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哈巴苷

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  • 2015中国药典检测方案有奖问答12.24(已完结)——玄麦甘桔含片中哈巴俄苷的检测

    2015中国药典检测方案有奖问答12.24(已完结)——玄麦甘桔含片中哈巴俄苷的检测

    问题:玄麦甘桔含片中哈巴俄苷的检测:用到了哪几款迪马色谱柱?答案:Platisil ODSLeapsil C18获奖名单:大川之子,纵横四海(ID:chuangu120)zengzhengce163(ID:zengzhengce163)dahua1981(ID:dahua1981)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512241624_579390_708_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512241624_579391_708_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512241624_579392_708_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512241624_579393_708_3.jpg【活动奖励】幸运奖(2钻石币):抽奖软件,当天随机抽取3个回答正确的版友ID号(最后一个ID号,截止至下午3:00),每人奖励2个钻石币积分奖励:所有回答正确的版友奖励10个积分(幸运奖获得者除外)。【注意事项】同样的答案,每人只能发一次PS:该贴浏览权限为“回贴仅作者和自己可见”,回复的版友仅能看到版主的题目及自己的回答内容,无法看到其他版友的回复内容。下午3点之后解除,即可看到正确答案、获奖情况及所有版友的回复内容。玄麦甘桔含片中哈巴俄苷的检测样品制备 制备方法对照品:取哈巴俄苷对照品适量,精密称定,加80%甲醇制成每1 mL含3 μg的溶液。分析条件 色谱柱Platisil ODS 250 x 4.6 mm,5 μm (Cat#:99503)流动相甲醇:0.1%磷酸溶液=55:45 流速1 mL/min柱温30 ℃检测器UV 280 nm进样量20 μL色谱图对照品http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512241008_579310_708_3.png 峰号 保留时间 min 峰面积 μV*s 峰高 μV 理论塔板数* N USP拖尾因子 分离度 1 20.805 110934 3891 12128.947 1.012 -- *药典要求理论板数按哈巴俄苷峰计算应不低于4000本品种同时使用了Leapsil C18色谱柱,在药典规定条件下进行哈巴俄苷的检测,满足药典要求。

  • 2015中国药典检测方案有奖问答03.24(已完结)——玄麦甘桔颗粒中哈巴俄苷的检测

    2015中国药典检测方案有奖问答03.24(已完结)——玄麦甘桔颗粒中哈巴俄苷的检测

    问题:玄麦甘桔颗粒中哈巴俄苷的检测:供试品中哈巴俄苷的理论塔板数是多少?答案:11847.334获奖名单:dahua1981(ID:dahua1981)mengzhaocheng(ID:mengzhaocheng)langyabeilei(ID:langyabeilei)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/03/201603241524_588126_708_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/03/201603241524_588127_708_3.jpg【活动奖励】幸运奖(2钻石币):抽奖软件,当天随机抽取3个回答正确的版友ID号(最后一个ID号,截止至下午3:00),每人奖励2个钻石币积分奖励:所有回答正确的版友奖励10个积分(幸运奖获得者除外)。【注意事项】同样的答案,每人只能发一次PS:该贴浏览权限为“回贴仅作者和自己可见”,回复的版友仅能看到版主的题目及自己的回答内容,无法看到其他版友的回复内容。下午3点之后解除,即可看到正确答案、获奖情况及所有版友的回复内容。玄麦甘桔颗粒中哈巴俄苷的检测样品制备 制备方法1. 对照品:取哈巴俄苷对照品适量,精密称定,加80%甲醇制成每1 mL含2 μg的溶液,即得。2. 供试品:取装量差异项下的本品内容物,研细,混匀,取约1 g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入80%甲醇25 mL,称定重量,超声处理(功率250 W,频率33 kHz)30分钟,放冷,再称定重量,用80%甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。分析条件 色谱柱Platisil ODS 250 x 4.6 mm,5 μm (Cat#:99503)流动相甲醇:0.1%磷酸溶液=55:45 流速1 mL/min柱温30 ℃检测器UV 280 nm进样量20 μL色谱图对照品http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/03/201603241033_588071_708_3.png 峰号 保留时间 min 峰面积 μV*s 峰高 μV 理论塔板数* N USP拖尾因子 分离度 1 20.812 73777 2611 12082.761 1.007 -- *药典要求理论板数按哈巴俄苷峰计算应不低于4000供试品http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/03/201603241033_588072_708_3.png 峰号 保留时间 min 峰面积 μV*s 峰高 μV 理论塔板数* N USP拖尾因子 分离度 1 20.880 173557 6048 11847.334 1.005 -- *药典要求理论板数按哈巴俄苷峰计算应不低于4000本品种同时使用了Leapsil C18色谱柱,在药典规定条件下进行哈巴俄苷的检测,满足药典要求。

