吐根

据英国《星期日电讯报》3月1日报道，英国政府下属的药物安全管理机构日前发现，有69种常用的非处方类儿童感冒药和咳嗽药不仅不管用，而且还可能带来各种副作用甚至是致命危险。　　该机构称，要警惕大多数感冒咳嗽药都含有的15种成分，正是这些成分带来了危险的副作用。我国药剂师指出，基本上我国出售的治疗感冒、咳嗽类的西药里面都含有这些成分。　　MHRA援引报告称，有至少5名两岁以下儿童因过量服用此类感冒药而死亡，而且有超过100个出现有害反应的严重病例，在有些病例中，有儿童不得不因为药物反应而入院接受治疗。　　MHRA称，要警惕大多数感冒咳嗽药都含有的15种成分，正是这些成分带来了危险的副作用。这些成分包括使鼻腔黏膜血管收缩的伪麻黄碱、麻黄素、去氧肾上腺素(新福林)、羟甲唑啉、塞洛唑啉；抗组胺剂——苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、曲普利啶、抗敏安；抑制咳嗽的右美沙芬、福尔可定以及用于除痰的愈创甘油醚、吐根剂等。　　目前，英国药店里出售的大多数感冒咳嗽药都含有这15种成分。MHRA收到的报告显示，服用含有这15种成分的药物后，已有几十人死亡，另有超过3000人出现“有害反应”。　　在英国出现的儿童死亡案例中，主要是因为过量使用抗组织胺和麻黄素，前者会导致心律不齐、昏迷；后者会导致心跳加速和血压上升，有关成分常见于治疗伤风咳的药物。　　■专家说法　　解放军第306医院药学部副主任药剂师刘刚指出，基本上我国出售的治疗感冒、咳嗽类的西药里面都含有上述15种成分，比如白加黑、新康泰克、感叹号等。　　刘刚副主任提醒说，治疗感冒、咳嗽类的西药都主要是针对成人的，儿童用药要慎之又慎，而且尽量不用西药，在临床上使用中药类的更多些。家长若发现子女有伤风咳病征，可以用盐水、蜜糖纾缓病征。　　针对感冒药的安全问题，搜狐健康第一时间采访了我国著名的药物不良反应专家、国家卫生部合理用药监测网专家、原海军总医院药剂科主任孙忠实教授。　　孙忠实教授指出，在我国市场上销售的感冒药基本都含有上述的三类成分，但是目前还没有收到儿童因为服用感冒药死亡的严重不良反应报告，主要是一些心慌、恶心呕吐以及头疼等的不良反应。、　　2岁以下的儿童不要服用止咳和抗感冒药物 易导致死亡　　孙教授进一步指出，英国药物安全管理机构发布这个信息其实并不新鲜，其实早在2007年低，美国疾病控制与预防中心曾公布，在2004年和2005年，至少有1500名2岁以下儿童服药后出现惊厥及心血管、呼吸、神经系统副作用。美国食品和药品管理局（FDA）也报告说，从1969年到2006年，接到过54例患者因服用解充血剂而死亡的病例，还收到69例因服用抗组胺药死亡的病例，其中大部分为2岁以下的婴儿。　　因此，FDA建议2岁以下的儿童不要服用止咳和抗感冒药物，6岁以下的儿童谨慎使用。同时，强生公司、诺华公司等制药商主动召回其在美国市场上出售的14种非处方药类儿童感冒药。英国的这些数据再一次证实了婴儿服用感冒药的危险，因为这些感冒药和镇咳药通常含用减充血剂、抗组胺剂、镇咳药等成分，2岁以下儿童服用，可能引发致命性并发症，在美国、加拿大、澳大利亚等国家都有这方面的死亡记录。　　感冒药中三大类危险成分　　对于感冒药中的危险成分，孙教授指出主要为三大类，第一类是减低充血类药物，主要是伪麻黄碱、麻黄碱、去氧肾上腺素(新福林)等，起到收缩血管，减轻鼻塞症状的作用，这类药物主要对心血管系统有影响，造成心悸、心律失常，甚至死亡。第二类是抗阻胺药，主要有苯海拉明等，起到抗过敏作用，减轻打喷嚏、流鼻涕等症状，这类药物严重情况也可以引起死亡。第三类药物是止咳类药物，包括左美沙芬等，也主要是对心脏有影响。　　其实上面提到的三类药物，主要的作用就是缓解感冒症状，改善生活质量，并没有抗感冒病毒的作用。感冒本身也是一种自限性疾病，大概一周左右会自愈。因此，孙教授强调，感冒药千万不要长期服用，一般在感冒初期服用2-3天即可，平时要多注意喝水、休息、通风。而对于小儿感冒由于服用药物比不用药危险性更大，建议采取一些物理的方法，比如物理降温、冲洗鼻子、注意通风等方法，也完全可以起缓解症状的作用。　　最后，孙忠实教授指出，对于儿童感冒药和止咳药的不良反应问题，国家食品药品监督管理局正在研究中，相信最终也会是禁用和慎用。

来水有异味，村民感到不安 　　清早，打开水龙头接了杯水准备刷牙，一股臭味扑鼻而来，艾女士差点吐出来。两个多月来，她家的水龙头放出来的水一直有股难闻的气味，全村的自来水都是一样难闻。没别的选择，村民还得喝这水。 　　闻着都想吐根本不敢直接吃 　　7月8日上午，在户县甘亭镇西郭村，60多岁的村民鲁师傅打开自家的水龙头，接了一盆水。距离水龙头一米远，都能闻见一股臭味。 　　&ldquo 难闻得很，这让人咋吃?&rdquo 鲁师傅爱人说，无奈，她每天只能将水先上到楼顶的太阳能热水器里，晒几个小时再放水做饭，&ldquo 闻着都想吐，根本不敢直接吃。&rdquo 　　鲁师傅说，从4月28日起，他家的水就成了这样，一打听，村里家家户户都是一样。 　　在鲁师傅的邻居艾女士家，她刚吃完饭，说到水的问题，她连连摇头，&ldquo 早上刷牙时，能把人恶心死。&rdquo 她说，只能用开水或纯净水刷牙。 　　另一村民说，起初还以为家里的水槽出了问题，使劲清理后才发现，水龙头里放出来的水本身就是臭的。 　　查了十几天 找不到原因 　　村民们说，以前他们用水是从深井里抽水到水塔上，然后再放到各家，供水时间不一定，但水质特别好，村民干活回来口渴了，直接对着水龙头就能喝。 　　2011年底，户县水利局对村里的用水系统进行改造，将水泵直接下到深水井里，自来水通到各家，全天供水，很方便。&ldquo 改水之前，水质一直都很好。&rdquo 村民猜测，不知道水发臭和改水有没有关系。 　　甘亭镇西郭村村主任鲁小鹏(音)说，西郭村共有100多户400口人，最近确实水质出现了问题。当初怀疑是水塔里的旧水流到了管道里，但打开水塔看里面并没水。查了十几天，还是不知道原因。鲁小鹏说，距离西郭村不远的北郭村也出现了同样的问题，放出来的水也有味道。 　　水利部门称尽快检测水质 　　8日下午，户县水利局户县农村饮水安全指挥部办公室负责人姜博说，他并未听说西郭村和北郭村的水出了问题，实施农村饮水安全工程时，西郭村用的是原有的老井，北郭村重新打了新井。姜博出示的由户县疾控中心和西安市疾控中心出具的两份检测报告显示：这两口井的水源水质均已通过检测，符合饮用水标准。姜博说，村里的深水井，多在200多米深，水泵深度也在100多米，村民用水属深层承压水，一般情况下不易被污染。他将尽快联系检测部门，将对两个村子的水源水和末端水进行检测，如果水源水质发生变化，则尽快找出原因 如果水源水符合标准，那可能就是在输送过程中水质被污染了，&ldquo 有可能管道破裂，脏东西流入管道了。&rdquo

科学与技术飞速发展，化妆品的研制和开发越来越多的融入高科技的含量，以满足人们越来越高的要求。各种功能性化妆品应运而生，为保证化妆品的使用安全，进一步加强化妆品原料安全监管，1月22日，中检院向各级药品监管部门和检验检测机构、相关行业协会、生产企业及科研机构等征集关于化妆品原料禁用目录的意见和建议。要求于2021年2月18日前，填写《征求意见反馈表》（见附件），以电子邮件方式发送至hzpbwh@nifdc.org.cn。目前，中检院对化妆品禁用原料目录等文件进行了修订，包括1309项化学成分目录（附件1）、112项植（动）物品种目录（附件2）、化学成分修订前后对比（附件3）、植（动）物品种修订前后对比（附件4）。《化妆品禁用原料目录》制修订说明为贯彻落实《化妆品监督管理条例》（以下简称《条例》）要求，进一步加强化妆品原料管理，保证化妆品的质量安全，规范和促进化妆品行业健康发展，国家药品监督管理局组织启动了对《化妆品禁用原料目录》（以下简称《禁用目录》）的制修订工作，现将有关情况说明如下： 一、必要性（一）满足化妆品行业发展需要近年来，我国化妆品生产和消费均呈现快速发展的趋势。化妆品原料的使用与化妆品的质量安全密切相关，随着化妆品行业的发展和科学认识的提高，根据我国对一些化妆品原料风险评估结果，同时参考近几年欧盟、美国等化妆品行业发达国家或地区对一些化妆品评估和法规调整情况，发现部分原料急需调整管理使用要求。为切实保障消费者的使用安全，按照从严管理原则，我国《化妆品安全技术规范》（2015版）中禁用原料管理规定亟待调整。（二）满足化妆品安全监管的需要《条例》第十五条规定，禁止用于化妆品生产的原料目录由国务院药品监督管理部门制定、公布。随着科学技术的发展，新的检测方法和安全评估方法的出现，逐步发现部分原料可能存在潜在安全风险，需要加强管理。为了贯彻落实《条例》关于禁用原料的管理规定，结合化妆品行业发展和监管工作需要，急需在《化妆品安全技术规范》（2015版）中禁用组分的基础上制修订《禁用目录》，用于指导和规范化妆品行业和化妆品禁用原料的管理工作。二、制定目标和原则（一）制定目标以《化妆品安全技术规范》（2015版）为基础，制修订化妆品禁用原料要求，提高《禁用目录》的适应性和可操作性，满足化妆品监管工作的需要。（二）制定原则一是继承发展的原则。以《化妆品安全技术规范》（2015版）第二章化妆品禁用组分的内容为基础，对适用的部分予以充分保留，并根据最新的风险评估结果，将具有潜在安全风险的原料纳入《禁用目录》，满足监管工作的需要，切实保障消费者的使用安全。二是科学规范的原则。在充分考虑当前化妆品相关学科领域科研成果的基础上，参考国内外权威机构对原料的命名原则要求，对部分原料名称进行修改完善，力求科学规范。三是与时俱进的原则。根据化妆品技术研究进展和化妆品监管工作需要，对《禁用目录》内容进行修订和补充。三、制定要点《禁用目录》以《化妆品安全技术规范》（2015版）第二章化妆品禁限用组分的内容和体例为基础，结合评估结果、近期国际和国内化妆品安全监管的要求及变化，参考相关规范性文件编写而成。一是参考最新的评估结果，按从严原则，《化妆品安全技术规范》（2015版）中的限用、准用组分表或《已使用化妆品原料名称目录》中的评估结论认为可能存在安全风险的物质，纳入至《禁用目录》。二是针对近几年化妆品安全监管工作中发现的问题，为严厉打击不法企业添加禁用目录中具体药物名称外的药物，对易发生非法添加进而凸显化妆品功效的抗感染药物、激素和抗组胺药，不仅限于原目录中的具体名称，进行类别管理。三是规范部分禁用原料名称及内容。四是规范部分禁用植物原料名称。四、主要内容（一）新增17种化妆品禁用原料一是参考国际法规相关规定，结合我国对《化妆品安全技术规范》（2015版）限用、准用组分列表和《已使用化妆品原料名称目录》中部分已收录原料的评估结果，将可能存在安全风险的原料纳入《禁用目录》。例如，3-亚苄基樟脑、新铃兰醛、万寿菊花(TAGETES ERECTA)提取物、万寿菊花(TAGETES ERECTA)油、2-氯对苯二胺、2-氯对苯二胺硫酸盐、硼酸、硼酸盐、四硼酸盐和其他硼酸盐类和酯类、过硼酸钠、甲醛、多聚甲醛、二氯甲烷等。二是根据我国安全评估结论，将在化妆品中使用可能存在安全风险的原料纳入《禁用目录》，如非那西丁等。三是参考其他国家或地区的法规调整，结合我国的评估情况，考虑其可能存在安全风险，新增纳入《禁用目录》，例如苔黑醛、氯化苔黑醛、苄氯酚、环己胺、咪唑等。（二）修订13种化妆品禁用原料一是对部分原料名称进行规范，如“抗生素类”修改为“抗感染类药物”等。二是补充部分禁用原料的CAS号，如右丙氧芬、地芬诺酯、石棉、氢醌、羟苯异丙酯及其盐、羟苯异丁酯及其盐、羟苯苯酯、羟苯苄酯、羟苯戊酯、短杆菌素等。三是补充部分禁用原料的EC号，如联邻甲苯胺基染料等。四是对部分原料的CAS号勘误，如常压塔处理的残液（石油）等。（三）按照技术法规文件要求对文字内容进行调整规范考虑到下一步《禁用目录》将作为单独的技术法规文件或者强制性国家标准进行发布，有必要对《化妆品安全技术规范》（2015版）载明的禁用组分表1和表2的内容和体例进行调整规范，将原禁用组分中引用的部分在新《禁用目录》里进行相应调整。例如将“表1”改为“本表”， “表2”改为“化妆品禁用植（动）物原料”，“表3”改为“化妆品限用组分”，“表4”改为“化妆品准用防腐剂”，“表6”改为“化妆品准用着色剂”，“组分”改为“原料”。（四）将禁用药物成分进行分类合并参考《中国药典》（2020年版）、《临床用药须知》（2015年版）、《马丁代尔氏大药典》对《化妆品安全技术规范》（2015版）禁用组分表收录的药物成分进行分类合并，将三溴沙仑、抗生素、二氢速甾醇、乙硫异烟胺、呋喃唑酮、酮康唑、甲硝唑、呋喃妥因、磺胺类药物(磺胺和其氨基的一个或多个氢原子被取代的衍生物)及其盐类、甲巯咪唑等合并为抗感染类药物；将溴苯那敏及其盐类、氯苯沙明、苯海拉明及其盐类、多西拉敏及其盐类、羟嗪、曲吡那敏等合并为抗组胺药；将甾族结构的抗雄激素物质、肾上腺素、糖皮质激素类(皮质类固醇)、雌激素类、孕激素类、具有雄激素效应的物质等合并为激素类。（五）修订27种禁用植（动）物原料一是规范原料名称。将禁用植（动）物组分表2中名称不规范的原料名称进行统一调整规范，如将“八角科八角属植物（八角茴香除外）”调整为“五味子科八角属植物（八角除外）”。二是规范原料命名格式。调整植物组分（属）的拉丁文学名或英文名的格式为“属（科）拉丁名”，如“羊角拗类”调整为“夹竹桃科羊角拗属植物”。 调整植物组分（种）的拉丁文学名或英文名的格式为“拉丁名（部位/描述/英文名）”，如土木香根油、无花果叶净油、月桂树籽油。三是统一原料拉丁文学名或英文名。若植物原料（种）有多个拉丁文学名或英文名，将其学名（正名）放首位，异名后置，异名格式对属名+种加词，并用synonym标记，如魔芋、威灵仙、铃兰、藤黄等。参考中国植物志，若植物原料（种）的中文名称对应多个拉丁文学名的，各拉丁文学名所述并非同一种植物原料，则将其拆分，如魔芋、威灵仙、大风子、牵牛、商陆；若一个条目包括2种原料，也将其拆分，如芥、白芥。四是规范正名和异名。参考中国植物志，将植物原料（种）的中文名称和拉丁文学名均以学名（正名）表述，原名称为异名/俗名的原料，保留原名称并增加其学名（正名）。学名（正名）置于首位，异名/俗名后置，异名格式对属名+种加词，并用synonym标记。包括海芋、吐根及其近缘种、木香根油、野百合（农吉利）、茅膏菜、莨菪、夹竹桃、北五加皮（香加皮）、牵牛、补骨脂、除虫菊、一叶萩、（白）海葱、马鞭草油、白附子。五、需要重点说明的问题（一）药物成分分类管理参考《中国药典》（2020年版）、《临床用药须知》（2015年版）、《马丁代尔氏大药典》对《化妆品安全技术规范》（2015版）禁用组分表收录的部分种类药物成分按种类进行合并，合并类别为抗感染类药物、抗组胺药和激素类，并将原分散于禁用组分表中的药物成分作为具体实例体现在合并后药物类别中。但类别药物的涵盖范围包括但不限于举例的药物成分，凡是属于该类别的药物成分，均属于该类药物的涵盖范围。（二）序号调整本次制修订工作涉及多个条目合并为一条（如类别药物，抗感染类药物、抗组胺药、激素类），也涉及一个条目拆分为多条（如魔芋、芥、白芥、威灵仙、牵牛、商陆）。为保证《禁用目录》的延续性，在原有的编号顺序基础上进行调整。将因合并而空出的序号删除；将因拆分而变多的原料赋予新序号，原序号删除。附件下载：附件1.xlsx附件2.xlsx附件3.xlsx附件4.xlsx征求意见反馈表.xlsx

据外媒2012年7月9日消息，Luminex宣布收购分子诊断公司GenturaDx，收购价格5000万美元现金，以及基于里程碑产品或产品营收表现的潜在附加的利润提成。Luminex成立于1995年，总部位于美国德克萨斯州的奥斯汀，于2000年在美国纳斯达克上市，是一家专门致力于研发和生产生物化验分析仪器并将其运用于生命科学领域的公司。 　　私人持有的GenturaDx首次亮相于2010年11月在加利福尼亚州圣何塞举行的分子病理学会议上。在此会议上其推出了称为IDbox的平台，该公司提供的数据表明，单纯疱疹病毒的检测系统测试版运行具有相当于或大于三个市售的单纯疱疹病毒检测的灵敏度和特异性。而目前GenturaDx正在开发一个完全集成的、高度自动化的实时PCR系统。 　　Luminex表示，“公司计划在2014年早些时候，将其自有的MultiCode-RTx chemistry与GenturaDx的仪器实现在同一系统上运行。”

仪器信息网讯 8月29日，全国半导体设备和材料标准化技术委员会微光刻分技术委员会第四届微光刻分委会年会暨第十三届微光刻技术交流会在青岛成功召开。会议期间，仪器信息网特别采访了GENISYS公司亚太总监陈利奇。据了解，GENISYS公司是一家位于德国慕尼黑的软件供应商，通过软件优化帮助硬件厂商（高端电子束、激光直写等）解决问题，优化微纳加工工艺，广泛应用于半导体器件、光学（波导、光子晶体、量子计算等）等领域。陈利奇向我们透露，用户在做不同的应用和器件时，所需设备的功能也不同，GENISYS会针对每台不同的设备进行软件优化，帮助客户实现应用上的突破，比如能够突破直写尺寸限制，线粗糙度优化限制，通过软件内置的临近效应修正，数据处理等功能实现光通讯、半导体等器件的性能优化。陈利奇认为未来国内软件会迎来高速发展。过去20年，国内企业大部分专注于硬件开发，随着硬件成熟会遇到和国外类似的情况。如何再把硬件的性能提高？此时在物理层面上硬件技术无法突破的地方，就能够通过软件来提供更优方案。以下为现场采访视频：

根据《Nature Genetics》上发表的一项新成果，全基因组测序有望用于临床上的遗传病诊断。这项研究评估了影响全基因组测序在临床诊断中取得成功的因素。 　　这个国际研究小组由英国的研究人员领导，对156个病例或家庭开展了临床基因组测序。这些病例有着遗传疾病的特征，但无法通过之前的筛查检测来解释。通过基因组测序，他们诊断出五分之一的病例，其中三分之一以上被认为是孟德尔疾病。 　　作者在文中写道：&ldquo 我们的结果证明了基因组测序在常规的临床诊断中的价值，但也突出了许多尚未解决的挑战。&rdquo 这篇文章的通讯作者是牛津大学Wellcome Trust人类遗传学中心的Gilean McVean。 　　McVean及其同事考虑了156个个体或家庭，他们患有原因不明的孟德尔疾病或免疫疾病。研究人员以平均32倍的覆盖度对每个个体的基因组进行测序。对于88%以上的蛋白质编码序列，平均覆盖深度至少为20倍。 　　研究小组追踪到33个病例中的致病变异，刚好超过21%。孟德尔疾病的诊断率更高。对于68个病例中的23个，他们发现了致病突变，诊断率接近34%。此外，对于14个家系中的8个，他们也能成功诊断，比例达到57%。 　　当研究人员深入探讨可能影响成功诊断的技术特征时，他们发现，基因组中不同区域的覆盖度变化似乎并没有明显影响他们追踪致病变异的能力。 　　另一方面，研究小组又强调了在检出和鉴定致病变异时分析方法的重要性。例如，他们发现，采用两阶段的变异检出过程，即本地数据库过滤和多种算法注释基因组相结合，能够有效地鉴定变异，实现更加准确的诊断。 　　尽管本研究中大部分的疾病元凶落在蛋白质编码区域，可通过外显子组测序来拷问，但研究人员指出，完整的基因组序列有助于发现疾病的非编码因素，并确定基因内疾病相关异常的遗传模式。 　　不过，研究人员也提醒，在诊断显性遗传的疾病，或其他家庭成员、遗传模式或临床特征的信息不足时，全基因组测序可能太过复杂，或是不必要的时间浪费。 　　&ldquo 最终，如果特定变异，或同一基因中的另一个变异，在患有相同疾病的其他个体中鉴定出，则全基因组测序将能够可靠地评估这个变异的诊断和预测价值，&rdquo McVean及其他作者谈道。

