噁吖啉

大家好，本周为大家分享一篇最近发表在Analytical Chemistry上的文章，Residue-Level Characterization of Antibody Binding Epitopes Using Carbene Chemical Footprinting 1。该文章的通讯作者是美国百时美施贵宝的Jason M. Hogan研究员。抗体药物结合表位的测定是药物开发的重要环节。抗体的结合位点决定了它的药理学和药代动力学特性。本文采用化学印迹法结合质谱技术对MICA蛋白上的抗体结合表位进行了测定，单残基水平的分辨率能够展现更精细的结构信息。作者选择了两种包含有双吖丙啶基团的光催化标记试剂TDBA和3-azibutanol（如图1AB中的化学结构式）。在紫外光照射下，双吖丙啶基团会形成较高反应活性的卡宾中间体插入到氨基酸的X-H键中（X=C, O, N, S）中，进而实现较高水平的标记序列覆盖和结构分辨率。值得注意的是，TDBA和3-azibutanol在分子尺寸、极性以及对不同氨基酸的反应活性上都存在差异，因此两种试剂获得标记结果往往能展现一些互补的结构信息。作者首先对MICA与Fab-1的互作表位进行了测定。由于同一条肽段存在多个标记位点，每个位点的标记比例变化也不一样，所以肽段水平的标记往往反映是该肽段连带区域结构平均化的结果。图1AB为MICA与Fab-1结合后标记比例的变化。在MICA α3结构域中，共有34个残基被TDBA试剂修饰(图1A)。在这些残基中，发现18个位点的标记量在与Fab-1形成复合物后显著性地下降，3个位点的标记量显示出增加。如果按照肽段标记水平的变化来看，其中5个位点的结构变化信息则会被掩盖。相较于肽段标记量变化，计算单个残基的标记量变化能将抗体结合表位锁定到更精确的位置。将标记量下降的残基映射到MICA蛋白晶体结构上(图1C)，可以观测到大多数受保护的残基在α3结构域上形成了一个连续的表面。其中一个残基Q278显示出标记量增加，并且靠近TDBA定位的表位，表明它可能位于表位边缘或附近。其余差异标记残基位于远离表位的区域，可能是Fab-1结合时蛋白质结构构象变化导致的结果。在3-azibutanol的实验中，复合物形成后仅显示5个标记量显著性下降的残基和2个增加的残基(图1B)。四个标记量下降的残基R279、Y283、E285和H290在TDBA标记实验也观察到。两种标记试剂的测定结果可以相互验证，同时互相补充。3-azibutanol定位的表位覆盖了TDBA表位中的两个不连续区域(图1D)。整合两种标记试剂定位的表位区（图1E），对比X-射线晶体学测定的表位（图1F）发现大多数通过卡宾化学标记鉴定的表位残基被晶体结构证实，其余残基则位于晶体学表位外围的8Å范围内。以上结果均说明卡宾化学印记法在测定抗体结合表位上具有较高的准确性。图1 MICA与Fab-1的互作表位测定：A)TDBA, B) 3-azibutanol实验标记量的变化；使用C) TDBA, D) 3-azibutanol 定位的表位；E)整合标记试剂测定的表位；F) X-射线晶体学测定的表位。鉴于此，作者将卡宾化学印记法应用到了其他候选Fab与MICA结合表位的测定上。在实验开始之前，作者首先用生物膜层干涉（BLI）技术对几个Fab在MICA上的竞争结合关系进行了考察。如图2A所示，Fab3、Fab4、Fab5存在着竞争结合，表明它们结合的表位一致或表位之间存在重叠。而Fab1、Fab2与MICA结合相对独立，不受其他Fab的干扰，说明Fab1和Fab2都具有各自单独的结合表位。尽管生物膜干涉能够展现各个Fab结合表位的位置关系，但却无法实现更高分辨的定位。表面标记法则能很好地解决此问题。如图2B-G，通过卡宾化学印迹法的测定6个Fab的结合表位都实现了准确定位，位置接近或重叠的表位则会产生竞争结合，因此更精准地解释了Fab间的竞争关系。此外，作者还将卡宾化学印记法应用到了完整抗体Ipilimumab与CTLA-4结合表位的测定（图3），卡宾化学印迹法依旧展现出较高的分辨率，准确描绘出了Ipilimumab与CTLA-4结合表位轮廓。图2 A）通过生物膜层干涉测定6个Fab的竞争结合关系；B-G）卡宾化学印记法测定6个Fab的表位图3 卡宾化学印记法测定全长抗体Ipilimumab与CTLA-4互作表位总之，使用卡宾化学印迹可以快速定位抗体结合表位，以支持抗体药物的开发。两种标记试剂的使用增加了蛋白复合物表面标记残基的覆盖率，可提供互补结构信息。残基水平的标记细化了相互作用表面并且能够区分与结合表位不相关的远端调控。撰稿：刘蕊洁编辑：李惠琳原文：Residue-Level Characterization of Antibody Binding Epitopes Using Carbene Chemical Footprinting参考文献1. Hogan JM, Lee PS, Wong SC, et al. Residue-Level Characterization of Antibody Binding Epitopes Using Carbene Chemical Footprinting. Anal Chem. 2023 95(8):3922-3931.

大家好，本周为大家分享一篇2023年发表在Journal of the American Chemical Society上的文章，μMap Photoproximity Labeling Enables Small Molecule Binding Site Mapping1。该文章的通讯作者是来自美国普林斯顿大学化学系的David W. C. MacMillan教授。　　目前，药物发现主要分为两种方式：基于靶点的药物研发(Target-based drug discovery，TDD)和基于表型的药物筛选(Phenotypic drug discovery, PDD)。表型筛选主要是在细胞或动物水平开展实验，因此蛋白靶点以及蛋白-配体结合模式一开始就是未知的，如何在确定活性分子后快速地找到其作用通路、靶点、结合位点、结合模式(正构/别构)一直以来都是众多研究员所关心的问题。常规的蛋白质组学差异性分析能够帮助我们快速确认作用通路、发现潜在靶点，但却缺少更精细的结构信息。光亲和标记(Photoaffinity Labeling)能够有效地补充这方面的信息，将PAL探针靶向交联至靶蛋白结合口袋，再利用LC-MS去寻找标记位点或肽段，从而提供肽段或残基分辨率的结合位点信息。然而，由于PAL探针与蛋白是按照一定的化学计量比进行结合的，所以产生的标记信号和序列覆盖都非常有限。除此之外，每个PAL探针都有不同的二级碎裂模式，使质谱分析复杂化。基于此，David W. C. MacMillan团队开发了一种稳健且通用的光催化标记方法来定位蛋白结合位点。　　如图1B所示,活性分子上连接有具有光催化功能的标签(Catalytic tagging)，本文使用的是铱光催化剂。活性分子-铱光催化剂偶联物能够靶向至蛋白的结合口袋，在可见光的照射下，铱通过能量转移的方式催化附近的双吖丙啶探针生成卡宾自由基，卡宾自由基能够与邻近的氨基酸残基发生反应，从而实现结合口袋的邻位标记。值得一提的是，这种独特的μMap光催化临近标记法将靶向定位和邻近标记分配给不同的分子去完成，邻位标记不受限于靶向定位所需要满足的化学计量比的要求，可实现多个邻近位点的标记，具有信号放大的效果。此外，所有活性分子-铱光催化剂偶联物都可以配合使用统一的邻位标记探针，具有一致二级碎裂模式，有助于简化后续LC-MS数据分析。　　图1 μMap光催化邻近标记法原理　　为了确认该方法的选择性标记能力，作者以牛碳酸酐酶(CA)为例，探究磺胺类抑制剂-铱催化剂偶联物(图2A sulfonamide-Ir (1))能否触发CA上邻近结合位点的选择性标记。将CA与BSA蛋白按照1：1混合，向中加入sulfonamide-Ir，随后加入带有生物素标签的邻位标记探针(图2A Diazirine-PEG3-biotin(2))，根据Western blot的结果可知(图2B)，sulfonamide-Ir (1)的加入触发了CA上的选择性标记，相比于未开启光照以及直接加入free-Ir的两组样品，加入sulfonamide-Ir的样品中CA条带明显变深，说明此条件下，CA上有较多的带有生物素标签的标记位点。随后，作者对样品进行柱上酶切，利用LC-MS鉴定标记肽段、定位标记位点(图2C-E)。值得注意的是，为了获得高置信度的标记残基信息，作者将free-Ir设置为对照组，通过统计sulfonamide-Ir组与free-Ir组中同一标记肽段信号强度的倍差变化(fold change)以及显著性差异分析，筛选出最可靠的标记位点。此次实验结果显示，邻近标记位点为Q135和H2，将其映射至CA的晶体结构上可知两个位点距离磺胺类小分子与CA的结合位点分别17和11Å，说明μMap光催化临近标记法在小分子结合位点的鉴定上是准确且可靠的。　　图2 μMap光催化邻近标记法用于sulfonamide-CA结合位点的表征。为了展现μMap光催化临近标记法的普适性。作者将该方法应用到了其它一些蛋白-配体复合物模型上，如:(+)-JQ-1与BRD4(图3A)、dasatinib与BTK(图3B)、AT7519与CDK2(图3C)和lenalidomide与CRBN(图3D)，以上实验均获得符合预期的结果。此外，作者还将μMap光催化临近标记法应用到了分子胶rapamycin介导的FKBP12-rapamycin-mTOR蛋白复合物结合界面的表征，展现了该方法“穿越空间”的结构表征能力，从蛋白FKBP12与小分子rapamycin互作到小分子rapamycin与蛋白mTOR的互作，描绘了整个结合界面的轮廓(图3E)。　　图3 μMap光催化邻近标记法用于A)(+)-JQ-1与BRD4 B)dasatinib与BTK C)AT7519与CDK2 D)lenalidomide与CRBN E)FKBP12-rapamycin-mTOR蛋白复合物结合位点的鉴定。　　以上均是在已知结合位点的蛋白-配体模型中开展的方法学验证实验，后续作者还将μMap光催化临近标记法应用到难成药靶点STAT3。MM-206是STAT3的小分子抑制剂，在临床前疾病模型研究中显示出较好的抗STAT3活性，但到目前为止还没有STAT3与MM-206结合的晶体结构报道，也没有关于MM-206与STAT3结合位点的信息。在本文中，μMap光催化临近标记的结果显示MM-206主要是结合在STAT3的CCD结构域上，大致在Q198和V291位点附近，属于一种变构调节剂(图4A-B)。最后，作者进一步探究了μMap光催化临近标记法在活细胞水平上的标记能力。如图C-E,使用μMap光催化临近标记法成功找到了(+)-JQ-1的结合蛋白：BRD2、BRD3及BRD4，并定位到了(+)-JQ-1与BRD4结合位点，大致在V90、K91、W81氨基酸残基附近。　　图4 μMap光催化邻近标记法用于A-B)MM-206与难成药靶点STAT3结合位点的鉴定 C-E)组学样品中小分子(+)-JQ-1结合蛋白的鉴定及结合位点的锁定。　　总之，本文开发了一种通过标记近端残基来绘制小分子结合位点的通用方法。该方法已被证明适用于一系列小分子配体-蛋白质、多蛋白质复合物和“不可成药”的靶点蛋白的互作表征，从单一蛋白到组学层面均展现出良好的应用前景。　　撰稿：刘蕊洁编辑：李惠琳原文：μMap Photoproximity Labeling Enables Small Molecule Binding Site Mapping　　参考文献　　Huth SW, Oakley JV, Seath CP, et al. μMap Photoproximity Labeling Enables Small Molecule Binding Site Mapping. J Am Chem Soc. 2023 145(30):16289-16296.

