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氮杂环辛酮

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  • 【金秋计划】丹参酮I与哌啶骨架杂交的强效NLRP3炎性小体抑制剂

    [size=14px] [/size] [size=14px]丹参酮是中药丹参的功效物质,丹参酮I(Tanshinone I,Tan I)是丹参酮的一个亚类,具有芳香二萜醌的结构,具有抗菌和抗炎活性。然而,其过高的亲脂性,效价较弱,溶解度低、不稳定等特质,极大地限制了丹参酮I的应用。因此,建立有效的化学演化机制,开发更有效的丹参酮Ⅰ衍生物具有重要意义。哌啶是一种重要的饱和杂环支架,是美国FDA批准的药物中最常用的氮杂环,具有良好的药理特性。该团队将丹参酮Ⅰ和哌啶的骨架杂交,得到了一类新型有效的NLRP3炎症小体抑制剂。2023年2月14日,浙江大学药学院的崔孙良和王毅团队在J Med Chem(IF=7.3)上发表题为“Scaffold Hybrid of the Natural Product Tanshinone I with Piperidine for the Discovery of a Potent NLRP3 Inflammasome Inhibitor”的文章,通过骨架杂交策略得到了一系列具有NLRP3抑制活性的丹参酮Ⅰ-哌啶杂化物,相较于丹参酮Ⅰ,这些化合物在活性、选择性和类药性具有显著改善。其中化合物5j、12a和12d对IL-1β的分泌有较强的抑制作用,在脓毒症小鼠模型中也具有较好的治疗效果。机制研究表明,这些化合物可以阻断ASC的寡聚化,抑制NLRP3炎症小体的激活,且化合物5j可与NLRP3蛋白直接结合,对NLRP3蛋白具有显著亲和力。本研究发现了一种全新结构的丹参酮Ⅰ衍生物,为NLRP3炎性体抑制剂的开发提供了新的思路。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、设计合成了36种Tan Ⅰ-哌啶杂化物前期研究发现Tan Ⅰ中的醌结构是其主要药效团,不宜进行结构修饰。因此研究团队从呋喃结构入手,通过支架杂交的策略,利用哌啶合成出了5个系列 36个Tan Ⅰ的衍生物。为了提升反应活性,在引入哌啶骨架前,研究团队将Tan Ⅰ中的醌并呋喃部分活化为富电子的苯并呋喃。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、体外生物学评价Tan Ⅰ-哌啶杂化物抗炎活性前期研究发现Tan Ⅰ具有抗炎活性,而NLRP3炎症小体作为炎症反应的核心,被证明与多种炎症性疾病相关。因此,作者选用小鼠腹膜巨噬细胞(PMs)开展了一系列体外生物学评价,首先通过MTT法发现36种Tan Ⅰ-哌啶杂化物在4 μΜ浓度无明显细胞毒性,随后发现与Tan-I相比,化合物5d、5j、10c、10f、10g、12a、12d在2 μΜ浓度下更能抑制IL-1β分泌,其中化合物12d与经典的NLRP3抑制剂MCC950活性相当。综合构效关系结果发现引入氢键受体或亲水基团可提升抑制活性(5j、12a、12d),于是作者选用化合物5j、12a、12d作为进一步的研究对象。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]3、化合物5j、12a和12d阻断NLRP3炎症小体激活,是广谱抑制剂NLRP3炎症小体通路包含准备和激活两个阶段,准备阶段pro-IL-1β和pro-caspase-1的表达升高,而激活阶段IL-1β和caspase-1分泌增加。作者发现化合物5j、12a、12d可抑制IL-1β和caspase-1的分泌,而对pro-IL-1β和pro-caspase-1的表达没有显著影响,表明它们通过阻断激活阶段而不是准备阶段来抑制NLRP3炎症小体活化。此外,5j、12a、12d也可以抑制尿酸钠晶体(MSU)、尼日利亚菌素(Nig)刺激的NLRP3炎症小体激活,表明5j、12a和12d是针对NLRP3炎症小体激活的广谱抑制剂。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]4、Tan Ⅰ-哌啶杂化物5j/12a/12d可抑制ASC寡聚化,5j可直接结合NLRP3蛋白ASC寡聚化可促进caspase-1的活化,是NLRP3炎症小体活化的标志之一。作者进一步研究化合物5j、12a、12d抑制NLRP3炎症小体的作用机制,通过免疫荧光实验发现在添加化合物5j、12a、12d和阳性药MCC950时,ASC寡聚化形成的斑点显著减少,表明它们均可抑制ASC寡聚化。接着利用表面等离子体共振分析(SPR)和细胞热位移测定(CETSA)实验证明化合物5j和NLRP3存在直接互作。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]5、Tan Ⅰ-哌啶杂化物在脓毒症小鼠模型的体内抗炎评价接着作者对Tan Ⅰ-哌啶杂化物5j、12a、12d进行了成药性评价,发现它们相较于Tan Ⅰ有极大的改善。进一步开展体内抗炎效果评价,发现在LPS诱导的炎症性脓毒症小鼠模型中,化合物5j、12a和12d预处理可以显著降低IL-1β的释放,显著改善肺组织病理损伤,如肺泡壁增厚明显减轻,粒细胞数量和炎症浸润显著减少。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]总结该研究通过骨架杂交策略得到了一系列具有NLRP3抑制活性的丹参酮Ⅰ-哌啶杂化物,与原型丹参酮Ⅰ相比,这些新的结构化合物在效力、选择性和类药性方面有显著改善,其中化合物5j、12a和12d对IL-1β的分泌具有高抑制活性。机制研究表明,这些化合物可以阻断ASC的寡聚化,抑制NLRP3炎症小体的激活,同时SPR和CETSA显示化合物5j可与NLRP3蛋白直接结合。体内研究表明它们对脓毒症小鼠模型具有较好的治疗效果,研究开发出了一种丹参酮I的简单结构修饰策略并提供了一类新的有效的NLRP3炎症小体抑制剂。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size]

