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唑啉

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唑啉相关的资讯

  • 关注:头孢唑林注射剂严重不良反应
    日前,国家食品药品监督管理总局发布第五十九期《药品不良反应信息通报》,提醒关注头孢唑林注射剂严重不良反应。   头孢唑林为&beta -内酰胺类广谱抗生素,为第一代注射用头孢菌素。该药对大多数敏感的革兰阳性球菌与常见的革兰阴性杆菌均有较强抗菌作用。目前,我国批准的头孢唑林注射剂有注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠两种。   2013年,国家药品不良反应病例报告数据库共收到头孢唑林注射剂严重病例报告349例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及附件损害,具体不良反应表现以过敏性休克和严重过敏样反应最为突出。同时头孢唑林注射剂临床不合理用药问题依然存在,其中以超适应症用药、单次用药剂量过大表现最为明显。   根据病例报告数据库信息分析情况,国家食品药品监督管理总局提示:   1、有关药品生产企业结合品种实际修改完善说明书相关内容,加强上市后药品不良反应监测,做好安全用药宣传和培训,指导临床合理用药。   2、医护人员关注头孢唑林注射剂严重不良反应和临床合理用药问题,严格按照药品说明书使用,避免超适应症用药、避免单次用药剂量过大等。建议基层医疗机构加强对医务人员临床用药和急救知识的培训,促进合理使用抗生素,保障公众用药安全。   如需了解详细信息,请登陆国家食品药品监督管理总局网站(http://www.sfda.gov.cn)或国家药品不良反应监测中心网站(http://www.cdr.gov.cn)。   小贴士:   1.头孢唑林是什么药品?主要治疗什么疾病?   头孢唑林是第一代头孢菌素,抗菌谱广,适用于治疗敏感细菌所致的支气管炎及肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染,也可作为外科手术前的预防用药。不宜用于中枢神经系统感染,对慢性尿路感染,尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差,不宜用于治疗淋病和梅毒。国家食品药品监督管理总局批准的头孢唑林制品有注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠两种,现有数据无法判断二者在安全性上有明显差别。   2.头孢唑林的严重不良反应主要是什么?   头孢唑林注射剂严重不良反应/事件系统损害以全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及其附件损害为主,具体不良反应表现以过敏性休克最为突出。过敏性休克一般累及多个器官系统,发展迅速,若不及时处理,常可危及生命。故在用药过程中应密切监测,如病人出现皮疹,瘙痒、心悸、胸闷、血压下降、意识模糊等过敏性休克的症状,应立即采取有效的急救措施。   3.头孢唑林注射剂为什么要每日分次使用?   头孢唑林属于时间依赖性抗菌药物,其抗菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度(MIC)的时间,血药浓度在体内代谢达到最高后慢慢下降,当降至无效浓度时就进行下一次用药,可尽量延长药物在体内的有效浓度时间,起到较好的治疗作用。说明书中规定本品应分次给药,目的是缩短给药间隔时间,使24小时内血药浓度高于致病菌的最小抑菌浓度时间超过60%。   鉴于头孢唑林达到最小有效浓度后再增加药物浓度也不会提高其抗菌效果,如一次即给予一日总用药量,不仅会使药效降低,还会造成血药浓度过高,增加代谢负担,导致用药风险增加。故在应用本品时,应严格按照说明书要求分次使用。
  • 国家药监局发布《化妆品中四氢咪唑啉等5种组分的测定》化妆品补充检验方法
    近日,国家药监局根据《化妆品监督管理条例》,国家药监局批准《化妆品中四氢咪唑啉等5种组分的测定》化妆品补充检验方法并发布。方法详情如下:
  • 拉曼终身成就奖得主张树霖:做基础研究须下苦功
    前不久,第25届国际拉曼光谱学大会在巴西福塔雷萨召开。在这次会议上,北京大学物理学院教授张树霖荣获了拉曼终身成就奖,这是给予长期为拉曼光谱学及其应用的深层发展作出创造性贡献的科学家的最高奖。“从1985年开始,张树霖教授在纳米结构的拉曼光谱学研究方面作出了根本性的贡献,出版了世界上第一本综合性的纳米结构拉曼光谱学专著Raman Spectroscopy and its Application in Nanostructures,得到了全球的认可。”国际著名拉曼光谱学专家德国的Wolfgang Kiefer教授如是说。  (相关新闻:北京大学张树霖教授荣获国际拉曼光谱大会(ICORS2016)拉曼光谱终身成就奖 )  “这个奖被中国人拿到了”  获得拉曼光谱终身成就奖,张树霖说自己也没想到。  拉曼光谱终身成就奖由国际拉曼光谱大会于2014年首次设立,采取首先由提名人推荐,然后由30位委员秘密投票,在会议闭幕式上当场宣布并颁奖。今年该奖项的三位候选人都实力强劲。其中一位巴西教授则是国际拉曼光谱大会的主席。“所以当时听到自己的名字,我也吃了一惊。当时脑中闪现的第一个想法就是,这个奖被中国人拿到了。”张树霖告诉《中国科学报》记者。  张树霖之所以有这个想法,是因为拉曼光谱学研究与中国人有着很深厚的渊源,也是为数不多的由中国人持续作出历史性重大贡献的自然科学研究领域。  拉曼光谱是一种散射光谱,是由印度科学家C.V.拉曼在1928年发现的,拉曼也由此获得了1930年的诺贝尔物理学奖。拉曼散射效应是光的散射现象中的一种特殊效应,光的频率在散射后会发生变化,频率的变化决定于散射物质的特性,因此,研究人员可以利用拉曼光谱来探测物质的结构和性质。这种探测方法的分辨率很高,很细微的差别都能探测出来。比如,目前拉曼光谱成像是唯一能够把一个生物体的单个活细胞成像的方法。  拉曼光谱学的发展和应用分三个阶段。在1944年以前,拉曼光谱仪利用的是汞灯光源,探测对象只能是化学物质。这一阶段的拉曼光谱学研究的总结性工作是中国人做的,这个人就是著名的物理学家吴大猷。二战以后,拉曼光谱学领域没有什么进展,进入沉默阶段,直到1960年激光器的诞生。激光器作为拉曼光谱的光源,使得固体的拉曼光谱研究得以进行,拉曼光谱学领域的研究热度又开始上升。“固体拉曼光谱学研究需要有理论基础,这个理论基础就是中国物理学家黄昆在1952年出版的《晶格动力学理论》中打下的。”张树霖说,“第三个阶段是超晶格出现以来,固体拉曼光谱研究进入到纳米结构领域。我这次得奖主要是由于在纳米结构拉曼光谱学方面的研究,这说明在现阶段中国人也是做得非常好的。”  “底子很差”的北大学生  如今在国际拉曼光谱学领域取得了丰硕成果的张树霖,却坦言自己求学时期并不是“学霸”,反而是“底子很差”。  张树霖1964年进入北京大学物理系学习。“我在进北大之前的学历只是中等师范一年级,由于时代原因,后两年都没学就去参加工作了。能考上北大也是有点‘投机取巧’。”张树霖笑着说,“我工作时给一个小报写过社论《论又红又专》,结果高考语文作文题目恰好就是这个。那时候搞大炼钢铁,我想化学肯定要考大炼钢铁的化学反应,结果也猜对了。再加上当时对工作过的人有照顾,所以我就等于搭了扶梯爬墙进了北大。”  进入大学后,张树霖本以为能专心学习。结果由于以前有工作经历,第一年学校便让他去管理当时陆平校长直接关注的话剧队,白天有时没办法上课,晚上更是无法自习。第二年,由于当时北大要建设昌平校区,张树霖干脆被安排脱产去当基建组组长,带着一名教员和一名脱产学生,从调研、提设计要求到与工程师打交道都需要参与,整整一年时间不能学习。  张树霖记得很清楚,当时返回学校上课时,系里的意见是让他留一级,但他不愿意。“我要跟着原来的班级,这就必须把拉下的课自己补回来。”张树霖说,这需要比别人付出更多的努力。当时的外语是俄语,班级同学大多是中学就学了六年,但他一个字母都不会,往往只能熄灯后拿着手电筒在被窝里背单词。代数和三角也基本没学,他就趁着暑假补课。后来,与他同路回家的同学还打趣说:“老张的代数和三角是在火车上学的。”就这样,到毕业时,张树霖一门补考的课都没有,顺利按时毕业。  大学毕业后,张树霖留校做一个国家重大项目的行政秘书。该项目的学术负责人黄昆知道张树霖想做研究,便把他当作自己的研究生一样进行指导,让张树霖看相关领域的英文书,一两个星期就听他汇报一次。可是不到一个学期,因为北大进行社会主义教育运动,后来又有“文革”,张作霖的学习和工作又被打乱了,一直到“文革”结束后,他才开始得以安心做研究,直到现在。  “基础科学研究,不能吃苦是不行的”  1978年,各项研究工作渐渐开始重新启动,张树霖开始了拉曼光谱学的研究,那时用的激光拉曼光谱仪都是他自己组建的。  “‘文革’前我们曾经买过一台利用汞灯做光源的棱镜拉曼光谱仪,可因为‘文革’,这台仪器在仓库一躺就是10年,到1978年拿出来用的时候,它已经过时了,当时需要的是激光拉曼光谱仪。那时国家又没钱,怎么办呢?还好原来我参加过氦氖激光器的研制,我们就自己拼成了一台激光拉曼光谱仪。”张树霖说。  1985年起,张树霖开始集中于低维纳米结构的拉曼光谱学研究,并取得了丰硕的成果。比如,低维材料超晶格的光谱特征谱一共有五种,其中有两种是最难得到的,很多年都没有成果,最后由张树霖团队研究出来。另外,研究人员根据纳米结构的性质,已经对纳米结构材料在理论上推出很多性质,但张树霖发现了其中8个与理论上的规律不一致的反常性质,并对其进行了解释。他的一系列研究使低维纳米材料的结构被了解得更加深入和正确。  2000年后,张树霖成为国际拉曼光谱学大会国际执委会终身委员和2002—2004年的主席。2004年,以他为首的“若干低维材料的拉曼光谱学研究”获得了国家自然科学奖二等奖。2008年和2012年,张树霖先后出版了第一本中文和英文专著《拉曼光谱学与低维纳米半导体》和Raman Spectroscopy and its Application in Nanostructures。  基础研究的工作是辛苦而枯燥的,但自己的成果能打上中国的标签,这给了张树霖极大的动力。  1985年夏,张树霖曾赴美国伊利诺大学访问,在美国工作了一年半的时间。要回国时,美国方面挽留张树霖,被他拒绝了。张树霖当时在美国一个月的工资有2000美元,在国内只有650元人民币。但是张树霖认为在美国做出的成果是美国的,不是中国的,于是他认为他必须要回来。他回国一年后,美国的教授还给他写信,问他要多少工资能回来,他还是立即拒绝了。  “没有国家,就没有个人。”张树霖说,“上世纪90年代,我去法国巴黎卢浮宫,说明书里还没有中文。2002年再去,已经有中文说明书了。我原来到意大利开国际会议,外国专家问我是不是日本人,几年后再去意大利,旅馆的工作人员看到我就用中文跟我说‘您好’。不是我张树霖变厉害了,是中国强大了。”  在美国访问时,张树霖每天早早就到办公室,工作到晚上很晚才离开,周末也是一样,就是想充分利用美国先进的仪器和材料多做些工作和多积累经验。他临回国前,一位合作的美国教授对他说:“树霖,从你身上,我知道了中国为什么发展那么快。”  这样的工作习惯,张树霖一直保持到现在。如今,已经80岁的张树霖仍然每天早上六点半左右起床,骑自行车去办公室上班,除了吃饭、午休和必要的体育活动时间都在工作,直到晚上十点半以后才睡觉,一年365天,天天如此,没有周末,没有假期。只有在出差时,才找机会到处走走看看。张树霖说,“从事基础研究,目标必须是世界第一,努力做创新性工作。”因此 “基础科学研究,不吃苦是不行的。”
  • 吉林省建设厅将投资33亿元拟建19座城市污水处理厂
    饮用水安全关系到每个人的切身利益。近日,吉林省人大常委会组成了两个视察小组,重点视察松花江、东辽河、浑江流域的水质状况及饮用水水源地保护情况。   记者从吉林省建设厅相关负责人向视察小组的汇报中获悉,全省现有城市排水管网5521公里,“十一五”期间仍需配套建设排水管网近2500公里,预计投资33亿元。   环境现状-畜禽养殖污染比较严重   据吉林省环保局相关负责人介绍,根据2007年环境监测数据结果显示,2007年度吉林省江河总体水质状况属中度污染。全省县级以上城镇,集中式饮用水水源地水质基本符合规定水体标准。2007年监测的主要城市17个饮用水水源地的水质状况良好。   目前,水污染防治还存在一些问题,松花江、辽河流域是吉林省粮食主产区,农药化肥大量使用进一步增加了水体的污染负荷,且目前没有有效的控制手段 吉林省畜禽养殖污染治理在政策法规方面基本是空白,排出的废水和畜禽粪便得不到有效处理利用等。   今后,将加快城市污水处理厂建设步伐,工业污染源治理,优先解决排放有毒有害物质企业污染问题。同时,加快城市污水处理厂脱氮除磷工艺改造和污泥综合处理工程建设,力争在2010年底前所有城市污水处理厂达到一级A标准排放。对流域内的重点工业污染源全面实施排污许可证制度,对威胁饮用水水源地安全的重点污染源, 要逐一制订应急预案。   重点项目-拟建19座城市污水处理厂   吉林省建设厅相关负责人汇报中透露,截止到目前,全省已建成城市污水处理厂14座,并全部实施月报 在建城市污水处理厂23座,将减少城市污水排放量20% 拟建城市污水处理厂19座。   全省现有城市排水管网5521公里,“十一五”期间仍需配套建设排水管网近2500公里,预计投资33亿元。   目前,吉林省建设厅拟与省发改委联合编制全省城市排水专项规划,待批准后可进入形式实施阶段。下步将制定全省城市污水处理项目建设计划,以吉林省政府名义下发。建议吉林省环保局和各城市尽快建立和完善城市污水处理在线监测系统,并与相关部门联网,及时督促和指导各城市污水处理厂的正常运行。   水源保护-一级保护区内禁止新建住宅   据吉林省水利厅相关负责人介绍,我省的水质污染问题还没有从根本上得到解决。   下一步,将加大饮用水水源地保护工作力度。具体措施有:加大生物治理措施,投放滤食性淡水鱼类,不仅创造经济效益,又可治理蓝藻污染。未来3年内,新立城水库库区鲢、鳙鱼的有效生物量要达到300吨 加强湿地和生态湖滨带建设,石头口门水库将在2009年6月前完成近1000公顷的芦苇栽植 建设水源涵养林 强化库区管理,禁止在水库坝上建设饭店、旅馆和度假村,禁止利用网箱养殖 一级保护区内禁止农业耕种,禁止利用库区周边池塘养鱼 在一级保护区以内的住户要逐步搬迁,禁止在一级保护区内新建住宅等。   产地调查-明年起检测农产品产地安全   吉林省农委相关负责人表示,组织全省农业环保机构对农产品产地安全质量状况进行摸底调查,初步摸清全省大中城市郊区、工矿企业周边和污水灌区面积、污染类型和农业生产等情况,计划从2009年开始实施检测。   今年,吉林省农委对吉林省重点城市及蔬菜、水果产地等抽样蔬菜中农药残留进行专项监督抽查。从检测结果分析,吉林省蔬菜、水果质量是安全的。但同时,吉林省也存在着化肥、农药用量大,利用率低等农业面源污染防治方面的问题。   相关链接   长春规划实施一批重大项目   5家世界500强企业落户长春   东亚讯(记者 陈杉) 为应对国内外发展环境的剧烈变化,长春市全面强化了招商引资力度,实施并规划了一批重大项目。据相关部门统计,今年前10月,长春市实际利用外资16.3亿美元,引进外省资金178.6亿元 全市新建续建超3000万元以上项目1174个,投资亿元以上大项目420个。这些项目建成投产后,将直接形成和带动新增产值超过3000亿元,从而达到新一轮产业扩能高潮。   今年以来,长春市签约了23个央企合作项目,11个项目已经开工建设,这些项目计划投资超过1000亿元。新引进了美国美铝、德国德固赛等5家世界500强企业,现在已有50户世界500强企业落户长春。高力、苏宁、万达等一批国内商业巨头竞相进入长春,都要举20-30亿元以上的巨资开发建设城市综合服务业。   产业集聚是招商引资的最大卖点。目前,汽车产业开发区已经引进落实289个重点项目,不仅包括一汽-大众10万辆奥迪、一汽丰田20万辆卡罗拉等一批整车项目,还包括发动机、变速箱等一批核心零件项目,形成了未来发展的产业框架和支撑。   目前,长春市正在帮助长纺、机床厂等改制企业进行二次重组、三次重组。同时,把平台建设作为招商引资的核心保障。今年新增了20平方公里的工业基础设施,新建150万平方米标准化厂房,其中70%已被企业预订。
