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奎雌醇

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  • 【315曝光:饲料中的喹乙醇】看睿科检测解决方案!
    今年央视315爆出一些饲料企业瞒天过海地往饲料中非法添加各种“禁药”--喹乙醇,饲料原料表隐瞒喹乙醇等非法添加剂的问题,而且这种现象并非个例。什么是“喹乙醇”喹乙醇是1965年由德国人以邻硝基苯胺为原料合成的一种抗菌促生长剂。研究发现,大剂量的喹乙醇可能引起动物出现急性中毒、蓄积毒性以及亚慢性中毒等,进而影响人类健康。喹乙醇又称喹酰胺醇,商品名为倍育诺、快育灵,由于喹乙醇有中度至明显的蓄积毒性,对大多数动物有明显的致畸作用,对人也有潜在的三致性,即致畸形,致突变,致癌。因此喹乙醇在美国和欧盟都被禁止用作饲料添加剂。《中国兽药典》(2005版)也有明确规定,喹乙醇被禁止用于家禽及水产养殖。fig.1 喹乙醇结构式本文参考《农业部2086号公告-5-2014饲料中卡巴氧、乙酰甲喹、喹烯酮和喹乙醇的测定液相色谱-串联质谱法》,建立了利用高通量全自动固相萃取仪(Reeko Fotector Plus)结合液相色谱/质谱检测饲料中喹乙醇的方法。检测方法仪器、耗材Reeko Fotector Plus 高通量全自动固相萃取系统;液相色谱-质谱联用仪(Agilent LC 1260-MS 6410);Reeko AutoEVA-60全自动平行浓缩仪;Reeko AH-30全自动均质器;HLB固相萃取柱(200 mg, 6 mL, Oasis)或相当甲醇,乙腈(TEDIA色谱纯);无水硫酸钠(优级纯),盐酸(优级纯)样品制备准确称取饲料(1 g-2 g,市售),以及相同质量的基质空白,分别放置于50 mL聚丙烯离心管中。加入0.1 甲酸-乙腈溶液10 mL,采用Reeko AH-30全自动均质器均质30 s,另取一离心管放置清洗刀头液 3800 r/min离心5 min,收集上清液。残渣加入清洗刀头液进行再一次提取(10 mL),3800 r/min离心5 min,合并两次提取液。取上清液5 mL放置于Reeko AutoEVA-60全自动平行浓缩仪进行富集,40℃条件下氮吹浓缩至2 mL,加入0.1 mol/L磷酸二氢钾溶液4 mL,涡旋振荡溶解残留物。将上述样品液放置于Reeko Fotector Plus高通量全自动固相萃取仪样品架上,通过WIFI连接,软件控制仪器进行固相萃取。依次以5 mL甲醇和5 mL水活化HLB固相萃取柱(200 mg, 6 mL, Oasis),以2 mL/min 的速度进行上样,然后以5 mL盐酸(0.02 mol/L)和 5 mL 5%甲醇淋洗。用5 mL甲醇洗脱,收集洗脱液,在AutoEVA-60全自动平行浓缩仪上氮吹浓缩至近干,加入10 %乙腈溶液定容至1 mL,涡旋振荡后过0.22 μm有机滤膜过滤,液相色谱-质谱/质谱联用仪(LC/MS/MS)上机测试。 固相萃取净化条件 Reeko Fotector Plus 高通量全自动固相萃取仪Reeko Fotector Plus 运行程序Reeko AutoEVA-60 全自动平行浓缩仪Reeko AutoEVA-60 运行程序液相色谱/质谱联用仪条件MRM参数 结果与讨论为了验证该方法的回收率,本实验向空白饲料(2 g)中加入上述喹乙醇标品进行加标回收验证(n=4)。测试结果如下表所示,喹乙醇的回收率在82.1%-95%之间,说明该方法能够很好地运用于饲料中喹乙醇检测。表. 空白饲料中喹乙醇标品加标回收率及RSD值(40 μg/kg)总结1、Reeko AH-30均质器能够自动对样品进行均质,清洗刀头等操作,解放实验人员的双手,节省实验人员的宝贵时间; 2、Reeko AutoEVA-60全自动平行浓缩仪能够自动浓缩,针的液面追随系统能够让你的浓缩过程省时、省气;3、Reeko Fotector Plus高通量全自动固相萃取仪能够自动的完成整个固相萃取流程,从活化到上样,清洗样品瓶,洗脱一步到位,省时省事;4、Reeko Fotector Plus高通量全自动固相萃取仪采用全自动操作,固相萃取过程中可以排除操作带来的误差,能够获得手动固相萃取无法达到的RSD水平; 5、Reeko Fotector Plus高通量全自动固相萃取仪能够实现高通量处理,最多一天能够处理180个样品,真正为批量检测提供帮助。
  • 干货分享~卡巴氧、喹乙醇及代谢物前处理方法
    喹噁啉类药物的危害及检测目的喹噁啉类药物是一类化学合成类的抗菌促生长剂,它们的基本结构是喹噁啉-1,4-二氧化物,即喹噁啉环。主要包括喹乙醇、卡巴氧、喹喔啉、喹赛多、喹多辛、西诺喹多、德那资多(肼多司)、乙酰甲喹和喹烯酮等药物。研究表明,喹噁啉类药物对DNA致突变、致损伤,破坏细胞抗氧化作用系统,可以引起细胞自由基的产生,导致细胞DNA发生氧化性损伤,还会引起细胞周期阻滞和细胞凋亡。传统喹噁啉类药物喹乙醇和卡巴氧,由于其对人体危害最/大,世界各国和国际组织对这两种兽药制定了严格的残留限量规定。欧盟1998年发文禁止喹乙醇和卡巴氧在食品动物生产中作为促生长添加剂使用。2020年我国生效实施的GB 31650-2019《食品安全国家标准食品中兽药zui/大残留限量》中规定了猪肌肉和猪肝脏组织中喹乙醇残留标志物的zui/大残留限量。同年我国农业农村部公告第250号规定卡巴氧及其盐、酯为食品动物中禁止使用的药品。但是,这些药物在生产实践中被大量地非法使用或滥用,其残留对消费者健康造成了巨大的潜在威胁。喹乙醇和卡巴氧进入动物体内后,能够在短时间内代谢成十多种产物,研究表明,3-甲基-喹噁啉-2-羧酸(MQCA)是喹乙醇在动物体内代谢后的主要产物,喹噁啉-2-羧酸(QCA)是卡巴氧在动物体内代谢后的主要产物,且该产物在动物体内滞留时间较长,因其含量与总残留关系稳定,所以将MQCA定为喹乙醇在动物体内代谢的残留标示物,将QCA定为卡巴氧在动物体内代谢的残留标示物。本文阐述了如何将卡巴氧、喹乙醇及代谢物从样品基质中分离提取出来,并经过净化后,转化成液质联用仪可以检测的形式。以提取、净化为重点,依据国标GB/T 20746-2006,为检测人员和相关领域研究人员提供一定的参考。检测项目:卡巴氧、脱氧卡巴氧、喹噁啉-2-羧酸(QCA)、3-甲基-喹噁啉-2-羧酸(MQCA)应用范围:牛、猪肝脏和肌肉液相色谱-串联质谱法方法原理:卡巴氧:用乙腈+乙酸乙酯(1+1)溶液提取肌肉和肝脏组织中的卡巴氧,提取液经正己烷脱脂后,旋转蒸发至干,残渣用甲酸(0.1 %)+甲醇(19+1)溶液溶解。样液供液质测定,内标法定量。脱氧卡巴氧、QCA、MQCA:用甲酸溶液消化试样,使组织中天然存在的酶失活,然后加入蛋白酶水解,盐酸酸化,离心过滤后,过Oasis MAX固相萃取柱或相当者净化。先用二氯甲烷洗脱脱氧卡巴氧,再用2 %甲酸乙酸乙酯溶液洗脱QCA和MQCA,氮气吹干洗脱液,残渣用甲酸+甲醇(19+1)溶液溶解,样液供液质测定,内标法定量。 前处理仪器:固相萃取装置;氮气浓缩仪;液体混匀器;分析天平(感量0.1 mg和0.01 g);真空泵;均质器;移液器(10 μL~100 μL和100 μL~1000 μL);聚丙烯离心管(50 mL具塞);pH计(测量精度±0.02 pH单位);低温离心机(可制冷到4 ℃);玻璃离心管(15 mL)。检测仪器:HPLC-MS/MS+ESI源试样制备与保存将牛、猪肝脏和肌肉组织样品充分搅碎,均质,分出0.5 kg作为试样,置于清洁样品容器中,密封,并做上标记。将制备好的试样于-18 ℃以下保存。前处理方法1. 卡巴氧的前处理步骤称取5 g试样(精确至0.01 g),置于50 mL聚丙烯离心管中,加入5 g中性氧化铝,加入25 mL乙腈+乙酸乙酯(1+1)溶液,于液体混匀器上充分混合5 min,以5000 r/min离心5 min,将上清液移取至另一干净的50 mL离心管,加入10 mL正己烷到管中,振荡2 min,以5000 r/min离心5 min,弃去上层正己烷,将下层清液转移至150 mL鸡心瓶中。加入25 mL乙腈+乙酸乙酯(1+1)溶液,重复提取一次,正己烷除脂后合并两次提取液于同一鸡心瓶中,加入一定量的喹噁啉-2-羧酸-d4(QCA-d4)标准溶液,使其浓度为2.0 ng/g,40 ℃水浴减压旋转蒸发至干。准确加入1.0 mL 0.1 %甲酸-甲醇(19+1)溶液溶解残渣,过0.2 μm滤膜后,供液质测定。2. 脱氧卡巴氧、喹噁啉-2-羧酸、3-甲基-喹噁啉-2-羧酸的前处理步骤称取5 g试样(精确至0.01 g),置于50 mL聚丙烯离心管中,加入10 mL 0.6 %甲酸溶液,混匀后,置于(47±3)℃振荡水浴中振摇1 h;先加入3 mL1.0 mol/LTris溶液混匀,再加入0.3 mL 0.01 g/mL蛋白酶水溶液,充分混匀后,置于(47±3)℃振荡水浴中酶解16 h~18 h。加入20 mL 0.3 mol/L盐酸溶液,振荡5 min,在10 ℃以5000 r/min离心15 min,上清液过滤。将滤液移入Oasis MAX固相萃取柱(3 mL甲醇和3 mL水活化)中,待样液全部流出后,用30 mL 0.05 mol/L乙酸钠-甲醇(19+1)溶液淋洗固相萃取柱,真空抽干15 min。在一支干净的玻璃管内加入一定量的喹噁啉-2-羧酸-d4(QCA-d4)标准溶液,使其浓度为2.0 ng/g,再用4×3 mL二氯甲烷将脱氧卡巴氧洗脱至管内,在45 ℃用氮气浓缩仪吹干。固相萃取柱再用3×3 mL甲醇、3 mL水、3×3 mL 0.1 mol/L盐酸溶液和2×3 mL甲醇-水(1+4)溶液分别淋洗,真空抽干15 min,然后用2 mL乙酸乙酯再淋洗固相萃取柱,弃去全部淋出液,最后用3 mL 2 %甲酸乙酸乙酯溶液洗脱喹噁啉-2-羧酸(QCA)和3-甲基-喹噁啉-2-羧酸(MQCA)到上述吹干的试管中,在45 ℃用氮气浓缩仪吹干。准确加入1.0 mL 0.1 %甲酸-甲醇(1.标准物质分别用甲醇配制成100 m-d4)同位素内标进行回收率的校正,也可以配合使用各个化合物相对应的同位素内标。
  • 最新!Waters发布饲料中喹乙醇及其代谢物测定方案
    参考国标:农业部2086号公告-5-2014 饲料中卡巴氧、乙酰甲喹、喹烯酮和喹乙醇的测定 液相色谱-串联质谱法前处理方法:Oasis HLB 200mg/6mL (P/N:WAT106202)1、 样品提取 — 参考国标准确称取饲料2g(预混合饲料1g)于50mL离心管中。加入0.1%甲酸-乙腈溶液10mL,涡旋1min,40度超声10min,9000rpm离心15min,收集上清液。残渣用0.1%甲酸-乙腈溶液10mL重复提取一次并合并提取液。精确量取5mL上述提取液在60度下氮吹至2mL,然后用4mL 0.1moL/L磷酸二氢钾充分溶解残余物,待净化。2、 样品净化 HLB (200mL/6CC)活化、平衡:3mL甲醇、3mL水上样:将上述备用液过柱淋洗:3mL 0.02mol/L 盐酸、3mL 5%甲醇洗脱:5mL 甲醇收集洗脱液后氮气吹干,用1mL 20%乙腈溶解后果0.22um 滤膜待上机色谱质谱条件色谱柱:ACQUITY UPLC BEH C18(150 mm,2.1 mm,1.7μm) (P/N:186002353)柱温:30℃;进样量:10 μL流动相及参考梯度洗脱程序见下表。时间(min)流速(mL/min)0.1%甲酸溶液(%)乙腈(%)00.39551.00.39552.00.360403.00.360403.10.39590质谱采用ESI+检测方式,多反应监测(MRM)。毛细管电压为3.4 Kv; 源温度为150℃;脱溶剂气温度为550℃;脱溶剂气流速为800L/hr;锥孔气流速为20 L/hr。脱溶剂气、锥孔气、均为高纯氮气。碰撞气为氩气。定性离子对、定量离子对及对应的锥孔电压和碰撞能量见下表。 被测物名称定性离子对(m/z)定量离子对(m/z)锥孔电压(V)碰撞能量(eV)喹乙醇264.2212.3264.2212.21615264.2177.120饲料空白样品与喹乙醇标准品对比谱图 液相方法分析喹乙醇代谢物喹噁啉-2-羧酸(QCA)、3-甲基喹噁啉-2-羧酸(MQCA)参考国标:农业部781号公告-3-2006 动物源食品中3-甲基喹噁啉-2-羧酸和喹噁啉-2-羧酸残留量的测定 高效液相色谱法前处理方法:使用Waters Oasis MAX 60mg/3mL (P/N:186001884)参考国标步骤1、 样品提取 — 参考国标称取肌肉样品5g于离心管中,加入8mL偏磷酸甲醇溶液,涡旋2min,在25度下6000rpm离心15min,取出上清液。然后重复提取一遍后合并两次上清液。向上清液中加入8mL乙酸乙酯,涡旋1min,4000rpm离心10min,取上层。再重复提取一遍后合并两次上清液。有机相中,加磷酸盐缓冲液6mL,涡旋1min,放置10min,使下层清晰,收集水相。然后再重复提取后合并,待净化。2、样品净化(MAX 60mg/3CC)活化、平衡:3mL甲醇、3mL水上样:备用液过柱淋洗:3mL 0.05mol/L 氢氧化钠、3mL甲醇洗脱:3mL 2%甲酸甲醇收集洗脱液后氮气吹干,用500uL甲醇溶解后过0.45μm 滤膜待上机仪器: Waters Alliance e2695仪器方法:流动相:1%甲酸水溶液+甲醇=60:40色谱柱:XBrige C18 250mm×4.6mm,粒径5μm (P/N:186003117)流速:1 mL检测器:2998紫外波长:320nm进样量:20μL柱温:30℃3-甲基喹噁啉-2-羧酸和喹噁啉-2-羧酸分离图谱
  • iCAN9傅立叶红外光谱仪让饲料中的 “禁药”喹乙醇无处可藏
    由于喹乙醇有中度至明显的蓄积毒性,对众多数动物有明显的致畸作用,对人类也有潜在的三致性,即致畸形,致突变,致癌变。因此喹乙醇在美国及欧盟都被严禁用作饲料添加剂。代表药品名为倍育诺、快育灵。《中国兽药典》(2005版)也有明文规定,喹乙醇被禁止用于家禽及水产养殖领域。喹乙醇称喹酰胺醇,奥喹多司,为浅黄色结晶性粉末,无臭,味苦。溶于热水,微溶于冷水,在乙醇中几乎不溶。化学名为2--氨基甲酰-3-甲基-喹恶啉-1,4-二氧化物。 国家315晚会上报报导了一些饲料企业为了一己私利瞒天过海地在往饲料中非法添加 “禁药”——喹乙醇。 饲料违规添加此类禁药,能使饲养的动物傻吃酣睡猛长,但是抗生素在肉里边有残留,人吃了带抗生素的肉以后,或产生“耐药性”。长远地来说,它可能会让某种病菌、病毒产生耐药性,这样就会导致整个人类都无法再有效抵御疾病。 天津市能谱科技有限公司红外光谱仪应用分析工程师本着专业的态度和认真负责任的精神,立即行动起来,利用能谱科技自主研发的ican9傅里叶变换红外光谱仪设计制作出来完整的检测解决方案,供相关单位使用。检测设备: 主机:ican9傅立叶变换红外光谱仪 1台 附件:常规固体测试包(溴化钾kbr压片法) 1套检测步骤:(1)样品片制备:取供试品喹乙醇约1.0mg (预先在红外灯下烘1小时或在恒温105℃下干燥3小时,特殊供试品需用其它方法进行干燥),置玛瑙研钵中,加入干燥的溴化钾(溴化钾与供试品的比例应按照具体要求进行混合),充分研磨混匀(向同一方向研磨),移置于压模中,使分布均匀,把压模水平放置于压片机座上,加压至10t/cm2,保持3分钟,(压力大小与保持时间应根据实际需要进行调整),取出供试片,用目视检查应均匀,表面平滑,透光好。(2)溴化钾准备:每次做样取适量的kbr于称量瓶中,在红外灯下烘1小时或在恒温105℃下烘3小时,取出后置干燥器中待用。(3)在红外光谱仪软件工作站中设置扫描参数为分辨率4cm-1,扫描次数32次,依次将溴化钾空白片和喹乙醇样品片放入红外光谱仪主机样品仓中,得到样品的红外光谱图。
  • 315曝光:猪肉中喹乙醇,屹尧科技轻松帮您测
    央视315晚会上,一些饲料企业采用偷梁换柱的手法在饲料中非法添加各种违禁药品,“速肥肽”、“日长3斤”等常用饲料中,最主要的秘密配方就是喹乙醇,它具有促进动物生长的作用,而人食用带有喹乙醇的肉品后,会对抗生素产生耐药性,致癌、致畸、甚至基因突变! 喹乙醇虽然在欧洲和美国已经禁止作为饲料添加剂使用,但在我国并不是禁用药物,只不过有限制条件,它可以用于体重35kg以下的猪,且添加量是0.1%(有效成分),而我们目前存在的现象是它被广泛用于除猪以外的动物,且添加量远远超过法律规定的最大量。 屹尧科技根据《GB/T 20746-2006 牛、猪肝脏和肌肉中卡巴氧、喹乙醇及代谢物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》,结合EXTRA全自动固相萃取仪,建立了检测猪肉中喹乙醇代谢标识物-MQCA残留量的ASPE-HPLC/MS/MS法。猪肉中添加1ng的MQCA标准物质,样品处理后进行ASPE净化。 HPLC/MS/MS检测显示:喹乙醇代谢标识物-MQCA在0.5-10.0 ng/kg范围内,线性关系良好,回收率为113%。
  • 纳锘仪器感恩回馈——实验室纯水春季促销
    上海纳锘仪器有限公司作为赛默飞世尔科技(上海)有限公司的授权代理商,为回馈广大新老用户对我公司的长期支持,特举办实验室水纯化系统的春季促销活动。 活动时间: 即日起 &mdash &mdash 2010年4月30日 凡在活动期间订购Thermo Scientific实验室水纯化系统,获赠新春礼物!机器人闪存NANO Man或NANO Lady。 img1.17img.cn/17img/old/NewsImags/File/2010/2/2010022514180485217.pdf &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip &hellip   上海纳锘仪器有限公司   地址:上海市莲花南路1388弄8号楼碧恒广场1503室[201108]   电话:021-60900829,60900830,61131031,61131051   传真:021-61131052   E-Mail:info@nano-instru.com   --------------------------------------------------------------------------------   浙江办事处   地址:浙江杭州莫干山路425号瑞祺大厦814室[204888]   电话:0571-81954578   传真:0571-81954579   E-Mail:sales@nano-instru.com   纳锘仪器--提供给您纳米级的专业细致服务!
