脑活素

请教影响脑文格反应的一些外部因素，比如试剂水分、反应温度等等

【作者】 郑清瑗； 李书渊； 仇洁；【机构】 广州市药品检验所； 广东药学院； 广州白云山中药厂 广州510160； 广州510224； 广州510515；【摘要】 目的 :测定强力脑清素片中异秦皮啶的含量。方法 :采用DiamonsilC18(2 0 0× 4 6mm ,5 μ)色谱柱 ,以乙腈 0 1%磷酸溶液 (2 5∶75 )为流动相 ,测定波长 :344nm。结果 :供试品中异秦皮啶得到很好的分离与测定 ,其线性范围为 :0 2 0 32～ 2 0 32 0 μg ,其回归方程为 :Y =2 96 3 6 7X +2 8 70 ,r=0 99991,平均回收率 (n =8)为 98 2 % (RSD=3 4 1% )。结论 :方法快速、简便、重现性好 ,可作为强力脑清素片质量控制方法。 更多还原【关键词】 脑清素片； 异秦皮啶； 高效液相色谱法；

[color=#444444][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]检测脑组织甾体激素含量，非同位素内标法，不加衍生化试剂能检测出来吗？[/color]

在实验室中,什么事情是令你最恼火?可以畅所欲言,年底将近,可以把积攒了一年的烦心事都说出来,发泄一下啊!

多吃健脑、养心食物。由于脑力消耗较大，老首长的食谱中有不少健脑、养心的食物。如豆类、杏仁、芝麻、核桃、葡萄酒等。尤其是杏仁，它富含维生素E、镁等元素和有益于心脏的单不饱和脂肪酸。喝酒前吃些含B族维生素的食物。由于经常要出席酒会，又不可能一点酒都不喝，所以之前的防护措施就特别重要。酒精损伤胃黏膜后，会让体内缺乏B族维生素，所以需要在喝酒前用粗粮、杂粮、瘦肉、花生等“打底”。只注重饮食远远不够，还要有豁达的心胸和不懈的锻炼。曾煦媛说：“一位102岁高龄的将军，他从年轻时便开始打网球，直到88岁时，每周还能坚持打四、五场，每次一、两小时”。

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某些食物被称为能帮助提高记忆力，改善脑功能……听到这些，您是否感到惊讶呢？据《印度时报》报道，在饮食中添加这5种食物，真的可以让你变聪明哦！ 1. 油性鱼类　　每天像个陀螺一样忙，人们常常回想今天必须完成哪些差事，应该打电话给谁，中午和谁一起吃饭，等等。所以如何提高大脑记忆力就显得尤为重要了。专家们说，改善脑功能应该摄入含有ω-3脂肪酸的食物，比如沙丁鱼、鲑鱼、鲭鱼等，就有助于大脑健康。 2. 叶类蔬菜　　叶类蔬菜包括白菜类、绿叶菜类、葱韭类、芽莱类等几大类。研究发现，大脑最“爱”的蔬菜中，叶类蔬菜排名靠前。比如菠菜、西兰花中就含有大量维生素C和β-胡萝卜素，这两种营养元素是身体的强效抗氧化剂。此外，叶类蔬菜中的叶酸含量一般也较多，叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用，对提高记忆力也很有益处。　　3. 鸡蛋　　鸡蛋富含铁、碘、维生素B12等成分，是极好的健脑食物。铁元素能帮助产生红血细胞，携带氧气输送到大脑，使你产生警惕性。另外，众所周知，摄入碘元素有助于提高人们解决问题以及实验动手的能力。　　4. 绿茶　　你知道吗，人体的大脑是由将近80％的水组成的。这就意味着你需要保持充足的水分，使其良好运行。研究人员发现，每天喝一杯绿茶有助于增强警觉性和改善记忆力，特别是绿茶中的抗氧化剂可以有效降低患老年痴呆症的风险。 5. 黑巧克力　　黑巧克力富含类黄酮（一种能促进大脑健康的化学物质），适量食用黑巧克力有助于提高认知能力。专家称，补充黄酮类化合物能激活新的神经元在大脑中形成，使新的记忆形成，还能改善大脑血流循环。

今天晚上大伙准备怎么闹洞房呢？有什么高招？欢迎献计献策~

这个机构商业性质也太强了吧!!如果只是赢利,又何必自称什么"图书馆"呢,何必来污辱这个神圣的名字!!我白白交了二十多元钱,在你们那得一个空头会员,看书老是"无效页面",而且一本书下载那么贵,你这是出卖出价文化吗??这种加密如些森严的网站我还是头一次看到,不如租用美国白宫的服务器算了!!还枉称什么国中科院士给你们题词,就你们这种用金钱换知识的做法,配??你们背时代潮流,必将会淘汰,网络共享是你们的加密防得的吗??真的是,也配称什么全球,我看了就恼火,耻!!

据说现在每分钟增加三位半死不活的脑木更病人，给家庭与国家都带来巨大的经济页担。家里有老人的特别要小心！除了少喝酒，少抽烟之外，最重要的是要少熬夜，

如果你看见这个舞女是顺时针转，说明你用的是右脑；如果是逆时针转，说明你用的左脑。 耶鲁大学耗时5年的研究成果，据说。 14%的美国人可以两个方向都能看见 [img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/07/201007150922_230761_2961690_3.gif[/img]顺时针转的话 , 属於是用右脑较多的类型 逆时针转属於使用左脑较多的类型 大部分人的眼里里是逆时针方向转动 , 但也有人看来是顺时针方向转动的 . 顺时针的情况 , 女性比男性多 ~ 逆时针转动的 , 突然变成顺时针的话 , IQ是 160以上 !!! [b]科学人杂志--天才的特殊思维[/b] 顶叶负责掌管脑中的数学和逻辑 ,这也是爱因斯坦成为天才的秘密。但不可否认的 ,爱因斯坦丰富的想像力与创造力 ,是使他的右脑不断激发出潜在能力的重要因素之一。 [b]左脑因为是以语言处理讯息 ,控制知识、判断力、思考力因此被称为「知性脑」；右脑则控制著自律神经与字宙波动共振 ,由于是图像脑 ,因此造型能力优越 ,被称为「艺术脑」。[/b] 有关右脑的神奇功能研究 ,是始于 1 9 8 1年加州理工学院罗杰 史贝利 博士研究右脑获得诺贝尔奖以后 ,人们才开始对右脑有所认识 ,在此之前 ,人们并不认为左脑与右脑的功能有那么大的差别。史贝利在分割脑的实验中发现 ,左脑与右脑这两个半球完全以不同的方式在进行思考 ,他发现左脑用语言进行思考 ,右脑则是以图像进行思考；左脑偏向语言、逻辑性的思考 ,右脑则是影像和心像的思考。 根据七 田真 博士的研究 ,原来人在诞生之初 ,右脑的能力还很发达 ,右脑具备了超越常识那种几乎可称为全然未知的天才似的能力 ,这种能力自古以来就隐藏在人们脑海里 ,是一种超越时间、空间 ,与无限境界相连结的能力 ,但是因为人类世界是以教导、开启左脑为主 ,让小孩子努力学习语言以及往后生存所必需的知识 ,久而久之 ,左脑越来越发达 ,右脑却因为少用而日形退化。至于什么样的成人比较容易打开右脑 ,[b]七 田真 博士认为 ,心思专注、纯真没有成见的人 ,比较容易进入神奇的右脑世界。[/b] 你相信超能力吗？如果你有看过 (雨人 )这部电影 ,一定对片中达斯汀霍夫曼饰演的哥哥印象深刻 ,他不但能正确快速数出散落一地的火柴数目 ,而且饰演他弟弟的汤姆克鲁斯还利用他天赋异禀的「透视」能力 ,上赌场找人玩扑克牌 ,结果对手的牌在达斯汀霍夫曼的「全神贯注」下 ,被透视得一 览无疑 ,汤姆克鲁斯因此赢了一大笔钱。 或许你会认为那是电影夸张其事 ,现实世界中 ,人不可能具备那样的能力。如果你这么想 ,你就是犯了习惯左脑思考的错误 ,其实 ,人类大脑的另一半 -右脑 ,拥有的能力是左脑思考者很难想像的。 当我尽量不看人像，而是把目光对准地面上脚的阴影的时候，可以在脑子里"想"，要它顺时针转，她就顺时针，要她逆时针，她就逆时针，仿佛你的思维可以控制图片的转动一样。而如果精神高度集中，就可以让人像左右摆动，根本绕不出一个完整的圈子。我一直在努力尝试，看能不能把人像给定住，让她静止不动。这个游戏最好玩的地方在于，你只能自己玩，然后你和别人说你的感受，他们一开始会绝对不相信。但是，你又没有办法把你看到的景象用任何方式记录下来，给别人做个证明，因为那只存在于你的脑子里。但是，一旦别人也适应了，能看到这一点的时候，他们会无条件地赞同你，仿佛你们分享了天地间的一大秘密。 唯心主义者应该非常喜欢这个例子，境由心造。不过在我看来，它最适合一个人面 对电脑屏幕玩。一开始的时候，我只能看见逆时针方向。等我偶然看见顺时针方向以后，就一直是顺时针旋转。而等我把人像遮住，只看脚的阴影，并试图用思维"改变"它的旋转方向并且取得成功以后，竟然这么看玩了半个小时。一个人，一张图，中间除了光线没有任何介质，但是你就是可以控制它的转动，非常有趣的小游戏~~~

