哈巴苷

2010年8月10日，J.T.Baker总裁Ron Harding先生在亚太区总经理Tan Mark先生的陪同下抵达J.T.Baker上海公司，进行为期一天的视察，这是Ron Harding亚太行的第二站。 　　Ron Harding此行的目的主要是介绍J.T.Baker公司被New Mountain Capital(新山资本)收购交易正式完成前的工作安排，Ron Harding介绍说，J.T.Baker是新山资本收购的第一个全球性的化工企业，前罗门哈斯CEO Raj Gupta先生将任新公司的主席，并引导公司在今后5年的发展，公司的目标是在5年内营业额达到目前的1倍。　　 J.T.Baker总裁Ron Harding先生 　　在介绍好公司今后的安排和发展后，Ron Harding先生听取了中国区2010年的总结。Ron Harding先生对中国区2010财年的工作表示肯定，并勉励说：中国区是J.T.Baker公司全球化发展的重要环节，公司对中国区的发展予以了很大的重视，也将在中国区投入相当比例的资源，以使得中国区成为公司持续增长的一大增长点。 　　Ron Harding说，虽然公司在09年才成立中国区公司，但是公司对中国区的发展抱有极大的信心，相信通过不断的努力和推广，一定能建立起J.T.Baker在中国的品牌形象，并使得广大的中国客户了解和选择J.T.Baker，J.T.Baker作为化工行业的一家百年企业，具有着全球最高端的品质，而J.T.Baker中国将通过富有竞争力的价格，使得广大的中国客户能够得到超值的享受。 　　最后Ron Harding先生和Tan Mark先生在中国区员工的陪同下观赏了上海滩美丽的夜景，今日，Ron Harding将飞往韩国继续亚太行的第三站视察。 　　关于J.T.Baker 　　杰帝贝柯化工产品贸易(上海)有限公司(JTBs)于2009年正式成立，是美国MallinckrodtBaker Inc的全资子公司。MallinckrodtBaker Inc拥有的J.T.Baker和Mallinckrodt 两大品牌有130多年的历史，其化学品领域的高品质产品，最优化的应用方案和功能性检测可以满足客户的高端应用需求，并确保高精度和高重现性的结果。 　　关于新山资本收购J.T.Baker的新闻可见以下链接： 　　http://jtbaker.instrument.com.cn/news_43335.htm

当我们通过不断的实验得到了一个兼顾效率、稳定性、经济性的冻干工艺后，冻干机会很尽责地为我们带来有漂亮外观的冻干产品，不过这也代表着，作为研发人员我们的工作还没有结束——对于得到的冻干产品，我们有必要去对其做进一步的研究，以分析样品在保存中的稳定性。 一般而言，需要做的分析主要分为三个类别：残留水分分析、热分析和机械性能分析。在这里我们对这三种分析分别一个简单的介绍。★在本次的文章中我们给大家带来的是关于残留水分分析的内容。传统的水分分析法冻干产品中的水分含量会直接影响该样品的玻璃态转化（glass transition）。玻璃态转化在宏观上会影响材料的软化，从而会影响产品的长期稳定性（long term stability）和产品的最高储存温度。同时，控制产品中的水分，追求水分含量的均一性，对于质量控制有重要的意义，同时有益于后续的文件工作。传统的水分分析法主要有：1、卡尔费休滴定法(Karl Fisher coulometric titration, KF)2、 热重分析法(Thermo-gravimetric analysis, TGA)3、同时还有最近较为新式无损测试方法：近红外分析法(Near infrared，NIR)4、调频光谱法(Frequency modulation spectroscopy，FMS)卡尔费休滴定法卡尔费休法是测定物质水分的各类化学方法中，最为准确的方法，被视为许多物质中水分测定的标准方法。其中又分为：1、直接注射法（Direct Injection） 图1：直接注射法直接注射法又称为经典卡尔费休滴定法。该方法需要预先配置或购买商用卡尔费休滴定液，将冻干样品全部溶解于该滴定液中后，注射进仪器里。按照计算水分方法的不同，又分为库伦法和容量法，通过电量或者是滴定液的消耗量，即可算出水分的含量。2、基于烘箱的卡尔费休滴定(Oven-based KF titration) 当冻干样品不能够溶解于滴定液，或者会与滴定液发生化学反应时，使用基于烘箱的KF滴定法是一个更好的选择。将样品称重到小瓶中并用隔垫盖封闭。当放置在烘箱中时，水会蒸发，用分子筛干燥的载气（通常是空气或氮气）将释放的水输送到滴定池中，在那里进行水含量的测定。水与样品基质分离，避免了副反应和污染。烘箱的温度根据样品的温度稳定性来选择。热重分析法热重分析法（TGA）是在规定程序控制变化的温度范围内，测量被分析样品的重量相关量(如质量、固体残留量或残留率等)随温度或时间的变化关系。 一般认为，在100-120℃左右失去结晶水和结合水。在这个温度范围内进行测试，样品支架下部连接的高精度天平随时感知到样品当前的重量，并将数据传送到计算机，由计算机画出样品重量对温度／时间的曲线。当样品发生重量变化时，会在TG曲线上体现为失重（或增重）台阶，由此可以得知该失/增重过程所发生的温度区域，并定量计算失/增重比例。建议此方法与KF滴定法连用，以确保重量变化一定是由水分造成的。近红外分析法 近红外光谱分析是利用近红外光谱区包含丰富的物质信息,用于有机物质定性定量的一种分析方法。近红外分析技术作为绿色分析的典范,具有分析速度快、穿透力强、样品在分析时基本不需要处理、不破坏分析样品、无污染、可同时检测多种成分、适用于在线和现场分析等优势,已被广泛应用于农产品、食品、纺织品、烟草和化妆品等领域。将样品的反射辐射与相同波长的标准参考物进行比较，可迅速地完成残留水分的分析。但该方法需要进行校准工作，一旦校准完成，近红外是一个非常具有效率的分析方法。调频光谱法将FMS仪器的近红外激光调谐到1382nm处——水蒸气的选定振动跃迁的内部吸收频率，FMS就可以测量样品瓶内部顶空蒸汽压力，创建水分预测模型。吸收的激光量与水蒸气的浓度成正比，再基于与卡尔费休的相关性，小瓶水蒸气压(mbar)可用于测定冻干饼的水分含量。 FMS测量代表反应性水，或换言之水活度测量，可以探讨水的各种存在形式。同时与 NIR相比，FMS在1%水分以下的精度会更值得信赖。想要了解更多请关注德祥公众号与莱奥德创。 LYO INNOVATION莱奥德创冻干科技，赋能创新Lyo technology enables innovation 关于莱奥德创：上海莱奥德创生物科技有限公司由德祥科技有限公司创办，专注于提供先进的冻干设备应用和制剂开发相关服务。德祥科技有限公司服务冻干行业十余年，在涉及冷冻干燥领域的工艺开发/工艺优化/商业化等各方面拥有丰富的经验，迄今为止已为500+客户提供冻干设备及相关服务。客户产品类型涵盖：蛋白、抗体、ADC、疫苗、核酸、多肽、脂质体、IVD、食品等领域。依托与合作伙伴美国SP Scientific和英国Biopharma Group的紧密合作，掌握领先的冻干理念与技术，使用先进的冻干设备和软件致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。Our Mission :莱奥德创冻干工场专注于提供先进的冻干设备应用和制剂开发相关服务，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。Our Vision :做冻干工艺的创新者，为生物医药开发提供*制剂产品解决方案。

当我们通过不断的实验得到了一个兼顾效率、稳定性、经济性的冻干工艺后，冻干机会很尽责地为我们带来有漂亮外观的冻干产品，不过这也代表着，作为研发人员我们的工作还没有结束——对于得到的冻干产品，我们有必要去对其做进一步的研究，以分析样品在保存中的稳定性。一般而言，需要做的分析主要分为三个类别：残留水分分析、热分析和机械性能分析。在上一篇《Biopharma冻干教学：浅谈冻干产品的热分析》中，我们已经为大家介绍了热分析相关的内容，本文我们将对这三种分析中的另一种进行一个简单的介绍。在本次的文章中给大家带来的是机械性能分析相关的内容。在定义上，样品在载荷作用下抵抗破坏的性能，称为样品的机械性能（或称为力学性能）。机械性能的高低，决定了它的保存条件和保存寿命。虽然机械性能是评价冻干样品时的一个重要属性，但目前可用的分析技术却寥寥无几。很多团体内部有自己的评估系统，但多少都显得有些主观，且需要大量的操作培训。Biopharma在该问题上做出了创新，并给出了科学且客观的解决方案。接下来我们对此进行说明。1、传统方法不足以深入探究机械强度首先我们可以对冻干失败的样品类型做出一个分类，从1~9分别为：1. 沸腾/熔化2. 塌缩3. 起皮4. 凸起5. 爬壁/起雾6. 完全塌陷7. 边缘塌陷8. 保存时塌陷/后续塌陷9. 未能形成饼状/结构脆弱使用扫描电镜（SEM）对这些样品进行分析，可检查他们的表面、横截面和孔隙率，我们可以根据这些微观参数信息对不同的形态进行一个归类，如层状(Lamellar-like)、纤维状(Fibrous)、树突状(Dendritic)等。但这也仅仅只能让我们可以确定不同的冻干条件对于同一个样品会带来不同的微观形态，却不足以探究不同形态对于机械强度的影响。2、杨氏模量：很难直接应用于冻干样品在传统材料行业，其实早已有通过计算杨氏模量（Young‘s Modulus’）来评价机械性能的方法。但这样的方法却很难直接应用到冻干样品上来，因为冻干样品相较于大多数材料而言更轻也更脆弱。3、Micropress分析设备由Biopharma研发的Micropress分析设备在容器适配，微小力控制，数据采集方便专门针对冻干样品的特性进行了优化，是目前市面上为数不多的冻干机械性能分析设备。通过对样品进行简单的操作，可快速获取样品的杨氏模量和强度信息。得益于Micropress的易用性和便捷性，可以很轻松的对同一批次内的样品进行快速分析，从而评价一整批样品的平均性能。另外，对于冻干辅料对于样品强度的影响，Micropress也可轻松提供数据作为参考。想要了解更多请关注德祥公众号与莱奥德创官方公众号LYO INNOVATION莱奥德创冻干科技，赋能创新Lyo technology enables innovation 关于莱奥德创：上海莱奥德创生物科技有限公司由德祥科技有限公司创办，专注于提供先进的冻干设备应用和制剂开发相关服务。德祥科技有限公司服务冻干行业十余年，在涉及冷冻干燥领域的工艺开发/工艺优化/商业化等各方面拥有丰富的经验，迄今为止已为500+客户提供冻干设备及相关服务。客户产品类型涵盖：蛋白、抗体、ADC、疫苗、核酸、多肽、脂质体、IVD、食品等领域。依托与合作伙伴美国SP Scientific和英国Biopharma Group的紧密合作，掌握先进的冻干理念与技术，使用*的冻干设备和软件致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。Our Mission :莱奥德创冻干工场专注于提供先进的冻干设备应用和制剂开发相关服务，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。Our Vision :做冻干工艺的创新者，为生物医药开发提供*制剂产品解决方案。

9月20-22日，泰林生物应邀参加在巴基斯坦举办的2016国际制药医疗展（Health Asia 2016 & Pharma Asia 2016），届时我们将继续开启“2016新品全球巡展第六站”发布活动，并在现场展示最新一代无菌隔离器、全新汽化过氧化氢智能灭菌机器人、新型智能集菌仪、新型微生物检验仪、新型TOC分析仪等相关技术和设备，以及无菌检测用集菌培养器、微生物检测过滤器、无菌滤膜、生物指示剂、化学指示剂等一批检测、验证用耗材。September 20-22,TAILIN is invited to attend the Health Asia 2016 & Pharma Asia 2016 inPakistan. We will continue “The 6th show of TAILIN 2016 newproducts World Tour “launchevent.Tailin will launchfull seriesof new products, such as Sterility Testing Isolator, VHPSGenerator, Sterility Test Pump, MicrobialLimit Tester, TOC analyzer, Sterility Test Kits, Microbial Limit Test Funnel,Membrane, Biological Indicator, Chemical Indicator and other consumables.每年一届的Health Asia & Pharma Asia 是巴基斯坦国内通过UFI认证的医疗及药品展，也是中国企业进入巴基斯坦这个尚未被开拓的市场的优秀平台。展会专业性极强，吸引了来自世界各地的参展企业及观众。The annual session ofthe Health Asia & Pharma Asia Pakistan is a medical and pharmaceuticalexhibition certified by UFI. It can be a good platform for Chinese enterprisesto enter Pakistan which is a not fully open-up market. As a highly professionalshow, it attracts exhibitors and visitors from all around the world.主办单位 : 巴基斯坦ECG有限公司展会时间：2016年9月20日-22日展出地点：卡拉奇博览中心Karachi Expo Center泰林生物展位号：HALL3 / C56

严寒冬季，为回馈新老客户长久以来对我司的支持与厚爱，今我司推出日本进口HORIBA（堀场）总碳氢分析仪APHA-370的促销活动。 凡在活动期间（2014-12-15——2015-1-15）购HORIBA(堀场）总碳氢分析仪的新老客户，均可享受买仪器即赠京东购物卡一张的优惠喔！机不可失，失不再来，有需求的客户现在就可以拨打我司电话（010-62151736）采购啦！

自2021年5月起，德祥科技有限公司正式成为英国Biopharma生物工艺设备及咨询服务在中国地区指定合作伙伴，全权负责该公司产品在中国境内的市场推广、销售及售后服务工作。 英国Biopharma公司是知名的委托研究，生产和分析服务供应商，同时提供专业的技术咨询，定制的培训课程和先进的精密分析仪器。Biopharma公司在冷冻干燥领域有超过30年的从业经验，参与研发的各种产品工艺配方达到了2500个，可一站式解决客户从最初的产品性质分析到生产工艺放大过程中遇到的问题。目前Biopharma公司在全球超过30个国家提供服务，每年有超过300人参与培训课程，其中超过半数的人从事于生物制药领域。 英国Biopharma公司提供了三种先进的分析仪器，帮助科研人员开发稳定且高效的冷冻干燥配方。 Lyostat5 冻干显微镜 Lyostat5冻干显微镜可用微量的样品确定样品的塌陷温度与共晶点，降低后续工艺开发的成本与风险。Lyostat5利用更少的透镜实现更*的成像效果，附带使用寿命超过60,000小时的LED灯，可实时观测样品的状态。Lyostat5采用与冻干机相似的真空环境和冷却条件，使观测结果更为精确。此外，还可选装模块化DSC差式扫描量热仪，可与Lyostat5共享相同的分析软件，光学系统和溶剂系统。 Lyotherm3冷冻状态分析仪 Lyotherm3结合光学和电学技术，为冻干关键阶段提供新的分析维度。它提供差热分析（DTA），测量样品和参照品之间的温度差，以及阻抗分析（ZSinφ）测量分子迁移率，还有识别样品的粘度变化和关键参数例如Tg’，Teu。Lyotherm3简单的操作可提高结果的可靠性，在分析后提供准确的图表数据。 MicroPress冻干饼强度测试仪 得到*的冻干产品后，通过MicroPress进行产品强度的分析。MicroPress通过轻轻挤压冻干饼，以确定冻干饼的刚度（杨氏模量）和强度（破坏时的极限应力），短时间内即可得到分析结果并保存制表。使用MicroPress可确保产品在处理和运输过程中的表现。

