替吡法尼

德国新慕尼黑国际展览中心外景 　　2010年3月26日，第22届慕尼黑国际分析、实验室、诊断及生物技术专业博览会暨研讨会(Analytica 2010)在德国新慕尼黑国际展览中心顺利闭幕；慕尼黑的Analytica博览会是分析学、生物技术、诊断和实验室技术领域的专业博览会和分析学大会，每两年举办一次。 观众入场盛况 展会现场 　　本届展会展出内容涉及环境、食品和工业分析技术，生物化学，生物科技，基因技术，生物分子和细胞科学，医用诊断技术，药物科技，实验室设备与技术，分析质量监测技术等方面；共吸引了全球37个国家的1038家企业参展，来自120个国家近33000名全球观众参加了这场重要的产业盛会。 analytica 2010部分参展商图片 　　据主办方-慕尼黑国际博览会公司的副总裁Norbert Bargmann先生说，作为行业领先的国际贸易博览会，今年的慕尼黑博览会又一次履行了它的职责，其巨大成功已经超过了我们的预期；我们能明显感受到一种蓬勃发展的气氛，全球相关企业和行业协会今年对其预期已经回升。另据独立研究机构TNS Infratest对参展观众的一项调查中显示，97%的受访者对其总体评价为良好，81%的受访者表示2012年会再次参加该展会。 学术会议现场 　　关于同期举办的分析生化会议，共有1197名观众参加，会议内容涉及化学、诊断、分子生物学、生化及相关学科基础及应用型分析技术研发领域，并致力促进相关科学界与产业界的沟通；其中，共有140全球著名专家与学者发言阐明了生物学、医学、制药、环境、食品分析等研究领域的最新发展趋势。 　　下一届Analytica展览会将于2012年4月17-20日在德国慕尼黑举行；在此之前，针对Analytica展会网络亚洲市场的业务拓展，Analytica China将于2010年9月15-17日在中国上海举行，Analytica Vietnam将于2011年4月7-9日在越南举行，Analytica Anacon India将于2011年10月12-14日在印度举办。

2024年3月22日，第十八届慕尼黑上海光博会在上海新国际博览中心圆满落下帷幕。为期三天的展会共计有近1200家企业参展，总展出面积达80,000平方米，吸引了55020名专业观众莅临现场共襄盛举。本届展会主题展区布局更精细、展品种类更丰富，观众们既能看到光电技术产品深度优化升级迭代后的成果，也能看到一些光电企业带来的创新应用产品和解决方案。除展区外，同期光学技术大会、主题观展路线TOUR游活动也深受观众好评，医疗诊断、制造工艺、消费电子、新能源、半导体等终端应用行业用户踊跃报名参与了同期论坛活动。现场集结了各路专业技术大咖、企业精英、院校学者们。无论是展商还是观众均感受等光电技术在推动产业进步中的强大力量。慕尼黑博览集团首席执行官 Reinhard Pfeiffer博士评价道：“光电行业有着非常可观的发展前景，在驱动创新、推动经济增长、解决迫切的社会需求方面有着举足轻重的作用。慕尼黑上海光博会作为亚洲颇具影响力的光电行业盛会，根据中国市场的具体需求，展示光电全产业链面貌，致力于以国际化眼光为所有行业伙伴、展商及观众提供商务洽谈、需求匹配的优质平台。我们很高兴看到所有的展会参与者都带着热情洋溢的笑容彼此交流、分享技术、畅谈变革。”聚势赋能，把握风口，引领变革光电技术，是现代产业发展的关键技术。慕尼黑上海光博会作为一个把握热门趋势、融入学术交流的综合性光电产业服务平台，旨在为产业增长寻找更多新的可能性、助力企业提升核心竞争力，同时提供更多产业上下游的连通机会。本届慕尼黑上海光博会借助全球光电技术发展的强劲势能，叠加新兴科技力量驱动下不断迸发的新应用需求，联合享誉国际的知名厂商以及行业新秀，开展丰富的现场活动与同期论坛，分享与时俱进的创新行业成果与前沿趋势、为观众定制化参观路线。展会通过一系列多元化的交流、实操等体验活动，充分发挥平台效应，让全球光电专业人士感知市场活力，抓住创新发展机遇，促进对接更精准的采购需求、探索可持续的未来光电产业。慕尼黑展览(上海)有限公司中国区总裁沙怡文表示：“为充分发挥平台效应，慕尼黑上海光博会始终在探索中前进，一步步跟随科技创新的脚步，从激光加工服务到激光智能制造，再到如今大热的光芯片技术和产品，旨在更加全面地展示光电产业的创新变革和应用。相信在各方的共同努力下，未来的慕尼黑上海光博会能够继续深化国际交流与合作、满足更多商贸匹配需求。“国际展商阵容丰富，内外交融，共建光电产业新生态激光加工技术发展迅速，尤其是核心部件激光器技术迅速迭代，带动激光器功率不断提高。高功率激光器逐渐普及，超快激光器市场规模逐渐扩大，激光产业链整体较成熟。同时，作为光电子领域的核心元器件，随着光电半导体产业的蓬勃发展，光芯片的重要性也日益凸显。生物医疗、激光雷达、光通信等技术的不断普及也将推动半导体激光芯片在医疗、汽车、人工智能、消费电子、光通信及国防科研等众多领域的渗透应用。今年展会现场，国内外展商同台竞技，分别展示了在激光智能制造、激光器与光电子、检测与质量控制、光学与光学制造、红外技术与应用五大领域的核心产品、技术和解决方案。其中，国际展商分别来自包括美国、德国、日本、瑞士、法国、英国、意大利、韩国、新加坡、荷兰、比利时、澳大利亚、加拿大、西班牙、匈牙利、立陶宛、波兰、拉脱维亚等国家，包括通快、IPG、万机仪器、诺万特、滨松、Coherent高意、Scanlab、PI、瑞镭、宾采尔、普雷茨特、三丰、基恩士、索雷博、阿美特克、Amplitude、天田、恩耐、利泽莱恩、富通尼、巅跃、来特、谷渴、雅科贝思、毕艾杰、弘塔、SENSOFAR、卡尔蔡司、雷尼绍、小原光学、度恩、爱特蒙特等。国内展商阵容实力依然强大，包括大族激光、锐科、华工激光、奥创光子、创鑫、长光所、海目星、海天、柏楚、杰普特、泰德、上光所、热刺、凯普林、波长、舜宇、光子硬科技展团、华日、腾景、中久大光、英谷、飞博、晶格子、英诺等。丰富的展品内容，使慕尼黑上海光博会成为了国内外市场良性竞争、优势互补的缩影。观众既接触到了发达国家世界级的领先的光电技术，也看到了国内市场在国产化进程加速后的优异表现以及未来光电子产业的宏伟蓝图。SCANLAB GmbH CEO Georg Hofner称赞道：“我们很高兴能再次见到很多客户和朋友，这种阵容已经很久没见过了，所以我们认为这是一场非常精彩的展会。”万机仪器高级产品总监Scott White说道：“与过去的一年相比，慕尼黑上海光博会的规模进一步扩大，影响范围也越来越广。我们对参展感到非常兴奋。万机仪器拥有广泛的激光产品和应用，能够提供创新解决方案，为广大客户提供优质服务。感谢展会给我们这个机会参展，祝愿大家在今年取得巨大成功，未来越来越成功。”华工激光副总经理兼精密系统事业群总经理王建刚表示：“每年慕尼黑上海光博会都是同行交流的平台，也是我们与客户还有合作伙伴交流的平台，我认为非常好，希望展会一年比一年办得好。作为光电行业的国家队，我们也会一如既往地从产品创新、技术创新、市场创新各个维度去推动整个行业的发展，为行业的价值创造贡献更大的力量。同时，我希望慕尼黑上海光博会能够在产业协同、高质量的创新平台搭建上有更多的组织和交流。”卓立汉光副总经理董磊表示：“过去18年来，随着国内电子行业的蓬勃发展，慕尼黑上海光博会的组织越来越好、规模越来越大，国外展商不断涌入，中国的展商也通过展会走向国际市场。本届展会也比往年更出色，希望我们在下届展会的展位更大一些，有更多的展示空间，也希望看到更多国内外同行企业来参展。甚至希望主办方可以组织中国的展团到国外去参加展会，相信这样对我们的中国品牌有更大的推动作用。”深圳市杰普特光电股份有限公司董事长黄治家评价道：“这次慕尼黑上海光博会人海涌动，同时也看到了很多外国人。整体感觉非常不错，我们也有不少的海外客户来参观。希望慕尼黑上海光博会越办越好，重点是对在激光行业里面的新技术、新工艺、新产品还有一些新的商业模式的新公司多多宣传。”烟台艾睿光电科技有限公司产品市场部主管鲁凤娟表示：“慕尼黑上海光博会有很多年历史，我认为它是光电行业领先的展会，不仅聚集了行业内顶尖的企业，而且每年都带来了很多创新型的技术和产品，进行展示和交流，同时还有技术和行业的交流会，大家通过思想的碰撞帮助行业更好地发展。”苏州德龙激光股份有限公司精密电子事业部总经理狄建科说道：“我们每年都会参加慕尼黑上海光博会，这是一个行业的盛会，特别是一些专业人士和客户来现场莅临参观指导，我们也备感荣幸主办方给我们提供展示的机会，希望展会越办越好。”主题观展路线TOUR游活动广受追捧，商机无限慕尼黑上海光博会始终以充分发挥服务平台功能、整合上下游资源为导向、加强供需对接为导向。本届展会向展商与专业观众发起了“主题观展路线TOUR游活动”，精心打造以光学技术、激光技术、新产品为背景的三条主题路线，满足来自不同行业背景观众的采购需求、发觉更多创新的技术成果、探索无限商机。其中包括以“创芯制造，光耀未来”为主题的第一条参观路线，旨在突破现有技术壁垒，拓宽制造工艺的发展路径、以光芯片助力半导体产业高质量发展，路线涵盖；光芯片、晶体材料、光学冷加工、光学微纳检测、光学超精密加工、激光元件等核心技术及产品；“以智降碳，智胜未来”为主题的参观路线二，聚焦激光智能制造技术，围绕 “双碳”战略目标，助力构建智能化、绿色化、高效化制造体系；以“推陈出新，拥抱未来”为主题的参观路线三——新品追光之旅，向现场观众主推了消费电子、新能源、汽车工程、半导体、微电子、医疗等不同应用行业背景下的创新产品。济南新天科技有限公司采购部总监贾升国表示：“本次参观慕尼黑上海光博会，主要是了解上游器件的整体发展情况和新技术，为我们的设备未来发展方向提供参考。以锐科为首的龙头企业的新产品对我们有所启发，包括一些焊接医疗方面的激光商的渗入对我们做设备集成都有很大的帮助。希望慕尼黑上海光博会越办越好，也希望参展商，包括下游的集成商都能在激光行业上受益。”上海天文台研究员吴志波评价道：“本人从事激光测距方面的工作，这次观展体验很好，主办方对组团的老客户也很照顾，每年在慕尼黑上海光博会上都能看到创新技术以及可能采取的技术方案。这届展会办得很不错，我们的基本目的都达到了，也看到了一些新工艺和产品，对我们技术上的提升很有帮助。可惜的是只有三天时间，展馆又多，逛得不够。”解读热门技术，锁定光学技术大会为期两天的光学技术大会PHOTONICS CONGRESS CHINA与慕尼黑上海光博会同期举办，下设十余场平行论坛，共计96场主题报告。除本届大会新增的两大技术主题外——计算光学成像技术论坛、超构光学表面技术论坛，与会者还参与到了半导体光学技术论坛、光学微纳检测技术论坛、红外探测技术前沿论坛、高性能大功率光纤激光器技术论坛、激光雷达技术及应用前沿论坛、2024新能源汽车激光与质量控制高峰论坛等十余场平行论坛。大会汇集来自激光、光学、红外等领域的知名专家学者和行业领袖，结合理论信息支持，立足科学视角，探讨智能制造时代下的关键热门技术，共享最新的研究成果，洞察光电行业未来趋势。 中国科学院上海技术物理研究所研究员、复旦大学教授褚君浩院士谈道：“在这次慕尼黑上海光博会上看到许多来自企业的人，也有许多高校、研究所的学者、教授、研究人员。我认为展会举办得很成功。希望慕尼黑上海光博会能够成为一个智慧碰撞创新火花的平台，使我们更多地进行学术交流、技术交流，能够把产业发展的情况、产业发展的需求、技术水平的提升和技术背后的基础研究密切结合起来，来驱动技术高质量发展。”中国科学院上海光学精密机械研究所朱健强博士说道：“我觉得慕尼黑上海光博会是行业内最好的光博会，品质高，很多国内外展商都展出了最好的产品。我记得第一届慕尼黑上海光博会到中国来，只有一个展馆，很多是德国企业。现在这么多的展馆、同业都在同台竞技，我感觉到行业在发展，也感觉到国内企业、研究所也在发展。我觉得慕尼黑上海光博会打造了一个国际化平台，衷心祝愿慕尼黑上海光博会一年比一年好，能成为行业内最高水平代表。”一年春作首，万事行为先。慕尼黑上海光博会选择在每年春季与国内外光电同行相聚，殷切期望着为各位开启新一年的美好开端，希望每一次在慕尼黑上海光博会和新老朋友的相聚都会成为您工作和生活中的美好回忆。相信今年这次光电之旅不负众望，光电产业链上下游的同行们都已满载而归。未来，随着国家新基建、数字经济等政策的支持、国内外市场需求增长，光电产业的市场前景将更加广阔，将会带来更多惊喜和突破。慕尼黑上海光博会也将随着产业发展继续升级，为专业人士提供更大的展示平台、更多元化的产品种类，引领光电行业迈向更加辉煌的未来。下一届慕尼黑上海光博会将于2025年3月11-13日在上海新国际博览中心举办，展会将进一步扩容升级，期待与您再度相聚，携手共庆20周年辉煌时刻，一起迎接新旅程。************************************************************************************************关于慕尼黑上海光博会作为亚洲重要的激光、光学、光电行业年度聚会，从基础研究到产业应用，慕尼黑上海光博会探索行业发展趋势，集中展示涵盖激光智能制造、激光器与光电子、光学与光学制造、红外技术与应用、检测与质量控制五大版块的产品内容，是不容错过的业内展会。展会致力于推动业界各分支领域的创新与商业发展，是您提升市场竞争力及寻找创新解决方案的优质平台。2025年3月再见！更多信息：http://www.world-of-photonics-china.com.cn关于慕尼黑博览集团作为知名的全球性展览公司，慕尼黑博览集团在其全球80余个品牌博览会上呈现未来图景，其中包括bauma、BAU、IFAT、electronica、ISPO等11个知名品牌。集团业务范围涉及资本产品、消费品及高新科技三大领域，旗下各类专业博览会遍及中国、印度、巴西、南非、土耳其、新加坡、越南、中国香港、泰国和美国等国家和地区。在德国及海外拥有约1,000名员工和逾15家子公司，在全球设有近70个代表处，活跃于130多个国家和地区。集团自有场馆慕尼黑国际会议中心、慕尼黑北会议中心和慕尼黑会展与采购中心为各类活动的举办提供理想之选。每年在慕尼黑及全球范围内举办150多场活动，吸引约50,000名参展商和约300万名观众齐聚现场，为巴伐利亚州创造超25亿欧元的间接收益及约23,000个就业岗位，成为当地经济和旅游业的重要驱动力。此外，慕尼黑博览集团还拥有环保且先进的展览中心，覆盖18个展馆共计20万平方米的展示面积和41.4万平方米的室外空间，是总面积最大的展览中心之一。2024年，慕尼黑博览集团即将迎来成立60周年。更多信息：https://messe-muenchen.de

2017年11月13-15日，泽泉科技股份有限公司携手美国BioSonics公司赴广州参加“2017亚洲可持续渔业声学国际会议暨第十一届亚洲渔业声学会议（AFAS2017）”。本次会议，由亚洲渔业声学学会、大连海洋大学和中国水产科学研究院南海水产研究所举办，超过100名来自亚洲各国的渔业声学领域专家和科研工作者参加会议。会议围绕：声学技术、理论与目标强度、声学探测、声学应用、生态系统监测等主题展开交流讨论。 泽泉科技作为本次会议的赞助商之一，携手美国BioSonics公司应邀出席会议并展示了多功能回声探测仪等渔业声学研究领域的仪器。尤其是BioSonics公司最新推出的DT-X EXTREME自主工作型回声探测仪，是目前市场上唯一可以自动工作的回声探测仪，收到与会代表的极大关注。BioSonics公司CEO Timothy Acker先生受邀作了“Specialized Tools for Biological Assessment Using Split Beam Sonar”和“Hydroacoustics Evaluation of new hydroacoustic system for fine scale assessment and mapping of aquatic vegetation and substrate classification”两个口头报告，介绍了BioSonics回声探测仪在移动式调查和系统集成定点监测方面的应用。BioSonics公司CEO Timothy Acker先生作报告

