游标

一、回弹仪检定装置概述回弹仪检定装置和回弹仪弹击拉簧检定仪是国家计量检定规程《混凝土回弹仪》JJG817-2011的专用计量检定装置，供混凝土回弹仪的鉴定部门和生产厂家使用。二、主要技术参数序号项目单位指标1钢砧硬度HRC60±22钢砧重量kg16(+0.3/-0.1)3定位环定位孔中心盖板“100”刻线尺寸mm≤±0.14测量弹击拉簧刚度N/m55 ~ 12005测量弹击拉簧拉伸长度mm75-1406测量弹击锤钩位置，标尺“100”刻线处mm≤±0.17弹击锤起跳位置，标尺刻度0 ~ 1处8测力装置准确度不低于0.3级9位移测量允许误差mm≤±0.0210标尺“100”刻线位置mm≤±0.111砝码 2000gg≤±112指针长度mm20±0.113测力计N1±0.01 三、结构简介1、回弹仪检定装置回弹仪检定器的结构图1和主要零部件名称如图2所示。 图1检定器（1）底座（图中的17）；（2）钢砧（图中的1）；（3）机壳定位板（图中的7、8组成）；（4）综合检定台（图中的2、3、4、5、6、7、8、11、12、13、15、16组成）；（5）弹击手柄（图中的14）及手柄Ⅰ、Ⅱ（图中的10、9）。 1.钢砧2.定位环3.定位板Ⅱ4.盖板5.指针滑块6.机壳定位槽7.定位板Ⅰ8.尾盖支架9.手柄Ⅱ10.手柄Ⅰ11.机芯定位槽12.定位按钮13.压紧螺钉14.弹击手柄15.锤夹16.锁紧按钮17.底座 2、弹击拉簧检定仪弹击拉簧检定仪的构造和主要零部件名称如图3所示。检定架（图中的1、4、6、9组成）；定位板（图中的2）；横架游标（图中的5，可更换附件3中之一件）；专用力值砝码（共六个，其中一个为带钩的砝码盘形状）。四、使用说明1、回弹仪检定器（1）机壳定位板可以人工移动，当机壳置于机壳定位槽6后，移动机壳定位板，使其与机壳尾部相碰，顺时针转动手柄Ⅱ9（2个），即可锁紧机壳定位板。（2）机芯就位后，转动弹击手柄14，可使综合检定台移动，机芯便能以钢砧为弹击面进行弹击运动，转动手柄Ⅰ10，即可锁住综合检定台。2、拉簧检定仪（1）拉簧座在定位板2中固定时，应使横架游标5垂直专用尺；（2）用调零螺母4调零时，应以横架游标的上表面为基准线；（3）仪器用砝码符合JJG99-2006 M3等级3、检定各项目的具体操作方法见国家计量检定规程《混凝土回弹仪》JJG817-2011。五、注意事项及保养 1、在使用前应检查活动部位是否灵活，严禁碰击各定位板和随意拆卸零部件；2、各导向槽、导轨、转轴等活动部位应注润滑机油；创新点：1、符合根据最新JJG(苏)59-2006混凝土回弹仪计量检定规程 2、增加了砝码 3、增加主机的长度 4、增加了弹击拉簧标尺的长度 5、申请专利 HT-60回弹仪检定装置

游标卡尺、显微镜、墨斗……在位于湖南长沙雨花经济开发区的三家中小制造企业，记者看到一些传统生产工具正在被自动化测量设备、视觉识别设备、激光导航设备等新型生产工具取代，生产制造变得“更顺滑、更高效、更精准”。　　今年以来，各地大力推进新型工业化，掀起发展新质生产力的热潮。科学技术的发展和应用，使新型生产工具不断涌现，这正是新质生产力的一个重要方面。一件件消失的工具，折射中国“智造”大变迁。　　从卡尺到相机　产品加工更顺滑　　湖南晓光汽车模具有限公司小机加车间里，一边是传统生产线，几台机床独立放置，1名工人管两台设备；一边是两条5G工业互联网生产线，机床、原料、机械臂等互联互通，22台机床一个班次只需4名工人。　　几步之遥，有什么差别呢？　　一个游标卡尺可以“以小见大”。晓光模具小机加工车间主任曾腾飞从工具箱里拿出不常用的卡尺对记者说，过去，工人用游标卡尺测量工件毛坯尺寸，用百分表、千分表“找”原料和机床的位置关系，将误差控制在0.01毫米以内，靠的是经验。　　在5G工业互联网生产线，游标卡尺等传统工具没了用武之地。工人将一块块原料和托盘放到生产线入口的三坐标测量机上，设备自动找正。三坐标测量机将位置数据“告诉”机床，确保实物位置和机床加工位置匹配，不仅精度提高到0.005毫米，而且放歪了也没有关系。　　除了游标卡尺，纸质的工艺流程卡也不见了。在制造企业，工艺流程卡是工人的操作指南。以汽车模具生产为例，工艺步骤多达40多个，工人按卡上的要求放置原料、安装刀具、输入数据、调用程序，然后才能启动机床。　　“流程多了就容易犯错。”参与5G工业互联网生产线建设的精密加工组组长许杰说，以前经常出现工人拿错刀具、输错数据、调错程序的问题，80%的产品质量异常来自人工操作失误。　　如今，晓光模具车间里，工艺流程卡上的内容全部进入信息系统。工人只要把原料放到交换台，接下来的工作都交给“大脑”——中控系统，由中控系统将指令发送给机械臂、机床等硬件。　　少了一些“卡”，生产更顺滑。　　现在，5G工业互联网生产线上的机床全部联网且自动更换刀具，系统识别哪台“有空”、哪台“忙碌”，及时“呼叫”机械臂将工件运送给“有空”的机床。单台机床的有效切削时间由原来的55%提高到90%以上。　　曾腾飞说，公司订单情况很好，机床除了每周一次的检修、清洁，可以做到24小时不停机作业。产品合格率也由“手工时代”的80%至85%，大幅提升到99.95%。　　在晓光模具车间，由“卡”到“顺”的迭代升级还在继续。工程师在5G工业互联网生产线上安装、测试工业相机，相机自动拍摄工件位置并传输数据，进一步提高了自动化水平。　　从显微镜到电子眼　质量把关更高效　　湖南普斯赛特光电科技有限公司是一家主要从事半导体发光器件（LED）研发和生产的高新技术企业。穿上鞋套和防静电服，通过风淋间，记者进入焊线、外观检测、包装等各条产线。　　负责制造和运营的副总经理涂世聪介绍说，全国从事LED封装的企业可能有上万家，作为一家中小企业，要想在市场上立足，必须敏捷应对。　　这家工厂的转变，得从一瓶眼药水说起。　　事情是这样的——LED封装有一个外观检测环节。只有米粒大小的明黄色灯珠，密密麻麻排列在支架上，以前工人只能靠肉眼或者借助显微镜观察杂质、破损等缺陷，每人每天检测的灯珠数以十万计。　　“太费眼睛了，我们得随身带着眼药水。”说起曾经的工作内容，当过外观检测员的女工杜建华连连摇头。　　由于“废眼睛”，加之工作单调、枯燥，很多人不愿从事外观检测。涂世聪说，尽管有岗位补贴，工人的年度流失率也接近100%，这意味着第二年又要大量重新招聘、培训。　　相比于用工难题，更加棘手的是品质控制。涂世聪说，肉眼可以发现80%的外观问题，但对于隐藏较深的小杂质、气泡等缺陷就有些无能为力了。这导致之前LED封装厂接到的客户投诉中，外观问题占比超过30%。　　如果还靠传统工具和“人眼战术”，企业注定会被市场淘汰。　　2021年起，普斯赛特光电公司陆续添置自动光学检测设备。工人很轻松地将物料放入自动光学检测设备，“电子眼”快速完成外观检测工作，灯珠源源不断地从出口“吐”出来。工位上，眼药水和显微镜早已不见踪迹。　　自动化水平提升，让企业运转更高效。涂世聪说，普斯赛特光电公司去年逆势增长40%，人均产值超过100万元。“如果没有自动化设备，要承接这么多订单是无法想象的。”　　为了满足市场需求，普斯赛特光电公司持续加大投资。在长沙市雨花区机器人产业园，这家企业的智能工厂已完成一期建设，并于近期开始批量生产。“产能将增长40%，人均产值将提高30%。”涂世聪满怀期待地说。　　从墨斗到北斗　车间导航更精准　　“你可能想不到，几年前我们还要使用墨斗。”带着记者参观工厂，湖南驰众机器人有限公司项目经理龙太棚颇为神秘地说。　　墨斗，是年轻人并不熟悉的物件。作为传统木工行业里的必备工具，它由墨仓、线轮、墨线、墨签组成，多用于木工和建筑行业。　　而湖南驰众机器人有限公司是湖南最大的工业移动机器人AGV生产商。AGV是指具有物料搬运等功能的自动导引运输车，主要用于智能化、自动化产线。　　在智能制造工厂，为何存在如此古老的工具？　　龙太棚紧接着揭晓了答案：AGV有磁条导航、二维码导航等多种导航方式，这都需要在车间地板上画线，并按照设计路径张贴磁条和二维码，简单的墨斗也就有了用处。　　为了给记者演示，龙太棚在仓库里翻了半天，才找到一个改良版的自动收放线墨斗——传统的木制或竹制墨斗已经遗失了。工人小心翼翼地倒入墨汁，合上盖子，贴着地板扯出线，用手轻轻一弹，便在地板上“印”出一条笔直的黑线。　　驰众机器人公司产品服务部施工经理陈智诚曾经用过传统木制墨斗。他说，如果AGV要和机械臂对接，精度一般控制在5至10毫米，靠墨斗画线就有点力不从心。实际操作中，工程师只能不断调整AGV运行轨迹，“有时得调试10多次，才能达到精度要求”。　　麻烦事还不止于此。有的新能源电池工厂是无尘车间，不允许将墨斗带进去弹线；有的汽车发动机库房有上千个库位，如果都在地上画线、贴磁条，既不方便也不美观。　　如今，随着激光导航、视觉导航等新技术发展，驰众机器人公司员工已经很少使用墨斗，而是一个个端着笔记本电脑，对AGV进行线路设计和调试。龙太棚说，公司有160多名员工，工业机器人、机电一体化、机械设计、智能物流等专业的工程师占了二分之一。　　记者看到，在这家公司的设备调试场地，工程师在电脑上“建图”，操控激光导航AGV自动行走，运行轨迹的精度可以达到5毫米。地板上不用墨斗画线，也没有磁条和二维码。　　驰众机器人公司项目经理王佳说，最新款AGV还与5G、卫星导航等技术结合。在一家钢铁厂，他们生产的AGV在室外依靠基于北斗的卫星导航，再通过5G无线网络将数据传输到中控室，工作人员可实时查看AGV运行位置和状态。　　从墨斗到北斗的“智造”之变，仿佛穿越了工业化的悠悠时空……

6月2日讯(记者林莹)今天下午，国家质量监督检验检疫总局与海南省政府签署了《关于共同推进海南国际旅游岛建设发展战略合作备忘录》。依据合作协议，国家质检总局将支持海南免税店建设和实施旅游购物优惠原产地签证，同时在海南建设全国惟一的国家酒店用品和旅游产品质检中心等国家质检中心，以及热带水海产品安全检测等重点实验室。 　　国家质检总局局长、党组书记支树平，省委副书记、省长罗保铭，省委常委、宣传部长、副省长谭力，省长助理、省旅游委主任陆志远出席签约仪式。省政府副省长李国梁主持。 　　13项支持为海南提供安全可靠的质量支撑 　　罗保铭在签约仪式上致辞，他说，国家质检总局与海南省政府正式签署共同推进海南国际旅游岛建设发展战略合作备忘录，这标志着双方的合作迈入了新的阶段，为实施国际旅游岛这一国家战略、推动海南科学发展提供了强有力的质检保障。 　　罗保铭说，产品质量、技术标准以及检验检疫能力是一个国家地区综合实力的集中体现。多年来，海南的质检工作得到了国家质检总局从政策、技术、经费、装备等各方面的大力支持。2004年，海南在全国率先实施“质量兴省”战略，全省质量总体水平不断提升。2006年，国家质检总局又与海南签署了《关于海南建立共同促进海南热带高效农产品扩大出口合作机制备忘录》，5年来海南农产品出口年均增长30%以上，有力促进了“国家蔬菜水果生产基地”和“渔业出口基地”的建设。去年国务院44号文正式对外发布后，国家质检总局迅速宣布，从检验检疫便利通关、建立健全旅游标准体系等6方面强有力地支持海南国际旅游岛建设。这次签署合作备忘录，国家质检总局又明确了国际旅游岛建设的13项重点事项，这些支持的政策针对性极强、含金量极高，必将对加快国际旅游岛建设提供安全可靠的质量支撑。 　　支树平在致辞中说，推进海南国际旅游岛建设发展是国家的重大战略部署，支持海南国际旅游岛建设发展，国家质检总局义不容辞、责无旁贷。支树平同时希望海南省委省政府加大对质检工作的支持力度，促进质检事业发展上新台阶。 　　支树平表示，希望海南借着建设国际旅游岛的重大机遇，在推进服务业标准化，发展外向型热带现代农业、游艇邮轮产业、高新技术产业等方面，加大探索力度，走在全国前列，为全国调整优化经济结构、转变经济发展方式发挥重要的示范和带头作用。 　　确定省政府支持质检事业发展11项重点工作 　　记者在签约仪式上了解到，备忘录明确了国家质检总局和省政府共同推进海南国际旅游岛建设的共同抓手，即开展质量兴省工作。 　　备忘录确定了省政府支持海南质检事业发展的11项重点工作，即进一步深入开展质量兴省工作，大力加强口岸建设与开放，大力实施标准化战略，大力实施名牌战略，大力实施质量安全战略，深化省部共促农产品扩大出口合作机制，大力推进出口食品安全农产品质量安全示范区建设，支持建立口岸疫情疫病预警防控体系和应急处置机制，加强质监系统检验检测能力建设，加强质监系统基础建设，支持检验检疫“科技兴检”。 　　推行检验检疫货物直通放行模式 　　省部战略合作的每项重点工作都包涵具体项目，每项文字都包涵具体要求业务，所提出的支持措施针对性强，内容充实。其中不少内容对促进海南发展意义重大，如：共同推进海南实施质量兴省战略，在市县组织开展各具特色的“质量兴市(县)”活动，在企业开展“质量兴企”活动，可以大力促进海南加强宏观质量管理，不断夯实标准化、计量、认证认可、检验测试等经济社会发展的技术基础，提升海南产品质量、工程质量、环境质量、服务质量水平,增强区域经济核心竞争力。 　　实施便利快捷的检验检疫通关措施，探索实施进出境邮轮、游艇、航空器、人员及其携带物和伴侣动物集中申报、重点检疫查验等便捷通关的监管模式，推行检验检疫货物直通放行模式等，可以大力促进人员交流，促进贸易便利化，提高物流速度，降低企业成本。 　　建设全国惟一酒店用品和旅游产品质检中心 　　研究并制定游艇通关检验检疫管理办法，简化手续，给予优惠和便利，可以缩短入境游艇检验检疫等待时间，进一步提高检验检疫查验效率，为发展海南邮轮游艇产业和海洋旅游经济创造宽松的政策环境。 　　在海南建设全国惟一的国家酒店用品和旅游产品质检中心等国家质检中心，以及热带水海产品安全检测等重点实验室，可以强化海南保障质量安全的技术水平，改善海南引进大企业、建设大项目和大工程的技术环境，提升海南经济社会发展的技术。

活动日期：2012年3月15日至2012年5月31日 细则：活动期间内 ★凡单次购买德国BRAND Dispensette® III 通用型瓶口分液器或者Dispensette® Org 有机型瓶口分液器任意2支，即可获赠一套（500ml 一个,1000ml 2个,2500ml 1个）BRAND玻璃试剂瓶，或者BRAND 1000ml PFA试剂瓶一个。 玻璃试剂瓶与PFA试剂瓶仅可选择一项。 ★凡购买1支Dispensette® TA 痕量分析型瓶口分液器，即可获赠BRAND 1000ml PFA试剂瓶一个。 参与本次活动的产品信息： 货号 规格描述 包装规格 瓶口分液器 4730130 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，游标可调型，0.5-5 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4730131 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，游标可调型，0.5-5 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个4730140 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，游标可调型，1-10 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4730141 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，游标可调型，1-10 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4730150 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，游标可调型，2.5-25 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4730151 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，游标可调型，2.5-25 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4730160 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，游标可调型，5-50 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4730161 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，游标可调型，5-50 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4730170 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，游标可调型，10-100 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4730171 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，游标可调型，10-100 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4730330 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，数字可调型，0.5-5 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4730331 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，数字可调型，0.5-5 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4730340 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，数字可调型，1-10 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4730341 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，数字可调型，1-10 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4730350 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，数字可调型，2.5-25 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4730351 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，数字可调型，2.5-25 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4730360 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，数字可调型，5-50 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4730361 Dispensette® Organic有机型瓶口分液器，数字可调型，5-50 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4700100 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，0.05-0.5 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700101 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，0.05-0.5 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4700120 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，0.2-2 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700121 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，0.2-2 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4700130 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，0.5-5 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700131 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，0.5-5 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4700140 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，1-10 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700141 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，1-10 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4700150 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，2.5-25 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700151 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，2.5-25 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4700160 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，5-50 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700161 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，5-50 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4700170 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，10-100 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700171 Dispensette® III瓶口分液器，游标可调型，10-100 ml，含有SafetyPrime安全回流阀 1个 4700320 Dispensette® III瓶口分液器，数字可调型，0.2-2 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700321 Dispensette® III 瓶口分液器，数字可调型，0.2-2ml，含SafetyPrime安全回流阀门 1个 4700330 Dispensette® III瓶口分液器，数字可调型，0.5-5 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700331 Dispensette® III 瓶口分液器，数字可调型，0.5-5ml，含SafetyPrime安全回流阀门 1个 4700340 Dispensette® III瓶口分液器，数字可调型，1-10 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700341 Dispensette® III 瓶口分液器，数字可调型，1-10 ml，含SafetyPrime安全回流阀门 1个 4700350 Dispensette® III瓶口分液器，数字可调型，2.5-25 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700351 Dispensette® III 瓶口分液器，数字可调型，2.5-25 ml，含SafetyPrime安全回流阀门 1个 4700360 Dispensette® III瓶口分液器，数字可调型，5-50 ml，不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4700361 Dispensette® III 瓶口分液器，数字可调型，5-50 ml，含SafetyPrime安全回流阀门 1个 4740040 Dispensette® TA痕量分析型瓶口分液器，游标可调型，铂铱合金弹簧, 1 - 10 ml, 不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4740041 Dispensette® TA痕量分析型瓶口分液器，游标可调型，铂铱合金弹簧, 1 - 10 ml, 含SafetyPrime安全回流阀 1个 4740240 Dispensette® TA痕量分析型瓶口分液器，游标可调型，钽弹簧, 1 - 10 ml, 不含SafetyPrime安全回流阀 1个 4740241 Dispensette® TA痕量分析型瓶口分液器，游标可调型，钽弹簧, 1 - 10 ml, 含SafetyPrime安全回流阀 1个 玻璃试剂瓶 704016 螺口试剂瓶，棕色，500 ml，螺口规格32 1个 704018 螺口试剂瓶，棕色，1000 ml，螺口规格45 1个 704020 螺口试剂瓶，棕色，2500 ml，螺口规格45 1个 PFA试剂瓶 128762 广口瓶，PFA材质，1000 ml，旋盖 S40 1个 Dispensette® 系列瓶口分液器 高化学耐性，三款瓶分兼容所有常用试剂 通用各种试剂瓶，即装即用 模块化设计，便于拆卸维护，清洗与更换配件 数字可调型具有EASYCALTM易校准技术 通用型与有机型可121oC高压湿热灭菌 丰富拓展应用 BRAND New! Dispensette® TA 痕量分析型瓶分 液路中的部件由最高纯度的材料制成 两种阀门类型分别适合氢氟酸与过氧化氢。 移取液体中痕量金属的浓度通常低至ppb级别, 甚至可达ppt级别 分液活塞/活塞腔可更换 PFA材质塑料容器介绍： 几乎抵抗所有的化学试剂 耐受-200 ° C到+260 ° C，可以高压灭菌 良好的清澈度与形状稳定性 超光滑表面，高度疏水与抗粘附 几乎没有记忆效应 痕量分析实验配合Dispensette® TA 瓶口分液器的理想试剂瓶 更多产品信息请访问：www.brand.de/cn 详情请咨询普兰德（上海）贸易有限公司及BRAND当地代理商。

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根据《计量法》《固体废物污染环境防治法》《上海市商品包装物减量若干规定》《定量包装商品计量监督管理办法》《产品质量监督抽查管理暂行办法》，上海市市场监督管理局组织制定了《2023年上海市计量监督抽查实施细则（商品净含量、包装）》，现予以发布，自发布之日起开始实施。 　　具体文本详见附件《2023年上海市计量监督抽查实施细则（商品净含量、包装）》。 　　附件： 　　 《2023年上海市计量监督抽查实施细则（商品净含量、包装）》.zip编号：SHSSXZJL2001-2023上海市食品和化妆品包装计量监督抽查实施细则1、抽样方法对食品和化妆品包装的抽样，应在生产企业成品仓库内或者食品和化妆品销售场所的待销食品和化妆品中抽取。抽样时应填写食品和化妆品包装计量监督检验抽样单。在生产企业进行抽样时，应同时检查食品和化妆品除初始包装外的所有包装成本的总和与食品和化妆品销售价格比，并填写食品和化妆品包装成本与销售价格登记表。在销售企业进行抽样时，不对该项目进行检查。如果对项目有疑问，可追溯到该产品的生产企业进行检查。对同一品种、同一包装样式的食品和化妆品，抽样数量一般为1件。2、检验项目与依据表1 计量检验项目（企业未明示执行标准）序号检验项目检验方法强制性质量要求推荐性质量要求1包装空隙率GB 23350-2009/附录AJJF 1244-2010/6.3GB 23350-2009/4.2.1 /2包装层数GB 23350-2009/附录BJJF 1244-2010/6.4GB 23350-2009/4.2.1/3包装成本与销售价格比率GB 23350-2009/附录CJJF 1244-2010/6.5GB 23350-2009/4.2.2/说明1.法律法规、强制性标准、市场准入的相关规定是强制性质量要求；推荐性标准、标准中的非强制性条款的规定是推荐性质量要求；在产品或者其包装上，或者以产品说明、实物样品等方式表明的质量状况是明示质量要求。2.凡是注日期的文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版不适用于本细则。凡是不注日期的文件，其最新版本适用于本细则。表2 计量检验项目（企业明示执行GB 23350-2021版标准）序号检验项目检验方法强制性质量要求推荐性质量要求1包装空隙率GB 23350-2021/5.3.2、5.4.1GB 23350-2021/4.1 /2包装层数GB 23350-2021/ 5.5 GB 23350-2021 /4.2 /3包装成本GB 23350-2021 /5.6 GB 23350-2021 /4.3 /4混装要求（仅限月饼）/GB 23350-2021 /4.4 /说明1.法律法规、强制性标准、市场准入的相关规定是强制性质量要求；推荐性标准、标准中的非强制性条款的规定是推荐性质量要求；在产品或者其包装上，或者以产品说明、实物样品等方式表明的质量状况是明示质量要求。2.凡是注日期的文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版不适用于本细则。凡是不注日期的文件，其最新版本适用于本细则。3、检验结果判定 3.1判定规则3.1.1 若被抽查产品明示质量状况高于本细则中检验项目对应的质量要求时，按照被抽查产品明示的质量要求判定。3.1.2若被抽查产品明示质量状况缺少、低于或包含本细则中检验项目对应的强制性质量要求时，按照强制性质量要求判定。3.1.3若被抽查产品明示质量状况低于或包含本细则中检验项目对应的推荐性质量要求时，按照被抽查产品明示的质量要求判定。3.1.4若被抽查产品明示质量状况缺少本细则中检验项目对应的推荐性标准要求时，该项目不参与判定。3.2结果判定3.2.1 参与判定的检验项目中任一项或一项以上不符合对应的质量要求，判定为被抽查批次产品不合格。3.2.2若检验项目全部符合质量要求，表明未发现被抽查批次产品不合格，不判定被抽查批次产品合格。编号：SHSSXZJL3001-2023上海市定量包装商品净含量计量监督抽查实施细则1、抽样方法以随机方式在被抽样生产者、销售者(含电商平台)的待销产品中抽取样品。每批次样品最多抽取250（件），其中125（件）作为检验样品，125（件）作为备用。抽取检验样品或备用样品不足最小销售包装的整数倍时，抽取最小销售包装的整数倍，不破坏最小销售包装。2、检验项目与依据表1以质量单位标注净含量商品检验项目序号检验项目检验方法强制性质量要求推荐性质量要求1净含量标注目测，使用钢直尺或游标卡尺测量字符高度国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）《定量包装商品计量监督管理办法》JJF 1070-2005/4.2/2净含量JJF 1070-2005附录C国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）《定量包装商品计量监督管理办法》JJF 1070-2005/4.3/说明1.法律法规、强制性标准、市场准入的相关规定是强制性质量要求；推荐性标准、标准中的非强制性条款的规定是推荐性质量要求；在产品或者其包装上，或者以产品说明、实物样品等方式表明的质量状况是明示质量要求。2. 凡是注日期的文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版不适用于本细则。凡是不注日期的文件，其最新版本适用于本细则。表2 以体积单位标注净含量商品的检验项目序号检验项目检验方法强制性质量要求推荐性质量要求1净含量标注目测，使用钢直尺或游标卡尺测量字符高度国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）《定量包装商品计量监督管理办法》JJF 1070-2005/4.2/2净含量JJF 1070-2005附录D国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）《定量包装商品计量监督管理办法》JJF 1070-2005/4.3/说明1.法律法规、强制性标准、市场准入的相关规定是强制性质量要求；推荐性标准、标准中的非强制性条款的规定是推荐性质量要求；在产品或者其包装上，或者以产品说明、实物样品等方式表明的质量状况是明示质量要求。2. 凡是注日期的文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版不适用于本细则。凡是不注日期的文件，其最新版本适用于本细则。表3 以长度单位标注净含量商品的检验项目序号检验项目检验方法强制性质量要求推荐性质量要求1净含量标注目测，使用钢直尺或游标卡尺测量字符高度国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）《定量包装商品计量监督管理办法》JJF 1070-2005/4.2/2净含量JJF 1070-2005附录E国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）《定量包装商品计量监督管理办法》JJF 1070-2005/4.3/说明1.法律法规、强制性标准、市场准入的相关规定是强制性质量要求；推荐性标准、标准中的非强制性条款的规定是推荐性质量要求；在产品或者其包装上，或者以产品说明、实物样品等方式表明的质量状况是明示质量要求。2.凡是注日期的文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版不适用于本细则。凡是不注日期的文件，其最新版本适用于本细则。表4 以面积单位标注净含量商品的检验项目序号检验项目检验方法强制性质量要求推荐性质量要求1净含量标注目测，使用钢直尺或游标卡尺测量字符高度国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）《定量包装商品计量监督管理办法》JJF 1070-2005/4.2/2净含量JJF 1070-2005附录F国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）《定量包装商品计量监督管理办法》JJF 1070-2005/4.3/说明1.法律法规、强制性标准、市场准入的相关规定是强制性质量要求；推荐性标准、标准中的非强制性条款的规定是推荐性质量要求；在产品或者其包装上，或者以产品说明、实物样品等方式表明的质量状况是明示质量要求。2.凡是注日期的文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版不适用于本细则。凡是不注日期的文件，其最新版本适用于本细则。表5 以计数单位标注净含量商品的检验项目序号检验项目检验方法强制性质量要求推荐性质量要求1净含量标注目测，使用钢直尺或游标卡尺测量字符高度国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）《定量包装商品计量监督管理办法》JJF 1070-2005/4.2/2净含量JJF 1070-2005附录G国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）《定量包装商品计量监督管理办法》JJF 1070-2005/4.3/说明1.法律法规、强制性标准、市场准入的相关规定是强制性质量要求；推荐性标准、标准中的非强制性条款的规定是推荐性质量要求；在产品或者其包装上，或者以产品说明、实物样品等方式表明的质量状况是明示质量要求。2.凡是注日期的文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版不适用于本细则。凡是不注日期的文件，其最新版本适用于本细则。3、检验结果判定3.1判定规则3.1.1若被抽查产品明示质量状况高于本细则中检验项目对应的质量要求时，按照被抽查产品明示的质量要求判定。3.1.2若被抽查产品明示质量状况缺少、低于或包含本细则中检验项目对应的强制性质量要求时，按照强制性质量要求判定。3.1.3若被抽查产品明示质量状况低于或包含本细则中检验项目对应的推荐性质量要求时，按照被抽查产品明示的质量要求判定。3.1.4若被抽查产品明示质量状况缺少本细则中检验项目对应的推荐性标准要求时，该项目不参与判定。3.2结果判定3.2.1 参与判定的检验项目中任一项或一项以上不符合对应的质量要求，判定为被抽查批次产品不合格。3.2.2若检验项目全部符合质量要求，表明未发现被抽查批次产品不合格，不判定被抽查批次产品合格。

