贝萼皂苷元

研究背景人参是一味广为人知的中草药，在中国已有数千年的应用历史，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。现代药理研究表明，人参的主要活性成分人参皂苷在糖尿病、阿尔兹海默症及癌症中能够发挥保护作用。同时，大量的研究表明，蒸制人参（红参和黑参）相对于生晒参具有更好的药理作用。 人参皂苷Rk1及Rg5是蒸制人参中的特征性成分，二者为同分异构体，结构上仅双键位置不同。研究证实，人参皂苷Rk1及Rg5具有抗炎、降低血糖、保护心肌、神经保护及抗癌等作用。本研究对人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药物动力学过程进行比较研究。 1—〇方法与结果〇— 该研究使用LCMS-8050三重四极杆液相色谱质谱联用仪建立了血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的定量检测方法。然后，通过灌胃及口服方式给予大鼠人参皂苷Rk1及Rg5，收集血浆进行定量分析，并计算药动参数。 通过全扫及产物离子扫描，确定人参皂苷Rk1、Rg5及Rg3（内标）的母离子及产物离子，如图1所示。经过LabSolutions软件自动MRM优化后，对建立的方法进行专属性、线性、精密度、准确度、基质效应及提取回收率验证，结果如图2、表1及表2所示。结果表明，建立的方法符合生物样品的测定要求。图1 人参皂苷Rk1（A）、Rg5（B）及Rg3（C）的产物离子扫描图 图2 人参皂苷Rk1、Rg3和Rg3的MRM色谱图：A，空白血浆；B，空白血浆加人参皂苷Rk1或Rg5和Rg3；C，给药老鼠血浆 表1 人参皂苷Rk1及Rg5的日内及日间精密度及准确度表2 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠血浆中的提取回收率，基质效应及稳定性大鼠24只，随机分为4组，每组6只，分别为人参皂苷Rk1、Rg5口服组（50mg/kg）和人参皂苷Rk1、Rg5静脉组（2mg/kg）。经取血、收集血浆、加标、涡旋、离心、吹干、复溶，以及再涡旋、离心、取上清等步骤后，进入LCMS-8050进行分析。 药-时曲线结果如图3所示，人参皂苷Rk1及Rg5在灌胃给药5 min后，即可在血液中检出，说明人参皂苷Rk1及Rg5能够被快速吸收入血。人参皂苷Rg5在灌胃给药4 h后达到最大血药浓度，人参皂苷Rk1在灌胃4至6 h后可达到最大血药浓度，结果表明人参皂苷Rg5相对于人参皂苷Rk1具有更好的吸收。 使用非房室模型计算的药物动力学参数结果如表3所示。人参皂苷Rk1及Rg3灌胃的药物浓度-时间曲线下面积分别为204.18 ngh/mL和985.69 ngh/mL，分布体积分别为1821.04 L/kg和388.57 L/kg，消除速率分别为249.40 L/h/kg和53.79 L/h/kg。同时，人参皂苷Rk1和Rg5的生物利用度仅有0.67%和0.98%，胃肠道的代谢和较差的跨膜转运能力可能是其生物利用度差的主要原因。 图3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药-时曲线：A，口服（50mg/kg）；B，静脉给药（2 mg/kg） 表3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药动参数(n = 6)2—〇 总结与讨论 〇— 本文建立了UHPLC-MS/MS方法用于测定血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的含量，并对其进行方法学考察。结果表明其专属性、基质效应、回收率、精密度、准确度和稳定性等均满足生物样品定量分析要求。通过对人参皂苷Rk1及Rg5的药物动力学研究，发现灌胃给予大鼠50 mg/kg人参皂苷Rk1或 Rg5后，二者均能被迅速吸收入血，但它们的口服生物利用度较低。如何提高它们的生物利用度是开发利用人参皂苷Rk1及Rg5亟待解决的主要问题之一。LCMS-8050 3—〇 文献简介〇— 文献题目《Pharmacokinetic studies of ginsenosides Rk1 and Rg5 in ratsby UFLC–MS/MS》使用仪器LCMS-8050，LC-30AD作者Chao Ma1,2， Qiyan Lin1 ，Yafu Xue1，Zhengcai Ju1， Gang Deng1， Wei Liu3，Yuting Sun1，Huida Guan1，Xuemei Cheng1, Changhong Wang1* 1.Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, The MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai, China2.Department of Pharmacy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China3.Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases (Ministry of Education), Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China* Corresponding author. Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China. Tel: 086-021-51322511, Fax: 086-021-51322519, E-mail: wchcxm@shutcm.edu.cn wchcxm@hotmail.com (Changhong Wang). 原标题：人参皂苷Rk1和Rg5在大鼠体内的药物动力学研究上海中医药大学 中药研究所文章发表于Biomedical Chromatography文章链接：https://doi.org/10.1002/bmc.5108 致谢本研究工作得到中国国家自然科学基金（基金号 81903804, 81530101, 81530096）的支持。 声明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。3、本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 9月27日，“产业计量（上海）论坛”开幕。论坛上，由中国工程院院士庄松林领衔的太赫兹科研团队，将太赫兹技术在全国首次应用于人参皂苷的精准定性与定量检测，并可有效识别西洋参的不同产地，解决了现有药典液相质谱法专业技术要求高、耗时长、专业仪器成本高、损耗样本等难题。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/7f40c026-292f-4480-a95d-9735d9f202e2.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " “不同的物质有着不一样的波谱，就像人类的指纹一样。以‘三七’为例，我们用太赫兹技术来检测三七的有效成分含量，省去了以往粉碎、烘干、化学提取耗时7个多小时的繁琐流程，实现了药材检测耗时以‘分钟’为单位的方法，同时做到样本仅需一片且无损的高效能检测。”团队成员彭滟教授介绍，经过两年多的研发，太赫兹人参皂苷检测仪正式问世，解决了肉眼识别难度大、专业仪器成本高的难题，提高三七产品检测能力的同时，加强了“高端中药材”的质量监管，使假“三七”无所遁形。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此外，太赫兹技术还可促使“地沟油”查出率进一步提高。团队成员朱亦鸣教授介绍：“地沟油多次使用后会含有动物脂肪酸、过氧化物等物质，新鲜的油主要是植物脂肪酸，两者振动频率不同，只需要把每次检测出的油品的共振吸收峰和数据库对比，就能有效地判断出油脂内含有哪一种成分，从而判断出油的种类。”运用该技术，目前“地沟油”的检测已由原来近3小时，缩短到仅需10秒钟。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/d0409556-7888-4bfe-b29a-cc856a74bac3.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 太赫兹人参皂苷检测仪 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 时间频率的计量水平是国家核心竞争力的重要体现，高准确度时间频率已经成为一个国家科技、经济和社会生活中至关重要的参数。太赫兹技术的应用和高精度时间频率技术的融合，将有望实现太赫兹源频率测量的分辨率由100kHz提高到1Hz左右，提升约10万倍，为基础科学领域研究、维护金融市场的交易秩序、提高卫星导航的测量精度提供坚实计量技术保障。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 上海市市场监督管理局表示，太赫兹技术在计量测试技术发展、食品药品监管等领域的应用，不仅是以高端科研成果作为技术支撑，应用于日常市场监管工作开展、促进本市市场监管成效提升的重要方法，也是市场监管部门自行政体制改革后，各领域职能交互、融合、再次迸发“火花”的又一体现。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹目前正处于产业化节点，目前还存在一些问题亟待解决，但其在医学、成像、军工、通信等领域的巨大潜力吸引着众多科研专家钻研，中国工程院院士庄松林领衔的上海理工大学太赫兹团队就是其中的一只。中国科学仪器较西方发达国家起步较晚，落后较大，但太赫兹技术相比于西方发达国家，我国的技术水平并无太大落后，或称为我国屹立世界定点的又一领域。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 什么是太赫兹波？ /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波是指频率范围为0.1~10.0THz的电磁波，波长范围为0.03~3.00mm，介于微波频段与红外之间，属于远红外波段，此波段是人们所剩的最后一个未被开发的波段，兼具二者的优点——穿透性好、安全性好、可无损检测等等。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波段自从19世纪后期正式命名之后，受到中欧美日多个国家的高度关注，各国纷纷将其入选改变世界的技术评比之中。而我国，太赫兹技术的研究在理论方法、元器件、实验测量技术等方面的成果基本保持在国际最先进水平。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前，国内太赫兹研究已经从理论研究发展到技术应用阶段，并在国家战略领域发挥了重要作用。