众所周知硝酸是强酸具有强烈的腐蚀性和挥发性硬币在日常生活中却又很难发生化学变化那么当硝酸遇上硬币之后会出现什么样的奇特变化呢？一起来看看吧~，时长00:27将硝酸溶液倒入烧杯后，用镊子将硬币放入烧杯溶液中，通过红外热像仪的镜头，我们发现硝酸溶液和硬币迅速发生反应，温度急剧上升，并伴有烟雾飘出，将硬币拿出来可看到，其温度最高为129℉（约54℃），各位菲粉们，硝酸溶液与硬币发生的生热反应，是什么原理呢？生活是一本永远没有结尾的书，有太多的知识值得感悟。利用生活中的常见物品做一次小实验，可以更好地激发孩子们的探索精神，借助红外热像仪更能直观感受实验过程中的温度变化，发现红外世界别样的魅力！家用款红外热像仪小菲推荐FLIR ONE系列目前有ONE Pro和ONE Edge Pro两款其小巧轻便，智能好用非常适合家中设备检测和日常娱乐FLIR ONE ProFLIR ONE Edge ProFLIR ONE Edge Pro分离式热像仪是菲力尔目前最新推出的全新手机热像仪，是一款可自由连接智能设备的热像仪，兼容iOS和安卓智能手机和平板电脑，使用时不受运营商、操作系统尺寸或智能设备未来升级的限制，在工作中可协助您检查难以触及的目标，您还可以将其夹在手机、平板电脑或身体衣物上以方便单手进行操作，对家中的电器、电路、地暖管道等进行排查。FLIR ONE系列两款产品在菲力尔京东/天猫官方旗舰店火热售卖中联系客服进行更详细的咨询选一款魅力十足的FLIR红外热像仪带孩子领略红外镜头下的科学世界吧~

德祥展团将携手韩国N-BIOTEK集团亮相慕尼黑 德祥展团超豪华的展台设计，高密度的样机展示，不仅吸引了大量的客户应邀参观，更是吸引了各合作厂家派出高层，加入造势。 日前，韩国N-BIOTEK集团CEO金先生就欣然接受德祥展团的邀请，不仅亲自来中国进行展厅宣传，更带来多款样机，以供客户参观。 上海慕尼黑展会期间，金先生还将为德祥团队进行产品讲解。 相信双方的友好合作将进一步推动N-BIOTEK系列产品在内地的市场覆盖，极大的弥补昂贵的欧美仪器和国产设备之间的空白区。 以下是即将参展的一些产品的外形图： 韩国N-biotekNB-203LSP 等离子灭菌型CO2培养箱 韩国N-biotek多功能细胞工作站 德祥展位号：W1号馆1422 N-BIOTEK产品联系人：马小姐 021-52610159 bioe_ps@tegent.com.cn 更多产品详情，敬请垂询： 客服热线：4008 822 822 邮箱：info@tegent.com.cn 网址：www.tegent.com.cn

必创科技加码多种仪器研制，同时贴息政策为销售带来利好。12月15日晚必创科技公告称，拟发行可转债募资不超2.95亿元，用于多维度光谱分析系统及系列产品的开发与产业化项目、高性能光学隔振设备生产项目、智能温振传感器系列化研制项目和补充流动资金。其中，多维度光谱分析系统拟投入资金最多，计划投入1.9亿元，计划建设周期3年；其余三项分别投入3442.77万元，4729.74万元，2312.92万元。必创科技表示，全资子公司卓立汉光已成功推出稳态/瞬态荧光光谱仪、各种构型拉曼光谱仪及时间相关单光子计数器等系列产品，大幅度提升了国产化程度，拥有系列自主知识产权，但与国外最先进产品仍有一定的距离。实施多维度光谱分析系统项目是为了进一步提升产品竞争力，弥补与国外厂商的差距，开展开展时间相关单光子计数技术等研发。政策方面，今年10月，财政部等五部门联合下发《关于加快部分领域设备更新改造贷款财政贴息工作的通知》，对2022年12月31日前新增的10个领域设备更新改造贷款贴息2.5个百分点，期限2年。必创科技认为，本次政策要求尽可能购买国产仪器，短期将为国产科学仪器生产厂家带来显著订单需求，长期将加速整个基础科学仪器的替代，包括测试测量仪器、分析类仪器、医疗类仪器等。公司在近期投资者交流活动中还表示，用户采购还需要高校相关部门汇总、论证、审批、招投标等过程，预计新增需求会在今年年底及明年逐步释放。近期贴息政策的拉动作用已经开始显现。必创科技12月9日在互动平台表示，贴息政策促进了公司科研类仪器设备的销售，且有部分贴息贷款类项目开始执行。

p 　　近日，英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)已发布指南，宣布批准将德国制药巨头默克(Merck KGaA)抗癌药爱必妥(Erbitux，通用名：cetuximab，西妥昔单抗)扩大适应症范围，用于治疗转移性结直肠癌。 br/ /p p 　　NICE发布的指南表示，爱必妥(Erbitux)将会与FOLFIRI或FOLFOX两组不同的化疗方案联合用药，用于RAS基因野生型的转移性结直肠癌的一线治疗。FOLFIRI和FOLFOX是转移性结直肠癌常用的两种化疗方案，FOLFIRI包括伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶 FOLFOX包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶。 /p p 　　这一指南相较此前的方案有所不同，此前NICE仅批准爱必妥联合FOLFIRI或FOLFOX用于发生肝转移的结直肠癌患者。肝转移是结直肠癌的主要转移形式，然而这一方案对于发生其它脏器转移的患者，实际上是非常局限的。结直肠癌是英国第四大多发肿瘤，也是继肺癌之后致死率第二大的恶性肿瘤，多年的临床用药实践已经表明，EGFR单抗爱必妥在治疗转移性结直肠癌方面，非常具有优势。过去英国的转移性结直肠癌患者一直缺乏高效的一线治疗新方案，此次NICE的决议弥补了这一缺憾。 /p p 　　爱必妥(Erbitux)是全球十大畅销抗癌药之一，原本由ImClone公司研制，之后ImClone与百时美施贵宝和德国默克达成了研发及营销协议。2008年，礼来耗资65亿美元收购ImClone，将Erbitux收入囊中。礼来目前负责Erbitux在美国、加拿大、波多黎各等国家的销售，而德国默克一直主管欧洲市场。2015年，百时美将Erbitux在日本的营销权转让给了德国默克。 /p p br/ /p

2012年10月18日，深圳赛泰克生物科技有限公司为期三天慕尼黑分析生化展胜利闭幕。展会期间，我司展出了美国Labnet公司、美国AXYGEN公司，Corning公司等著名品牌的一流产品，包括最新推出的凝胶成像系统、多功能振荡培养箱、最新移液器Biopette Pro及Conring Cellgro 培养基、AXYGEN塑料耗材等产品，集中体现了赛泰克公司作为一家生物领域专业供应商在整体解决方案、服务集成方面的出色能力。展会引起了参会观众的广泛关注和好评，与多家公司达成了初步的合作协议。 　　展会开展期间，公司领导邓洪斌总经理、美国 Labnet亚太区销售总监Alex亲临公司展位，我们共同接待了来自国内外的友人和客户，并对市场情况进行了深入分析，对市场前景和未来充满信心。 邓总、Alex和印度友人合影 　　附最新产品介绍： Labnet Biopette Pro 　　Ø 快速轻巧的量程调节，胜利方便的向下锁定 　　Ø 人体工学的枪身设计，大手小手轻松把握 　　Ø 枪身正面大四位显示窗口确保随时清楚可见 　　Ø 随件附配校准工具 　　Ø 枪头杆轴圆润渐变，与枪身完美密和 　　Ø 可整支湿热灭菌)(121℃/100kPa/20min)，耐受UV照射灭菌 凝胶成像系统 　　Ø 应用灵活广泛，支持各种DNA和蛋白质凝胶的荧光、可见光、染色等成像 　　Ø 500万像素原生CCD摄像头，成像效果极致清晰 　　Ø 整合了紫外透射仪、白光灯等所有功能部件 　　Ø 具有图像预览功能 　　Ø 视野广阔，高达20cmX24cm 　　Ø 图像获取简单，一键获取，一目了然 　　Ø 不需安装，拆箱即插即用 多功能振荡培养箱 　　Ø 断电重启功能，可联机编程控制 　　Ø 独特的SmartChek温度控制系统，保证精确温度控制 　　Ø 紧凑型设计，上后翻式开盖，节省大量空间 　　Ø 带窗观察 Conring Cellgro 培养基

近日，加拿大发出通报(通报号为G/SPS/N/CAN/695)，加拿大卫生部有害生物管理局(PMRA)拟定杀虫剂吡氟禾草灵(Fluazifop-butyl)的最大残留限量。限量规定：吡氟禾草灵在芦笋中的最大残留限量为3.0ppm 在胡萝卜根中的最大残留限量为2.0ppm 在花生中的最大残留限量为1.5ppm 在尖椒中的最大残留限量为1.0ppm 在干洋葱头、大黄、甜薯根中的最大残留限量为0.5ppm 在棉油中的最大残留限量为0.2ppm 在未去纤维棉籽、澳洲坚果、绿咖啡豆中的最大残留限量为0.1ppm 在山核桃中的最大残留限量为0.05ppm。 　　目前该通报正在征求意见中。

德祥将携手BioE*供应商亮相9月15-17日慕尼黑上海分析生化展！ 德祥集团自2009年6月份成立BioE生物器材部以来，大力推进生物器材领域的多个*仪器设备，并取得不俗进展。 值此2010年上海慕尼黑生化分析展之际，特携手*供应商和多款仪器，携手亮相！ 欢迎新老客户前往展台观摩、讨论！ 展台号：W1号馆1422 全自动液体处理工作站（瑞士Xiril） 实验室型冻干机（韩国Ilshin） 多功能细胞工作站（韩国N-BIOTEK） CO2培养箱（韩国N-BIOTEK） 大体积快速定量浓缩仪（英国Genevac） 展台号：W2号馆2134 拍击式均质机（法国AES） 重量自动稀释仪（法国AES） 培养基制备系统（法国AES） 培养基分装系统（法国AES） 酶标仪（英国 Biochrom） 德祥官网：http://www.tegent.com.cn/ 详情请咨询：4008-822-822 或者发邮件：bioe_ps@tegent.com.cn

