电子灌装秤

近日，由新型冠状病毒引起的肺炎疾病在武汉地区形成了一定规模的爆发，全国各地都已经引起了高度的重视。那么这个冠状病毒到底是什么以及为什么称它为新型？冠状病毒在系统分类上属冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属（Coronavirus）。冠状病毒属的病毒是具外套膜（envelope）的正链单股RNA病毒，直径约80～120nm，其遗传物质是所有RNA病毒中最大的，只感染人、鼠、猪、猫、犬、禽类脊椎动物。冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体，属于RNA病毒。冠状病毒最先是1937年从鸡身上分离出来，病毒颗粒的直径60～200nm，平均直径为100nm，呈球形或椭圆形，具有多形性。病毒有包膜，包膜上存在棘突，整个病毒像日冕，不同的冠状病毒的棘突有明显的差异。在冠状病毒感染细胞内有时可以见到管状的包涵体。冠状病毒的伪彩色结构图那么要想了解此次病毒的真面目就需要用电镜进行观察。近日国家病原微生物资源库发布了由中国疾病预防控制中心病毒预防控制所成功分离的我国第一株病毒（新型冠状病毒武汉株01）的电镜照片。图中黑色箭头所示的位置就是所说的病毒，可以看出，病毒的大小约为100纳米，同时可以看出，病毒形态成圆形，在病毒的表面围绕着一圈突刺蛋白（Spike protein），像一个皇冠。正因为有此形态，此类病毒被划分为冠状病毒（目前病毒的分类经常是根据病毒的型态进行分类的）。新型冠状病毒武汉株01的电镜照片那么得到以上的病毒的电镜照片需要经过那些操作呢？首先因为这个是一张透射电镜（TEM）的照片，拍摄此类透射电镜照片的步骤是：（1）从感染新型冠状病毒的病人的人气道上皮细胞培养液中离心，取上清液得到含有病毒的液体；（2）用2%多聚甲醛灭活；（3）用2.5%戊二醛固定在支持膜上（类似于载玻片），用一系列乙醇脱水处理；（3）包埋在超薄树脂中，制作成切片；（4）透射电镜进行观察。那么为什么称这次的病毒为新型冠状病毒呢？这是因为此次发现的病毒与之前发现的冠状病毒在RNA序列上有一些不同（此次武汉发现的新型冠状病毒已经被命名为 2019-nCoV）。目前发现该病毒有30473个碱基对。 这些碱基对的确定可以帮助开发快速分子检测方法，如PCR（polymerase chain reaction）方法。我们知道新型冠状病毒是RNA病毒，它的蛋白结构还没有确定出来，确定它的蛋白结构需要用到冷冻电镜技术，这种技术需要将生物样品冷冻在-180℃左右的液氮环境中，在毫秒时间内把样品内部的水分冷冻成玻璃态，从而保存了样品的天然形貌，使得科研人员能够观测到蛋白质的细微结构。随着技术的突破，现在的分辨率已经达到了原子级别，通过冷冻电镜从各个方向上照射样品，获取其三维结构。例如下图，为2019年10月18日饶子和灯研究团队发表在Science期刊的非洲猪瘟病毒的三维蛋白结构。非洲猪瘟病毒的三维蛋白结构[1]虽然现在还没有完全解析出新型冠状病毒的三维蛋白结构。但是，饶子和等团队已经发布了新型冠状病毒3CL水解酶高分辨晶体结构。希望能够为科技工作者、特别是从事药物研发的科技人员提供有用的支持，尽快研制出更好的抗新型肺炎的药物。新型冠状病毒3CL水解酶高分辨晶体结构最后，在全国预防新型冠状病毒的攻坚战期间，建议民众保持良好的卫生习惯，勤洗手、注意饮食休息，保持室内清洁与通风，避免去人多聚集的公共场所，如果必须外出，请佩戴N95口罩或者外科医用口罩进行防护。祝愿各位能够早日战胜此次新型冠状病毒引起的肺炎疾病的战役。[1] Architecture of African Swine Fever Virus and implications for viral assembly

灌装系统中蠕动泵对灌装精度的影响因素分析装量的精度控制是灌装机的重要指标之一，在进行灌装机PQ（性能验证）时应确认灌装机的精度，以确认该分装线的运行状态符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)》（简称GMP）要求及生产需要，保证装量符合要求。无菌灌装不仅仅要满足严格的卫生要求，而且也要以很高的定量控制精度完成液体灌装，达到规定的灌装准确度。灌装机的精度除了与灌装机自身的规格型号、质量、性能以外，还与外界干扰因素有关。✦ 文章以西林瓶灌装系统为例对灌装精度的影响因素进行分析探讨，灌装过程是伺服电机驱动蠕动泵转子转动，泵出的药液通过软管连接固定针架上的灌装针再经针管流至药瓶中。一般情况下蠕动泵的灌装精度相对稳定，但药液袋中的气泡增多及液位变化、蠕动泵工作管路长时间工作疲劳、药液灌装机的运行速度，机械臂的摆动带来出液管的摆动等不确定因素会导致蠕动泵在运行一段时间后出现灌装量下降的情况。01系统误差（1） 灌装系统设置。由灌装系统控制整个灌装流程，在灌装前要进行配方修正和下载，可以设定目标装量、警戒值和纠正值，同时在配方里还包括泵速度、回吸、灌装针距西林瓶底距离以及脱离距离等参数，这些参数对产品的灌装过程、产品的质量有很重要的意义。在生产过程中要使药液准确灌注到到小瓶中，因此涉及到泵的加速度与减速度，灌装针的运动轨迹。灌装针与小瓶虽然都在运动，但是在水平方向上两者保持相对静止状态，在竖直方向上存在相对运动。泵运动的过程包括加速度阶段—匀速阶段—减速度阶段，在加速度阶段液体的速度也从0开始加速喷出，如果此阶段灌装针针头与瓶底距离比较远，液体收到向下泵给的力加上自身的重力，当药液与瓶底接触时，产生反作用力，会导致药液飞溅，甚至药液可能飞出小瓶、粘在灌装针上。当开始灌装的时候针头开始向上移动，边移动的过程边灌装。如果针头相对瓶底不向上运动，药液会淹没针头，药液粘到针头上导致灌装量不合格。即将灌装结束时泵进行减速度，达到灌装量后，泵停止。速度和精度在很大程度上取决于灌装系统的分析和操作。灌装速度过快情况下软管管路压力过大，导致滴液。（2）在线称重系统设置。在线称重是无菌灌装设备在位过程控制IPC的重要手段之一，有了在线称重的灌装设备，就可实现实时反馈控制，即将称量结果与产品灌装控制联系，即时纠正灌装偏差在线称重控制系统的硬件主要包括IPC称重、无线通讯模块、服务器、高精度秤、电平转换模块等，称重模块应定期确认和校准，其本身性能的好坏将对称量结果起着至关重要的影响[1]。通常蠕动泵的灌装精度较稳定，当超出允许精度范围时，控制器及时对灌装泵的位移曲线进行在线修正，实现对灌装量的在线调整，保证灌装量的精确，减小误差。此时在线称重系统的修正程序设置就是重要因素，如果程序修正参数执行效果良好，经过调整可使蠕动泵的运行行程和转动角度稳定在合理范围内，即可以实现泵的精准灌装。这样才能保证每一批次药品的精准灌装[2]。（3）软管配置。通常蠕动泵的灌装灌装管路选用2.4mm壁厚，因为要尽量保证药液生产速度快，批量的稳定性，减小软管磨损导致的装量衰减。2.4mm壁厚的软管回弹性更好更稳定，但也只能维持尽量长时间灌精度在要求范围之内，并不能避免长时间灌装导致软管磨损，回弹性变差造成的精度飘移，仍然需求定期校验。软管内径合理的选型可减少对蠕动泵的转动角度，转动圈数及回吸等影响。（4）灌装针大小及形状。灌装针内径选择。针的内径与剂量管路的内径匹配，避免针内径过小导致阻力增大，流量较小，在软管末端和针管相接的部位出现膨胀，灌装间歇过程中，由于膨胀部分自然复位灰把药液挤出针头造成液体滴漏；同时也要避免过大的针头内径，导致末端药液自然滴落。灌装针形状选择。在实际生产中，经常选择常用的平口针和梅花针，平口针的优势在于其制造简单，并且回吸效果不错，不足之处就是平口针冲击力大，会导致在灌装过程中发生溅液梅花针的优势在于灌装压力小，能够有效防止液体的飞溅，而不足之处在于针口的加工比较困难，如果开口不均匀又会造成液体的滴液挂液现象，导致末端药液自然滴落影响灌装精度。（5）蠕动泵选型。蠕动泵是整个联动线灌装的核心部件，一款合适的蠕动泵对灌装精度有着很大的影响。考虑到生产的产能，隔离器的空间大小，灌装线的二次改造，体积小，速度快，灌装范围广，精度高是蠕动泵的核心竞争力。同时满足这些条件比较困难，目前市面上的直线泵，无泵灌装系统等虽然在精度上可以满足要求，但是也有一些弊端，1、体积比较大，改造困难，在隔离器内不能完美配合联动线；2、速度比较慢，达不到产能要求；3、价格昂贵。根据这些影响因素，叠泵（双泵双电机，可实现同步异步等）和同相位泵完美解决这些难点，成为了目前灌装行业的首选，在生物药、化药、疫苗、诊断试剂等领域应用广泛。叠泵在原来的基础上空间体积减少一半，同相位泵更是在微装量的灌装速度可以达到惊人的70+瓶/min。02随机误差(1)管路长短和软管形变。在西林瓶灌装线中一个完整的灌装管路包括：灌装袋（缓冲罐）、灌装管路、灌装针、蠕动泵等结构组成液体灌装是将液体经过管道，按一定的流速或流量流入西林瓶内的过程。在安装管路系统时针架以及硅胶管长度过长的时候摆臂会带动软管来回摆动导致晃动过大从而影响灌装针的轻微晃动导致滴液。其次和灌装针连接的软管形状变化，随着软管使用次数和时间增加，软管受挤压后周长增加、壁厚变薄、内径变大导致流量增加，从而导致灌装精度偏高[3]。(2)液位及压力变化。储液罐、分液器、灌装泵及针架的安装位置，缓冲瓶的安装位置相对于灌装泵的安装位置高度差过大，灌装泵受到药液的压力太大容易导致灌针滴液。入口压力的变化。如随着灌装入口液面的降低则入口压力降低，流量会下降。由伯肖（Poiseulle）公式可得出：Q=ΔPπd4 /（128μL） （1）式中：Q—容积流量，m3／s；ΔP—压力差，Pa；d—管道内径，m；L—管道长度，m；μ—动力粘性系数，Pas。在生产开始到生产结束的过程中，液体的种类、管路的直径和管路长度无法改变，在灌装过程中储液罐的液位会随之降低，从而入口压力也会降低，流量也会随之下降。平均流速同样下降，从而导致灌装量偏小影响灌装精确度。(3)液体特性。液体的黏度在液体特性中是影响灌装精确度的主要因素。由公式流体黏度v=μρ （2）式中：μ—动力粘性系数，Pas；ρ—液体的密度，kg/m3。公式①＋②结合可得Q=ΔPπd4ρ/（128μL）即在生产开始到生产结束的过程中，液体的密度和管路的直径以及管路长度无法改变，液体的黏度会影响动力黏度系数，从而影响管路系统的流量导致流速发生改变导致灌装量的差异进而影响灌装精确度。并且液体黏度也会影响液体的流动性。(4)干预因素1 连接管路。在日常生产中，缓冲瓶、分液器、蠕动泵及针架的安装位置会产生一定影响。储液罐的位置相对于蠕动泵的安装位置高度差过大，蠕动泵受到药液的压力太大容易导致灌针滴液。操作人员在灌装开始前对灌装泵、灌装针以及软管接口进行组装连接时产生松动也会产生气泡或滴漏，并且在对灌装管路排空气的时候，操作人员未能排净管路中的全部空气，管路中出现少量气泡，在灌装过程中也会导致灌装量的差异进而影响灌装精确度。2 运行故障。以西林瓶灌装系统为例：在线称重系统采用机械手将灌装前后两种状态下的药瓶加载到高精度IPC称重各称一次，控制器通过比较判断每支药瓶灌装净重是否超限，灌装重量不符合标准的药瓶，随传输轨道到下一工位时控制器触发剔废口予以剔除[4]。在日常生产的过程中，如果灌装机在进瓶工位、称重工位会出现运转故障，比如进瓶工位和称重皮重工位发生炸瓶故障，西林瓶玻璃碎渣会飞溅到IPC称重工位，操作人员清理不干净不彻底会影响后续称重进而影响灌装精确度。如果在液体灌注后进行毛重称重的时候出现炸瓶故障，液体和玻璃渣都会可能飞溅到IPC称重工位，操作人员清理不彻底会影响后续称重，直接影响灌装精确度。3 压差波动。层流隔离器内部的风压过大或过小也会影响在线称重的称量值[5]。随着中国GMP、中国药典等相关行业法规的升版，对于无菌生产要求的提高，隔离技术在灌装线上变得必不可少。风速设计应该能保证形成稳定连续的单向流，使得敞口的无菌产品得到首过空气（first air）的保护，在生产过程中产生的颗粒能足够被经过高效过滤器过滤的A级条件的单向流带走。在无菌灌装工艺中，通常在线称重系统安装在A级别环境中，在层流风机保护罩内。当风机开启后，风压平衡环境会发生变化，开启风机频率偏大对风压环境破坏冲击，隔离器层流压差波动变得越大，对秤在线称重的数值影响越大，使在线称重重量值偏高，导致在灌装曲线分析时控制器对灌装泵的位移曲线进行在线修正出现误差，对灌装量的在线调整造成影响从而导致灌装精确度受影响。4 静电产生的吸力。静电的大小也会影响在线称重系统的称量值。西林瓶刚经过清洗和高温除热原灭菌工艺，干燥瓶玻璃身如果经过“摩擦”，以及保护罩层流风垂直向下吹扫，容易在表面产生电荷，产生的电荷可为正极或负极，从而带来吸引或排斥的作用，从而可能导致称重显示值大于或小于实际重量。灌装间的湿度和灌装机运行包括在线称重的元器件和模具的旋转都会产生静电现象。当发生静电现象的时候，静电会对经过在线称重模块称量工位时的小瓶产生一个吸力，当产生的静电越大时吸力就会越大，使在线称重模块称量的重量偏离实际重量越多，导致在灌装曲线分析时控制器对灌装泵的位移曲线进行在线修正出现误差，对灌装量的在线调整造成影响从而导致灌装精确度。5 振动的影响。振动对高精度称重的影响是不言而喻的，带有机械运动的设备更难避免自身的震动。尤其是在西林瓶灌装线胶塞锅和压塞工位在在线称重的周围。同时考虑灌装伺服电机本身的刚性不足，导致灌装后期柱塞泵有轻微的晃动会对称重结果产生不利影响，从而对质量控制产生不利影响。为了保证灌装设备称重准确，应当尽可能隔绝或改善可预判的振动源。(5)回吸设置在配方中回吸设置也是影响灌装精度的重要原因，以西林瓶灌装线蠕动泵为例，在正转时会将液体吸入软管，挤压真空，再将其排出，而反转时则是相反的。使得灌装液体时及时回吸,可以实现对锁液回吸效果的调整，避免分装结束时挂滴。根据不同的药品工艺，增加不同的回吸量配方，在不同的情况下调用不同的回吸量和不同的回吸时间配方。回吸量和灌装泵的减速度有着密切关系，回吸量和灌装泵的减速度成正比关系，泵的减速度越小回吸量越小，但是对回吸量设置不能过大或者过小，过大的话会产生少量气泡并且影响下一次灌装，过小的话起不到较好的回吸效果。发生故障后停机的时候对产品的影响，停机的时间如果过于长久，会导致液体干燥，在针头附近形成干燥层，从而影响灌装精度，设置回吸的优点就是避免这种情况发生。03结 论现如今灌装机系统中控制软管长度、层流隔离器风速在0.36～0.54m/s、添加除静电装置等影响灌装精度的可控因素均较有完善控制措施，但是仍需要考虑许多因素，良好的设备应从设计和制造角度尽可能地降低自身和外来因素影响的风险，同时不应忽视正确地操作和稳定的环境条件，也将大大有助于确保系统实现其预期的准确性。现如今液体灌装机行业将持续推进精细化发展，提高灌装机的精度，提高灌装机的稳定性，提高灌装机的可靠性。

