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莫匹罗星锂

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  • 他发明了阿司匹林和海洛因，是天使还是恶魔？

    霍夫曼一生中有诸多发明创造，但正是阿司匹林和海洛因，让他成为站在天使与魔鬼之间那个颇为无奈而尴尬的人。阿司匹林和海洛因，一个如天使带来福音，一个似魔鬼引发罪恶。就连上帝恐怕也没有想到，两者皆出自同一个科学家之手。而这位科学家更不曾料到，天使与魔鬼都在百年之间风靡全世界。德国化学家菲利克斯•霍夫曼一生中有诸多发明创造，但正是阿司匹林和海洛因，让他成为站在天使与魔鬼之间那个颇为无奈而尴尬的人。已有百余年历史的阿司匹林与青霉素、安定并称“医药史上三大经典药物”，它为人类减少死亡、延长寿命，尤其是为降低心梗死亡率提供了简单、经济而有效的手段。然而，从阿司匹林诞生的那一刻起，围绕它的争论就从未停止过，其中便包括“真正的发明者之争”。1897年的一天，29岁的霍夫曼接到导师通知，让他停止手头对煤焦油的研究，开始专攻“水杨酸”这种药物的改进，制造出更为稳定、副作用更小的解热镇痛药。霍夫曼对水杨酸并不陌生，它也并非什么新发明。事实上，霍夫曼的父亲很早之前就在用水杨酸驱除关节炎带来的疼痛，但它引起的呕吐和胃部不适让人痛不欲生。原因是，尽管水杨酸能镇痛，但它有着几乎无法去除的副作用——损伤胃黏膜，甚至导致胃出血。或许是无法忍受父亲因服药带来的巨大痛苦，霍夫曼接受了这项任务。而他所在的拜耳药厂则希望，霍夫曼能够使水杨酸从一个土方子变成更加可靠的商业化药物。此后，霍夫曼梳理了一系列论文，终于找到了一种方法，生产出稳定而副作用较小的乙酰水杨酸作为替代物。从此，风湿病治疗的历史被改变了。比其他产品研发人员幸运的是，霍夫曼背后有一家强大的公司。拜耳做了其他制药公司不屑于做的两件事情，一是为化学品乙酰水杨酸取了个商标名“阿司匹林”，二是为其生产技术和工艺在很多国家注册了专利权。1899年3月6日，阿司匹林的发明专利申请被通过，商品专利号为36433，这种药物开始在位于德国伍珀塔尔的埃尔伯福特工厂生产。迄今为止，上述关于阿司匹林发明者的说法，都来自于德国化学家奥尔布赖特•施特在一篇关于工业化学的论著中对阿司匹林所作的注脚。短短的几行字，在很长一段时间内被认为是阿司匹林发明过程的解说词，霍夫曼也就成为了人们争相传颂的人物。直到十几年前，人们开始对阿司匹林的发现者提出新的疑问。1999年2月20日，英国《泰晤士报》为纪念阿司匹林发明百年刊登了一篇特别报道。该报道除了照搬阿司匹林的解说词外，还提及另外一位名为亨利希•德莱塞的科学家，说是经过德莱塞和霍夫曼商量后，才以“阿司匹林”（aspirin）为药名。同时，德莱塞在1899年发表的一篇题为《阿司匹林（乙酰水杨酸）的药理学》的文章被重新翻了出来，并由此认定他是阿司匹林的发现者之一。2000年底，英国伦敦一所大学的药物部副主任沃尔特•斯奈德，又为当年在拜耳药厂工作的犹太化学家阿瑟•艾兴格林进行了辩护，指出艾兴格林与霍夫曼同在药剂室工作。艾兴格林1944年被德国纳粹抓进了集中营，他在一封信中首次提到，是他授意霍夫曼合成乙酰水杨酸。斯奈德还提到，霍夫曼活到1946年，但他从来没有就发现阿司匹林一事发表过自己的任何看法。霍夫曼不可能想到，在自己逝世半个世纪后会陷入一场名誉之争。然而，经他之手问世的“海洛因”，则在他生前就已切切实实成为了“魔鬼的杰作”。1897年8月21日，霍夫曼在实验室里合成了一种叫作二乙酰吗啡的物质，止痛效力远高于能让人上瘾的吗啡。老板们喜出望外，当证实一些用于实验的鱼、海马和猫吞下这些药物依然能够活命之后，公司的家属包括孩子也开始试着服用，没毒死人，也没有人上瘾。于是，在合成后不到一年，在没有进行彻底的临床试验的情况下，公司便将它上市销售。拜耳公司的老板们认为发明这一物质是“英雄般”的事迹，因此为其取名为“海洛因（Heroin）”，在德文中意为“英雄”。接下来，便是世界医药历史上最为荒谬的一页。直到上世纪30年代，拜耳公司还在销售高纯度的海洛因。世界各地都对这种药效强劲、用途广泛的药品欢呼雀跃，成千上万的病人争相服用，从婴幼儿、成年人到老人都是海洛因的消费者，它以粉末、混合剂或栓剂的形式被使用。当这种药品上市时，除了大获成功之外，看不出它有任何异常之处。医生们记录的海洛因的副作用是昏沉、晕眩和便秘，没有别的。警告海洛因有上瘾危险的医生只是少数。事实上，海洛因是否上瘾的关键在于当时盛行的服用方式，口服的海洛因经过很长时间才抵达脑部。1910年后，情况发生了改变。饱受鸦片和吗啡滥用之苦的美国在1909年通过了《排斥吸食鸦片法案》，瘾君子开始寻找替代品。与吗啡相比，海洛因的管控更宽松，吸毒者发现，海洛因能否比吗啡的“药效”更强也只是时间问题。海洛因理所当然取代了吗啡，成为被滥用的主力军。后来，柏林的药剂师米歇尔•德•里德尔在其著述中讲了海洛因问世、上市和作为药品最终没落的故事，他描述了一个令人惊讶的时代。事实上，海洛因并非最早出自霍夫曼之手，早在1874年，英国药剂师埃尔德•莱特就首度人工合成了海洛因，但并未引起关注。直到霍夫曼再度独立合成，才开始进入人们的视野，此后的很长一段时间，“世界似乎是颠倒的，大家都很狂热”。

  • 卷积神经网络模型发展及应用

    卷积神经网络模型发展及应用

    [b]卷积神经网络模型发展及应用转载地址：[/b]http://fcst.ceaj.org/CN/abstract/abstract2521.shtml [img]https://oss-emcsprod-public.modb.pro/image/editor/20220802-9243a15c-bcd6-4a63-921e-932f257a1e05.png[/img][img=,690,212]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/08/202208021122351500_3641_5785239_3.png!w690x212.jpg[/img]深度学习是机器学习和人工智能研究的最新趋势，作为一个十余年来快速发展的崭新领域，越来越受到研究者的关注。卷积神经网络（CNN）模型是深度学习模型中最重要的一种经典结构，其性能在近年来深度学习任务上逐步提高。由于可以自动学习样本数据的特征表示，卷积神经网络已经广泛应用于图像分类、目标检测、语义分割以及自然语言处理等领域。[b]首先分析了典型卷积神经网络模型为提高其性能增加网络深度以及宽度的模型结构，分析了采用注意力机制进一步提升模型性能的网络结构，然后归纳分析了目前的特殊模型结构，最后总结并讨论了卷积神经网络在相关领域的应用，并对未来的研究方向进行展望。[/b]卷积神经网络（convolutional neural network，CNN） 在计算机视觉[1- 5]、自然语言处理[6- 7]等领域已被广泛 应用。在卷积神经网络兴起之前，主要依靠人工针对特定的问题设计算法，比如采用 Sobel、LoG（Laplacian of Gaussian）、Canny、Prewitt 等[8- 11]算子进行边 缘 检 测 ，采 用 Harris、DoG（difference of Gaussian）、FAST（features from accelerated segment test）、SIFT （scale invariant feature transform）等[12-15]用于角点等特 征检测，并且采用传统分类器如 K近域、支持向量机、 稀疏分类器等[16- 18]进行分类。特征提取和分类器的 设计是图片分类等任务的关键，对分类结果的好坏 有着最为直接的影响。卷积神经网络可以自动地从 训练样本中学习特征并且分类，解决了人工特征设计 的局限性。神经网络的思想起源于1943年McCulloch 和 Pitts 提出的神经元模型[19]，简称 MCP 神经元模 型。它是利用计算机来模拟人的神经元反应的过 程，具有开创性意义。此模型将神经元反应简化为 三个过程：输入信号线性加权、求和、非线性激活。1958 年到 1969 年为神经网络模型发展的第一阶段， 称为第一代神经网络模型。在 1958 年 Rosenblatt 第 一次在 MCP 模型上增加学习功能并应用于机器学 习，发明了感知器算法[20]，该算法使用 MCP 模型能够 采用梯度下降法从训练样本中自动学习并更新权 值，并能对输入的多维数据进行二分类，其理论与实 践的效果引起了神经网络研究的第一次浪潮。1969 年美国数学家及人工智能先驱 Minsky在其著作中证 明感知器本质上是一种线性模型[21]，只能处理线性分 类问题，最简单的异或问题都无法正确分类，因此神 经网络的研究也陷入了近二十年的停滞。1986 年到 1988 年是神经网络模型发展的第二阶段，称为第二 代神经网络模型。1986 年 Rumelhart 等人提出了误 差反向传播算法（back propagation algorithm，BP）[22]。BP 算法采用 Sigmoid 进行非线性映射，有效解决了 非线性分类和学习的问题，掀起了神经网络第二次 研究高潮。BP 网络是迄今为止最常用的神经网络， 目前大多神经网络模型都是采用 BP网络或者其变化 形式。早期神经网络缺少严格数学理论的支撑，并 且在此后的近十年时间，由于其容易过拟合以及训 练速度慢，并且在 1991 年反向传播算法被指出在后 向传播的过程中存在梯度消失的问题[23]，神经网络再 次慢慢淡出人们的视线。1998 年 LeCun 发明了 LeNet-5，并在 Mnist 数据 集达到 98%以上的识别准确率，形成影响深远的卷积 神经网络结构，但此时神经网络的发展正处于下坡 时期，没有引起足够的重视。从感知机提出到 2006 年以前，此阶段称为浅层 学习，2006 年至今是神经网络的第三阶段，称为深度 学习。深度学习分为快速发展期（2006—2012 年）和 爆发期（2012 年至今），2006 年 Hinton 提出无监督的 “逐层初始化”策略以降低训练难度，并提出具有多 隐层的深度信念网络（deep belief network，DBN）[24]， 从此拉开了深度学习大幕。随着深度学习理论的研究和发展，研究人员提 出了一系列卷积神经网络模型。为了比较不同模型 的质量，收集并整理了文献中模型在分类任务上的 识别率，如图 1所示。由于部分模型并未在 ImageNet 数据集测试识别率，给出了其在 Cifar-100 或 Mnist数 据集上的识别率。其中，Top-1识别率指的是 CNN 模型预测出最大概率的分类为正确类别的概率。Top-5 识别率指的是 CNN 模型预测出最大概率的前 5 个分 类里有正确类别的概率。2012 年，由 Alex Krizhevshy 提出的 AlexNet给卷 积神经网络迎来了历史性的突破。AlexNet 在百万 量级的 ImageNet数据集上对于图像分类的精度大幅 度超过传统方法，一举摘下了视觉领域竞赛 ILSVRC2012的桂冠。自 AlexNet之后，研究者从卷积神经网 络的结构出发进行创新，主要有简单的堆叠结构模 型，比如 ZFNet、VGGNet、MSRNet。堆叠结构模型通 过改进卷积神经的基本单元并将其堆叠以增加网络 的深度提升模型性能，但仅在深度这单一维度提升 模 型 性 能 具 有 瓶 颈 ；后 来 在 NIN（network in network）模型提出使用多个分支进行计算的网中网结 构模型，使宽度和深度都可增加，具有代表性的模型 有 Inception 系列模型等；随着模型深度以及宽度的 增加，网络模型出现参数量过多、过拟合以及难以训 练等诸多问题。ResNet 提出残差结构后，为更深层 网络构建提出解决方案，随即涌现出很多残差结构模 型，比如基于 ResNet 改进后的 ResNeXt、DenseNet、 PolyNet、WideResNet，并且 Inception也引入残差结构 形成了 Inception-ResNet-block，以及基于残差结构并 改进其特征通道数量增加方式的 DPResNet；与之前 在空间维度上提升模型性能的方法相比，注意力机 制模型通过通道注意力和空间注意力机制可以根据 特征通道重要程度进一步提升模型性能，典型的模 型为 SENet、SKNet 以及 CBAM（convolutional block attention module）。传统的卷积神经网络模型性能十分优秀，已经 应用到各个领域，具有举足轻重的地位。由于卷积 神经网络的模型十分丰富，有些模型的结构或用途 比较特殊，在本文中统称为特殊模型，包括具有简单的结构和很少参数量的挤压网络模型 SqueezeNet，采 用无监督学习的生成对抗网络模型（generative adversarial network，GAN），其具有完全相同的两路网络 结构以及权值的孪生神经网络模型 SiameseNet，以 及通过线性运算生成其他冗余特征图的幽灵网络 GhostNet。由于卷积神经网络的一系列突破性研究成果， 并根据不同的任务需求不断改进，使其在目标检测、 语义分割、自然语言处理等不同的任务中均获得了 成功的应用。[b]基于以上认识，本文首先概括性地介绍了卷积 神经网络的发展历史，然后分析了典型的卷积神经 网络模型通过堆叠结构、网中网结构、残差结构以及 注意力机制提升模型性能的方法，并进一步介绍了 特殊的卷积神经网络模型及其结构，最后讨论了卷 积神经网络在目标检测、语义分割以及自然语言处 理领域的典型应用，并对当前深度卷积神经网络存 在的问题以及未来发展方向进行探讨。[img=,690,387]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/08/202208021123119824_325_5785239_3.png!w690x387.jpg[/img][/b][img]https://oss-emcsprod-public.modb.pro/image/editor/20220802-51d3c121-d787-4a08-a7a4-a7f9ecb3a33d.png[/img][b]转载文章，如有侵权，请联系我删除[/b]

