防己诺林碱

[size=15px][font=宋体]类风湿性关节炎（[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]）是一种严重的异质性自身免疫性疾病，防己黄芪汤（[/font][font=&]Fangji HuangqiDecoction[/font][font=宋体]，[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]）是一种用于治疗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的经典中药复方，由[/font][font=&]4[/font][font=宋体]种草药（防己、黄芪、白术、甘草）组成，效果令人满意。[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]以其补气强外、祛风祛湿的能力而闻名，但其治疗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的机制和生物活性化合物仍不清楚。[/font][font=&][/font][/size] [font=宋体]防己黄芪汤改善类风湿性关节炎的关键靶点和生物活性化合物，发现环氧合酶[/font][font=&]2[/font][font=宋体]（[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]）是[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]改善[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的关键靶点，粉防己碱（[/font][font=&]Tetrandrine[/font][font=宋体]）负责[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]对[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]作用的主要生物活性成分。机制上，粉防己碱与[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]的[/font][font=&]Tyr385[/font][font=宋体]残基结合，抑制[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]蛋白表达和抑制[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]的酶催化活性，减少前列腺素和炎性代谢物的产生，发挥抗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]作用。此外，[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]的作用优于汉防己甲素，表明[/font][font=&]FHD [/font][font=宋体]还含有其他化合物在[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]治疗[/font][font=&]RA[/font]时发挥作用，这体现了中医方剂治疗疾病的“多组分”特征。 [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]Highlights[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=&]1[/font][font=宋体]）[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]固定化磁珠的用于配体垂钓技术来识别作用于[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]的生物活性成分；[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][font=&]2[/font][font=宋体]）粉防己碱（[/font][font=&]Tetrandrine[/font][font=宋体]）为防己黄芪汤（[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]）改善[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的生物活性成分；[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][font=&]3[/font][font=宋体]）[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]的作用优于[/font][font=&]Tetrandrine[/font][font=宋体]表明[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]可能包含其他成分与[/font][font=&]Tetrandrine[/font][font=宋体]协同作用。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]1[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]COX-2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]蛋白是[/color][/font][font=&][color=#0070c0]FHD[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]治疗[/color][/font][font=&][color=#0070c0]RA[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]的关键靶点[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体]作者首先通过网络药理学分析预测[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]改善[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的关键靶标，其中[/font][font=&]PTGS2[/font][font=宋体]为最核心靶点，[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]是[/font][font=&]PTGS2[/font][font=宋体]基因编码的蛋白酶，可能是[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]改善[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的关键靶标，且已有报道表明[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]是抗关节炎靶点，可以调节前列腺素的产生来抑制炎症。因此作者研究了[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]中作用于[/font][font=&]COX-2[/font]的生物活性成分 [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、通过[/color][/font][font=&][color=#0070c0]COX-2@MBs[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]对[/color][/font][font=&][color=#0070c0]FHD[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]进行配体捕捞和分析[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体]为了控制[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]提取液的质量，作者获得[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]提取液，质谱鉴定到[/font][font=&]23[/font][font=宋体]个特征峰，其中[/font][font=&]7[/font][font=宋体]个通过标准品确定为粉防己碱、防己诺林碱等。接着作者制备了[/font][font=&]cox-2[/font][font=宋体]固定化磁珠（[/font][font=&]COX-2@MBs[/font][font=宋体]），将其与[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]溶液共孵育，并用[/font][font=&]UP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]分析洗脱液，鉴定出[/font][font=&]11[/font][font=宋体]种成分，其中[/font][font=&]7[/font][font=宋体]个在洗脱液中含量较高，通过标准品鉴定为粉防己碱、汉防己丙素、防己诺林碱、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、甘草苷、甘草查尔酮[/font]B [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]3[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、体外筛选对[/color][/font][font=&][color=#0070c0]COX-2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]酶活性有良好抑制作用的成分[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]利用商品化[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]抑制剂筛选试剂盒，测定了[/font][font=&]7[/font][font=宋体]种含量较高的成分的[/font][font=&]IC50[/font][font=宋体]值，其中粉防己碱、汉防己丙素、防己诺林碱、甘草查尔酮[/font][font=&]BIC50[/font][font=宋体]值均小于[/font][font=&]200μM[/font][font=宋体]，防己诺林碱的[/font][font=&]IC50[/font][font=宋体]值最低，为[/font][font=&]17.25±1.16μM[/font][font=宋体]，表明这[/font][font=&]4[/font][font=宋体]种成分对[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]酶活性有较强的抑制作用，是[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]中通过抑制[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]治疗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的潜在生物活性成分，但其抑制活性并不优于塞来昔布（[/font][font=&]celecoxib[/font][font=宋体]，对[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]具有选择性抑制作用，已被用于治疗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的一线药物，通过抑制[/font][font=&]COX-2 [/font][font=宋体]酶活性来抑制前列腺素的产生，从而有效缓解[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]患者的炎症症状）。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]4[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、体内筛选对急性关节炎症有抑制作用的成分[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [font=宋体]角叉菜胶诱导的急性水肿模型大鼠通常用于评价潜在的[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]选择性抑制剂如塞来昔布对急性炎症的抑制作用，作者发现虽然这[/font][font=&]7[/font][font=宋体]种成分均能特异性地与[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]结合，但只有粉防己碱一种成分不仅能抑制[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]酶活性，还能抑制急性炎症 [size=15px][b][font=&]5[/font][font=宋体]、粉防己碱作为[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]的主要生物活性成分通过[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]抑制胶原诱导性关节炎[/font][font=&][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]心脏组织[/font][font=&]H&E[/font][font=宋体]染色结果显示粉防己碱不会引起[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠的心脏毒性（图[/font][font=&]5[/font][font=宋体]）。粉防己碱可减轻[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠的爪水肿，显著减轻关节炎症，改善[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠的爪子和关节骨质量，降低[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠踝关节[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]水平。[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]显著改善了[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠的症状，降低[/font][font=&]CIA[/font][font=宋体]小鼠踝关节[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]水平，表明[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]是[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]治疗[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]的关键作用靶点。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][font=宋体]值得注意的是，[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]组与中、高剂量粉防己碱组的[/font][font=&]AI[/font][font=宋体]评分及血清[/font][font=&]IL-6[/font][font=宋体]水平差异均无统计学意义，但低剂量粉防己碱组的这两项指标显著低于[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]组。结果表明，虽然[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]煎剂（[/font][font=&]1.55 [/font][font=宋体]μ[/font][font=&]g/mL[/font][font=宋体]）中粉防己碱的含量约为低剂量粉防己碱溶液（[/font][font=&]1.25 mg/mL[/font][font=宋体]）中粉防己碱的[/font][font=&]0.1%[/font][font=宋体]，但[/font][font=&]FHD[/font][font=宋体]对胶原诱导的足部水肿和血清[/font][font=&]IL-6[/font][font=宋体]表达的抑制作用优于低剂量粉防己碱。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][font=宋体]此外，体外[/font][font=&]COX-2[/font][font=宋体]酶活性测定和体内角叉菜胶诱导的急性炎症试验结果表明，单独使用其他捕获组分的生物活性作用远弱于同剂量粉防己碱。结果表明，[/font][font=&]FHD [/font][font=宋体]中除了主要活性化合物粉防己碱外，还存在其他活性成分，可能与粉防己碱发挥协同作用，抑制[/font][font=&]RA[/font][font=宋体]，体现了中药方剂治病“多成分”特点 [b]6、粉防己碱与COX-2蛋白结合方式的分子对接[/b] 最后，作者通过计算机模拟优化COX-2蛋白和粉防己碱的三维结构，研究了配体粉防己碱与受体COX-2的空间拟合度和能量匹配度，确定了它们的结合亲和力和结合模型。结合能为-7.35kcal/mol，粉防己碱与COX-2残基Thr212之间形成氢键。此外，粉防己碱与 COX-2 的残基 Tyr385结合，该位点被报道是COX-2 将花生四烯酸（AA）转化为前列腺素E2（PGE2）的酶催化位点之一。因此，作者推断粉防己碱竞争性地占据了AA在COX-2蛋白上的结合位点，从而减少前列腺素和炎性代谢物的产生，最终实现其抗类风湿关节炎作用 [/font][/size][/font]

求助各位大佬，我做药典的防己含测，但是跑混标的时候每一针都比上一针出峰时间长了十几分钟，怎么回事啊？

【序号】：1【作者】：庞璐璐1,2高艳2张丽花【题名】：治疗创伤后应激障碍的粉防己碱鼻用温敏凝胶研究【期刊】：药学学报. 【年、卷、期、起止页码】：2019,54(09)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=vdPasdvfHvs6ocB89Hh4_n_ctTNxD4RCv1mXTvyI_6ti7UDXWHhmf9VvN0DFeM_DUVfphLYg7WRkuuYJK5oLWXHafWipL6mRgShW-NjHk6vKhxU-f1BPT42CSleuTVYo_RXgbgqvWe0KVlKblSTTKg==&uniplatform=NZKPT&language=CHS

[size=15px][font=宋体]传统中药粉防己（[/font][font=&]Stephaniatetrandra S. Moore[/font][font=宋体]）是防己科千金藤属草质藤本植物，汉防己甲素（[/font][font=&]Tetrandrine[/font][font=宋体]，[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]）是一种从粉防己中提取的天然双苄基异喹啉生物碱，具有多种药理作用，包括对多种癌症具有抑制活性，然而它对黑色素瘤的影响仍不清楚。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][font=宋体]通过体内和体外测定发现[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]对黑色素瘤具有抑制作用，机制上，[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]是[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]的直接靶标，[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]通过泛素[/font][font=&]-[/font][font=宋体]蛋白酶体系统导致[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]降解，导致随后的[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]积累，进而导致过度的内质网应激和自噬阻断，而过表达[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]减弱[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]积累。[/font][font=&][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]1[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]抑制黑色素瘤细胞的增殖和活力[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]作者首先使用多种黑色素瘤细胞系评估了[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]的抗黑色素瘤作用，发现[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]对黑色素瘤细胞具有显著的抗增殖、周期阻滞、促凋亡作用 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]通过诱导细胞骨架解聚诱导阻断的自噬通量[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=&]TET[/font][font=宋体]处理后，在细胞内观察到可辨别的不规则液泡，表明其可能具有诱导细胞自噬的潜力。进一步免疫荧光和[/font][font=&]WB[/font][font=宋体]验证发现[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]处理后，自噬通量受损。考虑到到微管和微丝系统在协调自噬体与溶酶体的形成、运输和融合中的关键作用，作者研究了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]是否扰乱了它们的正常结构。结果表明，[/font][font=&] TET[/font][font=宋体]破坏了它们在黑色素瘤细胞内的结构完整性。这些发现表明[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的细胞骨架解聚有助于阻断自噬通量 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]3[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]通过触发[/color][/font][font=&][color=#0070c0]ER[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]应激诱导自噬[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]基于[/font][font=&]RNA-seq[/font][font=宋体]信号通路富集分析，作者发现[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]促进了未折叠蛋白反应（[/font][font=&]UPR[/font][font=宋体]）。鉴于在大量文献中已经确定了自噬与内质网应激之间的关联，作者验证发现[/font][font=&]ATF6[/font][font=宋体]介导的[/font][font=&]ER[/font][font=宋体]应激激活了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]处理的黑色素瘤细胞的自噬 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]4[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][/b][/size][size=15px][b][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][/b][/size][size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0]导致大量[/color][/font][font=&][color=#0070c0]ROS[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]积累[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=&]RNA-seq [/font][font=宋体]结果中[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]响应途径显著富集，为了揭示[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的[/font][font=&]ER[/font][font=宋体]应激和随之而来的自噬阻断的机制，作者研究了其对[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]的影响，发现[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]治疗后线粒体自噬的激活，[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]信号激增。且伴随着[/font][font=&] ROS [/font][font=宋体]水平的激增，[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的细胞死亡、细胞增殖和细胞骨架解聚的抑制以及自噬通量的阻断，都通过用[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]清除剂[/font][font=&]NAC[/font][font=宋体]得到有效挽救[/font][font=宋体] [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]5[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]SIRT5 [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]被确定为[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]的直接靶标[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]接着作者采用[/font][font=&]Pulldown+MS[/font][font=宋体]方法确定了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]的直接靶点，通过整合蛋白质亚细胞定位（线粒体）和[/font][font=&]GO[/font][font=宋体]富集分析，[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]成为潜在靶标。进一步作者通过竞争性结合实验、[/font][font=&]CETSA[/font][font=宋体]、[/font][font=&]ITC[/font][font=宋体]实验证实[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]与[/font][font=&] TET[/font][font=宋体]的直接结合，分子动力学模拟[/font][font=&]1[/font][font=宋体]揭示了[/font][font=&]SIRT5 [/font][font=宋体]和[/font][font=&] TET [/font][font=宋体]之间的结合模式。此外，作者发现[/font][font=&]SIRT5 [/font][font=宋体]在黑色素瘤组织中表现出表达增加，与患者预后不良相关，且[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]通过泛素蛋白酶体系统下调了黑色素瘤细胞中[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]的表达。 [/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]6[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]TET [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]以[/color][/font][font=&][color=#0070c0] SIRT5 [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]依赖性方式阻碍体内黑色素瘤的生长[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]为了验证[/font][font=&] SIRT5 [/font][font=宋体]在[/font][font=&] TET [/font][font=宋体]诱导的黑色素瘤细胞死亡中的作用，作者构建了[/font][font=&] SIRT5 [/font][font=宋体]敲低和过表达细胞，发现[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]过表达逆转了[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]诱导的黑色素瘤细胞线粒体损伤。最后通过动物模型发现，[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]治疗抑制了肿瘤体积和重量，并抑制了[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]水平，而在黑色素瘤细胞中过表达[/font][font=&]SIRT5 [/font][font=宋体]后[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]未能抑制增殖和致瘤能力[/font][font=宋体] [/font][/size] [size=15px][b][font=宋体][color=#0070c0]总结[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体]研究表明[/font][font=&]TET[/font][font=宋体]有效地靶向[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]，诱导[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]蛋白降解，进而导致线粒体功能障碍，表现为线粒体肿胀、线粒体自噬和[/font][font=&]ROS[/font][font=宋体]生成。研究表明[/font][font=&]TET [/font][font=宋体]是一种很有前途的治疗黑色素瘤的治疗剂[/font][/size]