蠕动泵灌装机是一种利用蠕动泵技术实现液体灌装的高效设备。它具备精准控制、高效稳定、适应性强等优点，在化工、医药、食品等行业中广泛应用。本文将深入介绍蠕动泵灌装机的工作原理、结构组成以及应用场景，为读者全面揭示其优势和行业前景。蠕动泵灌装机的工作原理是利用蠕动泵的特性，通过橡胶管的蠕动挤压，将液体精确地输送到灌装容器中。其核心部件是蠕动泵，蠕动泵通过转子与橡胶管产生摩擦，使管道内的液体通过推进式运输，实现了准确的液体计量控制。相比于传统的灌装设备，蠕动泵灌装机具有更高的运输精度和响应速度，能够满足各种精细化灌装需求。蠕动泵灌装机的结构组成包括蠕动泵，电机驱动装置，橡胶管道，灌装喷头等。蠕动泵通过电机驱动装置带动转子旋转，使橡胶管不断蠕动，实现液体的输送。橡胶管道起到了连接蠕动泵和灌装容器的作用，而灌装喷头则是控制液体流动和停止的关键部件。这种结构紧凑、简单，运行稳定可靠，维护成本低。蠕动泵灌装机的应用场景非常广泛。首先，在化工行业，蠕动泵灌装机能够实现高精度化学液体的灌装，满足不同化学品的包装和生产需求。其次，在医药行业，蠕动泵灌装机能够精确灌装各类药品，确保药品的剂量准确，有效提高生产效率和药品质量。再次，在食品行业，蠕动泵灌装机被广泛应用于液体食品的灌装，如果汁、调味品等。其精确的灌装控制能够确保食品的安全与口感。蠕动泵灌装机作为一种高效、精准的液体灌装设备，其有着广阔的市场前景。随着工业的发展和技术的进步，越来越多的行业对液体灌装的要求越来越高，同时也对灌装效率和质量提出更高要求。蠕动泵灌装机凭借其独特的工作原理和优势，越来越受到行业的关注和认可。未来，蠕动泵灌装机有望在更多领域得到应用，为行业的发展做出更大的贡献。综上所述，蠕动泵灌装机以其高效、精准的液体灌装能力受到了广泛的应用。通过深入介绍其工作原理、结构组成以及应用场景，本文为读者呈现了蠕动泵灌装机的全貌。随着技术的不断进步和需求的增长，相信蠕动泵灌装机将在未来展现更加广阔的发展前景。

随着工业生产的不断发展，液体灌装技术也在开拓创新。其中，蠕动泵灌装机做为高效完成液体灌装的利器，越来越受企业的青睐与支持。　　蠕动泵灌装机采用先进泵技术，可准确操纵流量和容积，完成所有液体的精确罐装。不论是脉冲液体或是高粘度液体，蠕动泵灌装机都能平稳地把它罐装到目标容器里，以保证产品质量和可靠性。　　和传统灌装机对比，蠕动泵灌装机具有以下优点。最先，蠕动泵灌装机选用无阀设计，避免液体泄露和渗透难题，确保工作环境的清理安全 次之，蠕动泵灌装机使用便捷，只需设置参数和容积，即可自动实行全部罐装过程，大大提高效率 此外，蠕动泵灌装机具备灵活性强的特点，能适应不同规格和外观的容器，满足用户多元化的生产需要。　　为了确保蠕动泵灌装机的稳定性和可靠性，厂家在设计和生产中重视细节的处理。比如，蠕动泵灌装机采用高性能液体测量传感器，能及时检验液体流量和压力，确保灌装精度 同时，蠕动泵灌装机配置前沿控制系统，实时监测设备运转情况，及时发现和处理事情，确保生产的可持续和安全性。　　实际应用中，蠕动泵灌装机用途广泛。蠕动泵灌装机在护肤品、药业、食品、化工等行业都能发挥重要作用。尤其是对于高要求的生产企业，蠕动泵灌装机准确性和可靠性能够满足其对产品质量的向往，更有效地提高企业的竞争力。　　总之，因其高效、平稳、靠谱的特征，蠕动泵灌装机已成为现代工业生产中不可缺少的设备之一。随着科学技术的不断的发展运用需求的增加，我们坚信蠕动泵灌装机的发展前景将更加广阔。相信在不久的将来，蠕动泵灌装机将于更多行业发挥重要作用，为企业发展提供强有力的运用。

本文是5月27日CIPM在线讲座“如何搭建一个中试灌装平台”的文字版内容回顾 主讲人: 张子航 德祥科技产品经理，应用工程师 英国曼彻斯特大学高等化学工程硕士 本科毕业于南方科技大学，曾从事流体传质传热、生物大分子冷冻、外科医疗器械相关研究，并在加拿大等地进行过学习与交流。一个新药从发现走到上市，需要过五关斩六将，对于药企而言，最重要、最危险、成本最高、也是沉没成本*的步骤，就是临床试验。I期临床需要20-100例样本，针对的是正常人志愿者，主要进行安全性的评价，确定是否有明显副作用。II期临床需要100-300例样本，针对的是患者，实验的是药物是否有效，以及有效剂量是多少。III期临床需要300-5000例样本，目的是在更广泛的人群中进一步测试药物对不同人群的有效性及副作用。有些药物还会增加上市后的IV期评价，对药物上市后的安全性、有效性及副作用进行一个回访，同时调查前三期临床中可能没发现的长期副作用。 图1：临床试验（及临床前）的步骤包括临床前研究、I-IV期临床试验问题来了面对一个即将进入临床阶段的新药，药企通常会面临一个问题——如何解决临床试验所需的药品需求？临床试验药物生产应运而生如上面介绍，I期到III期临床总共需要的药品数量大致在几千到几万支不等。这样的一个量级，手动灌装是肯定不可能完成，也不合规，必然需要自动化的机械灌装。但是为了几千只的一个灌装需求，我们去上马灌装车间似乎也没必要，在这个情况下，CDMO的一个重要业务应运而生，临床试验药物生产。 图2：CDMO常见业务一览面对小批量高要求的灌装需求，CDMO会选择自行采购合适的灌装设备，接下药企外包的生产订单。CDMO采购的设备也不是只用于这个项目，将来也可以承接更多相似订单，或者经过改装后承接其他的项目。 图3：部分设立了MSAT部门的国内外大型药企只有外包CDMO一条路吗？对于药企而言，临床前药物生产只有外包CDMO一条路吗？跨国药企的药物管线越来越多，近年来很多药企意识到，与其每款新药都外包给CDMO，不如我们自己做一个内部的CDMO，毕竟我们作为跨国药企，自己的业务量足够养活一个CDMO了。因此，很多药企开始成立了MSAT（Manufacturing Science & Technology）部门，运营自己的中试平台，主要工作包括工艺放大、生产排障（troubleshooting）、流程优化、工艺验证及项目转让等。很多MSAT部门也起到了CDMO的功能，对外承接一些外包业务。图4：MSAT部门的常见职责在这种趋势下，由于简单的业务，很多药企内部可以自己解决，市场同质化竞争也愈演愈烈，近年来CDMO所承接的业务也越来越有“疑难杂症”和“稀奇古怪”的特征。在这种情况下，通用型设备的使用也越来越受限，更多的CDMO也在考虑增加一些中试平台，降低成本，用以承接一些高要求的复杂项目。应当如何搭建一个中试灌装平台？我们首先需要考虑以下几个问题● 场地有多大？有多少承重？● 药液是什么性质？液体？粉末？水基还是有机？是否有高粘度等特殊性质？● 是否需要冻干？是否需要与灌装联动自动进样？● 使用什么样的包材？西林瓶？预充针？卡式瓶？如何清洗灭菌？是否使用巢式或者免洗免灭？● 需要什么样的净化方案？隔离器or oRABs？C+A/D+A?● 设备如何清洗灭菌？需要连续生产CIP/SIP还是批间灭菌（VHP等）？● 质检是什么样的要求？重量公差多少？灌装精度要求多少？回收率要求多少？一个完整的灌装流程如下图所示，包括不同种类的包材从清洗、灭菌，到灌装、冻干、加塞、轧盖，再到*的瓶外身清洗、贴标、包装等。 图5:完整灌装联动线工序图但如果我们在中试平台上配齐全部的设备，就背离了我们轻量化和节约成本的原则。因此通常而言，中试平台会保留最核心的“灌装-冻干-压塞-轧盖”工序，其他工序选择手动或者购买免洗免灭的包材。除此之外，考虑到中试平台与研发部门之间的联系，很多企业会选择将中试部门放在研发部门附近。但是研发部门的楼层和房间设计通常没有考虑过工业设备的需求，如果设备体积较大/较重的话，无法进场。结论由此我们总结下，一个中试灌装平台最核心的需求包括：1、设计灵活，能够满足特殊定制需求；2、体积小，重量轻；3、与冻干机对接好；4、厂家愿意未来根据客户需求的变化，对设备进行改造。SP I-DOSITECNO针对这些需求，我们向各位推荐德祥独家代理的灌装设备品牌——SP I-DOSITECNO爱多仕。爱多仕是一家专门针对中试灌装平台和小批量生产的设备供应商，拥有一个年轻化的、高度技术背景的团队，愿意为客户需求进行高难度的设备定制。 ● *西班牙巴塞罗那原装进口● 技术背景的团队● 大型GMP洁净工厂● 洗烘灌一体完整解决方案● 国内外海量顶尖药企案例2019年，爱多仕被SP收入麾下后，融合了SP PennTech旗下的洗瓶、烘干灭菌、灌装设备，及SP知名的冻干机产品，成为了业内少数可以提供“洗-烘-灌-冻干-轧盖”一体化的设备供应商。 SP集团是ATS集团旗下的世界知名设备供应商，有超过100年的历史，旗下品牌为生命科学、制药等科学领域提供整套设备解决方案，提供从小试到生产各个阶段的关键设备。2021年，SP集团被ATS集团整体收购后，与ATS旗下的隔离器、包装设备及工厂管理系统相结合，如今已可以提供智能化制造一体化的解决方案。 ATS集团是一家总部位于加拿大的上市企业，旗下囊括众多成员企业，包括ATS生命科学、ATS工业自动化、SP科技集团、意大利Comecer卡米索科技、Illuminate工业智能制造、德国IWK包装科技等。ATS集团旗下在北美、欧洲、东南亚和中国拥有50家工厂及75个办事处，旗下有超过6000名员工。SP I-DOSITECNO设备详情 图6：I-DOSITECNO爱多仕设备外观展示SP I-DOSITECNO的强项是中速及中高速灌装（50-200支/分钟），主要用以解决生产前工艺放大、临床实验用药和小批量生产，用最小的成本及最紧凑的设计解决客户的需求。SP I-DOSITECNO的主要客户群，是CRO、CDMO和制药企业的MSAT、工艺放大部门，受到多家顶尖药企的好评。针对与中试冻干机(SP Genesis/Ultra/Lyostar等)的对接，I-DOSITECNO推出高性能的全伺服型号灌装机，BI-IX-S，每小时产量3000-6000支，与冻干机实现手动/自动联动对接，完美契合中试平台需求。针对中试平台需求灵活多变的特点，SP I-DOSITECNO提供西林瓶与预充针、卡式瓶共线的方案，同时可选采用机械臂或者传送带的输送形式。不同包材灌装只需切换规格件及工艺，无需调整设备结构。 图7：传送带式共线机型预充针手动进样导轨客户案例与评价I-DOSITECNO爱多仕提供的独特且*的解决方案在全世界范围内获得极高的认可，因而也收获了大量世界顶尖药企、CRO/CDMO的订单。同样是由于其设备的良好口碑及客户认可度，I-DOSITECNO频繁收获回头客订单，并有跨国药企在全世界各地订购近10台。 图8：爱多仕国内外代表客户“我们对I-DOSITECNO的设备非常满意，设备的运行效果极好，远超我们的预期！” “从设计方案到安装交付，再到售后服务。I-DOSITECNO的专业都给我们留下了深刻的印象，对我们的需求总是及时响应。期待今后继续与I-DOSITECNO合作！”

2016年1月，英国豪迈的恒流泵品牌兰格公司（longerpump.com.cn）发布了自主研发的新型蠕动泵灌装系统FU4B-1和灌装系统控制器FC32S-1，系统可通过触摸屏进行高精度的智能控制，从而大幅提升灌装效率。目前，该款蠕动泵灌装系统和控制器已经在客户公司的口服液生产线上调试成功并投入运转。FU4B-1和FC32S-1的主要亮点控制器FC32S-1采用7寸工业触控屏，菜单式界面清晰、友好，操作方便。灌装系统适配多种蠕动泵泵头，YZ系列、FG系列和DMD15-13系列（低脉动泵头）。每秒灌装液量范围为0.1 ml/s - 48 ml/s，大幅提升灌装效率。灌装系统具有多种灌装液量校准功能：在线比例调整、体积校准、称重校准、多次称重校准。灌装准确性误差5%的上市公司。集团在全球拥有5000多名员工，近50家子公司，在中国的上海、北京、广州、成都和沈阳设立了区域代表处，并在上海、北京、保定、深圳等地有多家工厂。业务合作请联系：地址：河北保定国家高新技术产业开发区创业中心A座电话：0312 - 3138553邮箱：info@longerpump.com媒体合作请联系：兰格公司市场部电话：020-38795188 x 606传真：020-38892520邮箱：chen.liang@longerpump.com

今年的春节，我们要从一只蝙蝠，哦不，是从一种病毒说起～（一）要理解冠状病毒，首先要说说病毒病毒是一种个体微小，结构简单，只含一种核酸（DNA或RNA），必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型生物。我们常听说的病毒有鼻病毒（主要引起人的感冒）、HIV病毒（艾滋病的元凶）、埃博拉病毒（致死率超高）、狂犬病毒（致死率近乎100%的牛X病毒）… … 到现在为止，谁都不知道在地球上到底有多少种病毒，可能有几百万种，可能有几亿种，反正就是在任何地方、任何生物体中都存在数量不一的病毒，但其中只有约5000种已经被详细描述。（二）病毒的分类病毒那么多，想要正确认识和研究病毒就需要根据不同的依据对病毒进行分类。从遗传物质分类：DNA病毒、RNA病毒、蛋白质病毒（如：朊病毒，疯牛病就属于软病毒感染的病）从病毒结构分类：真病毒（Euvirus，简称病毒）和亚病毒（Subvirus，包括类病毒、拟病毒、朊病毒）从寄主类型分类：噬菌体（细菌病毒）、植物病毒（如烟草花叶病毒）、动物病毒（如禽流感病毒、天花病毒、HⅣ等）从性质来分：温和病毒（例如HⅣ）、烈性病毒（例如狂犬病毒）。病毒的形态：⑴球状病毒（脊髓灰质炎病毒）⑵杆状病毒（烟草花叶病毒）⑶砖形病毒（天花病毒）⑷冠状病毒（SARS病毒）⑸丝状病毒（埃博拉病毒）… … OK，知道了病毒的分类，我们可以将这次发现的新型冠状病毒理解为主要感染动物的冠状RNA病毒（注：非生物学严谨描述，仅为简单理解）（三）冠状病毒1937年，冠状病毒（Coronaviruses）首先从鸡身上分离出来。1965年，分离出第一株人的冠状病毒。由于在电子显微镜下可观察到其外膜上有明显的棒状粒子突起，使其形态看上去像中世纪欧洲帝王的皇冠，因此命名为“冠状病毒”。到目前为止，大约有15种不同冠状病毒株被发现，能够感染多种哺乳动物和鸟类，到本次新型冠状病毒爆发前，已知的仅有6种可以感染人。其中4种在人群中较为普遍，仅引起普通感冒和一些轻微的呼吸道疾病。另外2种是我们熟知的SARS冠状病毒（引起非典）和MERS冠状病毒（引起中东呼吸综合征）。虽然都叫做冠状病毒，但2019年新发现的新型冠状病毒与SARS和MERS还是有很大的不同。从感染的速度和人群来看，受各种因素影响，新型冠状病毒的传染性比较强，但致死率较低，只要做好防护，可以有效避免感染，大家不用过度担心。（四）传播方式1.直接传播：指患者咳嗽、喷嚏、说话的飞沫、呼出的气体近距离直接吸入导致的感染2. 接触传播：指飞沫沉积在物品表面接触污染手后，再接触口腔、鼻腔、眼睛等粘膜导致的感染3.气溶胶传播（有待论证）：指飞沫混合在空气中，形成气沫核（气溶胶）吸入后导致的感染（五）新冠病毒入侵机理这里我们分享一篇通俗易懂的文章分享给大家，即使没有相关的生物学知识也可以快速了解。《武汉不明原因肺炎初步判定… … 》（六）如何识别病毒结合世界卫生组织于2020年1月12日发布的针对疑似新型冠状病毒感染造成严重急性呼吸道感染的临床处置指南（通过RT-PCR进行nCoV检测）。1月25日，上海市科学技术委员会公布中国首款法定检验机构检定合格的新型冠状病毒检测产品；在获得国家药监局批文后，被发往各地医院、疾控中心和出入境检验检疫局，用于测定疑似患者的样本中是否有新型冠状病毒，可望加快识别疑似病例。此次研发出来的试剂盒的科学原理名为“荧光PCR（聚合酶链式反应）法”，是一种用于放大扩增特定遗传片段的分子生物学技术，能利用聚合酶链式反应将微量的基因片段大幅扩增，从而检测出带有特定基因片段的病毒。荧光PCR（聚合酶链式反应）法是目前灵敏度和准确度最高的检测手段，也是现用的新型冠状病毒的确诊手段它通过聚合酶链式反应，即PCR，检测病人样品的核酸提取物中是否含有该病毒所独有的基因。这种检测方法的前提是必须知晓病毒完整基因序列。在这一点上，我们十分幸运，因为此次“新型冠状病毒感染性肺炎”的罪魁祸首新型冠状病毒的基因序列已被科学家们破译，找到了它所独有的基因片段，因此核酸检测成为可能。划重点！要对病毒进行核酸检测，首先必须从各种医疗样本中提纯出核酸样本。截止2020年2月5日，湖北省全省累计检测样本89600多份，这接近90000的样本有咽拭子，血液等，不同的样本必须经过处理才能得到病毒核酸。如此大的样本量，在医疗资源极度匮乏的当下，自动化的仪器设备成了解决此次疫情检测难题的急先锋。新芝生物NP-2032全自动核酸提取仪可解放检测人员双手，是病毒核酸提取的必备神器！NP-2032全自动核酸提取仪 性能特点 快速高效纯化后的核酸纯度可满足各类下游实验需求核酸回收率95%，磁珠回收率95%合计约20-40min可完成32个样本提取（依试剂而定）安全可靠全自动操作搭配一次性耗材，减少人员接触内置可定时紫外消毒，高效清洁排气风扇，有效避免气溶胶污染运行中防开门报警并自动停止运动结构，保障操作安全通用性强多速度多模块供选择，且可储存100个程序，满足不同客户要求自定义裂解、洗脱温度适合于不同样本，如动植物组织、血清、血浆等操控灵活大屏幕全彩显示，触控式操作，简单易用可自定义快捷程序，一键启动人性化的观察窗、显示屏设计，方便操作▼End

