阿米三嗪

1.前言　　阿特拉津（atrazine）又名莠去津，化学名称：2-氯-4-二乙胺基-6-异丙胺基-1，3，5-三嗪；是一种三嗪类除草剂，主要用于玉米、高粱、甘蔗、茶园和果园除草，是世界上应用最广泛的除草剂之一。其除草效果显著，使用量大，性质稳定，残留期长，易对环境造成污染。已被世界野生动物基金会列为环境荷尔蒙的可疑物质，有扰乱内分泌的作用，是人类潜在的致癌物。

阿德福韦酯是由美国Gilead Science公司开发的新型核苷类抗乙型病毒性肝炎药物，已在国外进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验。国外的临床研究资料表明，阿德福韦能有效地抑制HBV DNA的复制，使HBV DNA滴度迅速降低，而且在出现拉米夫定耐药的患者中阿德福韦能继续有效地抑制变异株。我国药品监督管理局于2000年12月批准该药在中国进行临床试验，目前，Ⅰ期临床试验已结束，Ⅱ期临床试验也已在2002年12月正式启动。 一、作用机制 阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，其分子式为C20H32N5O8P，分子量为501.48。口服后，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦是单磷酸腺苷的核苷酸类似物，在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶作用机制包括：(1)竞争脱氧腺苷三磷酸底物；(2)终止病毒DNA链延长。二磷酸阿德福韦对HBV DNA多聚酶的抑制常数为0.1mmol/L；对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，其抑制常数分别为1.18mmol/L和0.97mmol/L，因此，治疗剂量对正常细胞没有毒性。 二、药效和毒理 在体外实验中，阿德福韦抑制HBV转染人肝细胞瘤细胞株HepG2和HB611细胞病毒复制的半数抑制浓度（IC50）分别为0.2～2.5mmol/L和0.2～1.2mmol/L。二磷酸阿德福韦在细胞内的T1/2为30h，故作用较持久，可以每天给药一次。 拉米夫定耐药株涉及HBV DNA聚合酶M552V、M552I、L528M、L552M/M552V位点的突变。在体外实验中发现这些突变体对阿德福韦仍敏感，与野生株比较，它们的抑制常数增加了不到2.2倍，而拉米夫定对变异株的抑制常数则增加了8～25倍。这些资料表明，阿德福韦可以治疗对拉米夫定耐药的HBV，而且与拉米夫定联合治疗可以有效控制对拉米夫定的耐药。同时，体外实验也发现阿德福韦对泛昔洛韦耐药株也较敏感。 在体内实验中，发现阿德福韦能有效地抑制鸭乙型肝炎病毒和土拨鼠肝炎病毒（WHV）的复制。给予慢性感染WHV的成年土拨鼠每日口服5mg/kg、15mg/kg的阿德福韦或安慰剂治疗12周，治疗后5mg/kg剂量组WHV DNA水平减少了260倍，而15mg/kg剂量组则下降了1000倍以上。 四、国外临床研究进展 阿德福韦已在美国、欧洲、澳大利亚及东南亚进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验。临床试验涉及HBeAg阳性和考虑有前C区变异的HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者、对拉米夫定耐药的代偿性肝病患者、合并人类免疫缺陷病毒感染的拉米夫定耐药患者、肝移植前或移植后对拉米夫定耐药的失代偿性肝病患者。 早期进行的针对HBeAg阳性、ALT异常或正常的二项双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，疗程为12周，并随访24周。ALT异常临床研究的患者，接受剂量为5mg/d、30mg/d和60mg/d。治疗12周后，5mg剂量组血清HBV DNA较基线下降1 Log10，30mg和60mg剂量组血清HBV DNA下降3～4 Log10，而安慰剂组无显著变化；36周后，30mg和60mg剂量组HBeAg转阴率为27%，HBeAg血清转化率为20%，血清转化率增高与基线时ALT水平呈正相关。ALT正常的临床研究患者，接受剂量为30mg/d。治疗12周后，30mg剂量组血清HBV DNA较基线下降3Log10，而安慰剂组无显著变化。