据新华社电春节期间，保健品成为人们馈赠亲友、尤其是看望长辈的首选礼品之一。尤其是一款号称能够明显改善睡眠的保健品“脑x金”，被称为过年期间的送礼“神器”。然而，这款号称有改善睡眠、润肠通便功效的保健食品，其广告宣称的助眠成分其实是褪黑素。褪黑素原料化工厂生产记者采访了解到，褪黑素是一种原本用于调整时差的激素，近年来却充斥着保健品市场。不少广告宣传其改善睡眠、抗衰老、降血压血脂、提高免疫、促进记忆且没有任何副作用。但是，对于绝大多数失眠患者来说，褪黑素不仅无法改善睡眠，而且长期大剂量服用，还会导致一系列不良反应。业内人士称，近年来不少有助眠功能的保健食品都会添加褪黑素，而褪黑素的生产和使用管理却十分混乱。目前在市场上能找到的“褪黑素”原料几乎都是化工厂生产的，没有食品卫生许可证，没有药品生产许可证，没有原料药的批文；其次，作为一种激素，应该是有剂量限制的，但是褪黑素现在还没有安全量标准，因此不少厂家滥用、随意添加，有的甚至还是未经药监部门批准的非法添加。褪黑素产品销售火爆虽然褪黑素产品市场混乱，但是丝毫不影响大众对其的信赖。记者调查发现，除了实体药店，网络售卖的褪黑素产品更是火爆。如某电商平台销售第一的美国进口褪黑素片，仅一个月的成交量就达到2538笔，该产品介绍称这是“来自美国的脑白金”，从天然核桃中提取，每片含量约3mg，适用于多种睡眠质量欠佳人群；而另外一款号称原产自加拿大的Jamieson褪黑素，微信上直接宣称其“替代‘安定’无副作用，是不上瘾的保健食品”，含量高达每片10mg。记者随机采访了多位购买者，他们纷纷表示，广告上褪黑素助眠功效明显、适用人群广泛以及没有副作用等宣传让他们十分动心。特别是一些长期失眠患者，担心服用安眠药会成瘾或是导致记忆力减退，都将褪黑素作为“助眠神药”。专家解读副作用不比安定药少“褪黑素仅适用于极少睡眠不佳者，而它的副作用一定不比安定类药物少。”安徽省精神医学研究中心睡眠障碍科主任朱道民医生说。专家称，服用褪黑素的不良反应众多，包括皮肤瘙痒、皮疹、腹泻、腹痛、嗜睡、头痛等，然而上述不良反应在有关褪黑素保健品说明书中几乎看不到警示。这些产品不仅剂量大，而且还误导消费者长期服用，最后产生依赖性。专家认为，随意长期使用该激素，有可能导致整个内分泌系统紊乱而引发其他疾病。尤其是孕妇、哺乳妇女、过敏体质、自身免疫疾病、精神、神经疾病、肝脏疾病、心血管疾病的患者更须慎用或禁用。

2015版药典新增和修订了多种药品的HPLC检测方法。针对这些提高和修订，默克密理博应用实验室发出了一系列的应用方法，帮助客户以最快速度满足药典的技术要求。天麻醒脑胶囊的修订涉及其中天麻素含量测定。默克应用实验室根据2015版药典对这些检测项目的技术要求，推出了完全符合药典要求的解决方案。方案细节请见附件