[align=center][img]http://gongyi.sinaimg.cn/greenlife/2010-04-13/U3511P650T3D16860F158DT20100413103922.jpg[/img][/align][align=center]图为德国柏林一栋70米高公寓楼外墙上安装的太阳能光伏电池板。据悉，这些电池板每年大约能生产25000千瓦时电。　　CFP供图[/align]　　《联合国气候变化框架公约》(UNFCCC)秘书处近日发表正式报告，总结去年哥本哈根气候变化大会的成果，报告详细介绍了《联合国气候变化框架公约》第十五次缔约方大会暨《京都议定书》第五次缔约方会议的成果。　　75个缔约方作出2020年前减排承诺　　自联合国气候变化大会闭幕以来，《联合国气候变化框架公约》秘书处已陆续收到75个缔约方关于在2020年前削减或限制温室气体排放的国家承诺，在能源使用方面，这些国家的排放量占全球总排放量的80%以上。　　41个工业化国家已向《联合国气候变化框架公约》秘书处正式提交了国内目标。35个发展中国家已提交相关资料，说明在得到适当的财政和技术支持的情况下计划采取的适合国情的减缓行动。　　《联合国气候变化框架公约》秘书处执行秘书伊沃德博埃尔表示：“很显然，可协商的承诺对限制排放增长而言的确是一个重要办法，但单靠承诺不足以将气温升温幅度限制在2℃以内。”　　《哥本哈根协议》并非毫无建树　　《联合国气候变化框架公约》缔约方大会报告列出了《哥本哈根协议》的案文，以及表示支持《哥本哈根协议》的112个缔约方(111个国家加欧盟)的清单。德博埃尔说：“《哥本哈根协议》并非毫无建树，因为《协议》了工业化国家向发展中国家提供短期和长期财政支持的承诺，帮助这些国家进行气候适应和减缓。同样明显的是，《协议》可以帮助推动正式谈判，以期在墨西哥获得成功。”　　在哥本哈根通过的各项决定中包括关于改善《京都议定书》清洁发展机制(CDM)的决定，旨在加快利益攸关方的工作，协助清洁发展机制项目数量少于10个的国家发起更多项目，并加强清洁发展机制的治理，其方式包括制订利益攸关方对决定提出上诉的程序。　　德博埃尔说：“必须牢记，这些决定可以促使各方采取迅速行动应对气候变化，而它们在哥本哈根已接近完成。这项工作能够在墨西哥画上句号，强有力的、平衡兼顾的一揽子决定将得到通过。”　　新一轮气候变化谈判在波恩举行　　据报道，新一轮联合国气候变化谈判4月9日在德国波恩举行。会议通过了2010年气候变化谈判工作计划，就未来谈判的基础和今年年底墨西哥坎昆会议前增加两次会议达成共识。　　另据悉，《联合国气候变化框架公约》附属机构第32届会议将于2010年5月31日~6月11日举行，将开展为期两周的谈判。　　对于年底在墨西哥举行的联合国气候变化大会，德博埃尔说：“大会必须建立有效的合作机制，促进国家、区域和国际各级显著加快行动，限制排放量的增长并准备应对气候变化不可避免的影响。”

[font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：ZZY-2024-CZHW-09-2项目名称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）病毒所新冠病毒变异监测核酸测序相关试剂耗材采购项目（第二包：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）关于快速酶切文库制备试剂套装等16项新冠病毒变异监测试剂耗材采购项目）预算金额：87.420000 万元（人民币）最高限价（如有）：87.420000 万元（人民币）采购需求：第二包：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）关于快速酶切文库制备试剂套装等16项新冠病毒变异监测试剂耗材采购项目合同履行期限：签订合同后15日内供货完毕本项目( 不接受 )联合体投标。[font=inherit]二、申请人的资格要求：[/font]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目非专门面向中小企业采购3.本项目的特定资格要求：3.1供应商须是在中华人民共和国境内注册的具有独立承担民事责任能力的法人、自然人或具备国家认可经营资格的其他组织，并在设备、资金、人员组织等方面具有履行合同的能力；3.2财务要求：近三年度（2020年度-2022年度）有健全的财务制度，财务状况良好；3.3供应商2023年02月-至今任意连续三个月具有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录；3.4信誉要求：参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；拒绝列入政府取消投标资格记录期间的企业或个人投标；对在“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)存在失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单，被中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)列入政府采购严重违法失信行为记录名单，被工商行政管理机关在国家企业信用信息公示系统（http://www.gsxt.gov.cn/index.html）中列入经营异常名录或严重违法失信企业名单及其他不符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定条件的供应商，不得参与政府采购活动（查询截止时点：本项目采购公告发布之日起到投标文件提交截止时间期间）；3.5与采购人存在利害关系可能影响招标公正性的法人、其他组织或者个人，不得参加投标；单位负责人为同一人或者存在控股、管理关系的不同单位，不得参加同一标段投标或者未划分标段的同一招标项目投标。违反这两款规定的，相关投标均无效；3.6本项目核心产品为：快速酶切文库制备试剂套装、高通量测序试剂套装1（本项目为非单一产品采购项目，根据招标文件中载明的核心产品，对多家投标申请人提供的核心产品品牌相同的参加同一合同项下投标的，且通过资格审查、符合性审查的不同供应商，按一家供应商计算，评审后得分最高的同品牌供应商获得中标人推荐资格；评审得分相同的采取随机抽取方式确定，其他同品牌供应商不作为中标候选人）。[font=inherit]三、获取招标文件[/font]时间：2024年02月22日 至 2024年02月28日，每天上午8:30至12:00，下午12:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网站“CA 登录区方式：首先登录吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网 （www.ggzyzx.jl.gov.cn），按照规定进行供应商注册登记，网上注册登记后，请携带相关材料到国投安信数字证书认证有限公司办理 CA 认证。未进行网上注册并办理 CA 认证的供应商将无法参与吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）组织的所有招标采购活动售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和[font=inherit]四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点[/font]提交投标文件截止时间：2024年03月19日 09点00分（北京时间）开标时间：2024年03月19日 09点00分（北京时间）地点：吉林省人民政府政务大厅四楼（长春市人民大街 9999 号）开标三室[font=inherit]五、公告期限[/font]自本公告发布之日起5个工作日。[font=inherit]六、其他补充事宜[/font]1.供应商取得 CA 认证后，可登录吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网站“CA 登录区”下载电子招标文件。供应商下载招标文件后，务必在规定的“确认参加投标截止时间”之前点击“投标”按钮确认参加投标才具有投标资格。如果供应商在规定的“确认参加投标截止时间”之前没有点击“投标”按钮确认参加投标，将失去参加本项目投标的资格。2.确认参加投标截止时间：2024年02月28日 16 点 00 分（北京时间）。3.凡与本项目招投标活动有关的时间，均以吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）服务器显示的时间为准。4.发布公告的媒介：本次招标公告在吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）（同步推送到吉林省政府采购网）、中国招标投标公共服务平台、中国政府采购网上同时发布。5.逾期送达的或者未送达指定地点的投标文件，采购人不予受理。6.当有效供应商不足三家时，采购人另行组织招标。7.监督部门信息：吉林省财政厅政府采购管理处8.本项目不兼投不兼中。[font=inherit]七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。[/font]1.采购人信息名 称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）地址：长春市景阳大路3145号联系方式：刘磊、0431-879716602.采购代理机构信息名 称：吉林省中泽云项目管理有限公司地　址：长春市净月开发区生态大街与天工路交汇伟峰东樾11#1206室联系方式：李思诺、17743027089（办公电话）3.项目联系方式项目联系人：李思诺电　话：　　17743027089（办公电话）

[font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：ZZY-2024-CZHW-09-1项目名称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）病毒所新冠病毒变异监测核酸测序相关试剂耗材采购项目（第一包：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）关于超敏感新冠全基因组捕获试剂盒等30项新冠试剂采购项目）预算金额：190.820000 万元（人民币）最高限价（如有）：190.820000 万元（人民币）采购需求：第一包：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）关于超敏感新冠全基因组捕获试剂盒等30项新冠试剂采购项目合同履行期限：签订合同后15日内供货完毕本项目( 不接受 )联合体投标。[font=inherit]二、申请人的资格要求：[/font]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目专门面向中小企业采购3.本项目的特定资格要求：3.1供应商须是在中华人民共和国境内注册的具有独立承担民事责任能力的法人、自然人或具备国家认可经营资格的其他组织，并在设备、资金、人员组织等方面具有履行合同的能力；3.2财务要求：近三年度（2020年度-2022年度）有健全的财务制度，财务状况良好；3.3供应商2023年02月-至今任意连续三个月具有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录；3.4信誉要求：参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；拒绝列入政府取消投标资格记录期间的企业或个人投标；对在“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)存在失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单，被中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)列入政府采购严重违法失信行为记录名单，被工商行政管理机关在国家企业信用信息公示系统（http://www.gsxt.gov.cn/index.html）中列入经营异常名录或严重违法失信企业名单及其他不符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定条件的供应商，不得参与政府采购活动（查询截止时点：本项目采购公告发布之日起到投标文件提交截止时间期间）；3.5与采购人存在利害关系可能影响招标公正性的法人、其他组织或者个人，不得参加投标；单位负责人为同一人或者存在控股、管理关系的不同单位，不得参加同一标段投标或者未划分标段的同一招标项目投标。违反这两款规定的，相关投标均无效；3.6本项目核心产品为：建库试剂盒2、超敏感新型冠状病毒全基因组捕获试剂盒（本项目为非单一产品采购项目，根据招标文件中载明的核心产品，对多家投标申请人提供的核心产品品牌相同的参加同一合同项下投标的，且通过资格审查、符合性审查的不同供应商，按一家供应商计算，评审后得分最高的同品牌供应商获得中标人推荐资格；评审得分相同的采取随机抽取方式确定，其他同品牌供应商不作为中标候选人）。[font=inherit]三、获取招标文件[/font]时间：2024年02月22日 至 2024年02月28日，每天上午8:30至12:00，下午12:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网站“CA 登录区”方式：首先登录吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网 （www.ggzyzx.jl.gov.cn），按照规定进行供应商注册登记，网上注册登记后，请携带相关材料到国投安信数字证书认证有限公司办理 CA 认证。未进行网上注册并办理 CA 认证的供应商将无法参与吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）组织的所有招标采购活动售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和[font=inherit]四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点[/font]提交投标文件截止时间：2024年03月18日 09点00分（北京时间）开标时间：2024年03月18日 09点00分（北京时间）地点：吉林省人民政府政务大厅四楼（长春市人民大街 9999 号）开标三室[font=inherit]五、公告期限[/font]自本公告发布之日起5个工作日。[font=inherit]六、其他补充事宜[/font]1.供应商取得 CA 认证后，可登录吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）网站“CA 登录区”下载电子招标文件。供应商下载招标文件后，务必在规定的“确认参加投标截止时间”之前点击“投标”按钮确认参加投标才具有投标资格。如果供应商在规定的“确认参加投标截止时间”之前没有点击“投标”按钮确认参加投标，将失去参加本项目投标的资格。 2.确认参加投标截止时间：2024年02月28日 16 点 00 分（北京时间）。3.凡与本项目招投标活动有关的时间，均以吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）服务器显示的时间为准。4.发布公告的媒介：本次招标公告在吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）（同步推送到吉林省政府采购网）、中国招标投标公共服务平台、中国政府采购网上同时发布。5.逾期送达的或者未送达指定地点的投标文件，采购人不予受理。6.当有效供应商不足三家时，采购人另行组织招标。7.监督部门信息：吉林省财政厅政府采购管理处8.本项目不兼投不兼中。[font=inherit]七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。[/font]1.采购人信息名 称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）地址：长春市景阳大路3145号联系方式：刘磊、0431-879716602.采购代理机构信息名 称：吉林省中泽云项目管理有限公司地　址：长春市净月开发区生态大街与天工路交汇伟峰东樾11#1206室联系方式：李思诺、17743027089（办公电话）3.项目联系方式项目联系人：李思诺电　话：　　17743027089（办公电话）

