葳岩仙皂苷

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1. 摘 要 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 参类目前是世界上被广泛应用的天然药物，特别是人参，西洋参和三七。其中人参皂苷（Ginsenoside）被认为是其中的主要活性成分，主要包括人参皂苷Ginsenoside Rb1, Rb2 和Rg1。人参中皂苷的种类，表达水平以及局部分布模式的差别不仅可以鉴别人参品种和产地，同时帮助探索有效成分的代谢通路。采用iMScope i TRIO /i 质谱成像的方法对人参品种和年限进行鉴定，不仅前处理简单，不需要染色或者标记，同时还能原位观察到人参皂苷在植物组织中的空间分布信息。本研究建立了成像质谱显微镜技术对人参皂苷类物质在组织中的空间分 span style=" text-indent: 2em " 布的直接分析（不需要染色和标记）及其结构确证的方法，对于植物类样品中有效成分或者毒物毒素的原位分析来说具有借鉴意义。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2. 前 言 /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " 人参皂苷（Capsaicinoids）属于固醇类化合物，三萜皂苷，被认为是参类物质的主要活性成分，研究发现人参皂苷具有缓解疲劳，延缓衰老，抑制癌细胞增殖等作用。目前对于人参皂苷类物质的研究主要集中在分离提取纯化工艺改进及其生物活性的相关研究。常规的方法是把样品均质化，过柱子分离提取纯化，最后通过质谱检测器进行检测。但是这种方法样品前处理复杂，且其在组织中的原位空间分布信息不得而知。目前常用的成像方法，需要对目标物进行标记，但是标记物容易解离，且未知物无法测定。针对这些局限性，岛津开发了质谱显微镜，把显微镜和质谱仪精准的融合在一起。借助iMScope i TRIO /i 前端搭载的高分辨光学微镜，可以清晰的观察并定位到人参的细微组织上，从而进行多点的质谱成像分析。后端配置离子阱和飞行时间串联质谱仪（ITTOF），具有高质量分辨率的多级质谱分析功能，提供丰富的碎片信息，进一步验证人参皂苷的结构。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3. 实 验 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.1 材料和仪器 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 三年生长白山产人参购自中国中医科学院中药研究所。MALDI级别的a-Cyano-4hydroxycinnamic acid (CHCA),购自西格玛公司。人参皂苷Ginsenoside Rb1，Rb2和Rg1购自ChromaDex公司，Rb1, Rb2和Rg1的化学结构式见下图1。HPLC级别的乙腈和甲醇购自默克公司。25 mm X 75 mm导电载玻片购自德尔塔科技公司。明胶购自西格玛公司。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.2 切片的制作以及基质涂敷 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 干燥人参取根须部位，用100 mg/ml明胶进行包埋。使用Leica CM1950在-20℃的环境下制作15μm厚切片。采用升华+喷涂的two-step基质涂敷方法，其中基质升华通过SVC-700TMSG iMLayer自动升华仪完成。基质喷涂使用GSI Creos Airbrush完成。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.3 基于iMScope i TRIO /i 的质谱成像分析 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 分析条件 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/a89b5578-4bc2-4bff-99f7-11fad88f2941.jpg" title=" 微信截图_20200619174751.png" alt=" 微信截图_20200619174751.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4. 结果与讨论 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4.1 人参皂苷Ginsenoside标准品的化学结构及其相应的质谱图 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/06529eee-65af-4b74-a856-2e5ef1e54bfd.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-align: center " 图 1. 人参皂苷化学结构式及其单同位素质量(A) Ginsenoside Rb1（B）Ginsenoside Rb2（C）Ginsenoside Rg1 /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 520px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/00d99d47-ee07-4161-a799-833f1bf69896.jpg" title=" 2.png" width=" 600" height=" 520" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 2.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 264px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/f880816d-99a9-4a55-b585-1c0d964da052.jpg" title=" 3.png" width=" 600" height=" 264" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 3.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图 2. 人参皂苷Ginsenoside标准品的质谱图。(A) Rb1[M+K]+一级平均质谱图及其(B) 二级平均质谱图。(C) Rb2[M+K] + 一级平均质谱图及 span style=" text-indent: 2em " 其(D) 二级平均质谱图。(E) Rg1[M+K] + 一级平均质谱图及其(F) 二级平均质谱图。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4.2 人参切片上人参皂苷类物质的质谱图 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/b21f3f6a-6be7-4fde-9a8d-45f23c1b94d7.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" / /p p style=" text-align: center " 图 3. 人参切片多点成像质谱分析. (A) m/z 800-1250全扫描平均质谱图。(B) 人参皂苷Rb1[M+K] +的扩大质谱图。(C) 人参皂苷Rb2[M+K] +的扩大质谱图。(D) 人参皂苷Rg1[M+K] +的扩大质谱图。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/ee5cb9f3-82b0-4eb5-a439-df0bc03d04ba.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " 图 4. 人参中人参皂苷（Ginsenoside）类物质的多点成像质谱分析（放大倍数为1.25X）。(A) 人参根茎切片的光学图像。(B).人参皂苷Rb1（[M+K]+:1147.52）的一级离子密度图。(C).人参皂苷Rb2（[M+K] +:1117.50）的一级离子密度图。(D).人参皂苷Rg1（[M+K] +:839.41的一级离子密度图. Scale bar: 500 μm。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 5. 结 论 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 通过iMScope i TRIO /i 前端搭载的高分辨光学显微镜拍摄的光学图像和相应的多点质谱图像的重叠，我们可以直观 span style=" text-indent: 2em " 地观察到人参皂苷Rb1，Rb2和Rg1都主要分布在人参的韧皮层及其表皮，且Rb1和Rb2的丰度相比Rg1高。其中， /span span style=" text-indent: 2em " 加钾峰丰度比较高，推测可能人参中钾离子的含量比较大。通过IT-TOF串联质谱提供丰富的碎片信息，进一步 /span span style=" text-indent: 2em " 确认人参皂苷类物质的结构。本研究成功建立了不需要染色和标记，直接评价人参皂苷类物质在人参组织上原 /span span style=" text-indent: 2em " 位空间分布的研究方法。为植物类样品中有效成分的原位分布研究开辟了新的途径。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 6. 文 献 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " [1] Taira Shu et al Mass spectrometric imaging of ginsenosides localization in Panax ginseng root. Am J Chin Med. 2010 /p

本文为中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作，发表于JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY （2019）10.1002/jms.4385。 基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI‐TOF MS)是一种出色的分析技术，可以通过简单的样品预处理快速分析各种分子。MALDI‐TOF质谱的性能在很大程度上取决于基质的类型，新型MALDI基质的开发引起了人们的广泛关注。本研究以人参皂苷Rb1、Re和三七皂苷R1为模型皂苷，寻找更合适的MALDI基质。 在本研究的开始阶段，发现2,5‐二羟基苯甲酸(DHB)在四种传统的MALDI基质中为皂苷分析提供了最高的强度，然而DHB与分析物的非均相共结晶使信号采集有些“不稳定”。氧化石墨烯(graphene oxide, GO)由于其单层结构和良好的分散性，被认为是改善DHB结晶均匀性的辅助基质，从而提高皂苷分析的shot-to-shot和spot-to-spot重现性。令人满意的精度进一步证明了微量氧化石墨烯(0.1 μg/spot)可以大大降低真空条件下氧化石墨烯从MALDI靶板脱离造成仪器污染的风险。更重要的是，DHB-GO复合基质能显著提高皂苷标准曲线的灵敏度和线性。最后，利用大鼠血浆开展了复杂生物样品中Rb1的检测，证明其可快速适用于大鼠药代动力学研究。这不仅为DHB‐GO在中药皂素分析中的应用开辟了新领域，也为开发复合基质提高MALDI质谱性能提供了新思路。 使用仪器：岛津MALDI‐TOF/TOF MS 图1 氧化石墨烯(GO)对2,5 -二羟基苯甲酸(DHB)结晶和灵敏度的影响。A， 分别在5 - 0.01、5 - 0.02、5 - 0.05、5 - 0.1、5 - 0.2和5 - 0.5 mg/ml浓度下DHB - GO复合基质的光学图像 B， 使用一系列的DHB - GO浓度(5 - 0.01,5 - 0.02,5 - 0.05,5 - 0.1,5 - 0.2和5 - 0.5 mg/ml)在MALDI - TOF MS上测定三七皂苷的信号强度；C， 使用DHB (5mg/ml，蓝线)、GO (0.1mg/ml，黑线)和DHB - GO (5 - 0.1mg/ml，红线)基质生成的Rb1、Re和R1的代表性质谱[颜色图可在wileyonlinelibrary.com上查看]图2 在一个点内的随机位置(n = 7)采集的人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1的质谱图谱。A:Rb1, B: Re, C:R1, 以2,5 -二羟基苯甲酸(DHB)为基质；D:Rb1, E: Re, F:R1, 以DHB‐氧化石墨烯(GO) 为基质；[彩色图可在wileyonlinelibrary.com上查看] 图3 MALDI-TOF MS测定的人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1的标准曲线，以A:2，5-二羟基苯甲酸(DHB)和B:DHB-氧化石墨烯(GO)为基质[彩色图可在wileyonlinelibrary.com查看] 一般来说，MALDI-MS的性能在很大程度上取决于基质的类型，并且最近提出的使用不同基质是改善解吸/电离过程和质谱质量的有效方法。在本研究开始时，发现DHB比其他常规基质对皂苷具有更高的灵敏度，然而DHB在MALDI靶板上的非均相共结晶使得自动化质谱信号采集有些“不稳定”。于是，我们致力于开发更合适的皂苷MALDI基质。 氧化石墨烯GO是一种碳材料，已被证明有助于DHB在亲水表面上形成均匀的晶体层，并改善质量峰强度的区域差异。我们推测氧化石墨烯具有高度的水分散性和强缺陷效应，这使得其能够均匀地吸附分布在其表面的分析物和基质。不出所料，MALDI-TOF质谱分析皂苷在shot-to-shot和spot-to-spot重现性方面取得了显著改善。精度的提高进一步表明，微量氧化石墨烯(0.1 μg/spot)可以大大降低真空条件下氧化石墨烯从MALDI靶板脱离造成仪器污染的风险。氧化石墨烯中π共轭结构的强吸收可以使其获得较强激光吸收，从而有助于化学基质电离，提高光谱质量。此外，灵敏度和线性也大大提高。 文献题目《The improved performance of MALDI-TOF MS on the analysis of herbal saponins by using DHB-GO composite matrix》使用仪器岛津MALDI‐TOF/TOF MS 作者Zhangpei Zhu,Jiajia Shen,Yangfan Xu,Huimin Guo,Dian Kang,Tengjie Yu,He Wang,Wenshuo Xu,Guangji Wang,Yan Liang 声 明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。

本文由中国药科大学药物代谢与药代动力学重点实验室天然药物国家重点实验室所作，发表于DRUG METABOLISM AND DISPOSITION （2018）46:53–65。 胃肠道和中枢神经系统之间的双向沟通途径，称为“肠-脑轴”，其与脑损伤的治疗越来越相关。尽管血浆和大脑暴露浓度水平极低，三七总皂苷提取物(PNE)仍是预防和治疗心脑血管缺血性疾病的常用药物。迄今为止，PNE神经保护作用的潜在机制在很大程度上仍然未知。本文通过研究PNE对胃肠微生物群落和γ-氨基丁酸(GABA)受体的调节，系统地探明了PNE的神经保护作用。 结果表明，PNE预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤有显著的神经保护作用，但对无菌大鼠的保护作用减弱。PNE预处理可显著防止I/R手术引起的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum, B.L.)下调，B.L.定植也可发挥神经保护作用。更重要的是，PNE和B.L.均可上调I/R大鼠海马GABA受体的表达，同时给予GABA-B受体拮抗剂可显著减弱PNE和B.L.的神经保护作用。上述研究表明，PNE的神经保护作用可能主要归因于其对肠道菌群的调节，口服PNE也可通过上调GABA-B受体用于I/R损伤的治疗。使用仪器：岛津LCMS-8050 图1 正常、I/R模型和I/R + PNE大鼠(n = 6/组)的TTC染色脑冠状切片(A)、梗死体积(B)和神经功能缺损评分(C)。PGF、PGF + I/R模型和PGF + I/R + PNE大鼠(n = 6/组)的TTC染色脑冠状切片(D)、梗死体积(E)和神经功能缺损评分(F)。大鼠海马中IL-1b水平(*P，0.05，**P，0.01 vs对照组，#P，0.05 vs I/R组，# P，0.01 vs I/R组) (G)，大鼠海马中IL-6水平(**P，0.01 vs对照组，#P，0.05 vs PGF+I/R组，# P，0.01 vs I/R组) (H)和大鼠海马中BDNF水平(*P，0.05 vs对照组，# P，0.05 vs I/R组) (I) (n = 6/组) 图2 B.L.的神经保护作用(n = 6/组)。(A) TTC染色的脑冠状切片、(B)梗死体积、(C) 神经功能缺损评分、(D) IL-1b、(E) IL-6、 (F) TNF-a、 (G) BDNF (*P，与对照组比较0.05，# P，与I/R组比较0.05) 图3 Western blotting检测PNE和B.L对GABA-B受体(R1、R2)表达的影响(n = 6/组)。(A) GABA-B R1、GABA-B R2、GAPDH对应的蛋白带 (B) GABA-B R1蛋白表达的灰度分析 (C) GABA-B R2蛋白表达的灰度分析。(*P, 0.05 vs对照组，#P, 0.05 vs I/R组，##P, 0.01 vs I/R组) 图4 GABA-B受体拮抗剂对PNE疗效的影响(n = 6/组)。(A) TTC染色的大脑冠状面、(B)大鼠大脑梗死体积、(C)大鼠神经功能缺损评分、(D) IL-1b水平、(E) IL-6水平、(F) TNF-α水平(* P, 0.05) 因此，本研究结果表明，I/R手术改变了肠道菌群，下调了B.L的数量，B.L水平的下降导致GABA受体表达的下调。PNE预处理后可在一定程度上预防肠道菌群I/R相关的变化，显著提高B.L的相对丰度。B.L水平的升高可上调大鼠海马GABA-A和GABA-B受体的表达，而GABA-B受体的上调在缺血性脑损伤中起保护作用。据我们所知，这是首篇阐明PNE涉及肠道微生物群的大脑保护作用的报告。值得注意的是，B.L在PNE通过上调GABA-B受体治疗脑I/R中起着关键作用。 文献题目《Low Cerebral Exposure Cannot Hinder the Neuroprotective Effects of Panax Notoginsenosides》 使用仪器岛津LCMS-8050 作者Haofeng Li, Jingcheng Xiao, Xinuo Li, Huimin Chen, Dian Kang, Yuhao Shao, Boyu Shen,Zhangpei Zhu, Xiaoxi Yin, Lin Xie, Guangji Wang, and Yan Liang Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, tate Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China

2023 年 10 月，陈士林团队在《自然-通讯》(Nature Communications) 发表“Characterization of the horse chestnut genome reveals the evolution of aescin and aesculin biosynthesis”的文章，作者采用多组学研究策略和质谱技术揭示了天然药物七叶皂苷和七叶素特异性合成的分子机制，并在大肠杆菌中实现了七叶素的绿色生物合成。研究背景现代植物化学和药理学的研究证明，草药中特异性积累的有效成分是其发挥药效的物质基础，七叶树属植物是一种温带北半球的多年生树木，该属植物由于分别含有药用活性成分七叶皂苷和七叶素被广泛应用于临床。七叶皂苷（玉蕊醇型三萜皂苷）制剂已经在临床中以口服、静脉注射和局部涂抹的方式广泛使用，用于治疗慢性静脉功能不全、水肿和痔疮等疾病。七叶素（香豆素类成分），也被称为 6,7- 二羟基香豆素 -6-O- 葡萄糖苷，与地高辛一起被广泛用作常见的眼药水七叶洋地黄双苷滴眼液的原料，以缓解眼疲劳、眼痛和干眼等症状。然而，目前对于这两种有效成分的合成、调控和转运机制的分子遗传学研究还相对薄弱。研究结果此次发表的研究通过空间代谢组揭示七叶皂苷在七叶树属植物娑罗子的子叶中特异性积累，解析了中华七叶树高质量基因组，并通过代谢组学、转录组学以及合成生物学技术等方法，成功解析七叶皂苷生物合成途径中关键的环化、氧化、酰基化和葡萄糖醛酸化等催化步骤。同时，课题组通过全被子植物基因组层面共线性研究发现该类三萜代谢基因簇的招募和进化模式，更好地理解了玉蕊醇型三萜类化合物在无患子目植物中的形成机制。针对七叶素的合成途径，研究团队根据关键基因在基因组中存在的拷贝数目及表达模式，筛选和验证了合成过程中关键基因的功能，在大肠杆菌中重建了七叶素的生物合成途径并完成了七叶素的绿色合成。研究结论本文以具有重要药用价值的七叶树为研究对象，综合运用基因组、转录组、代谢组、空间代谢组以及合成生物学等多种技术手段，揭示了七叶树中高价值代谢物七叶皂苷和七叶素的生物合成及进化过程。其意义在于，一方面为推动这些活性化合物的生物合成研究进展以促进其生产应用提供了良好的基础，另一方面为其他药用树木代谢物相关研究提供了良好的研究范式。专家团队此次发表的论文的共同第一作者为中国中医科学院中药研究所孙伟、尹青岗、万会花、高冉冉，共同通讯作者是中国中医科学院/成都中医药大学陈士林、北京化工大学孙新晓、东北林业大学徐志超。本草基因组学团队负责人陈士林院士 2022 年组织发布了千种本草基因组研究计划，在《创新》（The Innovation）、《自然-植物》（Nature Plants）、《分子植物》（Molecular Plant）、《自然-通讯》(Nature Communications) 等国际著名刊物发表了一系列的草药基因组学研究成果，极大地推动了学术界从分子遗传学层面理解中草药中有效成分的合成、转运、积累和调控，助力天然产物药物的绿色生物合成以及高含量药效成分品种的精准选育。参考文献：[1] Sun W, Yin Q, Wan H, et al. Characterization of the horse chestnut genome reveals the evolution of aescin and aesculin biosynthesis[J]. Nature communications, 2023, 14(1): 6470.

