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  • 比尔· 盖茨:我为何要投入阿兹海默病领域?
    p   11月13日,知名企业家、慈善家比尔· 盖茨宣布将个人捐赠1亿美元,用来攻克阿兹海默病。在今天的这篇文章中,药明康德也为各位读者提供了比尔· 盖茨博客的最新长文,一道了解这一决定背后的故事。 /p p style=" text-align: center " img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8fb2fa02-8c32-4b98-91a7-b5f69a137ea9.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong 比尔· 盖茨正式向阿兹海默病发起挑战(图片来源:GatesNotes) /strong /p p   在世界上的每一个地方,人们都比以前要活得久。得益于科学进展,越来越少的年轻人会死于心脏病、癌症、以及传染病。能活到80岁以上的人越来越常见。我的父亲再过几周就要庆祝他的92岁生日了。在他出生的年代,活那么久是不可想象的。 strong 人们越活越久的事实理应总是一件美妙的事,但长寿什么时候会变成坏事呢? /strong /p p   你活得越久,就越有可能出现慢性疾病。你得关节炎、帕金森病、或是其他非传染性疾病的风险每年都在增加,而这些疾病会影响你的生活质量。 strong 在所有影响老年人生活的恶疾中,一种疾病对社会有着尤其大的威胁,它就是阿兹海默病。 /strong /p p   如果你能活到80多岁,患上阿兹海默病的机会要接近50%。在美国前十大致死原因里,这是唯一缺乏有效治疗方式的疾病。而且,它正变得越来越流行。随着“婴儿潮一代”的老去,这一趋势还会持续,这意味着更多家庭会看到他们深爱的家人出现认知能力的衰退和逐渐丧失。尽管这一负担越来越重,科学家们还不知道究竟是什么导致了阿兹海默病,也不知道如何防止这种疾病摧毁大脑。 /p p   我起初对阿兹海默病感兴趣,是因为无论是从情感上,还是从经济上,它都让家庭和医疗系统付出了高昂的代价。这种疾病带来的经济负担很容易量化。患有阿兹海默病或其他痴呆症的患者每年在医疗上花的钱,比那些没有神经退行性疾病的老人,要多出5倍!和许多慢性疾病不一样,患有阿兹海默病的人需要长期的照料支出,也需要直接的医疗花费。如果你不幸在60或70多岁得了阿兹海默病,你可能需要好几十年的昂贵照料。 /p p    strong 这些开支是发达国家医疗系统里快速增长的一项负担。根据阿兹海默病协会的数据,2017年,美国人要在阿兹海默病患者和其他痴呆症患者上花2590亿美元。 /strong 在治疗没有突破的前提下,这些支出在接下来的几年、几十年里只会越来越多,挤压医疗经费。这是全世界的政府都应该考虑的问题: strong 低收入和中等收入国家的预期寿命正在赶上全球的平均水平,罹患痴呆症的患者数量也在上升。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 002.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b07b976b-98ec-4dac-8257-58ccb4cc336b.jpg" / /p p style=" text-align: center "   strong  阿兹海默病正变得越来越流行(图片来源:GatesNotes) /strong /p p   阿兹海默病给人带来的损失更难用数字去衡量。对于患者以及他们所爱的人来说,阿兹海默病都是一种糟糕的疾病。我对此非常了解。我的家族里,许多男性都有阿兹海默病。当疾病夺走你所爱的人的心智,而你对此无能为力,这种感觉坏透了。你就像是在经历熟人的慢性死亡。 /p p    strong 我的家族史并不是我关心阿兹海默病的唯一原因,但我的个人经历却让我感受到,当你或你所爱的人不幸得了这个疾病,你会是多么绝望。我们已经见证科学创新把HIV这样一度致死的杀手变得慢性可控,能用药物暂停病情发展。我相信我们也能在阿兹海默病上做到同样的事,甚至做得更好。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 003.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/79d23ceb-5230-4ed3-beec-d94071e4ccc5.jpg" / /p p style=" text-align: center "   strong  (图片来源:GatesNotes) /strong /p p   去年,我花了很多的时间来了解这种疾病,以及目前我们所取得的进展。这个领域里有许多令人赞叹的工作,能延缓阿兹海默病进展,或是减轻它对认知的影响。我从研究者、学术圈、投资人、以及产业专家里了解到的信息让我充满信心。如果我们能在下面五大领域取得进展,我们将极大地改变阿兹海默病的病程。 /p p    strong 我们需要更好地了解阿兹海默病是如何进展的。 /strong 大脑是一个复杂的器官。在患者还活着的时候,我们很难研究大脑。所以我们对大脑的正常衰老,以及阿兹海默病对它的影响还知之甚少。我们对于“大脑中发生了什么”的理解很大程度上依赖于尸检,它只能显示这种疾病的晚期症状,而无法解释它的复杂秘密。比如说,我们还没有充分理解,为什么非裔美国人或者是拉美人比白种人罹患阿兹海默病的风险更高。如果我们想要取得进展,我们需要更好地了解疾病背后的原因和生物学。 /p p    strong 我们需要更提早地检测和诊断阿兹海默病。 /strong 目前唯一确诊阿兹海默病的方法就是死后的尸检,因此我们很难在疾病进展早期确确实实地找到疾病。认知测试是一种选择,但它的变数很大。如果你前一天没睡好,就会影响到你的结果。像血检那样更可靠、用得起、而且能用得上的诊断方法会让我们更容易地看到阿兹海默病如何进展,并追踪新药的治疗效果。 /p p    strong 我们需要更多终止疾病的方法。 /strong 一款阿兹海默病新药能从多个角度来预防或缓解疾病。至今,大部分的新药临床试验是靶向淀粉样蛋白和tau蛋白,这两种蛋白能导致大脑中的沉积和缠结。我希望这些方法能取得成功,但我们也需要支持那些采用不同、非主流方法的科学家,以防常规的手段遭遇失利。更多样的药物管线能增加我们找到突破的概率。 /p p    strong 我们需要让人们更便捷地参加临床试验。 /strong 创新的速度取决于我们能多快做好临床试验。既然我们对疾病还没有很好的了解,也没有可靠的诊断方法,现在很难找到符合条件的早期患者来自愿参与临床试验。目前,单单是招募足够的患者就要花去很多年。如果我们能为符合条件的参与者开发出一种流程,让注册更高效,我们能就更快地开展新的临床试验。 /p p    strong 我们需要更好地利用数据。 /strong 每一次医药公司或研究实验室开展研究时,都会获得大量数据。我们应该将这些数据整理为更常用的格式,这样我们就能更好地理解疾病的进展、性别与年龄如何影响进展、以及遗传学如何决定罹患阿兹海默病的可能性。这些会让研究人员更方便地寻找疾病模式,并找到新的治疗方法。 /p p   通过在这些领域取得进步,我认为我们能开发出一种干预手段,极大地减少阿兹海默病带来的影响。我们有很多理由可以保持乐观:我们对大脑和疾病的了解已经取得了很大进步,我们已经取得了进展。但我们需要做更多。 /p p    strong 我想要支持做这些工作的聪明大脑。 /strong 作为第一步,我已经为痴呆症发现基金捐赠了5000万美元。这是一家私募的基金,正在开拓临床管线,寻找新的治疗靶点。目前,大部分的主要医药公司在研究淀粉样蛋白和tau蛋白通路。痴呆症发现基金能支持那些探索非主流方法的初创新锐,与主要医药公司的工作形成互补。 /p p   这笔资助是通过我自己,而不是基金会做出的。第一批阿兹海默病的疗法可能还需要十几年,甚至几十年才能成熟,它们最初也会非常昂贵。但当那一天到来时,我们的基金会可能会考虑如何让贫困国家的人也能用上这些疗法。 /p p    strong 在我们能真正考虑这些事情前,我们还需要大量的科学突破。利用所有开发中的新工具和新理论,我相信我们正处于阿兹海默病研发的拐点。在国家受昂贵疗法的影响、阿兹海默病的流行让医疗体系破产前,现在正是加速研发进展的好时机。 /strong /p p   这是一个我们能显著改善人类生活的科学前沿。人们能活得比以前长很多,这是一个奇迹。但仅仅长寿是不够的。人们还需要能享受他们的晚年,而我们需要阿兹海默病的突破性疗法来实现这一目标。能够加入这场战斗,我感到很振奋。我已经迫不及待想看到下一步的进展了。 /p p   参考资料: /p p   Why I’m Digging Deep Into Alzheimer’s /p p /p
  • 新免疫红外传感器可提前17年检测到阿尔茨海默病
    在首次出现临床症状之前,阿尔茨海默病有15—20年的无症状期。一个研究小组利用在德国波鸿鲁尔大学开发的免疫红外传感器,最早可在临床症状出现前17年,在血液中识别出阿尔茨海默病外在症状的标志。其原理是检测蛋白质生物标记物&beta -淀粉样蛋白的错误折叠。波鸿鲁尔大学蛋白质诊断中心的创始主任克劳斯格威特教授说:“我们的目标是在阿尔茨海默病达到晚期之前,甚至在大脑中形成有毒斑块之前,通过简单的血液测试来确定阿尔茨海默病的风险,以确保及时启动治疗。”该研究小组在最近的《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上发表了研究结果。他们分析了在德国萨尔州进行的ESTHER研究参与者的血浆,以寻找潜在的阿尔茨海默病生物标志物。血液样本是在2000年至2002年期间采集的,参与者当时的年龄在50—75岁之间,还未被诊断出患有阿尔茨海默病。研究比较了在17年的跟踪调查中被诊断为阿尔茨海默病的68名患者和240名未被诊断为阿尔茨海默病的对照组受试者,以确定能否在早期的血液样本中检测到阿尔茨海默病的特征。这种免疫红外传感器正确识别出了68名最终患上阿尔茨海默病的测试者。为了进行比较,研究人员使用了互补的、高度灵敏的SIMOA(互补单分子阵列)技术来分析其他生物标记物,特别是P-tau181生物标记物。结果发现,胶质纤维蛋白(GFAP)的浓度可以在临床阶段之前的17年内指示疾病。通过结合&beta -淀粉样蛋白错误折叠与GFAP浓度,研究人员能进一步提高无症状阶段测试的准确性。研究人员希望,基于&beta -淀粉样蛋白错误折叠的早期诊断可以使患者在早期阶段就使用相关药物,从而产生更好的效果。尽管这种免疫红外传感器仍在优化中,但该技术已在全球范围内获得专利。格威特说:“我们计划利用这种错误折叠测试建立一种针对老年人的筛查方法,以确定他们患阿尔茨海默病的风险。”
  • 一种新方法检测与阿尔茨海默病风险相关的脑部变化
    David Vaillancourt博士(左)是一项新研究的资深作者,该研究将血液中的异常淀粉样蛋白与弥散MRI的脑变化联系起来新的研究表明,血液中淀粉样蛋白(一种与阿尔茨海默病有关的蛋白质)的异常水平与一种磁共振成像(MRI)显示的大脑微结构的细微变化之间存在联系,这一发现可能会导致一种新的方法,在没有临床症状的人群中早期检测阿尔茨海默病。佛罗里达大学健康中心3月5日消息研究人员分析了来自佛罗里达州阿尔茨海默病研究中心(Florida Alzheimer's Disease Research Center)的 128 名患有或未患失智症的人类参与者的结果,他们使用一种被称为正电子发射断层扫描(PET)的成熟诊断工具进行了成像扫描,PET 可以检测大脑中的淀粉样斑块,这是阿尔茨海默病的一个标志。 即使 PET 扫描显示淀粉样蛋白呈阴性,并且参与者没有失智症状,研究人员也发现,那些血液中淀粉样蛋白水平异常的人与通过一种新的方法——弥散MRI (也被称为“自由水”成像)检测出的大脑结构异常之间存在关联。 由佛罗里达大学(University of Florida,UF)Evelyn F. and William L. McKnight 脑研究所以及佛罗里达大学健康中心 Norman Fixel 神经疾病研究所的研究人员领导的一个团队报告说,该结果代表了一个新的发现,即自由水成像对脑组织和大脑关键部位的微小结构的早期衰退很敏感,即使 PET 扫描是阴性的。研究结果发表在《阿尔茨海默病与失智症》(Alzheimer's & Dementia)杂志上。研究于2024年3月5日发表在《Alzheimer's & Dementia》(最新影响因子:14.0)杂志上佛罗里达大学健康与人体机能学院(College of Health & Human Performance)应用生理学和运动学系主任、资深作者 David villancourt 博士说:“以前人们会说,你最早看到的事件之一是 PET 扫描显示大脑中淀粉样蛋白呈阳性。我们的研究结果表明,在你检测到大脑中淀粉样蛋白阳性之前,似乎在血液和大脑中都有事件发生。” 