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伊立替康

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  • 除湿吃薏米 健康利身体

    除湿吃薏米;薏米是清除体内湿毒的好食品,又有抗癌作用。盛夏时节,阴雨连绵,空气湿黏,很多人都会“伤暑”,这时吃些薏米粥,可以起到治湿痹、利肠胃、消水肿、健脾益胃的作用。有利于身体健康。

  • 微量元素与人体健康---锂

    锂(Li)是具有高度活性的一价碱性轻金属,1817年分离出来并应用于临床已有130多年的历史。锂电池凭借其优越的性能,在航空、航天、通信、电子、海运等科研工业部门的仪器设备以及居民生活的各类家用电器上得到广泛应用。全世界每年耗锂量达25000吨,锂接触者日益增多,锂对人体健康的影响逐渐引起关注。 锂在体内广泛分布于肌肉、骨骼、心、肝、脾、肾、甲状腺、血液等组织。正常人血清锂的平均含量〈3ug/100L,下限为0.5ug/100L,浓度过高或过低都会对人体健康造成不利影响。 锂主要由小肠上部吸收,也可经破损的皮肤吸收。随血液迅速分布于肝、脾细胞,进入骨骼、肌肉、大脑则较慢。锂主要累积于骨骼、脑下垂体腺,甲状腺及肾上腺也有分布。锂在机体内分布于整个水相(即细胞外液)中,而钠主要分布于细胞外,钾主要分布于细胞内。锂以肾脏排出为主,少量经汗、粪便排出。人体具有维持锂代谢平衡的能力,正常状态下不会造成锂蓄积。

  • 嵌合抗体、改型抗体、人源化抗体的区别及应用

    [font=宋体][font=宋体]目前,用细胞工程制备人单抗在技术上和伦理上都存在一些难题,治疗性抗体的开发就集中在具有治疗前景的鼠源单抗上。但是鼠源单抗对人体具有异源性反应,可诱发人抗鼠抗体效应[/font][font=Calibri](Humananti-mouseantibodies,HAMA[/font][font=宋体]反应[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体],使得单抗的治疗效果明显滞后。随着基因重组技术的发展和人们对抗体结构认识的深入,研究者们尝试对鼠源性抗体进行改造,致力于在保留与抗原结合的高亲和力的基础上,减少异源性抗体的免疫原性,推动抗体人源化研发的进程。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]人源化抗体主要指以用基因克隆及[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]重组技术对鼠源单克隆抗体改造,重新表达产生的抗体。其大部分氨基酸序列被人源序列取代,基本保留亲本鼠单克隆抗体的亲和力和特异性,又降低了其异源性,有利应用于人体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]根据人源化程度不同,单抗又可分为[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/chimeric-monoclonal-antibody][b]嵌合抗体[/b][/url][/font][font=Calibri](60%-70%[/font][font=宋体]人源化氨基酸序列[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CDR(complementarity-determiningregion)[/font][font=宋体]移植抗体[/font][font=Calibri](90%-95%[/font][font=宋体]人源化氨基酸序列[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、人[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]鼠嵌合抗体:[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]人[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]鼠嵌合抗体[/font][font=Calibri](chimericantibody)[/font][font=宋体]:第一代人源化抗体。其是在基因水平上将鼠源单克隆抗体的[/font][font=Calibri]V[/font][font=宋体]区和人抗体的[/font][font=Calibri]C[/font][font=宋体]区[/font][font=Calibri](variableregion,[/font][font=宋体]可变区[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]连接,在合适的宿主细胞内表达可得到人[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]鼠嵌合抗体。嵌合抗体用于人体所产生的[/font][font=Calibri]HAMA[/font][font=宋体]反应比鼠源单抗明显减弱[/font][font=Calibri] [/font][font=宋体]另外,人源[/font][font=Calibri]C[/font][font=宋体]区[/font][font=Calibri](constantregion[/font][font=宋体],恒定区[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]可更有效地介导人体一些免疫反应,如[/font][font=Calibri]CDC(complement-dependentcytotoxicity,CDC,[/font][font=宋体]依赖补体的细胞毒性作用[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]ADCC(antibodydependentcellmediatedcytotoxicity,[/font][font=宋体]抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植抗体[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]嵌合抗体虽然可以部分解决异种蛋白的排斥问题,但由于其还含有鼠源[/font][font=Calibri]V[/font][font=宋体]区,依然有可能会诱发[/font][font=Calibri]HAMA[/font][font=宋体]反应,干扰抗体疗效,诱发超敏反应,在临床上其应用会受到一定限制。因此人们进一步研究鼠源可变区的改造,研发出了[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植的人源化抗体,即第二代人源化抗体也是现在普遍所说的人源化抗体[/font][font=Calibri](humanizedantibody)[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植抗体是研究者们在嵌合抗体的基础上进一步用人源框架区[/font][font=Calibri](Frameworkregion,FR)[/font][font=宋体]替代鼠源框架区[/font][font=Calibri](FR)[/font][font=宋体],仅保留了[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]个鼠源性[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体],其他全部为人源结构,人源性可达[/font][font=Calibri]90%[/font][font=宋体]以上。但对于特定的抗原分子,[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]并不能随意替换。多方面研究均证实,具有支持作用的[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]不仅为[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]的构象提供了环境,有时还参与抗体结合。因此简单的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植往往明显降低抗原[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]抗体结合的亲和力,甚至是丧失抗原抗体结合的能力。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]针对这种状况,目前主要有四种策略:[/font][font=宋体][font=宋体]①同源替换,使用与鼠源对应部分具有较大同源性的[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]进行替换[/font][font=Calibri] [/font][/font][font=宋体][font=宋体]②表面重塑,对鼠源[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]表面氨基酸残基进行重塑,以使其类似于人抗体[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]的轮廓或者[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]型式[/font][font=Calibri] [/font][/font][font=宋体][font=宋体]③补偿变化,改编关键位置氨基酸残基,以补偿完全的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植[/font][font=Calibri] [/font][/font][font=宋体][font=宋体]④定位保守,人源化单抗以[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]保守序列为模板进行人源化,但保留鼠源单抗可变区的关键氨基酸残基。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]3[/font][font=宋体]、全人源抗体[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]为了彻底消除异源性抗体的不良影响,[/font][font=Calibri]90[/font][font=宋体]年代以后,人们将噬菌体展示技术应用到抗体的表达和克隆上,产生了噬菌体抗体库技术。由此,抗体工程技术进入到了一个新的发展阶段,全人源化抗体的生产和应用也逐渐走向成熟。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]全人源化抗体是指将人类抗体基因通过转基因或转染色体技术,将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中,使动物表达人类抗体,达到抗体全人源化的目的。目前已建立多种方法生产完全人源性抗体,主要有噬菌体展示技术、转基因小鼠技术、核糖体展示技术和[/font][font=Calibri]RNA-[/font][font=宋体]多肽技术。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]人源化抗体的应用[/b][/font][font=宋体]目前,人源化抗体在肿瘤,器官移植排斥反应,病毒感染,血液性疾病,自身免疫性疾病等方面的治疗和临床诊断中显示出越来越大的应用前景。[/font][font=宋体][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、在肿瘤治疗中的应用[/font][/font][font=宋体]近年来,兴起的分子靶向治疗,是根本意义上的肿瘤特异性治疗手段,是以肿瘤抗原特异性结合的单抗为载体,连接放射性核素,化疗药物等对肿瘤有杀伤作用的负载而成的抗体导向疗法。其靶向性好,毒性小等特点,非常适合肿瘤的内放射治疗。采用该技术用于临床的人源性抗体有治疗转移性乳腺癌的赫赛汀,用于治疗结直肠癌的西妥昔单抗等。[/font][font=宋体][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、自身免疫性疾病治疗[/font][/font][font=宋体]自身免疫疾病多于自身抗体异常增多有关。很多临床研究发现,一些具有免疫疾病的病毒感染患者,体内病毒水平常伴随某些免疫分子水平的升高而升高,因此很多免疫分子的人源化抗体在此类病毒的治疗中显示出很好的效果。[/font][font=宋体][font=Calibri]3[/font][font=宋体]、病毒感染中的应用[/font][/font][font=宋体]病毒感染几乎无特效药,现有的核苷酸类抗病毒药物效果并不理想,且毒副作用大,单抗治疗因其针对性强,和相对比较安全,已越来越多研究者将其应用于抗病毒的治疗中。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service][b]抗体人源化服务[/b][/url],详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service[/font][/font]

  • 抗体亲和力成熟原理及技术方法详解

    [font=宋体][font=宋体]抗体亲和力成熟[/font][font=Calibri](antibodyaffinitymaturation)[/font][font=宋体]是指机体正常存在的一种免疫功能状态。在体液免疫中,再次应答所产生抗体的平均亲和力高于初次免疫应答。这种现象称为抗体亲和力成熟。机体的这种功能状态是长期进化和对外界环境不断适应的结果,对机体防御和维持自身免疫监控有着十分重要的意义。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]体内亲和力成熟[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗体亲和力成熟形成的原因,是抗体形成细胞本身的基因突变和抗原对[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞克隆的选择性激活。机体在接受抗原刺激后,体细胞发生高频突变,突变产生的各种亲和力不同的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞克隆,经过滤泡树突细胞捕获,使得后代[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞及其产生的抗体对抗原的平均亲和力得到了提升,从而实现了亲和力的体内成熟。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]在机体体液免疫系统中,[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]淋巴细胞应对抗原刺激诱导,产生抗体。在反复暴露于抗原的过程中,产生高亲和力的抗体。这涉及两个相互关联的过程:首先在骨髓抗体轻重链的胚系基因片段经[/font][font=Calibri]V-(D)-J[/font][font=宋体]随机重排产生超过[/font][font=Calibri]106[/font][font=宋体]的组合,这是抗体特异性免疫反应的分子基础;其次,机体接受抗原刺激后,在二级淋巴器官的生发中心,抗体基因尤其是互补决定区([/font][font=Calibri]complementaritydeterminingregion[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体])发生高频突变,突变导致抗体结合特性改变。经过滤泡树突状细胞提呈抗原,只有抗原亲和力最高的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞将选择生存进一步分化为浆细胞和记忆细胞。对于高频突变,近期研究表明:活化的胞嘧啶核苷脱氨酶([/font][font=Calibri]activation-inducedcytidinedeaminase[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]AID[/font][font=宋体])将胞嘧啶脱氨基转化为尿嘧啶,突变后的尿嘧啶引发错配和碱基剪切并引发[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]修复,而不正确修复进一步加剧突变产生,导致抗体基因高频突变诱发高亲和力抗体产生。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]体外抗体亲和力成熟[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗体制备技术的发展,经历了多克隆技术、单克隆技术和抗体库技术[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]个发展阶段。与单、多克隆技术相比,抗体库技术在基因水平上的操作非常灵活,可对基因序列进行分析、修饰和加工以改进抗体特性或赋予抗体新特性,突破了以往仅局限于抗抗原分子设计的限制。然而,抗体库来源的抗体与传统的单、多克隆抗体相比,实际应用非常少见,主要是因为库来源抗体与天然抗体相比,亲和力偏低,难以满足多种实际需求。特别是来自于未经免疫的天然抗体库中的抗体,抗体的亲和力通常在微摩尔水平,这仅与动物在初次免疫应答后获得的抗体亲和力水平相当。因此人们依据体内抗体亲和力成熟原理,模拟体内亲和力成熟过程、采取各种策略对抗体基因进行相应突变,进行体外亲和力成熟研究。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]常用的抗体体外亲和力成熟技术[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]根据体内抗体亲和力成熟原理,在体外抗体亲和力成熟过程中,选择突变区域以及如何引入突变是一个关键问题,目前的突变策略主要分为三大类,随机突变、置换和定向突变。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①易错[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]易错[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]是目前最常用的抗体突变技术,可以在抗体基因的全长或部分区域随机引入突变。在聚合酶对目的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]基因扩增[/color][/url]时,通过应用错配率高的聚合酶或调整反应条件等,以一定的频率向目的基因中随机引入突变,并通过多轮[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]反复进行随机诱变,累计突变效应,最终获得目的蛋白的随机突变体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]②链置换[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]链置换是保留某个特定抗体的重链或轻链,另一条链与一个随机化的互补链进行组合,从中筛选更高活性的突变株。通过固定抗体两条链中的一条链,对另一条链构建具有足够多样性的置换文库,随机组合有可能产生最佳链组合,经过噬菌体抗体库筛选可获得高亲和力的新抗体。链置换策略常采用轻链替换。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③定点突变[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]由于天然抗体在亲和力成熟过程中,体细胞高频突变发生区域并非均匀分布,而是主要集中在与抗原直接接触的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区。在抗体的亲和力体外成熟过程中,[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区是最常选用的定点突变区域,这样既可以获得足够的序列多样性,又不会破坏蛋白质结构。对[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]进行定点突变时,可以对多个[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]进行平行突变或进行逐步优化。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]④[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]改组[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]改组技术是对同源的抗体基因,采用脱氧核糖核酸酶Ⅰ将其切割成不超过[/font][font=Calibri]50bp[/font][font=宋体]的片段,再随机组合后进行[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]扩增成完成的抗体基因的技术。它包含了抗体片段随机化切割、重组和筛选的过程,一定程度上模拟了天然抗体的亲和力成熟过程,并加快了体外定向进化速度。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]Tips:[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、在链置换中为什么通常替换的都是轻链?[/font][/font][font=宋体]答:因为抗体重链在抗结合活性和结构方面比较重要,所以链置换策略常采用轻链替换,以尽量避免链替换后抗体结合特异性发生变化。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、抗体库技术与单、多抗技术相比,有何优劣?[/font][/font][font=宋体][font=宋体]答:优势:抗体库技术筛选范围大、实验周期短、操作简单、不许进行免疫操作、可应用于大规模生产劣势:亲和力弱,不易激发人体的抗原[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]抗体反应。临床应用受限较大。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]义翘神州会为大家提供抗体亲和力成熟服务,同时义翘神州优势:[/font][font=宋体]①丰富的经验及多例成功案例[/font][font=宋体]②专业的抗体数据库分析系统[/font][font=宋体]③计算机建模结构模拟优化[/font][font=宋体]④随机突变、定点突变技术[/font][font=宋体]⑤快速、高通量哺乳动物细胞抗体表达与筛选技术平台[/font][font=宋体][font=宋体]⑥[/font][font=Calibri]OCTET Affinity, Kinetics, off-rate, ranking[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]同时[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-affinity-maturation-service][b]抗体亲和力成熟服务[/b][/url]内容及流程详解可以参看抗体亲和力成熟[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/antibody-affinity-maturation-service[/font][/font][font=宋体] [/font][font=Calibri] [/font]