多组分配液常见于食品、药品、化妆品、化工、生物等试验及配方研发当中，一般有多种组分，每种组分有多种备选，而每种备选又有多种浓度。以锂电池电解液为例，如下图所示，其主要成分有溶剂、锂盐和添加剂三大组分，每个组分有多种选择。涉及的试验量会非常大，有大量的移液、配液和混液的工作。移液体积如果很小，是微升级别，实验室一般会用移液器（手动和电动两种）。手动移液器需要手转旋钮调节数值，手指按压进行吸排液。Miragen电动移液器，数值靠设定或选定（可储存6个移液程序），电机控制活塞运动，而且吸液和排液可分次数且各段体积可调，可实现单吸多排、多吸单排等效果，具有步骤少、更稳定、调数快、模式多等诸多优势。移液体积在零点几毫升到几十毫升，一般会用瓶口分液器来进行便捷、准确地分液。体积的调节方面，目前主流的有游标式、数字转盘式和刻度环量阶式。这三种方式中，游标式和数字转盘式是线性滑动，移液体积会随着相关部件的磨损、变形而发生变化。刻度环量阶式不是线性滑动，它将整个量程分为若干阶梯，每一阶梯始终对应一个量程，所以重复性更好，从设计上保证精度且终身无需校准。另外体积设定也非常快，半圈内就可以完成。移液体积如果稍大，处理次数很多，可采用赫施曼opus电动瓶口分液器，可用触屏设置分液的体积、次数、间隔时间，其中10ml的规格，单次排液体积小至10ul，大到500ml，单次程序中可设置分液次数1-9999次，非常适合试剂的大批量添加和分装，另外还有不等体积分液、双主机混液等应用。移液工作量进一步加大，到小试、中试等环节，需要仪器连续长时间移液，或者液体性质较为特殊，则可以考虑赫施曼的智能工作站。智能工作站能处理绝大多数的液体体积问题，类似稀释、定容、灌装、快速分装、液体量取、多道移液等，配备了不同类型、功率的电机且对转速有极好的控制，转速低至每分钟不到一转，高至每分钟几千转，流量覆盖了每分钟从几微升到几升的超大范围。工作站不仅用氟塑料和陶瓷等极耐腐蚀的材料，还针对不同类型的液体选配不同材质的泵管来解决腐蚀、析出、高温、消毒等各方面问题。常用于食品、制药、电子化工、政府等行业检测部门中的培养基分装、样品精密稀释、高粘度液体分装，甚至高温腐蚀性液体处理。

☆ 导读 ☆“甲醛“属于化妆品中的限用组分，国家药品监督管理局已将《化妆品中游离甲醛的检测方法》纳入《化妆品安全技术规范(2015年版)》中，化妆品注册、备案与监督检验相关检测应对，需采用该检测方法。因此，岛津参考该标准推出Nexera LC-40 XR柱后衍生系统分析化妆品中游离甲醛的检测方法。甲醛是一种无色刺激性气体，是世界卫生组织国际癌症研究机构确认的一类致癌物，是室内空气污染的元凶。所以，谈醛色变已是近年来的一种普遍现象。甲醛作为胶粘剂的主要原料，普遍存在于装饰装修材料中，已为大家熟知。但甲醛在化妆品行业的应用，大家仍是知之甚少。那化妆品中怎么会有甲醛呢？甲醛在化妆品中起什么作用呢？且听我略述一二。 化妆品中游离甲醛从何而来？有何危害？化妆品通常含有营养成分，容易滋生细菌，故需要添加防腐剂以防止产品腐坏，延长产品寿命以及保证产品的安全性。化妆品中的甲醛主要来源于配方中使用了甲醛缓释类防腐剂，如DMDM乙内酰脲，这类甲醛缓释体可以在化妆品的存储和使用过程中持续而缓慢地释放出游离甲醛，形成不利于微生物生长的环境，从而达到防腐的效果。 甲醛除了是公认的致癌物，还是欧盟化妆品安全性评价委员会（SCCS）认定的皮肤致敏剂。化妆品中含有符合法规规定的微量游离甲醛，致癌风险虽低，但相关研究表明对部分人群有产生致敏反应的可能。 中国法规规定我国《化妆品安全技术规范（2015年版）》中对甲醛限量有明确的规定： ☆ 化妆品中游离甲醛如何测 ☆ 检测仪器与分析方案岛津高效液相色谱仪Nexera LC-40 XR游离甲醛柱后衍生分析系统 乙酰丙酮柱后衍生分析流路图 甲醛定量限标准样品（0.05 µg/mL） 采用外标法定量，甲醛在0.05~50 µg/mL宽浓度范围内，相关系数大于0.9999，线性良好。方法定量限为0.05 µg/mL，是标准规定方法定量限的1/20，灵敏度高。 实际样品使用本方法检测了某市售生姜洗发水，检出甲醛，含量为0.003%（低于标准规定的方法定量限0.005%）。 某市售生姜洗发水样品色谱图 ☆ 小结 ☆使用Nexera LC-40 XR游离甲醛柱后衍生分析系统，参考《化妆品中游离甲醛的检测方法》，建立了化妆品中游离甲醛检测方法，方法线性范围宽、灵敏度高、重复性好、准确可靠，游离甲醛是否超标，一测便知，守护您的美丽与健康。

据工信部网站11月23日消息，工信部等多部门印发关于印发进一步提高产品、工程和服务质量行动方案（2022—2025年）的通知。该通知指出：要加快推进食品安全追溯体系建设，严控农药兽药残留、重金属、食品污染物等安全风险。完善食品质量标准体系；推动大数据、区块链、云计算等与质量管理融合发展，提升质量精准化控制和在线实时检测能力，强化跨部门、跨领域协调推进，促进设计、材料、工艺、检测、应用等产业链上下游标准衔接；并加强高端仪器仪表计量测试技术研究和应用，提高设备精度、稳定性和标校技术水平。全文如下：关于印发进一步提高产品、工程和服务质量行动方案（2022—2025年）的通知国市监质发〔2022〕 95号各省、自治区、直辖市人民政府，国务院各部委、各直属机构：为贯彻落实党中央、国务院关于加快建设质量强国的决策部署，深入实施质量提升行动，进一步提高产品、工程和服务质量，经国务院同意，制定本方案。一、总体要求以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，全面贯彻党的二十大精神，立足新发展阶段，完整、准确、全面贯彻新发展理念，构建新发展格局，推动高质量发展，树立质量第一的强烈意识，围绕提高供给体系质量，直面市场需求和群众关切，聚焦突出问题、明显短板和发展关键，坚持一个一个行业抓、一类一类产品抓，着力打通一批产业链供应链质量堵点，攻克一批关键核心技术质量难点，化解一批民生消费领域质量痛点，更好支撑现代产业体系优化升级，更大力度保障优质产品、工程和服务有效供给，不断增强人民群众获得感、幸福感、安全感。到2025年，质量供给与需求更加适配，农产品食品合格率进一步提高，消费品优质供给能力明显增强，工业品质量稳步向中高端迈进，建筑品质和使用功能不断提高；生产性服务加快向专业化和价值链高端延伸，生活性服务可及性、便利性和公共服务质量满意度全面提升。二、推动民生消费质量升级（一）扩大安全优质农产品食品供给。强化农业投入品质量安全风险评估，推广应用缓释肥、有机肥和高效低风险农药。完善农业全产业链标准体系，强化米面油等大宗粮油产品和蔬菜、果品、木本油料质量保障。着力提高乳制品质量安全水平，增强国产婴幼儿配方乳粉竞争力。加强冷链食品监管，严格排查管控涉疫食品，防止脱冷变质的冷藏冷冻食品流入市场。加快推进食品安全追溯体系建设，严控农药兽药残留、重金属、食品污染物等安全风险。完善食品质量标准体系。推进绿色、有机、地理标志和达标合格农产品（农产品“三品一标”）发展以及优质农产品基地建设，开展地理标志助力乡村振兴行动，推进地方特色产品标准化、品牌化，继续实施地理标志农产品保护工程。（农业农村部、国家粮食和储备局、国家林草局、国家卫生健康委、市场监管总局、海关总署、工业和信息化部、供销合作总社、国家知识产权局等部门及地方各级人民政府负责落实。以下均需地方各级人民政府落实，不再列出）（二）增强儿童老年人残疾人用品适用性。围绕特殊人群消费品发展需求，加大人体工效基础研究、技术研发和标准制定力度。深入推进儿童和学生用品安全守护行动，提高校服、玩具、文具和婴童用居家防护、运动防护、助行骑乘等产品质量安全水平。建立老年用品产业标准体系，推动适老化产品发展和智能应用及终端产品适老化改造。提高轮椅、助行机器人等康复辅助器具智能化程度，丰富助视、助听和辅助阅读类产品供给。（工业和信息化部、市场监管总局、国家卫生健康委、民政部、国家药监局等按职责分工负责）（三）促进日用消费品升级迭代和文体用品创新发展。加强数字化试衣、智能服装等新技术新产品研发，大力推动服装、鞋类产品、羽绒制品等领域产品质量分级。提高清洁类家电产品的消毒除菌、清洁净化性能，提升厨房电器一体化、智能化和能效水平，发展便携式小家电。严格家居装饰装修产品有毒有害物质限量要求，提升厨卫五金、人造板等零部件及材料质量。提高口罩、消毒液等防疫用品和应急物资质量水平。推进商品包装和流通环节包装减量化、标准化、循环化。加大健身器材和运动用品优质供给，提升音乐、舞蹈、美术用品质量水平。提高首饰、艺术陶瓷等工艺美术产品和丝绸刺绣、文房四宝等传统文化产品创作设计水平。（工业和信息化部、市场监管总局、国家林草局、国家卫生健康委、国家药监局、体育总局、文化和旅游部等按职责分工负责）（四）推动建筑工程品质提升。进一步完善建筑性能标准，合理确定节能、无障碍、适老化等建筑性能指标。探索建立建筑工程质量评价制度，鼓励通过政府购买服务等方式，对地区工程质量状况进行评估。加快推进工程质量管理标准化建设，推动落实工程质量安全手册制度。强化住宅工程质量管理，探索推进住宅工程质量信息公示。开展预拌混凝土质量专项抽查和工程质量检测专项治理行动，依法严厉查处质量不合格和检测数据造假等违法违规行为。加强绿色建材推广应用，开展绿色建材下乡活动。（住房城乡建设部、工业和信息化部、财政部等按职责分工负责）三、增强产业基础质量竞争力（五）提高基础件通用件质量性能。加强基础共性技术研究，提升轴承、齿轮、紧固件、液气密件、液压件、泵阀、模具、传感器等核心基础零部件（元器件）可靠性、稳定性，延长使用寿命。加快设计、制造工艺软件国产化应用，推进电子设计自动化参考架构标准化，研发高端芯片关键装备和仪器。加强高端仪器仪表计量测试技术研究和应用，提高设备精度、稳定性和标校技术水平。（科技部、工业和信息化部、国家国防科工局、市场监管总局等按职责分工负责）（六）强化材料质量保障能力。提高通用钢材、航空铝材、基础化工原料、水泥、平板玻璃等质量稳定性、可靠性和耐久性。加快冶金、化工、纺织、建材、林产工业等行业标准制修订工作。加强在一定条件下具有易燃危险性的工业原材料出厂质量安全控制和抽检。实施新材料标准领航行动和计量测试能力提升工程，提升稀土、石墨烯、特种合金、精细陶瓷、液态金属等质量性能，加快先进半导体材料和碳纤维及其复合材料的标准研制，加强新材料制备关键技术攻关和设备研发。（工业和信息化部、国家国防科工局、国家林草局、国家发展改革委、中科院、市场监管总局、科技部等按职责分工负责）（七）提升装备产品质量可靠性。提升电子装备、数控机床和工业机器人的安全性和可靠性水平，加快数控系统、关键功能部件、整机、系统集成方案升级和推广应用。加快标准升级迭代，主粮作物收获机械、拖拉机平均故障间隔时间指标分别提高到80、250小时以上。突破工程机械稳定性设计、控制和传动系统关键零部件制造工艺技术，推动挖掘机、装载机、推土机和非公路自卸车等平均失效间隔时间比现行国家标准提高60%以上。提升电动交通工具和电池驱动非道路移动机械等的安全可靠性。完善起重机械安全技术规范，推动桥式、门式起重机设置不同形式高度限位装置。加强重大工程设备监理。（工业和信息化部、国家国防科工局、农业农村部、市场监管总局等按职责分工负责）四、引导新技术新产品新业态优质发展（八）提升新一代信息技术产品质量。提高移动通信终端、可穿戴设备、超高清视频终端等数字产品智能化水平和消费体验。建立实施数据安全管理认证制度，提升企业数据安全和个人信息保护能力。提高5G网络、数据中心、物联网等新型基础设施建设质量要求，强化IPv6在物联网产品和系统的部署应用。构建云基准测评体系和云服务能力评估体系，提升云计算产品质量和服务能力。（中央网信办、工业和信息化部、市场监管总局等按职责分工负责）（九）推动新技术与产业深度融合。推动利用人工智能、大数据、区块链、云计算、5G等技术对传统产业进行全链条改造，鼓励企业发展个性化定制、网络化协同、共享化生产等新模式。实施新产业标准化领航工程，围绕新材料、生物技术、医疗器械、数字技术等前沿领域开展标准研究和验证。加强系统融合、时间同步、仿真计量测试技术研究，提升智能网联汽车的环境感知、决策和安全性能。（国家发展改革委、工业和信息化部、中央网信办、市场监管总局等按职责分工负责）（十）促进平台企业提供优质产品和服务。支持企业构建形式多样的线上消费场景,探索人机互动新模式,提升网络消费体验。督促平台企业强化平台销售和直播带货产品的质量管控和追溯，依法承担商品和服务质量保证、食品安全保障等责任，切实维护用户个人信息权益及隐私权。深入推进农产品出村进城和“数商兴农”。推动出行服务领域平台企业持续改善用户体验。深入开展国家电子商务示范基地和示范企业创建。（商务部、中央网信办、市场监管总局、工业和信息化部、交通运输部等按职责分工负责）五、促进服务品质大幅提升（十一）引导居民生活服务高品质发展。结合城市更新行动，推进完整社区、活力街区建设。加强家政服务规范化、职业化建设，完善母婴护理、家政培训标准，推动发展员工制家政企业，大力推进家政进社区，实施“家政兴农”行动。提升物业服务质量，健全物业服务标准体系，推广电梯“全包维保”、“物联网+维保”。规范家居服务市场，提升家装服务标准化水平。持续推进快递绿色包装标准体系建设。提升快递“最后一公里”投递服务能力。提振餐饮消费，坚决制止餐饮浪费，鼓励餐饮企业丰富提升菜品、提高服务水平、创新经营模式。发展多样化、优质化旅游产品和服务，大力整治“不合理低价游”，持续完善旅游服务质量评价体系。（住房城乡建设部、国家发展改革委、商务部、国家卫生健康委、市场监管总局、国家邮政局、文化和旅游部等按职责分工负责）（十二）提高生产流通服务专业化融合化水平。加大涉农金融服务供给，积极支持符合条件的农业企业上市融资。完善绿色金融标准体系。发展绿色直接融资，持续支持绿色债券发行。加强数字技术在普惠金融领域中的依法合规和标准化应用。推动物流网络化一体化发展，加快城市配送绿色货运、冷链物流发展，完善农村物流服务体系，推广标准化、集装化、单元化物流装载器具和包装基础模数。培育一批制造服务业新型产业服务平台或社会组织，鼓励其开展协同研发、资源共享和成果推广应用等活动。提升专利商标审查质量和效率，完善知识产权公共服务体系。（人民银行、银保监会、证监会、市场监管总局、国家发展改革委、商务部、交通运输部、农业农村部、供销合作总社、国家邮政局、工业和信息化部、国家知识产权局等按职责分工负责）（十三）提升社会服务效能。持续开展服务质量监督监测和结果通报。加强城乡社区服务体系建设，推进城市一刻钟便民生活圈建设，实施村级综合服务设施提升工程。推动康复辅助器具产业提质升级。健全高龄、失能（失智）老年人长期照护服务体系和相关标准，组织医养结合示范项目，开展社区医养结合能力提升行动，实施医养结合人才能力提升培训项目，提高医养结合服务质量和水平。建立健全托育服务政策法规体系和标准规范体系。按年度提出国家医疗质量安全改进目标，推动医疗服务质量持续改进。加强医疗美容综合监管执法。加强政务服务事项管理、集成化办理、便民热线运行、服务评估评价等标准的制定、实施和宣贯。督促水、电、气、暖等公用事业领域企业公开服务内容、服务流程、资费标准等信息。（市场监管总局、民政部、国家卫生健康委、国家医保局、住房城乡建设部、国家能源局等按职责分工负责）六、以质量变革创新推动质量持续提升（十四）强化科技创新对质量提升的引领作用。建立科技创新政策和质量政策紧密结合的工作机制，部署实施国家质量基础设施科技项目，加大科技研发计划对质量提升的支持力度，重点面向影响制约产业发展的质量短板问题开展质量关键共性技术研究。鼓励企业加大质量技术创新投入，发展智能制造、绿色制造和服务型制造。推动质量创新成果转化为标准和实现产业化应用。推动大数据、区块链、云计算等与质量管理融合发展，提升质量精准化控制和在线实时检测能力。（科技部、工业和信息化部、市场监管总局等按职责分工负责）（十五）推动产业链供应链质量联动提升。加强对产业链核心企业的激励引导，发挥中央企业、国有大中型企业主力军作用，培育一批“专精特新”企业，着力解决产品性能和品质档次“卡脖子”、“瓶颈”问题。强化跨部门、跨领域协调推进，促进设计、材料、工艺、检测、应用等产业链上下游标准衔接。加强食品农产品追溯码、物品编码、统一社会信用代码推广应用。支持产业链“链长”、“链主”企业和“领航”企业将相关企业纳入共同的供应链和质量管理体系，实施质量技术联合攻关和质量一致性管控。（国家发展改革委、国务院国资委、工业和信息化部、市场监管总局、商务部等按职责分工负责）（十六）提升质量基础设施服务效能。加强国家、区域、产业质量基础设施能力建设，综合运用计量、标准、合格评定等要素资源实施精准服务。加强国家标准全文公开系统建设，服务各类市场主体更加公平、便捷获得标准信息资源。深入推进“计量服务中小企业行”、“小微企业质量管理体系认证升级行动”、“质量技术帮扶提质强企行动”。大力开展质量基础设施“一站式”服务，鼓励和支持商会协会积极参与，强化对中小企业和民营企业的支持帮扶。加强技术性贸易措施研判应对和信息服务，引导企业加强合规管理，优化出口商品和服务质量。（市场监管总局、科技部、工业和信息化部、全国工商联、商务部、海关总署等按职责分工负责）（十七）加强质量品牌建设。持续办好中国品牌日活动，加强中华老字号和商标品牌的培育和保护，实施地理标志保护工程，支持打造区域品牌。建立健全质量分级制度，促进品牌消费、品质消费。大力推进内外贸产品“同线同标同质”工程。加快农业品牌精品培育，推动在化妆品、服装、家纺、电子产品等消费品领域，石化化工、钢铁、有色金属、建材等原材料领域，以及家政、旅游、文化、休闲、检验检测认证等服务业领域培育一批高端品牌。培育托育服务、乳粉奶业、动画设计和制作等行业民族品牌。完善品牌价值评价标准体系，开展品牌价值评价。（国家发展改革委、商务部、广电总局、国家知识产权局、市场监管总局、农业农村部、供销合作总社、工业和信息化部、文化和旅游部等按职责分工负责）（十八）提升劳动者质量素养。加强普通高等学校、职业院校质量相关学科专业和课程建设。发挥各级工会和团组织作用，开展劳动和技能竞赛、质量管理创新、质量改进提升等活动，提高员工质量意识和技能水平。完善技术技能人才培养培训工作体系，提高家政、养老、育幼等领域人才培养培训质量。（教育部、全国总工会、共青团中央、市场监管总局、人力资源社会保障部等按职责分工负责）七、强化实施保障（十九）健全财政金融政策。各地区要将质量提升行动工作经费列入预算，鼓励企业加大对质量提升的资金投入，完善质量提升资金多元筹集和保障机制。企业质量提升活动中发生符合条件的研发费用支出，可按规定享受税前加计扣除政策。加强政府采购需求和履约验收管理，更好实现政府采购优质优价。制定质量竞争型产业分类，加强质量统计监测。支持企业运用保险手段强化产品质量保障、服务承诺兑现和消费争议解决，鼓励企业积极投保平行进口车“三包”责任相关保险、工程质量保险。（财政部、人民银行、市场监管总局、税务总局、国家统计局、银保监会、住房城乡建设部等按职责分工负责）（二十）加强质量安全监管。完善质量安全风险监控机制，加快建设全国统一的产品质量安全风险监测平台，制定实施重点产品质量安全监管目录，推进信用风险分类管理。健全产品质量监督抽查联动机制，强化国家和地方之间统筹协同、互动互补。强化城乡结合部和农村市场、网络市场等重点领域质量安全监管，严厉打击质量违法行为。提升进出口商品质量安全风险预警和快速反应监管能力。健全完善省、市、县三级质量监管检测体系，加大支持保障力度，探索建立产品质量安全动态监管指挥调度体系，加强对基层监管部门的监督和指导。倡导行业协会、商会推进行业自律，鼓励新闻媒体和消费者组织等加强社会监督。（市场监管总局、农业农村部、国家粮食和储备局、公安部、海关总署、住房城乡建设部、工业和信息化部、交通运输部、民政部等按职责分工负责）（二十一）强化企业主体责任。全面落实企业及其负责人质量责任，引导企业建立健全质量管理和质量追溯体系，加强全员、全过程、全方位质量管理。推动企业对提供的产品和服务进行公开质量承诺，严格履行缺陷召回、质量担保责任和消费者权益保护等法定义务。鼓励企业设立首席质量官，深入实施企业标准“领跑者”制度和团体标准“领先者”行动，广泛开展对标达标质量提升专项行动。（市场监管总局、住房城乡建设部、工业和信息化部、国务院国资委、全国工商联、教育部、全国总工会、共青团中央等按职责分工负责）（二十二）发挥示范引领作用。推进质量强国标杆城市和质量品牌提升示范区建设。鼓励地方在产业集聚区创新激励举措，深入实施质量提升行动。进一步做好中国质量奖和各地政府质量奖评选表彰活动，建立先进质量管理经验长效宣传推广机制。强化政府质量工作考核和督查激励，加强新闻宣传和舆论引导，广泛开展群众性质量活动，营造人人关心、参与、推动质量提升的良好氛围。（市场监管总局、中央宣传部、广电总局、工业和信息化部等按职责分工负责）各地区、各有关部门要加强组织领导，将提高产品、工程和服务质量作为建设质量强国、推动高质量发展的重要内容纳入重要议事日程，结合实际制定具体方案，完善配套政策措施，认真抓好贯彻落实。市场监管总局要会同有关部门加强统筹协调，将任务落实情况纳入政府质量工作考核和质量奖励、示范、督查激励等工作，确保各项任务落地见效。市场监管总局、中央网信办、国家发展改革委、科技部、工业和信息化部、民政部、财政部、住房城乡建设部、交通运输部、农业农村部、商务部、文化和旅游部、国家卫生健康委、人民银行、国务院国资委、税务总局、银保监会、全国工商联2022年11月1日

各有关单位： 　　为贯彻《中华人民共和国环境保护法》，保护环境，保障人体健康，提高环境管理水平，规范环境监测工作，我部决定制订《水质 游离氯和总氯的测定 N, N-二乙基1, 4-苯二胺分光光度法》等11项国家环境保护标准。目前，标准编制单位已编制完成标准的征求意见稿。根据国家环境保护标准制修订工作管理规定，现将标准征求意见稿和有关材料印送给你们，请研究并提出书面意见，于2009年9月20日前反馈我部。 　　联系人：环境保护部科技标准司　谷雪景 　　通信地址：北京市西直门内南小街115号 　　邮政编码：100035 　　联系电话：(010)66556214 　　传　　真：(010)66556213 　　附件： 　　1.征求意见单位名单 　　2.《水质 游离氯和总氯的测定 N，N—二乙基 1，4—苯二胺分光光度法》（征求意见稿） 　　3.《水质 游离氯和总氯的测定 N，N—二乙基 1，4—苯二胺分光光度法》（征求意见稿）编制说明 　　4.《水质 游离氯和总氯的测定 N，N—二乙基 1，4—苯二胺滴定法》（征求意见稿） 　　5.《水质 游离氯和总氯的测定 N，N—二乙基 1，4—苯二胺滴定法》（征求意见稿）编制说明 　　6.《环境空气 苯系物的测定 固体吸附／热脱附—气相色谱法》（征求意见稿） 　　7.《环境空气 苯系物的测定 固体吸附／热脱附—气相色谱法》（征求意见稿）编制说明 　　8.《环境空气 苯系物的测定 活性炭吸附／二硫化碳解吸—气相色谱法》（征求意见稿） 　　9.《环境空气 苯系物的测定 活性炭吸附／二硫化碳解吸—气相色谱法》（征求意见稿）编制说明 　　10.《水质 总汞的测定 冷原子吸收分光光度法》（征求意见稿） 　　11.《水质 总汞的测定 冷原子吸收分光光度法》（征求意见稿）编制说明 　　12.《水质 词汇 第一部分和第二部分》（征求意见稿） 　　13.《水质 词汇 第一部分和第二部分》（征求意见稿）编制说明 　　14.《水质 阿特拉津的测定 高效液相色谱法》（征求意见稿） 　　15.《水质 阿特拉津的测定 高效液相色谱法》（征求意见稿）编制说明 　　16.《固定污染源排气 氮氧化物的测定 酸碱滴定法和酚二磺酸分光光度法》（征求意见稿） 　　17.《固定污染源排气氮氧化物的测定酸碱滴定法和酚二磺酸分光光度法》（征求意见稿）编制说明 　　18.《水质 钒的测定 石墨炉原子吸收分光光度法》（征求意见稿） 　　19.《水质 钒的测定 石墨炉原子吸收分光光度法》（征求意见稿）编制说明 　　20.《水质 肼、水合肼和一甲基肼的测定 对二甲氨基苯甲醛分光光度法》（征求意见稿） 　　21.《水质 肼、水合肼和一甲基肼的测定 对二甲氨基苯甲醛分光光度法》（征求意见稿）编制说明 　　22.《环境空气 可吸入颗粒物的测定 重量法》（征求意见稿） 　　23.《环境空气 可吸入颗粒物的测定 重量法》（征求意见稿）编制说明 　　附件1：征求意见单位名单 　　住房城乡建设部办公厅 　　水利部办公厅 　　卫生部办公厅 　　国家质量监督检验检疫总局办公厅 　　中国气象局办公室 　　各省、自治区、直辖市环境保护厅(局) 　　各省、自治区、直辖市环境监测站(中心) 　　各环境保护重点城市环境监测站(中心) 　　新疆生产建设兵团环境监测中心站 　　中国环境科学研究院 　　环境保护部南京环境科学研究所 　　环境保护部华南环境科学研究所 　　中国环境监测总站 　　中日友好环境保护中心 　　中国环境科学学会 　　中国环境保护产业协会 　　环境保护部对外合作中心 　　环境保护部环境工程评估中心 　　环境保护部环境规划院 　　环境保护部环境标准研究所 　　环境保护部标准样品研究所 　　中国疾病预防控制中心 　　农业部环境保护科研监测所 　　中国科学院生态环境研究中心 　　中国城市规划设计研究院 　　中国林业科学研究院林业研究所 　　国家城市给水排水工程技术中心 　　长江流域水资源保护局 　　同济大学(环境学院) 　　天津化工研究设计院 　　中国气象科学院农气所 　　北京中兵北方环境科技发展有限责任公司 　　中国船舶重工集团公司第七一八研究所 　　上海交通大学 　　中国兵器装备集团公司 　　中国化工防治污染技术协会 　　中国轻工业清洁生产中心 　　中国皮革和制鞋工业研究院 　　华东理工大学 　　泰州市环境监测中心站 　　上海市浦东新区环境监测站