  • 机械工业苏州技工学校副校长莅临金义博公司作实地考察
    2011年3月1日,机械工业苏州技工学校副校长张启友先生偕同数人莅临无锡市金义博仪器科技有限公司,对金义博公司进行了实地考察。通过深入了解公司概况旨在与金义博公司共同创建理化人员实训基地,培养出理论知识丰富、操作能力强的理化人员。 我公司董事长叶反修先生热情接待了张启友先生,并向张启友先生对我司的概况作了详细介绍,随后一同下车间对我司生产的仪器进行详细说明。张启友先生认真倾听并给予了一定的评价。这次双方的交流也非常愉快! 机械工业苏州技工学校是中央直属的职业教育培训基地,创建于1985年,学校于1994年被验收为&ldquo 江苏省合格技校&rdquo ,2004年被评为&ldquo 江苏省重点技工学校&rdquo ,2008年被授予国家高技能人才培养示范基地。学校临近苏州高新技术开发区,座落于苏州千年古镇&mdash &mdash 木渎。学校环境优雅,四季花木葱郁,是苏州市&ldquo 绿化合格单位&rdquo ,素有&ldquo 花园学校&rdquo 之美誉。 无锡市金义博仪器科技有限公司www.instrument.com.cn/netshow/SH100833/#是一个处在快速发展阶段的仪器厂家,我司热切期望通过自身的不断努力而与更多的高校参与合作,共同创建理化人员培训基地,为仪器行业不断添加精英人才! 我司董事长叶反修先生(左一)向张启友先生(左二)就高频炉的运作原理作详细说明 双方就创办理化实训基地作亲切交谈
  • 服务重点产业链创新发展,临沂市检验检测将这样做
    为发挥检验检测支撑引领作用,服务全市经济社会高质量发展,近日,临沂市印发《关于推动检验检测服务重点产业链创新发展的若干措施》建立重点产业链检验检测供求清单。围绕临沂市实施现代化强市“八大战略”,聚焦“十强”产业,对接市委市政府十一个工作链专班,通过上门走访等形式,系统收集相关行业现状和产业数据,逐一建立检验检测需求清单。同时,结合重点产业链检验检测需求,全面梳理取得我市资质认定的检验检测机构能力,分类形成全市服务重点产业链检验检测能力清单。加强检验检测服务产业链政策支持。对服务重点产业链成效突出的检验检测机构,新建成的取得CMA证书的传统特色产业、新兴产业产品质量检验检测中心,新获得CNAS认可证书的检验检测机构实验室,新建成的国家级、省级质检中心、产业计量测试中心给予政策支持。鼓励检验检测市场化发展,支持各地出台扶持政策,规划产业园区,打造检验检测产业集群,实现项目集聚、产业集中、土地集约发展。实施重点产业链检验检测能力提升。推动检验检测服务业“做加法”,拉动产业升级“做乘法”,进一步优化提升我市传统优势产业检验检测能力建设,扩增重点产业链检验检测能力,稳步提升产业集中地区的检验检测规模和能力。以市场需求引导服务供给能力提升,解决企业“找不到”“测不了”“测不全”“周期长”“距离远”“花费大”等难题。实施重点产业链标准、计量强链工程。支持检验检测机构与链主企业、核心配套企业联合制定标准,加强产业基础标准研发,以标准助力畅通产业链供应链。持续推进省级水表产业计量测试中心建设,积极申报省级物流产业计量测试中心,促进计量与产业深度融合。增加检验检测服务供给。争取国内外知名检验检测机构落地临沂,推动校企合作,支持沂蒙山实验室等公共实验室申请资质认定(CMA)、CNAS认可,向企业提供适应产业需要的高端检测服务。建立健全品牌培育、发展、激励、保护政策和机制,支持有实力的检验检测机构组建检验检测集团,推动检验检测服务业做优做强。扩充评审员队伍,建立全市认证认可检验检测专家库,着力造就一批高水平创新团队。推动检验检测服务企业研发创新。聚焦产业发展和民生需求,打造产学研用测共享平台,支持资质认定检验检测机构参与产品设计、研发、生产、使用全生命周期提供解决方案。推动检验检测要素创新,积极参与重大基础、核心技术研究以及科技专项攻关,深化“政产学研金服用”协同创新,支持企业创新发展和产业转型升级。推动重点产业链高端技术平台建设。一是加强质检中心建设。聚焦新旧动能转换和我市“十强产业”,积极创建国家级中心和省级质检中心。二是加强重点实验室和技术创新中心建设。优先支持建设一批重点产业链急需的重点实验室和技术创新中心。三是优化“质量沂站”NQI一站式云服务平台,实现标准、计量、检验检测、认证、知识产权“一站式”服务。探索建立重点产业检验检测服务联盟。组织链上重点检验检测机构联合科研院所、骨干企业建立检验检测服务联盟,鼓励产业链“链主”企业、行业协会牵头,以共建共享模式,开展信息共享、技术合作和经验交流。主动融入淮海经济区检验检测公共服务共同体,建立企业检验检测人员实训基地,引导检验检测与产业融合发展。加强检验检测市场监管。加强对检验检测机构的行政指导,推动机构主体责任建设;以智慧监管为手段,探索构建检验检测信用分类监管、专家协同监管、部门联动监管体系,持续提升检验检测工作的有效性与公信力。
  • 青岛高新区工委书记王作安莅临普仁仪器考察指导工作
    2019年1月3日,青岛市政府党组成员,红岛经济区、青岛高新区工委书记王作安带领相关部门负责人,莅临青岛普仁仪器有限公司进行工作考察和调研。 王作安一行来到青岛普仁仪器与大家亲切交流与座谈,深入了解了普仁仪器在离子色谱行业的核心优势、高新技术开发实力及企业实际经营状况等,仔细询问了企业成长过程当中可能遇到的困难和问题。王作安对普仁仪器坚持自主创新,专注离子色谱核心技术开发的做法给予充分肯定与支持。 王作安书记强调:青岛普仁仪器作为园区重点高科技创新型的企业,要紧紧抓住供给侧结构性改革和消费升级的大好机遇,紧跟市场需求持续加大科研投入,增强创新力度,实现企业快速成长和发展。普仁仪器成功研发的在线离子色谱仪,荣获国家科技创新基金立项,成功搭载“雪龙号”赴南极科考,助力国家科考事业的进步和发展。
  • 无锡市质量技术监督局人员莅临金义博公司作现场考察
    近日,无锡市质量技术监督局两名同志莅临无锡市金义博仪器科技有限公司www.instrument.com.cn/netshow/SH100833/#,对金义博公司生产的光谱仪作现场考察。我司自主研制生产的光谱仪已形成一定的规模生产能力,也已通过了光谱仪的CMC认证。此次无锡市质量技术监督局两名同志莅临我司,对我公司生产的光谱仪再次进行现场验收,并给予了高度的评价。 CMC是&ldquo 中华人民共和国制造计量器具许可证&rdquo 标志, 是&ldquo China Metrology Certification&rdquo 的英文缩写,意为中国制造计量器具许可证。取得制造计量器具许可证的企业,可在其生产的计量器具上标注CMC标志。该标志表明:计量器具制造企业具备生产计量器具的能力,所生产的计量器具准确度和可靠性等指标符合法制要求。 我司董事长叶反修先生详细介绍应用于高频红外碳硫分析仪上的CO转化为二氧化碳装置(国内首创) 红外生产车间(正待安装待发的红外碳硫分析仪) 检测中心考察 光谱仪生产车间(对我司生产的光谱仪的分析速度给予了较高的评价) TY-9610型光电直读光谱仪 仪器创新点   (1)国内首创激发光源高压点火辅助电极采用隧道二极管,解决干扰问题,提高激发光源的稳定性   (2)国内首创高精度直线电机进行入缝扫描,速度快、精确度高   (3)光学室整体恒温,解决光学室整体温度的不均匀性   (4)国内率先设计出1米焦距长度的光谱仪器,波长覆盖范围宽(120- 850nm)、分辨率高、灵敏度好等   (5)真空室整体铝合金制造,一次成型   (6)出射狭缝采用整体出缝,仪器调试方便、快捷,便于增加通道。 关于金义博 无锡市金义博仪器科技有限公司,是拥有自主知识产权以高速分析仪器研制、开发、制造、市场营销为一体的现代化高科技公司。公司荟萃了众多高科技人才和行业精英,致力于材料检测的发展和应用。专业制造红外碳硫分析仪、光电直读光谱仪、等离子体发射光谱仪、系列高速分析仪器等产品。产品广泛应用于钢铁、冶金、铸造、机械、建筑、大专院校、石油化工、质量监督及进出口商检等领域。 2010年,在母公司无锡市金义博仪器科技有限公司的支持下,全面依托上海材料研究所及江苏省机械设计院,成立了无锡市金义博检测技术有限公司。无锡市金义博检测技术有限公司以检测技术服务为特色的、以材料检测为主体,下设检测中心、培训中心、贸易结算中心。中心拥有直读光谱仪、ICP光谱仪、红外碳硫分析仪、分光光度计、金相显微镜、硬度计、冲击试验机、**材料试验机等设备,能够覆盖钢铁材料中全项检测项目,同时能够对铜铝及其制品进行检测。中心配备化学分析、力学性能、金相检验等多个专业检测室。长期为流程型工业企业及各类中小型企业的生产运行提供最专业、最权威的检测服务。
  • “拎着”实验室找样品,水质分析还可以这样做?!
    p style=" line-height: 1.75em text-indent: 0em " & nbsp & nbsp 使用946便携式重金属快速分析仪,能够将取样、分析、获取结果同步完成。只需将样品放在检测池中,点击一下即可启动预先存储的方法,几分钟后即可在笔记本电脑屏幕上获取结果。 /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 0em " & nbsp & nbsp 这款基于阳极溶出伏安法原理的946便携式 重金属快速分析仪,不受地点限制,携带方便,检测装置简单。准确度高,检出限低至ppb级,完全符合世界卫生组织指导值。scTRACE Gold三合一复合电极,集金丝工作电极、参比电极、辅助电极于一体,电极表面经过了特殊处理。无需维护,即使是没有化学经验的人员也能够操作。它是市面上唯一一款具有中文操作界面的的进口便携式重金属分析仪。软件内置了常用的检测方法,直接调取使用即可。可检测 As, Hg, Cu等项目,并可对As的不同价态进行分别定量分析。 /p script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=8FC417B4A23980339C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=2BE2CA2D6C183770& playertype=1" type=" text/javascript" /script p style=" line-height: 1.75em text-indent: 0em text-align: center " & nbsp & nbsp a href=" http://www.instrument.com.cn/demand/InDemand.html" target=" _blank" title=" " style=" color: rgb(31, 73, 125) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 买仪器?一键采购 /strong /span /a /p
  • 豪思生物CEO栗琳:打通多组学研究上下游,做更适配中国医疗体系的质谱企业
    本期主角是豪思生物创始人、CEO栗琳博士。母亲将栗琳带入了化学的世界,在国外学习、工作多年后,她一直想“把质谱这项技术在中国推广开来”,2015年,施一公院士将栗琳引进回国,随后栗琳在清华大学建立了临床神经生物学基础研究平台,大幅提高了国内的质谱血液检验水平。2016年,栗琳创立豪思生物。豪思生物专注于将先进的质谱技术与临床应用场景深度融合,致力提供基于多组学研究的临床质谱整体解决方案 ,目前已经研究转化了包括心血管疾病、阿尔茨海默症、泌尿系统疾病等多项重大疾病的创新型早期筛查及诊疗评估应用,并自主研发了一系列质谱检测产品,覆盖了药物浓度监测、维生素等主流质谱检测项目和服务。质谱检测是精准医学时代最重要的精准诊断技术平台之一。目前国内临床质谱检测占医学检测为1%,而发达国家这个数字为20%。随着占比的提升,预计国内临床质谱检测市场规模将达到1000亿元,并将持续增长。COVID-19的意外爆发极大地影响了质谱市场,质谱技术在医疗保健和制药、生物研究以及食品和饮料行业进行测试应用也越来越多。如何在参与者众多、快速发展的市场中,找到“差异化定位”?本文中,栗琳分享了从科学家到创业者的心路历程转变——如何从好的技术到好的产品,再从好的产品到好的公司。栗琳将豪思生物定位于质谱技术的平台型公司,“我们要做所有渠道的上游,产品一定是一线检验技术员、终端消费者能简单上手的‘傻瓜’型。”Q:华创资本A:栗琳博士 豪思生物创始人、CEOQ1:你是如何进入到质谱检测行业的?栗琳:因为母亲是一位检验科主任,我从小在检验科的实验室长大,后来出国念书、工作,在欧洲、美国的检验科都待过,所以从小到大接触到很多分析化学的知识。在这个过程中,我了解了中国检验行业的现状,又看到了大部分发达国家检验科的样子,二者在我看来还存在一定的差距。拿我们现在在做的质谱检验来说,美国有400多项在医保范围内。国内把所有自费的都加在一起,也只有几十项。很多在国外每一个家庭的孩子都能做到的检测,我们中国的孩子是做不到的。例如在美国落地的每一个新生儿,出生三到五天内都有一个足根血检测,寄到当地的检测中心去筛查48种代谢病。像苯丙酮尿症这些代谢病,只要早发现的话,都是可治愈的。因为小孩子你没法去问诊,所以他哭了你不知道是什么原因,如果漏诊的话,这个小孩子很可能会丧生于器官衰竭。但这项在美国二三十年前的普及率就达到100%的检测,在北京2017年才上升到35%。另一方面,我们有一流的学府,一流的科学家,可以说和国际领先的大学比如美国的哈佛、英国的剑桥差别不大,但我们在成果转化方面会薄弱一些。既然国内大学里面的科技、人才已经有一定的储备了,那就有条件把检测做得更好。但在大学里对成果的评判标准是发表的文章,我也在很多知名学术期刊都发表过很多文章,有一天我突然意识到,如果我能把这些学术成果和技术转化成真正的产品去应用到中国的医疗系统中,其实可以帮助到更多的人。所以,我最开始选择进入质谱行业是被分析化学科学本身吸引的,然后从分析化学转变到了应用。Q2:个人的经历,让你看到了这个行业的痛点和机会。栗琳:是的,我一直想把质谱这项技术在中国推广开来。2012年,我就准备回国,但当时回来看了一圈,觉得太早了。那时所有人都不知道质谱是什么,从零开始的市场教育不是一个创业公司能做的事情,应该是大的企业跑在前面。2015 年,清华大学抛出橄榄枝,我回国又考察了一下,觉得是个很好的机会,因为当时所有医生、所有的检验科主任都知道质谱是个好东西了,但是都不会用,这时候是创业公司生存的最好的机会点——当所有人都不知道、需要拓荒者教育的时候,是巨头的事情;当所有人知道了且都会用的时候,是渠道型企业的机会。2015年正好是个中间的时间点,于是我把豪思定位为一家上游的平台型公司,是一个科技范儿十足的、产品足够硬的上游,而不是下游的渠道商。所以,当时是个非常好的起点。我从小在这个行业长大,非常了解检验科大夫们的想法,所有人都觉得这是好东西,但是不会用,这种时机一定是个巨大的机会。Q3:为何选择离开清华教职、创立豪思生物?栗琳:2015年回国的时候,我只是想在国内把质谱这项技术推广起来,而清华是最好的平台。2017年,我在施一公老师的支持下开始推动质谱市场化,因为我发现质谱技术已经非常贴合应用和转化了。VC 机构愿意进来,客户也愿意买单。这个时候,商业模式在体系外可能会成长得更茁壮一些。我非常拥抱社会资本这只无形的手,因为豪思创立的初心是更关注产品有没有用,对社会有没有价值,对医疗行业有没有帮助。在学校里做科学研究,我们更关注的是基础的自然科学和理论性的前沿探索。当然,这些非常重要。但是在质谱转化的现阶段,社会资本这只无形的手能够推一把,可以把其他东西剥离开来,让能够快速落地的东西更茁壮地去成长。所以,我觉得在体制外,更能够实现我的社会价值。Q4:请用科普的语言介绍下豪思生物做的事情。有哪些独特的创新?栗琳:质谱其实就是检验科的一双眼睛,通过它我们能看到血液里面 3000 多个蛋白、几百种的小分子。我们有自己的硬件,就是精密仪器制造,我们自己的色谱仪和质谱仪。软件,就是试剂耗材,匹配着我们的硬件,可以实现很多种不同的检测。比如,现在很受欢迎的针对儿童的维生素检测、肿瘤病人血液浓度的检测等。