使用 Quest AD-Detect β-淀粉样蛋白 42/40 测定血液淀粉样蛋白水平,这是 Quest Diagnostics 开发的一种血浆检测方法,用于帮助评估阿尔茨海默病的病理风险。佛罗里达大学、迈阿密大学(University of Miami,UM)和位于迈阿密海滩的西奈山医学中心(Mount Sinai MedicalCenter)的合作者随后分析了显示自由水(不受脑组织限制的液体)数量的扩散 MRI 结果。血浆β-淀粉样蛋白(Aβ42/40)与Aβ正电子发射断层显像(PET)的关系 Vaillancourt 说,影响自由水的主要机制有两种:细胞死亡时发生的萎缩和炎症。这项新研究建立在他的实验室发现和验证的自由水成像作为另一种神经退行性疾病,帕金森病的可靠、非侵入性生物标志物的基础上。 研究人员报告说,在这项新研究中,与血液淀粉样蛋白检测结果和 PET 扫描结果均为阴性的参与者相比,血液淀粉样蛋白检测结果呈阳性但 PET 扫描结果呈阴性的参与者在弥散 MRI 上显示出大脑的变化,包括皮质体积和厚度减小,大脑内外 24 个部分的自由水增加,66 个区域的组织微结构减少。(左起)第一作者Jesse DeSimone博士和资深作者David Vaillancourt博士目前,为了评估患者是否患有阿尔茨海默病,医生会综合使用病史、神经系统检查、认知和功能评估,以及其他可能包括脑成像、脑脊液脊椎穿刺和血液检查的检查。Vaillancourt 说,寻找新的方法和生物标志物来更早、更低的成本检测疾病,可以为新的临床试验打开大门,实验药物可以减缓、预防或治疗疾病,并帮助更快地使用现有的药物进行干预。 他说,为了更好地将这些发现联系起来,该研究的下一步是跟踪参与者,看看那些在淀粉样蛋白血液测试中呈阳性的人在 PET 扫描中是否也呈阳性,以及自由水和血液随时间的变化,以及这些变化与阿尔茨海默病的症状、认知测试和最终临床诊断的相关性。 Vaillancourt 说:“我们希望随着时间的推移,更好地了解变化的轨迹。”创立于1853年的佛罗里达大学 弥散 MRI,全称磁共振弥散加权成像(Diffusion Weighted Imaging,DWI),是一种先进的医学影像检查技术,它通过利用磁场引起体内水分子扩散来形成图像,进而观察组织结构及其病变。 这种成像技术基于水分子在人体不同组织中的自由扩散程度来反映组织的微观结构和功能变化。在正常的生理条件下,水分子的扩散是均匀的,但在某些病理状态下,如脑梗死后,水分子的扩散会受到限制,DWI可以准确地显示这种变化,有助于医生快速诊断。
  • 美生物公司升级血液检测技术,或有助于阿尔茨海默病早筛早诊
    当地时间4月10日,据行业媒体Fierce Biotech报道,美国生物诊断公司C₂N Diagnostics在2023年阿尔茨海默病与帕金森病及相关神经系统疾病国际会议(AD/PD2023)上展示了两项关于PrecivityAD2血液检测的研究,都显示了该检测方法用于测量大脑中淀粉样蛋白斑块的能力。淀粉样蛋白斑块被认为是阿尔茨海默病发展的标记。AD/PD2023于3月28日至4月1日在瑞典举行,会议聚焦阿尔茨海默病和帕金森病的新研究和新发现。阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病,临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆症状,病因迄今未明。虽然阿尔茨海默病患者在老年期和老年前期才会出现认知功能减退和行为异常,但相关风险因素在发病之前就开始积累。临床上的共识是,早筛早诊很重要。阿尔茨海默病通常可以通过磁共振成像(MRI)、正电子放射断层造影术(PET)、脑脊液Aβ和Tau蛋白的浓度等手段检测出来,但由于脑脊髓液检测侵入性高,影像学费用昂贵,因此并未在常规临床实践普及。目前全球阿尔茨海默病检测的研究进展主要集中在症状出现之前的血液生物标志物检测,和脑脊液、影像学相比,它具有侵入性低,更经济、扩展性更强等特点,更适合常规临床应用。2020年10月,C₂N Diagnostics推出了PrecivityAD血液检测,使用质谱法测量淀粉样蛋白Aβ42和淀粉样蛋白Aβ40,并寻找阿尔茨海默病的另一个潜在致病因子——载脂蛋白E(ApoE)。C₂N Diagnostics的算法使用患者产生的Aβ42/40比值和ApoE基因型来计算他们的淀粉样蛋白概率评分(APS),表明他们患有阿尔茨海默病或有患上这种疾病的风险。不过还需要后续测试才能做出明确的诊断。此次C₂N Diagnostics报告的两项研究针对的是PrecivityAD血液检测的扩展版本——PrecivityAD2。该检测结合了Aβ42/40比率和另一个比率——p-tau217,即磷酸化tau217/非磷酸化tau217,C₂N Diagnostics将检测结果表示为APS2。C₂N Diagnostics公司表示,纳入tau蛋白检测可以提高该检测方法确定患者脑淀粉样斑块是阳性还是阴性的能力。在美国,几乎每个州都可以通过处方进行一次PrecivityAD检测,但PrecivityAD2检测仍然仅用于研究用途。C₂N Diagnostics根据C₂N Diagnostics于2023年4月4日发布的新闻稿,第一项研究由瑞典斯科讷大学医院(Skåne University Hospital)和隆德大学(Lund University)的神经学家塞巴斯蒂安帕尔姆奎斯特(Sebastian Palmqvist)博士和奥斯卡汉森(Oskar Hansson)博士领导,研究纳入了307名表现出认知障碍症状的瑞典患者,平均年龄为76岁,每位患者都接受了PrecivityAD2测试以及另外两个当前临床应用的阿尔茨海默病筛查方式之一——脑脊液(CSF)分析或淀粉样蛋白PET扫描。与其他测试的结果相比,PrecivityAD2血液测试的APS2结果的AUC(曲线下面积,反映血液中APS2的浓度)达到了94%,而且还有助于改善医生的诊断。C₂N Diagnostics新闻稿称,当APS2结果未被纳入诊断过程时,初级保健医生准确诊断出阿尔茨海默病的概率为60%,过度诊断率为23%,诊断不足的概率为17%。“初级保健医生仅凭护理标准诊断的正确性很低,这突出表明他们完全意识到初级保健中目前可用的阿尔茨海默病诊断工具是不够的。我们所看到的结果表明,诊断工具缺乏的现状可能会随着AD血液测试的出现而发生根本性的变化。”领导这项研究的神经学家帕尔姆奎斯特博士在新闻稿中说,“相比其他CSF生物标志物测试,PrecivityAD2的数据是我见过的血液测试中相关性最高的。”第二项研究将PrecivityAD2测试与其他阿尔茨海默病血液生物标志物测试做了头对头的比较,其针对的是没有认知障碍迹象的个体。该研究由美国威斯康星大学麦迪逊分校(the University of Wisconsin-Madison)阿尔茨海默病研究中心的博士候选人卡莉科迪(Karly Cody)领导。该研究使用几种血液检测来分析281名认知未受损者的阿尔茨海默病风险,发现PrecivityAD2在脑淀粉样蛋白斑块检测中的诊断准确性最高。随后,研究人员进一步研究了使用基于血液的生物标志物来检测血浆生物标志物与认知状态随时间推移的关联,291名认知未受损的个体(平均年龄59岁)接受了血液检查和纵向认知随访(平均8.2年),研究发现PrecivityAD2血液检测中的p-tau217比率升高是认知能力下降的最佳生物标志物。C₂N Diagnostics是一家分子诊断公司,成立于2007年,旨在改变阿尔茨海默病和相关形式的神经变性的早期诊断和早期治疗。该公司由美国华盛顿大学(University of Washington)医学院的大卫霍尔茨曼(David Holtzman)博士和兰德尔贝特曼(Randall Bateman)博士以及美国技术研究和商业化公司LifeTech Research团队共同创立。
  • 阿蛋学仪器 | 谁neng死了我的色谱柱
    广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】, 不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型,记得准时关注哦! 阿蛋学渣,毕业于某大学化学院。屌丝男一枚,无才无貌,不文艺也不爱运动,五音不全,唯一的爱好是LOL。 百草阿蛋的师姐,学霸。标准白富美,善良、有爱心。娇滴滴的外表下有着一颗女汉子的心。谁neng死了我的色谱柱?“排除一切不可能, 剩下的再不可能也是真相” ------《福尔摩斯》 时间:7月21日8:30 am 地点:实验室走廊阿蛋和往常一样,穿着宽t破旧短裤人字拖哼着歌,向某出入境实验室走去。但是今天的实验室却没有了往常的欢声笑语。冷汗从阿蛋的额头流下来,阿蛋心想,不好!有凶兆!嘭~~!!!阿蛋的后脑突然间受到了硬物撞击,差点昏过去。“啊~~痛死了”转头一看,原来是百草师姐,手里拿着一根色谱柱。没想到师姐下手这么重,难道想敲晕我然后对我做羞羞的事情!!“喂!阿蛋,你是被我敲傻了吗?还在流口水!喂!阿蛋,出大事了!”阿蛋回过神来,擦了擦口水。“出什么事了?”“这个柱子出事了!”百草师姐挥着手上的柱子。“这根柱子是?”阿蛋不明所以,柱子能出什么大事,难道这个不锈钢不合格,敲不晕我?“这个柱子是信和的ultron es-ovm 蛋白相柱!”师姐嘟起嘴巴,眼泪差点掉下来。阿蛋看到楚楚可怜的师姐,哪按捺得住。马上上前,轻轻抹去师姐的泪珠,信誓旦旦。“百草师姐!任何事情就算天塌下来,也有我阿蛋顶着!”“真的吗!?”师姐破涕为笑。“这个信和的色谱柱昨天我用完之后就放回冰箱,冰箱显示是8℃,今天拿来用的时候发现柱子不行了,要赔1万多块钱呢。但是刚才阿蛋你跟我说你会帮师姐顶着的时候,师姐真的很感动!阿蛋你真是个好人!”阿蛋顿时一脸懵逼,看来这次装逼玩脱了。咦!不对!阿蛋从懵逼中走了出来,信和的ultron es-ovm 蛋白相柱是不能放在零度以下保存,但是8℃应该没问题的呀!看来凶手另有其人!“师姐!我觉得这件事肯定不是这么简单的,信和的ultron es-ovm 蛋白相柱的使用注意事项师姐您肯定是非常熟悉的,我一定会帮您找出原因!赌上我福尔摩蛋的尊严!” 时间:7月21日9:30 am 地点:实验室内阿蛋和师姐站在液相面前,仔细地观察。“这就是我平时做硫酸氢氯吡格雷和布洛芬实验的地方,每次做实验之前我都会用流动相过一下系统和管路,避免里面残留的纯有机溶剂对柱子造成破坏!”百草师姐果然对信和的柱子使用非常注意,残留的有机溶剂对信和色谱柱造成直接伤害这一点是很多实验人员不知道的!阿蛋对师姐的仰慕之情更添几分。“那师姐您对流动相的ph值有没有测一下?”阿蛋擦了擦口水,问百草师姐。“有的呀!每次做实验前都会用奥豪斯的ph计测一下,ph都是在4.6左右。而且压力一直都稳定,温度也是正常室温,还用了保护柱呢!对了阿蛋,你现在的存款有1w以上吗?”师姐深情的看着阿蛋的钱包。也是,极端的ph条件,压力不稳定,温度过高或者没用保护柱对信和ultron es-ovm 蛋白相柱都会造成损伤。这一点师姐比我更清楚才对!“那样品。。。”嘭~~!!!“笨蛋~” 百草师姐又是一柱子敲阿蛋头上(切勿模仿),“师姐是有洁癖的,怎么会让脏的东西经自己的手呢,像样品啊,你啊,样品我肯定是弄干净的了,喊你的话我都间接通过柱子喊你的。”阿蛋摸着再次被敲的头,师姐说的好有道理,虽然好像有哪里不对,但是又不知道怎么反驳。那到底是什么原因呢?阿蛋开始凌乱了~这时候阿蛋,不,福尔摩蛋灵光一闪!他在心中默念着:排除一切不可能,剩下的再不可能也是真相!只见阿蛋胸有成竹地走向冰箱,看了看冰箱外置温度计,依旧是8℃。阿蛋慢慢地打开冰箱,果然如此。“百草师姐,所有的谜题已经解开!真相只有一个!凶手就是它!”阿蛋指向冰箱! “冰箱?”师姐疑惑地走过去,仍旧一脸懵逼。“没错!导致师姐您的信和色谱柱用不了的就是它!师姐您看温度显示器,发现问题了吗?。”“温度显示器?还是8℃啊,有什么问题?”师姐两脸懵逼。“这问题可大了,我们打开冰箱这么久,还是8℃?”百草师姐恍然大悟!看了下冰箱里面,里面的冰袋都结冰了的,冷气直扑而来。“师姐,真相永远只有一个,就是这个冰箱的温度控制系统坏了!一直显示8℃,其实里面已经是低于0℃的了,信和的ultron es-ovm 蛋白相柱是不能放在零度以下保存的!所以才导致了师姐的信和色谱柱坏掉了。”百草师姐深情的望着阿蛋,“太好了,阿蛋。”“不用谢我的师姐,有我福尔摩蛋帮师姐沉冤得雪,这件事主任肯定不会怪到师姐头上的。” 阿蛋得意地说, “来吧师姐,不要压抑自己,尽情地称赞我,仰慕我吧!”“太好了阿蛋!你不用帮我赔一万多的柱子钱!多亏我用信和的柱子敲了你两下,让你变得比平时聪明了耶!”百草师姐乐道,“下次用制备柱试试~” 说完就一蹦一跳的走了。留下阿蛋在冰箱的冷风中凌乱。。。。。。。。。。。看来得换个中科美菱的低温冰箱才行。 小编泥垢了!这防不胜防的广告是什么鬼!想知道阿蛋后续又有怎样的遭遇?记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号,获取更多资讯!
  • 阿蛋学仪器 | 百草师姐失恋了,原因竟然是......
