壳三糖

【序号】：4【作者】： 林柳【题名】：二乙烯三胺改性羧甲基壳聚糖的制备及抗菌性能研究【期刊】：武汉理工大学【年、卷、期、起止页码】：2013【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CMFD&dbname=CMFD201402&filename=1013296246.nh&uniplatform=NZKPT&v=VbP4EycYiQNzVz9zqDy2x-7xrRSMhJbA6jYUhQ_w-xK3xHcT63Iy-0axze98szkx

【序号】：5【作者】： 宓英其【题名】：不同阴离子化2-羟丙基三甲基铵类壳聚糖的制备、活性及性能研究【期刊】：中国科学院大学(中国科学院烟台海岸带研究所)【年、卷、期、起止页码】：2019【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CMFD&dbname=CMFD201902&filename=1019909665.nh&uniplatform=NZKPT&v=Tb5dxN6PyXtwEP263qxVa4fkRlfspmQqPGAe_cjbNcQGjz0XyrMMcWgIhyqvAxg1

北京时间10月7日下午5点45分，2009年诺贝尔化学奖揭晓，美以三科学家因“对核糖体结构和功能的研究”而获奖。这三位科学家为美国的Venkatraman Ramakrishnan、Thomas A. Steitz及以色列的Ada E. Yonath。　　Venkatraman Ramakrishnan，1952年出生于印度的Chidambaram，美国公民。1976年从美国俄亥俄大学获得物理学博士学位。现为英国剑桥MRC分子生物学实验室结构研究部资深科学家和团队领导人。Thomas A. Steitz，1940年出生于美国密尔沃基市，美国公民。1966年从哈佛大学获得分子生物学与生物化学博士学位。现为耶鲁大学分子生物物理学和生物化学教授(Sterling Professor)及霍华德• 休斯医学研究所研究人员。Ada E. Yonath，1939年出生于以色列耶路撒冷，以色列公民。1968年从以色列魏茨曼科学研究所获得X射线结晶学博士学位。现为魏茨曼科学研究所结构生物学教授及生物分子结构与装配研究中心主任。　　今年的诺贝尔化学奖奖金为1000万瑞典克朗，三位科学家将各获得三分之一的奖金。　　2009年诺贝尔化学奖奖励的是对生命一个核心过程的研究——核糖体将DNA信息“翻译”成生命。核糖体制造蛋白质，控制着所有活有机体内的化学。因为核糖体对于生命至关重要，所以它们也是新抗生素的一个主要靶标。　　今年的诺贝尔化学奖奖励Venkatraman Ramakrishnan、Thomas A. Steitz和Ada E. Yonath这三位科学家，他们在原子水平上显示了核糖体的形态和功能。三位科学家利用X射线结晶学技术标出了构成核糖体的无数个原子每个所在的位置。　　在所有有机体的每个细胞内都存在DNA分子，它们包含的蓝图决定着一个人、一棵植物或一个细菌的外形和功能。但是DNA分子是被动的，如果没有其他东西存在，就不会有生命。　　这些蓝图通过核糖体的作用被转变成活物质。依据DNA内的信息，核糖体制造蛋白质——运输氧的血红蛋白、免疫系统的抗体、胰岛素等激素、皮肤胶原质或分解糖的酶等。身体内存在成千上万种蛋白质，各自具有不同的形态和功能。它们在化学水平上构造并控制着生命。　　理解核糖体最基本的工作方式对于科学地理解生命是重要的。这一知识可被直接应用于实践，比如，目前许多抗生素通过阻滞细菌核糖体的功能而治愈多种疾病。没有起作用的核糖体，细菌就无法生存。这就是为什么核糖体对于新抗生素来说是如此重要的一个靶标。　　今年的三位获奖者均制造了3D模型，展示了不同的抗生素如何绑定到核糖体。这些模型如今被科学家们所应用以开发新的抗生素，直接帮助了挽救生命及减少人类的痛苦。 　　诺贝尔奖得主感言：我们只是一群努力者的代表　　新华网斯德哥尔摩10月7日电“科学是高度合作的事业，”2009年诺贝尔化学奖得主文卡特拉曼拉马克里希南在得知获奖消息后说，“很多人对核糖体的研究作出了贡献。所以，从某个角度来说，我们只是一群努力者的代表。”　　“哦，你知道吗，”拉马克里希南在确认获奖后对媒体说，“我接到获奖通知电话时的第一反应还认为这是个玩笑，我有个朋友经常和我开玩笑，我还夸奖他说话有瑞典口音。”　　“我真的，真的很高兴!”年届七旬的以色列女化学家阿达约纳特在接到诺贝尔基金会网站主编的获奖通知电话时，虽然语调平静，但言语之中却充满了喜悦，“这么说，我是继居里夫人、约里奥-居里、霍奇金之后获得诺贝尔化学奖的第四位女科学家了?”　　“当年我们取得那些发现的时候，感觉真是太美妙了!”这位被拉马克里希南称为核糖体研究“先锋”的女科学家回忆说，“那些发现实际上是一系列研究的成果。尽管我们现在还没弄清楚所有核糖体的秘密，但已经取得许多进展。”　　接到来自瑞典的电话时，托马斯施泰茨正打算去体育馆健身。“电话那头建议我别去了，因为接下来会有不少电话找我。”施泰茨解释说，有关核糖体的研究成果将有助于研发新型抗生素。

三氯蔗糖（TGS），由英国泰莱公司（Tate&Lyie）与伦敦大学共同研制并于1976年申请专利的一种新型甜味剂。是唯一以蔗糖为原料的功能性甜味剂，原始商标名称为Splenda，甜度可达蔗糖600倍。这种甜味剂具有无能量，甜度高，甜味纯正，高度安全等特点。是目前最优秀的功能性甜味剂之一。甜度：600-650倍 CAS号: 56038-13-2　　分子式：C12H19Cl3O8　　分子量：397.64　　化学名:4，1'，6'，-三氯-4，1'，6'，-三脱氧半乳型蔗糖。　　20年来，三氯蔗糖经受了严格而又广泛的安全性评估。100多份科学研究报告得出的安全数据表明，食用蔗糖素甜味剂是安全可靠的。环境学研究报告进一步证实了蔗糖素甜味剂对鱼类和水生生物均无害处，并可生物降解。　　　近年来有医学研究将其用作测定结肠通透性的示踪分子，采用方法多为气象色谱分析。其敏感性和特异性尚有待于进一步研究。

