哌普唑林

[align=center]利用氯离子同位素质量数的差异提高阿立哌唑的专属性[/align]阿立哌唑是一种耐受性好、有效的抗精神病药物。阿立哌唑的作用是多巴胺D2受体部分激动剂与5-HT1A血清素受体。口服后药物迅速吸收。在口服给药后约3至5小时达到血浆浓度峰值，药物的生物利用度为约87%。阿立哌唑广泛代谢肝脏的脱氢、羟基化和N-脱烷基，通过细胞色素P450系统（CYP 3A4和CYP2D6），其主要活性代谢物为脱氢阿立哌唑，在14天后达到稳态血浆药物浓度阿立哌唑与去氢阿立哌唑联合治疗。阿立哌唑及其主要活性代谢物脱氢阿立哌唑的血药浓度-时间曲线研究对临床合理用药至关重要。根据液相色谱-串联质谱（[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS）报告，方法能同时测定阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的含量，其中早有报道光谱法，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱（GC-MS），液相色谱-二极管阵列检测（LC-DAD）和毛细管电泳（CE）可定量两种分析物。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱分析非常具体，但需要广泛的样本清理以及多步骤衍生程序。LC和CE加上DAD用于阿立哌唑的分析，这些方法更多在成本上有利，但方法不灵敏且专属性差，两者的分离后定量分析在生物分析中很重要。在这些报告的检测方法中，脱氢阿立哌唑的最佳定量下限（LLOQ）为0.1ng/ml，如果出现以下情况，则其灵敏度不足以用于临床研究志愿者或病人被给予低剂量口服。下图是阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的结构式，两者分子量差别很小，只有脱氢的2个质量数差别，而其结构含氯离子，这就对我们的质谱分析带来了困难。[align=center][img=,322,368]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008232125504029_5777_3255306_3.png!w322x368.jpg[/img][img=,549,216]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008232125506050_3993_3255306_3.png!w549x216.jpg[/img][/align]氯元素的近似平均相对原子质量为35.5，在自然界中两种氯离子Cl-35,Cl-37原子个数比约为3:1。我们平时对带氯离子计算使用的分子量一般是35.5，而其真实存在的分子量是两个，这样阿立哌唑的分子量是448.3，我们在质谱上可以找到449.3的正离子模式质量数，脱氢阿立哌唑也可以找到447.3的质量数。按这个逻辑寻找子离子后，摸索质谱条件，可以得到MRM离子对的色谱质谱峰，但专属性很差，在没有添加脱氢阿立哌唑的溶液中检测到了阿立哌唑的色谱质谱峰。[align=left]这时我们使用牺牲灵敏度，增强专属性的方法，即阿立哌唑中两个氯离子按35和37计算时的分子量为448.3和452.3；脱氢阿立哌唑中两个氯离子按35和37计算时的分子量为446.3和450.3。这时我们将两个分析物的母离子设置为阿立哌唑452.3，脱氢阿立哌唑446.3，再进样分析就不会出现专属性差的问题了。但这样的离子对灵敏度会降低，见下图。[/align][align=center][img=,653,301]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008232126102000_5768_3255306_3.png!w653x301.jpg[/img][/align]

[align=center][b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]柱后补液-积分脉冲安培法检测阿立哌唑中残留三乙胺[/b][/align][b]摘要[/b]目的：建立测定阿立哌唑原料药中三乙胺残留量的新方法。方法：采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]柱后补液-积分脉冲安培法。采用阳离子交换柱，以30 mmol/L甲烷磺酸为淋洗液，流速1.0 mL/min；柱后补液为500 mmol/L NaOH溶液，流速0.2 mL/min；波形为氨基酸电位。结果：三乙胺在0.1322-1.322 mg/L范围内线性关系良好（R[sup]2[/sup]=0.9994），加标回收率在101.7%～105.9%之间，RSD为1.85%（n=6）。结论：建立的方法准确、可靠、灵敏度高，适用于测定阿立哌唑原料药中三乙胺的残留量分析。[b]关键词[/b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]；积分脉冲安培；阿立哌唑；三乙胺阿立哌唑（aripiprazole），化学名为7-{4--丁氧基}-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮，是日本Otsuka公司开发的新型非典型抗精神病药，临床主治各种急、慢性精神分裂症和情感障碍[sup][/sup]。阿立哌唑的合成路线较多[sup][/sup]，在合成过程中曾用到三乙胺，因此产品中有可能会残留微量的基因毒性杂质三乙胺，由于三乙胺具有助溶和轻度的防腐作用，因此对三乙胺残留量的监测是阿立哌唑药物质量控制过程中必不可少的一部分。