阿離胺酸

1、前言抗癌药物中，有一类影响DNA和RNA合成而抑制细胞生长的药物，如阿扎胞苷、替莫唑胺等，此类化合物极性大，在反相色谱柱难有保留，给准确的HPLC分析带来麻烦，ZIC-HILIC提供了理想的解决方案。2、应用(1). 阿扎胞苷和有关物质分析色谱柱：ZIC®-HILIC 5um 150*4.6mm (1.50455.0001)流动相：10% (10mM乙酸铵) : 90%乙腈流速：2.0 mL/min检测：UV242nm进样量: 10μL柱温: 25 °Chttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/03/201403201259_493761_1837380_3.png化合物出峰时间拖尾因子分离度1阿扎胞苷14.21.1—2杂质16.71.02.5(2). 替莫唑胺和有关物质分析色谱柱：ZIC®-HILIC 5um 250*4.6mm (1.50458.0001)流动相：时间(min) A 40mM乙酸铵 B 乙腈0.0min 3% 97%2.0min 3% 97%25.0min 50% 50%30.0min 3% 97%35.0min 3% 97%流速：0.8 mL/min检测：UV254nm进样量: 10μL柱温: 25 °Chttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/03/201403201301_493762_1837380_3.png化合物出峰时间拖尾因子分离度1替莫唑胺5.11.3[/al

[align=center][b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]柱后补液-积分脉冲安培法检测阿立哌唑中残留三乙胺[/b][/align][b]摘要[/b]目的：建立测定阿立哌唑原料药中三乙胺残留量的新方法。方法：采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]柱后补液-积分脉冲安培法。采用阳离子交换柱，以30 mmol/L甲烷磺酸为淋洗液，流速1.0 mL/min；柱后补液为500 mmol/L NaOH溶液，流速0.2 mL/min；波形为氨基酸电位。结果：三乙胺在0.1322-1.322 mg/L范围内线性关系良好（R[sup]2[/sup]=0.9994），加标回收率在101.7%～105.9%之间，RSD为1.85%（n=6）。结论：建立的方法准确、可靠、灵敏度高，适用于测定阿立哌唑原料药中三乙胺的残留量分析。[b]关键词[/b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]；积分脉冲安培；阿立哌唑；三乙胺阿立哌唑（aripiprazole），化学名为7-{4--丁氧基}-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮，是日本Otsuka公司开发的新型非典型抗精神病药，临床主治各种急、慢性精神分裂症和情感障碍[sup][/sup]。阿立哌唑的合成路线较多[sup][/sup]，在合成过程中曾用到三乙胺，因此产品中有可能会残留微量的基因毒性杂质三乙胺，由于三乙胺具有助溶和轻度的防腐作用，因此对三乙胺残留量的监测是阿立哌唑药物质量控制过程中必不可少的一部分。目前三乙胺已收载于人用药品注册技术要求国际协调会（ICH），Q3C（R6）中[sup][/sup]，规定其限度为500mg/Kg，欧洲药品质量管理局（EDQM）也规定其残留限度为320mg/Kg。通常，三乙胺采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法[sup][/sup]和溴酚蓝分光光度法[sup][/sup]进行测定。有不少人采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]检测乙醇胺、二甲胺等胺类[sup][/sup]，但用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]测定三乙胺很少见。李向春[sup][/sup]等采用Dionex IonPac CS17色谱柱，MSA 6mM等度淋洗，采用CSR循环再生电抑制模式测定了草甘膦合成工艺中的三乙胺。上述方法中检出限最低的为[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法，可达约48 mg/kg。但阿立哌唑中残留的三乙胺含量很低，采用上述方法灵敏度不够，且阿立哌唑中主体干扰较大，无法满足要求。潘思[sup][/sup]等采用柱后衍生[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]-脉冲安培法来测定盐酸羟胺，采用Dionex IonPac CS16 （4×250 mm）色谱柱，流动相是30 mmol/L甲磺酸溶液，流速为1.0 ml/min；衍生剂为500 mmol/L氢氧化钠，流速为0.3 ml/min，该方法检测限为0.012 mgL[sup]-1[/sup]，定量限为0.037 mgL[sup]-1[/sup]。因此本文借鉴该方法来测定三乙胺的含量，并对淋洗液浓度及流速、柱后补液的浓度及流速、电位波形进行优化，通过考察其线性关系、精密度、稳定性来验证方法的可行性。[b]1实验部分1.1 仪器与试剂[/b]Thermo ICS5000+ 型[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱仪[/color][/url]，包括单元四元梯度泵，AS-AP自动进样器，DC模块含安培检测器，Chromeleon 6.80色谱工作站；色谱柱为Dionex IonPac CS17 （4×250 mm），保护柱为Dionex IonPac CG17（4×50 mm）； Mettler Toledo AL204型电子分析天平；Millipore-Q Advantage A10型超纯水机。三乙胺（99.5%），盘锦研峰科技有限公司；甲烷磺酸（99.5%），阿拉丁试剂有限公司；50% NaOH（w/w），分析纯，德国Merck公司； OnGuard[sup]TM [/sup]RP柱（1 cc），美国Thermo公司；阿立哌唑供试品（1[sup]#[/sup]，2[sup]#[/sup]，3[sup]#[/sup]），某药厂提供。[b]1.2 溶液的配制[/b]1.2.1 三乙胺标准溶液的配制精确称取66.1 mg三乙胺标准品于50 mL容量瓶中，用30 mmol/L MSA淋洗液溶解定容，配制得到132 2 mg/L标准储备液，稀释得到26.44 mg/L的标准溶液。再逐级用淋洗液稀释得到浓度分别为1.322 mg/L、0.661 0 mg/L、0.440 7 mg/L、0.264 4 mg/L、0.132 2 mg/L的三乙胺系列储备液。1.2.2 甲烷磺酸淋洗液溶液的配制称取19.28 g 甲烷磺酸于2.0 L PP淋洗液瓶中，加超纯水到2000 mL，摇匀，所得溶液的浓度约为100 mmol/L。1.2.3 NaOH溶液的配制称取81.09 g 50%NaOH（w/w）于2.0 L PP淋洗液瓶中，加超纯水到2000 mL，摇匀，所得溶液的浓度约为500 mmol/L。1.2.4 实际样品溶液的配制称取50.1 mg 阿立哌唑供试品于25 mL容量瓶中，准确加入10 mL乙腈，置于50℃水浴中溶解，摇匀，随后准确加入10 mL超纯水，置于冰箱中冷藏60分钟后取出，阿立哌唑会以沉淀形式析出。静置后离心，取上清液用经活化的RP柱（活化方式：先用5 mL甲醇对RP柱进行冲洗，放置30 min后，用10 mL超纯水进行冲洗，备用）进行过滤，先丢弃最初的3 mL，取滤液即得浓度约为2500 mg/L的供试品溶液。[b]1.3 色谱条件[/b]淋洗液：A 超纯水（70%），B 100 mmol/L甲烷磺酸（30%），流速为1.0 mL/min，等度淋洗；柱后补液：500 mmol/L NaOH溶液，流速为0.2 mL/min；波形：氨基酸电位；进样量：25 μL；柱后衍生管：375μL。