  • 罗氏潜在胆固醇重磅药物dalcetrapib（达塞曲匹） III期研究惨遭失败

    2012年5月7日，在审查了乏善可陈的疗效数据后，瑞士制药巨头罗氏（Roche）公司已放弃了胆固醇药物dalcetrapib的开发，该药曾是罗氏公司最具前途的候选药物之一。罗氏的失败也为默沙东（Merck & Co）和礼来（Eli Lilly）公司正在开发的类似药物带来了负面的关注，这些药物用于提高机体"好"胆固醇（即高密度脂蛋白胆固醇，HDL-C）水平，防治心血管疾病。今天上午，罗氏宣布，对名为dal-OUTCOMES的重要III期试验进行了中期评估，dalcetrapib在提高HDL-C方面缺乏疗效。该公司曾期望，将dalcetrapib添加到标准护理中能为冠心病患者带来益处。Dal-OUTCOMES试验及所有相关研究项目均已终止。Dalcetrapib研发的受挫，可能会对提高HDL-C药物的前景带来更多的焦虑。分析师预计，默沙东和礼来会受到罗氏药物研发失败的负面影响。在这之前，辉瑞（Pfizer）公司已放弃了在这一领域的一个开发项目，因为一项研究表明，其药物torcetrapib引发了更多患者的死亡。去年，雅培（Abbott）公司在报告了该公司提高HDL-C药物乏善可陈的数据后，也提出了相关的质疑。"我们预计这个消息会引发消极的反应，其他相关公司在该领域的开发项目可能会存在很大的风险，这是继辉瑞torcetrapib之后的第2项失败案例，"法国巴黎银行分析师在一份研究报告中写道，援引路透社。罗氏公司，世界最大的抗癌药供应商，在dalcetrapib项目上投入了巨额资本，为该公司进入心血管药物领域开辟了道路，先前预计该药的销售潜力将达到100亿美元左右。Dalcetrapib项目的失败，也突出了研发新的心血管药物以改善标准他汀类药物治疗所面临的巨大挑战。"除了接受高强度的他汀类药物治疗之外，降低心血管疾病风险的新药研究面临着巨大的挑战。正如我们一贯声明的，dalcetrapib是一个高风险项目。让我们失望的是，该药物未能给研究中的患者提供健康益处，"罗氏公司医疗主管Hal Barron博士声明到。"尽管放弃了dalcetrapib的研发，但公司仍将继续"全身心致力于（fully committed）"心血管领域。"（生物谷bioon.com）编译自：FierceBiotech

  • 继莎普爱思后 又一"神药"儿科用药匹多莫德遭扒皮

    [color=#404040][/color]继治疗白内障“神药”莎普爱思滴眼液被曝光调查之后，又一个“神药”匹多莫德被《问药师》创始人、北京和睦家医院药师门诊主任、中国协和医科大学药学硕士冀连梅扒皮。据她透露，这个进口药在国外医学临床试验尚处于小白鼠阶段，疗效尚不明确，但在我国却摇身一变成了价格昂贵的“神药”，在各大医院儿科滥用，销售额预计达到40亿元。冀连梅建议相关部门对匹多莫德的临床疗效进行再评价。[b]现状儿科“神药”几乎“是病就开”[/b]冀连梅发文章反映，在微信公众号里的网络咨询平台上，几乎每天都能看到关于匹多莫德口服液的咨询。粗粗浏览一遍，她才发现这个药是儿科、耳鼻喉科和皮肤科医生们的宠儿，从这三个科室看完病出来的孩子，几乎每人手里的药单上都有匹多莫德的身影，流水线一般:预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒、湿疹荨麻疹来一盒……每盒的单价从几十到上百元不等，而且一开就是一个月的量，一吃就是三个月的疗程，难怪医生们会对它推崇备至！冀药师在网上检索到的数据显示，匹多莫德在我国销量非常好，2016年匹多莫德在国内等级医院销售额达到了35亿，在零售药店的销售额是4.27亿，再加上在其他非等级医院的销售额，“我猜总额会达到40亿！而这其中，绝大多数由儿童患者买单。”她在文章中说。[color=#404040][/color]北京青年报记者在网上药店查询到，匹多莫德大致分为胶囊、颗粒剂、分散片、口服液四种剂型。其中颗粒剂、胶囊、分散片均为国产药，价格每盒三四十元，而口服液是意大利进口药，价格昂贵，单盒原价194元，促销售价140元。在该口服液的用法和用量上，百度百科上可以查询到，儿童发病期，每日两次，共两周或遵医嘱。如果是用于预防疾病，每日一次，至少60天或遵医嘱。百度百科上显示，该药为免疫刺激调节剂，适用于机体免疫功能低下的患者；上、下呼吸道反复感染（咽炎、气管炎、支气管炎等）；耳鼻喉科反复感染（鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎）；泌尿系统感染；妇科感染；并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度，可作为急性感染期的辅助用药。[b]质疑“神药”存临床疗效不明确等四大问题[/b]检索国家食药监局官网可以查询到，匹多莫德口服液是进口药，产自意大利，发证日期2015年12月2日，有效期截至2020年12月2日。但是冀连梅调查国外各大医学网站后发现，这个产自意大利的进口药在国外医学研究中显示，临床疗效和安全性均不明确。据冀连梅总结，该药存在四大问题。[color=#404040][/color]问题一：研究者主要集中在中国和极少数几个欧洲国家如意大利、俄罗斯。排在最前面的两篇新出版文章就是中国医生的文章，可惜还停留在临床前的动物研究阶段，不是仔鸡就是小白鼠，对临床没有实际指导意义。问题二：2015年，国外曾有一项针对57名3岁刚入幼儿园的健康孩子预防急性呼吸道疾病的研究。但是经过随机双盲安慰剂对照临床研究结果显示，与安慰剂相比，匹多莫德并没有显示出统计学意义上的预防急性呼吸道感染的作用。问题三：令冀连梅无比惊讶的是，就在国外权威循证医学库考科兰（Cochrane）里，都没有关于匹多莫德用于儿童安全有效的研究证实文献时，国内的研究结果却几乎清一色的有效！这些结果表明匹多莫德对反复呼吸道感染、哮喘、泌尿系统感染、妇科感染、丙型肝炎，甚至非感染性疾病如白癜风、肿瘤、过敏性紫癜等病均有较好的预防或治疗效果，简直成了万能的神药。问题四：学龄前儿童本身的免疫系统还在不断发育成熟中，不应该被轻易冠上免疫力低下的帽子而随意用药。除了疫苗可以预防疾病提高儿童免疫力外，欧美主流国家没有所谓提高儿童免疫力的药。[b]建议“神药”疗效应启动再评价[color=#404040][/color]冀连梅认为，匹多莫德在我国热销与儿科医生喜欢开这个药密切相关。她分析，医生之所以喜欢开，主要是基于以下三个因素。首先是创收。在外界看来，医院推行药品零差率后医生开贵药的动力会减少。不过，冀连梅认为，零差率只是减少了医院的加成，并没有斩断药代给医生的回扣。其次是照说明书机械开药。在冀连梅看来，有些医生不太关注真实疗效如何，有一部分医生从来不查原始文献，说明书怎么写他就怎么开药，他的老师怎么教他就怎么信，没准他自己家人朋友他也这样开、这样吃呢。最后是还存在医生为了安慰或者应付患儿家长的因素。[color=#404040][/color]冀连梅认为，既然这个药已在国内上市多年，已经有这么多患儿使用，因此她建议行业主管部门国家食药监总局启动对这个药的再评价，比如设计科学严谨的大样本量回顾性研究来评价这个药的真实疗效和安全性。据悉，2016年3月，此药在巴基斯坦申请上市时，该国监管部门就听取了专家组的意见，即：尽管这个药在中国、韩国、俄罗斯等少数几个国家上市多年，但它没有被收录到任何一本标准的药理学教材，也没有被欧盟药品监管部门和美国药品监管部门批准上市，它的有效性和安全性仍需要进一步评估，在有可靠的研究证据出现之前，不推荐上市使用。[/b]

  • 34.5 高效液相色谱法测定人血浆中硫酸头孢匹罗的方法学研究

    34.5 高效液相色谱法测定人血浆中硫酸头孢匹罗的方法学研究

    作者：方既明; 刘世坤;（湖南省岳阳市第一人民医院; 中南大学湘雅三医院;）摘要：目的建立高效液相色谱法测定人血浆中硫酸头孢匹罗的含量。方法采用Diamonsil C18色谱柱,流动相为0.03mol.L-1磷酸二氢铵缓冲液(pH 3.3)-乙腈(9∶1);流量为1.0mL.min-1,检测波长为270nm。结果硫酸头孢匹罗浓度在0.3～20.0μg.mL-1呈良好的线性关系,最低检测浓度为100ng.mL-1,日间、日内精密度均80%。结论本方法简单快速,准确灵敏,适用于注射用硫酸头孢匹罗在人体内的药物动力学研究。谱图：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208061032_381712_1606903_3.jpg

  • 萝卜冬天养护脾胃小护士

    萝卜冬天养护脾胃小护士

    [color=#111111]蔬菜是我们四季一日三餐必备的，冬季到来除了多吃肉类补充营养御寒保暖，吃蔬菜也是必不可少的。蔬菜可以润燥促进消化，尤其是冬季我们懒得运动，肚子经常积食。[/color][align=center][color=#111111][img=,642,384]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/12/201812060851161734_6116_676_3.png!w642x384.jpg[/img][/color][/align][color=#111111]中国人民间有说法：“冬吃萝卜夏吃姜，不用医生开药方”。中医认为，人体“阳气在里，胃中烦热”，性甘的萝卜有助解除烦热，养护脾胃。而在冬季脾胃易受损伤，进补养生不妨从吃萝卜护脾胃开始。萝卜性凉味辛甘，入肺、胃二经，可消积滞、化痰热、下气贯中、解毒，用于食积胀满。不过本就脾胃虚寒的人就不适合多吃萝卜，如果需要，可以羊肉或牛肉加萝卜一起吃，这样两种食材相互中和，对脾胃也有一定养护作用。[/color]

  • 【已解决】API质谱离子源加热器的陶瓷颗粒脱落

    实验室一台API质谱的turbo spray离子源的GAS加热头上的金属片有点往外翘，今天发现其中的陶瓷颗粒脱落了几颗，掉在离子源当中。不知道这个陶瓷颗粒的作用是什么？掉了是不是有影响？可不可以进行维修？是什么原因引起的？难道是离子源加热气温度过高所致？注：GAS加热器中有好多陶瓷颗粒，掉下来的已经被取出来，但仍有继续掉下来的可能性。