手机控也沉默的第一天 　　展览第一天，宾客如潮。(管它人多人少，小编就这样固执的认为了!)少年们忙着迎接莅临展台的领导、客户、新老朋友，一定是忙得不可开交。把&ldquo 不可开交&rdquo 四个字落在纸上容易，但怎么给各位看官解释明白呢? 　　小编一通挠头发拍大腿之后，(小刚导演说这样的模仿不好，so 偶不演，不演哈~)想到了这个：&ldquo 整整一个白天，现场的同事没发来一张照片，微信木有更新任何状态，连平时几乎要7*24的手机控小哥也惊人的，沉(默)了!&rdquo &mdash &mdash 现在各位看官知道会场有多忙了吧，忙到今儿的贵宾照也只能等小编回头再给您补了&hellip &hellip 　　CACA，华人的聚会 　　开展会的时候当然是忙疯了，但工作结束之后呢?恨不得天天走南闯北，四处飘(chu)荡(chai)的看官们，您们身在异乡的那些个夜晚吖，都是怎样的煎(huan)熬(le)呢?是逛街吃饭，感受风土人情?是跟客户/同事推杯换盏，联络深厚感情?还是早早钻进被窝里，刷手机，看电视，抓紧时间享受媳妇/女友不在身边时一个人的好(ji)心(mo)情(a)? 　　爆料!爆料!看看咱们的大人物Dr.Chen下班后的样子。。。看!看!就在这里哦! 北美华人色谱协会(Chinese American Chromatography Association ，CACA)聚会现场 　　Dr. Richard Henry 主席正在跟大家分享&ldquo Should Elevated Temperature Become More Useful or Less Useful for Modern hplc?&rdquo 　　没有找到Dr.Chen吧?失望了吧?那就对了。因为。。。照片是他拍的@-@~(小编不是shua您，表生气哈。怪就怪另外的两个少年云游去了，偶就这样不负责任的xia说了，谁让他们没给陈博士照相呢，让您失望了，回来俺说Ta哈~) 　　扯远了，拉回来。(=.=~)咱还是聊聊CACA吧。这个中西结合的&ldquo 北美华人色谱协会(Chinese American Chromatography Association，CACA)&rdquo 。CACA小盆友成立于2008年5月12日，是一个非营利组织，由在北美从事色谱相关领域研究的杰出科学家和在色谱领域创业的企业家组成。博纳艾杰尔总经理汪群杰博士也是创始人之一哦。由于协会会员居住地比较分散，因此选择在HPLC和Pittcon会议同期举办CACA的联谊会。迄今为止这样的聚会已经举办了8年。听说今年有100多位专家学者到场参会!大部分都是药厂的分析科学家!(&ldquo 人来的不少，我很欣慰~o(&cap _&cap )o 哈哈~&rdquo ) 　　CACA主席Tao Jiang博士在开始之初为大家介绍了协会的发展历程。真是太遗憾了，没能现场聆听这个传奇故事，小编从caca网站上扒下来了这段主席致辞，帮跟俺一样好奇的看官们复习下&ldquo 听说读 xie&rdquo 哈 　　致辞来了，英语不好的童鞋们要挺住吖~~~ 　　Message from the President 　　Dear Friends, 　　Welcome to the Chinese American Chromatography Association (CACA)! 　　CACA was formed on May 12, 2008 during the HPLC&rsquo 2008 conference in Baltimore, Maryland, USA. We are a non-profit organization and our missions are (1) sharing technical information in the area of separation sciences, particularly in the area of chromatography, within the United States and around the world (2) providing a network for members to share experiences and help each other in career development and (3) providing a forum for interacting and developing cooperative relationships with other separation organizations, particularly in mainland China, Taiwan, and Hong Kong. 　　Under the leadership of our former presidents, Dr. Yan-Bo Yang and Dr. Michael Ye, CACA has grown significantly in the past years. We have now more than 300 members from academia, government and industry. We have also established good relationship with other organizations, such as CASSS, MACC, LCGC and SepuNet. During the past years, CACA has successfully organized workshops and dinner events at Pittcon and HPLC conferences with many invited speakers from academia, government, and industry to give highly inspired speeches. We also have had many sponsors from industry, which made it possible financially to organize the events and provide assistance to students at these events. Please visit our website at www.ca-ca.org and LinkedIn group at http://www.linkedin.com/groups?mostPopular=&gid=1857030 for more information. 　　While members of the Association are mainly Chinese American and Chinese scientists working in the US, all separation scientists from other nationalities and other parts of the world are also welcome to join. The membership is on a voluntary basis and free of charge. 　　I hope to see you at one of CACA organized events in the near future. Please pass the information about CACA along to your friends and co-workers. 　　Good luck to you and CACA. 　　Tao Jiang, Ph.D. 　　President, CACA 　　您还没尽兴?得嘞~咱再贴张今儿的聚会日程。现场情景?!各位看官，尽情脑补去吧~ 　　Tao Jiang原来是位女侠啊 　　据悉，这位Tao Jiang博士师从关亚风老师哦!关亚风老师跟博纳艾杰尔可是老相识啦! 　　想想俺也算认识关老师了(有点儿大(da)言(yan)不(bu)惭(chan)哈~)，可这Tao Jiang博士真是第一回见。看合影才知道，竟然是位女侠!偶对您的敬仰真是犹如滔滔江水，绵延不绝&hellip &hellip Tao Jiang博士(左二)与博纳艾杰尔Dr.Chen团队合影 　　【为(mi)数(zu)不(zhen)多(gui)的现场合影】 　　美国时间临睡前，微信上出现了这样两张照片。真的不是只来了两个人，是少年们实在困了，累了，要睡了。。。好好睡吧，辛苦的人们!睡醒了新的一天就要来啦~~~ 　　======================隔天又来捣乱的&ldquo 分割线君&rdquo ! 　　帅哥戏狗，有图为证!xiong哥，你这么调皮，你家儿子知道吗 　　。。。 　　微信证明，偶是替你许过愿的：祝你顺利吃上米国2斤+的大龙虾，入口前记得上图啊!空盘的就别发了~~ 　　各位看官，咱不说今儿就到这儿了，因为我们懂得，您明儿还会来! 明儿见了，您呐!

本周六（5月9日）上午10:00，我司王成铭博士将在仪器信息网网络讲堂做题为“光学无创技术在临床检测中面临的挑战与未来”的主题报告，探讨该技术的未来发展趋势和临床应用前景。 会议简介 在临床医学实践中，影像学（MRI、超声、CT）和病理学的互相印证对疾病的诊断至关重要，但在许多临床应用中还存在一些制约因素，给一些疾病的准确诊断带来困难，而基于拉曼、DCT和光声成像等技术的光学无创方法很有希望成为沟通影像学和病理学之间的重要桥梁。本次会议报告将从皮肤疾病诊断、消化道早癌检测和牙科根管治疗术中检测等临床实际应用切入，对光学无创方法进行概述，着重阐述其在实际临床应用中面临的困难和挑战，并从发展的角度探讨技术的未来发展趋势和临床应用前景。 欢迎各界朋友报名参与，共同讨论、交流、进步！点击本链接快速报名~ 讲师简介 王成铭，物理学博士，毕业于清华大学物理系低维量子物理国家重点实验室，现任北京鉴知技术有限公司光学工程师，清华大学物理系联合培养博士后。多年从事光学相干层析成像（OCT）临床应用方向，有临床医学合作经验，咨询和培训经验丰富。 【延伸阅读】酒精消毒防新冠？做不好这一点就没用！“鉴知”首次亮相——访北京鉴知技术有限公司总经理王红球从威视到鉴知 150余项专利技术铺就拉曼发展之路

目的 使用沃特世(Waters® )ACQUITY UPC2&trade 系统成功将药典中蒽啉的正相HPLC含量测定方法转换为超临界流体色谱法。 背景 目前，美国药典(USP)对于药品蒽啉，(9(10H)-蒽酮，1,8-二羟基-9-蒽酮)[CAS #1143-38-0]的含量测定方法是正相HPLC方法。使用4.6 x 250 mm硅胶柱(L3)进行等度分离，流动相为82:12:6的正己烷:二氯甲烷:冰醋酸混合洗脱液，流速2 mL/min，如图1所示。目前测定方法的运行时间大约为10 分钟(最后一个主峰出峰时间的2倍)。虽然该方法可行且可靠，但是，出于健康、安全、环境和成本等方面的考虑，很多实验室都希望减少典型的正相色谱溶剂的使 用(如正己烷和二氯甲烷)。超临界液体色谱(SFC)是一种正相色谱分离技术，其使用CO2作为主流动相，通常会使 用极性溶剂(如甲醇)作为改性剂。由于SFC的原理与HPLC的原理相似，因此，目前的方法应该能够转换成SFC方法，从而减少溶剂的使用和处理，降低每次分析的成本，同时增强健康、安全和环境方面的保护。 成功地将美国药典中HPLC方法转换为高质量的UPC2&trade 方法，每次分析的成本为$0.05(相比于药典的$0.90)，并且速度为药典的1.6倍。 将这些方法转变为SFC方法必须保持分析数据的质量(保留时间的重现性、样品中目标化合物和其它组分之间的分离度)，并且必须得到与当前正相色谱方法一致的分析结果。 图1. 蒽啉和邻硝基苯胺(内标物)的正相HPLC分离。 图2. 蒽啉和邻硝基苯胺(内标物)的UPC2分离。 解决方案 制备蒽啉样品并使用目前的USP方法进行分析(该样品也用于UPC2分析)。分析结果与使用ACQUITY UPC2方法得到的结果进行对比。超高效合相色谱(UltraPerformance Convergence Chromatography&trade ，UPC2)方法的条件如下： 主要系统适应性参数的对比见表1。在所有的分析条件中，由转换后的UPC2方法得到的结果很容易达到USP要求的系统适应性的值，且与正相色谱方法得到的值相比，结果很理想。有趣的是，适应性混合物(蒽啉和丹蒽醌 (danthron))选择性有所改变，但并不会对方法转换产生不良影响。两种方法测定未知纯度的蒽啉样品，分析结果一致。使用正相HPLC分析时，蒽啉样品含量为94.3%；而使用UPC2时，含量为94.6%。 本例中，单次正相HPLC分析消耗16.4mL正己烷和1.2mL二氯甲烷。相比之下，UPC2方法仅消耗1.05mL甲醇。这说明了通过将正相色谱方法转换为UPC2方法可以大大地减少有机溶液的使用。根据目前的溶液价格，单次正相HPLC分析成本大约为0.90美元，相比之下，UPC2仅为0.05美元。 总结 使用ACQUITY UPC2系统，可以成功地将美国药典的HPLC方法转换为UPC2方法。由这种新的UPC2方法得到的数据与目前的HPLC方法相当，甚至更好，速度是目前的HPLC方法1.6倍，消耗的溶剂更少。我们以更快的速度得到高质量的分析数据时，实验室生产率提高，而每个样本的分析成本降低。ACQUITY UPC2系统是实验室将目前的正相HPLC方法转换为更高效、更省钱的UPC2的方法的一种理想解决方案，同时也增强了健康、安全和环境方面的保护。 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2011年沃特世公司拥有18.5亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ### Waters, UPC2, UltraPerformance Convergence Chromatography, ACQUITY, NuGenesis, UPLC, TruView, XSelect, XBridge, Synapt, Xevo 和 Engineered Simplicity是沃特世公司的商标。 联系方式： 叶晓晨 沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com 周瑞琳(GraceChow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn

国家标准计划《饲料中盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹噁啉的测定》由 TC76（全国饲料工业标准化技术委员会）归口 ，主管部门为国家标准化管理委员会。主要起草单位 中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所[国家饲料质量监督检验中心（北京）] 。征求意见稿.pdf编制说明.pdf

就要飞了 　　2015年3月7日，博纳艾杰尔首席科学家兼国际市场总监陈小华博士一行三人经过NNN久的漫长飞行，终于顺利抵达美国路易斯安娜州新奥尔良市。此行只有一个目的，参加3月9日-12日在这里举行的Pittcon 2015国际会议!听说这是全球最大的年度盛会。博纳艾杰尔本次如期参与本次会议，即将展出SPE-M系列正压型固相萃取装置和可拆卸式深孔板、微孔板等与之配套的96孔板产品。相信它更能获得药物代谢领域用户的关注和青睐。此外，当然少不了每次都会跟大家见面的：Cleanert 固相萃取产品、Venusil等系列液相色谱产品、Claricep 制备纯化产品等常规产品! 　　我们的大人物 　　Dr. Chen，可真称得上是大人物啊! 陈小华&mdash &mdash 首席科学家兼国际部总监 　　博纳艾杰尔首席科学家兼国际部总监，样品前处理领域的国际著名科学家 　　1989-1993年获得荷兰分析毒理学博士PharmacyCenter，State University Groningen，TheNetherlandsAnalytical Toxicology，Ph.D. 　　2009年与汪群杰博士共同编著中国第一本固相萃取技术专著《固相萃取技术与应用》，此书在业内受到了广泛的认同和好评。目前此书正在做新版编辑。 　　2010年至今，自主研发生产样品前处理仪器设备，获得了3项新型实用专利的授权及3项发明专利的授权。 　　必须不能忘了提其他的同事们哦~ 技术和业务发展经理Guotao Lu（左），仪器产品经理冯俊雄（中），耗材产品部经理黄韦（右） 　　膜拜过后，想不想一睹Dr.chen团队风采?要不要走进了看看博纳艾杰尔的真品展示?绝对正品!duang~duang~duang~ 真机实拍 duang~duang~duang~ 无论您是在看，在听，甚至也在灰往米国的路上。都请记住我们的展位号：#639，咱们现场见啦! 　　画外音 　　三位亲落地时已经是美国的深夜了，肯定是抓紧休息以备大展。(当然这只是官方说法，小编还在是邪恶地想，他们肯定是纠结着白天不懂夜的黑呢，之前就被米国滴大太阳晒得不得不睁开了眼睛&hellip &hellip )好像有谁在梦里捣鼓过，要吃米国的大龙虾?2斤以下的就不要点了?给Ta上两张图吧，大晚上的饿醒了就不知当了o(&cap _&cap )o 哈哈~他吃不吃得到可就不知道喽 　　布展花絮第一波 　　怎样多没所谓啦，反正各位看官的天已经亮了!三位亲们也挣扎着爬出被窝，走在了去布展的大道桑&hellip &hellip 　　势必要大干一番，出发前的早点必须高热量啊!有木有~ 　　蓝天白云的新奥尔良大桥(美吧?漂酿吧?其实他们是在去布展的路上=。= 小编就是来说(po)实(leng)话(shui)滴~ ) 　　醒醒~醒醒~到地儿啦! 　　展会举办地&mdash &mdash MORIAL会议中心 　　---团队里唯一的姑娘说：展架太长了，整死我们了，凌晨干体力活，眼冒金星啊! 　　---两个身材差不多瘦弱的小伙儿说：看这架也是醉了，肿么这么多东西!能不能行啊! 　　&hellip &hellip @&&& 　　说归说，做归做，一番大干之后，639号展台终于让您一看就知道：&ldquo 这里!这里!博纳艾杰尔(Bonna-Agela Technologies)在这呐!&rdquo 博纳艾杰尔展位全景 　　同期还将有5个poster展出，欢迎探讨&ldquo 挑错&rdquo 呦! 　　A Rapid Clean-Up Procedure for Detecting of Indomethacin and Ibuprofen from Human Plasma Using Cleanert PEP Micro Plate (03/09/2015, Morning, Slot#11) 　　Extraction of Telmisartan from Human Plasma Utilizing Cleanert SLE Plate with High Capacity (03/09/2015, Morning, Slot#12) 　　Extraction of Dimethylformamide in Hemoglobin by Cleanert MAS-BPlate (03/09/2015, Morning, Slot#10) 　　Comparison of Various Sample Pretreatment Methods for Monitoring Arachidonic Acid in plasma (03/09/2015, Morning, Slot#19) 　　Extraction of &beta -blockers from Small Volume Biological Fluid Samples Using a New Versatile SPE 96-well Plate (03/09/2015, Morning, Slot#20) 　　布展花絮第二波 　　展台搞定了，总算有时间观察一下地形了。。。姑娘说，美国的沃尔玛真朴素吖~ 沃尔玛在美国 身处闹市的天津沃尔玛 　　小伙儿没说话，因为。。因为。。。宾馆信号不好，wifi基本不能用。555~ 　　==========================各位看官，您以为今天的报道就要完了吗?那就大错特错啦! 　　请往下看&darr 　　亮点在这里 　　分隔线的到来，是为了拖出今天的&ldquo 大(chun)尾(liang)巴(dian)&rdquo !展会同期(北京时间3月9日，早8：30)，博纳艾杰尔新版英文网站正式上线啦!记住网址：www.bonnaagela.com 这里有与中文网站同步的全新页面~Duang!全新浏览方式~Duang!更便捷的产品浏览、应用浏览以及专属于国际客户的代理商园地(Distributors)~Duang~Duang~ Duang!相信以上每一项都会给您全新的用户体验! 　　IT部的同事是这样说的：代理商园地是国际代理商盆友的专属模块，不仅可以把自己的公司信息发布在博纳艾杰尔网站上，更可以获得代理商专属资料、应用的下载权。什么是合作?什么是特惠?在这里才有真正的尊享体验!动心了吧?新客户当然可以在网站上申请成为我们的代理商(Distributors)，提交申请，通过人工审核，贵宾体验分分钟拿到手哟! 　　牢记英文网站登陆地址：http://www.bonnaagela.com，上线试运行阶段，欢迎使用，随时反馈哦~ 　　================ 最后一次，我是分割线吗?俺也傻傻分不清楚了。未完待续，明儿见啦~~ 　　等等~等等~天空又飘来了一波画外音：　 介是灰往米国的同事拍的照片，究竟是怎么来滴涅! (撰稿人：天津博纳艾杰尔科技有限公司市场宣传部经理 何佳玮)