3月13日，国务院印发《推动大规模设备更新和消费品以旧换新行动方案》，明确到2027年，工业、农业、教育、医疗等领域设备投资规模较2023年增长25%以上。《方案》明确了5方面20项重点任务，其中在实施设备更新行动方面，提到要提升教育文旅医疗设备水平，明确指出将“推动符合条件的高校、职业院校（含技工院校）更新置换先进教学及科研技术设备，提升教学科研水平；严格落实学科教学装备配置标准，保质保量配置并及时更新教学仪器设备……”以下为仪器信息网整理的高等职业学校光伏发电技术与应用专业仪器设备装备规范，以飨读者。表1 基础实验仪器设备装备要求实 训 教 学 场 所教学实训 目标仪 器 设 备序 号名称规格、主要参数或主要要求单 位数量执行标准 代码备注合 格示 范电 工 电 子 实 验 室1.理解基 本电路原 理；2.会识读 电气图纸； 3.会根据 测量信号 分析电路 工作特性； 4.掌握常 用电子元 器件识别 的基本检测方法；5.掌握常 用电子仪 器仪表的 使用方法。1电 工 电 子 实 验 台1.能验证电路基本定理定律；2.具有基本电参数的测量功能；3.可完成 R、L、C 等电路元件的特性分析及 电路实验；4.具备单相、三相交流电路的实验功能；5.具有模拟电子电路、 具有数字电子电路的 实验功能；6.具有漏电保护功能。台10202万用表1.直流电压： （0～25）V；20000Ω/V （0～500）V；5000Ω/V； ±2.5%；2.交流电压：（0～500）V；5000Ω/V；±5.0%； 3.电阻： 量程，0～4kΩ~40kΩ~400kΩ~ 4MΩ~40MΩ 25Ω 中心； ±2.5%；4.音频电平： -10dB～+22dB。台10203信号发 生器1.频率范围： 0.1Hz～1MHz；2.输出波形： 正弦波、方波、三角波、脉冲 波；3.输出信号类型： 单频、调频、调幅等； 4.外测频灵敏度：100mV；5.外测频范围： 1Hz～10MHz；6.输出电压： ≥20Vp-p(1MΩ) ，≥10Vp-p(50Ω)；7.数字显示； TTL/CMOS 输出；台10204双踪示 波器1.频宽： 20MHz；2.偏转因数： 5 mV/div～20 V/div； 3.上升时间： ≤17 ns；4.垂直工作方式： CH1、CH2、ALT、CHOP、 ADD ；5.扫描时间因数： 0.2μs/div～0.5s/div； 6.触发方式： 自动、常态、TV-H、TV-V；7.触发源： 内(CH1,CH2,交替)、外、电源； 8.触发灵敏度：内触发不小于 1div，外触 发不小于 0.5Vp-p。台10205交流毫 伏表1.测量范围： 0.2mV～600V；2.频率范围： 10Hz～600kHz；3.电压测试不确定度： ±1%；4.输入阻抗： 1MΩ。台1020表2 基础实训仪器设备装备要求实 训 教 学 场 所教学实训 目标仪 器 设 备序 号名称规格、主要参数或主要要求单 位数量执行标准 代码备注合 格示 范电气控制与PLC控制实训室1. 了解单 相、三相 交流电机 的基本电 气控制原 理 与 方 法 。 2. 掌 握 电气系 统 一般故 障的产生 原因与故 障排除方 法；3. 熟 悉 PLC 基 本 指令编程 方法，掌 握 用 PLC 控制简单 对象的方 法 和 技 能。1电气控 制 与 PLC 控 制实验 装置1.具有可靠的漏电保护功能；2.配有常用低压电器，可在该装置上完成 低压电器控制实验实训项目；3.采用可编程逻辑控制器进行控制实训项 目；4.输入电源：三相四线制，380V±38V， 50Hz；单相 ，220V±22V，10A，50Hz；直 流电源，24V/2A；5．I/O 点＞20；6.可进行 PLC 硬件接线与软件编程功能， 能对 PLC 进行安装与维护操作；7．有可用 PLC 控制的控制对象，实现其动 作执行；8．有可供开放式连接的按钮及 I/O 量和模 拟量输入传感器。套1020电力电子实训室1.理解常 见电力电 子器件工 作原理； 2.理解常 见整流电 路工作原 理；3.理解逆 变电路工作原理。1电力电 子实训 装置1.具有可靠的漏电保护功能；2.可进行单相、三相不可控整流电路连接 与测试实验；3.可进行单相、三相可控整流电路连接与 测试实验；4.可进行单相桥式有源逆变电路实验； 5.可进行单相交流调压电路实验；6.可进行三相交流调压电路实验；7.可进行六种直流斩波电路(Buck、Cuk、 Boost、Sepic、Buck-Boost、Zeta)的电路 实验；8.可进行单相交直交变频电路实验；9.可进行正弦波(SPWM)逆变电路实验； 10.可进行全桥 DC/DC 变换电路实验。台1020表3 专业实验仪器设备装备要求实 训教 学 场 所实训教学目标仪 器 设 备序 号名称规格、主要参数或主要要求单 位数量执行标准代码备注合格示范光 伏 原 理 及 应 用 实 验 室1. 了解光照 条件和其它环 境因素对太阳 能电池发电量 的影响；2.了解光伏产 业链不同环节 的生产工艺流 程；3.了解光伏发 电的应用；3.理解控制器、蓄电池、 逆变器的工作 原理，掌握其 使用方法；4.能进行光伏 发电系统的安 装与调试；5.能进行太阳 能电池的电性 能测试。1光伏电 池特性 测试仪1.能测试不同光强度下完整的 I-V 曲线、P-V 曲线、开路电压和短路 电流；2.能测试太阳能电池负载特性及转 换效率等。台20402太阳光 测试仪1.具有检测太阳光强度的功能；2.具有检测太阳光有效辐射 的功 能；3.具有检测分析太阳光光谱 的功 能。套10203环境检 测仪能够检测风速、温度、露点、湿度、 气压、海拔高度等环境参数套124光伏产 品展示 柜（室）1.展示硅砂、工业硅、太阳能级硅、 硅块、硅棒、硅片等原材料；2.展示各型电池片；3.展示单晶硅、多晶硅和非晶硅等 光伏组件以及其它类型光伏电池；4.展示典型光伏产品，如： 太阳能手电筒、太阳能充电器等；5.光伏产业工艺流程展示图。套115光伏发 电实验 装置1.系统包括：光伏组件、控制器、 逆变器、蓄电池、光源和负载；2.系统各部件之间相对独立，可根 据实验要求连接；3.能进行光伏发 电原理 的相关实 验，包括 I-V 特性曲线实验、直流 负载实验、充放电实验、逆变和交 流负载实验。套1020光伏系统安全 应符合GB/T 20047.1-2006表3 专业实验仪器设备装备要求(续)实 训 教 学 场 所实训教学 目标仪 器 设 备序 号名称规格、主要参数或主要要求单 位数量执行标准 代码备注合 格示 范光 伏 材 料 检 测 实 验 室1.能进行硅 片的外观特性检测；2.能利用冷 热探针法测 量半导体类型；3.能利用四 探针电阻率 测量法对半 导体材料电 阻率及薄层 电阻进行检测；4.能进行单 晶硅、非晶 硅的非平衡 少数载流子寿命的测量；5.会对硅片 制绒时的绒 面，丝网印 刷时的栅线 宽度等进行 检测；1游标卡尺测量范围： 0mm～200mm；测量精度：机械游标卡尺 0.02mm；数显游标卡尺 0.01mm。把4040示范数显游标卡尺不少于20把2翘 曲 度 测 量仪翘曲度测量范围:1μm～20μm； 重复精度：0.5%；测量参数：曲率半径、晶圆弯曲高 度、翘曲度。台23P-N 型测试 仪测量范围：电阻率： 0.01Ω ²cm～200Ω ²cm功耗：≤30W。台5104四 探 针 电 阻 率 测 试 仪数字电压表量程：0 mV～199.999mV；灵敏度： 1μV；输入阻抗： 1000MΩ 可测电阻范围： 1μΩ~1MΩ 可测硅片尺寸：Φ15 mm~Φ200mm。台5105半 导 体 少 子 寿 命 测 量仪寿命测试范围： ≥2μs；光脉冲发生装置：重复频率≥25 次/s；脉宽≥60μs；光脉冲关断时间≤5μs；红外光源波长：1.06μm～1.09μm；低输出阻抗，输出功率≥1W； 配用示波器：频带宽度不低于 10MHz。台11表3 专业实验仪器设备装备要求(续)实 训 教 学 场 所实训教学目 标仪 器 设 备序 号名称规格、主要参数或主要要求单 位数量执行标准 代码备注合 格示 范光 伏 材 料 检 测 实 验 室6.会根据单 晶硅和多晶 硅太阳能电 池的电性能 参数进行分 选。6电子天平量程： ≥100g；精度： ≤0.01g；称盘尺寸： ≥150mm³200mm。台127金 相 显 微 镜物镜倍数： 5X、10X、20X、50X、 100X；目镜倍数： 10X；观察功能： 明场、高级暗场、圆偏 光；可配图像分析系统(摄像头、图像 分析软件)。台5108太 阳 能 电 池分选机光谱范围：应符合 GB/T 6495.9－2006（等级 A）要求；辐照强度调节范围：70 mW/cm2～120mW/cm2；辐照不均匀度≤3%；辐照不稳定度≤3%；测试结果一致性≥99%；电性能测试误差≤2%；有效测试面积≥125mm³125mm； 有效测试范围：0.1W～5W；测试参数：短路电流、开路电压、 最大功率、最大电流、填充因子、 转换效率、测试温度。台129椭偏仪光源：氙灯；波长范围：250 nm～830nm； 波长分辨率：1.0 nm；入射角范围：20º~90º 入射角精度：0.001º 椭偏参数精度：D ±0.02º、 Y ±0.01º 光学常数精度优于 0.5% 膜厚准确度： ±0.1nm。台12表4 专业实训仪器设备装备要求实 训 教 学 场 所实训教学 目标仪 器 设 备序号名称规格、主要参数或主要要求单 位数量执行标准代码备注合 格示 范光 伏 组 件 加 工 实 训 室1.了解光 伏组件的组成；2.了解光 伏组件的 生产工艺流程；3.掌握电 池片切割、 测试、焊 接、串接、 敷设、组件 层压、修 边、装框、 接线盒安 装等操作方法；4.掌握光 伏组件光电性能的 检测方法； 5. 掌 握 异 常情况下 的处理方 法。1激光划 片机激光波长： 1.064μm；激光重复频率： 200Hz～50kHz；激光功率： ≥20W；划片线宽：≤300μm；最大划片速度：≥100mm/s；划片精度：≤10μm工作电源： 380V（220V）/50Hz使用电源功率：≥2.5kVA。台122台11表4 专业实训仪器设备装备要求(续)实 训 教 学 场 所执行标准 代码备 注合 格示 范光 伏 组 件 加 工 实 训 室同上

据中南创投基金消息，2024年5月30日，无锡普瑞昇新材料科技有限公司（简称“普瑞昇新材料”）完成数千万元PreA轮融资。本次投资中，老股东诺延资本、中南创投基金、无锡云林基金继续增持。目前，普瑞昇新材料高端氧化铝抛光磨料、抛光液已具备量产条件，本轮融得资金将进一步夯实其运营能力，保障其在得到下游客户验证后能迅速扩产。普瑞昇新材料成立于2023年4月，致力于成为国内一流的高端抛光方案供应商，专注于高端氧化铝抛光液、氧化铝抛光磨料等产品的研发，其产品可应用于集成电路、化合物衬底、漆面、光学镜头、金属等领域的抛光。2023年6月，普瑞昇新材料成立全资子公司——美科瑞(江苏)先进材料科技有限公司。美科瑞官方消息显示，公司专注于第三代化合物半导体SiC及GaN衬底CMP抛光材料的开发及服务，由视光类、汽车漆面处理、金属、光电子研磨抛光材料先进创新团队及美国资深技术团队合作创建，致力于先进研磨、抛光、纳米及光电子表面处理材料的研发、生产与销售，项目总投资1.5亿，由国内知名半导体产业投资基金、地方发展基金等共同发起投资。据中南创投基金消息，2024年以来，美科瑞已完成产线建设并具备量产条件，同时得到了下游标杆客户的积极反馈。

黑龙江省某单位批量采购以下仪器设备，进口国产不限，希望能提供使用培训、建标服务、cnas服务等附加服务，整包厂商可联系，具体清单如下：序号类别设备名称量程精度等级1 测力仪 测力环3000kN0.32测力环1000kN0.1/0.33测力环300kN0.14测力环100kN0.15测力环50kN0.16测力环20kN0.17测力环1kN0.18测力环（抗折）10kN0.19测力环2000N.m0.1102000表4通道0.1/0.311天平/秤砝码1mg-500gE212砝码1kg-5kgF113砝码20kgM114游标卡尺量块三等/四等15温湿度温湿度场（-80～1100）℃16桩基（及其他震动方向）桩基动测仪（中频）/17水准、经纬、全站（不含基线场）水准经纬仪检定装置/18钢结构超声波探伤仪检定装置/19X射线探伤仪检定装置/20磁轭式磁粉探伤机/联系方式：为避免过度打扰，请添加仪器信息网工作人员微信获取采购方联系方式：

产品介绍 德国BRAND Dispensette Organic数字可调式有机型瓶口分配器安全性高，应用范围广泛，广受欢迎。而且不断更新换代，及时满足实验室日益发展的需要。 BR4730361--数字瓶口分配器5-50ml带安全阀 3500元 一台 欢迎来电抢购 021-63041364 33832115 一台 一台一台 产品特点 ■Dispensette Organic适用于有机物和高浓度的酸、碱、盐类,如:HCL,HNO3,TFA,THF等等 ■整个Dispensette采用ETFE,FEP,PFA,PP材料制成 ■最大耐压500毫巴,最大耐粘性500mm2/s,最高耐温40℃,最大耐液体密度2.2g/cm3 ■易读的数字式容量显示 ■独特的&ldquo 简易校准&rdquo 技术使您在几秒内即可按照ISO9000和GLP标准完成校正工作 ■快速调节容量显示 ■+/-钮校准调节钮,符合ISO9000和GLP标准 ■分两类型,数字可调型和游标型 标准包装： 1.Dispensette Organic瓶口移液器1个 2.出厂检验证书1份，操作手册1个 3.排液管1根，进液管1根，安装工具1个 4.部分转换头 技术参数 订货号:BR4730361 容量:5-50ml 精度:&le ± 0.5%,&le ± 250ul 误差系数:&le 0.1%,&le 50ul 最小分度:0.2ml

近日，杭州巨星科技股份有限公司（简称“巨星科技”）公布了其2023年度财报。财报显示，报告期内， 公司拟通过支付现金的方式购买海克斯康持有的TESA Group的全部资产，包括TESA Precision Measurement Instruments Sarl 100%股权及其相关的中国、美国、法国公司资产，交易价格为不超过4000万欧元。财报披露之日，上述资产已完成交割。TESA成立于1941年，总部位于瑞士洛桑 ，是全球领先的高精度测量工具制造商之一，凭借其卓越的三坐标测量机测头技术被业界巨头海克斯康收购。多年来，TESA始终专注于高精度测量工具的研发制造，主要产品包括三坐标测量机、高度仪、电感测微系统、高精度游标卡尺等。通过 80 多年的努力，TESA 集团以其极高的精确度 和可靠性被全球生产工人和工程师所熟知，随着数字化时代和工业 4.0 的到来， TESA 产品也逐步内嵌完整蓝牙数据传输和连接系统全面进入智能工具时代。2015年，海克斯康调整战略布局，将TESA一部分产品卖给瑞士丹青公司；2023年底，又将TESA的制造部门出售给国内工具公司巨星科技。巨星科技称，本次收购旨在布局机器人零部件加工必须的μ级高精度测量工具，完善公司现有产品线，扩充工业级产品客户。巨星科技作为全球顶尖的消费级工具产品公司，近年来不断加大对工业级工具产品的布局，2016年收购了瑞士徕卡旗下专业激光测量公司ODA，2017年收购了瑞士著名工业级存储箱柜品牌LISTA，2021年收购了德国工业级钉枪品牌BeA，不断丰富公司工业级工具的产品品类，并将之带入中国市场。巨星科技表示，未来公司将利用现有的全球销售渠道把TESA产品销往更多的国家和地区，并结合中国完善的研发体系和TESA瑞士的工程师团队，共同开发更多适合TESA品牌和客户的高精度测量工具产品，在助力中国精密加工不断前进的同时，为公司全球化融合发展贡献更多力量。