  • 抗体亲和力成熟:方法、机制与意义

    [font=宋体]抗体亲和力成熟是抗体药物研发的重要环节,旨在提高抗体的特异性和效力,降低毒副作用,提高治疗效果。本文将介绍抗体亲和力成熟的方法、机制和意义。[/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=宋体]抗体亲和力成熟的方法有哪些[/font][font=Calibri],[/font][font=宋体]各自有什么优点:[/font][/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]随机突变:通过随机突变引入随机突变,在基因水平上对抗体进行改造,以获得亲和力更高的抗体。该方法的优点是能够快速获得亲和力较高的抗体,但需要大量的筛选工作。[/font][font=宋体][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]改组:通过[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]改组技术对抗体基因进行改造,以获得亲和力更高的抗体。该方法的优点是能够快速获得大量突变体,并且可以通过表面展示技术进行筛选,但需要掌握相应的技术。[/font][/font][font=宋体]抗体亲和力成熟质粒库的构建及筛选:通过构建抗体亲和力成熟质粒库,筛选出亲和力较高的抗体。该方法的优点是能够获得亲和力较高的抗体,但需要掌握相应的技术。[/font][font=宋体]噬菌体表面展示技术:将抗体基因与噬菌体表面展示技术结合,筛选出亲和力较高的抗体。该方法的优点是能够快速获得亲和力较高的抗体,且可以结合其他表面展示技术进行筛选。[/font][font=宋体][font=宋体]总之,抗体亲和力成熟的方法包括随机突变、[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]改组、抗体亲和力成熟质粒库的构建及筛选和噬菌体表面展示技术。这些方法各有优缺点,需要根据具体情况选择合适的方法。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]抗体亲和力成熟的主要机制:[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗体亲和力成熟的主要机制是通过体内的亲和力成熟中心([/font][font=Calibri]germinal center[/font][font=宋体])发生。亲和力成熟中心是淋巴结和脾脏等淋巴器官中[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞活化和分化的特定区域。在亲和力成熟中心内,[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞经历多轮突变和选择,使其产生高亲和力的抗体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]高亲和力的抗体是由[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞受体基因的突变引起的。突变是指[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞受体基因中特定区域的[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]序列发生随机突变,这些突变导致了抗体亲和力的变化。突变是一个非常高效的过程,每个[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞大约会经历一到两次突变。这样的高度选择性突变能够增加亲和力较高的抗体的产生概率。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]选择是亲和力成熟过程中的关键步骤。选择性地扩增亲和力较高的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞是由[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞辅助完成的。在这个过程中,抗原与[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞表面的抗原受体结合,形成抗原[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]抗体复合物。这些复合物将被[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞辅助细胞识别,并提供刺激信号,使得亲和力较高的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞得到更多的刺激和扩增。通过这种选择性扩增的过程,亲和力较高的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞将占据免疫反应中的主导地位。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]抗体亲和力成熟的意义:[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①抗体亲和力成熟的意义在于提高抗体的特异性和效力,有助于减少用药剂量,降低毒副作用等。在抗体亲和力成熟的过程中,通过[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞受体基因的突变和选择性扩增,使得机体能够产生高亲和力的抗体,提高了抗体与抗原的结合能力和特异性识别能力。这有助于提高抗体的效价和减少交叉反应,使得抗体更具有针对性和有效性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]②抗体亲和力成熟还有助于人们更好地理解抗体与靶点相互作用的机理,更好地认识靶点的功能。通过研究抗体亲和力成熟的过程和机制,可以进一步优化抗体药物的研发和质量改善,为临床治疗提供更安全、有效的治疗手段。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③抗体亲和力成熟在免疫应答和抗体药物研发中具有重要意义,有助于提高抗体的特异性和效力,减少用药剂量,降低毒副作用等,为临床治疗提供更安全、有效的治疗手段。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-affinity-maturation-service]抗体亲和力成熟服务[/url],其优势:[/b][/font][font=宋体]①丰富的经验及多例成功案例[/font][font=宋体]②专业的抗体数据库分析系统[/font][font=宋体]③计算机建模结构模拟优化[/font][font=宋体]④随机突变、定点突变技术[/font][font=宋体]⑤快速、高通量哺乳动物细胞抗体表达与筛选技术平台[/font][font=宋体][font=宋体]⑥[/font][font=Calibri]OCTET Affinity, Kinetics, off-rate, ranking[/font][/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/antibody-affinity-maturation-service[/font][/font]

  • 基于细胞的荧光法:一种新型抗体亲和力检测技术

    [font=宋体]在生物医学研究和治疗领域,[/font][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/monoclonal-antibody-production][u][font=宋体][color=#0000ff][b][font=宋体]单克隆抗体([/font][font=Calibri]mAbs[/font][font=宋体])[/font][/b][/color][/font][/u][/url][font=宋体][font=宋体]扮演着越来越重要的角色。特别是在癌症和慢性疾病的治疗中,抗体的亲和力[/font][font=宋体]——即其与目标抗原结合的紧密程度[/font][/font][font=宋体],[/font][font=宋体]直接影响[/font][font=宋体]抗体药物的[/font][font=宋体]治疗效果。因此,开发一种既准确又可靠的抗体亲和力测定方法,对于提高治疗效率和开发新型抗体药物至关重要。[/font][b][font=宋体]传统[/font][font=宋体]的亲和力测定[/font][font=宋体]技术[/font][/b][font=宋体]目前存在多种测[/font][font=宋体]定[/font][font=宋体]抗体亲和力的方法,如放射免疫[/font][font=宋体]分析[/font][font=宋体][font=宋体]、表面等离子共振([/font][font=Calibri]SPR[/font][font=宋体])、流式细胞术[/font][/font][font=宋体]、酶联免疫吸附分析和动力学排阻分析[/font][font=宋体]等[/font][font=宋体]。作为一种成功的候选治疗药物,[/font][font=宋体][font=Calibri]mAbs[/font][font=宋体]必须能识别目标抗原上的天然表位,因此需要一种更加快速灵敏、直观简便的测定方法。[/font][/font][b][font=宋体]基于细胞的荧光法:一种新的[/font][font=宋体]检测[/font][font=宋体]技术[/font][/b][font=宋体][font=Calibri]Yu[/font][font=宋体]等人在杜克大学医学中心的研究中,开发了一种基于细胞的荧光[/font][/font][font=宋体]检测[/font][font=宋体]法[/font][font=宋体](如基于细胞的[/font][font=宋体][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]法[/font][/font][font=宋体])[/font][font=宋体],用于测[/font][font=宋体]定[/font][font=宋体][font=宋体]抗体亲和力。这种方法通过使用荧光标记的抗体,并将其加入到固定在[/font][font=Calibri]96[/font][font=宋体]孔板上的抗原阳性和抗原阴性的细胞系中,通过计算特异性结合和非特异性结合的差值来测量抗体的亲和力。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]研究者通过与传统的流式细胞术和放射性([/font][font=Calibri]I[/font][/font][sup][font=宋体][font=Calibri]125[/font][/font][/sup][font=宋体][font=宋体])[/font][font=Calibri]Scatchard[/font][font=宋体]分析方法进行比较,验证了基于细胞的荧光法的有效性。结果显示,新方法得到的解离常数[/font][font=Calibri]KD[/font][font=宋体]值与传统方法相当,证明了这一新技术的准确性和可靠性。[/font][/font][font=宋体]此外,研究还展示了如何使用这种荧光法进行竞争性结合分析,进一步验证了抗体与抗原的特异性结合。这一功能对于研究抗体的结合表位和选择高亲和力抗体具有重要意义。[/font][b][font=宋体]基于细胞的荧光法的优势[/font][/b][font=宋体]与[/font][font=宋体]流式细胞术和[/font][font=宋体][font=Calibri]I[/font][/font][sup][font=宋体][font=Calibri]125[/font][/font][/sup][font=宋体]比色法等[/font][font=宋体]传统方法相比,基于细胞的荧光法具有多项优势。首先,该方法不使用放射性同位素,减少了实验的安全风险。其次,使用完整的细胞而非纯化的蛋白质,能够更真实地模拟抗体与天然抗原的相互作用。此外,该方法操作简便,成本低廉,适合高通量筛选,且能够在短时间内完成大量样本的分析。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]尽管基于细胞的荧光法具有诸多优势,但也存在一些局限性。例如,对于复杂样品的处理可能会产生非特异性结合,导致结果的误判。然而,随着技术的不断优化和发展,这些问题有望得到解决。[/font][font=宋体]尽管目前还未有人利用[/font][font=宋体]基于细胞的荧光法[/font][font=宋体]来评估抗体亲和力,但是其自身具备的优势[/font][font=宋体][color=#182026]表明[/color][/font][font='Segoe UI'][color=#182026]该方法具有作为抗体亲和力检测方法的潜力[/color][/font][font=宋体],为抗体药物的开发和研究提供强有力的支持。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][/font][font=宋体]本篇[/font][font=宋体]文章[/font][font=宋体]由[/font][font=宋体]义翘神州[/font][font=宋体]编辑[/font][font=宋体]整理[/font][font=宋体],[/font][font=宋体]同时[/font][font=宋体]义翘[/font][font=宋体]神州[/font][font=宋体]提供[/font][url=https://cn.sinobiological.com/services/spr-bli-assay-services][u][font=宋体][color=#0000ff][b][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]亲和力测定服务[/font][/b][/color][/font][/u][/url][font=宋体],[/font][font=宋体]详情[/font][font=宋体]请[/font][font=宋体]点击[/font][font=宋体]![/font][font=宋体][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]参考文献:[/font][font=宋体][font=Calibri]Yu X, Pegram CN, Bigner DD, Chandramohan V. Development and validation of a cell-based fluorescent method for measuring antibody affinity. J Immunol Methods. 2017 442:49-53. doi:10.1016/j.jim.2016.12.004[/font][/font][font=Calibri] [/font]

  • 常用的抗体亲和力成熟技术有哪些?

    [font=宋体]根据体内抗体亲和力成熟原理,在体外抗体亲和力成熟过程中,选择突变区域以及如何引入突变是一个关键问题,目前的突变策略主要分为三大类,随机突变、置换和定向突变。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]①易错[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]易错[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]是目前最常用的抗体突变技术,可以在抗体基因的全长或部分区域随机引入突变。在聚合酶对目的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]基因扩增[/color][/url]时,通过应用错配率高的聚合酶或调整反应条件等,以一定的频率向目的基因中随机引入突变,并通过多轮[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]反复进行随机诱变,累计突变效应,最终获得目的蛋白的随机突变体。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]②链置换[/font][/b][font=宋体]链置换是保留某个特定抗体的重链或轻链,另一条链与一个随机化的互补链进行组合,从中筛选更高活性的突变株。通过固定抗体两条链中的一条链,对另一条链构建具有足够多样性的置换文库,随机组合有可能产生最佳链组合,经过噬菌体抗体库筛选可获得高亲和力的新抗体。链置换策略常采用轻链替换。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]③定点突变[/b][/font][font=宋体][font=宋体]由于天然抗体在亲和力成熟过程中,体细胞高频突变发生区域并非均匀分布,而是主要集中在与抗原直接接触的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区。在抗体的亲和力体外成熟过程中,[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区是最常选用的定点突变区域,这样既可以获得足够的序列多样性,又不会破坏蛋白质结构。对[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]进行定点突变时,可以对多个[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]进行平行突变或进行逐步优化。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]④[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]改组[/font][/b][/font][font=宋体][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]改组技术是对同源的抗体基因,采用脱氧核糖核酸酶Ⅰ将其切割成不超过[/font][font=Calibri]50bp[/font][font=宋体]的片段,再随机组合后进行[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]扩增成完成的抗体基因的技术。它包含了抗体片段随机化切割、重组和筛选的过程,一定程度上模拟了天然抗体的亲和力成熟过程,并加快了体外定向进化速度。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]Tips:[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、在链置换中为什么通常替换的都是轻链?[/font][/font][font=宋体]答:因为抗体重链在抗结合活性和结构方面比较重要,所以链置换策略常采用轻链替换,以尽量避免链替换后抗体结合特异性发生变化。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、抗体库技术与单、多抗技术相比,有何优劣?[/font][/font][font=宋体][font=宋体]答:优势:抗体库技术筛选范围大、实验周期短、操作简单、不许进行免疫操作、可应用于大规模生产劣势:亲和力弱,不易激发人体的抗原[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]抗体反应。临床应用受限较大。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-affinity-maturation-service][b]抗体亲和力成熟服务[/b][/url],服务内容及流程可以查看:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/antibody-affinity-maturation-service[/font][/font]

  • 提高抗体亲和力成熟方法及意义

    [font=宋体][font=宋体]抗体亲和力成熟[/font][font=Calibri](antibody affinity maturation)[/font][font=宋体]是指机体正常存在的一种免疫功能状态。在体液免疫中,再次应答所产生抗体的平均亲和力高于初次免疫应答。这种现象称为抗体亲和力成熟。机体的这种功能状态是长期进化和对外界环境不断适应的结果,对机体防御和维持自身免疫监控有着十分重要的意义。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]体内亲和力成熟[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗体亲和力成熟形成的原因,是抗体形成细胞本身的基因突变和抗原对[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞克隆的选择性激活。机体在接受抗原刺激后,体细胞发生高频突变,突变产生的各种亲和力不同的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞克隆,经过滤泡树突细胞捕获,使得后代[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞及其产生的抗体对抗原的平均亲和力得到了提升,从而实现了亲和力的体内成熟。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]在机体体液免疫系统中,[/font][font=Calibri]B [/font][font=宋体]淋巴细胞应对抗原刺激诱导,产生抗体。在反复暴露于抗原的过程中,产生高亲和力的抗体。这涉及两个相互关联的过程:首先在骨髓抗体轻重链的胚系基因片段经[/font][font=Calibri]V-(D)-J [/font][font=宋体]随机重排产生超过[/font][font=Calibri]106[/font][font=宋体]的组合,这是抗体特异性免疫反应的分子基础;其次,机体接受抗原刺激后,在二级淋巴器官的生发中心,抗体基因尤其是互补决定区([/font][font=Calibri]complementarity determining region[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体])发生高频突变,突变导致抗体结合特性改变。经过滤泡树突状细胞提呈抗原,只有抗原亲和力最高的[/font][font=Calibri]B [/font][font=宋体]细胞将选择生存进一步分化为浆细胞和记忆细胞。对于高频突变,近期研究表明:活化的胞嘧啶核苷脱氨酶([/font][font=Calibri]activation-induced cytidine deaminase[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]AID[/font][font=宋体])将胞嘧啶脱氨基转化为尿嘧啶,突变后的尿嘧啶引发错配和碱基剪切并引发[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]修复,而不正确修复进一步加剧突变产生,导致抗体基因高频突变诱发高亲和力抗体产生。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]体外抗体亲和力成熟[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗体制备技术的发展,经历了多克隆技术、单克隆技术和抗体库技术[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]个发展阶段。与单、多克隆技术相比,抗体库技术在基因水平上的操作非常灵活,可对基因序列进行分析、修饰和加工以改进抗体特性或赋予抗体新特性,突破了以往仅局限于抗抗原分子设计的限制。然而,抗体库来源的抗体与传统的单、多克隆抗体相比,实际应用非常少见,主要是因为库来源抗体与天然抗体相比,亲和力偏低,难以满足多种实际需求。特别是来自于未经免疫的天然抗体库中的抗体,抗体的亲和力通常在微摩尔水平,这仅与动物在初次免疫应答后获得的抗体亲和力水平相当。因此人们依据体内抗体亲和力成熟原理,模拟体内亲和力成熟过程、采取各种策略对抗体基因进行相应突变,进行体外亲和力成熟研究。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]常用的抗体体外亲和力成熟技术[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]根据体内抗体亲和力成熟原理,在体外抗体亲和力成熟过程中,选择突变区域以及如何引入突变是一个关键问题,目前的突变策略主要分为三大类,随机突变、置换和定向突变。[/font][font=宋体][font=宋体]易错[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]易错[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]是目前最常用的抗体突变技术,可以在抗体基因的全长或部分区域随机引入突变。在聚合酶对目的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]基因扩增[/color][/url]时,通过应用错配率高的聚合酶或调整反应条件等,以一定的频率向目的基因中随机引入突变,并通过多轮[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]反复进行随机诱变,累计突变效应,最终获得目的蛋白的随机突变体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]①[/font][font=宋体]链置换[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]链置换是保留某个特定抗体的重链或轻链,另一条链与一个随机化的互补链进行组合,从中筛选更高活性的突变株。通过固定抗体两条链中的一条链,对另一条链构建具有足够多样性的置换文库,随机组合有可能产生最佳链组合,经过噬菌体抗体库筛选可获得高亲和力的新抗体。链置换策略常采用轻链替换。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]②[/font][font=宋体]定点突变[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]由于天然抗体在亲和力成熟过程中,体细胞高频突变发生区域并非均匀分布,而是主要集中在与抗原直接接触的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区。在抗体的亲和力体外成熟过程中,[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区是最常选用的定点突变区域,这样既可以获得足够的序列多样性,又不会破坏蛋白质结构。对[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]进行定点突变时,可以对多个[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]进行平行突变或进行逐步优化。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③[/font][font=宋体][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]改组[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]改组技术是对同源的抗体基因,采用脱氧核糖核酸酶Ⅰ将其切割成不超过[/font][font=Calibri]50bp[/font][font=宋体]的片段,再随机组合后进行[/font][font=Calibri][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]扩增成完成的抗体基因的技术。它包含了抗体片段随机化切割、重组和筛选的过程,一定程度上模拟了天然抗体的亲和力成熟过程,并加快了体外定向进化速度。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-affinity-maturation-service][b]抗体亲和力成熟服务[/b][/url],有需求可以参看:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/antibody-affinity-maturation-service[/font][/font]