[b]2 结果与讨论2.1 色谱条件的确定[/b]2.1.1 淋洗液浓度的选择实验选取20 mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L的甲烷磺酸溶液作为淋洗液分别测定1.322 mg/L的三乙胺标样，检测结果显示其保留时间分别为3.567min、3.189min、2.953min，峰高分别为47.31 nC、103.7 nC、119.8 nC。表明30 mmol/L的淋洗液灵敏度最高，且保留时间适宜。若使用更高浓度的甲烷磺酸溶液作为淋洗液，则三乙胺的保留时间会更短，但可能存在与其他快出峰杂质分离度变差，影响定量。因此选取30 mmol/L的甲烷磺酸溶液作为实验的淋洗液。2.1.2 检测电位的选择伯胺的有机化合物，在碱性条件下，用金电极采用糖电位和氨基酸电位都有较高的响应。糖电位为脉冲安培检测，氨基酸电位为积分安培检测，脉冲安培检测在一个脉冲周期中对电流积分所施加的电位是单一的，它存在一个短暂的间歇以使充电电流衰减，而积分安培对工作电极施加的是一种对应时间波形的循环电位，即电极先被氧化然后再被还原为其原始状态。因此，在CS17柱分离后，用NaOH补液调节pH到碱性。选取糖电位和氨基酸电位这两种波形分别测定1.322 mg/L的三乙胺标样，结果如图1。从图1可以看出，二者的噪音差别不大，且氨基酸电位波形的响应值高，因此选取氨基酸电位波形作为实验的波形。[align=center][img=,690,535]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908312150078580_1354_3426139_3.jpg!w690x535.jpg[/img][/align][align=center][b]图1 电位波形的影响[/b][/align][align=center]Fig.1 Effect of potential waveform[/align]2.1.3 柱后补液流速的选择实验选取氨基酸电位波形的柱后补碱NaOH溶液的0.2 mL/min、0.3 mL/min流速分别测定1.322 mg/L的三乙胺标样，结果如图2。从图2可以看出，氨基酸电位波形时，0.2 mL/min柱后补碱NaOH溶液的响应值高于0.3 mL/min柱后补碱NaOH溶液。若柱后补液流速到0.1ml/min，由于淋洗液为酸，补液为强碱，过低的补液流速和淋洗液的混合效果不好，且流量精度会降低，导致噪音变大。因此实验选择柱后补碱NaOH溶液流速为0.2 mL/min。[align=center][img=,690,531]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908312150354680_6766_3426139_3.jpg!w690x531.jpg[/img][/align][align=center][b]图2 柱后补液流速的影响[/b][/align][align=center]Fig.2 Effect of post-column rehydration flow rate[/align][b]2.2 方法学验证[/b]2.2.1 线性关系、检出限和定量限本实验考察0.132 2-1.322 mg/L 范围内三乙胺的线性关系。待仪器稳定后，将配制的标准系列溶液由低浓度到高浓度顺序依次进样，平行测定三次，计算峰面积并取平均值。结果表明，三乙胺的线性关系良好，回归方程为y=1.076x+0.344 5，R2为0.999 4。三乙胺检测方法的检出限浓度为0.045 mg/L，相当于样品检出限含量为18.2 mg/kg，定量限浓度为0.15 mg/L，相当于样品的定量限含量为60.7 mg/kg。2.2.2 标准溶液进样重复性取三乙胺测定线性关系中浓度为0.661 0 mg/L的标准溶液作为进样重复性溶液，连续测定6次，记录峰面积。结果显示测得三乙胺峰面积的RSD为1.9 %（n=6），说明该分析方法较稳定，具有较好的进样重复性。2.2.3 实际样品分析取三批供试品，配制好实际样品溶液（约2500 mg/L），按上述色谱条件，对实际阿立哌唑样品进行检测，色谱图见图3。从图3中可以看出，阿立哌唑供试品中未检测到三乙胺毒性杂质，小于18.2 mg/kg。[align=center][img=,690,478]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908312150529972_3514_3426139_3.jpg!w690x478.jpg[/img][/align][align=center][b]图3 实际样品色谱图[/b][/align][align=center]Fig.3 Chromatogram of the actual sample[/align]2.2.4 加标回收实验对供试品1[sup]#[/sup]中成分三乙胺进行回收率实验。精密量取2.5 mL浓度为2500 mg/L的实际样品溶液分别置于5 mL容量瓶中，分别精密加入2.5 mL浓度为1.322 mg/L、0.661 0 mg/L、0.440 7 mg/L的对照品储备液，混合均匀。在上述色谱条件下进样测定，每个浓度平行测定三次，回收率结果见表1。从表1中可以看出，样品不同水平加标回收率在101.7%～105.9%之间，说明该检测方法可信度较高。[align=center][b]表1 样品加标回收率[/b][/align][align=center]Table 1 Results ofrecovery tests for sample[/align] [table=657][tr][td] [align=center]化合物[/align] [align=center]（compound）[/align] [/td][td] [align=center]样品含量[/align] [align=center]（sample amount）/( mg/L)[/align] [/td][td] [align=center]加标量[/align] [align=center]（addition）/( mg/L)[/align] [/td][td] [align=center]检测量[/align] [align=center]（measured amount）/( mg/L)[/align] [/td][td] [align=center]回收率[/align] [align=center]（recovery）/%[/align] [/td][/tr][tr][td=1,3] [align=center]三乙胺（Triethylamine）[/align] [/td][td] [align=center]-[/align] [/td][td] [align=center]0.066 1[/align] [/td][td] [align=center]0.070 0[/align] [/td][td] [align=center]105.9[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]-[/align] [/td][td] [align=center]0.132 2[/align] [/td][td] [align=center]0.134 4[/align] [/td][td] [align=center]101.7[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]-[/align] [/td][td] [align=center]0.220 4[/align] [/td][td] [align=center]0.232 4[/align] [/td][td] [align=center]105.4[/align] [/td][/tr][/table][align=center][/align][b]3 结论[/b]上述实验结果表明，采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]柱后补液-安培法，在30 mmol/L的甲烷磺酸溶液淋洗液，流速为1 mL/min，柱后补碱为500 mmol/L的NaOH溶液，流速为0.2 mL/min，氨基酸电位波形的色谱条件下，能准确地分析阿立哌唑中基因毒性杂质三乙胺的残留量，最低检出限为18.2 mg/kg，灵敏度高，满足药典的要求，该方法准确度、精密度和稳定性较好。在阿立哌唑的质量控制中，该方法对三乙胺残留量的控制有重大意义。