p 　　摘 要：随着抗体药物上游大规模高效培养技术的飞速发展，抗体蛋白的表达浓度有了大幅度的提高，这给下游纯化工艺带来了巨大的压力。为了突破下游技术瓶颈，整个世界生物制药产业都加大了对下游技术的革新力度，近年来也取得了丰硕的成果。本文就抗体药物的纯化策略、最新技术进展以及技术应用等方面做一个调研，以期能对本部门的相关研究工作有所助益。 /p p 　　关键词：抗体 下游工艺 纯化 技术进展 /p p 　　自1997年来，全球抗体药物市场经历了一个快速发展的阶段，总销售额从1997年的3.1亿美元增长到2008年的400亿美元，复合增长率高达55%，而且增长势头还在持续 [1]。国际上通常把年销售额超过10 亿美元的品牌药称为“重磅炸弹”药物，很大一部分抗体药物都已迈入“重磅炸弹”行列。在2008年全球15大药品中，抗体药物占据了1/3，且排名仍在上升，这意味着几乎每种单抗药物的成功开发都代表着巨大的市场前景[2]。受益于此，全球主要的生物制药公司都获利颇丰，可见抗体药物具有巨大的经济价值和社会价值。 /p p 　　抗体药物生产技术门槛高，需要掌握抗体筛选、抗体重组、高表达细胞株构建和大规模悬浮培养等核心技术，其下游关键技术是长期以来的薄弱之处。哺乳动物细胞表达系统具有活性高、稳定性好等优点，已成为抗体等生物制品最重要的系统之一，为抗体药物的产业化提供可能。目前，国际上该项技术发展较快，已趋成熟，以默克公司为代表的流加培养生产规模达10000L以上，以贝尔公司为代表的灌流培养生产规模达200L以上，蛋白表达浓度为1-10g/L。我国在该技术领域起步较晚，基础较差，但近年来经过努力，已经实现了该项技术的突破，流加培养规模达500L以上，灌流培养规模达100L以上，蛋白表达浓度为0.2-2g/L[2]。 /p p 　　随着动物细胞表达抗体产品大规模高效培养技术的快速发展，下游纯化工艺越来越成为抗体药物生产中主要的技术瓶颈[3]。因此，如何提高下游工艺的生产效率就成为了抗体药物研发必须解决的问题。本文就国际上高表达抗体蛋白下游工艺的研究进展做一个调研，使本人及同事们能了解国际上的研究成果和发展趋势，以期能对本部门的相关研究工作有所助益。 /p p 　　1. 抗体药物纯化策略 /p p 　　每个单抗的等电点、电荷密度、疏水性、糖基化程度等生化性质各不相同。选择单抗的纯化方法，既要了解它们的共性，又要了解它们的个性，从而制定相应的纯化策略(表1)。 /p p 　　1.1 抗体药物下游工艺一般策略 /p p 　　CHO和NSO等哺乳动物细胞表达系统主要用来生产治疗性单抗，临床剂量大(数十至几百毫克/dose)，批产量达公斤级，纯度要求极高。层析技术是抗体分离纯化的核心技术，一般采用经典的三步纯化策略：粗纯-中间纯化-精细纯化。粗纯的主要目的是捕获、浓缩和稳定样品，约80%的下游工艺用Protein A亲和层析进行快速捕获，一步即可达到95%以上的纯度。治疗用抗体一般使用动物细胞大规模高密度无血清悬浮培养进行生产，不仅对终产品的单体含量有严格的规定，还必须去除各种潜在的杂质以满足药品安全的要求，因此在粗纯之后还需要进行中间纯化和精细纯化，去除宿主细胞蛋白(HCP)、宿主DNA、抗体聚集体和变体等，常用的层析技术有离子交换、凝胶过滤、疏水层析等[4]。 /p p 　　2003 年初，中国SFDA下属的中国药品与生物制品检定所(NICPBP)公布了《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》[5]。生产者除须保证最终抗体产品纯度，还需要验证所用的纯化方法能有效对潜在的污染物，如HCP、免疫球蛋白、宿主DNA、用于生产腹水抗体的刺激物、内毒素、培养液成分、层析凝胶析出成分(脱落的Protein A配基)进行去除 并能有效的去除/灭活病毒。也就是说，在设计下游工艺时，需多角度综合考虑抗体本身的性质、抗体的来源、发酵培养技术、发酵液蛋白浓度、宿主杂质、抗体批间的差异、潜在污染及病毒灭活等问题。此外，治疗用抗体在生产和纯化过程中还会由于糖基化程度不同、蛋白酶作用、以及脱氨基和脱酰胺等反应而产生带电性质不同的多种抗体变体 另外，抗体氧化、聚集和片段化也是常见的降解途径[4]。针对这些变体，一方面，在表达和纯化过程中选择参数(如pH、盐浓度等)时要充分考虑到目标抗体的稳定性 另一方面，应控制细胞培养的条件(DO、渗透压等)，同时加快下游分离纯化的速度，最大程度上避免抗体在纯化过程中产生变体，从而保证终产品的均一性和高的比活，也有利于控制终产品的内毒素水平。 /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " 　　表1 单抗特性及纯化策略 /span /p p style=" text-align: center " img title=" 11111.png" style=" float: none " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/e2693d21-e711-4b42-bb9c-53b5b7848f82.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 2222.png" style=" float: none " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/5035b8d3-81f1-4e6b-96d7-3e12b347a344.jpg" / /p p 　　1.2 新型的两步层析技术与纯化工艺整合 /p p 　　近年来，GE Healthcare公司开发出了新型的亲和捕获介质Mabselect SuRe和混合作用模式的强阴离子交换介质Capto adhere(这两种介质的主要特点将在下文详细介绍)。凭借着MabSelect SuRe的卓越性能以及Capto adhere的复合多除杂功能，使得抗体纯化工艺由经典的三步层析转变为两步层析得以实现。这种新型的两步层析技术的工艺流程是：在细胞培养表达以后，采用0.2-0.45μm的中空纤维膜技术进行澄清，然后用MabSelect SuRe捕获，酸性条件洗脱后直接pH 4.0 病毒灭活，澄清过滤后穿透方式上Capto adhere，这一步离子交换之前或之后会有一步20nm纳滤去病毒，最后50K膜超滤浓缩和洗滤进行缓冲液置换。整个工艺如图1,这一工艺平台已经尝试过多个不同的抗体并取得成功(表2),同时很多实验表明这一工艺平台适合多数抗体的生产。有些抗体如果通过优化结果不甚满意, 通过增加一步Capto Q也基本上可以达到要求或是采用Capto S-Capto Q(这两种介质的主要特点将在下文详细介绍)的工艺步骤[4]。 /p p style=" text-align: center " 　 img width=" 450" height=" 374" title=" 1.jpg" style=" width: 435px height: 258px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/401b7d6a-ad5b-4c9a-9eee-2376ebef51fa.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 图1　抗体生产两步层析法主导的抗体纯化最新工艺[6] /span /p p 　　Mabselect SuRe可以达到99%以上的抗体纯度，亲和洗脱峰使用Capto adhere的流穿模式进行精纯：使抗体分子流穿而聚合体、HCP、脱落的Protein A配基等杂质结合在柱上加以去除。这样仅用两步层析就可以得到符合药用级质量要求的高纯度抗体产品，大大缩短了工艺时间，提高了生产效率，同时增加了收率，降低了生产成本。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 164" title=" 2.jpg" style=" width: 580px height: 159px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/ce7191a4-3940-4315-8122-856bbbadbc24.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " 表2 两步法用于多种抗体的纯化结果(括号内数值为纯化前)[4] /span /p p 　　2. 抗体药物下游技术最新研究进展 /p p 　　2.1 样品澄清 /p p 　　2.1.1 中空纤维膜过滤技术 /p p 　　中空纤维膜是近年来发展起来的新型切向流膜分离技术,与盒式膜包相比,中空纤维膜可以直接处理高固含量和高黏度的粗料液,具有容尘量高、速度快、剪切力小、成本低等优点。目前,中空纤维微滤膜已经广泛用于生物制药的各个领域[7]。 /p p 　　对于动物细胞培养液,可以将高密度的培养液直接用中空纤维微滤膜(0.22或0.45μm)进行澄清,而无需事先经过离心和预过滤,步骤少,速度快,收率高,成本低。和离心机比较,具有极高的澄清度,因此中空纤维澄清后的细胞培养液可直接Protein A亲和层析进行纯化。 /p p 　　中空纤维膜澄清细胞培养液的优势有：(1)步骤少,速度快,收率更高(通过有效的洗滤可使样品收率稳定而且高于离心机)，同时最大程度上避免抗体降解而影响产品均一性。(2)成本低：不仅省去了连续流高速离心机昂贵的前期投资和运转的日常维护成本，还节省了离心后死端过滤的成本。中空纤维膜物理化学性质稳定，可以通过清洗而反复使用，成本低廉。(3)有利于内毒素控制：中空纤维膜稳定的化学性质可以耐受1M NaOH 40-50℃和氧化剂NaClO的清洗，从而有效去除内毒素 封闭的系统，也更有利于生产过程中内毒素的控制。此外，大部分中空纤维滤柱还可以进行高压灭菌。(4)低剪切力：中空纤维采用低剪切力的开放式流道，不仅可以处理含有高固含量的料液，还避免了蛋白质活性分子在高剪切力下的聚集变性，有利于抗体的稳定。(5)工艺耐用性强：相比死端过滤，中空纤维澄清具有很好的操作灵活性和耐用性，可以通过调整操作参数(流速、TMP)处理不同性质的细胞培养液。(6)易于线性放大：通过维持切向流速、TMP 等参数恒定，方便地进行线性放大，生产规模的处理量可达几千升料液，目前国内销售最大的中空纤维膜过滤系统已达400m2且生产稳定[8]。 /p p 　　2.1.2 深层过滤介质 /p p 　　深层过滤采用两种机制去除颗粒。首先是拦截，颗粒由于自身的物理尺寸在过滤器内被截留。它们可能被困在过滤器表面，因此根本没有进入基质，或在通过深层过滤基质的曲径时被俘获(筛选)。颗粒拦截伴随过滤器压差增高，因为它的基质被不断累积的颗粒堵塞。第二种机制是吸附，比过滤器拦截精度更小的颗粒能够从流体中被吸附去除。这种机制是通过深层过滤基质上的净电荷实现的[26]。 /p p 　　目前应用比较广泛的双层膜深层过滤介质有Millipore公司的Millistak+HC、Sartorius公司的Sartobran-P、Pall公司的Supradisc HP等。Millistak+HC深层过滤介质由纤维素和无机助滤剂(聚丙稀粘合的硅藻土)组成，包裹在聚丙烯外壳内 它由两层全厚度深层滤板(上游一层粗过滤和下游一层精细过滤)组成，附带一层RW01纤维素膜终过滤。Sartobran-P深层过滤介质由醋酸纤维素滤膜、聚丙烯外壳和支撑层组成，加强型的滤膜有良好的机械强度，有利于在反复的过滤和灭菌过程中保持完好无损 采用了折叠膜，在体积小巧的同时还保证了超大的过滤面积。Supradisc HP深层过滤介质由纤维素、硅藻土、带正电荷树脂和聚丙烯组成 也由两层全厚度深层滤板(上游一层粗过滤和下游一层精细过滤)组成。 /p p 　　2.2最新抗体捕获技术 /p p 　　2.2.1 MabSelect介质 /p p 　　MabSelect是第一个使用高流速琼脂糖凝胶作为骨架的新型Protein A层析介质，专为大规模抗体纯化而设计，适合快速高效的进行抗体生产和放大，已经成为单抗纯化和放大的标准介质。 /p p 　　MabSelect的特点有：(1)更高的流速和动态载量：Protein A经基因工程改造，C端含一个半胱氨酸，形成一个定向的硫酯键，同时增加了对IgG的有效结合。Protein A和凝胶偶联时采用了全新的单点偶联工艺，降低了空间位阻，因此可以在使用更高流速的条件下增加动态载量：在线形流速为500cm/hr和柱床高度为20cm(停留时间2.4min)的条件下，每毫升MabSelect的动态载量可以达到& gt 30mg IgG。(2)更低的非特异性吸附，抗体纯度更高：Mabselect介质高度亲水性的琼脂糖骨架最大程度上降低了非特异性吸附，使得洗脱峰中杂蛋白和DNA更少，有利于后期抗体的精细纯化。著名的抗体生产商IDEC公司以及R.Hahn的研究显示，Mabselect对CHO细胞HCP的吸附比其它Protein A介质低7倍[9-10]。R.L.Fahrner等的研究显示，Mabselect所得抗体的DNA残留量比其它Protein A介质低30%[11]。(3)更低的Protein A脱落：MabSelect由于通过新型环氧共价交联技术，Protein A的脱落比其它同类介质低，这不仅有利于抗体纯化，还延长了介质的使用寿命，降低了生产成本。(4)更易于工艺的线性放大：通过实验室条件的优化，MabSelect 可以在保持线性流速和上样比例等参数不变的条件下，通过增加柱直径进行线性放大。(5)MabSelect 易于清洗与除菌，寿命更长、更经济：在长期连续的生产中，有效的在位清洗(CIP)有助于延长介质使用寿命，但一般的Protein A介质往往不能耐受NaOH，只能使用高浓度的尿素或盐酸胍进行清洗，效果远不如NaOH且成本非常高。而MabSelect的CIP和除菌程序简单，用很常规、经济的试剂如50mM NaOH+1M NaCl或50mM NaOH+0.5M Na2SO4就可以有效去除沉淀和变性物质 用非离子去污剂或酒精可以去除通过疏水作用结合的物质 用0.1M醋酸和20%酒精可以在位灭菌(SIP)。经测试，Mabselect配合CIP(50mMNaOH+1M NaCl)纯化三百次后，抗体产品纯度与收率不变[12]。 /p p 　　2.2.2 MabSelect Xtra介质 /p p 　　Mabselect Xtra介质是在Mabselect介质的基础上优化而来，是目前市场上所有的商品化Protein A介质中载量最高的亲和层析介质之一。它除了具有MabSelect介质的全部特点外，还具有载量最高和非特异性吸附更低的特点。 /p p 　　Mabselect Xtra介质使用孔径更大的多孔高流速琼脂糖作为骨架，同时减小介质粒径。这样不仅增加了比表面积和配基密度，还降低了传质阻力，从而有效的增加了动态载量。其动态载量超过41mg/ml，在工艺生产过程中可以有效减少层析柱的体积，从而降低生产成本。R.Hahn的研究显示，Mabselect Xtra对CHO细胞HCP的吸附比其它Protein A介质更是低了近10倍[13]。 /p p 　　2.2.3 MabSelect SuRe介质 /p p 　　MabSelect SuRe介质也是在Mabselect介质的基础上优化而来，是目前市场上唯一耐强碱的Protein A亲和层析介质，寿命最长，稳定性最好[10]。它除了具有MabSelect介质的全部特点外，还具有以下特点：(1)可以耐受0.1-0.5M NaOH：MabSelectSuRe具有不同于其它Protein A介质的同型四聚体配基-SuRe配基，即使在强碱条件下也不易变性或脱落，可以用高达0.5M NaOH进行CIP和SIP，能有效去除沉淀和变性物质，大大降低了抗体产品被内毒素污染和批间交叉污染的风险，有利于延长介质使用寿命，同时还大大降低了CIP和SIP的成本。(2)更温和的洗脱，避免抗体聚集，提高收率：同型四聚体配基避免了不同配基与抗体Fc段亲和性的差异，也消除了某些域对Fab段的亲和作用，使得洗脱条件更加均一而温和。Mabselect SuRe介质可以用更高的pH进行洗脱，有效避免了抗体在低pH下的聚集，产品纯度和均一性更高，浊度也更低[14]。(3)不同抗体洗脱所需pH差异小：由于消除了对抗体Fab段的亲和作用，使得同一种属亚型的不同抗体分子洗脱所需的条件更接近，有利于平台技术的建立，进一步降低了不同的抗体分离纯化工艺的研发成本。(4)SuRe 配基稳定性更好：SuRe配基对碱和蛋白酶更稳定，纯化过程中脱落更少(& lt 10ppm)，有利于后期脱落配基的进一步去除。 /p p 　　2.2.4 ProSep-vA Ultra介质 /p p 　　ProSep-vA Ultra介质是将自然界非动物性来源的Protein A交联于700Å 的多孔性玻璃珠骨架上，是刚性和不可压缩的介质。ProSep-vA Ultra介质具有如下特点：低反压性 不收缩、不溶胀 高动态载量 极低的Protein A脱落 高重复使用性，标准化的清洗和除菌操作[27]。 /p p 　　2.2.5 ProSep Ultra Plus介质 /p p 　　ProSep Ultra Plus介质是在ProSep-vA Ultra介质基础上优化而来，也是目前市场上所有的商品化Protein A介质中载量最高的亲和层析介质之一。它除了具有ProSep-vA Ultra介质的全部特点外，还具有载量最高、纯化效率更高、工艺更易于放大、成本更低等特点[28]。 /p p 　　2.2.6 MEP Hypercel介质 /p p 　　MEP Hypercel复合作用模式介质是一种灵活的层析介质设计，也称之为疏水电荷诱导层析(HCIC)，用于捕获和纯化从实验室到生产规模的抗体和各种重组蛋白。MEP Hypercel介质由一个独特的连接4-巯基乙基吡啶(4-MEP)的刚性纤维素骨架组成。纤维素骨架赋予高孔隙率、化学稳定性和低非特异性吸附。平均直径80-100μm，在低反压下有优良的流速特性。MEP Hypercel介质在大规模使用时具有显著优势，基于它的配基结构，可选择性地捕获免疫球蛋白。组合其它传统的方法如离子交换、疏水作用，甚至用在Protein A之后从不同的料液中直接捕获或中度纯化抗体，以增强对宿主DNA、HCP和聚合体的清除。MEP Hypercel介质有助于建立一个简化的工艺流程，节省操作步骤(例如洗滤、超滤等) 预计有更长的使用寿命，因为它可以耐受苛刻的CIP方法(0.5-1M NaOH，30-60分钟接触时间)，而所有因素都有利于降低成本[29]。 /p p 　　2.3最新精细纯化技术 /p p 　　2.3.1 CaptoFamily系列介质 /p p 　　新型的Capto S，Q系列介质是以高流速琼脂糖为骨架，同时交联了非常“柔软”的葡聚糖链，这样不仅增加了比表面积，同时降低了传质阻力和空间位阻，使得介质在高流速下的动态载量大大增加，有利于提高生产效率，降低成本。 /p p 　　Capto S，Q系列介质可以装填在直径60cm的工业层析柱中使用高达500cm/h 的流速进行纯化(柱高30cm)。这样不仅有利于工艺放大后大规模层析柱的填装，还大大提高了生产效率，每步层析更短的操作时间也有效避免了抗体分子在分离纯化过程中产生各种变体和聚合体，使得收率更好，终产品的活性更高、性质更均一。 /p p 　　2.3.2 Captoadhere介质 /p p 　　为了进一步减少抗体分离纯化步骤，提高特定杂质的去除效率，以满足日益增长的治疗用抗体的生产需要，2007 年初，GE Healthcare公司推出了新型复合作用模式的强阴离子交换介质：Capto adhere介质。Capto adher介质专为治疗用抗体的分离纯化而设计，其配基综合了阴离子交换、氢键和疏水等多种复杂的作用方式，因此对于抗体的聚合体具有非常独特而高效的去除能力。此外，通过有效的实验设计(DoE)，流穿模式的Capto adher介质还可以同时有效去除脱落的Protein A配基、HCP、宿主DNA、内毒素和潜在的病毒，并使得结合MabSelect SuRe的抗体两步层析纯化工艺成为现实(表3)。Capto adhere还具有很强的病毒去除能力，如MVM病毒的去除能力可达5.9个Log。目前，新型的两步法抗体层析纯化工艺已经被国内外诸多知名药企广泛用于多种抗体的分离纯化，各项指标均符合治疗用抗体的要求。Capto adher层析还可以和阴离子交换(Capto Q)和疏水层析等结合使用，以达到更高的质量要求[15]。 /p p style=" text-align: center " 　　 img title=" 3.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/4aa1c980-c9be-44e9-82b5-899ba9f7eec9.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " 表3 两步层析纯化工艺对污染物的去除效果[15] /span /p p 　　2.3.3膜层析技术 /p p 　　PALL Life Science公司自10余年前颠覆性地开发出独一无二的层析产品-Mustang膜层析系列产品后，经过不断地技术改造，于近年推出全新Mustang Q XT家族，扩展了膜层析工艺放大产品线。膜层析技术，相对于传统的柱层析，无需层析填料和层析柱等复杂构件，直接通过膜式过滤器，经过简单的过滤环节即可达到纯化目的。Mustang Q以16层超级打褶的聚醚砜过滤膜作为基架，上面偶联了季胺基等功能基团，可以使生物分子流经的时候与功能位点迅速结合，具有高流速和高动态载量等优点。 /p p 　　Sartorius Stedim公司也开发出了一整套膜层析技术，包括Sartobind S,Q,C和D离子交换、Sartobind IDA(亚氨基二乙酸)金属螯合、Sartobind醛、Sartobind环氧基和Sartobind Protein A(重组)等膜层析系列产品。Sartobind在很多蛋白和病毒纯化应用中可以取代传统耗时、繁琐的层析步骤。膜吸附器的快速纯化特点使蛋白分离可以在高流速下获得高收率，较传统柱层析流速最高能提高100倍，达到20-40 CV/min。传统颗粒胶95%以上的结合位点集中在颗粒胶内部。Sartobind膜层析的结合位点是均一地交联到交叉偶联的增强纤维素骨架内0.5-1μm厚的薄层上。大孔结构和快速吸附结合特性使膜吸附器可以忽略扩散时间因素。同时多微孔膜结构不存在传统颗粒胶的孔内扩散问题。在对流情况下，流动相的分子运动只由泵压力决定。因此，膜吸附器具有操作周期极短、流速和处理能力极高的特点[30]。 /p p 　　与离子交换柱层析相比，离子交换膜层析技术已经被证明利用高动态结合能力吸附大量的生物分子，如病毒、HCP和宿主DNA。最近，阴离子交换膜层析技术已经被作为柱层析技术的替代技术用于Protein A亲和捕获后的mAb中微量污染物的去除[16]。 /p p 　　2.4终产品的浓缩洗滤 /p p 　　多维纯化得到的洗脱峰可以用Kvick Lab/Process盒式膜包进行快速浓缩和缓冲液置换。Kvick盒式膜包的优点有：(1)无热原：很多时候，仅用0.5M NaOH 清洗难以彻底去除膜表面的热原。Kvick盒式膜包化学性质非常稳定，可以使用1M NaOH在40-50℃下进行彻底的SIP/CIP，避免最终超滤浓缩时引入热原而影响产品质量。(2)孔径均一、速度快：Kvick盒式膜包孔径更均一，甚至可以使用50-100K的膜包进行抗体浓缩而不漏过，速度更快，大大节省了操作时间。(3)易于线性放大：通过保持流速、TMP等参数恒定，可以直接线性放大到生产规模。 /p p 　　Amicon Ultra系列超滤离心管可以用来进行抗体的快速浓缩、脱盐及缓冲液置换。它具有如下特点：(1)效率高：一步法离心达到25到80倍浓缩。(2)节省时间：垂直结构的膜，避免堵膜，减少浓差极化，可以用超快离心速度极短时间完成 最少10分钟即可完成浓缩、脱盐或缓冲液置换。(3)收率高：独特的反转离心设计，有利于取得最大回收率且避免了人为移液误差 低吸附滤膜和聚丙烯内壳，使回收率高达90%以上。(4)不漏液、无损失：100%完整性测试确保不漏液 独特的死体积设计避免过度离心至干，没有样品损失。(5)广泛的化学相容性：与广泛的溶剂兼容，适用于pH1-pH9，热封膜杜绝了粘合剂和下游溶出物污染。 /p p 　　Vivaspin系列超滤离心管同样是进行蛋白质快速浓缩和缓冲液置换的常用产品。获得专利的垂直膜配合狭长的流道设计，有效地避免滤膜堵塞，提高浓缩速度 同时在浓缩管底部设计有死端结构，确保即使离心时间过长也不会发生样品被甩干的现象。Vivaspin可灵活选用三种不同材质的超滤膜：聚醚砜、三醋酸纤维和Hydrosart。它的另一个特点是有两种回收浓缩液的方法，既可以直接用移液器从浓缩管底部吸取，也可以将浓缩液反转离心到回收管内，加盖密封保存，这两种方法都保证了高回收率。Vivaspin经过一次离心，最高可以将蛋白溶液浓缩300倍。 /p p 　　2.5终产品的除菌除病毒过滤 /p p 　　浓缩后的样品，最终经过0.22μm无菌滤器进行除菌过滤。ULTA Pure SG，HC除菌滤器具有过滤速度快、化学稳定性好、载量高和溶出物少等优点，细菌挑战实验表明其除菌能力大于7log。除菌过滤过程的优化主要从三个方面入手：操作过程中过膜压力的控制、过膜流速以及单位膜载量控制，这三个参数优化以后，可以在同种类型、材质的NFF膜上进行线性放大，否则很容易影响收率。 /p p 　　Durapore除菌级亲水性滤膜由亲水性PVDF材料制造，具有可靠的除菌保证以及低蛋白吸附量、低析出、无纤维脱落、广泛的化学兼容性等优点，是常用的除菌滤膜。Durapore 0.22μm亲水性滤膜用于液体除菌或去除微粒，0.1μm亲水性滤膜用于液体中去除微粒、微生物和支原体。装有Durapore亲水性滤膜的滤器有Millipak、Opticap XL、Opticap XLT、筒式滤器和Optiscale等。Millipak滤器独特的堆叠盘状设计使残留量最小并且无颗粒脱落，因此适合于高附加值产品的终端过滤和灌装。Millipak和Opticap XL滤器都有O型圈垫片和软管倒钩连接的上游排气阀和排空阀设计，使操作简单易控。Opticap XL和XLT滤器的结构设计，特别耐高温、高压条件，在除菌过程中提供更高的稳定性和可靠性，同时更易清洗。Optiscale一次性滤器专为小规模工艺筛选和工艺放大所设计，是工艺评估的理想工具。 /p p 　　目前被广泛应用的生物制品病毒去除的方法是纳米膜过滤。纳米膜过滤有如下优点：(1)针对性强，实用性广：纳米膜过滤只与病毒和目的蛋白的大小有关，无论病毒是否有脂包膜外壳、是否耐热，纳米膜过滤都能将之去除。(2)毒性小，下游污染少：能有效去除杀灭病毒后可能留下的如抗原和核酸蛋白混合物等病毒标志物，有效降低下游污染，是纳米膜的另一特点。大多数病毒灭活处理都使用有毒或致突变的理化试剂，从而必须在使用后从蛋白质溶液中清除，而纳米膜过滤不存在毒性问题，只是在验证中要考虑到滤器浸出物的风险。(3)蛋白活性高，回收率高：纳米膜过滤是在正常条件下的pH、渗透压和温度下进行的温和的生产步骤，其蛋白回收率和活性都很高，通常在90%—95%。基于体外分析、实验研究和临床经验，纳米膜过滤试验都没有显示出蛋白质改变或是新抗原的产生。纳米膜过滤不改变制品特性，这一特点促进了监管机构认可和产品的注册。 /p p 　　日本Asahi Kasei公司于1989年推出了第一款专门为清除生物制药产品中病毒颗粒而设计的过滤器Planova，由亲水铜铵再生纤维素制成的中空纤维微孔膜，装入聚碳酸酯壳体中。Millipore公司的Viresolve NFP膜是一种复合PVDF膜，过滤盒被设计来从高纯蛋白溶液中移除小型病毒，如B19，蛋白质溶液中，B19的去除量通常& gt 4 log。PALL Life Science公司的Ultipor VF DV50和DV20膜式过滤器可以从生物流体中去除显著数量级的病毒，同时目标蛋白可以很好地通过。滤芯由三层独特的亲水、低蛋白吸附的PVDF滤膜经新月型打褶方式构成，过滤面积大，具有可靠、安全和高流量等特点。Sartorius Stedim生产的Virosart CPV为聚醚砜过滤器，能去除& gt 4 log的PPV和& gt 6 log的逆转录病毒。 /p p 　　2.5扩张柱床吸附层析技术 /p p 　　扩张柱床吸附层析技术(EBA)是上世纪九十年代初期进入下游生产，整合了发酵和下游纯化的技术。新一代STREAMLINE Direct扩张柱床设备及介质是EBA技术中最成熟的产品。通过条件优化，STREAMLINE能直接从浑浊的发酵液中捕获目标生物分子，细胞碎片及不吸附的杂质穿过扩张床内悬浮的介质被冲洗掉，将以往澄清、浓缩、捕获等步骤整合为一步，达到粗纯化的效果(图2)[17]。 /p p 　　STREAMLINE的操作过程如下[17-18]：(1)起始：将STREAMLINE介质倒入扩张柱中。(2)平衡：从下向上流的缓冲液，将STREAMLINE柱内的吸附介质悬浮起来，形成稳定的、充分平衡好的扩张床。(3)上样：发酵液带菌体从柱底进入，目标生物产品吸附在STREAMLINE介质上 不吸附的宿主杂质及菌体碎片随液流从柱顶排出。(4)淋洗/穿透：进一步用缓冲液将不吸附的杂质洗掉。(5)洗脱：洗脱液洗脱目标生物产品。(6)CIP/再生：用1M NaOH+1M NaCl进行CIP。整个操作过程如图3所示。 /p p style=" text-align: center " img title=" 4.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/07a79270-4b7d-4fe5-bc9a-125837562297.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 　图2　传统纯化工艺与STREAMLINE [17] /span /p p style=" text-align: center " img title=" 5.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/333de887-f92b-405d-9094-9ec89635f74d.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " 　　图3 STREAMLINE的基本工作原理和操作过程[18] /span /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 　(箭头示液体过柱时的流向) /span /p p 　　STREAMLINE介质是一系列包裹着石英芯，以琼脂糖为骨架的介质。特殊设计的STREAMLINE扩张柱床可以产生稳定的向上拔的扩张液流，每一颗不同比重的STREAMLINE介质，悬浮在自身重力和扩张升力平衡的位置原地扰动。STREAMLINE 技术是稳态扩张，样品流均匀分布整个床体，目标产物吸附均匀，穿透小，回收率高，类似于固定床吸附性层析[19]。 /p p 　　3. 抗体最新下游技术应用实例 /p p 　　Lonza Biologics公司是全球最大的抗体合同生产商之一，为了开发一个稳定的20000L的抗体生产工艺，其纯化开发部门对多个不同的抗体亲和层析凝胶进行了有效的比较，他们发现Mabselect SuRe的动态载量高、使用寿命最长、Protein A脱落最低，实验数据明确支持放大到1.4m直径的柱子用于20000L培养规模的经济生产[4]。 /p p 　　德国的Roche公司一种用于肿瘤治疗的单抗已进入临床Ⅲ期。他们将目前几种Protein A介质进行充分的比较之后，选择了高载量、更易于装柱和寿命更长的Mabselect。目的抗体是通过无血清培养的转染的杂交B淋巴细胞表达的IgG1。将过滤后的无细胞上清上样到Mabselect填充的FineLINE柱，直径300cm，柱高20cm，上样的浓度是30mg/ml。洗脱后，洗脱液立即用磷酸钾中和pH值到6.8-7.0，再用凝胶过滤检测，结果表明比活超过90%，纯度在95%以上[20]。 /p p 　　Cytheris公司是法国一家生物制药公司，目前正在研制一种用CHO细胞表达的免疫调节剂(临床Ⅱ期)。原先的工艺采用传统层析法，但不能稳定去除病毒。改进后，在工艺的第一步使用Mustang Q对污染物进行捕获，取得了25%去除率的良好结果 同时对MVM、MLV和Re03三种病毒也达到超过4个Log的滴度降效果，而整个工艺对病毒的去除效率普遍提高了7-11个Log。说明Mustang Q的使用对下游层析起到了很好的保护作用。 /p p 　　在第五届生物制药工艺优化大会上，Crucell公司介绍了他们对腺病毒(AAV)纯化工艺的摸索。与传统的层析填料相比，Mustang Q膜层析的开放孔道的设计使对病毒的动态载量大大提高30倍左右，回收率在80%以上。用40L的膜层析柱相当于1000L的传统层析柱的效果，节省了验证工作，提高了工艺经济性，十分有利于放大生产。 /p p 　　德国的Boehringer Mannheim公司生物制药部，用STREAMLINE技术代替传统工艺生产400L CHO细胞培养的Fc融合蛋白，结果样品回收率提高14%，缓冲液减少25%，时间缩短47%[17]。 /p p 　　世界最大的制药公司-GlaxoSmithKline公司，使用特别设计的BioProcess全自动层析系统和STREAMLINE扩张柱生产药用脂蛋白疫苗，比原工艺产品体积缩小2倍，纯化系数1.5，内毒素减少100倍[17]。 /p p 　　日本YOSHITOMI公司正在使用多套STREAMLINE 1000系统生产人重组白蛋白，与原生产工艺产品纯度相同，产率提高30%，时间减少一半，年产量为12.5吨[17]。 /p p 　　AVECIA公司重新设计临床Ⅲ期药品生产工艺，选用STREAMLINE技术及SOURCE新型凝胶，生产效率提高12倍，回收率提高1倍[17]。 /p p 　　2001年，ILEX制药公司的CAMPATH获得FDA批准。该单克隆抗体使用Sartobind Q离子交换层析模块以流穿的方式进行精制，这是膜吸附器首次被批准应用于治疗性蛋白的生产，证明了膜层析技术通过了证实和测试[30]。 /p p 　　4. 展望 /p p 　　随着抗体产品上游大规模高效培养技术的进一步发展,实验室规模哺乳动物细胞表达水平可以达到25g/L，如果这一水平能够有效放大到生产,将对下游生产纯化带来更大的压力。所以下游纯化工艺的技术发展也是势在必行。 /p p 　　以下一些发展方向可能成为下游工艺未来发展的重要关注点：(1)刚性更好、载量更高、耐碱性更好的完全亲水琼脂糖凝胶的开发[4]。(2)优化操作次序，降低缓冲液消耗的更大规模生产线的应用[21]。(3)通过单抗的氨基酸序列预测下游工艺关键参数：亲和层析洗脱pH条件、离子交换层析洗脱pH和盐浓度条件、病毒灭活pH等[22]。(4)下游工艺的成本消耗占全部成本的50-80%，亲和捕获是下游工艺的最关键步骤，通过改进亲和配体，提高捕获能力，节省成本[23]。(5)新型层析系统全程实时控制纯化过程，在线检测HCP、宿主DNA、Protein A等的含量[24]。(6)由于在去除杂质方面的优势，膜层析将会得到飞速的发展，未来工艺甚至可能完全基于膜层析而不是柱层析[25]。 /p p 　　参考文献 /p p 　　[1] 刘亚明,薛章.生物制药：迎接抗体药物的黄金时代.医药细分子行业研究报告,2009. /p p 　　[2] 陈志南.基于抗体药物的我国生物制药产业化发展前景.2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集,2008. /p p 　　[3]Gail Dutton.Trends in Monoclonal AntibodyProduction.Feature Articles,2010, 30(4). /p p 　　[4]孙文改,苗景赟.抗体生产纯化技术.中国生物工程杂志,2008,28(10):141-152. /p p 　　[5]《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》.NICPBP(中国药品与生物制品检定所),2003. /p p 　　[6]Capto adhere：用于生产单抗的两步纯化操作.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[7]中空纤维滤柱分离纯化应用集锦.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[8]中空纤维膜过滤技术在单抗生产中的应用.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[9]Amersham Biosciences.Downstream Gab’02 Abstracts,Extended Reports from the 2nd International Symposium on DownstreamProcessing of Genetically Engineered Abtibodies and Related Molecules. 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PALL LifeScience公司技术资料. /p p 　　[17]整合发酵和下游纯化的新技术：扩张柱床吸附技术.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[18]余晓玲,米力，姚西英，陈志南.扩张柱床吸附层析与固定柱床层析纯化单克隆抗体的比较.中国生物工程杂志,2003,23(1):61-64. /p p 　　[19]High-throughput monoclonal antibody purification.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[20]抗体纯化手册.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[21]Purification Strategies to Process 5 g/L Titers ofMonoclonal Antibodies. 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p 　　随着抗体药物上游大规模高效培养技术的飞速发展，抗体蛋白的表达浓度有了大幅度的提高，这给下游纯化工艺带来了巨大的压力。为了突破下游技术瓶颈，整个世界生物制药产业都加大了对下游技术的革新力度，近年来也取得了丰硕的成果。本文就抗体药物的纯化策略、最新技术进展以及技术应用等方面做一个调研，以期能对本部门的相关研究工作有所助益。 br/ /p p 　　自1997年来，全球抗体药物市场经历了一个快速发展的阶段，总销售额从1997年的3.1亿美元增长到2008年的400亿美元，复合增长率高达55%，而且增长势头还在持续 [1]。国际上通常把年销售额超过10 亿美元的品牌药称为“重磅炸弹”药物，很大一部分抗体药物都已迈入“重磅炸弹”行列。在2008年全球15大药品中，抗体药物占据了1/3，且排名仍在上升，这意味着几乎每种单抗药物的成功开发都代表着巨大的市场前景[2]。受益于此，全球主要的生物制药公司都获利颇丰，可见抗体药物具有巨大的经济价值和社会价值。 br/ /p p 　　抗体药物生产技术门槛高，需要掌握抗体筛选、抗体重组、高表达细胞株构建和大规模悬浮培养等核心技术，其下游关键技术是长期以来的薄弱之处。哺乳动物细胞表达系统具有活性高、稳定性好等优点，已成为抗体等生物制品最重要的系统之一，为抗体药物的产业化提供可能。目前，国际上该项技术发展较快，已趋成熟，以默克公司为代表的流加培养生产规模达10000L以上，以贝尔公司为代表的灌流培养生产规模达200L以上，蛋白表达浓度为1-10g/L。我国在该技术领域起步较晚，基础较差，但近年来经过努力，已经实现了该项技术的突破，流加培养规模达500L以上，灌流培养规模达100L以上，蛋白表达浓度为0.2-2g/L[2]。 /p p 　　随着动物细胞表达抗体产品大规模高效培养技术的快速发展，下游纯化工艺越来越成为抗体药物生产中主要的技术瓶颈[3]。因此，如何提高下游工艺的生产效率就成为了抗体药物研发必须解决的问题。本文就国际上高表达抗体蛋白下游工艺的研究进展做一个调研，使本人及同事们能了解国际上的研究成果和发展趋势，以期能对本部门的相关研究工作有所助益。 /p p 　　1. 抗体药物纯化策略 /p p 　　每个单抗的等电点、电荷密度、疏水性、糖基化程度等生化性质各不相同。选择单抗的纯化方法，既要了解它们的共性，又要了解它们的个性，从而制定相应的纯化策略(表1)。 /p p 　　1.1 抗体药物下游工艺一般策略 /p p 　　CHO和NSO等哺乳动物细胞表达系统主要用来生产治疗性单抗，临床剂量大(数十至几百毫克/dose)，批产量达公斤级，纯度要求极高。层析技术是抗体分离纯化的核心技术，一般采用经典的三步纯化策略：粗纯-中间纯化-精细纯化。粗纯的主要目的是捕获、浓缩和稳定样品，约80%的下游工艺用Protein A亲和层析进行快速捕获，一步即可达到95%以上的纯度。治疗用抗体一般使用动物细胞大规模高密度无血清悬浮培养进行生产，不仅对终产品的单体含量有严格的规定，还必须去除各种潜在的杂质以满足药品安全的要求，因此在粗纯之后还需要进行中间纯化和精细纯化，去除宿主细胞蛋白(HCP)、宿主DNA、抗体聚集体和变体等，常用的层析技术有离子交换、凝胶过滤、疏水层析等[4]。 /p p 　　2003 年初，中国SFDA下属的中国药品与生物制品检定所(NICPBP)公布了《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》[5]。生产者除须保证最终抗体产品纯度，还需要验证所用的纯化方法能有效对潜在的污染物，如HCP、免疫球蛋白、宿主DNA、用于生产腹水抗体的刺激物、内毒素、培养液成分、层析凝胶析出成分(脱落的Protein A配基)进行去除 并能有效的去除/灭活病毒。也就是说，在设计下游工艺时，需多角度综合考虑抗体本身的性质、抗体的来源、发酵培养技术、发酵液蛋白浓度、宿主杂质、抗体批间的差异、潜在污染及病毒灭活等问题。此外，治疗用抗体在生产和纯化过程中还会由于糖基化程度不同、蛋白酶作用、以及脱氨基和脱酰胺等反应而产生带电性质不同的多种抗体变体 另外，抗体氧化、聚集和片段化也是常见的降解途径[4]。针对这些变体，一方面，在表达和纯化过程中选择参数(如pH、盐浓度等)时要充分考虑到目标抗体的稳定性 另一方面，应控制细胞培养的条件(DO、渗透压等)，同时加快下游分离纯化的速度，最大程度上避免抗体在纯化过程中产生变体，从而保证终产品的均一性和高的比活，也有利于控制终产品的内毒素水平。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/1eb75a7d-0f0f-4f60-8224-a3984ccff0e3.jpg" title=" 表1.png" alt=" 表1.png" / /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/f8ff0f67-6f0b-4295-ab81-05543e5efbd8.jpg" title=" 表2.png" alt=" 表2.png" / br/ strong 表1 单抗特性及纯化策略 /strong /p p 　　1.2 新型的两步层析技术与纯化工艺整合 /p p 　　近年来，GE Healthcare公司开发出了新型的亲和捕获介质Mabselect SuRe和混合作用模式的强阴离子交换介质Capto adhere(这两种介质的主要特点将在下文详细介绍)。凭借着MabSelect SuRe的卓越性能以及Capto adhere的复合多除杂功能，使得抗体纯化工艺由经典的三步层析转变为两步层析得以实现。这种新型的两步层析技术的工艺流程是：在细胞培养表达以后，采用0.2-0.45μm的中空纤维膜技术进行澄清，然后用MabSelect SuRe捕获，酸性条件洗脱后直接pH 4.0病毒灭活，澄清过滤后穿透方式上Capto adhere，这一步离子交换之前或之后会有一步20nm纳滤去病毒，最后50K膜超滤浓缩和洗滤进行缓冲液置换。整个工艺如图1,这一工艺平台已经尝试过多个不同的抗体并取得成功(表2),同时很多实验表明这一工艺平台适合多数抗体的生产。有些抗体如果通过优化结果不甚满意, 通过增加一步Capto Q也基本上可以达到要求或是采用Capto S-Capto Q(这两种介质的主要特点将在下文详细介绍)的工艺步骤[4]。 /p p style=" text-align: center " 　　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/a804fe1c-9660-4ab2-8cc4-177870630ce5.jpg" title=" 图1.png" alt=" 图1.png" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " strong 图1　抗体生产两步层析法主导的抗体纯化最新工艺[6] /strong /p p 　　Mabselect SuRe可以达到99%以上的抗体纯度，亲和洗脱峰使用Capto adhere的流穿模式进行精纯：使抗体分子流穿而聚合体、HCP、脱落的Protein A配基等杂质结合在柱上加以去除。这样仅用两步层析就可以得到符合药用级质量要求的高纯度抗体产品，大大缩短了工艺时间，提高了生产效率，同时增加了收率，降低了生产成本。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/3ef7b3a2-9f79-4e74-8a71-6a6cbcbea5ec.jpg" title=" 图2.png" alt=" 图2.png" / /p p style=" text-align: center " strong 表2 两步法用于多种抗体的纯化结果(括号内数值为纯化前)[4] /strong /p p 　　2. 抗体药物下游技术最新研究进展 /p p 　　2.1 样品澄清 /p p 　　2.1.1 中空纤维膜过滤技术 /p p 　　中空纤维膜是近年来发展起来的新型切向流膜分离技术,与盒式膜包相比,中空纤维膜可以直接处理高固含量和高黏度的粗料液,具有容尘量高、速度快、剪切力小、成本低等优点。目前,中空纤维微滤膜已经广泛用于生物制药的各个领域[7]。 /p p 　　对于动物细胞培养液,可以将高密度的培养液直接用中空纤维微滤膜(0.22或0.45μm)进行澄清,而无需事先经过离心和预过滤,步骤少,速度快,收率高,成本低。和离心机比较,具有极高的澄清度,因此中空纤维澄清后的细胞培养液可直接Protein A亲和层析进行纯化。 /p p 　　中空纤维膜澄清细胞培养液的优势有：(1)步骤少,速度快,收率更高(通过有效的洗滤可使样品收率稳定而且高于离心机)，同时最大程度上避免抗体降解而影响产品均一性。(2)成本低：不仅省去了连续流高速离心机昂贵的前期投资和运转的日常维护成本，还节省了离心后死端过滤的成本。中空纤维膜物理化学性质稳定，可以通过清洗而反复使用，成本低廉。(3)有利于内毒素控制：中空纤维膜稳定的化学性质可以耐受1M NaOH 40-50℃和氧化剂NaClO的清洗，从而有效去除内毒素 封闭的系统，也更有利于生产过程中内毒素的控制。此外，大部分中空纤维滤柱还可以进行高压灭菌。(4)低剪切力：中空纤维采用低剪切力的开放式流道，不仅可以处理含有高固含量的料液，还避免了蛋白质活性分子在高剪切力下的聚集变性，有利于抗体的稳定。(5)工艺耐用性强：相比死端过滤，中空纤维澄清具有很好的操作灵活性和耐用性，可以通过调整操作参数(流速、TMP)处理不同性质的细胞培养液。(6)易于线性放大：通过维持切向流速、TMP 等参数恒定，方便地进行线性放大，生产规模的处理量可达几千升料液，目前国内销售最大的中空纤维膜过滤系统已达400m2且生产稳定[8]。 /p p 　　2.1.2 深层过滤介质 /p p 　　深层过滤采用两种机制去除颗粒。首先是拦截，颗粒由于自身的物理尺寸在过滤器内被截留。它们可能被困在过滤器表面，因此根本没有进入基质，或在通过深层过滤基质的曲径时被俘获(筛选)。颗粒拦截伴随过滤器压差增高，因为它的基质被不断累积的颗粒堵塞。第二种机制是吸附，比过滤器拦截精度更小的颗粒能够从流体中被吸附去除。这种机制是通过深层过滤基质上的净电荷实现的[26]。 /p p 　　目前应用比较广泛的双层膜深层过滤介质有Millipore公司的Millistak+HC、Sartorius公司的Sartobran-P、Pall公司的Supradisc HP等。Millistak+HC深层过滤介质由纤维素和无机助滤剂(聚丙稀粘合的硅藻土)组成，包裹在聚丙烯外壳内 它由两层全厚度深层滤板(上游一层粗过滤和下游一层精细过滤)组成，附带一层RW01纤维素膜终过滤。Sartobran-P深层过滤介质由醋酸纤维素滤膜、聚丙烯外壳和支撑层组成，加强型的滤膜有良好的机械强度，有利于在反复的过滤和灭菌过程中保持完好无损 采用了折叠膜，在体积小巧的同时还保证了超大的过滤面积。Supradisc HP深层过滤介质由纤维素、硅藻土、带正电荷树脂和聚丙烯组成 也由两层全厚度深层滤板(上游一层粗过滤和下游一层精细过滤)组成。 /p p 　　2.2最新抗体捕获技术 /p p 　　2.2.1 MabSelect介质 /p p 　　MabSelect是第一个使用高流速琼脂糖凝胶作为骨架的新型Protein A层析介质，专为大规模抗体纯化而设计，适合快速高效的进行抗体生产和放大，已经成为单抗纯化和放大的标准介质。 /p p 　　MabSelect的特点有：(1)更高的流速和动态载量：Protein A经基因工程改造，C端含一个半胱氨酸，形成一个定向的硫酯键，同时增加了对IgG的有效结合。Protein A和凝胶偶联时采用了全新的单点偶联工艺，降低了空间位阻，因此可以在使用更高流速的条件下增加动态载量：在线形流速为500cm/hr和柱床高度为20cm(停留时间2.4min)的条件下，每毫升MabSelect的动态载量可以达到& gt 30mg IgG。(2)更低的非特异性吸附，抗体纯度更高：Mabselect介质高度亲水性的琼脂糖骨架最大程度上降低了非特异性吸附，使得洗脱峰中杂蛋白和DNA更少，有利于后期抗体的精细纯化。著名的抗体生产商IDEC公司以及R.Hahn的研究显示，Mabselect对CHO细胞HCP的吸附比其它Protein A介质低7倍[9-10]。R.L.Fahrner等的研究显示，Mabselect所得抗体的DNA残留量比其它Protein A介质低30%[11]。(3)更低的Protein A脱落：MabSelect由于通过新型环氧共价交联技术，Protein A的脱落比其它同类介质低，这不仅有利于抗体纯化，还延长了介质的使用寿命，降低了生产成本。(4)更易于工艺的线性放大：通过实验室条件的优化，MabSelect 可以在保持线性流速和上样比例等参数不变的条件下，通过增加柱直径进行线性放大。(5)MabSelect 易于清洗与除菌，寿命更长、更经济：在长期连续的生产中，有效的在位清洗(CIP)有助于延长介质使用寿命，但一般的Protein A介质往往不能耐受NaOH，只能使用高浓度的尿素或盐酸胍进行清洗，效果远不如NaOH且成本非常高。而MabSelect的CIP和除菌程序简单，用很常规、经济的试剂如50mM NaOH+1M NaCl或50mM NaOH+0.5M Na2SO4就可以有效去除沉淀和变性物质 用非离子去污剂或酒精可以去除通过疏水作用结合的物质 用0.1M醋酸和20%酒精可以在位灭菌(SIP)。经测试，Mabselect配合CIP(50mMNaOH+1M NaCl)纯化三百次后，抗体产品纯度与收率不变[12]。 /p p 　　2.2.2 MabSelect Xtra介质 /p p 　　Mabselect Xtra介质是在Mabselect介质的基础上优化而来，是目前市场上所有的商品化Protein A介质中载量最高的亲和层析介质之一。它除了具有MabSelect介质的全部特点外，还具有载量最高和非特异性吸附更低的特点。 /p p 　　Mabselect Xtra介质使用孔径更大的多孔高流速琼脂糖作为骨架，同时减小介质粒径。这样不仅增加了比表面积和配基密度，还降低了传质阻力，从而有效的增加了动态载量。其动态载量超过41mg/ml，在工艺生产过程中可以有效减少层析柱的体积，从而降低生产成本。R.Hahn的研究显示，Mabselect Xtra对CHO细胞HCP的吸附比其它Protein A介质更是低了近10倍[13]。 /p p 　　2.2.3 MabSelect SuRe介质 /p p 　　MabSelect SuRe介质也是在Mabselect介质的基础上优化而来，是目前市场上唯一耐强碱的Protein A亲和层析介质，寿命最长，稳定性最好[10]。它除了具有MabSelect介质的全部特点外，还具有以下特点：(1)可以耐受0.1-0.5M NaOH：MabSelectSuRe具有不同于其它Protein A介质的同型四聚体配基-SuRe配基，即使在强碱条件下也不易变性或脱落，可以用高达0.5M NaOH进行CIP和SIP，能有效去除沉淀和变性物质，大大降低了抗体产品被内毒素污染和批间交叉污染的风险，有利于延长介质使用寿命，同时还大大降低了CIP和SIP的成本。(2)更温和的洗脱，避免抗体聚集，提高收率：同型四聚体配基避免了不同配基与抗体Fc段亲和性的差异，也消除了某些域对Fab段的亲和作用，使得洗脱条件更加均一而温和。Mabselect SuRe介质可以用更高的pH进行洗脱，有效避免了抗体在低pH下的聚集，产品纯度和均一性更高，浊度也更低[14]。(3)不同抗体洗脱所需pH差异小：由于消除了对抗体Fab段的亲和作用，使得同一种属亚型的不同抗体分子洗脱所需的条件更接近，有利于平台技术的建立，进一步降低了不同的抗体分离纯化工艺的研发成本。(4)SuRe 配基稳定性更好：SuRe配基对碱和蛋白酶更稳定，纯化过程中脱落更少(& lt 10ppm)，有利于后期脱落配基的进一步去除。 /p p 　　2.2.4 ProSep-vA Ultra介质 /p p 　　ProSep-vA Ultra介质是将自然界非动物性来源的Protein A交联于700Å 的多孔性玻璃珠骨架上，是刚性和不可压缩的介质。ProSep-vA Ultra介质具有如下特点：低反压性 不收缩、不溶胀 高动态载量 极低的Protein A脱落 高重复使用性，标准化的清洗和除菌操作[27]。 /p p 　　2.2.5 ProSep Ultra Plus介质 /p p 　　ProSep Ultra Plus介质是在ProSep-vA Ultra介质基础上优化而来，也是目前市场上所有的商品化Protein A介质中载量最高的亲和层析介质之一。它除了具有ProSep-vA Ultra介质的全部特点外，还具有载量最高、纯化效率更高、工艺更易于放大、成本更低等特点[28]。 /p p 　　2.2.6 MEP Hypercel介质 /p p 　　MEP Hypercel复合作用模式介质是一种灵活的层析介质设计，也称之为疏水电荷诱导层析(HCIC)，用于捕获和纯化从实验室到生产规模的抗体和各种重组蛋白。MEP Hypercel介质由一个独特的连接4-巯基乙基吡啶(4-MEP)的刚性纤维素骨架组成。纤维素骨架赋予高孔隙率、化学稳定性和低非特异性吸附。平均直径80-100μm，在低反压下有优良的流速特性。MEP Hypercel介质在大规模使用时具有显著优势，基于它的配基结构，可选择性地捕获免疫球蛋白。组合其它传统的方法如离子交换、疏水作用，甚至用在Protein A之后从不同的料液中直接捕获或中度纯化抗体，以增强对宿主DNA、HCP和聚合体的清除。MEP Hypercel介质有助于建立一个简化的工艺流程，节省操作步骤(例如洗滤、超滤等) 预计有更长的使用寿命，因为它可以耐受苛刻的CIP方法(0.5-1M NaOH，30-60分钟接触时间)，而所有因素都有利于降低成本[29]。 /p p 　　2.3最新精细纯化技术 /p p 　　2.3.1 CaptoFamily系列介质 /p p 　　新型的Capto S，Q系列介质是以高流速琼脂糖为骨架，同时交联了非常“柔软”的葡聚糖链，这样不仅增加了比表面积，同时降低了传质阻力和空间位阻，使得介质在高流速下的动态载量大大增加，有利于提高生产效率，降低成本。 /p p 　　Capto S，Q系列介质可以装填在直径60cm的工业层析柱中使用高达500cm/h 的流速进行纯化(柱高30cm)。这样不仅有利于工艺放大后大规模层析柱的填装，还大大提高了生产效率，每步层析更短的操作时间也有效避免了抗体分子在分离纯化过程中产生各种变体和聚合体，使得收率更好，终产品的活性更高、性质更均一。 /p p 　　2.3.2 Captoadhere介质 /p p 　　为了进一步减少抗体分离纯化步骤，提高特定杂质的去除效率，以满足日益增长的治疗用抗体的生产需要，2007 年初，GE Healthcare公司推出了新型复合作用模式的强阴离子交换介质：Capto adhere介质。Capto adher介质专为治疗用抗体的分离纯化而设计，其配基综合了阴离子交换、氢键和疏水等多种复杂的作用方式，因此对于抗体的聚合体具有非常独特而高效的去除能力。此外，通过有效的实验设计(DoE)，流穿模式的Capto adher介质还可以同时有效去除脱落的Protein A配基、HCP、宿主DNA、内毒素和潜在的病毒，并使得结合MabSelect SuRe的抗体两步层析纯化工艺成为现实(表3)。Capto adhere还具有很强的病毒去除能力，如MVM病毒的去除能力可达5.9个Log。目前，新型的两步法抗体层析纯化工艺已经被国内外诸多知名药企广泛用于多种抗体的分离纯化，各项指标均符合治疗用抗体的要求。Capto adher层析还可以和阴离子交换(Capto Q)和疏水层析等结合使用，以达到更高的质量要求[15]。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/282961ea-e704-47d1-aabd-f044e108f59c.jpg" title=" 图3.png" alt=" 图3.png" / /p p style=" text-align: center " strong 表3 两步层析纯化工艺对污染物的去除效果[15] /strong /p p 　　2.3.3膜层析技术 /p p 　　PALL Life Science公司自10余年前颠覆性地开发出独一无二的层析产品-Mustang膜层析系列产品后，经过不断地技术改造，于近年推出全新Mustang Q XT家族，扩展了膜层析工艺放大产品线。膜层析技术，相对于传统的柱层析，无需层析填料和层析柱等复杂构件，直接通过膜式过滤器，经过简单的过滤环节即可达到纯化目的。Mustang Q以16层超级打褶的聚醚砜过滤膜作为基架，上面偶联了季胺基等功能基团，可以使生物分子流经的时候与功能位点迅速结合，具有高流速和高动态载量等优点。 /p p 　　Sartorius Stedim公司也开发出了一整套膜层析技术，包括Sartobind S,Q,C和D离子交换、Sartobind IDA(亚氨基二乙酸)金属螯合、Sartobind醛、Sartobind环氧基和Sartobind Protein A(重组)等膜层析系列产品。Sartobind在很多蛋白和病毒纯化应用中可以取代传统耗时、繁琐的层析步骤。膜吸附器的快速纯化特点使蛋白分离可以在高流速下获得高收率，较传统柱层析流速最高能提高100倍，达到20-40 CV/min。传统颗粒胶95%以上的结合位点集中在颗粒胶内部。Sartobind膜层析的结合位点是均一地交联到交叉偶联的增强纤维素骨架内0.5-1μm厚的薄层上。大孔结构和快速吸附结合特性使膜吸附器可以忽略扩散时间因素。同时多微孔膜结构不存在传统颗粒胶的孔内扩散问题。在对流情况下，流动相的分子运动只由泵压力决定。因此，膜吸附器具有操作周期极短、流速和处理能力极高的特点[30]。 /p p 　　与离子交换柱层析相比，离子交换膜层析技术已经被证明利用高动态结合能力吸附大量的生物分子，如病毒、HCP和宿主DNA。最近，阴离子交换膜层析技术已经被作为柱层析技术的替代技术用于Protein A亲和捕获后的mAb中微量污染物的去除[16]。 /p p 　　2.4终产品的浓缩洗滤 /p p 　　多维纯化得到的洗脱峰可以用Kvick Lab/Process盒式膜包进行快速浓缩和缓冲液置换。Kvick盒式膜包的优点有：(1)无热原：很多时候，仅用0.5M NaOH 清洗难以彻底去除膜表面的热原。Kvick盒式膜包化学性质非常稳定，可以使用1M NaOH在40-50℃下进行彻底的SIP/CIP，避免最终超滤浓缩时引入热原而影响产品质量。(2)孔径均一、速度快：Kvick盒式膜包孔径更均一，甚至可以使用50-100K的膜包进行抗体浓缩而不漏过，速度更快，大大节省了操作时间。(3)易于线性放大：通过保持流速、TMP等参数恒定，可以直接线性放大到生产规模。 /p p 　　Amicon Ultra系列超滤离心管可以用来进行抗体的快速浓缩、脱盐及缓冲液置换。它具有如下特点：(1)效率高：一步法离心达到25到80倍浓缩。(2)节省时间：垂直结构的膜，避免堵膜，减少浓差极化，可以用超快离心速度极短时间完成 最少10分钟即可完成浓缩、脱盐或缓冲液置换。(3)收率高：独特的反转离心设计，有利于取得最大回收率且避免了人为移液误差 低吸附滤膜和聚丙烯内壳，使回收率高达90%以上。(4)不漏液、无损失：100%完整性测试确保不漏液 独特的死体积设计避免过度离心至干，没有样品损失。(5)广泛的化学相容性：与广泛的溶剂兼容，适用于pH1-pH9，热封膜杜绝了粘合剂和下游溶出物污染。 /p p 　　Vivaspin系列超滤离心管同样是进行蛋白质快速浓缩和缓冲液置换的常用产品。获得专利的垂直膜配合狭长的流道设计，有效地避免滤膜堵塞，提高浓缩速度 同时在浓缩管底部设计有死端结构，确保即使离心时间过长也不会发生样品被甩干的现象。Vivaspin可灵活选用三种不同材质的超滤膜：聚醚砜、三醋酸纤维和Hydrosart。它的另一个特点是有两种回收浓缩液的方法，既可以直接用移液器从浓缩管底部吸取，也可以将浓缩液反转离心到回收管内，加盖密封保存，这两种方法都保证了高回收率。Vivaspin经过一次离心，最高可以将蛋白溶液浓缩300倍。 /p p 　　2.5终产品的除菌除病毒过滤 /p p 　　浓缩后的样品，最终经过0.22μm无菌滤器进行除菌过滤。ULTA Pure SG，HC除菌滤器具有过滤速度快、化学稳定性好、载量高和溶出物少等优点，细菌挑战实验表明其除菌能力大于7log。除菌过滤过程的优化主要从三个方面入手：操作过程中过膜压力的控制、过膜流速以及单位膜载量控制，这三个参数优化以后，可以在同种类型、材质的NFF膜上进行线性放大，否则很容易影响收率。 /p p 　　Durapore除菌级亲水性滤膜由亲水性PVDF材料制造，具有可靠的除菌保证以及低蛋白吸附量、低析出、无纤维脱落、广泛的化学兼容性等优点，是常用的除菌滤膜。Durapore 0.22μm亲水性滤膜用于液体除菌或去除微粒，0.1μm亲水性滤膜用于液体中去除微粒、微生物和支原体。装有Durapore亲水性滤膜的滤器有Millipak、Opticap XL、Opticap XLT、筒式滤器和Optiscale等。Millipak滤器独特的堆叠盘状设计使残留量最小并且无颗粒脱落，因此适合于高附加值产品的终端过滤和灌装。Millipak和Opticap XL滤器都有O型圈垫片和软管倒钩连接的上游排气阀和排空阀设计，使操作简单易控。Opticap XL和XLT滤器的结构设计，特别耐高温、高压条件，在除菌过程中提供更高的稳定性和可靠性，同时更易清洗。Optiscale一次性滤器专为小规模工艺筛选和工艺放大所设计，是工艺评估的理想工具。 /p p 　　目前被广泛应用的生物制品病毒去除的方法是纳米膜过滤。纳米膜过滤有如下优点：(1)针对性强，实用性广：纳米膜过滤只与病毒和目的蛋白的大小有关，无论病毒是否有脂包膜外壳、是否耐热，纳米膜过滤都能将之去除。(2)毒性小，下游污染少：能有效去除杀灭病毒后可能留下的如抗原和核酸蛋白混合物等病毒标志物，有效降低下游污染，是纳米膜的另一特点。大多数病毒灭活处理都使用有毒或致突变的理化试剂，从而必须在使用后从蛋白质溶液中清除，而纳米膜过滤不存在毒性问题，只是在验证中要考虑到滤器浸出物的风险。(3)蛋白活性高，回收率高：纳米膜过滤是在正常条件下的pH、渗透压和温度下进行的温和的生产步骤，其蛋白回收率和活性都很高，通常在90%—95%。基于体外分析、实验研究和临床经验，纳米膜过滤试验都没有显示出蛋白质改变或是新抗原的产生。纳米膜过滤不改变制品特性，这一特点促进了监管机构认可和产品的注册。 /p p 　　日本Asahi Kasei公司于1989年推出了第一款专门为清除生物制药产品中病毒颗粒而设计的过滤器Planova，由亲水铜铵再生纤维素制成的中空纤维微孔膜，装入聚碳酸酯壳体中。Millipore公司的Viresolve NFP膜是一种复合PVDF膜，过滤盒被设计来从高纯蛋白溶液中移除小型病毒，如B19，蛋白质溶液中，B19的去除量通常& gt 4 log。PALL Life Science公司的Ultipor VF DV50和DV20膜式过滤器可以从生物流体中去除显著数量级的病毒，同时目标蛋白可以很好地通过。滤芯由三层独特的亲水、低蛋白吸附的PVDF滤膜经新月型打褶方式构成，过滤面积大，具有可靠、安全和高流量等特点。Sartorius Stedim生产的Virosart CPV为聚醚砜过滤器，能去除& gt 4 log的PPV和& gt 6 log的逆转录病毒。 /p p 　　2.5扩张柱床吸附层析技术 /p p 　　扩张柱床吸附层析技术(EBA)是上世纪九十年代初期进入下游生产，整合了发酵和下游纯化的技术。新一代STREAMLINE Direct扩张柱床设备及介质是EBA技术中最成熟的产品。通过条件优化，STREAMLINE能直接从浑浊的发酵液中捕获目标生物分子，细胞碎片及不吸附的杂质穿过扩张床内悬浮的介质被冲洗掉，将以往澄清、浓缩、捕获等步骤整合为一步，达到粗纯化的效果(图2)[17]。 /p p 　　STREAMLINE的操作过程如下[17-18]：(1)起始：将STREAMLINE介质倒入扩张柱中。(2)平衡：从下向上流的缓冲液，将STREAMLINE柱内的吸附介质悬浮起来，形成稳定的、充分平衡好的扩张床。(3)上样：发酵液带菌体从柱底进入，目标生物产品吸附在STREAMLINE介质上 不吸附的宿主杂质及菌体碎片随液流从柱顶排出。(4)淋洗/穿透：进一步用缓冲液将不吸附的杂质洗掉。(5)洗脱：洗脱液洗脱目标生物产品。(6)CIP/再生：用1M NaOH+1M NaCl进行CIP。整个操作过程如图3所示。 /p p 　　 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/dba748ae-d64e-479c-8fb1-ea738ef437da.jpg" title=" 图4.jpg" alt=" 图4.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 图2　传统纯化工艺与STREAMLINE [17] /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/0f71d1a8-a218-43f5-8c1f-917bd4f432a5.jpg" title=" 图5.png" alt=" 图5.png" / /p p style=" text-align: center " strong 图3 STREAMLINE的基本工作原理和操作过程[18](箭头示液体过柱时的流向) /strong /p p 　　STREAMLINE介质是一系列包裹着石英芯，以琼脂糖为骨架的介质。特殊设计的STREAMLINE扩张柱床可以产生稳定的向上拔的扩张液流，每一颗不同比重的STREAMLINE介质，悬浮在自身重力和扩张升力平衡的位置原地扰动。STREAMLINE技术是稳态扩张，样品流均匀分布整个床体，目标产物吸附均匀，穿透小，回收率高，类似于固定床吸附性层析[19]。 /p p 　　3. 抗体最新下游技术应用实例 /p p 　　Lonza Biologics公司是全球最大的抗体合同生产商之一，为了开发一个稳定的20000L的抗体生产工艺，其纯化开发部门对多个不同的抗体亲和层析凝胶进行了有效的比较，他们发现Mabselect SuRe的动态载量高、使用寿命最长、Protein A脱落最低，实验数据明确支持放大到1.4m直径的柱子用于20000L培养规模的经济生产[4]。 /p p 　　德国的Roche公司一种用于肿瘤治疗的单抗已进入临床Ⅲ期。他们将目前几种Protein A介质进行充分的比较之后，选择了高载量、更易于装柱和寿命更长的Mabselect。目的抗体是通过无血清培养的转染的杂交B淋巴细胞表达的IgG1。将过滤后的无细胞上清上样到Mabselect填充的FineLINE柱，直径300cm，柱高20cm，上样的浓度是30mg/ml。洗脱后，洗脱液立即用磷酸钾中和pH值到6.8-7.0，再用凝胶过滤检测，结果表明比活超过90%，纯度在95%以上[20]。 /p p 　　Cytheris公司是法国一家生物制药公司，目前正在研制一种用CHO细胞表达的免疫调节剂(临床Ⅱ期)。原先的工艺采用传统层析法，但不能稳定去除病毒。改进后，在工艺的第一步使用Mustang Q对污染物进行捕获，取得了25%去除率的良好结果 同时对MVM、MLV和Re03三种病毒也达到超过4个Log的滴度降效果，而整个工艺对病毒的去除效率普遍提高了7-11个Log。说明Mustang Q的使用对下游层析起到了很好的保护作用。 /p p 　　在第五届生物制药工艺优化大会上，Crucell公司介绍了他们对腺病毒(AAV)纯化工艺的摸索。与传统的层析填料相比，Mustang Q膜层析的开放孔道的设计使对病毒的动态载量大大提高30倍左右，回收率在80%以上。用40L的膜层析柱相当于1000L的传统层析柱的效果，节省了验证工作，提高了工艺经济性，十分有利于放大生产。 /p p 　　德国的Boehringer Mannheim公司生物制药部，用STREAMLINE技术代替传统工艺生产400L CHO细胞培养的Fc融合蛋白，结果样品回收率提高14%，缓冲液减少25%，时间缩短47%[17]。 /p p 　　世界最大的制药公司-GlaxoSmithKline公司，使用特别设计的BioProcess全自动层析系统和STREAMLINE扩张柱生产药用脂蛋白疫苗，比原工艺产品体积缩小2倍，纯化系数1.5，内毒素减少100倍[17]。 /p p 　　日本YOSHITOMI公司正在使用多套STREAMLINE 1000系统生产人重组白蛋白，与原生产工艺产品纯度相同，产率提高30%，时间减少一半，年产量为12.5吨[17]。 /p p 　　AVECIA公司重新设计临床Ⅲ期药品生产工艺，选用STREAMLINE技术及SOURCE新型凝胶，生产效率提高12倍，回收率提高1倍[17]。 /p p 　　2001年，ILEX制药公司的CAMPATH获得FDA批准。该单克隆抗体使用Sartobind Q离子交换层析模块以流穿的方式进行精制，这是膜吸附器首次被批准应用于治疗性蛋白的生产，证明了膜层析技术通过了证实和测试[30]。 /p p 　　4. 展望 /p p 　　随着抗体产品上游大规模高效培养技术的进一步发展,实验室规模哺乳动物细胞表达水平可以达到25g/L，如果这一水平能够有效放大到生产,将对下游生产纯化带来更大的压力。所以下游纯化工艺的技术发展也是势在必行。 /p p 　　以下一些发展方向可能成为下游工艺未来发展的重要关注点：(1)刚性更好、载量更高、耐碱性更好的完全亲水琼脂糖凝胶的开发[4]。(2)优化操作次序，降低缓冲液消耗的更大规模生产线的应用[21]。(3)通过单抗的氨基酸序列预测下游工艺关键参数：亲和层析洗脱pH条件、离子交换层析洗脱pH和盐浓度条件、病毒灭活pH等[22]。(4)下游工艺的成本消耗占全部成本的50-80%，亲和捕获是下游工艺的最关键步骤，通过改进亲和配体，提高捕获能力，节省成本[23]。(5)新型层析系统全程实时控制纯化过程，在线检测HCP、宿主DNA、Protein A等的含量[24]。(6)由于在去除杂质方面的优势，膜层析将会得到飞速的发展，未来工艺甚至可能完全基于膜层析而不是柱层析[25]。 /p p 　　参考文献 /p p 　　[1] 刘亚明,薛章.生物制药：迎接抗体药物的黄金时代.医药细分子行业研究报告,2009. /p p 　　[2] 陈志南.基于抗体药物的我国生物制药产业化发展前景.2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集,2008. /p p 　　[3]Gail Dutton.Trends in Monoclonal AntibodyProduction.Feature Articles,2010, 30(4). /p p 　　[4]孙文改,苗景赟.抗体生产纯化技术.中国生物工程杂志,2008,28(10):141-152. /p p 　　[5]《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》.NICPBP(中国药品与生物制品检定所),2003. /p p 　　[6]Capto adhere：用于生产单抗的两步纯化操作.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[7]中空纤维滤柱分离纯化应用集锦.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[8]中空纤维膜过滤技术在单抗生产中的应用.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[9]Amersham Biosciences.Downstream Gab’02 Abstracts,Extended Reports from the 2nd International Symposium on DownstreamProcessing of Genetically Engineered 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偏光显微镜是一种使用透射光原理进行观察的显微镜。它的工作原理是利用透镜将物体的光线聚焦，通过眼睛或摄像机进行观察。偏光显微镜可以用于观察物品的形态、颜色和透明度等特征。在检测粉煤灰微观结构特征方面，偏光显微镜可以用于观察粉煤灰的颗粒形态、大小和颜色的变化等。使用偏光显微镜观察粉煤灰样品时，需要对样品进行制备和处理。首先，需要将粉煤灰样品制成薄片。然后，用显微镜观察样品的形态、颜色和透明度等特征。通过观察，可以发现粉煤灰的颗粒形态不规则，大小和颜色存在差异。这些特征可以提供有关粉煤灰微观结构的信息。检验粉煤灰用偏光显微镜MHPL1500 透射光观察透射偏光显微镜MHPL1500是利用光的偏振特性对具有双折射性物质进行研究鉴定的必备仪器,可供广大用户进行单偏光观察，正交偏光观察，锥光观察。产品配置无应力平场消色差物镜与大视野目镜，高精度偏光载物台，优良的偏振观察附件等。可在透射偏光、反射偏光与透/反射偏光状态下获得良好的显微图像，仪器机械性能优良，观察舒适，操作方便。数码型偏光显微镜系统是将精密的光学显微镜技术、先进的光电转换技术、的计算机图像处理技术完美地结合在一起而开发研制成功的一项高科技产品。可以在显示屏上很方便地观察实时动态图像，并能将所需要的图片进行编辑、保存和打印。广泛应用于地质、化工、医疗、药品等领域的研究与检验，也可进行液态高分子材料，生物聚合物及液晶材料的晶相观察，是科研机构与高等院校进行研究与教学的理想仪器。透射偏光显微镜MHPL1500产品参数：1. 标准配置型号MHPL1500 (透射照明)目镜大视野 WF10X (Φ18mm)分划目镜 10X (Φ18mm) 0.10mm/div物镜 (中心可调)无应力平场消色差物镜(盖玻片:0.17mm) PL 4X/0.10无应力平场消色差物镜(盖玻片:0.17mm)PL 10X/0.25无应力平场消色差物镜(盖玻片:0.17mm)PL 40X/0.65 (弹簧)无应力平场消色差物镜(盖玻片:0.17mm)PL 60X/0.85 (弹簧)透射照明起偏器可360°旋转，有0、90、180、270四个读数集光器卤素灯照明适用光源6V 20W 卤素灯,亮度可调阿贝聚光镜N.A. 1.25 可上下升降目镜筒三目镜,倾斜30&ring ,可进行透光摄影中间接筒内置检偏器, 可自由切换正常观察与偏光观察,90°旋转，带刻度,游标格值12'推入式勃氏镜，中心可调λ补偿器λ/4 补偿器石英锲补偿器转换器四孔(外向式滚珠内定位)调焦机构粗微动同轴调焦, 微动格值:2μm,带锁紧和限位装置载物台旋转式载物台,直径：Φ150mm，360°等分刻度,游标格值6'，中心可调，带锁紧装置2.选配件:名称类别/技术参数目镜大视野 WF16X(Φ11mm)物镜 (中心可调)无应力平场消色差物镜(盖玻片:0.17mm) PL 20X/0.40 无应力平场消色差物镜(盖玻片:0.17mm) PL 100X/1.25 (油,弹簧)无应力平场消色差物镜(无盖玻片) PL L 20X/0.40无应力平场消色差物镜(无盖玻片) PL L 50X/0.70无应力平场消色差物镜(无盖玻片) PL L 80X/0.80无应力平场消色差物镜(干式) (无盖玻片) PL L 100X/0.85 (弹簧)转换器四孔(外向式滚珠内定位),可调节物镜中心移动尺移动范围:30mmX25mmCCD接头0.4X0.5X1X0.5X带分划尺,格值0.1mm/格显微镜摄像头USB2.0MHD500USB3.0MHC600、MHD600、MHD800、MHD1600、MHD2000、MHS500、MHS900摄影装置2.5X/4X变倍摄影装置带10X取景目镜4X对焦摄影装置MD卡环PK卡环数码相机接头CANON (A610,A620,A630,A640)

