当前位置: 仪器信息网 > 行业主题 > >

阿莫地喹

仪器信息网阿莫地喹专题为您提供2024年最新阿莫地喹价格报价、厂家品牌的相关信息, 包括阿莫地喹参数、型号等,不管是国产,还是进口品牌的阿莫地喹您都可以在这里找到。 除此之外,仪器信息网还免费为您整合阿莫地喹相关的耗材配件、试剂标物,还有阿莫地喹相关的最新资讯、资料,以及阿莫地喹相关的解决方案。

阿莫地喹相关的资讯

  • 阿尔塔科技稳定同位素标记物产业化基地建设成果系列报道之四:稳定同位素标记喹诺酮类化合物
    建设世界一流的国产稳定同位素标记物产业化基地,为食品安全检测提供长期可靠的保障是十三五国家重点研发计划“食品安全关键技术研发”重点专项的任务之一。作为任务承接单位,阿尔塔科技有限公司开展科研攻关,已开发十余种稳定同位素标记物制备共性关键技术,实现了上百种的稳定性同位素标记农药、兽药、食品添加剂的量产和可持续供应,提前超额完成课题指标,稳定同位素标记物产业化基地建设成果斐然,国产化和替代进口成绩显著。阿尔塔科技陆续推出了三期稳定同位素标记物产业化基地建设成果系列报道,本期向您推荐稳定同位素标记的喹诺酮类化合物,继续展示阿尔塔科研团队的研发成果,包括但不限于十三五项目开发的稳定同位素标记RM。产品的化学结构、化学纯度和同位素丰度、均匀性和稳定性均经过严格的检测和评估,质量媲美进口产品,价格较进口产品大幅降低。阿尔塔科技期待与更多的科研机构、检测实验室进行合作,持续开发市场需求的高品质产品,为我国食品安全检测提供助力。部分稳定同位素标记喹诺酮类化合物:了解更多产品或需要定制服务,请联系我们
  • 美生物公司升级血液检测技术,或有助于阿尔茨海默病早筛早诊
    当地时间4月10日,据行业媒体Fierce Biotech报道,美国生物诊断公司C₂N Diagnostics在2023年阿尔茨海默病与帕金森病及相关神经系统疾病国际会议(AD/PD2023)上展示了两项关于PrecivityAD2血液检测的研究,都显示了该检测方法用于测量大脑中淀粉样蛋白斑块的能力。淀粉样蛋白斑块被认为是阿尔茨海默病发展的标记。AD/PD2023于3月28日至4月1日在瑞典举行,会议聚焦阿尔茨海默病和帕金森病的新研究和新发现。阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病,临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆症状,病因迄今未明。虽然阿尔茨海默病患者在老年期和老年前期才会出现认知功能减退和行为异常,但相关风险因素在发病之前就开始积累。临床上的共识是,早筛早诊很重要。阿尔茨海默病通常可以通过磁共振成像(MRI)、正电子放射断层造影术(PET)、脑脊液Aβ和Tau蛋白的浓度等手段检测出来,但由于脑脊髓液检测侵入性高,影像学费用昂贵,因此并未在常规临床实践普及。目前全球阿尔茨海默病检测的研究进展主要集中在症状出现之前的血液生物标志物检测,和脑脊液、影像学相比,它具有侵入性低,更经济、扩展性更强等特点,更适合常规临床应用。2020年10月,C₂N Diagnostics推出了PrecivityAD血液检测,使用质谱法测量淀粉样蛋白Aβ42和淀粉样蛋白Aβ40,并寻找阿尔茨海默病的另一个潜在致病因子——载脂蛋白E(ApoE)。C₂N Diagnostics的算法使用患者产生的Aβ42/40比值和ApoE基因型来计算他们的淀粉样蛋白概率评分(APS),表明他们患有阿尔茨海默病或有患上这种疾病的风险。不过还需要后续测试才能做出明确的诊断。此次C₂N Diagnostics报告的两项研究针对的是PrecivityAD血液检测的扩展版本——PrecivityAD2。该检测结合了Aβ42/40比率和另一个比率——p-tau217,即磷酸化tau217/非磷酸化tau217,C₂N Diagnostics将检测结果表示为APS2。C₂N Diagnostics公司表示,纳入tau蛋白检测可以提高该检测方法确定患者脑淀粉样斑块是阳性还是阴性的能力。在美国,几乎每个州都可以通过处方进行一次PrecivityAD检测,但PrecivityAD2检测仍然仅用于研究用途。C₂N Diagnostics根据C₂N Diagnostics于2023年4月4日发布的新闻稿,第一项研究由瑞典斯科讷大学医院(Skåne University Hospital)和隆德大学(Lund University)的神经学家塞巴斯蒂安帕尔姆奎斯特(Sebastian Palmqvist)博士和奥斯卡汉森(Oskar Hansson)博士领导,研究纳入了307名表现出认知障碍症状的瑞典患者,平均年龄为76岁,每位患者都接受了PrecivityAD2测试以及另外两个当前临床应用的阿尔茨海默病筛查方式之一——脑脊液(CSF)分析或淀粉样蛋白PET扫描。与其他测试的结果相比,PrecivityAD2血液测试的APS2结果的AUC(曲线下面积,反映血液中APS2的浓度)达到了94%,而且还有助于改善医生的诊断。C₂N Diagnostics新闻稿称,当APS2结果未被纳入诊断过程时,初级保健医生准确诊断出阿尔茨海默病的概率为60%,过度诊断率为23%,诊断不足的概率为17%。“初级保健医生仅凭护理标准诊断的正确性很低,这突出表明他们完全意识到初级保健中目前可用的阿尔茨海默病诊断工具是不够的。我们所看到的结果表明,诊断工具缺乏的现状可能会随着AD血液测试的出现而发生根本性的变化。”领导这项研究的神经学家帕尔姆奎斯特博士在新闻稿中说,“相比其他CSF生物标志物测试,PrecivityAD2的数据是我见过的血液测试中相关性最高的。”第二项研究将PrecivityAD2测试与其他阿尔茨海默病血液生物标志物测试做了头对头的比较,其针对的是没有认知障碍迹象的个体。该研究由美国威斯康星大学麦迪逊分校(the University of Wisconsin-Madison)阿尔茨海默病研究中心的博士候选人卡莉科迪(Karly Cody)领导。该研究使用几种血液检测来分析281名认知未受损者的阿尔茨海默病风险,发现PrecivityAD2在脑淀粉样蛋白斑块检测中的诊断准确性最高。随后,研究人员进一步研究了使用基于血液的生物标志物来检测血浆生物标志物与认知状态随时间推移的关联,291名认知未受损的个体(平均年龄59岁)接受了血液检查和纵向认知随访(平均8.2年),研究发现PrecivityAD2血液检测中的p-tau217比率升高是认知能力下降的最佳生物标志物。C₂N Diagnostics是一家分子诊断公司,成立于2007年,旨在改变阿尔茨海默病和相关形式的神经变性的早期诊断和早期治疗。该公司由美国华盛顿大学(University of Washington)医学院的大卫霍尔茨曼(David Holtzman)博士和兰德尔贝特曼(Randall Bateman)博士以及美国技术研究和商业化公司LifeTech Research团队共同创立。
  • 日本研发新仪器 一滴血可验阿兹海默症
    1月22日电,据报道,日本研究团队公布开发成功用一滴血就可知是否罹患阿兹海默症前兆的技术及仪器。研究团队期待将来这可做为家庭用的医疗器材,目标是2015年度实现量产。   据报道,日本的丰桥技术科学大学、国立长寿医疗研究中心等所组成的研究团队公布研发了可用一滴血检查出是否罹患阿兹海默症等疾病的新仪器。   研究团队在采血之后,利用半导体影像传感器读取因抗原抗体反应所产生的微量电气值的变化。利用这项技术成功地检查出阿兹海默症发病机制的淀粉样蛋白(amyloid)的蛋白质。   目前,日本民众在医疗机关接受采血之后,要得知检验结果需花9至20个小时,但这项新技术如果仪器能量产的话,民众在自家可采血,10至30分钟就可知道检查结果,而且费用更便宜。
  • 阿尔塔回顾特辑|再见2022,你好2023!
    时光荏苒,转瞬间2022年就这样匆匆过去,回头一望,人们不禁会感叹一声,这一年不容易!虽然疫情给全年的工作造成了很多困难,生活也时不时被按下暂停键,但是阿尔塔科技并没有停下前进的脚步。下面由小编带大家一起重温2022年阿尔塔科技的重要时刻。 Part 1 2022大事记●2022年末阿尔塔再迎喜讯!天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室获批筹建天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室获批筹建详情请点击查看●从Medicare走向Healthcare | 凯莱谱携手阿尔塔科技,共同打造大生命健康组学体系解决方案凯莱谱携手阿尔塔科技,共同打造大生命健康组学体系解决方案请点击查看●能力提升 | 阿尔塔资质再升级!阿尔塔科技顺利通过ISO17034(CNAS-CL04)复评审+扩项评审。同时接受ISO9001质量管理体系复评审及ISO14001环境管理体系认证和ISO45001职业健康安全管理体系的评审,并且顺利通过,这标志着阿尔塔持续进行科学化、标准化、系统化的企业管理。阿尔塔资质再升级详情请点击查看● 获批专利一种氘代阿苯达唑合成方法 CN114380750A一种氘标记西布特罗的制备方法 CN115010624A一种稳定同位素标记的盐酸曲托喹酚的合成方法 CN112358446APart2 2022行业活动●阿尔塔科技稳定同位素标记物产业化基地建设成果系列报道报道之一:稳定同位素标记beta-受体激素类化合物报道之二:稳定同位素标记磺胺类化合物报道之三:稳定同位素标记甾体激素类化合物报道之四:稳定同位素标记喹诺酮类化合物报道之五:硝基呋喃及其代谢物类化合物●院士领衔| “阿尔塔有约&bull 精彩演绎 实力绽放”食品安全在线系列研讨会阿尔塔有约●聚焦农残检测,庞国芳院士等三位专家农残答疑阿尔塔有约●聚焦兽残检测,沈建忠院士等四位专家兽残答疑●重磅压轴 | 第十二届中国第三方检测实验室发展论坛-标准物质&国际&实验室评审分论坛完美收官第十二届中国第三方检测实验室发展论坛-标准物质&国际&实验室评审分论坛详情请点击查看●专家在线|生活饮用水标准检验方法GB/T 5750在线研讨会生活饮用水标准检验方法GB/T 5750在线研讨会详情请点击查看●助力纺织行业高质量发展,阿尔塔纺织品检测标准品研发获硕果会议详情及产品推荐请点击查看 Part3 2022新产品●我为奥运出份力-冬奥会食品安全混标上架!●GB 2763-2021农药、残留物与代谢物标准物质现货供应●2022版食品安全国抽配套混标上架!●独家新品| 5项食品补充检验方法标准物质新鲜出炉!●公告| 36项兽残标准全套标准物质解决方案上线!●315|保护食品安全,阿尔塔迅速出击●应对进口标准品断货困境,阿尔塔为您排忧解难●花容月貌为你而妍|阿尔塔化妆品国抽配套混标上新啦!●食品安全检测之生物毒素,阿尔塔标准物质来助力!●研发新动态-咪鲜胺代谢物上市啦●现货!维生素B12、胆碱、丁香酚、叶酸等36项食品安全国标新发布,阿尔塔标品同步更新!●重磅!推动生活饮用水检测解决方案升级,阿尔塔科技再显身手●新污染物|PFAS系列配套产品阿尔塔现货供应!展望2023一路走来,感谢大家对阿尔塔科技的支持与帮助。新的一年,我们将继续深耕食品及环境标准品,结合凯莱谱在环境暴露组学、营养组学、蛋白及代谢组学及临床诊断的技术优势,开拓医药及临床检测标准品,共同携手为各行业的用户带来更全面的产品及解决方案。2023年,阿尔塔科技将广开才路,招贤纳士,欢迎更多优秀人才加入!共同助力中国标准品产业高质量发展。
  • 珀金埃尔默QSight液质系统Analytica China 2016全球首发, First Standard® 助力喹诺酮类残留量应用检测