2013年8月，著名大腔体压机设计制作商 -德国Max Voggenreiter公司专家 Thomas Voggenreiter和Michael Petri到中国科技大学、海洋局，对3套 LPC250型活塞圆筒高压压机进行了安装调试，并与用户就高压实验进行了讨论。德国Max Voggenreiter公司是屈一指的高温高压设备（大腔体压机）供应商，其产品以可靠性、高质量著称。Max Voggenreiter提供的高温高压设备广泛分布于全球的高压实验室，拥有BGI实验室、马普所等多家示范用户单位。在此次访问之后，Max Voggenreiter的专家还将于今年及明年年初，陆续访问南京大学、中科院地化所、物理所、吉林大学等研究机构，进行设备安装和用户交流。更多关于活塞圆筒压机的产品信息，请参见QUANTUM量子科学仪器公司中文网站及英文网站: http://www.qd-china.com/products2.aspx?id=19关于QuantumDesign InternationalQuantumDesignInternational是的科研设备制造商和仪器分销商，于1982年创建于美国加州圣迭戈。公司生产的SQUID 磁学测量系统 (MPMS) 和材料综合物理性质测量系统 (PPMS) 已经成为公认的测量平台，广泛的分布于上几乎所有材料、物理、化学、纳米等研究领域的实验室。同时美国 Quantum Design 公司还利用自己遍布的专业营销和售后队伍打造一个代理分销网络，与其他的设备制造商合作，为其提供遍布全球的专业产品销售和售后服务网络。2007年，Quantum Design International并购了欧洲大的仪器分销商LOT公司，现已成为著名的科学仪器领域的跨国公司。目前公司拥有分布于英国、美国、法国、德国、巴西、印度，日本和中国等地区的数十个分公司和办事处，业务遍及全球一百多个和地区。中国地区是Quantum Design International公司活跃的市场，公司在北京、上海和广州设有分公司或办事处。几十年来，公司与中国的科研和教育领域的合作有成效，为中国的科研进步提供了可靠的先进设备以及高效优质的售后服务。

质谱成像技术揭示板蓝根中化学成分的空间分布 板蓝根（Isatidis Radix）为十字花科菘蓝属植物菘蓝（Isatis indigotica Fortune）的干燥根，具有清热、解毒、凉血、利咽等功效。作为清热解毒类的代表药物，板蓝根与广泛用于各类感冒的预防和治疗，在严重急性呼吸综合征（SARS）、甲型H1N1流感等疾病的防治中发挥了积极作用。新型冠状病毒肺炎（COVID-19）爆发以来，各版《诊疗方案》和“三药三方”中也不乏板蓝根的身影。板蓝根的抗病毒抗炎药效显著，但化学成分复杂，质量评价难度较高，因而一直是国内外研究的热点。 目前研究学者已经从板蓝根中分离得到近400个化合物，综合文献报道主要可归纳为生物碱、含硫化合物、苯丙素、核苷、氨基酸、有机酸、酚、黄酮、蒽醌、萜、醇、醛、酮、腈、酯、糖、甾醇、肽、鞘脂等19大类。研究药用植物化学成分的空间分布，有助于了解其形态学结构和功能。尽管板蓝根的化学成分研究已经十分深入，但其分子空间分布鲜见报道。质谱成像（mass spectrometry imaging，MSI）技术是近年新兴的分子成像技术，通过直接测定样品表面的离子信号获得其空间分布信息，具有非靶向、无需标记和多成分同时检测的优势。与光学图像采集技术结合后，既可观察到高分辨率的形态图像，又可对特定的分子进行鉴定和可视化分布分析，在生命科学领域显示出巨大的应用前景。本文首次采用高分辨质谱成像技术对板蓝根化学成分的空间分布进行分析。利用大气压基质辅助激光解吸电离-离子阱-飞行时间质谱（atmospheric pressure matrix assisted laser desorption combined with ion trap-time-of-flight mass spectrometry，AP-MALDI-IT-TOF/MS）扫描不同产地药材横切面，鉴定所含化合物，并观察化合物空间分布模式和富集位置，结合偏最小二乘回归（partial least squares regression，PLSR）算法，对不同样品进行分类。研究思路见图1。 图1 AP-MALDI-IT-TOF/MS成像技术揭示板蓝根中化学成分的空间分布 1. iMScope TRIO 成像质谱显微镜测试条件质谱成像技术在植物、动物、人体组织中的内源性成分和药物代谢组分的可视化检测方面发展迅猛，但在中药分析领域的应用才刚开始起步，且多用于新鲜采集的原植物或中药材。而真正用于市场流通和临床应用的中药材为干品，制备满足MSI测试需要的切片比较困难，故相关研究鲜见报道。在制备板蓝根干品冰冻切片时，其干燥、坚硬、易碎的结构带来了极大的挑战，故对冷冻切片的厚度、温度，切片固定方式，基质种类和添加方式等进行了详细的优化。板蓝根药材经明胶包裹冷冻后，先用双面碳导电胶贴牢后，再用冰冻切片机切制40 μm的组织切片，分别喷涂2, 5-DHAP溶液和1, 5-DAN溶液作为正、负离子的基质。主要质谱条件如下：激光照射直径：40 μm，像素间隔80 μm，扫描范围：m/z 100-500，m/z 500-1000。 2. 板蓝根中化合物的AP-MALDI-IT-TOF MSI可视化分布根据离子的准确质荷比、同位素丰度比，与对照品和液质一、二级数据比对，并结合文献检索和数据库搜查，初步鉴定了多个化合物类别118个质谱峰（见图2）。成像质谱显微镜将光学显微镜和质谱仪的优势整合，既可观察到形态图像，又可对分子进行鉴定和可视化分布分析，在软件上可简便且高精度地重叠观察光学显微镜图像与质谱分析图像，详细解析感兴趣区域。本文采用AP-MALDI-IT-TOF MSI技术首次揭示了板蓝根中化合物的空间分布， 图3和 图4展示了板蓝根横切面的木栓层、皮层、韧皮部、形成层、木质部及部分化合物在特定空间区域的分布。综合分析，板蓝根中化合物大多富集于营养储存的组织韧皮部，与之相比，水分输送组织木质部中集中分布的成分较少。 图2 板蓝根MALDI-IT-TOF MS成像化合物鉴别结果图3 板蓝根横切面光学图 (a) 和oxindole (b)、3-[2' -(5' -hydroxymethyl) furyl]-1(2H)-isoquinolinone-7-O-β-D-glucoside (c)、coniferin (d)、guanine (e)、histidine (f)、 proline (g)、arginine (h)、cyclo(L-Phe-L-Tyr) (i)等成分正离子质谱成像图 图4 板蓝根横切面光学图 (a) 和 isatindigoside F (b)、clemastanin B (c)、maleic acid (d)、malic acid (e)、citric acid (f)、sucrose (g)、isovitexin (h)、vanillin (i) 等成分负离子质谱成像图 3. PLSR法区分不同产地板蓝根药材将4个产地的各3批板蓝根药材分别划分到4个组。以样品横切面的AP-MALIDI-IT-TOF MSI数据为Y值，组别为X值，在正、负离子模式和m/z 100-500、m/z 500-1000两个扫描范围内，分别建立PLSR回归模型。由图5可见，在4个模型中，样品规格的预测值和实际值均呈现良好的相关关系，说明采用PLSR法可对不同产地的板蓝根进行准确的区分。 图5 MALDI-IT-TOF MS成像结合PLSR回归区分不同产地板蓝根样品 正离子m/z 100-500范围 (A)、负离子m/z 100-500范围 (B)、正离子m/z 500-1000范围(C)、负离子m/z 500-1000范围 (D) 本文相关内容由中国食品药品检定研究院的聂黎行研究员提供，详细研究内容已正式发表于Frontiers in Pharmacology - Ethnopharmacology, 2021, https://doi.org/10.3389/fphar.2021.685575。 文献题目《Microscopic Mass Spectrometry Imaging Reveals the Distributions of Phytochemicals in the Dried Root of Isatis indigotica》 使用仪器岛津iMScope TRIO 作者Li-Xing Nie1,2, Jing Dong3, Lie-Yan Huang2, Xiu-Yu Qian2, Shuai Kang2,4*, Zhong Dai2 and Shuang-Cheng Ma1,2*1 Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College, Beijing, China2 National Institutes for Food and Drug Control, National Medical Products Administration, Beijing, China3 Shimadzu China Innovation Center, Beijing, China4 College of Pharmacy, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang, China

美国加州硅谷，风险投资活跃，快速成长的公司很多。即使在湾区，也诞生过许多知名生物科技公司，但总是比不上苹果、脸谱和谷歌等著名IT公司。 　　不过现在，生物科技产业一扫阴霾，步入前所未有的盛境。无论从投融资、创业、新产品开发、上市、利润等数据看，都获得了惊人的成绩。研发进展捷报频传，企业业绩攀升，IPO盛况空前，VC投资活跃，并购交易频繁。 　　全球生物医药公司渡过专利悬崖的难关，在过去一年中首次取得年销售1万亿美元的成绩单。FDA批准了41个新药，也是1996年来创纪录的数量。许多研发型的医药公司，尤其是那些充满创新活力的生物技术公司，不断取得研发的重大突破，推高公司股价和市值，也吊起大公司并购的胃口。 　　作为多年的参会者，笔者在今年的年会上，明显感受到有别于往年的脉动。第33届JP摩根健康产业年度盛会上，众多比往年更乐观的投资者和企业高管，并且明显占主流。无论是在会场报告、私下交流，还是在晚间酒会，他们都喜气洋洋，对未来充满期盼。 　　风向标 　　交易狂奔，CEO们交流日程满满 　　【场记】 　　在大部分公司CEO报告中，都提到企业正在或将要加大力度进行外部开放式合作，或进行必要的对口收购兼并。这种基调和意愿在过去一年发生的各类交易中已经得到体现。根据路透汤姆社的统计分析，2014年，技术转让与合作开发更加活跃，有739项签约，涉及金额361亿美元，第四季度尤其火爆。相比过去五年，平均每季度签约155项，2014年每个季度都超过这个平均数字，说明生物医药企业的技术转让与合作开发行情看涨。现在是风头正旺阶段，而且未来还会持续数年。 　　最励志的案例是吉利德(Gilead)。这家公司的丙肝药销售正旺，而这正是该企业3年前出资110亿美元收购Pharmasset所取得的丰硕成果。当初让人跌破眼镜的高价交易，如今给公司带来上百亿美元的年销售额，利润占比超过三分之一，公司市值攀升3～4倍，从而跃居全球最有成长力和创新活力的生物医药公司。 　　在与几家公司报告人和CEO的交流中，笔者发现他们的活动都排得满满的，多是事先约定的商务谈判和交流活动。有的企业希望得到后续资金支持，或寻找战略合作伙伴。从参会者所掌控的资金总量看，是天文数字级的。所以，JP摩根会议期间如何利用会议和人气做更好的买卖与合作，是许多CEO都在穿梭奔忙和探索的事务。 　　会议期间，笔者参加了一些非上市公司的CEO报告会。尽管规模不大，但都很有特色，有的是做基因诊断和分析服务(23andMe)，有的是做医疗器械，也有的是做基因测序(BioNano)。当然，也有几家是做特色药研发或孤儿药开发的。这些公司多先后完成多轮融资，有的正在考虑做私募，还有的在考虑被并购。这些信息非常有用，对投资者而言都是机会。 　　【点评】 　　交易活跃度增加，自然带来更多现金流动，投资力度也随之加大，研发企业可以通过合作交易募集急需的资金。不仅中小企业需要钱，连投资生物科技的VC和PE也在充实&ldquo 军饷&rdquo ，不断募资，并将更多的钱用于有潜力的生物科技研发公司。 　　在交易方面，有时也有一些制约因素，比如大药厂为渡过专利悬崖最困难的时期，必须经历公司关停并转、裁员、部门重组、研发重心调整，以及内部动荡和消化，在一定程度上会影响企业做新药合作开发与转让的交易。 　　不过，经历过去几年的消化和折腾，大药厂又开始务实地开展交易和谈判。不出意外的话，技术转让与合作开发的交易会继续保持活跃，从而对生物科技产业产生积极正面的作用。 　　中国专场，前所未有的投资欲望 　　【场记】 　　在这次JP摩根会议上，周三一天在会议酒店的32层，专门为来自中国的公司举办&ldquo 中国专场&rdquo (ChinaForum)，这种专场已连续举行了好几年。尽管这几年有几家公司通过私有化退市，但到JP摩根年会的中国企业和个人还是非常多。 　　除了几乎每年都到JP摩根会议上做报告的知名企业药明康德、迈瑞等，今年还增加了准备上市的华大基因等国内比较有实力和有代表性的企业。他们分别向参会来宾们介绍了企业的业务和核心优势，吸引了许多投资机构的关注。会场有一半的听众是来自欧美等地的境外投资人和基金经理，他们对投资中国概念兴趣浓厚。 　　参会的中国企业以及注册的其他中国代表，大多怀有到美国寻找项目、投资、合作开发，甚至参股或控股的意图。这在前几年还不那么明显。笔者在会场上遇到许多来自中国的投资人，甚至有一些是资金实力强大的非医药行业投资人，他们都在关注国外健康产业的投资与合作。 　　在药明康德的研讨会和几家著名风险投资公司的展台，笔者也有意外收获。比如药明康德的企业创投及海外并购做得很出色，不仅管好了公司的存量资产和现金，更重要的是开拓了市场，增加了业务合作机会。药明康德与国外知名风投合作的模式十分有效，具有可操作性，实践证明已取得很好的效果和投资回报。据笔者了解，睿智化学也做了类似的布局和投资。 　　这是中国企业从事海外战略投资与合作的良好开端。已经有国内基金开始考虑与策划海外投资与参股医药研发上市公司，有的甚至考虑对尚未上市的公司进行战略参股。 　　【点评】 　　国内机构和投资人正在布局和考虑加大对国外生物科技的投资力度。这种投资兴趣和方向，非常吻合未来行业发展和政策导向的需求。这对中国企业提高研发实力，更多投资创新药物和产品开发，加大国际合作力度和市场渗透，都有重要意义和价值。 　　一方面，国家鼓励资金出海，另一方面，国外创新成果如此丰富多彩，中国投资人的确不想错失良机。估计会有更多的企业积极与美国公司就合作与转让谈判，也不排除对某些企业进行并购或控股投资。君联资本和复星集团已是这方面的先行者，相信随着案例和业绩的披露曝光，更多的投资机构将涉足海外生物科技投资。 　　大起底 　　生物产业爆棚有三重底气，大资金涌入 　　过去一年，整个生物医药行业，无论从销售金额、利润指标、业绩成长及企业帐户的可支配资金，都有明显改观。正因为整体形势好，企业底气足，也愿意在研发、并购、合作开发、技术转让、资产重组和处置上有更多交易。 　　对投资者和股东而言，一级和二级市场都充满收获&mdash &mdash IPO创历史新高，VC投资力度加大。纳斯达克生物科技指数连续3年高增长，使得专注于生物科技长线投资的机构投资者、基金经理和股民扬眉吐气。正因为业绩好，信心指数高，使得更多资金涌向生物科技领域，也敢于投资更多项目。连传统不关注生物科技的基金和投资者也想参与其中，分享生物科技业的美好未来。 　　业绩超出预期 　　尽管过去几年生物医药界面临巨大的专利悬崖冲击，失去不少重磅药的市场独占权，但通过推出新产品、加大研发力度、合作开发和企业并购，整个行业保持稳健增长。 　　今年JP摩根会上的CEO们底气十足，信心倍增。介绍公司业绩和展望未来报告者，既有著名的大中型生物技术公司如Gilead、Celgene、Biogen 　　Idec的老总，也有新上市股价翻若干倍的新兴企业。 　　再生元(Regeneron)公司的会场迁移，见证了其发展轨迹。公司成立25年，每年都参加JP摩根年会。最初其被安排在三楼的小会场 随着公司上市，逐渐规模做大，今年被安排在更有档次的主会场。JP摩根会议的主会场，通常是二楼的Colony 　　Room和最大的Grand BallRooom会场，可以容纳最多的听众。 　　在挤满听众的会场上，CEO们还不无幽默地调侃起分析师所作的预测。有的分析师当初只预测了实际销量四分之一的销售额。当然，由于误判，有的分析师被迫更换工作。CEO们希望分析师们的预测更准确客观，Good Luck! 　　研发突飞猛进 　　肿瘤细胞免疫治疗和诸多新靶向药物的研发进展，无疑是最受关注的。从几家大药厂近期的临床研发数据和新上市公司的研究进展看，结果非常吸引眼球。在抗肿瘤药开发和治疗手段方面，这几年有突飞猛进的变化。 　　在基因检测业务，尤其是新一代测序仪的开发方面，除了Illumina这样的领军企业报告了令人印象深刻的数据和结果外，也有像BioNano这样的小公司取得令人鼓舞的研发进展，尤其是在长链基因片段测序及临床诊断应用方面，给人很大的想象空间。随着诊断业大佬罗氏出重金控股Fundation 　　Medicine，基因检测和个性化诊疗会有新一波的投资与合作热潮。 　　丙肝药物的研发进展及合作并购也颇受关注，与会者对这方面的数据和最新结果表现出极大的兴趣和关注。这是全球性的医疗问题，亚洲市场同样巨大，因而中国企业在丙肝分子诊断和治疗产品的开发上也应积极投入，寻求海外双赢合作。 　　冷思考 　　是否低估了热门领域的挑战? 　　参加今年JP摩根会最大的收获是，感受到行业新一轮的繁荣，会了许多新老朋友，得到许多很新的动态发展和信息，也初略地了解到交易合作对手、投资机构、研发公司和药厂的兴趣和重点，这对生物医药产业运营和投资非常有价值。 　　4个整天的会场和场外交流，9000多人参加的行业盛会中，400余家公司高管报告了过去一年的成就。多数CEO话里行间透露出满意和成就感，但也有高管并不这样看。他们担心生物科技股已经偏离其合理估值，或许会出现泡沫破裂。 　　2014年，有110家生物科技企业在美国上市，VC投资金额同比增加29%，FDA批准新药41个，形势一片大好。尤其像Juno药业，去年12月上市时募集3亿美元，上市后股价继续攀升，市值达到45亿美元 另一家生物科技公司Kite公司市值达30亿美元。 　　这在以前很少见。在生物科技领域，尚未有产品销售的公司就几十亿美元的市值，是否意味着市场失控，投资者失去理智? 　　历史上，生物科技是经历过泡沫破灭的，那是在2000年完成人类基因组测序之后，疾病基因和相关诊疗没有取得预期的进展，投资者纷纷&ldquo 以脚投票&rdquo ，引起生物科技股股价大幅下滑、哀声一片，许多公司因此破产倒闭。 　　在金融风暴期间，生物科技股也受过重创，尤其是小公司，IPO窗口关闭，募集资金困难，导致一些小企业无法生存。 　　即使在过去一年股市繁荣的时候，也有一些公司因为临床试验结果欠佳导致股价下滑，其中还包括刚上市的股市新秀。比如，CART相关的临床试验受挫，马上影响到部分公司的股价 AbbVie与Gilead争夺丙肝药市场，以及药品经销商对价格的限制，也导致关联企业的股价波动。 　　在基因治疗领域，这几年势头正旺，也许正在或将要发生投资过热的现象。美国著名基因治疗专家、宾州大学医学教授James M Wilson表示，他不曾预料到，过去18个月投资会这么火爆，&ldquo 许多公司和投资人低估了这一领域临床应用所面临的挑战。&rdquo 他认定现在有泡沫，基因治疗或许首当其冲。他过去曾有这样的尴尬经历，现在正在帮助RegenXBio公司创业，他希望过去的经验教训能让团队更加务实。 　　无疑，企业要持续发展，就需要有更多原创的技术和产品，没有创新就永远被动，就没有核心竞争力。 　　当然，注重创新研发，机会与挑战并存。最重要的还是要整合好资源，培育企业创新文化和氛围，激励团队减少内耗和折腾，提高效率和执行力，并有好的发展计划和策略。资金总是跟着人走，有好的项目、题材和团队，就不愁资金短缺。 　　那么，生物科技的异常火爆，是否会在今年继续?这是个问题。钱多是好事，但钱太多也容易坏事，希望今年继续稳健而适度地增长，也希望中国的投资人和企业家在国际化资本化及跨境合作并购方面继续探路，获得更多机会。 　　单打独斗的时代已经过去，惟有开放式心态，才能做更多的有价值的投资与业务拓展。

医疗器械制造生产能力大幅提升位于照片左侧的三层建筑为新厂房岛津制作所医疗器械制造分公司--岛根岛津株式会社（所在地：岛根县出云市斐川町直江2698番地）的新厂房已经竣工，并于7月16日举办了开业仪式。岛根岛津株式会社是X射线TV系统和常规X-线摄影系统等的主力制造工厂。进行X射线图像诊断装置的加工、焊接、涂饰、组装等的一条龙生产。 新厂房为三层建筑，建筑面积比当初规划有所扩大（约7,284㎡）。岛根岛津的生产能力提升至原来的1.5倍。岛津集团争取到2025年实现医疗器械事业销售额1000亿日元的目标。

