阿格列汀

2010年6月21日，台湾地区行政院卫生署发布公告，拟修订「残留农药安全容许量标准」第三条附表一。按规定，残留农药含量超过安全容许量者，不得制造、加工、调配、包装、运送、贮存、贩卖、输入、输出、作为赠品或公开陈列。此次新增修订阿巴汀等14种农药在53种作物/类别的残留农药安全容许量，并修订阿巴汀等3种农药在4种作物类别名称，说明其残留农药安全容许量的排除作物。 附件：台湾地区修订阿巴汀等残留农药安全标准.doc

8日，上海市第一人民医院数十位眼疾患者，因注射一种叫做“阿瓦斯汀(avastin)”的药剂，导致眼睛失明。目前，医院正对事故原因进行调查，同时对注射试剂进行化验。对于严重失明的患者，医院已安排四名专家对其进行治疗，期待病人早日恢复视力。 　　截至8日晚，医院大约有七八十名眼疾患者都出现了眼睛疼痛的现象，其中有55名患者失明。 　　据了解，Avastin是第一个被美国FDA批准的、通过抑制血管生成发挥抗癌作用的新药，是现行几种抗血管生成制剂之一，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)的生成。近年研究表明，该药在治疗眼部新生血管性以及渗出性病变中疗效显著，而且价格便宜。

阿托伐他汀片剂杂质鉴定&mdash &mdash 应用ACQUITY UPLC/Xevo G2 QTof系统 阿托伐他汀钙(Atorvastatin Calcium)，又名立普妥，人工合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，临床常用降血脂药。有关物质的研究是阿托伐他汀钙质量研究中最重要的一部分，同时也是药品开发过程中的重要内容。本文采用沃特世(Waters® )超高效液相色谱飞行时间质谱联用(ACQUITY UPLC® /Xevo® G2 QTof/MSE)技术对阿托伐他汀(C33H35FN2O5)片剂有关物质进行分析, 快速准确推测其有关物质的分子式和结构式, 并进行相对定量。共分离分析了阿托伐他汀钙片剂明显的全部16个有关物质，给出16个有关物质的分子式和可能结构式，对阿托伐他汀钙有关物质研究工作可以起到积极的参考和推动作用。 点击以下链接下载完整解决方案： http://www.waters.com/waters/library.htm?locale=zh_CN&lid=134717881 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2011年沃特世公司拥有18.5亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 联系方式： 叶晓晨 沃特世科技（上海）有限公司市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com 周瑞琳(Grace Chow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn

炎炎七月，经过ISO9001专家组成员紧锣密鼓的现场审查，各种文件评定，以及和公司相关人员交流沟通，天津阿尔塔科技再次以零缺陷顺利通过年审，拿到ISO9001认定合格报告书。一直以来，公司领导都非常重视产品质量的把控，建立了一套完整的质量控制体系，并且严格按照ISO9001质量书中的要求，从最初的人员内部培训开始，进行了一系列关于ISO体系及CNAS认证和质量把控的培训，使公司员工人人都树立了产品质量是企业灵魂的强烈意识，并且配合研发，生产，质量，物流，销售，市场等部门，制定了一系列符合部门特征，并且达到质量书要求的SOP, 经过公司领导层层审核，由QA部门统一管理，执行严格的一系列比如新增，变更，废止等控制手段，定期进行的客户满意度调查和交付及时率调查，把评判的标杆放到客户手中，其中客户满意度达到92%以上，交付及时率达到100%，市场反应是检验我们产品质量的重要标准，也是我们持续奋斗的动力和目标。紧张有序的评审现场：大家与评审员积极交流。通过此项检查只是我们质量工作的一个新的开始，未来的日子我们还有许多工作要做，路漫漫其修远兮，在质量管理的道路上，我们永远不会停止前进的脚步，把严格的质量管理流程渗透到研发，生产，质检，物流，仓储的方方面面是我们对自己的基本要求，First Standard® 标准品将以更质优的产品更雄厚的技术支持力量服务于广大分析测试工作者。

为进一步加强科技前瞻研判，引领原创性科研攻关，打造学术创新高地，推进科技自立自强，按照《中国科协办公厅关于征集2023重大科学问题、工程技术难题和产业技术问题的通知》 (科协办函创字[2023]8号)文件要求，中国光学工程学会面向国内外科技组织和科技工作者，共征集58个全球共同关注的前沿科学问题、工程技术难题和产业技术问题。经过专家委员会函评和终审评议，共评选出15个前沿科学问题、工程技术难题和产业技术问题。本次评选出的5个前沿科学问题中，第一个就是超分辨率成像技术，该技术在近几年得到了快速的发展，目前已经有多项科研转化成果成功产业化。5个前沿科学问题1、如何突破时-空极限实现超快超分辨成像？How to break through the spatio-temporal limit to achieve ultrafast and super-resolution imaging?2014年诺贝尔奖授予了将光学显微带入纳米尺度的超分辨荧光成像技术，但其依赖于荧光标记，且时间分辨率较低。压缩超快成像技术兼具飞秒时间分辨率和极高数据压缩比，但以牺牲空间分辨率来观测超快动态过程。发展超快超分辨成像技术，在无标记宽场成像下实现时-空分辨率的协同突破，将极大推动人类对各类超快微观现象的认知，助力“追光捕快、察微显纳”的新成像体系建设。2、人们能以多高的自由度塑造光？How arbitrarily can light be shaped?自从认识光现象起，人们便尝试不断改变光的“造型”。从早期的透镜聚焦光能，到现代显微技术中的复杂结构光、激光雷达形貌测量中的点阵投影等，还有精细激光加工中超长焦深的贝塞尔光束、具有弯曲空间传播轨迹的艾利光束等。对光的塑造能力越高、对其利用程度也越高。为此，应从原理上探索塑造光的极限，即人们能以多高的自由度塑造光？3、光学系统的体积极限是多小？What is the volume limit of an optical system？光学元件的性能在很大程度上受到可用光学材料和结构设计的限制。基于超表面的平面光学器件以及各类新型微纳元件有望将核心光学元件缩小到几百微米级别，相比传统复杂光学系统体积显著减小了六个数量级。但如何确定具有特定功能的光学系统的体积理论极限还有待研究，从而进一步实现微型化、微型化与集成化，将在AR/VR、遥感探测及未来纳米科技等领域产生巨大影响。4、光电子芯片的集成度极限是什么？What is the limit of photonic integration? 面向未来十年或更长远时间，光电子芯片集成度的增长会遇到瓶颈，相应的容量要扩展到Pb/s量级会遇到许多根本性的限制。本科学问题涉及芯片容量、尺寸、功耗三个方面的理论和技术的极限，需要在超宽带透明光电材料、高集成度器件中的光场调控、高效率低功耗调谐机理等方面研究变革性的新原理和新技术。5、如何使光计算完备？How to make optical computing complete？采用光学方法来实现运算处理和数据传输是后摩尔时代算力、功耗问题极具潜力的解决途径之一。光子具有光速传播、抗电磁干扰等特性，以及具有天然的多维复用和并行计算优势，十分契合人工智能等应用领域大数据处理的需求。但目前光子计算面临着很多挑战，例如光子芯片的集成度仍有待提高；计算精度仍低于电子芯片，器件架构未优化，上述挑战亟需研究5个工程技术难题1、如何实现EW超强激光？How to create EW ultra-intense laser？依托我国神光装置，攻克甚多束超短脉冲激光高效优质相干合成、超高信噪比管控、等离子体压缩等核心难题，突破EW超强激光高增益、高品质、高负载三大受限条件，国际上率先实现EW级峰值功率激光输出，率先进入超相对论物理等前沿基础研究领域，辐射带动平均功率万瓦级超短激光技术发展和应用。2、如何构建超大型空间光学装置？How to construct the ultra-large space optical instrument?超大型空间光学装置是当前世界宇航企业重点发展的综合性大系统工程方向。在轨组装和维护则是构建超大型空间光学装置的重要技术途径，即将系统的各个组成模块发射入轨，再利用空间操控工具对各个模块进行在轨组合和装配。该技术的实现将引领弹性可重构光学遥感系统的跨越式发展，并为未来空间飞行器维护与服务奠定技术基础。3、如何实现高功能密度感存算一体光电集成芯片？How to realize that photoelectric integrate chip with high functional density sensing and memory integration？能够执行探查、识别、飞行、定向打击等任务的微型机器人对功耗、尺寸、功能要求十分苛刻。现有设备集成化程度低，处理数据量大，成像体制单一，无法实现一体化探查。为解决这些问题，可采用感存算一体化仿生架构，突破光电融合集成、智能感知处理等关键技术，挖掘低频有效信息，降低能耗压力，实现高功能密度、极小型化、极低功耗的一体化光电集成芯片。4、如何实现在原子、电子本征尺度上的微观动力学实时、实空间成像？How to achieve real-time and real-space imaging of microscopic dynamics on the intrinsic scale of atoms and electrons?原子、电子是自然界许多现象的核心，其结构及运动状态决定了所构成物质的宏观特性。原子、电子的运动发生在飞秒至阿秒的超快时间尺度以及皮米的超小空间尺度上，因此，需要同时具备“皮米空间分辨率”与“阿秒时间分辨率”的阿秒电子成像技术以实现对原子-亚原子微观世界中超快动力学过程的探测与控制，揭示材料中各种功能的微观起源。5、如何实现高时空分辨率的全球重力梯度测量？How to retrieval high time and spatial resolution global gravity gradient？地球重力场是地球的基本物理场之一，反映了地球表层及内部物质的空间分布、运动和变化，同时也决定着大地水准面的起伏和变化。利用高精度冷原子重力梯度仪对全球的重力梯度进行高时空分辨率的测量，可以更好地监测揭示海洋环流活动规律，全球陆地水储量变化，冰盖和大型冰川系统的质量平衡，为人类未来的生存和发展制定科学的应对策略。5个产业技术问题1、如何打造成熟的硅基光电异质集成工艺平台，支撑新一代信息技术发展的需求？How to build the accessible platform for optoelectronic heterogeneous integration based on silicon photonics, to facilitate the development of next-generation information technology?随着AI、下一代数据中心、激光雷达、卫星通信等战略应用迅速发展，单一集成光子材料已不能满足产业需求。以III-V半导体、薄膜铌酸锂为代表的硅基光电异质集成可融合多种光电功能材料的优势，将成为高端光子芯片在上述应用领域的重要解决途径。鉴于光电异质集成国际竞争态势，我国迫切需要提升高端异质集成光子芯片的研发及产业化能力，支撑产业发展。2、如何突破激光时空特性测试计量短板难题？How to break through the difficult problem of measuring the spatial and time domain parameters of lasers？2022年，激光产业销售收入大于800亿。然而，支撑我国激光产业发展的激光参数测试仪95%依赖进口，年高达3亿元。特别是激光时域和空域参数测试计量缺失，全部依赖德国、美国、加拿大等仪器。典型的包括：测量皮秒、飞秒和阿秒的自相关仪、FROG和SPIDER等；千瓦级功率激光光束质量测试仪等。测试仪器短板，风险大，是急需攻关的问题。3、中高端传感器如何实现自主可控？How to achieve self- production and controllability of medium and high-end sensors？传感器是物理与数字世界纽带，万物互联基石，对国力有重要影响。目前我国低端传感器产能过剩，中高端传感器自主可控率低。小到手机摄像头、大到汽车发动机，中高端传感器严重限制了我国产品市场竞争力。传感器专业点多面广，对材料、集成电路等基础工业水平要求高。如何实现中高端传感器自主可控是一个关键产业技术难题。4、如何谱写智能网联汽车的“中国方案”？How to compose the "Chinese Approach" for intelligent connected vehicles？智能化、网联化已成为各国汽车产业博弈未来的战略制高点，李克强院士提出了智能网联汽车的中国方案—“车路云一体化融合系统控制”的技术路线。在路侧通过将激光雷达、毫米波雷达和摄像头融合在一体，具备全天候全息环境感知能力，并有传输延迟低、覆盖范围广、数据精度高、易维护安装的特点，可以解决交通拥堵、交通事故两大核心痛点，进一步提升我国交通信息化、智能化。5、如何突破反谐振空芯光纤降损及大规模工业化制备难题？How to break through the loss-reducing and massive industrial manufacture of anti-resonant hollow-core fiber？作为近半世纪光通信行业基础媒介的实芯光纤正面临容量与时延两项限制。反谐振空芯光纤在理论损耗、带宽、非线性和介质光速等方面全面优于实芯光纤，将对光纤、光器件、光网络系统形成颠覆性变革，有望构建下一个50年的光通信生态。其理论损耗极限、将损耗降至可商用水平并实现大规模工业制备，是亟待突破的技术和产业问题。

p style=" text-align: center " img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/ba58cbc7-738c-46b4-a9fb-a3a35e8b2926.jpg" / /p p 　　根据《2015年世界阿尔茨海默病报告》报道，全球约有4680万AD患者，预计每20年患病人数将翻一倍，到2030年将达到7470万人，2050年更将突破1.3亿人。 /p p 　　但到目前位置，自人类发现阿尔茨海默病以来100多年里，我们并未真正的解决阿尔茨海默病的治疗问题，乃至重大进展。 /p p 　　目前临床使用的药物，主要为缓解认知功能障碍和精神异常，包括胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、中药干预、他汀类药物、抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑及镇静催眠药等，但大都是治标不治本，虽能起到一定的缓解作用，但最终无法控制疾病的恶化。 /p p 　　2017年10月《自然药物发现》曾发表了一篇截至2016年失败和在研阿尔茨海默症药物研发资金去向的分析文章。文章把AD领域里59个终止项目(37个有足够公开信息用于这个分析)、88个在研项目(61个有足够公开信息)、和5个上市药物的作用机理分成8大类，然后根据各类机理招募病人数目以及各期临床单个病人消耗计算研发总投入。作者发现已经失败的项目主要集中在粉状蛋白通路、Ta蛋白、神经免疫和神经传递这几个大方向。而在研药物主要集中在粉状蛋白和Tau。有36%的项目属于机理不清类别，而胞饮、自噬等机理几乎没有临床在研项目。 /p p 　　但众所周知，其实到目前为止，我们并未真正完全弄明白阿尔茨海默病的发病机理。目前开发的治疗手段大都基于以上各种假说，因此一定程度上言，失败再所难免。 /p p 　　2017年2月，美国默克宣布停止开发β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)抑制剂verubecestat治疗轻度到中度阿尔茨海默病的二/三期临床试验，原因是中期分析显示“不可能有积极的临床获益”。不过Verubecestat用于早期阿尔茨海默病的3期临床试验仍将继续，预计在2019年2月公布数据。 /p p 　　2017年9月，美国Axovant公司宣布其开发的intepirdine在治疗轻度到中度阿尔茨海默病的3期临床试验中关于认知能力和日常生活能力的两项主要疗效终点都没有达到。不过，intepirdine仍将继续开展用于路易体认知症的2期临床试验。 /p p style=" text-align: center " img title=" 002.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/e31dcfbc-3631-4107-80b6-ad746aa1e60a.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 003.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/f50337c0-5016-44da-8a1b-e4bdf9be3e58.jpg" / /p p 　　总之，虽然阿尔兹海默症药物研发前路波折，但空白就是巨大的蓝海，击中靶标则意味着巨大的回报。 /p