[b]参考文献：[/b] Zhang P, Li Z D, Jiao Z. Second generation atypical antipsychoticdrug aripiprazole. Chin Pharm J, 2005, 40(3): 238-240.张璞，李中东，焦正．第二代非典型抗精神病药一阿立哌唑. 中国新药杂志，2005，40(3)：238-240． Wu C Y, Zhu Y C. Synthesis ofaripiprazole. Chin J Mod Drug Appl, 2010, 4(1): 11-12.吴春艳，朱永超. 阿立哌唑的合成 . 中国现代药物应用，2010，4（1）：11-12. Li M D, Cai J, JiM. Synthesis of atypical antipsychotic new drug aripiprazole. Prog PharmSci, 2004, 28(6): 274-276.李铭东，蔡进，吉明. 非典型抗精神病新药阿立哌唑的合成.药学进展，2004，28（6）：274-276. Liu X J, Wang T T,Zhong Y L, et al. Synthesis of antipsychotic aripiprazole. JShengyang Pharm Univ, 2013, 30(4): 253-255.刘秀杰，王媞媞，钟永亮，等. 抗精神病新药阿立哌唑的合成. 沈阳药科大学学报，2013，30（4）：253-255. Xu J M, Wu Q Y,Zhang J, et al. Research on preparation of aripiprazole. J PharmPractice徐建明，吴秋业，张俊，等. 阿立哌唑的制备工艺研究. 药物实践杂志，2005,23（5）：269-270. Ge H X, Wang L C,Ni S L. Improved Synthesis of Antipsychotic DrugAripiprazole. Chin JMAP, 2007, 24(4): 294-295.葛海霞，王礼琛，倪生良. 抗精神病药阿立哌唑的合成工艺改进. 中国现代应用药学，2007，24（4）：294-295. Chen G Y, Chen X B,Liu G M, et al. 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[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]法测定盐酸阿比朵尔中残留的二甲胺含量. 药物分析杂志，2016，36（10）：1852-1856. Li X C, Ding M M,Cai Q, et al. Determination of Triethylamine in Glyphosate Synthesis by IonChromatography. Qingdao: Proceedings of the 13th Ion Chromatography AcademicConference. 2010.李向春，丁敏敏，蔡琪，等. [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]法测定草甘膦合成工艺中的三乙胺. 青岛：第13届[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]学术报告会论文集. 2010. Pan S, Shi C O,Liu Y M, et al. Determination of hydroxylamine hydrochloride in micafunginsodium by ion chromatography with pules amperometric detection. Anal Instru,2018(2): 58-61.潘思，施超欧，刘玉梅，等. [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]柱后补液-积分脉冲安培法检测米卡芬净钠中残留盐酸羟胺. 分析仪器，2018(2)：58-61.

[color=black]复方盐酸阿替卡因注射液为复方制剂，是盐酸阿替卡因与肾上腺素的灭菌水溶液，作为口腔用局部麻醉剂，适用于涉及切骨术及粘膜切开的外科手术过程。[/color][color=black] [/color][img=,156,99]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/03/201903211036489419_4502_2297_3.jpg!w156x99.jpg[/img][align=center][/align][align=left][b][color=black]盐酸阿替卡因（Articaine hydrochloride M.W.:320.84）[/color][/b][/align][align=center][b][color=black] [/color][/b][/align][color=black]在现有国家药品标准（YBH17082004-2015Z）分析方法中，流动相添加了离子对试剂-庚烷磺酸钠，并在pH为2.0的强酸条件下进行相应分析，不利于色谱柱的使用寿命。大曹三耀实验室参考USP方法，以冰醋酸水溶液-乙腈作为流动相，选用CAPCELL PAK C18 MGII色谱柱，实现了复方盐酸阿替卡因注射液中盐酸阿替卡因的定量和有关物质的良好分析（复方盐酸阿替卡因注射液由客户提供）。[/color][color=black]CAPCELLPAK C18 MGII[/color][color=black]液相色谱柱，其采用高纯度硅胶作为基质，通过减少硅胶微细孔的数量来增大有效比表面积；并且采用新包被技术Ultimate Polymer Coating，实现了对硅醇基极大程度的封锁，兼具分离性能和普适性能，通用性非常好。[/color][align=left][b][color=#0070c0]实验方法[/color][/b][/align][align=left][img=,500,358]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/03/201903211037456969_5082_2297_3.jpg!w730x523.jpg[/img][/align][align=left]图1[color=black]盐酸阿替卡因[/color]对照品及供试品溶液[/align][align=left][img=,500,248]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/03/201903211038541919_2603_2297_3.jpg!w572x284.jpg[/img][/align][align=center][/align][align=center][/align][color=black]为进行有关物质分析，该实验将注射液样品以流动相稀释100倍，作为有关物质供试品溶液，再将该有关物质供试品溶液以流动相进一步稀释100倍，作为自身对照溶液。以冰醋酸水溶液-乙腈作为流动相，选用CAPCELL PAK C18 MGII色谱柱，通过调整流动相比例及柱温，最终在18%乙腈、柱温30℃条件下实现了盐酸阿替卡因供试品溶液及对照品的良好分析。[/color]如图2、3，使用CAPCELL PAK C18 MGII色谱柱进行分析，盐酸阿替卡因和有关物质均能得到良好分析结果，主峰与峰前杂质得到了良好分离，分离度为1.90（见表1）[img=,400,311]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/03/201903211045536855_9516_2297_3.jpg!w574x447.jpg[/img][img=,400,295]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/03/201903211045540875_8483_2297_3.jpg!w698x516.jpg[/img][align=left] 图2 [color=black]盐酸阿替卡因[/color]有关物质供试品溶液及空白 图3 自身对照溶液[/align][align=center][/align][align=left]表1 有关物质结果详表[/align][align=left][img=,600,323]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/03/201903211042513275_6690_2297_3.jpg!w786x424.jpg[/img][/align][align=center][/align]综上实验结果，使用CAPCELL PAK C18 MGII S5 4.6mm i.d.×250 mm色谱柱，以冰醋酸水溶液-乙腈为流动相体系，在30°C柱温条件下，能够实现复方盐酸阿替卡因注射液中盐酸阿替卡因的定量和有关物质的良好分析。[color=black] [/color]