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 截至今日，全国新型冠状病毒感染的肺炎病例累计确诊病例已超过3万例，疑似病例超过2.6万例，疫情发展态势严峻，拐点尚不会很快出现，因此新型抗病毒药物的研发成为公众关注的焦点。 /p p 　　2月3日，华中科技大学同济医学院、华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院学者联合西安交通大学第一附属医院、中科院北京基因组研究所、华为云科研团队宣布，筛选出五种可能对2019新型冠状病毒(2019-nCoV)有效的抗病毒药物。 /p p 　　据悉，上述联合科研团队针对2019新型冠状病毒的多个靶标蛋白(其中Mpro 蛋白晶体结构由中科院饶子和院士团队提供)，对8506种上市或者正在进行临床试验的药物中进行超大规模计算机辅助药物筛选工作，并在一周内取得了第一阶段成果。 /p p 　　研究发现，有五种药物可能对2019新型冠状病毒有效，分别是Beclabuvir，沙奎那韦(Saquinavir)，比特拉韦(Bictegravir)，洛匹那韦(Lopinavir)，多替拉韦(Dolutegravir)。 /p p 　　联合科研团队发现，Beclabuvir不仅可以和Mpro蛋白结合，还可能是2019新型冠状病毒RNA依赖的RNA聚合酶NSP12的一种潜在抑制剂 沙奎那韦(Saquinavir)不仅可以很好地同Mpro蛋白结合，还能够和2019新型冠状病毒的S蛋白相结合，可以同时在细胞内部和表面阻止病毒的扩增。 /p p 　　2月4日，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队，在武汉公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果。 /p p 　　李兰娟院士说，根据初步测试，在体外细胞实验中显示： /p p 　　(1)阿比朵尔在10~30微摩尔浓度下，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。 /p p 　　(2)达芦那韦在300微摩尔浓度下，能显著抑制病毒复制，与未用药物处理组比较，抑制效率达280倍。 /p p 　　李兰娟院士说，抗艾滋病药物克力芝对治疗新型冠状病毒感染的肺炎效果不佳，且有毒副作用。她建议将以上两种药物列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。 /p p 　　2月5日，中国医学科学院院长王辰教授、曹彬团队在武汉市金银潭医院宣布启动瑞德西韦治疗新型冠状病毒感染研究。临床试验将一共入组患者761例，2月6日起患者开始接受用药。 /p p 　　大家都希望能尽快有好的药物来对付这突如其来的不速之客，但是我们必须清楚地认识到，药物的研发、生产、应用有基本的规律和时间要求。 /p p 　　以传统的小分子化学药物为例，新药研发从无到有，要历经药物发现、临床前研究和临床试验“三部曲”，最后才能进入医药市场用于治疗疾病。 /p p 　　第一步：候选新药的发现 /p p 　　候选药物的发现首先需要选择和确定药物的作用靶标。靶标是一种与某种疾病发生发展密切相关的生物分子,如蛋白和核酸等，对这种生物分子进行干预，能够治愈或缓解与其相关的疾病。药物作用的靶标确定之后，药物化学家们需要根据靶标的空间结构，设计或者合成有作用的先导化合物。这些化合物可以是全新结构的化合物，也可以来自天然产物(动物、植物、海洋生物)，甚至还可以是一些已经上市的药物。 /p p 　　经活性筛选得到先导化合物后，还需要以先导化合物为模板合成大量的新化合物，以进行构效关系研究，进一步筛选优化得到活性更好的化合物，同时还得系统地研究化合物的理化性质，代谢性质以及毒理早期数据，才能筛选出来满足成药性的最优化合物，这时候可以作为候选药物，进入临床前开发。 /p p 　　第二步：候选新药临床前研究 /p p 　　确定候选药物是新药研发的基石，接下来新药就从研究进入了开发阶段，也就是系统的临床前和临床研究工作，这时候需要大量的资金投入这个“主角”身上。 /p p 　　临床前研究需要进行包括原料药和制剂的药学研究，动物体内的药理药效，药代动力学，以及安全性评价在内的系统研究工作，这部分研究需要在动物身上进行。随着新药研发进入后面的临床阶段，药物化学家们还得不断地放大合成的规模，优化开发更加合理的生产工艺，并且符合GMP(Good Manufacturing Practice)生产的要求，逐步满足将来商业化生产的需求。 /p p 　　制剂部门需要进行系统的处方和工艺研究，质量标准和控制研究，稳定性研究等工作，从而开发出符合临床需求的新药制剂。 /p p 　　第三步：临床研究 /p p 　　在完成了系统的临床前研究后，接下来就是进入临床阶段了，临床阶段需要在人体上进行试验，因此药物进入临床研究前必须得到国家药品监督管理部门的审批。在中国，新药的研发机构需要向国家药品监督管理局(National Medical Products Administration，NMPA)提交新药临床申请(investigational new drug, IND)，获得许可后才能进行人体临床试验。 /p p 　　热分析技术常用于新药研究中。热分析法是测定物质的理化性质与温度关系的一类仪器分析方法，即在程序控温和一定气氛下，准确记录物质的理化性质随温度(或时间)变化的关系。而今在药物分析中最常用的是差示扫描量热法（DSC）和热重分析法（TGA），二者经常联合应用使得到的样品热特征信息可互为补充。热分析技术可用于判断药物的熔点、确定药物的结晶水、测定药物的纯度、处方及辅料筛选等。 /p p 　　目前，将热分析得到的数据同时与其他仪器分析的数据一起综合分析、相互印证已经成为发展趋势，发达国家已把热分析方法作为控制药品质量、从事新药研究及药物新剂型开发的主要检测手段之一，国内外将热分析技术应用于药物分析领域亦越来越广。建立化学药品对照品热分析数据库，在化学药品检验体系中准确、高效、可靠地应用好热分析技术，加强相关基础性研究并服务于药品检验，意义重大。 /p p 　　针对新型冠状病毒的抗病毒药物的研发是一项周期长，投资高，风险大的系统工程。迄今2019-nCoV还没有针对性的特效药。一些个案报道的治疗药物仍需更多的临床实践证明效果。现有至少7个针对病毒RNA聚合酶或蛋白酶的小分子药物，包括CR3022抗体药物都处于不同临床研究阶段 相关疫苗的研发也在开展中，但距离临床应用尚需时间。 /p p br/ /p

1月28日，国家自然科学基金委员会发布了“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”重大研究计划2021年度项目指南。指出，2021年度拟资助培育项目18－22项，直接费用资助强度约为60－80万元/项；拟资助重点支持项目6－8项，直接费用平均资助强度约为300万元/项。以下为“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”重大研究计划2021年度项目指南详细内容：一、科学目标本重大研究计划以“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”为核心科学问题，以冠状病毒特别是新发冠状病毒感染为研究对象，克服既往断面、单尺度、单维度研究的局限性，采用动态、多尺度、多维度的全景研究新范式，通过多学科交叉研究，解析病毒和宿主免疫互作的动态调控网络及其关键节点，阐释免疫保护/免疫损伤的平衡机制及其与不同临床表现的内在联系，发展针对病毒免疫损伤关键节点的靶向治疗手段，研发特异性免疫防治药物和长效安全的预防疫苗，揭示群体免疫流行病学特征，为病毒性传染病的免疫防控提供理论支持和技术储备。培养一批高层次专门人才，支持国家级疫苗、药物和诊断监测研究基地建设，提升我国在该领域的创新水平，增强国际竞争力和引领力。二、核心科学问题冠状病毒-宿主免疫互作机制和免疫防御策略。以冠状病毒免疫应答的启动、维持、消退、记忆产生过程为基础，与感染的发生、演进、相变、不同临床表现和转归相联系，以冠状病毒免疫保护和免疫损伤机制为核心，围绕病毒和宿主因素、感染与免疫反应两个过程的动态演变，在免疫系统与感染靶系统两个维度，以及群体、环境、生态、个体、器官组织、细胞、分子多尺度进行组织细胞分子基因解码，以高分辨率和新范式开展原始创新研究，揭示冠状病毒感染免疫基本属性，阐明冠状病毒感染免疫调控机制，发展冠状病毒感染免疫干预及监测新策略。三、2021年度重点资助研究方向根据本重大研究计划总体布局，鼓励申请人采用免疫学和多学科交叉的研究手段，注重临床医学与流行病学、比较医学与疾病动物模型、数学、信息学和人工智能、化学、材料学、药学、地球科学等领域的合作。2021年度拟重点资助如下研究方向：（一）病毒感染细胞路径与感染建立、免疫应答启动和调控的关系。病毒首先感染上皮、内皮等非专职免疫细胞或首先感染免疫细胞，这直接影响免疫反应的启动与维持过程。针对这一重大问题，阐明与感染建立相关病毒基因组编码产物的结构特征及生物学功能，病毒复制周期的生物学过程、关键分子事件及影响其复制的关键宿主因子；揭示病毒攻击靶细胞的应激反应特征和作用机理，引发细胞死亡的类型、机制及其生物学效应；阐释病毒变异、感染细胞路径及其对感染建立、病毒复制、先天免疫和特异性应答启动的影响和调控机制；针对病毒或宿主基因或蛋白发现干预靶点，发现特异性或广谱性药物或免疫制剂先导化合物；开展不同人类冠状病毒（包括高致病性冠状病毒、季节性冠状病毒）感染复制和免疫机制的比较研究，发现共性干预靶点，阐明不同冠状病毒致病性差异的生物学基础。（二）免疫系统感知病毒全景刺激信号、启动免疫应答的机制。采用免疫组学、生物信息学技术、基于疾病动物模型、临床队列等，发现和鉴定病毒激发固有免疫应答的危险信号和获得性免疫应答的抗原表位信号，阐明免疫应答的启动机制，及其与保护性应答和损伤性应答的关系；阐释病毒演化变异过程中或在宿主免疫压力下，所产生的不同病毒亚型是否具有交叉或优势表位、跨种感染潜能及逃避免疫识别的能力。（三）免疫应答的系统性多维度抗病毒免疫保护和记忆机制。基于免疫反应的系统性、多维度和复杂性，阐明抗病毒免疫应答启动后的免疫效应、免疫记忆维持的时相特征及固有免疫和适应性免疫的协同机制；重点阐明粘膜免疫屏障保护作用，病毒感染靶器官的区域免疫反应特征，病毒负向调节免疫应答的“逃逸”机制，从而揭示免疫保护和免疫记忆维持机制及其关键因素；实时动态呈现病毒感染宿主的免疫应答“全景”过程，发现病毒与免疫细胞、免疫分子间相互作用网络的关键节点。（四）病毒感染诱导的免疫损伤及其动态致病机制。重点揭示病毒感染诱发的损伤性免疫应答的致病机理，阐释临床无症状感染、二次感染、重症感染、较长时间感染（“常阳”病例）等临床差异表现的免疫病理机制；揭示免疫保护/免疫损伤平衡的时空特征、关键节点及其调控机制，病毒感染临床表现与转归差异化机制，发现重症预警免疫分子靶标，验证免疫干预新靶点；探索免疫反应与微循环、凝血功能、能量代谢、应激反应、细胞死亡及组织修复之间的内在联系及其在致病性中的作用，阐释老年和基础疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；以高度模拟人类病毒感染和病理特征的类器官和动物模型，探究抗病毒免疫应答导致这些器官损伤的分子机制，寻找治疗新靶点。（五）发展疾病监测-诊断-治疗-预防-免疫力评估的新策略新方法。研究冠状病毒等感染治愈恢复期患者、无症状感染者、疫苗接种者等抗冠状病毒的免疫力指标特征，力争建立远期病毒特异性免疫力精准评估的指标体系。发展检测感染者免疫应答状态新方法，促进个体免疫学精准诊断、精准治疗。在揭示病毒感染免疫保护、免疫损伤机制基础上，发展群体免疫力流行病学监测新方法，研究环境、生态、气候等因素对疾病传播和流行的影响，指导疫情预警和疫苗精准使用。发展基于前沿免疫理论和技术指导下的疫苗理性设计新策略，形成精准、快速疫苗研制技术体系。研究疫苗保护效力与免疫应答之间的关系，以建立免疫学替代指标，指导疫苗快速研发。四、2021年度资助计划2021年度拟资助培育项目18－22项，直接费用资助强度约为60－80万元/项，资助期限为3年，申请书中研究期限应填写“2022年1月1日－2024年12月31日”；拟资助重点支持项目6－8项，直接费用平均资助强度约为300万元/项，资助期限为4年，申请书中研究期限应填写“2022年1月1日－2025年12月31日”。五、申请要求及注意事项（一）申请条件。本重大研究计划项目申请人应当具备以下条件：1.具有承担基础研究课题的经历；2.具有高级专业技术职务（职称）。在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。（二）限项申请规定。执行《2021年度国家自然科学基金项目指南》“申请规定”中限项申请规定的相关要求。（三）申请注意事项。申请人和依托单位应当认真阅读并执行本项目指南、《2021年度国家自然科学基金项目指南》和《关于2021年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告》中相关要求。1. 本重大研究计划项目实行无纸化申请。申请书提交日期为2021年2月28日－3月4日16时。（1）申请人应当按照科学基金网络信息系统(以下简称信息系统)中重大研究计划项目的填报说明与撰写提纲要求在线填写和提交电子申请书及附件材料。（2）本重大研究计划旨在紧密围绕核心科学问题，将对多学科相关研究进行战略性的方向引导和优势整合，成为一个项目集群。申请人应根据本重大研究计划拟解决的具体科学问题和项目指南公布的拟资助研究方向，自行拟定项目名称、科学目标、研究内容、技术路线和相应的研究经费等。（3）申请书中的资助类别选择“重大研究计划”，亚类说明选择“培育项目”或“重点支持项目”，附注说明选择“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”，根据申请的具体研究内容选择相应的申请代码。培育项目和重点支持项目的合作研究单位不得超过2个。（4）申请人在申请书“立项依据与研究内容”部分，应当首先说明申请符合本项目指南中的重点资助研究方向，以及对解决本重大研究计划核心科学问题、实现本重大研究计划科学目标的贡献。如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的其他科技计划项目，应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。2. 依托单位应当按照要求完成依托单位承诺、组织申请以及审核申请材料等工作。在2021年3月4日16时前通过信息系统逐项确认提交本单位电子申请书及附件材料，并于3月5日16时前在线提交本单位项目申请清单。3.涉及人的生物医学研究请申请人和依托单位注意在项目申请及执行过程中严格遵守针对相关医学伦理和患者知情同意等问题的有关规定和要求，包括在申请书中提供所在单位或上级主管单位伦理委员会的审核证明（电子申请书应附扫描件）。涉及病原微生物研究的项目申请，应严格执行国务院关于《病原微生物实验室生物安全管理条例》和有关部委关于“伦理和生物安全”的相关规定；涉及人类遗传资源研究的项目申请应严格遵守《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》相关规定；涉及高致病性病原微生物的项目申请，应随申请书提交依托单位生物安全保障承诺，未按要求提供上述证明的申请项目将不予资助。4. 其他注意事项。(1) 为实现重大研究计划总体科学目标和多学科集成，获得资助的项目负责人应当承诺遵守相关数据和资料管理与共享的规定，项目执行过程中应关注与本重大研究计划其他项目之间的相互支撑关系。(2) 为加强项目的学术交流，促进项目群的形成和多学科交叉与集成，本重大研究计划将每年举办一次资助项目的年度学术交流会，并将不定期地组织相关领域的学术研讨会。获资助项目负责人有义务参加本重大研究计划指导专家组和管理工作组所组织的上述学术交流活动。（四）咨询方式。国家自然科学基金委员会医学科学部四处联系电话：010-62328653、62327207