喜欢甜味又不想吃糖的人，肯定吃过三氯蔗糖。跟其他的甜味剂一样，它的发现是研究人员犯错的结果——科学研究中犯错可能产生致命的后果，也可能导致伟大的发现。三氯蔗糖的发现，就是源于一个很别致的错误。1970年代，泰莱公司和英国伊丽莎白王后学院的一位学者合作，研究蔗糖经过分子修饰之后作为杀虫剂的使用。有一个实验品是用三个氯原子取代了蔗糖的三个氢氧基团。这位学者叫他的学生去测试一下这个样品。英文里的“测试”是test，其发音跟“品尝”（taste）差不多。他的那位印度学生听到导师的要求估计有点诧异，但也没有多问，就用自己的舌头去“taste”样品了。结果发现，这东西甜得一塌糊涂。这个东西就是三氯蔗糖，也有人叫它“蔗糖素”，其甜度是蔗糖的600倍左右。只要一丁点，就甜的不行。跟此前流行的甜味剂糖精和阿斯巴甜相比，它不仅甜度更高，甜味也更加接近蔗糖。如果能够通过安全审核作为甜味剂的话，就会比糖精和阿斯巴甜更有吸引力。泰莱公司申请了专利，开始了为它申请甜味剂资格的漫漫征程。任何食品添加剂要获得批准，最核心的自然是安全性。它在人胃肠内的吸收率很低，只有大约11-27%会被吸收，其他的直接排出体外。吸收的部分中又有70-80%经过肾脏从尿液中排出，只有少部分被代谢。有许多研究机构进行过它的毒理学试验，国际食品添加剂联合专家委员会（JECFA）审核了各项研究，在1990年发布结论，确定每日允许摄入量为每天每千克体重15毫克。第二年，加拿大做了第一个吃三氯蔗糖的国家。接着，澳大利亚和新西兰也批准了它的使用。对食品添加剂比较欢迎的美国，制定的安全限量比JECFA的要低，是每天每公斤体重5毫克。对于一个60公斤的成年人，一天的限量就是0.3克。考虑到三句蔗糖的甜度是蔗糖的600倍，这相当于180克蔗糖产生的甜度——大概没有人会吃到“超标”，也就意味着它的安全性很好。不过美国也直到1998年才批准，比一贯保守的中国还晚了一年。而更保守的欧盟，2000年发布了审查结果，赞同JECFA的结论，到2004年也批准了它。到2008年，世界上已经有大约80个国家和地区批准了它的使用。三氯蔗糖修成了正果，最大的赢家自然是泰莱。他们的产品叫作splenda，中文里翻译成“善品糖”。跟其他甜味剂一样，三氯蔗糖没有热量，不引发龋齿，也不导致血糖波动，也就成为了“无糖食品”的宠儿。比糖精和阿斯巴甜优越的是，它的甜味更“纯正”，还能耐高温因而可以用于烘培食品中。于是乎，它一经上市就席卷甜味剂市场，打得糖精和阿斯巴甜节节败退。三氯蔗糖横扫甜味剂市场，生产阿斯巴甜的公司难以招架，于是反击。在美国，泰莱公司是与强生公司的子公司麦克尼尔营养品责任公司合作开发三氯蔗糖产品。他们的宣传口号是“由糖所制，所以味道如糖（Made from sugar, so it tastes like sugar）”。2006年，生产阿斯巴甜的Merisant公司在费城起诉生产三氯蔗糖的公司，指控他们的宣传误导消费者。这场谁也输不起的官司最终以庭外和解告终，双方的协议没有公开，只是此后三氯蔗糖的宣传口号改得象条谜语了“起源于糖，尝起来象糖，但不是糖（It starts with sugar. It tastes likesugar. But it's not sugar.）”。不管那种产品，一旦中国厂家进入，基本上就是全球降价。泰莱在阿斯巴甜的进攻中守住了阵地，不过被中国厂家彻底打乱了阵脚。中国厂家不仅在中国销售三氯蔗糖，还以低廉的价格把它卖到了美国，迫使泰莱不得不降价。2007年，泰莱公司向美国国际贸易委员会提交诉状，指控多家中国企业侵犯了泰莱公司的美国专利。这类指控叫作337调查，如果指控成立，美国将会禁止中国厂家的三氯蔗糖进入美国。三氯蔗糖的主要市场是在美国，如果泰莱胜利，那么就是中国这些企业的灭顶之灾。几家中国企业积极应诉，甚至有一家不在指控名单上的企业也参与了应诉。在收集了大量证据并且据理力争之后，这些企业获得了初审胜利。泰莱不服上诉，经过又一轮争斗，2009年4月6日，国际贸易委员会终审裁决，这些应诉的企业没有侵权，其产品可以自由进入美国。而那些没有参加应诉的企业，则被判侵权，失去了出口美国的资格。美国国际贸易委员会虽然是美国机构，在这个裁决中没有偏袒美国企业，从而改变了三氯蔗糖在美国的市场格局，使得美国人民吃上了价格便宜量又足的三氯蔗糖。三氯蔗糖是没有热量的，而善品糖也以“无糖”作为卖点，但这其实颇有点钻法律空子的意味。三氯蔗糖实在是太甜了，用起来很不方便——需要加一勺糖的地方，变成加六百分之一勺三氯蔗糖，完全没有可操作性。所以，善品糖中加入了麦芽糊精或者葡萄糖来增加体积，使得一勺善品糖的甜度跟一勺蔗糖一样，这样用起来就很方便了。但是，麦芽糊精和葡萄糖跟蔗糖具有同样的能量密度，都是每一克含有4千卡热量。好在善品糖经过特殊工艺变得很蓬松，一份善品糖是一克，而一份蔗糖则需要2.8克。因为一份善品糖的热量少于5千卡，按照美国的规范就可以标注为“0热量”。虽然说善品糖可以等体积取代蔗糖获得相同的甜度，也耐高温而可以用于烘培食品中，但是它跟糖还是不一样的。首先不象蔗糖那样具有保水性，所以烤出来的东西就会更干。其次，它不会象糖那样容易发生焦糖化反应，也就难以产生烘烤食品特有的金黄色和烘烤香味。烘烤只是三氯蔗糖应用的一个方面，在烘培中的不尽如人意对于它的整体号召力影响并不大。不过，2014年《自然》杂志上发表的一篇论文则为它的前景蒙上了巨大的阴影。那篇论文发现，食用包括三氯蔗糖在内的甜味剂，会影响肠道菌群，从而增加葡萄糖不耐受的风险。因为《自然》杂志的权威性，这一研究引起了巨大的反响。可以想见，会有进一步的研究来重复、确认。对于三氯蔗糖以及其他甜味剂的安全性，大概也就会重新审查。是推翻，修改，还是维持原判？让我们保持关注。

据《联合早报》10月10日消息，新加坡农粮与兽医局又发现三种含三聚氰胺 (Melamine)成分的食品，所含的三聚氰胺分量：　　吉百利蓝草莓味巧克力糖果(Cadbury Choclairs Blueberry Flavour) 21.4ppm~33.9ppm之间；　　吉百利咖啡味巧克力糖果(Cadbury Choclairs Coffee Flavour) 92.3ppm；　　农熊猫牌全脂牛奶粉(Panda Dairy Whole Milk Powder) 163.8ppm。　　农粮局说，熊猫牌全脂牛奶粉是一种原料，不在市面上出售。奶粉是用来制造块状半成品巧克力，这些巧克力块出口到外国进行加工，不在本地出售。此外，这批被验出含有三聚氰胺成分的奶粉是在今年一月进口，而且还未被使用。

糖果是以砂糖、糖浆或糖醇为主要原料，加入油脂、乳制品、胶体、果仁、香料、食用色素等制成的甜味食品。巧克力是以可可制品（可可脂、可可液块或可可粉）为主要原料，添加（或不添加）非可可植物脂肪、食糖和（或）甜味剂、乳制品及食品添加剂，经特定工艺制成的固体食品。　　一、糖果、巧克力的水分含量低，应在正确条件下储存，保质期内产品质量比较稳定，但建议不要在家中长时间储存糖果、巧克力，尽量做到少量多次购买。　　二、冰箱由于湿度大、易串味，并不适合储存糖果、巧克力。特别是巧克力，贮存不当还容易起“白霜”。建议一般将糖果、巧克力密封储存在阴凉避光处。如环境温度太高，不得不放入冰箱保存时，建议将糖果、巧克力包裹严密后再放入冰箱。　　三、巧克力中脂肪和糖的含量较高，能量也较高，幼儿需要来自多方面的均衡饮食来提供生长发育所需的营养，如果过多食用可能会影响正常饮食。同时，由于巧克力中多酚物质含量较高，因此不建议3岁以下幼儿食用巧克力。

