抗倒酯

[center]高同型半胱氨酸血症致胰岛素抵抗机理研究取得创新进展[/center]胰岛素抵抗是糖尿病前期症状，广泛危害人类健康，但其机制尚未完全阐明。北京大学医学部生理与病理生理学系王宪教授领导的研究室从脂肪细胞因子的角度，就抵抗素在致炎因素高同型半胱氨酸血症促进脂肪组织胰岛素抵抗发病机制中的作用，进行了系列研究并取得创新进展。研究成果论文最近已发表在本领域国际顶级杂志《糖尿病》（《Diabetes》）上。 研究结果显示，在小鼠饮水中补充同型半胱氨酸造成高同型半胱氨酸血症模型4周后，可以观察到任意血糖的明显升高和胰岛素敏感性的显著下降；同型半胱氨酸处理的脂肪细胞，对胰岛素刺激下的葡萄糖摄取能力亦明显降低。高同型半胱氨酸血症小鼠附睾白色脂肪组织中抵抗素基因及蛋白表达显著上调，血中的抵抗素水平显著增高；给予原代培养的大鼠附睾脂肪细胞同型半胱氨酸刺激，结果发现同型半胱氨酸可以呈时间、剂量依赖性上调脂肪细胞中抵抗素的表达。抵抗素是脂肪组织特异性分泌的脂肪细胞因子，具有强烈的致胰岛素抵抗作用，与２型糖尿病的发生密切相关。以上结果证实，致炎因素高同型半胱氨酸血症的致胰岛素抵抗作用是通过抵抗素来实现的，从而为阐明高同型半胱氨酸血症致胰岛素抵抗发生的机制提供了新证据。 据该研究室李茵博士介绍，同型半胱氨酸是体内蛋氨酸脱甲基生成的一种含巯基的氨基酸，如果与同型半胱氨酸代谢有关的酶或辅助因子（如叶酸和维生素B12等）缺乏，则会使同型半胱氨酸代谢受阻，导致高同型半胱氨酸血症。亚洲人可能因遗传和环境因素的不同，高同型半胱氨酸血症的发病率明显高于欧洲人。我国现阶段由于精细食品的过度加工，造成大量B族维生素流失，同型半胱氨酸代谢受阻，高同型半胱氨酸血症的发病率显著增加。因此，该研究成果将有助于阐明胰岛素抵抗的发生和发展中致炎因素高同型半胱氨酸的作用和地位，为早期预防与缓解胰岛素抵抗的发生、发展和今后筛选干预胰岛素敏感性的药物提供新途径。信息来源:中国医药报

关于动物免疫，在多抗制备一部分里有一些讲解（点击这里查看），这里只简要讲述一下单抗制备中需要注意的几个问题。在概述部份已经讨论过，用来制备单抗的动物主要有小鼠、大鼠和兔，由于小鼠易饲养、小鼠单抗技术成熟、路线简单，因此是制备单抗使用的主流动物，这里主要以小鼠单抗制备展开讲述。免疫途径和周期：单抗制备中，免疫动物的方式一般第一针采用皮下免疫，后面的加强免疫采用腹腔免疫、腘内免疫、皮下免疫或者脾内直接免疫。首次免疫和加强免疫结束后，在融合前三天一般还要进行一次冲击免疫，以增加脾脏内浆细胞的数量。下面这张表列出了常见的免疫途径和周期：http://img.dxycdn.com/trademd/upload/userfiles/image/2013/11/A1384840870png_small.jpg 说明：FCA，弗氏完全佐剂；FIA，弗氏不完全佐剂；Quickantibody，北京康碧泉公司研制的佐剂。上表中第四种免疫方法产生的抗体大部份都为IgM，存在亲和力弱等缺点，慎用。关于操作的问题，这里只作一下简单的介绍，具体如何进行，需要在有相关经验的实验员指导下进行，也可以在网上找到相关视频进行学习。（1）皮下注射。皮下注射的操作有点像给人接种疫苗，即挑取动物的皮肤，将混好佐剂的抗原直接注射。一般皮下注射每个注射点注射30-50ul左右混有佐剂的抗原，每只小鼠注射6-8个点为宜。（有的资料上称这种方法为皮内免疫，造成这种概念上的混淆可能是由于早期工作者们的翻译过程出了问题），皮下操作一般由两人进行，一个协助固定小鼠，另一个进行免疫操作。（2）腹腔注射。腹腔注射比较简单，只需要一人操作，操作者由左手抓住小鼠尾巴和颈部皮肤，将小鼠翻转过来，腹部向上，将抗原直接注射到腹腔。如果抗原混有弗氏佐剂，建议注射在左侧腹腔，如果采用右侧腹腔注射，则在免疫过程中，很容易导致小鼠脾脏与腹膜粘连的情况，造成后期取出脾脏麻烦。（3）尾静脉注射。个人觉得尾静脉注射是技术要求最高的一种注射方式，操作者需要固定小鼠，然后将抗原注射到小鼠尾部静脉（正中间那根血管）。小鼠尾静脉比较细小，一般新手很难操作成功，需要在其它小鼠身上多次尝试才可以进行免疫操作（站长自己尝试了十多次都未成功）。静脉注射抗原对抗原的要求更高，抗原必须不含去垢剂和其它有毒成份，否则极容易引起动物死亡，而且免疫剂量也不宜过大。（4）脾内注射。脾内注射是效果最好的免疫方式，因为这种方式使得脾细胞直接与抗原接触，所以很容易引起免疫应答反应。但是很多人都认为这种方式操作复杂，而且死亡率高，但是参考了一些文献，加上自已实践操作，站长自己总结出了一套比较好的办法，成功率基本上在百分之百。具体操作方法：先用乙醚或戊巴比妥钠进行麻醉，乙醚麻醉过程比较简单，技术含量低，对于初学者比较适用，推荐。事先准备一块棉花，将少量乙醚倒在棉花上，用一烧杯倒扣住，将小鼠也扣在烧杯下，一般在一分钟内小鼠就可以晕到，此时将小鼠取出，用胶带固定在木板或实验台上（腹部向下，背面向上。无需无菌），用手术剪刀剪开背部左侧皮肤（大至就是脾脏所在的位置，不要剪开内膜），剪开小口后，用手将剪口撕大看到腹膜内脾脏即可将用注射器刺穿腹膜，插入脾脏，直接注射抗原，抽出注射器。然后用胶水（推荐AB胶，五金店有卖的）将剪口周围的毛粘好，胶干后在伤口周围涂上抗生素即可，无需要无菌操作。由于需要用到胶水，所以手术前不要用酒精消毒。（5）小腿肌肉注射。这是康碧泉公司的Quickantibody佐剂独有的免疫方法，具体操作是：先抓紧小鼠，用无名指固定一只后腿，将小腿部分用酒精消毒，将混好佐剂的抗原（根据佐剂说明书抗原与佐剂等体积混合）直接注入到小腿肌肉，稍稍停顿后拔出注射器即可。完成首次免疫和加强免疫后，可以取出少量血清进行效价检测（参见多抗制备中的血清采集与检测），达到足够高的效价后即可进行冲击免疫，冲击免疫完成后，应在96小时内完成细胞融合，否则相应的B细胞数量会下降到未冲击前的水平。在单抗制备过程中，除了通过免疫动物得到可分泌抗体的B细胞外，还可以将未免疫的小鼠脾脏取出，在体外进行免疫，从而大大加快制备周期，其基本方法是：取出未免疫小鼠的脾脏，处理成为单个细胞，然后在完全培养基中培养，同时加入一定浓度的抗原刺激其产生抗体。需要注意的是，这种方法由于不存在完整的免疫应答路径，所以只能产生出亲和力不成熟的IgM型的抗体，大部分实验中基本不能使用这种抗体（除非是专门研究IgM抗体特性）。

就是一般都是高频的Z''数值低，低频高可是我做的有时候倒着走，有时候又正常，我做的是固体粉末压成片的阻抗，倒着走的时候升下温就又好了

磷酸酯抗燃油粘度值要求是多少？根据DL/T 571-2014 电厂用磷酸酯抗燃油运行维护导则要求，新磷酸酯抗燃油的粘度值要求如下：粘度等级:ISO VG32,40℃下的粘度范围要求:28.8～35.2mm2/s和粘度等级:ISO VG46,40℃下的粘度范围要求:41.4～50.6mm2/s。运行中磷酸值抗燃油粘度值要求如下：粘度等级:ISO VG32,40℃下的粘度范围要求:27.2～36.8mm2/s，和粘度等级:ISO VG46,40℃下的粘度范围要求:39.1～52.9mm2/s。根据DL/T 571-2014 电厂用磷酸酯抗燃油运行维护导则要求，运动粘度的检测采用的GB/T265，山东盛泰仪器有限公司生产的SH112C全自动运动粘度测定仪就是严格按照GB/T265这个标准设计制作的，SH112C全自动运动粘度仪（品氏）适用标准：GB/T265，ASTMD445可测量透明及不透明液体到同样精度，包括原油、轻重质燃料油、润滑油、添加剂、硅油的运动粘度。也适用于测量含蜡量高样品，或含有在室温下不溶化成分样品的运动粘度。

1891年10月，抗体（antibody）一词首次出现在保罗·埃尔利希公布的《免疫力的试验性研究》这篇文章中，德语的抗体"Antikörper"出现在该文章的结论部分。从此，科学家们开始了对抗体的探索和研究。二十世纪三四十年代，人们已经认识到抗体是一种蛋白质，并且可以识别抗原的空间结构。六十年代，罗德尼·罗伯特·波特和杰拉尔德·埃德尔曼揭示了抗体的化学结构，并因此获得1972年的诺贝尔生理学或医学奖。同一时期，人们发现了IgA, IgD, IgE等亚型的抗体。1975年，分子生物学家G.J.F.克勒和C.米尔斯坦建立杂交瘤技术，这是第一代单克隆抗体技术。他们把可在体外培养和大量增殖的小鼠骨髓瘤细胞与经抗原免疫后的纯系小鼠脾细胞融合，成为杂交细胞系，既具有瘤细胞易于在体外无限增殖的特性，又具有抗体形成细胞的合成和分泌特异性抗体的特点。基于杂交瘤的单克隆抗体技术一经问世，迅速被应用于疾病诊断，治疗等用途中，使用中人们发现，鼠源的单克隆抗体很容易在人体内产生免疫反应，随后，1988年，Greg Winter等人率先提出了人源化抗体的方法，解决了这一问题。这是第二代单克隆抗体技术。而近来流行的兔单克隆抗体，是一种新型的技术，它基于杂交瘤或者噬菌体展示技术，这种方法产生的抗体在保持特异性的同时，具有更高的亲和力和灵敏度，实际使用时，工作浓度更低，背景更低，用作免疫组化等用途时，有时甚至可以免去抗原修复的步骤。时至今日，抗体的生产技术已经非常成熟。单克隆抗体已经应用于临床诊断，肿瘤治疗，自身免疫病治疗等诸多方面，日渐成为治疗各种顽疾的终极武器。

稻谷，亚洲乃至世界最重要的粮食作物。其营养元素50%以上蕴藏于大米皮层和胚芽（米糠）。稻米油提炼于米皮和胚芽，150公斤稻谷能提炼出1升一级稻米油。在日本、台湾及东南亚国家，又称玄米油，研发及食用历史久远。稻米油（米糠油）（Rice Bran Oil)又称米胚油，日本和台湾以及东南亚国家也叫玄米油。稻米油起源于日本。日本是个崇尚水稻的民族，日本岛国气候温和，阳光充足，雨量充沛，适合水稻生长，通过长年累月的栽培和改良，已成为日本主要粮食作物，大米也自然而然的成为日本人的主食。正是由于日本人在稻米上的专注与创新精神，造就了稻米油的诞生。日本人从米皮中萃取精华营养，提炼成稻米油。作为烹饪用油，其中的营养成分远远高于普通食用油，在现今的日本，这种稻米油已经替代了传统的食用油脂，被日本厚生省指定用于日本国内各中小学的营养午餐的专用烹调用油。　　稻米油传至西方等发达国家，成为美国心脏学会（AHA）和世界卫生组织（WHO）推荐的健康食用油。经专家证实，稻米油对心血管、糖尿病具有良好的改善、预防作用，并能起到美容护肤、延缓细胞衰老等功效，比橄榄油拥有更加均衡的营养比例，故被誉为“稻谷黄金”。现今，稻米油已经成为西方等发达国家的家庭健康食用油。连续好几年稻米油被世界卫生组织（WHO）推荐为最佳食用油，中国国家发改委中国公众营养与发展中心也认定稻米油为“国家营养健康倡导产品”。在《本草纲目》、《中国药膳大辞典》也有相应保健功能记载。营养成分　　稻谷中大部分微量营养成分在大米精加工过程中随着米糠的脱落而白白流失。稻米油以新鲜米糠为原料， 经过科学工艺提炼、加工而成， 其营养具体为：　　1、富含3000ppm谷维素，谷维素是稻米油独有的营养成分，谷维素是一种强抗氧化剂，具有调节植物神经、改善睡眠，有效缓解疲劳的独特功效。　　2、富含植物甾醇，帮助人体减少对胆固醇的吸收。　　3、富含天然维生素E（生育三烯酚），天然维生素E具有很强的抗氧化作用。　　4、稻米油取自优良稻谷品种，还原稻米精华，富含多种营养成份。抗疲劳、抗氧化、抗衰老，三重对抗亚健康。神奇功效　　1.最平衡的脂肪酸比例，被誉为“心脏油”、“青春油”。　　2.富含谷维素、维生素E、生育三烯酚、谷甾醇等天然活性成分。具有降低血脂，调节大脑神经功能，抗衰老等功能。　　3.烟点高，油质稳定，可使菜肴保持原汁原味，食品保鲜度和保鲜时间大幅度提高。色泽清亮，油味清，不油腻。 　　4.粘性低，烹调可减少20%的油的吸收，同时稻米油比其他食用油产生更少的聚合物，清洗厨房更方便。