目前三乙胺已收载于人用药品注册技术要求国际协调会（ICH），Q3C（R6）中[sup][/sup]，规定其限度为500mg/Kg，欧洲药品质量管理局（EDQM）也规定其残留限度为320mg/Kg。通常，三乙胺采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法[sup][/sup]和溴酚蓝分光光度法[sup][/sup]进行测定。有不少人采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]检测乙醇胺、二甲胺等胺类[sup][/sup]，但用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]测定三乙胺很少见。李向春[sup][/sup]等采用Dionex IonPac CS17色谱柱，MSA 6mM等度淋洗，采用CSR循环再生电抑制模式测定了草甘膦合成工艺中的三乙胺。上述方法中检出限最低的为[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法，可达约48 mg/kg。但阿立哌唑中残留的三乙胺含量很低，采用上述方法灵敏度不够，且阿立哌唑中主体干扰较大，无法满足要求。潘思[sup][/sup]等采用柱后衍生[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]-脉冲安培法来测定盐酸羟胺，采用Dionex IonPac CS16 （4×250 mm）色谱柱，流动相是30 mmol/L甲磺酸溶液，流速为1.0 ml/min；衍生剂为500 mmol/L氢氧化钠，流速为0.3 ml/min，该方法检测限为0.012 mgL[sup]-1[/sup]，定量限为0.037 mgL[sup]-1[/sup]。因此本文借鉴该方法来测定三乙胺的含量，并对淋洗液浓度及流速、柱后补液的浓度及流速、电位波形进行优化，通过考察其线性关系、精密度、稳定性来验证方法的可行性。[b]1实验部分1.1 仪器与试剂[/b]Thermo ICS5000+ 型[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱仪[/color][/url]，包括单元四元梯度泵，AS-AP自动进样器，DC模块含安培检测器，Chromeleon 6.80色谱工作站；色谱柱为Dionex IonPac CS17 （4×250 mm），保护柱为Dionex IonPac CG17（4×50 mm）； Mettler Toledo AL204型电子分析天平；Millipore-Q Advantage A10型超纯水机。三乙胺（99.5%），盘锦研峰科技有限公司；甲烷磺酸（99.5%），阿拉丁试剂有限公司；50% NaOH（w/w），分析纯，德国Merck公司； OnGuard[sup]TM [/sup]RP柱（1 cc），美国Thermo公司；阿立哌唑供试品（1[sup]#[/sup]，2[sup]#[/sup]，3[sup]#[/sup]），某药厂提供。[b]1.2 溶液的配制[/b]1.2.1 三乙胺标准溶液的配制精确称取66.1 mg三乙胺标准品于50 mL容量瓶中，用30 mmol/L MSA淋洗液溶解定容，配制得到132 2 mg/L标准储备液，稀释得到26.44 mg/L的标准溶液。再逐级用淋洗液稀释得到浓度分别为1.322 mg/L、0.661 0 mg/L、0.440 7 mg/L、0.264 4 mg/L、0.132 2 mg/L的三乙胺系列储备液。1.2.2 甲烷磺酸淋洗液溶液的配制称取19.28 g 甲烷磺酸于2.0 L PP淋洗液瓶中，加超纯水到2000 mL，摇匀，所得溶液的浓度约为100 mmol/L。1.2.3 NaOH溶液的配制称取81.09 g 50%NaOH（w/w）于2.0 L PP淋洗液瓶中，加超纯水到2000 mL，摇匀，所得溶液的浓度约为500 mmol/L。1.2.4 实际样品溶液的配制称取50.1 mg 阿立哌唑供试品于25 mL容量瓶中，准确加入10 mL乙腈，置于50℃水浴中溶解，摇匀，随后准确加入10 mL超纯水，置于冰箱中冷藏60分钟后取出，阿立哌唑会以沉淀形式析出。静置后离心，取上清液用经活化的RP柱（活化方式：先用5 mL甲醇对RP柱进行冲洗，放置30 min后，用10 mL超纯水进行冲洗，备用）进行过滤，先丢弃最初的3 mL，取滤液即得浓度约为2500 mg/L的供试品溶液。[b]1.3 色谱条件[/b]淋洗液：A 超纯水（70%），B 100 mmol/L甲烷磺酸（30%），流速为1.0 mL/min，等度淋洗；柱后补液：500 mmol/L NaOH溶液，流速为0.2 mL/min；波形：氨基酸电位；进样量：25 μL；柱后衍生管：375μL。[b]2 结果与讨论2.1 色谱条件的确定[/b]2.1.1 淋洗液浓度的选择实验选取20 mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L的甲烷磺酸溶液作为淋洗液分别测定1.322 mg/L的三乙胺标样，检测结果显示其保留时间分别为3.567min、3.189min、2.953min，峰高分别为47.31 nC、103.7 nC、119.8 nC。表明30 mmol/L的淋洗液灵敏度最高，且保留时间适宜。若使用更高浓度的甲烷磺酸溶液作为淋洗液，则三乙胺的保留时间会更短，但可能存在与其他快出峰杂质分离度变差，影响定量。因此选取30 mmol/L的甲烷磺酸溶液作为实验的淋洗液。