    珀金埃尔默企业管理(上海)有限公司(以下简称:珀金埃尔默)在第八届慕尼黑上海分析生化展(Analytica China 2016)举行质谱新品发布会,隆重发布QSight三重四极杆液质联用仪,实现这款号称“不怕脏,脏不怕,怕不脏”的立式三重四极杆质谱仪在中国的全球首发。 由于配备了基于气流的离子传输系统,QSight三重四极杆液质联用仪非但不惧怕被样品污染,反而担心因仪器耐脏性强反应出的样品前处理时间过长问题,由此得以冠上“不怕脏,脏不怕,怕不脏”的响亮名号,使实验室能够检测极其复杂的样品并提高处理能力。 QSight液质系统与珀金埃尔默Altus® UPLC® 液相色谱仪联用可提供从样品制备到结果报告输出的完整解决方案,适用于食品、工业和环境领域。在食品安全监管方面,QSight三重四极杆液质联用仪可对农作物中日益常见的各种农药残留进行专业检测,还能分析食物中的真菌毒素、抗生素和兽药残留等成分。 阿尔塔科技公司鼎力支持PerkinElmer公司QSight LCMSMS新产品应用开发,First Standard® 标准品在动物源性食品中喹诺酮类药物残留LCMSMS分析方法开发中起到重要作用。该标准品为16种喹诺酮药物混合标准品,省去实验人员繁琐的称量配置标准溶液的过程,大大提高了方法开发的效率。 该方法参考《GB/T20366-2006 动物源产品中喹诺酮类残留量的测定 液相色谱- 串联质谱法》。 标准品信息1ST9243-100M16 种喹诺酮类混标溶液,100ppm组分产品号中文英文CAS#MFMW1ST4100达氟沙星Danofloxacin112398-08-0C19H20FN3O3357.381ST4107恩诺沙星Enrofloxacin93106-60-6C19H22FN3O3359.391ST5703环丙沙星Ciprofloxacin85721-33-1C17H18FN3O3331.341ST5714依诺沙星Enoxacin74011-58-8C15H17FN4O3320.321ST5719氟罗沙星Fleroxacin79660-72-3C17H18F3N3O3369.341ST5735萘啶酸Nalidixic acid389-08-2C12H12N2O3232.241ST5738诺氟沙星Norfloxacin70458-96-7C16H18FN3O3319.331ST5740氧氟沙星Ofloxacin82419-36-1C18H20FN3O4361.371ST5743奥比沙星Orbifloxacin113617-63-3C19H20F3N3O3395.381ST5745恶喹酸Oxolinic acid14698-29-4C13H11NO5261.231ST5753司帕沙星Sparfloxacin110871-86-8C19H22F2N4O3392.41ST5756培氟沙星Pefloxacin70458-92-3C17H20FN3O3333.361ST5757沙拉沙星Sarafloxacin98105-99-8C20H17F2N3O3385.361ST5758双氟沙星Difloxacin98106-17-3C21H19F2N3O3399.391ST5761氟甲喹Flumequine42835-25-6C14H12FNO3261.251ST5759洛美沙星Lomefloxacin98079-51-7C17H19F2N3O3351.35
  • 阿蛋学仪器 | 谁neng死了我的色谱柱
    广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】, 不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型,记得准时关注哦! 阿蛋学渣,毕业于某大学化学院。屌丝男一枚,无才无貌,不文艺也不爱运动,五音不全,唯一的爱好是LOL。 百草阿蛋的师姐,学霸。标准白富美,善良、有爱心。娇滴滴的外表下有着一颗女汉子的心。谁neng死了我的色谱柱?“排除一切不可能, 剩下的再不可能也是真相” ------《福尔摩斯》 时间:7月21日8:30 am 地点:实验室走廊阿蛋和往常一样,穿着宽t破旧短裤人字拖哼着歌,向某出入境实验室走去。但是今天的实验室却没有了往常的欢声笑语。冷汗从阿蛋的额头流下来,阿蛋心想,不好!有凶兆!嘭~~!!!阿蛋的后脑突然间受到了硬物撞击,差点昏过去。“啊~~痛死了”转头一看,原来是百草师姐,手里拿着一根色谱柱。没想到师姐下手这么重,难道想敲晕我然后对我做羞羞的事情!!“喂!阿蛋,你是被我敲傻了吗?还在流口水!喂!阿蛋,出大事了!”阿蛋回过神来,擦了擦口水。“出什么事了?”“这个柱子出事了!”百草师姐挥着手上的柱子。“这根柱子是?”阿蛋不明所以,柱子能出什么大事,难道这个不锈钢不合格,敲不晕我?“这个柱子是信和的ultron es-ovm 蛋白相柱!”师姐嘟起嘴巴,眼泪差点掉下来。阿蛋看到楚楚可怜的师姐,哪按捺得住。马上上前,轻轻抹去师姐的泪珠,信誓旦旦。“百草师姐!任何事情就算天塌下来,也有我阿蛋顶着!”“真的吗!?”师姐破涕为笑。“这个信和的色谱柱昨天我用完之后就放回冰箱,冰箱显示是8℃,今天拿来用的时候发现柱子不行了,要赔1万多块钱呢。但是刚才阿蛋你跟我说你会帮师姐顶着的时候,师姐真的很感动!阿蛋你真是个好人!”阿蛋顿时一脸懵逼,看来这次装逼玩脱了。咦!不对!阿蛋从懵逼中走了出来,信和的ultron es-ovm 蛋白相柱是不能放在零度以下保存,但是8℃应该没问题的呀!看来凶手另有其人!“师姐!我觉得这件事肯定不是这么简单的,信和的ultron es-ovm 蛋白相柱的使用注意事项师姐您肯定是非常熟悉的,我一定会帮您找出原因!赌上我福尔摩蛋的尊严!” 时间:7月21日9:30 am 地点:实验室内阿蛋和师姐站在液相面前,仔细地观察。“这就是我平时做硫酸氢氯吡格雷和布洛芬实验的地方,每次做实验之前我都会用流动相过一下系统和管路,避免里面残留的纯有机溶剂对柱子造成破坏!”百草师姐果然对信和的柱子使用非常注意,残留的有机溶剂对信和色谱柱造成直接伤害这一点是很多实验人员不知道的!阿蛋对师姐的仰慕之情更添几分。“那师姐您对流动相的ph值有没有测一下?”阿蛋擦了擦口水,问百草师姐。“有的呀!每次做实验前都会用奥豪斯的ph计测一下,ph都是在4.6左右。而且压力一直都稳定,温度也是正常室温,还用了保护柱呢!对了阿蛋,你现在的存款有1w以上吗?”师姐深情的看着阿蛋的钱包。也是,极端的ph条件,压力不稳定,温度过高或者没用保护柱对信和ultron es-ovm 蛋白相柱都会造成损伤。这一点师姐比我更清楚才对!“那样品。。。”嘭~~!!!“笨蛋~” 百草师姐又是一柱子敲阿蛋头上(切勿模仿),“师姐是有洁癖的,怎么会让脏的东西经自己的手呢,像样品啊,你啊,样品我肯定是弄干净的了,喊你的话我都间接通过柱子喊你的。”阿蛋摸着再次被敲的头,师姐说的好有道理,虽然好像有哪里不对,但是又不知道怎么反驳。那到底是什么原因呢?阿蛋开始凌乱了~这时候阿蛋,不,福尔摩蛋灵光一闪!他在心中默念着:排除一切不可能,剩下的再不可能也是真相!只见阿蛋胸有成竹地走向冰箱,看了看冰箱外置温度计,依旧是8℃。阿蛋慢慢地打开冰箱,果然如此。“百草师姐,所有的谜题已经解开!真相只有一个!凶手就是它!”阿蛋指向冰箱! “冰箱?”师姐疑惑地走过去,仍旧一脸懵逼。“没错!导致师姐您的信和色谱柱用不了的就是它!师姐您看温度显示器,发现问题了吗?。”“温度显示器?还是8℃啊,有什么问题?”师姐两脸懵逼。“这问题可大了,我们打开冰箱这么久,还是8℃?”百草师姐恍然大悟!看了下冰箱里面,里面的冰袋都结冰了的,冷气直扑而来。“师姐,真相永远只有一个,就是这个冰箱的温度控制系统坏了!一直显示8℃,其实里面已经是低于0℃的了,信和的ultron es-ovm 蛋白相柱是不能放在零度以下保存的!所以才导致了师姐的信和色谱柱坏掉了。”百草师姐深情的望着阿蛋,“太好了,阿蛋。”“不用谢我的师姐,有我福尔摩蛋帮师姐沉冤得雪,这件事主任肯定不会怪到师姐头上的。” 阿蛋得意地说, “来吧师姐,不要压抑自己,尽情地称赞我,仰慕我吧!”“太好了阿蛋!你不用帮我赔一万多的柱子钱!多亏我用信和的柱子敲了你两下,让你变得比平时聪明了耶!”百草师姐乐道,“下次用制备柱试试~” 说完就一蹦一跳的走了。留下阿蛋在冰箱的冷风中凌乱。。。。。。。。。。。看来得换个中科美菱的低温冰箱才行。 小编泥垢了!这防不胜防的广告是什么鬼!想知道阿蛋后续又有怎样的遭遇?记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号,获取更多资讯!
  • 比尔· 盖茨:我为何要投入阿兹海默病领域?
    p   11月13日,知名企业家、慈善家比尔· 盖茨宣布将个人捐赠1亿美元,用来攻克阿兹海默病。在今天的这篇文章中,药明康德也为各位读者提供了比尔· 盖茨博客的最新长文,一道了解这一决定背后的故事。 /p p style=" text-align: center " img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8fb2fa02-8c32-4b98-91a7-b5f69a137ea9.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong 比尔· 盖茨正式向阿兹海默病发起挑战(图片来源:GatesNotes) /strong /p p   在世界上的每一个地方,人们都比以前要活得久。得益于科学进展,越来越少的年轻人会死于心脏病、癌症、以及传染病。能活到80岁以上的人越来越常见。我的父亲再过几周就要庆祝他的92岁生日了。在他出生的年代,活那么久是不可想象的。 strong 人们越活越久的事实理应总是一件美妙的事,但长寿什么时候会变成坏事呢? /strong /p p   你活得越久,就越有可能出现慢性疾病。你得关节炎、帕金森病、或是其他非传染性疾病的风险每年都在增加,而这些疾病会影响你的生活质量。 strong 在所有影响老年人生活的恶疾中,一种疾病对社会有着尤其大的威胁,它就是阿兹海默病。 /strong /p p   如果你能活到80多岁,患上阿兹海默病的机会要接近50%。在美国前十大致死原因里,这是唯一缺乏有效治疗方式的疾病。而且,它正变得越来越流行。随着“婴儿潮一代”的老去,这一趋势还会持续,这意味着更多家庭会看到他们深爱的家人出现认知能力的衰退和逐渐丧失。尽管这一负担越来越重,科学家们还不知道究竟是什么导致了阿兹海默病,也不知道如何防止这种疾病摧毁大脑。 /p p   我起初对阿兹海默病感兴趣,是因为无论是从情感上,还是从经济上,它都让家庭和医疗系统付出了高昂的代价。这种疾病带来的经济负担很容易量化。患有阿兹海默病或其他痴呆症的患者每年在医疗上花的钱,比那些没有神经退行性疾病的老人,要多出5倍!和许多慢性疾病不一样,患有阿兹海默病的人需要长期的照料支出,也需要直接的医疗花费。如果你不幸在60或70多岁得了阿兹海默病,你可能需要好几十年的昂贵照料。 /p p    strong 这些开支是发达国家医疗系统里快速增长的一项负担。根据阿兹海默病协会的数据,2017年,美国人要在阿兹海默病患者和其他痴呆症患者上花2590亿美元。 /strong 在治疗没有突破的前提下,这些支出在接下来的几年、几十年里只会越来越多,挤压医疗经费。这是全世界的政府都应该考虑的问题: strong 低收入和中等收入国家的预期寿命正在赶上全球的平均水平,罹患痴呆症的患者数量也在上升。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 002.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b07b976b-98ec-4dac-8257-58ccb4cc336b.jpg" / /p p style=" text-align: center "   strong  阿兹海默病正变得越来越流行(图片来源:GatesNotes) /strong /p p   阿兹海默病给人带来的损失更难用数字去衡量。对于患者以及他们所爱的人来说,阿兹海默病都是一种糟糕的疾病。我对此非常了解。我的家族里,许多男性都有阿兹海默病。当疾病夺走你所爱的人的心智,而你对此无能为力,这种感觉坏透了。你就像是在经历熟人的慢性死亡。 /p p    strong 我的家族史并不是我关心阿兹海默病的唯一原因,但我的个人经历却让我感受到,当你或你所爱的人不幸得了这个疾病,你会是多么绝望。我们已经见证科学创新把HIV这样一度致死的杀手变得慢性可控,能用药物暂停病情发展。我相信我们也能在阿兹海默病上做到同样的事,甚至做得更好。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 003.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/79d23ceb-5230-4ed3-beec-d94071e4ccc5.jpg" / /p p style=" text-align: center "   strong  (图片来源:GatesNotes) /strong /p p   去年,我花了很多的时间来了解这种疾病,以及目前我们所取得的进展。这个领域里有许多令人赞叹的工作,能延缓阿兹海默病进展,或是减轻它对认知的影响。我从研究者、学术圈、投资人、以及产业专家里了解到的信息让我充满信心。如果我们能在下面五大领域取得进展,我们将极大地改变阿兹海默病的病程。 /p p    strong 我们需要更好地了解阿兹海默病是如何进展的。 /strong 大脑是一个复杂的器官。在患者还活着的时候,我们很难研究大脑。所以我们对大脑的正常衰老,以及阿兹海默病对它的影响还知之甚少。我们对于“大脑中发生了什么”的理解很大程度上依赖于尸检,它只能显示这种疾病的晚期症状,而无法解释它的复杂秘密。