三物黄芩汤（Sanwu Huangqin Decoction，SHD）作为我国传统的经典方剂之一，首载于汉代张仲景所著《金匮要略》[1]，由黄芩、苦参、地黄组成。方中黄芩清热，苦参燥湿祛风，地黄滋阴养血，3药配伍，祛风而不燥，滋阴而不腻。SHD主治产后血亏阴虚，风邪入里化热之证，从汉代发展至清朝，处方组成、用法和功能主治等关键信息大多沿用《金匮要略》，现代临床应用较为广泛，可用于妇科疾病、红斑性肢痛症、慢性肝病、大肠癌等疾病的治疗[2]，具有广泛的开发前景，但目前尚未有成方制剂上市。SHD中所含化学成分众多，但对其药效物质基础和复方质量标准控制的研究仍存在不足。《中国药典》2020年版[3]只收录了SHD中单味药材的含量测定指标，并未收载其复方的质量标准，目前现有SHD的质量研究方法指标单一，未能全面控制其质量，因此对SHD的质量控制方法应进一步完善。 中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）与其有效性密切相关，是反映中药质量的标示性物质[4]。本文拟对SHD的处方考证与历史沿革及其现代化学成分和药理作用研究进行整理与归纳，同时，依据Q-Marker“五原则”对其进行预测，为SHD的临床应用、制剂全过程中的质量溯源及其质量评价与控制体系的完善提供一定的参考。 1 SHD的处方考证与历史沿革 1.1 数据来源和结果 基于中医智库古籍库、中医古籍全文数据库《国医典藏》等网络数据平台，以“SHD”“四肢烦热”为关键词或内容含“黄芩、苦参、地黄”及其方剂和中药的异名、别名进行文献检索。同时查阅原版古籍进行补充和校对。共获取108条含SHD的有效数据，涉及中医古籍共42部（其中包含日本古籍10部）。按成书朝代来分，汉代1部、唐代1部、宋代4部、明代7部、清代29部。 1.2 处方来源及衍变 SHD首载于东汉《金匮要略》，文中记载到：“治妇人在草蓐自发露得风。四肢苦烦热，头痛者，与小柴胡汤；头不痛，但烦者，此汤主之”。原方组成及制法记载：黄芩一两、苦参二两、干地黄四两，上三味，以水八升，煮取二升，温服一升，多吐下虫。东晋《肘后备急方》[5]：“又方，苦参二两，黄芩二两，生地黄半斤，水八升，煮取一升，分再服，或吐下毒，则愈”，其方剂药味组成与SHD相同，但主治伤寒时气温病5～6日以上者。唐代《备急千金要方》[6]卷第三载道：“SHD，黄芩苦参各二两，干地黄四两，上?咀，以水八升煮取二升，去滓，适寒温服一升，日二，多吐下虫”，方中黄芩用量较《金匮要略》有所增加，并补充了药材的制法及服用方法，将3味药材切碎煎煮后去渣服用，每日2次。宋代《类证活人书》[7]卷十九产后药方载：“SHD，治妇人草蓐中伤风，上锉如麻豆大，每服四钱，水一盏半，煎八分，服之”。明清医家多依从仲景SHD的记载，沿用过程中出现了千金SHD、黄芩汤等异名。千金SHD首载于明代《普济方》[8]，其处方组成、用法和主治较仲景方均未改变。黄芩汤首载于清代《孕育玄机》[9]，所载方剂组成在《金匮要略》基础上增加当归、川芎和人参，原文载“黄芩汤治产后伤风，四肢苦烦热，头疼。黄芩半两苦参一两生地二两，加当归、川芎，虚加人参。”按照时间顺序对部分典型古籍整理如下，见表1。 整理分析不同朝代记载SHD的医籍，发现从汉代至清朝，SHD的药味组成、药物剂量与配伍比例、功能主治稍有变化。药味组成方面，其中28条（96.55%）同《金匮要略》SHD组成相同，即由黄芩、苦参、地黄3味药材组成，三者皆为生品。主要变化集中在地黄的记载上，21条（72.41%）记载依从《金匮要略》为干地黄，5条（17.24%）将干地黄记为生地黄，如《校注妇人良方》[11]、《孕育玄机》等，1条（3.45%）将干地黄记为生干地黄，如《妇人大全良方》[12]，2条（6.90%）未载地黄的炮制种类，如《不居集》[13]、《兰台轨范》[14]。 药物剂量方面，分析3味药材剂量记载完全的29部医籍中SHD的剂量变化，从汉代至明清时期，SHD全方药量随朝代演变逐渐增加，3味药材配伍比例虽有所变化，但总体仍依从《金匮要略》所载配伍比例，即黄芩-苦参-地黄1∶2∶4，处方组成为黄芩13.8 g、苦参27.6 g、地黄55.2 g。唐《备急千金要方》由于黄芩用量增加1倍，导致全方药量增加，药材配伍比例变为1∶1∶2。至宋代，古籍记载方剂组成为黄芩20.0 g、苦参40.0 g、地黄80.0 g，3味药材用量都有所增加，但配伍比例仍遵从1∶2∶4。明清大部分古籍所载SHD剂量组成为黄芩37.3 g、苦参74.6 g、地黄149.2 g，少部分由于黄芩、苦参用量变化导致药材配伍比例改变，如明代《校注妇人良方》苦参用量减少一倍导致配伍比例变为1∶1∶4。进一步利用Cytoscape 3.9.1软件对SHD药材配伍比例进行可视化分析，以古籍-朝代-配伍比例为节点，以各节点度值进行排列，图标大小和颜色深浅表示该节点出现的频数大小，见图1。SHD的古籍主要集中于清代，3味药材配伍比例出现频数顺序依次为：25次（1∶2∶4）、3次（1∶1∶2）、1次（1∶1∶4）。 功能主治方面，29部医籍均遵从仲景方“治妇人在草蓐，自发露得风，四肢苦烦热，头不痛，但烦者”。从汉代至明朝，SHD功能主治未发生明显改变，仅在清朝其适用范围有所扩展，可用于手足心热、心胸烦闷及妇人血证头痛等。 剂型与制法方面，汉代《金匮要略》所载SHD为汤剂，原制法为“上三味，以水八升，煮取二升，温服一升”。唐宋时期，SHD的剂型类似为煮散剂，如唐代《备急千金要方》中“上?咀，以水八升煮取二升，去滓，适寒温服一升”，宋代《类证活人书》《增注伤寒类证活人书》[15]、《妇人良方大全》等要求将药材锉成麻豆大小，取4钱，用一盏半或一盏的水煎煮后温服。后世古籍多遵从《金匮要略》的制法，皆为汤剂，只是煮取水量有所差异。按《中国科学技术史度量衡卷》[16]换算SHD的推荐制法，以水1 600 mL煎煮黄芩13.8 g、苦参27.6 g、地黄55.2 g，煮取400 mL，温服200 mL。 通过对SHD的处方来源及其历史衍变进行考证，可知SHD首载于汉代《金匮要略》，由黄芩-苦参-地黄以1∶2∶4配伍组成，主要用于治疗妇人产后血虚风入而成热之证。后世医籍大多沿用仲景方中SHD的药味组成、配伍比例及剂型制法，但在处方用量和功能主治等稍有变化。其中，SHD中3味药材的用量和全方总剂量随着朝代更迭呈现由小到大的趋势，汉代全方总剂量为96.6 g（黄芩13.8 g、苦参27.6 g、地黄55.2 g），宋代全方总剂量为120.0 g（黄芩20.0 g、苦参40.0 g、地黄80.0 g），明清时期全方总剂量为261.1 g（黄芩37.3 g、苦参74.6 g、地黄149.2 g）；功能主治方面，后世医籍基本依从仲景方的记载，清朝时期扩展治疗手足心热、血证头痛、疳劳等，推测可能与方剂剂量增加有关。 2 SHD的现代研究 2.1 主要化学成分 2.1.1 单味药材化学成分 现有研究表明，黄芩中化学成分包括黄酮及其苷类、挥发油类及多糖类等，其中，现已鉴定出的黄酮及其苷类成分共有150余种、挥发油类成分有60余种、多糖类成分有6种[17]。陈馨等[18]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术从黄芩水煎液中鉴定出黄芩苷、二氢黄芩苷、汉黄芩苷、5,7,2-三羟基黄酮、黄芩素、去甲汉黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A等125种化合物。陈欣等[19]采用水蒸气蒸馏法结合[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用[/color][/url]技术从海南黄芩中鉴定出54种挥发油成分，包括石竹烯、邻苯二甲酸单乙基己基酯和4-乙烯基-2-甲氧基苯酚等。刘鹏等[20]等通过水提醇沉法提取黄芩多糖，发现其中第3组分的多糖峰值高，峰型好，由果糖、甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖、岩藻糖组成。 苦参中的化学成分包括生物碱类、黄酮类、脂肪酸类等。目前，研究者已经从苦参根中共鉴定出约60种生物碱和超过130种黄酮类化合物[21-22]。