[color=#333333]1、润滑脂抗水性的重要使用意义[/color][color=#333333]抗水性好的润滑脂,保证了润滑脂在有水存在的情况下,仍能够起到良好的润滑作用,而抗水性差的润滑脂则不宜用于与水接触的部位。例如轧钢工业的连续铸钢操作过程其特点是有大量冷却水直接喷淋于赤热的钢坯，其时不但有大量的水进入轴承，同时还有大量的水蒸气产生并存在于轴承表面，润滑脂则一直处于高温高湿状态，如果脂的抗水性欠佳则易被冲淋流失掉，失却润滑性。[/color][color=#333333]对于绝大多数的使用部位来说，都会要求润滑脂具有良好的抗水性。但有一些使用部位的要求则相反，如针织机、缝纫机上使用的润滑脂则常希望其具有水溶性 当油脂溅到织物上时，可以经过漂洗工序使油污痕迹容易洗除掉，而抗水性好的润滑脂，反而不容易洗除油污。因此，在具体选用润滑脂时一定要灵活对待。[/color][color=#333333]2、润滑脂的水分和抗水性[/color][color=#333333]润滑脂本身就含有水分，分为两种，一种是结构含水，此时水是润滑脂中的稳定剂,对润滑脂结构的形成和性质都有重要的影响。另一种是游离的水份，是润滑脂中不希望有的，必须加以限制。但润滑脂抗水性所指对象，水则来自外界。抗水性是指润滑脂在外界导入的水中不溶解、不乳化、并不易从周围介质中吸取水分、不被水洗掉和在与水接触时不会明显地改变它的自身性能的能力。[/color][color=#333333]润滑脂的抗水性主要取决于稠化剂，其次是基础油。一般来说，以硅油为基础油的润滑脂的抗水性较好，其次是矿物油、酯类油。聚醚类油的抗水性较差。对稠剂化来说，脲基脂、烃基脂的抗水性好，铝基脂、钡基脂、钙基脂以及复合铝、复合钡、复合钙基脂次之，再次是锂基脂，抗水性最差的是钠基脂和复合钠基脂。目前市场上既要保持润滑性又要有较好的抗水性和密封性的是虎头的HOTOLUBE全合成润滑硅脂[/color][color=#333333]3、润滑脂抗水性的评定方法概要[/color][color=#333333]润滑脂抗水淋性能测定法：SH/T0109。本标准参照采用ASTM D1264润滑脂抗水淋性能测定法，水淋试验机平面图见图1。[/color][color=#333333]试验时，将4g ± 0.5g试样装入204型球轴承中,以600r/min±30r/min的速度转动，控制水温为38[/color][color=#333333]℃[/color][color=#333333] ±2[/color][color=#333333]℃[/color][color=#333333] ，并以5ml/s±0.5ml的流速喷淋在轴承套的防护板上，以1h内被水淋洗掉的润滑脂量来衡量润滑脂的抗水淋能力。[/color][color=#333333]4、润滑脂抗水性的其他评定法[/color][color=#333333]简易判断法。方法规定：把润滑脂薄薄地涂在1mm厚的玻璃片上，然后分别浸在25[/color][color=#333333]℃[/color][color=#333333]、50[/color][color=#333333]℃[/color][color=#333333]、和90[/color][color=#333333]℃[/color][color=#333333]的蒸馏水中5h，观察润滑脂涂膜的变化及蒸馏水的变化，进行判断。[/color][color=#333333]加水剪切试验法。在试样中加入10%的蒸馏水进行1万次或10万次剪切，最后测定剪切后润滑脂的锥入度，试验结果以剪切后锥入度值表示。例如汽车通用锂基脂的抗水性就规定，其加水剪切后的锥入度值不大于375。[/color][color=#333333]润滑脂在热水中的安定性FS791B3463.1。在烧杯中放约500ml蒸馏水，加热到轻微沸腾，用搅拌棒的一端蘸取一小块样品约5g放在沸水中浸泡10min，然后检查水，并记录水是否混浊或样品乳化的其他迹象。[/color][color=#333333]润滑脂抗水和抗水-乙醇溶液性能测定法FS791B5415。一容器中盛200ml蒸馏水，另一容器中盛200ml乙醇蒸馏水，将两个小脂团分别放入到两个容器中，用塞子塞牢容器，静置一周，每个容器摇动一、二次，然后目测容器中脂团的解体现象[/color]

很多时候我们需要测量薄膜材料或者块状材料的磁导率，我们可以使用环形线圈阻抗测量的方法间接推导出材料的磁导率，下面简要介绍具有长方形截面的环形线圈阻抗测量及其磁芯磁导率推导方法。如下图所示的具有长方形截面的环形线圈，图1中线圈包裹的环形材料为我们需要测量磁导率的磁性材料，图2为使用泡沫或者硬纸板制作的与上述磁性圆环一模一样的圆环结构，绕制得到和图1中带有磁性圆环结构线圈一致的线圈。两种结构中具体参数均为圆环内径D1，外径D2，高度h和线圈匝数N。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/11/201311221032_478758_2826860_3.bmp http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/11/201311221032_478758_2826860_3.bmp图1.磁性圆环线圈图 2.泡沫或者硬纸板圆环线圈先使用阻抗分析仪测得该带有磁性圆环线圈的阻抗为Z=R测+ jwL 测=R0+jwL。其中L为复数，包含有磁能存储和磁能损耗。然后测得带有泡沫或者硬纸板圆环线圈的阻抗为Z0=R0+jwL0。其中L=(uu0hN2/2pi)*Ln(D2/ D1), L0=(u0hN2/2pi)*Ln(D2/ D1),u=u’-ju’’。则可以推出L/L0=u= u’-ju’’和Z= R0+jwL = R0+wu’’L0+jwu’L0 = R测+ jwL 测。最终可以推出u’’=(R测-R0)/( wL0) ,u’=L 测/ L0。

英国出台新规限制抗生素治小病 发布来源:浙江省食品药品监督管理局 时间:2008-07-24 英国国家医疗服务系统所属“全国卫生与临床学会”出台新规，对抗生素药品的使用提出更严格规定。 英国《每日电讯报》２３日报道，根据新规，英国医生将不得给患有轻微耳道感染、咽喉痛、扁桃体发炎、感冒、咳嗽、鼻窦炎、支气管炎的病人开具抗生素类药品处方，取而代之的是建议患者回家休息或服用止痛片。 新规 全国卫生与临床学会制定的用药新规指出，如果不是处于特别危急状况，医生一般不得给上述病人开抗生素类药品，因为这类药品不但“对缓解症状没什么帮助，还会产生不小的副作用”。 规定说，如果一段时间后，病人病情没有好转甚至出现恶化，医生才能考虑给病人提供抗生素类药品。假如病人不愿意使用这样的诊疗程序，医生也可以先开好抗生素处方，但要求病人在至少一周之后，有需要的情况下才去购买。 根据新规，医生可以为２岁以下双耳感染或耳朵流脓的患儿开抗生素药品；那些扁桃体炎并发其他疾病的患者也可服用抗生素。 此外，如果患者有出现其他并发症的危险，或患有心、肺、肾、肝等脏器疾病或免疫系统疾病，医生也可为他们开抗生素药品，并进行进一步检查。 新规定还对６５岁和８０岁以上病人如何使用抗生素分别作出说明。 滥用 全国卫生与临床学会副执行官吉莲?伦说，这是英国在抗生素应用方面的首个指导原则。医务人员将通过判断患者需要以控制抗生素的使用量。 《每日电讯报》说，推出新规之前，英国的家庭医生通常会建议普通呼吸道感染病人服用抗生素。仅在去年，英国医生就开出了３８００万张抗生素处方。英国人服用抗生素的花费高达１．７５亿英镑（约合３．４８亿美元）。其中三分之二的抗生素处方针对呼吸道感染。 英国卫生部首席医疗官利亚姆?唐纳森说，滥用抗生素容易使病菌产生抗药性。有“超级病菌”之称的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌近期在英国各医院的蔓延就是滥用抗生素的结果。 今年年初，英国卫生大臣艾伦?约翰逊曾在全国范围内开展宣传活动，呼吁民众不要在咳嗽或感冒时服用抗生素，因为它对这两种病几乎无效。 　　顾虑 报道说，一些医生担心，如果拒绝给病人开抗生素处方，可能会招致病人的愤怒。因为在许多人脑海中，抗生素能帮助治好咽喉疼痛等疾病的想法根深蒂固。 英国皇家全科医师学院教授史蒂夫?菲尔德教授说，医生说服患者暂时不使用抗生素并非易事，服用抗生素在某些人看来是必不可少的。因为轻微的感染不管吃不吃药本身就可以自愈，而吃了药的人们就会以为这是抗生素的功效。 不过，专家说，控制抗生素使用的规定试行一段时间以来收效良好，绝大部分患者听从医生建议，最终没有使用抗生素。（荆晶） 来源：新华网

[font=宋体]本文主要介绍了单克隆抗体与多克隆抗体的定义，并介绍单抗、多抗在制备流程、特点及应用上的区别。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]单抗与多抗的定义：[/b][/font][font=宋体][font=宋体]抗原上可以引起机体产生抗体的分子结构叫做抗原决定簇，也称为抗原表位。一个抗原可以有许多不同的抗原决定簇，因此，机体也可以产生多种不同的抗体。由单一[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞克隆产生的高度均一、仅识别某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体（单抗）。而由多个[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]淋巴细胞克隆产生的，受到多种抗原决定簇刺激并可以与多种抗原表位结合的抗体就是多克隆抗体（多抗）。从某种角度而言，多抗是多种单抗的混合物。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]单抗和多抗制备上的区别：[/b][/font][font=宋体][font=宋体]经过特定抗原处理过的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]淋巴细胞与骨髓瘤细胞通过细胞融合的方法得到杂交瘤细胞，经[/font][font=Calibri]HAT[/font][font=宋体]培养基筛选、[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]检测效价后就得到阳性克隆株，最后进行细胞培养或将细胞注入到动物（一般为[/font][font=Calibri]balb/c[/font][font=宋体]小鼠）腹腔中用腹水培养，收集上清[/font][font=Calibri]/[/font][font=宋体]腹水纯化后就能得到单克隆抗体。而制备多克隆抗体就没有单克隆抗体繁琐，只需将抗原（纯度越高越好）直接注入到动物体内进行免疫，经过[/font][font=Calibri]3~4[/font][font=宋体]次免疫，[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]测其效价合格后，收集血液离心得到上清，纯化后即能得到多克隆抗体。因此多抗制备周期比单抗的短，多抗首次制备价格也比单抗要低。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]单抗多抗应用上的区别：[/b][/font][font=宋体][font=宋体]单抗和多抗都有各自鲜明的特点与优势。单克隆抗体的特异性高，一旦制备成功就可以永续的生产完全一致的单克隆抗体，因此可以对其特异性进行全面、系统地验证。但如果所识别的抗原表位被破坏，实验的结果将会受到很大的影响，这也是单抗的缺点之一。而多克隆抗体的特异性较差，即使是使用相同的抗原制备多抗，不同批次间也会存在差异，因而在特异性、一致性方面有很大的局限。所以在用多抗做免疫检测时，更容易造成背景，例如在[/font][font=Calibri]WB[/font][font=宋体]中有杂带，在[/font][font=Calibri]IHC[/font][font=宋体]中背景较深等等。虽然还存在着交叉反应[/font][font=Calibri]*[/font][font=宋体]的问题，但由于多抗识别多个抗原表位，即使是有少数几个抗原表位被破坏或者抗原构象改变，实验的结果也不会受到影响。在相同条件下，使用多抗可以提高检测的灵敏度，对于丰度偏低的蛋白也更容易检出。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]如果对抗体的特异性要求高，用量较大或需要长期使用一致的抗体，制备的抗体应用要求多（[/font][font=Calibri]WB/IP/IF/ICC[/font][font=宋体]等[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]，可以选择制备单克隆抗体。若对抗体的特异性要求不高，需要做沉淀和凝集反应的检测性实验或者只需做[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]检测，可以选择制备多克隆抗体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州是一家抗体试剂和定制抗体的领先供应商，目前已成功交付了数以万计的抗体项目，客户涵盖科研院校、生物制药公司、诊断公司和其他生物技术公司等。目前提供单克隆抗体定制服务和多克隆抗体定制服务。想了解更多关于单抗和多抗区别详情可以查看：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/monoclonal-antibody-production-services[/font][/font][font=宋体][font=宋体]多克隆抗体定制服务：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/polyclonal-antibody-production-services[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]单克隆抗体制备：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/monoclonal-antibody-production[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=Calibri] [/font]

http://www.biomart.cn//upload/userfiles/image/2011/12/1322738581.png2011年12月，美国俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health & Science University)耳聋科学家彼得-斯特格(Peter Steyger)在《自然》杂志出版集团的《科学报告》(Scientific Reports)期刊上发表一篇突破性的个人研究论文，第一次证实氨基糖苷类抗生素能够跨越保护感觉毛细胞免受伤害的内耳血迷路屏障，从而杀死能够让我们产生听力的感觉毛细胞。这就给科学家们研究为什么这种特定类型抗生素导致耳聋带来新的启示。而48年前也正是这类抗生素导致当时还是婴儿的斯特格耳聋。除了其他方法之外，人们广泛地使用氨基糖苷类(aminoglycoside)抗生素来阻止发展中国家人们患上结核病同时还广泛用来阻止危害生命的细菌感染，尤其是对全世界早产儿而言。斯特格和共同作者李洪哲(音译)研究长期以来大家都知道的使用氨基糖苷类抗生素带来的重要问题---这类抗生素如何进入内耳并且杀死能够让我们产生听力的感觉毛细胞(sensory hair cells)。杀死这些感觉毛细胞是耳聋的一个主要原因。六十年来，科学家们一直探究这类抗生素如何进入内耳。斯特格和李洪哲的这篇论文尽管还不能提供一个明确的答案，但也是给出迄今为止最强有力的证据：这类抗生素跨越保护感觉毛细胞免受血液中潜在性损伤性组分伤害的内耳血迷路屏障(blood-labyrinth barrier)。血迷路屏障主动地运输重要的矿物质和营养物---比如离子、氨基酸和葡萄糖---到内耳以便发挥灵敏的听觉功能。斯特格说，这些氨基糖苷类抗生素有可能利用这些营养物运输通道来“偷渡”这些药物到内耳。因为斯特格已经知晓主要的偷渡路径，他和其他科学家们就能够测试单个营养物运输通道来鉴别推动氨基糖苷类抗生素跨越血迷路屏障的机制。因此，斯特格的这篇论文是通往终极目标的一次意义重大的里程碑。一旦完全揭示其中的机制，人们就可以阻断这些药物偷渡到内耳，从而阻止杀死毛细胞和随后的听力丧失和耳聋。斯特格说，“在利用这类抗生素杀死细菌的同时，我们应该能够施加一种抑制剂保护耳朵不受它们的伤害，从而挽救病人的听力。”单在美国，大约80%的早产儿被施予氨基糖苷类抗生素来阻止将可能杀死他们的感染。斯特格说，更少比例的受到感染的早产儿必须持续几天服用抗生素，因而处于丧失听力的极大危险当中。斯特格说，就这些婴儿和其他病人而言，“如果我们能够发现一种阻断剂，那么在美国我们每年就能够挽救最高达5万个人的听力”。斯特格的听力丧失要追溯到他14个月大时感染上脑膜炎。当时，他的家人和他住在英国斯托克波特市。他接受得到广泛使用的第一批氨基糖苷类抗生素之一的链霉素治疗。链霉素虽然拯救了他的生命，但是也导致他听力重度到极重度丧失。斯特格的研究得到美国国家卫生研究院分支机构国家耳聋和其他沟通障碍研究所的资金资助。在这项重要的研究之后，斯特格和他的实验室已经正在研究氨基糖苷类抗生素和其他毒性药物跨越血迷路屏障的精确分子机制。随着他们了解得越多，他们希望开发新的更加有效的策略来阻止药物引起的听力丧失。他说，因为“这些药物导致的听力丧失是完全可以预防的。我的研究小组和我讲继续努力开展研究以便找出阻止它的方法”。