  • 除草剂:环磺酮 介绍

    环磺酮(tembotrione)是三酮类除草剂的成员之一,属于HPPD抑制类除草剂,由拜耳于2007年研发成功。目前,三酮类除草剂大家族的成员还有先正达公司分别于1993年、2000年登记上市的的磺草酮和硝磺草酮和日本SDS生物公司开发的双环磺草酮以及拜耳上世纪80年代的Tefuryltrione。环磺酮的除草活性通过4-羟基苯基丙酮酸醋双氧化酶(HPPD)抑制剂表现出来,HPPD受到抑制后,杂草分生组织中酪氨酸积累和质体醌缺乏,3-5天后,杂草出现黄化症状,最终蔓延至整株,杂草白化死亡。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/04/201704222215_01_1623180_3.jpeg环磺酮一般与安全剂双苯恶唑酸复配使用,可保护玉米免收紫外线伤害,具有广谱、作用快速的特性,且与环境具有高度相容性。与大名鼎鼎的硝磺草酮相比,环磺酮不仅活性更高,而且防治杂草范围更广。环磺酮对蓟属、旋花属、婆婆纳属、辣子草属、尊麻属、春黄菊和猪殃殃等多种杂草也均有很强的灭杀作用,还能杀灭对草甘膦、麦草畏及ALS抑制剂类除草剂产生抗性的杂草。此外,环磺酮有较强的抗雨水冲涮能力,且可以在作物整个生长期均保持良好的除草活性而不会对下一茬作物造成危害。相对于硝磺草酮在杂草防治方面用药时间必须早来说,而环磺酮在用药时间上的限制大大降低。2007年初,环磺酮在奥地利获得登记(全球首次登记),截止2013年,环磺酮已在美国、奥地利、加拿大、巴西等26个国家获得登记。环磺酮自2008年进入市场后销售额一路攀升,09年环磺酮全球销售额还不足0.3亿美元,2010年达到0.95亿美元,2011年达到1.2亿美元,至2013年销售额达到2.1亿美元,销售额占拜耳其他除草剂销售总额的15.6%。目前,环磺酮仍属于专利保护产品,尚未在中国获得登记,在欧洲和美国的专利号分别为:EP1117639和US6376429,将分别于2019年9月9日、2019年10月7日专利到期。SPC专利保护到期时间为2021年。环磺酮在中国的专利号为ZL99811954,到期日为2019年9月9日。