张晓雪等[23]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术从5年生苦参根的甲醇提取物中鉴定出苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱、金雀花碱、臭豆碱、羽扇豆碱等47种生物碱类成分，其骨架类型主要为苦参碱型和金雀花碱型生物碱。李国仙[24]通过多种分离材料和色谱技术纯化苦参根95%乙醇提取物，并运用质谱和核磁共振等多种波谱技术鉴定出苦参酮、降苦参酮、高丽槐素、三叶豆紫檀苷、槐黄醇、苦参啶、苦参醇S、苦参醇W等54种化合物。牛克彦等[25]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用[/color][/url]技术分析苦参脂肪酸的组成，发现其亚麻酸、亚油酸、棕榈酸和油酸含量较高。 地黄的主要化学成分有环烯醚萜苷类、苯乙醇苷类、糖类等200余种，其中，环烯醚萜类86种、紫罗兰酮类32种、苯乙醇类31种和三萜类9种[26]。朱徐东等[27]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术从5种地黄炮制品中共鉴定出梓醇、地黄苷A、地黄苷C、地黄苷D、密力特苷、栀子苷、京尼平苷酸等34种化学成分。卢兴美等[28]发现地黄炮制前后差异性成分为地黄苦苷元、地黄苷、地黄新萜E、地黄新萜F、野菰酸、橙皮苷、柚皮苷等32种成分。薛淑娟等[29]采用高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-蒸发光检测器法对4种地黄炮制品中果糖、甘露糖、葡萄糖等8种单糖的含量进行测定。 综上，SHD中单味药材化学成分的研究主要侧重于含量较高、易分离鉴定的化合物，如黄酮及其苷类、生物碱类、环烯醚萜苷类及苯乙醇苷类等成分，对微量组分、维生素等其他类成分及金属元素的研究则较少。 2.1.2 复方化学成分 中药复方化学成分复杂，其药效物质基础是质量控制研究的关键。与单味药相比，对SHD复方分离、鉴定的研究较少。SHD主要含有黄酮类、生物碱类、环烯醚萜苷类及苯乙醇苷类化合物。Zhou等[30]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术从SHD水煎液中鉴定出黄芩苷、二氢黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、氧化苦参碱、苦参碱、槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱、地黄苷D、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷等30种化合物，其中15种源于黄芩，6种源于苦参，9种源于地黄。Zhang等[31]采用高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]同时测定了SHD中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、氧化槐果碱、氧化苦参碱和苦参碱的含量。然而现有关于SHD复方化学成分的研究大多集中于其单味药材的有效成分，多数为黄酮类及生物碱类等小分子化合物，而对方中所含多糖类等大分子化合物的研究则较少。此外，SHD中3味药合煎后化学成分间的相互作用及是否会产生新的化合物类型等报道较为缺乏，其可能也是影响SHD质量的潜在因素之一。 2.2 药理作用 2.2.1 抗肿瘤 现代药理研究表明，SHD的抗肿瘤作用可能与恢复肠道菌群失调、抑制炎症因子表达等有关。张璐等[32]研究发现，与对照组相比，SHD给药治疗12周后，条件性基因敲除APCMin/+小鼠肠道腺瘤数量、大便形态和隐血等一般症状有显著改善，粪便样本微生物测序OTU数量增加，表明SHD可通过减少APCMin/+小鼠肠道肿瘤数量、改善肠道菌群结构及多样性发挥其抗肿瘤作用。Zhou等[30]通过研究SHD对氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱导的结直肠癌小鼠模型的影响，发现其可通过恢复回肠上皮细胞闭锁小带蛋白-1、紧密连接蛋白-1表达，显著抑制脂多糖激活的Toll样受体4/核因子-κB（nuclear facto-κB，NF-κB）信号传导，降低模型小鼠结肠肿瘤数量和疾病活动指数，从而发挥其治疗结肠癌的作用。 2.2.2 抑菌 SHD及其部分活性成分如生物碱、黄酮对多种细菌和真菌都有较好的抑制作用。张蕾[33]研究发现黄芩、苦参中提取分离得到的大部分化合物对白色念珠菌具有显著的抑制作用，最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）均＜25.0 μg/mL，而对金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌作用则较弱。唐海燕[34]采用琼脂二倍稀释法探究SHD制备成的三物黄芩颗粒对80株临床分离的细菌和真菌的体外抑菌效果，发现三物黄芩颗粒对白念珠菌的抑制效果最好（MIC≤0.125 mg/mL），其次是溶血性链球菌（MIC≤7.8 mg/mL）、肺炎链球菌（MIC为7.8 mg/mL）。 2.2.3 抗病毒 SHD可通过抑制病毒复制、减轻炎症反应发生和增强免疫功能达到抗病毒的作用。药理学实验研究表明，SHD在体外能抑制甲型流感病毒H1N1型（H1N1）复制的不同阶段，在体内，SHD可通过下调流感病毒4种靶蛋白血凝素、神经氨酸酶、核蛋白和离子通道蛋白的表达，从而改善H1N1病毒感染小鼠的临床症状[35]。另有研究表明，SHD可通过调控NF-κB通路中p65、磷酸化-p65、NF-κB激酶α/β、NF-κB抑制蛋白α（NF-κB inhibitor α，IκBα）和磷酸化-IκBα等蛋白的表达水平，降低血清、肺组织中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1β和γ干扰素等炎症因子的含量，促进T、B淋巴细胞增殖和巨噬细胞吞噬、增强自然杀伤细胞的活性，从而减轻H1N1病毒小鼠的炎症反应和免疫功能紊乱[36]。 2.2.4 抗过敏 SHD可有效对抗I、IV型变态反应，具有一定的抗过敏作用。SHD能降低湿热证I型变态反应大鼠模型中血清总免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）水平，减轻胃肠道细胞充血、炎性细胞浸润和肝脏细胞病变[37]。朱晓燕[38]运用3种动物模型对三物黄芩颗粒治疗急性湿疹的抗过敏机制进行研究，采用大鼠被动皮肤过敏法建立I型变态反应动物模型，通过蓝斑直径的大小判断过敏反应的程度，结果显示三物黄芩颗粒3.35、6.70、13.40 g/kg可显著抑制卵白蛋白诱发的I型变态反应大鼠颅骨肥大细胞脱颗粒；三物黄芩颗粒6.70、13.40 g/kg可显著减少I型变态反应大鼠背部皮肤蓝色反应斑直径及小鼠耳肿胀；三物黄芩颗粒13.40 g/kg可显著降低致敏大鼠血清中总IgE含量并显著提高豚鼠致痒阈。 2.2.5 抗白塞病 白塞病是一种全身性免疫系统疾病，主要表现为反复口腔和会阴部溃疡、下肢结节红斑、眼部虹膜炎等[39]。现代药理研究表明，SHD可通过降低炎症因子水平、调节通路蛋白表达，从而改善白塞病的症状。朴勇洙等[40]采用虾原肌球蛋白构建白塞病小鼠模型，发现SHD可通过靶向脾脏组织中T盒转录因子21 mRNA的表达，抑制γ干扰素、IL-17炎症因子水平，达到治疗白塞病的作用。朱彬[41]研究发现SHD可显著降低白塞病小鼠疾病症状积分和血清中IL-17及TNF-α水平。此外，SHD还可显著降低白塞病小鼠外周血中炎症因子γ干扰素水平及磷酸化信号转导和转录激活因子3蛋白的表达[42]。网络药理学和实验验证表明SHD可下调模型小鼠脾脏组织中IL-4、IL-1β、IL-6等mRNA的表达、上调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）和Caspase-8等mRNA的表达，进而抑制IL-17信号通路的活化，治疗白塞病的效果[43]。 