[color=#333333]1[/color][color=#333333]、润滑脂抗水性的重要使用意义[/color][color=#333333]抗水性好的润滑脂[/color][color=#333333],[/color][color=#333333]保证了润滑脂在有水存在的情况下[/color][color=#333333],[/color][color=#333333]仍能够起到良好的润滑作用[/color][color=#333333],[/color][color=#333333]而抗水性差的润滑脂则不宜用于与水接触的部位。例如轧钢工业的连续铸钢操作过程其特点是有大量冷却水直接喷淋于赤热的钢坯，其时不但有大量的水进入轴承，同时还有大量的水蒸气产生并存在于轴承表面，润滑脂则一直处于高温高湿状态，如果脂的抗水性欠佳则易被冲淋流失掉，失却润滑性。[/color][color=#333333]对于绝大多数的使用部位来说，都会要求润滑脂具有良好的抗水性。但有一些使用部位的要求则相反，如针织机、缝纫机上使用的润滑脂则常希望其具有水溶性[/color][color=#333333] [/color][color=#333333]当油脂溅到织物上时，可以经过漂洗工序使油污痕迹容易洗除掉，而抗水性好的润滑脂，反而不容易洗除油污。因此，在具体选用润滑脂时一定要灵活对待。[/color][color=#333333]2[/color][color=#333333]、润滑脂的水分和抗水性[/color][color=#333333] [/color][color=#333333]润滑脂本身就含有水分，分为两种，一种是结构含水，此时水是润滑脂中的稳定剂[/color][color=#333333],[/color][color=#333333]对润滑脂结构的形成和性质都有重要的影响。另一种是游离的水份，是润滑脂中不希望有的，必须加以限制。但润滑脂抗水性所指对象，水则来自外界。抗水性是指润滑脂在外界导入的水中不溶解、不乳化、并不易从周围介质中吸取水分、不被水洗掉和在与水接触时不会明显地改变它的自身性能的能力。[/color][color=#333333]润滑脂的抗水性主要取决于稠化剂，其次是基础油。一般来说，以硅油为基础油的润滑脂的抗水性较好，其次是矿物油、酯类油。聚醚类油的抗水性较差。对稠剂化来说，脲基脂、烃基脂的抗水性，铝基脂、钡基脂、钙基脂以及复合铝、复合钡、复合钙基脂次之，再次是锂基脂，抗水性最差的是钠基脂和复合钠基脂。目前市场上既要保持润滑性又要有较好的抗水性和密封性的是虎头的[/color][color=#333333]HOTOLUBE[/color][color=#333333]全合成润滑硅脂[/color][color=#333333]3[/color][color=#333333]、润滑脂抗水性的评定方法概要[/color][color=#333333]润滑脂抗水淋性能测定法：[/color][color=#333333]SH/T0109[/color][color=#333333]。本标准参照采用[/color][color=#333333]ASTM D1264[/color][color=#333333]润滑脂抗水淋性能测定法，水淋试验机平面图见图[/color][color=#333333]1[/color][color=#333333]。[/color][color=#333333]试验时，将[/color][color=#333333]4g ± 0.5g[/color][color=#333333]试样装入[/color][color=#333333]204[/color][color=#333333]型球轴承中[/color][color=#333333],[/color][color=#333333]以[/color][color=#333333]600r/min±30r/min[/color][color=#333333]的速度转动，控制水温为[/color][color=#333333]38[/color][color=#333333]℃[/color][color=#333333] ±2[/color][color=#333333]℃[/color][color=#333333]，并以[/color][color=#333333]5ml/s±0.5ml[/color][color=#333333]的流速喷淋在轴承套的防护板上，以[/color][color=#333333]1h[/color][color=#333333]内被水淋洗掉的润滑脂量来衡量润滑脂的抗水淋能力。[/color][color=#333333]4[/color][color=#333333]、润滑脂抗水性的其他评定法[/color][color=#333333]简易判断法。方法规定：把润滑脂薄薄地涂在[/color][color=#333333]1mm[/color][color=#333333]厚的玻璃片上，然后分别浸在[/color][color=#333333]25[/color][color=#333333]℃[/color][color=#333333]、[/color][color=#333333]50[/color][color=#333333]℃[/color][color=#333333]、和[/color][color=#333333]90[/color][color=#333333]℃[/color][color=#333333]的蒸馏水中[/color][color=#333333]5h[/color][color=#333333]，观察润滑脂涂膜的变化及蒸馏水的变化，进行判断。[/color][color=#333333]加水剪切试验法。在试样中加入[/color][color=#333333]10%[/color][color=#333333]的蒸馏水进行[/color][color=#333333]1[/color][color=#333333]万次或[/color][color=#333333]10[/color][color=#333333]万次剪切，最后测定剪切后润滑脂的锥入度，试验结果以剪切后锥入度值表示。例如汽车通用锂基脂的抗水性就规定，其加水剪切后的锥入度值不大于[/color][color=#333333]375[/color][color=#333333]。[/color][color=#333333]润滑脂在热水中的安定性[/color][color=#333333]FS791B3463.1[/color][color=#333333]。在烧杯中放约[/color][color=#333333]500ml[/color][color=#333333]蒸馏水，加热到轻微沸腾，用搅拌棒的一端蘸取一小块样品约[/color][color=#333333]5g[/color][color=#333333]放在沸水中浸泡[/color][color=#333333]10min[/color][color=#333333]，然后检查水，并记录水是否混浊或样品乳化的其他迹象。[/color][color=#333333]润滑脂抗水和抗水[/color][color=#333333]-[/color][color=#333333]乙醇溶液性能测定法[/color][color=#333333]FS791B5415[/color][color=#333333]。一容器中盛[/color][color=#333333]200ml[/color][color=#333333]蒸馏水，另一容器中盛[/color][color=#333333]200ml[/color][color=#333333]乙醇蒸馏水，将两个小脂团分别放入到两个容器中，用塞子塞牢容器，静置一周，每个容器摇动一、二次，然后目测容器中脂团的解体现象。[/color]

[size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的特征是肝脂肪变性和胰岛素抵抗，目前尚无批准的针对NAFLD的有效药物疗法。荷叶碱（Nuciferine）是一种含有生物碱的芳香环，是从荷叶中提取的主要活性成分，已被证明对代谢综合征具有广泛的药理活性，包括抗氧化剂，抗肥胖和抗炎作用。尽管现代药理学认为，荷叶碱能够改善肥胖及其相关的代谢紊乱性疾病，但荷叶碱改善NAFLD的作用靶点及发挥作用的分子机制并不清楚。[/size][size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、荷叶碱缓解HFD小鼠肝脏脂质积累、胰岛素抵抗、氧化应激和炎症反应[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者首先开展体内实验，荷叶碱处理显著减少HFD喂养的小鼠体重，增加肝脏重量和肝脏重量，减轻肝脂肪变性，降低空腹血中甘油三酯、葡萄糖和胰岛素的浓度，改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，缓解肝脏氧化应激和炎症反应。这些数据表明荷叶碱可缓解HFD小鼠的肝脏中的脂质积累，胰岛素抵抗，氧化应激和炎症。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、荷叶碱激活NAFLD小鼠的肝自噬-溶酶体通路[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者通过转录组学分析确定荷叶碱对NAFLD的影响，发现受荷叶碱处理影响的基因富集在自噬、溶酶体和脂质代谢，并通过qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]得到验证，数据表明自噬-溶酶体通路（ALP）参与了荷叶碱治疗对NAFLD的有益作用。TFEB通过上调相关基因来控制自噬体和溶酶体生物发生，作者发现荷叶碱增强HFD小鼠中细胞核与胞质TFEB的比率，增加了TFEB的蛋白质丰度。此外，通过使用溶酶体蛋白酶抑制剂，作者发现荷叶碱增加了HFD小鼠中P62的降解和LC3-II的形成，表明荷叶碱增加了肝自噬通量。除自噬外，荷叶碱处理还增强了溶酶体功能，如溶酶体膜标志物LAMP1和CTSD丰度升高，以及溶酶体蛋白酶活性增加。这些数据表明，荷叶碱激活HFD小鼠肝脏中的TFEB和自噬-溶酶体通路。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]3、荷叶碱通过TFEB激活自噬-溶酶体通路[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者进一步证实荷叶碱对TFEB和自噬-溶酶体通路活化的作用，发现荷叶碱增加TFEB的核定位，增强溶酶体功能。用荷叶碱和自噬通量抑制剂CQ处理的细胞检测P62和LC3-II丰度表明荷叶碱诱导自噬体形成和溶酶体降解。这些体外和体内结果进一步强调了荷叶碱对TFEB和自噬-溶酶体通路的激活作用。接着作者发现敲除TFEB消除了荷叶碱诱导的 P62降解、LC3-II 形成。此外，在饲喂HFD的肝细胞特异性TFEB敲除小鼠中，荷叶碱不显著影响肝自噬活性，也不影响溶酶体功能。这些结果表明荷叶碱对ALP的激活作用是由TFEB介导的。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]4、敲除肝脏TFEB阻断荷叶碱对NAFLD的有益作用[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者进一步在体外敲低TFEB，发现抑制了荷叶碱对HepG2细胞中脂质积累、胰岛素抵抗、氧化应激和炎症反应的改善作用。此外，在肝细胞特异性TFEB敲除小鼠中，荷叶碱未能各种有益功效。这些数据表明，TFEB依赖性诱导自噬-溶酶体通路是荷叶碱介导的对NAFLD的有益作用的主要原因。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]5、荷叶碱以mTORC1依赖性方式触发TFEB核易位[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]已有研究报道转录因子TFEB是自噬溶酶体通路的主要调节因子，被溶酶体表面的mTORC1磷酸化，使其保留在细胞质中并抑制其转录活性。Rags（RagC/RagD和RagA/RagB）和Ragulator（P18、P14、MP1、C7orf59、HBXIP组成）处于mTORC1上游可直接激活mTORC1并将mTORC1锚定在溶酶体。作者发现通过coIP实验发现荷叶碱抑制Rags和Ragulator相互作用，且抑制P14与P18、MP1、C7orf59、HBXIP之间的相互作用，表明荷叶碱通过损害Ragulator与Rags的相互作用来促进TFEB核定位，从而抑制其被mTORC1磷酸化。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]6、荷叶碱与HBXIP互作破坏Rag-Ragulator相互作用并抑制mTORC1活性[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]据报道，TFEB的mTORC1依赖性磷酸化对Rags高度敏感。作者发现荷叶碱抑制Rags介导的mTORC1复合物溶酶体募集，抑制RagC与mTOR和TFEB的互作，并减少TFEB与RagA和RagC的互作，降低RagC的溶酶体定位，并减少了RagA，RagC，mTOR和TFEB的溶酶体定位。因此，荷叶碱通过减少Rags的溶酶体定位来抑制mTORC1活性。据报道，通过Ragulator复合物对Rags进行溶酶体锚定对于介导mTORC1溶酶体募集并因此激活是必要的。作者发现荷叶碱削弱了Rags和Ragulator之间的互作，以及RagC和P18之间的互作，以及P14与RagA和RagC之间的互作。此外，荷叶碱还降低了P14与P18、MP1、C7orf59和HBXIP的相互作用，表明荷叶碱也破坏了Ragulator复合物组分之间的互作。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]接着作者检测荷叶碱是否与Ragulator复合物直接结合，从而改变复合物的正确组装和功能。研究人员通过CETSA证明荷叶碱与HBXIP直接结合，而非P14、P18、MP1 和 C7orf59，并通过分子对接发现荷叶碱与HBXIP的潜在结合口袋结合。这些数据表明，荷叶碱通过与HBXIP亚基相互作用，阻碍RagGTPases-Ragulator溶酶体支架的形成，抑制mTORC1活性。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]研究发现荷叶碱以TFEB依赖性方式激活自噬-溶酶体通路（ALP）并减轻脂肪变性。机理研究表明，荷叶碱与Ragulator的HBXIP亚基互作，并损害 Ragulator复合物与Rag GTP酶的相互作用，从而抑制mTORC1的溶酶体定位和活性，从而激活TFEB介导的自噬-溶酶体通路，并进一步改善肝脂肪变性和胰岛素抵抗。因此，荷叶碱是治疗NAFLD的候选药物，且调节mTORC1-TFEB-ALP轴是预防和治疗NAFLD病理结果的潜在有效策略。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size]

外科手术、放射治疗、化学疗法，是目前全球对抗癌症的三大常规疗法。对于三大常规疗法仍无法治愈的肿瘤病人，日本研究出了新战术——断水断粮术。利用导管插入动脉或静脉，通过血管内侧直接向肿瘤里注入化疗药物，或通过堵住营养肿瘤血管血流来阻止肿瘤继续增大，促使肿瘤组织坏死。

在人类征服病菌的道路上，可以说有2个转折点：６０多年前，当世界上第一个抗菌药物青霉素面市后，曾被誉为细菌的克星，当时正值二次世界大战，多少人的性命因此而被挽救。 但人类陶醉于对自然界的胜利没多久，就发现道高一尺，魔高一丈，细菌耐药产生的速度远远快于人类新药的开发速度，世界卫生组织的专家甚至担心：新生的、能抵抗所有药物的超级细菌，将把人类带回感染性疾病肆虐的年代。 细菌种类多、繁殖快、适应环境能力强，广泛分布于自然界，在水、土壤、空气、食物、人体和动物的体表、以及与外界相通的腔道中，都有各种细菌的存在。细菌在自然界的物质循环中起重要作用，不少细菌对人类有益，使人致病的细菌只是少数。 细菌为什么会耐药？其原因主要有三个：（1）产生β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素开环失活，这是产生耐药的主要原因。目前发现的β-内酰胺酶已超过300种，它通过与β-内酰胺环上的羰基共价结合，水解酰胺键从而使β-内酰胺类抗生素开环而失活。（2）改变抗生素与青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）的亲和力。当β-内酰胺类抗生素与PBP结合后，PBP就会失去酶活性，使细菌细胞壁的形成部位破损而引起溶菌，反之，则成为耐药菌。PBP基因的变异，使β-内酰胺类抗生素无法与之结合或结合能力降低，这是形成耐药的根本原因。（3）细胞膜和细胞壁的结构发生改变，使药物难以进入细菌内。如生物膜的形成。（4）细菌体内的能力依赖性主动转运机制，将已进入细菌内的抗生素泵出体外，也可导致耐药性。 而其中β-内酰胺酶为耐药性的罪魁祸首，是80%耐药性产生的原因。β-内酰胺酶在上世纪五、六十年代被国外，特别是美国科学家广泛研究，直到1984年美国乳品科学协会第79届年会，威斯康辛大学研究人员报道了β-内酰胺酶分解牛奶中抗生素残留的研究，β-内酰胺酶开始被用于添加在牛奶中，以分解残留的青霉素。然而，由于各种超广谱β-内酰胺酶的发现，以及其对细菌耐药性造成的严重影响，很快这种添加在国外被禁止了。 我国对β-内酰胺酶的研究也很早就开始了，学者们也注意到了其导致耐药性的机理，但是同时由于国家政策要求牛乳中抗生素要求限量，各个乳制品厂商便顺水推舟，大打“无抗”牌，声称其乳制品中无抗生素残留，而造成“无抗”的原因便是“解抗剂”——β-内酰胺酶。 因青霉素超标而在牛乳中添加β-内酰胺酶分解残留的青霉素以通过残留检测，于是青霉素的使用则更肆无忌惮，而乳牛因大量接受青霉素治疗而耐药性进一步严重。如此的恶性循环，造成了各种耐药菌株的肆意传播，同时，由于β-内酰胺酶的超量添加，更有可能诱导了本无耐药机制的菌株产生耐药性。 耐药性已经对人们的生命安全造成了重大的影响，尤其是对于那些抵抗力较差的新生儿。根据1994～2004年对505例新生儿死因回顾分析，发现由于肺部感染而导致窒息或者并发症而死亡的新生儿占70%之多，而又有临床数据表明12年间新生儿致病菌株对青霉素的耐药率高达83.1％，也就是说平均每2个死亡的新生儿中便有1个是由于细菌耐药，无法治愈而亡，这是多么恐怖的数字啊。 基于上述事实，国家已经明令禁止销售各类“无抗奶”，一来是为了抵制虚假广告，二来也是为了防止各类β-内酰胺酶的传播以及扩散所造成的影响。因此，对于β-内酰胺酶的检测以及监控也将是近年来的热点话题之一。

