2010年版药典氟哌啶醇片红外鉴别方法是:取本品粉末适量(相当氟哌啶醇约50mg),用20ml三氯甲烷分次研磨使溶解,过滤,取滤液水浴蒸干,残渣减压干燥后,压片,与标准图谱比较. 因为氟哌啶醇易溶于三氯甲烷,我在做的过程中就没有剥片;另氟哌啶醇对光 热具不稳定性,滤液采用60度水浴蒸至近干,采用药典原料项下的方法干燥:即60度减压干燥,约5小时,但取出压片时发现它的性状为半固体,压出的片透明度不好,还粘模具,没法做! 会不会是辅料有影响呢?想请教一下,如何改进我的试验,压制一个好的片子?
哌啶和乙醇
春节好 求助氮氧自由基哌啶醇含量化验方法 谢谢!
本人要测定一样品中的哌啶含量,以哌啶纯品进样时出峰,以DMF做纯品的溶剂配成1mg/ml溶液时,哌啶不出峰,DMSO作溶剂时情况一样,但在大约1ml的DMF中加入两三滴纯哌啶时,哌啶出峰,而且峰面积不少,大概换算到1mg/ml的浓度也应该可以检出(1滴大概4~5mg),请问为什么会这样呢?大家有检过哌啶吗,用的是什么溶剂呢?我的检测条件是DB-624,进样口200度,分流比10:1,恒流2ml/min,程序升温40度(5min),15°C/min,220(5min),检测器FID250度,载气是氮气,请大家指教下!
本人在岛津GC-2014上做样,FID检测器, 进样口:200,检测器:250,此样品以乙醇为溶剂,溶解以样品限度为浓度的吡啶0.004mg/ml 、哌啶0.004mg/ml、,在DB-624上做过,柱长:30m*0.32mm*1.80um, 进样:1.0ul 以40°C,8min,以20°每分钟升到200°C,保持3分钟,分流20:1、 10:1、5:1都测试过了,可哌啶就是不出峰,从浓溶液定位的图谱来看,哌啶和吡啶出峰时间相差0.1min,其实也就是难以分离,为此换hp-5柱子定位,可是哌啶和吡啶的峰总是拖尾,出峰时间虽然相差0.4min,但是实际按照以上的分流条件做样时候,哌啶不出峰,若是再修改分流比恐怕乙醇过载,杂质变大,更不好判断,于是又换了DM-1色谱柱,同样条件,浓溶液定位,这次哌啶在这柱子上根本不出峰,大浓度也不出峰,无奈又换了DM-WAX柱子做样,同样条件,同样定位,吡啶倒是峰形很好,可哌啶,居然引得基线上升,然后又持平,像是斜坡的样子,但是根本不积分!所以,本人想请问,各位兄台,各位高手,有没有一根柱子是对哌啶响应值高,且完美的分离吡啶和哌啶的,请指教!
4-羟基哌啶用Aglient1260检测,流动相乙腈,甲醇,各种比例都试过,C18的长柱,短柱都用过,怎么都是不出主峰,求助给些线索!
我现在在合成双哌啶醇酯,反应之后无法分离形成的单酯和双酯,想通过滴定来判断单双酯的含量,请问各位大侠有没有什么好的方法!即测定六元环上的仲氨.
4-羟基哌啶溶于甲醇后,只有甲醇峰,样品再浓都没有?跟柱子有关系吗?