人参总皂苷又名人参总皂甙，是人参提取物的主要成分，主要适用于冠心病、心绞痛、心率过缓、过快、室性早博、血压失调、神经衰弱、术后身体虚弱等症状；久服可以延年益寿，并能增强体力等。 在此，参照《中国药典》2010版一部中的人参总皂苷含量测定-高效液相色谱法，使用日立高效液相色谱仪Primiade进行了测定。 此外，我们还对市售的人参皂苷样品进行了测定，人参皂苷Rg1, Re和Rd的总含量的测定结果高于药典规定值。将标准样品重复测定3次，理论塔板数满足药典要求，重现性也得到了良好的结果。关于该应用的详细信息，请参考链接：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/s552500.htm关于日立高效液相色谱仪Primiade，请参考链接：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/C155093.htm关于日立高新技术公司：日立高新技术公司，于2013年1月，融合了X射线和热分析等核心技术，成立了日立高新技术科学。以“光”“电子线”“X射线”“热”分析为核心技术，精工电子将本公司的全部股份转让给了株式会社日立高新，因此公司变为日立高新的子公司，同时公司名称变更为株式会社日立高新技术科学，扩大了科学计测仪器领域的解决方案。日立高新技术集团产品涵盖半导体制造、生命科学、电子零配件、液晶制造及工业电子材料，产品线更丰富的日立高新技术集团，将继续引领科学领域的核心技术。更多信息敬请关注：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/

前言三七总皂苷是三七的主要有效成分，主要功效为活血祛瘀、通脉活络，具有抑制血小板聚集和增加脑血流量的作用。本文参考《中国药典》2020版第一部，应用日立Primaide高效液相色谱仪，对三七总皂苷中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd的含量进行了测定。色谱条件仪器配置：PM1110泵、PM1210自动进样器、PM1310柱温箱、PM1410紫外检测器色谱柱：C18（5μm），4.6 mm×150 mm流动相：乙腈和水，使用梯度洗脱程序流 速：1.5mL/min柱 温：25℃；进样量：10μL检测波长：203nm时间（min）乙腈（%）水（%）0208020208045465455554560554560.12080752080实验结果▼标准样品的色谱图(浓度：2.5mg/mL) ▼三七总皂苷样品的色谱图 ▼标准曲线（浓度范围0.1~5.0mg/mL）成分三七皂苷R1人参皂苷Rg1人参皂苷Re人参皂苷Rb1人参皂苷Rd标准曲线R20.99970.99970.99960.99970.9996▼系统适用性（2.5mg/mL 三七总皂苷标准混合液）项目规定值实测值Rg1理论塔板数（N）≥60008956Rg1和Re分离度（R）1.52.0结论该实验使用日立Primaide高效液相色谱仪，配有紫外检测器，对三七总皂苷中的三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd进行检测。该方法可以很好地分离和定量分析这五种成分，标准曲线的线性良好，完全能够满足中国药典的要求。公司介绍：日立科学仪器（北京）有限公司是世界500强日立集团旗下日立高新技术有限公司在北京设立的全资子公司。本公司秉承日立集团的使命、价值观和愿景，始终追寻“简化客户的高科技工艺”的企业理念,通过与客户的协同创新，积极为教育、科研、工业等领域的客户需求提供专业和优质的解决方案。 我们的主要产品包括：各类电子显微镜、原子力显微镜等表面科学仪器和前处理设备，以及各类色谱、光谱、电化学等分析仪器。为了更好地服务于中国广大的日立客户，公司目前在北京、上海、广州、西安、成都、武汉、沈阳等十几个主要城市设立有分公司、办事处或联络处等分支机构，直接为客户提供快速便捷的、专业优质的各类相关技术咨询、应用支持和售后技术服务，从而协助我们的客户实现其目标，共创美好未来。

研究背景人参是一味广为人知的中草药，在中国已有数千年的应用历史，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。现代药理研究表明，人参的主要活性成分人参皂苷在糖尿病、阿尔兹海默症及癌症中能够发挥保护作用。同时，大量的研究表明，蒸制人参（红参和黑参）相对于生晒参具有更好的药理作用。 人参皂苷Rk1及Rg5是蒸制人参中的特征性成分，二者为同分异构体，结构上仅双键位置不同。研究证实，人参皂苷Rk1及Rg5具有抗炎、降低血糖、保护心肌、神经保护及抗癌等作用。本研究对人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药物动力学过程进行比较研究。 1—〇方法与结果〇— 该研究使用LCMS-8050三重四极杆液相色谱质谱联用仪建立了血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的定量检测方法。然后，通过灌胃及口服方式给予大鼠人参皂苷Rk1及Rg5，收集血浆进行定量分析，并计算药动参数。 通过全扫及产物离子扫描，确定人参皂苷Rk1、Rg5及Rg3（内标）的母离子及产物离子，如图1所示。经过LabSolutions软件自动MRM优化后，对建立的方法进行专属性、线性、精密度、准确度、基质效应及提取回收率验证，结果如图2、表1及表2所示。结果表明，建立的方法符合生物样品的测定要求。图1 人参皂苷Rk1（A）、Rg5（B）及Rg3（C）的产物离子扫描图 图2 人参皂苷Rk1、Rg3和Rg3的MRM色谱图：A，空白血浆；B，空白血浆加人参皂苷Rk1或Rg5和Rg3；C，给药老鼠血浆 表1 人参皂苷Rk1及Rg5的日内及日间精密度及准确度表2 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠血浆中的提取回收率，基质效应及稳定性大鼠24只，随机分为4组，每组6只，分别为人参皂苷Rk1、Rg5口服组（50mg/kg）和人参皂苷Rk1、Rg5静脉组（2mg/kg）。经取血、收集血浆、加标、涡旋、离心、吹干、复溶，以及再涡旋、离心、取上清等步骤后，进入LCMS-8050进行分析。 药-时曲线结果如图3所示，人参皂苷Rk1及Rg5在灌胃给药5 min后，即可在血液中检出，说明人参皂苷Rk1及Rg5能够被快速吸收入血。人参皂苷Rg5在灌胃给药4 h后达到最大血药浓度，人参皂苷Rk1在灌胃4至6 h后可达到最大血药浓度，结果表明人参皂苷Rg5相对于人参皂苷Rk1具有更好的吸收。 使用非房室模型计算的药物动力学参数结果如表3所示。人参皂苷Rk1及Rg3灌胃的药物浓度-时间曲线下面积分别为204.18 ngh/mL和985.69 ngh/mL，分布体积分别为1821.04 L/kg和388.57 L/kg，消除速率分别为249.40 L/h/kg和53.79 L/h/kg。同时，人参皂苷Rk1和Rg5的生物利用度仅有0.67%和0.98%，胃肠道的代谢和较差的跨膜转运能力可能是其生物利用度差的主要原因。 图3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药-时曲线：A，口服（50mg/kg）；B，静脉给药（2 mg/kg） 表3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药动参数(n = 6)2—〇 总结与讨论 〇— 本文建立了UHPLC-MS/MS方法用于测定血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的含量，并对其进行方法学考察。结果表明其专属性、基质效应、回收率、精密度、准确度和稳定性等均满足生物样品定量分析要求。通过对人参皂苷Rk1及Rg5的药物动力学研究，发现灌胃给予大鼠50 mg/kg人参皂苷Rk1或 Rg5后，二者均能被迅速吸收入血，但它们的口服生物利用度较低。如何提高它们的生物利用度是开发利用人参皂苷Rk1及Rg5亟待解决的主要问题之一。LCMS-8050 3—〇 文献简介〇— 文献题目《Pharmacokinetic studies of ginsenosides Rk1 and Rg5 in ratsby UFLC–MS/MS》使用仪器LCMS-8050，LC-30AD作者Chao Ma1,2， Qiyan Lin1 ，Yafu Xue1，Zhengcai Ju1， Gang Deng1， Wei Liu3，Yuting Sun1，Huida Guan1，Xuemei Cheng1, Changhong Wang1* 1.Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, The MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai, China2.Department of Pharmacy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China3.Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases (Ministry of Education), Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China* Corresponding author. Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China. Tel: 086-021-51322511, Fax: 086-021-51322519, E-mail: wchcxm@shutcm.edu.cn wchcxm@hotmail.com (Changhong Wang). 原标题：人参皂苷Rk1和Rg5在大鼠体内的药物动力学研究上海中医药大学 中药研究所文章发表于Biomedical Chromatography文章链接：https://doi.org/10.1002/bmc.5108 致谢本研究工作得到中国国家自然科学基金（基金号 81903804, 81530101, 81530096）的支持。 声明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。3、本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 9月27日，“产业计量（上海）论坛”开幕。论坛上，由中国工程院院士庄松林领衔的太赫兹科研团队，将太赫兹技术在全国首次应用于人参皂苷的精准定性与定量检测，并可有效识别西洋参的不同产地，解决了现有药典液相质谱法专业技术要求高、耗时长、专业仪器成本高、损耗样本等难题。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/7f40c026-292f-4480-a95d-9735d9f202e2.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " “不同的物质有着不一样的波谱，就像人类的指纹一样。以‘三七’为例，我们用太赫兹技术来检测三七的有效成分含量，省去了以往粉碎、烘干、化学提取耗时7个多小时的繁琐流程，实现了药材检测耗时以‘分钟’为单位的方法，同时做到样本仅需一片且无损的高效能检测。”团队成员彭滟教授介绍，经过两年多的研发，太赫兹人参皂苷检测仪正式问世，解决了肉眼识别难度大、专业仪器成本高的难题，提高三七产品检测能力的同时，加强了“高端中药材”的质量监管，使假“三七”无所遁形。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此外，太赫兹技术还可促使“地沟油”查出率进一步提高。团队成员朱亦鸣教授介绍：“地沟油多次使用后会含有动物脂肪酸、过氧化物等物质，新鲜的油主要是植物脂肪酸，两者振动频率不同，只需要把每次检测出的油品的共振吸收峰和数据库对比，就能有效地判断出油脂内含有哪一种成分，从而判断出油的种类。”运用该技术，目前“地沟油”的检测已由原来近3小时，缩短到仅需10秒钟。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/d0409556-7888-4bfe-b29a-cc856a74bac3.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 太赫兹人参皂苷检测仪 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 时间频率的计量水平是国家核心竞争力的重要体现，高准确度时间频率已经成为一个国家科技、经济和社会生活中至关重要的参数。太赫兹技术的应用和高精度时间频率技术的融合，将有望实现太赫兹源频率测量的分辨率由100kHz提高到1Hz左右，提升约10万倍，为基础科学领域研究、维护金融市场的交易秩序、提高卫星导航的测量精度提供坚实计量技术保障。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 上海市市场监督管理局表示，太赫兹技术在计量测试技术发展、食品药品监管等领域的应用，不仅是以高端科研成果作为技术支撑，应用于日常市场监管工作开展、促进本市市场监管成效提升的重要方法，也是市场监管部门自行政体制改革后，各领域职能交互、融合、再次迸发“火花”的又一体现。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹目前正处于产业化节点，目前还存在一些问题亟待解决，但其在医学、成像、军工、通信等领域的巨大潜力吸引着众多科研专家钻研，中国工程院院士庄松林领衔的上海理工大学太赫兹团队就是其中的一只。中国科学仪器较西方发达国家起步较晚，落后较大，但太赫兹技术相比于西方发达国家，我国的技术水平并无太大落后，或称为我国屹立世界定点的又一领域。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 什么是太赫兹波？ /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波是指频率范围为0.1~10.0THz的电磁波，波长范围为0.03~3.00mm，介于微波频段与红外之间，属于远红外波段，此波段是人们所剩的最后一个未被开发的波段，兼具二者的优点——穿透性好、安全性好、可无损检测等等。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波段自从19世纪后期正式命名之后，受到中欧美日多个国家的高度关注，各国纷纷将其入选改变世界的技术评比之中。而我国，太赫兹技术的研究在理论方法、元器件、实验测量技术等方面的成果基本保持在国际最先进水平。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前，国内太赫兹研究已经从理论研究发展到技术应用阶段，并在国家战略领域发挥了重要作用。如在探秘宇宙方面，可利用太赫兹技术探测近地星际的水、氧和碳，同时进行行星表面土壤、岩层成分分析；在航天材料领域，太赫兹技术可以分析宇宙空间中不同国家卫星的组成、结构甚至材料。同时。由于太赫兹波有较强的穿透率，因而可用于安全的无损检测，尤其是对一些塑料泡沫等绝缘材料内部的缺陷和裂纹等进行无损检测和成像，在战略导弹及航空、航天结构材料的检测和评估方面具有重要的应用价值。 /p

本文由中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作，发表在Journal of Chromatography B （2015）46-53。三七皂苷是中药三七的主要活性成分，具有抗氧化、抗高血糖、抗肥胖等多种生物活性。然而，由于三七皂苷在体内浓度低、成分复杂，其药代动力学评价仍然是一项艰巨的任务。 本研究建立了一种基于超快速液相色谱-串联质谱（UFLC-MS/MS）的大鼠血浆中三七皂苷含量快速、灵敏的定量分析方法。三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re经正丁醇液-液萃取，在ODS C18柱(5 mm× 50 mm × 2.1 mm)上分离，采用二元梯度洗脱，以负离子模式同时监测，所有化合物均在9 min内进行分析。多反应监测(MRM)方法如下:R1 (m/z 967.7→637.4)、Rg3 (m/z 819.6→621.4)、Rd (m/z 819.6→783.5)、Rg2 (m/z 819.6→475.4)、Rb2 (m/z 1113.4→783.4)、Rf (m/z 835.6→475.4)、Rb1 (m/z 1143.7→945.6)、Re (m/z 981.6→637.4)、内标(地高辛，m/z 815.5→779.4)。验证参数(线性、灵敏度、日内和日间的精密度和准确度、回收率和基质效应)均在可接受范围内，生物提取物在整个储存和制备过程中稳定。将UFLC-MS/MS方法应用于三七提取物在大鼠体内的药代动力学研究，进一步验证该方法的有效性，并利用Winolin软件计算了药代动力学参数。 因此，该方法简便、可靠、准确、精密，可用于各种三七皂苷和其他中药皂苷的药代动力学研究。 使用仪器：岛津LCMS-8050 图1 三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1、Re和地高辛(内标)的结构 图2 三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re的线性曲线。 图3 空白大鼠血浆和添加R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1、Re和IS的大鼠血浆的典型MRM色谱。(A)空白大鼠血浆MRM色谱，(B)添加三七皂苷(50.0 ng/mL)和IS的空白血浆的MRM色谱，(C)大鼠灌胃三七提取物（1.0 g/kg）后2 h大鼠血浆的MRM色谱。 三七是一种在世界范围内广泛使用的植物药，有必要建立一种可靠、灵敏、高通量的方法来测定生物样品中的多种三七皂苷。本文以9种三七皂苷(R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re)为研究对象，构建了一个功能强大的中药皂苷药动学分析技术平台。该方法色谱运行时间较短，LLOQs较低，可快速、灵敏地测定大鼠血浆中三七皂苷的含量。此外，该方法专属性强、结果准确、重现性好，已成功应用于大鼠灌胃三七提取物后三七总皂苷的临床前药代动力学研究。更重要的是，目前开发的方法稍加修改后，即可用于其他草药皂苷的药代动力学研究。 文献题目《Development and validation of an UFLC-MS/MS assay for the absolute quantitation of nine notoginsenosides in rat plasma: Application to the pharmacokinetic study of Panax Notoginseng Extract》 使用仪器岛津LCMS-8050 作者Lijun Zhou a, Rong Xinga,b, Lin Xiea,Tai Raoa, Qian Wanga, Wei Yea, Hanxu Fua,Jingcheng Xiaoa,b,Yuhao Shaoa,b, Dian Kanga,b, Guangji Wanga, Yan Lianga a. Key Lab of ug Metabolism hamon y booy of Atul Me Pamaeu Univ. Tongaxang24 Nanjing 210009. Chinab. Department of Pharmacy. The First ffiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu Anhui. China