  • 【每日一贴】恩罗沙星

    【每日一贴】恩罗沙星

    【中文名称】恩罗沙星；恩罗氟哌酸；1-环丙基-7-（4-乙基哌嗪-1-基）-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉酸【英文名称】enrofloxacin Baytril;Bay-Vp 2674【结构或分子式】 http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/02/201202281646_351449_1855403_3.jpg【熔点（℃）】219～223（分解）【性状】 微黄色或淡黄色结晶性粉末。无臭，味微苦。【溶解情况】 在二甲替甲酰胺、氯仿中略溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶，在氢氧化钠溶液中溶解。【用途】 抗菌药。主要用于禽畜细菌及支原体感染。【其他】 遇光色渐变为橙色。【包装及贮运】 避光、密封，在干燥处保存。【生产单位】略

  • 【转帖】金百利菠萝啤是碳酸饮料 被指标识不清误导消费

    《食品安全法》对食品标签做出了更加严格的规范，然而实施一个多月，有些不规范之处依然存在。日前，消费者林先生询问信息时报记者：“一款金百利菠萝啤产品，包装正面醒目地标明是‘菠萝啤’，但在侧面品名一项写的却是‘果味碳酸饮料’，究竟是啤酒还是饮料？”林先生认为，其标示相互矛盾，有误导消费者之嫌。 [size=4][color=#DC143C]留心食品标签保障自身权益 [/color][/size]　　尽管自6月1日起正式实施的《食品安全法》对整个食品行业进行了洗涤，而且国家对食品安全的监管也提升到了前所未有的高度，但食品行业的一些乱象并不能完全连根拔除。鸡精、牛肉精不一定含有鸡肉或者牛肉、奶精也不一定含有“奶”，而标称“菠萝啤”也不一定就是“啤酒”等等消费“陷阱”似乎无处不在。 　　有关专家提醒：消费者在购买食品时都要多留个心眼，要学会阅读标签，通过辨认标签信息来保障自己的权益。消费者应仔细对比标签“名称”与“品名”、“配料”等信息是否相符。例如，有些产品在包装上写着“橙汁”，在配料表中则写着水、食用香精，这表明厂家是利用橙味香精调制出来的果味饮料来冒充果汁。

  • 45.10 顶空毛细管GC法测定硫酸头孢匹罗中有机溶剂残留量

    45.10 顶空毛细管GC法测定硫酸头孢匹罗中有机溶剂残留量

    【作者中文名】王蓓; 黄仕璋; 冯吉;【作者英文名】WANG Bei; HUANG Shi-zhang; FENG Ji（Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co.Ltd.; Shenzhen; Guangdong 518102; China）;【作者单位】深圳信立泰药业股份有限公司; 深圳信立泰药业股份有限公司 广东深圳; 广东深圳;【摘要】目的建立测定硫酸头孢匹罗中丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯3种有机溶剂的残留量的方法。方法采用顶空毛细管GC法,用DM-624毛细管气相柱,FID检测器进行测定。结果丙酮、乙酸乙酯两种溶剂在0.1~2.5 mg/mL,二氯甲烷在0.012~0.3mg/mL范围内,呈良好线性关系。丙酮回收率为100.1%(RSD=2.1%),二氯甲烷回收率为99.2%(RSD=1.0%)、乙酸乙酯回收率为99.4%(RSD=1.0%)。结论本方法准确可靠,简便灵敏,重现性好,可用于硫酸头孢匹罗中有机溶剂残留量的测定。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208131722_383582_2379123_3.jpg

  • 罗氏的2014：专注小规模收购，布局多领域市场

    回首2014年生物医药领域的并购事件，很难不被这些巨头们的“财大气粗”震慑住!排在榜首的并购案来自于阿特维斯(Actavis)和艾尔健(Allergan)660亿美元的联姻，这笔交易也使得合并后的企业跻身全球十大药企。此外，阿特维斯还以250亿美元收购了品牌药制造商森林实验室(Forest Laboratories)，这比交易也排在榜单的第三位。　　排在榜单第二位的是美国医疗巨头美敦力(Medtronic)以430亿美元收购爱尔兰同行Covidien。2014年至今，超过100亿美元的并购案就有9起。就好像，不玩一次上百亿以上的并购就称不上巨头一样。然而，什么事都有例外的，瑞士制药公司罗氏(Roche)在今年席卷生物医药行业的大规模收购浪潮中，走出了属于他们自己的路。　　今年7月，罗氏的CEO Severin Schwan在接受瑞士《金融经济报》记者的采访中称，罗氏计划避开大规模收购浪潮，专注于小规模的收购和合作。在2014年即将结束之际，我们也看到了罗氏这一年来的动向完全证实了Severin Schwan所说的话。　　罗氏今年最大的一笔比购交易为83亿美元　　今年8月，罗氏表示公司已经同意以83亿美元收购位于美国旧金山的Intermune生物制药公司，交易将以现金的方式进行。这是罗氏今年以来最大的收购事件，此次收购将扩大罗氏制药在呼吸领域药物的市场份额。　　Intermune公司拥有治疗特发性纤维化肺病的新药-吡非尼酮(pirfenidone)。此药已经在世界几大主要国家如欧洲、加拿大、日本和中国获得上市批，但是在美上市许可仍在审批之中。　　同样在8月，曾有消息称，罗氏正与合作伙伴日本中外制药(Chugai)谈判，以100亿美元收购后者剩余约40%股份，不过最终中外制药出面否认了这一传闻。　　不过，大收购没有，小收购还真的不少。那么，罗氏今年将哪些公司收入囊中了呢?先来说说12月，像中国人过年置办年货一样，罗氏在12月进入了疯狂采购期，目前为止已经收购了4家公司。　　疯狂采购的12月　　12月2日，罗氏宣布收购Ariosa Diagnostics公司，该公司主攻数字靶向区域选择及靶向区域测序，并取得进行NIPT(无创产前检测)业务的CLIA(临床实验室标准)的认证。罗氏诊断表示收购Ariosa旨在为扩充公司的体外诊断业务，并进军无创产前检测行业。　　12月中旬，罗氏诊断与AvanSci Bio公司签署了一项协议，购买与载玻片上的组织切片的高性能显微切割相关联的所有产品。该系统由仪表、软件和所使用的研究人员和临床医生的消耗品来提取组织的特定区域具有较高的精确度和纯度用于后续的分子分析，包括实时PCR、微阵列和测序。　　12月20日，罗氏宣布收购位于美国加州的生物软件科技公司Bina Technologies。Bina公司目前已开发出针对基因组学数据分析的一体化系统Bina-GMS (Genomic Management System)，可实现对全基因组测序、全外显子组测序、转录组测序、目标区域靶向测序等类型的数据分析。Bina公司将在2015年Q1与罗氏测序业务部门完成整合，同时将为罗氏测序产品开发Bina-GMS系统以支持从二代到四代测序产品的数据分析。　　此外，近日，罗氏(Roche)近日宣布耗资4.89亿美元收购奥地利生物技术公司Dutalys，该公司是一家双特异性抗体发现和开发方面的专家。通过收购Dutalys，罗氏获得了双特异性抗体平台DutaMab，该平台将为多个治疗领域提供新颖的双特异性抗体药物。罗氏表示，DutaMab平台将补充至自身的双特异性抗体开发系统CrossMab。该笔交易将加强罗氏在治疗性抗体领域的领先地位。