大家好，本周为大家分享一篇最近发表在Journal of The American Chemical Society上的文章，A Chemical Proteomic Map of Heme−Protein Interactions1。该文章的通讯作者是美国斯克利普斯研究所的Christopher G. Parker研究员。高铁血红素（heme）是人体中许多蛋白质的辅助因子，也是血液中氧气的主要转运体。最近的研究也证实了高铁血红素可以作为一种信号分子，通过与伴侣蛋白质结合而不是通过其金属中心反应来发挥其作用。然而，目前关于血红素结合蛋白的注释还不够完整。因此，本文采用化学蛋白质组学的方法去揭示人体中与高铁血红素发生互作的蛋白质谱。化学蛋白质组学是揭示蛋白质功能和发现药物靶标的重要工具。其中，最常用的是基于活性的蛋白质分析（Activity-based protein profiling，ABPP），通过结合活性分子探针标记及串联质谱分析，实现对靶标蛋白的鉴定。如图1b，本文设计了一个“全功能”活性分子探针（HPAP），共包含3个部分：1. Hemin母核，用于与靶蛋白非共价结合；2.光活化基团-双吖丙啶，可在UV光照下生成卡宾，促使分子探针与蛋白发生共价交联；3. 炔基，可在铜催化下与含有叠氮的试剂（荧光标签，生物素）发生点击化学反应，后两者组成FF-control。具体实验流程如下图1a所示，用HPAP处理不同细胞（In Situ）或不同细胞来源的蛋白质组（In vitro），HPAP中的hemin母核可与靶蛋白发生非共价结合，经UV光照，HPAP-蛋白间形成共价交联，再利用点击化学可将HPAP-蛋白与荧光素（TAMRA）或者生物素标签相连，用于后续的荧光成像（In-gel fluorescence）或者链霉亲和素纯化、LC-MS鉴别定量（MS-based I.D. and quantitation）。 图1. (a)使用基于高铁血红素的光亲和探针(HPAP)识别血红素结合蛋白的流程示意图。(b) HPAP、hemin和FF-control的结构；(c) HEK293T裂解物中与HPAP结合的蛋白的荧光成像；(d) hemin加入对HPAP与蛋白结合的影响。作者首先使用了SDS-PAGE去评估了HPAP标记蛋白的能力。如图1c所示，随着HPAP浓度的提高，胶图上条带颜色也逐渐加深，说明HEK293T细胞裂解液中与HPAP结合的蛋白在逐渐增加。如图1d所示，在10 μM HPAP的条件下，逐渐加入hemin，可以看到胶图上条带颜色逐渐变浅，说明hemin与HPAP之间发生了竞争，HPAP模拟了hemin与蛋白的结合过程。随后，作者又使用已知的hemin结合蛋白来确认HPAP捕获目标蛋白的能力。如图2所示，这些已知蛋白被HPAP成功的标记上，但由于hemin的加入，条带的颜色在逐渐变浅（TAMRA）。Western blot的结果显示，蛋白的总量并无太大变化，但hemin的竞争结合，导致与HPAP结合的蛋白量在下降。以上实验均说明，HPAP具有较好的选择性标记能力，能够模拟hemin与靶蛋白的结合，并以共价交联的方式标记在蛋白上。 图2. 用已知的高铁血红素结合蛋白确认HPAP捕获目标蛋白的能力。验证了方法的可行性后，作者将HPAP与定量蛋白质组学结合用于绘制高铁血红素-蛋白质互作谱。考察了多种细胞系，包括：人胚胎肾细胞（HEK293T）、人慢性髓系白血病细胞（K562）以及人原代外周血单个核细胞（PBMCs）。每种细胞系设置了两种实验形式：1）特异性结合实验（Enrichment）：通过将HPAP识别出蛋白与FF-Control识别出的蛋白进行对比，排除非特异结合的干扰（图1b），如果同一蛋白通过HPAP富集到的量是FF-control富集到的量4倍以上，则认为该蛋白是HPAP特异性结合蛋白。2）竞争性结合实验(Competition)：观察HPAP富集的蛋白在hemin和HPAP同时存在时富集到的量的变化，变化大于3倍且具有显著性差异（p＜0.05)的蛋白被认为是HPAP与hemin竞争性结合的蛋白。最终确定的高铁血红素结合蛋白应满足以上两种实验的筛选标准(图3a)。如图3b-d所示，总共鉴定出378个的高铁血红素结合蛋白，其中214个来自HEK293T, 182个来自K562, 107个来自PBMC。尽管三种细胞类型之间的结合蛋白有一些重叠，但大多数靶点蛋白只存在于一种或两种细胞类型中(图3b)，这暗示血红素在不同细胞中可能发挥不同的功能。其中，19个靶点蛋白是在UniProt上已经注释为高铁血红素的结合蛋白，剩余都是未揭示的结合蛋白。这些结合蛋白按照功能可划分为：转运蛋白，转录因子，支架蛋白和酶（图3c），根据代谢通路又可进一步划分（图3d）。作者最后对几个新发现的结合蛋白进行了验证，并选择IRKA1进行进一步的作用机制研究。IRKA1在调节炎症信号通路中起着关键作用，IRAK1被IRAK4磷酸化，然后自磷酸化，产生NFkB介导的炎症反应。经实验确认（图4），hemin是IRKA1的一种变构活化配体，可增强其酶活性，促进IRAK1的自磷酸化。 图3. 基于蛋白质组学的HPAP-蛋白互作分析。 图4. Hemin对IRKA1的调节作用。总之，本文设计开发了一种基于高铁血红素的光亲和探针，它可以与化学蛋白质组工作流程结合，以识别不同蛋白质组中的高铁血红素结合蛋白。利用该方法也可拓展至其他分子配体靶标蛋白的识别。 撰稿：刘蕊洁编辑：李惠琳原文：A Chemical Proteomic Map of Heme-Protein Interactions参考文献1. Homan, R. A., Jadhav, A. M., Conway, L. P., & Parker, C. G. (2022). A Chemical Proteomic Map of Heme-Protein Interactions. Journal of the American Chemical Society, 144(33), 15013–15019.

6月13日，金华市委常委兼义乌市委书记林毅、义乌市副市长喻新贵、义乌市副市长贾文红、义乌市自然资源和规划局局长鲍建平、义乌市经信局副局长丁汉君等领导莅临正业科技考察智能制造，正业科技集团董事长徐地华等公司领导热情接待了来访贵宾。 ▲义乌市委书记林毅（左）与正业科技集团董事长徐地华（右）合影 交流会上，徐董向义乌市领导介绍了公司的战略发展规划及发展特点，并重点介绍了在智能制造方面取得的成绩，表示公司在华东地区已为多个行业提供了智能制造整体解决方案，如瑞明集团的国家级智能制造新模式应用项目、瑞立集团智能工厂MES系统等典型案例，具有丰富的经验和雄厚的实力，可为义乌当地的传统产业提供智能制造整体解决方案，助力义乌产业数字化发展。 ▲徐董讲话 林书记表示，义乌市高度重视智能制造项目合作，以智能制造孵化培育新兴产业，形成智能制造“生态圈”，同时带动义乌市传统产业转型升级。希望正业科技继续发挥在智能制造领域的技术创新、产品质量、解决方案的综合优势，加强项目合作，促进双方共赢。 ▲林书记讲话 ▲合影

陷入丑闻的日本奥林巴斯表示，两月前被辞退的前CEO伍德福德也是公司新CEO的候选人之一。 　　综合媒体12月15日报道，日本陷入财务丑闻的奥林巴斯公司(Olympus Corp)15日表示，将会考虑重新聘请两月前被辞退的英国籍首席执行官伍德福德(Michael Woodford)，而正是后者揭开了奥林巴斯财务作假丑闻的序幕。 　　伍德福德的回归奥林巴斯现在董事会戏剧性的屈服，正是他们在10月份一致决定辞退伍德福德。之前他曾对公司的账务提出质疑，随后公司承认曾隐瞒亏损17亿美元。 　　奥林巴斯总裁高山修一(Shuichi Takayama)在讨论董事会选择新CEO的问题时告诉记者说：“关于伍德福德先生的问题，他肯定也是选择之一。” 　　但是外界依然严重怀疑伍德福德能够战胜其他候选人，重新担任CEO一职。 　　在伍德福德离开之后，又有几名高管辞职，高山现在是公司最资深的高管，他表示，他没有与伍德福德会晤的计划。一些日本大股东和债权人私下里对伍德福德持表示反对。 　　高山曾表示，他与几名董事将很快辞职，为股东将在3月和4月会议选举的全新董事会让位，而董事会希望在退出之前选定继任者。 　　但是伍德福德曾指责现在的董事会完全缺乏公信力，称它没有权利选择继任者。他正在为新董事会组建自己候选团队，并且将提名自己为CEO，此举被认为是要控制住奥林巴斯。 　　高山在15日还表示，现在一些董事可能不会辞职。到目前为止，只有几名董事已经辞职，包括前董事长和内部审计主管。 　　他说：“那些对不当行为没有责任的没有必要辞职。” 　　奥林巴斯下一任CEO和董事会面临很多重大挑战，首先需要修复曾经令人骄傲的资产负债表。根据14日的信息披露，资产状况比之前假报告中披露的少了11亿美元。 　　在14日修正报表公布之后，奥林巴斯股价大跌月20%，投资者现在担忧公司可鞥需要合并、出售资产或融资。 　　高山15日表示，公司正考虑资本与经营联姻，还包括其它方案，以缓解资产负债表压力。 　　奥林巴斯预测相机业务将在当前财年出现亏损，但是称销售量在9月截止半年里同比增加15%。 　　奥林巴斯主要利润来自于内窥镜业务，公司在周三最后期限前补交了二季度财报，成功避免从东京证交所(Tokyo Stock Exchange)自动摘牌，使投资者的担忧有所缓解。 　　但是如果东京证交所认为公司财务欺诈情况严重，仍可能要求将这家拥有92年历史的公司摘牌。

据中国政府采购网消息，北京市药物分析研究所计划租赁12套高效液相色谱仪用于中药分析。 　　招标人名称：北京市药物分析研究所 　　招标人地址：北京市西城区新街口水车胡同13号 　　项目名称：中药分析用仪器设备租赁项目 　　项目编号: 0610-1342BJNF2796 　　招标代理机构全称：北京国际招标有限公司 　　招标代理机构地址：北京市东城区朝阳门北小街71号 　　招标代理机构联系方式：010-84045683 　　内容: 包号 租赁货物名称 数量 是否需要授权书 1 高效液相色谱仪 4套 是 2 高效液相色谱仪 4套 是 3 高效液相色谱仪 4套 是 　　租赁服务期：两年。 　　招标项目的性质：国内公开招标 　　用途：中药分析 　　投标人的资格条件：按招标文件要求 　　1、 购买招标文件时须提供：法人授权书、法人营业执照(副本)复印件、税务登记证书或完税证明复印件、社会保障资金缴纳记录(复印件须加盖本单位公章) 　　2、 投标人必须向招标代理机构购买招标文件并登记备案，未经向招标代理机构购买招标文件并登记备案的潜在投标人均无资格参加本次投标 　　3、 符合《中华人民共和国招标投标法》、《中华人民共和国政府采购法》、北京市政府采购相关条例和国家相关规定。 　　4、 具有租赁服务经营资格、设备生产厂家针对本项目的授权书 　　标书发售时间：2013年12月16日-2013年12月23日上午9-11时至下午13-16时(北京时间)节假日除外 　　招标文件发售地点：北京国际招标有限公司(305室) 　　招标文件售价：人民币200元 若邮购须另加50元人民币。招标文件售后不退。 　　投标截止时间：2014年1月8日9：30 (北京时间) 　　开标时间： 2014年1月8日9：30(北京时间) 　　开标地点：北京国际招标有限公司501会议室 　　评标方法和标准：综合评分法，评标采用百分制，满分为100分，由6个部分组成：人力资源(5分)、财务状况(10分)、出租设备情况(40分)、企业以往业绩(5分)、整体服务方案(10分)、投标报价 (30分)。 　　项目联系人：唐蕊、赵鹏 联系方式： 010-84045683