    广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】, 不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型,记得准时关注哦! 阿蛋学渣,毕业于某大学化学院。屌丝男一枚,无才无貌,不文艺也不爱运动,五音不全,唯一的爱好是LOL。 百草阿蛋的师姐,学霸。标准白富美,善良、有爱心。娇滴滴的外表下有着一颗女汉子的心。百草师姐失恋了,原因竟然是......时间:7月25日 5:30 pm 地点:实验室走廊安静的走廊,除了滴答滴答的手表声,就是阿蛋100/min的心跳声。 此刻的阿蛋,穿着西装白衬衣还用萝卜臣定了发型,渡步间思绪万千,不由自主变冷的双手与室外的39摄氏度的气温形成了强烈的对比。 " 噔噔噔......" 走廊传来了高跟鞋的声音。阿蛋在条件反射下秒变回了大家熟悉的脸孔,一脸懵逼地笑道 “ 机会终于来了 ”哼着小曲,满脸桃花。百草今天打扮的特别漂亮,花枝招展地向阿蛋走去。一步,一步,一步......距离越来越近,阿蛋的心跳也越来越快。 120、150、180,心要跳出来了!清风徐来,伴着甜蜜的香水味,阿蛋沉醉于现实与梦幻当中。而百草,完全没有注视到Chok爆的阿蛋,一笑而过......一脸懵逼的阿蛋,终于回过神来 “ 师姐̷ ”回眸一笑百媚生的百草向毫无存在感的阿蛋望去,春风无限的脸孔泛起了一丝丝惬意。“ 阿蛋,都怪我上次用信和的ultron es-ovm 蛋白相柱敲了你后脑,你看你五官都僵硬变形了。 ”“ 师姐,我̷我̷我向约你今晚8点半去看大树海棠...... ”百草蛾眉紧锁,“ 最近我的皮肤不好,要早点回家敷面膜美美哒,七夕和男朋友去看萤火虫。 ”七夕̷.男朋友̷.萤火虫.....百草相看莞尔后离开的瞬间,阿蛋发现她脸上有一些红点。 “ 你伤害了我还一笑而过, ” 阿蛋想死的心都有了,垂头丧气地,萦绕着他的除了男朋友一词还有就是百草脸上的红点。 时间:7月25日7:00 pm 地点:阿蛋的家阿蛋回家后为了让寂静的空间增加一些声音,便顺手打开了电视。电视响起了 中央电视台......中央电视台!!!“ 今天是7月27号,农历六月廿五,欢迎收看新闻联播节目。今天节目的主要内容有̷̷̷̷̷̷̷̷̷̷̷̷̷.在近日广东省食品药品监督管理局̷̷..面膜糖皮质激素̷̷̷出现红斑̷̷ ”“ 真相只有一个 面膜 ”阿蛋的手机突然响起了百草的专用铃声 “ 我的好人好人好人好人好人好人卡 ”“ 我的脸长了红疹̷..怎么办?他会不会和我分手̷̷ ”电视上又响起了音乐 丑八怪 能否别把灯打开 我要的爱 出没在漆黑一片的舞台......阿蛋温柔地说 “ 师姐你先别哭 。你最近是不是换了新的面膜? ”“ 我̷.在男朋友做微商的表姐那买了新的红酒面膜。”“ 师姐,那恐怕是鸦片面膜! ”“ 怎么可能!!!他说他表姐的面膜是进口最好的,超多好评,重点是打了折还是辣么贵!”“ 师姐,你相信我,我会证明给你看。我可以帮你变回美美哒~ ”“ 真的吗? ”“ 恩恩,你明天带一片面膜回来吧。 ” 时间:7月26日10:00 am 地点:实验室内第二天一早百草就到了实验室,焦急的等着阿蛋。“ 师姐师姐!你是在等我吗?真是太感动了!” 阿蛋一出现就猛奔百草面前。嘭~~!!!阿蛋的前脑突然间受到了硬物撞击!“啊~~痛死了”认真一看,百草师姐手里拿着一根Ecosil制备柱。“ 上次色谱柱敲一下你变聪明了,这次问题更大了,需要制备柱..... 另外重点是,你竟然敢迟到让我等这么久,看看你的黑眼圈,你说你昨天撸了几盘,拿了多少次五杀!!!”阿蛋委屈的摸了摸痛处,本想争辩,转身又想,善良的师姐是因为心情不好才会凶的,等我帮她解决了问题,她知道我为她付出这么多,一定会感动涕零,以身相许的!! “ 师姐冤枉啊,昨天我通宵查药典,今天一早我就去Lubex实验仪器耗材大超市买了各种实验用的耗材。看我的手臂多么的孔武有力,顶着一大箱东西So Easy!等一下我就让你知道你脸上红疹的原因。 ”“ 好了说正事了,我带来了面膜了,你要干嘛?”“ 师姐,昨天新闻说了很多商家在面膜等化妆品上违规添加了糖皮质激素,使用了含有糖皮质激素的面膜能够在短时间内达速效美白、嫩肤的作用,但是如果长期使用,人体皮肤会产生激素依赖症状,停用后反而会加重皮肤过敏,出现红斑、丘疹、毛细血管扩张等严重问题,我估计你的面膜含有违规添加的糖皮质激素,所以今天我们就来检测一下吧。 ” “ 我说了面膜是我男朋友介绍的,不可能有问题!!! ”“ 师姐,相信我,我会证明给你看的。”“ 这次我们是跟据中国药典GB/T 24800.2—2009的方法进行测定化妆品中糖皮质激素,使用薄层层析法和LC-MS法....... ”“ 师姐,根据上面的数据分析师姐你的红酒膜的确含有各种糖皮质激素,所以剩下的面膜你就不要再用了.......” 做完实验的阿蛋,自信满满的等待着百草的赞美。谁知一转身.......“ 呜呜~太过分,他竟然敢欺骗我让我毁容了!!!我要甩了他!!!”阿蛋用尽全身力气压抑住内心的亢奋,安慰百草。“ 师姐别伤心,只要停用面膜,过一段时间师姐又可以恢复美美哒的。别想渣男,好男人可是近在眼前呢。来吧,师姐,我愿意接受你的以身相许!”乐观的百草擦掉泪水,“ 师姐真的很感动!阿蛋你真是个好人!这是我送给你的七夕节礼物。 ”说完就一蹦一跳的走了。留下阿蛋在冰箱的冷风中凌乱。。。新换的中科美菱低温冰箱真的好冷!小编泥垢了!谁开的冰箱门!想知道阿蛋好不容易修好仪器后又有怎样的遭遇?记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号,获取更多资讯!
  • 离子淌度质谱,开启阿尔兹海默病代谢变化的微观视窗|李灵军团队新成果
    2024年7月24日,威斯康星大学麦迪逊分校李灵军教授的团队在Nature Communications期刊发表题为Spatially and temporally probing distinctive glycerophospholipid alterations in Alzheimer’s disease mouse brain via high-resolution ion mobility-enabled sn-position resolved lipidomics的研究论文,该研究开发并应用高分辨率离子迁移质谱技术,深入解析了阿尔兹海默病(AD)小鼠大脑中甘油磷脂(GP)的结构和功能变化,论文共同第一作者是博士后徐书玲和博士研究生朱致君。GP是细胞膜的重要组成部分,其代谢失衡与AD的发病机制密切相关。GP是细胞膜的重要组成部分,在能量储存、信号转导、细胞增殖和凋亡等多种生理过程中发挥着关键作用。GP代谢的失调与包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病密切相关。传统脂质组学方法难以解析GP的精细结构特征。常规的液相色谱-质谱(LC-MS)脂质组学方法只能检测GP的脂肪酸组成,而难以解析其更精细的结构特征,例如sn-位置异构体,从而阻碍了对GP分子的精确研究。高分辨率离子淌度质谱技术揭示GP结构异构体。李灵军教授团队利用高分辨率离子淌度质谱(HRdm IMS)技术,开发了一种四维(4D)脂质组学策略,用于解析GP的sn-位置异构体。该策略利用机器学习库对GP sn位置异构体进行大规模、深入的结构分析。使用HRdm策略可将漂移管离子迁移谱(DTIMS)的分辨率从~50提升至250,同时仍然允许毫秒级 IMS 分离 GP sn-异构体而无需任何仪器修改。构建GP数据库和预测模型。研究进一步构建了一个全面的实验性 4D GP 数据库,其中包含从混合小鼠脑脂质提取物中鉴定出的 498 种 GP。并通过机器学习算法预测了2500种GP的CCS值和保留时间,构建了扩展的4D库。这使得自动化识别和分析GP成为可能。AD小鼠大脑中GP的时空变化。结合实验数据库和扩展库,研究者从小鼠脑的三个功能区(海马、脑皮层和小脑)中,鉴定和定量了超过540种具有sn位置信息的GP种类,揭示了野生型(WT)和APP/PS1 AD小鼠模型脑中GP的时空变化。潜在生物标志物及研究结果。该研究结果表明,GP结构异构体可能是AD进展的潜在生物标志物。例如,海马区的某些GP种类在AD进展中显著减少,而其他区域则出现不同程度的增加或减少。这些发现表明,GP代谢的区域特异性变化可能与AD的病理进展密切相关。技术优势及未来发展方向。与传统方法相比,HRdm IM-MS策略在灵敏度和分辨率上有显著提升。通过多路复用离子注入和后处理数据处理技术,HRdm策略显著提高了IM-MS测量的灵敏度和分辨率,而无需仪器修改。研究人员利用HRdm策略,成功地实现了GP sn-位置异构体的区分和精确定量,为脂质组学研究提供了一个强大的工具。未来,该种策略结合生物学验证手段,可以提供深入的脂质结构表征,还可以灵敏地监测参与 GP 重塑的酶的差异表达,最终为许多疾病病理学提供关键的机制见解。综上所述,这项基于高分辨率离子迁移质谱技术的4D脂质组学策略的研究,不仅为阿尔茨海默病的研究带来了新的突破,也为更广泛的生物医学研究提供了强大的技术支持。随着这一策略的不断优化和应用,我们有理由相信,未来在神经退行性疾病及其他复杂疾病的研究中,HRdm IM-MS策略将发挥越来越重要的作用。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-024-50299-9更多关于李灵军教授研究团队的最新研究进展欢迎登陆课题组网站:https://www.lilabs.org/
  • 阿尔茨海默病早期诊断新进展:中国科学家发现新生物标志物
    “该发现不仅突破了传统阿尔茨海默病诊断标志物的局限性,还显著提高了诊断的准确度。此外,这些新发现的生物标志物不仅限于脑脊液研究,还可能在血液检测中展现出同样的诊断潜力。”复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队联合复旦大学类脑智能科学与技术研究院的冯建峰/程炜团队发现了对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)诊断和预测具有重要价值的新型生物标志物——YWHAG,它在识别生物学定义的AD和临床诊断的AD痴呆时的准确度分别高达96.9%和85.7%。当地时间2024年7月10日,该研究在线发表于《自然-人类行为》(Nature Human Behaviour)上。阿尔茨海默病是一种起病隐匿、呈进行性发展的神经退行性疾病,临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。据美国阿尔茨海默病协会(Alzheimer’s Association)数据,全球约有5500万人患有阿尔茨海默病和其他痴呆症。因发病机制未明,阿尔茨海默病被认为是“研发黑洞”。当地时间2023年7月6日,美国食品药品监督管理局(FDA)完全批准日本卫材药业(Eisai)和美国渤健公司(Biogen)联合开发的阿尔茨海默病新药Leqembi上市,它也成为20年来首款获FDA批准上市的阿尔茨海默病新药。当地时间2024年7月2日,美国药企礼来(LLY.US)的阿尔茨海默病新药Kisunla获FDA批准上市。两款新药均用于早期阿尔茨海默病患者,这也让早期诊断成为关键。由于两种靶向药物的获批,以及阿尔茨海默病生物标记物研究的进展,美国阿尔茨海默病协会和美国国家衰老研究所在当地时间2024年6月27日更新了《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准(2024年)》(以下简称“新标准”),它将阿尔茨海默病定义为一种生物衰老过程,在无症状时,人们就已经出现阿尔茨海默病神经病理变化,这些变化可以通过生物标记物检测出来。因此,新标准认为不能仅凭临床表现诊断阿尔茨海默病,要通过生物标记物来确诊。郁金泰告诉澎湃科技,通过临床表现诊断阿尔茨海默病即基于患者的认知功能下降和行为改变,结合临床评估、神经心理测试和影像学检查等来定义该疾病。这种诊断通常在病情进展到中晚期时进行,主要依赖于症状和体征。而通过生物标记物来诊断阿尔茨海默病是指基于脑组织的病理特征来诊断该疾病,即β-淀粉样蛋白病理和tau病理的存在,这些病理变化可以通过活检、PET(正电子发射断层扫描)成像或脑脊液(CSF)生物标志物检测来评估,是目前公认的诊断标准。这种定义更加依赖于明确的生物学特征,使得诊断更加客观和精准。新标准将β-淀粉样蛋白病理和tau病理归类为阿尔茨海默病神经病理变化的核心生物标记物,除此之外,阿尔茨海默病的生物标记物还包括疾病发展过程中的非核心生物标记物,如炎症标记物、免疫激活生物标记物等;与非阿尔茨海默病共有的常见病理标记物,如脑血管疾病、神经元α-突触核蛋白疾病生物标记物等。郁金泰团队发现了一种新的生物标记物。其研究共纳入707名参与者,包括认知正常、轻度认知障碍和阿尔茨海默病的人。通过对SomaScan平台(美国Somalogic公司研发的蛋白质生物标志物检测平台,通过高通量分析生物样品中蛋白质浓度变化来监测健康和疾病)检测的脑脊液蛋白质组学数据进行深入分析挖掘,研究团队在6361个蛋白质中筛选出对阿尔茨海默病生物学诊断最重要的四个生物标志物:YWHAG、SMOC1、TMOD2和PIGR蛋白,以及对阿尔茨海默病临床诊断最重要的五个生物标志物:ACHE、YWHAG、PCSK1、MMP10和IRF1蛋白。