  • 2015中国药典检测方案有奖问答03.22(已完结)——玄麦甘桔胶囊中哈巴俄苷的检测

    2015中国药典检测方案有奖问答03.22(已完结)——玄麦甘桔胶囊中哈巴俄苷的检测

    问题:玄麦甘桔胶囊中哈巴俄苷的检测:对照品中USP拖尾因子是多少呢?答案:1.012获奖名单:翠湖园(ID:hhx050)zgx3025(ID:v2844608)捌道巴拉巴巴巴(ID:v3082413)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/03/201603221525_587833_708_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/03/201603221525_587834_708_3.jpg【活动奖励】幸运奖(2钻石币):抽奖软件,当天随机抽取3个回答正确的版友ID号(最后一个ID号,截止至下午3:00),每人奖励2个钻石币积分奖励:所有回答正确的版友奖励10个积分(幸运奖获得者除外)。【注意事项】同样的答案,每人只能发一次PS:该贴浏览权限为“回贴仅作者和自己可见”,回复的版友仅能看到版主的题目及自己的回答内容,无法看到其他版友的回复内容。下午3点之后解除,即可看到正确答案、获奖情况及所有版友的回复内容。玄麦甘桔胶囊中哈巴俄苷的检测样品制备 制备方法1. 对照品:取哈巴俄苷对照品适量,精密称定,加80%甲醇制成每1 mL含3 μg的溶液。2. 供试品:取装量差异项下的本品内容物,研细,混匀,取约1 g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入80%甲醇25 mL,称定重量,超声处理(功率250 W,频率33 kHz)30分钟,放冷,再称定重量,用80%甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。分析条件 色谱柱Platisil ODS 250 x 4.6 mm,5 μm (Cat#:99503)流动相甲醇:0.1%磷酸溶液=55:45 流速1 mL/min柱温30 ℃检测器UV 280 nm进样量20 μL色谱图对照品http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/03/201603221013_587773_708_3.png 峰号 保留时间 min 峰面积 μV*s 峰高 μV 理论塔板数* N USP拖尾因子 分离度 1 20.805 110934 3891 12128.947 1.012 -- *药典要求理论板数按哈巴俄苷峰计算应不低于4000供试品http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/03/201603221013_587774_708_3.png 峰号 保留时间 min 峰面积 μV*s 峰高 μV 理论塔板数* N USP拖尾因子 分离度 1 20.814 511647 18042 12105.476 0.995 -- *药典要求理论板数按哈巴俄苷峰计算应不低于4000本品种同时使用了Leapsil C18色谱柱,在药典规定条件下进行哈巴俄苷的检测,满足药典要求。

  • 34.7 HPLC-ELSD法测定白毛夏枯草片中乙酰哈巴苷的含量

    34.7 HPLC-ELSD法测定白毛夏枯草片中乙酰哈巴苷的含量

    作者:况艳; 李志浩; 郑芳;(郧阳医学院附属十堰市人民医院药学部; 郧阳医学院附属东风医院药剂部;)摘要:目的建立测定白毛夏枯草片(舒泞)中乙酰哈巴苷含量的HPLC-ELSD法。方法样品经甲醇超声处理后,采用HPLC-ELSD测定两者的含量,色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为乙腈(A)-0.8 mol.L-1醋酸溶液(B),进行梯度洗脱(0~30 min,12%~62%A),流速为1.0 mL.min-1,柱温30℃,漂移管温度45℃,载气为N2,流速3.5 mL.min-1。采用外标两点法计算含量。结果乙酰哈巴苷在0.112~2.240 mg.mL-1(r=0.999 7)与峰面积有良好的线性关系,平均加样回收率为98.9%,RSD为1.42%。结论本方法简便、快速、准确,重复性好,可用于该制剂的质量控制。谱图:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208061037_381718_1606903_3.jpg

