阿柏西普

据近日在美国纽约举办的第13届美国生物工业技术组织(BIO)CEO与投资者大会上的消息，美国生物技术工业组织和生物技术医药领域研究公司BioMed Tracker通过对2003~2010年新药研发情况进行研究发现，目前进入临床试验的药物被美国食品药品管理局(FDA)批准的整体成功率不足 1/10，远低于以前1/6~1/5的水平。新药研发生产力呈现的下降趋势严重。 　　候选药物失败率上升主要与以下因素有关：近年来，管理部门提高了新药批准的疗效及安全性的门槛 公司内部收益下降 市场销售竞争加剧和药物试验要求越来越严格。另外，研究还发现：新适应证药物的批准率为1/7，扩展适应证药物的批准率为1/30。同时，扩展适应证药物的临床试验成功率远低于平均水平，大分子药物获得批准的机会是小分子药物的两倍。 　　在全球新药整体研发生产力不断下降的同时，全球生物制药行业研发投入仍旧居高不下。2010年，全球生物制药行业研发投入达674.1亿美元，其中研发投入前10名的制药公司占整个制药行业总研发投入的10%以上。分析师认为，近年来药物研发投入居高不下，主要是受药物专利期满、行业并购等因素影响。其中，辉瑞通过对公司研发结构的调整使药物研发投入达到94亿美元，位居制药企业首位。与2009年的研发投入相比，2010年除罗氏、强生、赛诺菲-安万特和百时美施贵宝略有下降之外，辉瑞、默沙东、诺华、葛兰素史克、阿斯利康、礼来的增长比例都较大，其中默沙东的增幅达45%。 　　以下，本文将对2010年全球研发投入前10名制药公司的研发投入和药物研发状况进行简析。 　　NO.1 辉瑞 　　辉瑞2010年的研发投入达到94亿美元，比2009年的78亿美元增长了近20%。 　　辉瑞公司寄予厚望的新药包括今年年末有望被批准的非小细胞肺癌药物克唑替尼(crizotinib)，肾癌药物阿西替尼(axitinib)和慢性髓细胞样白血病药物伯舒替尼(bosutinib)。 　　去年12月，类风湿性关节炎药物蛋白酪氨酸激酶(JAK)抑制剂tasocitinib的Ⅲ期结果公布，该药可明显改善患者的疾病症状和机体功能。由于tasocitinib在缓解类风湿性关节炎症状方面具有显著疗效，因此有望成为辉瑞晚期新药中的一个“重磅炸弹”级产品。 　　另外，辉瑞与百时美施贵宝合作开发的apixiban在卒中预防研究中也表现出良好的疗效。辉瑞与Elan和强生合作开发的阿尔茨海默病药物bapineuzumab目前处于Ⅲ期临床研究阶段。 　　先前辉瑞计划于2012年将药物研发投入削减至80~85亿美元，最近又决定降至65~70亿美元。届时，辉瑞的药物研发投入将会位列罗氏、默沙东、诺华和强生之后的第五位。辉瑞研发投入的消减主要涉及到位于英国桑威治市的研发中心和美国康涅狄格州格罗顿的全球研发中心的泌尿、变态反应和RNA 干涉(RNAi)研究方面的1000名研发职位裁减。不过，辉瑞将会加强公司在美国波士顿、旧金山和英国研究中心的研发能力。另外，辉瑞更加依赖外部合作资源，会加强与研发外包(CRO)公司的合作。 　　NO.2 罗氏 　　罗氏2010年的研发投入达到92亿美元，比2009年的97亿美元下降了约5%。 　　罗氏一直在追逐“重磅炸弹”级新药，公司在以近470亿美元收购基因泰克之后，迅速赢得了全球最具创新能力的大型生物制药公司的荣誉，而且罗氏不存在像辉瑞和其他大型制药公司所面临的药物专利期满的问题。不过，罗氏的新药研发在去年年底也遭遇了挫折。罗氏的糖尿病药物他司鲁泰(taspoglutide)由于副作用而遭遇研发失败。 　　与其他大型制药公司一样，罗氏也重新对新药研发领域进行了调整。罗氏削减了RNAi的5亿美元的研发投入。去年年底，罗氏还分别与Ligand公司在丙型肝炎项目上和Transgene公司终止了合作协议。 　　去年12月，罗氏宣布裁减600名研发人员。但是，罗氏在通过各种途径削减研发投入的同时，还具有一些雄心勃勃的研究计划。曲妥珠单抗 -DM1(T-DM1)虽然已经被FDA延期批准，但仍旧是罗氏很有希望的产品，该公司一直寻求T-DM1治疗乳腺癌适应证的批准机会。另外，罗氏与 Plexxikon公司合作开发的转移性黑素瘤药物PLX4032(又称RG7204)也具有较好的表现。研究者对罗氏的癌症药物RG3616和 pertuzumab在今年提交新药申请寄予厚望。 　　与辉瑞和诺华一样，罗氏准备在中国投入大量的研发资金。中国作为亚洲最大的医药市场，将会为像罗氏这样的大型制药公司提供新的机遇。 　　NO.3 默沙东 　　默沙东2010年的研发投入达81.2亿美元，比2009年的56亿美元增长了约45%。 　　默沙东CEO肯尼斯弗雷泽表示：“默沙东要想完成2013年的研发预算就需要进一步降低短期内的成本开支。另外，我们还决定对未来长期战略进行投资。”默沙东公司的执行副总裁、默沙东研究所及实验室的负责人彼得金称，公司研发投入急剧增长将会有助于把更多的新产品推向市场。 　　2009年默沙东的研发投入达到56亿美元，不过公司却遭遇了极大的挫折，因抗凝剂Vorapaxar研发失败损失了17亿美元。不过去年默沙东的研发投入终于有了回报，其口服丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂boceprevir，获得美国和欧盟批准进行快速审查，有望能用于治疗慢性丙肝 另一个产品胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂胆固醇新药anacetrapib，可使低密度脂蛋白(LDL)降低40%，极具“重磅炸弹”级潜力 而雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂Ridaforolimus也可能具有治疗多种癌症的适应证。默沙东还与Ariad公司建立合作关系，在全球共同对癌症药物进行开发和商业化。 　　去年底，默沙东以5亿美元收购了糖尿病药物开发商SmartCells。默沙东还计划把公司打造成生物仿制药领域的领跑者。 　　NO.4 诺华 　　诺华2010年的研发投入达到80.8亿美元，比2009年的72.8亿美元增长了约11%。 　　当一些大型制药公司计划削减研发投入之时，至少诺华不会做此考虑。2010年诺华的研发投入位于研发投入急剧增长的默沙东之后，随着辉瑞研发投入的下降，诺华将会进入全球生物制药公司研发投入的前三名。 　　去年年底，诺华计划再招收200~300名研究人员，使位于美国马萨诸塞州剑桥的研究基地人员翻倍，该公司将会为此花费6亿美元。诺华生物医学研究机构总裁马克费什曼博士称：“当然，削减投入可以增加公司的短期利润，不过我们更重视公司的长期发展。” 　　诺华的研发战略更倾向于依靠公司内部的研究，而不是像其他大型制药公司那样追逐具有风险的生物技术公司的新产品。另外，该公司非常重视个体化用药和那些治疗较小患者群而又具有治疗多种疾病适应证药物的开发。诺华目前有147项临床开发项目，包括最受关注的晚期罕见病药物——库欣综合征治疗新药 SOM230 (pasireotide)。 　　2010年，诺华具有“重磅炸弹”级潜力的新型多发性硬化症口服药物芬戈莫德(Gilenya)获FDA批准上市。今年诺华的脑膜炎球菌疫苗Bexsero有望在英国获得批准上市，公司还将会向FDA提交炎性疾病新药ACZ885 (canakinumab)的申请。 　　NO.5 强生 　　强生2010年的研发投入达到68.4亿美元，比2009年的69.8亿美元下降了约2%。 　　去年，强生的前列腺癌治疗药物阿比特龙(Abiraterone)在后期临床试验中表现良好，这为其通向美国和欧洲市场奠定了良好的基础。今年 1月，拜耳与强生联合递交了每天一次口服的新型抗凝血药物利伐沙班(Xarelto)的新药申请。去年12月公布的Xarelto对14000余名患者的 Ⅲ期试验显示，与华法林相比，每日一次服用Xarelto可使血栓发生率降低20%，而且在预防卒中的同时，还可以提高预防颅内出血的安全性。分析师认为 Xarelto具有“巨型重磅炸弹级”(年销量达30亿美元)药物的潜力。 　　强生的丙型肝炎蛋白酶抑制剂TMC435目前进入了Ⅲ期研究阶段，是首个每日服用一次的蛋白酶抑制剂药物，用于以前干扰素治疗后病毒复发的丙型肝炎1型患者。另外，强生的抗SGLT2糖尿病药物Canagliflozin，目前也正在对1万名患者进行Ⅲ期研究。 　　NO.6 葛兰素史克 　　葛兰素史克2010年的研发投入达到60.9亿美元，比2009年的56.1亿美元增长了近8%。该公司今年的研发投入预计将会增长14%。 　　去年，葛兰素史克决定对公司的研发结构进行调整，以促进公司研发投入的产能。1998年~2007年，葛兰素史克年均投入30亿美元以上，却没有获得一个新分子实体。面对投资者的指责，葛兰素史克以裁员并出售位于意大利维罗纳的研究中心作为回应。 　　当前，葛兰素史克对罕见病药物领域越来越感兴趣了。该公司还加大了对新兴市场和疫苗领域的投资。同时，葛兰素史克还缩减了收购力度，2010年收购投入为3.54亿欧元，远低于2009年的28亿欧元。 　　今年2月份，葛兰素史克公布了30项Ⅲ期或者注册研究项目。从2010年起，该公司有10个新分子实体和新疫苗陆续进入Ⅲ期研究。目前，葛兰素史克有7个新药正在等待审评，到2012年底将会增加到15个(包括1型或者2型糖尿病药物、罕见病药物和癌症药物等)。 　　最近，葛兰素史克与美国人类基因组科学公司联合开发的红斑狼疮药Benlysta获得FDA批准上市。葛兰素史克已经向欧盟、加拿大、澳大利亚、瑞士和俄罗斯提交了该药的上市申请，而且计划在今年年底之前向更多的国家提交申请。该公司估计Benlysta的销售额在50亿美元。 　　NO.7 赛诺菲-安万特 　　赛诺菲-安万特2010年的研发投入为59.4亿美元，比2009年的61.8亿美元下降了约4%。 　　赛诺菲-安万特对公司的研发战略进行了重新的调整，在收购方面也屡有大手笔。如去年夏天，赛诺菲-安万特以5.60亿美元收购美国生物技术公司 TargeGen，以涉足恶性血液疾病研究领域。早在2009年，赛诺菲-安万特以5亿美元收购加利福尼亚的一家生物技术公司BiPar Sciences，从而获得了中期阶段的癌症药物iniparib(目前处于Ⅲ期研究阶段)。今年年初，赛诺菲-安万特以超过201亿美元的价格收购了美国生物技术公司健赞。这项交易是生物科技行业历史上规模第二大的收购交易，从而为该公司进军罕见病药物领域奠定了基础。赛诺菲-安万特在进行大量收购的同时，还非常重视加强与学术机构的合作，以及积极开拓新兴市场。 　　赛诺菲-安万特在新的研发战略调整中表示将会重视外部资源的作用。从今年2月份开始，赛诺菲-安万特有55项临床开发项目，13项Ⅲ期研究或者批准申请项目需要外包。 　　该公司目前开发的具有较好疗效的Ⅲ期阶段新药有糖尿病药物利西拉来(lixisenatide)，每天一次口服的多发性硬化症药物特立氟胺(teriflunomide)。赛诺菲-安万特其他极具希望的Ⅲ期阶段新药还有抵抗晚期软组织肉瘤的实验药物奥瑞布林(ombrabulin)。另外，赛诺菲-安万特还与Regeneron公司联合对癌症药物阿柏西普(aflibercept)进行开发，最终的研究结果有望在今年中期公布。该公司还在对登革热疫苗进行开发。 　　另外，赛诺菲-安万特对健赞的收购为其带来2013年年底前有望获得批准的3种新药：多发性硬化症药物Lemtrada (alemtuzumab)、家族性高胆固醇血症药物mipomersen和1型戈谢病(家族性脾性贫血)药物eliglustat tartrate。 　　NO.8 阿斯利康 　　阿斯利康2010年的研发投入达到53亿美元，比2009年的44亿美元增长了近20%。 　　去年继辉瑞的tanezumab和强生的fulranumab两个神经生长因子抑制剂类止痛药因副作用而停止研究之后，阿斯利康也主动停止了公司的神经生长因子抑制剂medi578的研究，而分析师认为，神经生长因子抑制剂类药物的市场在年均110亿美元左右。 　　另外，阿斯利康还相续遭遇了呼吸系统抗病毒药物motavizumab、前列腺癌药物zibotentan和结肠癌药物Recentin的Ⅲ期研究失败。去年，阿斯利康抗血小板疗法新药Brilinta被FDA推迟批准，并被要求提供附加资料。阿斯利康的vandetanib虽遭遇肺癌研究失败，不过却赢得了专家委员会推荐批准用于治疗甲状腺癌。 　　2010年6月，阿斯利康和Targacept宣布共同对严重抑郁症新药TC-5214进行Ⅲ期临床开发。另外，阿斯利康一直在寻求类风湿性关节炎药物，阿斯利康同意向Rigel公司支付12.4亿美元(先期支付1亿美元)获得fostamatinib (R788)在全球范围内独家开发和商业化的许可协议。 　　NO.9 礼来 　　礼来2010年的研发投入达到48.8亿美元，比2009年的43.2亿美元增长了约13%。礼来称，今年该公司还将会维持较高的新药研发投入增长速度。不过，去年礼来却关闭了新加坡的研发中心，裁员130人。 　　去年8月份，礼来的阿尔茨海默病药物semagacestat因不能够延缓疾病的进展，而且患者病情还出现了恶化而遭遇失败。 　　如今，礼来把更多的精力放在了糖尿病药物Bydureon(糖尿病特效药百泌达的长效一周一次的版本)上。去年秋季，FDA要求礼来补充Bydureon对QT(心电图QT间期)的研究资料。而礼来的黑素瘤药物tasisulam因有参加试验的患者死亡而终止研究。 　　虽然礼来在药物研发中屡遭失败，不过该公司目前还有多项药物处于后期研究阶段及一些待评估项目。 　　NO.10 百时美施贵宝 　　百时美施贵宝2010年的研发投入为35.6亿美元，比2009年的36.4亿美元下降了约2%。 　　去年，百时美施贵宝研发投入占总收入的18.3%，预计今年该公司的研发投入将会增加。 　　百时美施贵宝在去年开发的多种新药处于后期研究阶段，包括极具发展前景的皮肤癌药物易普利姆玛(ipilimumab)、癌症药物XL- 184、糖尿病药物达格列净(dapagliflozin，与阿斯利康共同开发)和抗凝血剂阿哌沙班(apixaban)。另外，百时美施贵宝还有达沙替尼(Sprycel)、阿达木单抗(Orencia)和沙格列汀(Onglyza)获批了扩展适应证。预计到2012年，百时美施贵宝的后期研究阶段的产品中将会有5个产品获准上市。 　　百时美施贵宝和辉瑞共同开发的用于高危风险房颤患者的卒中预防新药apixaban，在去年秋天因研究者发现可增加急性冠状动脉症状患者的出血倾向而被叫停。去年9月份，百时美施贵宝与阿斯利康合作开发的实验性2型糖尿病药物dapagliflozin的研究结果显示，其与二甲双胍联合使用改善糖基化血红蛋白的疗效和格列吡嗪与二甲双胍联合使用的疗效相当，并且有助于减轻患者的体重。百时美施贵宝与礼来合作开发的晚期阶段癌症药物 necitumumab最近遭遇了注册挫折，不过此药的另一项Ⅲ期研究仍将持续进行。另外，百时美施贵宝与Exelixis公司的甲状腺髓样癌药物 XL184正在联合开发中。 　　另外值得一提的是，日本武田制药2010年的研发投入达到35亿美元，依据现在的汇率，武田制药实际研发投入与百时美施贵宝相当，成为亚洲制药公司中研发投入最多的公司。