[font=宋体][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/news/optimizing-pk-assays-with-anti-idiotype-antibodies][b]抗独特型抗体[/b][/url]在生物医学领域中具有重要地位。作为一种高度特异的免疫分子，它能够精确识别并紧密结合其他抗体或抗原的独特型位点，进而在疾病诊断、治疗和生物标志物发现等多个方面发挥关键作用。因此，在药物研发过程中，对生物药的安全性和疗效评估显得尤为关键。尤其是在对原研药和生物仿制药进行药代动力学（[/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体]）分析和抗药抗体（[/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体]）测定时，抗独特型抗体更是衡量患者样本中抗体药物浓度的有力工具，并可用作抗药抗体（[/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体]）的阳性对照。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]一、药代动力学（[/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体]）分析[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]药代动力学（[/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体]）描述并表征了药物在人或动物体内的四个不同阶段：吸收、分布、代谢和排泄（也称为[/font][font=Calibri]ADME[/font][font=宋体]）。在药物开发中，[/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体]分析提供了药物与身体相互作用以及疗效强度和疗效持续时间的基本信息。在开发生物仿制药时，需要通过比较[/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体]分析来评价与原研药在生物活性的潜在差异。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]根据结合模式和性质的不同，抗独特型抗体可分为三种类型：抗原阻断型、抗原非阻断型和药物靶标复合物型。基于这些特点，可以建立不同形式的[/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体]检测，以测量血清中的抗体药物含量，包括游离型、结合型或总量。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗独特型抗体可用于定量检测动物或人血清中的抗体药物水平，是[/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体]研究的关键检测试剂。抗体药物定量分析有多种分析方法，其中[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]为最常用的形式。在抗独特型抗体捕获[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]中，将抗独特型抗体包被在平板上，再将含有抗体药物的样本加入系统中，然后用特异性结合药物的标记抗独特型抗体定量抗体药物。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]二、免疫原性[/font][font=Calibri]/[/font][font=宋体]抗药抗体（[/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体]）检测[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]免疫原性评价主要采用抗药抗体（[/font][font=Calibri]anti-drug antibody, ADA[/font][font=宋体]）分析的方法进行，这是治疗性蛋白药物（如单克隆抗体、[/font][font=Calibri]ADC[/font][font=宋体]和融合蛋白）开发过程中的关键步骤。在这些情况下，通常采用多层次递进式进行（图[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]）。该方法首先采用高灵敏的筛选试验鉴别阳性抗体样本，使用验证性试验尽量减少假阳性结果，然后使用表征试验评估抗体的中和能力。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]在整个过程中，抗独特型抗体是必要的试剂。检测[/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体]的检测方法有多种，包括[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]、放射免疫沉淀法（[/font][font=Calibri]RIPA[/font][font=宋体]）、表面等离子体共振（[/font][font=Calibri]SPR[/font][font=宋体]）和电化学发光检测（[/font][font=Calibri]ECL[/font][font=宋体]）。其中，桥联[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]是最常用方法，可用于检测所有[/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体]同种型（[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]IgM[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]IgA[/font][font=宋体]等）。在典型的桥联[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]中，将抗体药物预包被在平板上，并将标记的抗体药物与患者样本一起孵育，以检测是否存在[/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体]（图[/font][font=Calibri]4[/font][font=宋体]）。抗独特型抗体将用作阳性对照或参比标准品，用于样本中[/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体]的定性分析。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供为客户提供了从抗原制备、抗独特型抗体开发到检测方法建立和试剂盒开发的全方位、一站式的定制[url=https://cn.sinobiological.com/services/anti-idiotype-antibody-service][b]抗独特型抗体生产服务[/b][/url]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]①抗独特型兔多抗制备服务：[/font][font=宋体]交付内容：[/font][font=宋体]? 纯化抗体[/font][font=宋体][font=宋体]? [/font][font=Calibri]CoA[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]周期：[/font][font=Calibri]2-3[/font][font=宋体]个月[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]②抗独特型鼠单抗制备服务[/font][font=宋体]交付内容：[/font][font=宋体][font=宋体]? 阳性克隆，[/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体]管细胞[/font][font=Calibri]/[/font][font=宋体]克隆[/font][/font][font=宋体][font=宋体]? 纯化抗体，[/font][font=Calibri]10 mg/[/font][font=宋体]克隆[/font][/font][font=宋体][font=宋体]? [/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]抗体对（可选）[/font][/font][font=宋体][font=宋体]? [/font][font=Calibri]CoA[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]周期：[/font][font=Calibri]4~6[/font][font=宋体]个月[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注：抗独特型抗体[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/news/optimizing-pk-assays-with-anti-idiotype-antibodies[/font][/font][font=Calibri] [/font]

制订抗生素有关物质标准的指导原则（草 案）　　□蒋煜 译　　编者按　　目前市场上的抗生素活性物质是通过化学合成、发酵或发酵后一次或多次合成步骤（半合成物质）等方式制造的。与合成工艺相比，发酵工艺中可变性更大，可控性更低。因此与纯合成产品相比，在生产中含有发酵工艺的活性物质的杂质谱可能更复杂及难以预测。由于上述原因，发酵产品和半合成产品未包括在ICH（人用药品注册技术规范国际协调会）Q3和VICH（兽用药品注册技术规范国际协调会）10/11（关于杂质的）指导原则之内，这些指导原则就化学合成活性物质中引入的杂质的鉴定、报告和控制限度制订了质量标准。　　欧洲药物管理局（EMA）近期发布的《制订抗生素有关物质标准的指导原则(草案)》旨在为未包括在上述（V）ICH指导原则中的内容提供指导，即如何规范发酵产品或源于发酵产品的半合成物质的抗生素中的有关物质。本报特刊登了药审中心专家对此草案的整理翻译，望能给相关制药企业及研发人士以参考和借鉴。　　介绍（背景）　　目前市场上大部分抗生素是通过化学合成或发酵方式得到。在某些情况下，通过发酵所得到的抗生素，其化学结构可通过多步合成工艺进一步修饰之后，在制剂生产中做为活性物质使用（半合成物质）。　　和纯化学反应相比，发酵工艺涉及到生物系统，预测性差，可控性低，且更为复杂。因此发酵产品的波动性比化学合成产品更大。所以，发酵产品的杂质谱比合成产品更为复杂和难以预料。　　为此，发酵产品以及由此得到的半合成物质并未包含在ICH Q3和VICH 10/11指导原则中，这些指导原则制订了化学合成活性物质中有关物质的鉴定、报告和控制限度。指导原则中对限度的定义是，如果超出了该限度，该杂质即应该被鉴定、报告或控制，该限度同样适用于欧洲药典总论“药用物质”。发酵产品及其半合成衍生物不在该总论范围内。　　在没有其他指导原则的情况下，这些产品中的有关物质曾经根据一对一（case-by-case）的方式进行评估，这导致了相同抗生素或同类抗生素中的不同化合物（如头孢菌素）可能存在不同的杂质限度。因此，在批准新抗生素时能有连贯一致的措施来制定杂质限度是十分必要的。　　所以需要基于常规操作和经验的基础制定指导原则，为规范含发酵工艺抗生素的杂质限度提供建议。该指导原则中对此都有所提及。　　即便如此，如有必要，根据原料药/制剂的使用和暴露情况，在某些情况下更高的限度要求是合理和可行的。　　范围　　本文件的规范对象为申请上市许可，为发酵所得或发酵后半合成所得的抗生素（即抗细菌物质）中的有关物质制定标准。未来可能将把范围扩大到其他抗生素（如抗真菌物质）。文件为活性物质和药物制剂中的有关物质的范围和标准提供指导。该指导原则不适用于用于临床试验的研究性药物制剂中的新活性物质。本指导原则中提供了有关物质的报告，鉴定和控制限度。对于由几种密切相关的化合物混合组成的抗生素活性物质，这些基本要求可能很难适用。提供了常规原则，就如何制定具体限度、标准以及如何确定杂质谱限度进行了规定。此原则中的限度适于一系列基本要求，可根据特定物质或产品的不同情况进行调整。如有必要，可以引入更多的要求，例如安全性原因。　　本指导原则不包括发酵工艺中产生的残渣，如来自微生物发生器、培养基、基板和产物母体的残渣。该部分内容包含在欧洲药典总论“发酵产品”中。（该论著适用于发酵生产的物质，不适用于半合成物质）。　　本指导原则适用于上市许可新申请和新厂商变更。本指导原则不具有追溯效力的应用，但将作为建立最佳实践以及修正相关欧洲药典的激励原则。对于新申请者，应该将本指导原则的应用与任何现有欧洲药典活性物质的内容相结合。　　法律依据　　本指导原则必须与如下内容相结合：介绍、通则（4）以及作为指导原则2001/82和2001/83增补的附录I第1部分。　　基本要求

5月21日，世界卫生组织发表文章呼吁应对全球耐药感染问题，并援引英国Jim O’Neill爵士本周发表的《全球抗菌素耐药回顾》报告及建议，指出，到2050年，抗菌素耐药每年会导致1000万人死亡。如果任其发展，可累计造成100万亿美元的经济损失。　　文章称，在当前抗生素用量约占世界的一半的中国，据估计，如不采取有效措施，到2050年，抗生素耐药每年将导致100万人早死，累计给中国造成20万亿美元的损失。　　世界卫生组织建议医生应“仅在必要时有选择性地开药;支持新型抗生素的研发，这样一旦旧药无效时可以取而代之;支持全球公众宣传活动，让患者和同行了解耐药带来的问题和后果”。　　　　http://www.hljnews.cn/pic/0/100/30/19/100301956_00000000eaa3c02b.jpg　　使用抗生素有四个误区　　没对症用：使用抗生素前应明确病症是不是细菌感染，是什么细菌感染。因为每种抗生素都有1个抗菌谱，只有先确定是不是细菌感染，是什么细菌感染才能有针对性用药。　　联合使用：不提倡把几种抗生素联合使用，因为混合病菌引起感染的情况比较少，如果情况比较急，无法确定是哪种细菌感染可使用广谱的抗生素。　　用于预防：一般不预防性使用抗生素，比如有的父母感冒了，怕传染给孩子就给孩子服用些抗生素，这种做法是不对的。　　未足时足量使用：抗生素直接作用的是细菌，即便抗生素有效，也不可能一下子杀死所有的细菌，这时如果停药可能还有部分未被杀死的病菌，不仅病情会反复，等下次再用药时这些细菌就会成为耐药菌。因此，如果病情确实需要使用抗生素治疗，应足时足量、按疗程用药，以维持药物在体内的有效浓度。http://www.hljnews.cn/pic/0/100/30/19/100301955_00000000fe76d2d8.jpg　　不需输液的53种病　　内科 ：1上呼吸道感染：普通感冒、病毒性咽喉炎;2急性气管支气管炎，体温38℃以下;3支气管扩张无急性炎症者;4支气管哮喘处于慢性持续期和缓解期;5肺结核(播散型肺结核除外);6间质性肺疾病无明显呼吸窘迫;7慢性阻塞性肺疾病缓解期;8无并发症的水痘、流行性腮腺炎、风疹;9高血压亚急症;10慢性浅表性胃炎;11无水、电解质紊乱的非感染性腹泻;12单纯幽门螺旋杆菌感染;13轻度结肠炎;14无并发症的消化性溃疡;15具有明确病因的轻度肝功能损害;16多次就诊未发现器质性病变考虑功能性胃肠病;17急性膀胱炎;18无合并症的自发性气胸;19单纯的房早、室早;20无急性并发症的内分泌代谢疾病;21无特殊并发症的老年痴呆、面肌痉挛、运动神经元疾病、多发性抽动症、睡眠障碍、焦虑、抑郁症、偏头痛;22癫痫(癫痫持续状态、癫痫频繁发作除外);23无特殊并发症的脑血管疾病的一、二级预防(脑血管疾病的非急性期);24无特殊并发症的肾性贫血、肾病综合征、慢性肾小球肾炎、蛋白尿。　　专家解读：出现炎症的刺激因素有4大类：生物的(细菌、病毒、寄生虫)因素，物理的，化学的以及免疫过度的因素。带“炎”的病中只有由细菌引起的那些，用敏感的抗生素才会有效。像感冒、腮腺炎等都是由病毒引起的，使用抗生素起不到效果。由物理、化学因素的刺激所致的炎症，比如咽炎，有时是讲话过多、麻辣烫饮食等引起的，一般也不需要使用抗生素。　　外科 ：1体表肿块切除术后;2轻症体表感染(无发热，血象正常);3轻度软组织挫伤;4小型体表清创术后;5浅静脉炎;6老年性骨关节炎;7非急性期腰椎间盘突出症和椎管狭窄症;8闭合性非手术治疗的四肢骨折;9慢性劳损性疾病;10慢性膀胱炎;11慢性前列腺炎;12前列腺增生;13无合并症的肾结石;14精囊炎;15急性鼻炎、各类慢性鼻-鼻窦炎、过敏性鼻炎、急性鼻窦炎无并发症者;16急性单纯性咽炎、慢性咽炎、急性单纯性扁桃体炎;17急性喉炎(重症除外)、慢性喉炎;18急慢性外耳道炎、急慢性中耳炎无并发症者、外耳道湿疹、鼓膜炎。　　专家解读：外科科室成为抗生素的重灾区，有数据显示，我国住院患者抗生素的使用率达到了97%。南京市中医院副院长、肛肠外科专家樊志敏介绍，对于体表一些小肿块的切除，如果患者的身体状况，及体表没有出现明显的红肿热痛及体表感染(如无发热，血象正常)，术后是可以不用输液的。当然，从外科手术的角度，也要辩证地看待输液，“比如一些人本身抗感染能力较弱，可能仍然需要合理使用抗生素。”　　妇科 ：1慢性盆腔炎;2慢性子宫颈炎;3无症状的子宫肌瘤;4前庭大腺囊肿;5阴道炎、外阴炎;6原发性痛经;7不合并贫血月经不调。　　专家解读：“慢性盆腔炎，慢性子宫颈炎，治疗上的确不需要使用抗生素。”南京市妇幼保健院妇科主任吴江平说，只有急性炎症发作，才需要抗生素，而且必须是医院根据细菌培养和药敏试验选用药物。另外，即便是需要用药，口服和打针就够了。在一些小诊所和不规范的医疗机构，阴道炎等妇科炎症，滥用抗生素比较普遍。女性阴道内部环境同时寄存着多种菌群，菌群之间相互抑制，从而维持内环境酸碱度平衡，保持健康。一旦体内摄入过量抗生素，就会破坏阴道的微生态环境。如，当乳酸杆菌活性被抑制，外来致病菌就会大肆繁殖，反而会导致阴道炎症的产生。　　儿科 ：1上呼吸道感染：病程3天以内，体温38℃以下，精神状态好;2儿腹泻病：轻度脱水可以口服补液者;3毛细支气管炎：轻度喘息者;4手足口病或疱疹性咽峡炎：无发热、精神状态好，血象不高者。　　专家解读：据2009年对北京、上海、广州、武汉、重庆5家医院儿科门诊病人的调查，抗生素的使用量是同期国外儿科的2倍到8倍。在这份清单上，儿科也有几种情况不需要输液：如上呼吸道感染，小儿腹泻病，毛细支气管炎，手足口病或疱疹性咽峡炎。　　解放军八一医院儿科主任廖东幸说，这几种疾病，严格说，的确都可以不用抗生素。小儿如果是单纯的上呼吸道感染，发热低于38℃，孩子精神状态也不错，家长也就不需担心。毛细支气管炎，虽然病中也带着一个“炎”字，但它主要是由呼吸道合胞病毒感染所导致的，不需要使用抗菌药物。这种疾病的临床症状像肺炎，但以“喘憋”为主，此病80%发生在1岁以内，多数是6个月以下的小宝宝。现在医院可以做呼吸道分泌物的抗原检测，很快就明确是否是病毒感染。　　但是专家也坦言，“儿科疾病的一大特点就是，病情的进展很快，对于一些混合感染的小宝宝，有的时候医生也会让患儿输液，主要是是怕其发展为肺炎，这也是本着为患者负责的态度，希望家长理解。”