比如说,我们还没有充分理解,为什么非裔美国人或者是拉美人比白种人罹患阿兹海默病的风险更高。如果我们想要取得进展,我们需要更好地了解疾病背后的原因和生物学。 /p p    strong 我们需要更提早地检测和诊断阿兹海默病。 /strong 目前唯一确诊阿兹海默病的方法就是死后的尸检,因此我们很难在疾病进展早期确确实实地找到疾病。认知测试是一种选择,但它的变数很大。如果你前一天没睡好,就会影响到你的结果。像血检那样更可靠、用得起、而且能用得上的诊断方法会让我们更容易地看到阿兹海默病如何进展,并追踪新药的治疗效果。 /p p    strong 我们需要更多终止疾病的方法。 /strong 一款阿兹海默病新药能从多个角度来预防或缓解疾病。至今,大部分的新药临床试验是靶向淀粉样蛋白和tau蛋白,这两种蛋白能导致大脑中的沉积和缠结。我希望这些方法能取得成功,但我们也需要支持那些采用不同、非主流方法的科学家,以防常规的手段遭遇失利。更多样的药物管线能增加我们找到突破的概率。 /p p    strong 我们需要让人们更便捷地参加临床试验。 /strong 创新的速度取决于我们能多快做好临床试验。既然我们对疾病还没有很好的了解,也没有可靠的诊断方法,现在很难找到符合条件的早期患者来自愿参与临床试验。目前,单单是招募足够的患者就要花去很多年。如果我们能为符合条件的参与者开发出一种流程,让注册更高效,我们能就更快地开展新的临床试验。 /p p    strong 我们需要更好地利用数据。 /strong 每一次医药公司或研究实验室开展研究时,都会获得大量数据。我们应该将这些数据整理为更常用的格式,这样我们就能更好地理解疾病的进展、性别与年龄如何影响进展、以及遗传学如何决定罹患阿兹海默病的可能性。这些会让研究人员更方便地寻找疾病模式,并找到新的治疗方法。 /p p   通过在这些领域取得进步,我认为我们能开发出一种干预手段,极大地减少阿兹海默病带来的影响。我们有很多理由可以保持乐观:我们对大脑和疾病的了解已经取得了很大进步,我们已经取得了进展。但我们需要做更多。 /p p    strong 我想要支持做这些工作的聪明大脑。 /strong 作为第一步,我已经为痴呆症发现基金捐赠了5000万美元。这是一家私募的基金,正在开拓临床管线,寻找新的治疗靶点。目前,大部分的主要医药公司在研究淀粉样蛋白和tau蛋白通路。痴呆症发现基金能支持那些探索非主流方法的初创新锐,与主要医药公司的工作形成互补。 /p p   这笔资助是通过我自己,而不是基金会做出的。第一批阿兹海默病的疗法可能还需要十几年,甚至几十年才能成熟,它们最初也会非常昂贵。但当那一天到来时,我们的基金会可能会考虑如何让贫困国家的人也能用上这些疗法。 /p p    strong 在我们能真正考虑这些事情前,我们还需要大量的科学突破。利用所有开发中的新工具和新理论,我相信我们正处于阿兹海默病研发的拐点。在国家受昂贵疗法的影响、阿兹海默病的流行让医疗体系破产前,现在正是加速研发进展的好时机。 /strong /p p   这是一个我们能显著改善人类生活的科学前沿。人们能活得比以前长很多,这是一个奇迹。但仅仅长寿是不够的。人们还需要能享受他们的晚年,而我们需要阿兹海默病的突破性疗法来实现这一目标。能够加入这场战斗,我感到很振奋。我已经迫不及待想看到下一步的进展了。 /p p   参考资料: /p p   Why I’m Digging Deep Into Alzheimer’s /p p /p
  • 希望!阿尔茨海默病新药2期临床最新出炉,减缓认知衰退效果显著
    p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/7d1b9c3c-6e8f-495a-8316-72fba557a454.jpg" title=" 758.jpg" / & nbsp & nbsp & nbsp /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp 许多科学家认为,β-淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默症的罪魁祸首,其阻断神经元之间的传递,最终导致神经元死亡。BAN2401是由美国百健(Biogen)公司和日本卫材(Eisai)公司共同研发的一款治疗阿尔茨海默症的新药物。和其他一些开发中的药物一样,BAN2401是一种抗体,目标是清除β-淀粉样蛋白结构。 /p p strong 峰回路转的成绩 /strong /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp & nbsp 早期的分析表明,在治疗12个月后,与安慰剂相比,BAN2401至少有80%的可能性将认知能力衰退的比率降低25%或更多。2017年12月,百健和卫材透露该药物没有达到要求。但是峰回路转,在7月25日的阿尔茨海默症协会国际会议上,卫材神经科主任Lynn Kramer在报告中说这一可能性可达到64%。两家公司共同发布声明,BAN2401可能会减缓阿尔茨海默症患者认知能力下降的速度,并逆转大脑蛋白质的形成导致的神经退行性变化。 /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp 该试验纳入了856名早期轻微阿尔茨海默症的患者,采用一种新的认知功能测量工具——阿尔茨海默症综合评分(ADCOMS)检测早期疾病患者的细微变化。公司还开发了一项创新而复杂的研究设计,不是将患者随机分配进入五个治疗组,而是每个患者得到不同的药物剂量,分配系统增加了患者接受到最精确剂量的可能性。 /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp 为了更早地了解这种药物的疗效,研究人员还采用Bayesian统计方法来分析不同患者在试验过程中对药物的反应,而不是等到试验结束之后才进行统计分析。研究人员Fargo说,这是在阿尔茨海默症试验中首次使用Bayesian统计数据,并认为Baysesian的分析可以帮助更快地决定是否进入第三阶段。 /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp 两家公司在本月早些时候宣布,在一些患者中,这种药物产生了显著的效果。在最新报告中,经过18个月治疗后,通过ADCOMS测量,试验中服用五种药物剂量中最大剂量的161名患者的认知能力下降速度比服用安慰剂的患者慢了30%。通过另一种更传统的认知测量工具——阿尔茨海默症评估量表—认知亚量表,这一组的下降速度比安慰剂慢了47%。脑成像技术还显示,该药物降低了所有剂量组患者淀粉样蛋白斑块的水平,在经过18个月的治疗后,81%的参与者发现淀粉样蛋白阴性。 /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp “如果这些结果在第三阶段的临床试验中得到证实,那么我们有望拥有第一个同时实现减缓认知衰退和清除β淀粉样蛋白的抗痴呆药物,”伊利诺斯州芝加哥的阿尔茨海默症协会科学项目与外联处的主任,Keith Fargo说,“但是不知道他们是否会一直持续到第三阶段的试验。” /p p style=" text-align: justify " strong 谨慎期待 /strong /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp 但Kramer也描述了试验有意料之外的潜在问题。研究人员对患者脑部水肿情况进行了监测,这是该药物和其他淀粉样抗体的一种潜在的安全风险,尤其是增加了APOE4基因携带者患阿尔茨海默症的风险,并与其认知能力快速下降有关。2014年7月,一家监管机构要求停止将APOE4基因携带者分配到最高剂量组,该公司遵守了这一要求。 /p p style=" text-align: justify " 这一变化不仅减少了高剂量组的样本量,还产生了一个潜在的混杂变量:该组是因为药物作用而显示出较慢的神经退行性变化,还是因为该组所含人群几乎不会从遗传上倾向于快速衰退? /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp 在某种程度上由于这种变化,“我认为人们可能不会像以前那样兴奋。”哥伦比亚大学Vagelos学院的神经学家Lawrence Honig在谈到会议的演讲时说。他没有参与这项研究,但他是百健和卫材其他药物的研发人员。Honig说,“研究中随机化的改变确实会影响结果的解释,但即使没有这些,试验也不是决定性的。”他指出,其他阿尔茨海默症药物的候选药物在第二阶段看起来很有希望,但是在后面更大规模的研究中却不幸失败。 /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp 目前尚不清楚百健和卫材下一步的研究计划(证明该药物的有效性)。很显然,BAN2401将是阿尔茨海默症候选药物中受到密切关注的少数药物之一。此外,两家公司还联合开发了一种淀粉靶向抗体aducanumab,该抗体在2015年直接进入了一项大型三期研究,此前有迹象表明,只有125名患者受益。这项研究预计将在2020年产生结果。 /p p br/ /p
  • 《Cell Stem Cell》:全自动Digital Western助力阿尔兹海默症干细胞研究
    2021年6月7日,FDA宣布加速审批渤健生物(Biogen)单抗药物Aduhelm(Aducanumab:靶向β淀粉样蛋白单抗)上市,用于治疗阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)源性轻度认知障碍(Mild cognitive impairment, MCI)及轻度阿尔兹海默症。这是自2003年以来,FDA批准的首个阿尔兹海默症治疗新药,也是首个能阻止AD疾病进展的药物。在此之前FDA批准针对AD的药物都属于症状缓解类药物,不会改变病程或潜在的神经变性。因此Aduhelm获得批准上市后,受到了全球各界人士的关注与争论。当然也为无数研究AD疾病的科学家带来了曙光和鼓舞。来自美国和奥地利等地的科学家,将阿尔兹海默症患者的成纤维细胞直接诱导神经元(Induced neurons, iNs),此神经元模型保留了人类衰老的重要表征,相应结果发表在Cell Stem Cell(IF:20.860)。研究背景研究AD疾病机理或者药效学的科学家往往利用一种模拟AD患者的病理生理学的模型系统。例如可以从AD患者的成纤维细胞生成诱导性多能干细胞(Induced pluripotent stem cell, iPSC),再由iPSC诱导生成神经元,这些神经元在分化的早期阶段,通常会表现出AD的相关表型,例如Aβ生成升高等。但是重新编程为的iPSC衍生的神经元几乎没有其供体年龄的痕迹,因此iPSC相关的细胞再生在尝试模拟年龄依赖性疾病时是一项重大挑战,这意味着用iPSC诱导产生的神经元作为研究年龄依赖性的阿尔兹海默症的模型仍然会有很多不足。研究内容来自美国和奥地利等地的科学家,使用AD患者的成纤维细胞直接转化诱导神经元(iNs),从而生成了一个与年龄等效的神经元模型:AD患者来源的iNs表现出强大的神经元转录组特征,即具有成熟神经元特性的下调、未成熟神经元特性和祖细胞样信号通路的上调。纵向神经元分化轨迹数据表明AD iNs具有一种应激、细胞周期和去分化为特征的未成熟神经元特性。表观遗传分析揭示了AD iNs存在一种潜在的异常神经元状态,它与恶性转化和年龄依赖性表观遗传损伤有相似之处。而由AD iPSC衍生的神经元,这些神经元没有显示出显著的疾病相关转录组特征,表明成纤维细胞衍生的iNs更接近地反映老年人大脑阶段。进而验证了AD相关的神经元变化是一种年龄依赖型的神经元损伤。全自动Digital Western检测iNs中Tau蛋白Total Tau(TG5):总Tau蛋白P-Tau Ser396/404:Ser396/404位点磷酸化的Tau蛋白P-Tau Thr212/214:Thr212/214位点磷酸化的Tau蛋白Misfolded Tau:错误折叠的Tau蛋白利用全自动Digital Western技术检测iNs中的不同类型Tau蛋白水平,结果显示了iNs中Tau蛋白不同的异构体分布情况以及不同磷酸化修饰和错误折叠的Tau的表达情况。对不同Tau蛋白的化学信号图谱做进一步分析,发现带有相同颜色的信号峰可以作为总Tau不同来源峰的鉴定。正因为全自动Digital Western是化学发光信号的图谱直接进行峰面积定量,定量后的数值再拟合为Western泳道图,所以真正体现了Western的数字化,及Digital Western!