p 　　1月30日，罗氏宣布终止crenezumab 治疗早期阿尔茨海默病患者(前驱或轻度AD患者)的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研究。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/a696282c-fd4b-4e71-ae93-f158f0b2d52c.jpg" title=" 罗氏、Illumina.jpg" alt=" 罗氏、Illumina.jpg" / /p p 　　 strong 1月30日，罗氏宣布终止crenezumab 治疗早期阿尔茨海默病患者(前驱或轻度AD患者)的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研究 /strong 。罗氏做此决定主要是独立数据监测委员会的期中分析一线结果显示crenezumab 可能无法到达改善患者的临床痴呆综合汇总评定量表评分(CDR-SB评分)的主要终点。目前并未在III期研究中观察到与此前研究不一致的安全性事件。CREAD I和CREAD 2研究的数据将会在不久后的学术会议上公布。 /p p 　　罗氏全球产品研发负责人及首席医学官Sandra Horning博士表示：尽管crenezumab的临床结果令人失望，但是对于我们加深对阿尔茨海默病的理解还是有意义的。感谢CERAD项目的所有参与者，我们会 strong 继续开展gantenerumab的III期GRADUATE研究以及靶向tau的抗体药物RG6100的II期研究，也包括我们为AD开发的基于成像和液体检测的新诊断方案 /strong 。 /p p 　　罗氏在公开消息中并没有直接宣布放弃开发crenezumab，包括CREAD项目中还有针对认知功能正常但伴有常染色体显性突变有可能进展成家族性AD的哥伦比亚亚组人群的预防性研究正在进行。这个研究为期5年，由罗氏跟班纳老年痴呆症研究所合作进行，得到了美国抗衰老协会的资助。但是相比这种带有公益性质的研究，罗氏早早终止crenezumab的III期商业化开发，显然是内心打定主意放弃crenezumab了，这让其合作伙伴AC Immune无法淡定，股价一夜之间从10.73美元跌到了3.65美元，暴跌66%。Biogen股价盘中的最大跌幅也超过3%。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/f91c7af0-2f15-4e89-a543-8b781563f389.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " crenezumab是罗氏早在2006年就与AC Immune达成合作开发协议的一款anti-Aβ单抗药物，在2014年的一项II 期研究中遭遇过失败，相比安慰剂不能明显延缓轻中度阿尔茨海默病患者的认知及功能减退，没有达到该研究的两项主要终点。 /p p 　　但是2015年3月，百健公布了令业内振奋的Ib期临床数据，其在研药物aducanumab能够降低前驱期或轻微阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑，还可以延缓认知功能的下降，让大家重拾了对Aβ这个靶点的信心。礼来、罗氏等巨头也重新杀回战场，选择使用更高剂量候选药物或者更早期的AD患者开始大规模III期研究。 /p p 　　罗氏也是在此之后陆续启动了gantenerumab和crenezumab的III期研究项目。其中，CREAD 1 和CREAD 2是为期2年的随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计III期研究，将入组1500例早期AD患者，使用了高出II期研究4倍的剂量。CREAD 1研究在2016年初启动，CREAD 2研究在2017年年中启动。 /p

2016年度麦克阿瑟奖(MacArthur Fellows Program或MacArthur Fellowship)终于昨日揭晓，有机合成大牛、斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute，TSRI)的华人化学家余金权(Jin-Quan Yu)教授荣获这一极具影响力的奖项，与他一同获奖的还有其他22位极富创造力的各领域精英。余金权教授　　麦克阿瑟奖，又称为“天才奖(Genius Grants)”，由麦克阿瑟基金会(John D. and Catherine T. MacArthur Foundation)设立，每年奖励20至30名各个领域“在持续进行创造性工作方面显示出非凡能力和前途”的美国公民或居民，不限年龄。与很多大奖不同，据该基金会官网介绍，麦克阿瑟奖并不注重过去的成就，而是鼓励那些有创造力、有洞察力、有潜力的人。现在的奖金额是每人五年内62.5万美元，没有任何附加条件，获奖者可以自由支配。从1981年奖项创立至今，已有超过900人获得该奖，科学界的获奖者大多在各自领域内赫赫有名，比如2003获奖的庄小威、2013年获奖的Phil Baran、2015年获奖的杨培东等等。　　余金权教授这次获奖的原因是其在开创碳氢(C-H)键活化技术方面的巨大成就，这种技术为化学家合成医药和农业化合物以及新材料方面提供了有力的手段。　　余金权在提高钯催化反应的效率、特异性和实用性等方面已经取得了多项重大突破，与之前的研究相比，余金权及其合作团队大大延伸了导向基团与C-H键的空间距离范围(点击查看相关)。他们还研发出了用修饰过的氨基酸来作为“瞬态导向基团”用于酮基和醛基底物的新手段。这些氨基酸可以自动地附着于目标化合物并自动解离，并且可以连续地重新使用，从而简化了原本非常耗时的预装引导基团流程，减少了所需的试剂用量(点击查看相关)。这些氨基酸可用来指导产物的手性，而这是高效药物合成的关键一步，因为大多数碳氢键活化后的产物都会得到不同对映体的混合物，而通常只有一种对映体具有药物活性。　　近年来，余金权的团队发明了一种新方法，使用携带手性氨基酸或喹啉的钯催化剂，大大加速了活化亚甲基的过程，并使其产物有很高的手性选择性。这项非常规方法改变了有机合成化学的固有思路，打破了长期存在的技术壁垒，为学术界、化工界和医药界合成许许多多新的有用的多功能化合物打开了大门。就在上周，X-MOL刚刚报道了余金权的团队经过14年的努力，在活化最常见的碳氢键官能团亚甲基并将其转化为手性中心的最新成果(下图C)。这是有机化学中的一个长期的挑战，这个反应很可能成为一个经典教科书反应(点击查看相关)。　　最后奉上完整获奖名单：　　诗人 Claudia Rankine　　艺术家、作家 Lauren Redniss　　作家、评论家 Maggie Nelson　　剧作家 Branden Jacobs-Jenkins　　雕塑家 Joyce J. Scott　　雕刻家 Vincent Fecteau　　艺术历史学家 Kellie Jones　　文化历史学家 Josh Kun　　作曲家 Julia Wolfe　　影像艺术家 Mary Reid Kelley　　记者 Sarah Stillman　　漫画小说家杨谨伦(Gene Luen Yang)　　戏剧艺术家、教育家 Anne Basting　　理论计算机科学家SubhashKhot　　计算机科学家 Bill Thies　　微生物学家 Dianne Newman　　地质生物学家 Victoria Orphan　　生物工程师 Rebecca Richards-Kortum　　化学家余金权(Jin-Quan Yu)　　物理生物学家、发明家 Manu Prakash　　金融服务创新者 Jos A. Qui onez　　人权律师AhilanArulanantham　　语言学家、文化保护主义者 Daryl Baldwin

借助于光学显微镜，人类可以看到神奇的微观世界。但是由于阿贝极限的存在，限制了光学显微镜的分辨率。 阿贝极限 19世纪末，德国物理学家恩斯特阿贝指出，光学显微镜分辨率的极限，大约是可见光波长的一半。可见光中波长最短的蓝紫光波长在400nm左右。因此，如果两点之间的距离小于200nm，我们将无法分辨出这是两个点，这就是通常所说的“阿贝极限”。阿贝极限使我们无法更加深入地了解微观世界。 超分辨率显微镜 超分辨率荧光显微技术借助于一种特殊的荧光分子，从原理上打破了光学远场衍射极限对光学系统极限分辨率的限制，实现纳米级别的分辨率，点亮更加微观的世界。这种有意思的荧光分子被称为光开关荧光化合物。常见的超分辨技术有受激发射损耗显微技术（STED），光激活定位显微技术（PALM）、光学重构显微技术（STORM）、可逆荧光转移技术（RESOLFT）等。超分辨率显微镜对于所使用的光开关荧光化合物的光反应量子产率（PQY）有严格的要求。 光开关荧光化合物PQY的表征 Masahiro Irie教授团队报道了一种二芳基乙烯化合物在紫外光和可见光照射下发生的可逆闭环和裂环反应的过程。该研究使用355nm的紫外光打开此化合物的荧光使其处于“ON”状态，使用488nm的可见光可以关闭化合物的荧光，使其处于“OFF”状态。作者使用岛津的QYM-01*光反应评价系统对开环和裂环过程的光反应量子产率(φoc和φco)进行了测试。QYM-01可以自动测试光反应中吸收的光子数，所得光子数经过NIST功率计校准，可确保准确度，以进一步用于PQY的计算。 超分辨率显微镜要求光开关荧光化合物的裂环量子产率在10-2-10-3之间，作者把其中一种裂环量子产率φco为2X10-3的化合物应用在超分辨率显微镜RESOLFT上，并得到了相比于传统的共聚焦显微镜（CONFOCAL）分辨率高得多的图片。 参考文章：《Photoswitchable Turn-on Mode Fluorescent Diarylethenes Strategies for Controlling the Switching Response》（Bull. Chem. Soc. Jpn. 2018, 91, 237–250） *QYM-01是岛津全新发布的Lightway PQY-01光反应评价系统的前序机型。

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近日，罗氏宣布终止crenezumab 治疗早期阿尔茨海默病患者（前驱或轻度AD患者）的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研究。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近日，罗氏宣布终止crenezumab 治疗早期阿尔茨海默病患者（前驱或轻度AD患者）的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研究。罗氏做此决定主要是独立数据监测委员会的期中分析一线结果显示crenezumab 可能无法到达改善患者的临床痴呆综合汇总评定量表评分(CDR-SB评分）的主要终点。目前并未在III期研究中观察到与此前研究不一致的安全性事件。CREAD I和CREAD 2研究的数据将会在不久后的学术会议上公布。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 罗氏全球产品研发负责人及首席医学官Sandra Horning博士表示：尽管crenezumab的临床结果令人失望，但是对于我们加深对阿尔茨海默病的理解还是有意义的。感谢CERAD项目的所有参与者，我们会继续开展gantenerumab的III期GRADUATE研究以及靶向tau的抗体药物RG6100的II期研究，也包括我们为AD开发的基于成像和液体检测的新诊断方案。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 罗氏在公开消息中并没有直接宣布放弃开发crenezumab，包括CREAD项目中还有针对认知功能正常但伴有常染色体显性突变有可能进展成家族性AD的哥伦比亚亚组人群的预防性研究正在进行。这个研究为期5年，由罗氏跟班纳老年痴呆症研究所合作进行，得到了美国抗衰老协会的资助。但是相比这种带有公益性质的研究，罗氏早早终止crenezumab的III期商业化开发，显然是内心打定主意放弃crenezumab了，这让其合作伙伴AC Immune无法淡定，股价一夜之间从10.73美元跌到了3.65美元，暴跌66%。Biogen股价盘中的最大跌幅也超过3%。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " crenezumab是罗氏早在2006年就与AC Immune达成合作开发协议的一款anti-Aβ单抗药物，在2014年的一项II 期研究中遭遇过失败，相比安慰剂不能明显延缓轻中度阿尔茨海默病患者的认知及功能减退，没有达到该研究的两项主要终点。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 但是2015年3月，百健公布了令业内振奋的Ib期临床数据，其在研药物aducanumab能够降低前驱期或轻微阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑，还可以延缓认知功能的下降，让大家重拾了对Aβ这个靶点的信心。礼来、罗氏等巨头也重新杀回战场，选择使用更高剂量候选药物或者更早期的AD患者开始大规模III期研究。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 罗氏也是在此之后陆续启动了gantenerumab和crenezumab的III期研究项目。其中，CREAD 1 和CREAD 2是为期2年的随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计III期研究，将入组1500例早期AD患者，使用了高出II期研究4倍的剂量。CREAD 1研究在2016年初启动，CREAD 2研究在2017年年中启动。 /p