  • 抗体亲和力精准测定技术与方法研究

    [font=宋体][font=宋体]非标记([/font][font=Calibri]Label-free[/font][font=宋体])交互分析是科学家用于研究生物分子之间相互作用的重要方法,这些系统主要基于光学效应的技术-表面等离子体共振[/font][font=Calibri](Surface Plasmon Resonance, SPR)[/font][font=宋体]和生物膜层表面干涉技术([/font][font=Calibri]bio[/font][font=宋体]-[/font][font=Calibri]layer[/font][font=Calibri]interferometry, BLI[/font][font=宋体]),可直接检测分子间相互作用并进行实时监测。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]一、亲和力动态测定方法[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]表面等离子共振法([/font][font=Calibri]SPR[/font][/b][font=宋体][b])[/b]是一种生物大分子相互作用分析([/font][font=Calibri]biomolecular interactionanalysis, BIA[/font][font=宋体])技术,这种技术基于表面等离子共振的物理光学现象的生物传感分析技术,不必使用荧光标记或同位素标记,从而让保持了生物分子的天然活性,而且可实时检测抗原[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]抗体等生物大分子相互作用的全过程。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]SPR[/font][font=宋体]光谱可以实时监测传感芯片表面[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]折射率的变化,而这一变化和传感芯片表面所结合的生物分子的质量成正比,用共振单位([/font][font=Calibri]Responseunit[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]RU[/font][font=宋体])相对时间来表示。因此,通过分析反应过程中各时刻的[/font][font=Calibri]SPR[/font][font=宋体]光谱,可在非标记的情况下监测生物分子间的相互作用。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Calibri]SPR[/font][font=宋体]技术特点:[/font][/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]★ [/font][font=Calibri]Lable-Free[/font][font=宋体]技术,无需利用荧光素、同位素等分子检测[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]★ [/font][font=Calibri]Real-Time[/font][font=宋体]技术,可直接、实时监测相互作用的全过程[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]★ 获得分子相互作用的亲和力及热动力学信息[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]★ 光路不经过样品,不受样品颜色影响[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]★ 样品消耗低,自动化程度高[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]结果交付[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]★ 亲和力报告(定量分析):结合常数([/font][font=Calibri]Ka[/font][font=宋体])、解离常数([/font][font=Calibri]Kd[/font][font=宋体])和亲和常数([/font][font=Calibri]KD[/font][font=宋体])[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]★ 电子图片[/font][font=Calibri]&[/font][font=宋体]完整实验报告,包括实验步骤、使用试剂、仪器、软件检索参数等[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]二、亲和力动态测定方法[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]竞争[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]法[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗原抗体的结合是一个可逆的反应:[/font][font=Calibri]A+B[/font][font=宋体]?[/font][font=Calibri]AB[/font][font=宋体]([/font][font=Calibri]A[/font][font=宋体]表示抗体,[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]表示抗原,[/font][font=Calibri]AB[/font][font=宋体]表示抗原抗体结合物)。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]当反应达到平衡时,解离常数[/font][font=Calibri]Kd=[A]/[AB][/font][font=宋体],[/font][font=Calibri][AB][/font][font=宋体]表示反应平衡时抗原抗体结合物的浓度,[/font][font=Calibri][A][/font][font=宋体]表示反应平衡时游离抗体的浓度,[/font][font=Calibri][/font][font=宋体]表示反应平衡时游离抗原的浓度。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]①当反应体系中抗体很少,而抗原过量时,反应平衡后[/font][font=Calibri][AB][A][/font][font=宋体];[/font][/font][font=宋体][font=宋体]②当反应体系中抗原量很少,而抗体过量时,反应达到平衡后[/font][font=Calibri][AB][A][/font][font=宋体];[/font][/font][font=宋体][font=宋体]③当反应体系中抗原抗体的量刚好合适时,反应达到平衡后处于半饱和状态,此时[/font][font=Calibri][AB]=[A],[/font][font=宋体]则[/font][font=Calibri]Kd=[A]/[AB]=[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]在半饱和状态下,如果抗体的浓度很低,反应消耗的抗原很少,则反应后游离的抗原浓度[/font][font=Calibri][/font][font=宋体]约等于总的抗原浓度[/font][font=Calibri][/font][font=宋体]总,此时[/font][font=Calibri]Kd=[/font][font=宋体]≈[/font][font=Calibri][/font][font=宋体]总。因此,只要在抗体浓度较低的情况下,找到可以在反应平衡后达到半饱和状态的抗原浓度[/font][font=Calibri][/font][font=宋体]总,便可以得到解离常数。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]酶标抗体建议不要使用[/font][font=Calibri]HRP[/font][font=宋体]偶联抗体,竞争[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]法测抗体亲和力实验是在抗体浓度很低的条件下进行,利用[/font][font=Calibri]HRP[/font][font=宋体]偶联抗体并不能很好的获得信号。为了获得更好的信号,建议使用[/font][font=Calibri]AP[/font][font=宋体]偶联的鼠单克隆抗体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供[/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/services/spr-bli-assay-services][b]SPR/BLI[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/services/spr-bli-assay-services][b]亲和力测定服务[/b][/url],详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/spr-bli-assay-services[/font][font=宋体],同时包含测定范围、检测平台、服务内容……信息[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]义翘神州:蛋白与抗体的专业引领者,欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/b][/font][font=Calibri] [/font]

  • 什么是纳米抗体?纳米抗体的特性有哪些?

    [font=宋体][b]什么是纳米抗体?[/b][/font][font=宋体][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/nanobody][b]纳米抗体[/b][/url]([/font][font=Calibri]nanobody, Nb[/font][font=宋体])是一种人工设计的抗体分子,又称为单域抗体([/font][font=Calibri]single-domain antibodies, sdAbs[/font][font=宋体])、[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]抗体或[/font][font=Calibri]camelid[/font][font=宋体]抗体,是发现于羊驼、单峰驼等驼科以及鲨鱼、鳐鱼等软骨鱼中的一种天然缺失轻链的重链抗体([/font][font=Calibri]heavy-chain antibodies, HCAbs)[/font][font=宋体]。[/font][font=Calibri]1993[/font][font=宋体]年,比利时的科学家在骆驼的血清中发现了一种天然轻链缺失的重链抗体,分子量约[/font][font=Calibri]95 kDa[/font][font=宋体],其中包括两个恒定区([/font][font=Calibri]CH2[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CH3[/font][font=宋体])、一个铰链区和一个重链可变区([/font][font=Calibri]variable heavy chain domain, VHH[/font][font=宋体]),接着克隆得到只包含一个重链可变区的单域抗体,即[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]抗体。[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]抗体的晶体结构为[/font][font=Calibri]4 nm[/font][font=宋体]×[/font][font=Calibri]2.5 nm[/font][font=宋体]×[/font][font=Calibri]3 nm[/font][font=宋体]的椭圆形,分子量大小仅普通抗体的[/font][font=Calibri]1/10[/font][font=宋体],约[/font][font=Calibri]12-14 kDa[/font][font=宋体],是最小的完整抗原结合片段,因此又被称为纳米抗体。纳米抗体可用于肿瘤等疾病的治疗、疾病的检测、疫苗的研发等。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]纳米抗体特性:[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]1.[/font][font=宋体]高耐热性和稳定性[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]将不同的纳米抗体在[/font][font=Calibri]37[/font][font=宋体]℃放置[/font][font=Calibri]1[/font][font=宋体]周,结果其抗原结合活性均在[/font][font=Calibri]80%[/font][font=宋体]以上,表明纳米抗体在室温下保存相当稳定,这使其比常规抗体更易于储藏和运输。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]比较了鼠单抗和纳米抗体在高达[/font][font=Calibri]90[/font][font=宋体]℃高温长时间处理的抗原结合活性,发现纳米抗体都保持了较高的活性仍能重新获得抗原结合能力,而所有常规抗体在[/font][font=Calibri]90[/font][font=宋体]℃处理后都丧失了活性,发生了不可逆的聚合。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]在恶劣条件,如在高热、离液剂、存在蛋白酶和极度[/font][font=Calibri]pH[/font][font=宋体]值变性的条件下(如胃液和内脏中),正常抗体会失效或分解,而纳米抗体仍具有高度的稳定性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]2.[/font][font=宋体]高抗原结合性:[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]纳米抗体独特的结构决定了其高抗原结合特性:纳米抗体较长的[/font][font=Calibri]CDR3[/font][font=宋体],可形成一稳定的暴露的凸环结构(凸环中具有稳定结构的二硫键),能够深入抗原内部以更好的结合抗原从而提高了其抗原特异性和亲和力。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]而传统抗体[/font][font=Calibri]Fab[/font][font=宋体]片段及单链抗体[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]的抗原结合表面常形成凹形拓扑结构[/font][font=Calibri], [/font][font=宋体]通常只能识别位于抗原表面的位点,因此纳米抗体[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]单域具有更加广泛的抗原结合力,甚至当靶蛋白紧密包裹隐藏了普通抗体识别的位点时[/font][font=Calibri],[/font][font=宋体]纳米抗体也可以对其进行表位识别。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]3.[/font][font=宋体]较强的组织穿透力:[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]纳米抗体具有强而快的组织穿透能力,可以进入致密的组织如实体瘤发挥作用;并且多余未结合的纳米抗体能够很快的被清除,这相对于单克隆抗体组织穿透力差,不易被清除的不足,更有利于疾病的诊断。另外,纳米抗体能够有效的穿透血脑屏障,这样的特性为脑部给药提供了新方法,有望成为治疗老年痴呆症的新药。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]4.[/font][font=宋体]高水溶性、高表达性[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]正常抗体[/font][font=Calibri]VH[/font][font=宋体]结构域单独表达时通常形成包涵体,或者暴露的疏水域相互黏附;而纳米抗体[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]由于其[/font][font=Calibri]FR2[/font][font=宋体]中的疏水残基被亲水残基所取代,使得纳米抗体的水溶性增加,聚合性减少;而且即使以包涵体形式表达,也很容易复性,这样可以大大提高作为药物的利用率。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]因纳米抗体分子量小、结构简单,由单一的基因编码,所以它很容易在微生物中合成,能在噬菌体、酵母等微生物中大量的表达,而且其相对价格低廉、可进行大规模生产,易于普及和应用。有报道,可通过酵母反应器酿造将纳米抗体的产量提高,每公升可达[/font][font=Calibri]1[/font][font=宋体]克的产量。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]纳米抗体的应用优势[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①用于生物医药研发(基因工程药物研发、[/font][font=Calibri]ADC[/font][font=宋体]药物研发);[/font][/font][font=宋体]②用于临床体外诊断(胶体金法、酶联免疫吸附法、电化学发光法);[/font][font=宋体]③用于肿瘤研究、免疫学研究等基础研究;申请具有自主知识产权的发明专利及科研奖项;[/font][font=宋体]④拓展研究思路、发表国际知名学术刊物。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]纳米抗体是一种非常有前景的下一代治疗性抗体技术,受到越来越多的研究机构和制药公司的关注。为支持纳米抗体药物的早期发现,义翘神州利用噬菌体抗体库技术自主研发了纳米抗体开发平台,已成功开发了多个纳米抗体候选分子。另外,我们的高通量纳米抗体表达平台,已成功表达和生产了多种纳米抗体形式,包括单价、多价或多特异性[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体],满足客户的各种定制需求。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/nanobody[/font][/font][font=Calibri] [/font]

  • 什么是抗独特型抗体?抗独特型抗体三种类型及应用

    [font=宋体][font=宋体]抗独特型抗体是一种能够特异性结合另一抗体独特位的抗体。独特型由多个抗原决定簇([/font][font=Calibri]Antigenic determinant[/font][font=宋体])组成,每个抗原决定簇都是一个独特位。抗原决定簇或独特位可存在于重链可变区,也可存在于轻链可变区,或者存在于两条链组成的表面。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]抗独特型抗体三种类型:[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]①抗原非中和型[/font][font=宋体]不具有抗体结合区特异性,治疗性抗体仍可与其目标抗原相结合。这种类型的抗独特型抗体可用于检测抗体药物总量。[/font][font=宋体]②抗原中和型[/font][font=宋体]具有抗体结合区特异性,与其目标抗原相互竞争,因此,此类型可用于检测游离型抗体药物。[/font][font=宋体]③药物靶标复合物型[/font][font=宋体][font=宋体]仅特异性地识别抗体[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]靶标复合物,不与未结合的抗体或未结合的目标抗原相结合。这种类型的抗独特型抗体仅能检测结合型抗体药物。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]抗独特型抗体的不同应用[/b][/font][font=宋体]①免疫原性分析[/font][font=宋体][font=宋体]免疫原性分析对于生物药物开发具有重要的意义。几乎所有的生物制药产品(如蛋白、抗体、多肽偶联药物或寡核苷酸等)都会诱导机体内免疫应答,从而导致抗药抗体([/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体])的产生。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗独特型抗体属于高度特异性[/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体]。多克隆抗体能较大限度地模拟血样中的真实情况,还具有制备周期较短和成本低的优势。因此,大多数情况下,在分析患者样本中是否存在[/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体]时,抗独特型多克隆抗体通常用作阳性对照。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]②药代动力学([/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体])分析[/font][/font][font=宋体][font=宋体]抗独特型抗体也是药代动力学([/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体])分析的关键工具试剂之一。 在临床前研究和临床研究中,[/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体]分析可用于评估抗体药物的用药剂量和毒性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗独特型单克隆抗体特异性强,可作为[/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体]分析的检测试剂,用于检测人或动物血清中的抗体药物含量。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/anti-idiotype-antibody-service][b]抗独特型抗体制备服务[/b][/url],同时拥有综合性的抗独特型抗体开发平台,涵盖兔多抗、杂交瘤、噬菌体、流式单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞和[/font][font=Calibri]Beacon[/font][font=宋体]单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞技术,为客户提供更多选择。详情可以关注抗独特型抗体制备服务[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/anti-idiotype-antibody-service[/font][/font]