目前针对SHD复方配伍发挥药效的物质基础及其作用靶点、分子机制等相关研究仍较匮乏。此外，苦参中有效成分苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱等喹诺里西啶类生物碱已被证实可造成神经、脏器等多种损伤[44-45]，但对SHD不良反应的研究还不够深入，仅有急性毒性实验结果[34]。故建议未来可深入挖掘SHD复方配伍的药效物质基础及其药理作用机制。 2.3 临床应用 2.3.1 发热性疾病 SHD具有清热除烦、活血化瘀的功效，临床上多用于手足心热、烦热症、灼热足综合征等的治疗。洪海都等[46]阐述手足心热的病因为血瘀化热，治疗应以清泻实热、化瘀散结为主。SHD中黄芩清热解毒、泻火燥湿，辅以苦参退热祛湿，干地黄消散瘀滞，3药合用可减轻烦躁不安、阴血亏损等症状。另有研究表明SHD合四物汤加减治疗后，患者发热减轻、手足心热及失眠痊愈[47]。吕奎[48]在临床实践中运用SHD治疗34例春夏季节烦热症患者，1～4周后，患者周身烦热、口渴、盗汗等症状消失，总有效率为100%。柴浩然[49]擅用SHD治疗多种虚热疑难杂症如产后虚热、五心烦热、外阴及二耳灼热等。也有研究表明SHD能治愈灼热足综合征[50]。花海兵[51]将60例癌性发热患者随机分为中药组、对照组，前者予以SHD加减治疗，后者予以消炎痛栓治疗，连续用药10 d后中药组总有效率86.7%，显著优于对照组50%。徐银银等[52]结合经典和临床应用，以部位区分汗证，全身汗出不止的自汗用桂枝附子汤治疗、色正黄如柏汁的黄汗或腋汗用黄芪芍药桂枝苦酒汤治疗、颈部以上至头部盗汗用柴胡桂枝干姜汤治疗、手足心汗用SHD治疗。 2.3.2 红斑性肢痛症 红斑性肢痛症是一种原因不明的肢体远端皮肤温度升高、红肿，并产生剧烈灼热的神经系统疾病[53]。马海涛[54]采用SHD和人工冬眠合计结合治疗24例红斑性肢痛症患者，12 d内95.8%的患者疼痛及皮肤发红症状减轻。马成亮[55]依据临床观察，将肢痛症分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳俱虚、湿热蕴结4个证型。采用SHD加味治疗阴虚燥热型肢痛症取得较好疗效。 2.3.3 自身免疫性肝病 自身免疫性肝病是体内免疫异常引起的一组肝胆损伤性疾病，包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎及其中2种同时存在的重叠综合征[56]。王治宇等[57]将86例原发性胆汁性胆管炎随机分为2组，对照组采用熊去氧胆酸胶囊治疗，观察组在此基础之上给予加味SHD。2组肝功能和血脂变化指标及治疗前后临床症状变化有显著差异，且观察组总有效率为83.72%，远高于对照组65.12%。此外，SHD还可用于治疗自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等[58]。2.3.4 皮肤性疾病 SHD可有效抑制花生四烯酸环氧合酶代谢产物的生成、清除自由基、抑制肥大细胞释放组胺等促炎介质，在皮肤性疾病的应用上也取得良好的临床效果。周浩[59]根据临床观察发现运用SHD治疗进行期银屑病时，患者的瘙痒、口渴、皮损等症状可得到控制，且疾病复发率低。缪泽群等[60]将60例阴伤湿热型掌跖脓疱病患者分为对照组和治疗组，对照组口服阿维A胶囊治疗，治疗组在此基础上联合SHD内服，6周后，治疗组总有效率显著高于对照组，且治疗组不良反应发生率显著低于对照组，说明SHD在联合治疗中可提高疗效、降低不良反应。姜红红[61]采用防己地黄汤联合SHD加减治疗嗜酸性粒细胞增多性皮炎患者，服药后患者皮疹、瘙痒及水肿等症状明显减轻。研究表明，温经汤联用SHD可用于治疗手心发热、耳后湿疹的灼口综合征[62]。史文丽等[63]运用SHD加味治疗乙肝相关性皮疹，服药9 d后患者面部?瘰明显减少，丙氨酸氨基转移酶指标恢复正常。 2.3.5 其他 除上述病证外，SHD在临床上还可用于直肠癌、复发性阿弗他溃疡等疾病的治疗。湿热下注是直肠癌的主要病因，SHD清热泻火之功效对直肠癌有较好的治疗效果[64-65]。许玉波等[66]在SHD治疗的30例白塞病患者临床观察中发现，治疗后症状评分显著低于治疗前，且临床痊愈率为66.67%。王晗峄等[67]在临床上应用加味SHD治疗儿童复发性阿弗他溃疡，二诊时患儿口腔溃疡疮面缩小、舌热等症状好转，继续服用药物三诊时患儿痊愈。另有研究表明，SHD还可用于治疗慢性咳嗽、便秘、慢性前列腺炎、乙肝相关性肾炎、肝源性糖尿病[63,68-69]。 综上，虽然SHD在发热性疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病、皮肤性疾病等都有一定的应用，但其文献数量较少且陈旧，主要以病例报道、临床观察为主，作用机制研究较为滞后，其质量控制和评价指标不明确可能是制约其临床应用与发展的关键因素之一。 3 SHD的Q-Marker预测 Q-Marker是中药质量控制和评价的重要指标[70-72]。本文从质量传递与溯源、成分特有性、成分有效性、复方配伍环境和成分可测性出发，对SHD的Q-Marker进行预测分析。 3.1 质量传递与溯源 中药化学成分是中药复方发挥药效的物质基础，笔者使用中药系统药理学数据库平台分别检索SHD中3味药材的成分，结果为黄芩（143个）、苦参（113个）、地黄（76个），共332个化学成分。根据药物筛选原则，设定口服生物利用度≥30%、药物相似度≥0.18[73]，同时，通过查阅已发表的相关文献对其进行补充[74-80]，共得到126个活性成分，其中，39个来自黄芩（如黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷和千层纸素A等），52个来自苦参（如苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱、苦参酮等），38个来自地黄（梓醇、地黄苷A、京尼平苷酸和桃叶珊瑚苷等）。 中药复方中的活性成分需要吸收入血才能发挥作用，入血成分分析是质量传递体系的重要环节之一。张蕾[33]对SHD的化学成分及其体内过程的研究结果表明，SHD中有7个主要活性成分能以原型成分入血，分别为苦参中的苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱，黄芩中的5,7,2',6'-四羟基黄酮、粘毛黄芩素III、汉黄芩素和千层纸素A。李淑娇等[81]运用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术分析得到13种黄芩入血成分，分别为黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A、千层纸素苷等。宿美凤等[82]分析发现苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱、金雀花碱等18种生物碱以原型入血。张雅阁等[83]对地黄的入血成分进行分析，确定其入血活性成分为梓醇和地黄苷D。Tao等[84]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术对ig地黄提取物后大鼠的入血成分进行分析，结果显示，地黄中的梓醇和毛蕊花糖苷为原型入血成分。SHD的入血成分见表2，为研究SHD的药效物质基础提供了一定的依据。 综上，基于质量传递与溯源的原则，从SHD中各药材所含成分入手，追踪到SHD中326个化学成分、126个活性成分，再结合36个入血成分综合考量，从而分析SHD的Q-Marker。 3.2 成分特有性 3.2.1 黄芩成分的特有性分析 黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，主要含有黄酮类、挥发油类、多糖类、苯乙醇苷类等成分。一般认为黄酮及其苷类化合物是黄芩的有效物质基础，其中黄芩素、汉黄芩素、黄