4年2次脑梗,30岁男子连水都吞不下去!这东西一定要少用26岁查出“三高”又大面积脑梗30岁，再次脑梗，ICU里抢回一命却留下了后遗症年纪轻爱享受图潇洒但年轻真不是挥霍的资本！！30岁的唐先生是武汉人，是名销售员，平日里最喜欢喝各种饮料，几乎不怎么喝白开水。26岁时，他就查出“三高”，医生建议他服药控制，并改变生活习惯，可唐先生却认为自己年纪轻，不会有太大问题。没多久，他外出时晕倒在地，到医院检查后发现，大面积脑梗，因抢救及时，才捡回了一条命。出院后，唐先生很快忘记了医生的叮嘱，每天照样是饮料当水喝，到了夏天，更是每天都少不了一瓶冰可乐。t01e05eac589bab3881.gif?size=500x281神经内科医生肖瑶检查发现，唐先生是突发脑梗 ，处于脑干部位的血管堵塞，引起左侧身体无力及吞咽功能障碍。幸运的是，这一次的梗塞面积不大，而且没有影响到生命中枢——延髓。经过及时救治，唐先生再次脱离危险，却留下了肢体无力和吞咽障碍的后遗症 。“脑梗确实有年轻化的趋势，但像唐先生这么年轻的患者，4年内2次脑梗，还是比较少见的。”神经内科主任沈伟介绍，很多人都认为脑梗、心梗都是老人的疾病，临床上像唐先生这样的年轻患者并不少见，这主要是因为唐先生喜欢摄入大量含糖饮料，加上喜欢吃高油高盐食品，导致年纪轻轻就患上了高血压、糖尿病 ，而高血压易与脑梗塞相伴，容易引起动脉粥样硬化，进而导致血管内皮损伤、血栓形成，成为构成脑梗塞的病理基础，而糖尿病患者的代谢紊乱，除造成血管病变外，还可使血液黏稠度增高，因而易促使血栓形成，引起脑梗塞。因此专家提醒，要预防脑梗塞的发生，就要认真控制高血压、糖尿病，注意饮食清淡，经常进行体育锻炼、控制体重、戒烟限酒。2018年5月7日，南昌正读初中 的小胡坐在凳子上时突然身体左侧无力倒地，于是家人立即将其送往医院治疗，经过检查，医生诊断小胡得了脑梗塞 ，南大二附院急诊科主任医师熊申生告诉记者，像小胡这么年轻得脑梗塞的病人还是第一次收治。“我们对小胡进行了溶栓治疗，一个小时后他左上肢肌力基本恢复到正常水平。”熊申生表示，脑梗塞患者在发病后4个小时之内进行溶栓治疗能取得较好效果，小胡这么年轻就得了该病，跟其熬夜和喝饮料等生活习惯有一定的关系 。t011dadc941f6f8fe0d.jpg?size=440x440因此医生建议，要预防脑梗塞发生，建议不要熬夜、不抽烟不酗酒、起居有规律和保持适量运动。2018年8月，宜昌年过六旬的覃大爷图一时爽快，一 气儿喝了4瓶冰可乐，结果诱发脑梗死 ，住进了市中心医院 ICU重症监护病房。医院急诊与重症医学科主任张朝晖说，覃大爷此次发病，是他平时嗜喝甜饮料加上一次性饮用大量冰可乐导致的， 可乐中含有大量的甜味添加剂，能导致身体水电解质失衡，引起脱水现象，造成血液浓缩，形成血栓，而一次性喝大量的冰可乐，可在短时间内迅速降低体温，引起血压剧烈波动，从而诱发急性脑梗。关于糖分摄入过多，来听听他们是怎么说的吧~美国发布的一项成果 显示：喝含糖饮料会提高死亡率。这项新研究选择了17930名45岁以上无卒中史、心血管疾病史和2型糖尿病史的中老年人。经过平均长达6.9 年的跟踪随访后，发现含糖饮料摄入量最高的一组（平均每天600 毫升）比摄入量最低的一组（平均每天25 毫升以下），发生冠心病的几率高两倍，全因死亡率高20%。另外，超重人群的全因死亡率比正常体重人群还要高12%。也就是说，BMI超标还喝含糖饮料，死亡率会高上加高。t01a34dd018ed364bf1.jpg?size=555x371哈佛大学的专家 分析发现：如果每天饮用含糖饮料1-2杯，将增加26%的2型糖尿病风险，增加35%非致命性心肌梗死或猝死风险，增加16%中风风险。脑梗塞又称缺血性脑卒中，是因脑部血液供应障碍，缺血、缺氧所导致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。轻者可以完全没有症状；也可以表现为反复发作的肢体瘫痪或眩晕；重者不仅可以有肢体瘫痪，甚至可以急性昏迷，死亡。新出版的《中国居民膳食指南(2016)》 中就明确建议人们不喝或少喝含糖饮料，每天添加糖的摄入不超过50g，最好控制在25g以下。世界卫生组织（WHO） 的一份最新指南建议，成年人和儿童每天的游离糖摄入量应保持在总能量摄入的10%以下，在有条件时，可以进一步控制游离糖的摄入到总能量摄入的5%以下。（注：游离糖，也就是添加糖，是食品在生产或烹调过程中，加入白糖、果糖、葡萄糖和乳糖等，以及天然存在于蜂蜜、糖浆、果汁和浓缩果汁中的糖分，除了给我们提供能量，没有任何的营养。）含糖饮料（包括碳酸饮料、果汁饮料等），就含有游离糖。这些饮料加了大量的甜味剂，喝完感觉很饱，会影响其他营养物质的吸收。世卫组织营养促进健康和发展司司长Francesco Branca博士说 ，“我们握有的确凿证据表明，将游离糖的摄入量保持在总能量摄入的10%以下，可降低包括超重、肥胖、蛀牙、癌症的发生危险。”那么，糖分摄入过多，到底会带来什么危害呢？1导致龋齿因为酸性或者甜性的饮料直接接触牙齿的牙釉质并破坏它，二是因为甜饮料带来体内钙的丢失，从而让牙齿变得更为脆弱。2导致肥胖每克糖会带来4千卡的热量，1200ml含糖饮料所带来的热量就约等于成年女性一顿饭的热量。经常饮用含糖饮料的儿童比不饮用的儿童，肥胖风险增加1.7倍。3导致糖尿病、高血压、心血管疾病在含糖饮料中存在的糖是单糖和双糖，容易被消化吸收，造成血糖的迅速升高，容易导致肥胖、糖尿病、脂肪肝、高血脂、高血压等疾病。4增加肾结石的风险含糖饮料降低了钙和钾的摄入量，增加了蔗糖的摄入量，可能是引起肾结石风险升高的重要因素。5脂肪肝摄入糖分过量会造成脂肪积累，并损害胰岛影响其功能，同时引起肝脏的脂肪过氧化，引发肝纤维化等病变。6骨质疏松含糖饮料喝得多，会带来骨折危险增加的趋势。7代谢综合征大量的糖分摄入会对身体，尤其是新陈代谢造成不利影响，会增加代谢综合征的发生，代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝和高胰岛素血症。

中国科技网讯 众所周知，脑部疾病很难治疗。据物理学家组织网近日报道，约翰·霍普金斯大学研究人员报告称，他们对运载药物的纳米粒子进行了改良，使其能按照预期，安全定量地渗透到脑组织深处。研究人员指出，这一改进在制造灵活药物递送系统、克服脑癌及其他器官疾病障碍方面迈进了一大步。相关论文在线发表于《科学·转化医学》上。 在做完脑肿瘤摘除手术后，标准治疗方案还需要进行化疗，以杀死病灶部位无法手术摘除的残留细胞。但化疗药物剂量很难控制，既要够大才能穿透组织，又要够小才能保证病人安全。这种方法预防肿瘤复发成功率并不高。 为了克服剂量难题，研究小组设计出一种纳米粒子，能在一段时间内持续、稳定地将小剂量药物递送到病灶部位，而且能顺利地一次性就到达大脑，不会被组织环境黏住。约翰·霍普金斯大学病理学家查尔斯·埃伯哈特说，传统的纳米粒子是用像绳子似的分子将药物紧紧缠裹成小球，遇水后缓慢分解，但递送效果并不理想，因为纳米粒子会黏在注射部位的细胞上，不向组织内部移动。 为此，该校化学与生物分子工程研究生、霍普金斯神经外科医生伊丽莎白·南希将聚乙二醇（PEG）涂在大小不同的纳米塑料珠上，稠密的PEG涂层让纳米珠变得更光滑，减小了其与周围环境的相互作用，而且涂层能保护纳米粒子免受机体防御系统攻击。 在组织实验中，他们给涂层纳米珠作了荧光标记，注射进小鼠和人的脑组织切片中，跟踪它们的运动情况，结果发现PEG涂层让较大的纳米珠也能透过组织，有些甚至接近了以往认为的透过脑组织最大限度的2倍。动物实验效果也相同。 随后，他们给一种携带化疗药物紫杉醇的生物降解纳米粒子涂上了PEG。在小鼠脑组织中，没有PEG涂层的纳米粒子运动非常慢，而有涂层的顺利扩散到组织中。南希说，现在纳米粒子能运载的药物量是以前的5倍，在脑组织中的运输距离是以前的3倍。下一步研究将看它们能否减缓动物体内肿瘤的生长。 研究人员指出，他们还希望进一步优化纳米粒子，将其与药物匹配以治疗其他脑部疾病，如多发性硬化症、中风、脑外伤、老年痴呆症和帕金森症等。（常丽君） 《科技日报》（2012-10-15 二版）