  • 抗体与蛋白的区别?抗体蛋白结构解析

    [font=宋体]抗体,作为一类特殊的蛋白质,在免疫系统中发挥着至关重要的作用,它们能够特异性地识别并中和外来病原体,如细菌和病毒。而蛋白质,作为生命活动的基础分子,具有多种多样的功能,从酶催化到结构支撑,无所不包。抗体与蛋白的区别在于,抗体是一类具有特定功能的蛋白质,而蛋白质则是更广泛的一类生物分子。本文将深入探讨抗体与蛋白的具体区别,并详细解析抗体蛋白的结构与功能,为读者提供一个全面而深入的理解。[/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]抗体与蛋白的区别?[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]定义:[/font][font=宋体][font=宋体]抗体([/font][font=Calibri]antibody[/font][font=宋体])是指机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质。它(免疫球蛋白不仅仅只是抗体)是一种由浆细胞(效应[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞)分泌,被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型[/font][font=Calibri]Y[/font][font=宋体]形蛋白质,仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中,及其[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞的细胞膜表面。抗体能识别特定外来物的一个独特特征,该外来目标被称为抗原。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗体是一类能与抗原特异性结合的免疫球蛋白。抗体按其反应形式分为凝集素、沉降素、抗毒素、溶解素、调理素、中和抗体、补体结合抗体等。按抗体产生的来源分为正常抗体(天然抗体),如血型[/font][font=Calibri]ABO[/font][font=宋体]型中的抗[/font][font=Calibri]A[/font][font=宋体]和抗[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]的抗体,和免疫抗体如抗微生物的抗体。按反应抗原的来源分为异种抗体,异嗜性抗体,同种抗体和自身抗体。按抗原反应的凝集状态分为完全抗体[/font][font=Calibri]IgM[/font][font=宋体]和不完全抗体[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]等。抗体在医疗实践中应用甚为广泛。如用于疾病的预防、诊断和治疗方面都有一定的作用。临床上用丙种球蛋白预防病毒性肝炎、麻疹、风疹等,国际上用抗[/font][font=Calibri]Rh[/font][font=宋体]免疫球蛋白预防因[/font][font=Calibri]Rh[/font][font=宋体]血型不合引起的溶血症。诊断上如类风湿因子用于类风湿性关节炎,抗核抗体([/font][font=Calibri]ANA[/font][font=宋体])、抗[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]抗体用于系统性红斑狼疮,抗精子抗体用于原发性不孕症的诊断等;治疗上如毒素中毒用抗毒治疗以及免疫缺陷性疾病的治疗等。[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical][b]抗体相关资源[/b][/url][/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]蛋白:[/font][font=宋体][font=宋体]蛋白质是生命的物质基础,是有机大分子,是构成细胞的基本有机物,是生命活动的主要承担者。没有蛋白质就没有生命。氨基酸是蛋白质的基本组成单位。它是与生命及与各种形式的生命活动紧密联系在一起的物质。机体中的每一个细胞和所有重要组成部分都有蛋白质参与。蛋白质占人体重量的[/font][font=Calibri]16%~20%[/font][font=宋体],即一个[/font][font=Calibri]60kg[/font][font=宋体]重的成年人其体内约有蛋白质[/font][font=Calibri]9.6~12kg[/font][font=宋体]。人体内蛋白质的种类很多,性质、功能各异,但都是由[/font][font=Calibri]20[/font][font=宋体]多种氨基酸([/font][font=Calibri]Amino acid[/font][font=宋体])按不同比例组合而成的,并在体内不断进行代谢与更新。点击查看:[url=https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review][b]蛋白相关资源[/b][/url][/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]区别与联系:[/font][/b][font=宋体][font=宋体]蛋白质还是有一定的区别以及关联性的,虽然说抗体是蛋白质,但是蛋白质不一定是抗体。[/font] [font=宋体]主要是因为抗体是通过人体内的浆细胞所产生的,而且还可以喝相应的抗原特异性相互结合,这样在一定程度上就能发挥出蛋白质。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]抗体[/font][font=宋体]蛋白[/font][font=宋体]结构[/font][font=宋体]解析[/font][font=宋体]:[/font][/b][font=宋体][font=宋体]抗体是一种免疫球蛋白,由[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]淋巴细胞产生。抗体的单体是一个[/font][font=Calibri]Y[/font][font=宋体]形的分子,有[/font][font=Calibri]4[/font][font=宋体]条多肽链组成。其中包括两条相同的重链,以及两条相同的轻链,之间由双硫键连接在一起。每条重链[/font][font=Calibri]50kDa[/font][font=宋体],每条轻链[/font][font=Calibri]25kDa[/font][font=宋体],轻重链间存在二硫键链接。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]轻链[/font][font=宋体][font=宋体]轻链包括可变区和恒定区,可变区约占轻链的[/font][font=Calibri]1/2[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]重链[/font][font=宋体][font=宋体]重链包括可变区和恒定区。根据重链的不同,可以将抗体分为不同的种类,例如哺乳动物[/font] [font=Calibri]Ig [/font][font=宋体]的重链有α、δ、ε、γ和 μ 五种[/font][font=Calibri],[/font][font=宋体]相对应可以将哺乳动物[/font][font=Calibri]Ig[/font][font=宋体]分为 [/font][font=Calibri]IgA[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]IgD[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]IgE[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]IgG [/font][font=宋体]和 [/font][font=Calibri]IgM [/font][font=宋体]五类。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]可变区[/font][font=宋体][font=宋体]抗体分子的[/font][font=Calibri]N[/font][font=宋体]端存在一段氨基酸序列变化较大的区域,该区域称为可变区。可变区中存在可以与抗原特结合的部位,即抗原结合位点。一个抗体有两个抗原结合位点,可以同时结合两个抗原分子。在可变区中有三个区域的序列高度变化,成为高变区([/font][font=Calibri]hypervariable region[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]HVR[/font][font=宋体])又称为抗原互补决定区([/font][font=Calibri]complementarity determining region[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体])。可变区主要通过其[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]个[/font][font=Calibri]CHR[/font][font=宋体]区形成[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]个环状结构与抗原特异性结合。可变区中非[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]部分成为骨架区([/font][font=Calibri]framework region[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]),其氨基酸组成和排列变化相对[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]较少。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]恒定区[/font][font=宋体][font=宋体]抗体分子[/font][font=Calibri]C[/font][font=宋体]端氨基酸序列相对稳定,该区域称为恒定区。同一种抗体的恒定区是相同的。抗体轻链的恒定区由一个[/font][font=Calibri]Ig[/font][font=宋体]结构域构成;重链的恒定区由[/font][font=Calibri]3-4[/font][font=宋体]个串联的[/font][font=Calibri]Ig[/font][font=宋体]结构域及一个用于增加灵活性的铰链区构成。[/font][font=Calibri]IgA[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]IgE[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]有三个结构域([/font][font=Calibri]CH1[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CH2[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CH3[/font][font=宋体]),[/font][font=Calibri]IgD[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]IgM[/font][font=宋体]有四个结构域([/font][font=Calibri]CH1[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CH2[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CH3[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CH4[/font][font=宋体])。不同种类抗体的铰链区存在一定的差异,[/font][font=Calibri]IgA[/font][font=宋体]的铰链区较短,[/font][font=Calibri]IgD [/font][font=宋体]的铰链区较长,[/font][font=Calibri]IgM [/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]IgE [/font][font=宋体]无铰链区。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]Fab[/font][font=宋体]片段[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]分子在木瓜蛋白酶的作用下可以被降解为两个[/font][font=Calibri]Fab[/font][font=宋体]段及一个[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]段。[/font][font=Calibri]Fab[/font][font=宋体]段由抗体轻链的可变区、轻链的恒定区、重链的可变区及重链恒定区构成。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]段[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]段包含了所有抗体分子共有的蛋白质序列以及各个类别独有的决定簇。[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]段有多种生物学活性,具有结合补体、结合[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]受体、通过胎盘等作用。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多关于[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-structure-function][b]抗体的结构和功能[/b][/url]详情:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-structure-function[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=宋体]义翘神州:蛋白与抗体的专业引领者,欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/font][/b]

  • 【分享】需要一对抗原/抗体

    因实验原因,需要买一对抗原/抗体,什么抗原/抗体都可以,效价要高一些,抗体要纯一些,谁那里有在下面电子邮件发个信息吧happybsky@163.com

  • 人源化抗体和全人源抗体区别

    [font='calibri'][size=13px]人源化抗体和全人源抗体区别[/size][/font][font='calibri'][size=13px]?[/size][/font][font='calibri'][size=13px]义翘[/size][/font][font='calibri'][size=13px]抗体人源化[/size][/font][font='calibri'][size=13px]服务内容[/size][/font][font='宋体']人源化抗体和全人源抗体区别:[/font][font='宋体']根据单克隆抗体的来源不同,可分为鼠源抗体、嵌合体抗体、人源化抗体和全人源抗体。[/font][font='宋体']所谓的全人源单抗,就是基因来源100%都是人源的。不过,事实上全人源单抗也是在小鼠身上产生的,通过把产生抗体相关的人类基因转移到小鼠,此后小鼠体内的抗体结构可以跟人类抗体结构一样。所以全人源抗体直接用人体[/font][font='宋体']细胞制作的抗体,只是抗体结构100%按照人类基因编码而成。[/font][font='宋体']人源化单抗则是大部分来源是人源,同时融合了鼠源成分。近年来,科学家通过基因工程特意将鼠抗的关键有利基因结构保留在人源框架上,起到特殊的作用,就像优化再加工(2l。例如,依奇珠单抗(人源化单抗)中保留了1.8%的鼠源成分,这部分整合了优势有利的基因,成就了依奇珠单抗的高亲和力,其起效速度快可能也和其亲和力高有关。[/font][font='宋体'] [/font][font='宋体'] [/font][font='宋体']义翘神州[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service][b]抗体人源化服务[/b][/url]:[/font][font='宋体']抗体人源化[/font][font='宋体']非人源性抗体进入人体内会引起严重的机体排异反应,进而影响抗体在临床应用时的安全性和治疗效果。抗体人源化通过基因改造,使鼠源抗体具有与人体内抗体类似的结构,从而逃避免疫系统的识别。抗体人源化经历了从嵌合抗体到CDR移植、SDR移植等技术演变,力求在保持高亲和力、高特异性结合能力的同时克服传统鼠源抗体的免疫原性,在肿瘤治疗等领域具有极为广泛的应用前景。[/font][font='宋体']义翘神州利用CDR置换技术及计算机辅助结构模拟设计可对鼠源单抗等进行人源化改造,保证人源化程度 95%,为客户提供优质的单克隆抗体人源化服务。[/font]

  • 抗体标记是什么?抗体标记类型介绍

    [font=宋体]抗体经过酶标记、铁蛋白标记或通过胶体金标记获得标记抗体,是免疫电镜样品制备的一种方法,用于观察抗原抗体免疫复合物方面研究的手段。免疫标记技术是将一些既易测定又具有高度敏感性的物质标记到特异性抗原或抗体分子上,通过这些标记物的增强放大效应来显示反应系统中抗原或抗体的性质与含量。抗体标记主要是用于抗原的定位分析,在某些情况下,也可以对混杂有大量其他分子的样本中的抗原进行定量检测。由于抗体与其相应抗原具有很高的亲和力,因此带有易识别标记物的抗体可以定位分析抗原,并且是一种理想的快速价廉的定量测定方法。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]荧光素标记[/b][/font][font=宋体]荧光色素是最常用于标记抗体的标记物之一。荧光素经恰当的激发可发光,从而得知抗体的定位和待测抗原的分布情况,主要用于细胞分选或高分辨率免疫染色,是一种非常好的亚细胞水平精确定位的方法。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]酶标记[/b][/font][font=宋体]酶标记抗体是将酶与特异性抗体经适当方法连接而成,其应用范围非常广泛,结果即时可见、敏感性高,但较难应用于定量分析。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]生物素标记[/b][/font][font=宋体]生物素标记反应简单、温和且很少抑制抗体活性,将生物素与抗体共价结合是一种非常简便、直接的标记方法。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州开发了丰富的[url=https://cn.sinobiological.com/category/biotinylated-protein-elite][b]生物素标记蛋白[/b][/url]产品,拥有[/font][font=Calibri]Avi-tag[/font][font=宋体]定点标记和化学标记两种类型的生物素标记蛋白,覆盖细胞治疗、抗体药、疫苗等热门靶点。产品具有高批间一致性、高活性等优势,适用于[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]Biopanning[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]SPR / BLI[/font][font=宋体]等实验。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]除了为客户提供抗体开发,义翘神州还可以提供[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-conjugation][b]抗体标记服务[/b][/url],可提供的标记物包括[/font][font=Calibri]HRP[/font][font=宋体]、生物素、荧光基团等。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以查看[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-conjugation[/font][/font][font=宋体] [/font][font=Calibri] [/font]

  • 什么是抗体标记?高质量的标记抗体有哪些?

    [font=宋体]抗体标记是一种生物技术,通过将标记物(如酶、荧光素、生物素等)共价连接到抗体上,使其与待检测物(如特定抗原)特异性反应,形成多元复合物。随后,借助相关仪器,可以直接观察试验结果或进行自动化测定,从而对抗原、抗体反应进行定性和定位研究,或进行定性和定量测定。下面为大家介绍几种高质量的标记抗体:[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]①荧光色素标记抗体[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]这种标记方法是将荧光素与相应的抗体[/font][font=Calibri]([/font][font=宋体]或抗原[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]结合,将荧光标记的抗体[/font][font=Calibri]([/font][font=宋体]或抗原[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]与标本中相应的抗原形成荧光标记的抗体[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]抗原复合物,用荧光显微镜观察。在显微镜若存在荧光则意味着存在抗原抗体复合物,因此可根据已知的抗体[/font][font=Calibri]([/font][font=宋体]或抗原[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]推断出另一种未知抗原[/font][font=Calibri]([/font][font=宋体]或抗体[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]的存在。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]②[/b][url=https://cn.sinobiological.com/category/biotinylated-protein-elite][b]生物素标记抗体[/b][/url][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗体标记中生物素的引入使整个过程灵敏度大大提高!这种方法可使抗体或其它蛋白质的[/font][font=宋体]ε[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]氨基与酰化的生物素共价结合,生物素化的分子可以通过酶标记的抗生物素蛋白或荧光染料[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]链霉抗生物素蛋白复合物来检测。小分子水溶性生物素对链霉亲和素的高亲和力是该方法的设计基础。[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/biotinylated-protein-elite[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]③放射性碘标记抗体[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]蛋白质的碘标记方法有很多种,比如我们常用的化学法或酶促法通过氧化对蛋白质分子进行碘化等。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]④[/font][font=Calibri]PE[/font][font=宋体]标记抗体[/font][/b][/font][font=宋体][font=Calibri]PE[/font][font=宋体]标记抗体是指将[/font][font=Calibri]PE[/font][font=宋体]荧光染料与特定抗体结合而成的复合物,这种技术常用于生物医学研究中的荧光标记。[/font][font=Calibri]PE[/font][font=宋体]荧光染料是从红藻属藻类中提取得到的一种特殊色素,具有较高的荧光强度和稳定性。[/font][font=Calibri]PE[/font][font=宋体]标记抗体主要应用在流式细胞术和免疫组化等实验中。在流式细胞术中,[/font][font=Calibri]PE[/font][font=宋体]偶联抗体可以用于检测细胞表面标记物的表达情况,如[/font][font=Calibri]CD4[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CD8[/font][font=宋体]等,可以实现对免疫细胞亚群的研究。在免疫组化和免疫组织化学等实验中,[/font][font=Calibri]PE[/font][font=宋体]偶联抗体可以用于检测细胞内标记物的表达,如细胞因子、转录因子等,可以深入研究细胞内信号传导通路及相关的生物学功能。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]⑤[/font][font=Calibri]PerCP[/font][font=宋体]标记抗体[/font][/b][/font][font=宋体][font=Calibri]PerCP-Cy5.5[/font][font=宋体]标记抗体是一种荧光标记的二抗,通常是在单抗上进行标记,具有很强的荧光强度和稳定性。[/font][font=Calibri]PerCP-Cy5.5[/font][font=宋体]标记抗体可以与细胞或细胞组分中的特定抗原结合,用于细胞表面标记、蛋白质定量分析、细胞周期和细胞凋亡研究等领域。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]⑥[/font][font=Calibri]FITC[/font][font=宋体]标记抗体[/font][/b][/font][font=宋体][font=Calibri]FITC[/font][font=宋体]标记抗体是将[/font][font=Calibri]FITC[/font][font=宋体](异硫氰酸荧光素)与特异性抗体经适当方法连接而成的复合物。[/font][font=Calibri]FITC[/font][font=宋体]是一种荧光染料,能够与各种抗体蛋白结合,并产生强烈的荧光信号。这种标记技术常用于生物医学研究中的荧光标记,特别是在免疫学、细胞生物学和分子生物学等领域。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州除了为客户提供抗体开发,还可以提供[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-conjugation][b]抗体标记服务[/b][/url],可提供的标记物包括[/font][font=Calibri]HRP[/font][font=宋体]、生物素、荧光基团等。更多关于抗体标记及抗体标记方法详情可以参看[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-conjugation[/font][/font]

  • 抗核抗体p蛋白抗体阳性是什么意思?