p 　　11月13日，知名企业家、慈善家比尔· 盖茨宣布将个人捐赠1亿美元，用来攻克阿兹海默病。在今天的这篇文章中，药明康德也为各位读者提供了比尔· 盖茨博客的最新长文，一道了解这一决定背后的故事。 /p p style=" text-align: center " img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8fb2fa02-8c32-4b98-91a7-b5f69a137ea9.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong 比尔· 盖茨正式向阿兹海默病发起挑战(图片来源：GatesNotes) /strong /p p 　　在世界上的每一个地方，人们都比以前要活得久。得益于科学进展，越来越少的年轻人会死于心脏病、癌症、以及传染病。能活到80岁以上的人越来越常见。我的父亲再过几周就要庆祝他的92岁生日了。在他出生的年代，活那么久是不可想象的。 strong 人们越活越久的事实理应总是一件美妙的事，但长寿什么时候会变成坏事呢? /strong /p p 　　你活得越久，就越有可能出现慢性疾病。你得关节炎、帕金森病、或是其他非传染性疾病的风险每年都在增加，而这些疾病会影响你的生活质量。 strong 在所有影响老年人生活的恶疾中，一种疾病对社会有着尤其大的威胁，它就是阿兹海默病。 /strong /p p 　　如果你能活到80多岁，患上阿兹海默病的机会要接近50%。在美国前十大致死原因里，这是唯一缺乏有效治疗方式的疾病。而且，它正变得越来越流行。随着“婴儿潮一代”的老去，这一趋势还会持续，这意味着更多家庭会看到他们深爱的家人出现认知能力的衰退和逐渐丧失。尽管这一负担越来越重，科学家们还不知道究竟是什么导致了阿兹海默病，也不知道如何防止这种疾病摧毁大脑。 /p p 　　我起初对阿兹海默病感兴趣，是因为无论是从情感上，还是从经济上，它都让家庭和医疗系统付出了高昂的代价。这种疾病带来的经济负担很容易量化。患有阿兹海默病或其他痴呆症的患者每年在医疗上花的钱，比那些没有神经退行性疾病的老人，要多出5倍！和许多慢性疾病不一样，患有阿兹海默病的人需要长期的照料支出，也需要直接的医疗花费。如果你不幸在60或70多岁得了阿兹海默病，你可能需要好几十年的昂贵照料。 /p p 　　 strong 这些开支是发达国家医疗系统里快速增长的一项负担。根据阿兹海默病协会的数据，2017年，美国人要在阿兹海默病患者和其他痴呆症患者上花2590亿美元。 /strong 在治疗没有突破的前提下，这些支出在接下来的几年、几十年里只会越来越多，挤压医疗经费。这是全世界的政府都应该考虑的问题： strong 低收入和中等收入国家的预期寿命正在赶上全球的平均水平，罹患痴呆症的患者数量也在上升。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 002.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b07b976b-98ec-4dac-8257-58ccb4cc336b.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　阿兹海默病正变得越来越流行(图片来源：GatesNotes) /strong /p p 　　阿兹海默病给人带来的损失更难用数字去衡量。对于患者以及他们所爱的人来说，阿兹海默病都是一种糟糕的疾病。我对此非常了解。我的家族里，许多男性都有阿兹海默病。当疾病夺走你所爱的人的心智，而你对此无能为力，这种感觉坏透了。你就像是在经历熟人的慢性死亡。 /p p 　　 strong 我的家族史并不是我关心阿兹海默病的唯一原因，但我的个人经历却让我感受到，当你或你所爱的人不幸得了这个疾病，你会是多么绝望。我们已经见证科学创新把HIV这样一度致死的杀手变得慢性可控，能用药物暂停病情发展。我相信我们也能在阿兹海默病上做到同样的事，甚至做得更好。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 003.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/79d23ceb-5230-4ed3-beec-d94071e4ccc5.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　(图片来源：GatesNotes) /strong /p p 　　去年，我花了很多的时间来了解这种疾病，以及目前我们所取得的进展。这个领域里有许多令人赞叹的工作，能延缓阿兹海默病进展，或是减轻它对认知的影响。我从研究者、学术圈、投资人、以及产业专家里了解到的信息让我充满信心。如果我们能在下面五大领域取得进展，我们将极大地改变阿兹海默病的病程。 /p p 　　 strong 我们需要更好地了解阿兹海默病是如何进展的。 /strong 大脑是一个复杂的器官。在患者还活着的时候，我们很难研究大脑。所以我们对大脑的正常衰老，以及阿兹海默病对它的影响还知之甚少。我们对于“大脑中发生了什么”的理解很大程度上依赖于尸检，它只能显示这种疾病的晚期症状，而无法解释它的复杂秘密。比如说，我们还没有充分理解，为什么非裔美国人或者是拉美人比白种人罹患阿兹海默病的风险更高。如果我们想要取得进展，我们需要更好地了解疾病背后的原因和生物学。 /p p 　　 strong 我们需要更提早地检测和诊断阿兹海默病。 /strong 目前唯一确诊阿兹海默病的方法就是死后的尸检，因此我们很难在疾病进展早期确确实实地找到疾病。认知测试是一种选择，但它的变数很大。如果你前一天没睡好，就会影响到你的结果。像血检那样更可靠、用得起、而且能用得上的诊断方法会让我们更容易地看到阿兹海默病如何进展，并追踪新药的治疗效果。 /p p 　　 strong 我们需要更多终止疾病的方法。 /strong 一款阿兹海默病新药能从多个角度来预防或缓解疾病。至今，大部分的新药临床试验是靶向淀粉样蛋白和tau蛋白，这两种蛋白能导致大脑中的沉积和缠结。我希望这些方法能取得成功，但我们也需要支持那些采用不同、非主流方法的科学家，以防常规的手段遭遇失利。更多样的药物管线能增加我们找到突破的概率。 /p p 　　 strong 我们需要让人们更便捷地参加临床试验。 /strong 创新的速度取决于我们能多快做好临床试验。既然我们对疾病还没有很好的了解，也没有可靠的诊断方法，现在很难找到符合条件的早期患者来自愿参与临床试验。目前，单单是招募足够的患者就要花去很多年。如果我们能为符合条件的参与者开发出一种流程，让注册更高效，我们能就更快地开展新的临床试验。 /p p 　　 strong 我们需要更好地利用数据。 /strong 每一次医药公司或研究实验室开展研究时，都会获得大量数据。我们应该将这些数据整理为更常用的格式，这样我们就能更好地理解疾病的进展、性别与年龄如何影响进展、以及遗传学如何决定罹患阿兹海默病的可能性。这些会让研究人员更方便地寻找疾病模式，并找到新的治疗方法。 /p p 　　通过在这些领域取得进步，我认为我们能开发出一种干预手段，极大地减少阿兹海默病带来的影响。我们有很多理由可以保持乐观：我们对大脑和疾病的了解已经取得了很大进步，我们已经取得了进展。但我们需要做更多。 /p p 　　 strong 我想要支持做这些工作的聪明大脑。 /strong 作为第一步，我已经为痴呆症发现基金捐赠了5000万美元。这是一家私募的基金，正在开拓临床管线，寻找新的治疗靶点。目前，大部分的主要医药公司在研究淀粉样蛋白和tau蛋白通路。痴呆症发现基金能支持那些探索非主流方法的初创新锐，与主要医药公司的工作形成互补。 /p p 　　这笔资助是通过我自己，而不是基金会做出的。第一批阿兹海默病的疗法可能还需要十几年，甚至几十年才能成熟，它们最初也会非常昂贵。但当那一天到来时，我们的基金会可能会考虑如何让贫困国家的人也能用上这些疗法。 /p p 　　 strong 在我们能真正考虑这些事情前，我们还需要大量的科学突破。利用所有开发中的新工具和新理论，我相信我们正处于阿兹海默病研发的拐点。在国家受昂贵疗法的影响、阿兹海默病的流行让医疗体系破产前，现在正是加速研发进展的好时机。 /strong /p p 　　这是一个我们能显著改善人类生活的科学前沿。人们能活得比以前长很多，这是一个奇迹。但仅仅长寿是不够的。人们还需要能享受他们的晚年，而我们需要阿兹海默病的突破性疗法来实现这一目标。能够加入这场战斗，我感到很振奋。我已经迫不及待想看到下一步的进展了。 /p p 　　参考资料： /p p 　　Why I’m Digging Deep Into Alzheimer’s /p p /p

Zweckstetter 教授（左）和Griesinger 教授与位于哥廷根马普所的1.2 GHz 磁体。 GHz 级核磁共振为功能结构生物学和疾病生物学的发现和新见解打开了新的科研之窗。 美国马萨诸塞州比勒里卡（2021年1月7日报道）布鲁克近期宣布，现在全球共有三家世界领先的机构正在利用2020年安装的新型布鲁克超高场核磁共振（NMR）波谱仪加快对功能结构生物学和人类疾病的研究。 新型的GHz 级核磁共振技术使高级研究能够在接近生理条件下以原子分辨率获得固有无序蛋白（IDPs）以及具有关键固有无序区域（IDRs）的部分结构蛋白的结构、功能和结合信息。例如，这些新的技术和方法能力现在加快了对病毒-宿主相互作用和病毒复制以及与神经退行性疾病有关的蛋白质的研究。具有3个关键IDR的新冠肺炎病毒核壳（N）蛋白的结构。 最近，德国哥廷根的马克斯-普朗克生物物理化学研究所安装了一台1.2 GHz 核磁共振波谱仪，使他们的研究团队能够对新冠肺炎病毒核壳蛋白（N）提出新的见解；这台波谱仪也将有助于对帕金森氏症和阿尔茨海默氏症进行更深层次的分子理解。以1.2 GHz 的场强获得的新冠肺炎病毒核壳（N）蛋白部分无序的XL-Alsofast NMR数据 布鲁克的1.2 GHz 核磁共振磁体采用了一种新型混合技术，在低温超导体外层插入高温超导体 (HTS) 嵌件。Ascend™ 1.2 GHz 磁体是稳定、均质、标准孔径 (54 mm) 的磁体，适合高分辨率和固态核磁共振。 马克斯-普朗克研究所（MPI）和德国神经退行性疾病中心（DZNE）的科学家们利用超高场核磁共振技术表明，当病毒进入宿主细胞时，新冠肺炎病毒核壳（N）蛋白和宿主核糖核酸（RNA）共同凝结成类似于无膜细胞器的微小液滴。这种在宿主细胞胞质内的快速液相-液相分离（LLPS）是IDPs 和IDRs 的特有能力，对病毒如何复制有了新的认识，为药物开发提供了新的靶点。 哥廷根马克斯-普朗克生物物理化学研究所所长兼科学成员Christian Griesinger 教授评论道："新的1.2 GHz 波谱仪将让我们能够对IDPs 的液滴和低聚物进行表征，这些是新冠肺炎、神经退行性疾病和癌症等疾病中的关键标记物，而这些标记物无法使用晶体学或冷冻电镜技术进行研究。" 哥廷根大学教授、德国神经退行性疾病中心组长Markus Zweckstetter 博士补充道："我们在安装新的超高场核磁共振系统后的第一个实验集中在新冠肺炎病毒核冠N-蛋白上，这对病毒与宿主的相互作用和病毒复制生物学具有关键意义。病毒复制机理的液态特性与N 蛋白的许多固有无序区域相结合，使得这项研究非常适合GHz 级核磁共振。" 布鲁克BioSpin 集团总裁Falko Busse 博士表示："今年第四季度在马普所验收这台波谱仪之前，我们在2020年早些时候，已经在佛罗伦萨大学的CERM 和苏黎世联邦理工安装了两台1.2 GHz 核磁共振波谱仪。我们很自豪能够为推动功能结构生物学和先进材料科学的发展提供有利技术。" Busse 博士继续说道："我们也很高兴地宣布，在2020年的12月，布鲁克已经收到了来自苏黎世大学、苏黎世联邦理工学院和巴塞尔大学生物中心三家机构联合申请的、第二个来自瑞士的1.2 GHz 系统的订单。在2021年，布鲁克预计将安装4-5个 GHz级的核磁共振波谱仪，这是建立在我们2020年实力提升的基础之上的。"

图片来源：美国国立卫生研究院 　　4月6日，美国食品与药物管理局(FDA)批准用一种放射性化合物评估阿尔茨海默氏症患者的认知损伤。这种名为Amyvid的药物能够与淀粉体斑块结合在一起，后者是阿尔茨海默氏症在大脑中的名片。在进行正电子发射层析(PET)扫描之前，Amyvid使得医生能够看清淀粉体是否已经开始在大脑中积聚。FDA在其批准函中表示，一个负结果减少了病人因阿尔茨海默氏症导致认知问题的可能性，但一个正结果并非是确诊阿尔茨海默氏症所必需的。 　　该药物由礼来公司于2010年收购的艾威德放射性药物公司研制。2011年，一个FDA小组决定延缓批准Amyvid，并等待更多令人信服的证据，从而证明不同的医生会从扫描数据中读出相同的结果来。为此，礼来公司随后为神经放射专家举行了一个在线培训班，以保证一致的读数结果。 　　阿尔茨海默氏症神经影像计划负责人、美国加利福尼亚大学旧金山分校的神经学家Michael Weiner表示，Amyvid已经用于研究，包括临床试验很多年。Weiner表示，在与其他诊断试验相结合后，这种药物将成为一种强力的工具。但它也有潜在的缺点。“这里有很多担忧——它通常可能会被滥用，它可能会被误用并产生错误的诊断结果，包括假阳性和假阴性。”Weiner说，“对于如何使用这种药物，医学界必须给出自己的标准。” 　　阿尔茨海默氏症是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，患者初期出现记忆力和思维能力减退，不久就会不易辨认方向，语言表达困难，无法辨认亲人，最后丧失生活自理能力，给家庭和社会带来沉重负担。阿尔茨海默症多发生于中年或老年的早期，因德国医生阿尔茨海默最先描述而得名。

2024年6月17日，由阿朗科技（杭州）有限公司（以下简称“阿朗科技”）主办的2024特约经销商大会于杭州隆重召开。本次大会以“合力致远，共襄新业”为主题，共话行业发展新趋势。英国阿朗科技公司（以下简称“英国ARUN”）是全球高端光谱金属分析仪器制造商之一，阿朗科技是其在中国注册成立的全资子公司。本次大会荣幸邀请到英国ARUN总经理 Anna女士、阿朗科技总经理 汤宏厚先生、英国ARUN应用专家 Kieran先生，以及来自全国各地的优秀经销商代表共聚一堂，共绘合作共赢新蓝图。阿朗科技总经理 汤宏厚先生发表致辞，对各位经销商合作伙伴的到来表示热烈欢迎与感谢。汤宏厚表示，阿朗科技品牌历史悠久，在中国的发展已经跨越了近三十年，其深厚的积淀和广泛的市场基础，使得它在中国市场占据了重要的位置。今天的阿朗科技换发新颜，涵盖了多个业务范畴，展现出多元化的产品线和技术应用。英国ARUN总经理 Anna女士向国内用户介绍了公司的历史和技术创新投入。英国ARUN一直注重高端光谱分析仪器设备的研发和技术创新，通过技术创新、高性能产品、品牌影响力、持续的产品迭代及积极的市场战略，特别是在金属分析和材料质量控制领域，在国际市场上具有较强的竞争力。英国ARUN应用专家 Kieran先生向客户介绍了公司产品在多个海外国家的经典应用案例，有力验证了其可靠的性能与行业前沿的先进技术。阿朗科技行业经理 汤鹏先生深度解析了系列产品的核心技术优势，分享前沿技术在实际场景中的高效应用。除了理论讲解，汤鹏还分享了实战销售技巧和成功案例，帮助经销商更好地理解市场需求，精准定位目标客户，并提供了一套系统的售前咨询与售后支持策略，为合作伙伴在市场推广中增添信心。会上举行了经销商授权仪式，在庄重而热烈的氛围中，公司高层亲自向每一位杰出的经销商代表颁发了授权证书。这不仅是对他们过往业绩的认可，更是对未来的期许与展望。每一份证书，都承载着对品质的承诺、对服务的坚持，以及对市场开拓的无畏探索。此次会议，不仅是对未来合作蓝图的描绘，更是一次心与心的凝聚。未来，阿朗科技将持续投入研发，优化服务体系，为经销商伙伴提供强有力的技术支持与市场资源。阿朗科技期待与每一位经销商伙伴共创辉煌，书写合作共赢的精彩篇章！

广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】，不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型，记得准时关注哦！阿蛋学渣，毕业于某大学化学院。屌丝男一枚，无才无貌，不文艺也不爱运动，五音不全，唯一的爱好是LOL。 来来，我是一支柱子， 子子子子子子子子子子子子子子子子子子； 来来，我是一个烧杯， 杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯； 来来，我是一段管路， 路路路路路路路路路路路路路路路路路路； 来来，我是一个屁可， 可可可可可可可可可可可可可可可可； 来来...... 日月无光，只有云，黑云。月黑杀人夜，风高放火时，阿蛋站在屋内，身上却散发着阵阵寒气...... 看了看手上的表，银灰色，时针正指着12，分针指着6，哦，对不起，表坏了阿蛋似乎等着某个人，而这个人迟迟没来，地上是留下的烟头，一些还留有忽明忽暗的火星，显然是刚刚留下的，如果每个烟头需要4分钟，那他已等了300分钟了 “难道他不来了？”“答～答～”， 脚步声。 老者， 一个孤独的老者， 头发零乱，衣衫褴褛。 但他不是乞丐。 因为眸子中的杀气， 让你知道这决不是一个乞丐。 “你是？”阿蛋窃窃的问道“工头”“是来招人的吗？”“你叫什么”“阿蛋”“会做什么？”来人一脸不耐烦。“HPLC”他懦懦的答道。“什么！你会HPLC”他心中一惊，脸上笼了一层寒气。迅速打量眼前这个青年，20岁上下，目光呆滞，怎么看也不象会HPLC的，“我只会HPLC”他的声音越来越小了“30年前，广东的胖##失踪以后，就再没人能做过HPLC了”老者暗想难道这就是偶们色谱界的救星？“你跟我来”说完，老者向前走去，阿蛋乖乖地跟在后面，生怕跟掉了。 西安路西， 三十米， 洋槐掩映着一条小路。 路是水泥路， 很多年没有修了。 路左扒开了一段， 散发着泥土的腥气。 路的尽头， 是一处铁锁罩着的大门。 并没有门卫。，门上悬着块匾额， 油漆已经斑驳了， 却依稀可辨“##检疫局”几个大字。 老者推门进去，两台深灰色的仪器正摆在迎面的石台上，屋内已是蛛网遍布，地面上方砖已开裂，石台上已布有青苔，“这仪器是510的泵，480的检测器，这泵流速可大可小，检测器你可以正放也可以倒着放，电脑也够牛，是最新的奔二处理器，它的电源很厉害，你不按它它就不亮！再看这柱子，色谱柱是最高级的进口原装柱，长30m，重2两七钱......”“这个柱子不能用！”阿蛋来到了实验室终于恢复了镇定“为什么？”老者吃惊的望着阿蛋“这是GC色谱柱” 阿蛋冷冷的说道“啊？你手未摸过，也没有拆开，你凭什么说它是GC色谱柱？”“HPLC柱和GC柱的区别，可看它们的内径和材质，HPLC粗而GC细，最关键一点，HPLC长度从来没有过30m长！”阿蛋盯着GC柱，信心满满。 “哈哈，果然是高手，说的这么专业，厉害！”老者无奈去拿HPLC柱子，只见他在房间的电灯开关上，左扭10下，又右扭了8下，这时一暗隔露了出来，只见一方形的一米见方的纸盒，打开后又是一个盒子，这样陆续拿掉10曾盒子，终于见到了一个小黑色盒子，老者使手掂了掂，感觉颇有分量。阿蛋忙凑前，只见上面写着几个镏金大字“高效液相专用色谱柱！” 阿蛋庄重接过这个盒子，小心翼翼拿出色谱柱，色谱柱，这可不是普通的柱子，长25公分，直径46毫米，重四两三钱，灰银色表面，刺目的光芒，它最奇异的功能是能分离化学样品，当年第十次色谱代表大会评比天下分离道具，此物排名第四！ 阿蛋顿时茫然，暗想：不好，此老者宝物齐备，为何大老远招我前来，莫非有诈？ 顿时一股凉汗袭来，一阵酥麻，阿蛋眼前一黑，昏了过去......就这样昏昏沉沉不知过了多少时日，阿蛋感觉到了光明，难道已来到了天堂？正纳闷时老者凑上前来，“阿蛋啊，你好点了吗，昨天你怎么自己看着柱子就晕倒了啊，以后不许抽那么多烟啊”阿蛋这时才明白，老人是救命恩人，昨天的疑虑打消了，问老者“您物品齐备，为何自己不做HPLC呢？”“都是该死的仪器，接柱子总漏夜啊！” “哦。原来是这样啊！”阿蛋拿出PEEK接头，和切管器，切掉了不锈钢接头，轻松扭上了PEEK接头，实验终于正常了！（做实验要注意管路接口问题哦：）想知道阿蛋后续又有怎样的遭遇？记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号，获取更多资讯！