[font='宋体'][size=24px]阿力甜在食品中的添加及检测方法[/size][/font][font='宋体'][size=24px]秦辰[/size][/font][font='宋体'][size=24px]2021年7月[/size][/font][font='等线'][size=13px]1、 [/size][/font][font='等线'][size=13px]甜味剂的发展及阿力甜的发现[/size][/font][font='宋体']甜味剂[/font][font='宋体']是食品工业的重要原料,也[/font][font='宋体']是[/font][font='宋体']制药工业的辅料[/font][font='宋体']。甜味剂的使用源于人对于甜味的客观需求，人类在可食用食品和药品中通过添加甜味剂来改善口感。甜味剂的使用最早能追溯到史前蜂蜜的发现[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]1][/size][/font][font='宋体']。随着文明的发展，人们开始学会从含糖量较高的甘蔗、甜菜中提取糖分，如蔗糖、葡萄糖等常用的天然甜味剂。蔗糖是历史最长、使用量最大的甜味基准物[/font][font='宋体'],其年产量大约在 1.1 亿多吨。长期以来, 蔗糖主要供食用, 用在甜味剂上大约占 98 %以上[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]2][/size][/font][font='宋体'], 成为人们生活必需品。[/font][font='宋体']然而[/font][font='宋体'],由于糖分所蕴含的热量较高,易使食者发胖,[/font][font='宋体']同时会[/font][font='宋体']诱发许多疾病,如心血管病和糖尿病 也易发酵产酸,损坏牙齿。[/font][font='宋体']伴随着对甜味剂要求的增高和有机化学的发展,[/font][font='宋体']针对低热量、高甜度、对人体安全、稳定性好、便于食品加工等特点[/font][font='宋体']的甜味剂被大量合成出来[/font][font='宋体'],出现了一系列具有不同类型和不同结构的甜味化合物。[/font][font='宋体']从五、六十年代以前的近一个世纪[/font][font='宋体'] ,食品工业中所用的甜味剂多半是蔗糖和来自石油化工产品的糖精。五、[/font][font='宋体']六十年代以后[/font][font='宋体'] ,在美国、欧洲及日本等国相继出现了甜蜜素、二肽甜味剂等[/font][font='宋体']甜味剂。其中，以氨基酸为原料生产的二肽甜味剂具有口感好甜度高和热量低的优点[/font][font='宋体'],是蔗糖的替代品之一, 正越[/font][font='宋体']来越受消费者青睐，二肽甜昧剂在全球非糖类甜昧剂销售市场中所占比例还在逐年上升。预计在今后的[/font][font='宋体']10-20年内的甜味剂市场中仍然独占鳌头。以天冬氨酸和丙氨酸为原料合成的阿[/font][font='宋体']力甜，甜度高[/font][font='宋体'],性质稳定,应用范[/font][font='宋体']围广[/font][font='宋体'], 在许多国家包括中国在内已批准使用[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']阿力甜的发现要追溯到[/font][font='宋体']1965年,美国科学工作者 Schlatter 偶然发现[/font][font='宋体']阿斯巴甜之后[/font][font='宋体'], 以此为原型, 后续研究了与甜味剂有关的类似[/font][font='宋体']物约[/font][font='宋体'] 200 多种[/font][font='宋体']，并建立了二肽甜味剂的理论模型。。阿斯巴甜口味似蔗糖[/font][font='宋体'], 但不如蔗糖耐高温, 应用范围受到限[/font][font='宋体']制。另外阿斯巴甜摄入人体后被分解成天冬氨酸和苯丙氨酸[/font][font='宋体'], 苯丙酮尿症患者不宜服用。因此, 人们研[/font][font='宋体']制出许多衍生物来替代阿斯巴甜。阿力甜就是其中的一种[/font][font='宋体'], 属于升级换代的二肽[/font][font='宋体']甜味剂。[/font][font='宋体']1979 年[/font][font='宋体']阿力甜正式[/font][font='宋体']由美国Pfizer 公司的中[/font][font='宋体']央研究所合成出来[/font][font='宋体'][size=13px] [[/size][/font][font='宋体'][size=13px]3][/size][/font][font='宋体']。[/font][font='宋体'] 1983年由 Brennan, T. M.获得美国专利 ,[/font][font='宋体']现由美国[/font][font='宋体'] Ch. pfizer公司生产上市[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]1][/size][/font][font='宋体']已在多个国家获批允许使用，[/font][font='宋体']1994年10月于中国食品添加剂标准[/font][font='宋体']化[/font][font='宋体']技术委员会第十九届年会上通过国家标准[/font][font='宋体']正式批准使用。[/font][font='宋体'][size=18px]二、阿力甜的理化性质和甜味特点[/size][/font][font='宋体']阿力甜(A[/font][font='宋体']litame[/font][font='宋体'])亦称L-天门冬酞[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']D[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']丙氨酞胺[/font][font='宋体']([/font][font='宋体']L[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']A[/font][font='宋体']spat[/font][font='宋体']yl-D-alanine amides)[/font][font='宋体']，是由[/font][font='宋体'] L-天门冬氨[/font][font='宋体']酰、[/font][font='宋体']D-丙氨酸和C-端酰胺三部分组成的二[/font][font='宋体']肽甜味剂,[/font] [font='宋体']分子[/font][font='宋体']式[/font][font='宋体']为[/font][font='宋体']C[/font][font='宋体'][size=13px]l4[/size][/font][font='宋体']H[/font][font='宋体'][size=13px]25[/size][/font][font='宋体']N[/font][font='宋体'][size=13px]3[/size][/font][font='宋体']O[/font][font='宋体'][size=13px]4[/size][/font][font='宋体']S,[/font][font='宋体']其结构式如下：[/font][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/07/202107262018563603_246_1608728_3.png[/img][align=center][font='宋体']图一：阿力甜的结构式[/font][/align][align=left][font='宋体']分[/font][font='宋体']子量[/font][font='宋体']为[/font][font='宋体']340.5[/font][font='宋体']，为[/font][font='宋体']白色结晶性粉末[/font][font='宋体']。