  • 【金秋计划】基于PI3K/Akt信号通路探讨白芷颗粒对糖尿病视网膜病变的影响

    糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者中最常见的眼部并发症，糖尿病相关眼病是导致全球中度至重度视力丧失和失明的第5大常见原因[1]。随着糖尿病发病率的增加，糖尿病视网膜病变发病率逐年升高[2]。目前，DR的防治方法主要有手术治疗如激光光凝术、药物治疗如抗血管内皮生长因子制剂等，但治疗成本高，疗效欠佳，并且存在一定的不良反应，尚缺乏有效的防治措施[3-4]。因此，积极寻找更安全有效的治疗药物尤为重要。 白芷为伞形科植物白芷Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth. et Hook. f. 或杭白芷A. dahurica (Fisch. ex Hoffm) Benth. et Hook. f. var. formosana(Boiss.) Shan et Yuan的干燥根[5]。现代药理学研究表明，白芷主要含有香豆素类、挥发油类、生物碱类等多种化学成分，具有抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤等作用[6-7]。糖尿病的各种慢性并发症以微血管病变为主，这种损害包括内皮细胞损伤、基底膜增厚、血管通透性增加等，影响了血管的正常结构和功能，炎症、氧化应激是其重要的发病机制[8-9]。本课题组前期研究发现，在糖尿病慢性溃疡中，白芷可以通过调节巨噬细胞极化，减少炎症从而促进伤口愈合，证明了白芷在糖尿病并发症中的抗炎作用[10]。白芷能够减轻糖尿病溃疡中微血管细胞的功能障碍，抑制细胞的凋亡及丢失，从而减轻血管的损伤[11]。此外，白芷中有效成分紫花前胡苷对蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）的磷酸化作用非常明显[12]。DR作为另一严重的糖尿病微血管并发症，主要表现也是血管功能的异常，因此提出白芷是否能够在一定程度上保护视网膜细胞从而延缓DR的发生和发展。本研究构建了DR动物模型和高糖诱导的视网膜细胞损害模型，拟从体内和体外实验2方面探讨白芷颗粒在DR中的保护作用和机制，以期为DR的防治提供新思路。 1 材料 1.1 动物 48只SPF级雄性SD大鼠，8周龄，购自斯贝福（北京）生物技术有限公司，动物许可证号SYXK（津）2020-0001，动物质量合格证号110324221106017247。大鼠饲养于天津医科大学朱宪彝纪念医院SPF级实验动物中心，动物房内保持22～25 ℃环境温度，50%～60%相对湿度，12 h明暗交替。本实验及相关实验操作已获得天津医科大学朱宪彝纪念医院动物实验伦理委员会批准（批准号DXBYY-IACUC-2022071）。 1.2 细胞 人视网膜上皮细胞（adult retinal pigment epithelial cell line-19，ARPE-19）购自北京北纳生物科技有限公司。 1.3 药品与试剂 白芷颗粒（批号A2110071，其中欧前胡素质量分数为0.12%）购自广东一方制药有限公司；羟苯磺酸钙（国药准字号H20030088）购自上海朝晖药业有限公司；链脲佐菌素（streptozotocin，STZ，批号572201）购自美国Sigma公司；柠檬酸钠缓冲液（批号C1013）、RIPA组织/细胞裂解液（批号R0010）、苏木素染色液（批号G1121）、伊红染色液（批号G1121）、高碘酸-席夫（PAS）染色试剂盒（批号G1281）购自北京索莱宝科技有限公司；NC膜（批号HATF00010）购自美国Millipore公司；ECL化学发光试剂盒（批号34095）购自美国Invitrogen公司；TUNEL检测试剂盒（批号C1090）购自上海碧云天生物技术股份有限公司；三色预染蛋白Marker（批号WJ102）、PAGE凝胶快速制备试剂盒（批号PG213）购自上海雅酶生物科技有限公司；剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）兔多克隆抗体（批号9661S）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）兔多克隆抗体（批号4292S）、p-PI3K兔多克隆抗体（17366S）、Akt兔多克隆抗体（批号9272S）、p-Akt兔多克隆抗体（批号4060S）购自美国CST公司；B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）兔多克隆抗体（批号26593-1-AP）、咬合蛋白（Occludin）兔多克隆抗体（批号27260-1-AP）、闭锁小带蛋白1（Zonula occluden-1，ZO-1）兔多克隆抗体（批号21773-1-AP）购自武汉三鹰生物技术有限公司；Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）兔多克隆抗体（批号A0207）购自武汉爱博泰克生物科技有限公司；PI3K抑制剂LY294002（批号HY-10108）购自美国MCE公司。 1.4 仪器 Tissuelyser组织研磨机（上海净信实业发展有限公司）；5425R型台式离心机（德国Eppendorf公司）；3K30型低温离心机（德国Heraeus公司）；PowerPac通用电泳仪、Mini-PROTEAN Tetra电泳槽（美国Bio-Rad公司）；eBlot L1型转膜仪（南京金斯瑞生物科技股份有限公司）；G BOX型凝胶成像系统（英国SYNGENE公司）；BX53型光学倒置相差显微镜（日本Olympus公司）；DM2500型荧光显微镜（德国Leica公司）。 2 方法 2.1 体内实验 2.1.1 动物模型制备、分组及给药 48只SD大鼠适应性饲养1周后，称定体质量，随机取12只作为对照组，36只作为造模组。禁食12 h后以ip STZ溶液（60 mg/kg）构建糖尿病模型，注射STZ 72 h后随机测得3次血糖值≥16.7 mmol/L时认为造模成功[13]，成模率为86.1%。将造模成功的31只大鼠称定体质量后随机分为模型组（n＝11）、白芷组（n＝10）、羟苯磺酸钙组（n＝10）。白芷组给药剂量参考课题组前期研究结果[11]，以1.25 g/(kgd)剂量ig给药，羟苯磺酸钙以135 mg/(kgd)剂量ig给药，连续给药12周，药物使用羟甲基纤维素钠溶液溶解。 2.1.2 视网膜组织病理学观察 （1）苏木素-伊红（HE）染色：末次给药后处死大鼠，摘眼球置于4%多聚甲醛溶液固定，石蜡包埋后切片进行HE染色，在显微镜下观察其病理学变化。 （2）PAS染色：显微镜下剥离视网膜后PBS摇洗3次，加入3%胰蛋白酶溶液，置于37 ℃恒温箱中消化视网膜；用吸管将消化好的血管脉络转移到干净的载切片上并晾干至完全干燥；干燥后的切片在自来水中冲洗3 min，过碘酸溶液氧化5 min，ddH2O浸洗2次；Schiff Ragent溶液染色5 min；自来水浸洗10 min，然后用苏木素溶液染细胞核2 min，ddH2O浸洗使其返蓝；依次放入70%乙醇1 min、80%乙醇1 min、90%乙醇1 min、无水乙醇3 min后，中性树胶封片并拍照保存。 2.1.3 TUNEL染色检测视网膜细胞凋亡情况 切片脱蜡脱水后滴加蛋白酶K，37 ℃孵育20 min；PBS洗涤3次，每次10 min；滴加50 μL TUNEL检测液，37 ℃避光孵育60 min；PBS洗涤3次，每次10 min；使用含DAPI抗荧光淬灭封片液封片后，在显微镜下观察拍照。 2.1.4 Western blotting检测视网膜组织Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3、Occludin、ZO-1、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达 取各组视网膜组织，加入裂解液提取蛋白，蛋白样品经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳，转至PVDF膜，于5%牛奶中封闭，室温摇床振荡1 h；TBST洗膜3次后加入一抗稀释液，4 ℃摇床孵育过夜；回收一抗，TBST清洗后加入二抗孵育1 h；弃二抗，TBST洗膜后使用ECL显影液曝光。 2.2 体外实验 2.2.1 细胞培养 ARPE-19细胞用含10%胎牛血清、100 μg/mL链霉素和100 μg/mL青霉素的DMEM/F12培养基，在37 ℃、5% CO2的培养箱中进行培养。 2.2.2 TUNEL染色检测ARPE-19细胞凋亡 取对数生长期的ARPE-19细胞，以1×105个/孔接种于24孔板中，培养24 h。设置对照组、高渗组、高糖组、白芷组和羟苯磺酸钙组。对照组在含5.5 mmol/L葡萄糖的培养基中培养；高渗组在含5.5 mmol/L葡萄糖和25 mmol/L甘露醇的培养基中培养；高糖组在含30 mmol/L葡萄糖的培养基中培养；白芷组在含30 mmol/L葡萄糖的培养基中加入白芷继续培养；羟苯磺酸钙组在含30 mmol/L葡萄糖的培养基中加入羟苯磺酸钙继续培养。通过CCK-8实验结果确定白芷给药浓度为150 μg/mL，羟苯磺酸钙给药浓度为20 μmol/L。各组细胞干预24 h后，PBS洗涤1次，加入4%多聚甲醛固定细胞30 min；用PBS洗涤后加入含0.3% Triton X-100的PBS，室温孵育5 min。滴加50 μL TUNEL检测液，37 ℃避光孵育60 min后PBS清洗3次；使用含DAPI的抗荧光淬灭剂封片，荧光显微镜下观察并拍照。 2.2.3 Western blotting检测ARPE-19细胞Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3、Occludin、ZO-1蛋白表达 按“2.2.2”项下方法处理细胞，收集细胞，提取蛋白，按“2.1.4”项下方法检测Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达。 2.2.4 免疫荧光检测ARPE-19细胞Occludin、ZO-1表达 按“2.2.2”项下方法处理细胞，PBS洗涤，每孔加入1 mL 4%组织细胞固定液，常温固定30 min。PBS洗涤后加入1%牛血清白蛋白封闭，于37 ℃恒温箱中孵育30 min；弃封闭液，PBS摇洗后每孔加入200 μL一抗（1∶500），4 ℃摇床孵育过夜。回收一抗，清洗细胞后每孔加入200 μL荧光二抗（1∶200），避光孵育1 h后弃二抗，每孔加入200 μL DAPI溶液避光染核15 min，显微镜下观察并拍照保存。 2.2.5 Western blotting检测PI3K抑制剂LY294002对Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3、PI3K/Akt通路蛋白表达的影响 设置对照组、高糖组、白芷（150 μg/mL）组和白芷（150 μg/mL）＋LY294002（10 μmol/L）组，给予药物干预24 h 后，收集细胞，提取蛋白，按“2.1.4”项下方法检测相关蛋白表达。 2.3 统计学分析 所有数据均采用Graphpad Prism 9.0软件进行统计学处理并作图，实验数据以表示。两组间的比较采用独立样本t检验，多组间的比较采用单因素方差分析。 3 结果 3.1 白芷颗粒对糖尿病大鼠视网膜病理学变化的影响 HE染色结果如图1所示，对照组大鼠视网膜组织结构清晰，神经节细胞排列紧密，内核层和外核层细胞结构完整、紧密；模型组大鼠视网膜组织毛细血管轻微扩张，内、外核层组织疏松、厚度变薄，细胞排列紊乱；与模型组比较，白芷组和羟苯磺酸钙组以上病理变化均有所缓解。 图片 PAS结果如图2所示，与对照组比较，模型组无功能毛细血管明显增加；与模型组比较，白芷组和羟苯磺酸钙组抑制了无功能毛细血管的形成。 图片 3.2 白芷颗粒对糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡的影响 如图3所示，与对照组比较，模型组红色荧光明显增加，提示糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡水平增加；与模型组比较，白芷组和羟苯磺酸钙组荧光强度明显减弱，提示药物治疗后可以减轻糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡水平。 图片 3.3 白芷颗粒对糖尿病大鼠视网膜组织凋亡相关蛋白表达的影响 如图4所示，与对照组比较，模型组大鼠视网膜组织中Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，白芷组和羟苯磺酸钙组Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），提示白芷颗粒能够抑制糖尿病大鼠视网膜细胞的凋亡。 图片 3.4 白芷颗粒对糖尿病大鼠视网膜组织中Occludin、ZO-1蛋白表达的影响 如图5所示，与对照组比较，模型组大鼠视网膜组织中Occludin和ZO-1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，白芷组和羟苯磺酸钙组Occludin和ZO-1蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05），提示白芷颗粒能够在一定程度上保护糖尿病大鼠视网膜屏障。 图片 3.5 白芷颗粒对糖尿病大鼠视网膜组织中PI3K/Akt通路相关蛋白表达的影响 如图6所示，与对照组比较，模型组大鼠视网膜组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，白芷组和羟苯磺酸钙组鼠视网膜组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著升高（P＜0.05），提示白芷颗粒可能通过调控PI3K/Akt信号通路减轻DR损伤。 图片 3.6 白芷颗粒对高糖诱导的ARPE-19细胞凋亡的影响 如图7所示，与对照组比较，高糖刺激显著增加了细胞凋亡（P＜0.05），红色荧光明显增多；与模型组比较，白芷组和羟苯磺酸钙组细胞凋亡率显著降低（P＜0.05），红色荧光明显减少。表明白芷颗粒可以抑制高糖环境下ARPE-19细胞的凋亡。 3.7 白芷颗粒对高糖诱导的ARPE-19细胞中凋亡相关蛋白表达的影响 如图8所示，与对照组比较，模型组细胞Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，白芷组和羟苯磺酸钙组Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），表明白芷颗粒能够在一定程度上抑制ARPE-19细胞凋亡从而减轻高糖环境下的视网膜损伤。 图片 3.8 白芷颗粒对高糖诱导的ARPE-19细胞中Occludin、ZO-1表达的影响 为了进一步验证白芷对视网膜屏障的保护作用，采用免疫荧光技术考察白芷对高糖诱导下ARPE-19细胞Occludin以及ZO-1表达的影响。如图9所示，与对照组比较，模型组细胞间连接被破坏，Occludin、ZO-1荧光强度明显降低（P＜0.05）；与模型组比较，白芷组和羟苯磺酸钙组细胞中紧密连接有所恢复，Occludin、ZO-1荧光强度显著增加（P＜0.05）。 图片 3.9 白芷颗粒对高糖诱导的ARPE-19细胞中紧密连接相关蛋白表达的影响 如图10所示，与对照组比较，模型组细胞Occludin、ZO-1蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）；与模型组比较，白芷组和羟苯磺酸钙组Occludin、ZO-1蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），与免疫荧光结果一致，说明白芷颗粒能够通过增强细胞间紧密连接从而保护高糖诱导的ARPE-19细胞损伤。 图片 3.10 白芷颗粒通过激活PI3K/Akt通路减轻细胞凋亡保护视网膜屏障损伤 如图11所示，与对照组比较，模型组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt明显降低（P＜0.05），PI3K/Akt信号通路受到抑制；与模型组比较，白芷组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt明显升高（P＜0.05）；给予PI3K抑制剂LY294002干预后，Akt磷酸化受到抑制（P＜0.05），Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达明显升高（P＜0.05），提示白芷颗粒可能通过PI3K/Akt通路抑制细胞凋亡从而减轻视网膜屏障损伤。 图片 4 讨论 DR是糖尿病患者中最常见的一种微血管并发症，其病理过程与血-视网膜屏障（blood retinal barrier，BRB）密切相关[14]。慢性高血糖会破坏视网膜屏障，引起毛细血管中周细胞的丢失以及基底膜增厚，从而使得视网膜中的血管通透性增加，最终导致BRB分解[15-16]。BRB主要包括内屏障和外屏障，其中外屏障主要由视网膜色素上皮（retina pigment epithelium，RPE）及其连接构成[17-18]。细胞间的连接是屏障功能正常发挥作用的基础，紧密连接主要由Occludin、ZO-1等组成[19]。在糖尿病患者中，Occludin与BRB损伤密切相关，高糖会使得Occludin表达选择性降低，BRB通透性增加。相关实验表明，STZ诱导的糖尿病大鼠模型在8周后采用伊文思蓝染色观察发现其渗漏量与对照组相比增加了10%，免疫荧光结果显示糖尿病大鼠中Occludin表达量明显降低[20]。ZO家族中，ZO-1位于上皮细胞和内皮细胞的封锁小带中[21]。在DR早期阶段，氧化应激及炎症等会诱导炎症因子和趋化因子上调，导致ZO-1表达降低，视网膜屏障被破坏，从而出现出血等症状[22]。本研究结果显示，与对照组比较，模型组大鼠Occludin、ZO-1表达明显降低，提示糖尿病大鼠视网膜组织中紧密连接被破坏，BRB受损；与模型组比较，白芷给药后Occludin、ZO-1表达量明显升高，表明白芷在一定程度上具有保护BRB功能的作用。在体外研究中，采用免疫荧光和Western blotting法观察ARPE-19细胞中紧密连接及其蛋白表达情况，结果发现白芷干预后可以增加细胞间Occludin、ZO-1表达，发挥保护ARPE-19细胞的作用。 高糖诱导的视网膜细胞凋亡是早期DR的重要发病机制之一[23-24]。线粒体中高血糖诱导的ROS积累可以使线粒体膜通透性增加，进而触发视网膜线粒体释放细胞色素C激活Caspase-9，然后通过一系列生物过程激活Caspase-3导致细胞凋亡[25]。PI3K/Akt信号通路在视网膜细胞凋亡过程中起着至关重要的作用[26]。活化的Akt会引起下游磷酸化级联反应，从而促进细胞存活[27]。在高糖环境下PI3K/Akt信号通路传导受阻，使促凋亡因子Bax表达上调，抗凋亡因子Bcl-2表达受到抑制，之后进一步激活Caspase3后导致细胞凋亡增加[28]。本研究发现，白芷颗粒可以降低糖尿病大鼠视网膜组织与ARPE-19细胞中Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3的蛋白表达，TUNEL染色也证实了这一表现。本研究进一步测定了ARPE-19细胞中PI3K/Akt信号通路及其下游凋亡相关蛋白表达情况，结果显示与高糖组比较，白芷干预后p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平明显增加。使用PI3K抑制剂LY294002后抑制了Akt的磷酸化过程，同时下游Bax/Bcl-2蛋白表达增加、cleaved Caspase-3蛋白表达升高，由此推测白芷颗粒可能通过PI3K/Akt通路抑制细胞凋亡。 综上，本研究发现白芷颗粒可能通过调控PI3K/Akt信号通路减轻视网膜细胞凋亡保护BRB损伤，从而延缓早期DR，为白芷治疗DR提供了潜在机制研究。

