七叶皂苷

2023 年 10 月，陈士林团队在《自然-通讯》(Nature Communications) 发表“Characterization of the horse chestnut genome reveals the evolution of aescin and aesculin biosynthesis”的文章，作者采用多组学研究策略和质谱技术揭示了天然药物七叶皂苷和七叶素特异性合成的分子机制，并在大肠杆菌中实现了七叶素的绿色生物合成。研究背景现代植物化学和药理学的研究证明，草药中特异性积累的有效成分是其发挥药效的物质基础，七叶树属植物是一种温带北半球的多年生树木，该属植物由于分别含有药用活性成分七叶皂苷和七叶素被广泛应用于临床。七叶皂苷（玉蕊醇型三萜皂苷）制剂已经在临床中以口服、静脉注射和局部涂抹的方式广泛使用，用于治疗慢性静脉功能不全、水肿和痔疮等疾病。七叶素（香豆素类成分），也被称为 6,7- 二羟基香豆素 -6-O- 葡萄糖苷，与地高辛一起被广泛用作常见的眼药水七叶洋地黄双苷滴眼液的原料，以缓解眼疲劳、眼痛和干眼等症状。然而，目前对于这两种有效成分的合成、调控和转运机制的分子遗传学研究还相对薄弱。研究结果此次发表的研究通过空间代谢组揭示七叶皂苷在七叶树属植物娑罗子的子叶中特异性积累，解析了中华七叶树高质量基因组，并通过代谢组学、转录组学以及合成生物学技术等方法，成功解析七叶皂苷生物合成途径中关键的环化、氧化、酰基化和葡萄糖醛酸化等催化步骤。同时，课题组通过全被子植物基因组层面共线性研究发现该类三萜代谢基因簇的招募和进化模式，更好地理解了玉蕊醇型三萜类化合物在无患子目植物中的形成机制。针对七叶素的合成途径，研究团队根据关键基因在基因组中存在的拷贝数目及表达模式，筛选和验证了合成过程中关键基因的功能，在大肠杆菌中重建了七叶素的生物合成途径并完成了七叶素的绿色合成。研究结论本文以具有重要药用价值的七叶树为研究对象，综合运用基因组、转录组、代谢组、空间代谢组以及合成生物学等多种技术手段，揭示了七叶树中高价值代谢物七叶皂苷和七叶素的生物合成及进化过程。其意义在于，一方面为推动这些活性化合物的生物合成研究进展以促进其生产应用提供了良好的基础，另一方面为其他药用树木代谢物相关研究提供了良好的研究范式。专家团队此次发表的论文的共同第一作者为中国中医科学院中药研究所孙伟、尹青岗、万会花、高冉冉，共同通讯作者是中国中医科学院/成都中医药大学陈士林、北京化工大学孙新晓、东北林业大学徐志超。本草基因组学团队负责人陈士林院士 2022 年组织发布了千种本草基因组研究计划，在《创新》（The Innovation）、《自然-植物》（Nature Plants）、《分子植物》（Molecular Plant）、《自然-通讯》(Nature Communications) 等国际著名刊物发表了一系列的草药基因组学研究成果，极大地推动了学术界从分子遗传学层面理解中草药中有效成分的合成、转运、积累和调控，助力天然产物药物的绿色生物合成以及高含量药效成分品种的精准选育。参考文献：[1] Sun W, Yin Q, Wan H, et al. Characterization of the horse chestnut genome reveals the evolution of aescin and aesculin biosynthesis[J]. Nature communications, 2023, 14(1): 6470.

p 皂苷是许多中草药如人参、远志、桔梗、甘草、知母和柴胡等的主要有效成分之一，药理研究表明皂苷类成分具有抗菌、抗肿瘤、调节机体代谢及免疫、治疗心血管疾病和糖尿病等的生物活性。采用现代化学，药理学，生物学，医学，生物信息学等多学科研究方法，对常用中药及复方进行系统的化学成分，体内过程，配伍规律，作用机制等研究，阐明药效物质和作用机理；将中药有效物质及其配伍研制成为疗效确切，安全性高，有效成分清楚，作用机理明确，质量可控，剂型先进，服用方便的现代中药；同时探讨有效成分的生源途径和生物合成。诠释中医药理论，创制现代中药，促进中药现代化和国际化。 /p p 　　采用色谱-质谱连用法进行皂苷体内代谢产物分析，为阐明中药的治病机制提供有利的证据。液相色谱-质谱联用(LC/MS)技术是一项集高效液相色谱HPLC的高分离性能与串联质谱的高灵敏度、高专属性优点于一身的生物分析技术，它不需要分析物之间实现完全的色谱分离，其多窗口检测功能允许同时对多个成分进行定量分析。 /p p 　　中草药及其方剂成分复杂，HPLC与UV或DAD检测器相联接，对于单个色谱峰仅能提供保留时间及紫外吸收等信号，而对未知成分所能提供的结构信息相当有限。色谱峰的指认必须有对照品，而大多数中药化学成分的对照品很难获得，而对于体内中药药物分析，一般的检测技术也难以满足给药后血药浓度的测定要求。 /p p 　　HPLC/MS的应用可以集HPLC的高分离效能与串联质谱的高灵敏度、高专属性的优点于一体，，并能够给出被测组分的分子量信息，通过多级串联质谱分析，还可以得出被测物质的结构信息。 /p p 　　1、液相色谱串联质谱法进行人血液中伪人参皂苷代谢产物分析 /p p 　　建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中伪人参皂苷GQ浓度。在血浆样品中加入适量内标，以乙酸乙酯萃取后采用Waters Xevo TQSLC-MS/MS进行分析。采用Poroshell 120 EC C8色谱柱(2.1 mm× 50 mm,2.7μm)，柱温40℃，以甲醇-10 mmol· L-1醋酸铵水溶液(80∶20)为流动相，流速0.3 mL· min-1 采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式，以电喷雾离子源(ESI)在负离子电离模式下进行测定。 /p p 　　该方法的线性范围为2.500~5000 ng· m L-1，最低定量限为2.500 ng· m L-1，日内、日间精密度均小于15%，准确度在85%~115%之间，萃取回收率约9%~11%，基质效应约66%~73%，稳定性考察结果良好。药动学试验结果表明，静注伪人参皂苷GQ 120 mg· 次-1，每日1次，连续用药5 d后，达峰时间为2 h，半衰期约10 h。试验第1 d和第5 d主要药代动力学参数基本一致，计算蓄积系数分别是RC max=0.964± 0.099，和RAUC=0.965± 0.181，两者均接近1。 /p p 　　该方法适用于伪人参皂苷GQ的人体药代动力学研究。在此给药方案下,伪人参皂苷GQ在人体内没有明显蓄积现象，连续给药不影响伪人参皂苷GQ的人体药代动力学过程。 /p p 　　2、LC-MS/MS进行大鼠血液中丫蕊花皂苷代谢产物分析 /p p 　　采用高效液相-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量，并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱(150 mm× 2 mm,3μm)，流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)，流速0.2 mL· min~(-1)，以人参皂苷Rg3为内标 分别于大鼠尾静脉注射丫蕊花皂苷G 0.25、0.5、1 mg· kg-1，给药后于不同时间点采血，经固相萃取法处理后，采用上述LC-MS/MS法测定血药浓度 采用DAS 3.0软件、非房室模型拟合药代参数。结果 0.01~1.0μg· m L-1丫蕊花皂苷G与峰面积的线性关系良好，方法学考察均符合要求 大鼠静脉给药后的血浆药动学参数为:t1/2=3.447± 0.898 h、MRT0-∞=4.568± 1.075 h、CL=0.858± 0.171L· h-1· kg，AUC、Cmax随给药剂量的增加而等比增大，符合线性药动学特征。此方法简便、灵敏,结果准确,适用于大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量测定及其药动学研究。 /p p 　　也有研究者采用HPLC-ESI-MS/MS方法对血塞通注射液中皂苷进行定性定量分析。还有研究者采用加压溶液萃取法(PLE)与HPLC-DAD-MS技术测定人参叶和人参中9种皂苷及2种聚乙炔醇类化合物(人参环氧炔醇，人参醇)，这是一种快速检测中药的方法，对于控制人参的质量很有帮助。 /p p 　　建立可靠的分析方法是进行药物体内代谢产物分析的前体，随着现代色谱联用技术的发展，体内多微量代谢产物的分离、鉴定已经成为了一个连续过程。尤其是LC-MS样品前处理简单，一般不要求水解或衍生化处理，运用LC-MS技术不仅可以避免复杂繁琐的分离、纯化代谢产物的工作，而且可以分离鉴定难以辨识的体内痕量代谢产物。 /p p /p

前言三七总皂苷是三七的主要有效成分，主要功效为活血祛瘀、通脉活络，具有抑制血小板聚集和增加脑血流量的作用。本文参考《中国药典》2020版第一部，应用日立Primaide高效液相色谱仪，对三七总皂苷中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd的含量进行了测定。色谱条件仪器配置：PM1110泵、PM1210自动进样器、PM1310柱温箱、PM1410紫外检测器色谱柱：C18（5μm），4.6 mm×150 mm流动相：乙腈和水，使用梯度洗脱程序流 速：1.5mL/min柱 温：25℃；进样量：10μL检测波长：203nm时间（min）乙腈（%）水（%）0208020208045465455554560554560.12080752080实验结果▼标准样品的色谱图(浓度：2.5mg/mL) ▼三七总皂苷样品的色谱图 ▼标准曲线（浓度范围0.1~5.0mg/mL）成分三七皂苷R1人参皂苷Rg1人参皂苷Re人参皂苷Rb1人参皂苷Rd标准曲线R20.99970.99970.99960.99970.9996▼系统适用性（2.5mg/mL 三七总皂苷标准混合液）项目规定值实测值Rg1理论塔板数（N）≥60008956Rg1和Re分离度（R）1.52.0结论该实验使用日立Primaide高效液相色谱仪，配有紫外检测器，对三七总皂苷中的三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd进行检测。该方法可以很好地分离和定量分析这五种成分，标准曲线的线性良好，完全能够满足中国药典的要求。公司介绍：日立科学仪器（北京）有限公司是世界500强日立集团旗下日立高新技术有限公司在北京设立的全资子公司。本公司秉承日立集团的使命、价值观和愿景，始终追寻“简化客户的高科技工艺”的企业理念,通过与客户的协同创新，积极为教育、科研、工业等领域的客户需求提供专业和优质的解决方案。 我们的主要产品包括：各类电子显微镜、原子力显微镜等表面科学仪器和前处理设备，以及各类色谱、光谱、电化学等分析仪器。为了更好地服务于中国广大的日立客户，公司目前在北京、上海、广州、西安、成都、武汉、沈阳等十几个主要城市设立有分公司、办事处或联络处等分支机构，直接为客户提供快速便捷的、专业优质的各类相关技术咨询、应用支持和售后技术服务，从而协助我们的客户实现其目标，共创美好未来。

前段时间，2020年中国智博会工业互联网和智能制造高峰论坛成功举办，会上授予重庆川仪自动化股份有限公司“重庆市智能制造标杆企业”称号，并在十家授牌企业中位列第一。川仪股份常务副总经理吴正国在主席台上接受了颁奖。 本次获得“重庆市智能制造标杆企业”称号，是对川仪“智”造的充分肯定。未来，以多品种小批量定制生产模式为典型特征的川仪“智”造，将更加脚踏实地，持续推进智能制造和两化深度融合，致力于提升产品和制造智能化数字化水平，完善整体架构和实施路径，因地制宜，补短板、强弱项，持续提升川仪两大最核心竞争力——核心技术、综合性价比，为川仪实现“全球过程自动化仪表前五强”的愿景目标而贡献力量。

各有关单位:根据粤测协字〔2023〕33号文件，《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》（立项编号GAIA/JH20230203）团体标准项目已获广东省分析测试协会批准立项。为使标准更具广泛性、代表性，协会现征集上述标准的参编单位，申报事项如下：一、参编单位要求具有独立法人资格、标准相关领域的企事业单位，能选派专家根据要求参与标准编制工作；选派专家应熟悉相关工作，并能积极参与标准编制的各项工作，确保标准的适用性、有效性和先进性。二、责任与义务参与标准编制的单位应能积极承担、合作完成标准编写小组安排的各项工作任务，并缴纳一定费用，用于标准立项、技术审查、批准发布、标准管理等费用。三、申报要求及审核意向参与标准编制的单位，请填写《参与编制T/GAIA标准项目申请表》（见附件），并将申请表盖章扫描后的电子版发送至协会秘书处邮箱gdaia@fenxi.com.cn。经审核符合要求的单位，由秘书处通知参与标准编制的相关事宜。四、联系方式广东省分析测试协会秘书处联系人：杨熙，020-37656885-833，18922377359 苏艳凤，020-37656885-227，15307841521广东省分析测试协会2023年12月11日附件：参与编制T/GAIA标准项目申请表附件：参与编制T GAIA标准项目申请表.doc广东省分析测试协会关于《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》团体标准参编单位的通知.pd