其[/font][font='宋体']风味与[/font][font='宋体']蔗[/font][font='宋体']糖接近,无后苦味和金属味,[/font][font='宋体']甜[/font][font='宋体']感迅速,[/font][font='宋体']留甜[/font][font='宋体'] 微弱[/font][font='宋体']。无[/font][font='宋体']嗅或微有特征性臭味[/font][font='宋体']。其熔[/font][font='宋体']融点为 100 ℃ (慢速加热),再凝[/font][font='宋体']固点[/font][font='宋体']为102℃,熔融分解温度则是136[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']137℃[/font][font='宋体']，不[/font][font='宋体']吸[/font][font='宋体']水，易[/font][font='宋体']溶于乙醇(61%)[/font][font='宋体']、甘[/font][font='宋体']油 (53.7% )[/font][font='宋体']、甲醇（[/font][font='宋体']41.9%) 和 水 (13.1%),[/font][font='宋体']微[/font][font='宋体']溶于氯[/font][font='宋体']仿。[/font][/align][align=left][font='宋体']阿力甜的一大特点就是，[/font][font='宋体']其[/font][font='宋体']具有优越的贮存与加工稳定性它[/font][font='宋体']的[/font][font='宋体']热稳定性极佳,且在pH 6[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']8 范 围内稳定[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']在中性pH范围( 6 – 8 ) [/font][font='宋体']内[/font][font='宋体'] ,阿力甜在室温下稳定超过一年[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']这样,它就能在许 多食品、香料、医药产品中大显身手[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']阿力甜在高温加工的中性食品如焙烤食品中的使用 效果也很好。在pH 2[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']3 的酸性条件下, 阿力甜溶液的半衰期也很长。在 [/font][font='宋体']p[/font][font='宋体']H 值升高的情形下,阿力甜这个稳定性的优点便尤为突出[/font][font='宋体']。[/font][/align][align=left][font='宋体']阿力甜对于人体安全无害。由于[/font][font='宋体']它不含苯丙[/font][font='宋体']氨酸[/font][font='宋体'],[/font][font='宋体']故不[/font][font='宋体']会[/font][font='宋体']像[/font][font='宋体']天门冬酞苯丙氨酸甲醋(甜[/font][font='宋体']味素[/font][font='宋体'])那样在人体中代谢后会产生L[/font][font='宋体']-[/font][font='宋体']苯[/font][font='宋体']丙[/font][font='宋体']氨酸,[/font][font='宋体']故[/font][font='宋体']无苯丙酮酸尿患者[/font][font='宋体']也能正常食用。安[/font][font='宋体']全性高,人体90天无作用量为10 [/font][font='宋体']mg[/font][font='宋体']/kg[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]4][/size][/font][font='宋体']。由[/font][font='宋体']FDA 指导的大鼠致癌试验呈[/font][font='宋体']阴性[/font][font='宋体'], [/font][font='宋体']经毒理学[/font][font='宋体']试验[/font][font='宋体']也[/font][font='宋体']证明[/font][font='宋体']其对于人体[/font][font='宋体']安全[/font][font='宋体']无害。[/font][/align][font='宋体']作为一种甜味剂，阿力甜的甜味特性类似于蔗糖[/font][font='宋体'], [/font][font='宋体']只是甜味[/font][font='宋体']略有绵延[/font][font='宋体']且[/font][font='宋体']没有其它强力甜[/font][font='宋体']味剂通常带有的后苦味或金属后味[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']与[/font][font='宋体']10%蔗糖的甜度相[/font][font='宋体']比[/font][font='宋体'],阿力甜的甜度高出2000倍[/font][font='宋体']，与其他的甜味剂相比，[/font][font='宋体']其甜度[/font][font='宋体']比糖精高[/font][font='宋体']7倍[/font][font='宋体']，[/font][font='宋体']比天冬甜素高12倍[/font][font='宋体']，[/font][font='宋体']比甜蜜素高50倍[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体'][size=18px]三、阿力甜在食品添加中的应用[/size][/font][font='宋体']阿力甜作为一种甜味剂，与一般的天然甜味剂相比是高甜度低热量的[/font][font='宋体'], 不[/font][font='宋体']会导致蛀牙[/font][font='宋体'], 不会使血糖升高, 还有一定的增香效[/font][font='宋体']果[/font][font='宋体'], 其安全性都经过严格的检验审查。适合于儿童 、[/font][font='宋体']老年人[/font][font='宋体'], 特别适合糖尿病患者 、心血管病患者和肥胖[/font][font='宋体']者使用。其热量比一般的天然甜味剂要低得多，故可在低热量食品中使用。