  • 阿尔塔实力绽放精彩继续!五位专家精彩答疑汇总
    由中国认证认可协会检测分会、天津市分析测试协会标准物质与检测技术分会、天津阿尔塔科技有限公司与我要测网联合主办的“阿尔塔有约&bull 精彩演绎 实力绽放” 标准物质技术与应用系列研讨会,已于2023年2月21日成功召开。听众响应热烈并针对专家报告提出相关问题。阿尔塔科技将网友问题进行了筛选和整合,并与专家及时沟通。现将问答内容集中呈现。 *中国计量科学研究院研究员卢晓华问题答疑: 1、很多生产企业的BW样品证书有不确定度扩和溯源信息等,可以当成“CRM”吗? 回答:证书形式上满足,但是技术要求是否满足CRM要求仍不能确定。另外,在使用上也要符合计量管理有关要求。 2、标准物质的有效期一般多久呢?回答:标准物质的有效期应根据稳定性评估与监测结果确定。国家一级标准物质一般要求1年以上,国家二级标准物质一般要求6个月以上。3、国家一级标准物质溯源到哪里?回答:国家一级标准物质溯源到SI单位或国际约定测量标尺,并需要提供建立溯源性有关证明,具体可参照JJF1854-2020。4、评审中对标准物质是否符合要求有哪些规定?回答:见标准物质管理办法及相关国家计量技术规范。5、标准物质,尤其是固体的纯品标准物质,有效期一般多久?如何评定这个有效期?在快过期前进行期间核查,结果跟以前是一致的,是否可以延迟有效期?回答:有效期根据稳定性评估与监测结果制定,具体评定方法可参照JJF1343-2022。是否延迟有效期由生产单位根据其稳定性评估与监测结果决定,用户一般不能自行延迟有效期。6、标准物质怎么重新定值?回答:标准物质复制批定值可参照JJF1343-2022,均匀性和稳定性评估可以按照要求做适当简化,定值原则上和首批一致。7、测量不确定度正确评定是关键,如果不能正确评定测量不确定度的情况下,怎么用标准物质判定测量准确度?回答:可以仅以A类方式评估不确定度,即将测量结果平均值的标准偏差乘以规定自由度下的t因子,然后按照JJF1507中的公式进行判定。8、在CNAS17034体系认可下的厂家提供的所有标准品可以出检测报告吗?回答:CNAS 17034体系认可下的CRM必须由厂家提供证书,非CRM的RM提供说明书,检测报告不是对标准物质的要求。9、在做标准物质研制时,在分析运输条件稳定性、长期稳定性的数据时,一般怎么选择统计分析方法?什么情况下可以选择直线经验模型或者回归方程?或者有什么推荐的资料可以参考吗?回答:请参考JJF1343。*国家地质实验测试中心教授级高工王苏明问题答疑:1、“操作定义的被测量”这个定义出处哪里?回答:见JJF1342-2022《标准物质研制 (生产)机构通用要求》3.3。2、如何做标准物质期间核查,有哪些要求?回答:可参照CNAS-GL035《 检测和校准实验室标准物质/标准样品验收和期间核查指南》。3、结果有效性的标准是哪一个?回答:GB/Z 27426-2022《化学分析实验室结果有效性监控指南》。4、都是有证标物,怎样做期间核查,储备液都要做吗?多长时间做一次?回答:可参照CNAS-GL035《 检测和校准实验室标准物质/标准样品验收和期间核查指南》,实验室制备的储备液的有效期时间,可依据试验或经验自行确定,也应定期核查。5、混标和单标验收比值的范围是多少为合适? 回答:这需要具体问题具体分析,理论值为1。6、能不能请老师解答一下:一级标物二级标物的区别,GBW和BW的区别。回答:一级标准物质一般具有唯一性,二级标准物质可以重复研制,具体区别请查阅标准物质管理要求;GBW是有证标准物质,BW是非有证标准物质。*天津阿尔塔科技有限公司首席技术官张磊问题答疑:1、麻烦解读一下阿尔塔的混标溶液证书?回答:阿尔塔混标溶液采用重量容量法配制,以配制值为标准值,并通过GC、LC、GCMS、LCMS、GCMSMS或LCMSMS等方法与各组分进行验证和比对。各组分的结构经过完整的鉴定,对不同的结构形式和含水量进行了计算和修正,标准值为修正后母体结构的质量浓度。产品检测证书上的标准值,经过对称量、配液、检测等带来的不确定度进行评估给出了相对扩展不确定度,附有溯源性声明,符合ISO 17034的要求,与知名进口品牌的产品检测证书保持一致。2、有证标准物质回去后降级质量控制标样,是直接作为质控样还是需要做工作后才能作为质控样呢?比如期间核查后。回答:有证标准物质可以直接作为质控样使用,尽管经济上成本较高,但是仍要对标准物质进行验收,验收工作按照相应的标准进行。样品一经开启,剩余样品在有效期内要按照相关标准进行期间核查。溶液标准物质开启使用后已经不具备证书要求的储存条件,一次是用不完也不能继续作为标准物质储存和使用,因此不需要再进行期间核查。3、单标可以做混合标准溶液吗?回答:我推测您的意思是用单标溶液混合后配制混标溶液,如果是这样的话,原则上可以。具体哪些单标可以混到一起,哪些不可以混到一起,需要较多的研究和验证。根据我们的经验,配制混标溶液远非溶解与混合那么简单。阿尔塔有约系列研讨会有专门针对混标溶液配制的报告,您可以关注一下。4、稳定同位素类的标准品,使用什么溶液作为溶剂比较好呢?浓度范围一般多大?回答:要根据化合物的结构类型和拟定的检测方法综合评估。化合物的类型不同,使用的溶剂不同;检测方法不同,对溶剂的要求也不同。一般来讲,标记内标溶液的溶剂和浓度要与非标记的匹配,要与检测方法和要求匹配。5、混标中有哪些不能混配的单标?回答:我推测您想知道的是哪些化合物或溶质不能混到一起,如果是这样的话,原则上那些不能溶于同一种溶剂的溶质、在混标溶液中相互反应的溶质、不稳定的溶质不要混到一起。阿尔塔有约系列研讨会有专门针对混标溶液配制的报告,您可以关注一下。6、为什么真菌毒素的标准品价格比较高?回答:真菌毒素很多是发酵后分离纯化得到的,或者是从天然来源的材料中分离纯化得到的,产率低、分离纯化难度大,这部分毒素标准品的价格较高。有些结构复杂的毒素要经过多步的全合成得到,价格也会比较高。7、可以组织标准物质研制的培训吗?回答:中国计量院、中国计量测试学会、中国标准化协会等专业机构定期举办标准物质研制培训班,也有一些其他机构组织该类培训班,您可关注相关网站、微信等通知。阿尔塔有约系列研讨会会邀请国际国内知名院士和专家就有相关知识进行报告和分享,也会组织一些标准物质相关线上培训班,请关注阿尔塔微信公众号。8、今年有能力验证环节吗?回答:中国计量院等国家机构每年发布和开展标准物质能力验证项目,请关注相关网站、微信等通知。*中国兽医药品监察所研究员孙雷问题答疑:1、兽药的基体标准物质需要使用多种测量方法进行验证吗?如液相法和液质法。回答:肉粉等基质中兽药残留基质分析标准物质一般用液相色谱-同位素质谱法、多家实验室联合定值的方式进行定值,对于禁用药物一般基质中的含量不高,考虑到灵敏度的限制更多采用液质方法。2、新的GB发布后,对应的原来农业部制定的标准还有效吗?回答:我国《食品安全法》发布实施以后,根据《食品安全法》中的规定兽药残留检测方法标准应为食品安全国家标准,以GB形式发布,也是强制性国家标准,因此,一旦发布GB形式的食品安全国家标准,就应该优先进行采纳;过渡期内,对于目前仍没有GB形式方法标准的,现有农业部公告、GB/T等形式方法标准仍然是有效的。3、GB 31658.22的色谱柱要求为五氟苯基柱代替原来的C18,烦请孙老师解读一下。回答:五氟苯基柱和C18柱都属于反相色谱柱,但它们的填料不太一样的,前者更适合于极性强的药物,峰形更加尖锐,分离效果更好,且和C18柱差不多。4、4个停用喹诺酮类药物在水产品虾中如何判定?回答:根据我国食品安全国家限量标准GB31650.1-2022中的规定,对于农业部发文停用的四种喹诺酮类药物在所有食品动物肌肉中的限量值均为2μg/kg,因此食品动物虾肉中的限量值也为2μg/kg,只是对于鱼类是皮+肉为监控对象。5、如果样品中的某一项目有GB和GB/T方法选择的时候是否一定要选择GB强制性标准?回答:根据我国《食品安全法》的规定,动物性食品中兽药残留检测方法标准应为GB强制性标准形式,因此如果有GB形式的标准,优先采纳。6、31650.1中规定洛美沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星的限量为2 μg/kg,但强制性检测标准GB 31658.17的定量限为10μg/kg,检出限2 μg/kg。当检出结果浓度为2-10μg/kg时,是判合格还是不合格?回答:GB31650.2022中规定四种停用喹诺酮类药物的限量值为2μg/kg,因此四种药物的残留检测方法标准的定量限一定要低于2μg/kg,否则,该检测方法标准不能采纳使用。7、新的国标都偏向用内标法定量,不仅增加了成本还增加了实验操作的复杂性。实际上使用空白样品加标曲线的效果与内标法是完全等效,请问是否可以用来代替之?咱们兽药监察所以后制定标准是否可以考虑一下空白样品加标曲线的定量方法?回答:新的兽残检测方法标准,尤其是液相色谱-串联质谱法更倾向于用同位素内标法定量,是出于仪器本身基质效应的客观存在,为了更加准确定量结果的考虑;另外,市场上也有相应的同位素内标物,尤其是同位素内标混合标液,给工作带来了很大的便利。至于空白基质添加标准溶液方法定量也能获得比较满意的定量结果,当市场上没有同位素内标存在时也是可以考虑采用的。8、近两年发布的兽残标准的适用范围都很窄,出现了“猪鸡羊能做,牛鸭鱼做不了”,给现实检测带来了很多麻烦。而且新的标准大都使用内标法,内标法的适用性比外标法要大得多。所以为啥不考虑像农残一样将相关标准整合成为真正的动物源性食品检测标准,而不是只适用于猪鸡羊的动物源性标准呢?回答:动物性食品中的兽药残留问题首先要考虑该药物根据兽医临床批准使用情况,是应用于什么畜禽等动物,另外还要考虑不同动物的可食组织其成分组成还是有差异的,如果在方法研制时没有进行相关试验,没有科学数据支持,一般是不允许外延的。不过,今后在研制兽药残留检测方法标准时会考虑让涵盖的食品种类尽可能齐全。9、产蛋期禁用药的判定无MRL值时按照检测方法的定量限来判吗?回答:目前,在GB31650-2019中规定产蛋期禁用的25个药物,在GB31650.1-2022中都给出了MRL值,应该不存在该情况。但是,对于近来国内刚刚批准的产蛋期不得使用的药物,还没有制定蛋中的MRL,因此可以根据方法定量限进行是否合格的判定。10、31650-2019里阿司匹林规定泌乳期禁用,产蛋期禁用,而在31650.1-2022中阿司匹林规定鸡蛋的M RL为10μg/kg,以哪个为准判定?回答:GB31650.1-2022是配套GB31650-2019使用的,GB31650-2019中规定产蛋期禁用的药物,如阿司匹林等,从临床使用情况来说仍然是产蛋期不得使用的,但是在蛋中残留检测出结果的应按照GB31650.1-2022中的MRL进行判定。但是GB31650-2019中规定泌乳期禁用的药物,在乳中仍然按不得检出判定。 *中国海关科学技术研究中心研究员张朝晖问 题 答疑 : 1、在进行国家评定的时候,我们的表格数据如何体现真实性,是利用照片显示还是需要其他佐证? 回答:首先,分析者的承诺是数据真实性的重要依据。对数据的质疑,主要是从计量溯源的过程中,原始数据记录是否规范全面。方法原理不同,数据的展示方式存在比较大的差异。如成像的方法,胶体金法,利用照片是唯一的选择,但很多方法并非以截图的方式能够表征其真实性。目前,现代仪器以色谱,质谱为代表,人工对原始响应进行修饰,会出现标识;具到表格输出方式的结果,根据其原理,由实验室质控部门制订一个数据真实性的管理办法,通过多级审核的方式进行管理和监督,是一个可操作的方式。这个管理办法,在实施中,和历次评审评定中,通过不断更新版本,使数据的真实性得到保护。2、从用户考虑,混合标准品的选购注意事项。回答:由用户自己配制混合标准品,存在的偶然误差和对混合体各个单一标准物质结构特征的认知时可能会存在知识的明显不足,由此带来的误差传递,从溯源查找的线索,仅凭实验原始记录,是十分困难的。目前,采购市售的混合标准品越来越多。从用户来说,需要关注几个主要的事项:1) 混合标准品生产者的资质;2) 混合标准品的溶剂及稀释用溶剂;3) 混合标准品的浓度,体积,结合有效期及用户消耗量,在多种选择的情况下,尽量选择在有效期内能够在开启后用尽的规格;4) 优选证书内容详尽,且专业性售后服务全面,且在各领域应用全面的生产厂家,可了解各种情况的反馈。敬请期待下一期阿尔塔有约在线系列研讨会天津阿尔塔科技有限公司介绍天津阿尔塔科技有限公司成立于2011年,是中国领先的具有标准物质专业研发及生产能力的国家级高新技术企业,公司坚守“精于标准品科技创新,创造绿色安全品质生活“的企业愿景,秉持”致力于成为全球第一品牌价值的标准品提供者”的企业使命。是国家市场监督管理总局认可的标准物质/标准样品生产者(通过ISO 17034/CNAS-CL04认可),并通过了ISO9001:2015质量管理体系认证。公司于2022年获批筹建“天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室”,并先后被认定为国家高新技术企业、天津市“专精特新”企业、“瞪羚”企业等,成立了博士后科研工作站和院士创新中心,建立了国家食品安全重大专项稳定同位素产业基地,主持完成和参加了多项天津市重大科研支撑项目和在研国家重点研发计划重点专项,处于我国标准品和稳定同位素标记内标行业的领先地位。经过10余年的努力,阿尔塔科技以其卓越的品质和全方位的技术支持与服务受到全球客户的广泛认可和良好赞誉,成长为行业内国产高端有机标准品的知名品牌。2022年底,阿尔塔成功携手杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司(迪安诊断旗下子公司),进一步开拓医药和临床检测标准品,为多组学创新技术以及质谱标准化的解决方案提供技术保障,为广大人民的健康生活做出贡献,真正实现From Medicare to Healthcare。
  • 稳定同位素标记化合物产业化基地建设进展-阿尔塔
    阿尔塔科技有限公司参加由中国计量科学研究院牵头的十三五“食品安全关键技术研发”重点专项,并承担了“食品检测稳定性同位素标记RM研制及产业化”任务,旨在利用阿尔塔标准品和稳定同位素标记物研发平台的优势,开发多系列食品安全检测用有机稳定同位素标记物的制备共性关键技术,研制农兽药及禁限用食品添加剂等有害物的稳定同位素标记物,建设世界一流的国产稳定同位素标记物产业化基地,为食品安全检测提供长期可靠的保障。在食品与环境安全问题中,农药和兽药等有害化学品的污染引起了世界各国的广泛关注。WHO/FAO—CAC(世界卫生组织食品法典委员会)、GB2761、GB2762、GB2763、GB31650等国际和国家标准中对食品中有害物质最高残留限量(MRL) 作了相应的规定。有些发达国家利用食品中有害物质残留限量标准及其检测技术作为对我国食品国际贸易的技术壁垒,极大地削弱了我国农产品在国际市场上的竞争力。面对当前的国际国内形势,消除此项壁垒并开发出适应新要求的食品安全检测技术变得更加迫在眉睫。近几年发布的食品检验农药残留和兽药残留方面的国家标准及行业标准中越来越多的采用了稳定同位素内标法作为规范的检测方法。在质谱的检测方法中,使用稳定性同位素标记物作为内标可以提高目标化合物的回收率和方法稳定性,有效避免基质效应、前处理和质谱检测器等因素对分析方法测定结果的影响,保证了检出结果的准确性。但是,由于我国稳定同位素标记产品短缺,在以往的国标、行标中普遍使用进口的稳定性同位素标记物,遭遇“买到什么用什么”的困境,严重影响和制约了我国食品安全分析方法开发和痕量危害物检测的发展。因此,发展具有自主知识产权的稳定同位素制备共性关键技术和产品研究,建立独立自主的产业化基地,为我国的科技创新和食品环境安全检测提供大量、可靠、经济、新型的稳定同位素内标物,摆脱“买到什么用什么”的困境,实现“想用什么买什么”,既是科研创新发展必不可少的组成部分,也符合国家发展战略的根本要求。阿尔塔科技致力于高质量标准品和稳定同位素标记化合物的开发和全套解决方案的提供,公司的标准品开发平台基于公司创始人张磊博士及分析检测和标准品领域内多名专家的广泛深入合作。此次承担“国家食品安全重大专项-食品检测稳定性同位素标记标准物质研制及产业化”项目,阿尔塔科技依托公司研发平台的优势,从现行标准中常检出农兽药及禁限用添加剂入手,开发稳定同位素标记物的制备共性关键技术,制备具有自主知识产权的稳定性同位素标记物系列产品,建成世界一流的稳定同位素标记物生产技术示范应用产业化基地,以实现对进口产品的全面替代和超越。经过阿尔塔技术专家两年来的攻坚克难,已经成功开发了有机磷类、磺胺类、喹诺酮类、瘦肉精类、塑化剂类等多系列内标物的关键共性技术,实现了上百种稳定同位素标记的量产和持续供应能力,并将在未来5年内完成五百余种稳定同位素标记标内标物的研发和稳定供应,基本扭转食品检测用稳定同位素标记物严重依赖进口的局面,初步达到让检测人员“想用什么买什么”、“需要什么能做什么”。目前,阿尔塔科技自主品牌的稳定同位素标记化合物超过1500种,已成为国内稳定同位素标记化合物品种最多的自主研发和持续供应企业。另外,阿尔塔科技设立了博士后科研工作站和院士创新工作站,通过引进和培养更多高端专业人才完成更多标准品和稳定同位素标记物的研制、新方法开发和标准制定,为我国食品安全检测行业由“跟随”到“引领”的转变提供强有力的产品及技术支持。*阿尔塔申请专利:CN 109574868A,一种四环素类及其差向异构体氘代内标物的制备方法CN 110746445A,一种头孢哌酮氘代内标物的制备方法CN 112358446A,一种稳定同位素标记的盐酸曲托喹酚的制备方法CN 112409257A,一种氘标记的去甲乌药碱稳定性同位素化合物的制备方法CN 113061096A,一种新的稳定同位素标记的克伦丙罗的制备方法CN 113149851A,一种新的稳定同位素标记氯丙那林的制备方法CN 113061094A,一种新型盐酸莱克多巴胺-D6的制备方法CN 113061070A,一种氘标记的美替诺龙稳定性同位素标记化合物 *阿尔塔发表文章:秦爽等. 稳定同位素标记化合物盐酸曲托喹酚-D9的合成与表征. 审稿中刘晓佳等. 稳定同位素氘标记的盐酸莱克多巴胺的合成与表征. 审稿中曹炜东等. 稳定同位素氘标记克伦丙罗-D7新的合成方法研究与结构表征. 审稿中韩世磊等. 稳定同位素氘标记去甲乌药碱的合成与表征. 同位素, 2021, 34(4), 317-324.韩世磊等. 稳定同位素标记化合物二氢吡啶-13C4的合成与表征. 食品安全质量检测学报, 2020, 11(18), 6372-6377.