  • 【“砸金蛋”活动】“资料中心 闹元宵、庆周年 砸金蛋”

    “资料中心 闹元宵、庆周年 砸金蛋”活动正在进行中,参与活动就有好礼相送!盏盏花灯报元夜,岁岁瑞雪兆丰年,玉烛长调千户乐,花灯遍照万家春,祝我亲爱的朋友,元宵节快乐!http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/02/201102111533_277200_1906379_3.gif资料中心谱图库成立1周年了,为了感谢大家这一年对资料中心的支持和关注,资料中心特举办"资料中心 闹元宵 庆周年 ”砸金蛋活动。通过传谱图,得砸蛋机会,金蛋中有不同的积分,所获得的积分将能兑换各种礼品。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/02/201102111534_277201_1906379_3.gif活动规则:1、上传一个谱图后,在一个工作日内通过审核,即获得一次砸金蛋的机会。2、金蛋里面有不同的积分,谱图上传越多,砸蛋次数越多,积分越多。3、每个VIP用户每天获得的机会次数不限。4、VIP用户需根据要求上传谱图,谱图形式可以是jpg和gif格式,也可以是word和pdf格式或是压缩文件均可上传;若没有给出具体的上传要求,请根据实际情况在其他信息栏中将实验条件列出。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/02/201102111536_277203_1906379_3.gif兑换说明:1、礼品有无线鼠标、U盘、儿童书籍、不同金额的充值卡、电脑包和声望等;2、由于礼品数量有限,先换先得;3、活动结束后,没有兑换的积分转化为普通积分;4、兑换的礼品将在活动结束后7个工作日内寄出,如果地址电话等信息有误请及时在VIP中心更新,以免出错http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/02/201102111537_277205_1906379_3.gif活动地址:http://www.instrument.com.cn/activity/paper2011/活动时间为2月16日—3月16日大家快来参与吧!!!!!!!!

  • CATO独家 | 新型抗炎杂质——酮洛芬杂质

    CATO独家 | 新型抗炎杂质——酮洛芬杂质

    [font=宋体]◇关于酮洛芬杂质[/font][font=微软雅黑]酮洛芬杂质[/font][font=微软雅黑][color=#666666]是一种非甾体类抗炎[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]杂质[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666],[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]它的两个[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]主要成分为对乙酰氨基酚、阿司匹林。[/color][/font][font=微软雅黑]酮洛芬杂质[/font][font=Helvetica][color=#333333]具有镇痛、消炎及解热作用[/color][/font][font=宋体][color=#333333],[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]临床上主要用于缓解轻至中度疼痛以及发热等症[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666],[/color][/font][font=微软雅黑]酮洛芬杂质[/font][font=微软雅黑]的原理机制是[/font][font=微软雅黑][color=#666666]通过与体内前列腺素合成途径中的环氧合酶结合而起[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]效果[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666],并且可以减少细胞内花生四烯酸转化为前列腺素的过程[/color][/font][font=微软雅黑][color=#666666]。[/color][/font][font=宋体][color=#333333]相比其他抗炎杂质,其不良反应更小[/color][/font][font=Helvetica][color=#333333]30%一90%[/color][/font][font=宋体][color=#333333]是以尿液[/color][/font][url=https://baike.baidu.com/item/%E8%91%A1%E8%90%84/0?fromModule=lemma_inlink][font=Helvetica][color=#136ec2]葡萄[/color][/font][/url][font=Helvetica][color=#333333]糖醛酸结合物形式[/color][/font][font=宋体][color=#333333][font=宋体]在[/font][font=Helvetica]24[/font][font=宋体]小时内排[/font][/color][/font][font=宋体][color=#333333]出。[/color][/font][font=宋体][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品提供的酮洛芬杂质[/font][/font][font=宋体],[/font][font=宋体]对[/font][font=宋体][color=#333333]各种关节炎以及痛风有十分显著的效果。[/color][/font][img=,604,513]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402042137581297_3118_6381607_3.png!w604x513.jpg[/img]