  • Thermo Scientific MaxQ客户回馈计划
    赛默飞世尔科技旗下的Thermo Scientific MaxQ轨道摇床在2009年推出了一项特别的客户回馈计划。在这项计划中,客户可以在购买任意一款Thermo Scientific MaxQ轨道摇床时同时免费获得价值近千美元的摇床配件套装,赠送的摇床配件套装包含通用平台和夹具套装。   Thermo Scientific MaxQ轨道摇床的服务对象是对于产品的品质和可靠性有着严格要求的实验室科研人员。针对不同样品量的需求,Thermo Scientific MaxQ可以提供台式摇床、落地式摇床以及叠放式摇床 对于实验中对不同振荡温度环境的要求,产品提供了空气浴摇床、低温摇床、恒温培养摇床和高温摇床 并且Thermo Scientific MaxQ轨道摇床提供多种配件,方便用户使用各种容器。   在这次特别推广计划的同时,Thermo Scientific MaxQ还推出了一款新型的可叠放摇床Thermo Scientific MaxQ6000。MaxQ6000类似于培养箱的新型设计扩展了摇床的使用功能,内部在振荡平台的上方增加了两个隔板用于微生物样品培养和其他样品的存放和温度处理。拥有恒温和低温两种温度范围,扩展了Thermo Scientific MaxQ6000的应用范围,可以涵盖质粒纯化、蛋白表达、基因研究、溶解性研究、细菌和酵母菌培养以及代谢研究。   Thermo Scientific MaxQ轨道摇床均通过了UL、cUL和CE认证。需要了解更多信息请登录www.thermo.com.cn。   Thermo Scientific 品牌属于Thermo Fisher Scientific 公司。
  • 贺建奎受邀今年3月在牛津大学演讲
    贺建奎将在英国知名学府做系列演讲“我来北京是为了发展,我将会继续进行科学研究。” 贺建奎在微博上表示。这位前南方科技大学明星学者因基因编辑婴儿事件备受争议,如今他回归社会后,一举一动都令国内外学术界关注。2022年12月,据《南华早报》报道,贺建奎于2023年3月拜访英国,并受邀在牛津大学进行一系列公开演讲,贺建奎届时也将接受公开采访。图源自网页链接邀请贺建奎来英国的学者表示,他们将会在2023年3月进行一系列的公开谈话,讨论贺建奎进行的研究所涉及到的伦理问题。有关基因编辑受精卵英国一直走得很“前卫”。2022年8月,英国《卫报》报道,英国生育监管机构将考虑改革基因编辑和实验室培养卵子的法律。英国《卫报》报道的截图具体来说,英国人类受精和胚胎学管理局(HFEA)计划实施一系列新的生殖治疗方案,他们认为如果人类基因组编辑技术在医学上被证明是足够安全和合理的,那么相关法律的变革,可能会为使用实验室培养的卵子和精子,以及人类基因组编辑铺平道路。不难想象,英国对人类基因组编辑的开放探讨,或许是贺建奎此次受邀在知名学府演讲的主要原因之一。实际上,这也并非是贺建奎的第一次演讲。2022年4月,贺建奎曾应邀在哈佛大学进行了一次线上演讲,主题是关于“基因编辑时代的边界”。贺建奎亦表示,“反响很好,感谢亚利桑那州立大学J. Benjamin Hurlbut的邀请”。贺建奎到哈佛大学进行演讲的邀请函,图源自贺建奎微博数年前,贺建奎因“基因编辑婴儿”事件饱受争议,并接受了严厉的惩罚。2022年4月,贺建奎释放出来,回归社会。准备“东山再起”,还是选择基因治疗领域出来后,贺建奎打算“东山再起”。这一次,他在北京重新建立了“贺建奎实验室”,并表示这个实验室主要从事罕见遗传病的基因治疗科学研究。2022年11月,贺建奎搬进了北京的新办公室,贺建奎实验室正式启动。贺建奎与他在北京的实验室,图源自贺建奎微博贺建奎一直在关注罕见病的基因治疗领域相关的研究,在微博上他与罕见病患儿的亲属互动,他表示,“计划在未来的2-3年内,攻克3-5种罕见病”。建立了实验室后,他主要想要解决的第一种罕见病就是杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)。这是一种致命的肌肉疾病,主要影响十几岁的男孩和年轻男性,其中许多患者会在20岁出头时死亡。图源自Science官网截图2022年12月1日,《科学》杂志也报道了贺建奎最新的动向,新闻中写道“他开设了一个新的实验室,来开发(普通家庭)‘负担得起的’基因疗法”,同时也提到贺建奎的实验室将筹集资金来研究如何对抗DMD这种罕见病。为第三代DNA合成仪项目筹资奔波除了建立实验室来研究罕见病的基因治疗以外,贺建奎还在为另一个项目筹资,希望在三年内研发出中国首个“第三代生物酶促反应法DNA合成仪”。图源自网页链接新闻题图通过相关材料介绍,贺建奎表示,他希望研制一款“集成的,易于使用的,桌面式DNA合成仪器”,实现高纯度长片段的DNA合成,将我国的DNA合成技术提升到第三代,达到世界先进水平。在贺建奎看来,如果能成功研制出DNA合成仪,将有助于建立合成生物学的数字存储平台,促进各类信息的长期保存、共享和开发。事实上,2017年,贺建奎就带领瀚海基因团队开发第三代基因测序仪,用于无创产前检测(NIPT)、传染病检测、农业育种等方面。当时媒体也有过密集的曝光。然而,2018年,在他“制造”出了一对基因编辑双胞胎后,全球震惊,许多科学家谴责他打开了“改造人类胚胎”的潘多拉魔盒,基因编辑技术的使用很可能会失控。围绕人类胚胎的基因编辑伦理的讨论自此就没有停止过,贺建奎的事业遭受重击,第三代测序仪也就不了了之了。如今,他再次拾起“第三代生物酶促反应法DNA合成仪”,可谓是重操旧业。此次,贺建奎受邀到牛津大学围绕基因编辑伦理进行演讲,或许能让我们更好地探讨这一敏感话题。以生殖为目的的生殖细胞能否进行基因编辑、有无必要进行基因编辑,医学伦理如何约束新技术的不当使用,同时也能保证它能为病患谋福祉,或许这些问题短时间内不会有答案。参考资料1.Chinese scientist behind gene-edited babies to speak at Oxford University (msn.com)2.Chinese scientist behind gene-edited babies to speak at Oxford University | South China Morning Post (scmp.com)3.贺建奎Jiankui的微博_微博 (weibo.com)4.Newsat a glance: Antibioticmaking clams, marijuana for research, and China’s ‘Friedmann’ | Science | AAAS5.UK fertility watchdog considers laws for gene editing and lab-grown eggs | Genetics | The Guardian
  • 张玉奎院士:拒绝“卡脖子”发展国产仪器正当时
    “这还是我第一次看到纯国产仪器的展出,我们的国产科学仪器装备确实是发展起来了!”6月25日上午,第二十四届中国科协年会会场外,看到展台上的国产科学仪器,中国科学院大连化学物理研究所研究员张玉奎院士欣慰不已。(张玉奎院士。湖南日报全媒体记者 李健 摄)科学仪器装备,被称为科学家的“眼睛”,不仅是认识未知世界的工具,也是科技创新的基础和重要成果。经过数十年沉淀和积累,近年来我国一大批高端科学仪器装备实现了自主研制。“但我们也应清楚看到,目前一些关键领域、重点行业、重大项目上,科学仪器仍然长期依赖进口,正面临着‘卡脖子’风险。”张玉奎介绍,国产仪器被“卡脖子”已走过一段漫长岁月。“落后的仪器别人可能会给你,但最前沿的技术他们是不会给你的。在上世纪50年代,连台红外光谱仪都难得买到。”面对科学仪器被“卡脖子”问题,张玉奎认为,首要的是要支持单元部件的生产。部件是一台机器的核心,关乎机器的质量和水平,“一定要做精做细,达到国际最先进水平。”其次,是仪器配套的试剂,同样需要花大力气发展。其三是配套软件,也要跟上发展实际,实现智能化。最后一点,是要重视人才的培养,“仪器要做得好,就要依靠大国工匠。”在张玉奎眼里,每个地区的仪器发展都有各自特色。他建议湖南及其所在的中部地区和长三角、珠三角进行联动,发挥各自的长处和优势,共同推动全国产业的发展。“真希望湖南能有几个加工中心来专门生产单元部件。”张玉奎说,湖南是一个有着丰厚文化底蕴的地方,希望湖南抓住举办中国科协年会这样一个特殊契机,推进制造装备、单元部件加工,树起“湖南制造”的大旗,助力国产仪器的发展。
  • 中科院院士、著名色谱分析化学家张玉奎:注重自主研发、仪器研制,向着分析化学强国迈进
    癌症有没有可能在早期就被诊断?体检可不可以只抽一微升血… … 近年来,精准医学概念的兴起,也将其背后分析化学和生命科学交叉的这片“隐秘地带”逐渐引入公众视野。  分析化学的迅速发展为生命科学提供了更多想象空间,很多待解的难题,因为分析化学的介入找到新的解决路径。比如,通过利用色谱技术纯化中药,将有毒物质马兜铃酸进行分离。  那么,分析化学是如何推动生命科学发展的,国内分析化学的发展有何新的趋势?具体而言,它在精准医学方面有哪些应用?如何解决国产仪器产业化发展难题,推动我国从分析化学大国走向分析化学强国?  著名色谱分析化学家、中国科学院院士张玉奎,谈及分析化学发展的最新趋势及仪器产业化方面的思考。  分析化学的转向  “一般讲上个世纪是化学的世纪,而这个世纪是生命科学的世纪,大家研究的重点是研究人、研究生命科学。化学也转向了以生命科学为研究重点,我们现在已经把蛋白质组学的定性定量,转向精准医学和重大疾病的发展。”  张玉奎院士说,分析化学已经无孔不入,任何一个新兴的科学都少不了分析化学,也服务于生命科学,为它提供研究方法和手段。  比如,人的蛋白组学的磷酸化。这个磷酸化有两种,一种是氧磷酸化,一种是氮磷酸化,氧磷酸化比较稳定。这块可以用来研究磷酸化和各种癌症的直接关系,也就是在磷酸化和去磷酸化的过程中,癌症形成了病及康复的过程。  但是,关于氮磷酸化的研究却非常少,因为它不稳定,遇到酸就分解,样品非常难处理。“所以生物学界就给我们提出这个问题,我们就合成了一个分子,它有两个新的中心,专门抓氮磷酸化,用这个办法就可以把磷酸化保存下来,抓住鉴定,研究它的生物功能。”  张玉奎院士谈及,生物学上对这个磷酸化研究早了20多年,但依然对它了解较少。而分析化学上介入之后,很快就解决了这个“卡脖子”的难题。  这就是分析化学服务生命科学的一个典型例子。  实际上分析化学可以为生命科学做很多事情,张玉奎院士团队的很多工作也都是为生命科学的研究来发展方法和技术。当然,生命科学的发展也对分析化学提出了更高的要求,张玉奎院士认为,分析化学发展的新趋势可以用“三高”来概括。其一,高灵敏度,需要检测到很多非常微小的变化,这也是需要永远追求的目标 其二,高选择性,要排除其他单位的干扰 其三,高通量,测算速度要快,满足大批量检测需求。这是分析化学或者测量学发展的新趋势。  除此之外,质谱、色谱的联用也是一个重要的发展方向。“我们现在有个色谱公司,现在已经在苏州搞了一个分公司,推动色谱和质谱联用。这其中涉及几万种蛋白,色谱是把它分离开,然后质谱一个一个告诉你都是什么东西。”张玉奎院士表示。  驱动精准医学  去年9月,国家层面着眼于“十四五”时期加快科技创新的迫切要求,提出了“四个面向”,即“坚持面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康”。这为科技创新指明了方向。  面向生命健康也成为分析化学研究的一个重要方向。作为色谱领域的领军人物,张玉奎院士告诉《每日经济新闻》记者,自己所在的分离分析重点实验室一共有大约600人,他们都在干一件事,那就是分离分析。“现在我们朝着大健康方向发展,除了技术之外,我们还要建立大的数据库。因为你只有对健康人的统计,对各种疾病进行统计,才能够知道变化趋势是哪里。”  中国工程院詹启敏院士此前曾公开表示,临床疾病治疗的现状主要有两个问题,一是疾病诊断大多在中晚期,死亡率很高,尤其是癌症 二是治疗的被动性和盲目性,疾病的发生往往是内因和外因相互作用的结果,遗传背景、变异免疫和内分泌改变导致细胞、分子改变,进一步导致组织器官病变造成疾病发生,而患同种疾病的不同病人针对相同的治疗方法会出现不同的临床愈后。因此,临床上要进行不同表型的分型,并找到分子标志物。  这就是精准医学临床发展的需求。正是在这样的背景下,蛋白质组学从上世纪90年代进入大众视野以来,其在肝癌、胰腺癌、糖尿病等疾病早期诊断、治疗和分型等精准医学领域的作用受到越来越多的关注。  张玉奎院士表示:“所有重大疾病,包括癌症,大家过去认为是基因在变化,现在看来实际上是基因里蛋白的变化。这可以用来诊断疾病,同时还可以诊断疗效。这样一来,诊疗过程就会更为精准。”  蛋白质组学技术的快速发展,也驱动了精准医学的发展。特别是精准医学涉及的精准测量、精准定性、精准定量等都需要分析化学提供研究方法的支撑。  比如,尿液跟踪检测。从你健康的时候起一直到病发连续检测你的尿液,录入专门的数据库。长时间跟踪就会发现你的尿液里的蛋白是朝着哪种疾病发展,然后进行及时调整,持续跟踪你的健康。  再比如,怎么判断一个人是抑郁症还是郁闷。我们就发现,得了抑郁症有两个蛋白它表达特别高。所以,这两个蛋白就有可能是抑郁症的一个标记,如果它高了就考虑是得了抑郁症了,就要赶快做心理上的纾解。  “这就叫蛋白质组学驱动精准医学,它为精准医学提供了一个工具或研究方法,它能够让诊疗更精准一点,治病依据更加充分一点。”张玉奎院士表示。  单元部件是新方向  值得一提的是,经过几代人从0到1的艰苦探索,中国已经是色谱、分析化学大国,从发表论文、申请专利和从业人员来看都是世界首位。  不过,张玉奎院士认为,我国依然还不是分析化学强国。“因为很多重要的设备,高端的消耗品还依赖国外进口。接下来,还要更加注重自主研发、仪器研制及产业化发展,朝着分析化学强国迈进。”  值得注意的是,他所在的中国科学院大连化学物理研究所分离分析重点实验室(以下简称大连化物所分离分析实验室)在产学研方面已经取得不小的突破。比如,大连化物所在色谱产业化方面,拥有国内一流的液相色谱生产企业大连依利特。  就在去年,色谱分离技术的第三代研究者之一——汪博士团队,通过海创人才长三角创业服务中心引进并落地嘉兴南湖,所创办的浙江博颐生物将致力于基于新型分离材料的生物提取和生物合成新技术的产业化。令人欣喜的是,浙江博颐生物与苏州纳微科技以及大连化物所梁博士等为代表的第三代,所开发的高效色谱填料和色谱柱已经可与国外部分最新产品相媲美。  色谱原本只是个分析工具,而现在已经很多人把色谱制备拿来做生物医药的分离、纯化,并且取得令人欣喜的成效。张玉奎举例,自己的“弟子”梁鑫淼团队在当地政府的支持下,在南昌搞了一个达87米的大装置,用五基色谱来纯化生中药。他已经把张伯礼院士开的“清肺排毒汤”,经过分离纯化,把马兜铃酸这个有害物质拿掉,把四个有效成分进行富集,最后变成了粉末,制成胶囊。  “现在国际上对马兜铃酸的要求是零检出,但是我们中药天生就含有这个元素。过去中医上没有办法,就采取控制剂量的方法,不让你中大毒,实际上这是很危险的。”他表示,通过这种分离纯化的手段,困扰多年的中药出口难题也得以解决。  再说到质谱。目前国内还是以进口为主,比如大连化物所生物楼里有40余台质谱,其中一台就是200万~300万元,成本高昂。不过,大连化物所分离分析重点实验室已经开始自己制造质谱,“去年疫情期间国外设备进不来,我们的质谱还卖出去30台。”  张玉奎院士表示:“我们希望把质谱做大,还联合投资公司一起在杭州落地了一个公司,希望借此推动它的产业化。我们的目标就是临床质谱,解决临床问题,所以希望把它做成一个大产业。”  质谱可以用于公共交通的防爆检测,也可以用来做肺结核筛查,还可以用于手术麻醉剂量的控制等方面。张玉奎院士认为:“将来质谱发展到临床,可以整个推动我们大健康朝前走,就不是说癌症怎么治疗,而是怎么预防癌症,怎么健康地活着。”  目前,大连化物所分离分析重点实验室质谱和色谱都可以实现自主研制。近年来,国家政策层面大力支持下,国产仪器已经形成一定的规模。但是距离真正实现产业化,达到跟国外竞争的水平,还有个过程。从基础研究到产业方向、资金、技术实力、用户认可度等方面,国产仪器都还需要进一步改善。  张玉奎院士认为,国产仪器要想真正达到国际先进水平,应该重点朝着单元部件的方向发展。首先就应该去解决部件问题,而不是都来做整机,这样研发力量就会分散,造成资源浪费。而是要走差异化路线,这个部件一批人生产,另一个部件另外一批人生产,然后再组装成一个整机,这样就会形成一种高质量发展的机制。  “单元部件的高质量研究,应该成为今后的重头。”张玉奎院士认为,各研发机构集中精力做好一件事,这样才能形成中国特色的产业化。
  • AB SCIEX将续演怎样的“质谱传奇”——访AB SCIEX公司亚太区高级执行总监高醇新博士、中国区市场部经理蒋宏键先生