p 皂苷是许多中草药如人参、远志、桔梗、甘草、知母和柴胡等的主要有效成分之一，药理研究表明皂苷类成分具有抗菌、抗肿瘤、调节机体代谢及免疫、治疗心血管疾病和糖尿病等的生物活性。采用现代化学，药理学，生物学，医学，生物信息学等多学科研究方法，对常用中药及复方进行系统的化学成分，体内过程，配伍规律，作用机制等研究，阐明药效物质和作用机理；将中药有效物质及其配伍研制成为疗效确切，安全性高，有效成分清楚，作用机理明确，质量可控，剂型先进，服用方便的现代中药；同时探讨有效成分的生源途径和生物合成。诠释中医药理论，创制现代中药，促进中药现代化和国际化。 /p p 　　采用色谱-质谱连用法进行皂苷体内代谢产物分析，为阐明中药的治病机制提供有利的证据。液相色谱-质谱联用(LC/MS)技术是一项集高效液相色谱HPLC的高分离性能与串联质谱的高灵敏度、高专属性优点于一身的生物分析技术，它不需要分析物之间实现完全的色谱分离，其多窗口检测功能允许同时对多个成分进行定量分析。 /p p 　　中草药及其方剂成分复杂，HPLC与UV或DAD检测器相联接，对于单个色谱峰仅能提供保留时间及紫外吸收等信号，而对未知成分所能提供的结构信息相当有限。色谱峰的指认必须有对照品，而大多数中药化学成分的对照品很难获得，而对于体内中药药物分析，一般的检测技术也难以满足给药后血药浓度的测定要求。 /p p 　　HPLC/MS的应用可以集HPLC的高分离效能与串联质谱的高灵敏度、高专属性的优点于一体，，并能够给出被测组分的分子量信息，通过多级串联质谱分析，还可以得出被测物质的结构信息。 /p p 　　1、液相色谱串联质谱法进行人血液中伪人参皂苷代谢产物分析 /p p 　　建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中伪人参皂苷GQ浓度。在血浆样品中加入适量内标，以乙酸乙酯萃取后采用Waters Xevo TQSLC-MS/MS进行分析。采用Poroshell 120 EC C8色谱柱(2.1 mm× 50 mm,2.7μm)，柱温40℃，以甲醇-10 mmol· L-1醋酸铵水溶液(80∶20)为流动相，流速0.3 mL· min-1 采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式，以电喷雾离子源(ESI)在负离子电离模式下进行测定。 /p p 　　该方法的线性范围为2.500~5000 ng· m L-1，最低定量限为2.500 ng· m L-1，日内、日间精密度均小于15%，准确度在85%~115%之间，萃取回收率约9%~11%，基质效应约66%~73%，稳定性考察结果良好。药动学试验结果表明，静注伪人参皂苷GQ 120 mg· 次-1，每日1次，连续用药5 d后，达峰时间为2 h，半衰期约10 h。试验第1 d和第5 d主要药代动力学参数基本一致，计算蓄积系数分别是RC max=0.964± 0.099，和RAUC=0.965± 0.181，两者均接近1。 /p p 　　该方法适用于伪人参皂苷GQ的人体药代动力学研究。在此给药方案下,伪人参皂苷GQ在人体内没有明显蓄积现象，连续给药不影响伪人参皂苷GQ的人体药代动力学过程。 /p p 　　2、LC-MS/MS进行大鼠血液中丫蕊花皂苷代谢产物分析 /p p 　　采用高效液相-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量，并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱(150 mm× 2 mm,3μm)，流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)，流速0.2 mL· min~(-1)，以人参皂苷Rg3为内标 分别于大鼠尾静脉注射丫蕊花皂苷G 0.25、0.5、1 mg· kg-1，给药后于不同时间点采血，经固相萃取法处理后，采用上述LC-MS/MS法测定血药浓度 采用DAS 3.0软件、非房室模型拟合药代参数。结果 0.01~1.0μg· m L-1丫蕊花皂苷G与峰面积的线性关系良好，方法学考察均符合要求 大鼠静脉给药后的血浆药动学参数为:t1/2=3.447± 0.898 h、MRT0-∞=4.568± 1.075 h、CL=0.858± 0.171L· h-1· kg，AUC、Cmax随给药剂量的增加而等比增大，符合线性药动学特征。此方法简便、灵敏,结果准确,适用于大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量测定及其药动学研究。 /p p 　　也有研究者采用HPLC-ESI-MS/MS方法对血塞通注射液中皂苷进行定性定量分析。还有研究者采用加压溶液萃取法(PLE)与HPLC-DAD-MS技术测定人参叶和人参中9种皂苷及2种聚乙炔醇类化合物(人参环氧炔醇，人参醇)，这是一种快速检测中药的方法，对于控制人参的质量很有帮助。 /p p 　　建立可靠的分析方法是进行药物体内代谢产物分析的前体，随着现代色谱联用技术的发展，体内多微量代谢产物的分离、鉴定已经成为了一个连续过程。尤其是LC-MS样品前处理简单，一般不要求水解或衍生化处理，运用LC-MS技术不仅可以避免复杂繁琐的分离、纯化代谢产物的工作，而且可以分离鉴定难以辨识的体内痕量代谢产物。 /p p /p

各有关单位:根据粤测协字〔2023〕33号文件，《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》（立项编号GAIA/JH20230203）团体标准项目已获广东省分析测试协会批准立项。为使标准更具广泛性、代表性，协会现征集上述标准的参编单位，申报事项如下：一、参编单位要求具有独立法人资格、标准相关领域的企事业单位，能选派专家根据要求参与标准编制工作；选派专家应熟悉相关工作，并能积极参与标准编制的各项工作，确保标准的适用性、有效性和先进性。二、责任与义务参与标准编制的单位应能积极承担、合作完成标准编写小组安排的各项工作任务，并缴纳一定费用，用于标准立项、技术审查、批准发布、标准管理等费用。三、申报要求及审核意向参与标准编制的单位，请填写《参与编制T/GAIA标准项目申请表》（见附件），并将申请表盖章扫描后的电子版发送至协会秘书处邮箱gdaia@fenxi.com.cn。经审核符合要求的单位，由秘书处通知参与标准编制的相关事宜。四、联系方式广东省分析测试协会秘书处联系人：杨熙，020-37656885-833，18922377359 苏艳凤，020-37656885-227，15307841521广东省分析测试协会2023年12月11日附件：参与编制T/GAIA标准项目申请表附件：参与编制T GAIA标准项目申请表.doc广东省分析测试协会关于《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》团体标准参编单位的通知.pd

之前我们在《干货分享 | 冻干样品配方的关键温度的测量》中，就已经聊到过关键温度对于冻干工艺的重要性。在冷冻干燥过程中，产品应保持在其关键温度以下，如玻璃化转变温度(Tg’），共晶点(Teu)和塌陷温度(Tc)，以确保一个安全和稳健的循环，并减少产品冷冻干燥后出现的有害缺陷的风险。缺陷可能包括但不限于产品内的物理塌陷或微塌陷、活性丧失和高水分含量。微塌陷程度是最具挑战性的量化缺陷之一，许多配方由于药物活性丧失而在*个周期失效。一、如何量化微塌陷程度？MicroPress 微压力冻干饼分析仪 MicroPress 微压力冻干饼分析仪是一款由Biopharma公司完全开发的创新仪器，用于量化低密度材料中的原位微观缺陷，特别是在所有冻干产品中。例如，甘露醇经常用于配方中，它具有较高的关键温度，可以掩盖具有明显较低关键温度的产品的塌陷。葡萄糖的关键温度在-41℃左右，当与甘露醇结合时，如果干燥超过关键温度，就会塌陷。然而，由于甘露醇的膨胀性，该混合物尽管可能存在结构缺陷，但一旦冷冻干燥，就具有良好的外观。在保持甘露醇浓度不变的同时，可以通过改变葡萄糖的浓度来确定微塌陷的程度和饼状结构的影响。通常， 由于高温，用来冷冻干燥这种溶液的循环不会使葡萄糖足够冷冻干燥，因此可能会发生塌陷。相反，甘露醇会干燥足够的量来保持蛋糕的结构。然而， 由此产生的，看似不明显的微观的塌陷，会影响复水性，以及药物本身的稳定性和活性。以下是结合使用了MicroPress 微压力冻干饼分析仪的具体实验方法。二、具体实验方法1、配方溶液制备样品溶液的制备方法见表1。所有化学品均来自Sigma Aldrich。使用6ml西林瓶灌装2ml。表1：起始溶液的浓度2、样品冷冻干燥这些小瓶用表2所示的方法冷冻干燥。预冻让所有的样品被冷冻，使晶体尺寸增加，样品进入下一个阶段干燥。在干燥阶段，压力降低，使冰升华，干燥产品。所有样品都放置在冻干机的同一个托盘上，以控制干燥过程中的可见变量。 表2：在SP Scientific冷冻干燥机上使用的冻干工艺3、MicroPress测量与分析所有的样品都在MicroPress上使用相同的一组参数进行分析 ，通过用户友好的软件设计，参数很容易设置，并可以更改以适应任何要求。参数设置情况见表3。表3：MicroPress测试阶段及相应的速度Extend阶段的速度为10mm/s，与估计的蛋糕高度的距离在5mm以内。Seek阶段找到蛋糕的顶部，一旦感觉到力，Compress阶段开始，然后记录施加在蛋糕上的力。4、结果分析下表4显示了从配方分析获得的结果。配方1具有最高的杨氏模量，因此是最强的蛋糕。表4：获得的3种配方的强度结果● 配方1的平均杨氏模量为0.969 kPa，配方1中最强的值为图1中的橙色。该蛋糕的杨氏模量为1.246 kPa，*应力为17.600 kPa；● 图1中的另外两条曲线分别表示配方2 (灰色) 和配方3 (蓝色) 。配方2的杨氏模量为0.473 kPa，*应力为7 kPa；● 配方3（蓝色）看似比配方2（灰色）有一个更高的*应力，实际上真正的*应力在应变51%左右，杨氏模量为0.017 kPa，*应力为2.660 kPa，是所有被分析的蛋糕中最弱的。 图1：使用MicroPress分析的三种配方图（配方1-橙色，配方2-灰色，配方3-蓝色）三、关于实验的讨论表4中为本次实验中获得的数据。甘露醇/葡萄糖样品溶液中的葡萄糖浓度越高，蛋糕的强度就越弱。传统的甘露醇被用作赋形剂，已知它对许多配方的关键温度有积极 的影响。然而，这可能掩盖了一个配方可能具有的一些关键温度。葡萄糖的塌陷温度为-41.0℃，当甘露醇冻干时，塌陷在甘露醇支架上。这种蛋糕看起来很结实， 眼见的外观良好，但当用扫描电镜或类似的技术分析时 ，晶格看起来更“湿润”，孔隙更宽。当用MicroPress分析时，增加葡萄糖浓度对材料强度的影响是非常明显的。蛋糕内的葡萄糖越多，物质强度就会减弱。当使用冷冻干燥显微镜(FDM)或差示扫描量热法(DSC)进行分析时，发现样品往往只显示甘露醇的结晶和熔化，而甘露醇有着强大的外部结构，掩盖了葡萄糖的玻璃化转变。关键温度分析只揭示了甘露醇的熔化，因此当产品冻干保持样品在-10℃以下，葡萄糖在主体材料中塌陷。因此， 由于葡萄糖的关键温度较低，甘露醇通常能够在标准的初级干燥条件下很好地干燥，而葡萄糖则不能。此外，当配方中的葡萄糖浓度增加时，蛋糕内的微塌陷程度增加，从而产生较弱的蛋糕。在储存或运输过程中，有微塌陷的材料更容易损坏或减少活性成分。四、*结论传统上，冻干样品的质量是由一些定性技术来确定的，包括；视觉评估，复水时间，与参考文献相比的外在强度，水分含量。然而，这是一种主观的分析，数据的质量可能取决于操作者的经验。Biopharma公司开发了这种压痕技术 ，并将其应用于冻干蛋糕，以减少主观性，并提供冻干产品的定性数据，以确定样品中是否存在产品缺陷。 配方中每个成分的关键温度与配方的整体关键温度同样重要，冻干产品在一个看似安全的温度会导致弱蛋糕由于冻干期间结构减弱和微塌陷影响蛋糕的强度。一旦材料被冻干，MicroPress可以用来测试得到的蛋糕的物理特性，以及它们是否在整体强度的所需参数范围内。在MicroPress上分析的蛋糕还可以使用卡尔-费休法测试水分含量， 如果需要玻璃化转变温度或熔点温度也可以使用mDSC进行测试。一旦确定了冻干样品的初始曲线，可以改变配方，增加其它辅料，这可能会影响冻干蛋糕强度。如表4所示，增加材料的浓度并不一定会增加蛋糕的强度。因此，如果在运输过程中发现蛋糕破裂或破碎的问题，则应进行轻微的改变，或包含或排除一种或多种辅料可能是有益的。

近日，舟曲县食品药品检验检测中心顺利通过检验检测资质认定评审，取得由甘肃省市场监督管理局颁发的《检验检测机构资质认定证书》（CMA证书）。“CMA”是中国计量认证的简称，是根据中华人民共和国计量法的规定，由省级以上人民政府计量行政部门对检测机构的检测能力及可靠性进行的一种全面的认证及评价。取得计量认证合格证书的检测机构，允许其在检验报告上使用CMA标记。有CMA标记的检验报告可用于产品质量评价、成果及司法鉴定，具有法律效力。CMA证书的获得，是对舟曲县食品药品检验检测中心的综合实力、技术人员的专业素养、实验室的质量体系、仪器设备、设施与环境的肯定和认可，标志着舟曲县食品药品检验检测中心具备国家有关法律、行政法规规定的基本条件和能力，可在相关法律法规许可范围内，向社会出具具有证明作用的检测数据和结果，从根本上填补了舟曲县食品和中药材安全检验检测能力的空白，成为全州首家县级获得相关资质认定的食品药品检验检测中心。今年以来，舟曲县食品药品检验检测中心不断加强检验检测队伍建设，对实验室进行全面改造升级，夯实了硬件基础。为保证顺利通过评审资格认证，舟曲县市场监管局选派5名业务骨干参加兰州内审员资格培训并顺利取得内审员证书，并邀请省州检验检测机构技术人员现场培训，达到了检验检测机构资质认定的所有条件。舟曲县食品药品检验检测中心此次被批准的检测能力为12个食品品种（小麦粉、酿造酱油、酿造食醋、酱卤肉制品、糕点、面包、月饼、小米粉馒头、菜籽油、亚麻籽油、大豆油、白酒参数）中的88项检测项目，食品参数中食品中微生物指标5个、食品中食品添加剂参数1个、食品相关产品中消毒餐（饮）具（参数）4个、食品标签中食品标签1个，共计申请认证食品检测项目99项。

消化系统恶性肿瘤发病率及死亡率都居高不下，尤其是肝癌和胰腺癌，有着起病隐匿和进展迅速的特点，而进展期肝癌和胰腺癌大多数已丧失手术机会，导致患者预后极差[1]。因此，早筛对于肝癌和胰腺癌至关重要。目前临床上使用的肝癌和胰腺癌血清标志物分别为甲胎蛋白（AFP）和癌抗原19-9（CA19-9），但这两个指标的敏感性和特异性，都不满足早筛的需求[2,3]。近年来，基于外周血中循环肿瘤DNA和外泌体等指标的液体活检技术成功被用于癌症检测，但仍没有一项指标可应用于临床早筛[4]。于是科学界想到了检测肿瘤患者的免疫系统反应，已经有大量研究表明，肿瘤发生和进展的过程中会出现免疫细胞数量和组成的变化，而这种变化则体现为全身免疫紊乱和外周血免疫细胞亚群改变[4,5]。因此，通过外周血检测免疫细胞的组成和数量，或许可成为新的癌症早筛方法。近日，浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授领衔的研究团队在国际消化病顶级期刊Gut上，发表了一项重要研究成果。该研究通过质谱流式细胞术（CyTOF）检测了肝癌、胰腺癌患者及健康人的外周血免疫细胞组成和数量，确定肝癌和胰腺癌中特定的免疫细胞亚群改变，并基于此构建了肝癌和胰腺癌的早期诊断模型，灵敏度和特异度都高达90%以上，具有很高的诊断效能[7]，从而为肝癌及胰腺癌的早期诊断和筛查提供了全新的策略。为获得精确且具有普遍性的结论，研究人员收集了来自了15个中心的2348个受试者的样本，其中健康人对照633例，肝病患者1131例（良性肝病341例，肝癌790例），胰腺病患者584例（良性胰腺疾病208例，胰腺癌376例），在完成样本质控后，对所有样本进行了CyTOF检测，对32种主要的免疫细胞进行鉴定（见图1），并分析癌症患者与健康人或良性疾病患者这些免疫细胞组成和数量的区别。图1.外周血中免疫细胞的鉴定研究人员发现，相比于健康人和良性疾病患者，肝癌和胰腺癌患者的外周血免疫细胞亚群有着明显区别：肝癌患者的幼稚CD4 T细胞、幼稚CD8 T细胞和效应CD8 T细胞等比例降低，而浆细胞、中央记忆性CD4 T细胞单核细胞等比例升高，且以NK细胞为代表的一些亚群会出现随着肿瘤分期的进展而比例增加的现象，在胰腺癌患者样本中这些现象同样存在。也就是说，恶性肿瘤患者的外周血中，确实存在着与健康人和良性疾病患者不同的免疫细胞亚群。为合理构建预测模型，研究人员将受试者分为模型构建组和内部验证组和外部验证组3组，通过随机森林算法鉴定出诊断肝癌的7个标志物和16个细胞亚群，以及诊断胰腺癌的8个标志物和11个细胞亚群，并以此为依据构建模型，得到了外周血免疫评分（PBIScore）这个诊断指标。PBIScore反应了人外周血中与肿瘤相关的免疫细胞亚群比例的改变，且与临床常用的肿瘤标志物AFP和CA19-9类似，PBIScore同样属于血液无创检测。那么与“前浪”相比，PBIScore这个“后浪”能否堪当大任呢？研究人员发现，PBIScore在肝癌诊断模型组、内部验证组和外部验证组中的AUC值（反应诊断效能）分别达到了0.98、0.91和0.85；在胰腺癌诊断模型组、内部验证组和外部验证组AUC值分别为0.98、0.89、0.89。也就是说，PBIScore的AUC值高于AFP和CA19-9这两个传统指标，但优势还不是十分显著。为了进一步增强PBIScore的诊断效能，研究者们将它与AFP或CA19-9联合，构建了新的评分模型——iPBIscore，使其诊断效能进一步增强：iPBIscore在肝癌诊断模型组、内部验证组和外部验证组的AUC值分别高达0.99、0.97、0.96，胰腺癌诊断的AUC值更是达到了0.99、0.98及0.97，均明显高于PBIScore或AFP/CA19-9单独使用（图2）。图2.基于PBIScore构建的肝癌和胰腺癌诊断模型的效能大多数标志物在进展期或晚期肿瘤诊断时都能发挥出不俗的作用，但是一到早期肿瘤诊断往往会“折戟”，而对于癌症筛查来说，早期诊断才是重中之重。因此，研究人员检测了这种基于PBIScore的模型对早期肝癌和胰腺癌的诊断效果。结果表明，AFP/CA19-9、PBIScore模型和iPBIScore模型诊断早期肝癌的AUC值分别为0.81、0.90和0.96，诊断早期胰腺癌的AUC值分别为0.88、0.89和0.95（图3）。由此可见，PBIScore模型对早期胰腺癌和肝癌具有很强的诊断能力，而且对于传统肿瘤标志物有着很好的补充作用，两者结合之后可大幅度提高肝癌和胰腺癌的早期诊断率。图3. 基于PBIScore的模型对早期肝癌和胰腺癌的诊断效果基于PBIScore模型良好的诊断效果，研究人员推测，模型中纳入的免疫细胞亚群和肿瘤标志物、分化程度及分期等病理特征有潜在相关性。经验证，肝癌患者中，AFP阳性患者的外周血单核细胞和中央记忆性CD8 T细胞显著低于AFP阴性患者，中分化和高分化肝癌患者的中央记忆性CD8 T细胞比例远高于低分化患者（图4A）。此外，外周血免疫细胞亚群和胰腺癌肿瘤位置、疾病分期也具有显著相关性（图4B）。因此，这些外周免疫细胞亚群的失衡对于肿瘤发生、进展都有重要影响。图4.PBIScore模型中免疫细胞亚群和胰腺癌肝癌病理特征的相关性总之，这项研究通过多中心、大样本的外周血免疫细胞亚群检测揭示了外周血免疫细胞亚群紊乱对于肿瘤发生发展的影响，开发了一种可早期高效诊断肝癌和胰腺癌的早筛模型，为癌症早筛提出了一个新策略和新方向。参考文献：[1] Sharma P, Hassan C. Artificial Intelligence andDeep Learning for Upper Gastrointestinal Neoplasia. Gastroenterology. 2022 Apr 162(4):1056-1066. doi: 10.1053/j.gastro.2021.11.040.[2] Melbye M, Wohlfahrt J, Lei U, et al. Alpha-Fetoprotein levels in maternal serum during pregnancy and maternal breast cancer incidence. J Natl Cancer Inst 2000 92:1001–5.doi:10.1093/jnci/92.12.1001 [3] Ballehaninna UK, Chamberlain RS. The clinical utility of serum CA 19-9 in the diagnosis, prognosis and management of pancreatic adenocarcinoma: An evidence based appraisal. J Gastrointest Oncol. 2012 Jun 3(2):105-19. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2011.021.[6] Zhang Q, Mao Y, Lin C, et al. Mass cytometry-based peripheral blood analysis as a novel tool for early detection of solid tumours: a multicentre study. Gut. 2022 Sep 16:gutjnl-2022-327496. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327496.