一制假窝点将劣质的豆奶粉灌装到 “维维豆奶粉”的包装袋内，包装一新后重新销售出去，13日，公安未央分局和工商未央分局联合查获了这个制假窝点。 　　紧锁大门内暗藏黑作坊 　　东张村在西郊国亨批发市场的后面，这里有很多存放货物的库房。在一个大院子的最里面有一道铁门，里面是两排平房，平房的对面就是古汉城墙遗址，位置较为偏僻。由于铁门上锈迹斑斑，再加上白天的时候门上都挂着一把铁锁，从院子里一看，谁都会认为这个门很久都没打开过了，然而事实并非如此，铁门后面的平房内每天都有人，他们每天都在加紧生产冒牌“维维豆奶粉”。 　　12月9日，接到群众举报后，工商未央分局联合公安未央分局经侦大队开始对制假窝点进行蹲点守候。12月13日下午6时30分许，白天紧闭的大铁门打开了，一辆三轮车进去装满货物正要驶出时，民警和工商执法人员冲了进去，现场抓获生产假冒“维维豆奶粉”的人员8名，同时查扣大量灌装、封口机械和原材料及包装袋。 　　以劣质豆奶粉冒充“维维” 　　走进这个作坊，房间正中摆放着一台封口机，旁边是一个大的木板案子，案子上堆放着大量的“维维豆奶粉”外包装袋和已经灌装好的小袋豆奶粉，机器的后面贴墙部分整齐地放着几十箱已经包装好的“蛋黄饼干”和“雪米饼”，这时，一名工商执法人员上前撕开了包装纸箱，里面竟然又露出一个包装纸箱，上面赫然写着“维维豆奶粉”的字样。 　　经过左面一道门里面还有个小房间，这里就是豆奶粉的灌装处，用于灌装的机器旁边堆着几个大编织袋，里面就是劣质的豆奶粉，虽然每袋只有25kg，但制假者却能将其灌装成两箱半 “维维豆奶粉”，价值不知翻了几倍。 　　每天可生产200箱假货 　　李秀鹏是铜川人，今年10月份的时候经人介绍来到了这个黑窝点工作，他主要负责将劣质豆奶粉重新灌装到小袋子里。“老板说每天给我50元的工资，到年底一起结算，平时只给一些生活费”，李秀鹏说自己到现在还没拿到工资，虽然知道他所从事的是制假活动，但想到过年结完工资就不干了，他就坚持着。 　　李秀鹏告诉记者，他们几个负责生产的人每天早上七八点开始工作，下午7点左右就算下班了，这样他们每天的产量在200箱左右，到了晚上就有人开车来把当天生产的所有货都拉走，老板禁止他们与拉货的人交流，他们也不知道货都拉到哪里去了。说起自己的老板，李秀鹏竟说不清楚谁是自己的老板。一名工商执法人员透露称，这个非法窝点的老板就在国亨批发市场开了一家批发店，做的也是相关产品的批发生意。 　　去年9月开始制假 　　刘某是这个仓库大院的房东，制假窝点所在的平房是他去年9月时租出去的，“当时对方说租房子用来放啤酒的”。偌大的一排平房，只有两间房子为生产部分，其他则都堆放着已经包装好的“维维豆奶粉”。据初步调查，这些假冒豆奶粉被销往陕西及周边的西北地区。办案民警和工商执法人员对现场查获的物资进行初步清点，发现包装好的成品豆奶粉有1300-1500箱，用作原料的劣质豆奶粉有300多袋，用于包装的“维维豆奶粉”外包装袋有3万多个。工商执法人员告诉记者，这些豆奶粉外包装精细，普通人很难从外面辨认其真假，而在冲泡过程中，这些劣质豆奶粉有浓烈的香味，并且有明显的沉淀颗粒。

SPF25同相位线性泵，这一量身打造的精细灌装神器，将传统的分装技术推向了一个全新的领域。以其迅疾如风的工作速度，精准如镊的分装精度，以及宽广的适应性，恰如一位细致工匠，将小微装量的流体精准地点滴如数，毫不浪费。它借助精妙的电控技术，巧妙解决了传统灌装泵在连续作业过程中精度不断降低的难题，如同呵护着每一滴珍贵的液体，确保每次分装都如同初次般精确。　　它的结构，小巧而不失匠心，采用SUS304不锈钢作为泵头主体，兼具坚固与雅观。表面层层耐腐蚀处理，即使面对强力的消毒液如双氧水、臭氧或酒精，甚至是环己烷，它也能昂首挺立，保持着内外的清洁与卫生。自由而轻盈的控制方式，结合专为其设计的管路，驱使这一灌装泵能够单手操控，简便自如。在不与任何泵体接触的状态下，它将液体安全送达目的地，全程无污染，确保了液体的纯净与安全。　　这款高速、高精度、高适应性的小微装量灌装泵，集结了现代制造业技术的尖端智慧，每一次运作都仿佛进行一次高精密的舞蹈，达到了误差范围不超过±0.5%的惊人标准。在化工、医药、食品以及精细化学品的精确灌装中，这一黑科技般的装置无疑将成为业内瞩目的焦点，推动生产力的飞跃，向无限可能的未来进发。

中国微生物菌种查询网：目前，有关新型冠状病毒的新闻铺天盖地，然而大多数的图片或摄影作品都是与人和社会有关的：戴着口罩的旅客、穿着防护服的医护人员，还有各种戒备森严的小区等等......但这组照片则揭露了新冠状病毒的真是面目。 这些图像是由位于蒙大拿州汉密尔顿市的美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）落基山实验室（RML）的扫描和透射电子显微镜拍摄的。NIAID分子病机部门的负责人Emmie de Wit提供了病毒样本。显微镜专家伊丽莎白费希尔（Elizabeth Fischer）制作了这些图像，RML的视觉医学艺术办公室对图像进行了数字着色。 这些图像与MERS-CoV（2012年出现的中东呼吸综合征冠状病毒）或最初的SARS-CoV（2002年出现的严重急性呼吸综合征冠状病毒）没有太大区别。这并不奇怪。冠状病毒表面的棘突给这种病毒家族起了个名字——冠状病毒，在拉丁语中是“王冠”的意思。大多数冠状病毒都有皇冠一样的外观。 此外，在新冠肺炎疫情的影响之下，各行各业都遭到了一定程度的波及。在艺术行业里，影响是明显的，许多美术馆和画廊均用闭馆进行回应，或是延期举办展览，其中包括2020年的香港巴塞尔艺术展、北京画廊周、设计上海等多个大型艺术活动，甚至包括全球各大器材展览，比如日本的2020 CP+器材展和移动通信展会MWC 2020等等。

据世界卫生组织统计，目前新冠肺炎全球确诊病例已超过12万例，具备大流行特征。除了呼吸道标本，哪些标本也可能携带新型冠状病毒（SARS-CoV-2），这是大家都关心的。中国疾病预防控制中心、北京地坛医院和青岛市疾病预防控制中心的研究人员本周在《美国医学会杂志》（JAMA）上发文称，在感染者的肺泡灌洗液、鼻腔、痰液、粪便和血液样本中可检测到SARS-CoV-2病毒，但在尿液中检测不到。研究人员从205名新冠肺炎确诊患者中采集了1,070个样本，并利用RNA提取和实时定量PCR（RT-qPCR）来寻找新型冠状病毒的序列。如果通过40个或以下的RT-qPCR循环可检测到病毒RNA，则样本被视为阳性。而且，RT-qPCR的循环阈值越低，病毒拷贝数就越高。利用这种方法，研究人员从72个痰液样本（72/104）、5个鼻拭子样本（5/8）和126个咽拭子样本（126/398）中检测到SARS-CoV-2 RNA。尽管在72个尿液样本中未检测到病毒，但他们却从29%的粪便样本中检测到病毒（总共153个粪便样本）。于是，研究人员尝试对4个粪便样本进行后续培养和电子显微镜分析，以寻找活病毒。他们认为这相当重要，因为一旦在粪便中发现活病毒，就意味着SARS-CoV-2可能通过粪便途径传播。阳性率最明显的是支气管肺泡灌洗样本，这些样本是通过向支气管肺泡内注入生理盐水随后吸出而收集的。以这种方式收集的15个样本中，14个（93%）检测结果呈阳性。相比之下，利用纤维支气管镜刷获得的13个活检样本中，只有6个（46%）通过RT-qPCR检测出阳性。根据研究人员的分析结果，在血液中很少发现这种病毒。对于307份血液样本，他们仅从1%的样本中检测到SARS-CoV-2病毒，也就是说，只有3份血液样本呈阳性。他们怀疑这些患者是全身感染。研究人员指出，这项研究中患者的年龄从5岁到67岁不等，并于1月初到2月中旬在北京、湖北省和山东省的三家医院接受治疗。“在整个治疗期间都采集了血液、痰液、粪便、尿液和鼻腔样本，”他们解释说。在这些患者中，大约19%患有严重疾病，而大多数被诊断出病毒感染的患者也出现了明显的症状，如发烧、疲劳和干咳。不过，作者告诫称，目前的结果并不能说明不同类型的阳性样本与患者症状或疾病严重程度之间的潜在关联，因为他们无法获得所有患者的详细临床数据。研究人员总结道，“有必要对具有详细的时间和症状数据的患者以及从不同部位连续采集的样本进行进一步的调查”。

根据2009年第12号(总第152号)中华人民共和国国家标准发布公告，国家标准《PET瓶无菌冷灌装生产线》(GB/T 24571-2009)自2010年3月1日起正式实施。《PET瓶无菌冷灌装生产线》国家标准由全国包装机械标准化技术委员会组织制定。 　　《PET瓶无菌冷灌装生产线》国家标准规定了PET瓶无菌冷灌装生产线的术语和定义、型号、型式、设备组成、基本参数、无菌线工作条件、要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输及贮存等要求。标准适用于在无菌条件下，液体食品用PET等塑料瓶的灌装生产设备，应用于食品等行业。 　　《PET瓶无菌冷灌装生产线》标准主要有以下内容：生产线包括的单机和系统、生产用水、灌装原物料和包装材料卫生要求 灌装精度要求 无菌洁净室空间要求 洁净室空间、设备、物料杀菌设备的灭菌效率要求 灭菌后瓶、盖的微生物验证要求 灌装食品的无菌周期要求 灭菌后空瓶内和操作区域内过氧乙酸或过氧化氢的浓度要求 成品件合格率要求 以及无菌线设备的材料和零部件、外观质量和安全防护要求 同时还规定了各项指标的检测方法。 　　标准在全国颁布实施之后，将作为指导生产的规范和衡量产品质量的标准，同时也是各质监部门及广大消费者衡量产品质量的有效依据。 　　国家标准《PET瓶无菌冷灌装生产线》(GB/T 24571-2009)的发布实施，对引导行业的正常有序发展提供了有力保障。

国科发资〔2021〕259号各有关单位：根据国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制科研攻关工作的总体部署，按照国家重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项组织管理的相关要求，现将小分子新型冠状病毒药物研发应急项目申报指南予以发布。请根据指南要求组织项目申报工作。科技部将按照新冠肺炎疫情防控工作的特殊要求，遴选项目择优支持。有关事项通知如下。一、项目要求1. 项目应聚焦小分子新型冠状病毒药物研发的应急需求，突出结果导向，明确研究目标和时间节点，集中力量攻关。2. 项目研究涉及人体研究的，应按照规定通过伦理审查并签署知情同意书；涉及人类遗传资源采集、保藏、利用、对外提供等，应遵照《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》相关规定执行；涉及实验动物和动物实验的，应遵守国家实验动物管理的法律、法规、技术标准及有关规定，使用合格实验动物，在合格设施内进行动物实验，保证实验过程合法，实验结果真实、有效，并通过实验动物福利和伦理审查。3. 项目产生的科学数据应无条件按期递交到科技部指定的平台，对项目各个承担单位乃至今后面向所有的科技工作者和公众开放共享。二、申报要求1. 申报单位根据指南支持方向的研究内容以项目形式组织申报，覆盖相应指南研究方向的全部考核指标，项目下不设课题。项目申报单位推荐1名科研人员作为项目负责人。2. 项目牵头申报单位和项目参与单位应为中国大陆境内注册的科研院所、高等学校和企业等，具有独立法人资格。国家机关不得牵头或参与申报。3. 项目牵头申报单位、项目参与单位以及项目团队成员诚信状况良好，无在惩戒执行期内的科研严重失信行为记录和相关社会领域信用“黑名单”记录。4. 项目（课题）负责人应具有高级职称或博士学位，为该项目（课题）主体研究思路的提出者和实际主持研究的科技人员 对项目负责人无限项要求，无年龄等要求，只要有能力、有决心为疫情防控和新冠病毒肺炎治疗贡献力量，均可参与申报。中央和地方各级国家机关的公务人员（包括行使科技计划管理职能的其他人员）不得申报项目（课题）。5. 申报项目受理后，原则上不得更改申报单位和负责人。三、申报方式1. 网上填报。请项目申报单位按要求通过国家科技管理信息系统公共服务平台（http://service.most.gov.cn）将项目申报书进行网上填报，提交项目申报书，详细说明申报项目的目标和指标，简要说明创新思路、技术路线和研究基础。专业机构将以网上填报的申报书作为后续形式审查、项目评审的依据。申报材料中所需的附件材料，全部以电子扫描件上传。确因疫情影响暂时无法提供的，请上传依托单位出具的说明材料扫描件，专业机构可根据情况通知补交。从指南发布日到项目申报书受理截止日不少于10天。项目申报单位网上填报申报书的受理时间为：2021年9月4日08:00至2021年9月13日16:00。技术咨询电话：010-58882999（中继线）技术咨询邮箱：program@istic.ac.cn2. 业务咨询电话：010-88225047科 技 部2021年9月3日

5月16日，科技部发布新型冠状病毒药物研发应急项目2022年度申报指南。项目要求聚焦小分子药物和大分子药物研发的应急需求，采取采取“揭榜挂帅”项目组织模式。项目研究涉及人体研究的，应按照规定通过伦理审查并签署知情同意书，此外产生的科学数据应无条件按期递交到科技部指定的平台。项目申报方式为网上填报，时间为2022年5月19日08:00至2022年6月6日16:00。以下为申报指南全文：各有关单位：根据国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制科研攻关工作的总体部署，按照国家重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项组织管理的相关要求，现将新型冠状病毒药物研发应急项目申报指南予以发布。请根据指南要求组织项目申报工作。科技部将按照新冠肺炎疫情防控工作的特殊要求，遴选项目择优支持。有关事项通知如下。一、项目要求1. 项目应聚焦小分子药物和大分子药物研发的应急需求，具有成熟临床前有效性和安全性研究基础，产业化转化成功率高，能快速进入或推进临床研究。2. 采取“揭榜挂帅”项目组织模式。突出最终用户作用，实施签订“军令状”“里程碑”考核等管理方式。对揭榜单位无注册时间要求，对揭榜团队负责人无年龄、学历和职称要求。明确榜单任务资助额度，简化预算编制，经费管理探索实行“负面清单”。3. 项目研究涉及人体研究的，应按照规定通过伦理审查并签署知情同意书；涉及人类遗传资源采集、保藏、利用、对外提供等，应遵照《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》相关规定执行；涉及实验动物和动物实验的，应遵守国家实验动物管理的法律、法规、技术标准及有关规定，使用合格实验动物，在合格设施内进行动物实验，保证实验过程合法，实验结果真实、有效，并通过实验动物福利和伦理审查。4. 项目产生的科学数据应无条件按期递交到科技部指定的平台，对项目各个承担单位乃至今后面向所有的科技工作者和公众开放共享。二、申报要求1. 申报单位根据指南支持方向的研究内容以项目形式组织申报，覆盖相应指南研究方向的全部考核指标，项目下不设课题。项目申报单位推荐1名科研人员作为项目负责人。2. 项目牵头申报单位和项目参与单位应为中国大陆境内注册的科研院所、高等学校和企业等，具有独立法人资格。国家机关不得牵头或参与申报。3. 项目牵头申报单位、项目参与单位以及项目团队成员诚信状况良好，无在惩戒执行期内的科研严重失信行为记录和相关社会领域信用“黑名单”记录。4. 项目负责人应为该项目主体研究思路的提出者和实际主持研究的科技人员 对项目负责人无限项要求，只要有能力、有决心为疫情防控和新冠病毒肺炎治疗贡献力量，均可参与申报。中央和地方各级国家机关的公务人员（包括行使科技计划管理职能的其他人员）不得申报。5. 申报项目受理后，原则上不得更改申报单位和负责人。三、申报方式1. 网上填报。请项目申报单位按要求通过国家科技管理信息系统公共服务平台（http://service.most.gov.cn）将项目申报书进行网上填报，提交项目申报书，详细说明申报项目的目标和指标，简要说明创新思路、技术路线和研究基础。专业机构将以网上填报的申报书作为后续形式审查、项目评审的依据。申报材料中所需的附件材料，全部以电子扫描件上传。确因疫情影响暂时无法提供的，请上传依托单位出具的说明材料扫描件，专业机构可根据情况通知补交。从指南发布日到项目申报书受理截止日不少于20天。项目申报单位网上填报申报书的受理时间为：2022年5月19日08:00至2022年6月6日16:00。技术咨询电话：010-58882999（中继线）技术咨询邮箱：program@istic.ac.cn2. 业务咨询电话：010-88225047请登录系统，在“公开公示-申报指南（2022）”菜单栏中查看申报指南材料。科技部2022年5月16日

