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生物大分子热动力学相互作用分析仪

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生物大分子热动力学相互作用分析仪相关的资讯

  • 技术流派解析:带你重新认识大分子相互作用仪
    生物分子的活性功能是通过分子之间的相互作用来实现的,研究生物分子间的相互作用,可以从分子水平上了解生命现象,从而阐明生命活动的机理,发现生命的本质。大分子相互作用仪作为研究分子间相互作用的重要研究工具,在生命科学、临床医学、环境检测和药物筛选等研究中发挥了巨大作用。近年来,研究分子间相互作用的技术层出不穷,然而每一种技术都存在应用价值和局限性。小编将主流的技术流派进行汇总,以飨读者。非标记技术在分子间相互作用研究中扮演着越来越多的角色。顾名思义,非标记技术不需要通过标记荧光基团、抗体、探针等外在分子,而是通过检测物理性质(如质量、折光率、频率、分子尺寸、能量等)在分子间相互作用过程中的变化来定性定量地研究分子间相互作用。因此,非标记技术能够有效避免了荧光干扰、特异性等问题,被广泛应用于蛋白质、核酸、多肽以及小分子化合物等生物分子间相互作用的研究。目前,主流的非标记技术主要包括表面等离子共振技术和生物膜干涉技术。表面等离子共振技术提到非标记分子间相互作用检测技术,熟悉的人们首先会联想到SPR技术即表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance, SPR)技术。它是一种光学物理传感技术,其工作原理为当一束P偏振光以一定的角度范围内入射到棱镜端面,棱镜与金属薄膜(Au或Ag)的界面将产生表面等离子波。当入射光波的传播常数与表面等离子波的传播常数相匹配时,引起金属膜内自由电子产生共振,即表面等离子体共振。首先在芯片表面固定一层生物分子识别膜,然后将待测样品流过芯片表面,若样品中有能够与芯片表面的生物分子识别膜相互作用的分子,会引起金膜表面折射率变化,最终导致SPR角变化,通过设备监测SPR的角度变化,获得被分析物的浓度、亲和力、动力学常数和特异性等重要参数。SPR技术具有免标记、实时检测、所需样本量少、无需对样本进行复杂处理等优势,已广泛用来研究蛋白质、核酸、多肽、小分子化合物等生物分子的相互作用。1990年,瑞典Pharmacia公司与乌普萨拉大学的研究人员共同发明了全球第一台基于SPR技术的Biacore仪器,使人类第一次利用仪器就能对不同分子间的相互作用进行自动化检测。1996年,Biacore从Pharmacia公司剥离并独立运营,并于2006年被GE收购,成为GE医疗生命科学大家庭中的一员。2020年,丹纳赫集团正式完成对GE生命科学的收购,并更名为Cytiva(思拓凡)。自1990年至今,Biacore经历了30多年的发展,已成为分子互作的“金标准”和基础科研及药物开发的工具,先后推出了一系列的产品型号,从最初的Biacore 1000,到Biacore T系列,X系列以及最新的8K系列等。Biacore 8K/8K+生物分子互相作用分析系统 (点击查看)近年来,国内基于SPR技术研发的大分子相互作用仪在研发和商业化方面也取得了突破性进展,比如北京英柏生物科技有限公司利用SPR原理自主研发的MI-S200仪器,凭借其优异的性能和技术参数荣获2019年度中国分析测试协会科学技术奖BCEIA金奖。Inter-Bio 英柏表面 等离子共振检测仪MI-S200 (点击查看) 2019年,华中科技大学刘钢教授团队自主研发出一种新型纳米等离子光学传感器芯片,该芯片不需要光学耦合器件配合激发且具有更高的共振模式品质,借助这种传感器芯片后仅用常规的普通设备如光学显微镜和酶标仪等就能完成病毒表面蛋白和抗体之间结合过程的定量分析测定。生物膜干涉技术生物膜干涉(Bio-Layer Interferometry, BLI)又称生物层干涉,是一种通过检测干涉光谱的位移变化来检测传感器表面反应的技术。其工作原理为当一束可见光从光谱仪射出后,在传感器末端的光学膜层的两个界面会形成两束反射光谱,并形成一束干涉光谱。任何由分子结合或解离而形成的膜层厚度和密度变化,均能够通过干涉光谱的位移值而体现,并通过这个位移值做出实时的反应监测图谱。检测图谱示意图(图源赛多利斯官网)通过对分子结合过程的实时监测,系统会测定结合常数(ka)和解离常数(kd)以及起始结合速率,并通过拟合计算分析得到亲和力(KD)等重要数据。BLI技术具有实时分析、免标记、更高通量等优势,被广泛应用于蛋白结构靶点分析、药物研发与筛选及天然产物分析等生命科学研究领域。2020年底,BLI技术被正式收录于《美国2021版药典》1108章,这也表明BLI技术将作为药物检测标准规范,延展至更多的应用场景,推动科研和医疗健康行业的进步。ForteBio率先将BLI技术商业化, Octet分子互作分析系统凭借其高通量和简单易用的优点迅速获得了广大药物研发企业和科研工作者的青睐。后来,几经收购,目前Octet系列产品归属于赛多利斯公司,其最新产品Octet R系列,可提供2、4或8通道模式,满足不同科研需求,另外也可以升级成16或96通道,适用于工业应用。Octet R2分子互作分析系统 (点击查看) 随着科学技术发展,基于上述两种技术原理又衍生出一系列新技术,比如光栅耦合干涉技术、局域表面等离子体共振技术和新一代生物膜干涉检测技术等。近年来,基于这些新技术原理开发的仪器纷纷崭露头角,或能成为市场“黑马”。光栅耦合干涉技术光栅耦合干涉技术(Grating-Coupled Interferometry, GCI)由Creoptix AG(瑞士)开发。与传统的SPR技术相比,GCI技术巧妙的利用波导技术的原理,Creoptix WAVE产生的消逝波(evanescent field)仅在芯片表面与样品溶液接触,并且延长了其与样品相互作用的长度,以确保更低的信噪比(微量热泳动技术微量热泳动(MicroScale Thermophoresis, MST)是通过检测分子在微观温度梯度场中的运动来分析生物分子间相互作用的一种技术。将荧光检测的精准性与热泳动的灵活性及灵敏度结合起来,由红外激光建立微观温度梯度场,通过荧光染料标记、荧光融合蛋白、色氨酸自发荧光等信号追踪,分子在微观温度梯度场中的定向移动就可以被探测和量化,通过记录这个变化来计算出两个相互作用的分子之间的Kd值等重要参数。因为能够在液体环境中直接检测分子间相互作用力,MST技术成功避免了固定样品带来的使用上的局限。2010年底,德国NanoTemper公司创始人Dr. Stefan和 Dr. Philipp将MST测量生物溶液中蛋白-蛋白之间相互作用的研究成果发表在Nature杂志上,引起了很多科研人员的极大兴趣,随后NanoTemper公司基于MST技术开发的微量热泳动仪正式投入市场,并于2020年推出的新一代生物分子互作检测仪Monolith系列,提供更加简捷、快速并精准分析生物分子相互作用的分析方法。NanoTemper 新一代生物分子互作检测仪 Monolith(点击查看) 等温滴定量热技术等温滴定量热(Isothermal Titration Calorimetry, ITC)是一种是用于量化研究各种生物分子相互作用的一种技术,它可直接测量生物分子结合过程中释放或吸收的热量。ITC检测方式与化学反应中的酸碱滴定法相似,可以测定结合配偶体在自然状态下的亲和力,无需通过荧光标记或固定化技术对结合配偶体进行修饰。ITC技术通过测量结合过程中的热传递,就能够准确地确定结合常数 (KD)、反应化学量 (n)、焓 (ΔH) 、熵 (ΔS)和动力学数据(如酶促反应的Km和kcat)等重要参数。ITC技术具有快速、准确、样品用量小、对反应体系的要求不高(如对体系的透光度、浑浊度、粘滞度要求不高)等优势,被广泛应用于生物及医药等相关领域。商业化等温滴定量热仪最早出现在上世纪80年代后期,在过去的近30年中, ITC技术成为研究分子相互作用的常用方法之一。随着科学技术的发展,等温滴定量热仪将会更加灵敏、快速、易用。除此之外,还有许多基于主流技术流派开发出的一些新的分支流派,比如HORIBA scientific将等离子体共振技术、成像技术和微阵列芯片技术进行结合研发出的SPRi-OpenPlex灵活式表面等离子体共振成像系统,可以一次获取百种生物分子相互作用的信息;美国Biosensing Instrument将光学显微镜与SPR技术相结合开发的SPRm200系统,专为观察和测量细胞膜表面蛋白和其他目标分子结合亲和力及动力学常数,为分子相互作用的研究开辟了新的前沿;荷兰KEI研发的扫描角SPR技术,采用变化频率为76Hz的扫描镜改变入射光角度的方法,使光线产生4000m°的变化范围,从而提供更精确的测量结果;加拿大Affinité Instruments基于SPR原理开发出新一代非标记分子相互作用分析仪P4SPR,具有极大的便携性,且可与其它仪器(HPLC,MS等)联合使用。看到最后,相信大家对当前大分子相互作用仪的技术流派有了清晰的认识,但是心中也难免产生一丝丝疑惑,在纷繁复杂的品牌型号中,如何挑选到自己满意的大分子相互作用仪呢?敬请期待下篇——小编精选|大分子相互作用仪导购篇。(点击查看)
  • 小编精选|大分子相互作用仪导购篇
    生物分子的活性功能是通过分子之间的相互作用来实现的,研究生物分子间的相互作用,可以从分子水平上了解生命现象,从而阐明生命活动的机理,发现生命的本质。大分子相互作用仪作为分子互作的重要研究工具,在生命科学、临床医学、食品安全、环境检测和药物筛选及相关药物动力学检测等研究中发挥了重要作用。随着检测分子间相互作用技术的迭代与创新,市面上出现了各种品牌型号的大分子相互作用仪,其技术原理主要包括表面等离子共振技术(SPR技术)、生物膜干涉技术(BLI技术)和微量热泳动技术(MST技术)等,那么如何挑选一款真正符合自己需要的大分子相互作用仪成为了一道难题,接下来,小编根据检测技术进行分类,遴选推荐一些靠谱品牌型号,以飨读者。首先是基于表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance, SPR)技术研发的大分子相互作用仪。1.Biacore 8K/8K+生物分子相互作用分析系统▲Biacore 8K/8K+生物分子相互作用分析系统( 点击查看 )Cytiva(思拓凡)公司推出的Biacore 8K/8K+生物分子相互作用分析系统正是基于SPR技术研发的,该产品能够满足化药于生物新药的高通量筛选及表征,16组检测通道,8根进样针平行分析;高灵敏度,可用于小分子量样品、超低偶联和低浓度样品的分析检测;8K可实现60小时无人值守作业,8K+可实现72小时无人值守作业;4-40℃样品仓控温,支持96/384孔板。自1990年至今,Biacore经历了30多年的发展,已成为分子互作的“金标准”和基础科研及药物开发的工具。2.HORIBA OpenPlex表面等离子体共振成像仪▲HORIBA OpenPlex 表面等离子体共振成像仪( 点击查看 )法国HORIBA scientific公司将等离子体共振技术、成像技术和微阵列芯片技术进行结合,研发出一次能够获取百种生物分子相互作用的信息的HORIBA OpenPlex表面等离子体共振成像仪。该产品采用阵列式检测,突破了传统通道式测量的局限,特别适用于快筛及实时成像的应用需求。此外可实时监测相互作用并获得动力学参数。 外置部件选择性灵活,可选附件包括蠕动泵、注入系统、自动脱气装置等。3.多参数表面等离子体共振分析仪 MP-SPR 220A▲多参数表面等离子体共振分析仪 MP-SPR 220A( 点击查看 )芬兰BioNavis公司的多参数表面等离子共振技术MP-SPR起源于芬兰国家技术研究中心,该技术技术突破了传统SPR技术的局限性,它不仅测量分子间的相互作用,而且也测高性能金属,石墨烯等材料。MP-SPR 220A可用于检测埃米至微米厚的薄层间相互作用和结构信息,并且具有附加波长的选项。4.BI-4500 表面等离子体共振仪▲BI-4500 表面等离子体共振仪( 点击查看 )全新的BI-4500表面等离子体激元共振(SPR)仪具有多通道流动模式,有助于对固定量低和分子量小(▲SPRm 200表面等离子体共振显微镜( 点击查看 )美国Biosensing Instrument公司研发的细胞原位分子互作动态分析系统SPRm 200,巧妙地将表面等离子体共振技术和光学显微镜结合为一体。SPRm200无需对观察目标进行标记,可以实时定量的进行检测,并且可同时可视化观察细胞结构和局部结合活性。此外无需提取细胞膜蛋白,即可在正常活细胞状态下观察和测量药物和膜蛋白的实时相互作用。样本容量为384*2,具有5条通道,进样体积最低为1μL。6.便携式4通道SPR仪-P4SPR▲便携式 4通道SPR仪-P4SPR( 点击查看 )加拿大Affinité Instruments基于SPR技术开发出新一代非标记分子相互作用分析仪P4SPR,仪器小巧,易于携带,可在用于各种户外环境中的现场检测。适用于小分子化合物、核酸、多肽、蛋白、脂类、多糖、纳米颗粒、病毒、微生物、细胞等各种样品,可4通道同时检测,实时扣除背景,自动做重复,获得可信数据。10分钟验证是否结合,并且获得亲和力和结合/解离速率,此外还可与其它仪器(HPLC,MS等)联合使用。7.Inter-Bio英柏表面等离子共振检测仪MI-S200▲Inter-Bio 英柏表面 等离子共振检测仪MI-S200( 点击查看 )北京英柏生物科技有限公司基于SPR技术研发的表面等离子共振检测仪MI-S200,荣获2019年度中国分析测试协会科学技术奖BCEIA金奖。MI-S200能够在各种条件下通过实时监控分子之间相互作用的全过程,从而获取结合解离动力学的过程和相关的结合解离常数等重要数据。该产品具有高灵敏度的柱面一体式传感器,自主研发的中英文控制及数据分析软件,支持个性化定制实验流程。8.表面等离子体共振仪SPR▲表面等离子体共振仪 SPR( 点击查看 )KEI公司成立于2012年,专注于设计并制造SPR 仪器和软件,并将其与分子间相互作用的电化学表征 (ESPR) 相结合。KEI 公司的表面等离子体共振仪SPR采用变化频率为76Hz的扫描镜改变入射光角度的方法,使光线产生4000m°的变化范围,另外配备分辨率达0.05 m°的检测器,提供更精确的测量结果。偏移角可以通过旋转手柄实现手动调节,以获得最广的动态角度范围。KEI SPR 采用开放式设计,可连接到任何其他恒电位仪/恒电流仪,同时采用进样针进样,对管道和样品无污染。其次是基于生物膜干涉(Bio-Layer Interferometry, BLI)研发的生物分子相互作用仪器。9.赛多利斯Octet® R8生物分子相互作用分析系统▲赛多利斯 Octet® R8 生物分子相互作用分析系统(点击查看)赛多利斯基于BLI技术研发的Octet® R8生物分子相互作用分析系统,在基础研究、生物制药发现与开发、药物质量控制等应用中展现更高的灵活性,并实现更广的功能性。进行定量分析,使用浸入即读TM的生物传感器提供实时的结合常数ka、解离常数kd以及亲和力常数KD。亲和力检测范围更广,从mM(毫摩尔)至pM(皮摩尔),可实现从片段、小分子、核酸、蛋白,到病毒、细菌、细胞等各类生物分子亲和力的检测。没有液流系统,不存在堵塞风险,即可即用,无需对仪器进行清洗和复杂维护,大大降低维护成本。兼容粗提样本,无需进行样品预处理(如纯化、标记等)。近年来,基于微量热泳动(MicroScale Thermophoresis, MST)技术开发的大分子相互作用仪也开始纷纷亮相。10.NanoTemper 新一代生物分子互作检测仪 Monolith▲NanoTemper 新一代生物分子互作检测仪 Monolith( 点击查看 )德国 NanoTemper 公司于2020年推出的新一代生物分子互作检测仪Monolith系列,提供更加简捷、快速并精准分析生物分子相互作用的分析方法。新一代Monolith系列是基于MST技术研发的新平台,能够实现24个样品的同时检测,精确的温度控制(20-40 °C +/-0.5 °C),具备灵活的检测方式,根据样品随意切换检测灵敏度,仅微量样品,即可在溶液中直接测定,无需固定,速度快,10分钟之内即可获得亲和力数据。随着科学技术发展,涌现了一系列新技术,比如光栅耦合干涉(GCI)技术、组分-梯度多角度光散射(CG-MALLS)技术和微流控扩散测量(MDS)技术等。近年来,基于这些新技术原理开发的大分子相互作用仪纷纷崭露头角,或能成为市场“黑马”。11. Creoptix分子相互作用仪 WAVE delta▲Creoptix 分子相互作用仪 WAVE delta( 点击查看 )Creoptix(瑞士)公司基于光栅耦合干涉技术(Grating-Coupled Interferometry , GCI)搭配微流体独特设计和Google公司研发的自动化软件研发出WAVE分子间相互检测系统,突破了SPR技术的局限性,Creoptix WAVE 系统产生的消逝波(evanescent field)仅在芯片表面与样品溶液接触,并且延长了其与样品相互作用的长度,以确保更低的信噪比(范围(流体动力学半径)0.7-20nm范围(分子量)0.5kDa-14MDa精度±10%准确度CV运行时间小分子量蛋白质和多肽-8分钟大分子蛋白质-14分钟适用缓冲液兼容纯缓冲液以及溶菌物原液试剂盒运行容量96尺寸40*40*43cm检测方式荧光适合标记物GFP,EITC,Alexa Fluor™ 488及同等产品 以上,就是小编为大家整理的大分子相互作用仪选型推荐相关内容,更多仪器,请点击进入“大分子相互作用仪”专场。 找靠谱仪器,就上仪器信息网【选仪器】栏目。它是科学仪器行业专业导购平台,旨在帮助仪器用户快速找到需要的仪器设备。栏目囊括了分析仪器、实验室设备、生命科学仪器、物性测试仪器、光学仪器及设备等14大类仪器,1000余个仪器品类。