荣昌生物一度被视为中国ADC企业的龙头。作为国内的“ADC一哥”，近日荣昌生物披露了2024年中期业绩：实现总营收7.42亿元，同比增加75.59%。这一成绩主要得益于泰它西普和维迪西妥单抗两款产品的强劲销售增长。荣昌生物正站在新药研发的关键冲刺阶段，步入了发展的关键时期。营收大增75.59%当前，荣昌生物已顺利将两款产品商业化，分别为自身免疫药物泰它西普和抗肿瘤产品维迪西妥单抗。具体而言，泰它西普（代号RC18）于2021年3月在国内获批用于治疗系统性红斑狼疮，今年7月又获NMPA批准针对类风湿关节炎的新适应症；维迪西妥单抗（代号RC48），分别于2021年6月、12月获NMPA批准用于治疗胃癌、尿路上皮癌。得益于两款产品的强劲销售，2024年上半年，荣昌生物的总营收较去年同期激增75.59%，达到4.22亿元。其中，第二季度单季实现营收4.11亿元，同比增长61.82%，环比也实现了24.55%的增长。在商业化方面，荣昌生物采取了多项策略，除了迅速让产品纳入医保目录，还分别组建了自免和肿瘤两个商业化团队。截至今年6月30日，自免商业化团队已组建约800人的销售队伍，已准入超过900家医院；肿瘤商业化团队已组建近600人的销售队伍，已准入超过700家医院。图片来源：中泰证券研报与此同时，随着两款核心产品不断拓宽市场，准入医院和覆盖药房数量显著增加，商业化团队的一线销售人员规模不断扩大，以及加大市场推广力度，使得上半年销售费用同比增长11.28%至3.9亿元。不过，得益于产品销售增速快于销售费用的增长，以及公司加强成本控制、提升效率，使得销售费率较上年同期下降了30%，充分体现了荣昌生物在市场拓展、成本管控及策略优化等多方面所取得的显著成效。此外，随着新药研发管线的增加，多个创新药物处于关键试验研究阶段，尤其是海外临床进展加快，相关临床试验费、材料费、测试费等费用增加，导致上半年公司研发费用同比增长49.18%至8.06亿元。而研发费用的大幅增加，导致荣昌生物归母净利润同比减少。同时，截至今年6月30日，公司总现金储备为8.76亿元，较去年同期有所减少。不过，针对现金流管理，荣昌生物表示在资金方面做了充分的准备，包括账上有一定的现金储备、商业化带来一定规模的现金流、拥有充足的银行授信、潜在的国际合作和资本市场融资。同时，公司还计划通过定增募资不超过19.53亿元，以推动RC18、RC48及RC28等产品的临床研究进程。值得一提的是，当前荣昌生物所面临的挑战，恰恰反映了其正处于发展的关键节点。未来发展的关键已处于临床后期的众多管线，是决定荣昌生物未来发展的关键。短期来看，已有多个适应症处于Ⅲ期临床的泰它西普和维迪西妥单抗，以及临近商业化的RC28，将是充盈公司现金流的有力支撑。今年7月，泰它西普获国家药监局批准第2项适应症：联合甲氨蝶呤，用于对甲氨蝶呤疗效不佳的中、重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。这进一步拓宽了泰它西普的临床应用范围，有望为公司带来新的增长点。另外，泰它西普还有多个适应症已处于临床Ⅲ期阶段，包括在美国开展的系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综合征（中美两地同步开展）、IgA肾炎（中美两地同步开展）、重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。8月13日，荣昌生物宣布，泰它西普治疗MG的III期临床研究已达到主要终点，将择机向NMPA递交上市申请。根据弗若斯特沙利文报告，全球MG患者人数预计2025年达到114.6万，中国患者人数约为21.67万。荣昌生物主要研发管线情况图片来源：荣昌生物财报维迪西妥单抗（RC48）是首个国产抗体偶联药物（ADC），靶向HER2，目前已在中国获批治疗胃癌、尿路上皮癌（UC）。目前，荣昌生物针对RC48开展了多个单药或联合用药治疗不同实体瘤的临床试验，其中RC48治疗HER2阳性乳腺癌伴肝转移患者的Ⅲ期临床研究已达到主要终点、RC48联合PD-1治疗围手术期HE2表达浸润性膀胱癌已处于III期临床、合作伙伴Seagen正在开展RC48联合PD-1治疗一线UC的III期临床研究。临近商业化阶段的RC28，是荣昌生物在眼科领域的核心产品。RC28是用于治疗眼部疾病的VEGF/FGF双靶点融合蛋白，目前正在开展针对湿性老年黄斑变性（wAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）的III期临床试验，以及治疗糖尿病视网膜病变（DR）的II期临床试验。市场认为，眼科治疗药物是极具市场潜力的“黄金赛道”，主要是由于患者基数庞大，2022年中国wAMD、DME和DR患者人数分别达到524万人、1452万人、3253万人。据浙商证券研报显示，2022年抗VEGF药物雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普的样本医院销售额均达到3亿元以上，目前国内抗VEGF药物市场规模已超过40亿元，预计RC28三项适应症在2026-2028年获批上市，国内销售峰值将超过10亿元。图片来源：浙商证券研报管线梯队全面开花研发管线梯队和技术平台，是创新药企实现持续发展的基石。基于此，荣昌生物打造了三大具备自主知识产权的核心技术平台，包括抗体和融合蛋白平台、ADC平台和双功能抗体平台。除了泰它西普、维迪西妥单抗和RC28，荣昌生物的管线梯队还拥有5个处于临床开发阶段的分子，包括RC88、RC148、RC198、RC248和RC278，药物类型包括ADC、融合蛋白和双抗。RC88是具有FIC潜力的新型间皮素（MSLN）靶向ADC，用于治疗MSLN阳性实体瘤，其作用机制与维迪西妥单抗类似，正在开展用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌（PROC）患者II期临床试验，以及联合PD-1注射液治疗晚期恶性实体瘤患者的I/IIa期临床研究。MSLN高度表达于间皮瘤、胰腺癌和卵巢癌，当前针对MSLN靶点的药物类型众多，而MSLN ADC管线以海外药企布局为主，国内管线稀少。今年6月，荣昌生物在ASCO年会上公布了RC88针对卵巢癌、非鳞状非小细胞肺癌和宫颈癌的I/II期临床研究结果。值得一提的是，辉瑞在2023年12月以总额11亿美元引进了和铂医药子公司诺纳生物MSLN ADC药物HBM9033的全球权益。图片来源：华泰证券研报RC148（PD-1/VEGF双抗）是荣昌生物双抗平台首个进入IND阶段的产品，正在开展治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤的I期临床，以及联合ADC治疗多种实体瘤的II期临床试验。PD-(L)1/VEGF双抗深受海外药企青睐，目前已达成多项License out交易：康方生物就依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）与Summit达成总额50亿美元合作，普米斯生物就PM8002（PD-L1/VEGF双抗）与BioNTech达成超10亿美元合作，宜明昂科就IMM2510（PD-L1/VEGF双抗）和CTLA-4抗体IMM27M与Instil Bio达成超20亿美元合作。巨大的市场潜力，自然吸引不少药企进军PD-(L)1/VEGF双抗领域，除上述药企外，已进入临床阶段的还有三生制药SSGJ-707、神州细胞SCTB14、君实生物JS207和天士力控股子公司天士力生物B1962等。RC198是IL-15和IL-15Rα的Fc融合蛋白，具有广谱抗肿瘤的潜力，正在开展单药治疗晚期恶性实体瘤的I期临床试验，目标肿瘤类型包括但不限于黑色素瘤、尿路上皮癌、肾细胞癌等。RC248是新型DR5靶向ADC，用于治疗多种实体瘤，目前正处于I期爬坡的研究阶段；RC278也是一种用于治疗多种实体瘤的新型ADC药物，目前尚处于临床前研究阶段，靶点处于保密状态。结语营收大增75.59%的亮眼业绩，显著展现了荣昌生物商业化速度的明显提升。而研发费用的攀升，也揭示出荣昌生物正站在新药研发的关键冲刺阶段，面临至关重要的转折点。从强劲的研发势头和定增方案可以看出，荣昌生物正在积极备战，全力冲刺产品研发的“最后一公里”，完成蜕变。

为了更好地帮助仪器用户通过此次财政贴息贷款选购适合的仪器设备，仪器信息网联合多家优质仪器厂商上线了专门的仪器展示专题，提升用户选购仪器的效率；同时面向广大仪器厂商进行征稿活动，仪器厂商可围绕“2000亿贴息贷款政策下，如何助力快速选型采购”这一主题进行原创稿件创作（字数不少于1500字），稿件一经采用将发布在仪器信息网上并收录到相关专题中。专题链接：https://www.instrument.com.cn/topic/txdk2022.html国务院常委会会议决定，对部分领域设备更新改造贷款阶段性财政贴息和加大社会服务业信贷支持，明确提及对医院在“设备购置和更新改造新增贷款，实施阶段性鼓励政策”的支持。其中约有2000亿的资金用于医院系统医疗设备更新。政策面向符合区域卫生规划需求的综合医院、专科医院、中医医院、传染病医院和民营医院，使用方向主要是开展诊疗、临床检验、重症、康复、科研转化等各类医疗设备购置。艾普拜生物作为临床分子检测一站式解决方案供应商，致力于精准医疗诊断产品（诊断试剂、仪器）的研发、生产、销售和服务。获批多个与多重PCR技术平台相关的产品注册证。在分子生物学研究及实验技术等硬件和软件方面具有坚实的基础和丰富的经验，建设有快速PCR、快速定量PCR、国际领先的数字PCR检测平台、显微成像获取与分析等仪器研发平台；建设有微量核酸检测开发平台，持续开发与疾病相关分子及细胞遗传学检验、靶向用药指导等分子诊断检测数临床检测产品；依据注册法规、指导原则要求提供专业的LDT解决方案。为各级医疗机构、第三方医学实验室、疾控中心、科研院所、社会卫生组织等提供医学解决方案。 肿瘤靶向药伴随诊断及整体解决方案艾普拜生物基于Naica CN数字PCR等技术平台，针对目前肿瘤精准医疗中重要的基因，持续研发了数十种基因检测产品，为癌症治疗各阶段的遗传特征提供检测试剂，让液态活检作为个性化诊疗方案的确证方法，更好地评估治疗方案的有效性，辅助制定个性化治疗方案。公司坚守产品质量且专注技术创新，未来还将为临床提供包括伴随诊断、疗效监测、预后评估、癌症筛查等在内的更多优质产品与全面服务。Naica CN微滴芯片数字PCR平台解决方案检测流程多荧光通道定量PCR技术平台Cielo Dx实时荧光PCR分析仪作为艾普拜生物PCR产品系列解决方案的仪器设备，不仅可为您提供高精准、高灵敏的可靠结果，而且也为分子诊断试剂的临床应用提供可靠的性能保障。该设备融合了高品质温度模块和高性能的光学系统，内置触摸屏搭载操作软件，设置流程智能化，操作简单易上手，提供极佳的使用体验，多型号可选，满足多种qPCR应用需求。Cielo Dx实时荧光PCR分析仪on-line数字化多功能显微成像系统正倒置一体智能化高分辨荧光生物显微镜，采用世界级光学元件，在超高清显示屏上观察样品，具有无与伦比的清晰度。机身可180度翻转，轻松实现正、倒置功能切换，系统简洁，节省空间，简化操作，一机实现切片、培养皿、培养瓶、多孔板等多种样品类型的自动化采集成像；具备明场、暗场、相差、荧光、偏光功能，是真正的多面手，满足对显微成像设备的多种要求。适用于病理科、检验科等医疗检验、病理诊断、细胞观察、免疫荧光等。正倒置一体智能化高分辨荧光生物显微镜多屏多人共览，实时远程图像传输与分享，远程会诊LDT技术服务精准医疗的重要前提是精准诊断，个体化的治疗离不开个体化的诊断，采用新技术、新方法为临床提供精准信息成为医学检验发展趋势。艾普拜生物基于先进的数字PCR平台和自主专利的检测技术，依据注册法规、指导原则要求提供专业的LDT解决方案。肠癌早筛检测 “肠识”检测试剂盒是专门用于肠癌的早期筛查服务产品。通过给粪便做核酸检测，及时发现肠道内细胞的异常信息。“肠识”检测试剂盒

2018年11月23日 - 26日，2018年中国质谱学术大会在广州隆重举行。围绕主题“中国质谱新时代”，来自国内外质谱领域的著名学者共同分享和交流了在质谱研究和技术方面取得的最新成果和进展。作为全球质谱市场的领导者，沃特世中国携其核心质谱产品亮相大会，并带来了内容丰富的技术交流会与精彩的大会报告，分享了公司60年来在质谱领域的创新成果。 作为参与2018年质谱学术大会的预热活动，沃特世“‘源’聚羊城，共话百年质谱”技术午餐交流会于11月23日率先举行。中国质谱学会理事长陈洪渊院士莅临现场，对沃特世在质谱创新方面、以及服务于中国用户的承诺等进行了肯定。接着沃特世公司中国区总经理于笑然先生致欢迎辞，他表示：“今年恰逢沃特世成立60周年，一路走来，沃特世始终秉承‘为客户创造价值’这一理念，专注于细分技术领域的精耕细作，在质谱和色谱领域实现了多维度的创新。未来，沃特世将保持创新步伐，用最好的产品来践行‘客户的成功就是我们的使命’这一愿景。” 中国质谱学会理事长陈洪渊院士 沃特世公司中国区总经理于笑然先生 交流会以沃特世中国质谱战略总监舒放先生的演讲拉开帷幕。舒放首先回顾了沃特世60年来产品不断的创新与传承，以及沃特世公司在质谱领域长达半个多世纪的耕耘。 沃特世中国质谱战略总监舒放先生 在随后的“‘源’来如此”主题分享中，沃特世中国质谱产品经理王志英首先介绍了沃特世庞大的质谱产品和离子源家族，以及如何通过特殊离子源技术来扩大质谱的应用。接着，中国矿业大学梁汉东教授、中山大学附属肿瘤医院刘锦云老师、华南理工大学发光材料与器件国家重点实验室张杰博士分别展示了这些质谱平台及独特的离子源技术在实际研究中的应用。梁汉东教授首先带来了题为“再现致霾关键因子：REIMS应用潜在新领域”的报告，介绍了REIMS技术检测煤炭及其相关样品，并寻找到特殊的信息及可能的致霾关键因子，拓展了REIMS技术的新应用；刘锦云老师分享了应用解吸电喷雾电离（DESI）进行肿瘤研究的应用，研究显示，原位质谱成像检测确定肿瘤代谢标志物能够快速展现肿瘤微环境中代谢物异常的可视化信息，可为肿瘤药物筛选和临床治疗提供新的思路和研究工具；张杰博士则为与会者展示了如何在光电材料领域应用离子源技术进行研究。 从左至右依次为：中国矿业大学梁汉东教授、中山大学附属肿瘤医院刘锦云老师、华南理工大学发光材料与器件国家重点实验室张杰博士、沃特世中国质谱产品经理王志英 接着在“新型气质，以一抵二”主题分享中，沃特世亚太区高级科学家黄德凤介绍了沃特世气相质谱联用技术的特点及应用，并特别介绍了今年正式发布的Xevo TQ-GC系统；随后，来自中国农科院质标所国家饲料中心的李晓敏副研究员带来了“APGC-MS/MS技术在传统和新型POPs分析中的应用”的精彩报告，分享了包括二恶英检测方法在内的数个成功方法开发案例。 中国农科院质标所国家饲料中心李晓敏副研究员（左）、沃特世亚太区高级科学家黄德凤（右） 随后，“当质谱走入临床”主题分享则由沃特世中国临床市场高级经理谭晓杰博士首先展示了沃特世质谱平台在临床诊断方面的解决方案，如内分泌激素监测、治疗药物监测、维生素检测、新生儿筛查等。品生医学CEO成晓亮博士紧接着分享了“精准检验大背景下，质谱技术在临床诊断的应用”。 品生医学CEO成晓亮博士（左）、沃特世中国临床市场高级经理谭晓杰博士（右） 此外，在“高清离子淌度质谱最新应用”主题分享环节上，军事医学研究院辐射医学研究所马百平教授和沃特世中国首席应用科学家郏征伟共同分享了高清离子淌度质谱在中药研究与开发领域的最新应用，从化学成分在线鉴定、复方药味组成分析、差异性成分分析、化学成分追踪分离等方面介绍了具体的应用开发细节。 军事医学研究院辐射医学研究所马百平教授（左）、沃特世中国首席应用科学家郏征伟（右） 在最后的“代谢组学数据分析一站式解决方案”主题分享中，沃特世中国资深应用工程师白旭展示了沃特世非目标代谢组学软件Progenesis QI的最新应用。北京骐骥生物技术有限公司陈显扬博士分享了“后组学时代数据分析流程”，以及应用软件开展的相关工作，包括：乳腺癌、结肠癌的新型标志物筛选、糖尿病并发症预测模型、激素相关代谢病的诊断等。这些都让与会者了解了信息学解决方案如何帮助实验室提升效率，优化管理并满足合规性需求。 北京骐骥生物技术有限公司陈显扬博士（左）、沃特世中国资深应用工程师白旭（右） 众咖齐聚展台，共庆沃特世60周年 今年正值沃特世60周年，中国质谱学会理事长陈洪渊院士、中国质谱学会副理事长刘虎威教授、中国质谱学会副理事长再帕尔阿不力孜教授和沃特世公司中国区总经理于笑然先生共同切下“生日蛋糕”，与在场的众多专家、同行一起庆祝沃特世60周年生日，并展望更美好的下一个60年。 （左起）沃特世公司中国区总经理于笑然先生、中国质谱学会理事长陈洪渊院士、中国质谱学会副理事长刘虎威教授、中国质谱学会副理事长再帕尔阿不力孜教授同切沃特世60周年蛋糕 同时，沃特世现场还展示了多种特色离子源技术，包括 DESI、REIMS、APGC、ASAP、UniSpray、ionKey、ESCi等不同功能的离子源，它们与沃特世Xevo系列串联四极杆质谱仪、四极杆飞行时间质谱仪Xevo G2-XS QTof、离子淌度质谱SYNAPT G2-Si HDMS、Vion IMS QTof等仪器联用可以满足不同用户的多种需求，提升质谱性能，拓展质谱使用范围。在墙报展示环节，沃特世展示了其在食品安全、环境保护、临床制药等多个领域的创新应用，引起了众多参会者的高度关注和浓厚兴趣。 离子源及墙报展示 此外，在大会报告环节，沃特世结合质谱产品和应用两个维度，与参会嘉宾分享了最前沿的技术资讯和解决方案。11月24日，沃特世亚太区高级科学家黄德凤带来了题为“全新Xevo TQ-GC气质系统轻松满足食品环境领域分析需求”的会议报告，详细介绍了沃特世全新的气相色谱串联四极杆质谱联用仪在食品安全及环境保护领域的应用实例。11月25日，沃特世中国首席应用科学家郏征伟则以 “原位电离技术最新应用进展”为题，分享了原位电离技术的原理、工作流程及相关的应用研究。 “本次质谱大会标志着中国质谱发展进入了新时代，在中国质谱发展历史上具有里程碑式的意义。”沃特世中国市场总监黄静女士表示，“沃特世60年的创新之路见证了质谱技术在中国的飞速发展。未来，我们将继续质谱技术和解决方案的创新，加大与业内专家学者的学术交流，推动中国质谱行业的创新与发展。” 关于沃特世公司 沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）是全球领先的专业测量仪器公司，作为色谱、质谱和热分析创新技术的先驱，沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾60年历史。公司在全球31个国家和地区直接运营，下设15个生产基地，拥有约7,000名员工，旗下产品销往100多个国家和地区。 关于沃特世中国 上世纪80年代进入中国以来，沃特世的规模与实力与日俱增，在大陆及香港、台湾均设有运营中心，拥有五百多名本地员工，并在上海、北京、广州、成都设立实验中心和培训中心。 自2003年成立沃特世科技（上海）有限公司以来，今天的中国已成为沃特世全球营收仅次于美国的第二大市场。作为分析科学家的理想合作伙伴，沃特世始终坚持提高本地技术能力、支持本地技术人才培育，并推动制药、食品安全、健康科学、环境保护等相关行业标准和法规的建立和完善。 凭借出众的人才与全球布局，沃特世已经为其商业合作伙伴创造了显著的价值，并致力于满足广大中国消费者对更美好生活的需求。