人参总皂苷又名人参总皂甙，是人参提取物的主要成分，主要适用于冠心病、心绞痛、心率过缓、过快、室性早博、血压失调、神经衰弱、术后身体虚弱等症状；久服可以延年益寿，并能增强体力等。 在此，参照《中国药典》2010版一部中的人参总皂苷含量测定-高效液相色谱法，使用日立高效液相色谱仪Primiade进行了测定。 此外，我们还对市售的人参皂苷样品进行了测定，人参皂苷Rg1, Re和Rd的总含量的测定结果高于药典规定值。将标准样品重复测定3次，理论塔板数满足药典要求，重现性也得到了良好的结果。关于该应用的详细信息，请参考链接：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/s552500.htm关于日立高效液相色谱仪Primiade，请参考链接：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/C155093.htm关于日立高新技术公司：日立高新技术公司，于2013年1月，融合了X射线和热分析等核心技术，成立了日立高新技术科学。以“光”“电子线”“X射线”“热”分析为核心技术，精工电子将本公司的全部股份转让给了株式会社日立高新，因此公司变为日立高新的子公司，同时公司名称变更为株式会社日立高新技术科学，扩大了科学计测仪器领域的解决方案。日立高新技术集团产品涵盖半导体制造、生命科学、电子零配件、液晶制造及工业电子材料，产品线更丰富的日立高新技术集团，将继续引领科学领域的核心技术。更多信息敬请关注：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/

研究背景人参是一味广为人知的中草药，在中国已有数千年的应用历史，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。现代药理研究表明，人参的主要活性成分人参皂苷在糖尿病、阿尔兹海默症及癌症中能够发挥保护作用。同时，大量的研究表明，蒸制人参（红参和黑参）相对于生晒参具有更好的药理作用。 人参皂苷Rk1及Rg5是蒸制人参中的特征性成分，二者为同分异构体，结构上仅双键位置不同。研究证实，人参皂苷Rk1及Rg5具有抗炎、降低血糖、保护心肌、神经保护及抗癌等作用。本研究对人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药物动力学过程进行比较研究。 1—〇方法与结果〇— 该研究使用LCMS-8050三重四极杆液相色谱质谱联用仪建立了血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的定量检测方法。然后，通过灌胃及口服方式给予大鼠人参皂苷Rk1及Rg5，收集血浆进行定量分析，并计算药动参数。 通过全扫及产物离子扫描，确定人参皂苷Rk1、Rg5及Rg3（内标）的母离子及产物离子，如图1所示。经过LabSolutions软件自动MRM优化后，对建立的方法进行专属性、线性、精密度、准确度、基质效应及提取回收率验证，结果如图2、表1及表2所示。结果表明，建立的方法符合生物样品的测定要求。图1 人参皂苷Rk1（A）、Rg5（B）及Rg3（C）的产物离子扫描图 图2 人参皂苷Rk1、Rg3和Rg3的MRM色谱图：A，空白血浆；B，空白血浆加人参皂苷Rk1或Rg5和Rg3；C，给药老鼠血浆 表1 人参皂苷Rk1及Rg5的日内及日间精密度及准确度表2 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠血浆中的提取回收率，基质效应及稳定性大鼠24只，随机分为4组，每组6只，分别为人参皂苷Rk1、Rg5口服组（50mg/kg）和人参皂苷Rk1、Rg5静脉组（2mg/kg）。经取血、收集血浆、加标、涡旋、离心、吹干、复溶，以及再涡旋、离心、取上清等步骤后，进入LCMS-8050进行分析。 药-时曲线结果如图3所示，人参皂苷Rk1及Rg5在灌胃给药5 min后，即可在血液中检出，说明人参皂苷Rk1及Rg5能够被快速吸收入血。人参皂苷Rg5在灌胃给药4 h后达到最大血药浓度，人参皂苷Rk1在灌胃4至6 h后可达到最大血药浓度，结果表明人参皂苷Rg5相对于人参皂苷Rk1具有更好的吸收。 使用非房室模型计算的药物动力学参数结果如表3所示。人参皂苷Rk1及Rg3灌胃的药物浓度-时间曲线下面积分别为204.18 ngh/mL和985.69 ngh/mL，分布体积分别为1821.04 L/kg和388.57 L/kg，消除速率分别为249.40 L/h/kg和53.79 L/h/kg。同时，人参皂苷Rk1和Rg5的生物利用度仅有0.67%和0.98%，胃肠道的代谢和较差的跨膜转运能力可能是其生物利用度差的主要原因。 图3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药-时曲线：A，口服（50mg/kg）；B，静脉给药（2 mg/kg） 表3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药动参数(n = 6)2—〇 总结与讨论 〇— 本文建立了UHPLC-MS/MS方法用于测定血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的含量，并对其进行方法学考察。结果表明其专属性、基质效应、回收率、精密度、准确度和稳定性等均满足生物样品定量分析要求。通过对人参皂苷Rk1及Rg5的药物动力学研究，发现灌胃给予大鼠50 mg/kg人参皂苷Rk1或 Rg5后，二者均能被迅速吸收入血，但它们的口服生物利用度较低。如何提高它们的生物利用度是开发利用人参皂苷Rk1及Rg5亟待解决的主要问题之一。LCMS-8050 3—〇 文献简介〇— 文献题目《Pharmacokinetic studies of ginsenosides Rk1 and Rg5 in ratsby UFLC–MS/MS》使用仪器LCMS-8050，LC-30AD作者Chao Ma1,2， Qiyan Lin1 ，Yafu Xue1，Zhengcai Ju1， Gang Deng1， Wei Liu3，Yuting Sun1，Huida Guan1，Xuemei Cheng1, Changhong Wang1* 1.Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, The MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai, China2.Department of Pharmacy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China3.Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases (Ministry of Education), Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China* Corresponding author. Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China. Tel: 086-021-51322511, Fax: 086-021-51322519, E-mail: wchcxm@shutcm.edu.cn wchcxm@hotmail.com (Changhong Wang). 原标题：人参皂苷Rk1和Rg5在大鼠体内的药物动力学研究上海中医药大学 中药研究所文章发表于Biomedical Chromatography文章链接：https://doi.org/10.1002/bmc.5108 致谢本研究工作得到中国国家自然科学基金（基金号 81903804, 81530101, 81530096）的支持。 声明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。3、本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1. 摘 要 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 参类目前是世界上被广泛应用的天然药物，特别是人参，西洋参和三七。其中人参皂苷（Ginsenoside）被认为是其中的主要活性成分，主要包括人参皂苷Ginsenoside Rb1, Rb2 和Rg1。人参中皂苷的种类，表达水平以及局部分布模式的差别不仅可以鉴别人参品种和产地，同时帮助探索有效成分的代谢通路。采用iMScope i TRIO /i 质谱成像的方法对人参品种和年限进行鉴定，不仅前处理简单，不需要染色或者标记，同时还能原位观察到人参皂苷在植物组织中的空间分布信息。本研究建立了成像质谱显微镜技术对人参皂苷类物质在组织中的空间分 span style=" text-indent: 2em " 布的直接分析（不需要染色和标记）及其结构确证的方法，对于植物类样品中有效成分或者毒物毒素的原位分析来说具有借鉴意义。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2. 前 言 /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " 人参皂苷（Capsaicinoids）属于固醇类化合物，三萜皂苷，被认为是参类物质的主要活性成分，研究发现人参皂苷具有缓解疲劳，延缓衰老，抑制癌细胞增殖等作用。目前对于人参皂苷类物质的研究主要集中在分离提取纯化工艺改进及其生物活性的相关研究。常规的方法是把样品均质化，过柱子分离提取纯化，最后通过质谱检测器进行检测。但是这种方法样品前处理复杂，且其在组织中的原位空间分布信息不得而知。目前常用的成像方法，需要对目标物进行标记，但是标记物容易解离，且未知物无法测定。针对这些局限性，岛津开发了质谱显微镜，把显微镜和质谱仪精准的融合在一起。借助iMScope i TRIO /i 前端搭载的高分辨光学微镜，可以清晰的观察并定位到人参的细微组织上，从而进行多点的质谱成像分析。后端配置离子阱和飞行时间串联质谱仪（ITTOF），具有高质量分辨率的多级质谱分析功能，提供丰富的碎片信息，进一步验证人参皂苷的结构。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3. 实 验 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.1 材料和仪器 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 三年生长白山产人参购自中国中医科学院中药研究所。MALDI级别的a-Cyano-4hydroxycinnamic acid (CHCA),购自西格玛公司。人参皂苷Ginsenoside Rb1，Rb2和Rg1购自ChromaDex公司，Rb1, Rb2和Rg1的化学结构式见下图1。HPLC级别的乙腈和甲醇购自默克公司。25 mm X 75 mm导电载玻片购自德尔塔科技公司。明胶购自西格玛公司。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.2 切片的制作以及基质涂敷 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 干燥人参取根须部位，用100 mg/ml明胶进行包埋。使用Leica CM1950在-20℃的环境下制作15μm厚切片。采用升华+喷涂的two-step基质涂敷方法，其中基质升华通过SVC-700TMSG iMLayer自动升华仪完成。基质喷涂使用GSI Creos Airbrush完成。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.3 基于iMScope i TRIO /i 的质谱成像分析 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 分析条件 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/a89b5578-4bc2-4bff-99f7-11fad88f2941.jpg" title=" 微信截图_20200619174751.png" alt=" 微信截图_20200619174751.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4. 结果与讨论 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4.1 人参皂苷Ginsenoside标准品的化学结构及其相应的质谱图 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/06529eee-65af-4b74-a856-2e5ef1e54bfd.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-align: center " 图 1. 人参皂苷化学结构式及其单同位素质量(A) Ginsenoside Rb1（B）Ginsenoside Rb2（C）Ginsenoside Rg1 /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 520px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/00d99d47-ee07-4161-a799-833f1bf69896.jpg" title=" 2.png" width=" 600" height=" 520" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 2.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 264px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/f880816d-99a9-4a55-b585-1c0d964da052.jpg" title=" 3.png" width=" 600" height=" 264" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 3.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图 2. 人参皂苷Ginsenoside标准品的质谱图。(A) Rb1[M+K]+一级平均质谱图及其(B) 二级平均质谱图。(C) Rb2[M+K] + 一级平均质谱图及 span style=" text-indent: 2em " 其(D) 二级平均质谱图。(E) Rg1[M+K] + 一级平均质谱图及其(F) 二级平均质谱图。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4.2 人参切片上人参皂苷类物质的质谱图 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/b21f3f6a-6be7-4fde-9a8d-45f23c1b94d7.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" / /p p style=" text-align: center " 图 3. 人参切片多点成像质谱分析. (A) m/z 800-1250全扫描平均质谱图。(B) 人参皂苷Rb1[M+K] +的扩大质谱图。(C) 人参皂苷Rb2[M+K] +的扩大质谱图。(D) 人参皂苷Rg1[M+K] +的扩大质谱图。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/ee5cb9f3-82b0-4eb5-a439-df0bc03d04ba.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " 图 4. 人参中人参皂苷（Ginsenoside）类物质的多点成像质谱分析（放大倍数为1.25X）。(A) 人参根茎切片的光学图像。(B).人参皂苷Rb1（[M+K]+:1147.52）的一级离子密度图。(C).人参皂苷Rb2（[M+K] +:1117.50）的一级离子密度图。(D).人参皂苷Rg1（[M+K] +:839.41的一级离子密度图. Scale bar: 500 μm。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 5. 结 论 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 通过iMScope i TRIO /i 前端搭载的高分辨光学显微镜拍摄的光学图像和相应的多点质谱图像的重叠，我们可以直观 span style=" text-indent: 2em " 地观察到人参皂苷Rb1，Rb2和Rg1都主要分布在人参的韧皮层及其表皮，且Rb1和Rb2的丰度相比Rg1高。其中， /span span style=" text-indent: 2em " 加钾峰丰度比较高，推测可能人参中钾离子的含量比较大。通过IT-TOF串联质谱提供丰富的碎片信息，进一步 /span span style=" text-indent: 2em " 确认人参皂苷类物质的结构。本研究成功建立了不需要染色和标记，直接评价人参皂苷类物质在人参组织上原 /span span style=" text-indent: 2em " 位空间分布的研究方法。为植物类样品中有效成分的原位分布研究开辟了新的途径。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 6. 文 献 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " [1] Taira Shu et al Mass spectrometric imaging of ginsenosides localization in Panax ginseng root. Am J Chin Med. 2010 /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 9月27日，“产业计量（上海）论坛”开幕。论坛上，由中国工程院院士庄松林领衔的太赫兹科研团队，将太赫兹技术在全国首次应用于人参皂苷的精准定性与定量检测，并可有效识别西洋参的不同产地，解决了现有药典液相质谱法专业技术要求高、耗时长、专业仪器成本高、损耗样本等难题。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/7f40c026-292f-4480-a95d-9735d9f202e2.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " “不同的物质有着不一样的波谱，就像人类的指纹一样。以‘三七’为例，我们用太赫兹技术来检测三七的有效成分含量，省去了以往粉碎、烘干、化学提取耗时7个多小时的繁琐流程，实现了药材检测耗时以‘分钟’为单位的方法，同时做到样本仅需一片且无损的高效能检测。”团队成员彭滟教授介绍，经过两年多的研发，太赫兹人参皂苷检测仪正式问世，解决了肉眼识别难度大、专业仪器成本高的难题，提高三七产品检测能力的同时，加强了“高端中药材”的质量监管，使假“三七”无所遁形。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此外，太赫兹技术还可促使“地沟油”查出率进一步提高。团队成员朱亦鸣教授介绍：“地沟油多次使用后会含有动物脂肪酸、过氧化物等物质，新鲜的油主要是植物脂肪酸，两者振动频率不同，只需要把每次检测出的油品的共振吸收峰和数据库对比，就能有效地判断出油脂内含有哪一种成分，从而判断出油的种类。”运用该技术，目前“地沟油”的检测已由原来近3小时，缩短到仅需10秒钟。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/d0409556-7888-4bfe-b29a-cc856a74bac3.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 太赫兹人参皂苷检测仪 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 时间频率的计量水平是国家核心竞争力的重要体现，高准确度时间频率已经成为一个国家科技、经济和社会生活中至关重要的参数。太赫兹技术的应用和高精度时间频率技术的融合，将有望实现太赫兹源频率测量的分辨率由100kHz提高到1Hz左右，提升约10万倍，为基础科学领域研究、维护金融市场的交易秩序、提高卫星导航的测量精度提供坚实计量技术保障。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 上海市市场监督管理局表示，太赫兹技术在计量测试技术发展、食品药品监管等领域的应用，不仅是以高端科研成果作为技术支撑，应用于日常市场监管工作开展、促进本市市场监管成效提升的重要方法，也是市场监管部门自行政体制改革后，各领域职能交互、融合、再次迸发“火花”的又一体现。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹目前正处于产业化节点，目前还存在一些问题亟待解决，但其在医学、成像、军工、通信等领域的巨大潜力吸引着众多科研专家钻研，中国工程院院士庄松林领衔的上海理工大学太赫兹团队就是其中的一只。中国科学仪器较西方发达国家起步较晚，落后较大，但太赫兹技术相比于西方发达国家，我国的技术水平并无太大落后，或称为我国屹立世界定点的又一领域。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 什么是太赫兹波？ /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波是指频率范围为0.1~10.0THz的电磁波，波长范围为0.03~3.00mm，介于微波频段与红外之间，属于远红外波段，此波段是人们所剩的最后一个未被开发的波段，兼具二者的优点——穿透性好、安全性好、可无损检测等等。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波段自从19世纪后期正式命名之后，受到中欧美日多个国家的高度关注，各国纷纷将其入选改变世界的技术评比之中。而我国，太赫兹技术的研究在理论方法、元器件、实验测量技术等方面的成果基本保持在国际最先进水平。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前，国内太赫兹研究已经从理论研究发展到技术应用阶段，并在国家战略领域发挥了重要作用。如在探秘宇宙方面，可利用太赫兹技术探测近地星际的水、氧和碳，同时进行行星表面土壤、岩层成分分析；在航天材料领域，太赫兹技术可以分析宇宙空间中不同国家卫星的组成、结构甚至材料。同时。由于太赫兹波有较强的穿透率，因而可用于安全的无损检测，尤其是对一些塑料泡沫等绝缘材料内部的缺陷和裂纹等进行无损检测和成像，在战略导弹及航空、航天结构材料的检测和评估方面具有重要的应用价值。 /p