图片来源：中国新闻网近日，世卫组织发布公报说，目前已接到十几个国家至少169例不明病因儿童急性肝炎报告，至少74例病例中发现腺病毒。其中20例感染了新冠病毒，19例同时感染了新冠病毒和腺病毒。随着不明来源的急性肝炎病例在儿童群体间增加，目前已有1名儿童被报告死亡。据希腊《中希时报》报道，针对最近出现的不明原因儿童肝炎病例，希腊雅典比雷埃夫斯医生协会主席玛蒂娜帕戈尼呼吁严格遵守卫生措施，并表示肝炎是一种传染病，需要通过一定的手段来控制其传播。她表示肝炎暴发的原因仍在调查中，科学家目前认为它与一种腺病毒有关。患病的儿童大多数没有接种新冠疫苗，目前不支持有关新冠疫苗副作用的假设。图片来源：中国新闻网在对其危险性评估中，世卫指出，腺病毒目前被视为病因的一种假设，但这不能完全用来解释临床症状的严重性。其它影响因素如新冠大流行期间腺病毒传播水平降低，幼儿易感性增加，可能出现一种新型腺病毒，以及同时感染SARS-CoV-2等，也需进一步研究。

一、项目基本情况项目编号：0835-240Z52800361项目名称：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒（1+2型）核酸检测试剂盒（TMA化学发光法）采购方式：公开招标预算金额：28,455,000.00元采购需求：合同包1(乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒（1+2型）核酸检测试剂盒（TMA化学发光法）):合同包预算金额：28,455,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他医药品乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒（1+2型）核酸检测试剂盒（TMA化学发光法）1(批)详见采购文件28,455,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：签订合同生效后，按采购人要求15天内交货。累计结算金额达到采购包合同总价为止(合同结算总金额最高不得超过28455000元)。二、获取招标文件时间： 2024年03月22日 至 2024年03月29日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外）地点：广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/方式：在线获取售价： 免费获取三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：广州血液中心地 址：广州市越秀区麓苑路31号联系方式：020-835942512.采购代理机构信息名 称：广东元正招标采购有限公司地 址：广东省广州市越秀区先烈中路102号华盛大厦北塔26楼2608联系方式：020-87258495-5163.项目联系方式项目联系人：杨小姐电 话：020-87258495-516

南方医科大学研究团队发表相关论文，英文题目：GinsenosideRg1 mitigates morphine dependence via regulation of gut microbiota,tryptophan metabolism, and serotonergic system function。中文题目：人参皂苷Rg1通过调节肠道菌群、色氨酸代谢和血清素能系统功能减轻吗啡依赖研究背景吗啡依赖是一种毁灭性的神经精神疾病，可能与肠道菌群失调密切相关。人参皂苷Rg1(Rg1)是从人参根中提取的活性成分，对神经系统具有潜在的保健作用。然而，它在物质使用障碍中的作用仍不清楚。该文探索了Rg1在对抗吗啡依赖中的潜在调节作用。研究结果1.人参皂甙 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠的条件位置偏好（CPP）调理训练后各组小鼠体重略有增加，但是未观察到显著差异（图1C）。使用Smart3.0软件在15分钟内跟踪小鼠头部并记录它们的轨迹和停留时间。对照组和其他组之间的轨迹或CPP分数没有显着差异。在吗啡注射后在白室中花费的时间与基线相比以及在盐水处理后在白室中花费的时间显着增加（图1C，D），表明吗啡成功诱导CPP在实验小鼠中。MRH和MRL组与模型组相比，MRL和MRH小鼠在药物配对隔室的停留时间和轨迹显着减少。然而，在单独用人参皂甙Rg1治疗的小鼠中，没有观察到CPP评分和活动途径的变化。2.人参皂甙Rg1改善CPP小鼠肠道菌群失调阿片类药物成瘾通常与肠道菌群失调有关。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，对粪便进行了16S rRNA 基因扩增子测序，以评估有或没有Rg1处理的CPP小鼠肠道微生物群的组成。维恩图显示了对照组和其他组小鼠共有476个OTU（图2A）。然而，对照组有1108个OTU，M组有1304个，MM组有19个，MRL组有548个，MRH组有1702个，CR组有195个。这些数据暗示了吗啡治疗诱导的肠道微生物群紊乱和人参皂苷Rg1给药后的部分恢复。值得注意的是，使用Chao1指数进行的α多样性分析显示，Rg1阻止了吗啡引起的细菌丰富度下降（图2B）；然而，各组之间的香农指数没有差异（图2C）。通过Bray-Curtis主坐标分析(PCoA)研究肠道菌群的整体结构表明，吗啡组的细菌组成发生了变化，与对照组不同，表明肠道菌群失调吗啡处理诱导了微生物群（图2D）。然而，MRL、MRH、MM和CR组显示了四种不同的细菌组成簇。值得注意的是，MRL中的微生物群与MRH组中的微生物群更紧密地聚集在一起。我们在门水平上进一步分析了每组的肠道细菌组成。人参皂甙Rg1显着增加吗啡诱导的拟杆菌门和厚壁菌门相对丰度的降低（图2E），并显着降低吗啡诱导的蓝藻和变形杆菌的相对丰度增加。在家族水平上的进一步分析显示，吗啡处理导致随着叶绿体和线粒体的增加，拟杆菌属、Sutterellaceae和Tannerellaceae的相对丰度急剧下降。在MRL和MRH组中，吗啡诱导的丰度变化不同程度地逆转（图2F，G）。此外，Kruskal-WallisH检验用于评估指定组之间在物种水平上的差异的显着性，并观察到15个优势物种（图2H）。考虑到报告显示吗啡依赖模型中拟杆菌属的丰度低于对照，我们专注于拟杆菌属物种B.vulgatus、B.xylanisolvens和B.acidifaciens。吗啡显着降低了B.acidifaciens、B.vulgatus和B.xylanisolvens 的丰度。值得注意的是，B.vulgatus的相对丰度在Rg1给药后显着增加（图2I）。除了16SrRNA 测序外，我们还用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，证实吗啡显着降低了丰度，人参皂苷Rg1处理后丰度显着增加（图2J）。图片图片图23.人参皂甙 Rg1抑制肠道微生物群衍生的水平和CPP小鼠血清色氨酸代谢物在药物依赖期间，肠道代谢谱发生变化，宿主代谢途径可能发生改变。我们假设人参皂苷Rg1可能通过肠道微生物发酵过程中产生的代谢物影响CPP。基于这一理论，我们使用非靶向代谢组学来识别可能在小鼠血清和肠道中改变的关键代谢物和代谢途径。MRL组和MRH组对吗啡诱导的CPP的疗效没有观察到统计学差异；然而，行为分析数据显示，MRH组的疗效优于MRL组。因此，我们选择MRH组作为非靶向代谢组学分析的代表性药物干预组。在血清和粪便中分别鉴定出1955和559种代谢物。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型分别在血清和粪便中的CONTROL、MODEL和MRH组中显示出显着的聚类分离(图3A、G)。热图分析显示，CPP导致代谢物发生显着变化，小鼠粪便和血清中共有177种代谢物（96种上调和81种下调）和69种代谢物（44种上调和25种下调）分别显着改变（图3D和J)。此外，对代谢物途径的分析表明，与对照组相比，CPP小鼠的以下途径发生了显着变化：色氨酸、α-亚麻酸、甘油磷脂、精氨酸和脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢。值得注意的是，色氨酸代谢受到粪便和血清中吗啡的显着影响（图3B和H）。将MRH与MODEL组进行比较，在人参皂苷Rg1处理后，粪便和血清中的195种代谢物（94种上调和101种下调）和115种代谢物（60种上调和55种下调）分别显着改变（图3E和K）。代谢组学图显示色氨酸代谢受到Rg1补充的显着影响（图3C和I）。色氨酸代谢在微生物组-肠-脑轴中起关键作用。在这种情况下，我们专注于色氨酸代谢相关的代谢物。具体而言，色氨酸代谢相关代谢物的热图分析表明，参与色氨酸代谢的四种主要中间代谢物L-色氨酸、吲哚、N' -甲酰基犬尿氨酸和血清素是对吗啡的反应最显着增加的代谢物，它们的水平在Rg1处理后，粪便或血清中的含量降低。具体来说，我们发现与模型组相比，Rg1处理的肠道色氨酸和血浆血清素水平下调（图3F和L）。4.人参皂甙 Rg1 改善 CPP 小鼠海马 5-羟色胺能系统的变化血清色氨酸浓度会影响大脑的血清素系统。我们推测宿主色氨酸代谢物的变化可能与CPP小鼠的海马血清素能系统和其他神经递质有关。为了验证这一假设，使用酶联免疫吸附法检测海马和外周血清中谷氨酸、多巴胺、γ-GABA和5-HT的表达水平。在海马中，相对于对照组，CPP小鼠表现出显着升高的多巴胺水平和降低的γ-GABA水平（图4C）。然而，组间谷氨酸和血清素的浓度没有差异（图4A）。与M组相比，MRH组海马中GABA含量增加。此外，在MRL和MRH小鼠中观察到多巴胺水平显着下降。注射吗啡后血清中血清素和多巴胺水平升高，γ-GABA水平降低。所有CPP诱导的变化都被Rg1处理逆转（图4B、D、S2B）。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，我们使用qPCR检测了小鼠海马中奖赏相关基因mRNA的相对转录水平，包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养酪氨酸激酶受体2型(TrkB)和血清素受体。与Rg1治疗组的转录水平相比，吗啡组中5-羟色胺受体（5-HTR1B和5-HTR2A）、BDNF和TrkB的转录水平因人参皂苷Rg1给药而下调（图4E、F）。这些数据表明人参皂甙Rg1可能通过抑制血清素系统来改善吗啡依赖。5.肠道微生物组的调控影响人参皂甙 Rg1 对吗啡诱导的小鼠 CPP 的抑制作用为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们在进行吗啡依赖性CPP训练之前，给BALB/cSPF 小鼠施用了不可吸收的抗菌剂或无菌水的混合物7天，然后进行CPP测试（图5A）。ATM治疗后各组小鼠体重下降，调理训练后略有增加；然而，各组之间没有观察到差异（图5B）。ABX与对照组相比，同时给予多种抗生素后，所有抗生素治疗小鼠在药箱中的停留时间均增加。此外，与ABX组相比，AM组在药物配对隔室中的停留时间明显增加。令人惊讶的是，小鼠在AMRL、AMRH和AMM组的药物配对隔室中的停留时间与AM组没有显着差异（图5D）。我们在鼠标头部轨迹中观察到相同的现象（图5C）。为了评估抗生素暴露后小鼠肠道微生物群发生的变化，通过16SrRNA 基因测序测定了粪便细菌组成。抗生素治疗极大地改变了微生物组并减少了细菌负荷（图5E）。为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们使用了维恩图显示了对照组和其他抗生素治疗小鼠共享的476个OTU；然而，1606个OTU是对照组独有的，48-68个OTU是其他六个抗生素治疗组独有的。随后用抗生素混合物治疗导致肠道微生物群显着消耗，细菌多样性显着降低。PCoA显示抗生素治疗的小鼠与对照小鼠相比具有显着不同的微生物群落（图5F）。但ABX、AM、AMRL、AMRH、AMM和AR组的细菌多样性没有显着变化，说明抗生素治疗根除大部分共生菌，吗啡和人参皂苷Rg1治疗后没有显着变化.我们在ABX小鼠的粪便中发现了几种细菌门，这些细菌门相对于对照组的粪便发生了改变（图5G）。优势门不同，伴随着Proteobacteria的丰度显着增加，而Verrucomicrobiota、Cyanobacteria、Firmicutes和Deferribacterota的丰度在抗生素处理后下降。然而，用抗生素治疗小鼠并没有改变拟杆菌的相对丰度，尽管抗生素治疗耗尽了肠道微生物组成。最后，我们用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，并证实与对照组相比，抗生素治疗组的细菌显着减少了数百至数千倍（图5H）。此外，吗啡和人参皂甙Rg1并没有改变B.vulgatus对抗生素的反应。6.肠道微生物组的消耗影响色氨酸代谢并抑制 Rg1 诱导的基因表达接下来检测了抗生素混合物治疗对吗啡诱导的CPP小鼠代谢物和代谢途径的影响。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型显示，在粪便中的代谢物方面，对照组和ABX组之间的簇显着分离（图6A）。值得注意的是，抗生素治疗后ABX、AM和AMRH组之间没有明显的代谢物聚集。我们专注于色氨酸代谢途径，并观察到参与色氨酸代谢的代谢物被ATM显着改变。然而，在ABX、AM和AMRH中未观察到显着变化。因此，这些数据表明抗生素治疗强烈降低了粪便中色氨酸代谢物的水平（图6C），并且由吗啡和Rg1引起的代谢改变被消除。此外，在血清中，PLS-DA结果显示四组（对照组、ABX、AM和AMRH）的代谢物谱不同（图6B）。ATM显着改变了色氨酸代谢物。值得注意的是，与 ABX小鼠相比，注射吗啡的小鼠的代谢物发生了相当大的变化。具体而言，与 AM组相比，色氨酸代谢物在Rg1处理后没有显示出显着变化（图6D）。我们发现 Rg1治疗组和模型组在ABX治疗后肠道色氨酸和血浆血清素水平没有差异（图6E和F）。随后，我们发现微生物组消耗抵消了 Rg1在CPP小鼠海马体中诱导的变化（图6G-L）。Rg1治疗未能逆转5-HT、多巴胺、5-HTR1B/5-HTR2A 和BDNF-TrkB信号通路。7.B.vulgatus 协同增强人参皂苷 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠 CPP因为肠道B.vulgatus 减少和增加与吗啡诱导的CPP增加和Rg1降低CPP一致，并且在抗生素处理的小鼠中消除了人参皂苷Rg1对CPP的改善，我们探讨了B.vulgatus 是否在吗啡中起作用依赖。作为典型的拟杆菌属物种，普通拟杆菌是小鼠肠道中的主要细菌物种，我们试图确定普通拟杆菌是否会影响CPP进展。我们首先使用抗生素治疗来消耗肠道微生物群，然后再用B.vulgatus 定植。在吗啡诱导的CPP小鼠模型中检查B.vulgatus 对吗啡成瘾的影响（图7A）。抗生素治疗或B.vulgatus 移植没有显着改变体重（图7B）。单独使用B.vulgatus (AMBV) 进行灌胃显着降低了白框中的停留时间和轨迹百分比，而吗啡则增加了该百分比（图7C、7D）。值得注意的是，与B.vulgatus 和人参皂苷Rg1(AMBVR)共同治疗的小鼠在药物配对隔室中的停留时间和轨迹百分比显着降低。这些数据清楚地表明AMBVR在抑制CPP方面比AMBV取得了更好的功效。值得注意的是，在我们的研究中，用“吗啡”微生物组(AMF)进行肠道再定殖并没有诱导CPP行为。8.B.vulgatus 可以改变肠道微生物组成小鼠粪便样本的16SrRNA 基因测序揭示了用活的B.vulgatus灌胃肠道微生物群组成的变化。拟杆菌门的相对丰度从AM组的不到20%增加到AMBV组的40%和AMBVR组的60%（图7E）。定量PCR证实，与对照组相比，AMBV和AMBVR组灌胃后肠道中的细菌显着过度生长数百至数万倍（图7F）。这些数据表明，人参皂甙Rg1提高了CPP小鼠中普通双歧杆菌的丰度。9.B.vulgatus 改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢物对小鼠的粪便和血清进行了代谢组学分析。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)显示AM、AMBV和AMBVR组之间完全分离（图8A和D）。热图分析显示，仅用B.vulgatus灌胃导致CPP小鼠代谢物发生显着变化，粪便中有332种代谢物（211种上调和121种下调），血清中有82种代谢物（58种上调和24种下调）。我们对具有已知KEGGID 的332和82种显着不同的代谢物进行了KEGG途径富集分析，并分别鉴定了14和11种富含色氨酸代谢的代谢物。同时，将AMBVR与AM组进行比较，粪便中的313种代谢物（237种上调和76种下调）和血清中的82种代谢物（44种上调和38种下调）在与普通芽孢杆菌和人参皂甙Rg1共同处理后显着改变。在粪便中发现了13种代谢物，血清中发现了11种代谢物富集到色氨酸代谢，AMBV和AMBVR都改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢。我们随后检查了粪便和血清中由AMBV和AMBVR改变的色氨酸代谢物的相对丰度（图8B，C）。用B.vulgatus 灌胃下调色氨酸和血清素水平（图8E-I和9B）。10.B.vulgatus 协同增强人参皂甙-Rg1 诱导的吗啡诱导的海马 5-羟色胺能变化的抑制作用最后，为了证实人参皂甙Rg1通过影响肠道微生物群衍生的色氨酸代谢-血清素途径来减轻吗啡依赖，我们测定了海马和血清中5-HT、多巴胺和GABA的水平。CPP小鼠中血清素和多巴胺的血浆浓度较低，而GABA的血浆浓度高于单独用普通双歧杆菌灌胃或与Rg1共同治疗的小鼠（图9A-D）。值得注意的是，AMBVR小鼠的海马5-HT浓度显着低于AM小鼠。qPCR进一步证实了血清素受体和BDNF-TrkB的mRNA水平升高。我们观察到5-HTR1B、5-HTR2A和BDNF-TrkB的表达被B.vulgatus 定植和Rg1处理有效抑制（图9E、F）。研究结论该研究表明人参皂苷Rg1对吗啡依赖的改善作用与肠道微生物群有关。此外，我们发现微生物组的消耗和拟杆菌的补充可以影响吗啡依赖性并影响Rg1的功效，伴随着色氨酸代谢和5-羟色胺的变化。该研究结果提供了一个新的框架来理解中药通过肠道微生物群-色氨酸代谢和血清素能系统拮抗吗啡成瘾的机制，可能会带来新的诊断和治疗策略。