有哪位朋友做过哌啶基哌啶的分析,能否跟我联系下,有一些问题想请教谢谢
1-BOC-4-哌啶甲酸检测其纯度时DB-624和HP-5严重拖尾,在DB-WAX中无法出峰,请问选择什么色谱柱合适?或有其它的检测方法
色谱世界的各位大侠们,1-boc-3-苄基哌啶甲酸文献报道说用4.6mm*150mm C18的二氧化硅柱子,用乙腈、水、三氟乙酸作为流动相,在214和254处有吸收峰。我们用紫外全波长扫描后,发现只有在204处有紫外吸收峰,可是我们用乙腈和水作流动相,这个东西在214处不出峰。这个东西该怎么检测纯度呢。这个化合物是通过1-boc-3-哌啶甲酸 和溴苄合成的, 还有1-boc-3-哌啶甲酸 的熔点是159-162℃。 我们这个东西的熔点是109-116℃。 所以这两个东西很定有是不一样的。 实在不行只有打核磁了。我们这个原料的紫外吸收也在204这个位置。但我们用254的紫外薄层检测,发现原料不显色,1-boc-3-苄基哌啶甲酸 轻微显色。[img=,281,247]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907231115067664_5937_1815404_3.jpg!w281x247.jpg[/img]
现在要做哌啶,N-甲酰基哌啶的含量,都是微量的,用了DB-624,DB-waxetr的测1000ppm的峰形都不好,请问有推荐色谱柱和方法么
我公司现生产的一种产品,四甲基哌啶醇是精制而成包装时需对进行挥发份进行测定,但该产品易于升华,故现在还没有一个合适的方法,测定溶剂是否已烘于。
现在要做哌啶,N-甲酰基哌啶的含量,都是微量的,用了DB-624,DB-waxetr的测1000ppm的峰形都不好,请问有推荐色谱柱和方法么
有没有人检测过N-甲基哌啶
各位[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]界的达人,求助各位一个问题: 有个氨基哌啶,成品盐酸盐,无紫外吸收,但也不想采用滴定的方法分析,那么,采用哪种比较适宜的GC固定性和条件分析这个氨基哌啶盐酸盐的含量呢?是否采用固定相为SE-54 或PEG20000的这两种不同极性的都可以呢?可检索到的关于哌啶或者哌啶盐酸盐的分析方法太少了啊。在此积极求助,忘各位指导迷津啊。
我有个3-羟基哌啶盐酸盐的样品,用GC检测,先将盐酸盐处理掉后,成3-羟基哌啶进气相色谱,FID检测器,色谱柱是DB-5和DB-17,峰形很难看,不规则的包,求助:用什么色谱柱会比较好?
4-(4-羟基苯基)哌啶的液相条件,谢谢!
求教用顶空做哌啶和DMF溶剂残留的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]条件设置,目前试过DB-624 ,HP-5柱子,db-624可以让两试剂出峰,但是哌啶出峰情况不稳定且很容易残留,峰面积时大时小,且混合样中甚至可能不出峰,DMF出峰情况很稳定,但是峰面积过小。试过提高顶空平衡温度,效果不佳。HP-5,DMF不出峰,哌啶出峰情况较DB-624好,峰面积稳定,拖尾不严重。
求问哪位大神用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]MS法检测过1-乙酰哌啶?具体仪器条件色谱柱流动相啥的,求提供参考。我用的是AB家的质谱4500
有哪位高人知道 ov101(30m)色谱柱能否分开哌啶和吡啶? 急,谢谢
跟据药典方法设置仪器参数,使用了DB-624的柱子哌啶出峰不稳定,且有时不出峰,更换为DB-1301色谱柱哌啶也没有出峰,请教一下各位大神,应该如何解决这个问题呀
1-BOC-4-哌啶甲酸[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]方法检测时,选用了DB-624和HP-5的柱子时产品峰均发生了严重的拖尾,选用DB-WAX柱时,无出峰。请问选择什么填料的色谱柱可得到良好的峰形?或是否有其它合适的检测方法?
三丙酮胺沸点205四甲基哌啶胺沸点188-189[img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/06/202106151037318102_4160_3963991_3.png[/img][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/06/202106151037319030_2268_3963991_3.png[/img][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/06/202106151037317834_4061_3963991_3.png[/img][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/06/202106151037318341_2757_3963991_3.png[/img]
最近在用GBT 20763-2006 猪肾和肌肉组织中乙酰丙嗪、氯丙嗪、氟哌啶醇、丙酰二甲氨基丙吩噻嗪、甲苯噻嗪、阿扎哌垄阿扎哌醇、咔唑心安残留量的测定 液相色谱-串联质谱法 这个方法做氯丙嗪,在所随行质控样的时候,按照氯丙嗪的方法检出限0.5ug/kg,加标,回收率不稳定,有没有人做过,能指导下,关键点在哪里。
哪位大侠告诉一下。六氟异丙醇和六氟丙醇的性质
稀释剂是甲醇:水(v/v1:1);对照品溶液:哌啶浓度0.005mg/ml、乙酸乙酯浓度0.025mg/ml;色谱柱:cp-volamin(30m*0.32mm);进样口温度200°c,检测器(fid)温度250°c,分流比10:1,恒定柱流量2ml/min,进样量3微升;柱温:起始温度40°c,以20°c/min升温至240°c,维持3min。现在遇到的问题是对照品溶液中哌啶面积从最初的7.9降至3.5左右但是乙酸乙酯的峰面积很稳定。哌啶和水互溶,甲醇和哌啶不会反应。实在不理解为什么哌啶的峰面积会变小。求大神指点。
大家好,我想问下正丙醇与四氟丙醇2种溶剂的混合液,怎么检测含量?用气相还是用液相?