  • 【热门应用】WAVE基于GCI技术的分子相互作用动力学分析在药物开发中的应用
    Creoptix公司,光学生物传感器的领军企业,2022年加入马尔文帕纳科,拥有专利的光栅耦合干涉(GCI)技术,开创新一代动力学,实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据具备先进的GCI技术的WAVE系列分子互作分析仪,究竟能为生物开发领域带来什么样的支持呢?他和传统的分子互作技术相比又有哪些差异和优势呢?本文将针对以上问题予以解答。1关于光栅耦合干涉技术(GCI)光栅耦合干涉技术(Grating-Coupled Interferometry, GCI)是一种近年发展起来的具有极高灵敏度的基于芯片的非标记生物传感器技术,它区别于依赖荧光和免疫等标记分子的传统分子间相互作用技术。通过一次GCI实验,用户可以快速、准确、可靠的获取一整套描述分子间相互作用的信息,包括并不限于结合有无、结合特异性、描述结合强弱的亲和力KD或键合常数KA、描述结合快慢与稳定性的动力学常数(结合速率常数ka与解离速率常数kd)、样品活性浓度、分子间结合机制以及理论热力学信息(范德霍夫焓变)等。GCI技术的商业化产品是Creoptix WAVE系列(2022年初被马尔文帕纳科收购作为旗下Label-Free分子互作分析平台的一员)。 GCI技术具有高灵敏度、分析物的分子量无下限以及捕获快速解离动力学等优势,改进了基于片段的小分子筛选和动力学分析,与无堵塞的流路集成芯片配合使用,加速了药物开发的过程。图1 光栅耦合干涉技术(GCI)示意图2弱相互作用也能得到很好的数据在基于片段的筛选中发现的弱结合物通常是根据亲和力而不是动力学进行排名的,因为它们的解离速率常数kd非常快,这是传统的SPR仪器无法解决的问题。然而,由于具有超快速的流路切换时间,Creoptix WAVE系统可以提供出色的分辨率,在高达10 s-1的解离速率下仍然能够可靠地确定动力学,提供了一个多功能的片段药物筛选和分析平台。使用4PCZ WAVE芯片固定淀粉样纤维蛋白(Amyloid Fibrils),小分子硫黄素(ThT,319 Da)以4种浓度(50 mM ~ 6.25 mM)注入,拟合后显示出10 s-1左右的解离速率常数。图2 淀粉样纤维蛋白与硫黄素的结合分析下图为在PCP WAVE芯片上捕获的6-mer寡核苷酸(1.7 kDa)与其互补的ssDNA结合的传感图,拟合后显示出10 s-1左右的解离速率常数。图3 寡核苷酸与其互补的ssDNA的结合分析3创新的waveRAPID技术加快药物发现的早期阶段对于更快地将新药送到患者手中至关重要。为了满足用户需求,Creoptix推出了测量动力学的新方法。在传统的动力学实验中,分析物以不断增加的浓度被注入,每次注射的持续时间一样。然而,Creoptix创新的waveRAPID (Repeated Analyte Pulses of Increasing Duration)技术通过以不同时长注入单一浓度的分析物,不断增加在芯片表面的脉冲时间来进行动力学分析,该方法免去了浓度梯度的稀释步骤,大大减少了人为稀释误差和实验前的准备时间。图4 waveRAPID与传统动力学的方法比较用waveRAPID和传统的多循环动力学测量小分子化合物FUR(分析物)与碳酸酐酶CAII(配体)的结合。使用WAVEcontrol软件的“Direct Kinetics”分析,两种方法都能提供高度一致的结果。图5 waveRAPID与传统动力学的数据比较使用waveRAPID技术,在18小时内完成了对90个小分子的动力学分析,图中显示的结果为筛选过的具有低统计学误差的速率常数,突出展示了三种不同结合强度的相互作用的传感图和拟合图。图6 小分子药物苗头化合物的waveRAPID动力学筛选结论Conclusion通过Creoptix WAVE所提供的亲和力和动力学信息能够表征药物结合的详细动力学机制,为开发具有高选择性的药物提供了理论基础,使得未来药物设计中的计算和实验更加合理化。提高通量是药物发现过程中经常提到的需求,使用waveRAPID技术大大缩短了总测量时间,在药物发现领域得到了广泛应用。参考文献[1] Kartal O, Andres F, Lai MP, et al. waveRAPID-A Robust Assay for High-Throughput Kinetic Screens withthe Creoptix WAVEsystem. SLAS Discov. 2021 26(8): 995-1003.[2] FitzGerald EA, Butko MT, Boronat P, et al. Discovery of fragments inducing conformational effects in dynamicproteins using a second-harmonic generation biosensor. RSC Adv. 2021 11(13): 7527-7537.相关产品WAVE 分子相互作用分析仪WAVE分子相互作用分析仪拥有基于光栅耦合干涉技术(GCI)的光学生物传感器,且具有创新性的微流控技术,实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据,帮助药物和生物科学研究人员加快新药发现和开发的进程。与传统动力学分子互作分析技术相比具有如下优势:无需配置浓度梯度样品10倍于传统分子互作技术分析速度超高灵敏度,捕获快速动力学微流控技术,不堵塞流路点击下载产品手册马尔文帕纳科的使命是通过对材料进行化学、物性和结构分析,打造出更胜一筹的客户导向型创新解决方案和服务,从而提高效率和产生可观的经济效益。通过利用包括人工智能和预测分析在内的最近技术发展,我们能够逐步实现这一目标。这将让各个行业和组织的科学家和工程师可解决一系列难题,如最大程度地提高生产率、开发更高质量的产品,并缩短产品上市时间。
  • 国内科研市场调查:大分子相互作用仪100%进口
    高校及科研院所重大科研基础设施和大型科研仪器是国家科技基础条件资源的重要组成部分。但由于管理模式及制度,生物大分子相互作用仪等科学仪器设备不对外开放,大多养在“深闺”,大量科研资源潜能没有得到充分发挥。为解决此问题并加速释放科技创新的动能,中央及各级政府在近几年来制订颁布了关于科学仪器、科研数据等科技资源的共享与平台建设文件。2021年1月22日,科技部和财政部联合发布《科技部 财政部关于开展2021年度国家科技基础条件资源调查工作的通知(国科发基〔2020〕342号)》,全国众多高校和科研院所将各种科学仪器上传共享。仪器信息网对平台高校和科研院所上传的生物大分子相互作用仪的品牌、型号、应用领域等进行统计分析,在一定程度上可反映科研领域中生物大分子相互作用仪的市场现状。希望能帮助正在选购仪器的同学,或苦于寻找仪器共享平台的科研工作者,或对此类仪器市场感兴趣的工作人员。(注:本文搜集信息来源于重大科研基础设施和大型科研仪器国家网络管理平台,不完全统计分析仅供读者参考)。国产缺席,100%进口统计高校和科研院所在全国仪器共享平台上传的数据,截止2021年6月3日,平台上生物大分子相互作用仪的总数量为173台,其中美国Cytiva、德国Sartorius和NanoTemper三家市场占有率超9成,其中,美国Cytiva独自占比58%;Sartorius占比26%,排名第二;NanoTemper占比7%,排名第三。在高校和科研院所中占据优势地位。除此之外,美国Plexera、Biosensing Instrument、Reichert、加拿大Nicoya、法国HORIBA scientific等品牌在市场上也占据少量份额。近年来,生物大分子相互作用仪市场参与品牌日益增多,技术路线多样,产品日趋多样化,市场迎来“百花齐放”的新局面。但本次调查中未出现国产品牌。全国共享生物大分子相互作用仪品牌分布全国共享生物大分子相互作用仪产地分布从全国共享生物大分子相互作用仪型号分布来看,最受高校和科研院所青睐的型号为美国Cytiva的Biacore T200、其次是德国Sartorius的Octet RED 96和美国Cytiva的Biacore X100,仪器共享数量分别为45台、32台和31台。热门型号top10中还包括Biacore 3000、Monolith NT.115、Octet K2、Biacore 8k、PlexArray、Octet QKe和Biacore T100,其中Monolith NT.115和PlexArray分别属于德国NanoTemper和美国Plexera。全国共享生物大分子相互作用仪热门型号top10从调查结果来看,高校和科研院所用的生物大分子相互作用仪被进口品牌垄断。一方面是出于科研需求,科研团队需要采用精度更高,技术更先进的高端仪器,而大部分国外高端科研仪器水平相对较高,因此导致了目前的垄断局面。另一方面,是国产仪器起步相对较晚,国内整体的制造技术水平较欧美发达国家落后一截。资源分布不均,北京独占鳌头统计高校和科研院所在全国仪器共享平台上传的数据发现,平台上生物大分子相互作用仪所属学科领域的分布以生物学、药学、基础医学和化学为主,其中生物学独占鳌头,占比达61%。此外,生物大分子相互作用仪在临床医学、中医学和中药学和食品科学技术等领域发挥越来越重要的作用。全国共享生物大分子相互作用仪学科领域分布全国共享平台上生物大分子相互作用仪涉及27个省份、直辖市、自治区。北京以38台的生物大分子相互作用仪数量高居榜首,其次是山东、上海、江苏、辽宁、湖北和广东,生物大分子相互作用仪数量分别17台、14台、13台、12台、12台12台。从全国共享生物大分子相互作用仪分布图不难看出,仪器资源集中分布在高等教育强省,这一方面与各省份的高校数量和质量有关,另一方面则是受到国家科研经费的制约。共享平台的开放正是为了解决仪器资源分布不均的问题,提升科研设施与仪器服务能力。全国共享生物大分子相互作用仪单位分布此外,共享生物大分子相互作用仪的单位共涉及128所高校及研究院所,且985和211高校的仪器资源更强,其中,共享生物大分子相互作用仪数量超过2台的单位有10所,分别是北京大学、南京中医药大学、厦门大学、大连医科大学、南京农业大学、山东大学、山东省科学技术厅、四川大学、中国科学院生物物理研究所和中国科学院微生物研究所。北京作为共享生物大分子相互作用仪最多的地区,涉及25所高校及研究院所,且科研院所的数量比高校多。全国共享生物大分子相互作用仪数量超2台的单位北京25所全国共享生物大分子相互作用仪单位更多生物大分子相互作用仪器信息,请点击:小编精选|大分子相互作用仪导购篇 or 技术流派解析:带你重新认识大分子相互作用仪
  • Biametrics发布b-screen高通量分子间相互作用分析仪新品
    Biametrics公司介绍 位于德国的一家高科技公司,专注于无标记分子间相互作用检测技术及仪器的研发和生产。基于专利的SCORE(Single Colour Reflectometry)技术,研发出真正适合于工业高通量无标记分子间相互作检测分析仪b-screen,及适合一般科研实验室的灵活桌面型分子间相互作用分析仪b-screen。b-screen:新一代高通量分子间相互作用分析仪b-screen高通量分子间相互作用分析仪基于专利的SCORE技术(利用反射光干涉原理),整合生物芯片高通量的优势,一次实验可检测20000+样品反应,在极大提升检测效率的同时,将检测成本成倍降低,真正意义上满足高通量筛选实验室分子间相互作用检测分析和筛选。仪器参数技术原理:专利SCORE(Single Colour Reflectometry)技术,反射光干涉原理检测灵敏度:1 pg/mm2动力学:结合速率常数Ka :103-107 M-1S-1解离速率常数Kd :10-6-0.5 S-1样品类型:蛋白质,抗体、肽段、DNA/RNA、多糖、脂类、小分子、细胞、病毒和纳米颗粒样品基质:各种基质,如含DMSO缓冲液、细胞培养基、尿液,血浆,血清,全血等进样方式:自动化流动式进样检测通量:20000+ 样品点/次检测耗材:高通量生物芯片(>20000个样品点) 应用领域:1、蛋白/蛋白相互作用2、动力学3、免标定浓度分析4、基于细胞的分析5、诊断研究创新点:基于专利的SCORE技术(利用反射光干涉原理),整合生物芯片高通量的优势,一次实验可检测20000+样品反应,在极大提升检测效率的同时,将检测成本成倍降低,真正意义上满足高通量筛选实验室分子间相互作用检测分析和筛选。 b-screen高通量分子间相互作用分析仪
  • 395万!北京师范大学珠海校区理工实验平台生物分子相互作用分析仪采购项目
    项目编号:CFTC-BJ01-22011048项目名称:北京师范大学珠海校区理工实验平台生物分子相互作用分析仪采购项目预算金额:395.0000000 万元(人民币)最高限价(如有):395.0000000 万元(人民币)采购需求:简要规格描述或项目基本概况介绍数量预算金额(万元)是否接受进口产品本次采购的设备可完成1、蛋白与蛋白的相互作用。2、癌症研究:直接对临床标本、组织,细胞匀浆等复杂标本进行分析。3、抗体和小分子药物的亲和力和动力学测定。4、抗体的筛选。5、小分子药物的筛选。6、核酸或反义核酸与蛋白的相互作用分析。7、海洋水产保健作用及疾病疗效的机理和研发。8、肿瘤中分子标记物的筛选。1套395是合同履行期限:自合同签订生效后开始至双方合同义务完全履行后截止本项目( 不接受 )联合体投标。
  • 雷萌生物获加拿大Nicoyalife分子相互作用分析系统总代
    热烈祝贺雷萌生物科技(上海)有限公司取得加拿大Nicoyalife全线产品中国区总代理! 自2016年4月12日起,我公司成为加拿大Nicoyalife公司生物分子相互作用分析系统国内总代理。Nicoyalife成立于2014年,是滑铁卢大学科技孵化器重点培养的纳米科技公司,并获得加拿大政府创新资金支持。Nicoyalife致力于纳米光子学基础上的传感器技术研究,并推出创新的ILSPR专利技术*(美国专利号: US8693003 B2),为基础研究,药物研发及医学诊断提供高灵敏的蛋白及分子互作分析仪器。2015年初,Nicoya公司正式推出高性能小型OpenSPR表面等离子分析系统,采用高新专利的ILSPR技术,提供高灵敏的蛋白,抗体,多肽,DNA,RNA及小分子相互作用的动力学分析。仅开始一年,已有30台OpenSPR被销往北美地区。2016年初,新推出OpenSPR-XT将为科研及工业用户带来一款全自动,高通量的分子结合动力学SPR分析仪,大大加速用户的研发过程。OpenSPR突出的性能和极具吸引力的价格,将彻底颠覆目前的全自动SPR市场 欢迎广大代理商朋友了解产品,咨询合作!