打个比喻,我们做的事情就是给客户放打印机、卖墨盒。同时,我们也有第三方临检中心。规模较小、检验能力不足的医院,可以把生物样本,包括血液、尿、唾液等样本送给我们,我们来出服务报告。质谱本身是一个门槛比较高的先进技术,我们是在把相对非常复杂的化学方法下沉为一个稳定易用的产品,让每一个不知道什么是质谱的检验技术员,只要他能看懂 SOP,能明白开始摁哪个钮、之后往哪放对应的试剂盒,就可以稳定、靠谱地用质谱这双眼睛。在医疗的诊断路径里给出非常有用的指标,为医生提供更好的工具去制定精准的用药和治疗方案。豪思在做的检验仪器不跟赛默飞、安捷伦这些国际大厂拼精密度,你能看到 0.1 ,我能看到0.01。而是从中国临床出发,真正自主化和本土化,首要满足客户需求,能够让任何一家医院,不管是最好的三甲医院还是条件相对差一些的基层医院,不管是博士毕业生还是普通检验技术员,只要用了豪思的产品,都可以用质谱检测在治病救人方面,给医疗行业提供极大的帮助。这是我们一直坚持的方向。国内绝大部分 IVD 公司还是渠道驱动型,深耕某一个领域,业务更多的是以渠道为主的驱动。豪思希望能做成这些 IVD 公司的上游。我们希望把产品打造好,做一个平台型公司,把用户喜欢的、很好的产品投放到整个渠道里。这样的推广速度是最快的,对我们来讲也是最舒适的。Q5:豪思生物目前主要的业务线和产品是什么?已经落地了哪些城市和医院?栗琳:我们现在集中在两条线,一是心脑血管线,基本上是心梗、脑卒中、肺栓塞这类疾病的风险评估,所有产品都是美国已经落地且被证明有用的,我们所做的是把比较成熟的美国的诊疗指南搬到国内来;另一个是妇幼营养线,主要是孕妇和孩子的营养体系。目前,我们基本上完成了全国的布局。绝大部分的业务收入还是来自长江以北的区域,南方地区刚开始布局。我们在北京、四川、江苏建立了三家第三方质谱临检中心,每天来自全国几十家医院的样本在这里完成检验后,结果会再返回给医院,最后到患者手中。北京大的三甲医院基本上都是豪思的客户,包括协和、安贞、阜外、北京妇产医院等。单是北京一家临检中心,每个月的指尖血检测数量就在2万例以上。我们的一款关于维生素D的质谱检测产品在全国超过20家三甲医院正式落地,首都医科大学同仁医院、武汉同济医院、西北妇幼医院等都在其中。让我觉得最有成就感的是,豪思是很多北京幼儿园入园体检维生素检测的唯一服务商。我的女儿在排队做检测的时候告诉她的同学和老师,“这个检测是我妈妈带到中国的。”让我感受到了非常强烈的社会价值感和成就感。Q6:你刚讲了B端客户的场景。从普通消费者的角度,怎么理解豪思的产品?栗琳:举个例子,心脑血管疾病应该是中国现在死亡率最高的疾病了,通过非常精准的检测,完全可以避免很多恶性事件的发生。比如投行从业者等经常面对工作高压的人群,即使体检没有什么问题,其实也有一定的心梗的风险。通过质谱检测,用一管血,我们能够精准地评估他的心脑血管风险,做到早干预、早防范。妇幼营养业务也是同样的道理。今年我们推出了一款红细胞叶酸的检测产品,市场反响很好。备孕的女性都需要补叶酸,但十个妈妈里有三个吃叶酸的剂量是不对的。因为受基因突变的影响,有的人需要比常人更高剂量的叶酸,有的人需要不同形式的活性叶酸,而有的人可能是叶酸不耐受的。这些群体的人如果按照普通的指南补叶酸,孩子会有一定的畸形风险。但是只需要在孕期做一次针对性的质谱检测,调整叶酸的用量或形式,就可以有效地降低将来孩子的畸形概率。(编者注:叶酸是细胞生长和组织修复所必需的物质,更是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。由于叶酸不可在体内合成,只能通过外源性摄入,因此孕期补充叶酸是降低孕期疾病发病率,减少出生缺陷的重要手段。2017年,《国民营养计划(2017-2030年)》提出,孕妇叶酸缺乏率要控制在5%以下。我国多个地区均在为孕妇免费提供叶酸。)备孕女性什么时间开始做这个检测呢?理论上,备孕前三个月就需要开始补叶酸了,最好是在这之前做,这样更准确地知道对自己来讲什么是最好的方案。在孕早期我们建议再测一次,看一下叶酸水平是否能够保证胎儿正常的神经管闭合。从这个角度看,不论是对国家的战略、国民下一代的健康,还是对每一个家庭、每一个母亲,质谱检测都是有巨大帮助的。Q7:听起来也需要对 C 端消费者进行一些市场教育。栗琳:我们确实在呼吁。因为很多工作压力非常大的人群通常没有时间去医院,真发展到心梗去医院,无论对患者还是对医疗资源的压力都很大。如果可以通过 App 下单,采集一份血样或者唾液采样,回寄给我们,通过 App 查看报告,就可以实现及时地做健康监测,帮助大众更好地进行个人健康管理。新冠疫情以来,大家自我检测、自我监测的意识更高了。我们的产品可以给每一个对自己健康非常在意的人提供选择,大家可以自己做更好、更尖端、更准确的检测;另外,更好的健康管理与检测也是在缓解国内分级诊疗的压力,将国民健康管理每一环渗透到非常细微的毛细血管里。例如,心脏稍有些不舒服,最起码先有一级的初筛,而不是直接去超大体量的医院里挂号。我们可以推向社区、药店,就是 To 小 B 大 C 的环节。目前,豪思已经在做产品的研发了。总的来说,我们要把非常贵的精密仪器设计成一个傻瓜化操作、价格便宜的产品,希望将来可以投放到社区诊所、小区的健康室或者药店,理想是一位孕妇在 500 米的步行范围内可以去做质谱检测。Q8:2017年,华创资本参与投资了豪思生物的 Pre-A 轮融资。5年来,行业和豪思生物发生了哪些变化?栗琳:行业是越来越好的。原先人们检测意识没有这么高,经历过疫情,大家面对疾病的应激机制、对自我的健康管理越来越重视,这是一个很大的改观。创业这几年,对我震撼比较大的有几点。起初,我觉得好的技术就能撑起一家非常好的公司。紧接着,我发现一项好技术和一个好产品是完全不对等的。因为一项非常高的技术和一个用户非常喜欢的产品,不是一对一的关系。所以,我们在产品意识上有非常大的转变。豪思绝大部分核心团队都是科学家,但我们觉得好的东西,客户未必觉得好。我们现在把战略部和市场部都提到了更高的位置,因为最终我们需要做的产品不是让科学家满意,而是要让我们的用户满意,让一线人员满意,让一个孕期的妈妈能看得懂。这是个非常大的转变。原先我们一直说豪思拥有最好的技术就行,以此为自豪。现在,我觉得这样的想法其实是个很可怕的事,我们希望豪思拥有的是这个领域最好的产品。我们引入了很多工业界的人才,做了以市场为主导、倒逼研发的立项机制和产品考核机制。我不需要科学家说豪思的东西好,我需要小白用户说产品真的好用。我觉得这是第一个转变,就是好的技术不等于好的产品。而最近这两年,我自己更大的转变是,我发现一个好的产品不等于好的公司,这两个是完全不对等的,这也超出我之前的认知范围。我们现在更注重企业各部门的共同成长,协同共生,整个豪思 Ecosystem(生态系统) 的建立,以及口碑和品牌服务意识的建立。我们能做到的是客户端任何问题,24 小时 on call 。一个好产品,需要有售前、售后的服务以及对行业标准的制定,引领行业往更健康、更规范的方向发展,这是我们作为企业的责任。我们希望在做出好产品之外,也要做一家好企业,让每一位员工走出去都有自豪感,让同行听到豪思这个名字都竖起大拇指。所以,两个最大的转折点叠加,使豪思发生了转变,我们从一家好的技术公司变成一家好的产品公司。现在,我们希望从一家拥有好产品的公司变成一家真正的好公司。Q9:中国与发达国家在检测项目上存在差距,此前你在接受采访时曾表示,希望将200项适合国内、目前尚未开展的检测项目引入,当初设定的这个目标进展如何?栗琳:我们达成了至少 1/4 。今年豪思取得的二类证会破 50 张,当然,我们离这200项都实现还很远,但是已经在做这件事情的路上了。Q10:与国际相比,国内质谱行业目前在什么样的水平?质谱技术在中国落地有哪些问题,豪思是如何解决这些问题的?栗琳:国际上的检验科,20%收入大概来自于质谱检测。反观国内,不足1%。假设国内能达到20% ,整个市场每年的需求大概在 1000 亿。这是一项新技术,相对比较复杂。中国医院的检验科非常忙,医疗系统压力非常大,所以更需要容易上手的产品,一键式出报告的检验仪器,这是我们在做的事情。为此,我们做了很多尝试,把复杂的化学方法下沉成一个简单的产品。我们和清华深圳机器人研究院研发了一款机械臂,替代人手,减低所有临床端的操作步骤。我们甚至做了匹配的 AI 识别系统,因为在做实验的时候,有时候液体上会分层,机器人需要感知密度的梯度变化,这样比人更准确。更重要的是,我们可以把产品下沉,实现任何一个没有分析化学背景的人也可以操作。Q11:从科学家到创业者,你自己最大的变化是什么?作为创始人,最明显的成长或者变化是什么?栗琳:有无数的坑和失败的经验,很多教训是挖掘出来的。创业这几年,我自己最大的改变是心大了,更有韧性了。做科研时,我们看的是每一个科学的突破,需要在短时间内迅速地在科学上最容易破冰的点去破冰。而我以前是很好的短跑者,擅长拼速度、冲力和科研上的好想法。创业却是马拉松,我们的输赢不在一城一池上,我们需要的是战略。在这个过程里,我慢慢地从短跑者变成马拉松的长跑运动员,这需要非常高的韧性。尤其是我们经历了疫情,还经历了经济周期。但是,永恒的不变,其实是改变。面对很多不确定性和不稳定性,以及经济面的起起伏伏,我自己的韧性是越来越大了,心越来越大了。我希望做一个很好的马拉松赛手。我们每年年终的时候都有一个“改变自己计划”,我会发小信封联系更多的员工,让他们匿名写出我的三个优点、三个缺点、三个建议。我非常幸运的是,有很好的合作伙伴。我们合伙人系统应该是行业内最稳定的,他们来自于不同领域,可以给我更好的意见和反馈。我们之间也碰撞、争吵,但依旧是背靠背地战斗,互相扶持。他们一直带我去一线,让我看到客户端真实的需求;他们也会拨开企业的现状,告诉我什么是一家好公司。这点让我很感恩。我还有一些很好的老师在适当的时候给我指导。Q12:展望未来2-3年,你希望豪思生物成为一家怎样的公司?栗琳:希望豪思是质谱检测行业里的领军公司,所有人提到豪思的时候,都觉得这是一家非常有人性、有格调、对社会有价值的公司。原先我一直在看的是行业第一,行业领先。现在,我更希望做一家对人类健康,对社会有价值的公司。
  • 沃特世为分析饮料中的2-甲基咪唑和4-甲基咪唑含量提供解决方案
    沃特世ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA系统和ACQUITY UPLC/Xevo TQ MS系统分析饮料中的2-甲基咪唑和4-甲基咪唑含量 赵嘉胤.蔡麒.孙庆龙 引言 焦糖色素是一种允许使用的着色剂,我国对焦糖色使用量的规定除个别产品外均为按生产需要适量使用,其中规定仅有亚硫酸铵法生产地焦糖色允许使用在碳酸饮料中。而以加氨或其铵盐制成的焦糖(Ⅲ类氨法焦糖和Ⅳ类亚硫酸铵法焦糖)会产生4-甲基咪唑,并且4-甲基咪唑是一种能够诱发肿瘤的高水平的化学物质。 焦糖色素被广泛用于食品以及饮料中,所以4-甲基咪唑的含量监控也是必须被重视的,由于4-甲基咪唑分子极性很大,含量很低,所以如何快速、准确地检测出其含量,就成为人们现阶段研究的重点。目前我国国家标准中只有《焦糖色中的4-甲基咪唑的测定-高效液相色谱法》,而对于饮料中的4-甲基咪唑则没有相关检测方法。 沃特世(Waters® )公司所提供的整体解决方案,同时来监控饮料中的4-甲基咪唑以及2-甲基咪唑。使用沃特世SPE的固相萃取策略来对于复杂的样品基质进行净化,完成对于4-甲基咪唑以及2-甲基咪唑的提取浓缩,而沃特世HILIC模式的色谱保留,对于极性分子的色谱分离提供完美的效果,最后通过UPLC® H-CLASS PDA以及UPLC/Xevo® TQ MS的分析,完成出色的定性定量工作。 实验条件 样品前处理方案 固相萃取SPE解决方案&mdash &mdash Oasis® MCX (3cc/60mg) 小柱净化取3g饮料样品,超声5分钟,后待净化。 ACQUITY UPLC H-CLASS PDA超高效液相色谱分离条件: 色谱柱: ACQUITY UPLC® BEH HILIC Column 2.1x100 mm,1.7&mu m 流动相 A: 乙腈 流动相 B: 5mM甲酸铵 柱温: 35˚ C 检测波长: 215nm 进样量: 5&mu L 运行时间: 3min 梯度表: Time (min) Flow (mL/min) %A Curve 0.00 0.5 80 6 3.00 0.5 80 6 ACQUITY UPLC Xevo TQ MS超高效液相色谱-串联质谱分析条件: 色谱柱: ACQUITY UPLC BEH HILIC Column 2.1x100 mm,1.7&mu m 流动相 A: 乙腈 流动相 B: 5mM 甲酸铵 柱温: 35˚ C 进样量: 2&mu L 运行时间: 3min 梯度表: Time (min) Flow (mL/min) %A Curve 0.00 0.5 80 6 3.00 0.5 80 6 实验结果及讨论 1、ACQUITY UPLC H-CLASS PDA分析 混合标准品色谱图 饮料空白样品图 基质添加回收色谱图 2、ACQUITY UPLC/Xevo TQ MS分析 混合标准品TIC 3.2.3 茶饮料样品加标与空白对比分析 3.2.4 可乐样品加标与空白对比分析 通过分析结果可以看出,4-甲基咪唑和2-甲基咪唑分子极性很大,一般反相很难保留,多用离子对试剂来增加保留,但由于离子对色谱方式平衡时间很长,增加整体分析周期,同时对于色谱柱以及仪器的损耗很大,最关键是无法进行有效的质谱方法分析。而沃特世公司HILIC模式的极性分析方案可以非常好的进行极性分子的保留,流动相简单,优异兼容质谱条件,使4-甲基咪唑和2-甲基咪唑有非常好的分离效果以及灵敏度。 同时由于目标化合物极性很大,对于前处理的要求非常高,分离提取是个难点,而沃特世公司的固相萃取方案能使样品达到非常好的净化效果,通过Oasis MCX进行保留分离,同时能够减少样品杂质对于色谱柱以及整个仪器系统的损害。由沃特世ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA和ACQUITY UPLC / Xevo TQ MS所提供的超高效性能以及灵敏度,使得4-甲基咪唑和2-甲基咪唑的分析达到理想效果。 结论 1.采用ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA和ACQUITY UPLC / Xevo TQ MS可以快速高效地对4-甲基咪唑和2-甲基咪唑的含量进行测定,ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA灵敏度可以达到1mg/kg,ACQUITY UPLC / Xevo TQ MS灵敏度可以达到1&mu g/kg。 2.应用沃特世固相萃取SPE解决方案配合HILIC模式色谱保留,对于大极性的小分子有很好的保留以及分离提取的作用,达到理想净化效果以及色谱分离效果。 3.从样品前处理到样品色谱质谱分析的整体解决方案,给客户提供一体化的服务解决样品分析过程中可能遇到的所有问题,帮助客户成功! 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来,沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新,使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步,从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者,沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2011年沃特世公司拥有18.5亿美元的收入,它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 联系方式: 叶晓晨 沃特世科技(上海)有限公司 市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com 周瑞琳(GraceChow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn
  • 月旭科技推出饮料中4-甲基咪唑的整体解决方案