新年新气象，实干开新局。对于致力成为我国第三方检验检测认证服务领域领航者的大连检验检测认证集团（以下简称“大检集团”）而言，今年1月12日，其下属大连标准认证研究院有限公司（以下简称“标准认证公司”）的重组挂牌，可谓是其深化改革、做强做大的又一重要举措。“坚持走改革创新发展道路”，是大检集团成立以来，集团党委的共识。面对市场环境复杂多变与改革经营发展重任交织，如何以改革促发展，激发内生动力，是摆在大检集团面前的一道新课题。这考验的是勇气、是魄力，更是思想上的破冰。正是在这种共识下，近年来，大检集团进一步解放思想，加快市场化、专业化、集约化、规范化发展，在全国合理布局，目前，已形成“立足大连、服务辽宁、面向东北、辐射全国、走向国际”的国家、省、市三级检验中心统筹发展格局，并积极构建全球通行的检验检测认证体系，全力打造成为我国第三方检验检测认证服务领域的领航者，打造国际一流的检验检测服务品牌。标准认证公司重组，正是大检集团以思想破冰引领改革突围的重要举措。始建于2002年的标准认证公司是以“标准、认证、编码、检测、培训、科研”为主业的综合性技术服务机构，业务范围涵盖标准化服务、认证服务、物品编码与统一社会信用代码服务、无损检测服务、职业培训服务、科技研发服务六大板块。2023年，大检集团将旗下大连标准化研究院有限公司、大连物品编码与信息化研究院有限公司等8家子公司进行整合重组，成立标准认证公司。破冰之路，虽艰必达。标准认证公司坚持实施全国市场开发战略，目前业务服务网络已覆盖全国30多个城市，实现当年组建、当年盈利的目标。瞄准市场需求、明确品牌定位、增强核心竞争力，是大检集团赋予标准认证公司的使命责任，也是标准认证公司自身发展的目标所在。近年来，标准认证公司围绕自身业务领域，一步一个脚印，向改革要效益、向市场要效益、向管理要效益，不仅向全国商贸流通领域标准化建设输出“大连经验”，也积极投身数字化革命的浪潮，打造数字化平台。2023年，该公司承担的《国家级服务业标准化试点（商贸流通专项）》技术服务项目通过国家考核验收。标准体系的运行和实施，大幅提升了流通效率与服务质量，实现商贸流通提质增效的目标，助力大连市商贸流通高质量发展。同时，标准认证公司也通过标准体系建设，积极助力旅游产业高质量发展。该公司结合大连市金石滩度假区区域特色、发展定位，多角度、多维度持续提供标准化技术服务，并在此基础上，指导申报并成功获批国家级服务业标准化试点。该项目构建了金石滩全域旅游标准体系，包含服务通用基础标准体系、服务提供标准体系、服务保障标准体系等302项标准；指导编制、组织审查并发布实施《全域旅游建设指南》等22项标准，并成功立项辽宁省地方标准《特色民宿建设与运营指南》。标准化试点建设已初见成效，在经济效益、社会效益、影响力及满意度方面，都取得明显提升。不仅如此，2023年年底，标准认证公司还取得了辽宁地区唯一意大利船级社无损检测考试中心授权。ISO9712无损检测证书是基于无损检测方法颁发的证书，可适用于各种行业，同时也被国内及国际客户广泛认可。数字化带来全新机遇。标准认证公司建设的统一社会信用代码数据库采用先进的源数据采集设备，对企业商品进行全套商品源数据采集，出具《中国物品编码中心商品信息属性表》并将商品信息上传到中国商品信息服务平台，不但使商品具备进入大润发等大型商超销售的前提条件，实现商品由实物到数字化资产转换，也是商品在第一时间完成信息共享、应用于全网各App平台的重要保障。成绩属于过去。以科技创新为牵动，以深化改革为抓手，以做强品牌为目标，作为拥有3家国家高新技术企业，7个国家级质检中心，1个国家市场监管重点实验室（气瓶安全技术）（在建），1个省级容量计量检定站的大检集团，新年伊始云程发轫，必将奋进新一轮国企改革深化提升新征程。