广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】, 不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型，记得准时关注哦！ 阿蛋学渣，毕业于某大学化学院。屌丝男一枚，无才无貌，不文艺也不爱运动，五音不全，唯一的爱好是LOL。 百草阿蛋的师姐，学霸。标准白富美，善良、有爱心。娇滴滴的外表下有着一颗女汉子的心。百草师姐失恋了，原因竟然是......时间：7月25日 5:30 pm 地点：实验室走廊安静的走廊，除了滴答滴答的手表声，就是阿蛋100/min的心跳声。 此刻的阿蛋，穿着西装白衬衣还用萝卜臣定了发型，渡步间思绪万千，不由自主变冷的双手与室外的39摄氏度的气温形成了强烈的对比。 " 噔噔噔......" 走廊传来了高跟鞋的声音。阿蛋在条件反射下秒变回了大家熟悉的脸孔，一脸懵逼地笑道 “ 机会终于来了 ”哼着小曲，满脸桃花。百草今天打扮的特别漂亮，花枝招展地向阿蛋走去。一步，一步，一步......距离越来越近，阿蛋的心跳也越来越快。 120、150、180，心要跳出来了！清风徐来，伴着甜蜜的香水味，阿蛋沉醉于现实与梦幻当中。而百草，完全没有注视到Chok爆的阿蛋，一笑而过......一脸懵逼的阿蛋，终于回过神来 “ 师姐̷ ”回眸一笑百媚生的百草向毫无存在感的阿蛋望去，春风无限的脸孔泛起了一丝丝惬意。“ 阿蛋，都怪我上次用信和的ultron es-ovm 蛋白相柱敲了你后脑，你看你五官都僵硬变形了。 ”“ 师姐，我̷我̷我向约你今晚8点半去看大树海棠...... ”百草蛾眉紧锁,“ 最近我的皮肤不好，要早点回家敷面膜美美哒，七夕和男朋友去看萤火虫。 ”七夕̷.男朋友̷.萤火虫.....百草相看莞尔后离开的瞬间，阿蛋发现她脸上有一些红点。 “ 你伤害了我还一笑而过， ” 阿蛋想死的心都有了，垂头丧气地，萦绕着他的除了男朋友一词还有就是百草脸上的红点。 时间：7月25日7:00 pm 地点：阿蛋的家阿蛋回家后为了让寂静的空间增加一些声音，便顺手打开了电视。电视响起了 中央电视台......中央电视台！！！“ 今天是7月27号，农历六月廿五，欢迎收看新闻联播节目。今天节目的主要内容有̷̷̷̷̷̷̷̷̷̷̷̷̷.在近日广东省食品药品监督管理局̷̷..面膜糖皮质激素̷̷̷出现红斑̷̷ ”“ 真相只有一个 面膜 ”阿蛋的手机突然响起了百草的专用铃声 “ 我的好人好人好人好人好人好人卡 ”“ 我的脸长了红疹̷..怎么办？他会不会和我分手̷̷ ”电视上又响起了音乐 丑八怪 能否别把灯打开 我要的爱 出没在漆黑一片的舞台......阿蛋温柔地说 “ 师姐你先别哭 。你最近是不是换了新的面膜？ ”“ 我̷.在男朋友做微商的表姐那买了新的红酒面膜。”“ 师姐，那恐怕是鸦片面膜！ ”“ 怎么可能！！！他说他表姐的面膜是进口最好的，超多好评，重点是打了折还是辣么贵！”“ 师姐，你相信我，我会证明给你看。我可以帮你变回美美哒~ ”“ 真的吗？ ”“ 恩恩，你明天带一片面膜回来吧。 ” 时间：7月26日10:00 am 地点：实验室内第二天一早百草就到了实验室，焦急的等着阿蛋。“ 师姐师姐！你是在等我吗？真是太感动了！” 阿蛋一出现就猛奔百草面前。嘭~~！！！阿蛋的前脑突然间受到了硬物撞击！“啊~~痛死了”认真一看，百草师姐手里拿着一根Ecosil制备柱。“ 上次色谱柱敲一下你变聪明了，这次问题更大了，需要制备柱..... 另外重点是，你竟然敢迟到让我等这么久，看看你的黑眼圈，你说你昨天撸了几盘，拿了多少次五杀！！！”阿蛋委屈的摸了摸痛处，本想争辩，转身又想，善良的师姐是因为心情不好才会凶的，等我帮她解决了问题，她知道我为她付出这么多，一定会感动涕零，以身相许的！！ “ 师姐冤枉啊，昨天我通宵查药典，今天一早我就去Lubex实验仪器耗材大超市买了各种实验用的耗材。看我的手臂多么的孔武有力，顶着一大箱东西So Easy！等一下我就让你知道你脸上红疹的原因。 ”“ 好了说正事了，我带来了面膜了，你要干嘛？”“ 师姐，昨天新闻说了很多商家在面膜等化妆品上违规添加了糖皮质激素，使用了含有糖皮质激素的面膜能够在短时间内达速效美白、嫩肤的作用，但是如果长期使用，人体皮肤会产生激素依赖症状，停用后反而会加重皮肤过敏，出现红斑、丘疹、毛细血管扩张等严重问题，我估计你的面膜含有违规添加的糖皮质激素，所以今天我们就来检测一下吧。 ” “ 我说了面膜是我男朋友介绍的，不可能有问题！！！ ”“ 师姐，相信我，我会证明给你看的。”“ 这次我们是跟据中国药典GB/T 24800.2—2009的方法进行测定化妆品中糖皮质激素，使用薄层层析法和LC-MS法....... ”“ 师姐，根据上面的数据分析师姐你的红酒膜的确含有各种糖皮质激素，所以剩下的面膜你就不要再用了.......” 做完实验的阿蛋，自信满满的等待着百草的赞美。谁知一转身.......“ 呜呜~太过分，他竟然敢欺骗我让我毁容了！！！我要甩了他！！！”阿蛋用尽全身力气压抑住内心的亢奋，安慰百草。“ 师姐别伤心，只要停用面膜，过一段时间师姐又可以恢复美美哒的。别想渣男，好男人可是近在眼前呢。来吧，师姐，我愿意接受你的以身相许！”乐观的百草擦掉泪水，“ 师姐真的很感动！阿蛋你真是个好人！这是我送给你的七夕节礼物。 ”说完就一蹦一跳的走了。留下阿蛋在冰箱的冷风中凌乱。。。新换的中科美菱低温冰箱真的好冷！小编泥垢了！谁开的冰箱门！想知道阿蛋好不容易修好仪器后又有怎样的遭遇？记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号，获取更多资讯！

一年一度的“阿达玛斯”学术论文奖再次开启，奖项评选始终秉承鼓励中国科学精英的目的，从第一届到第二届一共吸引三百多名学术精英参加。第三届“阿达玛斯”学术论文奖依然提供18万奖金助力科研，详情如下： 一、活动时间 二、活动对象只要拥有符合申请条件的文章，即可参加申请，若获奖学生在得知获奖时已毕业，同样可以获得奖励。 三、论文要求1. 实验中使用过阿达玛斯（Adamas-beta?）试剂，并且已发表的论文中，论文内容(正文内容或support information中均可)需注明所使用试剂品牌为阿达玛斯（Adamas-beta?）；若发表的期刊不允许注明试剂品牌，可通过【探索平台】后台购买记录进行申请； 2. 论文已在化学化工、药学、生物材料等国内外著名学术杂志上进行发表（需已有页码）；3. 论文必须原创，不得对他人作品或受知识产权保护的作品构成侵权；4. 参与者需为论文第一作者或通讯作者，奖励以文章为单位发放，一篇文章仅限参加活动一次，若一名作者有多篇文章，则可参加多次；5. 论文发表时间距每年活动截止时间二年内有效（例如，论文在2014年发表，则可参加2014年或2015年的论文奖申请）。 四、评选方法论文奖项总评分根据论文级别（影响因子、引用次数）、专家评分、微信投票票数综合评定。 五、奖项设置 六、申请方式1. 下载“论文申请表”进行填写；2. 提供期刊格式pdf的论文电子版；3. 将以上资料发送到论文评选专用邮箱：marketing@titansci.com，请在邮件主题中注明“阿达玛斯”学术论文奖——申请学校——申请人。 七、第一届——第二届部分获奖名单 第一届“阿达玛斯”学术论文奖部分获奖名单 第二届“阿达玛斯”学术论文奖部分获奖名单 八. 颁奖典礼现场 九、媒体报道 十、那些参加“阿达玛斯”学术论文奖的精英们》系列报道 十一、官方互动平台 本活动最终解释权归上海泰坦科技股份有限公司所有。

广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】, 不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型，记得准时关注哦！ 阿蛋学渣，毕业于某大学化学院。屌丝男一枚，无才无貌，不文艺也不爱运动，五音不全，唯一的爱好是LOL。 百草阿蛋的师姐，学霸。标准白富美，善良、有爱心。娇滴滴的外表下有着一颗女汉子的心。质谱的分子涡轮泵坏了怎么办？阿蛋是个标准的学渣，走的后门才找到的某出入境的检测工作。老板让他管理API4000三重四极杆液质联用仪 (老板心真大) 。阿蛋看到这台大家伙也惊到了，“太高大上了，这东西即使在一线城市也可以换套房啦，装逼神器啊，够我玩好几年拉！”老板眼一瞪：“认真点，以后别整天就撸啊撸的，跟着你百草师姐好好学！”阿蛋赶脚这是要走上人生巅峰的节奏啊，“老板，我一定跟师̷̷姐好好学！”阿蛋拿起了天天撸的劲头，努力学习《仪器人的自我修养》，24小时不停的操机，结果........几个月后仪器基本没有维护挂了!仪器无法启动？？！！！阿蛋彻底懵逼，赶紧找师姐救命，师姐也很紧张，“你也太会玩了，挑这么贵的坏，先找一下AB维修工程师看一下能否修好，一定要尽力减少损失，咱们单位是要做成本核算的，仪器坏了要扣你工资的！”“What？扣工资？要扣我几年吗？”“你算错了，就你那点工资，扣到你退休都不够”阿蛋顿时胸口浪潮翻涌，当场吐血三升！联系上了AB的王工程师，上门一通检测后.....“这仪器十几年了，可以考虑换新的了！” 阿蛋再吐血̷̷“让我去屎吧”好在师姐见过世面 “王̷哥̷，您再看看，您是我见过的技术最牛掰的工程师啦，您一定能修的好嘛！人家都没钱买化妆品拉，L”王工 “那是，你王哥修不好就没人能修好了，质谱没有坏，问题是出在分子涡轮泵负荷过热，泵油也没及时更换，烧坏了，我们厂家是不修泵的，消耗件而已，你只要买个新的就行啦，很便宜的！”（据说因为离子源设计导致AB的真空负荷相比其他品牌更大，AB的分子泵相对其他品牌更容易坏！）“那得多少钱呢？”“分子泵18万不打折，安装调试费3万，一共21万，货期6周”师姐：“那比整台仪器还是便宜很多，谢谢王哥，我先跟老板商量一下，到时再给你消息！”听到这里阿蛋又活过来了：“师姐，那我们赶紧跟老板申请费用吧”师姐小声回复“不要捉急，我听朋友说广州绿百草公司能修分子泵，就是做色谱耗材和仪器很知名的那家。”“广州绿百草吗？和你名字好像哦，师姐，不会是你开的吧？”“滚粗̷̷”阿蛋马上联系上广州绿百草公司，内外兼修的技术专家了解情况后给了两个方案“方案一、换新泵，这个分子泵型号是Varian TV801NAV，现在属于Agilent公司，我们打完折12万，包安装调试费。方案二、修泵，如果没有配件更换，维修费3万即可，1-2周搞定，质保期一年，如果需要更换配件，按照实际配件价格收费，大概5千-2万不等。”阿蛋把几个方案详细情况汇报给了老板，经过爱抠鼻和抠门的老板再三思虑后决定：“让广州绿百草修吧，跟他们耗材仪器合作的挺好的，售后一直很靠谱。”阿蛋主动要求将功折罪，陪同监督修理，作为随行记者，做了记录，并拍了照片。拆卸过程：分子泵标准维修项目：＊超声波全面清洗转/定子叶片及腔体 并烘干 ＊马达线圈阻值测量,转子定子间隙测量＊更换全套原装进口陶瓷轴承,密封件等损耗品 ＊6000-39000rpm／分钟全速动平衡分析及校准＊根据ISO1940/1& ANSI S2.19,调整测试动平衡至Ｇ0.１6标准＊测试极限真空值＊氦质谱检漏仪检漏，保证分子泵渗漏率小于2.0*10-9mbar*L/S＊0-20KHz震动频谱加速度分析安装方式为：垂直90度异常更换部件：无分子泵TV801 SN：207962真空度5.40*10-7mbar隔膜泵测试分子泵对应电流为917mA分子泵渗漏率为9.0*10-10mbar*1/s结论：分子泵TV801SN：207962，启动时间，分子泵电流，分子泵0-20KHz振动频谱，极限真空值等都在标准范围；维修测试项目全部通过，特批准出厂。最终，阿蛋在广州绿百草公司的帮助下花了3万元修好了质谱，他又可以开心的玩耍了！想知道阿蛋好不容易修好仪器后又有怎样的遭遇？记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号，获取更多资讯！