尊敬的客户：我们诚挚地邀请您参观我司在第八届大湾区生物医药创新者峰会上的展位，我司将全面展示当先的桌面式制药双螺杆挤出机设备和技术，以及我们当先的产品和解决方案。会议信息如下：会议名称：第八届大湾区生物医药创新者峰会会议时间：2024年5月30-31日会议地点：广州汇华希尔顿逸林酒店（黄埔区）展位号：A30此次会议，我们将全面展示我司在医药行业的当先新成果和技术实力。我们深信，您亲自参观我们的展位，将能够更直观地感受到我司产品的超卓性能和优势。我们非常期待您的到来，与您面对面交流，共同探讨行业的发展趋势和未来的合作机会。我们承诺，将为您提供当先优质的服务和当先专业的产品介绍，让您在本次会议中收获满满。再次感谢您的关注与支持，期待在会议现场与您见面！广州市哈尔技术有限公司

近日，重庆陆军军医大学西南医院病理科&西南癌症中心研究所卞修武院士和王岩教授研究团队在胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）的治疗策略方面取得了新的进展，相关研究成果已发表在Nature子刊“Signal Transduction and Targeted Therapy”（IF= 18.005，JCR1）。△ 图1Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF:18.187,JCR 1区）胶质瘤是最常见的脑肿瘤，2016年世界卫生组织(World Health Organization，WHO)将其分为四级(I-IV)。数字越大，恶性程度越高，预后越差，其中，GBM属于IV级。GBM恶性程度高、侵袭性强，患者的平均生存期约为15个月，5年生存率不到5%，因此，探究GBM的发生、发展机制，寻找复发相关的分子标志物，针对相关靶点进行转化研究，具有重要的意义。在临床上，大多数GBM患者(约90%)被诊断为野生型IDH1/2，定义为原发或新发的GBM；大约10%的GBM患者携带IDH1/2突变，定义为继发性GBM。根据癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas，TCGA)中脑胶质瘤基因转录组，可以将GBM分为4种亚型：前神经元型、神经元型、经典型、间质型。经典型以EGFR基因扩增/突变为特征，前神经元型主要表现为PDGFRA（Platelet-derived growth factor receptor α）突变或IDH1/2 突变，间质型主要存在神经纤维蛋白1(Neurofibromatosis type 1，NF1 )突变。血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA） 和受体β（PDGFRB） 属于受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinase，RTK）家族，并作为血小板衍生生长因子（Platelet-derived growth factor，PDGF）的受体发挥作用。哺乳动物中的四种 PDGF 基因（PDGFA、PDGFB、PDGFC 和 PDGFD）分别编码四种肽（PDGFA、PDGFB、PDGFC 和 PDGFD），它们形成五种功能同源或异源二聚体：PDGF-AA、PDGF- AB、PDGF-BB、PDGF-CC 和 PDGF-DD。研究发现PDGFA 和 PDGFRA 在胶质瘤发生和进展中起关键作用。实验也表明，PDGFA 和 PDGFRA 的过表达成功地诱导了小鼠模型中GBM的发育，这些结果表明PDGFRA 在GBM中的关键作用，并将 PDGFA/PDGFRA 轴确定为 GBM 的潜在治疗靶点。虽然已经开发出几种针对 PDGFRA 的抗肿瘤药物，体外和体内的数据也支持靶向PDGFRA对GBM细胞的有效抑制作用，然而，单一PDGFRA抑制剂的临床试验均未显示出抗肿瘤作用。基于上述背景，研究人员对GBM 中 PDGFA 和 PDGFRA 的调控机制进行了详细研究。首先开展的实验数据表明，PDGFRA 的活性或表达缺陷并没有有效地阻断PDGFA活性，所以推测PDGFRA 可能不是 PDGFA 功能所必需的。为了分析参与 PDGFA 功能的蛋白质，研究人员进行了免疫共沉淀 (Co-IP) 和质谱 (MS)实验，并首次描绘了 PDGFA 相关蛋白网络。令人惊讶的是，实验结果表明，即使没有激活 PDGFRA 和 AKT，EPHA2 也可以被 PDGFA 暂时激活。此外，MS、Co-IP、体外结合热力学（In vitro binding thermodynamics）和邻近连接实验（Proximity ligation assay）都一致地证明了EPHA2与PDGFA的相互作用，EPHA2的高表达导致 TCGA-GBM 数据库和临床 GBM 样本中 PDGF 信号靶标的上调。由于 PDGFA 诱导的 EPHA2 活化，通过抑制剂阻断 PDGFRA 不能有效抑制 GBM细胞的增殖，但同时抑制 EPHA2 和 PDGFRA后，在体外和体内的实验结果都显示出对GBM 细胞的协同抑制作用。因此，靶向PDGFRA 和 EHA2的双重抑制剂有望作为未来GBM的治疗新策略。△ 图2 PDGFRA和EPHA2联合抑制对GBM细胞的协同抑制作用。a、MTT实验测量过表达EPHA2（左）或敲低EPHA2（右）的LN18细胞的IC50。b、抗体阵列分析载体、EPHA2抑制剂(ALW)和PDGFRA抑制剂(IMA)处理的LN18细胞，显著变化的蛋白质用框架标记并单独列出。c、MTT实验评价联合药物在四种GBM细胞株的作用。d、载体、IMA、ALW 或 IMA + ALW 处理过的 U251 细胞原位生长的代表性图像（使用博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统拍摄）。e、生物发光信号强度绘制的肿瘤大小统计图。f、载体、IMA、ALW或IMA+ALW治疗的小鼠原位GBM肿瘤组织切片上Ki67的代表性免疫组织化学图像。论文链接https://www.nature.com/articles/s41392-021-00855-2广州博鹭腾博鹭腾作为一家集生命科学仪器设备的研发、生产、服务于一体的国家高新技术企业，目前已开发并上市了多款具有自主知识产权的产品，形成了活体成像、分子影像、蛋白凝胶预制及印迹处理系统、发光检测四个系列，用户包括清华大学、中山大学、西北农林科技大学等上百家高校及科研单位。

5月10日，国家重大科技基础设施高海拔宇宙线观测站（LHAASO）顺利通过国家验收。验收委员会认为，项目法人单位中国科学院成都分院和共建单位中国科学院高能物理研究所按期、全面、优质完成了国家发展改革委批复的建设任务，各项指标达到或优于批复的验收指标。LHAASO的1/4规模探测装置于2019年4月投入试运行，全规模探测装置于2021年7月投入试运行，整体性能可靠，具备长期稳定的科学运行能力。LHAASO充分利用特定地域4410米优越的高海拔条件和先进技术优势，成为目前世界上最灵敏的超高能伽马射线探测装置、世界上灵敏度最高的甚高能伽马射线源巡天普查望远镜，以及能量覆盖范围最宽的超高能宇宙线复合式立体测量系统。LHAASO的建成运行，使之成为目前国际粒子天体物理三大实验设施之一，对促进该领域实现重大原创突破、带动前沿交叉相关学科发展和国际合作具有重要意义。LHAASO是以宇宙线观测研究为核心的国家重大科技基础设施，2015年12月31日获得国家发展和改革委员会批复立项，项目由中国科学院和四川省人民政府共建，由中国科学院成都分院与中国科学院高能物理研究所承担建设，建设周期4年。LHAASO主体工程于2017年动工，于2021年全部完成建设，已先后通过由主管部门中国科学院组织的工艺、建安、财务、设备资产和档案五个专业组验收。此次国家验收会受国家发展和改革委员会委托，由中国科学院会同四川省组织，来自国家发改委、中咨公司、科研院所、高校等单位的近20位专家出席了验收会。LHAASO位于四川省稻城县海子山，平均海拔4410米，占地面积约1.36平方公里，瞄准的是当今最重要的科学前沿课题——高能宇宙线起源问题。它由5216个电磁粒子探测器和1188个缪子探测器构成的一平方公里地面簇射粒子探测器阵列、78000平方米的水切伦科夫探测器阵列、18台广角切伦科夫望远镜等三大阵列组成。LHAASO首席科学家曹臻介绍，LHAASO项目团队通过自主创新和国际合作，完成了多项关键核心技术攻关，首次在大视场成像切伦科夫望远镜中大规模使用新型硅光电管，改变了这类望远镜不能在月夜工作的传统观测模式，实现了有效观测时间的成倍增长；发展了基于“小白兔”技术、适应4000米以上高海拔野外工况的大面积、多节点、高精度时钟同步技术，远距离同步精度提升到0.2纳秒，达到国际领先水平；采用了国产20英寸超大型光电倍增管，将时间响应提高了3倍，观测阈能从3000亿电子伏降低到700亿电子伏，观测能力达到国际领先水平；在海量数据获取技术上取得显著进步，发展并实现了“无触发”数据获取，对宇宙线事例实现“零死时间”观测；采用特殊的数据筛选技术，对海量数据进行无损压缩，实现从海子山到高能所的实时数据传输。基于其超高的探测灵敏度，LHAASO在初步运行期间已经取得多项突破性的重大科学成果。LHAASO在银河系内发现了大量超高能宇宙加速器候选天体，并记录到人类观测到的最高能量光子，开启了“超高能伽马天文学”时代；精确测定了标准烛光蟹状星云的超高能段亮度，发现1千万亿电子伏伽马辐射，挑战理论极限。LHAASO在建设期间即开展观测，科学成果持续产出。截至目前，基于LHAASO项目发表的期刊论文累计约215篇、会议论文约156篇。LHAASO项目建设单位充分发挥中国科学院建制化研究的优势，依托设施开展观测与理论研究，并面向国内外全面开放共享。目前，已有28个天体物理研究机构成为LHAASO的国际合作组成员单位。合作组利用LHAASO的观测数据开展粒子天体物理研究，同时进行宇宙学、天文学、粒子物理学等众多领域的基础研究。LHAASO将成为以中国为主、多国参与的国际宇宙线研究中心，借助高海拔伽马天文、宇宙线的观测优势，成为独具特色、综合开放的科学研究平台。曹臻介绍，中国的宇宙线实验研究经历了三个阶段，1954年，中国第一个高山宇宙线实验室在云南东川海拔3180米的高山建成；1989至2000年，在海拔4300米的西藏羊八井相继启动了中日合作ASγ实验、中意ARGO-YBJ实验；LHAASO是我国第三代高山宇宙线观测站，目前已经成为世界上重要的粒子天体物理支柱性实验站之一，使我国在高能伽马射线天文领域的研究达到国际领先水平。

呼吸道病毒感染由于其高致病率及致死率，成为世界各国人民发病和死亡的主要原因之一。引起上呼吸道感染的病毒种类较多，尤其是甲型流感病毒新型H5N1（FluA-H5N1）、甲型流感病毒新型H1N1（FluA-H1N1）、乙型流感病毒（FluB）、冠状病毒（SARS-CoV）、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）、新型冠状病毒（2019-nCOV）等病毒在近一个世纪以来的多次大规模流行，给人类的生命健康和社会经济带来巨大伤害。这些上呼吸道感染的病毒引起的感染症状和季节性流行病毒特点相似，为避免造成群聚传染，快速鉴别呼吸道病原体的检测显得尤为重要。据麦姆斯咨询报道，近期，拱北海关技术中心等科研机构于《热带医学杂志》发表研究性论文，将RT-qPCR技术和数字微流控技术相结合，建立一种基于数字微流控RT-qPCR芯片技术的上呼吸道易感病毒多靶标快速检测方法。实现一种以少量样品同时快速检测多个呼吸道病原体的检测技术。该方法满足了目前市场对呼吸道病原体的高诊断率的需求，同时还为精准医疗提供了新的检验手段。为实现一个芯片多个项目的检测功能，研究人员将6个引物（2019-nCOV-N引物、2019-nCOV-Orf1引物、FluA-M1引物、FluB-HA引物、SARS-65引物、MERS-62引物）和相应探针分别预存到芯片的各个反应点中，并向反应点添加引物预存液，而后将芯片置于风干干燥箱中干燥，接着将干燥好的芯片取出进行封装处理。图1 数字微流控芯片结构示意图：芯片设置6个反应点，从左往右依次是预存的2019-nCOV-N引物、2019-nCOV-Orf1引物、FluA-M1引物、FluB-HA引物、SARS-65引物和MERS-62引物为了验证该数字微流控RT-qPCR芯片的检测性能，研究人员使用TE缓冲液将阳性质粒10倍稀释为10 pg/μL至0.01 fg/μL的浓度梯度，并根据RT-qPCR反应体系和反应程序，完成各单项目的引物、探针在AGS4800实时荧光定量PCR仪上的检测下限检测。同样，对相应浓度的质粒使用数字微流控芯片完成实时荧光RT-qPCR反应。如图2所示，6种引物在AGS4800实时荧光定量PCR仪上均可检出对应的阳性质粒，对于10 pg/μL的质粒均可在20个循环之前检出，且45个循环内无非特异性扩增。图2 检测试剂测试结果此外，FluA、FluB、SARS-CoV、MERS-CoV、2019-nCOV这5个检测项目使用PCR仪的25 μL体系最低可检出0.01 fg/μL的质粒，而数字微流控RT-qPCR芯片法每个反应最低可检出0.1 fg/μL的质粒，与PCR仪2 μL体系灵敏度相同。根据公式，质粒拷贝数浓度 =（质粒浓度×摩尔系数）/（质粒长度×碱基对平均分子量），分别计算2种方法中的每个反应的质粒拷贝数可得知，上述2种方法在2~25μL的体系下检出限均为12~15拷贝/反应，检测下限基本一致（图3）。图3 数字微流控RT-qPCR芯片的检测下限测试结果最后，为明确该数字微流控RT-qPCR芯片的检测灵敏度和特异性，研究人员同时使用数字微流控RT-qPCR芯片和RT-qPCR仪检测20个临床标本（包含新冠病毒2例，甲型流感8例，乙型流感6例）的5项呼吸道病毒项目，共计100个测试反应，见表1。结果显示微流控芯片除样品7出现一次对甲型流感病毒漏检外，其余阳性样品均检出对应病毒，对于20个样品的5种病毒的总灵敏度为94%，总特异性为100%。Kappa值 = 0.962，两个检测方法具有高度一致，并且差异有统计学意义（P 0.05）。表1 PCR仪和微流控芯片检测临床样本结果汇总综上所述，该研究将多个RT-qPCR检测项目与数字微流控检测芯片结合，建立了在一次反应中同时检测多个项目的数字微流控RT-qPCR芯片。该数字微流控芯片RT-qPCR法可以以最少的样本量快速检测多个项目，自动化程度更高，可以提高上呼吸道病毒检测的效率，提高应对大规模疫情的快速反应能力。论文链接：http://www.rdyz.cbpt.cnki.net/WKD/WebPublication/paperDigest.aspx?paperID=2d5c44d8-8305-4cbb-9dca-0c8aba6fc75d

