硒酚

生育酚分析http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/05/201505121416_545699_2452211_3.png生育酚共有α、β、γ、δ四种，分子结构包括苯并杂环、一个较长的碳链，其差别仅在苯环上甲基的数量和位置，其中α-生育酚具有三个甲基，β-、γ-生育酚具有两个甲基、互为同分异构体，而δ-生育酚有一个甲基。极性较弱，属脂溶性物质，同时又能溶于甲醇/水，分子量小于500，所以选色谱柱时也许有两种选择：正相柱和反相柱。填料孔径则可锁定在100Å左右。在实际分析中，反相C18柱仅能分出三个峰（如图一）：δ峰、γ和β共同出的峰、α峰。γ和β生育酚的差别仅在于苯环上甲基的位置不同，以“分配作用”为作用模式的C18对它们选择性基本没有差异，而所用的流动相为95%以上的甲醇水溶液(甲醇含量太低时，保留时间太长)，这种溶剂体系对这两种生育酚的溶解性也基本没有差异，所以γ-和β-生育酚在反相模式下无法分离。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/05/201505121417_545701_2452211_3.png正相的Silica柱和氨基柱则对化合物上的基团具有选择性，像γ-和β-生育酚结构上这样细小的差别就能被分辨，从而达到分离。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/05/201505121419_545702_2452211_3.png在实际分析中，C18柱常常用于常规生育酚总量测定，因为总量测定时并不需要分开γ和β生育酚；而正相柱则常用于生育酚组成的测定。

[align=center][size=21px]酚试剂溶液空白吸光度异常处理分析[/size][/align]1. [font='宋体'][size=18px]背景[/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#000000]酚试剂溶液配置是依据标准[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#000000]《GB/T 18204.2-2014公共场所卫生检验方法第2部分:化学污染物》7.2酚试剂分光光度法[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#000000]，[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#000000]主要采用[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px]酚试剂与[/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#000000]空气中甲醛[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px]反应生成嗪，嗪在酸性溶液中被高铁离子氧化成蓝绿色化合物[/size][/font][font='宋体'][size=13px]；[/size][/font][font='宋体'][size=13px]利用紫外-可见分光光度计测定其在630nm波长处的吸光度[/size][/font][font='宋体'][size=13px]。[/size][/font]2. [font='宋体'][size=18px]酚试剂性质[/size][/font][font='宋体'][size=13px]酚试剂是白色至浅灰色粉末，别名有[/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#222222]3-甲基-2-苯并噻唑酮腙盐酸盐 ，MBTH盐酸盐，Sawickis 试剂[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#222222]，[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#222222]酚试剂（MBTH）；分子式为[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#222222]C[/color][/size][/font][font='宋体'][sub][size=13px][color=#222222]8[/color][/size][/sub][/font][font='宋体'][size=13px][color=#222222]H[/color][/size][/font][font='宋体'][sub][size=13px][color=#222222]9[/color][/size][/sub][/font][font='宋体'][size=13px][color=#222222]N[/color][/size][/font][font='宋体'][sub][size=13px][color=#222222]3[/color][/size][/sub][/font][font='宋体'][size=13px][color=#222222]SHCl[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#222222]，[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#222222]纯度要求≥[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#222222]98.0%[/color][/size][/font][font='宋体'][size=13px][color=#666666] [/color][/size][/font][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/11/202211300636217331_6261_2256877_3.png[/img][font='宋体'][size=13px][color=#666666] [/color][/size][/font][font='宋体'][size=18px]3.