为深入贯彻制造强国战略，加快推进新型工业化，落实市委、市政府关于加快制造业数字化转型的工作部署，发挥制造业对全市经济发展和创新转型的基础支撑作用，推动北京市制造业率先实现数字化转型。近日，北京市经济和信息化局编制了《北京市制造业数字化转型实施方案(2024-2026年)》(以下简称《实施方案》)。《实施方案》提出，到2026年，力争实现规模以上制造业企业全面实现数字化达标，重点产业领域关键工序数控化率达到70%；培育100种以上数字化转型优秀供给产品，培育20 家市级及以上工业互联网平台；打造 20 家国家级智能制造标杆企业、示范工厂或“世界灯塔工厂”，新增 100 家智能工厂与数字化车间；京津冀三地建设工业互联网标识二级节点总数达 60 个以上，服务企业节点超6 万个。《实施方案》指出，接下来北京将全面开展数字化转型评估，推进数字化转型路径，加强数字化转型示范推广。由于企业数字化转型成本高、投入大，北京将对企业和园区给予“真金白银”的支持。对工业互联网平台赋能提升企业数字化水平实现数字化达标的，按照每达标一家不超过10万元的标准，对工业互联网平台进行奖励；对提升数字化服务能力并实现园内企业100%达标的，给予园区运营主体200万元奖励，推荐评为北京市数字化转型先进园区，经认定的先进园区对其后三年内新增固定资产投资贷款提供优惠贴息支持；系统解决方案供应商为北京市企业提供解决方案并实现企业数字化达标，按为企业提供数字化、智能化转型升级服务项目金额10%的比例给予奖励，单个项目对供应商奖励最高100万元；对于新获评为国家级智能制造标杆、国家智能制造示范工厂、世界达沃斯论坛“灯塔工厂”的企业，按建设过程中智能化、数字化升级改造的固定资产投资额30%的比例给予奖励，单个项目不超过3000万元。征集一批人工智能大模型制造业细分领域的垂类示范应用及解决方案，鼓励形成典型应用、形成推广案例，对实现首次应用的优秀方案给予500万元的奖励。相关资料下载：北京市制造业数字化转型实施方案（2024-2026 年）.pdf

各有关单位及专家：由广东省分析测试协会组织制订的《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》团体标准已完成征求意见稿，根据《广东省分析测试协会团体标准制修订工作程序》，现公开征求意见。欢迎各有关单位及专家提出修改意见，并请于2024年9月9日之前将《征求意见表》（附件3）反馈到下面指定邮箱。联系人：1.吴少微，15013025975，28501176@qq.com2.协会秘书处，020-37656885-823，gdaia@fenxi.com.cn附件1 《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法（征求意见稿）》.pdf附件3 征求意见表.doc附件2 《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法（征求意见稿）》编制说明.pdf

本文由中国药科大学药物代谢与药代动力学重点实验室天然药物国家重点实验室所作，发表于DRUG METABOLISM AND DISPOSITION （2018）46:53–65。 胃肠道和中枢神经系统之间的双向沟通途径，称为“肠-脑轴”，其与脑损伤的治疗越来越相关。尽管血浆和大脑暴露浓度水平极低，三七总皂苷提取物(PNE)仍是预防和治疗心脑血管缺血性疾病的常用药物。迄今为止，PNE神经保护作用的潜在机制在很大程度上仍然未知。本文通过研究PNE对胃肠微生物群落和γ-氨基丁酸(GABA)受体的调节，系统地探明了PNE的神经保护作用。 结果表明，PNE预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤有显著的神经保护作用，但对无菌大鼠的保护作用减弱。PNE预处理可显著防止I/R手术引起的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum, B.L.)下调，B.L.定植也可发挥神经保护作用。更重要的是，PNE和B.L.均可上调I/R大鼠海马GABA受体的表达，同时给予GABA-B受体拮抗剂可显著减弱PNE和B.L.的神经保护作用。上述研究表明，PNE的神经保护作用可能主要归因于其对肠道菌群的调节，口服PNE也可通过上调GABA-B受体用于I/R损伤的治疗。使用仪器：岛津LCMS-8050 图1 正常、I/R模型和I/R + PNE大鼠(n = 6/组)的TTC染色脑冠状切片(A)、梗死体积(B)和神经功能缺损评分(C)。PGF、PGF + I/R模型和PGF + I/R + PNE大鼠(n = 6/组)的TTC染色脑冠状切片(D)、梗死体积(E)和神经功能缺损评分(F)。大鼠海马中IL-1b水平(*P，0.05，**P，0.01 vs对照组，#P，0.05 vs I/R组，# P，0.01 vs I/R组) (G)，大鼠海马中IL-6水平(**P，0.01 vs对照组，#P，0.05 vs PGF+I/R组，# P，0.01 vs I/R组) (H)和大鼠海马中BDNF水平(*P，0.05 vs对照组，# P，0.05 vs I/R组) (I) (n = 6/组) 图2 B.L.的神经保护作用(n = 6/组)。(A) TTC染色的脑冠状切片、(B)梗死体积、(C) 神经功能缺损评分、(D) IL-1b、(E) IL-6、 (F) TNF-a、 (G) BDNF (*P，与对照组比较0.05，# P，与I/R组比较0.05) 图3 Western blotting检测PNE和B.L对GABA-B受体(R1、R2)表达的影响(n = 6/组)。(A) GABA-B R1、GABA-B R2、GAPDH对应的蛋白带 (B) GABA-B R1蛋白表达的灰度分析 (C) GABA-B R2蛋白表达的灰度分析。(*P, 0.05 vs对照组，#P, 0.05 vs I/R组，##P, 0.01 vs I/R组) 图4 GABA-B受体拮抗剂对PNE疗效的影响(n = 6/组)。(A) TTC染色的大脑冠状面、(B)大鼠大脑梗死体积、(C)大鼠神经功能缺损评分、(D) IL-1b水平、(E) IL-6水平、(F) TNF-α水平(* P, 0.05) 因此，本研究结果表明，I/R手术改变了肠道菌群，下调了B.L的数量，B.L水平的下降导致GABA受体表达的下调。PNE预处理后可在一定程度上预防肠道菌群I/R相关的变化，显著提高B.L的相对丰度。B.L水平的升高可上调大鼠海马GABA-A和GABA-B受体的表达，而GABA-B受体的上调在缺血性脑损伤中起保护作用。据我们所知，这是首篇阐明PNE涉及肠道微生物群的大脑保护作用的报告。值得注意的是，B.L在PNE通过上调GABA-B受体治疗脑I/R中起着关键作用。 文献题目《Low Cerebral Exposure Cannot Hinder the Neuroprotective Effects of Panax Notoginsenosides》 使用仪器岛津LCMS-8050 作者Haofeng Li, Jingcheng Xiao, Xinuo Li, Huimin Chen, Dian Kang, Yuhao Shao, Boyu Shen,Zhangpei Zhu, Xiaoxi Yin, Lin Xie, Guangji Wang, and Yan Liang Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, tate Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China

本文为中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作，发表于JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY （2019）10.1002/jms.4385。 基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI‐TOF MS)是一种出色的分析技术，可以通过简单的样品预处理快速分析各种分子。MALDI‐TOF质谱的性能在很大程度上取决于基质的类型，新型MALDI基质的开发引起了人们的广泛关注。本研究以人参皂苷Rb1、Re和三七皂苷R1为模型皂苷，寻找更合适的MALDI基质。 在本研究的开始阶段，发现2,5‐二羟基苯甲酸(DHB)在四种传统的MALDI基质中为皂苷分析提供了最高的强度，然而DHB与分析物的非均相共结晶使信号采集有些“不稳定”。氧化石墨烯(graphene oxide, GO)由于其单层结构和良好的分散性，被认为是改善DHB结晶均匀性的辅助基质，从而提高皂苷分析的shot-to-shot和spot-to-spot重现性。令人满意的精度进一步证明了微量氧化石墨烯(0.1 μg/spot)可以大大降低真空条件下氧化石墨烯从MALDI靶板脱离造成仪器污染的风险。更重要的是，DHB-GO复合基质能显著提高皂苷标准曲线的灵敏度和线性。最后，利用大鼠血浆开展了复杂生物样品中Rb1的检测，证明其可快速适用于大鼠药代动力学研究。这不仅为DHB‐GO在中药皂素分析中的应用开辟了新领域，也为开发复合基质提高MALDI质谱性能提供了新思路。 使用仪器：岛津MALDI‐TOF/TOF MS 图1 氧化石墨烯(GO)对2,5 -二羟基苯甲酸(DHB)结晶和灵敏度的影响。A， 分别在5 - 0.01、5 - 0.02、5 - 0.05、5 - 0.1、5 - 0.2和5 - 0.5 mg/ml浓度下DHB - GO复合基质的光学图像 B， 使用一系列的DHB - GO浓度(5 - 0.01,5 - 0.02,5 - 0.05,5 - 0.1,5 - 0.2和5 - 0.5 mg/ml)在MALDI - TOF MS上测定三七皂苷的信号强度；C， 使用DHB (5mg/ml，蓝线)、GO (0.1mg/ml，黑线)和DHB - GO (5 - 0.1mg/ml，红线)基质生成的Rb1、Re和R1的代表性质谱[颜色图可在wileyonlinelibrary.com上查看]图2 在一个点内的随机位置(n = 7)采集的人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1的质谱图谱。A:Rb1, B: Re, C:R1, 以2,5 -二羟基苯甲酸(DHB)为基质；D:Rb1, E: Re, F:R1, 以DHB‐氧化石墨烯(GO) 为基质；[彩色图可在wileyonlinelibrary.com上查看] 图3 MALDI-TOF MS测定的人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1的标准曲线，以A:2，5-二羟基苯甲酸(DHB)和B:DHB-氧化石墨烯(GO)为基质[彩色图可在wileyonlinelibrary.com查看] 一般来说，MALDI-MS的性能在很大程度上取决于基质的类型，并且最近提出的使用不同基质是改善解吸/电离过程和质谱质量的有效方法。在本研究开始时，发现DHB比其他常规基质对皂苷具有更高的灵敏度，然而DHB在MALDI靶板上的非均相共结晶使得自动化质谱信号采集有些“不稳定”。于是，我们致力于开发更合适的皂苷MALDI基质。 氧化石墨烯GO是一种碳材料，已被证明有助于DHB在亲水表面上形成均匀的晶体层，并改善质量峰强度的区域差异。我们推测氧化石墨烯具有高度的水分散性和强缺陷效应，这使得其能够均匀地吸附分布在其表面的分析物和基质。不出所料，MALDI-TOF质谱分析皂苷在shot-to-shot和spot-to-spot重现性方面取得了显著改善。精度的提高进一步表明，微量氧化石墨烯(0.1 μg/spot)可以大大降低真空条件下氧化石墨烯从MALDI靶板脱离造成仪器污染的风险。氧化石墨烯中π共轭结构的强吸收可以使其获得较强激光吸收，从而有助于化学基质电离，提高光谱质量。此外，灵敏度和线性也大大提高。 文献题目《The improved performance of MALDI-TOF MS on the analysis of herbal saponins by using DHB-GO composite matrix》使用仪器岛津MALDI‐TOF/TOF MS 作者Zhangpei Zhu,Jiajia Shen,Yangfan Xu,Huimin Guo,Dian Kang,Tengjie Yu,He Wang,Wenshuo Xu,Guangji Wang,Yan Liang 声 明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。

