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四氮唑

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四氮唑相关的资讯

  • 安眠药中艾司唑仑的岛津检测方案
    艾司唑仑(estazolam)又称舒乐安定,是一种苯二氮卓类抗焦虑药,作为精神药品它可能被用作毒品的来源之一。化学结构式如下, 由于艾司唑仑的中枢抑制作用,过量服用后会出现持续的精神紊乱、嗜睡、心动过缓、呼吸困难、严重肌无力等临床症状。艾司唑仑属于《中华人民共和国精神药品品种目录》中第二类管制精神药品,同时也是农业部禁止在饲料和动物饮用水中使用的精神药物之一。建立针对艾司唑仑的简单、便捷、灵敏的检测方法非常必要。 岛津超高效液相色谱(UHPLC)LC-30A采用填料粒径1.6 μm的色谱柱,全面提升了分离效率、峰容量和灵敏度,结合岛津LCMS-8030三重四极杆质谱仪,可以对目标化合物进行快速、灵敏的分析。为此,本实验方法采用了岛津超高效液相色谱仪LC-30A与三重四极杆质谱仪LCMS-8030联用系统。具体配置为LC-30AD×2(输液泵),DGU-20A5(在线脱气机),SIL-30AC(自动进样器),CTO-30AC(柱温箱),CBM-20A(系统控制器),LCMS-8030(三重四极杆质谱仪),LabSolutions Ver. 5.41(色谱工作站)。 本方案建立了使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8030联用测定安眠药中艾司唑仑含量的方法。艾司唑仑在0.5~1000 μg/L浓度范围内线性良好,标准曲线的相关系数为0.9999以上;精密度实验结果显示,连续6次进样保留时间和峰面积相对标准偏差分别在0.16%和2.05%以下,系统精密度良好。 欲知详情请点击超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定安眠药中的艾司唑仑. 关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所为扩大中国事业的规模,于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司。 目前,岛津企业管理(中国)有限公司在中国全境拥有12个分公司,事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州分析中心;覆盖全国30个省的销售代理商网络;60多个技术服务站,构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地,已构筑起了不仅面向中国客户,同时也面向全世界的产品生产、供应体系,并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以“为了人类和地球的健康”为目标,岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。
  • 做面包、蛋糕、酱料的中小型食品厂,都在用它们做配料生产!
    任何一款大受欢迎的面包和蛋糕,都要经过数道工序、层层把关和检查才能从生产车间抵达消费者的手中。做食品,就是做安全和质量。因为食品的重要性,食药监局对食品安全的监管越来越严格,生产数据要可追溯、产品安全检测得过关。对中小型食品企业来说,产品种类多一点,配方配料复杂一点,就会带来高昂的人工成本、生产管理成本,以及不可避免的人为失误,这些都是中小型食品企业难以言说的痛;但若引入多条全自动配方配料系统、成本高昂、还得培训专人进行维护管理。那么,在纯粹倚靠人工做配方配料和全自动生产之间,可有为中小型食品厂留下一条路呢? 有!用奥豪斯T81智能手工配料系统呀! 奥豪斯T81智能手工配料系统,就非常适合食品企业多个配方配料的生产操作及生产管理。别看这个仪表个头不大,但是功能可不容小觑! 只需要把它接到生产系统或电脑上,就可以通过电脑直接给生产线下发当天生产任务,生产员只需根据仪表的提示进行操作即可。这台仪表可以连接2-3台秤,一个扫描枪、一个打印机和一台电脑。称重零误差仪表会自动显示所需称重的物料及重量,投放过程中可以看到称重进度条,是否达到称重设定值、是否在称重误差范围内……一目了然。只有称重在误差范围内,仪表才会进入下一个物料的称重环节;否则就会报错。这样既可以防止物料错投,又可以避免浪费,还可以保证配方的精准。扫描枪识别物料,避免工人放错物料;打印机可按照您设定的打印格式进行打印;数据可追溯不仅如此,仪表还会自动储存每一次的生产操作记录,可存储100000条数据。不管是企业内部抽检、还是食品监管部门检查,都能让您做到有据可循。管理更清晰除了以上功能,奥豪斯T81智能手工配料还有三级权限管理功能,方便您内部的企业管理。分别为:只有配料软件管理员才可以看到配方内容并下达生产任务;生产操作员按仪表提示进行操作即可,工序减少、流程清晰、效率自然就提高了。仪表管理员可以进行仪表参数设置与校正等工作,方便您对仪表进行维护。「好厨子要配好刀」,好产品的生产,也离不开一台可靠、耐用、性能优异的称量设备。作为工业衡器设备厂家的佼佼者奥豪斯,致力于为每一家对产品品质有要求、有想法的企业,提供可靠耐用的衡器设备! 往期文章肉松行业的水分测定应用奥豪斯T81助力食品企业迎接“飞行检查”手工配料管理系统,让工业4.0不再是梦!称,以知轻重也——奥豪斯工业衡器的应用奥豪斯pH 计在食品行业的应用奥豪斯MB系列水分测定仪的精彩应用检测那些事儿 | 听说你的实验仪器又罢工了?低调高手从不显山露水 | 奥豪斯产品Party 如果心动的话,赶快联系我们,留下您的信息,我们的专业工程师将竭诚为您服务!喜欢这篇文章请点 在看 哟! ▼
  • 农业部今日将对鸡蛋三聚氰胺事件作说明
    近日有媒体报道称,继乳品之后,农业部即将出台三聚氰胺在饲料中的临时管理限量值。农业部畜牧业司司长王智才昨日对本报表示,农业部今日将对鸡蛋检出三聚氰胺的事件公布情况说明,是否出台限量值标准也将在今天揭晓。 近日有不少媒体报道,农业部将会同其他部门进一步修订饲料中三聚氰胺含量的标准。“这种说法不正确。”昨日,王智才接受本报记者采访时表示,三聚氰胺是违禁品,不允许往饲料里添加,农业部去年还对此进行了检查。   据悉,2007年3月份中国出口美国的宠物饲料被检测出三聚氰胺超标后,农业部在当年6月份就发布了饲料三聚氰胺检测方法。正规饲料企业从去年起就开始增加了对饲料中三聚氰胺的检测。   今年7月22日,农业部办公厅发布“关于2008年上半年全国饲料质量安全监测结果的通报”,其中一项是饲料中违禁药物专项监测。其中,在全国288批次的蛋白饲料中检出三聚氰胺17批次,检出率5.90%。   王智才表示,农业部今天将对鸡蛋检出三聚氰胺的事件公布情况说明,是否出台三聚氰胺在饲料中的临时管理限量值,也将在今天揭晓。   ■ 相关反应   输港鲜蛋或须   公示“无三胺”   本报讯 (记者徐春柳)香港食物及卫生局局长周一岳昨天对媒体表示,目前正与国家质检总局讨论,考虑输港鸡蛋应写明“无三聚氰胺”的卫生证明书。   周一岳说,希望内地跟进香港发现的问题蛋。他们正与质检总局讨论,“不过这要等内地考虑和安排才可以。”   ■ 调查蛋白精身世   “三胺蛋白精并非出自中科院”   中科院被质疑“发明”三胺添加剂   本报讯 (记者鲍颖 甘浩)自鸡蛋也查出三聚氰胺后,人们开始怀疑鸡饲料环节出了问题。饲料中添加蛋白精的技术,被网友认为可能与三聚氰胺有关。中科院1999年一则“DH合成高蛋白饲料添加剂”技术转让的信息被网友翻出来晒在网上,因而遭受了“发明三聚氰胺”的质疑。   昨日,中科院新闻发言人蒋协助昨日出面否认,称已经成立调查小组,分析后足可证明中科院与“三聚氰胺饲料添加剂”无任何关系。项目中提到的“DH合成高蛋白饲料添加剂”的技术根本就生产不出三聚氰胺。   被指“推广发明三聚氰胺冒充蛋白质”的中科院专家高银相介绍说,那只是十年前的一个项目方案,并没有找到企业合作、投产,该技术也没申请专利。   这件事情已经给高银相的生活造成了一定困扰。他称,事发后他被停职接受调查,专家的鉴定结果出来后才刚恢复。   蛋白精 以三聚氰胺废料、羟甲基羧基氮等为原料,未经农业部审定批准,是非法饲料添加剂。对此,中国工程院院士、中国疾病预防控制中心营养与食品安全所研究员陈君石称,“蛋白精是我国‘发明’的商业名词,其主要成分就是三聚氰胺,主要用于蛋白质虚高造假。”   本报记者 林文龙   ■ 调查政府公告   大连“问题鸡蛋”推迟公布月余?   韩伟集团称9月22日自检就发现问题,相关饲料厂本月1日已关停   本报讯 (记者孙旭阳)前日,大连市政府发布了有关“问题鸡蛋”的公告,但昨日未向媒体透露最新进展。大连韩伟集团董事长韩伟向记者介绍的事发经过却与政府公告存在矛盾之处。   这纸公告称,早在9月底就已获知韩伟集团出现问题蛋,输港问题蛋可能与饲养场使用的个别批次原料受到三聚氰胺污染有关。尽管已经过去一个月,但“有关部门正在对污染原因进行深入调查”。   究竟是韩伟集团自检发现问题,还是官方例检发现问题,双方各执一词。韩伟告诉本报,9月22日该集团蛋场在自检中就发现部分玉米酒糟中含有三聚氰胺,并对产品进行了召回。而大连市政府称,9月27日在接到辽宁省出入境检验检疫局的例行检查报告后,责令韩伟集团召回,暂停其出口。   昨日,媒体对沈阳新民明兴饲料厂现场的采访证实,该厂于10月初被关停,法人代表也在当时被刑拘。这一时间,与辽宁省出入境检验检疫局发现问题鸡蛋的时间相吻合,但当地政府有关部门和媒体并未公开此事。   直到10月26日,香港食物安全中心曝光“佳之选”鸡蛋三聚氰胺含量超标,韩伟集团和大连市政府才公开承认此事。对信息延迟一个月的原因,韩伟表示公司做好回收工作,已尽本分。大连市政府和辽宁省出入境检验检疫局则都拒绝回应疑问。
  • FIDA分子互作仪:带你复现Nature青睐蛋白质与核酸互作50分顶级发文思路,还不快学起来!