酚试剂配置过程[/size][/font][font='宋体'][size=13px]3.[/size][/font][font='宋体'][size=13px]1 [/size][/font][font='宋体'][size=13px]酚试剂[/size][/font][font='宋体'][size=13px]吸收液原液（1.0g/L）：称量0.10g酚试剂[C[/size][/font][font='宋体'][sub][size=13px]6[/size][/sub][/font][font='宋体'][size=13px]H[/size][/font][font='宋体'][sub][size=13px]4[/size][/sub][/font][font='宋体'][size=13px]SN(CH[/size][/font][font='宋体'][sub][size=13px]3[/size][/sub][/font][font='宋体'][size=13px])C:NNH[/size][/font][font='宋体'][sub][size=13px]2[/size][/sub][/font][font='宋体'][size=13px]HCL,简称MBTH]，[/size][/font][font='宋体'][size=13px]使用三级[/size][/font][font='宋体'][size=13px]水溶解，[/size][/font][font='宋体'][size=13px]并定容于[/size][/font][font='宋体'][size=13px]100mL容量瓶中，放冰箱中5[/size][/font][font='宋体'][size=13px]-10[/size][/font][font='宋体'][size=13px]摄氏度保存，可稳定三天。[/size][/font][font='宋体'][size=13px]3.2[/size][/font][font='宋体'][size=13px] [/size][/font][font='宋体'][size=13px]酚试剂[/size][/font][font='宋体'][size=13px]吸收工作液[/size][/font][font='宋体'][size=13px]（[/size][/font][font='宋体'][size=13px]0.05[/size][/font][font='宋体'][size=13px]g/L）：量取上述吸收原液5[/size][/font][font='宋体'][size=13px]0[/size][/font][font='宋体'][size=13px]mL，[/size][/font][font='宋体'][size=13px]用三级水溶解定容于1000[/size][/font][font='宋体'][size=13px]mL[/size][/font][font='宋体'][size=13px]容量瓶中[/size][/font][font='宋体'][size=13px]，[/size][/font][font='宋体'][size=13px]吸收工作液采用现[/size][/font][font='宋体'][size=13px]用现配。[/size][/font][font='宋体'][size=13px]3.[/size][/font][font='宋体'][size=13px]3 硫酸铁铵溶液[/size][/font][font='宋体'][size=13px]显色剂[/size][/font][font='宋体'][size=13px]（10g/L）:称量1.0g硫酸铁铵[NH[/size][/font][font='宋体'][sub][size=13px]4[/size][/sub][/font][font='宋体'][size=13px]Fe（SO[/size][/font][font='宋体'][sub][size=13px]4[/size][/sub][/font][font='宋体'][size=13px]）[/size][/font][font='宋体'][sub][size=13px]2[/size][/sub][/font][font='宋体'][size=13px]12H[/size][/font][font='宋体'][sub][size=13px]2[/size][/sub][/font][font='宋体'][size=13px]O]用0.1moL/L盐酸溶解，并定容至100mL[/size][/font][font='宋体'][size=13px]容量瓶[/size][/font][font='宋体'][size=13px]。[/size][/font][font='宋体'][size=18px]4.显色过程[/size][/font][font='宋体'][size=13px]4.1在加有5ml的吸收液中[/size][/font][font='宋体'][size=13px]加入0.4mL 1%硫酸铁铵溶液，摇匀。[/size][/font][font='宋体'][size=13px]显色[/size][/font][font='宋体'][size=13px]时间不低于[/size][/font][font='宋体'][size=13px]15min[/size][/font][font='宋体'][size=13px] [/size][/font][font='宋体'][size=13px]，[/size][/font][font='宋体'][size=13px]使[/size][/font][font='宋体'][size=13px]用1cm比色皿，在波长630nm下，以纯水参比，用紫外—可见分光光度计测定各管溶液的吸光度。