p style=" text-align: center " img title=" 0.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/2968e5e3-c797-4ffd-afcc-f2175fb2e23d.jpg" / /p p 　　“已着手试剂盒产业化生产，预计10月中旬开始在我院防癌体检中心临床使用，重点检测对象是肝癌高危人群。” /p p 　　 strong 资本、企业、科研界“垂涎”已久的液体活检，在肝癌早期诊断上小试牛刀。 /strong /p p 　　10月10日，国际学术顶尖杂志《自然材料》发表了肝癌早期诊断及疗效、预后预测的新方法——通过检测少量血液中循环肿瘤DNA(又称ctDNA)特定位点的甲基化水平，将肝癌的漏诊率降低一半以上，帮助医生发现更多早期肝癌患者。 /p p 　　这一技术属于液体活检，由中山大学肿瘤防治中心主任、中山大学附属肿瘤医院院长徐瑞华，与美国加州大学圣地亚哥分校教授张康共同带领的中美科学家团队历时5年完成。 /p p 　　徐瑞华表示：“我们已经着手肝癌甲基化试剂盒的产业化生产，预计10月中旬开始在我院防癌体检中心临床使用。重点检测对象是肝癌高危人群，如既往有肝炎肝硬化病史、肝癌家族史、罹患肝癌接受了手术等治疗的人群，进一步推广到常规防癌体检人群。” /p p 　　除了肝癌，液体活检在过去数年里吸引了大大小小的资本、企业关注。各家企业或从海外引入技术，或自主研发，涉及的癌症种类繁多，发布的平台各式各样，已出现细分领域的龙头企业，但尚未形成明显的市场格局。 /p p 　　同时，作为新生事物，国内外获批的液体活检产品寥寥无几，在全球还没有统一的标准，产业整体处于科研探索、验证阶段。更关键的是，它随时可能被叫停，就像三年前基因检测临床应用突然被叫停一样。 /p p strong 　　早期发现新方法 /strong /p p 　　“肿瘤液体活检技术将迎来一个全新时代。”《自然材料》的审稿专家如此总结此次科研成果。 /p p 　　裕策生物CEO高志博告诉21世纪经济报道记者：“目前，液体活检的主要商业应用在产前医学领域。近年来随着技术进步，液体活检在肿瘤早筛、靶向用药指导和复发监控等方面的应用越来越多，甚至针对肿瘤免疫治疗的ctDNA-TMB检测也逐步兴起。” /p p 　　液体活检是体外诊断的一个分支。按照检测样本不同，肿瘤分子诊断分为传统的组织活检和新型的液体活检。 /p p 　　相比之下，组织活检需要通过手术或者穿刺，获取肿瘤最有代表性部位的组织作为检测样本，这种获取组织样本的方法给患者带来很大痛苦，而且有些患者的病情并不适合组织活检，因为有些肿瘤在受到手术扰动后，存在加速转移风险。该技术取样不易，也导致不能多次取样进行动态检测。 /p p 　　液体活检的出现让患者看到了曙光。其通过血液或尿液等对癌症做出诊断，优势在于能通过非侵入性取样，降低活检危害，甚至能有效延长患者生存期。目前液体活检的主要检测物包括血液中游离的循环肿瘤细胞(CTCs)，ctDNA碎片，循环RNA和外泌体。 /p p 　　其中，肿瘤细胞凋亡、坏死后释放到血液中的游离DNA片段称为ctDNA。由于其携带与原发肿瘤一致的甲基化改变，理论上可以利用ctDNA的甲基化谱对肿瘤进行诊断。 /p p 　　但是，ctDNA在血液中的含量极微，每毫升血液中仅有约20ng，相当于一滴水的一亿分之一，并且混杂在大量正常游离DNA中。如何在这么微量的ctDNA中检测单个碱基的甲基化水平，一直是困扰科研界的难题。 /p p 　　徐瑞华总结了科研取得突破的关键性实验技术：从少量外周血中稳定提取微量ctDNA的手段，提高甲基化检测必需的重亚硫酸盐的转化效率，甲基化探针设计使得高通量扩增和测序成为可能等。 /p p 　　另外，中山大学肿瘤防治中心具有丰富的肝癌病例来源。张康表示：“这个项目对1983例临床样本进行研究，是迄今为止最大的临床样本量用于肝癌甲基化模型的研究。” /p p 　　该研发成果应用于临床后，或许能降低肝癌早期诊断的误诊、漏诊率。 /p p 　　据了解，传统的AFP(甲胎蛋白检测)早期诊断肝癌的敏感性在60%左右，这意味着单纯依靠AFP检测只能发现60%左右真正的肝癌患者，漏诊率为40% 此外，AFP对肝癌的诊断特异性在80%左右，这意味着有20%左右的非肝癌患者会由于其他原因，如妊娠、慢性肝炎肝硬化、胚胎源性肿瘤、转移性肝癌等引起AFP升高，即对肝癌的误诊率为20%。 /p p 　　“甲基化标志物对肝癌的诊断敏感性为84.9%， & nbsp 特异性为93.1%，这意味着漏诊率降至15%左右，误诊率更是降至7%左右，”徐瑞华指出，“我们的甲基化诊断模型还与患者的肿瘤负荷、治疗反应和复发密切相关，有利于医生及时调整治疗方案。” /p p 　　在此次研究基础上，徐瑞华和张康所在的团队已开始收集临床上接受靶向治疗的肝癌患者标本，希望通过统计学分析发现具有疗效预测价值的甲基化位点，预测患者对靶向药物的疗效。同时，继续研究ctDNA甲基化标志物在结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等其他常见肿瘤中的应用。 /p p strong 　　大规模应用仍需时日 /strong /p p 　　虽然研发取得突破，但“准生证”还在路上。 /p p 　　徐瑞华向21世纪经济报道记者透露，目前该肝癌甲基化试剂盒已经获得3个国家医疗器械备案证，另外一个正在申报中。其团队的研究合作方也在广州科学城建立了符合GMP标准的试剂盒生产车间，并完成了中试生产，预计今年12月大规模生产，届时年供应试剂盒100万人份。 /p p 　　产品刚刚取得科研突破、走在申报的路上、还需要积累大量的临床应用数据，这是液体活检从业者的常态。 /p p 　　四年前，液体活检伴随着基因测序技术的突飞猛进进入一个全新时代。国外有Guardant Health、Foundation & nbsp Medicine、Pathway & nbsp Genomics、Grail投身其中，中国有华大基因、吉因加、泛生子、燃石、海普洛斯等公司纷纷涉足。2015年，液体活检被《麻省理工科技评论》评选为“十大突破技术”。 /p p 　　高志博坦言：“液体活检在不同方向上的成熟度不同，靶向用药指导较为成熟，也是基因检测公司争夺的热点。在资本的大力推动下，众多公司迅速推广检测产品抢占市场，竞争十分激烈，企业获得临床监管许可证之后，竞争优势会更加明显。” /p p 　　参与者众多，但正式获批的产品只有6个，包括FDA批准的三款液态活检相关的产品：杨森诊断公司的CellSearch、Epigenomics公司的EpiproColon技术和罗氏的cobas & nbsp EGFR突变检测试剂盒v2 CFDA批准的三款：杨森诊断公司的CellSearch，格诺思博公司的叶酸受体阳性CTC检测试剂盒、友芝友公司的循环肿瘤细胞快速染色液。 /p p 　　“液体活检技术本身面临一些困难，实现产业化之前先要解决基础研究和技术上的一些问题，像是假阳性率、ctDNA的来源鉴别、不同方法检测结果一致性、如何确定拥有临床意义的‘阈值问题’等。另外，检测标准和监管也是很大挑战。”高志博说。 /p p 　　高特佳投资集团执行合伙人王海蛟则认为：“产业化难题主要是产品本身的标准和临床对产品的认可，是否可以进入临床路径和指南中。临床应用现在处于各个医疗机构的个性化应用阶段，没有形成共识。” /p p 　　另外，产业链上游也面临技术壁垒。液体活检产业链分为上游的捕获、基因扩增、试剂以及仪器市场，中游是检测服务市场，下游数据市场。根据动脉网统计，目前国内涉足上游捕获市场的企业有13家，基因扩增相关企业6家，中游环节布局企业37家。 /p p 　　高志博告诉记者：“相比上游市场被国内外巨头企业垄断之外，中下游应用是个新兴市场，细分方向也很多。除特有的技术和数据之外，最重要的是做好终端服务。” /p p 　　即便是攻克了技术关卡获批，临床应用的挑战也不小。根据2015年中国卫计委批准的第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位，国内有临床应用资质的企业只有五家，其余皆为公立医院。 /p p 　　广州市第一人民医院检验科主任技师雷秀霞指出，液体活检的应用不仅面临技术考验，价格也是一大影响因素。“很多项目因为成本原因无法开展，而且富集技术还需要临床研究积累，纳米技术、肿瘤细胞标记技术也还不完善。” /p p 　　即便如此，广阔的市场想象空间还是让资本、企业趋之若鹜，投资额也屡刷新高。证券公司Piper & nbsp Jaffray测算，预计2026年液体活检市场容量将达到326亿美元，其中癌症领域286亿美元，未来10年的复合增长率约保持在21.7%。 /p p 　　“行业还处于初创、早期阶段，没有明显的行业龙头。因为是热点，现在标的估值很高。”王海蛟说。 /p p & nbsp /p p & nbsp /p

在近期公布的国家级高新技术企业、浙江省专精特新中小企业名单中，华感科技榜上有名，在2023年底、2024年初实现“双喜临门”！“高新技术企业”由浙江省科学技术厅、浙江省财政厅、国家税务总局浙江省税务局联合颁发，旨在表彰持续进行研究开发与技术成果转化，知识密集、技术密集的经济实体。作为中国科技企业最高的荣誉之一，高新技术企业称号是对华感科技科研实力的权威认定。“浙江省专精特新中小企业”由浙江省经济和信息化厅认证颁发，意在打造补链强链和引领经济高质量发展的中坚力量，推动“专精特新”中小企业培育发展。获得此项荣誉，意味着华感科技在创新能力、产品质量、技术实力等各方面都获得了充分认可，是优质中小企业的中坚力量。此次获得“浙江省专精特新中小企业”“高新技术企业”认定，对华感科技来说，既是一份荣誉，也是一份责任。未来，华感科技将继续秉承“以全场景数智解决方案，链接产业的现在和未来”的品牌主张，充分发挥自身优势，围绕热成像全面提升科技创新能力，以极致的热成像产品和全场景数智解决方案，引领热成像行业迈向新的发展高峰，为国家、人民和行业创造更大价值！