一般而言[/font][font='宋体'], 阿力甜可应用[/font][font='宋体']于低[/font][font='宋体']热量食品,包括乳品[/font][font='宋体']、水果、咖啡、碳[/font][font='宋体']酸等饮料代糖制[/font][font='宋体']品[/font][font='宋体'],冷饮[/font][font='宋体']、软硬糖[/font][font='宋体']果[/font][font='宋体']、果[/font][font='宋体']汁及[/font][font='宋体']糖浆、胶[/font][font='宋体']姆糖[/font][font='宋体']、烘焙[/font][font='宋体']及果冻等[/font][font='宋体']食品中[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]5][/size][/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']跟所 有其它甜味剂一样[/font][font='宋体']，[/font][font='宋体']食品中[/font][font='宋体']阿[/font][font='宋体']力甜的用量主要取决于成品所需的甜味水平,也会取决于阿力甜是单一甜味剂或[/font][font='宋体']与[/font][font='宋体']其它甜味剂混合使用。当阿力甜作为单一甜味剂使用时,用量范围通常为 30到300 ppm 不过,在某些特别甜的食品中用量会高些,如口[/font][font='宋体']香[/font][font='宋体']糖(60ppm)以及代糖品等。为配合不同的生产工艺，可与麦芽糊精、木糖醇或其他合适的稀释剂混合，以固体干粉的形态使用 此外，亦可以液态使用，利用钾、钠、镁或钙的氢氧化物进行部分或全部中和，加入适当的防腐剂，以起防止微生物生长的作用。[/font][font='宋体'][size=18px]四、阿力甜的添加限量标准[/size][/font][font='宋体']合成甜味剂甜度高、热量低、成本低廉[/font][font='宋体'], 被广泛应用[/font][font='宋体']在各类食品企业中。为节约成本增加口感[/font][font='宋体'], 糕点中往往会添[/font][font='宋体']加多种甜味剂。这是由于许多甜味剂在大量使用时会带有不愉快的风味[/font][font='宋体'], 且单一使用口感单薄, 而复合使用可以产生增[/font][font='宋体']效作用[/font][font='宋体'], 如安赛蜜与阿斯巴甜在 1:1 混合使用时有明显的增[/font][font='宋体']效作用[/font][font='宋体']。但近年来有研究表明, 部分甜味剂可能有致癌致[/font][font='宋体']畸、造成人体损伤的副作用[/font][font='宋体']。为了避免滥用甜味剂带来的[/font][font='宋体']健康风险[/font][font='宋体'], 需要对食品安全进行严格监管。国家标准 GB[/font][font='宋体']2760—2014《食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》[/font][font='宋体']对甜味剂在食品中的添加有明确的要求，对于每种食品都有具体添加的限量，如用于饮料、冰淇淋、雪糕的最大使用量为[/font][font='宋体']0.1g/kg；胶姆、陈皮、话梅、杨梅干为0.3g/kg；餐桌甜味剂为0.015g/包[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体'][size=18px]五、阿力甜的合成[/size][/font][font='宋体']阿力甜是第二代人工设计制备的肽类甜味剂[/font][font='宋体'],主要针对阿斯巴甜热稳定性较差的缺点而研制开发的。根据肽类结构与甜味关系的规律,保持生甜基团的必需部分:L - 天冬氨酸,而以D - 丙氨酸代替L- 苯丙氨酸,以异丙酯替换甲酯,制得新型甜味剂天- 丙二肽即L - 天冬氨酰- D - 丙氨酸异丙酯,从而克服了天-二肽受热自身环合的缺点,不仅稳定性更好,而且提高了甜度,达到蔗糖的2000 倍,使二肽甜味剂的应用范围更广泛。[/font][font='宋体']天[/font][font='宋体']-丙二肽类衍生物制备方法一般采用常规的肽合成法,即采用双保护基对L-天冬氨酸的氨基β-羧基进行保护,然后与D-丙氨酸缩合成肽键,再脱去保护基,这种制备方法步骤较多,保护基成本高[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]6][/size][/font][font='宋体']。许激扬[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]7][/size][/font][font='宋体']等采用新方法,以L-天冬氨酸活性物和D-丙氨酸异丙酯反应一步得到产物,产率80%～85 % ,无需常规的肽合成保护与去保护基步骤，工艺简便,成本低,适合于工业化生产，但其纯度和甜度[/font][font='宋体']稍有[/font][font='宋体']不足[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体'][size=18px]六、阿力甜的检测[/size][/font][font='宋体']目前，食品中测定阿斯巴甜和阿力甜的方法有高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）、超高效液相色谱法、反高效液相色谱法、液相色谱－串联质谱法、超高效液相色谱－串联质谱法、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]法（I[/font][font='宋体']C[/font][font='宋体']）等，而且常用内标法、外标法或归一化法进行定量分析。这些测定方法操作繁杂，需测定[/font][font='宋体']空白溶液、绘制标准曲线或进行复杂计[/font][font='宋体']算，工作效率较低。[/font][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/07/202107262018564530_3128_1608728_3.png[/img][font='宋体']对于阿力甜的检测，国家已经出具了相应的标准[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]8][/size][/font][font='宋体']。使用液相色谱的方法进行分析。根据阿力甜易溶于水、甲醇和乙醇等极性溶剂而不溶于脂溶性溶剂特点[/font][font='宋体'],[/font][font='宋体']首先对样品进行处理，其中[/font][font='宋体']蔬菜及其制[/font][font='宋体']品、水果及其制品、食用菌和藻类、谷物及其制品、焙烤食品、膨化食品和果冻试样用甲醇水溶液在超声波振荡下提取[/font][font='宋体'] 浓缩果汁、碳酸饮料、固体饮料类、餐桌调味料和除胶基糖果以外的其他糖果试样用水提[/font][font='宋体']取[/font][font='宋体'] 乳制品、含乳饮料类和冷冻饮品试样用乙醇沉淀蛋白后用乙醇水溶液提取 胶基糖果用正己烷溶解[/font][font='宋体']胶基并用水提取[/font][font='宋体'] 脂肪类乳化制品、可可制品、巧克力及巧克力制品、坚果与籽类、水产及其制品、蛋制品[/font][font='宋体']用水提取[/font][font='宋体'],然后用正己烷除去脂类成分。各提取液在液相色谱 C18反相柱上进行分离,在波长200nm[/font][font='宋体']处检测[/font][font='宋体'],以色谱峰的保留时间[/font][font='宋体']进行[/font][font='宋体']定性,外标法[/font][font='宋体']进行[/font][font='宋体']定量[/font][font='宋体']分析[/font][font='宋体']。[/font][align=center][font='宋体']图二：阿斯巴甜和阿力甜标准色谱图[/font][/align][align=center][/align][align=left][font='宋体']由于使用的外标法，需要配置标准溶液，配置标准溶液的方法为：将阿斯巴甜和阿力甜标准储备液用水逐级稀释成混合标准系列[/font][font='宋体'], 阿斯巴甜和阿力甜的浓度均分别为100 μg/mL、50 μg/mL、25 μg/mL、10.0 μg/mL、5.0 μg/mL 的标准使用溶液系列。 置于4 ℃ 左右的冰箱保存, 有效期为30 d。