p 　　近5年之后，FDA发布新版《Bioanalytical Method Validation Guidance for Industry》。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/2bf910d5-1295-4eb0-a97c-85f445fec6fb.jpg" title=" 1.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " I. INTRODUCTION /p p 　　引言 /p p 　　This guidance helps sponsors of investigational new drug applications (INDs) or applicants of new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologic license applications (BLAs), and supplements validate bioanalytical methods used in human clinical pharmacology, bioavailability (BA), and bioequivalence (BE) studies that require pharmacokinetic, toxicokinetic, or biomarker concentration evaluation.2 This guidance can also inform the development of bioanalytical methods used for nonclinical studies that require toxicokinetic or biomarker concentration data. For studies related to the veterinary drug approval process such as investigational new animal drug applications (INADs), new animal drug applications (NADAs), and abbreviated new animal drug applications (ANADAs), this guidance may apply to blood and urine BA, BE, and pharmacokinetic studies. /p p 　　该指南有助于研究性新药申请(IND)或新药申请(NDAs)申请人，缩写新药申请(ANDA)，生物学许可申请(BLA)和补充剂的申请人验证用于人临床药理学的生物分析方法，生物利用度BA)以及需要进行药代动力学，毒代动力学或生物标志物浓度评估的生物等效性(BE)研究。本指南还可以为需要毒代动力学或生物标志物浓度数据的非临床研究开发生物分析方法。对于有关兽药批准过程的研究，如研究性新动物药物应用(INADs)，新动物药物应用(NADAs)和简化新动物药物应用(ANADAs)，本指南可能适用于血液和尿液BA，BE，和药代动力学研究。 /p p 　　The information in this guidance applies to bioanalytical procedures such as chromatographic assays (CCs) and ligand binding assays (LBAs) that quantitatively determine the levels of drugs, their metabolites, therapeutic proteins, and biomarkers in biological matrices such as blood, serum, plasma, urine, and tissue such as skin. /p p 　　本指南中的信息适用于定量确定生物基质(如血液，血清，血浆和血浆)中药物，其代谢物，治疗性蛋白质和生物标志物水平的生物分析程序，如色谱分析(CC)和配体结合分析(LBA)尿液和皮肤等组织。 /p p 　　This final guidance incorporates public comments to the revised draft published in 2013 and provides recommendations for the development, validation, and in-study use of bioanalytical methods. The recommendations can be modified with justification, depending on the specific type of bioanalytical method. This guidance reflects advances in science and technology related to validating bioanalytical methods. /p p 　　本最终指南将2013年发布的修订草案的公众意见纳入其中，并为生物分析方法的开发，验证和研究中的使用提供建议。根据生物分析方法的具体类型，可以根据理由修改建议。本指南反映了科学技术在验证生物分析方法方面的进展。 /p p 　　In general, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required. /p p 　　一般来说，FDA的指导文件不会建立法律上可执行的责任。相反，指导原则描述了FDA目前关于某一主题的想法，只应将其视为建议，除非引用具体的监管或法定要求。在机构指南中使用这个词意味着建议或推荐某些东西，但不是必需的。 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 正文 /strong /span /p p 　　II. BACKGROUND /p p 　　The 2001 guidance for industry on Bioanalytical Method Validation was originally based on the deliberations of two workshops described in publications entitled: /p p 　　II。 背景 /p p 　　2001年生物分析方法验证行业指南最初是基于出版物中描述的两个研讨会的讨论，这两个研讨会的题目是： /p p style=" text-indent: 2em " Analytical Methods Validation: Bioavailability, Bioequivalence, and Pharmacokinetic Studies /p p style=" text-indent: 2em " 分析方法验证：生物利用度，生物等效性和药代动力学研究 /p p style=" text-indent: 2em " Bioanalytical Methods Validation: A Revisit With a Decade of Progress /p p 　　生物分析方法验证：带有十年进展的重访 /p p 　　Additional workshops, summarized in the following publications, have informed subsequent revisions (e.g., the 2013 draft guidance for industry entitled Bioanalytical Method Validation): /p p 　　以下出版物中总结的其他研讨会已通知后续修订(例如，2013年生物分析方法验证行业指南草案)： /p p 　　 Quantitative Bioanalytical Methods Validation and Implementation: Best Practices for Chromatographic and Ligand Binding Assays /p p 　　定量生物分析方法验证和实施：色谱和配体结合分析的最佳实践 /p p 　　The AAPS/FDA Workshop on Incurred Sample Reanalysis /p p 　　AAPS / FDA关于发生样品再分析的研讨会 /p p 　　The AAPS Workshop on Crystal City V — Quantitative Bioanalytical Method Validation and Implementation: 2013 Revised FDA Guidance /p p 　　AAPS水晶城V研讨会 - 定量生物分析方法验证和实施：2013年修订的FDA指南 /p p 　　Validated analytical methods for the quantitative evaluation of analytes (i.e., drugs, including biologic products, and their metabolites) and biomarkers in a given biological matrix (e.g. blood, plasma, serum, or urine) are critical for the successful conduct of nonclinical, biopharmaceutics, and clinical pharmacology studies. These validated methods provide critical data to support the safety and effectiveness of drugs and biologic products. Validating the analytical method ensures that the data are reliable by addressing certain key questions, including: /p p 　　用于对特定生物基质(如血液，血浆，血清或尿液)中的分析物(即药物，包括生物产品及其代谢物)和生物标志物进行定量评估的有效分析方法对于非临床生物制药的成功实施至关重要，和临床药理学研究。这些经过验证的方法提供了关键数据来支持药物和生物制品的安全性和有效性。通过解决某些关键问题，验证分析方法可确保数据的可靠性，其中包括： /p p 　　Does the method measure the intended analyte? For example, does anything interfere with the measurement, and is the method specific or selective for the analyte? /p p 　　What is the variability associated with these measurements? For example, what are the accuracy and precision of the method? /p p 　　What is the range in measurements that provide reliable data? For example, what is the sensitivity of the method (e.g., what is the lower limit of quantitation (LLOQ) of the method, and what is the upper limit of quantitation the method (ULOQ)?) /p p 　　How do sample collection, handling, and storage affect the reliability of the data from the bioanalytical method? For example, what steps need to be followed while collecting samples? Do the samples need to be frozen during shipping? What temperatures are required to store the samples, and how long can the samples be stored? /p p 　　该方法是否测量预期的分析物?例如，是否有什么干扰测量，并且是分析物特有的还是选择性的方法? /p p 　　这些测量有何变化?例如，该方法的准确性和精确度是什么? /p p 　　提供可靠数据的测量范围是多少?例如，该方法的灵敏度是多少(例如，该方法的定量下限(LLOQ)是多少，该方法的定量上限是多(ULOQ)?) /p p 　　样本采集，处理和存储如何影响生物分析方法数据的可靠性?例如，收集样本时需要遵循哪些步骤?运输过程中是否需要冻结样品?需要什么样的温度来存储样品，样品可以存储多长时间? /p p 　　When changes are made to a validated method, the sponsor should conduct additional validation (i.e., partial or cross validation). /p p 　　The fit-for-purpose (FFP) concept states that the level of validation should be appropriate for the intended purpose of the study. The key questions listed above should be evaluated relative to the stage of drug development. Pivotal studies submitted in an NDA, BLA, or ANDA that require regulatory decision making for approval, safety or labeling, such as BE or pharmacokinetic studies, should include bioanalytical methods that are fully validated. Exploratory methods that would not be used to support regulatory decision making (e.g., candidate selection) may not require such stringent validation. This FFP concept applies to drugs, their metabolites, and biomarkers. /p p 　　The analytical laboratory conducting toxicology studies for regulatory submissions should adhere to 21 CFR 58, Good Laboratory Practices (GLPs).9 The bioanalytical method for human BA, BE, and pharmacokinetic studies must meet the criteria specified in 21 CFR 320 Bioequivalence and Bioavailability Requirements (i.e., 21 CFR 320.29). /p p 　　The following sections discuss the development, validation, and in-study use of bioanalytical methods and how best to document validation methods and results. Refer to the Glossary for the definitions of assay parameters and analytical terms used in this guidance. /p p 　　当对经过验证的方法进行更改时，申办者应进行额外的验证(即部分验证或交叉验证)。 /p p 　　符合目的(FFP)的概念指出，验证的水平应适合研究的预期目的。上面列出的关键问题应该相对于药物开发阶段进行评估。在NDA，BLA或ANDA中提交的需要作出批准，安全或标签(如BE或药代动力学研究)的监管决策的关键研究应包括经过充分验证的生物分析方法。不用于支持监管决策(例如，候选人选择)的探索性方法可能不需要这样严格的验证。该FFP概念适用于药物，其代谢物和生物标志物。 /p p 　　进行毒理学研究的分析实验室应遵守21 CFR 58，良好实验室规范(GLP).9人体BA，BE和药代动力学研究的生物分析方法必须符合21 CFR 320生物等效性和生物可用性要求(即21 CFR 320.29)。 /p p 　　以下部分将讨论生物分析方法的开发，验证和研究中的使用以及如何最好地记录验证方法和结果。请参阅术语表以获取本指南中使用的测定参数和分析术语的定义。 /p p 　　III. BIOANALYTICAL METHOD DEVELOPMENT AND VALIDATION /p p 　　A. Guiding Principles /p p 　　The purpose of bioanalytical method development is to define the design, operating conditions, limitations, and suitability of the method for its intended purpose and to ensure that the method is optimized for validation. /p p 　　Before the development of a bioanalytical method, the sponsor should understand the analyte of interest (e.g., determine the physicochemical properties of the drug, in vitro and in vivo metabolism, and protein binding) and consider aspects of any prior analytical methods that may be applicable. /p p 　　The elements and acceptance criteria of method development and validation are summarized in Table 1. Table 2 describes how the sponsor should document the development and validation of the bioanalytical assay and where it should be stored or submitted. /p p 　　Method development involves optimizing the procedures and conditions involved with extracting and detecting the analyte. Method development includes the optimization of the following bioanalytical parameters (which are discussed in greater detail in section III.B) to ensure that the method is suitable for validation: /p p 　　Reference standards ? Critical reagents ? Calibration curve ? Quality control samples (QCs) ? Selectivity and specificity ? Sensitivity ? Accuracy ? Precision ? Recovery ? Stability of the analyte in the matrix /p p 　　Bioanalytical method development does not require extensive record keeping or notation. However, the sponsor should record the changes to procedures as well as any issues and their resolutions during development of the bioanalytical method to provide a rationale for any changes during the development of the method. /p p 　　Bioanalytical method validation proves that the optimized method is suited to the analysis of the study samples. The sponsor should: /p p 　　III。生物分析方法的开发和验证 /p p 　　A.指导原则 /p p 　　生物分析方法开发的目的是确定方法的设计，操作条件，限制和适用性，以确保其方法达到最佳效果。 /p p 　　在开发生物分析方法之前，申办者应该了解感兴趣的分析物(例如确定药物的物理化学性质，体外和体内代谢以及蛋白质结合)并考虑可能适用的任何现有分析方法的方面。 /p p 　　方法开发和验证的要素和验收标准总结在表1中。表2描述了申办者如何记录生物分析测定的开发和验证以及应该如何存储或提交。 /p p 　　方法开发涉及优化与提取和检测分析物有关的程序和条件。方法开发包括优化以下生物分析参数(将在第III.B节中详细讨论)，以确保该方法适用于验证： /p p 　　参比标样?关键试剂?校准曲线?质控样品(QC)?选择性和特异性?灵敏度?准确度?精密度?回收率?基质中分析物的稳定性 /p p 　　生物分析方法开发不需要大量的记录保存或符号。但是，申办者应该在开发生物分析方法的过程中记录程序的变化以及任何问题和解决方案，以便为方法开发过程中的任何变化提供基本原理。 /p p 　　生物分析方法验证证明，优化的方法适合分析研究样品。申办者应该： /p p 　　Conduct a full validation of any new bioanalytical method for the analysis of a new drug entity, its metabolite(s), or biomarkers. /p p 　　Conduct a full validation for any revisions to an existing validated method that adds a metabolite or an additional analyte. /p p 　　Establish a detailed, written description (e.g., protocol, study plan, and/or standard operating procedure (SOP)) for the bioanalytical method before initiating validation. The description should identify procedures that control critical parameters in the method (e.g., environmental, matrix, procedural variables) from the time of collection of the samples to the time of analysis to minimize their effects on the measurement of the analyte in the matrix. /p p 　　Document and report (in the method validation report) all experiments used to make claims or draw conclusions about the validity of the method. /p p 　　Validate the measurement of each analyte in the biological matrix. The specific requirements and acceptance criteria for each bioanalytical parameter are listed in Table 1. /p p 　　B. Bioanalytical Parameters of CCs and LBAs /p p 　　The bioanalytical parameters applicable to CCs and LBAs are discussed below. Issues unique to either CCs or LBAs are specifically identified. /p p 　　1. Reference Standards and Critical Reagents /p p 　　The sponsor should appropriately characterize and document (e.g. determine the identity, purity, and stability) all reference standards and critical reagents, such as antibodies, labeled analytes, and matrices and store them under defined conditions. /p p 　　a. Reference standards /p p 　　The purity of reference standards used to prepare calibrators and QCs can affect the study data. Therefore, the sponsor should use authenticated analytical reference standards with known identities and purities to prepare solutions of known concentrations. The reference standard should be identical to the analyte however, when this scenario is not possible, the sponsor can use an established chemical form (e.g., free base, free acid, or salt) of known purity. /p p 　　The sponsor should provide the certificates of analyses (CoA), including the source, lot number, and expiration date (with the exception of United States Pharmacopeia (USP) standards) for commercially available reference standards. For internally or externally generated reference standards that do not have a CoA, the sponsor should provide evidence of the standard’s identity and purity in addition to the source and the lot number. When using expired reference standards, the sponsor should provide an updated CoA or re-establish the identity and purity of the standard. If the reference standard expires, the sponsor should not make stock solutions with this lot of standard unless the standard’s purity is re-established. For internal standards (ISs), the sponsor does not have to provide a CoA or evidence of purity if it demonstrates that the IS is suitable for the specific use (e.g., lack of interference with an analyte). /p p 　　对任何新的生物分析方法进行全面验证，以分析新药物实体，其代谢物或生物标记物。 /p p 　　对添加代谢物或额外分析物的现有验证方法的任何修订进行全面验证。 /p p 　　在开始验证之前，为生物分析方法建立详细的书面描述(例如，方案，研究计划和/或标准操作程序(SOP))。描述应该确定控制方法中的关键参数(例如，环境，基体，程序变量)从采样到分析时间的程序，以使其对矩阵中分析物测量的影响最小化。 /p p 　　记录和报告(在方法验证报告中)用于提出索赔的所有实验，或者得出关于该方法有效性的结论。 /p p 　　验证生物基质中每种分析物的测量结果。表1列出了每个生物分析参数的具体要求和验收标准。 /p p 　　B. CC和LBA的生物分析参数 /p p 　　下面讨论适用于CC和LBA的生物分析参数。具体确定CC或LBA独有的问题。 /p p 　　1.参考标准和关键试剂 /p p 　　申办者应对所有参考标准品和关键试剂(如抗体，标记分析物和基质)进行适当表征和记录(如确定其身份，纯度和稳定性)，并将其存储在特定条件下。 /p p 　　一个。参考标准 /p p 　　用于制备校准品和QC的参考标准的纯度会影响研究数据。因此，申办者应使用具有已知身份和纯度的认证分析参考标准来制备已知浓度的溶液。参考标准应与分析物相同 然而，当这种情况不可能时，申办者可以使用已知纯度的确定的化学形式(例如游离碱，游离酸或盐)。 /p p 　　申办者应提供分析证明(CoA)，包括来源，批号和截止日期(美国药典(USP)标准除外)。对于没有CoA的内部或外部生成的参考标准，除了来源和批号外，申办者还应提供标准身份和纯度的证据。使用过期参考标准时，申办者应提供最新的CoA或重新确定标准的身份和纯度。如果参考标准到期，除非标准的纯度重新建立，否则发起人不应该使用这个标准的库存解决方案。对于内部标准(ISs)，如果申办者证明信息系统适合于特定用途(例如缺乏干扰w)，则申办者不必提供CoA或纯度证据。 /p p 　　b. Critical reagents /p p 　　The sponsor should appropriately characterize and document (i.e., determine the identity, purity and stability) the critical reagents, including – but not limited to – any reference standards, antibodies, labeled analytes, and matrices. /p p 　　Assay validation is important when there are changes to the critical reagents, such as lot-to-lot changes or switches to another reagent. For example, if there are changes to the labeled analytes, detector reagents, or antibodies, the sponsor should: /p p 　　Evaluate binding and re-optimize assays /p p 　　Verify performance with a standard curve and QCs /p p style=" text-indent: 2em " Evaluate cross-reactivities /p p 　　2. Calibration Curve /p p 　　During method development, the sponsor should choose the quantitation range of the assay and the concentrations of the calibration standards on the basis of the concentration range expected in a particular study. For LBAs, in addition to the calibration standards, anchor points outside the range of quantification can facilitate the fitting of the curve. Anchor points should not be used as part of the acceptance criteria for the run. For most LBAs, calibration (standard) curves are inherently nonlinear, and in general, more calibration standards are needed to define the fit over the calibration curve range for LBAs than for CCs. In addition, the response-error relationship for LBA standard curves is a variable function of the mean response (i.e., heteroscadisticity). /p p 　　The sponsor should use the simplest model that adequately describes the concentration-response relationship, as well as an appropriate weighting scheme and regression equation. For LBAs, the concentration-response relationship is most often fitted to a four- or five-parameter logistic model, although other models can be assessed. /p p 　　When the method is validated, the calibration curve should be continuous and reproducible. The sponsor should prepare the calibration standards in the same biological matrix as the samples in the intended study. Study samples may contain more than one analyte. The sponsor should generate a calibration curve for each analyte in the sample. When surrogate matrices are necessary, the sponsor should justify and validate the calibration curves. /p p 　　The requirements for the calibration curve, including the LLOQ, ULOQ, as well as the acceptance criteria are listed in Table 1. /p p 　　关键试剂 /p p 　　申办者应适当表征和记录关键试剂(包括但不限于)任何参考标准品，抗体，标记分析物和基质，并记录(即确定其身份，纯度和稳定性)。 /p p 　　当关键试剂发生变化时，分析验证非常重要，如批次间变化或切换到其他试剂。例如，如果标记的分析物，检测试剂或抗体发生变化，申办者应该： /p p 　　评估结合并重新优化检测 /p p 　　使用标准曲线和QC验证性能 /p p 　　评估交叉反应性 /p p 　　2.校准曲线 /p p 　　在方法开发过程中，申办者应根据特定研究中预期的浓度范围选择测定的定量范围和校准标准品的浓度。对于LBA，除了校准标准外，量化范围之外的锚点可以帮助拟合曲线。不应将锚点用作运行验收标准的一部分。对于大多数LBA，校准(标准)曲线本质上是非线性的，并且通常需要更多的校准标准来定义LBA的校准曲线范围与CC的拟合。另外，LBA标准曲线的响应 - 误差关系是平均响应的可变函数(即异质性)。 /p p 　　申办者应使用充分描述浓度 - 反应关系的最简单模型，以及适当的加权方案和回归方程。对于LBA，浓度 - 反应关系通常适用于四参数或五参数逻辑模型，但也可以评估其他模型。 /p p 　　当该方法被验证时，校准曲线应该是连续的和可重现的。申办者应该在预期研究中的样品制备相同的生物基质中的校准标准。研究样品可能含有多种分析物。申办者应该为样品中的每种分析物产生校准曲线。当需要替代矩阵时，申办者应该证明和验证校准曲线。 /p p 　　表1列出了校准曲线的要求，包括LLOQ，ULOQ和验收标准。 /p p 　　3. Quality Control Samples /p p 　　Quality controls are used to assess the precision and accuracy of an assay and the stability of the samples. Sponsors should prepare QCs in the same matrix as the study samples to be assayed with the validated method. Freshly prepared QCs are recommended for precision and accuracy analyses during method development, as stability data are generally not available at this time. /p p 　　During method validation, QCs evaluate the performance of a method and the stability of an analyte. Performance QCs are included in validation runs to determine the precision and accuracy of the method (see section III.B). Stability QCs evaluate the stability of an analyte under various stress conditions (Refer to section III.B for the selection of QC concentrations). /p p 　　The sponsor should prepare any calibration standards and QCs from separate stock solutions. However, if the sponsor can demonstrate the precision and accuracy in one validation run using calibrators and QCs prepared from separate stock solutions, then the sponsor can use calibrators and QCs prepared from the same stock solution in subsequent runs. The sponsor should make up calibrators and QCs in lots of blank matrix that is free of interference or matrix effects. /p p 　　4. Selectivity and Specificity /p p 　　During method development, the sponsor should verify that the substance being measured is the intended analyte to minimize or avoid interference. Selectivity of the method is routinely demonstrated by analyzing blank samples of the appropriate biological matrix (e.g., plasma) from multiple sources. Depending on the intended use of the assay, the impact of hemolyzed samples, lipemic samples, or samples from special populations can be included in the selectivity assessment. When using liquid chromatography/mass spectrometry (LC/MS) methods, the sponsor or applicant should determine the effects of the matrix on ion suppression, ion enhancement, or extraction efficiency. Internal standards should be assessed to avoid interference with the analyte. Potential interfering substances in a biological matrix include endogenous matrix components such as metabolites, decomposition products – and from the actual study – concomitant medications and other xenobiotics. If a stabilizer or enzyme inhibitor is used during sample collection, the sponsor should evaluate the potential for interference on the quantitation of the analyte. Sponsors should make a scientific judgment about the need to assess these (and any other) potential interferences during method development. /p p 　　During validation, the sponsor should confirm that the assay is free of potential interfering substances including endogenous matrix components, metabolites, anticipated concomitant medications, etc. If the study sample contains more than one analyte and the analytes are intended to be quantified by different methods, the sponsor should test each method for interference from the other analyte. /p p 　　The sponsor should analyze blank samples of the appropriate biological matrix (e.g. plasma) from at least six (for CCs) or ten (for LBAs) individual sources. The sponsor should ensure that there are no matrix effects throughout the application of the method. Refer to Table 1 for details of selectivity and specificity requirements and acceptance criteria. /p p 　　3.质量控制样品 /p p 　　质量控制用于评估测定的精确度和准确度以及样品的稳定性。申办者应该使用经过验证的方法与待分析的研究样品在相同的基质中制备QC。在方法开发过程中，建议使用新制备的QC进行精密度和准确度分析，因为此时通常不提供稳定性数据。 /p p 　　在方法验证期间，QC评估方法的性能和分析物的稳定性。性能QCs包含在验证运行中以确定方法的精确度和准确性(请参阅第III.B节)。稳定性QC评估各种应力条件下分析物的稳定性(关于选择QC浓度，请参阅第III.B部分)。 /p p 　　申办者应该从不同的库存解决方案中准备任何校准标准和QC。但是，如果赞助商可以证明使用由不同储备溶液制备的校准品和QC进行的一次验证运行中的精确度和准确性，那么赞助商可以在随后的运行中使用由相同储备液制备的校准品和QC。赞助商应该在没有干扰或基质影响的大量空白基质中制作校准品和QC。 /p p 　　4.选择性和特异性 /p p 　　在方法开发过程中，申办者应确认被测物质是预期分析物，以尽量减少或避免干扰。该方法的选择性通过分析来自多个来源的合适生物基质(例如血浆)的空白样品而被常规证明。根据测定的预期用途，溶血样品，脂血样品或来自特定人群的样品的影响可以包括在选择性评估中。当使用液相色谱/质谱(LC / MS)方法时，申办者或申请人应确定基质对离子抑制，离子增强或提取效率的影响。应对内部标准进行评估以避免干扰分析物。生物基质中潜在的干扰物质包括内源性基质成分，如代谢物，分解产物 - 以及实际研究 - 伴随药物和其他异生素。如果在样品采集期间使用稳定剂或酶抑制剂，申办者应评估对定量分析物产生干扰的可能性。申办者应该对方法开发过程中评估这些(以及其他任何潜在干扰)的需求做出科学判断。 /p p 　　在验证过程中，申办者应确认测定不含潜在的干扰物质，包括内源性基质成分，代谢物，预期的伴随药物等。如果研究样品含有多种分析物，并且分析物旨在通过不同的方法进行定量，申办者应该测试每种方法是否受到来自其他分析物的干扰。 /p p 　　申办者应该分析appr的空白样本 /p p 　　For LBAs, it is important to investigate any interference originating from structurally or physiologically similar analytes (i.e., exogenous interference) or matrix effects (i.e., endogenous interference). Investigating exogenous interference involves determining the cross-reactivity of molecules that could potentially interfere with the binding interaction, including molecules structurally related to the drug, any metabolites, concomitant medications (and their significant metabolites), or endogenous matrix components. The sponsor should evaluate each factor individually and in combination with the analyte of interest to determine its ability to cause interference. Matrix effects evaluation involves comparing calibration curves in multiple sources of the biological matrix against a calibration curve in the matrix for parallelism (serial dilution of incurred samples) and nonspecific binding. The sponsor should eliminate or minimize any significant interference. If such attempts are unsuccessful, the sponsor could consider the development of an orthogonal method to eliminate or minimize the interference. /p p 　　Carryover between samples can occur in analytical methods. The sponsor should eliminate any carryover during method development. If carryover cannot be eliminated, the sponsor should assess the impact of any carryover during method validation on the accuracy of the study sample concentrations. /p p 　　5. Sensitivity /p p 　　The LLOQ defines the method sensitivity and should be determined during method development. The method should be developed and validated such that it will be able to meet the requirements necessary for the intended study samples. The LLOQ evaluation can be done separately or as part of the precision and accuracy assessment for the calibration range. The specific requirements to validate sensitivity are listed in Table 1. /p p 　　6. Accuracy, Precision, and Recovery /p p 　　Evaluating the accuracy and precision across the quantitation range during method development is essential to determine whether the method is ready for validation and involves analyzing replicate QCs at multiple concentrations across the assay range. Specifically, the sponsor should evaluate the performance at the LLOQ, low, mid and high QCs (and the ULOQ for LBAs) to determine if the method is suitable to analyze study samples. /p p 　　Method validation experiments for estimating accuracy and precision should include a minimum of three (for CCs) and six (for LBAs) independent runs (i.e., accuracy and precision (A & amp P) runs see Table 1) conducted over several days. Each A & amp P run should include a calibration curve and multiple QC concentrations that are analyzed in replicates. The sponsor should determine the accuracy and precision of the method based on the performance of the QC in the A & amp P runs. The specific validation requirements for accuracy and precision and A & amp P runs are listed in Table 1. The sponsor should use freshly prepared calibrators and QCs in all A & amp P runs. Use of freshly prepared QCs in all A & amp P runs is preferred however, if this is not possible, the sponsor should use freshly prepared QCs in one or more A & amp P runs. /p p 　　The sponsor should optimize the recovery of the analyte to ensure that the extraction is efficient and reproducible. Recovery need not be 100 percent, but the extent of the recovery of an analyte and of the ISs should be consistent and reproducible. The sponsor should perform recovery experiments by comparing the analytical results of extracted samples with corresponding extracts of blanks spiked with the analyte post-extraction (i.e., to represent 100 percent recovery). Recovery evaluation is not necessary for LBAs unless sample extraction is involved. Recovery experiments should be performed as described in Table 1. /p p 　　对于LBA，研究来源于结构或生理学相似分析物(即外源干扰)或基质效应(即内源性干扰)的干扰很重要。研究外源性干扰涉及确定可能干扰结合相互作用的分子的交叉反应性，包括与药物结构相关的分子，任何代谢物，伴随药物(及其重要代谢物)或内源性基质组分。申办者应分别评估每个因素，并与感兴趣的分析物结合，以确定其造成干扰的能力。基质效应评估涉及将生物基质的多个来源中的校准曲线与基质中的校准曲线进行比较(并行度(发生样品的连续稀释))和非特异性结合。申办者应该消除或减少任何重大干扰。如果这种尝试不成功，发起人可以考虑开发正交方法以消除或最小化干扰。 /p p 　　样品之间的结转可能发生在分析方法中。发起人应该在方法开发过程中消除任何遗留物。如果无法消除遗留物，申办者应评估方法验证期间任何遗留物对研究样本浓度准确性的影响。 /p p 　　5.灵敏度 /p p 　　LLOQ定义了方法灵敏度，应在方法开发过程中确定。应开发和验证该方法，使其能够满足预期研究样本所需的要求。 LLOQ评估可以单独完成，也可以作为校准范围精度和准确度评估的一部分。表1列出了验证灵敏度的具体要求。 /p p 　　6.准确性，精确度和恢复 /p p 　　在方法开发过程中评估整个定量范围内的准确度和精密度对于确定该方法是否可以进行验证并涉及分析整个测定范围内多个浓度的重复QC是至关重要的。具体而言，申办者应评估LLOQ，低，中，高QC(以及LBA的ULOQ)的表现，以确定该方法是否适合分析研究样本。 /p p 　　用于估计准确性和精密度的方法验证实验应包括在数天内进行的最少三次(对于CC)和六次(对于LBA)独立运行(即，精度和精度(A& amp P)运行 参见表1)。每次A& amp P运行应包括校准曲线和重复分析的多个QC浓度。申办者应根据A& amp P运行中QC的性能来确定方法的准确性和精确度。表1列出了准确度和精密度以及A& amp P运行的具体验证要求。赞助商应在所有A& amp P运行中使用新制备的校准品和QC。在所有A& amp P运行中使用新鲜制备的QCs是首选 然而，如果这不可能，赞助商应该在一次或多次A& amp P运行中使用新配备的QC。 /p p 　　申办者应优化分析物的回收率以确保萃取效率和可重复性。回收率不必为100%，但分析物和IS的回收率应该一致且可重现。申办者应通过将提取样品的分析结果与萃取后萃取分析物的相应提取物(即代表100%回收)进行比较来进行回收实验。除非涉及样本提取，否则恢复评估对于LBA不是必需的。恢复实验应按照表1中的描述进行。 /p p 　　7. Stability /p p 　　During method development, the sponsor should determine the chemical stability of the analyte in a given matrix, including the effects of sample collection, handling, and storage of the analyte. The sponsor should assess autosampler, benchtop, processed or extracted samples, freeze-thaw, stock solution, and long-term stability of the analyte. The sponsor should assess the stability in the same matrix as that intended for in-study samples however, when the matrix is rare, the sponsor can explore the use of suitable surrogate matrices. /p p 　　For drugs administered as fixed combinations, or part of a specific drug regimen, the stability of the analyte should be assessed in the presence of the other drug. The sponsor should also consider the stability of the analyte in the presence of other co-medications that are known to be regularly administered to patients for the indication of the drug under development. /p p 　　Depending on the analyte as well as the sample collection and assay conditions, evaluating the stability of the analyte in whole blood during method development can be useful. For example, a drug can be unstable in whole blood or adsorb to cellular components during collection. /p p 　　During validation, stability evaluations should cover the expected sample conditions before receipt at the analytical site (e.g., at the clinical site, during shipment, and at all other secondary sites) as well as during receipt and analysis at the analytical site. Validation of drug stability in a biological fluid is a function of the storage conditions, the physicochemical properties of the drug, the matrix, and the container system. The stability of an analyte in a particular matrix and container system is relevant only to that matrix and container system and should not be extrapolated to other matrices and container systems. /p p 　　If the storage conditions changed or the sample analysis occurred outside of the validated storage condition , the stability should be re-established under these new conditions. Stability testing of the analyte in whole blood should be revalidated if necessary (e.g., if the analytes are unstable during blood collection). The specific requirements and acceptance criteria for stability are listed in Table 1. /p p 　　Matrix-related stability experiments should compare stability QCs against freshly prepared calibration curves and freshly prepared QCs. Although the use of freshly prepared calibrators and QCs is the preferred approach, in some cases, (e.g., for macromolecules), it may be necessary to freeze them overnight. In such cases, the sponsor should provide valid justification and demonstrate the freeze-thaw stability. /p p 　　7.稳定性 /p p 　　在方法开发过程中，申办者应确定给定基质中分析物的化学稳定性，包括样品收集，处理和分析物储存的影响。赞助商应评估自动进样器，台式，加工或提取的样品，冻融，储备液和分析物的长期稳定性。申办者应评估与研究样本相同基质的稳定性 然而，当矩阵很少时，申办者可以探索使用合适的替代矩阵。 /p p 　　对于以固定组合或部分特定药物方案给药的药物，应在其他药物存在下评估分析物的稳定性。申办者还应该考虑在已知定期向患者指示正在开发的药物的其他联合药物的情况下分析物的稳定性。 /p p 　　根据分析物以及样品采集和分析条件，在方法开发过程中评估分析物在全血中的稳定性可能是有用的。例如，药物可能在全血中不稳定或在收集期间吸附到细胞组分。 /p p 　　在验证过程中，稳定性评估应该在分析地点(例如临床地点，运输过程中和所有其他二级地点)以及分析地点接收和分析期间覆盖预期样品条件。生物液体中药物稳定性的验证是储存条件，药物的物理化学性质，基质和容器系统的函数。分析物在特定基质和容器系统中的稳定性仅与该基质和容器系统有关，不应外推至其他基质和容器系统。 /p p 　　如果储存条件改变或样品分析发生在经验证的储存条件之外，则应在这些新条件下重新建立稳定性。如有必要，应对全血中分析物的稳定性测试进行重新验证(例如，如果分析物在采血过程中不稳定)。表1列出了稳定性的具体要求和验收标准。 /p p 　　与基质相关的稳定性实验应比较稳定性QCs与新制备的校准曲线和新制备的QCs。尽管使用新制备的校准品和QCs是优选的方法，但在某些情况下(例如，对于大分子)，可能需要将它们冻结过夜。在这种情况下，申办者应提供有效的理由并证明冻融稳定性。 /p p 　　All stability determinations (see list below) should use a set of samples prepared from a freshly made stock solution of the analyte in the appropriate analyte-free, interference-free biological matrix. /p p 　　Autosampler stability: The sponsor should demonstrate the stability of extracts in the autosampler only if the autosampler storage conditions are different or not covered by extract (processed sample) stability. /p p 　　Bench-top stability: The sponsor should determine the stability of samples under the laboratory handling conditions that are expected for the study samples (e.g., the stability of samples maintained at room temperature or stored in an ice bucket). /p p 　　Extract (or processed sample) stability: The sponsor should assess the stability of processed samples, including the residence time in the autosampler against freshly prepared calibrators. /p p 　　Freeze-thaw stability: The sponsor should assess the stability of the sample after a minimum of three freeze-thaw cycles. QC samples should be thawed and analyzed according to the same procedures as the study samples. QC samples should be frozen for at least 12 hours between cycles. Freeze-thaw stability QCs should be compared to freshly prepared calibration curves and QCs. /p p 　　Long-term stability: The sponsor should determine the long-term stability of the sample over a period of time equal to or exceeding the time between the date of first sample collection and the date of last sample analysis. The storage temperatures studied should be the same as those used to store study samples. Long-term stability QCs should be compared to freshly prepared calibration curves and QCs. Determination of stability at minus 20º C would cover stability at colder temperatures. /p p 　　Stock solution stability: Stock solutions should not be made from reference materials that are about to expire unless the purity of the analyte in the stock solutions is reestablished. When the stock solution exists in a different state (e.g., solution versus solid) or in a different buffer composition (which is generally the case for macromolecules) from the certified reference standard, the sponsor should generate stability data on stock solutions to justify the duration of stock solution storage stability. /p p 　　8. Dilution Effects /p p 　　If the method measures diluted samples, the integrity of the dilution should be monitored during validation by diluting QC samples above the ULOQ with like matrix to bring to within quantitation range, and the accuracy and precision of these diluted QCs should be demonstrated. Dilutions used during the validation should mimic the expected dilutions in the study. The prozone effect should be demonstrated in LBAs. Refer to the specific requirements and acceptance criteria in Table 1. /p p 　　所有稳定性测定(参见下面的列表)应该使用由新鲜制备的分析物储备溶液制备的一组样品，该分析物储存在适当的无分析物，无干扰的生物基质中。 /p p 　　自动进样器稳定性：只有在自动进样器储存条件不同或未被提取物(加工样品)稳定性覆盖时，申办者才应该证明提取物在自动进样器中的稳定性。 /p p 　　台式稳定性：申办者应确定研究样品预期的实验室处理条件下样品的稳定性(例如样品的稳定性保持在室温下或储存在冰桶中)。 /p p 　　提取物(或加工样品)的稳定性：申办者应评估加工样品的稳定性，包括自动进样器在新制备的校准品中的停留时间。 /p p 　　冻融稳定性：申办者应在至少三次冻融循环后评估样品的稳定性。 QC样品应根据与研究样品相同的程序解冻和分析。 QC样品应在两个循环之间冷冻至少12小时。应将冻融稳定性QC与新鲜制备的校准曲线和QC进行比较。 /p p 　　长期稳定性：申办者应确定样本在一段时间内的长期稳定性，该时间段等于或超过从首次采样日期到最后一次样品分析日期之间的时间。所研究的储存温度应与用于储存研究样品的温度相同。长期稳定性QC应与新制备的校准曲线和QC进行比较。在零下20º C时测定稳定性可以覆盖较低温度下的稳定性。 /p p 　　库存稳定性：库存解决方案不应由即将到期的参考物质制成，除非库存解决方案中分析物的纯度重新建立。当储备溶液以不同的状态(例如，溶液对固体)或不同的缓冲液组合物(对于大分子通常是这种情况)从认证的参考标准中存在时，申办者应该产生储备溶液的稳定性数据以证明持续时间的合理性的储备溶液储存稳定性。 /p p 　　8.稀释效应 /p p 　　如果该方法测量稀释的样品，应在验证期间通过用类似基质稀释ULOQ上方的QC样品以使其达到定量范围内来监测稀释的完整性，并且应证明这些稀释的QC的准确度和精确度。在验证过程中使用的稀释度应该模拟研究中预期的稀释度。应该在LBA中证明前带效应。请参阅表1中的具体要求和验收标准。 /p p 　　9. Partial and Cross Validations /p p 　　The following section defines other types of methods validation. /p p 　　a. Partial validation /p p 　　Partial validations evaluate modifications of already validated bioanalytical methods. Partial validation can range from as little as one intra-assay accuracy and precision determination to a nearly full validation. Raw data on partial validations should be retained at the analytical site for inspection when requested. Typical bioanalytical method modifications or changes that fall into this category include, but are not limited to, the following: /p p 　　Bioanalytical method transfers between laboratories /p p 　　Changes in analytical methodology (e.g., a change in detection systems) /p p 　　Changes in sample processing procedures /p p 　　Changes in sample volume (e.g., the smaller volume of pediatric samples) /p p 　　Changes in instruments and/or software platforms /p p 　　Extensions of the assay range /p p 　　Changes in the anticoagulant (but not changes in the counter-ion) in harvesting biological fluids (e.g., heparin to EDTA) /p p 　　Changes in the matrix within species (e.g., switching from human plasma to human blood) or changes to the species within the matrix (e.g., switching from rat plasma to mouse plasma) /p p 　　Changes to the matrices (e.g., cerebrospinal fluid) /p p 　　Demonstrating the selectivity of an analyte in the presence of concomitant medications /p p 　　Changes in LBA critical reagents (e.g., lot-to-lot changes, changes in reagents) /p p 　　b. Cross validation /p p 　　Cross validation is a comparison of validation parameters of two or more bioanalytical methods or techniques that are used to generate data within the same study or across different studies. Also, cross validation is necessary when sample analyses within a single study are conducted at more than one site or more than one laboratory. In such cases, cross validation with shared matrix QCs and nonpooled subject samples should be conducted at each site or laboratory to establish interlaboratory reliability. Pooled incurred samples can be used when insufficient volume exists. An SOP or validation plan should define the criteria a priori. /p p 　　9.部分和交叉验证 /p p 　　以下部分定义了其他类型的方法验证。 /p p 　　一个。部分验证 /p p 　　部分验证评估已经验证的生物分析方法的修改。部分验证的范围可以从一个批内精确度和精确度测定到几乎完全验证。根据要求，部分验证的原始数据应保存在分析站点进行检查。属于该类别的典型生物分析方法修改或变化包括但不限于以下内容： /p p 　　实验室之间的生物分析方法转移 /p p 　　分析方法的变化(例如，检测系统的变化) /p p 　　样品处理程序的变化 /p p 　　样本量的变化(例如，儿科样本的体积较小) /p p 　　仪器和/或软件平台的变化 /p p 　　化验范围的扩展 /p p 　　采集生物体液(如肝素转化为EDTA)中抗凝剂的变化(但不是反离子的变化) /p p 　　物种内基质的变化(例如，从人血浆转换为人血)或基质内物种的变化(例如，从大鼠血浆转变为小鼠血浆) /p p 　　改变基质(如脑脊液) /p p 　　演示在伴随药物存在下分析物的选择性 /p p 　　LBA关键试剂的变化(例如批次间变化，试剂变化) /p p 　　湾交叉验证 /p p 　　交叉验证是两种或多种生物分析方法或技术的验证参数的比较，这些方法或技术用于在同一研究或不同研究中生成数据。此外，在单个研究中的样本分析在多个实验室或多个实验室进行时，交叉验证是必要的。在这种情况下，应在每个现场或实验室进行交叉验证，以确定实验室间的可靠性。当体积不足时，可以使用混合样品。 SOP或验证计划应该先验地定义标准。 /p p 　　C. Validated Methods: Expectations of In-Study Analysis and Reporting /p p 　　This section describes the expectations for the use of a validated bioanalytical method for routine drug analysis. The specific requirements and acceptance criteria are listed in Table 1. /p p 　　If system suitability is assessed, a specific SOP should be used. System suitability, including apparatus conditioning and instrument performance, should be determined using samples that are independent of the current study calibrators, QCs, and study samples. Records of system suitability should be maintained and available for audits. /p p 　　Calibration curves and QCs should be included in all analytical runs (see Table 1 for details). The QCs should cover the expected study sample concentration range. /p p 　　Typically, the same curve fitting, weighting, and goodness-of-fit determined during validation should be used for the calibration curve within the study. Changes in the response-function relationship between the validation and study sample analyses indicate potential problems. A SOP should be developed a priori to address such issues. /p p 　　Total QCs should number at least five percent of the total samples analyzed, or be at least six in number (low-, mid-, and high-QCs, in duplicate), whichever is greater (see Table 1 for details). Duplicate low-, mid-, and high-QCs should be used on all distinct processing batches within a run. /p p 　　If the study sample concentrations are clustered in a narrow range of the standard curve, additional QCs should be added to cover the sample range. If the additional QC concentrations are not bracketed by QCs validated before the study, the accuracy and precision of the additional QCs should be demonstrated before continuing with the analysis. If the partial validation is acceptable, samples that have already been analyzed do not require re-analysis. /p p 　　The QCs should be interspersed with study samples during processing and analysis. /p p 　　In each analytical run, the lack of analyte interference at the LLOQ should be confirmed (see Table 1 for Selectivity and Sensitivity). /p p 　　The analytical run fails if the calibration and/or QC acceptance criteria are not met (see Table 1). /p p 　　QC results (including outliers) from analytical runs that meet the acceptance criteria should be included in the estimation of accuracy and precision during the study’s sample analysis. The QC results from all analytical runs (passed and failed) should be reported, but QCs results from failed runs need not be included as part of the estimation of accuracy and precision. /p p 　　C.验证方法：期望的研究分析和报告 /p p 　　本节介绍了使用经过验证的生物分析方法进行常规药物分析的预期。表1列出了具体要求和验收标准。 /p p 　　如果评估系统适用性，应使用特定的SOP。应使用独立于当前研究校准品，QC和研究样品的样品确定系统适用性，包括仪器条件和仪器性能。应保持系统适用性记录并可用于审计。 /p p 　　校准曲线和QC应包含在所有分析过程中(详见表1)。 QC应涵盖预期的研究样本浓度范围。 /p p 　　通常，在验证过程中确定的曲线拟合，加权和吻合度应该用于研究中的校准曲线。验证和研究样本分析之间响应函数关系的变化表明潜在的问题。应该先行制定SOP以解决这些问题。 /p p 　　所有QC样品的总数至少应为样品总数的5%，或至少为6个(低，中，高QC，一式两份)，以较大者为准(详见表1)。应该在一次运行中的所有不同处理批次中使用重复的低，中，高QC。 /p p 　　如果研究样品浓度聚集在标准曲线的较窄范围内，则应添加额外的QC以涵盖样品范围。如果额外的QC浓度没有在研究之前通过验证的QC括起来，则应在继续分析之前证明额外QC的准确度和精确度。如果部分验证是可接受的，那么已经分析过的样品不需要重新分析。 /p p 　　在处理和分析过程中，QC应该与研究样本分开。 /p p 　　在每次分析过程中，应确认LLOQ中分析物干扰的缺乏(见表1选择性和灵敏度)。 /p p 　　如果不符合校准和/或QC验收标准，则分析运行失败(参见表1)。 /p p 　　在研究样本分析过程中，应将包含符合验收标准的分析结果(包括异常值)的质控结果(包括异常值)纳入对精度和精度的估计中。应报告所有分析运行的QC结果(通过和失败)，但不包括运行失败的QC结果作为准确度和精度估计的一部分。 /p p 　　If the bioanalytical method necessitates separation of the overall analytical run into distinct processing batches (e.g., groups of samples processed at distinctly different times or by different analysts), each distinct batch should process duplicate QCs at all levels (e.g., low, middle, high) along with the study samples. Examples might include when the number of samples exceeds the capacity of a 96-well plate or when a solid phase extraction manifold cannot accommodate all samples. See Table 1 for what constitutes an acceptable run based on QC acceptance criteria. A distinct batch or batches in an analytical run may be rejected when it fails to meet QC acceptance criteria, but the remaining batches may pass provided that the analytical run meets the overall QC acceptance criteria. /p p 　　Study samples with concentrations listed below the LLOQ should be reported as below the LLOQ (BQL). Study samples with concentrations above the ULOQ should be diluted and re-analyzed, or the standard curve should be extended and revalidated. /p p 　　Study sample dilutions should use the same matrix (e.g., human plasma to human plasma). /p p 　　Assays of all study samples of an analyte in a biological matrix should be completed within the time period for which stability data are available. If sample handling conditions are changed or exceed validated stability data, then the stability of the sample should be established at the new conditions. /p p 　　For CCs, the IS response should be monitored for variability. An SOP should be developed a priori to address issues with IS variability. /p p 　　Drift should be monitored and its impact on the accuracy of the estimated unknown sample concentrations, if any, should be addressed (e.g., the impact of drift on the accuracy of interspersed QCs). /p p 　　All study samples from a subject should be analyzed in a single run, especially for studies designed with repeated measures from individual subjects (e.g., crossover or sequential design required for BE studies). If other approaches are taken, the sponsor or applicant should justify the approach and take steps to minimize the variability between periods. /p p style=" text-indent: 2em " Carryover, if any, should be monitored, and its impact on the quantitation of study samples should be addressed. /p p 　　Incurred sample reanalysis (ISR) should be performed (See section IV, Table 1 and Table 2). /p p 　　An SOP or guideline describing the reasons for a repeat analysis should be established a priori. Repeat analysis is acceptable only for assignable causes (e.g., the samples are above the ULOQ, there are sample processing errors, there is an equipment failure, the chromatography is poor). The SOP should include the acceptance criteria for re-analysis, and the sponsor or applicant should report final values. The specific requirements are described in Table 1 and Table 2. The rationale, approach, and all data for the repeat analysis and reporting should be clearly documented. /p p 　　For study samples involving multiple analytes, a valid result for one analyte should not be rejected because of another analyte failing the acceptance criteria. /p p 　　If a unique or disproportionately high concentration of a metabolite is discovered in human studies, a fully validated assay may need to be developed for the metabolite, depending upon its activity (refer to the FDA guidance for industry entitled Safety Testing of Drug Metabolites10). /p p 　　An SOP or guideline for sample data reintegration for CCs should be established a priori. This SOP or guideline should define the criteria for re-integration and how the reintegration will be performed. The rationale for the re-integration should be clearly described and documented. Audit trails should be maintained. Original and re-integrated data should be documented and reported. /p p 　　如果生物分析方法需要将整个分析过程分为不同的处理批次(例如，在明显不同的时间处理或不同分析者处理的样品组)，则每个不同的批次应处理所有级别的重复QC(例如低，中，高)与研究样本一起。例如，当样品数量超过96孔板的容量或固相萃取歧管不能容纳所有样品时。根据QC验收标准，参见表1了解什么构成可接受的运行。如果不符合QC验收标准，分析过程中的不同批次或批次可能会被拒绝，但只要分析运行符合整体QC验收标准，剩余批次可以通过。 /p p 　　研究LLOQ以下所列浓度的样品应报告为低于LLOQ(BQL)。研究浓度高于ULOQ的样品应稀释并重新分析，或标准曲线应扩展并重新验证。 /p p 　　研究样品稀释液应使用相同的基质(例如人血浆与人血浆)。 /p p 　　生物基质中分析物的所有研究样品的测定应在稳定性数据可用的时间段内完成。如果样品处理条件发生变化或超过有效的稳定性数据，则应在新条件下确定样品的稳定性。 /p p 　　对于CC，应该监测IS响应的变化性。应该先行制定SOP以解决IS变率的问题。 /p p 　　应监测漂移，并应对其影响(如果有的话)估计的未知样品浓度的准确性(例如漂移对散布QC的准确性的影响)。 /p p 　　所有来自受试者的研究样本都应该一次性分析，特别是针对个别受试者重复测量设计的研究(例如，BE研究所需的交叉或顺序设计)。如果采取其他方法，申办者或申请人应该证明该方法合理，并采取措施最大限度地减少期间之间的差异。 /p p 　　如果存在遗留结果，应该对其进行监测，并且应该解决其对定量研究样品的影响。 /p p 　　应进行发生样品再分析(ISR)(见第IV节表1和表2)。 /p p 　　描述重复分析原因的标准操作规程或准则应先验确定。重复分析仅适用于可归因的原因(例如，样品高于ULOQ，存在样品处理错误，设备故障，色谱不佳)。 SOP应包括重新分析的接受标准，申办者或申请者应报告最终值。具体要求如表1和表2所述。重复的基本原理，方法和所有数据。 /p p style=" text-align: right " 编译：Wuyou /p

