油品过滤器

跟着刘老师一起解读指南(二）对过滤器供应商进行管理时要注意哪些要素？“ 《指南》提到“药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。药品生产企业应将除菌过滤器厂家作为供应商进行管理，例如进行文件审计或工厂现场审计、质量协议和产品变更控制协议的签订等。”那么对过滤器供应商进行管理为什么如此重要？在管理时需要注意哪些要素呢？”药品生产企业为了控制生产风险，会对供应商进行风险评估，根据评估的结果来决定供应商的管理策略。除菌过滤是生产工艺中的重要环节，因此对除菌过滤器的供应商进行科学合理的管理是保障药品生产质量和安全的重要环节。接下来我们从三个方面介绍对过滤器供应商进行管理时的重点考虑要素。1.过滤器供应商管理总述药品生产企业对除菌过滤器供应商的管理通常会进行文件审计、工厂现场审计、质量协议和产品变更控制协议和签订等。文件审计可以包括质量管理系统ISO证书、工厂质量管理的自我评估文件、除菌过滤器的验证指南、除菌过滤器的质量证书等文件的评估。工厂现场审计可以包括工厂质量管理系统、生产验证、仓储管理和供应商管理等内容。质量协议签订保障了使用者的权利，明确了供应商的质量职责。质量协议的范围可以包括产品的生产过程控制、变更控制、质量记录、质量证书、产品投诉和召回处理流程、产品保修/责任范围等。产品变更控制协议的签订，可以及时获取供应商的产品变更信息，评估变更带来的风险以及采取相应的措施。变更通知协议中可以约定变更通知的时间，变更的范围。2.除菌过滤器生产过程介绍除菌过滤膜的生产是整个过滤器装置生产中的重要环节。最常见的过滤膜生产是采用浸没铸造工艺，也有一些膜采用热致相分离工艺和膜拉伸工艺。下面是浸没铸造工艺的介绍。除菌过滤膜是通过浸没铸造方式将高分子聚合物铺在薄膜上。高分子聚合物铸模液需要进行混合、脱气和过滤，去除颗粒和气泡。然后通过精确控制的凹槽铺展到浇铸滚筒上的薄膜表面。薄膜通过滚筒的滚动进入浸没液的池中，使浇铸液中的有机溶剂扩散出去。聚合物则经过成核、生长和聚集形成的孔径结构。对于复合结构的膜，通常是两种铸模液先后铺入薄膜上形成复合结构的膜。形成的膜随后将被清洗去除残留的有机溶剂，并且进行表面化学修饰。其中浇铸液的成分、浸没液成分、浇铸的厚度、浇铸的速度、浸入池的温度和流速等是整个铸模生产过程的关键控制参数。图: 聚合物膜的铸造流程除菌过滤膜准备后，将进入过滤器装置的生产。根据不同的滤芯形式和尺寸，对膜进行切割和折叠，然后将过滤器的各个配件用热熔和或者有机溶剂熔和的方式进行组装。组装后的除菌过滤器用水冲洗润湿后进行完整性测试，测试通过的过滤器将被烘干、贴标签和包装。在生产过程中，每根过滤器的信息将会被记录用于追溯。对于无菌包装的除菌过滤器将会被送往进行辐照。辐照的剂量是经过验证的，通常是25-40KGy。辐照后的无菌过滤器要达到10^-6的无菌保证水平（SAL）。出厂前检验过滤器生产商必须进行相关的验证并结合批次放行之前的质量检验来保证除菌过滤器的性能。除菌过滤器的包装里通常都附带质量证书来保证每个放行的过滤器的生产、检测和放行都遵循验证中得到的参数标准。药品生产企业应该审核供应商提供的验证指南和质量证书来确保选择的过滤器就是除菌过滤器。同时了解各个检测项目，选择高质量的除菌过滤器提高除菌过滤的保障。另外一方面药品生产企业在使用除菌过滤器时不要超过过滤器验证的条件。除菌过滤器的质量标准和验证项目通常包含生产质量标准、动物来源申明、微生物截留测试、完整性测试、USP生物安全测试（毒性测试和内毒素测试）、流速测试、水压测试、多次灭菌测试、洁净度测试（可提取物测试、颗粒释放测试和纤维脱落测试）等。其中过滤器的批次放行检验通常是抽样检验，检验项目可能包括：细菌截留测试、USP细菌内毒素测试、完整性测试、水压测试、流速测试和可提取物测试。3.过滤器生产主要缺陷和影响除菌过滤器是除菌过滤无菌保证的关键，它的生产工艺和过程直接决定它的细菌截留性能和完整性。药品生产企业通过了解供应商的潜在生产缺陷，做好使用前物料质量检测工作，避免带来生产过程中的损失。滤膜生产过程中的很多因素都会影响到膜孔径结构的形成，从而影响膜的细菌截留能力。比如滤膜铸造时温度和湿度的控制、浇铸薄膜层的拉伸速度、浸没液的流动速度等，这些参数都需要研究并且精确控制。如果这些参数在生产过程中，有微小波动，都会导致膜的孔径和厚度不均匀，甚至孔径变大。由于膜的细菌截留检测是抽样检测，这些波动引起的膜的质量问题可能将不会被检测发现，导致无菌产品出现污染。这些参数的控制问题也会引起不同批次间膜的差异，并在过滤时表现不稳定。除菌过滤器生产中，也有可能存在缺陷导致过滤器完整性测试失败。如膜在折叠过程中可能会出现折叠处开裂，而导致膜不完整。膜和过滤器后盖热熔时，高的热熔温度可能会导致膜的边缘出现质量问题。另外过滤器各个组件热熔时，粘合接缝处可能会有微细孔道或者气泡，导致过滤器不完整。如果生产商不对过滤器进行完整性测试，就有可能导致现场使用前就存在完整性测试失败。除菌过滤器生产中原料的控制和环境的控制都会影响过滤器的质量。如膜生产或者过滤器装置生产中用到的水质如果没有良好控制，可能会影响过滤器的性能。例如过滤器内毒素检测失败的一个常见原因就是生产过程中的水质问题。而过滤器生产环境洁净度如颗粒、粉尘以及不同原料的交叉污染如果不能有效控制，也都会影响到过滤器成品的洁净度，并对产品料液造成污染。