关键词：MALDI-MSI 质谱成像、Paeonia suffruticosa 牡丹、Paeonia lactiflora 芍药、Monoterpene glycoside 单萜苷、Spatial distribution 空间分布01 前言 芍药属植物具有较高的观赏价值和经济价值，以及重要的药用价值，引起园艺学家、植物学家和草药学家的极大关注。芍药属植物约有35种，其中牡丹 (Paeonia suffruticosa，PS）和芍药（Paeonia lactiflora ，PL）是两种主要的东方药草。牡丹和芍药同属，外形也极为相似，从植株形态上进行区分：牡丹，是小灌木，有木芍药之称；而芍药是多年生草本植物。在中国、日本和韩国，牡丹皮（牡丹的干燥根皮）和白芍（芍药的根部）是具有镇痛和抗炎活性的重要中药。尽管 PS 和 PL 的植物化学和药理作用的相似性和差异性已经被广泛研究，但其空间代谢组的比较几乎没有报道。空间代谢组学是代谢组学研究发展中的一个分支，它提供了组织结构和个体代谢物之间的直接联系。阐明PS和PL的空间代谢组差异在植物分类和药用植物质量控制等领域具有重要意义。02 摘要 2021年4月，中国药科大学天然药物与中药学院国家重点实验室李萍教授、李彬教授在 New Phytologist 期刊上发表了题目为：“Unveiling spatial metabolome of Paeonia suffruticosa and Paeonia lactiflora roots using MALDI MS imaging”的研究论文，本研究结合多基质和正负离子检测模式，对牡丹和芍药的根切片进行了高质量分辨率基质辅助激光解吸电离质谱成像（MALDI MSI）和 AP-SMALDI 串联质谱（MS/MS）成像，系统地研究了单萜糖苷类和丹皮酚苷类、单宁类、黄酮类、糖类、脂类等多种代谢产物的空间分布。利用 Li DHB 基质的串联质谱成像技术来准确区分芍药苷和芍药内酯苷两种结构异构体的组织分布。此外，参与没食子单宁生物合成途径的主要中间产物在根部成功定位和显示。03 结果 3.1MALDI MSI的PS和PL根代谢产物的原位分析采用高分辨率 MALDI MSI 和 MALDI MS/MS Imaging 相结合的方法，获得了 PS 和 PL 根横截面的综合代谢产物分布图，并进一步用 LC-MS/MS 进行了验证。代表性部位的质谱图从根的四个区域获得，包括木栓层、皮层、韧皮部和木质部（图1）。在正离子模式下，使用 DHB 基质，检测到两种主要特定类别的次级代谢物单萜糖苷类（monoterpene glycosides，MGs）和没食子单宁（gallotannins）。在 PS 和 PL 中均观察到共同的代谢物 MGs，如芍药苷/芍药内酯苷（m/z 519.1263，结构异构体)、氧化芍药苷（m/z 535.1212)、苯甲酰芍药苷（m/z 623.1525）、牡丹皮苷 A（m/z 653.1631）、牡丹皮苷 B/J（m/z 669.1580）、牡丹皮苷 E（m/z 565.1318）和苯甲酰氧芍药苷/牡丹皮苷 C (m/z 639.1475，同分异构体）。牡丹/芍药中生物合成的没食子单宁是没食子酸葡萄糖酯（即没食子酰葡萄糖，GGs）。如图1所示，观察到具有相邻峰间距为 152.01 Da 的 m/z 分布，表明母体分子上连续添加了没食子酸基团。在 PS 和 PL 中，检测到12个没食子酰基残基的取代产物（2GG-12GG，m/z 523.0485-2043.1581）。作者还发现了 PS 特有的成分—丹皮酚苷类（PGs），如牡丹酚甙（m/z 367.0790）、牡丹酚原甙和牡丹酚新甙（m/z 499.1212，同分异构体）。图1. 正离子模式下牡丹（左）和芍药（右）根横截面不同区域的 MALDI 质谱图3.2MALDI MSI比较PS和PL根单萜和丹皮酚苷类成分的空间分布图a中，通过 PS 和 PL 的横截面可以看到解剖结构中的物种多样性，PS 根木质部区域高度木质化；PS 韧皮部约占整个横切面的45-55%，PL 根的韧皮部仅占10-20%。图b中，可以看到 PS 和 PL 中单萜糖苷类的空间分布模式，芍药苷（m/z 519.1263，[M+K]+）及其衍生物主要分布在 PS 和 PL 的木栓层、韧皮部区域，PL 的木质部射线区，但在 PS 的木质部（木芯处）检测信号较低。此外，在图c中，可看到丹皮酚苷的空间分布，在 PS 根的木栓层和韧皮部中可以解吸出丹皮酚苷类化合物，如丹皮酚苷（m/z 367.0790）、牡丹酚原甙和丹皮酚新甙（m/z 499.1212，同分异构体）、丹皮酚苷A/B/C/D（m/z 651.1322，同分异构体）和丹皮酚苷E（m/z 661.1741），而 PL 的根中不存在丹皮酚苷类物质。图2 牡丹和芍药根的 MALDI 成像 （a. 甲苯胺蓝O染色的组织切片的光学图像；b. 单萜糖苷类（MGs）的离子图像；c. 丹皮酚苷(PGs)的离子图像）。3.3AP-SMALDI MS/MS成像分析结构异构体的空间分布由于存在高丰度 [M+K]+ 断裂困难、[M+Na]+ 丰度太低等问题，Li DHB 被应用于本实验 AP-SMALDI MS/MS 成像。如图3(a)所示，Li DHB 显示为产生芍药苷和芍药内酯苷的 [M+Li]+ 二级碎片的有效基质，其中两个差异片段 m/z 253.13（芍药内酯苷）和 m/z 255.11（芍药苷）被检测到。在 50μm 空间分辨率下进行 AP-SMALDI MS/MS 成像实验，并在 m/z 487.1777处检测到 [芍药苷/芍药内酯苷+Li ] + 的前体分子离子。前体分子离子和二级碎片离子的离子图像如图3(b)所示，显示了前体分子离子和最终产物离子的空间分布，在 PS 中，仅检测到 m/z 255.11，且主要在木栓层中观察到；在 PL 中检测到 m/z 255.11 和 m/z 253.13，二者分布趋势相似，且木栓层、韧皮部和木质部射线区的信号强度高于皮层和木质部维管束。通过 AP-SMALDI MS/MS 成像，芍药苷和芍药内酯苷的空间分布被清晰的呈现出来。作者使用 LC-MS 方法进一步验证 MALDI 成像结果，PS 和 PL 的根被人工分成木质部和木质部外两个部分。如图3(c)所示，LC-MS 结果与 MALDI 成像结果一致，在牡丹中仅检测到芍药苷；在芍药中，检测到了两者，并且在外层中观察到更高丰度的芍药苷和芍药内酯苷，因此，Li DHB 基质是可行的，以获得用于分辨异构体空间分布的不同片段。图3 MALDI MSI 及 LC-MS 验证。(a)前体物质m/z 487.18的串联质谱，分别来自芍药内酯苷和芍药苷。(b)像素大小为50μm的牡丹(PS，上)和芍药(PL下)根中芍药苷和/或芍药内酯苷的 MSI图。(c)用 LC-MS 从 PL 和 PS 根切片的不同部位相对定量芍药苷和/或芍药内酯苷。3.4MALDI MSI的PS及PL根部没食子单宁生物合成途径的空间分布分析下图4显示了在牡丹和芍药的根切片中显现的没食子酸生物合成途径和离子图像，在牡丹和芍药根中观察到总共13种参与没食子酸生物合成途径的代谢物，包括没食子酸、没食子酰葡萄糖、2GG -12GG。如图4所示，没食子酸（m/z 169.0142，[M-H]-）是合成没食子单宁的起始化合物。没食子酸主要分布于 PS 的木质部区域（木芯），广泛分布于 PL 的根部，形成层部位含量明显增高。β-葡萄糖苷作为没食子单宁的基本单元和主要的酰基供体，主要分布于 PS 的韧皮部，PL 的木质部射线和皮层。从 2GG-12GG 途径观察到没食子单宁空间分布的动态变化。2GG、3GG 主要分布于 PS 的木栓层和韧皮部区域，在 PL 中含量明显较低。4GG、5GG 主要分布在 PS 的木栓层、韧皮部和木质部中，PL 的木质部和韧皮部。其中，作为 6GG-12GG 合成的前体物质，5GG 相对均匀地分布于牡丹和芍药根中。从 6GG -12GG 的第二个序列中，复合单宁主要集中在 PS根的木质部导管区和PL的楔形木质部区域和皮层中，且覆盖面积呈明显下降趋势（尤其是 11GG 和 12GG ）。图4 MALDI 质谱成像技术研究牡丹和芍药根中没食子单宁生物合成途径。(a)没食子单宁的生物合成途径。(b)从 PS (左)和 PL (右)根切片获得的参与没食子单宁生物合成途径的主要中间体的质谱成像图。3.5MALDI MSI比较PS和PL根中其他代谢物的空间分布槲皮素（m/z 303.0499，[M+H]+）主要存在于 PS 和 PL 的皮层中（图5）。单糖（m/z 219.0266，[M+K]+）、二糖（m/z 381.0794，[M+K]+）、三糖（m/z 543.1322，[M+K]+）和四糖（m/z 705.1850，[M+K]+）主要积累在 PS 的皮层和韧皮部以及 PL 的皮层和木质部射线区。脂质 PC(34:2) (m/z 796.5253，[M+K]+）和 PC(36:4) (m/z 820.5253，[M+K]+）主要分布于 PS 的根系形成层和 PL 的木质部射线区。图5 从牡丹(PS，左)和芍药(PL，右)根部切片中选取的类黄酮、糖类和脂类的离子图04 总结 本研究采用 MALDI MSI 结合 LC-MS 代谢物检测技术，系统表征了单萜和丹皮酚苷类、鞣质类、黄酮类、糖类和脂类等多种代谢产物（65种）的空间分布。用高分辨 MALDI MSI 研究了两种芍药科植物牡丹和芍药共同代谢物和特定代谢物在空间分布上的相似性和差异性，为代谢物的生物合成、运输和积累研究提供了重要信息。为了解决异构代谢物空间分布不明确的问题，作者进行了 MALDI 串联质谱成像，明确了芍药苷和芍药内酯苷的空间分布。本研究表明牡丹和芍药的皮以及中心部位都含有丰富的生物活性物质，能够为传统药材加工方法的改良提供直观的依据。此外，本研究还首次绘制了参与没食子单宁生物合成途径的前体以及中间体的空间分布图，可水解的单宁主要分布在木栓层、韧皮部等，其可能在不损害细胞质成分的情况下发挥保护作用，如对抗生物压力；鞣花鞣质倾向于在木质部区域积累，这可能与木质素具有共同的支持植物的功能。综上所述，高分辨率 MALDI MSI 提供了全面、准确的代谢物空间分布，为中药的深入研究、使用和加工方法的改良提供了独特的见解。文献地址：https://nph.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/nph.17393「科瑞恩特」独家代理质谱成像离子源在大中华区独家代理的两款质谱成像离子源，都可搭载Thermo ScientificTM Q ExactiveTM或Obitrap ExplorisTM系列质谱仪。AP-SMALDI 5AF高分辨自动聚焦3D快速质谱成像系统，常压操作环境，空间分辨率可达到3μm，独特3D检测模式可以检测凹凸不平的样品表面，快速检测模式可达18pixel/s，全像素检测大大提高检测灵敏度，高空间分辨率和高质量分辨率使样本中的分子化合物达到最佳成像效果。MALDI ESI InjectorTM 透射式超高分辨质谱成像系统，可以同时搭载MALDI离子源与ESI离子源，既可用于传统LC-MS/MS实验，也可用于质谱成像检测，通过双离子漏斗接口实现离子源快速切换，无需拆卸，操作便捷，并且接口可以进一步升级为MALDI-2和t-MALDI检测，大大提高空间分辨率和检测灵敏度。

p 　　1月8 -11日，第36届J.P.摩根健康产业大会(J.P. Morgan Healthcare Conference)在美国旧金山举行。仪器信息网摘录8家跨国仪器公司CEO的精彩发言， 与大家分享。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 8家仪器企业CEO精彩发言 /span /strong /p p 　 span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 　 strong Illumina：发布新产品iSeq& #8482 100，牵手赛默飞世尔 /strong /span /p p 　　由于CEO Francis de Souza在J.P.Morgan大会上的发言，Illumina股票出现了大反弹，股价早盘大涨了7%左右。Francis de Souza在会上带来了Illumina的5个好消息。 /p p 　　1、财务数据客观，Illumina2017年全年收入将比上年增长15%，达到27.5亿美元左右。 /p p 　　2、NovaSeq的持续动力。目前，Illumina已经向全球约150家客户送出了285个NovaSeq装置。Illumina希望NovaSeq有一个多年的采用周期。公司预计目前使用Illumina的HiSeq X测序系统的850多名客户中，大部分将转去使用NovaSeq。随着基因测序成本的降低，将有更多的新客户购买NovaSeq。 /p p 　　3、发布iSeq& #8482 100测序系统。Illumina公司宣布推出一款名为iSeq的新型桌面系统，准确率高达99.8%，售价不到2万美元。公司估计，iSeq有超过5万个潜在客户，其中包括35,000名新一代测序人员。 /p p 　　4、主要新兴市场有了增长。De Souza表示，消费基因已经到了拐点，2017年有超过700万个消费者样品测序或基因分型。Illumina的消费基因客户是市场上的一些大牌公司，包括Ancestry、23andMe和Helix。 /p p 　　5、与赛默飞世尔达成合作。在JP摩根大会上，Illumina与赛默飞世尔达成合作。这使得Illumina能够将赛默飞世尔的Ion AmpliSeq技术出售给对Illumina新一代测序(NGS)平台进行科学研究的研究人员。 /p p 　 span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 　 strong BGI(华大基因)：“2020计划”及“生命周期表计划” /strong /span /p p 　　华大基因CEO尹烨在专题演讲中指出，华大基因基于自主测序平台BGISEQ-500，以600美元的低价引领个人全基因组测序(Whole Genome Sequencing，WGS)进入百元美金时代，目前已成功交付上万例，并还有20,000+的样本正在执行中。同时，他发布了“2020计划”及“生命周期表计划”，将峰会推向了高潮。 /p p 　 span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 　 strong Thermo Fisher(赛默飞)：发布新型半导体测序仪 /strong /span /p p 　　J.P.摩根健康大会第二天，赛默飞世尔科技推出了两款基于其半导体测序技术的新型测序仪Ion GeneStudio S5 Prime和Ion GeneStudio S5 Plus。赛默飞新一代测序和肿瘤临床产品管理副总裁Andy Felton表示，新型测序仪器与S5仪器使用了相似的基础技术，除升级了计算能力外，还提高了输出和分析速度。GeneStudio S5 Plus测序仪的最大吞吐量为30千兆碱基，即1.6亿次reads，而S5 Prime的最大输出量为50千兆碱基，即2.6亿次reads。同时，公司还推出了一种新型芯片Ion 550，其测序运行时间为2.5小时。 /p p 　　Felton表示，Thermo本周还计划推出AmpliSeq HD，这是AmpliSeq化学药品的升级版。该新型化学药品将用于定制液体活检和FFPE应用，允许客户随着相关生物标志物的变化添加或移除内容物。它还能够检测0.1%及以下次要等位基因变异频率，比之前的AmpliSeq具有更高的准确性。 /p p 　 span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 　 strong Bio-Rad(伯乐)：继续推进液滴数字液体活检技术 /strong /span /p p 　　Bio-Rad公司是世界临床诊断和生命科学领域屈指可数的高科技跨国公司之一。Bio-Rad首席执行官Norman Schwartz在演讲中表示，液滴数字液体活检技术与生命科学和诊断应用相重叠，这是公司重点关注和发展的领域之一，获得液体活检体外诊断试验的监管许可是公司的首要任务。单细胞测序样品制备的发展，也是该公司的优先事项。上月，Bio-Rad公司利用液滴数字PCR检测BCR-ABL基因融合已经收到了欧盟的体外诊断设备许可(CE-IVD)，该检测可用于监测慢性粒细胞白血病患者的治疗反应，这是Bio-Rad首个获得CE认证的临床ddPCR检测方法。Schwartz表示，液体活检面临的挑战是，人们通常需要花时间习惯使用新技术，而且公司需要时间建立同行评审研究。目前，公司的液态活检技术发展势头良好。 /p p 　　 span style=" color: rgb(112, 48, 160) " strong Agilent(安捷伦)：重点开发癌症诊断和癌症研究工具 /strong /span /p p 　　高科技跨国公司安捷伦也参加了本次大会，公司总裁兼首席执行官Mike McMullen在大会上宣布，安捷伦已经收购了体外细胞检测试剂盒开发商Luxcel Biosciences。McMullen在演讲中表示，公司2017年全年营收同比增长近7%。在2018财年，公司确定了四个优先事项，包括瞄准增长市场，目标是为安捷伦六个主要终端市场开发平台，重点是开发癌症诊断和癌症研究工具。他强调创新驱动发展，公司将为加速病理学发展而努力，并构建临床下一代测序工作流程，技术开发也有布局，如继续开发基于PD-L1的伴随诊断。 /p p 　　 span style=" color: rgb(112, 48, 160) " strong Danaher(丹纳赫)：推出MDX系统 /strong /span /p p 　　Danaher是美国领先的制造商之一，公司总裁兼首席执行官Thomas Joyce在发布会上公布了公司第四季度初步财报数据，其中公司诊断和生命科学业务部门的业绩好于预期，诊断核心增长估计约为6%，而生命科学核心收入预计将增长约7%。在诊断方面，Joyce强调了2016年末以40亿美元收购的Cepheid业务的业绩增长。公司也在试图提升Cepheid在中国市场开发，投入已经增加了三倍。生命科学方面，Cepheid的GeneXpert Omni推出之后，Joyce重申，预计今年将推出MDX系统。 /p p 　　 span style=" color: rgb(112, 48, 160) " strong Bruker(布鲁克)：将增MALDI Biotyper开发销售 /strong /span /p p 　　Bruker首席执行官Frank Laukien介绍道，公司正在通过六个高增长、高利润率的举措来改变其产品组合：蛋白质组学和表现型转变其产品组合 生物制药和应用市场 微生物学和诊断学 神经科学和细胞显微学 下一代纳米技术工具 以及售后服务(如服务，软件和消耗品)。 /p p 　　Bruker官员并没有提供任何第四季度或2017财年数据，但Laukien表示，该公司的目标是在2019年和2020年实现收入增长。 /p p 　　Bruker目前75%的收入来自于系统销售，25%来自售后产品和服务，但它的目标是增加消耗品销售，例如为MALDI Biotyper开发的分析。他补充说，公司的目标是实现高个位数的耗材增长。在被问及并购计划时，Laukien表示，公司会考虑一笔中等规模的交易(5亿至10亿美元)。他预计，美国的企业税率将会降低，从而导致更多的交易。 /p p 　 strong 　 span style=" color: rgb(112, 48, 160) " PerkinElmer(珀金埃尔默)：收购Euroimmun让中国收入“翻一番” /span /strong /p p 　　2017年12月下旬，珀金埃尔默(PerkinElmer)完成对欧蒙医学实验诊断(Euroimmun)13亿美元的收购交易。PerkinElmer首席执行官Robert Friel表示，过去两年公司一直致力提升诊断领域的覆盖面，该项业务占公司25亿美元总营收的40%。Euroimmun是自身免疫疾病领域的领导者，也是传染病和过敏测试的新兴参与者，2017年Euroimmun收入达到3.1亿美元，这笔收购让PerkinElmer在中国的收入“几乎翻了一番”。 /p p 　　2017年，PerkinElmer收购最大的体外诊断试剂、工具和仪器供应商之一Tulip Diagnostics。Friel表示，与Euroimmun一起，这两笔交易为PerkinElmer的诊断业务增加了大约3000名员工。2018年公司诊断业务预计收入约10亿美元，其中免疫诊断产品占45%、生殖健康产品占40%、应用基因组占15%。 /p p 　　PerkinElmer预计今年第二季度将推出Vanadis平台，该仪器是基于无细胞DNA分析的无创性产前筛查。另外PerkinElmer可能会对DAS业务做一些“修剪”，剥离一些资产。 /p p style=" text-align: right " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 　　部分内容转载自逻辑医疗 /span /p

旧金山当地时间2017年1月9日～12日(北京时间1月10日～13日)，备受全球医药企业及投融资机构关注的第35届JP摩根健康大会(JP Morgan Health Conference)在美国西海岸城市旧金山举办，主要的基金合伙人、美欧的跨国公司及高科技医疗中小企业的高管们如同候鸟一般从全球各地飞往旧金山。这是一场产业与资本融合的盛会，并将引领2017年乃至今后一段时期全球医药健康领域的发展与投资风向。　　据初步统计，约500家医疗健康企业CEO在9个会场进行演讲，来自中国的投资人和企业家将数以千计，成为仅次于美国的第二大参与国家，短短四天的JP Morgan大会将成为众多全球医疗健康公司宣布年度战略和里程碑的“秀场”。　　其中一个投资论坛， 淡马锡的代表评论了他观察到的中国基金动向——去年， 每个基金都说要投资移动互联网、O2O。 今年每个基金都说要投资——大健康。　　旧金山湾区，生物医药顶尖人才的“聚集地”　　旧金山湾区不仅是硅谷所在地，也是美国最为重要的生物医药产业基地之一，是生物医药顶尖人才的“聚集地”。有众多的生物医药大公司和众多创新型企业，它与南加州洛杉矶至圣地亚哥区域一起组成的加州是美国吸引风险投资最多的生物医疗产业聚集区。据加州生命科学协会(CLSA)和普华永道会计师事务所联合发布《2017加州生命科学产业报告》显示，2015年加州生命科学产业总收入达148亿美元，创造就业28.7万个，行业平均工资11.6万美元，研发新药1269种，吸引风险投资逾44亿美元，创新能力继续领先全球。　　今年的第35th JP摩根医疗健康大会在旧金山的联合广场(Union Square)Westin St. Francis酒店举行，会场醒目位置都布置了大会的会标和指向各个主要演讲厅的醒目标志，注册处分为参会嘉宾注册柜台和演讲公司注册柜台。　　大会由上市公司和私营公司20~25分钟的演讲组成，再加上20~25分钟投资者、JPM行业分析员及其他参会人员的会后提问。与通常大会向客人开放注册不同，JPMorgan医疗健康大会采取定向邀请参会嘉宾的方式，只有符合大会要求的嘉宾才能获得特别邀请给予参会资格。　　大会最吸引人的不光是大会本身的演讲和会后提问，而是会外会、晚上的鸡尾酒会和碰到多年未见的熟人，无数个大大小小的招待会、展览会，在围绕Union Square 一公里范围内如火如荼的举办。对于他们而言，街头巷尾的一间间酒吧、咖啡店就成了他们的主战场。　　JP摩根健康大会第一天JP摩根全球的医疗健康投行部负责人Jeff Stute　　第一天的大会在7个大厅同时进行，先有JP摩根全球的医疗健康投行部负责人Jeff Stute做一个简短的开幕致辞。　　然后从7:30开始，各个分会场大厅开始了演讲，由各代表性的医疗医药公司CEO花半个小时对公司的战略、业绩及2017预期亮点进行演讲，对这样的演讲各家公司十分重视，这不但全球的投资者都会很认真的听，还会由于讲演效果直接关乎公司股票的涨跌，事关重大。　　副总统拜登：癌症登月计划　　第一天的高潮是美国现任副总统拜登做演讲，其他主题演讲涵盖了制药、器械和诊断的明星公司，包括Celgene、Novartis、Medtronic、Amgen、J&J、Allergan、Merck&Co.、Biogen、Edwards Lifesciences、Gilead、Bayer、Illumina、Fresenius、Cardinal Health、Qiagen等。Special Presentation - Joe Biden　　美国现任副总统拜登(Joe Biden)演讲的题目是 美国的癌症登月计划(cancel moonshot)，45分钟的演讲引来了如临大敌的严格安全检查，即使如此也挡不住大家的热情，容纳数千人的主会场全程满员，还有不少人站着听完了拜登的演讲，拜登讲了美国政府是为什么向癌症宣战和以及“癌症登月”计划的实施细节。　　吉利德科学：2016年推出4款新药，2017年“死磕”HIVJohn Milligan, President & Chief Executive Officer　　2016年，吉利德科学共推出了4款新的产品，包括治疗HIV的Descovy和Odefsey，治疗HCV的Epclusa以及治疗HBV的Vemlidy。　　公司的总裁兼CEO John Milligan在JP摩根健康大会上表示，通过多年的努力，吉利德公司不仅仅是全球市场上治疗丙肝的佼佼者，也是HIV治疗的市场领导者。公司致力于在未来10年内推出HIV治疗的单药疗法(single-tablet regimens)。　　新基制药：生物科技超级碗(Super Bowl of biotech)　　2016年，新基制药以6亿美元的价格全资收购了瑞士同行EngMab，使其具有同时利用CAR-T和CD-3-重新调整杀死平台来开发B细胞成熟抗原的独特机会，从而壮大自身在血癌领域的研发能力。　　公司的CEO Mark Alles在JP摩根健康大会上指出，Celgene的旗舰药物Revlimid目前势头不减 4年前公司曾预计销售额在2017年达到70亿美元，而这一目标已于去年实现。　　此外，Celgene公司也在加强研发合作，以扩大其研发pipeline，计划今年晚些时候对治疗多发性硬化症的ozanimod进行NDA并建立一个特许经营，与Juno和BlueBird生物合作开发的CAR-T产品在实体肿瘤中被证实具有潜在用途。　　强生：我们不是不是一个“治病”公司，我们是一个“护理”公司强生集团全球主席Sandi Peterson　　强生一姐Sandi Peterson在JP摩根健康大会上说了一句十分霸气的话，我们不是一个“治病”公司，我们是一个' “护理”公司(We’re not a ‘sickcare' company, we’re a ‘wellcare’ company)。　　拜耳：继续深耕肿瘤领域　　在抗癌领域，拜耳不断将肿瘤学研究的最新成果转化为领先药物。在今年的JP摩根健康大会上，拜耳公司介绍了其5款重磅药物。　　Illumina：NovaSeq开启100$个人基因组时代Francis deSouza, President & CEO　　新一代测序技术的全球领先企业Illumina公司在JP Morgan平台发布了NovaSeq系列，NovaSeq是Illumina有史以来推出的最强大的测序仪，它将为对深度有极高要求的罕见基因变异检测开启更高性能的全新市场。　　值得注意的是，Illumina总裁兼CEO Francis deSouza宣布了NovaSeq系统将开启100美元基因组时代。该平台重新定义了高通量测序，具有无与伦比的吞吐量、使用便捷、成本低以及灵活性高等显著优势。　　Illumina总裁兼CEO Francis deSouza说：“NovaSeq的推出标志着Illumina创新史上最重要的转折点之一。我们相信，衍生自NovaSeq的未来系统有一天将会实现100美元的基因组测序，并且让我们更深入的理解以及更好的治疗复杂疾病。借助这些系统促进基因组学的发展轨迹，Illumina有望使所有人都能受益于精准医学的未来成为可能。”