  • 北大国家重点实验室王静博士:分子相互作用技术平台发展与使用心得分享
    分子相互作用技术是创新药物研发与产业化中必不可少的研究工具,贯穿药物开发的全过程。北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室的分子相互作用技术平台有13台大型仪器,包括表面等离子共振仪、生物膜干涉分析仪、等温滴定量热仪、微量热泳动仪、石英晶体微天平、蛋白纯化系统、动静态光散射和差示扫描荧光等。现就分子相互作用技术在创新药物研发中的实践进行分享。分子相互作用技术平台发展1.表面等离子共振(SPR)技术SPR技术是法规与药典推荐的药物活性评价方法,可实时、原位检测各种生物分子如蛋白、核酸、多糖、多肽、脂类、病毒、纳米药物、小分子、离子之间的结合与解离过程,提供亲和力、动力学、特异性、活性浓度、作用机制研究(竞争/别构/表位)等信息。SPR技术具有较高的精度、灵敏度和稳定性,广泛应用于药物靶点发现与确认、天然产物活性组分发现、药-靶亲和力和动力学检测、高通量药物筛选、杂交瘤筛选与定量、抗体生物活性分析、仿药一致性评价、免疫原性检测、药物生产过程中的质控等。2.生物膜干涉(BLI)技术BLI技术也是药典里药物结合活性检测的推荐方法,主要用于生物分子间相互作用的亲和力、动力学性质以及蛋白浓度测定。近两年,基于BLI开发的垂钓方法也可以实现中药活性组分发现与验证以及靶标垂钓。BLI通过浸入即读的方式提高了检测速度,具有实时分析、高通量、样品适用性广、操作简便灵活、耗材成本低、样品可回收等优点。3.等温滴定量热(ITC)技术ITC技术是基于热量检测的通用技术。通过检测分子结合过程中吸收或放出的热量,得到亲和力KD、化学计量比N以及全套热力学参数(焓值∆ H、熵值∆ S 和吉布斯自由能∆ G)。其中,∆H反映了氢键和范德华力等特异性相互作用的贡献,∆S反映了疏水效应的贡献以及构象改变、位阻的影响,因此能为分子间相互作用提供全面而深入的作用信息。4.微量热泳动(MST)技术MST技术是基于分子热泳动现象。在MST实验中需要给其中一个分子标记荧光。MST的优势在于样品无需固定,能保持样品天然状态,并且样品消耗量低,检测速度快,不受缓冲液限制。对于难表达纯化或不稳定的蛋白,可以通过基因转染方法给细胞内目的蛋白标记his tag或GFP,然后无需纯化、直接使用细胞裂解液进行相互作用检测。此外,有些样品的相互作用需要提前孵育一段时间,这样的样品也适合用MST进行检测。分子相互作用实验使用心得1. 样品质量高质量的样品对于获取高质量的分子相互作用数据至关重要。对于蛋白样品,实验前可以通过圆二色谱、动静态光散射、差示扫描荧光或差示扫描量热技术对蛋白进行分析,以确保蛋白结构和活性没问题。对于核酸样品,实验前可采用加热变性和缓慢冷却复性来保证其空间结构。对于难溶性小分子样品,需保证小分子在最高浓度下完全溶解,不能出现沉淀或析出。2. 缓冲液选择缓冲液常用PBS、Hepes或Tris体系。为了保持样品活性,有时需要额外调整缓冲液成分,包括pH、盐离子、盐浓度、去垢剂、还原剂、表面活性剂等。3. 分子互作技术和实验方法选择通常根据样品具体情况(类型、数量、多少、标签、纯度等)选择合适的分子互作技术和实验方法。分子相互作用实验,需要在实验过程中边做边摸索和优化条件。多种分子互作技术可以优势互补,相互验证。北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室-王静 博士王静,副主任技师,2016年博士毕业于中科院国家纳米科学中心,2016年8月起在北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室大型仪器平台工作,负责生物分子相互作用技术平台的建设管理、测试服务和新方法新体系开发。利用表面等离子共振仪(SPR)、生物膜干涉分析仪(BLI)、等温滴定量热仪(ITC)、微量热泳动仪(MST)、差示扫描荧光(nanoDSF)等技术建立了靶标垂钓、中药活性成分发现、药物筛选与验证、竞争抑制研究、表位分析、分子相互作用的亲和力检测等一系列新方法新体系。主持一项国家自然科学基金面上项目和一项国家自然科学基金青年项目。近年来以第一作者/通讯作者在Nat. Commun., Adv. Mater., J. Am. Chem. Soc., Theranostics, Anal. Chem.等国际著名期刊上发表科研论文13篇,其他作者论文20余篇。申请发明专利一项,授权发明专利一项。如有技术干货、科研成果、仪器使用心得、生命科学领域热点事件观点等内容,欢迎相关行业朋友投稿。投稿邮箱:zhaoyw@instrument.com.cn
  • Biametrics发布b-portable分子间相互作用分析仪新品
    Biametrics公司介绍 位于德国的一家高科技公司,专注于无标记分子间相互作用检测技术及仪器的研发和生产。基于专利的SCORE(Single Colour Reflectometry)技术,研发出适合于工业高通量无标记分子互作检测设备b-screen,及适合一般科研实验室的灵活桌面型分子互作检测系统b-portable。b-portable:新一代分子间相互作用分析仪b-portable分子间相互作用分析仪一款科研实验室真正用得起、用得上的分子间相互作用分析仪。基于专利的SCORE技术(利用反射光干涉原理),在b-screen基础上推出低通量灵活桌面型b-portable分子互作检测系统,整个流程操作简单,快速获取动力学分析数据,适合于科研实验室低通量分子间相互作用检测应用。仪器参数技术原理:专利SCORE(Single Colour Reflectometry)技术,反射光干涉原理检测灵敏度:1 pg/mm2动力学:结合速率常数Ka :103-107 M-1S-1解离速率常数Kd :10-6-0.5 S-1样品类型:蛋白质,抗体、肽段、DNA/RNA、多糖、脂类、小分子、细胞、病毒和纳米颗粒样品基质:各种基质,如含DMSO缓冲液、细胞培养基、尿液,血浆,血清,全血等进样方式:自动化流动式进样检测通量: 1-4个/次,样品多时可以4个样品为单位次连续多次上样检测耗材:芯片 应用领域:1、蛋白/蛋白相互作用2、动力学3、免标定浓度分析4、基于细胞的分析5、诊断研究创新点:一款科研实验室真正用得起、用得上的分子间相互作用分析仪。基于专利的SCORE技术(利用反射光干涉原理),在b-screen基础上推出低通量灵活桌面型b-portable分子互作检测系统,整个流程操作简单,快速获取动力学分析数据,适合于科研实验室低通量分子间相互作用检测应用。 b-portable分子间相互作用分析仪
  • 658万!Carl zeiss中标华中师范大学超高分辨显微镜和大分子相互作用仪采购项目
    一、项目编号:大华招标【2022】257号(校内编号:HSAWT01-20220457)(招标文件编号:大华招标【2022】257号)二、项目名称:超高分辨显微镜和大分子相互作用仪三、中标(成交)信息供应商名称:武汉金贝诺科技有限公司供应商地址:洪山区珞狮南路519号明泽丽湾1栋C单元18层04室、05室中标(成交)金额:658.7000000(万元)四、主要标的信息序号 供应商名称 货物名称 货物品牌 货物型号 货物数量 货物单价(元) 1 武汉金贝诺科技有限公司 超高分辨显微镜和大分子相互作用仪 Carl zeiss microscopy gmbh(蔡司/ZEISS); Cytiva LSM 980;Biacore 1K 1台;1台 3797000元;2790000元
  • 马尔文帕纳科:创新GCI、ITC技术,打造动力学与热力学分析一体化分子互作平台
    近年来,分子互作分析仪市场涌现出很多新品牌、新产品参与市场竞争,技术多元化,“百花齐放”。目前国内外分子互作分析仪厂商已涌现近20余家,为帮助广大科研工作者了解前沿分子互作分析技术、增强业界相关人员之间的信息交流,同时也为用户提供更丰富的分子互作分析产品与技术解决方案,仪器信息网特别策划了《“百舸争流”,谁将成为下一代金标准?——分子互作技术与应用进展》专题。本期,我们特别邀请到马尔文帕纳科生命科学业务发展经理、微量热技术&分子互作技术产品经理韩佩韦谈一谈马尔文帕纳科的创新分子互作分析技术及他对该技术应用及市场的看法。仪器信息网:贵司在分子互作分析领域主推的仪器产品是什么?请您谈谈该产品的核心竞争力。韩佩韦:马尔文帕纳科公司不断致力于为基础科研与药物研发领域提供更先进的分析仪器和解决方案,在分子互作分析领域我们公司主推的产品是一种将动力学分析与热力学分析整合为一体的非标记分子互作平台,包括Creoptix WAVE系列分子相互作用仪和MicroCal PEAQ-ITC系列等温滴定量热仪等。众所周知,深入全面研究分子间相互作用需要借用多种原理互补的技术进行多角度分析,其中,动力学分析技术能够准确描述分子间的识别能力与结合的稳定性和半衰期,是一种实时、动态检测的手段;而热力学分析则深入探究分子互作的能量学本质,即分子间互作的机理,包括特异性相互作用驱动、疏水相互作用以及构象变化驱动。我们Creoptix WAVE分子相互作用仪拥有基于光栅耦合干涉技术(Grating-Coupled Interferometry,GCI)的光学生物传感器,实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据,帮助药物和生物科学研究人员加快新药发现和开发的进程。另外,Creoptix WAVE产品采用了waveRAPID动力学检测方式和创新性微流控技术。不同于传统力学的检测方式,只需一个浓度的样品,无需稀释,能够更快地得到动力学数据(waveRAPID 比传统动力学检测约快10倍),解决了市面部分分子互作技术的低灵敏度、无法捕获快速动力学、表观亲和力偏离、流路易堵塞以及动力学分析中需要配制大量浓度梯度等问题。Creoptix WAVE 分子相互作用仪MicroCal PEAQ-ITC 是一款高灵敏度、低容量的等温滴定量热仪,可用于生物分子相互作用的无标记溶液内研究。它可以在单次实验中直接测量所有结合参数,并且可使用低至10μg容量的样品对无论是高亲和力还是低亲和力的结合剂进行分析。MicroCal PEAQ-ITC可用于多种应用,包括表征小分子、蛋白质、抗体、核酸、脂质和其他生物分子的分子间相互作用等。MicroCal PEAQ-ITC 等温滴定量热仪仪器信息网:请回顾一下贵公司分子互作分析仪技术的发展历程。韩佩韦:分子间相互作用的生物物理表征是研究分子互作的重要环节,马尔文帕纳科一直致力于帮助用户从不同角度阐述分子互作的机理和特征。其中,采用热力学代表技术的MicroCal ITC系列成立于1977年,是最早商业化的微量热技术品牌,在业界拥有众多粉丝,其先后多款经典产品如VP-ITC, ITC200以及PEAQ-ITC都有众多的用户群和文献支持;动力学代表技术Creoptix WAVE系列则成立于其他技术如SPR/BLI等相对成熟的时期,正是在发现了现有技术的某些局限和不足后,Creoptix开发并成功商业化了新一代动力学分析技术——光栅耦合干涉技术(Grating-Coupled Interferometry,GCI)。目前,MicroCal和Creoptix品牌都是马尔文帕纳科旗下分子互作分析的中坚力量,与MicroCal DSC和Light Scattering一起打造了从样品质量控制直至动力学与热力学全面分析的Label-Free分析平台。仪器信息网:贵公司分子互作分析仪的主要应用领域有哪些?韩佩韦:马尔文帕纳科旗下的非标记分子互作平台几乎应用于分子互作相关研究的各个领域:在药物研发领域包括药靶确认,片段药物、小分子药物、肽段和核酸药物的筛选、表征与优化,抗体药物筛选、表位分析、结构改造,制剂开发、稳定性、可比性和生物相似性研究等;诊断试剂开发与优化、生理条件下(如血清、血浆等复杂体系)测试等等;在基础科研中则包括癌症、神经科学、免疫科学、膜蛋白、环境科学等领域。目前,研究者应用我们的技术和产品组合来研究分子互作相关的定性与定量信息,包括有无结合、结合特异性和选择性、结合强弱、结合快慢与稳定性以及部分非生物和非水相体系,如超分子组装、有机溶剂环境等。比如在冠状病毒(COVID-19)疫苗研发过程中,Creoptix WAVE system为病毒蛋白和抗体的结合动力学研究提供了有力支持。WAVE system系统将高信号和高时间分辨率与ELISA(酶联免疫吸附测定)才能实现的样品稳定性结合起来。实时分析广泛的生物流体样品的相互作用,提供完整的动力学数据,包括亲和力和高精度的结合和解离常数。由于整个微流体都包含在外置的传感器芯片WAVEchip中,可将实验中交叉污染的风险降至最低。WAVE system可用于表征病毒样颗粒(VLPs)的动力学,为研发疫苗的诱导免疫反应提供一个有效的平台。一种单克隆抗体结合嵌入VLPs中的蛋白质仪器信息网:您如何看待当前分子互作分析仪市场及前景?未来看好哪些细分领域?韩佩韦:我未来更看好分子互作技术在医学临床分析、食品分析、细胞与基因治疗领域等领域的应用。我的个人观点是当今的分子互作分析市场百花争艳,百家争鸣。各种不同原理的技术和产品层出不穷,研究者可以更好的根据自己的需求和问题来找到适合的技术,这对于技术发展和研究者而言都无疑是件好事,无论是进口的还是国产的技术,每种技术都有其各自的优点和局限,能够解决自己问题的才是最好的。随着市场的竞争,我未来更看好分子互作技术在医学临床分析、食品分析、细胞与基因治疗领域等领域的应用。马尔文帕纳科 韩佩韦韩佩韦,中科院生物物理所生物物理学博士,马尔文帕纳科生命科学业务发展经理、微量热技术和分子互作技术产品经理。长期负责蛋白质稳定性以及分子间相互作用技术如DSC,ITC,SPR等的技术支持和市场拓展。在2014年加入马尔文帕纳科之前,多年任职于通用电气(中国)医疗集团生命科学部(现Cytiva),曾任技术经理、Biacore & MicroCal产品经理和Label-Free技术资深应用科学家等职位。韩佩韦博士长期活跃于生命科学领域和生物制药行业,组织和举办过相关的几百场技术交流会和培训班,并在多个大型会议上做分会技术报告,在分子相互作用领域和微量热应用领域具有丰富的经验。
  • 奇妙的DNA折纸,Implen助力单分子水平抗原抗体相互作用研究
    作为一种天然的生物大分子,DNA不仅是生命的密码,还可作为制造纳米级构件和机器的通用元件。由于DNA的尺寸为纳米级别,具有刚性结构、编码性强的特点,于是,DNA纳米技术的研究者利用DNA分子的自组装特性,根据核酸碱基互补配对的作用,设计并在试管中构造出精确而复杂的、纳米级精度的有序结构。这一新兴的领域被称为DNA折纸技术,科学家使用比头发丝还细一千倍的DNA和RNA等核酸分子,折叠、自组装成复杂的结构。 日前,上海交通大学的樊春海教授、中科院上海应用物理研究所的李宾研究员和胡钧研究员等人联合在《NatureCommunications》发表题为“Capturingtransient antibody conformations with DNA origamiepitopes”的文章,报道了一种三角形的DNA折纸骨架,其具有特定位置的锚定和空间组织的人工表位,可在室温下捕获免疫球蛋白Gs(IgGs)的瞬时构象。其中,DNA折纸表位(DOEs)允许表位瞬间的程序化空间分布,从而可以使用原子力显微镜(AFM)对功能复合物进行直接成像。 在本文中,作者建立了IgG亲和力对单分子水平上3-20nm内表位横向距离的关键依赖性。瞬时构象的高速AFM成像进一步为在单一事件中从单价到二价的IgG亲和力提供了结构和动态证据,这为包括病毒中和、诊断检测和癌症免疫疗法在内的各种应用提供了非常创新的思路和研究方法。 图1:基于DOE的IgGs捕获 图2:HS-AFM表征DOE限制的IgG构象灵活性和Fab-Fab距离 图3:IgG与DOEs结合的动力学 图4:引起IgG亲和力的工程DOEs 综上所述,作者设计了DOEs,通过利用DNA折纸技术的空间可寻性来模拟表位在病毒颗粒上的距离分布。DOEs的定位能力和刚度使IgG能够在室温下冻住,以便在单分子水平对瞬时的功能性IgG结合构象进行高分辨率成像。通过对DOEs上抗原决定簇横向距离的可编程控制,可以精确确定抗原决定簇与抗原决定簇之间的亲和力。此外,该DOE平台还支持HS-AFM和smFRET分析,以探测DOE上单个IgG结合的动力学。研究发现IgGs可以响应从短到长的表位距离,采取从高紧密度到远距离伸展的灵活构象。重要的是,当两个表位间隔约10nm时,二价IgG的结合动力学和效率最高。总之,DOEs的可设计性和可编程性提供了一种直观的方法来模仿病毒表位的分布。因此,DOEs不仅增加了在单分子水平上理解Ab-Ag相互作用的设计空间,而且为免疫工程提供了潜在的强大平台。 DNA折纸表位(DOEs)的制备需要精密的工艺,需要进行准确的浓度确定后,方可进行抗体结合的相关表征及动力学研究。而文中DOEs的浓度确定即由德国ImplenNanophotometer® 超微量分光光度计完成。 我们非常荣幸能够服务于国内顶级的科研机构,助力用户完成开拓性的成果,这也是Nanophotometer® 的实力展现和价值体现。独特的样品压缩技术、无需校准的光程设计、以及高性能的NPOS操作系统,可以加速您的研究进程,获得可靠的、一致的结果。有关Nanophotometer® 的详细信息,欢迎咨询Implen中国以及各地合作伙伴。 Implen GmbH因普恩(北京)国际贸易有限公司
  • 300万!生物岛实验室高通量分子相互作用分析仪采购