各有关单位：根据《中国国际科技促进会标准化工作委员会团体标准管理办法》的有关规定，经中国国际科技促进会标准化工作委员会及相关专家技术审核，现对《DHA 藻油制品》等八项团体标准进行立项，特此公告。序号标准名称项目计划编号1《DHA 藻油制品》CI20230562《玄武岩纤维岩棉轻质隔墙板》CI20230573《畜禽养殖源头节本增效、降氮减排技术规程》CI20230584《非法捕捞造成的渔业资源损害评估技术规范》CI20230595《育龄期女性癫痫诊疗标准数据集建立规范》CI20230606《癫痫持续状态标准数据采集规范》CI20230617《泥石流易发区国土开发利用度评估技术规程》CI20230628《山区泥石流滩地改造为农业用地建设》CI2023063请标准起草单位对标准质量严格把关，广泛听取意见，按计划递交标准征求意见稿。为使该立项标准的制订更加科学合理，欢迎与立项标准有关的科研、使用、管理单位或专业技术人员参加该项标准的编制工作。如有单位或者个人对该标准项目存在异议，请在公告之日起15日内将意见反馈至中国国际科技促进会标准化工作委员会。地 址：北京市海淀区中关村东路89号恒兴大厦13层F联系人：郑华林 86-10-62652520或13910851718Email ：ci@ciapst.org传 真：86-10-62652068中国国际科技促进会标准化工作委员会2023年3月16日关于开展《DHA 藻油制品》团体标准立项通知.pdf关于开展《玄武岩纤维岩棉轻质隔墙板》团体标准立项通知.pdf关于开展《畜禽养殖源头节本增效、降氮减排技术规程》团体标准立项通知.pdf关于开展《非法捕捞造成的渔业资源损害评估技术规范》团体标准立项通知.pdf关于开展《育龄期女性癫痫诊疗标准数据集建立规范》团体标准立项通知.pdf关于开展《癫痫持续状态标准数据采集规范》团体标准立项通知.pdf关于开展《泥石流易发区国土开发利用度评估技术规程》团体标准立项通知.pdf关于开展《山区泥石流滩地改造为农业用地建设》团体标准立项通知.pdf

谁执我手，敛我半世癫狂。 谁抚我面，慰我半世哀伤。 谁明我意，使我此生无憾。 谁助我臂，纵横万载无双。 一年一度的520又到了， 在这举国狂虐单身汪的时候， 奥豪斯给你一个脱“单”的机会！【征集实验室最美的“情侣”照】 俗话说： 男女搭配，干活不累。 在苦逼兮兮的实验室里工作， 情致最重要！ 谁说实验室里只有冷冰冰的瓶瓶罐罐 和没完没了的实验数据， 只要有奥豪斯的那个TA在的地方， 就永远有实验室里最美的风景线！ 照片要求： 1. 照片必须是和奥豪斯产品一起的合照，人数不限，无论你是实验室的女神还是靓仔，正太还是萝莉，只要你是奥豪斯那个TA的专属天使，我们都欢迎~ 2. 照片中必须有奥豪斯的产品元素，logo清晰明显； 3. 拍摄时请采用竖向单张照片，不得少于1.5MB，不得大于15MB，无夸张的PS痕迹；同时请保持灯光明亮，图片内容清晰； 4. 照片创意请自行发挥，照片下请加一句图片描述。 照片范例： 实验室的那道“彩虹”总是让我如此心动。 报名方式： 把符合照片要求的合照，在活动征稿截止日期前发送原图到“美国奥豪斯”公众号，经小编审核通过后即报名成功。 活动日期： 1. 征稿：5月17日~5月24日； 2. 投票：5月25日~5月31日； 3. 活动结果将在六月上旬公布！ 奖品设置： 1. 一等奖1名：举世狂欢，激情盛夏！——2018俄罗斯世界杯大礼包（比赛用球、世界杯吉祥物玩偶、德国队队包、世界杯限量版授权纪念币、世界杯观战指南）（价值2000元）2. 二等奖2名：随时记录TA的美！——富士INSTAX一次成像相机（价值500元）3. 三等奖6名：时尚与经典的结合！——POLO T恤衫（价值300元）4. 参与奖："WE LOVE OHAUS!"——Candy Lab定制糖一瓶（成功报名即有） 评选方式： 1. 本次活动采用微信网络投票方式，我们将视图片创意度和整体美感筛选部分照片在“美国奥豪斯”公众号上发布投票，每票计1分； 2. 所有网络投票公开透明，奖项将按投票计分高低而依次评定。 友情提示： 1. 征稿时间只有短短一个礼拜，对于爱好八卦的你，赶紧借此机会撮合撮合那些有绯闻的实验室couple吧~ 2. 投票将在5月底展开，一定不乏你的实验室男神或女神的精彩亮相，擦亮眼睛，随时关注“美国奥豪斯”公众号，投上您心目中的一票吧！ 关注我们： 如果您有更多关于奥豪斯的咨询，或正在寻求更加专业细致的产品选型指导，请及时联络我们，并留下相关信息，我们专业的工程师们将为您提供最满意的解答。选择奥豪斯——Do More With OHAUS!搜索“美国奥豪斯”并关注我们的官方微信公众号，就有机会赢大奖哦！

近日，中财瀚熙(北京)生物科技发展有限公司汪国鹏老师团队，使用IPHASE品牌产品：IPHASE NADPH Regeneration System在《FRONTIERS IN PHARMACOLOGY》权威期刊上发表文章《Prediction for optimal dosage of pazopanib under various clinical situations using physiologically based pharmacokinetic modeling》，影响因子5.6！本研究旨在应用基于生理学的药代动力学（PBPK）模型来预测帕唑帕尼（PAZ）与CYP3A4抑制剂、抑制胃酸分泌剂、食物联合给药以及在肝损伤患者中给药时的最佳给药方案，以获得安全有效的给药。汪国鹏老师团队成功地开发了群体PBPK模型，该模型预测的PK变量与临床观察数据吻合良好，目前的PBPK模型可以确定多种临床应用中的最佳剂量调整建议，而这不能仅通过关注PK的AUC线性变化来实现。摘要This study aimed to apply a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model to predict optimal dosing regimens of pazopanib (PAZ) for safe and effective administration when co-administered with CYP3A4 inhibitors, acid reducing agents, food, and administered in patients with hepatic impairment. Here, we have successfully developed the population PBPK model and the predicted PK variables by this model matched well with the clinically observed data.In summary, the present PBPK model can determine the optimal dosing adjustment recommendations in multiple clinical uses, which cannot be achieved by only focusing on AUC linear change of PK.完整版文章可在【IPHASE】公众号后台留言【获取文章】再次恭喜文章发表，以及对我司产品的认可，希望以上文献能帮助大家了解目前研究进展及我们的核心技术，欢迎各位新老客户联系我们咨询、提出意见，愿我们的努力成果与您的科研碰撞出不一样的火花！了解更多IPHASE Ⅰ相代谢稳定性试剂盒（货号：0111A1.01）是由汇智和源生物技术（苏州）有限公司针对药物代谢研究的需要，以肝微粒体体外温孵法为指导开发的专门用于药物的Ⅰ相代谢稳定性研究的即用型产品。NADPH再生系统是作为试剂盒组成部分，同时，还包括了药物Ⅰ相代谢研究用到的肝微粒体及其他组分。本产品可提供肝微粒体有：人肝微粒体、恒河猴肝微粒体、比格犬肝微粒体、大鼠肝微粒体和小鼠肝微粒体，可根据实际需求，选择不同种属的肝微粒体。试剂盒各组成成分经过严格的质量检测，符合Ⅰ相代谢稳定性研究试验要求，实验结果准确、可靠、重现性好。发 文 章 得 奖 励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关 于 我 们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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【科学背景】氮化镓（GaN）是一种重要的半导体材料，其在蓝光发光二极管等领域的广泛应用使得其成为了研究的热点。然而，尽管镁（Mg）掺杂对于实现p型GaN的成功合成至关重要，但GaN和Mg之间的相互作用细节仍然是未知的。这导致了在利用GaN进行掺杂和构建半导体器件时存在诸多挑战，尤其是关于提高载流子迁移率的问题。为了应对这一挑战，日本名古屋大学（Nagoya University）Jia Wang，Hiroshi Amano等研究者提出了一种全新的方法：通过在大气压下对镁薄膜和GaN进行退火，实现了单原子镁片自发插入到GaN中，形成了二维Mg插层GaN超晶格结构。这一方法为实现高弹性应变的GaN提供了可能，从而改变了其电子能带结构，极大地增强了其载流子传输性能。此外，这项研究还揭示了插层Mg对GaN极性的独特调控效应，为半导体掺杂和材料工程领域带来了新的思路和方向。【科学亮点】（1）本研究首次观察到在大气压下退火镁薄膜在GaN上的情况下，形成了Mg插层GaN超晶格结构，这标志着二维金属插层到体块半导体的首次实例。这一现象被称为2D-Mg掺杂。（2）通过高角度暗场扫描透射电镜（HAADF-STEM）成像技术，作者逐步放大的图像揭示了Mg插层GaN超晶格结构的复杂细节。每个连续的Mg插层片具有数十纳米的直径，并且每对Mg插层之间观察到5-10层GaN。进一步的原子分辨集成差分相位对比（iDPC）-STEM成像证实了插层片由单原子层组成，而能量色散X射线光谱（EDS）和元素分布图证实了这一单层完全由Mg组成。（3）此外，插层Mg（Mgi）到原子片中的分离不会破坏六角形GaN的原始晶格对称性。具体地，每个Mg原子被六个N原子包围，占据八面体间隙位，形成了ABCAB注册，而相邻的GaN层则遵循ABAB堆叠序列。这一结构的形成导致了在插层层之间垂直方向上的实质性单轴压应变，超过了薄膜材料中记录的最高值之一。【科学图文】图1：Mg插层的GaN超晶格。图2. 2D-Mgi插层片诱导的极性转变。图3. 在间隙插层的GaN超晶格MiGs纳米结构中，高单轴压缩应变。图 4：n型和p型GaN上，GaN超晶格MiGs电学性质。【科学启迪】本研究揭示了一种全新的现象，即在大气压下，通过在漏磁性氮化镓（GaN）表面退火镁（Mg）薄膜，自发形成了Mg插层GaN超晶格结构。这一发现开辟了一条新途径，可以将二维金属插层到体块半导体中，从而为材料科学和纳米技术领域提供了全新的研究方向。此外，通过对Mg插层GaN超晶格结构的详细表征，作者发现了这种结构具有极高的单轴压应变，超过了薄膜材料中记录的最高值之一。这为弹性应变工程提供了新的可能性，有望在半导体器件设计和制造中发挥重要作用。、另外，Mg插层还导致了GaN极性的周期性转变，并产生了极化场诱导的净电荷，这为半导体掺杂和导电性增强提供了新的思路。原文详情：Wang, J., Cai, W., Lu, W. et al. Observation of 2D-magnesium-intercalated gallium nitride superlattices. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07513-x

