阿杂环

◇关于阿哌沙班杂质 阿哌沙班杂质是用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞的杂质，阿哌沙班是一种结构新颖的中性双环吡唑，分子量为459.5 g/mol，水溶性为 40–50 μg/mL，Caco-2细胞渗透率为0.9?×?10?6 cm/s。阿哌沙班是通过抑制凝血因子Xa来发挥抗凝作用，阿哌沙班杂质的吸收主要发生在小肠。与其它的杂质相比，阿哌沙班杂质疗效更好，安全性更高。[font=UICTFontTextStyleBody]CATO[/font]标准品提供的[font=宋体]阿哌沙班杂质[/font][font=宋体]，是抗凝[/font][font=宋体][font=宋体]剂领域的[/font]“领头羊”[/font][font=宋体]。[img=,602,514]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402040843332660_3775_6381607_3.png!w602x514.jpg[/img][/font]

阿普斯特杂质（Acceptor impurities）在半导体中起到了非常关键的作用。1. 提供洞：阿普斯特杂质是电子受主，它会吸收自由电子，形成空穴（或称为“洞”）。这些空穴可以移动，起到电流传导的作用。因此，添加阿普斯特杂质后，半导体的导电性能会增强。2. 形成P型半导体：当阿普斯特杂质的浓度足够高时，半导体中的空穴数量将超过电子数量，形成了主导电流传导的是空穴的P型半导体。3. 局域能级：阿普斯特杂质也能产生在能带间的局域态，充当了能量级的“桥梁”，使电子更容易通过能阶间跃迁，也有助于电流的传导。CATO标准品改变半导体性质：通过改变阿普斯特杂质的种类和浓度，可以改变半导体的性质，如导电性、光学性质、磁性等，使之满足特定的使用需求。[img=,601,517]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402021700369834_2567_6381668_3.png!w601x517.jpg[/img]

阿洛利汀杂质可以作为标准物质，用于评价阿洛利汀的质量和纯度。通过测量此类杂质的含量，可以对阿洛利汀的生产过程进行控制和优化，以制造出更优质的药物。此外，某些类型的杂质还可能被用作药物的标记物，以跟踪药物在体内的分布和代谢。CATO标准品目前的药品生产技术已经可以有效地降低杂质的含量，保证药品的质量和安全性。任何药物在上市之前，都需要经过严格的质量控制检测，以确保其杂质含量符合规定的标准。此外，药品在上市后也会进行定期的质量监控，以确保其安全性和效力。[img=,607,516]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402041447097355_1644_6381668_3.png!w607x516.jpg[/img]

[font=宋体] 阿戈美拉汀杂质是在阿戈美拉汀的生产或保存过程中产生的非目标化合物。这些杂质可能会影响阿戈美拉汀的纯度和药效。阿戈美拉汀[/font][font=宋体]在临床上[/font][font=宋体][font=宋体]是一种治疗抑郁症的药物，属于褪黑素受体激动剂和[/font][font=Calibri]5-[/font][font=宋体]羟色胺受体拮抗剂。[/font][/font][font=宋体][font=宋体] 阿戈美拉汀杂质有多种类型，每一种都具有不同的化学特性，如[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号、分子式、分子量等。例如，阿戈美拉汀杂质[/font][font=Calibri]7-Desmethyl-3-hydroxyagomelatine[/font][font=宋体]（[/font][font=Calibri]3-Hydroxy-7-desmethyl agomelatine[/font][font=宋体]）是[/font][font=Calibri]Agomelatine[/font][font=宋体]的代谢产物，其[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号为[/font][font=Calibri]166526-99-4[/font][font=宋体]，纯度为[/font][font=Calibri]98%[/font][font=宋体]，具有特定的化学结构和性质。另一种阿戈美拉汀杂质是[/font][font=Calibri]AgoMelatine DiMer Urea[/font][font=宋体]，其[/font][font=Calibri]CAS[/font][font=宋体]号为[/font][font=Calibri]185421-27-6[/font][font=宋体]。[/font][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品提供的阿戈美拉汀全套的杂质[/font][/font][font=宋体]，[/font][font=宋体]这些杂质对于药物的纯度和稳定性研究至关重要，也是药物研发过程中不可或缺的一部分[/font][font=宋体]。[img=,606,514]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402182106267012_9724_6381607_3.png!w606x514.jpg[/img][/font][font=宋体][color=#05073b][back=#fdfdfe] 广州[/back][/color][/font][font='Segoe UI'][color=#05073b][back=#fdfdfe]佳途科技[/back][/color][/font][font=宋体][color=#05073b][back=#fdfdfe]股份有限公司[/back][/color][/font][font='Segoe UI'][color=#05073b][back=#fdfdfe]深知药物研发与质量控制的重要性[/back][/color][/font][font=宋体][font=宋体]，[/font][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品厂家，提供阿戈美拉汀全套[/font][/font][font=宋体]的[/font][font=宋体]杂质，为客户提供更加精准、可靠的分析标准品，助力药物研发事业的快速发展[/font][font=宋体]，[/font][font=宋体]以满足客户在药物研发和质量控制方面的需求。[/font]