“下决心解决好关系群众切身利益的大气、水、土壤等突出环境污染问题，用实际行动让人民看到希望。”温家宝总理在政府工作报告中，对社会广泛关注的环境污染问题给予积极回应。 　　一些代表委员在审议报告时指出，我国政府始终没有放松环境治理，保守估计最近10年用于环保的总投入应在4万亿元左右，之所以环境问题仍没有大的改观，症结之一是环保投入上存在“低效症”。他们建议，“好钢用在刀刃上”，在进一步加大环保投入的同时切实提高利用效能。 　　地方保护主义是祸根 　　一些代表委员指出，导致我国在环保投入上效率低下的原因很多，但主要的原因还是一些地方、企业在环保问题上手法翻新造假，以及一些地方化政府唯GDP论的旧思维诱发的地方保护主义。 　　“环保治理效率低，一个重要原因是我们的治理体系系统性不强，头疼医头，各个环节缺乏衔接。”全国人大代表、东兆长泰投资集团董事长郭向东说。另一方面，环境治理中“造假现象”是祸根——许多环保设备“睡大觉”，花的钱“打水漂”。有环保设备，污水却从别的管道偷排 上级检查时，才开启环保设备 采购设备时做手脚，导致环保检测数据失真…… 　　2012年9月，环保部环境安全百日大检查监督组发现，中石化广东湛江东兴公司部分生产废水通过雨水系统直接外排，而另一下属公司湛江新中美公司擅自拆除废水处理装置，污染物可通过阀门切换，直接排入雨水沟。 　　“污水处理厂等治污设施形同虚设的状况在全国并不少见。”全国人大代表宋心仿说，出现这些情况，往往是部分企业唯利是图，在当地政府的保护下肆意妄为。一些地方政府抓环保是搞花架子和面子工程。 　　环保投入须成“硬约束” 　　“当前治污的关键，就是要把环保投入变成‘硬约束’。我国经济总量大，但环保投入相对小，应提高环保投入占GDP的比例。”全国政协委员、环保部副部长吴晓青说。 　　一些代表委员建议，未来十年，环保投入占GDP比重至少要提高到2%，甚至3%。“当前环保投入仍然不足。”全国人大代表、山西潞宝新能源集团董事长韩长安认为，我国发展这么快，环境污染问题如此迫切，政府对环保的投入力度应该更大。 　　全国人大代表、海南大学校长李建保说，全国人大已经制定了30多部环保法律，现在最大的问题是法律的执行和落实不到位。“必须严厉打击一些地方包庇不法企业、在环评上弄虚作假、在环测上暗箱操作、在信息公布上秘而不宣的违法行为。必须通过环境执法让地方政府和企业痛知什么是不能触碰的红线，这样才能保证污染永远被挡在外面。”

偌大的中国，食品安全监管是个天大难题，农药残留控制任重而道远，但是，再难也要管起来，千头万绪也要慢慢理出头绪来。 　　中国每年数千件食物中毒事件中大部分是因致病微生物污染引起的。中国耕地化肥平均施用量是国际化肥安全施用上限的1.93倍，耕地农药残留率达60%~70%。媒体称，中国内地限行的农药兽药残留限量标准比日本和香港低得多。 　　据农业部去年公布的数据，我国现行的新标准制定了322种农药在10大类农产品和食品中的2293个残留限量，较之2012年之前有大幅度增加，但与日本“肯定制度列表”规定62410个限量标准相比，仍是小巫见大巫。此前有报道称，一根大葱要出口日本，必须进行200多项农残检测。执行世界上最严格的农药兽药残留限量标准，是日本极少发生食品安全事故的制度保障。 　　一根葱摆上超市货架之前必须进行200多项农残检测的经验可否复制?当下中国，可能性几近于零。任何制度都不能不考虑社会现实，脱离执行环境，否则蓝图只是蓝图，理想无法照进现实。一个13亿人口的农业大国，绝大部分的农产品生产处于零散的、自发的状态2.4亿农户都是农业生产者、农产品的供给者即使现有的、粗糙的农药残留限量标准执行起来都困难重重，遑论更严格、更精细的标准。另一个常被管理部门提及的理由是：执行严格的农药残留标准，势必要减少化肥、农药、兽药等化学品的使用，直接影响农产品的产量，如此，“谁来养活中国”? 　　动辄将其他国家越来越严的农药残留限量标准理解为制造贸易壁垒需要是不全面的，社会发展的终极目标就是为了广大社会成员的健康与幸福，而食品安全短板恰恰与这一目标相背悖。民以食为天，食之不安，幸福何来，经济发展又有什么意义?我们必须承认，偌大的中国，食品安全监管是个天大难题，农药残留控制任重而道远，但是，再难也要管起来，千头万绪也要慢慢理出头绪来。事实也证明，只要愿意下力气管，总有管的办法，也能管出效率，出口以及供港食品的高安全性充分说明这一点。 　　内地供港食品高达99.9%的安全率奇迹是如何创造的?至少有三点，不可或缺。一是高标准的规范，严要求的监控。供港食品不但有一套严格的高标准，其生产、运输、销售皆被纳入全程监控，一棵大白菜就需要十几次检验 二是，分工明确、权责对应的监管力量，是相关规范落到实处的重要保障 三是只准证照齐全、运营规范的企业进入。用典型的小样本作为全体系的参照物，固然不太可靠，但至少给我们解决问题提供了有益的思路。降低农药、兽药、化肥等残留，也当从标准、监管、生产等几方面着手、用力。 　　向其他国家和地区学习，与国际标准接轨，增加农药残留限量标准，将更多农药纳入监控视野，消除监管盲区，完善纸面规范，力臻有法可依 加强农药管理，切断非法剧毒农药的生产、供应链条 增加技术力量，开发高效、低毒农药，并强化对农民安全施用农药的指导，避免滥用 加大农产品检测范围与频率，从终端包抄、封堵。与此同时，通过对使用低毒生物农药的农户进行补贴，或对其产品进行安全认证，令其获得较高收益的办法，正面激励引导农民使用生物农药和低毒农药。

Amgen和deCODE Genetics本周一宣布，两家公司已签订了最终协议。生物制药公司Amgen将以4.15亿美元收购全球领先的人类遗传学研究与分析公司deCODE Genetics，deCODE Genetics总部位于冰岛首都雷克雅未克。此项交易已获得Amgen董事会的批准，预计将在年底前完成。 　　Amgen公司总裁兼首席执行官Robert A. Bradway表示，“deCODE Genetics在人类疾病的遗传学研究方面具有世界一流的水平，可以帮助我们提高鉴定和验证疾病靶点的能力。我们追求能够准确定位疾病靶点的相关分子的快速开发过程，而不在那些未充分验证的靶点上投资，而这正符合我们的目的。” 　　DeCODE Genetics成立于1996年，是分析和研究基因组和疾病易感性之间关联性的全球领先公司。截至目前，deCODE Genetics已经在基因组中发现了几十个癌症或心血管疾病的危险遗传因素。 　　DeCODE Genetics创始人和首席执行官Kari Stefansson, M.D. 博士说，“全部实现人类遗传学价值的途径之一便是将我们的研究与药物开发协同进行，这样探测靶点，确认和优化的工作便可以加速进行，我们相信，Amgen能够将我们的遗传学研究融入他们的研究与开发工作中，可以将我们的发现转化成有意义的治疗方案。 　　关于Amgen 　　Amgen研制、开发与提供创新的人类疗法。Amgen自从1980年以来一直是一家生物工程先驱企业，也是首家实现新科学承诺的企业，从实验室、工厂为患者带来安全有效的药品。Amgen的疗法改变了用药实践，帮助全球几百万人对抗癌症、肾病、类风湿性关节炎以及其他严重疾病。Amgen拥有广阔的新药来源，继续致力于推动科学发展，从而大幅度提高人类的生活水平。了解关于Amgen的领先科技与重要药品的更多信息，请访问网站http://www.amgen.com。

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摩根大通医疗健康大会（J.P. Morgan Healthcare Conference，以下简称“JPM大会”）被业界尊称为生物技术界的“超级碗”，为医疗产业发展的风向标，每年的JPM大会都会邀请数百家代表企业发表演讲，展示医疗健康行业最新趋势和未来发展方向。今年大会于1月9-12日召开。在刚刚落下帷幕的第41届JPM大会上，多家基因测序上游企业也发布了相关动态，本文汇总了华大智造、illumina、凯杰等测序仪研发生产企业的2022年的企业经营数据和JPM上发布的2023年动态趋势。华大智造美国当地时间2023年1月9日，在第41届摩根大通医疗健康大会（J.P. Morgan Healthcare Conference，以下简称“JPM大会”）期间，华大智造子公司Complete Genomics（以下简称“CG”）亮相Biotech Showcase™，宣布：全线测序产品在美开售。Biotech Showcase™是JPM大会期间最重要的投资者交流会议之一，在会议现场，华大智造首席科学家Rade Drmanac博士发表演讲。Rade博士在现场介绍了基于DNBSEQ平台的系列产品，华大智造将为美国用户推出覆盖低通量到高通量的测序产品，提供灵活、多样的选择，以增强各领域用户的测序能力，推动科学研究与应用转化。其中包括：全能型桌面型测序仪MGISEQ-2000*，它可以灵活支持各种不同的测序模式，也是大中型高通量测序实验室的优选机型；DNBSEQ-T7超高通量基因测序仪于今年1月初正式进入美国市场。它配备4联载片平台，日产出数据1-7TB。每年可完成1万人的全基因组测序，使其成为全球日生产能力最强的基因测序仪之一，助力推动基因测序技术惠及人人；DNBSEQ-T10x4是目前全球通量最高、可定制化的基因测序仪之一，配备机械臂，每天可输出测序数据最高达 18Tb（约180个高深度人类全基因组）的测序数据。这款产品已在今年1月开始接受美国市场订单并陆续发货；将于2023年第2季度在美国市场推出的DNBSEQ-E25，作为华大智造E系列测序仪的旗舰机型，其数据通量提升了5倍，最快5小时左右可以输出下机数据。它采用独有的自发光测序技术，测序耗材一键装载，无需额外连接液体管路，产品易用性更强。此外，DNBSEQ-E25搭载更高性能的计算模块，可内置集成生信分析流程，从上机测序到报告输出一键直达。详见：https://www.instrument.com.cn/news/20230112/648282.shtmlIllumina1、收入情况（1）Illumina 2022年收入45.8亿美元，同比增长1%。营业利润率10.4%；核心业务营业利润率23.5%，耗材收入约30亿美元。仪器全年共发货超3,200台，累计发货量超23,000台。累计客户数量9,500个，客户数量同比增长8%。（2）Illumina 2023年预计收入为49-50.3亿美元，增长7%-10%；Non-GAAP每股收益1.25-1.5美元；Non-GAAP营业利润率8%。（3）2023年预计Grail收入0.9-1.1亿美元，Grail亏损6.7亿美元。（4）2023年预计核心业务收入增长率6%-9%；测序服务业务收入增长率约8%；耗材收入增长率约8%；仪器收入增长率约9%；核心业务Non-GAAP营业利润率约22%。2、各产品2022年业务情况（1）NovaSeq X订单数量超过140台，2023一季度预计发货40-50台，2023年预计累计发货超过300台。（2）NovaSeq，2022年发货量340台，累计发货量1,820台，平均每台销售104万美元/年。（3）NextSeq1K/2K，2022年发货量700台，累计发货量1,570台，平均每台销售13.5万美元/年，2024年H1发布XLEAP-SBSTM Chemistry。（4）NextSeq500/550，2022年发货量510台，累计发货量5,180台，平均每台销售11.5万美元/年。（5）MiSeq/MiniSeq/iSeq，2022年发货量1,670台，累计装机量14,280台，MiSeq平均每台销售3.5万美元/年，MiniSeq平均每台销售2.5万美元/年。（6）按照设备装机客户类型统计，临床客户收入占比45%，科研客户收入占比55%。（7）2022年耗材销售收入30亿美元，按照耗材销售量统计，肿瘤占比50%，NIPT占比24%，GDP占比24，其它占比2%。3.肿瘤业务情况（1）Grail预计2023年内发布MRD Panel。（2）Grail Galleri，2019年获得FDA突破性医疗器械认定，预计2024-2025年获得FDA批准，预计临床研究总样本量超过30万例。（3）肿瘤客户数量超1,100个，同比增加20%；2022年度完成175万次测试，5年复合增长率17%。（4）Illumina TruSight™ Oncology (TSO) 500，1500客户使用TSO500提供服务，2022年样本量增长60%，预计2023年TSO500收入超过1亿美元，2023年内TSO500可以获得FDA批准。10x Genomics截至2022年第三季度，10x Genomics过去12个月的营收超过5亿美元（USD 500M），5年复合年化增长率（CAGR）48%，累计销售4,250台设备，员工数量1,200人+，专利申请1,700项+，发表论文4,100篇+。10x Genomics 2022年经营概述（source：相关公司官网）10X Genomics CEO Serge Saxonov提及，人体由40万亿（trillion）个细胞组成，每个细胞都通过数百万种分子和作用机制和其他细胞发生复杂多样的联系。只有通过海量的研究数据分析，去理解细胞间复杂且动态的相互作用，才能进一步推动生命科学的发展。而实现这个目标就需要单细胞测序、空间生物学（Spatial Biology）、多组学（Multiomics）的协同研究。10x Genomics生物体研究的复杂性（source：相关公司官网）10X Genomics主要有三个平台，分别是：（1）Chromium Single Cell；（2）Visium Spatial；（3）Insitu。图：10x Genomics三大技术平台（source：相关公司官网）10x Genomics三大技术平台设备（source：相关公司官网）10X Genomics于2022推出Visium空间转录组技术设备。Visium空间转录组技术仪器（可用于绘制单细胞时空转录组图谱），仪器提供了组织学和细胞生物学的桥梁，提高发现疾病和拓宽学术研究的可能。Xenium原位分析设备已于2022年完成测试，2023年将实现商业化。Xenium是10x Genomics的第三个平台，可实现大Panel分子的组织原位一体化分析。Qiagen截至2022年11月，Qiagen收入22.5亿美元（2021年全年收入22亿美元），其中非新冠业务营收实现两位数同比增长。QIAGEN 2022年业绩表现概况（source：相关公司官网）临床收入占比50%，生命科学业务占比50%。美洲区收入占比45%，EMEA收入占比35%，亚太和日本收入占比20%。试剂耗材收入占比88%，仪器设备收入占比12%。QIAGEN 2022年业务种类及地区（source：相关公司官网）截至2022年底，Qiagen自动化提取设备装机量：QIAcube大于14,000台， EZ2大于5,000台， QIAxcel 大于4,200台，QIAsymphony大于3,200台。QIAGEN 2022年主要设备产品（source：相关公司官网）Qiagen CEO Thierry Bernard在会议报告中提到Qiagen整体业务布局依然聚焦五大支柱产品领域：（1）用于分离和纯化核酸的样品技术（例如EZ2）。（2）QuantiFERON平台（新冠、TB、Lyme检测等）。（3）QIAstat-Dx平台（RSV、Influenza A/B、新冠四联检、脑膜炎Panel、胃肠感染Panel等)。（4）NeuMoDx平台（RSV、Influenza A/B、新冠四联检、腺病毒、巨细胞病毒检测等）；（5）QIAcuity digital PCR平台。QIAGEN 2022年五大支柱产品（source：相关公司官网）Bernard介绍其QuantiFERON TB Gold Plus测试是潜伏性结核病（TB）检测的现代金标准。目前已经完成了1亿位病患的TB检测。同时其QuantiFERON Lyme Disease 测试莱姆病（Lyme disease）在2021年已经获得CE认证，预计2023年获美国FDA批准上市。潜伏性结核病（TB）莱姆病市场需求（source：相关公司官网）2023年将大力推进QIAcutiy平台数字PCR设备在生物制药（细胞基因治疗领域）、蛋白质组学、癌症研究、水污染检测、微生物检测等领域的应用。2023年将新增应用于细胞基因治疗研发的生物负荷检测MicroSART® bioburden assay，以及蛋白质定量服务Protein quantification service。QIAGEN的QIAcutiy平台数字PCR设备（source：相关公司官网）TWIST1.TWIST 2022年财务状况2022年收入2.04亿美元，同比增长41%。TWIST近年细分领域收入情况（source：相关公司官网）2.细分业务板块（1）生命科学工具：核心业务合成生物板块：未来规划，新工厂启动、启用fof的新产品介绍、快速脱氧核糖核酸、长片段RNA、GMP；可应用于制药、生物科技领域公司、化工领域、农业领域、学术实验室；TWIST工厂计划于2023年1月实现产品交付出货，是平台的进一步提高进化，预计产能将翻倍。获得额外的差异化与快速周转时间。二代测序板块：未来规划，液体活检业务板块增长、MRD增长、RNA测序流程化、SNP微阵列转换、联合合作。目前WGS对于肿瘤学应用来说仍然过于昂贵。Twist bioscience通过数据库准备产品参与 WGS 领域。（2）高级解决方案生物制药解决方案板块：同时拥有3个研发平台，协助获得突破性发现。DNA数据存储板块：TWIST提供独特的价值主张，最终实现“计算冷存储”。正在从以兆字节到十亿字节再到千兆字节的水平来书写DNA。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 灰茅根：不仅具有药用价值 /strong /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 甘肃徽县有一个变异种的狼尾草叫 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 灰茅根 /strong /span ，经过6年的实验观察，发现它具有 span style=" color: rgb(149, 55, 52) " strong 消炎、利尿、抗炎、生肌、降血压 /strong /span 等作用。 br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 近年来，通过徽县人民医院科研团队长期大量走访乡镇卫生院，并寻求多位民间著名中医大夫结合临床中的实际使用，为灰茅根的应用提供共支持。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 根据《中国植物志》、《中国经济植物志》、《陕甘宁青中草药选》等记载，该药材不但药用价值巨大，还可以作为饲料。因为灰茅根富含较高的赖氨酸，可以为当地牧区提供较丰富的料草。另外，还可以编织或造纸、固堤防沙，同时花具有观赏性。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 作为中藏药进入甘肃省药典 /strong /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 徽县人民医院联合甘肃省药品检验研究院提出这种变异种狼尾草为一种新中药，上报了省药品监督管理局评审。经过专家组技术评审、国家药品监督管理局审批、公示，顺利通过质量标准认定，进入了甘肃省药典。为彰显徽县特定中药材，正式命名为“灰茅根”。 /p table style=" border-collapse:collapse " width=" 648" align=" center" tbody tr class=" firstRow" td style=" border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width=" 216" valign=" top" p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/e0b841cb-4b6b-4153-8f42-8e637b3a890c.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p /td td style=" border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width=" 216" valign=" top" p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/c3eaf6bf-096b-4de7-a4a7-4721df27acb9.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" / /p /td td style=" border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width=" 216" valign=" top" p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/22ccd859-68d4-4f0b-96f0-1f232b9ccfa2.jpg" title=" 3.png" alt=" 3.png" / /p /td /tr /tbody /table p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 7月10日，甘肃省药监局发布了一则关于小石韦等25种甘肃省中藏药材标准的公告。参照国家药品标准制定和编写技术要求，根据《省级中药饮片炮制规范修订的技术指导原则》和《甘肃省中藏药材地方标准审定发布工作规范（试行）》， span style=" color: rgb(149, 55, 52) " strong 小石韦、毛细辛、巴夏嘎、牛蒡根、甘肃刺五加、甘肃棘豆、 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 灰茅根 /span 、红药子（撮合散）、李仁、秃疮花、角蒿、苦豆子、油橄榄叶、鬼针草、珠子参叶、盐生肉苁蓉、莳萝子、铁丝威灵仙、铁棒锤、野山楂、硬前胡、菠菜子、椒目、墓头回、缬草 /strong /span strong 25种 /strong 甘肃省中藏药材标准，经省药品检验研究院标准检验复核、省药监局组织专家技术审评、网上公示征求意见，符合甘肃省中藏药材标准要求。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 药品标准—还有省药典？ /span /strong br/ /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 此次进入甘肃省药典的25种药材都有了相应的省级标准，在《中国药典》里面没有相应标准的时候需要参考地方药典。 br/ /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 我国的药品标准有局颁标准、部颁标准、药典，这三者都属于国家标准。现行《中国药典》的权限最高（并不是标准要求最高），以前卫生部颁布的叫部颁标准，成立药监局颁布的叫部颁标准。而企业标准和地方标准只能高于药典，但法律效力不及药典。 br/ /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 我国药品标准构成如下：　　 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 1) 中国药典2020年版、2015年版、2010年版（含勘误）、2005年版、2000年版；中国药典2002、2004年增补本；2005年版勘误； 2006年、2009年增补本；1995年、1990年、1985年、1977年、1963年版。　　 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2) 卫生部中药成方制剂一至二十册、二十一册(中药保密品种)；　　 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 3) 卫生部化学、生化、抗生素药品第一分册； /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 4) 卫生部药品标准（二部）一册至六册； /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 5) 卫生部药品标准藏药第一册、蒙药分册、维吾尔药分册；　　 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 6) 卫生部新药转正标准1至88册；　　　 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 7) 国家药品标准化学药品地标升国标一至十六册；国家药品标准化学药品地标升国标一至十六册勘误；　　 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 8) 国家中成药标准汇编、内科心系、内科肝胆、内科脾胃、内科气血津液、内科肺系、内科肾系、外科妇科、骨伤科、口腔肿瘤儿科、眼科耳鼻喉皮肤科、经络肢体脑系分册； /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 9) 国家药监局和国家药典委员会颁布的单页标准、新药批件及修订批件；　　 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 10) 1999年以来的进口药品标准。　　 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 11)药品检验补充方法与项目（检查特定药品是否造假的检测项目和方法）。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 关于2020年版《中国药典》欢迎参加有奖调研： /strong /span br/ /p p style=" text-align:center" a href=" http://instument1999.mikecrm.com/lGWNMkR" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 179px " src=" https://img1.17img.cn/ui/bimg/SH100000/special/w920h3002020ChP.jpg" title=" " alt=" " width=" 550" vspace=" 0" height=" 179" border=" 0" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " 仪器信息网将特别推出“ span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 2020年版《中国药典》变化盘点 /strong /span ”专题，盘点通则增修、药典仪器以及相关资讯。敬请广大读者关注！ span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 【点击图片进入专题】 /strong /span /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 94px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/1a99183e-131f-46da-b578-e18bff0eb239.jpg" title=" w640h1102020ChP.jpg" alt=" w640h1102020ChP.jpg" width=" 550" vspace=" 0" height=" 94" border=" 0" / /p