如在探秘宇宙方面，可利用太赫兹技术探测近地星际的水、氧和碳，同时进行行星表面土壤、岩层成分分析；在航天材料领域，太赫兹技术可以分析宇宙空间中不同国家卫星的组成、结构甚至材料。同时。由于太赫兹波有较强的穿透率，因而可用于安全的无损检测，尤其是对一些塑料泡沫等绝缘材料内部的缺陷和裂纹等进行无损检测和成像，在战略导弹及航空、航天结构材料的检测和评估方面具有重要的应用价值。 /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1. 摘 要 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 参类目前是世界上被广泛应用的天然药物，特别是人参，西洋参和三七。其中人参皂苷（Ginsenoside）被认为是其中的主要活性成分，主要包括人参皂苷Ginsenoside Rb1, Rb2 和Rg1。人参中皂苷的种类，表达水平以及局部分布模式的差别不仅可以鉴别人参品种和产地，同时帮助探索有效成分的代谢通路。采用iMScope i TRIO /i 质谱成像的方法对人参品种和年限进行鉴定，不仅前处理简单，不需要染色或者标记，同时还能原位观察到人参皂苷在植物组织中的空间分布信息。本研究建立了成像质谱显微镜技术对人参皂苷类物质在组织中的空间分 span style=" text-indent: 2em " 布的直接分析（不需要染色和标记）及其结构确证的方法，对于植物类样品中有效成分或者毒物毒素的原位分析来说具有借鉴意义。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2. 前 言 /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " 人参皂苷（Capsaicinoids）属于固醇类化合物，三萜皂苷，被认为是参类物质的主要活性成分，研究发现人参皂苷具有缓解疲劳，延缓衰老，抑制癌细胞增殖等作用。目前对于人参皂苷类物质的研究主要集中在分离提取纯化工艺改进及其生物活性的相关研究。常规的方法是把样品均质化，过柱子分离提取纯化，最后通过质谱检测器进行检测。但是这种方法样品前处理复杂，且其在组织中的原位空间分布信息不得而知。目前常用的成像方法，需要对目标物进行标记，但是标记物容易解离，且未知物无法测定。针对这些局限性，岛津开发了质谱显微镜，把显微镜和质谱仪精准的融合在一起。借助iMScope i TRIO /i 前端搭载的高分辨光学微镜，可以清晰的观察并定位到人参的细微组织上，从而进行多点的质谱成像分析。后端配置离子阱和飞行时间串联质谱仪（ITTOF），具有高质量分辨率的多级质谱分析功能，提供丰富的碎片信息，进一步验证人参皂苷的结构。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3. 实 验 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.1 材料和仪器 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 三年生长白山产人参购自中国中医科学院中药研究所。MALDI级别的a-Cyano-4hydroxycinnamic acid (CHCA),购自西格玛公司。人参皂苷Ginsenoside Rb1，Rb2和Rg1购自ChromaDex公司，Rb1, Rb2和Rg1的化学结构式见下图1。HPLC级别的乙腈和甲醇购自默克公司。25 mm X 75 mm导电载玻片购自德尔塔科技公司。明胶购自西格玛公司。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.2 切片的制作以及基质涂敷 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 干燥人参取根须部位，用100 mg/ml明胶进行包埋。使用Leica CM1950在-20℃的环境下制作15μm厚切片。采用升华+喷涂的two-step基质涂敷方法，其中基质升华通过SVC-700TMSG iMLayer自动升华仪完成。基质喷涂使用GSI Creos Airbrush完成。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.3 基于iMScope i TRIO /i 的质谱成像分析 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 分析条件 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/a89b5578-4bc2-4bff-99f7-11fad88f2941.jpg" title=" 微信截图_20200619174751.png" alt=" 微信截图_20200619174751.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4. 结果与讨论 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4.1 人参皂苷Ginsenoside标准品的化学结构及其相应的质谱图 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/06529eee-65af-4b74-a856-2e5ef1e54bfd.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-align: center " 图 1. 人参皂苷化学结构式及其单同位素质量(A) Ginsenoside Rb1（B）Ginsenoside Rb2（C）Ginsenoside Rg1 /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 520px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/00d99d47-ee07-4161-a799-833f1bf69896.jpg" title=" 2.png" width=" 600" height=" 520" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 2.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 264px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/f880816d-99a9-4a55-b585-1c0d964da052.jpg" title=" 3.png" width=" 600" height=" 264" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 3.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图 2. 人参皂苷Ginsenoside标准品的质谱图。(A) Rb1[M+K]+一级平均质谱图及其(B) 二级平均质谱图。(C) Rb2[M+K] + 一级平均质谱图及 span style=" text-indent: 2em " 其(D) 二级平均质谱图。(E) Rg1[M+K] + 一级平均质谱图及其(F) 二级平均质谱图。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4.2 人参切片上人参皂苷类物质的质谱图 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/b21f3f6a-6be7-4fde-9a8d-45f23c1b94d7.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" / /p p style=" text-align: center " 图 3. 人参切片多点成像质谱分析. (A) m/z 800-1250全扫描平均质谱图。(B) 人参皂苷Rb1[M+K] +的扩大质谱图。(C) 人参皂苷Rb2[M+K] +的扩大质谱图。(D) 人参皂苷Rg1[M+K] +的扩大质谱图。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/ee5cb9f3-82b0-4eb5-a439-df0bc03d04ba.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " 图 4. 人参中人参皂苷（Ginsenoside）类物质的多点成像质谱分析（放大倍数为1.25X）。(A) 人参根茎切片的光学图像。(B).人参皂苷Rb1（[M+K]+:1147.52）的一级离子密度图。(C).人参皂苷Rb2（[M+K] +:1117.50）的一级离子密度图。(D).人参皂苷Rg1（[M+K] +:839.41的一级离子密度图. Scale bar: 500 μm。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 5. 结 论 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 通过iMScope i TRIO /i 前端搭载的高分辨光学显微镜拍摄的光学图像和相应的多点质谱图像的重叠，我们可以直观 span style=" text-indent: 2em " 地观察到人参皂苷Rb1，Rb2和Rg1都主要分布在人参的韧皮层及其表皮，且Rb1和Rb2的丰度相比Rg1高。其中， /span span style=" text-indent: 2em " 加钾峰丰度比较高，推测可能人参中钾离子的含量比较大。通过IT-TOF串联质谱提供丰富的碎片信息，进一步 /span span style=" text-indent: 2em " 确认人参皂苷类物质的结构。本研究成功建立了不需要染色和标记，直接评价人参皂苷类物质在人参组织上原 /span span style=" text-indent: 2em " 位空间分布的研究方法。为植物类样品中有效成分的原位分布研究开辟了新的途径。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 6. 文 献 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " [1] Taira Shu et al Mass spectrometric imaging of ginsenosides localization in Panax ginseng root. Am J Chin Med. 2010 /p