这几天我遇到上海最有各的大医院转来的病人，没-个把病人丶治好的，几乎都是治得半死不活的，然后转到其他医院去，美其各曰康复治疗。没貝到有溶木全拢木全成功的，也没具到有治脑木更的特效中药。

[url=http://www.f-lab.cn/vivo-imaging/celox.html][b]高速脑皮层成像仪3001CELOX[/b][/url]采用以色列optical-imaging公司的[b]电压敏感染料成像[/b]技术,配合高达10000Hz的VSD成像技术,广泛用于活体成像或体外成像,[b]VSD成像[/b]！[b]高速脑皮层成像仪[/b]应用（体内和体外）：在体内或体外的皮质功能架构VSD成像。同时有optogenetics VSD成像。固有的光学成像的皮层功能架构。电压敏感染料的心脏成像。微血管系统的探索。灵活的数据获取这台[b]高速脑皮层成像仪[/b]主要用于电压敏感染料信号的探测。它有一个比较大的可以达到脉宽108赫兹的感应器，而且有1000赫兹和多行扫描达到10000赫兹的操作。灵活的在线归档功能让你可以进行高速成像。[img=高速脑皮层成像仪]http://www.f-lab.cn/Upload/brain-imager3001.JPG[/img]高速脑皮层成像仪：[url]http://www.f-lab.cn/vivo-imaging/celox.html[/url]

读心术作者取下了各种随身物品，填好了检查单，以确定身上没有手术植入物，从心脏起搏器到宫内节育器。现在我又带上耳塞，等待进入。等等，请我接受安检？张开双臂，工作人员的金属检测器再一次检查了作者的全身。http://songshuhui.net/wp-content/uploads/2010/04/44_MRI.jpg来到的不是007电影里的神秘基地，而是核磁共振扫描仪的磁体间。跟随着工作人员，我走进了一个灯光昏暗的房间，小房子中央被一个好像滚筒的大机器占据着。马上，我就要躺进那个滚筒中。和电影中的间谍不同，我接受的不是严刑拷打的审讯，但似乎还更恐怖——这台机器将把我脑中的想法扫描出来。如果做一个调查，询问大家最想获得的超能力，读心术一定名列前茅。实际上，能够直接获知他人心理状态的能力，不仅仅是科幻小说家喜爱的题目，实际上也是古代神话中的常客。读心术不仅是许多人的愿望，也是不少人的隐私梦魇。如今，借助现代科技，我们似乎已经站到了这一能力的门口。躺在床板上被推进了滚筒内部，我才注意到，所谓的滚筒其实并没有滚动装置，而是一个塑料包裹的桶装物。即便带着耳塞，我还是能听到噪音，现在，这种噪音更大了。“请您注视眼前出现的图片，有可能是建筑物，也有可能是动物。您只要注视就可以，不需要做任何反应。请尽量保持头不动。”紧接着，随着噪音的增大，我眼前的屏幕上开始出现了一张张图片。图片只出现几秒就消失了，其实我并没有完全看清，但这没有关系，我的大脑已经开工了。不一会儿，屏幕上不再出现新的图片，噪音也减弱了不少。平板将我移出大桶，在外面，实验员已经微笑的等着我了。经过一些数据处理，实验员告诉我，他们已经分解出了刚才的过程，那些状态下我看的是建筑物，而哪些又是动物，通过我大脑的变化可以一目了然。旋转的磁球与墙上的斑点刚才的大桶并不神秘，其实，在现在的医院中，它是一种非常常见的设备，通过核磁共振成像，能轻松检测身体内部，已经将健康带给了很多人。美剧《豪斯医生》中，进行核磁共振扫描检查是更是家常便饭。可是如果深入起来，它的原理确实有点复杂，从发现核磁共振现象，到现今的成像技术，中间是60余年的科学进展，和数个诺贝尔奖级别的科学发现。http://songshuhui.net/wp-content/uploads/2010/04/mri-scanner.jpg了解核磁共振成像（Magnetic resonance imaging ，MRI）需要看看原子内部。不要担心，这里没有核辐射，只有我们关注的一个个小磁体——质子、电子这些基本粒子。这些带电粒子以一定的速度高速自旋，形成了有南北极的小磁球。人体中含有大量的氢原子，它的原子核——质子，将帮助我们给身体内部照相。核磁共振仪的主磁场校正小磁球的旋转方向，激发磁场不断开关，将小磁球拉向一个方向，反复这个过程，小球就会不断的歪过来，倒过去，产生的电磁波就可以被接收到，从而处理成图像。不同组织中磁场强度不同，我们就可以在图像上区分大脑的灰质、白质、脑脊液等组织了。人脑活动时的血流变化也能被这种方式检测到，我们就通过血液的流动，判断哪些部分的脑组织正在工作。为了成像清晰，这个主磁场要足够强。人体实验用的仪器，这一磁场的强度有时能达到3特斯拉或者7特斯拉。前者是地球磁场的6万倍，而后者则是14万倍。如此强大的磁场，会将靠近的手机等电子产品顷刻报销，还能把眼镜、钥匙之类的物品吸到机器上，更不用说会干扰心脏起搏器的运转，或者吸住病人的假肢等植入物了。所以，才有了刚才那一幕，进入磁体间前，必须严格检查，防止发生危险。好在，这是目前已知的核磁共振唯一的危险所在。过去十几年的研究，我们一直在给认知活动寻找地址，例如，读词时某脑区活动，看画时则是另一个脑区。这就好像是在墙上寻找斑点，我们只关心斑点所在的位置。现在，一种称为多体素模式分析的范式改变了思路，我们不再关心某个斑点的位置，而是寻找大量斑点组成的模式。通过计算机模式识别，就可以判断大脑的状态，甚至读出大脑的活动。脑中的天际线去年，加州大学伯克利分校的神经科学家杰克·格兰特（Jack Gallant）公布了他们的研究成果。人类的初级视觉皮层位于大脑枕叶，也就是接近后脑勺的那个部分。眼球后面的神经束就是连接到这里的。格兰特的研究团队让两名志愿者观看youtube视频，之后仅通过他们视觉皮层的反应就重现了视频。http://songshuhui.net/wp-content/uploads/2010/04/visual-300x195.jpg他们首先收集了上千小时的youtube视频用于训练计算机，之后，他们让志愿者观看了两段youtube视频。效果如何呢？视频中显示的一只独行的大象，而计算机根据志愿者的脑扫描数据，生成的视频中是一只类似象的动物缓缓移动。在一个飞机飞过城市的视频之后，计算机还原了天际线，却丢失了飞机。即便如此，这个结果也足够惊人了。这意味着，我们看到的东西真的可以一定程度上从头脑中提取出来。另一条道路上，是卡内基·梅隆大学的几位科学家，他们关心的不是刺激，而是探究我们头脑中的概念。汤姆·米切尔（Tom Mitchell），是一位计算机科学家，机器学习领域的领军人物之一，他的同事马塞尔·贾斯特（Marcel Just）则是一位神经科学家。他们选择了60个简单的常用概念，如“苹果”、“锯子”等。志愿者看这些概念的图片，然后随意的就这一图片想一些事情，整个过程除了核磁共振数据，不需要向实验者提供任何信息。http://songshuhui.net/wp-content/uploads/2010/04/brain-word.gif 根据语料库和脑成像数据，科学家重建了被试心中所想的概念。之后的环节有点复杂，实验者利用了一个Google公司提供的语料库，用我们平时语言的信息，结合神经活动数据，让计算机寻找规律。结果，计算机预测大脑某种状态下思考的是哪种概念，达到了接近百分之八十的准确率。我们不禁要想，一些千百年来悬而未决的形而上学问题，可能能从完全不同的道路上找到答案。老大哥在看着你？是的，心想事成一直是我们的一句祝词，现在这种祝愿却可能变成真的。我们的脑中存在大量的神经元。它们在活动时产生的电信号能被我们捕捉到。通过给瘫痪病人植入记录电极，已经能使他们通过思想控制鼠标指针，操作电脑甚至玩游戏。而通过类似的方法，一位因中风无法说话的患者控制电子语音，已经能发出简单的元音。爱玩的科学家还将脑电记录用的电极帽和流行网站twitter结合了起来。威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员制作了一个twitter帽。戴上帽子，只要实验者注视一块屏幕上的字母，他的脑电变化就能被计算机识别出来，之后就能靠看和想发出一条微博客信息。而依靠脑电波控制的轮椅也在研制之中，这可能大大提高行动不便者的生活质量。http://songshuhui.net/wp-content/uploads/2010/04/chair-300x200.jpghttp://songshuhui.net/wp-content/uploads/2010/04/brain-twitter-300x190.jpg回到核磁共振上来就。在今年1月，一项惊人的研究再次向我们展示了读脑技术的可能性。我们已经知道，想象自己在运动就能激活大脑的运动区，而如果想象场景则会让海马旁回激活。一个有趣的读脑游戏是，让志愿者回答问题，但并不真的说出来，当回答是时就想象自己在打网球，而回答否时就想象一下自家房间。这样仅仅通过脑扫描，就能猜出志愿者的答案。这一次，来自剑桥大学和阿登布鲁克医院的科学家和医生让植物人躺进了扫描室。他们的家人告诉了他们这个规则，并且问了几个问题。大脑活动的结果显示，六个问题中的五个都得到了回答。这些植物人尽管不能作出任何动作，却并非没有意识。这是第一次，我们直接获得植物人的交流反馈。http://songshuhui.net/wp-content/uploads/2010/04/patient.jpg 植物人根据回答问题是“yes”还是“no”，显示了不同的大脑激活。这似乎预示着科幻小说中大量出现的技术——脑机接口的诞生。一直以来，想象力丰富的人们幻想着打破人与机器的界限。或者至少能让我们对机器的控制不仅仅是按按电钮。Intel的科学家预言，到了2020年，我们将可以通过思想来控制机器。而也许电影《阿凡达》中那种通过仪器将意识投射到其他“身体”上的幻想也不是不可能的。按照乐观的未来学家所说，一旦人与机器能够连为一体，一个新的纪元就将开始，我们将重新定义家庭、伦理、社会甚至人类的本质。信念与事实不仅是哲学家关注的核心概念，伦理学家也一直在讨论这些问题：善意的行恶、不知情的行恶，或者坚信一场灾难是有必要的。这些情况该如何界定？这一点上，科学家可是走得更快——法庭上，人证物证已经落后，脑证诞生了。前一段，大法官裁定那起预谋凶杀有罪，驳回上诉。他说，不在于你怎么做的，在于你怎么想了。然而惊人的技术面对的并不都是赞扬声。

