氮丙啶

导读近日有媒体报道，香港婴儿配方奶粉检出致癌物氯丙二醇（3-MCPD）及可致癌的环氧丙醇，其中不乏有惠氏、美赞臣、雅培、meiji等知名品牌。此事牵动着广大宝妈对婴幼儿奶粉质量安全及婴儿身体健康等的担忧。当晚，香港食安中心在专页澄清指出，根据联合国粮农组织及世界卫生组织专家委员会的相关参考值，全部奶粉均无超标，市民可放心按奶粉建议食用分量给婴儿食用。这使得宝妈悬着的心又一次平静下来。但此事也反映了广大民众对食品安全质量的又一次警钟长鸣。 什么是氯丙二醇类物质 氯丙二醇类物质是包括3-MCPD（3-氯丙二醇）、2-MCPD（2-氯丙二醇）、3-MCPDE（3-氯丙二醇脂肪酸酯）、2-MCPDE（2-氯丙二醇脂肪酸酯）以及GE（缩水甘油脂肪酸酯）。其中氯丙醇酯是氯丙醇在食品中与各种脂肪酸形成的一大类物质的总称，主要为3-MCPDE及2-MCPDE。缩水甘油又称环氧丙醇，是一种环氧化合物，在食品中与脂肪酸结合形成较为稳定的缩水甘油酯（GE）。这类物质中3-MCPD毒性最大，对人体的肝、肾、神经系统及血液循环系统会造成毒害，具有潜在致癌性，国际癌症研究机构（IARC）将其定2B级，即“可能的人类致癌物”。 表1 氯丙二醇类物质相关信息 氯丙二醇类物质属于是食品原料中带入的一种污染物，目前还无法完全避免。食品在加工生产过程中，酸水解植物蛋白或者高温油脂精炼过程中，均会产生氯丙二醇及相关污染物。婴幼儿配方奶粉脂肪含量大约为25%，添加的多数为精炼油脂，因此受到了氯丙二醇污染。同时媒体报道的奶粉中可疑致癌物环氧丙醇，在食品中以缩水甘油脂肪酸酯（GE）的形式存在。 因氯丙二醇类物质的致癌性，各国也推出了其建议的限量要求。 FAO/WHO及欧盟建议3-MCPD的最高日允许摄入量为2μg/Kg体重。美国FDA建议食品所含3-MCPD不应超过1mg/kg干物质；欧盟食品污染限量法规（EC）规定：酱油、水解植物蛋白（干物质含量为40%的液体产品）最大限量要求为20μg/Kg；干物质产品为50 μg/Kg。我国GB 2762-2017《食品安全国家标准 食品中污染物限量》中规定了3-MCPD的限量为：添加酸水解蛋白的液态调味品≤0.4 mg/Kg；固态调味品≤1.0 mg/Kg。 氯丙二醇类物质检测方法 目前对氯丙二醇类物质的检测国际上没有统一的标准，采用较多的为AOCS（美国油脂化学协会）官方方法 cd 29a-13；我国国标GB 5009.191-2016、SN/T 5220-2019也对氯丙二醇类物质规定了检测方法。以上标准均采用气相色谱-单四极杆质谱法（GC-MS）进行测定，但会出现复杂样品杂质干扰大的缺点，从而影响结果的准确定性定量；同时为了提高灵敏度需要复杂的样品前处理及净化过程。而采用气相色谱-三重四极杆质谱法（GC-MS/MS）的多反应监测模式（MRM）检测，定量目标物更加准确，是目前复杂基质中微量化合物最有效的检测手段，也是氯丙二醇类物质测定的最佳选择。 岛津整体解决方案 岛津公司秉承以“为了人类及地球的健康”的公司理念，结合自身仪器特点，在氯丙二醇事件发生后，快速应对，为食品中氯丙二醇类物质的检测提供完整的解决方案。在线凝胶色谱净化-气相色谱-三重四极杆质谱联用仪 氯丙醇的检测方法 使用岛津公司独有的在线凝胶色谱净化-气相色谱-三重四极杆质谱联用仪（GPC-GCMS-TQ8040），食品样品简单的提取后，经在线GPC净化去除掉样品中的脂肪、蛋白等大分子干扰物，采用GC-MS/MS的MRM方式无需衍生的条件下分析食品中的氯丙醇含量，同时采用氘代同位素内标法进行校正。相关MRM条件及色谱图如下 表2 氯丙醇类化合物MRM参数 图1 氯丙醇及氘代同位素内标溶液色谱图 在0.005~1 mg/L范围内，通过同位素内标法得到的线性其相关系数R均大于0.999，其各物质的检出限及定量限见下表所示： 表3 氯丙醇类化合物线性相关系数、检出限、定量限 注：以上数据来源于易青，苗虹，吴永宁，《在线凝胶渗透色谱-气相色谱-串联质谱非衍生化法测定食品中氯丙醇》，分析化学研究报告，2016,5(44):678~684. 气相色谱-三重四极杆质谱联用仪（GCMS-TQ8040 NX） 氯丙醇酯及缩水甘油酯的检测方法 食品中的脂肪经溴代反应后，其中的缩水甘油酯转变成溴丙醇酯；溴丙醇酯以及样品中的氯丙醇酯在酸性条件下发生酯交换反应，并被水解为相应的氯丙醇，同时经基质分散固相萃取净化后，氮吹并经七氟丁酰基咪唑（HFBI）衍生后，上GC-MS/MS仪器进行分析，采用同位素内标法定量，可一次性同时测定样品中的3-MCPDE、2-MCPDE和GE的含量。相关MRM条件及色谱图如下： 表4 氯丙醇酯类化合物MRM参数 图 2. 氯丙醇酯及缩水甘油酯标准色谱图(100 ng/mL) 在0.01~0.3 mg/L范围内，通过同位素内标法得到的线性相关系数（R2）均大于0.997，其各物质的检出限及定量限见下表所示： 表5 氯丙醇类化合物线性相关系数、检出限、定量限 结论 岛津公司提供全面应对食品中氯丙二醇类致癌物质检测的整体解决方案，结合自身独有技术特点，方便、快捷地让您轻松应对食品污染物分析，在婴儿奶粉氯丙二醇事件中乘风破浪！

p strong 仪器信息网讯 /strong & nbsp & nbsp 8月24日下午，“智护新生健康全球”联合国儿童基金会（UNICEF）海尔太阳能疫苗冰箱采购签约仪式暨第100000台疫苗冰箱下线仪式在海尔黄岛工业园生物医疗工厂隆重举行。联合国儿童基金会技术总监、全球疫苗联盟战略发展总监、青岛市出入境检验检疫局等领导及海尔生物医疗总经理刘占杰博士出席了仪式。本次联合国儿童基金会共采购1000万美元海尔太阳能疫苗冰箱，率先用于埃塞俄比亚的儿童疫苗安全储存。 br/ /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/32c6cc85-cfd8-488b-903f-80895f85150e.jpg" title=" 6.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 联合国儿童基金会采购签约仪式 /strong /p p br/ /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/29174fd0-2289-4d83-8c16-905b0ece3912.jpg" title=" 3.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 海尔疫苗冰箱第10万台下线仪式 /strong /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 差异化产品和小微生态圈交互方案成就联合国全球大单 /strong /span /p p 　　为了改善非洲及落后国家儿童得不到及时地疫苗接种，危害生命健康的现状，世界卫生组织确定了《全球免疫战略规划》，要求2020年前非洲国家免疫覆盖率由目前20%提高到90%，同时，联合国儿童基金会启动了新一轮的全球免疫规划项目。 /p p 　　面对这一全球大单，海尔太阳能疫苗冰箱凭借差异化产品和小微机制下的生态圈交互方案，成功打破了所有欧美品牌的垄断，一举中标！一、差异化的产品：太阳能疫苗冰箱，打破了传统依靠电力和燃油驱动的产品，纯太阳能，完全不用电，更不用蓄电池；一次使用，保温长达7天，完全适合缺电或无电的非洲偏远地区，保证儿童接种疫苗安全；二、生态圈交互保障方案：搭建全球资源生态圈体系，各利益攸关方共建、共享、共赢，保障准时交付，稳定运行，全生命周期不坏的差异化优势成功超越所有竞争品牌；三、拥有独一技术门槛：A级防冻保护可实现箱内温度更均匀，保证疫苗不冻结；并通过世界卫生组织（WHO）23项严苛检验，国内唯一全冷链获得WHO/PQS权威认证，成功入选WHO采购目录，通过近乎完美的产品方案实力，最终赢得联合国儿童基金会的认可和美誉。并与海尔生物医疗签署疫苗冰箱长期采购协议，海尔生物医疗成为了UNICEF长期供应商。 /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 10年10万台，守护全球儿童健康 /strong /span /p p 　　此项目的签约，也迎来海尔疫苗冰箱累计第100000台下线。在全球，自2004年至今，海尔疫苗冰箱连续四次中标印度卫生部世界银行贷款项目，累计6万台。印度近万家基层医疗卫生机构全部使用专用疫苗存储设备，确保印度儿童疫苗安全接种得以普及。同时海尔疫苗冰箱相继进入埃塞俄比亚、尼加拉瓜为代表的非洲及拉丁美洲65个国家和地区；在中国，海尔医用冷藏箱也相继中标全国二十余省市“国家计划免疫”项目，中标率达80%。10年，累计10万台，保护了全球2亿儿童的健康，因为疫苗安全存储，带来的及时、安全的疫苗接种，使500万非洲新生儿免于疾病的侵袭和危害，这极大地解决了全球基层卫生防疫现状。海尔疫苗冰箱为全球基层卫生事业奉献了一个中国品牌的力量。 /p p br/ /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/e6f5aff1-f121-453d-986a-b714e0272c30.jpg" title=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 第100000台海尔疫苗冰箱 /strong /p p span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 基点，起点，只为全球用户健康的未来 /strong /span /p p 　　此时，采购签约仪式的圆满落幕，不仅体现了联合国组织用户对海尔疫苗冰箱的认可和信任，更是期望和希冀；累计10万台疫苗冰箱的下线，则是全球用户给予海尔生物医疗品牌和实力的表彰。 /p p 　　未来，海尔生物医疗将继续通过疫苗冰箱、超低温冰箱等低温冷链核心优势，向深冷存储、自动化存储扩展，做大做强低温冷链产品方案群，努力成为全球低温冷链行业第一品牌；同时整合全球资源，通过搭建社群生态圈，进入分子诊断，基因检测，细胞治疗等上下游产业链，为中国和全球用户的大健康服务。 /p

谷物含有8-15%的不同种类的蛋白质，如白蛋白、球蛋白、脯氨酸、麦胶蛋白、谷蛋白和谷蛋白。它们的化学成分不仅具有营养价值，而且对面团及其烘焙过程也很重要。麦胶蛋白和谷蛋白与水接触形成谷蛋白，谷蛋白是一种脂蛋白物质，它赋予面团粘度、弹性和凝聚力，帮助面团发酵并保持形状 它存在于小麦和其他谷物中，包括大麦和黑麦。目前，人们对谷蛋白的兴趣主要集中在它的技术应用上，但也包括它的健康问题(腹腔疾病)。麸质并非天然存在于玉米、大米或燕麦中，但可能会被加工小麦、大麦或黑麦产品的设施交叉污染。从法律的角度来说，了解谷物面粉中蛋白质的含量是很重要的，因为一般来说，它们的商业质量取决于这一点。 采用意大利VELP使用DKL 20和udk159的凯氏定氮法测得结果与期望值一致，重复性好，相对标准偏差低(RSD 1%)，重复性好。