前言三七总皂苷是三七的主要有效成分，主要功效为活血祛瘀、通脉活络，具有抑制血小板聚集和增加脑血流量的作用。本文参考《中国药典》2020版第一部，应用日立Primaide高效液相色谱仪，对三七总皂苷中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd的含量进行了测定。色谱条件仪器配置：PM1110泵、PM1210自动进样器、PM1310柱温箱、PM1410紫外检测器色谱柱：C18（5μm），4.6 mm×150 mm流动相：乙腈和水，使用梯度洗脱程序流 速：1.5mL/min柱 温：25℃；进样量：10μL检测波长：203nm时间（min）乙腈（%）水（%）0208020208045465455554560554560.12080752080实验结果▼标准样品的色谱图(浓度：2.5mg/mL) ▼三七总皂苷样品的色谱图 ▼标准曲线（浓度范围0.1~5.0mg/mL）成分三七皂苷R1人参皂苷Rg1人参皂苷Re人参皂苷Rb1人参皂苷Rd标准曲线R20.99970.99970.99960.99970.9996▼系统适用性（2.5mg/mL 三七总皂苷标准混合液）项目规定值实测值Rg1理论塔板数（N）≥60008956Rg1和Re分离度（R）1.52.0结论该实验使用日立Primaide高效液相色谱仪，配有紫外检测器，对三七总皂苷中的三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd进行检测。该方法可以很好地分离和定量分析这五种成分，标准曲线的线性良好，完全能够满足中国药典的要求。公司介绍：日立科学仪器（北京）有限公司是世界500强日立集团旗下日立高新技术有限公司在北京设立的全资子公司。本公司秉承日立集团的使命、价值观和愿景，始终追寻“简化客户的高科技工艺”的企业理念,通过与客户的协同创新，积极为教育、科研、工业等领域的客户需求提供专业和优质的解决方案。 我们的主要产品包括：各类电子显微镜、原子力显微镜等表面科学仪器和前处理设备，以及各类色谱、光谱、电化学等分析仪器。为了更好地服务于中国广大的日立客户，公司目前在北京、上海、广州、西安、成都、武汉、沈阳等十几个主要城市设立有分公司、办事处或联络处等分支机构，直接为客户提供快速便捷的、专业优质的各类相关技术咨询、应用支持和售后技术服务，从而协助我们的客户实现其目标，共创美好未来。

p 皂苷是许多中草药如人参、远志、桔梗、甘草、知母和柴胡等的主要有效成分之一，药理研究表明皂苷类成分具有抗菌、抗肿瘤、调节机体代谢及免疫、治疗心血管疾病和糖尿病等的生物活性。采用现代化学，药理学，生物学，医学，生物信息学等多学科研究方法，对常用中药及复方进行系统的化学成分，体内过程，配伍规律，作用机制等研究，阐明药效物质和作用机理；将中药有效物质及其配伍研制成为疗效确切，安全性高，有效成分清楚，作用机理明确，质量可控，剂型先进，服用方便的现代中药；同时探讨有效成分的生源途径和生物合成。诠释中医药理论，创制现代中药，促进中药现代化和国际化。 /p p 　　采用色谱-质谱连用法进行皂苷体内代谢产物分析，为阐明中药的治病机制提供有利的证据。液相色谱-质谱联用(LC/MS)技术是一项集高效液相色谱HPLC的高分离性能与串联质谱的高灵敏度、高专属性优点于一身的生物分析技术，它不需要分析物之间实现完全的色谱分离，其多窗口检测功能允许同时对多个成分进行定量分析。 /p p 　　中草药及其方剂成分复杂，HPLC与UV或DAD检测器相联接，对于单个色谱峰仅能提供保留时间及紫外吸收等信号，而对未知成分所能提供的结构信息相当有限。色谱峰的指认必须有对照品，而大多数中药化学成分的对照品很难获得，而对于体内中药药物分析，一般的检测技术也难以满足给药后血药浓度的测定要求。 /p p 　　HPLC/MS的应用可以集HPLC的高分离效能与串联质谱的高灵敏度、高专属性的优点于一体，，并能够给出被测组分的分子量信息，通过多级串联质谱分析，还可以得出被测物质的结构信息。 /p p 　　1、液相色谱串联质谱法进行人血液中伪人参皂苷代谢产物分析 /p p 　　建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中伪人参皂苷GQ浓度。在血浆样品中加入适量内标，以乙酸乙酯萃取后采用Waters Xevo TQSLC-MS/MS进行分析。采用Poroshell 120 EC C8色谱柱(2.1 mm× 50 mm,2.7μm)，柱温40℃，以甲醇-10 mmol· L-1醋酸铵水溶液(80∶20)为流动相，流速0.3 mL· min-1 采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式，以电喷雾离子源(ESI)在负离子电离模式下进行测定。 /p p 　　该方法的线性范围为2.500~5000 ng· m L-1，最低定量限为2.500 ng· m L-1，日内、日间精密度均小于15%，准确度在85%~115%之间，萃取回收率约9%~11%，基质效应约66%~73%，稳定性考察结果良好。药动学试验结果表明，静注伪人参皂苷GQ 120 mg· 次-1，每日1次，连续用药5 d后，达峰时间为2 h，半衰期约10 h。试验第1 d和第5 d主要药代动力学参数基本一致，计算蓄积系数分别是RC max=0.964± 0.099，和RAUC=0.965± 0.181，两者均接近1。 /p p 　　该方法适用于伪人参皂苷GQ的人体药代动力学研究。在此给药方案下,伪人参皂苷GQ在人体内没有明显蓄积现象，连续给药不影响伪人参皂苷GQ的人体药代动力学过程。 /p p 　　2、LC-MS/MS进行大鼠血液中丫蕊花皂苷代谢产物分析 /p p 　　采用高效液相-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量，并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱(150 mm× 2 mm,3μm)，流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)，流速0.2 mL· min~(-1)，以人参皂苷Rg3为内标 分别于大鼠尾静脉注射丫蕊花皂苷G 0.25、0.5、1 mg· kg-1，给药后于不同时间点采血，经固相萃取法处理后，采用上述LC-MS/MS法测定血药浓度 采用DAS 3.0软件、非房室模型拟合药代参数。结果 0.01~1.0μg· m L-1丫蕊花皂苷G与峰面积的线性关系良好，方法学考察均符合要求 大鼠静脉给药后的血浆药动学参数为:t1/2=3.447± 0.898 h、MRT0-∞=4.568± 1.075 h、CL=0.858± 0.171L· h-1· kg，AUC、Cmax随给药剂量的增加而等比增大，符合线性药动学特征。此方法简便、灵敏,结果准确,适用于大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量测定及其药动学研究。 /p p 　　也有研究者采用HPLC-ESI-MS/MS方法对血塞通注射液中皂苷进行定性定量分析。还有研究者采用加压溶液萃取法(PLE)与HPLC-DAD-MS技术测定人参叶和人参中9种皂苷及2种聚乙炔醇类化合物(人参环氧炔醇，人参醇)，这是一种快速检测中药的方法，对于控制人参的质量很有帮助。 /p p 　　建立可靠的分析方法是进行药物体内代谢产物分析的前体，随着现代色谱联用技术的发展，体内多微量代谢产物的分离、鉴定已经成为了一个连续过程。尤其是LC-MS样品前处理简单，一般不要求水解或衍生化处理，运用LC-MS技术不仅可以避免复杂繁琐的分离、纯化代谢产物的工作，而且可以分离鉴定难以辨识的体内痕量代谢产物。 /p p /p

2023 年 10 月，陈士林团队在《自然-通讯》(Nature Communications) 发表“Characterization of the horse chestnut genome reveals the evolution of aescin and aesculin biosynthesis”的文章，作者采用多组学研究策略和质谱技术揭示了天然药物七叶皂苷和七叶素特异性合成的分子机制，并在大肠杆菌中实现了七叶素的绿色生物合成。研究背景现代植物化学和药理学的研究证明，草药中特异性积累的有效成分是其发挥药效的物质基础，七叶树属植物是一种温带北半球的多年生树木，该属植物由于分别含有药用活性成分七叶皂苷和七叶素被广泛应用于临床。七叶皂苷（玉蕊醇型三萜皂苷）制剂已经在临床中以口服、静脉注射和局部涂抹的方式广泛使用，用于治疗慢性静脉功能不全、水肿和痔疮等疾病。七叶素（香豆素类成分），也被称为 6,7- 二羟基香豆素 -6-O- 葡萄糖苷，与地高辛一起被广泛用作常见的眼药水七叶洋地黄双苷滴眼液的原料，以缓解眼疲劳、眼痛和干眼等症状。然而，目前对于这两种有效成分的合成、调控和转运机制的分子遗传学研究还相对薄弱。研究结果此次发表的研究通过空间代谢组揭示七叶皂苷在七叶树属植物娑罗子的子叶中特异性积累，解析了中华七叶树高质量基因组，并通过代谢组学、转录组学以及合成生物学技术等方法，成功解析七叶皂苷生物合成途径中关键的环化、氧化、酰基化和葡萄糖醛酸化等催化步骤。同时，课题组通过全被子植物基因组层面共线性研究发现该类三萜代谢基因簇的招募和进化模式，更好地理解了玉蕊醇型三萜类化合物在无患子目植物中的形成机制。针对七叶素的合成途径，研究团队根据关键基因在基因组中存在的拷贝数目及表达模式，筛选和验证了合成过程中关键基因的功能，在大肠杆菌中重建了七叶素的生物合成途径并完成了七叶素的绿色合成。研究结论本文以具有重要药用价值的七叶树为研究对象，综合运用基因组、转录组、代谢组、空间代谢组以及合成生物学等多种技术手段，揭示了七叶树中高价值代谢物七叶皂苷和七叶素的生物合成及进化过程。其意义在于，一方面为推动这些活性化合物的生物合成研究进展以促进其生产应用提供了良好的基础，另一方面为其他药用树木代谢物相关研究提供了良好的研究范式。专家团队此次发表的论文的共同第一作者为中国中医科学院中药研究所孙伟、尹青岗、万会花、高冉冉，共同通讯作者是中国中医科学院/成都中医药大学陈士林、北京化工大学孙新晓、东北林业大学徐志超。本草基因组学团队负责人陈士林院士 2022 年组织发布了千种本草基因组研究计划，在《创新》（The Innovation）、《自然-植物》（Nature Plants）、《分子植物》（Molecular Plant）、《自然-通讯》(Nature Communications) 等国际著名刊物发表了一系列的草药基因组学研究成果，极大地推动了学术界从分子遗传学层面理解中草药中有效成分的合成、转运、积累和调控，助力天然产物药物的绿色生物合成以及高含量药效成分品种的精准选育。参考文献：[1] Sun W, Yin Q, Wan H, et al. Characterization of the horse chestnut genome reveals the evolution of aescin and aesculin biosynthesis[J]. Nature communications, 2023, 14(1): 6470.