针头式滤器（又称“滤头”）是伴随高效液相色谱技术的普及而诞生的一项重要发明，但是在检测效率飞速提升、系统误差降至最小和提高操作人员安全和提倡绿色环保的今天，是时候跟这位“老朋友”说再见了！为了让读者或网友们更加意识到这个趋势，不妨提如下几个问题：您是否每天都在使用“滤头”来过滤色谱样品？如果是的话，是否得用塑料的或玻璃的“针筒”来吸取样品？这还不够，是否还得用“玻璃进样瓶”来保存已制备的样品？又因为担心折弯或损坏进样针而更愿意采用“预切口隔膜盖”？一旦使用滤头，样品前处理系统误差是否有五个重要来源：针筒、滤头、进样瓶、空气和人？像乙腈、甲醇或甲醛之类有毒溶剂是否会常因样品转移挥发而让实验人员有摄入危险？一人一次仅能用“针筒和滤头”过滤一个样品的囧况下，那么做上百个样品/天是否您熟练的双手都起老茧了？如果在遇到极难过滤的样品，一个样品得损耗不少滤头吧，系统误差成倍增大了咋办？不论是对于做何种色谱样品的研究和分析人员，上面这些问题越来越多地遇到了，甚至曾引发巨大的人力、物力和效率上的损失，以及最不希望出现的重大检测误差或事故。现今，色谱分析在样品体积上全面进入“小体积样品”时代，即要求更高的精准度、灵敏度和工作效率，样品中的颗粒物与杂质必须被彻底而快速地去除。 那么，是否有一款具有革新精神的分析过滤器引领色谱行业开始告别“滤头和它的小伙伴们”而进入一个新时代？ Whatman作为最知名的针头式滤器发明者和见证者之一，融入了通用电气(GE)的“健康创想”和“绿色创想”的理念，Mini-Uniprep G2“迷你型非针式滤器第二代”一经推出即获得全世界数白万色谱工作者的赞誉和认可。 Mini-Uniprep G2创造性地将预装型滤柱、样品瓶和隔膜盖进行了完美的结合，让全球更多的科学家和工程师们告别滤头、针筒、进样瓶和隔膜盖这种“四件套”，且更加地坚信了他们的这个明智选择。色谱分析人员使用Mini-Uniprep G2滤器，则无需担心一天几十至几百个样品的过滤和保存问题，无需担心检测小体积样品时前处理的误差来源，不再担心折弯或损坏进样针，不怕遇到极难过滤的样品，无需再为“滤头”购买一大堆一次性的针筒和进样瓶了，更不用担心有毒溶剂挥发有摄入危险。最重要的是，不论从事高效液相色谱(HPLC)或者超高效液相色谱(UHPLC)，样品的过滤操作变得轻松愉快起来，甚至从此成为一种享受优雅的操作体验。这就是GE医疗生命科学部的Whatman Mini-Uniprep G2“迷你型非针式滤器第二代”带给您的一切！ Whatman Mini-Uniprep G2滤器专门为HPLC/UHPLC快速样品制备而设计，它的操作效率是传统针式滤器的3-8倍，如果在样品制备过程中配合领先的多位压缩仪(Multi-Beauty)，操作效率还可大幅提高。“迷你型非针式滤器第二代滤器”集第一代Mini-Uniprep滤器诸多优点于一体，首次采用内外全玻璃结构设计，避免了有机溶出而确保样品的纯净，采用螺纹密封隔膜盖(或预切口)，减少了溶剂和样品的损失，避免过多耗费一次性实验耗材，外型兼容标准的放置12mm×32mm 进样瓶的自动进样器。这一切让Mini-Uniprep G2滤器适应当代色谱分析的实际需求，“以小见大”，它引领色谱样品过滤技术的飞跃！ 目前，Whatman Mini-Uniprep G2“迷你型非针式滤器第二代”已进入我国检验检疫实验室、制药公司、环境分析实验室大家庭，从全球范围来看，目前已在生物制药、食品、饮料、环境样品、化学制品以及UV/VIS和MS样品制备的关键环节当中，为色谱（HPLC/UHPLC）样品快速可靠测定工作保驾护航！

高效空气过滤器的常用滤料有超细玻璃纤维等，被广泛应用于洁净室空调机组送风末端、洁净室末端以及各类层流设备当中。高效检漏测试旨在验证洁净室设施不存在旁路渗漏，过滤器不存在缺陷（过滤器介质和密封框架上的小孔、其他损伤，以及过滤器边框泄漏），从而确认终端高效过滤器安装良好。高效过滤器作为拦截粒子的屏障，是洁净室能否维持相应洁净等级的重要保障。当高效过滤器存在漏点时，洁净室的洁净度等级将面临超限的风险，产品的放行将会受到挑战。