2.1.2 检测电位的选择伯胺的有机化合物，在碱性条件下，用金电极采用糖电位和氨基酸电位都有较高的响应。糖电位为脉冲安培检测，氨基酸电位为积分安培检测，脉冲安培检测在一个脉冲周期中对电流积分所施加的电位是单一的，它存在一个短暂的间歇以使充电电流衰减，而积分安培对工作电极施加的是一种对应时间波形的循环电位，即电极先被氧化然后再被还原为其原始状态。因此，在CS17柱分离后，用NaOH补液调节pH到碱性。选取糖电位和氨基酸电位这两种波形分别测定1.322 mg/L的三乙胺标样，结果如图1。从图1可以看出，二者的噪音差别不大，且氨基酸电位波形的响应值高，因此选取氨基酸电位波形作为实验的波形。[align=center][img=,690,535]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908312150078580_1354_3426139_3.jpg!w690x535.jpg[/img][/align][align=center][b]图1 电位波形的影响[/b][/align][align=center]Fig.1 Effect of potential waveform[/align]2.1.3 柱后补液流速的选择实验选取氨基酸电位波形的柱后补碱NaOH溶液的0.2 mL/min、0.3 mL/min流速分别测定1.322 mg/L的三乙胺标样，结果如图2。从图2可以看出，氨基酸电位波形时，0.2 mL/min柱后补碱NaOH溶液的响应值高于0.3 mL/min柱后补碱NaOH溶液。若柱后补液流速到0.1ml/min，由于淋洗液为酸，补液为强碱，过低的补液流速和淋洗液的混合效果不好，且流量精度会降低，导致噪音变大。因此实验选择柱后补碱NaOH溶液流速为0.2 mL/min。[align=center][img=,690,531]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908312150354680_6766_3426139_3.jpg!w690x531.jpg[/img][/align][align=center][b]图2 柱后补液流速的影响[/b][/align][align=center]Fig.2 Effect of post-column rehydration flow rate[/align][b]2.2 方法学验证[/b]2.2.1 线性关系、检出限和定量限本实验考察0.132 2-1.322 mg/L 范围内三乙胺的线性关系。待仪器稳定后，将配制的标准系列溶液由低浓度到高浓度顺序依次进样，平行测定三次，计算峰面积并取平均值。结果表明，三乙胺的线性关系良好，回归方程为y=1.076x+0.344 5，R2为0.999 4。三乙胺检测方法的检出限浓度为0.045 mg/L，相当于样品检出限含量为18.2 mg/kg，定量限浓度为0.15 mg/L，相当于样品的定量限含量为60.7 mg/kg。2.2.2 标准溶液进样重复性取三乙胺测定线性关系中浓度为0.661 0 mg/L的标准溶液作为进样重复性溶液，连续测定6次，记录峰面积。结果显示测得三乙胺峰面积的RSD为1.9 %（n=6），说明该分析方法较稳定，具有较好的进样重复性。2.2.3 实际样品分析取三批供试品，配制好实际样品溶液（约2500 mg/L），按上述色谱条件，对实际阿立哌唑样品进行检测，色谱图见图3。从图3中可以看出，阿立哌唑供试品中未检测到三乙胺毒性杂质，小于18.2 mg/kg。[align=center][img=,690,478]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908312150529972_3514_3426139_3.jpg!w690x478.jpg[/img][/align][align=center][b]图3 实际样品色谱图[/b][/align][align=center]Fig.3 Chromatogram of the actual sample[/align]2.2.4 加标回收实验对供试品1[sup]#[/sup]中成分三乙胺进行回收率实验。精密量取2.5 mL浓度为2500 mg/L的实际样品溶液分别置于5 mL容量瓶中，分别精密加入2.5 mL浓度为1.322 mg/L、0.661 0 mg/L、0.440 7 mg/L的对照品储备液，混合均匀。在上述色谱条件下进样测定，每个浓度平行测定三次，回收率结果见表1。从表1中可以看出，样品不同水平加标回收率在101.7%～105.9%之间，说明该检测方法可信度较高。[align=center][b]表1 样品加标回收率[/b][/align][align=center]Table 1 Results ofrecovery tests for sample[/align] [table=657][tr][td] [align=center]化合物[/align] [align=center]（compound）[/align] [/td][td] [align=center]样品含量[/align] [align=center]（sample amount）/( mg/L)[/align] [/td][td] [align=center]加标量[/align] [align=center]（addition）/( mg/L)[/align] [/td][td] [align=center]检测量[/align] [align=center]（measured