为深入贯彻制造强国战略，加快推进新型工业化，落实市委、市政府关于加快制造业数字化转型的工作部署，发挥制造业对全市经济发展和创新转型的基础支撑作用，推动北京市制造业率先实现数字化转型。近日，北京市经济和信息化局编制了《北京市制造业数字化转型实施方案(2024-2026年)》(以下简称《实施方案》)。《实施方案》提出，到2026年，力争实现规模以上制造业企业全面实现数字化达标，重点产业领域关键工序数控化率达到70%；培育100种以上数字化转型优秀供给产品，培育20 家市级及以上工业互联网平台；打造 20 家国家级智能制造标杆企业、示范工厂或“世界灯塔工厂”，新增 100 家智能工厂与数字化车间；京津冀三地建设工业互联网标识二级节点总数达 60 个以上，服务企业节点超6 万个。《实施方案》指出，接下来北京将全面开展数字化转型评估，推进数字化转型路径，加强数字化转型示范推广。由于企业数字化转型成本高、投入大，北京将对企业和园区给予“真金白银”的支持。对工业互联网平台赋能提升企业数字化水平实现数字化达标的，按照每达标一家不超过10万元的标准，对工业互联网平台进行奖励；对提升数字化服务能力并实现园内企业100%达标的，给予园区运营主体200万元奖励，推荐评为北京市数字化转型先进园区，经认定的先进园区对其后三年内新增固定资产投资贷款提供优惠贴息支持；系统解决方案供应商为北京市企业提供解决方案并实现企业数字化达标，按为企业提供数字化、智能化转型升级服务项目金额10%的比例给予奖励，单个项目对供应商奖励最高100万元；对于新获评为国家级智能制造标杆、国家智能制造示范工厂、世界达沃斯论坛“灯塔工厂”的企业，按建设过程中智能化、数字化升级改造的固定资产投资额30%的比例给予奖励，单个项目不超过3000万元。征集一批人工智能大模型制造业细分领域的垂类示范应用及解决方案，鼓励形成典型应用、形成推广案例，对实现首次应用的优秀方案给予500万元的奖励。相关资料下载：北京市制造业数字化转型实施方案（2024-2026 年）.pdf

人参总皂苷又名人参总皂甙，是人参提取物的主要成分，主要适用于冠心病、心绞痛、心率过缓、过快、室性早博、血压失调、神经衰弱、术后身体虚弱等症状；久服可以延年益寿，并能增强体力等。 在此，参照《中国药典》2010版一部中的人参总皂苷含量测定-高效液相色谱法，使用日立高效液相色谱仪Primiade进行了测定。 此外，我们还对市售的人参皂苷样品进行了测定，人参皂苷Rg1, Re和Rd的总含量的测定结果高于药典规定值。将标准样品重复测定3次，理论塔板数满足药典要求，重现性也得到了良好的结果。关于该应用的详细信息，请参考链接：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/s552500.htm关于日立高效液相色谱仪Primiade，请参考链接：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/C155093.htm关于日立高新技术公司：日立高新技术公司，于2013年1月，融合了X射线和热分析等核心技术，成立了日立高新技术科学。以“光”“电子线”“X射线”“热”分析为核心技术，精工电子将本公司的全部股份转让给了株式会社日立高新，因此公司变为日立高新的子公司，同时公司名称变更为株式会社日立高新技术科学，扩大了科学计测仪器领域的解决方案。日立高新技术集团产品涵盖半导体制造、生命科学、电子零配件、液晶制造及工业电子材料，产品线更丰富的日立高新技术集团，将继续引领科学领域的核心技术。更多信息敬请关注：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/

仪器信息网讯 10月13-14日，2023湖北孝感国际生物医药创新产业化大会暨生物制药质量与技术创新研讨会在孝感国家高新区管委会成功召开，大会由湖北孝感国家高新区主办，湖北工程学院、孝感市经信局、孝感市招商局、孝感市高创投资有限公司承办，天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会协办。200余位来自政府、药企、医院、金融及投资机构、高校及科研研院所等各界代表相聚于中国孝文化之乡，聚焦后疫情时代中国生物医药发展机遇与挑战，共话全球生物医药最前沿的技术与进展。大会现场开幕式上，诺贝尔化学奖获得者/美国国家科学院院士/英国皇家化学会荣誉会员/瓦歇尔计算生物研究院主任阿里耶瓦歇尔通过视频形式向大会致贺词，孝感市委常委、宣传部部长吴琼、天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会秘书长史晋海博士为大会致辞，随后孝感国家高新区商务招商局黄义婷详细介绍了孝感国家高新区“一区四园”，湖北康时珍医药科技有限公司总经理刘健博士作为园区落户企业代表发言。孝感市政协副主席戴杰群、湖北工程学院李渺教授、湖北工程学院姜益泉教授、孝感国家高新区党工委副书记/管委会主任舒俊等领导出席了本次会议开幕式。吴琼 孝感市委常委、宣传部部长吴部长讲到，生物医药产业作为关系国计民生和国家安全的战略性新兴产业，是推进健康中国建设、实现中国式现代化的重要支撑，是新一轮科技革命和区域竞争的焦点赛道。近年来，孝感市高度重视生物医药创新发展，积极抢抓数字化发展新机遇。孝感国家高新区已建成了全国唯一的3D科学计算中心，拥有世界领先的超级计算机，借助强大的科学计算算力，推动生物医药产业创新发展。截止目前，孝感3D科学计算中心已服务100多位知名生命科学家，完成了过去传统超算实现不了的科学仿真计算任务，取得了诸多研究成果，对于推动生命科学前沿研究以及新型药物研发作出了积极贡献。史晋海博士 天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会秘书长史博士介绍到，生物医药，尤其是蛋白质药物，已经成为各国产业竞争的焦点。由于生物药大分子的复杂性，生物制药包括生物类似药的法律监管方面极具挑战并涉及质量和安全标准等产业制高点，质量安全问题始终是生物医药领域的热点，更是制约我国生物制药产业和技术发展的瓶颈。2013年3月天津市滨海新区发起成立中国蛋白药物质量联盟，以共同维护相关医药产业信誉，净化行业竞争环境，提升我国生物药厂商的竞争力。成立以来，联盟通过建立技术交流平台、参与蛋白药质量国家标准的制定修订、举行蛋白药质量方面的培训和人才认证、建立产业产品质量和安全风险监控系统等诸多工作来提升整个行业的质量和安全水平。目前联盟成员已经有近50家，其中不乏国内生物医药各细分赛道的知名上市企业。黄义婷 孝感国家高新区商务招商局黄义婷介绍到，孝感是中华孝文化名城，是湖北省三大都市圈生物医药联动发展的重要链接城市，是武汉都市圈重要节点城市，也是武汉生物医药重要协作的研发生产基地。近年来，孝感高新区按照创新驱动发展示范区、高质量发展引领区和产城融合新标杆的要求，坚持创新引领、人才驱动和科技赋能，形成了大健康、光电子信息、高端装备制造三大主导产业集群，在全国177家国家高新区中，孝感高新区综合实力排名第七十位。她也详细介绍了孝感高新区发展生物医药产业所具备的协同发展空间、完善的创新体系等五大优势。刘健博士 湖北康时珍医药科技有限公司总经理刘健博士感叹，新时代呼唤新作为，在医疗领域政策利好频发、持续增强国内大循环内生动力的大背景下，国产医药企业创业正当其时，我们有雄心，高新有舞台，期待与更多的同行在这里相聚。康时珍将借助医药产业变革之际，着力提升高端药品关键技术和原辅料等研发生产能力，为人民群众生命健康和高高质量发展全局作出新的更大的贡献。开幕式后进入主题研讨会，大会设有“生物药发展与机遇”、“人工智能和新型生物制药技术”、“生物药组合药械产品及相关产业链”、“细胞和基因治疗的创新和开发”、“分析质控与产品研发策略”五大专题，二十余位科研领域和产业界专家将作精彩分享。“生物药发展与机遇”专题演讲嘉宾“人工智能和新型生物制药技术”专题演讲嘉宾“生物药组合药械产品及相关产业链”专题演讲嘉宾“细胞和基因治疗的创新和开发”专题演讲嘉宾“分析质控与产品研发策略”专题演讲嘉宾会议结束后，主办方特别组织了与会代表对孝感国家高新区园区进行了实地考察。参会代表参观云梦县盐化工产业园