质谱仪因其准确的定性和定量能力，在科学仪器领域占据的地位越来越重要，被公认是近年来发展最快的分析仪器之一。在全球范围内召开的各大科学仪器展会上，推出的质谱仪新品种类最多。据美国ACS网站统计，目前国际上排名前十的仪器厂商中有七家在从事质谱仪的生产 自2006年开始，到目前为止已经有七家国内企业开始涉足商业化的质谱仪的生产。 　　美国普渡大学R. Graham Cooks教授(以下简称Cooks教授)是世界著名的、专门从事质谱基础研究、质谱仪研发、以及质谱应用的科学家，他于1985年获得了质谱学领域的最高荣誉Thomson奖，并于2002年获得了诺贝尔化学奖提名，他同时还是美国Academy of Arts and Science院士。 　　到目前为止，R. Graham Cooks已经指导了119名博士生, 在各类学术刊物上发表学术论文近1000篇，是ISI检索引用率最高的一百名化学家之一。Cooks教授课题组近期主要从事气相中离子分子的碰撞、离子与表面的碰撞等方面的基础研究，并且发现了离子软着落(soft landing)这一现象。 　　值此Cooks教授受清华大学之邀来到中国讲学之际，仪器信息网编辑(以下简称Instrument)采访了Cooks教授，就质谱仪的最新技术进展、产业化等问题与Cooks教授进行了深入的交流。 R. Graham Cooks 教授 　　Instrument：Cooks教授您好，请您结合2011年召开的ASMS大会，谈谈质谱技术在近期有哪些新的技术进展? 　　Cooks 教授：在2011年召开的ASMS上，如果说新的技术进展，主要是在生物组织质谱成像分析方面。从发表论文方面来看，我们会发现做质谱成像的科学家数量越来越多，尤其是制药行业在这方面的投入非常大。在现代生物材料研究中，迫切需要获得高质量的信息用于诊断疾病，准确区别生病的组织和没有生病的组织。用于生物组织成像研究的方法有很多种，目前最主要的质谱成像方法有MALDI、SIMS等，但是在质量准确度、高分辨率方面还有很多工作要做。在常态离子化质谱成像方面也发表了一些很有代表性的成果，例如，发表了一些关于DESI成像和低温等离子成像方面的文章。 　　另外，有一些有趣的、非常好的研究工作应该引起足够的重视，比如在蛋白质方面的“soft landing”，以及通过蛋白质的折叠和展开而发生一系列复杂的微观过程来研究蛋白质生物活动等。在其他一些领域，科学家们也利用质谱做了很多连续性的工作，比如通过引入离子淌度技术来提高仪器的分析能力，为质谱仪提供额外的分离、纯化性能来应对复杂的体系以及鉴定痕量组分。 　　Instrument：近几年现场、便携式质谱越来越受到重视，您本人与欧阳证博士又多年从事现场、便携式质谱的研究，请您谈谈关于这类质谱目前以及将来的发展情况? 　　Cooks 教授：现场质谱的存在和发展已经有很长的时间了，它是为了解决在真正的环境中完成重要的、艰巨的任务而出现的。“现场”意味着质谱仪器要能够便携，能够在大气压下对样品作无预处理的离子化，实验方法要尽可能的简单，测试过程要尽可能的快速，并且能够处理一些复杂的样品 因此，用于现场快速分析的质谱仪是综合了很多方面技术的一个体系。 　　现场、便携式质谱主要应用在环境监测、公共场突发事件、以及食品安全应急检测。例如可以通过检测水果表面的农药残留，来判断苹果是否经过有机化合物的处理，以确保对苹果的质量及食用安全性的合理评价。这些检测任务不需要太高的分辨率、太高的质量准确度，需要的是能够测定一定数量的已知化合物，可以做串级质谱(MS/MS)，在几秒钟内就可以给出检测结果。我们实验室在5年前就已经开始开展这方面的工作了，现在可以完成这些仪器整机设计和制造。另外我们正在研发可以承担类似工作的低温等离子体技术和纸喷雾质谱技术。 　　在普度我们正在研制一台可用于对血样及食品等进行直接分析的小型质谱仪，预计会在2012年的PittCon展出。这台质谱仪使用纸喷雾及离子阱多级串联质谱进行定量分析，不要求操作人员懂得质谱及样品前处理。这是对发展个人化质谱的一次尝试，对质谱仪未来发展有一定的前瞻性。 QuantIon 离子源及其工作原理 　　Instrument：现在的质谱越来越复杂，比如质量分析器由原来的单四极到现在的三重四极，以及不同种类质量分析器的相互组合成新的质谱 对于一个普通实验室的使用者来说，他们是否真的需要这些越来越高端的质谱? 　　Cooks 教授：首先我要说的是，我可能不是最合适的人来回答这个问题，我个人对于这方面是比较消极的(a little bit negative)。现在确实一些高端质谱越来越复杂，为了科研的需求，在一台仪器上承载的功能越来越多，但是回头来看并没有发现真正的新东西，只是一些已有功能的组合。比如，使用了第二代离子淌度技术的串联质谱仪，为用户提供了另外一种预分离的选择，我们并不否认，使用这样的仪器可以做出很漂亮的科研工作，但是这并不能够代表新的理念。你在问题中提到的“普通的使用者”，确实在许多的实验室有各个公司生产的很多大型的、复杂的质谱，但是很多工作可以用其他的简单仪器来完成。在质谱技术的研发方面，当我们在一个领域进行长时间的研究并且没有新的想法时，总是倾向于将旧的方法充分的利用(We continue to make liberation of old ideas)，现在这样的情况很多。 　　Instrument：您本人有很多的科研成果成功地进行了产业化，和相关的仪器公司也有很好的合作，比如与菲尼根合作推出了世界上第一台离子阱质谱，请您谈谈这方面的经验? 　　Cooks 教授：在化学领域，很多的科学家对于将自己的科研成果商业化，或者据此建立新的公司非常感兴趣。我自己就帮助成立了三个公司，做微型质谱仪、离子化方法、离子源等。我自己的经验是将科研成果商业化或者建立公司是非常有价值的事情，将技术产品化的速度越快越好，科学家应该积极面对这样的事情。当然能够获得一些资金的支持，启动的时候会相对容易一些。 　　不论是在美国、中国，还是世界其他的地方，科研成果的产业化是有风险的，而且可以说成功率是比较低的。由一个实验室样机到工程化、商业化的产品，要经历很多不确定因素 科学家、企业都必须共同面对这些问题。 　　Instrument：目前，很多质谱的技术已经非常成熟，现在很多中国的科学仪器厂商也正在努力进入这个领域，但是专利保护是必须面对的问题，您有哪些建议? 　　Cooks 教授：一个长久的、稳定的解决方法就是企业必须保证研发方面的投入，持续不断地创新 除非能够通过收购其它公司来得到相关的专利。但是中国的仪器企业也有一些优势可以加以充分地利用。一方面中国已经认识到了解决实际问题的重要性，比如食品安全、环境污染等问题，政府每年投入大量的资金解决这些实际问题，本土企业可以抓住这些机会，推出适合解决这些问题仪器设备。另一个方面，中国的科学仪器企业应该多关注能够利用化学分析技术的一些工程及过程领域，这些领域同样有许多实际问题需要解决。在这些领域开发新的专用的仪器，可以一定程度上避免涉足专利保护的问题。 　　仪器企业应该积极与科研院所的科学家进行合作，我自己就已经与赛默飞世尔有很长的合作历史，从最初共同开发离子阱质谱，一直到现在。另外，我自己的实验室就有很多来自中国的学生，他们都非常的勤奋和聪明，只要有合适工作环境和共同目标，我想这年轻人也非常愿意与中国国内的企业进行合作。 　　Instrument：您很早就与中国的科研单位进行了合作，请您谈谈对近几年中国的科研环境的印象?您是如何带领您的团队进行持续不断地创新的? 　　Cooks 教授：我确实在80年代就开始于中国的科研机构进行合作，而且近几年经常收到来自中国的学术交流邀请。中国有很多杰出的科学家，一些科研成果逐渐获得国际同行的认可。另外，越来越多的留学生从海外回来，并且在中国国内的科研院所、企业单位获得很好的职位。就我所了解的分析化学和质谱领域，5年前来自中国学者的文章还很少，因为他们首先要克服来自语言方面的问题，但是现在情况发生了很大的变化，现在越来越多的文章来自中国，而且质量和数量都在逐年提高。 　　对于创新，我想这是很多人愿意做的事情，大多人不喜欢重复做同一件事，他们往往希望通过一件事情能够开启一个全新的局面，我想这种创造性是很多人的一种自然特点，关键是能够为他们提供很好的发展机会。 R. Graham Cooks 教授正在接受采访 　　后记 　　在谈话中我们了解到，作为一位科学家，Cooks教授不仅仅发表了大量的科研论文，拥有多项质谱技术专利 而且Cooks教授的“市场”意识也非常强，科研课题的选择首先考虑的是能否解决实际问题，他发明和改进了二十多种质谱仪，包括对串联质谱 (MSn) 的发展起到了关键作用。另外，Cooks教授还积极与企业合作，例如，与菲尼根(Finnigan, 现Thermo Fisher)合作研制了世界上第一台商业离子阱质谱仪。目前，Cooks教授所在的课题组正在进行环境离子化和小型便携式质谱仪的研发和原型化。Cooks教授的这些亲身经验值得国内同行借鉴。 采访编辑：刘向东 　　附录：R. Graham Cooks教授简介(节选，详细见链接) 　　http://aston.chem.purdue.edu/r-graham-cooks 　　Academic Preparation 　　1. B.Sc. University of Natal, South Africa 1961 　　2. M.S. University of Natal, South Africa 1963 　　3. Ph.D. University of Natal, South Africa (Frank L. Warren, advisor) 1965 　　4. Ph.D. Cambridge University, Great Britain (Peter Sykes, advisor) 1967 　　Professional Experience and Visiting Positions 　　1. Post-doctoral Fellow, Cambridge University (Dudley H. Williams, advisor) 1967-1968 　　2. Assistant Professor, Chemistry Dept., Kansas State Univ. 1968-1971 　　3. Co-Director of Mass Spectrometry Center, Purdue Univ. 1971-1973 　　4. Director of Mass Spectrometry Center, Purdue University 1973-1986 　　5. Associate Professor of Chemistry, Purdue University 1975-1979 　　6. Professor of Chemistry, Purdue University 1980-present 　　7. Fulbright Senior Fellow, University of Warwick 1981 　　8. Adjunct Professor, Beijing Institute of Technology 1987-present 　　9. Head, Analytical Division, Purdue University 1989-1996 　　10. Henry Bohn Hass Distinguished Professor of Chemistry, Purdue University 1990-present 　　11. Co-Director, Center for Analytical Instrumentation Development, Purdue University, 2008 　　Graduate Education 　　1. Served as major professor to 119 PhD students. 　　2. More than 300 graduate students, post-doctorals and visiting scientists have worked and published with Graham Cooks. 　　Honors(selected) 　　1. Indiana Lions Club Purdue Cancer Research Award 1983 　　2. President, American Society for Mass Spectrometry 1984-1986 　　3. Chemical Instrumentation Award, ACS, Analytical Division, 1984 　　4. Thomson Medal for International Service to Mass Spectrometry 1985 　　5. Honorary Member of Chinese Mass Spectrometry Society 1987 　　6. Adjunct Professor, Beijing Institute of Technology 1987-present 　　7. ACS Award for Mass Spectrometry (Frank H. Field & Joe L. Franklin Award), 1991 　　8. ACS Award for Analytical Chemistry (Fisher Award), 1997 　　9. Pittsburgh Spectroscopy Award, Spectroscopy Society of Pittsburgh, PITTCON, 2000 　　10. Founding President, International Mass Spectrometry Society, 1997-1998 　　11. Honor issue, Int. J. Mass Spectrom., 2001 　　12. Guest Professor,Jilin University, Changchun, China, 2002-2003 　　13. Honorary Professor, Jilin University, 2003 - 　　14. Honorary Professor, Changchun Institute of Applied Chemistry, 2003 - 　　15. Guest Professor, Chemistry Department, Tsinghua University, Beijing, China, 2004-2007 　　16. Outstanding Faculty Commercialization Award, Purdue University, 2005 　　17. Distinguished Contribution Award, American Society for Mass Spectrometry, 2006 　　18. Visiting Professor, Institute for Ion Physics, Innsbruck, Austria, October, 2007 　　19. Focus Honor Issue J. Amer. Soc. Mass Spectrom., vol. 19, no. 2, February, 2008 　　20. Francine and Michael Saferstein Memorial Lecture, Barnett Institute, Northeastern University, Boston, April 2008 　　21. Robert Boyle Medal in Analytical Chemistry 2008, Royal Society of Chemistry, May, 2009 　　22. Ralph N. Adams Award, the Pittsburgh Conference, March, 2009 　　23. Graduate Mentoring Award, College of Science, Purdue University, February 2010 　　24. Elected Fellow, American Academy of Arts and Science, May 2010 　　25. 2010 Distinguished Lectureship Award, ACS NJ Mass Spectrometry Discussion Group 　　26. Outstanding Graduate Mentor Award, Purdue University, 2011 　　27. Centenary Prize, Royal Society of Chemistry, 2011 　　28. Sigma Xi Monie A. Ferst Award, 2011 　　Citation Honors 　　1. One of 4 most-cited Analytical Chemists (Current Contents 1983) 1983 　　2. Highly Cited Chemist, 1981-1999, 1of 98 chemists, ISI Institute for Scientific Information 　　3. H-index 73 (ISI Web of Science) 　　Books 　　1. R. G. Cooks, J. H. Beynon, R. M. Caprioli and G. R. Lester, 　　"Metastable Ions", Elsevier, Amsterdam, 1973 (Reprinted as an American Society for Mass Spectrometry, Classic Book, 2004) 　　2. J. B. Lambert, H. F. Shurvell, L. Verbit, R. G. Cooks and George H. Stout, 　　3. "Organic Structural Analysis", Macmillan, New York, 1976 　　4. R. G. Cooks (ed.) "Collision Spectroscopy", Plenum Press, New York, 1978 　　5. J. B. Lambert, H. F. Shurvell, D. Lightner and R. G. Cooks, "Introduction to Organic Spectroscopy", Macmillan, New York, 1987 　　6. Joseph B. Lambert, Herbert F. Shurvell, David A. Lightner, R. Graham Cooks, "Organic Structural Spectroscopy" Prentice Hall, 1998 　　7. Solutions Manual Organic Structural Spectroscopy, Joseph B. Lambert, Herbert F. Shurvell, David A. Lightner, R. Graham Cooks, 1998, Prentice Hall, 1998 　　8. R. G. Cooks and R. M. Caprioli, (eds) "JMS Special Features: 1995 - 1997, Wiley, Chichester, 1998 　　9. Organic Structural Spectroscopy, Joseph B. Lambert, Herbert F. Shurvell, David A. Lightner, R. Graham Cooks, 1998, Prentice Hall, 1998, 512 pp. ISBN 0-13-258690-8 　　10. Solutions Manual Organic Structural Spectroscopy, Joseph B. Lambert, Herbert F. Shurvell, David A. Lightner, R. Graham Cooks, 1998, Prentice Hall, 1998, 64 pp. ISBN 0-13-281403-X 　　11. JMS Special Features: 1995 - 1997, R. G. Cooks and R. M. Caprioli, Eds. Wiley, Chichester, 1998