走过二十六载历程 相聚上海疫情搅局三年，线下观展应了一筹“莫展”的景，但守得云开见月明，疫情散去终相逢。这不，踏着后疫情时代经济全面复苏的热浪，我们乘风破浪而来。诚挚邀请地点：上海世贸商城一层（上海市兴义路99号）时间：2023年10月25-27日展品范围无损检测技术及设备超声波探伤仪器、电磁(涡流)检测仪器、磁粉探伤仪器、射线探伤仪器、渗透检验仪器、声成像与声全息设备、声发射设备、试块、试片、刻伤机、探头、耦合剂、磁粉、X光胶片、X光管、胶片干燥箱、冲洗药、观片灯、射线房、滤片、射线报警器、密度计、测厚仪、检漏仪、内窥镜、加磁器、磁悬液、反差增强剂物理测试与材料试验机图像分析处理系统、金相显微镜、电子显微镜、金相图相分析系统、微区分析仪器、材料结构分析仪器、环境测试仪器、电子探针、硬度计、抛光料(粉)、研磨机、破碎机、抛光机、切割机、筛分设备、金相砂纸、缺口拉削机、磨抛机、金相制样设备、镶样机、悬浮液、研磨膏、万能试验机、冲击试验机、硬度试验机、扭转试验机、疲劳试验机、拉伸试验机、动态冲击试验机、压力试验机、混凝土压力试验机、恒温恒湿试验机分析仪器与实验室设备光谱分析仪、气体分析仪、波谱分析仪、频谱分析仪、原子吸收仪、激光粒度仪、色谱仪、元素分析仪、质谱仪、电化学仪、热分析仪、表面分析仪、碳硫分析仪、分光光度仪、辅射测试仪、天平、坩埚、化学玻璃、各种标样、元素的标准液、各类实验室设备计量与测试技术几何量：量具（游标卡尺、内外径千分尺、百分表、千分表、大尺寸测量量具、长度和角度块规）；量仪（测高仪、测长仪、水平仪、角度仪、投影仪、电感量仪、粗糙度仪、轮廓扫描仪、三坐标测量机、工具显微镜、影像测量仪、3D扫描、激光跟踪仪、圆度仪） 力学计量：质量计量、力值计量、硬度计量、容量与密度计量、转速与振动计量热工计量：温度计量、压力计量、流量与物位(液位)计量软件：各种计量与管理软件其他第三方检测、3D打印、五金工具组织机构主办单位上海材料研究所有限公司 支持单位中国机械工业联合会中国机械工程学会无损检测分会 中国机械工程学会理化检验分会 中国机械工程学会材料分会 全国无损检测标准化技术委员会 机械工业材料质量检测中心 机械工业无损检测中心支持媒体《无损检测》《腐蚀与防护》《造船技术》《中国测试》中缆在线《理化检验-化学分册》《无损探伤》《航空制造技术》《自动化仪表》QC检测仪器网《理化检验-物理分册》《中国特种设备安全》《钢结构》《现代科学仪器》郑州云同盟信息《机械工程材料》《压力容器》《分析仪器》材料与测试网联系方式上海材料研究所有限公司地址：上海市邯郸路99号邮编：200437电话：86-21-65555687、65556775-366传真：86-21-65526355E-mail：qc@mat-test.com联系人：王先生

近日，市场监管总局办公厅发布《关于做好注册计量师注册有关工作的通知》，最新的国家计量专业项目分类表在附件中一同发布。为方便量友查询使用，特转发国家计量专业项目分类表供量友参考。 国家计量专业项目分类表 长度-计量专业项目分类表编号项目子项目规程/规范名称规程/规范号010100激光波长——633nm稳频激光器检定规程JJG 353010200量块——量块检定规程 JJG 146 010301线纹标准线纹尺三等标准金属线纹尺检定规程JJG 71高等别线纹尺检定规程JJG 7324m因瓦基线尺检定规程JJG 306标准钢卷尺检定规程JJG 741分辨力板检定规程 JJG 827容栅数显标尺校准规范JJF 1280显微标尺校准规范JJF 1917010302工作线纹尺钢直尺检定规程JJG 1木直（折）尺检定规程JJG 2钢卷尺检定规程JJG 4纤维卷尺、测绳检定规程JJG 5套管尺检定规程JJG 473线缆计米器检定规程JJG 987π尺校准规范JJF 1423010401角度角度标准器角度块检定规程JJG 70正多面棱体检定规程 JJG 283多齿分度台检定规程JJG 472光学角规检定规程JJG 850010402角度角度常规测量仪器光学数显分度头检定规程JJG 57测角仪检定规程JJG 97水平仪检定器检定规程JJG 191自准直仪检定规程JJG 202小角度检查仪检定规程JJG 300旋光标准石英管检定规程JJG 864刀具预调测量仪检定规程JJG 938激光小角度测量仪检定规程JJG 998测微准直望远镜校准规范JJF 1077光学测角比较仪校准规范JJF 1078光学倾斜仪校准规范JJF 1083光学、数显分度台校准规范JJF 1114光电轴角编码器校准规范JJF 1115直角尺检查仪校准规范JJF 1140三轴转台校准规范JJF 1669倾角仪校准规范JJF 1915010403角度专用 测量仪四轮定位仪校准装置校准规范JJF 1489微机电（MEMS）陀螺仪校准规范JJF 1535捷联式惯性航姿仪校准规范JJF 1536陀螺仪动态特性校准规范JJF 1537钻孔测斜仪校准规范JJF 1550010501直线度和平面度直线度刀口形直尺检定规程JJG 63平尺校准规范JJF 1097010502直线度和平面度平面度平晶检定规程JJG 28平板检定规程JJG 117平面等倾干涉仪检定规程JJG 661研磨面平尺检定规程JJG 740平面等厚干涉仪校准规范JJF 1100010600表面粗糙度——干涉显微镜检定规程JJG 77光切显微镜校准规范JJF 1092表面粗糙度比较样块校准规范JJF 1099触针式表面粗糙度测量仪校准规范JJF 1105010701万能量具游标类量具通用卡尺检定规程JJG 30高度卡尺检定规程JJG 31电机线圈游标卡尺检定规程JJG 566010702微分类量具千分尺检定规程JJG 21内径千分尺检定规程JJG 22深度千分尺检定规程JJG 24杠杆千分尺、杠杆卡规检定规程JJG 26奇数沟千分尺检定规程JJG 182带表千分尺检定规程 JJG 427大尺寸外径千分尺校准规范JJF 1088整体式内径千分尺（6000mm~10000mm）校准规范JJF 1215测量内尺寸千分尺校准规范 JJF 1411010703指示表类 量具指示表（指针式、数显式）检定规程JJG 34杠杆表检定规程JJG 35010703万能量具指示表类 量具机械式比较仪检定规程 JJG 39百分表式卡规检定规程JJG 109扭簧比较仪检定规程JJG 118大量程百分表检定规程JJG 379深度指示表检定规程JJG 830内径表校准规范JJF 1102带表卡规校准规范JJF 1253010704角度量具直角尺检定规程JJG 7正弦规检定规程 JJG 37电子水平仪和合像水平仪检定规程JJG 103方箱检定规程JJG 194多刃刀具角度规检定规程JJG 275方形角尺检定规程JJG 1046框式水平仪和条式水平仪校准规范JJF 1084水平尺校准规范JJF 1085电子水平尺校准规范JJF 1119组合式角度尺校准规范JJF 1132通用角度尺校准规范JJF 1959010705量规类量具半径样板检定规程JJG 58塞尺检定规程JJG 62圆锥量规检定规程JJG 177光滑极限量规检定规程JJG 343标准环规检定规程JJG 894010705万能量具量规类量具针规、三针校准规范JJF 1207电子塞规校准规范JJF 1310楔形塞尺校准规范JJF 1548010801长度通用测量仪器长度常规测量仪器光学计检定规程 JJG 45工具显微镜检定规程JJG 56线纹比较仪检定规程JJG 72接触式干涉仪检定规程 JJG 101指示类量具检定仪检定规程JJG 201光栅线位移测量装置检定规程JJG 341量块光波干涉仪检定规程JJG 371读数、测量显微镜检定规程JJG 571激光干涉仪检定规程JJG 739感应同步器检定规程JJG 836测长机校准规范 JJF 1066投影仪校准规范 JJF 1093测长仪校准规范JJF 1189激光测径仪校准规范JJF 1250激光千分尺平行度检查仪校准规范JJF 1252数显测高仪校准规范JJF 1254量块比较仪校准规范JJF 1304线位移传感器校准规范JJF 1305扫描探针显微镜校准规范JJF 1351角位移传感器校准规范JJF 1352010801长度通用测量仪器长度常规测量仪器生物显微镜校准规范JJF 1402地面激光扫描仪校准规范JJF 1406数字式激光球面干涉仪校准规范JJF 1739凸轮轴测量仪校准规范JJF 1795微小孔径测量仪校准规范JJF 1806球径仪校准规范JJF 1831直线度测量仪校准规范JJF 1890激光干涉比长仪校准规范JJF 1913金相显微镜校准规范JJF 1914光学轴类测量仪校准规范JJF 1933010802坐标测量 仪器皮革面积测量机检定规程JJG 413图形面积量算仪检定规程JJG 660标准玻璃网格板检定规程JJG 832坐标测量机校准规范JJF 1064激光跟踪三维坐标测量系统校准规范JJF 1242坐标定位测量系统校准规范JJF 1251步距规校准规范JJF 1258影像测量仪校准规范JJF 1318关节臂式坐标测量机校准规范JJF 1408坐标测量球校准规范JJF 1422标准球棒校准规范JJF 1859基于结构光扫描的光学三维测量系统 校准规范JJF 1951010803测微仪气动测量仪检定规程JJG 356010803长度通用测量仪器测微仪斜块式测微仪检定器检定规程 JJG 525引伸计标定器校准规范JJF 1096电感测微仪校准规范JJF 1331激光测微仪校准规范JJF 1663光栅式测微仪校准规范JJF 1682电容式测微仪校准规范JJF 1944010804形状测量仪圆度、圆柱度测量仪检定规程JJG 429表面轮廓表校准规范 JJF 1476圆度定标块校准规范 JJF 1485010805测厚仪X射线测厚仪检定规程JJG 480磁性、电涡流式覆层厚度测量仪检定 规程JJG 818超声波测厚仪校准规范JJF 1126厚度表校准规范JJF 1255X射线荧光镀层测厚仪校准规范JJF 1306湿膜厚度测量规校准规范 JJF 1484橡胶、塑料薄膜测厚仪校准规范 JJF 1488掠入射X射线反射膜厚测量仪器校准 规范JJF 1613电解式（库仑）测厚仪校准规范JJF 1707010901齿轮测量齿轮标准器齿轮渐开线样板检定规程JJG 332齿轮螺旋线样板检定规程JJG 408标准齿轮检定规程JJG 1008010902齿轮测量 仪器跳动检查仪校准规范JJF 1109手持式齿距比较仪校准规范JJF 1121010902齿轮测量齿轮测量 仪器齿轮螺旋线测量仪器校准规范JJF 1122基圆齿距比较仪校准规范JJF 1123齿轮渐开线测量仪器校准规范JJF 1124滚刀检查仪校准规范JJF 1125铣刀磨后检查仪校准规范JJF 1138齿轮齿距测量仪校准规范JJF 1209齿轮双面啮合测量仪校准规范JJF 1233齿轮测量中心校准规范JJF 1561010903齿轮测量 量具公法线千分尺检定规程JJG 82齿厚卡尺校准规范JJF 1072圆柱直齿渐开线花键量规校准规范JJF 1557011001螺纹测量螺纹测量仪器石油螺纹单项参数检查仪校准规范JJF 1063丝杠动态行程测量仪校准规范JJF 1410螺纹量规扫描测量仪校准规范JJF 1950011002螺纹测量量具螺纹千分尺检定规程JJG 25螺纹样板检定规程JJG 60石油螺纹工作量规校准规范JJF 1108圆柱螺纹量规校准规范JJF 1345011100轴承测量——轴承内外径检查仪检定规程JJG 471球轴承轴向游隙测量仪检定规程JJG 626深沟球轴承跳动测量仪检定规程JJG 784深沟球轴承套圈滚道直径、位置测量仪检定规程JJG 785轴承套圈厚度变动量检查仪检定规程JJG 819011100轴承测量——滚动轴承宽度测量仪检定规程JJG 885滚动轴承径向游隙测量仪校准规范JJF 1089轴承套圈角度标准件测量仪校准规范JJF 1113圆锥滚子轴承套圈滚道直径、角度测量仪校准规范JJF 1545轴承圆锥滚子直径、角度和直线度比较测量仪校准规范JJF 1684011201测绘仪器及检定装置测绘仪器检定装置 经纬仪检定装置检定规程JJG 949水准仪检定装置检定规程JJG 960长度基线场校准规范JJF 1214011202测绘仪器水准标尺检定规程JJG 8全站型电子速测仪检定规程JJG 100光学经纬仪检定规程JJG 414水准仪检定规程JJG 425光电测距仪检定规程JJG 703超声波测距仪检定规程JJG 928手持式激光测距仪检定规程JJG 966工业测量型全站仪检定规程JJG 1152垂准仪校准规范JJF 1081平板仪校准规范JJF 1082全球定位系统（GPS）接收机（测地型和导航型）校准规范JJF 1118激光扫平仪校准规范JJF 1166脉冲激光测距仪校准规范JJF 1324工具经纬仪校准规范JJF 1349陀螺经纬仪校准规范JJF 1350011202测绘仪器及检定装置测绘仪器非接触式测距测速仪校准规范JJF 1612望远镜式测距仪校准规范JJF 1704011301长度其它测量仪器长度工程专用仪器焊接检验尺检定规程JJG 704刮板细度计检定规程项目子项目规程/规范名称规程/规范号020101质量天平

从2021世界5G大会到2021年中国国际服务贸易交易会（服贸会），一段时间以来，多场高规格会议和展会聚焦以5G为代表的数字前沿技术，既展现了5G建设和应用的速度与广度，也凸显了中国抓住数字产业化机遇，以5G为引擎推进高质量发展的决心。参观者在2021世界5G大会展览现场体验5G+车联网VR虚拟驾驶。 新华社记者 任超/摄引领高质量发展的新引擎中国互联网络信息中心（CNNIC）最新发布的第48次《中国互联网络发展状况统计报告》显示，中国5G商用发展已实现规模、标准数量和应用创新三大领先。在规模上，工业和信息化部部长肖亚庆近日在2021世界5G大会上介绍，中国已开通建设5G基站99.3万个，覆盖全国所有地级市、95%以上的县区和35%的乡镇，5G终端手机连接数超过3.92亿户。在标准数量上，中国5G标准必要专利数量占比超过38%，居全球首位。与以往注重产品制造不同，中国正在更多参与上游标准制定和生态培育，5G标准支撑能力持续增强。近年来，《5G移动通信网核心网总体技术要求》等447项行业标准陆续发布，为5G融合应用创新发展提供了重要的技术规范保障。在应用创新上，中国5G应用案例已超过1万多个，覆盖了钢铁、电力、矿山等22个国民经济的重要行业和有关领域，形成了一大批丰富多彩的应用场景。5G正快速融入各行各业、呈现千姿百态，已形成系统领先优势，成为引领高质量发展的新引擎。根据工信部等十部门今年7月联合发布的《5G应用“扬帆”行动计划（2021-2023年）》显示，到2023年，中国5G个人用户普及率将超过40%；在垂直行业领域，大型工业企业的5G应用渗透率超过35%；在社会民生领域，打造一批“5G+智慧教育”“5G+智慧医疗”“5G+文化旅游”样板项目，“5G+智慧城市”建设水平进一步提升。有效带动乡村振兴和工业互联网建设在世界5G大会和服贸会上，5G在各行各业的应用集体亮相。5G应用场景支撑适应能力的提升，极大满足了旅游、医疗、教育、体育等行业的数字化需求，有效带动乡村振兴和工业互联网建设。服贸会上的5G移动诊疗设备。新华社记者 张晨霖/摄在旅游行业，以5G+AI、5G+VR为代表的智能技术广泛应用，推动云旅游、数字虚拟游蓬勃发展。中国电信将5G+MEC（边缘计算技术）能力运用于文旅场景，成功复原河南偃师二里头遗迹公园的夏朝宫殿样貌。游客可以借助手机“穿越”到3000多年前，通过AR（增强现实）技术感受夏朝都邑的繁华景象。在医疗行业，5G为代表的信息技术使互联网医院、互联网诊疗和远程医疗技术日臻成熟。借助骨科手术机器人，北京积水潭医院与河北、西藏、浙江、山东、天津、安徽、广东等10余个省区市成功实施50余例5G骨科远程手术；5G急救车的使用实现了“上车即入院”，患者进入救护车后，5G系统会迅速将病人的心率、血压等实时状况与医院急诊室连接，做到“车院零距离”。明年开幕的北京冬奥会也将受益于5G的普及和应用。中国工程院院士张平说，5G技术可以满足北京城区、延庆和张家口三地办会、高效协同和管理的需求，实现智慧观赛、超高清直播、运动科技、安全办赛等应用，推动冰雪竞技项目成绩跨越式发展。第48次《中国互联网络发展状况统计报告》显示，中国“5G+工业互联网”在建项目已超过1500个，覆盖20余个国民经济重要行业。在2021世界5G大会上，多个“5G+工业互联网”项目入围中国5G十大应用案例——三一重工的5G全连接工厂贯穿业务全流程，230多个工业设备接入5G，覆盖了设备互联、生产制造、能源管理、视觉管理等8大类；青岛港建成全球首个氢动力5G码头，无人驾驶自动导引车、高速轨道吊等近百个智能设备投入生产，集装箱的装卸转运全部由智能系统调配完成；山西阳煤集团、中国移动在新元煤矿建成中国首个煤矿井下5G网络，实现井下万物智联，降低了采矿作业的安全风险，提升了矿山生产作业效率。在浙江省桐庐县莪山畲族乡，“5G乡村智脑综合治理平台”的建设让5G应用融入了村民的衣食住行——在田间地头，智慧农业“稻鱼共生驾驶舱”可以实时监控稻田水质和鱼的生长情况，让原本需要丰富经验的种养殖方式变成了定标定量的科技农业种植方式；“5G+VR云课堂”让山区的孩子走进名校课堂，实现了乡村教学资源整体提优。共同努力确保5G发展造福世界当前，全球范围内正在掀起5G增强技术研发和产业布局的新热潮。专家表示，5G发展本身就具备了分工化、协同化的特征，深化合作、扩大开放是发展的必由之路。各国必须共同努力，确保5G的发展造福世界。科技部副部长李萌表示，中国愿意继续秉持开放合作、互利共赢的理念，以更加开放的态度、更加务实的举措，依托中国在5G技术应用和产业方面的基础，进一步加强5G技术演进的国际合作，探索5G垂直行业应用的二次开发技术体系。开展5G增强技术标准、设备研发、试验攻关，提升5G垂直行业应用的适应能力，解决5G频率扩展、覆盖增强等发展问题。清华大学公共管理学院院长江小涓表示，5G的特点是能够连接更多数据，全球化是其先天的要求。我们要努力获得全球科技合作的利益，但是也要防范风险，提升在数字全球化时代的科技创新能力。张平建议，要进一步加快5G技术等基础设施建设，为数字贸易发展提供技术支撑。同时，要注重加强知识产权保护，这也是中国积极构建数字贸易新规则体系的重要前提。中国通信标准化协会理事长奚国华认为，中国为5G的标准制定作出了巨大贡献，并在行业应用标准上做了许多探索。但在标准的制定上还面临着垂直行业应用程度不深、产业生态系统有待完善、网络安全威胁依然严峻等挑战，需要各方携手解决。

2011年9月15日，宁夏回族自治区药检所采购68台医疗器械检测设备结果公布，采购金额高达1315万元。具体事项如下 　　委托计划编号：2011NCZ0775 采购文件编号：NXSZ/A110826 　　采购内容：医疗器械检测设备 　　采购方式：公开招标 采购方法：综合评分法 　　采购公告日期：2011年8月26日 定标日期：2011年9月15日 　　采购人：宁夏回族自治区药检所 联系人：尹世清 联系电话：0951-4120230 　　采购代理机构：宁夏圣泽招标有限公司 地址：银川市北京东路339号中房办公楼501室 　　中标情况: 标段号 设备名称 数量 中标厂商及金额 一标段 （4台） 连续波长扫描分析检测系统（进口） 1套 宁夏泷泽医疗 器械有限公司 216.6万元 全自动生化分析仪（进口） 1套 全自动凝血功能分析仪（进口） 1台 双人生物安全柜（进口） 1台 二标段 （14台） 长度测量仪（进口） 1台 宁夏鲁建医疗 器械有限公司 200万元 数字式厚度测量仪（进口） 1台 两工位爆破容量检测仪（进口） 1台 爆破容量仪校准仪（进口） 1台 避孕套环状和哑铃型测试 样本制备用的模切工装（进口） 1台 手动切割压力机（进口） 1台 电子测漏仪（进口） 1台 医用空气压缩机组件 1台 水法真空箱，内置气动真空泵（进口） 1台 热老化箱 1台 色稳定性试验仪（进口） 1台 高低温交换装置 1台 自动温湿度记录器 1台 双频超声波清洗器 1台 三标段 （2台） ICP-OES （进口） 1台 宁夏康君医疗器械 贸易有限公司 191.5万元 红外显微系统（进口） 1台 四标段 （24台） 注射器滑动性能测试仪 1台 宁夏逸达恒 商贸有限公司 148万元 注射器锥头多功能测试仪 1台 注射器器身密合性（负压）测试仪 1台 注射器器身密合性（正压）测试仪 1台 医用针管（针）韧性测试仪 1台 医用针管（针）刚性测试仪 1台 医用注射针针尖穿刺力测试仪 1台 断裂力和连接牢固度测试仪 1台 医疗器械密封性测试仪 1台 医疗器械流量测试仪 1台 输液器泄漏正压测试仪 1台 输液器泄漏负压测试仪 1台 医用缝合线线径测试仪 1台 缝合针韧性和弹性测试仪 1台 缝合针切割力测试仪 1台 缝合针针尖刺穿力和强度测试仪 1台 轮廓投影仪（进口） 1台 表面粗糙度测定仪（进口） 1台 旋转型游标卡尺（进口） 1支 太阳能数显卡尺（进口） 1支 助听器测试仪（进口） 1台 氧浓度分析仪（进口）1台 露点仪（进口） 1台 自动电位滴定仪（进口） 1台 五标段 （14台） 成人标准温度计 1套 甘肃吉瑞仪器 设备有限公司 92.95万元 新生儿标准温度计 1套 精密恒温水槽 1台 输注泵流量参数测试仪 1台 机械或数字微压表 1台 无油静音真空泵 1台 低温冰箱（进口） 1台 蠕动泵（进口） 1台 电子天平（进口） 1台 金相显微镜（进口） 1台 透氧仪2/21ML夹具（进口） 1套 电子拉力万能材料试验机升级（进口） 1套 澄明度检测仪 1台 尘埃粒子计数器 1台 六标段 （6台） 角膜接触镜规格测试仪（进口） 1台 宁夏鲁健医疗 器械有限公司 187万元 透氧量检测仪（进口） 1台 角膜接触镜溶液法光学测试仪（进口） 1台 角膜接触镜片折光仪（进口） 1台 角膜接触镜厚度测试仪（进口） 1台 医疗用品综合测试系统试验机（进口） 1套 七标段 （4台） 高效液相 色谱仪 （1台 进口） 四元梯度泵 1台 北京德美中贸 国际贸易有限公司 279.8万元 检测器（UV+示差） 自动进样器 脱气机 柱温箱 高效液相 色谱仪 （2台 进口） 四元梯度泵 1套 检测器（DAD+ELSD） 自动进样器 脱气机 柱温箱 高效液相 色谱仪 （1台 进口） 四元梯度泵 1套 检测器（DAD+ELSD） 脱气机 柱温箱 自动进样器温控模块 　　评标委员会名单： 　　姚 宏 梁诗颂 祁学祥 刘吉祥 吴敬祝 尹世清 谢 鹏 　　采购项目联系人：雷泽红 　　联系电话/传真：0951-5170261 　　Email：szbidding@163.com 　　宁夏圣泽招标有限公司 　　2011年9月15日