在做细菌鉴定试验的时候，你比较过双糖和三糖的反应吗？有哪些啊。

【序号】：3【作者】： 张立彦焦文娟包丽坤【题名】：三种离子物质对壳聚糖/果胶聚电解质复合物牛血清蛋白释放特性的影响【期刊】：现代食品科技. 【年、卷、期、起止页码】：2015,31(01)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2015&filename=GZSP201501008&uniplatform=NZKPT&v=ivma19ZMvHJaZIHyKyZR30CRPGu_zXf0CQAbNA5bBl48WAinaKwsKcGGTr_Z_rV2

作者：赵波时间：2021.7.6三氯蔗糖的性质、合成检测方法及其潜在生物毒性[size=16px]摘要[/size][size=16px]：三氯蔗糖是一种非营养合成甜味剂，由于甜度高、甜味纯正、化学稳定性好、无毒副作用，在人体内几乎不被吸收，热量值为零，使糖尿病与肥胖病人极佳的甜味替代品，目前已广泛应用于饮料、食品、医药等行业。虽然国内外相关学者对其体内代谢与毒性方面进行了大量的研究。[/size][size=16px]关键词：甜味剂 代糖 毒性 [/size][font='宋体'][size=21px]1.性质简介[/size][/font]三氯蔗糖又叫蔗糖素，化学名为 4，1'，6 ' － 三氯 － 4，1'，6 ' － 三脱氧半乳型蔗糖( C12H19Cl3O8) ，相对分子质量 397. 63，纯品呈白色或近白色结晶性粉末状，极易溶于水( 溶解度 28. 2 g，20 ℃ ) 、乙醇和甲醇。甜度是蔗糖的 600 倍，甜味特性与蔗糖十分类似，没有任何苦后味它是以蔗糖为骨架，用三个氯原子替换羟基得到的，它的味道和蔗糖非常接近，但甜度是蔗糖的600倍。蔗糖分子在体内可以水解成果糖和葡萄糖，但人体代谢系统无法识别改装后的三氯蔗糖，不仅如此，连肠道菌群也不认识它。大约85%的三氯蔗糖原封不动地从粪便排出，剩下的在小肠吸收并通过尿液排出，不会在体内蓄积。也是迄今为止唯一一个可以被用于烘烤的甜品添加剂。自1976年被发明后，在长达十多年的时间里，通过生理生化、药理、毒理学研究证实其安全性，目前至少110多项研究结果支撑其安全性评价结论。虽有研究表明其分解出的6-氯果糖有毒性，但分解条件是在68度的稀盐酸里泡三天，这就有点扯了。1990年世界卫生组织的食品添加剂联合专家委员会批准其用于食品，至今有20多年的应 用历史。我国于1997年批准其用于食品，次年美国才批准，这可是不多见的。目前批准使用的国家和地区有：美国、欧盟、加拿大、中国、日本、韩国、澳大利亚、新西兰、中国台湾等。三氯蔗糖是一种非营养合成甜味剂，由于甜度高、甜味纯正、化学稳定性好、无毒副作用，在人体内几乎不被吸收，热量值为零，使糖尿病与肥胖病人极佳的甜味替代品，目前已广泛应用于饮料、食品、医药等行业。三氯蔗糖难以降解，被视为新型有机污染物。除此之外，三氯蔗糖得生物安全性问题一直备受争议。三 氯蔗糖性质稳定，其结晶产品在 20 ℃的干燥条件下储藏 4 年也很稳定。但是，随着温度和 pH 的增加，三氯蔗糖的稳定性逐渐降低。三氯蔗糖在 250 ℃的热分解，并给出其分解途径以及主要分解产物为5 － 羟甲基糠醛和左旋葡萄糖酮。除此之外，三氯蔗糖在分解过程中释放的氯化氢( HCl) 能够参与甘油的氯化，产生毒性物质氯丙醇。国内研究也发现三氯蔗糖在同牛肉、植物油一起加热的过程中能够促使一些高毒性的氯代芳烃类有害物，如二恶英类、多氯联苯和多氯萘的产生，从而增加了日常生活中人体对二恶英类有害物的暴露风险。因此建议三氯蔗糖不在高温条件下使用。2. [font='宋体'][size=21px]合成方法[/size][/font][font='宋体'][size=21px] [/size][/font][font='宋体'][size=16px] 目前三氯蔗糖的合成工艺大概有三种[/size][/font][font='宋体'][size=18px]2.1化学合成[/size][/font][font='宋体'][size=18px] [/size][/font][font='宋体'][size=16px]这是Tate&Tyle公司与1976年研究成功的方法，以蔗糖为原料，首先在蔗糖的6,1’和6’三个伯碳上的羟基三笨甲基化后乙酰化，使蔗糖分子的8个羟基全部反应，然后脱去三苯甲基形成五乙酰基蔗糖，再进行氯化，最后脱乙酰基而得到三氯蔗糖。[/size][/font][font='宋体'][size=18px]2.2化学-酶合成[/size][/font][font='宋体'][size=16px] [/size][/font][font='宋体'][size=16px] 采用6位上的基团保护法，以葡萄糖和蔗糖为原料，首先葡萄糖发酵成葡萄糖-6-乙酸，然后经层析分离提纯后与蔗糖一起在酶的作用下生成蔗糖-6-乙酸，再经氯化得到三氯蔗糖-6-乙酸，最后脱去乙酰基得三氯蔗糖。[/size][/font][font='宋体'][size=18px]2.3单酯法[/size][/font][font='宋体'][size=16px] [/size][/font][font='宋体'][size=16px] 使蔗糖6位上的羟基生成单酯，即蔗糖-6-酯，再用适当的氯化剂进行选择性氯化而生成三氯蔗糖-6-酯，最后脱去酯基，提纯得到三氯蔗糖。[/size][/font][font='宋体'][size=16px]我国三氯蔗糖主流合成工艺是：三氯蔗糖在对甲苯磺酸催化下和原乙酸三甲酯反应生产环酯，水解成蔗糖-4-酯和蔗糖-6-酯的混合物，丁胺转位重排成蔗糖-6-酯，然后用氯化亚砜氯代，最后 脱去 6 位的保护基成三氯蔗糖。研究表明，蔗糖和原乙酸三甲酯成环酯法反应速度决定于蔗糖的溶解速 度。基于超声波、溶解、粉碎三种方法进行研究，发现超声波溶解具有速度快、副反应少、设备简单等特点，运用于生产，可产生相当大的经济效益。在三氯蔗糖合成过程中，利用超声粉碎助溶 的特性，可以使蔗糖和原乙酸三甲酯在 DMF 中 的酯化速度提高至少五倍，而且，可以有效降低 高温反应带来的副反应，收率提高 10%左右，具有非常大的经济意义和实用价值。[/size][/font]3. [font='宋体'][size=21px]国标检测[/size][/font][font='宋体'][size=16px]目前食品中三氯蔗糖的国家检测标准为GB 22255-2014。在该标准中，试样中的三氯蔗糖用甲醇水溶液提取，经固相萃取柱净化，富集后用高效液相色谱仪、反向C18色谱柱分离用乙腈水溶液做流动相，蒸发光散射检测器或视差检测器检测，根据保留时间定性，以峰面积定量。[/size][/font]4. [font='宋体'][size=21px]毒性研究[/size][/font][font='宋体'][size=18px]4.1对机体的毒性[/size][/font]科学家等对大鼠饲喂远高于人体最高摄入量( 0. 3% ，1. 0% ，3. 0% 饮食含量) 的三氯蔗糖 78 周和104 周( 期间包含孕期) ，结果发现大鼠均未出现中毒迹象以及肿瘤的发生，因此在孕期甚至整个生命过程中使用三氯蔗糖都是安全的，同时也证明了三氯蔗糖不具有致癌性。同时还有研究发现人体每天摄入三氯蔗糖 125 mg，持续 3 周后，再每天摄入三氯蔗糖 250 mg 持续 4 周，最后每天摄入三氯蔗糖 500mg，持续 5 周，未发现对血液、尿液化学成分以及心电图产生不良影响。科学家以 1. 0% ，2. 5% ，5. 0% 饮食含量的三氯蔗糖饲喂小鼠 4 或 8 周，均没有发现显著毒性和致癌性，但 5. 0% 三氯蔗糖处理能显著降低小鼠的采食量和平均体重，并促使脾脏和胸腺组织发生病理变化。发现三氯蔗糖 2000 mg/kg饲喂大鼠，能对大鼠胃和肺的脱氧核糖核酸( DNA) 产生损伤。另外，发现用含有三氯蔗糖的商品 Splenda 喂食雄性大鼠 12 周后，大鼠体内有益肠道的菌落减少 排泄物的 pH 升高 P 糖蛋白 和细胞色素 P － 450酶( CYP3A4 和 CYP2D1) 表达加强，会影响口服药物的生物利用。近期有科学家在队列研究中证实了甜味剂的摄入会引起体重和腰围的增加以及提高肥胖、高血压、代谢综合征、2 型糖尿病和心血管疾病的发病率，同时三氯蔗糖能够影响肠道微生物群的平衡，促使炎症基因的富集。因此低剂量的三氯蔗糖长期暴露也需进一步观察研究。三氯蔗糖会导致小鼠肠道菌群结构改变，多样性降低，肠稳态失衡，从而使机体局部免疫反应和全身免疫应答均降低，引发各种疾病的风险升高。综上所述，三氯蔗糖的大量摄入会存在一定的危害，改变肠道环境和肠道菌群的丰度和结构，使肠道内有害菌和有益菌的比例失衡，同时证明三氯蔗糖大量干预将会引发肠道组织发生病变、免疫屏障受损、炎症水平升高，也可能引发机体血糖控制异常。一项研究发现，饮用含有低热量甜味剂三氯蔗糖的饮料的人确实会出现代谢问题和神经反应问题，但只有当饮料同时含有三氯蔗糖和无味糖(麦芽糊精)时才会出现。耶鲁大学的研究人员在他们的研究中写道:“食用三氯蔗糖结合碳水化合物会损害胰岛素敏感性。"这种代谢损伤与对糖的神经反应降低有关."此外，研究结果显示，那些只喝低热量甜味剂饮料的受试者和那些只喝蔗糖饮料的受试者并没有损害新陈代谢。“受试者在两周内喝了七杯低热量饮料，每杯相当于两包Splenda，当饮料仅与低热量甜味剂一起食用时，没有观察到变化；然而，当等量的低热量甜味剂与添加到饮料中的碳水化合物一起食用时，糖代谢和大脑对糖的反应会受到损害通过以上研究结果，可知三氯蔗糖虽然没有致癌性，但是会导致大鼠与小鼠脏器的病变及生理指标，然而每天给予小鼠三氯蔗糖 270 mgkg － 1水解产物，能对母体产生一定的毒性，并影响后代的发育。由此可知，三氯蔗糖水解产物可能具有一定的毒性。三氯蔗糖水解包括 1，6 － 双氯 － 1，6 双脱氧果糖与 4 － 氯 － 4 脱氧果糖。科学家发现用20mmoL － 1的 1，6 － 双氯 － 1，6 双脱氧果糖能够降低小鼠与人类的精子活力。由此可以看出，三氯蔗糖及其水解产物对小鼠与人类的生殖发育具有一定的毒性。[font='宋体'][size=18px]4.2对环境的危害[/size][/font]由于三氯蔗糖在环境中非常稳定，在水环境中的半衰期可高达数年，已作为一种新型的持久性污染物而引起关注。在饮用水中也检测到了三氯蔗糖( 47 ～ 2900 ngL － 1 ) ，并发现饮用水处理厂的处理措施起不到去除三氯蔗糖的作用。