  • 【资料】CDM 克罗地亚批准京都议定书

    克罗地亚政府27日通过了《京都议定书》,承诺在2012年以前温室气体排放量减少5%。 　　《京都协议书》1997年12月在日本京都举行的《联合国气候变化框架公约》第3次缔约方大会上通过,旨在限制发达国家温室气体排放,抑制全球变暖,规定从2008年到2012年期间,主要工业发达国家的温室气体排放量要在1990年的基础上平均减少5.2%,其中欧盟6种温室气体排放量削减8%,美国削减7%,日本削减6%。克罗地亚1999年已签署《京都议定书》,但当时政府表示正处于市场经济过渡时期,需要时间研究如何履行协议书。经8年讨论,昨天议会终于通过了议定书。目前,巴尔干地区只有克罗地亚和斯洛文尼亚批准了该议定书。

  • 56.8 高效液相色谱法测定注射用匹多莫德中匹多莫德的含量

    56.8 高效液相色谱法测定注射用匹多莫德中匹多莫德的含量

    作者：刘宏;茆玲; (吉林省通化市人民医院药剂科;南京市六合区人民医院药剂科;)摘要：目的:建立高效液相法测定注射用匹多莫德中匹多莫德含量的方法。方法:采用Diamonsil-C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;流动相:0.01mol/LNaH2PO4-甲醇-水(97∶2∶1)(磷酸调节pH至pH=2.5);检测波长:210nm;流速:1.0ml/min。结果:匹多莫德在0.2732～4.3712μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9997),平均回收率为99.66%,RSD=0.80%(n=6)。结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于注射用匹多莫德中匹多莫德的质量控制。谱图：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208201423_384721_1606903_3.jpg

  • 青蒿油对豚鼠脂溢性皮炎模型的影响

    【序号】：2【作者】：黄虎1,2杨志波3陶侃【题名】：青蒿油对豚鼠脂溢性皮炎模型的影响【期刊】：中国麻风皮肤病杂志 . 【年、卷、期、起止页码】：2024 ,40 (08)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=cp4X_-KT6XMma4BulI3NOijqu-_yRLKsxbXTFFHh54TTwbWxgkrkcIkzb5B9x9WIllaXeKry-wIvchtYRUpkYc05QKy1LsqXvNtuoTsAgeBzs_8lW7uI31d1abE1qFrtC7Nn-Pq_-MIML_RILJMNfnIzC3GmBaIL8N323bYl_E10ggzx4oQdOd2KNhFN3r9M&uniplatform=NZKPT&language=CHS

  • 柔性衬底非晶硅薄膜太阳电池的研究 求助论文

    [align=center][b]柔性衬底非晶硅薄膜太阳电池的研究陈宇华中科技大学[/b][/align]摘要：[color=#666666]随着能源问题的日益突出,近年来太阳电池光伏发电技术发展迅猛。聚合物衬底柔性薄膜太阳电池凭借其耗材少、成本低、可卷曲（柔性）、重量比功率高、轻便等特点成为当前太阳电池研究领域的热点。 聚酰亚胺（PI）膜具有耐高温等优点,被本研究选作了柔性衬底材料。针对聚合物材料光透过率普遍偏低的情况,本研究设计了“柔性衬底/Al底电极/N/I/P/TCO（透明导电薄膜）”的倒结构柔性太阳电池,并制定了相应的工艺制备方案。 PI膜在高温200℃以上存在气体释放现象,本研究提出了PI膜的预烘（prebake）工艺,以解决PI膜高温释放气体问题,并通过实验确定了最佳的预烘工艺条件。在此基础上,为了保证沉积在PI膜上的Al底电极不掉膜不脱落,本研究探索了制备高电导、良好附着性的Al底电极的工艺。 本研究通过在PECVD沉积非晶硅薄膜的过程中通入CH4来制备宽带隙a-SiC:H薄膜作为电池窗口层以提高电池的性能,研究优化了其制备工艺条件。同时研究了获得高光暗电导比(δph/δd＞105)的本征非晶硅层的制备工艺以及获得高暗电导的N型非晶硅膜... [/color]更多[url=https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CMFD&dbname=CMFD2010&filename=2009228005.nh]柔性衬底非晶硅薄膜太阳电池的研究 - 中国知网 (cnki.net)[/url]