中共中央办公厅 国务院办公厅关于调整国家卫生健康委员会职能配置、内设机构和人员编制的通知(2022年1月24日)　　根据《中国共产党机构编制工作条例》和党中央关于疾病预防控制工作的决策部署，经报党中央、国务院批准，现将国家卫生健康委员会职能配置、内设机构和人员编制调整事项通知如下。　　一、关于职责调整　　(一)国家卫生健康委员会负责管理国家疾病预防控制局，将下述职责划入国家疾病预防控制局：制定并组织落实传染病预防控制规划、国家免疫规划以及严重危害人民健康公共卫生问题的干预措施，制定检疫、监测传染病目录 组织指导传染病疫情预防控制，编制专项预案并组织实施，指导监督预案演练，发布传染病疫情信息，指导开展寄生虫病与地方病防控工作 负责职责范围内的职业卫生、放射卫生、环境卫生、学校卫生、公共场所卫生、饮用水卫生等公共卫生的监督管理，负责传染病防治监督，健全卫生健康综合监督体系 制定传染病医疗机构管理办法并监督实施。　　(二)国家卫生健康委员会负责卫生应急工作，牵头组织协调传染病疫情应对工作，组织指导传染病以外的其他突发公共卫生事件预防控制和各类突发公共事件医疗卫生救援，与海关总署建立健全应对口岸公共卫生事件合作机制和通报交流机制。　　(三)国家卫生健康委员会要进一步转变职能，坚持党对卫生健康工作的集中统一领导，贯彻新时代卫生与健康工作方针，全面推进健康中国建设，把保障人民健康放在优先发展的战略位置，弘扬伟大抗疫精神，认真总结固化疫情防控中经过实践检验的经验和模式，着力提高应对重大突发公共卫生事件的能力和水平，建立健全平战结合的重大疫情防控救治体系，织牢国家公共卫生防护网。　　二、关于内设机构调整　　(一)国家卫生健康委员会医政医管局更名为医政司，承担拟订医疗机构及医务人员、医疗技术应用、医疗质量和医疗服务等行业管理政策规范、标准并监督实施工作，承担推进心理健康和精神卫生、护理、康复事业发展工作 拟订公立医院运行监管、绩效评价和考核制度等。　　(二)国家卫生健康委员会卫生应急办公室(突发公共卫生事件应急指挥中心)更名为医疗应急司，组织协调传染病疫情应对工作，承担医疗卫生应急体系建设，组织指导各类突发公共事件的医疗救治和紧急医学救援工作 拟订医疗安全、医疗监督、采供血机构管理以及行风建设等行业管理政策、标准并组织实施 拟订重大疾病、慢性病防控管理政策规范并监督实施。　　(三)国家卫生健康委员会机关党委(党组巡视工作领导小组办公室)，负责机关和在京直属单位党的建设和纪检工作，领导机关群团组织的工作，承担内部巡视工作。机关党委设立机关纪委，承担机关和在京直属单位纪检、党风廉政建设有关工作。　　(四)撤销国家卫生健康委员会疾病预防控制局、综合监督局。　　三、关于编制职数调整　　调整后，国家卫生健康委员会设19个内设机构及机关党委(党组巡视工作领导小组办公室)、离退休干部局。机关行政编制464名。设主任1名，副主任4名，司局级领导职数80名(含机关党委专职副书记1名、机关纪委领导职数1名、卫生健康监察专员10名、离退休干部局领导职数2名)。所属事业单位的设置、职责和编制事项另行规定。国家疾病预防控制局职能配置、内设机构和人员编制规定　　第一条　为了规范国家疾病预防控制局的职能配置、内设机构和人员编制，推进机构、职能、权限、程序、责任法定化，根据《中国共产党机构编制工作条例》和党中央对疾病预防控制工作的有关要求，制定本规定。　　第二条　国家疾病预防控制局是国家卫生健康委员会管理的国家局，为副部级。　　第三条　本规定确定的主要职责、机构设置、人员编制等，是国家疾病预防控制局机构职责权限、人员配备和工作运行的基本依据。　　第四条　国家疾病预防控制局贯彻落实党中央关于疾病预防控制工作的方针政策和决策部署，在履行职责过程中坚持党对疾病预防控制工作的集中统一领导。主要职责是：　　(一)组织拟订传染病预防控制及公共卫生监督的法律法规草案、政策、规划、标准，负责疾病预防控制网络和工作体系建设。　　(二)领导地方各级疾病预防控制机构业务工作，制定监督检查和考核评价办法并组织实施。审核省级疾病预防控制局的监测预警等规划计划和应急预案，指导开展监测预警、免疫规划和隔离防控等相关工作，建立上下联动的分工协作机制。　　(三)制定并组织落实国家免疫规划以及严重危害人民健康公共卫生问题的干预措施，负责预防接种监督管理工作，组织制定检疫、监测传染病目录，提出法定传染病病种调整建议。　　(四)统筹规划并监督管理传染病医疗机构及其他医疗机构疾病预防控制工作，指导建立疾病预防控制监督员制度，制定疾病预防控制系统队伍建设的方针政策并组织实施。　　(五)规划指导传染病疫情监测预警体系建设，组织开展疫情监测、风险评估工作并发布疫情信息，建立健全跨部门、跨区域的疫情信息通报和共享机制。　　(六)负责传染病疫情应对相关工作，组织开展流行病学调查、检验检测、应急处置等工作，拟订应急预案并组织开展演练，指导疾病预防控制系统应急体系和能力建设，负责应急队伍、志愿者队伍建设，提出传染病疫情应对应急物资需求及分配意见。　　(七)协同指导疾病预防控制科研体系建设，拟订疾病预防控制科技发展规划及相关政策并组织实施。开展疾病预防控制领域的国际交流与合作，参与制定相关国际标准、规范、指南。　　(八)负责传染病防治、环境卫生、学校卫生、公共场所卫生、饮用水卫生监督管理和职业卫生、放射卫生监督工作，依法组织查处重大违法行为，健全卫生健康综合监督体系。　　(九)完成党中央、国务院交办的其他任务。　　(十)职能转变。国家疾病预防控制局应当强化对各级疾病预防控制机构的业务领导和工作协同，建立健全疾病预防控制工作体系和网络，为维护人民健康提供有力保障。坚持将预防关口前移，健全多渠道监测预警机制，建立智慧化预警多点触发机制，推动公共卫生服务与医疗服务高效协同、无缝衔接，完善公共卫生重大风险评估、研判、决策机制，提高评估监测敏感性和准确性。优化资源配置，完善运行机制，坚持依法防控，落实早发现、早报告、早隔离、早治疗要求，推动构建常态化管理和应急管理动态衔接的基层治理机制，强化科研支撑体系，健全决策咨询体系，实现动态防控、科学防控、精准防控。　　第五条　国家疾病预防控制局与海关总署的有关职责分工：会同海关总署编制国境卫生检疫监测传染病目录 与海关总署建立健全应对口岸传染病疫情合作机制，传染病疫情通报交流机制，口岸输入性疫情通报、移交转运和协作处理机制。　　第六条　国家疾病预防控制局根据本规定第四条所明确的主要职责，编制权责清单，逐项明确权责名称、权责类型、设定依据、履责方式、追责情形等。在此基础上，制定办事指南、运行流程图等，优化行政程序，规范权力运行。　　第七条　国家疾病预防控制局设下列内设机构(副司局级)：　　(一)综合司。负责机关日常运转，承担安全、保密、信访、政务公开等工作。拟订对地方疾病预防控制机构业务工作监督检查和考核评价办法并组织实施。承担传染病疫情信息发布工作，承担科学普及、新闻宣传、健康教育与健康促进等工作。　　(二)规划财务与法规司。组织拟订疾病预防控制中长期规划，承担疾病预防控制体系及信息化建设工作。承担机关和直属单位预决算、财务、资产管理、内部审计工作。组织起草法律、法规、规章草案和标准，承担规范性文件的合法性审核和行政复议、行政应诉、普法等工作。　　(三)监测预警司。规划指导监测预警体系建设和完善传染病疫情网络直报系统，建立疫情信息通报和共享机制，指导医疗机构等落实传染病疫情信息报告责任。组织开展传染病疫情监测、风险评估，提出预警决策和启动应急响应建议。审核省级疾病预防控制局监测预警规划计划并指导开展相关工作。　　(四)应急处置司。承担传染病疫情应急相关工作，组织编制预案并开展演练，承担应急体系、能力及队伍建设工作，提出相关应急物资储备品种、数量等建议，以及应急状态下物资需求和分配意见。审核省级疾病预防控制局应急预案并指导开展相关工作。　　(五)传染病防控司。拟订检疫、监测传染病目录，提出法定传染病病种调整建议。拟订传染病相关公共卫生干预措施并组织实施，组织开展传染病防控效果评估。管理传染病医疗机构，指导医疗机构开展疾病预防控制工作。　　(六)卫生与免疫规划司。拟订国家免疫规划并组织实施。组织预防接种服务体系及其信息系统建设工作，组织疫苗针对传染病防控的免疫效果评估。指导开展寄生虫病与地方病防控工作。拟订环境卫生、学校卫生、公共场所卫生、饮用水卫生管理政策并指导实施。拟订意外伤害相关预防措施。　　(七)综合监督一司。承担医疗机构疾病预防控制监督工作，组织对医疗机构开展疾病预防控制工作的督导、检查和考核，依法组织查处传染病防治重大违法行为,指导建立疾病预防控制监督员制度。　　(八)综合监督二司。承担公共卫生监督工作，组织指导地方开展职业卫生、放射卫生、环境卫生、学校卫生、公共场所卫生、饮用水卫生监督检查工作，依法组织查处公共卫生重大违法行为，完善卫生健康综合监督体系。　　(九)科技教育与国际合作司(港澳台办公室)。承担疾病预防控制科研体系建设工作，拟订疾病预防控制科技发展规划及相关政策并组织实施。组织开展公共卫生相关专业技术人员继续教育工作，协同指导职责范围内的公共卫生教育。开展疾病预防控制领域的国际交流与合作、对外宣传、援外工作，组织传染病跨境联防联控工作，参与制定相关国际标准、规范、指南。开展与港澳台地区的交流与合作，承担机关和直属单位外事管理工作。　　(十)机关党委(人事司)。负责机关和在京直属单位党的建设和纪检工作，领导机关群团组织的工作,承担内部巡视工作。拟订疾病预防控制系统干部队伍、人才队伍建设的方针政策并组织实施。承担机关和直属单位的干部人事管理、机构编制、教育培训、离退休干部工作。机关党委设立机关纪委，承担机关和在京直属单位纪检、党风廉政建设有关工作。　　第八条　国家疾病预防控制局机关行政编制170名。设局长1名、副局长4名，正副司长职数32名(含机关党委专职副书记1名、机关纪委领导职数1名)。　　第九条　国家疾病预防控制局所属事业单位的设置、职责和编制事项另行规定。　　第十条　本规定由中央机构编制委员会办公室负责解释，其调整由中央机构编制委员会办公室按规定程序办理。　　根据机构编制管理权限，由国家疾病预防控制局党组决定、报中央机构编制委员会办公室备案的机构编制事项，按照有关规定执行。　　第十一条　本规定自2022年1月24日起施行。

2013年5月2日，国家卫计委印发《2013年食品安全国家标准项目计划》的通知，通知中列出了所有2013年食品安全国家标准计划项目承担单位，全文如下： 　　国家卫计委关于印发《2013年食品安全国家标准项目计划》的通知 　　卫办监督函〔2013〕359号 　　各有关单位： 　　根据《食品安全法》和《食品安全国家标准管理办法》规定，我委在向社会公开征求意见的基础上制定了《2013年食品安全国家标准项目计划》，现印发给你们，请认真组织落实。有关工作要求如下： 　　一、填报项目委托协议书，及时落实食品安全国家标准项目计划 　　2013年食品安全国家标准计划项目承担单位应当填写《2013年食品安全国家标准制(修)订项目委托协议书》(可从卫生计生委网站http://www.moh.gov.cn下载)，打印后由承担单位负责人签字并加盖单位公章(一式五份)，于2013年5月20日前报送食品安全国家标准审评委员会秘书处(以下简称秘书处)。逾期未提交协议书的，视为自动放弃标准起草单位和起草人资格。秘书处对协议书进行审核后，于2013年5月31日前报送我委。 　　二、加强日常管理，确保食品安全国家标准项目及相关经费按时保质执行 　　(一)项目承担单位和项目负责人要加强食品安全国家标准制定、修订工作的管理，保证项目质量和进度，请于2013年12月30日前向秘书处提交工作中期进展报告和经费使用情况报告，于2014年6月30日前完成任务，向秘书处提交送审材料和经费决算报告。经费决算报告由财务负责人和单位负责人签字并加盖公章。 　　(二)未按期完成任务提交送审材料的，项目承担单位和项目负责人应当提交说明，并附经费使用情况报告，加盖单位公章后报秘书处。我委将视情况予以通报批评，并根据国家有关财经法规制度，对已拨付的项目经费采取追回等必要的处理措施。 　　(三)相关省(区、市)卫生厅(局、卫生计生委)、有关单位要支持并督促下属单位承担的项目工作，秘书处要督促检查项目执行情况，确保项 目计划整体进度。 　　2013050901.doc　　 2013年食品安全国家标准项目计划 序号 项目名称 制定/修订 建议承担单位 食品产品 1 藻类制品 修订 浙江省疾病预防控制中心 中国水产科学研究院 微生物检验方法 2 食品微生物检验采样与检样处理规程 修订 国家食品安全风险评估中心 理化检验方法 3 食品中B族和G族黄曲霉毒素的测定 修订 浙江省疾病预防控制中心 4 食品中M族黄曲霉毒素的测定 修订 浙江省疾病预防控制中心 食品添加剂质量规格 5 食品添加剂 4-己基间苯二酚 制定 中海油天津化工研究院 6 食品添加剂 冰结构蛋白 制定 中国食品添加剂和配料协会 7 食品添加剂 刺梧桐胶 制定 中国食品发酵工业研究院 上海市质量监督检验技术研究院 8 食品添加剂 甲基纤维素 制定 中国食品发酵工业研究院 9 食品添加剂 偏酒石酸 制定 天津科技大学 10 食品添加剂 植酸钠 制定 江西出入境检验检疫局 11 食品添加剂 羟基硬脂精 制定 中国食品发酵工业研究院 上海市食品添加剂行业协会 12 食品添加剂 海藻酸钠 修订 黄海水产研究所 中国海藻工业协会 13 食品添加剂 36项香料标准包括： 橙苷(柚皮甙提取物)、橙皮素、丁香花蕾油、根皮素、黄芥末提取物、可可酊、葡萄籽提取物、大蒜油、白兰花油、白兰叶油、红茶酊、玫瑰净油、杭白菊油、罗汉果酊、小花茉莉净油、树兰油、桂花净油、绿茶酊、椒样薄荷油、茶树油、香茅醛（合成）、香茅（精）油、麦芽酚、覆盆子酮(悬钩子酮)、丙酸苄酯、丁酸丁酯、异戊酸乙酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸苄酯、2-甲基吡嗪、2,3-二甲基吡嗪、2,3,5-三甲基吡嗪、5-羟乙基-4-甲基噻唑、2-乙酰基噻唑、2,3,5,6-四甲基吡嗪、乙基香兰素 制定 国家食品安全风险评估中心 上海香料研究所 营养强化剂质量规格 14 维生素E琥珀酸钙 制定 广东出入境检验检疫局检验检疫技术中心 15 硝酸硫胺素 制定 景德镇出入境检验检疫局 16 维生素C磷酸酯镁 制定 中国食品添加剂和配料协会 17 生物素 制定 中国食品发酵工业研究院 18 氯化胆碱 制定 中国食品添加剂和配料协会 中国食品发酵工业研究院 19 葡萄糖酸亚铁 制定 江西省疾病预防控制中心 20 焦磷酸铁 制定 上海市质量监督检验技术研究院 21 柠檬酸亚铁 制定 中国食品添加剂和配料协会 中国食品发酵工业研究院 22 柠檬酸铁铵 制定 广西出入境检验检疫局检验检疫技术中心 23 柠檬酸苹果酸钙 制定 天津出入境检验检疫局动植物与食品检测中心 24 骨粉（超细鲜骨粉） 制定 江苏省疾病预防控制中心 天津科技大学 25 乳酸锌 制定江西省疾病预防控制中心 26 碳酸锌 制定 中国食品添加剂和配料协会 中国食品发酵工业研究院 27 亚硒酸钠 制定 张家港市产品质量监督检验所 28 硒蛋白 制定 湖北省疾病预防控制中心 29 富硒食用菌粉 制定 中国食品发酵工业研究院 中国食品添加剂和配料协会 30 L-硒-甲基硒代半胱氨酸 制定 江西省疾病预防控制中心 31 硒化卡拉胶 制定 中国食品添加剂和配料协会 32 富硒酵母 制定 中国食品发酵工业研究院 33 DHA（金枪鱼油） 制定 中国食品添加剂和配料协会 中国食品发酵工业研究院 34 葡萄糖酸锰制定 广东出入境检验检疫局检验检疫技术中心 35 葡萄糖酸铜 制定 广东出入境检验检疫局检验检疫技术中心 36 5’-单磷酸胞苷 制定 江苏省卫生监督所 37 乳铁蛋白 制定 中国食品发酵工业研究院 38 酪蛋白钙肽 制定 中国食品发酵工业研究院 中国食品添加剂和配料协会 39 海藻碘 制定 中国地方病协会 营养与特殊膳食食品 40 运动营养食品通则 修订 中国食品科学技术学会运动营养食品分会 41 孕产妇和乳母用营养补充品通用标准 制定 中国疾病预防控制中心营养与食品安全所 生产经营规范 42 食品用菌种生产卫生规范 制定国家食品安全风险评估中心 43 航空食品生产卫生规范 制定 中国航空运输协会航空食品委员会 　　国家卫生和计划生育委员会办公厅 　　2013年5月2日

近日，美国环保署发布了吡丙醚(Pyriproxyfen)许可限量最终法规，对杀虫剂吡丙醚制定了残留许可限量的最终法规。 　　法规规定吡丙醚在叶类蔬菜(芸苔类除外)上的残留许可限量为3.0ppm 根茎块茎叶类蔬菜为2.0ppm 芦笋为2.0ppm。 　　吡丙醚(Pyriproxyfen)许可限量最终法规具体内容详见： 　　http://www.epa.gov/fedrgstr/EPA-PEST/2009/October/Day-28/p25689.pdf

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随着人们对生存环境的关注,对固体废物的毒性硏究越来越受到重视。现阶段对固体废物中毒性研究主要集中在重金属元素含量监测和有效处理等方面,对于固体废物中毒性有机物如丙烯醛、丙烯腈和乙腈的研究还较少见。而在《危险废物鉴别标准 毒性物质含量鉴别》中明确将乙腈、丙烯醛和丙烯腈列为有毒物质,剧毒物质,甚至致癌性物质。这三种物质对人体健康伤害极大,监测它们在固体废物中的含量显得特别重要 本文采用岛津HS-10顶空进样器与GC-2010 Plus气相色谱仪,建立了固体废物中丙烯醛、丙烯腈、乙腈的检测方法。该方法可有效监测固体废物中丙烯醛、丙烯腈、乙腈的含量,为固体废物的有效管理和处置提供依据。 了解详情，敬请点击《顶空气相色谱法测定固体废物中丙烯醛、丙烯腈、乙腈》关于岛津岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。

图1：通过定向固定抗冻蛋白，发现抗冻蛋白的冰结合面和非冰结合面对冰核形成的“janus”效应。图2：分子动力学模拟揭示了抗冻蛋白的冰结合面和非冰结合面上界面水性能具有显著差异，从而提供了抗冻蛋白对冰核形成具有的“janus”效应的分子机制。抗冻蛋白是生活在寒冷区域的生物经过长期自然选择进化产生的一类用于防止生物体内结冰而导致生物体死亡的功能性蛋白质。对于抗冻蛋白抗冻机制的研究有助于揭开冰晶成核、生长和冰晶形貌调控的分子层面的机理。因而，自上世纪60年代首次发现抗冻蛋白以来，科研人员对这类蛋白的抗冻机制进行了近半个世纪的研究。但是，科研人员对抗冻蛋白调控冰晶成核的机制一直有争议，即有些科研人员认为抗冻蛋白能促进冰核的形成，而另一些科研人员认为抗冻蛋白可以抑制冰核的生成。在国家自然科学基金委、科技部和中国科学院的大力支持下，中科院化学研究所研究员王健君课题组与中科院上海应用物理研究所副研究员王春雷、研究员方海平和新疆大学教授马纪合作，根据抗冻蛋白的冰结合面 (ice-binding face)和非冰结合面 (non-ice-binding face)具有截然不同官能团的特性，将抗冻蛋白定向固定于固体基底，选择性地研究了抗冻蛋白冰结合面与非冰结合面对冰核形成的影响。研究表明抗冻蛋白的不同面对冰核的形成表现出完全相反的效应：冰结合面促进冰晶成核，而非冰结合面抑制冰晶成核（图1）。他们通过分子动力学模拟进一步研究了抗冻蛋白的冰结合面和非冰结合面界面水的结构，发现了冰结合面上羟基和甲基有序间隔排列使得冰结合面上形成类冰水合层，从而促进冰核生成；而非冰结合面上存在的带电荷侧链及疏水性侧链，使得非冰结合面上的界面水无序，从而抑制冰核形成。揭示了抗冻蛋白对冰成核“janus”效应分子层面的机制。该研究大大加深了人们对抗冻蛋白分子层面防冻机制的理解，同时对仿生合成防覆冰材料和低温器官保存材料有着重要的指导意义。相关结果发表在《美国科学院院刊》（pnas, 2016, doi: 10.1073/pnas.1614379114）上。