    作为原Applied Biosystems与MDS Analytical Technologies的合资企业,全球质谱业的技术领导者-AB SCIEX公司经历了“2008年6月Invitrogen公司67亿美元的收购事件”,并于2009年9月以11亿美元被丹纳赫集团(Danaher Corporation)全资收购,如同其精湛质谱技术备受瞩目一样,这两次收购引起了业内竞争者、行业媒体与仪器用户的广泛关注;2010年1月,AB SCIEX作为Danaher集团的子公司开始正式独立运营。   在Danaher全球多元化产品架构之下,AB SCIEX正在迎来新的变革与发展期:   2010年2月,AB SCIEX全资收购世界上微分离系统技术的领导者-Eksigent公司,其开发的纳升级液相色谱具有优良的重现性和与质谱仪器的完美结合性,在北美市场已经占据了第一名位置;   2010年4月,“AB SCIEX公司亚太应用支持中心”在上海正式启用,该中心致力于将最新的质谱产品与技术在中国乃至整个亚太地区各领域内得到广泛应用;   2010年5月,AB SCIEX高调亮相第58届美国质谱年会(ASMS),宣传广告从犹他州盐湖城(Salt Lake City)机场到会议中心一路展开、声势浩大;同时推出全球首创的最新质谱系统TripleTOF™ 5600;   2010年8月,“AB SCIEX TripleTOF™ 5600新产品发布会”分别在上海、北京召开,向AB SCIEX中国新老用户隆重推介这款集高准确质量数、高分辨率、高扫描速率和高灵敏度为一体的质谱系统;   另外,2010年春节之后,短短的几个月内,AB SCIEX以前所未有的力度与方式开展专场技术推广,先后在成都、贵阳、青岛、济南、大连、合肥、南京、天津、郑州等地分别举办10余场大型质谱新技术交流会;同时,利用仪器信息网“网络讲堂”平台,正在连续推出6场“AB SCIEX质谱新技术网络在线讲座”……   为了进一步探询AB SCIEX经历的革新与发展,仪器信息网于日前采访了AB SCIEX公司亚太区高级执行总监高醇新博士、中国区市场部经理蒋宏键先生。 AB SCIEX公司亚太区高级执行总监高醇新博士 AB SCIEX,一个新时代的开始   高醇新博士在诠释公司官网上“AB SCIEX,一个新时代的开始”标识语时谈到,“目前在Danaher旗下,AB SCIEX是第一次集研发、制造、营销、以及服务支持为一身的质谱公司,这是全新的理念与模式,可以对我们的客户给予更有力、更迅速的服务支持,AB SCIEX的产生代表着质谱新时代的开始。”   “另外,AB SCIEX作为质谱行业领先者,拥有独特的质谱技术并且每年都在不断更新,其质谱产品具有行业‘金标’秉性的延续,也意味着一个新时代的开始。”   AB SCIEX加入Danaher集团之前,是Applied Biosystems与MDS Analytical Technologies的合资企业,其公司运营与管理由两家协调负责的,一家负责质谱市场和营销业务推广,另外一家则负责质谱研发和制造。“在这个过程中,由于合资企业之间存在着管理架构、业务重点、市场发展策略的侧重或异同,一定程度上制约着公司更快速地发展。”   高醇新博士谈到,“现在,我们合并成为一家独立的实体,我本人与全球同事都备感振奋:新的公司AB SCIEX不仅能够充分发挥管理结构效率,还可借助 Danaher 在持续创新能力、全球营销渠道建设、雄厚资金基础等方面的突出优势,进一步有效拓展质谱业务市场。另外,对Danaher来说,增加了质谱产品,扩展了生命科学产品线,对其现有的医疗技术业务是很好的补充。”   据了解,目前,AB SCIEX全球大约有1400名员工,分布在30多个国家;通过全球近600位应用支持和维护专家、13个区域应用实验室,与全球50多个顶尖实验室密切合作;拥有工业界最齐备的仪器、软件和服务的产品系列;已销售超过12000台质谱仪器,遍布全球几乎所有的实验室;拥有640多个质谱专利,很多新技术、新产品正在陆续推出。 AB SCIEX质谱技术脉络与发展趋势   AB SCIEX公司拥有开发一流质谱技术平台的丰富传统,已经创造了大量突破性的技术,如,率先引入串联三重四极质谱仪(MS/MS),首创第一台商品化高效液相色谱/质谱仪(LC/MS),率先引入飞行时间串联(TOF/TOF)质谱仪,首次也是唯一通过QTRAP技术将三重四级杆和线性离子阱技术整合在同一平台上。   高醇新博士总结说,“做自己最擅长的事情,这是AB SCIEX的理念;从这点出发,就很容易勾画出AB SCIEX的发展脉络,科学家的需要就是我们努力地方向和动力,任何问题归纳起来,都离不开定性和定量两个方面,科学家就需要你能够提供帮助他们解决问题的实验平台,因此AB SCIEX公司从一开始就朝着这个方向努力。”   “我们的QQQ、QTRAP、TOF/TOF到今天的TripleTOF 5600,都成为了业界效仿和追随的标准”   高醇新博士强调,“我们把QQQ的技术发展到极致时,开发出了QTRAP 技术;我们把QTOF技术发展到极致时,又推出了TripleTOF 5600技术,这两项技术完美解决了质谱定性与定量的矛盾,目前为止,还没有哪家竞争者可以和我们相匹敌,这是我们的骄傲!”   目前,AB SCIEX能够提供完备的定性及定量的质谱分析技术,拥有广泛的科学分析工具组合,包括创新的仪器系统、直观的软件、预包装的试验方法和化学试剂等。 表1 AB SCIEX公司特色产品 QQQ三重四极杆系统 以定量分析的高灵敏度著称,具有行业领先的定量性能和重线性 应用软件 应用范围较宽的一系列软件,帮助简化基于质谱的工作流程 QTRAP® 系统 结合线性离子阱和三重四极杆技术,能够在单一系统里同时定量和定性的唯一平台 检测方法 工业界唯一的预先配置、可下载的方法包iMethod™ 检测方法,用于包括食品分析、毒理和临床研究的实验室测试的参数设置 MALDI TOF/TOF™ 系统 最快、最全面的TOF/TOF系统,研究蛋白质组学和生物标记物的最佳平台 化学试剂 通过分子反应分析蛋白质和其他化合物,标记能实现蛋白质多重定量的化合物 最新质谱系统TripleTOF™ 5600 首次在一个平台上集成三重四极杆典型的定量能力和高分辨、精确质量系统的定性能力,并拥有精确质量分析的能力   “新品TripleTOF™ 5600系统,代表着质谱领域一个重要的革命” AB SCIEX全球首创TripleTOF™ 5600隆重上市   高醇新博士说,“目前国际上的各种质谱技术都还存在着技术瓶颈,还有许多无法逾越的技术困难,定量与定性、高分辨与低分辨相互之间的冲突制约着实验水平的提高,如果提供新的概念和技术手段,可以一次实验完成‘完全定性、完全定量和同时定性定量’工作,这将在从根本上改变人类对自然界以及生命科学的探索和认识。”   “5600就是在这方面带来了一个全新的概念,它是一项开创性的质谱分析技术,是史上最快速且最灵敏的高分辨定性、定量分析质谱仪。此系统代表着质谱领域一个重要的革命,即它是世界上第一台将三重四级杆定量分析能力以及飞行时间高分辨定性能力整合在一个平台上的精准质谱系统。”   TripleTOF™ 5600系统的设计是为科学家提供新的、更好的途径来进行生命科学应用研究的质谱实验,全面解决新药的研究、生物标记物发现、食品安全、法庭科学、临床检测和环境等领域的分析问题。“这一重要贡献,标志着AB SCIEX公司在分析技术领域又有了新的突破,确立了公司进入了全面高速发展的阶段。”   “以往的质谱工作流程是‘从样品到数据’,我们现在做的是‘从样品到结论’”   “我们深刻领会和理解客户的需求和今后的方向,以往的工作流程是‘从样品到数据’, AB SCIEX现在做的是‘从样品到结论’,这有着本质的区别,是质的飞跃。” AB SCIEX公司“可立快”分析软件平台(中文界面)   高醇新博士表示,“AB SCIEX的‘可立快’软件就是这方面的典范,提供了包括:样品前处理方法,HPLC和MS的四步点击,就让客户得到了符合国际标准的结果,还有专门的中文软件,这是我们的独到之处;这个全方位的解决方案已经广泛应用在食品安全、临床检测、毒物、环境保护等领域。另外,我们的亚太技术支持中心具备雄厚的实力,有着经验丰富的应用工程师,所以AB SCIEX可以做到‘一站式’服务。” AB SCIEX公司中国区市场部经理蒋宏键先生   蒋宏键先生补充说,除了“可立快”软件,AB SCIEX针对不同领域还开发了一系列软件,如药物研究中用于识别药物代谢物的MetabolitePilot™ 软件,快速简便地处理和观察大量质谱数据的PeakView™ 软件,对大分子或小分子进行定量分析的MultiQuant™ 软件,简化蛋白质组学的ProteinPilot™ 软件等。   “质谱应用市场将越来越大,便捷取样方式、分子组织成像等是发展方向”   关于质谱未来发展趋势,高醇新博士谈到,“质谱应用市场将越来越大,在大分子验证与定量方面,如用于疾病筛查和诊断的生物标记物发现与验证,因为其含量很少,而且在身体中还随时间而变化,找到其最灵敏的‘定量’是个挑战;在小分子方面,如用于器官移植以后服用的抗排斥免疫药类制剂及代谢物监测、以及临床中的新生儿筛查、食品中的未知物筛查和确认等;并且,质谱技术的应用还将产生一系列衍生产品,如试剂、软件、方法,从样品前处理到最后出结果,这都是我们紧跟的质谱发展方向。”   另外,高醇新博士认同质谱仪器小型化发展趋势,但也表示这不是AB SCIEX发展重点;“在更便捷取样方式方面,如血样直接放在滤纸上面,保存、运输都很方便,这样的血斑经过萃取直接上质谱,这个技术我们正在做,并且已用在新生儿筛查,但在制药领域还没有应用;质谱成像技术,扫描出来3D质谱图,实现分子水平上结构分布信息,这个技术已在动物身上实验,但要完全应用到人体身上,还需要时间。另外,质谱硬件上最有可能大的突破应该在前端-离子源,就是如何更好地充分离子化、如何将全部离子化的离子送进去。”   据了解,AB SCIEX已确定三大市场核心:(1)蛋白和生物标志物研究:发现新的生物标志物候选物,验证和确证生物标志物,推动生物标志物在临床的应用;(2)制药和小分子研究:发现新的药物候选物,提高开发工艺,加速药品上市;(3)食品、环境、法医、临床研究:提高食品和环境污染物的鉴别,通过改良毒理学方法、完善司法鉴定,增强临床研究结果的信心。高醇新博士称,“这三大核心市场业务代表着或驱动着质谱的发展方向。” 重视品牌效应,“四点”推进中国市场拓展   针对AB SCIEX中国市场拓展规划,高醇新博士谈到,“新公司新气象,2010年春节之后AB SCIEX在中国各大城市以前所未有力度与方式开展交流会,其中还包括与仪器信息网联合举办的网上技术交流会,目前已经举办了2次,会前和会后的参与者已经超过了数千人,这是一种新的形式,我们就是要敢为天下先,领导时代的新潮流。让中国的客户了解AB SCIEX,把AB SCIEX的最先进的技术和产品带给中国用户。”   “目前,AB SCIEX第一重要工作就是把我们的品牌做好,不光使我们公司的知名度提高,更重要的是把我们新的理念推介给大家:AB SCIEX是独立的、以质谱为主的公司,我们在团队管理能力、技术研发力度、顾客服务力度、以及后续投资力度等方面,肯定是比其他公司要好;在这个前提下,让大家知道AB SCIEX就是搞质谱的,还有质谱相关衍生产品等,这一点是我们推向市场的重大战略意义。”   高醇新博士表示,AB SCIEX要在国内相关行业内多多交流与沟通,有四大方面要做:   第一点:Attracting(开拓新客户)   “通过一些会议、做项目、开讨论会等,介绍AB SCIEX特色产品与新技术,以吸收新的潜在客户。”   第二点:Repeat(回馈老客户)   “召集我们的老用户举办讨论会、合作一起做项目等,为其提供更好支持与服务,让他们感觉购买AB SCIEX产品‘物有所值’,再有购置需求的话,还会考虑我们的产品。”   第三点:Branding(品牌效应)   “品牌影响力要进一步加强,我们希望AB SCIEX在行业里面‘人人皆知’。”   第四点:Market Research(市场调查)   “还有一点,我们要做市场调研,AB SCIEX的中国市场到底怎么样,客户对我们的产品反应怎么样,整个市场的需求有多大,应用趋势有什么变化,是我们急切需要知道的信息。”   “从这四点可以看出,AB SCIEX在中国市场拓展的大体布局;我们已经在部署,力求在这方面要做足工夫 另外,就是我们特别重视‘E-marketing(网络市场)’,中国近四亿网民是世界之最,网络影响力大、并会越来越大,我们需要有效利用‘网络市场’,搜集与分析相关信息与资讯、促销我们的产品、开展网上业务等。”   编者手记   在笔者以往的记忆里,对AB SCIEX公司有两点深刻“印象”:(1) AB SCIEX公司在市场宣传与推广方面相对低调,比较少见大规模技术交流与大型市场活动;(2)仪器信息网编辑在走访国内行业有代表性实验室的过程中,不少仪器用户对AB SCIEX公司LC/MS均给予很高评价。   然而对于2010年高调频繁亮相的“AB SCIEX”,尤其在这次与高醇新博士、蒋宏键先生深入交流之后,却有另一番“深切感触”:   (1)极强品牌意识   毫无疑问,企业都要建立和拥有自己品牌知名度与市场影响力,这是企业在激烈市场竞争中立于不败之地之根本;AB SCIEX公司在近30年发展历程中,在DMPK、食品安全、临床检验、药物分析、生命科学、环境保护等诸多领域建立了优良的质谱品牌影响力;相信目前AB SCIEX在业内力求“人人皆知”品牌战略指导下,其品牌知名度及市场影响力会得到进一步飙升。   (2)专注质谱技术   “社会的发展促进着社会分工越来越专业,各行业的企业都在通过更专业化的分工和服务来提高自己核心产品的竞争力,AB SCIEX就是这样一家世界上唯一专业做MS的公司”,高醇新博士在采访过程中尤其强调AB SCIEX的这种“质谱”专注,我们有理由相信,正是由于这份“专注”,AB SCIEX会不断地为广大用户带来更多的革新质谱产品与技术。   (3)重视“E-marketing(网络市场)”   伴随着网络技术的迅猛发展与互联网产业的规模扩张,“网络市场”所具备快捷、方便、高效的优势已经逐渐凸现,相信不久将来,全新的、无接触的“网络营效”模式将全面取代现有的实体化市场形式,已经成为一种不争的事实;但是高醇新博士此次明确把“网络市场”作为AB SCIEX一个战略发展点去布局,还是令笔者颇为“震惊”;或许,“网络普及”、“网络宣传”、“网络市场”等这些太过熟悉的“网络”词汇,值得我们重新思考与理解。   采访编辑:王海   附录1:AB SCIEX公司亚太区高级执行总监高醇新博士简介   高醇新,1989年毕业于美国东北大学,并获分析化学博士学位;曾先后于美国HemaGen生物技术博士后流动站和美国阿斯利康制药公司从事药物研发工作,在美国生命科学和制药领域积累了9年的丰富经验;1997年加入AB SCIEX公司从事技术和市场开发工作,现任AB SCIEX公司亚太区高级执行总监,对全球特别是亚太区的分析化学和生命科学等相关领域有深入的研究与独到的见解。   附录2:AB SCIEX公司   http://www.absciex.com.cn/   http://abi.instrument.com.cn
  • 辞旧迎新贺新年,以旧换新馈老友
    在过去的2016年,因为有了您的关注,苦涩变得甘甜;因为有了您的合作,逆流变得顺畅;因为有了您的支持,困难变成成长! 在新的一年,泰林生物期待与您再次携手,创造一个更加辉煌的2017! 为回馈我们的老用户,泰林生物隆重推出了“辞旧迎新贺新年,以旧换新馈老友”活动。从即日起,在活动期间,凡购买使用在5年以上的仪器均可参加“以旧换新”活动,旧仪器经过我们专业评估后,会给出回收价格,可在购买新仪器中进行抵扣。泰林生物近期隆重推出多款自主研制的首创产品(VHPS灭菌机器人、智能无菌隔离器、一体式智能手套完整性检测仪、满足GMP计算机系统验证TOC、自带消毒功能的智能微限仪、可自动夹管的智能集菌仪等等),新产品更加智能、高效、简单、安全,让我们一起共同迈入工业智能4.0时代,赶快行动起来吧!活动说明活动时间:2017年1月-6月1、仪器购买的时间在5年以上;2、旧机不论型号、不论好坏,均可参加;3、拨打咨询热线进行预约,也可直接联系区域销售经理,由销售经理上门进行综合评估,一周内提供折旧价;4、旧机抵扣折价后即可换取同系列最新仪器,如集菌仪HTY-601换HTY-602A,换机价=新机销售价-折旧价;5、耗材类产品不参加“以旧换新”活动;6、本活动最终解释权归泰林公司所有。
  • 流式大咖说|全光谱流式十问十答——中科蓝华生物医药谢简明、亢中奎