实验室工作7年了，很多人问我怎要才可以把实验做好，做得漂亮。对于这个问题，我再看看到很多做事毛糙，手忙搅乱的师弟师妹时，只能笑而不语。生物实验不是化学实验，很少会爆炸，真的没必要慌乱，和很多工作一样，需要用“心”去做。 不说废话，回归正传。今天谈谈“含抗生素平板培养基的配制窍门”。当然，对于很多做这个实验做得炉火纯青的同行，实在没必要看下去了。下面写的只是供那些在这个环节不太了解的朋友看。 基本步骤如下： A.琼脂、蛋白粉、无机盐、…..去离子水….等等，混匀，溶解，具体成分看你培养神马菌了； B. 120度，高压灭菌； C. 加抗生素，加神马抗生素，看你要筛选神马菌，氨苄青霉素？链霉素？潮霉素B? D. 倒平板。 别以为这个大家都会。讲一个真实故事给大家听，以前有一个做实验也是蛮拼的同学，要做含青霉素的筛选平板培养基，他一次不成功，就做第二次，但是还是不成功，一直做了2个月还是不成功。。。他的科研热情实在值得学习，只是财力不是很雄厚的老板实在伤不起。我们好奇，怀疑他没加青霉素，就问他加了没，他回答时也很有底气，自信地告诉我们，加了，加了不少------可惜都是在高温灭菌前加的！如此高温，哪家的抗生素不分解啊？ 在这里，我想强调的是，加抗生素，除了要选择时，还要择温度！加抗生素必须在灭菌之后加，加的时候一定要等琼脂培养基凉下来再加。温度降到什么时候为宜呢？就是45~50度的范围。当然，有些牛人，靠手摸，感觉不烫，就刚好是45~50度。作为搞科研的，我不推荐用这种方法。我推荐大家用恒温循环水浴。建议不要用国产的水浴，因为隔壁实验室发生过漏电事件……我用过几个进口品牌,发现德国IKA的恒温水浴最好,安全,精准,好用。可惜当时递交采购单时太草率，就选了一个基本型的ICC恒温水浴。五楼的小黄老师有钱就这么任性，挑了个IKA控制型，可以远远的无线控制~~听说无线控制距离可达10米~~~ 45~50度是一个很合适的温度，一方面可以保持抗生素的活性，另一方面，琼脂在这个时候不凝。轻轻晃动几下培养基，让抗生素混匀，切忌不要使劲，否则起了起泡就很难看了。后续，只要小心的把培养基倒到培养皿上，于是高质量的含抗生素的培养基就做好了~

[font='calibri'][size=13px]单克隆抗体的制备过程及原理是什么？[/size][/font][font='宋体'][size=13px]义翘神州是一家抗体试剂和定制抗体的领先供应商，目前已成功交付了数以万计的抗体项目，客户涵盖科研院校、生物制药公司、诊断公司和其他生物技术公司等。[/size][/font][font='宋体'][size=13px]针对定制单克隆抗体，义翘神州提供了一套全面的解决方案。我们将与您通力合作，完成从抗原设计、纯化和抗体验证的完整过程。义翘神州拥有包括杂交瘤、噬菌体抗体库和单B细胞在内的抗体发现平台， 我们可根据您感兴趣的靶点、抗体应用和时间表等，来选择最合适的技术平台。 此外，义翘神州还提供ELISA、WB、流式细胞术、IHC、基于细胞的筛选、亲和力检测等多种表征和筛选技术，确保最终鉴定到最佳的抗体，以满足研究、诊断和治疗领域等应用。[/size][/font][font='宋体'][size=13px]单克隆抗体的制备原理：[/size][/font][font='宋体'][size=13px]单克隆抗体(MAb)是针专一的抗原决定簇产生的抗体，单克隆技术又名杂交瘤技术起源于1975年，由G.K?hler和Milstein创立。主要原理是利用产生抗体的B细胞与肿瘤细胞杂交融合成杂交瘤细胞，生产抗体。[/size][/font][font='宋体'][size=13px]单克隆抗体的制备过程：[/size][/font][font='宋体'][size=13px]1、免疫动物 免疫动物是用目的抗原免疫小鼠，使小鼠产生致敏B淋巴细胞的 过程。[/size][/font][font='宋体'][size=13px]2、细胞融合 采用眼球摘除放血法处死小鼠，无菌操作取出脾脏，在平皿内挤压研磨，制备脾细胞悬液。[/size][/font][font='宋体'][size=13px]3、选择性培养 选择性培养的目的是筛选融合的杂交瘤细胞，一般采用HAT选择性培养基。[/size][/font][font='宋体'][size=13px]4、杂交瘤阳性克隆的筛选与克隆化 在HAT培养基中生长的杂交瘤细胞，只有少数是分泌预定特异性单克隆抗体的细胞，因此，必须进行筛选和克隆化。[/size][/font][font='宋体'][size=13px]5、单克隆抗体的大量制备 单克隆抗体的大量制备重要采用动物体内诱生法和体外培养法。[/size][/font][font='宋体'][size=13px][url=https://cn.sinobiological.com/services/monoclonal-antibody-production-services][b]单克隆抗体定制服务[/b][/url]推荐：https://cn.sinobiological.com/services/monoclonal-antibody-production-services[/size][/font]

[font=宋体]在生命科学的研究领域中，抗体作为一种重要的工具，发挥着不可或缺的作用。随着科研技术的飞速发展，对抗体的需求也日益增长。为了满足广大科研工作者和生物技术企业的需求，义翘神州特别推出一站式抗体制备服务，为您提供优质、高效、可靠的抗体解决方案。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]一、专业团队，技术领先[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]义翘神州的抗体制备团队由一批经验丰富的专业人士组成，他们具备深厚的生物学背景和丰富的抗体制备经验。通过引进国际先进的[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-production][b]抗体制备技术[/b][/url]，我们不断优化流程，确保每一步操作都精确无误，从而确保抗体的质量和稳定性。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]二、定制化服务，满足个性需求[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]我们深知每位客户的需求都是独特的，因此我们提供高度定制化的[url=https://cn.sinobiological.com/services/custom-antibody-services][b]抗体制备服务[/b][/url]。无论是特定的抗原序列、抗体类型，还是特定的应用场景，我们都能为您量身定制，确保您获得最符合需求的抗体产品。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]三、严格质控，确保品质[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]品质是我们服务的核心。我们采用严格的质量控制体系，从抗原设计、抗体制备到纯化检测，每一步都经过精心策划和严格把关。我们承诺，每一批抗体都经过严格的质量检测，确保抗体的特异性、亲和力和稳定性达到最佳状态。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]四、全程跟踪，贴心服务[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]义翘神州的服务不仅停留在抗体制备阶段，更提供全程跟踪和贴心服务。从项目启动到抗体交付，我们都会与您保持密切沟通，及时反馈项目进度，确保您随时了解抗体制备的最新动态。同时，我们还提供完善的售后服务，解答您在抗体使用过程中的任何疑问。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]五、成功案例，见证实力[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]我们的抗体制备服务已经成功应用于多个领域，包括疾病诊断、药物研发、免疫学研究等。众多科研机构和生物技术企业选择与我们合作，共同探索生命科学的奥秘。这些成功案例不仅见证了我们的专业实力，也为我们赢得了良好的口碑和信誉。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]六、展望未来，共创辉煌[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]随着生物技术的快速发展，抗体的应用领域将不断扩大，对抗体的需求也将不断增长。我们将继续秉持专业、定制、质控、服务的核心理念，不断创新和完善抗体制备技术，为广大客户提供更加优质、高效、可靠的抗体产品和服务。让我们携手共进，共创辉煌的未来！[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]选择我们，选择专业与信赖。义翘神州期待与您携手，共同探索生命科学的无限可能！[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注义翘神州抗体定制服务[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/custom-antibody-services[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]义翘神州：蛋白与抗体的专业引领者，欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/b][/font]

来源：中国化学制药协会 中国第一个超级抗原抗癌生物制剂今天在北京宣告研制成功。 这一享有独立知识产权的制剂的临床试验显示，它可以使癌瘤缩小或消失，总有效率达百分之四十二点五。 专家称，目前国际上对超级抗原研究已进入二期临床试验阶段，但尚无正式药物出现。而该项目的成功使中国在利用超级抗原治疗癌症领域至少领先国外同行三年，同时丰富了超级抗原理论，并纠正了对超级抗原的部分错误认识。 在此间举行的“中国知识产权---超级抗原科技成果学术论坛暨国际合作项目签约仪式”上，研制企业沈阳协和集团与美国、日本、加拿大、马来西亚等国的相关机构签订合作协议，以期共同开发国际市场。 超级抗原是瑞典科学家怀特于一九八九年首次推出的新免疫学名词，是目前世界上已知最强大的免疫细胞激活剂。其用量微小，却能以普通抗原三至五万倍的速度极活细胞。根据十年超万例的观察，抗癌总有效率达百分之九十七点四，抑癌率达百分之四十二点五。

科技日报讯据物理学家组织网近日报道，澳大利亚沃尔特与伊丽莎·豪研究所（WEHI）等单位的科学家为癌症“量身”定做了一种新型药物，能遏制细胞内一种叫做BCL-XL的蛋白质，这种蛋白质会促进癌细胞生存，让许多抗癌措施效果不佳。研究人员指出，这是向设计新型抗癌药迈出的重要一步。相关论文在线发表于《自然·化学生物学》杂志上。 BCL-XL是促生存BCL-2家族蛋白质中的一员，能阻止细胞死亡。而这种药物叫做WEHI-539，专门设计来与BCL-XL蛋白质结合并遏制其作用，从而恢复细胞的死亡能力。死亡和清除体内异常细胞是对抗癌症发展的一项重要防护措施。但在固体肿瘤中，BCL-XL常被过度表达，产生高水平的BCL-XL蛋白使癌细胞变得很长命，它们还与肺癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌的恶化有关，使恶性肿瘤细胞能抵抗许多癌症治疗措施，如化疗。 遏制BCL-XL能提高细胞凋亡反应，由此可能广泛用于癌症治疗，而不用遏制许多促BCL-2家族的成员。WEHI-539是一种专门针对BCL-XL的选择性抑制剂，有望将药物对正常组织的毒性伤害减到最小。 WEHI-539属于一类叫做“BH3类”的化学药品，它们都能跟BCL-XL及相关蛋白质在同一区域结合，其是该研究所ACRF化学生物学分部的纪尧姆·莱塞纳等人与罗氏集团基因技术专家合作的一个长期研究项目取得的成果。 “我们非常高兴研究小组开发出了专门遏制BCL-XL的化合物，这是研究工作的一个顶峰。WEHI-539是我们的化学家从无到有开发出的第一个药品，还用了BCL-XL的三维结构来构建和完善药物设计。”莱塞纳说，在创造可能的新型抗癌药的道路上，开发出WEHI-539是一个重要的里程碑。尽管WEHI-539在使用效果上还未达到最优，但它是一个很有价值的工具，能用来把BCL-XL的功能与其同伴区分开来，以便详细分析BCL-XL如何调控癌细胞。（常丽君） 《科技日报》 2013-03-24 （二版）

[url=http://www.dongguanruili.com/product/32.html][color=#000000]纸箱抗压试验机[/color][/url]主要是用于纸箱的抗压试验，通过模拟出纸箱在运输、仓储、堆码中的受压情况，来分析纸箱的抗压能力，也可以用于检测纸箱的质量标准是否合格。纸箱抗压试验是针对于纸品包装盒的，因此会用于一些包装盒的用纸，通常用于纸箱的纸是瓦楞纸。[align=center][img=纸箱用纸瓦楞纸,500,328]http://www.dongguanruili.com/d/file/981113ebe5aaf51e75958eeb45b72c31.jpg[/img][/align]　　纸箱包装的用纸有瓦楞纸、牛皮纸、箱板纸、茶板纸、涂布纸等等，其中使用较多的是瓦楞纸、高强度瓦楞纸、箱板纸以及牛皮纸。在测试抗压能力时，常常只针对于瓦楞纸，由于牛皮纸盒箱板纸的硬度太低，常常贴合在瓦楞纸表面作为包装箱体外壳，不适合单独做抗压测试。　　纸箱抗压试验中测试最多的是瓦楞纸构成的纸箱，实际上绝大部分的包装箱体都是由瓦楞纸构成的，所以也可以认为纸箱抗压试验机就是用于瓦楞纸的强度测试。纸箱抗压试验机可以测定纸箱的最大抗压强度，以及在堆码试验时测得其堆码层数。