p 　　单克隆抗体的生产方式赋予了它们复杂且具有异质性的分子特点。通常需要借助多种正交分析技术才能全面表征各种变体。 在本应用纪要中，我们使用质谱这种强大的工具对阿达木单抗进行了表征。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 简介 /span /strong /p p 　　Humira& reg (阿达木单抗)是一种FDA和EMA批准的抗TNFα抗体，被用于治疗多种炎症性疾病，包括类风 湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、银屑病和克罗恩病。它是2014年销量最高的单克隆抗体产品，全球销售额超过130亿美元。 /p p 　　阿达木单抗是由CHO细胞表达的完全人重组抗体。 和所有通过重组DNA技术制备的蛋白质一样，其最终产品是不同变体的混合物。我们必须全面表征产品的异质性，因为这会影响其安全性和功效。 /p p 　　质谱是目前被广泛使用的生物药物表征技术之一。得益于硬件和软件的创新，该技术现已得到常规应用。在本应用纪要中，我们将使用质谱对Humira& reg 进行不同水平的表征。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 完整阿达木单抗的表征 /span /strong /p p 　　利用质谱分析单克隆抗体最简单的方式就是测定完整蛋白质的分子量。该检测可提供有关蛋白质鉴定和糖基化谱图的有用信息。 /p p 　　测定时需要对抗体脱盐，去除制剂缓冲液中的非挥发性盐类。脱盐步骤可使用超滤装置离线完成，但该过程非常耗时。配备反相色谱柱的液相色谱是一种替代方法：盐类在死体积内洗脱并被导入废液，然后用乙腈水溶液梯度将单克隆抗体洗脱到质谱仪的离子源中。 /p p 　　典型分析条件如表1所示。应当注意，考虑到传质限制，须采用较高的柱温以改善峰形，进而提高MS灵敏度。 /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表1：阿达木单抗完整质量数测定的分析条件 /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/83d0cd65-f7b9-4177-b0f7-5ff513e8505b.jpg" title=" 1_副本.jpg" / /p p 　　所得电喷雾质谱图为包络迹线，其中包括不同电荷态的蛋白质。使用MaxEnt& reg 算法进行去卷积处理，得到更容易解析的谱图(见图1)。通过去卷积谱图可轻松确定糖基化谱图。 /p p 　　在阿达木单抗上观察到的主要糖型为G0F/G0F和G0F/G1F，质量精度通常低于20 ppm。 /p p 　　如果需要测定不含糖基的蛋白质的分子量，为了简化谱图，可进行去糖基化。通常采用PNGase F酶去糖基化，但反应时间相当长(需要数小时甚至过夜)。为了加快分析速度，我们选用了Rapid PNGase F酶(纽英伦生物技术公司)。在50 ° C下温育10～15 min后， 获得完全去糖基化的抗体。该反应可在大多数制剂缓冲液中直接进行，无需更换缓冲液。对应的质谱图如图2所示。由于质谱图得以简化，我们可轻松观察到其它修饰，例如C端赖氨酸剪裁。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/da262e93-2bdb-4c3b-b5df-dfcf6b1eb709.jpg" title=" 2_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图1：完整阿达木单抗的电喷雾质谱图(A)和MaxEnt& reg 去卷积质谱图(B)。 /span /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/175a864c-b84f-4c37-bd2f-de937b179ade.jpg" title=" 3_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong 　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图2：N-去糖基化阿达木单抗的电喷雾质谱图(A)和MaxEnt& reg 去卷积质谱图(B)。 /span /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " IdeS酶解后的阿达木单抗亚基分析 /span /strong /p p 　　尽管完整质量数测定(经过或不经过去糖基化处理)已经能够快速简单地鉴定抗体及确定糖基化分布，高分离度对于色谱分离和质谱测定而言通常也很有价值。 /p p 　　完整抗体的大小(约150 kDa)限制了分离度。还原二硫键可得到轻链和重链，但在低丰度变体的测定中，重链(约50 kDa)仍然是一个问题。 /p p 　　IdeS酶(Genovis，商品名FabRICATOR& reg )是采用质谱法表征单克隆抗体时的重要工具。酶解并还原二硫键之后得到的肽段(见图3)分子量约为25 kDa，因此可采用LC/MS分析，而且色谱分离度和质量精度极佳。 此外，样品制备仅需不到一小时。该方法通常被称为 “自中而上”策略。 /p p 　　或者，也可使用IdeS和Rapid PNGase F(后者须在还原条件下反应)进行连续酶解，获得去糖基化的肽段。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b21e335e-8fd8-445a-a855-c340edabcbd1.jpg" title=" 4_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图3：用IdeS酶解mAb之后还原二硫键 /span /p p 　　为了大限度提高色谱分离度，我们优化了分析条件。 最关键的参数是色谱柱的性质以及流动相中所用的改性剂。 使用不同色谱柱获得的色谱图如图4所示。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d4c71121-5a2b-4cc0-b26d-53ba57dfce8f.jpg" title=" 5_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图4：使用不同HPLC色谱柱分离经IdeS酶解和二硫键还原所得的阿达木单抗肽段的结果比较 /span /p p 　　由图可观察到明显差异，购自Thermo的MabPac RP色谱柱所得的结果最佳。我们在该色谱柱上测试了两种改性剂： 甲酸(FA)和三氟乙酸(TFA)，以及这两种改性剂的混合物。 /p p 　　最佳分析条件如表2所示。图5展示了用IdeS酶解阿达木单抗之后，还原或不还原二硫键所得的色谱图。测得分子量的质量精度低于1 Da。得益于良好的色谱分离度，我们还可分离并定量各种变体，例如N端焦谷氨 酸、无糖基化变体或氧化物质。 /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表2：阿达木单抗亚基分析条件 /span /p p style=" text-align: center" br/ /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/6afe117f-4c86-4523-8404-641d94e12497.jpg" title=" 无标题_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图5：经IdeS酶解和DTT还原的阿达木单抗样品的LC/MS分析结果 /span /p p style=" text-align: left " 　　该方法还可用于研究抗体氧化。我们使用不同浓度的H2O2 进行了强制氧化研究。在20 ° C下温育45分钟后， 用IdeS酶解样品，然后用DTT还原，最后通过LC/MS 进行分析。所得液相色谱图如图6所示。 /p p 　　不同峰的质谱鉴定非常简单直接。可明确测得Fc/2和 F(ab’)2 区域的氧化物质浓度增加。 /p p 　　在稳定性研究中，这种分析方法非常适用于监测单克隆抗体的氧化。亚基水平的分析能够粗略定位氧化位点。更精确的定位可通过肽图分析实现。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/e3b20720-c738-41e3-91c0-9912e87e02a5.jpg" title=" 6_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　图6：色谱图随H2O2 浓度增加发生的变化 /span /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 通过UPLC-UV-MS sup E /sup 肽图分析对阿达木单抗进行鉴定和目标纯度分析 /span /strong /p p 　　肽图分析策略涉及使用特定的蛋白酶(例如胰蛋白酶) 得到小分子肽，再利用LC与UV和/或MS检测联用的方法分析所得的肽混合物。 /p p 　　随着液相色谱和质谱技术不断进步，采用肽图分析法分析单克隆抗体现在已经能够达到接近100%的序列覆盖率，同时详尽表征翻译后修饰。 如今，人们在常规分析中使用亚2 µ m色谱柱获取高分离度肽图，而借助高分辨率质谱则能够以低于 5 ppm的质量精度实现肽的鉴定。 /p p 　　除了质量测定以外，还可使用MSE模式记录碎片数据。 在MSE采集模式下，仪器每秒交替采集低能量和高能量谱图，因此几乎可以同时获得分子质量和序列信息 (图7)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/fbe321ec-3274-4d6b-acb9-2fe1c51b3e85.jpg" title=" 7_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图7：MSE采集模式的原理。 /span /p p 　　过去MS检测通常仅用于方法开发，但随着功能强大且经过验证的软件被开发出来，质谱法现在也被应用于常规分析中。 /p p 　　放大后的阿达木单抗肽图分析基峰离子(BPI)色谱图如图9所示。这些数据使用表3所列的分析条件获得。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/4fac9c35-d14d-446a-89bb-bbf9abfa6226.jpg" title=" yaji_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表3：阿达木单抗肽图分析的分析条件 /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d1e374ea-bc16-4db0-a1c8-2da8667c190f.jpg" title=" 8_副本.jpg" / /p p 　　使用UNIFI软件解决方案(沃特世)基于分子量对每个峰进行鉴定(质量数容差5 ppm)，进而计算出序列覆盖率 (图8)。 必要时，可使用碎片数据(MSE)确证胰蛋白酶肽的鉴定结果。图10展示了碎片离子谱图的一个示例(MSE-高 能量)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b0cc8c39-7298-4968-af6d-87b4ec76d53a.jpg" title=" 9_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图8：利用UPLC-UV-MSE对阿达木单抗进行肽图分析并采用UNIFI软件解决方案处理数据之后所得的序列覆盖图 /span /p p 　　肽图分析法还可用于评估单克隆抗体的纯度。完整质量数测定和亚基分析能够提供单克隆抗体纯度的大体情况，肽图分析法则能够进行目标纯度分析。可评估的主要修饰包括： /p p 　　■ 脱酰胺化 /p p 　　■ 氧化 /p p 　　■ 糖基化 /p p 　　■ N端焦谷氨酸 /p p 　　■ C端赖氨酸截断 /p p 　　即使UPLC肽图的分离度再高，色谱分离度通常也不足以通过UV检测对修饰进行相对定量。因此，我们使用MS数据进行定量分析。该过程可使用UNIFI等软件解决方案完全自动化地完成。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/daf3b1a7-ab1b-4c9c-ac80-08dea0ac6ed9.jpg" title=" 10_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图9：阿达木单抗的肽图(BPI色谱图) /span /p p 　　使用该方法分析阿达木单抗样品，获得了如下结果： /p p 　　■ 序列覆盖率：100%(质量数容差10 ppm)。 /p p 　　■ 使用更苛刻的标准(质量数容差5 ppm， 至少以2b/y碎片离子确证鉴定结果)所得的序列覆盖率仍然非常高(93%)。 /p p 　　■ 重链上2.9%的N端谷氨酸以焦谷氨酸形式存在。 /p p 　　■ 大部分重链都不含C端赖氨酸(89%)。 /p p 　　■ 在轻链的152N上观察到了显著的脱酰胺化。 /p p 　　■ 观察到的主要糖型为G0F、G1F和G2F，相对强度分别为75%、23%和2%(基于糖肽EEQNSTYR)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/93a63c98-dd03-4921-a7cf-236379984a3c.jpg" title=" 11_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图10：阿达木单抗轻链T1肽的高能量MSE谱图(带标注) /span /p p 　　利用UPLC与荧光检测和高分辨率质谱检测联用的方法对阿达木单抗进行N-糖分析 /p p 　　大多数治疗性单克隆抗体都是IgG类抗体，在重链的Fc 区氨基酸297N处有一个糖基化位点(见图11)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/30b15311-c672-40c6-aa50-920177aaee2e.jpg" title=" 12_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图11：单克隆抗体中常见的N-糖 /span /p p 　　糖基化是单克隆抗体的一项关键品质属性，因为Fc区 域的N-糖特征可影响抗体与Fc受体的结合，从而调控 ADCC和ADCP活性。末端半乳糖对于补体依赖性细胞毒性(CDC)也很重要。最后，糖基还会影响治疗性抗体的安全性。 /p p 　　因此，必须采用灵敏且可重现的方法来表征单克隆抗体的糖基化以及批次间一致性。得益于优异的分离度和重现性，使用亚2 µ m色谱柱分析2-AB标记的N-糖成为了表征单克隆抗体的首选方法。不同游离寡糖的相对定量通常采用荧光检测法。 /p p 　　该方法的两个缺点是样品制备时间长(通常为2～3天)， 且很难鉴定低丰度游离寡糖。 /p p 　　我们对方案进行了优化，将样品制备时间缩短为不到一天，并结合高灵敏度MS/MSE和荧光检测建立了自动化MS工作流程。包括数据处理和报告在内的整个流程可在24小时内完成(见图12)。表4汇总了分析条件。 /p p 　　阿达木单抗的UPLC/FLUO色谱图如图13所示。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/448b85af-dfca-4b58-a3af-3513a8a0c928.jpg" title=" 13_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图12：N-糖分析工作流程 /span /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表4：阿达木单抗游离N-糖的分析条件 /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/df32e840-8042-4c12-a9a9-bffa7781485a.jpg" title=" Ntang_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8bd603a8-3e4d-4b31-8107-a23999844b42.jpg" title=" 15_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图13：阿达木单抗N-糖分析所得的UPLC/FLUO色谱图 /span /p p 　　鉴定不仅基于游离寡糖的分子量，还基于“葡萄糖单元 ”(GU)校准。大多数情况下，将这两种方法相结合都能准确鉴定N-糖。必要时，可使用MSE模式下采集的碎片数据来确证鉴定结果，或者在两个假定结果之间做出选择。GlycoWorkbench应用程序可用于解析碎片谱图。带标注的MSE谱图示例如图14所示。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/3092e407-ec1b-42c8-b670-c1ca726e5f52.jpg" title=" 16_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 图14：分析阿达木单抗样品中的2-AB标记G0F游离寡糖所得的高能量MSE谱图(带标注) /span /p p 　　检出的主要N-糖(占所有检出N-糖的95%)列于表5中。 /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表5：阿达木单抗样品中检出的主要N-糖 /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/de10208a-c2b3-41e2-91a2-acf08569e5c8.jpg" title=" 17_副本.jpg" / /p p 　　有趣的是，使用本应用纪要所列的不同方法测得的要糖型比率非常一致(仅考虑所有方法都能检出的糖型，即G0F、G1F和G2F)，如表6所示。 /p p 　　表6：使用不同方法获得的阿达木单抗糖型测定结果比较 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/753139b8-e6e8-4a94-9a6e-a0411df6303b.jpg" title=" 18_副本.jpg" / /p p 　　 strong 注：本文引自Quality Assistance的应用文章。 /strong /p p br/ /p