  • 利巴韦林代谢物和尿苷色谱峰分离

    测鸡蛋中利巴韦林及代谢物等几种抗病毒药,但是尿苷是鸡蛋中和利巴韦林有相同离子对的干扰物质,和利巴韦林代谢物重叠了,调流动相乙腈梯度也分不开,请懂的人出出主意

  • 【求助】六极杆与八极杆的原理和作用

    现在有很多的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质[/color][/url]用仪都有了六极杆或八极杆,大家能不能给讲解一下它的原理,如果有它的结构图就更好了.我在网上查了下,说八极杆是聚焦离子束,提高灵敏度 六极杆可消除背景噪声和记忆效应.还有没有更详细一些的资料啊,请专家赐教.

  • 提取钯中的赶硝

    钯金或者含钯矿融进硝酸里,怎样不用赶硝或者安全又环保的方法,把钯搞出来

  • 福州80后爸爸“割肝救女”手术成功

    8个月前,他给了她生命;8个月后的昨天,他用自己的肝脏再次延续了女儿的生命。他是福州80后爸爸黄川,她是他8个月大的女儿小淑群。  昨日,在上海交通大学医学院附属仁济医院,近11个小时的手术后,爸爸1/5的肝“接”到女儿体内,完全代替女儿的病肝“工作”,“重组”小淑群的生命。近11个小时的手术,海都特派记者进入手术室记录下父爱中重生的温情。  “对健康人动刀 更不允许失败”  昨早8:20,黄川取肝手术开始。剖腹,露出肝脏,高频电刀划开,空气中散发着微焦的味道。  8:50,手术中的“关键先生”夏强登场。夏强是上海仁济医院肝脏外科的主任,2006年完成了仁济医院第一例儿童活体肝移植手术。昨天,小淑群的肝移植是仁济肝移植团队第378例儿童肝移植。护士长说:“他的到来,意味着供体手术进入关键阶段。”  消毒间隙,夏强和记者简单交流了几句,“很多人认为,肝移植最重要是要救活另外一条命,但我们认为最重要的是保护供体的安全,因为他是健康人。换句话说,对健康人动刀,更不允许失败!”说罢,他登台开始手术。  4名医生低头忙碌。切除肝脏时,医生必须把每一根主要血管都标记一下,动脉用红色的悬吊带环绕,静脉用蓝色的,“出口”的肝静脉则用黄色的,这样才能确保植肝时对接无误。

  • 国家核安全局:俄哈巴罗夫斯克放射源未对黑龙江造成影响

    国家核安全局10日消息,俄罗斯哈巴罗夫斯克市4月5日发现放射性污染源。黑龙江省生态环境厅密切关注,连日来,黑龙江省大气辐射环境自动监测站24小时实时监测γ辐射剂量率并采集气溶胶样品,监测结果处于正常水平,未见异常。[align=center][img=国家核安全局:俄哈巴罗夫斯克放射源未对黑龙江造成影响.png]https://img1.17img.cn/17img/images/202404/wycimg/cf3f4241-61e9-4555-b69d-915c2ef74fdb.jpg[/img][/align]黑龙江省共27个大气辐射环境自动监测站,其中佳木斯市抚远、同江地区2个自动监测站距离哈巴罗夫斯克地区最近,约为60公里和210公里,可24小时实时监测γ辐射剂量率并采集气溶胶样品。4月5日以来,连续自动监测结果显示,辐射值处于正常水平,未见异常。4月8日,俄罗斯塔斯社文章称,此前曾进入紧急模式的哈巴罗夫斯克工业区现场的辐射背景已恢复正常。4月9日,俄罗斯哈巴罗夫斯克市克拉夫丘克市长签署命令,宣布自10日起解除因发现放射性污染源(为一个工业探伤仪上的铯-137胶囊,目前已被转送至专业监管机构)该市局地实施的紧急状态。此事件未对居民健康和周边环境造成不良影响。目前,哈巴罗夫斯克市生产生活秩序正常。黑龙江省原子能研究院专家介绍,如确定发现的辐射源为“放射源”,该放射源的不锈钢外包壳没有破损,内容物没有散落遗失,并且非其它核材料等核物质,俄罗斯方面已将放射源安全放置在容器中,并送至放射性废物暂存设施中存储情况下,事件发生地辐射数值即会降为正常水平,不会对当地持续产生放射性影响,也不会对人体产生危害。[size=14px][color=#707d8a][ 来源:央视新闻 ][/color][/size][size=14px][color=#707d8a][i]编辑:张圣斌[/i][/color][/size]