所有接受治疗的患者在治疗12周后进行基因检测，没有发现与阿德福韦耐药有关的变异产生。在这二项研究中，30mg和60mg剂量组均出现部分患者的肾功能损害，表现为尿素氮和肌酐的升高，出现肾功能损害的比例与剂量呈正相关，故在以后的延续试验中以10mg剂量组而代替60mg剂量组。 在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，共有515例HBeAg阳性的患者进入研究。在前48周，患者被随机分入阿德福韦30mg组（173例）、阿德福韦10mg组（172例）或安慰剂组（170例）。48周后，30mg组接受安慰剂治疗至96周，安慰剂组接受阿德福韦10mg治疗至96周，10mg组则再次随机按1:1接受安慰剂或继续阿德福韦10mg治疗至96周。所有患者在第一次随机前6月内接受第一次肝活检，在治疗48周、96周后接受第二、三次肝活检。所有患者治疗96周后随访24周。治疗48周后，10mg组和30mg组组织学改善率（组织学改善定义为Knodell坏死炎症计分下降32分，且Knodell肝纤维化计分无恶化）分别为53%和59%，显著高于安慰剂组25%；10mg组和30mg组治疗后血清HBV DNA较基线时下降3.52 Log10和4.76 Log10，安慰剂组为0.55 Log10；10mg组HBeAg阴转率为24%，HBeAg血清转化率为12%，显著高于安慰剂组的6%和11%；10mg组ALT复常率为48%，安慰剂组则为16%。研究中，发现基线ALT水平与肝组织学改善和HBeAg血清转化呈正相关。另一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共有185例考虑有前C区变异的HBeAg阴性的患者按2:1比例进入阿德福韦10mg组或安慰剂组。治疗48周后，10mg组组织学改善率为64%，显著高于安慰剂组33%；10mg组治疗后血清HBV DNA较基线时下降3.91 Log10，51%患者HBV DNA转阴，安慰剂组HBV DNA较基线时下降1.35 Log10，没有患者HBV DNA转阴；10mg组ALT复常率为72%，著高于安慰剂组29%。目前本项研究仍在进行中。 五、耐药和病毒变异 阿德福韦较少产生耐药的分子学基础包括：(1)阿德福韦与自然底物dATP在结构上非常相像；(2)阿德福韦具有灵活的开链连接；(3)具有磷酸键。 629例患者在治疗48周后接受了病毒变异的检测，结果未发现产生阿德福韦耐药的病毒变异。2003年美国肝病年会上，Gilead公司报道，238例患者在治疗96周时有4例发现N236T位点的变异，发生率为1.7%，并证实N236T变异与阿德福韦耐药有关。另一可能与阿德福韦耐药有关的A181V位点突变，96周时的发生率为0.8%。另外一项研究是早期进行的针对HBeAg阳性、ALT异常或正常的二项双盲、安慰剂对照研究的延续。患者在治疗中没有出现血清转化，也没有出现与治疗相关的毒性反应，患者自愿继续接受治疗。剂量开始为30mg/d，后改为10mg/d。在长达136周的观察中，阿德福韦对野生株和前C区变异的慢性乙型肝炎具有持续的抗病毒作用，而且没有发现与阿德福韦耐药相关的病毒变异。 七、国内的研究状况 我国食物药品监督管理局于2000年12月批准该药在中国进行Ⅰ期临床试验。2001年6月～9月进行Ⅰ期临床试验，Ⅰ期临床试验包括3个研究方案：(1)在健康中国男性志愿者中，对单次口服阿德福韦片剂的安全性和耐受性进行评估的一项Ⅰ期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究；(2)在健康中国男性志愿者中，对阿德福韦片剂的药代动力学进行评估的一项Ⅰ期、单中心、开放、拉丁方设计的研究；(3)在健康中国志愿者中，就连续6d，1次/d，口服阿德福韦片剂的安全性、耐受性和药代动力学进行评估的一项Ⅰ期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究。I期研究结果显示在健康中国志愿者中口服阿德福韦片剂的安全性、耐受性良好；10mg剂量下，未观察到肾功能损害；药代动力学参数与国外研究结果相似。2002年10月国家药品监督管理局批准该药在中国进行Ⅱ期临床试验。Ⅱ期临床试验在中国的总病例数为480例，均为HBeAg阳性、HBV DNA阳性、ALT增高的患者。全国有12个中心参与。目前，Ⅱ期临床试验已在2002年12月正式启动，2003年2月底已完成最后一例患者入组。