生物等效性（bioequivalency , BE ）是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。生物等效性研究作为保证仿制药与原创药、上市药品变更前后产品有着相同的安全性和有效性的研究方法，在药品研发过程中发挥着非常重要的作用。1月26日，为进一步规范仿制药生物等效性研究，药审中心组织制定了《奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则》等11个技术指导原则。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，自发布之日起施行。1、奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则一、概述奥氮平口崩片（Olanzapine Orally Disintegrating Tablets）用于精神分裂症的治疗，主要成分为奥氮平。奥氮平在体内消除半衰期较长，年龄、性别及吸烟情况会影响其在体内的消除。奥氮平口崩片人体生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。 二、人体生物等效性研究设计 （一）研究类型采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，开展单次给药的空腹及餐后生物等效性研究。 （二）受试人群 健康受试者。（三）给药剂量奥氮平口崩片的规格有 2.5mg、 5mg、 10mg、 15mg、 20mg。基于安全性方面的考虑，建议采用 5mg 规格开展生物等效性试验。（四）给药方法奥氮平口崩片说明书中有两种口服给药方法，一种为：将口崩片放入口中，在唾液中分散并吞咽；另一种为：将口崩片放入一杯水或其他适宜的饮料中（如橘子汁、苹果汁、牛奶或咖啡），待其分散后立即服用。建议采用第一种给药方式开展临床试验， 观察并记录口崩片在口中完全崩解的时间及口感等。（五）血样采集应设计足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。（六）检测物质血浆中的奥氮平。（七）生物等效性评价受试制剂相比参比制剂的 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞的几何均值比 90%CI 在 80.00%~125.00%范围内。也可采用 AUC0-72hr 来代替 AUC0-t和 AUC0-∞评价制剂间吸收程度的差异。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 2.5mg、 10mg、 15mg、 20mg规格生物等效性试验：1）5mg 规格符合生物等效性要求；2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似；3）各规格制剂的处方比例相似。2、醋酸阿比特龙片生物等效性研究技术指导原则一、概述醋酸阿比特龙片（ Abiraterone Acetate Tablets） 主要用于治疗前列腺癌， 主要成分为醋酸阿比特龙。本品与食物同时服用时，阿比特龙全身暴露量升高，本品须在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用。醋酸阿比特龙片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》、《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》等相关指导原则。二、人体生物等效性研究设计 （一）研究类型可采用两制剂、单次给药、交叉试验设计，进行空腹人体生物等效性研究。 （二）受试人群健康男性受试者。 （三）给药剂量采用申报的最高规格单片服用。 （四）给药方法口服给药。 （五）血样采集建议恰当地设定样品采集时间，使其包含吸收、分布、消除相。 （六） 检测物质血浆中阿比特龙。 （七）生物等效性评价以阿比特龙的 Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞为评价指标， 生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比值的 90%置信区间数值应不低于80.00%，且不超过 125.00%。 （八）其他1. 如采用重复试验设计，建议参考相关指南。2. 需告知受试者因目前尚不明确精液中是否会残留阿比特龙或其代谢物，三个月内应无育儿计划，并在研究过程及结束至少一周内需进行避孕。3. 研究过程中需监测生命体征和血清电解质；在基线和研究结束时，进行 12 导联心电图检查。三、人体生物等效性研究豁免不适用。3、醋酸钙片生物等效性研究技术指导原则一、 概述醋酸钙片（ Calcium Acetate Tablets）为磷结合剂，临床用于慢性肾功能衰竭所致的高磷血症，本指导原则适用于高磷血症适应症的醋酸钙制剂研究。醋酸钙通过在消化道与食物中的磷酸盐结合成磷酸钙盐沉淀，减少磷酸盐的吸收，从而降低血中磷酸盐浓度。考虑钙为内源性物质，测定干扰因素多、个体差异大，与本适应症相关性小，因而不适合采用药代动力学研究方法评价其生物等效性。本品仿制药研究建议采用体外磷酸盐结合研究和溶出研究以考察受试制剂与参比制剂磷酸盐结合能力的一致性。二、体外磷酸盐结合研究（一）研究规格667mg（相当于 169mg 钙）。（二） 研究方法应在至少八种不同的磷酸盐浓度下分别针对受试制剂（ T）和参比制剂（ R）产品采用合理的条件开展研究并描绘出典型的磷酸盐结合曲线。最高磷酸盐浓度应保证磷酸根完全沉淀（即应实现最大磷酸盐结合）以考察磷酸盐结合能力。应在至少 12 个制剂单位（ T 和 R）中平行开展磷酸盐结合相关研究，并分别绘制受试制剂和参比制剂的平均磷酸盐结合曲线。计算受试制剂和参比制剂的最大磷酸盐结合量的平均值比（ T/R 结合比），并分别计算受试制剂和参比制剂磷酸盐结合曲线以及游离钙浓度变化曲线的相似因子（ f2）。（三）检测物质上清溶液中未结合的钙离子和磷酸根离子。应使用经验证的分析方法进行测定。 方法学验证建议参考《中国药典》通则《药品质量标准分析方法验证指导原则》和《生物样品定量分析方法验证指导原则》。（四）评价指标受试制剂和参比制剂最大磷酸盐结合量的均值比（ T/R结合比）。（五） 判定标准基于点估计值：T/R 结合比的数值应不低于 90.00%，且不超过 110.00%。三、 溶出研究除质量标准中规定的溶出方法（该方法用于稳定性和质量控制测定）之外，还应开展以下研究：采用桨法、 50 转/分钟，分别在 0.1N 盐酸溶液、 pH 4.5 醋酸盐缓冲液和 pH 6.8硼酸盐缓冲液的溶出介质中，对至少 12 个剂量单位的受试制剂和参比制剂进行溶出曲线相似性比较研究。4、恩替卡韦片生物等效性研究技术指导原则一、 概述恩替卡韦片（ Entecavir Tablets）主要用于病毒复制活跃、血清丙氨酸氨基转移酶（ ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗，主要成分为恩替卡韦。本品迅速吸收， 0.5~1.5 小时达到峰浓度（ Cmax），进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服 0.5mg 本品会导致药物吸收的轻微延迟（从原来的 0.75 小时变为 1.0~1.5 小时）， Cmax降低 44％ ~46%，药时曲线下面积（ AUC）降低 18％ ~20%。因此，本品应空腹服用（餐前或餐后至少 2 小时）。在达到血浆峰浓度后，血药浓度以双指数方式下降，达到终末消除半衰期约需 128～ 149 小时，半衰期较长。恩替卡韦片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。二、 人体生物等效性试验设计（一）研究类型建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行空腹人体生物等效性研究。也可以采用平行设计。（二）受试人群健康受试者。（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集应设计足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。（六）检测物质血浆中的恩替卡韦。（七） 生物等效性评价受试制剂相比参比制剂的 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞的几何均值比值的 90% CI 在 80.00%~125.00%范围内，也可采用AUC0-72hr 来代替 AUC0-t 和 AUC0-∞评价制剂间吸收程度的差异。三、 人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 0.5mg 规格制剂的人体生物等效性研究： 1） 1mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3） 各规格制剂的处方比例相似。5、甲磺酸伊马替尼片生物等效性研究技术指导原则一、 概述甲磺酸伊马替尼片（ Imatinib Mesylate Tablets）用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)的慢性期、加速期或急变期；用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（ GIST）的成人患者；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ Ph+ ALL）的儿童患者；用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ Ph+ ALL）的成人患者， 主要成分为甲磺酸伊马替尼。 为降低胃肠道紊乱风险，甲磺酸伊马替尼片应在进餐时服用。甲磺酸伊马替尼片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性研究设计（一） 研究类型采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行餐后条件下单次给药的人体生物等效性研究。（二） 受试人群健康受试者。（三） 给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四） 给药方法口服给药。（五） 血样采集建议恰当地设定样品采集时间，使其包含吸收、分布、消除相。（六） 检测物质血浆中伊马替尼。（七） 生物等效性评价以伊马替尼的 Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞为评价指标， 生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的Cmax、 AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比值的 90%置信区间数值应不低于80.00%，且不超过 125.00%。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，100mg 规格的人体生物等效性试验可豁免： 1） 400mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2） 各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3） 各规格制剂的处方比例相似。6、卡马西平片生物等效性研究技术指导原则一、 概述卡马西平片（ Carbamazepine Tablets）用于治疗癫痫和三叉神经痛，主要成分为卡马西平。卡马西平是窄治疗指数药物，其有效浓度与中毒浓度接近；偏离最佳剂量或浓度会导致治疗失败或严重毒性反应；临床应用中需要基于药动学指标进行治疗药物监测；具有中低程度的个体内变异。卡马西平片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》和《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性研究设计（ 一） 研究类型建议采用完全重复（两制剂、四周期、两序列） 交叉设计， 进行空腹和餐后人体生物等效性研究。（ 二） 受试人群健康受试者。（ 三） 给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（ 四） 给药方法口服给药。（ 五） 血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（ 六） 检测物质血浆中卡马西平。（ 七） 生物等效性评价采用参比制剂标度的平均生物等效性（ Reference-scaledaverage bioequivalence,RSABE）方法进行生物等效性评价，等效性判定标准参照《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 100mg 规格制剂的人体生物等效性研究：1） 200mg 规格制剂符合生物等效性要求；2） 各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3）各规格制剂的处方比例相似。7、来氟米特片生物等效性研究技术指导原则一、 概述来氟米特片（ Leflunomide Tablets） 用于治疗类风湿关节炎、 银屑病关节炎和狼疮性肾炎， 主要成分为来氟米特，活性代谢产物为特立氟胺。 本品具有半衰期长， 潜在的胚胎-胎儿毒性和肝毒性， 停药需加速清除等特点。来氟米特片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性研究设计（ 一） 研究类型开展单次给药的空腹及餐后生物等效性研究，可采用两制剂、两周期、两序列交叉试验设计。由于来氟米特的活性代谢产物特立氟胺（ 检测物质） 的半衰期较长，也可考虑采用平行试验设计。（ 二） 受试人群健康成年男性，同时应排除在研究过程中有生育计划的男性受试者。（ 三） 给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（ 四） 给药方法口服给药。（ 五） 血样采集因来氟米特的活性代谢产物特立氟胺的消除半衰期较长， 需设计足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。若采用平行试验设计，在论证药物分布和消除个体内变异较小的前提下，可用AUC0-72hr代替 AUC0-t或 AUC0-∞， 即采集 0~72 小时的血样。（ 六） 检测物质血浆中特立氟胺。（ 七） 生物等效性评价生物等效性接受标准为受试制剂相比参比制剂的 Cmax和 AUC 的几何均值比 90%置信区间在 80.00%-125.00%范围内。（八）其他考虑由于特立氟胺的半衰期较长，且存在潜在的胚胎-胎儿毒性和肝毒性，基于受试者安全和伦理保护的考虑， 建议申办者和研究者参考原研说明书相关要求， 采用必要的药物清除程序（ 如使用考来烯胺或活性炭等） 消除受试者体内残存的特立氟胺，降低可能的安全风险。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 10mg 规格制剂的人体生物等效性研究： 1） 20mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3） 各规格制剂的处方比例相似。8、利伐沙班片生物等效性研究技术指导原则一、 概述利伐沙班片（ Rivaroxaban Tablets） 是一种高选择性直接抑制 Xa 因子的口服抗凝药，主要成分利伐沙班在人体内暴露量-效应关系陡峭，其生物利用度随着剂量增高而下降，且饮食状态对不同规格利伐沙班片吸收的影响不同。利伐沙班片人体生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》 、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。二、 人体生物等效性研究设计（一） 研究类型建议采用两序列、两交叉、四周期、 完全重复试验设计，开展单次给药的空腹及餐后人体生物等效性研究。（二）受试人群健康受试者。给药前所有受试者应检测凝血酶原时间（ PT）、活化部分凝血活酶时间（ aPTT）和肌酐清除率（ CrCL）， PT 和 aPTT结果应在正常范围内，以防止或避免出血的可能性， CrCL 值应大于 80 mL/min。（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集建议合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（六）检测物质血浆中的利伐沙班。（七） 生物等效性评价采用平均生物等效性方法， Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞几何均值比值的 90%置信区间应在 80.00%~125.00%范围内；同时，受试制剂与参比制剂个体内标准差比值（ σWT/σWR）的双侧 90%置信区间上限应小于等于 2.5， 具体统计方法参照《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》 。三、 人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 10 mg、 15 mg 规格制剂的人体生物等效性研究： 1） 20 mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似；3）各规格制剂的处方比例相似。9、沙库巴曲缬沙坦钠片生物等效性研究技术指导原则一、概述沙库巴曲缬沙坦钠片（ Sacubitril Valsartan Sodium Tablets）用于射血分数降低的慢性心力衰竭（ NYHA Ⅱ -Ⅳ级， LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险，口服吸收后， 其在体内的主要成分为沙库巴曲和缬沙坦。沙库巴曲缬沙坦钠片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》 、 《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》 等相关指导原则要求。二、 人体生物等效性研究设计（一）研究类型可采用两制剂、两周期、两序列交叉试验设计。在试验设计阶段，申请人应基于已有的文献资料、预试验结果等，充分分析参比制剂生物药剂学特征和体内过程，估算沙库巴曲和缬沙坦的主要药动学参数（ Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞）的个体内变异系数，并计算所需受试者样本量。为减小受试者样本量，亦可采用部分重复（如两制剂、三周期、三序列）或者完全重复（如两制剂、四周期、两序列）试验设计。进行空腹和餐后人体生物等效性研究。（二）受试人群健康受试者。（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（六）检测物质血浆中的沙库巴曲和缬沙坦。（七）生物等效性评价对于每种检测成分，分别计算受试者服用受试制剂或参比制剂的主要药动学参数 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞，作为生物等效性评价指标。若采用了部分重复或完全重复试验设计，还应计算上述药动学参数的参比制剂个体内标准差（ SWR）、参比制剂个体内变异系数（ CVW%）。本品生物等效性评价基于沙库巴曲和缬沙坦生物等效性评价指标的统计结果。对于适用 ABE 评价方法的生物等效性评价指标，受试制剂与参比制剂的几何均值比 90%CI 应在 80.00%-125.00%范围内。对于适用 RSABE 评价方法的生物等效性评价指标，其(𝑌𝑇 - 𝑌𝑅)2 - 𝜃𝑆𝑊𝑅 2 的单侧 95%置信区间上限应小于等于零；其受试制剂与参比制剂的几何均值比的点估计值应在80.00%-125.00%范围内。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免低规格制剂的人体生物等效性研究： （ 1） 申报的最高规格制剂符合生物等效性要求；（ 2） 各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； （ 3）各规格制剂的处方比例相似。若申报的多个规格制剂中包含 50 mg 规格制剂，且 50mg 规格制剂与申报的高规格制剂的处方比例不相似，还需在空腹条件下展开 50 mg 规格受试制剂与参比制剂生物等效性研究10、维格列汀片生物等效性研究技术指导原则一、 概述维格列汀片（ Vildagliptin Tablets）主要用于治疗 2 型糖尿病，是一种二肽基肽酶 IV（ DPP-4）抑制剂，主要成分为维格列汀。维格列汀片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性试验设计（一） 研究类型建议采用单次给药、两制剂、两周期、两序列交叉试验设计，进行空腹和餐后人体生物等效性研究。（二）受试人群健康受试者。（三）给药剂量采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（六）检测物质血浆中的维格列汀。（七） 生物等效性评价建议采用平均生物等效性（ average bioequivalence, ABE）方法， 以维格列汀的 Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞为评价指标， 生物等效性接受标准为受试制剂相比参比制剂的 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞的几何均值比 90%CI 在 80.00%-125.00%范围内。（八） 其他考虑建议评估试验过程中发生低血糖的风险，若有相应的监测或预防措施，应进行详细记录。三、 人体生物等效性研究豁免不适用。11、碳酸镧咀嚼片生物等效性研究技术指导原则《碳酸镧咀嚼片生物等效性研究技术指导原则》.pdf