跪求大环内酯抗生素的资料

请教一下做阻抗的高手,如果我作出来的阻抗修饰前和修饰后的都是一条直线,是不是可以把阻抗值求出来说明问题呢??用什么软件呢??/谢谢

肿瘤是指体内细胞的异常增生，可以是良性的或恶性的。良性肿瘤（例如息肉）生长缓慢且通常局限在一个区域，不会侵犯周围组织或扩散到其他部位。恶性肿瘤（即癌症）具有侵袭性，可以快速生长并通过血液或淋巴系统扩散到其他身体部位，形成远处转移。癌症是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，2020年全球有1 930万新增癌症病例和1 000万癌症死亡病例，且我国癌症发病率和死亡率均位居全球第一[1]。最常见的癌症类型是乳腺癌、肺癌、结直肠癌和前列腺癌。因此，寻找新的抗肿瘤药物，阐明抗肿瘤药物的分子机制，是解决当前临床肿瘤治疗难点的有效策略。中药具有多种有效成分，因其不良反应低、多靶点、多通路等优点，已成为抗肿瘤药物开发的重要来源和研究热点[2]。目前，常规的肿瘤症治疗方法为手术、放射治疗和化学治疗等，但这些方法往往伴随着较大的不良反应和毒性，而且对某些难治性或复发性肿瘤效果不佳[3]。因此，寻找有效、低毒的抗肿瘤药物是当前临床研究的重要方向。 苍术是一种常用的中药材，分为茅苍术Atractylodes lancea (Thunb.) DC.和北苍术A. chinensis (DC.) Koidz.，分别来源于菊科植物茅苍术或北苍术的干燥根茎。苍术具有燥湿健脾、祛风散寒的功效，在《神农本草经》中列为上品[4]。近年来，苍术在抗微生物、抗炎、抗肿瘤、免疫调节、调节消化系统、心血管系统和神经系统等方面的药理作用受到了广泛关注。苍术中含有挥发油、多糖、倍半萜类、聚乙炔类等[5]多种化学成分。其中一些成分已经被证实具有抑制或杀伤多种肿瘤细胞的能力，其作用机制涉及诱导凋亡、抑制增殖、迁移、侵袭和转移，以及调控免疫功能等方面[6]。然而，苍术中的抗肿瘤活性成分及其作用机制尚未完全明确，需要进一步深入地探索和验证。本文通过整理国内外研究文献，对苍术活性成分、苍术与其他药物联合抗肿瘤及其分子机制进行总结，探讨苍术在抗肿瘤方面的应用规律和思路，为苍术资源的开发利用以及抗肿瘤临床疗法的研究提供理论参考。 1 苍术主要化学成分 茅苍术与北苍术化学成分相似，药理作用也较为相似，目前已从苍术中分离出多种化学成分，主要含有包括萜类、聚乙烯炔类、有机酸类、糖苷类化合物等[7-8]。苍术主要抗肿瘤化学成分，见图1。茅苍术与北苍术中主要化学成分如表1所示。 图片 图片 2 苍术的抗肿瘤机制 苍术中含有苍术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、苍术酮、β-桉叶醇和苍术素等有效成分，这些成分不仅可以抗炎、抗氧化、抗菌、保肝、降血糖，还可以抗肿瘤[14-15]。近年来，苍术及其有效成分对肿瘤的抑制作用受到了广泛的关注。研究发现，苍术有效成分对多种肿瘤细胞都有抑制作用，可以通过多种途径和机制影响肿瘤细胞的生长、迁移、侵袭和血管生成，诱导肿瘤细胞的凋亡和自噬，调节肿瘤微环境和免疫系统。 2.1 抑制肿瘤细胞增殖 肿瘤是由于细胞增殖失控而形成的一种疾病[16]。细胞周期是细胞增殖的基本过程，由细胞周期蛋白（cyclin，CCN）和细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）复合物共同调控[17]。干预细胞周期是抑制肿瘤发展的有效策略之一[18]。Kotawong等[19]发现，苍术中的苍术素、苍术内酯I和β-桉叶醇等有效成分可以通过影响肿瘤细胞周期的不同阶段来抑制肿瘤细胞的增殖。这些成分可以通过抑制磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路来诱导肿瘤细胞在G1期停滞；Yu等[20]发现苍术内酯I通过上调周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（cyclin-dependent kinase inhibitor 1A，p21）和下调cyclinB1、CDK1和细胞分裂周期25C蛋白（cell division cyclin25，Cdc25c）等关键分子来抑制肿瘤细胞在G2/M期的进入，在动物模型中，苍术内酯I可以显著抑制膀胱癌的生长，且无明显不良反应。Zhang等[21]实验发现苍术内酯Ⅱ可以通过改变结直肠癌细胞内的蛋白表达从而抑制结直肠癌细胞的增殖和活性，并且还显著增强了结直肠癌细胞的化疗敏感性。Pongsakorn等[22]发现，苍术提取物可以通过抑制细胞外信号调节激酶信号级联（ERK-signaling cascade，ERK）信号通路来抑制胆管癌细胞的增殖。ERK信号通路是一种重要的细胞内信号转导机制，参与调节细胞生长、分化和凋亡等过程。苍术提取物可以下调ERK及其下游分子的表达，从而抑制胆管癌细胞的生长和增殖，不同类型的胆管癌细胞对苍术提取物的敏感度不同，其中人胆管HuCCT-1癌细胞最为敏感。 2.2 诱导肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡是一种程序性细胞死亡形式，它通过限制细胞的增殖和分化来维持组织稳态或去除潜在的有害细胞[23]。目前已知的细胞凋亡途径主要有3种，即外源性途径（死亡受体介导）、内源性途径（线粒体介导）和内质网途径。其中，线粒体途径是最重要的一种，它涉及线粒体外膜透化（outer mitochondrial membrane，MOMP）、细胞色素C释放和半胱天冬酶（cysteine aspartic acid protease，Caspase）激活[24]。多项研究发现，苍术酮可以通过降低线粒体膜电位、提高活性氧水平、抑制B细胞淋巴瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）表达、促进BCL2-相关X蛋白（BCL2-associated X protein，Bax）裂解和Caspase-3表达[25]，以及下调PI3K/AKT/mTOR信号通路来诱导肿瘤细胞凋亡[26]。Narahara等[27]研究表明，β-桉叶醇和苍术内酯Ⅲ[27]可以通过增加Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Bax等凋亡相关蛋白的表达、下调Bcl-2表达、释放细胞色素C和降低线粒体膜电位来诱导胆管癌细胞凋亡。此外，Li等[28]使用β-桉叶醇处理的白血病HL60细胞，发现β-桉叶醇可以通过激活c-JunN端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路来诱导白血病HL60细胞凋亡。Li等[29]研究发现，苍术素可以通过降低Bcl-2表达、激活p53肿瘤蛋白（p53 tumor protein，p53）、Bax和Caspase-3、-8、-9等凋亡因子来诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡，并表现出浓度依赖的毒性效应。Li等[30]研究表明，苍术内酯I和苍术内酯Ⅱ[31]可以通过与对两面针激酶2（Janus kinase 2，JAK2）直接相互作用而负调节信号传导及转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）磷酸化，从而抑制其活化，进而导致糖酵解的抑制和结肠、直肠癌细胞凋亡的诱导。 2.3 抑制肿瘤细胞转移 肿瘤细胞转移是指肿瘤细胞通过血液循环从原发部位转移到其他部位的过程，这是癌症治疗的难点，也是癌症死亡的主要原因[32]。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是一种与癌症发生相关的细胞程序，它使癌细胞具有移动性、侵袭性和抗凋亡能力，从而促进转移。苍术的一些活性成分具有抑制肿瘤细胞转移的潜在作用，其机制可能涉及对EMT的调控[33]。Acharya等[34]研究发现，β-桉叶醇可以改变EMT相关标志物的表达，从而抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。同时它还可以影响PI3K、AKT、p38丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）信号通路，以及肺癌细胞中的活性氧水平，从而降低癌细胞的黏附和迁移能力[35]。麦静愔等[36]发现苍术酮可以通过抑制EMT过程等途径抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，此外，苍术酮还可以通过下调基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）的表达从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。MMP是一类能够降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的锌依赖性内肽酶，在癌症进展中的作用与它们参与ECM降解以及黏附和细胞骨架蛋白、生长因子、趋化因子的调节和加工有关[37]。且有动物实验表明，苍术酮可以明显抑制肝癌生长，没有明显的毒性。Zhong等[38]在观察了苍术多糖在U-2 OS人骨肉瘤细胞中对内皮细胞选择素（endothelial cell selectin，E-Selectin）和路易斯X三糖（Lewis-X Trisaccharide，LacCer Lex）的影响，发现苍术多糖可通过降低U-2 OS细胞上的E-Selectin抑制U-2 OS细胞对人脐静脉内皮细胞HUVECs的黏附、迁移和侵袭。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）在促进肿瘤转移中发挥重要作用，Zhang等[39]发现苍术内酯II可以有效抑制肿瘤细胞极化，从而抑制肺癌细胞在体内和体外的转移。铁死亡是一种新的细胞死亡模式，其特征是铁过载导致脂质过氧化而导致膜损伤，过度的铁死亡会影响肿瘤的转移，从而抑制肿瘤的进展[40]。He等[41]发现，苍术素可通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）和铁蛋白轻链（ferritin light chain，FTL）的表达，以及上调酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）和转铁蛋白受体（transferrin receptor，TFR1）的表达来诱导肝癌HCCM细胞的铁死亡。 2.4 诱导肿瘤细胞自噬 细胞自噬是一种分解代谢通路，能清除不必要的或功能失调的细胞成分并回收代谢底物[42]。目前已知有3种主要的细胞死亡方式：细胞凋亡（Ⅰ型）、自噬性细胞死亡（Ⅱ型）和坏死（Ⅲ型）。自噬性细胞死亡是指自噬过程中产生的自噬体过多或过大，导致细胞质溶解和细胞死亡。自噬体是由双层膜包裹的囊泡，内含被降解的细胞器和蛋白质。微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）是自噬体形成的关键标志物，它以微管相关蛋白1A/1B-轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3-I）和微管相关蛋白1轻链3的脂化形式（lipidated form of microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3-Ⅱ）2种形式存在，LC3-Ⅰ转化为LC3-Ⅱ是自噬体形成的必要步骤[43-44]。Li等[29]使用苍术素处理乳腺癌MCF-7细胞时发现，苍术素可以增加了LC3Ⅰ向其脂化形式的LC3Ⅱ的转化，并增加了苄氯素1（beclin-1，BECN1）的表达，下调了人乳腺癌MCF-7细胞中的p62蛋白（p62 protein，p62）表达，改变凋亡和自噬相关生物标志物。