大家好，本周为大家分享一篇发表在Nature Biotechnology上的文章，Protein structure prediction with in-cell photo-crosslinking mass spectrometry and deep learning，该文章的通讯作者是德国柏林工业大学的Juri Rappsilber教授和机器人与生物学实验室的Oliver Brock团队。　　由谷歌公司旗下的DeepMind团队所开发的AlphaFold2对于蛋白质结构的准确预测是一项巨大的成就，其对生命科学的影响仍然在显现。虽然AlphaFold2可以从一级序列预测准确的蛋白质结构，但对于发生构象变化或已知同源序列很少的蛋白质仍然存在挑战。　　本文介绍了AlphaLink，AlphaFold2算法的一个改进版本，它将实验距离约束信息合并到其网络架构中，通过使用稀疏的实验约束作为锚点，提高了AlphaFold2在预测具有挑战性的目标方面的性能。文章通过使用非典型氨基酸光亮氨酸(Photo-L)，通过交联质谱获得细胞内残基-残基接触的信息，并通过实验证实了这一点。　　AlphaLink可以根据所提供的距离约束来预测蛋白质的不同构象，证明了实验数据在推动蛋白质结构预测方面的价值。该研究提出的用于集成蛋白质结构预测数据的抗噪声框架为从细胞内数据准确表征蛋白质结构开辟了新道路。　　AlphaFold2基于静态输入数据预测静态模型，它在两个信息源上进行了训练，即蛋白质数据库(PDB)和多序列比对(MSA)中的蛋白质结构。这种方法受到了那些进化信息不足的目标的挑战，从而产生了不太可信或错误的预测。此外，X射线衍射分析的蛋白结构不能很好地反映结构的灵活性、多种构象和动态相互作用，而在溶液(理想状态下是在细胞内)中观察到的蛋白质的结构约束可以帮助解决这些问题。因此，在 AlphaFold2框架中添加这样的限制，可以引导预测在特定条件下发生的原位结构状态。　　交联质谱(XL-MS)能够提供距离约束，可用于蛋白质结构预测。特别是，光反应氨基酸(Photo-AA)很容易被原核细胞和真核细胞结合，这为探索蛋白质的原位构象提供了可能性。此外，Photo-AA交联产生了相对紧密的距离限制，与共同进化接触良好对齐，这是大多数蛋白质结构预测方法的基础，包括AlphaFold2。　　在本文中，作者介绍了AlphaLink，这是一种结构预测方法，它将Photo-AA交联的实验数据直接集成到AlphaFold2体系结构中(图1)。AlphaLink使用深度学习来合并共同进化关系的距离空间和交联数据，充分利用了数据的互补性。作者证明了AlphaLink可以利用嘈杂的实验接触来改善对模拟和真实实验数据上具有挑战性的目标的预测，从而将预测转向蛋白质的原位构象(图2)。为了测试AlphaLink，作者用光亮氨酸进行了大规模的交联质谱研究，文章表明，即使是稀疏交联的质谱数据也可以将预测锚定到特定的构象状态，从而打开了通过混合实验/深度学习方法探测动力学的可能性(图3)。该研究还进一步将 AlphaLink扩展到任意距离约束，引入了将距离约束编码为图表的二次表征(图4、5)。　　AlphaLink：通过OpenFold将交联技术集成到AlphaFold2中　　图 1. AlphaLink中的信息流程　　集成photo-AA交联实现对具有挑战性靶点的抗噪声预测　　　　图 2. AlphaLink与AlphaFold2的性能比较　　Photo-L作为原位结构探针　　图 3. 在大肠杆菌中的原位photo-L交联质谱　　利用原位photo-L数据进行构造预测　　图 4. 利用大肠杆菌膜部分的细胞内photo-L交联质谱数据的结构预测　　原位探测构象动力学　　图 5. Photo-AA数据，指导特定构象状态的预测　　综上所述，本文的研究结果表明，AlphaLink成功地通过深度学习、利用实验距离约束来改善蛋白质结构的预测。文章提出了一个基于Photo-AA交联质谱的工作流程，提供了类接触距离信息，并获得了细胞内第一个大规模的Photo-AA交联质谱数据集。然后，文章在AlphaLink中实现了基于Photo-AA的蛋白质结构预测。本文的方法利用一系列通用接触，以显式距离约束或双图表示，以引导OpenFold管道走向与实验数据一致的结构。因此，本文概述的工作流程为混合实验辅助人工智能预测蛋白质结构提供了一个总体框架，直接在原位研究蛋白质的结构与功能之间的关系，而不需要任何基因操作。　　撰稿：聂旻涵编辑：李惠琳　　原文：Protein structure prediction with in-cell photo-crosslinking mass spectrometry and deep learning　　李惠琳课题组网址www.x-mol.com/groups/li_huilin　　参考文献　　1. Stahl, Kolja et al. “Protein structure prediction with in-cell photo-crosslinking mass spectrometry and deep learning.” Nature biotechnology, 10.1038/s41587-023-01704-z. 20 Mar. 2023, doi:10.1038/s41587-023-01704-z.

曼彻斯特大学威wellcome trust centre forcell matrix research的工作人员在成功申请基金后，顺利成为livecyte细胞成像和分析系统的拥有者。 livecyte是一种独特的无标记细胞定量分析系统，可以在持续追踪和分析细胞群体的同时追踪和分析单个细胞，使用户能够更加真实和全面地了解细胞的行为。 livecyte系统位于大学的生物成像中心，该系统是专用于长时间活细胞成像和分析的。它能为长时间细胞成像和检测创造最佳环境，最大限度地减少光毒性，并使研究人员能够在最接近自然的环境中比较正常 购买livecyte预示着曼彻斯特大学与开发和制造该系统的谢菲尔德光学技术公司phasefocus开展bbsrccase合作。bbscrc资助的计划旨在加强学术界和工业界之间的联系。它主要是通过利用现有的学术资源来支持和发展中小企业的创新思想为手段来实现的。 生物成像设备的学术带头人christophballestrem博士评论道：“livecyte是一个完美的长时间细胞成像系统，它可以让我们更好地了解细胞如何感知周围环境和如何与周围环境沟通，以及这会如何影响健康和患病状态下的组织形成”。确定健康细胞和患病细胞之间的差异是patcaswell博士的研究兴趣。与ballestrem博士和timcootes教授一起，pat也是跨学科监督小组的成员，他相信新系统可以帮助识别细胞之间的行为特征。 作为回报，phasefocus也希望能够从timcootes教授领导的成像科学组中获益，以开发分析图像的算法。在未来，机器学习技术将被用来自动检测细胞并测量它们的行为。 博士生tristan henser-brownhill参与了这个项目，因此他将在谢菲尔德度过3个月来进一步帮助改进phasefocus。他概述了参与该计划的动机，他说：“这是第一个可以准确检测和量化干质量的显微镜之一。定量相位成像（qpi）的使用可以检测到微小的变化，这些小变化可使我们与荧光标记结合起来。这种技术用于实际应用的计算能力直到最近才变得可行。phasefocus是第一家实现这一目标的公司。 egor zindy博士还补充道：“phasefocus一直非常乐于接受最终用户的建议，研究人员很高兴知道该产品的设计和开发是为了满足他们的需求 phasefocus的rakeshsuman博士回应说：“根据livecyte客户和合作者的反馈，我们有机会完善我们开发工作的方向，这对于phasefocus来说，是一个激动人心的时刻，因为我们可以通过像这样类似的项目在很短的时间内学到很多东西“。图1.来自universityof manchester wellcome trust centre for cell matrix research的patcaswell博士和博士生tristanhenser brownhill完成了对livecyte细胞成像和分析系统的培训。结束语【关于phasefocus】： phasefocus是基于其专有的ptychographic定量相位成像（qpi）技术为多元化市场带来一系列产品和服务，以满足不同类型客户的需求，包括无标记细胞成像和分析系统以及定量电子显微镜。hasefocus无标记细胞成像和分析工具为研究人员提供了革命性的新方法来研究单个细胞水平的细胞形态和动态行为。它们以无与伦比的稳定性和准确性追踪单个细胞，而且无需标记，能够持续数小时到数天而不伤害细胞。【锘海生命科学简介】： 锘海生物科学仪器（上海）股份有限公司（nuohai life science）致力于为生命科学领域的科学家提供先进的实验/研究仪器、临床前成像设备和相关试剂耗材,并提供专业的应用和技术服务支持，不断促进生命科学领域新技术发展，及时引进国外最新的技术和产品，部分产品均是诺贝尔获得者提供的技术。公司产品主要应用于神经学，细胞学，活体分子影像学，分子生物学，药物开发，临床前研究等。 锘海科学仪器在不断引进世界先进产品的同时，更注重培养专业的销售、技术和售后服务团队，本着客户至上的原则，为每一位生命科学工作者提供整体解决方案。并提供持续而良好的售后服务，因此获得了广大客户的信任与认可。

p style=" text-align: center " img title=" 1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/a52597f0-6ebf-4fa2-b903-6fc7ff0bbc8a.jpg" / p 　　前天(8月28日)是我国的七夕，两家业内熟知的医药公司吉利德和Kite Pharma“联姻”了! p 　　119亿美元，吉利德全现金“迎娶”Kite Pharma /p p 　　前日，吉利德和Kite Pharma联合宣布，双方已经达成最终收购协议，吉利德将以每股180美元的现金价格收购Kite，总计119亿美元，相比Kite Pharma上周五的收盘价溢价29%，值得一提的是，此次收购采用的是全现金收购，该交易得到了吉利德公司董事会和风筝医药公司董事会的一致批准，预计将在2017年第四季度完成。 /p p 　　吉利德作为财大气粗的“金主”，手握几大重磅丙肝药物，自然不差钱，近几年，吉利德凭借其雄厚的财力对不少公司或药物进行了收购，且眼光独到，用现在的话说就叫“稳准狠”。 /p p 　　2011年，吉利德以每股137美元现金共计113亿美元收购Pharmasset公司，当时，业界都认为吉利德做了一次赔本买卖，因为当时Pharmasset公司有82名员工，净亏损9120万美元，没有产品上市，然而Sovaldi和Harvoni上市第一年就连本带利收回当年投入。 /p p 　　2014年，吉利德以6亿美元收购PI3K抑制剂Idelalisib，该产品后被FDA同一天批准用于3个血癌的治疗 /p p 　　2015年1月，吉利德宣布以4.7亿美元收购德国生物制药公司Phenex，当时Phenex最重要的资产是二期临床的法尼酯X受体激动剂PX-104，主要适应症是非酒精脂肪肝(NASH)，这个机理在代谢疾病这个大领域有很多其它潜在用途 /p p 　　2015年12月，吉利德以20亿美元高价收购Galapagos公司JAK抑制剂filgotinib，刷新了自免疫疾病药物史上最“壕”的收购记录，然而filgotinib因为仅需口服，相比于其他抗TNF药物通常以皮下注射的给药方式，其优势不言而喻。 /p p 　　而此次收购Kite Pharma，有分析人士认为，这笔收购将使得吉列德顷刻间变为免疫治疗行业的领导者之一，与诺华并驾齐驱。 /p p 　　为何如此“钟情” /p p 　　吉利德为何愿意以如此高的价格购买一家没有任何产品上市的公司? /p p 　　Kite Pharma于2009年6月1日在特拉华州成立，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于新的癌症免疫治疗产品的设计，过去12个月，其全部收入仅仅只有3200万美元，净亏损3.59亿美元，迄今为止还没有一款已经获批上市的药物，即使这样，也丝毫不影响其在免疫领域的领先地位。 /p p 　　Kite最受期待的新疗法之一是作为一种针对非霍奇金淋巴瘤的药物—axicabtagene ciloleucel(KTE-C19)。 /p p 　　axicabtagene ciloleucel是一款以CD19为靶点，以CD28为共刺激结构域的细胞免疫治疗CAR-T产品，它从患者体内分离出T细胞，并使用工程化的手段，让这些细胞表达嵌合抗原受体(CAR)，靶向CD19抗原。这种抗原在B细胞淋巴瘤和白血病细胞上多有表达。因此，通过这些CAR，经过改造的T细胞能够靶向癌细胞，并对它们进行杀伤。 /p p 　　2015年12月，axicabtagene ciloleucel曾获得FDA颁发的突破性疗法认定，治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、转化滤泡性淋巴瘤(TFL)、以及原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)这三种非霍奇金淋巴瘤，这也反映出了这款疗法的潜力 /p p 　　2016年12月4日，Kite Pharma宣布，向FDA递交了axicabtagene ciloleucel的滚动新药申请用于不适合自体干细胞移植的复发/难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，这是首个向FDA提交申请的CAR-T疗法，也成为了细胞治疗领域的里程碑事件。在去年年底，《福布斯》杂志将其评为2016年世界范围对抗癌症的八大里程碑事件之一 /p p 　　2017年5月26日，美国FDA授予axicabtagene ciloleucel的BLA优先审查申请，PDUFA预定审批期限是2017年11月29日 /p p 　　2017年7月31日，Kite Pharma宣布，已向欧洲药品管理局(EMA)提交了axicabtagene ciloleucel的上市申请，这是第一家向欧盟提交CAR-T疗法上市申请的制药公司 /p p 　　2017年8月8日，FDA已经从肿瘤专家调研组KTE-C19足够的临床数据，并在FDA专家咨询委员会(AdComm meeting)上给予该公司一张“通行证”，这张通行证意味着监管机构将对该产品的上市快速得到支持。 /p p 　　而在axicabtagene ciloleucel之外，Kite Pharma还有多款创新型的细胞疗法正在紧锣密鼓的研发中。同样是在本月初，Kite宣布其下一代CAR-T疗法KITE-585的IND申请已经得到了美国FDA的批准，即将启动1期临床试验。这款疗法基于Kite Pharma的内部筛选与研发，且采用了下一代生产工艺，有望增强细胞活性。它将靶向多发性骨髓瘤细胞表面常见的BCMA抗原。在临床前试验中，这款疗法与靶点的结合能力已经得到了验证。 /p p 　　就在本月中下旬，Kite Pharma创新的TCR-T细胞疗法也收获喜讯。TCR是T细胞受体(T cell receptor)的缩写。在普通的T细胞上，这些受体能特异性地识别癌细胞表面或内部的靶点。在一项剂量递增的研究中，17名患有转移性实体瘤的患者在化疗后，接受了MHC II类限定(MHC class II restricted)，针对MAGE A3的TCR-T疗法。其中，4名患者出现了缓解，1名转移性宫颈癌患者出现了完全缓解，并持续了29个月。先前，细胞疗法在血液癌症中大放异彩，针对实体肿瘤的治疗能力则有待验证。Kite的这款创新疗法，也让我们看到了细胞疗法在实体瘤上的潜力。 /p p 　　以上总总，让吉利德心甘情愿出高价购下Kite Pharma就不难理解了。 /p p 　　正式踏入肿瘤治疗领域 /p p 　　本次交易或许标志着吉列德正式向肿瘤领域发起冲击，吉利德首席执行官John Milligan表示：“收购Kite Pharma将使得吉利德成为细胞治疗领域的领导者，并为推动惠及晚期癌症患者的持续创新提供坚实的基础，细胞治疗领域发展很快，科学技术已开辟了一条明确的可以为患者提供治疗方案的途径，我们对Kite Pharma团队和他们所取得的成就印象深刻，相信细胞治疗将成为治疗癌症的基石，未来，细胞治疗将转型成为我们的主要战略之一，将继续在肿瘤治疗这一该公司迄今尚未取得巨大成功的领域继续寻找优秀资产，我们不会在这起交易之后就偃旗息鼓。” /p p 　　同时，Milligan还指出，Gilead的重金收购不止是为了axicabtagene ciloleucel一款产品，而是为了整个开发抗癌细胞疗法的技术平台，“在未来的几十年里，它会是一个可持续的出色肿瘤学平台。” Milligan指出。 /p p 　　值得一提的是，Kite Pharma的交易消息也让该领域的“小伙伴”们受益，包括Juno Therapeutics、Bluebird Bio、Bellicum Pharmaceuticals、Ziopharm Oncology 和Cellectis SA等免疫治疗公司的股价也一并飙升。 /p p 　　这或许意味着CAR-T作为一种新的治疗药品，即将正式打开市场大门! /p p 　　原文检索 /p p 　　《Gilead Sciences to Acquire Kite Pharma for $11.9 Billion》 /p p /p p /p /p /p