各有关单位及专家：由中国化工学会组织制定的《聚合级乙烯、丙烯中一氧化二氮的测定 气相色谱-质谱法》团体标准已完成征求意见稿，现公开征求意见。请于2024年5月17日之前将中国化工学会团体标准征求意见表（见附件2）以电子邮件的形式反馈至中国化工学会。联系人：杨越 电话：010-64455951 邮箱：yangy@ciesc.cn附 件：1.《聚合级乙烯、丙烯中一氧化二氮的测定 气相色谱-质谱法》征求意见稿2. 中国化工学会团体标准征求意见表 关于《聚合级乙烯、丙烯中一氧化二氮的测定 气相色谱-质谱法》团体标准征求意见的通知.pdf附件1《聚合级乙烯、丙烯中一氧化二氮的测定 气相色谱-质谱法》征求意见稿.pdf附件2 征求意见表.doc

引言氢化丁腈橡胶(简写为HNBR)，是丁腈橡胶中分子链上的碳碳双键加氢饱和得到的产物，故也称为高饱和丁睛橡胶。 氢化丁腈橡胶具有良好耐油性能（对燃料油、润滑油、芳香系溶剂耐抗性良好）；并且由于其高度饱和的结构，使其具良好的耐热性能，优良的耐化学腐蚀性能（对氟利昂、酸、碱的具有良好的抗耐性），优异的耐臭氧性能，较高的抗压缩永久变形性能；同时氢化丁腈橡胶还具有高强度，高撕裂性能、耐磨性能优异等特点，是综合性能极为出色的橡胶之一。 《GBT 39694 氢化丙烯腈-丁二烯橡胶（HNBR)通用规范和评价方法》介绍了氢化丁腈橡胶以性能特性分为通用类和特殊，按照丙烯腈含量进行了分级以及命名与牌号的规则。阐述了生橡胶和硫化橡胶评价方法。 岛津解决方案 傅里叶变换红外光谱仪傅里叶变换红外光谱仪发射红外光，样品受到频率连续变化的红外光照射时，其分子吸收了某些频率的辐射，引起分子之间的振动和转动，然后通过分析特征吸收可以鉴定化合物的结构，定量成分。，氢化丁腈橡胶的红外图谱应具有明显的丙烯腈（ＡＮ）、丁二烯（ＢＤ）和氢化丁二烯（ＨＢＤ）的特征吸收谱带。IRTracer-100 ★ 卓越的灵敏度和可靠性高灵敏度，高速度，高分辨率岛津先进的技术，确保干涉仪的优化和长期稳定性★ 新时代的软件工作站网络化的LabSolutions IR工作站软件标配高质量的标准光谱库快速准确的光谱检索新技术丰富多彩的自动宏程序，省时省力★ 满足多样的应用需求解决“是不是”和“是什么”这两大应用问题强大的单组份和多组分同时定量功能，可实时显示浓度和判定结果良好的可扩展性 差示扫描量热仪差示扫描量热仪（DSC）是材料测试必不可少的工具，此类仪器广泛应用于材料研发、生产及质控。DSC作为质控仪器方法的趋势仍在继续增加。 作为一种新理念，岛津打破了“自动取样器是昂贵、笨重并且专用的机器”的传统观念，推出了代表“内置自动进样器”概念的DSC-60 A Plus。并且，DSC-60 A Plus还使用先进的软件功能来节约成本，提高效率；并且机身小巧，可安装在有限的空间内。 DSC-60 A Plus ★ 通过改进型的DSC探测器提高灵敏度和分辨率★ 优异的信噪比★ 内置的冷却装置★ 操作简单方便的探测器清洁★ 可通过网络传输数据★ 基于OLE的动态报告功能★ 更大兼容Windows的32位应用程序★ 与TA-50系列兼容 试验机岛津材料试验机至今已有100多年的历史，在行业内的探究，钻研，积累了十分丰富的技术与经验。岛津试验机产品线丰富，有电子/液压万能试验机，疲劳实验器，显微维氏硬度计与超显微维氏硬度计，门尼粘度计毛细管流变仪等多系列产品。本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

为什么要用冻干的方法制备稳定的蛋白药物产品？在蛋白药物治疗的早期研发中，有必要设计一种在运输和长期储存期间稳定的配方。显然，水溶剂的液体产品对于生产来说是很容易且经济的，对于终端使用者也是十分方便的。水溶剂的液体产品存在的问题1. 大多数的蛋白以液体状态存在时，易于化学（脱酰胺或氧化）和/或物理降解（聚合，沉淀） 2. 如果严格控制水溶剂蛋白的储存条件，并且对配方进行合理设计，可以减缓其降解，但是在实际的运输过程中，精确控制储存条件通常是行不通的，蛋白会因受到多种应力的作用而变性，包括摇动，高低温，冷冻等 3. 尽管会设计配方和运输条件尽可能规避这些应力导致的损害，但是仍然不能足够阻止在长期储存过程中造成的损害。例如，在某些情况下，尽量减少化学降解的条件会导致物理损伤，反之亦然，那么就无法找到提供必要的长期稳定性的折衷条件。解决方案：冻干配方设计合理的冻干配方，理论上可以解决以上存在的所有这些问题。在干燥的样品中，降解反应可以得到充分的抑制或减缓，蛋白产品在室温状态可以仍然维持其稳定性，保存期可达到数月或数年的时间。而且，在运输过程中，短期的温控偏离，冻干的蛋白样品通常也不会受到损害。即使在两种或多种降解途径需要不同条件才能实现最大热力学稳定性的情况下，干燥产品中反应速率的降低也可以实现长期的稳定性。因此，一般来说，当配方前研究表明在液体配方中不能获得足够的蛋白稳定性时，冷冻干燥提供了颇有吸引力的替代方案。冻干蛋白配方可能遇到的问题然而，相对水针剂产品，只需要简单灌装即可来说，冻干过程较为复杂，且耗时、成本高，再有，一个十分关心的问题，如果配方中没有合适的稳定赋形剂，大多数蛋白制剂在冻干的过程中至少部分会因冻结应力和脱水应力而变性，结果通常是不可逆的聚合，通常是在冻结之后立即聚合或在储存过程中，小部分蛋白分子发生聚合。因为大多数的蛋白药物是非肠道给药，即使只有百分之几的蛋白聚合也是不可以接受的。因此，只是简单的设计一个配方，允许蛋白能承受冻干过程中的应力，但是无法确保冻干后的样品能有长期的稳定性。一个较差的冻干配方，蛋白很容易发生反应，须要求在零度以下储存，这样的配方应当认为是不成功的。本文将提供一些实践的指导，用于配方的设计，可以在冻结和干燥过程中保护蛋白，并且在室温条件下长期储存和运输过程中具有很好的稳定性。再有，会简要地讨论，配方设计须考虑到工艺条件的物理限制，已获得最终低水分含量的良好蛋糕。我们将不讨论冻干工艺的设计和优化，也不会偏离关于赋形剂选择的实用建议，以解决关于这些化合物稳定蛋白质的机制的争论。有丰富经验的药物科学家可能跟这篇文章的内容也没有很大的关系，但是可以将蛋白药物产品推向市场，然而，我们的目标主要是针对对于稳定的冻干蛋白配方设计还不太了解以及具有很大挑战的那些研发人员提供一个很好的开始。 配方设计的主要制约因素有哪些？当合理设计冻干配方时，需要考虑的因素很多，从整体来看，工作会比较复杂，但如果能很好的理解决定最终成功的主要限制因素，那么就会容易很多。01蛋白的稳定性首先记住蛋白产品选择冻干方法的主要原因是其不稳定性，整个配方中最敏感的成分也是蛋白质，那么在配方设计中首要关心的是赋形剂的选择，能够提供蛋白好的稳定性。02最终药物配置在配方研发开始之前，须确定好最终药物的配置，需要考虑的问题包括给药途径（常为非肠道给药），共同给药的其他物质，产品体积，蛋白浓度，冻干盛装容器（西林瓶、预充针或其它）等，如果最终药物需要多次使用，在配方中需要加入防腐剂，这个可能会降低蛋白的稳定性。03配方张力在选择赋形剂时，可能会考虑设计等张溶液，甘露醇和甘氨酸通常是良好的张力调节剂，这些赋形剂经常优于NaCl,因为NaCl具有较低的共晶融化温度和玻璃态转变温度，使得冻干更难进行。另外，如果样品中含有相对低的蛋白量，经常会加入填充剂，避免在冻干的过程中蛋白损失，甘露醇和甘氨酸同时也可以充当这个角色，因为他们会最大程度的结晶并且形成机械强度较高的蛋糕结构。然而，须意识到单独使用晶体类的赋形剂通常不能够在冻干过程和储存期间给蛋白提供足够的稳定性。04产品的蛋糕结构最终冻干的样品须具有优雅的外观结构，较强的机械强度并且没有出现任何塌陷和/或共晶融化，水分残留要相对较低（1g水/100g 干物质），如果产品发生塌陷，不仅外观不能接受，而且会导致样品最终的水分含量较高，复水时间延长。05产品玻璃化转变温度为了确保干燥后蛋白具有长期稳定性，非晶态成分（包含蛋白）的玻璃转化温度要高于计划的储存温度。水是无定形相的增塑剂，需要保持较低的水分含量确保样品的Tg 要高于运输和储存的最高温度。06产品塌陷温度一般来说，达到最终的目标，在整个冻干过程中，需要维持产品温度在其玻璃转化温度以下。在干燥过程中，当冰晶升华时，对于非晶态样品，产品温度须维持在其塌陷温度以下，塌陷温度通常与热致相变温度（也就是最大冻结浓缩无定形相的玻璃态转变温度Tg’）一致，同时，也有必要维持产品温度在任何晶体成分的共晶融化温度以下。在实际中，这些温度可以通过差示扫描量热仪DSC或冻干显微镜来测定。在配方开发中有必要测定产品的塌陷温度。 冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块为什么要测定塌陷温度？在低于产品的塌陷温度下干燥是需要付出代价的，产品的温度越低，干燥的速度越慢，干燥的成本就越高。通常，在-40℃以下干燥是不实际的，同时样品能降低到的温度还受一些物理条件的限制，比如冻干机的性能以及产品的配方。在配方开发过程中，药物研发人员应该与工艺工程师（设计冻干工艺人员）紧密配合，并且清楚了解放大化生产型冻干机与实验室研发冻干机的区别是非常重要的，通常情况下，生产型冻干机和实验室冻干机在工艺参数控制方面会有所不同，一部分原因是生产型冻干机较大，在冻干过程中每瓶样品的产品温度差异较大。因此，如果对冻干过程熟悉的研发人员可以提供有用的信息帮助配方科学家做出正确的判断，避免由于误判导致将较好的配方排除在外。对于塌陷温度较低的产品，也有一些方法，如可以通过控制过程参数来实现短时快速干燥。配方设计需平衡蛋白稳定性和塌陷温度很明显，配方设计的一个目标是保证蛋白稳定性的前提下提供较高的塌陷温度，产品的塌陷温度主要取决于配方的组成，如果蛋白的含量超过所有溶质的20%，会对Tg’有较大的的影响。尽管单纯的蛋白溶液通常用DSC很难测出Tg’，根据实验得出，增加蛋白含量，对于大多数的配方来说，均可以提高Tg’。通过外推法得到纯的蛋白溶液的Tg’，大约为-10℃，远远高于大多数的单一赋形剂的Tg’(如蔗糖的Tg’为-32℃)，因此，从工艺过程的经济角度考虑，更期望配方中较高的蛋白质和稳定剂比例，然而，蛋白的稳定性通常随着稳定剂与蛋白含量比例的增加而提高，因此须在高的塌陷温度和较好的稳定性方面做出平衡。并且，如下文讨论的内容，随着蛋白浓度的增加，蛋白质在预冻过程中抵抗冻结应力损伤的能力就会得到改善，那么在高蛋白浓度和高稳定剂和蛋白重量比的情况下，稳定性是最好的，这样，就会导致整个配方较高的固形物浓度，给工艺带来困难，总浓度超过10%的配方将比较难冻干。如何改变Tg'？在升华之前对配方进行一些处理可以改变Tg’，如经常使用的退火处理，在退火处理过程中，会从无定形相中移走一小部分成分，如使用甘氨酸作为晶体的填充剂，取决于预冻的方法，可能一部分的甘氨酸分子会保留在样品的无定形相中，甘氨酸具有相对较低的Tg’(-42℃)，因此让甘氨酸尽可能的结晶是非常重要的，这样可以提高样品中无定形相的Tg’，加快干燥，节省成本。对于赋形剂结晶，设计理想完善的方案，可以用DSC模仿冻结和退火工艺的条件来进行，这个方法可以参考Carpenter 和 Chang的文章内容。 在哪些步骤蛋白需要维持稳定性？实际上，从灌装到最终干燥的产品复水，每一步均会对蛋白造成损伤，并且要求配方的成分能够抑制蛋白的降解。在快速处理步骤（如灌装，预冻，干燥和复水等）中，主要的问题通常是物理损害，如低聚物的形成和/或蛋白沉淀；通常，蛋白从液体到固体的转变，相对与减缓化学变化，更多的会减缓蛋白的物理变化的速率，因此，储存过程中的化学降解经常是更严重的稳定性问题。在储存期间或复水时，蛋白也会发生聚合。在预冻和干燥过程中，受到冻结和干燥应力的作用，蛋白的结构很容易遭到破坏，如果在这些过程中，能够抑制蛋白去折叠（变性），那么降解过程就会达到最小化，因此，配方设计主要的关注点就是在这些过程中能够保护蛋白，在干燥后的样品中具有较高的Tg及较低的含水量，能阻止样品内部发生化学反应，更好的保持蛋白的天然性能。01在预冻过程中的蛋白的稳定性特定的蛋白是否易受冷冻破坏的影响取决于许多因素，除了在配方中包含适当的稳定剂外。一般来说，会考虑三个很重要的参数：蛋白浓度，缓冲液的种类以及预冻方法。蛋白浓度增加蛋白质的浓度能够提高蛋白对冻结变性的抵抗力，可以通过简单地测定冻融后蛋白聚合的百分比，该百分比与蛋白质浓度呈反比。通常，如果预冻过程中去折叠的蛋白分子部分与浓度无关，那么预计增加蛋白浓度会增加蛋白聚合。然而，现在人们认为，增加蛋白质浓度会直接减少冷冻诱导的蛋白质去折叠。据推测，冻结阶段的损伤包括蛋白在冰水界面的变性，假设只有有限数量的蛋白分子在这个界面变性，增加蛋白的初始浓度会导致较低比例的变性蛋白。处于实际的目的，将蛋白浓度作为一个重要的考虑因素，在配方开发过程中尽可能保持较高的浓度，就显得特别简单了。缓冲液种类缓冲液的选择也是非常关键，主要引起问题的是磷酸钠和磷酸钾，在预冻和退火过程中，二者的pH值会有明显的变化。对于磷酸钠，其二元碱形式的容易结晶，导致在冷冻样品中，剩余的无定形相中的pH会降到4或更低。对于磷酸钾，其二氢盐结晶后，pH会变到接近9. pH改变的风险以及对蛋白的损害可以通过提高最初的冷却速度，限制退火步骤的时间，降低缓冲液的浓度等来控制，所有这些措施可以降低盐类结晶的机会。快速冷冻，不进行退火也限制了蛋白质在暴露在冷冻状态下的时间。尽管其他的赋形剂能够辅助抑制pH的改变，较好的方法是避免使用磷酸钠和磷酸钾。在预冻阶段pH有较小变化的缓冲液包括柠檬酸盐，组氨酸，Tris溶液等。预冻方法排除由于pH变化造成的问题，在实验中发现，预冻过程中，蛋白质受破坏的程度跟冷却的速率有关系，较快的冷却速度形成的冰晶体较小，冰的比表面积越大，受破坏的程度越大，这个推测是由于蛋白在冰水界面变性导致。冷却的速度通常受冻干机设备本身性能的限制，然而，一些对冷冻敏感的蛋白，即使慢速冷却也会导致其变性。02、在干燥和储存过程中蛋白的稳定性尽管整个蛋白分子在预冻过程中保持了其原有的结构，然而，在后续的脱水干燥过程中如果不加入合适的稳定剂也会面临变性的风险。简单的说，当去除蛋白分子的水合外层时，蛋白质天然的结构便遭到破坏。对多个蛋白的红外光谱研究表明：无合适的稳定剂存在时，在干燥的蛋白样品中，其结构将会遭到去折叠。如果样品迅速复水，损伤的程度（如，聚合百分比）与干燥蛋白质的红外光谱的非天然表现直接相关。因此，降低复水后结构的破坏需要减小预冻和主干燥过程中蛋白结构的去折叠。而且，即使样品立即复水后100%的天然蛋白分子被恢复，干燥的固体中也会有相当一部分去折叠的分子。在复水过程中分子内的再折叠可以主导分子间的相互作用，从而导致聚集，在复水后表现为100%的天然分子。适当的赋形剂可以阻止或至少减轻蛋白结构的去折叠，配方是否成功可以通过红外光谱检查干燥后蛋白的二级结构来立即判断，更重要的是，发表的一些研究显示，干燥样品的长期稳定性取决于干燥过程中天然蛋白的保留量，如果干燥后的蛋白样品存在结构上的去折叠，即使样品在低于其Tg温度以下储存，蛋白也会很快被破坏，因此，红外光谱法可作为蛋白配方的另外一种工具，研发人员可以在冻干后对样品进行检测，确定其结构是否遭到破坏。欢迎先关注我们，下一期内容将继续为大家带来“实用建议：如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（二）”，详细分享：蛋白样品冻干的首选赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致最终失败的一些细节问题等。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3：点击你感兴趣的内容Banner Step 4：开始学习 更多关于冻干技术分享平台的介绍请点击下方阅读：● 冻干免费技术内容获取-莱奥德创金字塔冻干技术分享平台► 点击阅读如果您对上述设备或冻干服务感兴趣，欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创，可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自：《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处，还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务，依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室，拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户，提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等；● 实验室工艺开发：冻干工艺开发:冻干制剂配方开发，工艺确定，申报材料撰写；● 冻干工艺优化：利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺；● 冻干产品质量指标测试：水分含量，冻干饼韧度分析；● 咨询服务：如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等；工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务；● 小批量冻干生产(NON-GMP)，临床一期生产（GMP）；其他业务● 企业小团队线上线下培训服务：冻干原理，工艺开发，设备使用维护等；● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。2009至2021年间，德祥先后荣获了“最具影响力经销商”、“年度最佳代理商“、”年度最高销售奖“等殊荣。我们始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