p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp 研究中国企业的管理，发现一个引人深思的现象，中国虽然靠制造崛起，但偏偏在制造业，我们管理学者们可以用来当作正面典型、管理标杆的企业却特别得少，这背后的逻辑是什么？ br/ & nbsp br/ & nbsp & nbsp 第一代成为管理标杆的企业来自高科技业，如华为、联想、阿里巴巴等； strong 第二代成为管理标杆的企业来自服务业 /strong ，如海底捞、顺丰、胖东来等。这些企业在战略上或者文化上、或者同时在两个方面非常强，成长的速度和业界的影响力均鹤立鸡群，经济效益（和社会效益都非常好。但为什么就是无法在制造业找到类似的例子呢？ br/ & nbsp & nbsp strong 课堂上总得有些制造业的案例 /strong 。寻寻觅觅，找不到什么合适的中国案例，所以很长一段时间，我用的都是美国的林肯电气公司的案例。这家位于美国克里夫兰的弧焊机制造企业，以自律、勤奋的蓝领员工著称，出产物美价廉的弧焊机和焊材，价格比同行低一半以上，生产率，包括每个员工生产产品的销售价值，都是相关行业的一倍以上。蓝领员工的薪水可以与律师、会计师相媲美，最终把西屋、西门子、GE统统都排挤出了这个行业。 br/ & nbsp & nbsp 讲到最后，最核心的问题出来了： strong 他们打得过中国的“血汗工厂”吗？ /strong br/ & nbsp & nbsp 班上一般都分为针锋相对的两派。一派认为，没戏，挟中国“低人权”竞争优势的中国制造，打遍天下无敌手，怎么可能被这么一个土里土气的美国乡镇企业打败，林肯电气在中国肯定玩不转； br/ & nbsp & nbsp 另一派认为，管理作为一门科学，最基本的道理应该是普世的，在其他地方有效的管理理念，在中国应该同样有效。林肯电气也应该是这样。 strong 结果是各打五十大板。 /strong br/ & nbsp & nbsp 林肯电气最初确实受到了日系、台系和中国本土企业的巨大挑战。在大陆的营业额长期徘徊在几千万美元的水平。但是，慢慢地，他们通过占据高端市场，发挥自身在质量、研究和行业地位上优势，迅速收复失地，甚至还可以和本土企业、台资企业竞争中低端的市场，五六年时间，林肯电气在中国大陆的营业额翻了六到七倍。 br/ & nbsp & nbsp strong 这里的一个关键点在于， /strong 林肯电气尚处在徘徊期的时候，有美国总部的品牌、技术和资金可以支持，如果是一个新创的中国本土企业，没有足够的时间、资金去积累研发和品牌（包扩质量和服务的口碑），他们早就被中国的血汗公司打得满地找牙了。 br/ & nbsp & nbsp 所以，为什么作为世界工厂的中国却没有一家可以在管理学课堂上讲的制造业案例，原因很简单，因为我们有血汗工厂！低人权竞争优势人为压低各种生产要素的价格：包括劳动力的价格、土地的价格、工伤事故的价格、环境污染的价格……当制造业企业靠利用这些廉价生产要素、靠简单扩大规模就能挣到足够多的钱的事情，他们自然没有提高管理、增加效率、潜心创新的冲动，所以，管理学者自然就无法找到可以上课堂的好制造企业的案例了。 br/ & nbsp & nbsp 有意思的是，高科技行业和服务业的逻辑不同。 br/ & nbsp & nbsp strong 高科技所需要的生产要素主要是人才， /strong 其他要素帮不到太多的忙；而且，即使是人才这个要素，因为很大程度上是在国际范围内配置的，不同程度地能够逃脱这个低人权竞争优势，所以我们有了华为、联想、阿里巴巴等明星企业。 br/ & nbsp & nbsp strong 服务业，乍看，和制造业一样，靠的也是人海战术 /strong ，但因为企业在员工身上的投资，相对更容易、更快地能转化为顾客满意度，所以也让一批秉承“你对员工好，员工对顾客好”的理念的企业成长起来。 br/ & nbsp & nbsp 把发展得比较好的高科技业、服务业放在两边，中间是不太挣钱的制造业，正好形成大家都非常熟悉的所谓“微笑曲线”。 br/ & nbsp & nbsp 在廉价生产要素驱动、产能普遍过剩的背景下，能够走出一条自身发展道路的制造业企业一般都是靠向左右两个方向突围，从而努力逃脱低人权竞争优势的“诅咒”。他们或者通过在研究开发上下功夫，把自身变成“类高科技企业”，或者是通过在品牌、渠道和服务上下工夫，把自身变成“类服务业”。当然，也有两头出击，研发和品牌一肩挑的情况。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp strong 所以，低人权竞争优势，看起来是优势，但因为没有平衡好局部利益和整体利益，短期利益和长远利益，其实同时又是劣势。 /strong 这其中的道理，值得我们深思。相当一段时间以来，中国制造业企业在靠低人权、廉价生产要素、规模等带来的竞争优势打遍天下无敌手的情况下，很多人对管理和管理学，其实报着的是一种叶公好龙的态度。聊聊天，充当谈资可以，但没有多少人真正愿意在管理上下功夫。而认识到了管理的价值公司，以华为公司为代表，光是向咨询公司付出咨询费用，累计就已经有上百亿了。当然，他们靠这套管理系统挣到的钱，更是以千亿来计算的了。 br/ & nbsp & nbsp 人口结构在改变，年轻人越来越少；家庭结构在改变，越来越多的外出务工的年轻人都是同城里人一样娇生惯养的独生子女；人们的权利意识也在提高，为一份工资低三下四的时代一去不复返了。例如，同样是外向型产业，原来是，谁有订单，谁就能挣到钱；现在是，谁有工人，谁才能挣到钱。低人权竞争优势的好日子快到头了。率先认识到管理的价值，愿意在管理系统和管理文化上下功夫的企业，势必会在新的一轮竞争中脱颖而出。高科技行业和服务业是这样，制造业也应该是同样的道理。 /p

本文由中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作，发表在Journal of Chromatography B （2015）46-53。三七皂苷是中药三七的主要活性成分，具有抗氧化、抗高血糖、抗肥胖等多种生物活性。然而，由于三七皂苷在体内浓度低、成分复杂，其药代动力学评价仍然是一项艰巨的任务。 本研究建立了一种基于超快速液相色谱-串联质谱（UFLC-MS/MS）的大鼠血浆中三七皂苷含量快速、灵敏的定量分析方法。三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re经正丁醇液-液萃取，在ODS C18柱(5 mm× 50 mm × 2.1 mm)上分离，采用二元梯度洗脱，以负离子模式同时监测，所有化合物均在9 min内进行分析。多反应监测(MRM)方法如下:R1 (m/z 967.7→637.4)、Rg3 (m/z 819.6→621.4)、Rd (m/z 819.6→783.5)、Rg2 (m/z 819.6→475.4)、Rb2 (m/z 1113.4→783.4)、Rf (m/z 835.6→475.4)、Rb1 (m/z 1143.7→945.6)、Re (m/z 981.6→637.4)、内标(地高辛，m/z 815.5→779.4)。验证参数(线性、灵敏度、日内和日间的精密度和准确度、回收率和基质效应)均在可接受范围内，生物提取物在整个储存和制备过程中稳定。将UFLC-MS/MS方法应用于三七提取物在大鼠体内的药代动力学研究，进一步验证该方法的有效性，并利用Winolin软件计算了药代动力学参数。 因此，该方法简便、可靠、准确、精密，可用于各种三七皂苷和其他中药皂苷的药代动力学研究。 使用仪器：岛津LCMS-8050 图1 三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1、Re和地高辛(内标)的结构 图2 三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re的线性曲线。 图3 空白大鼠血浆和添加R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1、Re和IS的大鼠血浆的典型MRM色谱。(A)空白大鼠血浆MRM色谱，(B)添加三七皂苷(50.0 ng/mL)和IS的空白血浆的MRM色谱，(C)大鼠灌胃三七提取物（1.0 g/kg）后2 h大鼠血浆的MRM色谱。 三七是一种在世界范围内广泛使用的植物药，有必要建立一种可靠、灵敏、高通量的方法来测定生物样品中的多种三七皂苷。本文以9种三七皂苷(R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re)为研究对象，构建了一个功能强大的中药皂苷药动学分析技术平台。该方法色谱运行时间较短，LLOQs较低，可快速、灵敏地测定大鼠血浆中三七皂苷的含量。此外，该方法专属性强、结果准确、重现性好，已成功应用于大鼠灌胃三七提取物后三七总皂苷的临床前药代动力学研究。更重要的是，目前开发的方法稍加修改后，即可用于其他草药皂苷的药代动力学研究。 文献题目《Development and validation of an UFLC-MS/MS assay for the absolute quantitation of nine notoginsenosides in rat plasma: Application to the pharmacokinetic study of Panax Notoginseng Extract》 使用仪器岛津LCMS-8050 作者Lijun Zhou a, Rong Xinga,b, Lin Xiea,Tai Raoa, Qian Wanga, Wei Yea, Hanxu Fua,Jingcheng Xiaoa,b,Yuhao Shaoa,b, Dian Kanga,b, Guangji Wanga, Yan Lianga a. Key Lab of ug Metabolism hamon y booy of Atul Me Pamaeu Univ. Tongaxang24 Nanjing 210009. Chinab. Department of Pharmacy. The First ffiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu Anhui. China

4月16日，长征四号火箭将大气环境监测卫星送入预定轨道，这颗卫星就装载了中科院合肥物质科学研究院安光所自主研发的三台遥感仪器，将进一步提升我国大气环境监测能力。大气环境监测卫星装载的五台遥感仪器中，有三台是“合肥造”。其中，多角度偏振成像仪和高精度偏振扫描仪，在国际上首次实现了“偏振交火”探测方案，两台遥感仪器可以互相配合，对同一个目标进行观测。其实，大气环境监测卫星还有一个兄弟卫星——去年九月升空的高光谱观测卫星。这两颗兄弟卫星之间的遥感仪器技术一脉相承，技术指标也大幅提升，像紫外高光谱大气成分探测仪，就可以对二氧化氮、二氧化硫、臭氧等污染物，看得更准。中科院合肥物质科学研究院院长、大气环境监测卫星副总设计师刘建国告诉记者，大气环境监测卫星和高光谱观测卫星这两兄弟，还将进行组网运行，以增加我国大气环境卫星观测频次，提高全球覆盖能力。大气环境监测卫星，是我国民用空间基础设施首批启动的综合探测卫星，也是国家民用空间基础设施中长期发展规划中的科研卫星。目前，中科院合肥物质科学研究院还承担了多颗卫星载荷的研制任务，对我国大气环境的综合治理和实现碳达峰、碳中和目标，将做出重要的技术支撑和保障。

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无线操作有助于在小型防护罩中使用，方便进行快速检查，而且最大程度上减少运行中断。空间精度测试增加了新的维度。 美国印第安纳州韦恩堡 &mdash 球杆仪分析是一种经证明在测定机床功能方面行之有效的方法，也是评估数控机床轮廓精度最实用、最便捷且最全面的工具。虽然球杆仪在精密加工操作中已经普及应用20多年，但在对小型机床进行快速功能检查以及制定机床的空间精度基准方面，一家总部位于美国中西部的医疗设备制造商展示了最新的无线球杆仪技术如何发挥举足轻重的作用。 作为Avalign Technologies集团的一个分部，Nemcomed是为医疗设备原始制造商提供植入体、 普通外科器械、刃具、专业外科器械、器械盒和托盘的全方位服务供应商。Avalign的战略是为整形设备、脊椎和创伤领域的原始设备供应商提供&ldquo 一站式&rdquo 服务，旨在供应医师开展植入手术所需的全部工具。确保机床和过程能够按照规格生产零件是所有客户和该公司450多名员工以及联邦监管机构的共同目标。&ldquo 显然，我们必须达到FDA和ISO的要求，&rdquo Nemcomed的制造工程师Eric Arnold说，&ldquo 而且，我们还要考虑到客户的特殊要求以及个人兴趣和自尊，因为我们的产品可能最终要植入人体。也许有一天我们自己也会成为患者，因此我们希望尽可能生产出最优质的零件。&rdquo QC20-W无线球杆仪设定 监管环境和客户要求 作为医疗设备制造商，Nemcomed必须同时遵守FDA 21 CFR Part 820《质量体系法规》和《ISO 13485医疗器械标准》。为保证机床质量合格，该公司过去一直采用雷尼绍传统的QC10有线球杆仪。&ldquo 我们测试XY、YZ和XZ平面，而QC10需要针对各个平面进行设置，因此我们的设置时间大约为一个半小时。&rdquo Arnold说。 该公司在2010年采购了雷尼绍的新款QC20-W无线球杆仪后，对零件质量和公司利润产生了立竿见影的积极影响。新款球杆仪保留了采用数控机床圆检验程序的原理和功能强大的软件，因此能够快速诊断和量化机床位置误差，包括伺服不匹配、爬行误差、反向间隙、重复性、比例不匹配和几何精度误差，同时还提供总体圆度误差值。同时它也增加了新功能。&ldquo 无线球杆仪仅需一次设置 &mdash 不超过15分钟，即可测试全部三个平面，&rdquo Arnold说，&ldquo 更重要的是，它不会干扰我们的生产设置，因此当我们恢复生产模式时不需要重新设定机床。我们只要取下球杆仪，插入刀具，就可以重新生产零件，这一切在几分钟内即可完成。&rdquo 无线操作亦是Nemcomed小型机床的理想选择，Arnold补充道。&ldquo 机床制造商了解&lsquo 精益操作&rsquo 对车间空间有多么重要的价值，因此新型机床设计占地面积减小了，&rdquo 他解释道，&ldquo 这样一来，操作有线球杆仪的内部空间也就减小了，因此无线数据传输体现出巨大优势。测试过程中能够完全关闭机床门也提高了安全性。&rdquo 外科手术植入体和器械 Nemcomed制造大约1000种不同的零件 &mdash 有植入手术使用的植入体，也有工具，并且为顶级的整形外科原始设备制造商供应零件。公司生产膝盖、髋关节、肩部、手腕、肘部、手指和脊椎植入体；工具包括手术镊、手术刀以及剪线钳。植入体有一系列型号，每个零件包括五到六个型号，典型批量为30-40件。许多植入体具有复杂特性，比如弯曲组件或球形组件。 Nemcomed零部件 该公司还生产通过内部研发开发出来的专利产品，然后授权客户使用。比如，它的柔性轴 (Flex-Shaft) 和自保持 (Self-Retaining) 技术获得了专利，并在包括脊椎手术和髋关节、肩部及膝盖置换术在内的多种应用中得到运用。柔性轴适用于外科手术螺丝刀、丝锥和钻头。 Nemcomed的专利柔性轴 (Flex-Shaft) 零件一般由不锈钢、钛或钴铬合金制成，一开始以棒材或锻件（植入体）形式出现。原材料通过切割工具进行处理，然后根据复杂程度转到铣床或车削中心。 快速、精准 &ldquo 收到新的球杆仪不久之后，我们有一台机床不符合规格，因此我们对它进行了测试，并且让激光干涉仪操作人员也参与测试，&rdquo Arnold说，&ldquo 球杆仪和激光干涉仪的检测结果完全相同，因此我们完全相信可以通过球杆仪快速准确地测试数控机床。&rdquo 这一快速、精准的测试功能帮助我们赢得了一个注重质量的大客户，他们需要对校准过的机床进行验证。&ldquo 如果对每台机床都进行激光干涉仪测试，零件制造成本将使我们难以承受，&rdquo Arnold解释道，&ldquo 我们向客户展示了球杆仪和激光干涉仪测试的结果，他们认为球杆仪测试符合他们的验证要求。从根本上说，QC20-W只需检测两台机床就可以收回投资回报。&rdquo 空间测试制定新的性能基准 新型球杆仪设计在测试三个正交平面方面具有独特的优势，它只需一个参考点，经过一次设置之后，随附软件即可对三个平面加以综合考虑，对空间位置精度进行典型测量。Arnold解释说，该空间精度基准对Nemcomed来说很重要，因为位置误差可能会因为勾画轮廓过程中的多轴同步运动而增大。（注：空间精度对大型机床和零件来说也很重要，刀具轨迹偏差会因为机床行程长而增大。） QC20-W部分圆弧测试 2010年8月，Nemcomed将韦恩堡工厂的面积扩大了10 000平方英尺，整合了另外一个工厂的生产操作，并为新机床增加了空间： 五台新型Citizen Swiss机床和一台五轴Fanuc Robodrill完善了原有的Mori-Seiki和Mazak五轴铣床、Fadal三轴铣床、Brother和Fanuc线切割机床以及Samsung三轴车床组成的生产线。公司在20台机床上采用球杆仪，包括所有的数控铣床和线电极电火花加工机床。维修工程师监控预防性维护计划的结果，进行为期3个月的跟踪，以便及早检测出误差，提高安排维护和维修的效率。 球杆仪附带一个系统便携箱，有足够的空间存放最常用的附件，方便运输。&ldquo 我们可以带着它到我们在全球的四个制造工厂，快速安装，并完成我们所需的机床精度验证，&rdquo Arnold说，&ldquo 切削工件之前就了解机床的功能，能够确保我们最大程度上降低废品率并减少机床停机。这在提供优质零件和保持高生产力的同时降低了制造成本。这就是&lsquo 精益制造&rsquo 的精髓所在 &mdash 提高客户价值。&rdquo 公司在11月份完成了第二次扩建，面积增加了14 000平方英尺，Arnold说，随着公司不断扩建，球杆仪的使用也会越来越广泛。 有关我们的校准产品系列的更多信息，请访问www.renishaw.com.cn/calibration