    项目概况生物岛实验室高通量分子相互作用分析仪采购项目招标项目的潜在投标人应在http://www.o-science.com 招标在线频道获取招标文件,并于 2022年02月10日 09时30分 (北京时间)前递交投标文件。一、项目基本情况采购计划编号:440101-2022-01215项目编号:OITC-G220290032项目名称:生物岛实验室高通量分子相互作用分析仪采购项目采购方式:公开招标预算金额:3,000,000.00元采购需求:合同包1(高通量分子相互作用分析仪):合同包预算金额:3,000,000.00元品目号品目名称采购标的数量(单位)技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他货物高通量分子相互作用分析仪1(套)详见采购文件3,000,000.003000000-本合同包不接受联合体投标合同履行期限:合同签订后的2个月内交货二、申请人的资格要求: 1.投标供应商应具备《政府采购法》第二十二条规定的条件2.落实政府采购政策需满足的资格要求: 无。3.本项目的特定资格要求:合同包1(高通量分子相互作用分析仪)特定资格要求如下:1)在中华人民共和国境内依法注册的,具有独立承担民事责任能力,遵守国家法律法规,具有良好信誉,具有履行合同能力和良好的履行合同的记录,具有良好资金、财务状况的法人实体;2)为本项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商,不得参加本项目投标;3)投标单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商,不得参加同一合同项下的政府采购活动;4)按本投标邀请的规定获取招标文件;5)投标人不得为列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的供应商。6)本项目不接受联合体投标,中标后不得分包、转包。注1:1)信用信息查询渠道:“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)、中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)、“国家市场监督管理总局”网站(http://www.samr.gov.cn)网站等。2)信用信息查询截止时点:同投标截止期,即查询投标人截止到投标截止期的信用信息记录。3)信用信息查询记录和证据留存的具体方式:信用信息查询记录将以网站截图打印稿形式与其他采购文件一并保存。4)信用信息的使用规则:如投标人为“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)中列入失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单的供应商,或为中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)政府采购严重违法失信行为记录名单中被财政部门禁止参加政府采购活动的供应商或为“国家市场监督管理总局”网站中参加政府采购活动前三年内,在经营活动中有重大违法记录(重大违法记录是指供应商因违法经营受到刑事处罚或者责令停产停业、吊销许可证或者执照、较大数额罚款等行政处罚,其中较大数额罚款是指该项行政罚款达到规定的应当告知当事人有要求举行听证的权利的金额)的供应商,则其投标将被拒绝。 三、获取招标文件时间: 2022年01月20日 至 2022年01月27日 ,每天上午 09:00:00 至 12:00:00 ,下午 14:00:00 至 17:00:00 (北京时间,法定节假日除外)地点:http://www.o-science.com 招标在线频道方式:在线获取售价: 600元四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点2022年02月10日 09时30分00秒 (北京时间)地点:广州市越秀区先烈中路100-67号楼14楼自编1401-1402(中科院创新大楼A座)五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜本项目开标地点:广州市越秀区先烈中路100-67号楼14楼自编1401-1402(中科院创新大楼A座)1、投标文件递交地点:广州市越秀区先烈中路100-67号楼14楼自编1401-1402(中科院创新大楼A座)2、招标文件采用网上电子发售购买方式:1)有兴趣的投标人可登陆“东方在线”(http://www.o-science.com 招标在线频道),完成投标人注册手续(免费),然后登录系统浏览该项目下的“项目需求”,已注册的投标人无需重新注册。招标文件售价:每包人民币600 元。如决定购买招标文件,请完成标书款缴费及标书下载手续。2)投标人可以电汇的形式支付标书款(应以公司名义汇款至下述指定账号)。开户名称:东方国际招标有限责任公司开户行:招商银行北京西三环支行账 号:8620816577100013)投标人应在“东方在线”上填写开票信息。在投标人足额缴纳标书款后,标书款电子发票将发送至投标人在“东方在线”上登记的电子邮箱,投标人自行下载打印。3、以电汇方式购买招标文件的,须在电汇凭据附言栏中写明招标编号、包号及用途,例如:OITC-G220290032标书款(如未标明招标编号,有可能导致投标无效)。4、采购项目需要落实的政府采购政策:(1)政府采购促进中小企业发展(2)政府采购支持监狱企业发展(3)政府采购促进残疾人就业(4)政府采购鼓励采购节能环保产品七、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。1.釆购人信息名 称:生物岛实验室地 址:广州国际生物岛星岛南路96号B2栋联系方式:020-627260682.釆购代理机构信息名 称:东方国际招标有限责任公司地 址:北京市市辖区海淀区西三环北路甲2号院科技园6号楼13层  联系方式:020-870015233.项目联系方式项目联系人:迟兆洋电 话:020-87001523
  • 喜讯|量准WeSPR One生物分子相互作用仪入驻中国药科大学
    量准WeSPR One生物分子相互作用仪入驻中国药科大学药学院孙春萌教授课题组中国药科大学成功引进WeSPR&trade One 生物分子相互作用仪,此举不仅体现了药科大对药物研发和生物医学领域研究的重视与支持,更是积极推动基础研究高质量发展的重要举措。WeSPR&trade One的加入将助力药科大培养更多兼具创新精神与实践能力的高素质人才,为我国的药物研发和生物医学领域研究做出更大的贡献。孙春萌教授介绍博士,教授,博士生导师,国家高层次青年人才。现任中国药科大学药学院药剂系主任,共青团中国药科大学委员会兼职副书记,国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室副主任。长期从事药用辅料和药物传递技术等研究,先后主持国家自然科学基金、国家药品标准提高计划等各类基础科研项目19项、企业委托课题18项;为国家药典委、国家药审中心等制修订行业技术指南和指导原则10余个,形成药用辅料和制剂国家标准20余个,获2.2类创新制剂生产批件1个、补充申请生产批件4个。作为主要完成人或指导教师,获联合国开发计划署青年创客挑战赛一等奖等省级以上奖励10项;参编《中国药典》等专著4部、教材5部;获授权发明专利8项;以第一作者或通讯作者在Nature Communications, Advanced Functional Materials等杂志发表论文60余篇。WeSPR&trade One 生物分子相互作用仪WeSPR&trade One 生物分子相互作用仪是一款基于MetaSPR生物传感器的桌面式分子互作分析仪,可以实时分析多种生物分子之间的相互作用,无需标记,能够提供高质量的动力学、亲和力、特异性以及浓度等生物学信息。迷你型、桌面式分子互作检测科研神器数据图质量符合SCI论文发表标准采用高精度的液路和光路自动化控制系统,大幅度提升了仪器信噪比和稳定性导式软件设计,数据一站式处理及绘制案例展示
  • 大连理工大学450.00万元采购大分子作用仪
    html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 详细信息 大连理工大学高通量分子相互作用仪采购项目公开招标公告 辽宁省-大连市-西岗区 状态:公告 更新时间: 2022-11-20 大连理工大学高通量分子相互作用仪采购项目公开招标公告 2022年11月20日 15:02 公告信息: 采购项目名称 大连理工大学高通量分子相互作用仪采购项目 品目 货物/通用设备/仪器仪表/试验仪器及装置/生物、医学样品制备设备 采购单位 大连理工大学 行政区域 大连市 公告时间 2022年11月20日 15:02 获取招标文件时间 2022年11月21日至2022年11月25日每日上午:8:00 至 11:30 下午:13:00 至 17:00(北京时间,法定节假日除外) 招标文件售价 ¥300 获取招标文件的地点 辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室) 开标时间 2022年12月12日 14:00 开标地点 辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼709室) 预算金额 ¥450.000000万元(人民币) 联系人及联系方式: 项目联系人 郝燕、董超、赵莎、贺春玲、奚旺 项目联系电话 0411-83729660-804 采购单位 大连理工大学 采购单位地址 辽宁省大连市高新园区凌工路2号大连理工大学科技园大厦C座411室 采购单位联系方式 李老师/孙老师;0411-84709969/84706297 代理机构名称 辽宁中信诚达项目管理有限公司 代理机构地址 大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室 代理机构联系方式 郝燕、董超、赵莎、贺春玲、奚旺0411-83729660-804 项目概况 大连理工大学高通量分子相互作用仪采购项目 招标项目的潜在投标人应在辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室)获取招标文件,并于2022年12月12日 14点00分(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:DUTASZ-2022622 项目名称:大连理工大学高通量分子相互作用仪采购项目 预算金额:450.0000000 万元(人民币) 最高限价(如有):450.0000000 万元(人民币) 采购需求: 高通量分子相互作用仪1套。 主要进行蛋白、核酸、脂类、抗体与抗原、多肽、糖类、小分子化合物、天然产物提取物、纳米材料、病毒、细菌及细胞等不同类型分子的相互作用分析,可检测分子结合特异性、动力学常数、亲和常数、定量分析所结合蛋白的浓度等。 具体要求详见招标文件。 注:本项目已经财政部门审核,接受进口产品投标,本文件所称进口产品是指通过中国海关报关验放进入中国境内且产自关境外的产品。 合同履行期限:供货期:自合同签订之日起120个日历日内货到采购人指定地点安装调试验收合格。质保期:货到采购人指定地点安装调试验收合格之日起,免费质保不低于1年。 本项目( 不接受 )联合体投标。 二、申请人的资格要求: 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定; 2.落实政府采购政策需满足的资格要求: 1)非专门面向中小企业采购项目; 2)中小微企业、监狱企业、残疾人福利性单位、节能、环保产品优先采购等; 3)截至开标时间,经 信用中国 网站(www.creditchina.gov.cn)、 中国政府采购网 网站(www.ccgp.gov.cn)查询,被列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的不得参加本采购项目,查询结果以评审过程中现场网络截图为准; 4)单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商,不得参加同一合同项下的政府采购活动。为本采购项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商,不得再参加本采购项目的采购活动。 3.本项目的特定资格要求:代理商须提供制造商合法有效授权复印件加盖公章(进口设备需提供,国产设备无需提供授权) 三、获取招标文件 时间:2022年11月21日 至 2022年11月25日,每天上午8:00至11:30,下午13:00至17:00。(北京时间,法定节假日除外) 地点:辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室) 方式:①现场购买:携带营业执照副本复印件(加盖公章)到辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室)购买。②网上购买:将营业执照副本扫描件发送至lnzxcd@126.com邮箱(注明项目名称、投标单位名称、联系人及联系方式)。 售价:¥300.0 元,本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间:2022年12月12日 14点00分(北京时间) 开标时间:2022年12月12日 14点00分(北京时间) 地点:辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼709室) 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 无。 七、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称:大连理工大学 地址:辽宁省大连市高新园区凌工路2号大连理工大学科技园大厦C座411室 联系方式:李老师/孙老师;0411-84709969/84706297 2.采购代理机构信息 名 称:辽宁中信诚达项目管理有限公司 地 址:大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室 联系方式:郝燕、董超、赵莎、贺春玲、奚旺0411-83729660-804 3.项目联系方式 项目联系人:郝燕、董超、赵莎、贺春玲、奚旺 电 话: 0411-83729660-804 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容:大分子作用仪 开标时间:2022-12-12 14:00 预算金额:450.00万元 采购单位:大连理工大学 采购联系人:点击查看采购联系方式:点击查看 招标代理机构:辽宁中信诚达项目管理有限公司 代理联系人:点击查看 代理联系方式:点击查看 详细信息 大连理工大学高通量分子相互作用仪采购项目公开招标公告 辽宁省-大连市-西岗区 状态:公告 更新时间: 2022-11-20 大连理工大学高通量分子相互作用仪采购项目公开招标公告 2022年11月20日 15:02 公告信息: 采购项目名称 大连理工大学高通量分子相互作用仪采购项目 品目 货物/通用设备/仪器仪表/试验仪器及装置/生物、医学样品制备设备 采购单位 大连理工大学 行政区域 大连市 公告时间 2022年11月20日 15:02 获取招标文件时间 2022年11月21日至2022年11月25日每日上午:8:00 至 11:30 下午:13:00 至 17:00(北京时间,法定节假日除外) 招标文件售价 ¥300 获取招标文件的地点 辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室) 开标时间 2022年12月12日 14:00 开标地点 辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼709室) 预算金额 ¥450.000000万元(人民币) 联系人及联系方式: 项目联系人 郝燕、董超、赵莎、贺春玲、奚旺 项目联系电话 0411-83729660-804 采购单位 大连理工大学 采购单位地址 辽宁省大连市高新园区凌工路2号大连理工大学科技园大厦C座411室 采购单位联系方式 李老师/孙老师;0411-84709969/84706297 代理机构名称 辽宁中信诚达项目管理有限公司 代理机构地址 大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室 代理机构联系方式 郝燕、董超、赵莎、贺春玲、奚旺0411-83729660-804 项目概况 大连理工大学高通量分子相互作用仪采购项目 招标项目的潜在投标人应在辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室)获取招标文件,并于2022年12月12日 14点00分(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:DUTASZ-2022622 项目名称:大连理工大学高通量分子相互作用仪采购项目 预算金额:450.0000000 万元(人民币) 最高限价(如有):450.0000000 万元(人民币) 采购需求: 高通量分子相互作用仪1套。 主要进行蛋白、核酸、脂类、抗体与抗原、多肽、糖类、小分子化合物、天然产物提取物、纳米材料、病毒、细菌及细胞等不同类型分子的相互作用分析,可检测分子结合特异性、动力学常数、亲和常数、定量分析所结合蛋白的浓度等。 具体要求详见招标文件。 注:本项目已经财政部门审核,接受进口产品投标,本文件所称进口产品是指通过中国海关报关验放进入中国境内且产自关境外的产品。 合同履行期限:供货期:自合同签订之日起120个日历日内货到采购人指定地点安装调试验收合格。质保期:货到采购人指定地点安装调试验收合格之日起,免费质保不低于1年。 本项目( 不接受 )联合体投标。 二、申请人的资格要求: 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定; 2.落实政府采购政策需满足的资格要求: 1)非专门面向中小企业采购项目; 2)中小微企业、监狱企业、残疾人福利性单位、节能、环保产品优先采购等; 3)截至开标时间,经 信用中国 网站(www.creditchina.gov.cn)、 中国政府采购网 网站(www.ccgp.gov.cn)查询,被列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的不得参加本采购项目,查询结果以评审过程中现场网络截图为准; 4)单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商,不得参加同一合同项下的政府采购活动。为本采购项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商,不得再参加本采购项目的采购活动。 3.本项目的特定资格要求:代理商须提供制造商合法有效授权复印件加盖公章(进口设备需提供,国产设备无需提供授权) 三、获取招标文件 时间:2022年11月21日 至 2022年11月25日,每天上午8:00至11:30,下午13:00至17:00。(北京时间,法定节假日除外)地点:辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室) 方式:①现场购买:携带营业执照副本复印件(加盖公章)到辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室)购买。②网上购买:将营业执照副本扫描件发送至lnzxcd@126.com邮箱(注明项目名称、投标单位名称、联系人及联系方式)。 售价:¥300.0 元,本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间:2022年12月12日 14点00分(北京时间) 开标时间:2022年12月12日 14点00分(北京时间) 地点:辽宁中信诚达项目管理有限公司(大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼709室) 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 无。 七、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称:大连理工大学 地址:辽宁省大连市高新园区凌工路2号大连理工大学科技园大厦C座411室 联系方式:李老师/孙老师;0411-84709969/84706297 2.采购代理机构信息 名 称:辽宁中信诚达项目管理有限公司 地 址:大连市西岗区五四路81号星海商城6号楼803室 联系方式:郝燕、董超、赵莎、贺春玲、奚旺0411-83729660-804 3.项目联系方式 项目联系人:郝燕、董超、赵莎、贺春玲、奚旺 电 话: 0411-83729660-804
  • 114万!福建师范大学生物分子相互作用分析仪等仪器设备采购项目