    [font=宋体][font=宋体]传统意义上,抗核抗体([/font][font=Calibri]antinuclear antibodies[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]ANA[/font][font=宋体])是所有抗细胞核抗原成分的自身抗体的总称,包括一大类抗体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]然而,随着[/font][font=Calibri]ANA[/font][font=宋体]检测技术的改进、尤其是培养细胞抗原基质(如[/font][font=Calibri]HEp-2[/font][font=宋体]细胞,即人喉癌上皮样细胞系)的广泛运用,[/font][font=Calibri]ANA[/font][font=宋体]针对的靶抗原成分已由细胞核扩展到整个细胞成分,包括细胞核、细胞浆、细胞骨架及细胞分裂周期蛋白等。目前对[/font][font=Calibri]ANA[/font][font=宋体]的定义为:以真核细胞的各种成分为靶抗原的自身抗体的总称。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]ANA[/font][font=宋体]的检测方法,目前国际及国内指南或共识推荐的均是间接免疫荧光法([/font][font=Calibri]indirect immunofluorescence[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]IIF[/font][font=宋体]),而且是以[/font][font=Calibri]HEp-2[/font][font=宋体]细胞为实验基质的[/font][font=Calibri]IIF[/font][font=宋体]。此外还有[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]、线性免疫印迹法、化学发光免疫分析法等,各有优缺点。瑞金医院检验科实验室、皮肤科实验室均采用[/font][font=Calibri]IIF[/font][font=宋体]法检测[/font][font=Calibri]ANA[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]IIF-ANA[/font][font=宋体]规范的结果报告内容应包括:检测方法、定性结果(阳性[/font][font=Calibri]/[/font][font=宋体]阴性)、荧光模型、滴度、临床建议。[/font][font=Calibri]IIF-ANA[/font][font=宋体]荧光模型分[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]类:细胞核荧光模型([/font][font=Calibri]14[/font][font=宋体]种)、细胞浆荧光模型([/font][font=Calibri]9[/font][font=宋体]种)、细胞有丝分裂荧光模型([/font][font=Calibri]5[/font][font=宋体]种);国内共识建议必报的荧光模型有[/font][font=Calibri]13[/font][font=宋体]种,细胞核类的有均质型、斑点型(需区分致密斑点型)、着丝点型、核点型、核仁型、核膜型,细胞浆类的有胞浆纤维型、胞浆颗粒型、胞浆网状[/font][font=Calibri]/[/font][font=宋体]线粒体型、胞浆极型[/font][font=Calibri]/[/font][font=宋体]高尔基体型、胞浆棒状环状型、胞浆线性[/font][font=Calibri]/[/font][font=宋体]肌动蛋白型。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=宋体]抗核抗体[/font][font=Calibri]P[/font][font=宋体]蛋白抗体阳性通常指的是抗核糖体[/font][font=Calibri]P[/font][font=宋体]蛋白抗体阳性,它可能意味着身体存在结缔组织疾病,尤其是系统性红斑狼疮([/font][font=Calibri]SLE[/font][font=宋体])。[/font][/font][/b][font=宋体][font=宋体]包括类风湿关节炎、干燥综合征的患者等,阳性率并不是很高,特异性也不是很好。系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,可能会对皮肤黏膜、肝功能、中枢神经系统等造成损伤。抗核糖体[/font][font=Calibri]P[/font][font=宋体]蛋白抗体对系统性红斑狼疮具有高度特异性,尤其是在伴有典型神经系统症状的中枢神经系统损害型红斑狼疮中,出现抗核糖体[/font][font=Calibri]P[/font][font=宋体]蛋白抗体阳性的几率比较高。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]所以出现抗体阳性后,一定要到医院请专科大夫来进行诊断,并来进行合理的解释,再进行其他实验室检查,包括血沉、[/font][font=Calibri]C[/font][font=宋体]反应蛋白 、血尿常规、肝肾功能、类风湿因子,以及相关其他,如[/font][font=Calibri]SM[/font][font=宋体]抗体、核小体抗体、[/font][font=Calibri]SSA[/font][font=宋体]抗体、[/font][font=Calibri]SSB[/font][font=宋体]抗体等自身抗体检查。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/facs-b-cell-sorting][b]单[/b][/url][/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/facs-b-cell-sorting][b]B[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/facs-b-cell-sorting][b]细胞分选平台[/b][/url],可向全球客户提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/single-b-cell-antibody-service][b]单[/b][/url][/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/services/single-b-cell-antibody-service][b]B[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/services/single-b-cell-antibody-service][b]细胞抗体制备服务[/b][/url],整个过程涉及单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞分离、测序、克隆和单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞抗体筛选等步骤。更多详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/single-b-cell-technology[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=宋体]义翘神州:蛋白与抗体的专业引领者,欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/font][/b]

  • 什么是抗体标记-抗体标记技术汇总

    [font=宋体][font=宋体]抗体标记,作为生物学和医学领域的关键技术,它的核心在于将标记物(如酶、荧光素、生物素等)以共价的方式连接到抗体上。这一过程犹如赋予抗体一双[/font][font=宋体]“魔法眼睛”,使其能够精准地识别并结合特定的抗原。抗体与标记物的结合,再与待检测抗原发生特异性反应,形成一种多元复合物。这种复合物的形成,不仅增强了检测的灵敏度,也提高了识别的特异性。这一特性使得抗体标记技术在生物学、医学和生物工程领域中发挥着举足轻重的作用。借助高端的仪器设备,如荧光显微镜、射线测量仪、酶标检测仪、电子显微镜和发光免疫测定仪等,我们能够直接观察或自动化测定试验结果。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]这不仅在细胞、亚细胞、超微结构及分子水平上对抗原、抗体反应进行深入的定性和定位研究,还为各种[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]和固相免疫分析方法提供了强大的技术支持,从而在体液中的半抗原、抗原进行精准的定性和定量测定。如今,抗体标记技术已经成为医学病理学、免疫组织化学、分子生物学、生物制药等领域不可或缺的分析与研究工具。而酶标记法、生物素化标记法、荧光素标记法和胶体金标记法等常见的抗体标记技术,更是推动了相关领域的飞速发展。抗体标记技术,不仅为我们打开了一扇探索生物微观世界的大门,更为相关领域的研究与应用提供了强大的技术支持。在未来的生物学、医学和生物工程研究中,抗体标记技术无疑将继续发挥其无可替代的作用。[/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]常用的抗体标记技术[/font][/b][font=宋体][b][font=Calibri]1.[/font][font=宋体]抗体的酶标记法[/font][/b][/font][font=宋体]通过共价键经适当方法将酶联结在抗体上,制成酶标抗体,再借酶对底物的特异催化作用,生成有色的不溶性产物或具有一定电子密度的颗粒,这些有色产物可用肉眼、光学显微镜和电子显微镜观查,也可以用分光光度计测定,呈色反应显示了酶的存在,从而证明发生了相应的免疫反应。[/font][font=宋体][font=宋体]实验中使用偶联剂使酶与抗体结合,即通过应用单、双或多功能试剂,分别与大分子的抗体所存在的功能性基团发生反应,生成酶[/font][font=宋体]—抗体偶联复合物。不同的酶—抗体复合物制备方法中,最广泛应用的戊二醛法,本法与其它偶联方法相比,具有操作简单、反应条件温和,及实用面广等长处。[/font][/font][font=宋体]酶标记抗体的质量主要取决于纯度好、活性强及亲和力高的酶和抗体,其次要有良好的制备方法。高质量的抗体则可通过提取纯化而获得。在制备方法上,宜选用产率高、不影响结合物的活性和不混杂干扰性物质且操作简便易行的方法。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]1) [/font][font=宋体]辣根过氧化物酶[/font][font=Calibri](HRP)[/font][/font][font=宋体][font=宋体]辣根过氧化物酶([/font][font=Calibri]HRP[/font][font=宋体])标记单抗和多克隆抗体的常用方法是过碘酸钠法。其原理是[/font][font=Calibri]HRP[/font][font=宋体]的糖基用过碘酸钠氧化成醛基,加入抗体[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]后该醛基与 [/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]氨基结合,形成[/font][font=Calibri]Schiff[/font][font=宋体]氏碱。为了防止[/font][font=Calibri]HRP[/font][font=宋体]中糖的醛基与其自身蛋白氨基发生偶合,在用过碘酸钠氧化前先用二硝基氟苯阻断氨基。氧化反应末了,用硼氢化钠稳定[/font][font=Calibri]Schiff[/font][font=宋体]氏碱。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]2) [/font][font=宋体]碱性磷酸酶([/font][font=Calibri]AKP[/font][font=宋体])[/font][/font][font=宋体][font=宋体]碱性磷酸酶([/font][font=Calibri]AKP[/font][font=宋体])用于标记抗体,常用戊二醛一步法,将酶和单抗混合,再加入适量戊二醛,使酶和抗体蛋白的[/font][font=Calibri]NH2[/font][font=宋体]分别与两个醛基结合,制备成结合物。该法简便,但所得产物不均一,抗体活性损失大,酶标记率低。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]2.[/font][font=宋体]抗体的生物素化标记[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]亲和素与生物素都可与蛋白质[/font][font=Calibri]([/font][font=宋体]包括抗原、抗体、酶等[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]、荧光素等分子结合而不影响后者的生物活性,是理想的标记剂。一个抗体分子可偶联数十个生物素或亲和素分子,而亲和素或生物素分子又可与酶或荧光素结合,从而组成一个生物放大系统,显著提高检测的灵敏度。常用的有亲和素–生物素标记法[/font][font=Calibri](Labeled avidin biotin[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]LAB)[/font][font=宋体]、亲和素[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]生物素桥法[/font][font=Calibri](bridged avidin biotin, BAB)[/font][font=宋体]和亲和素[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]生物素[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]过氧化物酶复合物法[/font][font=Calibri](avidin biotin peroxid ase complex[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]ABC)[/font][font=宋体]。本实验可使抗体或其它蛋白质的ε[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]氨基通过手臂与酰化的生物素共价结合。其后,生物素化的分子可应用酶标[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]亲和素或荧光染料[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]链霉亲和素复合物来检测。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]3.[/font][font=宋体]抗体的荧光标记法[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]荧光抗体标记技术是将荧光素以化学方法与特异性抗体共价结合,形成荧光素[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]蛋白质结合物(即荧光标记抗体),此结合物仍保留着抗体活性,同时具有荧光素的示踪作用。当它与相应的抗原特异结合后,借助于荧光显微镜观察呈现明亮的特异荧光。实验中常用异硫氰基荧光黄([/font][font=Calibri]fluorescein isothiocyanate, FITC[/font][font=宋体])作为标记物,在碱性溶液中,[/font][font=Calibri]FITC[/font][font=宋体]上的化学基团异硫氰基([/font][font=Calibri]-N=C=S[/font][font=宋体])与抗体蛋白自由氨基(主要是赖氨酸的ε[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]氨基)结合,形成荧光抗体,以测定细胞相应抗原的存在。[/font][font=Calibri]FITC[/font][font=宋体]具有很高的量子产量(发射光与吸收光的比值[/font][font=Calibri],0 .85[/font][font=宋体]),而且形成的偶联物的稳定性很好。[/font][font=Calibri]FITC[/font][font=宋体]是应用最广的荧光染料,流式细胞仪就按[/font][font=Calibri]FITC[/font][font=宋体]的特性,设计了激光波长为[/font][font=Calibri]488 nm,[/font][font=宋体]很接近于[/font][font=Calibri]FITC[/font][font=宋体]的最大激发波长[/font][font=Calibri]492nm[/font][font=宋体])。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]4.[/font][font=宋体]免疫胶体金标记抗体及检测抗原[/font][/b][/font][font=宋体]胶体金是一种常用的标记技术,是以胶体金作为示踪标志物应用于抗原抗体的一种新型的免疫标记技术,有其独特的优点。近年已在各种生物学研究中广泛使用。在临床使用的免疫印迹技术几乎都使用其标记。同时在流式、电镜、免疫、分子生物学以至生物芯片中都可能利用到。[/font][font=宋体][font=宋体]胶体金在光镜和电镜中均为有效的标记物,可以检测单一和多重抗原。胶体金在电解质中不稳定,但被蛋白质包被的胶体金是稳定的。一般常用免疫球蛋白或蛋白[/font][font=Calibri]A[/font][font=宋体]包被胶体金,可作标记二抗进行免疫检测,本方法应用范围广,染色后的样品可以长期保存。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-conjugation][b]抗体标记[/b][/url]详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-conjugation[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=宋体]义翘神州:蛋白与抗体的专业引领者,欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/font][/b][font=Calibri] [/font]