继探险时代之后，美国、俄罗斯、法国、英国等国家先后在两极建立了众多科学考察站，这些探险和考察活动极大丰富了人类发展的文明史。中国是极地科学考察事业中的后来者，截至目前，我国在南北极共建立了6座科考站，分别是长城站、中山站、昆仑站、泰山站、罗斯海新站、黄河站。图文无关神秘的南极和北极，天寒地冻，冰雪皑皑，深深地影响着人类居住的蓝色星球。自古以来，地球两极就吸引着无数人的目光。这里的冰芯是研究古气候和古环境变化最可靠的“天然档案馆”之一：冰芯中有古代空气的微小气泡，这些气体经提取后直接用质谱仪分析其浓度；而温度的测定则是通过冰芯融化后释放的水分子的同位素组成推断出来。我们知道，一个水分子(h2o)是由两个氢原子和一个氧原子组成的分子，但事情并没有那么简单，因为氢有1h、2h和3h三种同位素（3h有放射性，这里不予讨论），氧也有16o、17o和18o三种同位素。(17o自然丰度很低，约为0.039%)水中的重同位素和轻同位素的比值(即2h/1h和18o/16o)随气候变化而变化，根据这一原理，科学家通过测量冰芯样品中氧和氢的同位素比值，可以了解过去发生的气候变化。为什么会这样呢？我们以16o和18o举例简单说明。蒸发和冷凝是影响海洋中16o和18o比例的两个重要过程，含有16o的水分子比含有18o的水分子更容易蒸发，同理，含有18o的水蒸气分子更容易凝结。当空气上升或向两极移动而冷却时，部分水蒸气开始凝结并形成降水，含有18o的水蒸气分子比含有16o的水蒸气分子更容易凝结，未凝结的水蒸气分子随着空气继续向极地移动，在此过程中，水蒸气18o越来越少（衰减），16o则越来越多（富集）。1h和2h也有同样的规律。近几年，科学家测量了在南北极多个位置降雪的样本中δ18o（δ2h）与年平均温度之间的近似线性关系，并沿着冰芯的深度绘制δ18o或δ2h的深度图，揭示不同年代的气候变化。图1：数据来源jouzel et al., stable water isotope behavior during the last glacial maximum: a general circulation model analysis. 1994图2：不同冰层反应不同年代的气候 德国元素elementar的同位素质谱联用双路进样 （di-irms）技术是碳酸盐和水样分析中更精确、更灵敏的技术，具有更高的精度（≤0.05‰, 1σ, n=10)，而且提供了三种不同样品预处理装置：iso aqua prep装置分析地面水、冰芯、生物水；iso carb prep装置分析碳酸盐矿物和化石碳酸盐； iso multi prep 装置则可以同时满足以上分析需求。 产品特性 高灵敏度；测量精度高；占地空间小；高度自动化；带有自主专利的微型冷指设计，液氮消耗量少

青藏高原海拔5900米处钻取的109米冰芯，遇上一种基于量子精密测量的新的定年方法，会碰撞出怎样的火花？　　近日，中国科学技术大学（以下简称中国科大）教授卢征天、蒋蔚带领的单原子探测团队与云南大学（以下简称云大）研究员田立德带领的冰川学团队合作，在美国《国家科学院院刊》发表研究成果。团队在国际上首次对冰芯进行了氩-39同位素定年测量，为青藏高原羌塘冰川冰芯建立了上千年的精准年代标尺。　　大气环境的“独特档案”　　所谓冰芯，就是以打钻方式从冰川内部取得的芯。一般而言，冰芯从底部越向上年代越新。　　“这些冰芯记录了多种气候环境变化指标，通常分为三大类：第一类是冰本身，水分子中氢、氧同位素比例可以反映温度变化；第二类是冰芯中的大气成分和含量，如二氧化碳、甲烷等温室气体，它们可以揭示大气成分变化的过程。”田立德介绍道，第三类是冰芯中含有的各类杂质，比如肉眼可见的尘土，可以推断出当时沙尘暴活动较多；还有实验室仪器检测出的各种化学成分，可以提供自然活动和人类活动的相关信息。　　因此，冰芯堪称保存大气环境的“独特档案”，掌握冰芯准确的年代信息是解码“档案”的第一步。而我国青藏高原被誉为世界第三极，是中低纬度古气候研究的宝库。　　“不同于南极北极，青藏高原积累雪量大，冰芯分辨率更高。其所处纬度人类聚居，活动轨迹多，冰芯记录的历史与人类生存环境息息相关。”田立德说，这使青藏高原冰芯研究工作显得尤为重要，也正因为如此，青藏高原吸引了来自世界各地的科学家，成为国际冰芯研究的“角逐场”。　　2014年5月，田立德与同事在海拔5900米的青藏高原“羌塘一号”冰川顶部连续奋战十多个通宵（白天温度高，融化的冰屑容易将钻机卡住），成功钻取了两根长达109米的透底冰芯，并常年保存在-17℃的云大冷库里。　　这两根冰芯是什么年代的、包含了哪些信息、如何解码这份来之不易的“档案”等，是田立德团队面对的课题。而中国科大卢征天团队正好拥有打开这份“档案”的“钥匙”。　　把氩-39抓进原子“阱”里　　大气中有三种稀有的放射性气体同位素，分别是氪-85、氩-39、氪-81。早在1969年，瑞士地球科学家Hans Oeschger和Hugo Loosli就提出了氩-39等是山地冰川的理想定年同位素。　　然而，检测它们极为困难。“氩-39同位素丰度极低，可低至十亿亿分之一。并且这些原子混合在比它多17个数量级的氩原子里。”卢征天说，这种检测难度就好比在海滩上找到一粒特别的沙子。因此，近半个世纪以来，冰芯中氩-39的定量分析一直是个难题。　　此次研究中，卢征天团队采用了“原子阱痕量分析（ATTA）”的方法。该方法是卢征天早年在美国阿贡国家实验室工作时发明的。其原理是使用精确控制的激光来操纵氩-39原子，把它们捕捉到由六束激光构成的“原子阱”中。原子在阱中会发出荧光，用灵敏的EMCCD相机探测到单个的氩-39原子，并一个一个“数”出来。　　氩-39的半衰期为268年，它可以对1800年前到50年前的环境样品定年。　　卢征天以1公斤的现代冰为例。“它里面大概有1万个氩-39原子。经过一个半衰期以后，氩-39原子数量就会减少一半，变成5000个；再过一个半衰期，就会再减少一半，变成2500个。随着时间的推移，氩-39原子数量会越来越少。因此冰芯里氩-39的丰度可以告诉我们冰形成的时间，也就是它的年龄。”　　那么，问题来了。保存在云大冷库的109米、约700公斤的冰芯，如何运到中国科大实验室做研究？　　“当时，我的同事Florian Ritterbusch博士带着像高压锅的装置去云大田立德老师实验室，取出冰芯里面的气体并带回中国科大。”蒋蔚说，这是冰芯定年的第一步。　　为什么要叫它“高压锅”呢？“因为它的密封性能好，此外我们真的在锅底下点火，将冰融化，取出气体。”蒋蔚笑着说，“你别小看这口‘高压锅’，为了取样，它去过青藏高原、上海、法国巴黎和韩国首尔。”　　第二步是提纯。蒋蔚解释说：“因为取回的气体里有各种各样的化学成分，需要先把其他气体反应掉，只留下氩气。”　　最后把分离出的氩气放到原子阱痕量分析仪器里，测量氩-39同位素的丰度，算出样品年龄。　　在这项研究中，中国科大和云大团队利用氩-39定年法，最终获得了整根冰芯的年龄分布，其底部的年龄达到了1300年。　　“最新合作成果首次证实了氩-39在千年冰芯绝对定年研究中的巨大潜力。”田立德说，氩-39定年技术还可用于青藏高原其他冰芯的定年，解决地球科学家多年无法攻克的冰芯绝对定年难题。　　计划建立面向全球的同位素检测中心　　在中国科大激光痕量探测与精密测量实验室，原子阱痕量分析仪器的光学平台上摆满了各种各样的光学元件，令人眼花缭乱。　　蒋蔚介绍：“这些光学元件都有固定位置，并非随便摆放。学生们花了几个月时间安装调试，使得复杂光路产生用来抓捕和探测氩-39原子的特定频率激光。”　　而且，最新仪器的效率也大大提高。“2010年，我们在美国用自然丰度的氩气做过一个实验，当时5个小时才能看到1个氩-39原子。” 卢征天说，现在在中国科大，用最新的仪器测量同样丰度的氩气，每小时可以探测到10个氩-39原子，计数率比当时提高了约50倍。　　这项研究中，科研人员还将氩-39定年结果与基于数年层法构建的冰芯年代标尺作了比对，对其进行修正，约束了冰川流动模型，最终建立了基于氩-39结果的新冰芯年标。　　“这篇文章将会引起冰芯科学家、古气候学家以及放射性同位素定年专家的广泛兴趣。”另一位审稿专家如是说。　　卢征天、蒋蔚团队长期以来致力于发展氪-81、氩-39等稀有气体同位素的超灵敏检测技术，使其真正应用于前沿地球科学研究。尖端的测量技术吸引了国内外科学家开展合作，在地下水、冰川和海洋等研究领域取得了一系列进展，显示了新技术对创新性研究的推动作用。　　卢征天表示：“下一步，团队将继续发展原子阱痕量分析仪器，提高各项指标性能，让它成为地球科学领域不可缺少的工具。另一方面，团队计划在合肥建立一个面向国际的同位素检测中心，与来自全球的研究小组开展合作，希望能助力我国地球科学家取得重大的原创性成果，在国际合作中起到主导作用。”

在青岛惠安康生物工程有限公司实验室，研发人员们自2月18日开工以来，就一直忙活着手头的新订单——为某三甲医院生产高效液相色谱串联质谱检测系统以及体外诊断试剂产品，该系统填补了国产化高效液相色谱串联质谱检测仪的空白，并推进了临床应用进程。　　攻关“卡脖子”难题，填补空白　　在位于青岛高新区的惠安康生物工程有限公司实验室，研发人员们有条不紊地忙碌着，调试仪器设备、分析检测数据……记者看到实验室里摆放着多台质谱仪设备，这其中，就有惠安康研发的高效液相色谱串联质谱检测系统。“该系统主要由三重四极杆质谱仪、自动进样器、柱温箱、二元超高压泵及液相色谱串联质谱检测分析软件组成。”惠安康负责人刘传兴告诉记者，该系统基于液相色谱-质谱联用技术，以液相色谱作为分离系统，质谱作为检测系统，在临床上用于对人体样本如血液中的有机化合物进行定性、定量检测，包括内源性物质如氨基酸、维生素、激素和外源性物质如治疗药物。　　据介绍，质谱仪主要通过测量带电离子的质量进而对物质进行定性和定量分析，具有高分辨率、高灵敏度、高通量和高精度的特点，被广泛应用于生命科学、材料科学、食品安全、环境检测、医疗保健等领域。“在我们国家，质谱仪主要用在食品安全、环境监测等方面。”刘传兴表示，近年来，临床质谱技术凭借高特异性、高灵敏度等优势，成为精准医疗的主流检测技术之一。但国产化质谱临床应用还处于起步阶段，质谱仪进口依赖严重，关键核心技术面临“卡脖子”难题，国产替代需求迫切。　　锚定国产化替代，深耕质谱技术领域，惠安康从2019年成立之初就立项决定攻关国产化临床应用的质谱仪，2022年，成功研发出高效液相色谱串联质谱检测仪样机，填补了国产化高效液相色谱串联质谱检测仪的空白，并凭借“高效液相色谱串联质谱检测设备及配套耗材试剂的研发及产业化”项目入选2022年青岛市科技计划创新生态营造专项国际科技合作项目支持项目。　　不断整合创新质谱技术，形成体系化的临床质谱检测方案，2023年8月份，高效液相色谱串联质谱检测系统正式获得山东省药品监督管理局第二类医疗器械注册证，这意味着惠安康研发的质谱检测系统可正式进入临床医疗领域。　　抢先布局精准医疗新赛道　　在刘传兴看来，临床质谱已成为精准医疗的新方向。精准医疗的前提是精准诊断，精准诊断的实现形式之一就是质谱分析技术。在临床检测中，质谱分析可以对各种生物标志物进行定性和定量检测，比如可以检测氨基酸、类固醇激素等内源性小分子，以及核酸、蛋白质等生物大分子，也可以进行外源性的药物浓度监测，通过分析生物标志物辅助诊断疾病和了解疾病进程，帮助临床医生制订更精准的治疗方案。　　中泰证券的研报指出，国内临床质谱发展尚处于早期，新增市场或对传统方法学的替代存在大量空白市场。微生物鉴定、新生儿筛查和维生素检测将是国内临床质谱最先商业化的三大领域。　　“通过我们的质谱系统，可以做脂溶性维生素的检测，它能精准地检测并区分出人体血液中维生素A、25羟基维生素D2、25羟基维生素D3、维生素E、维生素K的浓度，以评估人体脂溶性维生素的营养状况。”刘传兴表示，举例来说，可以通过该系统筛查孕妇是否缺乏维生素，缺乏哪种维生素，有针对性地指导孕妇补充相应的维生素以满足胎儿生长需求。　　另外，质谱技术还能实现对药物浓度的精准监测，如“精神类用药一般是联合用药，但精神类药物的传统检测方法多是对单一药物的检测，简单来说，如果一个病人用了2种药物，检测时就得抽二次血，再分组做检测。”刘传兴表示，通过他们的质谱检测系统及配套的试剂盒，“抽一次血就可以同时检测18种精神类药物(可满足医生不同的给药方案)，快速精准，而且不必分组检测，减少了人工干预，可以极大降低人为出错率，同时提高了检测效率。”　　相中“技术”，订单“飞”来　　作为深耕质谱分析技术的高新技术企业，除了高效液相色谱串联质谱仪，惠安康也致力于试剂及耗材的研发、生产、销售，并不断对维生素检测、药物浓度监测、遗传代谢疾病筛查等相关检测试剂进行迭代升级，已与多家医院建立了合作关系。目前，其产品包括高效液相色谱串联质谱检测系统、液相色谱柱、25-羟基维生素D检测试剂盒、万古霉素检测试剂盒等多个二类医疗器械产品，以及32项一类体外诊断试剂。　　技术的突破和产品的研发都离不开人才的支撑，自2019年成立以来，惠安康就十分注重人才队伍的搭建，不断汇聚国内外临床质谱行业的顶尖人才，引入专家和高层次人才，稳步提升科研团队实力。“我们通过持续储备和培养自主研发团队，目前已搭建了以高端科研人才为引领、自主研发团队为主导、专业化运营服务人才协作的先进临床质谱专业研发和运营服务团队。”刘传兴表示，他们还积极开展与东京大学、中国海洋大学、天津大学、哈尔滨工业大学、山东大学、中国科学院等知名高等院校的合作。　　目前，惠安康已荣评“青岛市质谱分析技术创新中心”、“青岛市临床质谱检测专家工作站”、“青岛市专精特新中小企业”、“青岛市雏鹰企业”、“高新技术企业”、“科技型中小企业”等荣誉。并获得发明专利1项，实用新型专利8项，外观专利1项，计算机软件著作权15项。　　“锚定临床质谱赛道，我们将继续加强研发投入，提高产品研发水平，致力于打造自动化、标准化及智能化的医用质谱仪器平台型企业，提供整体医用场景解决方案，助力精准医疗。”刘传兴表示。　　不仅青岛惠安康生物工程有限公司凭借打破国外垄断的技术成为医院的“宠儿”，斩获订单 同样作为高新技术企业的青岛汉唐生物科技有限公司一开工就频接订单，企业呼吸道肺炎支原体、CRP等检测产品，一滴血，最快3分钟即可出结果，并参与了国家标准制定，技术处于全球领先水平，“我们的全自动荧光免疫分析仪还获得国家发明专利。”企业工作人员李秦章深刻感受到技术优势为企业带来源源不断的订单，“企业高度重视研发，始终将技术创新作为驱动公司发展的核心动力，百余项产品获得国家医疗器械注册证，销售网络遍及全球180多个国家和地区。”　　“初九开工以来，我就不停的在接待一拨又一拨的客户。”山东立菲生物产业有限公司总经理黄宁2月21日晚11点还在忙着跟从温州冒雪“飞”来的客户洽谈具体业务，“客户是来送订单的，并且聊聊具体的合作细节。”明天他还将接待从中东来的客户，线上聊不如线下谈得更细致，“我们今年将全面打开国外市场，我们有优势。”黄宁信心十足，“我们不仅自主研发了与国外同步的高新技术，并且能为不同的客户根据场景定制医疗设备。国内产业链的完善，也让我们的技术与设备性价比更高。”就在前不久，立菲生物牵头项目还获批科技部国家重点研发计划，他本人也荣获青岛市产业领军人才，以技术创新为驱动，作医疗器械行业的创新者和引领者。　　以科技创新引领产业创新， 带动城市创新“硬核力”不断提升 ，这是一座创新之城应有的姿态，作为主角的青岛高新技术企业正在争相奔赴更高更新的未来。