  • 全球最大心脏医疗设备商美敦力8亿美元收购阿迪安
    北京时间11月23日上午消息,据外电报道,全球最大的心脏医疗设备制造商美敦力公司(Medtronic)(MDT)宣布,将以8亿美元现金收购阿迪安(Ardian)公司。后者此前研发出一种高血压治疗仪,能阻断肾脏交感神经,从而切断从大脑传递到肾脏的血压增高信号。在此之前,美敦力公司已持有美国加州景山(MountainView)仪器公司的11%股权。   美敦力CEO比尔-霍金斯(Bill Hawkins)在9月表示,公司将适时进行收购,以填补业务的空白。由于心脏和脊椎治疗仪等核心业务出现下滑,该公司一直在寻求新的高增长点。   该公司的心脏与周围神经业务副总裁萨蒙(Sean Salmon)称:“阿迪安的技术成果是医疗仪器市场上最激动人心的增长点之一。”   阿迪安于11月17日公布的一项研究表明,该公司研发的一种导管仪器,能有效降低那些对药物或其他疗法无效的患者的高血压。该项研究在调查106名患者后发现,该仪器通过阻断掉肾脏交感神经,能将患者的血压由平均的178/96降低至146/84。   美敦力股价昨日到纽约时间下午4:15上涨10美分,至34.7美元。该股价在过去一年已累计下跌12%。
  • 美国批准阿尔茨海默氏症测试新法
    图片来源:美国国立卫生研究院   4月6日,美国食品与药物管理局(FDA)批准用一种放射性化合物评估阿尔茨海默氏症患者的认知损伤。这种名为Amyvid的药物能够与淀粉体斑块结合在一起,后者是阿尔茨海默氏症在大脑中的名片。在进行正电子发射层析(PET)扫描之前,Amyvid使得医生能够看清淀粉体是否已经开始在大脑中积聚。FDA在其批准函中表示,一个负结果减少了病人因阿尔茨海默氏症导致认知问题的可能性,但一个正结果并非是确诊阿尔茨海默氏症所必需的。   该药物由礼来公司于2010年收购的艾威德放射性药物公司研制。2011年,一个FDA小组决定延缓批准Amyvid,并等待更多令人信服的证据,从而证明不同的医生会从扫描数据中读出相同的结果来。为此,礼来公司随后为神经放射专家举行了一个在线培训班,以保证一致的读数结果。   阿尔茨海默氏症神经影像计划负责人、美国加利福尼亚大学旧金山分校的神经学家Michael Weiner表示,Amyvid已经用于研究,包括临床试验很多年。Weiner表示,在与其他诊断试验相结合后,这种药物将成为一种强力的工具。但它也有潜在的缺点。“这里有很多担忧——它通常可能会被滥用,它可能会被误用并产生错误的诊断结果,包括假阳性和假阴性。”Weiner说,“对于如何使用这种药物,医学界必须给出自己的标准。”   阿尔茨海默氏症是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,患者初期出现记忆力和思维能力减退,不久就会不易辨认方向,语言表达困难,无法辨认亲人,最后丧失生活自理能力,给家庭和社会带来沉重负担。阿尔茨海默症多发生于中年或老年的早期,因德国医生阿尔茨海默最先描述而得名。
  • 芬兰开发快速MRI分析诊断阿尔茨海默病
    芬兰科学家开发用于分析诊断阿尔茨海默病(AD)快速磁共振(MR)成像方法,分析准确性高,目前被认为是诊断最有效的方式。研究人员表示,准确快速的分析方法非常适合于临床应用。   由于阿尔茨海默病一旦发生,无人能够阻挡其对神经系统的损害,因此早期检测阿尔茨海默病成为保证患者生活质量的关键.早期症状包括萎缩,即脑细胞损失,在MR图像中可见。芬兰VTT技术研究中心开放了这种新方法,利用海马的体积研究人员可以准确地自动计算萎缩的情况。   使用的VTT新方法,对磁共振成像评价需要三分钟。而目前最快的MR图像的自动评估方法,评估需要15至20分钟,但有时评估甚至需要几个小时。   该方法是新系统的一部分,包括在欧洲联盟PredictAD项目内,用于诊断AD。该系统将于2011年完工。该项目的目标是建立客观的准确,有效,快速的临床使用方法,但不需要大量投资的设备。   新方法开发还包括其他组织,包括通用电气医疗集团、伦敦帝国学院、Rigshospitalet大学等。该方法目前正在测试,以确认其运作效率。
  • 中科院PNAS文章:阿尔茨海默氏症新成果
    近日来自中科院遗传与发育生物学研究所、湖北大学的研究人员在阿尔茨海默氏症研究中取得重要进展,他们在果蝇中发现HDAC6突变可挽救人类tau诱导的微管缺陷。相关论文&ldquo 生物通 HDAC6 mutations rescue human tau-induced microtubule defects in Drosophila&rdquo 发表在3月4日的《美国科学院院刊》(PNAS)上。 领导这一研究的是中科院遗传与发育生物学研究所的张永清(Yong Q. Zhang)研究员。其主要研究方向是利用传统的模式动物果蝇进行神经生物学的基础应用研究。张永清研究组博士研究生熊英为第一作者,该研究得到了中科院和国家自然科学基金委的资助。 阿尔茨海默氏症(AD)即我们常说的老年痴呆症。在65岁以上的人群中,大约10%患有阿尔茨海默氏症,这也让此病成为最常见的神经退行性疾病。随着社会人口的老龄化,其发病率呈上升趋势,但目前却没有准确诊断和有效治疗的方法。阿尔茨海默氏症的神经病理学标志包括神经元减少,以及神经纤维缠结和老年斑的出现。神经纤维缠结是神经内包涵体,早在80年代Tau蛋白就被证明是神经纤维缠结的主要构成部分, 2010年该蛋白的基因被证实是帕金森氏症的主要危险基因之一。 Tau蛋白是一种分布在中枢神经系统内的低分子量含磷糖蛋白,它能与神经轴突内的微管结合,具有诱导与促进微管蛋白聚合成微管,防止微管解聚、维持微管功能的稳定的的功能。对记忆和正常大脑功能起重要的作用。然而,在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中,tau蛋白不仅不再发挥正常功能,还会转变为破坏脑细胞的&ldquo 恶棍&rdquo 因子。此时,tau蛋白发生异常磷酸化或糖基化以及泛素蛋白化时,tau蛋白会失去对微管的稳定作用,导致神经纤维退化,功能丧失。 当前,人们将紫杉酚(paclitaxel)和埃坡霉素D(epothilone D)等微管稳定药物视作是AD及相关Tau病可能的治疗方法。然而这些微管稳定药物会导致如神经病变和中性粒细胞减少等一些常见副作用。 为了发现能够抑制tau诱导微管缺陷的新因子,研究人员构建出了一种肌肉细胞异位表达人类tau的果蝇模型,利用这一模型研究人员可以对微管网络进行清晰成像。研究人员证实过表达的tau被过度磷酸化,导致了微管密度降低,及更大的碎片,这与从前在阿尔茨海默氏症患者和小鼠模型中的研究结果相一致。利用遗传筛查,研究人员发现组蛋白脱乙酰基酶6 (HDAC6)无效突变(null mutation)可以挽救肌肉和神经元中tau诱导的微管缺陷。研究人员采用遗传和药理学方法抑制HDAC6的tubulin特异性脱乙酰基酶活性,证实这一挽救效应有可能是通过增进微管乙酰化所介导。 这些研究结果表明了HDAC6有可能是阿尔茨海默氏症和相关Tau病的一种独特的有潜力的药物靶点,从而为该领域研究指明了新方向。
  • 阿尔塔科技2300多种有机标准品现货库存!要速度,更要质量!