  • 求助文献3篇

    【题名】:顶空-固相微萃取两种传统面酱挥发性成分的气相色谱-质谱联用分析【作者】:张玉玉; 孙宝国; 陈海涛; 黄明泉; 田红玉;【杂志名全称】: 北京工商大学食品添加剂与配料北京高校工程研究中心;【全文链接】:http://www.cnki.net/kcms/detail/ ... 068&uid=&p=【摘要信息】:采用顶空固相微萃取和气-质联用(GC-MS)技术,对2种传统面酱(M1和M2)中的挥发性成分进行提取、分析。从M1中鉴定出53种挥发性化合物,占色谱流出峰总面积的77.408%,包括醛类6种,酯类5种,酸类14种,烃类2种,醇类2种,杂环类化合物12种,酮类2种,其他化合物10种。从M2中鉴定出48种挥发性化合物,占色谱流出峰总面积的64.455%,包括醛类6种,酯类8种,酸类6种,烃类4种,醇类5种,杂环类化合物9种,酮类4种,其他化合物6种。【题名】: 顶空固相微萃取-气质联用法测定樟芝菌丝体中挥发性化合物【作者】: 何喆; 陆震鸣; 许泓瑜; 史劲松; 许正宏;【杂志名全称】: 江南大学医药学院制药工程研究室;【全文链接】:http://www.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=cjfq&dbname=cjfq2011&filename=zyca201111023&uid=&p=【摘要信息】: 目的:分析固体平板培养和液体深层培养的樟芝菌丝体中挥发性物质的组成。方法:利用顶空微萃取(HS-SPME)与气相色谱-质谱联用(GC-MS)的方法分析挥发性物质的组成。结果:分别在液体培养菌丝体和固体培养菌丝体中分析得到49种和43种化合物。其中,蘑菇醇、3-辛酮、蘑菇醇乙酸酯、乙酸辛酯和乙醇是液体培养樟芝菌丝体中主要的挥发性化合物。蘑菇醇、3-辛酮、3-甲基丁醛、γ-十二内酯、甲基-2-糠酸酯和蘑菇醇乙酸酯为固体培养樟芝菌丝体的主要挥发性化合物。结论:液体培养樟芝菌丝体和固体培养樟芝菌丝体的挥发性化合物组成相似,但各化合物的相对含量不同。【题名】:静态顶空与顶空固相微萃取法测定云南野生干巴菌香气成分比较 【作者】: 王茜茜; 李军明; 王亚琴; 张学忠; 李昆志;【杂志名全称】: 昆明理工大学生物工程技术研究中心【全文链接】:http://www.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=cjfq&dbname=cjfq2011&filename=spkj201111038&uid=&p=【摘要信息】:分别采用静态顶空与顶空固相微萃取法提取云南野生干巴菌的香气成分,通过气相色谱-质谱联用定性定量分析,对两种方法所得的香气成分进行比较。结果表明:两者共同检出的6种组分分别为苯乙醛、天然壬醛、癸醛、3-辛酮、3-辛醇、1-辛烯-3-醇,其中1-辛烯-3-醇、3-辛酮、3-辛醇是构成云南野生干巴菌香气的重要物质,两种方法测出的相对含量均较高。静态顶空法检测出的组分种类较多,相对含量较高,较真实地反映了云南野生干巴菌的香气成分;顶空固相微萃取法检测到的挥发性物质较少,主要是醛酮类和弱极性的烃类物质,基本能反映云南野生干巴菌的特色香味成分。

  • 反式环辛烯氢谱耦合常数计算

    做顺式环辛烯的光异构化反应,异构成反式环辛烯,想通过送氢谱计算耦合常数来确定产物的顺式反式。可是双键C上的H分布很杂乱,不知道怎么计算?