[align=center][img=,600,382]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909051445182222_5552_932_3.jpg!w470x300.jpg[/img][/align]在上一节的有关物质研究中,我们对各国药典方法进行了比较细致的解读。解读的目的,并不是单单为了对氟哌啶醇这个产品的杂质分析方法做到了然于胸,小编更多的想法在于,能从氟哌啶醇这个点到线,作为一个制药分析工作者,能对任何一个产品做一个系统的质量研究。需要注意的是,所谓质量研究并不单指测试。测试只是手段,从QbD(质量源于设计)到合理的DOE(实验设计),只有对一个产品进行全方位的设计,将质量研究作为一个系统的工程去做,而不只是停留在检测样品的基础上,才能对产品做到全方位的质量评估,从而在药品的整个生命周期中,确保其安全有效。对于有药典收载的产品,哪怕做不到像上一讲那样对每一个条件都做到细致解读,也能按照药典条件重现出药典方法,通过对比不同药典的方法,选择并优化出适合自制产品的分析方法。那么,对于暂未被药典收载的品种,该如何去建立分析方法以及对杂质谱进行分析呢?我们今天就来简单聊一聊这个话题。在开始我们的有关物质分析方法开发前,我们需要预估一些信息,比如:我们的产品中,可能含有哪些工艺杂质;该产品的降解途径及降解杂质。[align=center][b]工艺杂质的评估[/b][/align][color=#333333]工艺杂质包括了整个合成路线的起始物料、中间体,以及特定合成步骤中的特定杂质。不同的工艺路线包含了不同的中间体和过程中工艺杂质,需要根据选定的工艺进行评估。当然,对于过程中杂质的分析,在过程分析及控制中即可发现,并能知晓其在每一步中各杂质量的大小。对于暂未有可参考分析方法的产品来说,根据拟定路线,分析各步骤起始物料及中间体的结构特性来进行方法开发是比较科学合理的,也是可行性比较高的方式。至于如何分析各组分,在本系列的第一篇中有提供思路。对于分析方法开发来说,大部分就是pKa和疏水性的问题。最好的状态是能有一套方法适用于不同的步骤,这样更能便于杂质的溯源。当然,对于性质差异非常大的组分来说,还是建议用不同的方法,以保证方法的专属性。现今的杂质研究过程中,对于起始物料关注度非常高,所以对于起始物料,需要特别注意,不能因为其是化工品而减少对其的认知。对于中间体的杂质控制,需要根据工艺过程中的实际情况进行评估,必要的情况下需要做加样反应,以确保工艺过程的控制。所有起始物料以及过程中代入的工艺杂质并不一定需要全溯源,可在过程当中控制。[/color][color=#333333][/color][align=center][b][color=#333333][b]降解杂质的评估 [/b][/color][/b][/align][color=#333333][/color]某些降解杂质也可能是工艺杂质,比如其中一个中间体,比如起始物料,还可能是反应过程当中的副产物。降解杂质不像工艺杂质那样不同的工艺有很大的区别,降解杂质仅跟产品自身特性有关,当然,不同的剂型其降解杂质也是有差异的,这个跟该产品的降解途径有关。对于降解杂质的分析,我们可以通过(加强)强制降解实验去进行研究。以氟哌啶醇为例,设计以下(加强)强制降解实验:[b]Condition 1:20mg氟哌啶醇+40ml 1M的HCl,加热回流5h;Condition 2:20mg氟哌啶醇+40ml 1M的NaOH,加热回流5h;Condition 3:20mg氟哌啶醇+40ml30%的H2O2,70℃,5h。[/b][color=#a0a0a0](注:实际影响因素试验中,一般不会设计强度这么大的条件。一般情况下酸降解一般采用0.1mol/L-1.0mol/ L 的盐酸或硫酸,碱降解采用0.1mol/L-1.0mol/L 的氢氧化钠或氢氧化钾溶液)[/color]通过对各条件下降解样品的检测,确定其降解产物。然鹅,对于降解产物的确定,需要借助诸如MS、NMR等结构鉴定手段,外加理论推导分析。[b]1、酸性条件下水解样品中和后稀释进样分析(HPLC):[/b][align=center][img=,600,358]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909051447354727_2306_932_3.jpg!w558x333.jpg[/img][/align][b][/b][color=#333333][b]由检测结果可知,酸性条件下氟哌啶醇主要产生杂质f,且f因双键的加入形成ππ共轭,响应在该波长下高了很多。f的结构如上图所示,酸性条件下的降解途径为脱水。2、碱性条件下水解样品中和后稀释进样分析(HPLC):[/b][/color][align=center][img=,600,259]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909051448024974_2697_932_3.png!w558x241.jpg[/img][/align][b]由检测结果可知,碱性条件下氟哌啶醇主要产生杂质c,c的结构如上图所示。其降解途径为亲核取代,F原子被-OH所取代,且该反应在F原子对位为酮基团时更易发生。