    买即发!要速度,更要质量!自配标准品浓度误差大,准确度低?采购周期长迟迟不能到货?混标溶液配制费时费力还苦于不知如何选择溶剂?不用担心,天津阿尔塔科技为您排忧解难,First Standard® 现推出一批现货库存产品,覆盖市场上热卖产品,即买即发!助您马上开始实验!以下为部分现货产品混标* 2015药典质谱法153种农药混标溶液,100ppm* 181种兽药混标,100ppm* 51种农业部例行监测农药混标,10ppm* 41种糖皮质激素混标,100 ppm* 9种硝基呋喃药物混标溶液,100ppm* 4种硝基呋喃类内标溶液,100ppm* 19种磺胺类混标溶液,100ppm* 19种喹诺酮类混标, 100ppm* 17种氨基酸混标(不同浓度)* 14种醛酮dnph混标,10 μg /ml* 15种voc混标溶液(不同浓度)* 4种亚硝胺混标, 500ppm单标* 农药2,4-滴溶液, 100ppm* 除草剂敌草胺溶液,100ppm* 甲草胺溶液,100ppm* 食品检测用邻苯二甲酸酯系列溶液,1000ppm* 维生素a, b1,b2,e,k3系列溶液,100ppm* 食品中色素检测用色素系列溶液诱惑红、新红、柠檬黄、靛蓝,100ppm更多现货库存单请咨询联系阿尔塔科技有限公司或点击这里下载附件,提供活动代码:mcx1707,即可领取该活动专享礼品PS:库存数量时时变动,请及时和销售人员联系获得最新消息
  • 良好的“管家”神经元可以预防阿尔兹海默症
    p   根据哥伦比亚大学和剑桥大学的一项新研究,大脑中的一些神经元通过像“管家”一样的细胞清洁系统保护自己免受阿尔兹海默症的影响,该系统扫除了与该疾病相关的有毒蛋白质。这项研究已发表在12月17日的Nature Neuroscience上,由哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医生学院的神经科学家Karen Duff教授领导。参与研究的还有俄亥俄州立大学Harry Fu博士和剑桥大学的Michele Vendruscolo博士。 /p p   在阿尔兹海默症的早期,大脑中的神经元被有毒的tau蛋白缠结,这些蛋白会损害并最终杀死神经元。 /p p   这项新研究发现,在某些类型的神经元中tau蛋白会积聚得更多,因为从细胞中清除蛋白质的细胞系统在这些神经元中效率较低。 /p p   研究人员已知像阿尔兹海默症这样的神经退行性疾病会影响一些神经元,但不会影响其他神经元,甚至不会损伤邻近的神经元。这种选择性的现象很难找到其原因。 /p p   这项新研究之所以成功,是因为新技术可以让研究人员探测大脑中的单个细胞。当Duff及其团队检查人脑中单个神经元的数据时,他们发现细胞清洁系统的组成部分在积聚tau蛋白的神经元中含量较少。 /p p   为了证实清洁系统和tau蛋白积聚之间的联系,研究人员操纵了小鼠神经元中一种叫做bag3的蛋白质。当他们降低小鼠神经元中的BAG3水平时,tau蛋白就会积聚起来。但当BAG3表达增强时,神经元就能够清除多余的tau蛋白。 /p p   研究人员还有一些尚未发表的数据显示,随着年龄的增长,脆弱的神经元也会出现同样的内向型“管家”缺陷,这或许可以解释衰老与阿尔兹海默症之间的联系。 /p p   Duff教授说:“如果我们能够开发治疗方法来支持这些天然防御机制并阻止tau积聚,或许就可以预防或至少减缓阿尔兹海默症及其他与tau相关的神经退行性疾病的发展。” /p p style=" text-indent: 2em " 附件: /p p style=" line-height: 16px " img style=" margin-right: 2px vertical-align: middle " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a title=" A tau homeostasis signature is linked with the cellular and regional vulnerability of excitatory neurons to tau pathology" href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201901/attachment/96428e82-a36c-41c6-8259-e6e79fa77a7e.pdf" target=" _blank" textvalue=" A tau homeostasis signature is linked with the cellular and regional vulnerability of excitatory neurons to tau pathology" A tau homeostasis signature is linked with the cellular and regional vulnerability of excitatory neurons to tau pathology /a /p p /p
  • 阿尔茨海默病早期诊断新进展:中国科学家发现新生物标志物
    “该发现不仅突破了传统阿尔茨海默病诊断标志物的局限性,还显著提高了诊断的准确度。此外,这些新发现的生物标志物不仅限于脑脊液研究,还可能在血液检测中展现出同样的诊断潜力。”复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队联合复旦大学类脑智能科学与技术研究院的冯建峰/程炜团队发现了对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)诊断和预测具有重要价值的新型生物标志物——YWHAG,它在识别生物学定义的AD和临床诊断的AD痴呆时的准确度分别高达96.9%和85.7%。当地时间2024年7月10日,该研究在线发表于《自然-人类行为》(Nature Human Behaviour)上。阿尔茨海默病是一种起病隐匿、呈进行性发展的神经退行性疾病,临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。据美国阿尔茨海默病协会(Alzheimer’s Association)数据,全球约有5500万人患有阿尔茨海默病和其他痴呆症。因发病机制未明,阿尔茨海默病被认为是“研发黑洞”。当地时间2023年7月6日,美国食品药品监督管理局(FDA)完全批准日本卫材药业(Eisai)和美国渤健公司(Biogen)联合开发的阿尔茨海默病新药Leqembi上市,它也成为20年来首款获FDA批准上市的阿尔茨海默病新药。当地时间2024年7月2日,美国药企礼来(LLY.US)的阿尔茨海默病新药Kisunla获FDA批准上市。两款新药均用于早期阿尔茨海默病患者,这也让早期诊断成为关键。由于两种靶向药物的获批,以及阿尔茨海默病生物标记物研究的进展,美国阿尔茨海默病协会和美国国家衰老研究所在当地时间2024年6月27日更新了《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准(2024年)》(以下简称“新标准”),它将阿尔茨海默病定义为一种生物衰老过程,在无症状时,人们就已经出现阿尔茨海默病神经病理变化,这些变化可以通过生物标记物检测出来。因此,新标准认为不能仅凭临床表现诊断阿尔茨海默病,要通过生物标记物来确诊。郁金泰告诉澎湃科技,通过临床表现诊断阿尔茨海默病即基于患者的认知功能下降和行为改变,结合临床评估、神经心理测试和影像学检查等来定义该疾病。这种诊断通常在病情进展到中晚期时进行,主要依赖于症状和体征。而通过生物标记物来诊断阿尔茨海默病是指基于脑组织的病理特征来诊断该疾病,即β-淀粉样蛋白病理和tau病理的存在,这些病理变化可以通过活检、PET(正电子发射断层扫描)成像或脑脊液(CSF)生物标志物检测来评估,是目前公认的诊断标准。这种定义更加依赖于明确的生物学特征,使得诊断更加客观和精准。新标准将β-淀粉样蛋白病理和tau病理归类为阿尔茨海默病神经病理变化的核心生物标记物,除此之外,阿尔茨海默病的生物标记物还包括疾病发展过程中的非核心生物标记物,如炎症标记物、免疫激活生物标记物等;与非阿尔茨海默病共有的常见病理标记物,如脑血管疾病、神经元α-突触核蛋白疾病生物标记物等。郁金泰团队发现了一种新的生物标记物。其研究共纳入707名参与者,包括认知正常、轻度认知障碍和阿尔茨海默病的人。通过对SomaScan平台(美国Somalogic公司研发的蛋白质生物标志物检测平台,通过高通量分析生物样品中蛋白质浓度变化来监测健康和疾病)检测的脑脊液蛋白质组学数据进行深入分析挖掘,研究团队在6361个蛋白质中筛选出对阿尔茨海默病生物学诊断最重要的四个生物标志物:YWHAG、SMOC1、TMOD2和PIGR蛋白,以及对阿尔茨海默病临床诊断最重要的五个生物标志物:ACHE、YWHAG、PCSK1、MMP10和IRF1蛋白。YWHAG在识别生物学定义的阿尔茨海默病和临床诊断的阿尔茨海默病痴呆时表现最佳,准确度分别达96.9%和85.7%。使用前述四个和五个蛋白分别组成的组合可将诊断准确性提高到98.7%和97.5%。YWHAG、SMOC1、TMOD2和两种蛋白组合的卓越性能不仅在独立的外部队列中得到了验证,而且在区分尸检病理证实的阿尔茨海默病与非阿尔茨海默病时也得到了验证,甚至优于经典的阿尔茨海默病脑脊液核心标志物(Aβ42、p-tau181、t-tau)以及这三种经典标志物的组合。除了卓越的诊断效能,它们在预测阿尔茨海默病临床进展方面也表现良好,与阿尔茨海默病核心病理和认知能力下降密切相关。郁金泰向澎湃科技解释,YWHAG是一种14-3-3蛋白家族成员,也称为14-3-3 gamma。YWHAG蛋白可参与调节细胞周期、信号传导和代谢等多种细胞过程。YWHAG在阿尔茨海默病患者的脑脊液中表现出显著的表达变化,其异常表达与神经退行性变和病理变化相关,通过检测YWHAG的变化,可以反映出阿尔茨海默病病理过程中的神经元损伤和细胞信号通路改变,有助于早期检测和诊断阿尔茨海默病。据郁金泰介绍,检测YWHAG蛋白的方法包括:酶联免疫吸附测定(ELISA),即使用特异性抗体检测YWHAG蛋白,定量分析其在血浆或血清中的水平;质谱分析(LC-MS),即通过液相色谱-质谱联用技术对YWHAG蛋白进行精确检测;免疫印迹(Western blot),即使用抗体对YWHAG进行特异性检测,评估其表达水平;以及SOMAscan,这是一种蛋白质组学技术,利用适体(DNA或RNA寡聚体)进行蛋白质检测,能够高通量、高灵敏度地检测包括YWHAG在内的多种蛋白质。郁金泰团队认为,此次研究成果不仅为阿尔茨海默病的早期诊断和疾病预测提供了全新的生物标志物,更在临床应用和未来研究方面展现了广阔的前景。该发现不仅突破了传统阿尔茨海默病诊断标志物的局限性,还显著提高了诊断的准确度。此外,这些新发现的生物标志物不仅限于脑脊液研究,还可能在血液检测中展现出同样的诊断潜力。据悉,相关的血液YWHAG研究已经在进行中,相关成果已申请专利。研究团队表示,这预示着更加便捷、非侵入性的阿尔茨海默病诊断方法或许将在不久的将来成为现实。新标准特别提到,近年来阿尔茨海默病诊断领域最重要的进展是血液标志物(BBM)的发展,其中一些(不是全部)检测方法表现出准确的诊断性能,这使得阿尔茨海默病的生物学诊断更易获取,并有望彻底改变临床护理和研究。该领域目前正处于过渡阶段,在此期间,血液标志物正在与传统的脑脊液和PET生物标志物相结合进行诊断。
  • 阿泰可2022上半年营收5029.03万,俄乌战争驱动订单获增长
    近日,重庆阿泰可科技股份有限公司(简称“阿泰可”)发布2022半年度报告。2022上半年,阿泰可实现营业收入5029.03万元,较去年同期增长6.52%;归属于挂牌公司股东的净利润为-533.70万元,较去年减少314.68%;基本每股收益-0.17元。阿泰可2022上半年财务数据阿泰可表示,2022年上半年,国内疫情反复,华东、华北地区均出现不同程度的疫情封控,物流、原材料供应受到较大的影响,整个产业受到较大冲击。公司在上海、北京均有子公司,且公司客户主要集中在华东、华北两地,故国内上半年疫情对公司及子公司造成了较大的负面影响。2022年上半年,国际形势日趋严峻特别是俄乌战争导致军工行业景气度较高,对环境试验设备及第三方试验需求旺盛。公司利用行业机会,加大了人才招募力度,在业务上实行了较为积极的经营战略,2022年上半年公司在手订单、销售收入均获得稳步增长。2022年上半年出现较大亏损的主要原因是公司北交所上市所产生的费用和研发投入加大,不会对公司的持续经营产生较大的影响。2022年上半年,公司积极准备北交所申报材料,并获得北交所受理.2022年上半年,公司中长期发展战略未发生较大改变,仍努力加强产品技术研发升级及售后服务,不断增强公司的核心竞争力。技术研发方面,公司加强了研发投入。销售方面,公司继续全面梳理销售条线工作,加强销售队伍建设和服务商管理。生产方面,公司已通过获得工业用地,积极准备自建厂房,扩大产能。2022年上半年,公司上海、北京实验室受疫情影响较为严重,出现了不同程度的亏损,其他子公司均按公司的战略计划逐步发展。2022年下半年,将加强研发投入,充分利用公司的研发实力推出代表行业先进性的产品,进一步改善和提升公司既有产品的技术含量和质量可靠性;加大直销队伍的建设力度,继续组织新的销售服务商队伍和招聘客户服务人才,重视公司的技术与客户需求有机结合;推动子公司的业务发展和技术进步,公司在做好自身环境试验设备业务的前提下,加强对子公司的监督控制,发挥各个子公司间的协同效应;坚持走产品导向型路线,集中全部精力打造精品环境试验设备。
  • 最新!罗氏阿尔茨海默病分析获得FDA许可
    罗氏宣布其Elecsys β-Amyloid (1-42)和Elecsys Phospho-Tau (181P) CSF检测试剂盒已获得美国食品和药物管理局(FDA) 510(k)批准。这是2款体外诊断免疫检测试剂盒,用于正在被评估阿尔茨海默氏症(AD)或其他原因痴呆且存在认知损害的55岁及以上的成人患者,检测脑脊液(CSF)中的β-淀粉样蛋白(1-42)和磷酸化Tau蛋白的水平。基于脑脊液的测试在Cobas全自动免疫分析分析仪上进行。罗氏表示,这些检测结果与淀粉样正电子发射断层扫描成像(Alzheimer’s disease的标准诊断工具之一)的一致性达到了90%。该公司补充说,这些检测方法已获得CE认证,并在全球45个国家注册。它指出,这些测试旨在用于其他临床诊断评估之外。罗氏诊断公司首席执行官Thomas Schinecker在一份声明中说:“Elecsys AD CSF检测有可能比以往任何时候都能指导更多的阿尔茨海默病疑似患者进行诊断。”“随着我们开始看到新的潜在阿尔茨海默氏症治疗方法的令人兴奋的结果,经过临床验证的可靠测试对于确保确定正确的患者并能够从中受益至关重要。”