在药品包装以及病人使用之前，灌装及密封是生产的Last一个步骤。目前对患者的治疗已经从广泛的通用疗法转向小范围的针对性治疗，因此生物制药行业也由此过渡到了小批量的无菌生产。 从后端走向前端的机器人 不久前，机器人聚焦在生物制药行业生产线的后端功能，如装箱、码垛。目前，在RTU（Ready-To-Use）容器（小瓶，注射器和药筒）的初级包装过程中，利用机器人进行操作取得了进展。在RTU系统中，瓶子的包装是预先准备好的，因此整个过程中剩余部分是灌装以及容器密封，从而消除了前期清洗、灭菌等过程面临的挑战。 机器人解决方案为制药企业提供了一种更快、更灵活和更具成本效益的方式，使用相同的灌装线平台可以灌装不同规格的容器，以满足对小批量药品，订制包装，产品和模具的快速更换，减少人员干预等不断增长的需求。在灌装过程中，传统的灌装系统无法满足小批量生产的灵活性，多种容器规格或大小以及过程的可重复性。 随着技术的进步，机器人已经能够兼容样品的无菌生产，几乎不会产生任何颗粒，并且完全耐受消毒。与传统的无菌生产机器相比，机器人具有一项特殊的优势：灵活性。它们具有完全的适应性，如果应用或者容器规格进行更改，可以进行重新编程，将成本降到尽可能的小。 机器人灌装中的称重系统机器人灌装RTU容器的步骤 1.注射器、小瓶及药筒已经是经过清洗、灭菌直接可以使用的，他们装在一个密封的蜂巢盒中，因此不需要任何的清洗、灭菌以及特殊的传送系统。装有空的药品容器的蜂巢盒放在ISO标准的盒子中，可以确保运输的安全性，避免玻璃之间的接触。使用者将蜂巢盒放到可控制的区域（RABS/隔离器）进行自动撕膜并转移到下个位置。在撕膜过程中，机器人手臂轻轻地撕开预热的密封纸，并将其通过RABS/隔离器底板上的洞口扔到废物收集容器中。 将蜂巢盒的密封纸撕掉后，蜂巢盒中的容器便暴露在周围的环境中，通常会用RABS或隔离器进行保护来降低后续潜在的污染风险。在RABS和隔离器的保护下，机器人手臂提供了安全和清洁的操作，避免在容器转移和撕膜过程中人工干预产生的潜在污染风险。 撕膜机器人手臂 2.一旦蜂巢盒的膜被撕掉后，会转到下个步骤，第二个机器人手臂将带空容器的蜂巢盒转移到灌装位置，在灌装过程中，灌装头的位置是固定的，机器人通过移动蜂巢盒和容器到灌装头的位置完成每个容器的灌装，这样可以减少颗粒物的产生以及潜在的污染风险。 将蜂巢盒从底托中取出 3.每个药品瓶完成灌装后，立刻同步进行加塞这样可以尽量缩短灌装后的溶液在环境中暴露的时间。一旦蜂巢盒中所有的药品瓶都灌装和加塞完成，机器人手臂将整个蜂巢盒移动到原来带底托的位置，进行下一个步骤操作。 机器人手臂对药筒进行灌装 机器人集成到到整个灌装线过程中可以提供可靠的运行可重复性，同时可以对蜂巢盒和样品瓶进行小心操作，减少颗粒物的产生，空气干扰和意外的摇晃，防止样品溢出或其他事件的发生，否则可能会导致计划之外的人工干预，从而损害无菌环境。SP i-Dositecno SY注射器灌装机 SP ScientificSP i-Dositecno SY 注射器灌装机是一款多功能的机器，通过机器人实现灌装和加塞/加推杆，适用于玻璃和塑料注射器、药筒和蜂巢盒。最多可具有10个灌装头，达到200VPM的灌装速度，同时具备IPC在线称重功能。此外，还提供拆袋，撕膜，去蜂巢，贴标签，加推杆等一些列完整的功能，机器人采用洁净化工艺设计，可进行VHP灭菌，充分满足GMP标准下A级无菌环境生产需求。 美国SP集团可以为客户提供完整的无菌制药洗烘灌整体化解决方案，实现自动化，无菌化，标准化与集成化生产与管理。 不仅可以提供常用规格样品瓶的灌装，也可以提供非常规及特殊样品规格的定制化； 不仅可提供液体样品的灌装，也可以提供固体粉末样品的灌装； 可用于生物药品，疫苗，眼药类药品等的灌装，满足不同客户的不同需求。

各有关实验室:为进一步提升新冠病毒核酸检测能力和水平，应对各种新冠病毒变异株检测，保障测量结果准确、有效、一致。中国计量科学研究院先进测量工程中心（计量检测与校准中心)（中国合格评定国家认可委员会CNAS认可的能力验证提供者，PTP证书号：CNASPT0037）拟组织新型冠状病毒核酸检测能力验证计划，计划编号NIM2022NA01。摘要本次新型冠状病毒核酸检测能力验证计划包括：1.新型冠状病毒奥密克戎（0micron）变异株；2.新型冠状病毒德尔塔（Delta）变异株；3.新型冠状病毒贝塔（Beta）变异株；4.新型冠状病毒伽马（Gamma）变异株；5.阴性样本。本次能力验证计划的样品为新型冠状病毒核酸样品，测量方法为荧光定量PCR或数字PCR方法。本次能力验证计划报名截止日期：2022年3月31日联系人：张永卓,王霞电子邮件：zhangyz@nim.ac.cn,wangxia@nim.ac.cn联系电话：010-64525062,010-64525069手机：15201442744,15031234221NIM2022NA01-关于举办新型冠状病毒核酸检测能力验证计划的通知.pdf

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong 仪器信息网讯& nbsp /strong span style=" text-indent: 2em " 冠状病毒是一类严重危害人类和动物健康的病原微生物，属于具有大量天然宿主的一类RNA病毒。该病毒极易发生基因重组和变异，具有遗传多样性，迄今为止，已不断有新亚型或新的冠状病毒出现。冠状病毒上的S蛋白、PLpro和3CLpro是药物开发的良好靶点，本文整理并总结了基于靶标发现的潜在药物。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/38dd544f-4905-4c6c-899f-7d2e0b1a4099.jpg" title=" 截屏2020-03-30上午11.54.47.png" alt=" 截屏2020-03-30上午11.54.47.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 冠状病毒是一种有包膜的、非节段的单股正链RNA病毒，属于巢病毒目（nidovirales）冠状病毒科（Coronaviridae）正冠状病毒亚科（ortho-coronavirinae）。由于病毒包膜上有向四周伸出的突起，形如花冠而得名。冠状病毒亚科进一步细分为四类，即α、β、γ 和 δ 冠状病毒。冠状病毒在自然界中广泛存在，其自然宿主包括人类和其他哺乳动物如牛、猪、犬、猫、鼠和蝙蝠等。 strong 目前，已经鉴定出六种人类冠状病毒，其中包括α属的HCoV-29E和HCoV-NL63；β属的HCoV-OC43、HCoV-HKU1、严重急性呼吸综合征相关冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征相关冠状病毒（MERS-CoV）。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 另外，近期从武汉市不明原因肺炎患者下呼吸道分离出的冠状病毒，世界卫生组织初步命名为2019-nCoV。2020年2月12日，国际病毒分类委员会宣布新型冠状病毒（2019-nCoV）的正式分类名为 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV-2） /span 。研究者将来源于武汉的新型冠状病毒序列与已知的“SARS冠状病毒”“MERS冠状病毒”进行了比较，发现 strong 6个新型冠状病毒序列几乎一致，其与SARS的同源性更高，相似性约为70%，与MERS相似性约为40%。 /strong strong 序列差异主要在ORF1a和编码S-蛋白的spike基因上，这是冠状病毒与宿主细胞作用的关键蛋白。 /strong /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 冠状病毒蛋白靶点结构研究进展 /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 冠状病毒是最大的一种核糖核酸病毒（26～32kb），其基因组为单股、正链RNA。编码非结构蛋白（Nps）的复制酶基因占据了基因组的三分之二，而结构蛋白和辅助蛋白仅占病毒基因组的三分之一。目前已经解析出了许多冠状病毒相关的蛋白质结构，如SARS-CoV S糖蛋白（PDB ID：5WRG）（图1A）、MERS-CoV N蛋白的C末端结构域（PDB ID：6G13）（图1B）、MERS-CoV N蛋白的N末端结构域（PDB ID： 4UD1）（图1C）。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/fd7a83a8-25f3-48a0-989e-958bb95bc364.jpg" title=" 截屏2020-03-30上午10.38.54.png" alt=" 截屏2020-03-30上午10.38.54.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 病毒体与宿主细胞的初始附着是通过S蛋白与其受体之间的相互作用而开始的。根据研究报道，S蛋白具有受体结合活性和膜融合活性，是冠状病毒感染细胞的关键蛋白。研究发现在大多数冠状病毒中，S蛋白被宿主细胞弗林蛋白酶（Furin）样蛋白酶切割成S1和S2两种单独的多肽。S1的主要功能是与宿主细胞表面受体结合，而S2亚基则负责介导病毒-细胞以及细胞-细胞膜的融合。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 在对近期的SARS-CoV-2 S蛋白进行研究时发现，虽然SARS-CoV-2 S蛋白中与ACE2蛋白结合的5个关键氨基酸中有4个发生了变化，但变化后的氨基酸，却没有影响SARS-CoV S蛋白与ACE2 蛋白互作的构象。与SARS-CoV S蛋白相比，突变体后的SARS-CoV-2 S蛋白结构与ACE2 蛋白相互作用能力，由于丢失的少数氢键有所下降，但仍然达到很强的结合自由能，说明SARS-CoV-2 是通过S蛋白与人ACE2相互作用感染人的呼吸道上皮细胞。 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 疫苗和治疗药物研究进展 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 为了控制病毒的爆发，研究者们开发了针对 SARS¯ CoV 和 MERS¯ CoV 的疫苗。不同的疫苗有不同的制备方法下表中列出了这些方法的发展和优缺点。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/446bbee2-3399-4764-a3f5-0339be331bc9.jpg" title=" 截屏2020-03-30上午10.59.39.png" alt=" 截屏2020-03-30上午10.59.39.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 迄今为止，大多数研究只集中在SARS疫苗的开发上，研究过程中使用了动物模型，但是这些模型并不能概括人类发生的严重临床疾病。 strong 综合SARS 和 MERS 疫苗的研究经验。发现冠状病毒疫苗的研究主要靶标是冠状病毒的S蛋白。疫苗不仅需要诱导体液和细胞免疫应答，还需要诱导黏膜免疫应答并借助佐剂来诱导 Th1 和 Th2 途径的平衡。也就是说成功的疫苗必须在不引起过度免疫激活的情况下达到保护的平衡。 未来还需加强对 SARS-CoV 和 MERS-CoV 等疫苗的研发。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 对于目前的 SARS-CoV-2，据新华社报道，美国医学专家正与中国同行合作研发针对新型冠状病毒的疫苗，美国休斯敦贝勒医学院彼得霍特兹教授通过电子邮件表示，贝勒医学院正在与美国得克萨斯大学、美国纽约血液中心以及中国上海复旦大学合作开发疫苗。目前，尚无针对 SARS-CoV、MERS-CoV、 & nbsp SARS-CoV-2 和其他 HCoV 感染的特异性疗法，患者主要接受支持性治疗，并辅以多种药物组合，包括使用抗体、干扰素以及病毒和宿主蛋白酶的抑制剂。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 此外，除了针对SARS外，有研究报道了一种针对MERS-CoV S蛋白N端结构域的新型中和单克隆抗体。该研究表明N末端结构域在病毒感染过程中可能很重要，这项发现对于进一步的疫苗设计和针对MERS-CoV感染的预防和治疗性单克隆免疫法的开发具有重要意义。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 理想情况下，疫苗接种和抗病毒治疗都应具有各自明确的作用机制，以避免产生逃逸突变病毒菌株，并提高对不同病毒菌株的活性。 strong 迄今为止，利巴韦林和利巴韦林加各种类型的干扰素已成为SARS和MERS患者最常用的治疗手段。 /strong SARS-CoV-2爆发以来，全国各个攻关团队筛选出一系列具有治疗潜力的药物。 strong 中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所的抗SARS-CoV-2病毒感染联合应急攻关团队报道了综合利用虚拟筛选和酶学测试相结合的策略进行药物筛选，发现了30种可能对SARS-CoV-2有治疗作用的药物、活性天然产物和中药。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong span style=" text-indent: 2em " 沈阳药科大学、华中科技大学和军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心组成的联合攻关小组发现SARS-CoV-2蛋白序列中SARS-CoV-2-PLP序列与SARS-CoV-PLP具有82%的氨基酸同源性。 /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " & nbsp 2020 年 1 月 21 日，中国科学院上海巴斯德研究所郝沛研究员等使用计算机模拟的方法发现了& nbsp SARS-CoV-2的S-蛋白的受体结合结构域(RBD)和人血管紧张素转化酶 ACE2 的结合作用较强。& nbsp SARS-CoV-2通过 S 蛋白 - ACE2 结合途径对人 类传播构成了重大的公共卫生风险。因此ACE2 也可能用于& nbsp SARS-CoV-2的治疗研究。 黄朝林等根据过往洛匹那韦利托那韦片对& nbsp SARS-CoV感染的患者有“ 实质性的临床益处” 的结果 推测这种疗法可能对& nbsp SARS-CoV-2感染的患者有效。此外，武汉病毒研究所与军事医学科学院毒物药物研究所联合发现了在细胞层面上对& nbsp SARS-CoV-2有较好抑 制作用的雷米迪维或瑞德西韦(RemdesivirGS-5734)、氯喹(ChloroquineSigma-C6628)、利托那 韦(Ritonavir)等三种“老药物”。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 瑞德西韦属于核苷类似物能够抑制 RNA 依赖的 RNA 聚合酶 (RdRp)，由美国知名药企吉利德科学公司研发原本用于对抗埃博拉病毒在体外和动物模型中瑞德西韦证实了对 SARS 和 MERS 的病毒病原体均有活性它们与新型冠状病毒结构相似，从理论预测瑞德西韦对新型冠状病毒可能有效。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 目 strong 前瑞德西韦已进入 III 期临床试验该临床试验项目将在武汉市金银潭医院等多家医院同时进行两部分组成均采用随机、双盲、安慰剂对照形式开展。 /strong 据吉利德对外披露，在武汉进行的临床实验有两项，一是研究评估瑞德西韦用于未表现出显著临床症状患者的治疗效果，也就是轻、重症患者。另一项则是评估其用于重症确诊病患的疗效。值得一提的是，来自中国科学院武汉病毒研究所等机构的中国学者已经在细胞水平上验证了瑞德西韦在2019 新型冠状病毒上有较好的活性。 span style=" text-indent: 2em " 研究结果显示在 Vero E6 细胞上瑞德西韦对 SARS-CoV-2的半数有效浓度EC50 =0.77μmol/L,选择指数 SI 大于 129,表明该药物在细胞水平上能效抑制& nbsp SARS-CoV-2 的感染，但其在人体上的作用还有待临床验证。 /span /p p br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 参考文献： /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1.XU X T,CHEN P,WANG J F,et al. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission[J]. Science China-Life Sciences,2020.& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2.FOUCHIER R A,HARTWIG N G,BESTEBROER T M,et al. A previously undescribed coronavirus associated with respiratory disease in humans [J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2004,101(16):6212 - 6216.& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.VANDER HOEK L,PYRC K,JEBBINK M F,et al. Identification of a new human coronavirus [ J] . Nature Medicine,2004,10(4):368 -373.& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4.WANG M,CAO R,ZHANG L,et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019¯ nCoV) in vitro [J]. Cell Research,2020 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 5.HUANG C,WANG Y,LI X,et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan,China [J]. Lancet,2020.& nbsp /p p br/ /p p br/ /p

你身边的这些电子秤或有猫腻!据市计量测试研究所消息，在今年度“诚信计量惠民工程”现场检定工作中，从2月至11月，该所已经对市区范围商贸流通领域内3861家商家的在用电子秤进行了免费检定。检定共涉及电子秤10834台，其中，检定合格 4264台，合格率仅为39.4%。　　本次检定的商家包括个体户、没有统一配秤的农贸市场(茶叶、水果市场等)。市计量所市场检测室主任杜洁告诉小8，被检电子秤的不合格之处主要体现为外观、准度。“在外观方面，贸易结算领域使用的电子秤需要有防作弊铅封，没有的就是不合格。另外，有些电子秤的分度值被人为修改过，没有按照生产标准生产。”杜洁说，在精准度方面，如果误差超过允许范围，这秤也肯定是不合格的。　　值得一提的是，市计量所工作人员还鉴别出了具有作弊功能的电子秤42台，并配合行政、稽查部门处理计量投诉案件19起。今年9月，就有市民投诉称寒山寺周边的枫桥大街有商店出现缺斤短两的现象。经查，的确有4家特产纪念品商店的秤有猫腻。“现在大多数的作弊秤都是密码秤。使用者通过输入数字密码，就让秤进入作弊程序，称量出来的数值能扩大10%、20%，有些甚至是100%。”杜洁提醒消费者，如果对斤两没有大概把握，很容易被骗。　　今年是市计量所连续第五年实施“诚信计量惠民工程”。除了认真做好计量器具的免费检定工作外，工作人员在工作过程中还向商家发放宣传资料，宣传计量法规，并指导商家正确、规范地操作使用电子秤。据了解，相比商贸流通领域，集贸市场的电子秤合格率就明显高了不少。截至今年8月底，市区126家集贸市场的10444台电子秤，合格率达到了83.6%。

从杭州市质检院获悉，由该院负责完成的科技项目《移动式电子秤现场自动检定装置的研制》顺利通过鉴定与验收。该项目填补了国内相应自动检定装置的空白，电子秤检定自动化成果达到国内领先水平。项目获国家发明专利1项、实用新型专利两项，发表论文3篇。 　　据项目主要完成人厉志飞介绍，该项目系统地解决了应用标准砝码自动检定电子秤的难题，实现了电子秤自动检定，研究了不同称量点标准砝码的加载或卸载等关键技术，满足了国家计量检定规程JJG539-1997《数字指示秤》的要求，电子秤检定效率提高10倍以上，具有很好的应用前景及推广价值。项目采用LabVIEW作为软件开发平台，通过PC机和PLC通讯，控制标准砝码的自动加卸载，利用图像识别技术，实时读取电子秤上的示值，同时自动获取数据，自动生成检定原始记录，自动出具检定结果通知书或计量检定证书。 　　据了解，项目成果已在法定计量检定机构及衡器制造企业得到初步试用，为电子秤检定(检验)技术水平的提升及产品质量监管提供了有效的技术支撑。