笔者的父亲是一位退休教师，可老人家到了超市蔬菜菜架跟前却无从下手了，“无公害”的、“绿色”的、“有机”的……哪一根葱才是安全可靠的呢?为啥年年整一个新名字?凭啥改一个包装就换一个价格(当然只有涨没有降)?近年来，人们对蔬菜安全的话题越来越关注。关注的背景是因为毒害频频，关注的现状是菜价每况愈上，关注的目的是迎来物美价廉。根据媒体调查，有机食品已经涵盖了百姓菜篮子的方方面面，从大米、酱油、蔬菜到休闲食品，绿色、环保的蔬菜成为饮食首选。 　　“无公害”、“绿色”、“有机”，你到底是哪一根葱?查询各种报道，可以这样理解，“无公害”是保障国民食品安全的基准线，“绿色”是有中国特色的安全、环保食品，“有机”是国际上公认的安全、环保、健康食品。三者能够满足不同层次消费者的需要，相信在相当长的时期内仍将三者并存。但据说国际上只有“有机”食品，并无“绿色”食品或“无公害”食品之说，因为在另一拨消费者眼里，既然是食品都应该是无公害的。 　　人分三六九等，葱也等级森严。葱，就是菜，原本干净就行，却一会儿“无害”，一会儿“绿色”，一会儿“有机”。关键在于，每叫出一个新名字，就相应添加了一个家长。上世纪90年代末期，我国刚试行有机食品认证时，认证主要由国家环保局下属机构负责 2004年5月，有机食品认证转归国家认证认可监督管理委员会(认监委)下属机构 10多年间，得到国家认监委认可的合法认证机构已发展到20多家。按照GDP的流行统计公式，挖坑，填坑，原本一件事儿，却可以“被”双倍儿计算 到了卖葱这儿，有过之而无不及。 　　最近报纸上看到的猛料是，“认证机构既是裁判员，又要靠运动员养着”。20多家认证机构是不是供大于求了呢?我们可以想象这样一个情景：某菜园子的运动员整理了一份资料，申报“有机”，裁判员A说等等 裁判员B说不中 裁判员C说妥了……运动员为此不消停辗转，付出了时间，也付出了本钱，但运动员本质上是商人，商人以盈利为目的，于是全部成本最终都摊派到了田间地头每一根葱的身上。 　　咱家爹娘也好，您家保姆也好，面对一天一个菜价，摇头之后，仍然还得出手。绿色和平组织曾有一份针对北京地区消费者的调研报告显示，即便价格昂贵，80%的消费者仍表示今后愿意购买有机食品——有人觉着这是一出消费水平蒸蒸日上的喜剧吗?咱只知道，这根葱洗洗，剁花，下锅，最后可以用碟具碗具或者杯具盛之。

丹佛, 科罗拉多州- 2011年6月8日 在今天举行的第59届美国质谱学会（ASMS）年会颁奖仪式中，密歇根大学化学系副教授Brandon Ruotolo获得2011年ASMS研究奖，以此表彰他在质谱分析领域所取得的成就。今年是沃特世第25年赞助该奖项。 在给Ruotolo博士颁奖时，沃特世公司的Lance Nicolaysen博士说，&ldquo 选择Ruotolo博士作为本年度沃特世研究奖的获奖者，我们感到非常高兴。作为药物发现领域的开拓者，Ruotolo博士及其团队应该为其所从事的揭示与疾病起因、恶化和治疗相关的众多未知物质的工作而受到赞扬。我们祝愿Ruotolo博士及其团队继续取得成功。&rdquo 沃特世研究奖项的获得者是由质谱分析科学家和专家组成的独立评审小组遴选出来的。2011年是沃特世连续第25年赞助该奖项。本年度的沃特世研究奖以Ruotolo博士的名义颁发给密歇根大学。 Ruotolo博士的研究团队正在开发主要基于离子淌度质谱的新途径和新方法，旨在确定可引起或促成诸如早老性痴呆症、II型糖尿病、ALS等由于淀粉体/蛋白聚合沉淀引起的疾病的蛋白复合物，和涉及DNA复制的癌症相关的多蛋白系统。 从在密歇根大学开始任教起，Ruotolo博士接受过多项NIH研究资助，总金额超过200万美元。他也获得了2011年度Ralph E. Powe青年教师促进奖；该奖项由美国Oak Ridge大学联盟赞助，用以表彰和帮助杰出的青年教师。 在发表获奖感言时，Ruotolo博士阐述了他的团队正致力于在其研究过程中战胜的挑战： &ldquo 在每个生命体内，蛋白质就像分子机器一般在工作，管理从合成到编程性细胞死亡等各方面的细胞功能。蛋白质功能的一个关键要素是其具有的通过自我组装和相互作用而形成巨大的分子&lsquo 机器&rsquo 或复合物，从而实现应用非蛋白类物质[即DNA]和执行复杂精细的细胞任务等。这类复合物大多具有天然的不稳定性，始终处在结合和分离的变化过程中。而且许多这些极其重要的多蛋白机器仅在每个细胞内以微量存在，将问题进一步复杂化。这种情况造成了结构生物学领域的巨大挑战之一：全面了解细胞中蛋白机器组成的结构和功能&mdash &mdash 特别是那些存在于构成细胞的大量其它大分子背景中的痕量蛋白机器的动态变化。&rdquo 在2009年开始担任密歇根大学的教师之前，Ruotolo博士在英国剑桥市剑桥大学的Carol Robinson教授领导下从事研究员工作。两年前，Ruotolo博士与沃特世讨论他的研究工作。在这次访谈中，Ruotolo博士详细描述了他作为一位研究学者在科学发现前沿所面临的挑战。 关于沃特世公司(www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2010年沃特世拥有16.4亿美元的收入和5,400名员工，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 联系人： 张林海 沃特世公司市场部 86(21) 61562642 lin_hai__zhang@waters.com 周瑞琳（Grace Chow） 泰信策略（PMC） 020-83569288 grace.chow@pmc.com.cn

近日，2022年J.P.摩根健康产业大会成功在线上召开。作为全球最受关注的生命科学会议，来自世界各地的数百家制药企业、医疗设备公司、医疗健康企业、医疗服务商以及投资者聚集在一起，分享业界最新最前沿的领先技术和创新观点。每一届的会议热点将引领当年乃至一段时期全球医疗健康领域的发展与投资风向，在本届大会上，生命科学上游仪器企业有哪些热点值得关注？Illumina（因美纳） 因美纳首席执行官Francis deSouza 对公司2021年的业绩成果与2022年的增长预测。因美纳2021财年取得了强劲业绩，初步合并营收约45.17亿美元，同比增长39%。据预计，2022年因美纳营收将迎来新一轮强劲增长，预估合并营收为51.5亿至 52.4亿美元、同比增长约14%~16%。肿瘤基因检测是因美纳目前最大的临床业务领域，Francis deSouza宣布了与Agendia合作，共同开发基于基因组的癌症检测产品；与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）合作，根据患者的癌症分子特征，确定该公司新药的适用患者群体，加速推进针对晚期癌症患者的精准诊疗及药物研发；与领先的创新型医疗服务公司Optum合作，通过新创建的Optum Evidence Engine系统，开展识别、验证和展示基因组学检测的有效性研究；与范德堡大学医学中心的全资子公司Nashville Biosciences展开战略合作，建立医药和生物技术合作伙伴的商业联盟, 利用25万个样本的数据分析推动改善临床诊疗。同时，Francis deSouza再次强调了与Somalogic™ 的合作，利用超过一万种蛋白质的最大蛋白质靶点集，以及因美纳现有和未来的高通量测序技术平台，共同开发端到端的解决方案。据Francis deSouza描述，代号为Chemistry X的突破性化学技术发展，提供了快于以往两倍的循环次数、两倍的长读长reads和三倍的准确性。该技术将进一步促进测序成本降至100美元，并提升公众的基因测序可及性、带来更深入的测序进程、引领科研发现的新浪潮。突破性的Chemistry X计划将为未来所有因美纳平台奠定基础。此外，2022年第一季度，因美纳还将在其DRAGEN平台上推出新的生物信息学技术，以支持脱氧核糖核酸DNA、核糖核酸RNA、甲基化和贝叶斯理论在机器学习中的全新应用，从而在所有因美纳的平台上可以进行更快、成本更低和更准确的分析。同时，Francis deSouza还宣布了一项代号为Infinity的全新专利技术，用于高精度且具有成本效益的长读长测序工作流程，提供长达10Kb的连续reads，以解决基因组学领域最终尖端的案例。与传统长读长测序相比，Infinity的通量提高了10倍，DNA输入量减少了90%，可以实现完全自动化；并与边合成边测序技术无缝兼容，能够快速应用于因美纳全球现有已部署的两万台仪器平台。Thermo Fisher Scientific Thermo Fisher Scientific总裁、董事长兼首席执行官Marc Casper强调了公司最近240亿美元的收购，包括PPD、Mesa Biotech、Combinati等公司，增加了细胞分类技术以及即时数字PCR系统。 Thermo Fisher公司研究了50多种不同的技术，包括很多有趣的不同技术和初创公司。“我们关注Mesa Biotech的即时PCR的原因是其检测结果的质量非常棒，而且仪器的成本非常低。”该仪器的标价是300美元，这基本上意味着用户可以在任何地方使用它，而且容易操作。目前，公司正在为该系统开发其他分子诊断测试，包括呼吸系统，可以在需要快速周转时间的场景中使用。Oxford Nanopore Technologies Oxford Nanopore Technologies首席执行官Gordon Sanghera分享了该公司技术在临床和人群测序方面的应用方式。该公司2021年的初步收入超过1.26亿英镑（1.719亿美元）。 通过PromethIon平台，Oxford Nanopore正在进军商业化规模的基因组学领域。在人口规模的项目中，研究人员可以在一个flow cell上以20~30x的覆盖范围进行测序，一个人类基因组可以在一天（8或9小时）内完成从样本采集到变异分析的过程。该公司还制定了一个开发路线图，对每个PromethIon flow cell的三个基因组进行测序，相当于人类基因组售价不到250美元。Oxford Nanopore甚至有可能从一个flow cell中提取四个基因组，朝着那个神秘的100美元/基因组目标前进。Agilent TechnologiesAgilent Technologies首席执行官Michael McMullen强调了公司的多个高增长领域。McMullen表示，自2015财年以来，安捷伦的年营收已从40亿美元增长到63亿美元。23亿美元的营收差异中，有70%是由于公司专注于高增长的制药、诊断和研究市场。Michael McMullen表示，2021年安捷伦上述市场的总收入约为22亿美元，占总收入的35%，生物制药占了其中的三分之一。细胞分析的收入已增长到3.75亿美元，同比增长约25%。安捷伦在寡核苷酸生产上的3.15亿美元投资已经取得了回报，2021年的收入超过2.25亿美元。诊断和临床领域为公司带来了约9亿美元的营收，占公司总营收的15%。学术和政府市场正以3%到5%的速度增长，2021年市场收入约为6亿美元，占总营收的9%。2022年，Agilent Technologies预计总收入在66.5亿美元至67.3亿美元，同比增长约5.5%~7%。Pacific Biosciences PacBio首席执行官Christian Henry表示，该公司最近在短读长测序reads长度和准确性方面取得了突破性进展。数据显示，PacBio可以获得高达200 bp的reads长度，且精度高于Q40，大多数reads接近Q50，也就是每10万个碱基中出现一个错误。 Henry表示，SBB技术错配错误率非常低，可检测样本和参考基因组之间真正的变异水平。合成测序平台错配数量随着循环次数的增加而增加，与之相比，SBB平台在所有循环中的误差是平缓的，错误率非常低。这对肿瘤学测序应用有重要影响，更高的准确性意味着更少的假阳性变异检测结果。因此，客户既可以在较小的覆盖范围内进行测序，降低成本，也可以进行更深层次的测序，以找到其他测序无法发现的罕见变异。PacBio公布的2021年初步收入为1.305亿美元，同比增长65%。2022年，PacBio希望在HiFi测序协议的推动下，得以进一步发展。此外，该公司将推出新的试剂盒，以降低DNA输入要求和手动操作时间。Henry表示，PacBio 2022年还将发布新的软件，允许仪器直接调用仪器上的甲基化数据，而不需要任何额外的样本准备或信息学处理，从而将Sequel IIe变成了一个五碱基的测序仪。会上，Henry展示了SBB仪器的第一张图像。他表示，PacBio最近扩大了与Invitae的合作，包括评估SBB平台在肿瘤领域的应用；与Twist Bioscience的合作将开发用于HiFi测序的靶向富集产品；与Broad研究所合作正在开发单细胞RNA isoform测序方法，以增加每次读取的数量，从大约160万到3300万；已经与加拿大Canexia Health公司合作。10x Genomics 10x Genomics首席执行官Serge Saxonov表示，该公司计划在今年和明年发布几款新产品。 10x Genomics公司将推出一种用于多聚甲醛固定样本的新型RNA分析试剂盒，以吸引临床和转化市场。该试剂盒可帮助研究人员更容易在多中心临床研究中收集样本，计划于2022年年中投入使用。Serge Saxonov表示，通过10x 的特色条形码技术，该试剂盒将提供完整的转录和部分蛋白质的检测数据。2022年，10x Genomics还将推出抗体和T细胞受体发现平台，分别被称为BEAM-Ab和BEAM-T。将抗原条形码与软件结合可以实现“大规模”B细胞和T细胞分析。Saxonov表示：“BEAM-Ab是一款可以有效地获得一个抗体发现的通用平台。”在一项寻找SARS-CoV-2抗体的内部实验中，10x Genomics团队在一周时间里，发现了55种具有picomolar亲和力的广泛中和性人类抗体，其中两种具有泛冠状病毒活性。对于Visium空间转录组学平台，Saxonov重申，10x的CytAssist仪器将于2022年推出，该仪器可以帮助准备组织学切片。大会上，Serge Saxonov首次展示了该公司的原位分析平台，正式名称为Xenium，该平台将提供固定和新鲜冷冻样本的亚细胞分辨率单分子DNA、RNA和蛋白质检测。目前，10x Genomics计划提供预先设计和定制的Panel。2022年晚些时候，10x将为Xenium提供“技术通道”，目标是在2023年实现商用。Guardant Health 上市三年后，Guardant Health现在有2亿客户被覆盖，复合年增长率59%。Guardant Health从18个月前的单一产品发展到目前的五种产品。预计2022年将标志着Guardant公司的新篇章，提供横跨癌症治疗的连续服务。该公司的Guardant 360液体活检检测技术继续得到广泛应用。同时，该公司还推出了Guardant 360 Response和Tissue Next检测技术Guardant Reveal。Guardant 360 CDx检测是第一个获得FDA批准的全面液体活检检测。Guardant Reveal于2021年推出，是通过11种实体肿瘤类型的液体活检评估微小残留病灶的研究结果，以将结肠直肠癌的检测范围扩大到多癌检测领域。Guardant Health已经展开了试验，并在前瞻性观察研究中招募了1000多名患者。这一结果可能为所有肿瘤类型的微小残留病灶检测打开200亿美元的潜在市场。迄今为止，Guardant Reveal在结直肠癌和乳腺癌的微小残留病灶检测中表现出了强大的性能，通过整合基因组和表观基因组ctDNA信号，将敏感性提高了2.5倍。Guardant Health还将在2022年推出智能液体活检平台，该平台将比360 CDx规模大100倍，具有更高的灵敏度，能够评估基因组、表观基因组和免疫标签。Guardant Health预计其ECLIPSE试验的结果将在2022年公布，并将在下半年向FDA提交Next Generation guard Shield癌症筛查测试审批，并在2022年上半年推出LDT检测。该检测的规模将从500kb提高到16MB，是此前的30倍。同时，该公司预计，其名为“盾肺”（SHIELD lung）的前瞻性肺癌试验将有可能获得FDA批准，并使医疗保险和医疗补助服务中心覆盖。Qiagen 据称，自两年前Thierry Bernard接任Qiagen CEO以来，Qiagen更加专注于业务，其88%的营收来自消耗品和相关服务的销售。虽然Qiagen没有提前公布收益，但Bernard透露了其部分产品和业务的销售数据，并指出该公司在2021年的营收超过了20亿美元。Qiagen有望实现QIAstat综合征分子检测业务6000万美元的收入预期，以及NeuMoDx自动PCR业务1亿美元的收入预期。Qiagen公司在2021年推出了10多种新的诊断检测方法和3种新仪器，而疫情使其安装基础得以扩大。在样本制备业务方面，Qiagen于2021年推出了一款升级版的样本制备仪器EZ2 Connect。目前正在开发下一代QIASymphony系统，名为QIASymphony Boost。Bernard指出，这种升级是由液体活检实验室对更大容量输入的需求驱动的。Bernard概述了2022年正在开发的QIAstat综合征新检测，包括胃肠道感染试验、脑膜炎/脑炎assay和血液培养鉴定Panel，以及还在开发用于复杂尿路感染和肺炎的综合征检测。该系统的高通量版本QIAstat-Dx Rise，公司预计将其作为CE产品推出，并于2022年提交给美国FDA。随机存取的Rise系统可处理多达18种不同的样本。Qiacity数字PCR仪推出大约一年后，Qiagen预计已经安装了500多个系统。目前，公司还将专注于无创产前检测，并将DNA和蛋白质分析与该系统相结合。Qiagen预计随着需求变化从诊断检测转向监测，包括变异监测、废水检测和T细胞监测。Twist Bioscience Twist Bioscience首席执行官Emily Leproust介绍了公司开发的一种新的DNA合成酶促化学方法。与现有的酶促方法相比，新的酶促化学大大减少了三磷酸核苷酸的使用量。Leproust表示，这降低了成本，更可持续，同时也是无疤的，允许产生的DNA可以与自然DNA互换使用。 此前的酶法合成方法更容易出错，得到的低聚物更短，成本也更高昂。酶法引入错误的频率为1 / 400 bp，化学合成的误差为1 / 2000 bp。酶法合成Oligo短于100 bp，化学合成Oligo高达300 bp。酶法每份Oligo成本是50美元，化学合成低至0.03美元。Leproust表示：“我们对新方法感到非常兴奋，它可以在数据存储方面发挥作用，为我们的核心业务创造新的产品线。酶合成在DNA数据存储、PCR引物和探针、质粒DNA的无细胞生产、qPCR分析和分散DNA合成等应用中发挥着关键作用。”Twist 2022财年的收入预期在1.83亿美元至1.93亿美元之间。在生物制药方面，Twist预计其分子公司Revelar Biotherapeutics在2022年上半年将其首个抗体候选药物投入临床。Myriad Genetics2022年第一季度，Myriad Genetics将推出一项名为Precise Oncology Solutions的检测服务，肿瘤学家可以同时获取有关癌症患者遗传癌症风险的信息，以及患者可能对哪些药物有反应。该服务将允许医生同时订购Myriad Genetics的myRisk生殖细胞测序服务，以检测遗传性癌症风险。该公司myChoice CDx可用于评估卵巢癌患者的同源重组缺陷，并预测PARP抑制剂的反应。Myriad Genetics首席执行官Paul Diaz指出，myChoice CDx目前只适用于指导卵巢癌患者使用PARP抑制剂，该检测正在十几项临床试验中评估用于指导乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌用药。Myriad Genetics希望从2024年开始在新的适应症中推出myChoice CDx。同时，Myriad Genetics还着眼于液体活检市场，用于治疗方法选择和微小残留病灶检测，以跟踪癌症进展和复发。该公司正在与潜在合作伙伴讨论开发一种液体活检疗法选择检测。对于MRD检测，Myriad希望利用全外显子组测序和其他可通过现有合作伙伴获得的技术，在2024年或2025年为市场开发一种差异化的检测方法。Myriad Genetics将在竞争激烈的市场中稳定myRisk的营收；保持GeneSight药物遗传学检测的增长，以指导精神健康药物的使用；推出并推动采用名为FirstGene的结合无创产前筛查和载体筛查检测服务；推出精准肿瘤整合解决方案；并完成其他计划的框架扩建。Myriad Genetics 2022年的预计收入在6.7~7亿美元之间。Bio-Rad Laboratories Bio-Rad Laboratories首席执行官Norman Schwartz表示，虽然新冠肺炎疫情正在消退，但研究市场非常强劲，生物制药市场也很强劲，人们对诊断方法的关注也很高。扩大PCR仪器的基础安装将使Bio-Rad获得额外的消耗品销售，较新的医院实验室基地也为传统上在学术实验室开展业务的公司打开了新的市场。Bio-Rad将利用近期与Seegene在相关领域的合作，将该公司的检测方法移植到医院市场的临床实验室仪器中。Bio-Rad预计研究市场将会增长，并继续进军生物制药研究市场。Norman Schwartz表示，Bio-Rad在生物制药领域的应用还不足，因此仍有增长的空间，特别是在蛋白质治疗工作流程和基因治疗应用方面。Bio-Rad的液滴数字PCR系统目前处于有利地位，该公司认为这一市场将攀升至“数十亿美元”。“高度定量”技术的应用和终端市场包括学术界、生物制药、细胞和基因疗法，以及诊断、液体活检和废水测试。Bio-Rad近期收购了Dropworks，部分原因是为了进入“数字PCR低端市场”。该技术仍在开发中，还需要12~15个月才能投入市场。此外，Bio-Rad还计划通过在2020年收购Celsee公司时获得的技术，进军单细胞市场。Norman Schwartz表示，无论是在生命科学领域还是在诊断领域，Bio-Rad也对更大规模、可能带来变革的并购交易越来越有兴趣，但目前可供选择的名单并不多，希望在未来12~18个月内取得一些成果。Exact Sciences Exact Sciences首席执行官Kevin Conroy表示，公司已经对750万人进行了Cologuard和150万人进行了Oncotype Dx检测。据预公布收益报告显示，该公司2021年营收同比增长18%，筛查业务增长30%，精准肿瘤检测业务增长27%。在包括Oncotype Dx和Oncotype Map在内的精准肿瘤业务中，98%的美国肿瘤医生已经订购了这种检测。“我们预计今年营收将达到20亿美元，预计Cologuard将成为增长的主要贡献者，”Conroy表示。此外，该公司预计到2024年实现在结直肠癌筛查、多癌早期检测和微小残留病灶复发检测和监测方面的市场盈利。公司将在近期召开的ASCO胃肠道癌症研讨会上发布Cologuard 2.0的数据。Conroy表示，通过使用不同的生物标记物，该检测可以提高Cologuard的假阳性率和癌前检出率。同时，Exact Sciences计划将甲基化、基因突变、蛋白质和其他标记物结合在一起，以改进多种癌症的早期检测技术。Conroy表示:“我们是唯一采用这种方法的公司，通过结合今年我们正在进行的两项主要研究，使我们的检测将被允许进入临床试验，以在FDA批准之前可以作为LDT。”此外，Exact也在为肿瘤微小残留病灶复发检测进行研究，Exact Sciences最近收购的PreventionGenetics公司将帮助其启动一项生殖系遗传疾病研究。