  • 重组抗体是什么?重组抗体技术详解

    [font=宋体]抗体是体液免疫应答的主要效应因子,存在与血液和组织中,它们能特异性的结合或识别入侵的病原体,一次构成机体预防系统的重要组成部分。抗体具有相似的结构,由两条相同的重链和和轻链组成的对称结构。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]抗体的生产目前最常用的两种方式是利用哺乳动物细胞生产的重组抗体和免疫动物生产的普通抗体。传统的免疫动物生产的抗体,是获取动物血清纯化得到的,如果用于药用人体往往会产生排异反应。利用重组技术生产抗体不仅能够满足抗体的大规模生产需求,同时,重组抗体药物的发展已成为目前生物制药的主流。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]重组抗体的发展经历了鼠源单抗([/font][font=Calibri]McAb[/font][font=宋体]),人鼠嵌合抗体,人源化抗体和全人抗体四个阶段。下面从抗体生产和抗体技术两方面入手,系统的阐述重组抗体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]重组抗体技术:[/b][/font][font=宋体][font=宋体]①[/font][font=Calibri]Fab[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/fab-antibody-production][b]Fab[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/fab-antibody-production][b]片段[/b][/url]([/font][font=Calibri]Fragment of antigen binding[/font][font=宋体])也叫做抗原结合片段,是抗体结构中可以与抗原结合的区域。[/font][font=Calibri]Fab[/font][font=宋体]片段由一条完整的轻链与重链的[/font][font=Calibri]VH[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CH1[/font][font=宋体]结构域([/font][font=Calibri]Fd[/font][font=宋体]段)组成,分子量约[/font][font=Calibri]5[/font][font=宋体]×[/font][font=Calibri]104[/font][font=宋体]。轻链与重链均存在一个恒定区与一个可变区,轻重链间存在二硫键链接。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]②[/font][font=Calibri]scFv[/font][/font][font=宋体][font=宋体]单链抗体([/font][font=Calibri]single-chain variable fragment[/font][font=宋体], [/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体])是由抗体重链的下载可变区与轻链的可变区在一段肽链的连接下构成的小分子,是具有抗体活性的最小功能结构单位。单链抗体可以由表达系统进行表达,也可以用噬菌体展示技术进行制备。由于其分子质量小,穿透力强,半衰期短,免疫原性低等特点,在疾病临床诊断、治疗、预防等方面具有重要作用和广阔的应用前景。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③双特异性抗体[/font][font=宋体][font=宋体]双特异性抗体([/font][font=Calibri]bispecific monoclonal antibody, BsAb[/font][font=宋体])是一种人工制作出来的可以同时结合两种不同抗原的特殊抗体。双特异性抗体在自然状态下不存在,只能通过人工制备。研究双特异性抗体,对于癌症的免疫治疗有着重大的意义。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]④[/font][url=https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/fusion-protein][b][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]融合蛋白[/font][/b][/url][/font][font=宋体][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]融合蛋白[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]融合蛋白是指利用基因工程技术将免疫球蛋白([/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]IgA[/font][font=宋体]等)的下载[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]段与某种具有生物学活性的功能蛋白分子融合而产生的新型蛋白。具有生物学活性的功能蛋白可以是细胞因子、毒素、受体、酶、抗原肽等。[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]融合蛋白不仅可发挥所融合蛋白的生物学活性,还具有一些抗体的性质,如可引起抗体依赖细胞介导的细胞毒作用([/font][font=Calibri]ADCC[/font][font=宋体])、补体依赖的细胞毒作用( [/font][font=Calibri]CDC[/font][font=宋体])与抗体依赖细胞介导的吞噬作用([/font][font=Calibri]ADCP[/font][font=宋体])等。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]蛋白类药物在血浆内半衰期较短,为了达到治疗效果需要大剂量给药,这样会造成严重的副作用,给患者造成巨大的负担。将功能蛋白与免疫球蛋白的[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]段融合,可以延长药物在血浆内的半衰期,降低药物的免疫原性,在疾病的诊断与治疗方面有重要的意义。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]⑤[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service][b]抗体人源化[/b][/url][/font][font=宋体][font=宋体]抗体人源化的发展经过三个阶段,从人鼠嵌合[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]人源化抗体和全人抗体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]⑥[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-affinity-maturation-service][b]抗体亲和力成熟[/b][/url][/font][font=宋体][font=宋体]抗体亲和力成熟[/font][font=Calibri](antibody affinity maturation)[/font][font=宋体]下载是指机体正常存在的一种免疫功能状态。在体液免疫中,再次应答所产生抗体的平均亲和力高于初次免疫应答。这种现象称为抗体亲和力成熟。机体的这种功能状态是长期进化和对外界环境不断适应的结果,对机体防御和维持自身免疫监控有着十分重要的意义。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]⑦抗体亲和力测定[/font][font=宋体]抗体与抗原表位或抗原决定簇之间的结合力称为抗体亲和力,下载其本质是一种非共价作用力,包括对氨基酸之间的吸引力,氢键,疏水性作用力等。抗体亲和力体现了一个抗体分子和一个半抗原分子或抗原分子的一个决定簇起反应的能力。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]⑧[url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/phage-display][b]噬菌体展示技术[/b][/url][/font][font=宋体][font=宋体]噬菌体展示技术[/font][font=Calibri](phage display technology)[/font][font=宋体]的本质是一种筛选技术。下载将不同的外源基因分别插入噬菌体载体中,随着噬菌体的传代,外源蛋白会展现在噬菌体表面,形成噬菌体文库。随后用特定蛋白对噬菌体文库进行筛选,便可快速的得到与该蛋白具有高度亲和力的抗体。筛选出的抗体可以进一步用于生物学功能研究。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注义翘神州[/font][font=Calibri]CRO[/font][font=宋体]服务详情。[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/custom-services-cro[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font]

  • 影响抗原抗体反应的因素

    影响抗原[url=https://www.tw-reagent.com/category.php?id=34]抗体[/url]反应的因素有两方面,一是反应物自身的因素;二是反应环境条件。    (一)反应物自身的因素    1.抗体:不同来源的抗体,反应性各有差异,抗体的浓度、特异性和亲和力都影响抗体抗原反应,为提高试验的可靠性,应选择高特异性、高亲和力的抗体作诊断试剂。等价带的宽窄也影响抗原抗体复合物的形成,单克隆抗体不适用于沉淀反应。    2.抗原:抗原的理化性状、分子量、抗原决定簇的种类及数目均可影响反应结果。颗粒性抗原出现凝集反应,可溶性抗原出现沉淀反应,单价抗原与相应抗体结合不出现沉淀现象。    (二)反应环境条件    1.电解质:抗原与抗体发生特异性结合后,虽由亲水胶体变为疏水胶体,若溶液中无电解质参加,仍不出现可见反应。为了促成沉淀物或凝集物的形成,常用0.85%NaCl或各种缓冲液作为抗原及抗体的稀释液。    2.酸碱度:抗原抗体反应必须在合适的pH环境中进行。蛋白质具有两性电离性质,因此每种蛋白质都有固定的等电点。抗原抗体反应一般在pH6~9进行,有补体参与的反应pH为7.2~7.4,pH过高或过低都将影响抗原与抗体反应。    3.温度:在一定范围内,温度升高可加速分子运动,抗原与抗体碰撞机会增多,使反应加速。一般为15℃~40℃,常用的抗原抗体反应温度为37℃,温度如高于56℃,可导致已结合的抗原抗体再解离,甚至变性或破坏。此外,适当振荡也可促进抗原抗体分子的接触,加速反应。

  • EBV衣壳抗原IgG抗体高水平:潜在的健康影响与解读

    [font=宋体][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒衣壳抗原[/font][font=Calibri]IGG[/font][font=宋体]高可能是有过感染史或者现症感染,还需综合其他数据分析。[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒是一种很常见的疱疹病毒,多见于不明原因发烧患者,[/font][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒衣壳抗原可刺激人体产生两种抗体,一种是[/font][font=Calibri]IGG[/font][font=宋体],还有一种是[/font][font=Calibri]IGM[/font][font=宋体]。一般如果只是[/font][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒衣壳抗原[/font][font=Calibri]IGG[/font][font=宋体]指标上升,[/font][font=Calibri]IGM[/font][font=宋体]保持在正常范围内,则表示患者有过[/font][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒感染病史,现已康复 ;如[/font][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒衣壳抗原[/font][font=Calibri]IGG[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]IMG[/font][font=宋体]都处于升高范围,则表示患者近期感染[/font][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒,可能还会伴随有发热、淋巴结肿大、皮疹等症状表现。下面对几个常见概念进行科普:[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]igG[/font][font=宋体]阳性[/font][/b][/font][font=宋体][font=Calibri]igG[/font][font=宋体]阳性并不是[/font][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒检测专有的检测,如单纯疱疹病毒、风疹病毒等多种疾病,都需要进行[/font][font=Calibri]igG[/font][font=宋体]的检测。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]当病原体等感染机体后,免疫系统会产生[/font][font=Calibri]igM[/font][font=宋体]与[/font][font=Calibri]igG[/font][font=宋体]等不同的抗体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]igM[/font][font=宋体]抗体:[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]免疫应答中首先分泌的具有保护性的抗体;一般在机体收到感染时快速产生,经过一段时间[/font][font=Calibri]igM[/font][font=宋体]抗体量逐渐减少而消失;[/font][/font][font=宋体][font=宋体]所以检测[/font][font=Calibri]igM[/font][font=宋体]抗体阳性,在临床上是提示为目前体内存在感染的情况。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]3[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]igG[/font][font=宋体]抗体:[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]当[/font][font=Calibri]igM[/font][font=宋体]抗体出现后,随后会出现[/font][font=Calibri]igG[/font][font=宋体]抗体;但[/font][font=Calibri]igG[/font][font=宋体]抗体在机体内持续的时间会比较长;[/font][/font][font=宋体][font=宋体]所以检测[/font][font=Calibri]igG[/font][font=宋体]抗体检测阳性,在临床上是提示患者存在既往感染等的情况。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]4[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒[/font][/b][/font][font=宋体][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒[/font][font=Calibri](EBV)[/font][font=宋体]是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒[/font][font=Calibri],[/font][font=宋体]又称人类疱疹病毒[/font][font=Calibri]4(HHV-4)[/font][font=宋体];主要通过唾液等传染,是传染性单核细胞增多症的病原体;因[/font][font=Calibri]EBV[/font][font=宋体]一旦入侵机体,可能会对[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞进行诱导,使其转化为恶性肿瘤细胞,所以[/font][font=Calibri]EBV[/font][font=宋体]感染与鼻咽癌、胃癌、淋巴瘤等疾病的发生、发展有密切关系。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]EBV[/font][font=宋体]编码多种结构抗原,如病毒衣壳抗原([/font][font=Calibri]VCA[/font][font=宋体])、早期抗原([/font][font=Calibri]EA[/font][font=宋体])、膜抗原([/font][font=Calibri]MA[/font][font=宋体])、核抗原([/font][font=Calibri]NA[/font][font=宋体])等。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]在机体感染[/font][font=Calibri]EBV[/font][font=宋体]后针对不同的抗原会产生相应的抗体,如抗[/font][font=Calibri]VCA[/font][font=宋体]—[/font][font=Calibri]igG[/font][font=宋体]、抗[/font][font=Calibri]VCA[/font][font=宋体]—[/font][font=Calibri]igG[/font][font=宋体]、抗 [/font][font=Calibri]EBNA[/font][font=宋体]—[/font][font=Calibri]igG[/font][font=宋体]等。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]通过对这些[/font][font=Calibri]EBV[/font][font=宋体]特异性抗体进行检测,可以明确目前机体的情况,如对帮助判断是否是原发性[/font][font=Calibri]EBV[/font][font=宋体]感染、或是既往感染等的情况。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒衣壳抗原[/font][font=Calibri](igG)[/font][font=宋体]、抗[/font][font=Calibri]EBV[/font][font=宋体]核抗原[/font][font=Calibri](EBVNA[/font][font=宋体]一[/font][font=Calibri]igG)[/font][font=宋体]呈阳性,即提示存在既往有[/font][font=Calibri]EB[/font][font=宋体]病毒感染,但要明确目前的身体的情况,需要配合[/font][font=Calibri],igM[/font][font=宋体]等其他的结果分析,以明确后续的方向。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前利用[url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/facs-b-cell-sorting][b]单[/b][/url][/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/facs-b-cell-sorting][b]B[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/facs-b-cell-sorting][b]细胞分选平台[/b][/url],义翘神州可向全球客户提供[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/single-b-cell-technology][b]单[/b][/url][/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/single-b-cell-technology][b]B[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/single-b-cell-technology][b]细胞抗体制备服务[/b][/url],整个过程涉及单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞分离、测序、克隆和单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞抗体筛选等步骤。详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/single-b-cell-technology[/font][/font][b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州:蛋白与抗体的专业引领者,欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/font][/b]

  • 单克隆抗体和单链抗体的区别

    [font=宋体]在生物医药领域,抗体作为一类重要的生物分子,被广泛应用于疾病诊断、治疗以及基础研究中。其中,单克隆抗体和单链抗体是两种常见的抗体类型,尽管它们都是从杂交瘤或基因工程方法中获得,但在结构、功能和制备方法等方面存在显著差异。本文将对单克隆抗体和单链抗体的区别进行深入解析。[/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]一、结构差异[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/mab-development][b]单克隆抗体[/b][/url]是由一个单一的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞克隆产生,具有高度的均一性和特异性。其结构包括重链和轻链,通过二硫键连接在一起,形成一个完整的抗体分子。而单链抗体则是由一段柔性连接肽把抗体重链可变区([/font][font=Calibri]V~H[/font][font=宋体])和轻链可变区([/font][font=Calibri]V~L[/font][font=宋体])连接而成,是具有亲代抗体全部抗原结合位点的最小功能结构单位。单链抗体的结构相对简单,没有重链和轻链的连接,分子量也较小。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]二、功能差异[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]单克隆抗体具有高度的特异性,可以用于疾病的诊断和治疗。由于其结构均一,单克隆抗体的生产和质量控制相对容易,因此在临床应用中具有较高的可靠性。而单链抗体则具有特异的抗原结合活性,能够较好地保持亲本抗体的抗原亲和活性,同时分子量小、结构简单,更适于抗体结构与功能的分析。此外,单链抗体还具有较好的组织穿透能力和低免疫原性等优点,使其在药物研发以及导向治疗等方面具有广泛的应用前景。[/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]三、制备方法差异[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]单克隆抗体的制备通常采用[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/hybridoma-technology][b]杂交瘤技术[/b][/url],将能够产生特异性抗体的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞与骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,再通过筛选和克隆化培养获得能够稳定分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞系。这种方法需要经过多次筛选和克隆化培养,制备过程相对复杂。而单链抗体的制备则多采用基因工程方法,通过设计和构建基因表达载体,在体外表达单链抗体基因,然后进行分离和纯化得到单链抗体。这种方法相对简单快捷,但需要设计和构建基因表达载体,对技术要求较高。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]综上所述,单克隆抗体和[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/scfv-antibody-production][b]单链抗体[/b][/url]在结构、功能和制备方法等方面存在显著差异。在实际应用中,应根据具体需求选择合适的抗体类型。单克隆抗体具有高度的特异性和可靠性,适用于疾病的诊断和治疗;而单链抗体则具有特异的抗原结合活性、分子量小、结构简单等特点,适用于抗体结构与功能的分析、药物研发以及导向治疗等领域。随着生物技术的不断发展,相信单克隆抗体和单链抗体的应用前景将更加广阔。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/monoclonal-antibody-production-services][b]单克隆抗体制备服务[/b][/url]和[url=https://cn.sinobiological.com/services/fab-scfv-antibody-production-service][b]抗体片段生产服务[/b][/url],同时拥有一整套的抗体开发解决方案,包括免疫原制备、动物免疫、[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]抗体库构建和筛选等步骤。此外,我们在[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]抗体表达纯化方面具有丰富的经验,已成功为客户表达[/font][font=Calibri]di-scFvs[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]tri-scFvs[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]BiTE[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]Diabody[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]scFv-(H)IgG[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]scFv-(L)IgG[/font][font=宋体]等多种[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]形式。详情可以关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/fab-scfv-antibody-production-service[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/monoclonal-antibody-production-services[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=宋体]义翘神州:蛋白与抗体的专业引领者,欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/font][/b]