近日，洋河股份与中节能咨询正式达成合作，拉开了企业积极践行“碳达峰、碳中和”的帷幕。据悉，为响应国家“双碳”目标，作为中国白酒的领军企业，洋河股份结合行业特点及企业工艺，不断开展前瞻性、实践性的碳中和研究、咨询、设计和低碳类科技产品开发和应用，主要涵盖“标准制定、技术研发、项目实践”等方面。与此同时，洋河股份以全球化视野、国际化品牌及世界领先的碳中和理念、技术和实践经验，创新性提出“1+2+3+4”发展战略，并将其作为企业的工作重心并大力推动实施。主要内容包括：围绕构建“零碳企业”和“零碳工厂”核心目标，构建国内一流的“零碳”白酒生产企业；秉持“排放底数清楚、降碳路径清楚、供应链信息清楚”三个总要求，打造“零碳供应链条”，践行“能源低碳化、生产循环化、酿造智慧化、链条绿色化”的四个发展路径。在能源低碳化方面，构建以“光伏+生物质”多能互补能源利用形式，以智慧化能源管理平台为核心，打造园区级“源网荷储一体化”的绿色可再生能源供给和消纳试点。在生产循环化方面，以“资源化、减量化”为目标，开展酿造废水、污泥及酒糟资源化利用项目建设或企业战略合作，建立白酒酿造资源循环化新模式。在酿造智慧化方面，努力探索应用新一代数字技术，逐步实现设计、制造、营销、服务全链条的数字化、网络化和智能化，构建白酒酿造智能平台，探索实现智能酿造机器人技术。在链条绿色化方面，逐步建立详细的供应商碳排放信息数据库，通过制定供应商碳足迹指标、对供应商培训、合作购买可再生能源等方式，显著影响供应商和销售商控制原料和销售端碳排放，构建绿色低碳产业链。秉持“生态洋河、绿色洋河、智慧洋河、数字洋河”的治企理念，洋河股份始终把保护环境当作企业自身责任和长远发展的不懈追求目标。据企业技术人员透露，一直以来，洋河股份还通过技术改造和技术升级聚焦清洁能源、余热利用、梯级利用等领域，将“双碳”理念真正融入到洋河的家国情怀之中，并着力建成白酒行业的绿色标杆企业。此外，洋河股份在“能源结构调整、能效水平提升、固液废弃物循环再利用、科技创新”等方面均投入了大量资源和精力，并先后建成智能化能源管理系统、循环水系统、沼气锅炉及光伏发电等项目。据统计，洋河股份如今每年可节约用水200万吨，新增光伏发电1863万度；实施酒糟动物饲料及生物燃料深加工，实现酒糟利用率100%。得益于持续的节能降耗投入，企业万元总产值能耗及吨酒耗能等指标持续下降，洋河股份先后荣获“江苏省节水型先进企业、国家级绿色工厂”等荣誉称号。

品种多价格高但缺乏统一标准 含一滴陈酒也敢叫年份酒 "酒龄"造假成普遍现象 　　央视22日曝光了年份酒市场的造假乱象，将人们的目光再次聚焦到本就深陷低谷的白酒市场，在A股市场上，白酒板块昨日闻风大跌。本报记者昨日走访广州市场发现，时值年货旺季，年份酒成为了人们过年送礼的热门选择。但专家称，目前国家暂无年份酒检验的统一标准，市场鱼龙混杂，应谨慎选购。 　　本报讯 据央视报道，有些酒厂建成才三年，就开始卖三十年的年份酒。节目中有经销商称，现在市场上的年份酒多数是在玩概念，一瓶年份酒甚至只含有几滴老酒，有的酒厂还没成立酒就已经"诞生",白酒窖藏年份想调成多少年的随便调，而消费者却都蒙在鼓里。 　　而在A股市场上，昨日多只白酒股走跌，其中泸州老窖跌逾4%(见表)。 　　"窖龄"、"年份"分不清 　　记者昨日走访了广州市内多家大型商超和酒水专营店发现，标注着"5年"、"10年"、"15年",甚至"30年"、"90年"等字样的各品牌年份酒名目繁多，五花八门。这些年份酒往往要比同品牌的普通白酒价格贵，且年份越久，价格越高。 　　在越秀区某大型连锁超市的酒水专区，销售人员向记者推荐了由泸州老窖股份有限公司出品的一款52° "老窖名酿"双瓶礼盒装，包装盒上标注年份为"六年","这款原价卖198元，现在才98元，卖得很好的，再过几天就没有这个优惠价了。" 　　记者还在某连锁酒水专卖店内留意到几款52° "百年泸州老窖",包装上分别标注"窖龄30年"、"窖龄60年"和"窖龄90年"字样，价格则分别是268元、428元和588元。记者向销售人员询问"窖龄"和"年份"有何关联，销售人员则表示并不了解，但她还是解释说，"肯定是时间越久的越好咯，价格也更贵的嘛。" 　　前来为长辈买礼品酒的同先生购买了一款6年窖藏的"老泸州"500ml双瓶礼盒。但当记者问及何为年份酒时，他说，"好像一瓶酒在酒窖里存放了多少年就是多少年窖藏吧。" 　　年份酒标价高打折多 　　记者在淘宝网、天猫商城和酒仙网等多家电商上搜索年份酒发现，除泸州老窖外，茅台酒、五粮液、古井贡酒等多个品牌都推出了年份酒，且价格从几十元到上万元不等。 　　天猫商城上销量最好的一款年份酒为杏井牌45度475ml二十年陈酿年份原浆，由山西杏花古井酒业股份有限公司生产。网页上显示原价为380元，年末特惠价仅为39.8元，月销量865件。在产品评价中，有的顾客称赞"包装很好",但也有评价称，"好难喝的酒，像勾兑的一样",还有顾客质疑称，"酒真的一般，20年原浆就这样?"而购酒网上最为热卖的一款53° 郎酒10年红花郎500ml装，出自四川省古蔺郎酒厂有限公司，市场价645元，而网上只卖269元。 　　国家标准尚未出台 　　关于年份酒的生产，有业内人士曾公开表示，目前市场上销售的年份白酒大多是按一定的质量标准勾兑而成，所谓"10年陈酿"、"20年陈酿",并不是整瓶酒存放了10年或20年，而是在基酒中添加一定比例的10年、20年陈酒，至于陈酒添加多少才合适，全凭勾兑师的经验，"有的年份酒甚至只加入了一滴或者几滴陈酒，也被厂家整瓶当做年份酒出售，这在行业内早就不是秘密了。" 　　广州市某酒业连锁有限公司林经理告诉记者，白酒的年份酒其实是一个被误读的概念，只是商家的营销手段，"实际上不管是多少年份的都有好的和不好的，何况现在年份酒的概念并不清楚。" 　　据了解，年份酒最初流行于国外，是对葡萄酒、白兰地、威士忌等酒类的等级概念。20世纪90年代，古井贡酒推出"10年原浆酒",将"年份酒"的概念移植到白酒上，从而引发了市场上的"年份酒"涨价狂潮和跟风效应。 　　然而，目前国家并没有出台关于酒龄的标准，也没有相关部门鉴定年份酒中陈酿的含量，因此年份酒市场仍处于企业各说各话的混乱局面，人们无法明确判断出哪些才是真正的年份酒。 　　去年，中国酒业协会副秘书长兼白酒分会秘书长宋书玉曾公开表示，年份酒的相关标准和管理办法预计于2013年底或2014年初推出，其中最重要的标准之一就是对30年及以上的年份酒中基酒所占的比例做出规定。不过，到目前为止，相关标准仍未出台。广州市某酒业连锁有限公司林经理表示，标准一旦出台，能够出品年份酒的将只是一些有实力的名酒企，扎堆推年份酒的现象将不复存在。

今天我们迎来了第25个“世界读书日”。设立“世界读书日”的目的是推动更多的人去阅读和写作，希望代表人类文明的文学、文化、科学、思想的阳光，普照每一个人的心灵。 作为一家高新技术企业，百特一直号召并引导员工利用闲暇时间自我学习，自我充电。公司持续开展培训、讲座、阅读、听书、创作等活动，并评选学习标兵，树典型，立标杆。2018年百特开展40个学时的应用文写作的基础知识培训课程，聘请辽东学院中文教授系统讲解应用文写作方法。在培训课程开班仪式上，董青云总经理强调，百特是一家创新型企业，文字表达能力是一项基本能力，它内促顺畅交流，外传精准信息，从而提升效率和影响力。通过为期9个月、共40个课时的学习，极大的提升了百特人的文化素养和水平。阅读习惯在日常，知识积累靠点滴。很多员工每天午休时间读书，涉猎的足迹有专业技术知识，还有文学、医学、管理学、经济学等，书籍越看越多，好几个部门的书架都摆满了书，形成了一个小型图书角。 疫情期间，百特正在更新全线产品的宣传和操作视频，公司开展了“百特仪器视频剧本创作大赛”，有三十多人参加了视频剧本的创作活动。大赛的奖品是每人一本莎士比亚的经典作品《威尼斯商人》，一本老舍的《茶馆》和一个高级自拍杆。目前，公司已收到各种仪器视频的参赛剧本21篇，获奖作品指日可待。 正是在这样一种全员持续学习，深挖技术的氛围里，百特将所学内化于心，所用外化于行，多年来共获得了64项专利（其中21项发明专利）、18项软件著作权、3项商标权、100多项仪器制造专有技术和300多项工作规范等知识产权，并获得辽宁省首届专利奖。 读书不知春已深，一寸光阴一寸金。“世界读书日”虽然只有一天，但对爱读书的人，每天都是“世界读书日”。百特员工坚信只有增强读书意识，不断用新知识、新思想武装自己，才能变浮躁为沉静，变浅薄为深刻，变“菜鸟”为“大虾”。用知识驱动创新，用精巧打造精品。学习将是百特人行稳致远的不竭动力。

近日，中国质量协会公布2023年全国质量标杆典型经验遴选结果，69项典型经验被认定为2023年全国质量标杆。其中，中控技术股份有限公司基于5GAP模型的五域五力质量管理创新模式、宁波东海集团有限公司基于“5G融合智能制造”的“双品驱动”管理模式榜上有名，成功入选2023年全国质量标杆名单。2023年全国质量标杆名单何为质量标杆全国质量标杆是由工信部主导，中国质量协会组织评选的国家级荣誉。质量标杆是工业企业在应用先进质量管理方法、开展质量管理活动、提高产品实物质量、改善质量保障能力、提升经营绩效等方面的最佳实践经验，通过发挥标杆企业引领作用，推广先进质量管理方法，推动企业管理创新和质量提升，营造“树标杆、超标杆”的良好氛围，促进质量变革、效率变革和动力变革，实现制造业高质量发展。