无线操作有助于在小型防护罩中使用，方便进行快速检查，而且最大程度上减少运行中断。空间精度测试增加了新的维度。 美国印第安纳州韦恩堡 &mdash 球杆仪分析是一种经证明在测定机床功能方面行之有效的方法，也是评估数控机床轮廓精度最实用、最便捷且最全面的工具。虽然球杆仪在精密加工操作中已经普及应用20多年，但在对小型机床进行快速功能检查以及制定机床的空间精度基准方面，一家总部位于美国中西部的医疗设备制造商展示了最新的无线球杆仪技术如何发挥举足轻重的作用。 作为Avalign Technologies集团的一个分部，Nemcomed是为医疗设备原始制造商提供植入体、 普通外科器械、刃具、专业外科器械、器械盒和托盘的全方位服务供应商。Avalign的战略是为整形设备、脊椎和创伤领域的原始设备供应商提供&ldquo 一站式&rdquo 服务，旨在供应医师开展植入手术所需的全部工具。确保机床和过程能够按照规格生产零件是所有客户和该公司450多名员工以及联邦监管机构的共同目标。&ldquo 显然，我们必须达到FDA和ISO的要求，&rdquo Nemcomed的制造工程师Eric Arnold说，&ldquo 而且，我们还要考虑到客户的特殊要求以及个人兴趣和自尊，因为我们的产品可能最终要植入人体。也许有一天我们自己也会成为患者，因此我们希望尽可能生产出最优质的零件。&rdquo QC20-W无线球杆仪设定 监管环境和客户要求 作为医疗设备制造商，Nemcomed必须同时遵守FDA 21 CFR Part 820《质量体系法规》和《ISO 13485医疗器械标准》。为保证机床质量合格，该公司过去一直采用雷尼绍传统的QC10有线球杆仪。&ldquo 我们测试XY、YZ和XZ平面，而QC10需要针对各个平面进行设置，因此我们的设置时间大约为一个半小时。&rdquo Arnold说。 该公司在2010年采购了雷尼绍的新款QC20-W无线球杆仪后，对零件质量和公司利润产生了立竿见影的积极影响。新款球杆仪保留了采用数控机床圆检验程序的原理和功能强大的软件，因此能够快速诊断和量化机床位置误差，包括伺服不匹配、爬行误差、反向间隙、重复性、比例不匹配和几何精度误差，同时还提供总体圆度误差值。同时它也增加了新功能。&ldquo 无线球杆仪仅需一次设置 &mdash 不超过15分钟，即可测试全部三个平面，&rdquo Arnold说，&ldquo 更重要的是，它不会干扰我们的生产设置，因此当我们恢复生产模式时不需要重新设定机床。我们只要取下球杆仪，插入刀具，就可以重新生产零件，这一切在几分钟内即可完成。&rdquo 无线操作亦是Nemcomed小型机床的理想选择，Arnold补充道。&ldquo 机床制造商了解&lsquo 精益操作&rsquo 对车间空间有多么重要的价值，因此新型机床设计占地面积减小了，&rdquo 他解释道，&ldquo 这样一来，操作有线球杆仪的内部空间也就减小了，因此无线数据传输体现出巨大优势。测试过程中能够完全关闭机床门也提高了安全性。&rdquo 外科手术植入体和器械 Nemcomed制造大约1000种不同的零件 &mdash 有植入手术使用的植入体，也有工具，并且为顶级的整形外科原始设备制造商供应零件。公司生产膝盖、髋关节、肩部、手腕、肘部、手指和脊椎植入体；工具包括手术镊、手术刀以及剪线钳。植入体有一系列型号，每个零件包括五到六个型号，典型批量为30-40件。许多植入体具有复杂特性，比如弯曲组件或球形组件。 Nemcomed零部件 该公司还生产通过内部研发开发出来的专利产品，然后授权客户使用。比如，它的柔性轴 (Flex-Shaft) 和自保持 (Self-Retaining) 技术获得了专利，并在包括脊椎手术和髋关节、肩部及膝盖置换术在内的多种应用中得到运用。柔性轴适用于外科手术螺丝刀、丝锥和钻头。 Nemcomed的专利柔性轴 (Flex-Shaft) 零件一般由不锈钢、钛或钴铬合金制成，一开始以棒材或锻件（植入体）形式出现。原材料通过切割工具进行处理，然后根据复杂程度转到铣床或车削中心。 快速、精准 &ldquo 收到新的球杆仪不久之后，我们有一台机床不符合规格，因此我们对它进行了测试，并且让激光干涉仪操作人员也参与测试，&rdquo Arnold说，&ldquo 球杆仪和激光干涉仪的检测结果完全相同，因此我们完全相信可以通过球杆仪快速准确地测试数控机床。&rdquo 这一快速、精准的测试功能帮助我们赢得了一个注重质量的大客户，他们需要对校准过的机床进行验证。&ldquo 如果对每台机床都进行激光干涉仪测试，零件制造成本将使我们难以承受，&rdquo Arnold解释道，&ldquo 我们向客户展示了球杆仪和激光干涉仪测试的结果，他们认为球杆仪测试符合他们的验证要求。从根本上说，QC20-W只需检测两台机床就可以收回投资回报。&rdquo 空间测试制定新的性能基准 新型球杆仪设计在测试三个正交平面方面具有独特的优势，它只需一个参考点，经过一次设置之后，随附软件即可对三个平面加以综合考虑，对空间位置精度进行典型测量。Arnold解释说，该空间精度基准对Nemcomed来说很重要，因为位置误差可能会因为勾画轮廓过程中的多轴同步运动而增大。（注：空间精度对大型机床和零件来说也很重要，刀具轨迹偏差会因为机床行程长而增大。） QC20-W部分圆弧测试 2010年8月，Nemcomed将韦恩堡工厂的面积扩大了10 000平方英尺，整合了另外一个工厂的生产操作，并为新机床增加了空间： 五台新型Citizen Swiss机床和一台五轴Fanuc Robodrill完善了原有的Mori-Seiki和Mazak五轴铣床、Fadal三轴铣床、Brother和Fanuc线切割机床以及Samsung三轴车床组成的生产线。公司在20台机床上采用球杆仪，包括所有的数控铣床和线电极电火花加工机床。维修工程师监控预防性维护计划的结果，进行为期3个月的跟踪，以便及早检测出误差，提高安排维护和维修的效率。 球杆仪附带一个系统便携箱，有足够的空间存放最常用的附件，方便运输。&ldquo 我们可以带着它到我们在全球的四个制造工厂，快速安装，并完成我们所需的机床精度验证，&rdquo Arnold说，&ldquo 切削工件之前就了解机床的功能，能够确保我们最大程度上降低废品率并减少机床停机。这在提供优质零件和保持高生产力的同时降低了制造成本。这就是&lsquo 精益制造&rsquo 的精髓所在 &mdash 提高客户价值。&rdquo 公司在11月份完成了第二次扩建，面积增加了14 000平方英尺，Arnold说，随着公司不断扩建，球杆仪的使用也会越来越广泛。 有关我们的校准产品系列的更多信息，请访问www.renishaw.com.cn/calibration

三百六十行，行行出匠人。每一行的独特技能，都值得被传承；每一个匠人散发的光芒，都值得被记录。有这样一位科技匠人，他是钢研纳克检测技术股份有限公司ICP制造部经理赵英飞，从事ICP光谱开发已经有13年。他追求“快”。研制一款分析仪器，涉及到光学、电学、软件等多个专业知识，需要将整机中每一个零部件的问题彻底解决，然后才能够推出，所以一款仪器的开发周期往往需要5年之久，赵英飞团队的仪器开发周期也不例外。但随着赵英飞在ICP光谱领域的深耕，带领团队不断搭建和完善产品线及技术平台，仪器的开发周期慢慢缩短到了3年，甚至2年。他也甘于“慢”。面对国际上比较成熟的科研仪器，我国追赶起来并不容易，2014年，在钢研纳克主持的一项重大仪器专项中有一个关键部件——固态光源，当时国内还没有商业化的产品，因为自动匹配的问题，赵英飞团队一直研究了半年的时间，直至把这个问题解决掉。他觉得多年的付出“很值得”。不仅仅是技术上有了很大的收获，更是因为国产技术的突破促使进口仪器降价，对我们国家来说有很大的好处。

泽铭动态骆马湖，是江苏省重要的调蓄湖泊和饮用水源地，其水质情况直接关系到周边地区人民群众的饮水安全。然而在夏季高温和富营养化的双重作用下，湖体通常会面临着蓝藻水华爆发的严峻挑战。因此，能及时、准确地监测入湖河道水质和湖体蓝藻变化动态，成为了湖泊综合治理的重中之重。近日泽铭科技为骆马湖周边客户建设了8个简易式水质自动监测站与2个湖体水质浮标站，这些站点将成为守护骆马湖水质安全的重要力量。它们不仅为蓝藻水华的防控提供了及时、准确的数据支持，还为湖泊治理工作提供了科学的决策依据。时值夏季蓝藻高发季，本次建设任务时效性要求非常高，加之一周的连续40度高温天气，泽铭员工不畏高温酷暑，加班加点进行设备安装和调试，以便早日让建设站点投入业务化运行。浮标站简易监测站员工风采高温施工，不畏酷暑产品介绍本次泽铭科技的主力有：简易式水质监测站及水质监测浮标。简易式水质监测站是综合性水质监测体系，该体系以高精度在线自动分析仪器为核心，深度融合：传感器技术、自动测量技术、自动控制技术、计算机应用技术，并辅以专业的分析软件和高效的通信网络，共同构建了一个智能化、自动化的水质监测网络。简易式水质监测站以其占地面积小、高度定制化等特点，成为水质监测领域的明星产品。- 便于在河流、湖泊、水库等监控断面以及生态补偿断面等关键区域内进行灵活部署。- 提供高度定制化的仪器配置服务：用户可以根据自身监测需求，选择适合的监测参数、精度等级和采样方式，确保监测结果更加符合实际需求。- 采用国家标准方法进行水质检测，确保监测数据的准确性和权威性。- 自主设置测量间隔，实现高效数据采集。- 水质参数超标后，系统会自动留样，便于实验比对数据。泽铭HQ-8000系列原位自动分析仪HQ-8000系列原位自动分析仪，可测总磷、总氮、氨氮、硝氮、亚硝氮、磷酸盐、硅酸盐等关键参数。其体积小巧设计紧凑，便携拉杆箱包装设计，运输使用方便。可应用于地表水、饮用水、废水、地下水、海水等不同水体的原位监测和便携监测，可集成于浮标、浮台、水上平台、浮船等系统上。赛莱默EXO2便携式多参数水质仪EXO2多参数水质监测仪，是一种应用于复杂野外环境水质监测平台。EXO具备非常广泛的水质监测能力，可从容应对河流、湖泊、海洋、河口和地下水等多种水环境监测需求。可连续实时在线监测叶绿素a、蓝绿藻等水质参数，加强骆马湖流域蓝绿藻预警监测，改善湖体水质，为保护水环境做出重要贡献。泽铭动态在未来，泽铭科技将继续秉持绿色发展理念，将积极探索新的技术和方法，为骆马湖及更多水域的综合治理贡献更多智慧和力量。我们也相信，在科技的赋能下，骆马湖将变得更加清澈、美丽，成为人与自然和谐共生的典范。

2012年度，中纤局组织全国蚕茧检验技术专家组对陕西省纤检局和江苏省宿迁市纤检所、四川省纤检局(成都实验室)和江苏省徐州市纤检所桑蚕干茧公证检验实验室进行了现场考核验收。其中：陕西省纤检局为实验室重建完成验收、江苏省宿迁市纤检所为新建实验室验收、四川省纤检局(成都实验室)和江苏省徐州市纤检所为实验室迁址验收。 　　技术专家组通过听取纤检机构负责人实验室建设及运行等情况汇报、现场检查实验室仪器设备安装、运转情况，审核有关项目批准文件、实验记录、设备运行记录、有关规章制度等材料、现场考核桑蚕干茧检验人员的技术水平等方式对上述实验室进行了认真考核。各实验室根据专家组的验收意见，在规定期限内进行了认真整改并整改达标。依据《桑蚕干茧公证检验实验室验收细则(试行)》和《桑蚕干茧公证检验人员管理办法(试行)》的规定，中纤局对上述四家机构颁发桑蚕干茧公证检验实验室合格证书，批准其具备承担桑蚕干茧公证检验的资格。截止2012年12月5日，全国在江苏、浙江、安徽、江西、山东、广西、重庆、四川、云南、陕西省(自治区、直辖市)建成并投运桑蚕干茧公证检验实验室18家，年检验能力达10万吨。

