人用药品注册技术要求国际协调会议( International Conference of Harmonizition ICH)对药品残留溶剂有明确的定义以及相关的指导原则。ICH 将药品生产及纯化过程中常用的69 种有机溶剂按照对人体和环境的危害程度分为4类。第I类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂, 其残留量必须控制在规定的范围内;第II类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂;第3类溶剂是指对人体低毒的溶剂;第4类是尚无足够毒理学资料的溶剂。阿米舒必利在提取过程中使用了有机溶剂甲醇和丙酮,按照上述指导原则,甲醇为第二类溶剂,其含量不能超过0.3%;丙酮为第三类溶剂,其含量不能超过0.5%。本文介绍了用赛默飞世尔气相色谱仪 (带FID检测器)和Triplus顶空自动进样器分析阿米舒必利中这两种有机溶剂残留的分析方法,方法学的验证表明,该方法准确有效。
近年来,单克隆抗体(mAb) 已成为可满足多种疾病治疗需求的主要生物制药产品。这些经特别设计的抗体具有特定基因构成,能够更好地靶向病原。在这些抗体的开发过程中,Protein A 和Protein G 分析型亲和色谱柱可用于测定各种细胞培养上清液中的抗体滴度或浓度,以选出高产量的克隆。惰性聚合物Monolith 可用作Protein A 和Protein G 色谱柱的担体。两种色谱柱都对抗体具有较高亲和性,因此它们能够仅结合细胞培养上清液中的抗体。本应用简报主要介绍Agilent Bio-Monolith Protein G 色谱柱。该色谱柱专为获得高速、高载样量而设计。文中给出的数据表明它同时具备线性与特异性。线性分析结果表明色谱柱在细胞培养上清液mAb 准确定量分析中的超高性能。此外,使用寿命分析数据能够反映色谱柱具有高重现性、较长寿命以及出色的稳定性与低反压。Bio-Monolith Protein G 色谱柱是Bio-Monolith Protein A 色谱柱的补充产品,可为单克隆抗体滴度测定提供更多选择。
Bio-Monolith Protein A 色谱柱经过微小修饰减少了堵塞,极少或没有出现宿主细胞蛋白的非特异性结合。这些色谱柱表现出极小的残留和出色的使用寿命,即使在进样 750 次细胞培养上清液原液后,峰形也几乎没有变差。这为快速、准确地测定抗体滴度水平提供了出色的工具,适用于一次筛选数百个样品。