在首次出现临床症状之前，阿尔茨海默病有15—20年的无症状期。一个研究小组利用在德国波鸿鲁尔大学开发的免疫红外传感器，最早可在临床症状出现前17年，在血液中识别出阿尔茨海默病外在症状的标志。其原理是检测蛋白质生物标记物&beta -淀粉样蛋白的错误折叠。波鸿鲁尔大学蛋白质诊断中心的创始主任克劳斯格威特教授说：“我们的目标是在阿尔茨海默病达到晚期之前，甚至在大脑中形成有毒斑块之前，通过简单的血液测试来确定阿尔茨海默病的风险，以确保及时启动治疗。”该研究小组在最近的《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上发表了研究结果。他们分析了在德国萨尔州进行的ESTHER研究参与者的血浆，以寻找潜在的阿尔茨海默病生物标志物。血液样本是在2000年至2002年期间采集的，参与者当时的年龄在50—75岁之间，还未被诊断出患有阿尔茨海默病。研究比较了在17年的跟踪调查中被诊断为阿尔茨海默病的68名患者和240名未被诊断为阿尔茨海默病的对照组受试者，以确定能否在早期的血液样本中检测到阿尔茨海默病的特征。这种免疫红外传感器正确识别出了68名最终患上阿尔茨海默病的测试者。为了进行比较，研究人员使用了互补的、高度灵敏的SIMOA（互补单分子阵列）技术来分析其他生物标记物，特别是P-tau181生物标记物。结果发现，胶质纤维蛋白（GFAP）的浓度可以在临床阶段之前的17年内指示疾病。通过结合&beta -淀粉样蛋白错误折叠与GFAP浓度，研究人员能进一步提高无症状阶段测试的准确性。研究人员希望，基于&beta -淀粉样蛋白错误折叠的早期诊断可以使患者在早期阶段就使用相关药物，从而产生更好的效果。尽管这种免疫红外传感器仍在优化中，但该技术已在全球范围内获得专利。格威特说：“我们计划利用这种错误折叠测试建立一种针对老年人的筛查方法，以确定他们患阿尔茨海默病的风险。”

北京时间10月3日17时50分许，在瑞典首都斯德哥尔摩，瑞典皇家科学院宣布，将2023年诺贝尔物理学奖授予美国俄亥俄州立大学名誉教授皮埃尔阿戈斯蒂尼（Pierre Agostini）、匈牙利-奥地利物理学家费伦茨克劳斯（Ferenc Krausz）和瑞典隆德大学教授安妮呂利耶（Anne L’Huillier），以表彰他们在阿秒光脉冲方面所做出的贡献。2023年每项诺贝尔奖的奖金也由去年的1000万瑞典克朗，增加到1100万瑞典克朗，约合人民币720万元。“阿秒”是时间单位，即10-18秒。按照时间长短划分，从秒开始依次是毫秒(10-3秒)、微秒(10-6秒)、纳秒(10-9秒)、皮秒(10-12秒)、飞秒(10-15秒)、阿秒(10-18秒)。而“阿秒光脉冲”就是指持续时间在阿秒量级的光脉冲。如此短的脉冲持续时间也为其带来了重要的应用。对此，诺贝尔奖给出的获奖理由如下：获奖理由：三位2023年诺贝尔物理学奖获得者因其实验而获得认可，这些实验为人类探索原子和分子内部的电子世界提供了新的工具。Pierre Agostini、Ferenc Krausz和Anne L’Huillier已经证明了一种制造超短光脉冲的方法，可以用来测量电子移动或改变能量的快速过程。当人类感知到快速移动的事件时，它们会相互碰撞，就像一部由静止图像组成的电影被感知为连续的运动一样。如果我们想调查真正短暂的事件，我们需要特殊的技术。在电子的世界里，变化发生在十分之几阿秒——阿秒如此之短，以至于一秒钟内的变化与宇宙诞生以来的秒数一样多。获奖者的实验产生了短到以阿秒为单位测量的光脉冲，从而证明这些脉冲可以用来提供原子和分子内部过程的图像。1987年，Anne L’Huillier发现，当她将红外激光传输通过稀有气体时，会产生许多不同的光泛音。每个泛音是激光中每个周期具有给定周期数的光波。它们是由激光与气体中的原子相互作用引起的；它给一些电子额外的能量，然后以光的形式发射出去。Anne L’Huillier继续探索这一现象，为随后的突破奠定了基础。2001年，Pierre Agostini成功地产生并研究了一系列连续的光脉冲，其中每个脉冲只持续250阿秒。与此同时，Ferenc Krausz正在进行另一种类型的实验，这种实验可以分离出持续650阿秒的单个光脉冲。获奖者的贡献使人们能够对以前无法遵循的快速过程进行调查。诺贝尔物理学委员会主席伊娃奥尔森表示：“我们现在可以打开电子世界的大门。阿秒物理学让我们有机会了解电子控制的机制。下一步将利用它们。”。在许多不同的领域都有潜在的应用。例如，在电子学中，理解和控制电子在材料中的行为很重要。阿秒脉冲也可以用于识别不同的分子，例如在医学诊断中。魏志义：我国激光产业发展迅速，未来可期实际上我国也一直在阿秒激光领域深耕，培养了一批杰出的科研人员。当前国内研究超快激光和阿秒激光的主要代表人物是来自中国科学院物理研究所的魏志义研究员，主要研究领域为超短超强激光物理与技术，包括飞秒激光放大的新原理与新技术、阿秒激光物理与技术、光学频率梳及应用等。魏志义研究员长期致力于超短脉冲激光技术与应用研究，主要成果有：提出了高对比度放大飞秒激光的一种新方法，得到同类研究当时国际最高峰值功率的PW（1015瓦）超强激光输出，创造了新的世界纪录；发明了同步不同飞秒激光的新方案，研制成功综合性能国际领先的同步飞秒激光器；建成国内首个阿秒（10-18秒）激光装置，得到了脉冲宽度小于200阿秒的极紫外激光脉冲；发展了新的光学频率梳技术，研制成功综合性能先进的系列飞秒激光频率梳；利用新的脉冲压缩技术与国外同事一起获得了亚5fs的激光脉冲，打破了保持10年之久的超短激光脉冲世界纪录；研制成功系列二极管激光直接泵浦的新型全固态超短脉冲激光，开发成功多种飞秒激光产品并提供国内外多家用户。仪器信息网在世界光子大会上有幸采访了魏志义研究员。魏志义表示，超快激光（即超短脉冲激光）领域激光领域前沿研究主要关注如何实现越来越窄的激光脉冲宽度，窄的激光脉冲可以用于物质中分子、原子甚至电子的运动过程研究，因为运动过程决定了物质的一些规律和属性。科研人员关注的另一方面是激光功率，更高功率的激光可能用于武器、加工、医疗等领域。功率方面的研究主要包括峰值功率和平均功率，其中峰值功率研究我国处于世界前列。魏志义在采访中表示其对高频功率非常关注和感兴趣。谈到国内在相关领域的前沿研究进展时，魏志义表示，我国在激光领域具有比较好的基础，与国外水平接近，虽然在整体上还有较大差距,但在部分领域有所领先。在超快脉冲激光方面，我国上世纪八九十年代与国际水平差距并不大，如西安光机所、天津大学、中山大学做得都非常不错。当前超快激光脉冲突破到阿秒量级，国内包括物理所在内的一些单位也拥有产生阿秒脉冲激光的能力，可以用来开展研究工作。在激光高频功率方面，上海光机所等单位在峰值功率研究上已达国际领先水平，并将国际水平推向了新的高度。据介绍，物理所十多年前在峰值功率方面取得了很好的研究成果，做到了当时国内最好也是国际上最高的的峰值功率。但在高频功率方面我国还是与国外有较大差距，特别是在产业方面。魏志义建议，接下来不仅要在极端指标方面，还要在可靠稳定性、高频功率方面做出突破，更好的提供给广大用户开展应用工作。魏志义也强调，我国当前在超快激光研究方面有些落后，但也在奋起直追，跟国际最高水平相比有一定差距，在高频物理方面，工业应用方面差距更大。但同时，魏志义表示这些年我国激光产业发展非常迅速，未来可期。

今年的6月9日是第十六个“世界认可日”，阿尔塔科技上新氯化石蜡检测标准品，助力食品安全认证认可检验检测。关于氯化石蜡：氯化石蜡（CPs），也称氯石蜡，是许多工业和商业过程中使用的一系列多氯代烷烃，一般含氯量为40%～70%。氯化石蜡是当今深受关注的新污染物，在全球生产、使用及排放量高，由于国家发文整治新污染物，且其对化学品管理和国家履约有重大需求，因此受到广泛重视。一般按照碳链长度的不同，氯化石蜡可分为：○短链氯化石蜡（Short Chain Chlorinated Paraffins，SCCPs，碳链长度为 10~13）○中链氯化石蜡（Medium Chain Chlorinated Paraffins，MCCPs，碳链长度为 14~17）○长链氯化石蜡（Long Chain Chlorinated Paraffins，LCCPs，碳链长度为 18~30）研究表明，碳链长度越短，对生态环境和人类健康的危害越大。短链氯化石蜡具有长距离迁移能力、持久性、生物累积效应及毒性和潜在致癌性等持久性有机污染物（POPs）的基本特征，是一种常见的有机污染物，在人类和动物体内具有生物蓄积性，并在食物链中逐级放大；对人类和野生生物等均具有毒性，具有致癌、致畸、致突变等”三致"效应。短链氯化石蜡作为新增持久性有机污染物已于2017年被正式列入《关于持久性有机物的斯德哥尔摩公约》附件A中，并于2023年列入重点管控新污染物清单。阿尔塔科技密切关注市场动态，为满足氯化石蜡监管与检测方面不断增长的市场需求，丰富氯化石蜡标准物质产品线，推出短链氯化石蜡及相关产品，帮助实验室标品检测添加助力。部分氯化石蜡产品了解更多产品或需要定制服务，请联系我们天津阿尔塔科技有限公司介绍天津阿尔塔科技有限公司成立于2011年，是中国领先的具有标准物质专业研发及生产能力的国家级高新技术企业，公司坚守“精于标准品科技创新，创造绿色安全品质生活“的企业愿景，秉持”致力于成为全球第一品牌价值的标准品提供者”的企业使命。是国家市场监督管理总局认可的标准物质/标准样品生产者（通过ISO 17034/CNAS-CL04认可)，并通过了ISO9001:2015质量管理体系认证。公司于2022年获批筹建“天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室”，并先后被认定为国家高新技术企业、天津市“专精特新”企业、“瞪羚”企业等，成立了博士后科研工作站和院士创新中心，建立了国家食品安全重大专项稳定同位素产业基地,主持完成和参加了多项天津市重大科研支撑项目和在研国家重点研发计划重点专项,处于我国标准品和稳定同位素标记内标行业的领先地位。经过10余年的努力，阿尔塔科技以其卓越的品质和全方位的技术支持与服务受到全球客户的广泛认可和良好赞誉，成长为行业内国产高端有机标准品的知名品牌。2022年底，阿尔塔成功携手杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司（迪安诊断旗下子公司），进一步开拓医药和临床检测标准品，为多组学创新技术以及质谱标准化的解决方案提供技术保障，为广大人民的健康生活做出贡献，真正实现From Medicare to Healthcare。

从第一届到第二届三名科研汉子再聚首 “阿达玛斯”学术论文奖——中国科学精英励志计划，从第一届到第二届越来越多的科研精英们加入到这个计划中来，鼓励创新，给科研精英更多的展示机会，促进跨学科交流互助，这也是我们坚持活动的初衷。 那么从今天开始，每周一期的科研精英展示活动正式拉开序幕，他们是怎样一路走上科研这条路的？他们的擅长领域是哪些？目前取得了哪些成果？希望在哪些领域进行合作交流呢？ 1. 爽朗的西北汉子人物档案：姓名：李学香导师：邵向锋教授学校：兰州大学实验室：兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室研究领域：有机材料化学 李学香，初听起来以为会是一位温婉的女生，在第一届阿达玛斯学术论文奖颁奖典礼上，才得知是一位地地道道的西北汉子，也是一位地地道道的兰州大学学子，因为从本科到博士，他均是在兰州大学度过的。师从教授、博士生导师邵向锋教授。在第一届阿达玛斯学术论文奖上，他的一篇《Non-Pyrolytic, Large-Scale Synthesis of Trichalcogenasumanene: ATwo-Step Approach》发表于《Angew. Chem. Int. Ed.》（影响因子11.336）上，获得了卓越奖（一等奖）；而在第二届阿达玛斯学术论文奖上，他再次发表一篇文章《Ring Reconstruction on a TrichalcogenasumaneneBuckybowl: A Facile Approach to Donor-Acceptor-Type [5-6-7] Fused Planar Polyheterocycles》于《Angew. Chem. Int. Ed.》上，虽然此次仅获得创新奖（二等奖）（画外音：竞争实在是太激烈啦~~~）但是能够连续两年在顶尖杂志上发表文章，学术成绩着实令人惊艳。 在不到一年后，李学香将博士毕业，他选择了在国内高校任教继续科研生涯，我们也希望能够看到他培养的学生、带领的团队结出更多硕果。 主导或参与的科研项目名称：环境诱导下构型自调的四硫富瓦烯衍生物：设计合成及可控超分子组装研究 期望合作领域：有机化学，材料化学 2. 学霸情侣人物档案：姓名：孙殿明导师：闫寿科教授（国家杰出青年基金获得者）学校：北京化工大学实验室：聚合物结构与性能调控实验室研究领域：有机硅电致发光材料 孙殿明是一位地道的北化人，从本科到博士，一直在北京化工大学进行自己的科学研究。今年也是他第二次参加阿达玛斯学术论文奖，为什么说是学霸情侣？因为在第一届阿达玛斯学术论文奖颁奖典礼上，我们意外的看到孙殿明和女朋友都参加了申请，并且双双获得了创新奖的好成绩。今年，女朋友留学德国，没能参加，孙殿明再次带上自己的三篇论文进行了申请，依然以一篇影响因子6点多的文章获得了优秀奖的不俗成绩。我们联系到他的时候，他正在德国游学，软磨硬缠，向他要来了他与女朋友的合影，（看到这里不懂为啥非要找他要合影？是为后面的奖品展示做准备吧，但是其他人是不知道的） 我们联系到他的时候，他正在德国游学（同时陪伴女票），这对幸福的学霸情侣，我们衷心祝福他们。 以下是孙殿明目前为止发表的文章列表： 主持的科研项目名称：碳纤维在海洋上的应用期望合作领域：光电器件制备及表征 3. 浙大才子人物档案：姓名：张琪导师：史炳锋教授学校：浙江大学实验室：化学系有机化学研究所研究领域：金属有机化学 和前面两位学术精英一样，张琪从本科到博士一直都是在浙江大学度过的，且在他2011年本科毕业后，选择了直攻博士学位，如今博士攻读第四年的他，已经在SCI上发表了4篇文章，有两篇分别来自化学顶级期刊JACS（影响因子12.113）以及《Angew. Chem. Int. Ed.》（影响因子11.336），其中发表在《Angew. Chem. Int. Ed.》上的文章，已被引用60多次。张琪也连续参加了两次阿达玛斯学术论文奖，在第一届，他获得了卓越奖（一等奖），第二届中他凭借一篇《Chem. Commun.》（影响因子6.834）获得了优秀奖。科研需要专注与坚持不懈，也许这就是张琪给到我们的证明。 以下是张琪目前为止发表的文章列表 期望合作领域：金属有机，催化，药物合成