  • 氮杂环丁酮液相检测条件

    http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/04/201304090858_434550_2648003_3.gifhttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/04/201304090859_434551_2648003_3.gif有谁知道上面两种物质的液相检测条件啊?做的中控需要用液相检验看反应完没有。

  • GCMS杂质峰问题

    我最近做样除了些小问题,想向大家请教一下。 前段时间我换了色谱柱,结果进环己烷空白样的时候发现保留时间7左右处出了一个杂质峰,响应值有3,000,000,谱库检索的结果是DEP,我清洗了针,换进样垫,衬管,重新老化色谱柱,结果还是一样。我担心自己没洗干净,又重新洗针,换进样垫,衬管,柱子两端都截了一小段,老化,再进环己烷,结果数据让我产生以下的困惑,大家有没有遇到过我这样的情况,麻烦出来帮帮我。 困惑1:我用程序1进环己烷,杂质峰(Rt=7.075)的响应值为1,800,000,见数据文件1;而我用程序2进环己烷,杂质峰(Rt=3.958)的响应值却只有110,000,见数据文件2;我用程序3进环己烷,杂质峰(Rt=4.067)的响应值却只有65,000,见数据文件3。这点我就很不明白,如果是仪器里杂质的话,为什么用不同的程序出的峰值会相差这么多呢?而程序1和程序2,3的最主要差别就是初始温度,(程序1初温时50℃;程序2,3初温是150℃) 困惑2:因为我担心杂质峰是仪器中某个我不知道的地方带进去的,所以我用程序1的简化版程序4进了12针丙酮,杂质峰(Rt=7.075)的响应值越来越低。然后我用程序1再进针环己烷,杂质峰(Rt=7.075)的响应值为20,0000,见数据文件4。从我最早发现这个杂质峰(Rt=7.075)时响应值由3,000,000,到丙酮进样后今天早上杂质峰(Rt=7.075)的响应值为200,000,峰值小了进15倍,我想不出的是究竟是什么地方有了这个污染源,它能被丙酮清洗掉,同时却又是我没能清洗到的呢?会是石英棉被污染了吗?还是离子源?还是向有些同行说的分流板?还是柱子? 困惑3:下午我进了7P的标液,在6.86~7.40这段时间内出了一段杂峰见数据文件5,碎片离子都是149,其后的标液就是在7.040处的单峰了,见数据文件6。 我经常遇到这样的问题,就是一天进的第一个样一定会有类似这样的一段杂质峰出现,再进样就不会再有了,这是什么原因呢?

  • 环十六烯酮

    环十六烯酮有二种,8-环十六烯酮和5-环十六烯酮,这二个在HP-5MS 上怎么区分呢,保留时间很接近?

  • 双旦活动礼品发放说明,兑换实物礼品的筒子注意查收(剩余金蛋兑换积分功能已经开启)

    剩余金蛋兑换积分功能已经开启剩余金蛋兑换积分功能已经开启,3金蛋=1积分,取整喔~还剩余金蛋的筒子,赶紧前去兑换。最后祝各位筒子,新年快乐,阖家幸福!仪器论坛2012.1.16————————————————————————————————————————由于本次活动所发放的礼品数量比较多,特分批邮寄,具体邮寄时间如下:1月6日(星期五):折叠小书灯(全部发放)1月9日(星期一):小猪手电、电子万年历、16G优盘、移动硬盘、《有毒有害物质分析》、《实验室信息关系系统/LIMS》、体温计(部分)1月10日(星期二):手机充值卡(移动)、体温计(剩余部分)、2011年《仪器快讯》合订本、8G优盘请各位保持手机开机、电话通信正常,以免邮件丢失友情提醒:由于恰逢节庆假日期间,快递也可能变成慢递,请各位及时查收,如果遇到破损,请拒收。谢谢合作!其他事宜欢迎跟帖咨询……PS:1月6日之后利用漏洞刷的金蛋用户将清理所获得的金蛋及相关奖励。对于利用漏洞的用户严惩不贷!仪器论坛2012.1.10

  • 液相色谱外标法测1.3环己二酮含量重现性不好跪求高手指导!!!

    我们开展新的产品的检测方法,1.3环己二酮的含量检测,用乙腈和0.5%乙酸水做流动相(25:75),254波长紫外检测器。用的是单标的外标法检测,取样0.02g,定容50mL,然后稀释后进样的进样浓度(40ppb左右),然后我们测得样品含量的数据很不稳定,前天95-97%左右,昨天99%-103%,今天还是101%左右。求高手指导改进什么地方!!!注:1,单个浓度点的样品的峰面积重现性很好标准偏差0.4%左右。2,我们样品含量应该不超100%,用单标测别家的产品在99%左右。

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