[/font][/align][font='宋体']近年来对于阿力甜检测方法的研究也一直在进行中。高向阳等[/font][font='宋体'][size=13px][9][/size][/font][font='宋体']提出了一种混合标准溶液加样法快速测定的方法，建立了一种同时快速定性定量测定食品中阿斯巴甜和阿力甜的新方法。以饮料和酸奶为样品，用反相高效液相色谱混标加样法进行测定。混标加样法是一种新型分析技术，克服了上述分析方法的不足，只需取两份同一标准液，一份不加试液，一份加一定体积的试液，混匀后在同一条件下进行测定。以相同保留时间下组分色谱峰信号是否有增加进行定性分析，以色谱峰信号值代入公式进行定量分析，无需绘制标准曲线和测定空白溶液。结果表明：饮料和液态乳制品中阿斯巴甜和阿力甜的最低检出限为0.0090ｍｇ／ｋｇ，回收率为９０．３％～９７[/font][font='宋体'].[/font][font='宋体']２％，相对标准偏差小于５％。测定结果与国标法对照，无显著性差异。该法无需测定空白，无需绘制标准曲线，简便、快速、成本低，实现了标准溶液和试液同条件下的同时定性、定量分析，有一定的创新性和较强的实用性[/font][font='宋体'][size=13px][9][/size][/font][font='宋体']。也有学者提出[/font][font='宋体'][size=13px][10][/size][/font][font='宋体']液相色谱法因紫外－可见光检测器存在末端吸收，会出现吸收光谱向上飘移的现象，导致干扰多，不利于检测，而液相色谱－质谱联用则存在着检测成本高的缺点。考虑日常检测工作需低成本、快速、高效且结果准确，在液相色谱的基础上，选择超高效液相色谱，这样能快速的进行目标物分析，达到高效检测的目的。通过实验得出结果，利用超高效液相色谱，在检测波长２００ｎｍ，以５０[/font][font='宋体']∶[/font][font='宋体']５０的甲醇和水作为流动相，流速０．３ｍＬ／ｍｉｎ的条件下，能使饮料中的阿斯巴甜和阿力甜的检出限达到０．７５ｍｇ／ｋｇ，低于国家标准 ＧＢ５００９．２６３－２０１６方法检出限１ｍｇ／ｋｇ，且信噪比均大于３，符合检测要求。同时，随着流动相中有机相甲醇比例增加，使目标物的出峰时间大大缩短，有效的缩短了检测的时间，提高了检测效率。本法前处理简单，检测快速高效，分离度好，适用于日常饮料中两种甜味剂的检测。[/font][font='宋体']除对于方法的改进外，研究人员还对色谱的检测仪器提出了改进的方案。食品中甜味剂的[/font][font='宋体']液相色谱检测时由于甜蜜[/font][font='宋体']素与三氯蔗糖的紫外吸收较弱，不适宜使用紫外检测器，使得多种甜味剂同时检测受到限制，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]检测甜蜜素需要衍生化且会产生假阳性情况。必须采用标准参考物质做定性的依据。近期就有学者提出了可采用液相色谱[/font][font='宋体']-串联质谱[/font][font='宋体']的方法。张树权等[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]11][/size][/font][font='宋体']针对糕点建立超高效液相色谱[/font][font='宋体']-串联质谱法同时测定糕点中 6 种常用合成甜味剂的分析方法。方法选[/font][font='宋体']用超纯水作为提取溶剂[/font][font='宋体'],涡旋和超声提取后, 低温离心, 取部分上清液加入正己烷除脂, Waters Atlantis T3[/font][font='宋体']色谱柱、甲醇[/font][font='宋体']-5 mmol/L甲酸铵(含 0.1%甲酸)作为流动相、亲水亲脂平衡型固相萃取柱 HLB(hydrophile-lipophile balance)净化。结果6种甜味剂在质量浓度为10~200 ng/mL 的曲线范围内呈良好线性关系, 相关系数 r 均大[/font][font='宋体']于[/font][font='宋体'] 0.999, 平均加标回收率在 85.0%~98.2%之间, 相对平均偏差(relative standard deviation, RSD)为 1.3%~6.7%。该方法具有前处理简单、灵敏度高、检测速度快等优点, 适合糖精钠、甜蜜素、三氯蔗糖、阿斯巴甜、[/font][font='宋体']阿力甜、纽甜的检测[/font][font='宋体'], 但不适用于安赛蜜的检测。[/font][font='宋体']在此基础上，也有学者对质谱的检测提出了更进一步的意见。朱[/font][font='宋体']明[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]12][/size][/font][font='宋体']等提出针对白酒的检测可使用超高效液相色谱串联静电场轨道阱质谱的方法进行检测，同时建立了建立了超高效液相色谱串联静电场轨道阱质谱快速检测白酒中[/font][font='宋体'] 10 种甜味剂的方法，白[/font][font='宋体']酒样品用水稀释后即可直接进样分析，采用[/font][font='宋体'] ACQUITY UPLC HSS T3 色谱柱同时对安赛蜜、糖精[/font][font='宋体']钠、甜蜜素、阿斯巴甜、纽甜、麦芽糖醇、阿力甜、[/font][font='宋体']D-[/font][font='宋体']山梨糖醇、[/font][font='宋体']D-甘露糖及三氯蔗糖进行色谱分离检[/font][font='宋体']测，并采用高分辨质谱与二级离子碎片进行准确的定性定量分析。实际样品检测结果表明，该方法能够满足白酒中[/font][font='宋体'] 10 种甜味剂的精准定性和准确定量[/font][font='宋体']的快速检测，极大地提高了分析效率和准确性。对于白酒样品文章还进行了流动相的研究，其对常用的流动相甲醇[/font][font='宋体']-水和乙腈-水进行[/font][font='宋体']对比，结果表明，使用甲醇效果略好于乙腈。同时，将[/font][font='宋体'] 0.1 %甲酸水溶液和 0.01 mol/L 乙酸铵溶液分别[/font][font='宋体']与甲醇作流动相进行比较，发现流动相中含有[/font][font='宋体']0.1 %[/font][font='宋体']甲酸时，部分甜味剂峰形拖尾，而用[/font][font='宋体']0.01 mol/L乙酸[/font][font='宋体']铵时，响应较高，同时峰形较好。因此，得出结论使用[/font][font='宋体']0.01 mol/L乙酸铵水溶液-甲醇作流动相[/font][font='宋体']更好[/font][font='宋体']。[/font][font='宋体']张玉等[/font][font='宋体'][size=13px][[/size][/font][font='宋体'][size=13px]13][/size][/font][font='宋体']较为新颖的提出了以蒸发光散射检测器为检测手段的新方法，并建立了一种快速、[/font][font='宋体']准确的高效液相色[/font][font='宋体']谱-[/font][font='宋体']蒸发光散射检测器同时测定食品中安赛蜜、 糖[/font][font='宋体']精钠、[/font][font='宋体']甜蜜素、阿力甜、三氯蔗糖的方法[/font][font='宋体']，并通过实验找到了最佳的测定条件，该方法具有良好的回收率和重复性[/font][font='宋体'],与以往方法相比具有准确、灵敏的特点,适用[/font][font='宋体']于多种食品中多种甜味剂的同时测定。[/font][font='times new roman']参考文献[/font][font='times new roman'][1][/font][font='times new roman'] 鲍明伟.甜味剂简介[J] .无锡教育学院学报.2000,20(2): 68-70.[/font][font='times new roman'][2] Gomes MRA, Ledward D A. 