  • 港科大研发出早期检测阿尔茨海默病新技术,准确率超 96%
    2 月 19 日消息,香港科技大学 19 日宣布,由该校领导的一支国际研究团队最近成功开发了一项前沿的血液测试,可早期检测阿尔茨海默病和轻度认知障碍,准确率分别超过 96% 和 87%。据港科大研究人员介绍,阿尔茨海默病的主要特征之一是有害的淀粉样蛋白斑块在大脑中积聚,导致脑细胞功能障碍。淀粉样蛋白水平的测量只能通过昂贵的脑部影像或入侵性的采集方式来实现。目前阿尔茨海默病的诊断主要通过临床观察症状,但临床症状在发病 10 年至 20 年后才出现,此时病情已发展至中晚期,患者难以获得有效治疗。港科大团队最近研发了一项血液测试,能以高准确度及早检测出阿尔茨海默病和轻度认知障碍。团队证实了该项血液检测在区分阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍患者和认知正常人群方面的准确度高,并可检测到大脑淀粉样蛋白病理。此外,港科大开发的血液测试可同时检测 21 种与阿尔茨海默病相关的血液蛋白生物标志物的水平变化,从而更准确检测阿尔茨海默病和轻度认知障碍,并密切监测病情发展。带领这项研究的港科大校长、香港神经退行性疾病中心主任叶玉如表示,港科大团队开发的阿尔茨海默病血液检测简单、高效且入侵性低,可用于筛选合适的患者进入临床试验和药物治疗,并用于密切监测病情进展和药物反应。该研究由港科大与英国伦敦大学学院等机构合作。有关研究结果近日刊载于国际权威科学期刊《阿尔茨海默病与认知障碍症:阿尔茨海默病协会期刊》。
  • 一种新方法检测与阿尔茨海默病风险相关的脑部变化
    David Vaillancourt博士(左)是一项新研究的资深作者,该研究将血液中的异常淀粉样蛋白与弥散MRI的脑变化联系起来新的研究表明,血液中淀粉样蛋白(一种与阿尔茨海默病有关的蛋白质)的异常水平与一种磁共振成像(MRI)显示的大脑微结构的细微变化之间存在联系,这一发现可能会导致一种新的方法,在没有临床症状的人群中早期检测阿尔茨海默病。佛罗里达大学健康中心3月5日消息研究人员分析了来自佛罗里达州阿尔茨海默病研究中心(Florida Alzheimer's Disease Research Center)的 128 名患有或未患失智症的人类参与者的结果,他们使用一种被称为正电子发射断层扫描(PET)的成熟诊断工具进行了成像扫描,PET 可以检测大脑中的淀粉样斑块,这是阿尔茨海默病的一个标志。 即使 PET 扫描显示淀粉样蛋白呈阴性,并且参与者没有失智症状,研究人员也发现,那些血液中淀粉样蛋白水平异常的人与通过一种新的方法——弥散MRI (也被称为“自由水”成像)检测出的大脑结构异常之间存在关联。 由佛罗里达大学(University of Florida,UF)Evelyn F. and William L. McKnight 脑研究所以及佛罗里达大学健康中心 Norman Fixel 神经疾病研究所的研究人员领导的一个团队报告说,该结果代表了一个新的发现,即自由水成像对脑组织和大脑关键部位的微小结构的早期衰退很敏感,即使 PET 扫描是阴性的。研究结果发表在《阿尔茨海默病与失智症》(Alzheimer's & Dementia)杂志上。研究于2024年3月5日发表在《Alzheimer's & Dementia》(最新影响因子:14.0)杂志上佛罗里达大学健康与人体机能学院(College of Health & Human Performance)应用生理学和运动学系主任、资深作者 David villancourt 博士说:“以前人们会说,你最早看到的事件之一是 PET 扫描显示大脑中淀粉样蛋白呈阳性。我们的研究结果表明,在你检测到大脑中淀粉样蛋白阳性之前,似乎在血液和大脑中都有事件发生。” 使用 Quest AD-Detect β-淀粉样蛋白 42/40 测定血液淀粉样蛋白水平,这是 Quest Diagnostics 开发的一种血浆检测方法,用于帮助评估阿尔茨海默病的病理风险。佛罗里达大学、迈阿密大学(University of Miami,UM)和位于迈阿密海滩的西奈山医学中心(Mount Sinai MedicalCenter)的合作者随后分析了显示自由水(不受脑组织限制的液体)数量的扩散 MRI 结果。血浆β-淀粉样蛋白(Aβ42/40)与Aβ正电子发射断层显像(PET)的关系 Vaillancourt 说,影响自由水的主要机制有两种:细胞死亡时发生的萎缩和炎症。这项新研究建立在他的实验室发现和验证的自由水成像作为另一种神经退行性疾病,帕金森病的可靠、非侵入性生物标志物的基础上。 研究人员报告说,在这项新研究中,与血液淀粉样蛋白检测结果和 PET 扫描结果均为阴性的参与者相比,血液淀粉样蛋白检测结果呈阳性但 PET 扫描结果呈阴性的参与者在弥散 MRI 上显示出大脑的变化,包括皮质体积和厚度减小,大脑内外 24 个部分的自由水增加,66 个区域的组织微结构减少。(左起)第一作者Jesse DeSimone博士和资深作者David Vaillancourt博士目前,为了评估患者是否患有阿尔茨海默病,医生会综合使用病史、神经系统检查、认知和功能评估,以及其他可能包括脑成像、脑脊液脊椎穿刺和血液检查的检查。Vaillancourt 说,寻找新的方法和生物标志物来更早、更低的成本检测疾病,可以为新的临床试验打开大门,实验药物可以减缓、预防或治疗疾病,并帮助更快地使用现有的药物进行干预。 他说,为了更好地将这些发现联系起来,该研究的下一步是跟踪参与者,看看那些在淀粉样蛋白血液测试中呈阳性的人在 PET 扫描中是否也呈阳性,以及自由水和血液随时间的变化,以及这些变化与阿尔茨海默病的症状、认知测试和最终临床诊断的相关性。 Vaillancourt 说:“我们希望随着时间的推移,更好地了解变化的轨迹。”创立于1853年的佛罗里达大学 弥散 MRI,全称磁共振弥散加权成像(Diffusion Weighted Imaging,DWI),是一种先进的医学影像检查技术,它通过利用磁场引起体内水分子扩散来形成图像,进而观察组织结构及其病变。 这种成像技术基于水分子在人体不同组织中的自由扩散程度来反映组织的微观结构和功能变化。在正常的生理条件下,水分子的扩散是均匀的,但在某些病理状态下,如脑梗死后,水分子的扩散会受到限制,DWI可以准确地显示这种变化,有助于医生快速诊断。
  • 辉瑞宣布关闭阿尔兹海默症和帕金森新药开发
    p style=" text-align: center " img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/ba58cbc7-738c-46b4-a9fb-a3a35e8b2926.jpg" / /p p   根据《2015年世界阿尔茨海默病报告》报道,全球约有4680万AD患者,预计每20年患病人数将翻一倍,到2030年将达到7470万人,2050年更将突破1.3亿人。 /p p   但到目前位置,自人类发现阿尔茨海默病以来100多年里,我们并未真正的解决阿尔茨海默病的治疗问题,乃至重大进展。 /p p   目前临床使用的药物,主要为缓解认知功能障碍和精神异常,包括胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、中药干预、他汀类药物、抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑及镇静催眠药等,但大都是治标不治本,虽能起到一定的缓解作用,但最终无法控制疾病的恶化。 /p p   2017年10月《自然药物发现》曾发表了一篇截至2016年失败和在研阿尔茨海默症药物研发资金去向的分析文章。文章把AD领域里59个终止项目(37个有足够公开信息用于这个分析)、88个在研项目(61个有足够公开信息)、和5个上市药物的作用机理分成8大类,然后根据各类机理招募病人数目以及各期临床单个病人消耗计算研发总投入。作者发现已经失败的项目主要集中在粉状蛋白通路、Ta蛋白、神经免疫和神经传递这几个大方向。而在研药物主要集中在粉状蛋白和Tau。有36%的项目属于机理不清类别,而胞饮、自噬等机理几乎没有临床在研项目。 /p p   但众所周知,其实到目前为止,我们并未真正完全弄明白阿尔茨海默病的发病机理。目前开发的治疗手段大都基于以上各种假说,因此一定程度上言,失败再所难免。 /p p   2017年2月,美国默克宣布停止开发β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)抑制剂verubecestat治疗轻度到中度阿尔茨海默病的二/三期临床试验,原因是中期分析显示“不可能有积极的临床获益”。不过Verubecestat用于早期阿尔茨海默病的3期临床试验仍将继续,预计在2019年2月公布数据。 /p p   2017年9月,美国Axovant公司宣布其开发的intepirdine在治疗轻度到中度阿尔茨海默病的3期临床试验中关于认知能力和日常生活能力的两项主要疗效终点都没有达到。不过,intepirdine仍将继续开展用于路易体认知症的2期临床试验。 /p p style=" text-align: center " img title=" 002.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/e31dcfbc-3631-4107-80b6-ad746aa1e60a.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 003.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/f50337c0-5016-44da-8a1b-e4bdf9be3e58.jpg" / /p p   总之,虽然阿尔兹海默症药物研发前路波折,但空白就是巨大的蓝海,击中靶标则意味着巨大的回报。 /p
  • 岛津宣布合作开发阿尔兹海默症生物标记物
    p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近日,岛津公司宣布与法国蒙彼利埃大学医院临床实验室和蛋白质组学平台的合作,共同研发阿尔兹海默氏症生物标志物。岛津公司与Sylvain Lehmann和Christophe Hirtz教授团队合作,专注基于MS的血液淀粉样β分析,以早期筛查淀粉样阳性患者。该合作计划这种简单的血液分析方法是否能够准确地预测早期大脑中的淀粉样蛋白的病理。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " strong 与传统的正电子发射断层扫描(PET)成像和脑脊液(CSF)测试方法不同,岛津的血液淀粉样β分析方法具有最小的侵入性,适合大规模部署。这是一种血液分析的新方法,可用于检测异常淀粉样β浓度的研究,该浓度可能是大脑淀粉样蛋白病理的标志。 /strong /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 这些基于血液的生物标记物是由岛津和日本国立老年医院和老年医学中心(NCGG)于2014年发现的。 strong 尽管筛选分析仅供研究使用,不能诊断阿尔兹海默氏病,但它是为研究新进展打开大门,确定适合临床试验的候选药物并帮助制药公司测试候选药物的理想选择。 /strong /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 血液分析是结合使用免疫沉淀和MALDI-TOF质谱(IP-MS)进行的,该技术首先由包括岛津的Koichi Tanaka在内的一组科学家建立,该团队因开发用于生物大分子的质谱分析的方法而于2002年获得诺贝尔化学奖。 /p p br/ /p
  • 科学家发现脑组织炎症是导致阿尔茨海默病的关键因素
    近日,发表在《Nature Medicine》上的一项题为“Microglial activation and tau propagate jointly across Braak stages”的研究中,来自匹兹堡大学的研究人员发现神经炎症-或称小胶质细胞的激活参与了阿尔兹海默病中tau蛋白缠结在新皮质中的扩散,进而导致阿尔兹海默病患者认知功能障碍的发生。  小胶质细胞激活是人类大脑免疫反应的一部分,是与阿尔兹海默病发展相关的关键因素。研究人员发现小胶质细胞的过度激活不仅仅是一种炎症附带现象,更是一种关键的上游机制,对疾病的发展是至关重要的。  淀粉样斑块的积累和无序蛋白质纤维聚集物在神经细胞内的形成是阿尔兹海默病的主要特点。科学家利用实时成像技术深入分析研究了阿尔兹海默病各个阶段及健康老年人的大脑,结果发现,神经炎症在轻度认知障碍患者和阿尔兹海默病相关痴呆患者中更为普遍,生物信息学的分析也证实了tau的传播取决于小胶质细胞的激活情况。  “许多老年人的大脑中有淀粉样斑块,但从未发展为阿尔茨海默病”,文章的作者Pascoal说,“我们知道淀粉样蛋白的积累本身并不足以导致痴呆——我们的结果表明,正是神经炎症和淀粉样蛋白病理之间的相互作用释放了tau 蛋白的传播,并最终导致广泛的脑损伤和认知障碍”。   论文链接:  https://www.nature.com/articles/s41591-021-01456-w
  • 赛默飞4.05亿美元收购试剂公司阿法埃莎
    近日,赛默飞宣布已经签署了收购Alfa Aesar(阿法埃莎)的最终协议,收购金额约4.05亿美元现金。Alfa Aesar是Johnson Matthey (庄信万丰) 集团旗下的全资子公司,是全球首屈一指的科研化学品、金属和材料的生产商及供应商。   Alfa Aesar在英国希舍姆有480名员工,在美国、德国、中国、韩国和印度设有重要研究中心,公司2014年的业务销售额约1.25亿美元。   &ldquo 对于Alfa Aesar的收购,提高了我们现有的产品组合,包括支持几乎所有从药物研发到生产的实验室应用的化学物质、溶剂和试剂,&rdquo 赛默飞总裁和首席执行官Marc N. Casper说,&ldquo 此外,通过我们全球商业网络,客户将更容易方便获得这些产品。&rdquo   Alfa Aesar将整合到赛默飞的实验室产品和服务部门。   交易预计在2015年底完成。 编译:刘丰秋
  • 618活动重磅来袭!阿尔塔夏日倾情限定,超多“豪”礼等您来享!