    近日,一份源自美国监督机构环境健康中心的报告,再次将百事可乐推至焦糖色素风波中。该报告指出,在百事可乐的焦糖色素中再次检测出了含有可能致癌的4-甲基咪唑(简称4-MEI)。焦糖色素是一种允许使用的着色剂,但是,我国现行的食品质量标准中,可乐中焦糖色素没有限量标准,只规定&ldquo 按生产需要适量使用&rdquo 。 可乐中的4-甲基咪唑是在以亚硫酸铵为原料生产焦糖色素时产生的,焦糖色素能使可乐饮料变成棕褐色。4-甲基咪唑能导致动物长肿瘤,有可能给人体带来致癌风险。目前,我国国标中只有《焦糖色中的4-甲基咪唑的测定-高效液相色谱法》,而对于饮料中的4-甲基咪唑则没有相关检测方法。 针对此次事件,月旭科技迅速建立了饮料中4-甲基咪唑的前处理和检测方法。本方法使用月旭Welchrom® P-SCX (60mg/3mL)富集饮料中4-甲基咪唑,所建立的固相萃取方法能够极大程度排除饮料中杂质的干扰,保证检测结果的准确性。 1. 仪器及材料 材料:饮料;超纯水;4-甲基咪唑标准品;月旭Welchrom® SCX 固相萃取小柱(60mg/3mL);玻璃移液管;洗耳球;烧杯,固相萃取装置等。 2. 实验步骤 2.1 SPE净化 SPE柱:Welchrom® SCX(60mg/3mL) 1)活化:3mL甲醇,3mL水; 2)上样:3mL 饮料样品溶液,弃去上样液 3)淋洗:3mL 100%甲醇,弃去淋洗液; 4)洗脱:3mL 10%氨化甲醇;收集洗脱液。挥干定容至0.5mL,进液相分析。 2.2 液相色谱测定 色谱柱:月旭Ultimate® XB-C18(4.6× 250mm, 5µ m) 流动相:缓冲液/甲醇=80/20 缓冲液的配置方法:将6.8g KH2PO4和1g庚烷磺酸钠至900mL,用H3PO4调pH为3.5,再定容至1000mL,即得。 检测波长:210nm 流速:1.0mL/min 进样量:20µ L 图1:4-甲基咪唑标准色谱图 3. 添加回收率试验结果 表1: 10µ g/mL添加回收实验结果(n=5) 次数 1 2 3 4 5 回收率98.2% 92.2% 95.1% 96.4% 93.6%
  • 北京瑞多赴吉林石化研究院做测汞仪技术交流
    北京瑞多科技发展有限公司于2010年6月1日赶赴吉林石化研究院,与院所技术工程师交流RA915+测汞仪在石化监测中的应用,参会工程师听取我公司工程师介绍后表示测汞仪在石化环境监测使用中有很大的必要性。
  • 【好文】牛奶中左旋咪唑残留量测定的前处理方法
    不敢独享!牛奶中左旋咪唑残留量测定的前处理方法坛墨质检标准物质中心 昨天左旋咪唑的危害及检测目的左旋咪唑作为一种广谱型抗线虫药,药源丰富,被广泛应用于畜禽养殖企业,效果良好。但不合理地使用左旋咪唑会造成动物产品中残留,研究表明,人体摄入过量左旋咪唑可引起畸变、癌变等症状,严重危害人类健康。为此我国农业农村部和国家市场监督管理总局2019年发布的gb 31650-2019《食品安全国家标准食品中兽药最/大残留限量》中明确规定了左旋咪唑在动物靶组织中的残留限量,并且规定泌乳期和产蛋期禁用。本文阐述了如何将左旋咪唑从样品基质中分离提取出来,并经过净化后,转化成高效液相色谱仪可以检测的形式。以提取、净化为重点,依据国标gb 29681-2013,为检测人员和相关领域研究人员提供一定的参考。检测项目:左旋咪唑应用范围:牛奶高效液相色谱法方法原理:试料中残留的左旋咪唑,用碳酸盐缓冲液和乙酸乙酯溶液提取,c18柱净化,甲醇洗脱,高效液相色谱测定,外标法定量。前处理仪器:分析天平(感量0.00001 g和0.01 g);均质机;冷冻高速离心机;电热恒温水浴锅;旋涡混合器;茄形瓶(50 ml);离心管;滤膜(0.45 μm)。检测仪器: hplc-pda 试样的制备与保存取适量新鲜或冷藏的空白或供试牛奶,混合均质。取均质后的供试样品,作为供试试料;取均质后的空白样品,作为空白试料;取均质后的空白样品,添加适宜浓度的标准工作液,作为空白添加试料。试料于零下20 ℃以下保存。前处理方法1.提取称取试料5 g± 0.05 g,于离心管中,加碳酸盐缓冲液5 ml,加乙酸乙酯10 ml,混匀,6000 r/min离心10 min,取上清液于茄形瓶中,再加乙酸乙酯10 ml萃取一次,合并两次上清液,于50 ℃水浴旋转蒸发至干,加碳酸盐缓冲液5 ml溶解残余物,备用。2.净化c18柱(3 ml/500 mg)依次用水3 ml、甲醇3 ml和碳酸盐缓冲液3 ml活化,取备用液过柱,用水3 ml淋洗,用甲醇5 ml洗脱,收集洗脱液,于50 ℃水浴氮气吹干,用流动相1.0 ml溶解残余物,滤膜过滤,供高效液相色谱测定。国标解读及注意事项1.左旋咪唑用甲醇配成1 mg/ml的标准储备液,在2 ℃~4 ℃保存,可使用3个月。2.本方法使用碳酸盐缓冲液提取,乙酸乙酯萃取,c18固相萃取柱净化的方式进行目标化合物的提取净化。3.本方法采用两次萃取的方式,提高目标化合物的回收率。4.为保证固相萃取净化效果,过柱时需要控制流速,使溶液一滴一滴地流下。水淋洗后完全抽干小柱,再进行洗脱。5.左旋咪唑也可以使用液质联用仪进行检测,同时添加相对应的盐酸盐同位素内标,进行回收率的校正。参考文献gb 29681-2013 食品安全国家标准 牛奶中左旋咪唑残留量的测定 高效液相色谱法图1 牛奶中左旋咪唑残留量测定的前处理流程图左旋咪唑标准物质信息表我是一个闪光的标题左旋咪唑标准品信息表本文版权归坛墨质检,未经许可请勿转载 坛墨质检-标准物质中心标准物质业务咨询联系方式北方地区王宏姝:13671388957南方地区汪丽红:13501101929扫一扫,获取更多标物信息——成立于2007年,是一家标准物质/标准样品研发、生产、销售、服务为一体的高新技术企业,是中国cnas标准物质/标准样品生产者认可实验室(注册号:cnas rm0024),并通过iso9001:2015质量管理体系认证。江苏常州公司总部地址:中国常州检验检测认证产业园2号楼7-8层北京分公司地址:北京市经济技术开发区宏达南路五号宏达利德工业园区2号楼4层客服电话:4008-099-669自动传真:010-64338939 010-64339205网 址:www.gbw-china.com邮 箱:gbw@gbw-china.com
  • 动物源食品中硝基咪唑残留量测定的前处理方法
    硝基咪唑类药物(nitroimidazole,NMZs)是一类具有抗原虫感染和抗厌氧菌的硝基杂环类抗菌药物,其具有抗菌和抗原虫作用。近年来作为饲料添加剂广泛应用于畜牧业生产中,同时也是一种生长促进剂,以促进畜禽的生长及改善饲料的转换率。由于这类化合物含有的硝基杂环类物质具有潜在致癌、致畸和致突变作用,因此欧美等发达国家已禁止在食源性动物中使用硝基咪唑类药物。我国也对硝基咪唑类药物进行了严格的限制,2020年生效实施的GB 31650-2019《食品安全国家标准 食品中兽药最大残留限量》中仅规定了甲硝唑和地美硝唑两种物质允许作治疗使用,但不得在动物性食品中检出;同年农业农村部公告第250号,将洛硝达唑、替硝唑列入《食品动物中禁止使用的药品及其他化合物清单》中。本文阐述了如何将硝基咪唑类化合物从样品基质中分离提取出来,并经过净化后,转化成液质联用仪可以检测的形式。以提取、净化为重点,依据国标GB/T 21318-2007,为检测人员和相关领域研究人员提供一定的参考。应用范围猪肉/鸡肉/牛肉/猪肝/鸡肝/牛肝/猪肾/牛肾/鱼肉/奶粉/蜂蜜方法原理样品中残留的8种硝基咪唑、2种代谢物用甲醇-丙酮均质或超声波提取,经乙酸乙酯液液分配,以凝胶色谱(GPC)净化,再经固相萃取(SPE)净化,采用液相色谱/串联质谱确证,外标法定量测定。前处理仪器凝胶色谱仪(配有馏份收集浓缩器);组织捣碎机;均质器;超声波发生器;旋转蒸发器;高速离心机;氮吹仪;固相萃取装置;具塞锥形瓶(250 mL);分液漏斗(250 mL);浓缩瓶(50 mL、250 mL)。检测仪器:LC-MS/MS+ESI源01提取肌肉组织、脏器组织样品及水产品准确称取约20 g样品(精确至0.1 g)于250 mL具塞锥形瓶中,加入10 g硅藻土(80目~120目)与样品充分混匀,再依次加入5 mL饱和氯化钠水溶液和70 mL甲醇-丙酮(3+1),高速均质提取3 min。将提取液移入离心管中,于10000 r/min离心2 min,将上层提取液移入250 mL浓缩瓶中。残渣每次再用50 mL甲醇-丙酮(3+1)重复提取两次,合并提取液。 蜂蜜、乳及乳制品样品准确称取约20 g样品(精确至0.1 g)于250 mL具塞锥形瓶中,加入10 mL饱和氯化钠水溶液和70 mL甲醇-丙酮(3+1),超声波提取30 min。移入离心管中,于10000r/min离心2 min,将上层提取液移入250 mL浓缩瓶中。残渣每次再用50 mL甲醇-丙酮(3+1)重复提取两次,合并提取液。02液液分配将提取液于40 ℃水浴中旋转浓缩至只剩水相,并转移至250 mL分液漏斗中,加入50 mL饱和氯化钠水溶液和25 mL乙酸乙酯,振摇3 min,静置分层,收集乙酸乙酯相。水相再用20 mL乙酸乙酯重复提取两次,合并乙酸乙酯相。经无水硫酸钠柱脱水,收集于250 mL浓缩瓶中,于40 ℃水浴中旋转浓缩至近干,加入5 mL乙酸乙酯-环己烷(1+1)溶解残渣,并用0.45 μm滤膜过滤,待净化。03净化凝胶色谱(GPC)净化凝胶色谱净化条件如下:净化柱:700 mm×25 mm,Bio Bcads S X3,或相当者;流动相:乙酸乙酯-环己烷(1+1);流速:4.7 mL/min;样品定量环:5.0 mL;预淋洗体积:50 mL;洗脱总体积:210 mL;开始弃去体积:90 mL;收集体积:90 mL;最后弃去体积:30 mL。04凝胶色谱净化步骤如下将5 mL待净化液按照凝胶色谱净化条件进行净化,合并馏份收集器中的收集液于250mL浓缩瓶中,于40 ℃水浴中旋转浓缩至近干,加入5 mL甲醇以溶解残渣,待净化。05固相萃取(SPE)净化使用前用5 mL甲醇预淋洗C18固相萃取柱(1 g,6 mL),将5 mL溶解液倾入C18固相萃取柱中,以1 mL/min的速度收集流出液,再用10 mL甲醇进行洗脱。收集全部洗脱液于50 mL浓缩瓶中,于40 ℃水浴中旋转浓缩至干。用甲醇溶解并定容至1.0 mL,经0.45 μm滤膜过滤后,供液质测定和确证。国标解读及注意事项1.硝基咪唑标准物质用甲醇配成1000 μg/mL的标准储备液,在0 ~4 ℃条件下避光保存,可使用12个月。2.如果有条件,建议凝胶色谱净化系统中配合使用紫外检测器,准确监测目标化合物及杂质的流出情况。3.固相萃取净化过程中,C18柱作为净化柱使用,注意上样过程中就需要收集流出液,再和洗脱液进行合并。4.国标方法中使用基质添加标准曲线,外标法进行回收率的校正。注意做肉类样品的基质添加标准曲线前,先进行洗涤,然后加标,再进行后续提取净化等流程。5.建议使用硝基咪唑标准物质相对应的同位素内标,进行回收率的校正。参考文献:GB/T 21318-2007 动物源食品中硝基咪唑残留量检验方法图1 肌肉组织、脏器组织样品及水产品中硝基咪唑残留量测定的前处理流程图图2 蜂蜜、乳及乳制品样品中硝基咪唑残留量测定的前处理流程图坛墨相关产品推荐点击图片即可购买
  • 安眠药中艾司唑仑的岛津检测方案
    艾司唑仑(estazolam)又称舒乐安定,是一种苯二氮卓类抗焦虑药,作为精神药品它可能被用作毒品的来源之一。化学结构式如下, 由于艾司唑仑的中枢抑制作用,过量服用后会出现持续的精神紊乱、嗜睡、心动过缓、呼吸困难、严重肌无力等临床症状。艾司唑仑属于《中华人民共和国精神药品品种目录》中第二类管制精神药品,同时也是农业部禁止在饲料和动物饮用水中使用的精神药物之一。建立针对艾司唑仑的简单、便捷、灵敏的检测方法非常必要。 岛津超高效液相色谱(UHPLC)LC-30A采用填料粒径1.6 μm的色谱柱,全面提升了分离效率、峰容量和灵敏度,结合岛津LCMS-8030三重四极杆质谱仪,可以对目标化合物进行快速、灵敏的分析。为此,本实验方法采用了岛津超高效液相色谱仪LC-30A与三重四极杆质谱仪LCMS-8030联用系统。具体配置为LC-30AD×2(输液泵),DGU-20A5(在线脱气机),SIL-30AC(自动进样器),CTO-30AC(柱温箱),CBM-20A(系统控制器),LCMS-8030(三重四极杆质谱仪),LabSolutions Ver. 5.41(色谱工作站)。 本方案建立了使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8030联用测定安眠药中艾司唑仑含量的方法。艾司唑仑在0.5~1000 μg/L浓度范围内线性良好,标准曲线的相关系数为0.9999以上;精密度实验结果显示,连续6次进样保留时间和峰面积相对标准偏差分别在0.16%和2.05%以下,系统精密度良好。 欲知详情请点击超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定安眠药中的艾司唑仑. 关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所为扩大中国事业的规模,于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司。 目前,岛津企业管理(中国)有限公司在中国全境拥有12个分公司,事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州分析中心;覆盖全国30个省的销售代理商网络;60多个技术服务站,构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地,已构筑起了不仅面向中国客户,同时也面向全世界的产品生产、供应体系,并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以“为了人类和地球的健康”为目标,岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。
  • 阿尔塔科技稳定同位素标记物产业化基地建设成果系列报道之六:氘代咪唑与苯并咪唑类抗菌药物
    建设世界一流的国产稳定同位素标记物产业化基地,为食品安全检测提供长期可靠的保障是十三五国家重点研发计划“食品安全关键技术研发”重点专项的任务之一。作为任务承接单位,阿尔塔科技有限公司开展科研攻关,已开发十余种稳定同位素标记物制备共性关键技术,实现了上百种的稳定性同位素标记农药、兽药、食品添加剂的量产和可持续供应,提前超额完成课题指标,稳定同位素标记物产业化基地建设成果斐然,国产化和替代进口成绩显著。2022年,阿尔塔科技获批筹建“天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室”。阿尔塔科技将依托重点实验室继续深耕食品安全、环境安全、医药研发、临床检测等领域稳定同位素标记标准物质的结构设计合成和分离纯化、分析方法开发和质量控制,开展稳定同位素标记标准物质全产业链应用技术研究。阿尔塔科技陆续推出了五期稳定同位素标记物产业化基地建设成果系列报道,本期向您推荐稳定同位素标记的咪唑与苯并咪唑类抗菌药物,继续展示阿尔塔科研团队的研发成果,包括但不限于十三五项目开发的稳定同位素标记RM。产品的化学结构、化学纯度和同位素丰度、均匀性和稳定性均经过严格的检测和评估,质量媲美进口产品,价格较进口产品大幅降低。阿尔塔科技期待与更多的科研机构、检测实验室进行合作,持续开发市场需求的高品质产品,让更多的国家标准制修订和实验室检测活动用上国产稳定同位素标记标准物质。部分咪唑与苯并咪唑类抗菌药物:了解更多产品或需要定制服务,请联系我们天津阿尔塔科技有限公司介绍天津阿尔塔科技有限公司成立于2011年,是中国领先的具有标准物质专业研发及生产能力的国家级高新技术企业,公司坚守“精于标准品科技创新,创造绿色安全品质生活“的企业愿景,秉持”致力于成为全球第一品牌价值的标准品提供者”的企业使命。是国家市场监督管理总局认可的标准物质/标准样品生产者(通过ISO 17034/CNAS-CL04认可),并通过了ISO9001:2015质量管理体系认证。公司于2022年获批筹建“天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室”,并先后被认定为国家高新技术企业、天津市“专精特新”企业、“瞪羚”企业等,成立了博士后科研工作站和院士创新中心,建立了国家食品安全重大专项稳定同位素产业基地,主持完成和参加了多项天津市重大科研支撑项目和在研国家重点研发计划重点专项,处于我国标准品和稳定同位素标记内标行业的领先地位。经过10余年的努力,阿尔塔科技以其卓越的品质和全方位的技术支持与服务受到全球客户的广泛认可和良好赞誉,成长为行业内国产高端有机标准品的知名品牌。2022年底,阿尔塔成功携手杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司(迪安诊断旗下子公司),进一步开拓医药和临床检测标准品,为多组学创新技术以及质谱标准化的解决方案提供技术保障,为广大人民的健康生活做出贡献,真正实现From Medicare to Healthcare。