    项目编号:[3500]FYJK[GK]2022100项目名称:福建师范大学生物分子相互作用分析仪等仪器设备采购采购方式:公开招标预算金额:1,149,000.00元采购包1(福建师范大学生物分子相互作用分析仪等仪器设备采购的合同包1):采购包预算金额:660,000.00元采购包最高限价: 660,000.00元投标保证金: 6,600.00元采购需求:(包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等)品目号品目编码及品目名称采购标的数量(单位)允许进口简要需求或要求品目预算(元)1-1A02109900-其他仪器仪表生物分子相互作用分析仪1(批)是详见招标文件660,000.00本采购包不接受联合体投标合同履行期限:自合同生效之日起至合同约定的合同义务履行完毕采购包2(福建师范大学生物分子相互作用分析仪等仪器设备采购的合同包2):采购包预算金额:489,000.00元采购包最高限价: 489,000.00元投标保证金: 4,890.00元采购需求:(包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等)品目号品目编码及品目名称采购标的数量(单位)允许进口简要需求或要求品目预算(元)2-1A02109900-其他仪器仪表流式细胞仪1(批)是详见招标文件489,000.00本采购包不接受联合体投标合同履行期限:自合同生效之日起至合同约定的合同义务履行完毕
  • 利用自上而下质谱对蛋白质高阶结构和动力学进行时间分辨表征的微流控平台
    大家好,本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章,Microfluidic Platform for Time-Resolved Characterization of Protein Higher-Order Structures and Dynamics Using Top-Down Mass Spectrometry [1],文章的通讯作者是北京大学生物医学前沿创新中心的王冠博教授和中国科学院深圳先进技术研究院的门涌帆副研究员。  蛋白质的高阶结构和动力学特性对理解蛋白质的生物学功能和揭示其潜在机制至关重要。自顶向下质谱法(Top-down MS)在完整蛋白水平和肽段碎片水平都能获得结构信息。非变性Top-down MS可以分析蛋白质复合体的结构以及完成亚基鉴定和修饰分析。自顶向下氢/氘交换质谱(Top-down HDX MS)为构象或结合界面分析提供了高空间分辨率,并实现了构象特异性表征。微流控芯片可以为这些质谱工作流程的前端反应提供优越的平台。然而,目前大多数质谱微芯片装置是为Bottom-up或Top-down蛋白质组学设计的。本文中,作者提出了一种用于蛋白质高阶结构和动态Top-down MS分析的芯片设计策略。它适用于时间分辨的非变性质谱和HDX质谱,该设计旨在有效电离完整的蛋白质复合物,灵活控制多种反应物流动,并在较大的流速范围内精确控制反应时间在亚微升/分钟。本文通过对单克隆抗体、抗体-抗原复合物和共存蛋白构象等体系的分析来验证该装置的性能。  TDK-MS(Top-down and kinetic MS)芯片的结构如图1A所示,该方法可以有效电离完整的蛋白质,包括单克隆抗体(mAb)和抗体-抗原复合物(图1 B, C)。  图1. 完整蛋白质和蛋白质复合体在非变性条件下的高效电离  虽然分析蛋白质组合化学计量学和监测构象变化需要保持蛋白质高阶结构和非共价相互作用的完整性,然而为了推导结构信息或在串联MS中展开蛋白质以提高碎裂效率,往往需要不同程度的变性来产生亚复合体,因此变性剂的浓度和变性的时间对变性程度至关重要。本文中,作者采用交错人字微结构(Herringbone microstructure, HM)(图2A, B),并对其性能进行了评估(图2C−E)。如此高的混合效率为进一步微型化芯片混合模块提供了可能。在监测Mb的变性时,作者使用TDK-MS芯片和商用混合三通管平行混合holo-Mb溶液(5 μM)与乙腈(ACN),并比较它们在混合比例变化时的响应(图2F)。TDK-MS芯片在非变性和变性条件之间切换的快速响应通过NIST mAb的变性得到了证明,在向NIST mAb溶液中添加甲酸后,响应时间小于5分钟(图2G)。  图2. 高效混合和快速响应的流体控制  微芯片的灵活通道设计允许引入独立控制的溶液。例如,尽管酸和有机溶剂都能诱导变性,但这两种变性剂同时存在时,对变性途径的影响是不同的。Mb和Hb是血红素蛋白,其中血红素基团分别非共价连接在1条多肽链和4条非共价组装链上,因此这是研究共存复合体解离动力学和亚基构象变化的理想模型。将5 μM holo蛋白溶液与ACN和FA按一定的混合比例依次混合,可以通过解离产物的出现和蛋白质离子电荷态分布的变化来表征复杂的解离和蛋白质的展开。在固定ACN浓度下,随着FA浓度从0.01增加到0.3% (v/v),依次观察到的主要现象是血红素丢失、apo-Mb展开以及折叠的holo-Mb转化为展开的apo-Mb(图3A)。相比之下,在FA浓度恒定的情况下,当ACN从1增加到50%时,Mb主要表现为血红素损失,只有中等程度的apo-Mb展开,这可能是由于展开的部分迅速聚集(图3B)。  图3. (A)增加FA浓度,固定ACN浓度和(B)增加ACN浓度,固定FA浓度时获得的Mb和Hb的质谱图。  在HDX MS检测中,TDK-MS芯片提供了快速和有效的氘代及淬灭,精确控制HDX反应时间,并在2H-标记形式下高效电离完整蛋白质(图4)。  图4. 2H标记完整的(A)Mb、(B)Hb α亚基和(C)Hb β亚基在不同反应时间下的HDX质谱图  由于过大的流速不利于电离效率,并且有可能会增加堵塞或流动中断的风险,因此流速应保持在最佳范围内,这又限制了混合通道中HDX时间的可调节范围,从而影响了HDX动力学分析的灵活性。为了解决这一问题,作者设计了一个具有多个不同长度反应通道的混合模块,在不更换芯片的情况下,除了改变流速外,还可以通过通道切换在更大范围内调整反应时间。在原型芯片中,5个不同长度的通道可以在对蛋白质电离和流动稳定性都最优的流速下,产生从几秒到几分钟不等有效的HDX时间(图5)。  图5. Top-Down HDX MS 分析  本文中作者开发的策略将有利于生物大分子结构的精细分析,并有助于质谱微芯片的方法开发。
  • 299.8万!赛多利斯中标生物岛实验室高通量分子相互作用分析仪
    一、采购计划编号:440101-2022-01215二、项目编号:OITC-G220290032三、项目名称:生物岛实验室高通量分子相互作用分析仪采购项目四、采购结果合同包1(高通量分子相互作用分析仪):供应商名称供应商地址中标(成交)金额广州市东方科苑进出口有限公司广州市越秀区先烈中路100号大院8号楼三楼(自编306)(仅限办公用途)2,998,000.00元五、主要标的信息合同包1(高通量分子相互作用分析仪):货物类品目号品目名称采购标的品牌规格型号数量(单位)单价(元)总价(元)1-1其他货物高通量分子相互作用分析仪SartoriusOctet R81(套)2,998,000.002,998,000.00
  • 165万!华南理工大学分子与细胞相互作用分析系统采购项目
    项目编号:GZZJ-ZFG-2023066项目名称:华南理工大学分子与细胞相互作用分析系统采购项目预算金额:165.0000000 万元(人民币)最高限价(如有):165.0000000 万元(人民币)采购需求:包组号序号标的名称数量(单位)简要技术需求或服务要求(具体详见采购需求)最高限价万元(人民币)11分子与细胞相互作用分析系统1套分子与细胞相互作用分析系统采用实时的非标记分析技术,不仅可以进行细胞与生物分子的相互作用分析,而且测定各类生物分子亲和力和动力学,并能通过已知生物分子进行未知功能分子的垂钓和鉴定,能极大提高效率,降低试验成本并缩短时间。并广泛应用于蛋白、核酸、脂类、抗体/抗原、多肽、糖类、小分子化合物、天然产物提取物、纳米颗粒、病毒、细菌及细胞等不同类型的生物分子间相互作用分析,以及生物分子间的竞争、协同作用分析。并在分子水平上对功能机理进行揭示,研究信号通路,调控机理,蛋白质结构,药物筛选,或进行有特定靶标的生物功能分子的筛选。人民币165万元经政府采购管理部门同意,本项目允许采购本国产品或不属于国家法律法规政策明确规定限制的进口产品,具体详见采购需求。本项目采购标的所属行业为:工业合同履行期限:国内供货:在合同签订后(30)天内完成供货、安装和调试并交付用户单位使用。境外货物:收到信用证后(60)天内。本项目( 不接受 )联合体投标。对本次招标提出询问,请按以下方式联系。1.采购人信息名称:华南理工大学地址:广州市天河区五山路381号联系方式:文老师020-871129622.采购代理机构信息名称:广州中经招标有限公司地址:广州市越秀区寺右一马路18号泰恒大厦14楼1409室联系方式:陈小姐、庄小姐 020-87385151、020-37639369、020-87371812、020-873722963.项目联系方式项目联系人:陈小姐、庄小姐电话:020-87385151
  • 280万!南开大学生命科学学院生物分子相互作用分析仪采购项目
    项目编号:NK2022S005W项目名称:南开大学生命科学学院生物分子相互作用分析仪采购项目预算金额:280.5000000 万元(人民币)最高限价(如有):280.5000000 万元(人民币)采购需求:本次采购主要包括:生物分子相互作用分析仪1台的供货安装及售后服务。合同履行期限:交货时间:收到信用证后3个月内。交货地点:采购人指定地点。本项目( 不接受 )联合体投标。
  • 诺坦普2款产品助力大分子药物研发和质量控制
    大分子相互作用仪。又称光学表面等离子共振生物分析仪。BIACORE是基于表面等离子共振(surface Plasmon resonance, SPR)开发的新型生物分析传感技术。该技术的3个核心部分是传感器芯片,SPR光学检测系统和微射流卡盘。实验时,现将一种生物分子固定在传感器的葡聚糖表面,将与之相互作用的分子溶于溶液流过的芯片表面。SPR检测器能根据跟踪溶液中的分子与芯片表面的分子结合、解离整个过程的变化,记录成一张传感图,并提供动力学和亲和力数据。BIACORE技术由于具有无需标记,高灵敏度,检测快速,并能实时定量测试等优势,已广泛用来研究蛋白质、核酸、多肽、小分子化合物等生物分子的相互作用。德国诺坦普始创于2008年,公司总部位于慕尼黑,历经十余载发展,在全球13个国家设立分支机构。诺坦普始终致力于为蛋白分析研究提供最优质的解决方案,推动科学的进步。基于专利微量热泳动技术(MST)、微量差示扫描荧光技术(nanoDSF)、TRIC技术(Temperature Related Intensity Change) ,公司先后推出分子相互作用检测仪(Monolith)、蛋白稳定性分析仪(PR)、蛋白品质鉴定仪(Tycho)、以及高通量分子互作筛选系统(DI)。 2020 年N诺坦普推出新一代生物分子互作检测仪、蛋白稳定分析仪 2 款重量级新品。MO系列分子互作检测仪基于MST (微量热泳动,Microscale Thermophoresis)技术,能够在接近天然条件的液体环境中直接检测任意生物分子间的相互作用。由于MST技术本身的特点:比如无需固定样品、互作分子的分子量不影响灵敏度、不受互作样品类型限制、可使用任意buffer、适合低样品量及低样品浓度检测,能完成常见互作实验的同时,在检测小分子、核酸、固有无序蛋白、膜蛋白以及病毒颗粒甚至纳米颗粒等具有挑战的样品类型时优势非常明显。例如,MO近年来被广泛地应用于神经退行性疾病(ND, Neurodegenerative Diseases)研究中。ND相关蛋白的错误折叠和聚集是引发ND的关键。MO系列仪器可以对样品品质,如聚集等,进行实时的质量控制,且需要的蛋白浓度低,减少蛋白聚集的可能,可以在细胞裂解液中直接检测,即使缺乏分子互作经验的用户也能迅速开展高质量的实验,让仪器成为研究者的助力,而不是负担,这也是NanoTemper开发仪器的宗旨。新一代的MO系列在仪器外观、样品台、毛细管以及检测软件等多个方面进行升级,旨在帮助客户轻松检测最具挑战的分子互作类型,更便于用户操作,因为无液路系统,保持着NanoTemper产品无需常规维护、保养和校正的特点,进一步提高工作效率,降低使用成本。而推出带有DLS模块的蛋白稳定性分析仪PP Panta,是为了积极响应客户“呼声”,满足目前生物制剂开发中对蛋白稳定性检测的需求。在此之前,PR系列蛋白稳定性分析仪在全球已经积累了非常多的用户,包括全球各大药企以及顶尖科研机构。我们在和用户沟通的过程中不断收到反馈说:希望NanoTemper可以推出一款既能延续PR超高精准度、高分辨率的数据、检测速度快、样品消耗量少的优势,又可以包含DLS模块检测粒径,提供全面的蛋白稳定性数据。所以我们将nanoDSF技术、DLS技术以及背反射技术结合一体开发了Panta,初衷就是为了实现客户对同时且实时检测热稳定性、粒径以及聚集的这一需求,从药物可开发性评估,到制剂优化,再到下游工艺开发及质控等方面助力生物药开发流程。
  • 冷冻电镜发展进入全原子动力学分析阶段
    p   “这是《自然》杂志首次发表系统性、优于3.6埃分辨率水平实验研究超大复合蛋白质机器的动力学过程和原理的论文,标志冷冻电镜的发展开始进入全原子动力学分析的新阶段。”1月20日,北京大学教授毛有东告诉科技日报记者。 /p p   本月,北京大学物理学院人工微结构和介观物理国家重点实验室、前沿交叉学科研究院定量生物学中心毛有东课题组在《自然》杂志上发表的论文表明,他们通过冷冻电子显微镜和机器学习技术的结合,解析了人源蛋白酶体26S在降解底物过程中的七种中间态构象的高分辨(2.8埃—3.6埃)精细原子结构,局部分辨率最高达到2.5埃。 /p p   毛有东介绍,这些三维结构展现了惊人的时空连续性,生动呈现了原子水平的蛋白酶体和底物相互作用的动态过程,首次实现了对三磷酸腺苷酶六聚马达分子内三磷酸腺苷水解全周步进循环完整过程的原子水平观测和三维建模,发现三种不同的三磷酸腺苷水解协同反应模式,及其如何调控蛋白酶体复杂多样的功能。 /p p   “论文解决了一系列长期悬而未决的重要科学问题,如三磷酸腺苷酶马达如何将化学能转化为机械能,进而实现了底物解折叠的协同动力学机制。”该论文的共同第一作者、原课题组博士后、现为中国科学院化学所研究员董原辰说。 /p p   论文的共同第一作者、课题组博士生张书文说,这些研究结果为几十年来对蛋白酶体功能的研究提供了宝贵的第一手原子结构和动力学信息,对于理解生物体内蛋白质的降解过程和一系列负责物质输运的三磷酸腺苷酶马达分子的一般工作原理具有极为重要的科学意义。 /p
  • 198万!中国医科大学附属第一医院生物分子相互作用分析仪采购项目
    项目编号:JH22-210000-65127项目名称:生物分子相互作用分析仪(国家医学检验临床医学研究中心)采购方式:竞争性谈判包组编号:001预算金额(元):1,980,000.00最高限价(元):1,980,000采购需求:查看合同履行期限:合同签订后1个月内到货。需落实的政府采购政策内容:对于中小微企业(含监狱企业)的相关规定,对于促进残疾人就业政府采购政策的相关规定。本项目(是/否)接受联合体投标:否全自动实时定量PCR仪(国家医学检验临床医学研究中心)终稿.doc
  • 做世界一流的药代动力学研究平台——访药代动力学重点实验室王广基院士
    p   span style=" FONT-FAMILY: times new roman"  药代动力学在我国和世界上发展的很快,是创新药物研发中不可或缺的重要研究内容,甚至决定了药物开发的命运。药代动力学是一门多交叉学科,定量研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME),也融合了药理学、药物分析、药剂学、中药学、细胞生物学、分子生物学、实验动物学等多门学科的相关知识。药代动力学的应用研究主要包括创新药物临床前的评价和申报、新药的临床药动学研究及评价、中药与生物大分子药物的药代动力学研究等。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   中国工程院院士王广基所带领的江苏省药代动力学重点实验室的研究团队在国内的创新药物药代动力学、中药药代动力学和细胞药代动力学等方面取得了令人瞩目的成就。日前,仪器信息网编辑在中国药科大学药代动力学重点实验室采访了王广基院士。 /span /p p span style=" FONT-SIZE: 20px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(112,48,160)" strong   王广基所带领的药代动力学实验室在国内外取得了令人瞩目的成就 /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   王广基所带领的药代动力学实验室先后成为了江苏省药物代谢动力学重点实验室、国家科技部临床前药物代谢动力学技术平台建设牵头单位、国家中医药管理局“中药复方药代动力学方法重点研究室”, 天然药物活性组分与药效国家重点实验室核心单元;先后承担了包括国家“863”计划、“973”计划、“国家自然科学基金”重点项目、国家“重大新药创制”科技重大专项、“国家科技支撑计划”等重大研究项目30余项。在国内外核心期刊发表科研论文320余篇,申请发明专利30多项。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_1417_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/0696db27-0b35-48a5-b151-d8e91f690cc0.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(0,32,96)" strong 王广基院士 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   王广基带领的药代动力学重点实验室是国内领先的药代动力学研究实验室,同时在该研究领域也是世界一流的。王广基对国内的药代动力学研究很有信心,他表示:“我国的药代动力学研究水平已经与发达国家接轨。”该实验室的很多研究成果都处于国际领先水平,据介绍该团队撰写了国际上第一篇细胞药代动力学研究综述,并发表于国际药代动力学权威杂志DMR,此文章属国际首次系统提出细胞PK/PD研究理论与技术方法,推动了药代动力学研究从“血浆”到“细胞”、从“宏观”到“微观”的突破。中药药代动力学研究的技术体系也得到了国内、国际上的广泛认可,如国际著名分析化学家Dr.Brack(德国)在Trends AC(国际化学分析顶级期刊)上将他们建立的“诊断离子桥联网络”策略评为复杂基质中未知成分分析的九大创新策略之一。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   药代动力学的基础研究主要包括针对ADME环节的各种体内外模型的建立及优化,药物吸收/代谢机制、调控途径,PK/PD(药动/药效结合研究)模型及由此衍生出来的各类数学模型的建立及评价等。如何将药代动力学的研究理论与技术应用到创新药物研究中是王广基所带领团队一直在深入研究的内容。 /span /p p span style=" FONT-SIZE: 20px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(112,48,160)" strong   探索中药多成分药代动力学研究新技术,实现药代动力学研究从“单成分”向“多成分”的突破 /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   中药现代化的研究中,需要对中药的一锅汤进行系统研究,包括“汤”里面究竟有哪些成分、成分的比例和量是多少 人服用以后,有多少成分吸收进入体内、有哪些成分进入体内后发生转化、起效的成分是哪些等。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   针对中药成分构成复杂、代谢多样、体内浓度低等难题,王广基及其团队创建了高效普适的中药复杂成分体内过程研究方法学体系。