兰州正泽招投标代理有限公司受甘肃省质量技术监督局的委托对所需的离子阱质谱仪等检验设备采购项目以公开招标形式进行采购，欢迎符合资格条件的生产厂家和供应商前来参加。 　　1、招标文件编号：LZZZ-2013/09-GK034(Z) 　　2、招标内容： 　　3、生产厂家和供应商资格要求： 　　1)投标人必须是中国境内注册的企业独立法人，提供企业法人营业执照副本(复印件)， 　　2)税务登记证副本(复印件) 　　3)组织机构代码证副本(复印件) 　　4)法定代表人身份证(复印件) 　　5)法定代表人授权函及被授权人身份证(复印件) 　　6)生产厂家针对本项目的授权书(原件) 　　7)必须附制造厂家印制的产品彩页 　　8)属于计量器具的必须提供CMC制造计量器具许可证 　　注明：购买招标文件时请携带以上资质文件复印件，并加盖投标人单位公章。 　　4、获取招标文件： 　　招标文件发售时间：2013年9月30日-2013年10月11日(节假日除外)上午9：00-11：30 下午14：30-17：00 　　招标文件发售地点：甘肃省公共资源交易局一楼 　　售标联系人: 李女士 联系电话:0931-2103210 　　招标文件售价：人民币200元/份，若需电子版另加50元/份，招标文件售后不退。 　　5、递交投标文件 　　递交时间：2013年10月22日上午9：30之前,逾期不予受理。 　　递交地点：甘肃省公共资源交易局 　　6、开标时间：2013年10月22日上午9：30 　　开标地点：甘肃省公共资源交易局 　　7、招标代理机构：兰州正泽招投标代理有限公司 　　地址：兰州市城关区甘南路39号商务宾馆写字楼四楼 　　邮编：730030 　　电话：0931-8824333 　　传真：0931-8860399 　　邮箱：zzzb666@126.com 　　联系人：郑立艳、李 艳 　　帐户名称：兰州正泽招投标代理有限公司 　　开户 行：兰州银行兴天支行 　　帐 号：7028 3435 7963 0012 　　8、省交易局投标保证金专用账户信息： 　　收款 人：甘肃省公共资源交易局 　　账 号：6608 0001 2189 8000 20 　　开户银行：甘肃银行兰州市高新支行 　　行 号：3138 2105 4001 　　地 址：兰州市城关区雁南路天庆嘉园1296号 　　咨询电话：0931-8276931

南方医科大学研究团队发表相关论文，英文题目：GinsenosideRg1 mitigates morphine dependence via regulation of gut microbiota,tryptophan metabolism, and serotonergic system function。中文题目：人参皂苷Rg1通过调节肠道菌群、色氨酸代谢和血清素能系统功能减轻吗啡依赖研究背景吗啡依赖是一种毁灭性的神经精神疾病，可能与肠道菌群失调密切相关。人参皂苷Rg1(Rg1)是从人参根中提取的活性成分，对神经系统具有潜在的保健作用。然而，它在物质使用障碍中的作用仍不清楚。该文探索了Rg1在对抗吗啡依赖中的潜在调节作用。研究结果1.人参皂甙 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠的条件位置偏好（CPP）调理训练后各组小鼠体重略有增加，但是未观察到显著差异（图1C）。使用Smart3.0软件在15分钟内跟踪小鼠头部并记录它们的轨迹和停留时间。对照组和其他组之间的轨迹或CPP分数没有显着差异。在吗啡注射后在白室中花费的时间与基线相比以及在盐水处理后在白室中花费的时间显着增加（图1C，D），表明吗啡成功诱导CPP在实验小鼠中。MRH和MRL组与模型组相比，MRL和MRH小鼠在药物配对隔室的停留时间和轨迹显着减少。然而，在单独用人参皂甙Rg1治疗的小鼠中，没有观察到CPP评分和活动途径的变化。2.人参皂甙Rg1改善CPP小鼠肠道菌群失调阿片类药物成瘾通常与肠道菌群失调有关。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，对粪便进行了16S rRNA 基因扩增子测序，以评估有或没有Rg1处理的CPP小鼠肠道微生物群的组成。维恩图显示了对照组和其他组小鼠共有476个OTU（图2A）。然而，对照组有1108个OTU，M组有1304个，MM组有19个，MRL组有548个，MRH组有1702个，CR组有195个。这些数据暗示了吗啡治疗诱导的肠道微生物群紊乱和人参皂苷Rg1给药后的部分恢复。值得注意的是，使用Chao1指数进行的α多样性分析显示，Rg1阻止了吗啡引起的细菌丰富度下降（图2B）；然而，各组之间的香农指数没有差异（图2C）。通过Bray-Curtis主坐标分析(PCoA)研究肠道菌群的整体结构表明，吗啡组的细菌组成发生了变化，与对照组不同，表明肠道菌群失调吗啡处理诱导了微生物群（图2D）。然而，MRL、MRH、MM和CR组显示了四种不同的细菌组成簇。值得注意的是，MRL中的微生物群与MRH组中的微生物群更紧密地聚集在一起。我们在门水平上进一步分析了每组的肠道细菌组成。人参皂甙Rg1显着增加吗啡诱导的拟杆菌门和厚壁菌门相对丰度的降低（图2E），并显着降低吗啡诱导的蓝藻和变形杆菌的相对丰度增加。在家族水平上的进一步分析显示，吗啡处理导致随着叶绿体和线粒体的增加，拟杆菌属、Sutterellaceae和Tannerellaceae的相对丰度急剧下降。在MRL和MRH组中，吗啡诱导的丰度变化不同程度地逆转（图2F，G）。此外，Kruskal-WallisH检验用于评估指定组之间在物种水平上的差异的显着性，并观察到15个优势物种（图2H）。考虑到报告显示吗啡依赖模型中拟杆菌属的丰度低于对照，我们专注于拟杆菌属物种B.vulgatus、B.xylanisolvens和B.acidifaciens。吗啡显着降低了B.acidifaciens、B.vulgatus和B.xylanisolvens 的丰度。值得注意的是，B.vulgatus的相对丰度在Rg1给药后显着增加（图2I）。除了16SrRNA 测序外，我们还用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，证实吗啡显着降低了丰度，人参皂苷Rg1处理后丰度显着增加（图2J）。图片图片图23.人参皂甙 Rg1抑制肠道微生物群衍生的水平和CPP小鼠血清色氨酸代谢物在药物依赖期间，肠道代谢谱发生变化，宿主代谢途径可能发生改变。我们假设人参皂苷Rg1可能通过肠道微生物发酵过程中产生的代谢物影响CPP。基于这一理论，我们使用非靶向代谢组学来识别可能在小鼠血清和肠道中改变的关键代谢物和代谢途径。MRL组和MRH组对吗啡诱导的CPP的疗效没有观察到统计学差异；然而，行为分析数据显示，MRH组的疗效优于MRL组。因此，我们选择MRH组作为非靶向代谢组学分析的代表性药物干预组。在血清和粪便中分别鉴定出1955和559种代谢物。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型分别在血清和粪便中的CONTROL、MODEL和MRH组中显示出显着的聚类分离(图3A、G)。热图分析显示，CPP导致代谢物发生显着变化，小鼠粪便和血清中共有177种代谢物（96种上调和81种下调）和69种代谢物（44种上调和25种下调）分别显着改变（图3D和J)。此外，对代谢物途径的分析表明，与对照组相比，CPP小鼠的以下途径发生了显着变化：色氨酸、α-亚麻酸、甘油磷脂、精氨酸和脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢。值得注意的是，色氨酸代谢受到粪便和血清中吗啡的显着影响（图3B和H）。将MRH与MODEL组进行比较，在人参皂苷Rg1处理后，粪便和血清中的195种代谢物（94种上调和101种下调）和115种代谢物（60种上调和55种下调）分别显着改变（图3E和K）。代谢组学图显示色氨酸代谢受到Rg1补充的显着影响（图3C和I）。色氨酸代谢在微生物组-肠-脑轴中起关键作用。在这种情况下，我们专注于色氨酸代谢相关的代谢物。具体而言，色氨酸代谢相关代谢物的热图分析表明，参与色氨酸代谢的四种主要中间代谢物L-色氨酸、吲哚、N' -甲酰基犬尿氨酸和血清素是对吗啡的反应最显着增加的代谢物，它们的水平在Rg1处理后，粪便或血清中的含量降低。具体来说，我们发现与模型组相比，Rg1处理的肠道色氨酸和血浆血清素水平下调（图3F和L）。4.人参皂甙 Rg1 改善 CPP 小鼠海马 5-羟色胺能系统的变化血清色氨酸浓度会影响大脑的血清素系统。我们推测宿主色氨酸代谢物的变化可能与CPP小鼠的海马血清素能系统和其他神经递质有关。为了验证这一假设，使用酶联免疫吸附法检测海马和外周血清中谷氨酸、多巴胺、γ-GABA和5-HT的表达水平。在海马中，相对于对照组，CPP小鼠表现出显着升高的多巴胺水平和降低的γ-GABA水平（图4C）。然而，组间谷氨酸和血清素的浓度没有差异（图4A）。与M组相比，MRH组海马中GABA含量增加。此外，在MRL和MRH小鼠中观察到多巴胺水平显着下降。注射吗啡后血清中血清素和多巴胺水平升高，γ-GABA水平降低。所有CPP诱导的变化都被Rg1处理逆转（图4B、D、S2B）。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，我们使用qPCR检测了小鼠海马中奖赏相关基因mRNA的相对转录水平，包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养酪氨酸激酶受体2型(TrkB)和血清素受体。与Rg1治疗组的转录水平相比，吗啡组中5-羟色胺受体（5-HTR1B和5-HTR2A）、BDNF和TrkB的转录水平因人参皂苷Rg1给药而下调（图4E、F）。这些数据表明人参皂甙Rg1可能通过抑制血清素系统来改善吗啡依赖。5.肠道微生物组的调控影响人参皂甙 Rg1 对吗啡诱导的小鼠 CPP 的抑制作用为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们在进行吗啡依赖性CPP训练之前，给BALB/cSPF 小鼠施用了不可吸收的抗菌剂或无菌水的混合物7天，然后进行CPP测试（图5A）。ATM治疗后各组小鼠体重下降，调理训练后略有增加；然而，各组之间没有观察到差异（图5B）。ABX与对照组相比，同时给予多种抗生素后，所有抗生素治疗小鼠在药箱中的停留时间均增加。此外，与ABX组相比，AM组在药物配对隔室中的停留时间明显增加。令人惊讶的是，小鼠在AMRL、AMRH和AMM组的药物配对隔室中的停留时间与AM组没有显着差异（图5D）。我们在鼠标头部轨迹中观察到相同的现象（图5C）。为了评估抗生素暴露后小鼠肠道微生物群发生的变化，通过16SrRNA 基因测序测定了粪便细菌组成。抗生素治疗极大地改变了微生物组并减少了细菌负荷（图5E）。为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们使用了维恩图显示了对照组和其他抗生素治疗小鼠共享的476个OTU；然而，1606个OTU是对照组独有的，48-68个OTU是其他六个抗生素治疗组独有的。随后用抗生素混合物治疗导致肠道微生物群显着消耗，细菌多样性显着降低。PCoA显示抗生素治疗的小鼠与对照小鼠相比具有显着不同的微生物群落（图5F）。但ABX、AM、AMRL、AMRH、AMM和AR组的细菌多样性没有显着变化，说明抗生素治疗根除大部分共生菌，吗啡和人参皂苷Rg1治疗后没有显着变化.我们在ABX小鼠的粪便中发现了几种细菌门，这些细菌门相对于对照组的粪便发生了改变（图5G）。优势门不同，伴随着Proteobacteria的丰度显着增加，而Verrucomicrobiota、Cyanobacteria、Firmicutes和Deferribacterota的丰度在抗生素处理后下降。然而，用抗生素治疗小鼠并没有改变拟杆菌的相对丰度，尽管抗生素治疗耗尽了肠道微生物组成。最后，我们用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，并证实与对照组相比，抗生素治疗组的细菌显着减少了数百至数千倍（图5H）。此外，吗啡和人参皂甙Rg1并没有改变B.vulgatus对抗生素的反应。6.肠道微生物组的消耗影响色氨酸代谢并抑制 Rg1 诱导的基因表达接下来检测了抗生素混合物治疗对吗啡诱导的CPP小鼠代谢物和代谢途径的影响。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型显示，在粪便中的代谢物方面，对照组和ABX组之间的簇显着分离（图6A）。值得注意的是，抗生素治疗后ABX、AM和AMRH组之间没有明显的代谢物聚集。我们专注于色氨酸代谢途径，并观察到参与色氨酸代谢的代谢物被ATM显着改变。然而，在ABX、AM和AMRH中未观察到显着变化。因此，这些数据表明抗生素治疗强烈降低了粪便中色氨酸代谢物的水平（图6C），并且由吗啡和Rg1引起的代谢改变被消除。此外，在血清中，PLS-DA结果显示四组（对照组、ABX、AM和AMRH）的代谢物谱不同（图6B）。ATM显着改变了色氨酸代谢物。值得注意的是，与 ABX小鼠相比，注射吗啡的小鼠的代谢物发生了相当大的变化。具体而言，与 AM组相比，色氨酸代谢物在Rg1处理后没有显示出显着变化（图6D）。我们发现 Rg1治疗组和模型组在ABX治疗后肠道色氨酸和血浆血清素水平没有差异（图6E和F）。随后，我们发现微生物组消耗抵消了 Rg1在CPP小鼠海马体中诱导的变化（图6G-L）。Rg1治疗未能逆转5-HT、多巴胺、5-HTR1B/5-HTR2A 和BDNF-TrkB信号通路。7.B.vulgatus 协同增强人参皂苷 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠 CPP因为肠道B.vulgatus 减少和增加与吗啡诱导的CPP增加和Rg1降低CPP一致，并且在抗生素处理的小鼠中消除了人参皂苷Rg1对CPP的改善，我们探讨了B.vulgatus 是否在吗啡中起作用依赖。作为典型的拟杆菌属物种，普通拟杆菌是小鼠肠道中的主要细菌物种，我们试图确定普通拟杆菌是否会影响CPP进展。我们首先使用抗生素治疗来消耗肠道微生物群，然后再用B.vulgatus 定植。在吗啡诱导的CPP小鼠模型中检查B.vulgatus 对吗啡成瘾的影响（图7A）。抗生素治疗或B.vulgatus 移植没有显着改变体重（图7B）。单独使用B.vulgatus (AMBV) 进行灌胃显着降低了白框中的停留时间和轨迹百分比，而吗啡则增加了该百分比（图7C、7D）。值得注意的是，与B.vulgatus 和人参皂苷Rg1(AMBVR)共同治疗的小鼠在药物配对隔室中的停留时间和轨迹百分比显着降低。这些数据清楚地表明AMBVR在抑制CPP方面比AMBV取得了更好的功效。值得注意的是，在我们的研究中，用“吗啡”微生物组(AMF)进行肠道再定殖并没有诱导CPP行为。8.B.vulgatus 可以改变肠道微生物组成小鼠粪便样本的16SrRNA 基因测序揭示了用活的B.vulgatus灌胃肠道微生物群组成的变化。拟杆菌门的相对丰度从AM组的不到20%增加到AMBV组的40%和AMBVR组的60%（图7E）。定量PCR证实，与对照组相比，AMBV和AMBVR组灌胃后肠道中的细菌显着过度生长数百至数万倍（图7F）。这些数据表明，人参皂甙Rg1提高了CPP小鼠中普通双歧杆菌的丰度。9.B.vulgatus 改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢物对小鼠的粪便和血清进行了代谢组学分析。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)显示AM、AMBV和AMBVR组之间完全分离（图8A和D）。热图分析显示，仅用B.vulgatus灌胃导致CPP小鼠代谢物发生显着变化，粪便中有332种代谢物（211种上调和121种下调），血清中有82种代谢物（58种上调和24种下调）。我们对具有已知KEGGID 的332和82种显着不同的代谢物进行了KEGG途径富集分析，并分别鉴定了14和11种富含色氨酸代谢的代谢物。同时，将AMBVR与AM组进行比较，粪便中的313种代谢物（237种上调和76种下调）和血清中的82种代谢物（44种上调和38种下调）在与普通芽孢杆菌和人参皂甙Rg1共同处理后显着改变。在粪便中发现了13种代谢物，血清中发现了11种代谢物富集到色氨酸代谢，AMBV和AMBVR都改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢。我们随后检查了粪便和血清中由AMBV和AMBVR改变的色氨酸代谢物的相对丰度（图8B，C）。用B.vulgatus 灌胃下调色氨酸和血清素水平（图8E-I和9B）。10.B.vulgatus 协同增强人参皂甙-Rg1 诱导的吗啡诱导的海马 5-羟色胺能变化的抑制作用最后，为了证实人参皂甙Rg1通过影响肠道微生物群衍生的色氨酸代谢-血清素途径来减轻吗啡依赖，我们测定了海马和血清中5-HT、多巴胺和GABA的水平。CPP小鼠中血清素和多巴胺的血浆浓度较低，而GABA的血浆浓度高于单独用普通双歧杆菌灌胃或与Rg1共同治疗的小鼠（图9A-D）。值得注意的是，AMBVR小鼠的海马5-HT浓度显着低于AM小鼠。qPCR进一步证实了血清素受体和BDNF-TrkB的mRNA水平升高。我们观察到5-HTR1B、5-HTR2A和BDNF-TrkB的表达被B.vulgatus 定植和Rg1处理有效抑制（图9E、F）。研究结论该研究表明人参皂苷Rg1对吗啡依赖的改善作用与肠道微生物群有关。此外，我们发现微生物组的消耗和拟杆菌的补充可以影响吗啡依赖性并影响Rg1的功效，伴随着色氨酸代谢和5-羟色胺的变化。该研究结果提供了一个新的框架来理解中药通过肠道微生物群-色氨酸代谢和血清素能系统拮抗吗啡成瘾的机制，可能会带来新的诊断和治疗策略。