中医药是中华文明的瑰宝[1]，在中华民族数千年历史长河中提供了独特的医药理论和方法体系[2-3]。目前，对中医药的研究受到了越来越多的关注，即使是在人工智能等热门研究领域也涌现出相关的研究成果，如Liu等[4]提出了一种2阶段的迁移学习模型，从病历和中医文献资源中生成中医处方。 中药方剂是一个复杂系统，复杂网络是研究复杂系统的重要工具。在网络科学视域内，已有众多研究成果使用网络技术对中药方剂的配伍规律以及“病-症-药”关联关系进行分析，对于指导中药新方开发和临床诊治等具有重要意义。随着对中医药的深入研究，学者们发现方剂中的药与药、药与病症等存在大量模糊、非线性的关系，这种关系可以映射为复杂网络[5]。复杂网络是对实际复杂系统的抽象，用于刻画系统中个体间的相互作用关系，是研究复杂系统性质和功能的基础工具[6]。周雪忠等[7]利用复方药物配伍的无尺度网络规律，实现了基于图论网络分析的处方核心药物配伍知识发现；王世琤等[8]基于复杂网络技术和点式互信息分析慢性肾脏病本虚标实证中药配伍规律。复杂网络理论已广泛地应用于解决中医药领域中的诸多问题[9-11]。 药材群组是指2种及以上药材的组合。每个药材群组的药材组成不同，功能也不尽相同[12]。根据2种药材是否包含在同首方剂中的二元关联关系构建的普通复杂网络模型，难以直观地揭示多种方剂中存在的药材之间的高阶复杂关联关系，普通复杂网络不能全面刻画和揭示方剂网络中药材群组信息及其内在规律，基于超图的超网络方法的相关研究应运而生[13]。超图允许由多个节点组成更一般的交互[14]，可以更好地描述中药方剂中存在的药材群组之间的高阶复杂关联关系。Estrada等[15]认为基于超图拓扑结构构建的网络为超网络（hypernetwork），超网络模型与之前研究过的大多数复杂网络具有相似的定性特征[16]。从理论上讲，超图可以推广一般图上的某些结论[17]。关于超网络的研究呈现出了快速发展的趋势，吸引了大量学者从交叉应用的角度展开深入研究。Johnson[18]认为超网络提供了一种表示多层次系统的新方法，其目标是整合它们的微观和宏观动态，如Pearcy等[19]将生物代谢中渗流过程的概念扩展到超网络，采用超网络的形式来研究细菌代谢超网络的鲁棒性；Pan等[20]将循环特征转移到超链接预测算法中，提出了一种基于循环的超链接预测方法。在中医药领域运用超网络理论和方法的研究处于探索阶段，不同于俞成诚等[21]构建的基于图的超网络（supernetwork）的分析方法，符康等[22]基于超图理论建立中医药方剂网络，对重要的单味药材或药对进行挖掘。 本研究运用基于超图的超网络对中药方剂中药材的多元关联进行建模，将药材映射为节点，方剂映射为超边，在保证节点同质性的同时，能有效地显示众多中药方剂中不同群组规模药材的高阶关联关系，有利于系统地识别出核心的药材群组及药材之间的相互作用模式，为中药方剂系统中的天然药材群组信息挖掘提供科学方法，以期为探究中药方剂作用机制及临床研发提供参考。 1 资料与方法 1.1 资料收集 本研究使用的数据来源于《实用中医三味药方》[23]和TCM-ID中医药信息数据库（https:// www.bidd.group/TCMID/）；前者收集整理了中药方剂2 719首，后者收集整理来自包括《中国药典》、经典中药处方以及国家药品监督管理总局批准的中药方剂共计7 443首。 1.2 数据采集与规范 纳入中药方剂的基本信息包括方剂名称和组成药材。若含中药提取物则将该中药提取物转换成对应的中药名称。名称相同的方剂只保留1首。排除方药组成不完整或为单味药的方剂以及药味数大于15的方剂。参照《中国药典》2020年版[24]和全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材《中药学》[25]对纳入处方药物名称及性味归经进行规范化处理。同一药物因习惯或地域不同具有多种名称者进行统一，如“法半夏”“制半夏”和“姜半夏”均统一为“半夏”。同种药材名称有差异的进行规范化处理，“白芍药”规范为“白芍”，“仙灵脾”规范为“淫羊藿”，“山茱萸”规范为“山萸肉”等。炮制前后功效无明显差异者仍用生药名称，如生附子、熟附子统称为“附子”；功效差异较大的则分别录入，如“生地黄”和“熟地黄”。 将规范后的数据进行编码并建立Excel表，即得到所构建的中药方剂超网络的关联矩阵。方剂数据库的收集和整理由2名研究人员共同完成，然后独立进行数据审核，保证不一致的数据记录占比控制在3%以下。根据研究计划和内容，对数据进行集成、清洗和预处理等。按数据的来源分别建立数据集1和数据集2。 1.3 中药方剂超网络模型构建 本研究对象是基于超图的中药方剂超网络，其拓扑结构采用了超图作为数学表示形式[17]。设节点集合，超边集合均是有限集合，且，，则称V和ε之间存在二元关系H，则H是一个超图。 为了说明中药方剂超网络的构建方法，本研究以5首中药方剂为例构建小规模的中药方剂超网络HL，如图1所示。这5首方剂的名称及其各自的组成药材分别为：（1）麻黄汤，由麻黄、桂枝、甘草、杏仁组成；（2）大陷胸丸，由葶苈子、芒硝、杏仁、大黄组成；（3）桂枝汤，由桂枝、炙甘草、白芍、生姜、大枣组成；（4）十枣汤方，由大枣、芫花、大戟、甘遂组成；（5）大陷胸汤，由芒硝、大黄、甘遂组成。将每一首中药方剂都作为1条超边（超边用封闭的曲线表示），将相应方剂中出现的每味药材作为节点，可得到图1中具有13个节点和5条超边的中药方剂超网络HL。其中，节点用符号v来表示，超边用符号E表示。 在图1所示的超网络中，超边E1、E2、E3、E4和E5分别表示麻黄汤、大陷胸丸、桂枝汤、十枣汤方和大陷胸汤。结合超图理论的基本知识，易知图1中每条超边的节点数和不同节点所属的超边数。然而，由于桂枝和甘草这2味药材同时出现在麻黄汤和桂枝汤中，意味着桂枝和甘草2个节点既存在于超边E1中，也存在于超边E3中；同理表示大黄和芒硝的2个不同节点既存在于超边E2中，也存在于超边E5中。超网络HL体现了药材群组信息，需要新的方法进行信息挖掘。 图片 1.4 超网络拓扑结构特征 在超网络中，节点超度表示该节点存在于多少条超边中，即其被包含的超边数目。在超网络的关联矩阵中，节点的超度也可通过统计相应行中非零元素的个数来计算。超度分布是节点超度的概率分布或频率分布，表示为超网络中超度的对应节点数量在整体节点总数中所占比例。为了分析中药方剂超网络中药材的组群信息，超网络中新的挖掘群体信息的概念介绍如下。 1.4.1 紧密相关集（tightly related set）[26] 设H＝(V, ε)是具有m条超边的n阶超图，若存在超边Ei (i∈1, 2,…, m)使得集合F是Ei的非空子集，则称F是超图H的1个紧密相关集。超图H的所有紧密相关集组成的集合记为Φc(H)。特别地，当F的元素个数为t时，称其为超图H的t元紧密相关集，H的所有t元紧密相关集组成的集合记为Φt(H)。 图片 图片 1.5 数据分析 利用收集的中药方剂数据集，依据中药方剂超网络的构建方法，使用NumPy库处理多维数组和矩阵，得到对应超网络的关联矩阵。采用Python 3.10软件进行数据分析，分别对超度、超度分布、t元组度、t元组度分布，以及完全分布这些拓扑指标进行计算。将Pandas库导入Python 3.10中对计算结果进行处理，并运用Matplotlib库中的Pyplot模块创建静态、交互性的网络图，从而对结果进行可视化展示。 超图的特点是允许多个节点组成1条超边，从而形成更为丰富和复杂的关联结构，能为群组关系的描述提供最一般且无约束的数学表示[26]。组度可以反映超网络中小群体的局部特性，从而有利于挖掘出多种药材间潜在的、有价值的依赖关系。 2 结果 2.1 数据筛选结果 本研究创建2个数据集，共收集10 162首中药方剂数据，对数据进行清洗及规范化处理后最终得到9 234条有效数据。数据集基本指标统计如表1所示。 图片 2.2 均匀中药方剂超网络分析 由数据集1构建均匀中药方剂超网络Hsw。其中，以相关的1 404味药材作为节点，以这些药材组成的2 719首方剂为超边。因为每首方剂均含有3味药材，所以超网络Hsw是均匀的。 2.2.1 超网络Hsw的组度分布规律分析 计算相关集的组度、组度分布和完全组度分布，然后在双对数坐标下对超网络节点组度分布进行可视化，最后用最小二乘法进行拟合。超网络Hsw的组度分布及线性拟合见图2，其中横坐标表示组度（一元组度即超度）频次的对数，纵坐标表示组度分布的对数。 图片 由图2-a可知，超网络Hsw的超度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图2-b可知，超网络Hsw 的二元组度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图2-c可知，均匀超网络Hsw的完全组度分布也呈现出明显的幂律分布特性。由图2中的3个线性拟合结果可以看出，超网络Hsw的3个不同类型的组度分布都可以用最小二乘法拟合出1条直线，意味着每个分布都具有长尾效应。说明只有少部分节点（集）的组度较大，而大部分节点（集）的组度相对较小，表现出无标度特性。 图片 2.2.2 超网络Hsw的高频药材群组分析 由组度分布规律研究结果可知，超网络Hsw规模不同的组度分布遵循幂律分布，是不均匀的。从而组度越大的药材集合在方剂超网络Hsw中的影响力越大。依据构建超网络Hsw的方法可知，组度即为对应药材群组被包含的方剂的首数。 本研究分别对影响力较大的不同规模的药材群组进行详细分析。超网络Hsw中超度排名前10的药材见图3，它们都是十分常见的中药材。甘草是超度最大的药材，超度为322，表明甘草出现在相应数据集的322首方剂中。甘草有清热解毒、去痰止咳、补脾益气、缓急止痛、调和诸药的功效[27]，其种植和应用非常广泛。超度排名2～5名的依次为黄连、当归、大黄和人参。排名第10的黄柏的组度也高达86。 图片 组度≥7的25个二元药材群组的词云图见图4。排名第1的二元药材群组是{黄连，黄芩}，组度为15，表明黄连和黄芩同时包含在15首方剂中，这2味药材配伍在相应方剂数据集中出现的频率最高。黄芩味苦、性寒；黄连性苦、性寒；2味药皆以清热燥湿、泻火解毒为主，常于方剂中配伍使用[28]。排名第2的二元药材群组是{干姜，附子}，组度为14，表明干姜和附子同时包含在14首方剂中。干姜味辛，性温、大热，有辛散里寒、温助中阳的功效[29]；附子辛热燥烈，补火散寒，有温通周身阳气的功效[30]。 它们常配伍使用，如含有这2味药材的方剂姜附汤，主要治疗脾虚腹胀、呕吐痰饮或食不进等症状[31]。排名第3的二元药材群组有{甘草，人参}和{大黄，甘草}，组度均为13，表明这2对组合同时出现在13首方剂中。人参甘、微苦，有益气健脾、燮理药性的功效[29]；大黄有下瘀血、调中化食及安和五脏的作用[32]。以甘草和人参为主的方剂温中丸，主要治疗中气虚热、不喜饮冷或肢体倦怠等症状[31]。以大黄和甘草为主的方剂大黄汤，主要治疗大便不畅或散风活血等症状[31]。 综上分析可知，黄芩和附子虽然是排名前2的二元药材群组的重要组成药材，但是这2味药都没有出现在超度排名前8的药材中。当归虽然是超度排名第3的药材，但是却没有出现在组度排名前3的二元药材群组中。 2.3 非均匀中药方剂超网络分析 由数据集2构建非均匀中药方剂超网络HTC，以相关的2 381味药材作为节点，以这些药材组成的6 515首方剂为超边。因每首方剂均含有的药材数量＞1且＜16，所以超网络HTC是非均匀的。通过计算可知，其超边的平均节点数为8.98。该数据集相较于数据集1规模更大。 2.3.1 超网络HTC组度分布规律分析 图5为非均匀超网络HTC在双对数坐标系下的组度分布和完全分布，以及用最小二乘法进行线性拟合的示意图。其中横坐标表示组度（一元组度即超度）频次的对数，纵坐标表示组度分布的对数。 图片 由图5-a可知，超网络HTC的超度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图5-b～g可知，超网络HTC的二至七元组度分布也都呈现出明显的幂律分布特性。由图5-h可知，超网络HTC的完全分布也呈现出明显的幂律分布特性。由图5中的8个线性拟合结果可以看出，超网络HTC的8个不同类型的组度分布都可以用最小二乘法拟合出1条直线，且尾部节点分布较多，说明只有少部分节点（集）的组度较大，而大部分节点（集）的组度相对较小，表现出无标度特性。 图片 2.3.2 超网络HTC的高频药材群组分析 由组度分布规律结果可知，超网络HTC的规模不同的组度的分布遵循幂律分布，是不均匀的。从而组度越大的药材集合在方剂超网络HTC的中影响力越大。 本研究分别对影响力较大的不同规模的药材群组进行详细分析。非均匀超网络HTC中超度排名前20的药材见图6。其中，甘草是超度最大的药材，超度为2 353。超度排名2～5的依次为乳香、黄芩、川芎和牡蛎。排名第20的茴香的组度也高达238。 图片 组度排名前5的二至七元药材群组见表2。本研究分别对不同规模药材群组的组度排名第1的群组进行分析。组度排名第1的二元药材群组是{黄芩，甘草}，组度为544，表明黄芩和甘草这2味药同时包含在544首方剂中。它们常搭配使用，如包含这2味药的清肺排毒汤具有抗和抗病毒等作用[33]。组度排名第1的三元药材群组是{黄连，黄芩，甘草}，组度为187，表明黄连、黄芩和甘草这3味药同时包含在187首方剂中。它们常配伍使用，如含有这3味药的方剂甘草泻心汤主要治疗脾胃虚弱和呕吐等症[34]。组度排名第1的四元药材群组是{党参，白术，茯苓，甘草}，组度为41，表明党参、白术、茯苓和甘草这4味药同时包含在41首方剂中。党参性甘，有补中益气等功效；白术味苦，性甘、温，归脾、胃经，具有健脾益气、燥湿利水之功效；茯苓药性甘淡平，有健脾宁心、利水渗湿等功效。它们常配伍使用，如含有这4味药的方剂八珍汤，主要治疗脾虚和腹泻等症状[31]。组度排名第1的五元药材群组是{白术，茯苓，甘草，生姜，大枣}，组度为19，表明白术、茯苓、甘草、生姜和大枣这5味药同时包含在19首方剂中。生姜有解表散寒、温中止呕和温肺止咳的作用；大枣有补中益气和养血安神的作用。它们常配伍使用，如含有这5味药的方剂六君子汤，主要治疗气血两虚、神疲肢倦和食欲不振等症状[31]。组度排名第1的六元药材群组是{羌活，防风，苍术，白芷，黄芩，甘草}，组度为12，表明羌活、防风、苍术、白芷、黄芩和甘草这6味药同时包含在12首方剂中。羌活和防风有解表散寒和祛风胜湿的作用；苍术有燥湿健脾和祛风散寒的作用；白芷有解表散寒、祛风止痛、通鼻窍和燥湿止带的作用。它们常配伍使用，如含有这6味药的方剂九味羌活汤，主要治疗感冒、发烧等症状[29]。组度排名第1的七元药材群组是{川芎，白芷，羌活，细辛，防风，薄荷，甘草}，组度为10，表明这7味药材同时包含在10首方剂中。川芎有活血行气和祛风止痛的作用；细辛有解表散寒、祛风止痛和温肺化饮的作用；薄荷有疏散风热、清利头目、利咽透疹和疏肝行气的作用。它们常配伍使用。如含有这7味药的方剂金不换膏，有祛风散寒和活血止痛的功效[31]。 图片 为了直观地显示超网络HTC的药材群组的频数大小，使用词云技术展示不同规模药材群组的词云图。图7为组度大于169的28个二元药材群组词云图，图8为组度大于64的24个三元药材群组词云图。 图片 由上述分析可知，超度排名第2的乳香和第5的牡蛎，均没有出现在排名第1的二至七元药材群组中。超度排名第3的黄芩也没有出现在排名第1的四、五和七元药材群组中。川芎超度排名第4，但没有出现在二至五元药材群组排名前5的所有群组中。黄连超度排名第7，但是却出现在排名第2的二元药材群组中以及排名第1的三元药材群组中。 3 讨论 中医药全面振兴已成为国家战略，很多新的科学技术与方法已广泛地应用于中医药研究中，其中在中医药信息挖掘方面，复杂网络理论是分析和处理传统中药方剂数据的有效方法。方剂是依据病情在辨证立法的基础上遵循“君、臣、佐、使”的基本组织结构，选择合适的药物配伍而成，含有丰富的复杂性规律[35]。依据丰富的中医药数据进行信息挖掘，对于阐明方剂配伍的科学内涵、完善中药药性理论和指导中医药新方剂开发等具有深刻意义[36]。 本研究通过基于超图的超网络模型对方剂间多元的药材群组进行分析。在探索药材群组信息时，将每首方剂视为超边，每种药材视为节点，多种药材同时使用可以看作它们之间存在高阶交互进而构成核心药材群组。构建中药方剂超网络模型，能更好地理解中药方剂的配伍规律以及中药材之间的相互作用模式。 研究结果表明，通过基于超图的超网络方法建模，能够挖掘出中药方剂和药材之间更多的隐藏信息，特别是包含药材味数大于2的群组信息。构建均匀超网络模型结果显示，甘草是使用频率最高的单一药材，{黄连，黄芩}是最常用的二元药材群组。构建非均匀超网络模型结果同样显示甘草是最常用的单一药材，{黄芩，甘草}是最常用的二元药材群组，{黄连，黄芪，甘草}是最常用的三元药材群组，{党参，白术，茯苓，甘草}是使用最多的四元药材群组。通过在双对数坐标系下进行药材组群分布规律统计，可知2个超网络模型的组度分布均遵循幂律分布，具有无标度特性，意味着对应方剂数据库中出现频率越高的药材组群越重要。探究二元药材群组或三元药材群组乃至更多元的药材群组的配伍使用，对中药方剂的配伍规律和中药材属性的研究具有重要意义，可为遣药组方等提供理论参考，对于医生临床组方等也能起到辅助作用。 传统复杂网络方法在处理中药方剂时难以有效地捕捉到多个药材同时出现在方剂中的情况。超网络突破了描述点对关联的局限，能够有效地描述中药方剂这一现实复杂系统具有的高阶交互关系。运用超网络的理论和方法对中药方剂系统进行建模，通过拓扑特性研究对应超网络结构功能有利于挖掘中药方剂系统中的组群信息。本研究在处理高阶的复杂关联关系具有一定的系统性和普适性，可用于对中药方剂系统的深入研究。 暂无留言