  • 又一广谱抗菌素硝基米唑残留国标方法建立
    日前在国家质检总局的标准研讨会上,吉林出入境检验检疫局建立了硝基米唑在动物源食品中的国标方法,这一方法的稳定性,可操作性及方法灵敏度甚至超过了国外同类方法,为我国出口食品再添强力保障。在这一分析项目中,美国J2公司生产的GPC凝胶净化系统,再次承担起非常重要的样品净化作用,保障了后续LC/MS/MS分析的检出限,同时也减少了仪器发生故障的机率。
  • 欧盟修订对兽药三氯苯哒唑Triclabendazole的残留限量要求
    2012年3月15日,欧盟发布COMMISSION IMPLEMENTING REGULATION (EU) No 222/2012,修订对抗寄生虫剂/抗体内寄生物药剂三氯苯哒唑Triclabendazole的残留限量要求,新增对该兽药在乳【所有反刍动物】Milk[All ruminants]中的临时残留限量要求10μg/kg,该临时残留限量将于2014年1月1日到期。该法规自公布3天后生效。   欧盟兽药残留限量要求可登录下述网址查询:   http://www.tbt-sps.gov.cn/foodsafe/xlbz/Pages/veterinary.aspx
  • 弗莱贝格仪器(上海)有限公司总经理卢燕:发挥女性特质,将工作做细做精
    巾帼不让须眉,女性力量历来为社会所关注。在科学仪器及分析检测行业,不仅有令人敬仰的女院士、女专家,还有“硬核”女高管,资深女工程师、女销售、女市场,以及从事科学仪器及分析测试行业的广大女性从业者… … 越来越多的女性工作者正在通过自己的思考与行动影响着科学仪器及分析测试行业的发展。  弗莱贝格仪器(上海)有限公司总经理 卢燕  Instrument:请分享一下您作为仪器行业女企业家/女科学家的成功经验?  答:自从进入科学仪器领域15年以来,接触了各行业的多种设备,也承担过相关产品不同岗位的工作,之前的基础工作其实对我后来组建队伍有很大的帮助,让我了解了作为一个仪器企业的管理人员需要掌握的基础和要点。同时,通过对仪器行业的不断了解也让帮助我更好地判断一个产品的定位和发展。  Instrument:2021年“三八妇女节”来临之际,您想给女性后浪提什么建议?  答:在自己的岗位上做细做精,发挥女性细致敏感的特性,抓住机会吸收不同领域的相关资讯,找到合适自己的定位。  其实我的专业是生物化学,不是专门学习分析仪器这一块的,但是由于当时在研究生阶段的课题接触到不少仪器设备,所以在择业的时候就选择了液相色谱产品,进入了仪器行业。一开始是从一名基础的应用工程师开始的。因为当时这条产品线刚刚进入中国,所以涉及到了很多产品的其它事务,这对刚出大学的一名职场新人来说也是很大的挑战。不仅要在技术上掌握产品,还要熟悉售前售后流程,同时还要和国外工厂进行沟通。这个过程是对自己是有压力的,同时也快速培养起一名仪器人所需要的各种素质。这对我后面的发展是具有非常重要意义的一段过程。  作为一名女性,面对工作的压力,我觉得最大的挑战还是生为人母后无法像以前拎起包就走,对家庭和孩子的牵挂会更多。所幸的事,年轻的时候积累的经验让我能逐渐转变工作重点和方向。我从一个跑在一线的人员,逐渐往管理方向转型。当然,这个转型也不是顺其自然。在外企工作多年后,我希望凭借自己的经验能创出另一片天地。于是,我来到一家业界有名的私营企业,担任仪器部的经理及其分公司的经理,分管仪器项目。后来,又自己创业。这一路的经历都很宝贵。  对于事业和家庭,因为我先生也是同行业人,所以互相非常理解和支持。大家尽可能平衡好,让这个忙碌的家也充满爱和包容。还有一点建议,就是再忙的工作也要给孩子留出完全属于他的时间,只有这样,才是真正的平衡。好好工作,好好生活。缺一不可!  2021年国际妇女节来临之际,仪器信息网特别策划科学仪器与分析测试界的“她”力量活动,向业界广大女性工作者征集素材。详情戳:https://www.instrument.com.cn/news/20210304/574066.shtml
  • 北京投入260亿治理污水 三年建47座再生水厂
    3月28日,在北京市生态文明和城乡环境建设动员大会上,主管水务的副市长林克庆表示,三年内将再建47座再生水厂,升级改造20座污水处理厂,污水处理率将从83%提高到90%,污水未经处理直接入河的现象将得到遏制。   日处污水能力增228万m3   林克庆介绍,北京再生水利用量已占水资源利用总量的20%,但形势依然严峻。他介绍,城市污水处理设施建设滞后于城市发展,污水处理设施建设面临规划选址难、征地拆迁难、融资贷款难、建设周期长等难题。   到2015年,北京将建设完成4大类工程。据了解,北京计划在改造污水处理厂的同时,新建的污水处理厂建成再生水厂。未来三年,北京市计划新建再生水厂47座,升级改造污水处理厂20座,新增日污水处理能力228万立方米。   七成治污资金投中心城   此外,北京全市计划建设配套管线、污泥无害化处理设施和临时治污工程。   北京市水务局副局长刘斌表示,未来三年北京治理污水的方案,大概需260多亿元的工程投入。根据区域,中心城区大概需要180多亿投入,郊区需要80多亿投入。   北京刘斌表示,投入的资金将从四个方面投放,一是平时公众交纳的污水处理费,二是政府的补贴,今后政府也将加大补贴力度。   另外两个方面,需要企业能带着资金投入到污水治理建设中,此外也将启动融资平台,筹措资金。   密云水库水质未受影响   针对上月密云河道上游出现垃圾坑的问题,北京市环保局新闻发言人方力表示,事发后环保局向密云县政府进行了通报,“密云县政府三天内已清理完,同时在全县范围内普查,有类似的情况不能再留死角。”   此外,方力表示,根据环保局的监测数据,此事并未对密云水库水源地造成影响,“如果长期存在肯定是有隐患的,但目前还没有对水质造成影响。”   现状   有水河流半数水质不达标   据北京市水务局介绍,北京的再生水利用量从2000年的零利用到年利用7.5亿立方米,已占水资源利用总量的20%,累计利用量达38亿立方米,成为稳定的“第二水源”。   但与此同时,北京市的水环境并不容乐观。根据北京市水务局数据,到2012年12月,北京市符合II类水标准的河流长度,只占了有水河流长度的47.2%,符合III类水标准以上的河流,即达标河流,也只占了有水河长的53.7%,也就是说,北京市有水的河流中,有一半未达标。   此外,劣V类的河流长度,即有着最差水质的河流,占了有水河流的38.7%。   【措施】   1 新城新建15座再生水厂   到2015年,中心城区将新建11座再生水厂,升级改造5座污水处理厂。新城新建15座再生水厂,升级改造12座污水处理厂。乡镇新建21座再生水厂,升级改造3座污水处理厂。   此外,为了在污水处理厂建成投入前,保障河湖水环境质量初步改善,北京还将启动临时治污工程,包括挖掘清河污水处理厂潜力,建设完成河道干支流重点排污口污水处理设施17处,建设城乡接合部重点村庄和小区污水处理设施42处等。   2 中心城处污率将达98%   根据计划,北京市将新建改造污水管线1290公里,其中大部分为新城和乡镇的污水管线,此外,还将新建再生水管线484公里。   另外,还将新建污泥无害化处理设施14处,新增无害化处理能力3995吨/日。   到2015年,全市污水处理率将达90%以上,其中中心城区污水处理率达98%,四环以内污水收集率和处理率达100%,新城达到90%,全市污泥基本实现无害化处理,将实现首都水环境的根本好转。   解读   四环内实现污水全处理   北京市水务局副局长刘斌解释,临时治污工程措施的重点是在清河、拔河、凉水河等处,建设的原则是源头削减,节点控制,强化自净,此外,还将加大对河道内漂浮物和垃圾的打捞治理。   北京市水务局介绍,经过四大工程建设之后,北京市污水未经处理直接入河的现象将得到遏制。   刘斌表示,未来三年,四环路以内地区将实现污水全收集,全处理,消灭污水直排。
  • 新药研究前沿丨成都先导开发出适用于DEL合成的2-取代吲唑酮类化合物的合成方法
    本文由成都先导技术团队编辑。近日,成都先导药物开发股份有限公司(以下简称“成都先导”)在2-取代吲唑酮类化合物的小分子合成方面取得突破,并成功地应用于DNA编码化合物库(DNA-Encoded Library)的合成,将2-取代吲哚酮为核心的类药分子结构引入成都先导DNA编码化合物库。该方法具有条件温和、无金属催化剂且底物适用性广等特点。目前,该成果已发表于Organic Letters。 图1 Organic Letters, DOI: 10.1021/acs.orglett.0c02032 吲唑酮类衍生物因具有抗炎、抗肿瘤、降低血糖等多种活性而被应用于药物化学领域。目前,已有多例吲唑酮类衍生物的合成方法的相关报道(图1),但这些方法仍有一些潜在的局限性,比如条件苛刻、需金属催化或底物适应性不广等问题。此次,成都先导团队(以下简称“团队”)开发的基于B2(OH)4还原的2-取代吲唑酮构建方法,成功克服了这些问题,不仅条件温和,而且具备脂肪胺和芳香胺的兼容性。 图2 吲唑酮类衍生物的合成方法 首先,团队通过条件优化,以化合物1a为起始原料成功开发了2-取代吲唑酮的小分子合成方法。在以甲醇作为溶剂的条件下,实现了89%的分离收率(图3)。其次,实验表明,该反应对质子溶剂(乙醇,水)表现出较好的兼容性,而非质子溶剂(DMA,DMSO)对该反应有抑制作用。最后,团队还优化了稀释浓度下的反应条件,通过增加B2(OH)4和NaOH的当量,实现了低浓度下的反应转化并且保持收率不降低,从而为后续On-DNA的2-取代吲唑酮类化合物的合成打下了坚实的基础。 图3 基于B2(OH)4还原的构建2-取代吲唑酮化合物的条件优化 在完成条件优化之后,团队对底物适用范围进行了拓展,验证了不同取代基的脂肪胺和芳香胺,以及母核骨架对N-N键形成的影响(图4)。实验表明,该条件具有很好的底物普适性,无论芳香胺和脂肪胺,还是不同的母核骨架都能得到较好的产率。当然也有例外,比如杂环母核骨架由于硝基的取代位置不同而导致反应活性差别较大(2w,2x)。 图4 2-取代吲唑酮合成的底物范围 在2-取代吲唑酮小分子合成条件优化和底物拓展之后,团队通过进一步的条件优化成功实现了On-DNA的2-取代吲唑酮的构建,并通过对照实验,验证了On-DNA的合成条件与小分子合成的一致性。底物适用范围方面,该On-DNA 条件表现出来很好的底物兼容性(图5)。目前,该方法已被成功运用于DNA编码化合物库的构建中(图6)。 图5 On-DNA 2-取代吲唑酮合成的底物范围图6 基于2-取代吲唑酮的化合物库 综上,该工作发展了一种高效的、底物适用范围广的2-取代吲唑酮的合成方法,并成功将其运用到DNA编码化合物库的构建中。 参考文献: Bao, Y. P. Deng, Z. F. Feng, J Zhu, W. W. Li, J. Wan, J. Q. Liu, G. S. A B2(OH)4?Mediated Synthesis of 2?Substituted Indazolone and Its Application in a DNA-Encoded Library. Org. Lett. 2020, DOI: 10.1021/acs.orglett.0c02032 后记岛津企业管理(中国)有限公司作为成都先导药物开发股份有限公司全方位的战略合作伙伴,目前已经与成都先导合作搭建了以下平台:1.借助岛津超临界流体分析平台(UC):能够对实验中涉及的手性骨架分子进行高效、精准的分析与表征;2.岛津UHPLC与LCMS-2020搭建的核酸质谱平台:可以轻松表征Mw为5-30k的核酸样品,而且仪器较高的灵敏度也足够帮助研究反应过程中产生的低含量副产物;3.岛津最新的LH-40制备工作站平台:可以实现从小分子到多肽,寡核苷酸,都能进行mg-g级的高纯度制备,包括(不限于)反相、正相、离子交换、体积排阻等体系。 关于成都先导成都先导药物开发股份有限公司是一家从事新药研发的快速发展的生物技术公司,总部位于中国成都,在美国设有子公司。成都先导为小分子新药发现建立了一个国际领先的,以DNA编码化合物库的设计、合成和筛选为核心的技术平台。目前,公司基于数百种不同的骨架结构,已经完成千亿级结构全新、具有多样性和类药性DNA编码化合物的合成,并且已有多个案例证实了其针对已知靶点和新兴靶点筛选苗头化合物的能力。同时,成都先导建立了自己的新药研发管线,部分品种已进入临床实验阶段。成都先导业务遍布北美、欧洲及亚洲等,现已与多家国际著名制药公司、生物技术公司、化学公司、基金会以及科研机构建立合作,致力于新药的发现与应用。 如您想对上述平台(或技术)有进一步的了解并有意合作,欢迎联系成都先导及岛津。
  • 岛津志做世界环保推进器
    记者:熊海剑 摘自《中国质量报》 9月27日,北京市环保局公布了新修订的《车用柴油北京市地方标准》及《车用汽油北京市地方标准》。从2008年1月1日起,北京市将实施欧Ⅳ燃油标准。届时,北京所有的加油站都必须提供符合新环保标准的汽油和柴油。环保是本世纪全世界人类共同的话题,汽车似乎已成为城市污染的“原罪”。人们无法阻挡汽车给予速度的诱惑,但人们不愿意接受伴随速度而来的污染。 在一汽丰田、广州丰田生产线上,人们看到一些人带着特殊的仪器对生产材料进行测试,据称,这些工作人员是来自日本岛津制作所,他们正在用岛津生产的设备对丰田在中国的合资企业所生产的驾驶室内材料的环保指标进行测试,他们引起了笔者的兴趣。 高科技产品彰显环保理念 今年年初,当我国南方大多数电子电气企业还在为面对世界最严格的欧盟RoHS指令而感觉如履薄冰时,日本岛津公司的EDX产品早在1998年就诞生了,起初,虽然EDX并不专用于电子电气行业,但在2002年与索尼公司就有关电子电气行业有害物质的分析进行了成功合作后,以基于EDX的“快速定量筛选仪器”为中心的分析方法逐渐被广大日资、台资、韩资、港资和中国本土的电子电气企业接受和认可。 “其实是电子电气行业选择了EDX。” 在参加岛津媒体沙龙活动中的岛津国际贸易(上海)有限公司大型分析仪器部市场部副经理于晓林说,电子电气行业是个竞争激烈的行业,利润也很薄,所以对于电子电气企业来说,时间成本非常宝贵。如果样品超标的检测需要的时间较长,无疑会延误工厂的生产,造成经济损失。因此,电子电气企业都希望寻找到一种简便、非破坏性且快速的检测工具。EDX快速分析、成本极低的特点,正适应了电子电气企业的这种需求。” 对供货给欧盟的电子电气企业来讲,产品质量就是企业出口的生命线。一条生产线产品有害物质超标,公司付出的代价可能就是倒闭。在出口“技术壁垒”越来越高的今天,精确的分析仪器变得越来越不可或缺。基于这些,岛津公司不断对EDX进行更新换代,新推出的第四代EDX-720产品采用新型滤光片,配置高灵敏度的检测器和高计数率数字电路,分析灵敏度比以往机型提高了两倍。同时EDX-720还增加了分析时间自动缩短功能,以及通过自动识别样品种类切换工作曲线的功能,使得操作更方便,进一步提高了筛选分析的效率。除了欧盟RoHS指令,EDX-720还可以用于中国《电子信息产品污染防治管理办法》(中国版RoHS)以及汽车行业ELV指令的检测。 迄今为止,岛津售出的1000多台EDX产品,已有350多台在中国国内使用,占国内同类进口仪器数量的70%以上。而作为世界上著名的分析仪器制造商,同时又是最早涉足RoHS领域的仪器厂商,岛津公司高性能的分析仪器更是得到了全世界用户的广泛认可。