奥豪斯长期钻研前沿的称重技术，有防水型号电子案秤以满足不同使用环境，除此之外，不仅有能满足基本工业应用的电子计重秤，还有能帮助用户将复杂的工业应用简单化的高精度电子秤。奥豪斯工业产品回顾的第三篇，将为大家介绍奥豪斯电子案秤系列产品。Ranger 7000 高精度秤Ranger 7000系列高精度电子秤采用了多种独具特色的设计，让繁琐的现场称重操作变得简单易行：Ranger 7000具备极高的精度，超大及清晰的显示屏，众多的功能模式，丰富的接口选择，以及极强的数据库管理能力。强大卖点 / Ranger 7000高精度秤4.3寸彩色液晶屏，中文显示，最 高达350,000d显示分度全金属外壳和模块化设计，1秒显示稳定速度三级用户管理，支持GLP/GMP数据输出，满足追溯和合规性审核要求支持“红-绿-黄”三色检重/检数显示Ranger 2000 计重秤Ranger 2000拥有众多功能，可以针对不同应用需求，快速提供精确的称量结果。七种应用模式，使Ranger 2000成为可以满足各种工业称量需求的完 美计重秤。便携、标配可充电电池，在工厂的每个角落都可方便的使用，Ranger 2000具备了众多功能和特性，使其在同级别计重秤中卓尔不凡。强大卖点 / Ranger 2000 计重秤显示屏为红色LED (28mm字高)，清晰明亮快速稳定，内置铅酸充电电池(110小时)标配RS232通讯接口Ranger Count 2000 计数秤Ranger Count 2000拥有众多功能，可以针对不同应用需求，快速提供精确的称量结果。通过称重，计数，检重/检数及累加功能，使Ranger Count 2000成为可以满足各种工业称量需求的完 美计数秤。便携、可充电电池，在工厂的每个角落都可方便的使用，Ranger Count 2000具备了众多功能和特性，使其在同类型计数秤中卓尔不凡。强大卖点 / Ranger Count 2000 计数秤显示屏为LCD，可存储30组数据库内置铅酸充电电池(210小时)标配RS232通讯接口Valor 2000 防水秤全新一代Valor 2000产品定义了防水案秤的新标准，具备了优异的防水能力、称重快速精 准抗振和标配可充电电池等特点。全面满足食品加工业应用需要。Valor 2000防水案秤具备了众多特性，性能卓尔不凡，超越同类产品，可以为用户创造更多的价值。强大卖点 / Valor 2000 防水秤红色LED大屏显示，清晰明亮0.5秒内稳定，快速精 准，高效作业全新防水防潮设计，可靠耐用内置铅酸充电电池(50小时) 奥豪斯集团成立于1907年，拥有遍布各地的营销、研发和生产基地。通过不断为各地用户提供优质的称量产品与完善的应用方案，奥豪斯产品已遍及环保、疾控、食药、教学科研、食品、新能源和制药工业等各种应用领域，赢得了广泛的认可与青睐。我们致力于提供符合各国安全、环境及质量体系的产品，涵盖电子天平、台秤、平台秤、案秤、摇床、台式离心机、加热磁力搅拌器、涡旋振荡器、干式金属浴、实验室升降台和电化学产品等。

4 月 6 日，国家卫健委法规司发布“关于发布推荐性卫生行业标准《污水中新型冠状病毒富集浓缩和核酸检测方法标准》的通告”，其中规定了污水中新型冠状病毒富集浓缩和核酸检测方法，适用于生活污水、医疗机构污水中新型冠状病毒富集浓缩和核酸检测。点击此处下载高清PDF电子版：WST799—2022 《污水中新型冠状病毒富集浓缩和核酸检测方法标准》新冠病毒严重威胁人类健康，迫切需要更多的监测途径作为疫情监测预警新冠病毒疫情已发展成“全球性大流行病”，严重威胁人类健康和社会经济发展，且近日国内部分城市疫情出现反弹现象，众多地区无症状感染者数量增加，可见防控形势具有长期性和复杂性。至今为止，临床病毒筛查是疫情预警防控的主要手段，但是基于临床检测的预警是在已出现病例之后再对其居住社区及密切接触人员开展流行病学回溯，考虑到新冠病毒3-14天潜伏期和出现明显症状之后再去医院诊断的时间，这种预警方式具有一定的滞后性，所以当下迫切需要更多的监测途径作为疫情监测预警的补充，从而有效阻断病毒传播、降低疫情发生的损失。污水站的新冠病毒密度已成为新冠病毒传播的一个早期预警信号据《科学通报》报道，2021年6月份香港大学张彤教授团队在一栋未出现确诊者大楼的多份污水样本中检测出新冠病毒，此举为社区公共卫生防控监测提供早期预警信息,亦成为采取后续防疫措施的重要依据；武汉疫情期间，湖北省环科院等在武汉疫区医院化粪池上层泥水和污水处理设施污泥样品中检出了病毒核酸；广州疾控中心的流行病学调查证明了粪便排泄物是新冠病毒传播的重要载体；清华大学也在北京新发地疫情暴发之前的小红门污水处理厂进水中检出了病毒核酸；国外同样已有多家研究机构在疫情爆发伊始或爆发前就在市政污水中检出新冠病毒，今年1月21日，美国疾病控制与预防中心 (CDC)就曾经发布报告称，新冠病毒的变种奥密克戎(Omicron)很有可能在美国首例确诊病例官宣的一周多前，就已经存在于纽约市的废水中了。由此可见，通过监测城镇污水站进水中新冠病毒的密度变化可以及时反映出污水处理厂服务区域人群的病毒感染情况污水站的新冠病毒密度已成为新冠病毒传播的一个早期预警信号。而且，城镇污水厂能够覆盖大部分人群，与基于临床检测的病毒预警相比，基于污水中新冠病毒监测的疫情预警覆盖面更广，时效性更强，经济社会成本更低，这对于公共部门开展防疫工作有重要意义。随着新一轮新冠疫情的猛烈来袭，生活污水中新冠病毒密度正在大幅增加，污水处理厂站一线工作人员感染风险大幅上升，大家应该提高警惕，并做好相关的防护工作。在美国，据央视财经3月17日报道，美国疾控中心在过去两周内对各地污水处理站进行检测后公布的数据显示，超过三分之一的污水处理点检测出新冠病毒密度增加，其中有 37% 的涨幅在 100% 以上，有 30% 的涨幅超过 1000% 。而在3月1日至3月10日期间，美国疾病控制与预防中心 (CDC)监测的超过三分之一的废水样本点都显示出新冠病毒呈上升趋势。如何防止新冠病毒通过污水传播？首先，尽可能接种加强针疫苗。相关研究显示，2针mRNA疫苗或腺病毒载体疫苗对奥密克戎产生的中和抗体下降明显（三针灭活对奥密克戎的中和能力待研究确认），原有疫苗接种方式效果大减。因此， 接种加强针就成为了污水处理工作人员的必要任务之一，尤其是感染风险较高的运维人员、化验人员，更是应该优先安排接种疫苗。其次，规范操作流程，降低感染风险。相对来说，污水处理厂的污水提升泵站、粗细格栅、旋流沉沙池等预处理段，以及污泥脱水间属于高风险场所，最有可能造成病毒等病原体暴露并引发操作人员感染风险，所以应该更加规范操作流程。结合实际情况，可以采取以下防护措施：1、现场操作人员加强自我防护意识，在上岗前佩戴好口罩和手套等基本防护用品，尽量做到不与污水、污泥、砂砾、栅渣等直接接触；2、针对进水泵房、预处理段、污泥脱水工段操作以及化验取水采样，提高防护等级，除口罩和手套外,配备护目镜和防护服；3、由于污水厂需要经常记录数据，建议保持给笔消毒，并且人手一只笔，防止交叉感染；4、加强集中排气口的消毒，要求人员尽可能避开排放口的气流；5、作业完毕后，及时对防护用具进行全面清洗消毒，加强个人卫生，勤洗手、勤消毒；6、定期对预处理段产生的栅渣进行消毒处理，及时安排运输车辆对栅渣进行清理转运。第三，污水处理厂加强消毒杀菌。根据国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》，新型冠状病毒对紫外线和热敏感， 56 ℃ 30min 、乙醚、 75% 乙醇及含氯消毒液等脂溶剂均能有效灭火病毒。应该说，污水处理行业虽然不像医务人员那样身处抗疫第一线，但 作为应战新冠病毒的 “第二战场”，污水处理人员同样面临着巨大的感染风险。在之前的疫情中，尽管困难重重，但污水处理行业仍然克服艰难险阻，保持了全国5000多座污水厂的正常运行。如今，新的一轮疫情卷土重来，污水处理行业再次面临巨大的考验。建议各地环保部门在加强监管的同时，还要给予一定的帮助扶持，并在医疗废水处理环节加强预处理，尽可能保证达标排放，从而避免对下游污水处理厂造成冲击，减少污水处理环节的压力。

电子烟是一种模仿卷烟的电子产品，通过加热雾化产生具有特定气味的气溶胶。2,3-丁二酮因具有奶油香气常作为香精原料被添加在电子烟烟液中，经加热后吸入肺部可能沉积在肺气管中而导致阻塞，加重呼吸道炎症。根据GB 41700-2022，电子烟中释放物中羰基化合物2,3-丁二酮每口释放量不超过2.5微克。其检测方法为：高效液相色谱法。 1.试剂1.1 磷酸水溶液：量取60mL磷酸（质量分数不低于85%）于1L烧杯中，搅拌下缓慢加入440mL水，混合均匀。储存于试剂瓶中有效期为3个月。1.2 衍生化试剂：取1.00gDNPH-HCl（纯度不低于98%）于2L烧杯中，加入500mL乙腈（色谱纯）和40mL磷酸水溶液，溶解后加入500mL水，混合均匀。溶液转入棕色试剂瓶中避光储存，有效期为1周。1.3 2,3-丁二酮溶液：称取0.10g（精确至0.1mg）2,3-丁二酮（纯度不低于98%）于10mL棕色容量瓶中，用乙腈溶解，定容至刻度。-18℃避光储存，有效期为3个月。1.4 DNPH衍生化合物标准储备液：称取0.1mL2,3-丁二酮溶液于25mL棕色容量瓶中，加入20mL衍生化试剂，摇匀，室温反应20min。加入1mL吡啶（纯度不低于99%），用乙腈定容至刻度，-18℃避光储存，有效期为3个月。1.5 标准工作液：用乙腈将DNPH衍生化合物标准储备液逐级稀释，至少备制5个标准工作液，浓度范围宜为0.1-4μg/mL。在使用前配置。2.样品前处理2.1 电子烟烟液：称取0.50g（精确至0.1mg）样品于10mL棕色容量瓶中，加入5mL衍生化试剂，摇匀，室温反应20min。加入0.25mL吡啶，用乙腈定容至刻度，摇匀，用PTFE滤膜过滤于棕色色谱瓶中待测。2.2 固态雾化物：称取0.50g（精确至0.1mg）样品于15mL离心管中，加入10mL衍生化试剂，避光涡轮震荡反应20min。用PTFE滤膜过滤，移取5mL容量瓶于10mL棕色容量瓶中，加入0.25mL吡啶，用乙腈定容至刻度，用PTFE滤膜过滤于棕色色谱瓶中待测。3.绘制标准工作曲线设定高效液相色谱条件后测定标准工作溶液(1.5)，以目标化合物峰面积和浓度建立标准工作曲线。每进行20次样品测定后加入一个中等浓度的标准工作溶液，如测定值与原值相差15%则重新绘制标准工作曲线。4.样品测定按照谱条件测定两个样品溶液，每个样品平行测定两次，并以两次测定结果的平均值为最终测定结果。以上实验有大量的试剂添加、稀释配液等工作，赫施曼瓶口分配器可高效便捷地进行0.5%精度的液体移取，适合试验中的有腐蚀性或挥发性等危险的试剂移取、分配工作。赫施曼的opus稀释配液系统的多体积分液模式,在一个分液程序中可设定10个独立的分液体积，设定好每次分液的体积和间隔时间后，按下分液键就可以进行一组分液，且分液参数（程序）还可保存和调用。可用于毫升级的母液添和稀释液的快速、准确地添加，非常适合做标准曲线和毫升级大批量灌装。

人冠状病毒广谱抑制剂的研究进展（一）宋乐天，程玉森，高升华，姜向毅，展鹏＊，刘新泳＊（山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育重点实验室，山东济南250012）摘要：冠状病毒在全球范围内的三次流行对人类生命健康造成了极大威胁，特别是目前针对新冠疫情仍然缺乏有效的抗病毒药物。冠状病毒广谱抑制剂通过作用于病毒生命周期中的关键靶标或宿主关键因子来抑制病毒感染。本文作者聚焦冠状病毒生命周期中的药物靶点，综述了现有广谱冠状病毒抑制剂的研究进展，以期为研发抗冠状病毒药物提供参考，更好地应对当下及未来的冠状病毒疫情。关键词:冠状病毒 广谱抑制剂 老药新用 药物发现冠状病毒(coronaviruses, CoVs)在自然界中 广泛分布,1947年首次由啮齿类动物体内分离得到，其常在多个宿主间传播，对多种家畜、野生动 物及人类具有潜在威胁[1]。冠状病毒在动物间传播至人类，即形成人冠状病毒HCoV。至今已出现7种对人类具有传染性的冠状病毒，分别为HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1、MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2[2]。常见的人冠状病毒如HCoV-229E和 HCoV-OC43可导致上呼吸道感染、消化道及神经系统症状，不严重且能自愈[3-4]，因此在较长时间内未受到重视。2003年暴发的重症急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)疫情造成全球范围内8000多人感染，死亡率为10%左右 2012年暴发的中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome, MERS)死亡率高达39%；而2019年底暴发的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease- 2019, COVID-19)疫情已经导致全球超过1.6亿人感染，350多万人死亡[5]，造成了全球公共卫生危机，这促使人类加快对冠状病毒抑制剂的研究，但至今仍缺乏特异性药物或疗法。相比较，广谱抗病毒药物可作用于某一类病毒或某种病毒不同的变异株，具有独特的优势。本文作者聚焦冠状病毒生命周期中的关键靶标，探讨了开发广谱抗冠状病毒药物的思路。1.冠状病毒的基本结构冠状病毒的遗传物质为单正链RNA,可以作为病毒增殖时的遗传物质及复制模板，也能以mRNA的形式参与合成相应的蛋白质，或直接组装入子代病毒颗粒。冠状病毒基因组从5,端开始，前三分之二序列由两个重合的开放阅读框组 成,编码多聚蛋白pplab,其最终转化为16种非 结构蛋白(non-structural protein, nsp)，与病毒基 因组转录与复制有关。3,端附近的序列编码冠状 病毒所共有的4种结构蛋白，包括核衣壳蛋白 (nucleocapsid protein, N 蛋白)、刺突糖蛋白 (spike glycoprotein, S 蛋白)、膜蛋白(membrane protein,M蛋白)和高度疏水的包膜蛋白(envelope protein, E 蛋白)(图1)[6] 。2.冠状病毒的生命周期冠状病毒的生命周期包括侵入宿主细胞、基因组复制和结构蛋白合成、子代病毒组装和释放 等基本步骤(图2)。S蛋白介导病毒入侵时，由宿主半胱氨酸组织蛋白酶和跨膜丝氨酸蛋白酶 (transmembrane protease serines 2, TMPRSS2)催化，裂解为S1、S2两个亚单位[7]。S1和S2分别负责病毒与细胞受体结合以及与细胞膜融合，二者协同介导病毒与细胞表面血管紧张素转化酶2 (ACE2)结合，引起S蛋白进一步的空间结构改变,使病毒以脱壳或膜融合方式纳入细胞[8]。相比于SARS-CoV, SARS-CoV-2和宿主细胞膜融合也可有成对碱性氨基酸蛋白酶(PACE,也称 Furin蛋白酶)的参与。其通过选择性水解刺突蛋 白中的氨基酸片段,预活化刺突蛋白以增强其与ACE2的结合力，提高对宿主细胞的侵染能力[9]。病毒侵入后,RNA复制产生子代RNA,并以之为模板合成多聚蛋白，后者在胞浆中受到主蛋白酶(main protease, Mpro或3CLpro)与木瓜样蛋白酶(papain-like protease, PLpro)协同作用，裂解生成功能性蛋白[10]。PLpro除此之外还具有去泛素活性,能在宿主细胞内将蛋白质脱除泛素和类泛素蛋白ISG15 ,以抑制宿主的抗病毒免疫反应[11]。最终,在功能性蛋白的作用下合成子代病毒颗粒的各个组分，装配并释放出胞。Figure 1 The structure of coronaviruses, represented by SARS-CoV-2Figure 2 The life cycle of coronaviruses, represented by SARS-CoV-23.抗冠状病毒药物的主要靶点通过将SARS-CoV-2的基因测序结果与不同的人冠状病毒基因序列对照，可以辨识出一系列 高度保守的序列。这些序列编码各种关键酶或蛋白质,包括S蛋白、主蛋白酶、木瓜样蛋白酶及依 赖RNA的RNA聚合酶(RdRp)等[12]。进一步研究表明，以上酶的活性位点在SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV乃至其他冠状病毒中保持高度相似[13],因此这些酶都是广谱抗病毒药物研发的重要靶点。同时，病毒增殖的过程中高度依赖宿主细胞的物质、能量与酶，因此靶向宿主细胞中与病毒生命周期密切相关的靶点，也是广谱抗病毒药物开发的重要策略[14]。靶向宿主的广谱冠状病毒抑制剂可充分克服病毒耐药性、突变性与种间差异性,具有较大的发展空间[15]。4.广谱冠状病毒抑制剂本文讨论的冠状病毒广谱抑制剂是针对冠状病毒与宿主的关键靶点开发的抗病毒化合物。现阶段，根据这类化合物靶向的生理过程不同，分别靶向冠状病毒的侵入过程、RNA复制过程、多聚蛋白裂解过程以及宿主靶标… … 下一期将分享靶向冠状病毒刺突蛋白、RdRp、蛋白酶及宿主靶标的一系列冠状病毒广谱抑制剂，以及其对抗击新冠肺炎疫情、预防未来的冠状病毒传播具有的重要意义。 参考文献：[1] BAILEY O T.PAPPENHEIMER A M.CHEEVER F S ,et al. 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RC2000系列电子计数秤——同级中最优异的便携式计数秤之一！ 奥豪斯新近上市的RC2000系列电子计数秤拥有众多功能，可以针对不同应用需求，快速提供精确的称量结果。通过称重，计数，检重/检数及累加功能，使RC2000成为可以满足各种工业称量需求的完美计数秤。便携、可充电电池，在工厂的每个角落都可方便的使用，RC2000具备了众多功能和特性，使其在同类型计数秤中卓尔不凡。 计数秤顾名思义就是一种具有计数功能的电子秤。这种电子秤可以测算出待测物品的数量，广泛应用于电子、塑胶、五金、化工、食品、烟草、制药、科研、饲料、石油、纺织、电力、环保、水处理、五金机械及自动化生产线等领域。以下是目前已成功应用的部分案例，以供参考。 电子行业电子元器件普遍具有体积小、数量大、一致性好的特点，计数秤已经在电子行业广泛应用了很长时间了。因为其体积小而单价又不是很高，通过人工来清点数量费时费力，而RC2000计数秤可以很好的解决这个问题。食品加工行业糖果、巧克力、袋装食品等重量相对一致的食品生产中也可以使用RC2000计数秤来统计数量。标准件行业 标准件是指结构、尺寸、画法、标记等各个方面已经完全标准化，并由专业厂生产的常用的零（部）件，如螺纹件、键、销、滚动轴承等等。这些零件重量一致、批量大，利用RC2000可以很方便的清点个数。塑料/橡胶行业塑料制品与橡胶制品一般都是模具制成，一致性好，计件销售。对于一些难于清点的小零件，非常适合RC2000计数秤应用。服饰行业几乎每件衣服上都会有纽扣或者一些小饰品，这些饰品和纽扣都是由专业的工厂制造加工的。不光是制造工厂，销售纽扣的批发市场与门店都可以利用RC2000计数秤来统计数量。