YWHAG在识别生物学定义的阿尔茨海默病和临床诊断的阿尔茨海默病痴呆时表现最佳,准确度分别达96.9%和85.7%。使用前述四个和五个蛋白分别组成的组合可将诊断准确性提高到98.7%和97.5%。YWHAG、SMOC1、TMOD2和两种蛋白组合的卓越性能不仅在独立的外部队列中得到了验证,而且在区分尸检病理证实的阿尔茨海默病与非阿尔茨海默病时也得到了验证,甚至优于经典的阿尔茨海默病脑脊液核心标志物(Aβ42、p-tau181、t-tau)以及这三种经典标志物的组合。除了卓越的诊断效能,它们在预测阿尔茨海默病临床进展方面也表现良好,与阿尔茨海默病核心病理和认知能力下降密切相关。郁金泰向澎湃科技解释,YWHAG是一种14-3-3蛋白家族成员,也称为14-3-3 gamma。YWHAG蛋白可参与调节细胞周期、信号传导和代谢等多种细胞过程。YWHAG在阿尔茨海默病患者的脑脊液中表现出显著的表达变化,其异常表达与神经退行性变和病理变化相关,通过检测YWHAG的变化,可以反映出阿尔茨海默病病理过程中的神经元损伤和细胞信号通路改变,有助于早期检测和诊断阿尔茨海默病。据郁金泰介绍,检测YWHAG蛋白的方法包括:酶联免疫吸附测定(ELISA),即使用特异性抗体检测YWHAG蛋白,定量分析其在血浆或血清中的水平;质谱分析(LC-MS),即通过液相色谱-质谱联用技术对YWHAG蛋白进行精确检测;免疫印迹(Western blot),即使用抗体对YWHAG进行特异性检测,评估其表达水平;以及SOMAscan,这是一种蛋白质组学技术,利用适体(DNA或RNA寡聚体)进行蛋白质检测,能够高通量、高灵敏度地检测包括YWHAG在内的多种蛋白质。郁金泰团队认为,此次研究成果不仅为阿尔茨海默病的早期诊断和疾病预测提供了全新的生物标志物,更在临床应用和未来研究方面展现了广阔的前景。该发现不仅突破了传统阿尔茨海默病诊断标志物的局限性,还显著提高了诊断的准确度。此外,这些新发现的生物标志物不仅限于脑脊液研究,还可能在血液检测中展现出同样的诊断潜力。据悉,相关的血液YWHAG研究已经在进行中,相关成果已申请专利。研究团队表示,这预示着更加便捷、非侵入性的阿尔茨海默病诊断方法或许将在不久的将来成为现实。新标准特别提到,近年来阿尔茨海默病诊断领域最重要的进展是血液标志物(BBM)的发展,其中一些(不是全部)检测方法表现出准确的诊断性能,这使得阿尔茨海默病的生物学诊断更易获取,并有望彻底改变临床护理和研究。该领域目前正处于过渡阶段,在此期间,血液标志物正在与传统的脑脊液和PET生物标志物相结合进行诊断。
  • 芬兰开发快速MRI分析诊断阿尔茨海默病
    芬兰科学家开发用于分析诊断阿尔茨海默病(AD)快速磁共振(MR)成像方法,分析准确性高,目前被认为是诊断最有效的方式。研究人员表示,准确快速的分析方法非常适合于临床应用。   由于阿尔茨海默病一旦发生,无人能够阻挡其对神经系统的损害,因此早期检测阿尔茨海默病成为保证患者生活质量的关键.早期症状包括萎缩,即脑细胞损失,在MR图像中可见。芬兰VTT技术研究中心开放了这种新方法,利用海马的体积研究人员可以准确地自动计算萎缩的情况。   使用的VTT新方法,对磁共振成像评价需要三分钟。而目前最快的MR图像的自动评估方法,评估需要15至20分钟,但有时评估甚至需要几个小时。   该方法是新系统的一部分,包括在欧洲联盟PredictAD项目内,用于诊断AD。该系统将于2011年完工。该项目的目标是建立客观的准确,有效,快速的临床使用方法,但不需要大量投资的设备。   新方法开发还包括其他组织,包括通用电气医疗集团、伦敦帝国学院、Rigshospitalet大学等。该方法目前正在测试,以确认其运作效率。
  • 重磅!礼来阿尔茨海默病新药获FDA批准上市
    7月2日,礼来宣布新一代抗Aβ单抗Donanemab(商品名:Kisunla)获FDA批准上市,用于治疗早期症状性阿尔茨海默病(AD),包括AD所致的轻度认知障碍以及轻度AD。  Donanemab是一款与β淀粉样蛋白(Aβ)亚型N3pG结合的单抗,能够与AD患者大脑中沉积中的β淀粉样蛋白结合,从而促进患者大脑中淀粉样斑块的清除。  2023年5月,礼来宣布Donanemab治疗早期症状性AD患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究达到了主要终点。结果表明,Donanemab能显著减缓早期症状性AD患者的认知功能下降,近一半受试者(47%)在1年内没有疾病进展(定义为临床痴呆评分没有下降),而安慰剂组这一比例为29%。  TRAILBLAZER-ALZ 2是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验(n=1736)。研究的主要终点是第18个月AD综合评定量表(iADRS,评估患者的认知能力和生活自理能力)评分相比于基线的变化,关键次要终点包括第18个月临床痴呆评定量表(CDR-SB,评估患者的认知能力)评分、AD协作研究日常生活能力量表(ADCS iADL)评分、AD认知量表(ADAS-Cog13)评分相比于基线的变化等。  结果显示,在主要分析人群(中等tau蛋白水平且有明显AD临床症状的患者,n=1182)中,Donanemab组患者的iADRS评分较安慰剂组下降速度减缓了35%(p0.0001) 第18个月时,Donanemab组CDR-SB评分较安慰剂组下降速度减缓了36%(p0.0001) ADCS iADL评分显示,第18个月时,Donanemab组患者的疾病进展速度延缓了40%(p0.0001)。此外,Donanemab将患者的疾病进展至下一阶段的风险降低了39%(HR=0.61 p0.001)。  主要分析人群和全部人群的iADRS评分和CDR-SB评分变化情况(来源:JAMA)  将中等与高等tau蛋白水平人群(n=552)结果合并分析后(n=1736),与安慰剂组相比,Donanemab组仍在所有临床终点中显示出了积极结果(p0.001),其中CDR-SB评分和iADRS评分的下降速度分别减缓了29%和22%。  安全性方面,Ddonanemab组有24%患者出现经MRI确认的淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿(ARIA-E),6%患者出现有症状的ARIA-E Donanemab组有31.4%患者出现脑微出血和浅表铁质沉积(ARIA-H),安慰剂组为13.6%。大多数ARIA的严重程度为轻度至中度,严重ARIA发生率为1.6%,包括两例患者因ARIA和严重ARIA而死的患者 有8.7%患者出现输液相关反应,大多为轻度至中度。  Ddonanemab的定价为695.65美元/瓶。不过,由于TRAILBLAZER-ALZ 2研究在第6个月、第12个月和第18个月时分别有17%、47%和49%患者达到治疗目标(淀粉样斑块水平降低至最低水平)且可以停药,因此Ddonanemab的总治疗费用也会因人群而异。  这也让Ddonanemab成为了第一款可以基于淀粉样斑块水平停止治疗的Aβ靶向疗法。
  • 港科大研发出早期检测阿尔茨海默病新技术,准确率超 96%
    2 月 19 日消息,香港科技大学 19 日宣布,由该校领导的一支国际研究团队最近成功开发了一项前沿的血液测试,可早期检测阿尔茨海默病和轻度认知障碍,准确率分别超过 96% 和 87%。据港科大研究人员介绍,阿尔茨海默病的主要特征之一是有害的淀粉样蛋白斑块在大脑中积聚,导致脑细胞功能障碍。淀粉样蛋白水平的测量只能通过昂贵的脑部影像或入侵性的采集方式来实现。目前阿尔茨海默病的诊断主要通过临床观察症状,但临床症状在发病 10 年至 20 年后才出现,此时病情已发展至中晚期,患者难以获得有效治疗。港科大团队最近研发了一项血液测试,能以高准确度及早检测出阿尔茨海默病和轻度认知障碍。团队证实了该项血液检测在区分阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍患者和认知正常人群方面的准确度高,并可检测到大脑淀粉样蛋白病理。此外,港科大开发的血液测试可同时检测 21 种与阿尔茨海默病相关的血液蛋白生物标志物的水平变化,从而更准确检测阿尔茨海默病和轻度认知障碍,并密切监测病情发展。带领这项研究的港科大校长、香港神经退行性疾病中心主任叶玉如表示,港科大团队开发的阿尔茨海默病血液检测简单、高效且入侵性低,可用于筛选合适的患者进入临床试验和药物治疗,并用于密切监测病情进展和药物反应。该研究由港科大与英国伦敦大学学院等机构合作。有关研究结果近日刊载于国际权威科学期刊《阿尔茨海默病与认知障碍症:阿尔茨海默病协会期刊》。
  • 阿蛋学仪器 | 古龙版 绝杀色谱柱篇
    广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】,不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型,记得准时关注哦!阿蛋学渣,毕业于某大学化学院。屌丝男一枚,无才无貌,不文艺也不爱运动,五音不全,唯一的爱好是LOL。 来来,我是一支柱子, 子子子子子子子子子子子子子子子子子子; 来来,我是一个烧杯, 杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯杯; 来来,我是一段管路, 路路路路路路路路路路路路路路路路路路; 来来,我是一个屁可, 可可可可可可可可可可可可可可可可; 来来...... 日月无光,只有云,黑云。月黑杀人夜,风高放火时,阿蛋站在屋内,身上却散发着阵阵寒气...... 看了看手上的表,银灰色,时针正指着12,分针指着6,哦,对不起,表坏了阿蛋似乎等着某个人,而这个人迟迟没来,地上是留下的烟头,一些还留有忽明忽暗的火星,显然是刚刚留下的,如果每个烟头需要4分钟,那他已等了300分钟了 “难道他不来了?”“答~答~”, 脚步声。 老者, 一个孤独的老者, 头发零乱,衣衫褴褛。 但他不是乞丐。 因为眸子中的杀气, 让你知道这决不是一个乞丐。 “你是?”阿蛋窃窃的问道“工头”“是来招人的吗?”“你叫什么”“阿蛋”“会做什么?”来人一脸不耐烦。“HPLC”他懦懦的答道。“什么!你会HPLC”他心中一惊,脸上笼了一层寒气。迅速打量眼前这个青年,20岁上下,目光呆滞,怎么看也不象会HPLC的,“我只会HPLC”他的声音越来越小了“30年前,广东的胖##失踪以后,就再没人能做过HPLC了”老者暗想难道这就是偶们色谱界的救星?“你跟我来”说完,老者向前走去,阿蛋乖乖地跟在后面,生怕跟掉了。 西安路西, 三十米, 洋槐掩映着一条小路。 路是水泥路, 很多年没有修了。 路左扒开了一段, 散发着泥土的腥气。 路的尽头, 是一处铁锁罩着的大门。 并没有门卫。,门上悬着块匾额, 油漆已经斑驳了, 却依稀可辨“##检疫局”几个大字。 老者推门进去,两台深灰色的仪器正摆在迎面的石台上,屋内已是蛛网遍布,地面上方砖已开裂,石台上已布有青苔,“这仪器是510的泵,480的检测器,这泵流速可大可小,检测器你可以正放也可以倒着放,电脑也够牛,是最新的奔二处理器,它的电源很厉害,你不按它它就不亮!再看这柱子,色谱柱是最高级的进口原装柱,长30m,重2两七钱......”“这个柱子不能用!”阿蛋来到了实验室终于恢复了镇定“为什么?”老者吃惊的望着阿蛋“这是GC色谱柱” 阿蛋冷冷的说道“啊?你手未摸过,也没有拆开,你凭什么说它是GC色谱柱?”“HPLC柱和GC柱的区别,可看它们的内径和材质,HPLC粗而GC细,最关键一点,HPLC长度从来没有过30m长!”阿蛋盯着GC柱,信心满满。 “哈哈,果然是高手,说的这么专业,厉害!”老者无奈去拿HPLC柱子,只见他在房间的电灯开关上,左扭10下,又右扭了8下,这时一暗隔露了出来,只见一方形的一米见方的纸盒,打开后又是一个盒子,这样陆续拿掉10曾盒子,终于见到了一个小黑色盒子,老者使手掂了掂,感觉颇有分量。阿蛋忙凑前,只见上面写着几个镏金大字“高效液相专用色谱柱!” 阿蛋庄重接过这个盒子,小心翼翼拿出色谱柱,色谱柱,这可不是普通的柱子,长25公分,直径46毫米,重四两三钱,灰银色表面,刺目的光芒,它最奇异的功能是能分离化学样品,当年第十次色谱代表大会评比天下分离道具,此物排名第四! 阿蛋顿时茫然,暗想:不好,此老者宝物齐备,为何大老远招我前来,莫非有诈? 顿时一股凉汗袭来,一阵酥麻,阿蛋眼前一黑,昏了过去......就这样昏昏沉沉不知过了多少时日,阿蛋感觉到了光明,难道已来到了天堂?正纳闷时老者凑上前来,“阿蛋啊,你好点了吗,昨天你怎么自己看着柱子就晕倒了啊,以后不许抽那么多烟啊”阿蛋这时才明白,老人是救命恩人,昨天的疑虑打消了,问老者“您物品齐备,为何自己不做HPLC呢?”“都是该死的仪器,接柱子总漏夜啊!” “哦。原来是这样啊!”阿蛋拿出PEEK接头,和切管器,切掉了不锈钢接头,轻松扭上了PEEK接头,实验终于正常了!(做实验要注意管路接口问题哦:)想知道阿蛋后续又有怎样的遭遇?记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号,获取更多资讯!