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 8月29日，据中国高科技产业化研究会信息，经中国工程院院士尤政领衔的业内专家组评定，我国自主研发的高精度绝对式旋转光电编码器核心芯片及相关技术为国内首创，达国际先进水平。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 200px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/6d62fd24-8c8c-4fa4-aee7-8ebf664f6ff4.jpg" title=" 我自主研发光电编码器核心技术取得突破.jpg" alt=" 我自主研发光电编码器核心技术取得突破.jpg" width=" 300" height=" 200" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 据介绍，旋转光电编码器是一种利用光电原理获取旋转轴转动角度变化的传感器，集光学、电子和精密机械技术于一体，广泛用于电梯、机器人、无人机、数控机床、精雕机、医疗器械等，是实现智能制造过程中不可或缺的高端控制传感器设备。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 据北京中微锐芯科技有限公司技术人员介绍，目前旋转光电编码器的核心芯片严重依赖进口，而国内编码器厂家的高端产品大多采用德日的整体解决方案。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 据了解，该团队自主研发攻克了光电编码器核心技术，旋转光电编码器芯片由光电二极管阵列、高精度低噪声运算放大器、第二级固定增益放大器和带回差的迟滞比较器等构成，精度达到23位。该芯片集成微型3通道光学游标编码技术、实时光强校准技术，能消除LED发光随温度变化、LED老化、码盘蒙受油污灰尘、探测器表面清洁度不高等环境因素对编码器读数造成的影响，提高编码器的重复精度和定位精度。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 该团队还发明了一种新的分体式编码器结构，并由此结构衍生出新的分体式编码器校准方法和安装方法，降低分体式编码器校准和安装过程中的操作难度，显著减少分体式编码器的整机厚度，节省编码器的安装空间。 /span /p

p 　　背景：国内体外诊断市场规模在2011 年以后一直保持着20%以上的增速，在2014 年达到306 亿元人民币。全球IVD 市场规模约为全部药品规模的5~6%，但在中国此比例为1~1.5%左右。中国体外诊断产品人均年使用量仅为2.75 美元，而发达国家人均使用量达到25~30 美元。综上，可以说，中国IVD 市场还处于发展的前期阶段。据《中国医药健康蓝皮书》预测，2019年我国IVD市场规模将达到723亿元，且未来三年仍将保持16%-20%的快速增长。 /p p 　　 strong 目前我国体外诊断的主要方法是生化诊断、免疫诊断和分子诊断： /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/94326f22-691a-44a1-90d0-7ece399501bd.jpg" / /p p 　　近年来以个体化治疗为特征的个体化精准医学正快歨走向临床医学的前台，带来了& quot 药物基因组学& quot 和& quot 分子病理学& quot 等概念。于是，近年来相关分子诊断在全国众多医疗机构的药学部、病理科、肿瘤科、妇产科、眼科，甚至中心实验室开展起来，状况与20世纪90年代初中期病原体核酸PCR检测情况类似。 /p p 　　 strong 今天就为大家梳理一下IVD行业中分子产业链的情况： /strong /p p 　　 strong 基因诊断产业链关系 /strong /p p 　　上游是原料供应商，包括诊断酶、引物、反转酶、探针等生物制品，高纯度氯化钠、无水乙醇等精细化学品，以及提取介质材料 /p p 　　中游是分子诊断试剂和仪器制造商，包括罗氏、赛默飞、达安基因、科华生物、之江生物、湖南圣湘等 /p p 　　下游是使用仪器或试剂的用户，包括医院、 第三方医学实验室、血站、体检中心等。 /p p style=" text-align: center " img title=" 002.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/8a998b7f-80bd-4045-aeac-52804da5b2bc.jpg" / /p p 　　从上图可见，国内企业主要集中在中游仪器、试剂的研发、生产和销售环节。 /p p 　 strong 　1、上游：原材料 /strong /p p 　　能提供分子诊断试剂上游原材料的厂商少，主要是由国外几个巨头企业，如罗氏诊断、Meridian life science、Solulink、Surmodics等，因技术难度高，国内企业基本没有原料的技术，只能做代理(上海起发，上海拜力生物等)，我们认为原料领域国内企业短期难有突破，定价权被外资品牌牢牢把控。而在研发方面，国内分子诊断原材料研发基本空白。从主要的以分子诊断为主业的公司供应商分析，之江生物、致善生物、益善生物采购的分子诊断原材料/产品均来自于国外品牌，且采购占比均达 20%以上。 /p p 　　 strong 小结：诊断技术被国外巨头垄断，国内做不出来，对于上游的原料价格没有定价权。 /strong /p p strong 　　2、中游：试剂和仪器 /strong /p p 　　分子诊断中游主要是分子诊断试剂和仪器两类产品的研发、生产和销售，国内试剂发展较为迅速，2012 年市场占有率达 72%，而国产仪器占比相对较小，2012 年占比为 45% 在仪器和试剂的营收占比方面，各企业有所不同，2015 年达安基因试剂收入占比为 43%，而致善、之江和百傲分别达到 76%、95.6%和 96%。 /p p 　　 strong 2.1 从试剂来看： /strong /p p 　　从卫计委公布的《医疗机构临床检验目录》中，分子诊断项目从 2007 年28 项增加至 2013 年的 145项。2013 年分子诊断项目中，感染性疾病为 89 项，占比最大，其次依次为遗传相关检测 25 项，肿瘤检测17 项，用药指导 10 项 与生化和免疫诊断项目相比，2009 年至 2012 年，生化诊断项目仅增加了 4 项，免疫诊断项目增加了 14 项，分子诊断项目增加了 18 项。随着第三代测序、基因芯片等新技术应用，临床分子诊断项目的数量有望继续增多，增速有望加快，从而带来检测试剂销售的持续增长。 /p p 　　分子诊断试剂基本已经国产化。分子诊断分为核酸提取核酸检测。整体从数量来看，HBV(乙肝病毒)、HCV(丙肝病毒)、HIV(艾滋病毒)等常见病毒的核酸检测试剂国内生产厂家数均远大于国外厂家。如 HBV 核酸检测试剂国内和国外厂家数分别为 9 家和 2 家，HCV 核酸检测试剂国内和国外厂家数分别为 16 家和 2 家。 /p p 　　 strong 分拆来看： /strong /p p strong 　　核酸提取试剂已国产化 /strong /p p 　　在核酸提取试剂方面，CFDA一共批准了 12 家公司 15 种核酸提取试剂盒申请，其中仅生物梅里埃一家国外企业，其NucliSENS easyMAG提取试剂盒与对应的核酸提取仪配合使用，核酸提取试剂已国产化。 /p p 　 strong 　核酸检测试剂按疾病种类分化，国内企业为主 /strong /p p 　　在核酸检测试剂盒方面，目前主要应用在传染病(甲型、乙型、丙型肝炎、季节性流感病毒等)、性病(沙眼衣原体、淋球菌等)、优生优育(人巨细胞病毒、风疹病毒等)、肿瘤(高危型人乳头瘤病毒、EB 病毒等)、遗传病(α-地中海贫血，21-三体和性染色体多倍体等)等领域。 /p p 　　从生产厂家分析，甲型、乙型、丙型流感等常见疾病的核酸检测试剂盒已经比较成熟，竞争厂家较多，几乎全部为国产品牌，如丙型肝炎病毒检测试剂盒国内厂家 16 家，国外只有 2 家 像耐甲氧西林金黄色葡萄球菌核酸检测试剂盒，CFDA 批准的生产商只有 2 家，分别为国内企业之江生物和外企泰普生物。 /p p style=" text-align: center " img title=" 003.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/a57fe5b3-bece-497e-8cc8-c3cf7f0f84ce.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 核酸检测试剂盒以国内企业为主(家) /strong /p p 　 strong 　2.2 仪器： /strong /p p 　　分子诊断仪器主要包括：核酸提取仪、PCR 扩增仪、核酸分子杂交仪、基因芯片仪和基因测序仪等。 在技术相对容易攻破的中端仪器领域，如核酸提取仪、PCR 增仪、核酸分子杂交仪、基因芯片仪国产化已经成型，国产产品占据了主要市场，而基因测序仪国产化刚起步，但也有 7 款国产基因测序仪器获得 CFDA 批准上市。核酸提取仪国产优于外资品牌核酸提取仪方面，目前 CFDA 批准的国内和国外厂家分别为 14 和 6 家，国内仪器相比于国外，在通量，处理时间方面，国产仪器普遍优于国外仪器，说明国内厂家在核酸提取仪已经走在前列，而在价格方面，国产仪器较国外品牌更为实惠，显示出国内厂家的成本控制能力更强。 /p p 　　 strong PCR 扩增仪国产品牌正迎头赶上 /strong /p p 　　PCR 扩增仪方面，目前 CFDA 一共批准了 11 家国内厂商仪器(7 家定量仪器 4 家定性仪器)和 4 家国外厂商的 PCR 扩增仪器(定量)，相比于国外品牌，国内厂商仪器普遍价格更低，性能也能达到外资品牌的水平，显示出 PCR 扩增仪器国内厂家已经迎头赶上。 /p p strong 　　核酸分子杂交仪和基因芯片仪全部国产化 /strong /p p 　　CFDA 共批准了 5 家核酸分子杂交仪厂商，全部为国内品牌，仪器价格普遍在 8000 -12000 元之间。 /p p strong 　　基因测序仪国产化刚起步，值得期待 /strong /p p 　　从国际来看：全球基因测序仪主要由 Illumina、Life Tech(2013 年被赛默飞收购)和罗氏垄断。其中，Illumina 凭借其超高通量和相对较长读长的优势，2013 年基因测序市场 Illumina 占有绝对的市场份额，市场占有率为 71% 赛默飞世尔(原 Life Technologies)以 16%的市场占有率居第二 罗氏排名第三，市场占有率为 10%。 /p p 　　从国内来看：国产化方面，2014 年 7 月 2 日，CFDA 公告称“第二代基因测序诊断产品批准上市”，华大基因 BGISEQ-1000 和 BGISEQ-100 基因测序仪首被批准，基因测序设备国产化的大门被打开。截至目前，我国已经批准的国产基因测序仪共有 7 款，分别是华大基因的 BGISEQ-100 和 BGISEQ-1000、贝瑞和康的NextSeq CN500、华因康的 HYK-PSTAR-IIA、达安基因的 DA8600、博奥生物的 BioelectronSeq4000 和紫鑫药业的 BIGIS。 /p p style=" text-align: center " img title=" 004.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/e053dfe8-19d4-4ca7-b534-3f288bdff213.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 主要的基因测序仪厂商 /strong /p p 　 strong 　2.3 中游产品销售模式分化，中低端仪器与试剂捆绑销售 /strong /p p 　　分子诊断试剂和仪器的主要销售对象为医院和第三方独立实验室，销售模式类似于生化免疫试剂的销售，主要是“代销为主，直销为辅”。 /p p 　　对于中低端试剂和仪器，销售多采用“试剂+仪器”捆绑销售的模式，厂商通过直接向医院投放仪器，与医院签订试剂使用协议，厂商通过试剂销售来获得利润，对医院来说成本较低，对厂商来说粘性较强，虽然前期投入大，但后期可以获得持续的现金流。 /p p 　　对于高端的仪器销售，因为厂商的稀缺性，厂商对终端的话语权较强，拿测序仪来说，目前销售的二代测序仪厂商主要是Illumina、Life(被赛默飞收购)、罗氏等，厂商在 5 家以内，试剂也与仪器对应，销售体系很封闭，厂家利润高，医院/第三方实验室没有多余选择，不得不接受高价格 不过随着国产厂商，如华大、紫鑫、达安等积极向测序仪领域进军，未来国产测序仪市场份额逐步扩大，医院将会有更多选择。 /p p style=" text-align: center " img title=" 005.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bbde73ed-c24c-4a33-96f9-3eb98ec2cc82.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 销售代理为主，“试剂+仪器”捆绑销售增强医院粘性 /strong /p p strong 　　小结：国内厂商正迎头赶上，中端仪器寻求突破。 /strong /p p strong 　　3、下游：服务 /strong /p p 　　根据Research and markets的报告，2014 年我国独立医学实验室(ICL)规模占医学诊断市场 3%，远落后于澳洲 80%，日本 67%，欧洲 50%和北美 38%的水平，2014 年美国ICL规模达到 210 亿美元，而中国只有 47 亿元 按照保守、中性和乐观的预测方法，若 2020 年ICL规模占医学诊断市场分别提升到 5%，7% 和 9%，考虑现有医学诊断市场规模的增长(按照中国卫生总费用 2009-2013 年CAGR=16%的增长率)，2014 年医学诊断的市场规模为 47/3%=1570 亿元，2020 年医学诊断市场规模达到 3800 亿，ICL规模也将分别达到 190 亿、266 亿和 342 亿元的水平，按照中性预测，年复合增长率达 33.5%。 /p p strong 　　3.1 独立诊断实验室 /strong /p p 　　对独立诊断实验室进行波特五力模型分析，分析如下： /p p 　　在竞争者端：4 大独立诊断实验室(金域、迪安、艾迪康和达安)市场占有率超过 65%，综合流通服务商包括润达医疗、赛力斯等 /p p 　　在上游端：原材料基本被外资占领，试剂基本国产化，仪器层级分化，高端仪器进口中低端仪器国产化 /p p 　　在下游端：医改背景下，医院对价格敏感，因此连锁化能统一定价、降低成本，优势明显 在替代者端：医疗卫生机构检验科本身是诊断实验室，医院更愿意将“三高一新”(高投入、高成本、高风险以及新项目)的检验外包 /p p 　　在潜在进入者端：因涉及生命安全壁垒较高，美康生物等还在继续新设独立实验室，但短期无法撼动 4 大巨头的地位，而在专业分子诊断领域竞争刚刚开始。 /p p 　　因此，国内独立诊断实验室目前已基本形成“4+X”格局，短期来说 4 大 ICL 地位难以撼动，新的机会 产生于分子诊断等高端检测领域。 /p p style=" text-align: center " img title=" 006.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/1f309f51-1f70-45bd-aeef-9edd26aad3f3.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 独立诊断实验室的波特五力分析 /strong /p p 　　我国独立实验室发展落后于国外，年复合增长率超 30%。独立医学实验室(ICL)可集中标本检测，降低成本，提高诊断效率和质量，降低诊断的错误发生率，是医学诊断服务行业发展的重要方向之一。 /p p 　　对标国外：相比美国，我国独立实验室(ICL)发展较晚，市场规模小，占医学诊断市场比例低，其中检测项目以普检为主，高端检测比例低。在检测项目上，国内只有 1500 项左右，也低于美国 4000 项，发展空间大。在监管模式上，美国CLIA(临床实验室改进修正案)模式极大地促进了ICL的发展。在美国，只要有 CLIA执照的实验室，其研发的产品和技术服务就可以合法进入临床，合理收费。由于CLIA认证的是实验室，所以并不需要对每个新服务或产品作出审批申请，同时FDA可以选择FDA认为真正好的诊断方法做进一步认证，并以FDA的名义发布认证，以加速FDA认为好的诊断方法在市场上的应用。政策给了第三方实验室极大的自由空间，得到了患者、医院、第三方临检中心、保险公司的广泛认可，CLIA实验室也得到了长足的发展，目前美国有 25 万个CLIA实验室。 /p p style=" text-align: center " img title=" 007.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/c9a2a7e7-aad9-4f9d-b752-46f037cc2650.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 中美第三方诊断实验室对比 /strong /p p strong 　　市场被前 4 大企业主导，连锁综合独立诊断实验室优势凸显 /strong /p p 　　目前国内 ICL 市场形成了广州金域、迪安诊断、艾迪康和高新达安四大综合诊断实验室巨头主导市场的格局，2014 年 CR4(前四份额集中度)超过 65%，市场份额最大的广州金域占比为 30%(广州金域和杭州艾迪康因为财务数据未公开，因此使用的是 2012 年的数据，按照实际扩张速度，两家巨头 2014 年营收将远超 2012 年的水平，因此 CR4 必定超过 65%，广州金域市场份额也超过 30%)。 /p p 　　国内分子诊断相关独立实验室形成了金域、达安、迪安诊断和艾迪康 4 大连锁综合诊断实验室和各单体专业实验室并存的格局。单体专业实验室包括广州银华医学、华大医学、凡迪生物、安诺优达、贝瑞和康等，主要集中在广东、上海、北京、江浙等东部沿海地区。因为检验标本的保存有着严格的温度(4-8 度)和时间限制，而且受制于保存条件和物流水平，医学独立实验室的服务半径相对较小(400 公里左右)。因此，与单体专业诊断实验室相比，4 大连锁综合诊断实验室在资金实力、网络布局、品牌、试剂仪器产品等方面具有明显优势，在分子诊断领域更具竞争力。 /p p 　　对独立诊断实验室而言，连锁化是降低检测成本的最好方法，其在 2 个方面可降低成本，一是诊断仪器试剂集中采购带来成本节约(30%以上) 二是检验规模效应，大量样本集中检验减少了单次检验的仪器、试剂、实验室人员成本等固定成本(降低 40-60%)。从迪安诊断连锁化扩张分析，在新开设 ICL 需要大量资金(新设一个体检中心需投入 3000-3500 万)投入的情况下，2009、2012 和 2013 年迪安分别新增了 3、3 和 2 家连锁实验室，却带动诊断服务毛利率分别同比提升了 8.8、2.3 和 1.9 个百分点，2014 年在新增 5家独立实验室成本大量增加(增加了1.1亿元成本)的情况下，同时因为诊断实验室毛利率存在天花板(2014 年 Quest 和 Labcorp 毛利率分别只有 37.6%和 36.7%)，迪安服务板块毛利率仍能保持 2013 年的水平，可见连锁化、规模化的扩张能带动毛利率的提升。 /p p 　 strong 　特检项目利润率高，占比有望提升 /strong /p p 　　从检测项目分类，生化免疫检测属于普检，而病理和 PCR 诊断属于特检。目前我国医学独立实验室主要提供的是常规检测，以 PCR、病例检测为代表的特殊检测项目不多，而美国医学独立实验室以特殊检测项目为利润重点。迪安诊断 2012 年特检比例为 5.5%，而 2014 年美国Labcorp 和 Quest 公司特检比例已经分别达到 33%和 34%，国内企业特检比例远远低于美国，空间巨大。 /p p 　　从产能和毛利润分析，特检项目毛利率高。普通检测盈利能力一般，但市场需求较大，可以形成盈利基础，如杭州迪安 2010 年生化检测项目产能达 233 万个，而PCR检测项目(特殊检验)只有 21 万个，相差 10 倍 而特殊检测毛利率较高，是ICL之间争夺利润的重点竞争市场，2011 年迪安诊断各种检验的毛利率分别为：生化 32.71%，免疫 39.41%，病理 54.41%，PCR 55.77%，综合 55.96%，PCR诊断项目毛利率远高于生化免疫。 /p p 　　从检测单价分析，特检的单价显着高于普检。从迪安诊断检验服务单价分析，PCR、病理检验单价远高于免疫生化，因此 2008-2010 年杭州迪安(迪安诊断最先设立的规模最大的实验室)PCR、病理检验产能呈明显增长趋势，PCR 检验产能从 2008 年 12.9 万个增长至 2010 年 20.9 万个，因此企业有足够动力提供特检服务。 /p p 　　从医院的角度分析，医保控费环境下，医院有动力将特检项目包给独立实验室。首先，从医疗机构检验试剂的采购情况分析，2013 年国内医院检验试剂采购总额约 45 亿美元，化学发光与酶联免疫试剂占比最高，分别占试剂使用量的 23%和 20%，血液监测占比 19%，常规生化 18%，分子诊断 4%，医院特检样本量相对较少 其次，医院自建和运营特检科室经济压力大，尤其是三级以下医院，在取消药品加成和医保控费背景下，医院更有动力将前期成本高昂、单个样本利润低(样本量少)的特殊检验外包给独立第三方，而 ICL 正好可以发挥其规模化、连锁化的优势两条腿走路，第一，可以与三甲型大型医院“补缺式”合作，承包/共建实验室来接受其特检业务 第二，可以与中小医院“承包式”合作，承包其特检业务。 /p p 　　从 Labcorp 发展历程看，独立实验室发展趋势是特检项目。2002-2015 年 LabCorp 公司并购标的主要分布在病理诊断(US labs、PA labs )、基因检测(Bode、Lipo、Genzyme、Path、Esoterix)等，涉及金额数亿美元，公司布局方向为特检业务为主导的公司。 /p p 　 strong 　小结：增长率超30%，特检比例有望提高。下游服务看独立第三方实验室检验。 /strong /p p strong 　　3.2 血液筛查核酸检测 /strong /p p 　　 strong 血筛核酸检测高效灵敏，替代酶联免疫法成趋势 /strong /p p 　　血筛核酸检测(NAT)因可以大大缩短“窗口期”并提高检测灵敏度，在全球主要发达国家普遍推广。推广NAT之前，血站使用的血筛试剂是酶联免疫法试剂，由于NAT法可以大大缩短“窗口期”(人体感染病毒初期，病毒在血液中已经存在但无法被检出的时间段，窗口期期间病毒经输血可传播疾病，目前无法根治)，降低输血传播疾病风险。如HBV(乙肝病毒)的检测，单人份核酸检测和混样核酸检测窗口期分别缩短了 29%和 22% 且检测灵敏度大幅提高，PCR检测可达 10-12级别(ELISA灵敏度为 10-9级别)，相当于提高了 103倍。 /p p strong 　　政策支持血液筛查核酸检测技术的意志坚定，国产品牌值得期待 /strong /p p 　　2012 年，国务院《中国遏制与防治艾滋病“十二五”行动计划》便要求积极推进血液筛查核酸检测(NAT)技术推广工作，到“十二五”末基本覆盖全国，2013 年 5 月卫计委发布了关于印发全面推进血站核酸检测工作实施方案(2013—2015 年)的通知(方案)，提出了NAT推广的具体时间表，强调 2015 年实现基本覆盖全国。2015 年 2 月，卫计委和财政部联合印发《关于做好血站核酸检测工作的通知》，要求全面推进血站 NAT工作，确保 2015 年血站核酸检测覆盖全国，在集中招标采购方面，优先选择国产核酸检测系统及试剂，政策支持血液筛查核酸检测的意志坚定，国产品牌值得期待。 /p p 　　根据 2013 年 5 月的时间表，2015 年，血站 NAT 技术覆盖率，东部地区应达到 80%以上，省会城市应达到 90%以上，其中北京和上海应达到 100% 中部地区应当达到 70%以上 西部地区应达到 60%以上，省会城市应达到 70%以上。而到 2013 年 7 月，北京地区已经 100%实现了 NAT 覆盖，比计划提前 2 年。而从全球主要国家和地区血筛核酸检测推广情况分析，主要发达国家美、德、英、法、日本、意大利、澳大利亚等，部分发展中国家南非、泰国、拉脱维亚等早于 2010 年前已使用了 NAT 技术检测临床用血，我国明显滞后，而随着政策的不断推进和国内厂商在核酸检测领域技术的不断进步，NAT 技术提速推广将是大概率事件。 /p p 　　随着技术和产品的不断提升，国产核酸检测试剂盒的稳定性和灵敏度等得到了有效提升，发表于《中国卫生检验杂志》和《社区医学杂志》等刊物的文章表明，国产核酸检测试剂能有效保证用血安全。 /p p 　　 strong 市场空间达十亿级，科华、达安有望最先受益 /strong /p p 　　血液分为血站和血浆站两个系统，血站是卫计委下属事业单位，采集全血，而血浆站是市场化运作，有偿采集血浆，再分离成蛋白质制作成血液制品。2014 年我国采浆量约为 5200 吨，按照每人份(200ml)检测成本 40 元推算，2014 年血液筛查核酸检测市场规模为 8 亿，2016 年有望达到 11 亿元。由于我国总人口数量较为庞大，2014 年千人口单采血浆量仅为 3.7L/100 人，距离基本保障水平(10L/1000 人)仍有 63%的巨大缺口，而 2014 年美国千人口单采血浆量为 83.9L/1000 人，因此采血浆量存在巨大的空间，从而带动核酸血筛市场。 /p p 　　目前 CFDA 批准的 HBV/HCV/HIV 病毒核酸检测试剂盒情况，公司包括达安基因、科华生物、上海复星长征(复星医药子公司)、东北制药、艾康生物、珠海丽珠(丽珠医药子公司)、上海浩源等试剂生产企业，因为血站每年的试剂使用量大，对产品的质量要求高，达安、科华从技术、研发、产品线等方面都领先于其他企业，因此有望最先享受血站血液筛查 NAT 推广带来的利好，且 2015 年 10 月某些地区的招标结果也正说明了这点。其中科华生物 2013 年市场占有率已达 25%，凭借其从酶免血筛时期便建立的与血站的良好合作关系，我们认为未来其市场份额能继续保持。而达安凭借其丰富的产品线和较强的研发技术实力，也将逐步分割血筛 NAT 市场。 /p p 　　2015 年 9 月以来，相继有国产血液筛查核酸检测试剂/检测系统中标各省市中心血站的招标，包括科华生物、达安基因、苏州华益美生物等试剂/仪器生产公司，响应卫计委和财政部《关于做好血站核酸检测工作的通知》的要求，同时在国产试剂安全性保证的情况下，血站采购向国内厂商倾斜已成必然趋势，未来相关拥有 NAT 检测产品的企业将逐步享受血筛筛查核酸检测带来的利好。 /p p strong 　　仪器参考 /strong /p p 　　1)LightCycler96 实时荧光定量PCR 仪 /p p 　　2)Synergy 2 多功能微孔板检测仪 /p p 　　3)全自动酶标仪 /p p 　　4)Synergy NEO HTS全功能酶标仪 /p p 　　5)生物芯片杂交仪 /p