虽然三氯蔗糖的生物毒性并不显著，研 究了三氯蔗糖对大型蚤行为及生理的影响，结果表明三氯蔗糖的存在会增加大型蚤的游泳距离和游泳速度。由此作者推测三氯蔗糖的存在可能使生物的行为出现异常，可能导致比较严重的生态后果。由此可知，三氯蔗糖对生态环境有潜在威胁。5. [size=21px]未来展望[/size][font='宋体'][size=16px]中国蔗糖供大于求，价格呈下降趋势。从蔗糖生产高科技含量、高附加值的三氯蔗糖产品，以满足人民群众的生活和健康需要，具有重要的社会意义和经济价值。三氯蔗糖价廉物美，售价只相当于等甜度下蔗糖的1/3—1/2左右，并且通过适当的复配，还能增加甜度，从而进一步为用户节省使用费用。因此，三氯蔗糖具有较强的市场竞争力。但是三氯蔗糖由于其优秀品质，尽管生产技术难度较大，发展前景十分广阔。2009年6月，“零度可乐”所含的甜味素阿斯巴甜可能致癌的报道引起社会广泛关注，委内瑞拉已经全面停售零度可乐，原因是这种可乐含有对人体有害的成分。越来越多的迹象表明，可口可乐可能会弃用阿斯巴甜。这种曾经的甜味剂之王可能会从可乐及全球其它数千种食品及饮料的配料表上消失，取而代之的是一种 “近乎完美”的甜味剂：三氯蔗糖。所有这些因素将带来一个不可限量的巨大未来市场。[/size][/font]6. [font='宋体'][size=21px]参考文献[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［1］ LANGE F，SCHEUＲEＲ M，BＲAUCH H J. Artificial sweeteners—a recently recognized class of emerging environmental contaminants:A review［J］. Anal Bioanal Chem，2012，403( 9) : 2503 － 2518.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［2］ TOLLEFSEN K E，NIZZETTO L，HUGGETT D B. Presence，fate and effects of the intense sweetener sucralose in the aquatic environ_x0002_ment［J］. Sci Total Environ，2012，438( 3) : 510 － 516.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［3］ JOHN B A，WOOD S G，Hawkins D Ｒ. The pharmacokinetics andmetabolism of sucralose in the rabbit［J］. Food Chem Toxicol，2000，38( 2) : 111 － 113.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［4］ BAIＲD I M，SHEPHAＲD N W，MEＲＲITT Ｒ J，et al. Ｒepeated dose study of sucralose tolerance in human subjects［J］. Food ChemToxicol，2000，38( 2) : 123 － 129.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［5 ］ MANN W，YUSCHAK M M，AMYES S J G，et al. A combined[/size][/font][font='宋体'][size=16px]chronic toxicity /carcinogenicity study of sucralose in sprague －[/size][/font][font='宋体'][size=16px]dawley rats［J］. Food Chem Toxicol，2000，38( 2) : 71 － 89.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［6］ BAIＲD I M，SHEPHAＲD N W，MEＲＲITT Ｒ J，et al. Ｒepeated dose[/size][/font][font='宋体'][size=16px]study of sucralose tolerance in human subjects［J］. Food Chem[/size][/font][font='宋体'][size=16px]Toxicol，2000，38( 2) : 123 － S129.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［7］ GOLDSMITH L A. Acute and subchronic toxicity of sucralose［J］.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]Food Chem Toxicol，2000，38( 2) : 53 － 69.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［8］ SASAKI Y F，KAWAGUCHI S，KAMAYA A，et al. The comet assay[/size][/font][font='宋体'][size=16px]with 8 mouse organs: Ｒesults with 39 currently used food additives[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［J］. Mutation Ｒesearch，2002，519( 1 － 2) : 103 － 119.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［9］ ABOU DONIA M B，EI MASＲY E M，ABDEL ＲAHMAN A A，et[/size][/font][font='宋体'][size=16px]al. Splenda alters gut microflora and increases intestinal P －[/size][/font][font='宋体'][size=16px]glycoprotein and cytochrome P － 450 in male rats［J］. J Toxicol[/size][/font][font='宋体'][size=16px]Environ Health A，2008，71( 21) : 1415 － 1429.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［10］ KILLE J W，FOＲD W C L，MCANULTY P，et al. Sucralose: Lack[/size][/font][font='宋体'][size=16px]of effects on sperm glycolysis and reproduction in the rat［J］. Food[/size][/font][font='宋体'][size=16px]Chem Toxicol，2000，38( 2) : 19 － 29.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［11］ KILLE J W，TESH J M，MCANULTY P A，et al. Sucralose: Assessment of teratogenic potential in the rat and the rabbit［J］. Food[/size][/font][font='宋体'][size=16px]Chem Toxicol，2000，38( 2) : S43 － S52.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［12］ GＲICE H C，GOLDSMITH L A. Sucralose － an overview of the[/size][/font][font='宋体'][size=16px]toxicity data［J］. Food Chem Toxicol，2000，38( 2) : 1 － 6.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［13］ BONE W，JONES A Ｒ，MOＲIN C，et al. Susceptibility of glycolytic[/size][/font][font='宋体'][size=16px]enzyme activity and motility of spermatozoa from rat，mouse，and[/size][/font][font='宋体'][size=16px]human to inhibition by proven and putative chlorinated antifertility[/size][/font][font='宋体'][size=16px]compounds in vitro［J］. J Androl，2001，22( 3) : 464 － 470.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]［14］ MAWHINNEY D B，YOUNG Ｒ B，VANDEＲFOＲD B J，et al.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]Artificial sweetener sucralose in U. S. drinking water systems［J］.[/size][/font][font='宋体'][size=16px]Environ Sci Technol，2011，45( 20) : 8716 － 8722.[/size][/font]