    研究背景Nature:清北团队合作发现CRISPR免疫增效子,建立Cas9核酸酶生长进化模型CRISPR-Cas系统是一种强大的基因编辑工具,但Cas9核酸酶活性仍需提高。现有的方法存在着种种局限性,例如优化序列可能破坏结构、改变表达方式可能导致副作用、使用辅助蛋白会增加复杂性等。因此,开发新的方法来增强Cas9核酸酶的活性仍是CRISPR-Cas系统研究中的一个重要课题。2024年5月29日,来自清华大学和北京大学的研究团队在Nature上合作发表了题为:Pro-CRISPR PcrIIC1-associated Cas9 system for enhanced bacterial immunity的研究论文研究团队通过生物信息学分析、结构生长轨迹分析、生化实验、冷冻电镜解析和大肠杆菌抗噬菌体实验等手段,发现了一类新型CRISPR免疫增效子PcrIIC1,可以显著增强Cas9核酸酶的活性。研究团队还建立了Cas9核酸酶生长进化模型,揭示了Cas9蛋白结构和功能的演变规律,并阐明了PcrIIC1增强Cas9活性的分子机制。这项研究为我们进一步理解CRISPR系统的进化历程,以及开发基于CRISPR免疫增效子的高效基因编辑工具奠定了基础。研究思路通过生物信息学分析,研究团队观察到一类新型关联基因(Novel-associated genes, NAGs),显著富集存在于较大蛋白体积的II-C型Cas9的基因簇中,并推测这些NAGs可能参与到Cas9介导的细菌免疫过程。图1. 结构生长轨迹分析方法(左)和II-C型Cas9的生长轨迹图(右)通过生化实验和冷冻电镜解析复合体结构表明,来自金黄色细菌属(Chryseobacterium sp.)的CbCas9生长出了一个全新的增强Cas9活性的β-REC2结构域,以及一个全新的能够与其关联基因PcrIIC1互作的CTH结构域。通过蛋白间相互作用,2个CbCas9蛋白和2个PcrIIC1蛋白能够形成异源四聚体复合物。图2. 冷冻电镜分析CbCas9和PcrIIC1结合的三个阶段蛋白质与核酸的分子互作实验表明,与单独的CbCas9相比,CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合进而体现出切割活性,对原间隔区相邻基序序列的兼容性更广,对错配的耐受性更强,抗噬菌体免疫性增强。研究利用溶液中标记的分子互作方式获得亲和力,得出与单独的CbCas9相比,CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合(图3a)进而体现出切割活性,对原间隔区相邻基序序列的兼容性更广,对错配的耐受性更强,抗噬菌体免疫性增强。图3. PcrIIC1增强CbCas9的DNA结合(a)、切割(b)、PAM兼容性(c)、DNA解旋 (d) 和错配容忍 (e) 能力最后,为了检验CRISPR免疫增效子PcrIIC1对CbCas9抗噬菌体免疫能力的影响,研究人员在大肠杆菌中进行了抗噬菌体实验。以上结果说明CbCas9-PcrIIC1复合体的形成对整个CRISPR-Cas系统的免疫增强至关重要。图4. PcrIIC1显著增强了CbCas9系统的细菌免疫活性FIDA如何更好复现Nature蛋白与核酸互作发文思路流体动力分散技术(FIDA)通过第一性物理原理直接获取分子的绝对流体动力学半径(Rh),通过追踪分子微妙的变化来表征生物分子的行为、特征以及功能。Fida Neo分子互作仪涵盖亲和力表征、亲和动力学表征、分子质量表征三大功能,一次实验即可获得互作与分子质控的数据,让互作的数据有“法”可依。FIDA技术无需固定、无需加热,甚至无需标记,可兼容所有缓冲液,是对现有分子互作技术是一次不一样的升级。FIDA技术可用于CbCas9-PcrIIC1复合物冷冻电镜前样品质控,CbCas9-PcrIC1复合物与DNA的亲和力实验以及动力学实验,以及CRISPR- cas以及核酸复合物的大小和定量表征等方面,具体如下:FIDA多维蛋白复合体表征,快速无稀释优化冷冻电镜样品,丰富您的蛋白质表征数据。FIDA所获得的Rh为绝对的粒径大小,可以直接与后期的电镜数据做比较。此外FIDA内置的 PDB 关联程序,可以将实际获得的 Rh 与数据库中的结构信息进行比较,有助于结构的精细解析。FIDA技术单次运行只需要40 nL 蛋白质在 4 分钟内获得的完整蛋白质 QC 图,包括冷冻电镜样品QC的关键参数表征,例如多分散性指数(PDI),聚集(Agg),粘度(Viscosity),粘附性(Stickiness),完整性(Rh)等指标,FIDA是一种非常有效的支持所有生物物理学和结构生物学的基本工具。图5. FIDA单次测试的得到8个蛋白表征数据冷冻电镜应用:FIDA:4分钟给您无稀释的冷冻电镜样品优化解决方案FIDA和本篇研究中应用的分子互作技术都是一种在溶液状态下通过荧光分子标记表征分子互作的技术。对于蛋白可能需要形成多聚体,在溶液环境下,更能有效的体现蛋白与蛋白或蛋白与核酸互作的真实情况。FIDA 可以使用含盐和洗涤剂的缓冲液条件,具有不同环境中(类体内环境)进行测试的灵活性。这使得研究者能够分析不受缓冲液成分限制的核苷酸,以确保其数据的准确性和可靠性。FIDA 这种在溶液内检测分子互作技术,是理想的结合能力检测,因为它不依赖于潜在的阻碍性表面固定,不受结合域空间方向影响的表征。图6. FIDA实验原理示意图FIDA不仅可以表征互作亲和力,也同时无标记检测CRISPR核酸酶与gDNA相互作用的热力学、亲和力、和结合动力学,全面表征蛋白与核酸互作。FIDA不仅可以完成本研究中得到的CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合亲和力,还可在无标记下表征蛋白与核酸的热力学参数与结合动力学,甚至表征结合时蛋白构象变化与获得有关基因编辑过程的分子细节的定量表征。FIDA技术可以处理带负电荷分析物和带正电荷配体,使利用FIDA能够深入了解CRISPR- cas组分之间的结合相互作用,并以更高的准确性和效率表征和优化CRISPR系统。FIDA是一种序列无关的技术-不需要事先了解序列。FIDA的序列独立性质可对未知或未表征的基因组区域进行研究,同时简化工作流程。图7.(A) FIDA实验示意图。ReporterRNA用于识别RNP的大小和饱和点(上),用其报告RNP结构作为竞争分析的起点(下) (B)正向结合(上)和反向滴定(下)期间获得的原始FIDA数据 本研究在分子层面直观的揭示了免疫增效子PcrIIC1的作用。首次发现了一类新型的CRISPR免疫增效子可以通过二聚化Cas9效应器提升Cas9活性,这些结果不仅有助于我们进一步理解CRISPR系统的进化历程,还为未来基于CRISPR免疫增效子的高效基因编辑工具的开发奠定了基础。FIDA对于蛋白质复合体的多维表征和对蛋白与核酸互作亲和力与动力学的的检测,不依赖于分子量变化,样本用量少(仅需40nL),是一种在溶液状态下且不受缓冲液成分影响的多维表征技术。对于在本研究中相似的蛋白可能需要形成多聚体,在溶液环境下,更能有效的体现互作的真实情况。
  • 化学蛋白质组学揭示高铁血红素-蛋白互作谱
    大家好,本周为大家分享一篇最近发表在Journal of The American Chemical Society上的文章,A Chemical Proteomic Map of Heme−Protein Interactions1。该文章的通讯作者是美国斯克利普斯研究所的Christopher G. Parker研究员。高铁血红素(heme)是人体中许多蛋白质的辅助因子,也是血液中氧气的主要转运体。最近的研究也证实了高铁血红素可以作为一种信号分子,通过与伴侣蛋白质结合而不是通过其金属中心反应来发挥其作用。然而,目前关于血红素结合蛋白的注释还不够完整。因此,本文采用化学蛋白质组学的方法去揭示人体中与高铁血红素发生互作的蛋白质谱。化学蛋白质组学是揭示蛋白质功能和发现药物靶标的重要工具。其中,最常用的是基于活性的蛋白质分析(Activity-based protein profiling,ABPP),通过结合活性分子探针标记及串联质谱分析,实现对靶标蛋白的鉴定。如图1b,本文设计了一个“全功能”活性分子探针(HPAP),共包含3个部分:1. Hemin母核,用于与靶蛋白非共价结合;2.光活化基团-双吖丙啶,可在UV光照下生成卡宾,促使分子探针与蛋白发生共价交联;3. 炔基,可在铜催化下与含有叠氮的试剂(荧光标签,生物素)发生点击化学反应,后两者组成FF-control。具体实验流程如下图1a所示,用HPAP处理不同细胞(In Situ)或不同细胞来源的蛋白质组(In vitro),HPAP中的hemin母核可与靶蛋白发生非共价结合,经UV光照,HPAP-蛋白间形成共价交联,再利用点击化学可将HPAP-蛋白与荧光素(TAMRA)或者生物素标签相连,用于后续的荧光成像(In-gel fluorescence)或者链霉亲和素纯化、LC-MS鉴别定量(MS-based I.D. and quantitation)。 图1. (a)使用基于高铁血红素的光亲和探针(HPAP)识别血红素结合蛋白的流程示意图。(b) HPAP、hemin和FF-control的结构;(c) HEK293T裂解物中与HPAP结合的蛋白的荧光成像;(d) hemin加入对HPAP与蛋白结合的影响。作者首先使用了SDS-PAGE去评估了HPAP标记蛋白的能力。如图1c所示,随着HPAP浓度的提高,胶图上条带颜色也逐渐加深,说明HEK293T细胞裂解液中与HPAP结合的蛋白在逐渐增加。如图1d所示,在10 μM HPAP的条件下,逐渐加入hemin,可以看到胶图上条带颜色逐渐变浅,说明hemin与HPAP之间发生了竞争,HPAP模拟了hemin与蛋白的结合过程。随后,作者又使用已知的hemin结合蛋白来确认HPAP捕获目标蛋白的能力。如图2所示,这些已知蛋白被HPAP成功的标记上,但由于hemin的加入,条带的颜色在逐渐变浅(TAMRA)。Western blot的结果显示,蛋白的总量并无太大变化,但hemin的竞争结合,导致与HPAP结合的蛋白量在下降。以上实验均说明,HPAP具有较好的选择性标记能力,能够模拟hemin与靶蛋白的结合,并以共价交联的方式标记在蛋白上。 图2. 用已知的高铁血红素结合蛋白确认HPAP捕获目标蛋白的能力。验证了方法的可行性后,作者将HPAP与定量蛋白质组学结合用于绘制高铁血红素-蛋白质互作谱。考察了多种细胞系,包括:人胚胎肾细胞(HEK293T)、人慢性髓系白血病细胞(K562)以及人原代外周血单个核细胞(PBMCs)。每种细胞系设置了两种实验形式:1)特异性结合实验(Enrichment):通过将HPAP识别出蛋白与FF-Control识别出的蛋白进行对比,排除非特异结合的干扰(图1b),如果同一蛋白通过HPAP富集到的量是FF-control富集到的量4倍以上,则认为该蛋白是HPAP特异性结合蛋白。2)竞争性结合实验(Competition):观察HPAP富集的蛋白在hemin和HPAP同时存在时富集到的量的变化,变化大于3倍且具有显著性差异(p<0.05)的蛋白被认为是HPAP与hemin竞争性结合的蛋白。最终确定的高铁血红素结合蛋白应满足以上两种实验的筛选标准(图3a)。如图3b-d所示,总共鉴定出378个的高铁血红素结合蛋白,其中214个来自HEK293T, 182个来自K562, 107个来自PBMC。尽管三种细胞类型之间的结合蛋白有一些重叠,但大多数靶点蛋白只存在于一种或两种细胞类型中(图3b),这暗示血红素在不同细胞中可能发挥不同的功能。其中,19个靶点蛋白是在UniProt上已经注释为高铁血红素的结合蛋白,剩余都是未揭示的结合蛋白。这些结合蛋白按照功能可划分为:转运蛋白,转录因子,支架蛋白和酶(图3c),根据代谢通路又可进一步划分(图3d)。作者最后对几个新发现的结合蛋白进行了验证,并选择IRKA1进行进一步的作用机制研究。IRKA1在调节炎症信号通路中起着关键作用,IRAK1被IRAK4磷酸化,然后自磷酸化,产生NFkB介导的炎症反应。经实验确认(图4),hemin是IRKA1的一种变构活化配体,可增强其酶活性,促进IRAK1的自磷酸化。 图3. 基于蛋白质组学的HPAP-蛋白互作分析。 图4. Hemin对IRKA1的调节作用。总之,本文设计开发了一种基于高铁血红素的光亲和探针,它可以与化学蛋白质组工作流程结合,以识别不同蛋白质组中的高铁血红素结合蛋白。利用该方法也可拓展至其他分子配体靶标蛋白的识别。 撰稿:刘蕊洁编辑:李惠琳原文:A Chemical Proteomic Map of Heme-Protein Interactions参考文献1. Homan, R. A., Jadhav, A. M., Conway, L. P., & Parker, C. G. (2022). A Chemical Proteomic Map of Heme-Protein Interactions. Journal of the American Chemical Society, 144(33), 15013–15019.
  • 各种蛋白互作检测方法优缺点分析