中医药是中华文明的瑰宝[1]，在中华民族数千年历史长河中提供了独特的医药理论和方法体系[2-3]。目前，对中医药的研究受到了越来越多的关注，即使是在人工智能等热门研究领域也涌现出相关的研究成果，如Liu等[4]提出了一种2阶段的迁移学习模型，从病历和中医文献资源中生成中医处方。 中药方剂是一个复杂系统，复杂网络是研究复杂系统的重要工具。在网络科学视域内，已有众多研究成果使用网络技术对中药方剂的配伍规律以及“病-症-药”关联关系进行分析，对于指导中药新方开发和临床诊治等具有重要意义。随着对中医药的深入研究，学者们发现方剂中的药与药、药与病症等存在大量模糊、非线性的关系，这种关系可以映射为复杂网络[5]。复杂网络是对实际复杂系统的抽象，用于刻画系统中个体间的相互作用关系，是研究复杂系统性质和功能的基础工具[6]。周雪忠等[7]利用复方药物配伍的无尺度网络规律，实现了基于图论网络分析的处方核心药物配伍知识发现；王世琤等[8]基于复杂网络技术和点式互信息分析慢性肾脏病本虚标实证中药配伍规律。复杂网络理论已广泛地应用于解决中医药领域中的诸多问题[9-11]。 药材群组是指2种及以上药材的组合。每个药材群组的药材组成不同，功能也不尽相同[12]。根据2种药材是否包含在同首方剂中的二元关联关系构建的普通复杂网络模型，难以直观地揭示多种方剂中存在的药材之间的高阶复杂关联关系，普通复杂网络不能全面刻画和揭示方剂网络中药材群组信息及其内在规律，基于超图的超网络方法的相关研究应运而生[13]。超图允许由多个节点组成更一般的交互[14]，可以更好地描述中药方剂中存在的药材群组之间的高阶复杂关联关系。Estrada等[15]认为基于超图拓扑结构构建的网络为超网络（hypernetwork），超网络模型与之前研究过的大多数复杂网络具有相似的定性特征[16]。从理论上讲，超图可以推广一般图上的某些结论[17]。关于超网络的研究呈现出了快速发展的趋势，吸引了大量学者从交叉应用的角度展开深入研究。Johnson[18]认为超网络提供了一种表示多层次系统的新方法，其目标是整合它们的微观和宏观动态，如Pearcy等[19]将生物代谢中渗流过程的概念扩展到超网络，采用超网络的形式来研究细菌代谢超网络的鲁棒性；Pan等[20]将循环特征转移到超链接预测算法中，提出了一种基于循环的超链接预测方法。在中医药领域运用超网络理论和方法的研究处于探索阶段，不同于俞成诚等[21]构建的基于图的超网络（supernetwork）的分析方法，符康等[22]基于超图理论建立中医药方剂网络，对重要的单味药材或药对进行挖掘。 本研究运用基于超图的超网络对中药方剂中药材的多元关联进行建模，将药材映射为节点，方剂映射为超边，在保证节点同质性的同时，能有效地显示众多中药方剂中不同群组规模药材的高阶关联关系，有利于系统地识别出核心的药材群组及药材之间的相互作用模式，为中药方剂系统中的天然药材群组信息挖掘提供科学方法，以期为探究中药方剂作用机制及临床研发提供参考。 1 资料与方法 1.1 资料收集 本研究使用的数据来源于《实用中医三味药方》[23]和TCM-ID中医药信息数据库（https:// www.bidd.group/TCMID/）；前者收集整理了中药方剂2 719首，后者收集整理来自包括《中国药典》、经典中药处方以及国家药品监督管理总局批准的中药方剂共计7 443首。 1.2 数据采集与规范 纳入中药方剂的基本信息包括方剂名称和组成药材。若含中药提取物则将该中药提取物转换成对应的中药名称。名称相同的方剂只保留1首。排除方药组成不完整或为单味药的方剂以及药味数大于15的方剂。参照《中国药典》2020年版[24]和全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材《中药学》[25]对纳入处方药物名称及性味归经进行规范化处理。同一药物因习惯或地域不同具有多种名称者进行统一，如“法半夏”“制半夏”和“姜半夏”均统一为“半夏”。同种药材名称有差异的进行规范化处理，“白芍药”规范为“白芍”，“仙灵脾”规范为“淫羊藿”，“山茱萸”规范为“山萸肉”等。炮制前后功效无明显差异者仍用生药名称，如生附子、熟附子统称为“附子”；功效差异较大的则分别录入，如“生地黄”和“熟地黄”。 将规范后的数据进行编码并建立Excel表，即得到所构建的中药方剂超网络的关联矩阵。方剂数据库的收集和整理由2名研究人员共同完成，然后独立进行数据审核，保证不一致的数据记录占比控制在3%以下。根据研究计划和内容，对数据进行集成、清洗和预处理等。按数据的来源分别建立数据集1和数据集2。 1.3 中药方剂超网络模型构建 本研究对象是基于超图的中药方剂超网络，其拓扑结构采用了超图作为数学表示形式[17]。设节点集合，超边集合均是有限集合，且，，则称V和ε之间存在二元关系H，则H是一个超图。 为了说明中药方剂超网络的构建方法，本研究以5首中药方剂为例构建小规模的中药方剂超网络HL，如图1所示。这5首方剂的名称及其各自的组成药材分别为：（1）麻黄汤，由麻黄、桂枝、甘草、杏仁组成；（2）大陷胸丸，由葶苈子、芒硝、杏仁、大黄组成；（3）桂枝汤，由桂枝、炙甘草、白芍、生姜、大枣组成；（4）十枣汤方，由大枣、芫花、大戟、甘遂组成；（5）大陷胸汤，由芒硝、大黄、甘遂组成。将每一首中药方剂都作为1条超边（超边用封闭的曲线表示），将相应方剂中出现的每味药材作为节点，可得到图1中具有13个节点和5条超边的中药方剂超网络HL。其中，节点用符号v来表示，超边用符号E表示。 图片 在图1所示的超网络中，超边E1、E2、E3、E4和E5分别表示麻黄汤、大陷胸丸、桂枝汤、十枣汤方和大陷胸汤。结合超图理论的基本知识，易知图1中每条超边的节点数和不同节点所属的超边数。然而，由于桂枝和甘草这2味药材同时出现在麻黄汤和桂枝汤中，意味着桂枝和甘草2个节点既存在于超边E1中，也存在于超边E3中；同理表示大黄和芒硝的2个不同节点既存在于超边E2中，也存在于超边E5中。超网络HL体现了药材群组信息，需要新的方法进行信息挖掘。 1.4 超网络拓扑结构特征 在超网络中，节点超度表示该节点存在于多少条超边中，即其被包含的超边数目。在超网络的关联矩阵中，节点的超度也可通过统计相应行中非零元素的个数来计算。超度分布是节点超度的概率分布或频率分布，表示为超网络中超度的对应节点数量在整体节点总数中所占比例。为了分析中药方剂超网络中药材的组群信息，超网络中新的挖掘群体信息的概念介绍如下。 1.4.1 紧密相关集（tightly related set）[26] 设H＝(V, ε)是具有m条超边的n阶超图，若存在超边Ei (i∈1, 2,…, m)使得集合F是Ei的非空子集，则称F是超图H的1个紧密相关集。超图H的所有紧密相关集组成的集合记为Φc(H)。特别地，当F的元素个数为t时，称其为超图H的t元紧密相关集，H的所有t元紧密相关集组成的集合记为Φt(H)。 图片 1.5 数据分析 利用收集的中药方剂数据集，依据中药方剂超网络的构建方法，使用NumPy库处理多维数组和矩阵，得到对应超网络的关联矩阵。采用Python 3.10软件进行数据分析，分别对超度、超度分布、t元组度、t元组度分布，以及完全分布这些拓扑指标进行计算。将Pandas库导入Python 3.10中对计算结果进行处理，并运用Matplotlib库中的Pyplot模块创建静态、交互性的网络图，从而对结果进行可视化展示。 超图的特点是允许多个节点组成1条超边，从而形成更为丰富和复杂的关联结构，能为群组关系的描述提供最一般且无约束的数学表示[26]。组度可以反映超网络中小群体的局部特性，从而有利于挖掘出多种药材间潜在的、有价值的依赖关系。 2 结果 2.1 数据筛选结果 本研究创建2个数据集，共收集10 162首中药方剂数据，对数据进行清洗及规范化处理后最终得到9 234条有效数据。数据集基本指标统计如表1所示。 图片 2.2 均匀中药方剂超网络分析 由数据集1构建均匀中药方剂超网络Hsw。其中，以相关的1 404味药材作为节点，以这些药材组成的2 719首方剂为超边。因为每首方剂均含有3味药材，所以超网络Hsw是均匀的。 2.2.1 超网络Hsw的组度分布规律分析 计算相关集的组度、组度分布和完全组度分布，然后在双对数坐标下对超网络节点组度分布进行可视化，最后用最小二乘法进行拟合。超网络Hsw的组度分布及线性拟合见图2，其中横坐标表示组度（一元组度即超度）频次的对数，纵坐标表示组度分布的对数。 图片 由图2-a可知，超网络Hsw的超度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图2-b可知，超网络Hsw的二元组度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图2-c可知，均匀超网络Hsw的完全组度分布也呈现出明显的幂律分布特性。由图2中的3个线性拟合结果可以看出，超网络Hsw的3个不同类型的组度分布都可以用最小二乘法拟合出1条直线，意味着每个分布都具有长尾效应。说明只有少部分节点（集）的组度较大，而大部分节点（集）的组度相对较小，表现出无标度特性。 2.2.2 超网络Hsw的高频药材群组分析 由组度分布规律研究结果可知，超网络Hsw规模不同的组度分布遵循幂律分布，是不均匀的。从而组度越大的药材集合在方剂超网络Hsw中的影响力越大。依据构建超网络Hsw的方法可知，组度即为对应药材群组被包含的方剂的首数。 本研究分别对影响力较大的不同规模的药材群组进行详细分析。超网络Hsw中超度排名前10的药材见图3，它们都是十分常见的中药材。甘草是超度最大的药材，超度为322，表明甘草出现在相应数据集的322首方剂中。甘草有清热解毒、去痰止咳、补脾益气、缓急止痛、调和诸药的功效[27]，其种植和应用非常广泛。超度排名2～5名的依次为黄连、当归、大黄和人参。排名第10的黄柏的组度也高达86。 图片 组度≥7的25个二元药材群组的词云图见图4。排名第1的二元药材群组是{黄连，黄芩}，组度为15，表明黄连和黄芩同时包含在15首方剂中，这2味药材配伍在相应方剂数据集中出现的频率最高。黄芩味苦、性寒；黄连性苦、性寒；2味药皆以清热燥湿、泻火解毒为主，常于方剂中配伍使用[28]。排名第2的二元药材群组是{干姜，附子}，组度为14，表明干姜和附子同时包含在14首方剂中。干姜味辛，性温、大热，有辛散里寒、温助中阳的功效[29]；附子辛热燥烈，补火散寒，有温通周身阳气的功效[30]。 图片 它们常配伍使用，如含有这2味药材的方剂姜附汤，主要治疗脾虚腹胀、呕吐痰饮或食不进等症状[31]。排名第3的二元药材群组有{甘草，人参}和{大黄，甘草}，组度均为13，表明这2对组合同时出现在13首方剂中。人参甘、微苦，有益气健脾、燮理药性的功效[29]；大黄有下瘀血、调中化食及安和五脏的作用[32]。以甘草和人参为主的方剂温中丸，主要治疗中气虚热、不喜饮冷或肢体倦怠等症状[31]。以大黄和甘草为主的方剂大黄汤，主要治疗大便不畅或散风活血等症状[31]。 综上分析可知，黄芩和附子虽然是排名前2的二元药材群组的重要组成药材，但是这2味药都没有出现在超度排名前8的药材中。当归虽然是超度排名第3的药材，但是却没有出现在组度排名前3的二元药材群组中。 2.3 非均匀中药方剂超网络分析 由数据集2构建非均匀中药方剂超网络HTC，以相关的2 381味药材作为节点，以这些药材组成的6 515首方剂为超边。因每首方剂均含有的药材数量＞1且＜16，所以超网络HTC是非均匀的。通过计算可知，其超边的平均节点数为8.98。该数据集相较于数据集1规模更大。 2.3.1 超网络HTC组度分布规律分析 图5为非均匀超网络HTC在双对数坐标系下的组度分布和完全分布，以及用最小二乘法进行线性拟合的示意图。其中横坐标表示组度（一元组度即超度）频次的对数，纵坐标表示组度分布的对数。 由图5-a可知，超网络HTC的超度分布呈现出明显的幂律分布特性。由图5-b～g可知，超网络HTC的二至七元组度分布也都呈现出明显的幂律分布特性。由图5-h可知，超网络HTC的完全分布也呈现出明显的幂律分布特性。由图5中的8个线性拟合结果可以看出，超网络HTC的8个不同类型的组度分布都可以用最小二乘法拟合出1条直线，且尾部节点分布较多，说明只有少部分节点（集）的组度较大，而大部分节点（集）的组度相对较小，表现出无标度特性。 图片 2.3.2 超网络HTC的高频药材群组分析 由组度分布规律结果可知，超网络HTC的规模不同的组度的分布遵循幂律分布，是不均匀的。从而组度越大的药材集合在方剂超网络HTC的中影响力越大。 本研究分别对影响力较大的不同规模的药材群组进行详细分析。非均匀超网络HTC中超度排名前20的药材见图6。其中，甘草是超度最大的药材，超度为2 353。超度排名2～5的依次为乳香、黄芩、川芎和牡蛎。排名第20的茴香的组度也高达238。 图片 组度排名前5的二至七元药材群组见表2。本研究分别对不同规模药材群组的组度排名第1的群组进行分析。组度排名第1的二元药材群组是{黄芩，甘草}，组度为544，表明黄芩和甘草这2味药同时包含在544首方剂中。它们常搭配使用，如包含这2味药的清肺排毒汤具有抗炎和抗病毒等作用[33]。组度排名第1的三元药材群组是{黄连，黄芩，甘草}，组度为187，表明黄连、黄芩和甘草这3味药同时包含在187首方剂中。它们常配伍使用，如含有这3味药的方剂甘草泻心汤主要治疗脾胃虚弱和呕吐等症[34]。组度排名第1的四元药材群组是{党参，白术，茯苓，甘草}，组度为41，表明党参、白术、茯苓和甘草这4味药同时包含在41首方剂中。党参性甘，有补中益气等功效；白术味苦，性甘、温，归脾、胃经，具有健脾益气、燥湿利水之功效；茯苓药性甘淡平，有健脾宁心、利水渗湿等功效。它们常配伍使用，如含有这4味药的方剂八珍汤，主要治疗脾虚和腹泻等症状[31]。组度排名第1的五元药材群组是{白术，茯苓，甘草，生姜，大枣}，组度为19，表明白术、茯苓、甘草、生姜和大枣这5味药同时包含在19首方剂中。生姜有解表散寒、温中止呕和温肺止咳的作用；大枣有补中益气和养血安神的作用。它们常配伍使用，如含有这5味药的方剂六君子汤，主要治疗气血两虚、神疲肢倦和食欲不振等症状[31]。组度排名第1的六元药材群组是{羌活，防风，苍术，白芷，黄芩，甘草}，组度为12，表明羌活、防风、苍术、白芷、黄芩和甘草这6味药同时包含在12首方剂中。羌活和防风有解表散寒和祛风胜湿的作用；苍术有燥湿健脾和祛风散寒的作用；白芷有解表散寒、祛风止痛、通鼻窍和燥湿止带的作用。它们常配伍使用，如含有这6味药的方剂九味羌活汤，主要治疗感冒、发烧等症状[29]。组度排名第1的七元药材群组是{川芎，白芷，羌活，细辛，防风，薄荷，甘草}，组度为10，表明这7味药材同时包含在10首方剂中。川芎有活血行气和祛风止痛的作用；细辛有解表散寒、祛风止痛和温肺化饮的作用；薄荷有疏散风热、清利头目、利咽透疹和疏肝行气的作用。它们常配伍使用。如含有这7味药的方剂金不换膏，有祛风散寒和活血止痛的功效[31]。 图片 为了直观地显示超网络HTC的药材群组的频数大小，使用词云技术展示不同规模药材群组的词云图。图7为组度大于169的28个二元药材群组词云图，图8为组度大于64的24个三元药材群组词云图。 由上述分析可知，超度排名第2的乳香和第5的牡蛎，均没有出现在排名第1的二至七元药材群组中。超度排名第3的黄芩也没有出现在排名第1的四、五和七元药材群组中。川芎超度排名第4，但没有出现在二至五元药材群组排名前5的所有群组中。黄连超度排名第7，但是却出现在排名第2的二元药材群组中以及排名第1的三元药材群组中。 图片 3 讨论 中医药全面振兴已成为国家战略，很多新的科学技术与方法已广泛地应用于中医药研究中，其中在中医药信息挖掘方面，复杂网络理论是分析和处理传统中药方剂数据的有效方法。方剂是依据病情在辨证立法的基础上遵循“君、臣、佐、使”的基本组织结构，选择合适的药物配伍而成，含有丰富的复杂性规律[35]。依据丰富的中医药数据进行信息挖掘，对于阐明方剂配伍的科学内涵、完善中药药性理论和指导中医药新方剂开发等具有深刻意义[36]。 本研究通过基于超图的超网络模型对方剂间多元的药材群组进行分析。在探索药材群组信息时，将每首方剂视为超边，每种药材视为节点，多种药材同时使用可以看作它们之间存在高阶交互进而构成核心药材群组。构建中药方剂超网络模型，能更好地理解中药方剂的配伍规律以及中药材之间的相互作用模式。 研究结果表明，通过基于超图的超网络方法建模，能够挖掘出中药方剂和药材之间更多的隐藏信息，特别是包含药材味数大于2的群组信息。构建均匀超网络模型结果显示，甘草是使用频率最高的单一药材，{黄连，黄芩}是最常用的二元药材群组。构建非均匀超网络模型结果同样显示甘草是最常用的单一药材，{黄芩，甘草}是最常用的二元药材群组，{黄连，黄芪，甘草}是最常用的三元药材群组，{党参，白术，茯苓，甘草}是使用最多的四元药材群组。通过在双对数坐标系下进行药材组群分布规律统计，可知2个超网络模型的组度分布均遵循幂律分布，具有无标度特性，意味着对应方剂数据库中出现频率越高的药材组群越重要。探究二元药材群组或三元药材群组乃至更多元的药材群组的配伍使用，对中药方剂的配伍规律和中药材属性的研究具有重要意义，可为遣药组方等提供理论参考，对于医生临床组方等也能起到辅助作用。 传统复杂网络方法在处理中药方剂时难以有效地捕捉到多个药材同时出现在方剂中的情况。超网络突破了描述点对关联的局限，能够有效地描述中药方剂这一现实复杂系统具有的高阶交互关系。运用超网络的理论和方法对中药方剂系统进行建模，通过拓扑特性研究对应超网络结构功能有利于挖掘中药方剂系统中的组群信息。本研究在处理高阶的复杂关联关系具有一定的系统性和普适性，可用于对中药方剂系统的深入研究。