相比于低水平重复，高水平重复对企业的影响往往更为严重，因为创新药投入更大，研发周期更长。　　还记得去年南方所年会上关于“新药高水平重复现象也已经呈现交错的态势”的观点。与业内广泛认同的“低水平重复”不同，“高水平重复”还未得到部分企业的重视，在某些领域(如替尼类)创新药的研发已经出现了扎堆情况。　　在一系列利好因素的作用下，国内生物药研发非常活跃，尤以抗体类药物最受关注。相比于替尼类等，国内抗体类药物过热态势还不明显，但我们也看到不少国内优秀企业也开始或准备涉水抗体类药物研发。从靶点上看，国内抗体类药物研发依然集中在TNF-α 、CD20、HER2、VEGF等热门靶点，而对于一些国外研发比较活跃的新靶点，国内还比较滞后。　　据笔者统计，截至2016年10月，国内已上市或在研的抗体类药物(不含融合蛋白类药物，排除鼠源单抗)总数达到180个(数据来源于CDE公开数据，在研品种仅包括至少申报临床的品种，不含前期研发品种)。其中，国内企业开发的品种为128个，占71.1% 跨国企业开发的品种为52个。　　180个品种中，创新抗体药有85个，其中国内企业开发的品种为35个，占41.2% 生物类似药共95个，除了2个是国外企业的品种，其余均是国产品种。虽然从分布来看，国内单抗类药物仍以生物类似药为主，但创新药的数量已经大幅增长。同时，一定数量生物类似药的开发无疑也是非常节约研发资源的方式，可以降低开发风险。　　相比于化药品种，抗体类药物的研发投入巨大，难度也更高。不少国内企业对于抗体类药物开发难度并没有清醒的认识，看到类似凯美纳、朗沐、泰欣生和艾坦这样的品种上市后获益颇丰，就简单认为抗体类药物一旦获批就能轻松获得数亿元的销售额。　　比如网上就有大量类似的提法：“某某公司的某产品是全球某畅销品种的相似品种，一旦上市该药销售额有望超过**亿元”。殊不知，这些销售成绩都需要大量的市场推广才有可能实现，加之国内如赫赛汀、美罗华、安维汀和修美乐等品种普遍已有超过10家以上的类似药申请。部分靶点的生物仿制药已经明显过热，一堆产品蜂拥而至，仅在研究阶段的临床基地筛选，病例入组就将让不少企业苦不堪言。　　此外，尽管在小试及中试阶段，生物药的开发已经难度不大，但如何在质量和成本可控的情况实现产业化，这一步依然非常漫长。即便是顺利上市，单抗类药物同样会面临激烈的竞争，尤其对于某些目标人群本就有限的品种。　　因此，对于抗体类药物的研发，国内企业还需冷静思考，切莫跟风。本文梳理出国内抗体类药物的8个研发热门靶点，对各靶点市场情况和趋势进行精辟分析，为国内抗体类药物研发提供参考和建议。　　NO.1 TNF-α 靶点　　[已上市/在研品种] 28种　　[生物类似药热点] 阿达木单抗(17种)　　TNF-α 靶点是单抗取得最为成功业绩的靶点。即便排除TNF-α 融合蛋白药物依那西普，仅抗TNF-α 单抗就有4个重磅炸弹级品种：首个获批的英夫利西单抗，“药王”阿达木单抗，以及新获批的戈利木单抗和赛妥珠单抗。这4个品种2015年全球销售额合计达266亿美元。　　不过，相比于TNF-α 单抗在全球大放异彩，其在国内的表现却相当惨淡。根据样本医院销售数据，尽管类克(英夫利西单抗)及修美乐(阿达木单抗)已在国内上市，但两个产品样本医院销售合计仅为1.33亿元，且连续两年销量止步不前。这也提示，短期内国内类风湿关节炎生物制剂还难以获得市场认可。　　虽然国内销售不佳，却也无碍TNF-α 单抗成为国内最受关注的单抗研发类别，已上市及在研的单抗达到28个。其中英夫利西单抗、阿达木单抗及各自的生物类似药共有22个。　　尤其是英夫利西单抗生物类似药，作为人鼠嵌合单抗，在阿达木单抗上市多年的情况下，国内研发依然活跃。进度最快的上海百迈博制药已经申报生产，值得期待 还在申报临床的几个厂家，则建议进一步评估继续开发的价值。　　阿达木单抗类似药仅仅已申报品种就达到17个，更值得注意的是还有不少准备申报临床的企业。目前申报进度最快的是百奥泰生物和信达生物，均已进入Ⅲ期临床 此外，北京绿竹生物、嘉和生物、江苏众合、复宏汉霖和浙江海正都已获得临床批件。　　在TNF-α 创新药方面，全人源、抗体小型化以及长效是TNF-α 单抗的主要发展方向。因此，与英夫利西单抗和阿达木单抗相比，杨森长效全人源的戈利木单抗和UCB的长效抗体片段赛妥珠单抗有一些优势，这两个品种在国内研发分别进展到申报生产和Ⅲ期临床。　　国内自主创新的一类TNF-α 药物中，目前主要有丽珠的注射用重组人源化TNF-α 单抗，以及三生的人源化抗人TNF-α 单抗注射液(CHO细胞)，两个品种目前都在进行临床研究。　　NO.2 VEGF靶点　　[已上市/在研品种] 26种　　[生物类似药热点] 贝伐珠单抗(19种)　　与TNF-α 一样，VEGF也是药物获得巨大成功的靶点，贝伐珠单抗的上市及其肿瘤饥饿疗法的提出在当时的影响力不亚于PD-1及其肿瘤免疫疗法。　　VEGF单抗除了在肿瘤领域取得巨大成功，也广泛用于眼底新生血管疾病的治疗。包括贝伐珠单抗、雷珠单抗，以及2个VEGF融合蛋白类药物(阿柏西普和康柏西普)，都广泛用于包括年龄相关性黄斑病变在内的多种新生血管疾病。VEGF单抗药物治疗眼底疾病的地位甚至高于其治疗肿瘤的地位。2015年，贝伐珠单抗(安维汀)和雷珠单抗(诺适得)的全球销售额分别达70亿美元和36亿美元。　　　　在国内，目前已上市和在研的VEGF单抗达26种。其中，贝伐珠单抗的类似药达19种，信达生物进度最快，已进入Ⅲ期临床，此外还有多个厂家已经获批临床。雷珠单抗由于上市较晚，目前国内类似药获批临床的仅有齐鲁1个品种。　　VEGF单抗创新药中，礼来最新在FDA获批的Ramucirumab也已在中国进入Ⅰ期临床，该药在国外已获得包括非小细胞肺癌和胃癌在内的多个适应症。先声的Sevacizumab是其联合开发的VEGF单抗，也在中国开展Ⅰ期临床。　　此外，泰康生物正在开展Ⅰ期临床的重组抗VEGF人源化单抗注射液，应该是一个针对眼底疾病的VEGF单抗，该药作为为数不多的针对眼底疾病的创新药，更值得期待。　　NO.3 CD20靶点　　[已上市/在研品种] 19种　　[生物类似药热点] 利妥昔单抗(15种)　　CD20靶点单抗主要用于非霍奇金淋巴瘤和淋巴细胞白血病的治疗。全球首个获批的CD20类单抗罗氏的利妥昔单抗(美罗华)，2015年全球销售额高达73亿美元。在国内市场，美罗华也是最畅销的抗肿瘤单抗药物，根据PDB样本医院数据，2015年样本医院销售额达到7.93亿元。　　　　在美罗华的刺激下，国内CD20类抗体药物的研发一直非常活跃，目前已上市和在研的CD20单抗共有19个，其中利妥昔单抗及其类似药共有16个。　　在利妥昔单抗类似药的研发竞争中，三生国健的速度最快，已经完成临床研究，正在申报上市。此外，复宏汉霖、神州细胞和信达生物已进入Ⅲ期临床，浙江海正已进入Ⅱ期临床，还有6家企业已获得临床批件。　　CD20创新药方面，目前国内有3个在研品种。考虑到利妥昔单抗是人鼠嵌合单抗，故降低其免疫原性是一个发展方向。　　罗氏的Obinutuzumab是第一个被FDA认定为“突破性治疗”的单抗，与利妥昔单抗一样靶向CD20单抗，但其属于人源化单抗，且通过糖基化修饰其Fc片段增加其对Fcγ 受体的亲和力。GSK的奥法木单抗(Ofatumumab)是全人源的CD20单抗，该药用于CLL同样获得了突破性治疗认定。目前Obinutuzumab和Ofatumumab都在中国开展Ⅲ期临床研究，有望分享美罗华的市场份额。　　国内CD20创新药也有了先行者，北京天广实生物的重组人源化单抗MIL62注射液是人源化CD20单抗，该药目前正在申报临床。　　NO.4 EGF靶点　　[已上市/在研品种] 19种　　[生物类似药热点] 西妥昔单抗(11 种)　　EGF类单抗主要用于结直肠癌的治疗。第一个获批的EGF类单抗是Imclone的西妥昔单抗(爱必妥)，该药2015年全球销售额超过14亿美元。　　在国内，除了爱必妥，百泰生物联合开发的尼妥珠单抗(泰欣生)也获批上市，两个品种上市早期都经历了快速增长，不过目前增速有所放缓，2015年两个品种样本医院销售合计达3.4亿元。　　　　爱必妥的成功和泰欣生的上市促进了国内EGF类抗体的研发，目前已上市和在研的EGF类单抗一共有19个，其中西妥昔单抗及其类似药共有12个。在西妥昔单抗类似药研发竞争中，张江生物的速度最快，目前正在Ⅲ期临床阶段，其余大部分处于Ⅰ期临床或获批临床批件阶段。　　西妥昔单抗的最大问题同样是免疫原性，该药属于人鼠嵌合单抗，因此EGF类单抗研发也着眼于解决免疫原性问题。帕尼单抗(帕妥木单抗)是安进研发的全人源EGF单抗，单药一度被认为有望替代西妥昔单抗，不过上市后大规模临床研究并未支持其在疗效或安全性上优于西妥昔单抗。目前帕尼单抗国内由贝达安进开发，正在开展Ⅲ期临床研究。除了针对西妥昔单抗的类似药，目前国内还有多个针对其他EGF单抗的类似药。齐鲁和上海津曼特生物的EGF单抗类似药都已获批临床，其中前者可能是帕尼单抗的类似药。　　创新药方面，目前国内有4个自主研发品种。神州细胞的重组全人源抗人表皮生长因子受体单抗注射液目前已经进入Ⅰ期临床，而上海赛伦生物和重庆智翔金泰生物各自的重组全人源抗EGFR单抗注射液均已经获得了临床批件，这些品种可能都是采用不同的方式使西妥昔单抗实现全人源。　　NO.5 HER2靶点　　[已上市/在研品种] 19种　　[生物类似药热点] 曲妥珠单抗(10种)　　HER2靶点单抗主要用于乳腺癌等HER2高表达的癌症治疗。第一个获批的HER2类单抗是罗氏的曲妥珠单抗(赫赛汀)，该药2015年全球销售额达到68亿美元，在国内该药销量同样增速迅猛，样本医院2015年赫赛汀销售额达6.66亿元。对于HER2高表达的乳腺癌、胃癌等疾病，曲妥珠单抗的疗效优越，并已经被国内外指南一致推荐为HER2阳性的乳腺癌等疾病的一线用药。　　中国是乳腺癌的高发国，患者众多，故HER2单抗市场巨大。目前已上市和在研的HER2类单抗一共有19个，其中曲妥珠单抗及其类似药共有11个。在曲妥珠单抗类似药研发竞争中，复宏汉霖和嘉和生物的速度最快，目前正在Ⅲ期临床阶段，安徽安科和齐鲁则进入Ⅰ期临床。　　尽管曲妥珠单抗已经得到临床认同，但业内还是希望能在HER2药物中有新的突破。帕妥珠单抗是罗氏新获批的HER2单抗，该药尽管同属HER2单抗，但作用靶点与曲妥珠有所区别。　　临床研究发现曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的疗效较单用曲妥珠单抗大幅提升。目前帕妥珠单抗正在国内开展Ⅲ期临床。对于帕妥珠单抗，国内不少企业也跃跃欲试，其中齐鲁的帕妥珠单抗类似药获批进入临床，丽珠的重组抗HER2结构域Ⅱ人源化单抗注射液同样定位于HER2的结构域Ⅱ，作为创新药该药已经获批临床。　　抗体偶联技术在HER2单抗使用最多，罗氏的Trastuzumab Emtansine(Kadcyla)是第一个在HER2领域获得成功的抗体偶联物，该药利用曲妥珠单抗和微管蛋白类药物DM1，偶联物较曲妥珠单抗的疗效显著提升，该药目前正在国内开展Ⅲ期临床研究。　　国内针对HER2的抗体偶联物研发活跃，目前已经有百奥泰生物的注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物和烟台荣昌的注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂获批开展临床研究。　　在HER2领域还有一个值得大书特书的国产创新药：武汉友芝友这样一个名不见经传的创新企业正在开发注射用重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体，该药是国内自主研发的首个申报临床的双特异性抗体，从理论上该药可以同时靶向HER2和T细胞，实现靶向免疫。　　NO.6 PD-1/PD-L1靶点　　[已上市/在研品种] 7种　　抗肿瘤无疑是抗体类药物最为关注的领域，而在抗肿瘤领域，以PD-1、PD-L1为代表的抗肿瘤免疫治疗又是其中最闪亮的类别。2014年《Forbes》破例将两个肿瘤免疫药物分别是Opdivo(Nivolumab)和Keytruda(Pembrolizumab)列为该年度最重要的创新药，各大专业医药数据分析公司也纷纷预测两个产品全球销售额将轻松突破50亿美元大关，甚至有望挑战修美乐的药王地位。除了这两个品种，罗氏的Atezolizumab也获批上市，该药是全球首个获批的PD-L1药物。三个药物目前都已进入中国，正在开展Ⅲ期临床研究，都有可能成为首个中国上市的PD-1/PD-L1药物。此外，默克雪兰诺的PD-L1药物Avelumab正在申请临床研究。　　PD-1/PD-L1类药物是国内抗体类药物创新的热点，国内在研的自主研发PD-1/PD-L1药物达7个，其中君实生物的重组人源化抗PD-1单抗注射液已经进入了Ⅰ期临床，此外百济神州的PD-1类药物BGB-A317、恒瑞的PD-1类药物SHR-1210和信达生物的PD-1类药物IBI308均获批临床。而基石药业、誉衡和嘉和生物各有1个PD-1/PD-L1类药物申报临床。　　NO.7 IL-6靶点　　[已上市/在研品种] 7种　　IL-6类单抗主要用于类风关等自身免疫疾病。类风关的生物制剂治疗一度被TNF-α 抑制剂垄断，但欧美最新指南普遍将各类生物制剂放到了等同地位，这使得包括IL-6类在内的各种非TNF类药物获得了巨大的市场机会。　　IL-6类药物目前最畅销的是罗氏的托珠单抗，该药2015年全球销售额达到15亿美元。在国内，IL-6治疗类风关的理念还有待推广，目前仅有静脉注射也阻碍了托珠单抗的推广。尽管不属于国内抗体类药物研究热点，但目前已上市和在研的IL-6类单抗依然达到7个，其中托珠单抗及其类似药共有4个。　　创新药方面，杨森的Sirukumab和Siltuximab(司妥昔单抗)都已申请在中国开展临床研究，其中全人源IL-6单抗Sirukumab已获得临床批件，在免疫原性方面有一定优势。国内IL-6创新药领域目前仅有药明康德的重组全人抗白介素-6单克隆抗体注射液，该药是药明康德和阿斯利康旗下的MedImmune共同研发的产品。　　NO.8 RANK靶点　　[已上市/在研品种] 6种　　核因子-κ B受体活化因子(RANK)及其配体RANKL与破骨细胞的成熟等一系列骨代谢相关信号通路有关。对RANK及其配体RANKL的抑制，可在某些情况下改善骨代谢，减少骨质疏松和骨折等疾病风险。　　根据该机制，安进成功开发了针对RANKL的狄诺塞单抗，该药已获批用于恶性肿瘤骨转移(SREs)和骨质增生等4种有巨大市场容量疾病的治疗。狄诺塞单抗尽管上市时间不长，但市场表现优异，2015年其全球年销售额已达30亿美元。　　国内RANK单抗均属于狄诺塞单抗及其类似药。安进的原研药目前已经在中国进入Ⅲ期临床。5个类似药中，齐鲁进度最快，已获得临床批件 其他厂家则还处于申报临床阶段。

实验室蛋白纯化层析系统一体机SDLSDL蛋白纯化层析系统是为重组蛋白、抗体、疫苗、血液制品、多肽等生物样品的纯化制备而专门设计的一款自动化程度高的一款仪器。 SDL蛋白纯化层析系统采用固定模块配置，一体化设计，节省空间，适合放进冷库或者台面，各模块都面向使用者，更容易了解各模块之间的关系。SDL蛋白层析系统可用于：蛋白纯化；疫苗纯化；单抗纯化；血液制品分离纯化；多肽纯化；基因治疗药物纯化；天然药物和多糖的纯化等领域；进样模式手动进样双泵A1/A2、B1/B2，收集器、pH、电导、紫外、温度检测模块。流动相经过的模块以及管路会用绿色标记出来。可以手动进样，进样后进样阀会按照设置好的程序自动切换到Inject模式，实现进样。系统泵进样双泵A1/A2、B1/B2，收集器、pH、电导、紫外、温度检测模块。流动相经过的模块以及管路会用绿色标记出来。样品体积比较大的情况下，可以采用系统泵进样，直接将样品通过系统泵输入色谱柱。系统特点品质可靠的系统部件主要元部件均由精选欧美知名厂商制造，多数合作开发，性能优越，品质可靠。与样品接触的各部件均采用PEEK、蓝宝石、红宝石等生物惰性材料，具有良好的生物兼容性。精确连续的液体流速原装进口双柱塞杆二元梯度泵，泵头为PEEK材质，前置设计便于清洗维护。泵头带有自冲洗功能，避免纯化生物样品时，盐等在泵头析出，造成仪器损坏和污染；输液泵采用电子压力脉动抑制技术，为蛋白层析系统提供良好的梯度精确度和重复性，保证纯化结果的重现性；精确即时的检测环境紫外检测器为原装进口DAD检测器，同时提供多个波长的信号输出，可方便实时监测分离组分的纯度；pH/电导检测器，可精确的提供pH和电导率的实时监测，并可根据需要对pH和电导率进行温度补偿，以获得更准确的监测；智能化配置，享受工作的乐趣全新组分收集器，配备多种收集架，支持多种收集方式，便于对目标物的纯化收集；各种阀（收集阀、柱位阀、进样阀、柱选择阀、电磁阀等）均为国际知名厂商定制，原装进口，用户可根据实际需要选择；专业及时的售后服务团队专业的售后服务团队，2小时给予回复，24小时到达现场解决问题。软件终生免费升级。创新点：该产品与上一代仪器的主要创新点： 1、SCG产品（上一代）为分体式结构，客户根据不同的配置，安装不同的模块。SDL为一体机，整台仪器为固定配置。 2、一体机在整个外观与SCG差别较大，主要为科研机构，配置较低的用户设计，整体布局设计简约而不简单。 蛋白纯化层析系统赛谱SDL