SGS、CTI、北京谱尼理化检测中心、TUV、广东省电子电器产品监督检验所、浙江省商检、无锡商检、宁波质检、山东(青岛)质检等主要检测机构,全球主要电子电气厂商如索尼、佳能、理光、先锋、松下、三菱、三洋、NEC、ALPS等,韩资企业三星、LG等,台资企业华硕、明基、富士康、达丰(广达集团)、仁宝资讯、正泰,国内企业夏新、美的、美菱、格力、海尔、海信等均是岛津EDX公司的用户,同时还有上述企业数以百计的零配件供应商也都在使用岛津制作所的分析仪器。 百年历史只为向社会作贡献 从1875年第一代创始人岛津源藏在京都开发理化学器械开始,岛津就始终不渝地追求科学技术,这种开拓精神直到今天仍作为“岛津家训”继承下来,并成为岛津开辟事业向社会作贡献的动力。 回顾岛津制作所走过的漫长岁月,可以说是对科学技术执著追求的历史,也可以说是从创始人岛津源藏开始脉脉相传,以开拓精神不断向科学技术挑战的发展史。1877年第一代岛津源藏成功地放飞了载人氢气球。1896年德国物理学家伦琴博士发现X射线后仅几个月,第二代岛津源藏就成功地拍摄了X光片,1909年又开发出医疗用X光机。正是由于这些成绩,1930年第二代岛津源藏成为日本10大发明家之一,他一生共取得了178件发明。 21世纪岛津又在生命科学、环境保护等领域不断钻研新技术,先后研制出光电分光光度计、气相色谱仪、X射线系统等新产品来不断满足人类自身安全和地球环境健康的需求。特别是2002年田中耕一荣获诺贝尔化学奖,更是岛津继承先辈的创业精神并不断发扬光大的证明。 岛津以实现“为了人类和地球的健康”这一美好愿望作为公司的经营思想,以光技术、X射线技术、图像处理技术这三大核心为基础,坚持向时代的尖端技术挑战,不断钻研领先时代、满足社会需求的科学技术,为社会提供种类多、性能先进的高科技产品。特别是在分析测试仪器、医疗器械、航空产业机械、生命科学等领域运用岛津的先进测试技术,不断开发出先进的产品,因而岛津的高科技产品在全世界都享有很高的评价,如今岛津公司已在北美、中南美、欧洲、亚洲以及大洋洲建立了世界五大轴心基地,以各地区的综合公司为中心,加强生产制造、营销、售后服务体制。 从容应对环境问题 早在地球环境问题尚未恶化到今天这种程度之前,岛津制作所就已经开始大气、水质、土壤等各种环境监测装置的研究开发了。1992年岛津公司制定了以实现“为了人类和地球的健康”为目标的新经营思想。1996年,岛津开始了支援联合国大学的环境管理项目。其目的是为了控制和防止环境污染。在亚洲地区,有中国、日本、新加坡、韩国、泰国、马来西亚和印度等11个国家参加了联合国大学的环境管理项目。1905年在亚洲的河流污染问题上,岛津主力提供了气相色谱仪等进行环境分析,同时还提供资金援助。在印度、巴基斯坦,岛津连续进行了12年的研究,在一定程度上控制了两国的环境污染。这种与公益事业结合的行动,使岛津的形象得到了极大的提高。在第五次日本环境经营大奖评选中,岛津制作所获得了环境经营优秀奖。 诸如这些,我们不难看到岛津公司良好的企业形象后所折射出来的是另一个层面———岛津高科技产品所彰显出来的先进环保理念。正如媒体沙龙上岛津公司小仓一郎先生说的那样,参与这些活动让他很快乐,他觉得这是一项非常有意义的活动。因为他为岛津公司的产品质量得到了全世界的公认和赞赏而高兴,再也没有什么比这更重要了。 对外,岛津公司始终不忘保护人类和地球健康的使命和责任。实际上在企业内部,岛津更是以身作则,在环境管理方面还构筑了自己的环境管理系统。岛津制作所位于京都三条工厂的新大楼,整栋大楼的外墙材料用的都是太阳能电池,大楼里面一个醒目的电子显示屏不断显示着当前的太阳能供应电量。这体现了岛津公司的环保和节能意识。小仓一郎说:“没有人要求我们必须这样做,这是岛津制作所出于环境保护的自觉自发行为。”据了解,岛津公司的员工名片全部使用再生纸。 回眸岛津走过的百年历史,我们不难看出岛津公司典型的日本企业本色:高质量的产品特性和人性化的经营理念,而岛津公司则将这些本色发挥得淋漓尽致。
  • 利用XP色谱柱改进美国药典(USP)噻康唑有机杂质分析方法
    利用eXtended Performance(XP)色谱柱改进美国药典(USP)噻康唑有机杂质分析方法 Kenneth D.Berthelette、Mia Summers和Kenneth J.Fountain 沃特世公司,美国马萨诸塞州米尔福德 方案优势 ■ 使用XP色谱柱改进耗时的USP美国药典有机杂质分析方法,实现更快速的分析并减少溶剂的使用量,同时仍符合美国药典章指南的规定。 ■ 将样品运行时间缩短80%,从而提高了生产能力。 ■ 将溶剂用量减少90%,降低了运行成本。 沃特世提供的解决方案 ACQUITY UPLC® H-Class系统 Alliance® HPLC系统 XSelect&trade CSH&trade C18色谱柱 Empower® 3软件 eXtended Performance [XP] 2.5 &mu m色谱柱 TruView&trade LCMS认证最大回收样品瓶 关键词 美国药典方法、噻康唑、ACQUITY UPLC色谱柱计算器、沃特世反相色谱柱选择表、仿制药 引言 全世界的制药企业在日常工作中都需要对仿制药中的有机杂质进行分析。使用较为陈旧的仪器和色谱柱技术进行有机杂质分析,因为需要长时间使用大量的溶剂,所以既耗时又费钱。然而通过使用显著改进的仪器和色谱柱技术有机杂质分析会变得更高效。2.5&mu m 粒径的eXtended Performance(XP)色谱柱设计用于高效液相色谱和超高效液相色谱。该色谱柱是改进美国药典方法的理想选择,因为其能够使色谱分析工作者实现更小粒径和低扩散系统带来的利益,同时能够符合美国药典章色谱分析指南的规定。章列出了允许的方法变化幅度。 噻康唑是一种用于治疗酵母菌感染的咪唑类抗真菌化合物。被转换的方法是噻康唑有机杂质的分析方法2。有机杂质分析方法用于测定样品中是否存在杂质及其含量。该XP色谱柱方法是从最初在HPLC系统上的色谱柱规模的美国药典方法缩放至HPLC和UPLC仪器上的。在HPLC仪器上使用XP色谱柱对现行美国药典方法进行改进能够缩短运行时间,从而提高了常规分析实验室的样品通量。而在UPLC系统上使用XP色谱柱则可以比HPLC进一步缩短运行时间并减少溶剂的使用,从而节约了总成本。 实验条件 Alliance 2695 HPLC色谱条件 流动相: 44:40:28乙腈/甲醇/水加2 mL氢氧化铵 分离模式: 等度洗脱 检测波长: 219 nm 色谱柱(L1): XSelect CSH C18,4.6 x 250 mm,5 &mu m, 部件号:186005291;XSelect CSH C18 XP,4.6 x 150 mm,2.5 &mu m, 部件号:186006729;XSelect CSH C18 XP,4.6 x 100 mm,2.5 &mu m, 部件号:186006111 柱温: 25 ℃ 洗针液: 95:5乙腈/水 样品清洗液: 95:5水/乙腈 密封垫冲洗液: 50:50甲醇/水 流速: 根据方法调整 进样量: 根据方法调整 ACQUITY UPLC H-Class色谱条件 流动相: 44:40:28 乙腈/甲醇/水加2 mL氢氧化铵 分离模式: 等度洗脱 检测波长: 219 nm 色谱柱(L1): XSelect CSH C18 XP,4.6 x 150 mm,2.5 &mu m, 部件号:186006729;XSelect CSH C18 XP,4.6 x 100 mm,2.5 &mu m, 部件号:186006111;XSelect CSH C18 XP,2.1 x 150 mm,2.5 &mu m, 部件号:186006727 柱温: 25℃ 洗针液: 95:5乙腈/水 样品清洗液: 95:5水/乙腈 密封垫冲洗液: 50:50甲醇/水 流速: 根据方法调整 进样量: 根据方法调整 数据管理: Empower 3软件 样品描述 用100%的甲醇将噻康唑样品制备成表1所述的浓度。将样品转移至一个进样用的TruView最大回收样品瓶中(部件号:186005662CV)。 结果与讨论 全世界制药企业都需要对常规方法制备的噻康唑进行日常分析。本应用纪要使用美国药典专论中规定的有机杂质分析方法,在几种不同规格的色谱柱上对噻康唑及其有关物质A、B、C的分离进行了比较。因为噻康唑许多杂质缺乏实际可用性,所以将噻康唑有关物质A、B、C用作低浓度杂质标准品。美国药典所列的有机杂质分析方法用于分析复杂的样品处方。样品中多种成分的有效分离通常需要使用更长的色谱柱。使用较大填料粒径(&ge 3.5 &mu m)的长色谱柱会使运行时间加长,溶剂使用量增大。例如,最初的美国药典中的噻康唑有机杂质分析需要使用4.6 x 250 mm,5 &mu m的色谱柱,分离时间长达30分钟,每分析一个样品需要耗费30 mL溶剂。但是,使用2.5&mu m粒径的eXtended Performance(XP)色谱柱,可以在缩短运行时间的同时仍然符合考核的要求。由于运行时间缩短,样品通量得到了提高,每次分析所需溶剂减少,从而降低了总成本。现行的美国药典章色谱分析指南规定了允许的方法变化幅度。这些允许的变化包括± 70%的色谱柱长度变化,-50%的粒径变化,± 50%的流速变化。1美国药典要求有关物质B和C之间的分离度要达到1.5,本应用纪要证明:在不同的色谱柱和不同的色谱系统之间进行的方法转换完全满足对这两个难分离化合物的苛刻要求。 在HPLC仪器上使用XP色谱柱进行有机杂质分析 噻康唑的有机杂质分析方法需要使用L1专用色谱柱,为该分离而列出的色谱柱是LiChrosorb RP-182。参照沃特世反相液相色谱柱选择表,本文选用更先进的XSelect CSH C18固定相色谱柱。之所以选择XSelect CSH C18色谱柱是由于其与所列出的色谱柱相类似,并且能提供适用于HPLC UPLC仪器的各种规格和粒径。本文首先使用一根XSelect CSH C18,4.6x250mm,5&mu m色谱柱在Alliance HPLC系统上运行美国药典方法,流速1.0mL/min。如表2所示,本次分离符合考核标准。本次分离的总运行时间为30分钟,在连续批量分析样品时,将面临着时间和成本管理的双重挑战。如果使用原始的美国药典方法, 8小时的一个工作日仅能分析16个样品,要消耗480mL溶剂。通过使用XP色谱柱,在同样的8小时工作日内可分析80个样品,且仅需使用240mL溶剂,显著地提高了样品通量并降低了运行成本。 在不同的系统上使用2.5&mu m XP色谱柱改进的标准方法具有通用性,同时仍符合美国药典章指南的要求,如图1所示。XP色谱柱是一款2.5-&mu m颗粒的HPLC和UPLC色谱柱,经高效填装并能够承受UHPLC系统的高压,使XP色谱柱在HPLC和UPLC仪器上均能使用。 本纪要的标准方法首先从最初的4.6 x 250 mm,5 &mu m色谱柱转换至4.6 x 150 mm,2.5 &mu mXP色谱柱,用以说明使用更小粒径的色谱柱可以缩短运行时间。使用更小的粒径还可以提高分离能力,用色谱柱长度与粒径的比值(L/dp)即可预测。在本例中,L/dp从50,000(初始条件)提高到60,000(4.6 x 150 mm XP色谱柱)。根据ACQUITY UPLC色谱柱计算器的计算,用于该XP色谱柱的最佳流速为2.0 mL/min3。但是,这个流速超出了美国药典章指南规定的变化范围。故采用1.0 mL/min的流速以保证符合美国药典指南的规定,同时也适应HPLC系统反压的限制。噻康唑及其有关物质在原始色谱柱上与在4.6 x 150 mm XP色谱柱上的分离进行了对比,如图2A-B所示。4.6 x 150 mm XP色谱柱将运行时间缩短43%,分离度提高5%,如图2所示。 接着使用一根更短的4.6 x 100 mm,2.5 &mu m XP色谱柱进行分离,用以说明在实现更快速分离的同时,仍保持着合格的分离度。运行时间的缩短对于有机杂质分析尤其有用归因于附加的分离复杂性,这些方法一般比其他方法具有较长的运行时间。需要注意的一个重要问题是,不一定任何时候都会选用具有较低分离能力(L/dp 40,000)的较短色谱柱。例如在辅料和杂质洗脱时间很接近的情况下可能需要保持原始的分离能力。图2C显示了使用4.6 x 100 mm,2.5&mu m XP色谱柱进行分离时,与初始条件相比,运行时间缩短57%,并且仍然符合所有的考核标准,如图2所示。在这种情况下,L/dp从50,000(初始条件)降低至40,000导致有关物质B与C之间的分离度降低15%;但分离度仍然符合要求,这取决于原始分离的复杂程度。 在UPLC仪器上使用XP色谱柱进行有机杂质分析 如图1所示,通过同时使用XP色谱柱和ACQUITY UPLC色谱柱计算器,该方法可以从Alliance HPLC系统转换至ACQUITY UPLC H-Class系统上。更新的仪器,例如ACQUITY UPLC H-Class系统,可以实现更快速、更高效的分离,归因于其高反压耐受能力、进样之间更快速的平衡以及显著降低的系统体积和扩散。为了对比HPLC和UPLC系统之间的分离能力,将图2B中所示的使用4.6 x 150 mm,2.5 &mu m颗粒的 XP色谱柱进行的有机杂质分析方法在ACQUITY UPLC H-Class系统上重新运行,如图3A所示。仅仪器本身的变化&mdash &mdash 从HPLC变到UPLC,会使B与C色谱峰之间的分离度增加5%,使运行时间缩短12%,如表2和表3所示。分离度的增大归因于UPLC系统的低系统体积和低扩散,因为这两个属性都可以改善峰形。 为进一步说明UPLC仪器的优点,如图3B所示在UPLC系统上使用4.6 x 100 mm XP色谱柱进行分离。此分离操作使B与C色谱峰之间的分离度从使用HPLC系统时的1.6(参见表2)提高到使用UPLC系统时的1.8(参见表3)。在UPLC系统上使用4.6 x 100 mm XP色谱柱,得到与在HPLC系统上用原始方法分离相同的分离度,但是比原始方法快57%。 最后,将标准方法转换至一根2.1 x 150 mm 2.5 &mu m XP色谱柱上。这根色谱柱的测试结果说明通过减小色谱柱的内径,在保留相同分离度的同时,还能进一步缩短运行时间,并且大大减少溶剂用量。根据ACQUITY UPLC色谱柱计算器的计算,适合这根色谱柱的流速为0.42 mL/min。但这个流速超出了美国药典章指南的要求,因此实验使用符合规定的0.5 mL/min流速。分析得到的色谱图(如图3C所示)显示,如表3所示与原始条件相比运行时间缩短80%,而适用性要求仍很容易达到。此外,仅仅通过减小色谱柱的内径分析就比使用4.6 x 150 mm XP色谱柱快63%,如图3A所示。最后,通过使用2.1 x 150 mm XP色谱柱,与原始的标准方法相比,溶剂用量减少90%,显著地节约了成本。当对流速进行调整,以保持在美国药典章指南规定的范围内时,B和C色谱峰的分离度从1.9下降至1.8,但仍符合考核标准。 结论 在进行既耗时又费钱的有机杂质分析时,在现有HPLC系统上使用eXtended Performance [XP] 2.5 &mu m色谱柱,与原始的美国药典方法相比,可以缩短运行时间和减少溶剂用量57%。通过将XP色谱柱与UPLC仪器相结合,运行时间可减少80%,溶剂用量可减少90%。既能在HPLC仪器上运行又能在UPLC仪器上运行的XP色谱柱的实用性可以用于在遵循现行美国药典章指南的同时,改进美国药典方法。在常规分析实验室中,使用经更小粒径色谱柱改进的美国药典方法,可以节约大量的时间和运行成本。 参考文献 1. USP General Chapter , USP35-NF30, 258. The United States Pharmacopeial Convention, official from August 1, 2012. 2. USP Monograph. Tioconazole, USP35-NF30, 4875. The United States Pharmacopeial Convention, official from August 1, 2012. 3. Jones MD, Alden P, Fountain KJ, Aubin A. Implementation of Methods Translation between Liquid Chromatography Instrumentation. Waters Application Note 720003721en. 2010 Sept.