美国摩根大通第39届年度医疗大会(2021年JPM)于2021年1月11日至14日在美国加利福尼亚州旧金山举行。J.P.摩根大会被认为是医疗健康行业中规模最大、信息量最大的医疗投资盛会。这场盛会将吸引上千家全球的跨国公司、高科技医疗企业、国际知名投行等从世界各地齐聚旧金山。作为全球每年医健行业的盛大开端，J.P.摩根大会是初创生物医药公司、技术平台公司与大型药企、投资人碰撞的绝佳时机，引领着全球医药健康领域的发展与投资风向。仪器信息网整理了各家生命科学企业的动态，主要侧重于基因组学工具、细胞分析以及分子诊断公司在内的多家企业。本文按照关键词整理，供广大用户了解。文章共分为上、下两部分，本文为下篇。相关阅读：生命科学风向标：2021年JP摩根医疗大会之新冠疫情下生命科学企业趋势盘点（上）会议在旧金山举行【关键词：蛋白/免疫组学】Seer：看好蛋白质基因组学领域发展，预计2022年大规模的商业运作蛋白质组学公司Seer的创始人兼CEO Omid Farokhzad阐述了蛋白质基因组学领域的发展是该公司的一个关键机遇领域，强调了其蛋白质组产品套件技术将使蛋白质组学分析更加精简，接近基因组研究的深度和吞吐量。其蛋白质图谱系统包括专有的纳米颗粒面板、OEM仪器和数据分析软件，可利用纳米颗粒富集人类血浆等样品中的蛋白质，以实现高通量的更深入的蛋白质组发现实验，继而可以实现使用质谱等技术对蛋白质进行鉴定和定量。Farokhzad强调了Seer与Bruker和Thermo Fisher Scientific达成商业化交易，允许其出售Bruker的timsTOF Pro质谱仪和Thermo Fisher的Orbitrap Eclipse Tribrid和Exploris 480仪器平台。Omid Farokhzad表示该公司计划在2022年进行大规模的商业运行。他认为虽然Seer最初将从仪器销售中获得大部分收入，但预计最终消耗品将占公司收入的大部分。布鲁克：蛋白质组学、空间和单细胞生物学是“突破性机遇”布鲁克公司总裁兼首席执行官Frank Laukien表示，预计2020年第四季度营收将在6.2亿至6.25亿美元之间。布鲁克预计2021年的收入和每股收益同比增长“相当强劲”，有机收入增长将达到“高个位数”。Frank Laukien强调了蛋白质组学、空间和单细胞生物学是“突破性机遇”，其timsTOF质谱技术和捕获离子迁移谱（TIMS）技术推动了蛋白质组学的发展。布鲁克迄今已经安装了250台timsTOF仪器，并有意在血浆蛋白质组学领域进行更大的推广。此前，蛋白质组学公司Seer已经与布鲁克签署了一项非排他性商业协议，出售timsTOF Pro及其蛋白质组学产品套件，以实现高通量的更深入的蛋白质组发现实验。Frank Laukien指出，公司在9月份收购了Canopy Biosciences，使布鲁克在空间生物学和单细胞靶向多组学方面有了新的能力。布鲁克还进入了分子SARS-CoV-2检测领域，截止2020年已经产生了约3000万美元的收入。公司预计2021年病毒检测和SARS-CoV-2检测将实现两位数的增长。上个月，布鲁克启动了四重PCR小组，包括SARS-CoV-2、甲型和乙型流感以及RSV的检测。与此同时开发了一种针对该病毒的自动抗原检测方法，以及一种用于快速抗原SARS-CoV-2检测的横向流动检测方法，这两种方法都计划在欧洲销售。Bio-Techne：细胞诊断、体外诊断、液体活检均以20%速度增长Bio-Techne总裁兼CEO Chuck Kummeth表示，公司有望在2025财年实现15亿美元的收入，几乎是公司在截至去年6月的2020财年7.39亿美元收入的两倍。该公司预计其蛋白质科学部门的复合年增长率（CAGR）将在8%至11%之间，并进一步预计其诊断和基因组业务的复合年增长率将在20%左右。该公司表示，由Bio-Techne收购的高级细胞诊断和体外诊断业务组成的基因组学部门预计将以20%至30%的速度增长。Bio-Techne的数据显示，在Bio-Techne参与的高价值市场中，液体活检的目标市场每年在30亿至40亿美元之间，并且以每年20%以上的速度增长。他说，该公司的Exo-Dx前列腺测试是由Exosome诊断业务开发的，得到了医疗保险的批准，并获得了“强烈的认可”。利用同样的技术，该公司正在开发一种肾脏排斥试验，将在大约一年内推出。【关键词生物制药/COVID-19/新冠疫苗】Adaptive Biotechnologies：与阿斯利康合作，首次将T-Map扩展到癌症领域Adaptive Biotechnologies宣布与阿斯利康建立新的合作关系，重点是将Adaptive的ImmunoSeq T-Map产品应用于制药巨头的肿瘤投资组合。Adaptive CEO兼联合创始人Chad Robins在一次会议上说，这项交易标志着首次将T-Map扩展到癌症领域，该产品定量地将T细胞受体映射到引发免疫反应的抗原，进而可以得出阿斯利康癌症治疗的免疫反应特征。他指出，该公司2020年还围绕ImmunoSeq签署了25项核心实验室合作协议，阿斯利康的交易有助于开启一年的序幕。在临床试验方面，该公司正在扩大其ClonoSeq检测的适应症数量，并将很快提供基于血液的检测，应用于急性淋巴细胞白血病中和多发性骨髓瘤试验。Adaptive总裁Julie Rubinstein也表示，公司对T-Detect-COVID测试很感兴趣，该测试使用TCR谱来确定个人是否感染了SARS-CoV-2。该公司的治疗项目也在进展中，合作伙伴们预计将在2022年向美国食品和药物管理局提交第二份新药调查申请。Berkeley Lights：提高4倍通量加速抗体发现流程，与多家制药巨头合作Berkeley Lights去年以1.782亿美元的高价上市。主要提供几种利用光学技术处理细胞和分析细胞的平台。Berkeley Lights CEO Eric Hobbs表示，正在更新其抗体发现工作流程之一，并将在2021年上半年发布光等离子体B Discovery 4.0工作流程，以将吞吐量从25000个细胞增加到100000个细胞。它将在“不到一周的时间内”完成从B细胞序列分析到功能分子再表达的所有工作，从而加速针对困难靶点的治疗性抗体发现。该公司同时正在开发的一种新芯片可以一次捕获20000个细胞，还增加了基于细胞的分析来探索抗体功能。Eric Hobbs透露，在2020年第4季度，该公司完成了细胞治疗制造系统的阿尔法原型，这是一个新的平台，将自动开发患者源性细胞治疗。之前他提到公司会与三星生物（Samsung Biologics）、赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）、Genovac和Catalent等客户合作。该公司还与辉瑞（Pfizer）、安进（Amgen）、诺华（Novartis）和拜耳（Bayer）等制药巨头达成了协议。Eric Hobbs透露今年晚些时候，该公司计划宣布与合成生物公司银杏生物工程公司合作开发的工作流程。丹纳赫：2020年收入约220亿美元生命科学占一半丹纳赫公布了第四季度的初步财报，首席执行官Rainer Blair表示第四季度丹纳赫营收增长近39%，包括Cytiva在内的核心营收增长15%。2020年全年丹纳赫总营收约220亿美元，生命科学部门收入约106亿美元，诊断部门增长超过20%，收入约74亿美元，环境和应用科学部门收入约43亿美元。收购通用电气的生物制药业务（现称为Cytiva）后，Cytiva在2020年总收入为40亿美元，同比增长25%。Rainer Blair表示， Cytiva的核心收入将继续以高个位数的速度增长。生物加工业务包括Cytiva和Pall，总收入约为55亿美元，约占丹纳赫2020年销售额的25%。Rainer Blair称丹纳赫在分子诊断领域重点关注Cepheid，其在2020年带来了大约20亿美元的收入。丹纳赫正在继续扩大产能，并已将计划数年的投资提前，Rainer Blair表示，这可能有助于该公司抢占部分市场份额。另外，Danaher预计2021年将有13亿美元的疫苗和治疗的市场机会。除COVID-19之外， Danaher的基础业务正在恢复，包括在流感大流行期间能够推出新产品的Sciex业务和继续扩张的徕卡业务。Waters：在液相色谱和质谱方面提高收入业务的附加水平 Waters总裁兼首席执行官Udit Batra承认公司近年来表现不佳，失去了一些市场份额，主要由于对于投资组合的执行力较弱，与竞争对手相比，公司对服务和消耗品等收入来源的依赖率较低。他认为Waters的仪器组合与快速增长的细分市场没有很好的契合，尤其在COVID-19流感大流行期间，缺乏分子诊断和生物生产方面产品。但公司在第三季度到第四季度的趋势有所改善，除美国外，大多数地区的服务活动都恢复到2019年的水平。他表示，公司目前正寻求通过一系列举措重新获得动力，尤其是在液相色谱和质谱方面，以及提高其经常性收入业务的附加水平。它还致力于扩大与合同研究、制造和测试机构的销售联系，并建立其电子商务能力。Udit Batra表示2020年引入的针对生物制药市场的BioAccord mass spec平台在第四季度销量最佳，并表示Waters已转向更具针对性的销售方式和更深入的客户合作，以推动该系统的销售。关键词【细胞分析/细胞图谱】安捷伦：专注于三大增长渠道与细胞分析市场安捷伦总裁兼首席执行官Mike McMullen表示，作为安捷伦“build and buy”战略的一部分，安捷伦将专注于三大增长渠道：分析实验室转型、增加其核心癌症诊断和基因组业务的市场份额，以及在高增长市场扩张。详情点击：安捷伦：未来的并购将集中在这一领域Mike McMullen强调，安捷伦的生物制药业务已带来6亿美元的收入，并预计未来将实现两位数的增长。他表示安捷伦在2021年Q1的核心营收至少要实现“高个位数”增长，并且公司在十一月的财报电话会议和指导下的核心增长率是其预期增长率的2倍。他强调，除了增长较慢的学术市场外，安捷伦在所有应用市场中都实现了广泛的增长。Mike McMullen认为安捷伦将专注于细胞分析市场私营部门，这也一定程度上避免了与领域内体量更大的参与者公开竞价。从长期前景来看，安捷伦预计未来三到五年的增长率为5%到7%。10x Genomics：制药业务快速增长占总业务的20%至25%10x Genomics首席执行官Serge Saxonov表示公司正在开发一种新的高通量铬仪器，一次能处理100万个细胞。这款ChromiumX预计将在2021年下半年推出。新仪器将使其“最具前瞻性的客户”能够进行更大的细胞图谱研究、组合药物筛选研究和免疫细胞谱研究。他说，从长远来看，它还将使大规模的队列研究，甚至是人口规模的单细胞研究成为可能。10x Genomics将在本季度推出一款低通量的铬试剂盒，以降低进入市场的成本壁垒；下半年推出一款新的铬样品制备试剂盒，用于对特殊固定的细胞进行单细胞分析；预计在2022年推出一种新的细胞分析平台Visium-HD和组织切片仪器Visium-cytasist，分别可提供400倍的空间分辨率用于细胞分析，用于转换标准组织切片。另外，10x Genomics还推出了10xCloud，它为所有客户提供基于云计算的数据存储和分析，而不需要额外的费用。Serge Saxonov表示公司的制药业务正以与学术界类似的速度增长，占其总业务的20%至25%。他还重申10x Genomics将在收购ReadCoor平台和Cartana空间基因表达技术的基础上开发一个新平台。Bio-Rad：更大规模的市场整合动作Bio-Rad公司将利用预计2亿美元的机会在数字PCR的废水分子监测方面，并通过收购Celsee扩大到单细胞样品制备市场进行测序领域拓展。同时，该公司还将发展其亚太业务，并进一步发展其不断增长的生物加工和医药支持业务。首席财务官Ilan Daskal表示，尽管Bio-Rad此前倾向于每年进行两到三次收购，但Bio-Rad已准备好进行规模更大、变革性的交易，交易金额从10亿美元到20亿美元不等，倾向和独角兽公司交易。首席运营官Andy Last表示Bio-Rad预计2021年COVID-19相关的销售额将达到2.35亿美元。Bio-Rad迄今为止唯一的COVID-19检测试剂盒Bio-Rad SARS-CoV-2ddpcr试剂盒在其滴状数字PCR系统上运行，并于2020年5月获得FDA的紧急使用授权。在流感大流行期间，微滴式数字PCR业务以2位数的速度增长。Andy Last谈及Qiagen的新数字PCR项目QiAquity时表示其并没有改变Bio-Rad的前景，而是证明了数字PCR对更广阔市场的重要性。Bio-Rad首席执行官Norman Schwartz表示，Bio-Rad预计COVID-19测试需求将持续到2021年。相关阅读：生命科学风向标：2021年JP摩根医疗大会之新冠疫情下生命科学企业趋势盘点（上）

近一周来，新冠病毒的本土病例突然增加，在北京、辽宁、广东等地陆续发现非输入性新冠病毒核酸检测的阳性人员。相关疾控和出入境单位迅速做出响应，不仅对所有相关接触人员进行病毒核酸的检测，也对进口海鲜和牛羊肉，流通环节环境，污水，公共卫生场所的环境等进行这大面积的取样检测和来源排查。值得注意的是，北京在市场进口的三文鱼案板上检测到新冠病毒，广州首次发现粪水污染环境引发居民感染新冠。这些案例让新冠病毒的检测出现了新的变化。海鲜、牛羊肉、污水、粪便、环境等新型样本，由于其病毒载量较低、样本杂质较多、成分复杂等特点，对病毒提取提出了新的挑战和要求。中国核酸纯化领军企业——天根生化天根生化作为中国核酸纯化的领军企业，专注于核酸提取十五年，对各种不同样本有着丰富的专项解决方案积累。在新冠疫情爆发后，天根生化不仅迅速推出针对本次疫情的病毒核酸提取和检测解决方案，而且随着检测单位的需求调整不断进行改进和升级。目前，已为百余家检测试剂生产企业，疾控系统和医院等单位提供了超过500万人份的核酸提取试剂盒和荧光定量检测原料。全国有70多家疾控和医院等单位在使用天根的核酸提取仪及配套试剂。针对本次新来源样本的出现，天根迅速组织研发和技术团队进行了充分的测试，推出了高灵敏度的三文鱼、海鲜类和污水等环境类样本的病毒提取解决方案，并根据不同的提取方法给出了三种不同方案，供不同客户灵活选择。方案一：经典离心柱法样本选择灵活，适用于手工提取为主的单位。 ? 高灵敏度病毒基因组DNA/RNA提取试剂盒常规产品目录号：DP315-T8医疗备案产品目录号：YDP315-T8 （备案号：京昌械备20200006号）方案二：磁珠法核酸提取解决方案可进行高通量（24/32/96通量）自动化核酸提取，对于操作者更安全，可提高提取效率，降低人为操作误差，提取稳定性更高。? S32磁珠法病毒DNA/RNA提取试剂盒+TGuide S32自动核酸提取仪常规产品目录号：DP604医疗备案产品目录号：YDP604（备案号：京昌械备20200004号）? S96磁珠法病毒DNA/RNA提取试剂盒+TGuide S96全自动核酸提取纯化仪（96通道）常规产品目录号：DP804医疗备案产品目录号：YDP804（备案号：京昌械备20200023号）方案三：兼容主流核酸提取仪的试剂盒可开放式兼容多款主流核酸提取仪器，对本次新样本的针对性更强，性价比更高。本土生产保证供应及时。? 兼容KingFisher Flex系列核酸提取仪S96磁珠法病毒DNA/RNA提取试剂盒医疗备案产品目录号：YDP804（备案号：京昌械备20200023号）? 兼容Beckman核酸提取仪 磁珠法微量DNA/RNA提取试剂盒常规产品目录号：DP438-T3C此外，为了简化客户选择产品的难度，TIANGEN在研发过程中特别注意对样本的通用性。目前所有方案均可兼容以下所有样本类型：对于核酸纯化后的病毒基因检测，TIANGEN提供高检测效率的一步法检测试剂FastKing One-step RT-qPCR Mix（目录号：FP314）。该产品基于Taqman探针法，可以RNA为模板，一步完成病毒核酸的反转录和荧光定量，定量速度快，灵敏度高，稳定性强，可准确检测低至10拷贝的新冠病毒。此外，TIANGEN还提供用于二代测序（NGS）的文库构建试剂盒和各类原材料，配有专业的NGS技术服务和数据分析团队，帮助使用NGS作为病毒检测方法的客户迅速完成文库构建、测序和数据分析的全套流程。TIANGEN新冠病毒核酸纯化产品选择指南柱法手工提取磁珠法手工提取常规试剂盒：磁珠法病毒DNA/RNA提取试剂盒医疗备案试剂盒：医疗备案-磁珠法病毒DNA/RNA提取试剂盒(YDP438)自动核酸提取仪（请根据提取仪选择相应试剂)DP710-T6适用范围：1 ml起始量，全血、血清、血浆、淋巴液、鼻咽抽吸物、支气管、肺泡灌洗液、脑脊液、胸腹水如有需要，请联系我们：https://www.instrument.com.cn/netshow/SH102843/ 或电话：400-860-5168 分机号：2843