仪器信息网讯 2012年10月16-18日，慕尼黑上海分析生化展在上海国际博览中心隆重举行，美国BIOLOGIX(巴罗克)也携相关产品参展。借此机会，仪器信息网编辑人员视频采访了美国BIOLOGIX(巴罗克)科技开发有限公司，就此次参展情况进行了详细的介绍。 　　欲了解更多最新产品信息，请点击查看视频。

自单壁碳纳米管被发现以来，其优异的电学性能引起了广泛的关注。但是，现有方法制备的单壁碳纳米管都是金属性管和半导体性管的混合物，两种管的互相影响会降低彼此的器件性能。为使金属性管和半导体性管各尽其用，而不是互相影响进而降低彼此的器件性能，单壁碳纳米管的分离/富集就显得尤为重要，并成为本领域一个亟待解决的瓶颈问题。 　　化学所有机固体院重点实验室与日本索尼公司先进材料实验室的科研人员合作，在单壁碳纳米管分离/富集领域取得了新进展，有关研究成果申请了发明专利并发表在近期的《先进材料》(Adv. Mater., 2009, 21, 813-816)上。 　　他们采用实验室常用的化学气相沉积装置(图1)，在400摄氏度的高温下通入刻蚀性气体，从而实现了单壁管的选择性分离/富集。与当前广泛报导的溶液分离方法选择性反应(刻蚀)金属性碳管不同，这种气相刻蚀的方法选择性刻蚀半导体性单壁管(图2)，被刻蚀的碳管转化为二氧化碳气体排出装置外，而金属性单壁管则被保留在了装置内。本方法对于不同直径范围的半导体管均有选择性刻蚀作用，尤其是对于直径小于1.18 nm半导体管，刻蚀效率高达90%。此外，本方法还具有成本低廉，操作方便，易于规模化及对金属性碳管破坏性小等优点，为大规模富集金属性单壁碳纳米管提供了一个新的思路。北京大学物理系相关教授还利用密度泛函法对选择性刻蚀进行了理论计算。　　 　　图1 用于气相刻蚀的电炉装置 　　 　　图2 选择性分离前后碳管样品的Raman 光谱(a，b)，及紫外可见近红外光谱(c，d)

德祥展团将携手英国Biochrom集团亮相2010慕尼黑生化展 2010年慕尼黑上海分析生化展（Analytica China 2010）期间，英国Biochrom 集团旗下主力品牌Asys微孔板相关仪器将携手德祥集团参展 。 Biochrom公司成立于1970年，是一家历史悠久的高质量科学仪器制造商，其生产的仪器广泛应用于临床实验，生命科学和工业市场等多个领域，Biochrom公司同样为众多知名仪器产商提供OEM服务。 Asys 系列洗板机和酶标仪原产于奥地利，以其优越的性能，精美的外形，合理的价格深受全球实验室和医院使用者的喜爱。 UVM340酶标仪 Atlantis 洗板机 此次携手德祥集团参展的仪器为 Asys UVM340 酶标仪和 Asys Atlantis 洗板机。欢迎大家参观指导。 德祥的展位号：W1 1422 N-BIOTEK产品联系人： bioe_ps@tegent.com.cn 更多产品详情，敬请垂询： 客服热线：4008 822 822 邮箱：info@tegent.com.cn 网址：www.tegent.com.cn

依据欧盟委员会(EC)No 396/2005法规第6节，葡萄牙收到本国农化公司Sapec Agro关于修订农药吡虫啉(imidacloprid)在大米中最高残留限量(MRL)的申请，拟将其MRL值从0.05 mg/kg(检测限)修订为2 mg/kg。葡萄牙依据欧盟委员会(EC)No 396/2005法规第8节，起草了一份评估报告，已于2009年5月29日提交欧盟委员会，同时转寄欧盟食品安全局。欧盟食品安全局经过评估后认为所提交的材料不足以作出最终的消费者暴露风险评估结论。2010年2月，葡萄牙又提交了一份补充评估材料，欧盟食品安全局对所提供的材料进行评估后认为：1.5 mg/kg的限量值不会增加消费者的健康顾虑，是合适的，可以作农药吡虫啉的暂时MRL。

2011年11月3日，台澎金马单独关税区发布G/SPS/N/TPKM/242号通报：拟修订吡虫清、氟唑虫清、毒死蜱、噻虫胺、乙螨唑、喹螨醚、氟啶虫酰胺、氟虫脲、氟吡菌胺、吡虫啉、双炔酰菌胺、霜霉威盐酸盐、螺虫乙酯、噻虫嗪、布洛芬在水果、蔬菜、谷物中的最大残留限量。 　　该通报的批准日期、发布日期、拟生效日期待定，意见反馈截至日期为2012年1月3日。 　　更多详情参见： 　　http://members.wto.org/crnattachments/2011/sps/TPKM/11_3693_00_x.pdf