◇关于阿曲库铵杂质 阿曲库铵杂质是一种神经肌肉接头阻断剂的杂质，阿曲库铵杂质主要通过竞争胆碱能受体，来阻断乙酰胆碱的传递而起作用，并且可以被新斯的明等抗胆碱酯酶药所逆转。阿曲库铵杂质可以作为麻醉辅助药，不仅可以起镇静作用、松弛骨骼肌，还适用于气管插管时所需的肌肉松弛。阿曲库铵杂质静注后，95%主要分布在胆汁、尿液、[font=.pingfang sc]粪便及呼出气体，剩余的约[/font]5%集中于肝脏。[font=UICTFontTextStyleBody]CATO[/font]标准品提供的[font=宋体]阿曲库铵杂质[/font][font=宋体]，可以用于手术的全麻的辅助作用。[img=,603,516]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402041034214652_487_6381607_3.png!w603x516.jpg[/img][/font]

（一）分析背景及色谱条件 红霉素是一种十四元大环内酯类抗生素，一直是临床上治疗革兰氏阳性菌感染的重要药物，半个世纪以来为人类提供了一条安全高效的用药途径。经过不断研究人们相继开发出了耐酸性好的第二代红霉素和不易引起细菌耐药性的第三代红霉素。阿奇霉素可以说是目前第二代红霉素中最具有活力的大环内酯类抗生素，其生产步骤简单，在国内外都具有很大的生产量，尤其在国内，在许多药厂都有生产。但与其它第二代大环内酯类抗生素相比阿奇霉素的HPLC分析一直是个难点，这也与其独特的十五元环结构有关系。而且我们经过试验发现不同色谱柱对其检测的结果差别很大，普通的C18柱无法保证效果，C18 BDS的色谱柱的检测结果也不是很好，我们尝试了几种不同的在C18柱基础上经过各种填料处理的色谱柱，其中包括了“极限”系列的色谱柱。 阿奇霉素分子式http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/11/200911211508_185763_1916092_3.jpg 色谱条件：磷酸氢二钾盐水溶液与乙腈以45：55混合。检测波长210纳米，柱温30°C，流速1.0ml/min，进样量50微克。阿奇霉素样品取自上海某药厂提供的产品，其纯度在95%以上。色谱柱我们共尝试了五根：（1）普通C18柱，编号为1；（2）某品牌BDS C18柱，编号为2；（3）大连某国产色谱柱，编号3；（4）日本某色谱柱（药检所推荐）。编号4；（5）Ultimate XB-C18色谱柱，编号5.（二）试验结果 （1）http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/11/200911211502_185756_1916092_3.jpg（2）http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/11/200911211503_185757_1916092_3.jpg（3）http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/11/200911211503_185758_1916092_3.jpg（4）http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/11/200911211503_185759_1916092_3.jpg（5）http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/11/200911211503_185760_1916092_3.jpg 主峰时间 拖尾因子不对称度半峰宽 理论塔板数 杂质分离度118.4324.8567.2580.6534409——216.7801.4551.7040.42088440.452318.6201.0381.0390.41711067——428.9951.2311.4490.583136981.860527.3920.7440.4750.582123061.172（三）分析与讨论（1）对于两种主要杂质的显示情况，1和3只能显示出一种。4对它们的分离度最好，5次之。（2）从主峰阿奇霉素的峰型来看3最好，4，5次之。（3）关于主峰也就是阿奇霉素的出峰时间，4，5明显晚于前三个色谱柱。关于不同厂家不同批次的阿奇霉素我们已做过很多实验，绝大多数杂质出峰都在阿奇霉素之前，而且种类很多，也就是除了本实验所测样品显示的这两种主要杂质之外还存在有很多杂质，理论上讲主峰出峰时间晚有利于前面杂质峰的分离。 总结起来，从初步的对比检测中发现Ultimate XB-C18色谱柱对阿奇霉素杂质检测的情况还是很令人满意的，甚至不亚于药检所推荐使用的色谱柱。我们准备继续进行一系列的分析实验，对几种较难分离的杂质进行对比分析。