    仪器信息网特别策划话题:#3i流式大咖说#(点击查看) ,邀请高校、科研院所、临床、生物技术企业等流式技术研发、应用专家分享技术心得和经验,方便生命科学领域研究人员了解相关技术应用进展、学习仪器使用方法。本期,中科蓝华(广州)生物医药技术有限公司的谢简明老师、亢中奎老师带我们了解全光谱流式的那些事儿 。全光谱流式十问十答作者:谢简明、亢中奎 单位:中科蓝华(广州)生物医药技术有限公司 作为大陆第一台第一批全光谱流式使用人员,和大家分享一些其他用户经常问到的问题。本着互相学习交流,共同进步,先知觉后知,先觉觉后觉,如有不妥或者谬误,请各位指教。Q1. 为什么称“她”为全光谱流式?答:全光谱流式是相对传统流式而言,传统流式只检测发射光谱中特定波长的荧光,全光流式检测发射荧光的所有波长。传统是检测最高峰段荧光,全光谱流式是检测整个荧光发射谱图。Q2.全光谱流式需要补偿么?答:全光谱流式一般不需要调补偿,“她”是通过解析算法,分开各荧光。只有当解析出现瑕疵,为追求完美,才会用手动进行补偿微调。Q3.什么是全光谱流式解析?答:从Raw文件到Unmixed文件,就叫做解析。当发射荧光重叠混合在一起(MIX),把特定荧光的量区分开来就叫解析。在特定激发光条件下,荧光素有其特定荧光谱图,整体荧光可看做各荧光谱图的混合,把混合荧光的逐一分开就叫解析。好比一团不同颜色的线团,抽出特定颜色的线条。Q4.全光谱流式仪器参数与单染设置?答:全光谱流式一般不需要调电压,根据每日质控会给出一个最优电压组合;其余参数如FSC、SSC、阈值、流速、圈门、获取数等可根据需要自行设置。整体荧光的解析是根据各个荧光的特征谱图拆解而来,因此想要准确解析,单染就必须准确代表。一般单染设置和样本同等操作条件,即同试剂、同浓度、同操作、同设置、同时间。若低表达或连续表达可以选用补偿微球替代细胞作为单染,单染抗体浓度可大于样本用量。不必每次实验都做单染,但为了准确解析,需要使单染和检测样本状态尽可能一致。Q5.如何查看解析是否正确?答:可查看解析后的单染,解析准确时只有单染荧光有阳性,且单染标记横平无喇叭状;或在样本中看N×N图,是否全部横平竖直。简单panel一般不会出现问题,多色配色N×N图难免出现个别偏斜,若问题不是很严重,可忽略或手动调补偿。样本最后检测结果两两组合即所有N×N图都横平竖直是流式数据优秀的黄金标准,一句话“黑猫白猫,抓住老鼠就是好猫,横平竖直就是好的”。Q6.什么是异质性自发荧光?答:质胜文则野,“质”的本意就是朴素无修饰的意思,理论上单染中的空白对照(Unstained)应该是无荧光(这时叫做质)。实际上却往往出现荧光信号,已经不同于“空白”,所有称异质性自发荧光。自发荧光可归于NADH、叶酸、视黄醇、核黄素等生物大分子受激光激发而产生荧光。为准确解析,应该把他们去除掉或者作为单染荧光参与解析。Q7.全光谱流式如何配色?应该明白,流式虽没有完美配色,但依旧有其规则。强抗原搭配弱荧光,共表达抗原搭配荧光差异最大化(CD3、CD4共表达,CD3-FITC与CD4-BB515组合就不如CD3-FITC与CD4-APC组合。因为FITC和BB515近与APC远,且FITC与BB515为蓝光激发,APC为红光激发。荧光横竖都比较远,横代表最高峰所在检测通道,竖代表所需激发光)。有时按下葫芦起了瓢,有合适荧光素没抗体,有抗体时荧光素已经用了,需要综合考虑,做好风险平衡。Q8.全光谱流式最多测多少个荧光?以三激光38通道为例,目前官方公布实测Panel多达24色,本人测过20色Panel,理论上Panel可含更多荧光(38-2)。在实际应用中,目前主要受制于荧光素及抗体试剂的开发。Q9.最高峰在同一通道的荧光可以测么?可能可以,全光谱流式是通过荧光谱图的差异来区别开,而非简单最高峰。但如果整个荧光谱图极其相似,相似指数大于0.98,则不能区分开来。好比双胞胎太像了,亲妈都分不开。Q10.全光谱流式数据怎么处理?全光谱流式数据和传统流式,依旧是FCS形式文件,只不过有含有两个文件,一个是未解析的Raw文件,另一个是解析后的Unmixed文件,一般选择Unmixed文件分析就好。当流式文件数据量大(几十G),参数维度多(20+)时,可能需要一些技巧。流式数据看到的细胞是虚拟化的点,每个点包含不同维度的信息,一个个点构成了流式数据,因此数据可拆可合,可升维亦可降维。给出以下建议供大家参考:拆开处理:如拆开成单一细胞群体FCS文件,如:NK、CD8+、CD4+单独分析;数据剔除:把记录的碎片、死细胞(计算活率时除外)去除掉,生成新的FCS文件;删除参数:一些参数是机器自带(如时间、体积),可以删除,从而减少文件大小;降维处理:为方便查看结果,降维之后可在二维平面上查看(推荐用T-SNE)。_____________________________________参考文献:1、 Ferrer-Font, L., Pellefigues, C., Mayer, J. U., Small, S. J., Jaimes,M. C., & Price, K. M. (2020). Panel design and optimization for high-dimensional immunophenotyping assays using spectral flow cytometry. Current Protocols in Cytometry, 92, e70.doi: 10.1002/cpcy.702、 Ferrer-Font, L., Small, S. J., Lewer, B., Pilkington, K. R., Johnston, L. K., Park, L. M., Lannigan, J., Jaimes, M. C., & Price, K. M. (2021). Panel optimization for high-dimensional immunophenotyping assays using full-spectrum flow cytometry. Current Protocols, 1, e222. doi: 10.1002/cpz1.2223、 Farrand K, Holz L E, Ferrer‐Font L, et al. Using Full‐Spectrum Flow Cytometry to Phenotype Memory T and NKT Cell Subsets with Optimized Tissue‐Specific Preparation Protocols[J]. Current Protocols, 2022, 2(7): e482.【作者简介】中科蓝华(广州)生物医药技术有限公司流式专员 谢简明谢简明,中科蓝华(广州)生物医药技术有限公司流式专员。组织参与多个流式实验设计及实验操作、临床流式样本数据收集、免疫检测流式数据整理分析,擅长流式高维数据的降维分析。2020年受仪器信息网邀请,作“基于全光谱流式高维数据的降维聚类分析”报告,受到广泛好评(B站浏览量3000多人次)。自2018年公司购入大陆第一台Cytek Aurora,公司流式平台已发表多篇论文。中科蓝华(广州)生物医药技术有限公司流式仪器平台负责人 亢中奎亢中奎,中科蓝华(广州)生物医药技术有限公司流式仪器平台负责人,有多年的流式细胞术实践经验,对大型全光谱流式多色实验实验设计和实施有比较丰富的经验,对Flowjo软件对高维流式数据进行tSNE降维分析、FlowSOM、Phenograph自动分群算法有比较深入的理解,善于发现未知细胞群体。因采购调研,对各主流厂家的流式细胞分析仪均有所了解。(本文编辑:刘立东 KOL ) 相关推荐:流式大咖说|量化成像分析流式在水生生物研究中应用——中国科学院水生生物研究所高级工程师 汪艳流式大咖说|FSC与SSC在流式细胞术中的应用——西南医院马清华副研究员流式大咖说|流式检测中最易忽视的时间参数——首都医科大学中心实验室副主任技师 徐晓雪  流式大咖说|技术干货|如何去黏连?流式新手绕不开的数据处理难题  流式大咖说|流式细胞技术平台发展与使用心得分享中科院分子细胞卓越中心 俞珺璟博士 流式大咖说|流式、免疫组化、免疫荧光的抗体区别 流式大咖说|流式荧光技术检测与化学发光技术检测那些事儿【行业征稿】若您有生命科学、医药、临床等行业相关研究、技术、应用、管理经验等愿意以约稿形式共享,欢迎自荐或引荐投稿联系人:刘编辑word图文投稿邮箱:liuld @instrument.com.cn微信:JaysonXY(备注来意:投稿)
  • 贺建奎:第三代DNA合成仪取得科研突破,已申请专利
    1月31日,贺建奎博士发布:贺建奎实验室“第三代DNA合成仪 (酶促反应法)取得科研突破。核心技术已于上月申请了国家专利。除了建立实验室来研究罕见病的基因治疗以外,贺建奎还在为另一个项目筹资,希望在三年内研发出中国首个“第三代生物酶促反应法DNA合成仪”。通过先前信息,贺建奎表示,他希望研制一款“集成的,易于使用的,桌面式DNA合成仪器”,实现高纯度长片段的DNA合成,将我国的DNA合成技术提升到第三代,达到世界先进水平。在贺建奎看来,如果能成功研制出DNA合成仪,将有助于建立合成生物学的数字存储平台,促进各类信息的长期保存、共享和开发。事实上,2017年,贺建奎就带领瀚海基因团队开发第三代基因测序仪,用于无创产前检测(NIPT)、传染病检测、农业育种等方面。当时媒体也有过密集的曝光。
  • 使用超高效合相色谱系统测定雌二醇(Estradiol)色谱纯度
    目的 采用沃特世ACQUITY UPC2&trade 系统对雌二醇进行杂质分析,能获得和美国药典(USP)方法相当或者更好的结果。 背景 目前,美国药典(USP)检测雌二醇(estradiol)色谱纯度的方法使用4.6 x 250 mm的硅胶柱和含有2,2,4-三甲基戊烷、正丁基氯、甲醇45:4:1的流动相,流速2 mL/min。由于许多实验室都想限制脂肪烃和氯化物溶剂的使用,所以必须对替代性的色谱方法,如超临界流体色谱(SFC)进行评估。沃特世ACQUITY UPC2系统被用于开发测定雌二醇色谱纯度的方法。Ultra Performance Convergence Chromatography&trade (UPC2&trade )得到的结果直接和由目前的美国药典检测雌二醇杂质的方法对比。两种方法检测的结果相似,与美国药典使用的正相HPLC方法相比,UPC2方法检测雌二醇杂质的灵敏度更高。此外,使用UPC2时,样品的运行时间大大缩短,每次分析的总成本也显著降低(基于溶剂用量和废液处理成本计算)。 使用UPC2方法测定雌二醇的色谱纯度,其速度是目前正相HPLC方法的3倍,而单次分析的成本降低100多倍。 解决方案 使用现行美国药典方法制备和分析雌二醇,如图1所示。HPLC分析的结果同ACQUITY UPC2系统分析的结果(使用相同的样品制备方法)进行对比,如图2所示。 UPC2方法的条件如下: 色谱柱: ACQUITY UPC2 BEH,2.1 x 150 mm,1.7 微米 流动相: A=CO2 B=1:1甲醇/异丙醇 背压: 130 bar/1880 psi 柱温: 45 ° C 检测: UV /PDA,280 nm 两种测试方法得到的结果对比见表1。正相HPLC方法和UPC2均检出至少5种含量小于0.1%(按面积计算)杂质。两种方法在0.01%范围内峰的信噪比约为3:1,UPC2结果得到的值稍高。UPC2方法测得的最大杂质(以面积计约0.05%)的信噪比为16:1,正相HPLC方法测得的为9:1。这些实验结果清晰地表明,ACQUITY UPC2系统可成功地用于分析雌二醇中的微量杂质。UPC2方法的运行时间明显短于正相HPLC方法所用的时间(20min对比60min),从而提高了实验室的生产率。对每次运行的成本分析表明,正相HPLC的溶剂成本5.89美元,而使用UPC2,每次运行的成本仅为0.05美元。正相HPLC方法所产生需要处理的混合氯化物废液为108Ml2,2,4-三甲基戊烷、9.6mL正丁基氯和2.4mL甲醇。UPC2方法产生的需处理废液为甲醇和异丙醇各0.60mL。分离中使用的CO2通过实验室排气管排出。使用UPC2方法,废液处理成本降低了150倍之多。2,2,4-三甲基戊烷、9.6mL正丁基氯和2.4mL甲醇。UPC2方法产生的需处理废液为甲醇和异丙醇各0.60mL。分离中使用的CO2通过实验室排气管排出。使用UPC2方法,废液处理成本降低了150倍之多。 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来,沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新,使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步,从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者,沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2011年沃特世公司拥有18.5亿美元的收入,它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 # # # 联系方式: 叶晓晨 沃特世科技(上海)有限公司 市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com 周瑞琳(GraceChow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn
  • 张玉奎:前沿弄潮科研人
    战火中出生,新中国成长,从事科研近60载,中国科学院院士、中国科学院大连化学物理研究所(以下简称“大连化物所”)研究员张玉奎为推动我国分析科学领域基础研究、应用开发以及仪器产业化等做出了卓越贡献,是中国色谱领域的先驱者之一。  “学海无涯,不学则罔 形势逼人,不进则退。”张玉奎说。  长期以来,他时刻关注新知识、新技术、新学科的发展,以高度的使命感和紧迫感,不断更新理念,培育人才,满足国家和时代的需求。让“色谱”跳出中国韵律  1965年,刚走出南开大学校门的张玉奎,来到大连化物所,跟随中国科学院学部委员(院士)卢佩章进行色谱基础理论研究。  在卢佩章的指引下,张玉奎将研究重心锁定在液相色谱研究领域。当时,液相色谱研究颇为前沿,它是一种物理化学分析方法,利用不同物质流经色谱柱的运动速度不同,由此在屏幕上产生起起伏伏的波浪线,来判断样品组分,生物、化学等诸多领域都离不开它。  科研离不开文献,阅读文献是科研的一项基本功。这也让从小到大学习俄语、从未接触过英语的张玉奎犯了难,捧着一本本英文文献像看“天书”一般。  并未有丝毫退却之意,“越难越要啃下这块硬骨头”,张玉奎在心中暗暗发誓。于是,他买来英汉词典,一个单词一个单词查,每天睁眼第一件事就是背单词,利用业余时间参加补习班,加之在德国短期的学术交流,功夫不负有心人,终于掌握了这门语言。等到站在国际会议流利主持会议,与各国友人对答如流时,国外科研人员非常惊讶,追问学习英语的奥秘。张玉奎自豪地说,“在中国学的”。  在语言的加持下,张玉奎的科研工作如鱼得水,他也将大量时间倾注于此。长期的实验和分析,他发现色谱过程中影响分离行为的分子结构因素,建立了系统的色谱热力学研究方法,此外,还阐明了影响色谱峰展宽和峰形对称性的动力学因素,证实高效液相色谱中保留时间与半峰宽之间存在定量关系,丰富了色谱过程的理论基础。这个初出茅庐不怕虎的小伙子也引起国外学者的广泛重视。  张玉奎深知,“理论研究是为了解决实际问题”。上世纪90年代末,张玉奎开始负责高效液相色谱仪的研制与开发。  当团队开发出P200-II型等高效液相色谱仪时,张玉奎看到国产色谱仪跳出起起伏伏的韵律,他欣喜不已。该色谱仪也于2000年通过ISO9001认证,当年销售百余台,进一步提高了国产仪器的市场占有率。迈向“智能”色谱时代  上世纪70年代,大规模集成电路计算机初兴,张玉奎隐约意识到这个“新家伙”在科学研究中的重要意义。  在卢佩章的鼓励下,他开始学习编程。“计算机的存储技术能够将一个个色谱‘波浪’存储起来,节省物理空间,同时方便检索、查阅。”张玉奎说,“我研究的重点就是,将色谱仪的‘波浪线’转化成计算机语言,用计算机表达出来。”  但当时的内存条存储空间很小,且价格昂贵。为了在有限的空间存储更多的数据,张玉奎下决心突破原有桎梏,研究新方法。于是,他根据拖尾指数修正的高斯函数,利用当时研究室仅有的Z80计算机,开始了色谱溜出曲线计算机摸拟的艰难探索为色谱编写程序,不仅需要谙熟分析化学,还要了解计算数学。当时对解析误差函数一窍不通的他,从公式学起,不断请教领域内的专家,发现潜在解决方案便没日没夜“赶工”,查看效果。  “只要碰上同事们集中用电,计算机就极其容易死机,之前编写的程序就得重新来过,所以我就写一点赶紧保存一下。”张玉奎回忆。  后来,为了提高效率,张玉奎学会了“错峰”工作,抓住同事们上班前和下班后的空当编写程序,白天进行常规的液相色谱研究。同事不时调侃,如果在实验室看不到张玉奎,那就去“机窝”找他,他肯定在。  上下求索,不负众望,张玉奎编写出色谱流出曲线拟合软件,实现对色谱峰型变化规律进行定量描述,为色谱数据处理和存储提供了全新的方法。  与此同时,他发现,对于不同物质鉴定应该选择哪种色谱柱,液相色谱专家系统总体布局中,许多国家都只是凭经验,效率较低且缺乏科学依据。为此,他与卢佩章提出“理论与实践相结合”的想法,即知识库必须基于色谱理论和经验。  此后,张玉奎将串联优化指标与智能搜索优化方法结合用于复杂样品的分离条件优化,以大量的事实验证了知识库的正确性和可靠性,开发出液相色谱专家系统,为样品分析提供指导意见,推荐出适合的色谱柱。  英国曼切斯特理工学院教授Bryant评价该专家系统,“提供了液相色谱对复杂样品分离分析的系统策略”。  如今,全世界的色谱仪无不与计算技术紧密相依,计算机这个“新家伙”早已变成色谱人的“老朋友”。  与计算科学的深情拥抱,也让张玉奎深深意识到学科交叉、学术交流的重要性。  “科学研究要知道别人在做什么,也要让别人知道你在做什么。”张玉奎一直认为,学科要发展,一定要加强与国内外的合作与交流,进行优势互补和强强联合的实质性合作研究,才能使学科发展达到世界一流。  上世纪80年代,刚刚改革开放,中外合作交流较少。