    聚焦蛋白质互作研究进展与实验方法研究蛋白-蛋白相互作用是理解生命活动的基础。蛋白质—蛋白质互作网络是生物信息调控的主要实现方式,是决定细胞命运的关键因素。检测蛋白质间相互作用的实验方法有哪些?这些检测方法各有什么优缺点?总结如下。1. 生化方法●共纯化、共沉淀,在不同基质上进行色谱层析(需要补充)●蛋白质亲和色谱 基本原理是将一种蛋白质固定于某种基质上(如Sepharose),当细胞抽提液经过改基质时,可与改固定蛋白相互作用的配体蛋白被吸附,而没有吸附的非目标蛋白则随洗脱液流出。被吸附的蛋白可以通过改变洗脱液或者洗脱条件而回收下来。GST pull down技术:为了更有效的利用蛋白质亲和色谱,可以将待纯话的蛋白以融合蛋白的形式表达,即将”诱饵“蛋白与一种易于纯化的配体蛋白融合。例如与GST融合的蛋白再经过GSH的色谱柱时,就可以通过GST和GSH的相互作用而被吸附。当载有细胞抽提物经过柱时,就可以得到能够与“诱饵”蛋白相互作用的目标蛋白了。Epitope-tag技术:表位附加标记技术 就是将附加的抗原 融合到目的蛋白以检测目的蛋白的表达,同时还可以通过亲和层析法来纯化目的蛋白。 缺点:表位附加标记可能会使融合蛋白不稳定,改变或使融合蛋白功能丧失。以上两种方法都要共同的缺点:假阳性。实验所检测到的相互作用可能时由蛋白质所带电荷引起的,并不是生理性的相互作用 蛋白的相互作用可能并不是直接的,可是由第三者作为中介的 有时会检测到两种在细胞中不可能相遇却有极强亲和力的蛋白。因此实验结果还应经其他方法验证。●免疫 共沉淀 免疫共沉淀是以抗体和抗原之间的专一性作用为基础的用于研究蛋白质相互作用的经典方法。改法的优点是蛋白处于天然状态,蛋白的相互作用可以在天然状态下进行,可以避免认为影响 可以分离得到天然状态下相互作用的蛋白复合体。 缺点:免疫共沉淀同样不能保证沉淀的蛋白复合物时候为直接相互作用的两种蛋白。另外灵敏度不如亲和色谱高。●Far-Western 又叫做亲和印记。将PAGE胶上分离好的凡百样品转移到硝酸纤维膜上,然后检测哪种蛋白能与标记了同位素的诱饵蛋白发生作用,最后显影。 缺点是转膜前需要将蛋白复性。2. 等离子表面共振技术(Surface plasmon resonance)该技术是将诱饵蛋白结合于葡聚糖表面,葡聚糖层固定于几十纳米厚的技术膜表面。当有蛋白质混合物经过时,如果有蛋白质同“诱饵”蛋白发生相互作用,那么两者的结合将使金属膜表面的折射绿上升,从而导致共振角度的改变。而共振角度的改变与该处的蛋白质浓度成线性关系,由此可以检测蛋白质之间的相互作用。该技术不需要标记物和染料,安全灵敏快速,还可定量分析。缺点:需要专门的等离子表面共振检测仪器。3. 遗传学方法使某处发生缺损,检测对其他地方的影响。●基因外抑制子。基因外抑制子是通过一个基因的突变 来弥补原有基因的突变。比如相互作用的蛋白A和B,如果A发生了突变使两者不再相互作用,此时B如果再发生弥补性突变就可以使两者的相互作用恢复,那么B就是A的基因外抑制子。 缺点:需要知道基因,要有表型,筛选抑制子比较费时。●合成致死筛选 指两个基因同时发生突变会产生致死效应,而当每个基因单独发生突变时则无致死效应。用于分析两个具有相同重要蛋白之间的相互作用。4. 双杂交技术原理基于真核细胞转录因子的结构特殊性,这些转录因子通常需要两个或以上相互独立的结构域组成。分别使结合域和激活域同诱饵蛋白和猎物蛋白形成融合蛋白,在真核细胞中表达,如果两种蛋白可以发生相互作用,则可使结合域和激活域在空间上充分接近,从而激活报告基因。 缺点:自身有转录功能的蛋白会造成假阳性。融合蛋白会影响蛋白的真实结构和功能。不利于核外蛋白研究,会导致假隐性。5. 荧光共振能量转移技术指两个荧光法色基团在足够近(100埃)时,它们之间可发生能量转移的现象。荧光共振能量转移技术可以研究分子内部对某些刺激发生的构象变化,也能研究分子间的相互作用。它可以在活体中检测,非常灵敏,分辩率高,能够检测大分子的构象变化,能够定性定量的检测相互作用的强度。 缺点 此项技术要求发色基团的距离小于100埃。另外设备昂贵,还需要融合GFP给蛋白标记。此外还有交联技术(cross-linKing),蛋白质探针技术,噬菌体展示技术(Phage display)以及生物信息学的方法来检测蛋白质之间相互作用。
  • 解码“风云四号”七玄机 四大探测仪为大气做“CT”
    2010年3月,我国风云四号科研试验卫星工程正式立项。中国航天科技(000901,股吧)集团公司八院风云四号卫星系统总师董瑶海说,早前也试图与欧洲合作,但一个小小的元器件,欧洲人却开出比整星还贵的天价——“5亿元人民币你要不要?”  航天高技术是买不来的。近七年的钻研,打造出这颗设计寿命七年的风云四号,最令董瑶海自豪的是,“所有的核心技术都是自主研发的”。  “六”面柱体构型运行更稳定  风云四号采用六面柱体构型,具有对地面大、质心低等优点,有利于安装体积更大、数量更多的有效载荷,能让卫星在太空中更稳定地运行。  “五”项任务体重超五吨  风云四号重达5.4吨有五大任务:获取地球表面和云的多光谱、高精度定量观测数据和图像,获得高频次的区域图像 实现大气温度和湿度参数的垂直结构观测 实现闪电成像观测 完成卫星图像、遥感数据及产品分发和灾害性天气警报信息发布 监测太阳活动和空间环境等。  “四”大有效载荷为大气做“CT”  中国航天科技集团公司八院风云四号卫星工程总师李卿介绍,风云四号观天象、测风云靠的是装载多通道扫描成像辐射计、干涉式大气垂直探测仪、闪电成像仪和空间环境监测仪器包等4个探测载荷,直接为大气做“CT”,达世界领先水平。  “三”轴稳定效率提高20倍  与卫星风云二号采用的自旋稳定控制不同,三轴稳定控制能让风云四号在X、Y、Z三个方向上均相对地球保持姿态不动,让卫星的有效载荷始终对准需要观测的目标,从而将观测效率与风云二号相比提高近20倍。  “二”代静止轨道气象卫星升级  我国气象卫星有极轨和静止轨道两个序列。目前,极轨气象卫星方面,新一代的风云三号卫星已全面取代风云一号卫星 静止轨道气象卫星中,风云二号首星发射距今已有19年,作为第二代静止轨道气象卫星的首发星,风云四号为我国静止轨道气象卫星的升级换代吹响号角。  “一”个太阳“翅膀”首次亮相  为了使卫星上的红外探测仪不受太阳帆板上产生红外辐射反射的影响,风云四号首次采用单太阳翼的设计,保证卫星在三万六千公里高空作业的定标精度和稳定。
  • IF: 50.5! NanoTemper 解密 Nature 顶刊蛋白质与核酸互作发文思路
    01研究背景CRISPR系统是在原核生物中发现的一种适应性免疫系统,可保护宿主细胞免受外来DNA的入侵。作为噬菌体和细菌免疫系统之间持续斗争的一部分,CRISPR系统已经进化成各种类型,每种类型都具有不同的功能。Cas9蛋白通过向导RNA(sgRNA)切割外源DNA的免疫特性被广泛研究和应用到基因编辑领域。II型Cas9是这些系统中研究最广泛的,具有多种亚型。目前尚不确定该家族成员是否能进化出额外的机制来对抗病毒入侵。 本期文献,研究者们通过前期鉴定大量基因及蛋白预测工作,揭示了II-C型Cas9的三个结构生长轨迹,进而发现了Chrysobacterium物种的CbCas9会与CRISPR–Cas系统促进(pro-CRISPR)蛋白(PcrIIC1)形成异源四聚体复合物。验证PcrIIC1能够作为一种CRISPR免疫增效子。作者借助MST技术直接在分子层面直观揭示了PcrIIC1免疫增效子的增强效果,降低实验设计难度,节省大量成本和时间。https://doi.org/10.1038/s41586-024-07486-xIF: 64.8 Q102研究内容2024年5月29日,清华大学生命学院刘俊杰 (Jun-Jie Gogo Liu) 课题组联合北京大学生命学院白洋课题组和清华大学生命学院陈春来课题组在 Nature 杂志在线发表了题为“Pro-CRISPR PcrIIC1-associated Cas9 system for enhanced bacterial immunity” 的研究论文。 研究者鉴定了2062个完整的Cas9基因座,预测出相关蛋白结构,并揭示了II-C型Cas9的三个结构生长轨迹。研究者发现新的相关基因(NAG)往往存在于较大的II-C Cas9的基因座中。通过生化实验和冷冻电镜解析复合体结构表明,来自金黄色细菌属(Chryseobacterium sp.)的CbCas9生长出了一个全新的增强Cas9活性的β-REC2结构域,以及一个全新的能够与其关联基因PcrIIC1互作的CTH结构域。通过蛋白间相互作用,2个CbCas9蛋白和2个PcrIIC1蛋白能够形成异源四聚体复合物。这意味着PcrIIC1可以在整个CRISPR防御过程中与CbCas9结合。为什么PcrIIC1要和Cas9结合呢?研究者通过MST实验直观地揭晓了答案。MST实验显示PcrIIC1和apo-CbCas9之间具有中等的结合亲和力(Kd=2.56±0.28μM)(图1a)。值得注意的是,PcrIIC1和CbCas9–sgRNA之间的结合亲和力增加到334±120 nM的Kd值,PcrIIC1和Cb Cas9–sgRNA–dsDNA之间的结合亲和性增加到275±86 nM(28 bp)(图1b,c),表明sgRNA表达可能作为天然宿主中异源四聚体组装的检查点。(CRISPR免疫防御系统是通过Cas9蛋白与sgRNA结合来切割外源DNA来实现的,这个特性也被广泛研究和应用到基因编辑领域。)图1. MST和冷冻电镜分析CbCas9和PcrIIC1结合的三个阶段 CbCas9与PcrIIC1结合后复合物有什么作用,为什么说PcrIIC1是免疫增效子呢?MST实验也给出了直观的答案。与单独的CbCas9相比,CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合(图2a)进而体现出切割活性,对原间隔区相邻基序序列的兼容性更广,对错配的耐受性更强,抗噬菌体免疫性增强。图2. PcrIIC1增强CbCas9的DNA结合(a)、切割(b)、PAM兼容性(c)、DNA解旋 (d) 和错配容忍 (e) 能力*图片来源https://life.tsinghua.edu.cn/info/1131/5848.htm 最后,为了检验CRISPR免疫增效子PcrIIC1对CbCas9抗噬菌体免疫能力的影响,研究人员在大肠杆菌中进行了抗噬菌体实验。实验结果表明PcrIIC1显著提升CbCas9系统对噬菌体的抵抗,且如果破坏CbCas9与PcrIIC1的相互作用,会导致增强的免疫力丧失。以上结果说明CbCas9-PcrIIC1复合体的形成对整个CRISPR-Cas系统的免疫增强至关重要。03技术优势本研究利用MST技术在分子层面直观的揭示了免疫增效子PcrIIC1的作用。对于分子互作亲和力的检测,Monolith系列仪器不依赖于分子量变化,蛋白用量少,是一种在溶液状态下表征分子互作的技术。对于蛋白可能需要形成多聚体,在溶液环境下,更能有效的体现蛋白与蛋白互作的真实情况。当蛋白质形成复合物后,进一步的功能探究,如蛋白复合物与核酸的相互作用,通过Monolith系列仪器进行的实验设计更为简便,能够直观地展示相互作用的结果,从而凸显您研究的分子功能。Monolith分子互作检测仪
  • 做基因组学做不了的事 蛋白质组学可更精准打击癌症
    p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 近日,国际人类蛋白质组组织公布了2020年度权威奖励获奖名单,中国科学院院士、军事科学院军事医学研究院研究员贺福初荣获蛋白质组学杰出成就奖。 /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 贺福初院士率先提出人类蛋白质组计划的科学目标与技术路线,倡导并领衔了人类第一个关于组织、器官的蛋白质组计划,揭示了人体首个器官(肝脏)蛋白质组。2014年,贺福初院士领导启动“中国人蛋白质组计划”(CNHPP)。此次获奖是国际蛋白质组学领域对他率先提出并反复实践的“蛋白质组学驱动的精准医学”这一理念与范式的高度认可,标志着我国蛋白质组学研究再度领跑国际。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 那么,什么是蛋白质组学?蛋白质组学驱动的精准医学又是什么?我国当前研究进展如何?就这些问题,科技日报记者采访了贺福初院士。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" font-size: 18px " strong 解密基因组需要系统认识蛋白质组 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 蛋白质组,是指一个基因组、一个细胞或组织、一种生物体所表达的全部蛋白质。蛋白质组研究,是在整体水平上研究细胞、组织乃至整个生命体内蛋白质组成及其活动规律的科学,由此从蛋白质水平上获得关于疾病发生、细胞代谢等过程整体而全面的认识。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 贺福初表示:“说到蛋白质组,就不得不提到基因组。基因组和蛋白质组的关系,好比‘词典与文章’‘元素表与化工厂’的关系。随着人类等生物体全基因组序列的测序完成,科学家逐步意识到基因组只是书写了遗传密码的‘天书’,仅从基因序列的角度根本无法完整、系统地阐明生物体的功能。” /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " “很多生命现象之谜,不能直接从基因序列中得到解答。蛋白质是生命活动的主要执行者,想要解密基因组,必须先系统认识蛋白质组。”贺福初介绍,正因如此,国际权威期刊《自然》《科学》在2001年2月公布人类基因组草图的同时,分别发表相关述评与展望,认为蛋白质组学将成为新世纪最大战略资源——人类基因研究争夺战的战略制高点之一。当月,人类蛋白质组组织(HUPO)即宣告成立。次年,“人类蛋白质组计划”(HPP)宣布启动。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " “人类蛋白质组计划”是继人类基因组计划(HGP)之后最大规模的国际性科技工程,也是21世纪第一个重大国际合作计划。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " “由于蛋白质组的研究对象远比基因组要复杂得多,需要从国家战略层面统筹规划,整合全国相关领域科研之力,配合专项资金和资源才能够推动。所以在提出之初,国际上仅有少数发达国家的几个尖端实验室开展相应的研究。”贺福初说。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 1998年初,国家自然科学基金委设立了“蛋白质组及其动态变化研究”重大项目。这是我国政府支持的第一个蛋白质组学研究项目,为后续实施系列蛋白质组学国家级项目并走向国际前列奠定了重要基础。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" font-size: 18px " strong 打造人类蛋白质组计划的“中国模式” /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 经过几年的探索与实践,我国率先提出“人类肝脏蛋白质组计划”(HLPP),并提出建立蛋白质组“两谱、两图、三库”的战略目标,即建立肝脏蛋白质组表达谱、修饰谱、连锁图、定位图、样本库、数据库和抗体库。2002年,国际学界启动“人类肝脏蛋白质组计划”,并于凡尔赛召开的第一届HUPO大会上正式讨论通过。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 2003年10月,由我国领衔、先后11个国家参与的“人类肝脏蛋白质组计划”全面启动实施。该计划是国际“人类蛋白质组计划”中第一个人体组织器官的蛋白质组计划,是中国科学家倡导和领衔的第一个国际大型合作计划。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " “从HLPP的提出、论证再到研究工作的展开,历时十余年之久。这是‘大科学计划’的一次意义非凡的中国实践。”贺福初说。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 记者了解到,在实施HLPP过程中,中国科学家先后研究了中国人胚胎肝组织和中国成人肝脏组织的蛋白质组,鉴定蛋白质超过10000种,并利用这些数据对肝脏生理功能进行了系统解读。