  • 【原创大赛】什么？阿司匹林和海洛因居然是“兄弟”……

    [align=left][font='宋体'][size=14px]写在前面：[/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px]这篇文章是我们的新尝试，在评测、科普的同时，挖掘我们身边一些看似平凡普通的小物件，给大家看看它们不为人知的故事。故事有点长，希望你喜欢。[/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px]每一个科学进步，都由历史长河里无数人踏出的一步汇聚而成。如今老爸评测也在用自己的努力，踏好我们的这一步。每个生命，最终都会成为历史的一部分。[/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px]全文 5829 字，建议饭后食用更佳。[/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]100 多年前，阿司匹林诞生，就在两周后，海洛因降世，皆出自一人之手。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]一个是救世灵珠，一个是毁人魔丸，传言灵珠差点因为魔丸的问世而被遗忘在角落，这一幕颇有戏剧性。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]其实在阿司匹林的一生里，这样戏剧性的时刻并不少，专利之争、商业大战、两次世界大战等等，都有它的身影。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]当它落到今天我们的手上，是如此普通的一个小药片。谁能想到，全世界每年消耗阿司匹林的数量高达 1500 亿片，平摊到每个人头上，等于你我一年要吃近 20 片。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]我们身边所有平凡的小物件，都值得被看见[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。今天想给你说说它的故事。[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514140260_5567_1834892_3.gif[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]缘起柳树的味道[/color][/size][/font][/align][align=left][font='宋体'][size=13px][color=#bfbfbf]我们绕了那么一圈才遇到我比谁都更明白你的重要[/color][/size][/font][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514141300_8790_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]古时候的人们面对疼痛，没什么药可以吃，他们最常用的止痛剂是酒精。比如犹太人给婴儿割包皮之前，就会灌一茶匙加了糖的酒。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]在古老文明里，也有一些柳树能止疼的传说。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]公元前 5 世纪，古希腊“医学之父”希波克拉底在给一名村妇接生时，村妇痛得哭天喊地，旁边有人拿了一把柳树皮放到她嘴里，不久她就不疼了。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]希波克拉底记录下了这个发现，这一功效慢慢传遍世界，柳树皮成为了整个文明世界常用的药物之一。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]毁掉文明只需要一个拳头。那时候的世界不稳定，充斥着强力、残暴。很多医学财富都被切断了。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]柳树能重新回到人们视野里，源自于一场苹果砸到牛顿这样的“偶像剧情节”。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]大约在 1757 年，爱德华斯通牧师在自己买下的田地闲逛，欣赏被自己承包的鱼塘。也不知道为啥，他忽然就剥了一块柳树皮放进嘴里。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]这一尝，尝到了熟悉的味道——[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]这种苦味不就和医生开的治寒热病的药一样一样的吗！[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]他把柳树皮制作成粉末，找寒热病人测试，效果非常好。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]通过 5 年的实验，他写信给英国皇家学会会长，在《自然科学会报》上发表了研究成果，英国开始用柳树皮替代昂贵药材。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]总啃树皮也不是回事儿， 19 世纪的科学家们开始思考柳树皮里到底是什么。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]在初期的提取过程中，就有不下 7 位科学家做出贡献。他们不仅提取出了水杨酸，还摆脱了一直扒树皮的窘境，找到了同样含有水杨酸的绣线菊。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]后来给阿司匹林取名字的时候，就用了绣线菊名字的一部分。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]可惜这样的成果并没有让当时的人们重视，因为服用水杨酸，会让病人感觉到嘴巴、喉咙和胃部难受，没有人愿意碰它。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]1853 年，法国化学家夏尔热拉尔发现了水杨酸让人难受的原理，并提取出纯度很低的乙酰水杨酸（阿司匹林原型）。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]他是第一个真正意义上发现此物的人[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]，但因为过程太复杂，放弃了，止步于成功之前。[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514142008_7561_1834892_3.gif[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]诞生灵珠降世[/color][/size][/font][/align][align=left][font='宋体'][size=13px][color=#bfbfbf]是他是他是他，就是他少年英雄小哪吒[/color][/size][/font][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514142799_9945_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]镜头摇到德国， 19 世纪的德国拥有全欧洲受到最好培养的科学家队伍，化学是重点学科。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]和阿司匹林纠缠最深的拜耳公司就诞生在这里，只不过刚开始它是个染料公司，前几十年发展平平。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]直到卡尔杜伊斯贝格接手公司，他们才离阿司匹林近了一步。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]小卡是个有点意思的人。青年时期，他的父亲希望他早日接手家里安稳的作坊，可是他对化学十分感兴趣。这种争执通常只有两个结果，全看妈妈的反应。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]所以说，[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]每个成功男人的背后都有一个全力支持他的母亲[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]在激烈争执后，小卡得到了继续上学的机会，以惊人的速度在 20 岁得到博士学位。但是他始终找不到工作，服役了 1 年后回来，还是找不到。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]想必这时候他的父亲会对他说，看吧，读那么多书有什么用，还不如回来接手生意。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]小青年回了家，但没放弃写求职信，终于得到了拜耳公司的回复。在 1884 年小卡 23 岁生日那天，他拥有了正式工作，还交了个女朋友，老总外甥女，没过几年就结婚了。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]1890 年小卡接手公司，他立即花大价钱成立制药部，配备实验楼，火力全开搞制药。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]制药部有药研处，处长是阿图尔艾亨格伦（艾艾）；药理处，处长是海因里希德雷泽（德德）。这两者再加上药研处的研究员费利克斯霍夫曼（霍霍），阿司匹林的问世就齐活儿了。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]很多记载、包括拜耳公司的说法，都认定阿司匹林是霍霍一个人的成果，起因还是个很感人的故事——[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]为了减轻父亲的严重风湿症痛苦，免受服用水杨酸钠造成的胃不适。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]有才华+好品质，这样的故事太适合流传到各处了。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]但是[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]阿司匹林的出生恐怕没有这么简单，还有另一个版本[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]艾艾作为药研处处长，决定寻找一种有水杨酸疗效、没有副作用的药物，把任务分配给了霍霍。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]霍霍在实验室反复做了多次实验，终于得到了纯净的乙酰水杨酸，艾艾很满意。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]然而德德反对。他认为水杨酸会造成心脏衰弱，乙酰水杨酸也会有同样的缺陷。不过这事倒是启发了他，可以让霍霍做另一个任务。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]两个星期后，魔丸海洛因问世。海洛因的名字叫 [/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]heroin[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a] ，因为所有试验者吃了这样东西后都有力拔山河气盖世的感觉，就和 [/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]hero[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a] （英雄）挂了勾。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]德德对这个成果非常满意，把它作为强力止咳药推出，认为它能治疗新生儿啼闹、受凉、流行性感冒、关节疼痛，甚至还要做成日常提神饮料。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]魔丸太耀眼，灵珠的成果显然被忽视了，只有艾艾还惦记着。他通过自己试验，又找了许多医生朋友帮忙，得到很不错的反馈，让全公司都知道了灵珠的存在。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]相应的，乙酰水杨酸也有了自己的名字， [/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]Aspirin [/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]（阿司匹林）。选用“乙酰”的首字母 [/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]Ａ[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a] 和绣线菊的前几个字母 [/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]spir[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a] ，加上后缀 [/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]in[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a] ，在1899年7月投产。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]魔丸灵珠各自长大，秘密终究会暴露。[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]1913 年海洛因的成瘾性暴露无遗， 5 年后被世界多地列为禁用毒品[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。阿司匹林则走到了今天。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]艾艾是灵珠的伯乐。他脾气好、对人慷慨、聪明、长得还帅，是拜耳的发明冠军，唯一的缺点可能就是花心（他的第 3 任妻子就是给他照顾 6 个孩子的保姆）。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]可惜他的后半生很惨，差点死在毒气室，后面会再提到。[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514144557_4183_1834892_3.gif[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]出道归属风波[/color][/size][/font][/align][align=left][font='宋体'][size=13px][color=#bfbfbf]得不到的永远在骚动被偏爱的都有恃无恐[/color][/size][/font][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514145543_5297_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]小卡没有忘记商人必做的一件事，申请专利。先占为己有，才能坐着赚钱不腰疼。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]在德国以及大多数国家，乙酰水杨酸被认为是若干年前由他人发现的，所以不能申请专利，只有美国和英国能批准。恰好这也是两大块肥肉，拜耳公司就高高兴兴去了。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]1898 年和 1900 年，拜耳公司分别在英国和美国获得了乙酰水杨酸制备的受保护专利权。这两份专利申请的批复文都认可拜耳公司有着与前人发现的不同的制备过程。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]正是这句“[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]与前人发现的不同的[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]”，为拜耳的专利之路埋下祸根，随时可能爆发。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]神药问世，理应先敲锣打鼓吹起来，但阿司匹林的亮相很低调。拜耳公司把它寄往各个医院，拜托收到药物的医生、医院可以全面试用它。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]这么低调是有原因的，当时大打广告推销的都是一些假药，为医学界所不齿。承载着很多期望的新人阿司匹林，可不能扎进去毁人设，低调入场才是好选择。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]不出所望，在寄出阿司匹林后的 3 年中，正面赞扬阿司匹林的科学论文出现了约 160 篇，人们狂热 pick 它：我家爱豆无所不能，它真的很努力！[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]这种认可远超过生产、推销阿司匹林的人[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]小卡很清楚，要让人们只识阿司匹林，不识乙酰水杨酸，才是真的成功。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]在此时，很多生产、销售乙酰水杨酸的公司，已经在没有专利权的国家疯狂啃大饼了，拜耳必须加快步伐。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]1905 年 5 月 2 日，医学立法史上一次有关知识产权保护条款的最激烈的争辩开始了。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]原告是拜耳公司，被告是海登化工公司，一家欧洲水杨酸类物质生产大户。起因是被告把乙酰水杨酸出口到了英国，原告感受到了冒犯。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]现场汇集了来自欧洲各地的新兴制药化学领域的顶尖专家，还有众多律师界大腕，由大法官法院（英国三大高等法院之一）经验最丰富的法官来主持。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]大法官特意带着一本化学基本教程来作为参考，以防自己在现场蒙圈。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]被告很直白，直接承认了：对，我们是向英国出口了，但乙酰水杨酸不是你们首个发现的，[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]你们的专利是用谎言骗来的。骗来的！[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]原告的回应则是：之前确实很多人都制得了乙酰水杨酸，但是[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]只有我家霍霍得到了纯品。纯品！[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]这场争论进行了 8 天才结束。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]缓了 2 个月，大法官宣判，拜耳公司的专利申请是“形成于事故、错误，或者是以别有用心的意图构筑起来的，目的只是为了最大可能地造成混乱”。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]原告败诉，从此在英国，[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]所有厂商都可以生产销售乙酰水杨酸[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]评论家们这样评论这起官司：[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]凡动刀的，必死在刀下[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]其实这个判决，还有另一个意味，映射了当时人们对德国化工界的担心。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]在趋于恶化的国际关系中，德国这个工业优等生尤其刺眼，它的一切成就超出了商业范围。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]被泼了冷水的小卡才不会轻言放弃，他要带着“阿司匹林”这个名字霸占市场。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]虽然在英国败诉，但他开设了子公司，保住阿司匹林的品牌所有权，大打广告。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]伦敦和曼彻斯特的医生给病人开药时，总是习惯将复杂的“乙酰水杨酸”写成“阿司匹林”。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]在美国的步伐也不能停。拜耳公司的推销员跑遍美国，敲医生的门，塞给他们赠品药和赞许阿司匹林的重头文章。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]因为实在赚钱，大量走私贩开始介入，导致非法生产的销量占据了将近一半。拜耳公司开始自己制作药片，打上“拜耳十字”字样。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]阿司匹林本来可能就这样安安稳稳过一生了，但老天觉得它的历练还不够。[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514146657_5115_1834892_3.gif[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]纠葛世界大战[/color][/size][/font][/align][align=left][font='宋体'][size=13px][color=#bfbfbf]命运就算颠沛流离 命运就算曲折离奇一生之中兜兜转转 哪会看清楚[/color][/size][/font][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514147438_5256_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]1914 年，一战爆发。当时的德国工业远远领先于其他国家，战争就意味着贸易中止。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]英国失去了许多药物的进口支撑，包括阿司匹林，于是干脆破罐破摔，“阿司匹林”不过就是个名字，拿来就是了。1915 年《柳叶刀》杂志发表说明，鼓励英国厂商生产。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]大概就差发个朋友圈说：[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]你们快去给我生产阿司匹林！在线等，急！！！[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]可惜英国大部分企业还没有掌握好工艺，这一决定导致英国市面上充斥了品质参差不齐的阿司匹林。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]有英国军医给同事写道：（这些阿司匹林）像是碎粉笔渣子，非常难以下咽。大兵们死活都不肯吃。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]另一边，虽然美国只想做个旁观者，但英国不答应，把手伸到了大西洋，刺啦一声切断了美国和德国之间的贸易。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]凡事见面好商量，美国和德国见不着面，情分就淡了。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]1917 年 4 月 6 日，美国对德宣战。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]正是这一年，拜耳公司在美国的专利权到期，美国几家磨刀霍霍的化学公司早就准备好了，其中就有著名的孟山都农业化学公司。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]（插播：2018 年 6 月，拜耳公司收购孟山都，成为唯一股东。）[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]一战德国大败，阿司匹林也似乎从拜耳公司的手里滑落。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]恰逢此时，流感袭来。[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]1918 年，历史上著名的“西班牙大流感”爆发[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]，死亡人数超过整个一战期间的五倍。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]美国公共卫生协会发布了一系列建议，尽量避免一切不必要的公众聚会，学校停课、军营封闭，股票市场、银行、店铺一律停业，火车、电车和公共汽车停驶。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]一些城市规定人们上街必须戴口罩。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]医学界到头来还是用了所有办法里最有效的阿司匹林。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]在这场流感中染病、存活下来的人，就包括富兰克林德拉诺罗斯福（美国第 32 任总统）。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]在许多幸存者的眼里，阿司匹林是神药，是黑暗中的光芒。[/color][/size][/font][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514148532_590_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]从 1918 年到 1920 年期间，阿司匹林的生产量和销售量翻了不止一番。众多厂商已经盯上了它，打算大赚一笔了。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]进入和平时代的世界，就是消费的世界，而[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]英雄，是最好的广告[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]一战后，不同国家制定了不同的商标法和贸易法规，形成十分复杂的体系，这个世界上出现了很多“阿司匹林”。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]光是在美国大大小小的药店里，就有上百种不同的牌子，造成了现代史上空前激烈的商业大战。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]还有件趣事儿：有一伙自称“阿司匹林帮”的团伙，居然闯入库房，偷走了价值 9.2 万美元的拜耳阿司匹林（超过 100 万片）。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]人们开始相信，它是家家户户必备的东西。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]1930 年，有人说这是“[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]阿司匹林时代[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]”。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]多么风光的时刻啊。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]拜耳公司在自己的厂房前立起了一个阿司匹林药片模型，直径 236 英尺，有灯光照明，上面有“拜耳十字”标志。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]灯光点亮时，莱茵河一带几公里远近的人都能看到。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]对于小卡来说，阿司匹林是他珍视的宝藏，成就了他的一生，但他还有个心愿，就是实现德国工业一体化。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]一战对德国造成的创伤，足以让大家伙儿意识到，团结在一起才能更强，不受欺负。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]德国六大化工企业和股东们决定联手，结合成了一个强大的组织——[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]法本公司[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]如小卡所愿，法本公司成了全球化学工业界从未出现过的大腕。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]强者要么贡献世界，要么破坏世界。就在拜耳的灯牌亮起来没多久，法本公司被德国纳粹党盯上，拉上了贼船，成为暴行背后强大的资金支柱，总援助达到了 8000 万马克上下。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]1935 年 3 月 19 日，小卡逝世。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]英国《泰晤士报》发表悼文说“……他是世界上迄今为止效率最高、成果最重大的企业家。”[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]他的愿望都在逝世前实现了，此时的闭眼，也许是上天给他最后的礼物。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]20 世纪 30 年代中期，在南美洲所有的阿司匹林广告上，都出现了[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]纳粹的黑十字标志卐[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。灵珠被一股暗黑气息裹挟，传输到各地。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]更讽刺的是，曾经为阿司匹林做出贡献的艾艾，被关进了集中营。在博物馆里阿司匹林的发明者标牌上，只有霍霍和德德的姓名。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]犹太人不被允许在德国的任何经济活动中起作用。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]当俄军攻破艾艾所在的集中营时，距离毒气室建好只剩下几周，生死只在一瞬间。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]阿司匹林问世 50 周年，苦于找回自己姓名的艾艾去世，直到那天他也没能得到世界给他的回应。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]二战结束后，法本公司解体，拜耳公司重新回到药品的研制和生产上。阿司匹林仍是他们最成功的、利润最高的产品。[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514149635_2941_1834892_3.gif[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]延续它的故事还没停止[/color][/size][/font][/align][align=left][font='宋体'][size=13px][color=#bfbfbf]我是什么，是万世沙砾当中一颗石头大这么多，感激天生这个我[/color][/size][/font][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514150617_626_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]经历了两次世界大战的阿司匹林，这回大概可以尘埃落定了。但这个世界不存在独霸，国家如此，人如此，药也是。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]易溶阿司匹林的出现以及泰诺、扑热息痛、布洛芬等新药物的出现狠狠冲击了阿司匹林，夺下了它的销售宝座。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]风光不再的阿司匹林遭受到了被埋没的危机，要想翻身，只能不断地问自己，[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]我是谁？[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]半个多世纪，人们在它的药效上绕来绕去，只关心它能治什么病，却没有人关心它 [/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a][s] 开不开心 [/s][/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a] [/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]为什么能治病。科学家们开始思考这个问题。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]当阿司匹林在人体内的作用被揭示后，人们意外发现，它好像不只能止痛、退烧，还是治疗心血管疾病的良药。这种随着新世纪到来而逐渐严重的疾病，正深深困扰着人们。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]1985 年，美国卫生与公众服务部部长在一场新闻发布会上，举着一瓶阿司匹林告诉全世界的媒体代表：[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]一天一片阿司匹林——心肌梗死患者的福音。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]到如今，它的潜能更是被挖掘，脚癣、老年性痴呆、癌症等等疾病，都有它的用武之地，需要更多的临床实验来证明。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]在农业上，它也有让作物增产、给鲜花保鲜的作用。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]这个小药片坎坎坷坷走到今天，真不容易。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]《中国心血管病报告 2018 》概要推算出我国的心血管病现患人数为 2.9 亿，占总人口的 20 %，死亡率位居所有疾病的第一[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]阿司匹林作为有效药物之一，经受了种种神话或质疑，如今需要被更正确地认识和使用。[/color][/size][/font][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/09/202009091514151408_3010_1834892_3.jpeg[/img][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]阿司匹林的故事还在继续，[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]今年它已经 123 岁了[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]科研的过程大多枯燥，关于它的故事还是想讲给大家听听。删减了很多人名和研发过程，想对这些割舍的部分道个歉，每一步前进都值得被我们尊敬。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]正如《阿司匹林传奇》结尾所说，[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]它的发明，应当感激的人多得数不清，这样的人还会继续增多[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]它不只是阿司匹林，它还是每个不应该被忘记的人的名字。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]这片小小的药丸，是上百年跌宕起伏历史的见证者，战争、流感、世界的分分合合，在历史的洪流中它渺小也强大，正如身处历史中的每一个我们。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]每一个见证，都是给未来的礼物[/color][/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#5a5a5a]。[/color][/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#7f7f7f]注：2019 年，美国心脏协会（ AHA ）和美国心脏病学会（ACC）表明，不推荐 70 岁以上、没有心脏病和中风症状的人群常规使用低剂量的阿司匹林（ 81 毫克）；本身患有会增加出血风险疾病（如消化性溃疡，胃出血）的任何年龄人群，也同样不推荐。[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px] [/size][/font][font='calibri'][size=13px][color=#7f7f7f]参考文献：[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#7f7f7f][1] 阿司匹林传奇. (英) 杰弗里斯. 暴永宁 / 王惠 译.生活读书新知三联书店出版[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#7f7f7f][2] 医药的真相别让药品害了你. 德吕恩布奇 .孙红 / 马良娟 译.新世界出版社出版[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#7f7f7f][3] The first 3500 years of aspirin history from its roots – A concise summary[J]. Maria Rosa Montinari,Sergio Minelli,Raffaele De Caterina.Vascular Pharmacology . 2018[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#7f7f7f][4] 《中国心血管病报告 2018》概要，中国循环杂志 2019 年3月第34卷第3期（总第 249 期）Chinese Circulation Journal，March，2019，Vol. 34 No.3（Serial No.249）[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#7f7f7f][5]http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2158/319449.html[/color][/size][/font][/align][align=left][font='calibri'][size=13px][color=#7f7f7f][6]https://www.fda.gov/drugs/questions-answers/aspirin-questions-and-answers[/color][/size][/font][/align]