法国警察在自行车队的房间中发现了替扎尼定（Tizanidine），导致开发新的LC-MS / MS方法，用于测定头发样品。警察发现替扎尼定替扎尼定是肌肉松弛剂，禁止在运动中使用。然而，在法国的三周骑自行车比赛中，法国警察的特殊公共卫生部门发现了一个国际骑自行车团队的一名医生的房间里的替扎尼定药盒。替扎尼定是一种具有肌肉松弛剂活性的α-2肾上腺素能受体激素，用于治疗多发性硬化症、脊髓损伤或脑损伤患者的肌肉痉挛。其他应用包括疼痛管理和阿片类药物和酒精戒断治疗。该药物仅在法国根据指定的临时使用授权计划提供，该计划在没有其他合适治疗的情况下允许指定患者使用某些医疗产品（可能是开发性或非标签使用）。因此，在法国，替扎尼丁不能从大街上的药剂师那里买到。尽管世界反兴奋剂机构（WADA）并未禁止使用这种肌肉松弛剂，但这种肌肉松弛剂对运动员的康复、缓解痉挛和治疗运动损伤可能很有帮助。它也可以与其他药物联合使用。在队医室发现替扎尼丁后，警方联系了Légale医疗研究所（法国斯特拉斯堡）的反兴奋剂分析员，要求分析从自行车队成员处获得的头发是否含有替扎尼丁。文献中没有关于头发中替扎尼丁的测定方法报道，因此分析员团队开发并验证了一种新的LC-MS/MS方法，并通过LC-HRMS进行确认。开发专用的LC-MS/MS方法一位法医病理学家从七名骑自行车的人身上采集了头发样本，将头发剪得尽可能靠近头皮。样本长度范围为2-12 cm（通常为2-3 cm），保存至分析，确保从根部到尖端的方向保持不变，这是分段时间分析的一个重要步骤（尽管由于样本限制，此处未进行此操作）。样品在环境温度下由快递员送到实验室进行测试。所有头发样本均为黑色至深棕色。实验室工作人员的空白头发样本用于比对。首先，用二氯甲烷清洗完整的头发，然后用剪刀剪成1 mm的区段。将剪下的头发（20mg）在1mL pH 9.5硼酸盐缓冲液（40°C）中培养过夜，然后冷却并与5mL乙醚/二氯甲烷/己烷/异戊醇（50/30/20/0.5，V/V）混合。离心后，将获得的上清液干燥，然后溶于30 μL的5 mM甲酸铵缓冲液，用于分析。使用XEVO TQS微型三重四极质谱仪配备Waters Acquity HSS C18柱（150×2.1mm×1.8μm，在50°C下保持） ，用于分析。使用甲酸缓冲液（pH 3；流动相A）和0.1%甲酸的乙腈溶液（流动相B）进行梯度洗脱。以地西泮-d5为内标，以正模式电离。LC-MS/MS方法验证良好，线性范围为1至100 pg/mg。使用加标空白头发样本检查精确度，精确度低于15%，可接受。LOD为0.4 pg/mg，在头发中掺杂剂的预期范围内。头发没有出现任何干扰分析物或内标物的峰，基质效应较低。七名自行车运动员中有三名对替扎尼丁呈阳性反应，但水平较低（1.1至11.1 pg/ng），结果通过作者的标准验证性LC-HRMS方法得到证实。筛查和确认是法医毒理学和兴奋剂控制的一种可靠和成熟的方法。首次测定头发中的替扎尼丁反兴奋剂科学家首次成功测定了头发样本中的替扎尼丁。头发测试似乎适合于确认是否接触替扎尼丁。在测试头发中的药物时，解释结果非常重要。不幸的是，缺乏将替扎尼丁加入头发的文献数据或警方关于运动员给药的信息，这意味着无法确定运动员可能给药的剂量、频率或持续时间。未来的研究需要将给药方案与头发浓度联系起来，分段头发分析有助于区分一次性和长期使用。原文载于Separation LC Mass Spectrometry 11 November 2021相关文献Kintz P, Gheddar L, Raul J-S. Liquid chromatography–tandem mass spectrometry and confirmation by liquid chromatography–high-resolution mass spectrometry hair tests to evidence use of tizanidine by racing cyclists. Drug Test Anal. 2021. doi:10.1002/dta.3164Tizanidine. British National Formulary, National Institute for Clinical Excellence (https://bnf.nice.org.uk/drug/tizanidine.html accessed 9 November 2021).Kintz P, Ameline A, Gheddar L, Raul J-S. Testing for GW501516 (cardarine) in human hair using LC/MS–MS and confirmation by LC/HRMS. Drug Test Anal. 2020. https://doi.org/10.1002/dta.2802（符斌 供稿）

近日，拜耳作物科学(Bayer CropScience)公司向德国递交了一份申请，要求欧盟修改洋葱、番茄、花科类芸苔(flowering brassica)、葫芦科瓜菜(皮可食)(cucurbits with edible peel)、结球芸苔(head brassica)、甘蓝、莴苣和韭菜中氟吡菌胺(Fluopicolide)的最大残留限量，欧盟对德国递交的材料进行评估后，拟做出如下修改: 商品 现行残留限量（mg/kg） 建议残留限量（mg/kg） 结球甘蓝 0.2 0.2 球茎甘蓝 0.01 0.03 莴苣 0.01 8 韭菜 0.3 1.5 猪肉、牛肉、山羊肉、绵羊肉、马肉、禽肉以及其它家畜的肉 - 0.01 猪、牛、山羊、绵羊、马、家禽以及其它家畜的脂肪 - 0.01 猪、牛、山羊、绵羊、马、家禽以及其它家畜的肾脏 - 0.01 猪、牛、山羊、绵羊、马、家禽以及其它家畜的肝脏 - 0.01 牛奶 - 0.02 鸡蛋 - 0.01

依据欧盟委员会(EC)No 396/2005法规第6节，德国收到北莱茵州农业协会(Landwirtschaftskammer NRW)关于修订农药吡嗪酮(pymetrozine)在菠菜、马齿苋和甜菜叶(食用)中最高残留限量(MRL)的申请。德国依据No 396/2005法规第8节起草了一份评估报告草案，并于2010年6月7日提交欧盟委员会，同时转寄欧盟食品安全局。修订详情和欧盟食品安全局的评估意见如下： 商品 现行MRL值（mg/kg） 拟修订后的MRL值（mg/kg） 意见 菠菜 0.02* 0.4 对提议的MRL值的证据充分，不会对消费者构成风险。 马齿苋 0.02* 0.4 甜菜叶（食用） 0.02* 0.4 *指MRL值设定为检测限。

现在，帝肯引进了新的集成处理方案和单轴选配设置，使得Cavro?Omni的灵活性得到了极大的提升。伴随着Cavro Omni Robot Version 4.0的发布，这次的更新使得我们能够更加容易的设置机械臂来适应仪器和应用的设计需求。新的集成命令处理模式允许用户能够直接和机械臂的单个轴及液体处理程序进行通讯。这个独立于操作系统之外的构架允许直线命令被直接由电脑或者控制板发出，与原有的基于Windows的命令处理模式一起，提升系统整体的灵活性。另外，基于模块化设计的Omni允许用户选择不同长度和三轴机械臂，甚至可以包含单、双臂的X轴。为了满足用户应用的各种变化，新的产品可以选择X-Y 或者Y-Z的组合。这使得用户可以单独开发他们自己的第三轴，而不需要整体购买液体处理的解决方案。这个更新充分扩展了Cavro Omni机械臂的适应能力，再加上帝肯的移液经验和其它外设，为用户的液体处理应用提供了额外的灵活性。预了解更多关于TecanCavro Omni Robot的信息, 请访问 www.tecan.com/omnirobot更多详情，欢迎您联系：帝肯（上海）贸易有限公司Tel: 021 2206 3206 / 010 8511 7823Fax:021 2206 5260 / 010 8511 8461infotecancn@tecan.comwww.tecan.com| www.tecan.cn关于帝肯瑞士Tecan是全球领先的生命科学与生物制药、法医和临床诊断领域自动化及解决方案供应商。公司成立于1980年，总部设在瑞士M?nnedorf，分别在瑞士、北美和奥地利设有自己的研发和生产基地，目前公司主要经营的产品有三大类：全自动化液体处理平台( Liquid Handling & Robotics )、多功能酶标仪(Multimode Reader)和OEM组件。销售服务网络遍布世界52个国家，客户覆盖制药企业、生物技术公司、科研院所、法医、医院、血站系统和疾病控制中心(CDC)等。其液体处理技术已拥有行业经验32年，在全球处于领先地位，备受世界领先生命科学实验室的青睐。作为原始设备制造商(OEM)，Tecan同样在OEM设备和组件开发和生产方面占有世界领先地位。2011年，Tecan创造了3.77亿瑞士法郎（即4.24亿美元；或3.06亿欧元）的销售业绩。Tecan集团的注册股票在瑞士证券交易所交易(TK: TECN/Reuters: TECZn.S/ ISIN: 12100191)。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.tecan.com。关于帝肯中国瑞士Tecan于2004年在北京开设代表处，正式进驻中国市场。2008年4月在上海浦东成立帝肯（上海）贸易有限公司，作为Tecan集团在亚太地区（日本及韩国除外）总部，全面负责Tecan集团在中国的所有商业活动，包括销售、市场活动与合作、以及客户支持。帝肯（上海）目前拥有一支专业的售前和售后服务团队，在科研、制药、公安刑侦、医院、血站、CDC和CIQ领域构建了良好的经销和售后服务网络，并以“力求比客户期望做的更好”的服务理念，给广大的终端用户提供专业的服务。我们致力于成为包括客户在内的所有合作方的首选合作伙伴(Partner of Choice)。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.tecan.cn

2011年2月11日起，尼美舒利致儿童肝功能损害的报道不断爆出，各大媒体高度关注，同时，国家对药品不良反应的监测与上报制度再次成为舆论关注焦点。 　　此药在国外被停售 　　2月17日，广东省食品药品监管局也发表了公告：据省药品不良反应监测平台数据显示，自2002年1月1日至2011年2月16日，广东省疑似与尼美舒利有关的不良反应共133例，常见的药品不良反应主要表现为皮疹和胃肠道反应，暂未监测到儿童肝功能损害病例。目前，省食品药品监管部门尚未接到国家食品药品监管局的有关通知，正密切关注尼美舒利有关的安全性信息。 　　尽管国家药品不良反应监测中心未检测到严重不良反应，网站也无详细的不良反应信息提供查询，可是，国内已经有超过20篇专门研究尼美舒利不良反应病例的医学学术论文，公开发表在包括国家药品不良反应监测中心主办的《中国药物警戒》杂志在内的14家权威学术期刊上。例如，2009年8月，辽宁省的孙超4岁的女儿被确诊为重症肌无力，经过排查、比对尼美舒利系列药品的副作用后，确认引发该女童重症肌无力便是尼美舒利。在2007年4月，一则题目为《尼美舒利致儿童急性重型肝炎死亡》的文章就阐述了一名8岁男孩因为服用尼美舒利因肝衰竭致死。 　　在国外，尼美舒利更是频频引发争论，并在一些国家被停售并引发危机。2002年的时候，芬兰、西班牙以及土耳其由于尼美舒利严重的肝毒性在国内相继停售尼美舒利。2007年，爱尔兰因6例肝损伤报告继而停售尼美舒利。 　　目前，国家药监局暂无尼美舒利严重不良反应爆出，而广东省10年来133例不良反应，这个数据属于可控范围之内，而国外监测到的严重不良反应数量多，甚至被停售。这种差别不禁让大家产生疑问，为何国内外差别如此之大，为什么尼美舒利在中国使用的10年时间竟无一例严重不良反应出现?对我国的药品不良反应监督上报制度产生质疑。 　　医院上报全靠自觉 　　其实，国内关于尼美舒利的严重不良反应并非没发生，可是，为什么我国药监系统查无数据呢?有网友就表示，首先，国家对药物监管方面管理不够严格，政府必须立法实行药品不良反应强制上报制度，确保掌握各地区医院的信息。其次，药品监测系统不完善，相关的警示和不良反应信息工作在对应的药监局网站上无法详细查询。 　　对此，笔者也电话向广东省药监局相关人员了解我国药品不良反应监测与上报的流程。广东省药品不良反应监测中心的许燕科长表示，目前药监局严格按照国家《药品不良反应报告和监测管理办法》来执行，会定期安排医院相关负责人进行培训。虽然国家对于医院隐瞒不上报的行为会不同程度的处罚，据了解，药监局对医院上报并无过多的督促，多数靠的医院执行进行系统监测。 　　据了解，每个医院都会执行临床不良反应监测制度，医生在临床发现病人出现不同程度的药物不良反应之后，就会自觉上报给医院相关管理部门，由管理部门统一上报地方药监部门。 　　南方医院儿科副主任冯晓勤表示，医生凭借病人临床反应，只要发现、观察到不正常情况，都会第一时间上报，这是医生的职责，对此，药监部门也并没有实行过多的干预或者监督政策。同时，冯教授还称，病人临床表现超过药物正常作用下的承受范围，或者一个药物在短时间内出现过多的上报情况，药监局会给予医院反馈信息，并实行临床监督 在药监局判断下无特殊情况的，则不会给予反馈。 　　在这样的情况下，医生监测、上报药物临床使用的不良反应则完全靠自觉。在丁香园对500名临床医生的调查中就发现，46%的医生在药品不良反应发生后选择“等一等，看看能不能解决，能解决就不上报”，11%的医生选择“不会上报”。医生的专业水平、当下紧张的医患关系、药企与医生的利益、上报制度不完善，这些都是调查中发现影响医生上报的原因。由此可见，临床医生在处理药品不良反应过程中顾虑重重，会直接影响到药物不良反应的报告。 　　我国应改进不良反应监督体制 　　近年来，人们对药品不良反应的关注与日俱增，从最近发生的尼美舒利事件，网友们就在网上各大论坛对我国的不良反应监督体制表示不同程度的质疑。而更早之前的维C银翘片、文迪雅事件也同样暴露了药监部门监管体系下的种种问题。目前，作为我国药品不良反应监测体系中最基础部分的药品不良反应报告工作，网友直指我国药品不良反应监督体系不完善，存在着报告主体上报意识不强、积极性不高、报告的数量和质量与国际先进水平相差甚远等诸多不足，导致迟报、漏报的状况时有发生。 　　虽然现在相关的法律法规对相关部门、医生缺报、漏报、隐瞒有相关的处理与处罚，但是如何监督他们成为大家关注的重点。为此，网友们要求我国药监局各相关部门、机构制定强制上报的有效操作办法，建立迅速上报通道，卫生管理部门与药品监管部门要加强协调和管理。同时，要严格监督医院、药品研制机构、药研监测机构、药品生产企业，让他们严格按要求履行上报程序，负起收集药品不良反应情况的统计职责。 　　而医药行业的专家也指出，卫生管理部门加强管理监督的同时，广大临床医师以及药师，应负起更大责任，严格判断病人服药情况，做到出现不良反应及时上报 同时，药品生产经营企业也应积极参与到药品不良反应报告体系中，发挥积极作用。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " strong 霍尼韦尔 /strong 宣布与Bigfinite合作，共同致力于为生命科学行业提供创新解决方案和平台。双方将结合霍尼韦尔在过程自动化与控制技术领域深厚的专业知识以及Bigfinite专为生物技术和制药行业设计的数据分析、人工智能和机器学习平台。2019年11月，Bigfinite就曾宣布B轮融资获得来自霍尼韦尔风险投资有限公司（Honeywell Ventures）的投资。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/493fa7fe-44af-49db-8dad-0551ef2b4cdb.jpg" title=" honeywell logo.png" alt=" honeywell logo.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 借助Bigfinite平台，霍尼韦尔面向生命科学行业的产品和服务将增强企业生产过程运营，并把分布于企业内部不同系统中与合规相关的生产数据整合到一个统一的可视化界面，供制药商使用。将来自实验室信息管理、批次管理、控制、质量管理、生产执行和库存系统的数据进行整合，旨在助力客户实现更高效的审计准备，加快医疗产品的上市周期。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " “制药行业正处于深度转型的过程中，而现有劳动力密集型的人工方案尚不足以应对这一新挑战。”& nbsp Bigfinite首席执行官兼联合创始人Pep& nbsp Gubau指出，& nbsp “基于Bigfinite的平台，霍尼韦尔将加快提升整个行业采用全新解决方案克服核心运营挑战的能力。” /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " Bigfinite基于云端的软件即服务(SaaS)平台与霍尼韦尔的高级过程自动化和可视化技术相结合，通过高级数据分析、人工智能和物联网& nbsp (IoT)& nbsp 技术以及端到端的数据完整性，提供实时可见性和预测洞见。通过提高透明度、监管可见性和人工流程的数字化转型，全新解决方案可助力生命科学公司最大限度降低监管风险、提高运营效率并缩短交付周期，同时减少产品的报废和浪费。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " “霍尼韦尔与Bigfinite的合作充分彰显了霍尼韦尔对生命科学行业的高度重视。”& nbsp 霍尼韦尔过程控制部大中华区副总裁兼总经理陈延表示，“双方的合作在为全球患者提供挽救生命的治疗方法上产生潜在的巨大影响。我们合作开发的产品将为整个企业带来前所未有的合规理念，并最终提升整体收益。” /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " & nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 霍尼韦尔特性材料和技术集团 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 霍尼韦尔特性材料和技术集团是全球领先的特性材料、工艺技术和自动化方案供应商。该集团旗下高性能材料业务专业生产广泛多样的高性能产品，如环保型制冷剂，以及包括高强度绳缆、尼龙、电脑芯片、医药包装在内的各类终端产品的生产材料。霍尼韦尔特性材料和技术集团下属UOP（www.uop.com）业务所开发的工艺技术奠定了全球大多数炼油企业的发展基石，助力企业高效地生产汽油、柴油、航空燃料、石化产品和可再生燃料。集团旗下的过程控制部（www.honeywellprocess.com）是提供自动化控制系统、仪器仪表和服务的业界先驱，服务石油天然气、炼油、纸浆和造纸、发电、化工和石化、生物燃料、生命科学，以及金属、矿场和采矿行业。欲了解更多信息，请访问我们的官方微信。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " & nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 霍尼韦尔 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 霍尼韦尔是一家《财富》全球500强的高科技企业。我们的高科技解决方案涵盖航空产品和服务、楼宇和工业控制技术，特性材料。我们的技术致力于将飞机、建筑、工厂、供应链和人员互联，让我们的世界更智能、更安全和更可持续发展。在中国，霍尼韦尔长期贯彻“东方服务于东方”和“东方服务于全球”的战略，推动业务发展。霍尼韦尔始创于1885年，在华历史可以追溯到1935年，在上海开设了第一个经销机构。目前，霍尼韦尔四大业务集团均已落户中国，上海是霍尼韦尔亚太区总部，同时在中国30多个城市拥有50多家独资公司和合资企业，其中包括20多家工厂。霍尼韦尔在华员工人数约11,000名，其中20%为研发人员。欲了解更多公司信息，请访问霍尼韦尔中国网站www.honeywell.com.cn,& nbsp 或关注霍尼韦尔官方微博和官方微信。 /p p br/ /p