2012年1月7日，北京师范大学举行仪式，宣布成立我国高校第一个脑与认知科学研究院。脑与认知科学是以揭示人脑奥秘为核心的新兴交叉学科，脑与认知科学的研究可以为解决国民素质与身心健康的提升、经济建设和社会可持续发展等重大问题提供科学基础和智力支持，具有重要战略意义。世界各主要国家都高度重视脑与认知科学研究，我国《中长期科技发展规划纲要》将脑与认知科学确定为政府重点支持的八大前沿科学领域之一。北京师范大学长期以来在儿童青少年心理健康发展、语言与数学学习基本规律、认知障碍与学习困难等领域开展了大量脑与认知科学研究，取得了系列突出成果，为我国基础教育改革和发展作出了突出的贡献。该校在2005年，建立了我国脑与认知科学领域两个国家重点实验室之一的认知神经科学与学习国家重点实验室。2011年，美国国际数据集团及其董事长、MIT脑科学研究院创始人麦戈文先生捐资1000万美元，与北京师范大学共同建立了北京师范大学—IDG/麦戈文脑研究院，反映了北京师范大学的脑与认知科学研究已经在国际上得到了高度的认可。北京师范大学副校长葛剑平在致辞中表示，新成立的研究院将积极借鉴国际一流研究机构的运行管理机制，力争将该研究院早日建成国内领先、国际高水平的知名脑与认知科学研究机构，成为脑科学与教育的应用推广平台，为推动我国脑与认知科学学科的发展做出应有的贡献。

中国科技网讯 （记者何屹）据每日科学网站2月20日（北京时间）报道，斯坦福大学的科学家开发出一种系统，可以实时观察活鼠大脑活动情况，对研究诸如阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的新治疗手段具有十分重要的作用。该研究发表在近期出版的《自然·神经科学》杂志上。 研究人员首先利用基因疗法令老鼠神经细胞表达绿色荧光蛋白，该蛋白对钙离子敏感。当神经元受到刺激时，细胞内充满钙离子，荧光蛋白被激活，整个细胞会发出明亮的绿色荧光，就像一朵灿烂的绿色小烟花在黑色背景下绽放。随后，研究人员在老鼠大脑负责空间和情景记忆的海马体上方植入一个微型显微镜，显微镜与相机芯片相连，并可将数字图片传送到电脑，在电脑屏幕上显示老鼠大脑活动的实时视频。 海马体对环境非常敏感，在不同的环境下会有不同的细胞响应。当老鼠在实验环境的某个特定区域挠墙时，刺激特定的神经元闪烁绿色荧光。当小鼠流窜到别的区域时，绿色荧光会从某个神经元褪色，转而刺激新的神经元细胞发光。科学家在掌握了小鼠行为和神经元之间的关联后，仅仅通过小鼠脑部荧光闪烁的混乱图景，就能够清楚地了解老鼠究竟位于何处。 该研究小组发现，小鼠神经元的刺激模式十分稳定，实验间隔时间长达一月之后，仍可保持不变。而观察相同的细胞对于了解脑部疾病非常重要。如果某一个特定的神经元在测试时发生功能障碍，表明正常神经元已经死亡或出现神经退化疾病。研究人员就可以利用某些实验性的治疗试剂进行治疗，然后在相同刺激条件下，确定神经元能否恢复功能。 目前这项技术尚不能应用于人类，但小鼠模型是研究人类神经退行性疾病新疗法的一个重要起点，该系统将成为临床前研究评估的一种非常有用的工具。目前研究人员已经成立了一个公司，生产和销售该设备。 总编辑圈点 一般所说的“读脑仪”，通常指对脑意识进行探测和显现的电子设备，譬如测谎仪就算一种读脑设备。但在本文的研究中，“读脑”是为了找出实验对象的行为和神经元之间的关联，再进行医学药理学的分析。与意识探测相同的是，关乎“脑”研究，人类都还只是接触到皮毛，不过，随着近几年新进展的不断出炉，无论是“倾听大脑的思想”，还是将小鼠模型应用于研究人类神经退行性疾病新疗法，相信只是时间问题。 《科技日报》（2013-02-21 一版）

中国首款针对黑色素瘤、脑癌、神经胶质瘤等恶性肿瘤的硼药完成中试，最快30分钟杀死癌细胞，预计2023年用于临床.