  • 抗独特型抗体的种类及其优势:免疫反应的优化与提升

    [font=宋体][font=宋体]抗独特型抗体是能够识别抗体可变区独特型,并产生特异性结合的抗体。抗独特型抗体根据结合表位的不同,可以分为竞争型(抗原阻断型)和非竞争型(抗原非阻断型)两种。抗独特型抗体作为有目的制备的抗抗体,是抗药抗体([/font][font=Calibri]Anti-drug antibody[/font][font=宋体],[/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体])检测参照的最佳选择,在免疫原性分析中发挥着重要作用。并且因其特异性结合表位不同,可用于检测血液中抗体药物的含量,在抗体药物的药代动力学分析中起着重要作用。[/font][/font][font=宋体][b][font=Calibri]1. [/font][font=宋体]抗独特型抗体的种类[/font][/b][/font][font=宋体]抗独特型抗体包括多克隆抗体和单克隆抗体,在药物研发过程中,需根据综合实验目的和具体需求,选择合适的抗体类型。抗独特型单抗表位单一、特异性好,制备过程长,成本相对较高,但一旦制备成功,就可以获得稳定性高的抗体,具有更高的实用性。抗独特型多抗制备周期短、成本低,但特异性差、稳定性低。单抗靶向单一表位,不能反映血液样本的整体情况,而多抗可以模拟血液样本的整体情况,可以说两种类型的抗独特型抗体各有优劣。[/font][font=宋体][b][font=Calibri]2. [/font][font=宋体]抗独特型抗体的特殊性[/font][/b][/font][font=宋体]抗独特型抗体一旦被筛选出来就可以大量生产制备。由于其模仿天然抗原的抗原决定簇,具有天然抗原的免疫原性和反应原性,而没有其他性质,因此在疫苗预防接种和病毒性传染病流行病的免疫学诊断中具有优势。抗独特型抗体来自同一克隆抗体,具有高度的均一性和同质性,在临床应用上具有更大的稳定空间和可靠性。抗独特型抗体仅仅是抗原结合区域的互补体,使其比天然抗原具有更大的多样性和特异性。[/font][font=宋体]正是由于抗独特型抗体能够在体内模拟抗原这一特性,将其作为替代物不仅可用于抗体药物的药代学研究,并且在免疫学、传染病预防和恶性肿瘤的治疗等各方面研究中都有重大研究进展。[/font][font=宋体][font=宋体]比如利用抗独特型抗体模拟肿瘤相关抗原,如[/font][font=Calibri]CEA[/font][font=宋体]抗原、结肠癌、肺癌等相关肿瘤抗原而诱导产生细胞免疫反应,或者制备针对肿瘤细胞表面[/font][font=Calibri]Ig[/font][font=宋体]的抗独特型抗体,让其与抗肿瘤药物结合,制备高特异性的定向作用于肿瘤细胞的“生物导弹”。还有由于抗独特型抗体本身非抗原物质,也不含传染性物质,但能够代替抗原免疫动物产生免疫应答,是一种理想的疫苗材料,这对新冠病毒疫苗的开发也要潜在意义。模拟[/font][font=Calibri]HBV[/font][font=宋体]和血吸虫相关抗原的抗独特型抗体在疾病诊断上已经得到较好的应用,显示出与原抗原相似的敏感性和特异性。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]抗独特型抗体制备比普通抗体困难,因为它属于抗抗体。抗体的独特型存在于高变区,相较于[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]端,免疫原性较弱。在免疫过程中需要兼顾抗独特型抗体对抗体药物的识别能力,还需降低非特异型区域的免疫反应,一般可通过选择合适的免疫原、免疫周期及佐剂等方法提供目的片段的免疫原性。 [/font][/font][font=宋体]义翘神州具有十多年的抗体制备经验,拥有电融合、快速抗体制备。核酸细胞免疫等技术平台,已完成大量抗独特型抗体的制备项目。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]那么抗独特型多克隆抗体和单克隆抗体该如何选择?[/b][/font][font=宋体][font=宋体]抗独特型单克隆抗体主要用于检测抗体类药物的血药浓度水平,在抗体药的[/font][font=Calibri]PK[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]PD[/font][font=宋体]检测广泛使用,另外,也可以用在免疫原性([/font][font=Calibri]ADA[/font][font=宋体])评价中。抗独特型多抗直接由抗血清纯化获得,能够更好地模拟受试者血样中的真实情况,所以考虑到受试者血样中抗药抗体类型的多样性,抗独特型多抗主要用于抗体类药物的免疫原性评价。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州已成功完成了[/font][font=Calibri]100[/font][font=宋体]多个抗独特型单抗和多抗开发项目,成功率[/font][font=Calibri]95%[/font][font=宋体],并制备了大量高亲和力、高特异性的抗独特型抗体,充分地满足客户的[/font][font=Calibri]PK/ADA[/font][font=宋体]检测需求。[/font][/font][table][tr][td][b][font=Helvetica][color=#232323]项目[/color][/font][/b][/td][td][b][font=Helvetica][color=#232323]Anti-ID 单克隆抗体[/color][/font][/b][/td][td][b][font=Helvetica][color=#232323]Anti-ID 多克隆抗体[/color][/font][/b][/td][/tr][tr][td][font=Helvetica][color=#232323]主要应用范围[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]PK检测、PD检测、免疫原性评价[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]免疫原性评价[/color][/font][/td][/tr][tr][td][font=Helvetica][color=#232323]制备周期[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]12~24周[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]8~13周[/color][/font][/td][/tr][tr][td=1,3][font=Helvetica][color=#232323]优势[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]? 单一表位[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]? 可以模拟血样中真实情况[/color][/font][/td][/tr][tr][td][font=Helvetica][color=#232323]? 特异性好[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]? 制备周期相对较短[/color][/font][/td][/tr][tr][td][font=Helvetica][color=#232323]? 批次间稳定性好[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]? 成本低[/color][/font][/td][/tr][tr][td=1,3][font=Helvetica][color=#232323]劣势[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]? 制备周期长[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]? 特异性偏低[/color][/font][/td][/tr][tr][td][font=Helvetica][color=#232323]? 成本相对较高[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]? 批次间稳定性低 [/color][/font][/td][/tr][tr][td][font=Helvetica][color=#232323]? 不能反映血液样本的真实情况[/color][/font][/td][td][font=宋体] [/font][/td][/tr][tr][td=1,2][font=Helvetica][color=#232323]服务套餐[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]? 抗独特型鼠单抗开发服务(常规、快速免疫)[/color][/font][/td][td=1,2][font=Helvetica][color=#232323]抗独特型兔多抗开发服务(常规、快速免疫)[/color][/font][/td][/tr][tr][td][font=Helvetica][color=#232323]? 抗独特型兔单抗开发服务(常规、快速免疫)[/color][/font][/td][/tr][tr][td=1,2][font=Helvetica][color=#232323]服务保证[/color][/font][/td][td][font=Helvetica][color=#232323]? 竞争型和非竞争型抗体;[/color][/font][/td][td=1,2][font=Helvetica][color=#232323][font=Helvetica]交叉反应率[/font]2%,最低可做到无交叉[/color][/font][/td][/tr][tr][td][font=Helvetica][color=#232323]? 配对抗体[/color][/font][/td][/tr][/table][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/anti-idiotype-antibody-service][b]抗独特型抗体制备服务[/b][/url],更多服务详情可以参看[/font][font=Calibri]:https://cn.sinobiological.com/services/anti-idiotype-antibody-service[/font][/font][font=宋体] [/font][font=Calibri] [/font]

  • 抗体开发的技术路线:抗体开发技术平台的综合指南

    [font=宋体]什么是抗体开发?抗体开发包含了抗体生成和表征的全过程。首先,将目的抗原注射入实验动物体内,使其免疫系统生成大量抗体。[/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-development][b]抗体开发[/b][/url]的方法各有不同。例如,多克隆抗体可直接从血清中纯化,而单克隆抗体则需要先培养杂交瘤或先构建噬菌体展示抗体库。[/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州作为行业领先的抗体研发公司,提供从抗原合成、研发和生产的一站式[/font][font=Calibri]CRO[/font][font=宋体]服务。通过我们的抗体制备平台,我们随时准备帮助您应对研究中遇到的严峻挑战。[/font][/font][b][font=宋体]义翘神州提供抗体定制开发服务:[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]快速单克隆抗体开发、[url=https://cn.sinobiological.com/services/fast-antibody-service][b]快速多克隆抗体开发[/b][/url]、磷酸化抗体定制服务、[url=https://cn.sinobiological.com/services/anti-idiotype-antibody-service][b]抗独特型抗体服务[/b][/url][/font][b][font=宋体]抗体开发技术平台:[/font][/b][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供一站式的定制抗体开发服务,包括多克隆抗体开发、单克隆抗体开发,以及针对特定应用的抗体开发,例如[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]、蛋白免疫印迹、免疫组化和流式细胞术。多年来,从抗原设计到抗体纯化和鉴定,我们花费了多年时间优化和调整抗体开发过程中的关键参数。我们以自主研发的技术和极具竞争力的效率为优势,为客户提供专业服务。由我们开发的高成功率和更高质量的抗体将使我们的客户受益其中。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]①抗原制备[/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州利用计算机辅助模拟和设计机制,开发出应用在多肽抗原设计中的自主研发技术。这种经过优化的方法大大地提高了抗体的质量和成功的概率。义翘神州还成功制备出[/font][font=Calibri]6000[/font][font=宋体]多种重组蛋白质,可线上购买,作为抗原用于免疫反应和筛选。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]②优化小鼠杂交瘤技术[/font][font=宋体]义翘神州多年来一直致力于优化小鼠杂交瘤技术,极大程度提高抗体质量和成功率。因此,义翘神州已经开发出适用多种应用的优质抗体。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③自主研发二代兔单克隆技术[/font][font=宋体]义翘神州花费多年时间优化其自主研发的兔单克隆抗体开发平台,该平台能以合理的成本制备出高亲和力的抗体。义翘神州曾利用该平台制备出优质兔单克隆抗体产品作为目录产品,还为定制客户开发过治疗性抗体候选产品,并取得了巨大的成功。义翘神州利用这一先进平台助力于全球客户开发兔单克隆抗体,作为试剂或治疗性候选产品。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]④重组抗体生产[/font][font=宋体][font=宋体]经过多年的工艺开发,义翘神州已建立四种抗体生产平台,可用于快速高通量抗体生产和大规模抗体批量生产。从基因序列到纯化抗体([/font][font=Calibri]10[/font][font=宋体]克),只需几周时间,即可将成品送至您手中。义翘神州拥有先进的技术,极大节省了抗体生产的时间和成本。很多大型医药公司都利用我们的平台来支撑他们的抗体研究和开发项目。在过去的几年里,我们实现了几乎[/font][font=Calibri]100%[/font][font=宋体]的成功率,生产了成千上万的高质量单克隆抗体产品。为制药和生物技术领域客户带来了好的业务发展和市场营销。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]⑤抗体应用验证平台[/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州建立了多个抗体应用验证平台,包括[/font][font=Calibri]WB[/font][font=宋体]检测平台、免疫组化([/font][font=Calibri]IHC[/font][font=宋体])检测平台、流式([/font][font=Calibri]FACS[/font][font=宋体])检测平台、免疫荧光([/font][font=Calibri]IF[/font][font=宋体])检测平台以及免疫沉淀([/font][font=Calibri]IP[/font][font=宋体])检测平台。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]详情可以关注义翘神州抗体开发页面。[/font][font=宋体][font=宋体]文章来源:抗体开发[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-development[/font][/font][font=Calibri] [/font]

  • 抗体的类型有哪些?不同类型的抗体结构和功能介绍

    [align=left][font='calibri'][size=13px]抗体的类型有哪些?不同类型的抗体结构和功能介绍[/size][/font][/align]抗体的类型有哪些?不同类型的抗体结构和功能有什么不同,[url=https://cn.sinobiological.com/]义翘神州[/url]为您细细讲解:五种不同类型的抗体分别是什么?血清中发现的抗体分子存在五种免疫球蛋白:IgG、IgM、IgA、IgE和IgD,通过重链类型进行区分。IgG抗体结构和功能免疫球蛋白G(IgG)抗体是一种大分子球蛋白,分子量约为150kDa,由四条肽链组成。它包含两条相同的γ(伽马)重链,约50kDa,以及两条相同的轻链,约25kDa,因此属于四聚体结构。IgG提供长效的保护作用,持续存在数月或数年。IgG可阻止细菌、病毒的侵害,中和细菌毒素,触发补体蛋白系统,结合抗原提高吞噬作用的效果。IgM抗体结构和功能免疫球蛋白M(IgM)由五个或六个单体构成(即大多数为五聚体,但也有六聚体),由两条重链(μ-链)和两条轻链构成,通过二硫键和J链结合在一起。IgM与红细胞(RBC)表面的ABO血型抗原有关。IgM通过吞噬作用增强细胞的摄取。IgA抗体结构和功能免疫球蛋白A(IgA)抗体由重链(H)和轻链(L)构成。每条H链由恒定区(Cα1、Cα2、Cα3)、铰链区和可变区(V)构成。轻链由CL和Vκ或Vλ构成。IgA的主要功能是在微生物入侵组织之前将抗原与微生物相结合。它聚集抗原并将其保存在分泌物中,因此当分泌物被排出时,抗原也会被排出。IgA也是黏膜表面(例如肠、鼻和肺)的第一道屏障。IgE抗体结构和功能免疫球蛋白E(IgE)抗体仅存在于哺乳动物体内。IgE由浆细胞合成。IgE单体由两条重链(ε链)和两条轻链构成,ε链包含4种类Ig恒定区(Cε1-Cε4)。IgE与参与免疫应答的肥大细胞和嗜碱性粒细胞相结合。一些科学家认为IgE能够阻止寄生虫的侵入。IgD抗体结构和功能免疫球蛋白D(IgD)抗体可在未成熟的B淋巴细胞的质膜上表达。IgD同样以分泌体形式产生,少量存在于血清中。IgD在诱导抗体产生中起重要作用。更多抗体定制服务尽在:https://cn.sinobiological.com/services/custom-antibody-services