[/size][/font][font='宋体'][size=18px]5.酚试剂吸收液吸光度异常现象[/size][/font][font='宋体'][size=13px]每天测试员上班第一件事是配置酚试剂吸收液，近来几天发现一个奇怪的现象，测试员配置好吸收液后第一次测得酚试剂空白吸光度后，30min第二次取此吸收液测吸光度，1小时第三次取此吸收液测吸光度，2小时第四次取此吸收液测吸光度，3小时后第五次取此吸收液测吸光度，得到数据如下：[/size][/font][table][tr][td][font='宋体'][size=13px]第n次[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]1[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]2[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]3[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]4[/size][/font][/td][/tr][tr][td][font='宋体'][size=13px]间隔时间[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0min[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]30min[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]60min[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]120min[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]180min[/size][/font][/td][/tr][tr][td][font='宋体'][size=13px]吸光度[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.010/0.009[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.016/0.017[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.020/0.022[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.024/0.026[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.025/0.026[/size][/font][/td][/tr][tr][td][font='宋体'][size=13px]显色时间[/size][/font][/td][td=5,1][font='宋体'][size=13px]显色时间相同，15min[/size][/font][/td][/tr][tr][td][font='宋体'][size=13px]显色剂[/size][/font][/td][td=5,1][font='宋体'][size=13px]显色剂采用已配制好的，同一个人配制的[/size][/font][/td][/tr][/table][font='宋体'][size=13px]从吸光度结果分析测试员在溶液配制过程中存在以下几点操作不当导致的：[/size][/font]a. [font='宋体'][size=13px]酚试剂吸收原液冷藏后从冰箱拿出后直接配制[/size][/font][font='宋体'][size=13px]酚试剂原液提前一天配制的在从冰箱拿出来时，实验员未放置一段时间让其恢复到室温状态就直接稀释配制，低温下导致配制后测试吸光度较低水平，随着放置时间延长，溶液温度不断上升，导致吸光度上升。[/size][/font]b. [font='宋体'][size=13px]称取酚试剂粉末过程中引入污染[/size][/font][font='宋体'][size=13px]实验员在对酚试剂粉末称量前并没有对称量勺清洁，称量勺引入其他试剂干扰，或者污染整瓶酚试剂粉末。[/size][/font]c. [font='宋体'][size=13px]显色试管脏污导致[/size][/font][font='宋体'][size=13px]通过对新旧显色试管的空白吸光度比对，证明旧试管长期使用本地较高，引起空白试剂偏高。[/size][/font][table][tr][td][font='宋体'][size=13px]新试管空白吸光度[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.013[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.012[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.012[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.012[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.012[/size][/font][/td][/tr][tr][td][font='宋体'][size=13px]旧试管空白吸光度[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.024