2020年11月，哈尔滨工业大学城市水资源与环境国家重点实验室邢德峰教授团队应用辰英核心产品——拉曼单细胞分选仪HOOKE PRECI SCS-R300，在期刊《Science of the Total Environment》上发表文章“Mini-metagenome analysis of psychrophilic electroactive biofilms based on single cell sorting”。相关文章链接一、研究背景微生物群落的活性对生物电化学系统（BES）中的细胞外电子转移（EET）过程具有重要影响，而了解这些复杂的微生物代谢相互作用是一个巨大的挑战。温度是影响细菌活性和胞外电子转移效率的主要环境因素之一。嗜冷电活性细菌的代谢功能对于研究低温（4-15℃）下细胞外电子转移（EET）机制具有重要意义。本研究采用拉曼细胞分选耦合高通量测序技术，准确获得嗜冷细菌群落的基因信息。首次通过拉曼光谱聚类分析，精准识别出杆菌属目标类群，并通过mini-metagenome测序分析，获知生物膜群落中膜运输功能基因ftsEX的相对丰度较高，说明其对低温的适应有助于电活性细菌在低温下生存；基础代谢如柠檬酸循环和糖酵解途径为胞外电子转移过程提供电子，高丰度铁(iii)转运系统基因的鉴定表明它们存在于电子转移过程的主动代谢反应中，细胞色素c（coxA和cox1）可能参与胞外电子转移。本研究揭示了嗜冷地杆菌在低温下具有细胞色素c介导的有效EET。二、实验设计mini-metagenome具有单细胞分辨率、低复杂度和高通量等优点，非常适合环境样本。在本研究中，作者通过单细胞拉曼分选获得了嗜冷微生物Geobacter，通过MDA扩增获得mini-metagenome。通过结合SCS和宏基因组测序，进而对嗜冷EABs的代谢功能有了更深入的了解。三、结果与讨论1. 单细胞分选和分类鉴定嗜冷微生物燃料电池（MFC）的电压持续时间曲线如图1A所示，峰值电压达到0.419~0.448 V。对运行至300天的嗜冷MFC中的微生物群落进行了基于16S rRNA基因的扩增子高通量测序，分析了嗜冷阳极生物膜的细菌群落结构。分析表明，大多数优势种群属于地杆菌属 Geobacter（相对丰度为68.29％）（图1B）。Fig.1 嗜冷MFC的电压持续时间曲线（A）和原始生物膜的群落结构（B）。结合拉曼光谱对35个具有短杆状形态的细菌细胞进行了检测，并通过依照其拉曼图谱进行的聚类分析将它们分为3个聚类组别（图2A和B）。单细胞拉曼分选后，目标菌从分选芯片上调入接收器中，其他菌保持不变(图2C和D)。Fig.2 基于拉曼光谱的嗜冷微生物单细胞聚类分析。不同簇的拉曼光谱(A)和聚类分析图(B)，分选前(C)和分选后(D)。分离菌成功获得基因组DNA，并通过16S rRNA基因扩增验证(图3)。Fig.3 分选细胞的基因组扩增(A)和PCR验证(B)。通过16S rRNA基因测序确定了mini-metagenome（聚类组别）的群落组成。从三个拉曼聚类组别样本中获得了超过100,000个高质量的16S rRNA基因有效reads。 Chao1以及Shannon和Simpson多样性指数表明，Cluster2的丰富度和物种均匀度比其他簇最低（Table 1）。Table 1. 16S rRNA基因测序分析不同类群的群落多样性在纲水平上确定的主要菌群是Cluster1中的Alphaproteobacteria（94.41％）和Cluster2中的Deltaproteobacteria（99.97％），而在Cluster3中，GammaProteobacteria（53.16％）和Deltaproteobacteria（46.56％）占主导地位（图4A）。此外，在属水平上，不同簇之间的微生物群落组成存在实质性差异（图4B和C）。在Cluster1和Cluster2中，主要属为Sphingomonae（94.41％）和Geobacter（99.97％），而在Cluster3中，Geobacter（46.56％）和Polaromonas（44.25％）是两种主导菌属。在Cluster1和Cluster3中，本研究感兴趣的Geobacter的相对丰度分别为5.43%和46.56%。这些结果表明，Cluster2是目标细菌的准确选择，因为Geobacter的相对丰度为99.97％。随后，对Cluster2进行了宏基因组测序，以生成微型宏基因组，以研究嗜冷细菌的潜在代谢活性。Fig.4 （A）和（B）不同簇的微生物群落结构，基于OTU（C）的PCA和基于微型宏基因组（D）中代表性回收细菌的基于16S rRNA基因的系统树。2. 嗜冷微生物的mini-metagenome分析基于16S rRNA基因的系统发育研究表明，基于单细胞分选回收得到的mini-metagenome与Geobacter thiogenes 和 Geobacter lovleyi的基因组相似(图4D)。 与KEGG数据库匹配的mini-metagenome序列显示了嗜冷细菌的代谢网络和功能的概述。这表明，膜运输（membrane transport）功能在mini-metagenome中占主导地位(图5A)。Fig.5 mini-metagenome中KEGG注释基因的数量(A)和特定基因的相对丰度(B)。此外，有大量的基因参与细胞运动（cell motility）、信号转导（signal transduction）、转运（translation）和碳水化合物代谢（carbohydrate metabolism），也有很多占比的未知功能基因。为了进一步表征嗜冷EAB的潜在代谢途径，列举了一些重要代谢途径(翻译、膜运输、电子转移和能量代谢物)的功能基因(图5B)。其中，与膜转运相关的基因afuAB和ftsEX的丰度相对较高(12%)。其他相对丰度较高的基因序列包括核糖体蛋白编码基因rpsDEKM(0.33%)和rplFTOQR(2.10%)，编码cox1的细胞色素c氧化酶亚基1(1.36%)，柠檬酸循环(TCA循环)或与糖酵解相关的korABD (0.51%) icd(0.50%)和pckA(1.31%)。此外，鞭毛蛋白(fliEOZ)、电子转移黄蛋白β亚基(fixA)和细胞色素c氧化酶亚基I (coxA)相关基因的相对丰度也较低。四、结论采用单细胞分选、层次聚类分析和群落结构高通量测序、宏基因组测序相结合的方法，深入研究了嗜冷EAB的代谢功能。成功地表征了地杆菌属Geobacter的生理信息和胞外电子传递的潜在代谢途径，并实现了准确的分离。mini-metagenome表现出嗜冷MFC群落结构对低温的适应和对电位电子转移过程的主动代谢反应。细胞色素c等关键基因在低温嗜冷EAB的EET中起重要作用。文章中提到的相关仪器：辰英科仪自主研制的单细胞分选仪PRECI SCS具有独特的可视化分选功能，所见即所得，精准实现目标细胞的逐一分离。采用独特的激光与物质相互作用原理，对于复杂生物样本中形态各异的细胞，可实现非标记状态下的精准分离。对于百纳米级的单个微生物细胞也同样适用。单细胞分选仪HOOKE PRECI SCSPRECI SCS具有可视化、精准、广泛适用等特点。分选过程不依赖标记，可与形态、拉曼、荧光等多种识别方式结合，多种机型可选，满足不同应用需求。搭载潜心研制的HOOKE IntP智能软件，实现单细胞图像智能识别、一键自动分选、全自动细胞获取等。设备操作流程简易，为单细胞测序、未培养微生物开发、工程细胞筛选、细胞图谱绘制等研究提供完美解决方案，助力前沿科学研究。拉曼单细胞分选仪HOOKE PRECI SCS-R300PRECI SCS具有可视化、精准、广泛适用等特点。分选过程不依赖标记，可与形态、拉曼、荧光等多种识别方式结合，多种机型可选，满足不同应用需求。搭载潜心研制的HOOKE IntP智能软件，实现单细胞图像智能识别、一键自动分选、全自动细胞获取等。设备操作流程简易，为单细胞测序、未培养微生物开发、工程细胞筛选、细胞图谱绘制等研究提供完美解决方案，助力前沿科学研究。

湖北日报讯 (记者邓洪涛、通讯员谭旭辉、朱勇进、实习生陈丹)省农科院昨日宣布，省生物农药工程研究中心正式升级为国家生物农药工程技术研究中心。这标志着国内唯一一家生物农药工程技术研究中心扎根湖北。 　　据悉，该中心将密切跟踪国际生物农药研究开发的发展方向，开展生物农药关键性及共性技术的研究，在相关技术成果集成基础上开展生物农药的工程化与产业化开发研究。最终建成我国乃至国际上生物农药研发、生产、应用研究的技术平台和相关研发人才的培养基地，为我国生物农药产业的可持续发展提供重要的技术支撑。 　　省农科院负责人受访时称，国家唯一生物农药工程研究中心扎根湖北，为把我省建成国内领先、国际一流生物农药自主创新与转化基地搭建了平台，为获取国际“智本”和产业资本提供了更加快捷和低风险的途径。 　　我省生物农药研发实力雄厚，已建立了新药筛选、生物转化与催化、绿色化学与合成、制剂技术和工程技术5个研究室，拥有集原创、转化、推广服务于一体的生物农药链式研发体系。

p 　　 span style=" background-color: rgb(255, 0, 0) " strong span style=" color: rgb(255, 255, 255) " 1 前言 /span /strong /span /p p 　　近日，欧美多国科学家在Nature Reviews Drug Discovery杂志发表了题为Cryo-EM in drug discovery: achievements, limitations and prospects的重要综述，系统阐述了Cryo-EM(Cryo-electron microscopy)的前世今生，以及它在药物筛选方面的应用前景【1】。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/66b6d798-469a-49c7-84ae-5aa101c5cc96.jpg" title=" 01.jpg" / /p p 　　众所周知，2017年诺贝尔化学奖授予了三位杰出的生物物理学家Jacques Dubochet、Joachim Frank和Richard Henderson，以表彰他们在Cryo-EM发展过程中的推动性贡献。有了他们，众多生物学家的工作才如行云流水，探囊取物似的发文(特约评论丨2017年诺贝尔化学奖评述——冷冻电镜技术获奖并不意味着该技术已经成熟)。 /p p 　　结构生物学似乎一直被很多人，甚至被很多“吃瓜群众”所诟病。不少人认为结构生物学就是“灌水+搬砖”，觉得结构生物学领域发高水平文章很容易，其实不然。外行看结构生物学，可能大部分仅停留在结构表面，对结构生物学的应用和对科学问题的阐述缺乏深入的了解和认识。颜宁老师曾说过，“拿到一个结构只是一个起点，从结构里去发现大自然的奥秘才是结构生物学的精髓所在!” /p p 　　其实结构生物学的重要性毋庸置疑，这一点可以从近几年(如2003、2006、2009、2012)的诺贝尔奖直接授予结构生物学家看出。这些诺贝尔奖获得者也并非一直从事结构生物学研究，比如说2012年诺贝尔化学奖得主Brian K. Kobilka最初从事细胞生物学，后来转行从事结构生物学研究分子机制 (https://www.nature.com/-news/2011/110824/full/476387a.html)，因为他觉得他的科学问题只有结构生物学才能解答，才能从原子水平解释G蛋白偶联受体(GPCR)的分子机理。另一方面，结构生物学在药物筛选中也起着举足轻重的作用。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 255, 255) background-color: rgb(255, 0, 0) " strong 2 三足鼎立的时代 /strong /span /p p 　　目前的结构生物学的三大手段分别是X-ray晶体衍射、核磁共振(NMR)和Cryo-EM。X-ray晶体衍射在这三种方法中一直是占主导地位，在PDB数据库中，晶体结构大约占总数的90%，NMR结构占9%，剩下EM结构仅占不到1%(图1)。尽管如此，这三种技术各自有各自的优势和地位。 /p p 　　X-ray晶体衍射主要覆盖的蛋白分子大小在10-150 kd，超过150 kd的晶体结构非常少，不过大部分蛋白都在这个分子量范围内。该技术经过几十年成熟的发展，已经解析了12万多个蛋白结构，如今想找一个容易结晶的重要蛋白可不易。 /p p 　　NMR技术主要覆盖的蛋白分子小于50 kd，可以直接对溶液中的蛋白进行结构解析 不过它对蛋白的表达量和稳定性要求很高，所以可以继续深入发掘的潜力有限。 /p p 　　Cryo-EM技术近些年来才兴起，经过近几年的飞速发展，倒是大有取代X-ray晶体衍射方法之势【2-4】(0.73埃，最高分辨率的结构揭示淀粉样聚集蛋白功能性可逆的精密调控分子机制)。不过目前来说，Cryo-EM的蛋白结构主要是大于150 kd的大蛋白或复合物，而且分辨率3 埃以下的还是少数，但是这一现状正在改观。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/309627e1-6d74-4b20-91ce-c2794ad85c8b.jpg" title=" 02.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　图1. 结构生物学三种方法解析的结构比例 /span /p p 　 span style=" color: rgb(255, 255, 255) " strong 　 /strong /span span style=" color: rgb(255, 255, 255) background-color: rgb(255, 0, 0) " strong 3 结构生物学在药物筛选中的应用 /strong /span /p p 　　结构生物学一直在药物设计中扮演着重要的角色，它可以用于临床前药物设计的每一步，包括药物靶点的设计和鉴定，先导化合物优化等。由于能提供直接的证据，所以往往在筛药初期，可以对药物设计提供可靠的靶点，为小分子药物指明方向 在后期，直接提供结构生物学的证据，起到画龙点睛的作用。 /p p 　　结构生物学的三大方法对药物设计均有很大的帮助，但是也各自有各自的优缺点。X-ray晶体学是目前来说最高效、最强大，也是实际作用最大的方法，当靶点是可结晶的蛋白，一旦强大的结晶系建立，就可以快速和可重复地产生高分辨率结构，就可以源源不断的对蛋白进行位点突变或药物设计了 核磁共振(NMR)允许快速识别和分类，并提供有关系统动态的信息，但是该方法本身受到很多因素的限制，比如目标蛋白的覆盖范围不是特别广泛 Cryo-EM允许在溶液中确定大的和/或动态的大分子复合物的结构，而不需要获得晶体，甚至在它们的天然状态下即可实现，比如翻译后修饰的状态 此外，由于蛋白在接近天然状态下的溶液中是高度动态的，所以蛋白的不同构象状态可以在一个实验中解决。 /p p 　　Cryo-EM已经证明了其在靶标鉴定、验证等方面的实用性，通常涉及目标结构分析，以理解作用机制和评估可药用性。该分析需要参考天然的结构，理想情况下会结合其他方法的结果作为参考。自20世纪90年代以来，Cryo-EM已与X-ray晶体学结合使用了几十年，以解决不易结晶的大型复合物的结构。从EM密度图的轮廓获得的低分辨率分子包络(通过使用与对象的分子质量相关的阈值以去除与噪声对应的三位像素)可以给高分辨率晶体结构域、个别蛋白质或复合体提供近似轮廓，可与X-ray晶体学相辅相成。 /p p 　　结构生物学在药物开发中的应用，最好的例子当属GPCR了【1, 5, 6】。在2007年GPCR结构解析之前，药物筛选基本上就是处在盲筛和半盲筛的阶段。有了晶体结构之后，临床药物的开发迅速发展，上市药物也全面发展(图2)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/618242c1-392e-49bc-b99d-6668a25c284f.jpg" title=" 03.jpg" / /p p style=" text-align: left " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 图2. a.近年来GPCR的临床阶段中的药剂数量 b. 每种受体配体类型在所有结晶GPCR中的比例 【6】 /span /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 255, 255) background-color: rgb(255, 0, 0) " strong 4 Cryo-EM技术的历史与现状 /strong /span /p p 　　1931年，Max Knoll和Ernst Ruska发明了电子显微镜，并在1933年第一次打破了光镜的理论极限，使人类能够看到更加细小的颗粒。在发明之初，电镜并不被看好被用于对生物样品的观测。因为两个基本的问题摆在生物学家面前：一是电镜成像时，需要在真空中 二是成像时电子的辐射对生物样品的损伤很大。所以在之后的几十年里，科学家仅仅是用它做一些细胞形态学、病毒颗粒之类的负染，除此外，电镜在生物领域的贡献不太大。 /p p 　　但是技术瓶颈总是阻挡不住科学家求真的脚步!1981年，Jacques Dubochet和他的同事在电镜技术上取得了突破性进展——他们将快速冷冻的方法引入其中，即，将单个分子快速冷冻在单层的玻璃态的水(或者叫无定形的冰，vitrified water)中，即可解决上述两个基本问题。玻璃态化(Vitrification)的过程不仅可以使样品保持天然的状态，还可以保护样品在低温成像时免受脱水的危险，而冷冻本身也减少了由电子束引起的伤害。 /p p 　　尽管如此，在当时，要使电镜成像达到原子分辨率水平，还依然面临诸多挑战。比如说低信噪比、如何将2D成像转化为3D结构等问题。Joachim Frank和他的同事率先使用计算图像处理技术(computational image processing techniques)，利用多个成像生物大分子拷贝的计算平均来改善信噪比的问题，得到不同角度的2D图像，再利用计算机软件进行3D重建，解析蛋白质的结构。近些年来众多的设备改善也极大促进了Cryo-EM技术的发展，比如高自动化程序的软件开发、高性能charge-coupled device(CCD)相机的应用等。正是由于这些技术的使用，Cryo-EM的应用才越来越广泛。 /p p 　　从电镜发明开始至今，解析的生物样品的结构大约有2200个(蛋白结构、病毒颗粒等)。1968年，第一个电镜结构被解析 1981年，有了冷冻样品的电镜技术 1999年，使用电镜技术解析的ribosome分辨率达到7.5 埃 【3】。大约2000年之后，电镜结构的数量开始逐年增长，但那时的分辨率一直不佳 而在2010年之后，用电镜技术解析的生物样品结构开始井喷式增长，2010年首次超过50个，分辨率也接近原子分辨率或近原子分辨率。目前总量已经接近2200个(图3) 。相信未来增长的势头会更加迅猛。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/75dd84b2-eacd-4043-af6c-bcdaf9e2afa7.jpg" title=" 04.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 图3.Cryo-EM结构增长情况。数据来源于PDB数据库，截至2018年6月13日) /span /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 255, 255) background-color: rgb(255, 0, 0) " strong span style=" color: rgb(255, 255, 255) " 5 Cryo-EM技术在药物筛选中的应用前景 /span /strong /span /p p 　　最近，单颗粒Cryo-EM为不适合结晶的蛋白提供了高分辨率结构，包括大型动态复合物和膜蛋白，技术进步使得Cryo-EM可用于研究更小的物体和分辨率更高的物体，包括与小分子的复合物。本节将通过几个例子重点介绍具有药物发现相关性的Cryo-EM结构。 /p p 　 strong 　5.1膜蛋白 /strong /p p 　　GPCRs。GPCRs是最丰富的细胞表面受体蛋白，并且被市场上约30%的药物所靶向 【5, 6】。尽管GPCR的X-ray晶体学研究取得了重大进展(这在历史上一直是非常具有挑战性的)，但由于需要获得高质量晶体和纯化过程中相对较低的稳定性，X-ray对该家族的一些成员仍然难以应付。然而，cryo-EM可以确定GPCRs的不同构象以及与G蛋白复合物的结构，从而用于配体筛选或设计药物。以前，构象不稳定且不能结晶的大复合物无法成像，Cryo-EM则使其成为可能。2016年，单颗粒cryo-EM解析了第一个GPCR的cryo-EM结构(4.1埃)，确定了激活状态下鲑降钙素、G蛋白和人降钙素受体(B类GPCR)的异源三聚体结构【7】。此后不久，结合兔胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide 1, GLP1)、G蛋白和GLP1受体(B类GPCR)4.1 埃的cryo-EM结构被解析，解释了B类受体如何通过激素活化结合【8】。人类GLP1受体结合的激动剂和G蛋白异源三聚体的3.3 埃的Cryo-EM结构，给出了偏向激动作用(biased agonism)的见解【9】(图4)。分子量为150 kDa时，这种重要的药物靶点曾经被认为几乎不可能在近原子分辨率下使用cryo-EM成像，直到最近这些GLP1受体结构被解析出来。这些结构侧链清晰可辨，可帮助设计治疗II型糖尿病和肥胖症的新药，同时也为以后的更高分辨率GPCR蛋白复合物的解析提供了很好的样本范例。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/cc9980c1-7215-4f0d-ba7d-a30e1edc15f5.jpg" title=" 05.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　图4. 偏向信号(Biased signalling)可以通过三种通用机制进行编码【5】 /span /p p 　　γ-分泌酶(γ-secretase)。 γ-secretase是涉及淀粉样-β肽裂解的四组分170 kDa的膜内蛋白酶。γ-secretase的功能障碍是促进早发性阿尔茨海默病(AD)患者大脑中淀粉样斑块形成的原因，因此科学家有兴趣将其作为潜在的药物靶标。γ-secretase也作为Notch信号传导的关键介质参与癌症。在分辨率为3.4 埃的γ-secretase的cryo-EM结构中发现，四跨膜束内核(core of a four-transmembrane bundle)的两个热点突变，削弱了蛋白酶活性，从而引起早发性阿尔茨海默病。这个原子模型可以帮助设计更具选择性的化合物。值得注意的是，γ-secretase糖基化对Cryo-EM数据集的结构重建几乎没有影响，而它却可能妨碍X-ray的结晶【10】。 /p p 　　离子通道。各种离子通道结构已经在不同的分辨率下得到了解决，包括几种潜在的药物靶标。 这些包括：瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1(TRPV1)【11-13】和TRPA1【14】通道，它们分别参与传感和传导温度和刺激物 电压门控钙通道Ca v1.1【15】和钠通道NavPaS【16】，它们分别涉及骨骼肌组织的收缩以及可兴奋细胞中动作电位的产生和传播。被解析的通道蛋白还有很多，特别要指出的是，冷冻电镜最近对TRP家族中的通道蛋白研究产生了巨大的影响，在过去的4年中，约解析出了50个冷冻电镜结构。历史上，获得良好衍射的TRP通道晶体非常困难，因为它们在细胞中的基因表达水平低，并且对化学和物理刺激非常敏感。结合激动剂的TRPV1(2.9 埃)【13】，TRPML3(2.9 埃)【17】和TRPM4(2.9 埃)【18】结构是目前为止由Cryo-EM解析的膜蛋白的最高分辨率结构。同样重要的是，Cryo-EM在研究极大离子通道复合物也具有无可估量的价值，如Ryanodine受体(RyRs)【19, 20】，它们是已知最大的离子通道之一，质量为2.2 MDa，介导细胞内Ca2+释放并且是心脏疾病的新兴治疗靶点。这些解析出来的离子通道蛋白结构，将成为药物设计的重要靶点，同时也再次证明了Cryo-EM技术的强大。 /p p 　　ATP结合蛋白(ABC)转运蛋白。Cryo-EM也揭示了X-ray衍射难以处理的其他膜蛋白复合物的结构。例如解析并阐明真核ABC转运蛋白多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1, MRP1)识别底物以及底物结合如何刺激ATP水解的机制【21】。ABC转运蛋白在多种药物的吸收，分布，代谢和消除中发挥关键作用，可导致药物相互作用，因此，有关其结构的信息可能对药物开发同样具有重要价值。 /p p 　 strong 　5.2抗体和疫苗 /strong /p p 　　要理解潜在生物治疗剂作用机制，必须通过表位作图分析阐明单克隆抗体(mAb)的活性。近年来，负染和cryo-EM已用于抗体的线性和构象表位作图。该方法仅需要微克量的抗体-抗原复合物，并且可以与其他表位定位技术结合使用，如氢-氘交换质谱(HDX-MS)或蛋白的快速光化学氧化(FPOP)技术。在最近的例子中，Long和他的同事使用cryo-EM阐明了病毒中和人mAb是如何结合病毒样颗粒，并阻断病毒和宿主膜融合的机制的【22】。Ciferri及其同事使用负染技术研究与HTRA1(一种与年龄相关的黄斑变性有关的丝氨酸蛋白酶)形成独特复合物并抑制其酶活性的抗体的结构【23】。该研究突出了IgG-HTRA1复合物的笼状结构，其较不紧凑的螺旋桨状排列，具有比Fab对应物更高的效力【23】。使用新的cryo-TEM技术可以进一步使表位作图更高效地辅助mAb设计。在抗体疫苗研究中使用cryo-EM的报道还有不少，该技术在研究动态目标中起着非常大的作用。 /p p 　 strong 　5.3潜在的先导化合物优化 /strong /p p 　　目前药物研发人员非常感兴趣的一个问题是，Cryo-EM是否可用于药物设计的命中导向和前导优化阶段，这往往依赖于基于结构的药物设计(structure-based drug design，SBDD)。为了使SBDD在这些阶段发挥作用，在短时间内(与候选药物开发时间相比)快速而夯实地产生多种结构的流程是先决条件 而当目标可以结晶时，高通量X-ray晶体学一直是黄金标准——用一系列化合物与蛋白共结晶或浸泡法来产生共晶体，再通过同步辐射光源进行衍射数据收集，以高通量自动化方式进行分子置换和配体模型构建，产生多重化合物-靶标复合物的结构。为了有效利用结构信息进行药物设计，分辨率理想情况下应该小于2.5 埃。 /p p 　　尽管最近在 Cryo-EM方面解析的靶标复合物结构分辨率能够低于3 埃，但它还远没有X-ray高效。例如，一个限制是获得高分辨率Cryo-EM结构所需的时间框架仍然比X-ray晶体学慢几个数量级。尽管如此，一些例子说明了如果可以解决这些限制，Cryo-EM的潜力将是非常可喜的。Merk和他的同事确定了异柠檬酸脱氢酶(93 kDa)的3.8埃分辨率下的cryo-EM结构，并在结构上表征了小分子抑制剂结合引起的构象变化。Wong和他的同事确定了结合抗原生动物药物吐根碱【24】和甲氟喹【25】的恶性疟原虫80S核糖体的Cryo-EM结构，并且分辨率都达到了3.2 埃。 /p p 　　尽管在设计新的先导化合物中使用Cryo-EM的例子尚未见报道，但一些有希望的结果和正在进行的技术改进表明，Cryo-EM很快将被考虑作为SBDD的一个关键工具，特别是对难以结晶的目标，如膜蛋白。随着Cryo-EM产生的近原子分辨率结构的比例增加，相信制药行业的兴趣和期望也会越来越高。 /p p 　　 strong 5.4其他蛋白 /strong /p p 　　除了膜蛋白之外，Cryo-EM在获得对神经退行性疾病靶标蛋白的结构理解方面也取得很多进展。最近的成功例子是，从阿尔茨海默病患者的脑中分离出了第一个高分辨率结构(3.4-3.5埃)的tau蛋白细丝【26】，其特征是成对螺旋丝(PHF)和直丝(SF)组成的神经原纤维tau聚集体。PHF和SF的Cryo-EM结构揭示了tau聚集体分子构象异构之间的差异，发现了异构体如何被掺入到长丝中。这些细丝的高分辨率结构测定开启了基于结构的药物发现的新的可能性，例如设计特定的抑制剂。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 255, 255) background-color: rgb(255, 0, 0) " strong 6 药物筛选中X-ray晶体学与Cryo-EM的比较 /strong /span /p p 　　与Cryo-EM相比，X-ray晶体学在药物筛选方面的关键优势在于，能够快速提供高分辨率结构数据。一旦建立了合适的结晶系统，通过X-ray晶体学快速连续获得后续结构或筛选化合物所需的时间非常短：1小时内可以通过结晶自动工作站设置约2,000个结晶条件，2-3个小时即可评估所有图像以确定合适的结晶条件(可以通过图像识别软件来降低)。在同步加速器上采集一套完整的晶体数据不到2分钟，随后的数据整合、结构解析和蛋白质-配体复合物的精修已经很大程度上已经实现自动化，并且通常可以在1 小时内完成。然而，筛选以确定EM的合适样品和冷冻条件时，1次分析仅能评估12个样品，而为了充分表征它们又需要3-4个小时，与X-ray相比慢了好几个数量级。 /p p 　　重要的是，这意味着X-ray晶体学的通量对于药物配体筛选足够快。目前，用不同化合物浸泡的约500个晶体的数据可以在24小时内收集(例如，在英国Diamond synchrotron的XChem线站 上海SSRF的BL17U和BL19U1也有此潜力)，并且可以在在1周内在线处理和精修好(视结构解析者的数量和熟练程度)。 为了实现相同的目标，EM则需要大约半年的时间收集数据(假设每套数据8小时)，并且至少需要一年的计算和模型构建。即使有这些乐观的时间尺度假设，使用Cryo-EM的配体筛选过程也比使用X-ray晶体学的要慢2-3个数量级。 /p p 　　正如前文指出的那样，cryo-EM的一个关键优势是：它可以很容易地用于确定其天然状态下的大分子和/或动态大分子(包括膜蛋白)的结构，包括翻译后修饰。Cryo-EM对蛋白质的需求通常比X-ray晶体学更少，这对于要求苛刻的蛋白质可能是特别有利的。事实上，对于在药物研发中使用X-ray晶体学，获得合适的晶体仍然是一个关键挑战，有延迟项目的风险，特别是膜蛋白，重糖基化蛋白和大型或柔性蛋白或蛋白复合物，能否持续获得稳定、可靠、质量上乘的晶体存在很多不确定因素。为了应对这些挑战，人们已经开发了许多方法，例如将大的药物靶标减少到单个结构域，以期促进蛋白质生产，纯化和结晶。所以，在结构化指导的药物发现项目开始时，对时间和资源的投入往往是强制性的，以确保在筛选数百种化合物时具有足够的通量。 /p p 　　Cryo-EM的另一个重要优点是相位信息可以在重建结构和实验中直接获得，而相位信息在X-ray晶体学中丢失，必须通过实验进行相位重构，这取决于实验数据的准确性采集。因此，尤其是对于4-7.5 埃范围内的分辨率水平，通过Cryo-EM确定的结构，通常能够以无法通过X-ray晶体学获得的清晰度显现单个结构域和二级结构单元。但是，分辨率超过 3 埃时情况不同。只有一小部分已发表的Cryo-EM结构有超过3 埃的分辨率，并且在许多情况下，从Cryo-EM获得的3D图谱无法在质量上与通过X-ray晶体学获得的图谱在类似的分辨率下竞争。不过，在这一方面应该指出的是，X-ray晶体学和Cryo-EM的分辨率基于的方法差异很大，因此很多时候不能直接比较(见下一部分)。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 255, 255) background-color: rgb(255, 0, 0) " strong 7 X-ray晶体学和Cryo-EM的分辨率比较 /strong /span /p p 　　在X-ray晶体学中，基于晶格的光子最大衍射、统计学、电子密度图谱与原子模型比较等标准直接度量分辨率【27】。在Cryo-EM中，傅里叶壳层相关函数(FSC)通常被用作主要的分辨率确定工具，用两个独立确定的三维图谱的一致性来衡量两个独立确定的三维图谱。分辨率由相关性下降到特定阈值(通常为0.143)以下的空间频率确定。FSC代表数据处理的自我一致性测量 因此，在Cryo-EM密度图中观察到的结构特征有时可能会偏离他们应该看到的分辨率期望。下图中显示了这一点，其中包含一系列Cryo-EM图，显示了在不同模拟和实际计算分辨率下可视化的芳香族和非芳香族残基(图5)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/30c45ae1-d18a-4fc5-99d1-57089dc937a5.jpg" title=" 06.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　图5. 芳香族和非芳香族残基的EM密度图 /span /p p 　　FSC是一种全局措施，因此仅提供一个平均分辨率值，考虑到大分子的结构柔性和典型的Cryo-EM辐射图中的非各向同性分辨率分布，这其实是误导性的。在最佳定义的密度图区域中，分辨率可能被低估 而所有Cryo-EM密度图的结构特征比FSC所指示的分辨率低得多。同样值得注意的是，FSC没有提供关于计算3D图谱给定质量的信息。 /p p 　　目前，有许多提交数据库的Cryo-EM结构报道有约3.5 埃的分辨率，与3.5 埃分辨率的X-ray晶体结构相比，它们的结构特征更为明确(在其结构明确的区域)。这部分是因为如上所述，FSC的全局分辨率低估了明确界定的特征分辨率。然而，这也是因为在分辨率& gt 3.5 埃时，X-ray晶体学的结构解析在技术上是很困难的。其原因在于X-ray晶体学的观测参数比较差。因此，从采集的幅度数据进行相位重构效率低下，这反映在这些分辨率下的差的数据质量上。当晶体学数据处理变得越来越自动化和可靠时，这种情况在较高分辨率下会反转。相比之下，与3.5-4 埃分辨率范围内的结构相比，更高分辨率的结构测定(& lt 3埃分辨率)在 Cryo-EM中困难得多。Cryo-EM结构测定中有几个参数可能会导致这种影响。例如，区分可能属于给定大分子复合物不同构象的粒子图像是非常困难的 --随着一个样品中存在不同状态的数量，这个问题变得越来越突出。诸如光束损伤和电子光学像差等其他效应也越来越限制高分辨率结构测定(& lt 2.5埃)。当想确定& lt 2 埃分辨率下的可靠结构时，轴向彗形像差将成为Cryo-EM中主要的分辨率限制像差。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 255, 255) background-color: rgb(255, 0, 0) " strong 8 Cryo-EM技术的未来展望 /strong /span /p p 　　 strong 8.1目前Cryo-EM技术的瓶颈 /strong /p p 　　处理较小的蛋白。 Cryo-EM一直被认为是只能适用于分子量大于500 kDa的生物大分子，然而，很多的药物靶点都是比这小的多的蛋白或者蛋白复合物。近年来技术的发展，理论上可以使Cryo-EM的样品小于65 kDa，实际上也确实在这方面有很多很大的突破。因此，越来越多的小于200 kDa的高分辨结构被解析出来。 /p p 　　样品制备的优化和数据分析。尽管Cryo-EM对样品的均一性没有X-ray那么高，但是样品的均一性还是保持样品完整度的重要保证。不均一的样品对后期数据处理非常艰难，而且也有可能使得数据的分辨率和结构信息的完整度下降。同样，EM Grid(格栅)的准备过程、数据采集和数据等过程的优化也可以提高Cryo-EM的分辨率。随着科学家的不懈努力，相信Cryo-EM技术会越来越强大，应用会越来越广泛。 /p p 　　 strong 8.2Cryo-EM技术的未来 /strong /p p 　　在短短的几年内，令人振奋的Cryo-EM技术的进步推动了一个时代。今天，结构生物学家正在使用cryo-EM研究大型蛋白质复合物，大型细胞机器和病毒的结构和功能。技术的改进可能很快会产生更多小的膜蛋白结构。这些进步推动了人们的希望，未来的发展可能很快就会在“可以常规实现2 埃分辨率的黄金时代”即将来临时出现【4】，并且甚至提高了期待——Cryo-EM快速而有效的预期将与许多应用竞争，甚至取代晶体学【2, 3】。 /p p 　　事实上，对于制药行业的一些应用，Cryo-EM已经具有相当大的吸引力，因为它可能并不需要总是达到4 埃以下的分辨率 低分辨率结构对于更好地理解目标蛋白，以及位于蛋白质复合物的结构域或结合伴侣之间结合口袋的识别 药物设计时也可能不总是需要准确确定化合物的结合模式。此外，尽管Cryo-EM结构的分辨率通常受蛋白质动态变化导致的构象多样性限制，但由于重构各种中间状态有助于理解SBDD，所以该限制可转化为SBDD的优势，并解释一个复合体如何与其底物结合的机制。 /p p 　　为了利用这些机会，很多公司已经将更多的注意力集中在Cryo-EM上，使用各种方法来收集和处理EM数据，包括与学术实验室合作(通过合作或收费服务)。虽然即将推出的类似于同步加速器的设备承诺满足对Cryo-EM日益增长的需求，但存在诸多限制。在晶体学方面，晶体数据收集，结构解析与优化都非常迅速，使其成为需要多种结构小分子项目的极佳资源。在Cryo-EM中，每个数据采集跨越几个小时或几天的时间，使得cryo-EM的通量比晶体学小得多。但可以肯定的是，工业中使用Cryo-EM的速度正在迅速增加。因此，对于常规的药物研发来说，仍需要开发一些工具，才能使Cryo-EM成为药物猎手的首选方法----这需要投入强大的资金和耐心。 /p p 　　最后，在药物研发中使用Cryo-EM不仅取决于Cryo-EM技术的的发展，还可能取决于晶体学的进一步发展。在今天，可以看到完善的、自动化的、快速的、易于量化的晶体结构筛选体系，因为这个领域已经发展了几十年的时间。很难想象在接下来的几年或几十年中，Cryo-EM会发展成什么形式和速度，可以说，取代晶体学用于常规药物发现也不是没有可能。不过，可能更好的、更有可能的结果是：虽然选择二者的界限已经开始转向有利于Cryo-EM的方向，但似乎更有可能这两种技术仍将作为药物发现的方法、互相补充共同进步很长一段时间。 /p p 　　本文主要内容整理自参考文献【1, 5, 6】，可能存在个别专业词汇翻译不够准确的情况，敬请谅解!有兴趣的读者请查看原文。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 参考文献 /strong /span /p p 　　1. Renaud, J.P., et al., Cryo-EM in drug discovery: achievements, limitations and prospects.Nat Rev Drug Discov, 2018. /p p 　　2. Luo, F., et al., Atomic structures of FUS LC domain segments reveal bases for reversible amyloid fibril formation.Nat Struct Mol Biol, 2018. 25(4): p. 341-346. /p p 　　3. Rubinstein, J.L., Cryo-EM Captures the Dynamics of Ion Channel Opening.Cell, 2017. 168(3): p. 341-343. /p p 　　4. Frank, J., Advances in the field of single-particle cryo-electron microscopy over the last decade.Nat Protoc, 2017. 12(2): p. 209-212. /p p 　　5. Smith, J.S., R.J. Lefkowitz, and S. Rajagopal, Biased signalling: from simple switches to allosteric microprocessors.Nat Rev Drug Discov, 2018. 17(4): p. 243-260. /p p 　　6. Hauser, A.S., et al., Trends in GPCR drug discovery: new agents, targets and indications.Nat Rev Drug Discov, 2017. 16(12): p. 829-842. /p p 　　7. 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Diederichs, Linking crystallographic model and data quality.Science, 2012. 336(6084): p. 1030-3. /p