脑卒中是全球致伤致残致死3大原因之一，据全球疾病负担统计2019年全世界有1 220万人发病[1]，我国有394万人首发[2]；另一统计称2020年我国有340万人首发并有约220万人留下残疾[3-4]。缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）约占卒中类型的85%[4-5]。IS预后结局差，复发率高而且极有可能造成后遗症如偏瘫、后肢痉挛、震颤等。其病理机制也十分复杂，涉及细胞过度自噬、离子失衡与谷氨酸过度释放、氧化应激与自由基、炎症爆发和神经细胞凋亡[5-7]等。 目前治疗IS的主要方法为重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue-type plasminogen activator，rt-PA）静脉溶栓、手术取栓和神经保护。手术风险高，rt-PA治疗时间窗短，且有出血风险，符合治疗条件的病人不到10%[8]，而神经保护的药物在临床上的效果不如动物实验那么有效，目前急需开发更安全可靠的治疗IS的用药。在长期的医学实践中，银杏叶提取物在治疗脑卒中和心肌梗死方面疗效显著[9]。其中，银杏内酯作为天然的血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）受体拮抗剂，因其具有抗炎、抗氧化、抗凋亡和神经保护的作用[10-12]而越来越受到关注。 银杏二萜内酯葡胺注射液（Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection，DGMI）以银杏叶提取物为原料，主要组成为银杏内酯A（ginkgolide A，GA，35%）、银杏内酯B（GB，60%）、银杏内酯C（GC，2%）、银杏内酯K（GK，2%），含总银杏内酯5 mg/mL[13]，银杏二萜内酯成分达98%以上[14]。临床显示，DGMI可有效改善IS发病90 d时患者的神经缺损评分，同时改善患者认知和行动能力，并且在中老年患者中疗效优于银杏叶提取物注射液（金纳多）[15-18]，Zhao等[15]认为DGMI与rt-PA联用治疗急性卒中效果更佳。最新一项临床研究发现，单独使用DGMI对急性缺血性脑卒中治疗有效[19]。也有多项体内外实验证明DGMI具有改善脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）的作用，主要与PAF受体[20]、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）- 蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）、核因子-红细胞2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2 related factor 2，Nrf2）[13]等通路有关。 黑质为重要的运动和感知调节中枢，是脑内合成多巴胺的主要核团，与背侧基底核、底丘脑构成基底运动环路[21]，可能通过多巴胺能神经与IS引发的震颤等运动障碍相关。为明确DGMI在黑质脑区抗CIRI的作用通路，本研究通过建立小鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，模拟急性IS时脑内局灶性缺血缺氧的状态，利用转录组测序对小鼠脑样本进行测序，并结合生信分析鉴定DGMI在黑质脑区抗脑缺血损伤的作用通路及功能效应，为深入探索其作用机制提供思路。 1 材料 1.1 动物 SPF级雄性C57BL/6小鼠，6～8周龄，体质量18～22 g，购自南京市江宁区青龙山动物养殖场公司，生产质量合格证SCXK（浙）2019-0002。动物于江苏康缘药业有限公司动物房普通清洁级环境中适应性饲养1周，温度（24±2）℃、12 h光昼交替，自由进食饮水。动物实验经江苏康缘药业有限公司动物委员会批准（批号2023110101）。 1.2 药品与试剂 DGMI（商品名为尤赛金，国药准字z20120024，批号220703）由江苏康缘药业有限公司提供；银杏叶提取物761（Ginkgo biloba extract-761，EGb-761，商品名为金纳多，3.5 mg/mL，国药准字HC20181022，批号P6001）由台湾济生医药生技股份有限公司提供；1800AA型小鼠硅胶线栓购自广州佳灵生物有限公司；舒泰50（货号BN8G4VA）购自法国维克公司；2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride，TTC，批号BCCJ6488）购自美国Sigma公司；RNA提取试剂盒（批号AM90890A）购自日本Takara公司；Qubit RNA BR Assay kit（批号2506001）、Qubit 1X dsDNA HS assay kit（批号2483579）购自美国Invitrogen公司；Illumina Poly(A) Capture（批号20733163）、Illumina RNA Prep Ligation（批号20723247）、IDT for Illumina RNA Index Anchors（批号20717954）、IDT for Illumina DNA/RNA UD Indexes（批号20739487）、NextSeqTM 2000 P3 300循环试剂盒（批号20751014）购自美国Illumina公司；RNA Screen Tape（批号02020849-192）、RNA Screen Tape缓冲液（批号0006698095）、D1000 Screen Tape（批号0202853-39）、D1000试剂（批号0006739609）购自美国Agilent公司。 1.3 仪器 DOM-1001型显微镜、RFLSI ZW型激光散斑血流成像系统（深圳市瑞沃德生命科技有限公司）；PY-SM5（LCD）型LCD高精度智能温控器（余姚市品益电器有限公司）；NanoDrop分光光度计（美国Thermo Fisher Scientific公司）；4150型TapeStation自动化电泳系统（美国Agilent公司）；Qubit 4.0型核酸定量仪（美国Invitrogen公司）；NextSeqTM 2000型测序仪（美国Illumina公司）。 2 方法 2.1 动物分组、造模及给药 小鼠适应性饲养5 d后，随机分为假手术组、模型组、DGMI（25 mg/kg）组及EGb-761（100 mg/kg）组，为确保各组术后存活10只小鼠，假手术组设置10只，模型组设置16只，EGb-761组和DGMI组设置14只。 小鼠ip舒泰50麻醉后，参照LONGA法[22]复制MCAO模型。用线栓阻塞小鼠大脑中动脉血流，缺血1 h时，拔出线栓恢复血流，进行再灌注，并结扎颈外动脉剪口。假手术组小鼠进行颈动脉暴露处理，但不插入栓线。手术过程室温控制在（26±1）℃，术后使用加热垫等设备维持小鼠体温保持37 ℃。线栓进入后，将小鼠俯卧位固定，纵向剪开头皮，充分暴露颅骨，置于激光散斑血流成像系统下进行血流检测，确保造模成功。采用RFLSI Analysis v2.0.29.26606软件分析数据，在缺血侧及对侧一致位置添加相同的区域，得到脑血流量统计结果。对造模小鼠进行筛选，排除造模不成功、大出血、蛛网膜出血及过早死亡的小鼠，最终纳入统计的共有40只小鼠，每组分别10只。 基于本课题组预实验结果，DGMI对小鼠MCAO模型术后24 h脑梗死面积改善程度的最佳剂量为25 mg/kg。因此，本研究采用25 mg/kg剂量开展DGMI的药效评价。DGMI组术后30 min ip药物（DGMI以生理盐水将稀释成2.5 mg/mL的溶液），EGb-761组术前1 h ip药物，假手术组和模型组ip等体积生理盐水。 2.2 神经功能评分与脑组织TTC染色 小鼠再灌注24 h后进行改良版神经功能缺损评分（modified neurological severity score，mNSS）[23]。评分后取血，迅速取脑组织，?20 ℃冰箱中冷冻15 min，随后将冷冻后的脑组织切成厚度为2 mm的冠状切片共6片，使用2% TTC染液于37 ℃恒温水浴锅中避光染色10 min，用4%多聚甲醛溶液对脑片进行固定，24 h后拍照。使用Image-Pro Plus 6.0软件计算脑梗死面积。 脑梗死面积＝白色缺血面积/总面积 2.3 脑黑质RNA提取和转录组测序 取小鼠脑黑质，每组4个样本，经高速冷冻研磨机粉碎成匀浆后，按照RNA提取试剂盒说明书提取RNA。经过RNA质量控制后，筛选3个符合条件的样品，按照Illumina文库制备体系，完成文库的构建稀释与上机测序。 2.4 转录组数据分析 2.4.1 转录组数据处理与质量分析 利用Trimmomatic[24]软件对测序数据进行滤过，获取高质量的数据信息，直接从基因组网站下载参考基因组和基因模型注释文件，使用HISAT2[25]和String Tie[26]软件将clean reads与参照基因组进行比对和拼接。 2.4.2 降维分析与模型评价 将各组数据进行降维分析，主要分为主成分分析和tSNE降维分析，比较各组离散程度。 2.4.3 差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）筛选 采用DESeq[27]软件包对各组细胞的基因表达量进行差异分析，模型组DEGs以模型组vs假手术组筛选，给药组DEGs以给药组vs模型组筛选，筛选标准为|log2差异倍数（fold change，FC）|≥2且Padjust≤0.05。 2.4.4 基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA） GSEA通路富集分析不局限于某些目标基因集，而是从所有基因的表达丰度出发，分析在不同的通路中的基因的整体表达影响，理论上更容易囊括细微但协调性的变化对生物通路的影响。参照徐小波等[28]研究，计算药物干预后表达趋势逆转的通路数与模型组特征通路总数的比值（响应值），并评价药物抗脑缺血再损伤的能力。 2.4.5 基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析 运用R语言limma[29]软件包对差异基因进行GO功能和KEGG通路富集分析，并用R语言将相关信息可视化。GO功能包括生物学过程（biological process，BP）、细胞组分（cellular component，CC）和分子功能（molecular function，MF）。使用超几何检验进行富集分析。FDR校正的P≤0.05被认为显著富集。 2.5 qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]验证关键基因表达 按照试剂盒说明书提取脑黑质中总RNA并合成cDNA，进行qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]分析。采用2?ΔΔCt法计算相关关键基因表达。溶质载体家族6成员A3（solute carrier family 18 member A3，Slc6a3）、钙调蛋白样4（calmodulin like 4，Calml4）、G蛋白亚基γ14（G protein subunit gamma 14，Gng14）、C-C基序趋化因子2（C-C motif chemokine ligand 2，Ccl2）、色氨酸羟化酶2（tryptophan hydroxylase 2，Tph2）、C-X-C趋化因子1（C-X-C motif chemokine ligand 1，Cxcl1）、β-actin引物序列见表1。 