[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.025[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.026[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.023[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.020[/size][/font][/td][/tr][/table]d. [font='宋体'][size=13px]比色皿使用错误[/size][/font][font='宋体'][size=13px]比色皿长时间使用，未采用清洗溶剂浸泡，导致比色皿背景吸光度达到0.043，以及实验员对比色皿合理规范使用不熟悉。[/size][/font]e. [font='宋体'][size=13px]酚试剂配制容量瓶或者广口瓶试剂残留导致[/size][/font][font='宋体'][size=13px]酚试剂配制用的容量瓶配过其他溶液，实验员未在配制完清洁，导致残留引起可能性。[/size][/font]f. [font='宋体'][size=13px]粉末转移过程引入污染[/size][/font][font='宋体'][size=13px]酚试剂粉末称量完，在使用烧杯对其溶解过程中，烧杯清洁不到位，引起的污染干扰。[/size][/font][font='宋体'][size=13px]对以上5点进行整改完毕后，重新配制酚试剂溶液，并对实验员宣导，结果如下：[/size][/font][table][tr][td][font='宋体'][size=13px]第n次[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]1[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]2[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]3[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]4[/size][/font][/td][/tr][tr][td][font='宋体'][size=13px]间隔时间[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0min[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]30min[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]60min[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]120min[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]180min[/size][/font][/td][/tr][tr][td][font='宋体'][size=13px]吸光度[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.010/0.009[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.010/0.010[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.011/0.011[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.010/0.011[/size][/font][/td][td][font='宋体'][size=13px]0.013/0.012[/size][/font][/td][/tr][tr][td][font='宋体'][size=13px]显色时间[/size][/font][/td][td=5,1][font='宋体'][size=13px]显色时间相同，15min[/size][/font][/td][/tr][tr][td][font='宋体'][size=13px]显色剂[/size][/font][/td][td=5,1][font='宋体'][size=13px]显色剂采用已配制好的，同一个人配制的[/size][/font][/td][/tr][/table]6. [font='宋体'][size=18px]总结[/size][/font][font='宋体'][size=13px]试剂溶液配制是作为实验员开始实验必须掌握的一个关键点，试剂配制错误，实验必定失败。决定实验试剂配制对与错，个人觉得心态最重要，心态是调动工作能动性的首要，实验不能因为实验而实验，不能因为完成而完成。错误的实验完成是无效的。所以做好实验首先要有良好的心态，其次就是发现实验过程每一个异常现象的细节能力。[/size][/font]