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 通过前期积累,我国在蛋白质组表达谱分析的技术能力上,达到国际先进水平。2007年,蛋白质组学国家重点实验室成立。在2009年的国际蛋白质组标准物质评估中,该重点实验室的技术能力位居全球前6。2018年11月,蛋白质科学研究(北京)国家重大科技基础设施顺利通过国家验收。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " “有了这些积累,国家科技部首次整合973计划、863计划、国际合作计划,历经数年论证,由蛋白质组学国家重点实验室牵头,于2014年正式启动‘中国人蛋白质组计划’。”贺福初介绍,2018年项目结题时,已完成构建早期肝细胞癌及癌旁组织、弥漫型胃癌及癌旁组织、肠型胃癌及癌旁、肺腺癌及癌旁等疾病组织的深度覆盖蛋白质表达谱,数据量达到52.7TB(万亿字节),在高置信度水平上,定量鉴定人类表达蛋白质15553种,并获得疾病组织信号网络调控蛋白表达变化规律,实现潜在分子标志物和候选靶标的深入发掘。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " “在此基础上,CNHPP构建了系列正常器官、组织、细胞的蛋白质组定量参考谱。它们相当于人体组织器官体液蛋白质的‘北斗全球定位系统’。”贺福初说。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" font-size: 18px " strong 全面分析多种人体肿瘤蛋白质组 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " “‘精准’二字是医学界追求的目标,即通过病因的精准诊断,制定相应的精准治疗方案和预防策略。”贺福初指出。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 随着“人类基因组计划”的完成、基因组测序技术的不断提升以及生物信息学与大数据科学的快速发展,催生了基因组学驱动的精准医学,其中最具代表性的就是2006年由美国主导的“癌症基因组图谱计划”。但其仍有不少局限性。为此,美国在此基础上于2011年启动临床蛋白质组肿瘤分析项目,旨在用不同种类癌症蛋白质组注释其基因组全景图,创建了蛋白质组学依附于基因组学的蛋白质组—基因组学。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " “但这种蛋白质组学研究始终未能摆脱基因组学的先天不足。”贺福初告诉记者,“而我们的CNHPP计划另辟蹊径,对多种人体肿瘤进行了全面深入的蛋白质组分析。2018年,我们发表了弥漫型胃癌的蛋白质组全景图,建立了首个与预后相关的蛋白质组分子分型;2019年,我们率先在《自然》公布了早期肝细胞癌的蛋白质组分子分型并发现新的治疗靶标,开启了蛋白质组驱动的精准医学新时代;2020年,我们又在《细胞》相继发表了非小细胞肺癌的蛋白质组分子分型研究,再次证明了蛋白质组学在精准医学中的独特性和至关重要性,为我国持续引领国际蛋白质组学研究创造了良好的条件。” /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 记者了解到,蛋白质组驱动的精准医学是由我国科学家首创的精准医疗新模式,是一项国际多中心、多学科协作的大科学项目,其实施的规模和复杂程度均远超HGP,对科技、经济、社会发展的推动作用也难以估量。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 贺福初说:“如果说抗生素的发明引发了第一代医学治疗技术革命,影像学和分子医学的发展引发了第二代医学诊断技术革命,那么,由蛋白质组学驱动的精准医学,势必带来精确诊断与精准治疗统一的第三代医学革命。” /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " “下一步,‘中国人蛋白质组计划’团队将在国际范围部署建立蛋白质组驱动的精准医学技术体系和行业标准,进一步提升对重大、疑难疾病的‘精准定位’和‘精确打击’能力。”贺福初透露。 /p p br/ /p
  • 大分子互作出类拔萃,小分子互作不咸不淡?用“实例”证明“实力”
    近年来,分子互作分析仪市场涌现出很多新品牌、新产品参与市场竞争,技术多元化,“百花齐放”。目前国内外分子互作分析仪厂商已涌现近20余家,为帮助广大科研工作者了解前沿分子互作分析技术、增强业界相关人员之间的信息交流,同时也为用户提供更丰富的分子互作分析产品与技术解决方案,仪器信息网特别策划了《“百舸争流”,谁将成为下一代金标准?——分子互作技术与应用进展》专题。本期,我们特别邀请到赛多利斯生物分析高级应用经理陈涛先生谈一谈赛多利斯的分子互作技术以及应用进展。赛多利斯生物分析高级应用经理 陈涛陈涛,赛多利斯生物分析高级应用经理,从事生物层干涉技术(BLI)类产品的技术支持12年,有着丰富的Octet®使用和troubleshooting经验,承担了国内华东地区现有客户的售后支持,并多次举办了在线培训和其他各种形式的培训班。在他的支持下,目前仅国内利用生物层干涉技术发表的SCI就有500余篇,是互作技术领域非常知名的“陈老师”生物层干涉(BLI)技术是一种非标记技术,可实时提供高通量的生物分子相互作用信息。此技术采用”浸入即读”的生物传感器对样品直接进行检测,无需对检测样品做任何荧光或同位素标记【1】,也不存在流路系统,从而实现更简便、更快速的分子互作定量分析。2020年,BLI技术被收录于美国药典1108章节,成为药物结合活性分析的标准方法之一。作为将BLI技术应用于分子互作检测的开创者和引领者,赛多利斯Octet®分子互作分析系统被广泛应用于包括蛋白、抗体、病毒颗粒、疫苗、多肽、小分子以及DNA/RNA等各类生物分子间相互作用分析。BLI技术的动力学分析可用于检测相互作用的亲和力以及可逆的非共价结合的结合常数(kon)、解离常数(koff)以及亲和力常数(KD)。典型的非共价结合由静电作用、氢键、范德华力和疏水作用组成。分子之间的特异性相互作用对生物学的许多过程以及药物研发至关重要【2】。凭借高通量、非标记、实时定量且无液路的特点,Octet®在大分子相互作用分析和生物药研发领域具有突出优势。越来越多的高分文献及应用实例证明了BLI技术在小分子、化合物片段、未知样品垂钓、竞争分析等应用中表现优异,传感器分析模式也更容易开发灵活和创意的检测方案。BLI技术在小分子互作分析的应用案例BLI技术用于片段化合物筛选基于生物传感器的片段化合物筛选是药物研发过程中一个非常具有价值的工具。这种方法优于许多其他的生化方法,因为苗头化合物可有效地通过具体的结合图谱以及响应值从非特异性或非理想的相互作用中区分开来,从而降低假阳性。BLI技术通过监测生物分子结合导致的光的干涉图谱的变化实现分子间的相互作用的实时检测。Charles A. Wartchow等【3】将重组表达纯化得到AVI-Tag生物素标记的蛋白或通过体外的方式标记生物素(biotin-LC-LC-NHS)固化至链酶亲和素传感器上。通过缓冲液建立基线噪音信号,以基线噪音信号的3倍标准差为阈值筛选苗头化合物(图1)。使用了包含6500种化合物的片段文库,以BCL-2、JNK1、eIF4E等蛋白为靶点进行了筛选,比较了这些靶点的苗头化合物的比率。图1 根据化合物的信号值筛选苗头化合物【3】Francesca E. Morreale等【4】同时使用差示扫描荧光(DSF)和BLI技术筛选E2泛素连接酶Ube2T的抑制剂。将Ube2T固化在链霉亲和素传感器上,对片段库的化合物进行筛选。利用DSF方法筛选出4种化合物,而采用BLI方法也筛选出4种化合物,其中有2种是同时用两种方法都筛选了出来。所有六种化合物用核磁共振(NMR)进行了验证并确认这些化合物在靶点蛋白上的结合位点。新冠病毒的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)是理想的抗病毒靶点。中国医学科学院的研究人员【5】首先通过基于结构的虚拟筛选,选择结合最强的几十个hits,通过Octet高通量分析这些化合物与靶点SARS-CoV-2 RdRp的结合活性,发现Corilagin (RAI-S-37)作为SARS-CoV-2 RdRp的非核苷抑制剂,KD值达到0.54 μM。在细胞外和细胞活性检测中均能有效抑制聚合酶活性。Corilagin具有良好的安全性和药代动力学的数据,使其成为新冠肺炎潜在的治疗药物。化合物为分析物的亲和力检测 化合物药物与靶点的动力学参数是非常重要的表征参数,直接影响到了化合物在体内的半衰期以及所需的药物剂量。苗头化合物的亲和力通常比较低(10uM),而通过修饰改造后的小分子化合物的亲和力可以化合物为固化物的亲和力检测考虑到空间位阻与修饰后化合物的活性,一般在化合物的非活性基团上偶联一个生物素,再将化合物固化在链霉亲和素传感器上,并且生物素与小分子之间有10个碳的连接臂。Basudeb Maji等【7】利用BLI技术筛选cas9的小分子抑制剂,并且合成了生物素化的小分子,固化在链霉亲和素传感器上,然后和七个浓度的Cas9/gRNA复合物结合,测得亲和力为700 nM(图3)。 图3 化合物与不同浓度的Cas9/gRNA复合物的结合解离图,右边为生物素化小分子的结构【7】如果化合物有氨基,也可以用氨基偶联传感器对化合物进行固化。Terry F. McGrath等【8】将软骨藻酸(Domoic acid),固化在氨基偶联传感器上,用竞争法检测软骨藻酸的浓度,灵敏度可以达到2 ng/mL。另外,化合物也可以偶联在诸如牛血清白蛋白(BSA)等载体蛋白上,然后疏水固化在传感器上。Melanie Sanders等【9】将鸡卵白蛋白(OVA)偶联的呕吐毒素固化在疏水传感器上,与呕吐毒素的抗体反应,其亲和力在pM级别。化合物竞争实验如果已知某化合物与蛋白结合,需要观察另一个化合物是否阻断这种结合。可以参考前面“化合物为固化物的亲和力检测”部分将化合物进行固化,然后检测另一个化合物与蛋白的混合物。Kahina Hammam等【10】将生物素化的Masitinib固化在链霉亲和素传感器上,然后检测Imatinib与脱氧胞苷激酶(dCK)的混合物。如果Imatinib与Masitinib结合的是dCK的同一位点,那么dCK/Imatinib复合物就不会和Masitinib结合了。图4 竞争法实验示意图【10】通过竞争实验可见,Masitinib与Imatinib几乎完全竞争,这证明了他们的结合位点一致。但是与核苷类化疗药物(吉西他滨、阿糖胞苷和地西他滨)竞争关系不明显。BLI技术还可以检测化合物是否可以阻断受体配体的结合,并计算IC50。Zhu J 等【11】用BLI技术检测化合物NUCC-555对激活素(activin)和其配体结合的影响。将激活素配体ALK4-ECD-Fc固化至ProA传感器上,检测激活素与不同浓度NUCC-555的混合物。随着NUCC-555的浓度提高,由于NUCC-555与ALK4-ECD-Fc竞争结合激活素导致激活素与ALK4-ECD-Fc结合信号降低,IC50大概为1.6 μM。由此证明NUCC-555是选择性的竞争抑制激活素和其配体的结合。总结BLI技术不仅可以用来检测化合物与蛋白、细胞的相互作用【12】,也可以检测化合物与DNA/RNA【13,14】等其他物质的相互作用。应用BLI技术可以灵活的设计相互作用实验,比如将小分子固化或者蛋白质固化。固化方式可以根据蛋白所带的标签决定:组氨酸融合标签可以用NTA传感器或者已经固化了组氨酸标签抗体的传感器;如果蛋白带有生物素标签,可以用链霉亲和素传感器。一般来说,为了克服空间位阻和获得比较高的固化密度,建议选择链霉亲和素传感器固化蛋白。一般分析物需要知道明确的分子量和摩尔浓度才能获得结合常数(ka)和亲和力常数(KD)。分析物的分子量检测下限约为150 Da, Chenyun Guo等【15】用BLI技术成功检测了分子量142 Da的化合物并且获得了可观的信号(0.1 nm)。总之,BLI技术可以实现对相互作用更加定量化地测定,非常适合亲和力比较低的化合物检测。化合物解离比较快,传统方法有洗涤等步骤,可能造成结合的小分子被洗掉后产生假阴性结果。另外传统方法多数需要标记,可能改变靶点分子的构象,产生假阳性结果。BLI技术的非标记和实时检测能够克服传统方法的弊端,因此,小分子相互作用检测结果更加真实可靠。参考文献:1.A, Sultana. et al. Measuring protein‐protein and protein‐nucleic acid interactions by biolayer interferometry. Current protocols in protein science. 2015,79:19.25.1-262.Concepcion, Joy. et al. Label-free detection of biomolecular interactions using Biolayer interferometry for kinetic characterization. Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening.2009,12(8):791-8003.Wartchow, C. A. et al. Biosensor-based small molecule fragment screening with biolayer interferometry. J. Comput. Aided Mol. Des.2011, 25 :669-6764.Francesca E. Morreale. et al. Allosteric Targeting of the Fanconi Anemia Ubiquitin-Conjugating Enzyme Ube2T by Fragment Screening. J. Med. Chem.2017, 60:4093-40985.Li Q, et al. Corilagin inhibits SARS-CoV-2 replication bytargeting viral RNA-dependent RNA polymerase, Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021.6.Chen P. et al. Discovery and Characterization of GSK2801, a Selective Chemical Probe for the Bromodomains BAZ2A and BAZ2B. Journal of medicinal chemistry,2016,59(4) :1410-14247.Basudeb Maji. et al. A High-Throughput Platform to Identify Small-Molecule Inhibitors of CRISPR-Cas9. Cell,2019,177:1067-10798.Terry F. McGrath. et al. An evaluation of the capability of a biolayer interferometry biosensor to detect low-molecular-weight food contaminants. Anal Bioanal Chem.,2013,405:2535-25449.Melanie Sanders. et al. Comparison of Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, Surface Plasmon Resonance and Biolayer Interferometry for Screening of Deoxynivalenol in Wheat and Wheat Dust. Toxins,2016, 8, 10310.Kahina Hammam. et al. Dual protein kinase and nucleoside kinase modulators for rationally designed polypharmacology. Nature Communications,2017,8:1420.11.Zhu J. el al. Virtual high-throughput screening to identify novel activin antagonists. J. Med. Chem.,2015,58:5637–564812.Verzijl, D. et al. A novel label-free cell-based assay technology using biolayer interferometry. Biosensors & Bioelectronics,2017,87:388-39513.Ting-Yuan Tseng. et al. Binding of Small Molecules to G-quadruplex DNA in Cells Revealed by Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy of o-BMVC Foci. Molecules.,2019,24(1), 3514.Ezequiel-Alejandro Madrigal-Carrillo. et al. A screening platform to monitor RNA processing and protein-RNA interactions in ribonuclease P uncovers a small molecule inhibitor. Nucleic Acids Research,2019,47(12): 6425–643815.Chenyun G. et al. Anti-leprosy drug Clofazimine binds to human Raf1 kinase inhibitory protein and enhances ERK Phosphorylation. Acta Biochem Biophys Sin. ,2018,1-6
  • 我国科学家首次解析病毒RNA与宿主蛋白质互作网络
    以流感为代表的由RNA病毒引发的疾病严重威胁人类健康,甚至影响社会经济发展。RNA作为RNA病毒的遗传物质,在致病过程中发挥着关键作用,但很少有研究报道病毒RNA与宿主蛋白间的相互作用。近期,我国科学家首次解析了多种病毒RNA与宿主蛋白质互作的关系网络,研究成果发表在《Cell Research》,标题为“Comparison of viral RNA–host protein interactomes across pathogenic RNA viruses informs rapid antiviral drug discovery for SARS-CoV-2”。  研究人员采用RNA结合蛋白综合鉴定(Comprehensive identification of RNA-binding proteins by mass spectrometry)技术,全面解析了新冠病毒(SARS-CoV-2)、寨卡病毒(ZIKV)和埃博拉病毒(EBOV)这3种RNA病毒在侵染状态下病毒基因组RNA与宿主蛋白的互作网络。基于病毒基因组RNA-宿主蛋白互作网络,研究人员鉴定出一系列参与不同病毒感染的宿主蛋白质复合物,并深入解析多种宿主因子在病毒感染过程中的功能。在此基础上,研究人员建立了靶向宿主蛋白质的抗病毒药物筛选方法,并筛选出多个具有广谱抗病毒活性的药物。  该研究不仅绘制了不同病毒RNA-宿主蛋白质的互作网络,为病毒学和抗病毒研究提供了重要的研究资源,还为抗病毒药物的研发提供了新的视角。   论文链接:  https://www.nature.com/articles/s41422-021-00581-y  注:此研究成果摘自《Cell Research》期刊原文章,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
  • 美国第四季度增加22座新油井
    美国油服公司贝克休斯(Baker Hughes)周五(12月28日)公布数据显示,截至12月28日当周,美国石油活跃钻井数增加2座至885座,连续两周录得上升,尽管油价已经跌至一年半低位,年内跌幅超过20%。去年同期为747座。  12月以来,美国石油活跃钻井数下降2座,为六个月来首次出现减少。但第四季度以来已经增加22座,连续四个季度录得增长。今年以来,美国石油活跃钻井数增加138座,2017年增加222座,2016年则下降16座。更多数据显示,截至12月28日当周美国石油和天然气活跃钻井总数增加3座至1083座。Simmons & Co分析师预测称,今年迄今美国石油和天然气活跃钻井平均总数为1031座,帮助2018年迄今维持在2014年以来新高,当年为1862座。  此外,贝克休斯在报告中称,美国当周天然气活跃钻井数增加1座至198座。Simmons & Co分析师公布报告称,预计2018年油气钻井总数将达到1031座,2019年将达到1092座,2020年将达到1227,与上周预期一致。数据公布后,美布两油价变化不大。
  • Nature:测序界大牛Church发表单分子互作测序新技术
    随着技术的发现,大规模并行DNA测序得到了广泛的应用,为许多研究领域带来了一场革命。然而,高通量的蛋白质分析仍然困难重重,现在亟需高质量低成本的蛋白分析技术。   为此,遗传学界的大牛George M. Church领导哈佛医学院的团队,开发了一种单分子互作测序(SMI-seq)技术。该技术能够实现单分子水平上的并行分析,获得大量蛋白质的互作图谱。这一成果发表在近期的Nature杂志上,文章的通讯作者是哈佛医学院的George M. Church和Liangcai Gu。   研究人员利用PRMC复合体(蛋白质-核糖体-mRNA-互补DNA),通过体外的核糖体展示(ribosome display)技术,将DNA条码连到蛋白质上。此外也可以通过催化酶,分别给不同蛋白连上DNA条码。这些自带条码的蛋白可以在水溶液中进行检测。   随后,研究人员将上述蛋白固定在聚丙烯酰胺薄膜上,建立起随机的单分子阵列。对条码DNA进行原位扩增可以形成polonies(polymerase colonies),最后通过DNA测序进行分析。   SMI-seq方法能够精确定量多种蛋白,理论上这个阵列的密度可以达到每平方毫米一百万polonies。此外,那些共定位的polonies还揭示了蛋白质之间的互作。   为了证明这一技术的有效性,研究人员通过SMI-seq获得了G蛋白偶联受体和抗体结合的图谱。据介绍,SMI-seq是一种&ldquo 一锅端&rdquo 式的分析(one-pot assay),可以同时检测分子结合的亲和力和特异性。   研究显示,SMI-seq技术可以在单分子水平上原位检测蛋白及其复合体,从根本上提升蛋白质分析的灵敏度、准确性和多重性。该技术适用于二代测序平台,这进一步拓宽了它的应用范围。除了天然蛋白、重组蛋白,SMI-seq还可以用于人为生成的新蛋白、核酸和有条码的小分子。   著名遗传学George M. Church是哈佛医学院的遗传学教授、Wyss研究所的核心成员。他被誉为是个人基因组学和合成生物学的先锋。1984年,Church和Walter Gilbert发表了首个直接基因组测序方法,该文章中的一些策略现在仍应用在二代测序技术中。此外,如今的多重化分子技术和条码式标签也是他发明的。Church还是纳米孔测序技术的发明者之一。   原文检索:   Liangcai Gu, Chao Li, John Aach, David E. Hill, Marc Vidal& George M. Church. Multiplex single-molecule interaction profiling of DNA-barcoded proteins. Nature, 21 September 2014 doi:10.1038/nature13761
  • Affinité推出P4-Hybrid四通道SPR分子互作仪
    加拿大Affinité是一家专注于分子互作研究的公司,基于无标记高灵敏表面等离子共振技术(SRP技术)开发了性价比极高的个人型分子互作仪,旨在让每位科研工作者和实验室都能够顺利的把分子互作相关实验开展起来,助力生物科学发展。P4-Hybrid是Affinité公司2023年夏季最新推出的一款分子互作仪,它不仅兼具强大的分子互作检测和分析的能力,而且还是目前市场上第一款百万元以内即可拥有的四通道分子互作仪。P4-Hybrid改进了上一代传感芯片微流池的设计,现在支持四通道检测,并且四个通道相互独立,可以单独使用,也可以组合使用,极大的增加了实验的灵活性。我们可以选择在同一张芯片上对不同的分析物进行试验,也可以利用不同的通道测试同一种样品分析物,进行重复性试验。四通道的独立设计大大降低了芯片的消耗,从而节省实验经费。除此之外,开发团队还在仪器很多方面进行了改进,包括应用新流路系统、新型光学器件、增加自动化样品处理功能以及对分析软件进行优化等等,以提高仪器整体性能,下面我们一起来了解一下P4-Hybrid具体的功能和特点。功能生物分子间亲和力检测、结合动力学检测等特点* 基于SPR原理,实时、无标记、检测相互作用* 适用于小分子化合物、核酸、多肽、蛋白、抗体、脂类、多糖、纳米颗粒等多种类型样品* 可检测复杂样本,比如血清、唾液、细胞裂解液等* 10分钟内完成1个样本测试,一组实验可获得结合特异性、亲和力、动力学等数据* 四通道同时检测,结合参照通道信号,可进行背景扣除,获得可信数据* 仪器稳定,操作简单,维护简便* 仪器采用注射泵组件,控制精准,信号稳定* 仪器性价比高,单个实验室即可负担* AfficoatTM芯片可减少SPR试验中的非特异性结合* 芯片耗材成本低,并且可重复多次使用,大大降低仪器运行成本另外,我们还提供非常完备的芯片服务,包括氨基偶联芯片、组氨酸标签捕获芯片、生物素芯片、膜固定芯片和自主研发的AfficoatTM芯片等等,当然,还支持芯片定制服务。以支持P4-Hybrid具有广泛的应用场景,包括蛋白、多肽、抗原、抗体、核酸、糖类、脂质、小分子化合物等各种样品的相互作用分析。总之,P4-Hybrid是一款高性能且价格亲民的多通道分子互作仪,可应用于研究信号通路、调节机理、结构分析、抗体质控、药物筛选和亲和力检测等等方面。相信一定可以成为您在分子互作相关研究时的最佳拍档。普瑞麦迪作为加拿大Affinité公司在中国的唯一总代理,欢迎各位专家老师前来咨询了解,除了P4-Hybrid,还有ezSPR以及P4SPR等多款各具特色的分子互作仪可供选择。如有需要,我们还可以提供DEMO演示实验。并且我们拥有专业的技术服务团队,可以随时交流分子互作实验设计与方案的选择。另一方面,我们还提供完备的亲和力检测服务,收到样品最快不到一周即可出具SPR分析结果。所以,我们不仅可以提供先进的仪器以增强您在做实验时的“战斗力”,其专业的技术团队还可以为您提供安全的“后勤”保障,通过如此全面的服务,来为您的分子互作研究“保驾护航”!
  • 史上五大“最赞”科学恶作剧,丝袜+黑白电视=彩电?
    又到了一年一度的愚人节/幽默节/玩笑节/反话节/撒谎节/恶作剧节。在为将饼干夹心换成芥末的小把戏沾沾自喜的时候,你是不是也好奇其他人都做过哪些犀利的愚人节玩笑?   半个世纪以来,世界各地的愚人节把戏可谓是百花齐放,坑遍每个领域的老实人。其中一些玩笑开得实在是既滑稽又逼真。在前已有古人后亦有来者的愚人节整人历史中,它们始终身处在&ldquo 最赞恶作剧&rdquo 的前列。   物理向:彩色电视DIY   1962年4月1日,瑞典电视上唯一的频道&mdash &mdash 瑞典电视台(SVT)跟瑞典的电视观众开了一个玩笑。这个黑白电视台向观众宣布,他们的&ldquo 技术专家&rdquo 谢尔&bull 斯坦松(Kjell Stensson)会向大家传授用黑白电视看彩色节目的绝招。   当时,斯坦松在电视上用各种术语向观众讲述了双缝干涉现象等光的性质。在观众不明觉厉之际,他宣布:研究者发现,只要在黑白电视前面蒙上一层布满细网孔的屏障,就能使图像呈现色彩。其中尼龙长筒袜的效果最好,只要剪开一双长筒袜并将它们罩在电视屏幕上,黑白电视一秒变彩色! 谢尔&bull 斯坦松在节目中示范如何让黑白电视&ldquo 变&rdquo 彩色。   那么简单就能将电视更新换代,何乐而不为?听到这,不少观众都准备掏剪刀了。而斯坦松则传授了更细致的窍门:观众必须坐在距屏幕特定的距离才能看到效果,他们需要非常小心地前后挪动自己的脑袋,以找到最佳的观看位置。   数千人在看了斯坦松的解说后加入了实验大军,结果自然是发现自己被骗了。现在不少瑞典成年人还能回忆起自己小时候看到自己的父母&mdash &mdash 尤其是爸爸们&mdash &mdash 满屋子找尼龙袜往电视上套的情景。   还好,这场玩笑的始作俑者也并没有让观众的心愿落空太久。1970年的4月1日,瑞典电视台开播彩色电视节目。   天文向:行星排排坐   听过&ldquo N星连珠&rdquo 地球就会怎样怎样的说法吧?近40年前,英国人就开始拿这说法开愚人节玩笑了。1976年4月1日,在BBC广播的晨间采访中,英国业余天文学家帕特里克&bull 穆尔爵士(Patrick Moore)宣布当天9点47分将有百年难得一遇的奇异天象发生。他称冥王星(那时人家还是行星呢)会从木星后面经过,那时的行星排列将导致地球的重力被削弱。   怎么证明?穆尔告诉听众们:如果他们踏准点在行星排成一线的时候跳起来,他们会体验到奇特的漂浮感。