Acharya等[45]研究发现，苍术素通过调节PI3K、AKT、mTOR、p38MAPK信号通路的活性，可以诱导胆管癌HuCCT-1细胞发生自噬，并抑制其生长、迁移和侵袭，SB202190（p38MAPK诱导剂）和3-MA（p38MAPK抑制剂）分别显著增加和降低苍术素诱导的自噬速率。 2.5 抑制肿瘤血管生成 血管生成本身不会导致恶性肿瘤的形成，但可以为肿瘤的生长和转移提供条件。肿瘤在发展到一定阶段后，需要依赖新生血管来满足其对氧气和营养的增加的需求，以及排除代谢废物，因此，抑制血管生成是一种有效的抗肿瘤策略[46]。血红素加氧酶1（heme oxygenase 1，HO-1）是一种在肿瘤组织中高表达的酶，它可以促进肿瘤的血管生成和抗氧化应激，为肿瘤细胞提供生存优势。因此，抑制HO-1的表达或活性是治疗肿瘤的另一种有效策略之一。Mathema等[47]研究发现，苍术素可以抑制胆管癌CL6肿瘤细胞的集落形成和伤口愈合能力，其机制与抑制HO-1的表达、下调信号转导及转录激活蛋白1/3（signal transducer and activator of transcription 1/3，STAT1/3）和核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）的信号通路有关。β-桉叶醇也具有抑制胆管癌细胞中HO-1的表达的能力，其机制与浓度依赖性地抑制STAT1/3和NF-κB信号通路有关[48]。β-桉叶醇还可以通过抑制生长因子信号通路中的环磷腺苷效应元件结合蛋白（cyclic-AMP response binding protein，CREB）激活来阻断血管生成，从而抑制肿瘤的发展[49]。Tsuneki等[50]有动物实验表明，β-桉叶醇可以通过激活丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）来刺激大鼠嗜铬细胞瘤细胞中的神经突生长，且β-桉叶醇还表现出了体外和体内的抗血管生成活性，其阻断了由碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）或血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell，HUVEC）中CREB蛋白的磷酸化，从而抑制bFGF刺激的HUVEC迁移和HUVEC在基质胶中的管形成。同时，它还能显著降低小鼠皮下植入的Matrigel栓塞和小鼠佐剂诱导的肉芽肿中的血管生成[51]。 2.6 免疫调节作用 随着肿瘤的发生和发展，或在接受化疗、放疗等治疗的过程中，肿瘤患者机体免疫力的显著下降。因此，调节或刺激机体免疫能力，可能是一种有效的主动抗癌策略。免疫治疗作为一种新型的抗癌手段，已经引起了广泛的关注和研究[52]。巨噬细胞是机体内重要的免疫细胞，在机体免疫中发挥着重要的作用[53]。Qin等[54]从苍术中分离得到两种多糖成分：中性多糖和酸性多糖。研究表明，酸性多糖能够显著地刺激小鼠单核巨噬细胞白血病细胞（RAW264.7）细胞的增殖、吞噬能力、NO产生和细胞因子分泌，并且呈现出剂量相关性，而中性多糖则相对较弱。此外，中性多糖和酸性多糖均能够激活淋巴结Peyers patch细胞中的T细胞，并促进集落刺激因子的产生。而酸性多糖也表现出比中性多糖更好的肠道免疫调节活性。吲哚胺-2,3-二氧化酶（indoleamine 2,3-dioxygenase，IDO）是一种通过犬嘌呤途径氧化分解色氨酸的限速酶，是抗肿瘤免疫治疗中小分子药物开发的潜在目标。IDO可在肿瘤微环境中通过与许多肿瘤相关的自发炎症和T细胞激活而被诱导。Liu等[55]研究发现，苍术内酯Ⅰ可以通过下调Toll样受体4/髓样分化蛋白2复合物（toll-like receptor 4/myeloid differentiation 2 complex，TLR4/MD-2）的表达，抑制人卵巢癌细胞（EOCSKOV3）中髓样分化主要反应蛋白88（myeloid differentiation primary response protein 88，MyD88）、NF-κB、Akt和IDO1的信号通路的活化，从而减少白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、转化生长因子-β1（transforming growth factor beta 1，TGF-β1）、VEGF和白细胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）等促进肿瘤免疫逃逸的因子的分泌。同时，还可以降低调节性T细胞（Treg细胞）在肿瘤微环境中的比例，改善T淋巴细胞受到EOCSKOV3细胞上清液抑制而导致的增殖反应降低和抗肿瘤细胞毒性减弱。Liu等[56]研究发现，苍术内酯Ⅲ可以通过直接结合JAK3蛋白，从而抑制γ-干扰素（interferon gamma，IFN-γ）触发的JAK3/STAT3通路，从而达到抑制IDO激活的目的。 苍术抗肿瘤成分的潜在分子机制见图2。对苍术抗肿瘤有效成分及其抗肿瘤作用进行归纳总结，见表2。 图片 图片 3 联合用药 西医治疗肿瘤的常用手段有手术切除、药物化疗和高能射线放疗等，这些手段去除肿瘤西医的治疗方式更为直接，适合前期控制病情，化疗药物虽然能够杀死肿瘤细胞，但同时也伴有严重的副作用，影响患者的生活质量和治疗效果。中药具有不良反应小、安全性高的特点，因此中药与化疗药物的联合应用被广泛关注和探索[57]。 阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后，明显延长生存期的单药。Zhou等[58] 分析了不同苍术多糖提取方法的影响。比较了热水浸提法、超声浸提法和酶浸提法提取苍术多糖的得率、总糖含量、相对分子质量分布、单糖组成、并测定苍术多糖与阿帕替尼的协同活性。结果发现其中超声浸提法表现出最强的协同作用。这也与超声浸提的苍术多糖相对分子质量小、β-构型高、半乳糖含量高的事实相一致。Srijiwangsa等[59]发现，β-桉叶醇可以通过抑制胆管癌细胞和细胞裂解物中的NAD（P）H醌氧化还原酶1[NAD（P）H quinonedehydrogenase 1，NQO1]的活性和蛋白表达，增强氟尿嘧啶和多柔比星对细胞迁移的细胞毒性活性和抑制活性。Mai等[60]将不同浓度的苍术内酯I、硼替佐米以及硼替佐米+苍术内酯I作用于U266细胞结果研究发现，苍术内酯可以调节JAK2/STAT3通路上的IL-6、JAK2、STAT3等基因表达抑制U266肿瘤细胞的增殖和促进其凋亡并呈剂量依赖性，并能与硼替佐米产生协同作用，当苍术内酯I与硼替佐米联合使用时，可显著增强对U266细胞增殖的抑制作用。 紫杉醇是第一个获得批准的草药衍生化疗药物[61]。并且作为一种已知的Toll受体4配体（toll-like receptor 4 ligand，TLR4），可激活TLR4/MyD88依赖性途径，该通路介导了上皮性卵巢癌的化学耐药性和肿瘤进展。苍术内酯I是一种新型TLR4拮抗剂，通过干扰紫杉醇与人白细胞膜TLR4的结合，来抑制TLR4信号传导。Huang等[62]研究发现苍术内酯-I可以减弱紫杉醇诱导的IL-6、VEGF和存活蛋白的蛋白表达，并增强MyD88（+）EOC人卵巢癌细胞的早期凋亡和生长抑制；苍术内酯I被发现更加亲和人髓样分化蛋白2（myeloid differentiation 2，MD-2）的疏水囊，并通过对接模拟与紫杉醇的结合位点部分重叠，这表明苍术内酯-I可能阻断MyD88（+）EOC细胞中MD-2介导的TLR4/MyD88依赖性紫杉醇信号传导。因此，苍术内酯-I可以通过阻断MD-2介导的TLR4/MyD88信号传导，显著提高MyD88（+）EOC细胞对紫杉醇的反应。 结缔组织生长因子（connective Tissue Growth Factor，CTGF）是一种多功能信号调节剂，可通过调节细胞增殖、迁移、侵袭、耐药性和EMT来促进癌症的发生、进展和转移。CTGF还参与大多数节点的肿瘤微环境，包括血管生成、炎症和肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）激活[63]。Wang等[64]研究发现，苍术内酯-I可以下调三阴性乳腺癌细胞中CTGF的表达和分泌。除了通过CTGF抑制三阴性乳腺癌细胞迁移外，苍术内酯-I还下调了成纤维细胞中CTGF的表达，降低了乳腺癌细胞将成纤维细胞转化为CAFs的能力，从而增加了三阴性乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性。在小鼠肿瘤模型中，发现苍术内酯-I治疗可以增强紫杉醇对肿瘤的化疗作用，减少肿瘤向肺和肝的转移。在用苍术内酯-I与紫杉醇联合治疗的小鼠中，源自接种肿瘤的原代培养的成纤维细胞表达相对较低水平的CAFs标志物。 研究表明了苍术内酯-I可以通过阻断CTGF表达和成纤维细胞活化来使三阴性乳腺癌细胞对紫杉醇敏感，还可以通过阻断MD-2介导的TLR4/MyD88信号传导，显著提高肿瘤细胞对紫杉醇的反应并。这些机制有助于未来研究以确定苍术内酯I在临床环境中的价值。对苍术化学成分联合治疗归纳总结，见表3。 图片 4 结语与展望 苍术中含有多种抗肿瘤成分，其中多为倍半萜类成分，如苍术酮、苍术素和苍术内酯等，这些成分多是通过调控PI3K/Akt/mTOR通路来发挥抗肿瘤的作用，但作用靶点与方式却各不相同。例如苍术内酯主要通过降低Akt的磷酸化水平、上调Bax和Bad蛋白表达、增加脂质磷酸酶（PTEN）活性来抑制该通路进而诱导肿瘤细胞凋亡[20]；β-桉叶醇能通过激活p27抑制cyclinD1和CDK4蛋白表达最终导致细胞周期停滞于G1期[19]。这些成分通过多途径、多靶点影响肿瘤细胞的生存、运动、代谢和迁移进而共同发挥抗肿瘤作用。正因为其作用机制的不同，使其各有效成分对不同肿瘤的作用具有一定特异性。因此苍术抗肿瘤活性成分联合化疗药物减副增效在科学研究及临床用药时可根据其作用机制进行选择。目前关于苍术化合物对肿瘤细胞的研究还存在一些不足之处，如缺乏对不同肿瘤细胞类型和不同剂量的系统比较、缺乏对苍术化合物与其他药物或放化疗的协同作用的评价，以及缺乏对苍术化合物在体内代谢和药效学的深入分析等。 因此，今后还需要加强对苍术化合物抗肿瘤作用的基础和临床研究。后续可以根据苍术有效成分的抗肿瘤作用机制，筛选出具有最强抗肿瘤活性和最低毒性的化合物，作为候选药物进行进一步的优化和改造，提高其药效和安全性；分析苍术中有效成分的药代动力学特征，研究其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，确定其最佳的给药途径、剂量和方案，减少其不良反应和药物相互作用；根据苍术中有效成分的药效学特征，研究其对不同类型、分期和分子标志物的肿瘤细胞的作用差异，确定其最适合的治疗对象和指标，提高其个体化和精准化的治疗效果；根据苍术有效成分的协同增效或拮抗作用，探索其与其他抗癌药物或放化疗的联合应用，实现其对肿瘤细胞的多靶点、多途径和多机制的综合干预，增强其抗肿瘤效能和克服肿瘤耐药性，以期为开发新型的抗肿瘤药物提供更多的选择和可能性。 苍术与化疗药物的联合应用被广泛关注和探索。作为苍术的主要成分，现有研究已表明倍半萜类具有显著的抗肿瘤活性，其与化疗药物的联合临床用药有着巨大的潜力。但倍半萜类化合物分子结构中含有多个疏水基团，导致它们的极性较低，难以与水分子形成氢键或静电相互作用，在水中的溶解度小、生物利用度低。随着现代药物研究技术的现代化和多学科的交叉融合，这些问题也可以通过引入基团、采用纳米技术制备纳米载体、采用共晶技术制备倍半萜类化合物的共晶体等方式来提高其水溶性，进而增强其生物利用度。这些技术在药物化学领域已比较成熟，也已逐步应用于临床药物的开发。例如，抗疟活性药物青蒿素同样具有水溶性差应用困难的问题，通过引入羧酸基团，显著提高了其水溶性和生物利用度[65-66]； 此外，共晶体可以改变倍半萜类化合物的晶型和晶格参数，从而降低其结晶度和熔点，增加其自由能和溶解度[67]。苍术内酯也可通过与尼可替尼（一种具有较高水溶性的抗肿瘤药物）制备共晶体，可以显著提高其水溶性。因此，苍术抗肿瘤有效成分和化疗药物的联合用药在临床环境中的开发和应用具有很高的研究价值。 苍术作为中医临床常用的化湿药。其药性辛、苦、温，归脾、胃、肝经，其苦温燥湿，可以去湿浊、辛温健脾以和脾胃，多用于湿