解吸电喷雾电离（DESI）是沃特世的一项专利技术，是一种新型质谱成像技术，可以对样品表面化合物组成、空间分布情况及相对丰度进行快速分析，通过DESI原位质谱成像可获得标志物的位置信息，帮助深入理解疾病机制，广泛地应用于临床研究。与MALDI等传统质谱成像不同，DESI是一种大气压环境下的质谱成像技术。无需标记和基质辅助，只需要较少的前处理过程；而且其对组织的破坏性更小，同一组织切片可以反复多次成像或成像后进行组织病理学成像，因此DESI质谱成像操作更加方便快捷，在临床应用的转化方面也有着更为广阔的前景。DESI的原理在大气压环境下，将DESI喷雾溶剂连接于毛细管上，施加一定的高电压，在氮气的辅助下形成带电喷雾液滴，轰击样品表面，使得带电溶剂与待分析物同时发生解析和电离，离子沿着传输毛细管进入质谱，进而完成化合物的检测。DESI的优势与传统质谱成像相比，DESI原理设计更为简洁，是更类似于ESI的软电离技术。除了可获得化合物全谱母离子信息外，还可根据化合物的性质选择是使用正离子模式还是负离子模式采集，有助于发现更多类型的临床生物标志物。另外，作为软电离技术，DESI还有一个好处就是对样品的破坏性更小。同一片组织切片可进行多次成像，成像后依然能进行免疫组化等其他病理成像分析，并且可以将多种成像结果叠加分析，形成多维数据集，从而更加深入精确地揭示生理病理过程。DESI成像与HE染色结合HE染色作为临床病理学的金标准常被应用于临床组织分型。而由于DESI是一种无损技术，其成像分析后的样品可以直接做HE染色分析。Livia S. Eberlin，Xiaohui Liu，R.Graham Cooks等在《Analytical chemistry》发表的《Desorption Electrospray Ionization then MALDI Mass Spectrometry Imaging of Lipid and Protein Distributions in Single Tissue Sections》中提到：同一个组织切片，可以先用DESI做小分子成像，再用MALDI做蛋白成像，最后洗掉基质做HE染色（Anal.Chem.2011， 83，8366 8371）。与代谢组学相结合，从标志物的定性、定量、定位三个角度去阐述科学问题Koshi Nagai等通过UPLC-QTOF-HDMS淌度非靶向的Global metabolomics/metabolic profiling G-Met方法和DESI-MSI的组合对38个HCC患者的肝癌组织与72个非癌组织进行了分析，结果表明TGs种类与肿瘤分布有关。这说明DESI可用于表征肿瘤细胞的进展并发现前瞻性生物标志物 （Rapid Commun Mass Spectrom. 2020；PMID：31412144）。该分析首先用代谢组学的方法找到标志物TGs，然后用DESI对标志物TGs进行成像分析，并通过成像图找出癌组织、正常组织、癌旁组织等。该研究指出，DESI可进一步为标志物的功能分析提供定位信息，此外DESI还能更客观准确地提供组织病理分析。通过DESI对组织切片中的小分子代谢物和脂质进行空间组学研究，找出标志物Dehoog等采用DESI-MS技术对178例甲状腺组织标本进行分析（PNAS，2019， 116，43，p21401），获得了正常甲状腺、良性滤泡性腺瘤（FTA）、恶性滤泡性癌（FTC）和乳头状癌（PTC）组织的分子特征图谱（图B）。根据获得的正常和病变甲状腺组织的DESI-MS代谢谱图特征（图C）建立了检验统计分类模型，并用以预测甲状腺病变的疾病状态，包括良性甲状腺对PTC和良性甲状腺对FTC。预测模型随后被用来预测从临床FNA样本中提取的甲状腺细胞簇，并获得的DESI-MS成像数据（图D）。在一项前瞻性的临床研究中，证实了这种方法在术前诊断来自FNA活检的不确定甲状腺结节方面的高性能，以及这种方法的潜力，进而可能减少诊断性甲状腺手术的次数。结果表明DESI-MS成像极有希望应用于临床实践，成为有价值的甲状腺肿瘤诊断工具。DESI样品制备流程非常简单，生物组织样品做冰冻切片即可，其他的样品也可直接进行分析。并且在样品制备过程中无需喷涂基质，省去了基质选择、点靶、进靶等繁琐的操作；而且由于无基质干扰，DESI得到的数据也更为干净。因此，DESI可更方便地应用于各种复杂样品表面化学成分的原位成像分析，更有助于临床转化。综上，DESI作为新一代质谱成像技术，具有灵活、简便等诸多优势，这使得DESI技术在临床实践中具有非常广阔的前景。此外，该系统还可以开展非靶向代谢组学研究，与DESI成像结果相互验证、补充，多角度发现与疾病诊断、治疗、预后相关的生物标志物。

吉林省政府办公厅日前印发《吉林省新污染物治理实施方案》（以下简称《实施方案》）。“吉林省委、省政府高度重视新污染物治理工作，将其列为建设生态强省的一项重要工作。对标国家总体目标和战略部署，立足吉林实际，明确了吉林省2025年具体目标。”吉林省生态环境厅生态环境保护督察专员李伟华介绍。从开展调查监测和风险评估、实施全过程治理、加强治理体系建设等方面，《实施方案》部署了14项工作任务，逐一明确了任务分工和责任单位。坚持稳中求进，体现统筹谋划、系统推进。“十四五”期间以“打基础、建体系”为重点，紧盯持久性有机污染物、内分泌干扰素、抗生素、微塑料等开展环境风险筛查和评估，建立全省重点管控新污染物清单，实施风险管控措施，完善水、气、土与新污染物协同治理模式，构建责任清晰、链条完整、运转高效的新污染物治理工作体系。坚持分步实施，明确“筛、评、控”具体行动举措。第一步“筛”，开展化学物质调查监测和风险筛查，建立全省有毒有害化学物质数据库，优先开展环境风险评估。第二步“评”，开展重点区域、重点流域、重点行业、重点园区等新污染物全生命周期环境风险评估，精准确定重点管控对象。第三步“控”，对重点管控对象实施源头淘汰限制、过程减排和末端治理的综合管控措施。坚持标本兼治，建立健全新污染物治理体系。突出建机制、强基础、提能力，建立新污染物治理领导机构，完善跨部门协调机制，加强监测能力和专业人才队伍建设，强化监管执法，加大资金投入和科技支撑力度，全面提升治理能力和治理水平。

p 　　来自SDi的最新报告指出，未来五年临床质谱市场将以7.6%的速度增长。根据美国临床实验室协会的数据，美国临床实验室每年对血液、尿液和其他患者样品检测次数超过70亿次。免疫分析一直是临床诊断中应用最广泛的技术，但出于对检测结果精准性等需求，越来越多的实验室开始将质谱作为首选的检测工具。 /p p 　　事实上，在西方质谱应用于临床已有几十年的历史，发展相对成熟，如美国Quest和Labcorp等大型独立医学实验室，检测项目有4000余项，其中基于质谱的检测项目多达400余项，临床质谱检测设备上百台。 /p p 　　再看中国，临床质谱处在早期增长阶段，正迎来高速发展，预计未来五年会迎来两位数的增长。最显著的增长来自独立医学实验室。随着国家精准医疗、分级诊疗等新医改政策的逐步落地，第三方医学检验机构如雨后春笋般遍布全国，有越来越多的独立医学实验室也开始加大投入来搭建更大规模的质谱检测平台，以金域、迪安这两个行业领先者为例，金域目前有数十台质谱检测设备，包括ICP-MS、GC-MS、LC-MS/MS等，质谱检测项目也有近40项 迪安诊断在今年早些时候设立了控股子公司凯莱谱，致力于建立国内顶尖的临床质谱检测平台。迪安诊断董事长陈海斌在凯莱谱开业庆典上表示，“迪安决心将质谱技术作为实验室发展的重点方向。” /p p 　　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 临床实验室中的质谱仪 /strong /span /p p 　　目前，临床诊断中最常用的质谱类型有三重四级杆LC MS/MS和MALDI-TOF。特别是前者，是当前在临床诊断中应用最广的质谱技术。具体应用如维生素检测、药物代谢物检测、毒理学和新生儿筛查等，均推动的了该技术在临床诊断领域的发展。MALDI-TOF系统最常用来做临床微生物鉴定，也用于基因检测。最近，用MALDI质谱成像技术做直接组织分析，分析时间缩短，具有很大的临床应用潜力。 /p p 　　此外，还有LC/TOF、ICP-MS、手持式MS等。LC/TOF主要用于生物标志物的鉴定，从而有助于提早发现疾病或感染。ICP-MS主要用来测人体内微量元素含量，从而做一些职业病的诊断。手持式MS是相对较新的技术，目前在临床上的应用有限，但是在偏远地区和即时诊断等应用场景有巨大的市场潜力。 /p p 　　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 质谱仪制造商积极应对 /strong /span /p p 　　目前临床实验室用质谱做临床检测以实验室自建项目(LDT)为主，很少使用CFDA、FDA等监管部门批准的检测试剂盒。鉴于临床对于质谱的需求越来越大以及临床领域的特殊性，世界各地有关部门均开始采取措施以加强监管。据悉，FDA正在建立一个规范临床质谱检测的监管框架，要求每个检测项目都要走注册流程，这意味着一个公司今后可能要在注册方面投入数百万美元。CFDA对于注册医疗器械许可的质谱仪审查也极为严格。 /p p 　　为迎接即将到来的市场变革，所有领先的质谱仪制造商都开始着手为他们的仪器产品寻求监管批准，并不断推出新产品，以消除临床实验室大规模采用临床质谱的障碍，包括：监管审批、质量(如实验室检结果差异)、资源(如操作人员技能)和工作流程(如周转时间)等。 /p p 　　赛默飞世尔于2017年5月公布了一套标准的临床化学分析仪——Cascadion SM临床分析仪。该系统包括自动化的Thermo Scientific TurboFlow在线样品制备技术、基于Prelude MD HPLC s系统设计的新LC、基于TSQ Altis三重四极杆质谱设计的新质谱系统和专用软件 此外，还有专业耗材移液器、用于样品制备的自动化LC 模块和特殊的样品管。该系统将于2018年获得欧盟CE标志 一旦其获得美国FDA I类医疗器械许可后，也将在美国展开推广。赛默飞世尔还计划推出三个专为该系统设计的试剂盒，这些试剂盒均获得FDA 510(k)批准，分别针对25OH维生素D、总睾酮和免疫抑制药物的检测。后续还有药物滥用和内分泌物检测的试剂盒。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 335" title=" thermo.jpg" style=" width: 600px height: 335px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/060e5c5e-3af0-446c-9114-0c2dc1ca3770.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 赛默飞世尔 Cascadion SM临床分析仪 /strong /p p 　　SCIEX在2017年6月召开的美国质谱年会(ASMS)上展示了用于临床诊断的LC-MS整体解决方案——Topaz系统。该系统包括clearcore MD软件和首个通过FDA批准的LC-MS维生素D测定试剂盒——Vitamin D 200M Assay，用于测定成人血清中维生素D的含量。Topaz已获批FDA II类医疗器械，也可用于LDT。2017年，SCIEX的三重四级杆LC MS/MS系统4500MD通过了中国的CFDA二级医疗器械注册。 /p p style=" text-align: center " img width=" 300" height=" 189" title=" topaz.jpg" style=" width: 300px height: 189px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/74261148-b57f-41eb-b67f-f86c9b5c60d7.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong SCIEX Topaz系统 /strong /p p 　　沃特世旗下各类LC、MS在全球59个国家获得医疗器械注册证的批准，其中有三款三重四级杆LCMS/MS产品面向临床市场。在中国，其三重四级杆LC-MS/MS均通过CFDA二级医疗器械认证，解决方案有新生儿遗传代谢性疾病筛查、血浆中儿茶酚胺及其代谢物含量测定、血浆中醛固酮含量测定和全谱氨基酸分析等。在2007年推出的MassTrak免疫试剂盒获得510(k)批准，通过质谱方法来检测他克莫司血药浓度。对于欧洲市场，沃特世提供有CE标识的MassTrak维生素D的解决方案和用于定量检测他克莫司和依维莫司的MassTrak免疫抑制剂XE试剂盒。此外，沃特世还提供用于体外诊断和临床研究的色谱柱、样品前处理试剂和实验方案。 /p p style=" text-align: center " img width=" 300" height=" 236" title=" 9.jpg" style=" width: 300px height: 236px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/3db0b5ea-b8a0-4884-ab9c-53300784173d.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 沃特世 UPLC Xevo TQD IVD系统 /strong /p p 　　珀金埃尔默也是临床质谱市场的活跃者之一，其新生儿筛查试剂盒获得了非常广泛的市场认可，每年要为3900万多名婴儿做遗传代谢性疾病筛查。在中国，珀金埃尔默的业务正不断扩大，有超过90%的新生儿做遗传代谢性疾病筛查(使用珀金埃尔默仪器和试剂盒)，其在苏州的临床实验室对外提供新生儿筛查服务。2016年，珀金埃尔默还推出了专门用于临床诊断检测的LC/MS——QSight MD210，目前已经获得了欧洲CE认证，正在注册中国CFDA二级医疗器械许可。 /p p style=" text-align: center " img width=" 400" height=" 320" title=" 210 MD.jpg" style=" width: 400px height: 320px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/0e6bf9bf-869f-416c-aa61-2d8d8ff41881.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 珀金埃尔默 QSight & nbsp MD210 /strong /p p 　　岛津推出了CLAM-2000/LCMSMS系统，是由全自动LCMS预处理仪器SCLAM-2000和岛津三重四级杆LC MS/MS 8040 组成的全自动前处理 LC MS/MS 系统，用以简化大批量临床样本前处理环节的工作流程。 /p p style=" text-align: center " img title=" 岛津血药浓度.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/406ea85f-68b7-4297-a36e-1145cd655286.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 岛津 CLAM-2000/LCMSMS系统 /strong /p p 　　安捷伦通过FDA I 类医疗器械的色质产品有Agilent K1260 Infinity 液相色谱系统和 K6460/K6420 三重四极杆质谱仪，并正在申请中国CFDA医疗器械注册许可证。 /p p style=" text-align: center " img title=" 6400.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/2cd15348-fa6a-4cf5-90ee-d4e8fdc0b379.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 安捷伦 6400系列三重四级杆质谱仪 /strong /p p 　　布鲁克占据了超过一半的MALDI-TOF细分市场，是全球临床微生物鉴定市场的标杆企业，其 microflex & nbsp LT/SH质谱仪通过CFDA二级医疗器械注册。 /p p style=" text-align: center " img width=" 300" height=" 333" title=" microflex.jpg" style=" width: 300px height: 333px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/noimg/34122272-fa27-4286-8e2e-6c42a95d18cd.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong & nbsp 布鲁克microflex & nbsp LT/SH质谱仪 /strong /p p 　　中国的微生物鉴定市场正处在早期上升阶段，市场潜力巨大。今年中国质谱市场发生了新的情况，多家国产厂商和IVD企业瞄准临床微生物鉴定市场，纷纷推出MALDI-TOF，加上先一步推出产品的两家，目前有MALDI-TOF产品的国产厂商已达7家。其中，毅新博创和融智生物均拿到了CFDA医疗器械注册证。可以预见，未来这一市场的竞争将会异常激烈。 /p p style=" text-align: center " img width=" 200" height=" 303" title=" clin tof.jpg" style=" width: 200px height: 303px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/61b8573d-81ab-497f-b7fb-c11816e6e99f.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 毅新博创 Clin-TOF 质谱仪 /strong /p p style=" text-align: center " img width=" 450" height=" 300" title=" quantof.jpg" style=" width: 450px height: 300px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/1e0e7fa5-4dfc-4960-93f5-eaa0e1504333.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 融智生物 Quan-TOF质谱仪 /strong /p p br/ /p p br/ /p