  • 是真的吗?某销售说六极杆和八极杆没有质量选择功能,只有四极杆才有

    [font=黑体][color=#000000]质谱小白,有个问题想请教一下各位老师和专家我们公司准备采购[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICPMS[/color][/url],一家的销售说只有[font=黑体]四极杆才是独一无二的质量选择功能([/font][/color][/font][font=黑体][color=#000000]六极杆和八极[/color][/font][color=#000000]杆都无此功能);另外一家销售说[font=黑体]八极[/font][font=黑体]杆的[font=黑体]质量选择功能比四级杆更好!请教一下各位老师和专家,四级杆比八级杆好还是,都差不多?[/font][/font][/color][font=黑体][color=#000000][/color][/font]

  • 【原创】Solid-Phase Extraction(SPE)的由来

    Solid-Phase Extraction(SPE)即固相萃取,自20世纪70年代末80年代初至今,经过了爆发式的增长,已经成为样品前处理中最重要的一项方法,而Solid-Phase Extraction(SPE)的曾经名字有很多:All-or-NothingTiselius(1955)All-or-NothingMorris and Morris (1976)Extraction chromatographyBraun and Ghersini (1975)Adsorption TrappingWankat (1986) Ogan et al. (1978)Solid-Phase ExtractionZief et al. (1982)LiquidISolid, RetentiodElution, Adsorption/Desorption, StopIGo or Digital ChromatographyYago (1984)On/Off ChromatographyWankat (1986) 1982年,J.T.Baker的科学家Zief撰写和出版了《Baker-10 SPE Applications Guide》,正式把这项技术命名为Solid-Phase Extraction,从此SPE这个名字被广泛的接受,至今在食品、制药、环境、临床等众多领域得到广泛的应用,“Solid-Phase Extraction”也被各种专业期刊推荐使用,逐渐成为了这项技术的学术名词。

  • 液质source exhaust pump bad

    我上午把离子源和curtain plate清洗了一下,再装回去连上仪器后没问题,但是开始平衡仪器就不行了,source exhaust pump 显示bad,有没有知道这是为什么的?[img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/07/202107071409383805_5545_5310566_3.png[/img]

  • 【原创】半乳甘露聚糖

    半乳甘露聚糖是一种包含了甘露糖骨干与半乳糖旁基的多糖,更准确的一点来说,半乳甘露聚糖是直线状(1-4)-连结的β-D型甘露糖((1-4)-linked beta-D-mannopyranose )骨干于它们6-连接点连接到α-D型半乳糖(alpha-D-galactose)的多糖,即1-6-连结的α-D型吡喃半乳糖(1-6-linked alpha-D-galactopyranose)。部分的植物与真菌都含有半乳甘露聚糖的成分。目前主要有四种来源的半乳甘露聚糖,分别来源于胡芦巴胶(Fenugreek Gum),瓜尔豆胶(Guar Gum),长角豆胶(Locust Bean Gum)和他拉胶(Tara Gum),它们具有不同支化度的半乳甘露聚糖。 这四种半乳甘露聚糖的结构都是以甘露糖为主链,半乳糖为侧链基团。更准确地说,它们是以主链为β(1,4)连接的D-甘露糖聚合物,每隔几个甘露糖残基有一个α-D-半乳糖以1,6键与主链相连。PS-FNG,-GG,-TG和–LBG都是半乳甘露聚糖,不同的仅仅是他们的半乳糖和甘露糖的比例,比例分别是1:1,1:2,1:2。5~3,和1:3.5~4。[size=4][color=#DC143C]请注意不要在技术论坛做广告,不显示公司名字[/color][/size]

  • Recent Advances on Bioprinted Gelatin Methacrylate-Based Hydrogels for Tissue Repair