本文由中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作，发表在Journal of Chromatography B （2015）46-53。三七皂苷是中药三七的主要活性成分，具有抗氧化、抗高血糖、抗肥胖等多种生物活性。然而，由于三七皂苷在体内浓度低、成分复杂，其药代动力学评价仍然是一项艰巨的任务。 本研究建立了一种基于超快速液相色谱-串联质谱（UFLC-MS/MS）的大鼠血浆中三七皂苷含量快速、灵敏的定量分析方法。三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re经正丁醇液-液萃取，在ODS C18柱(5 mm× 50 mm × 2.1 mm)上分离，采用二元梯度洗脱，以负离子模式同时监测，所有化合物均在9 min内进行分析。多反应监测(MRM)方法如下:R1 (m/z 967.7→637.4)、Rg3 (m/z 819.6→621.4)、Rd (m/z 819.6→783.5)、Rg2 (m/z 819.6→475.4)、Rb2 (m/z 1113.4→783.4)、Rf (m/z 835.6→475.4)、Rb1 (m/z 1143.7→945.6)、Re (m/z 981.6→637.4)、内标(地高辛，m/z 815.5→779.4)。验证参数(线性、灵敏度、日内和日间的精密度和准确度、回收率和基质效应)均在可接受范围内，生物提取物在整个储存和制备过程中稳定。将UFLC-MS/MS方法应用于三七提取物在大鼠体内的药代动力学研究，进一步验证该方法的有效性，并利用Winolin软件计算了药代动力学参数。 因此，该方法简便、可靠、准确、精密，可用于各种三七皂苷和其他中药皂苷的药代动力学研究。 使用仪器：岛津LCMS-8050 图1 三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1、Re和地高辛(内标)的结构 图2 三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re的线性曲线。 图3 空白大鼠血浆和添加R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1、Re和IS的大鼠血浆的典型MRM色谱。(A)空白大鼠血浆MRM色谱，(B)添加三七皂苷(50.0 ng/mL)和IS的空白血浆的MRM色谱，(C)大鼠灌胃三七提取物（1.0 g/kg）后2 h大鼠血浆的MRM色谱。 三七是一种在世界范围内广泛使用的植物药，有必要建立一种可靠、灵敏、高通量的方法来测定生物样品中的多种三七皂苷。本文以9种三七皂苷(R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re)为研究对象，构建了一个功能强大的中药皂苷药动学分析技术平台。该方法色谱运行时间较短，LLOQs较低，可快速、灵敏地测定大鼠血浆中三七皂苷的含量。此外，该方法专属性强、结果准确、重现性好，已成功应用于大鼠灌胃三七提取物后三七总皂苷的临床前药代动力学研究。更重要的是，目前开发的方法稍加修改后，即可用于其他草药皂苷的药代动力学研究。 文献题目《Development and validation of an UFLC-MS/MS assay for the absolute quantitation of nine notoginsenosides in rat plasma: Application to the pharmacokinetic study of Panax Notoginseng Extract》 使用仪器岛津LCMS-8050 作者Lijun Zhou a, Rong Xinga,b, Lin Xiea,Tai Raoa, Qian Wanga, Wei Yea, Hanxu Fua,Jingcheng Xiaoa,b,Yuhao Shaoa,b, Dian Kanga,b, Guangji Wanga, Yan Lianga a. Key Lab of ug Metabolism hamon y booy of Atul Me Pamaeu Univ. Tongaxang24 Nanjing 210009. Chinab. Department of Pharmacy. The First ffiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu Anhui. China

美国Extrel公司近期宣布，其四极质谱技术及产品系列中又增添一个新成员，圆锥形八极杆! 　　 　　Extrel圆锥形八极杆提供一个独特和高效的方法，将离子流从近乎大气压的离子源输送到高真空的检测器。当离子在八极杆中传输时，系统利用不同的气体流量传输离子，并利用RF磁场聚集和聚焦这些离子。 　　目前，大多数应用于纳米团簇和大气化学分析领域的离子源，都是在近乎大气压条件下，利用传输中的中性气体来碰撞压制产出的离子的。而试验与分析这些离子的区域，又是在高至超高(UHV)真空的区域。如何把这些离子从压力递减的区域中通过，并且引发尽可能少的衰减，是分析器成败的关键所在。圆锥形八极杆提供了这个过程的关键的第一步。 　　不同速度的离子和中子，使用最低限度的聚焦，被引导到圆锥形八极杆的大口端。当输入端来的离子在八极杆中传输时，RF对其进行一定程度的约束，结果是由于碰撞聚焦，中性的离子被弹出。聚集后的离子，通过八极杆，并通过一个小孔，进入高真空的区域，整个过程中离子的损失极少。之后，使用Extrel八极杆的离子传输导向，可以在UHV区域产生不同的真空压力。 　　目前，该技术应用于Extrel最新推出的几个新的质谱系统，其中包括MAX16000, 其质量范围已由传统四极质谱的2000amu扩展到16000amu! 　　同时推出的相关产品，包括用于世界尖端研究领域的纳米团簇研究的质谱系统--纳米团簇沉淀质谱系统，和团簇光学分析系统。 　　详细信息请访问Extrel的中国总代理——北京仙能多仪器有限公司网站： 　　新产品: http://www.sheninst.com/productslistCH.asp?id=17 　　纳米技术产品: http://www.sheninst.com/upload/Application2010.pdf 　　关于美国Extrel公司 　　美国Extrel公司以其全球领先的四极质谱仪享誉全球。其产品主要涵盖三大领域，工业，科研，及客户化质谱及质谱组件。 　　Extrel工业在线质谱仪广泛应用于石油化工，煤化工，制药，钢铁，环保等领域，其客户包括美国壳牌，美国钢铁，台湾塑料，中石化，神化煤业等全球著名企业。 　　科研用Extrel在线质谱仪，大量地用于全球顶级的大学及科研机构。其中，包括李远哲教授在内的多个诺贝尔奖金获得者曾经使用Extrel在线质谱仪，并对其科研工作作出了积极的贡献。 　　客户化质谱产品及组件，能够提供各种类型的四极杆，电源，振荡器，检测器，及相关组件的任何组合。并能根据客户的具体需求，提供各类产品的设计和客户化方案。

本文由中国药科大学药物代谢与药代动力学重点实验室天然药物国家重点实验室所作，发表于DRUG METABOLISM AND DISPOSITION （2018）46:53–65。 胃肠道和中枢神经系统之间的双向沟通途径，称为“肠-脑轴”，其与脑损伤的治疗越来越相关。尽管血浆和大脑暴露浓度水平极低，三七总皂苷提取物(PNE)仍是预防和治疗心脑血管缺血性疾病的常用药物。迄今为止，PNE神经保护作用的潜在机制在很大程度上仍然未知。本文通过研究PNE对胃肠微生物群落和γ-氨基丁酸(GABA)受体的调节，系统地探明了PNE的神经保护作用。 结果表明，PNE预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤有显著的神经保护作用，但对无菌大鼠的保护作用减弱。PNE预处理可显著防止I/R手术引起的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum, B.L.)下调，B.L.定植也可发挥神经保护作用。更重要的是，PNE和B.L.均可上调I/R大鼠海马GABA受体的表达，同时给予GABA-B受体拮抗剂可显著减弱PNE和B.L.的神经保护作用。上述研究表明，PNE的神经保护作用可能主要归因于其对肠道菌群的调节，口服PNE也可通过上调GABA-B受体用于I/R损伤的治疗。使用仪器：岛津LCMS-8050 图1 正常、I/R模型和I/R + PNE大鼠(n = 6/组)的TTC染色脑冠状切片(A)、梗死体积(B)和神经功能缺损评分(C)。