由中美临床与转化医学论坛科学委员会、中华国际医学交流基金会和全球医生组织联合主办、军事医学科学院等单位协办的&ldquo 第五届中美临床与转化医学国际论坛&rdquo 将于2014年6月21日至22日在北京举行。本届论坛的主题是&ldquo 转化医学全球化新时代&mdash 促进转化医学综合功能架构的建设&rdquo ，论坛将结合当前转化医学领域的热点，交流前沿进展、实践经验、转化研究机构建设和转化研究发展方向，特别是以患者为核心，全方位促进创新科技、最佳产品和诊疗方案发展与临床诊疗实践应用的对接。 　　转化医学是现代生命科学与前沿技术协同应用的创新学科领域。21世纪初，国际医学界开始倡导转化医学研究，并成为了生命科学领域的战略共识。我国也将转化医学确定为生物与医学前沿领域的重大发展方向，《国民经济和社会发展第十二个五年规划的建议》阐明了：&ldquo 以转化医学为核心，大力提升医学科技水平，强化医药卫生重点学科建设&rdquo 的国策。但与国际转化医学领域的发展相比，我国转化医学的现状仍处于起步阶段。 　　论坛将就&ldquo 大数据与转化医学前沿领域的机遇与挑战&rdquo 这一热点，邀请美国三院院士、系统生物学研究院Leroy Hood教授、中国军事医学科学院贺福初院士和华大基因研究院汪建研究员，分别从系统生物学、组学与跨学科交叉领域、多视野论述大数据和转化医学前沿领域的机遇与挑战发表演讲。来自中美两国基础、临床研究和交叉学科领域，以及政策法规监管机构、生物医药与生物信息科技产业等专家学者和科研管理人员还将就临床样本库 生物标志物及其应用 生物医学信息与大数据 医学研究伦理与科研诚信 最佳临床与转化医学实践规范等分论坛议题展开交流研讨。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 2020年9月15日——科迪亚克生物科学公司（CodiakBioSciences，Inc.）宣布开始外泌体治疗候选药物exoIL-12 Ⅰ期临床试验。exoIL-12通过Codiak专有的engEx& #8482 外泌体平台进行基因改造，在外泌体表面携带IL-12，将IL-12递送到肿瘤微环境（TME）中来增强IL-12的剂量控制，并限制全身暴露和相关毒性。该试验是Codiak的第一项人体临床试验，也是Codiak预期于2020年启动的两个临床开发计划中的第一项。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 339px height: 75px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/828302fd-8dc7-4287-a32c-cf03769854cc.jpg" title=" 福流生物logo.jpg" alt=" 福流生物logo.jpg" width=" 339" height=" 75" / /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/51afeb67-be12-40d3-8b69-f238995ec23f.jpg" title=" 002.png" alt=" 002.png" / /p p br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " strong 关于engEx& #8482 平台 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 在Codiak开发的engEx& #8482 外泌体药物递送平台可广泛应用于药物传递和蛋白表达，通过对外泌体进行基因改造，在外泌体表面表达“脚手架蛋白” span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong PTGFRN /strong /span 进而可实现多种蛋白的融合表达。本次临床一期的exoIL-12外泌体就是通过将IL-12基因与PTGFRN蛋白融合，使其表达在外泌体表面，将外泌体递送至所需的细胞和组织。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " “据我们所知， strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " exoIL-12是第一个进入临床开发的工程化外泌体 /span /strong ，这使该试验的启动不仅对Codiak而且对于整个外泌体治疗领域都是一个真正的里程碑，”Codiak首席执行官Douglas E.Williams博士说。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/e2bfb26d-bd3c-45ad-9a00-058eee958244.jpg" title=" 003.jpg" alt=" 003.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " strong 福流生物与engEx& #8482 平台 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 福流的纳米流式（NanoAnalyzer）对Codiak开发engEx& #8482 平台时的脚手架蛋白确定发挥了建设性作用。如在Codiak公司2020专利（专利号US20200222556 A1）中提到，他们发现 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong PTGFRN蛋白 /strong /span 在外泌体中高表达，是其他蛋白融合表达的最佳选择。如下图，对PTGFRN广泛表达于外泌体表面进行验证时，作者检测了融合表达GFP的CD9、CD81、PTGFRN三个蛋白的外泌体，发现CD9阳性率为48%，CD81阳性率为81%，而PTGFRN的阳性率高达97%（Figure38 图左）；并且PTGFRN的荧光强度是CD81的两倍多（Figure38 图右）；这表明，应用基因工程技术可以在外泌体上几乎100%表达PTGFRN，这也意味着可以将目的蛋白表达于所有外泌体表面，这样就能大大提高蛋白的表达效率，另外也可以用PTGFRN特异抗体对所有外泌体进行高效率纯化回收，最终实现提高治疗效果和外泌体产量的巨大经济效益。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/e0619320-7d99-4c0c-ac1d-6fb86daa6be0.jpg" title=" 004.png" alt=" 004.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 值得指出的是， span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 这是首次在外泌体水平对基因改造后的PTGFRN外泌体进行单颗粒检测 /strong /span ，相较于传统Western Blot只能在总量上对蛋白进行定量，纳米流式可以在单个外泌体水平对蛋白的表达量进行鉴定和分析，与CD9和CD81蛋白相比，PTGFRN几乎在每一个外泌体上都有表达，为目的蛋白高效率表达和外泌体高效率纯化回收奠定了理论基础，显示出纳米流式无可比拟的单颗粒检测优势。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/44235c80-0bf0-4489-9dea-8b6956f1e8f3.jpg" title=" 005.png" alt=" 005.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 关于福流 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" font-size: 14px " 厦门福流生物科技有限公司致力于纳米流式检测技术（NanoAnalyzer）的研发，目前研发的纳米流式是一个高通量、多参数分析检测平台，可在单颗粒水平上对颗粒的粒径、浓度、生化性质进行高通量、多参数的分析，为生命科学和生物医学打开了通往纳米世界的大门。详细参数如下： /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" font-size: 14px " 1.检测范围涵盖整个外泌体粒径（30-150nm）； /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" font-size: 14px " 2.荧光灵敏度可达单分子水平（PE分子）； /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" font-size: 14px " 3.分辨率与冷冻透射电镜媲美； /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" font-size: 14px " 4.前所未有的检测灵敏度：低至7nm纳米金颗粒散射光检测，检测范围7-1000nm； /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" font-size: 14px " 5.世界首台纳米颗粒（& lt 100 nm）多参数定量表征流式设备； /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" font-size: 14px color: rgb(165, 165, 165) " （文源：福流生物） /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-size: 14px " 更多生命科学资讯讲座请扫码 /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-size: 14px " /span /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 126px height: 126px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/7136a341-7127-41e1-81d4-0d5851c810d4.jpg" title=" 3i生仪社 二维码.jpg" alt=" 3i生仪社 二维码.jpg" width=" 126" height=" 126" / /p

托普农林“四情”（墒情、苗情、虫情、灾情）监测预警系统以先进的无线传感器、物联网、云平台、大数据以及互联网等信息技术为基础，由墒情传感器、苗情灾情摄像机、虫情测报灯、网络数字摄像机、作物生理生态监测仪，以及预警预报系统、专家系统、信息管理平台组成。各级用户通过Web、PC与移动客户端可以访问数据与系统管理功能，对每个监测点的病虫状况、作物生长情况、灾害情况、空气温度、空气湿度、露点、土壤温度、光照强度等各种作物生长过程中重要的参数进行实时监测、管理。系统联合作物管理知识、作物图库、灾害指标等模块，对作物实时远程监测与诊断，提供智能化、自动化管理决策，是农业技术人员管理农业生产的“千里眼”和“听诊器”。// 农林“四情监测”系统架构图 //云平台：1、随时随地查看园区数据园区三维图综合管理，所有监控点直观显示，监测数据一目了然。土壤数据：土壤温度、土壤水分、土壤盐分，土壤pH值等；气象数据：空气温度、空气湿度、光照强度、降雨量、风速、风向、二氧化碳浓度等；虫情数据：虫情照片、统计计数等。植物本体数据：果实膨大、茎秆微变化、叶片温度等；设备状态：施肥机、水泵压力、阀门状态，水表流量，灯光状态，卷帘状态等。 可选择种植地块、作物、传感器、图表展示、数字列表展示，还可选择时间段（最近一天、一周、一个月）；2、随时随地查看园区病虫害情况 系统通过搭建在田间的智能虫情监测设备，可以无公害诱捕杀虫，绿色环保，同时利用GPRS/3G移动无线网路，定时采集现场图像，自动上传到远端的物联网监控服务平台，工作人员可随时远程了解田间虫情情况与变化，制定防治措施。通过系统设置或远程设置后自动拍照将现场拍摄的图片无线发送至监测平台，平台自动记录每天采集数据，形成虫害数据库，可以各种图表、列表形式展现给农业专家进行远程诊断。 可远程随时发布拍照指令，获取虫情照片，也可设置时间自动拍照上传，通过手机、电脑即可查看，无需再下田查看。 昆虫识别系统，自动识别昆虫种类，实现自动分类计数。 历史数据可按曲线、报表形式展现，清晰直观查看所有监测设备的监测数据。 千倍光学放大显微镜可定时清晰拍摄孢子图片，自动对焦，自动上传，实现全天候无人值守自动监测孢子情况。3、墒情监测 各省包含众多市县级乡镇地区，如此庞大的种植面积，用报表很难将全省的墒情形象展示出来。图形预警与灾情渲染模块，正是为了解决这个问题而设置。 平台将灾情按严重程度分为不同颜色，并在省级行政图中以点的形式表示，只要一打开平台的行政区域图，即可直观显示省内各区域的墒情情况如何。4、专家系统 该系统可将病虫害防治专家信息及联系方式全部集中到一起，用户可联线专家咨询四情危害防治难题。5、视频监控 管理区域内放置360°全方位红外球形摄像机，可清晰直观的实时查看种植区域作物生长情况、设备远程控制执行情况等。 增加定点预设功能，可有选择性设置监控点，点击即可快速转换呈现视频图像。6、任务设置，远程自动控制 远程自动控制水肥作业，大棚内风机、遮阳、侧窗、湿帘、植物生长灯等。用户设定监控条件后，可完全自动化运行，远程控制生产现场的各种农用设施和农机设备，快速实现温室大棚、大田种植自动化灌溉作业。 同时也可实现对病虫情监测设备的远程监管与控制，设备工作情况可远程管理。二、移动管理方便快捷 系统已实现与手机端、平板电脑端、PC电脑端无缝对接。方便管理人员通过手机等移动终端设备随时随地查看系统信息，远程操作相关设备。三、数据采集 数据采集是实现信息化管理、智能化控制的基础。由于农业行业的特殊性，传感器不仅布控于室内，还会因为生产需要布控于田间、野外，深入土壤或者水中，接受风雨的洗礼和土壤水质的腐蚀，对传感器的精度、稳定性、准确性要求较高。1、远程可拍照式虫情测报灯改变了测报工作的方式，简化了测报工作流程，保障了测报工作者的健康。 2、远程可拍照式孢子捕捉仪 专为收集随空气流动、传染的病害病原菌孢子及花粉尘粒而研制，主要用于检测病害孢子存量及其扩散动态，为预测和预防病害流行、传染提供可靠数据。收集各种花粉，以满足应用单位的研究需要。设备可固定在测报区域内，定点收集特定区域孢子种类及数量通过在线分析并实时传输到管理平台。3、无线田间气象站特点：①　可远程设置数据存储和发送时间间隔，无需现场操作；②　带摄像头，可实时拍照并上传至平台，实时了解田间及作物情况；③　太阳能供电，可在野外长期工作；④　 可配置土壤水分、土壤温度、空气温湿度、光照强度、降雨量、风速风向等17种气象参数。4、传感器根据现代农业发展对水份监测的需求，研发出多种传感器。不锈钢：有线连接气象站或者温室小管家，防水等级高，野外随时测量；片 状：用于精细农业，室内外长期测量，不会腐蚀；条带式：可测量切面3-10m的土壤水份，求平均值，数据准确；管 式：可一次性测量四层土壤水份2、植物本体传感器 环境传感器目前以空气温湿度、光照、二氧化碳、风速风向、降雨、土壤温湿度等传感器为主，是了解作物生长环境的传感器。 植物本体传感器，能实时或阶段性地监测植物茎秆粗细的变化、叶面的温度、茎流速率、果实增重与膨大速率、植物的光合作用等植物本身的一些参数，能直观地反应植物的生长状态。通过对作物参数的测量可直观反映土壤或空气环境参数对作物的影响，从而指导用户更加科学合理地调控生产环境，以达到作物高产优质。四、绿色防控设备成功应用案例萧山农科所临浦基地现代农业示范区 托普云农打造莫高现代高效农业节水示范园区农业物联网系统天府之土的农业智慧化历程剪影——记汶川农业与托普云农物联网的完美嫁接托普云农打造春秋农庄脐橙产业链农业物联网平台......其他相关解决方案托普农业物联网在设施农业中的应用托普农业物联网在农产品质量安全追溯系统中的应用托普农业物联网在农林“四情”监测中的应用托普农业物联网在农林有害生物预警中的应用托普农业物联网在畜禽养殖中的应用托普农业物联网在水产养殖中的应用托普农业物联网在森林防火监测预警中的应用托普农业物联网在公共场所卫生在线监管中的应用托普农产品电子商务系统托普农企ERP

1、背景介绍天然产物种类繁多，广泛存在于自然界中。多数天然产物的提取物都具有特殊的生理效能，可作为药物、香料和染料。天然产物的分离、提纯和鉴定方法一直都是化学分析研究领域关注的重点。随着现代色谱技术的发展，对天然产物的分离和鉴定变得更为便利。 2、超临界流体萃取（SFE） vs 传统萃取方法◆ 操作简单，减少人工操作仅需将样品均质化后导入至密封的SFE萃取容器，其后Nexera UC 即可自动进行样品萃取，无需人工干预。图1 . SFE前处理过程 ◆ 实现自动化多次萃取，大大提升回收效率Nexera UC 采用静态SFE、动态SFE两种提取模式组合，且可对同一个样品重复进行萃取，从而提升萃取效率。图2. SFE提取模式 ◆ 溶剂成本显著减少Nexera UC主要使用成本更低的二氧化碳作为萃取介质替代常规方法中昂贵的有机溶剂，因此可以显著降低萃取阶段的总运行成本。 3、Nexera UC 离线SFE前处理系统超临界流体萃取（SFE）是以超临界流体CO2为萃取介质的萃取方法之一。◆ Nexera UC 离线SFE前处理系统（基于SFE萃取原理，可存储多达48个萃取容器，可实现多个样本的自动、连续萃取。）图3 . Nexera UC 离线SFE前处理系统 ◆ 超临界CO2具有独特的功能，可实现高通量和高回收率萃取。图4 . SFE提取特点 ◆ 气液分离器（GLS）特色技术，可通过抑制样品飞散和残留获得高回收率。图5. 有无气液分离器对比图 4、实验结果采用Nexera UC对茶叶、生姜、肉豆蔻三种植物进行萃取，获得的馏分收集液通过LC-PDA进行成分分析。图6. 样品馏分收集液 SFE萃取条件流速:5mL/min时间程序:静态模式(0-2min)-动态模式(2.01-7min)-洗涤(7.01-10min)萃取温度:50℃压力:15 MPa馏分时间:2 ~ 7min补偿剂:2 mL/min四氢呋喃检测波长：250nm, 280nm, 300nm LC色谱条件色谱柱:Shim-pack™ XR-ODS II (100 mm x 2 mm I.D, 2.2 μm)流动相:A:水，B:乙腈流速:0.5mL/min时间程序:B conc,2%(0分钟)- 98%(7-8分钟)- 2%(8.01-10分钟)柱温:40℃进样体积:1 μL检测波长: 250 nm, 280 nm, 300 nm 图7. 三组提取物分析色谱图 结论本文介绍了Nexera UC 离线SFE前处理系统对天然产物的萃取工艺。与常规的溶剂萃取相比，在工艺时间长度和运行成本方面，Nexera UC体现出了前处理操作简单、回收率高、有机试剂消耗显著减少等显著优势。 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