p 　　何为非变性质谱?就是选用温和的溶液体系及质谱条件，使蛋白保持在非变性状态下被分析。听到这，有些小伙伴可能会一头雾水：师兄师姐教我处理蛋白质样品的时候，第一步就是要变性啊，怎么现在又不要变性了? /p p 　　在通常的蛋白质相关分析中，为了破坏蛋白质的三维立体空间结构，便于酶解等操作，会通过加热或是加入高浓度的变性试剂(如尿素、盐酸胍等)，使蛋白质变性 另外，对于常用的分离手段——反相色谱来讲，其流动相的酸性pH条件与高有机相同样也会使蛋白质变性。当需要对蛋白质中的非共价结合进行研究时，为了避免非共价结合被强烈的变性条件所破坏，则需在非变性的液相-色谱条件下(通常为50mM醋酸铵，pH=7的中性体系)进行研究 另外，对于组成较为复杂的蛋白样品，在非变性条件下分析时，由于体系中质子数减少，所以蛋白电荷态数目也会相应减少，电荷态之间的相互重叠度也会下降，进而减少复杂组分之间的相互影响，从而能够得到复杂蛋白样品中每个组分的分子量信息(图1)。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图1_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/56171fe8-be7c-4cc8-a672-814a9fe87e30.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　 strong 图1 /strong 同一样品分别于变性及非变性条件下进行分子量测定的原始谱图 /p p 　　目前， strong 非变性质谱技术主要应用在两个方面 /strong ：一是 strong 生物制药领域 /strong ，通过打开单克隆抗体链间二硫键后在Cys位点上偶联小分子药物(Cys-ADC)的完整分子量分析，此类药物的链间仅靠非共价力结合，故变性条件下各条链会分离，无法测得其完整状态的分子量 另一应用方向为 strong 研究蛋白质多聚体 /strong ，非变性条件下不仅可以保持各个亚基间的非共价相互作用，同时由于中性条件更接近生理状态，得到的结果更具意义。 /p p 　　现在，非变性质谱与氢氘交换、X-ray衍射、核磁共振、冷冻电镜和cross-linking等技术联合使用、互为补充，已经越来越多的被应用在结构生物学、生物医药等领域的研究中。本期文章将会重点介绍非变性质谱在治疗性生物医药制品完整分子量测定中的研究，下期文章将会侧重介绍非变性质谱用于蛋白复合物的研究进展。 /p p span style=" COLOR: #002060" strong Orbitrap超高分辨质谱：非变性质谱研究的理想平台 /strong /span /p p 　　古人云：工欲善其事，必先利其器。要想研究做得好，趁手工具不可少!针对于非变性质谱研究中的需求，我们在Orbitrap质谱平台上对相关参数进行了优化，包括离子源区脱溶剂能量、质量范围的扩展以及高质荷比离子传输效率的优化等，使Orbitrap在固有的高分辨率、高质量精度及高灵敏度基础上，在非变性质谱领域也能有出色表现。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图2_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/caeec8f3-896f-4e02-a44a-84aae9ecd287.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　 strong 图2 /strong Orbitrap质谱平台用于非变性质谱分析 /p p 　　上文中提到，在生物制药领域中，会通过分子工程设计，在单克隆抗体的特定氨基酸上通过化学反应，偶联上小分子治疗药物，通过单克隆抗体的靶向识别功能将小分子药物精确带至病变细胞处并释放，达到精确给药、减少毒副作用的目的，这类药物被称作抗体药物偶联物(Antibody Drug Conjugates，ADCs)。在这类药物中，通过将单抗链间二硫键打开从而在Cys位点上偶联药物的Cys-ADC，由于其链间仅靠非共价力结合，故需在非变性质谱条件下才能对其完整分子量进行测定(图3)。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图3_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/270ff8dd-d5c1-442b-baf1-f287fcb557b9.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　 strong 　图3 /strong Cys-ADC结构示意图 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　图4展示了使用非变性质谱平台对Cys-ADC进行完整分子量测量的结果。由图中不难发现，使用体积排阻色谱(SEC)，可以将单克隆抗体与其他杂质分离开，而Orbitrap质谱平台能够得到基线分离、信噪比高的原始谱图。经数据处理软件解卷积处理后，可见偶联了0/2/4/6/8个小分子药物的簇峰分布，符合Cys-ADC的典型分布特征 解卷积后计算所得该ADC的药物/抗体比值(Drug to Antibody Ratio, DAR)，与之前报道过的DAR值相符。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图4_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/b494de8a-6ac5-42cf-ad12-d84637e32bef.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　 strong 图4 /strong 使用非变性质谱平台对Cys-ADC进行完整分子量测量。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　(上)，原始色谱/质谱图 (下)，解卷积后谱图。 /p p 　　作为对照，在变性条件下也对同一个样品进行了分子量测定(图5)，发现链间的非共价结合在强烈的变性条件下均被破坏，只能观察到部分ADC的分子量信息。该实验进一步说明了在非变性条件下对Cys-ADC进行分子量测定的必要性。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图5_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/46b85220-b769-47dc-b534-f92c93b56cff.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　 strong 图5 /strong 变性质谱条件下对Cys-ADC进行分子量测量。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　(上)，原始色谱/质谱图 (下)，解卷积后谱图。 /p p 　　对于常见的另外一种ADC——Lys-linked ADC，虽然其小分子药物与单克隆抗体是通过共价键相结合，但偶联上小分子药物后，ADC的复杂度大大增加，此时若在非变性条件下进行分子量测定，可以减少信号之间的干扰，得到更加准确的测量结果(图6)。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 图6_20170406090915_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/7c9e60f0-f01a-45eb-85eb-f9dceece9c46.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　▲非变性条件可减少复杂组分间信号重叠 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 非变性2_20170406090518_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/e634be51-bf68-49f2-b7be-e205227a7242.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　▲非变性条件下Lys-ADC完整分子量测量结果 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 　　 strong 图6 /strong 使用非变性质谱平台对Lys-ADC进行完整分子量测量。 /p p 　　 strong 小结 /strong /p p 　　本期我们对非变性质谱技术的原理、适用范围进行了介绍，并以Cys-ADC与Lys-ADC样品的完整分子量测量为例展示了该方法的应用，不知道小伙伴们有没有对非变性质谱技术有个初步的了解呢?下期我们将会介绍该技术在蛋白复合物研究中的应用，各位看官走过路过不要错过，我们下期见! /p p 　　参考文献 /p p 　　[1] Dabaene et al., Anal Chem. 2014, Nov 4 86 (21):10674-83. /p p & nbsp /p

食品安全是智云达永远的追求！北京智云达科技有限公司成立于2005年，位于高校林立、科研院所云集的中关村，是一家专业从事食品安全快速检测产品及配套软件研发、生产、销售于一体的高新技术企业，公司研发队伍由一批专业水平高、事业心强的博士、硕士以及长期从事食品安全检测、化学分析、光机电一体化、软件开发的专家组成，通过与中国农大食品学院、北大化学学院、国家粮食局标准质量中心、疾控中心等高校、科研单位的教授、专家的广泛合作，已成功研发了众多拥有自主知识产权的食品安全快速检测技术和产品。 公司利用自己雄厚的研发实力和与农大食品学院合办的食品安全快速检测研究中心以及北京大学、中科院等相关实验室的资源和独特的科研优势，力争成为食品安全快速检测领域的引领者。 同时智云达也有很强的社会责任感，为了传播正确的食品安全科普知识，智云达利用自己的专家资源与百度百科开展合作，在合作期间内，在百度百科的平台上，智云达将权威编辑食品安全相关词条，并将食品中可能超量的添加剂和非法添加的非食用物质及其对人体造成的危害，用flash动画这种简单明了、有趣的形式展现出来，让大家在娱乐的过程中获取食品安全知识，这样了解知识的过程就不那么枯燥乏味。智云达也将制作食品添加剂和非法添加物的危害及可能添加的食品flash，让大家对添加剂和非法添加物有一个更全面的了解。 全民食品安全意识的提高才能共同推动我国食品安全各项工作做得更好，随着智云达与百度百科合作的持续开展，食品安全科普栏目的内容将越来越丰富，希望感兴趣的朋友可以在百度百科点击食安科普栏目，了解到相关食品安全知识，目前已经完成的食安科普flash主要有肉及肉制品、水产品及其制品、汤圆、巧克力、地沟油、瘦肉精等食品和非食用物质，欲了解详情，请在百度百科输入想了解的词条进行查看。

如果将制药企业的营收平均计算到每个员工头上，谁的生产力最高？9月26日，外媒Fiercepharma评选出了“2021年最具生产力的生物制药公司”，将生物制药公司在2021年的总收入平均到每位员工身上，计算每位员工为公司带来多少收入，也就是这家公司的“平均生产力”，据此评选出了10家2021年最具生产力的生物制药公司。BioNTech、Moderna两家疫苗公司以728万美元与684万美元一骑绝尘，遥遥领先第三名吉利德的195万美元。在2021年营收前10的大型制药公司中，仅有BMS、艾伯维、辉瑞三家上榜。此外，Fiercepharma还强调，如果来自中国的疫苗公司科兴生物没有在纳斯达克退市，以其194亿美元的年销售额和4300名员工来计算，或许也能跻身前三甲。以下是E药经理人对该榜单的详细解读：01 BioNTech2021年员工人数：3082人2021年收入：189.8亿欧元（约合224.5 亿美元）2021年员工平均生产力：728万美元根据BioNTech的2021年年报，截至2021年12月31日，该公司共有3082名员工，较2020年增加了超过1000人。用BioNTech的2021年总营收比上员工人数，得出的“生产力”为728万美元。BioNTech的员工人数增长主要来源于其扩张策略。BioNTech首席执行官Ugur Sahin此前曾公开表示，BioNTech的目标是成为“21世纪免疫疗法巨头”，在此策略下，2021年5月， BioNTech宣布将在新加坡设立其东南亚总部，并将在新加坡建厂，用以生产mRNA疫苗、传染病药物和癌症药物。从员工构成总体情况来看，BioNTech的人员主要是由临床研究和开发、科学研究与发展、运营、质量、支持功能、商业和业务发展六个部分构成，其中科学研究与发展、运营两部分员工最多，都超过了1000名。六部分的员工较2020年都发生了增长，但临床研究与开发、质量两部分的员工增长较少，其余部分的员工几乎都翻倍增长。02 Moderna2021年员工人数：2700人2021年收入：184.7亿美元2021年员工平均生产力：684万美元同样作为mRNA新冠疫苗的制药公司，Moderna在2021年也取得了百亿美元的营收，184.7亿美元如果平均分配到该公司拥有的2700名员工头上，该公司的“生产力”约为684万美元。与2020年相比，Moderna的员工也增长了一倍多。根据Moderna的2021年年报披露，其在2021年招聘了大量员工以促进mRNA新冠疫苗的生产。此外，Moderna还在北美、欧洲和亚太地区设立了办事处，以加强其商业化和注册能力。据悉，在今年2月，Moderna宣布计划扩大其在亚洲的商业网络，在马来西亚、新加坡、中国香港和中国台湾增设4家子公司。该公司此次扩张的目的在于扩大其新冠疫苗及未来mRNA疫苗和疗法的生产和分销规模。此外，Moderna还将计划在欧洲现有的247名员工基础上进行扩张，在比利时、丹麦、荷兰、挪威、波兰和瑞典增加商业化团队，以支持其在当地提供mRNA疫苗。据悉，Moderna 于2021年在意大利、法国、德国、西班牙、英国和瑞士已经建立了商业化子公司。03 吉利德2021 年员工人数：14400人2021 年收入：273.1亿美元2021年员工平均生产力：195万美元与前两家mRNA新冠疫苗公司相比，吉利德的平均“生产力”仅约195万美元，但与其他大型制药公司相比，吉利德已经算是生物制药领域生产力较高的制药商之一。尽管红利不及新冠疫苗和口服药，但瑞德西韦仍旧对吉利德的业绩起到了提振作用，该药物2021年全年销售额为56亿美元，同比增长98%。得益于瑞德西韦带来的增长，吉利德在去年的总营收也增长了11%到273亿美元。除了优势的抗病毒领域，吉利德正在积极拓展其肿瘤业务，加上目前已经上市的细胞疗法Yescarta和Tecartus，吉利德还有超过20种抗肿瘤产品正在开发，吉利德预计到2030年，肿瘤业务收入将占据吉利德总营收的三分之一，目前该业务仅占吉利德营收的约7%。04 再生元2021 年员工人数：10368人2021 年收入：160.7亿美元2021年员工平均生产力：155万美元2021年，再生元总营收为160.7亿美元，较上年同期增长47%。为其营收增长贡献较大的两个产品为治疗有新生血管（湿）年龄相关黄斑变性(AMD)患者的阿柏西普(Eylea)以及新冠中和抗体REGEN-COV。用再生元的2021年营收比其员工人数，平均每位员工为再生元带来了155万美元的收入。据悉，在2021年之前，再生元一直都是全球最富有“生产力”的公司，2021年下滑的一部分原因是该公司在2021年增加了1245个职位，从2020年底的9123名员工增加到2021年底的10368名。其中对高端人才投入巨大，新增员工中有约200名拥有博士学位，致使再生元的博士员工总数达到了1200多名。在员工类型上，工业经营和产品供应新增592人，总数达到5037人；研究和临床前开发人员增加了152名，总数达到1936人，全球临床开发人员增加了156人，总数达到1300人。05 BMS2021年员工人数：32200人2021年收入：463.9亿美元2021年员工平均生产力：144万美元百时美施贵宝2021年的员工平均生产力为144万美元，在该榜单中排名第五，仅次于BioNTech、Moderna、吉利德和再生元。值得一提的是，榜单前四名均从新冠产品中获益，一跃排名前列。其实，BMS如此成绩并不令人感到意外。根据2016年的数据，该公司排名第七，后来以740 亿美元的大型合并收购了当年排名第二的新基（Celgene）。在并购交易之后，公司通常会通过削减重叠职能来节省成本，以实现所谓的“成本协同效应”，同时实现比每个人总和更好的绩效。目前，预计到2022年，BMS通过整合Celgene可每年节省30亿美元。此外，BMS的部分成本节约来自裁员。2018年，BMS和Celgene的合并员工人数分别约为32150人，到2019年底，合并后的BMS员工人数约为30000人，该交易于2019年11月正式结束。备案文件显示，BMS在与Celgene收购相关的裁员人数分别为：2019年125人、2020年1565人、2021年405人。不过，在2021年，BMS的总员工人数增加了约 6.4%，达到32200人，其中约58%的员工工作地位于美国。与此同时，该公司2021年收入同比增长9.1%至463.9亿美元，这得益于三大重磅产品Revlimid（来那度胺）、Eliquis（阿哌沙班）和Opdivo（纳武利尤单抗）的增长。其中，O药依旧是BMS的销售主力军，其2021年实现销售收入75.23亿美元，同比增长8%。值得注意的是，随着2021年CAR-T疗法Breyanzi和Abecma被FDA批准，BMS一直在扩大其细胞疗法的生产能力。同年11 月，BMS在其位于马萨诸塞州德文斯的园区正式开设了一个新的细胞治疗设施，该设施拥有150名新员工，并计划最终增加“数百个”工作岗位。此外，BMS还在荷兰莱顿建造了一个新工厂，预计将于2024年底投入运营，并容纳“数百个”新职位。06 渤健2021年员工人数：9610人2021年收入：109.8亿美元2021年员工平均生产力：114万美元“一味提高员工人数”并非提高生产力排名的成功秘诀。渤健在2021年雇佣了更多工作人员，但是其平均生产力却有所下降。不过，作为一家规模相对较小的制药公司，渤健仍跻身于全行业生产力最高的10家公司之列。具体而言，在2016年榜单中，渤健以每名员工155万美元的平均生产力和 7400人的总人数排名第三。然而，截至2021年底，渤健拥有9610名员工，比2020年底的9100人增加6%。渤健2021年每位员工的平均生产力为114万美元，其生产力在2021年下降了23%，排名第6。与此同时，渤健2021年收入同比下降18%至109.8亿美元，主要原因在于其旗下产品Tecfidera销售额下降了近一半，仅有19.5亿美元。随着专利到期和仿制药的“威胁”，Tecfidera销售额下滑明显。渤健第二畅销的脊髓性肌萎缩药物 Spiraza 也因诺华和罗氏旗下产品的竞争，在2021年销量出现下滑。另一方面，渤健虽然为Aduhelm建立了一个全新的阿尔茨海默病营销团队，但围绕该药物获批争议、其收益风险状况以及令人望而生畏的价格等质疑声不断，均较大限制了该产品的使用。针对如此情况，渤健于今年3月开始解散阿尔茨海默氏症销售团队，裁员的确切数量尚不清楚。07 艾伯维2021年员工人数：50000人2021年收入：562亿美元2021年员工平均生产力：112万美元作为全球制药巨头，艾伯维2021年收入为562亿美元，比2020年增长22%，员工平均生产力为112万美元，在该榜单中排名第7。截至今年1月底，艾伯维总共雇佣了约5万人，比2021年1月的47000人略有上升。虽然许多大型制药公司因新冠产品实现了可观的收入增长，但得益于重磅炸弹修美乐（Humira）和一系列其他畅销药品带来的业绩增长，艾伯维2021年的销售额在大型制药商中仍排名第四。其中，Humira收入为207亿美元，占艾伯维总收入的37%。多年来，艾伯维一直在为应对Humira的仿制竞争做准备，包括在2019年以630亿美元的价格收购了艾尔建（Allergan）。作为此次收购的关键资产，Botox去年在其治疗和美容用途之间获得了46.8亿美元的收入，比2020年增长了87%。由于Humira将在2023年面临巨大的仿制药压力，如安进将于2023年1月启动Humira 生物仿制药市场，部分参与者计划在明年全年分阶段推出，届时，艾伯维的财务状况将如何保持还有待观察。在艾伯维的其他产品组合中，抗癌药物Imbruvica的营收增长2%至54亿美元，免疫学新产品Skyrizi和Rinvoq的营收增长亦较为可观。艾伯维预计，到2025年，这两种免疫药物的总销售额将达到150亿美元。08 安进2021年员工数：24200人2021年营收：259.79亿美元2021年员工平均生产力：107万美元尽管未能实现2021年的营收目标，但安进一直致力于癌症相关药物的研发和外部创新等。2021年，安进全球销售额达到259.79亿美元，人均生产力达107万美元。2021年，安进有两款药物的销售及研发情况值得关注。2019年8月，安进宣布与新基达成协议，以134亿美元现金的价格收购用于治疗银屑病的新药Otezla（阿普斯特）的全球权益。自收购Otezla以来，安进创造了一系列可观的销售额。2021年，Otezla产品营收额为22.49亿美元，涨幅为2%，在其所有产品中的营收总额排名第三。2021年5月，FDA加速批准了安进KRASG12C抑制剂Lumakras（sotorasib）上市，用于二线治疗KRASG12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，该产品是全球首个获得批准的靶向KRAS突变的肿瘤治疗药物。据财报披露，Lumakras自上市以来至2021年底，其销售额为0.9亿美元。今年1月，Lumakras在欧盟和日本获批，目前安进正在研究该药物对初期肺癌病人是否有帮助。尽管收购过来的Otezla销售额不错，但为了将业务重点转向即将推出的药物和产品线，在疫情之下采用数字营销工具，更多关注数字化工作，发展其抗癌药物Lumakras等产品，安进去年只增加了约100名员工，去年2月，安进的美国销售团队遭受重创，公司裁员约500人。2021年6月，安进在俄亥俄州新奥尔巴尼投资3.65亿美元建设智能设施，这座占地27万平方英尺的工厂将于2024年投入使用，届时将雇佣400人，此地将产生安进的“最先进的数字化设施”。两个月后，安进承诺斥资5.5亿美元在北卡罗来纳州建设一个生产基地。09 辉瑞2021年员工数：79000人2021年营收：812.88亿美元2021年员工平均生产力：103万美元2021年，辉瑞营收为812.88亿美元，同比增长95%；员工数量从8.83万减少到7.9万，减少数量近1万，而2021年底的员工数量只比年初多了约500人。但按照2021年总人数来看，其规模相较于业内其他公司仍更加庞大。截至目前，在该名单上，辉瑞的员工规模最大，其次是艾伯维和礼来。员工减少的主要原因是该公司在2020年第四季度剥离了仿制药部门Upjohn。根据美国证券交易委员会(SEC)提交的文件，2019年9月，Upjohn有2377名员工。辉瑞一直在控制员工规模。2015年，辉瑞收购了全球最大注射药品供应商Hospira时，彼时该公司的员工人数激增至9.79万人。到了2009年，辉瑞以680亿美元收购惠氏(Wyeth)，合并后辉瑞通过关闭旗下办事处和工厂、裁减员工及削减其他支出的方式来提供净利润。2008年底，两家公司的雇员人数分别为8.18万人和4.74万人。一年后，辉瑞将两家公司的员工总数削减至11.65万人，到2013年底，该公司已将员工人数削减至7.77万人。2021年，尽管辉瑞营收有一定增长，但其销售成本却从87亿美元飙升至308亿美元，研发费用从94亿美元上升至138亿美元。不过，辉瑞在其财报中表示，其销售成本增长的部分原因是Comirnaty公司与BioNTech公司的50%利润分成、以及专利使用费所致。2022年，预计辉瑞的人均生产力将显著增加。2022年上半年，辉瑞的收入为543亿美元，其中Comirnaty和口服抗新冠病毒药物Paxlovid的销售额合计超过310亿美元。10 礼来2021年员工数：35000人2021年收入：283.18亿美元2021年员工平均生产力：81万美元2016年底时，礼来拥有近4.2万名员工，彼时员工的平均生产力约为51万美元，其86%的销售额都依赖于成熟产品。近年来，礼来在肿瘤、糖尿病、免疫、疼痛以及神经退行性疾病等领域，采用多元化的模式来进行相关药物的创新与推广，其中包括依靠自身内部的销售队伍来推广上市产品，同时也会借鉴合作方的优势，其努力也逐渐有了一定回报。截至2021年底，礼来的全球营收为283.18亿美元，排名全球第12名，拥有3.5万名员工，较2016年减员7000人工，但人均生产力较2016年提高了30万美元。2017年初，在礼来首席执行官David Ricks掌舵后不久便启动了大规模的成本削减行动，旨在每年节省12亿美元。2020年，礼来在全球范围裁员大约3500人，其中大部分裁减的职位源自其在美国发起的一项“自愿提前退休”计划。礼来此举主要是希望能够更加专注于创新药研发和改善公司的运营成本结构。今年第二季度，礼来称其新推出的产品占其总销售额的67%，不包括COVID-19抗体收入。礼来的新产品包括2型糖尿病药物Trulicity、乳腺癌药物Verzenio、免疫学重磅药物Taltz、预防偏头痛药物Emgality等。去年，该公司的新冠中和抗体也发挥了重要作用，销售额达到22.4亿美元，约占总销售额的8%。注：2021年最具生产力的生物制药公司榜单的排名根据公司 2021 年收入除以其年度报告或证券文件中报告的员工总数。为了确保足够的规模，榜单只计算2021 年收入至少 100 亿美元、截至 2022 年 8 月市值至少 100 亿美元的制药商。本文编译自 The top 10 most productive biopharma companieshttps://www.fiercepharma.com/special-reports/top-10-most-productive-biopharma-companies