PGF、PGF + I/R模型和PGF + I/R + PNE大鼠(n = 6/组)的TTC染色脑冠状切片(D)、梗死体积(E)和神经功能缺损评分(F)。大鼠海马中IL-1b水平(*P，0.05，**P，0.01 vs对照组，#P，0.05 vs I/R组，# P，0.01 vs I/R组) (G)，大鼠海马中IL-6水平(**P，0.01 vs对照组，#P，0.05 vs PGF+I/R组，# P，0.01 vs I/R组) (H)和大鼠海马中BDNF水平(*P，0.05 vs对照组，# P，0.05 vs I/R组) (I) (n = 6/组) 图2 B.L.的神经保护作用(n = 6/组)。(A) TTC染色的脑冠状切片、(B)梗死体积、(C) 神经功能缺损评分、(D) IL-1b、(E) IL-6、 (F) TNF-a、 (G) BDNF (*P，与对照组比较0.05，# P，与I/R组比较0.05) 图3 Western blotting检测PNE和B.L对GABA-B受体(R1、R2)表达的影响(n = 6/组)。(A) GABA-B R1、GABA-B R2、GAPDH对应的蛋白带 (B) GABA-B R1蛋白表达的灰度分析 (C) GABA-B R2蛋白表达的灰度分析。(*P, 0.05 vs对照组，#P, 0.05 vs I/R组，##P, 0.01 vs I/R组) 图4 GABA-B受体拮抗剂对PNE疗效的影响(n = 6/组)。(A) TTC染色的大脑冠状面、(B)大鼠大脑梗死体积、(C)大鼠神经功能缺损评分、(D) IL-1b水平、(E) IL-6水平、(F) TNF-α水平(* P, 0.05) 因此，本研究结果表明，I/R手术改变了肠道菌群，下调了B.L的数量，B.L水平的下降导致GABA受体表达的下调。PNE预处理后可在一定程度上预防肠道菌群I/R相关的变化，显著提高B.L的相对丰度。B.L水平的升高可上调大鼠海马GABA-A和GABA-B受体的表达，而GABA-B受体的上调在缺血性脑损伤中起保护作用。据我们所知，这是首篇阐明PNE涉及肠道微生物群的大脑保护作用的报告。值得注意的是，B.L在PNE通过上调GABA-B受体治疗脑I/R中起着关键作用。 文献题目《Low Cerebral Exposure Cannot Hinder the Neuroprotective Effects of Panax Notoginsenosides》 使用仪器岛津LCMS-8050 作者Haofeng Li, Jingcheng Xiao, Xinuo Li, Huimin Chen, Dian Kang, Yuhao Shao, Boyu Shen,Zhangpei Zhu, Xiaoxi Yin, Lin Xie, Guangji Wang, and Yan Liang Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, tate Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China

本文为中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作，发表于JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY （2019）10.1002/jms.4385。 基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI‐TOF MS)是一种出色的分析技术，可以通过简单的样品预处理快速分析各种分子。MALDI‐TOF质谱的性能在很大程度上取决于基质的类型，新型MALDI基质的开发引起了人们的广泛关注。本研究以人参皂苷Rb1、Re和三七皂苷R1为模型皂苷，寻找更合适的MALDI基质。 在本研究的开始阶段，发现2,5‐二羟基苯甲酸(DHB)在四种传统的MALDI基质中为皂苷分析提供了最高的强度，然而DHB与分析物的非均相共结晶使信号采集有些“不稳定”。氧化石墨烯(graphene oxide, GO)由于其单层结构和良好的分散性，被认为是改善DHB结晶均匀性的辅助基质，从而提高皂苷分析的shot-to-shot和spot-to-spot重现性。令人满意的精度进一步证明了微量氧化石墨烯(0.1 μg/spot)可以大大降低真空条件下氧化石墨烯从MALDI靶板脱离造成仪器污染的风险。更重要的是，DHB-GO复合基质能显著提高皂苷标准曲线的灵敏度和线性。最后，利用大鼠血浆开展了复杂生物样品中Rb1的检测，证明其可快速适用于大鼠药代动力学研究。这不仅为DHB‐GO在中药皂素分析中的应用开辟了新领域，也为开发复合基质提高MALDI质谱性能提供了新思路。 使用仪器：岛津MALDI‐TOF/TOF MS 图1 氧化石墨烯(GO)对2,5 -二羟基苯甲酸(DHB)结晶和灵敏度的影响。A， 分别在5 - 0.01、5 - 0.02、5 - 0.05、5 - 0.1、5 - 0.2和5 - 0.5 mg/ml浓度下DHB - GO复合基质的光学图像 B， 使用一系列的DHB - GO浓度(5 - 0.01,5 - 0.02,5 - 0.05,5 - 0.1,5 - 0.2和5 - 0.5 mg/ml)在MALDI - TOF MS上测定三七皂苷的信号强度；C， 使用DHB (5mg/ml，蓝线)、GO (0.1mg/ml，黑线)和DHB - GO (5 - 0.1mg/ml，红线)基质生成的Rb1、Re和R1的代表性质谱[颜色图可在wileyonlinelibrary.com上查看]图2 在一个点内的随机位置(n = 7)采集的人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1的质谱图谱。A:Rb1, B: Re, C:R1, 以2,5 -二羟基苯甲酸(DHB)为基质；D:Rb1, E: Re, F:R1, 以DHB‐氧化石墨烯(GO) 为基质；[彩色图可在wileyonlinelibrary.com上查看] 图3 MALDI-TOF MS测定的人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1的标准曲线，以A:2，5-二羟基苯甲酸(DHB)和B:DHB-氧化石墨烯(GO)为基质[彩色图可在wileyonlinelibrary.com查看] 一般来说，MALDI-MS的性能在很大程度上取决于基质的类型，并且最近提出的使用不同基质是改善解吸/电离过程和质谱质量的有效方法。在本研究开始时，发现DHB比其他常规基质对皂苷具有更高的灵敏度，然而DHB在MALDI靶板上的非均相共结晶使得自动化质谱信号采集有些“不稳定”。于是，我们致力于开发更合适的皂苷MALDI基质。 氧化石墨烯GO是一种碳材料，已被证明有助于DHB在亲水表面上形成均匀的晶体层，并改善质量峰强度的区域差异。我们推测氧化石墨烯具有高度的水分散性和强缺陷效应，这使得其能够均匀地吸附分布在其表面的分析物和基质。不出所料，MALDI-TOF质谱分析皂苷在shot-to-shot和spot-to-spot重现性方面取得了显著改善。精度的提高进一步表明，微量氧化石墨烯(0.1 μg/spot)可以大大降低真空条件下氧化石墨烯从MALDI靶板脱离造成仪器污染的风险。氧化石墨烯中π共轭结构的强吸收可以使其获得较强激光吸收，从而有助于化学基质电离，提高光谱质量。此外，灵敏度和线性也大大提高。 文献题目《The improved performance of MALDI-TOF MS on the analysis of herbal saponins by using DHB-GO composite matrix》使用仪器岛津MALDI‐TOF/TOF MS 作者Zhangpei Zhu,Jiajia Shen,Yangfan Xu,Huimin Guo,Dian Kang,Tengjie Yu,He Wang,Wenshuo Xu,Guangji Wang,Yan Liang 声 明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。