如:“诊断离子桥联网络”、“相对曝露法”、“物质组-代谢组关联网络”等策略。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   王广基介绍说:“诊断离子桥联网络技术即采用多级质谱对复杂组分碎裂分析,得到各成分的多级碎片离子,根据碎片离子进行各组分的桥接,从而实现化合物的快速归属” 。这一技术使得复杂组分,尤其是完全未知的成分的鉴定具有重要意义。目前我们发表的有关该技术的论文在国际期刊上已被引用47次。此技术也被用于多种中药方剂及环境污染物的分析中。”质量亏损过滤技术很早就被提出,并一直被应用于单个西药成分的代谢物鉴定中。对于适用于中药多组分的质量亏损过滤技术,王广基说:“质量亏损过滤用于去除基质相关的大量的背景离子,缩小假阳性的数目,使得目标化合物从背景噪音脱颖而出。这一技术的应用使得中药复杂成分中同一类化合物可以快速同时被检出,分析效率大幅度提高。” /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   在突破核心技术难题的基础上,王广基带领团队探索中药整体效应,取得了很多成果。例如,在人参皂苷的抗抑郁作用研究方面,该团队发现人参皂苷难以透过血脑屏障,但可调节免疫细胞及内源性神经递质的代谢转运,阻断炎症因子向脑部的传递,发挥脑神经保护作用。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   中药药代相关的研究成果获2009年国家科技进步二等奖、2012年江苏省科技进步一等奖 完成的“十一五”重大专项项目“中药复方药代动力学研究关键技术”获评全国第一。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   对于药效明确、机制不明的中药,可以通过分析内源性小分子物质群的改变等代谢研究手段来考察其药物机制和作用效果。王广基以人参对血压双向的调节作用为例,介绍了有关中药药效和作用机制的研究内容。对于高血压而言,很多西药的降压作用很明显,降压效果很快体现,但是,一旦停药后血压又反弹回原有的水平。人参降压作用比较温和,但是降压作用持久,在停药后反弹速率显著低于西药。王广基说:“通过代谢组学的研究,检测体内的内源性小分子代谢物群,发现高血压与正常人体内的代谢组的分群区分很明显。这说明高血压患者体内的生理生化代谢等机体的功能状态发生了偏移,偏离了正常状态。而人参皂苷具有一定的”纠偏“作用,高血压患者给予人参以后,偏离正常状态的代谢组有向正常状态恢复的趋势。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"    /span span style=" FONT-SIZE: 20px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(112,48,160)" strong 质谱技术是药代动力学研究的重要手段 /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   质谱技术、细胞与分子生物学模型、PK/PD模型等都是药代动力学研究的常规手段。质谱主要用于测定血液、尿液、组织等生物样品中的微量药物浓度、代谢物鉴定和内源性成分的分离分析。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   该实验室质谱仪器非常多,其中大多数还是单级四极杆和三重四极杆质谱。王广基说:“定量分析是药物代谢研究的基础,也是我们做的最多的工作。我们目前的药物和代谢物的定量工作主要还是采用四极杆质谱分析。” /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_1361_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/17acd960-08dd-4f10-b7e2-3de02104dfd3.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(0,32,96)" strong 正在运行的岛津四极杆质谱仪 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   IT-TOF主要用于代谢物分析及其中药多组分的体内外物质基础的鉴定。王广基说:“2007年,我们开始将岛津LC-IT-TOF/MS(离子阱-飞行时间串联质谱)用于中药复杂未知成分定性和定量分析、中药体内复杂代谢产物分析与体内外物质关联网络分析等新领域。” 通过对中药复杂成分分析研究,王广基团队先后在Anal Chem,J Mass Spectrom, Talanta等国际化学分析领域权威期刊发表论文30余篇。“这些文章在国际上充分展示了LC-IT-TOF/MS在复杂未知成分定性分析中的卓越性能和广阔的应用前景。”王广基说。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   王广基及其实验室的研究者曾多次在国内外学术会议上报告了相关研究成果,基于IT-TOF的研究成果已经产生了深远的影响。马来西亚、新加坡和国内的制药企业正在寻求与王广基带领的药代动力学重点实验室在IT-TOF应用中的合作。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_1382_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/c4879eec-d7a5-47a6-acbc-35382f3c351e.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(0,32,96)" strong 正在运行的岛津LCMS-IT-TOF /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   在参观实验室时,王广基告诉编者,实验室在使用MALDI-TOF进行生物大分子生物药物的药代动力学研究及基于质谱成像技术的组织分布研究。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_1380_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/266ad761-b4b7-4a09-b8a5-9e350479ac83.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(0,32,96)" strong 正在运行的岛津MALDI-TOF质谱 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   王广基认为质谱技术特别是液质联用技术对于药代动力学研究有着非常重要的意义。他说:“首先,对药物的动力学特征研究一般分为定性研究和定量研究两个方面,对于定性来说,随着各种杂交质谱技术的出现,液质联用可以给出多级碎裂信息和准确分子量,对于化合物及其代谢物的结构推断提供了强有力的工具。此外,定量研究更加需要质谱,由于生物样本中干扰大、药物浓度低,而质谱的专属性强、灵敏度高,目前,大部分药物的药代动力学研究都是用质谱完成的。” /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   编者看到该实验室岛津的仪器非常多,大部分质谱仪出自岛津。时逢岛津公司成立140周年,在编者问是否对岛津有何期待时,王广基代表中国药科大学祝愿岛津创新不止、扬帆起航,朝着更高的目标不断迈进,取得更加辉煌的成就!王广基说“岛津以科学技术向社会做贡献,愿其早日实现‘为了人类和地球的健康’之愿望!” /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" DSC_7100_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/7df496f6-f064-4d2a-b9e8-901a67b8a3c4.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(0,32,96)" strong 药代动力学实验室合影 /strong /span /span /p p style=" TEXT-ALIGN: right" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 采访编辑:郭浩楠 /span br/ /p
  • 动力学的未来,GCI分子互作技术为药物研发按下“快进键”
    Creoptix公司是光学生物传感器的领军企业,于2022年1月加入马尔文帕纳科,成为旗下提供研究分子间相互作用技术的子品牌。Creoptix总部位于瑞士的苏黎世,致力于提供高质量的动力学数据,研发了高灵敏度的WAVE分子相互作用仪,为研究分子间相互作用力提供分析利器,使科学研究者可以做以前不可能做的事情,看到以前看不见的数据。2022年6月,马尔文帕纳科在线发布Creoptix新品WAVE分子相互作用仪。为了进一步了解新品WAVE分子相互作用仪的创新点与亮点,近日,仪器信息网编辑采访了马尔文帕纳科制药和食品行业中国区销售经理叶飞,同时,也借此机会对马尔文帕纳科在中国的技术支持、售后服务等方面进行深入了解。马尔文帕纳科制药和食品行业中国区销售经理 叶飞新品WAVE亮相,多项参数吸睛叶飞首先向我们介绍了Creoptix 新品WAVE分子相互作用仪核心竞争优势:“分子间相互作用的生物物理表征是研究分子互作的重要环节,马尔文帕纳科一直致力于帮助用户从不同角度阐述分子互作的机理和特征。不同于传统的基于表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance,SPR)技术的解决方案,WAVE采用专利的光栅耦合干涉(Grating-Coupled Interferometry,GCI)技术,以及外置的微流控技术和基于Google AI 技术的自动化软件,实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据,帮助药物和生物科学研究人员加快新药发现和开发的进程。”Creoptix WAVE 分子相互作用仪亮点1:新一代动力学分析—GCI技术随着科学技术进步和前沿研究的深入,分子互作技术呈现“多元化、互补化”发展态势。叶飞表示:“虽然是分子互作赛道新的参与者,WAVE却是在认真了解和研究了目前市场上存在的多种非标记分子互作技术的局限与问题后发展起来的新原理技术。基于波导干涉测量,WAVE创新提出将传感器表面折射率变化转化为时间依赖的相移信号,通过延长光与样品相互作用的长度(2mm),从而实现优越的信噪比。再结合3 mm 的互作传感区域,信号噪音低于0.01 pg/mm2 (0.01 RU),能够非常稳定的检测低配体活性、低偶联水平下的结合,消除了物质迁移限制效应(MTL)的影响,同时可以稳定的检测长解离信号,这对于具有极强亲和力的抗体分析而言无疑是很重要的。”Creoptix WAVE工作原理示意图亮点2:突破传统动力学检测—waveRAPID技术筛选通量、检测时间以及结合数据可靠性是生物药研发领域十分关注的几个问题。叶飞详细介绍说:“Creoptix创新推出的waveRAPID技术(单浓度动力学测定方法),突破了传统动力学的检测方式,只需一个浓度的样品,无需多次稀释样品和多浓度DMSO校正,不仅大大减轻了用户稀释工作量,节省了样品准备所占用的实验时间,同时单浓度实验还降低了人与人之间的稀释差异;不仅如此,对于目前非标技术中弱相互作用(如片段药物筛选)大多依赖稳态亲和力分析的现状,waveRAPID实现了更短的进样时间和解离时间,让生物药物动力学分析过程的总时间较其他技术大为减少,也让再生条件摸索更加容易;在数据分析上,waveRAPID采用独特的算法提取传感图解离段中的kon和koff信息,既提高了分析速度(waveRAPID 比传统动力学检测约快5-10倍,koff可达10s-1),又完美的避开了让很多研究者都很头疼的溶剂效应(bulk effect),让复杂样品分析更轻松。WAVE还提供专属的Biologic Package,提供配体筛选与CFCA(无需标准曲线的浓度测定方法)等多种生物药物分析工具套装,为用户提供活性浓度等重要评价指标。”亮点3:创新性微流控技术,助力临床样品分析“马尔文帕纳科专注于开发用于药物发现和生命科学的下一代生物分析仪器。WAVE 配置独特的外置微流控设计从而保护传感器表面不受污染或损坏,可在几秒钟内更换。此外,无微流阀的设计有效避免系统线路阻塞问题,较大限度地减少停机时间,也为大颗粒的动力学分析提供了可靠的解决方案。”叶飞补充说:“由于WAVE独特的无堵塞、免维护、可抛弃式流路设计,它将在粗制样品分析、膜蛋白分析、血清血浆等临床样品分析中具有广阔的应用空间,一旦完成相应的方法开发,其未来应用市场应该至少有几十亿美元的规模。”作为中国市场的“新人”,拥有众多全球用户分子间相互作用是生命科学和药物研发中的关键问题之一,也是研究的热点领域。在分子互作技术领域,已经有很多传统的荧光和免疫的方法,如ELISA, CoIP,FRET等,这些传统方法的问题和局限性也被广大研究者所了解。正是如此,非标记分子互作分析技术才在近些年蓬勃发展起来。作为新一代动力学分析技术的代表产品WAVE,由于推向中国市场的时间较短,目前国内的用户还不够多,但在全球却拥有众多忠实用户。叶飞介绍说:“全球用户中有著名的跨国药企如安进,罗氏、诺华等;著名的高校如乌普萨拉大学、苏黎世大学、维也纳生物中心;诊断试剂公司包括Mologic和Idorsia;专业外包服务公司如PepScan, LeadXpro, 2Bind,Domainex等。”“此外,在近三年中,多篇应用WAVE的研究论文发表于Science,Cell和Nature及其子刊,充分地说明了通过WAVE系统获取的数据已经得到了研究者和业内专家的认可和信赖。这些用户使用WAVE的代表领域包括基于片段的药物筛选(FBDD)、针对膜蛋白GPCR的小分子及生物药物开发、多肽药物的研发与优化、针对临床样本的诊断试剂开发、植物功能的分子机理研究等等。”超70%的员工提供安装等一揽子服务“马尔文帕纳科不仅仅致力于提供高性能的产品,更加关注客户的使用体验,超过70%的员工为服务工程师和应用科学家,提供安装、操作培训、方法开发流程培训等一揽子服务,确保用户第一时间掌握产品的使用方法。”叶飞进一步表示,“针对WAVE分子相互作用仪这个新产品,马尔文帕纳科在上海和北京的应用实验室投入了WAVEdelta型号的Demo样机,用于为用户提供测样和培训服务。另外,公司还有两位应用专家,其中韩佩韦博士在分子互作和微量热领域有10多年的技术支持和应用经验,可以把马尔文帕纳科的成功经验用最专业的方式分享给用户。同时国内的售后工程师经过了专业的培训,可以第一时间响应用户的安装和服务需求。我们坚信WAVE分子相互作用仪的高灵敏度、快速响应、样品制备简单、故障率低等特点,能够有效解决用户使用部分技术的痛点。和马尔文帕纳科MicroCal、Zetasizer、NanoSight、OMNISEC等产品线一起为客户的研发工作保驾护航”。后记:在叶飞看来,任何一款新原理技术,市场通常都会有个信息传导、了解和接受的过程。以SPR产品为例,从上个世纪90年代就开始在中国推广,历经10余年才逐渐开始被用户所认知和了解,又过了10余年,该技术才被药典所接受。“因此,作为新一代动力学分析技术的Creoptix WAVE,我们目前的最大瓶颈就是了解的人较少,知名度尚浅,国内用户还较少。然而,随着我们在WAVE发布会,仪器信息网等线上和多个线下会议持续曝光,相信在非标记技术已经逐渐深入人心的今天,Creoptix WAVE会很快得到广大用户的认可和信赖”,叶飞最后讲到。
  • 独辟蹊径!单分子与单细胞水平解锁生命过程中的相互作用
    生物结构和功能之间的联系是生命科学研究的关键,然而对这个领域的认识目前仍有很多空白。LUMICKS 是总部位于荷兰的生命科学仪器供应商,研发和生产动态单分子和细胞亲合力分析仪器,让研发人员能够在分子和细胞水平上建立结构和功能之间前所未有的桥梁。 LUMICKS 的产品在生物相互作用过程中施加和测量作用力,实现对分子和细胞的研究,从而能够对潜在的生物机制进行详细的实时分析。LUMICKS主要有两款产品,分别是C-Trap® 动态单分子显微镜和z-Movi® 细胞复合亲合力分析仪,目前众多世界顶尖大学研究所均为 LUMICKS的技术产品的用户,如哈佛大学,牛津大学,清华大学等。2020 年, LUMICKS 在北京设立了亚太区办公室 (卢米科思贸易(北京)有限公司)以服务于亚洲的客户。单分子&动态 观察生物分子机制的全幅图景现代的生物研究通常涉及多种实验技术与方法手段,想了解一个生物分子机制的全幅图景,我们既需要能够分析单个分子,也需要了解分子的动态过程。为什么单分子如此重要?首先单分子观察是对一个分子最直观的分析,眼见为实,这也是许多科学技术一直追求观察更小的单元的原因。其次,单分子技术允许科学家了解单个分子的性质,并非是一个群体的结果。众多技术,例如凝胶电泳、表面等离子共振等,提供的都是万千分子的平均读数,常常不能体现分子的多态性能。为什么我们需要观察动态过程?生物过程本身是动态发展的,只有了解生物分子的行为,才能够理解它们的机制,也才能够为制药、治疗等目标提供指导。结构生物学的方法能够精确到生物分子中的每个原子,然而每个结构都是一个静止的状态,因而目前很多结构生物学家们也在发展能够将静态结构与动态过程结合的方法。C- Trap 动态单分子显微镜填补了这一空白,既能够观察单分子尺度的生物分子,又可以实时观察DNA与蛋白互作、蛋白构象等动态过程。此外,C-Trap的光镊技术允许控制、操作单个 DNA、蛋白、细胞骨架等分子,在微米、纳米尺度下触摸、移动、控制生物分子,为研究人员带来前所未有的体验和结果。C-Trap动态单分子显微镜在动态单分子领域,LUMICKS的C-Trap 是行业首家商业化仪器。相较于其他解决方案,C-Trap 提供业内第一的测量精度和稳定性,真正实现对单分子过程的动态实时观察,高度集成易用的软件使得任何研究人员都可以操作,从样品制备到实验数据分析全流程支持帮助高效产出成果,以及来自全球工程师优质的售后服务。目前 C-Trap 仪器主要在高校的前沿研究中以及生物制药公司的研发中使用,相较于欧美,在中国的C-Trap 使用刚刚起步,未来将会逐步占领市场,成为生物实验室的必备仪器。C-Trap 动态单分子显微镜主要应用在DNA 结合蛋白、细胞骨架与分子马达活性、蛋白质折叠结构变化、细胞力学、生物相变与大分子相分离等领域。尤其在DNA的分子研究领域拥有非常多的应用:DNA 修复,基因编辑,DNA 转录,核小体结构功能等。客户发表在CNS杂志上的应用案例包括DNA 基因编辑过程中 cas9 蛋白与DNA 结合位点在靶、脱靶受哪些因素影响,DNA 损伤修复过程中 Rad 51 蛋白如何与其他蛋白协作,DNA 解旋酶在DNA 上的移动、解旋以及与其他蛋白的互动等等。由于 C-Trap 在生物领域广泛的应用,尤其适合多个研究室作为平台共享设备。免疫细胞治疗领域 复合亲合力测量正在受到瞩目过去的十几年里免疫细胞疗法极大地加速了临床肿瘤治疗的进展,但过继性细胞治疗的效果仍面临着很多挑战。尽管付出了巨大的资源和成本,非常多CAR-T研发团队的临床试验都以失败告终:接受免疫治疗的癌症患者中有很多对药物没有反应或者出现不良反应。