图片 2.6 统计学分析 实验结果使用Graghpad prism 9.0软件进行统计分析。两组间比较采用独立样本t检验，组间多重比较采用单因素方差分析（One way ANOVA）和Dunnett-t检验，数据以表示。 3 结果 3.1 脑血流成像结果 通过脑血流仪监测小鼠脑皮质血流量变化，如图1和表2所示，发现插入线栓缺血时，与假手术组比较，各组小鼠手术缺血侧脑皮质血流量均显著降低（P＜0.001），表明缺血造模成功，建立的小鼠MCAO脑缺血再灌注模型稳定可靠。 图片图片 3.2 DGMI对MCAO模型小鼠的药效评价 3.2.1 DGMI对MCAO模型小鼠mNSS的影响 脑缺血再灌注后24 h，各组小鼠mNSS结果见图2，假手术组为0分，无神经功能损伤；与假手术组比较，模型组小鼠mNSS显著升高（P＜0.001），神经功能损伤严重；与模型组比较，各给药组mNSS显著降低（P＜0.01、0.001）。表明MCAO造模可导致小鼠神经功能受到损伤，引起小鼠行为学发生变化；EGb-761和DGMI可显著改善小鼠缺血再灌注造成的神经功能损伤。 图片 3.2.2 DGMI对MCAO模型小鼠脑梗死面积的影响 如图3所示，TTC染色后，假手术组脑切片呈均匀的红色，模型组脑切片缺血侧有明显的白色梗死部位；与模型组比较，各给药组小鼠脑梗死面积 显著减小（P＜0.001）。表明DGMI和EGb-761可显著改善小鼠脑梗死面积，对小鼠脑梗死有一定治疗作用。 图片 3.3 转录组测序分析 3.3.1 转录组测序数据质量分析 在建立的测序文库中，超过Q30的比例在94%以上，对测序数据中reads进行滤过后，数据质量控制结果显示，与参考基因组的序列比对率在70%以上，表明测序结果较好。 3.3.2 降维分析与模型评价 经主成分分析发现，假手术组和模型组明显分离（图4-A）。对各组进行tSNE降维分析，发现DGMI组与模型组明显分离（图4-B）。 图片 3.3.3 DEGs分析 如图5-A～C所示，与假手术组比较，模型组共筛选得到88个差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），其中78个基因上调，10个基因下调。与模型组比较，DGMI组有21个基因上调，108个基因下调；EGb-761组有92个基因上调，84个基因下调。分别对模型组和DGMI、EGb-761组的DEGs取交集，如图5-D所示，DGMI组与模型组共有32个差异基因重合，EGb-761组与模型组共有31个差异基因重合，三者共有10个DEGs重合。 图片 图6中展示了EGb-761组、DGMI组和模型组DEGs重叠部分的热图，共53个DEGs。可以发现，这部分DEGs在给药后有不同程度的逆转。此外，在Lv等[30]通过131个小鼠和39个大鼠样本MCAO模型筛选出的15个共同DEGs中，模型组DEGs中有活化转录因子3（activating transcription factor 3，Atf3）、组织基质金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinases 1，Timp1）、分化抗原14（cluster of differentiation 14，Cd14）、半乳糖结合凝集素3（lectin, galactoside-binding, soluble 3，Lgals3）、血红素加氧酶（heme oxygenase 1，Hmox1）、Ccl2、上皮膜蛋白1（epithelial membrane protein 1，Emp1）、热休克蛋白家族B成员1（heat shock protein family B member 1，Hspb1）、血小板反应蛋白基序1型去整合素和金属蛋白酶（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1，Adamts1）、波形蛋白（vimentin protein，Vim）共10个基因重合（66.7%）。Lv等[30]发现的与人类卒中易感基因联系最强的基因Adamts1、锌指蛋白（zinc finger protein 36，Zfp36）、核因子κB抑制剂zeta（nuclear factor kappa B inhibitor zeta，Nfkbiz）、Ccl2和Hmox1中，本研究模型组中也有3个重合。 图片 3.3.4 GSEA结果 如图7所示，GSEA结果显示，与假手术组比较，模型组表达相反的通路有35条，定义这些通路为模型组的特征通路；DGMI与模型组趋势相反的通路有7条，如帕金森症、色氨酸代谢、嘧啶代谢等通路，响应值为20%左右。 图片 3.3.5 DEGs的GO功能富集分析 为明确小鼠MCAO造模及药物干预后所涉及的生物学功能变化，对模型组和DGMI组小鼠脑组织DEGs进行GO功能富集分析，见图8。结果显示，模型组主要富集在细胞对白细胞介素-1和γ干扰素的反应、趋化因子互作和免疫细胞的浸润等BP，细胞外空间、细胞外区域等CC，趋化因子受体结合等MF。DGMI干预后，主要富集在分泌颗粒、神经肽激素信号通路等BP，细胞外空间与区域，多巴胺能神经突触等CC，S100蛋白结合、激素与神经肽激素等MF。 图片 3.3.6 DEGs的KEGG通路富集分析 为明确DGMI对MCAO模型小鼠KEGG通路的影响，基于获得的DEGs进行KEGG通路富集分析，见图9。结果显示，模型组前15条KEGG通路主要与炎症、凋亡和免疫反应相关，富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）信号通路、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）信号通路、趋化因子信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路等。DGMI组KEGG通路主要富集在神经活性配体-受体作用、多巴胺能神经突触等。 图片 进一步分析发现，模型组KEGG通路中出现频率较高（≥3）的关键差异基因为Ccl12、Ccl2、Cxcl1等，见表3。DGMI组KEGG通路中出现频率较高（≥3）的关键差异基因是Gng14、Slc6a3、Calml4等，见表4。 图片 Ccl12、Ccl2与免疫细胞趋化浸润脑区有关，Gng14编码的蛋白质参与G蛋白偶联受体通路，而Slc6a3、Calml4与多巴胺在脑内的转运分泌密切相关，提示DGMI治疗IS可能与多巴胺能信号通路密切相关。 3.4 qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]验证关键基因表达 对模型组和DGMI组部分关键基因表达进行qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]验证，如图10所示，与对照组比较，模型组小鼠脑组织Slc6a3、Tph2基因表达水平显著降低（P＜0.001），Calml4、Ccl2、Gng14、Cxcl1基因表达显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）；与模型组比较，DGMI组小鼠脑组织Slc6a3、Tph2基因表达显著升高（P＜0.01、0.001），Calml4、Ccl2、Gng14、Cxcl1基因表达显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。6个基因表达量的qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]检测结果均与转录组测序结果一致；值得注意的是，Calml4和Gng14 2个基因通过qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]和转录组测序方法获得的表达量在3个受试样本间差异较大，这可能是由于2种检测方法对基因的检测区域不同产生的，因此说明qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]检测对RNA-seq结果验证的必要性。总之，综合qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]与转录组测序结果，DGMI可能通过影响炎症和多巴胺相关通路改善IS。 图片 4 讨论 目前，银杏叶提取物作为天然药物产物，已被证明具有抗炎、抗氧化等多种药理作用，可以有效治疗IS。DGMI是国内常用的银杏叶提取物制剂之一，目前虽然在临床前和临床研究上都获得一定成果，但是其治疗IS的作用机制尚缺乏深入的探索。在DGMI作用机制探索的初期首先面对3方面主要的问题。第一，缺乏机制研究方向的指导。面对此问题，在组学水平，例如采用转录组测序方法，获得与疾病进程和发展相关，以及药物治疗途径相关的必要信息，将对后续针对性及更深入的研究提供方向指导。第二，对于IS，临床实验样本的获取比较困难，使得目前相关研究集中在细胞和动物实验，目前关于DGMI在动物IS实验上的转录组测序还没有相关研究内容发表以作参考。第三，由于大脑功能的实行分区域进行，且十分复杂，采用全脑均质化样本进行检测难以对获得的结果进行解析，取特定的脑区进行研究可以更精准地反映疾病和药物对脑特定的功能结构造成的变化影响。 4.1 多巴胺能神经、黑质与卒中炎症 CCL2基因编码的单核细胞趋化蛋白，可以吸引单核和淋巴细胞。CCL2/CCR2趋化因子信号通路在卒中急性期中呈现促炎作用[31]，临床试验和动物实验都证明CCL2基因高表达是IS的危险因素，而且在临床上CCL2可作为多种卒中亚型急性期的标志物[32-33]。CCL2因子可由小胶质细胞促炎亚型分泌，CCL2还可能与其他趋化因子共同作用，在急性期介导CD8+ T细胞在脑中的活化和浸润[34]。不过在急性期后的慢性期，CCL2可能有利于促进血管生成和卒中恢复[35]。卒中后活化的星型胶质细胞等分泌的CXCL-1是中性粒细胞趋化因子，可以募集中性粒细胞浸润脑区。中性粒细胞会通过胞外诱捕网等方式进一步加剧卒中[36-38]。 DGMI组和模型组黑质脑区DEGs的KEGG以及GO结果显示，DGMI治疗IS可能和多巴胺能神经相关，尤其是多巴胺的转运和代谢。溶质载体蛋白（solute carrier，Slc）是一类跨膜转运蛋白，Slc18a2基因调控的囊泡单胺转运蛋白2（Vesicular monoamine transporter 2，VMAT2）依赖于质子浓度，介导多巴胺在突触前神经元中从胞质溶胶进入囊泡储存[39-41]，囊泡经突触小泡循环将多巴胺运至突触前膜附近，释放多巴胺进入突触间隙，多巴胺结合突触后膜的受体后失活，而Slc6a3调控的多巴胺转运蛋白1（dopamine transporter1，DAT1）位于突触前末梢周围，依赖于Na+/Cl?从突触间隙再摄取多巴胺至突触前末梢[42]。包括多巴胺、乙酰胆碱在内的多种神经递质的受体为G蛋白偶联受体，小鼠Gng14编码的蛋白为G蛋白γ亚基，与人类GNG14同源，Gng14可能通过调节G蛋白亚基发挥作用，而Calml4是钙调蛋白，通过与钙离子结合作用于钙离子信号通路对下游信号产生影响。TPH2是5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）合成的关键酶，同时也会影响多巴胺的浓度，涉及其转运与代谢[43]。 多巴胺能神经元控制着脑内的奖赏系统、成瘾性以及运动功能[44]，还能调控疼痛和神经炎症[45-46]。黑质-纹状体通路是主要的多巴胺能通路之一