提起张家界，跃入脑海的便是青的山绿的水，如画般美丽的景致成为湖南最亮丽的一张名片，而与张家界的风景一同受来自世界各地游客称道的还有其极佳的旅游环境。在一张张满意的笑脸背后，凝聚着张家界市质监局全体人员的心血，他们认真履行综合管理、行政执法和检验检测职能，紧紧围绕市委、市政府的中心工作，把质监事业的发展与服务地方经济、建设世界旅游精品有机结合，实现了质监事业与地方经济同步发展。 　　 张家界质监局党组书记、副局长朱允红(右一)向执法人员了解案情。 　　十年垂管换新颜 　　垂管前，张家界质监局一直租用永定区电影公司几间旧房办公。垂管后，在湖南省质监局和当地党委、政府的支持下，自力更生、艰苦创业，于2003年兴建起了总建筑面积为5070平方米办公检测综合大楼。2004年、2005年，桑植、慈利两局相继建成综合检测大楼。10年来，全市质监系统新增固定资产2336万元。 　　张家界是个旅游城市，企业少，而质监局由于自身装备落后，工作一度停滞不前：市计量所仅能开展3个检定测试项目，质检所无任何设备，常年只开展抽样送检工作 特检所仅能开展锅炉、压力容器、电梯、起重机的部分检验和液化石油气钢瓶检测等项目 慈利县局、桑植县局计量检定测试还停留在上世纪80年代的水平。不强身健体就无法挑重担。在省局的大力协助下，全市质监系统自筹资金向技术机构投入1000余万元，新增产品检测项300个 新增特种设备检测项目3大项、32个小项 新增计量检定测试项目13个，使全系统进入了良性循环。 　　张家界质监局在加大技术投入的同时，还重视人才的引进和对干部职工的再培训，省质监局更是先后从发达地区派遣3名高素质的领导干部来加强班子力量，为发展起到了关键作用。经过不断地组织学习和培训，大幅度提高了干部职工的工作水平、执法能力、办事效率、职业素养。全系统由最初的133人发展到现在的193人，有研究生3人，有24人获得工程师以上职称。 　　 市产商品质量检验所检验人员在实验室做比对实验。 　　履职尽责显身手 　　全市质监系统紧紧围绕市委、市政府关于“加快富民强市、打造世界旅游精品、建设和谐社会”的目标，积极推动工作转型，依法履职尽责。 　　“十一五”以来，全市质量兴市(县、区)全面开展，取得省级名牌9个，承担国家级农业标准化项目3个，已制定旅游服务地方标准5个。市产商品质量监督抽查合格率已基本稳定在90%左右，出口产品质量检验合格率达到99%以上。质量安全监管水平逐步提升，全市已基本建立产品质量监管体系，特别是食品和特种设备质量安全监管网络进一步健全。特种设备安全生产多年实现“零事故”目标，有7年被市政府评为安全生产目标管理先进单位。 　　行政执法走过了从“高举打假治劣大旗”到“确保打假治劣不放松”的辉煌历程，有力地提升了质监部门的社会形象，提高了社会地位，实现了“有为、有威、有位”的目标。 　　大胆创新谱新篇 　　2008年，张家界市质监局根据张家界市旅游工作现状，适时提出在全市推行旅游服务标准化的工作设想，得到了市委、市政府的肯定与支持。 　　2009年3月15日，市质监局举行了张家界市推进旅游服务标准化示范工作启动仪式，市委书记胡伯俊亲笔确定主题：“推进旅游服务标准化，加快世界旅游精品建设步伐”。启动仪式过后，旅游服务标准化示范试点工作在全市有条不紊地展开：市质监局与市旅游局、吉首大学旅游学院联合开展旅游服务标准化问卷调查，中、英、日、韩4种语言版本涵盖了“食、住、行、游、购、娱、信息”等内容，完成书面答卷800余份，接受网络问卷调查7330人次，找准了旅游服务方面存在的问题，收集了大量关于开展旅游服务标准化工作的建设性意见 市质监局与湖南省标准化研究院签订了战略合作协议，请省标准化研究院承担旅游服务标准化体系框架搭建及部分旅游服务标准制修订工作，提供相关文献资料等工作为旅游标准的出台打下了坚实的基础。 　　通过讨论，《张家界市旅游服务标准体系建设方案》部署了首批10项待制定旅游服务标准任务，明确了26家试点示范单位，对公共图形符号等相关标准的宣贯实施等进行了部署和检查 《张家界旅游团队购物场所等级划分与服务规范》、《张家界社会饭店分级与评定》等4项地方标准也相继通过专家评审。同时，开展标准编制、示范创建的专门培训，举行旅游饭店服务技能大奖赛，出租车驾驶员服务集中培训等工作……稳步、有效推进的旅游服务标准化工作，得到了市委、市政府领导的高度重视和肯定，决定将其作为“安全满意在张家界”长效机制建设的重要措施来落实，并在财政十分困难的情况下，在2009年、2010年分别解决了20万元工作经费，为旅游服务标准化工作的全面推进提供了有力保障。 　　通过两年的努力，全市旅游服务质量获得有效提升。2010年3月，在国家旅游局进行的全国游客城市服务满意度测评中，张家界市在50个参评城市中取得了第六名的好成绩。截至2010年10月，前往张家界旅游的人数已突破2045万人次，比2009年同期增长20.41%，创历史新高。 　　质量意识大提升 　　张家界质监局充分利用“3• 15国际消费者权益日”、“质量月”、标准化日等时机，不遗余力地开展质量技术监督法律法规宣传咨询服务活动，努力营造“人人关心质量 人人享受质量”的社会氛围。开设“质监课堂”，邀请知名专家或权威不定期对全市从事生产、经营、服务活动的负责人员免费进行培训。举报投诉电话12365专人值守，及时受理，快速处置，有力地维护了消费者利益，有力地维护了张家界旅游城市形象。 　　该局积极响应市委、市政府号召，先后5轮10年开展农村建整扶贫工作。在自有资金严重短缺的前提下，先后自筹、争取外援资金400余万元，用于5个行政村的水、电、路等基础设施建设，使4564位贫困农民走上了脱贫致富的道路，圆满完成市委、市政府交给的政治任务，5次被评为全市建整扶贫先进单位。 　　过去的“十一五”，是质监事业快速成长的5年，他们挥洒了汗水和激情，更收获了理想和希望。展望“十二五”，张家界质监局将坚持以质量为中心，标准化、计量为基础的方针，坚持把科技兴检、人才强检作为加快质监发展重要支撑的原则，紧紧围绕市委、市政府工作中心和省局目标要求，认真履职，实现工作思路由保守封闭型向开拓创新型转变、工作方法由按部就班型向超前思维型转变、工作标准由追求良好型向卓越绩效型转变、体制机制由单一零散型向多元系统型转变、工作效果由平淡一般型向效能效益型转变，达到队伍素质大提升、服务质量大提升、管理水平大提升、质监地位大提升，为推进张家界经济社会又好又快发展，为建设世界旅游精品作出新的更大的贡献。 　　在今后的日子里，张家界质监人将携起手来，顽强拼搏、开拓创新、团结奋进，在时代的考验和挑战中，书写更加辉煌灿烂的新篇章。

一、项目基本情况1.项目编号：GZGK24P018A0078Z项目名称：2024年广东省医疗器械质量监督检验所仪器设备采购项目一采购方式：公开招标预算金额：6,931,700.00元采购需求：合同包1(实验室危险化学品管理智慧安全系统及试剂柜等设备):合同包预算金额：3,038,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他仪器仪表实验室危险化学品管理智慧安全系统及试剂柜3(套)详见采购文件--1-2其他仪器仪表全自动样品处理工作站1(套)详见采购文件--1-3其他仪器仪表万分之一天平1(台)详见采购文件--本合同包不接受联合体投标合同履行期限：见“标的提供时间”要求。合同包2(数显游标卡尺等设备):合同包预算金额：2,050,500.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)2-1其他仪器仪表数显游标卡尺5(台)详见采购文件--2-2其他仪器仪表多参数测试仪(pH计)2(台)详见采购文件--2-3其他仪器仪表pH计3(台)详见采购文件--2-4其他仪器仪表蒸发残渣恒重仪1(台)详见采购文件--2-5其他仪器仪表万分之一电子天平4(台)详见采购文件--2-6其他仪器仪表千分之一电子天平3(台)详见采购文件--2-7其他仪器仪表百分之一电子天平2(台)详见采购文件--2-8其他仪器仪表十分之一电子天平1(台)详见采购文件--2-9其他仪器仪表DSC差示扫描量热仪1(台)详见采购文件--2-10其他仪器仪表单道可调量程移液器（10-100uL）2(台)详见采购文件--2-11其他仪器仪表单道可调量程移液器（100-1000uL）2(台)详见采购文件--2-12其他仪器仪表数字压力表6(台)详见采购文件--2-13其他仪器仪表医疗器械流量测试仪（加压流量测试仪）2(台)详见采购文件--2-14其他仪器仪表材料万能试验机1(台)详见采购文件--2-15其他仪器仪表生化培养箱3(台)详见采购文件--2-16其他仪器仪表精密可程式烘箱2(台)详见采购文件--本合同包不接受联合体投标合同履行期限：见“标的提供时间”要求。合同包3(听力计测试系统等设备):合同包预算金额：1,843,200.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)3-1其他仪器仪表听力计测试系统1(套)详见采购文件--3-2其他仪器仪表电动病床拉升杆动态疲劳和边栏强度试验机1(台)详见采购文件--3-3其他仪器仪表医用病床护栏闩锁疲劳试验机1(台)详见采购文件--3-4其他仪器仪表电导率仪1(台)详见采购文件--3-5其他仪器仪表CO/NO/CO2/SO2/H2/氮氧化物气体浓度分析仪1(套)详见采购文件--3-6其他仪器仪表有创压模拟器1(套)详见采购文件--3-7其他仪器仪表试验直指1(个)详见采购文件--3-8其他仪器仪表爬电距离量规1(套)详见采购文件--3-9其他仪器仪表毛边锐角测试器1(套)详见采购文件--3-10其他仪器仪表医疗设备报警信号分析测量系统1(套)详见采购文件--3-11其他仪器仪表氧弹（空气弹）老化试验箱1(套)详见采购文件--3-12其他仪器仪表环规、塞规1(套)详见采购文件--3-13其他仪器仪表移液枪2(支)详见采购文件--3-14其他仪器仪表移液枪4(支)详见采购文件--3-15其他仪器仪表移液枪4(支)详见采购文件--3-16其他仪器仪表瓶口分液器1(支)详见采购文件--3-17其他仪器仪表恒温水浴锅2(台)详见采购文件--3-18其他仪器仪表计时器3(个)详见采购文件--本合同包不接受联合体投标合同履行期限：见“标的提供时间”要求。2.项目编号：YL240102-GT40001-24项目名称：2024年广东省医疗器械质量监督检验所仪器设备采购项目二采购方式：公开招标预算金额：5,986,800.00元采购需求：合同包1(冲击试验台等设备):合同包预算金额：2,298,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他仪器仪表冲击试验台1(台)详见采购文件880,000.00-1-2其他仪器仪表线径测量仪1(台)详见采购文件32,000.00-1-3其他仪器仪表滑行偏移量测试平台1(套)详见采购文件80,000.00-1-4其他仪器仪表医用病床护栏闩锁疲劳试验机1(台)详见采购文件150,000.00-1-5其他仪器仪表喷丸喷砂粗糙度仪1(台)详见采购文件5,000.00-1-6其他仪器仪表牙科复合树脂磨耗性能试验仪1(台)详见采购文件230,000.00-1-7其他仪器仪表电动病床拉升杆动态疲劳和边栏强度试验机1(台)详见采购文件130,000.00-1-8其他仪器仪表色差仪1(台)详见采购文件30,000.00-1-9其他仪器仪表空间占位器1(套)详见采购文件20,000.00-1-10其他仪器仪表环规、塞规1(套)详见采购文件5,000.00-1-11其他仪器仪表便携式浊度计1(套)详见采购文件10,000.00-1-12其他仪器仪表维卡软化点温度测定仪1(台)详见采购文件55,000.00-1-13其他仪器仪表松装密度/流动性测定仪1(套)详见采购文件20,000.00-1-14其他仪器仪表振实密度测定仪1(台)详见采购文件20,000.00-1-15其他仪器仪表全自动实验室洗瓶机1(台)详见采购文件180,000.00-1-16其他仪器仪表数显角度尺2(把)详见采购文件3,000.00-1-17其他仪器仪表数据采集器1(套)详见采购文件68,000.00-1-18其他仪器仪表LCR测试仪1(台)详见采购文件50,000.00-1-19其他仪器仪表模拟人1(套)详见采购文件10,000.00-1-20其他仪器仪表轮椅固定装置1(套)详见采购文件10,000.00-1-21其他仪器仪表漏电流测试装置1(套)详见采购文件10,000.00-1-22其他仪器仪表垂直升降架1(套)详见采购文件10,000.00-1-23其他仪器仪表紫外可见分光光度计1(台)详见采购文件290,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：自合同生效之日起至合同全部权利义务履行完毕之日止。合同包2(氨基酸分析仪等设备):合同包预算金额：2,268,800.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)2-1其他仪器仪表氨基酸分析仪1(台)详见采购文件490,000.00-2-2其他仪器仪表全自动凯氏定氮仪1(台)详见采购文件300,000.00-2-3其他仪器仪表傅立叶变换红外光谱仪1(台)详见采购文件300,000.00-2-4其他仪器仪表多功能全自动滴定仪1(台)详见采购文件130,000.00-2-5其他仪器仪表渗透压摩尔浓度测定仪1(台)详见采购文件60,000.00-2-6其他仪器仪表水平拉伸测试仪1(台)详见采购文件60,000.00-2-7其他仪器仪表立式蒸汽灭菌锅1(台)详见采购文件40,000.00-2-8其他仪器仪表气动裁片机1(台)详见采购文件30,000.00-2-9其他仪器仪表恒温恒湿箱1(台)详见采购文件200,000.00-2-10其他仪器仪表热空气老化试验箱1(台)详见采购文件50,000.00-2-11其他仪器仪表自动压辊机1(台)详见采购文件30,000.00-2-12其他仪器仪表化学物质防护性能测试仪1(台)详见采购文件100,000.00-2-13其他仪器仪表敷料液体控制性能试验系统1(台)详见采购文件160,000.00-2-14其他仪器仪表乌氏粘度测定仪1(台)详见采购文件30,000.00-2-15其他仪器仪表100-1000uL微量可调移液器2(支)详见采购文件10,000.00-2-16其他仪器仪表1000-5000uL微量可调移液器2(支)详见采购文件10,000.00-2-17其他仪器仪表全自动二次元光学影像测量仪1(套)详见采购文件75,000.00-2-18其他仪器仪表双频超声波清洗机1(套)详见采购文件13,800.00-2-19其他仪器仪表全自动实验室洗瓶机1(台)详见采购文件180,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：自合同生效之日起至合同全部权利义务履行完毕之日止。合同包3(小鼠斯金纳操作行为箱等设备):合同包预算金额：1,420,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)3-1其他仪器仪表小鼠斯金纳操作行为箱1(台)详见采购文件400,000.00-3-2其他仪器仪表液氮罐1(台)详见采购文件20,000.00-3-3其他仪器仪表光谱透过率测试仪1(台)详见采购文件30,000.00-3-4其他仪器仪表精子质量分析仪1(台)详见采购文件300,000.00-3-5其他仪器仪表小动物行为记录分析系统1(台)详见采购文件260,000.00-3-6其他仪器仪表动物麻醉工作站1(台)详见采购文件240,000.00-3-7其他仪器仪表动物监护仪1(台)详见采购文件65,000.00-3-8其他仪器仪表动物手术床1(台)详见采购文件40,000.00-3-9其他仪器仪表动物注射泵1(台)详见采购文件5,000.00-3-10其他仪器仪表小动物麻醉机1(台)详见采购文件60,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：自合同生效之日起至合同全部权利义务履行完毕之日止。二、获取招标文件时间： 2024年02月04日 至 2024年02月23日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外）地点：广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/方式：在线获取售价： 免费获取三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：广东省医疗器械质量监督检验所地 址：广州市黄埔区科学城光谱西路1号联系方式：020-666026852.采购代理机构信息名 称：广州市国科招标代理有限公司地 址：广州市先烈中路100号科学院大院9号楼东座2楼（中国广州分析测试中心对面）联系方式：020-87687817、020-842843943.项目联系方式项目联系人：梁思瑶、李思飞电 话：020-87687817、020-84284394

一、项目一（一）项目基本情况项目编号：1210-2441YDZB7709项目名称：2024年广东省医疗器械质量监督检验所仪器设备采购项目十二采购方式：公开招标预算金额：8,311,300.00元采购需求：采购包1(变频电源等设备):采购包预算金额：2,823,100.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他仪器仪表变频电源12(台)详见采购文件132,000.00-1-2其他仪器仪表交流稳压电源9(台)详见采购文件126,000.00-1-3其他仪器仪表交流稳压电源3(台)详见采购文件66,000.00-1-4其他仪器仪表三相稳压电源2(台)详见采购文件276,000.00-1-5其他仪器仪表吊塔3(套)详见采购文件240,000.00-1-6其他仪器仪表高精密数字温度计1(台)详见采购文件10,000.00-1-7其他仪器仪表普通型超纯水机1(台)详见采购文件9,000.00-1-8其他仪器仪表除颤测试电压发生器1(台)详见采购文件186,000.00-1-9其他仪器仪表无感电阻21(个)详见采购文件10,500.00-1-10其他仪器仪表兆欧表1(套)详见采购文件7,000.00-1-11其他仪器仪表游标卡尺2(把)详见采购文件1,000.00-1-12其他仪器仪表数显游标卡尺2(把)详见采购文件1,000.00-1-13其他仪器仪表交/直流电子负载1(套)详见采购文件79,600.00-1-14其他仪器仪表Dicom协议测试工具1(套)详见采购文件300,000.00-1-15其他仪器仪表固件安全漏洞评估工具1(套)详见采购文件800,000.00-1-16其他仪器仪表全钢结构通风测试柜1(个)详见采购文件15,000.00-1-17其他仪器仪表高频氩气刀1(套)详见采购文件110,000.00-1-18其他仪器仪表M4电源线耦合去耦网络1(套)详见采购文件39,000.00-1-19其他仪器仪表水压表5(个)详见采购文件1,000.00-1-20其他仪器仪表扭矩扳手1(个)详见采购文件10,000.00-1-21其他仪器仪表精密压力表6(个)详见采购文件3,000.00-1-22其他仪器仪表精密数字压力表4(个)详见采购文件4,000.00-1-23其他仪器仪表远程高精度压力计2(个)详见采购文件3,000.00-1-24其他仪器仪表差压计2(个)详见采购文件2,000.00-1-25其他仪器仪表牙科手机供水供气工装2(台)详见采购文件170,000.00-1-26其他仪器仪表光谱仪（带积分球）1(套)详见采购文件140,000.00-1-27其他仪器仪表水压试验测试仪1(台)详见采购文件82,000.00-本采购包不接受联合体投标合同履行期限：自合同生效之日起至合同全部权利义务履行完毕之日止。采购包2(除颤电极片测试仪等设备):采购包预算金额：3,126,200.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)2-1其他仪器仪表除颤电极片测试仪1(台)详见采购文件275,000.00-2-2其他仪器仪表露点温度测试仪1(台)详见采购文件40,000.00-2-3其他仪器仪表医用无油无水空压机1(台)详见采购文件40,000.00-2-4其他仪器仪表火花点燃试验装置1(台)详见采购文件29,700.00-2-5其他仪器仪表高速录像设备1(套)详见采购文件7,000.00-2-6其他仪器仪表电磁辐射测量仪1(套)详见采购文件68,000.00-2-7其他仪器仪表治疗垫耐久性试验机1(套)详见采购文件20,000.00-2-8其他仪器仪表治疗毯耐久性试验机1(套)详见采购文件34,000.00-2-9其他仪器仪表治疗褥垫耐久性试验机1(套)详见采购文件28,000.00-2-10其他仪器仪表静态源代码漏洞扫描分析工具1(套)详见采购文件650,000.00-2-11其他仪器仪表数据库安全漏洞测试工具1(套)详见采购文件340,000.00-2-12其他仪器仪表高频氩气刀1(套)详见采购文件110,000.00-2-13其他仪器仪表试验棒4(个)详见采购文件5,200.00-2-14其他仪器仪表电机转速测试仪1(套)详见采购文件10,000.00-2-15其他仪器仪表试验棒1(套)详见采购文件10,000.00-2-16其他仪器仪表大扭矩测试仪1(台)详见采购文件10,000.00-2-17其他仪器仪表动力注射流量和恒流耐压爆破测试仪1(台)详见采购文件320,000.00-2-18其他仪器仪表六轴工位芯轴弯曲疲劳试验机1(台)详见采购文件700,000.00-2-19其他仪器仪表器身密合性负压测试仪1(套)详见采购文件26,000.00-2-20其他仪器仪表微粒分析仪1(台)详见采购文件130,000.00-2-21其他仪器仪表数显温湿度表1(台)详见采购文件800.00-2-22其他仪器仪表浊度计1(台)详见采购文件6,500.00-2-23其他仪器仪表精密压力测试系统1(套)详见采购文件18,000.00-2-24其他仪器仪表紫外可见分光光度计1(台)详见采购文件55,000.00-2-25其他仪器仪表超微量分光光度计1(套)详见采购文件90,000.00-2-26其他仪器仪表手持式VOC气体检测仪1(套)详见采购文件40,000.00-2-27其他仪器仪表多功能气体检测仪1(套)详见采购文件56,000.00-2-28其他仪器仪表轨道式振荡器1(台)详见采购文件7,000.00-本采购包不接受联合体投标合同履行期限：自合同生效之日起至合同全部权利义务履行完毕之日止。采购包3(辐射抗扰度测试系统):采购包预算金额：2,362,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)3-1其他仪器仪表辐射抗扰度测试系统1(套)详见采购文件2,362,000.00-本采购包不接受联合体投标合同履行期限：自合同生效之日起至合同全部权利义务履行完毕之日止。（二）获取招标文件时间： 2024年08月31日 至 2024年09月13日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外）地点：广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/方式：在线获取售价： 免费获取（三）对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：广东省医疗器械质量监督检验所地 址：广州市黄埔区科学城光谱西路1号联系方式：020-666026852.采购代理机构信息名 称：广东有德招标采购有限公司地 址：广州市天河区天河北路626号保利中宇广场A座25楼联系方式：020-836255273.项目联系方式项目联系人：周小姐电 话：020-83625527二、项目二（一）项目基本情况项目编号：xsj-20240827项目名称：乌鲁木齐市疾病预防控制中心2024年实验室改造仪器设备采购项目采购方式：公开招标预算金额（元）：4000000最高限价（元）：1500000,1000000,1500000采购需求：标项一 标项名称:DNA分析仪 数量:1 预算金额（元）:1500000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：具体采购要求详见招标文件 备注：标项二 标项名称:倒置荧光显微镜 数量:1 预算金额（元）:1000000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：具体采购要求详见招标文件 备注：标项三 标项名称:数字PCR仪 数量:1 预算金额（元）:1500000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：具体采购要求详见招标文件 备注：合同履约期限：标项 1、2、3，合同签订后20日历日内交货，经验收合格交付采购人使用。本项目（否）接受联合体投标。（二）获取招标文件时间：2024年08月30日至2024年09月13日，每天上午10:00至14:00，下午15:30至19:30（北京时间，法定节假日除外）地点：政采云平台http://www.zcygov.cn/方式：免费获取，供应商登陆政采云账户（网址：https://www.zcygov.cn/）,在线申请获取招标文件（登录政府采购云平台→采购项目→获取采购文件→申请，审核通过后可下载招标文件，如有操作性问题，可与政采云在线客服进行咨询，咨询电话：95763售价（元）：0（三）对本次采购提出询问，请按以下方式联系1.采购人信息名 称：乌鲁木齐市疾病预防控制中心地 址：新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市经济技术开发区厦门路18号联系方式：0991-37675842.采购代理机构信息名 称：新疆新世纪招标有限公司地 址：新疆乌鲁木齐市水磨沟区新兴街20号凤凰科技大厦五楼联系方式：187991850253.项目联系方式项目联系人：周志伟电 话：18799185025

p 　　近日，基因测序仪巨头Illumina宣布将创办新公司Grail，开发癌症早期检测方法，预计费用在1000美元以下。并获得Illumina、比尔· 盖茨、杰夫· 贝索斯等联合投资1亿美元。 /p p 　　“据我们所知，Grail是该领域中首家提供无症状液体活检筛查的公司。”Illumina全球公共关系总监Eric Endicott日前在接受21世纪经济报道记者采访时表示，绝大多数涉及新一代测序的公司都在采用Illumina的技术开发液体活检产品，提供分析晚期病症、监测疾病治疗过程或复发状况的服务，“但它们尚不能针对无症状人群进行筛查。” /p p 　　此举被看作是占据基因测序上游霸主地位的Illumina进军中下游市场的战略布局。 /p p 　　基因测序设备和耗材为产业链上利润最丰厚的一环。目前，总部位于加州圣地亚哥的基因测序巨头公司Illumina占有上游最大市场份额。 /p p 　　Illumina成立于1998年，前期主要销售基因测序芯片。2007年，Illumina收购Solexa，进军基因测序仪器生产，之后一路成长为“大规模分析遗传变异和功能的生命科学工具及完整系统的开发商、制造商和营销商”。 /p p 　　2014年，Illumina收入达18.6亿美元，2015年第四季度收入为5.9亿美元，同比增长15%，2015年全年收入约22亿美元，同比增长19%。它占据着全球基因测序设备2/3的市场份额，旗下的高通量测序仪HiSeq一直是市场上最畅销的产品。 /p p 　 strong 　首度布局中下游 /strong /p p 　　现在的主流测序仪市场基本被Illumina、LifeTechnologies和Roche所把控，前两家几乎占据了九成的上游市场。目前，巨头设备公司也纷纷布局中下游市场。 /p p 　　Life Tech于2014年被Thermo Fisher收购，其市场战略总监柴映爽近日发表文章称，2015之前，无创产筛领域的市场格局大体形成，很多应用商转向肿瘤领域，但终端资源有限，“大家基本策略都是买仪器——投放医院合作收样本——自己建黄种人肿瘤数据库——用数据库评估药物疗效或患者风险。” /p p 　　而全国拿到无创产筛试点的只有108家，肿瘤试点20多家，柴映爽表示，“在临床市场份额方面，ThermoFisher走在了Illumina之前，医院的装机量已经大大超过了Illumina，试点单位中更是如此。” /p p 　　三家中份额较小的罗氏在2015年也频频出手收购，从上游的测序仪、试剂到下游的临床检测服务、数据计算平台等，从无创产筛到肿瘤检测，罗氏在测序产业的每一环扣上都没有缺席。 /p p 　　市场份额最大的Illumina当然也到场了。Illumina全球公关总监Eric Endicott在接受21世纪经济报道记者采访时表示，成立Grail的初衷是“致力于发展一套泛癌症筛查测试。我们希望在不久的将来能推出一种便捷的针对癌症早期的血液筛查测试。”他透露，这项测试的面世意味着人们能够在治愈率较高的早期阶段及时发现癌变，从而降低癌症死亡率。 /p p 　　据Eric介绍，这项技术的原理为，“肿瘤源性DNA和RNA会出现在大部分甚至所有癌症患者的血液中。这些循环核酸携带着能够定义癌症本身的一些基因变化内容，从而能从根本上区别癌症和非癌的情况。” /p p 　　业内普遍猜测，如果能够在足够敏感和明确的条件下测算这些变化信号，人们终将可以在癌症早期阶段发现，“这也正是新公司Grail正在前行的方向。” /p p 　　针对用户群体最关心的价格、适用性和普及率，Illumina方面表示，此项测试的费用最终取决于未知的生物学基础以及最终的测试设计。“为了将来能够大规模普及，我们的目标是定价降低到1000美元以下。” /p p 　　据悉，这种单个的泛癌症筛查测试可以替代现有多项筛查方式--如乳房摄影术、前列腺特异性抗原(PSA)、结肠镜检查及其他类似检查。单个的泛癌症筛查测试的价格区间则更广，因为它将为整套系统在目前的筛查项目中节约数十亿的开销，同时仍能针对包括卵巢、头部和颈部的这些目前尚不可通过影像检查而得到结论的癌症做出检测。 /p p 　　另外，Illumina方面透露，促使其成立Grail的原因是，其技术在成本和表现方面都已能够做到使这项筛查测试在全球范围内进行应用。这包括两项科学技术的突破，一是对生物标记物本身的性质有着深入理解：ctDNA并不像X光照射下的影像那样是癌症存在的替代标记。事实上，ctDNA就是直接指向癌症本身的一个测量指标 二是Illumina公司独有的技术能够非常精准的核查ctDNA，使得早期检测成为可能，判断毫无症状、看似健康的人群的患癌可能。 /p p 　 strong 　中国缺失核心技术 /strong /p p 　　Illumina在中国已经存在多方合作关系。据Illumina方面称，其中包括与诸多中国大学和业内的服务提供商合作，如华大基因。 /p p 　　“中国是一个有着深刻价值定位的社会，在这里我们看到新兴技术正得到非常快速的吸纳采用，远超越于全球其他任何地方。如广泛应用的无创产前检测(NIPT)就是一个很好的例子。我们正着重于扩大在中国的基础设施建设和相关投资。” /p p 　　相较于Illumina这样的设备巨头，国内企业在基因测序产业上较有优势的是中下游测序服务，但需要依赖设备的大量投入、运营管理和终端维护开发。设备开发和数据分析虽有大量资本和团队进入，仍处于起步阶段。 /p p 　　“中国在测序上游技术设备方面实际上没有优势，技术掌握在Illumina等极少数公司手中。”云健康基因科技公司总裁金刚在接受21世纪经济报道记者采访时表示，高端测序技术被少数几家公司垄断，其他家很难进入，也很难在硬件方面有所突破。 /p p 　　“医学没有国界，谁的技术领先就用谁，中国有这么多人群疾患资源，能够用好这些技术就很好，而且在开发终端产品、诊断产品方面我们有优势。”金刚坦言，“技术实际上就是工具而已，就像计算机，你在乎是从美国进口还是国产的吗?能用才是王道。” /p p 　　云健康基因科技公司是一家提供基因检测、基因分析和解读及健康管理的中下游服务公司。据金刚介绍，云健康购买了Illumina HiSeq X Ten超高通量全基因组测序系统和其他新一代测序(NGS)系统，同时建立了全套健康医疗服务平台，包括医学检验所，高端诊所、医生之家及云健康管理中心。 /p p 　　复旦大学微电子学院吴东平教授带领的科研团队，此前获得了深圳市共进电子股份公司的投资，其所在的小海龟科技公司发布了自主研发的半导体高通量基因测序仪。 /p p 　　吴东平表示，基因测序技术将长期处于“多代共存的局面”。如第1代Sanger测序速度慢，但精度最高，费用和成本也很高，以ABI、贝克曼等厂商为代表。现在主流测序仪厂商市场份额最大的Illumina、Life Tech和Roche以及一些国内厂家所采用的第2代光学测序，测序速度快、精度高、费用低但设备成本高。 /p p 　　随着基因测序在医疗领域应用范围不断扩大，除无创产筛、肿瘤的前期筛查之外，吴东平认为，“成本降低后常规体检也可以应用。对于小型基因测序服务公司来说，则要有差异化和疾病的针对性，也要与上游设备和试剂公司有好的合作。” /p p 　　“我们做上游设备，设备和试剂一起开发，再与中下游企业合作。”据吴东平介绍，目前基因测序最大的市场还是在科研方面，前两年开始进入临床。“照国家发改委的步伐，国家推动国产基因测试仪器和试剂大规模替代进口产品，我们的产品大概在2017年投入市场。” /p p 　　2015年6月8日，国家发改委发布关于实施新兴产业重大工程包的通知，率先建设30个基因检测技术应用示范中心，以开展遗传病和出生缺陷基因筛查为重点 2015年末，据国家卫计委消息，国家正在制定“精准医疗”战略规划，这一规划或将被纳入到“十三五”重大科技专项，基因测序技术正是实现精准医疗的重要手段之一。 /p p 　　对于行业未来的发展，吴东平表示，“目前只有美国能够产业化，技术产品成熟化是一大难点。”另外，CFDA等政府监管部门也相对比较谨慎。 /p p 　　金刚也表示，“政府监管措施一定会出现，但产业还没有形成前，监管机构可能更希望通过科研途径先把市场预热起来。” /p

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