    【序号】:1 【作者】:Negar Rajabi 1, Ali Rezaei 1, Mahshid Kharaziha 【题名】:Recent Advances on Bioprinted Gelatin Methacrylate-Based Hydrogels for Tissue Repair 【期刊】:Tissue Eng Part A. 【年、卷、期、起止页码】:2021 Jun 27(11-12):679-702. 【全文链接】:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33499750/

  • 生物靶向治疗成为肝癌治疗关注点,利卡汀领军肝癌治疗领域

    原发性肝癌是全球常见的五大恶性肿瘤之一,占肿瘤致死原因的第3位。全世界每年新发肝癌患者约六十多万,其中一半以上在中国,原因在于我国乙肝患病人数多,丙型肝炎的发病率近年亦有明显的上升趋势,肝癌多在乙肝、丙肝等慢性肝炎后肝硬化的基础上形成,是我国发病率高的一个重要原因。由于处于早中期的肝癌患者无明显的临床表现,不易及时发现,已经发现多数属于中晚期,给肝癌治疗带来较大难度。肝癌当今治疗提倡外科切除、介入栓塞、消融、生物治疗(分子靶向治疗)、免疫治疗等多学科应用、综合治疗方式。而生物技术进步,生物靶向药物(单克隆抗体药物)的研究和应用,一直是肝癌治疗和攻克的新亮点,受到高度重视和关注。生物单抗靶向治疗因作用靶点特异性高、毒性小、副作用相对较小等优点,已成为抗癌领域的重要药物类型,其巨大的市场及前景使得国际大制药公司纷纷投入巨资研制和生产,罗氏、诺华、强生、拜耳、默沙东等均有重要抗体药物上榜,罗氏公司的阿瓦斯汀(贝伐珠单抗)、利妥昔单抗(美罗华)、曲妥珠单抗(赫赛汀)是抗癌单抗的“重磅级炸弹”,2011年销售额分别是58亿美元、66亿美元、48.8亿美元。国内上市用于肝癌治疗的靶向药物有华神生物公司生产的利卡汀(碘美妥昔单抗注射液)。利卡汀是全球首个用于原发性肝细胞肝癌的单抗药物,于2007年上市,已在全国许多医院进行临床应用,资料显示,改善肝癌患者生存质量、延长患者生存期能够使患者获益,靶向性和内照射作用机制是利卡汀的突出特点。

  • 拔样品杆之前没有位置归零,有什么后果?

    拔样品杆之前没有位置归零,有什么后果?今天一同事操作时,忘记位置归零就直接将样品杆拔出来了。后来我装下一个样,看不到光,而且物镜电流只有5%左右,平时设定在92%左右。后来再换了一个样,又正常了。

  • 在HAADF-STEM高分辨图像中,沿着BA方向观察可以看到DC型的位错吗

    如图所示的是316L不锈钢(中低层错能)在1-10方向(Thompson四面体中对应BA方向)拍摄的HAADF-STEM高分辨图像,图像中心有一个缺陷。对位错做拓扑学分析,发现位错的Burgers矢量的投影和DC等长。往常我分析HAADF-STEM像通常只会通过密排面上的密拍方向的错配,找到的一般都是DA/DB/CA/CB型的位错,也从来没有发现过DC型的位错。想请教一下大家这个位错结构可以被认为是DC位错吗?[img=,690,689]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/12/202312051131336002_3229_5249696_3.png[/img][img=,690,920]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/12/202312051131502605_6441_5249696_3.png[/img]

  • ACD Heat时可以不用拔出样品杆

    这两天来了一个日本工程师,他建议加液氮做完实验后,如下次会接着做该样品,可以不用拔出样品杆,只要降高压和退光阑即可进行ACD Heat,不会对设备的真空和样品造成影响,他的解释是JEM-2100已经在这方面做了改进,而JEM-2010则需要拔样品,这是设计上的改进试了一次,2h后,SIP自动启动,样品的室的真空值与ACD heat之前的值相当,第二天实验,样品也没发现有什么影响,日本工程师说他们基本是不拔样品杆进行ACD heat操作不知道大家平时是怎么操作