4月30日，国际著名科学期刊《自然-通讯》(Nature Communications)发布了一种新型的光微流激光酶联免疫吸附剂测定(Enzyme-linked immunosorbent assay，简称ELISA)技术。该技术由密歇根大学安娜堡分校生物医学工程系范旭东教授课题组与复旦大学信息学院光科学与工程系吴翔副教授共同开发。据悉，该项新技术将有望应用于重大疾病(如癌症、艾滋病等)的早期检测与诊断以及单个酶分子催化机制研究。 　　一般来讲，传统的ELISA技术利用被酶催化生成的荧光产物所发出的荧光强度作为探测信号，然而在实际检测过程中，生物分子的非特异性结合、材料自荧光以及激发光的泄漏等因素造成的强荧光背景会干扰目标分子荧光强度的探测，从而限制了ELISA的探测极限以及动态测量范围。 　　而吴翔及其合作者开发的新型光微流激光ELISA技术的创新之处在于，以荧光产物为激光增益介质，利用高品质因子的光学微腔产生激光输出 在固定的泵浦功率下，产生激光的阈值时间和被测目标分子的浓度呈反比，不同的浓度对应不同的阈值时间，由此，将阈值时间作为该技术中的探测信号。 　　实验表明，该项技术的探测极限可达1fg/ml(38aM)(1飞克每毫升)，动态测量范围为6个数量级。这种新型的光微流激光ELISA技术，通过对激光阈值时间的探测，可以从较强的荧光背景中精确地分辨低浓度的目标分子，从而实现超高灵敏度的生物分子探测。该技术的应用，将对重大疾病(癌症、艾滋病等)的早期检测与诊断技术带来重要提升，同时对单个酶分子催化机制研究领域产生积极影响。 　　目前，吴翔正从事有源和无源光学微腔生物传感器以及微腔光镊的研究，希望能结合光微流激光技术的优点，进一步拓展光学微腔技术在生物传感领域的应用，实现高灵敏度和高通量的集成光学生物传感芯片。

为了积极促进我国蛋白质组学的研究与发展，由中国生物化学与分子生物学会蛋白质组学专业委员会主办、北京蛋白质组研究中心和德国慕尼黑国际博览集团承办的“蛋白质组与免疫和代谢性疾病”专题研讨会定于2012年10月16-18日慕尼黑上海分析生化展期间在上海新国际博览中心召开。 　　一、会议安排 　　本次研讨会主要以大会报告形式进行交流，将邀请国内外蛋白质组学及相关领域的著名专家、教授作大会报告，会议规模约200人。会议同期，第六届慕尼黑上海分析生化展(analyitica China 2012)将于2012年10月16-18日在上海新国际博览中心举办，与会代表可获取生命科学领域最新的仪器、设备和技术等信息。 　　会议初步日程安排 　　10月16日上午会议报到 　　10月16日下午大会开幕式暨学术报告 　　10月17日学术报告 　　10月18日参观展会 　　会议室地点：上海新国际博览中心(上海市浦东新区龙阳路2345号)N2-M42会议室 　　二、会议议题 　　蛋白质组与免疫和代谢性疾病：重点围绕蛋白质组学及其在免疫和代谢性疾病研究中的应用取得的新进展进行研讨。 　　三、会议语言：中文 　　四、邀请专家 　　Estela JacintoRutgers University 　　Garnett KelsoeDuke University Medical School 　　Yuan ZhuangDuke University Medical School 　　程金科上海交大医学院 　　冯新华浙江大学 　　刘明耀 华东师范大学 　　秦钧蛋白质组研究中心 　　苏冰上海交大 　　唐丽蛋白质组研究中心 　　杨芃原复旦大学 　　赵世民复旦大学 　　郑彪GSK Shanghai 　　五、会议组织 　　组织单位：军事医学科学院放射与辐射医学研究所 　　主办单位：中国生物化学与分子生物学会蛋白质组学专业委员会(CNHUPO) 　　承办单位：北京蛋白质组研究中心 　　德国慕尼黑国际博览集团 　　会议主席：张普民、苏冰 　　名誉主席：贺福初、杨芃原 　　六、会议注册费 　　2012年9月7日之前注册：一般代表1100元，学生代表600元 　　2012年9月7日之后注册：一般代表1300元，学生代表800元 　　注册请填写附页《参会注册表》或登陆http://www.a-c.cn/conference/bprc.htm进行在线注册。 　　七、参会须知(指定酒店和交通路线) 　　互欣商务酒店 　　地址：上海市浦东新区浦建路1143号(锦绣路路口) 　　电话：021-51350666 　　住宿费用(标间/大床)：RMB 300/晚(含早) 　　交通指南： 　　Ÿ 从浦东机场到酒店: 坐地铁2号线(徐泾东方向)到世纪公园地铁站 3号出口 出来,步行至酒店15分钟。 　　Ÿ 从虹桥机场到酒店: 坐地铁2号线(浦东机场方向)到世纪公园地铁站 3号出口 出来,步行至酒店15分钟。 　　Ÿ 从虹桥火车站到酒店: 坐地铁2号线(浦东机场方向)到世纪公园地铁站 3号出口 出来,步行至酒店15分钟。 　　Ÿ 从上海火车站到酒店: 坐地铁4号线到世纪大道站换乘地铁2号线(浦东机场方向)到世纪公园地铁站 3号出口 出来,步行至酒店15分钟。 　　Ÿ 从上海南站到酒店: 坐地铁3号线到中山公园站换乘地铁2号线(浦东机场方向)到世纪公园地铁站 3号出口 出来,步行至酒店15分钟。 　　酒店预订和住宿请填写附页《参会注册表》或登陆http://www.a-c.cn/conference/bprc.htm 进行在线注册。会务组将安排指定酒店与会场的往返班车，凭《参会代表证》乘坐。 　　六、汇款信息 　　帐 号：0200004909200041055 　　账户名称：北京蛋白质组研究中心 　　开户银行：工商银行北京市永定路支行 　　注：汇款时请务必注明学员姓名、单位和“蛋白质组与免疫和代谢性疾病专题研讨会”字样。汇款后将汇款凭据传真至中心(010-80705155)，以确保汇款安全到账。 　　七、会务组信息 　　北京昌平区科学园路33号北京蛋白质组研究中心 　　电话： 010-66930223，80705166 80705888 　　传 真：010-80705155 　　联系人：隆凯云 　张雪莉 周建平 　　上海市浦东新区源深路1088号葛洲坝大厦11层 　　电话：021-20205500*827 　　传真：021-20205688 　　联系人：洪燕 　　附录：参会注册表(含酒店预订) 　　中国生物化学与分子生物学会 　　蛋白质组学专业委员会 　　德国慕尼黑国际博览集团 　　2012年8月24日

为了积极促进我国蛋白质组学的研究与发展，由中国生物化学与分子生物学会蛋白质组学专业委员会主办、北京蛋白质组研究中心和德国慕尼黑国际博览集团承办的“蛋白质组与免疫和代谢性疾病”专题研讨会定于2012年10月16-18日慕尼黑上海分析生化展期间在上海新国际博览中心召开。 　　一、会议安排 　　本次研讨会主要以大会报告形式进行交流，将邀请国内外蛋白质组学及相关领域的著名专家、教授作大会报告，会议规模约200人。会议同期，第六届慕尼黑上海分析生化展(analyitica China 2012)将于2012年10月16-18日在上海新国际博览中心举办，与会代表可获取生命科学领域最新的仪器、设备和技术等信息。 　　会议初步日程安排 　　10月16日上午会议报到 　　10月16日下午大会开幕式暨学术报告 　　10月17日学术报告 　　10月18日参观展会 　　会议室地点：上海新国际博览中心(上海市浦东新区龙阳路2345号)N2-M42会议室 　　二、会议议题 　　蛋白质组与免疫和代谢性疾病：重点围绕蛋白质组学及其在免疫和代谢性疾病研究中的应用取得的新进展进行研讨。 　　三、会议语言：中文 　　四、邀请专家 　　Estela JacintoRutgers University 　　Garnett KelsoeDuke University Medical School 　　Yuan ZhuangDuke University Medical School 　　程金科上海交大医学院 　　冯新华浙江大学 　　刘明耀 华东师范大学 　　秦钧蛋白质组研究中心 　　苏冰上海交大 　　唐丽蛋白质组研究中心 　　杨芃原复旦大学 　　赵世民复旦大学 　　郑彪GSK Shanghai 　　五、会议组织 　　组织单位：军事医学科学院放射与辐射医学研究所 　　主办单位：中国生物化学与分子生物学会蛋白质组学专业委员会(CNHUPO) 　　承办单位：北京蛋白质组研究中心 　　德国慕尼黑国际博览集团 　　会议主席：张普民、苏冰 　　名誉主席：贺福初、杨芃原 　　六、会议注册费 　　2012年9月7日之前注册：一般代表1100元，学生代表600元 　　2012年9月7日之后注册：一般代表1300元，学生代表800元 　　注册请填写附页《参会注册表》或登陆http://www.a-c.cn/conference/bprc.htm进行在线注册。 　　七、参会须知(指定酒店和交通路线) 　　互欣商务酒店 　　地址：上海市浦东新区浦建路1143号(锦绣路路口) 　　电话：021-51350666 　　住宿费用(标间/大床)：RMB 300/晚(含早) 　　交通指南： 　　Ÿ 从浦东机场到酒店: 坐地铁2号线(徐泾东方向)到世纪公园地铁站 3号出口 出来,步行至酒店15分钟。 　　Ÿ 从虹桥机场到酒店: 坐地铁2号线(浦东机场方向)到世纪公园地铁站 3号出口 出来,步行至酒店15分钟。 　　Ÿ 从虹桥火车站到酒店: 坐地铁2号线(浦东机场方向)到世纪公园地铁站 3号出口 出来,步行至酒店15分钟。 　　Ÿ 从上海火车站到酒店: 坐地铁4号线到世纪大道站换乘地铁2号线(浦东机场方向)到世纪公园地铁站 3号出口 出来,步行至酒店15分钟。 　　Ÿ 从上海南站到酒店: 坐地铁3号线到中山公园站换乘地铁2号线(浦东机场方向)到世纪公园地铁站 3号出口 出来,步行至酒店15分钟。 　　酒店预订和住宿请填写附页《参会注册表》或登陆http://www.a-c.cn/conference/bprc.htm 进行在线注册。会务组将安排指定酒店与会场的往返班车，凭《参会代表证》乘坐。　　六、汇款信息 　　帐 号：0200004909200041055 　　账户名称：北京蛋白质组研究中心 　　开户银行：工商银行北京市永定路支行 　　注：汇款时请务必注明学员姓名、单位和“蛋白质组与免疫和代谢性疾病专题研讨会”字样。汇款后将汇款凭据传真至中心(010-80705155)，以确保汇款安全到账。 　　七、会务组信息 　　北京昌平区科学园路33号北京蛋白质组研究中心 　　电话： 010-66930223，80705166 80705888 　　传 真：010-80705155 　　联系人：隆凯云 　张雪莉 周建平 　　上海市浦东新区源深路1088号葛洲坝大厦11层 　　电话：021-20205500*827 　　传真：021-20205688 　　联系人：洪燕 　　附录：参会注册表(含酒店预订) 　　中国生物化学与分子生物学会 　　蛋白质组学专业委员会 　　德国慕尼黑国际博览集团 　　2012年8月24日

2013年12月4日，日本厚生劳动省医药食品局发布食安发1204第3号：部分修订食品卫生法实施规则(省令)及食品、添加剂等规格标准(告示)。内容包括： 　　1. 省令： 　　根据食品卫生法第10条规定，在食品卫生法实施规则附表1中追加醋酸钙。 　　2. 告示： 　　(1)根据食品卫生法第11条第1项的规定，设定醋酸钙的成分规格。 　　(2)根据食品卫生法第11条第1项的规定，修订异丙醇的成分规格和使用标准。 　　该修订自发布之日起实施。