张玉奎开始试水国外短期学术交流,伴随着这些交流,中国的色谱学科开始走向世界。面对这样一个有思想、懂技术又懂理论的小伙子,数家知名大学和跨国公司盛情邀请张玉奎留下来,但他都拒绝了。  每每有新想法、新经验,张玉奎都会及时跟组内成员分享,但他并不满足。为了在更大范围内促进领域交流,1984年,在他和卢佩章等人的倡议下,《色谱》杂志创刊,为中国色谱人搭建交流平台。多年的苦心孤诣,《色谱》不仅获得“中国精品科技期刊”等荣誉称号,还在中国科学技术信息研究所发布的引证指标排名中名列前茅。心系学科发展和人才培养  投身色谱领域的同时,时任大连化物所副所长的张玉奎十分注重学科规划和人才培养工作。  蛋白质在生命活动中发挥至关重要的作用,有些蛋白质还是研究疾病机理和预防诊治药物等的直接靶点。上世纪末,一场生命科学领域的“淘金热潮”——蛋白质组学兴起。  新学科往往会带动新工具的发展,此项研究也不例外。面对日益攀升的鉴定、识别、分析需求,急需高效、高通量、高精准的蛋白质组分析方法。  敏锐地捕捉到蛋白质研究的重要作用,1995年,张玉奎建议一门心思搞化学的大连化物所研究员张丽华多学习生物化学知识。当时,大连化物所专门从事生物化学的科研人员寥寥,为了提升张丽华的专业技能,张玉奎果断决定让处于博士阶段学习的张丽华去国外“取经”。  三年在德国、日本顶尖科研机构的学习,大大提高了张丽华的专业水平。  1998年,已过知天命之年的张玉奎重回实验室,再次创业,组建研究组,瞄准国际前沿的蛋白质组领域开始全新的探索。创业弥艰,张玉奎发出“回来吧”的邀约。面对可敬可爱的导师的邀约,张丽华毅然决然拒绝了国外高薪,回到了阔别已久的团队。  “回国后,听到张老师以轻描淡写的语气说,组里学生不知道生物样品不能长时间在室温放置,因而导致蛋白质分离时峰越来越多时,我心里十分难过。”张丽华回忆说。  此后,张丽华以极大的热情投入科研中,成长为课题组组长,获得国家自然科学二等奖、国家杰出青年基金项目资助等荣誉。  “我的成长离不开张老师的教导与支持,张老师的敬业精神时刻鞭策着我们不断前行。”张丽华说。  除了培养内部人才,张玉奎还利用国外短期学术交流的机会,为中国留学生回国从事科研、报效祖国铺路架桥。蛋白质领域的二次攀登  事实证明了张玉奎选择的正确性、前瞻性。如今,蛋白质已成为21世纪最大的研究方向之一,是国际生物科技的战略制高点和竞争焦点。  但当时,面对蛋白质组学这一全新领域,张玉奎两眼一抹黑,从教材学起,甚至向自己的学生请教。“科学要创新才能发展,不要怕困难,不要怕失败。”张玉奎说。  膜蛋白质是一类重要蛋白,参与并调节着细胞内外和细胞器内外的物质运输、能量传递、信号传导和代谢调控等生物过程,维持着各项生命活动的正常运行。越来越多的研究证明,膜蛋白质还是重要的药物靶点,约有70%的药物靶点为膜蛋白质。  然而,膜蛋白质溶解度低,难以提取,团队誓要解决这一问题。通过大量实验研究离子液体与膜蛋白质相互作用的机理,最终将离子液体用于膜蛋白质提取,显著提高了蛋白质组分析覆盖度。  “张老师十分重视实验数据和文献阅读,他认为很多科研难题的答案就藏在这些一闪而过的数据和阶段性的研究结果中,因此经常询问和检查实验记录和文献阅读情况。”大连化物所研究员梁振说。  此后,团队又突破了高效二维生物色谱系统、在线蛋白质预处理系统、超高压微纳液相色谱系统等一系列难题。一个个研究成果的取得,坚定了张玉奎深耕分析化学与生命科学的交叉领域,提高蛋白质组分析覆盖度的决心。  长期超负荷的工作,严重损伤了张玉奎的身体,但他却依然事事以工作为重。2004年,完成心脏支架手术后的第二天,他便不顾医生和亲友的反对,乘上了赴京参加学术交流的飞机。  随着研究的深入,张玉奎认为,要理解生命活动过程,不仅需要明确哪些蛋白参与这些过程,而且需要明确蛋白质含量的变化情况。  这一前沿课题能不能做,张玉奎花费近两年时间,组织专家论证,把握其中的关键科学问题,最终指出国内必须要发展高精准的蛋白质组学定量分析方法。  人体每个细胞上的蛋白质不计其数,要计算其中每一类蛋白质的数量犹如海底“数”针。当时,传统方法计数存在共洗脱组份的干扰,误差率较高。为了排除干扰,攻关团队引入质量亏损理念,利用高分辨质谱提取存在质量差异的碎片离子从而实现定量分析,大大提高了蛋白质组定量精准度和覆盖度。  计数只是蛋白质定量分析的入门级挑战,不同蛋白质间相互作用等进阶问题不断出现在大连化物所的科研任务书中。难度升级,也练就了团队三头六臂的本领,“将存在相互作用的蛋白质在细胞内用‘锁链’绑在起来,再提取分析捆绑蛋白质的特征”等超前想法不断涌出并实现。  从色谱理论到色谱仪,从手动色谱到智能色谱,从蛋白质定性定量到结构和相互作用分析,团队完成了从追随研究到学科探索的转变。“科研旨在解决国家需求,我和团队的初心从未改变。”张玉奎说。  年至期颐,张玉奎依然很忙碌,从早到晚参加团队组会,关心研究组的科研进展,也像家长一样关心爱护着每一位成员。学生的家长不在大连,他会以家长的身份关心他们的生活 组员的科研遇到阻碍,满心抱怨找到他,他总会抽出时间,耐心开导,让组员带着轻松的心情离开… …   “只要你们有发展,发展得好,我就高兴!”这是张玉奎说得最多的一句话。
  • 一款带你彻底了解所处环境污染情况的头盔
    与污染为伍--这似乎已经成为了我们大部分人在生活中无法逃避的问题,特别是那些生活在大城市的人,并且想要彻底改善这种情况看起来要付出相当大的代价。日前,出现了一款跟空气污染相关的头盔--Jacobson s Fabulous Olfactometer,不过它并不是一款可以保护人们免遭空气污染的工具,反倒是让人们彻彻底底了解自己所处环境的污染状况。头盔设计者Susanna Hertrich表示,他的设计灵感来源于马。   当马在空气中闻到化学气体时,它的上嘴唇会上翘,这当然不是马在微笑,而是对化学物质所表现出来的一种反应。同理,当人带上这款头盔之后,如果他处在一个空气污染极其严重的环境下,那么他的嘴唇就会被头套上的夹子给拉上去。   据了解,Jacobson s Fabulous Olfactometer具备了检测二氧化碳浓度的能力,收集到的数据将由头盔所搭载的Arduino微型电脑所处理。当空气中的二氧化碳含量超过危险值时,头盔上方的齿轮就会开始转动,进而拉动佩戴者的上嘴唇。
  • 破记录,纯硅全固态电池!华人科学家孟颖、陈政Science​最新成果!
    硅负极商业化应用的瓶颈硅负极具有极高的理论比容量(>3500 mAh/g)、较低的充放电电压平台(0.5 V vs. Li+/Li)以及非常丰富的自然储量等优势,被认为是下一代高能量密度锂离子电池最具发展潜力的负极材料之一。然而,在实际应用中,硅负极面临着一个迄今尚未解决的技术瓶颈,即较差的循环稳定性。特别是硅基全电池,其循环性能往往不超过100圈,这主要归功于硅负极的本征缺陷:1)硅负极在嵌锂和脱锂过程中会发生较大的体积变化(300%),极易导致硅颗粒的破裂和粉化,以及与集流体的剥离;2)由于Li-Si 合金的高反应性,会导致固体电解质界面膜(solid electrolyte interphase, SEI)的不断破裂和重新生成,造成电解液和活性锂的持续消耗,最终造成硅负极的容量快速衰减。针对硅负极存在的问题和挑战,科学家们开发了许多先进的改性策略来缓解容量衰减,如纳米结构设计、探索新型聚合物粘结剂、电解液改性、不同的预锂化策略和硅/石墨复合等等。尽管这些策略均在一定程度上提高了硅负极的循环性能,但是没有一种策略能够同时解决上述所有问题,硅负极的商业化应用之路仍然任重道远。突破瓶颈,新型微硅全固态电池稳定循环500次,容量保持率高达80%2021年9月24日,加州大学圣地亚哥分校的华人美女科学家孟颖(Ying Shirley Meng)教授团队提出了一种全新的方案可以一次性解决硅负极面临的上述问题,即通过使用硫化物固态电解质以及不含碳的99.9 wt.%微硅(μSi)阳极的组合,组装了一种高性能的纯硅阳极全固态电池(ASSB)。所制备的全电池不仅能够在高面电流密度(5 mA cm-2)和宽温度范围内(-20 ℃到80℃)稳定运行,还可以提供高达 11 mAh cm-2 (2890 mAh g-1) 的面积容量。研究表明,该电池可以在5 mA cm-2的电流密度下稳定循环 500 次,容量保持率高达 80% ,且平均库伦效率高达99.9% ,是迄今为止报道的微硅全电池的最佳性能。如此优异的性能主要归因于微硅阳极和硫化物电解质之间理想的界面特性以及锂硅合金独特的化学机械行为,从而彻底解决了硅负极存在的连续的界面生长和不可逆的锂损失等问题。上述研究成果以“Carbon-free high-loading silicon anodes enabled by sulfide solid electrolytes”为题,发表在国际顶级期刊《Science》上。文章的第一作者是加州大学圣地亚哥分校的Darren H. S. Tan博士,通讯作者是孟颖(Ying Shirley Meng)教授和Zheng Chen教授。值得注意的是,早在2017年,Darren H. S. Tan、ERIK A. WU、ZHENG CHEN 和Ying Shirley Meng便共同创立了一家专注于全固态电池技术的初创公司 UNIGRID Battery。其中,Darren H. S. Tan为公司的CEO,ERIK A. WU担任公司的CTO,ZHENG CHEN 和Ying Shirley Meng教授担任公司的技术顾问。目前,该公司已经获得文章所开发的技术的使用权。微硅全固态电池的设计思路和创新之处1)选择基于硫化物的固态电解质(SSE)可以保证优异的界面特性。由于硅负极的稳定性问题主要来自阳极与液体电解质的界面,因此作者选择使用SSE,因为它能够形成稳定且钝化的 SEI。同时,与传统的液态电池结构不同,SSE 不渗透多孔 μSi 电极(图 1),且将SSE 和 μSi 电极之间的界面接触面积减少到二维(2D)平面。在 μSi 锂化后,尽管体积膨胀,但二维平面仍被保留,从而防止了新的SEI界面产生。2)制备出由99.9 wt% μSi 和0.1%PVDF组成的纯硅阳极,去除阳极中碳导电添加剂,可以减少SSE的分解和不必要的副反应。碳的消除显着减少了与固体电解质的界面接触(和不需要的副反应),避免了液体电解质通常发生的连续容量损失。同时,如图 1 所示,负极 μSi 颗粒保持彼此直接的离子 (Li+) 和电子 (e-) 接触,确保了 Li+ 的快速扩散和 e- 在整个电极中的传输,不受任何电子绝缘成分(如 SEI 或电解质)的阻碍。鉴于此,作者使用由 99.9 wt% μSi 组成的 μSi 电极、硫化物SSE和锂镍钴锰氧化物 (NCM811)组装了一种纯硅μSi||SSE|| NCM811全固态电池。在锂化过程中,在 μSi 和 SSE 之间形成钝化 SEI,然后在界面附近对 μSi 颗粒进行锂化。然后,高反应性的 Li-Si 与其附近的 Si 颗粒发生反应。反应在整个电极中传播,形成致密的 Li-Si 层。值得注意的是,得益于 Li-Si 和 μSi 颗粒之间的直接离子和电子接触,在 μSi 锂化过程中,Li-Si 的形成可以在整个电极中传播(图 1)。而且,这个过程是高度可逆的,不需要任何过量的锂。图 1.ASSB 全电池中 99.9 wt% μSi 电极的示意图。无碳纯硅阳极减少了SSE的分解,Si-SSE界面的钝化阻止了不必要的副反应为了证明消除阳极中碳的重要性,以及 Si-SSE 界面的钝化性质,研究人员制备了两种有20wt%碳添加剂和无碳添加剂的硅阳极,并表征和量化了 SSE 分解产生的 SEI 产物。CV曲线显示,不含碳的电池表现出大约 3.5 V 的初始电压平台,这是 μSi||NCM811 全电池的典型特征(图2A)。然而,含 20 wt % 碳的电池却在2.5 V 处出现电压平台,这说明在达到 3.5 V 以上的锂化电位前发生了SSE 电化学分解。XRD表征同样证实,在使用碳的电池中,大部分原始 SSE 的衍射信号不再存在(图2B),表明电解质严重分解。XPS分析进一步表明,碳的存在会导致更大程度的 SSE 分解。与不含碳的电极(图 2C 中间)相比,含碳电极(图 2C,底部)的 PS43-硫代磷酸盐单元信号的峰值强度下降幅度更大。因此,与传统的含碳电极相比,无碳电极将大大减少 SSE 分解,从而提高电池的首次循环库仑效率 (CE%) 和倍率性能。图 2. Si-SSE 界面SI成分的表征。同时,研究人员还采用滴定气相色谱 (TGC) 来量化 SEI 增长并确定其钝化和稳定性质。通过组装五个 μSi||SSE||NCM811 全电池,并分别进行 1 到 5 次循环(图 3A)发现:所有电池的首次库伦效率均大约76%,第二圈就迅速上升至 99%。结果表明,在第一次循环后,发现形成的 SEI 总量为电池容量的 11.7%,而在第二次循环中这一数量略有增加至 12.4%。在随后的循环中,发现累积的 SEI 和活性 Li+ 均保持稳定且相对不变,表明界面钝化可防止 Li-Si 与电解质之间发生不必要的连续反应。为了评估延长循环期间的 SEI 稳定性,研究人员制造了一个 Li-Si 对称电池,并在 5 mA cm-2 下循环,每次循环使用 2 mAh cm-2 的容量(图 3C)。电化学阻抗谱 (EIS) 测量发现阻抗在 200 次循环后保持稳定(图 3D),证实 SEI 在本质上是钝化的。图 3. SEI 增长的量化效应。(A) 滴定气相色谱中使用的全电池的电压曲线, (B) Li-Si 和 SEI 相对于电池容量的相对含量, (C) Li-Si 对称电池的电压曲线,和 (D) EIS奈奎斯特图。Li-Si 和 SSE独特的化学和机械性能保证了良好的界面接触为了可视化 Li-Si 的形态演变,研究人员采用聚焦离子束SEM技术表征了在原始、锂化和脱锂状态下三个单独的 μSi 电极的横截面形貌:1)在原始状态下(图 4A),观察到离散的 μSi 颗粒(2 至 5 μm),压延后电极孔隙率为 40%;2) 锂化后(图 4B),电极变得致密,大部分孔隙在原始 μSi 颗粒之间消失。此外,单独的 μSi 颗粒之间的边界已经完全消失,整个电极已成为相互连接的致密锂硅合金;3)脱锂后(图 4C),μSi 电极并没有恢复到其原始的紧密微粒结构,而是形成了大颗粒,且大颗粒之间存在空隙。能量色散 X 射线 (EDS) 成像证实孔隙确实是空隙,没有证据表明每个脱锂颗粒之间存在 SEI 或 SSE。相比之下,由于整个颗粒表面形成了SEI,液态体系下的锂化 μSi 颗粒不会合并并保持分离。为了进一步量化循环过程中的厚度增长和孔隙率变化,研究人员还制备了质量负载约为 3.8 mg cm-2 的 μSi 电极,并在充电和放电状态下测量了它们的厚度。在原始状态下,电极的厚度为约 27 μm,在锂化为 Li3.35Si 后,厚度增加到约 55 μm,脱锂后厚度达到约 40 μm,计算出的孔隙率为约 30%。与原始 40% 相比,脱锂状态下的孔隙率较低。尽管厚度和孔隙率变化相对较大,但在多次循环后观察到相似的形态和厚度,SSE 层和脱锂的 Li-Si 的多孔结构之间仍然保持良好的接触(图 4C)。这表明 Li-Si 和 SSE 的机械性能在保持界面完整性以及沿 2D 界面保持与阳极的接触方面起着至关重要的作用。图 4. 99.9 wt % 微硅负极的锂化和脱锂的可视化。(A) μSi 电极的原始多孔微结构, (B) 锂化后具有致密互连 Li-Si 结构, (C) 脱离后形成大而致密的 Si 颗粒,且颗粒之间形成空隙。纯硅阳极全电池性能得益于上述的 组合优势,该μSi||SSE|| NCM811全固态电池可以实现高达 5 mA cm-2 的电流密度、-20° 和 80°C 之间的工作温度范围以及高达 11 mAh cm-2 (2890 mAh g-1) 的面积容量(图5)。同时μSi||SSE|| NCM811在 5 mA cm-2 下进行500 次循环后仍然可提供 80% 的容量保持率,证明了纯微硅阳极全固态电池具有优异的循环稳定性。图 5. μSi||SSE||NCM811 全固态电池性能:(A) 高电流密度测试, (B) 宽温度范围测试, (C) 高面积容量测试, (D) 室温下的循环寿命。总体而言,这种方法为解决μSi阳极存在的基本界面和性能问题提供了新的解决方案,对推进硅负极商业化具有重要的意义。作者简介通讯作者:孟颖 (Ying Shirley Meng)孟颖教授在中国杭州出生并长大,在新加坡接受高等教育。2005 年获得新加坡-麻省理工学院联盟微纳米系统高级材料博士学位,随后进入麻省理工学院从事博士后研究。2011 年获得美国国家科学基金会 (NSF) CAREER 奖,2013 年获得加州大学圣地亚哥分校校长跨学科合作奖,2014 年巴斯夫和大众汽车电化学科学奖,电化学学会 CW Tobias 青年研究员奖(2016 年),IUMRS-新加坡青年科学家研究奖(2017 年)、国际储能与创新联盟(ICESI)首届青年职业奖(2018 年)、美国化学学会 ACS 应用材料与界面青年研究员奖(2018 年)和 Blavatnik 国家奖(2018 年)入围者。孟颖教授目前是加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 纳米工程和材料科学教授, Zable Endowed 能源技术讲座教授,UCSD可持续电力和能源中心 (http://spec.ucsd.edu) 的创始主任。主要从事能源转换与储存设备(锂离子电池,锂金属电池,锂空气电池,钠离子电池,全固态电池,太阳能电池)的研究,在Science,Nature,Nature Energy等学术期刊上总共发表论文500余篇,h-index 86,被引用25400余次。参考文献:Tan et al., Carbon-free high-loading silicon anodes enabled by sulfide solid electrolytes. Science 373, 1494–1499 (2021). DOI: 10.1126/science.abg7217