  • 【分享】《享受寂寞》[夏鸣]mv里惊现美女！！

    [IMG]http://www.wangluogeshou.com/pic/xsjm07.jpg[/IMG] 前两天看到的一个mv。寂寞的心情无法排解的话，听听歌还是不错的选择。关键是发现里面有个美女，赶紧拿出来给各位分享一下。享受寂寞 词曲：穆真演唱：夏鸣 并非寂寞才想你因为想你才寂寞拿起一支烟却不点燃嗓子有些发干 桔色灯光照着我没有熟悉的呼吸按耐不住狂跳的心虚幻中我漂泊 夜 寂静的如同没了呼吸只有我 还独自醒着却无法将心封锁与世隔绝只有独自品味寂寞 心已经空落的飘渺迷离只有思念偷偷侵袭怎舍得忘记笑容灿烂的你心情就像冰冷的雨 思念竟然在这夜色中慢慢清晰任思绪穿透这黑夜自由纷飞给自己一点放纵随心所欲享受着寂寞享受着寂寞歌曲伴奏下载：http://www.wangluogeshou.com/xsjm.html

  • 罗维朋比色计法测定油脂色泽的应用

    油脂色泽是判断油脂品质的一个重要检测项目，常用来作为油脂精炼的基本准则和煎炸前后油脂状况的指标。油脂色泽是油脂中各种色素的综合体现，随着油脂品质的劣变，其色泽加深，目视比较油脂的颜色已经持续了几十年，而且这种方法需要有熟练的经验和较高的素质,并且受环境因素的影响，为了更加准确的了解到油脂色泽的测定方法，近年来研制了罗维朋比色计进行测定分析。 罗维朋目视比色计法是用标准颜色玻璃片与油样的色泽进行比，色泽的深浅用所需标准颜色玻璃片上标明的数字来表示。如实际测定菜籽油时黄色为参比值，红色为控制值，先固定黄色为35，然后调节红色玻璃片(有时要加蓝色玻璃片)，当视野中两部分颜色相同时，各种玻璃色片的数字即为油脂色泽的测定值。罗维朋比色计是目视颜色匹配方法测定物质颜色的仪器，可用于塑料，纺织，食品，果酱，粮食，油脂，松香，香料，橡胶等物质颜色的测量，透射法适用于液体及透明有色材料的测量，反射法适用于非透明材料表面颜色的测量。 罗维朋比色计法此法的优点是设备结构简单，售价适中，容易普及。但其缺点是：操作者必须具有熟练的技巧才能获得较准确的测定结果；对相同的样品，不同的操作者因视觉判断各异而会得到不一致的结果；罗维朋比色计法只能进行间断作业，不能进行连续和自动化；罗维朋比色计法标准玻璃片的颜色会随着使用时间的延长而逐渐“失准”；罗维朋比色计法灯泡和反光片需要定时更换，否则会影响大测定结果的准确性。罗维朋应用最多的就是Model F比色计，Model F比色计应用范围极广，适用于澄清液体，亦可用于不透明的固体、粉末和浆状物。Model F比色计的特点如下：1.Model F比色计是一款目视比色计，即将样品与Lovibond色标一系列经精确校准的颜色由浅至深的红色、黄色和蓝色滤光片进行比较得到测量结果。2.Model F比色计的样品视场和比较视场相邻。在适宜的照明条件下，可通过比色计的目镜观察样品视场和比较视场的白色折射面。利用简单的滑动架把Lovibond色标移入比较视场，使用者便可比较比色计内样品的颜色和标准色标盘的颜色。 3.Model F比色计还配有一系列灰色的标准色标盘，当样品颜色太亮以致单纯使用Lovibond红、黄和蓝玻璃滤光片无法准确测量时，可通过移入中性色的标准色标盘到样品视场，使样本颜色变暗，再进行测量。移动滑动架，直到样本的颜色与标准比色盘的颜色匹配，即可读出样品的色度值。4.Model F比色计是Lovibond比色计系列中最经典的产品，Model F比色计引入了领先的现代工艺技术，从而改善了传统的目视比色计。5.Model F比色计每个标准色标盘有独立外壳保护琅璃虑光片，易于区分相邻色度标准，清洗方便，可以更换单个玻璃滤光片Model F比色计标准配置适用于测量透光的产品，可选购固体样本附件测量不透光的固体、粉末和浆状物脂肪处于熔融状态时利用透射光测量脂肪的色度，而当脂肪处于固体时用反射光测量脂肪的色度。6.Model F比色计有两个规格可供选择满足不同功能的需要，同时符合本国或者国际标准化机构的要求，这些标准化机构会根据它们的色度测量方法对仪器进行详述。

  • 无菌实验室玻璃隔断抗菌镀膜处理技术

    生物实验室、无菌间、重症监护病房装修会大量采用12MM厚钢化玻璃，未经特殊处理的钢化玻璃表面富含羟基，易于吸附水汽和有机物，成为微生物落脚生根繁殖的温床，这给保持无菌环境带来了不利影响。现有厂家专门生产的药物释放型抗菌玻璃，在机械强度、成本、制造工艺上无法代替建筑用厚钢化玻璃，因此对现有建筑用钢化玻璃进行表面特殊处理，使之获得一定程度的长效抗菌抑菌特性，是现有经济条件下的唯一选择。　　****Hanxion HK-2型玻璃抗菌抑菌玻璃镀膜液，能够在玻璃表面形成一层化学镀膜层，它是由特殊分子结构的有机聚合物organic polymer形成的网状结构，和玻璃表面的硅羟基silanophilic interaction牢固键接，在微观尺度上形成一种特殊的空间结构，这种结构对微生物具有强烈的致死作用，细菌、霉菌无法在这样的微观环境下生长、繁殖。经过镀膜液处理过后的玻璃，具有长时间稳定的抑菌、抗菌、防霉的性能，可以降低生物、医疗环境中各类玻璃表面上粘附的细菌、霉菌密度，更好的保持医用环境的洁净，降低清洁成本。可以有效抑制细菌的繁殖、生长，有效杀死与镀膜层直接接触的细菌、霉菌镀膜层厚度大约在十几个到几十个纳米之间，具有良好的光学性能，完全不影响玻璃的光线通透。和玻璃表面硅羟基发生化学键接，具有极佳的耐磨性，牢固度。能耐受各种洗涤剂、有机溶剂、强酸、弱碱的腐蚀；耐受正常的手指皮肤、纸巾、织物的反复擦拭而不脱落，可以长时间发挥抑菌、抗菌功能。可以使玻璃获得很强的疏水特性，保持玻璃干燥，无水汽吸附镀膜层完全不含有重金属银、铅、汞、镉、砷这几种成分，也不含有任何氟化物fluoride，不向外界释放抗生素物质和其它物质，完全无毒，具有极好的生物安全性。化学镀膜工艺简单，无需昂贵真空镀膜机，可以批量化规模化生产。适用于各类玻璃

  • 菠萝和凤梨区别

    凤梨和菠萝的区别是什么?对于认为凤梨和菠萝是一种水果的不同叫法的人来说，它们没有区别，但是实际上它们是有区别的，菠萝属于凤梨科，但是尝起来味道和凤梨不同。凤梨和菠萝的区别是什么?　　凤梨和菠萝并非同一种水果，而是长得相似的两种水果。两者的区别有：凤梨的叶子不带齿、味甜，菠萝的叶子带齿，果肉要用盐水泡过才能吃。菠萝的营养和食疗价值有哪些?　　菠萝属于凤梨科凤梨属多年生草本果树植物，营养生长迅速，生产周期短，年平均气温23摄氏度以上的地区终年可以生长。　　菠萝果实营养丰富，果肉中除含有还原糖、蔗糖、蛋白质、粗纤维和有机酸外，还含有人体必需的维生素C、胡萝卜素、硫胺素、尼克酸等维生素。以及易为人体吸收的钙、铁、镁等微量元素。菠萝果汁、果皮及茎所含有的蛋白酶，能帮助蛋白质的消化，增进食欲 医疗上有治疗多种炎症、消化不良、利尿、通经、驱寄生虫等效果，对神经和肠胃有一定的医疗作用。凤梨的营养和食疗价值有哪些?　　凤梨为凤梨科植物凤梨的果实。台湾府志中解释：凤梨，叶薄而阔，而缘有刺，果生於叶丛中，果皮似波罗蜜而色黄，味甘而微酸，先端具绿叶一簇，形似凤尾，故名。　　凤梨果实含丰富的营养成分，糖类、碳水化合物、有机酸、氨基酸、尼克酸、蛋白质、脂肪及维他命A、B、C、G 核黄素、胡萝卜素、硫胺素、膳食纤维 无机成分如：铁、镁、钾、钠、钙、磷等。　　凤梨果实汁液丰富，纤维柔脆，酸甜适中，芳香可口，特别含有一种天然消化成分，称凤梨酵素，有类似木瓜酵素的作用，能分解蛋白质，帮助消化，促进食欲，饭后食用，对于饮食保健最为有益。在医药方面功用，具有利尿、解热、解暑、解酒、降血压，抗癌等功效。适当吃凤梨对于肾炎小便不利、高血压、热咳、咽喉肿痛、支气管炎、消化不良、酒醉等症状有相当好的食疗效果。