  • 什么是重组抗体?重组抗体的优势介绍

    什么是重组抗体?重组抗体的优势介绍

    [font='calibri'][size=13px]什么是重组抗体?重组抗体的优势介绍[/size][/font]与传统抗体相比,重组抗体具有几个关键优势。这些包括良好的批次间一致性,持续供应以及对抗体工程的适应性. 因此,重组抗体在科学研究中的应用日益广泛,特别是作为解决持续存在的可重复性难题的一种手段。什么是重组抗体?传统的多克隆和单克隆抗体是正常 B 细胞发育和基因重组的产物。它们是通过用抗原免疫动物以引发免疫应答而产生的。多克隆抗体由许多不同的 B 细胞克隆分泌并识别多个抗原表位,而单克隆抗体则来自单个 B 细胞克隆,并且仅对单个表位具有特异性。重组抗体是单克隆抗体,但是其生产涉及体外遗传操纵。将抗体基因克隆到表达载体中后,将其转染到合适的宿主细胞系中进行抗体表达。哺乳动物细胞系最常用于重组抗体的生产,然而细菌、酵母或昆虫来源的细胞系也适用。①良好的批次间一致性由于重组抗体的生产涉及对抗体轻链和重链进行测序,因此这是一个高度可控且可靠的过程。相反,用于生产单克隆抗体的基于杂交瘤的系统容易发生遗传漂移和不稳定,从而增加了批次间变异或抗体表达缺失的可能性。重组抗体在批次之间高度一致,从而确保了可重复的实验结果。②可规模化体外生产抗体的方法适合大规模生产,这意味着抗体的可获得性不太可能成为限制因素。此外,由于重组抗体序列是已知的,因此确保了供应的连续性;如需将抗体用于大规模长期研究,这可能就是一个至关重要的因素。③顺应工程化了解抗体的肽序列为工程化提供了许多机会。这些包括同种型转换(也称为类转换)和种属转换,这两种方法都可以通过允许在实验中利用那个同种型或种属特定的二抗来增加多重实验的范围。工程学的进一步应用是使用体外抗体选择系统(例如抗体噬菌体展示)来改善抗体特异性。④无动物源性生产与传统的抗体生产方法不同,重组方法避免了使用动物的需要。多克隆抗体直接从免疫宿主血清中纯化,单克隆抗体从杂交瘤来源的组织培养上清液 (TCS) 或腹水中纯化,而重组抗体是从转染宿主细胞系的 TCS 中纯化。无论抗体是多克隆抗体、单克隆抗体还是重组抗体,在实验使用前都必须在预期应用中对其进行适当验证。在CST,我们遵守抗体验证标志,即在任何特定实验方法中的确定抗体特异性、敏感性和功能性的六个互补策略通过针对每种抗体产品精心定制这些策略,我们保证 CST 抗体适合用于帮助您获得可信赖的结果。[align=center][img=大规模重组抗体生产服务,690,191]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/05/202305241528536465_2058_5907840_3.png!w690x191.jpg[/img][/align]义翘神州已通过ISO9001认证,在规模化生产重组单克隆抗体方面积累了丰富的经验。我们拥有完善的大规模重组抗体表达生产平台,可提供从毫克级到公斤级重组抗体生产服务,满足客户高通量、大规模的生产要求。更多[url=https://cn.sinobiological.com/services/large-scale-antibody-production-service][b]大规模重组抗体生产服务[/b][/url]详情尽在:https://cn.sinobiological.com/services/large-scale-antibody-production-service

  • 主流抗体开发平台:创新技术助力抗体研发

    [font=宋体]主流的[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-development][b]抗体开发平台[/b][/url]有多个,其中最常用的是基于杂交瘤技术的平台。该技术通过将免疫细胞与肿瘤细胞融合,产生能够产生抗体的杂交瘤细胞,从而制备出单克隆抗体。随着技术的发展,基于噬菌体展示技术的平台也逐渐成为主流。该技术通过将抗体片段与噬菌体蛋白融合,展示在噬菌体表面,从而筛选出具有所需特性的抗体。此外,基于转基因小鼠技术的平台也是常用的抗体开发平台之一。这些平台为抗体开发提供了强大的技术支持,使得研究人员能够快速、高效地开发出针对特定抗原的抗体。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供一站式的[url=https://cn.sinobiological.com/services/custom-antibody-services][b]定制抗体开发服务[/b][/url],包括多克隆抗体开发、单克隆抗体开发,以及针对特定应用的抗体开发,例如[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]、蛋白免疫印迹、免疫组化和流式细胞术。多年来,从抗原设计到抗体纯化和鉴定,我们花费了多年时间优化和调整抗体开发过程中的关键参数。我们以自主研发的技术和极具竞争力的效率为优势,为客户提供专业服务。由我们开发的高成功率和更高质量的抗体将使我们的客户受益其中。下面是义翘神州抗体开发平台:[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]①抗原制备[/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州利用计算机辅助模拟和设计机制,开发出应用在多肽抗原设计中的自主研发技术。这种经过优化的方法大大地提高了抗体的质量和成功的概率。义翘神州还成功制备出[/font][font=Calibri]6000[/font][font=宋体]多种重组蛋白质,可线上购买,作为抗原用于免疫反应和筛选。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]②优化小鼠杂交瘤技术[/font][font=宋体]义翘神州多年来一直致力于优化小鼠杂交瘤技术,极大程度提高抗体质量和成功率。因此,义翘神州已经开发出适用多种应用的优质抗体。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③自主研发二代兔单克隆技术[/font][font=宋体]义翘神州花费多年时间优化其自主研发的兔单克隆抗体开发平台,该平台能以合理的成本制备出高亲和力的抗体。义翘神州曾利用该平台制备出优质兔单克隆抗体产品作为目录产品,还为定制客户开发过治疗性抗体候选产品,并取得了巨大的成功。义翘神州利用这一先进平台助力于全球客户开发兔单克隆抗体,作为试剂或治疗性候选产品。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]④重组抗体生产[/font][font=宋体][font=宋体]经过多年的工艺开发,义翘神州已建立四种抗体生产平台,可用于快速[url=https://cn.sinobiological.com/services/high-throughput-antibody-production-service][b]高通量抗体生产[/b][/url]和大规模抗体批量生产。从基因序列到纯化抗体([/font][font=Calibri]10[/font][font=宋体]克),只需几周时间,即可将成品送至您手中。义翘神州拥有先进的技术,极大节省了抗体生产的时间和成本。很多大型医药公司都利用我们的平台来支撑他们的抗体研究和开发项目。在过去的几年里,我们实现了几乎[/font][font=Calibri]100%[/font][font=宋体]的成功率,生产了成千上万的高质量单克隆抗体产品。为制药和生物技术领域客户带来了好的业务发展和市场营销。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]⑤抗体应用验证平台[/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州建立了多个抗体应用验证平台,包括[/font][font=Calibri]WB[/font][font=宋体]检测平台、免疫组化([/font][font=Calibri]IHC[/font][font=宋体])检测平台、流式([/font][font=Calibri]FACS[/font][font=宋体])检测平台、免疫荧光([/font][font=Calibri]IF[/font][font=宋体])检测平台以及免疫沉淀([/font][font=Calibri]IP[/font][font=宋体])检测平台。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/antibody-development[/font][/font]

  • 揭示身體亞健康 遠離甲減從虹膜檢測開始

    現代生活中,人們體內毒素的沉積不但包括環境及食物污染導致的外源性因素,也包括壓力、緊張造成的身體“內污染”。不斷沉積的毒素,將最終導致人體功能及運轉的失調,甚至甲亢疾病。通過風靡歐美150年的虹膜學理論與專業的虹膜檢測,我們能夠觀察人體器官遭受“毒素”損害的程度,從而防患于未然。  自2010年始,全國近300家全方位全面引入“虹膜檢測”服務,為消費者科學檢測人體實際健康狀況,瞭解身體內循環,追溯自身健康本源,從而量身定製個人專屬健康美麗方案,深度細養,幫助人們遠離亞健康與甲減。  什麼是虹膜檢測:  所謂“虹膜”就是我們人眼中黑眼珠的部分。由於虹膜上有人體臟器的各種反射區,因此可以通過虹膜檢測,觀察虹膜各反射區的性狀變化,瞭解身體的健康及狀態改變。

  • 重组抗体的类型有哪些?

    [font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/recombinant-antibody-overview][b]重组抗体[/b][/url],也被称为重组免疫球蛋白,是通过基因工程技术将抗体的基因在合适的宿主细胞中表达并生产出来的一类抗体。与传统的多克隆抗体和单克隆抗体相比,重组抗体具有更高的特异性和亲和力,并且可以针对特定的抗原表位进行设计和优化。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]重组抗体的类型包括嵌合抗体、双特异性抗体、抗体片段和[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]融合蛋白等。下面一起来看一下他们各种的应用:[/font][/font][font=宋体]①[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/chimeric-monoclonal-antibody][b]嵌合抗体[/b][/url][/font][font=宋体][font=Calibri]1975[/font][font=宋体]年,杂交瘤技术的发现彻底改变了抗体研究和临床开发。然而,鼠源性抗体的疗效受到人抗鼠抗体([/font][font=Calibri]HAMA[/font][font=宋体])效应的限制,鼠源性单抗对人体具有异种蛋白的免疫原性 [/font][font=Calibri],[/font][font=宋体]在人体内半衰期较短。[/font][font=Calibri]1984[/font][font=宋体]年,研究人员通过基因工程构建了第一个嵌合抗体,也是公认的第一种重组抗体,以降低鼠源抗体在人体内的免疫原性。其中,约[/font][font=Calibri]30%-35%[/font][font=宋体]的分子来源于小鼠的抗体序列,约[/font][font=Calibri]65%-70%[/font][font=宋体]来源于人的抗体序列。所得嵌合抗体保留了亲代小鼠抗体的抗原结合能力。抗体嵌合是开发治疗性人源化抗体的第一步。义翘神州采用[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植技术和计算机辅助分子建模,提供高质量的单克隆抗体人源化服务,成功率高,人源化程度[/font][font=Calibri]90%[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]②抗体片段[/font][font=宋体][font=宋体]每一个完整的免疫球蛋白([/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体])分子包含通过二硫键连接的两条重链和两条轻链。抗体片段(如[/font][font=Calibri]Fab[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体])体积小,比其全长抗体具有更好的组织或肿瘤穿透力。因此,它们在免疫治疗方面具有巨大的前景,尤其是在实体瘤方面。此外,它们的半衰期也较短,可用作放射性显像剂。然而,由于缺乏[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]区,它们不能引起[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]介导的抗体效应功能,如抗体依赖性细胞毒性([/font][font=Calibri]ADCC[/font][font=宋体])和补体依赖性细胞毒性([/font][font=Calibri]CDC[/font][font=宋体])。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]起初采用酶解法对[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]抗体进行片段化。胃蛋白酶作用于铰链区二硫键所连接的两条重链的近[/font][font=Calibri]C[/font][font=宋体]端,水解产生被称为[/font][font=Calibri]F(ab[/font][font=宋体]’[/font][font=Calibri])2[/font][font=宋体]的二价[/font][font=Calibri]Fab[/font][font=宋体]片段。然后,通过木瓜蛋白酶将该片段裂解为两个相同的[/font][font=Calibri]Fab[/font][font=宋体]片段。然而,酶解法限制了可制备的抗体片段类型,而且不适合工业化大规模生产和纯化。随着抗体工程技术的进步,这些问题可以通过重组生产抗体片段来解决。抗体基因克隆测序成功后,可通过瞬时转染在原核表达系统(如大肠杆菌)和哺乳动物系统([/font][font=Calibri]HEK293[/font][font=宋体]细胞)中表达抗体片段。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]凭借丰富的重组生产经验,义翘神州建立了高通量[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]表达平台,交付了多个[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]抗体生产项目,总体成功率超过[/font][font=Calibri]90%[/font][font=宋体]。除了常见的[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]形式,我们还可以表达双特异和多特异[/font][font=Calibri]VHH[/font][font=宋体]。此外,义翘神州还可以表达其他各种高特异性和亲和力的抗体片段,如[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]Fab[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/bispecific-antibody][b]双特异性抗体[/b][/url][/font][font=宋体][font=宋体]与常规单克隆抗体不同,双特异性抗体([/font][font=Calibri]bsAb[/font][font=宋体])具有两个结合位点,可识别同一抗原上两个不同抗原或表位。由于这一特性,双特异性抗体备受研究者和制药业的关注。截止目前,美国食品药品监督管理局([/font][font=Calibri]FDA[/font][font=宋体])已批准了[/font][font=Calibri]4[/font][font=宋体]种双抗药物,而且[/font][font=Calibri]160[/font][font=宋体]多种双抗正在进行临床试验,用于治疗癌症、糖尿病、阿尔茨海默病和其他疾病。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]起初,双特异性抗体通过四源杂交瘤技术制备,但这对下游抗体生产和纯化构成了巨大的挑战。随着过去[/font][font=Calibri]20[/font][font=宋体]年重组[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]技术的发展,出现了几种双特异性抗体形式,以适应所需的靶标[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]产品特征。为了解决重链错配问题,[/font][font=Calibri]Genentech[/font][font=宋体]首先提出了“[/font][font=Calibri]knob-into-hole[/font][font=宋体]”([/font][font=Calibri]KiH[/font][font=宋体])技术,该技术通过对[/font][font=Calibri]CH3[/font][font=宋体]结构域进行改造,在每条重链中创建一个“[/font][font=Calibri]knob[/font][font=宋体]”或一个“[/font][font=Calibri]hole[/font][font=宋体]”,以诱导异源二聚化。同样地,研究人员也采用了[/font][font=Calibri]common light chain [/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CrossMab[/font][font=宋体]等其他技术来解决轻链错配问题。表达双特异性抗体主要在哺乳动物细胞中进行。由于单克隆抗体和双特异性抗体之间的各种结构相似性,许多已建立的常规单抗纯化工艺也可适用于双特异性抗体。(参见另一篇文章:“双特异性抗体:抗体治疗中的新星”)[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]④[/font][url=https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/fc-fusion-proteins][b][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]融合蛋白[/font][/b][/url][/font][font=宋体][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]融合蛋白(又称[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]嵌合融合蛋白、[/font][font=Calibri]Fc-Ig[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]标签蛋白)是一种同源二聚体,由免疫球蛋白的[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]段与具有生物学活性的蛋白分子组成。虽然单克隆抗体是治疗性生物制剂开发的重点,但[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]融合蛋白也是一类成功的生物制药产品,至少有[/font][font=Calibri]13[/font][font=宋体]种药物获得了欧洲药品管理局([/font][font=Calibri]EMA[/font][font=宋体])和美国[/font][font=Calibri]FDA[/font][font=宋体]的批准。除治疗应用外,[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]融合蛋白还是基础研究中的检测试剂,包括流式细胞术、免疫组织化学和蛋白结合试验。事实上,与[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]区的连接可以提高一些结合蛋白的溶解度和稳定性。鉴于其大小和对糖基化的需求(大多数是糖蛋白),[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]融合蛋白主要在哺乳动物表达系统中产生。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前,抗体工程技术取得了一定的进步,这极大地促进了各种形式重组抗体的开发,用于疾病治疗。[/font][font=Calibri]FDA[/font][font=宋体]已批准了[/font][font=Calibri]100[/font][font=宋体]多种抗体药物,目前有多种抗体处于临床后期开发阶段。此外,重组抗体还可用于许多研究应用:蛋白免疫印迹([/font][font=Calibri]WB[/font][font=宋体])、免疫组织化学([/font][font=Calibri]IHC[/font][font=宋体])、免疫荧光([/font][font=Calibri]IF[/font][font=宋体])、流式细胞术([/font][font=Calibri]FC[/font][font=宋体])和表面等离子体共振([/font][font=Calibri]SPR[/font][font=宋体])。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]总之,重组抗体是基因工程技术的重要应用之一,其类型多样,具有广泛的应用前景。随着基因工程技术的发展,重组抗体的生产成本和安全性问题也将得到进一步优化,为临床治疗和科学研究提供更多有效的工具。同时,我们也应该认识到重组抗体的潜在风险和挑战,加强对其安全性和有效性的评估和监管,以确保其能够更好地服务于人类的健康事业。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多重组抗体详情关注:[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/news/recombinant-antibodies-formats[/font][/font][font=宋体] [/font][font=Calibri] [/font]

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