4-氨基安替比林-氯仿萃取法测定水中挥发酚的不确定度分析1.方法原理及操作流程1.1原理用蒸馏法使挥发使挥发性酚类化合物蒸馏出，并与干扰物质和固定剂分离。由于酚类化合物的挥发速度是随馏出液体积而变化，因此，馏出液体积必须与试样体积相等。被蒸馏出的酚类化合物，于pH10.0±0.2的介质中，在贴氰化钾存在下，与4-氨基安替比林反应生成橙红色的安替比林染料。用氯仿可将此染料从水溶液中萃取出，并在460nm波长测定吸光度，以测定水样中的苯酚含量。1.2操作流程量取250ml试样，经预蒸馏除去干扰物质；将250ml馏出液移入500ml分液漏斗中，加2.0ml缓冲溶液和显色剂，显色10min；在分液漏斗中准确加入10.0ml氯仿，进行萃取分层。将萃取液（氯仿层）通过干脱脂棉花团，直接放入光程为20mm的比色皿中（注意弃去最初滤出的数滴萃取液）；于460nm波长，以氯仿为参比，测量氯仿层的吸光度。同时绘制校准曲线：于一组7个分液漏斗中，分别加入100ml水，依次加入0、0.5、1.0、3.0、5.0、10.0、15.0ml 1.00ug/ml酚标准使用液，再分别加水至250ml。通过显色、萃取、比色测定出标准系列的吸光度。由校准系列所测得的吸光度减去零管的吸光度值，绘制吸光度-酚含量的曲线；根据测得的试样中酚的吸光度（试样的吸光度扣除零空白试验的吸光度）从校准曲线上查得试样中挥发酚的质量（ug），再除以试份的体积（ml），即得到试样中挥发酚的浓度。1.3酚标准使用液的配制直接购买有证标准物质500mg/L的挥发酚标准，用5ml无分度吸管准确吸取5.00ml酚标准溶液至250ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，此溶液为酚标准中间液；再用10ml无分度吸管准确吸取10.00ml酚标准中间液至100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，此溶液即为1.00ug/ml酚标准使用液。1.4样品测量通过校准曲线拟合，用4-氨基安替比林-氯仿萃取法测量标准样品中挥发酚的浓度，得到下列数据：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/04/201304241259_436827_2139979_3.jpg3.不确定度有关量值对挥发酚样品分析的相关过程进行分析后，我们可得出在挥发酚测定过程中有关的不确定度量值，见表一。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/04/201304241300_436828_2139979_3.jpg4.各量值不确定度的计算4.1测量m的标准不确定度分量测量m的标准不确定度分量由四部分构成，其一是由标准溶液的质量-吸光度拟合的直线求得m时所产生的不确定度，记为u1(m)；其二是由苯酚标准溶液配制成不同浓度的标准溶液系列时所产生的测量不确定度，记为u2(m)；其三是水样在预蒸馏、萃取等前处理过程中产生的不确定度，记为u3(m)；其四是样品在n次测量中产生的不确定度，记为u4(m)。4.1.1 u1(m)的计算苯酚标准曲线方程表示为：y=bx+a （3）式中：x—溶液中苯酚的质量，ugy—苯酚质量为x时对应的吸光度b—校准曲线的斜率，b=0.0411（本次标准样品考核数据）a—校准曲线的截距，a=0.003（本次标准样品考核数据）http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/04/201304241304_436831_2139979_3.jpg4.1.2 u2(m)的计算绘制校准曲线的标准系列，其挥发酚的质量可用下式来表示：mi=C0×V标 （5）式中：C0—为苯酚标准使用液的浓度，1.0ug/ml V标—为校准曲线标准系列中某一浓度点对应的加入苯酚标准使用液的体积，ml mi—为校准曲线标准系列中某一浓度点对应的苯酚的质量，ug1.0ug/ml的苯酚标准使用液是由标准储备液经过二步稀释得到，用公式表示为：C0=C贮/（f1×f2） （6）式中：C贮—为苯酚标准贮备液的准确浓度，1.0ug/ml f

质量源于设计这一理念鼓励着制药业从业者追求更多的知识，以提高界定、配制及制造等活动的效率。对于众多研究人员来说，对肺部给药的广泛关注，意味着需要更加详细地了解干粉吸入等相对较新技术，由于干粉吸入剂的要求和传统片剂有很大的区别，即使是经验丰富的粉体配方设计师也必需具备快速学习的能力。利用DPI将预定剂量给送到肺部，其效果依赖于吸入患者对雾化过程的控制。在配方中添加辅料细粉是增强给药效果的既定方法，但其中涉及的机制尚不十分明了。在此，我们将探讨细粉颗粒对于粉体特性的影响，以了解其对DPI内部行为产生的作用。主要侧重于探究各种特定粉体特性与DPI性能之间的直接关联。干粉吸入剂的作用机理？被动式干粉吸入器的药物输送动力来自患者自身。在吸入时，流经药剂的吸入气流使其流化、雾化形成粒子云，从而被吸入患者体内。高效的流化可使患者吸入全部剂量。极细的颗粒沉积在肺部，而较粗的颗粒则滞留在喉管，随后再被咽下。沉积在肺部的那部分药剂，通常根据其质量称为有效药物吸入量(FPD)或有效药物吸入率(FPF)。 较粗的辅料颗粒，一般指乳糖，通常用于提高制剂流动特性。在混合过程中，细颗粒的活性药物成分（API）与这些颗粒相粘结，随后在雾化过程中则会发生分离。如果这种解析过程未发挥作用，则API就不能与粗颗粒分离并将滞留在口腔，导致活性药物成分被咽下而不是被吸入。不同的研究人员发现，在配方中添加细颗粒辅料可提高FPD，增强给药效果。活化区理论认为，这是因为细颗粒辅料会与粗颗粒载体中的高活化区结合，阻止了高活化区与API颗粒的相互作用。因而，药物成分只能与低活化区形成较弱的结合。另一方面，凝聚理论将此特性归因于辅料与药物成分间凝聚的构成，这将形成与载体间的弱结合。虽然这些理论各具优点，但细颗粒的加入会对粉体特性和流态化行为产生怎样的影响？这方面的研究相对较少，而这可能会严重影响DPI性能。精细颗粒可以改变粉体的剪切、蓬松和动态特性，但这足以解释为什么它们能提高给药效率吗？粉体表征粉体是由两相甚至三相（湿润状态下）系统复合而成，可以很容易地从固体转化为类似流体的行为。粒径是影响特性的变量之一，这就是为什么细颗粒的含量十分关键的原因，不过，还有许多其它参数也会产生很大影响。其它主要变量包括颗粒形状、硬度、孔隙度和表面构造；外部参数包括湿度和含气量。因此，粉体特性的测量十分具有挑战性，也有多种表征技术可用。试图用单一测定数据来界定某种粉体特性的方法仅能描述某一方面的特性，然而，多维度表征有助于全面洞察对给定样品的复杂性，因而可以提供丰富的信息。粉体颗粒间相互作用的强度对其特性有着显著影响。如果粒子间的吸引力比重力施加的向下拉力强，粉体就会具有粘性；如果万有引力占据支配地位，则粉体状态可被描述为自由流动（非粘性）。