在试验中反应用到了壳聚糖，且壳聚糖的量是很大的，反应结束后，要洗脱多余的壳聚糖，用了2%的醋酸洗，再抽滤，但是实际操作中溶液总是粘粘的，并且洗了很长时间，还是不能抽滤下来，该怎么办呢？

关于壳聚糖的性质的介绍

求壳聚糖的红外标准图谱,2005版的红外图谱集中都没有壳聚糖的红外图谱集,求各位高手指教

第一次做糖中5中工业染料的检测！有些问题，请教请教前辈！ 一、巧克力制品的糖前处理如何做，国标上说 反复洗涤！我认为：先用水溶---离心-- -取上清--加上继续离---- 二、G3垂融滤斗老是堵，抽不动。不知道各位有没有好的解决办法 三、奶糖 还需不需要除去脂肪蛋白质

十年前，质谱曾是一个令我们多么陌生的仪器，而今天这已走进了千企万业。今天本版迎来了rwc5654105、jiangkezhi和zongguitang三大版主，热烈欢迎他们的到任，期待他们的精彩表现。中国心中国心中国心

使用Aminex HPX-87H分析麦芽三糖、麦芽糖和葡萄糖，60℃柱温，流速0.6ml/min，流动相是0.005mol的硫酸和0.003mol硫酸都试过了，可是麦芽三糖还是检测不到这是为什么，有没有好方法

有关三氯蔗糖测定的文献很少。有用蒸发光散射检测器测的，但这种检测器不常用；还有用Waters Sugar-Pak ，纯水为流动相，90℃柱温 ，可手头上没有这种柱子；按某篇文献的参考条件去做，NH2柱，流动相为乙腈+水=15+85，又不能重现。用普通的氨基柱，差示折光检测器，不知哪位高手有成功的经验？

[color=#444444]请问壳寡糖用哪根色谱柱可以分离，求做过的大佬指导一下[/color]

求uplc测三氯蔗糖的条件

准确测定壳聚糖含量对壳聚糖的质量控制具有重要意义。通过苯甲醛或丙醛与壳聚糖的反应分别合成了两种壳聚糖-席夫碱衍生物（BCSB和PCSB） 。将席夫碱衍生物的总质量干燥，得到无洗涤和损失的产物。然后取一定量制备的席夫碱化合物在盐酸强酸性条件下水解成氨基葡萄糖盐酸盐（GAH），通过[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]对其浓度进行定量，可以计算出水解液中GAH的质量。随后，计算得到所有席夫碱产物水解得到的GAH的总质量，进而推导出壳聚糖的理论质量并进一步逆计算。最后，通过将席夫碱反应中使用的样品质量与壳聚糖的理论质量相结合，得到壳聚糖含量。该方法准确、简便，为壳聚糖含量的测定提供了一种卓越的思路和方法。相关研究详见[url]https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2021.05.121[/url]

【序号】：2【作者】： 赵瑞【题名】：壳聚糖改性及壳聚糖止血材料的止血作用和安全性研究【期刊】：中国海洋大学【年、卷、期、起止页码】：【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CMFD&dbname=CMFD201602&filename=1015717123.nh&uniplatform=NZKPT&v=TJN-lGauqWeBBV7Gxp--cW_ORUY53k8JEDnHh5M6mddqBQV1DHgsC5zXJgqQYSFw

三氯蔗糖近年来抄的火热，市场情况怎样？哪位大侠肯相助？？？

点击链接查看更多：[url]https://www.woyaoce.cn/service/info-8052.html[/url]CTT能够为各类糖果制品、巧克力、果冻等提供以下检测服务：[table=636][tr][td=2,1,183][font=微软雅黑][size=12px]食品[/size][/font][/td][td=1,1,453][font=微软雅黑][size=12px]检测项目[/size][/font][/td][/tr][tr][td=1,3,72][font=微软雅黑][size=12px]糖果制品(含巧克力及制品)[/size][/font][/td][td=1,1,111][font=微软雅黑][size=12px]糖果[/size][/font][/td][td=1,1,453][font=微软雅黑][size=12px]铅（以Pb计）、糖精钠（以糖精计）、合成着色剂(柠檬黄、苋菜红、胭脂红、日落黄、赤藓红、亮蓝）、相同色泽着色剂混合使用时各自用量占其最大使用量的比例之和、二氧化硫残留量、菌落总数、大肠菌群[/size][/font][/td][/tr][tr][td=1,1,111][font=微软雅黑][size=12px]巧克力及巧克力制品[/size][/font][/td][td=1,1,453][font=微软雅黑][size=12px]铅（以Pb计）、总砷（以As计）、山梨酸及其钾盐（以山梨酸计）、苯甲酸及其钠盐（以苯甲酸计）、糖精钠（以糖精计）、二氧化硫残留量、沙门氏菌[/size][/font][/td][/tr][tr][td=1,1,111][font=微软雅黑][size=12px]果冻[/size][/font][/td][td=1,1,453][font=微软雅黑][size=12px]铅（以Pb计）、甜蜜素（以环己基氨基磺酸计）、山梨酸及其钾盐（以山梨酸计）、苯甲酸及其钠盐（以苯甲酸计）、糖精钠（以糖精计）、二氧化硫残留量、阿斯巴甜、三氯蔗糖、菌落总数、大肠菌群、霉菌、酵母[/size][/font][/td][/tr][/table]

发现在大大小小的超市里卖的散称糖果都没有生产日期也没有保质期，这是为什么？还有散称的巧克力也一样没有标明，那怎么才能放心购买？

GPC是不是需要用有机溶剂溶解？壳聚糖能溶解于什么有机试剂呢？