  • 【金秋计划】连翘苷解热作用的三个直接靶点及机制

    [font=宋体][size=15px]发热是多种疾病急性期的主要病理生理反应之一,体温过高可导致脑组织损伤、免疫反应异常等多种不良后果。连翘为连翘科植物连翘的干燥果实,临床上长期用于治疗感冒或流感引起的发热。连翘是双黄连口服液、清热解毒口服液、连翘口服液、银翘解毒颗粒等中药制剂的主要原料。连翘苷(Phllyrin,Phr)是连翘中的主要有效成分,在体内可代谢为连翘皂苷(Phg)、Phg-磺酸盐(Phg-S)和Phg-葡萄糖醛酸(Phg-G)等,具有解热作用,但Phr及其代谢物的解热作用机制尚不明确。[/size][/font] [size=15px][font=宋体]2024年8月22日,南开大学药学院白钢/姜民团队在Phytomedicine上发表了题为“Phillyrin and its metabolites exert antipyretic effects bytargeting the NAD+ binding domain of GAPDH, MDH2 and IDH2”的文章,[/font][/size][font=宋体][size=15px]发现连翘主要药效学成分Phr有显著的解热作用,且Phr的解热作用与其代谢物Phg靶向甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、苹果酸脱氢酶2(MDH2)和异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)结合域,抑制其酶活性。 [size=15px][b]1、Phr对肺炎发热小鼠模型具有抗炎、解热作用[/b][/size][size=15px][b][/b][/size] [font=宋体]作者首先通过鼻内滴注LPS诱导的小鼠肺炎发热模型中验证了Phr的解热作用。结果显示,LPS诱导的小鼠体温明显升高,而阿司匹林和Phr有效地抑制LPS诱导的体温升高。此外,阿司匹林和Phr显著增强了发热小鼠肝脏温敏探针的荧光强度(荧光强度与温度成反比),表明阿司匹林和Phr减少了发热状态下的肝脏产热。作者还发现Phr和阿司匹林在LPS诱导的肺炎发热模型中显示出较强的抗炎作用,表现为炎症细胞浸润减少,肺损伤评分降低,肺系数和肺W/D重量比增加。这些结果表明Phr在体内具有显著的解热和抗炎作用。[/font] [/size][/font][align=center] [/align] [size=15px][b][font=宋体]2[/font][font=宋体]、Phr的解热作用可能与其主要代谢产物Phg作用于GAPDH、IDH2和MDH2有关[/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体][size=15px]作者发现Phr在体内主要代谢为Phg、Phg-s和Phg-g。通过使用线粒体温敏探针分析了Phr及其代谢物对细胞线粒体温度的影响,证实Phr及其代谢产物在一定浓度下有效地抑制了线粒体温度,但是0.1μM Phg仍对线粒体温度有显著的抑制作用,而相同浓度的Phg-s和Phg-g均无抑制作用,提示Phg可能是Phr发挥解热作用的主要活性形式。[/size][/font] [font=宋体][size=15px]为了鉴定Phr体内解热作用的靶蛋白,作者合成了Phr的主要活性解热代谢产物Phg的炔基探针,通过Pulldown+MS初步鉴定出47个蛋白质为Phg的潜在靶点,鉴于能量代谢是体内产热的主要途径之一,进一步对捕获的蛋白质和能量代谢相关基因进行交集,发现其中GAPDH、MDH2、IDH2蛋白与能量代谢相关。通过WB、细胞共定位分析、竞争分析验证了Phg与三个靶蛋白的结合。综上所述,Phg是Phr发挥解热作用的主要活性形式,其解热作用可能与Phg靶向GAPDH、MDH2和IDH2蛋白,进一步调节能量代谢,影响产热有关。[/size][/font] [align=center] [/align] [size=15px][b][font=宋体]3[/font][font=宋体]、Rossmann折叠被确定为Phg靶向GAPDH, IDH2和MDH2的结合口袋[/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体][size=15px]为了确定Phg与GAPDH, IDH2和MDH2的结合机制,作者从蛋白质的结构-功能分析开始,并使用目标蛋白的天然底物和配体干扰目标蛋白被Phg捕获。结果显示,NAD+依赖的GAPDH、MDH2、IDH2酶活性测定表明,Phg竞争性抑制了参与NAD+的GAPDH、MDH2、IDH2酶活性,并通过分子对接分析了结合模式。GAPDH, MDH2和IDH2是核苷酸结合酶,它们的蛋白质结构包含辅酶NAD+结合口袋,称为Rossmann折叠。因此,作者推测Phg可能与NAD+竞争,与这些靶蛋白的Rossmann折叠结合,从而抑制其活性。 [/size][/font] [size=15px][b][font=宋体]4[/font][font=宋体]、Phg非共价结合于GAPDH的Asp35和Asn316残基,并竞争性占据NAD+的Rosmann折叠结构域[/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体][size=15px]Rossmann折叠由两个重复的β-α-β-α-β拓扑结构组成,NAD+和Rossmann折叠中的氨基酸残基之间的氢键相互作用诱导GAPDH的构象变化。为了进一步验证Phg与NAD+竞争结合靶蛋白的Rossmann折叠的假设,作者以GAPDH蛋白为例,对比分析了NAD+和Phg与GAPDH蛋白的相互作用。