大家好，本周为大家分享一篇最近发表在 Journal of the American Chemical Society上文章，Native Top-Down Mass Spectrometry with Collisionally Activated Dissociation Yields Higher-Order Structure Information for Protein Complexes1。该文章的通讯作者是美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的Joseph A. Loo教授。非变性质谱(native MS，nMS)通常用于揭示蛋白及其复合物的分子量大小和化学结合计量比，但若要进一步阐明深层次的结构信息，则需要与串联质谱结合，即非变性自上而下质谱（nTDMS），通过对母离子进行二级甚至多级碎裂可获取额外的序列、翻译后修饰(PTMs)以及配体结合位点信息。此外，nTDMS能以构象敏感的方式断裂共价键，这样就可以从碎片模式推断出有关蛋白高级结构的信息。值得注意的是，使用的激活/解离方式会极大地影响得到的蛋白质高阶结构信息。电子捕获/转移解离(ECD、ETD或ExD)和紫外光解离(UVPD)等快加热的活化方式因其能够在保留蛋白整体结构的情况下先对共价键进行断裂而被广泛应用于nTDMS分析中。而慢加热的活化方式如碰撞活化解离(CAD)会在断键前进行能量重排，导致一些较弱的非共价相互作用先发生破坏，例如：亚基的释放和展开，因此对高阶结构表征没有帮助。而此次Joseph A. Loo课题组的研究结果显示使用基于orbitrap的高能C-trap解离(HCD)同样也可以从天然蛋白复合物的中直接获得序列信息，并且碎片模式可以提供有关其气相和溶液相高阶结构信息。此外，CAD还可以生成大量的内部碎片(即不包含N-/ C-端的片段)用于揭示蛋白质复合物的高阶结构。为了研究蛋白复合物HCD的碎裂化情况，作者比较了酵母来源的乙醇脱氢酶四聚体（ADH）在Complex-down MS (psedo-MS3)和nTDMS两种分析策略下的碎片模式。如图1所示，在Complex-down MS分析中，ADH经源内解离（ISD）释放出单个亚基，该亚基经HCD碎裂生成肽段b/y离子。而在nTDMS分析中，肽段离子则可以从复合物中直接获得。如图2（上）所示，在Complex-down MS分析中总共获得了24个b离子和18个y离子，能够实现11.8%的序列覆盖率。近乎相等数目的b、y离子表明Complex-down MS分析中释放的ADH亚基N-端和C-端均具有较高的表面可及性，即亚基发生去折叠。此外，碎片模式也揭示了N-端乙酰化、V58T突变体以及Zn2+结合位点等信息。相比之下，nTDMS分析则更反映ADH的高阶结构，如图2（下）所示，在nTDMS分析中主要检测到b离子，几乎没有亚基信号，说明b离子是直接由复合物中共价键断裂产生的。ADH的nTDMS分析共产生了60个N-端b离子和3个C-端y离子（17.6%序列覆盖率）。由HCD产生的大量N端碎片类似于ADH基于电子和光子解离技术产生的nTDMS产物。将这些片段映射到ADH的晶体结构上可以看出，N端区域比C端区域更容易暴露于溶剂，而C端区域主要形成复合物的亚基-亚基界面。ADH的碎片离子中来源亚基界面断裂的仅占8%，大部分碎裂都发生在溶剂可及的N-端。图1 Complex-down MS和nTDMS分析流程图1 Complex-down MS（上）和nTDMS（下）碎片模式比较ADH的nTDMS分析充分展现了CAD在蛋白复合物高阶结构表征上的潜力，为了进一步验证，作者还选择了其他的蛋白复合物进行实验，如醛缩酶同源四聚体、谷胱甘肽巯基转移酶A1二聚体、肌酸激酶二聚体等。这些蛋白复合物在n-CAD-TDMS分析中都产生了与结构对应的碎片离子，说明基于CAD的nTDMS分析是具有普适性。当然也会存在一些例外，膜蛋白水通道蛋白(AqpZ)同源四聚体在nTDMS分析过程中产生了高丰度的单体亚基、二聚体、三聚体信号，这应该归因于AqpZ四聚体亚基之间的弱疏水结合界面，导致亚基的释放发生在共价键断裂之前，因此产生的b/y离子无法反映蛋白复合物的空间结构。相较而言，以盐桥为主要稳定作用的蛋白复合物，如ADH、醛缩酶等则更容易在nTDMS分析中产生肽段碎片离子。此外，基于CAD的nTDMS分析中还发现了大量的内部碎片，ADH产生的大部分内部碎片来源于溶剂可及区。尽管内部碎片难以辨认，但可以大幅度提高序列覆盖率，提供更精细的结构信息。一个从小分子裂解衍生到大分子解离的假设是，在实验的时间尺度内，由碰撞引起的激活是完全随机化的，并以沿着最低能量途径引导碰撞诱导的解离。然而，这些假设没有考虑到熵的要求，缓慢重排可能是释放亚基所必须的，例如重新定位盐桥将一个亚基与其他亚基相连。在碰撞次数或每次碰撞能量不足以碰撞出能释放亚基的罕见构型的情况下，以释放出更小的多肽碎片(具有更少的约束) 代替重排可能具有更高的竞争性。总之，本文展示CAD在nTDMS分析中的应用，无需基于光子或电子的活化方式，CAD可直接从蛋白复合物中获得肽段离子，并且该碎裂离子能够反映蛋白复合物的空间结构。撰稿：刘蕊洁编辑：李惠琳原文：Native Top-Down Mass Spectrometry with Collisionally Activated Dissociation Yields Higher-Order Structure Information for Protein Complexes参考文献1. Lantz C, Wei B, Zhao B, et al. Native Top-Down Mass Spectrometry with Collisionally Activated Dissociation Yields Higher-Order Structure Information for Protein Complexes. J Am Chem Soc. 2022 144(48): 21826-21830.

新型分析柱采用杂化颗粒技术，具有很长的使用寿命，可提供良好的批次间一致性和可重现的分析结果 马萨诸塞州米尔福德——（美国商业资讯）——沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）今日隆重推出了全新的体积排阻色谱（SEC）柱，可用于蛋白的分析表征。XBridge Protein BEH SEC色谱柱可与Waters Alliance HPLC、Waters ACQUITY UPLC H-Class系统以及其它HPLC/UHPLC仪器联用，能够为按照尺寸大小进行的蛋白类生物治疗药物分离提供最大的样品通量和最高的分离度。沃特世全球各分公司现已开始供应此类色谱柱。 沃特世XBridge Protein BEH SEC色谱柱适用于蛋白类治疗药物的色谱分析。（图片：美国商业资讯） XBridge Protein BEH SEC色谱柱采用3.5μm颗粒填充，提供有200或450 埃孔径可选，可用于分析分子量在10,000至1,500,000 Da范围内的蛋白质和其它生物分子。与传统硅胶基质SEC色谱柱相比，此类色谱柱的设计可承受更高的流速和压力条件。这些性能优势均可提高样品通量，或将多个色谱柱串联使用，实现更高的组分分离度。 XBridge Protein BEH SEC色谱柱采用了沃特世的BEH（亚乙基桥杂化颗粒技术）二醇基键合颗粒，具有相当长的使用寿命，同时，沃特世的专利生产工艺可确保其具有无可比拟的批次间和柱间一致性，从而提供可重现的分析结果。这些新产品进一步丰富了沃特世ACQUITY Protein BEH SEC色谱柱系列，现在，分析人员通过仅有粒径差异的色谱柱即可将分析方法从UPLC无缝转换至HPLC。每个批次的XBridge Protein BEH SEC 200 埃和450 埃，3.5μm填料都经过全面检测，从而确保了无可比拟的批次间一致性。每根色谱柱都随附有一瓶BEH200或BEH450 SEC蛋白质标准品混合物，可用于色谱柱和液相色谱系统的基准测试、方法开发或故障排除。这些标准品与XBridge Protein BEH SEC批次质量控制检测所使用的标准品相同，用户可在收到色谱柱后使用这些标准品验证色谱柱性能，以及监测色谱柱性能随时间发生的变化。 更多信息：XBridge Protein BEH SEC色谱柱产品信息：www.waters.com/hplcsec 关于沃特世公司（www.waters.com）50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2013年沃特世拥有19亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。Waters、ACQUITY、ACQUITY UPLC、Alliance和XBridge是沃特世公司的商标。

腌腊肉制品是南方城市著名的传统肉制品之一，无论是去那边旅游也好，或是走亲访友也罢，都要品尝当地用腌腊肉做成的美味菜肴和特色小吃。由于其肉质细致，滋味咸鲜可口，风味独特，便于携带和贮藏，颇受广大消费者的亲睐。人们走的时候都要带点火腿或是带些腌腊肉制品回去，这既是一种风俗，也是一种习惯。 然而腌腊肉制品到底好不好，在制作过程中添加的物质是否会对人体的健康产生危害，这些是我们最关心的？针对种种疑问，智云达与百度百科合作的腌腊肉食安科普flash上线了，栏目以诙谐幽默、清晰易懂的动画方式向我们的展示了腌腊肉制品中潜藏的食安隐患。 为了使肉制品外观颜色鲜艳，延长保质期，会添加亚硝酸盐，国家规定要限量使用，不法商家超标使用的事件时有发生。亚硝酸盐的危害大，北京智云达科技有限公司专业研发、生产了亚硝酸盐速测试纸、亚硝酸盐速测管、亚硝酸盐速测盒等多款食品安全检测产品，亚硝酸盐的测定能确定食物中亚硝酸盐含量是否超标。 您也可以点击动画下面的中国农业大学食品安全快速检测中心，进一步了解亚硝酸盐的毒性及亚硝酸盐检测等相关知识。接下来智云达与百度百科合作还会有更多的食安科普栏目上线，敬请期待。

p style=" text-align: justify " 　　美国威斯康星大学麦迪逊分校的李灵军教授在《美国质谱学会杂志》上发表了题为& quot Faces of Mass Spectrometry”的文章。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 进展1： /strong /p p 　　本月，李教授的团队在分析化学杂志上发表了一篇文章“HOTMAQ: A Multiplexed Absolute Quantification Method for Targeted Proteomics”。 /p p style=" text-align: center " img title=" 1111111.webp.jpg" alt=" 1111111.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/04527389-10d7-4d2c-9392-40078abb0c71.jpg" / /p p style=" text-align: justify " 　　靶向蛋白组学中的绝对定量研究由于复杂背景下的低特异性、有限的分析通量及广泛的动态范围等诸多因素而具有挑战性。为解决这些问题,其课题组开发了一个混合offset-triggered多路复用绝对量化(HOTMAQ)方法。此方法结合了具有成本效益的质量差异和等压标签，能够在MS1前体扫描中同步构建内部标准曲线,在MS2水平上实时识别多肽,并在同步前体选择(SPS)-MS3光谱中对目标蛋白进行质量偏移触发的精确定量。这种方法将目标定量蛋白质组学的分析通量提高了12倍。采用HOTMAQ策略对临床前阿尔茨海默病候选蛋白生物标志物进行高精度验证。HOTMAQ的高通量和定量性能，加上样品的灵活性，使其广泛应用于靶向肽组学、蛋白质组学和磷蛋白组学的研究中。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 进展2： /strong /p p style=" text-align: justify " 　　清华大学欧阳证和瑕瑜教授与普渡大学学者共同在《自然通讯》上发表“Online photochemical derivatization enables comprehensive mass spectrometric analyses of unsaturated phospholipid isomers” 文章。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 304" title=" 22222222.webp.jpg" style=" width: 600px height: 304px " alt=" 22222222.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/f219c925-a096-478e-a956-d221f5b56fbd.jpg" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify " 　　质谱技术是脂质结构分析的主要工具，但如何在不饱和脂质中有效定位碳碳双键(C=C)以区分C=C位异构体仍是一个难题。本文通过Paterno-Buchi反应与液相色谱-串联质谱联用在线C=C衍生化，开发了大型的脂质分析平台。这为脂质C=C位异构体提供了丰富的信息，揭示了牛肝脏中200多种不饱和甘油磷脂的C=C位，鉴定出55组C=C位异构体。通过对乳腺癌患者和2型糖尿病患者血浆样本的分析，其课题组发现C=C同分异构体的比例受个体丰度的影响较小，这说明同分异构体比例可能用于脂类生物标志物的发现。 /p p & nbsp /p

SHIMSEN Ankylo Protein A在单克隆抗体（单抗）药物的生产过程中，需要测定细胞培养上清液中的单抗滴度或者浓度，以筛选出高产品的单抗药物。岛津最新推出SHIMSEN Ankylo Protein A色谱柱，采用高交联度PS/DVB基质，键合重组Protein A蛋白，适用于单克隆抗体（mAb）和Fc融合蛋白的高速效价分析。极强耐碱性高载样量吸附低、优异的重现性峰形对称优异的重现性良好的重现性吸附低、优异的线性高载样量产品信息SHIMSEN Ankylo Protein A(15μm,2.1x30 mm)货号: 380-01215-74立即询价点击立即查看最新药斯卡排行榜

近期，由通微董事长阎超教授撰写的《Capillary Electrochromatography》（《毛细管电色谱》）一章发表于《Encyclopedia of Analytical Chemistry》（《国际分析化学百科全书》，DOI: 10.1002/9780470027318）。 该文章主要介绍了加压毛细管电色谱技术的理论知识、仪器特点、色谱柱技术和应用发展。此外，文章还介绍了基于毛细管电色谱（CEC）和加压毛细管电色谱（pCEC）的梯度洗脱和二维分离技术。获取此文可至Wiley Online Library(DOI: 10.1002/9780470027318 .a9434)，或与我司联系。

近日，纳谱分析技术（苏州）有限公司（以下简称“纳谱分析”）宣布，正式推出BioCore SCX强阳离子交换蛋白分离色谱柱新品。该款色谱柱适用于单抗、双抗以及单抗偶联药物中电荷异质体的分离，主要用于生物制药、医疗、科研等领域。据了解，BioCore SCX是以单分散无孔聚合物微球为基质，结合独特的表面键合技术而成的高性能阳离子交换蛋白分离色谱柱。其固定相是由在无孔、单分散、高交联度、聚二乙烯苯微球表面键合一层中性亲水层，以及在亲水层上接枝的磺酸官能团构成。创新的微球技术保证了色谱柱的高柱效、耐压性、耐热性、化学稳定性以及有机溶剂的兼容性，其键合技术还可有效的阻绝生物大分子与疏水性基球的接触，可最大限度的降低生物大分子与固定相间不利的相互作用，确保单抗电荷异体分离所需的选择性。此外，每个批次的BioCore SCX的填料都按照严格的质量管理体系生产，并且用相关生物大分子（IgG单抗）质检以确保分离性能和批次间一致性。关于纳谱分析纳谱分析技术（苏州）有限公司旨在打造一个世界领先、自主创新的液相色谱柱的中国品牌，实现液相色谱柱及色谱材料的高端国产化，打破外国公司在核心技术和产品上对该领域的长期垄断。在此过程中，培养一批液相色谱分离材料、色谱柱装填和应用开发的专业技术人才，和一个世界一流水平的产业化团队，助力中国液相色谱产业化水平的提升，为包括生物制药在内的广大用户提供高质量的产品和优质的服务。

两大国际展会齐开中东迪拜实验室设备展览会、巴西圣保罗实验室设备仪器及技术展览会近日相继开展，海能技术携众产品参会，拓宽发展视野，提高产品、品牌国际知名度，加强国际交流与合作，面对面了解用户需求。 中东迪拜实验室设备展览会 中东迪拜实验室设备展览会是中东地区唯一的实验仪器及检测设备展览会。专业贸易平台为众多企业和终端买家的货源找寻及商贸接洽提供场所。 在展览会上，众多专家、新老朋友到访海能。开展沟通，热络交流，合作洽谈，探讨实验室设备及技术最新发展趋势和创新应用。 K2025高效液相色谱仪、K1160全自动凯氏定氮仪、TANK 40微波消解仪、T960全自动滴定仪、SOX606索氏提取仪等产品吸引到访者目光。 迪拜展每年举行一次，海能积极参展。与新老朋友面对面交流，聆听用户反馈，收集用户评价，以进一步提升产品及服务水平，以期用户得到极致体验。 进一步巩固中东及亚、非等区域合作，开展更深层次交流，海能愿将更优质的产品与服务推向更广阔领域。 巴西圣保罗实验仪器及技术展览会 巴西圣保罗实验仪器及技术展览会是巴西乃至南美洲最具权威的实验仪器及检测设备展览会。各大企业及品牌展示前沿技术及产品，展现科学仪器行业的生命力和工作团队的研发实力。 三年未见，很是亲切。在展览会上，众多老朋友到访。前期的努力与积累，换得越来越多用户积极的市场信息反馈，海能深觉惊喜，并获得更多为用户提供更优质产品与服务的信心。 K2025高效液相色谱仪、K1160全自动凯氏定氮仪、TANK 40微波消解仪……众多产品获新终端用户关注及合作意向，给予海能进一步开拓南美及周边市场的动力。 为更多用户提供更优质的产品与服务 产品品质和服务水平不断提升，常年合作积累的信任更加深厚，海能得到越来越多海外用户的认可与支持。海能将继续致力产品研发、科技创新、质量提升，为更多用户提供更优质的产品与服务。