到了9点47分,广播电台开始收到数百个听众来电&mdash &mdash 倒不是怒斥他们骗人,而是告诉他们&ldquo 我真的感觉到了!&rdquo 更有甚者称自己坐在椅子上就腾空了,满屋子漂着。   但这显然只是个把戏。1974年的畅销书《木星效应》(The Jupiter Effect)里写到了&ldquo 行星连珠&rdquo 将导致1982年的地球发生大灾难。穆尔爵士希望用这个愚人节恶作剧对这一荒谬的伪科学理论表达嘲讽。 在天文界具有重要地位的穆尔爵士。   体育向:天降神投手   1985年4月1日,著名杂志《体育画报》画报发表了一篇文章,爆料称纽约大都会队招到了一个神一般的新人投手&mdash &mdash 席德&bull 芬奇(Sidd Finch)。在文中,芬奇有着传奇般的人生:在孤儿院长大 被考古学家收养,养父却坠机身亡 在哈佛读书,读一半跑到西藏拜师学艺&hellip &hellip 这名新人之前从没打过棒球,却因为从西藏的寺庙里习得了&ldquo 投球之艺&rdquo ,投出的棒球不但落位精准,而且时速可达270千米每小时&mdash &mdash 远超当时的速度纪录。   可惜这个人物完全就是杜撰出来的&mdash &mdash 文章作者乔治&bull 普林顿(George Plimpton)在文章的副标题上就埋下了提示:&ldquo He' s a pitcher, part yogi and part recluse. Impressively liberated from our opulent life-style, Sidd' s deciding about yoga &mdash and his future in baseball&rdquo ,在破折号之前,每个单词的首字母连起来就是&ldquo Happy April Fool&rsquo s Day&rdquo ,也即&ldquo 愚人节快乐&rdquo 。 1985年4月的《体育画报》。图中左上角的那段文字是对&ldquo 愚人节快乐&rdquo 对应的英文字母做了藏头   可是大都会队的球迷们简直高兴坏了,几乎没有人发现这个线索(即便不高兴也没人会发现的)。他们纷纷给《体育画报》写信,希望得到更多关于这位新秀的信息。《体育画报》光收到的信件就几乎有2000封。一时之间,这篇文章变成了他们最有名的文章之一。   但芬奇毕竟是虚构出来的。4月8号,《体育画报》装模作样地宣称&ldquo 芬奇开了个记者招待会&rdquo ,宣布自己失去了投快球所需的精准度,因此不会在大队会队开始职业生涯。球迷们的失落可想而知。又撑了一个星期,《体育画报》终于承认这只不过是场恶作剧。   数学向:修改圆周率   1998年4月,美国一个倡导科学的组织,&ldquo 新墨西哥科学与理性&rdquo (New Mexicans for Science and Reason,NMSR)在其官方通讯《NMSR报告》上发布了一则简报,称阿拉巴马州议会通过了一项法案,要将圆周率&pi 的值修改为3.0。   这份诡异的简报中称,阿拉巴马州的议员莱昂纳多&bull 罗森(Leonard Lee Lawson)称圆的周长和直径的比应该是3而不是3.1415926353&hellip &hellip 依据是什么?圣经。《列王纪上》第七章记载:&ldquo 他又铸一个铜海,样式是圆的,高五肘,径十肘,围三十肘。&rdquo (注:&ldquo 肘&rdquo 是指由手肘沿前臂到中指顶端的距离,是古老的长度单位。) 将&pi 值改成3.0?其实阿拉巴马州议会从来没有通过这样荒诞的法案   其实,这则愚人节消息意在指桑骂槐。它的作者,美国物理学家马克&bull 博斯洛(Mark Boslough)希望用幽默的手法来捍卫科学,而这则玩笑旨在嘲讽试图规定学校教授神创论的新墨西哥州议会。   这条消息很快被传上了各个新闻媒体,也在人们的邮件来往中被疯传。原本消息中关于&ldquo 愚人节&rdquo 的标识也在传播过程被去掉了。无辜躺枪的阿拉巴马州议会甚至收到了来自人们的反对电话。直到下一期《NMSR报告》发布文章澄清,圆周率被改的传言才渐渐平息。   生物向:飞天企鹅   以纪录片享誉全球英国广播公司(BBC),开起愚人节玩笑来也是极其专业。进入21世纪,他们&ldquo 欺骗&rdquo 观众的方式也愈发高端了。2008年,BBC在一条预告片中观众展示了一项惊人的&ldquo 新发现&rdquo &mdash &mdash 一群会从南极长途飞行到热带雨林的企鹅。这部&ldquo 纪录片&rdquo 讲述,迫于南极的极寒气候,部分阿德利企鹅逐渐产生适应性变化,获得了飞翔的能力(不是被雪怪的球棍打飞的)。    愚人节视频中企鹅飞翔的片段   4月1日的《每日镜报》和《每日电讯报》为这部作品打足了广告&mdash &mdash 前者直接让它上了头版,后者也将之作为当日最重要新闻之一。但还是有眼尖的读者察觉了深埋其中的字母梗&mdash &mdash 纪录片所谓的制片人&ldquo 艾利德&bull 罗亚斯教授(Prof Alid Loyas)在重新排列字幕顺序之后就是&ldquo 愚人节&rdquo (April Fools Day)。   这部预告片请到了著名喜剧团体蒙提&bull 派森(Monty Python)成员特里&bull 琼斯(Terry Jone)做主持,由技术团队精心构建会飞的企鹅模型,再将人物实拍、纪录片片段和飞翔动画整合在一起。为了在愚人节以各种方式幽默一把,BBC也蛮拼的。 为了&ldquo 圆谎&rdquo ,BBC的技术人员专门为企鹅设计了合适的飞行模型和起飞姿态   今年的愚人节,会有什么有意思的幽默产生?下一个名(chou)垂(ming)青(zhao)史(zhu)的愚人节点子,也许就是你想出来的。但玩笑归玩笑,可别玩脱了。
  • 国家药监局发布《化妆品中四氢咪唑啉等5种组分的测定》化妆品补充检验方法
    近日,国家药监局根据《化妆品监督管理条例》,国家药监局批准《化妆品中四氢咪唑啉等5种组分的测定》化妆品补充检验方法并发布。方法详情如下:
  • 剔除有害物作饲料添加剂 三聚氰胺奶粉可变废为宝
    昨日,三达集团在厦门称,利用膜分离纯化手段,可剔除分离三聚氰胺奶粉中的有害物质,变废为宝――变成动物饲料添加剂。蓝伟光甚至建议,不妨换一种思路处理三聚氰胺奶粉问题,批准建设一座有毒奶粉无害化处理的示范工厂。   三聚氰胺奶粉销毁遭遇技术难题,厦门市一公司建议剔除有害物质作饲料添加剂   毒奶粉、毒奶糖阴魂不散,都是三聚氰胺惹的祸。10万吨毒奶粉的销毁,竟然成为一道技术难题。昨日,三达集团在厦门称,利用膜分离纯化手段,可剔除分离三聚氰胺奶粉中的有害物质,变废为宝――变成动物饲料添加剂。   三鹿奶粉事件之后,中央部委三令五申三聚氰胺奶粉必须销毁。毒奶糖事件之后,人们才发现,各大企业封存的三聚氰胺奶粉总量超过10万吨,如何销毁处理已成为极为头痛的难题:用作燃料对锅炉损伤太大,作为水泥配料又发现生产的产品不符合质量标准,焚烧导致新的环境污染,批量填埋担心被别有用心的人挖出来……   销毁10万吨三聚氰胺奶粉,在厦门三达集团董事长蓝伟光看来,“不仅企业要承担很高的销毁成本,本身也是一种极大的浪费”。他呼吁,利用膜分离纯化手段,10万吨所谓毒奶粉可以不毒,甚至变废为宝。   他说,三聚氰胺本身是一种低毒的化工原料。如果人们能够通过现代膜分离纯化技术,把问题奶粉中的三聚氰胺含量降低到安全水平而不影响奶粉中的营养及其他有效成分,目前封存的10万吨奶粉将重新成为有用的经济社会资源。   据称,厦门三达集团早在2008年发生三聚氰胺事件的第一时间,就与乳品企业合作,经过三个月的努力,采用纳滤膜分离技术实现对三聚氰胺奶粉的无害化处理实验,将奶粉中的三聚氰胺的浓度降低到1PMM以下。   这种膜,就是一种纳滤膜。牛奶的有效成分主要为蛋白质、乳糖、维生素等大分子物质,可以被纳滤膜有效截留,而有害奶粉中的三聚氰胺相对分子量为126.15,能被纳滤膜有效脱除。   借此解决方案,即使问题奶粉中的三聚氰胺含量高达2000毫克/公斤奶粉以上,在其营养及其他成分得到有效保留的前提下,也能使三聚氰胺的含量降低至1毫克/公斤奶粉以下,符合国际上最为严格的质量控制要求。但考虑到人们的心理安全因素,蓝伟光建议作为动物饲料添加剂使用。   蓝伟光甚至建议,不妨换一种思路处理三聚氰胺奶粉问题,批准建设一座有毒奶粉无害化处理的示范工厂。
  • 案例分享 | Monolith分子互作仪助力蛋白质脂化修饰研究
    研究背景蛋白质脂化在几乎所有与膜相关的生物学途径中都起着核心作用,例如细胞信号传导、蛋白质分泌、细胞死亡和免疫。然而,由于脂化是高度可变的,可逆的,并且经常与其他蛋白质翻译后修饰相互交叉影响,大多数蛋白脂化的生理功能仍然不明确,常见的功能缺失诱变方法对于探索蛋白质脂化往往效果不佳。研究内容2023年8月,浙江大学生研院林世贤课题组在 Nature Chemical Biology(自然化学生物学)杂志发表了题为“Computational design and genetic incorporation of lipidation mimics in living cells”的研究成果,报告了一种设计脂化模拟的计算方法。研究团队建立了一个工程系统,用于将这些脂化模拟物整合到大肠杆菌和哺乳动物细胞中几乎任何所需的蛋白质位置。这项研究策略能够实现数百种蛋白质脂化的功能获得研究,促进了卓越治疗候选药物的创造。在该研究中,为了证明基因编码脂质模拟物在设计和合成治疗候选药物中的效用,研究人员使用Monolith分子互作仪检测了人血清白蛋白HSA和脂质模拟改造的多肽药物GLP-1变体之间的相互作用。GLP-1-K20-4HexyF和GLP-1-K20-4OctyF对HSA的Kd值分别为2.31 μM和0.58 μM,分别比GLP-1-K20-HepoK的15 μM增加了6.5倍和25.9倍。相比之下,野生型(WT) GLP-1未检测到结合,表明增强的结合是由脂质模拟介导的。图:MST分析多肽药物GLP-1变体对人血清白蛋白HSA的亲和力https://doi.org/10.1038/s41589-023-01400-8IF: 14.8 Q1技术优势Monolith系列仪器可以直接检测带有荧光标记(如CY5)的多肽与其他分子间的相互作用,也可以检测经过荧光标记的蛋白与无荧光的多肽分子间的相互作用。检测不依赖于分子量的改变,样品用量少,仅需10分钟就可获得精确的Kd值。
  • 贴息贷款买什么?NanoTemper蛋白稳定性及分子互作分析解决方案助力科研效率提升!
    为了更好地帮助仪器用户通过此次财政贴息贷款选购适合的仪器设备,仪器信息网联合多家优质仪器厂商上线了专门的仪器展示专题,提升用户选购仪器的效率;同时面向广大仪器厂商进行征稿活动,仪器厂商可围绕“2000亿贴息贷款政策下,如何助力快速选型采购”这一主题进行原创稿件创作(字数不少于1500字),稿件一经采用将发布在仪器信息网上并收录到相关专题中。专题链接:https://www.instrument.com.cn/topic/txdk2022.html近日卫健委发布《国家卫健委开展财政贴息贷款更新改造医疗设备的通知》,对医疗机构设备购置和更新改造新增贷款实施阶段性鼓励政策,中央财政贴息2.5个百分点,期限2年,申请贴息截止到2022年12月31日,合计涉及1.7万亿贷款总额。涉及的关键领域包括高校、职业院校、医院、中小微企业等九大领域的设备购置和更新改造均在计划中,整体工作将在今年年底前结束。喜迎国家利好政策,为了更便于科研单位进行设备申报,NanoTemper将于11月推出线上专题直播,更直观高效的助力用户快速完成选型采购。NanoTemper是一家专注于蛋白分析仪器开发的德国企业,总部位于德国慕尼黑市。我们为客户提供从蛋白表达筛选,蛋白质控,体系优化到互作分析的完整解决方案。对于蛋白研究,正确折叠,稳定性好的蛋白是实验成功的前提,而快速获取高质量的蛋白并不是一件易事,尤其是结构生物学以及药物发现研究的热点膜蛋白,更容易遇到表达水平低,收率低,活性易降低的问题。而最常用的SDS-PAGE, 可以评估总蛋白的表达水平,但无法鉴定蛋白稳定性。另一种常用方法是荧光检测分子筛(Fluorescence-detection Size-Exclusion Chromatography)FSEC技术,通过融合表达GFP绿色荧光蛋白,借助分子筛和荧光检测技术来评估蛋白的表达水平和多分散性,但单独使用时无法评估蛋白的热稳定性。虽然可以搭建自动化的检测方案,但其检测速度较慢,因此通量依然较低。针对该问题,我们公司推出了Andromeda蛋白表达筛选系统,可以实现蛋白纯化前的表达水平与稳定性的检测,以优化表达条件,帮助研究人员在更早期阶段直接通过裂解液精准筛选高表达及高稳定的蛋白表达体系,减少后期工作量,提高蛋白生产效率。Andromeda蛋白表达筛选系统在成功纯化好蛋白后,我们更需要多维度分析其理化性质,确保蛋白质量符合我们接下来的检测需求。Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析仪配备了微量差示扫描荧光技术(nanoDSF),背反射技术(Backreflection),动态光散射技术(DLS)和静态光散射技术(SLS)四种检测模块,是市面上唯一可以同时开启四种检测模块的仪器,可帮助研究人员全面评估蛋白质量,优化蛋白存储及实验缓冲体系,并可完成无标记Thermal shift assay进行结合配体的初筛(差示扫描荧光法表征蛋白配体互作,不加染料的那种_诺坦普科技(北京)有限公司 (instrument.com.cn))。此外,仪器还可用于抗体可发性评估以及制剂筛选。Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析仪在使用Andromeda和Promethues得到高质量的蛋白后,您接下来的研究工作可能会涉及基于靶点的高通量筛选。Dianthus是首个使用光谱位移技术(Spectral Shift)的亲和力筛选平台,仅需1分钟即可精确计算样品间的kd值。使用Dianthus进行结合配体筛选有以下优势:33分钟完成384孔板检测可控平衡状态的溶液中检测,避免固定对样品的影响。在表征三元复合物时,二元复合物处于稳定状态,非常适用于PROTAC项目检测不依赖于分子量,无需担心分子量过低而漏掉有价值的hits样品均在溶液中独立检测,筛选共价结合配体时无需昂贵的耗材和繁琐的操作基于微孔板检测,无微流控系统,无需清洗维护点击了解Dianthus STING抑制剂片段筛选实例Dianthus亲和力筛选平台如果您对于分子间相互作用分析并没有太高的通量需求,不妨了解下Monolith X。Monolith X分子互作仪同样搭载了全新的光谱位移技术(Spectral Shift),使用毛细管上样,单次运行可检测2个kd。因其无需进行样品固定,检测速度快,操作简单等特点备受全球研究人员的青睐,广泛应用于疾病机理研究,药物研发,结构生物学,植物科学等领域,帮助研究人员解决了诸多分子间相互作用分析难题,发表的文献超过5000篇。Monolith X分子互作仪关于NanoTemperNanoTemper始创于2008年,全球领先的科学仪器制造商,总部位于德国慕尼黑,全球设立13个分支机构。NanoTemper的愿景是致力于创造一个任何疾病都可以被治愈的世界。因此我们的使命是尽快研发出更有助于科研人员解决表征难题的生物物理工具。NanoTemper使用开创性的专利技术,推出了MO系列分子互作检测仪、PR系列蛋白稳定性分析仪、DI系列高通量Hits筛选系统等,从根本上大大缩短蛋白表征的时间和样品消耗。卓越的产品和优质的服务使NanoTemper成为全球成千上万的制药企业、学术研究机构及科技公司的首选合作伙伴。