通过圆二色谱实验、FQ实验、SPR分析、分子对接分析、fit实验、蛋白点突变实验证实Phg通过结合GAPDH的rosman折叠中的Asp35和Asn316残基,竞争性地抑制了NAD+与GAPDH的结合,从而抑制了目标蛋白的酶活性。 [/size][/font] [size=15px][b][font=宋体]5[/font][font=宋体]、Phg通过靶向GAPDH、MDH2和IDH2影响细胞能量代谢[/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体][size=15px]作者进一步研究了Phg对GAPDH, MDH2和IDH2酶活性的影响,发现Phg抑制了细胞中三种酶的活性。GAPDH、MDH2和IDH2参与了能量代谢途径中TCA过程。因此,作者通过代谢组学检测了phg对TCA代谢的影响,发现相关代谢物显著变化,进一步结合线粒体应激实验证实Phg靶向GAPDH、MDH2和IDH2来抑制TCA和OXPHOS过程,从而减少线粒体的能量和产热。 [/size][/font] [size=15px][b][font=宋体]6[/font][font=宋体]、Phr通过作用于GAPDH、MDH2和IDH2发挥体内解热和抗炎作用[/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体][size=15px]作者进一步验证Phr的体内解热抗炎作用是否与GAPDH、MDH2、IDH2的靶向作用有关。酶活性检测显示,肺炎发热模型小鼠血清中GAPDH、MDH2和IDH2的酶活性显著升高,而Phr显著抑制了这三种蛋白酶活性的升高。此外,模型小鼠血清中由这三种蛋白调节的NAD+/NADH比值显著降低,ATP含量显著升高,而Phr有效地逆转了这两项指标的变化。这些结果表明,Phr对肺炎发热模型小鼠的体内解热作用与其主要代谢产物Phg密切相关,Phg靶向作用于GAPDH、MDH2和IDH2,影响能量代谢通路。[/size][/font] [font=宋体][size=15px]作者进一步阐明了Phr在肺炎发热小鼠模型中的抗炎机制。免疫荧光定位分析显示,Phg特异性靶向肺炎热小鼠肺组织中的肺巨噬细胞,提示巨噬细胞可能是其在体内发挥抗炎作用的靶细胞。。除参与能量代谢途径外,作者发现GAPDH还可通过多种途径直接或间接影响TNF-α、il-1β、IL-6等炎症因子的产生,并与其酶活性呈正相关。提示Phr在肺炎小鼠体内的抗炎作用可能与其代谢产物Phg特异性靶向肺巨噬细胞中GAPDH,抑制其酶活性,从而抑制相关炎症因子的产生有关。 [/size][/font] [size=15px][b][font=宋体]7[/font][font=宋体]、Phg和Phg-s是Phr在体内作用于GAPDH、MDH2和IDH2的主要活性形式[/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体][size=15px]由于Phg-S和Phg-G也是Phr在体内的主要代谢产物,作者进一步通过体外蛋白-分子相互作用实验验证它们是否也能靶向GAPDH、MDH2和IDH2。通过SPR证实Phr及其代谢产物与3种蛋白的结合顺序为PhgPhg-sPhr,Phg-g未与3种蛋白中的任何一种结合。FTS检测结果显示Phr及其代谢产物提高了GAPDH、MDH2和IDH2的热稳定性,Phg和Phg-s的作用比Phr和Phg更强。体外酶活性检测显示,Phg和Phg-s对GAPDH、MDH2和IDH2的酶活性有明显的抑制作用,而Phr和Phg-g对这3种蛋白的酶活性没有抑制作用。结果表明Phg和Phg-s可能是Phr在体内靶向GAPDH, MDH2和IDH2的主要活性形式。[/size][/font] [align=center] [/align] [size=15px][b][font=宋体]总结[/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体][size=15px]研究阐明了调节能量代谢可通过减少能量供应和调节发热相关炎症因子发挥解热作用,发现连翘主要药效学成分Phr的解热作用与其代谢产物Phg和Phg-s有关,Phg和Phg-s作用于GAPDH、IDH2和MDH2的NAD+结合域,从而抑制酶活性和能量代谢。本研究为改善发热的治疗提供了新的视角。主要内容如下:[/size][/font] [font=宋体][size=15px]Phr在脂多糖诱发的发热小鼠模型中表现出明显的解热和抗炎作用。Phg可逆性靶向甘油醛-3-磷酸脱氢酶 (GAPDH)、苹果酸脱氢酶 2 (MDH2) 和异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2) 的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)结合域,抑制其酶活性。对细胞代谢组学和线粒体应激测试的深入分析表明,Phg抑制 GAPDH、MDH2 和 IDH2 酶活性导致糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸化信号通路调节的细胞能量供应和产热减少。此外,Phg特异性靶向巨噬细胞,通过下调GAPDH酶活性抑制 LPS 诱导的巨噬细胞活化,从而发挥抗炎作用。体内实验也证实,Phr在LPS诱导的发热模型小鼠中的解热作用与其主要代谢产物Phg和Phg-磺酸盐(Phg-S)有关,它们直接靶向作用于GAPDH、IDH2、MDH2的NAD +结合域,抑制这些酶的活性,从而减少能量供应,调节发热相关的炎症因子。[/size][/font][font=宋体][size=15px]连翘苷(Phr)的解热机制与其主要代谢产物连翘苷(Phlygenin)靶向作用于GAPDH、MDH2和IDH2的NAD+结合域,减少能量供应,调节发热相关炎症因子有关。[/size][/font]