质谱流式细胞术可在数百万个单细胞中同时采样并量化分析50多种蛋白质或蛋白质修饰水平。应用质谱流式可从全新的角度判别细胞种类、细胞表型，评估其功能状态和异质性以研究疾病发生和发展的机制。然而，作为一种新兴单细胞蛋白组方法，质谱流式因其技术特性也存有一些功能上的不足之处。目前该技术最大的瓶颈在于其灵敏度的极限，在单细胞中的每种抗原表位需要累积上百个金属标签标记的抗体才可在质谱流式分析中检测到特异性信号。灵敏度不足的问题，使得一些在人类疾病中至关重要的低丰度蛋白，如大量的转录因子、一部分细胞表面受体蛋白以及某些与特定功能相关的磷酸化位点难以被准确分析。在对小体积细胞，例如免疫细胞和微生物细胞的研究中，质谱流式在技术上则更具挑战性。而之前在多个不同实验室进行的放大质谱流式信号的尝试由于信噪比低、放大效果不强、可控性差等问题并没有获得显著效果。如何在不影响信噪比的情况下对质谱流式进行信号放大是一直以来亟待解决的问题。2024年7月29日，哈佛大学Wyss研究所尹鹏教授团队（伦小康博士、盛宽玮博士为共同第一作者）等在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Signal amplification by cyclic extension enables high-sensitivity single-cell mass cytometry 的研究论文。该研究开发了一种名为循环延伸扩增（Amplification by Cyclic Extension，ACE）的信号放大技术，通过设计DNA动态探针实现对质谱流式技术（mass cytometry）中抗原表位金属同位素标记信号的高效放大，解决了质谱流式分析中的灵敏度瓶颈问题。ACE技术可同时放大30种以上蛋白表位信号。应用在悬浮质谱流式和成像质谱流式（imaging mass cytometry或IMC）中，ACE皆可大幅提升低丰度蛋白信号检测的灵敏度及准确性。在这项最新研究中，研究团队运用独特的DNA动态探针设计方法，创立了单链DNA循环延伸信号放大（Amplification by Cyclic Primer Extension，ACE）技术，实现了同时对多通道抗原表位信号的高信噪比高效放大，并应用于质谱流式技术上以大幅提高其灵敏度。ACE利用超短DNA序列作为起始探针（initiator）标记抗体并对胞内靶蛋白进行染色（图1）。在低温条件下，反应体系内的延伸探针（extender，含有两个相邻的起始探针互补序列）可互补结合在起始探针上，体系中的DNA聚合酶应用延伸探针为模版延长起始探针。提高体系温度后，延伸探针从延长过起始探针上解离，此时一个反应循环结束。当体系温度再次降低时，下一个延伸循环开始，起始探针进一步被延长。通过对起始探针序列的温控循环延伸，ACE可快速复制金属检测探针（detector）结合位点，引入检测探针后，单个抗体所携带的金属同位素标记物数量大幅提升。为提升DNA结构的热稳定性，该团队又结合3-cyanovinylcarbazole phosphoramidite (CNVK) 紫外交联方法将携带金属标记的检测探针共价结合在延伸后的起始探针上，使得检测探针在质谱流式仪内高温环境中不易解离（图1）。线型ACE（linear ACE）信号放大技术可平均提升信号13倍（图2）。但当分析极低丰度蛋白的单细胞信号或微生物单细胞蛋白信号需要更强信号时，可在线型ACE基础上应用分支ACE（branching ACE）以达到对抗原信号的500倍以上的放大。为配合质谱流式多维度蛋白表位分析特点，该团队通过设计正交DNA探针序列实现了对33种蛋白表位互不干扰的同时信号放大。图1. ACE技术流程示意图图2. 应用ACE逐级提高质谱流式抗原表位信号ACE技术建立后，研究团队首先将其应用与分析上皮-间质转化（EMT）和间质-上皮转化（MET）过程中的分子调控机制。通过对32个上皮和间质标记物、信号分子和转录因子的单细胞分析，将单个小鼠乳腺癌细胞从上皮状态到间质状态再回到上皮状态的转化过程进行时间重构，精准的展示细胞如何通过调节关键转录因子如Zeb-1和Snail/Slug的数量变化来驱动了EMT和MET分子程序。在第二个应用中，团队聚焦于单个T细胞胞内磷酸化信号网络。由于T细胞体积较小，在单细胞分辨率下每种磷酸化位点的表位数量有限，所以此前针对单个T细胞信号网络反应异质性的研究一直较难开展。团队应用ACE同时放大T细胞受体（TCR）信号网络内的30种关键磷酸化位点（图3），研究样本中T细胞在受到外部信号刺激时的胞内磷酸化网络特异性激活状态是如何分别调控介导应激、炎症、细胞增殖等反应的。应用该技术，团队分析了“组织损伤诱导T细胞麻痹”的分子信号机理，利用从手术患者获取的“术后引流液”（POF）样本刺激T细胞，并捕捉TCR信号网络的动态特征，揭示出导致部分CD4+ T细胞停止分裂并引起免疫抑制的胞内信号网络变化。图3. 应用ACE技术分析T细胞胞内信号网络动态变化最后，团队使用ACE结合成像质谱流式（Imaging mass cytometry，IMC）对人体肾脏组织切片中的蛋白表位进行高维度空间分析。通过检查从一名多囊肾病患者获得的肾皮质切片并对经信号放大后的20种肾脏标记物的空间表位分析，团队发现了存在于肾皮质部位细胞和组织结构的新病理特征：与组织修复相关的干细胞标记物Nestin在肾小球中的不均匀表达可能意味着组织的不同部位可能同时经历不同的病理阶段。ACE质谱流式信号放大技术是单细胞蛋白分析中一项革命性的突破。这套独特的生物技术在生物医学的各个层面都有着广泛的应用前景，尤其可将单细胞高维蛋白表位定量分析扩展到之前由于技术限制而从未涉及到的低丰度蛋白组。另外，结合成像质谱流式IMC，可在未来实现基于ACE信号放大的超分辨率空间蛋白组学成像分析。

研究背景蛋白质分子在真实生命条件下的结构和功能特性往往受多种环境因子调控，包括配体分子、缓冲条件以及各种类型翻译后修饰等。作为一种常见的翻译后修饰，蛋白不稳定聚糖修饰，例如糖基化中的唾液酸化修饰，在各种生物过程中发挥着至关重要的作用。然而，由于天然可变性和环境敏感性，在完整蛋白水平研究唾液酸化修饰的构效关系一直缺乏合适的结构分析手段。论文简介近日，南开大学李功玉课题组（研究方向：大分子结构质谱分析）与福州大学李金宇课题组（研究方向：计算化学生物学与药物化学）合作，发展《糖型分辨去折叠离子淌度质谱》方法，利用课题组自主开发的《结构质谱指引下的分子动力学模拟》技术，成功揭示了唾液酸化修饰与糖蛋白构象稳定性之间的复杂关系（Chem. Sci. 2024, DOI: 10.1039/D4SC03672G）。该研究通过对唾液酸化模式、化学计量学信息及其对构象稳定性影响的综合分析，系统阐明唾液酸化调节蛋白质动态三维结构的分子机制，为蛋白低丰度翻译后修饰结构的快速高效解析提供一种新思路。该工作是李功玉课题组在《构象分辨质谱分析》领域的应用方法学拓展与深化，通过发展全离子去折叠、非变性离子淌度质谱和全原子分子动力学模拟技术，使构象分辨质谱分析从小肽（Angew. Chem. Int. Ed. 2023, e202314578 Chem. Sci. 2023, 5936-5944 Anal. Chem. 2023, 2221-2228）跨越至大蛋白（Chem. Sci. 2024, DOI: 10.1039/D4SC03672G Anal. Chem. 2023, 10895-10902 Anal. Chem. 2022, 2142-2153），成功实现微小差异的蛋白动态构象的快速高效分辨分析，有效提高了结构质谱解析气相蛋白动态构象的结构分辨率（Nat. Commun. 2019, 10, 5038），属于化学测量学领域质谱分析方向的前沿研究课题。研究亮点开发了一种糖型分辨蛋白构象去折叠策略，通过课题组前期报道的全离子去折叠 (AIU) 与非变性离子淌度质谱 ( Native IM-MS ) 联用技术，实现了对不同糖型蛋白质构象的稳定性快速分析和动态去折叠过程的可视化追踪（Chem. Sci. 2024, DOI: 10.1039/D4SC03672G）。通过自主构建的定量分析构象参数，定量揭示唾液酸化对蛋白构象稳定性的调控作用，首次发现唾液酸化可以稳定蛋白质构象，并限制其动态构象转变（Chem. Sci. 2024, DOI: 10.1039/D4SC03672G）。将课题组前期（Chem. Sci. 2023, 5936-5944）提出的《结构质谱指引下的分子动力学模拟》新思路，首次拓展至大蛋白（ 80 kDa）结构解析。利用这种独创结构质谱解析平台，课题组近期成功解析蛋白气相去折叠的新型分子机制（Chin. Chem. Lett. 2024, in press），发现富含片层的结构域优先去折叠，并观察到 β-片层到 α-螺旋的动态转变，同时证明 α-螺旋比 β-片层具有更高的稳定性。该方法具有较强的广泛适用性，未来可应用于几乎所有蛋白体系。研究内容首先，为了表征不同胎球蛋白的唾液酸化模式，作者进行了基于 EThcD 的自下而上的糖蛋白质组学实验，图 1b 总结了牛胎球蛋白（bFT）和人胎球蛋白（hFT）的位点特异性糖基化模式。值得注意的是，具有两个唾液酸的糖型在 bFT 中占主导地位，而具有一个唾液酸的糖型在 hFT 中最为丰富（图 1c）。图1. bFT 和 hFT 的糖基化模式为了探究完整蛋白质结构与特定糖型之间的联系，作者开发了一种糖型分辨去折叠策略，该方法结合了非变性离子淌度质谱（Native IM-MS）与全离子去折叠（AIU）技术。通过优化转移池电压， hFT 的氧鎓离子和主要蛋白形式（电荷状态 12+ 、 13+ 和 14+）都得到了很好的分离，通过糖型分辨去折叠实验确定的糖型也与糖蛋白组分析一致（图 2b）。为了更加直观地比较蛋白质构象，作者为每种糖蛋白生成了 AIU 指纹图谱。实验结果表明，随着唾液酸数量的增加，第二个构象与第三个构象之间的 CCS 值差异逐渐缩小。此外，三唾液酸化的 hFT 具有四个构象，而其他唾液酸形式则具有五个构象，由此说明唾液酸的数量可能与胎球蛋白的构象灵活性有关（图 2c）。图2. 糖型分辨全离子去折叠可视化图谱为了进一步阐明唾液酸化诱导的蛋白质结构变化，作者量化了一系列的构象参数，包括 CCS 、 AIU50 等。第一个构象转变（T1）的 AIU50 值随着唾液酸个数增加而升高（图 3b 和 3f），这意味着唾液酸化会稳定糖蛋白结构，作者推测这可能是通过促进唾液酸和蛋白质结构域之间的额外静电相互作用和氢键作用实现的。值得注意的是，在 hFT 的第二个转变（T2）中观察到了相反的趋势，作者推测可能是唾液酸化在一定程度上促进了蛋白质的构象灵活性（图 3f）。之后，作者利用展开曲线来量化去折叠比例，并绘制了关于唾液酸化构象稳定性和动态转换的图谱。通过监测 CCS 变化百分比与碰撞电压的关系，绘制了展开曲线（图 3c 和 3g）。展开曲线显示，随着唾液酸数量的增加，去折叠起始能量逐渐增加，这表明存在明显的依赖唾液酸数量的展开趋势。同时，糖型分辨去折叠策略放大了构象差异， bFT 和 hFT 的 RMSD 分别为 5.9%~20.8% 和 7.7%~20.9% （图 3d 和 3h）。这些发现凸显了基于 AIU 方法在表征由不稳定的聚糖修饰诱导的细微构象变化方面的优势。图3. 糖型分辨去折叠定量分析胎球蛋白构象稳定性最后，为了研究唾液酸化与蛋白质结构之间的相互作用，作者使用唾液酸水解酶对 bFT 进行消化，同时通过分子动力学模拟进一步阐明了气相中 Asn99 和 Asn156 唾液酸化对蛋白动态构象变化的影响。唾液酸化与去唾液酸化牛胎球蛋白的 MD 结果都表现出四个构象，且具有可接受的 CCS 误差（图 4d）。唾液酸化亚型（646.8 K）的熔解温度（Tm）高于去唾液酸化亚型（642.1 K），表明唾液酸化有助于维持蛋白质构象（图 4e）。对去折叠中间体中 α-helix 和 β-sheet 结构占比的分析表明，唾液酸化有利于维持 bFT 中二级结构的适当折叠（图 4f）。加热过程中的代表性展开特征（图 4g ）表明唾液酸化聚糖可以包裹并紧实蛋白质结构。综上，作者认为末端唾液酸化稳定了胎球蛋白构象并限制了其动态结构波动。图4. 唾液酸化对胎球蛋白构象的稳定作用该研究为深入理解蛋白质不稳定聚糖修饰的结构和功能提供了新的见解，为疾病诊断和治疗提供了新的理论基础。同时，该研究也为开发新的蛋白质结构解析方法提供了新的思路。相关研究成果以“Sialylation-induced stabilization of dynamic glycoprotein conformations unveiled by time-aligned parallel unfolding and glycan releasing mass spectrometry”(《构象分辨质谱助力微小差异蛋白构象高效解析》)为题在线发表于化学领域重要期刊、英国皇家化学会旗舰期刊 Chemical Science 上。 南开大学化学学院 2022 级硕士研究生王雅梅、科研助理贾翼菲以及南通大学刘以畅博士为该文共同一作。李功玉研究员和李金宇教授为本文共同通讯作者。美国威斯康星大学麦迪逊分校李灵军教授和刘源博士对本项目提供了重要的技术支持。本文主要质谱数据均采集于天津《物质绿色创造与制造海河实验室》结构质谱分析平台。本研究工作获国家重点研发计划、国家高层次人才计划、国家自然科学基金和中央高校基本科研业务费等项目资助。另附：南开大学李功玉课题组（详细信息请参考课题组主页：李功玉课题组 ( x-mol.com )）常年招聘科研助理和师资博士后，欢迎对大分子结构质谱感兴趣的同仁联系（ligongyu@nankai.edu.cn），重点引进具有有机合成化学、计算化学、细胞生物学和蛋白质组学等背景的相关研究方向人才。论文信息Sialylation-induced stabilization of dynamic glycoprotein conformations unveiled by time-aligned parallel unfolding and glycan releasing mass spectrometryYifei Jia, Yichang Liu, Yamei Wang, Jinyu Li* and Gongyu Li*Chem. Sci., 2024https://doi.org/10.1039/D4SC03672G作者简介 王雅梅 硕士研究生南开大学本文第一作者，2022 年本科毕业于南京师范大学，同年保送至南开大学化学学院攻读硕士学位（导师：李功玉研究员），研究课题主要聚焦疾病相关蛋白的结构质谱解析新方法开发。 刘以畅 讲师 南通大学 本文共同第一作者，2022 年于福州大学获物理化学博士学位（导师：李金宇教授），现任南通大学药学院讲师，研究方向为计算化学生物学与药物化学。 李功玉 研究员南开大学本文通讯作者，南开大学化学学院，特聘研究员、博士生导师。国家高层次青年人才计划入选者、国家重点研发计划青年项目首席科学家。2017 年博士毕业于中国科学技术大学化学系，随后在密西根大学和威斯康星大学麦迪逊分校完成博士后研究，于 2021 年 2 月加入南开大学化学学院，研究方向为大分子结构质谱分析。 李金宇 教授福州大学本文共同通讯作者，教授、博士生导师，福州大学化学学院院长助理。2011 年于荷兰阿姆斯特丹大学和法国里昂高等师范学院获化学与材料学双硕士，2015 年于德国亚琛工业大学医学院获生物学博士学位，同年于德国于利希研究中心先进模拟研究院从事博士后研究，2016 年加入福州大学化学学院、生物药光动力治疗技术国家地方联合工程研究中心。研究方向为蛋白质计算化学生物学理论方法开发与应用。本文说明了离子淌度技术在蛋白构象研究中的重要作用。沃特世一直致力于不断开发创新质谱相关技术，如特色离子淌度技术、特色成像技术等，同时以“助力客户成功”为使命，期待更多的用户合作及科学成果！