2011年9月7日消息，法国健康产品安全机构（AFSSAPS）宣布一项紧急禁令，要求生产商禁止在化妆品中使用3-亚苄基樟脑（3-Benzylidene-camphor，3-BC），原因是该物质具有潜在风险会干扰人体内分泌。非政府组织国际化学秘书处（ChemSec）对该决定表示欢迎，并呼吁法国按照REACH法规将3-亚苄基樟脑拟定为高度关注物质（SVHC）。ChemSec 称，3-亚苄基樟脑常作为紫外线过滤层在防晒剂中使用，该物质可通过皮肤被人体吸收，目前已在孕妇母乳中发现3-BC的存在。AFSSAPS也在决议声明中表示，最近的研究表明3-BC会干扰内分泌，特别是影响生育问题，含有该物质的化妆品可能对人类的健康造成严重的危害。因此，机构决定即刻引进禁令，禁止在化妆产品中使用该物质。生产商、进口商，以及分销商必须尽快采取措施停止将产品投放市场并将未销售的产品从货柜上撤离。ChemSec项目协调员对法国颁布3-BC禁令的举动表示支持，并希望能将禁令扩展至欧盟范围，鼓励法国及欧盟其他成员国仿效德国，将内分泌干扰物质增加至REACH候选名单中。

关于评审专家，基本上都是各个实验室的头头脑脑，下面的人怎么混啊基本上每次评审都拿不少钱，在自己实验室不好好干活，出去大干私活，哎而且基本上下面的实验员一点机会都没有，敢抢领导饭碗，让你下课，再说了，大家出去评审了，谁在实验室做试验呢？悲哀啊，如何才能打破这种传统和潜规则啊