前言：深低温下细胞出于“休眠”状态得以长期保存，解冻后需要维持较好的活率才能达到应用效果 ，细胞解冻需要一个”舒适“的温度范围，如何实现过程控温？如何有效安全解冻细胞？如何维持工艺可重复？今天小编向各位介绍一款全系列产品，它就是美国百奥莱BioLife公司开发的ThawSTAR细胞程序复苏仪，一直被业内视为解锁细胞解冻工艺黑科技产品，ThawSTAR可以轻松实现细胞自动化解冻，标准工艺高度重复，解冻安全、操作方便、性能稳定！一、ThawSTARTM CFT系列细胞复苏仪（冻存管专用）2021年6月23日CFDA正式批准由复星凯特引进美国Kite的嵌合抗原受体CAR-T细胞治疗产品奕凯达® （阿基仑赛注射液）上市，该药品为中国首个获批上市的细胞治疗产品，行业士气颇受鼓舞，9月3日，国内第 2 款CAR-T! 药明巨诺 “瑞基仑赛注射液”获批上市 。一时间，朋友圈瞬间被刷爆，翘首期盼，艰辛付出，终于硕果累累！近二十年，随着世界生物技术快速发展，国内生物制药行业生机盎然，新的制药工艺不断引进与改进，免疫细胞靶向治疗已然成为实体肿瘤、癌症等决定患者生与死的最后救命稻草。对于采用“活体”细胞静脉注射的方式备受关注！白血病女孩Emily通过CAR-T疗法实现痊愈的故事，让患者再次看到希望。实际上，细胞解冻复苏需要一个“舒适温度”范围才能维持较好的解冻后活率，美国百奥莱BioLife 公司自2015年推出首款ThawSTARTM CFT系列细胞程序复苏仪以来，一直被视为业内黑科技产品，在无水干式的条件下自动化轻松解冻冻存管内细胞，而且维持与水浴一致的解冻活率，该款仪器设计小巧，操作简单，通过STARTM低温传感技术监控细胞样本解冻过程温度变化，可以在BSC生物安全柜内洁净度较高的环境中直接使用，相比传统水浴操作，ThawSTAR 解冻更安全、更稳定、更方便！ThawSTARTM 操作简单，流程如下：1. 连接电源启动仪器，预热至起始温度2. 垂直插入冻存管3. 仪器自动启动解冻程序4. 程序达到解冻终点后，冻存管弹出5. 取出样本后，轻轻晃动，冰晶消失。ThawSTARTM CFT系列细胞复苏仪订购信息，如下：二、ThawSTARTM CB系列细胞复苏仪（冻存袋专用）当前，已上市的几款CAR-T细胞药主要采用冻存袋灌装解冻，复杂且昂贵的生产工艺决定了其在终端市场的售价，此前，复星凯特阿基仑赛注射液被流出的药品销售订单来看，国内首款CAR-T疗法阿基仑赛注射液零售价为120万元/袋（约68ml），复星凯特相关负责人回复记者称，“公司CAR-T细胞治疗产品定价将根据价值、疗效、成本等各项综合考量制定，目前定价方案尚未最终确定，正在进行多方沟通中，希望可以惠及风多中国患者。” 但毫无疑问的是CAR-T细胞疗法确实很贵！（来源：资料图）（来源：资料图）CAR-T细胞疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，其中CAR指的是嵌合抗原受体，它的原理在于先激活免疫细胞，然后再去杀死癌细胞，即利用T细胞来杀死癌细胞。针对冻存袋细胞给患者静脉注射前最关键的一步解冻复苏工艺，美国百奥莱公司开发了ThawSTARTM CB细胞程序复苏仪！为实现冻存袋细胞标准化解冻方式提供了新途径！ThawSTARTM CB细胞程序复苏仪是一款针对细胞冻存袋细胞标准程序解冻的复苏仪，针对25~1000mL 容量6个标准规格冻存袋，提供了12个标准的解冻程序，通过STARTM低温穿透传感技术，直接检测细胞样品温度，实时传感系统自动判断解冻结束终点，给细胞解冻时控温提供了有效途径，人性化的操作界面一目了然，密码登录，解冻过程温度数据记录，方便追溯。对于不同细胞剂量美国百奥莱厂家还可以提供订制化解冻程序服务，仪器整体设计结构紧凑，桌面型触摸屏操作，操作简单、安全、稳定。 同样，ThawSTARTM CB优化了操作设计，流程如下：ThawSTARTM CB细胞复苏仪，程序可选、操作简单、解冻安全！ThawSTARTM CB系列细胞复苏仪订购信息，如下：三、ThawSTARTM AT系列细胞程序复苏仪（冻存瓶专用）传统的细胞药主要采用冻存袋存储细胞并在临床上注射使用，但是，受冻存袋包材本身柔软等材料本身特性限制，无法自动化批量分装，液体残留偏高。最近十年，由比利时Aseptic Technologies公司研发生产的AT-Closed Vials可谓是火遍了全球生物技术靶向治疗行业，解决了小剂量分装，深低温冻存、同时也实现了自动化放大分装工艺。尤其干细胞用户群体普遍采用6mL的AT-Closed Vial，那么针对6mL规格的AT-Closed Vial 如何实现有效干式精准解冻呢？美国百奥莱公司早在2018年便开发了ThawSTAR AT6细胞程序复苏仪，并被国外多家知名免疫细胞公司所采用，通过订制化标定解冻过程温度执行程序，可实现自动且精准的判断解冻结束终点，操作简单，工艺高度重复，避免了人为主观判断解冻终点造成的细胞药“失效”！ThawSTAR AT6 细胞复苏仪对于不同剂量下，液氮与干冰冻存过的样本解冻时间表现对比，如下：ThawSTARTMAT系列细胞复苏仪有多款型号，订购信息如下：如果您需要申请Demo机试用，请抓紧联系我们吧！中国区授权总经销：上海朗喜工业科技有限公司

近日，广州市哈尔技术有限公司在2024年5月30日至31日于广州举办的第八届大湾区生物医药创新者峰会上大放异彩，向与会专家和企业代表展示了最新的技术和产品，赢得了业界的广泛好评。在本次展览会上，我司重点展出了微型制药热熔挤出机设备。通过现场精彩的展示和演示，充分展现了我司在技术创新和产品研发方面的强大实力与丰硕成果。这款设备专为制药行业设计，以其紧凑的机身和高效的性能，成为了展会上的一大亮点。微型制药热熔挤出机融合了先进的热熔技术和挤出工艺，能够精准地将药物成分与载体材料混合，并快速制成所需形状和尺寸的药物制剂。这一技术的引入，极大地提升了制药研发和生产的效率，满足了医药市场日益多样化的需求。我司展位前人头攒动，众多与会专家和企业代表纷纷驻足观摩，与公司代表进行深入交流。他们对小型制药热熔挤出机的独特设计和卓越性能给予了高度评价，对我司的技术实力和产品品质表示了充分认可。司始终秉持创新发展的理念，致力于为客户提供优质的产品和服务。我们不断探索前沿科技，努力将最新的科研成果转化为实际生产力，推动制药行业的持续进步。此次展览会的成功，不仅展现了我司的实力和魅力，更赢得了来自专家和同行的认可与支持。展望未来，我司将继续秉承创新、务实、高效的企业精神，为客户提供更加卓越的产品和服务。我们期待与广大用户携手共进，共同开创更加美好的未来！最后，我们衷心感谢各界朋友的关注与支持，是你们的信任与鼓励让我们不断前行。我们将持续努力，以更高的标准、更严的要求，回报广大用户的厚爱与期待。

有限的预算, 高性能的产品 　　可信赖的技术 　　更现代的设计 　　更高的性价比 　　随着新型LAUDA Alpha系列产品的问世，用户可以使用到最新现代工业设计的高质量的温度控制产品。通过简化一些功能，并把重点放到提高设备的可靠性和用户使用的方便性上，德国LAUDA能提供同级别中最高性价比的产品。高质量的零部件和材料的使用，如不锈钢槽体，保证了制冷和加热循环浴的长期使用寿命 　　这一系列产品的控制器标均为三键操作和大屏幕LED高清晰显示屏。这些特点使得操作更加简单明了，同时使得菜单中各项功能的切换更加容易。该系列可以使用非可燃液体(水、水/乙二醇混合液)。新型LAUDA Alpha循环浴在-25到+85℃温度范围内为各种内循环和外循环应用提供可靠的温度控制。±0.05K的温度稳定性使用户在加热和制冷的广泛应用中对高精度温度控制的要求得以实现。用户可以自行对循环浴进行单点温度校准。压力泵可为导热液提供0.2bar压力和15L/min的最大流量，也可以通过标配的压力调节装置调节流速最小至5L/min。安全功能如报警、警告和错误功能都可以显示在LED显示屏上。 　　浸入式A系列控制器可以通过标配的螺纹夹子固定在各种开口浴槽上使用。配合可选的泵循环套件和冷却盘管，浸入式恒温器可以扩展为一套完整的恒温循环系统。如果与容积为6升、12升或24升不锈钢浴槽配合使用，就产生了A 6、A 12或A 24三种型号的恒温循环浴。浸入式恒温器和加热循环浴的工作温度范围从+25到+85 °C，加热的功率在230V电压下为1.5kW。对于Alpha产品系列，冷却盘管和泵循环套件作为加热循环浴的可选配件 　　制冷循环浴RA 8、RA 12和RA 24同样提供了浴槽容积规格在8到24L之间。该系列的制冷循环浴的工作温度范围可从-25到+85 °C。在20 °C时，RA制冷循环浴可以提供给用户225瓦的冷却功率。使用RA 12时，冷却功率为325瓦。RA 24使这一系列的产品更加完善，提供了425瓦的冷却功率。LAUDA还给客户提供更多更为实用的功能。如所有的制冷循环浴均配备自动压缩机控制系统。在节省能源的同时，它还可以减少压缩机的磨损，最终达到延长设备使用寿命的目的。并且自动制冷控制系统可以工作在整个-25到+85 °C温度范围内且不受温度限制。更实用的一个特点就是前置盖板可以无需任何工具轻易拆卸，使日常清洗冷凝器更加方便。设备后部的排液口可以非常轻易地排空设备中的导热液。浴槽盖和泵循环套件为标准配置。 　　LAUDA Alpha 系列循环浴是医疗血清制备或化工制药样品制备等应用的理想温度控制产品。更典型应用如在制药行业、质量控制和化学分析中的简单温度控制。 　　典型的应用领域: 　　化学/制药分析、质量控制领域的样品制备 　　敏感领域，例如血清学，高精度温度控制的应用 　　生物领域各种不同温度控制的应用 　　LAUDA China 劳达中国 　　电话：021-64401098 　　传真：021-64400683 　　网站：www.lauda.cn 　　电子邮件：info@lauda.cn