苏州工业园区首届金鸡湖技能邀请赛——“百拓 & 安捷伦杯”生物医药色谱分析技术全国公开挑战赛报名通道开启已有月余，大家的参与热情超出了我们的预期，我们将增设预赛分会场——苏州，为苏州及周边的行业用户及在校学生提供便利，已报名用户也可参考下方 Q&A 修改报名地址。如果你还在犹豫，不妨看看我们准备的三大赛事福利再考虑一下?三大福利福利一：报名序号逢 5 逢 8 送礼品报名序号尾数逢 5 即可领取电动牙刷一支报名序号尾数逢 8 即可领取小度音箱一个福利二：阳光普照，报名有奖遗憾地与 5 和 8 失之交臂？没关系，只要在截止日期前成功报名，即可获得定制晴雨折叠伞一把，已获得其它报名礼品的用户将不再获得。福利三：新增 60 个决赛参观名额决赛期间，新增 60 个参观名额，享有和决赛选手相同路费补贴和食宿全免待遇。报名通道仍然开启，点击下图参与报名，领取礼品，一展风采！Q&A 环节Q：预赛及决赛的地点和时间？A：预赛在北京、上海、广州、成都、南京、苏州六个分会场举行，具体地址将在赛前 5 个工作日左右发到选手预留手机号，比赛时间统一为 2019 年 8 月 31 日（周六）14:00-15:30；决赛在苏州工业园区星湖街 218 号生物医药产业园举行，比赛时间会在预赛成绩公布时通知。 Q：预赛考试内容有哪些？是否有参考资料？A：生物医药相关的药物合成、理化与生物分析、样本处理、方法研究、制剂技术等相关技术，其它应知应会的理论知识。 Q：决赛使用的仪器有哪些？A：决赛统一使用安捷伦高效液相色谱仪（HPLC）。决赛将综合考验选手的实战能力，考核内容以任务书形式下达，选手根据任务书要求在规定的时间内完成相应的任务，由竞赛考官与专家评审组对选手的实验过程与结果进行综合评定。Q：是否可以修改预赛考场？A：由于涉及报名奖品分配问题，每位选手仅可在 8 月 23 日（含）前更改1次预赛地点。Q：如何领取报名奖品？A：在预赛当天，报名选手可在现场领取，有多款颜色可供选择。Q：报名时间截止时间及费用？A：本次挑战赛报名时间截止为 2019 年 8 月 18 日，无需缴纳报名费。Q：决赛中的企业参观活动及行业论坛，未进入决赛的选手可以参加吗？A：初赛成绩公布后，未进入决赛的选手可依据届时发布的报名流程自愿报名，名额限制 60 人，报完即止，报名选手享受与决赛选手同等的福利待遇。已进入决赛的选手不在该 60 个名额内。本届医药色谱分析挑战赛是对生物医药专业知识的尊重，是对生物医药技能人才的重视，是对生物医药行业发展的促进，更是给全国专业人才搭建了一个展示舞台。展现小我，融入大我，希望更多生物医药行业的“能”人“智”士加入到大赛中，为祖国的生物医药行业发展做出贡献！访问 https://www.agilent.com/zh-cn/products/liquid-chromatography，了解安捷伦液相色谱产品。关注“安捷伦视界”公众号，获取更多资讯。

p 　　近日，英国皇家学会院士、美国科学院外籍院士、英国皇家化学会候任主席、牛津大学Doctor Lee冠名教授Carol Robinson教授在上海交通大学做客第95期大师讲坛，为交大师生带来题为“Mass spectrometry-from folding proteins to rotating motors”的精彩报告。 /p p style=" text-align: center " img width=" 350" height=" 473" title=" 001.jpg" style=" width: 350px height: 473px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/9c5b334e-bdec-4b44-ae4d-2e6ca2dbdf7e.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p 　　质谱分析是目前蛋白质研究的最重要工具之一。Carol Robinson教授介绍了质谱的原理和自己探寻质谱研究的历程，阐述了她领导的团队在 strong 质谱技术优化和应用质谱分析百万道尔顿级膜蛋白研究方面的进展 /strong 。关于质谱在生物领域的应用，她介绍了2002年诺贝尔化学奖获得者J. B. Fenn和K. Tanaka做出的贡献。在蛋白质的结构研究方面，她强调了对受体膜蛋白性质的研究在药物设计和研发领域的重要地位。 /p p 　　 strong Carol Robinson教授介绍，她的研究团队将膜蛋白溶入洗涤剂溶液，并通过毫微电喷雾电离汽化质谱技术对膜蛋白与脂类小分子之间的相互作用及计量性质和其自身在小分子稳定作用下的折叠过程进行了探索和研究。 /strong 在结合诸如离子淌度法、核磁共振法等其它技术后，进一步提取出更多关于折叠膜蛋白的拓扑结构信息和性质。Carol Robinson教授团队从1993年开始应用质谱分析证实了蛋白质折叠与伴侣分子稳定效果的关系，并于2008年使用质谱分析研究疏水膜蛋白并取得突破。最近，她的团队对螺旋低聚膜蛋白在界面脂分子作用下的稳定效果进行量化，取得的成果发表在Nature及Science系列期刊上。她展示了原始的质谱分析例图，讲解了如何使用图谱判断样品蛋白是否折叠，并讲解了在旋转马达ATP合成膜蛋白内部的亚单位相互作用及折叠机制。 /p p 　　Carol Robinson教授总结，质谱分析对膜蛋白方面的研究意义重大，具有独特性和创新性。她指出，自己在最初决定进行这方面研究时遇到了很大困难和阻力，并因此鼓励年轻人不必拘泥形式，要敢于设计实验。 /p p 　　在提问环节中，Carol Robinson教授回答了研究中遇到的困难、质谱与冷冻电镜等分析方法在生物结构研究方面的应用和蛋白质在真空中折叠的机理与现实环境中的区别等问题。Carol Robinson教授还和同学们探讨了如何平衡家庭和学术事业等话题。 /p p 　　大师讲坛学生组委会向 Carol Robinson教授赠送了精心制作的泥塑人像作为纪念品，以表达交大学子对她到访由的衷感谢和诚挚祝福。 /p p 　　【嘉宾介绍】 /p p 　　Carol Robinson，英国皇家学会院士、美国科学院外籍院士、英国皇家化学会候任主席。现担任牛津大学化学系Doctor Lee冠名教授，牛津大学埃克塞特学院教授会员。她1982于剑桥大学获得博士学位，先后在基尔大学、牛津大学、剑桥大学工作。她2001年晋升为剑桥大学历史上第一位女教授，2011年被英国皇家学会授予跨领域奖，2013年在新年授勋中被授予大英帝国爵级司令勋章，2015年获得世界杰出女科学家成就奖。 /p p 　　【背景介绍】 /p p 　　质谱是一种通过ESI和MALDI等方法电离分子并根据其质荷比进行记录的分析方法，在化学及结构生物领域有着广泛的应用。使用质谱法分析膜蛋白质要求电离蛋白质分子，同时不破坏其分子结构。 /p p 　　Carol Robinson教授长期从事质谱相关领域的研究。她在对生物高分子配合物进行汽化以用于质谱法分析领域进行了大量突破性研究，并在使用质谱研究例如膜蛋白等大配合物结构方面做出了杰出贡献。Carol Robinson教授以第一作者或通讯作者在Nature和Science等杂志上发表了一系列文章，是质谱在化学、生物等领域研究方面的权威学者。 /p p & nbsp /p

7月1日，正值中国共产党96周年诞辰之际，“创新活力 潮行钱塘”2017毅行大会在杭州市江干体育中心拉开帷幕。本次毅行大会，吸引来自20多个国家的10000名户外运动爱好者。一直倡导团结协作、奋斗拼搏的托普云农，积极参与此次毅行活动。“潮行钱塘”2017毅行大会开幕式现场 托普云农百余名员工在毅行大会出发前的整装待发 上午8点，10000名户外运动爱好者分别从江干区体育中心、杭州经济技术开发区文清小学操场出发。据悉，本次毅行共设5公里、12公里和25公里三条路线。来自托普云农的百余名员工，在陈渝阳董事长的带领下，穿着统一参赛服，沿着12公里的预定路线意气风发地行走在沿江大道上. 托普云农员工精神抖擞、欢声笑语地行走在毅行征途中 顶着炎炎烈日，却丝毫没有阻挡托普员工团结拼搏、锐意进取的精神风貌，在途经钱江路、彭埠大桥、九堡大桥等里程碑式的地标上，员工们精神抖擞，迈着矫健的步伐一路向前。对于毅行过程中出现的高温等困难，大家互相鼓励，砥砺前行。在用拼搏与毅力挑战自我的同时，还用脚步丈量沿途自然美景。在风光旖旎的钱塘江畔，感受沿途不同景观设计带来的视觉体验。 历经3个多小时，参加毅行大会的百余名托普员工抵达终点智头角堤岸。12公里的毅行，既是对百余名托普员工体能和毅力的考验，更是一次挑战自我的历练。一路向前，不断突破自我极限，这既展现了托普云农团结拼搏的企业风采与精神面貌，也将激励托普人乘风破浪，在智慧农业的征途上勇攀高峰，越走越远。

p 　　11月11日下午，“T100新技术· 新产品 创新力行动”发布会在北京国家会议中心举办，会议现场颁布了“中国黑科技百强名单”，为历时近一年的“寻找中国最酷的黑科技”行动划上了圆满的句号。其中7项分析检测仪器设备入选“中国黑科技百强名单”。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /p p strong 激光原位分析新方法及装置开发 /strong （国家钢铁材料测试中心） /p p strong 一种微纳升体系流体芯片的检测系统及检测方法 /strong （清华大学博奥生物集团有限公司） /p p strong 太赫兹光谱仪 /strong （首都师范大学太赫兹光电子学教育部重点实验室） /p p strong SUN-1型动车组空心车轴超声波探伤机 /strong （北京新联铁集团股份有限公司） /p p strong 果蔬品质快速无损检测和分级技术与装备 /strong （北京市农林科学院国家农业智能装备工程技术研究中心） /p p strong 高浓度有机废水高级氧化一体化处理装置项目 /strong （煤炭科学技术研究院有限公司） /p p strong 口腔X射线数字化体层摄影设备 /strong （北京朗视仪器有限公司） /p p br/ /p p 　　 img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/3bef8343-2176-4330-b54a-87241c327240.jpg" title=" MAIN201611111437000315323085261.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　活动现场(张希 摄) /p p 　　“T100新技术· 新产品 创新力行动”由北京科技协作中心、科技部主管的中国民营科技促进会联合主办，旨在坚持和强化首都全国科技创新中心的核心功能，展示首都科技创新成果，扩大科技改变生活、惠及民生的社会影响力，对新技术、新产品进行宣传推广，营造大众创业、万众创新的新局面。“T100新技术· 新产品 创新力”活动从2016年5月开始，面向全国征集10大类具有代表性的新技术新产品，包括智慧生活、医疗健康、信息网络、能源环保、智能出行、高端制造、现代农业、公共安全、新型材料和绿色建筑。 /p p 　　活动启动仅一个月，就有近千家厂商、科研机构提交报名资料。最终共835家企业参与，征集到1073项新技术和新产品，涉及64个创业先锋团队。通过前期征集、专家初评、网络投票、终期评选、后期发布的形式，最终推出了“2016中国黑科技百强”——新技术· 新产品TOP100，以及创新创业先锋团队TOP10。 /p p 　　 strong 基于“互联网+”的产品占比45%，信息化让创新“脑洞大开” /strong /p p 　　“2016中国黑科技百强”中的新技术新产品，近半数依托互联网，其功能颠覆了人们固有的“大小”“远近”“虚实”等观念。 /p p 　　“智慧”改变生活。有光的地方就有网络的Li-Fi技术 具有自我学习能力的计算机视觉技术 仅1.7毫米厚的AR镜片 用互联网思维将垃圾变废为宝的生活污水处理及垃圾分类技术 通过移动通信大数据解决“城市痛点”的技术 以及给每一块肉每一棵菜都配备“身份证”的技术。 /p p 　　“智慧”也为工业制造和商业创新插上了翅膀。能“思考”并“理性”自适应运行的“智能供热系统” 能对高速托运行李进行安检的多视角X射线爆炸物自动探测设备 将AR和VR技术完美融合的“精装修”一体化解决方案 能将10米高的个性化别墅“打”出来的建筑工程3D打印机 能将污水变成高品质水的新型滤膜! /p p 　　在信息网络类别，有可以将网络安全风险可视化的匡恩工控安全威胁评估平台 由多传感芯片融合带来的低功耗蓝牙智能传感器 达到毫米级精度的StarAtlas运动追踪系统 以及让个人信息更自然地与人连接的慧影个人智能信息系统。 /p p 　　 strong 高大上的“硬科技”彰显创新能力 /strong /p p 　　“T100新技术· 新产品 创新力行动”的参评项目中，95%都拥有自有专利，在高端装备制造和新材料等领域这一特点更为突出。 /p p 　　在公共安全类别，有配合我国“北斗”卫星导航系统的通信悍将北斗指挥型用户机 用军工技术和加密算法来取代钥匙的特斯联蓝牙智能门锁 通过手指静脉认证识别的非接触式身份验证系统 能够同时对40个人进行实时监控的皓目行为分析仪。 /p p 　　在新型材料类别，一种通过超疏水纳米技术研制的自洁材料能让太阳能电池板“一尘不染” 有一种技术能够利用液态金属墨水打印出个性化柔性电路 废弃塑料垃圾环保资源化处理技术能让塑料垃圾变身优质建材 高耐磨耐蚀新材料与熔覆层的制备关键技术能将火电设备部件寿命提高10倍。 /p p 　　 strong 解决生活“痛点”，科技惠及民生 /strong /p p 　　本次获奖的“黑”科技为解决首都交通问题提供了多种途径。智能公交电子站牌为乘车者提供公交实时到站、广告等便民服务 “丁丁停车”通过手机遥控来管理车位和充电桩，让“抢车位”不再上演 一种专为地下停车场研发的车位检测及室内导航系统，其定位精度更是达到1米 汽车在行驶过程中出现火情也能靠智能车载灭火系统化险为夷。 /p p 　　医疗健康类别的创新更是“体贴用心”。眼控沟通辅具借助头控和眼控技术，能让人用眼睛“说话”，帮助高位截瘫、中风失语、脑瘫等具有肢体或语言障碍的患者解决沟通障碍 Himama智能备孕仪则让备孕的女性在更加舒适的心态下了解自己的身体状态。 /p p 　　 strong 帮助科技成果跨越迈向市场的“最后一公里” /strong /p p 　　本次评选充分体现了政府引导和市场机制相结合的特点，为科技成果迈向市场打通了“最后一公里”。 /p p 　　活动评选出的T100获奖项目将被推荐参与美国《Popular Science(大众科学)》杂志全球T100科技创新奖榜单的评选，还将优先推荐至京东新产品众筹等平台，在中国科技馆及地方科技馆面向公众进行展示，并参与主办方举办的投融资、项目对接、技术转化、媒体宣传等活动。北京地区的T100获奖项目还将被推荐申报北京市新技术新产品认定、北京市新技术新产品(服务)证书认定等，合适的产品还将有可能被纳入政府“首购”范围。 /p p 　　在发布会现场，北京市科委党组成员、北京市科技协作中心主任季小兵，中科院外籍院士王中林，中关村创业大街联合创始人之一的秦君女士进行了即席演讲，对新技术新产品未来发展做出了预测。最后，与会嘉宾为获选的创新创业团队颁发了奖杯及证书。 /p p 附录：“中国黑科技百强名单” /p p img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201611/insimg/e9721c68-bb64-4f18-8a58-56c3c8c22332.jpg" title=" a111.jpg" / /p

免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）具有抗体活性，是脊椎动物在对抗原刺激的免疫应答中，由淋巴细胞产生的，能与相应的抗原发生特异性结合的或化学结构与抗体相似的一类球蛋白。它普遍存在于哺乳动物的血液、组织液、淋巴液和体外分泌液中，是主要的液体免疫物质。1890年，德国学者Behring和日本学者北里首次发现免疫球蛋白。随后人们用电泳技术证明了血液中抗体的活性存在于γ区、β2区、β区和α区。为了避免名称上的混乱，1964年WHO命名委员会统一将抗体和一些化学结构、抗原性与其有关的蛋白统称为免疫球蛋白。免疫球蛋白广泛应用于开发新型功能性食品添加剂，仔畜饲料以及生物新药和医药生化诊断、检测试剂等，已经成为研究和商业等部门重要的物质。所以免疫球蛋白的纯化也备受关注。由于免疫球蛋白对金属螯合色谱的亲和力最da，因此可采用增加上样量使其突破饱和点再用强洗脱液洗下吸附的免疫球蛋白。据报道，此法得到的免疫球蛋白的纯度可达95%，活力几乎没有损失。金属螯合色谱是一种利用金属离子与蛋白质中的某些氨基酸，如组氨酸等特有的亲和力进行分离纯化的新型色谱分离技术，它具有条件温和，分离的蛋白质活性回收率较高。同时操作较为简单，具有较高的处理能力，使用寿命也较长，适宜于生物活性蛋白的分离纯化。月旭推出的Chelating Tanrose 6FF金属螯合亲和介质，由亚氨基二乙酸（IDA）偶联到琼脂糖而成，相当于未螯合Ni离子的Ni Tanrose 6FF(IDA)。Chelating Tanrose 6FF介质的配基可提供3个配位位点同金属离子螯合，同时提供三个离子键结合部位高亲和的纯化目的蛋白，亲和力要强。可广泛应用于分离提纯蛋白质和多肽。其原理是利用蛋白质的组氨酸、半胱氨酸和色氨酸的侧链与多种过渡金属离子如Cu2+，Zn2+，Co2+，Fe3+的相互作用，从而达到分离纯化的目的。

仪器信息网讯，2010年5月15日，蛋白质组数据处理暨全国生物质谱学术交流会”在云南省丽江市召开。会议为期两天，主要讨论了蛋白质组学技术和应用、数据挖掘和生物质谱等方面的现状及其进展。在所有的大会报告中，除一些关于蛋白质组学技术最新研究进展的大会特邀报告外，第一天的专家报告集中讨论了糖蛋白组的最新分析技术与研究进展，第二天的报告集中讨论了蛋白质数据处理技术，包括蛋白质组生物数据库及分析平台的构建、数据统计分析方法的研究等方面。 　　作为会议议题的主要内容之一，糖蛋白广泛存在于生物体内，是重要的生物活性物质，具有很多重要功能，关于其的最新研究进展已受到国内外科学家们的高度关注。在本次大会上，南京大学的梁亮博士、美国约翰霍普金斯大学李岩博士、上海交通大学系统生物医学研究院的张延研究员等多位专家学者作了关于糖蛋白最新研究进展的报告，本文对关于糖蛋白研究的部分报告主要内容进行简要报道： 　　报告题目：应用糖蛋白质组学和糖组学的方法筛选癌症分子标记物 　　报告人：美国约翰霍普金斯大学李岩博士 李岩博士 　　李岩博士在报告中表示，目前分子标记物研究主要面临的挑战主要是，样品的复杂性与患者的个体差异性，应对其建立高准确度、高灵敏度、高通读、高重复性的分析检测方法。糖蛋白在分子标志物研究中的重要意义，大部分分泌蛋白、跨膜蛋白、和细胞表面蛋白是糖基化蛋白，他们涉及大量的生物学功能，并且，美国FDA已批准的生物标记物几乎全是糖蛋白。 　　在其报告中，分别通过糖蛋白质组学糖组学的方法对分子标记物进行了分析比较分析。 　　在糖蛋白质组学研究中，其分别采用多维色谱-质谱法(MALDI-TOF/TOF)和SRM-MS对糖蛋白进行了定量检测 在糖组学研究中，其表示，现有的糖组学方法不能用于临床样本检测，而新方法有待确立，李岩博士通过凝集素-抗体反应方法检测了糖的motif在前列腺组织中的表达水平。通过对糖蛋白质组学和糖组学方法的分析比较，其建立了适用于临床的检测方法，对于在前列腺中发现可能的分子标志物选择临床治疗方案有很大的帮助。 　　报告题目：用于糖蛋白富集的团队硼亲和方法研究 　　报告人：南京大学梁亮博士 梁亮博士 　　梁亮博士在报告中首先提到，糖蛋白(包括糖肽)的富集是糖蛋白质组学研究中的一个关键科学问题。目前用于糖蛋白富集的主要方法有凝集素亲和法、肼化学法、亲水作用色谱法和硼亲和色谱法等。和其他些方法比较，硼亲和方法虽具有显著的优点，但也有两个明显的缺点：(1)在中性pH下的亲和能力极弱，必须在碱性pH下才能与顺式二羟基化合物结合，这造成了操作上的不便，增加了样品变性的危险 (2)在碱性pH时取代硼酸带负电，与样品及样品基体间存在静电相互作用，因而导致专一性的下降。 　　为了同时解决以上两个问题，其科研团队提出了“团队硼亲和”的原理以及相应的方法。该方法要求分子团队成员在分子的另一端带上氨基，通过与环氧开环形成多孔整体材料，分子团队固定到整体材料的表面。该方法只需要一步反应即可制备得到所需的整体柱，操作十分简单，对操作者和环境友好。制备得到的整体柱可以直接应用于生理样品中的核苷等生物分子的专一性富集。最近，其科研团队提出了构建团队硼亲和的另一个绿色化学路线：分子自组装法。分子团队成员在分子的另一端带为噻吩或巯基，利用在金表面的分子自组装，一步反应即可得到团队硼亲和材料。利用该方法，制备了团队硼亲和磁性纳米颗粒和团队硼亲和MALDI靶板，其优异的亲和力和专一性得到验证，成功实现了在中性pH条件下对糖蛋白的专一性富集和纯化。利用团队硼亲和磁性纳米颗粒作为微萃取探针，通过MALDI-TOF MS检测，在生理pH条件下，存在于浓度高100倍的非糖蛋白基体中的糖蛋白能被专一性地萃取。 　　报告题目：蛋白质的O-糖基化修饰研究 　　报告人：上海交通大学系统生物医学研究院张延研究员 张延研究员 　　糖链修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰。细胞内50%以上的蛋白质都有糖链修饰。糖链参与了细胞识别、细胞分化、发育、信号传导、免疫应答等各种重要生命活动。按糖链与氨基酸的糖苷键结合方式的不同，真核生物中蛋白质糖基化可分为N-糖基化修饰和O-糖基化修饰，蛋白质的O-糖基化修饰中最主要的O-GalNAc修饰。 　　张延研究员通过对O-GalNAc糖基转移酶的糖基化修饰特性进行研究，利用UDP-GalNAc衍生物糖探针的荧光标记技术，结合质谱及多肽蛋白质芯片技术，建立了一种高通量发现蛋白质O-糖基化的新策略。