[b][size=15px][color=#595959]特应性皮炎[/color][/size][size=15px][color=#595959](AD)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种高度复发的[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]慢性炎症性[/color][/size][size=15px][color=#595959]皮肤病[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，是最常见的非致死性皮肤病。AD[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]管理[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]中的一些挑战是普遍存在的，目前还没有治愈方法。生物制剂和口服小分子JAK1[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抑制剂[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]在很大程度上控制了AD的症状，但在资源有限的地区意味着高昂的成本。在许多轻中度AD患者中，糖皮质激素的显著不良反应导致皮质类固醇恐惧症，导致局部皮质类固醇(TCS)不足或没有处方可用。全身使用皮质类固醇也意味着更多的不良反应和疾病的反弹发作。因此，[b]传统医学[/b]在满足许多发展中国家的保健需求方面继续发挥重要作用。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]防己地黄汤(FJDHF)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]出自《金匮要略》，由[b]防己、生地、桂枝、防风和甘草[/b]五种植物药物组成，具有[b]滋阴凉血、祛风通络[/b]等功效。已知该制剂在治疗炎症性皮肤病方面表现出临床治疗效果。然而，其抗AD的药理研究尚缺乏。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用[b]DNCB诱导小鼠背部AD样皮肤炎症[/b]，研究FJDHF潜在的抗AD活性。成功建模后，小鼠口服FJDHF。分别于第4、7、14、28天记录皮肤炎性病变程度。用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS对FJDHF中的化合物进行了鉴定，并与ITCM、TCMIP和TCMSID进行了匹配。从SwishTargetPrediction、ITCM和TargetNet数据库中获得鉴定化合物的潜在靶蛋白的计算机预测。从GSE32924数据集中鉴定AD相关基因，通过MCODE算法鉴定FJDHF抗AD枢纽基因。采用ClueGo富集分析确定FJDHF抗AD作用的核心途径。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]为了进一步研究FJDHF的抗AD作用，分析了来自AD患者的[b]单细胞RNA测序[/b]数据集(GSE148196)，以确定FJDHF在AD中的靶细胞和信号通路。最后，利用RT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]、流式细胞术和小鼠背部皮肤RNA测序来验证相关的发现。[/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结[/color][/size][size=16px][color=#3573b9]果[/color][/size][/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]FJDHF能有效改善小鼠AD样病变程度。[b]网络药理学[/b]分析显示，[b]FJDHF的核心通路是IL-17信号通路[/b]，与细胞因子相互作用。单细胞RNA测序分析表明，FJDHF可能通过影响树突状细胞发挥抗AD作用。流式细胞术和RT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]结果显示，FJDHF可降低AD样品中IL-4、IFN-γ及IL-17表达的影响。小鼠背部皮肤的RNA测序也证实了该结论。[/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结论[/color][/size][/align] [b][size=15px][color=#595959]FJDHF可能通过抑制IL-17信号通路抑制DNCB诱导的小鼠AD样皮肤炎症。因此，FJDHF可以被认为是一种潜在的AD治疗剂[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。[/color][/size]