  • 科学家发现脑组织炎症是导致阿尔茨海默病的关键因素
    近日,发表在《Nature Medicine》上的一项题为“Microglial activation and tau propagate jointly across Braak stages”的研究中,来自匹兹堡大学的研究人员发现神经炎症-或称小胶质细胞的激活参与了阿尔兹海默病中tau蛋白缠结在新皮质中的扩散,进而导致阿尔兹海默病患者认知功能障碍的发生。  小胶质细胞激活是人类大脑免疫反应的一部分,是与阿尔兹海默病发展相关的关键因素。研究人员发现小胶质细胞的过度激活不仅仅是一种炎症附带现象,更是一种关键的上游机制,对疾病的发展是至关重要的。  淀粉样斑块的积累和无序蛋白质纤维聚集物在神经细胞内的形成是阿尔兹海默病的主要特点。科学家利用实时成像技术深入分析研究了阿尔兹海默病各个阶段及健康老年人的大脑,结果发现,神经炎症在轻度认知障碍患者和阿尔兹海默病相关痴呆患者中更为普遍,生物信息学的分析也证实了tau的传播取决于小胶质细胞的激活情况。  “许多老年人的大脑中有淀粉样斑块,但从未发展为阿尔茨海默病”,文章的作者Pascoal说,“我们知道淀粉样蛋白的积累本身并不足以导致痴呆——我们的结果表明,正是神经炎症和淀粉样蛋白病理之间的相互作用释放了tau 蛋白的传播,并最终导致广泛的脑损伤和认知障碍”。   论文链接:  https://www.nature.com/articles/s41591-021-01456-w
  • 又一个阿尔茨海默病新药死在III期!罗氏放弃crenezumab
    p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近日,罗氏宣布终止crenezumab 治疗早期阿尔茨海默病患者(前驱或轻度AD患者)的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研究。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近日,罗氏宣布终止crenezumab 治疗早期阿尔茨海默病患者(前驱或轻度AD患者)的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研究。罗氏做此决定主要是独立数据监测委员会的期中分析一线结果显示crenezumab 可能无法到达改善患者的临床痴呆综合汇总评定量表评分(CDR-SB评分)的主要终点。目前并未在III期研究中观察到与此前研究不一致的安全性事件。CREAD I和CREAD 2研究的数据将会在不久后的学术会议上公布。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 罗氏全球产品研发负责人及首席医学官Sandra Horning博士表示:尽管crenezumab的临床结果令人失望,但是对于我们加深对阿尔茨海默病的理解还是有意义的。感谢CERAD项目的所有参与者,我们会继续开展gantenerumab的III期GRADUATE研究以及靶向tau的抗体药物RG6100的II期研究,也包括我们为AD开发的基于成像和液体检测的新诊断方案。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 罗氏在公开消息中并没有直接宣布放弃开发crenezumab,包括CREAD项目中还有针对认知功能正常但伴有常染色体显性突变有可能进展成家族性AD的哥伦比亚亚组人群的预防性研究正在进行。这个研究为期5年,由罗氏跟班纳老年痴呆症研究所合作进行,得到了美国抗衰老协会的资助。但是相比这种带有公益性质的研究,罗氏早早终止crenezumab的III期商业化开发,显然是内心打定主意放弃crenezumab了,这让其合作伙伴AC Immune无法淡定,股价一夜之间从10.73美元跌到了3.65美元,暴跌66%。Biogen股价盘中的最大跌幅也超过3%。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " crenezumab是罗氏早在2006年就与AC Immune达成合作开发协议的一款anti-Aβ单抗药物,在2014年的一项II 期研究中遭遇过失败,相比安慰剂不能明显延缓轻中度阿尔茨海默病患者的认知及功能减退,没有达到该研究的两项主要终点。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 但是2015年3月,百健公布了令业内振奋的Ib期临床数据,其在研药物aducanumab能够降低前驱期或轻微阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑,还可以延缓认知功能的下降,让大家重拾了对Aβ这个靶点的信心。礼来、罗氏等巨头也重新杀回战场,选择使用更高剂量候选药物或者更早期的AD患者开始大规模III期研究。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 罗氏也是在此之后陆续启动了gantenerumab和crenezumab的III期研究项目。其中,CREAD 1 和CREAD 2是为期2年的随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计III期研究,将入组1500例早期AD患者,使用了高出II期研究4倍的剂量。CREAD 1研究在2016年初启动,CREAD 2研究在2017年年中启动。 /p
  • 最新!罗氏阿尔茨海默病分析获得FDA许可
    罗氏宣布其Elecsys β-Amyloid (1-42)和Elecsys Phospho-Tau (181P) CSF检测试剂盒已获得美国食品和药物管理局(FDA) 510(k)批准。这是2款体外诊断免疫检测试剂盒,用于正在被评估阿尔茨海默氏症(AD)或其他原因痴呆且存在认知损害的55岁及以上的成人患者,检测脑脊液(CSF)中的β-淀粉样蛋白(1-42)和磷酸化Tau蛋白的水平。基于脑脊液的测试在Cobas全自动免疫分析分析仪上进行。罗氏表示,这些检测结果与淀粉样正电子发射断层扫描成像(Alzheimer’s disease的标准诊断工具之一)的一致性达到了90%。该公司补充说,这些检测方法已获得CE认证,并在全球45个国家注册。它指出,这些测试旨在用于其他临床诊断评估之外。罗氏诊断公司首席执行官Thomas Schinecker在一份声明中说:“Elecsys AD CSF检测有可能比以往任何时候都能指导更多的阿尔茨海默病疑似患者进行诊断。”“随着我们开始看到新的潜在阿尔茨海默氏症治疗方法的令人兴奋的结果,经过临床验证的可靠测试对于确保确定正确的患者并能够从中受益至关重要。”
  • 扎克伯格6亿美元启动“细胞地图”项目 建癌症疗法新资源
    扎克伯格夫妇不久前宣布,10年内捐资30亿美元帮助科研人员攻克各种难以治愈的疾病。这一举措使他们成为继霍华德.休斯医学研究所之后第二大私人基础生物学研究投资方。据麻省理工学院《技术评论》杂志网站近日报道,这一宏伟医学目标启动了首个项目:出资6亿美元,创建一家全新的“生物中心(BioHub)”,帮助绘制人类“细胞地图”。  据科技日报11月15日消息,科研人员现在要做的是,研究这些成千上万的人体细胞,找到它们的分子标记物并确定其在体内的位置。对正在研究一种新药以瞄准某个细胞的科学家和制药企业来说,这类地图是稀世珍宝。而且利用“细胞地图”对免疫系统在抗癌过程中的细胞变化和调适进行分类并整理成目录,将成为下一代针对免疫系统的癌症疗法新资源。  哈佛大学分子生物学家埃文.马库斯库认为,“细胞地图”已经成为生物学研究中最热门领域。为了获得这些研究产生的大规模数据,必须使用一种技术来探测每个细胞会制造出哪些蛋白质,这些可充当“分子指纹”的蛋白质已经引领科学家发现了视网膜和人脑内许多全新细胞类型。  马库斯库开发出的一种方法,能将单个细胞检测成本降低到17美分。基于这一技术,布罗德研究院副主任阿维夫.雷格夫今年向一些财团倡议,只需1亿美元,科学共同体就能在5年内绘制出5000万细胞在人体中的位置地图。  扎克伯格已经任命斯坦福大学斯蒂芬.奎克为“生物中心”联合主席,全面负责这一项目。奎克表示,“生物中心”将资助各大学研究人员,进一步开发出能直接通过组织样本分析细胞和分子组成的新技术。这样的话,他们不仅能制造出所有细胞类型的图集,更能获得人体大量细胞如何相互作用的社交“脸谱”。比如,最近开发的一种全新化学技术,能将死去的老鼠全身变得透明,从而可以通过显微镜观察其体内的每个部位。还有一种新技术,利用从棉麻织物中发现的化学物质,可以给组织“充气”,让整个组织膨胀变大,从而更容易对其进行分析研究。  美科学慈善联盟理事长兼扎克伯格科学顾问的马克.卡斯特纳表示,由于政府投资机构在此领域进展缓慢,随着第一个科学项目“生物中心”启动,扎克伯格也成为“细胞地图”技术的最大投资方。“但要想完成整个人类‘细胞地图’,需要重量级国际团体的合作,相比之下‘生物中心’的规模差距太大。”  雷格夫和英国桑格研究院的萨拉.泰克曼还成立了一个称为“国际人类细胞地图共同体”的组织。该组织正在就绘制“细胞地图”进行战略性研讨,并希望他们的工作能够吸引到美国国家卫生研究院(NIH)以及像维康基金会(Wellcome Trust)这类欧洲基金会的投资兴趣。奎克和“生物中心”也加入了这家科学共同体,他们将携手共同描绘出数百万细胞在人体内的“脸谱”,帮助制药企业和科研人员找到治愈疾病的全新方法。奎克表示:“‘细胞地图’正在成形,明年必将迎来大发展。”
  • 罗氏终止crenezumab研究!又一个阿尔茨海默病新药死在III期
    p   1月30日,罗氏宣布终止crenezumab 治疗早期阿尔茨海默病患者(前驱或轻度AD患者)的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研究。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/a696282c-fd4b-4e71-ae93-f158f0b2d52c.jpg" title=" 罗氏、Illumina.jpg" alt=" 罗氏、Illumina.jpg" / /p p    strong 1月30日,罗氏宣布终止crenezumab 治疗早期阿尔茨海默病患者(前驱或轻度AD患者)的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研究 /strong 。罗氏做此决定主要是独立数据监测委员会的期中分析一线结果显示crenezumab 可能无法到达改善患者的临床痴呆综合汇总评定量表评分(CDR-SB评分)的主要终点。目前并未在III期研究中观察到与此前研究不一致的安全性事件。CREAD I和CREAD 2研究的数据将会在不久后的学术会议上公布。 /p p   罗氏全球产品研发负责人及首席医学官Sandra Horning博士表示:尽管crenezumab的临床结果令人失望,但是对于我们加深对阿尔茨海默病的理解还是有意义的。感谢CERAD项目的所有参与者,我们会 strong 继续开展gantenerumab的III期GRADUATE研究以及靶向tau的抗体药物RG6100的II期研究,也包括我们为AD开发的基于成像和液体检测的新诊断方案 /strong 。 /p p   罗氏在公开消息中并没有直接宣布放弃开发crenezumab,包括CREAD项目中还有针对认知功能正常但伴有常染色体显性突变有可能进展成家族性AD的哥伦比亚亚组人群的预防性研究正在进行。这个研究为期5年,由罗氏跟班纳老年痴呆症研究所合作进行,得到了美国抗衰老协会的资助。但是相比这种带有公益性质的研究,罗氏早早终止crenezumab的III期商业化开发,显然是内心打定主意放弃crenezumab了,这让其合作伙伴AC Immune无法淡定,股价一夜之间从10.73美元跌到了3.65美元,暴跌66%。Biogen股价盘中的最大跌幅也超过3%。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/f91c7af0-2f15-4e89-a543-8b781563f389.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " crenezumab是罗氏早在2006年就与AC Immune达成合作开发协议的一款anti-Aβ单抗药物,在2014年的一项II 期研究中遭遇过失败,相比安慰剂不能明显延缓轻中度阿尔茨海默病患者的认知及功能减退,没有达到该研究的两项主要终点。 /p p   但是2015年3月,百健公布了令业内振奋的Ib期临床数据,其在研药物aducanumab能够降低前驱期或轻微阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑,还可以延缓认知功能的下降,让大家重拾了对Aβ这个靶点的信心。礼来、罗氏等巨头也重新杀回战场,选择使用更高剂量候选药物或者更早期的AD患者开始大规模III期研究。 /p p   罗氏也是在此之后陆续启动了gantenerumab和crenezumab的III期研究项目。其中,CREAD 1 和CREAD 2是为期2年的随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计III期研究,将入组1500例早期AD患者,使用了高出II期研究4倍的剂量。CREAD 1研究在2016年初启动,CREAD 2研究在2017年年中启动。 /p
  • 152万!阿拉善左旗疾病预防控制中心阿左旗疾病控制中心PCR实验室设备采购项目
    项目编号:AZQZCS-G-H-230001-1项目名称:阿左旗疾病控制中心PCR实验室设备采购项目(二次)采购方式:公开招标预算金额:1,529,600.00元采购需求:合同包1(阿左旗疾病控制中心PCR实验室设备采购项目):合同包预算金额:1,529,600.00元品目号品目名称采购标的数量(单位)技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他医疗设备医用洁净工作台1(台)详见采购文件9,600.00-1-2其他医疗设备实时荧光定量采PCR仪3(台)详见采购文件750,000.00-1-3其他医疗设备全自动移液工作站1(台)详见采购文件270,000.00-1-4其他医疗设备实时荧光定量采PCR仪2(台)详见采购文件500,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限:自合同签订之日起5个日历天对本次招标提出询问,请按以下方式联系。1.采购人信息名称:阿拉善左旗疾病预防控制中心地址:阿拉善左旗巴彦浩特镇健康街联系方式:182483009242.采购代理机构信息名称:内蒙古楷恩项目管理咨询有限公司地址:内蒙古自治区阿拉善盟阿拉善左旗安康路翡翠城商业街B1-06联系方式:185483096853.项目联系方式项目联系人:付志鹏电话:18548309685附件.pdf
  • “冰点价”|打赢疫情防控阻击战,阿尔塔科技来助力
    疫情当前,我们看到无数医务人员、社区工作人员、党员干部以及志愿者们,均奔赴前线,共同抗疫。疫情之下,我们被各种全力以赴所温暖,所感动。为满足客户需求,践行企业社会责任,阿尔塔科技始终不忘初心。在艰难时刻,与大家同舟共济,倾情相助。即日起,推出标准品限量“冰点价”活动,为食品检测行业降低成本,保障食品安全检测工作顺利、有序进行。此次活动产品有限,售完即止。限量活动产品清单更多详情请咨询阿尔塔科技风雨过后,总会有彩虹。衷心感谢每一位客户对阿尔塔科技的支持与信赖,我们将一如既往的为各实验室提供可靠的产品和真诚服务。
  • 全蛋白质组关联研究发现阿尔茨海默症发病新机制