3、氧化条件下样品经稀释后进样分析(HPLC):[/b][align=center][img=,600,324]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909051448337855_3770_932_3.png!w558x302.jpg[/img][/align][b]由检测结果可知,氧化条件下,主要生成氟哌啶醇的氮氧化物。氟哌啶醇的氮氧化物在空间结构上是一对顺反异构体。其中,反式异构体较顺式异构体在空间结构上更为稳定,故在氟哌啶醇的氧化产物中,反式氮氧化产物存在更多,为主要的氧化降解产物。通过强降实验对降解途径及降解杂质有了一个初步认知后,我们就着手进行方法的开发。我们将上述所示的降解杂质的结构进行梳理,各组分结构如下所示:[/b][color=#333333][color=#333333][img=,381,215]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909051450323382_5685_932_3.jpg!w381x215.jpg[/img][img=,380,135]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909051450527294_2964_932_3.jpg!w481x172.jpg[/img][img=,280,168]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909051454588055_8620_932_3.jpg!w350x210.jpg[/img][img=,367,210]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909051453112598_9871_932_3.jpg!w367x210.jpg[/img] [img=,300,125]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909051455468453_7873_932_3.jpg!w404x169.jpg[/img][/color][b][color=#333333]对上述组分进行流动相pH的筛选试验,筛选范围为缓冲液pH=(2.5~6.5),每0.5为一个试验点,取得试验结果后,作图(各组分保留因子与pH的关系图),如下图所示:[/color][/b][/color][align=center][color=#333333][b][color=#333333][img=,600,582]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909051457472809_2189_932_3.jpg!w558x542.jpg[/img][/color][/b][/color][/align][color=#333333][b][/b][/color][color=#333333][b]由图可知,在pH2.5~3.0之间时,各组分保留能力随pH的变化最小,曲线较为平缓,选择此区域作为流动相缓冲液的pH,检测方法相对较为耐用。又,d和e为氟哌啶醇氮氧化物的顺反异构体,其pH越低,分离越好。常用硅胶色谱柱的pH耐受范围为2~8,故,选择2.5为本产品的流动相缓冲液pH较为合理。这与上一节中USP、EP/BP的流动相pH相似了。当然,也不能一概而论,因不同处方不同制剂的降解途径并不一致,分析过程中组分的复杂性,故分析方法必定是适合特定情况下的分析才是最合理的。优化后各杂质分离图:[/b][/color][align=center][img=,600,244]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909051456500611_9280_932_3.jpg!w558x227.jpg[/img][/align][b]好啦!对于分析方法的筛选和开发就到这里啦!时间有限,小编能力也有限,在简单的两小节内容中将一些方法筛选和开发的思路进行分享,希望对各位今后的工作过程当中有所帮助,能增加一些效率或者减少一些不必要的工作量。完成了开发,接下去就应该进行验证了。验证的内容,网上可参考的也非常多,也相信小伙伴们也已经在各自的工作岗位中做的滚瓜烂熟。当然,对于一些初入职场的新秀们,可能还是希望能了解到一些。所以,下一节,小编就跟着各位初入职场的新秀们,一起再领略一次验证那些事~敬请期待,[/b][color=#333333][b]下一期:(六)-验证那些事~[/b][/color]
测四氟丙醇中的杂质叔丁醇的含量。因为现有两台[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]GC979/GC1690,手动进样0.8UL,都是FID。柱子都是兰化所的1701毛细柱。分析同一个样品,总峰面积1690为1080W,9790的为998W,结果1690那台叔丁醇的含量是9790的两倍,做了3次试验都是一样情况。两台色谱的载气,空气,氢气的流速都一样。不知道怎样才能确定哪个是准确的。是不是用内标?本人接触色谱不久对内标不是很懂,对叔丁醇选什么内标物好?内标物是不是要特别买?我看试剂的含量都是个范围。