有谁知道，除了诺安和绿之源外，还有哪些权威检测机构？我们想做邻苯基苯酚，要求达到0.001ppm，谢谢！

[font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：BY-HWZB-20240205项目名称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）病毒所传染病实验室检测质量提升相关质控品及检测试剂采购项目预算金额：75.592000 万元（人民币）最高限价（如有）：75.592000 万元（人民币）采购需求：病毒所传染病实验室检测质量提升相关质控品及检测试剂采购。具体内容详见《招标文件（技术要求）》合同履行期限：签订合同后14天内供货完毕本项目( 不接受 )联合体投标。[font=inherit]二、申请人的资格要求：[/font]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目专门面向中小企业采购3.本项目的特定资格要求：3.1本次招标要求供应商须具有独立承担民事责任的能力，具有有效的营业执照，供应商应具有履行合同所必需的设备和专业能力；3.2近三年度（2020年、2021年、2022年）财务审计报告，（新成立不足三年的企业需提供自成立之日起至2022年12月31日的财务审计报告，如公司为2022年12月31日以后成立的公司需提供成立之日起至今公司财务状况良好的承诺书）；3.3近半年任意一个月的依法缴纳税收和社会保障资金的证明材料；3.4拒绝列入政府取消投标资格记录期间的企业或个人投标，对在“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)、中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)等渠道列入失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单及其他不符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定条件的供应商，不得参与政府采购活动；3.5本项目对投标申请人的资格审查方式采用资格后审方式，主要资格审查标准和内容详见招标文件中的资格审查文件，只有资格审查合格的投标申请人才能进入后续评审；3.6本项目核心产品为：22重呼吸道病原核酸检测试剂盒、多病原核酸质控品（本项目为非单一产品采购，根据采购文件中载明的核心产品，对多家投标申请人提供的核心产品品牌相同的参加同一合同项下投标的，且通过资格审查、符合性审查的不同投标人，按一家投标人计算，评审后得分最高的同品牌投标人获得中标人推荐资格；评审得分相同的采取随机抽取方式确定，其他同品牌投标人不作为中标候选人）。[font=inherit]三、获取招标文件[/font]时间：2024年02月29日 至 2024年03月06日，每天上午8:30至12:00，下午12:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：吉林省公共资源交易中心网（www.ggzyzx.jl.gov.cn）方式：网上下载售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和[font=inherit]四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点[/font]提交投标文件截止时间：2024年03月21日 09点00分（北京时间）开标时间：2024年03月21日 09点00分（北京时间）地点：吉林省公共资源交易中心开标三室[font=inherit]五、公告期限[/font]自本公告发布之日起5个工作日。[font=inherit]六、其他补充事宜[/font]本次采购公告同时在中国政府采购网、吉林省公共资源交易中心网、中国采购与招标网、中国招标投标公共服务平台上发布。监督部门信息：吉林省财政厅政府采购管理处[font=inherit]七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。[/font]1.采购人信息名 称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）地址：长春市景阳大路3145号联系方式：张添一0431-979773032.采购代理机构信息名 称：吉林省博扬招标项目管理有限公司地　址：长春市二道区洋浦大街凯利中心十三楼1308室联系方式：刘美男15004319373（办公电话）3.项目联系方式项目联系人：刘美男电　话：　　15004319373（办公电话）

Springerlink平台，可以免费访问8位2009年诺贝尔获奖者的专著及相关论文，免费访问的截止日期为2009年12月31日。http://www.springer.com/authors/author+zone?SGWID=0-168002-12-645899-0

一般是将上述总提取物，选用三、四种不同极性的溶剂，由低极性到高极性分步进行提取分离。水浸膏或乙醇浸膏常常为胶伏物，难以均匀分散在低极性溶剂中，故不能提取完全，可拌人适量惰性填充剂，如硅藻土或纤维粉等，然后低温或自然干燥，粉碎后，再以选用溶剂依次提取，使总提取物中各组成成分，依其在不同极性溶剂中溶解度的差异而得到分离。例如粉防己乙醇浸膏，碱化后可利用乙醚溶出脂溶性生物碱，再以冷苯处理溶出粉防己碱，与其结构类似的防己诺林碱比前者少一甲基而有一酚羟基，不溶于冷苯而得以分离。利用中草药化学成分，在不同极性溶剂中的溶解度进行分离纯化，是最常用的方法。　　广而言之，自中草药提取溶液中加入另一种溶剂，析出其中某种或某些成分，或析出其杂质，也是一种溶剂分离的方法。中草药的水提液中常含有树胶、粘液质、蛋白质、糊化淀粉等，可以加入一定量的乙醇，使这些不溶于乙醇的成分自溶液中沉淀析出，而达到与其它成分分离的目的。例如自中草药提取液中除去这些杂质，或自白及水提取液中获得白及胶，可采用加乙醇沉淀法；自新鲜括楼根汁中制取天花粉素，可滴人丙酮使分次沉淀析出。目前，提取多糖及多肽类化合物，多采用水溶解、浓缩、加乙醇或丙酮析出的办法。　　此外，也可利用其某些成分能在酸或碱中溶解，又在加碱或加酸变更溶液的pH后，成不溶物而析出以达到分离。例如内酯类化合物不溶于水，但遇碱开环生成羧酸盐溶于水，再加酸酸化，又重新形成内酯环从溶液中析出，从而与其它杂质分离；生物碱一般不溶于水，遇酸生成生物碱盐而溶于水，再加碱碱化，又重新生成游离生物碱。这些化合物可以利用与水不相混溶的有机溶剂进行萃取分离。一般中草药总提取物用酸水、碱水先后处理，可以分为三部分：溶于酸水的为碱性成分（如生物碱），溶于碱水的为酸性成分（如有机酸），酸、碱均不溶的为中性成分（如甾醇）。还可利用不同酸、碱度进一步分离，如酸性化台物可以分为强酸性、弱酸性和酷热酚性三种，它们分别溶于碳酸氢钠、碳酸钠和氢氧化钠，借此可进行分离。有些总生物碱，如长春花生物碱、石蒜生物碱，可利用不同rH值进行分离。但有些特殊情况，如酚性生物碱紫董定碱（corydine）在氢氧化钠溶液中仍能为乙醚抽出，蝙蝠葛碱（dauricins）在乙醚溶液中能为氢氧化钠溶液抽出，而溶于氯仿溶液中则不能被氢氧化钠溶液抽出；有些生物碱的盐类，如四氢掌叶防己碱盐酸盐在水溶液中仍能为氯仿抽出。这些性质均有助于各化合物的分离纯化。