  • 饲料及液态奶中蛋白及非蛋白氮检测技术研讨会
    天美(中国)科学仪器有限公司参加 &ldquo 饲料及液态奶中蛋白及非蛋白氮检测技术研讨会&rdquo 2008 年11月20日至21日,&ldquo 饲料及液态奶中蛋白及非蛋白氮检测技术研讨会&rdquo 在西安时代大酒店召开。此次会议是由中国农业科学院饲料研究所主办,由农业部饲料质量监督检验测试中心(西安)协办,共有全国各地的饲料质量监督检验测试中心和大型饲料企业的110多位专家和检验人员参加了此次会议。 会议开幕式由中国农科院饲料研究所秦玉昌副所长主持,国家及陕西省畜牧饲料主管单位多位领导出席。 天美(中国)科学仪器有限公司及日立高新技术公司积极支持并参与了此次盛会,天美公司副总裁夏奕生先生在会议开幕式主席台就坐。 会上,来自全国各地饲料质量监督工作一线的多位技术人员就&ldquo 蛋白及非蛋白氮分析&rdquo 这一话题,做了多场技术交流和专题讲座。日立高新技术公司技师井上阳子女士、我公司色谱产品经理姜振喜先生、产品专家石欲容女士也结合我们的氨基酸分析仪和高效液相色谱仪,分别做了关于氨基酸、三聚氰胺分析的专题报告,题目分别为《饲料中氨基酸分析》、《液相色谱法分析饲料中三聚氰胺&ldquo 假阳性&rdquo 结果判断》、《几种不同的色谱柱分析三聚氰胺的结果比较》,获得了参会代表的一致好评。 同时,我们还邀请国内知名食品分析专家撰写文章,结合我们一些日常工作中的经验与体会,为参加会议的代表编写了一本《饲料及液态奶中蛋白及非蛋白氮分析技术文集汇编》的小册子,使大家感觉获益匪浅。 会议期间,天美公司及日立公司技术人员与广大新老用户共同交流、解决疑难问题,给大家留下了良好印象。大会主办方还邀请参会人员参观了西安饲料所的L-8800氨基酸分析仪。 天美(中国)科学仪器有限公司一向关注食品安全问题,不断地与各方专家合作,研究更好更科学的检测方法,为食品安全事业积极做出自己的贡献。 随着我公司的全自动氨基酸分析仪和高效液相色谱仪的用户数量越来越多,公司在为用户的服务方面也投入了更多的精力,不断努力为用户提供更专业的应用方案和更好的服务。
  • Monolith互作荣登Cell:清华/南方医大团队发现降低胆固醇新激素
    01研究背景在生命科学领域,肠道吸收胆固醇和肝脏合成新胆固醇之间的相互平衡对维持胆固醇的平衡至关重要,然而人们对这些过程的调节机制仍然知之甚少。本期案例研究首次发现并命名了一种肠道激素——Cholesin(肠抑脂素),并揭示了Cholesin在调控机体胆固醇稳态方面的作用和调控机制。Cholesin-GPR146信号轴介导了肠道胆固醇吸收和对肝脏胆固醇合成的抑制作用,这种新发现的激素胆固醇素有望成为防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化的有效药物。下面,让我们一起探究这篇近期发表在Cell的优质文章吧!https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.02.024IF: 64.5 Q102研究内容近日,清华大学生命科学学院王一国副教授和南方医科大学南方医学院张惠杰教授在国际知名期刊Cell上发表了 “A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism” 的论文。在此项研究中,作者选用NanoTemper公司的Monolith分子互作仪进行其中肠抑脂素受体的验证工作,MST的技术优势不负众望并发挥了重要作用。为了研究GPR146是否是Cholesin的受体,研究团队使用Monolith分子互作仪检测了Gpr146—/—在小鼠组织中Cholesin的结合情况。在Gpr146—/—小鼠的组织和原代肝细胞中,Cholesin的结合完全消失。进一步的实验证实Cholesin与GPR146的结合具有很高的亲和力。根据GPR146的保守性和预测结构,研究团队通过将6个氨基酸与丙氨酸重置生成了GPR146的突变体。与WTGPR146相比,突变体GPR146对Cholesin的亲和力明显降低,并且无法恢复GPR146—/—原代肝细胞与Cholesin的结合。所有这些体外和体内结合实验都证明GPR146是Cholesin的受体。在此验证工作的基础上,科研团队继续开展后续的实验。图1. 微量热泳动技术(MST)定量测定肠抑脂素-His与GPR146 (野生型或突变体)的结合亲和力。蓝色曲线代表的是野生型GPR146与肠抑脂素-His的结合,平衡解离常数是21.34±0.98 nM 红色曲线代表的是突变型GPR146与肠抑脂素-His的结合。平衡解离常数是971.0±91.5 nM。03技术优势在这篇科研工作中,通过微量热泳动(MST)技术检测到野生型和突变型肠抑脂素-His对GPR146结合的验证。该技术对于分子互作亲和力的检测,Monolith系列仪器不依赖于分子量的改变,蛋白用量少,可以在溶液中表征肠抑脂素-His与GPR146的亲和力,十分有利于蛋白的结构平衡。Monolith分子互作检测仪(点击图片 查看更多)
  • 日本上岛制作所来我司商务洽谈
    2011年3月20日&mdash &mdash 3月22日,我司合作伙伴--------日本株式会社上岛制作所社长佐藤親弘先生和西山株式会社大瀧泰弘先生到我司进行商务洽谈和技术培训。
  • 掺氮直拉单晶硅(Nitrogen-doped CZ Silicon, NCZ-Si)中氮的低温远红外测量
    在半导体材料领域,硅基半导体材料目前产量最大、应用最广,90%以上的半导体产品仍用单晶硅作为衬底材料制作。目前大尺寸硅片已成为硅片市场最主流的产品。硅片生产中在拉晶过程中,需要解决氧含量及径向均匀性、杂质的控制、缺陷控制、氧沉淀控制、电阻值定量、掺杂及径向均匀性等众多问题,同时对检测表征等保障技术也提出了更高的要求。直拉晶体硅中掺氮可用来调控原生氧沉淀和空洞型缺陷,从而提高硅晶体的质量,已经在产业界广泛应用,除了间隙氧、代位碳、III-V族元素检测以外,氮的测量也是硅材料界的一个热点课题。众所周知,直拉单晶硅中含有较高浓度(浓度范围1017-1018cm-3)的间隙氧(Oi),当氮掺入直拉硅单晶中时,除了以氮-氮对(N-N)形式存在以外,氮还会和氧作用形成氮氧复合体(N-Ocomplexes)。研究显示氮氧复合体会引起红外的局域模振动吸收和电子跃迁吸收,可以被红外吸收光谱技术探测到。在低温(10K左右)条件下,氮氧复合体在远红外波段有一系列由于电子跃迁产生的吸收峰,目前已经报导了7种氮氧复合体[1,2,3]。针对直拉单晶硅中杂质元素以及氮氧复合体的测量,布鲁克CryoSAS全自动、高灵敏度工业低温硅质量控制分析系统,通过测试位于中/远红外波段间隙氧(1136.3cm-1,1205.6cm-1)[7],代位碳(607.5cm-1)[6,7],III-V族元素[4,5]以及氮氧复合体吸收谱带(249.8,240.4cm-1[1,2]),通过直接或间接计算获得相应元素含量值。布鲁克CryoSAS系统主要特点:波段范围1250-230cm-1,覆盖了间隙氧(Oi)、代位碳(Cs)、III-V族浅能级杂质元素(硼B,磷P,砷As,铝Al,镓Ga,锑Sb,符合SEMI/ASTMMF1630-0704标准)以及N-N对,氮氧复合体[N-O-(1-6)]吸收谱带[4,5,6,7]闭循环低温冷却系统,T<15K,无需昂贵的液体制冷剂[4]不锈钢、真空样品室设计坚固、精确的步进电机,带有9位样品架简单易用(文献[1])(文献[3])如果您对此方法感兴趣,欢迎您来电垂询,交流、沟通。参考文献:[1]H.Ch.Altetal.AnalysisofelectricallyactiveN-Ocomplexesinnitrogen-dopedCZsiliconcrystalsbyFTIRspectroscopy,MaterialsScienceinSemiconductorProcessing9(2006)114-116.[2]H.Ch.Altetal.Far-infraredabsorptionduetoelectronictransitionsofN-OcomplexesinCzochralski-grownsiliconcrystals:influenceofnitrogenandoxygenconcentration,Appl.Phys.Lett.87,151909(2005).[3]《半导体材料测试与分析》,杨德仁等著[4]https://www.bruker.com/zh/products-and-solutions/infrared-and-raman/silicon-analyzer/cryo-sas-cryogenic-silicon-analyzer.html[5]SEMIMF1630-0704TestMethodforLowTemperatureFT-IRAnalysisofSingleCrystalSiliconforIII-VImpurities[6]SEMIMF1391-1107TestMethodforSubstitutionalAtomicCarbonContentofSiliconbyInfraredAbsorption[7]GB/T35306-2017硅单晶中碳、氧含量的测定低温傅立叶变换红外光谱法
  • 赛默飞发布针对左乙拉西坦中四丁基铵的检测方案
    2015年8月20日,北京——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技(以下简称:赛默飞)近日发布针对左乙拉西坦中四丁基铵的检测方案。左乙拉西坦是一种新型吡咯烷酮衍生物型抗癫痫药物。左乙拉西坦的结构和作用机制均与已上市的其他抗癫痫药物不同,具有较强的抗癫痫作用。四丁基溴化铵是在左乙拉西坦的合成过程中作为相转移催化剂使用,原料药的合成工艺准则要求必须要严格控制其残留量。赛默飞发布的测定左乙拉西坦原料药中四丁基胺的离子色谱方法,采用Thermo ScientificTM DionexTM ICS-900 基础型离子色谱系统,样品中基体不影响待测物质的准确分析。ICS-900配备SCS1柱容量较小的分析柱,采用MSA+35%乙腈作为淋洗液,采用抑制电导的方式检测,四丁基胺的检出限可以做到8 ug/L,待测物四丁基胺在SCS1上的峰形很对称,方法分析速度快,操作简便,灵敏度等均可完全能够满足左乙拉西坦中残留的四丁基胺根离子的检测要求。ICS-900基础型离子色谱系统检测方案下载地址:www.thermoscientific.cn/content/dam/tfs/Country%20Specific%20Assets/zh-ch/CMD/Chrom/pharma/documents/Suppressed-Conducitivity-Ion-Chromatography-Method-Determination-Tetrabutyl-Ammonium-Levetiracetam.pdf----------------------------------------------------关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技(纽约证交所代码:TMO)是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美元,在50个国家拥有约50,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战,促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services,我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合,为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息,请浏览公司网站:www.thermofisher.com赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年,在中国的总部设于上海,并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公司,员工人数约3700名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等,提供实验室综合解决方案,为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求,现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了6个应用开发中心,将世界级的前沿技术和产品带给国内客户,并提供应用开发与培训等多项服务;位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术,研发适合中国的技术和产品;我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队,在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息,请登录网站:www.thermofisher.com
  • 第四届“跨学科蛋白质研究”学术会将在合肥召开
    据悉,由中国生物化学与分子生物学会蛋白质专业委员会主办的第四届全国“跨学科蛋白质研究”学术讨论会将于2013年10月12日~14日在合肥召开。   本次会议的大会主席、北京大学教授昌增益表示,作为我国中长期科学与技术发展规划的重大科学计划,中国的蛋白质科学研究发展势头迅猛,开展了诸多多学科交叉的前沿科学研究。   第四届全国“跨学科蛋白质研究”学术讨论会的主题为“蛋白质与人类健康”。届时国内众多研究成果突出、有重要影响的科学家如北京生命科学研究所所长王晓东、北京大学教授饶毅、清华大学教授施一公等都将为大会作精彩报告,共同研讨蛋白质与人类健康的密切关系,同时为活跃在该领域的中青年学者提供学术交流的平台。
  • 品类先锋|做科学仪器单品类领头羊!