  • 雨雪天气 生吃萝卜熟吃梨

    不少地方都下起了雨雪，气候逐渐由冷转寒，湿冷的感觉让朋友们感觉不舒服。南京市中西医结合医院皮肤科主任杜长明提醒，预防冻疮这个时候就要开始。中医学认为本病的发生是由于阳气不足，外感寒湿之邪，使气血运行不畅，瘀血阻滞而发病。因为湿冷的天气还会加速体表散热，所以小雪节气前后湿度大的地区，对于植物神经功能紊乱、肢端血循环不良、手足多汗、缺乏运动、营养不良、贫血及一些慢性病患者常常成为冻疮重点“照顾”的对象。　　杜长明提醒，小雪节气前后要积极着手预防冻疮，注意锻炼身体，提高机体对寒冷的适应性。注意全身及局部保暖，先从薄手套戴起，鞋袜要温暖宽松。　　雪天寒冷 自身保暖须重视　　湿冷的雪天首先要给脚保暖。病从脚起，冷从腿来。与其他部位相比，两脚最易受寒。两脚受寒后，对全身都有一定的影响，可导致全身体温下降，打乱各个部位的正常生理机能。尤其对上呼吸道的影响更大，一般可引起感冒、关节炎、消化不良和妇科病等。　　因此，下雪天脚部的保暖尤应加强。踏雪后，最好用热水泡泡脚。如果在雨夹雪的天气，或者积雪融化了，即使穿上保暖的鞋子，不久就会湿透，极易冻伤双脚。这时不起眼的塑料袋就能解决大难题。你可以在袜子外套上塑料袋再穿鞋，一保暖，二隔热。　　寒冷的下雪天，要防中风：对于血管弹性差的人，气温急剧变化会带来血压波动，使血压升高，促发脑溢血。要注意发现中风先兆，如突然眩晕、剧烈头痛、视物不清、肢体麻木等。防心脏病：包括心绞痛、心肌梗塞等。寒冷能增加血中纤维蛋白原含量，易致血栓形成而阻塞冠状血管。病变的冠状动脉遇冷收缩，使血管闭塞，导致心肌缺血缺氧，诱发心绞痛。防消化道溃疡：在副交感神经的反射作用下，使胃产生痉挛性收缩，造成胃自身缺血、缺氧，引起胃病复发。防呼吸道疾病：包括感冒、咳嗽、肺炎等。　　预防燥热 生吃萝卜熟吃梨　　“小雪”时节是秋冬交替的前沿，按照传统养生理念，要多吃温热性的食物。但是如今随着暖气、空调等取暖设施的广泛运用，大家一般都在室温较高的室内生活、学习或者工作，而且穿得多、动得少，燥热的室内环境容易造成体内积热。南京市中西医结合医院呼吸内科主任李芳主任医师提醒，如果此时再吃热量高、脂肪含量高且油腻的食物，容易导致肺火、胃火等人体的“内火”旺盛。该院肛肠科王元钊主任也提醒，这些体内的“火”不及时去除，还会影响肛肠健康，诱发热结便秘等疾病。　　平时大家都习惯熟吃萝卜生吃梨，小雪节气之后大家不妨试着生吃萝卜熟吃梨。为什么这么说呢？王元钊副主任中医师介绍说，梨具有润肺清热、养阴生津等作用。对于燥热咳嗽型患者，熟吃梨能增加止咳的效果，这里有一个简单的食疗方供大家参考： 大梨1个，蜂蜜60克。将梨挖洞，去梨核，装入蜂蜜，置于大碗中，隔水蒸熟吃。每日服用1-2次。　　对于白萝卜而言，大家平时一般都是熟吃的。中医认为，生吃萝卜可以清热生津，凉血止血，化痰止咳;而煮熟偏于益脾和胃，消食下气。所以，从清热生津的角度来说，生吃效果更好。但也需要提醒大家的是：脾胃虚寒者不要生吃萝卜，最好煮熟以后吃，以免引起肠胃不适。

  • 【建设新闻】横县获批准筹建国家茉莉花及制品实验室

    [color=#ff483f][size=4]横县获批准筹建国家茉莉花及制品实验室[color=#000000]来源：南宁政务信息网 [/color][/size][/color][color=#ff483f][size=4][color=#000000] 近日，国家质检总局下文批复在横县筹建国家茉莉花及制[/color][color=#000000]品实验室，至此，广西横县筹建国家级茉莉花及制品质检中心工作又一次取得了突破性进展。 [/color][/size][/color][color=#000000][size=4] 横县茉莉花作为地理标志产品是横县农业的支柱性产业，全县茉莉花种植面积达10万亩，年产鲜花6万吨，每年生产、加工茉莉花茶产量分别占全国的80%以上和世界的60%以上，近年不断有外商投资在横县建设茉莉花茶、茉莉花精油即茉莉花饮料生产企业。国家茉莉花及制品实验室在横县的成功筹建将填补国内茉莉花及其制品专项检验的空白，其检测能力将满足全国范围对茉莉花及相关产品的需求，对全国茉莉花及其制品产业的优化升级具有积极意义。横县作为全国的茉莉花之都，国家级茉莉花及制品实验室作为公共技术服务检测平台的作用也将更加显著。 [/size][/color][color=#000000][size=4][/size][/color][color=#000000][size=4]摘自《新华网广西频道》[/size][/color]

  • 膜脱落区域的异常物质分析

    膜脱落区域的异常物质分析

    各位大神/专家！ 玻璃上镀膜，膜层脱落。下图为膜脱落区域的FT-IR图，请教各位专家大神，膜脱落区域有什么异常物质吗？ 十分感激！ [img=,690,305]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/10/202310171648056381_3221_5193766_3.png!w690x305.jpg[/img]

  • 【分享】医学中的数学模型

    [size=3][font=宋体]一、医学数学化的发展历史[/font][/size][size=3][font=宋体] [/font][/size][size=3][font=宋体]数学应用于生命科学研究的历史可追溯到17 世纪。1615 年英国医生哈维（Farvey W）在研究心脏时应用流体力学知识和逻辑推理方法推断出血流循环系统的存在，18世纪欧拉利用积分方法计算了血流量问题，这些都是历史上应用数学研究生命科学的突出事例。但是，真正大范围地将数学应用于生命科学与医学研究则出现在20世纪中叶。1935年，Mottram对小白鼠皮肤癌的生长规律进行了研究，认为肿瘤细胞总数N随时间的变化速度与N成正比，并获得了瘤体在较短时间内符合指数生长规律的研究成果。1944 年奥地利著名物理学家薛定谔（Schrodinger E）出版了《生命是什么》（What is life）一书，应用量子力学和统计力学知识描述了生命物质的重要特征。在薛定谔的影响下，沃森（Watson JD）和克里克（Crick FHC）利用当时对蛋白质和核酸所做的射线结晶学研究以及其他与DNA结构有关的研究，于1953年建立了DNA超螺旋结构分子模型，验证了薛定谔的设想。在书中，薛定谔还利用非平衡热力学从宏观的角度解释生命现象，认为生命的基本特征是从环境中取得“负熵”，以使生物系统内的熵始终处于低水平。20多年后，普律高津（Prigogine I）等人提出耗散结构理论，将对生命系统的研究推广到薛定谔预言的领域，为此普律高津于1977年荣获了诺贝尔奖。作为医学领域的最高奖项，诺贝尔医学和生理学奖背后的许多数学影像也许更能说明数学在生命科学中的巨大潜力：英国生理学家、生物物理学家Hodgkin和Huxley建立了神经细胞膜产生动作电位时膜电位变化的模型，揭示了神经电生理的内在机制，因而于1963年共享诺贝尔奖；基于二维雷当变换（Radon transform）创建CT成像理论的美国科学家Cormack AM获得了1979年的诺贝尔奖，丹麦科学家Jerne NK则应用数学原理研究免疫网络理论获得1984年的诺贝尔奖。这些奖项有力地表明现代生命科学的研究离不开数学，数学在其中所起的作用和影响越来越重大，高层次的成果往往有赖于合理的数学模型的建立。[/font][/size][size=3][font=宋体] [/font][/size][size=3][font=宋体]数学不仅推动了人们探索生命世界的步伐，事实上两者结合已经产生了多个十分活跃的学科。1901年Peanson 创建生物统计学后，概率论与数理统计方法在医学上得到了非常广泛的应用，如目前常用的显著性检验、回归分析、方差分析、最大似然模型、决策树概率分布、微生物检测等，都属于基于统计学原理的数学模型及分析。1931年，Volterra在研究食物链的基础上，应用微分方程组研究生物动态平衡，完成了《生态竞争的数学原理》，开创了生物数学（biomathematics）这一新的分支。近年来，可视人及虚拟人的研究、计算医学（computational medicine/biology）、生物信息学（bioinformatics）、生理组学（Physiome）等新的学科及领域的出现，使数学这一工具在生物医学研究中的作用日益突出。[/font][/size][size=3][font=宋体] [/font][/size][size=3][font=宋体]生物系统是一个动态系统，作为世界上最复杂的系统之一，它具有调节机制复杂、多输入、多输出等特点，而且由于很多变量或参数很难在体测量及控制，仅仅通过实验研究来揭示其间的复杂关系，会非常困难且不易得到一致的结论。建立生物系统的数学模型，有利于获得生物系统的动态与定量变化，帮助阐明生物医学中有关作用机制等基础性问题，同时通过模型及仿真实验不仅可以得到正常状态，还可以获得异常或极端异常状态下的生理变化预测，以及代替一些技术复杂、代价高昂或难以控制和重现的实验，为临床或特定条件下的方案设计提供预测及指导。此外，从伦理学的角度，人们也希望医学研究中能够减少实验动物的数量，减轻临床试验中人体试验对象不必要的痛苦，因此生理系统的仿真与建模在生物医学领域中的研究中日益受到重视。目前，包括呼吸、血压、体温、各种调节系统等，都已建立了相应的数学模型，并进行了相应的模拟实验。针对特定应用的模型，如细胞动力学、药物动力学模型、生物种群生长模型、神经网络、心血管模型、临床计量诊断模型等，也不断呈现并得到应用。在本节下面的内容中，我们将以应用最为成功的模型之一，药物动力学模型为例，说明医用数学模型的建立过程。[/font][/size][size=3][font=宋体] [/font][/size][size=3][font=宋体]二、医用数学模型实例：药物动力学模型[/font][/size][size=3][font=宋体] [/font][/size][size=3][font=宋体]药物动力学（pharmacokinetics）是定量研究药物在生物体内吸收、分布、排泄和代谢等过程的动态变化规律的一门学科。于1937年由Teorell开创，主要内容是应用动力学原理、体外实验数据以及人体生理学知识，结合数学模型，定量研究药物在体内的运转规律，为药物的筛选提供指导。[/font][/size][size=3][font=宋体] [/font][/size][size=3][font=宋体]众所周知，新药研发过程费用昂贵、时间冗长、淘汰率高，大约有90%的候选药物在临床期间被淘汰，主要原因有口服吸收性差、生物利用度低、半衰期过短等等。为提高新药研究效率和安全性、降低药物研发成本，药物动力学模型已为全球各大制药公司应用。传统的新药研发流程中，药物动力学的应用主要在药物研发的中后期，近年来，人们开始在药物研发的早期对其药物动力学特性进行模拟研究，以尽早淘汰药物动力学参数不理想的候选药物，提高研发效率、降低成本。比如药物虚拟筛选（virtual screening）就是指在化合物合成前，先通过计算机模拟预测其药动学相关特性，进行初步筛选。此外，药物动力学模型在研究药物处置及作用机制、治疗药物监测及个体化用药、新药开发等方面也发挥着重要作用。[/font][/size][size=3][font=宋体] [/font][/size][size=3][font=宋体]药物动力学的数学模型包括房室模型、非线性药物动力学模型、生理药物动力学模型、药理药物动力学模型、统计矩模型等。下面以最常用的房室模型，结合前面所述的建模步骤，对药物动力学模型的建模过程进行分析描述。[/font][/size][size=3][font=宋体] [/font][/size][size=3][font=宋体]（一）背景和问题表述[/font][/size][size=3][font=宋体] [/font][/size][size=3][font=宋体]药物进入机体后，在随血液输送到各个器官和组织的过程中，不断地被吸收、分布、代谢，最终被排出体外。药物在血液中的浓度，即单位体积血液中药物的含量，称为血药浓度。血药浓度的大小直接影响到药物的疗效。因此，药物动力学研究的主要对象是血药浓度随时间变化的规律——药时曲线，建模目的是建立能反映药物在体内分布的数学模型及参数，并能反映给药方式、给药时间间隔、给药剂量等对分布的影响。[/font][/size][size=3][font=宋体] [/font][/size][size=3][font=宋体]（二）模型构建[/font][/size][size=3][font=宋体] [/font][/size][size=3][font=宋体]上述问题属于人体与外界以及人体内部的物质交换问题，研究这类问题最常用的是房室模型。药物动力学的房室分析方法将人的机体看做由不同房室构成的系统，每个房室代表药物在其中分布大致均匀的组织或体腔。如血液及供血丰富的肝、心、肾在特定情况下可视为一个房室，而血供不足的组织如肌肉、皮肤等可视为另一个房室。为了进行严格数学描述，常对模型做如下假设：①房室具有固定容量，且药物在每个房室内的分布是均匀的；②各房室间可进行物质交换，且至少有一个房室可与外环境进行交换；③房室间的物质交换或药物转移服从质量守恒定律，即系统中物质总量的改变等于输入总量与输出总量之差；④线性假设：药物的转移速率与药物浓度成正比。[/font][/size]

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