2022年7月23日，在第三届感染性疾病诊断技术创新论坛（IDD）上，华大智造发布了自主研发的数字化样本制备系统DNBelab-D4。华大智造高级副总裁、青岛华大智造总经理倪鸣对新品进行了详细的介绍。倪鸣表示：“这是华大智造推出的首款数字微流控的自动化平台，丰富了我们产品布局。一方面，我们一直坚持创新，持续孵化的新产品能够助力揭秘生命相关数字化信息；另一方面，希望我们的科技核心工具能够引领行业的同时赋能我们的用户、提升效率，减少出错，使得整个流程更方便、更快捷。”华大智造DNBelab-D4是一款便携式样本制备系统，可以实现在一张样本制备卡上完成DNA到DNB的全流程制备过程。同时，系统集成定量功能，可在DNB制备完成后进行自动定量，无需手工定量。目前，DNBelab-D4数字化样本制备系统主要应用于未知病原宏基因组测序、新冠溯源测序等高通量测序的文库制备。产品特点一卡建库，集成定量轻便型装备，插电即用液滴封闭技术，杜绝污染产品原理华大智造DNBelab-D4数字化样本制备系统采用数字微流控技术，可以精准操控液滴移动、融合、混匀、分离等，从而实现液滴到目标区域的移动、反应体系的构建等数字化操作。此外，结合主机功能模块完成包括定量在内的所有流程，反应液滴始终处于封闭状态，体系与外界空气完全隔离，各反应体系之间相互独立，杜绝外源污染和样本交叉串扰。倪鸣表示：“我们的数字微流控技术是一个在二维的平面里，液滴可以自由地行走，流程可以自由地数字化操作，是一个能够实现更多可能性的更加灵活的平台，这样的话，我们也能支持未来可以很快速在上面开发新的应用。”产品应用目前，华大智造为DNBelab-D4开发了多种应用试剂套装，主要适用于未知病原宏基因组测序、新冠溯源测序等文库制备的应用场景。DNBelab-D4RS酶切DNA文库制备试剂套装DNBelab-D4RS Fast PCR-FREE酶切文库制备套装DNBelab-D4RS ATOPlex RNA多重PCR建库试剂盒套装V3.1创新是华大智造不断发展前进的底色，针对病原领域发展中目前的困难和瓶颈，华大智造数字化样本制备系统——DNBelab-D4，将开启建库新篇章，重新“D”义病原检测，赋能感染性疾病诊断！

南方医科大学研究团队发表相关论文，英文题目：GinsenosideRg1 mitigates morphine dependence via regulation of gut microbiota,tryptophan metabolism, and serotonergic system function。中文题目：人参皂苷Rg1通过调节肠道菌群、色氨酸代谢和血清素能系统功能减轻吗啡依赖研究背景吗啡依赖是一种毁灭性的神经精神疾病，可能与肠道菌群失调密切相关。人参皂苷Rg1(Rg1)是从人参根中提取的活性成分，对神经系统具有潜在的保健作用。然而，它在物质使用障碍中的作用仍不清楚。该文探索了Rg1在对抗吗啡依赖中的潜在调节作用。研究结果1.人参皂甙 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠的条件位置偏好（CPP）调理训练后各组小鼠体重略有增加，但是未观察到显著差异（图1C）。使用Smart3.0软件在15分钟内跟踪小鼠头部并记录它们的轨迹和停留时间。对照组和其他组之间的轨迹或CPP分数没有显着差异。在吗啡注射后在白室中花费的时间与基线相比以及在盐水处理后在白室中花费的时间显着增加（图1C，D），表明吗啡成功诱导CPP在实验小鼠中。MRH和MRL组与模型组相比，MRL和MRH小鼠在药物配对隔室的停留时间和轨迹显着减少。然而，在单独用人参皂甙Rg1治疗的小鼠中，没有观察到CPP评分和活动途径的变化。2.人参皂甙Rg1改善CPP小鼠肠道菌群失调阿片类药物成瘾通常与肠道菌群失调有关。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，对粪便进行了16S rRNA 基因扩增子测序，以评估有或没有Rg1处理的CPP小鼠肠道微生物群的组成。维恩图显示了对照组和其他组小鼠共有476个OTU（图2A）。然而，对照组有1108个OTU，M组有1304个，MM组有19个，MRL组有548个，MRH组有1702个，CR组有195个。这些数据暗示了吗啡治疗诱导的肠道微生物群紊乱和人参皂苷Rg1给药后的部分恢复。值得注意的是，使用Chao1指数进行的α多样性分析显示，Rg1阻止了吗啡引起的细菌丰富度下降（图2B）；然而，各组之间的香农指数没有差异（图2C）。通过Bray-Curtis主坐标分析(PCoA)研究肠道菌群的整体结构表明，吗啡组的细菌组成发生了变化，与对照组不同，表明肠道菌群失调吗啡处理诱导了微生物群（图2D）。然而，MRL、MRH、MM和CR组显示了四种不同的细菌组成簇。值得注意的是，MRL中的微生物群与MRH组中的微生物群更紧密地聚集在一起。我们在门水平上进一步分析了每组的肠道细菌组成。人参皂甙Rg1显着增加吗啡诱导的拟杆菌门和厚壁菌门相对丰度的降低（图2E），并显着降低吗啡诱导的蓝藻和变形杆菌的相对丰度增加。在家族水平上的进一步分析显示，吗啡处理导致随着叶绿体和线粒体的增加，拟杆菌属、Sutterellaceae和Tannerellaceae的相对丰度急剧下降。在MRL和MRH组中，吗啡诱导的丰度变化不同程度地逆转（图2F，G）。此外，Kruskal-WallisH检验用于评估指定组之间在物种水平上的差异的显着性，并观察到15个优势物种（图2H）。考虑到报告显示吗啡依赖模型中拟杆菌属的丰度低于对照，我们专注于拟杆菌属物种B.vulgatus、B.xylanisolvens和B.acidifaciens。吗啡显着降低了B.acidifaciens、B.vulgatus和B.xylanisolvens 的丰度。值得注意的是，B.vulgatus的相对丰度在Rg1给药后显着增加（图2I）。除了16SrRNA 测序外，我们还用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，证实吗啡显着降低了丰度，人参皂苷Rg1处理后丰度显着增加（图2J）。图片图片图23.人参皂甙 Rg1抑制肠道微生物群衍生的水平和CPP小鼠血清色氨酸代谢物在药物依赖期间，肠道代谢谱发生变化，宿主代谢途径可能发生改变。我们假设人参皂苷Rg1可能通过肠道微生物发酵过程中产生的代谢物影响CPP。基于这一理论，我们使用非靶向代谢组学来识别可能在小鼠血清和肠道中改变的关键代谢物和代谢途径。MRL组和MRH组对吗啡诱导的CPP的疗效没有观察到统计学差异；然而，行为分析数据显示，MRH组的疗效优于MRL组。因此，我们选择MRH组作为非靶向代谢组学分析的代表性药物干预组。在血清和粪便中分别鉴定出1955和559种代谢物。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型分别在血清和粪便中的CONTROL、MODEL和MRH组中显示出显着的聚类分离(图3A、G)。热图分析显示，CPP导致代谢物发生显着变化，小鼠粪便和血清中共有177种代谢物（96种上调和81种下调）和69种代谢物（44种上调和25种下调）分别显着改变（图3D和J)。此外，对代谢物途径的分析表明，与对照组相比，CPP小鼠的以下途径发生了显着变化：色氨酸、α-亚麻酸、甘油磷脂、精氨酸和脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢。值得注意的是，色氨酸代谢受到粪便和血清中吗啡的显着影响（图3B和H）。将MRH与MODEL组进行比较，在人参皂苷Rg1处理后，粪便和血清中的195种代谢物（94种上调和101种下调）和115种代谢物（60种上调和55种下调）分别显着改变（图3E和K）。代谢组学图显示色氨酸代谢受到Rg1补充的显着影响（图3C和I）。色氨酸代谢在微生物组-肠-脑轴中起关键作用。在这种情况下，我们专注于色氨酸代谢相关的代谢物。具体而言，色氨酸代谢相关代谢物的热图分析表明，参与色氨酸代谢的四种主要中间代谢物L-色氨酸、吲哚、N' -甲酰基犬尿氨酸和血清素是对吗啡的反应最显着增加的代谢物，它们的水平在Rg1处理后，粪便或血清中的含量降低。具体来说，我们发现与模型组相比，Rg1处理的肠道色氨酸和血浆血清素水平下调（图3F和L）。4.人参皂甙 Rg1 改善 CPP 小鼠海马 5-羟色胺能系统的变化血清色氨酸浓度会影响大脑的血清素系统。我们推测宿主色氨酸代谢物的变化可能与CPP小鼠的海马血清素能系统和其他神经递质有关。为了验证这一假设，使用酶联免疫吸附法检测海马和外周血清中谷氨酸、多巴胺、γ-GABA和5-HT的表达水平。在海马中，相对于对照组，CPP小鼠表现出显着升高的多巴胺水平和降低的γ-GABA水平（图4C）。