amount）/( mg/L)[/align] [/td][td] [align=center]回收率[/align] [align=center]（recovery）/%[/align] [/td][/tr][tr][td=1,3] [align=center]三乙胺（Triethylamine）[/align] [/td][td] [align=center]-[/align] [/td][td] [align=center]0.066 1[/align] [/td][td] [align=center]0.070 0[/align] [/td][td] [align=center]105.9[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]-[/align] [/td][td] [align=center]0.132 2[/align] [/td][td] [align=center]0.134 4[/align] [/td][td] [align=center]101.7[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]-[/align] [/td][td] [align=center]0.220 4[/align] [/td][td] [align=center]0.232 4[/align] [/td][td] [align=center]105.4[/align] [/td][/tr][/table][align=center][/align][b]3 结论[/b]上述实验结果表明，采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]柱后补液-安培法，在30 mmol/L的甲烷磺酸溶液淋洗液，流速为1 mL/min，柱后补碱为500 mmol/L的NaOH溶液，流速为0.2 mL/min，氨基酸电位波形的色谱条件下，能准确地分析阿立哌唑中基因毒性杂质三乙胺的残留量，最低检出限为18.2 mg/kg，灵敏度高，满足药典的要求，该方法准确度、精密度和稳定性较好。在阿立哌唑的质量控制中，该方法对三乙胺残留量的控制有重大意义。[b]参考文献：[/b] Zhang P, Li Z D, Jiao Z. Second generation atypical antipsychoticdrug aripiprazole. Chin Pharm J, 2005, 40(3): 238-240.张璞，李中东，焦正．第二代非典型抗精神病药一阿立哌唑. 中国新药杂志，2005，40(3)：238-240． Wu C Y, Zhu Y C. Synthesis ofaripiprazole. Chin J Mod Drug Appl, 2010, 4(1): 11-12.吴春艳，朱永超. 阿立哌唑的合成 . 中国现代药物应用，2010，4（1）：11-12. Li M D, Cai J, JiM. Synthesis of atypical antipsychotic new drug aripiprazole. Prog PharmSci, 2004, 28(6): 274-276.李铭东，蔡进，吉明. 非典型抗精神病新药阿立哌唑的合成.药学进展，2004，28（6）：274-276. Liu X J, Wang T T,Zhong Y L, et al. Synthesis of antipsychotic aripiprazole. JShengyang Pharm Univ, 2013, 30(4): 253-255.刘秀杰，王媞媞，钟永亮，等. 抗精神病新药阿立哌唑的合成. 沈阳药科大学学报，2013，30（4）：253-255. Xu J M, Wu Q Y,Zhang J, et al. Research on preparation of aripiprazole. J PharmPractice徐建明，吴秋业，张俊，等. 阿立哌唑的制备工艺研究. 药物实践杂志，2005,23（5）：269-270. Ge H X, Wang L C,Ni S L. Improved Synthesis of Antipsychotic DrugAripiprazole. Chin JMAP, 2007, 24(4): 294-295.葛海霞，王礼琛，倪生良. 抗精神病药阿立哌唑的合成工艺改进. 中国现代应用药学，2007，24（4）：294-295. Chen G Y, Chen X B,Liu G M, et al. 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[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]法测定盐酸阿比朵尔中残留的二甲胺含量. 药物分析杂志，2016，36（10）：1852-1856. Li X C, Ding M M,Cai Q, et al. Determination of Triethylamine in Glyphosate Synthesis by IonChromatography. Qingdao: Proceedings of the 13th Ion Chromatography AcademicConference. 2010.李向春，丁敏敏，蔡琪，等. [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]法测定草甘膦合成工艺中的三乙胺. 青岛：第13届[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]学术报告会论文集. 2010. Pan S, Shi C O,Liu Y M, et al. Determination of hydroxylamine hydrochloride in micafunginsodium by ion chromatography with pules amperometric detection. Anal Instru,2018(2): 58-61.潘思，施超欧，刘玉梅，等. [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]柱后补液-积分脉冲安培法检测米卡芬净钠中残留盐酸羟胺. 分析仪器，2018(2)：58-61.