今年5月，大庆市疾病预防控制中心曾组织实验室检测能力提升项目采购项目，预算1987万元，采购全自动培养基制备分装系统、液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用仪、气相色谱仪、全自动医用PCR分析系统、全自动微生物鉴定及药敏分析系统等共计七个标段的大批仪器设备。　　然而近日，该项目却因遭遇诸多质疑宣布暂停或重启。质疑原因中，不乏参数具有有明显指向性、参数为独家所有、具有唯一性和排他性；而质疑事项中，也明确提及诸多仪器大厂。字里行间，堪称“神仙打架”。　　据知情人士透露，该项目利润能达到50%以上。“而采购单位的部分答复不仅没有解释问题，反而增加了更多限制。”　　仪器信息网摘录采购与质疑原文，详情如下：　　采购什么?　　项目编号：DZC20220134　　项目名称：大庆市疾病预防控制中心实验室检测能力提升项目　　预算金额：第一标段预算金额：2,200,000.00元；第二标段预算金额：2,390,000.00元；第三标段预算金额：3,150,000.00元；第四标段预算金额：3,295,000.00元；第五标段预算金额：2,445,000.00元；第六标段预算金额：3,950,000.00元；第七标段预算金额：2,440,300.00元　　项目需求.pdf　　质疑什么?　　一、项目基本情况　　采购项目编号：DZC20220134　　采购项目名称：大庆市疾病预防控制中心实验室检测能力提升采购　　二、更正内容：　　(一)、本项目中第三标段继续暂停，其他标段重新启动，特此通知。　　(二)、采购单位现对参与供应商(除第三标段)提出的问题进行了答复，现答复如下：　　5月20日第二标段：　　质疑事项：　　一、全自动培养基制备分装系统　　质疑事项1：★3.5高效电加热器，位于灭菌锅腔体外部，无底部热应力，确保培养受热均匀。冷却系统通过板式热交换器来实现快速均匀的冷却，灭菌墙体内不含任何加热及冷却原件，保证清洗方便。质疑问题：我司调查发现市面上大多品牌加热原件均位于底部，并且底部加热原件并不影响受热均匀问题，而且通过查阅文献，发现底部加热原件对腔体受热效果更好(并附上相关文献)。另外底部加热原件方便清洗，市面上绝大多数制备器均采用此种设计方式，制备器每次循坏结束都将废水废液排净，完全不影响清洗。综上，此参数仅Intergra能够满足，具有有明显指向性，不符合招标要求，满足该参数的品牌不够三家且为星号条款，请提供证据证明满足三家，建议更改或去掉星号条款。　　质疑答复：　　底部加热存在热应力，温度均一性差，会引起热应激，无法确保培养基的高效力。灭菌腔体内含加热及冷却原件，不方便清洗，存在清洁死角，容易造成污染。　　经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，故不作修改。　　质疑事项：　　一、全自动培养基制备分装系统　　质疑事项2：★3.6磁力搅拌器，每分钟50-200转可调，转动方向正反可选。 质疑问题：此项参数设置不合理.其他品牌转速可调，但是无法选择正反转动方向，正反方向并不影响搅拌效果，这指标是破壁机的指标，对于产品的性能没有实际意义，我司调查只有Intergra能满足,具有明显指向性，不满足三家的招标要求，满足该参数的品牌不够三家且为星号条款，请提供证据证明满足三家，建议更改。　　质疑答复：　　为了能够确保宽粘度范围培养基的均匀制备，如炭琼脂培养基制备时需要制备高粘度的炭琼脂，强劲的磁力搅拌器可反方向转动或具备桨叶式搅拌，能够确保宽粘度范围培养基的均匀制备。此参数为培养基制备系统非常重要的参数，修改为：★3.6磁力搅拌器，可反方向转动或具备桨叶式搅拌模式，每分钟50-200转可调。　　质疑事项：　　一、全自动培养基制备分装系统　　质疑事项3：★3.11制备器设计具有防爆隔膜，在电子元件失效和安全阀堵死的情况下，确保实验室安全。 质疑问题：目前国家对于压力容器的安全管控特别严格，要求采用安全阀进行安全保护。并且设备本身具有报错系统，压力过高会报警并停止程序。防爆膜设计多此一举并没有实际意义。我司调查只有Intergra能满足，并且此品牌本身都不具备特种设备压力容器制造许可证，安全性远低于压力容器管理规范要求,此条参数具有明显指向性，不满足三家的招标要求，满足该参数的品牌不够三家且为星号条款，请提供证据证明满足三家，建议更改制备器设计具有安全保护装置，确保实验室安全。　　质疑答复：　　招标参数中培养基制备的容积是10L，没达到特种设备制造许可证要求的30L，不属于压力容器制造许可证的范围。　　在具有粘性或易于结晶、聚合的培养基制备中，粘度过大容易将安全阀阀瓣和底座黏住或堵塞安全阀，设计具有安全保护装置能有效的保护整个实验室安全。修改后，绝大多数品牌都可满足此参数。　　同意修改为：★3.11制备器设计具有安全保护装置，在安全阀堵死的情况下，确保实验室安全。　　质疑事项：　　二、多功能全自动平皿和试管分装系统　　质疑事项1：★3、 配备直径为20mm和30mm的长试管分装套件1套，20mm和30mm的试管架各3套，20mm的长试管中心固定盘3套。质疑问题：我司调研发现，目前只有Intergra采用中心固定盘进行长试管固定，其他品牌采用其他方案：例如采用高试管架，或使用对应夹具等，均能稳定固定长试管。此项配置只有Intergra能满足，建议更改为：配备直径为20mm和30mm的长试管分装套件1套，20mm和30mm的试管架各3套，20mm的长试管可以进行有效固定 在不影响实验过程和结果的同时，不要划定长管的固定方式，否则指向性唯一，违反招标法。　　质疑答复：　　同意更改为：★3、 配备直径为20mm和30mm的长试管分装套件1套，20mm和30mm的试管架各3套，20mm的长试管可以进行有效固定。　　5月20日第四标段质疑回复：　　质疑事项：　　质疑事项1： 3.2.1.3 ESI流速范围：在确保灵敏度不损失的前提下，实现高流速，它无需分流，即可达到2.8 mL/min。提供农药多菌灵(carbendazim)在不同流速：0.4，0.8，1，2mL/min下，灵敏度不损失的谱图数据。提供谱图数据时间不明确。 请求和主张：请确认提供谱图数据时间：投标时提供还是货物验收时提供　　质疑事项2： 3.2.1.5 离子源不同温度对灵敏度的影响：在其他条件不变的前提下，在300-750℃范围内，测定喹乙醇(MRM 264/143)随着离子源温度升高灵敏度升高的数据。至少提供三个温度点下的谱图数据，其中必须包含650℃温度点。 提供谱图数据时间不明确。 请求和主张：请确认提供谱图数据时间：投标时提供还是货物验收时提供　　质疑事项3： 3.2.3.4 碰撞室：大于90度的弯曲碰撞室，能最大化的去除中性粒子的干扰，且 Dwell time低至2ms时，灵敏度不损失。 该参数为AB公司的设计方式。碰撞室每个厂家的设计不一样，可以通过不同的方式达到去除中性粒子的干扰，而不是只有大于90度弯曲设计才能够达到，其他主流品牌如安捷伦、岛津、沃特斯、赛默飞等主流厂家以及国产厂家谱育等，设计都不同于该设计。 请求和主张：删掉该条指标参数，或更改为：碰撞室的设计能最大化的去除中性粒子的干扰，灵敏度不损失。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)　　质疑事项4： 3.2.7.3 5 pg/ul 克伦特罗在离子阱模式子离子扫描灵敏度与串联四级杆模式子离子扫描灵敏度相比: 子离子(277/203)响应值提高约 300 倍。 3.2.7.4 电荷数判定：可以根据离子动能，实现在低分辨条件下，区分离子的电荷数。 3.2.8 三级质谱定量能力要求 3.2.8.1 多级定量灵敏度：1.0pg 克伦特罗进样，经色谱柱分离保留， 保留时间2min，取母离子 277，子离子 259，三级子离子 203， 质量色谱图不进行平滑处理，要求 S/N250：1，连续进样 6 针要求进样 RSD17%(峰 3.2.8.2="" 1pg=""2min，取母离子 321，子离子 152，三级子离子 121，连续进样 6 针要求进样 RSD17%。 3.2.8.3 抗基质干扰能力：取苹果基质提取液，加入马拉硫磷标准品，配置成5ppb的基质加标溶液，分别采用MRM扫描331/99和三级扫描331/99/71两种模式检测该样品并计算出S/N，要求三级离子检测灵敏度(S/N)是MRM检测灵敏度(S/N)的12倍以上，具有明显的抗基质干扰能力。 3.2.9.4 可以做三级质谱碎裂以获得化合物的结构确定，并同时能用MRM3定量以进一步消除复杂体系的相互干扰，在一次进样过程中同时完成多个化合物的定量筛选和结构确证，得到MRM扫描和二级离子的全扫描质谱图。 以上6条全部为描述三级质谱特点，为AB独家参数，具有唯一性和排他性。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)　　质疑答复：　　我中心的主要职责在于开展本辖区内的疾病预防与控制、突发公共卫生事件应急处置、疫情及健康相关因素信息管理、健康危害因素监测与干预、实验室检测检验与评价、健康教育与健康促进、技术管理与应用研究指导等工作。开展食源性、职业性、辐射性、环境性疾病检测，调查处置和公共营养检测与评价 对生产、生活、工作、学习环境中影响人群健康的危害因素进行监测与评价，提出干预策略与措施，预防控制相关因素对人体健康的危害是我们的任务。为更好的应对突发公共卫生事件的应急处置(比如食品安全问题)，为传染性疾病的诊断、疾病和健康相关危害因素的预防控制及卫生监督执法等提供有力的支撑，更好的为社会提供技术服务，当务之急是加强实验室检测与分析技术的研究和应用，更好的开展公共卫生事件应急处置，开展中毒事件的毒物分析，开展疾病和健康危害生物的生物、物理、化学因子的检测、鉴定和评价。　　为了更好的应对与食品或水质安全相关的突发事件监控(如中毒事件的毒物分析)等能力要求，我中心组织相关专家对设备的参数、性能进行认真调研论证，并依据《中华人民共和国政府采购法》、《中华人民共和国政府采购法实施条例》、《政府采购质疑和投诉办法》等规定，提出的参数、性能要求均符合我中心实际实验需求并且满足上述法律法规的规定。现对质疑答复如下：　　质疑事项1： 该条参数为招标参数之一，需要在投标时提供，同时在货物验收时也能达到该要求。　　质疑事项2：该条参数为招标参数之一，需要在投标时提供，同时在货物验收时也能达到该要求。　　质疑事项3： 经我中心专家论证调研，弯曲的碰撞室明显有利于去除中性粒子的干扰，在应对复杂基质的实验中，能够明显提升实验结果的重复性以及灵敏度，能够保障实验数据的真实性及可靠性。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项4：目前全国都在面临着新型污染物、新型非法添加物等检测工作挑战，这对全国疾控系统的日常检测工作带来了更高的能力要求以及更复杂的检测样本。经我中心专家论证调研，三级质谱功能可以在判定假阳性、假阴性时提供快速的解决方案，在面对非法添加物、农残等样品检测时遇到的浓度偏差大，或者含量极低物质检测时可快速通过三级质谱的定性能力及较高的灵敏度，给我中心带来巨大帮助。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　5月20日第五标段质疑回复：　　液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用仪　　质疑事项1：　　3.1.4 离子源：为保证获得更高的灵敏度，氧化物水平更低，需要采用高频率自激式固态射频发生器，要求频率30MHz以上，频率稳定性 ±0.01%。 该参数为PE独家参数其他各厂家均为27.12MHz。一般来说高于10MHz的27.12MHz和34MHz都可以使用。频率越大，火焰温度下降，电离效率低。请求和主张：删掉该条指标参数或修改为：为保证获得更高的灵敏度，氧化物水平更低，需要采用高频率自激式固态射频发生器，要求频率27MHz以上。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：高频率射频发生器，趋肤效应更强，中心通道更宽，等离子体耐受性更好，雾室不需额外配备制冷系统，适合于各种类型的样品分析。我单位样品复杂，涵盖水、食品、空气、以及血液、尿液等生物样品的检测，更高的频率才能满足如生物样品直接进样等实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项2：　　3.1.5 具有虚拟接地、不额外依靠外部物理接地的消除锥口二次电弧放电技术，无需屏蔽炬等额外安装与维护，无需屏蔽炬等额外消耗。如有屏蔽矩，请提供20套备用。 以上参数为PE独家参数。屏蔽炬提高等离子体在三维空间内的温度分布(温度更集中，灵敏度更高)、入射离子的能量更均匀(即离子之间的能量差异很小)。屏蔽炬使用寿命不低于五年，无需提供20个。招标参数为PE独家参数，有排他倾向，如有屏蔽炬要求提供20套，是为了增加非PE厂家投标的成本。有失公平原则。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：只有采用一路射频的射频加入方式的厂家，才会采取加上屏蔽炬平衡等离子的电势，以降低放电的几率。毋庸置疑，屏蔽炬是昂贵且短周期的消耗品，为减少后期实验成本，投标商需配备标书要求的耗材。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项3：　　3.1.6 要求等离子体工作线圈无需外部冷却水或冷却气额外冷却，实现超低射频能量损耗。该参数为PE独家参数。水冷却线圈工作更加稳定。除PE公司之外其他各厂家均为水冷线圈。请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：无需外部冷却水额外冷却的等离子体工作线圈，可以实现自冷却和长寿命，彻底改变了传统上ICP所采用的发射线圈，由于使用中空的铜材质线圈，而造成的不耐腐蚀，容易被击穿等短寿命、点火失败等缺点。大大减少日后维护的成本，方便使用。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项4：　　3.1.9.1 为实现对离子射束紧凑控制，接口至少采用三级锥设计，一个采样锥、一个截取锥和一个超级锥。该参数为PE独家参数，其他各厂家均为双锥设计。双锥设计，实现离子截取，无需第三个锥，减少了锥的维护数量，如采用三锥设计，由于多了一个锥的耗材，增加后期使用成本及维护成本。请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：采样锥和截取锥为传统的锥口连接设计，但随着科技的进步，在截取锥后再加一锥，也叫加一垫片来集中离子束的目的，这种锥面对不同的复杂基体的样品，采取的是不一样的材质或功能，采用这种技术以应对千变万化的高基体样品，同事也降低了维护频次，方便使用。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项5：　　3.1.9.2 锥接口设计要求高灵敏度、高复杂基体耐受和低干扰水平的大锥口设计。采样锥口径要求≥1.0mm 截取锥口径要求≥0.9mm 超级截取锥口径要求≥0.9mm 从而保证长期分析高基体、高盐样品的稳定性，满足高通量分析及大进样量的要求。 该参数截取锥孔径≥0.9mm，超级截取锥孔径≥0.9mm为PE独家参数，其他各厂家均为双锥设计，截取锥孔径0.9mm。大锥口设计在各厂家中轻质量数元素信号最低，为9be6Mcps/mg/L，其余厂家均优于此强度。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：相对于0.9mm以下的孔设计，大锥孔更耐高盐，不容易被堵塞，因此仪器的长期稳定性能要远比小锥孔的好。大锥孔不易堵塞，因此清洗频次减少，即延长了锥的使用寿命，也增加了样品的有效分析时间。大锥孔更适合食品等复杂样品、高盐样品长时间分析。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项6：　　3.1.10 四极杆离子偏转提取系统：正交90度离子偏转设计，彻底分离中性离子和光子，避免分析腔内样品沉积，无需对提取透镜、碰撞反应池、质量分析器的清洗和维护。 该指标参数为PE独家参数，并且90度离子偏转设计相比于离轴偏转离了损失大。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：正交90度离子偏转设计，使得光子和未离子化物质继续沿着直线穿过离子光学系统，并且不会触及到离子光学系统，实现了真正意义上的免维护，且整体提升了仪器的性能。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项7：　　3.1.11 四极杆碰撞反应池 该参数为PE独家参数，PE产品设计为四极杆碰撞反应池，其他主流厂家均为八级杆碰撞，八极杆碰撞反应池离子聚焦效果好，离子传输效率高，保证He模式下高灵敏度。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：只有四级杆具有质量控制功能，四极杆碰撞反应池可以对特定质量数的离子进行控制。使得池系统具备了控制反应的能力。而八级杆，无法进行质量甄别干扰消除，无法进行复杂样品中低含量元素的测试，不满足实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项8：　　3.1.11.1 池体内部或池体前端应具有一套可实现质量筛选功能的四极杆结构设计，从而实现强反应性气体下反应副产物的去除。该参数为PE参数，八极杆设计碰撞模式即可解决多元素子离子干扰，无需使用反应模式，不存在副反应不可控情况。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：只有四级杆具有质量控制功能，可以对特定质量数的离子进行控制。八极杆无法用来选择性过滤离子，任何质量的离子都可以通过，因而无法有效抑止副反应的发生。不满足实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项9：　　3.1.12.2 质谱检测范围：1-285amu 该项为PE参数，质谱检测范围5~260，满足Li6~U238元素分析。 请求和主张：删掉该条指标参数或修改为：质谱检测范围5~260。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：更宽泛的质谱检测范围，可以分析氕、氘、氚，以及超铀核素的氧化物离子。满足实验及科学研究需要。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项10 ：　　3.1.12.4 具有高分辨和标准分辨率模式，可以对不同元素进行不同分辨率的设定，要求在一次样品测试中，可以在线连续调节8种以上不同分辨率，调节范围0.2-2.0amu。 该项为PE参数，主流厂家调节范围在0.5-1amu。 请求和主张：删掉该条指标参数或修改为：具有高分辨和标准分辨率模式，可以对不同元素进行不同分辨率的设定，要求在一次样品测试中，可以在线连续调节8种以上不同分辨率，调节范围0.5-1.0amu。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：调节范围宽泛，才能满足各种实验及科学研究需要。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项11：　　3.1.13 脉冲模拟双模式同时型电子倍增器，12个数量级的动态线性范围。 该项为PE参数，12个数量级动态线性范围没有实际意义，主流厂家10个数量级。 请求和主张：删掉该条指标参数或修改为：10个数量级动态线性范围。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：线性范围宽，才能一次完成未知样品所有浓度级的元素测定。以便我单位开展实验和科学研究。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项12：　　3.1.14 检测器瞬时采集速率不低于100,000数据点/秒。 该项PE参数，没有实际意义，主流厂家基本部体现该参数。请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：检测器瞬时采集速率足够快，才能够对样本进行完全表征的仪器，1分钟内实现对纳米颗粒浓度、成分、尺寸和粒度分布、溶解及团聚现象的研究。以便我单位开展实验和科学研究。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　气相色谱仪　　质疑事项1：　　2.5与现有仪器的匹配 可与现有设备“Turbomatrix 300 TD”型热脱附仪无缝连接，实现数据读取及仪器反控。 该项为PE独家。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：参数修改为“与现有仪器“Turbomatrix 300 TD”型热脱附仪配套使用”。　　5月20日第六标段：　　质疑事项1：　　“1.1.5 离子源接口采用锥孔设计(内径≤1mm)，离子源部分具有可扩展性，除标配的ESI和APCI多功能离子源外，后续还可以扩展快速蒸发离子源，可从样品表面直接获取分子谱图。该项为沃特斯独家参数，只有沃特斯采锥孔设计，每个厂家产品采用不同的方式设计，离子化效率更高，离子源接口雾化气、干燥气、加热气、加热块采用其他设计比锥孔的脱溶剂效率更高。”　　质疑答复：　　目前质谱离子源接口锥孔设计相比其他毛细管或DL管等设计更成熟、电离效率更好、灵敏度更高，并且由于在食品环境监测项目中有很多复杂样品，分析中容易导致毛细管或DL管频繁堵塞，带来较大损耗、较久停机，故选用锥孔设计。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项2：　　“ 1.1.7 偏轴式离子传输系统技术设计大幅度提升可电离组分的信号，可有效排除中性干扰基质所带来的基质效应，降低噪声，大幅提高检测灵敏度，同时也能提高仪器耐污染能力。该项为沃特斯独家参数，每个厂家产品采用不同的方式设计，同样可以通过提高离子聚焦效率，从而提高了信号响应，同时也有效地降低了基线噪音。 ”　　质疑答复：　　目前质谱的离子传输技术中偏轴式设计是更常见并且效果更好的一种方式，能够有效降低复杂的食品环境生物样品的干扰基质，提升灵敏度。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项3：　　“ 1.2.1 四极杆选择质量范围单电荷： m/z 20-4000 ，TOF质量范围单电荷m/z 20-40000 该项为沃特斯独家参数，主流四级杆飞行时间质谱四级杆质量范围：20-1500m/z。 ”　　质疑答复：　　串联四极杆高分辨质谱的质量范围越大则应用范围越大，尤其在对糖类、蛋白质、多肽及许多生物活性物质的测定需要较大范围，1500m/z无法满足以上物质的相关检测需求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项4：　　“ 1.2.5 谱图内动态范围 6个数量级。 该项为沃特斯参数：只有沃特斯把参数写成6个数量级，没有实际意义。主流厂家均为5个数量级。”　　质疑答复：　　动态范围6个数量级是我中心将开展的如下实验要求，目前市面上此类产品品牌型号较多。我中心采购的超高效液相/高分辨四极杆飞行时间串联液质联用仪用于食品环境安全监测及营养健康相关监测任务，监测样品的分子量范围大，检测样品基质干扰复杂，要求设备具备抗污染能力强、离子源较强的拓展性可灵活应对未来突发的食品环境安全事件。通过前期调研和专家论证，市场上至少有三种品牌产品满足招标文件中的参数指标要求，采购需求合理且不存在倾向性，故保持原参数不变。　　5月20日第七标段：　　质疑事项：　　气相色谱三重串联四极杆气质联用仪　　3.1.1.1 电子流量控制(EPC)：所有流量、压力均可以电子控制，以提高重现性，不少于13路电子流量控制　　3.2.2.5 无损双灯丝设计，且具有灯丝透镜，保护灯丝，提高灯丝寿命，灯丝电流：0-300uA 3.2.2.6 独特的一体化的带拉伸极的离子源设计,保证质谱的灵敏度。　　3.2.3.1 质量分析器：石英镀金共轭双曲面四极杆，能独立温控，最高可达 200˚C(非预四极杆加热) 　　3.2.5.1检测器：三重离轴电子倍增器检测器, 后加速电压长寿命检测器，最大限度地降低中性粒子的干扰.　　质疑事项：　　1、文件中“3.1.1.1 电子流量控制(EPC)：所有流量、压力均可以电子控制，以提高重现性，不少于13路电子流量控制”的描述为安捷伦独家参数。只有安捷伦的电子流量控制叫EPC，其他主流厂家也都是电子流量控制，但是都不叫EPC　　质疑答复：　　参数删掉“EPC”字样。 