本篇继上一篇“实用建议：“如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（一）”继续为大家分享蛋白样品冻干的理想赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致Final失败的一些细节问题等。 》》》对于蛋白样品，理想的赋形剂有哪些？从冻干对蛋白的所有危险以及我们需要在各个环节考虑的所有因素来看，快速开发一个稳定的蛋白配方看起来似乎是不可能的。幸运的是，如果我们能够采用合理的方法对配方进行很好的设计，大多数的配方问题是可以得到快速解决。这里，我们主要是对初始配方成分的选择提供基础。在一些情况下，初始的配方很有可能就是走向市场的Final产品。给定的组分，进行不同微小的修改，已经被成功地用于蛋白药物。需要强调的是对于冻干配方，在能够提供良好稳定性和结构的情况下，成分越简单越好。所加入的赋形剂都须要有数据证明对配方起有益的作用。01给定蛋白质维持稳定性的具体条件对于一些通用型的稳定剂，可以有效地保护绝大多数的蛋白质，在选择这些稳定剂之前，我们有必要通过优化影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素来选择合适的稳定剂。影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素：1. 避免极端的pH值可以显著降低蛋白脱氨基的几率。而且，通过优化溶液的pH值，可以显著提高蛋白在冻干过程中抵抗去折叠的能力。2. 还应该研究其他能提高蛋白质稳定性的特异性配体（通过增加去折叠的自由能）。肝素和其他聚阴离子对生长因子的稳定性影响就是一个很好的例子。3. 其它需要考虑的重要因素是离子强度对蛋白的去折叠和聚合的影响。须意识到，在预冻过程中，由于冰的形成将溶液浓缩，离子强度可增加50倍。因此负责原料药纯化和做药物配方前研究的人员已经对这些问题有了深刻的认识，配方科学家应该在着手设计冻干配方之前与他们进行沟通。即使在针对蛋白质稳定性优化的特定的溶液条件下，但是如果样品需要幸免于冻干的损害并长期保存，有必要加入一些其它的保护剂。首先，我们考虑一些已经用在冻干蛋白配方中的成分，但它们不能提供蛋白的稳定性，而且可能会促进蛋白在储存期间的破坏。我们将提供一个简单、有效的思路，并且讨论选择这些成分的原理。02不能提供蛋白稳定性的赋形剂部分多聚物作为赋形剂的优缺点在冻干工艺的快速开发过程中，为了获得一个强壮的蛋糕结构，一些多聚物，如葡聚糖，羟乙基淀粉，因具有较高的塌陷温度，导致Final产品的Tg也会比较高，常常是受欢迎的赋形剂。不好的是，这些多聚物在冻干过程中不能抑制蛋白结构的去折叠，因此在后续的储存中不能提供稳定性。无法抑制冻干诱导变性的原因大概是聚合物过大而无法与蛋白质氢键合，无法代替脱水过程中损失的水，或者是因为聚合物与蛋白质形成了分离的无定形相。尽管当这些多聚物单独使用时不是一种很好的稳定剂，但是经证实，如果其结合双糖稳定剂可以具有较好好的作用。冻干过程中的有效稳定剂对大量的化合物进行测定，显示在冻干过程在较有效的稳定剂是双糖，但是避免使用还原性糖。还原性糖在冻干过程中可以有效抑制蛋白结构的去折叠，但是在干燥样品的储存过程中，可以通过美拉德反应（糖的羰基和蛋白质上的游离氨基）降解蛋白，结果形成含有降解蛋白的棕色糖浆，而不是含活性蛋白的白色蛋糕状结构。通常，我们减缓这个过程的方法是将样品储存在零度以下，这就失去了产品冻干的意义，这些还原性的糖包括：葡萄糖，乳糖，麦芽糖，麦芽糊精等。在早期的研究中，晶体类的填充剂如甘露醇，甘氨酸在冻干过程中不能提供蛋白很好的稳定性，但是，一些配方使用了这两种物质的混合物，并且成功地推向了市场。在这些案例中，甘露醇和甘氨酸适当的比例可以导致一大部分的化合物保持无定形状态。这部分无定形状态的化合物足以抑制冻干过程中蛋白的去折叠并且提供长期储存的稳定性。但是建议谨慎选择这种方法，因为达到合适的工艺条件再加上合适的赋形剂比例，既耗时又很难办到的。03赋形剂的合理选择如何合理的选择赋形剂？案例分享举个具体的案例说明，假设：1. 蛋白药物的浓度定在2mg/ml；2. 主要的降解途径是冻干后或复水后蛋白的聚合以及储存期间蛋白的脱氨基；3. 优化具体的条件（如用柠檬酸盐缓冲液控制pH为6）只能将冻干和复水后聚合程度降到10%，尽管样品在低于Tg温度的20℃下进行储存脱氨基速度仍然不能接受。加入晶体类的膨胀剂，如甘露醇，保持样品强壮的结构及良好的外观。在这种情况下，主要缺少的成分是非还原性双糖，其在干燥样品中会与蛋白形成无定形的结构，作为主要的稳定剂，主要选择蔗糖或海藻糖。它们在预冻阶段能够很有效地保护蛋白并且能够很好的抑制复水过程中蛋白结构的去折叠。预冻阶段的保护取决于初始糖的总浓度，有时，超过5%（w/t）的浓度可以尽可能大程度地保持蛋白的稳定性。相反，在干燥阶段，蛋白的保护取决于Final糖和蛋白的质量比。一般来说，糖和蛋白的重量比至少为1:1时，可以提供较好的稳定性，当达到5:1时，可以达到很佳的稳定性。保持蛋白的浓度不变，选取一定范围的糖浓度进行筛选和检测，通过干燥样品中天然结构保留率以及复水后蛋白聚合降低的程度来确定最合适的浓度。一般来说，合适的糖浓度，可以在冻干过程中提供蛋白很好的稳定性，并且如果Final样品的Tg高于储存温度，在后期的储存期间也可以提供蛋白较好的稳定性。例如，假定最高的储存温度为30℃，那么Final产品的Tg ＞50℃应该是稳定的，但前提是Final样品的含水量需要达到允许的水平，因为水分的存在会降低样品的Tg。可以使用DSC检测每种样品的Tg值。蔗糖/海藻糖如何选择？蔗糖和海藻糖，作为两种常用的稳定剂，均有其优势和劣势，可根据不同的情况进行选择：● 在任何水分含量的样品中，海藻糖均会有较高的Tg，因此较为容易冻干。另外Tg ＞50℃的条件可以允许样品有较高的残留水分。然而，技术工程师应该能够针对这两种双糖设计经济有效的工艺。如果样品中蛋白浓度较高，可以提高Tg，这样就会弱化海藻糖的作用；● 与蔗糖相比，海藻糖更能抵抗酸解，双糖水解后会产生还原性的单糖，这是需要避免的。通常情况下，如果pH不是很低，如pH4左右或更低，这个应该不是很大的问题；● 蔗糖在冻干过程中抑制蛋白去折叠方面看似比海藻糖更有优势，当蛋白在预冻阶段非常不稳定（需要较高的糖浓度）和/或蛋白浓度较高时，这种优势更明显。海藻糖的相对不稳定性是由于在预冻和干燥过程中其更易于与蛋白之间产生相分离。对于给定的配方，这是否会有问题不能被预测，因此，每种制剂配方都需要检查其保护蛋白的能力。表面活性剂的作用在这里，我们案例中的配方可能就比较完整了，就像许多蛋白质的情况一样。然而，我们假设，即使蔗糖完全抑制可检测的蛋白质去折叠，正如用红外光谱对干燥固体的结构分析所评估那样，在复水后，仍然有1%的聚合蛋白。因为在原始的样品中是没有任何聚合的，假设在冻干过程中，一小部分蛋白发生了去折叠，在复水后，部分这些分子又重新折叠，但是部分聚合在一起。这个实际上看起来是个很普遍的问题，就像在冻干之前一些处理造成的聚合。幸运的是，通过在配方中加入一些非离子型表面活性剂，如聚山梨醇酯（吐温）通常可以抑制蛋白的聚合。要求的浓度通常比较低（＜0.5% w/v），通过将表面活性剂滴定到包含所有其它组分的冻干制剂中，可以识别出理想浓度。应避免加入过量，因为表面活性剂在室温下是液体的状态，如果浓度较高，会降低配方的玻璃态转变温度。然而，通常在优化蛋白质稳定性所需的非常低的浓度下，不会有问题。表面活性剂看作是画龙点睛，通常在冻干产品配方中加入表面活性剂是有利的，可以抑制处理过程中界面引起的去折叠和聚集（如起泡夹带或瓶-液界面引起的）。最重要的是表面活性剂在冻干/复水过程中抑制聚合的能力，目前还不太清楚表面活性剂的保护在哪一步起作用的。有资料证明，表面活性剂在冻融及复水过程中可减少蛋白聚合并且在预冻阶段有助于抑制蛋白的去折叠，对干燥固体中聚集物特定红外波段的检查表明，表面活性剂可以抑制冻干过程中产生的聚集。在复水过程中，曲折叠分子的聚合能通过表面活性剂得到抑制，猜测是通过分子之间的相互作用和/或作为一种润湿剂，加速冻干产品的溶解。如果显示表面活性剂在复水过程中是有益的，则可以通过在稀释剂中加入表面活性剂来达到这种效果。 》》》还有哪些意想不到的危险可能会导致失败？尽管根据上述给出的建议，对于给定蛋白，我们可以设计出成功的配方，但是，还有其他一些问题可能会导致Final失败，特别是在长期储存期间。● 赋形剂中经常会有一些污染物，这些会导致蛋白快速的化学降解，糖类和甘露醇中会含有过渡金属元素，表面活性剂可能被过氧化物污染，所有的这些可以促进蛋白的氧化；● 在储存过程中，水分从胶塞转移到产品，引起水分参与的降解，直接损坏蛋白，并且降低蛋白的Tg,加速蛋白的降解，特别是当储存温度高于Tg 时；● 即使在高温（如40℃）下的储存稳定性研究中，一切都表现出理想的状态，但有一个常见的，但很少报道的事件可能是灾难性的，这个问题可以用下面的故事来说明。产品在实验室中在40℃下储存可以保持几个月的稳定性，在冬季，产品在运输过程中也保持良好的稳定性，没有来自消费者的问题报告，然而，有时在夏季，运输后，在室温下储存仅2周后发现产品过度降解，用差示扫描量热仪DSC对一开始的干燥粉末进行了检查，给出了合理的解释，结果发现，制剂中的甘露醇没有全部结晶，而是形成了Tg约为45℃的亚稳玻璃态，当在夏季运输过程中，超过了这个温度时，甘露醇变发生结晶，最先与甘露醇结合的水被转移到了剩余的无定形相中，蛋白相的水含量增加，降低了它的玻璃化转变温度，因此，加速了蛋白质的降解。这个问题可以使用DSC设计合理的退火方案使甘露醇再预冻阶段全部结晶来避免，另外也可以通过调整甘露醇的浓度，降低残留水分含量，使甘露醇即使在45℃的条件下也不会结晶。 》》》对于给定的蛋白药物，这些信息足够吗？对于大多数的蛋白，上面给出的建议一般会设计出成功的配方，但是，每种蛋白都有其独特的物理化学特性和稳定性要求。因此，针对每种不同的蛋白，配方也需要自定义设计。结合蛋白本身的特性知识以及选择合理的赋形剂可以快速设计出稳定的冻干蛋白配方。最后，在快速冻干工艺中保持干物质的物理性质和在干燥后获得天然的蛋白质之间需要折衷，研究表明：当蔗糖结合葡聚糖一起使用时，由于蔗糖的作用，蛋白质的天然结构可以保留在干燥的固体中；葡聚糖的存在提高了制剂的Tg，并提供了一种无定形的填充剂，快速干燥的同时保留了所需的蛋糕性质；其他的一些聚合物有可能提供与葡聚糖相同的优势，如羟乙基淀粉也具有较高的Tg，通常比葡聚糖更容易接受用于肠胃外给药。期望可以合理地利用这些多聚物作为Tg的调节剂，使得制剂更稳定，更容易快速冻干。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3：点击你感兴趣的内容Banner Step 4：开始学习 如果您对上述设备或冻干服务感兴趣，欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创，可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自：《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处，还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务，依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室，拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户，提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等；● 实验室工艺开发：冻干工艺开发:冻干制剂配方开发，工艺确定，申报材料撰写；● 冻干工艺优化：利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺；● 冻干产品质量指标测试：水分含量，冻干饼韧度分析；● 咨询服务：如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等；工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务；● 小批量冻干生产(NON-GMP)，临床一期生产（GMP）；其他业务● 企业小团队线上线下培训服务：冻干原理，工艺开发，设备使用维护等；● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。德祥始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

德国啤酒享誉世界，每年产量达100亿升，其中相当部分销往国外。研究人员最新发现，一些德国啤酒因生产中使用的过滤物质被砷污染。但研究人员同时说，啤酒中砷含量不高，“不太可能”带来健康风险。 　　德国慕尼黑工业大学的研究人员7日在华盛顿举行的美国化学学会全国会议上公布了上述发现，但他们没有说明受污染的啤酒品牌。研究人员认为，消费者不必为此担忧，因为这些德国啤酒的“砷含量依然处于低水平”.此前也有报告显示，意大利等至少6国的啤酒砷含量比德国啤酒还高。 　　研究人员对140份德国啤酒样本进行了砷和铅等物质的检测。世界卫生组织规定饮用水中砷的限值是每升0.01毫克，而一些啤酒样本中的砷含量已超过这一限值。 　　德国啤酒含砷的原因何在?研究人员分析了麦芽、啤酒花等原料以及生产环节，结果发现，一种被称为硅藻土的过滤物质或许是罪魁祸首。硅藻土在啤酒生产中的主要作用是滤去原液啤酒中的酵母蛋白质和啤酒花树脂等悬浮微粒，以使酒液清亮透明。领导研究的穆罕默德科尔汉说：“我们发现，硅藻土或许就是啤酒砷污染的主要来源。检测表明，一些硅藻土样本会释放出砷。” 　　但科尔汉同时说，这种过滤技术只让啤酒的砷含量“略微增加，饮用这些啤酒不太可能让人患病”.与砷问题相比，“酒精中毒的风险是一个更加现实的问题”. 　　德国啤酒一向被视作世界啤酒之王，发生砷超标，消费者会怎样看待? 　　在本报发起的“德国啤酒砷超标，对此你的反应是?”的调查中，有57.1%的受访者将票投给了“淡定，或因外国标准定得严才会略超标”,同样也有57.1%的受访者选择了“关切，望厂商能改进工艺进一步保障产品安全”,另外还有14.3%的受访者表达了“其他”意见，比如说，研究人员判定这部分德国啤酒砷超标的依据是世界卫生组织规定的饮用水砷标准，不够科学，因为人饮用啤酒的量肯定小于饮用水的量，不应该简单地把饮用水标准硬套给啤酒，而应以专门针对啤酒定的标准来衡量是否超标。

近日，布鲁克宣布其核磁系统在英国获得了史上最大订单。该订单来自于医学研究会(MRC)，布鲁克为其提供了广泛的、最新的AVANCE III HD核磁共振系统(NMR)，其中包括一台950兆赫(22.3特斯拉)NMR系统，这也是在英国售出的最高级别的NMR系统。 　　尖端仪器将被安装在位于北伦敦米尔山的MRC生物医学核磁共振中心，该中心作为国家医学研究所(NIMR)的一部分。新的仪器为在英国的NIMR和其他学术研究机构的科学家提供了一个设施，该设施显着扩大他们与人类健康和疾病进程有关的结构生物学研究能力。 　　特别是，他们将提供更好的方式来获取以前很难获取的信息，如测定的蛋白质的结构和动力学，并确定大分子复合组成成分之间的表明相互作用。 　　MRC生物医学核磁共振中心负责人Tom Frenkiel博士说：“这些工具，特别是950兆NMR，代表英国的NMR基础设施一个非常显着的提高。我们期待着今年晚些时候与布鲁克一起安装和运行这些仪器，届时内部和外部研究项目将从中获益。这些仪器最终将安放于Francis Crick institute，它目前还在建设中。” 　　布鲁克英国有限公司董事总经理Jeremy Lea说：“这些年来，布鲁克一直是世界级的MRC生物医学核磁共振中心分析仪器的主要供应商，我们很荣幸能够以这些最新的技术和先进的核磁共振系统做出我们的贡献。 ”(编译：杨娟)