[font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：ZZY-2024-CZHW-03项目名称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）理化检验所关于丁香酚标准品、色谱柱等63项试剂耗材采购项目采购方式：竞争性磋商预算金额：19.891100 万元（人民币）最高限价（如有）：19.891100 万元（人民币）采购需求：采购丁香酚标准品、色谱柱等63项试剂耗材，详见采购文件合同履行期限：签订合同后二月内供货完毕本项目( 不接受 )联合体投标。[font=inherit]二、申请人的资格要求：[/font]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目专门面向中小企业采购3.本项目的特定资格要求：3.1供应商须是在中华人民共和国境内注册的具有独立承担民事责任能力的法人、自然人或具备国家认可经营资格的其他组织，并在设备、资金、人员组织等方面具有履行合同的能力；3.2近三年度（2020年度-2022年度）有健全的财务制度，财务状况良好；3.3供应商2023年07月-2024年01月具有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录；3.4信誉要求：参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；拒绝列入政府取消投标资格记录期间的企业或个人投标；对在“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)存在失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单，被中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)列入政府采购严重违法失信行为记录名单，被工商行政管理机关在国家企业信用信息公示系统（http://www.gsxt.gov.cn/index.html）中列入经营异常名录或严重违法失信企业名单及其他不符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定条件的供应商，不得参与政府采购活动（查询截止时点：本项目采购公告发布之日起到响应文件提交截止时间期间）；3.5与采购人存在利害关系可能影响招标公正性的法人、其他组织或者个人，不得参加投标；单位负责人为同一人或者存在控股、管理关系的不同单位，不得参加同一标段投标或者未划分标段的同一招标项目投标。违反这两款规定的，相关投标均无效；3.6本项目核心产品为：丁香酚 标准品（本项目为非单一产品采购，根据采购文件中载明的核心产品，对多家投标申请人提供的核心产品品牌相同的参加同一合同项下投标的，且通过资格审查、符合性审查的不同投标人，按一家投标人计算，评审后得分最高的同品牌投标人获得中标人推荐资格；评审得分相同的采取随机抽取方式确定，其他同品牌投标人不作为中标候选人）。[font=inherit]三、获取采购文件[/font]时间：2024年02月19日 至 2024年02月23日，每天上午9:00至11:00，下午13:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：吉林省中泽云项目管理有限公司方式：获取文件时需将以下材料复印件加盖公章的彩色扫描件发送至代理机构邮箱（3349655594@qq.com），邮件主题备注：采购项目名称+供应商简称并同时拨打代理机构电话进行资料收到确认：（1）营业执照副本（2）法人授权书、法人身份证及被授权人身份证。注：所有材料内容必须完整、清晰易于辨认，否则将不予认可。代理机构会对供应商发送至邮箱的材料进行确认，若材料不全则在24小时内告知供应商进行补充、修改，供应商需在获取采购文件截止时间前完成补充、修改；对获取采购文件成功的供应商，代理机构将“获取采购文件登记表”电子版发送至供应商邮箱，供应商按要求填写后，将加盖单位公章的清晰可辨的扫描件（PDF格式）发送至代理机构邮箱。售价：￥500.0 元（人民币）[font=inherit]四、响应文件提交[/font]截止时间：2024年02月29日 13点30分（北京时间）地点：吉林省中泽云项目管理有限公司会议室[font=inherit]五、开启[/font]时间：2024年02月29日 13点30分（北京时间）地点：吉林省中泽云项目管理有限公司会议室[font=inherit]六、公告期限[/font]自本公告发布之日起3个工作日。[font=inherit]七、其他补充事宜[/font]发布竞争性磋商公告的媒介：中国政府采购网、中国招标投标公共服务平台。[font=inherit]八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。[/font]1.采购人信息名 称：吉林省疾病预防控制中心 (吉林省公共卫生研究院)地址：长春市景阳大路3145号联系方式：刘磊、0431-879716602.采购代理机构信息名 称：吉林省中泽云项目管理有限公司地　址：长春市净月开发区生态大街与天工路交汇伟峰东樾11#1206室联系方式：李思诺、17743027089（办公电话）3.项目联系方式项目联系人：李思诺电　话：　　17743027089（办公电话）

[center]赛诺菲－安万特减肥药Acomplia临床试验全面停止[/center]法国赛诺菲－安万特公司近日宣布，停止Acomplia减肥药在全球所有的临床试验。 　　该公司发表公报说，这一决定是在法国卫生部门的要求下作出的。法国国家健康制品卫生安全局表示，全球共有1．8万人参与了这种减肥药的临床试验，其中法国有500人。 目前已有6人在服用该药后因精神抑郁而自杀身亡，法国国家健康制品卫生安全局由此认为，这种药具有诱发自杀行为的危险性，因此下令停止其在法国的临床试验。　　Acomplia是一种新型减肥药，虽然于2006年获准在欧盟销售，但它的安全性还是受到了质疑。2007年7月，美国食品药品管理局拒绝了其在美国的上市申请，理由是这种药容易诱发精神抑郁和自杀行为。就在上月23日，欧盟药品管理局也作出决定，下令在欧盟国家内部暂停销售这种减肥药。欧盟药品管理局认为，这种药的副作用要大于疗效。　　分析人士指出，停止Acomplia的临床试验，意味着对它的未来宣判了“死刑”。

化学发光剂鲁米诺的合成 目的原理 了解鲁米诺化学发光的原理。许多化学反应都是以发热的形式释放能量，也有一些化学反应主要是以光的形式释放能量，鲁米诺(Luminol)在碱性条件下与氧分子的作用就是一个典型的化学发光例子。一般认为，鲁米诺在碱性溶液中转化为二价负离子，后者与氧分子反应生成一种过氧化物，过氧化物不稳定而生分解，导致形成一种具有发光的电子激发中间体。现已证实，发光体是3-氨基邻苯二甲酸盐二价负离子的激发单线态。当激发单线态返回至基态，就会产生荧光。激发态中间体也可将能量传递至激发能量较低的受体分子，受激发的受体分子再通过发出荧光释放能量恢复至基态。不同受体分子的激发态能量的差异使得其发出的荧光各不相同，这些现象在本实验中都可观察得到。仪器药品 3-硝基邻苯二甲酸：13g(0.0062mol)；10%水合肼：2.0ml(0.0063mol)；二缩三乙二醇：4ml；10%氢氧化钠水溶液：6.5ml；二水合连二亚硫酸钠：4g(0.019mol)；冰醋酸2.6ml；氢氧化钾15g；二甲亚砜25ml。过程步骤将1.3g3-硝基邻苯二甲酸和2ml10%的水合肼置入25ml吸滤管中，用酒精灯对吸滤管加热至固体溶解。然后加入4ml二缩三乙二醇，将吸滤管垂直固定在铁架台上，投入一粒沸石，插入温度计。将吸滤管的支口通过安全瓶与水泵相连接。打开水泵，用酒精灯对吸滤管直接加热，吸滤管内反应剧烈沸腾，蒸出的水蒸气由侧管抽出。大约5分钟后，温度快速升至200℃以上。继续加热，使反应温度维持在210～220℃约2分钟，打开安全瓶上活塞，使反应体系与大[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]通，停止加热和抽气。让反应物冷却至100℃，加入20ml热水(加热后再冷却，所获粗产物容易过滤)，进一步冷却至室温，过滤，收集浅黄色晶休，即得5-硝基邻苯二甲酰肼中间体，中间体不需干燥即可用于下一步的反应。将5-硝基邻苯二甲酰肼中间体转入到试管中，加入6.5ml10%氢氧化钠的水溶液，用玻璃棒搅拌使固体溶解。加入4g二水合连二亚硫酸钠，然后加热至沸腾并不断搅拌，保持沸腾5min。稍冷却，加入2.6ml冰醋酸，继而在冷水浴中冷却至室温，有大量浅黄色晶体析出。过滤，水洗3次，再抽干，收集最终产物5-氨基-邻苯二甲酰肼(鲁米诺)。取少许样品经干燥后测定溶点。5-氨基邻苯二甲酰肼呈黄色晶体。mp.319～320℃。记录5-氨基邻苯二甲酰肼的红外光谱。在250ml锥形瓶中，依次加入15g氢氧化钾、25ml二甲亚砜和0.2g未经干燥的鲁米诺，盖上瓶塞。然后剧烈摇荡，使溶液与空气充分接触。此时，在暗处就能观察到从锥形瓶中发出的微弱蓝色荧光。继续摇荡并不时地打开瓶塞，让新鲜空气进入瓶内，瓶中的荧光会变得越来越亮。若将不同荧光染料(1～ml)分别溶于2～3ml水中，并加入到鲁米诺二甲亚砜溶液中，盖上瓶塞，用力摇动，在暗室里使可以观察到不同的荧光。部分结果如下无染料：蓝白色；曙红：橙红色；罗丹明B：绿色；荧光素：黄绿色。注意事项1.水合肼极毒并具有强腐蚀性，应避免与皮肤接触；2.停止加热前，一定要先打开安全瓶上的活塞，使反应体系与大[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]通，否则容易发生倒吸。分析思考 1.鲁米诺的化学发光原理是什么?2.本实验在做鲁米诺发光演示时，为什么要不时打开瓶塞并剧烈摇荡?

一、养成良好的饮食卫生习惯 不喝生水，饮用开水或选择卫生合格的桶装水，生吃瓜果要洗净，牡蛎等贝类海产品必须充分加热煮熟后再吃。 二、保持良好的手卫生 饭前、便后、加工食物之前要用肥皂和流动水洗手，消毒纸巾和免洗手消毒剂不能代替洗手。 三、患者应避免与他人亲密接触 诺如病毒的传播力较强，患者应使用自己的饮食用具及生活用品，尽量不要与他人密切接触，尤其注意不要制作食物，不要照顾老人和婴幼儿，同时应加强家庭环境的消毒，避免传染给家人。 四、患病期间居家隔离 患者居家隔离至症状消失后3天。特别是食品加工者、护工、幼儿园保育员等从事服务类工作的患者，应立刻脱离工作岗位，便检连续2次阴性后方可恢复工作。 五、做好消毒工作 对患者呕吐物或粪便污染的环境和物品需要使用含氯制剂进行消毒（酒精为主要成分的消毒剂消毒效果不佳）。在清理受到呕吐物污染的物品时，应戴塑胶手套和口罩，避免直接接触污染物。谱尼医学实验室自成立之初，一直专注于病原微生物检测领域。具备诺如病毒核酸检测资质，可承担企事业单位和个人诺如病毒人员、食品及环境的采样和检测工作。

[quote][b]项目概况[/b]吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）病毒检验所流感手足口等传染病检测试剂耗材采购项目（2次招标） 招标项目的潜在投标人应在投标人自行登录吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）下载。获取招标文件，并于2023年11月06日 09点00分（北京时间）前递交投标文件。[/quote][font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：ZYZB202308-CG31项目名称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）病毒检验所流感手足口等传染病检测试剂耗材采购项目（2次招标）预算金额：119.347000 万元（人民币）最高限价（如有）：119.347000 万元（人民币）采购需求：项目编号：ZYZB202308-CG31采购任务书编号：采购计划-[2023]-02705号项目名称：吉林省疾病预防控制中心（吉林省公共卫生研究院）病毒检验所流感手足口等传染病检测试剂耗材采购项目预算金额：人民币[u]1193470.00元[/u]最高投标限价：人民币[u]1193470.00元[/u]采购需求：采购甲型/乙型流感病毒核酸检测试剂盒（荧光[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]法）、无RNA酶无菌水、22重呼吸道病原核酸检测试剂盒、一次性PE手套、一次性医用口罩等试剂耗材采购，具体参数详见招标文件。交货地点：采购人指定地点。合同履行期限：自签订合同之日起15个工作日内送货完毕。质量要求：符合国家相关法律法规及采购人要求。本项目不接受联合体投标。合同履行期限：自签订合同之日起15个工作日内送货完毕。本项目( 不接受 )联合体投标。[font=inherit]二、申请人的资格要求：[/font]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目为专门面向中小企业采购的项目。需要落实的政府采购政策：《关于促进残疾人就业政府采购政策的通知》（财库[2017]141号）、《政府采购促进中小企业发展管理办法》（财库[2020]46号）、《关于政府采购支持监狱企业发展有关问题的通知》(财库[2014]68号)等最新国家政策。3.本项目的特定资格要求：3.本项目的特定资格要求： 3.1 投标人须是在中华人民共和国境内注册的具有独立承担民事责任能力的法人、自然人或具备国家认可经营资格的其他组织，并在设备、资金、人员组织等方面具有履行合同的能力；①投标人为制造商的，应具有食品药品监督管理部门颁发的有效的《医疗器械生产许可证》及《医疗器械经营许可证》（或有效的《医疗器械经营备案凭证》）；②若投标人为代理商，应具有食品药品监督管理部门颁发的有效的《医疗器械经营许可证》或有效的《医疗器械经营备案凭证》。3.2 根据长财采购[2022]2066号文件关于加强政府采购信用体系建设简化供应商资格条件有关事项的通知提供资格条件承诺函，格式详见招标文件。3.3 信誉要求：（1）拒绝列入政府取消投标资格记录期间的企业或个人投标；（2）未被工商行政管理机关在国家企业信用信息公示系统（www.gsxt.gov.cn）中列入中列入经营异常名录或严重违法失信企业名单；（3）“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）未列入①失信被执行人②重大税收违法失信主体③政府采购严重违法失信行为记录名单；（4）中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）未列入政府采购严重违法失信行为记录名单；（5）在近三年（2020年-2022年）内投标人或其法定代表人未在“中国裁判文书网”(wenshu.court.gov.cn)上有行贿犯罪行为。（查询截止时间点：本项目招标公告发布之日起到投标文件提交截止时间期间）3.4 具有投资参股关系的关联企业，或具有直接管理和被管理关系的母子公司，或同一母子公司的子公司，或法定代表人为同一人的两个及两个以上法人不得同时对同一标段投标，否则均按废标处理。与采购人存在利害关系可能影响招标公正性的法人、其他组织或个人，不能参加投标。单位负责人同一或者存在控股、管理关系的不同单位，不得参加同一标段投标或者未划分标段的同一招标项目投标。违反上述规定的，相关投标均无效。3.5 本项目核心产品为：8道手动加样器2-20ul、8道手动加样器20-300ul（本项目为非单一产品采购，根据采购文件中载明的核心产品，对多家投标申请人提供的核心产品品牌相同的参加同一合同项下投标的，且通过资格审查、符合性审查的不同投标人，按一家投标人计算，评审后得分最高的同品牌投标人获得中标人推荐资格；评审得分相同的采取随机抽取方式确定，其他同品牌投标人不作为中标候选人）。[font=inherit]三、获取招标文件[/font]时间：2023年10月16日 至 2023年10月20日，每天上午8:30至11:30，下午13:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：投标人自行登录吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）下载。方式：投标人自行登录吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）下载。售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和[font=inherit]四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点[/font]提交投标文件截止时间：2023年11月06日 09点00分（北京时间）开标时间：2023年11月06日 09点00分（北京时间）地点：吉林省人民政府政务大厅（吉林省长春市人民大街9999号）4楼开标室。[font=inherit]五、公告期限[/font]自本公告发布之日起5个工作日。[font=inherit]六、其他补充事宜[/font][font=inherit]七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。[/font]1.采购人信息名 称：吉林省疾病预防控制中心(吉林省公共卫生研究院)地址：长春市景阳大路3145号联系方式：刘女士、0431-879716602.采购代理机构信息名 称：吉林省中研建设项目管理有限公司地　址：长春市高新区越达科技园10楼联系方式：雷浩、0431-857000033.项目联系方式项目联系人：刘女士电　话：　　0431-87971660