    在科学仪器行业竞争日益激烈的现状下,大而全的巨头仪器公司为数不多,不是所有公司都能轻松驾驭这种大而全的经营模式。在此环境下,更多仪器公司另辟蹊径,采取品牌差异化竞争策略,深耕细分市场,集中精力在一条最擅长的赛道上与同行竞跑,最终也能成为细分市场中的佼佼者。想要在一个细分垂直领域占据主流品牌地位,除了需产品技术过硬、拥有核心特点外,还需要通过有效的市场营销手段引爆单品类品牌,在众多竞争对手中脱颖而出,从而把品牌刻印在该品类上,成为用户采购该类仪器时的首选品牌!为帮助仪器企业快速地在广大用户心中树立单品类的行业标杆形象,让用户真正实现采购仪器降本增效。2017年,仪器信息网已顺势推出【品类先锋】服务,凭借在行业内的强大影响力,以及对用户需求的深刻理解上,全面整合优质的线上、线下宣传资源,立体打造“流量优先、商机优先、品牌优先“三大核心优势。立志长期耕耘中国科学仪器行业,愿与仪器信息网携手共赢的企业中,只有在涉及仪器单品类中市场占有率进口前3或国产前3的仪器厂商,才有资格成为仪器信息网【品类先锋】,且单品类最多推荐3家品类先锋企业。【品类先锋】服务推出以来,已有几十家优秀企业成为了仪器信息网的【品类先锋】,涉及了近70个品类。据仪器信息网站内数据统计,同品类产品中,先锋产品的平均流量约占整体品类产品总流量的15-20%,占据流量优势。95%以上的仪器用户如上海大学尤静林教授、北矿检测技术有限公司检测部主任汤淑芳等表示,对品类先锋企业和产品非常满意,后续会与先锋企业深度合作,并会推荐给同行使用。仪器行业大买家华测检测也分别与先锋企业:上海仪电、青岛普仁、青岛盛瀚等8家仪器厂商签约仪器试用协议。整体而言,品类先锋企业及仪器得到了大部分仪器用户高度的认可和支持,获得了单品类的品牌美誉度与传播度,建立了良好的用户口碑。 仪器信息网【品类先锋】服务整合站内PC+WAP+APP三端、线上线下优质资源为品类先锋企业提供以下服务:一、流量优先--覆盖用户查找仪器最主要途径,以超高性价比获得流量入口!整合用户找仪器的主要途径,将品类先锋厂商的品牌LOGO、主打产品进行突出显示。帮助厂商以超高性价比获得流量入口,迅速抢占同品类仪器中的品牌曝光率,领先竞争对手获得用户关注!二、商机优先--商机优先推荐,有效提升询盘量,为用户快速匹配优质产品!作为仪器行业最有价值的仪器导购平台,仪器信息网工作日平均每23s产生一个销售线索,全年涉及采购金额400亿元,成交金额60亿元,在海量商机中,为品类先锋打造专属商机。2020年,仪器信息网全新推出一系列采购节活动,帮助用户线上甄选高性价比产品,品类先锋可优先参加,并向用户优先推荐品类先锋产品,从而有效提升品类先锋询盘量。3、 品牌优先--强大的媒体背书效应,提升品牌辨识度!仪器信息网专注服务科学仪器行业二十余载,系业内首家上市媒体,在业内享有良好口碑。仪器信息网将为品类先锋提供专业的策划,从媒体报道、典型用户采访、优先参加线上线下相关活动、优先入围相关评奖活动、特殊标识等多重维度,增加品牌曝光率,帮助企业树立单品类的领头羊形象! 在当今产品同质化、竞争手段同质化的背景下,以品类为导向发展品牌和营销,更容易在激烈的市场竞争中制胜。随着科学仪器行业的发展,行业用户对仪器要求越来越严格,采购需求呈现多样化,需要仪器厂商在细分领域持续深耕细作,不断推陈出新,满足更多用户最新的需求。仪器信息网【品类先锋】也将不断升级优化服务内容,帮助科学仪器企业打造单品类的仪器领头羊形象,帮助用户快速选购优质的靠谱仪器,为中国科学仪器行业的发展不遗余力地贡献自己的力量!仪器信息网2020年【品类先锋】厂商名录(排名不分先后)先锋企业先锋品类安捷伦科技(中国)有限公司ICP-AES/ICP-OESICP-MS电感耦合等离子体质谱赛默飞色谱与质谱液相色谱(LC)赛默飞世尔科技分子光谱红外光谱(IR、傅立叶)赛默飞世尔环境与过程空气检测仪(CO、SO2、HCL、NOX)PM2.5/PM10/PM1/TSP大气颗粒物监测仪烟气监测(CEMS)/烟气分析仪大龙兴创实验仪器(北京)股份公司移液器、移液枪贝士德仪器科技(北京)有限公司比表面及孔径分析仪理化联科(北京)仪器科技有限公司比表面及孔径分析仪上海三信仪表厂浊度计、浊度仪北京吉天仪器有限公司原子荧光光谱仪(AFS)美谷分子仪器(上海)有限公司酶标仪高内涵细胞成像分析系统奥普乐科技集团(成都)有限公司顶空进样器北京海光仪器有限公司原子荧光光谱仪(AFS)上海禾工科学仪器有限公司自动电位滴定仪大连依利特分析仪器有限公司液相色谱(LC)日本电子株式会社(JEOL)透射电子显微镜(透射电镜、TEM)扫描电镜(SEM)上海北裕分析仪器股份有限公司气相分子吸收光谱仪(GMA)上海仪电科学仪器股份有限公司(原上海精科雷磁)PH计、酸度计仪真分析仪器有限公司二噁英采样仪/二噁英采样器固相萃取仪、固相萃取装置X荧光光谱、XRF(波长色散型X荧光光谱仪)测汞仪硫氮分析仪上海舜宇恒平科学仪器有限公司气质联用(GC-MS)上海光谱仪器有限公司原子吸收光谱(AAS)SCIEX中国液质联用(LC-MS)培安有限公司微波消解仪北京东西分析仪器有限公司原子吸收光谱(AAS)丹东百特仪器有限公司激光粒度仪HORIBA 科学仪器事业部分子荧光光谱激光拉曼光谱(RAMAN)激光粒度仪、纳米粒度仪北京宝德仪器有限公司流动分析仪/流动注射分析仪(FIA SFA CFA)连华科技BOD测定仪/BOD快速测定仪COD测定仪/COD快速测定仪水质分析仪/多参数水质分析仪总磷测定仪/总氮测定仪/总磷总氮测定仪氨氮测定仪/氨氮分析仪毕克气体仪器贸易(上海)有限公司氮气发生器艾卡(广州)仪器设备有限公司 (IKA 中国)水浴、油浴、恒温槽布鲁克(北京)科技有限公司核磁共振(NMR)艾力蒙塔贸易(上海)有限公司TOC分析仪/总有机碳分析仪中国格哈特定氮仪、凯氏定氮仪、Dumas定氮仪上海乐枫生物科技有限公司纯水器、超纯水器、纯水机、超纯水机天津语瓶仪器技术有限公司洗瓶机/清洗机四川杜伯特科技有限公司废水废气处理北京格瑞德曼仪器设备有限公司研磨机、研磨仪、粉碎机、球磨机北京精微高博科学技术有限公司比表面及孔径分析仪北京飞驰科学仪器有限公司研磨机、研磨仪、粉碎机、球磨机北京中仪宇盛科技有限公司吹扫捕集装置热解析仪、热解吸仪、热脱附仪青岛盛瀚色谱技术有限公司离子色谱(IC)凯恩孚科技(上海)有限公司真空泵Park帕克原子力显微镜扫描探针显微镜SPM(原子力显微镜AFM、扫描隧道显微镜STM)上海元析仪器有限公司紫外、紫外分光光度计、紫外可见分光光度计、UV珠海欧美克仪器有限公司激光粒度仪青岛普仁仪器有限公司离子色谱(IC)青岛明华电子仪器有限公司烟气监测(CEMS)/烟气分析仪麦克默瑞提克(上海)仪器有限公司比表面及孔径分析仪扫码查看更多品类先锋!
  • 湘鄂赣豫四省加强检验检测区域协作
    5月22日,记者从湖北省市场监管局获悉,在2023年全国检验检测监管工作座谈会期间,江西省市场监管局、河南省市场监管局、湖北省市场监管局、湖南省市场监管局签署检验检测合作备忘录,从七个方面加强检验检测区域协作,共享区域资源优势,共促中部地区高质量发展。建立检验检测联席会议机制。加强中部四省之间检验检测工作的通报与联络,推动中部四省资质认定许可标准和行政监管基准基本一致,共同推行检验检测资质认定证书“一体化管理”。促进检验检测资质认定资源共享。定期将区域内检验检测相关监管信息相互通报,建立中部四省通用的检验检测资质认定评审员制度,建立中部四省检验检测监管人员信息库,互派人员开展检查工作,推动中部四省检验检测监管工作协同发展。推进检验检测资质认定监管联动。共同开展检验检测“双随机、一公开”联合监管,跨区域推进“一计划”统筹、“一标准”制定、“一体化”实施。加强工作交流,促进监管能力提升。共同开展检验检测能力验证工作。联合开展检验检测能力验证工作,比对实验室从事特定测试活动的技术能力,提高技术能力,共同促进中部地区检测能力提升。加强检验检测监管和技能人才培养。加强检验检测监管人员专业素质培养和检验检测技术人才队伍建设,共同组织监管人员业务培训,提升监管尺度一致性。共同举办检验检测技能大赛、交流论坛等活动,营造中部地区检验检测技能人才“比、学、赶、超”的氛围。共谋检验检测促进产业优化升级。引导检验检测围绕产业体系建设,加强检验检测技术协同攻关,推进产学研测深度融合。深入推进检验检测技术交流与合作,加快建成助力高质量发展的区域性检验检测创新服务体系。加大检验检测服务效能宣传。联合开展检验检测主题宣传活动,共同举办检验检测技能大赛、检验检测交流论坛等大型赛事活动,增强公众参与和监督意识,扩大检验检测工作影响力。四省市场监管部门将通过建立中部地区检验检测合作机制,完善制度建设,推动四省资源共享,加强检验检测业务联动,维护检验检测市场秩序。中部四省在市场监管总局认可检测司的指导下签署检验检测合作备忘录,是围绕国家重大战略部署和区域协调发展布局,深化检验检测监管区域协同机制建设的重要举措,对服务中部区域经济社会高质量发展具有重要意义。
  • 2分钟教你做实验!— 纳氏试剂分光光度法测氨氮空白值偏高的原因探讨
    让您一目了然做实验-纳氏试剂分光光度法测氨氮的操作过程 一、检测原理以游离态的氨或铵根离子等形式存在的氨氮与纳氏试剂反应生成淡红棕色络合物,该络合物的吸光度与氨氮含量成正比,于420nm波长处测量。 二、实验步骤1移取标准溶液、待测溶液定容至50毫升2分别加入1.0mL酒石酸钾钠或矿物质稳定剂2滴3加入以二氯化汞为原料的纳氏试剂1.5mL或以碘化汞为原料的纳氏试剂1.0mL4混匀后静置10min510mm比色皿,在420nm波长下,以水作参比测试吸光度三、线性空白值偏高的常见问题原因分析及解决方案1、用1cm比色皿时的空白吸光度空白值偏高,大于0.030,导致线性不好或截距偏大。原因分析:(1)试剂纯度(所用试剂含铵盐,如酒石酸钾钠);(2)试验用水被污染,引入氨或者铵盐。解决方案:(1)用矿物质稳定剂代替酒石酸钾钠;(2)在无氨条件下制水并密封储存,或者使用高质量新鲜的蒸馏水代替无氨水,并且在实验前测试空白吸光度低于0.030方可使用。2.显色温度的控制冬季室温往往较低,如室温介于5-10℃时显色会不完全;而温度在20-25℃时显色最完全且较稳定;温度超过30℃,显色不稳定且极易褪色,导致吸光度偏低。所以显色温度应控制在20-25℃之间。3.显色时间的控制3.1 纳氏反应时间小于10min,反应不充分;10-30min反应相对稳定;30-45min显色会相应加深;大于45min,显色会处于减退状态。因此应控制反应时间在10-30min。3.2 显色完全后应尽快测定,防止颜色加深或褪色影响吸光度。4.比色皿的尺寸选择和吸附4.1 根据样品的浓度可以选择10mm或者20mm的比色皿,选择10mm比色皿时,空白吸光度应该小于0.03,相应地,选择20mm比色皿时,空白吸光度应该小于0.06。4.2 高浓度在比色皿中的吸附尤其明显,可能导致测定结果偏高。尽量按浓度从低到高的顺序测定,尤其是测标曲时;4.3 为了准确测定,测样前用蒸馏水冲洗比色皿3遍以上再测定,以减少吸附产生的误差;4.4 测定完成后,比色皿上壁上如仍有吸附物,应将比色皿放在铬酸洗液或稀硝酸中浸泡片刻,再进行冲洗后备用。5.显色剂用量对测定结果的影响表1 纳氏试剂加入量(氯化汞)对空白值和2mg/L标液吸光度的影响纳氏试剂加入量(mL)0.511.522mg/L标液吸光度(Abs)0.6220.6220.6790.707空白吸光度(Abs)0.0090.0260.0300.0462mg/L标液扣空白后吸光度(Abs)0.6130.6420.6490.661从表1可知,随着纳氏试剂加入量增大,空白值会变高。应按照国标方法要求加入合适体积的纳氏试剂。6.纳氏试剂的使用与储存6.1纳氏试剂使用前需恒温至室温,且使用前不可摇匀,应吸取上清液使用。纳氏试剂在生产配制后也需静置进行沉淀。6.2纳氏试剂的使用选择,根据HJ 535-2009,市面上氯化汞和碘化汞两种原料的纳氏试剂均可使用,如图1所示。 图1 HJ 535-2009方法中对纳氏试剂选择的规定6.3纳氏试剂应冷藏避光保存。
  • 小柿子教你如何做视频:第一弹【剪辑软件】
    近年来短视频市场的兴起让大家纷纷投入进来,但是也有很多分析检测与仪器界的网友跟厂商,对视频制作无从下手。我该拍什么?为什么我的视频质量差那么多?脑子里的特效及想法应该怎么实现呢?为解决大家的疑惑,仪器信息网特制作《教你如何做视频》系列视频,那么本期小柿子会给大家讲一些视频入门的实用剪辑工具,希望不管是在为自己的公司投稿视频作品时,还是自己记录生活时,都能帮助到大家。视频中涉及的软件地址小柿子已经为大家放在评论区啦,大家拿取的时候别忘了给小柿子点赞哦下期为大家讲解关于视频用到的音乐及素材版权的问题,我们下期再见(´▽`ʃ♡ƪ)
  • 上海现"橡皮鸡蛋" 疑饲料掺入有毒物质
    上海出现疑似“橡皮蛋”   专家:可能与鸡饲料中掺入含毒饲料有关   晚报讯 有一种鸡蛋,煮后蛋黄弹性十足,扔在地上能像乒乓球一样弹起……昨天,市民陈先生给本报来电,称他买到了“橡皮蛋”。   此前,长沙、连云港、北京等诸多城市已出现过类似报道。对此,专家解释,这极有可能是因为鸡饲料中掺入过多有毒棉酚所致,过多食用可能导致男子不育。   昨天,记者在陈先生家中看到几枚疑似“橡皮蛋”。问题鸡蛋的蛋白略暗,蛋黄略显青色,很有弹性,很难捏碎,和普通蛋黄饱含粉末状物质不同,胶质感明显。陈先生试着将蛋黄扔在桌上,蛋黄立即高高弹起,且没有碎裂。   据陈先生介绍,这几枚鸡蛋是他4月20日早上在家附近某超市购买的。“如果我不是白煮鸡蛋,而是打碎了煎炒蒸,可能还发现不了真相呢! ”陈先生说,生的“问题鸡蛋”打碎后,用肉眼很难发现和普通鸡蛋的区别。   在虹口区食品药品监督所,综合业务科科长张忠华看着这几枚疑似“橡皮蛋”,也颇感惊讶。他表示,此前在媒体上看到一些外地同类特征 “问题鸡蛋”的报道,但在本市还是头一次见到。监督所保留了几枚生、熟“问题鸡蛋”样本,不日将对此检查化验,寻找具体成因。昨天稍晚时分,虹口区食品药品监督所来到该超市,将出现问题的当日鸡蛋全部贴上封条。   对此,华东师大生命科学学院院长瞿伟菁教授表示,畜牧行业如果在动物饲料中使用棉籽饼,就含有有毒棉酚,动物过量食用就会出现不同的中毒反应,人体食用相关肉质食品或蛋禽制品,量少则危害不大,量多则将引起人体燥热以及男性不育。   据了解,在上海市地方志的“上海商检志”当中,有这样一段记载:白壳鲜鸡蛋在出口过程中,曾于1982年发生 “橡皮蛋”(即鸡蛋煮熟后蛋黄坚实且有弹性似橡皮球,故称橡皮蛋)的质量问题。上海商检局经调查研究,摸清了产生“橡皮蛋”的原因,主要是对产蛋鸡喂吃棉籽饼或棉磷脂后而产生的鸡蛋变异,蛋黄呈棕褐色,蛋白呈微红色 煮熟后,蛋白略带微红色,较僵硬,蛋黄呈圆形,胶质状,不易破碎,切开蛋黄呈橡皮状波纹。经分析检验,发现鸡蛋中含有棉酚所致。   新闻回顾:传长沙问题鸡蛋蛋黄可当球抛 工商检验全部合格   今年3月份以来,有媒体陆续曝光长沙市场上出现“问题鸡蛋”,这种鸡蛋煮熟后蛋黄有弹性,甚至可当球来抛,蛋壳明显异常。长沙市工商行政管理局近日发布消息称,目前市面上所产鸡蛋完全安全,可以放心食用,消费者投诉反映的涉嫌“问题鸡蛋”经抽查检验全部合格……[详细]
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