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2022-01-05 09:00 采购金额： 210.00万元 采购单位： 平顶山市疾病预防控制中心 采购联系人： 黄小珊 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 宏翔建设工程管理有限公司 代理联系人： 魏先生 代理联系方式： 立即查看 详细信息 平顶山市疾病预防控制中心重大传染病防控能力建设项目-公开招 河南省-平顶山市-湛河区 状态：公告 更新时间：2021-12-26 平顶山市疾病预防控制中心重大传染病防控能力建设项目-公开招标公告 项目概况 平顶山市疾病预防控制中心重大传染病防控能力建设项目招标项目的潜在投标人应在平顶山市公共资源电子化交易系统获取招标文件，并于2022年01月05日09时00分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 1、项目编号：2021-12-46 2、项目名称：平顶山市疾病预防控制中心重大传染病防控能力建设项目 3、采购方式：公开招标 4、预算金额：2,100,000.00元 最高限价：2100000元 序号 包号 包名称 包预算（元） 包最高限价（元） 1 平公资采202203号-1 第一标段 650000 650000 2 平公资采202203号-2 第二标段 800000 800000 3 平公资采202203号-3 第三标段 650000 650000 5、采购需求（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等） 5.1、采购内容：实时荧光定量PCR系统、全自动开关盖分液系统、全自动核酸提取系统、显微镜等传染病病原检测设备采购（详见招标文件）。5.2、资金来源：财政资金，已落实。5.3、标段划分：本次招标共划分三个标包。5.4、招标范围：本文件中包含的全部采购内容 。5.5、质量要求：符合招标文件要求及国家或行业现行标准5.6、供货期（完成时限）：合同签订后20日历天（完成供货、安装、调试、验收等实施工作）6、本项目是否接受联合体投标：否； 6、合同履行期限：20日历天 7、本项目是否接受联合体投标：否 8、是否接受进口产品：是 二、申请人资格要求： 1、满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2、落实政府采购政策满足的资格要求： 本项目执行促进中小型企业发展政策（监狱企业、残疾人福利性企业视同小微企业）、优先采购节能环保产品等政府采购政策。 3、本项目的特定资格要求 3.1符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定的条件；3.2具有独立承担民事责任的能力；（提供有效的营业执照、税务登记证、组织机构代码证或三证合一营业执照）3.3具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度（提供加盖单位公章的承诺书，格式自拟）；3.4有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录（提供加盖单位公章的承诺书，格式自拟）；3.5参加政府采购活动近三年内，在经营活动中没有重大的违法记录和质量安全事故（提供加盖单位公章的承诺书，格式自拟）；3.6具有履行合同所必需的设备和专业技术能力（提供加盖单位公章的承诺书，格式自拟）；3.7供应商须提供”信用中国”网站的“失信被执行人”（自动跳转至“中国执行信息公开网”）、和“重大税收违法案件当事人名单”、”中国政府采购网”网站的“政府采购严重违法失信行为记录名单”查询结果页面截图，不得有不良记录（执行财库【2016】125号文）；3.8本次招标不接受联合体投标，不允许分包、转包，投标单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得同时参加同一项目的采购活动。 三、获取招标文件 1.时间：2021年12月16日 至 2022年01月04日，每天上午00:00至12:00，下午12:00至23:59（北京时间，法定节假日除外。） 2.地点：平顶山市公共资源电子化交易系统 3.方式：潜在投标人下载文件需凭CA数字证书通过平顶山市公共资源交易中心网（网址：http://www.pdsggzy.com/）“供应商登录”入口进入交易系统进行下载。具体操作请查看以下链接：链接地址：http://www.pdsggzy.com/fwzn/11020.jhtml办理CA证书：http://www.pdsggzy.com/tzgg/10814.jhtml 4.售价：0元 四、投标截止时间及地点 1.时间：2022年01月05日09时00分（北京时间） 2.地点：平顶山市公共资源交易中心系统中 五、开标时间及地点 1.时间：2022年01月05日09时00分（北京时间） 2.地点：平顶山市公共资源交易中心系统中 六、发布公告的媒介及招标公告期限 本次招标公告在《河南省政府采购网》《平顶山市政府采购网》、《中国招标投标公共服务平台》、《河南省公共资源交易公共服务平台》及《全国公共资源交易平台（河南省平顶山市）》上同时发布。上发布， 招标公告期限为五个工作日 。 七、其他补充事宜 《政府采购促进中小企业发展暂行办法》（财库〔2011〕181号）、《财政部、司法部关于政府采购支持监狱企业发展有关问题的通知》（财库[2014]68号）、《关于促进残疾人就业政府采购政策的通知》（财库〔2017〕141号）、《关于运用政府采购政策支持脱贫攻坚的通知》（财库〔2019〕27号）。 八、凡对本次招标提出询问，请按照以下方式联系 1. 采购人信息 名称：平顶山市疾病预防控制中心地址：平顶山市新城区福佑路东侧 联系人：黄小珊 联系方式：15938956177 2.采购代理机构信息（如有） 名称：宏翔建设工程管理有限公司 地址：平顶山市湛河区中兴路湛河大酒店5楼 联系人：魏先生 联系方式：15137533682 3.项目联系方式 项目联系人：魏先生 联系方式：15137533682 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：核酸提取仪,PCR 开标时间：2022-01-05 09:00 预算金额：210.00万元 采购单位：平顶山市疾病预防控制中心 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：宏翔建设工程管理有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 平顶山市疾病预防控制中心重大传染病防控能力建设项目-公开招 河南省-平顶山市-湛河区 状态：公告 更新时间： 2021-12-26 平顶山市疾病预防控制中心重大传染病防控能力建设项目-公开招标公告 项目概况 平顶山市疾病预防控制中心重大传染病防控能力建设项目招标项目的潜在投标人应在平顶山市公共资源电子化交易系统获取招标文件，并于2022年01月05日09时00分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 1、项目编号：2021-12-46 2、项目名称：平顶山市疾病预防控制中心重大传染病防控能力建设项目 3、采购方式：公开招标 4、预算金额：2,100,000.00元 最高限价：2100000元 序号 包号 包名称 包预算（元） 包最高限价（元） 1 平公资采202203号-1 第一标段 650000 650000 2 平公资采202203号-2 第二标段 800000 800000 3 平公资采202203号-3 第三标段 650000 650000 5、采购需求（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等） 5.1、采购内容：实时荧光定量PCR系统、全自动开关盖分液系统、全自动核酸提取系统、显微镜等传染病病原检测设备采购（详见招标文件）。5.2、资金来源：财政资金，已落实。5.3、标段划分：本次招标共划分三个标包。5.4、招标范围：本文件中包含的全部采购内容 。5.5、质量要求：符合招标文件要求及国家或行业现行标准5.6、供货期（完成时限）：合同签订后20日历天（完成供货、安装、调试、验收等实施工作）6、本项目是否接受联合体投标：否； 6、合同履行期限：20日历天 7、本项目是否接受联合体投标：否 8、是否接受进口产品：是 二、申请人资格要求： 1、满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2、落实政府采购政策满足的资格要求： 本项目执行促进中小型企业发展政策（监狱企业、残疾人福利性企业视同小微企业）、优先采购节能环保产品等政府采购政策。 3、本项目的特定资格要求 3.1符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定的条件；3.2具有独立承担民事责任的能力；（提供有效的营业执照、税务登记证、组织机构代码证或三证合一营业执照）3.3具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度（提供加盖单位公章的承诺书，格式自拟）；3.4有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录（提供加盖单位公章的承诺书，格式自拟）；3.5参加政府采购活动近三年内，在经营活动中没有重大的违法记录和质量安全事故（提供加盖单位公章的承诺书，格式自拟）；3.6具有履行合同所必需的设备和专业技术能力（提供加盖单位公章的承诺书，格式自拟）；3.7供应商须提供”信用中国”网站的“失信被执行人”（自动跳转至“中国执行信息公开网”）、和“重大税收违法案件当事人名单”、”中国政府采购网”网站的“政府采购严重违法失信行为记录名单”查询结果页面截图，不得有不良记录（执行财库【2016】125号文）；3.8本次招标不接受联合体投标，不允许分包、转包，投标单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得同时参加同一项目的采购活动。 三、获取招标文件 1.时间：2021年12月16日 至 2022年01月04日，每天上午00:00至12:00，下午12:00至23:59（北京时间，法定节假日除外。） 2.地点：平顶山市公共资源电子化交易系统 3.方式：潜在投标人下载文件需凭CA数字证书通过平顶山市公共资源交易中心网（网址：http://www.pdsggzy.com/）“供应商登录”入口进入交易系统进行下载。具体操作请查看以下链接：链接地址：http://www.pdsggzy.com/fwzn/11020.jhtml办理CA证书：http://www.pdsggzy.com/tzgg/10814.jhtml 4.售价：0元 四、投标截止时间及地点 1.时间：2022年01月05日09时00分（北京时间） 2.地点：平顶山市公共资源交易中心系统中 五、开标时间及地点 1.时间：2022年01月05日09时00分（北京时间）2.地点：平顶山市公共资源交易中心系统中 六、发布公告的媒介及招标公告期限 本次招标公告在《河南省政府采购网》《平顶山市政府采购网》、《中国招标投标公共服务平台》、《河南省公共资源交易公共服务平台》及《全国公共资源交易平台（河南省平顶山市）》上同时发布。上发布， 招标公告期限为五个工作日 。 七、其他补充事宜 《政府采购促进中小企业发展暂行办法》（财库〔2011〕181号）、《财政部、司法部关于政府采购支持监狱企业发展有关问题的通知》（财库[2014]68号）、《关于促进残疾人就业政府采购政策的通知》（财库〔2017〕141号）、《关于运用政府采购政策支持脱贫攻坚的通知》（财库〔2019〕27号）。 八、凡对本次招标提出询问，请按照以下方式联系 1. 采购人信息 名称：平顶山市疾病预防控制中心 地址：平顶山市新城区福佑路东侧 联系人：黄小珊 联系方式：15938956177 2.采购代理机构信息（如有） 名称：宏翔建设工程管理有限公司 地址：平顶山市湛河区中兴路湛河大酒店5楼 联系人：魏先生 联系方式：15137533682 3.项目联系方式 项目联系人：魏先生 联系方式：15137533682

根据欧盟委员会(EC)No 396/2005法规第6节的规定,意大利收到一份来自先正达植保公司(Syngenta Crop Protection)要求修改大米中的一活性物质丙环唑(propiconazole)最大残留限量(MRL)的申请。为了与意大利范围内大米中丙环唑的最大残留限量相适应，该公司建议将大米中丙环唑的最大残留限量由现行的0.05mg/kg提高至1mg/kg。意大利依据欧盟委员会(EC)No 396/2005法规第8节的规定起草了一份评估报告，并提交至欧盟委员会，之后于2010年12月1日转至欧洲食品安全局。 　　欧洲食品安全局根据评估报告、评估草案、芬兰提供的附录、联合国粮农组织以及世界卫生组织农药残留会议意见等进行了审核，对丙环唑的毒理学概况进行了评审，做出如下决定： 商品代码 商品 现行MRL(mg/kg) 建议MRL(mg/kg) 建议理由 0500060 大米 0.05* 0.7 该提议的最大残留限量支持数据充分，并不会对消费者构成健康风险。理论每日最大摄入量（TDMs）的风险评估不能展开。

云南的李先生订购雪花制冰机一台 雪花制冰机型号：FMB40 日产冰量（Kg/24h）：40 储冰量(Kg)：10 机体材质：不锈钢 冰 形：不规则的微小颗粒状冰（雪花状） 外型尺寸(cm)：380× 543× 722 输入功率（W）：280 整机重量（Kg）：40 雪花制冰机特点： 1、采用世界名牌--意大利扎努西压缩机，制冷效果好。 2、纯铜冰桶,不锈钢冰刀,安全可靠。 3、微电脑自动控制系统,安全、稳定。 4、双螺旋挤压制冰方式, 所制冰形为不定形颗粒状冰,能渗入较窄空间,迅速冷却,冰浴效果好。 5、有冰满显示,缺水显示,制冷剂缺少显示，故障警告显示等保护性停机功能。 6、电源开关和功能指示灯置于机器前部，便于操作。 7、主要零部件，如分水管和水槽的拆卸，不需任何工具，方便维修、清洗。 8、创新的拉门式设计，方便维护，省时、省力。 9、不锈钢外外壳饰以银灰色ABS工程塑料，造型幽雅、经久耐用。 云南的李先生订购雪花制冰机一台 雪花制冰机型号：FMB40 日产冰量（Kg/24h）：40 储冰量(Kg)：10 机体材质：不锈钢 冰 形：不规则的微小颗粒状冰（雪花状） 外型尺寸(cm)：380× 543× 722 输入功率（W）：280 整机重量（Kg）：40 雪花制冰机特点： 1、采用世界名牌--意大利扎努西压缩机，制冷效果好。 2、纯铜冰桶,不锈钢冰刀,安全可靠。 3、微电脑自动控制系统,安全、稳定。 4、双螺旋挤压制冰方式, 所制冰形为不定形颗粒状冰,能渗入较窄空间,迅速冷却,冰浴效果好。 5、有冰满显示,缺水显示,制冷剂缺少显示，故障警告显示等保护性停机功能。 6、电源开关和功能指示灯置于机器前部，便于操作。 7、主要零部件，如分水管和水槽的拆卸，不需任何工具，方便维修、清洗。 8、创新的拉门式设计，方便维护，省时、省力。 9、不锈钢外外壳饰以银灰色ABS工程塑料，造型幽雅、经久耐用。 图片与实物一致 2011年07月14日已经发货，到货时间大约在4天左右，收货的时候请检查物品在运输途中是否有损坏，如有损坏请拒收，并且与我们取的联系！ 如操作方面有什么不明白的地方，请致电：021-52965995，上海比朗仪器有限公司全体员工竭诚为您服务 &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash &mdash

从即日起，用户在选择超低温冰箱产品时，请关注产品是否获得中国质量认证中心节能环保认证标志，即我们所熟知的“长城”标志和环保标志。从中国质量认证中心CQC获悉，由青岛海尔特种电器牵头起草的《低温保存箱节能环保认证技术规范》颁布实施，此举改变了中国低温制冷设备没有节能能耗认定标准的历史，填补了此项领域的空白。　　节能环保标准认证 迫在眉睫　　在能源紧缺、环境问题日益凸显的今天，节能环保成为国家经济社会发展的重点任务。推进节能环保产品认证，将有效地规范市场，推动行业技术进步，引导用户选择绿色高效产品。自2016年初，国家质量技术监督局委托中国质量认证中心负责推动低温冷链设备的节能环保认证工作。该中心由中国政府批准设立，是被多国政府和国际权威组织认可的第三方专业认证机构。　　从全球市场来看，欧盟和美国非常重视低温冷链设备的节能环保性能，在欧盟，2013年，通过法令要求各成员国在制冷器具上逐步使用HC碳氢制冷剂替代HFC含氟制冷剂，并制定了检测标准IEC61010 在美国，美国环保局EPA发布，要求2020年前全面禁用含氟制冷剂。因此，改善现有环境和社会问题，响应中国政府的政策呼吁，并与国际接轨，成为我们共同的责任。　　海尔突破HC碳氢制冷关键技术 首创节能芯超低温冰箱 填补空白　　海尔生物医疗，做为中国低温冷链行业第一品牌，打破国外垄断，首创超低温冰箱产品。通过十年自主创新，中国市场占有率位居第一。并相继起草《医用冷藏箱》、《血液冷藏箱》、《低温保存箱》行业标准，获得国家科技进步二等奖，带动中国低温冷链行业的产业化发展。　　2014年，通过十年技术积淀，海尔生物医疗突破HC碳氢制冷关键技术，全球首创节能芯系列超低温冰箱。选择新一代HC碳氢制冷剂，匹配碳氢制冷系统，制冷效率提高30%，节能省电高达一半 同时完全无氟，臭氧层破坏为零，绿色环保。此款产品率先装载国家基因库150台，保存千万份动植物及人的基因样本 并成为UK-Biobank的首选，助力欧洲生命科学研究。　　海尔节能芯超低温冰箱的诞生，填补中国低温制冷行业的节能环保产品空白，此举将直接推动超低温冰箱行业节约能源50%，年节约用电1000余万度，节约电费800余万元 减少碳排放1000余万吨。　　海尔唯一达到并超越节能标准 首获CQC认证　　此次颁布的节能环保认证标准，确定了节能环保评价值，通过测算，海尔节能芯超低温冰箱所有容积段产品，是目前全球唯一达到，并超越中国节能环保值的品牌。获得了中国第一张CQC认可的“节能”超低温冰箱认定。　　因此，此标准认证，也为行业用户在选择节能超低温冰箱产品时，提供了权威机构的证明。　　从HFC到HC，全球低温制冷行业走过了30年 从完全依赖进口到自主创新中国超低温制冷产业，海尔走过10年 从拉低超低温冰箱30%的售价，到今天，为用户提供节约能耗，绿色环保零排放的产品，海尔不仅是中国低温制冷行业进步和产业发展的推动者，更是在源源不断，永不满足地为用户创造价值。