    全球有3500万人深受阿尔茨海默症(AD)的困扰,但目前尚无临床有效的治疗手段。为了促进AD治疗手段的发展,研究者进行了大量的遗传学研究。已有研究者通过 GWAS鉴定出许多阿尔茨海默症风险基因,但这些风险基因是如何导致阿尔茨海默症的尚不十分清楚。全蛋白质组关联研究(Proteome-Wide Association Study, PWAS)通过蛋白质的功能变化将基因和表型联系起来,是一种新型的以蛋白质为中心的遗传关联研究方法,在人类遗传学研究领域具有广泛的应用前景。  2021年1月28日,国际学术期刊Nature Genetics(IF=27.603)上报道了来自埃默里大学医学院题为“Integrating human brain proteomes with genome-wide association data implicates new proteins in Alzheimer’s disease pathogenesis”的研究文章。该团队运用全蛋白质组关联研究(proteome-wide association study,PWAS),将阿尔茨海默症(AD)队列 GWAS结果与人脑蛋白质组进行了整合,旨在鉴定通过影响脑蛋白丰度而导致AD风险的基因,深入了解这些基因座如何影响AD的发病机制。  研究结果  1.PWAS鉴定出AD相关重要基因  在发现阶段,作者收集到375例捐献者死后大脑的背外侧前额叶皮层(dPFC)样本,使用TMT质谱策略获得人脑蛋白质组数据。整合已有的AD GWAS结果与蛋白质组学结果,通过全蛋白质组关联研究(PWAS)鉴定出13个顺式调节脑蛋白水平的基因(图1,表1)。接下来,作者使用相同的AD GWAS数据与另一组独立的152例人脑蛋白质组数据整合分析,与前面发现的13个蛋白相比较,其中10个在PWAS阶段得到验证(表1)。  图1 发现集AD PWAS曼哈顿图  表1 AD PWAS鉴定13个重要基因  2.重要风险基因COLOC和SMR分析  为了研究调控脑蛋白的重要基因与AD是否存在因果关系,作者进行了贝叶斯共定位(COLOC)和孟德尔随机化(SMR)分析。首先,使用贝叶斯共定位(COLOC)检验发现13个基因中有9个符合因果关系。然后通过孟德尔随机化(SMR)分析,结果表明顺式调控蛋白丰度介导了这13个基因的遗传变异与AD的关联。总的来说,作者发现7个基因在COLOC和SMR / HEIDI分析的因果关系上具有一致的结果(CTSH,DOC2A,ICA1L,LACTB,PLEKHA1,SNX32和STX4),另外有4个基因的因果关系在这两种分析中结果不一致( ACE,CARHSP1,RTFDC1和STX6),EPHX2和PVR的结果不具备因果关系(表2)。  表2 发现阶段AD PWAS中13个重要基因的 COLOC和 SMR分析3.确定11个AD PWAS重要基因  通过验证队列重复和因果关系测试的结果,作者在13个通过PWAS发现的重要基因中,确定了11个与AD有因果关系的风险基因(CTSH,DOC2A,ICA1L,LACTB,SNX32,ACE,CARHSP1,RTFDC1,STX6,STX4和PLEKHA1),其中9个重要基因在PWAS阶段得到验证(表3)。  表3 总结11个AD PWAS重要基因,并证明与AD中的因果作用一致  4.PWAS结果不受APOE e4影响  载脂蛋白APOE e4等位基因与阿尔茨海默症密切相关,因此作者为了探究APOE e4是否影响了PWAS结果,从蛋白质组中去除掉APOE e4的作用,使用去除后的蛋白质组图谱进行了AD PWAS。分析发现了13个与发现阶段PWAS结果一致的重要基因和6个其他基因,且所有13个基因都具有与发现阶段PWAS中相同的关联方向。此外,COLOC和SMR / HEIDI测试的结果发现了与原始发现相同的因果关系证据,这些结果均表明本实验发现不受APOE e4的影响。  5.TWAS锁定与PWAS相关基因  众所周知,分子生物学的中心法则是遗传信息从DNA转录传递给RNA,再从RNA翻译传递给蛋白质。因此,作者收集到888个欧洲个体的大脑转录组数据,将AD GWAS结果与其整合,进行了AD的全转录组关联研究(TWAS)。AD TWAS鉴定了40个基因,其FDR为p0.05时,其基因调控的mRNA表达水平与AD相关(图2)。与蛋白质水平上鉴定出的11个潜在风险基因相比,ACE,CARHSP1,SNX32,STX4和STX6这5个基因与PWAS结果相似,与AD具有关联性。(表3)。  图2 AD TWAS Q-Q图  6.单细胞测序发现细胞类型特异性  最后,作者使用背外侧前额叶皮层样本(dPFC)单细胞RNA测序数据进行分析,发现在先前确定的11个重要风险基因中,有6个基因呈现细胞类型特异性富集。DOC2A,ICA1L,PLEKHA1和SNX32富含兴奋性神经元,而CARHSP1在少突胶质细胞中富集,CTSH在星形胶质细胞和小胶质细胞中富集(图3)。  图3 单细胞类型表达总结  本文作者通过收集阿尔茨海默症(AD)患者队列,开展多中心、大样本的基因组学和蛋白质组学研究。运用全蛋白质组关联研究(PWAS)挖掘了十多个重要风险基因,这些风险基因可以通过改变大脑中蛋白质丰度进而影响阿尔茨海默症的发生,为AD的发病机制提供了新的见解,并为进一步治疗提供了潜在的靶标。
  • 微滴式数字PCR应用于微小残留病检测
    p   2018年12月1-4日第60届美国血液学年会(ASH)暨博览会在美国加州圣迭戈举行。每年的美国血液学年会是全世界血液学研究者的盛会。年会上公布和发表世界各国的最新血液学的研究进展。本次会议中的一些研究强调了微滴式数字PCR(ddPCR)灵敏度高和准确性高的特点,对微小残留病(MRD)的量化是一个强有力的工具,以下摘选了几个报告的重点内容: /p p    span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 01 /strong /span /p p    span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong ddPCR应用于治疗TP53突变的MDS和AML的1b期临床试验 /strong /span /p p   佛罗里达州Moffitt肿瘤研究中心的血液肿瘤学家David Sallman博士介绍了一项临床试验的结果。Sallman博士及其团队研究了阿扎胞苷(一种化疗药物)与小分子药物APR-246的联合用于治疗具有TP53突变的骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓性白血病(AML)的患者。前期数据已经表明,单独使用阿扎胞苷可使20-30%的TP53突变的MDS和AML患者完全缓解。当加入小分子药物APR-246后,这些患者的完全缓解率达到了82%,这比单独使用阿扎胞苷具有更显著的疗效。研究人员使用NGS与ddPCR的方法量化MRD来分析缓解深度。Sallman博士说到“在我们的试验中,我们发现ddPCR在定量患者特异性缓解深度方面具有显著的效果”。 /p p   Sallman博士指出, strong 该临床试验的第2阶段将继续使用ddPCR作为确定缓解深度的方法之一 /strong ,也将会用于阿扎胞苷与APR-246联合治疗患者的预后评估。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/0b86573c-150f-4e86-891e-f3a3d57daf79.jpg" title=" 0001.jpg" alt=" 0001.jpg" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 400px " / /p p    span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 02 /strong /span /p p   strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) "  ddPCR有助于预测AML患者的缓解 /span /strong /p p   同种异体造血干细胞移植(HSCT)是AML等血液系统恶性肿瘤的治愈方法之一。但是在移植后,许多患者会出现复发。科罗拉多大学和科罗拉多儿童医学的Amanda Winters博士和她团队利用ddPCR检测MRD以预测哪些患者可能在HSCT后会产生复发。虽然先前的实验已经证实MRD对化疗后的患者复发具有高度预测性,但很少有研究评估MRD在患者HSCT后复发的预测能力。 /p p   该团队使用ddPCR跟踪检测36名患者的21种AML相关突变,36名患者均接受了骨髓移植并同意组织样本库协议,在诊断时至少被检出具有21个突变中的一个。研究发现,基于ddPCR的MRD评估可预测AML患者HSCT后的复发和存活。移植后1个月时,MRD的存在与复发率和死亡率显著相关。基于这些发现,Winters博士和她的团队认为骨髓移植后利用ddPCR检测AML的相关突变可以帮助医生更早地发现疾病的复发。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/e7139e0a-eee4-4f70-80af-7eb27e207ab1.jpg" title=" 0002.jpg" alt=" 0002.jpg" / /p p    span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 03 /strong /span /p p    span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong ddPCR定量MLL融合转录本监测MLL-r AML的MRD /strong /span /p p    strong 目前实时定量PCR(RQ-PCR)是MLL重排(MLL-r)白血病患者MRD监测的标准方法 /strong 。然而,当 strong 只存在少量白血病细胞时,这种方法就显得不够精确了 /strong 。来自澳大利亚昆士兰大学的Sadia Afrin博士及其团队评估了使用 strong ddPCR定量MLL融合转录水平是否可以提高MLL-r白血病患者MRD检测的灵敏度。 /strong /p p   首先对44名MLL-r AML与ALL患者进行测序,确定每个患者特异性的融合序列,然后设计对应的融合检测探针用ddPCR进行MRD的评估,样本同时采用RQ-PCR的方法进行平行检测。将ddPCR与RQ-PCR检测的结果进行比较,遵循EuroMRD的指南。 /p p   结果显示ddPCR法表现出更高的检测灵敏度与可靠性,其中4个低于EuroMRD指南RQ-PCR检出阴性的样本均可用ddPCR检出,显示出ddPCR比标准的RQ-PCR法可提供更稳定且更高灵敏度的MRD分析结果。 /p p   Afrin博士认为ddPCR是一种很有前景的技术,可以准确、灵敏地定量MLL融合转录本,监测MLL-r白血病的MRD。ddPCR的高灵敏度和高稳定性可以改善基于反应的治疗分层以及预测复发。 /p
  • 阿蛋学仪器 | 色谱分离的原理 So Easy !
    广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】, 不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型,记得准时关注哦!夏天的风正暖暖吹过,穿过头发穿过耳朵.........话说在那天气晴朗万里无云的某个周末,正在抠着大脚丫吃着冰西瓜思考人生意义的胖##突然接到领导的一个任务。“喂。小胖呀~ 上头下了个任务,要拍一个化学知识视频,我看你一向最受学生欢迎,就随便摆弄一下吧。课题已经帮你选好了,色谱分析原理。”“额,不不不,虽然为了科学教育的发展我上刀山下火海都在所不辞,但是......”“别啰嗦,就这么定了。告诉你啊,给我做的好好的,不然你今年的考评....88”嘟嘟嘟。。。胖##现在已经无法继续好好玩耍了,学生喜欢他都是因为他风流一趟玉树临风知识渊博心地善良从不让人挂科呀~真是。。。冷冷清清凄凄惨惨戚戚呀~内心再抗拒,生活还是要继续的。胖##叫来了以前跟他一起打LOL的阿蛋,浑浑噩噩迷迷糊糊想了三天三夜的剧本,终于开拍了。( 导演和其它演员的召唤,这里就不详细说啦哈! )导演:色谱分析原理So Easy 剧组 Action!!!场景预设 ——色谱柱:为一间双门房子,一门可进,一门可出。分析的样品:胖##,高大威猛略胖。阿蛋,形象气质佳小明星(剧情需求,大家多多包涵,少吐些。)Part 1 —— 反相柱分析原理屋子里有一大群美女,胖##和阿蛋从一个门进入,穿过屋子,从另一个门出来。结果:众美女都喜欢帅哥,不断有人拉阿蛋的手并要求合影签名。胖##由于高大威猛,也有部分小萝莉喜欢,但是还是比阿蛋少,走的自然比阿蛋快。结果胖##和阿蛋的距离越来越远,出门的时候,已经分离的很好了。分离度3.0,柱效15万/m。反相柱分离注意事项:1)不可用于分离帅得离谱的人(非极性太强的物质),会造成美女互相踩伤践踏拥挤的现象,造成柱堵塞,柱压升高;心脏不好的美女会由于过于激动而休克,甚至兴奋而死,造成柱子过早老化,降低柱效。另外,还会造成吸附现象,出峰时间太久甚至不出峰。2)不可用于分离过于猥琐丑陋可怕的人(极性太强的物质),会导致美女流失,造成柱效下降,出峰时间太快,影响分离效果。不过这时有个色谱柱再生方法可以回复柱效,就说“牛掰了”的鞋正挥泪大甩卖,美女将迅速赶回,恢复柱效!Part 2 —— 正相柱分析原理屋子里有一大群男子,胖##和阿蛋从一个门进入,穿过屋子,从另一个门出来。结果:阿蛋由于太帅招人嫉妒率先被赶出来。胖##被同胞惺惺相惜,留下来吃饭唱K看电影,最后才依依不舍的含泪送别。分离度2.8,柱效13万/m。正相柱分离注意事项:并不适用于分离Gay男(无保留物质)。Part 3 —— 体积排阻色谱柱分析原理屋子里面变成了溶洞效果,溶洞里的洞有大有小,非常好玩。胖##和阿蛋从一个门进入,穿过溶洞,从另一个门出来。结果:本以为阿蛋个头小灵活,会早点爬出来,谁知是体积庞大的胖##先出来啦。因为两人一钻溶洞,便仿佛回到了童年,逮着洞就想钻。阿蛋个子小,钻来钻去玩得不亦乐乎。而胖##在意思到自己已非3岁的小胖胖后,害怕被小洞卡住而崴了,只好作罢,沿大路走了出来,扼腕叹息“时光蹉跎,青春少年已不复!”Part 4 —— 离子对色谱柱分析原理屋子里有一大群美女,胖##和阿蛋从一个门进入,穿过屋子,从另一个门出来。胖##痛苦回忆:美女都喜欢帅哥,不断有人拉住阿蛋吟诗作对自拍萌萌哒,拉胖##的仅有几个发育不全的小萝莉。结果胖##和阿蛋渐行渐远。。。胖##对策:往事不堪回首,所以第二天再过这间屋子的时候,带上了他的必杀技——萌萌哒小鲜肉胖小子。结果:胖##抱着胖小子和阿蛋一起穿过屋子,美女们发现居然还有个小鲜肉,纷纷过来捏捏小脸蛋。“美女,敢吃青椒吗?” 胖小子搭配美女的功夫一点也不含糊呢。胖##色眯眯的看着围着的众美女,美其名曰为胖小子报仇,把美女的脸蛋一一捏了个编。直到胖小子微怒言 “爸比,我饿了!” ,才恋恋不舍的抱起小胖,发话 “最后再捏一遍!......” 阿蛋在门口,秒倒!Part 4 拍摄花絮 ——1)观众问:美女为什么喜欢小鲜肉抛弃阿蛋呢? 回复:现在流行小鲜肉。另外,女人总是有母爱的,这是与生俱来的本能,所以此处美女年龄要大些。呵呵。2)拍完这段以后,导演“卡”了N次。因为胖小子被捏后没有表现出天真烂漫可爱的样子,反而哭了N次,最终拍得胖小子又累又饿又痛才终被导演放行。3)Case结束时,镜头正面是胖##得意而归的表情,远端发现众美女一脸哀怨的正在揉脸,忿忿曰“死胖子,手够狠啊!̷�!”By the way, 这次拍摄的视频非常受欢迎,胖##终于又能在领导的眼皮底下好好思考人生了!想知道阿蛋后续又有怎样的遭遇?记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号,获取更多资讯!