作者：刘伟忠1,黄伟侨2 刘文宪,付 燕1( 1 .广州市精神病医院国家药品临床研究基地,广州 510370 ; 2 . 中山大学附属第一医院药学部, 广州 510080)摘要: 目的建立测定人血浆中阿立哌唑浓度的反相高效液相色谱法。方法以美国迪马公司钻石C18反相柱(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相0.03 mol/L醋酸铵-乙腈(34:66);流速:0.8 m l/m in;柱温:40℃;检测波长:257 nm。以乙酸乙酯与二氯甲烷(80∶20)为提取剂。结果阿立哌唑的高、中、低(600.0,200.0,10.0μg/L)3种浓度平均回收率分别为100.43%,99.33%,99.17%,日内、日间差RSD均低于6%(n=5);分析方法的最低检测浓度为5.0μg/L;线性范围为5.0~600.0μg/L。回归方程为:C=399.42F+3.54,r=0.9996(n=9)。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/07/201207161410_377857_1606903_3.jpg

依匹哌唑原料药的含量测定方法的建立依匹哌唑是一种新型多靶点作用机制的用于精神障碍疾病的治疗药物,除主要具备多巴胺D2受体部分激动作用之外,还具备D3受体部分激动作用、5-HT1A部分受体激动作用和5-HT2A部分受体拮抗作用,是针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的药物。测定药物有效成分的含量是保证药品疗效的重要手段,含量测定必须在鉴别无误、杂质检查合格的基础上进行,原则上要将药品的结构性质、生产实际及测定方法的准确性结合起来确定含量限度。选用的测定方法应专属、灵敏、准确、精密、简便。本实验采用高效液相色谱法对依匹哌唑的含量进行了测定。仪器与试剂BSA124S型电子分析天平(赛多利斯科学仪器有限公司)，PHB-4型pH计(上海精科雷磁),安捷伦1200高效液相色谱仪,乙睛为色谱纯(迪马科技),磷酸氢二钾、磷酸均为分析纯(国产),水为去离子水。色谱条件色谱仪: 安捷伦1200高效液相色谱仪,色谱柱:DiamonsilC18,150mmX4.6mm,5um流动相:0.02mol/L从K2HPO4;溶液(用磷酸调节PH值至5.5)一乙睛(95:5)检测波长:210nln流速:l.0ML/min进样量:20ul试验方法溶液的配制对照品溶液的配制精密称取依匹哌唑对照品50mg,置100ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。供试品溶液的配制精密称取依匹哌唑供试品50mg,置100ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密度试验精密称取对照品溶液20ul,注入色谱仪,记录色谱图。连续进样测定6次,计算峰面积的RSD,如下图：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/09/201509300932_568716_2165260_3.jpg以峰面积(A)对浓度(C)作图,进行线性回归,得到线性方程为A=1.817×107C+2.158×l05,r=0.9999(n=5)试验结果表明,依匹哌唑在0.38~0.62mg/L范围内浓度与峰面积线性关系。回收率试验分别精密量取对照品贮备液3.2、4.0、4.8ml各3份，置于50ml量瓶中,加流动相至刻度,摇匀,依法测定,,将峰面积代入线性方程,计算回收率，结果表明，方法的回收率符合要求。结果如下表：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/09/201509300933_568717_2165260_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/09/201509300935_568718_2165260_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/09/201509300935_568719_2165260_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/09/201509300935_568720_2165260_3.jpg 201509113样品溶液色谱图质量标准的制订照高效液相色谱法中国药典年版二部附录测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂从溶液用磷酸调节值至一乙睛为流动相检测波长为210nm。理论板数按依匹哌唑峰计算应不低于1500。测定法取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1m中约含0.5mg的溶液,精密量取20ul,注入液相色谱仪,记录色谱图，另取依匹哌唑对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中的含量。