FOBI整体荧光成像系统可以对动植物体发出的荧光信号进行采集成像。FOBI内置四种不同的荧光通道（蓝、绿、红、红外），应用于各种荧光蛋白和染料的标记分析。能快速实时得到直观、高品质的图像和视频。1、应用范围广：肿瘤、免疫、药物开发等生命科学领域各个都可应用；荧光成像信号强，曝光时间短，无须事先转染荧光素酶基因，在活体成像研究中比生物发光成像应用更广。2、实时：曝光时间短，成像快，可实时进行动物手术操作。3、真彩色：使用彩色CCD图像传感器，能获得全方位真彩色图像，对比度更高，图像更清晰。4、操作简单，功能实用：信号背景一键消除，软件界面简洁无复杂操作过程；可录制视频用于回顾分析和教学；仪器可改装用于较大动物。5、数据准确：采用LED散漫光光源，光均匀性好，信号采集误差小；软件去除荧光背景保证数据准确。6、小巧方便：仪器整体结构紧凑，体积小，重量轻，占用空间小，可自由选择实验场地，省去转移动物的麻烦。7、价钱便宜，维修成本低：采用实用的仪器部件和功能，节省成本，可自行选择仪器配置。8、用户多，有大量文献支持 ：已有100多篇SCI文章发表，包括Cell等高分期刊。创新点：（1）相比其它产品的伪彩处理，FOBI是真正意义上的真彩色图； （2）仪器整体结构紧凑，性能稳定，体积小，重量轻，占用空间小； （3）软件自带的一键扣除荧光背景信号和荧光定量分析功能，可在成像过程中实时分析图像的相对荧光强度和荧光区域的面积； （4）专为荧光成像应用设计； （5）无论成像质量和文章发表数目均在专做荧光成像的同类产品中处于领先水平。 FOBI整体荧光成像系统，小动物活体成像系统

1.合并旨在改变基因组学格局，并为高增长的临床市场提供差异化的产品2.将Omniome的高精度短读长测序平台与PacBio市场领先的高精度长读长解决方案结合在一起3.交易将由主要生命科学投资者提供的3亿美元PIPE融资支撑加利福尼亚州Menlo Park和加利福尼亚州San Diego，2021年7月20日（环球新闻社）- 加利福尼亚Pacific Biosciences公司（纳斯达克股票代码：PACB）（“Pacific Biosciences”或“PacBio”），一家领先的高质量长读长测序平台供应商，今天宣布已签署最终合并协议，根据该协议，它将收购总部位于San Diego的Omniome公司，该公司开发高度差异化的专有短读长测序平台，能够提供无与伦比的准确性。合并完成后，我们相信PacBio将成为唯一同时拥有高精度长读长和短读长测序平台的公司。这些互补技术的整合将使PacBio能够以新颖的方式扩大其测序市场机会，在最广泛的应用领域为客户提供更多价值。Christian HenryPacBio 总裁兼首席执行官收购Omniome完全符合PacBio的使命，即实现基因组学对改善人类健康的巨大潜能。将 Omniome 的短读长测序技术添加到我们的长读长产品组合中，不仅能够扩大我们的总体市场机会，而且我们相信将进一步加速SMRT测序的采纳，因为我们希望通过更深入的产品供应来吸引更多客户。我们选择Omniome是因为它的新颖方法，我们相信它将产生最准确的短读长测序平台，以渗透到肿瘤学、转录组学，宏基因组学和无创产前检测 (NIPT)等大型、快速增长的临床应用领域。”Richard ShenOmniome 总裁Omniome的团队花了几年时间开发了一种独一无二的测序方法，即Sequencing by Binding (SBB)。我们开发这种化学方法是因为临床应用需要当前测序技术难以达到的准确度。SBB与其他技术相比具有根本优势，并且有可能以更低的成本提供更高的灵敏度来开拓新市场。PacBio已经组建了一支强大的领导团队，他们在NGS和基因组学方面具有远见和丰富的经验。我们期待加入这个团队，并认识到我们各自研发组织之间的巨大协同作用得以提升我们的组合技术加速基因组学的价值。Mark Van OenePacBio 首席运营官通过汇集Omniome和PacBio令人印象深刻的研发人才，以及我们规模化的制造和商业基础设施，我们现在拥有一个统一的团队，按照相同的原则运作：对基因组学未来的憧憬，让我们永远不会满足于按部就班的现有技术。科学家和临床研究人员依靠准确的短读长和准确的长读长来开展他们的科学研究并回答他们的具体问题。PacBio致力于提供最先进的测序解决方案组合，以实现完整的基因组学格局。交易条款根据协议条款，PacBio将以约6亿美元的前期对价收购Omniome，其中包括940万股PacBio普通股和3亿美元现金，另外还有2亿美元现金和一部分股份在达成某些里程碑后兑现，总交易额约为8亿美元。该交易已获得两家公司董事会的一致批准，并在符合惯例成交条件的前提下，预计将于本季度晚些时候完成。融资活动就拟议收购而言，PacBio已达成最终协议，以每股 26.75 美元的价格在私募交易中出售约1120万股PacBio 普通股，公司因此收益约为3亿美元，投资承诺来自主要生命科学投资者财团。此次私募得到了PacBio现有主要投资者的支持，包括Casdin Capital、SB Northstar LP、由软银集团100%子公司SB Management Limited管理的基金，以及由T. Rowe Price Associates Inc提供咨询的基金和账户, 此次交易取决于惯例成交条件以及Omniome收购的完成情况。交易顾问Centerview Partners担任PacBio与收购有关的财务顾问。Cowen担任PacBio的独家配售代理。Jefferies LLC担任Omniome的独家财务顾问。Wilson Sonsini Goodrich和Rosati担任PacBio的顾问，Cooley LLP担任Omniome的顾问。PacBio第二季度初步收入PacBio还宣布了2021年第二季度的初步收入约为3050万美元，与 2020年第二季度相比增长了约78%。并预示着第五个连续增长的季度。公司预计将于2021年8月3日发布第二季度的完整财务业绩。关于Pacific BiosciencesPacific Biosciences of California, Inc.（纳斯达克股票代码：PACB）专注于为生命科学家提供高度准确的长读长测序。该公司的创新仪器基于单分子实时 (SMRT® ) 测序技术，可提供基因组、转录组和表观基因组的全面视图，从而能够获取任何生物体的全谱遗传变异。PacBio® 测序系统被数以千计的同行评审科学论文引用，被世界各地的科学家用于推动人类生物医学研究、植物和动物科学以及微生物学的发现。关于OmniomeOmniome总部位于加州San Diego，成立于 2013 年，是一家生物技术公司，开发专有 DNA 测序平台，能够提供高精度测序准确性。在领先的生命科学风险投资者和成熟的管理团队的支持下，Omniome的愿景是成为最值得信赖的DNA测序平台并广泛支持临床测序。

盛美上海发布公告，公司于2022年8月4日召开第一届董事会第十九次会议及第一届监事会第十六次会议，审议通过《关于使用部分超募资金投资建设新项目的议案》，同意公司使用7.4773亿元(含利息收益)用于投资建设新项目，其中使用超募资金人民币7.31亿元。公告显示，该新项目高端半导体设备拓展研发项目，本项目计划总投资7.4773亿元，其中，场地投资4.675亿元，研发设备购置及安装费2,070.30万元，研发费用2.5952亿元。本项目投资资金中，盛美半导体设备(上海)股份有限公司(以下简称“公司”)使用自有资金投入1,685.91万元，剩余7.31亿元拟使用公司首发上市超募资金投入建设。此外，该项目将在上海张江购置研发办公楼并装修，同时购置相应的研发设备，以开展高端半导体设备拓展研发工作。本项目拟研发产品包括干法设备拓展领域产品和超临界CO2清洗干燥设备均具有较高的水准，预计某些性能指标能够达到国际领先水平。

Alexander Alexeyevich Makarov(亚历山大阿列克谢耶维奇马卡罗夫)(1966年出生)是一位俄罗斯物理学家，因开创性的发明了高分辨率Orbitrap轨道阱质谱仪，极大地改变了蛋白组学和相关生命科学领域的研究，获得了包括美国质谱学会质谱杰出贡献奖在内的诸多奖项。2013年，他被任命为荷兰乌得勒支大学化学系和Bijvoet生物分子研究中心的高分辨质谱学特聘教授。　　近日，Alexander Makarov博士接受了相关采访，下文就带大家来看下“The Orbitrap Man”谈如何进入质谱行业、Orbitrap的诞生，以及Orbitrap未来的无限发展可能。　　Alexander Makarov博士　　Q:回顾你的童年，你一直想成为一个发明家吗?　　是的!我知道听起来很奇怪，但即使在七八岁的时候，我也试图发明收集小麦的装置。作为西伯利亚的居民，我并没有真正见过多少小麦，也没有见过多少收集装置，但这恰好是我的第一个发明想法。我还试图为我的母亲发明不同的厨房器具。不幸的是，她对我的建议并不太满意，因为我的想法不是很实用，也没有真正解决安全或清洁的需要。　　然而，我童年时期的一件很棒的事情是遇到一个专门为崭露头角的工程师准备的杂志，在这本期刊中，有一个版块，类似“年轻工程师的专利办公室”，他们邀请孩子们提交发明想法。我多次写信给这本杂志，有趣的是，我总是收到回复。虽然可能需要长达三个月的时间——但他们通常会给我发一份很长的回复，既有积极的也有建设性的批评。当然，在大多数情况下，这些想法早已经被适当的成年工程师发明出来了，但我一直这样做，直到成年之后。　　Q:你是如何对质谱技术产生兴趣的?　　即使在青少年时期，我就在脑海中有这样一个想法，那就是我不想去探索自然，而是想要发明世界上还没有的东西。小时候我就发明了一些东西，比如不同的机械，不过可没什么专利，现在，这些机械已经被真正的发明并应用。虽然小时候的发明并不是很‘成功’，但这是我开始发明的起步。　　当我来到莫斯科工程物理学院(MEPhI)，1988-89年在分子物理系做研究助手，发明设计了超对数场(hyper-logarithmic field)的多电极飞行时间质量分析器用于火花离子源(spark ion source)，并提供了原理的证明。随后1989-92年Makarov从师于MEPhI 的A.A.Sysoev教授，我的第一个任务是与年长的学生一起工作，负责修理真空泵的漏洞，他们向我展示了高电压是什么，质谱仪如何工作等等。之后，我被另一位博士生吸引到了另一个方向，当时他正在研究火花离子源，但他的分析器性能太低，所以他要求我寻找替代一种理想的质量分析方法，这就是我真正开始学习各类不同质谱分析器的时刻。最终，我找到了来自Lidia Gall团队的超对数电位分析器，并尝试使用火花离子源实现它。因此，当后来分析科学中需要Orbitrap质谱技术时，我已经做好了扎实的基础准备。　　Q:成为质谱技术界的超级巨星是什么感觉?　　总的来说，这听起来很棒，不是吗?当你走进电梯，人们开始窃窃私语或者被认为是“The Orbitrap Man ”。但另一方面，我意识到我不应该被这些荣誉冲昏头脑。更重要的是，人们真的相信你的话,所以必须谨慎发言，因为大众对我的期望值很高。当我第一次发现自己处于这个位置时，我自然而然地感受到了“冒名顶替症候群”，特别是因为许多同行都为Orbitrap的成功做出了贡献。虽然质谱是一个相对狭窄的专业领域，但当我参加ASMS(美国质谱学会)或其他大型质谱会议时，我都感觉很亲切。我喜欢能够帮助人们并给人们建议，这是我真正享受的一个方面。　　Q:你是否对Orbitrap质谱仪有进一步的雄心壮志?　　首先，我想让Orbitrap的故事圆满结束。我希望将其打造成每个实验室必备的分析技术，成为一种商品。而我们已经朝着这个方向发展，目前全球有数以万计的Orbitrap仪器在实验室工作，它们在世界各地的大中型城市中的实验室或大学中使用。尽管这些仪器在竞争激烈的环境下经过了17年的发展仍然提供业内领先的性能，但将Orbitrap技术从高端技术变成常规方法，特别是在临床和生物制药行业，将是一件很棒的事情。　　因此，我的主要目标是尽可能地使这项技术稳定和耐用，以便不管接下来会发生什么，Orbitrap仪器都有最擅长的应用领域。　　Q: 如果你不是一名科学家和发明家，你会做什么?　　我对所有类型的不寻常理论都非常感兴趣，特别是与历史有关的理论——在那里你可以探讨“如果”这个问题，引导我们想象如果某些事件发生了不同的结果会是什么样子。一本特别给我留下深刻印象的书是贾德戴蒙德的《枪炮、病菌与钢铁》，他探讨了为什么历史会走向现在这个样子，以及为什么欧亚大陆和北非文明得以幸存和征服其他文明，而不是相反。因此，如果我不是一名科学家，也许我会研究历史——甚至可能会当导游!