对于每一种粉体，这些力的相对强弱将决定材料的粘结水平。一般而言，较小的颗粒，尤其是那些平均粒径小于30微米的颗粒更具粘性。这是因为，虽然颗粒形状和表面构造也会产生影响，但颗粒间吸引力会随粒径减小而增大。颗粒间更强的吸引力会阻碍重力向下拉拽，从而使粘性颗粒能在包含空气的开放结构中压实。相比之下，在非粘性粉体颗粒越大，越能更有效地压实，其自由体积要小得多。颗粒间粘结强度和压实状况上的差异会影响粉体的蓬松、剪切和动态特性，以上这些特性都可以用来描述材料的粘结水平。对于工业应用，关键是测定影响材料加工性能的有关特性，因而界定粘结性的最佳方法视应用不同而异。采用DPI时，流动性和流化特性尤为重要，因此，测量那些能够量化的粘结性属性对上述特性究竟有多大影响，是有益的。粉体流变仪可测量粉体的动态特性、材料在运动中的特性，还能独一无二地准确表征多孔材料。最好的系统还包括剪切和松装特性测定，为分析提供最大的帮助。这些仪器对于DPI研究极具价值，可实现对充气流动特性、流化以及透气性等松装特性的直接检测。细颗粒影响的研究采用英国富瑞曼科技的FT4粉流变仪，就精细颗粒对有关批次特性的影响进行了实验性研究。这些表面粗化乳糖粉体批次分别含0%、2.5%、5%至10%的细颗粒（德国美剂乐，Sorbolac400）。松装密度、透气性、压实性和充气流动能均采用该仪器的标准测量方法进行测定。随着细颗粒含量的增加，松装密度从0.741 +/- 0.009 g/ml（0%细颗粒）下降至0.659+/- 0.007 g/ml（10%细颗粒）。透气性也随细颗粒增加而下降，而压实性却上升（图1）。对于粘结性较高的粉体，在施加法向力时，滞留在其相对开放的结构中的空气被挤出。尽管按照一定条件调节的松装密度因此较低，压实作用仍会产生显著影响。对于粘结性较低的粉体，由于被压实得更紧密，自由体积较小，在正常压力下体积相对变化不大。因此，这些松装密度和压实数据表明，添加细颗粒会提高配方的粘结性。*因为粉体受诸多变量的影响，很难进行可重现的测量。在测量前应对粉体进行预处理，按规定方式轻轻搅拌以打破松散的团块并释放出过多的空气，达到一致的初始状态以提高分析的再现性。粘结性更高的粉体透气性也较低，对气体流动形成更高的阻力。较小的孔隙空间加之较强的粒子间吸引力，使得空气很难在单个粒子间流动，从而在粉床上形成了更高的压力。在考虑依赖于单个粒子在向上气流中的分离和悬浮的流化行为时，透气性具有直接相关性。这些结果表明，细颗粒增多使粉床不易流动，这种情况在对充气流动能的测定中得到了印证。通常在气流速度增加过程中测量充气流动能，直到粉体发生流化。图2所显示的，是在8mm/s的气流速度下测得的四种样品的充气流动能。结果表明，充气流动能随着细颗粒含量的增加而上升，即包含更多细颗粒的样品会在流化时形成更大的流动阻力。在粘结性粉床上，空气很难将粒子分离并润滑，因而这种材料往往流化状况不佳；非均匀流化和沟流现象非常普遍。这使得它们即使在充气情况下也难以自由流动。这项研究突现了细颗粒对于DPI开发/操作极其重要的粉体参数的影响。总之，它们增加了材料的粘结性，使其对气流具有更大的阻力且更不易流化。粉体特性与DPI性能的联系为了解细颗粒含量对DPI性能的影响，将用于先前研究的乳糖样品与1.6%丙酸氟替卡松进行管式混合，生成含API的配方。使用Cyclohaler® DPI对这些样本的分散表现进行评估。根据有关粒径的空气动力学数据来确定FPD。结果表明，FPD随细颗粒含量的增加而增加，充气流动能与精细颗粒剂量之间存在直接关联（见图3）。细颗粒的增加提高了粉床对流动的阻力，而这种流动则是增强给药效果所需的。对雾化过程的更详细的检测突出表明了其中的缘由。整个压实粉床范围内的压降与流体向上流经粉床的流体速度成正比，直至达到流化点（参见图4）。在一定的速度下，源自流体的向上作用力与作用于粒子的向下重力作相等，假定粒子间不存在吸引力，粉床将开始发生流化。这是初始流化点，其发生时的速度被称为最小流化速度（MFV）。在现实生活中，总有一些粒子间的吸引力和速度会在粉床发生流化前升高并超过MFV。压降的大幅下滑是流化的标志。此处的研究工作表明，含更多精细颗粒的配方对流化的阻力更高。增加精细颗粒含量会增加粘结性，使粉床具备更高的抗拉强度。其结果是，在发生流化前，这些材料的压降和穿过粉床的速度会出现上升。在初始流化点，配方颗粒受到运动的气流与静态的粉床之间的最大速度差，空气动力阻力达到峰值。这些作用力推动雾化，促进粒子间以及粒子与设备管壁间的碰撞，使API从载体脱离。在粘结性更高的粉床上，这种作用力更高，会发生更充分的分散。使用高速摄影对雾化进行可视化研究，所采集的结果对这一发现提供了支持。这项工作表明，流化机制可发生改变，这取决于粉床的抗拉强度。对于粘结性粉体，粉床会在一定速度下会发生破裂，粉体上升形成柱塞状，然后破裂形成致密的粒子云。在这一高能过程中，粒子云中的流动是无序的，且分散十分高效。另一方面，低粘结性配方的流化则是通过一个渐进的气蚀过程来完成。当通过粉床的速度超出一定值时，粉囊被从表面拖离。总结用于DPI的配方必须以适当的方式进行流化和雾化，以确保药物能有效给送到肺部。细颗粒会改变配方对气流的反应，提升了粉床的粘结性和抗拉强度。这可以促进更有效的雾化，并提高FPD。这种行为可反映在充气流动能和FPD的直接关联上，因此，粉体流变仪为DPI配方设计师提供了一种有用的工具。这些系统能进行松装、剪切和动态特性检测，使设计师能最深刻地洞察粉体特性，从而提供可加速并优化产品开发的深刻认知。References参考文献 J.A.Hersey ‘Ordered mixing : a newconcept in powder mixing practice’ Powder Technology 11 : 41 - 44 (1975) P. Lucas et al. ‘Protein depositionfrom dry powder inhalers: Fine particle multiplets as performance mod