EPC(Electronic Pneumatics Control)只是电子流量控制的英文简称，并没有特指某个品牌。既然质疑方也承认其他主流厂家也都是电子流量控制，那只要保证所投产品具有电子流量控制功能就可以。　　文件中“3.2.2.5无损双灯丝设计，且具有灯丝透镜，保护灯丝，提高灯丝寿命，灯丝电流：0-300uA”的描述，为安捷伦独家参数 　　质疑答复：　　此参数为我单位结合实际工作使用要求提出，双灯丝设计可以保证仪器长时间稳定运行，也保证实验人员不会因为灯丝损坏而停止实验，更换灯丝。目前，国际主流品牌都采用双灯丝设计方案，经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3、文件中“3.2.2.6独特的一体化的带拉伸极的离子源设计,保证质谱的灵敏度”的描述为安捷伦独家参数 　　质疑答复：　　由于我单位日常检测工作涉及的检测项目比较多，样品含量也各有不同，为了保证检测结果的准确性，对仪器灵敏度有一定要求。此参数只为强调保证离子源灵敏度，经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　4、文件中“3.2.3.1质量分析器：石英镀金共轭双曲面四极杆或金属钼四极杆，能独立温控，最高可达 200˚C(非预四极杆加热)”的描述为安捷伦独家参数。　　质疑答复：　　此质疑中参数的描述不是本项目需求中的参数。我单位日常检测工作中，样品基质非常复杂，长期频繁使用仪器进行检测，容易将仪器质量分析污染，为了保证质量分析器的抗污染能力，要求质量分析器具有加热控温功能，经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　5、多项参数的组合只有安捷伦产品能够满足，满足招标要求的产品不足三家。　　质疑答复：　　经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　通风柜　　通风柜评审的必要条款招标文件 二、申请人的资格要求：3.本项目的特定资格要求：第七标段:(4)提供所投通风柜产品中实验室远程监控控制系统、VAV 变风量通风柜控制系统、通风柜自动化视窗升降控制系统、通风柜双态控制系统有效的《计算机软件著作权登记证书》。 三、请求和主张 删去此条内容　　质疑答复：　　根据潜在投标人提出质疑做出相关答疑如下：　　1、本项目设计依据为：　　1.1《通风与空调工程施工质量验收规范》 (GB50304-2012)　　1.2《大气污染物综合排放标准》 (GB16297-2012)　　1.3《环境空气质量标准》 (GB 3095-2012)　　1.4《室内空气质量标准》(GB/T18883-2002)　　1.5《实验室生物安全通用要求》 GB19489-2008　　1.6《生物安全实验室建筑技术规范》 GB50346-2011　　1.7《实验室变风量排风柜》JG/T222-2007　　1.8《实验室排风柜性能测试方法变风量系统性能测试》ASHRAE 110-2016　　2、气流控制是整个实验室的控制核心。对于实验室，为充分确保污染不从实验室污染区泄漏到洁净区甚至周围的环境中，保证对室外环境的安全以及实验操作人员的安全，必须建立稳定可靠的气流组织和保证实验室气流稳定，从而建立起安全、可靠、有效的防护屏障。结合上述原因和当下复杂多变的疾控新情况故对通风柜排风及处理效果，需要达到较高要求。著作权证，可以保证操作系统的自主研发及科技内核。是使用效果的有效保证证明之一，故在本次招标中，要求操作及排风系统，具有著作权证书。　　3、此著作权证书，可以是通风柜产品的制造者，也可以是开发者授权制造者使用。故不存于排斥潜在投标人。　　4、经调研上述著作权并非市面唯一产品且未要求指定品牌，投标人可结合自身与市场情况选择符合本次项目要求的产品。　　5月23日第四标段：　　质疑事项：　　质疑事项1： 3.2.1.3 ESI流速范围：在确保灵敏度不损失的前提下，实现高流速，它无需分流，即可达到2.8 mL/min。提供农药多菌灵(carbendazim)在不同流速：0.4，0.8，1，2mL/min下，灵敏度不损失的谱图数据。 该参数未说明谱图数据提供时间 ，投标时提供还是货物验收时提供 3.2.1.5 离子源不同温度对灵敏度的影响：在其他条件不变的前提下，在300-750℃范围内，测定喹乙醇(MRM 264/143)随着离子源温度升高灵敏度升高的数据。至少提供三个温度点下的谱图数据，其中必须包含650℃温度点。 该参数未说明谱图数据提供时间 ，投标时提供还是货物验收时提供 3.2.3.4 碰撞室：大于90度的弯曲碰撞室，能最大化的去除中性粒子的干扰，且 Dwell time低至2ms时，灵敏度不损失。 该项指标有明显倾向性指向性。碰撞室每个厂家的设计不一样，可以通过不同的方式达到去除中性粒子的干扰，而不是只有大于90度弯曲设计才能够达到，该设计为AB公司的设计方式，其他主流品牌如安捷伦、岛津、沃特斯、赛默飞等主流厂家以及国产厂家谱育等，设计都不同于该设计。 3.2.7.3 5 pg/ul 克伦特罗在离子阱模式子离子扫描灵敏度与串联四级杆模式子离子扫描灵敏度相比:子离子(277/203)响应值提高约 300 倍。 3.2.7.4 电荷数判定：可以根据离子动能，实现在低分辨条件下，区分离子的电荷数。 3.2.8 三级质谱定量能力要求 3.2.8.1 多级定量灵敏度：1.0pg 克伦特罗进样，经色谱柱分离保留， 保留时间2min，取母离子 277，子离子 259，三级子离子 203， 质量色谱图不进行平滑处理，要求 S/N250：1，连续进样 6 针要求进样 RSD17%(峰 3.2.8.2="" 1pg=""2min，取母离子 321，子离子 152，三级子离子 121，连续进样 6 针要求进样 RSD17%。 3.2.8.3 抗基质干扰能力：取苹果基质提取液，加入马拉硫磷标准品，配置成5ppb的基质加标溶液，分别采用MRM扫描331/99和三级扫描331/99/71两种模式检测该样品并计算出S/N，要求三级离子检测灵敏度(S/N)是MRM检测灵敏度(S/N)的12倍以上，具有明显的抗基质干扰能力。 3.2.9.4 可以做三级质谱碎裂以获得化合物的结构确定，并同时能用MRM3定量以进一步消除复杂体系的相互干扰，在一次进样过程中同时完成多个化合物的定量筛选和结构确证，得到MRM扫描和二级离子的全扫描质谱图。 以上6条全部为描述三级质谱特点，为AB独家参数，该6项指标有明显倾向性指向性。　　质疑答复：　　我中心的主要职责在于开展本辖区内的疾病预防与控制、突发公共卫生事件应急处置、疫情及健康相关因素信息管理、健康危害因素监测与干预、实验室检测检验与评价、健康教育与健康促进、技术管理与应用研究指导等工作。开展食源性、职业性、辐射性、环境性疾病检测，调查处置和公共营养检测与评价 对生产、生活、工作、学习环境中影响人群健康的危害因素进行监测与评价，提出干预策略与措施，预防控制相关因素对人体健康的危害是我们的任务。为更好的应对突发公共卫生事件的应急处置(比如食品安全问题)，为传染性疾病的诊断、疾病和健康相关危害因素的预防控制及卫生监督执法等提供有力的支撑，更好的为社会提供技术服务，当务之急是加强实验室检测与分析技术的研究和应用，更好的开展公共卫生事件应急处置，开展中毒事件的毒物分析，开展疾病和健康危害生物的生物、物理、化学因子的检测、鉴定和评价。　　为了更好的应对与食品或水质安全相关的突发事件监控(如中毒事件的毒物分析)等能力要求，我中心组织相关专家对设备的参数、性能进行认真调研论证，并依据《中华人民共和国政府采购法》、《中华人民共和国政府采购法实施条例》、《政府采购质疑和投诉办法》等规定，提出的参数、性能要求均符合我中心实际实验需求并且满足上述法律法规的规定。现对质疑答复如下：　　质疑内容1：该条参数为招标参数之一，需要在投标时提供，同时在货物验收时也能达到该要求。　　质疑内容2：该条参数为招标参数之一，需要在投标时提供，同时在货物验收时也能达到该要求。　　质疑内容3：经我中心专家论证调研，弯曲的碰撞室明显有利于去除中性粒子的干扰，在应对复杂基质的实验中，能够明显提升实验结果的重复性以及灵敏度，能够保障实验数据的真实性及可靠性。安捷伦公司的早期低端型号6420、6460采用的是直线型碰撞室，后期推出的中高端型号6470、6495等均采用了弯曲碰撞室。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑内容4：目前全国都在面临着新型污染物、新型非法添加物等检测工作挑战，这对全国疾控系统的日常检测工作带来了更高的能力要求以及更复杂的检测样本。经我中心专家论证调研，三级质谱功能可以在判定假阳性、假阴性时提供快速的解决方案，在面对非法添加物、农残等样品检测时遇到的浓度偏差大，或者含量极低物质检测时可快速通过三级质谱的定性能力及较高的灵敏度，给我中心带来巨大帮助。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　5月23日第五标段：　　质疑事项1：　　液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用仪：　　3.1.4 离子源：为保证获得更高的灵敏度，氧化物水平更低，需要采用高频率自激式固态射频发生器，要求频率30MHz以上，频率稳定性±0.01% 此参数为PE独家参数其他各厂家均为27.12MHz。该项指标有明显倾向性指向性。一般来说高于10MHz的27.12MHz和34MHz都可以使用。频率越大，火焰温度下降，电离效率低。 3.1.5 具有虚拟接地、不额外依靠外部物理接地的消除锥口二次电弧放电技术，无需屏蔽炬等额外安装与维护，无需屏蔽炬等额外消耗。如有屏蔽矩，请提供20套备用。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，屏蔽炬提高等离子体在三维空间内的温度分布(温度更集中，灵敏度更高)、入射离子的能量更均匀(即离子之间的能量差异很小)。屏蔽炬使用寿命不低于五年，无需提供20个。如有屏蔽炬要求提供20套，是为了增加非PE厂家投标的成本 3.1.6 要求等离子体工作线圈无需外部冷却水或冷却气额外冷却，实现超低射频能量损耗。此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，水冷却线圈工作更加稳定。其他各厂家均为水冷线圈。 3.1.9.1 为实现对离子射束紧凑控制，接口至少采用三级锥设计，一个采样锥、一个截取锥和一个超级锥。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，其他各厂家均为双锥设计。双锥设计，实现离子截取，无需第三个锥，减少了锥的维护数量，如采用三锥设计，由于多了一个锥的耗材，增加后期使用成本及维护成本。 3.1.9.2 锥接口设计要求高灵敏度、高复杂基体耐受和低干扰水平的大锥口设计。采样锥口径要求≥1.0mm截取锥口径要求≥0.9mm超级截取锥口径要求≥0.9mm从而保证长期分析高基体、高盐样品的稳定性，满足高通量分析及大进样量的要求。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，截取锥孔径≥0.9mm，超级截取锥孔径≥0.9mm为PE独家参数其他各厂家均为双锥设计，截取锥孔径0.9mm。大锥口设计在各厂家中轻质量数元素信号最低，为9be6Mcps/mg/L，其余厂家均优于此强度。 3.1.10 四极杆离子偏转提取系统：正交90度离子偏转设计，彻底分离中性离子和光子，避免分析腔内样品沉积，无需对提取透镜、碰撞反应池、质量分析器的清洗和维护。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，并且90度离子偏转设计相比于离轴偏转离了损失大。 3.1.11 四极杆碰撞反应池 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，PE产品设计为四极杆碰撞反应池，其他主流厂家均为八级杆碰撞，八极杆碰撞反应池离子聚焦效果好，离子传输效率高，保证He模式下高灵敏度。 3.1.11.1 池体内部或池体前端应具有一套可实现质量筛选功能的四极杆结构设计，从而实现强反应性气体下反应副产物的去除。此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，八极杆设计碰撞模式即可解决多元素子离子干扰，无需使用反应模式，不存在副反应不可控情况。 3.1.12.2 质谱检测范围：1-285amu 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，质谱检测范围5~260，满足Li6~U238元素分析。 3.1.12.4 具有高分辨和标准分辨率模式，可以对不同元素进行不同分辨率的设定，要求在一次样品测试中，可以在线连续调节8种以上不同分辨率，调节范围0.2-2.0amu。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，主流厂家调节范围在0.5-1amu。 3.1.13 脉冲模拟双模式同时型电子倍增器，12个数量级的动态线性范围。此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，12个数量级动态线性范围没有实际意义，主流厂家10个数量级。3.1.14 检测器瞬时采集速率不低于100,000数据点/秒。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，没有实际意义，主流厂家基本不体现该参数。　　质疑事项2：　　气相色谱仪：　　2.5与现有仪器的匹配可与现有设备“Turbomatrix 300 TD”型热脱附仪无缝连接，实现数据读取及仪器反控。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性。　　质疑事项相关的质疑请求：　　液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用仪： (1)3.1.4 条参数建议删除，或更改频率为27.12Hz。 (2)3.1.5 条参数建议删除，或允许屏蔽炬。 (3)3.1.6 条参数建议删除或修改。 (4)3.1.9.1条参数建议删除或修改。 (5)★3.1.9.2条参数建议删除或修改。 (6)3.1.10条参数建议删除或修改。 (7)3.1.11条参数建议删除或修改。 (8)3.1.11.1条参数建议删除或修改。 (9)3.1.12.2条参数建议删除或修改。 (10)3.1.12.4条参数建议删除或修改。 (11)★3.1.13条参数建议删除或修改。 (12)3.1.14条参数建议删除。　　气相色谱仪： 2.5条参数建议删除或修改。　　质疑答复：　　1、液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用仪：　　3.1.4高频率射频发生器，趋肤效应更强，中心通道更宽，等离子体耐受性更好，雾室不需额外配备制冷系统，适合于各种类型的样品分析。我单位样品复杂，涵盖水、食品、空气、以及血液、尿液等生物样品的检测，更高的频率才能满足如生物样品直接进样等实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.5只有采用一路射频的射频加入方式的厂家，才会采取加上屏蔽炬平衡等离子的电势，以降低放电的几率。毋庸置疑，屏蔽炬是昂贵且短周期的消耗品，为减少后期实验成本，投标商需配备标书要求的耗材。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.6无需外部冷却水额外冷却的等离子体工作线圈，可以实现自冷却和长寿命，彻底改变了传统上ICP所采用的发射线圈，由于使用中空的铜材质线圈，而造成的不耐腐蚀，容易被击穿等短寿命、点火失败等缺点。大大减少日后维护的成本，方便使用。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.9.1采样锥和截取锥为传统的锥口连接设计，但随着科技的进步，在截取锥后再加一锥，也叫加一垫片来集中离子束的目的，这种锥面对不同的复杂基体的样品，采取的是不一样的材质或功能，采用这种技术以应对千变万化的高基体样品，同事也降低了维护频次，方便使用。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.9.2相对于0.9mm以下的孔设计，大锥孔更耐高盐，不容易被堵塞，因此仪器的长期稳定性能要远比小锥孔的好。大锥孔不易堵塞，因此清洗频次减少，即延长了锥的使用寿命，也增加了样品的有效分析时间。大锥孔更适合食品等复杂样品、高盐样品长时间分析。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.10正交90度离子偏转设计，使得光子和未离子化物质继续沿着直线穿过离子光学系统，并且不会触及到离子光学系统，实现了真正意义上的免维护，且整体提升了仪器的性能。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.11只有四级杆具有质量控制功能，可以对特定质量数的离子进行控制。八极杆无法用来选择性过滤离子，任何质量的离子都可以通过，因而无法有效抑止副反应的发生。不满足实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.11.1只有四级杆具有质量控制功能，可以对特定质量数的离子进行控制。八极杆无法用来选择性过滤离子，任何质量的离子都可以通过，因而无法有效抑止副反应的发生。不满足实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.12.2更宽泛的质谱检测范围，可以分析氕、氘、氚，以及超铀核素的氧化物离子。满足实验及科学研究需要。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.12.4调节范围宽泛，才能满足各种实验及科学研究需要。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.13线性范围宽，才能一次完成未知样品所有浓度级的元素测定。以便我单位开展实验和科学研究。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　4.1.14检测器瞬时采集速率足够快，才能够对样本进行完全表征的仪器，1分钟内实现对纳米颗粒浓度、成分、尺寸和粒度分布、溶解及团聚现象的研究。以便我单位开展实验和科学研究。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　2、气相色谱仪：　　2.5参数修改为：与现有仪器“Turbomatrix 300 TD”型热脱附仪配套使用。　　5月23日第六标段：　　超高效液相/高分辨四极杆飞行时间串联液质联用仪　　质疑事项1：　　“1.1.5 离子源接口采用锥孔设计(内径≤1mm)，离子源部分具有可扩展性，除标配的ESI和APCI多功能离子源外，后续还可以扩展快速蒸发离子源，可从样品表面直接获取分子谱图。该项为沃特斯独家参数，只有沃特斯采锥孔设计，每个厂家产品采用不同的方式设计，离子化效率更高，离子源接口雾化气、干燥气、加热气、加热块采用其他设计比锥孔的脱溶剂效率更高。”　　质疑答复：　　目前质谱离子源接口锥孔设计相比其他毛细管或DL管等设计更成熟、电离效率更好、灵敏度更高，并且由于在食品环境监测项目中有很多复杂样品，分析中容易导致毛细管或DL管频繁堵塞，带来较大损耗、较久停机，故选用锥孔设计。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项2：　　“ 1.1.7 偏轴式离子传输系统技术设计大幅度提升可电离组分的信号，可有效排除中性干扰基质所带来的基质效应，降低噪声，大幅提高检测灵敏度，同时也能提高仪器耐污染能力。该项为沃特斯独家参数，每个厂家产品采用不同的方式设计，同样可以通过提高离子聚焦效率，从而提高了信号响应，同时也有效地降低了基线噪音。 ”　　质疑答复：　　目前质谱的离子传输技术中偏轴式设计是更常见并且效果更好的一种方式，能够有效降低复杂的食品环境生物样品的干扰基质，提升灵敏度。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项3：　　“ 1.2.1 四极杆选择质量范围单电荷： m/z 20-4000 ，TOF质量范围单电荷m/z 20-40000 该项为沃特斯独家参数，主流四级杆飞行时间质谱四级杆质量范围：20-1500m/z。 ”　　质疑答复：　　串联四极杆高分辨质谱的质量范围越大则应用范围越大，尤其在对糖类、蛋白质、多肽及许多生物活性物质的测定需要较大范围，1500m/z无法满足以上物质的相关检测需求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项4：　　“质疑事项4： 1.2.5 谱图内动态范围 6个数量级。该项为沃特斯参数：只有沃特斯把参数写成6个数量级，没有实际意义。主流厂家均为5个数量级。”　　质疑答复：　　动态范围6个数量级是我中心将开展的如下实验要求，我中心采购的超高效液相/高分辨四极杆飞行时间串联液质联用仪用于食品环境安全监测及营养健康相关监测任务，监测样品的分子量范围大，检测样品基质干扰复杂，要求设备具备抗污染能力强、离子源较强的拓展性可灵活应对未来突发的食品环境安全事件。通过前期调研和专家论证，市场上至少有三种品牌产品满足招标文件中的参数指标要求，采购需求合理且不存在倾向性，故保持原参数不变。　　5月27日第二标段：　　质疑事项：　　16、 尺寸：≤66 x 47 x 118 质疑问题：我司认为箱体大小不能衡量一个机器性能的标准。且箱体尺寸：≤66 x 47 x 118无法满足420枚鸡蛋的容量。市场上各品牌的产品尺寸大小不一，但都能满足420枚鸡蛋的容量。参数中要求尺寸：≤66 x 47 x 118，我公司认为具有明显指向性、倾向性。请求：为了令更多的产品参与竞争，建议采购单位修改技术参数要求，做到公开透明、公平竞争、公正和诚实信用原则，营造良好的营商环境。　　质疑答复：　　同意修改，删掉该条参数。　　质疑事项：　　★8、 孵化托盘上的滚轴可以任意调整间距，以适应所有的蛋大小。质疑问题：该参数所提到的“孵化托盘上的滚轴可以任意调整间距”，我公司咨询多个生产厂家得知，滚轴间距大多是固定的，无需调节，鸡鸭鹅种蛋都可孵化。参数中要求滚轴可以任意调整，我公司认为具有明显倾向性、指向性。请求：为了使更多的产品参与竞争，建议采购单位修改产品参数要求，去掉星号条款，做到公开透明、公平竞争、公正和诚实信用原则，营造良好的营商环境。　　质疑答复：　　因为各种蛋的尺寸大小不同，调节间距的目的是为了翻蛋功能的正常运行。如果是孵化小尺寸的蛋，例如鹌鹑蛋，不把间距调整合适，蛋就都托底了，那滚轴再转动，蛋也不会翻蛋。滚轴将蛋架起来，通过滚轴转动，带动蛋胚翻转，这种翻蛋方式可以让蛋胚做到360°无死角的慢速翻蛋，有利于孵化率的提高。　　经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项：　　4、 容量：420枚鸡蛋(最多10层托盘，每层托盘42枚鸡蛋) ★配置： 1、孵蛋器主机 2、10层孵化托盘，每层可容纳42枚鸡蛋 3、每层托盘配8根滚轴 4、直角毛细管温度计质疑问题1：该参数中“4、最多10层托盘，每层托盘42枚鸡蛋与★配置： 10层孵化托盘，每层可容纳42枚鸡蛋”形容不符,此参数前后矛盾，请采购单位明确。 质疑问题2：参数中“容量：420枚鸡蛋及每层托盘42枚鸡蛋”为固定数值，我司认为具有明显指向性，建议此数值改为区间值。 质疑问题3：参数中“3、每层托盘配8根滚轴”，目前市场上流行的孵蛋器滚轴都是固定的，无需配备滚轴也能达到产品使用要求。建议删除此条款。请求：希望采购单位能够重新审阅招标文件，去掉星号条款，尽量避免不必要的限制条件。　　质疑答复：　　为方便分层分批次安排实验，孵蛋器应不少于10层的空间设计，每层容量不少于40枚鸡蛋，总容量不低于400枚。　　同意修改为：　　4、 容量：不低于400枚鸡蛋(孵蛋器内部不少于10层的空间设计，每层托盘可放置不少于40枚鸡蛋)　　★配置： 1、孵蛋器主机　　2、配可放置40枚以上的孵化托盘至少10层。　　3、每层托盘配不低于8根滚轴　　4、直角毛细管温度计　　(三)本项目项目需求已变更，详见更正公告附件。　　(四)本项目获取文件时间更正为：2022年6月15日17时00分。　　(五)本项目开标时间更正为：2022年6月29日9时30分。　　更正时间：2022年6月8日