在刚刚落下帷幕的第十二届中国国际科学仪器及实验室装备展览会（CISILE 2014）上，我们赛默飞世尔科技的手持式拉曼和红外光谱仪参加了由清华大学分析测试中心孙素琴教授组织的“科学仪器走进百姓生活”现场用户体验活动。此活动的目的旨在向社会宣传科学仪器如何影响老百姓的日常生活，其中使用我们的手持式拉曼光谱仪（FirstDefenderRM）和手持式红外光谱仪（TruDefenderFT/FTX）对食品、药品等家用商品进行快速定性分析，而且设备的小巧和便携性都给现场用户留下了深刻的印象。 图1 活动现场 现场采用TruDefender FT分析蜂蜜，设备仅需要不到一分钟就完成扫描并直接给出谱图解析结果是果糖和淀粉的混合物，果糖应该是蜂蜜中的主要成分，但是淀粉说明此蜂蜜可能添加淀粉。 图2 蜂蜜分析结果 现场还分析了鸡蛋的成分，现场将鸡蛋搅拌并离心，然后采用TruDefender FT进行分析，得到的结果鸡蛋中的成分中包括水分和油脂类物质。 图3 鸡蛋的分析结果 此外还分析了枸杞，花生仁，西红柿果皮和果肉的成分，百合叶等日常生活中常见的食品，基于手持红外丰富的数据库和谱图解析功能，TruDefender能够很快的对物质的主要成分进行定性，不需要用户对谱图进行解析，犹如一个光谱分析专家在身边，而且手持的红外和拉曼设备不需要试剂和耗材，操作简单，可以说是现场检测设备的利器。其中分析一个百合的叶子，得到其中的成分含有低密度聚乙烯，原来在植物叶子的表面都含有天然的保护层，这个测试使现场的观众感受到了手持红外的强大分析功能。图4 枸杞分析结果 图5 花生仁分析结果 图6 西红柿果肉分析结果 图7 百合叶分析结果

3月12-14日，2019中东迪拜国际实验仪器及检测设备展（简称“ARAB LAB”）在阿联酋迪拜国际展览中心如期举办，这个中东地区唯一的实验仪器及检测设备展览会自1984年创办以来，就被业内所熟知，先后吸引赛默飞世尔、珀金埃尔默、梅特勒-托利多、沃特世、徕卡、IKA 等众多跨国仪器企业参展。作为国内智慧农业的领军企业，托普云农已经多次“远航”迪拜，与众多实力仪器产商共展风采。█托普云农在ARAB LAB上的展位掠影 托普云农是ARAB LAB的老面孔了，此行的目的不仅仅是为了展示中国“智”造，更多的是在推广“中国服务”。众所周知，中国智慧农业技术经过十几年的发展，已经接近世界先进水平，包括托普云农在内的一大批中国服务型农业企业已经具备了服务海外市场的能力。“出使”迪拜，正是托普云农作为行业代表先行探路的表现之一。 未来，随着“一带一路倡议”相关工作的推进，越来越多的中国智农企业将会搭乘联合国粮农组织（FAO）、农业农村部国际合作司等提供的资源平台走出国门，为中东、东南亚、非洲、拉丁美洲等地区提供充满中国智慧的“中国智农服务”。█作为展馆内唯一的智慧农业企业，托普云农受到了颇多关注 在本届展览会上，托普云农的展位吸引了不少客户纷至沓来，他们对这么一家极具中国特色的农业服务企业表现出了极大的兴趣，表达了希望与我们进行深入了解的想法。 这是一个良好的开始，托普云农相信：“出使”迪拜，只是我们践行“推广中国智农服务”的第一步。未来，我们还将积极拓宽渠道，构建国际联盟，为中国智农服务走出国门而“铺宽路”、“铺远路”、“铺好路”。

仪器信息网讯 2011年6月28日，由中国分析测试协会、中国化学会色谱专业委员会、北京理化分析测试技术学会及北京科学仪器装备协作服务中心共同主办的“色谱百家讲坛全国巡讲——北京站”在北京天文馆4D科普剧场隆重开讲，约200余人参加了此次活动。 色谱百家讲坛全国巡讲——北京站现场 中国分析测试协会秘书长张渝英女士 　　作为活动的主办方之一中国分析测试协会秘书长张渝英女士在致辞中说到：“色谱百家讲坛”是一项极具创意的科技活动，活动采用分站全国巡讲的方式举办，每站均邀请色谱领域最具权威、最有影响力的院士、专家演讲，力图达到普及色谱知识、推动色谱技术大规模推广的目的。北京站是色谱百家讲坛全国巡讲的第二站，首站已于5月31日杭州开讲，卢佩章院士、姚守拙院士、张玉奎院士等十几位颇有影响力的专家作了精彩的报告，得到普遍热烈的欢迎，使与会者获益匪浅，相信在北京站也会获得巨大的成功。 　北京科学仪器装备协作服务中心主任张晓强先生 北京科学技术研究院副院长刘清珺先生 　　北京科学仪器装备协作服务中心主任张晓强先生及北京科学技术研究院副院长刘清珺先生也先后致辞，他们均对该活动的举办表示了赞赏，“色谱百家讲坛”将为色谱技术的传播、传承建立有效的渠道，同时也希望相关行业人士关注、重视和积极参与其中。 　　此次色谱百家讲坛——北京站邀请了老一辈色谱专家中石化北京石油化工研究院陆婉珍院士、北京理工大学傅若农教授、中科院化学所竺安研究员分别对色谱发展历史、气相固定相发展历史及毛细管电泳发展历史进行了回顾，并对其未来发展进行了展望。 中石化北京石油化工研究院陆婉珍院士 　　陆婉珍院士介绍到，从1908年Tswell应用柱色谱法分离了植物色素开始，色谱诞生。此后，1944年Consden发展了纸色谱 1949年Macllean等制作了薄层色谱(TLC) 1950年Martin及Synge提出了气相色谱法 1956年Stahl开发了TLC涂布法 1968年在高压输液泵质量提高下，液相色谱出现 1975年离子色谱出现，并且成为液相色谱发展最快的种类 1979年毛细管电泳(CZE)出现 1980年出现了超临界流体色谱，但发展缓慢 1990年人们开始注意电色谱(CE)的应用。而色谱技术发展速度之快及应用之广是惊人的，其优势在于：分离效率高、各种样品均可用色谱分析、速度快、样品用量少、灵敏度高及可以与其他仪器联用。同时陆婉珍院士还认为仪器厂商对色谱技术的发展起到了不可忽视的作用。 　　谈到色谱技术发展给我们的启示，陆婉珍院士表示，100年来色谱技术的发展史是按照S曲线在不断发展的，只有当一种新的技术被采用后才进入第二个发展期(第二个S曲线)。以气相色谱发展历史为例，气相色谱经历了4个发展期：第一个发展期的推动技术是填充柱气相色谱 第二个发展期的推动技术是高效毛细管色谱及各种检测器的出现 第三个发展期的推动技术是计算机处理系统的应用 第四个发展期的推动技术是自动进样器的应用。那么对于发展已经较成熟的色谱技术，未来如何发展，陆婉珍院士认为也应遵循这样的规律，期待新的技术的出现。 北京理工大学傅若农教授 　　傅若农教授在报告中说到，气相色谱(GC)技术历经60余年发展已十分成熟，近几年GC的主要发展方向是新的GC固定相研究、全二维GC、快速/便携/微型GC。而在GC固定相方面，常用的固定相有6种，其中5%苯基二甲基硅氧烷使用最多，据傅若农教授对近几年期刊文章的统计显示，约50%的文章中使用了该种类的固定相。而GC固定相的研究热点是：室温离子液体GC固定相，但还没有商品化的产品 含金属离子的GC固定相，如金属络合物、金属有机框架化合物MOFs 环糊精衍生物GC固定相，用于手性分离，是比较成功的研究，已经有商品化产品 纳米材料做GC固定相，如碳纳米管、金纳米材料等。 　　傅若农教授认为，尽管研究者还在不断进行GC固定相研究，但趋于冷却，近年这些研究热点都没能最终形成商品化产品，而前20多年的研究热点环糊精衍生物GC固定相近几年衰落。 中科院化学所竺安研究员 　　竺安研究员是我国较早从事毛细管电泳研究的学者。据竺安研究员介绍：“最初毛细管电泳使用的是不锈钢毛细管，由于60-70年代，中国钢铁紧缺和制造不锈钢毛细管困难，因此该项技术在中国并没有被关注 而后国外展出了使用玻璃毛细管的毛细管色谱仪。而我们之所以关注这项技术是因为当时液相色谱在分离大分子时效率低，于是1979年买了毛细管电泳仪，开始从事毛细管等速电泳研究 但由于毛细管等速电泳峰容量有限，1981年开始了毛细管区带电泳的研究。虽然我本人没有取得很大成就，但是培养了一批从事毛细管电泳研究的人员。” 竺安研究员还强调说，“正如陆婉珍院士所说，学科的发展也是呈现S型曲线，我们在毛细管电泳发展的初期就进行了研究，抓住了好的方向。” 邹汉法研究员 邓玉林教授 邱月明副院长 　　此外，色谱百家讲坛——北京站还邀请了中青年专家中科院大连化物所邹汉法研究员、北京理工大学邓玉林教授及中国标准化研究院邱月明副院长就生物分离分析新材料和新技术、生命科学中的色谱技术、食品安全和色谱技术标准化等进行了介绍。 曹磊博士 祝立群博士 管振喜博士 　　此次色谱百家讲坛——北京站还得到了岛津、珀金埃尔默、安捷伦、赛默飞世尔、布鲁克、普析、北京明尼克、利穗等厂商的支持，岛津国际贸易(上海)有限公司曹磊博士、珀金埃尔默祝立群博士、安捷伦科技(中国)有限公司管振喜博士还分别介绍了各自公司在推动色谱技术进步方面所做的贡献及各自公司在色谱方面的新技术、新产品。 厂商展示现场

沃特世将通过新型UPLC和UPLC-MS分析工作流程为蛋白糖基分析带来革命性转变 新型RapiFluor-MS标记试剂和样品制备方案将极大提升对蛋白N-糖进行分析和表征的速度、灵敏度以及简便性 华盛顿特区，2015年1月27日 – 沃特世（Waters?）公司（纽约证券交易所代码：WAT）今日隆重发布用于糖蛋白表征分析的开创性新技术。此技术将在WCBP 2015大会上介绍给公众，其内容包括新型GlycoWorks?RapiFluor-MS N-糖分析试剂盒、Waters?ACQUITY UPLC?、ACQUITY? UPLC FLR检测器和ACQUITY QDa?检测器，它们将帮助科学家们准确分析游离N-糖，使分析速度、灵敏度和简便性提升到更高水平，为科学家们提供前所未有的详细结构信息。 此项新型技术系列能够实现快速糖基释放和标记，可将工作流程中的样品制备时间从一天缩短至一小时以内；使表征和研发分析中的质谱检测灵敏度提升至当前方法的100至1000倍；还可为常规实验室提供简便可靠的方案支持，即使没有MS专家，也能顺利完成分析。“我们今天推出的新型技术为蛋白糖基分析带来了开创性的分析方法，它的出现意味着科学家们将能够对游离N-糖进行前所未有的监测和表征分析，”沃特世消耗品业务部门副总裁Mike Yelle说道，“这些全新的工作流程承担了过去专业且复杂的操作，实现了流程一体化，使科学家们和实验室在成功的道路上更近一步。” 大部分的生物治疗性蛋白质都是糖蛋白，且这些蛋白质上的特异性多聚糖群体是关键的品质属性，可对其功能、稳定性和治疗安全性概况产生影响。提交至监管机构的新药申报材料中必须包含其所含糖基侧链的详细结构信息，以及能够证明这些糖蛋白能够在生产过程中保持糖型谱图一致的信息。 支持糖蛋白工艺开发、监测和批量放行 对于从事生物治疗药物工艺开发、监测或批量放行研究的科学家们而言，全新的RapiFluor-MS标记技术与沃特世ACQUITY UPLC H-Class系统和QDa检测器的完美结合将开创游离N-糖谱图监测的新时代。沃特世所提供的试剂和方案在速度和灵敏度方面都具有非常突出的优势，将为用户带来更加简便的常规MS分析，ACQUITY QDa检测器可生成前所未有的详细信息，分析人员通过这些质量数数据即可轻松确认糖型。科学家们无需再依靠质谱专家和高分辨率的LC-MS仪器，即可对糖型分析进行方法开发、转换和执行过程中频频出现的问题作出确切的解答。此套工作流程可帮助生物制药组织更轻松地诊断问题、加快决策制定，更快速地将实验室中的分子变成药物推向临床领域。 对使用荧光检测技术的分析人员而言，将此款新型试剂盒与ACQUITY UPLC和ACQUITY UPLC FLR检测器联用时，样品制备时间可从一天缩短至一小时以内，同时荧光灵敏度也将得到有效提高。 支持蛋白糖基表征分析 蛋白糖基表征包括对连接到糖蛋白的所有多聚糖（无论其浓度有多低）进行鉴别，以及对这些多聚糖的分子结构进行确证。要高效地完成这项工作，需要UPLC-MS-MS仪器能够应对分析中的各项难题。 沃特世UNIFI?蛋白糖基分析应用解决方案于2013年推出，是更广泛的沃特世UNIFI生物制药平台解决方案的一部分，它配有高分辨率的UPLC/QTof-MS系统，可对生物制药研发实验室中以及受高度监管的后期开发和QC组织中的蛋白糖基侧链进行定性和监测。 现在，凭借RapiFluor-MS标记提供的高灵敏度，研究人员将获得更大的光谱和质谱响应值，这将有力促进低含量峰的准确质量数确认，提高MS/MS多聚糖碎裂性能，实现确定性更高的糖型指认。 此外，我们还推出了RapiFluor-MS葡聚糖校准曲线标准品和多聚糖性能测试标准品（基于混合IgG），用以支持系统性能的基准测试和执行基于葡聚糖单元数(GU)的蛋白游离糖基分析研究。沃特世公司率先将基于GU的葡聚糖校准曲线标准品保留时间归一化方法实现了商业化，此方法最初由来自爱尔兰国家生物工艺研究培训所(NIBRT)的Pauline Rudd教授提出。这种基于GU的方法使多聚糖的分析更加稳定，可以更轻松地在仪器之间和实验室之间实现UPLC-MS检测分析的转换。沃特世正在与Rudd教授及其在NIBRT的团队合作，开发全新的GU数据库，期望能够促进GU和GU+准确质量数多聚糖分配，这项工作将作为联合海报的主题于本年度的WCBP会议上展示。 更多信息： 有关GlycoWorksRapiFluor-MS N-多聚糖试剂盒的更多信息，请访问www.waters.com/glycans。 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司通过提供实用、可持续的创新，使全球范围内的医疗服务、环境管理、食品安全、水质监测、消费品和高附加值化学品领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2014年沃特世拥有19.9亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ### Waters、RapiFluor-MS、ACQUITY、ACQUITY UPLC、UNIFI、QDa和UPLC是沃特世公司的商标。

在2014年9月3日召开的百度世界大会上，&ldquo 筷搜&rdquo 这款便携式健康生活智能设备赚足眼球，它看起来和普通的筷子没有太大差别，却拥有智能检测地沟油、饮用水酸碱度和水果甜度、品种和产地等特色功能，可连接智能手机，随身携带使用。 　　这款名为&ldquo 筷搜&rdquo 的产品，分为筷子和筷托两部分。据介绍，筷子集成各种传感器，实现一系列物理指标的测量，包括水酸碱度(pH值)、温度、油质和盐度四种数据，并将数据通过蓝牙传输给智能手机，通过筷子尾部的LED灯与用户进行智能交互，如检测结果合格，显示蓝色，检测结果不好，以红色警示。筷托则内置红外光谱仪，实现对测量物进行定性和定量分析。 筷搜 　　对于现在这个时代来说，光谱仪器的小型化已经成为十分必要，因为只有小型化的方便携带的仪器才能走进家庭，在厨房里检测食品的农药残留等等。在这里光学系统的尺寸成为重要的制约因素，因为需要分光&mdash &mdash 把不同波长的光区别出来，一般来说都需要使用光栅或者干涉仪，我们以光栅为例进行说明。光栅的分辨率与尺寸成正比，尺寸越小，分辨率越差(干涉仪也一样)。而且，越小的单色器要求越小的入射狭缝(用来模拟点光源)，入射狭缝发出的光被凹面镜反射后变为平行光线再射到光栅上进行分光，这个时候出射狭缝处的光能量可能会很弱，因为入射狭缝不可能开得更大，更大就不是一个点光源了，仪器的光谱分辨率会变得更差。 　　因此，光能量与光谱分辨率是一对矛盾，不能被同时提高，这就是真正的物理学。不过我们可以放大光路的尺寸，来实现光能量与光的分辨率的同时提高，这就是在不同的scale有不同的物理。最近，百度公司推出的&ldquo 筷搜&rdquo 仪器里面宣称集成了很小的红外光谱仪，可以检测地沟油，从技术上来说，作者还没有看出百度的红外谱仪到底采取了什么小型化的分光装置(或者说波长扫描装置，因为它的尺寸实在太小了，只有鼠标那么大。) 　　因此，可以说&ldquo 筷搜&rdquo 这种小型化的红外装置是极富挑战性的，希望百度公司能对这一部分披露更多的技术信息。 　　另外，到底什么是光呢?作者有几次受到北京电视台记者的采访，要我在电视上给普通老百姓介绍一下红外线或者紫外线，作者一定要坚持首先给他们解释一下光的本质，一定要告诉普通观众一个基本的事实：光是从原子中跑出来的。如果一定要使用比喻的话，作者一般这样说：原子中的电子就好象跳楼一样，摔下来流的血就是它所发出的光，比如可以从10楼跳到8楼，也可以从10楼跳到5楼，也可以从7楼跳到4楼，或者直接摔在地上，这些都是可以的。现在百度的&ldquo 筷搜&rdquo ，就是要说明电子到底是从几层楼掉下来的，又掉到了哪层楼。这部分是技术关键。 　　百度&ldquo 筷搜&rdquo 集成的红外光谱仪真的能工作吗?作者保持谨慎的追问。