时间：2011年10月3日-4日。地点，广西省，崇左市，石景林森林公园（包含部分在去广西的火车上和汽车上的图）人物：我，我妹妹拍摄器材：诺基亚 6700S （爪机照样敢拍）http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090912_322243_2206495_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090912_322244_2206495_3.jpg梯田http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090912_322245_2206495_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090913_322248_2206495_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090913_322249_2206495_3.jpg水塘http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090914_322250_2206495_3.jpg广西在发洪水http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090914_322251_2206495_3.jpg到南宁了http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090915_322253_2206495_3.jpg看这山~~隔着车窗玻璃拍的很不清楚http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090915_322255_2206495_3.jpg奇形怪状的山头~http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090916_322256_2206495_3.jpg石景林景区~http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090916_322258_2206495_3.jpg先来一张照http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090917_322259_2206495_3.jpg很大的标牌http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090917_322260_2206495_3.jpg地图http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090918_322261_2206495_3.jpg花丛。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090918_322262_2206495_3.jpg性状奇怪的石头，图片拍模糊了http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090919_322263_2206495_3.jpg还是糊的。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090919_322264_2206495_3.jpg石头缝到底有多深？http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090920_322265_2206495_3.jpg一块大石头http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110090920_322266_2206495_3.jpg石头缝里全是水

无尘室空气过滤器品牌及风淋室品牌等净化设备汇总源自某500强企业的内部资料，里面就有关无尘室常用不锈钢制品风淋室品牌和空气过滤品牌及其他配套设备供应商做参考。来源：无尘无菌洁净室[img=,690,1228]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008122020065534_8278_1614443_3.png!w690x1228.jpg[/img][img=,690,1241]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008122020135304_6700_1614443_3.png!w690x1241.jpg[/img][img=,690,1247]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008122020164159_4930_1614443_3.png!w690x1247.jpg[/img]

头孢唑林钠和吉西他滨的测定http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/11/200911021830_180176_1896702_3.jpg