  • 阿蛋学仪器 | 质谱的分子涡轮泵坏了怎么办?
    广州绿百草推出全新连载短篇小说【阿蛋学仪器】, 不定期的跟大家讲述关于学渣阿蛋在工作后不得不学习仪器知识的苦逼经历。夸张的剧情下都是以现实为原型,记得准时关注哦! 阿蛋学渣,毕业于某大学化学院。屌丝男一枚,无才无貌,不文艺也不爱运动,五音不全,唯一的爱好是LOL。 百草阿蛋的师姐,学霸。标准白富美,善良、有爱心。娇滴滴的外表下有着一颗女汉子的心。质谱的分子涡轮泵坏了怎么办?阿蛋是个标准的学渣,走的后门才找到的某出入境的检测工作。老板让他管理API4000三重四极杆液质联用仪 (老板心真大) 。阿蛋看到这台大家伙也惊到了,“太高大上了,这东西即使在一线城市也可以换套房啦,装逼神器啊,够我玩好几年拉!”老板眼一瞪:“认真点,以后别整天就撸啊撸的,跟着你百草师姐好好学!”阿蛋赶脚这是要走上人生巅峰的节奏啊,“老板,我一定跟师̷̷姐好好学!”阿蛋拿起了天天撸的劲头,努力学习《仪器人的自我修养》,24小时不停的操机,结果........几个月后仪器基本没有维护挂了!仪器无法启动??!!!阿蛋彻底懵逼,赶紧找师姐救命,师姐也很紧张,“你也太会玩了,挑这么贵的坏,先找一下AB维修工程师看一下能否修好,一定要尽力减少损失,咱们单位是要做成本核算的,仪器坏了要扣你工资的!”“What?扣工资?要扣我几年吗?”“你算错了,就你那点工资,扣到你退休都不够”阿蛋顿时胸口浪潮翻涌,当场吐血三升!联系上了AB的王工程师,上门一通检测后.....“这仪器十几年了,可以考虑换新的了!” 阿蛋再吐血̷̷“让我去屎吧”好在师姐见过世面 “王̷哥̷,您再看看,您是我见过的技术最牛掰的工程师啦,您一定能修的好嘛!人家都没钱买化妆品拉,L”王工 “那是,你王哥修不好就没人能修好了,质谱没有坏,问题是出在分子涡轮泵负荷过热,泵油也没及时更换,烧坏了,我们厂家是不修泵的,消耗件而已,你只要买个新的就行啦,很便宜的!”(据说因为离子源设计导致AB的真空负荷相比其他品牌更大,AB的分子泵相对其他品牌更容易坏!)“那得多少钱呢?”“分子泵18万不打折,安装调试费3万,一共21万,货期6周”师姐:“那比整台仪器还是便宜很多,谢谢王哥,我先跟老板商量一下,到时再给你消息!”听到这里阿蛋又活过来了:“师姐,那我们赶紧跟老板申请费用吧”师姐小声回复“不要捉急,我听朋友说广州绿百草公司能修分子泵,就是做色谱耗材和仪器很知名的那家。”“广州绿百草吗?和你名字好像哦,师姐,不会是你开的吧?”“滚粗̷̷”阿蛋马上联系上广州绿百草公司,内外兼修的技术专家了解情况后给了两个方案“方案一、换新泵,这个分子泵型号是Varian TV801NAV,现在属于Agilent公司,我们打完折12万,包安装调试费。方案二、修泵,如果没有配件更换,维修费3万即可,1-2周搞定,质保期一年,如果需要更换配件,按照实际配件价格收费,大概5千-2万不等。”阿蛋把几个方案详细情况汇报给了老板,经过爱抠鼻和抠门的老板再三思虑后决定:“让广州绿百草修吧,跟他们耗材仪器合作的挺好的,售后一直很靠谱。”阿蛋主动要求将功折罪,陪同监督修理,作为随行记者,做了记录,并拍了照片。拆卸过程:分子泵标准维修项目:*超声波全面清洗转/定子叶片及腔体 并烘干 *马达线圈阻值测量,转子定子间隙测量*更换全套原装进口陶瓷轴承,密封件等损耗品 *6000-39000rpm/分钟全速动平衡分析及校准*根据ISO1940/1& ANSI S2.19,调整测试动平衡至G0.16标准*测试极限真空值*氦质谱检漏仪检漏,保证分子泵渗漏率小于2.0*10-9mbar*L/S*0-20KHz震动频谱加速度分析安装方式为:垂直90度异常更换部件:无分子泵TV801 SN:207962真空度5.40*10-7mbar隔膜泵测试分子泵对应电流为917mA分子泵渗漏率为9.0*10-10mbar*1/s结论:分子泵TV801SN:207962,启动时间,分子泵电流,分子泵0-20KHz振动频谱,极限真空值等都在标准范围;维修测试项目全部通过,特批准出厂。最终,阿蛋在广州绿百草公司的帮助下花了3万元修好了质谱,他又可以开心的玩耍了!想知道阿蛋好不容易修好仪器后又有怎样的遭遇?记得持续关注广州绿百草微信公众号~我们会不定期推出续集哦~关注广州绿百草微信公众号,获取更多资讯!
  • 天津阿尔塔科技有限公司博士后招聘启示
    天津阿尔塔科技博士后科研工作站于2021年5月经中华人民共和国人力资源和社会保障部、全国博士后管理委员会批准成立。阿尔塔科技博士后科研工作站将以培养高级人才为导向,开展有机标准品和稳定同位素标记技术研究、食品环境安全检测新方法研究和新产品研发,促进“产、学、研、用”结合,进一步提升公司的科研实力和综合竞争力。天津阿尔塔科技有限公司是国内具有标准物质专业研发生产能力的国家级高新技术企业,致力于FirstStandard® 自主品牌的有机标准品和稳定同位素标记化合物的研发、生产与销售,通过了ISO 17034/CNAS-CL04标准物质/标准样品生产者资质认可 (注册号:CNAS RM0032)和ISO9001:2015质量管理体系认证。经过10年的努力,阿尔塔科技已成为国产高端有机标准品和稳定同位素标记试剂的知名品牌,客户遍及全国33个省自治区直辖市(包括台湾省和香港特别行政区),美国、欧洲、东南亚等国家和地区。阿尔塔科技秉承科研创新,打造国际知名的国产标准品品牌的宗旨,持续保持较高的研发投入,建立的研发部和质检部等具有国内行业领先水平的核心技术部门。阿尔塔科技秉持5R的质量方针:尊重、负责、稳定、可靠、合理,对卓越产品品质的一贯追求和优秀的自主研发实力为阿尔塔赢得了良好的口碑和众多国家级科研院所、著名分析检测公司、国际著名分析仪器公司和国内外客户的合作,品牌认可度和依赖度逐年增加。研发部、质检部配备大量国际先进水平的仪器设备以及训练有素的技术团队,为高水平的研发和高质量的产品提供了强有力的保障。阿尔塔科研团队已自主开发出300多种替代进口或国内外独有的标准品,研发国家标准物质6种,申请国家发明专利19项,主持完成天津市重大科技支撑项目1项,在研“十三五”国家重点研发计划重大专项1项。公司创始人、技术总监张磊博士具有40年的医药、高端有机试剂、有机标准品和稳定同位素标记化合物的研究经验,是南开大学化学院研究生校外辅导教师,《化学试剂》、《食品安全质量监测学报》编委,多个专业协会技术委员会委员,申请国内外专利21项,在国内外知名杂志发表研究论文20余篇,出版学术专著《世界常用农药核磁谱图集》1部并获得2020年度中国石油和化学工业联合会科技进步三等奖,是我国标准品行业既对国内外市场有全面了解又有较高学术水平的著名专家。阿尔塔科技将以博士后科研工作站为科技创新的桥头堡,继续加深与国内顶尖高校、科研院所及院士团队的合作,推动我国标准品行业的长足发展!2021年天津阿尔塔科技有限公司博士后科研工作站面向社会公开招收博士后研究人员, 有意申请者,请与我们联系。
  • 第三届“阿达玛斯”学术论文奖正式开启
    一年一度的“阿达玛斯”学术论文奖再次开启,奖项评选始终秉承鼓励中国科学精英的目的,从第一届到第二届一共吸引三百多名学术精英参加。第三届“阿达玛斯”学术论文奖依然提供18万奖金助力科研,详情如下: 一、活动时间 二、活动对象只要拥有符合申请条件的文章,即可参加申请,若获奖学生在得知获奖时已毕业,同样可以获得奖励。 三、论文要求1. 实验中使用过阿达玛斯(Adamas-beta?)试剂,并且已发表的论文中,论文内容(正文内容或support information中均可)需注明所使用试剂品牌为阿达玛斯(Adamas-beta?);若发表的期刊不允许注明试剂品牌,可通过【探索平台】后台购买记录进行申请; 2. 论文已在化学化工、药学、生物材料等国内外著名学术杂志上进行发表(需已有页码);3. 论文必须原创,不得对他人作品或受知识产权保护的作品构成侵权;4. 参与者需为论文第一作者或通讯作者,奖励以文章为单位发放,一篇文章仅限参加活动一次,若一名作者有多篇文章,则可参加多次;5. 论文发表时间距每年活动截止时间二年内有效(例如,论文在2014年发表,则可参加2014年或2015年的论文奖申请)。 四、评选方法论文奖项总评分根据论文级别(影响因子、引用次数)、专家评分、微信投票票数综合评定。 五、奖项设置 六、申请方式1. 下载“论文申请表”进行填写;2. 提供期刊格式pdf的论文电子版;3. 将以上资料发送到论文评选专用邮箱:marketing@titansci.com,请在邮件主题中注明“阿达玛斯”学术论文奖——申请学校——申请人。 七、第一届——第二届部分获奖名单 第一届“阿达玛斯”学术论文奖部分获奖名单 第二届“阿达玛斯”学术论文奖部分获奖名单 八. 颁奖典礼现场 九、媒体报道 十、那些参加“阿达玛斯”学术论文奖的精英们》系列报道 十一、官方互动平台 本活动最终解释权归上海泰坦科技股份有限公司所有。
  • 火锅罂粟壳检测标准将出台 现榨果蔬汁水冰比例须明示
    火锅中使用罂粟壳是违法行为,却一直没有标准的检测方法作依据。记者昨天从市食药监局获悉,4项类似罂粟壳检测这样的标准空白今年将被填补,《现制饮料》、《中央厨房卫生规范》、《餐饮服务团体膳食外卖卫生规范》、《火锅中罂粟碱等的测定液相—串联质谱法》等四项地方标准已通过审议,近日将提交上海食品安全标准委员会通过后发布。   一直没有相关国家标准的现榨饮料也有了地方试验版,本市制定的《现制饮料食品安全地方标准》对制售饮料单位的场所、从业人员、原料等作出规范。加工制作现榨果蔬汁前,要对清洗、切配后的果蔬进行消毒,消毒后的果蔬及其半成品应冷藏,6小时内就要被榨成果蔬汁,否则须重新消毒才能使用。   以热饮品形式供应的五谷杂粮饮品,销售前要放于密闭加热保温设备中贮存,确保中心温度高于60℃ 以冷饮品形式供应的五谷杂粮饮品,应当天烧熟煮透并在2小时内将食品中心温度降到10℃以下,贮存于密闭冷藏设备中。   该标准还明确,现榨果蔬汁必须以新鲜水果、蔬菜、谷类、豆类等为主要原料,不包括仅采用浓缩液(汁)、果蔬粉、糖浆调配而成的饮料。制作现榨饮料不得掺杂、掺假及使用食品添加剂、非食用物质。为此,经营者应主动向消费者明示产品成分 (包含水、冰等占产品的比例)和保质期限(或最长食用期限)。添加水(冰)的现榨果蔬汁不得称为“纯果蔬汁饮料”。现榨果蔬汁从制作到销售应控制在2小时内,并放于10℃以下的密闭冷藏设备中贮存,中心温度达不到要求的产品不得销售。   自《食品安全法》实施以来,本市已立项26个食品安全地方标准项目,目前正在加紧组织制订或修订,将陆续发布。
  • 欧盟破获特大宗科研经费跨国诈骗案
    据《自然》杂志报道,欧盟委员会(EC)近日破获一起大型科研经费跨国诈骗案,涉案金额高达5000万欧元,遍及欧洲9个国家。   犯罪分子虚构了一批科研项目,向EC提出经费申请,进行诈骗。为使项目合法化,犯罪分子在申请过程中借用了一些科学家、研究机构和企业的身份来掩人耳目,据了解,在这些被盗用身份的个人和机构中,大部分都对此毫不知情。   欧洲反诈骗办公室(OLAF)发言人称这起诈骗案是“经过精心策划的”,通过建立虚假企业和承包商跨国网络的方式,在进行“类似于洗钱”的勾当。犯罪分子应该十分熟悉EC的经费资助流程,并精于相关法律文件的造假。EC发言人表示,此案是迄今为止EC遇到过的最大规模的诈骗案。   据悉,包括英国、法国、意大利、比利时在内的9个国家仍在继续调查此案。目前,EC已追回赃款1000万欧元,其余部分还在追缴中。
  • 气瓶突然爆炸,俩人瞬间没了!关于气瓶安全,越早知道越安全......