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12月2日，临泽县农产品食品药品检验检测中心、高台县农产品食品药品检验检测中心正式启动运行。据悉，这是甘肃省首批运行的两家县级检验检测中心，在省农产品、食品、药品安全监管能力建设方面具有重要意义。　　2013年，甘肃省抢抓改革机遇，在全国率先完成食品药品监管体制改革任务，形成了全省统一权威的食品药品监管体制。在改革中，甘肃省把解决县域食品药品技术监督空白问题列为重大改革任务，着力构建覆盖省、市、县乃至乡镇的食品药品检验检测体系。日前，临泽、高台两县的农产品食品药品检验检测中心相继通过省上有关部门的计量认证，并取得食品安全检测法定资质，正式对外出具食品安全检测报告。　　据了解，临泽、高台两县的农产品食品药品检验检测中心具备食品、食用农产品、食品相关产品三大检测领域、8大类食品(13个品种)中农药残留、污染物、食品添加剂、微生物、理化指标及餐饮具消毒效果等222个项目的检测能力。该中心运行后，将统一承担县域内农产品、食品、药品的常规检测业务，为当地农产品质量安全、食品药品监管提供技术支撑，确保人民群众“舌尖上”的安全。

穗澳联合抽查饼干，澳门合格率93.33%，广州合格率仅80% 　　1月4日，记者从广州市消费者委员会获悉，元旦期间广州市消委会联同澳门消委会对两地的饼干产品开展了比较试验。检查结果显示，广州有7款饼干验出含有违禁物质苯甲酸 和山梨酸，合格率仅为80%，远低于澳门的93.33%，而澳门仅有一款饼干验出过氧化值 不达标。 　　7款饼干验出违禁物 　　本次试验中，两地消委会工作人员以普通消费者身份，分别从广州和澳门购买了50批次饼干样品，其中35批次在广州购买，15批次购自澳门，委托广东省制糖产品质量监督检验站进行检测。结果显示，广州地区的样品中有4批次检出含苯甲酸，1批次检出含山梨酸，有1批次检出含苯甲酸和霉菌计数不达标，有1批次是菌落总数不达标。澳门地区则有1批次样品是过氧化值 不达标。广州消委会负责人表示，根据我国《食品添加剂 使用卫生标准》，苯甲酸、山梨酸在饼干产品中均为不得检出。 　　厂家辩称原料有问题 　　被验出产品含有苯甲酸的广州鳄渔仔食品有限公司、广东民大华威饼业有限公司、朝日新鲜食品(中山)有限公司和瑞安市味丹食品厂等企业都一致认为，样品检出的苯甲酸可能是通过原料小麦粉中添加的过氧化苯甲酰 而带入到饼干食品中。但广州消委会表示，这些企业提供的支持材料基本没有说明样品配料中小麦粉的添加比例，难以判断是否属国家允许的原料带入范畴。 　　东莞市明华食品厂则表示，可能是由于供应商疏忽而提供了一批添加过氧化苯甲酰的小麦粉才导致检出苯甲酸。据悉，深圳市恒晖实业发展有限公司的欧儿早餐麦片饼在进行复检后，仍有验出山梨酸。 　　国家标准存在矛盾 　　广州市消委会表示，苯甲酸在一般情况下被认为是安全的。但对包括婴幼儿在内的一些特殊人群而言，长期摄入苯甲酸也可能带来哮喘、荨麻疹、代谢性酸中毒等不良反应 山梨酸的毒性则仅为苯甲酸的1/4，但如果超标严重，并且长期服用，在一定程度上会抑制骨骼生长，危害肾、肝脏的健康。 　　据了解，过氧化苯甲酰成分不稳定，在特定的条件下，可能会转化成别的物质，苯甲酸就是其中一种。广州消委会负责人表示，按照《食品添加剂使用卫生标准》，小麦粉中过氧化苯甲酰最大使用量是0.06g/kg，所以过氧化苯甲酰是我国允许在面粉中限量使用的添加剂。但改标准同时规定，饼干产品中不得检出苯甲酸。这种矛盾使得生产企业和监管部门在执行时产生了分歧。消委会表示，希望相关部门作出更明确的解释和指引，解决这一难题。同时建议对食品标签标准进行修改，必须清楚列明食品成分是否含有带入或可能带入的有害物成分。

项目编号：SDGP370829000202202000017 项目名称：嘉祥县公共卫生服务检验检测实验室仪器设备采购项目 预算金额：285.0万元 最高限价：285.0万元 采购需求：标的标的名称数量简要技术需求或服务要求本包预算金额（单位：万元）D包串联三重四极杆液质联用仪 详见招标文件 285.000000 合同履行期限：详见招标文件 本项目不接受联合体投标。

项目编号：SDGP370829000202202000017 项目名称：嘉祥县公共卫生服务检验检测实验室仪器设备采购项目 预算金额：285.0万元 最高限价：无 采购需求：标的标的名称数量简要技术需求或服务要求本包预算金额（单位：万元）D包串联三重四极杆液质联用仪 详见招标文件 285.000000 合同履行期限：详见招标文件 本项目不接受联合体投标。

近年来，水华、赤潮现象频发，故监测藻类及其代谢物浓度对于水质监测意义重大。微囊藻毒素是一类具有强烈促癌作用的环状寡肽肝毒素，在众多蓝藻毒素中其毒害能力最强。它的致病机理是通过抑制肝细胞中蛋白磷酸酶的活性，诱发细胞角蛋白高度磷酸化，致使哺乳动物肝细胞微丝分解、破裂和出血，同时会对动物的肾脏等器官作用导致生理病变。然而，以往开发出的多种检测微囊藻毒素的方法复杂且昂贵，因此先进的荧光纳米传感器在检测微囊藻毒素方面颇具潜力。中国科学院烟台海岸带研究所陈令新团队研究员李博伟、博士齐骥等，在构建痕量环境非荧光物质的检测技术领域取得了重要进展。相关研究成果以《基于纸基芯片的分子印迹非荧光微囊藻毒素间接荧光检测策略》（Molecular imprinting-based indirect fluorescence detection strategy implemented on paper chip for non-fluorescent microcystin）为题，发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上。荧光纳米传感器因在化学、生物学检测中的简便、灵敏和高通量而备受关注，是分析化学的重要研究方向之一。由于微囊藻毒素不能增强/猝灭量子点的荧光发射，难以直接荧光检测，因而该团队利用电荷转移效应和分子印迹技术开发了一种通用的间接荧光传感策略，用于高灵敏、高选择性、快速检测微囊藻毒素。该策略以微囊藻毒素作为模型分析物设计间接荧光传感机制，以分子印迹聚合物（MIPs）薄膜包裹铁酸锌纳米颗粒（ZnFe2O4@MIPs）作为模拟猝灭剂，并与荧光量子点结合制备功能化纸基芯片。在识别过程中，分子印迹聚合物的印迹空腔不仅充当捕获微囊藻毒素分子的结合位点，而且作为连通铁酸锌纳米颗粒和荧光量子点之间电子转移的唯一途径，在微囊藻毒素存在情况下，印迹空腔被微囊藻毒素所占据，阻碍了铁酸锌纳米颗粒和荧光量子点之间电子转移，导致量子点荧光强度恢复。本研究首次设计了“可滑动夹”型纸基芯片，无需样品前处理，构建了在复杂环境下痕量、高效检测微囊藻毒素的多功能平台，并应用于无锡太湖实际水样中的微囊藻毒素快速灵敏检测（检测限为0.43 μg/L，时间为20min）。该策略是对荧光惰性类目标物的高灵敏检测的重要尝试。研究工作得到国家自然科学基金和山东省自然科学基金重点项目等的支持。基于纸基芯片的分子印迹非荧光微囊藻毒素间接荧光检测构建示意图

各有关单位及专家：由广东省分析测试协会组织制订的《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》团体标准已完成征求意见稿，根据《广东省分析测试协会团体标准制修订工作程序》，现公开征求意见。欢迎各有关单位及专家提出修改意见，并请于2024年9月9日之前将《征求意见表》（附件3）反馈到下面指定邮箱。联系人：1.吴少微，15013025975，28501176@qq.com2.协会秘书处，020-37656885-823，gdaia@fenxi.com.cn附件1 《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法（征求意见稿）》.pdf附件3 征求意见表.doc附件2 《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法（征求意见稿）》编制说明.pdf

一、项目基本情况项目编号：GSXHZC-GK-2024-020项目名称：甘肃岷县当归研究院岷县中药材检验检测中心项目（一期）预算金额：1314.078114(万元)最高限价：1314.078114(万元)采购需求：第一包：拟采购检验检测中心实验室供气系统、通风处理系统等配套工程。（具体需求详见招标文件）第二包：高效液相色谱、气相色谱等实验设备62台(套)，其中进口产品已论证。（具体需求详见招标文件）合同履行期限：第一包：合同签订后90天内完成。 第二包：合同签订后90天内完成。本项目（是/否）接受联合体投标：否二、获取招标文件时间：2024-05-08至2024-05-13，每天上午00:00至11:59，下午12:00至23:59地点：定西市公共资源交易中心网站方式：供应商必须通过登录定西市公共资源交易服务系统，在规定的获取时间内下载招标文件，未下载招标文件造成废标等责任自负（注：电子标招标文件格式为：DXZF）。获取招标文件后，请供应商随时关注“甘肃政府采购网”及“定西市公共资源交易中心网”关于本项目相关书面变更及通知，否则由变更引起的相关责任自负。本项目采用全流程电子招投标，各供应商在参与投标时相关操作详见定西市公共资源交易网网站首页“下载中心”→“操作手册”→“政府采购电子标操作手册”。供应商在投标时请务必携带生成本项目投标文件的数字证书（CA锁）参加投标，如有项目委托人时务必携带委托人个人数字证书（CA锁子）参加投标。注：因供应商数字证书（CA锁）问题，在开标时造成投标文件无法解密的，供应商自行承担由此导致的全部责任。售价：0.0(元)三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系1.采购人信息名 称：甘肃岷县当归研究院地 址：岷县岷阳镇西城区平安路8号联系方式：0932-59059762.采购代理机构信息名 称：甘肃蓄鸿项目咨询管理有限公司地 址：甘肃省定西市安定区阳光馨苑A区12号楼1304室联系方式：0932-86800103.项目联系方式项目联系人：魏丽婷电　话：0932-8680010