[size=16px][color=#ff0000][b][url=https://www.instrument.com.cn/job/position-94561.html]立即投递该职位[/url][/b][/color][/size][b] 职位名称：[/b]销售工程师 吉林-吉林市 [b]职位描述/要求：[/b]销售工程师-吉林省 工作职责： 1、对所负责区域市场客户进行全面覆盖，充分挖掘市场潜在商机； 2、根据公司战略规划，挖掘区域市场仪器行业优质代理商、经销商，并协助代理商、经销商促成销售成单； 3、完成所负责区域的分析仪器销售任务 4、遵守公司规章制度，认真填写公司系统表格，并向上级主管汇报。 任职资格： 1、具有一定理工科背景（分析化学、化工、检验检疫、仪器设备、电子电路、环境工程、食品科学等相关专业优先）； 2、 具有良好的语言表达、沟通及组织及协调能力； 3、品貌端正，性格外向，良好的社会人际关系以及团队协作精神，普通话标准； 4、有销售工作经验或色谱仪器使用经验者优先； 5、有环保行业销售经验者最佳； [b]公司介绍：[/b] 磐诺科学仪器集团有限公司是由曾长期工作在国际科学仪器巨头的核心管理层团队及国内科学仪器顶级研发专家团队（国家万人计划人才）于2010年初始创立。公司总部及研发中心位于上海市嘉定工业园区，生产基地分布于江苏常州、安徽淮南、泰国罗勇工业区（境外）。 十年磨剑，磐诺已发展成为集技术研发、生产、装配及销售和售后服务等整体解决方案为一体的分析仪器公司。并作为国家重点扶持企业承担了多项重大的科技产业化任务：作...[url=https://www.instrument.com.cn/job/position-94561.html]查看全部[/url] [align=center][img=,178,176]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/08/202108160948175602_3528_5026484_3.png!w178x176.jpg[/img] [/align][align=center]扫描二维码，关注[b][color=#ff0000]“仪职派”[/color][/b]公众号[/align][align=center][b]即可获取高薪职位[/b][/align]

电子化原始记录和电子化证书报告的推行是否需要第三方技术认证？

检验人员关于只在一个机构执业的承诺书成都市xxxx疾病预防控制中心：本人 XXXX 年 XX 月 XX 日开始从事检验工作，至今已有XX 年的从业经验，现已取得 XX 职称。本人在从事检验中无违反法律法规受到刑事处罚或开除处分，现承诺只在本中心执业，不在外检验检测机构兼职，并保证在以后的工作中坚持认真负责的工作态度，严格遵守检验操作规程，确保检验检测工作质量。我将恪守以上承诺，如有违反，我愿意承担由此引起的一切经济责任和法律责任。承诺人签名：签字日期：身份证号码：

[font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：ZZY-2024-CZHW-36-01项目名称：吉林省结核病防治科学研究院结核病实验室开展结核病防治项目相关试剂采购项目（第一包）二次预算金额：93.075000 万元（人民币）最高限价（如有）：93.075000 万元（人民币）采购需求：采购结核分枝杆菌rpoB基因和突变检测试剂盒（实时荧光[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]法）GeneXpert，详见招标文件“采购需求”；本项目允许兼投兼中。合同履行期限：合同签订后3个月内完成供货本项目( 不接受 )联合体投标。[font=inherit]二、申请人的资格要求：[/font]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目不专门面向中小企业采购3.本项目的特定资格要求：3.1供应商须是在中华人民共和国境内注册的具有独立承担民事责任能力的法人、自然人或具备国家认可经营资格的其他组织，并在设备、资金、人员组织等方面具有履行合同的能力；3.2财务要求：供应商近三年度（2021年度-2023年度）有健全的财务制度，财务状况良好；3.3供应商自投标截止之日前近一年任意一个月具有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录；3.4信誉要求：供应商参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；拒绝列入政府取消投标资格记录期间的企业或个人投标；对在“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)存在失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单，被中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)列入政府采购严重违法失信行为记录名单，被工商行政管理机关在国家企业信用信息公示系统（http://www.gsxt.gov.cn/index.html）中列入经营异常名录或严重违法失信企业名单及其他不符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定条件的供应商，不得参与政府采购活动（查询截止时点：本项目采购公告发布之日起到投标文件提交截止时间期间）；3.5与采购人存在利害关系可能影响招标公正性的法人、其他组织或者个人，不得参加投标；单位负责人为同一人或者存在控股、管理关系的不同单位，不得参加同一标段投标或者未划分标段的同一招标项目投标。违反这两款规定的，相关投标均无效。[font=inherit]三、获取招标文件[/font]时间：2024年08月06日 至 2024年08月12日，每天上午8:30至12:00，下午12:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：吉林省公共资源交易中心网（www.ggzyzx.jl.gov.cn）方式：网上下载：1、首先登录吉林省公共资源交易中心网（www.ggzyzx.jl.gov.cn），投标人按照规定进行注册登记，网上注册登记后，请携带相关材料到国投安信数字证书认证有限公司办理CA认证。未进行网上注册并办理CA认证的投标人将无法参与本次招标活动。 2、投标人取得CA认证后，可登录吉林省公共资源交易中心网站“公共资源交易主体登录-投标人”登录后选择“采购业务-交易文件下载”下载电子招标文件，其他途径获取的招标文件一律按无效标处理。投标人下载招标文件后，务必在规定的“获取采购文件结束时间”之前操作“投标报名”并完善相关投标信息，点击“确认报名”按钮确认参加投标才具有投标资格。如果投标人在规定的“获取采购文件结束时间”之前没有点击“确认报名”按钮确认参加投标，将失去参加本项目投标的资格。 3、获取招标文件结束时间：2024年06月20日16点00分。 4、凡与本次招投标活动有关的时间，均以吉林省公共资源交易中心服务器显示的时间为准。 5、请各投标人随时关注吉林省公共资源交易中心公告内容，若本项目招标文件中内容有变更，均在网站发布，请以本项目变更公告中的内容为准。若开标场地临时发生变更，以开标区LED屏幕为准。售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和[font=inherit]四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点[/font]提交投标文件截止时间：2024年08月27日 09点00分（北京时间）开标时间：2024年08月27日 09点00分（北京时间）地点：吉林省人民政府政务大厅四楼（长春市人民大街 9999 号）开标三室。[font=inherit]五、公告期限[/font]自本公告发布之日起5个工作日。[font=inherit]六、其他补充事宜[/font]1.发布公告的媒介：本次招标公告在吉林省公共资源交易中心（吉林省政府采购中心）（同步推送到吉林省政府采购网）、中国政府采购网、中国招标投标公共服务平台上同时发布。2.逾期送达的或者未送达指定地点的投标文件，采购人不予受理。3.当有效供应商不足三家时，采购人另行组织招标。4.按照财政部财库 [2014]68号、[2017]141号、[2019]9号、[2020]46号等文件要求，需要落实政府采购支持节能环保、促进中小企业发展等政策。5.监督部门信息：吉林省财政厅政府采购管理处[font=inherit]七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。[/font]1.采购人信息名 称：吉林省结核病防治科学研究院（吉林省结核病防治科学研究院附属医院）地址：长春市景阳大路3145号联系方式：张添一0431-879773032.采购代理机构信息名 称：吉林省中泽云项目管理有限公司地　址：长春市净月开发区生态大街与天工路交汇伟峰东樾11#1206室联系方式：李思诺、17743027089（办公电话）3.项目联系方式项目联系人：李思诺电　话：　　17743027089（办公电话）

国内最大最专业的国家标准物质服务平台坛墨质检-国家标准物质中心（北京坛墨质检科技有限公司），是国家质检总局指定的国家标准物质研制单位，是国内最大最专业的食品、环境、职业卫生标准物质生产商和服务商。BW5152 穿心莲内酯对照品，有报告 HPLC≥98% BW5153 甘草酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5154 甘草次酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5155 甘草苷对照品，有报告 HPLC≥98% BW5156 异甘草苷对照品，有报告 HPLC≥98% BW5157 新橙皮苷对照品，有报告 HPLC≥98% BW5158 大黄酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5160 大黄素甲醚对照品，有报告 HPLC≥98% BW5161 大黄酚对照品，有报告 HPLC≥98% BW5162 芦荟大黄素对照品，有报告 HPLC≥98% BW5164 二氢杨梅素对照品，有报告 HPLC≥98% BW5165 阿魏酸对照品，有报告 HPLC≥98% BW5166 白藜芦醇对照品，有报告 HPLC≥98% BW5167 虎杖苷（白藜芦醇苷）对照品，有报告 HPLC≥98% BW5169 丹皮酚对照品，有报告 HPLC≥98% BW5170 丹酚酸A对照品，有报告 HPLC≥98% BW5171 灵芝酸A对照品，有报告 HPLC≥98% BW5172 隐丹参酮对照品，有报告 HPLC≥98% BW5173 丹参素钠对照品，有报告 HPLC≥98% BW5174 辅酶Q10对照品，有报告 HPLC≥98% BW5175 粉防己碱（汉防己甲素）对照品，有报告 HPLC≥98% BW5176 防己诺林碱（汉防已乙素)对照品，有报告 HPLC≥98% BW5177 黄芪总皂苷对照品，有报告 UV≥98% BW5178 黄芪皂苷I对照品，有报告 HPLC≥98% BW5179 黄芪皂苷II对照品，有报告 HPLC≥98% BW5180 黄芪皂苷III对照品，有报告 HPLC≥98% BW5181 丁香酚对照品，有报告 HPLC≥98% 坛墨质检现有员工79人，办公室面积450平米，实验室1650平米；销售、客服、财务及行政人员35人，实验室工作人员21人，库房14人，市场部8人。实验仪器设备：气相色谱、液相色谱、气质联用、液质联用、离子色谱、紫外分光光度计，原子吸收、ICP-OES和ICP-MS；库房面积450平米，库房工作人员12人，现货产品5万个，坛墨质检自主研发的产品近3000个，已申报国标345项，填补国内空白的产品达到65项。坛墨质检是国内唯一提供标准溶液定制服务的标准物质研制单位，定制范围：特殊浓度定制、特殊溶剂定制、混标定制。