糖苷酶抑制剂标准品哪里找？------上海甄准生物 糖苷酶抑制剂是一类含氮的拟糖类结构能抑制糖苷键形成的化合物。从结构上可分为两组：第一组氮原子在环上有野尻霉素(nojirimycin)、半乳糖苷酶抑素(galactostatin)、寡糖酶抑素(oligostatin)等。第二组氮原子在环外，如阿卡糖(acarbose)，validoxylamine A、B，有效霉素A、B(海藻糖苷酶抑制剂)等，从抑制酶范围上看，它包括了部分&alpha -葡萄糖苷酶抑制剂、半乳糖酶抑制剂、唾液酸抑制剂、淀粉酶抑制剂。 上海甄准生物提供糖苷酶抑制剂标准品，为您检测分析提供强有力支持！ 产品信息： 货号 品名 CAS No. B691000 N-Butyldeoxynojirimycin Hydrochloride 210110-90-0 C10H22ClNO4 10/100mg a-葡糖苷酶1和 HIV cytopathicity抑制剂 E915000 N-Ethyldeoxynojirimycin Hydrochloride 210241-65-9 C8H18ClNO4 10/100mg HIV cytopathicity抑制剂 C181150 N-5-Carboxypentyl-deoxymannojirimycin 104154-10-1 C12H23NO6 5/50mg 制备亲和树脂的配体，用于纯化Man9 甘露糖苷酶 A187545 2,3-O-Acetyloxy-2&rsquo ,3&rsquo ,4&rsquo ,6,6&rsquo -penta-O-benzyl-4-O-D-glucopyranosyl N-Benzyloxycarbonylmoranoline (&alpha /&beta mixture) 　 C56H63NO13 10/100mg 4-O-&alpha -D-Glucopyranosylmoranoline 制备中间体 B690500 N-(n-Butyl)deoxygalactonojirimycin 141206-42-0 C10H21NO45/50mg a-D-半乳糖苷酶抑制剂 B690750 N-Butyldeoxymannojirimycin, Hydrochloride 355012-88-3 C10H22ClNO4 5/50mg a-D-甘露糖苷酶抑制剂 D236000 Deoxyfuconojirimycin, Hydrochloride 210174-73-5 C6H14ClNO3 10/100mg alpha-L-岩藻糖苷酶抑制剂 M166000 D-Manno-&gamma -lactam 62362-63-4 C6H11NO5 5/50mgalpha-甘露糖苷酶 ß - 葡糖苷酶抑制剂和 M165150 D-Mannojirimycin Bisulfite 　 C6H13NO7S 1/10mg alpha-甘露糖苷酶抑制剂 D455000 6,7-Dihydroxyswainsonine 144367-16-8 C8H15NO5 1/10mg a-甘露糖苷酶抑制剂 C665000 Conduritol B 25348-64-5 C6H10O4 25/250mg b-葡糖苷酶抑制剂 C666000 Conduritol B Epoxide 6090-95-5 C6H10O5 25/250mg b-葡糖苷酶抑制剂 A155250 2-Acetamido-2-deoxy-D-gluconhydroximo-1,5-lactone 1,3,4,6-tetraacetate 132152-77-3 C16H22N2O10 25/250mg glucosamidase抑制剂 D240000 Deoxymannojirimycin Hydrochloride 73465-43-7 C6H14ClNO4 10/100mg mammalian Golgi alpha- mannosidase 1 抑制剂 M297000 N-Methyldeoxynojirimycin69567-10-8 C7H15NO4 10/100mg N-连接糖蛋白高斯过程干扰剂 A158400 2-Acetamido-1,2-dideoxynojirimycin 105265-96-1 C8H16N2O4 1/10mg N-乙酰葡糖胺糖苷酶抑制剂 A157250 O-(2-Acetamido-2-deoxy-D-glucopyranosylidene)amino N-Phenylcarbamate 132489-69-1 C15H19N3O7 5/10/100mg O-糖苷酶，己糖胺酶A和己糖胺酶B抑制剂 A157252 (Z)-O-(2-Acetamido-2-deoxy-D-glucopyranosylidene)amino N-Phenyl-d5-carbamate 1331383-16-4 C15H14D5N3O7 1/10mg O-糖苷酶，己糖胺酶A和己糖胺酶B抑制剂 M334515 4-Methylumbelliferyl &alpha -D-Glucopyranoside 4&rsquo -O-C6-N-Hydroxysuccinimide Ester 　 C26H31NO12 25mg T2DM糖苷酶抑制剂 G450000 4-O-&alpha -D-Glucopyranosylmoranoline 80312-32-9 C12H23NO9 1/10mg &alpha -葡萄糖苷酶抑制剂 D231750 1-Deoxy-L-altronojirimycin Hydrochloride 355138-93-1 C6H14ClNO4 5/50mg &alpha -糖苷酶抑制剂 H942000 N-(2-Hydroxyethyl)-1-deoxy-L-altronojirimycin Hydrochloride Salt 　 C8H18ClNO5 0.5/5mg &alpha -糖苷酶抑制剂 H942015 N-(2-Hydroxyethyl)-1-deoxygalactonojirimycin Hydrochloride 　 C8H18ClNO5 1/10mg &alpha -糖苷酶抑制剂 H942030 N-(2-Hydroxyethyl)-1-deoxy-L-idonojirimycin Hydrochloride 　 C8H18ClNO55/50mg &alpha -糖苷酶抑制剂 T795200 3&rsquo ,4&rsquo ,7-Trihydroxyisoflavone 485-63-2 C15H10O5 200mg/2g &beta -半乳糖苷酶抑制剂 A158380 O-(2-Acetamido-2-deoxy-3,4,6-tri-o-acetyl-D-glucopyranosylidene)amino N-(4-nitrophenyl)carbamate 351421-19-7 C21H24N4O12 10/100mg 氨基葡萄糖苷酶抑制剂 M166505 Mannostatin A, 3,4-Carbamate 1,2-Cyclohexyl Ketal 　 C13H19NO4S 2.5/25mg 保护的Mannostatin A B682500 Bromoconduritol (Mixture of Isomers) 42014-74-4 C6H9O3Br 200mg 哺乳类 alpha-葡萄糖苷酶 2 抑制剂 K450000 Kifunensine 109944-15-2 C8H12N2O6 1/10mg 芳基甘露糖苷酶抑制剂 D239750 1-Deoxy-L-idonojirimycin Hydrochloride 210223-32-8 C6H14ClNO4 10/100mg 酵母葡糖a-苷酶类抑制剂S885000 Swainsonine 72741-87-8 C8H15NO3 1/10mg 可逆,活性部位直接抑制甘露糖苷酶抑制剂；Golgi a-甘露糖苷酶 II抑制剂 T295810 [1S-(1&alpha ,2&alpha ,8&beta ,8a&beta )]-2,3,8,8a-Tetrahydro-1,2,8-trihydroxy-5(1H)-indolizinone 149952-74-9 C8H11NO4 10/100mg 苦马豆素和衍生物合成中间体 N635000 Nojirimycin-1-Sulfonic Acid 114417-84-4 C6H13NO7S 10/100mg 葡糖苷酶类抑制剂 V094000(+)-Valienamine Hydrochloride 38231-86-6 C7H14ClNO4 1/10mg 葡糖苷酶抑制剂 D440000 2,5-Dideoxy-2,5-imino-D-mannitol 59920-31-9 C6H13NO4 1/10mg 葡糖苷酶抑制剂 D494550 N-Dodecyldeoxynojirimycin 79206-22-7 C18H37NO4 10/100mg 葡糖苷酶整理剂 D479955 2,4-Dinitrophenyl 2-Deoxy-2-fluoro-&beta -D-glucopyranoside 111495-86-4 C12H13FN2O9 5/50mg 葡糖基氟化物,可以作为特定的机制为基础的糖苷酶抑制剂,未来可应用于合成和降解的低聚糖和多糖 A653270 2,5-Anhydro D-Mannose Oxime, Technical grade 127676-61-3 C6H11NO5 10/100mg 潜在的葡苷糖酶抑制剂C-(D-吡葡亚硝脲)乙胺和C-(D-glycofuranosyl)甲胺 D236500 1-Deoxygalactonojirimycin Hydrochloride 75172-81-5 C6H14ClNO4 10/100mg 强效的和有选择性的d半乳糖苷酶抑制剂 D236502 Deoxygalactonojirimycin-15N Hydrochloride 　 C6H14Cl15NO4 5/25mg 强效的和有选择性的d半乳糖苷酶抑制剂 B445000 (2S,5S)-Bishydroxymethyl-(3R,4R)-bishydroxypyrrolidine 105015-44-9 C6H13NO4 10/100mg 强有力的和特定的糖苷酶抑制剂 M166500 Mannostatin A, Hydrochloride 134235-13-5 C6H14ClNO3S 1/10mg 强有力的糖苷酶抑制剂，甘露糖苷酶抑制剂 A858000 N-(4-Azidosalicyl)-6-amido-6-deoxy-glucopyranose 86979-66-0 C13H16N4O7 1/10mg 人类红细胞单糖运输标签抑制剂 C185000 Castanospermine 79831-76-8 C8H15NO4 10/100mg 溶酶体 a-或者beta-葡糖苷酶. 葡糖苷酶1抑制剂和 beta-甘露糖苷酶抑制剂 D439980 1,4-Dideoxy-1,4-imino-D-mannitol, Hydrochloride 114976-76-0 C6H14ClNO4 5/50mg 糖蛋白甘露糖苷酶抑制剂 A608080 N-(12-Aminododecyl)deoxynojirimycin 885484-41-3 C12H26N2O4 5/50mg 糖苷酶亚氨基糖醇制备用试剂 I866350 1,2-O-Isopropylidene-alpha-D-xylo-pentodialdo-1,4-furanose 53167-11-6 C8H12O5 100mg/1g 糖苷酶抑制剂制备试剂 A648300 2,5-Anhydro-2,5-imino-D-glucitol 132295-44-4 C6H13NO4 10/100mg 糖水解酶类抑制剂 A648350 2,5-Anhydro-2,5-imino-D-mannitol 59920-31-9 C6H13NO4 1/10mg 糖水解酶类抑制剂 M257000 3-Mercaptopicolinic Acid Hydrochloride 320386-54-7 C6H6ClNO2S 500mg/5g 糖质新生抑制剂 B286255 N-Benzyloxycarbonyl-4,6-O-phenylmethylene Deoxynojirimycin 138381-83-6 C21H23NO6 5/50mg 脱氧野尻霉素衍生物 B286260 N-Benzyloxycarbonyl-4,6-O-phenylmethylene Deoxynojirimycin Diacetate 153373-52-5 C25H27NO8 2.5/25mg 脱氧野尻霉素衍生物 D245000 Deoxynojirimycin 19130-96-2 C6H13NO4 10/100mg 脱氧野尻霉素抑制哺乳类葡糖苷酶1 A172200 N-Acetyl-2,3-dehydro-2-deoxyneuraminic Acid Sodium Salt 209977-53-7 C11H16NNaO8 10/100mg 细菌、动物和病毒抑制剂 C181200 N-5-Carboxypentyl-1-deoxynojirimycin 79206-51-2 C12H23NO6 5/50mg 制备亲和树脂的配体，用于纯化葡糖苷酶I C181205 N-5-Carboxypentyl-1-deoxygalactonojirimycin 1240479-07-5 C12H23NO6 5/50mg 制备亲和树脂的配体，用于纯化葡糖苷酶I C645000 Conduritol A 牛奶菜醇A 526-87-4 C6H10O4 1/10mg 　 C667000 Conduritol D牛奶菜醇D 4782-75-6 C6H10O4 10mg 　 I868875 1,2-Isopropylidene Swainsonine 85624-09-5 C11H19NO31/10mg 　 更多产品，更多优惠！请联系我们！ 上海甄准生物科技有限公司 免费热线：400-002-3832

非酒精性脂肪性肝病（NALFD）是目前最常见的慢性肝病，影响着全球至少1/4的成年人群。它与肥胖和糖尿病有关，并可能导致更严重的肝脏损害，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝癌。为了解脂肪肝疾病进展的复杂性，美国南加州大学的一个科研团队探索了实验性NAFLD/NASH的分子机制，发现了一种治疗靶向基因SH3BP5，也被称为SAB。这项研究最近发表在美国肝病研究协会期刊《肝病学》上。 南加州大学凯克医学中心胃肠/肝部研究医学助理教授、医学博士桑达温说，SAB是线粒体的一种外膜蛋白，被称为细胞的动力源。在乙酰氨基酚（又名“扑热息痛”）诱导的肝损伤模型和肿瘤坏死因子（TNF）诱导的急性肝衰竭模型中，SAB是一种关键蛋白，其水平决定了肝损伤的严重程度。SAB是应激激活激酶（JNK）的靶标，它会导致线粒体功能受损和有毒活性氧的增加。SAB基因激活和蛋白水平增加，与小鼠实验中的肝脏疾病进展和人类脂肪肝相关。 已知长期食用高脂肪、高糖饮食会导致肥胖、糖尿病和脂肪肝。此次实验中，成年小鼠被喂食了大量添加蔗糖和果糖的高脂肪食物。但凯克医学中心医学教授尼尔卡普罗维茨说，即使已经喂食高脂肪、高糖饮食一年，小鼠肝脏已出现炎症和纤维化的疾病，如果我们引入这种针对肝细胞的反义基因，就可以逆转整个过程，使胰岛素抵抗正常化，显著减少肝脏中的脂肪堆积以及肝脏的炎症和纤维化。 卡普罗维茨说：“我们不需要完全敲除SAB蛋白。服用能够维持SAB的正常水平的药物就可以防止或逆转疾病的发展。”加利福尼亚州卡尔斯巴德的Ionis制药公司的合作者设计并合成了反义寡核苷酸（ASO），该团队对SAB靶向DNA疗法持乐观态度。 这项研究表明，在前6个月给老鼠进行反义治疗实际上帮助了它们“减肥”。通过适度改变就可避免饮食选择对肝脏造成的损害。 不过，研究人员警告说，涉及小鼠的研究不一定都适用于人类。但此次研究数据表明，SAB蛋白是治疗脂肪肝的一个非常强大的潜在靶点。

核心提示 　　哈药总厂，哈尔滨的一张“名片”，利税占全市规模以上工业企业近三成、每年销售收入40多亿元 此外，它带给哈尔滨市民的，还有多年挥之不去的“药厂怪味”。在城市GDP与市民健康面前，究竟该如何抉择?根治“药厂怪味”，究竟是“差钱”还是“差决心”?本报记者进行了调查。 　　怪味侵扰居民难入睡，多次反映问题未解决 　　日前，记者驱车来到位于哈尔滨市学府路109号的哈药总厂。当车行至几个街区之外时，一股怪味便涌进车内。初闻称不上刺鼻，但越闻越觉得恶心。 　　“半夜经常会被药厂排放的臭味熏醒。”学府路125号的食杂店店主告诉记者，他住在这里多年了，附近居民每天都在忍受着，有条件的早都搬走了。 　　据悉，哈药总厂厂区始建于1958年，当时周边是一片荒地，经过半个多世纪发展，附近除了密集的居民区外，还有哈尔滨医科大学、黑龙江大学，以及哈尔滨医科大学附属二院、肿瘤医院等大专院校和医疗机构。 　　记者在药厂异味四溢的污水处理区看到，和高耸的废气排放塔比肩的，是正在加紧施工中的某回迁高层住宅楼。回迁户到时能住得安生吗?记者心里直打鼓。 　　怪味随风走，波及范围远不止周边。“气味早先是全天候的，现在大部分集中在晚上9点以后。”家住和兴路沙曼小区的官女士说，小区离哈药直线距离有5公里，每早一开窗就能闻到怪味。而她的工作地在龙塔附近，离哈药足有10公里以上，也属于怪味的“势力范围”。 　　周边居民对哈药总厂排放出的这种异味深恶痛绝。家住南岗区保健路的李大妈告诉记者，“白天味还算淡的，等到半夜放气，比厕所还臭呢，每次我们就像躲瘟神一样，立刻关门关窗”。 　　市民天天盼着怪味消散，却一次次跌入失望谷底。 　　哈药总厂周边居民、学校教师多年来多次找企业交涉，很多市民还通过“行风热线”等渠道向环保部门反映情况，当地媒体平均两年掀起一轮舆论监督热潮，但一阵阵疾风过后，怪味却依然浓郁。 　　采访中，很多居民都记得，两年前，当地一家都市报根据市民反映，画出了一张受怪味影响的城区示意地图，非常直观醒目，但“报纸都发黄了，问题还没解决”。 　　环保部门称排污达标，深度治理却怪味依旧 　　对此，哈尔滨医科大学曾专门做过一份关于“药厂废物排放对附近居民健康影响”的调研报告。 　　调研结果反映，药厂周边学习、生活的人群表现出心理压力大，情绪焦虑等症状。 　　去年以来，黑龙江省政协委员、哈医大二院超声科主任、博士生导师田家玮教授也连续两年分别联合51名、47名政协委员进行联名提案，分析了药厂怪味的危害性，提出了整改、搬迁、核心部分搬迁等一系列建议。 　　据专家介绍，治理药厂怪味始终是世界性的难题。无论是中成药、药物制剂、化学制药还是兽药加工，在制药工艺过程及废弃物处理过程中，都会有排放物。制药企业对于排放物中有机溶酶的治理却一直没有良好措施，这也是哈药总厂怪味的根源所在。 　　2007年8月，哈市环保部门对外公布的调查结果显示，哈药总厂处于城市上风向，向大气散发的异味主要来自于青霉素车间产生的发酵气味，以及污水处理过程中产生的硫化氢等挥发性气体。 　　当年，哈药总厂确定了异味深度治理方案，投资近8000万元分别对发酵气味、蛋白烘干气味、污水处理厂静态挥发臭气等进行了治理。据称，目前这些污染治理设施都已投入运行。 　　可是，两年过去了，药厂怪味依旧，市民闹心依然。 　　哈药总厂环保部的韩洪彬介绍，从生产过程来看，异味来源有三： 　　一是药品生产过程，二是废水处理过程，三是发酵基质干燥过程。生产过程是复杂的化学反应和生物发酵过程，其废气成分数以百计，很多成分至今不明，污染治理必然是一个长期的系统工程。 　　据介绍，哈药总厂主要产品为青氨类产品和头孢系列产品，从污染占比来看，前者占四成，后者占六成。两年来，哈药投资360万元在3个青霉素车间分别安装了10吨碱液回收罐，通过“碱洗法”以减轻车间内外青霉素气味污染 投资500余万元对污水处理厂产气较重的蓄水池实施了封闭吸收处理。 　　韩洪彬说，“污染的确减轻了，但人的嗅觉对恶臭气体的灵敏度是ppb级，比仪器的ppm级还要高1000倍，即使除了九成的味，人的嗅觉感觉可能只少了一半。” 　　在施工中的高浓度废水预处理系统工地，韩洪彬告诉记者，这个投资1000余万元的处理系统预计今年10月投产，可将不同生产过程中产生的废水在未混合之前，进行有针对性的分别处理。 　　目前，企业治污正从末端治理向生产工艺延伸，正在改进中的包括酶法替代化学法、非接触性基质干燥等新型生产工艺，有望实现异味排放“明显改观”。 　　针对市民“年初大冬会期间为啥就没味”、“一来检查的就停产”的质疑，韩洪彬认为纯属误会。 　　他说，大冬会期间个别车间纯属例行检修，哈市环保部门对哈药总厂每周有一次例行检查，并通过在线监测系统24小时对厂区的污水和大气排放情况进行监测。而且，企业生产过程是复杂的生物过程，环环相扣，停产一天损失数以千万计，根本不可能随便停产。 　　近日，哈尔滨市环境监察支队征管三科在检查中发现，尽管企业排污已经基本达到排放标准，但生产过程存在密闭不严等问题，导致异味不能充分被收集、处理。问题是老问题，但下达整改通知是“必须的”，他们要求企业在今年年末一定要消除怪味。 　　80亿至100亿元的巨额成本，让搬迁决策难产 　　在哈药总厂青霉素厂房前，记者看到通往生产车间的大门四敞大开，怪味从里面源源不断地溢出。据了解，类似这样无组织排放的气体最让企业头疼。 　　“有没有办法把怪味罩住呢?” 　　“满足各种技术规程的前提下收集气体是最大难题。”韩洪彬说，企业生产不仅要考虑到环保，而且还要兼顾防火、防爆等其他要求，“上新设备审批周期长不说，现有厂房根本摆不下，甚至会妨碍消防通道。” 　　一边是老厂房、老工艺更新困难，怪味难以根除，一边是居民视之为“眼中钉”，必欲拔之而后快。那么，何不搬迁了事、另辟新天呢? 　　网友“无奈啊”认为哈药总厂应该走国内第一支青霉素生产企业——石家庄华北制药[0.00 0.00%]的搬迁之路。多年来，石家庄市民也是被酸酸的“华药味道”困扰。2008年，石家庄市规定城区内49家工业企业必须于2010年底前完成搬迁或转型，其中就包括华北制药。 　　据知情者透露，哈药的搬迁成本约在80亿至100亿元。巨额成本由谁承担，政府和企业各算各的账，尽管企业近来四处选址，但决策迟迟下不来。 　　有市民质疑，哈药总厂的利税占全市规模以上工业企业近三成，每年销售收入40多个亿，真就连个家也搬不了吗?哈尔滨是“自己的刀削不了自己的把”，但城市总不能只要GDP，不管老百姓生命健康吧? 　　更有市民尖锐地指出，表面上是“差钱”，实质上是“差决心”。笼罩在城市上空的异味，考验的是市民日渐疲惫的耐心，更拷问着企业和有关部门的责任心。