  • 世界首个乙肝靶向治疗新药进入临床研究

    来源:中国科技网-科技日报 作者:史俊斌 2013年10月26日 (原标题 世界首个乙肝靶向治疗新药进入临床研究) 科技日报西安10月25日电 (记者史俊斌)今天,陕西省科技厅、省食品和药品监督管理局与西安高新区管委会联合召开新闻发布会宣布,该省立项支持,西安新通药物研究有限公司研制的肝靶向1.1类新药甲磺酸帕拉德福韦,近日获得国家相关部门批准,正式进入临床研究。 甲磺酸帕拉德福韦是世界上首个乙肝靶向治疗新药,其研制成功标志着我国肝靶向新药研究取得重大突破。该药物采用靶向技术将治疗成分定向投放到肝脏,其原理是通过化学修饰灭活药物的生物特性,直至其被肝脏特异性酶P450所切断,然后靶向浓集于肝脏,大幅降低了肾脏和血液中药物浓度。甲磺酸帕拉德福韦药理毒理、Ⅰ期、Ⅱ期临床研究工作均在国外完成,且已获得美国FDAⅢ期临床批件。本药品具有很高的肝靶向性,提高了抗病毒效率和安全性,降低了耐药率和肾脏毒性。各项研究数据表明,疗效好、副作用少、药价低、安全性高。该靶向技术已在中国、美国、德国等13个国家获得专利授权。 据介绍,我国每年用于乙肝患者的治疗费用高达1000多亿元。该药预测价12元/片,大大节约了乙肝患者的治疗成本,打破国外同类药品长期高价垄断中国市场的格局,属我国创新药物的标志性成果,目前已相继在国内11个省市的数十家医院展开临床试验,有望2016年内正式用于临床。

  • 单倾杆拔的时候总是掉高压是什么问题?

    最近用单倾杆的时候,插进去的时候好着呢,但拔的时候总是掉高压,刚拔出来一点高压就掉了,这是怎么回事啊?我抹了真空脂还是掉。但是双倾台好着呢。也不知道是不是用的时间长了的缘故。

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