在前沿的组织工程、药物开发、甚至临床应用中，模拟体内组织结构和环境的体外模型构建都是十分重要的条件，而细胞或微结构单元的组装方式以及细胞外基质环境在组织功能化过程中扮演关键角色，这也就促使了三维组织结构打印技术的发展。在这些技术中，以投影式光固化、挤出式打印技术等为代表，使用包含有细胞的水凝胶作为生物墨水材料，展现了优越的生物组织构建的能力。但是，这种打印仍局限于对生物墨水整体打印，而其中的细胞是随机分布的，难以主动的对细胞组建微结构单元，这也是目前生物打印面临的一个挑战。近些年，声波作为一种易于集成、高生物亲和性且高精度的控制手段，在细胞的灵活操控和高效组装应用中得到广泛研究，比如将声波与微流控相结合的声流控与声镊技术，特别适合操控细胞构建类组织的体外模型。而如何将二维的声场操控技术拓展到三维，并进行三维组织结构的组装，是其迈向生物3D打印需要解决的难题。近日，厦门大学陈鹭剑教授、胡学佳助理教授与武汉大学杨奕教授课题组合作提出了一种新的解决方案：结合层片打印和声学操控细胞三维结构组装，并以题为：Smart acoustic 3D cell construct assembly with high-resolution发表于Biofabrication 期刊上。图1.声学3D细胞组装示意图。借鉴多层光固化打印的思路，本研究提出基于声表面波在凝胶层片中直接操控细胞组成特征结构，并对层片单元进行多层组装，成功实现了细胞的三维结构组装和仿生组织构建。图一中展示了该策略的示意图，该技术在Z-切铌酸锂基底上设计具有六重旋转对称的换能器配置，保证较大的调制自由度，通过波矢组合、相位组合以及振幅调制（图1b），能够将层片中细胞组装成为多样的结构。而为了将表面波产生的二维声场和二维细胞结构拓展到三维空间，使用了摩方精密的PμSL高精度3D打印技术（nanoArch P150，摩方精密)，来制造高精度模块化框架，与表面波声场耦合，并在该框架中实现细胞组装（图1c）。GelMA 60作为生物墨水，经过光固化后，可形成具有微观结构的凝胶层片。再将该凝胶层片作为二维单元，进行多层的对齐组装以及使用水凝胶融合，即可得到被凝胶基质固定的微观三维结构。图2.结合3D打印模组的器件示意图。作为论证，图三展示结合3D打印组件的声波装置调制产生的多种声场结构，其具有不同的特征单元，比如类血管的环形结构、类肝小叶的蜂巢结构以及密堆的点阵结构等等，并且通过实验验证其进行灵活细胞组装的能力（图3b）。通过二次三维组装，研究人员实现了多种三维的细胞尺度的类组织模型构建，包括空心管状的毛细血管组织、交织的组织结构以及类肝小叶蜂巢组织等（图4）。这些特征单元的尺度取决于声场的周期，可以通过设计实现在几十微米到数百微米变化。而在三维空间上，由于使用高精度打印的单元结构，这些层片的厚度可以低至100微米，能够通过设计不同层间距离适配不同组织高度的需求。并且这些三维类组织模型经过培养展现了较好的活性，微观上紧密连接的仿生结构进一步促进了细胞与组织功能化的过程，比如实验中验证发现，管状的三维模型在长期培养的过程中细胞之间相互连接融合并展现血管化趋势。图4.对细胞层片单元进行多层组装，构建的多种三维结构荧光共聚焦图。该声学细胞3D组装技术将声表面波的二维操控能力拓展到三维空间，展现了独特的优势，比如直接对细胞组装、精准构造组织结构、灵活可控以及操作简便。这项研究展现了对生物墨水打印之外对微观介质构建的能力，从新的维度提出了一种创新的技术路线。论文信息：Hu, X. J. Zheng, J. J. Hu, Q. H. Liang, L. Yang, D. Y. Cheng, Y. X. Li, S. S. Chen, L. J. Yang, Y., Smart acoustic 3D cell construct assembly with high-resolution. Biofabrication 2022, 14 (4)，045003

还有什么比显微镜工作者从细胞世界获得的图像更惊人呢?除了美之外，这样的照片还揭示了关于&ldquo 细胞和生物分子运行及互动的方式&rdquo 的新见解。在2014年显微镜技术有哪些研究进展使我们赞叹不已呢? 　　单凭想象，我们不能看到行动的细胞，不能定位蛋白质或其他生物分子。细胞成像的力量是公认的，在今年秋季早些时候，三位显微镜先驱者，因研制出超分辨率荧光显微镜，获得了今年的诺贝尔化学奖。就像超分辨率显微镜的进展，可以从根本上改变我们看细胞世界的方式。但是，无论它是一个主要的里程碑还是日常进展，都能使我们节约花在板凳上的时间和资源，新的成像技术总是备受研究界的需要和欢迎。为此，BioTechniques的编辑回顾了这一年来的显微镜技术进展，选择了2014年发表的我们最喜爱的论文。我们的选择清楚地显示，成像方法的日益多样性，正被应用于当今的生命科学研究。 　　1.&ldquo Two-color fluorescent in situ hybridization using chromogenic substrates in zebrafish,&rdquo by Schumacher et al. (November 2014) 　　当谈到显微镜时，我们被宠坏了。我们看到的大多数共聚焦图像有多种颜色，可提供一系列的数据。然而对一些技术来说，这些颜色付出了代价。对于双色荧光原位杂交(FISH)来说，检测弱表达的转录本和监测实验过程中的信号强度及背景值，成本一直很高。辛辛那提儿童医院Saulius Sumanas的研究小组，深入研究了将显色底物而不是传统标记探针应用于FISH的可能性。结合NBT/BCIP和Vector Red&mdash &mdash 它们具有非重叠的反射波长，作者创建了一种程序，利用碱性磷酸酶的长反应性、显影反应的显色监测和高分辨率的荧光成像，来比较斑马鱼的基因表达模式。[文献] 　　2. &ldquo Robust and artifact-free mounting of tissue samples for atomic force microscopy,&rdquo by Morgan et al. (September 2014) 　　原子力显微技术(AFM)是一种用于研究细胞和组织物理特性的技术。AFM的一个缺点是，在成像之前需要固定组织样品。一般通过胶水或干燥样品来完成固定，这两者都可能产生人工误差。为了消除这种可能的错误来源，加州大学戴维斯分校的Paul Russell及其同事，构建了一种设备，他们称之为组织软夹紧固定保持器(SCIRT)，用其来固定AFM样品。利用SCIRT，Russell的研究小组能够处理小样本，提供样本的不断水化，消除胶水及其相关的人工误差，甚至在AFM测量之后还能恢复样品。[文献] 　　3. &ldquo Multi-modality imaging of a murine mammary window chamber for breast cancer research,&rdquo by Schafer et al. (July 2014) 　　有时候，用一种以上的技术来影像样品或标本比较划算。光学显微镜可以提供细胞水平细节的信息，像磁共振成像(MRI)这样的技术，可以提供更大结构的高分辨率形态学信息，例如肿瘤的尺寸和形状。在今年7月，美国亚利桑那大学的Arthur Gmitro及其同事，详细介绍了他们的新方法，用于小动物肿瘤微环境成像。研究人员利用一种植入的乳房视窗，用光学显微镜以及MRI和核成像，来影像肿瘤环境。通过相同的乳腺视窗，用多种成像技术专注于一个单一解剖区域的能力，可提供乳腺癌细胞和肿瘤生长之间关系的新见解。[文献] 　　4. &ldquo Investigation of membrane protein&ndash protein interactions using correlative FRET-PLA,&rdquo by Ivanusic et al. (October 2014) 　　并不是所有的新成像技术都将会产生明亮、高对比度的彩色图片，赢得显微镜图像竞赛，但是即使外形不美观的方法，仍然能够产生美好的信息。德国柏林的Daniel Ivanusic及其同事，在今年10月份发表了一个这样的例子。荧光能量共振转移(FRET)和邻近连接技术(PLA)这样的技术，可以用来监测蛋白质是否和何时相互作用。Ivanusic的研究小组意识到，将相关的FRET和PLA技术组合起来，或许能够检测膜蛋白相互作用，要优于单独使用每项技术。他们发现，在蛋白相互作用研究中，这一系列实验可验证相关FRET-PLA的稳健性和可靠性。[文献] 　　5. &ldquo Nuclear LC3-positive puncta in stressed cells do not represent autophagosomes,&rdquo by Buckingham et al. (November 2014) 　　最后，有些时候需要提醒你的是，看得到不一定意味着相信。在11月份，爱荷华大学的Charles Grose及其研究小组，深入研究了两个研究小组的最近观察结果，这两个小组研究细胞中的细胞核LC3-阳性斑点。LC3抗体与自噬体有关，这应该意味着自噬体的核定位&mdash &mdash 以前认为并不存在的东西。Grose及其研究小组发现，观察到的染色并不是LC3特定的，而是由某一通透性和杂交条件引起的非特异性染色。 　　推荐原文 　　Microscopy: 2014 Year in Review&mdash Imaging ourNatural World

Breaking News美国FDA继2019年9月13日发出警示在雷尼替丁样品中检出NDMA后，于2020年4月1日发布公告要求制药商立即从市场上撤回所有处方和非处方（OTC）雷尼替丁产品。这是正在进行对雷尼替丁（商品名 Zantac，善胃得）中N-亚硝基二甲胺（NDMA）污染物管控的最新举措。FDA已经确定，某些雷尼替丁产品中的杂质会随着时间的推移以及在高于室温条件下存储而增加，并可能导致消费者暴露于不可接受的杂质水平中。NDMA是个什么鬼？NDMA全名N-二甲基亚硝胺又称二甲基亚硝基胺，分子式C2H6N2O，分子量74.08，黄色液体，可溶于水、乙醇、乙醚、二氯甲烷，属于亚硝胺类化合物。NDMA的合成通常由二甲胺与亚硝酸盐在酸性条件下反应生成。根据ICH M7通则对基因毒性杂质的分类原则，NDMA应属于第一类已知诱变性和致癌性的物质。在世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中NDMA被列为2A类致癌物。 NDMA大事记12018年7月5日欧盟医药管理局（EMA）公告宣布，中国某药企原料药缬沙坦含有杂质NDMA。 22018年7月13日FDA发布通告，提醒医生和患者关于几种含有缬沙坦活性成分的高血压和心力衰竭治疗药的自愿召回。召回原因是缬沙坦原料药中含有基因毒性杂质NDMA。 32018年9月28日FDA对中国某药企部分产品发布进口禁令，意大利官方要求欧盟国家停止进口该公司缬沙坦原料药及中间体。欧盟官方也在其官方网站发布类似公告。42019年9月13日FDA警示在雷尼替丁样品中检出亚硝基二甲胺（NDMA）。 52019年12月5日美国FDA宣布开始检测一线降糖药二甲双胍的样品是否含有超过限度的致癌物NDMA，如果发现二甲双胍药品中存在高含量的NDMA，将酌情建议召回。 NDMA从哪来？遗传毒性杂质主要来源于原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂和反应副产物。此外，药物在合成、储存或者制剂生产过程中也可能会降解产生遗传毒性杂质。药物中NDMA的可能来源包含以下方面： 1. 硝酸环境下与体系中的二甲胺发生反应得到 2. 药物本身发生降解产生二甲胺，然后继续与硝酸盐反应得到 3. 生产工艺过程中使用了二甲胺前体试剂，由其发生降解得到 4. 药物含有二甲胺或者类似结构，通过氯胺化或者氧化等途径降解产生NDMA，如雷尼替丁、二甲双胍等 5. 药物合成过程中使用了叠氮试剂或亚硝酸盐，在有二甲胺供体的情况下反应生成NDMA，如四氮唑类药物缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦等 6. 其他途径引入，如制药用水、辅料等 NDMA限度值？根据WHO的数据，NDMA的可接受限度AI值为0.005~0.016 μg/kg，换算后为0.375~1.2 μg/天。根据不同药物的用药特点，对NDMA的限度做了不同要求。2018年12月FDA发布了血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）药物中NDMA的可接受摄入量为96 ng/天。NMPA对缬沙坦的生产要求中规定了NDMA的限度不得过千万分之三（相当于EMA的暂定参考限定值0.3 ppm）。此外，在FDA的公告信中也提到二甲双胍中NDMA的可接受日摄入水平为96 ng/天，根据该值及最大日剂量则可计算出二甲双胍药品中NDMA的限度控制水平。如盐酸二甲双胍片最大日剂量为2 g，则该产品中NDMA的可接受摄入水平是0.048 ppm。 对于雷尼替丁，FDA在公告信中提到，建议制药公司如检测发现NDMA超出可接受日摄入水平（雷尼替丁96 ng/天或0.32 ppm）则因召回其产品。此次全面撤回是发现杂质NDMA会随着时间的推移以及在高于室温条件下存储而增加，从而导致严重的用药安全问题。 NDMA如何测？药品中遗传毒性杂质NDMA的含量极微，控制限度比较低，对检测方法灵敏度提出了很高的要求。目前中国NMPA、美国FDA、欧洲药典委员会EDQM及加拿大卫生部等机构公布的NDMA检测方法主要有GCMS、GC-MS/MS、LC、LC-HRMS、LC-MS/MS法等。随着美国雷尼替丁的退市，今后雷尼替丁中的NDMA测定需求尚未可知，但其他药品如沙坦类药物、替丁类药物、二甲双胍等这些药物中的基因毒性杂质地测定仍将继续。LCMS-8050同时测定沙坦类药物中NDMA、NDEA和NMBA5.0 ng/mL标准样品MRM色谱图 岛津版完整解决方案在经历全球范围内对基因毒性杂质致癌的恐慌之后，药品监管机构越来越警惕其他药物可能受到污染的风险。从缬沙坦到雷尼替丁，再到二甲双胍，由遗传毒性杂质NDMA引起的风波接连不断，NDMA控制的重要性不言而喻。为规范和指导化学药物中亚硝胺类杂质研究和审评，2020年1月6日国家药品监督管理局组织起草了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（征求意见稿）》，面向社会公开征求意见。为了更好地对该类药物中的遗传毒性杂质进行质量控制，岛津公司开发了基于GCMS、GCMS/MS、LC、LCMS/MS以及Q-TOF平台的相关药物中NDMA检测方法，精心汇编了《化学药中遗传毒性杂质NDMA的检测方案》。此外，为了应对制药行业相关用户的需求，岛津分析中心还编写了《药品中基因毒性杂质检测整体解决方案》，收入了药品中磺酸酯类、亚硝胺类、残留溶剂等基因毒性杂质的应用方案。希望我们的工作能够为您带来帮助。

HEPS最后一台二极磁铁就位。中国科学院高能物理研究所供图中国科学报讯（记者倪思洁）12月11日，国家重大科技基础设施项目高能同步辐射光源（HEPS）加速器储存环最后一台磁铁就位，标志着HEPS储存环主体设备安装闭环。HEPS储存环为超低发射度电子环形加速器，束流轨道周长约1360.4米，是世界上第三大光源加速器、国内第一大加速器，环内面积约合20余个足球场大小，用于储存高能高品质电子束，同时产生同步辐射光。今年2月初，储存环启动隧道设备安装，安装团队历经10个月完成全环288个预准直单元、240台弯转二极磁铁、288个基座等主体设备安装，实现主体设备安装闭环。HEPS工程总指挥潘卫民指出，作为我国首台第四代同步辐射装置的核心组成部分，储存环是HEPS规模最大、研制精度最高、难度成分最多的部分，由48个改进型混合7弯铁消色散（7BA）磁聚焦结构周期组成，每个周期长度约28米，包含37台磁铁和支架等主体硬件设备，其中，超高梯度四极磁铁、电源数字控制器和高精度电流传感器、高稳定性磁铁支撑等设备均达到国际先进水平。HEPS总工艺师林国平说，为了保证精度和效率，各系统设备完成加工测试后，在实验室完成预准直单元组装，实现预准直单元支架上磁铁的就位精度优于30微米后，方可运往储存环隧道进行安装。根据单元磁铁数不同，各预准直单元重约1.7吨至8.5吨，面对设备重、隧道设备密集、不能影响预准直精度等难点，安装团队提前设计定制专用吊臂车和工装，组织工艺安装实验，优化运输方案，检查设备接口、安装与操作空间，最终确认批量安装方案，为高效推进储存环隧道安装奠定基础。HEPS是国家发展改革委批复立项、由中国科学院高能物理研究所承担建设的国家重大科技基础设施，是北京怀柔科学城的核心装置。HEPS建成后，将成为我国首台高能量同步辐射光源，也是世界上亮度最高的第四代同步辐射光源之一，可以发射比太阳亮1万亿倍的光，有助于更深层次地解析物质微观结构和演化机制，为提升我国国家发展战略与前沿基础科学技术领域的原始创新能力提供高科技研究平台。HEPS自2019年6月启动建设以来，已完成直线加速器、增强器出束，储存环磁铁、机械、电源、预准直系统率先完成全部研制任务，真空、束控、注入引出、高频、低温等设备和光束线站批量加工测试工作正在紧张推进中，预计将于2024年发射第一束光。原标题：高能同步辐射光源储存环主体设备安装闭环