碳中和：全新的企业社会标准？法国巴黎证券交易所市值前40大企业（CAC 40）中的40家企业于2020年12月签署了一项协议，承诺他们采用新的二氧化碳排放量标准。该协议的目标是：截至2050年，实现碳中和。如果该协议预示着一个强大的信号，那么私营领域也代表着一个同样强大的力量。这些奢侈品、金融、汽车或工业领域的巨头们同样沿袭着同行践行的路径：将企业社会责任制约转变为经济增长杠杆，将他们的环保道德实践变成竞争优势，这不仅可以提升企业形象，而且还能赢得公众青睐。让碳中和成为竞争优势事实上，50%的B2B采购者关注供应商在环保和社会方面的绩效。而这一趋势也越来越全球化，因为它是名副其实的社会变革的一部分：消费者现在将企业的环境承诺作为品牌选择的标准之一。大约1/3至1/2的消费者甚至愿意接受环保产品更昂贵的价格（根据YouGov的相关数据，涉及人口比例为：60%的德国人、58%的美国人、53%的澳大利亚人、27%的日本人）。在制造流程，在供应商和原材料选择方面，大胆创新，以减少温室气体排放，这已成为提升竞争力的杠杆。 因此，一些企业会考虑到气候变暖问题的利害关系，而这些企业的投资回报率较其他企业高出18%（根据CDP国际碳排放信息披露项目的研究）。实施碳税的国家更鼓励了这一增长趋势。企业的碳中和指的是什么？“碳中和”并非“零排放”：对于企业而言，“碳中和”一方面涉及平衡碳排放，另一方面涉及通过天然“碳汇”（森林、海洋和土地）吸收大气中的二氧化碳。在实践中，企业都通过以下途径实现碳中和：1、通过减少旅行和能源消耗，优选可再生能源，改变供应来源等，最大程度地减少温室气体排放。2、通过支持可再生能源开发项目、森林恢复、高能效设备分配等方式抵消剩余排放量。如何实现碳中和并令自身做法更具价值？在实践中，碳中和的承诺是个长期工程，需要逐步进行:1、实施“碳值评估表”（Bilan Carbone），了解企业自身的碳排放量和碳来源。2、制定减少直接碳排放的战略，根据企业及其业务情况，该战略可有多种形式：促进生态设计，反对过时淘汰现象，以循环经济模式促进材料的再利用与回收，提高能源性能… … 相关做法可以是针对性的（针对重大的二氧化碳影响项目），也可以是系统性的（在整个组织中）。3、根据新标准对供应商和分包商进行更严格的挑选，由此减少间接碳排放4、对残留排放采取补偿措施——根据众多标准（永久性、验证和外部认证等）仔细评估碳封存单位。5、验证减少的净排放量，以透明的方式向合作伙伴和客户沟通减排努力的结果。实现“碳中和”的目标不仅需要企业在所有层面做出努力和承诺，而且还需要企业具备坚实的技能，例如在识别和量化碳排放量（或碳减排量）方面，在制定具有针对性的行动计划方面。因此，最好选择一家专业合作伙伴来协助企业，从而帮助企业：1、拥有必要的专业知识和工具以识别和减少碳排放或选择补偿行动。2、由公正的第三方机构验证行动并衡量相关结果。3、对承诺和成果授予标志认证，以向客户和合作伙伴宣传品牌的进步。

近日，山东省工业和信息化厅公布“山东省高端装备制造业领军（培育）企业”名单，融智生物科技（青岛）有限公司榜上有名，拳头产品“质谱分子诊断系列产品”入选高性能医疗设备领域企业库。“山东省高端装备制造业领军(培育)企业库”，是山东省为加快培育高端装备制造骨干企业而建立，通过开展培育工作，遴选一批创新能力强、技术水平高、发展潜力大、辐射带动强的骨干企业，列入领军企业培育库，通过服务“直通车”机制，聚焦重点，强化服务，帮助企业做大做强，打造拉动装备制造业高质量发展的“火车头”和主力军。本次入选的“质谱分子诊断系列产品”，是融智生物基于2017年推出的新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF而开发，包括微生物鉴定质谱系统、核酸分析质谱系统、质谱成像系统、糖化血红蛋白定量分析系统等一系列产品。 融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF 新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF搭载了多项核心技术，通过对传统基质辅助激光解吸飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）光、机、电、软件等全方位的重新设计与研发，不但具备传统MALDI-TOF MS所拥有的所有能力，同时在定量、大分子检测、宽谱分析以及质谱成像等方面都有质的提升，其灵敏度、超大分子测试能力、测试质量数范围、定量重现性能力等多项质谱核心性能。新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF为MALDI-TOF MS拓展了更广泛的应用领域，成为满足临床定量分析需求的MALDI-TOF MS。 2018年4月，新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF被两院院士组成的鉴定委员会鉴定为“整体性能达到国际先进水平”。2018年以来，QuanTOF平台已经获得“朱良漪分析仪器创新奖”、CISILE2019自主创新金奖和2018年度科学仪器行业优秀新产品奖等。 除了医疗领域，QuanTOF还在科学研究、生物制药分析以及公安刑侦等多个领域拥有杰出的应用能力。 此次入选高端装备制造业领军(培育)企业，是山东省工信厅对融智生物创新能力、技术水平、发展潜力以及辐射带动作用的高度认可。融智生物将以此为契机，继续专注于研发创新技术，使高端生命科学技术真正可应用于先进医疗，造福广大人民。

三百六十行，行行出匠人。每一行的独特技能，都值得被传承；每一个匠人散发的光芒，都值得被记录。有这样一位科技匠人，他是钢研纳克检测技术股份有限公司ICP制造部经理赵英飞，从事ICP光谱开发已经有13年。他追求“快”。研制一款分析仪器，涉及到光学、电学、软件等多个专业知识，需要将整机中每一个零部件的问题彻底解决，然后才能够推出，所以一款仪器的开发周期往往需要5年之久，赵英飞团队的仪器开发周期也不例外。但随着赵英飞在ICP光谱领域的深耕，带领团队不断搭建和完善产品线及技术平台，仪器的开发周期慢慢缩短到了3年，甚至2年。他也甘于“慢”。面对国际上比较成熟的科研仪器，我国追赶起来并不容易，2014年，在钢研纳克主持的一项重大仪器专项中有一个关键部件——固态光源，当时国内还没有商业化的产品，因为自动匹配的问题，赵英飞团队一直研究了半年的时间，直至把这个问题解决掉。他觉得多年的付出“很值得”。不仅仅是技术上有了很大的收获，更是因为国产技术的突破促使进口仪器降价，对我们国家来说有很大的好处。

瑞士万通DropSens，电化学传感器定制和生产的理想合作伙伴。现在，电化学传感器进入市场的机会近在眼前。 瑞士万通DropSens生产的定制化电化学传感器具有可扩展、低成本的制造工艺，并且可应对大规模生产。 一个想法、一个应用或是一个初期研究设想都可以变成一个理想的，经过权威认证的，可立即投入市场使用的解决方案。该解决方案可以满足各种需求，无论您处于哪个领域。 瑞士万通DropSens具有设计和定制化电化学解决方案的能力，且可以应对大批量生产，为开发小型传感器和生物传感器创造了巨大的机遇。专业制造能力可以确保较低生产成本，高水平的产品质量和稳定性以及无缺货风险的交付能力，为许多潜在的项目和研究拓宽视野。 由于传感器的可定制性，因此可以进行多种修改和选择，例如空间分布、形状、面积、基材或多种材料的使用。这种多功能性使该传感器适合于各种应用，以测量各种参数。 其中包括人类健康、污染、食品和饮料信息、环境分析、水污染、非法药物检测、病毒、农业和畜牧业等。 电化学传感器的定制和大批量生产能力是进入市场，响应新的分析范式并获得强大而准确结果的有力保障，同时也是各个行业所迫切寻找的。从小规模的原型制作到大规模的传感器生产，瑞士万通DropSens将在全过程中提供支持：概念化、原型设计和具有高质量标准的结果，另外还有服务于全球，可靠和专业的技术团队。