中美两个独立的研究团队 28 日报告说，他们发现了多株可以抑制新型冠状病毒（中东呼吸系统综合征冠状病毒）感染的中和抗体。这是国际上首次报告发现抗新型冠状病毒的中和抗体。中和抗体是免疫细胞分泌的一类蛋白，能在某些病毒侵入细胞之前与该病毒结合，阻止其黏附、感染细胞，相当于把病毒“中和”掉。清华大学张林琦教授和王新泉教授带领的团队在美国《科学-转化医学》上报告说，他们首先从分子水平上分析了新型冠状病毒与其人类受体蛋白 DPP4 之间的相互作用，然后利用正常人的非免疫抗体库，像“钓鱼”一样筛选出两株中和抗体 MERS-4 和 MERS-27 。这两株中和抗体经过验证，可以有效阻断新型冠状病毒与其细胞受体 DPP4 的相互结合。美国戴纳-法伯癌症研究所研究团队利用类似方法，鉴别出7株中和抗体，其中一株抗体 3B11 表现出了最高的中和活性，被认为最有医学应用潜力。这一成果发表在美国《国家科学院学报》（PNAS）上。对比两项研究，张林琦表示，他们发现的两个抗体具有明显的相互协同作用，即联合使用可以大大加强抗病毒效果，从而提高抗病毒的活性和广谱性，对可能变异的病毒保持高效抑制活性。而另一项研究还没有开展这方面的研究，联合使用的效果不详。张林琦表示，他们将尽快展开动物和人体试验，现已开始与中国医学科学院和香港大学的科学家讨论相应的试验方案。新型冠状病毒 2012 年 9 月在沙特被发现，它与非典病毒（SARS）同属冠状病毒。其感染者多会出现严重的呼吸系统问题并伴有急性肾衰竭。新型冠状病毒致死率目前超过 50%，远高于 10 年前 SARS 流行期间大约 10% 的致死率。人们对这种病毒仍知之甚少。

上期，展鹏教授团队分享并阐述了冠状病毒的基本结构、冠状病毒的生命周期、抗冠状病毒药物的主要靶点等内容，本期将分享靶向冠状病毒刺突蛋白、RdRp、蛋白酶及宿主靶标的一系列冠状病毒广谱抑制剂，以及其对抗击新冠肺炎疫情、预防未来的冠状病毒传播具有的重要意义。本文讨论的冠状病毒广谱抑制剂是针对冠状 病毒与宿主的关键靶点开发的抗病毒化合物。现 阶段,根据这类化合物靶向的生理过程不同，分别靶向冠状病毒的侵入过程、RNA复制过程、多聚 蛋白裂解过程以及宿主靶标。4.1靶向冠状病毒侵入过程的抑制剂在抗病毒药物中，侵入抑制剂可以使病毒的生命周期停止在第一步，使其对宿主的危害最小化。SARS-CoV和SARS-CoV-2是通过刺突蛋白与人类呼吸道上皮细胞的ACE2结合而侵入[16]， 而MERS侵入所利用的胞外受体是CD26,也称 作二肽基肽酶(DPP4)。刺突蛋白是一种I型跨膜蛋白(图3),分子 表面高度糖基化，它组装成三聚体后，分布在病毒颗粒的最外层，形成了冠状病毒独特的外观。所有冠状病毒刺突蛋白的胞外部分都是由两个相同的结构域结合而成:氨基端的S1亚单位与受体结 合相关，含有受体结合域(receptor binding domain,RBD)；羧基端的S2亚单位含有融合肽 (fusion peptide)，与病毒融合相关。在S1完成结合后,S2被细胞表面的TMPRSS2蛋白酶裂解，该过程是病毒与宿主细胞膜融合所必需的[17]。因此，靶向S蛋白或TMPRSS2的分子可成为有效的冠状病毒侵入抑制剂。Figure 3 (A-B ) Structure of S protein trimer, from different angles of view ( PDB code ：6XM5) ； ( C) Structure of S protein monomer and location of NTD and RBD； (D) Binding mode of S protein with ACE2 ( PDB code： 7KNY)4.1.1 靶向S蛋白的侵入抑制剂在S蛋白抑制剂中，肽类具有高效、低毒的优势[18]。基于ACE2胞外序列设计的水溶性肽 作为潜在的侵入抑制剂曾受到重视，但其体内半衰期短，难以转运到肺泡[19]。为提高成药性, Lei[20]将ACE2片段与人免疫球蛋白IgGl的Fc结构域结合，提高了血浆中稳定性并增强了结合力。目前,已设计并合成了一系列模拟ACE2的N端螺旋结构域的肽类化合物，如Barh[21]通过扫 描现有的抗菌、抗病毒肽类数据库，得到了10个可能有效阻断S蛋白RBD区域与人ACE2作用 的肽类，但其体内外活性有待进一步研究。在此 基础上,Larue[22]设计了一系列针对刺突蛋白的 ACE2多肽类似物(SAP1 ~SAP6,表1),并在编码荧光素酶并负载SARS-CoV-2刺突蛋白的慢病毒侵染HEK293T-ACE2细胞体系中测定各个多 肽对病毒侵入的抑制作用,各物质活性以半数抑 制浓度(IC50)计量，活性最好为SAP6[(1.90 ± 0. 14) mmol • L-1 ]。同时，上述多肽对SARS- CoV-2刺突蛋白RBD区域的亲和力(Kd)最高为 (0.53 ±0.01) mmol-L-1(SAPl)。Table 1 Amino acid sequence of ACE2 derivatives targeting S proteinCompd.SequenceLocationSAP127-TFLDKFNHEAEDLFYQ42Helix-1SAP237-EDLFYQSSLS5Helix-1SAP379-LAQMYPL-85Helix-3SAP4352-GKGDFRYL-359Helix-11SAP524-QAKTFLDKFNHEA-36Helix-1SAP637-EDLFYQ42Helix-1Curreli等[23]基于ACE2蛋白结合区中30个 氨基酸残基长度的螺旋结构，以8 ~11碳的不饱 和炷链连接肽链上一定跨度的邻近氨基酸，设计了 4个高度螺旋化的装订肽(stapled peptide) NYBSP-1~NYBSP-4，并在 HT1080/ACE2 细胞 与人肺A549/ACE2细胞系中使用基于假病毒的 单循环方法测定了上述多肽分子的EC50值。其中3 个多肽分子显示出了潜在的抗病毒活性:HT1080/ ACE2 中的 EC50值为(1. 9 ~ 4. 1 )μmol• L-1 , A549/ACE2 中 EC50值为(2. 2 ~ 2. 8) μmol • L-1，且在最高测试剂量时，未显示出任何细胞毒性。使用SARS-CoV-2病毒侵染Vero E6细胞时， NYBSP-1显示出了最高的抑制活性，在 17.2 μmol• L-1的浓度完全阻止了细胞病理效应。NYBSP-2和NYBSP-4活性稍低,EC100值为 33 μmol • L-1,NYBSP-4在血浆中的半衰期为289 min,代谢稳定性好。Glasgow 采用“受体陷阱”，(receptor trap)策略，合成出高亲和性、高溶解性的ACE2胞外部分结构域，阻止病毒刺突蛋白与人体细胞表面的 ACE2的结合与入侵[24]。基于此策略设计的肽类分子使冠状病毒难以产生抗药性，并可以抑制几乎所有通过ACE2侵入细胞的冠状病毒[25]。在进一步研究中,Glasgow[24]利用计算机/实验组合的蛋白质工程方法，重新设计了能与SARS- CoV-2刺突蛋白结合的ACE2胞外可溶性区域 (氨基酸18-614) 。最终得到的ACE2变体对于单体刺突蛋白RBD区域的KD app ( apparent binding affinity)值已接近100 pmol• L-1。同时，最理想的 “受体陷阱”分子抑制SARS-CoV-2假病毒和真正 SARS-CoV-2 病毒的 IC50值已达到(10~100) ng-mL-1的范围。这类多肽分子有望真正实现针对利用ACE2入侵宿主细胞的冠状病毒的广谱抑制。由于S蛋白分子高度糖基化，可与多糖衍生物产生多种相互作用，引导人们去探索针对S蛋 白的多糖类抑制物。早在2013年,Milewska就证实了N-(2-羟丙基)-3-三甲氨基甲壳素氯化物 (HTCC,1,图4)及其疏水性修饰的同系物(HM- HTCC)是HCOV-NL63的潜在抑制剂[26]，并制备 了不同比例的氨基被甲壳素取代的HTCC衍生物, 各自具有对不同种类人冠状病毒的抑制作用[27]。近期，文献报道了在人呼吸道上皮细胞中，HTCC 具有抑制 SARS-CoV-2 和 MERS-CoV 的 活性。尽管HTCC中单个正电基团对于靶标的作用较弱，但冠状病毒连环化的特性和多聚物分 子中的多个位点协同作用使得HTCC可以稳定 结合S蛋白。目前，虽然HTCC仍未被批准用于 临床,但实验已经证明其在肺部局部给药的可行 性，且毒副作用极低口旳。综合考虑，上述各种甲 壳素衍生物联合使用，有望成为广谱抗人冠状病 毒感染的防治药物。Griffithsin（2,图4）是由海藻中分离得到的天 然血凝素，可利用糖基结构域结合病毒包膜糖蛋白中特定的寡糖[29]。已有研究表明,griffithsin可以与多种病毒表面的糖蛋白相互作用，包括HIV gpl20 以及 SARS-CoV 的 S 蛋白[30-31]。2016 年，Millet 等[32]报道了 griffithsin 对于 MERS-CoV 的抑制作用。在2μg • mL-1 浓度下,griffithsin抑制了 MERS 病毒对 Huh-7、MRC-5 和 Vero-81 细 胞系90%以上的感染性。针对迅速爆发的新冠 肺炎疫情，一系列针对griffithsin抗新冠病毒活性 的研究正在展开。Xia等[33]首先发现griffithsin 对SARS-CoV-2假病毒侵染呈现剂量依赖性地抑 制作用,EC50值为293 nmol• L-1 Cai等[34]网进一 步在体外试验中测定了 griffithsin对SARS-CoV- 2的抑制活性，结果表明,griffithsin对SARS-CoV- 2活病毒的EC50值达63 nmol• L-1，同时对S蛋白 介导的细胞间融合的EC50 值为323 nmol-L-1值得注意的是,该研究团队还报道了 griffithsin与肽 类冠状病毒侵入抑制剂EK1的协同作用。未来, griffithsin可以单独或与EK1联合制成鼻喷剂、吸入剂或凝胶，以预防或治疗新冠肺炎。4. 1.2 TMPRSS2 抑制剂在SARS-CoV或 MERS-CoV的刺突S蛋白 发挥作用之前，要依赖宿主细胞的跨膜蛋白酶 TMPRSS2将其裂解为S1和S2亚单位[35]。针对 这类蛋白酶的抑制剂也可用于阻断各种冠状病毒 的入侵过程。蔡莫司他（nafamostat,3,图5 ）最初用于治疗胰腺炎，后发现也是TMPRSS2抑制剂，对MERS- CoV具有拮抗活性[36]。进一步研究发现,蔡莫司 他甲磺酸盐对SARS-CoV-2的EC50值达到了纳摩尔级[37]。同时，在日本批准用于治疗胰腺炎的 药物甲磺酸卡莫司他（camostat mesilate,4,图5） 同样具有抑制TMPRSS2的活性[17]，在微摩尔浓度即可有效抑制MERS-CoV感染中合胞体的形成[38]，EC50值达到 0.11 μmol• L-1[39]:对 SARS- CoV-2的EC50值为87 nmol• L-1[37]o现阶段仍无 法确定该化合物能否在肺部达到抑制病毒的有效浓度[40]，但已有临床研究正在评估其对新冠肺炎的治疗作用。4. 1. 3 宿主细胞激酶抑制剂病毒在生命周期中利用了宿主细胞的若干信 号通路。冠状病毒以内吞方式入侵宿主细胞的过 程中，除S蛋白与ACE2的作用外,还需要Abel- son激酶（Abl）的介导。Abl是细胞中重要的管 家蛋白，参与正常细胞的多个生理过程，同时也与 病毒的入侵与复制密切联系，是开发广谱冠状病 毒抑制剂的有效靶点[41]。伊马替尼（imatinib ,5, 图5）是Abl的抑制剂，已被批准用于治疗慢性粒 细胞白血病。已有研究证实，伊马替尼通过阻断病毒颗粒与胞内体膜融合，从而抑制病毒以内吞 路径入胞，并在感染早期抑制SARS-CoV和 MERS-CoV的增殖關。据报道，伊马替尼抑制 SARS-CoV-2 增殖的 EC50值达到130 nmol-L-1 , 同时对SARS-CoV-2 S蛋白的RBD区域结合活 性高达2. 32 pimol-L-1,可通过双靶点作用有效 抑制SARS-CoV-2的侵入關。但在细胞实验中， 其毒性较为明显，用于治疗新冠肺炎或其他冠状 病毒感染前还要经过充分评估。目前，世界范围 内已有多项伊马替尼针对新冠肺炎的临床试验正 在进行(NCT04394416、EudraCT2020-001236-10、 NCT04357613)。4. 1. 4 组织蛋白酶L与Furin蛋白酶抑制剂组织蛋白酶L位于宿主细胞的胞内体，在无 TMPRSS2表达的细胞中，组织蛋白酶L发挥裂 解活性，介导病毒粒子与胞内体膜融合，从而完成侵入过程[44]。2003年,SARS-CoV疫情引起了人 们对组织蛋白酶L抑制剂研发的重视。随后的十几年内，已发现数种具有抗冠状病毒活性的组 织蛋白酶L抑制剂。其中，K11777(6,图5)是通 过筛选2 000余个人组织蛋白酶抑制剂发现的［45］，其对人体或某些寄生虫的半胱氨酸蛋白酶具 有显著抑制作用。K11777抑制SARS-CoV和 MERS-CoV感染的EC50值分别达到0.68 nmol• L-1与46 nmol• L-1，但其不可逆的共价结合机制可能导致较强的毒副作用。目前,K11777仅作为锥虫 病治疗药物进行临床试验M ,其针对SARS- CoV-2的抑制作用有待于进一步确证。SARS-CoV-2 S蛋白的裂解过程也可依赖 Furin蛋白酶进行。Cheng［47］研究了以蔡基荧光 素(naphthofluorescein, 7,图5 )为代表 的数个 Furin蛋白酶抑制剂，证实了此类分子可抑制SARS-CoV-2的感染进程及细胞病理效应。但冠状病毒侵入细胞的不同路径中的关键酶具有互补作用，因此单一种类的蛋白酶抑制剂难以起效［48］，而多种抑制剂联用的毒性可能大幅度增加。针对冠状病毒生命周期中宿主蛋白酶的药物应用尚存在一定的风险与挑战。4.2靶向冠状病毒RNA复制过程的抑制剂针对冠状病毒另一类极为重要的治疗靶标是 RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)，由非结构蛋白 nspl2、nsp7与nsp8结合构成。其活性位点高度保守，包括在一个β转角中突出的两个连续的天 冬氨酸残基样［49］,在不同的正链RNA病毒如冠状病毒和HCV中结构相似［50］。RdRp作为RNA复 制的工具，在病毒的复制中具有重要作用［51］。同 时该酶结构高度特异化,人体无同源酶，是药物开 发的优良靶点。4. 2. 1 RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂瑞德西韦(remdesivir ,8,图6-A)是一种腺昔 酸类似物，作为RNA聚合酶的广谱抑制剂，能够抑制人与鼠冠状病毒［52］。更为重要的是，研究证明瑞德西韦在体外针对SARS-CoV-2具有抑制活性, 其抑制 SARS-CoV-2 的 EC50值为 0.77μmol• L-1， 且CC50值大于100 μmol• L-1[53]。基于“老药新用”的原则,2020年10月23日，瑞德西韦获得美 国FDA的正式使用批准，用于治疗12岁以上的新冠肺炎患者[54]。作为一种核昔类似物，瑞德西韦可以与 SARS-CoV、MERS-CoV 和 SARS-CoV-2 RdRp 的 NTP结合位点相互作用。其代谢后以核昔母体9 (GS-441524，图6-A)的形式掺入新生的子代 RNA链中，但允许子链RNA的进一步延长。瑞 德西韦在新生链中移动到-4位时,分子中1，-氰基 与RdRp侧链的Ser861残基发生空间上的碰撞，阻碍了 RdRp在RNA链上的进一步移动,进而导致RNA复制终止(图6-B)。由于终止作用是在瑞德西韦结合RdRp后发生的，该过程称为延迟链终止[54]。延迟链终止机制的RdRp抑制剂针对冠状病 毒具有一定的抗耐药性。包括SARS-CoV-2在内 的冠状病毒会编码具有核酸外切酶活性的nspl4,该酶可以在3,端切除掺入RNA链的异常 碱基,并重启正确的RNA合成[56]。在此机制下, 导致RNA合成即时终止的分子，如去除3,羟基 的核甘类似物，在插入后会被nspl4切除。相对地，在一定延迟后使RNA链合成终止的RdRp抑制剂可有效逃脱nspl4的校对。但研究证实，核酸外切酶仍会识别并切除部分含有瑞德西韦的子 链RNA,并重启RNA复制[57]。同时，病毒体外 传代实验中发现了针对瑞德西韦的耐药现象。与 SARS-CoV-2相似的鼠肝炎病毒(MHV)传代培 养至23代后，其RdRp中出现了不利于瑞德西韦 结合的氨基酸突变[58]。一系列瑞德西韦的临床试验也引起了研究人 员对其临床疗效的争议。2020年5月，原研公司 吉利德发布了适应性试验的“最终报告” (NCT04280705)[59]，称瑞德西韦在临床中可缩短住院时间，改善呼吸系统症状。但WHO在2020 年12月2日发表的“团结实验” (NCT04315948) 结果显示,瑞德西韦无法显著改善总体死亡率、通气时间与住院时间，疗效仍待改进[60]。Spin-ner[61]在为期11天的周期内研究了瑞德西韦针 对新冠肺炎轻中症患者的疗效(NCT04292730), 结果表明，在治疗期间，虽然患者的某些临床数 据出现显著改变，但并不表示任何程度的病情改善。近H,Li[62]在一系列细胞实验中比较了瑞德 西韦与核昔母体GS-441524在体外细胞中的抗病毒能力。结果显示,GS-441524在Vero E6细胞 系中对SARS-CoV-2的抑制能力略强于瑞德西韦，但在Calu-3和Caco-2细胞系中活性稍弱。GS-441524亦可显著提高感染鼠肝炎病毒 (MHV)小鼠的生存率，初步展示出广谱抗病毒作用。由于GS-441524合成方便、成本低、可口服， 同样有望成为治疗SARS-CoV-2的候选药物。法匹拉韦(favipiravir, 10,图7)最早在日本上 市,用于治疗流感，其通过与RdRp活性位点结合 发挥抑制活性[63]，对所有种类及亚型的流感病毒均有拮抗作用，具有治疗多种RNA病毒感染的 潜力。此外,法匹拉韦在抑制病毒RdRp的同时, 不对哺乳动物机体的RNA及DNA合成路径产生影响[64-65]。虽然法匹拉韦在体外试验中对 SARS-CoV-2的抗病毒活性较低(EC50 = 62μmol• L-1),但在两次临床试验中均显示出良 好的效果3项7]。利巴韦林(ribavirin, 11,图7)是已上市的广谱抗病毒药物，已被批准用于治疗丙型肝炎与呼吸道合胞病毒感染。其作用机制是通过靶向病毒 RdRp而使病毒基因组RNA中出现多位点突变， 最终导致病毒mRNA加帽终止，进而抑制病毒 RNA合成[68]。利巴韦林的疗效已经在SARS- CoV和MERS感染者中得到了证实，但严重的不 良反应限制了其临床应用[69]。且在体内外实验中，利巴韦林对SARS-CoV-2感染的疗效约为瑞德西韦的1 /100[53]。综合考虑，利巴韦林治疗 SARS-CoV-2感染的药效、安全性及潜在的毒性 作用有待在临床试验中进一步研究。Galidesivir( BCX4430,12,图 7 )也是腺昔酸 类似物，最初为病毒RNA聚合酶抑制剂，曾被用 来治疗丙型肝炎，且对多种RNA病毒如SARS- CoV,MERS-CoV, Ebola 病毒和 Marburg 病毒具 有广谱抑制活性。在生物体内,galidesivir首先被 转化成相应的三磷酸核昔,再以此形式插入病毒 新合成的RNA链中，导致RNA转录或复制的提 前终止[70]。因此，其有望成为治疗新冠肺炎的候 选药物[71]。阿兹夫定(azvudine,FNC,13,图7)是首个核 首类双靶点HIV抑制剂，针对多种HIV耐药毒株有良好的抑制活性[72]。新冠肺炎疫情爆发后，在我国进行的一项临床试验(CTR2000029853)显 示，阿兹夫定可以显著缩短新冠肺炎轻中症状患 者的核酸转阴时间，对重症患者也具有潜在的治 疗作用。同时临床上未观察到任何与药物有关的 不良反应,安全性有充分保障。目前针对阿兹μmol• L-1。特别是 S416的选择指数达到10 000以上,且无激酶抑制 活性,在治疗浓度下对宿主细胞毒性极小,基本克 服了脱靶效应，作为广谱抗冠状病毒抑制剂具有 极大的开发潜力。此外，DHODH抑制剂有望在 新冠肺炎的治疗中发挥免疫抑制作用，降低“细 胞因子风暴”产生的炎症损伤。参考文献见 中国药物化学杂志 第31卷 第9期，2021年9月总173期