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最近三聚氰胺很热闹，发一篇相关的农药论文，其实三聚氰胺无处不在，食品包装材料、器具、容器还有这个农药等等，因此检出三聚氰胺不奇怪，关键不能人为添加，就象甲醛。[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=109156]环丙氨嗪代谢物也是三聚氰胺[/url][color=#DC143C]附件中的内容为：[/color][B]环丙氨嗪（Cyromazine）的生物毒性与环境行为研究进展[/B]王 辉，董元华，安 琼摘 要: 环丙氨嗪是一种在世界范围内种植业和养殖业中使用的昆虫生长抑制剂类杀虫剂，近几年在部分使用国家的动植物体、水体和土壤中分别检出了环丙氨嗪的残留，势必对生态环境与人体健康产生不良影响。鉴于环丙氨嗪开始在中国大量生产和广泛用于畜禽养殖业中，而国际上对环丙氨嗪使用造成的生态环境与人体健康风险的研究刚刚开始起步，该文着重介绍了目前国际上对环丙氨嗪的生物毒性与环境行为的研究进展，针对国内外对环丙氨嗪的生物毒性效应尚未有明确的定论及缺少相关的环境行为研究结果，建议开展相关的研究工作，避免走“先污染再治理”的老路。关键词：环丙氨嗪；生物毒性；环境行为

2，4，6-三氨基三嗪是不是三聚氰胺？

三嗪环有荧光性么？

求教均三嗪的杂质分析方法或物理性质[em0801] [em0808]

求教各位谁有溴代三嗪的液相检测方法啊，急需，叩谢

我想问一下 三嗪类农药在水和土壤中的最大残留限量为什么我都查不到呢

最近在用GBT 20763-2006 猪肾和肌肉组织中乙酰丙嗪、氯丙嗪、氟哌啶醇、丙酰二甲氨基丙吩噻嗪、甲苯噻嗪、阿扎哌垄阿扎哌醇、咔唑心安残留量的测定 液相色谱-串联质谱法 这个方法做氯丙嗪，在所随行质控样的时候，按照氯丙嗪的方法检出限0.5ug/kg,加标，回收率不稳定，有没有人做过，能指导下，关键点在哪里。