  • 12星座各自对应的化学物质 射手座“亮”了
    你懂星座,但是你真的了解自己吗?来看看你的星座是什么化学物质吧!白羊座——氢气作为十二星座中的第一个星座,白羊座的人代表着初生的原始灵魂是精力旺盛,就是永远具备赤子之心的孩子。就像氢气一样,和氧气结合可以生成生命之源——水,白羊座是孕育生命的星座。氢气具有易燃易爆的特性,这代表了白羊座在爱情中的“横冲直撞”,但作为世界上密度最小的气体,质量也只有空气的1/14,白羊座的人像氢气一样积极向上,个性纯真,强烈的好奇心、坚强的意志力,不服输和冒险犯难、创新求变的精神。金牛座——金说起金牛座,人们最先想到的是金牛们对物欲的追求——没有什么能比“金”这种高贵的金属更陪得上牛牛们了。作为十二星座中是工作最勤勉,刻苦耐劳、坚忍不拔的星座,牛牛们有着不同寻常的耐心、耐力、韧性。他们会选择最安全、确实的途径一旦下定决心,没有人可以改变它。金,无毒无害,化学性质不活泼,这正与我们牛牛的特质符合:忠诚、真心、善解人意、实际、不浮夸、率真、负责,凡事讲求规则及合理性。双子座——脂肪酸钠双子座人的意志一直都是一体两面的——积极与消极,动与静、明与暗,相互消长,共荣共存的。就像脂肪酸钠一样,具有亲水、亲油的两面性,连接水相、油相,也正是这种性格让双子座多才多艺,可同时处理很多事情。多变的性格使他们相当具有灵性、聪明、心智活跃敏锐,喜欢忙碌和追求新的概念及作事的方法,有活力、口才一流、活力充沛,给双子们带来了好人缘。所以说,双子座是一个善良与邪恶,快乐与忧郁,温柔与残暴兼具的复杂星座。巨蟹座——水巨蟹座是单纯的星座,非常需要爱与安定的星座,像水一样透明,干净。巨蟹座为了所爱心甘情愿付出,生性慷慨、感情丰富,乐于助人的品质也是十二星座中最具有母性的星座,像水一样包容,巨蟹们和善、体贴、宽容不记仇,对家人与好朋友非常忠诚。狮子座——乙醚在十二星座中,狮子座是最具有权威感与支配能力的星座。受人尊重,做事相当独立,知道如何运用能力和权术以达到目的。如乙醚一样,极易挥发,30多度就气化,狮子座具有热情、太阳般的活力、宽宏大量、乐观、光明磊落、不拘小节、心胸开阔的性格。他们天生怀抱着崇高的理想,能够对弱者有慈悲心及同情心,对自己很有自信,擅长组织事务,喜欢有秩序;能够发挥创造的才华,使成果具有建设性、原创性,是个行动派。不过偶尔,狮子座也会有顽固、傲慢、独裁的一面,就像乙醚一样易燃易爆,脾气大。但是燃烧后生成了二氧化碳和水,无害,同样,狮子们发完脾气过后,情绪也得到释放,不记仇。狮子们个性温暖、友善、体贴、外向、对人慷慨大方,很容易交朋友,人缘当然也很不错。处女座——金刚石处女座有丰富的知性,是有点挑剔又追求完美的星座,做事一丝不苟,像金刚石一样,排列整齐代表的晶格象征着完美。处女座人有旺盛的批判精神,是个完美主义者,极度的厌恶虚伪与不正当的事,如金刚石一样通透明亮。处女座是出了名的做事周到、细心、谨慎而有条理,并非常理性,甚至冷酷,有特殊的评论能力,喜欢把事情一点一点的分析、批判。这点也很像金刚石——作为自然界中最坚硬的物质,有着不可屈服的特性。天秤座——石墨天秤座的人爱好美与和谐,也相当仁慈并富有同情心,天性善良温和、体贴、沉着,如同石墨一样——自然界中最柔软的物质。天秤座的人天生具有理想主义和现实主义,性格极端矛盾、交杂反复,像石墨的晶格容易滑动,原则摇摆不定。天秤座也是俊男美女最多的一个星座,对颜值要求很高,也具有创作的天份,人缘及口才都很好。他们看待事物较客观,常为人设身处地着想,通常也较外向,感情丰富,视爱情为唯一。这些个性和处女座有相似的地方,也是因为石墨和金刚石是同素异形体造成的。天蝎座——磷作为冷艳的星座,天蝎座的代表物质是磷。磷燃烧会有冷光,几乎不引燃其他物质,象征了天蝎的高傲,高傲到在爱情的国度里黑白分明,没有灰色地带。黑磷不易被点燃、导电的特性正代表了天蝎座个性强悍而不妥协,也非常好胜,要求自我超越,以不断填补内心深处的欲望。也由于如此,天蝎座的人在心中总订有一个目标,非常有毅力,以不屈不挠的斗志和战斗力,深思熟虑的朝目标前进。他们有着强烈的第六感、神秘的探视能力及吸引力,做事常凭直觉;虽然有着敏锐的观察力,但往往仍靠感觉来决定一切。与白磷一样,冷时性脆,有着剧毒。通常他们是深情而且多情的,虽然表面上看起来很平静、温文儒雅、沉默寡言,但内心却是波涛汹涌。他们在决定行动时会表现的大胆积极,属于敢爱敢恨的类型,这也正是为什么说天蝎座是神秘又尊贵的星座了。射手座——笑气向往自由,推崇浪漫的非射手座莫属了。性情天真,不爱受约束的个性使他们很怕被捆绑,多情的天性也使他们四处寻求猎物,也造成了射手们很滥情。射手座的人爱自由、无拘无束及追求速度的感觉,生性乐观、热情,是个享乐主义派。笑气会让人忘却痛苦,它的甜味就像是射手给人带来的欢笑。他们幽默、刚直率真、对人生的看法富含哲学性,也希望能将自身所散发的火热生命力及快感,感染到别人,所以人缘通常都很好。射手们永远无法被束缚、不肯妥协、同时又具备人性与野性、精力充沛且活动力强,有着远大的理想,任何时地都不会放弃希望和理想。他们始终在追求一个能完全属于自己的生活环境,但可能是因他们有着豁达的人生观,所以有时常会乐观得太过“一厢情愿”了~~摩羯座——氮气氮气最能代表严谨刻板、稳重老成的摩羯座。虽然一向给人呆板的印象,但是呆板的人普遍说来都不太耍花样;不管是在事业或爱情上,他们也都以这份特殊气质获胜!氮气是空气中不可或缺的成分,我们生活中也缺少不了想摩羯这样踏实肯干的人。摩羯座的人就像是只走在高山绝壁的山羊一样稳健踏实,会小心翼翼渡过困厄的处境。通常都很健壮,有过人的耐力、意志坚决、有时间观念、有责任感、重视权威和名声,对领导统御很有一套,自成一格。水瓶座——自由基水瓶座具有前瞻性、有独创性、聪慧、富理性,喜欢追求新的事物及生活方式。如果非要说水瓶座代表什么化学物质的话,只能让人想到自由基,他们活跃、开放、试图和其他元素或思想发生碰撞、产生火花。随之而来体现为他们爱好和平,主张人人平等、无分贵贱贫富,不但尊重个人自由,也乐于助人、热爱生命,是个典型的理想主义和人道主义者。自由基如此的活跃,尽量降低了不少反应的能垒,就像有水瓶座在的场合,沟通交流总是变得相当容易。是以为他们逢人笑脸吗?当然不是!水瓶座简直就是一个和别人发生共鸣最容易的星座!当然,但他们一旦碰上爱情,就会变的非常实际和被动̷̷爱情就是水瓶座的稳定剂啊。双鱼座——多巴胺双鱼座是多愁敏感,爱作梦、幻想的星座。天生多情,使他们常为情字挣扎,情绪的波动起伏也跟情脱不了关系;他们生性柔弱,很喜欢奉献,也不会随意伤人。用多巴胺形容双鱼座更合适不过了。作为下丘脑和脑垂体中的一种关键神经递质,多巴胺能直接影响人的情绪。多巴胺带来的兴奋可以使人上瘾,这种神奇的物质传递了亢奋和欢愉的信息,也代表了美好与爱情。也许正因如此,他们总深陷在灵和欲之间,退缩在一种自创的梦幻之境里。他们爱作梦,也无时不在幻想,也常将这种情结搬到现实环境中,而显得有些不切实际,但他们是善良的,有绝对舍己助人的牺牲奉献精神;他们是敏感、仁慈、和善、宽厚、与世无争、温柔、多愁善感的纯情主义者,也是十二星座中最“多情”的。
  • 政策:324家医院建罕见病诊疗协作网
    日前,国家卫健委发布了《关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知》,文件显示,为加强我国罕见病管理,提高罕见病诊疗水平,维护罕见病患者健康权益,决定建立全国罕见病诊疗协作网,在全国范围内遴选一定数量的医院组建罕见病诊疗协作网,进行罕见病患者集中诊疗和双向转诊。  《通知》显示,经省级卫生健康部门推荐及专家研究,先行遴选罕见病诊疗能力较强、诊疗病例较多的 324 家医院组建罕见病诊疗协作网。其中,包括 1 家国家级牵头医院(北京协和医院)、32 家省级牵头医院和 291 家协作网成员医院。  协作网医院要及时将罕见病用药纳入医院处方集和基本用药供应目录,开展罕见病药品临床监测,做好短缺预警和信息报告。国家卫健委组织建立我国罕见病患者登记制度,协作网医院要及时将罕见病患者相关信息录入登记系统。  此外,《通知》要求2019 年 3 月底前各省份要出台实施方案。以下为通知原文:  各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委(卫生计生委):  为加强我国罕见病管理,提高罕见病诊疗水平,维护罕见病患者健康权益,我委决定建立全国罕见病诊疗协作网(以下简称协作网)。现将有关事项通知如下:  一、工作目标  通过在全国范围内遴选一定数量的医院组建罕见病诊疗协作网,建立畅通完善的协作机制,对罕见病患者进行相对集中诊疗和双向转诊,以充分发挥优质医疗资源辐射带动作用,提高我国罕见病综合诊疗能力,逐步实现罕见病早发现、早诊断、能治疗、能管理的目标。  二、协作网管理  (一)协作网组成。经省级卫生健康部门推荐及专家研究,先行遴选罕见病诊疗能力较强、诊疗病例较多的324家医院作为协作网医院,组建罕见病诊疗协作网。其中,包括1家国家级牵头医院、32家省级牵头医院和291家协作网成员医院(以下简称成员医院)。具体名单见附件。  (二)职责分工。国家级和省级牵头医院主要负责牵头制定完善协作网工作机制,制定相关工作制度或标准,组织开展培训和学术会议,接收成员医院转诊的疑难危重罕见病患者并协调辖区内协作网医院优质医疗资源进行诊疗,将诊断明确、处于恢复期或稳定期的患者转诊至成员医院,并制订随访治疗方案指导成员医院开展工作等。成员医院主要负责一般罕见病患者的诊疗和长期管理,及时将疑难危重罕见病患者转诊至牵头医院,并按照牵头医院制订的随访治疗方案做好患者的接续管理工作。  (三)管理机制。协作网实行鼓励先进、动态调整的机制。依据协作网医院的罕见病诊疗服务、双向转诊、远程会诊、病例登记、人才培养和能力建设等情况,对工作不力的医院要求其退出协作网 视情况增补其他有条件的医院进入协作网。协作网日常联系工作由中国医学科学院北京协和医院承担。  三、工作任务  (一)建立协作机制。结合分级诊疗制度要求,根据牵头医院和成员医院职责分工,建立完善协作网医院之间双向转诊、专家巡诊、远程会诊的相关标准和管理制度,做到协同高效,实现罕见病患者的筛查、诊断、治疗、康复等就医全过程连续诊疗服务。鼓励有条件的地区将罕见病患者纳入家庭医生签约服务,实施全程跟踪管理。  (二)实施规范诊疗。组织制定罕见病诊疗技术性指导文件,并及时修订更新。大力开展医务人员培训,广泛培训罕见病基本知识和临床诊疗技能,重点提高临床医生识别、诊断、治疗罕见病的能力。协作网医院要建立完善罕见病管理制度,优化就诊流程,畅通科室间沟通机制,对疑似患者及时会诊或转诊至牵头医院,提高早诊早治率。  (三)加强质量控制。省级卫生健康部门要加强对辖区内罕见病诊疗工作的指导和管理,发挥相关专业医疗质控中心的作用,制定完善罕见病医疗质量相关指标,提供技术支持与指导,开展质量管理与考核评价。各协作网医院要强化医疗质量安全意识,积极探索多学科诊疗(MDT)在罕见病诊疗中的应用,开展罕见病诊疗质量控制,在保障医疗质量与安全的基础上,提高罕见病诊疗水平。  (四)保障药品供应。协作网医院要及时将罕见病用药纳入医院处方集和基本用药供应目录,开展罕见病药品临床监测,按要求做好短缺预警和信息报告,努力满足临床用药需求。通过加强协作网医院罕见病药品供应目录衔接、药品院际调剂、配送物流延伸等方式,方便罕见病患者就近取药。  (五)开展病例登记。国家卫生健康委组织开发罕见病诊疗服务登记系统,建立我国罕见病患者登记制度。协作网医院要及时将诊治的罕见病患者相关信息录入登记系统,做好数据定期统计分析工作,为开展医疗质量及效率评价、制定有关政策等提供数据支撑。依托登记系统,逐步在协作网内实现病例信息采集汇总、远程会诊、在线培训和公众宣传教育等功能。登记系统具体事宜另行通知。  (六)加强临床研究。鼓励开展罕见病临床诊疗研究和临床试验研究,推进罕见病相关科研项目,促进研究成果转化和适宜技术应用。协作网医院可联合高等院校、科研院所等机构,加强罕见病诊疗基础研究、应用研究和转化医学研究,推动专业水平的提高和学科融合。在信息共享、能力建设和技术研发等方面加强国际交流与合作。  四、组织实施  (一)加强组织领导。各省级卫生健康行政部门要进一步提高思想认识,关爱罕见病患者,把建设罕见病诊疗协作网作为一项民生工程纳入医疗管理工作中统筹考虑,切实加强组织领导。2019年3月底前各省份要出台实施方案。  (二)强化考核评估。各省级卫生健康行政部门要对辖区内协作网医院名单和基本信息进行公示,方便群众查询,提高公众知晓率。通过调研、督查、定期评估等方式,及时掌握协作网工作进展。对工作成绩突出的,要及时予以表扬,总结推广有益经验做法 对工作不力的,要求限期整改直至退出协作网。  (三)形成政策合力。鼓励有条件的地区探索建立多部门参与的罕见病管理机制,在药品供应保障、诊疗能力提升、科技研发促进等方面综合施策。推动建立以医保基金、医疗救助、企业及社会捐助、个人支付等途径相结合的罕见病多方付费机制,减轻罕见病患者费用负担。  国家卫生健康委办公厅  2019年2月12日  文 | 国家卫生健康委办公厅
  • 陈年馅料做新月饼可以检测
    “月饼能不能冷冻保存”、“往年的陈月饼馅料再做新月饼能检测出来吗”、“月饼为啥保质期有的60天有的90天,是防腐剂多少不一吗”……在昨日陕西省质监局举办的“实验室开放日”活动中,消费者代表们一边参观实验室一边追着专家问个不停。   月饼保质期跟原料工艺有关   昨日上午,陕西省质监局举办了“实验室开放日”活动,邀请消费者代表、企业代表、消费者代表80余人参观省产品质量监督检验所、省能源质量监督检验所及省计量科学研究院等检测实验室。   消费者代表王女士最近购买了几次散装月饼,她发现同一品牌散装月饼包装上标注的保质期不尽相同,45天、60天、90天,为什么保质期长短不一样呢,会不会防腐剂添加多的月饼保质期就长呢?   陕西省产品质量监督检验所食品二室米徐茗副主任介绍说,月饼保质期都是生产厂家自标的,由于各生产厂家使用的原料不同、生产工艺不同,保质期也有所区别。质检部门抽检月饼时也不对保质期进行检验,因为没有相关标准。但是保质期长短和防腐剂添加量没有太大的关系,因为国家有相关标准,对月饼中防腐剂的添加量都有严格的限制,生产企业一般不会超限生产。消费者在选购时,应看清生产日期和保质期。   无糖月饼不含蔗糖但有甜味剂   中秋临近,市场上很多月饼都标为“无糖月饼”,它真的无糖吗?   据资料显示,中国现行的无糖食品标准见于2004年5月9日国家质检总局与国家标准委联合发布的强制性国家标准《预包装特殊膳食用食品标签通则》当中。其中对无糖食品的规定为100克或100毫升的固体或液体食品中糖(指所有的单糖和双糖)的含量不高于0.5克。而按照国际惯例,无糖食品是不含蔗糖(甘蔗糖和甜菜糖)和淀粉糖(葡萄糖、麦芽糖、果糖)的甜味食品,但应含有食糖属性的食糖替代品。目前,我国已经批准列入食用卫生标准的食糖替代品只有麦芽糖醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇。   但无论是国内标准还是国际标准,都没有对无糖月饼做出规定,这可能也是引发商家炒作无糖概念的一个原因。   米徐茗说,真正的无糖月饼并不存在,无糖月饼仍是甜的,并不是绝对不含糖,只是不含蔗糖,一般都加有人工的甜味剂,如麦芽糖醇。无糖月饼使用其他甜味剂代替蔗糖制作月饼,对血糖控制有一定好处,但仍然不能改变月饼高脂肪、高热量的特点,其热量仍远远高于一般的主食,对于糖尿病患者来说,多吃一样会使血糖升高。   都说月饼高糖高油,它到底含多少糖?专家说,以广式果仁月饼为例,国标要求其总糖含量不大于38%,一般厂家都会保持在总糖含量的20%左右,也就是说,一块月饼的五分之一可能都是糖。那么,哪种馅料的月饼相对会健康一些?专家介绍说,五仁月饼相对含糖量低,水果月饼含糖量较高。   8类患者不宜多吃月饼   哪些人群不宜吃呢?专家介绍说,糖尿病、高血压、高血脂、冠心病、十二指肠溃疡、胆石症、胃病、胰腺炎,这8类疾病的患者切勿多吃月饼,否则将危及身体健康,引起疾病发作。此外,老人和幼儿也不宜多吃月饼。   月饼高热量,体重过重、肥胖者最好不要吃,一个4至5两的月饼有500卡热量,相当于两碗米饭。吃了月饼,要进行适当运动,以消耗多余的热量。   问题月饼市民遇到可送检   一位消费者代表说:“吃月饼最怕吃到陈馅儿,如果有厂家用去年、前年的陈馅儿做新月饼,能检测出来吗?”针对这一问题,米徐茗表示,如果真有这样的情况,抽检微生物、氧化指标时就可能发现问题,“揪”出不合格产品。   对于月饼如何保存和食用,专家说,月饼通常常温存放就可以,但无论如何储存,过了保质期的月饼都不能吃。此外,月饼开封后隔夜最好不要食用。   如果消费者碰到了霉变等问题月饼想检测,可以送到陕西省产品质量监督检验所,通常15个工作日会得到检测结果。
  • FIDA分子互作仪:带你复现Nature青睐蛋白质与核酸互作50分顶级发文思路,还不快学起来!