近日，公安部禁毒情报技术中心李静老师，使用IPHASE品牌产品：人肝微粒体在《Biomedical Chromatography》权威期刊上发表文章《UPLC-HR-MS/MS-based determination study on the metabolism of four synthetic microsomes cannabinoids ADB-FUBICA, AB-FUBICA, AB-BICA and ADB-BICA, by human liver》，影响因子1.8！本论文中提到：自2012年以来，非法药物市场上出现了几种带有缬氨基酸酰胺残留的大麻模拟吲唑和吲哚衍生物，并逐渐用萘基或金刚烷基团，取代了老一代合成大麻素（SCs）。其中，ADB-FUBICA、AB-FUBICA、AB-BICA 和 ADB-BICA 最近在国内被发现，但遗憾的是，目前尚无关于其体外人体代谢的信息。因此，筛选其消费的生物监测研究缺乏有关潜在生物标志物（例如代谢物）的任何信息，为了弥合这一差距，通过与人肝微粒体孵育来研究它们的I期代谢，并通过超高效液相色谱-高分辨率串联质谱（UPLC-HR-MS/MS）鉴定代谢物，发现1-氨基烷基部分的N-脱烷基化和羟基化产生的代谢物对这四种物质均占主导地位，其他经过羟基化、酰胺水解和脱氢的代谢物也在研究中被观察到，根据研究，建议N-脱烷基化和羟基化代谢物是监测其摄入量的合适和适当的分析标志物。摘要Since 2012, several cannabimimetic indazole and indole derivatives with valine amino acid amide residue have emerged in the illicit drug market, and gradually replaced the old generations of synthetic cannabinoids (SCs) with naphthyl or adamantine groups. Among them, ADB-FUBICA, AB-FUBICA, AB-BICA and ADB-BICA were detected in China recently, but unfortunately no information about their in vitro human metabolism is available for now. Therefore, biomonitoring studies to screen their consumption lack any information about the potential biomarkers (e.g.metabolites) to target. To bridge this gap, we investigated their phase I metabolism by incubating with human liver microsomes, and the metabolites were identified by Ultra Performance liquid chromatography-high resolution-tandem mass spectrometry (UPLC-HR-MS/MS). Metabolites generated by N-dealkylation and hydroxylation on the 1-amino-alkyl moiety were found to be predominant for all these four substances, and others which underwent hydroxylation, amide hydrolysis and dehydrogenation were also observed in our investigation. Based on our research, we recommend that the N-dealkylation and hydroxylation metabolites are suitable and appropriate analytical markers for monitoring their intake.完整版文献可在【IPHASE】公众号后台留言【获取文章】再次恭喜文献发表，以及对我司产品的认可，希望以上文献能帮助大家了解目前研究进展及我们的核心技术，欢迎各位新老客户联系我们咨询、提出意见，愿我们的努力成果与您的科研碰撞出不一样的火花！发 文 章 得 奖 励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元礼品；8分＜IF≤10分 1000元礼品；IF≥10分 2000元礼品；注：①礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； ②如遇我司公司名称书写不规范或不是第一作者 等情况，对应给予奖品金额将发放50%；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关 于 我 们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

2013年1月9日消息，欧洲食品安全局(EFSA)在对2010年甜味剂与健康状况的关系进行研究后，于8日就阿斯巴甜(Aspartame)的安全性开展了公众评议。 　　2011年5月，新公布的科学研究显示阿斯巴甜对孕妇有负面影响，且会增加癌症风险后，欧盟委员会要求欧盟食品安全监督机构(EFSA)对阿斯巴甜进行一个全面的重估。 　　意大利肿瘤学家Morando Soffritti在2010年公布了一份备受争议的研究，表明若老鼠在日常生活中受到化学甜味剂暴露，将增加其患肝脏和肺部癌症的风险。冰岛研究员Thorhallur Halldorsson于同年开展的一项涉及6万名孕妇的流行病学研究发现，摄入人工甜味剂软饮料与增加早产发生率存在相互联系。这两项研究导致欧洲议会议员要求重新评估产品的安全性。 　　自1994年欧盟授权使用阿斯巴甜后，它已经被重新评估了五次。作为欧盟对所有授权食品添加剂进行系统性重估的一部分，下一次对化学甜味剂的评估预计为2020年。 　　从20世纪80年代开始，世界各地的监管机构已对阿斯巴甜的安全性进行了评估。然而，这是EFSA提出的首次全方位评估阿斯巴甜。 　　在EFSA的阿斯巴甜安全性意见草案中，其科学家得出结论，消费者在日常暴露水平下不会造成毒性影响。 　　目前，低于阿斯巴甜每日容许摄入量的水平被认为对普通人群和消费者是安全的。唯一的例外为，患有苯丙酮尿症(phenylketonuria)的病人应使用更少量的甜味剂。 　　所有利益相关方可在2013年2月15日之前在线提交有关EFSA意见草案的评议意见。此后，EFSA将与利益相关方举行会议讨论这些反馈意见。

近日，司法鉴定科学研究院严慧课题组许琳灏老师，使用IPHASE品牌产品：人肝微粒体在《Journal of Analytical Toxicology》权威期刊上发表文章《In vitro and in vivo metabolic study of three new psychoactive β-keto-arylcyclohexylamines 》，影响因子2.5！本论文中，利用斑马鱼和人肝微粒体建立体外和体内模型，研究了三种苯环利定类物质的体外和体内代谢，采用液相色谱-高分辨率质谱法分析一相和二相代谢物，总共鉴定出49种代谢物。摘要Since the 2000s, an increasing number of new psychoactive substances have appeared on the illicit drug market. β-ketoarylcyclohexylamine compounds play important pharmacological roles in anesthesia however, because these new psychoactive substances have rapidly increasing illicit recreational use, the lack of detailed toxicity data are of particular concern. Therefore, analysis of their metabolites can help forensic personnel provide references and suggestions on whether a suspect has taken an illicit new psychoactive β-keto arylcyclohexylamine. The present study investigated the in vitro and in vivo metabolism and metabolites of three β-ketoarylcyclohexylamines: deschloro-N-ethyl-ketamine, fuoro-N-ethyl-ketamine and bromoketamine. In vitro and in vivo models were established using zebrafsh and human liver microsomes for analysis of Phase I and Phase II metabolites by liquid chromatography–high-resolution mass spectrometry. Altogether, 49 metabolites were identifed. The results were applied for the subject urine samples of known fuoro-N-ethyl ketamine consumer screen analysis in forensic cases. Hydroxy-deschloro-N-ethyl-ketamine, hydroxy-fuoro-N-ethyl-ketamine and hydroxy-bromoketamine were recommended as potential biomarkers for documenting intake in clinical and forensic cases.完整版文献可在【IPHASE】公众号后台留言【获取文章】再次恭喜文献发表，以及对我司产品的认可，希望以上文献能帮助大家了解目前研究进展及我们的核心技术，欢迎各位新老客户联系我们咨询、提出意见，愿我们的努力成果与您的科研碰撞出不一样的火花！发 文 章 得 奖 励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关 于 我 们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

近日，山西医科大学法医学院，法医学山西省重点实验室、北京市公安司法鉴定中心，法庭毒物分析公安部重点实验室、中国人民公安大学侦查学院、上海市法医学重点实验室，司法部司法鉴定重点实验室（司法鉴定科学研究院）、 天津市公安局禁毒总队，使用IPHASE品牌产品：体外代谢研究试剂盒、混合人肝微粒体（20mg/mL）、NADPH 再生 A 液和 B 液、0.1 mol/L 磷酸盐缓冲液以及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA），在《中国法医学杂志》期刊发表文章《合成大麻素 MDMB-4en-PICA 的体内和体外代谢研究》。【摘要】目的 随着新型合成大麻素的演变，其在体内代谢速度增快，对原药的检测难度增加，为确定是否吸食合成大麻素，其生物标志物可以作为强有力的证据，常见的代谢模型有体内代谢模型和体外代谢模型。方法 本研究采用液相色谱 - 高分辨质谱技术检测斑马鱼体内代谢模型和人肝微粒体体外代谢模型中 MDMB-4en-PICA 的代谢情况，并使用 Trance Finder 4.1 通用版进行数据采集和 Compound Discoverer 2.1 版本进行代谢物鉴定。结果 斑马鱼模型代谢产生 26 种代谢物，人肝微粒体模型代谢产生 17 种代谢物，总共 32 种代谢物，其中包括 23 种Ⅰ相代谢物和 9 种Ⅱ相代谢物，涉及 10 种代谢途径。结论 结果显示，两种模型中二氢二醇代谢物（M16）的峰面积均最高，其次是羟基化代谢物（M22），而且具有一定的特异性，可以推荐作为 MDMB-4en-PICA 潜在的生物标志物。【关键词】 LC-HRMS；体内外代谢模型；代谢物；生物标志物发 文 章 得 奖 励凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于IPHASE BIOSCIENCES/汇智和源生物技术（苏州）有限公司所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；5分＜IF≤8分 800元；8分＜IF≤10分 1000元；IF≥10分 2000元；注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！关 于 我 们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

3月18日，世界知名网站Fiercepharma发布了一年一度的&ldquo 全球制药巨头收入排行榜&rdquo ，其资深编辑Tracy Staton在榜单公布后就表示：对于整个行业而言，谁榜单的头筹，谁获得了榜眼或是探花，皆是意料之中。我们耳熟能详的强生、诺华、罗氏、辉瑞每年都会名列前茅，只是偶尔交换下名次。 　　这么说来，阅读并分析Fiercepharma发布的《2014年全球制药巨头收入排行Top15》就失去了意义吗? 　Fiercepharma：2014年全球制药巨头收入排行Top15 　　当然不是，因为既然老大老二老三太厉害了，让其他制药兄弟简直无法超越。但我们仍然需要分析排在稍后一些的名次，他们谁进步了，谁退步了，谁剔除榜单了，对整个行业今后的发展具有很重要的风向标作用。 　　2014年，无论是国内还是国外，我们可以很强烈地感受到生物技术在制药中的威力。在那些百年老药企面前，有一家生物技术公司首次入选榜单的前10名，挤掉了曾在前10中的礼来公司。 　　没错，就是去年一边把丙肝药Sovaldi卖得风生水起，一边还在资本市场叱咤风云的吉列德公司。去年，吉列德的总收入245亿美金，其中仅Sovaldi就收入108亿。 　　辉瑞、赛诺菲、默克、葛兰素史克阿斯利康和拜耳医疗依次排名5、6、7、8、9，尽管他们的的位置相对于前一年略有变化，但是幸运的是它们都保住了前10的位置。 　　我们为礼来公司被赶超了而感到惋惜，同时其下降的名次也出乎我们的意料。在生物技术领域，不仅仅是吉列德取得了巨大的进步， 安进公司和艾伯维公司也都排到了礼来公司的前面。 　　还有，已经在制药榜单上消失多年的百时美施贵宝公司终于重现江湖，抓住了第15名的尾巴。 　　今年的榜单还有一个特别的现象，即以色列公司梯瓦制药以203亿的收入位居第11名，这是仿制药公司首度进入Fiercepharma的榜单。 　　Fiercepharma网站预测，2015年整个行业还将出现大洗牌。百时美施贵宝的精神病重磅弹药Abilify的专利将到期，梯瓦制药有望保住其拳头产品醋酸格拉替雷(Copaxone)在多发性硬化症方面的生物类似药，它是一种人工合成的肽类制剂,由谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸和赖氨酸四种氨基酸组成。 　　不过最大的挑战将来自于我们制药业的合规问题，葛兰素史克(GSK)和诺华最近完成了双方的&ldquo 样板交易&rdquo ，葛兰素史克公司将其不够规模的抗癌药品业务跟诺华公司的疫苗部进行了交换，同时两公司还将消费保健品资产合并成一家新的合资企业。 　　行业人士分析，因最近阿特维斯以660亿美金收购了爱力根医疗，将有望跃居今年的前10名。到2015年底，阿特维斯将会因收购爱力根医疗带来至少250亿美元的收入。 　　原文链接：The top 15 pharma companies by 2014 revenue