再接着来[align=left] [/align][align=left][font=Wingdings]? [/font]岛 阿西吧）津仪器安装的坑………………………………..这个坑有点大，分几点细说哈，小白和呆新实验室参考[/align][align=left]1.岛 阿西吧）津仪器安装的坑之工程师的坑1………………………为什么是安装工程师 的第一个坑呢？对，你想的没错，安装工程师还有第二个坑。第一个坑就是岛 阿西吧）津的安装工程师比较混和懒，正常岛阿西吧）津仪器安装完毕是有一个安装培训的，主要是培训硬件，基本使用，维护，其实就是为了让使用者能够初步使用仪器。但是有些安装工程师就会比较…………..鸡贼，就是你不问的就不会跟你说，即使是最常见的问题也不会说，这点对于新手来说特别不优化好，特别是仪器维护这块，我是严重怀疑岛阿西吧）津有时想忽悠客户，增加客户的后期维护成本（要么买维保要么申请付费维护），好呢多岛 阿西吧）津的安装培训还不如b 站说的详细。针对这点建议新人和新的实验室在安装岛阿西吧）津设备时，提前做好功课，多问多动手，不要轻易放走工程师（岛 阿西吧）津的工程师很机械化，经常是人还没到就订好了走的高铁票，然后到点了就跟你打感情牌让你签确认单的我都遇见了，这时候千万别手软哈）。[/align][align=left]2. 岛 阿西吧）津仪器安装的坑之工程师的坑2…………………………….安装工程师质量参差不齐，很多实验室可能遭受了毒害都不知道。几大厂商其实在国内都是比较压榨他们的工程师的（相对对国外而言），基本国内工程师工作量和工作效率都是国外工程师的2.5-5倍左右。这也是岛 阿西吧）津安装工程师有坑的原因之一。还有一点，不仅仅是岛 阿西吧）津的安装工程师，其他厂家的安装工程师也是这样，进出岛阿西吧）津都会有一个培训期，培训期间理论上不外出接单干活（偷笑），后面就是正常流程了。然后不知道岛 阿西吧）津安装工程师招聘的不行还是培训没到位，反正就是遇到了好几位奇葩的安装工程师，奇葩A安装仪器时不让跟着（一个房间），美其名曰空间太小，会紧张。你他娘的是小姑凉吗？当着面请大大方方的请教公司同事也不是啥见不得人的事呀；奇葩B安装设备时，仪器配件名称都不知道，然后说简称上半部分、下半部分吧………..麻麻屁，你这逗谁呢？？[/align][align=left]奇葩C安装培训全程照着PPT念，真的是全程，抬头不超过3秒的那种……………在家能做好功课再来吗？兄弟，诶！[/align][align=left]岛 阿西吧）津的安装工程师还有一句经常挂在嘴边的话“这个不属于我们培训，要到分析中心培训才会讲到“，听到这个你想到了啥？反正我是想到那些忽悠会员的会员店，这个只有会员客户才能体验，然后对会员说这个只有我们的高级会员才能体验………………..嘛卖批，搞毛呢？知不知道另说，但是态度总归要有一个是吧，这总推脱的说辞真的很操蛋，有一次我就跟岛 阿西吧）津的安装工程师玩笑说：这个到了培训中心不会又跟我说高级课程才会讲解吧？[/align]

有没有人接触过三嗪的检测啊

最近在使用阿贝折光仪的时候感觉用脱脂棉擦镜面上的蒸馏水会伤镜面.另外测蜂蜜的时候老是有模糊的阴影消除不了.各位高手帮帮忙 哈

我是一个新手，问题如题，那位从事过均三嗪的液相分析，把条件共享一下吧，严重谢过!

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=27661]13种三嗪类除草剂多残留量[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=27662]固相萃取_高效液相色谱法测定环境水样中的三嗪类化合物[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=27659]六种三嗪类农药的检测和信号分辨[/url]

各位师兄师姐，有没有拿二级测氨基糖苷类（我做庆大霉素、依替米星和阿米卡星）吗？柱子和流动相用的什么呀？七氟丁酸实验室不给用，HPLC实验室只有紫外和荧光检测器，不能做ELSD和FID。我的课题刚上手，好多不太懂，老师催着摸方法，好纠结。。。谢谢各位师兄师姐~

[color=#333333]畜禽养殖中兽药阿奇霉素的使用多吗？有没有快速检测方法来控制？[/color]

我用的是Varian240石墨炉测药材中的铅，仪器精密度达到了7%，怎么回事啊？标准的仪器精密度限量最大多少阿？谢谢大家拉[em04]

最近做一个三嗪二酮类化合物的检测，总有一个杂质峰不稳定，怀疑发生了烯醇互变，请教大家有没有什么好的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]方法检测类似化合物的

[em0807]我们收到岛津寄过来的东西，其中有个叫做2,4,6-三(全氟庚基)-1,3,5-三嗪的药品，谁知道这是干什么用的啊，怎么用？还有就是一般情况下它是什么状态的，我发现药品瓶里面什么也没有，就只是在瓶子的壁上有类似晶体的东西

阿咖酚散流动相，取量，比例的方面

求助“Г.А.斯米尔诺夫―阿利亚耶夫提出的壁厚计算公式”。并说明每个符号代表的意义。

婴儿奶粉中三嗪类除草剂如何检测？

一则新闻：国内成品油价格调整窗口期将于１８日到来。市场机构预测，以目前一揽子原油价格变化率看，国内成品油价格有望实现上调，而此次上调幅度有可能创出新的成品油价格形成机制实施以来的新高。 亲们，准备好米米了吗？