抗体-药物结合物（ADC）在靶向给药方面具有非常明显的优势，但其不足以克服肿瘤异质性所带来的给药局限。近日，来自美国康奈尔大学、斯隆凯特林癌症研究所和一家肿瘤药物公司的联合团队，采取分子工程的路径，开发了一种由超小（小于10 纳米）纳米颗粒-药物构成的缀合物（NDC），这种缀合物与ADC有许多相似之处，且在克服肿瘤异质性方面具有显著优势。相关成果4月22日在线发表于《材料化学》上。科研团队表示，NDC开发的关键挑战包括纳米颗粒载体和细胞毒性药物之间的连接化学设计，以及满足制造控制、稳定性和药物释放的严格标准。只有解决了这些关键环节，才可成功实现NDC的临床翻译。在这项研究中，科研团队采用相关化学方法和分子工程手段，通过精确调整粒子表面化学，将化疗药物和靶向部分共价连接到聚乙二醇（PEG）涂层包覆的超小二氧化硅纳米颗粒平台上，形成缀合物。这种方法利用颗粒表面PEG链之间的间隙来装载药物，与ADC相比，这种缀合物能够显著增强药物装载能力，同时保持良好的生物分布和药代动力学特征。为了在癌症治疗中实现高血浆稳定性和有效药物释放，科研团队开展了相关测试，将环戊二烯硅烷分子插入到颗粒的PEG层中，并与硅芯表面的硅醇基团缩合。通过进一步反应，环戊二烯基团随后被官能团化，从而实现点击化学，细胞毒性有效载荷最终通过可切割连接物点击到颗粒上，实现在癌组织内释放药物。科研团队表示，该研究产生的靶向NDC药物，最近已进入一二期人体临床试验。纳米颗粒-药物构成的缀合物结构示意图

在工业和环境过程监测的水质分析中，存在各种不同的应用和挑战——因为水不仅仅是水。水必须满足的要求因应用领域、成分和检测数据的用途而异。例如，在半导体制造和芯片生产中，需要超纯水并且必须不含污染物。而对于饮用水来说，需要一定量的溶解矿物质，同时不得含有任何细菌或其他致病物质。这些与应用有关的具体要求还对水处理和各工艺监测产生影响。让我们通过不同的有机污染监测示例来仔细研究这些影响。水体中有机成分的污染是一个重要的分析参数。有机化合物可能会破坏工艺过程，或在某些情况下，尽管有机物可以接受，但必须了解其浓度并定期监测，以便正确控制工艺过程。有机物监测工具和实时监测需求实验室分析仍经常使用化学需氧量（COD）和生化需氧量（BOD）来确定有机污染的程度。但是，在线分析对于更精确地实时监测工艺过程以及提高自动化程度来说，变得越来越重要。BOD分析需要5天时间，因此不能用于在线监测。由于COD分析时间需要2-3小时，且使用高毒性试剂，COD分析也不适合。相反，多年来，总有机碳TOC检测一直处于主导地位，用于快速监测有机污染，尤其是在工业领域。TOC也越来越多地应用于环境分析领域。与COD相比，TOC监测的优点是使用无毒试剂且检测时间仅需几分钟。此外，取决于所选择的检测技术，TOC分析可以在更大的浓度范围内进行检测，同时具有更高的精度。所有TOC分析仪的基本原理都是基于有机碳氧化形成二氧化碳。通过检测CO2，可以直接测定TOC含量。在线TOC监测——应对常见挑战有多种不同方法来实现这一检测目标。以下示例展示了与在线TOC监测要求相关的外部因素可能带来的不同挑战。通过采用正确的监测技术，就可以应对这些挑战。工艺挑战要求污水处理厂进水有机负荷高含有颗粒物稳健污水处理厂排水难以消解组分自我监测可靠冷凝水回用分析间隔短检测限低快速响应例1. 污水处理厂进水确定废水处理厂进水中的有机负荷对TOC分析仪提出了多项挑战。一方面，污染程度可能差异很大。这种情况主要发生在工业应用中，当批量工艺过程中的废水被排放或意外发生液体泄漏的时候。同时，这些有机物可能由难以分解的高度复杂的组分组成。此外，进水中可能会出现较高浓度的未溶解颗粒和溶解的无机成分（例如盐）。此应用对在线TOC分析仪的要求主要体现在稳健性方面。合适的监测仪表必须能完全检测出大跨度浓度波动，其波动范围可能在远低于100 ppm至高达数万ppm之间。同样，监测仪表还必须足够稳健，以检测更高浓度的溶解成分和颗粒成分。后者很容易导致内径较小的设备内部管道系统发生堵塞。此外，此类仪表在工艺过程中的安装条件往往很苛刻，这就需要稳健的设计。然而，了解有机负荷是优化后续清洁步骤的重要参数。在线TOC监测可以确保在有机负荷发生偏差时，生物处理阶段不会过载。过载会杀死分解有机物所需的细菌。在此情况下，由于适当的监测工具可以快速识别高有机负荷，因此可以将相应部分的进水有效地转移到缓冲池并维持细菌的健康。在负荷较低时，可以将高度污染的水回流。同样，在厌氧反应器中，要注意确保进水浓度尽可能恒定，以实现最佳的降解结果。反之，如果进水有机负荷过低，可根据TOC检测添加甲醇等有机物，使细菌有足够的食物进行高效降解。例2. 污水处理厂排水污水处理厂出TOC监测主要用于检查排水是否符合规定的排放限值。同时，它可以显示污水处理厂内的降解过程是否正常进行。在这些情况下，可以避免因超过限值而产生的罚款，并实现监管合规。废水在经过处理后，出水TOC浓度值明显低于进水。然而，残留的有机物通常是那些难以降解的物质。必须对这些物质进行精确检测，以便发现何时超过限值。因此，分析仪必须提供高度的可靠性，例如，捕获所有有机碳并具有广泛的自我监测功能。自动验证检测或校准应确保检测值始终正确。此外，可以使用自诊断功能来检查设备的整体状态，并依此开展预防性维护工作。这延长了分析仪的在线时间，并确保对限值进行无缝监测，以满足法规要求。例3. 冷凝水回用中的泄漏监测在工业应用中，蒸汽是最常用的传热介质。蒸汽发生用水必须满足特殊要求，以避免在锅炉和蒸汽阶段出现问题。要求对水进行预处理并添加水处理化学品。主要是抑制沉积物的形成和腐蚀。当水蒸发时会残留溶解的物质，形成水垢，导致锅炉中污泥积聚。但是，也会有蒸汽挥发性无机物和有机物进入气相并会积聚在管道和换热器中。这不仅减小了蒸汽通过的路径宽度，而且沉积物还降低了热传递，从而导致能量损失。此外，由于会造成一定的温度梯度，沉积物产生热应力，从而导致微小开裂和泄漏。腐蚀主要是由pH值过低引起。有机杂质在这里起着主要作用，因为在锅炉和蒸汽高温条件下，许多有机物分解并形成有机酸。这降低了蒸汽中的pH值，并加剧腐蚀，直至形成泄漏。除了预处理过程中去除不彻底外，有机物主要通过小泄漏进入蒸汽循环。由于锅炉水的处理复杂且昂贵，通常大部分冷凝蒸汽被返回。如果有机物通过热交换器中的小孔逸出到冷凝水中，它就会返回蒸汽循环。由于大多数有机物在分解之前并非离子态，因此传统的电导率测量无法检测到它们，也无法做到准确记录。在这里，TOC提供了一个解决方案。在此应用中，TOC分析仪面临的挑战是快速响应。与废水相比，除检测范围更低外，检测周期也很重要，因为检测目标是在被污染的冷凝水返回锅炉给水前就应该检测到是否发生了泄漏，从而避免花费巨大财力来更换锅炉给水。因此，更短的检测周期几乎可以无缝监测冷凝水，从而在污染成为问题前及时采取纠正措施。更轻松地检测有机污染并增强故障排除能力Sievers® TOC-R3是一款在线TOC分析仪，可满足常见工业工艺监测应用面临的上述挑战。1200℃无催化剂高温消解能够在较宽的检测范围内完全氧化复杂和颗粒有机碳。分析仪系统采用大内径管，可防止含颗粒的样品造成堵塞，该设计专门针对工业应用，使分析仪对环境条件不敏感。TOC-R3强大的自我监测功能为预防性维护提供信息，并提供了泄漏检测专门选项，可以非常快速地对泄漏进行检测。远程诊断和控制有助于增强故障排除，以避免停机。通过这些功能，可以应对有机污染监测所面临的最重要挑战——稳健、可靠、快速响应，从而提供实时信息，以更轻松地检测泄漏，管理工艺并满足法规要求。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

企业高管陈尸儿童乐园 　　2月20日上午，印度新德里郊区的卫星城古尔冈，园林工人兰姆库玛来到社区，开始上班。这个由豪华高层公寓楼组成的社区居住着众多外企主管。八点三十分左右，库玛准备对灌木进行修剪。就在此时，园区围墙处的一个人影引起了他的注意。库玛定睛一看，那竟是一具挂在铁栅栏上的尸体! 　　不久，警车呼啸而至。死者的身份很快被确认——奥林巴斯印度分公司医疗系统部主管大森都富。年仅48岁、家庭美满、身居知名跨国公司高层……有着令人羡慕生活的大森都富为何如此结束自己的生命? 　　据日本大使馆一名官员透露，大森在过去两年一直远离家人单独生活在新德里。他的一位同事表示，在最近两个星期里，大森一直情绪低落。在调查过程中，印度警方发现了死者留下的两份遗书。其中一封是留给家人的，由于是用日语写成，警方对其确切内容还不得而知。而另一封用英语写的遗书写道：“我为造成的麻烦感到羞愧，对不起大家!”短短的一句话引发了外界的众多揣测。 　　目前，全球领先的精密光学仪器制造商——奥林巴斯正深陷造假丑闻，涉案金额高达17亿美元。 　　就在大森都富死前不到一个星期，日本东京地方检察厅特搜部刚刚于16日以违反《金融商品交易法》逮捕了奥林巴斯前董事长菊川刚、前常务监事山田秀雄及前副总裁森久志。而大森之死无疑让外界再次将目光投向这一号称“日本安然案”的世纪大案。 　　史上任期最短的CEO 　　2011年10月14日，奥林巴斯董事会以“独断专行”、“长期不在日本”等理由，开除了上任仅两周的原CEO——英国人迈克尔?伍德福德，此举最终导致造假丑闻曝光。 　　2011年10月1日，英国人伍德福德正式成为日本企业历史上首位非日籍CEO。此前，伍德福德已在奥林巴斯欧洲分公司工作了30年。担任高管期间，他成功地使公司扭亏为盈。 　　刚刚上任的伍德福德希望通过削减成本来扭转公司业务。然而，他的第一把火，却让自己身陷风险。2011年7月，一家名为《FACTA》的日本小众月刊杂志登出报道，声称奥林巴斯于2008年以约22亿美元的价钱收购伦敦上市医疗器械公司塞勒斯集团，并向两家咨询公司支付了接近并购额三分之一、高达6.87亿美元的费用。更为蹊跷的是，其中一家名为“AXAM投资”的公司由于未缴纳执照费，已于2010年6月注销。在知晓此事后，伍德福德向前CEO、时任董事长菊川刚等董事会成员以及负责财务的下属打听此事，却屡被搪塞。无奈之下，他开始委托普华永道暗中调查。 　　调查结果显示，作为咨询费的一部分，AXAM投资于2008年9月30日获得了票面价值为1.77亿美元的塞勒斯优先股。仅仅2个月后，奥林巴斯便同意斥资5.57亿美元从该公司手中买下这些股票。双方随后又展开谈判，希望进一步上调交易额。奥林巴斯最终于2010年3月花费6.2亿美元买下这些股份。而塞勒斯早已于2008年1月30日摘牌。奥林巴斯并未就上调费用的问题咨询过外部法律顾问，董事会也没有正式通过第二份协议。而在塞勒斯集团发行股票时，1985年版的《公司法》已明文规定，通过股权进行财务援助属非法行为。此外，调查显示，奥林巴斯还于2006至2008年间花费约7.73亿美元收购3家私有公司，却在事后将这些并购的价值减记了5.86亿美元。伍德福德称，这些公司主要制作面霜和塑料制品，与奥林巴斯的主业几乎毫无关系。 　　正是这一调查，断送了伍德福德的CEO之路。在拿到普华永道报告的10月12日当晚，伍德福德交给董事长菊川刚一份复印件，同时要求其辞职。为了施压，伍德福德还表示，已向其他董事分别提供了英文和日文版的报告。13日晚，他接到通知，公司总部将于14日上午召开临时董事会会议。此时的伍德福德天真地认为，自己发起公司管理层变革已经收到成效。然而，当他第二天兴致勃勃地来到会场时，却发现气氛不对。极为守时的董事长菊川刚迟到了7分钟。而菊川刚一进办公室，就用日文对董事会成员宣布，CEO伍德福德因“与公司利益存在冲突”，在会议上禁止发言。10分钟后，会议以罢免伍德福德职务的结果结束。这位日企首位非日籍CEO同时也创下了另一项纪录——史上在位时间最短的CEO。 　　失控的局面 　　然而，真正的风暴才刚刚开始。CEO的被炒不但导致股东纷纷要求菊川刚就塞勒斯并购案中的巨额咨询费用做出解释，还致使奥林巴斯股价疯狂下跌。自罢免伍德福德当天开始，奥林巴斯在7个交易日中股票累计下跌56%，市值蒸发45亿美元。与此同时，东京警视厅、日本证券交易监察委员会、英国重大欺诈案件调查局、美国联邦调查局及美国司法部先后介入调查。 　　面对逐渐失控的局面，2011年11月8日，在130余名记者面前，奥林巴斯新任CEO高山修一鞠躬九十度向投资人致歉。奥林巴斯首次承认在财务方面存在“非常不恰当的”行为，并把主要责任推在前董事长兼总裁菊川刚、负责财务的副总裁森久志、审计师山田秀雄这三个人身上。此时，持续下跌的奥林巴斯公司股价已在短短一个多月的时间内跌去近3/4，市值缩水额最高时超过70亿美元。 　　随着调查的深入，一个时间跨度长达20年之久的“假账门”事件正逐渐清晰。上世纪80年代，日本经济进入泡沫期，股市行情一片大好。同大多数日本公司一样，奥林巴斯也把主营业务之外的闲散资金投向一路飙升的股市。但到了九十年代初，泡沫破裂，股市跳水，奥林巴斯所购的有价证券等金融商品出现了大幅贬值。据估算，公司当时的总资产不过1300亿至1900亿日元(约17至24亿美元)。这千亿日元规模的损失一旦曝光，将严重影响其自有资本，管理层还将被问责。于是，公司高层决定隐瞒不报，并开始不断造假，通过并购等方式，将投资亏损转移至账外。 　　首先，奥林巴斯通过海外子公司将资金转移到貌似毫无关联的投资基金，再由投资基金以原价购回已经出现亏损的有价证券或金融商品，从而把账做平。这与安然公司的暗箱操作方法如出一辙。 　　据报道，奥林巴斯黑洞交易中的大约2000亿日元有可能流向了黑社会集团。这一次丑闻的爆发，不仅动摇了外界对整体日本企业的投资信心，也让这家有着92年历史和4万名职工，在全球医用内窥镜领域占据垄断地位的日本光学器材公司前景堪忧。目前，此次印度公司高管自杀事件已表明，危机正从总部向分公司蔓延。或许，另一个安然帝国就要轰然倒塌。