这是由于免疫系统与癌细胞的动态环境本身非常复杂,因而众多体外检测方法并不能准确预测体内(临床)疗效。传统衡量免疫细胞效果的方法有很多种。分子水平上,如在研究TCR,CAR受体识别肿瘤表面抗原的特异性时,通常采用的表面等离子共振(SPR)或MHC四聚体(MHC Tetramer)等技术,优化筛选出与靶点亲和力(affinity)最佳的TCR/CAR设计。除此以外,也可以通过体外细胞实验,如细胞杀伤或细胞因子分泌检测去评估免疫细胞的激活及特异性杀伤能力。然而,这些体外实验数据一致性较低,需要更好的生物参数或者assay去预测体内及最终临床结果。什么是细胞复合亲合力(cell avidity)?它阐明了细胞间总的结合强度,这包括了:共受体结合、T 细胞受体(TCR)聚集、细胞粘附蛋白,甚至是结合的方向和分子键的价态。它揭示了一个细胞与另一个细胞之间的复杂的相互作用,而并不仅仅局限于一个蛋白受体与另一个蛋白抗体之间。因而细胞复合亲合力提供了更完整的、更具有生理学相关性的信息,反映了免疫细胞与肿瘤细胞之间更真实的相互作用,从而对免疫治疗期间的细胞响应和效果进行更准确的预测。在免疫细胞治疗领域,特别是CAR-T研发中,复合亲合力测量正在受到瞩目。2022年4月哈佛医学院发表在 《Nature》上的论文 “CAR T cell killing requires the IFNγR pathway in solid but not liquid tumours” 指出“亲合力逃逸” (avidity escape)是实体瘤用来避免 CAR T 细胞杀伤的一种抗性机制,因而对于细胞复合亲合力的测量能够预测 CAR T 对于实体瘤的临床治疗效果。z-Movi 细胞复合亲合力 (Cell avidity) 分析仪,是免疫治疗细胞复合亲合力领域排名第一也是唯一的产品。z-Movi 提供了一套完整的实验解决方案,专注细胞治疗领域,简化免疫细胞筛选流程,一键测量细胞间的复合亲合力。从而帮助研究人员加速细胞治疗产品的筛选和药物开发,更准确高效地筛选出优秀的免疫细胞。z-Movi 细胞复合亲合力检测仪z-Movi 的应用领域主要包括CAR-T, TCR-T, NK/CAR-NK及Cell engager免疫疗法的研发。在CAR-T研发时,通过检测cell avidity,优化CAR的设计,可以降低脱靶效应等不良反应,提高T细胞功能。至于TCR-T,相比affinity,cell avidity与T细胞功能有更好的相关性,借助z-Movi评估不同突变TCR的功能。在NK/CAR-NK研发中,cell avidity也能够用来评估NK细胞的功能及CAR的设计,筛选合适的Donor NK。最后,通过检测不同双特异性抗体与效应细胞靶细胞的cell avidity,研发者能够更好地了解cell engager在细胞相互作用中的功效。未来,我们也将与更多科研院所合作,拓展z-Movi的应用,如树突细胞(Dendritic cell),巨噬细胞(macrophage)等。基于独一无二的测量和优秀的产品设计,z-Movi 已在一众生物制药公司中大放异彩,将来,z-Movi 也必将成为细胞免疫治疗实验室与研发团队中的必备设备。本文作者:王磊博士,LUMICKS 亚太区产品应用专家于晨露博士,LUMICKS 亚太区市场负责人本文为LUMICKS供稿。如有技术干货、科研成果、仪器使用心得、生命科学领域热点事件观点等内容,欢迎相关行业朋友投稿。投稿邮箱:lizk@instrument.com.cn
  • 2015第一届药代动力学朝阳论坛成功举行
    仪器信息网讯 为期三天的&ldquo 2015年南京生物医药发展论坛暨第一届药代动力学朝阳论坛&rdquo 于2015年4月11日至13日在风景秀丽的南京珍珠泉畔明发珍珠泉大酒店成功举办。本届会议由由南京生物医药谷主办,南京高新生物医药公共服务平台承办,中国药物和化学异物代谢专业委员会协办,近400位来自国内外高校、科研院所、制药企业等单位人员参加了本届会议。   本届会议举办目的主要是在新时代下为药代动力学研究和新药研发在中国长远健康的发展培养和储备一批具有国际竞争力的青年人才。朝阳论坛会议日程采用会前专题研讨会、大会报告和主题会场的形式,有针对性地为相关专业人才提供充分交流的平台。会议特邀1个大会报告、10个主题会场共38个主题报告,阐述中国药代动力学研究的现状和挑战、药物代谢研究中的前沿和热点、生物分析法规与技术进展、药物分析和代谢组学研究中的新技术等10个相关领域,并专为青年学者特设职业发展专场和青年学者专场,职业发展专场讲解中国学生撰写药代动力学研究文章出现的主要问题及写作技巧、以及如何回答编辑和审稿人问题等方法,介绍药代动力学的职业发展 青年学者专场邀请国内药代动力学研究相关实验室的优秀青年学者就各自研究方向、进展及经验进行介绍,搭建和提供青年学者学术交流合作的机会和平台,促进我国DMPK的发展。 会议现场   大会开幕式由南京高新区的管委会副主任许扬汶主持,南京市副市长储永宏,南京高新区管委会常务副主任闵一峰出席开幕式并致辞。 大会组委会主席军事医学科学院毒物药物研究所庄笑梅研究员介绍会议基本情况。 发言人:储永宏 南京市副市长 发言人:庄笑梅 研究员 军事医学科学院毒物药物研究所   会议特邀中国药科大学王广基院士做题为&ldquo 细胞药代动力学及成药性研究探讨&rdquo 报告,报告结合精准医学对经典药代动力学的挑战,从宏观的血浆药物浓度监测,深入至微观的细胞层面,提出细胞药代动力学的新概念。阐述了全细胞吸收、亚细胞分布、细胞药效动力学的研究平台建立过程,从细胞药代动力学的角度揭示微观层面药物在细胞内靶点的作用,及其对药物筛选、纳米靶向制剂、ADC(Antibody Drug Conjugate, ADC) 药物细胞内释药机制以及临床联合用药等领域的指导意义。通过综述不同药物在细胞核内,线粒体以及胞浆的研究结果,为精准医学的长远目标,提供药效、毒理以及药代方面的指南性研究。 报告人:王广基院士 中国药科大学报告题目:细胞药代动力学及成药性研究探讨   在随后一天半的分会报告涵盖新药研发申报中的PK/PD问题,生物大分子药物分析及药代动力学研究现状及挑战,中药PK/PD研究中药活性成分与作用机理,药物分析与代谢组学研究中的新技术,代谢组学与生物标志物发现等多个药代动力学的多个关键领域。来自海内外的38位资深专家为参会人员带来内容详实,深入全面的报告, &ldquo 呈现精彩纷呈的学术大餐&rdquo 。   多家仪器及耗材生产代理企业参加了本届会议。(撰稿:杨改霞) 安捷伦科技(中国)有限公司 沃特世科技(上海)有限公司 岛津企业管理(中国)有限公司 赛默飞世尔科技(中国)有限公司 SCIEX 公司   第一届药代动力学朝阳论坛官方网站:http://www.bpisunrise.com
  • 杭州师范大学750.00万元采购透射电镜,扫描电镜,大分子作用仪
    html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 详细信息 关于杭州师范大学2023年高通量分子相互作用分析和120KV透射电子显微镜的公开招标公告[浙江省国际技术设备招标有限公司] 浙江省-杭州市-余杭区 状态:公告 更新时间: 2023-06-07 招标文件: 附件1 项目概况 杭州师范大学2023年高通量分子相互作用分析和120KV透射电子显微镜招标项目的潜在投标人应在政采云平台(https://www.zcygov.cn/)获取(下载)招标文件,并于 2023年06月30日 14:00(北京时间)前递交(上传)投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:HZNU-2023151 项目名称:杭州师范大学2023年高通量分子相互作用分析和120KV透射电子显微镜 预算金额(元):7500000 最高限价(元):3000000,4500000 采购需求: 标项一 标项名称: 高通量分子相互作用分析 数量: 1 预算金额(元): 3000000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途:高通量分子相互作用分析,广泛应用于生物、化学、材料等领域的高科技分析仪器。主要用于定量检测不同分子间结合的特异性,结合的强弱(亲和力),结合的快慢和所形成复合物的稳定性(动力学),能够筛选、寻找和鉴定生物分子的结合过程中的协同者和参与者,从而有助于揭示表型背后更深层次的分子机制,具体以招标文件第三部分采购需求为准,供应商可点击本公告下方“浏览采购文件”查看采购需求。 备注:允许进口 标项二 标项名称: 120KV透射电子显微镜 数量: 1 预算金额(元): 4500000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途:120KV透射电子显微镜,是对生物微结构、各种无机物的材料、金属材料、有机高分子和等进行显微观察和定量分析最强有力的工具,可进行微观结构的形态和观察,晶格像及晶体缺陷的分析,具体以招标文件第三部分采购需求为准,供应商可点击本公告下方“浏览采购文件”查看采购需求。 备注:允许进口 合同履约期限:标项 1,自合同签订之日且免税表下达之日起,120日历天内供货到位。 标项 2,自合同签订之日起,365 个日历日内完成运输、安装、调试、培训,达到验收标准。 本项目(是)接受联合体投标。 二、申请人的资格要求: 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定;未被“信用中国”(www.creditchina.gov.cn)、中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)列入失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求:标项1、2:无 3.本项目的特定资格要求:无 三、获取招标文件 时间:/至2023年06月30日 ,每天上午00:00至12:00 ,下午12:00至23:59(北京时间,线上获取法定节假日均可,线下获取文件法定节假日除外) 地点(网址):政采云平台(https://www.zcygov.cn/) 方式:供应商登录政采云平台https://www.zcygov.cn/在线申请获取采购文件(进入“项目采购”应用,在获取采购文件菜单中选择项目,申请获取采购文件) 售价(元):0 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间:2023年06月30日 14:00(北京时间) 投标地点(网址):政采云平台(https://www.zcygov.cn/) 开标时间:2023年06月30日 14:00 开标地点(网址):政采云平台(https://www.zcygov.cn/) 五、采购意向公开链接 https://zfcg.czt.zj.gov.cn/innerUsed_noticeDetails/index.html?noticeId=9235523 utm=web-government-front.2e418808.0.0.6ffdf380e18411ed98206bb50e9d3143,https://zfcg.czt.zj.gov.cn/innerUsed_noticeDetails/index.html?noticeId=9235523 utm=web-government-front.2e418808.0.0.6ffdf380e18411ed98206bb50e9d3143 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 七、其他补充事宜 1.《浙江省财政厅关于进一步发挥政府采购政策功能全力推动经济稳进提质的通知》 (浙财采监(2022)3号)、《浙江省财政厅关于进一步促进政府采购公平竞争打造最优营商环境的通知》(浙财采监(2021)22号))、《浙江省财政厅关于进一步加大政府采购支持中小企业力度助力扎实稳住经济的通知》 (浙财采监(2022)8号)已分别于2022年1月29日、2022年2月1日和2022年7月1日开始实施,此前有关规定与上述文件内容不一致的,按上述文件要求执行。 2.根据《浙江省财政厅关于进一步促进政府采购公平竞争打造最优营商环境的通知》(浙财采监(2021)22号)文件关于“健全行政裁决机制”要求,鼓励供应商在线提起询问,路径为:政采云-项目采购-询问质疑投诉-询问列表:鼓励供应商在线提起质疑,路径为:政采云-项目采购-询问质疑投诉-质疑列表。质疑供应商对在线质疑答复不满意的,可在线提起投诉,路径为:浙江政府服务网-政府采购投诉处理-在线办理。 3.供应商认为采购文件使自己的权益受到损害的,可以自获取采购文件之日或者采购公告期限届满之日(公告期限届满后获取采购文件的,以公告期限届满之日为准)起7个工作日内,对采购文件需求的以书面形式向采购人提出质疑,对其他内容的以书面形式向采购人和采购代理机构提出质疑。质疑供应商对采购人、采购代理机构的答复不满意或者采购人、采购代理机构未在规定的时间内作出答复的,可以在答复期满后十五个工作日内向同级政府采购监督管理部门投诉。质疑函范本、投诉书范本请到浙江政府采购网下载专区下载。 4.其他事项:(1)需要落实的政府采购政策:包括节约资源、保护环境、支持创新、促进中小企业发展等。详见招标文件的第二部分总则。(2)电子招投标的说明:①电子招投标:本项目以数据电文形式,依托“政府采购云平台(www.zcygov.cn)”进行招投标活动,不接受纸质投标文件;②投标准备:注册账号--点击“商家入驻”,进行政府采购供应商资料填写;申领CA数字证书---申领流程详见“浙江政府采购网-下载专区-电子交易客户端-CA驱动和申领流程”;安装“政采云电子交易客户端”----前往“浙江政府采购网-下载专区-电子交易客户端”进行下载并安装;③招标文件的获取:使用账号登录或者使用CA登录政采云平台;进入“项目采购”应用,在获取采购文件菜单中选择项目,获取招标文件;④投标文件的制作:在“政采云电子交易客户端”中完成“填写基本信息”、“导入投标文件”、“标书关联”、“标书检查”、“电子签名”、“生成电子标书”等操作;⑤采购人、采购代理机构将依托政采云平台完成本项目的电子交易活动,平台不接受未按上述方式获取招标文件的供应商进行投标活动; ⑥对未按上述方式获取招标文件的供应商对该文件提出的质疑,采购人或采购代理机构将不予处理;⑦不提供招标文件纸质版;⑧投标文件的传输递交:投标人在投标截止时间前将加密的投标文件上传至政府采购云平台,还可以在投标截止时间前直接提交或者以邮政快递方式递交备份投标文件1份。备份投标文件的制作、存储、密封详见招标文件第二部分第15点—“备份投标文件”;⑨投标文件的解密:投标人按照平台提示和招标文件的规定在半小时内完成在线解密。通过“政府采购云平台”上传递交的投标文件无法按时解密,投标供应商递交了备份投标文件的,以备份投标文件为依据,否则视为投标文件撤回。通过“政府采购云平台”上传递交的投标文件已按时解密的,备份投标文件自动失效。投标人仅提交备份投标文件,未在电子交易平台传输递交投标文件的,投标无效;⑩具体操作指南:详见政采云平台“服务中心-帮助文档-项目采购-操作流程-电子招投标-政府采购项目电子交易管理操作指南-供应商”。(3)招标文件公告期限与招标公告的公告期限一致。(4)单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商,不得参加同一合同项下的政府采购活动;为采购项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务后不得再参加该采购项目的其他采购活动。 八、对本次采购提出询问、质疑、投诉,请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称:杭州师范大学 地 址:余杭区仓前街道余杭塘路2318号 传 真: 项目联系人(询问):阮老师 项目联系方式(询问):0571-28861091 质疑联系人:周老师 质疑联系方式:18857298499 2.采购代理机构信息 名 称:浙江省国际技术设备招标有限公司 地 址:杭州市凤起路334号同方财富大厦14层 传 真:0571-85860230 项目联系人(询问):杨建 杨晴 项目联系方式(询问):0571-85860251、0571-85860257 质疑联系人:孙荣 质疑联系方式:0571-85860270 3.同级政府采购监督管理部门 名 称:杭州市财政局政府采购监管处 /浙江省政府采购行政裁决服务中心(杭州) 地 址:杭州市上城区四季青街道新业路市民之家G03办公室 传 真: 联 系 人:朱女士/王女士 监督投诉电话:0571-85252453 若对项目采购电子交易系统操作有疑问,可登录政采云(https://www.zcygov.cn/),点击右侧咨询小采,获取采小蜜智能服务管家帮助,或拨打政采云服务热线95763获取热线服务帮助。 CA问题联系电话(人工):汇信CA 400-888-4636;天谷CA 400-087-8198。 潜在供应商 附件信息: HZNU-2023151 杭州师范大学2023年高通量分子相互作用分析和120KV透射电子显微镜招标文件-06.08发布稿.doc489.5K × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容:透射电镜,扫描电镜,大分子作用仪 开标时间:2023-06-30 14:00 预算金额:750.00万元 采购单位:杭州师范大学 采购联系人:点击查看 采购联系方式:点击查看 招标代理机构:浙江省国际技术设备招标有限公司 代理联系人:点击查看 代理联系方式:点击查看 详细信息 关于杭州师范大学2023年高通量分子相互作用分析和120KV透射电子显微镜的公开招标公告[浙江省国际技术设备招标有限公司] 浙江省-杭州市-余杭区 状态:公告 更新时间: 2023-06-07 招标文件: 附件1 项目概况 杭州师范大学2023年高通量分子相互作用分析和120KV透射电子显微镜招标项目的潜在投标人应在政采云平台(https://www.zcygov.cn/)获取(下载)招标文件,并于 2023年06月30日 14:00(北京时间)前递交(上传)投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:HZNU-2023151 项目名称:杭州师范大学2023年高通量分子相互作用分析和120KV透射电子显微镜 预算金额(元):7500000 最高限价(元):3000000,4500000 采购需求: 标项一 标项名称: 高通量分子相互作用分析 数量: 1 预算金额(元): 3000000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途:高通量分子相互作用分析,广泛应用于生物、化学、材料等领域的高科技分析仪器。主要用于定量检测不同分子间结合的特异性,结合的强弱(亲和力),结合的快慢和所形成复合物的稳定性(动力学),能够筛选、寻找和鉴定生物分子的结合过程中的协同者和参与者,从而有助于揭示表型背后更深层次的分子机制,具体以招标文件第三部分采购需求为准,供应商可点击本公告下方“浏览采购文件”查看采购需求。 备注:允许进口 标项二 标项名称: 120KV透射电子显微镜 数量: 1 预算金额(元): 4500000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途:120KV透射电子显微镜,是对生物微结构、各种无机物的材料、金属材料、有机高分子和等进行显微观察和定量分析最强有力的工具,可进行微观结构的形态和观察,晶格像及晶体缺陷的分析,具体以招标文件第三部分采购需求为准,供应商可点击本公告下方“浏览采购文件”查看采购需求。 