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Food Chemistry, 1996, 56 (1): 1-5.[/font][font='times new roman'][3] 武彦文, 欧阳杰.氨基酸和肽在食品中的呈味作用[J].[/font][font='times new roman'] 中国调味品.2001,1:21-22[/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman'][4] 凌关庭.[/font][font='times new roman'] [/font][font='times new roman']阿力甜及其 FAO/WHO (1995) 标准[J].中国食品添加剂.1999,1:21-24.[/font][font='times new roman'][5] 杨海燕, 张日生.[/font][font='times new roman'] [/font][font='times new roman']阿力甜—性质优良的甜味剂[J]. 中国食品添加剂.2000,3:23-24.[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']6] [/font][font='times new roman']范长胜.[/font][font='times new roman'] [/font][font='times new roman']氨基酸二肽甜味剂的开发研究进展[[/font][font='times new roman']J][/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman'] [/font][font='times new roman']工[/font][font='times new roman']业微生物[/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman']2002,32(2[/font][font='times new roman'])：3[/font][font='times new roman']8[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']7] 许激扬等.新型甜味剂天-丙二肽制备与分析[J].中国药科大学[/font][font='times new roman']学报[/font][font='times new roman'], 1997, 28(1) :114-115[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']8] GB5009.263-2016 ,[/font][font='times new roman']食品安全国家标准[/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman']食品中阿斯巴甜和阿力甜的测定 [[/font][font='times new roman']S] ,[/font][font='times new roman']中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会 国[/font][font='times new roman']家食品药品监督管理总局[/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman'][9] [/font][font='times new roman']高向阳,张芳.[/font][font='times new roman'] [/font][font='times new roman']混合标准溶液加样法快速测定食品中的阿斯巴甜和阿力甜[[/font][font='times new roman']J].[/font][font='times new roman']中[/font][font='times new roman']国调味品[/font][font='times new roman'].[/font][font='times new roman']2021,46(7): 148-150.[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']10] [/font][font='times new roman']金博艳.[/font] [font='times new roman']超高效液相色谱测定饮料中的阿斯巴甜和阿力甜[[/font][font='times new roman']J].[/font] [font='times new roman']分析仪器.[/font][font='times new roman']2020,4:30-33.[/font][font='times new roman'][11] [/font][font='times new roman']张树权[/font][font='times new roman'],冯城婷,林秋凤,郑耀林,陈锦杭[/font][font='times new roman'].[/font] [font='times new roman']超高效液相色谱[/font][font='times new roman']-串联质谱法同时检测糕点中[/font][font='times new roman']6 种甜味剂[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']J]. [/font][font='times new roman']食[/font][font='times new roman']品安全质量检测学报.2021,12(1):144-149.[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']12] [/font][font='times new roman']朱[/font][font='times new roman']明[/font][font='times new roman'],[/font][font='times new roman']李巧,余磊,戴唯[/font][font='times new roman'].[/font] [font='times new roman']超高效液相色谱串联静电场轨道阱质谱快速检测白酒中[/font][font='times new roman']10种甜味剂[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']J][/font][font='times new roman'].[/font] [font='times new roman']酿酒科技.[/font][font='times new roman']2021,1:85-89.[/font][font='times new roman'][[/font][font='times new roman']13] [/font][font='times new roman']张[/font][font='times new roman']玉,吴慧明,王伟,王建清,白丽萍[/font][font='times new roman'].[/font] [font='times new roman']高效液相色谱[/font][font='times new roman'] -蒸发光散射检测器[/font][font='times new roman']同时测定食品中[/font][font='times new roman'] 5种甜味剂[/font][font='times new roman'].食[/font][font='times new roman']品安全质量检测学报[/font][font='times new roman'].[/font][align=center][font='times new roman'][size=24px]声明[/size][/font][/align][font='times new roman']对于提交的课程论文，本人自愿分享至仪器分享网，供免费参考、下载和使用。[/font]