毒性蛋白质病(Proteinopathy)通常由细胞内或细胞外沉积大量折叠变异的蛋白质(Misfolded protein)所致。在蛋白合成和成熟过程中的任何一个环节出现问题，如蛋白突变、折叠以及翻译后修饰出现异常都有可能会导致蛋白质病的发生。虽然蛋白质病这个术语对很多人来说还比较陌生，但现已证明其和多种严重的神经性疾病，如阿尔兹海默症、帕金森病和肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的发生密切相关。靶向蛋白质病的研究也为屡屡受挫的神经退行性疾病治疗提供了新的曙光[1,2]。高内涵整体解决方案的优异体现在七月的Cell主刊中，研究将目光转至由MUC1基因移码突变导致的肾病(MUC1 kidney disease ,MKD)[3]。与神经性退行性疾病类似，MKD目前尚无有效治疗手段。结合细胞系、小鼠模型、病人组织和日益火热的类器官来源样本，研究证实MUC1突变蛋白(MUC1-fs)会大量聚集在细胞内，并最终激活未折叠蛋白应答(Unfolded protein response UPR)，诱发细胞损伤和毒性。因此，MKD也属于蛋白质病的一种。针对该发病机制，研究实施基于高内涵平台的高通量筛选，并成功获得能特异清除突变MUC1蛋白的小分子药物BRD4780。该研究不仅深入我们对蛋白转运异常发生机制的了解，也为多种毒性蛋白质病提供了新的治疗策略和切入点。在七月的研究热点版块中，Nature Review Drug Discovery专门针对发现进行了解析[4]。该研究也体现了珀金埃尔默高内涵整体解决方案的高效应用。成像平台Opera Phenix配合CellCarrier Ultra系列微孔板主导高内涵筛选的同时，并通过水镜优势参与了基于上述四种样本的所有荧光拍摄和动态追踪分析细胞凋亡进程。针对类器官样本的拍摄，PreciScan功能被用于提速拍摄进程和排除不需要的图像采集和分析。所有的荧光分析由Harmony软件完成，尤其是‘spot’分析功能的应用。a疾病解析通过MKD病人和体外模型等样本，研究使用抗体染色方式分析野生型MUC1和对应突变产物的组织和细胞分布。在不同来源的样本中，值得一提的是基于病人诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells , iPS cells)建立的类器官(Organoid)样本。基于干细胞技术的类器官模型建立和分析也是近年来高内涵的优势应用方向之一[5]。与病人的切片结果一致，野生型MUC1主要分布在类器官的顶膜部位，而突变蛋白则分布在细胞内。进一步研究证明聚集在细胞内的突变MUC1会诱发细胞应激，活化ATF6-UPR通路并最终导致细胞损伤，表明MKD是蛋白质病。基于MKD病人的肾类器官模型染色，图片由Opera Phenix拍摄。红色指示野生型MUC1蛋白；绿色指示突变体MUC1蛋白；蓝色为E-cadherin；黄色为Na/K ATPase标记基底外侧膜。b高内涵筛选为了发现能有效清除突变蛋白的药物，研究针对病人样本建立永生化细胞系，并利用Opera Phenix开展大规模、多指标高内涵筛选。在初筛中，研究关注能清除突变蛋白并无显著细胞毒性的药物，并在此基础上细化筛选药物浓度开展二轮筛选。通过两轮筛选后，研究通过特异性、mRNA水平调控和是否能抑制ER应激药物thapsigargin的细胞毒性三个指标来进一步分析候选药物。高内涵筛选流程图最终，从3713种化合物中，研究成功发现BRD4780满足上述的指标，能有效特异清除突变蛋白的同时不影响MUC1转录水平，并能保护病人模型细胞系不受thapsigargin的应激压力。进一步的实验证明BRD4780能工作于类器官模型和小鼠模型，是非常有潜力的MKD治疗药物。左图：基于细胞系的染色结果，黄色指示野生型MUC1蛋白；绿色指示突变体MUC1蛋白；灰色指示细胞核。右图：对应的统计分析和细胞数变化分析。c机制研究为了解析MUC1突变体亚细胞聚集原理和BRD4780工作机制，研究利用成像技术进行大量共定位研究，并发现病人来源细胞系中MUC1突变体滞留在内质网和高尔基体之间的早期分泌通路中，并与运货受体TMED9有显著的共定位趋势，且这个现象能进一步在多种模型和病人组织中重现。通过动态成像追踪，研究证明BRD4780能将滞留的突变蛋白从早期分泌途径中释放出来，并促进其进入溶酶体降解途径。基于细胞系的亚细胞共定位研究，分析基于Harmony软件的‘spot’分析功能。基于细胞系、小鼠模型、病人组织和类器官来源样本的荧光染色分析，红色指示TMED9；绿色指示突变体MUC1蛋白；灰色指示细胞核。* 荧光图片均由Opera phenix 拍摄。非常有意思的是，在病人样本中研究同时也发现TMED9蛋白水平的上升，而BRD4780处理同样能降低TMED9蛋白水平。此外，通过CRISPR技术敲除TMED9能表型模拟BRD4780的处理效果，清除突变蛋白。因此，TMED9参与了MUC1突变体在早期分泌途径的滞留和积累，并可能是BRD4780的直接作用靶点。针对此，研究采取细胞热移位测定法(Cellular thermal shift assay，CETSA)证实细胞内BRD4708和TMED9存在直接相互作用。凭借其能在生理条件下进行细胞水平分析的优势，CETSA成为了内源蛋白-药物相互作用分析技术的生力军，是表性筛选下游药物解析的利器。基于CETSA方法在细胞水平确认BRD4708能直接结合TMED9综合上述的发现，研究向我们阐释了MKD的发病以及BRD4780的作用机制。通过直接结合TMED9，BRD4780将突变的MUC1蛋白从内质网和高尔基体之间的早期分泌通路中释放出来，加速溶酶体对其的清除。令人兴奋的是，在具有很好的药理性质的同时，BRD4780不仅能作用于MKD，还能作用于其他多种膜相关蛋白导致的毒性蛋白质病，如UMOD突变相关的慢性肾病和色素性视网膜炎等，是非常有潜力的候选药物。MKD的发病机制和BRD4780的作用机制图同时，该研究也是高内涵两大应用领域的精华案例。首先是亚细胞水平成像应用，研究中涉及到的大量定位、共定位研究和动态追踪蛋白转运过程都是高内涵的优势应用场景。其次，更为关键的是，该研究也是成像筛选主导的药物发现案例。从疾病模型表型的建立到靶向逆转疾病相关表型的筛选，和最后下游的药物机制研究，都离不开珀金埃尔默高内涵解决方案。高内涵解决方案，伴随着机器学习的逐渐成熟，将成为创新药物研发行业的新鲜血液[6]。参考文献1. Ganguly G, et al.Proteinopathy, oxidative stress and mitochondrial dysfunction: cross talk in Alzheimer' s disease and Parkinson' s disease. Drug Des Devel Ther. 2017 Mar 16 11:797-810.2. Scotter EL, et al.TDP-43 Proteinopathy and ALS: Insights into Disease Mechanisms and Therapeutic Targets. Neurotherapeutics. 2015 Apr 12(2):352-63. doi: 10.1007/s13311-015-0338-x.3. Dvela-Levitt M, et al.Small Molecule Targets TMED9 and Promotes Lysosomal Degradation to Reverse Proteinopathy. Cell. 2019 Jul 25 178(3):521-535.e23.4. A novel approach to reverse proteinopathies https://www.nature.com/articles/d41573-019-00133-55. Czerniecki SM, et al.High-Throughput ScreeningEnhancesKidneyOrganoid Differentiation from HumanPluripotent Stem Cells and Enables Automated Multidimensional Phenotyping. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1 22(6):929-940.e4.6. Machine learning brings cell imaging promises into focus https://www.nature.com/articles/d41573-019-00144-2关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn。

即日起，用户在选择超低温冰箱产品时，请关注产品是否获得中国质量认证中心节能环保认证标志，即我们所熟知的“长城”标志和环保标志。从中国质量认证中心CQC获悉，由青岛海尔特种电器牵头起草的《低温保存箱节能环保认证技术规范》颁布实施，海尔率先获得中国001号CQC节能环保认证。此举改变了中国低温制冷设备没有节能能耗认定标准的历史，填补了此项领域的空白。节能环保标准认证，迫在眉睫在能源紧缺、环境问题日益凸显的今天，节能环保成为国家经济社会发展的重点任务。推进节能环保产品认证，将有效地规范市场，推动行业技术进步，引导用户选择绿色高效产品。自2016年初，国家质量技术监督局委托中国质量认证中心负责推动低温冷链设备的节能环保认证工作。该中心由中国政府批准设立，是被多国政府和国际权威组织认可的第三方专业认证机构。从全球市场来看，欧盟和美国非常重视低温冷链设备的节能环保性能，在欧盟，2013年，通过法令要求各成员国在制冷器具上逐步使用HC碳氢制冷剂替代HFC含氟制冷剂，并制定了检测标准IEC61010；在美国，美国环保局EPA发布，要求2020年前全面禁用含氟制冷剂。因此，改善现有环境和社会问题，响应中国政府的政策呼吁，并与国际接轨，成为我们共同的责任。海尔突破HC碳氢制冷关键技术，首创节能芯超低温冰箱，填补空白海尔生物医疗，做为中国低温冷链行业第一品牌，打破国外垄断，首创超低温冰箱产品。通过十年自主创新，中国市场占有率位居第一。并相继起草《医用冷藏箱》、《血液冷藏箱》、《低温保存箱》行业标准，获得国家科技进步二等奖，带动中国低温冷链行业的产业化发展。2014年，通过十年技术积淀，海尔生物医疗突破HC碳氢制冷关键技术，全球首创节能芯系列超低温冰箱。选择新一代HC碳氢制冷剂，匹配碳氢制冷系统，制冷效率提高30%，节能省电高达一半；同时完全无氟，臭氧层破坏为零，绿色环保。此款产品率先装载国家基因库150台，保存千万份动植物及人的基因样本；并成为UK-Biobank的首选，助力欧洲生命科学研究。海尔节能芯超低温冰箱的诞生，填补中国低温制冷行业的节能环保产品空白，此举将直接推动超低温冰箱行业节约能源50%，年节约用电1000余万度，节约电费800余万元；减少碳排放1000余万吨。海尔唯一达到并超越节能标准，首获CQC认证此次颁布的节能环保认证标准，确定了节能环保评价值，通过测算，海尔节能芯超低温冰箱所有容积段产品，是目前全球唯一达到，并超越中国节能环保值的品牌。获得了中国001号CQC认可的“节能”超低温冰箱认定。因此，此标准认证，也为行业用户在选择节能超低温冰箱产品时，提供了权威机构的证明。从HFC到HC，全球低温制冷行业走过了30年；从完全依赖进口到自主创新中国超低温制冷产业，海尔走过10年；从拉低超低温冰箱30%的售价，到今天，为用户提供节约能耗，绿色环保零排放的产品，海尔不仅是中国低温制冷行业进步和产业发展的推动者，更是在源源不断，永不满足地为用户创造价值。欢迎扫描官方微信二维码，访问微网站，获取更多精彩内容，详细信息还可访问http://www.haierBiomedical.com或致电：4006992008

谁在用? 　　价格便宜 商家青睐 　　多位糕点业内人士告诉记者，植物奶油的成本远低于动物奶油，这也是植物奶油受到大部分蛋糕制造商青睐的一个重要原因。据了解，目前市场上动物奶油的价格为每公斤六七十元，而植物奶油仅为每公斤20多元，相差近3倍。 　　也就是说，售价5元的小蛋糕，如果使用的奶油改为动物奶油，要取得相同的经济效益，那至少要卖到30多元。“一下子涨这么多，这对消费者来说太昂贵了，肯定不好卖”，在一家糕点房做工的师傅说。 　　中国焙烤食品糖制品工业协会理事长朱念琳也说，现在市场还有企业在使用纯奶油制作焙烤食品，这就会比使用植物奶油的成本高数十倍，而且市场供应量也少。在市场竞争激烈的今天，没有企业主动愿意改变制作工艺和原材料。 　　谁在吃? 　　口感不错 顾客欢迎 　　“其实对人体真正有害的不是植物奶油，而是反式脂肪酸。它是在提炼植物奶油的过程中，产生的有害物质。通过氢化过程，植物油变成固体或半固态油脂，反式脂肪酸就在上述工艺中产生”，朱念琳介绍说，焙烤行业之所以推崇氢化植物油，是因为这种产品制作出来的食品口感好，很香也容易保存。 　　朱念琳说，比如不含反式脂肪酸的黄油，会很硬，就像蜡一样，不容易涂抹到面包上。一些做炸鱼、炸丸子、炸土豆片的中餐馆厨师也担心，改用其他的烹饪油不仅会改变菜肴的味道，而且成本更高。“不含反式脂肪酸的食物口感差，而且食物价格明显增加，所以并不受消费者欢迎”。 　　20世纪80年代，人们担心存在于动物油中的饱和脂肪酸可能会对心脏带来威胁，而反式脂肪因为来自植物油，归类为不饱和脂肪，被视为取代动物油脂的健康新品。而且氢化后的植物油炸制食品时不冒烟不变黑，炸出的食物又酥又脆 制作糕点起酥效果极佳，可以让食物变得口感更酥松。因为不易变质，能明显延长食品的保存期，而且成本低廉，使得反式脂肪酸广泛用于食品加工中：替代天然奶油做蛋糕的涂层裱花、替代可可脂生产巧克力、替代各种植物油和动物油脂，此外还用作油炸食品用油。 　　敢不敢吃? 　　市售面包蛋糕可以放心吃 　　反式脂肪酸危害到底怎么样?朱念琳表示，消费者不必谈“氢(化植物油)”色变，居民日均反式脂肪酸摄入量不超过总能量的1%，就是安全的。中国焙烤食品糖制品工业协会3年前就开始对反式脂肪酸进行调查。发现目前北京市场上的正规企业生产的面包、蛋糕等产品，油脂中含有的“反式脂肪酸”仅为百分之零点几。这个数值远远好于丹麦、美国等国家的标准。朱念琳说，建议大家少吃一些含有氢化油的食品，多吃含维生素、纤维素的食物，每天适量运动。 　　中国疾病控制与预防中心食品与营养研究所研究员张坚建议，买食品的时候首先要看配料表，同时倡导少吃油炸食品，采取健康的饮食方式。特别爱吃西餐、快餐、蛋糕等食品的人，尤其应当注意反式脂肪酸的摄入。 　　中国农业大学食品学院营养与安全系主任何计国教授也说，现在最缺少的是“暴露评估与危害分析”，比如一包饼干里含多少反式脂肪酸的量?一个人每天吃多少会有危害?因此如果希望尽量少吃进些反式脂肪酸，就要关注食品包装上的食品配料表。业内人士称，在国家出台相关标准之前，有一个办法可以推测。因为国家规定必须按含量从高到低排序，那么就可以从食品配料“排行”先后顺序上看出，植物油(氢化油)标在靠前的，该食品可能含反式脂肪酸就会高一些。 　　如何从包装上判断“反式脂肪” 　　食物包装上一般食物标签列出成分如称为“氢化植物油”、“部分氢化植物油”、“氢化脂肪”、“精炼植物油”、“氢化菜油”、“氢化棕榈油”、“固体菜油”、“酥油”、“人造酥油”、“雪白奶油”或“起酥油”即含有反式脂肪。 　　限制反式脂肪 国际潮流 　　近年来，世界各国纷纷限制食品中的反式脂肪酸。丹麦是第一个立法限制反式脂肪酸的国家，自2003年6月1日起，限定食品中加入的反式脂肪酸不得超过所含脂肪量的2%。2004年，美国食品和药品管理局(FDA)也规定，从2006年起，所有食品标签上的“营养成分”一栏中，都要加上反式脂肪酸的含量。此后，荷兰、瑞典、德国等国家也先后制定了食品中人造脂肪的限量。韩国从2007年12月起在食品包装上标示反式脂肪酸含量，日本制定了人造奶油中反式脂肪酸含量的限制标准，并提醒消费者减少相关食品摄入。美国纽约市颁布法律，禁止市内所有餐馆(包括连锁快餐店)使用人工反式脂肪酸，成为全美首个餐饮业全面封杀反式脂肪酸的城市。美国加利福尼亚州餐馆也从2010年起禁止使用含反式脂肪的烹调油和人造黄油等。这一禁令2011年将扩大到所有烘焙食品。违反者将面临25美元至1000美元不等的罚款。 　　反式脂肪酸对健康的影响 　　《新英格兰医学期刊》于2006年刊登了一份反式脂肪相关研究总结报告，指出只要摄取极低量的反式脂肪，就会大幅提高得冠心病的风险。该研究显示，美国因心脏疾病而死的人当中，每年有三万到十万人可以归因于食用反式脂肪。 　　在著名的长期多对象医学研究护士健康研究中，研究者在14年期间发现参加该研究的12万名护士中发生了900次冠心病发作的相关事件，并统计出相对于从碳水化合物取得热量，每增加2%的反式脂肪热量摄取，冠心病的风险就会增加1.94倍(增加15%的饱和脂肪酸摄取才能得到类似效果)。 　　2003年的一项研究显示，摄取反式脂肪与饱和脂肪酸会促进阿兹海默病的病情发展。 　　2007年的一项研究指出，相对于从碳水化合物取得热量，从反式脂肪摄取的热量每增加2%，排卵障碍性不孕的风险将增加72%。