备注:允许进口 合同履约期限:标项 1,自合同签订之日且免税表下达之日起,120日历天内供货到位。 标项 2,自合同签订之日起,365 个日历日内完成运输、安装、调试、培训,达到验收标准。 本项目(是)接受联合体投标。 二、申请人的资格要求: 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定;未被“信用中国”(www.creditchina.gov.cn)、中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)列入失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求:标项1、2:无 3.本项目的特定资格要求:无 三、获取招标文件 时间:/至2023年06月30日 ,每天上午00:00至12:00 ,下午12:00至23:59(北京时间,线上获取法定节假日均可,线下获取文件法定节假日除外) 地点(网址):政采云平台(https://www.zcygov.cn/) 方式:供应商登录政采云平台https://www.zcygov.cn/在线申请获取采购文件(进入“项目采购”应用,在获取采购文件菜单中选择项目,申请获取采购文件) 售价(元):0 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间:2023年06月30日 14:00(北京时间) 投标地点(网址):政采云平台(https://www.zcygov.cn/) 开标时间:2023年06月30日 14:00 开标地点(网址):政采云平台(https://www.zcygov.cn/) 五、采购意向公开链接 https://zfcg.czt.zj.gov.cn/innerUsed_noticeDetails/index.html?noticeId=9235523 utm=web-government-front.2e418808.0.0.6ffdf380e18411ed98206bb50e9d3143,https://zfcg.czt.zj.gov.cn/innerUsed_noticeDetails/index.html?noticeId=9235523 utm=web-government-front.2e418808.0.0.6ffdf380e18411ed98206bb50e9d3143 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 七、其他补充事宜 1.《浙江省财政厅关于进一步发挥政府采购政策功能全力推动经济稳进提质的通知》 (浙财采监(2022)3号)、《浙江省财政厅关于进一步促进政府采购公平竞争打造最优营商环境的通知》(浙财采监(2021)22号))、《浙江省财政厅关于进一步加大政府采购支持中小企业力度助力扎实稳住经济的通知》 (浙财采监(2022)8号)已分别于2022年1月29日、2022年2月1日和2022年7月1日开始实施,此前有关规定与上述文件内容不一致的,按上述文件要求执行。 2.根据《浙江省财政厅关于进一步促进政府采购公平竞争打造最优营商环境的通知》(浙财采监(2021)22号)文件关于“健全行政裁决机制”要求,鼓励供应商在线提起询问,路径为:政采云-项目采购-询问质疑投诉-询问列表:鼓励供应商在线提起质疑,路径为:政采云-项目采购-询问质疑投诉-质疑列表。质疑供应商对在线质疑答复不满意的,可在线提起投诉,路径为:浙江政府服务网-政府采购投诉处理-在线办理。 3.供应商认为采购文件使自己的权益受到损害的,可以自获取采购文件之日或者采购公告期限届满之日(公告期限届满后获取采购文件的,以公告期限届满之日为准)起7个工作日内,对采购文件需求的以书面形式向采购人提出质疑,对其他内容的以书面形式向采购人和采购代理机构提出质疑。质疑供应商对采购人、采购代理机构的答复不满意或者采购人、采购代理机构未在规定的时间内作出答复的,可以在答复期满后十五个工作日内向同级政府采购监督管理部门投诉。质疑函范本、投诉书范本请到浙江政府采购网下载专区下载。 4.其他事项:(1)需要落实的政府采购政策:包括节约资源、保护环境、支持创新、促进中小企业发展等。详见招标文件的第二部分总则。(2)电子招投标的说明:①电子招投标:本项目以数据电文形式,依托“政府采购云平台(www.zcygov.cn)”进行招投标活动,不接受纸质投标文件;②投标准备:注册账号--点击“商家入驻”,进行政府采购供应商资料填写;申领CA数字证书---申领流程详见“浙江政府采购网-下载专区-电子交易客户端-CA驱动和申领流程”;安装“政采云电子交易客户端”----前往“浙江政府采购网-下载专区-电子交易客户端”进行下载并安装;③招标文件的获取:使用账号登录或者使用CA登录政采云平台;进入“项目采购”应用,在获取采购文件菜单中选择项目,获取招标文件;④投标文件的制作:在“政采云电子交易客户端”中完成“填写基本信息”、“导入投标文件”、“标书关联”、“标书检查”、“电子签名”、“生成电子标书”等操作;⑤采购人、采购代理机构将依托政采云平台完成本项目的电子交易活动,平台不接受未按上述方式获取招标文件的供应商进行投标活动; ⑥对未按上述方式获取招标文件的供应商对该文件提出的质疑,采购人或采购代理机构将不予处理;⑦不提供招标文件纸质版;⑧投标文件的传输递交:投标人在投标截止时间前将加密的投标文件上传至政府采购云平台,还可以在投标截止时间前直接提交或者以邮政快递方式递交备份投标文件1份。备份投标文件的制作、存储、密封详见招标文件第二部分第15点—“备份投标文件”;⑨投标文件的解密:投标人按照平台提示和招标文件的规定在半小时内完成在线解密。通过“政府采购云平台”上传递交的投标文件无法按时解密,投标供应商递交了备份投标文件的,以备份投标文件为依据,否则视为投标文件撤回。通过“政府采购云平台”上传递交的投标文件已按时解密的,备份投标文件自动失效。投标人仅提交备份投标文件,未在电子交易平台传输递交投标文件的,投标无效;⑩具体操作指南:详见政采云平台“服务中心-帮助文档-项目采购-操作流程-电子招投标-政府采购项目电子交易管理操作指南-供应商”。(3)招标文件公告期限与招标公告的公告期限一致。(4)单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商,不得参加同一合同项下的政府采购活动;为采购项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务后不得再参加该采购项目的其他采购活动。 八、对本次采购提出询问、质疑、投诉,请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称:杭州师范大学 地 址:余杭区仓前街道余杭塘路2318号 传 真: 项目联系人(询问):阮老师 项目联系方式(询问):0571-28861091 质疑联系人:周老师 质疑联系方式:
  • 赛多利斯推出SPR分子互作分析仪Octet® SF3,进一步巩固其在非标记生物分析领域的地位
    赛多利斯Octet® 系列产品可以同时提供两种非标记分子互作分析技术:生物层干涉(BLI)和表面等离子共振(SPR)。§ 作为新一代基于SPR技术的分子互作分析仪,Octet® SF3从技术原理、仪器性能、操作便捷度等方面进行了全面升级优化,实现了更稳定、更高通量的生物分子互作分析,提高了自动化程度,并且降低了仪器维护和实验成本;§ 凭借独特的OneStep® 进样技术,不再需要手动配制浓度梯度。 生命科学集团赛多利斯正式推出全新的SPR分子互作分析仪Octet ® SF3,这是Octet® 旗下首个基于表面等离子共振(SPR)技术的分子互作分析系统。此前,Octet® 系列产品一直以其生物层干涉(BLI)分析系统被业界熟知,作为专业的无流路互作分析工具,Octet® BLI被广泛应用于实时、非标记的分子间相互作用分析。此次发布的Octet® SPR系统,使赛多利斯成为拥有两种非标记分子互作技术(BLI和SPR)的业界公认品牌。 "Octet® BLI和Octet® SPR分别具备独特优势,确保赛多利斯继续推动非标记蛋白分析市场的创新,"赛多利斯生物分析产品经理Darius Wilson博士说,“研究人员可以在他们熟悉和信任的品牌下灵活地选择两种成熟的技术。” 无论是分析小分子还是大分子,Octet® SF3都具有很强的灵敏度、非常低的基线噪音和漂移,并且其采用了新颖的OneStep® 和NeXtStep™ 梯度进样技术,相比普通多循环或单循环动力学分析技术,用户能够在更短的时间内生成高质量的动力学和结合亲和力数据。Octet® SF3与其数据分析软件搭配使用,提供了一个稳定、高通量、低维护成本的SPR解决方案,能够快速表征多种生物分子的相互作用。 “Octet® SF3为研究人员提供了一系列强大的硬件性能,包括高灵敏度、延长的解离时间以及超过72小时的无人值守,” Darius博士介绍到,"当然,Octet® SF3的能力不仅局限于个别硬件功能,多样化的进样方式满足所有类型的分子互作研究,这使其更具有魅力。" 从行业标准的多循环动力学,到 OneStep® 、OneStep® Two Comp、OneStep® Pulse和NeXtStep™ 梯度进样,Octet® SF3为所有研究应用和检测提供了动力和准备。OneStep® 进样技术消除了配制多个分析物浓度梯度的繁杂操作,只需准备一个分析物溶液就能自动创建一个完整的浓度梯度,简化动力学和亲和力分析。NeXtStep™ 进样技术可以用于竞争分析,通过单一的分析物浓度,用户即可轻松确定该分析物在多个竞争分子存在条件下的全部动力学和亲和力。 "所有化合物在特定的压力条件下都会有不同的表现。" Darius说:“因此,任何SPR平台都必须有能力以 简单和快捷的方式准确评估这些差异,Octet® SF3可以轻松做到这一点。“为了迎合全球范围内对抗体片段表征、疫苗研究和药物发现的需求,持续的技术突破至重要,它帮助我们将初始的数据转化为可行的研究见解。在非标记蛋白质分析领域,BLI和SPR技术作表征生物分子相互作用动力学的两种强大技术,一直占据重要地位。Octet® 非标记平台能够为用户提供基于BLI或者SPR技术的两种解决方案,简化分子互作分析流程,这进一步巩固了赛多利斯在非标记生物分析领域的地位。了解更多Octet® SF3的信息,请查看赛多利斯官方网站关于赛多利斯:赛多利斯集团是生命科学研究和生物制药行业的国际合作伙伴。该集团的实验室产品与服务板块提供创新型实验室仪器和耗材,致力于满足传统制药和生物制药公司以及学术科研机构旗下科研和质量控制实验室的需求。生物工艺解决方案板块拥有广泛的产品组合,专注于一次性解决方案,助力客户安全高效地制造生物技术药物和疫苗。集团保持两位数的年均增长速度,并积极收购互补技术,以扩展其产品组合。据初步数据,集团于2021财年实现了约34.5亿欧元销售收入。截至2021年底,赛多利斯约60个生产和销售基地总计雇佣近14,000名员工,为全球客户提供服务。
  • 北京大学毛有东教授团队在人工智能助力时间分辨冷冻电镜重建蛋白质动力学调控方面取得突破性进展
    北京大学物理学院凝聚态物理与材料物理研究所、人工微结构和介观物理国家重点实验室、国家生物医学成像科学中心、北大-清华生命科学联合中心、定量生物学中心毛有东教授团队利用自主研发的深度学习高精度四维重建技术,发展并应用时间分辨冷冻电镜,阐明了原子水平人源蛋白酶体动力学调控和构象重编程机制。2022年4月27日,相关研究成果以《时间分辨冷冻电镜解析人源蛋白酶体在USP14调控下的变构》(“USP14-regulatedallostery of the human proteasome by time-resolved cryo-EM” )为题,在线发表于国际顶级学术期刊《自然》(Nature)。同期,研究人员、审稿人和Nature编辑团队联合,在研究简报(Research Briefing)专栏在线发表了题为《人体蛋白质降解机制的控制揭示》(“Control of human protein-degradation machinery revealed” )的推介文章,其中审稿人评价“该工作是一项重大研究,终于在原子水平解决了USP14活化和其调控蛋白酶体功能的机制问题”;Nature编辑团队指出“这一工作通过时间分辨冷冻电镜,结合功能分析… … 呈现了蛋白质降解过程中USP14和蛋白酶体的构象连续体”。这是首次将人工智能四维重建技术应用于大幅提升时间分辨冷冻电镜分析精度,针对重大疾病靶蛋白复合体,实现原子水平功能动力学观测的国际领先原创成果,展示了一类新型的蛋白质复合动力学研究范式。蛋白质降解调控是极其重要的基本生物化学过程,在细胞周期、信号转导、免疫响应、基因调控、新陈代谢、神经退行、癌症肿瘤、病毒感染以及蛋白毒性响应等主要细胞分子过程中发挥着关键的调控作用。在真核细胞中,绝大部分胞内蛋白都是通过泛素蛋白酶体途径(Ubiquitin-proteasome pathway),经过泛素化标记被蛋白酶体全酶降解的。2004年,Aaron Ciechanover,Irwin Rose和AvramHershko三位科学家因“对该泛素化通路介导蛋白质降解的历史性发现”被授予诺贝尔化学奖。蛋白酶体全酶,又称为26S proteasome,是由中间一个圆柱形20S核心颗粒和两端覆盖的一个或两个19S调节颗粒组成。19S包含一个环形异源六聚体马达——AAA-ATPase,通过多个协同ATP水解模式调控蛋白酶体降解泛素化底物。蛋白酶体功能紊乱与人体多种疾病相关,如癌症、神经退行性疾病和免疫疾病等。蛋白酶体是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的多种治疗癌症的上市小分子药物的直接靶标。在正常细胞中,蛋白酶体的功能受到多个水平的严格调控。去泛素化酶USP14是最主要的蛋白酶体调控分子,被认为是一个潜力巨大的治疗癌症和神经退行性疾病的重要靶标,其小分子抑制剂曾进入过美国一期临床研究,但围绕USP14功能机制的一系列悬而未决的关键问题极大地限制了其靶向药物分子的开发和临床应用。USP14通过结合26S而被激活,然后以毫秒的时间尺度剪切底物上的泛素链;但其如何被蛋白酶体激活并调控蛋白酶体功能,一直是全球研究机构和生物制药领域期待解决的关键科学问题。生命分子机器通过高度复杂的非平衡动力学过程和结构变化来实现其特殊功能,这一过程进而受到各种复杂分子间相互作用的精准调控。如何在原子水平直接观察天然态超大分子机器的功能态动力学过程,给现有的原子结构动态分析技术提出了空前挑战。毛有东教授团队长期致力于发展基于冷冻电镜的动力学重建方法,围绕蛋白酶体、炎症小体等具有重大临床应用前景的靶点系统的结构功能、动力学机制和靶向调控分子设计深入开展前沿交叉研究:2016年,在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上报道了人源蛋白酶体基态的3.6 Å冷冻电镜结构及其他三个亚纳米分辨构象,并首次发现一个亚稳态构象的核心颗粒物转运通道处于开放状态(PNAS2016 113: 12991-12996);2017年,利用冷冻电镜解析高分辨率蛋白酶体19S调控复合体在结合组装伴侣p28的自由态的三维结构,阐释了组装伴侣蛋白Gankyrin/p28在蛋白酶体组装过程中构象选择的组装机理(Molecular Cell 2017 67: 322-333);2018年4月,在《自然通讯》(Nature Communications)上报道了6个ATPγS结合状态下的26S蛋白酶体动态结构,包括三个核心颗粒复合物开放态对应的亚稳简并态近原子分辨(4~5 Å)结构(Nature Communications 2018, 9: 1360);2018年11月,在《自然》(Nature)上首次报道了人源蛋白酶体26S在降解底物过程中的七种中间态构象的高分辨(2.8~3.6Å)结构,在原子水平呈现了蛋白酶体和底物相互作用的动态过程,首次实现了对AAA-ATPase六聚马达分子内ATP水解全周循环的完整过程的原子水平观测(Nature 2019 565: 49-55)。这一系列工作揭示了蛋白酶体的原子架构、组装原理和降解泛素化底物的动力学基本规律。(A) USP14调控下蛋白酶体复合体降解多泛素化底物的原子结构模型之一;(B) 时间分辨率冷冻电镜解析13种中间态的统计分布随蛋白质降解进程的时间演化(Youdong Mao, CC BY 4.0)科学研究的过程总是艰难曲折,要克服的首要困难是“时间分辨”:蛋白酶体降解底物的过程很快,时间尺度在毫秒至秒之间,正常条件下,想要通过冷冻电镜技术捕获此过程的中间态结构非常困难,因此,首先要让这个过程慢下来。研究团队通过大量的条件摸索,重建反应动力学体系和优化反应条件,包括优化缓冲体系、反应温度等条件,优化出较为可行的实验方案,从而使得时间分辨冷冻电镜技术应用成为可能,最终获得了含时的45,193张USP14-26S复合体降解泛素底物过程中的冷冻电镜透射图样,挑取了3,556,806个USP14-26S-泛素底物复合体的颗粒图像。接下来面临的极端挑战是“三维分类”,冷冻电镜捕获的复合体图像需要经过一系列的分类,将它们归为不同的构象类别,才能呈现出蛋白反应的动态过程。USP14结合到26S蛋白酶体后,使得降解底物的动力学过程更加复杂,想要在如此多的异构复合体颗粒图像中,鉴别出降解过程的各个时态的高分辨率非平衡构象,传统的三维分类方法是无法实现的。低精度的三维分类将导致低分辨的三维重建,从而无法获取原子水平的动力学信息,无法对含时的数据赋予自洽的动态变化的物理意义。研究团队结合经过数年自主开发的新型深度学习高精度三维分类和四维重建方法,捕获了USP14-26S复合体降解多泛素化底物过程的13种不同功能中间状态的高分辨率(3.0~3.6Å)非平衡构象,通过时间分辨冷冻电镜分析,重建了受控蛋白酶体的完整动力学工作周期,并结合分子生物学功能和基因突变研究,阐明了USP14和26S相互调控活性的原子结构基础和非平衡动力学机制。研究发现USP14的活化同时依赖于泛素识别和蛋白酶体RPT1亚基的结合。出人意料的是,USP14通过别构效应,诱导蛋白酶体同时沿着两条并行状态转变路径发生构象变化;研究团队成功捕获到了底物降解中间状态向底物抑制中间状态的瞬时转化。在底物降解途径中,USP14活化变构地重编程AAA-ATP酶马达的构象景观(Conformational landscape)和统计分布,并刺激20S底物通道的打开,从而观察到底物持续转运过程的ATPase六聚马达非对称ATP水解和近乎完整的全周循环周期。USP14-ATPase的动态相互作用,使得ATPase马达底物识别与26S自身的去泛素化酶RPN11催化发生去耦合效应,并在26S的泛素识别、底物的起始易位和泛素链回收过程中引入三个调控检查点(动力学分岔点)。这些发现为USP14调节26S的完整功能周期提供了全新的高分辨见解,并为USP14靶向药物治疗发现奠定了极为重要的机制基础。通过时间分辨冷冻电镜分析获取的USP14调控蛋白酶体底物降解的并行路径模型(Youdong Mao, CC BY 4.0)北京大学“博雅”博士后张书文和北京大学物理学院2019级博士研究生邹士涛为论文的共同第一作者,毛有东为通讯作者。研究工作中的全部冷冻电镜数据在北京大学电子显微镜实验室和冷冻电镜平台上完成采集,大部分数据分析工作在北京大学高性能计算平台上完成。上述研究工作得到北京市自然科学基金、国家自然科学基金、国家杰出青年科学基金,北大-清华生命科学联合中心等支持。
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