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 中国电子显微镜学会、仪器信息网联合报导： /strong 11月22-24日，2020年全国电子显微学学术年会在气候宜人、风景秀丽的成都新希望高新皇冠假日酒店召开。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2020年是特殊的一年，新冠病毒引起的疫情肆虐全球。截止2020年11月，新冠疫情在全球导致约5000万感染，造成约130万人死亡，对生产生活造成了极大的影响，抗击疫情也成了从事低温电子显微学的科研人员义不容辞的责任。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2020年，面对疫情，全国电子显微学学术年会组织召开了“低温电子显微学表征分会场”，以“大变局下的冷冻电子显微学”为主题，围绕新冠病毒结构和药物研发、冷冻电镜方法学与学科交叉、生物大分子机器的高分辨率结构解析、膜蛋白结构解析等4个专题，邀请了全国三十多位从事新型冠状病毒结构生物学研究和冷冻电镜结构生物学研究的专家学者进行了广泛的交流讨论。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/pic/e686b6f8-85bb-4296-98a5-618626a8f11f.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 低温电子显微学表征分会场现场 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 11月23日上午，西湖大学周强研究员主持了新冠病毒结构和药物研发专题。会上，北京大学肖俊宇研究员为大家讲述了自己利用低温电子显微学中的冷冻电镜技术解析新型冠状病毒中和抗体复合物结构进而帮助筛选评价抗体的工作，报告引起了与会人员的极大热情。西湖大学周强课题组鄢仁鸿博士后、中科院上海生化所丛尧研究员和广州生物医药与健康研究院熊晓犁研究员分别为大家展示了利用冷冻电镜研究新型冠状病毒表面糖蛋白不同构象以及新型冠状病毒表面糖蛋白与受体结合的结构，这些结构向大家直观展示了病毒入侵宿主细胞的机制。清华大学饶子和研究团队娄智勇课题组高岩博士为与会者讲述了新型冠状病毒的RNA依赖的DNA聚合酶的催化状态的复合物结构，并通过结构展示了瑞德西韦抗病毒的分子机制。中科院生物物理所王祥喜课题组王康博士后展示了他们团队在新型冠状病毒疫苗开发方面的一些成果。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 11月23日下午，浙江大学张兴教授主持冷冻电镜方法学与学科交叉专题。中科院计算所张法课题组万晓华副研究员分享了他们开发的在冷冻电镜数据处理中颗粒挑选软件和对主流三维重构软件RELION运行效率的大幅度优化的成果。北京生命科学研究所何万中研究员分享了一种可克隆的金颗粒标记技术实现了利用电镜直接对细胞内的分子定位的目的。中科院生物物理所章新政课题组程静博士为大家展示了自己开发的新型非断层重构依赖的原位蛋白结构解析技术，该技术引起了与会学者专家的极大兴趣。中科院生物物理所的张建国高级工程师为大家展示了从厘米尺度的组织到扫描电镜-聚焦等离子束减薄工作流程中他们设计的一系列辅助载网和成熟的技术流程。中科院生物物理研究所黄韶辉研究员为大家分享了自主研发的荧光相关光谱仪，此设备已经远销美国，他希望能更好的服务中国科学家。南方科技大学谷猛教授为大家分享了最新使用冷冻电镜技术研究钙钛矿太阳能电池内缺陷的最新研究成果，引起了与会人员的广泛讨论。大家深刻感受到学科交叉融合的魅力。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 11月24日上午，北京大学肖俊宇研究员主持了生物大分子机器的高分辨率结构解析专题。中国科学技术大学周丛照教授首先为大家展示了蓝细菌浓缩碳—核酮糖-1，5-二磷酸羧化酶的组装分子机制。中科院生物物理所王艳丽研究员为大家分享了今年刚获得诺贝尔化学奖的CRISPR技术相关的CRISPR-Cas系统依赖RNA进行RNA切割的分子机制。清华大学向烨教授跟大家讲述了利用新型冠状病毒表面糖蛋白进行二代基因工程疫苗的研发成果。生物物理所叶克穷研究员跟大家分享了关于核糖体前体的结构生物学研究成果，很好的揭示了核糖体组装的分子机制。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 11月24日下午，来自中国科学技术大学的孙林峰教授主持了会议。中科院生物物理所的柳振峰研究员分享了关于绿藻中光系统II捕光超大复合物的结构，揭示了捕捉利用光能和受光强调节的分子基础。北京大学分子医学所的陈雷研究员分享了关于胰岛素促泌抑制剂调控KATP离子通道的分子机理。北京大学李龙研究员、清华大学的闫创业研究员和中国科学技术大学的孙林峰教授为大家展示各自在膜蛋白结构解析方面的成果。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此外，来自赛默飞公司的工作人员分享了赛默飞新型电子显微镜Titan Krios G4解析的1.22埃去铁铁蛋白研究成果。与会专家学者积极与报告人提问交流，热烈讨论，大家都表示受益匪浅。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 分会报告结束后，周强研究员、肖俊宇研究员和孙林峰教授为获得优秀报告奖的报告人颁发证书和奖金并合影留念，本次优秀报告奖评选旨在鼓励博士研究生和博士后更好的从事科学研究。低温电子显微学分会为与会的专家学者提供了良好的交流学习平台，与会青年学子也学习到很多，分会取得了圆满成功。期待2021，低温电子显微学分会再相会。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/pic/52efabdb-0fc3-46b6-a24d-6a55056e0f4e.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 分会场颁发“优秀报告奖”合影留念 /span strong /strong /p p br/ /p

在现代食品工业的广阔舞台上，罐装奶粉凭借其大容量设计、卓越的阻隔性能以及出色的保存能力，在婴幼儿配方奶粉及成人奶粉市场中占据了举足轻重的地位，赢得了全球消费者的信赖与喜爱。然而，在这份便捷与安心的背后，一个细微却至关重要的环节——残氧量的控制，往往被忽视，却对奶粉的品质与安全产生了深远影响。爱，就要给得刚刚好！丹麦CheckMate 4残氧仪，调控罐装奶粉残氧量，为宝宝健康护航每一步残氧量的本质与潜在威胁残氧量，即包装内残余的氧气含量，是评估奶粉保存环境优劣的关键指标。氧气作为化学反应的活跃因子，特别是在奶粉这种富含脂肪、维生素和蛋白质的食品中，其存在如同催化剂一般，加速了氧化反应的进程。过高的残氧量不仅会导致奶粉色泽变暗、风味走样，还会引起营养成分的显著流失，更甚者，可能促进微生物的繁殖，使得奶粉面临变质、受潮的风险，从而威胁到消费者的健康。爱，就要给得刚刚好！丹麦CheckMate 4残氧仪，调控罐装奶粉残氧量，为宝宝健康护航每一步延长保质期的核心策略为了维护奶粉的高品质并有效延长其保质期，严格控制包装内的残氧量成为了一项至关重要的措施。通过采用先进的真空充氮包装技术、气调包装系统等现代包装解决方案，可以显著降低甚至消除包装内的氧气，为奶粉创造一个理想的低氧或无氧保存环境。这种环境能够有效抑制氧化反应，保护奶粉中的营养成分与风味，确保产品在货架期内保持最佳状态，减少因变质导致的浪费。残氧量检测的必要性为确保罐装奶粉包装中的残氧量得到有效控制，实施定期或不定期的残氧量检测显得尤为必要。这不仅是对生产流程的严格监控，更是对消费者健康安全的庄严承诺。现代科技的进步，如高精度氧气分析仪的应用，使得残氧量的检测变得高效、精准且易于操作。通过这一手段，企业能够及时发现并纠正包装过程中存在的问题，不断优化生产工艺与包装条件，确保每一罐奶粉都能达到良好的保存效果。爱，就要给得刚刚好！丹麦CheckMate 4残氧仪，调控罐装奶粉残氧量，为宝宝健康护航每一步 在婴幼儿罐装奶粉的残氧顶空检测领域内，进口残氧仪品牌丹麦Dansensor推出的旗舰产品——台式顶空分析仪CheckMate 4 O2 (Zr)残氧仪，凭借其稳定的稳定性赢得了业界的广泛赞誉。这款分析仪，又称包装残氧仪或残氧分析仪，专为准确测量食品（特别是婴幼儿奶粉）、药品、气调包装及电子产品等各类密封包装（如袋、瓶、罐）内部氧气、二氧化碳等关键气体含量而精心打造。爱，就要给得刚刚好！丹麦CheckMate 4残氧仪，调控罐装奶粉残氧量，为宝宝健康护航每一步丹麦Dansensor台式顶空分析仪CheckMate 4残氧仪在保障包装完整性、评估气体环境方面发挥着不可替代的作用。无论是在繁忙的生产现场、严格的仓储环境，还是在精密的实验室条件下，它都能迅速且精准地分析包装内的气体成分及其浓度，为生产企业提供宝贵的数据支持，助力优化生产工艺，延长产品货架期，确保产品质量。面对激烈的市场竞争，丹麦Dansensor研发台式第四代新款台式顶空分析仪CheckMate 4残氧仪凭借其紧凑小巧的设计、卓越的精度与可靠性，以及直观易用的用户界面脱颖而出，占据了显著的市场份额。其多语言触摸屏设计极大地简化了操作流程，使得即便是新手也能快速上手，大大缩短了培训时间。同时，个人用户登录功能确保了测试数据的安全性与可追溯性，提升了整体管理效率。在数据存储与传输方面，台式顶空分析仪CheckMate 4残氧仪同样展现出了其先进性。它能够智能保存并管理产品测试设置，保障数据的完整性和可比性。通过灵活的测试设置切换或高效的条形码扫描功能，用户能够轻松实现自动化数据采集与即时传输，显著提升工作效率，并有效避免人为错误带来的风险。台式顶空分析仪CheckMate 4在采样系统上也进行了精心优化，采用高效采样泵与防堵塞设计，确保仪器长期稳定运行。其核心氧化锆传感器更是以极低的样本需求（仅需2ml）实现高精度残氧检测，大大降低了检测成本，提升了检测效率。作为台式顶空分析仪CheckMate系列残氧仪的全面升级之作，台式顶空分析仪CheckMate 4残氧仪不仅继承了前代产品的全部优点，更在多个关键领域实现了显著提升。其高效、准确、便捷的特点，在婴幼儿奶粉罐残氧顶空检测中发挥着至关重要的作用，为宝宝的健康成长提供了坚实保障，同时也引领并推动了整个行业的技术进步与健康发展。爱，就要给得刚刚好！丹麦CheckMate 4残氧仪，调控罐装奶粉残氧量，为宝宝健康护航每一步、更多请致电英肖仪器仪表（上海）有限公司1⃣ ️ 7⃣ ️ 3⃣ ️ 1⃣ ️ 7⃣ ️ 6⃣ ️ 0⃣ ️ 8⃣ ️ 3⃣ ️ 7⃣ ️ 6⃣ ️ ，英肖仪器仪表（上海）有限公司是进口残氧仪品牌MOCON膜康、丹麦Dansensor授权代理、顶空分析仪CheckMate 4、进口残氧仪、药品顶空分析仪、奶粉残氧仪售后服务保证。英肖仪器仪表（上海）有限公司是进口露点仪品牌英国肖氏SHAW总代理、手持式露点仪SDHmini、便携式露点仪SADP代表处在线露点仪SUPER-DEW3、肖氏SHAW露点仪售后服务保障。英国Alphasense传感器、英国Alphasense阿尔法传感器、氧传感器O2-A2、一氧化碳传感器CO-B4、氯化氢传感器HCL-A1、、二氧化硫传感器SO2-B4、一氧化氮传感器NO-B4、光离子传感器、PID传感器、VOC传感器请致电英肖仪器仪表（上海）有限公司获取进口传感器详细资料。