    气瓶突然爆炸,俩人瞬间没了!关于气瓶安全,越早知道越安全......安全科 前天导语:乙炔属易燃气体,处置不当容易发生爆炸。所以为了确保安全,气瓶需要保持直立,防倾倒,留余压等,那么究竟是为什么,今天我们来聊聊… … 1乙炔属易燃气体,处置不当容易发生爆炸,不管在生产、运输、还是使用时都应遵守相关规定,注意安全!2017年,江苏一气瓶公司曾发生乙炔钢瓶爆炸,引燃近百个钢瓶,现场十分吓人。据网友爆料该起事故为乙炔钢瓶未直立放置导致的意外爆炸事故。↓↓↓2那么气瓶的正确放置是什么呢?大家肯定都知道要直立,防倾倒,留余压… … 那么为什么这么做,你知道吗?首先乙炔瓶储存、使用时为什么必须直立,而不能卧放呢?其原因有四点:原因1:乙炔瓶装有填料和溶剂(丙酮),卧放使用时,丙酮易随乙炔气流出,不仅增加丙酮的消耗量,还会降低燃烧温度而影响使用,同时会产生回火而引发乙炔瓶爆炸事故。 钢瓶中的乙炔在压力下溶解在丙酮溶剂中。开启阀门,压力减小,溶解的乙炔变成气体放出。乙炔气瓶横放有可能导致丙酮流出,溶解于丙酮中的乙炔会快速挥发与空气混合形成爆炸性混合物,爆炸极限:2.3%-72.3%(vol),最小引燃能量:0.019mj,遇明火、热能引起燃烧爆炸。不仅增加丙酮的消耗量,还会降低燃烧温度而影响使用,同时会产生回火而引发乙炔瓶爆炸事故;另压力会将溶剂和溶解的乙炔都吹出来,会导致乙炔压力升高爆炸。原因2:乙炔瓶卧放时,易滚动,瓶与瓶、瓶与其它物体易受到撞击,形成激发能源,导致乙炔瓶事故的发生。 原因3:乙炔瓶配有防震胶圈,其目的是防止在装卸、运输、使用中相互碰撞。胶圈是绝缘材料,卧放即等于乙炔瓶放在电绝缘体上,致使气瓶上产生的静电不能向大地扩散,聚集在瓶体上,易产生静电火花,当有乙炔气泄漏时,极易造成燃烧和爆炸事故。 原因4:使用时乙炔瓶瓶阀上装有减压器、阻火器、连接有胶管,因卧放易滚动,滚动时易损坏减压器、阻火器或拉脱胶管,造成乙炔气向外泄放,导致燃烧爆炸。2018年7月5日下午17时40分左右,位于青河县阿热勒托别镇克孜勒萨依村废弃工地,发生一起氧气钢瓶爆炸事故,造成1人死亡,2人受伤,直接经济损失88万元。以下是气瓶安全使用十五问,让小编来为你一一解答:1、气瓶为什么要有防倾倒措施?答:倾倒会使气瓶阀门掉落跑气,气瓶由于跑气的巨大反作用力,将向前冲或在地面打转,若附近有人,将会伤及人员。如果是可燃气体会引起爆炸,更严重!2、氧气、乙炔瓶为什么要分开存放 ?答:乙炔是易燃物,氧气是助燃物。如果乙炔出现泄漏,乙炔与空气混合,遇见火星或者明火则发生剧烈的爆炸,爆炸又使氧气瓶破坏泄漏出氧气,这样的话,氧气的助燃性使得爆炸更加猛烈。无法控制。所以他们两个不能放在一起。3、为什么瓶体温度不得暴晒?答:乙炔气瓶温度不得超过40度,丙酮沸点58度,温度越高丙酮挥发越快,析出乙炔,使瓶内压力急剧增加。4、为何乙炔瓶、氧气瓶中一定要留有余压?答:瓶内留几公斤的压力,使瓶内的压力大于瓶外的压力,可以避免其他气体的流入,保证使用的安全。因为乙炔的爆炸极限很低,稍为混有一点空气,达到一定温度就会爆炸。所以乙炔瓶的排气口一定要有减压阀,防止空气混入瓶中,要不然下次使用就有爆炸的危险。加上减压阀,就是要防止瓶里的气压小于外界空气的气压,避免空气倒流到乙炔瓶中,氧气钢瓶应保留不小于 0.098~0.196mpa 表压的剩余压力。乙炔钢瓶应保留冬季 49kpa~98kpa,夏季 196kpa 表压的剩余压力。5、为什么氧气瓶特别是瓶口不能沾染或接触油脂类物质?答:因油脂,特别是含有不饱和脂及酸脂,很容易气化放热。油纱头、油布所以能自燃就是由于在空气中发生氧化作用,聚热不散,当达到自燃点而引起自燃。而油脂在空气中气化速度较慢,产生的热量很快散发,一般不易聚热自燃。由于纯氧有极强的氧化性,它能促使可燃物的猛烈燃烧。油脂类物质遇到了纯氧,其气化速度大大加快。同时放出大量热量。温度迅速上升,很快就会引起燃烧。如果氧气瓶口沾上油脂,当氧气急速喷出时,使油脂迅速发生氧化反应,而且高压气流与瓶口摩擦产生的热量又进一步加速氧化反应的进行,所以沾染在氧气瓶或减压阀上的油脂就会引起燃烧,甚至爆炸,这就是氧气瓶特别是瓶嘴及与氧气接触的附件严禁接触沾染油脂的原因。6、气瓶为什么要戴瓶帽?答:因为钢瓶的瓶阀大都是用铜合金制成的,比较脆弱,尽管有的是用钢材来制造,但由于它的结构比瓶体细小,旋在瓶体上面使瓶颈与瓶阀接头间形成一个直角,它既是瓶体的脆弱点,又是瓶体的突出点,最易受到机械损伤或外来的冲击。如果在搬运、贮存、使用过程中,由于损伤不慎,气瓶的跌倒、坠落、滚动或受到其他硬物的撞击,易出现瓶阀接头与瓶颈连接处齐根断裂的情况。瓶颈或瓶阀断裂的后果:当氧气瓶阀折断时,瓶内150公斤/平方厘米的高压气体,造成瓶内的高压气体失去控制,使高压的气体喷出,其反作用力使气瓶向反方向猛冲,能使机器设备、建筑物受到损坏,甚至造成人员伤亡;当乙炔气瓶阀折断时,易燃气体冲出,与空气形成爆炸性气体混合气,遇到明火发生爆炸。瓶内高速喷出的气体将由气瓶内气体的性质决定而带来更加严重的二次事故(如火灾、爆炸、中毒等)。如瓶内充装是可燃气体,由于高速喷射的激烈摩擦而产生的静电或遇其他火源便可引起燃烧爆炸。另一方面:瓶阀暴露在外面,在搬运、贮存过程中,很易侵入灰尘或油脂类物质,从而带来危险。而戴上安全帽就可防止灰尘或油脂类物质的沾染和侵入。为了消除上述的危险性,所以要求制瓶单位在钢瓶出厂时都要配有安全帽。用气时把安全帽旋下放到固定地点,用毕后及时把瓶帽戴上旋紧,切勿乱扔。在搬运装卸时切忌忘戴安全帽。 7、乙炔瓶为什么不得碰撞?9、氧气瓶为什么不能吊运?
  • 功能性MRI技术在阿尔茨海默病药物治疗效果研究中的应用
    p   阿尔茨海默病(AD)是晚年痴呆最常见的原因。该病以渐进性神经变性为特征,表现为逐渐丧失记忆力和认知能力,以及其他脑功能的下降。尽管在过去十年中人们进行了广泛的研究,但AD的病因和治疗仍然大多未知。 /p p   人们已对AD相关的几种缺陷进行治疗干预,包括基于淀粉样变性,β, 和炎症假说的干预。但是,目前只有2种药物——胆碱酯酶抑制剂和美金刚(memantine),已被批准用于控制AD的认知症状,例如记忆丧失,语言和执行功能的丧失。 /p p   已经有研究人员使用无创的体内功能磁共振成像(MRI)技术,包括血氧水平依赖性功能性MRI,基于动脉自旋标记的灌注MRI和质子磁共振光谱术,来研究胆碱酯酶抑制剂和美金刚在脑中的作用。这些研究中的大多数已经证实了AD和轻度认知功能障碍患者的功能激活和连接性增加,局部脑血流量和治疗后容量增加,以及反映神经元状态和功能的关键脑代谢物的阳性反应。这些发现有助于了解药物治疗的机制,并支持功能性MRI技术在AD药物治疗的发展和完善中的关键作用。 /p p   原文请查阅: /p p   Hui Guo, Lukas Grajauskas, Baraa Habash, Ryan CN D& #39 Arcy, Xiaowei Song . Functional MRI technologies in the study of medication treatment effect on Alzheimer& #39 s disease. Aging Medicine, 2018, 1, 75-95 /p p style=" text-align: right "   符斌供稿 /p p br/ /p
  • 中国研究者首次用呼气检测阿尔茨海默症 无创早筛还有哪些方法
    该研究在社区中招募了1467例年龄65岁以上的老年人群,并完成认知评估和呼出气采集,发现多达66种VOCs成分在认知障碍组和认知正常组存在显著差异。阿尔茨海默症的早期筛查是全球科研团队都在攻克的世界性难题,目前仍然缺乏对于疾病早期诊断的客观筛查手段。日前,中国研究团队首次采用呼气检测的方法,尝试对早期的阿尔茨海默症进行检测。中南大学湘雅医院神经内科沈璐教授团队的相关研究成果在神经病学领域顶级期刊《阿尔茨海默症和痴呆症》(Alzheimers & Dementia)以论著形式在线发表。这篇题为《在社区队列中基于人体呼出气挥发性有机化合物建立认知障碍早期识别模型》的研究首次发现,通过检测人体呼出气中挥发性有机化合物(Volatile Organic Compounds,VOCs)可早期识别认知障碍患者,有望为老年人群提供更客观、简易的认知障碍筛查手段。该研究在社区中招募了1467例年龄65岁以上的老年人群,并完成认知评估和呼出气采集,发现多达66种VOCs成分在认知障碍组和认知正常组存在显著差异,包括苯甲醛、乙二醇单乙醚、乙酸异丙烯酯、丁二烯、甲苯、丁二烯电离产物、丙烯醛、环己烷、丙酸甲酯和甲硫醇。研究人员表示,这种全新的方法无创、客观、成本低,为早期识别认知障碍带来新的思路。随着全球老龄化进程的加剧和人类寿命的延长,阿尔茨海默病(AD)已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后第三位严重危害老年人群健康的重大疾病,也是老年人死亡的第四大病因。数据显示,我国60岁及以上老年人中约有1500万痴呆患者,对我国老年人的健康和生活质量都带来了很大影响。目前老年期痴呆的早期筛查方法主要采用认知评估量表如AD8、MMSE、画钟实验等,但评估结果容易受文化水平、方言等因素的影响。国内多个团队都在尝试使用无创的方式来早期筛查阿尔茨海默病。今年3月,复旦大学附属华山医院神经内科副主任、国家神经疾病医学中心认知障碍方向带头人郁金泰教授团队在检验医学领域排名第一的国际学术期刊Clinical Chemistry(《临床化学》)上发表文章,报告了一种新的检验早期阿尔茨海默症的潜在生物标志物——血浆神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。上述研究通过对818例健康对照、不同临床阶段和亚型及各种不同痴呆和神经退行性疾病的大规模横断面和纵向人群分析研究发现,血浆GFAP从AD临床前阶段就已经显著升高,能够准确识别不同临床阶段AD和鉴别AD痴呆与非AD痴呆,且可用于预测AD临床进展。郁金泰指出:“为实现AD早期诊断,有必要建立大型队列,尤其是社区队列,以便识别临床前阶段的患者。”此外,GPT大模型技术的发展,也在未来阿尔茨海默病等疾病的无创早筛和管理方面展示出潜力,如搭建疾病管理平台,实现患者个体化病情评估、自动化分析报告、智能随访问答等功能。对此,在一场由天桥脑科学研究院(TCCI)和华山医院国家神经疾病医学中心、上海市精神卫生中心主办的AI如何攻克脑疾病的研讨会上,多位神经科学专家都表示,大模型在AD等疾病等诊疗与研究领域虽然有巨大的潜力,但仍然面临诸多挑战。郁金泰在会上表示:“高质量医疗数据的缺乏、数据安全性问题、回答实效性受训练数据影响等,都是限制AI对疾病诊断的因素。”但他同时认为,通过不断深化研究与实践,AI有望在AD领域发挥关键作用。上海交通大学计算机科学与工程系吴梦玥副教授认为,开发基于人机对话的问诊机器人、以及利用语音和语言特征构建症状与精神疾病知识图谱,是未来精神类疾病早诊早治的方向。“很多精神疾病的诊断主要依赖于面对面的问诊和交谈,理论上,模型也应该能够学会这个技能。”她表示,“通过深度交流,人机对话能够得到与医生所得到的同样精确的症状描述。”吴梦玥还介绍了如何将语音和语言特征作为可计算、可迁移的方式,通过患者的自我表达建立症状和疾病的知识图谱,为多种疾病检测提供新的思路。在美国,美国国立卫生研究院(NIH)也正在建立一个真实世界的阿尔茨海默病数据库,并计划每年投入5000万美元进行资助,以改善、支持和开展更多痴呆症研究项目。
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