目前复杂基质中四环素类化合物的检测方法主要参照GB/T 23409-2009、GB/T 23409-2009、 GB/T 20764-2006和GB/T 22990-2008。但是国标的方法普遍存在以下的缺陷：[align=center][b]山重水复疑无路[/b][/align][align=center][img=,400,308]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/02/201902131613165432_5404_960_3.png!w690x532.jpg[/img][/align][align=center][b][/b][/align][align=center][b]柳暗花明又一村[/b][/align][align=center][b][/b][/align][align=center][b][img=,400,184]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/02/201902131613020412_9653_960_3.png!w690x319.jpg[/img][/b][/align]安谱实验成功开发出CNW II代四环素检测专用SPE专用柱，与HLB串联使用，针对各种复杂食品基质（蜂蜜、牛奶、猪肉、猪肝等），实验过程方便，无需氮吹，回收率高且稳定，杂峰少。[align=center][b]一、样品前处理[/b][/align]准确称量2g样品（精确到0.01g），加入四环素标品（上机的加标浓度5ppm），加入20mL Na2 EDTA-Mcllvaine 缓冲溶液，涡旋混合2min后，于35°C超声20min，然后4000r/min，离心10min，上层溶液过滤至另一个50mL离心管。重复提取一次，上清液过滤后收集，将两次过滤后的溶液混合，取10mL上清液后离心取上清，待上样。[align=center][b]二、SPE操作过程[/b][/align]小柱：Poly-sery HLB小柱 (SBEQ-CA3181)活化：5mL甲醇平衡：10mL氨水甲醇上样：提取液 淋洗：5mL甲醇-水溶液（5: 95）洗脱：5mL甲醇，洗脱后，向洗脱液中加氨水，使pH值在8-10之间。小柱：CNW II代四环素检测专用SPE小柱（复杂基质）(SBEQ-CA6980)活化：5mL甲醇平衡：5mL 5%氨水甲醇上样：HLB小柱的洗脱液 淋洗：5 mL 甲醇洗脱：4mL洗脱液（甲醇-乙腈-0.01M草酸（pH 2.00）1.5: 1.5: 7）从洗脱液中取部分样品至2mL进样小瓶，待HPLC-UV检测[align=center][b]三、色谱条件[/b][/align]色谱柱：Athena C18, 250mm*4.6mm，5μm流动相：乙腈/甲醇/草酸（0.01M）=1.5:1.5:7，pH=2.0流速：1.0mL/min柱温：30°C进样量：10μL检测器：紫外（361nm）[align=center][b]四、实验谱图[/b][/align][align=center][img=,690,302]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/02/201902131617469122_2899_960_3.png!w690x302.jpg[/img][/align][align=center]▲HLB一步净化猪肝基质（5ppm）[/align][align=center][img=,690,305]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/02/201902131618052152_9854_960_3.png!w690x305.jpg[/img][/align][align=center]▲HLB+四环素专用柱Ⅱ（CNW）净化猪肝基质（5ppm）[/align][align=center][b]五、实验数据[/b][/align][align=center][b][/b][/align][align=center][img=,516,89]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/02/201902131618274702_1700_960_3.png!w516x89.jpg[/img][/align]结论：HLB+四环素专用柱在净化复杂基质时，可以避免HLB+WCX的柱子回收率骤降的现象，保证高回收率，同时可以去除许多杂质。[align=center][b]六、实验耗材[/b][/align][align=center][b][img=,475,813]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/02/201902131618502592_8525_960_3.png!w475x813.jpg[/img][/b][/align]

请问坛子里有做阿奇霉素有关物质(2010版药典)的没?我们现在做的分散片有关物质超大（用得原料是在新药典生效前买的，测效价。河北一知名厂商的），用其他公司的要小的多。杂质阿奇霉素B，阿奇霉素GX，红霉素A偕亚胺醚的相对保留时间分别为1.53；0.61；0.27.柱子用得是资生堂的250*46的C18柱(就是2010版药典征求稿中提到的)。由于现在买不到系统适用性的对照品，按保留时间总是不能确定这几个峰的位置，请问哪位兄弟在阿奇霉素原料厂做过，这几个峰如何确定？用什么柱子？谢谢！另:鄙视下中检所，卖的对照品(92.2%比USP.EP.JP的都低2个多点)检所有厂家的阿奇霉素原料都不合格，也导致这些厂家欲生。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/11/201011291238_262620_1638724_3.jpg