维根斯（WIGGENS）CO2培养箱专用振荡器详细说明* 维根斯（WIGGENS）CO2培养箱专用振荡器采用电磁感应驱动技术,驱动力强,但发热量小保证了培养箱体内的温度稳定性* 控制系统与驱动系统独立,驱动系统中电子元件均有涂层保护,这些设计保证了维根斯（WIGGENS）CO2培养箱专用振荡器能够在高湿度环境下稳定运行* 远程控制器,使得WIGGENS二氧化碳培养箱专用振荡器可以在箱体外控制振荡器,有效的减少热损失及CO2消耗* WIGGENS CO2培养箱专用振荡器的控制器与驱动器通过电缆线连接,控制器后部有磁铁,保证了使用过程的舒适,便捷维根斯（WIGGENS）CO2培养箱专用振荡器特点*　低发热量 采用电磁感应驱动技术，驱动力强大，但几乎不发热，几乎没有任何热量进入培养箱。保证了培养箱中的温度稳定性，是放在培养箱或者其他箱体里细胞培养的理想选择。* 防水蒸汽设计 电线圈、振动电机等电子元件都有环氧树脂涂层保护，适用于高湿度环境。而其余的电路元件如控制面板、LED 显示器全都放置在箱体外部。* 远程控制单元 远程控制器置于箱体外面。清晰显示各参数值，不需要开启培养箱即可查看设置参数及运行状态。节省操作时间并且减少了由于开启箱门造成的热损失和CO2 消耗。* 远程控制器跟摇床通过电缆线连接 WIGGENS 的远程控制器是采用一个很薄的线缆连接到振荡摇床上，线缆通过密封的玻璃门，即使您的培养箱内没有电源接口也可以使用。 远程控制器还可以通过磁铁，或挂钩固定在箱体外侧壁，或直接放置在箱体顶部维根斯（WIGGENS）CO2培养箱专用振荡器技术参数：型号WOS-101SRC WOS-101MRC 控制方式微电脑控制，LED 数显，远程控制器驱动方式磁力驱动振荡模式圆周振荡转速（rpm） 30 ~ 300 精度（rpm） ±1 振幅（mm） 22 定时范围连续或者47h 59min 定时增长1min 外形尺寸(W x Lx H mm) / 重量（Kg） 305 x 350 x 75/7.5 465 x 540 x 125/35 平板尺寸(W x Lx H mm) 300 x 330 460 x 455 控制器尺寸(W x Lx H mm) / 重量（Kg） 190 x 50 x 140 / 2 电源220V 50/60HZ 承载量100mL x 16 250mL x 9 500mL x 5 1000mL x 4 2000mL x 1 100mL x 36 250mL x 23 500mL x 16 1000mL x 9 2000mL x 4 订货号189321-02 189322-02维根斯（WIGGENS）CO2培养箱专用振荡器其他可选型号WIGGENS WCI-40 CO2培养箱详细说明* 维根斯（WIGGENS）CO2培养箱可根据客户要求选配包括氧气控制,紫外灭菌等诸多配件,用来满足客户生物培养的最苛刻要求* 六面箱体侧部加热,顶置循环风扇保证了维根斯（WIGGENS）CO2培养箱卓越的空气对流和温场均匀性,同时也避免了使用过程中的液体冷凝问题* 空气夹套的设计,使得WIGGENS二氧化碳培养箱能够保证温度的快速恢复,有效的减少热损失,也不需要定期维护* WIGGENS便携式MINI CO2培养箱在箱体内部设置有双光束CO2传感器,水盘加湿,同时设有报警系统和温度上限设置,保证了生物培养过程中出现异常现象时的迅速响应以及及时处理* 维根斯便携式二氧化碳培养箱使用PID控制系统,自动控制 CO2浓度、温度和报警。WIGGENS WCI-40 CO2培养箱技术参数型号WCI-40WCI-180WCI-850箱体体积（L）42179850温度（℃）范围室温+5~60精度±0.1℃(37"C）分辨率0.1"C控制数字PIDCO2范围0% ~ 20%精度±0.1% （at 5% at 37℃）分辨率0.1%传感器双光束红外CO2传感器控制微电脑控制内部压力范围0.5~0.6bar0.6~' 0.7bar0.9~1.0bar显示LED显示，双显示屏操作面板独立的双通道按键夹套类型气套式（六面梯度加热设计）腔体材料不锈钢（304）隔板数（标准/最大）2/43/83/15内部尺寸（WxDxH）mm320x350x370473x528x710698x799x1528外部尺寸（WxDxH）mm408x482x550560x665x945820x950x1840重量（kg）3578266订货号189121189122189123维根斯恒温培养箱详细说明*　维根斯（WIGGENS）恒温培养箱采用硅胶密封垫和玻璃门的搭配,保证了操作者在无污染状态下观察培养过程*　不锈钢喷涂聚酯内胆及隔板,保证了维根斯（WIGGENS）恒温培养箱箱体内通气性好,清理方便,高低可调*　独特的Bias补正功能,使得WIGGENS恒温培养箱可以在温度发生偏差时及时补正,操作便宜*　WIGGENS恒温培养箱有定时功能,可以根据实验计划,设置培养时长,节省人工成本维根斯恒温培养箱技术参数产品型号WH-05WH-15WH-25有效容积 L5070140温度范围 ℃室温+5~ 80温度精确度(ATC 校准) ℃±0.1温度稳定性 ℃ (37℃ )±0.1温度控制器薄膜式按键，数显 PID 自动调节材质内胆: 不锈钢喷涂聚酯（亮白）外壳: 优质冷轧钢板静电喷涂搁板: 不锈钢丝喷涂聚酯（亮白）保温材料: 不可燃聚苯乙烯（EPS ）玻内门: 耐高温安全玻璃（5mm)定时器定时开机，定时关机，定时报警(1 分~99 时 59 分)加热功率W450电源AC 220~240 V，50/60 Hz隔板数量（标准/ 最大）2/32/42/5箱内尺寸(WxDxH) mm400 x 400 x 320400 x 400 x 400550 x550 x 460外形尺寸(WxDxH) mm510 x 535 x 698550 x 535 x 778660 x 690 x 858可选配置RS232/RS485 通讯接口及软件，温度编程控制，测试孔订货号211622117221182创新点：1、低发热量采用电磁感应驱动技术，驱动力强大，但几乎不发热，几乎没有任何热量进入培养箱。保证了培养箱中的温度稳定性，是放在培养箱或者其他箱体里细胞培养的理想选择2、防水蒸汽设计WIGGENS WOS-101SRC CO2 培养箱专用振荡器

瑞士拥有得天独厚的“精密制造”天赋及资源，瑞士天平，精度高，品质卓越，但价格高。为了让瑞士天平不再昂贵，瑞士普利赛斯及上海天美天平的研发团队历时三年、联合开发321XJ系列电子天平。它配置了普利赛斯独特的MFR电磁力补偿传感器---瑞士机芯，同时也是一款高端彩色液晶触摸屏显示的电子天平---智能触摸，卓越品质，性价比高！321XJ系列电子天平为天美（控股）集团全球性研发项目，目标市场为中国及亚太、欧洲、美洲等全球市场。321XJ系列电子天平，2017年10月10日在北京BCEIA展会上首次发布。发布当天，我们就中标了江苏常州一高校50台220g分析天平项目。2017年10月27日在广西南宁仪商会上，我们又隆重推荐了321XJ系列电子天平，深受广大经销商朋友的欢迎。今天，我们很自豪的宣布，普利赛斯与上海天美天平联合开发的“瑞士机芯、智能触摸、卓越品质”的天平新产品--- 321XJ系列电子天平，于2017年11月1日正在中国正式上市。 图1 普利赛斯XJ220A分析天平 图2 普利赛斯XJ620M精密天平 普利赛斯321XJ，可以用四个特点来概括它最显著的特点及客户价值：1：它采用5英寸高端彩色液晶触摸屏，友好的界面设计，防冲击，防划伤，防紫外，智能触摸操作---方便操作，增强用户体验感。2：配置普利赛斯传统的MFR电磁力补偿传感器，精度高，响应快，易维修---提高称重效率，降低客户维护成本。3：分析天平内置普利赛斯SCS内校系统，根据时间或温度变化自动启动校准---确保天平始终可靠，称重结果值得您的信赖。4：生产中采用温度补偿及Robot 测试工艺---天平精度有保障。另外，普利赛斯321XJ，还具有以下结构特点及客户价值：1) 前置水平指示器，方便观察、调节天平水平。2) 实时时钟功能，符合GMP/GLP要求，并提供3Q认证服务。3) 配置RS232及USB通讯接口，一根普通的电缆线可以将称量数据方便的传输至电脑的Excel等应用程序。4) 准确的计数功能，清点零件不再枯燥乏味。5) 直观的检重功能，大大提高工作效率。6) 密度称量、配方称量、动物称量、百分比称量、统计、系数转换...., 能满足您不同的应用需求。 图3 321XJ系列电子天平结构及功能特点根据精度等级及结构型式，321XJ系列电子天平分为以下四种：1) A级分析天平，显示精度0.1mg，主要规格有XJ120A、XJ120A-SCS、XJ220A 及XJ220A-SCS。2) M级精密天平,显示精度0.001g, 主要规格有XJ320M、XJ620M。3) C级精密天平,显示精度0.01g，主要规格有XJ1200C、XJ3200C及XJ6200C。4) D级精密天平,显示精度0.1g,主要规格有XJ3200D、XJ6200D及XJ10200D。普利赛斯321XJ系列电子天平，瑞士精度，瑞士品质，性价比高。无论您是来自高校、科研、食品、生物、制药、黄金珠宝、环境检测还是检验检疫，普利赛斯321XJ系列电子天平，总有一款适合您！普利赛斯，全球知名的实验室天平制造商，1935年创建于瑞士，欧洲知名品牌，全球三大知名电子天平品牌之一。普利赛斯，凭借其核心称重技术及“品质至上”、“开拓创新”的理念，向全球仪器仪表客户及合作伙伴提供高精度称重产品及解决方案，包括微量天平、分析天平、精密天平、工业天平、水分测定仪及全自动水分灰分分析仪等。瑞士普利赛斯与上海天美天平，同属天美（控股）集团，中西合璧，合理分工。普利赛斯聚焦研发及微量天平、半微量天平的制造，天美天平聚焦分析天平、精密天平的研发及制造。共享研发及制造资源，旨在创建世界一流天平制造商；共享客户及品牌资源，共同遵循“瑞士精度”、“瑞士品质”，服务中国客户，为中国客户提供性价比更高的瑞士天平。未来，普利赛斯与天美天平将进一步致力于产品、技术及品牌全方位的融合，同时加速普利赛斯品牌在中国的推广，加速新渠道、新市场的拓展。让“瑞士精度，瑞士品质”深入人心，并形成企业文化，创建世界一流天平制造商。中国天平瑞士芯，瑞士品牌中国根！ 上海天美天平仪器有限公司 销售市场部 2017-11-1