    研究背景Nature:清北团队合作发现CRISPR免疫增效子,建立Cas9核酸酶生长进化模型CRISPR-Cas系统是一种强大的基因编辑工具,但Cas9核酸酶活性仍需提高。现有的方法存在着种种局限性,例如优化序列可能破坏结构、改变表达方式可能导致副作用、使用辅助蛋白会增加复杂性等。因此,开发新的方法来增强Cas9核酸酶的活性仍是CRISPR-Cas系统研究中的一个重要课题。2024年5月29日,来自清华大学和北京大学的研究团队在Nature上合作发表了题为:Pro-CRISPR PcrIIC1-associated Cas9 system for enhanced bacterial immunity的研究论文研究团队通过生物信息学分析、结构生长轨迹分析、生化实验、冷冻电镜解析和大肠杆菌抗噬菌体实验等手段,发现了一类新型CRISPR免疫增效子PcrIIC1,可以显著增强Cas9核酸酶的活性。研究团队还建立了Cas9核酸酶生长进化模型,揭示了Cas9蛋白结构和功能的演变规律,并阐明了PcrIIC1增强Cas9活性的分子机制。这项研究为我们进一步理解CRISPR系统的进化历程,以及开发基于CRISPR免疫增效子的高效基因编辑工具奠定了基础。研究思路通过生物信息学分析,研究团队观察到一类新型关联基因(Novel-associated genes, NAGs),显著富集存在于较大蛋白体积的II-C型Cas9的基因簇中,并推测这些NAGs可能参与到Cas9介导的细菌免疫过程。图1. 结构生长轨迹分析方法(左)和II-C型Cas9的生长轨迹图(右)通过生化实验和冷冻电镜解析复合体结构表明,来自金黄色细菌属(Chryseobacterium sp.)的CbCas9生长出了一个全新的增强Cas9活性的β-REC2结构域,以及一个全新的能够与其关联基因PcrIIC1互作的CTH结构域。通过蛋白间相互作用,2个CbCas9蛋白和2个PcrIIC1蛋白能够形成异源四聚体复合物。图2. 冷冻电镜分析CbCas9和PcrIIC1结合的三个阶段蛋白质与核酸的分子互作实验表明,与单独的CbCas9相比,CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合进而体现出切割活性,对原间隔区相邻基序序列的兼容性更广,对错配的耐受性更强,抗噬菌体免疫性增强。研究利用溶液中标记的分子互作方式获得亲和力,得出与单独的CbCas9相比,CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合(图3a)进而体现出切割活性,对原间隔区相邻基序序列的兼容性更广,对错配的耐受性更强,抗噬菌体免疫性增强。图3. PcrIIC1增强CbCas9的DNA结合(a)、切割(b)、PAM兼容性(c)、DNA解旋 (d) 和错配容忍 (e) 能力最后,为了检验CRISPR免疫增效子PcrIIC1对CbCas9抗噬菌体免疫能力的影响,研究人员在大肠杆菌中进行了抗噬菌体实验。以上结果说明CbCas9-PcrIIC1复合体的形成对整个CRISPR-Cas系统的免疫增强至关重要。图4. PcrIIC1显著增强了CbCas9系统的细菌免疫活性FIDA如何更好复现Nature蛋白与核酸互作发文思路流体动力分散技术(FIDA)通过第一性物理原理直接获取分子的绝对流体动力学半径(Rh),通过追踪分子微妙的变化来表征生物分子的行为、特征以及功能。Fida Neo分子互作仪涵盖亲和力表征、亲和动力学表征、分子质量表征三大功能,一次实验即可获得互作与分子质控的数据,让互作的数据有“法”可依。FIDA技术无需固定、无需加热,甚至无需标记,可兼容所有缓冲液,是对现有分子互作技术是一次不一样的升级。FIDA技术可用于CbCas9-PcrIIC1复合物冷冻电镜前样品质控,CbCas9-PcrIC1复合物与DNA的亲和力实验以及动力学实验,以及CRISPR- cas以及核酸复合物的大小和定量表征等方面,具体如下:FIDA多维蛋白复合体表征,快速无稀释优化冷冻电镜样品,丰富您的蛋白质表征数据。FIDA所获得的Rh为绝对的粒径大小,可以直接与后期的电镜数据做比较。此外FIDA内置的 PDB 关联程序,可以将实际获得的 Rh 与数据库中的结构信息进行比较,有助于结构的精细解析。FIDA技术单次运行只需要40 nL 蛋白质在 4 分钟内获得的完整蛋白质 QC 图,包括冷冻电镜样品QC的关键参数表征,例如多分散性指数(PDI),聚集(Agg),粘度(Viscosity),粘附性(Stickiness),完整性(Rh)等指标,FIDA是一种非常有效的支持所有生物物理学和结构生物学的基本工具。图5. FIDA单次测试的得到8个蛋白表征数据冷冻电镜应用:FIDA:4分钟给您无稀释的冷冻电镜样品优化解决方案FIDA和本篇研究中应用的分子互作技术都是一种在溶液状态下通过荧光分子标记表征分子互作的技术。对于蛋白可能需要形成多聚体,在溶液环境下,更能有效的体现蛋白与蛋白或蛋白与核酸互作的真实情况。FIDA 可以使用含盐和洗涤剂的缓冲液条件,具有不同环境中(类体内环境)进行测试的灵活性。这使得研究者能够分析不受缓冲液成分限制的核苷酸,以确保其数据的准确性和可靠性。FIDA 这种在溶液内检测分子互作技术,是理想的结合能力检测,因为它不依赖于潜在的阻碍性表面固定,不受结合域空间方向影响的表征。图6. FIDA实验原理示意图FIDA不仅可以表征互作亲和力,也同时无标记检测CRISPR核酸酶与gDNA相互作用的热力学、亲和力、和结合动力学,全面表征蛋白与核酸互作。FIDA不仅可以完成本研究中得到的CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合亲和力,还可在无标记下表征蛋白与核酸的热力学参数与结合动力学,甚至表征结合时蛋白构象变化与获得有关基因编辑过程的分子细节的定量表征。FIDA技术可以处理带负电荷分析物和带正电荷配体,使利用FIDA能够深入了解CRISPR- cas组分之间的结合相互作用,并以更高的准确性和效率表征和优化CRISPR系统。FIDA是一种序列无关的技术-不需要事先了解序列。FIDA的序列独立性质可对未知或未表征的基因组区域进行研究,同时简化工作流程。图7.(A) FIDA实验示意图。ReporterRNA用于识别RNP的大小和饱和点(上),用其报告RNP结构作为竞争分析的起点(下) (B)正向结合(上)和反向滴定(下)期间获得的原始FIDA数据 本研究在分子层面直观的揭示了免疫增效子PcrIIC1的作用。首次发现了一类新型的CRISPR免疫增效子可以通过二聚化Cas9效应器提升Cas9活性,这些结果不仅有助于我们进一步理解CRISPR系统的进化历程,还为未来基于CRISPR免疫增效子的高效基因编辑工具的开发奠定了基础。FIDA对于蛋白质复合体的多维表征和对蛋白与核酸互作亲和力与动力学的的检测,不依赖于分子量变化,样本用量少(仅需40nL),是一种在溶液状态下且不受缓冲液成分影响的多维表征技术。对于在本研究中相似的蛋白可能需要形成多聚体,在溶液环境下,更能有效的体现互作的真实情况。
  • 迎难而上,甘坐“RNA固体核磁”研究的冷板凳——访磁共振波谱学分会负责人、华东理工大学王申林教授
    第十九届北京分析测试学术报告会暨展览会(BCEIA 2021)将于2021年9月27-29日在北京中国国际展览中心(天竺新馆)召开。中国分析测试协会联合仪器信息网特别组织了BCEIA 2021系列专访,邀约参与学术报告会组织和筹备的各领域专家,解读会议主题,分享学科发展趋势与仪器创新研究方向等,以飨读者。此次BCEIA 2021磁共振波谱学分会设立的主题是“从原子到生命,磁共振助力探索生命现象的本质”。该主题设立的背景、分会报告会内容如何设置、聚焦哪些技术与应用领域,带着这些问题,我们特别采访了磁共振波谱学分会负责人、华东理工大学王申林教授。磁共振波谱分会负责人、华东理工大学王申林教授谈到分会报告会主题和专题讨论内容的设定,王申林教授表示,生命科学是当下非常热门的研究方向,固体核磁分析技术在生命科学领域有其独特的优势,如能够分析分子结构、得到分子的动态性质,还可以从原子级别分析蛋白质和药物分子间的相互作用等。关于当前固体核磁技术在生命科学领域的应用现状,王申林教授认为主要集中在对膜蛋白、生物聚集态以及以核酸蛋白为首的大分子量复合物的研究。另外,固体核磁技术在有机分子合成、天然产物挖掘以及药物筛选方面也有很好的应用。会议期间还将举办北京磁共振技术论坛,王申林教授说,以往的学术会议通常是围绕具体的科研目标或科学问题展开的,不同领域都有深入研究磁共振技术应用的专家,开设这样一个专门讨论磁共振新技术和新方法的论坛,对核磁共振、顺磁共振以及磁共振成像的基本方法、基本原理和技术特点进行讨论,方便各领域的专家进行充分的交流和沟通。生物相变也是当下的研究热点,其中,RNA的结构研究难度很大。王申林教授说道,“RNA固体核磁”这个领域属于“冷板凳”的领域,研究成果论文不到30篇,全世界只有四个真正做这方面研究的课题组,国内目前只有我们课题组在做,可谓是“迎难而上”。王申林教授课题组在“RNA固体核磁”方向上做了大量的工作并取得了重要突破:1.通过优化RNA样品的制备方法,改变了以往只能检测结晶状态样品的弊端,在不结晶条件下即可获得高分辨谱图,极大地提高了相关科学研究的普适性;2.设计了一系列核磁共振多维脉冲序列,可以检测到氢键组成、氢键的动态性质变化,即氢键稳定性的情况。通过这些脉冲序列,分析了HIV病毒中关键RNA的二聚体结构,未来也计划将其运用到生物相变体系。……欲了解更多采访内容,欢迎观看以下视频!
  • Detelogy饲料中兽残抗生素检测前处理解决方案——以硝基咪唑类、硝基呋喃类、硝基喹啉类为例
    据报道“全球每年消耗的抗生素总量90%用在食源动物身上,致使细菌耐药性和药物残留等问题日益突出。”本文以硝基咪唑类、硝基呋喃类、硝基喹啉类为例,针对饲料中兽残抗生素检测提供了高效智能前处理解决方案。本方案适用于饲料中异丙硝唑、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑、卡硝唑、奥硝唑、地美硝唑、罗硝唑8种硝基咪唑类药物,呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃妥因、呋喃西林4种硝基呋喃类药物和卡巴氧、喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮4种喹啉类药物的前处理方案。本方案适用于畜禽配合饲料、浓缩饲料、添加剂预混合饲料和精料补充料中硝基咪唑类、硝基呋喃类和喹啉类药物的前处理方案。本标准的检出限为0.05 mg/kg,定量限为0.10 mg/kg。实验步骤:一、提取称取试样2 g(精确至.01 g)于50 mL离心管中,准确加入200 mL提取液(甲醇V:乙腈V:超纯水V,3:3:4)用MultiVortex多样品涡旋混合器混合后,水浴超声提取10 min,振荡15 min。8000 rpm离心5 min,取1.00 mL上清液于40℃下用FV64全自动智能氮吹仪吹至近干,残余物用0.1 mol/L磷酸二氢钠溶液5.0 mL溶解,超声10 min,备用。二、净化将HLB固相萃取柱固定于iSPE-864全自动智能固相萃取仪上,固相萃取条件如下:将洗脱液用FV64全自动智能氮吹仪吹干。准确加入60%乙腈溶液1.00 mL溶解残余物,使用MultiVortex多样品涡旋混合器混匀后,超声10 min,过0.22 μm微孔滤膜,供液相色谱串联质谱仪测定。注:操作过程中注意避光,试样上机前酌情稀释,避免造成仪器污染。所用Detelogy智能前处理设备建议选型● 高转速搭载3mm圆周振幅,保证每个样品充分混合● 外观灵巧轻便,主机低重心设计,运行噪声低,进阶实现稳健高转速● 5寸高清触屏,支持手动自动双模式,中英文界面自由切换● 64位高通量,氮吹针自动下降● 支持全自动延时氮吹和延时增压● 10.1寸高清触屏控制,可存方法● 8通道,批量处理64位样品● 自动完成活化、上样、淋洗、氮吹、洗脱等固相萃取全流程
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