为了让大众更加了解科学仪器在国民生产、创新发展所发挥的重大作用，北京信立方科技股份有限公司党支部联合仪器信息网编辑部，特别制作“科学仪器行业共庆建党100周年”主题专题（点击查看） ，听听科学仪器公司的发展故事。本文，我们一同领略天津阿尔塔科技有限公司的精神面貌。百年目标初始成 乘势而上再出发——天津阿尔塔庆祝中国共产党成立100周年奋斗百年路启航新征程1921年红船破浪；2021年，巨轮远航。热烈庆祝中国共产党成立100周年，阿尔塔科技举办系列观影和演讲活动，与国同庆！展现出新一代年轻人对党和国家的热忱情感和积极投身新时代建设的奋斗热情。阿尔塔观影《建国大业》《建党伟业》阿尔塔演讲俱乐部-观影感受特辑站在中国共产党成立100周年的这一历史时刻，我们向后回望：苦难深重的中华民族，积贫积弱，仰人鼻息，一群奋进的年轻人开启了为国为民寻求火种的奋斗史，他们坚守着自己的使命和初心：为中国人民谋幸福，为中华民族谋复兴。多少中华儿女“为有牺牲多壮志，敢教日月换新天”！从推翻“三座大山”，到建立中华人民共和国；从百废待兴，到建立独立的工业体系和国民经济体系；从计划经济体制，到世界首创的社会主义市场经济体制，百年巨变，沧海横流，千帆历尽，大河滔滔。面对质疑和挑战，中国共产党的步伐愈发从容自信，“不管风吹浪打，胜似闲庭信步”。天下兴亡，匹夫有责站在中国共产党成立100周年的这一历史时刻，我们向前眺望：“今天，我们比历史上任何时期都更接近中华民族伟大复兴的目标，比历史上任何时期都更有信心、有能力实现这个目标”。“天下兴亡，匹夫有责”，在新的100年，在这百年未有之大变局下，国家间的竞争更加凸显科技实力的比拼，振兴中华的接力棒已到吾辈手中。阿尔塔科技将循着先贤的脚印，继承先辈崇高的理想、坚韧的意志和顽强拼搏的精神，创造优秀的民族品牌，最终实现国产标准品对进口产品的超越，从根本上解决科研试剂的卡脖子问题，为实现中华民族伟大复兴的中国梦砥砺奋进。致力标准物质/标准品生产天津阿尔塔科技有限公司是国内具有标准物质专业研发生产能力的国家级高新技术企业，是中国CNAS标准物质/标准样品生产者认可实验室（注册号：CNASRM0032），并通过ISO9001: 2015质量管理体系认证。阿尔塔致力于FirstStandard有机标准物质的研发、生产和推广，拥有种类齐全的食品、环境安全检测标准物质逾万种，包括农药2000多种、兽药1000多种、以及食品添加剂、毒素等纯品、单标、混标，并提供标准物质定制服务，所有产品具备完整质检报告与证书，可溯源。供稿单位：天津阿尔塔科技有限公司“献礼建党100周年”主题约稿活动持续进行中：欢迎广大科学仪器公司、企业、专家学者积极参与本次主题活动。约稿详情请联系刘编辑：邮箱：liuld@instrument.com.cn电话/微信：13683372576

今年诺贝尔物理学奖授予法国科学家皮埃尔阿戈斯蒂尼（Pierre Agostini），匈牙利裔奥地利科学家费伦茨克劳斯（Ferenc Krausz）和法国/瑞典科学家安妮吕利耶（Anne L'Huillier），以表彰他们“为研究物质中的电子动力学而产生阿秒光脉冲的实验方法”。 华中科技大学是国内少数几个实现阿秒脉冲的产生和测量的高校之一。据该校超快光学实验室主任、物理学院教授兰鹏飞介绍，通过阿秒时间分辨超快测量技术，他们最近还拍摄了氮气、二氧化碳和丁二炔等分子内部电荷从一个原子核移动到另一个原子核的过程，“相当于一部‘分子电荷迁移电影’”。围绕什么是阿秒脉冲，该项技术能解决什么问题，以后又将应用哪些场景等问题，新京报记者专访了兰鹏飞。 阿秒脉冲的产生基于高次谐波辐射 新京报：10月3日，瑞典皇家科学院决定将2023年诺贝尔物理学奖授予皮埃尔阿戈斯蒂尼、费伦茨克劳斯和安妮吕利耶。在你看来，三人的贡献在哪里，为何得奖？ 兰鹏飞：三位科学家提出了为研究物质中的电子动力学而产生阿秒脉冲的实验方法。具体而言，阿秒脉冲的产生是基于高次谐波辐射，L’Huillier于1988年在实验上利用波长为1064纳米的红外激光驱动稀有气体产生了高次谐波。13年之后，也就是2001年，Agostini基于高次谐波辐射首次在实验上产生了阿秒脉冲串，并测得每个脉冲脉宽都为250阿秒；同年，Krausz首次在实验上产生了孤立阿秒脉冲，并测得其脉宽为650阿秒，从此打开了阿秒科学的大门。 新京报：什么是阿秒脉冲，它是如何产生的？ 兰鹏飞：阿秒脉冲就是脉冲宽度为阿秒（10-18秒）量级的光脉冲。实验上，是用超强飞秒激光与气体介质相互作用，通过操控原子或分子中的电子运动产生高次谐波辐射，高次谐波的频率通常是飞秒激光频率的奇数倍，最大频率可以达到飞秒激光频率的几十倍甚至上百倍。由于不同频率成分高次谐波之间具有相干性，选择若干频率成分的高次谐波进行叠加就可以在时域上得到一个或一系列的光脉冲，脉冲的宽度刚好为阿秒量级，即阿秒脉冲。 阿秒脉冲实现了目前最快的“快门速度” 新京报：有专家指出“阿秒脉冲正是当前人类所能接触到的最快的时间尺度”，如何通俗地去这理解这个表述？ 兰鹏飞：形象地说，就像拍照片和录视频，我们看到的电影和电视节目通常是每秒几十帧，每一帧就是一幅静止的画面。把静止的画面以每秒几十帧的速率播放出来，就是我们所看到的电影。在拍照时，每秒所能拍摄的帧数取决于快门的速度，快门速度越快，单位时间内拍摄的帧数就越多，记录下的动态过程就越精细。目前，实验上所能得到的最快的“快门速度”就是通过阿秒脉冲实现的，这大概是光穿过人类头发丝直径所用时间的万分之一。 新京报：据悉，华中科技大学是国内少数几个实现阿秒激光脉冲的产生和测量的高校之一，这些实验揭示了什么？ 兰鹏飞：华中科技大学在实验上产生了阿秒脉冲，并对原子分子内的电子运动进行了测量。通俗地讲，拍摄了氩原子内部电子运动过程。我们最近还拍摄了氮气、二氧化碳和丁二炔等分子内部电荷从一个原子核移动到另一个原子核的过程，相当于给分子内部的电子运动拍摄了一部“分子电荷迁移电影”，拍摄时间分辨率达到阿秒。 阿秒脉冲为未来超快信息处理奠定基础 新京报：此次诺贝尔物理学委员会主席伊娃奥尔森认为，人们现在可以打开电子世界的大门。阿秒物理学让科学家有机会了解电子控制的机制，也让人们能够进一步理解一些基本问题。你认为，这些基本问题具体指哪些？ 兰鹏飞：阿秒脉冲目前主要是用于测量原子、分子或者固体中电子运动过程，可以让人们更好地理解很多光与物质相互作用的基本问题，比如电子如何从势垒隧穿出来？是否需要时间，需要多长时间等。此外，发生光化学反应时，反应的具体过程是如何进行的，能否像拍摄电影一样把化学反应过程“拍摄”下来等。 新京报：除此之外，阿秒脉冲还有哪些应用前景？ 兰鹏飞：阿秒脉冲除了测量电子超快过程，还可用来操控电子运动，进而实现超快操控，有可能为未来的超快信息处理奠定基础。同时，阿秒脉冲还可以用于生物医学方面的精密检测，通过结合超快激光和精确飞秒-阿秒光场分辨技术，可以检测生物分子的“指纹”。这有望成为一种新的体外诊断分析技术，如用于检测癌症病变等。

阿尔兹海默症（Alzheimer’s diseases，AD）是最常见的一种神经退行性疾病，临床表现为渐进性记忆损伤，认知功能障碍，语言障碍等精神症状。我国现有1000多万AD患者，是世界上患者数量最多的国家。且随着人口老龄化，这个数字还在急剧增加，据预测到2050年中国AD患病人数将超过4000万，给我国社会经济以及患者家庭带来极大负担。阿尔兹海默症主要特点为病人脑组织中β淀粉样蛋白（Aβ）的异常产生和累积。Aβ形成的前体蛋白APP（amyloid protein precursor）是一种高度糖基化修饰的糖蛋白。蛋白质糖基化是一类重要的蛋白质翻译后修饰，参与蛋白稳定表达，蛋白加工剪切，细胞间的靶向识别及相互作用等生理过程。越来越多的研究表明糖基化对APP的加工及Aβ的产生具有关键的调控作用，精准判定APP糖基化修饰信息，对深入理解app蛋白在AD疾病发生中的作用和疾病早期诊断方法开发上具有重要意义。 近日，上海交通大学系统生物医学研究院张延课题组与严威课题组联合开发了一种基于质谱多碎裂方式组合靶向完整O-糖肽的质谱解析方法（Targeted MS combined Multi-fragment strategy，TMMF）。 该方法精准描绘出APP蛋白的O-糖基化修饰位点和糖链结构。为从蛋白质糖基化修饰水平理解app的分子功能与AD的发病机制，发现AD治疗靶点以及开发AD早期诊断策略提供了新的思路。该成果以“Comprehensive analysis of O-glycosylation of amyloid precursor protein (app) using targeted and multi-fragmentation MS strategy”为标题发表在国际著名生物化学与生物物理学期刊（BBA-General Subjects）上。(生物谷Bioon.com）

时光荏苒，转瞬间2022年就这样匆匆过去，回头一望，人们不禁会感叹一声，这一年不容易！虽然疫情给全年的工作造成了很多困难，生活也时不时被按下暂停键，但是阿尔塔科技并没有停下前进的脚步。下面由小编带大家一起重温2022年阿尔塔科技的重要时刻。 Part 1 2022大事记●2022年末阿尔塔再迎喜讯！天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室获批筹建天津市标准物质与稳定同位素标记技术研究重点实验室获批筹建详情请点击查看●从Medicare走向Healthcare | 凯莱谱携手阿尔塔科技，共同打造大生命健康组学体系解决方案凯莱谱携手阿尔塔科技，共同打造大生命健康组学体系解决方案请点击查看●能力提升 | 阿尔塔资质再升级！阿尔塔科技顺利通过ISO17034（CNAS-CL04）复评审+扩项评审。同时接受ISO9001质量管理体系复评审及ISO14001环境管理体系认证和ISO45001职业健康安全管理体系的评审，并且顺利通过，这标志着阿尔塔持续进行科学化、标准化、系统化的企业管理。阿尔塔资质再升级详情请点击查看● 获批专利一种氘代阿苯达唑合成方法 CN114380750A一种氘标记西布特罗的制备方法 CN115010624A一种稳定同位素标记的盐酸曲托喹酚的合成方法 CN112358446APart2 2022行业活动●阿尔塔科技稳定同位素标记物产业化基地建设成果系列报道报道之一：稳定同位素标记beta-受体激素类化合物报道之二：稳定同位素标记磺胺类化合物报道之三：稳定同位素标记甾体激素类化合物报道之四：稳定同位素标记喹诺酮类化合物报道之五：硝基呋喃及其代谢物类化合物●院士领衔| “阿尔塔有约&bull 精彩演绎 实力绽放”食品安全在线系列研讨会阿尔塔有约●聚焦农残检测，庞国芳院士等三位专家农残答疑阿尔塔有约●聚焦兽残检测，沈建忠院士等四位专家兽残答疑●重磅压轴 | 第十二届中国第三方检测实验室发展论坛-标准物质&国际&实验室评审分论坛完美收官第十二届中国第三方检测实验室发展论坛-标准物质&国际&实验室评审分论坛详情请点击查看●专家在线|生活饮用水标准检验方法GB/T 5750在线研讨会生活饮用水标准检验方法GB/T 5750在线研讨会详情请点击查看●助力纺织行业高质量发展，阿尔塔纺织品检测标准品研发获硕果会议详情及产品推荐请点击查看 Part3 2022新产品●我为奥运出份力-冬奥会食品安全混标上架！●GB 2763-2021农药、残留物与代谢物标准物质现货供应●2022版食品安全国抽配套混标上架！●独家新品| 5项食品补充检验方法标准物质新鲜出炉！●公告| 36项兽残标准全套标准物质解决方案上线！●315|保护食品安全，阿尔塔迅速出击●应对进口标准品断货困境，阿尔塔为您排忧解难●花容月貌为你而妍|阿尔塔化妆品国抽配套混标上新啦！●食品安全检测之生物毒素，阿尔塔标准物质来助力！●研发新动态-咪鲜胺代谢物上市啦●现货！维生素B12、胆碱、丁香酚、叶酸等36项食品安全国标新发布，阿尔塔标品同步更新！●重磅！推动生活饮用水检测解决方案升级，阿尔塔科技再显身手●新污染物|PFAS系列配套产品阿尔塔现货供应！展望2023一路走来，感谢大家对阿尔塔科技的支持与帮助。新的一年，我们将继续深耕食品及环境标准品，结合凯莱谱在环境暴露组学、营养组学、蛋白及代谢组学及临床诊断的技术优势，开拓医药及临床检测标准品，共同携手为各行业的用户带来更全面的产品及解决方案。2023年，阿尔塔科技将广开才路，招贤纳士，欢迎更多优秀人才加入！共同助力中国标准品产业高质量发展。

1月22日电，据报道，日本研究团队公布开发成功用一滴血就可知是否罹患阿兹海默症前兆的技术及仪器。研究团队期待将来这可做为家庭用的医疗器材，目标是2015年度实现量产。 　　据报道，日本的丰桥技术科学大学、国立长寿医疗研究中心等所组成的研究团队公布研发了可用一滴血检查出是否罹患阿兹海默症等疾病的新仪器。 　　研究团队在采血之后，利用半导体影像传感器读取因抗原抗体反应所产生的微量电气值的变化。利用这项技术成功地检查出阿兹海默症发病机制的淀粉样蛋白(amyloid)的蛋白质。 　　目前，日本民众在医疗机关接受采血之后，要得知检验结果需花9至20个小时，但这项新技术如果仪器能量产的话，民众在自家可采血，10至30分钟就可知道检查结果，而且费用更便宜。

2016年9月，第四届阿达玛斯学术论文奖正式启动。经过为期10个月的宣传、申请，本届论文奖共征集到来自北京大学、清华大学、复旦大学、上海交通大学、华东理工大学、浙江大学、兰州大学、中国科学技术大学、中国科学院系统等近70余所全国知名高校、科研院所师生投来的论文，总数达300余篇，质量、数量皆创历届新高。由于本届论文质量普遍较高，竞争比往年更加激烈，为了充分表示对科研工作者的肯定和鼓励，最终经评审团商议决定，对奖项作出以下调整：探索创新奖由10篇增至15篇探索优秀奖由30篇增至48篇新增探索潜力奖10篇经过专家评审团的审慎严格评选，最终评出了第四届“阿达玛斯学术论文奖”获奖者名单，现将名单公布如下！探索卓越奖5篇，￥8000探索创新奖15篇，￥5000探索优秀奖48篇，￥1000探索潜力奖10篇，￥600礼品探索鼓励奖156篇，￥300礼品其他入围文章注：1、同一奖项，文章按第一作者院校所在区域首字母排序，排名不分先后。2、同一奖项中，一人多篇获奖，第一篇按原奖金金额计，其余按￥500/篇计。（探索鼓励奖除外）奖品展示阿达玛斯学术论文奖简介中国科学精英励志计划——“阿达玛斯”学术论文奖是上海泰坦科技股份有限公司为鼓励与激发科学工作者的积极性与创造性、加强科研优秀成果的推广与应用而举办的学术盛事，学术论文奖评选每年举办一次，当年8月-次年4月为论文申请期，次年6月为评奖期。每年学术论文奖申请指南将在【探索平台】上公布，请时刻留意论文奖信息。