日前，吉林省质量技术监督局正式批准在柳河县筹建吉林省玄武岩产品质量检验中心。 　　吉林省柳河县位于吉林省东南部，玄武岩矿藏丰富。玄武岩，是由火山喷发出的岩浆冷却后凝固而成的一种致密状或泡沫状结构的岩石。它在地质学的岩石分类中，属于岩浆岩(也叫火成岩)，具有吸光阻热、隔音降噪、耐候性强等八大功能，被广泛用于各种建筑的A类石材。柳河玄武岩储量大、品质优、色泽清，集中连片易开采，现探明储量30亿立方米。柳河县将玄武岩开发项目作为全县优势产业予以重点扶持，有效推进玄武岩资源的开发利用。 　　随着玄武岩石材制品的广泛应用，产业加工应运而生。但因市场上的玄武岩制品质量参差不齐，企业的粗放开采、加工、以假乱真、以次充好等现象比较突出。如何规范玄武岩石材市场和提高产品加工质量这一课题，责无旁贷的地落到了柳河县质监人肩上。柳河质监局从助推玄武岩产业发展大局着眼，想企业之所想，急企业之所急，及时组织工作人员，积极做好申报制定玄武岩地方标准和建立省级玄武岩产品质量监督检验中心。2009年6月，经向吉林省质监局申报后，于8月7日，吉林省地方标准《天然玄武岩毛料》经专家评审，批准发布实施。11月17日，吉林省质量技术监督局正式批准在柳河县筹建吉林省玄武岩产品质量检验中心。玄武岩检验中心的建设得到了吉林省质量技术监督局和柳河县委、县政府的大力支持。 　　目前，柳河县玄武岩科技产业园区建设正式启动。该园区建设主要分为工业区、科技区、会展区、旅游区四大类。园区整体规划占地面积15平方公里，中心园区占地面积2平方公里，初期建成基础园区0.4平方公里。园区计划投资6.7亿元，整体投资周期预计为2009年至2014年，历时5年完工。 　　玄武岩地方标准的实施，将进一步促进玄武岩制品标准体系的建立，保证产品加工质量，带动相关产业，推动地方经济发展，都将发挥重要作用。

日前，《关于认定2014年第一批杭州市院士专家工作站的通知》颁发，认定托普仪器在内的10家单位院士专家工作站为2014年第一批杭州市院士专家工作站。 托普仪器院士工作站，主要是由中国工程院孙九林院士团队和托普仪器研发中心核心技术人员组建的研发团队，该团队在孙九林院士的指导下，共同开发具有自主知识产权的农业物联网关键技术。 孙九林院士，中科院地理科学与资源研究所研究员、博士生导师，中国工程院院士。目前，与托普仪器团队共同完成了“基于设施农业物联网的应用技术集成与示范”项目的设计、开发及产业化应用。 10月31日，孙九林院士、杨雅萍副主任到访托普仪器，和陈渝阳总经理、朱旭华副总经理等相关领导共同探讨物联网技术研发工作的进一步开展。 座谈会上，朱旭华副总经理首先向孙九林院士汇报了公司的物联网研发进度、应用成果、出国考察情况及目前面临的问题。当说到病虫害测报系统可实现对害虫（同样适用于稻飞虱一类的细小害虫）照片的自动拍摄和种类的智能识别时，孙九林院士兴奋的说道，这将是农业研究上的一大进步，对病虫害测报、预警与防治贡献巨大。在墒情系统的审查中，孙九林院士亲切的嘱咐道，该系统最大的价值在于控制管理，使其发挥政府对区域农业管理的宏观调控，整合分散的农户信息，使双方都共同受益于该平台的建设。 随后，孙九林院士详细了解了相关项目的研发进度及系统平台的功能应用，并和托普仪器研发中心万长明总监讨论了研发工作的具体细节，愉快而有效的沟通必将使研发工作开展的更加顺利。 院士工作站的建设是公司的重要决策，它将更加有益于托普农业物联网的研发进程，实现相关项目的顶层设计和规划，攻克技术难关，制订物联网方面的相应标准，使公司在智慧农业的道路上能走得更远。座谈会现场研发中心探讨农业物联网系统探讨

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 随着肿瘤逐渐成为人们常见的一种重大疾病，全球各医疗、政府机构均采取了相应的措施来缓解肿瘤带给民众的影响。我国近几年加大对抗肿瘤药物的研发力度，相应的政策法规也逐步推行，目的是为了使国内民众更好的去应对肿瘤疾病，这也是重大的民生举措。抗肿瘤药物在临床中的应用是至关重要也是民众关心的问题，因此抗肿瘤药物临床应用监测工作的开展是必要的。若能做到全面监测抗肿瘤药物的应用情况，对于该类药物在市场的健康流通以及临床的有效应用是很重要的。另一方面，对于加快落实抗肿瘤药物的降价，提高抗肿瘤药物可及性也很重要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 近日国家卫生健康委办公厅发布了“关于开展全国抗肿瘤药物临床应用监测工作的通知”，主要内容为决定对抗肿瘤药物临床应用情况进行监测，并开发与之对应的全国抗肿瘤药物临床应用监测网实施。该举措目的是为了掌握我国抗肿瘤药物临床应用情况，进一步加强肿瘤规范化诊疗管理。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 原文如下： /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/415b7da8-b6de-4143-a5c7-e5093776cb85.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-align: center " strong 关于开展全国抗肿瘤药物临床应用监测工作的通知 /strong br/ /p p style=" text-align: center " 国卫办医函〔2018〕1108号 br/ /p p style=" text-align: justify " 　　各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委(卫生计生委)： /p p style=" text-align: justify " 　　为掌握我国抗肿瘤药物临床应用情况，进一步加强肿瘤规范化诊疗管理，我委组织国家癌症中心开发了全国抗肿瘤药物临床应用监测网，决定对抗肿瘤药物临床应用情况进行监测。现将有关要求通知如下： /p p style=" text-align: justify " 　　一、高度重视抗肿瘤药物临床应用监测工作 /p p style=" text-align: justify " 　　肿瘤是严重威胁我国人民健康的重大疾病。党中央、国务院高度重视保障肿瘤患者健康权益，特别是党的十九大以来，实施了一系列有力措施，督促抗肿瘤药物加快降价，减轻肿瘤患者用药负担，提高抗肿瘤药物可及性。开展抗肿瘤药物临床应用监测工作，掌握抗肿瘤药物的应用现状，对于规范肿瘤诊疗行为、保障医疗质量和医疗安全、促进抗肿瘤药物合理使用具有重要意义。各级卫生健康行政部门和医疗机构要高度重视抗肿瘤药物临床应用监测工作，加强组织管理，按照要求做好监测工作，为调整完善抗肿瘤药物管理政策提供科学依据。 /p p style=" text-align: justify " 　　二、做好抗肿瘤药物临床应用监测的组织管理 /p p style=" text-align: justify " 　　各省级卫生健康行政部门要指定责任部门和责任人，负责辖区内抗肿瘤药物临床应用监测的组织和管理工作。相关医疗机构要指定责任部门和责任人，负责本机构抗肿瘤药物临床应用监测数据的上报工作。请各省级卫生健康行政部门于2018年12月15日前将有关信息表(见附件1、2)发送至我委医政医管局和国家癌症中心，统一分配并开通“全国抗肿瘤药物临床应用监测网”账号和密码。省级卫生健康行政部门和医疗机构相关责任人可凭分配的账号和密码登录网址(http://59.110.235.21)，按系统提示进行操作。 /p p style=" text-align: justify " 　　三、做好监测数据上报和日常管理工作 /p p style=" text-align: justify " 　　(一)监测医院范围。 /p p style=" text-align: justify " 　　1.登记肿瘤科的三级综合医院。 /p p style=" text-align: justify " 　　2.肿瘤专科医院。 /p p style=" text-align: justify " 　　(二)监测主要内容。恶性肿瘤患者的门诊、住院、诊断、治疗、检查检验、随访等相关数据，抗肿瘤药物采购和使用清单数据等，共计19张监测表。具体监测内容请登录监测网，按照要求执行。 /p p style=" text-align: justify " 　　(三)分阶段上报数据。 /p p style=" text-align: justify " 　　1.自2019年2月10日起，每月10—20日完成上个月的数据上报(监测表1—19)。 /p p style=" text-align: justify " 　　2.对于2013年1月—2017年12月期间的数据按年上报，对于2018年1月之后的数据按月上报，具体要求： /p p style=" text-align: justify " 　　(1)2019年1月15日前，完成抗肿瘤药物采购清单、使用清单(监测表1—2)上报工作。 /p p style=" text-align: justify " 　　(2)2019年1月16日—2月14日，完成其他数据(监测表3—19)上报工作。 /p p style=" text-align: justify " 　　(四)数据质量管理和信息反馈。医疗机构要按照要求加强监测工作管理，确保上报数据及时、准确、完整。我委将组织国家癌症中心对上报数据开展质量控制和核查，并定期将相关数据分析结果反馈填报单位。 /p p style=" text-align: justify " 　　(五)数据上报和使用。各医疗机构要按照监测表要求及时调整医院信息系统，实现上报数据人工抓取。监测数据的使用管理参照《全国药物临床应用监测网数据管理办法(试行)》(国卫办医发〔2016〕23号)执行。 /p p style=" text-align: justify " 　　各省级卫生健康行政部门和医疗机构在开展抗肿瘤药物临床应用监测工作过程中遇到问题，可及时联系我委医政医管局和国家癌症中心。我委将继续加强监测网络建设，逐步扩大监测医院范围，推动实现监测数据的自动采集、自动上报。 /p p style=" text-align: justify " 　　国家卫生健康委医政医管局联系人：孙超、王曼莉 /p p style=" text-align: justify " 　　联系电话：010—68792995、68792733 /p p style=" text-align: justify " 　　传　　真：010—68792206 /p p style=" text-align: justify " 　　电子邮箱：yzygjyhc@nhc.gov.cn /p p style=" text-align: justify " 　　国家癌症中心联系人：郭强 /p p style=" text-align: justify " 　　联系电话：010—87787399、13911278099 /p p style=" text-align: justify " 　　电子邮箱：natdss@cicams.ac.cn /p p style=" text-align: justify " 　　附件 1.省级卫生健康行政部门抗肿瘤药物临床应用监测工作责任部门和责任人信息表 /p p style=" text-align: justify " 　　2.抗肿瘤药物临床应用监测医疗机构责任人和数据上报工作人员信息表 /p p style=" text-align: right " 　　国家卫生健康委办公厅 /p p style=" text-align: right " 　　2018年12月11日 /p