  • 辞春迎夏,购物回馈—奥豪斯初夏大派送活动
    自去年至今,奥豪斯不断上新,为广大客户带来了非常多的优质产品。这次的促销活动给大家带来的是MB90/120旗舰水分测定仪产品。这款产品独具创新,是奥豪斯的经典之作。即日起,凡购买MB90/120产品,即可参与买就送活动。心动不如行动,赶快和我们联系吧!活动内容凡购买MB90或MB120任意一款产品的最终用户,即可获赠精美POLO衫一件。仅160 件,送完即止。 活动时间即日起至礼品送完(160件)为止奥豪斯产品概览MB90 高精度水分测定仪量程90g,测试温度40℃ - 200℃。锁定功能则保护仪器设置,避免误操作。4.3’ 触摸屏和4 个常用按键令操作异常简便。MB120 高性能水分测定仪全新的温度辅助工具使得水分测定温度的设定直观便捷,温度可达230℃。超大数据存储工具,可存储100 个测试方法及1000 个测试结果。3 级权限用户管理系统,确保设置参数和测试数据安全。
  • 美国主要使用以玉米为原料的第一代生物燃料,逐渐过渡到第二代纤维素乙醇燃料
    内布拉斯加大学林肯分校能源科学研究所主任肯尼斯卡斯曼认为,美国对进口蔗糖乙醇燃料征收高额关税是正确的,可以保障美国纤维素乙醇燃料发展。他认为,市场一旦放开,美国很可能从依赖进口石油转为依赖进口乙醇燃料。巴西方面则认为,美国采取的贸易保护措施,牺牲了环保利益。虽然要求降低或取消进口蔗糖乙醇燃料关税的呼声已引起奥巴马的注意,但观察人士认为,关税调整落实较难,那些以农业为支柱产业的美国某些州,将以政治手段阻挠降低蔗糖乙醇燃料的进口关税。ELISA试剂盒在这场新能源热潮中,如何发展更环保、效益高的能源成为讨论的焦点,也由此激起无数热议。近日,巴西蔗糖工业协会常务理事埃德瓦多莱奥公开表态,抗议美国对进口巴西产蔗糖乙醇燃料征收54%的高额关税。他表示,蔗糖乙醇燃料比美国广泛使用的玉米乙醇燃料环保,负面影响较低,社会效益更佳。ELISA试剂盒由于外汇匮乏,巴西在20世纪70年代的两次石油危机中,经济濒临崩溃。于是该国政府决定大力发展乙醇燃料,降低对进口能源的依赖。如今,巴西乙醇燃料的使用比例达55%,数千条管道输送乙醇燃料,几乎所有加油站都供应乙醇燃料。不仅如此,近年来巴西生产的汽车几乎都配装弹性燃料发动机,可使用汽油或车用乙醇。今年4月,巴西总统卢拉在一次地区峰会上,ELISA试剂盒曾向美国总统奥巴马表达对美限制进口蔗糖乙醇燃料的不满。他指出,美国的再生能源政策影响巴西对美国出口蔗糖乙醇燃料。卢拉认为,美国选择玉米为乙醇燃料的主要原料是错误的,会造成玉米供应紧张、价格上涨等问题,还会使那些以玉米为主要粮食作物的国家陷入粮食危机。密歇根大学汽车研究中心主任安娜斯坦菲诺保罗持相同观点:“美国中西部地区种植的玉米被广泛用于制造乙醇燃料,造成食品价格持续上涨。”
  • 中科院院士张玉奎应邀到胶东质检中心开展学术讲座
    2008-03-29 08:59:44.0中科院院士张玉奎应邀到胶东质检中心开展学术讲座副局长 色谱 高层次 张闽生 张玉奎 省局 院士 讲课 讲座 质检14151烟台要闻null/enpproperty-- 中国科学院张玉奎院士在胶东质检中心进行学术讲座 省局张闽生副局长、烟台局刘德亮局长及来自全省系统的技术骨干认真聆听张院士的讲课 应山东省质监局邀请,中国科学院院士、大连化学物理研究所张玉奎研究员于3月27日上午来到胶东质检中心,就当今国际检测技术的最新发展情况进行专题讲座。国家质检总局科技司领导、省局张闽生副局长、烟台局刘德亮局长,以及来自全省系统的技术骨干100多人聆听了张院士的讲课。 张玉奎院士以《色谱与相关技术在食品安全检测方面的进展》为题,从影响食品安全的因素、分析方法在食品安全监管中的重要性、样品预处理技术、食品安全检测中的分析技术、样品的分离、色谱分析技术的进展等方面做详细讲解。讲课中,他深入浅出地向大家讲授了色谱技术向高分辨率,高灵敏度,快速、易操作方向发展及在产品检测领域的应用;介绍了当今液相、气相色谱、质谱及气质联用仪器和技术的最新发展状况,并重点讲述了国际最先进的二维色谱和多维色谱技术的原理和特点,并现场解答了学员们提出的问题。 此次讲座既精且专,是一次高层次的学术讲座,具有很强的针对性和指导性,使专业技术人员进一步开阔了学术视野,明确了当前色谱与相关技术的最新成果及发展趋势,对进一步提升质监系统人才队伍素质,提高实验室建设水平,带动食品检测和食品监管工作不断向更高层次迈进将起到积极的促进作用。
  • 国内溃疡性结肠炎(UC)治疗研究进展|流式、显微镜、NGS等助力
    仅在2024年7月份,国内就有来自中国科学院过程工程所、清华大学以及中国科学院上海药物研究所的科研团队针对溃疡性结肠炎治疗药物各自发表研究成果见刊,笔者特别整理供大家学习了解。溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种慢性炎症性肠道疾病,其特征是长期炎症,临床表现包括腹泻、粪便中带黏液或血,慢性患者患结直肠癌的风险增加。在全球发病率日益上升,尤其是在亚洲和非洲等许多新兴工业化地区。目前可采用手术的方法或使用皮质类固醇、氨基水杨酸和抗生素等传统药物治疗UC,但这些药物存在严重的不良反应,且成本较高,只能在短期内缓解病情,无法实现疾病治愈和长期的预防。在临床上,阿米洛利类药物用于治疗轻至中度UC患者,但30%的患者要么完全没有反应,要么随着时间的推移逐渐失去临床疗效。虽然糖皮质激素可以缓解中至重度UC患者的症状,但由于副作用的风险,它不是长期解决方案。鉴于上述不令人满意的治疗结果,15%的UC患者(诊断后20年内)不得不接受结肠切除术。因此,研究人员一直在寻求治疗UC的高效新方法。氧化应激是UC干预的关键致病因素研究发现,氧化应激是UC干预的关键致病因素。作为氧化应激的关键信号分子,过量的活性氧(ROS)可触发炎症级联反应,降低ROS水平已被证明有能力恢复氧化还原稳态并预防许多炎症性疾病的恶化。对于溃疡性结肠炎患者来说,他们的肠道微环境活性氧(ROS,Reactive Oxygen Species)较高,这会引起免疫紊乱。研究涉及技术手段流式细胞仪、共聚显微镜、PCR、NGS、小动物活体成像技术、类器官技术等 发表期刊:Cell Host & Microbe 论文题目:Engineered probiotic ameliorates ulcerative colitis by restoring gut microbiota and redox homeostasis 研究团队:中国科学院过程工程所生物药制备与递送重点实验室马光辉院士/魏炜研究员团队与北京大学第一医院崔一民教授团队合作该研究基于机器学习和临床发现,证实了溃疡性结肠炎(UC)患者乳杆菌丰度降低,氧化应激增加,这与炎症严重程度相关,在此基础上设计并创建了嵌合硒点的工程化益生菌制剂,通过协同恢复肠道菌群稳态和氧化还原稳态,安全高效地改善溃疡性结肠炎的症状。益生菌是溃疡性结肠炎 (UC) 的潜在治疗方法,但其疗效经常受到限制黏附和活动的胃肠道疾病的影响。在这里,我们使用机器学习和生物信息学来确认 UC 患者的乳酸杆菌属患病率降低,氧化应激增加,这与炎症严重程度相关。因此,团队开发了一种基于益生菌的治疗方法,可协同恢复肠道氧化还原和微生物群稳态。干酪乳杆菌 (Lac) 被诱导形成细胞周膜,为超小但高活性的硒点 (Se-Lac) 的空间受限结晶提供多糖网络。口服后,嵌入硒点的细胞周膜可有效增强乳酸细胞的胃酸抵抗力和肠黏膜粘附性。在病变部位,硒点可清除活性氧,而乳酸可调节肠道微生物群。在多种小鼠模型和非人类灵长类动物中,这种疗法可有效缓解炎症并减少结肠损伤,因此有望成为 UC 治疗药物。相关论文信息:https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00287-7 发表期刊:Science Advances 论文题目:“Two-birds-one-stone” oral nanotherapeutic designed to target intestinal integrins and regulate redox homeostasis for UC treatment 研究团队:清华大学黄龙是第一作者,清华大学邢新会教授、张灿阳副教授和王怡助理教授担任共同通讯作者。该团队研发出一种“一石二鸟”的口服纳米药物,它能精准靶向、并能有效调控病灶免疫微环境,从而让溃疡性结肠炎得到快速、安全的治疗。本次设计的靶向递送体系分为两个核心模块——活性氧清除模块与靶向模块。这两者彼此相辅相成,能够实现体系靶向炎症部位和原位清除活性氧的双重功效。在机制研究上,他们从免疫调控和肠道环境调控两方面,揭示了治疗溃疡性结肠炎的深层机制。结合流式细胞术、Confocal、聚合酶链式反应等分子生物学手段,以及结合 16S 和代谢组学等生物信息学分析技术,课题组将两方面机制通过肠道代谢物联系起来。借此找到了调控免疫、以及修复肠屏障的关键菌群和关键代谢物,系统性地揭示了益生菌治疗溃疡性结肠炎的机理机制。从而为益生菌体系的设计、胃肠道疾病以及免疫紊乱类疾病的治疗,提供了新思路和新方法。设计高效的口服纳米治疗剂,具有针对胃肠道炎症部位的特定靶向功能,用于治疗溃疡性结肠炎 (UC) 是一项值得关注的挑战。在此,我们专注于探索一种特定的靶向口服纳米疗法,作为炎症定向定位和氧化还原稳态调节的“一石二鸟”,从而实现 UC 治疗的“一箭双雕”效果。我们设计的纳米治疗剂 OPNs@LMWH(氧化敏感的低分子量肝素 ε-聚赖氨酸纳米颗粒)同时表现出特定的主动靶向作用和治疗效果。我们的结果表明,OPNs@LMWH 具有较高的整合素 αM 介导的免疫细胞摄取效率,并优先在发炎组织中积累。我们还通过改善氧化应激和抑制炎症相关信号通路的激活,同时模拟炎症,证实了其在小鼠结肠炎治疗实验中的有效性。相关论文信息:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ado7438#tab-contributors 发表期刊:Journal of Medicinal Chemistry论文题目:The First Discovery of Marine Polyoxygenated Cembranolides as Potential Agents for the Treatment of Ulcerative Colitis研究团队:中国科学院上海药物研究所天然药物研发中心研究员郭跃伟/李序文团队联合代谢疾病研究中心研究员李佳团队该研究对海洋软珊瑚中典型西松烷二萜类分子进行了定向挖掘和系统构效关系分析,并对抗炎机制和体内抗溃疡性结肠炎(UC)药效评价做了深入研究,充分展示了海洋天然产物—西松烷内酯可作为治疗溃疡性结肠炎药物的候选分子。研究人员从中国南海软珊瑚Sinularia pedunculata中分离出31个西松烷二萜(包括21个西松烷内酯),含6个新化合物。值得关注的是,大样本量且结构多样的西松烷二萜为后续系统构效关系分析提供了坚实基础。为系统研究西松烷二萜的潜在抗炎功效,研究人员测试发现,具有α,β-不饱和内酯的西松烷二萜普遍具有显著的生物活性,而内酯片段是重要的活性来源。此外,C-11位的β取代显示出更好的活性,而在C-4至C-8的氧化对活性帮助不大,甚至可能导致活性丧失。值得注意的是,化合物8和9表现出最优的抗炎活性,可显著抑制多种促炎细胞因子的转录和分泌。研究团队研究了两者的作用机制,并在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠急性溃疡性肠炎模型中进行进一步探索。结果表明,化合物8和9可以有效缓解结肠炎症,显著降低疾病活动指数评分及H&E组织病理学评分,同时抑制结肠中炎症细胞因子的表达,改善肠道屏障的完整性。相关论文信息:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00950
  • 心动不如行动,糖酸度计年底回馈促销活动
    为回馈新老客户长久以来对我司的支持与厚爱,今我司推出ATAGO糖酸度计年底特价促销活动!ATAGO食品与果蔬行业的代名词,纯日本研发制造的实验室基本设备!ATAGO公司成立76年来,一直致力服务于全球的食品和果蔬应用领域。 促销时间:即日起至2017年6月30日促销产品:糖酸度计PAL-BX/Acid/ PAL-Easy Acid 产品特点: 超过15种真实应用案例 均配搭载背光灯, 即使在稍暗的光线下也可毫无费力查收数据。 无需化学试剂 采用电化学与电导法相的原理 带有offset曲线数据修正功能(PAL-BX/Acid F5、 PAL-Easy Acid F5除外) 可提供样机免费试用。 一台仪器仅可以测糖度,又可以测酸度。 本活动最终解释权归ATAGO爱拓中国分公司所有了解详细促销信息请咨询:020-38393021
  • 亏损3.22亿,博晖创新董事长突然辞职
    北京博晖创新生物技术集团股份有限公司(以下简称“公司”)董事会于近日收到董事长翟晓枫先生的书面辞职报告,翟晓枫先生因个人原因申请辞去公司第七届董事会董事长、董事职务,上述职务的原定日期为2020年6月29日至2023年6月28日。根据《公司法》《公司章程》等有关规定,翟晓枫先生在任期内辞职未导致公司董事会人数低于法定人数,因此翟晓枫先生的辞职申请在送达董事会之日起生效。翟晓枫先生辞职后不再担任公司任何职务。  根据《公司章程》规定,董事长为公司的法定代表人,公司将按照法定程序尽快办理相应的工商变更登记,翟晓枫先生的法定代表人职务任期至工商变更登记完成日结束。  截至本公告披露日,翟晓枫先生持有公司股份 327,811股,翟晓枫先生离任后将继续遵守《中华人民共和国公司法》、《中华人民共和国证券法》、《上市公司董事、监事和高级管理人员所持本公司股份及其变动管理规则》《上市公司股东、董监高减持股份的若干规定》《深圳证券交易所上市公司自律监管指引第 2号——创业板上市公司规范运作》《深圳证券交易所上市公司股东及董事、监事、高级管理人员减持股份实施细则》等相关法律、法规、规范性文件的规定以及其作出的相关承诺。  2022年6月1日,博晖创新召开第七届董事会第十八次会议,审议通过了《关于选举第七届董事会新任董事长的议案》以及《关于补选第七届董事会非独立董事的议案》,选举沈治卫先生为公司第七届董事会董事长 补选董海锋先生为公司第七届董事会非独立董事,任期与第七届董事会任期一致。公司董事会中兼任公司高级管理人员人数总计不超过公司董事总数的二分之一。  董海锋:男,1984年生,中国国籍,无境外永久居留权,研究生学历。曾任四川京华创生物科技有限公司执行董事、经理,珠海南山领盛资产管理有限公司执行董事、北京忠诚志业资本管理有限公司执行董事、经理,四川格林天使股权投资基金中心(有限合伙)执行事务合伙人委派代表、君正国际投资(北京)有限公司投资经理、四川格林泰科生物科技有限公司监事。现任本公司财务总监、董事会秘书,中科生物制药股份有限公司董事,内蒙古博晖创新生物技术有限公司经理、执行董事,曲靖博晖生物科技有限公司董事,常州领航量子生物医疗科技有限公司董事,广东卫伦生物制药有限公司监事。  截至本公告披露日,董海锋先生未持有博晖创新股份,与公司控股股东、实际控制人、其他董事、监事、高级管理人员及其他持有公司5%以上股份的股东不存在关联关系。  财报显示,博晖创新2021年营业收入约7.15亿元,同比减少3.24% 归属于上市公司股东的净利润亏损约3.22亿元 基本每股收益亏损0.3944元。拟不派现、不送红股、不转增。  2020年1至12月份,博晖创新的营业收入构成为:血液制品占比59.71%,体外诊断占比38.19%。
  • 乙醇汽油锰超标98% 未能环保反成故障