    一年一度的618年中大促又来啦,今年的活动优惠力度史无前例,各位老师要打起精神了!阿尔塔618感恩回馈,没有套路,下单就有礼,快来轻轻松松薅羊毛!一、福利第一重你敢买,我敢送!活动期间,任意下单即得阿尔塔标品托盘*1,数量有限,先到先得!二、福利第二重2023年6月5日-7月5日活动期间,只要购买阿尔塔产品的金额满足要求即可获得相应礼品!01 订单总额满¥10000,以下好礼二选一美的空气循环扇小米移动电源02 订单总额满¥20000,以下好礼二选一徕芬负离子吹风机倍轻松(breo)腰部按 摩器03 订单总额满¥30000,以下好礼二选一乐高(LEGO)积木 攀岩滑雪场 小米(MI)行李箱04 订单总额满¥50000,以下好礼二选一 大疆 DJI无人机极米Z6X 投影仪05 订单总额满¥100000,以下好礼二选一华为/HUAWEI P60戴尔(DELL) 13pro笔记本三、福利第三重趁着618,阿尔塔冰点价活动再次来袭,以下为所有参与冰点价活动产品。四、注意事项1、有效订单时间:2023年6月5日——7日5日。2、满赠活动仅限终端参加。每位用户仅限参与一次,赠品不叠加。3、礼品配送方式:样品托盘随货物寄出,其它礼品可在活动结束后联系对应的销售核对活动期间所有订单总额,确认无误可以领取,礼品包邮,单独寄出;冰点价产品不参与满赠活动。4、如订单产生退货退款造成总金额不够的,需按市场价格扣除赠品费用。5、本次活动不与其他活动同享。6、本次活动最终解释权归阿尔塔科技所有。
  • 全蛋白质组关联研究发现阿尔茨海默症发病新机制
    全球有3500万人深受阿尔茨海默症(AD)的困扰,但目前尚无临床有效的治疗手段。为了促进AD治疗手段的发展,研究者进行了大量的遗传学研究。已有研究者通过 GWAS鉴定出许多阿尔茨海默症风险基因,但这些风险基因是如何导致阿尔茨海默症的尚不十分清楚。全蛋白质组关联研究(Proteome-Wide Association Study, PWAS)通过蛋白质的功能变化将基因和表型联系起来,是一种新型的以蛋白质为中心的遗传关联研究方法,在人类遗传学研究领域具有广泛的应用前景。  2021年1月28日,国际学术期刊Nature Genetics(IF=27.603)上报道了来自埃默里大学医学院题为“Integrating human brain proteomes with genome-wide association data implicates new proteins in Alzheimer’s disease pathogenesis”的研究文章。该团队运用全蛋白质组关联研究(proteome-wide association study,PWAS),将阿尔茨海默症(AD)队列 GWAS结果与人脑蛋白质组进行了整合,旨在鉴定通过影响脑蛋白丰度而导致AD风险的基因,深入了解这些基因座如何影响AD的发病机制。  研究结果  1.PWAS鉴定出AD相关重要基因  在发现阶段,作者收集到375例捐献者死后大脑的背外侧前额叶皮层(dPFC)样本,使用TMT质谱策略获得人脑蛋白质组数据。整合已有的AD GWAS结果与蛋白质组学结果,通过全蛋白质组关联研究(PWAS)鉴定出13个顺式调节脑蛋白水平的基因(图1,表1)。接下来,作者使用相同的AD GWAS数据与另一组独立的152例人脑蛋白质组数据整合分析,与前面发现的13个蛋白相比较,其中10个在PWAS阶段得到验证(表1)。  图1 发现集AD PWAS曼哈顿图  表1 AD PWAS鉴定13个重要基因  2.重要风险基因COLOC和SMR分析  为了研究调控脑蛋白的重要基因与AD是否存在因果关系,作者进行了贝叶斯共定位(COLOC)和孟德尔随机化(SMR)分析。首先,使用贝叶斯共定位(COLOC)检验发现13个基因中有9个符合因果关系。然后通过孟德尔随机化(SMR)分析,结果表明顺式调控蛋白丰度介导了这13个基因的遗传变异与AD的关联。总的来说,作者发现7个基因在COLOC和SMR / HEIDI分析的因果关系上具有一致的结果(CTSH,DOC2A,ICA1L,LACTB,PLEKHA1,SNX32和STX4),另外有4个基因的因果关系在这两种分析中结果不一致( ACE,CARHSP1,RTFDC1和STX6),EPHX2和PVR的结果不具备因果关系(表2)。  表2 发现阶段AD PWAS中13个重要基因的 COLOC和 SMR分析3.确定11个AD PWAS重要基因  通过验证队列重复和因果关系测试的结果,作者在13个通过PWAS发现的重要基因中,确定了11个与AD有因果关系的风险基因(CTSH,DOC2A,ICA1L,LACTB,SNX32,ACE,CARHSP1,RTFDC1,STX6,STX4和PLEKHA1),其中9个重要基因在PWAS阶段得到验证(表3)。  表3 总结11个AD PWAS重要基因,并证明与AD中的因果作用一致  4.PWAS结果不受APOE e4影响  载脂蛋白APOE e4等位基因与阿尔茨海默症密切相关,因此作者为了探究APOE e4是否影响了PWAS结果,从蛋白质组中去除掉APOE e4的作用,使用去除后的蛋白质组图谱进行了AD PWAS。分析发现了13个与发现阶段PWAS结果一致的重要基因和6个其他基因,且所有13个基因都具有与发现阶段PWAS中相同的关联方向。此外,COLOC和SMR / HEIDI测试的结果发现了与原始发现相同的因果关系证据,这些结果均表明本实验发现不受APOE e4的影响。  5.TWAS锁定与PWAS相关基因  众所周知,分子生物学的中心法则是遗传信息从DNA转录传递给RNA,再从RNA翻译传递给蛋白质。因此,作者收集到888个欧洲个体的大脑转录组数据,将AD GWAS结果与其整合,进行了AD的全转录组关联研究(TWAS)。AD TWAS鉴定了40个基因,其FDR为p0.05时,其基因调控的mRNA表达水平与AD相关(图2)。与蛋白质水平上鉴定出的11个潜在风险基因相比,ACE,CARHSP1,SNX32,STX4和STX6这5个基因与PWAS结果相似,与AD具有关联性。(表3)。  图2 AD TWAS Q-Q图  6.单细胞测序发现细胞类型特异性  最后,作者使用背外侧前额叶皮层样本(dPFC)单细胞RNA测序数据进行分析,发现在先前确定的11个重要风险基因中,有6个基因呈现细胞类型特异性富集。DOC2A,ICA1L,PLEKHA1和SNX32富含兴奋性神经元,而CARHSP1在少突胶质细胞中富集,CTSH在星形胶质细胞和小胶质细胞中富集(图3)。  图3 单细胞类型表达总结  本文作者通过收集阿尔茨海默症(AD)患者队列,开展多中心、大样本的基因组学和蛋白质组学研究。运用全蛋白质组关联研究(PWAS)挖掘了十多个重要风险基因,这些风险基因可以通过改变大脑中蛋白质丰度进而影响阿尔茨海默症的发生,为AD的发病机制提供了新的见解,并为进一步治疗提供了潜在的靶标。
  • 中国研究者首次用呼气检测阿尔茨海默症 无创早筛还有哪些方法
    该研究在社区中招募了1467例年龄65岁以上的老年人群,并完成认知评估和呼出气采集,发现多达66种VOCs成分在认知障碍组和认知正常组存在显著差异。阿尔茨海默症的早期筛查是全球科研团队都在攻克的世界性难题,目前仍然缺乏对于疾病早期诊断的客观筛查手段。日前,中国研究团队首次采用呼气检测的方法,尝试对早期的阿尔茨海默症进行检测。中南大学湘雅医院神经内科沈璐教授团队的相关研究成果在神经病学领域顶级期刊《阿尔茨海默症和痴呆症》(Alzheimers & Dementia)以论著形式在线发表。这篇题为《在社区队列中基于人体呼出气挥发性有机化合物建立认知障碍早期识别模型》的研究首次发现,通过检测人体呼出气中挥发性有机化合物(Volatile Organic Compounds,VOCs)可早期识别认知障碍患者,有望为老年人群提供更客观、简易的认知障碍筛查手段。该研究在社区中招募了1467例年龄65岁以上的老年人群,并完成认知评估和呼出气采集,发现多达66种VOCs成分在认知障碍组和认知正常组存在显著差异,包括苯甲醛、乙二醇单乙醚、乙酸异丙烯酯、丁二烯、甲苯、丁二烯电离产物、丙烯醛、环己烷、丙酸甲酯和甲硫醇。研究人员表示,这种全新的方法无创、客观、成本低,为早期识别认知障碍带来新的思路。随着全球老龄化进程的加剧和人类寿命的延长,阿尔茨海默病(AD)已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后第三位严重危害老年人群健康的重大疾病,也是老年人死亡的第四大病因。数据显示,我国60岁及以上老年人中约有1500万痴呆患者,对我国老年人的健康和生活质量都带来了很大影响。目前老年期痴呆的早期筛查方法主要采用认知评估量表如AD8、MMSE、画钟实验等,但评估结果容易受文化水平、方言等因素的影响。国内多个团队都在尝试使用无创的方式来早期筛查阿尔茨海默病。今年3月,复旦大学附属华山医院神经内科副主任、国家神经疾病医学中心认知障碍方向带头人郁金泰教授团队在检验医学领域排名第一的国际学术期刊Clinical Chemistry(《临床化学》)上发表文章,报告了一种新的检验早期阿尔茨海默症的潜在生物标志物——血浆神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。上述研究通过对818例健康对照、不同临床阶段和亚型及各种不同痴呆和神经退行性疾病的大规模横断面和纵向人群分析研究发现,血浆GFAP从AD临床前阶段就已经显著升高,能够准确识别不同临床阶段AD和鉴别AD痴呆与非AD痴呆,且可用于预测AD临床进展。郁金泰指出:“为实现AD早期诊断,有必要建立大型队列,尤其是社区队列,以便识别临床前阶段的患者。”此外,GPT大模型技术的发展,也在未来阿尔茨海默病等疾病的无创早筛和管理方面展示出潜力,如搭建疾病管理平台,实现患者个体化病情评估、自动化分析报告、智能随访问答等功能。对此,在一场由天桥脑科学研究院(TCCI)和华山医院国家神经疾病医学中心、上海市精神卫生中心主办的AI如何攻克脑疾病的研讨会上,多位神经科学专家都表示,大模型在AD等疾病等诊疗与研究领域虽然有巨大的潜力,但仍然面临诸多挑战。郁金泰在会上表示:“高质量医疗数据的缺乏、数据安全性问题、回答实效性受训练数据影响等,都是限制AI对疾病诊断的因素。”但他同时认为,通过不断深化研究与实践,AI有望在AD领域发挥关键作用。上海交通大学计算机科学与工程系吴梦玥副教授认为,开发基于人机对话的问诊机器人、以及利用语音和语言特征构建症状与精神疾病知识图谱,是未来精神类疾病早诊早治的方向。“很多精神疾病的诊断主要依赖于面对面的问诊和交谈,理论上,模型也应该能够学会这个技能。”她表示,“通过深度交流,人机对话能够得到与医生所得到的同样精确的症状描述。”吴梦玥还介绍了如何将语音和语言特征作为可计算、可迁移的方式,通过患者的自我表达建立症状和疾病的知识图谱,为多种疾病检测提供新的思路。在美国,美国国立卫生研究院(NIH)也正在建立一个真实世界的阿尔茨海默病数据库,并计划每年投入5000万美元进行资助,以改善、支持和开展更多痴呆症研究项目。
  • 保护隐私 拒绝偷窥—防窥膜的光学性能评价
    随着科学技术的发展,计算机的便携性,智能手机的大屏性,使得人们在日常生活和工作中使用广泛,据调查,大部分使用者都有在公共场合被人偷窥屏幕的经历,因此,保护隐私成为当务之急。防窥膜可以保证使用者在垂直方向清楚看清屏幕内容,在倾斜方向看到黑屏状态,有效的保护使用者的隐私。防窥膜的这种特点是在于膜对倾斜角度的入射光透过率极低,在垂直角度时透过率高。因此,测定膜在入射光角度不同时的透过率曲线,对防窥膜的光学性能评价至关重要。 日立紫外可见近红外分光光度计UH4150,由于其优良的光学特点,是材料光学性能分析的主要工具,可用于评价防窥屏幕保护膜的光学性能。应用仪器之测量附件 由于从不同角度看电子屏幕,防窥膜呈现的结果不同,因此我们需要选择可以改变入射光角度的测量附件,测定防窥膜在不同角度处对可见光的透过率。此次实验我们使用角度可变透射附件(图1)。当透过光谱的入射角度大于等于12°时,样品的偏振特性显著,则需要安装偏振器测定偏振光的透过率,如S和P的偏振,计算两组分偏振的平均值作为样品的透过率值。 应用仪器之软件包 防窥膜的有效性需要依据人类的视力情况评定,而实际的可见度将随光源的变化而变化,因此,需指定光源。依据日本工业标准JIS R3106,选定D65作为光源,测定可见光区的透过率。基于JIS R3106计算可见光区的透过率,不需要人工进行,将对应软件包嵌入UV solution仪器软件中即可实现自动计算。防窥膜透过率测定实例我们对一种防窥膜进行了不同角度的透射率测定,评定其不同角度的光学性能。通过实验分析,可以发现防窥膜在不同倾斜角度的可见光透过率不同,随着倾斜角度的增加,透过率逐渐降低。倾斜角度为40°时,透过率达到了0.03%T,可以有效防止他人偷窥屏幕信息。隐私泄露已经成为一个社会焦点问题,对隐私的保护不仅是对个人人格独立和自由的维护,还有助于促进社会和谐。日立集团以“高科技解决方案创造价值”这一基本理念,使用自主研发技术,为促进社会稳定和谐做出贡献。具体详细应用数据请见:https://www.instrument.com.cn/netshow/sh102446/s909883.htm日立高新技术公司是日立集团旗下的一家仪器设备子公司。全球雇员超过10000人,在世界上26个国家及地区共有百余处经营网点。企业发展目标是"成为独步全球的高新技术和解决方案提供商",即兼有掌握先进技术水准的开发、设计、制造能力和满足企业不同需求的解决方案提供商身份的综合性高新技术公司。其产品涵盖半导体制造、生命科学、电子零配件、液晶制造及工业电子材料。其中,生命科学领域产品包括电子显微镜、原子力显微镜和分析仪器(色谱、光谱、热分析)等。
Instrument.com.cn Copyright©1999- 2023 ,All Rights Reserved版权所有,未经书面授权,页面内容不得以任何形式进行复制