肿瘤是指体内细胞的异常增生，可以是良性的或恶性的。良性肿瘤（例如息肉）生长缓慢且通常局限在一个区域，不会侵犯周围组织或扩散到其他部位。恶性肿瘤（即癌症）具有侵袭性，可以快速生长并通过血液或淋巴系统扩散到其他身体部位，形成远处转移。癌症是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，2020年全球有1 930万新增癌症病例和1 000万癌症死亡病例，且我国癌症发病率和死亡率均位居全球第一[1]。最常见的癌症类型是乳腺癌、肺癌、结直肠癌和前列腺癌。因此，寻找新的抗肿瘤药物，阐明抗肿瘤药物的分子机制，是解决当前临床肿瘤治疗难点的有效策略。中药具有多种有效成分，因其不良反应低、多靶点、多通路等优点，已成为抗肿瘤药物开发的重要来源和研究热点[2]。目前，常规的肿瘤症治疗方法为手术、放射治疗和化学治疗等，但这些方法往往伴随着较大的不良反应和毒性，而且对某些难治性或复发性肿瘤效果不佳[3]。因此，寻找有效、低毒的抗肿瘤药物是当前临床研究的重要方向。 苍术是一种常用的中药材，分为茅苍术Atractylodes lancea (Thunb.) DC.和北苍术A. chinensis (DC.) Koidz.，分别来源于菊科植物茅苍术或北苍术的干燥根茎。苍术具有燥湿健脾、祛风散寒的功效，在《神农本草经》中列为上品[4]。近年来，苍术在抗微生物、抗炎、抗肿瘤、免疫调节、调节消化系统、心血管系统和神经系统等方面的药理作用受到了广泛关注。苍术中含有挥发油、多糖、倍半萜类、聚乙炔类等[5]多种化学成分。其中一些成分已经被证实具有抑制或杀伤多种肿瘤细胞的能力，其作用机制涉及诱导凋亡、抑制增殖、迁移、侵袭和转移，以及调控免疫功能等方面[6]。然而，苍术中的抗肿瘤活性成分及其作用机制尚未完全明确，需要进一步深入地探索和验证。本文通过整理国内外研究文献，对苍术活性成分、苍术与其他药物联合抗肿瘤及其分子机制进行总结，探讨苍术在抗肿瘤方面的应用规律和思路，为苍术资源的开发利用以及抗肿瘤临床疗法的研究提供理论参考。 1 苍术主要化学成分 茅苍术与北苍术化学成分相似，药理作用也较为相似，目前已从苍术中分离出多种化学成分，主要含有包括萜类、聚乙烯炔类、有机酸类、糖苷类化合物等[7-8]。苍术主要抗肿瘤化学成分，见图1。茅苍术与北苍术中主要化学成分如表1所示。 图片 图片 2 苍术的抗肿瘤机制 苍术中含有苍术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、苍术酮、β-桉叶醇和苍术素等有效成分，这些成分不仅可以抗炎、抗氧化、抗菌、保肝、降血糖，还可以抗肿瘤[14-15]。近年来，苍术及其有效成分对肿瘤的抑制作用受到了广泛的关注。研究发现，苍术有效成分对多种肿瘤细胞都有抑制作用，可以通过多种途径和机制影响肿瘤细胞的生长、迁移、侵袭和血管生成，诱导肿瘤细胞的凋亡和自噬，调节肿瘤微环境和免疫系统。 2.1 抑制肿瘤细胞增殖 肿瘤是由于细胞增殖失控而形成的一种疾病[16]。细胞周期是细胞增殖的基本过程，由细胞周期蛋白（cyclin，CCN）和细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）复合物共同调控[17]。干预细胞周期是抑制肿瘤发展的有效策略之一[18]。Kotawong等[19]发现，苍术中的苍术素、苍术内酯I和β-桉叶醇等有效成分可以通过影响肿瘤细胞周期的不同阶段来抑制肿瘤细胞的增殖。这些成分可以通过抑制磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路来诱导肿瘤细胞在G1期停滞；Yu等[20]发现苍术内酯I通过上调周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（cyclin-dependent kinase inhibitor 1A，p21）和下调cyclinB1、CDK1和细胞分裂周期25C蛋白（cell division cyclin25，Cdc25c）等关键分子来抑制肿瘤细胞在G2/M期的进入，在动物模型中，苍术内酯I可以显著抑制膀胱癌的生长，且无明显不良反应。Zhang等[21]实验发现苍术内酯Ⅱ可以通过改变结直肠癌细胞内的蛋白表达从而抑制结直肠癌细胞的增殖和活性，并且还显著增强了结直肠癌细胞的化疗敏感性。Pongsakorn等[22]发现，苍术提取物可以通过抑制细胞外信号调节激酶信号级联（ERK-signaling cascade，ERK）信号通路来抑制胆管癌细胞的增殖。ERK信号通路是一种重要的细胞内信号转导机制，参与调节细胞生长、分化和凋亡等过程。苍术提取物可以下调ERK及其下游分子的表达，从而抑制胆管癌细胞的生长和增殖，不同类型的胆管癌细胞对苍术提取物的敏感度不同，其中人胆管HuCCT-1癌细胞最为敏感。 2.2 诱导肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡是一种程序性细胞死亡形式，它通过限制细胞的增殖和分化来维持组织稳态或去除潜在的有害细胞[23]。目前已知的细胞凋亡途径主要有3种，即外源性途径（死亡受体介导）、内源性途径（线粒体介导）和内质网途径。其中，线粒体途径是最重要的一种，它涉及线粒体外膜透化（outer mitochondrial membrane，MOMP）、细胞色素C释放和半胱天冬酶（cysteine aspartic acid protease，Caspase）激活[24]。多项研究发现，苍术酮可以通过降低线粒体膜电位、提高活性氧水平、抑制B细胞淋巴瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）表达、促进BCL2-相关X蛋白（BCL2-associated X protein，Bax）裂解和Caspase-3表达[25]，以及下调PI3K/AKT/mTOR信号通路来诱导肿瘤细胞凋亡[26]。Narahara等[27]研究表明，β-桉叶醇和苍术内酯Ⅲ[27]可以通过增加Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Bax等凋亡相关蛋白的表达、下调Bcl-2表达、释放细胞色素C和降低线粒体膜电位来诱导胆管癌细胞凋亡。此外，Li等[28]使用β-桉叶醇处理的白血病HL60细胞，发现β-桉叶醇可以通过激活c-JunN端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路来诱导白血病HL60细胞凋亡。Li等[29]研究发现，苍术素可以通过降低Bcl-2表达、激活p53肿瘤蛋白（p53 tumor protein，p53）、Bax和Caspase-3、-8、-9等凋亡因子来诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡，并表现出浓度依赖的毒性效应。Li等[30]研究表明，苍术内酯I和苍术内酯Ⅱ[31]可以通过与对两面针激酶2（Janus kinase 2，JAK2）直接相互作用而负调节信号传导及转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）磷酸化，从而抑制其活化，进而导致糖酵解的抑制和结肠、直肠癌细胞凋亡的诱导。 2.3 抑制肿瘤细胞转移 肿瘤细胞转移是指肿瘤细胞通过血液循环从原发部位转移到其他部位的过程，这是癌症治疗的难点，也是癌症死亡的主要原因[32]。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是一种与癌症发生相关的细胞程序，它使癌细胞具有移动性、侵袭性和抗凋亡能力，从而促进转移。苍术的一些活性成分具有抑制肿瘤细胞转移的潜在作用，其机制可能涉及对EMT的调控[33]。Acharya等[34]研究发现，β-桉叶醇可以改变EMT相关标志物的表达，从而抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。同时它还可以影响PI3K、AKT、p38丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）信号通路，以及肺癌细胞中的活性氧水平，从而降低癌细胞的黏附和迁移能力[35]。麦静愔等[36]发现苍术酮可以通过抑制EMT过程等途径抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，此外，苍术酮还可以通过下调基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）的表达从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。MMP是一类能够降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的锌依赖性内肽酶，在癌症进展中的作用与它们参与ECM降解以及黏附和细胞骨架蛋白、生长因子、趋化因子的调节和加工有关[37]。且有动物实验表明，苍术酮可以明显抑制肝癌生长，没有明显的毒性。Zhong等[38]在观察了苍术多糖在U-2 OS人骨肉瘤细胞中对内皮细胞选择素（endothelial cell selectin，E-Selectin）和路易斯X三糖（Lewis-X Trisaccharide，LacCer Lex）的影响，发现苍术多糖可通过降低U-2 OS细胞上的E-Selectin抑制U-2 OS细胞对人脐静脉内皮细胞HUVECs的黏附、迁移和侵袭。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）在促进肿瘤转移中发挥重要作用，Zhang等[39]发现苍术内酯II可以有效抑制肿瘤细胞极化，从而抑制肺癌细胞在体内和体外的转移。铁死亡是一种新的细胞死亡模式，其特征是铁过载导致脂质过氧化而导致膜损伤，过度的铁死亡会影响肿瘤的转移，从而抑制肿瘤的进展[40]。He等[41]发现，苍术素可通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）和铁蛋白轻链（ferritin light chain，FTL）的表达，以及上调酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）和转铁蛋白受体（transferrin receptor，TFR1）的表达来诱导肝癌HCCM细胞的铁死亡。 2.4 诱导肿瘤细胞自噬 细胞自噬是一种分解代谢通路，能清除不必要的或功能失调的细胞成分并回收代谢底物[42]。目前已知有3种主要的细胞死亡方式：细胞凋亡（Ⅰ型）、自噬性细胞死亡（Ⅱ型）和坏死（Ⅲ型）。自噬性细胞死亡是指自噬过程中产生的自噬体过多或过大，导致细胞质溶解和细胞死亡。自噬体是由双层膜包裹的囊泡，内含被降解的细胞器和蛋白质。微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）是自噬体形成的关键标志物，它以微管相关蛋白1A/1B-轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3-I）和微管相关蛋白1轻链3的脂化形式（lipidated form of microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3-Ⅱ）2种形式存在，LC3-Ⅰ转化为LC3-Ⅱ是自噬体形成的必要步骤[43-44]。Li等[29]使用苍术素处理乳腺癌MCF-7细胞时发现，苍术素可以增加了LC3Ⅰ向其脂化形式的LC3Ⅱ的转化，并增加了苄氯素1（beclin-1，BECN1）的表达，下调了人乳腺癌MCF-7细胞中的p62蛋白（p62 protein，p62）表达，改变凋亡和自噬相关生物标志物。Acharya等[45]研究发现，苍术素通过调节PI3K、AKT、mTOR、p38MAPK信号通路的活性，可以诱导胆管癌HuCCT-1细胞发生自噬，并抑制其生长、迁移和侵袭，SB202190（p38MAPK诱导剂）和3-MA（p38MAPK抑制剂）分别显著增加和降低苍术素诱导的自噬速率。 2.5 抑制肿瘤血管生成 血管生成本身不会导致恶性肿瘤的形成，但可以为肿瘤的生长和转移提供条件。肿瘤在发展到一定阶段后，需要依赖新生血管来满足其对氧气和营养的增加的需求，以及排除代谢废物，因此，抑制血管生成是一种有效的抗肿瘤策略[46]。血红素加氧酶1（heme oxygenase 1，HO-1）是一种在肿瘤组织中高表达的酶，它可以促进肿瘤的血管生成和抗氧化应激，为肿瘤细胞提供生存优势。因此，抑制HO-1的表达或活性是治疗肿瘤的另一种有效策略之一。Mathema等[47]研究发现，苍术素可以抑制胆管癌CL6肿瘤细胞的集落形成和伤口愈合能力，其机制与抑制HO-1的表达、下调信号转导及转录激活蛋白1/3（signal transducer and activator of transcription 1/3，STAT1/3）和核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）的信号通路有关。β-桉叶醇也具有抑制胆管癌细胞中HO-1的表达的能力，其机制与浓度依赖性地抑制STAT1/3和NF-κB信号通路有关[48]。β-桉叶醇还可以通过抑制生长因子信号通路中的环磷腺苷效应元件结合蛋白（cyclic-AMP response binding protein，CREB）激活来阻断血管生成，从而抑制肿瘤的发展[49]。Tsuneki等[50]有动物实验表明，β-桉叶醇可以通过激活丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）来刺激大鼠嗜铬细胞瘤细胞中的神经突生长，且β-桉叶醇还表现出了体外和体内的抗血管生成活性，其阻断了由碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）或血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell，HUVEC）中CREB蛋白的磷酸化，从而抑制bFGF刺激的HUVEC迁移和HUVEC在基质胶中的管形成。同时，它还能显著降低小鼠皮下植入的Matrigel栓塞和小鼠佐剂诱导的肉芽肿中的血管生成[51]。 2.6 免疫调节作用 随着肿瘤的发生和发展，或在接受化疗、放疗等治疗的过程中，肿瘤患者机体免疫力的显著下降。因此，调节或刺激机体免疫能力，可能是一种有效的主动抗癌策略。免疫治疗作为一种新型的抗癌手段，已经引起了广泛的关注和研究[52]。巨噬细胞是机体内重要的免疫细胞，在机体免疫中发挥着重要的作用[53]。Qin等[54]从苍术中分离得到两种多糖成分：中性多糖和酸性多糖。研究表明，酸性多糖能够显著地刺激小鼠单核巨噬细胞白血病细胞（RAW264.7）细胞的增殖、吞噬能力、NO产生和细胞因子分泌，并且呈现出剂量相关性，而中性多糖则相对较弱。此外，中性多糖和酸性多糖均能够激活淋巴结Peyers patch细胞中的T细胞，并促进集落刺激因子的产生。而酸性多糖也表现出比中性多糖更好的肠道免疫调节活性。吲哚胺-2,3-二氧化酶（indoleamine 2,3-dioxygenase，IDO）是一种通过犬嘌呤途径氧化分解色氨酸的限速酶，是抗肿瘤免疫治疗中小分子药物开发的潜在目标。IDO可在肿瘤微环境中通过与许多肿瘤相关的自发炎症和T细胞激活而被诱导。Liu等[55]研究发现，苍术内酯Ⅰ可以通过下调Toll样受体4/髓样分化蛋白2复合物（toll-like receptor 4/myeloid differentiation 2 complex，TLR4/MD-2）的表达，抑制人卵巢癌细胞（EOCSKOV3）中髓样分化主要反应蛋白88（myeloid differentiation primary response protein 88，MyD88）、NF-κB、Akt和IDO1的信号通路的活化，从而减少白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、转化生长因子-β1（transforming growth factor beta 1，TGF-β1）、VEGF和白细胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）等促进肿瘤免疫逃逸的因子的分泌。同时，还可以降低调节性T细胞（Treg细胞）在肿瘤微环境中的比例，改善T淋巴细胞受到EOCSKOV3细胞上清液抑制而导致的增殖反应降低和抗肿瘤细胞毒性减弱。Liu等[56]研究发现，苍术内酯Ⅲ可以通过直接结合JAK3蛋白，从而抑制γ-干扰素（interferon gamma，IFN-γ）触发的JAK3/STAT3通路，从而达到抑制IDO激活的目的。 苍术抗肿瘤成分的潜在分子机制见图2。对苍术抗肿瘤有效成分及其抗肿瘤作用进行归纳总结，见表2。 图片 图片 3 联合用药 西医治疗肿瘤的常用手段有手术切除、药物化疗和高能射线放疗等，这些手段去除肿瘤西医的治疗方式更为直接，适合前期控制病情，化疗药物虽然能够杀死肿瘤细胞，但同时也伴有严重的副作用，影响患者的生活质量和治疗效果。中药具有不良反应小、安全性高的特点，因此中药与化疗药物的联合应用被广泛关注和探索[57]。 阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后，明显延长生存期的单药。Zhou等[58] 分析了不同苍术多糖提取方法的影响。比较了热水浸提法、超声浸提法和酶浸提法提取苍术多糖的得率、总糖含量、相对分子质量分布、单糖组成、并测定苍术多糖与阿帕替尼的协同活性。结果发现其中超声浸提法表现出最强的协同作用。这也与超声浸提的苍术多糖相对分子质量小、β-构型高、半乳糖含量高的事实相一致。Srijiwangsa等[59]发现，β-桉叶醇可以通过抑制胆管癌细胞和细胞裂解物中的NAD（P）H醌氧化还原酶1[NAD（P）H quinonedehydrogenase 1，NQO1]的活性和蛋白表达，增强氟尿嘧啶和多柔比星对细胞迁移的细胞毒性活性和抑制活性。Mai等[60]将不同浓度的苍术内酯I、硼替佐米以及硼替佐米+苍术内酯I作用于U266细胞结果研究发现，苍术内酯可以调节JAK2/STAT3通路上的IL-6、JAK2、STAT3等基因表达抑制U266肿瘤细胞的增殖和促进其凋亡并呈剂量依赖性，并能与硼替佐米产生协同作用，当苍术内酯I与硼替佐米联合使用时，可显著增强对U266细胞增殖的抑制作用。 紫杉醇是第一个获得批准的草药衍生化疗药物[61]。并且作为一种已知的Toll受体4配体（toll-like receptor 4 ligand，TLR4），可激活TLR4/MyD88依赖性途径，该通路介导了上皮性卵巢癌的化学耐药性和肿瘤进展。苍术内酯I是一种新型TLR4拮抗剂，通过干扰紫杉醇与人白细胞膜TLR4的结合，来抑制TLR4信号传导。Huang等[62]研究发现苍术内酯-I可以减弱紫杉醇诱导的IL-6、VEGF和存活蛋白的蛋白表达，并增强MyD88（+）EOC人卵巢癌细胞的早期凋亡和生长抑制；苍术内酯I被发现更加亲和人髓样分化蛋白2（myeloid differentiation 2，MD-2）的疏水囊，并通过对接模拟与紫杉醇的结合位点部分重叠，这表明苍术内酯-I可能阻断MyD88（+）EOC细胞中MD-2介导的TLR4/MyD88依赖性紫杉醇信号传导。因此，苍术内酯-I可以通过阻断MD-2介导的TLR4/MyD88信号传导，显著提高MyD88（+）EOC细胞对紫杉醇的反应。 结缔组织生长因子（connective Tissue Growth Factor，CTGF）是一种多功能信号调节剂，可通过调节细胞增殖、迁移、侵袭、耐药性和EMT来促进癌症的发生、进展和转移。CTGF还参与大多数节点的肿瘤微环境，包括血管生成、炎症和肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）激活[63]。Wang等[64]研究发现，苍术内酯-I可以下调三阴性乳腺癌细胞中CTGF的表达和分泌。除了通过CTGF抑制三阴性乳腺癌细胞迁移外，苍术内酯-I还下调了成纤维细胞中CTGF的表达，降低了乳腺癌细胞将成纤维细胞转化为CAFs的能力，从而增加了三阴性乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性。在小鼠肿瘤模型中，发现苍术内酯-I治疗可以增强紫杉醇对肿瘤的化疗作用，减少肿瘤向肺和肝的转移。在用苍术内酯-I与紫杉醇联合治疗的小鼠中，源自接种肿瘤的原代培养的成纤维细胞表达相对较低水平的CAFs标志物。 研究表明了苍术内酯-I可以通过阻断CTGF表达和成纤维细胞活化来使三阴性乳腺癌细胞对紫杉醇敏感，还可以通过阻断MD-2介导的TLR4/MyD88信号传导，显著提高肿瘤细胞对紫杉醇的反应并。这些机制有助于未来研究以确定苍术内酯I在临床环境中的价值。对苍术化学成分联合治疗归纳总结，见表3。 图片 4 结语与展望 苍术中含有多种抗肿瘤成分，其中多为倍半萜类成分，如苍术酮、苍术素和苍术内酯等，这些成分多是通过调控PI3K/Akt/mTOR通路来发挥抗肿瘤的作用，但作用靶点与方式却各不相同。例如苍术内酯主要通过降低Akt的磷酸化水平、上调Bax和Bad蛋白表达、增加脂质磷酸酶（PTEN）活性来抑制该通路进而诱导肿瘤细胞凋亡[20]；β-桉叶醇能通过激活p27抑制cyclinD1和CDK4蛋白表达最终导致细胞周期停滞于G1期[19]。这些成分通过多途径、多靶点影响肿瘤细胞的生存、运动、代谢和迁移进而共同发挥抗肿瘤作用。正因为其作用机制的不同，使其各有效成分对不同肿瘤的作用具有一定特异性。因此苍术抗肿瘤活性成分联合化疗药物减副增效在科学研究及临床用药时可根据其作用机制进行选择。目前关于苍术化合物对肿瘤细胞的研究还存在一些不足之处，如缺乏对不同肿瘤细胞类型和不同剂量的系统比较、缺乏对苍术化合物与其他药物或放化疗的协同作用的评价，以及缺乏对苍术化合物在体内代谢和药效学的深入分析等。 因此，今后还需要加强对苍术化合物抗肿瘤作用的基础和临床研究。后续可以根据苍术有效成分的抗肿瘤作用机制，筛选出具有最强抗肿瘤活性和最低毒性的化合物，作为候选药物进行进一步的优化和改造，提高其药效和安全性；分析苍术中有效成分的药代动力学特征，研究其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，确定其最佳的给药途径、剂量和方案，减少其不良反应和药物相互作用；根据苍术中有效成分的药效学特征，研究其对不同类型、分期和分子标志物的肿瘤细胞的作用差异，确定其最适合的治疗对象和指标，提高其个体化和精准化的治疗效果；根据苍术有效成分的协同增效或拮抗作用，探索其与其他抗癌药物或放化疗的联合应用，实现其对肿瘤细胞的多靶点、多途径和多机制的综合干预，增强其抗肿瘤效能和克服肿瘤耐药性，以期为开发新型的抗肿瘤药物提供更多的选择和可能性。 苍术与化疗药物的联合应用被广泛关注和探索。作为苍术的主要成分，现有研究已表明倍半萜类具有显著的抗肿瘤活性，其与化疗药物的联合临床用药有着巨大的潜力。但倍半萜类化合物分子结构中含有多个疏水基团，导致它们的极性较低，难以与水分子形成氢键或静电相互作用，在水中的溶解度小、生物利用度低。随着现代药物研究技术的现代化和多学科的交叉融合，这些问题也可以通过引入基团、采用纳米技术制备纳米载体、采用共晶技术制备倍半萜类化合物的共晶体等方式来提高其水溶性，进而增强其生物利用度。这些技术在药物化学领域已比较成熟，也已逐步应用于临床药物的开发。例如，抗疟活性药物青蒿素同样具有水溶性差应用困难的问题，通过引入羧酸基团，显著提高了其水溶性和生物利用度[65-66]； 此外，共晶体可以改变倍半萜类化合物的晶型和晶格参数，从而降低其结晶度和熔点，增加其自由能和溶解度[67]。苍术内酯也可通过与尼可替尼（一种具有较高水溶性的抗肿瘤药物）制备共晶体，可以显著提高其水溶性。因此，苍术抗肿瘤有效成分和化疗药物的联合用药在临床环境中的开发和应用具有很高的研究价值。 苍术作为中医临床常用的化湿药。其药性辛、苦、温，归脾、胃、肝经，其苦温燥湿，可以去湿浊、辛温健脾以和脾胃，多用