p 　　感染性疾病是严重的公共卫生问题和造成人类死亡的重要因素。大多数感染性疾病只要得到及时、准确的诊断，并给予科学合理的治疗，都有可能在相对较短的时间内彻底治愈。感染相关生物标志物的检测对感染性疾病的辅助诊断、判断预后、确定抗感染疗程与连续监测方面都有较大帮助，甚至能在一定程度上帮助区别引起感染的致病原。 /p p 　　近日，在南京举办的《感染相关生物标志物临床意义解读专家公识》(以下简称《共识》)媒体专访会上，中国人民解放军总医院呼吸科主任解立新教授、解放军南京总医院呼吸病研究所所长施毅教授以及浙江省人民医院检验中心主任周永列教授从不同角度对《共识》内容进行了全面、深入的解读。 /p p 　　 strong 感染生物标志物PCT与IL-6 辅助感染性疾病诊疗 /strong /p p 　　“感染性疾病不能仅靠症状、体征、影像学表现作出判断，优选良好的感染相关生物标志物对于帮助临床鉴别感染与非感染、动态评价疾病严重程度和预后、指导抗菌药物的合理使用具有重要意义。”解立新教授指出，“优选感染标志物应具备的特性包括：灵敏度高，可以在感染早期即发生显著变化且不受非感染因素影响 具有高特异性，能够区分病原体类别，鉴别是否为细菌性感染 能够辅助评估感染严重程度和预后，监测治疗应答，并指导抗菌药物的使用等。” /p p 　　传统的细菌感染生物标志物包括外周血白细胞(WBC)、红细胞沉降率(ESR)、中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP) 积分、内毒素水平等，其或因影响因素较多、特异性不高，或因操作相对烦琐，目前临床价值有限且已不再广泛应用。C-反应蛋白(CRP)是目前在临床广泛应用的细菌感染生物标志物。作为敏感的炎症指标，CPR检测快速、便捷，其升高幅度与感染或炎症严重程度呈正相关 CRP检测还可辅助区分细菌感染和病毒感染。 /p p 　　此外更值得关注的是，更多优秀生物标志物如降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)等近年也逐步在临床上开始应用，具有广阔的应用前景。施毅教授指出：“PCT作为目前临床常用的重要细菌感染生物标志物，参考意义较大 IL-6检测的相对优势则在于急性感染的早期发现。” /p p 　　PCT是一种功能蛋白，是降钙素合成过程中的中间产物，是无激素活性的降钙素前肽物质。《共识》指出，PCT对严重细菌感染的早期诊断、判断病情严重程度、预后、评价抗感染疗效、指导抗菌药物应用等方面都具有较高的临床价值，且对全身与局部感染具有较高诊断价值，是判断脓毒症的重要工具。 /p p 　　一项包含 30 个临床试验的荟萃分析证实PCT可有效辅助脓毒症的早期诊断。实验数据显示：当PCT截断值定为 1.1μg /L 时，早期识别脓毒症的敏感性为77%，特异性为79%。此外，PCT在局灶性细菌感染中往往正常或轻度升高，可辅助诊断局灶性细菌感染。同时，PCT水平可有效反映患者细菌感染严重程度，其浓度与全身性细菌感染严重程度呈正相关。 /p p 　　在判断脓毒症患者预后及辅助指导抗生素治疗方面，研究证实，经过有效的抗感染治疗，脓毒症患者24小时后循环中的PCT水平可降低50%，其降低程度和患者存活率升高呈正相关，而PCT水平仍继续增高或居高不下则提示预后不良 PCT检测结合临床信息能够进一步明确抗生素治疗的必要性以及优化抗生素使用流程，动态监测PCT水平可辅助抗生素治疗，检测结果可作为开始抗生素治疗的指征以及抗生素疗效判断的标准，从而显著减少抗生素暴露时间，且安全性良好。 /p p 　　IL-6是参与脓毒症等感染的重要炎性介质，在感染发生后很快释放入血，可作为感染程度的指标。《共识》指出，在炎症反应中，IL-6的升高早于其他细胞因子，也早于CRP和PCT，2小时即达峰值且持续时间长，因此可用来辅助急性感染的早期诊断。 /p p 　　《共识》强调，没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病，只有结合、参照患者的临床表现与其他实验室检查结果，才能作出正确的判断。施毅教授指出：“多个指标的联合检测将是未来的发展趋势，可提高对感染性疾病的早期诊断率和预后判断价值。”PCT联合IL-6检测可用于细菌性感染辅助诊断，避免单一指标对感染类别判断的误差，从而帮助临床医师快速确定患者的治疗方案、提高治疗成功率，具有重要的临床应用价值。 /p p 　　 strong 电化学发光分析法，提升生物标志物临床价值 /strong /p p 　　“好的生物标志物需要有好的检测方法来实现临床价值，PCT与IL-6的临床运用需要以精准的检验结果作为有力支撑。此次《共识》反映了临床需求，为检验科在感染生物标志物的检测和质量控制技术的发展指明了方向。”周永列教授表示，“在选择检测系统时，控制总误差及校准品溯源性是检验结果准确性的关键所在，同时要重视检测系统的性能验证，做好质量控制。” /p p 　　《共识》指出，罗氏诊断ElecsysR BRAHMS PCT是国内外最常用的PCT检测之一，其使用电化学发光法技术，使检测结果高度一致且具有可溯源性，仅需18μl样本量，就可在18分钟内实现0.02~100ng/ml的检测范围。同时，其拥有优秀的批内和批间精密度，可适用于所有罗氏诊断免疫分析平台，实现高度一致性的检测结果。联合ElecsysR IL-6检测，有助于临床医生早期发现感染，实现鉴别诊断、疗效监测、预后评估，进而改善治疗决策，提高感染性疾病治疗的成功率。 /p

记者日前从国务院联防联控机制科研攻关组获悉，我国已有自主研发的新冠药物完成Ⅲ期临床试验，正申请附条件上市。另有多个药物在国内外开展Ⅲ期临床试验，当前显示出积极疗效。　　从恢复期患者血液分离得到的几百个抗体中，筛选出2株活性高、互补性强的抗体——清华大学、深圳市第三人民医院和腾盛博药团队研发的新冠病毒抗体组合药物BRII-196/BRII-198，近期已完成国外Ⅲ期临床试验，并经有关部门紧急调用，在国内为800多例感染者提供了临床救治。　　清华大学医学院教授张林琦介绍，国外Ⅲ期临床试验数据显示，该抗体组合药物可降低78%的重症和死亡率，且对新冠病毒变异株依然保持活性。该药物10月已向国家药监局滚动提交附条件上市申请，同时向美国药监局提交紧急使用授权申请。　　由中国科学院微生物研究所与上海君实生物联合开发的中和抗体JS016，也已在11月完成国际多中心Ⅱ期临床试验，目前数据显示取得了积极疗效。　　“我们与国际药企合作，截至目前JS016已在全球15个国家获得紧急使用授权，在全球分配药物超过50万剂。”中科院微生物研究所研究员严景华介绍，有关部门已征调3000剂JS016，用于新冠肺炎临床病人同情用药，目前该药物正在积极推进Ⅲ期临床试验。　　另据介绍，苏州开拓药业的新一代雄激素受体拮抗剂普克鲁胺、河南师范大学的阿兹夫定正在国内外开展Ⅲ期临床试验，北京大学和北京丹序的中和抗体BGB-DXP-604以及中科院上海药物研究所的FB2001、VV116也都在研发过程中。　　国务院联防联控机制科研攻关组有关负责人介绍，目前新冠药物研发主要围绕阻断病毒进入细胞、抑制病毒复制、调节人体免疫系统3条技术路线开展，我国在这些技术路线上均有部署。　　由科技部、国家卫生健康委、工业和信息化部、国家发展改革委、国家药监局、国家中医药局等部门组成的国务院联防联控机制科研攻关组药物研发专班，自2020年2月16日设立以来，组织全国优势专家团队，全力推进有效药物和治疗技术研发工作。

p 　　国家食品药品监督管理总局9月9日发布关于药物临床试验机构和合同研究组织开展临床试验情况的公告(2015年 第172号) br/ /p p 　　2015年8月25日，国家食品药品监督管理总局发布《关于药物临床试验数据自查情况的公告》(2015年第169号)，有1094个品种提交了自查资料。国家食品药品监督管理总局将对所涉及到的药物临床试验机构(以下简称临床试验机构)和合同研究组织(CRO)进行核查。现将有关情况公告如下： /p p 　　一、承接人体生物等效性试验和Ⅰ期临床试验的临床试验机构82家(见附件1)，其中，7家临床试验机构承担生物等效性试验和Ⅰ期临床试验数量20项以上，分别是中南大学湘雅三医院(63项)、辽宁中医药大学附属第二医院(52项)、苏州大学附属第二医院(40项)、中国人民解放军第四军医大学第一附属医院(39项)、华中科技大学同济医学院附属同济医院(31项)、辽宁中医药大学附属医院(22项)、长春中医药大学附属医院(20项)。 /p p 　　二、承接Ⅱ、Ⅲ期药物临床试验的临床试验机构383家(见附件2)，其中，13家临床试验机构承担了60项以上，分别是四川大学华西医院(114项)、吉林大学第一医院(73项)、浙江大学医学院附属第一医院(70项)、北京协和医院(69项)、北京大学第一医院(68项)、北京大学人民医院(68项)、上海交通大学医学院附属瑞金医院(68项)、中国人民解放军第四军医大学第一附属医院(66项)、南京医科大学第一附属医院(66项)、华中科技大学同济医学院附属同济医院(65项)、华中科技大学同济医学院附属协和医院(65项)、中国人民解放军第二军医大学第二附属医院(61项)、天津中医药大学第一附属医院(61项)。 /p p 　　三、承接临床试验的CRO126家(见附件3)，其中，6家CRO承接临床试验数量20项以上，分别是广州博济新药临床研究中心(70项)、沈阳亿灵医药科技有限公司(46项)、安徽万邦医药科技有限公司(41项)、上海凯锐斯生物科技有限公司(28项)、北京万全阳光医学技术有限公司(27项)、杭州泰格医药科技股份有限公司(22项)。 /p p 　　四、国家食品药品监督管理总局对自查资料涉及的临床试验机构和CRO将进行临床试验数据核查，发现存在真实性问题的临床试验机构和CRO，按照2015年第117号公告的要求进行处理。国家食品药品监督管理总局并对其以前完成的全部药物临床试验数据进行追查。发现已批准生产或者进口品种药物临床试验存在弄虚作假的，吊销生产企业的药品批准文号，吊销药物临床试验机构的资格，追究直接责任人和有关人员的责任。 /p p 　　五、在国家食品药品监督管理总局核查前，临床试验机构或CRO应主动开展自查，发现存在不真实问题的，应主动将情况报告国家食品药品监督管理总局药品化妆品注册管理司，并督促申请人主动退回申请，国家食品药品监督管理总局公布退回的申请人和品种名单，不予核查及立案调查。 /p p 　　六、对申请人、临床试验机构、CRO有弄虚作假情形的，欢迎研究人员、医务人员通过12331电话或网络向国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心举报。国家食品药品监督管理总局对举报有功人员予以奖励。 /p p 附件： /p p style=" line-height: 16px " img src=" /admincms/ueditor/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_rar.gif" / a href=" http://img1.17img.cn/17img/files/201509/ueattachment/ef856d1c-1f96-48de-a381-ffe5e6e78da3.rar" 承接人体生物等效性试验和Ⅰ期临床试验情况.rar /a /p p style=" line-height: 16px " img src=" /admincms/ueditor/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_rar.gif" / a href=" http://img1.17img.cn/17img/files/201509/ueattachment/47fda04e-2df8-4171-afd1-ca19764c22d5.rar" 承接Ⅱ、Ⅲ期临床试验情况.rar /a /p p style=" line-height: 16px " img src=" /admincms/ueditor/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_rar.gif" / a href=" http://img1.17img.cn/17img/files/201509/ueattachment/8185b92d-7d98-4124-bee9-e85efec44f8a.rar" CRO承接临床试验情况.rar /a /p p br/ /p

日前，《关于认定2014年第一批杭州市院士专家工作站的通知》颁发，认定托普仪器在内的10家单位院士专家工作站为2014年第一批杭州市院士专家工作站。 托普仪器院士工作站，主要是由中国工程院孙九林院士团队和托普仪器研发中心核心技术人员组建的研发团队，该团队在孙九林院士的指导下，共同开发具有自主知识产权的农业物联网关键技术。 孙九林院士，中科院地理科学与资源研究所研究员、博士生导师，中国工程院院士。目前，与托普仪器团队共同完成了“基于设施农业物联网的应用技术集成与示范”项目的设计、开发及产业化应用。 10月31日，孙九林院士、杨雅萍副主任到访托普仪器，和陈渝阳总经理、朱旭华副总经理等相关领导共同探讨物联网技术研发工作的进一步开展。 座谈会上，朱旭华副总经理首先向孙九林院士汇报了公司的物联网研发进度、应用成果、出国考察情况及目前面临的问题。当说到病虫害测报系统可实现对害虫（同样适用于稻飞虱一类的细小害虫）照片的自动拍摄和种类的智能识别时，孙九林院士兴奋的说道，这将是农业研究上的一大进步，对病虫害测报、预警与防治贡献巨大。在墒情系统的审查中，孙九林院士亲切的嘱咐道，该系统最大的价值在于控制管理，使其发挥政府对区域农业管理的宏观调控，整合分散的农户信息，使双方都共同受益于该平台的建设。 随后，孙九林院士详细了解了相关项目的研发进度及系统平台的功能应用，并和托普仪器研发中心万长明总监讨论了研发工作的具体细节，愉快而有效的沟通必将使研发工作开展的更加顺利。 院士工作站的建设是公司的重要决策，它将更加有益于托普农业物联网的研发进程，实现相关项目的顶层设计和规划，攻克技术难关，制订物联网方面的相应标准，使公司在智慧农业的道路上能走得更远。

持久性有机污染物（POPs）是一类具有半挥发性、环境持久性、高毒性和生物富集性的有机污染物。由于POPs能够在全球迁移并对生态环境和人类产生负面影响，世界各国于2001年签署了《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》，以便逐步消除POPs的使用和排放。尽管最近二十年来各国政府为POPs做出了巨大的努力并取得了较好的效果，但自上世纪40年代以来就进入环境中的POPs则依然保存在地表环境介质中。尤其是森林植被和林下土壤富含有机碳，为POPs的提供了良好的条件。因此，森林对POPs全球循环的作用和机制已成为POPs研究的重要课题。中国科学院青藏高原研究所郭莉平等对全球森林POPs研究进行了归纳整理，发现森林吸收已经成为大气POPs向地表沉降的重要机制。其中，叶片吸收及POPs随叶片凋落的沉降是林下POPs干沉降最主要的途径；雨水（穿透雨）冲刷则缩短了POPs在叶片表面的滞留时间。这些过程像“泵”一样高效地将大气中的POPs携带到地表，使森林成为全球POPs的“汇”。这一效应也被研究者归纳为“森林过滤效应”。这些过程不仅使林区大气POPs浓度减少1/2—2/3，而且还有效阻止了POPs向极地及高山等生态脆弱地区的迁移。森林过滤效应的主要过程示意图。论文作者供图郭莉平介绍，通过近期的文献分析还显示在气候变化的作用下，全球森林正发生深刻的变化，即：森林的“汇”作用也因此减弱。POPs在叶片、土壤富集和食物链传递过程中均会发生流失和降解，同时，近年来频繁发生的森林火灾更使富集了大量POPs的森林成为POPs的“二次排放源”。鉴于此，郭莉平等提出应着眼于森林POPs高精度/在线观测技术的开发，以详细探究POPs在森林中迁移和沉降规律为基础，探讨气候变化对森林POPs迁移循环的影响；相关的研究将有助于拓展大气污染物干湿沉降研究的范围、丰富POPs全球循环研究的理论和方法。上述内容以《森林地区持久性有机污染物的沉降和释放》为题发表于《地球环境学报》第14卷第2期“大气污染物干湿沉降”专辑。硕士研究生郭莉平为第一作者，龚平研究员为通讯作者。该综述的撰写得到国家自然科学基金项目（41925032，41877490）和中国科学院青年创新促进会（CAS2017098）项目的共同资助。

总局关于发布药物临床试验的生物统计学指导原则的通告(2016年第93号)　　为加强对药物临床试验生物统计工作的指导和规范，国家食品药品监督管理总局组织制定了《药物临床试验的生物统计学指导原则》，现予发布，自本通告发布之日起执行。原国家食品药品监督管理局《关于发布化学药物稳定性研究等16个技术指导原则的通知》(国食药监注〔2005〕106号)中发布的《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》废止。　　特此通告。　　附件：药物临床试验的生物统计学指导原则.docx　　食品药品监管总局　　2016年6月1日