    最近,在河南新乡、安阳等地的多家汽车4S店内排满了等待维修的同样病因的故障汽车:发动机声音刺耳,部分部件被腐蚀,车辆抖动,排气管喷出红色浑浊液体,严重的会出现死火现象,很多车主怀疑汽车出现问题是与中石化乙醇汽油有关。   罪魁祸首   河南省是乙醇汽油示范推广省份,从去年12月1日起采取了封闭式的推广办法,市面上乙醇汽油的市场占有率超过95%。安阳市市面上出售的主要是燃料乙醇掺混量为10%的的乙醇汽油加入到93号标准汽油中做混合,其价格也较北京地区低――4月14日前为每升6.28元,涨价后则是每升6.53元。但此次的乙醇汽油却和以往青色透明的乙醇汽油并不相同,这些汽油呈红色。   然而,问题出现在产品升级过程中:4月初,中石化河南安阳分公司在安阳市电视台发表了公开声明,表示在国II乙醇汽油向国III乙醇汽油过渡期间,公司向汽油中添加了环保添加剂,现在车辆出现的问题是过渡期间的正常现象。据了解,环保添加剂中含有锰,其主要功效在于降低油耗、减少污染,能提高汽油的辛烷值。   在北京现代总部的检验结果表明:送检的样本汽油中锰含量大幅超标,锰含量超过9.8%,根据中石化石科院起草并通过的国家《乙醇汽油标准》,锰含量应在0.018克/升以内。这意味着该乙醇汽油的含锰量是正常含量的98倍,严重超标的锰造成发动机内活塞连杆、活塞环等部件的严重腐蚀。   理赔之路   问题出现后,中石化的善后工作也相继展开,有报道称4月18日的周末,又一批因在中石化加油站加油导致车辆出现故障的车主们上门理赔。但由于这批车主没有加油凭证,中石化需要花更多的时间去甄别情况。   中石化给出的解决方案是,保修期外需自费的车辆,由安阳分公司指定的厂家处理。清理后将根据清洗前清箱数量或最后一次加油数量免费补油。这样持加油卡加油的车主能够得到第一批顺利理赔。但有车主表示,理赔并没有一个统一的可执行的标准,甚至连免费补油的单据也是一张并不严谨的盖章手写纸条。   而没有加油凭证的车主的理赔之路则要复杂得多,他们首先需要先通过中石化的甄别,否则可能一分钱补偿都拿不到。另外,由于零部件受到腐蚀,这些车辆的后续补偿依然是一个问题。目前,中石化对此尚无统一的认定程序。   出现问题的汽车涉及到了一汽大众、北京现代、上海大众、奇瑞汽车、东风日产、上汽通用、广汽本田和东风本田等多个品牌。报修的问题汽车大部分是开了1万公里以内的新车,但汽车的润滑系统被破坏,导致气门声音发响、一些发动机的部分部件如活塞环、活塞连杆也生锈了。为进一步确定是否是乙醇汽油惹的祸,一汽大众新乡4S店已将油品送往长春再做化验。   据了解,光是维修每笔费用约为1000元,这还不包括车辆部件损坏带来的损失。
  • 解决方案丨猪肉中四环素类、磺胺类和喹诺酮类药物多残留量的测定
    猪肉中四环素类、磺胺类和喹诺酮类药物多残留量的测定四环素类药物 (TCs)、磺胺类药物 (SAs)和喹诺酮类药物 (QNs)是畜牧养殖中常用到的三类药物,常用来治疗或预防鸡的细菌、支原体和球虫感染,但若使用不当会导致其在动物源性食品中的残留超标, 影响人类健康, 并且会使细菌的耐药性增强。2022年2月1日,GB 31658.17-2021《食品安全国家标准 动物性食品中四环素类、磺胺类和喹诺酮类多残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》正式实施,本文参考上述标准,试样中残留的四环素类、磺胺类和喹诺酮类药物,用Mcllvaine-Na2EDTA缓冲液提取,使用HLB柱经睿科Fotector Plus全自动固相萃取仪净化,洗脱液经睿科 EVA 80全自动氮吹仪浓缩,液相色谱-串联质谱法测定,外标法定量。✦1仪器和耗材● 仪器Fotector Plus全自动固相萃取仪EVA 80 高通量全自动平行浓缩仪Agilent 1290Ⅱ/6470高效液相色谱-串联质谱仪Fotector Plus全自动固相萃取仪EVA 80 高通量全自动平行浓缩仪● 耗材HLB固相萃取柱(RayCure,200 mg/6 mL)● 试剂甲醇(优级纯)乙腈(优级纯)正己烷(优级纯)超纯水0.05 mol/L 磷酸二氢钠溶液:取磷酸二氢钠7.8 g,用水溶解并稀释至1000 mL。0.05 mol/L 磷酸氢二钠溶液:取磷酸氢二钠17.9 g,用水溶解并稀释至1000 mL。磷酸盐缓冲液:取0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液190 mL,用0.05 mol/L磷酸氢二钠溶液稀释至1000 mL。1 mol/L氢氧化钠溶液:取氢氧化钠4 g,用水溶解并稀释至100 mL。0.03 mol/L氢氧化钠溶液:取1 mol/L氢氧化钠溶液3 mL,用水稀释至100 mL。Mcllvaine-Na2EDTA缓冲液:取柠檬酸12.9 g、磷酸氢二钠10.9 g、乙二胺四乙酸二钠39.2 g,加水900 mL,用1 mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至5.0±0.2,用水稀释至1000 mL。洗脱液:取甲醇150 mL,加乙酸乙酯150 mL、浓氨水6 mL,混匀。复溶液:取水40 mL,加甲醇5 mL、乙腈5 mL、甲酸0.05 mL,混匀。2样品制备取试样1 g(准确至±0.01 g)于50 mL离心管,加入Mcllvaine-Na2EDTA缓冲液8 mL,涡旋1 min,超声20 min,高速冷冻离心5 min,收集上清液。下层残渣中加磷酸盐缓冲液8 mL,重复提取一次,合并两次提取液,混匀,备用。● 净化将HLB固相萃取柱安装在Fotector Plus全自动固相萃取仪上,依次用甲醇5 mL、水5 mL活化,取备用液过柱,依次用5 mL水和20%甲醇水溶液5 mL淋洗,吹干,用洗脱液10 mL洗脱。收集洗脱液于EVA-80全自动平行浓缩仪中45 ℃水浴氮气吹干。加入复溶液1.0 mL,涡旋1 min溶解残余物,微孔滤膜过滤,液相色谱-串联质谱测定。具体的固相萃取方法见图3。●固相萃取净化条件Fotector Plus固相萃取方法3液质检测条件● 液相条件● 液相梯度洗脱条件● 质朴仪器参数● MRM参数● 色谱图四环素类、磺胺类和喹诺酮类药物标准溶液总离子流图(20μg/L)4结果与讨论为了验证该方法的回收率,本实验在空白猪肉样品中加入四环素类、喹诺酮类和磺胺类标准品进行加标回收验证(n=3),并采用基质标准曲线定量,数据结果如表-2所示。加标回收率在62.4%~105.6%之间,RSD值控制在15%以内,满足标准要求,说明该方法能够很好地运用于动物性食品中四环素类、喹诺酮类和磺胺类多残留量的检测。表-2.猪肉样品加标回收率及RSD值5总结● 在超声提取步骤时使用冰水浴来进行20 min的超声,可减少由于长时间超声引起的温度升高,而造成目标物的损失。● 应避免样品在浓缩过程中长时间氮吹、过分浓缩干燥,否则可能会造成回收率损失。● 本方法使用睿科Fotector Plus高通量全自动固相萃取仪可实现净化过程的自动化,从活化到上样、洗脱一步到位;最多一天能够处理180个样品,高效便捷地完成固相萃取过程。同时搭配睿科Auto EVA 80高通量全自动平行浓缩仪进行浓缩,二者的样品架可兼容使用,无需进行样品转移,操作连贯简便,避免样品的损失。
  • 和泰感恩回馈,年终有喜!
    为感谢长期以来关注并支持HHitech和泰实验室纯水系统的全国忠实用户,适逢年终季,特推出感恩回馈,年终有喜的活动。活动细则:凡购买过HHitech和泰实验室纯水系统的用户,再购HHitech和泰品牌新机时,均可在原基础上再享受延保一年的服务!活动时间:2018年11月11日-2019年1月31日活动最终解释权归上海和泰仪器有限公司所有!
  • 珠海检验检疫局聘张玉奎院士为高级顾问
    25日,在珠海检验检疫局国家精细化工品检测重点实验室高级顾问聘任仪式上,该局局长李小幼将一份聘书郑重交到中国科学院院士、中科院大连化学物理研究所研究员张玉奎手中,至此,张玉奎院士正式受聘为珠海检验检疫局国家精细化工品检测重点实验室高级顾问。   张玉奎院士是目前国内色谱科技领域最具权威的专家之一,多年来一直关注检验检疫部门在进出口农产品、食品安全检测科研领域的新进展。在近期珠海检验检疫局整顿检测工作的关键时机,张玉奎院士的加入,将为该局实验室检测人员提供更高层次的学习机会,同时指导合作进行相关领域的科技攻关,进一步提升该局实验室检测能力的整体水平。   据了解,张玉奎院士开展的“蛋白质的高效分离与高灵敏检测的研究”将直接指导该局技术中心国家精细化工品检测重点实验室检测工作。该实验室以珠海地区出入境商品货物的检验检疫为依托,同时向社会提供综合的化学品检测服务,主要负责珠海地区化矿金产品的法定检验及周边地区企业相关产品的技术咨询与委托检测等。为珠海地区企业扩大出口,打破发达国家或地区的贸易壁垒提供了有力支持。
  • 质疑or理解?贺建奎在港公开发言一小时
    p   今天是第二届人类基因组编辑峰会的第二天。往常,李兆基会议中心作为香港大学的一个学术会议和报告场地,出入的都是轻声细语、缓缓而行的学者与学生。而今晨8点起,大量挂着中外媒体名牌,手持照相机、摄像机、录音笔的记者在会议中心内外快节奏地涌动,表面仍然平静的会场也令人感觉凝重起来。 /p p   毫无疑问,基因编辑婴儿事件的主角贺建奎的出席已经将这个小规模学术聚会卷入了一场横扫全球的风暴。连贺建奎本人在中午 12 时 40 分提着一个浅棕色公文包上场开始英文演讲时,也略显结巴。不过,随着他说到露露和娜娜,说到自己团队完成的世界首例基因编辑婴儿实验的几个关键数据,似乎恢复了一点自信。 /p p   经历了临时议程更改、原定记者会取消、只提供书面提问等一系列“序曲”之后,整个生命科学领域乃至全人类都格外关注的大量重要信息终于公布。 /p p    img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/4f49ccc5-8a89-47ca-83b9-9152e64a0399.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 上午大会前主办方工作人员被媒体簇拥(来源:DT 君) /span /strong /p p   12 点 40 分左右,主持人Robin Lovell-Badge 在贺建奎教授发言之前特地表示,“大会之前我们并不知道基因编辑婴儿这件事,但我们还是决定给他一个发声的机会”。 /p p   贺建奎开启一个多小时的演讲及问答环节的第一句话是,“对于这个研究结果非预期的泄露出来,我感到抱歉”。另外,“这项研究也提交给了一些学术期刊,虽然我所在的南方科技大对我的研究并不知情,但我还是要感谢学校”。 /p p    img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/82de0817-f3f2-4559-a328-b5e80a87263c.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 贺建奎演讲中(来源:DT 君) /span /strong /p p   演讲中,贺建奎首先介绍了对 CCR5 和 HIV 的了解、在小鼠模型中验证 CCR5 基因敲除对发育的影响、设计根据人类基因优化的 sgRNA、在非组蛋白水平发展更好的注射方法、把同样的方法应用于人类胚胎细胞+建立评价胚胎细胞健康水平的人类胚胎干细胞系等几个方向的技术内容。 br/ /p p   在研究脱靶效应上,贺建奎的 PPT 提出了两个问题:单细胞测序真的能够对 CRISPR-Cas9 的脱靶效应进行无偏移的评价吗?这个 sgRNA 在人类胚胎中能够造成怎样的脱靶效应?方法是建立生殖细胞专属的单细胞测序方法学,用全基因组测序和靶向基因深度测序来考察人类胚胎细胞。 /p p   根据介绍,团队目前已经在脐带血水平、脐带组织水平和胎盘水平进行了检测,未来将在组织水平(足跟血、唾液和毛囊)和细胞水平(外周血细胞)进行脱靶效应和嵌合效应的检测。 /p p    img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/10df4050-dab0-4a58-a1ed-5ce572d58739.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" style=" text-align: center " / /p p   那么,两个婴儿出生的具体过程又是什么?招募志愿者的标准是父亲单阳性,总共招募了 8 组,其中一组退出,最后只剩 7 组。PPT 显示,整体的流程是先获取父母亲的外周血基因,例如 HIV 携带的父亲和 HIV 阴性的母亲,进行 Sanger 测序,这一步可以从父母的基因组检测到全新的插入缺失标记(indels),并且单模标本能提高灵敏度,目的在于建立个体化的脱靶高危位点库。接下来通过卵胞浆内单精子显微注射技术把 Cas9 和 sgRNA 注射到受精卵中,并在体外培养成囊胚,从中获取 3-5 个细胞进行胚胎种植前基因诊断。 /p p   img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/81161e57-1f8a-4b99-a503-cb774259a9a6.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" style=" text-align: center " / /p p    诊断方式依然为 Sanger 测序,以检测全基因组的靶效应和脱靶效应以及大的缺失位点。接着把受精卵种植到母亲子宫中,分别在 12 周,19 周和 24 周从母亲身上获取游离 DNA,对 609 个已知癌症基因进行 MiSeq 靶向测序,深度为 40000x,目的在于评价脱靶效应,原癌基因状态,CCR5编辑状态。最后,胎儿出生后,收集脐带血、脐带组织以及胎盘,再次进行 Sanger 测序,目的在于评价不同样本的编辑效果。 /p p   出生后,Sanger 测序和深度测序均未检测到 PGD 期间观察到的基因间脱靶。对于脐带血的全基因组测序,没有观察到脱靶,也没有观察到大的基因缺失。 /p p   演讲结束后,大会主席、诺贝尔医学奖得主 David Baltimore 现身舞台,首先代表大会提出了一定的“指控”。他表示,上次大会结束的时候大家都同意了不要做人类胚胎研究,但是贺并没有遵守,科学社区自我管理的过程已被证明失效了,整个大会的组办机构明天会发一个声明。   /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/870d7865-85f4-4246-a3cb-deb68f16f63f.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" width=" 380" height=" 568" style=" width: 380px height: 568px " / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 贺建奎回答问题中(来源:DT 君) /span /strong /p p   而在提问环节,哈佛大学化学与化学生物系教授的 David Liu 表示,父亲阳性,经过“洗精” (sperm washing),完全没有医疗需求和必要进行这样的研究,这些女孩在医疗上的价值到底是什么? /p p   贺建奎的回答是,对全球众多受 HIV 影响的人群来说,这是很有必要的。“我曾经去过一个村子,那里有 30% 的人都感染了 HIV。对这个项目来说,我对我们所做的感到骄傲。孩子的父亲曾一度对生活失去了信心,但现在,他告诉我今后会好好工作,努力挣钱,好好照顾他的妻子和两个女儿”,他说。在另一个问题的回答上,他表示,我会对她们视若己出。 /p p    img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/52890fb6-33af-4900-aaee-b3d4476bbae4.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 贺建奎回答问题中(来源:DT 君) /span /strong /p p   对于贺建奎提到在知道有一个孩子可能脱靶后,志愿者夫妻仍然坚持受孕,对此 David Liu 表示十分质疑。但面对 David Liu 的第二个提问——如果患者可以决定,一个医生或者科学家向公众解释或者引导公众的责任究竟在哪,贺建奎并没有回答这个问题。 /p p   在提问环节,贺建奎也回应了关于此次实验相关的 HIV 志愿者夫妻的问题。他透露,志愿者有良好的教育背景,知道 HIV 目前的治疗手段,也清楚这个治疗手段的优势和风险,也向志愿者讲清楚了风险。他曾与这对夫妻有过深入交流,谈话持续了 1 小时 10 分钟,准备了详细的文件并打印出来。在同一会议室内还有两位观察员,夫妻受过良好的教育,能理解文本的内容,他本人从 1-20 页每段跟他们解释,他们完全知晓关于研究的一切。而且,参与实验的志愿者父母在被告知受精卵测序存在一个脱靶后,仍坚持受孕。 /p p   他表示,不能对外公布任何 HIV 感染者的信息,对于这对夫妻,会持续监控他们的健康状况。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/dfbfb8c6-72a1-43c4-9e7a-27a645f848dc.jpg" title=" 7.jpg" alt=" 7.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 著名学者张锋正在台下等待提问机会,但是并没有等到(来源:DT 君) /span /strong /p p   在实验的资金来源上,贺建奎说,只有最开始的时候,试剂经费是来自南科大的后期临床费用是贺建奎自己负责的,测序费用是来自于自己的科研启动资金,和名下的公司完全无关。 /p p   在讨论环节的最后,主持人问了这样一个问题:“如果是你的孩子,你会怎么做?” /p p   贺建奎表示:“这是个好问题,如果是我的孩子,有同样的处境,我会首先尝试。”( That& #39 s a good question. If it was my baby, with the same situation, yes I would try first.) /p p   最后,来自斯隆凯特琳癌症中心的 Maria Jasin 问到,这对双胞胎孩子在 18 岁之前,有独立性之前,因为一个被编辑,一个没被编辑,无论从基因型、家庭、社会到成长的方方面面,孩子都可能被区别对待,从而影响到他们的成长过程,他们还如何选择自由的人生? /p p   贺建奎回复:“我现在还无法回答你这个问题。” /p p   真正“暴风”才刚开始 /p p style=" text-indent: 2em " 实际上,整个学术界的大讨论其实才刚刚开始。DT 君了解到的情况是,许多基因编辑学术界的学者都在等待核心数据的公开,其中就包括 CRISPR 技术先驱者、MIT 教授张锋,以及他当时的博士生、现任斯坦福大学医学院的助理教授丛乐。 /p p   张锋教授在贺建奎演讲结束后接受采访时表示,目前已经有非常安全的方法来防止病毒在父母和婴儿之间传播,所以根本没有必要做这种试验。关于脱靶问题,张锋教授认为,今天的演讲速度较快,有些细节并不清楚,贺建奎提到可能有一个脱靶的点位,但可能没太大影响,这还需要了解其操作方法和更多的数据才能得出进一步结论。 /p p   “我认为他不应该做这个试验,我未来不会做胚胎,以及用它来影响新生婴儿的基因”,张锋教授说到。 /p p    img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/3fe3c353-65d2-47d2-a6db-a1d58944c3e0.jpg" title=" 8.jpg" alt=" 8.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 斯坦福大学医学院助理教授丛乐(来源:DT 君) /span /strong br/ /p p   作为 2017 年《麻省理工科技评论》中国区 35 岁以下科技创新者,丛乐教授是将 CRISPR 技术带到人类基因世界的青年科学家之一。2013 年,Science发表了麻省理工学院张锋教授作为通讯作者、丛乐博士作为第一作者的论文,首次将 CRISPR-Cas9 基因编辑系统作用于人类和鼠类细胞,并揭示了相关技术在基因治疗,特别是心脑血管疾病和癌症治疗中的应用潜力。 /p p   他在今天大会开始之前通过邮件对 DT 君表示:“我觉得国内开展了世界上最早的基因编辑婴儿工作,在我的意料之中,但是我个人对于这次的工作没有通过学术渠道,用更为严谨的方式来公布信息感到不是非常理解,尤其是在相关人员的身份似乎是学校的科研人员而不是企业中的商业雇员的情况下。这个案例目前公开信息较少,所以我觉得需要等香港会议及之后我们大家才可以更为全面的做出评价。” /p p   丛乐表示,他个人支持并且也在参与基因编辑工具的研究和临床应用,不过相关的伦理社会问题应该在一个更为科学、严谨、公开的环境中让大家理解和讨论。“希望这次是一个很好的机会来让我们推进这个事情”,他说。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/63aac783-8000-4bbc-9bbd-a95b2b0db373.jpg" title=" 9.jpg" alt=" 9.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 第二届人类基因组编辑峰会 /span /strong /p p   昨天的大会上,张锋、Jennifer Doudna 两位 CRISPR 权威人物罕见同台,而在今天的大会议程,我们更是看到全球已有的几例胚胎编辑实验中的两位中国领军科学家现身,他们分别是来自中山大学的黄军就教授、上海科技大学的黄行许教授。 /p p    img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/a3905f89-aace-4a12-ada9-3ad1353639d9.jpg" title=" 10.jpg" alt=" 10.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 黄军就在第二届人类基因组编辑峰会演讲 /span /strong /p p   2015 年,来自中山大学的黄军就教授带领团队首次发表编辑人类胚胎的相关论文,宣布他们在实验室中使用 CRISPR-Cas9 系统,将胚胎中地中海贫血症相关基因敲除,完成世界上“首例胚胎编辑”实验。但事实上由于镶嵌现象和脱靶效应,整个胚胎井没有被完全编辑,同时以此种方式出生的孩子可能面临未知或是无法承受的风险,因而,严格意义上来讲,这次胚胎编辑并不能算是成功。 /p p   在上午的演讲中,黄军就表示,虽然在小鼠胚胎模型中能够实现对β地中海贫血基因编辑,并诞生健康的小鼠,但这项研究很难获得人类健康的胚胎,并且具有很大的风险。在演讲的最后,他特别强调,自己所有的实验都基于中国的胚胎基因编辑指导原则。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/c1e2bb46-81d4-4aa5-a934-687c96ecf174.jpg" title=" 11.jpg" alt=" 11.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 黄军就的演讲 /span /strong /p p   黄行许教授则是在 2018 年 9 月带领团队率先将单碱基编辑技术应用于可发育的人类胚胎的遗传疾病修复中。此次接受 CRISPR 治疗的胚胎所患上的疾病——马凡氏综合征——正是一种罕见病。 /p p   在此前接受 DT 君采访时,黄行许就表示,胚胎的基因编辑影响深远,因此科学家必须要严格遵循伦理和按照国际规则开展好研究工作。“我们的合作伙伴申请获批了医院伦理委员会的许可,开展了本研究。研究的初步结果是成功的。尽管如此,把胚胎基因治疗应用到临床,需要大量的实验验证可靠性。需要逐步的临床前实验和临床实验验证,仍然有很长的路要走”,他说。 /p p    strong 同一事件,不尽相同的各方反应 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 目前,包括深圳市卫生计生委医学伦理委员会、南科大在内的中国多家机构均表示,将因此次实验调查贺建奎及涉及的单位。广东省卫生健康委也被国家卫健委要求进行调查。 /p p   而以“贺建奎”为关键词查阅中国临床试验注册中心能发现,以其为临床试验研究负责人的两个注册题目之一的《HIV 免疫基因 CCR5 胚胎基因编辑安全性和有效性评估》,正是 11 月 26 日曝出的 2 名基因编辑婴儿诞生的临床试验项目。该项目“干预措施”项显示,对 CCR5 基因进行编辑的样本量为 20,即除了上述 2 名婴儿,还对其他 18 个胚胎进行了基因编辑。该项目注册号状态为补注册,注册日期为 2018 年 11 月 8 日,更新日期为 2018 年 11 月 26 日。 /p p   整个事件的一大关键问题,谁有权对基因编辑婴儿说是或否? /p p   根据贺建奎在他撰写的伦理审查申请书中,声称他是尝试成功利用基因编辑工具 CRISPR 来编辑胚胎并诞生婴儿的第一人,尽管那时他们还只是实验室里的受精卵。在他的伦理声明中,他向审稿人保证所有事情都没问题。目前,深圳和美医院表示对这份伦理审查书表示不知情。 /p p    img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/a152f4a9-0062-4ac1-9efd-a7b23a4f38cf.jpg" title=" 12.jpg" alt=" 12.jpg" style=" text-align: center " / /p p    strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 贺建奎在 2017 年 3 月撰写的伦理声明中曾引用了一份美国报告作为其开始研究基因编辑婴儿的依据(来源:麻省理工科技评论) /span /strong /p p   而在国外,这份伦理申请书的一个细节引发了另一个维度的讨论。伦理申请书特地提到,仅在一个月前,也就是在 2017 年 2 月,美国国家科学院、工程院和医学院“首次”批准用于重大疾病治疗的胚胎编辑实验研究的伦理申请。 /p p   也正是这样的结论,就在第二届国际人类基因组编辑峰会召开的前夕,不但贺建奎的惊人之举受到了激烈批评,受到批评的还包括很多撰写那份美国国家学院报告的人。 /p p   这份报告在 2017 年推出时就已掀起过一轮大讨论。尽管其中有很多注意事项,但这份报告所传达的信息是明确的。报告没有像一些人所希望的那样,批准暂停 CRISPR 婴儿,相反,报告中写道:“如果目的是治疗或预防严重疾病,基因编辑婴儿最终是被允许的。” /p p style=" text-align: center "    img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9c9207b5-4f4d-4a2a-b214-33f0137f8ec3.jpg" title=" 13.jpg" alt=" 13.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 麻省理工科技评论 /span /strong /p p   对于亚利桑那州立大学的伦理学家 Benjamin Hurlbut 来说,科学家们在新发现上的竞赛是不可避免的问题,“即使还不确定是否应该使用这项技术。” /p p   “研究人员可以继续声称他们的‘基础’科研与临床应用无关,但这基本都只是权宜之计,”他说,“几十年来,这项研究一直向着科学竞赛的方向发展,先去做,然后再去质疑。这种情况是我们自己造成的,但想逆转是很难的事情。” /p p   “多米诺骨牌正朝着一系列人们觉得不负责和令人反感的方向倾倒,”Hurlbut 说,“正如人类辅助生殖技术的历史所表明的那样,即使是在仍存在严重未知的情况下,从实验室开发技术到将它用来生育孩子也只是很短暂的过程。” /p p   某种程度上,胚胎基因编辑领域、生命科学领域、整个科学界、HIV 患者群体乃至全球公众,各个群体之间对于贺建奎基因编辑婴儿的态度和关注点都不尽相同,群体内部也存在着一些微妙的分歧。预料此事的最终结局将会是多方群体共同博弈平衡的一个结果。 /p p   贺建奎其人:加入南科大同年开始创办公司,被视为学校创新典范 /p p style=" text-indent: 2em " 相信关注此次事件的各位读者都已经知道,此次事件的主人公贺建奎现为南方科技大学副教授,也是一家名为“瀚海基因”的创业公司的创始人。 /p p   根据南方科技大学官网显示,贺建奎 2006 年获得中国科学技术大学近代物理学学士学位,2010 年获得美国莱斯大学生物物理学博士学位,在美国斯坦福大学任博士后。其在斯坦福期间,师从微流控基因芯片鼻祖斯蒂文· 奎克。 /p p   贺建奎本人拥有多学科交叉的背景,在基因测序仪研究、CRISPR 基因编辑,生物信息学等领域都有硏究成果。在美国斯坦福大学斯蒂文· 奎克实验室从事博士后研究期间,他曾研发出免疫组库基因检测技术,并发表在国际顶尖学术杂志 Science 杂志的 Science Translational Medicin 上。 /p p   2012 年,贺建奎经深圳市“孔雀计划”海外高层次人才计划引进回国,在南方科学技术大学建立个人实验室进行基因测序方向的研究。据天眼查资料显示,也正是在这一年的 7 月,贺建奎创办了瀚海基因。 /p p   资料显示,到了 2015 年 10 月,中国第一台自主知识产权第三代基因测序仪在瀚海基因诞生,2016 年 2 月,Nature 杂志报道瀚海基因三代测序技术。到了 2017 年,瀚海基因宣布成功研发出亚洲第一台具有世界领先水平的第三代基因测序仪样机 GenoCare。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/c9904b67-08b4-4a00-b108-558a2283d830.jpg" title=" 14.jpg" alt=" 14.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 贺建奎和 GenoCare 测序仪(来源:南方科技大学) /span /strong /p p   Genocare 的上市,贺建奎和他的团队开始以行业黑马的形象走到众人面前。2018 年 4 月,瀚海基因完成 2.18 亿元人民币的 A 轮融资,下一个阶段是迈向大批量投产。根据南科大官方公众号发布过的媒体报道《1 所大学和它的 25 家高科技公司:给教授放假的南方科技大学》,南科大为此专门允许贺建奎停薪留职、全力发展自己的事业。 br/ /p p   而在南方科技大学的官方微信发布以及转发的报道中,不难看出这位 80 后海归教授的受重视程度:例如,在《北京日报》一篇名为《回国,到深圳去》的报道中,涉及的南科大创业创新政策以及高质量人才队伍中,就有贺建奎教授的身影。学校刊发的一篇文章中如此写道:“2017 年 7 月,生物系副教授贺建奎经过五年的研发,推出自主研发的第三代基因测序仪,成为深圳乃至全国创新创业的典范”。 /p p   除了瀚海基因,他名下还拥有多家企业股权。天眼查数据显示,贺建奎是 7 家公司的股东、6 家公司的法定代表人,并且是其中 5 家公司的实际控制人。这 7 家公司的总注册资本为 1.51 亿元。 /p p   特别需要注意的是,根据中国临床试验注册中心的信息显示,相关基因编辑婴儿实验的 Primary sponsor(研究实施负责组长单位)为南方科技大学,而非贺建奎创立的瀚海基因及其入股的任何一家公司,而 Secondary sponsor(试验主办单位,项目批准或申办者) 则为深圳和美妇儿科医院(Shenzhen HarMoniCare Women & amp Children& #39 s Hospital)。 /p p    img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/e9a1bb3f-5b94-4bba-a7d9-39586caed469.jpg" title=" 15.jpg" alt=" 15.jpg" style=" text-align: center " / /p p   目前,两家单位都已对此次事件作出回复。南方科技大学声明如下: /p p   今日,有媒体报道贺建奎副教授(已于 2018 年 2 月 1 日停薪留职,离职期为 2018 年 2 月—2021 年 1 月)对人体胚胎进行了基因编辑研究,我校深表震惊。在关注到相关报道后,学校第一时间联系贺建奎副教授了解情况,贺建奎副教授所在生物系随即召开学术委员会,对此研究行为进行讨论。根据目前了解到的情况,我校形成如下意见: /p p   一、此项研究工作为贺建奎副教授在校外开展,未向学校和所在生物系报告,学校和生物系对此不知情。 /p p   二、对于贺建奎副教授将基因编辑技术用于人体胚胎研究,生物系学术委员会认为其严重违背了学术伦理和学术规范。 /p p   三、南方科技大学严格要求科学研究遵照国家法律法规,尊重和遵守国际学术伦理、学术规范。我校将立即聘请权威专家成立独立委员会,进行深入调查,待调查之后公布相关信息。 /p p   而深圳和美妇儿科医院下午也回应,否认该院和此事有关“这件事不属实,我们没有接受过相关信息,不知道这件事为什么会上热搜,正在调查。”而至于贺建奎是否有挂靠深圳和美进行相关研究,深圳和美方面表示“不了解情况”。 /p p    img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/071e520d-12a8-4bd9-a5c4-539192d759a5.jpg" title=" 16.jpg" alt=" 16.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 来源:南方科技大学 /span /strong /p p   深圳卫计委也发布关于《世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿在中国诞生》声明称,根据“医疗卫生机构应当在伦理委员会设立之日起 3 个月内向本机构的执业登记机关备案”,经查,深圳和美妇儿科医院医学伦理委员会这一机构未按要求进行备案。深圳市医学伦理专家委员会已于 11 月 26 日启动对该事件涉及伦理问题的调查,对媒体报道的该研究项目的伦理审查书真实性进行核实,有关调查结果将及时向公众进行公布。 /p
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