然而，组间谷氨酸和血清素的浓度没有差异（图4A）。与M组相比，MRH组海马中GABA含量增加。此外，在MRL和MRH小鼠中观察到多巴胺水平显着下降。注射吗啡后血清中血清素和多巴胺水平升高，γ-GABA水平降低。所有CPP诱导的变化都被Rg1处理逆转（图4B、D、S2B）。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，我们使用qPCR检测了小鼠海马中奖赏相关基因mRNA的相对转录水平，包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养酪氨酸激酶受体2型(TrkB)和血清素受体。与Rg1治疗组的转录水平相比，吗啡组中5-羟色胺受体（5-HTR1B和5-HTR2A）、BDNF和TrkB的转录水平因人参皂苷Rg1给药而下调（图4E、F）。这些数据表明人参皂甙Rg1可能通过抑制血清素系统来改善吗啡依赖。5.肠道微生物组的调控影响人参皂甙 Rg1 对吗啡诱导的小鼠 CPP 的抑制作用为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们在进行吗啡依赖性CPP训练之前，给BALB/cSPF 小鼠施用了不可吸收的抗菌剂或无菌水的混合物7天，然后进行CPP测试（图5A）。ATM治疗后各组小鼠体重下降，调理训练后略有增加；然而，各组之间没有观察到差异（图5B）。ABX与对照组相比，同时给予多种抗生素后，所有抗生素治疗小鼠在药箱中的停留时间均增加。此外，与ABX组相比，AM组在药物配对隔室中的停留时间明显增加。令人惊讶的是，小鼠在AMRL、AMRH和AMM组的药物配对隔室中的停留时间与AM组没有显着差异（图5D）。我们在鼠标头部轨迹中观察到相同的现象（图5C）。为了评估抗生素暴露后小鼠肠道微生物群发生的变化，通过16SrRNA 基因测序测定了粪便细菌组成。抗生素治疗极大地改变了微生物组并减少了细菌负荷（图5E）。为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们使用了维恩图显示了对照组和其他抗生素治疗小鼠共享的476个OTU；然而，1606个OTU是对照组独有的，48-68个OTU是其他六个抗生素治疗组独有的。随后用抗生素混合物治疗导致肠道微生物群显着消耗，细菌多样性显着降低。PCoA显示抗生素治疗的小鼠与对照小鼠相比具有显着不同的微生物群落（图5F）。但ABX、AM、AMRL、AMRH、AMM和AR组的细菌多样性没有显着变化，说明抗生素治疗根除大部分共生菌，吗啡和人参皂苷Rg1治疗后没有显着变化.我们在ABX小鼠的粪便中发现了几种细菌门，这些细菌门相对于对照组的粪便发生了改变（图5G）。优势门不同，伴随着Proteobacteria的丰度显着增加，而Verrucomicrobiota、Cyanobacteria、Firmicutes和Deferribacterota的丰度在抗生素处理后下降。然而，用抗生素治疗小鼠并没有改变拟杆菌的相对丰度，尽管抗生素治疗耗尽了肠道微生物组成。最后，我们用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，并证实与对照组相比，抗生素治疗组的细菌显着减少了数百至数千倍（图5H）。此外，吗啡和人参皂甙Rg1并没有改变B.vulgatus对抗生素的反应。6.肠道微生物组的消耗影响色氨酸代谢并抑制 Rg1 诱导的基因表达接下来检测了抗生素混合物治疗对吗啡诱导的CPP小鼠代谢物和代谢途径的影响。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型显示，在粪便中的代谢物方面，对照组和ABX组之间的簇显着分离（图6A）。值得注意的是，抗生素治疗后ABX、AM和AMRH组之间没有明显的代谢物聚集。我们专注于色氨酸代谢途径，并观察到参与色氨酸代谢的代谢物被ATM显着改变。然而，在ABX、AM和AMRH中未观察到显着变化。因此，这些数据表明抗生素治疗强烈降低了粪便中色氨酸代谢物的水平（图6C），并且由吗啡和Rg1引起的代谢改变被消除。此外，在血清中，PLS-DA结果显示四组（对照组、ABX、AM和AMRH）的代谢物谱不同（图6B）。ATM显着改变了色氨酸代谢物。值得注意的是，与 ABX小鼠相比，注射吗啡的小鼠的代谢物发生了相当大的变化。具体而言，与 AM组相比，色氨酸代谢物在Rg1处理后没有显示出显着变化（图6D）。我们发现 Rg1治疗组和模型组在ABX治疗后肠道色氨酸和血浆血清素水平没有差异（图6E和F）。随后，我们发现微生物组消耗抵消了 Rg1在CPP小鼠海马体中诱导的变化（图6G-L）。Rg1治疗未能逆转5-HT、多巴胺、5-HTR1B/5-HTR2A 和BDNF-TrkB信号通路。7.B.vulgatus 协同增强人参皂苷 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠 CPP因为肠道B.vulgatus 减少和增加与吗啡诱导的CPP增加和Rg1降低CPP一致，并且在抗生素处理的小鼠中消除了人参皂苷Rg1对CPP的改善，我们探讨了B.vulgatus 是否在吗啡中起作用依赖。作为典型的拟杆菌属物种，普通拟杆菌是小鼠肠道中的主要细菌物种，我们试图确定普通拟杆菌是否会影响CPP进展。我们首先使用抗生素治疗来消耗肠道微生物群，然后再用B.vulgatus 定植。在吗啡诱导的CPP小鼠模型中检查B.vulgatus 对吗啡成瘾的影响（图7A）。抗生素治疗或B.vulgatus 移植没有显着改变体重（图7B）。单独使用B.vulgatus (AMBV) 进行灌胃显着降低了白框中的停留时间和轨迹百分比，而吗啡则增加了该百分比（图7C、7D）。值得注意的是，与B.vulgatus 和人参皂苷Rg1(AMBVR)共同治疗的小鼠在药物配对隔室中的停留时间和轨迹百分比显着降低。这些数据清楚地表明AMBVR在抑制CPP方面比AMBV取得了更好的功效。值得注意的是，在我们的研究中，用“吗啡”微生物组(AMF)进行肠道再定殖并没有诱导CPP行为。8.B.vulgatus 可以改变肠道微生物组成小鼠粪便样本的16SrRNA 基因测序揭示了用活的B.vulgatus灌胃肠道微生物群组成的变化。拟杆菌门的相对丰度从AM组的不到20%增加到AMBV组的40%和AMBVR组的60%（图7E）。定量PCR证实，与对照组相比，AMBV和AMBVR组灌胃后肠道中的细菌显着过度生长数百至数万倍（图7F）。这些数据表明，人参皂甙Rg1提高了CPP小鼠中普通双歧杆菌的丰度。9.B.vulgatus 改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢物对小鼠的粪便和血清进行了代谢组学分析。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)显示AM、AMBV和AMBVR组之间完全分离（图8A和D）。热图分析显示，仅用B.vulgatus灌胃导致CPP小鼠代谢物发生显着变化，粪便中有332种代谢物（211种上调和121种下调），血清中有82种代谢物（58种上调和24种下调）。我们对具有已知KEGGID 的332和82种显着不同的代谢物进行了KEGG途径富集分析，并分别鉴定了14和11种富含色氨酸代谢的代谢物。同时，将AMBVR与AM组进行比较，粪便中的313种代谢物（237种上调和76种下调）和血清中的82种代谢物（44种上调和38种下调）在与普通芽孢杆菌和人参皂甙Rg1共同处理后显着改变。在粪便中发现了13种代谢物，血清中发现了11种代谢物富集到色氨酸代谢，AMBV和AMBVR都改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢。我们随后检查了粪便和血清中由AMBV和AMBVR改变的色氨酸代谢物的相对丰度（图8B，C）。用B.vulgatus 灌胃下调色氨酸和血清素水平（图8E-I和9B）。10.B.vulgatus 协同增强人参皂甙-Rg1 诱导的吗啡诱导的海马 5-羟色胺能变化的抑制作用最后，为了证实人参皂甙Rg1通过影响肠道微生物群衍生的色氨酸代谢-血清素途径来减轻吗啡依赖，我们测定了海马和血清中5-HT、多巴胺和GABA的水平。CPP小鼠中血清素和多巴胺的血浆浓度较低，而GABA的血浆浓度高于单独用普通双歧杆菌灌胃或与Rg1共同治疗的小鼠（图9A-D）。值得注意的是，AMBVR小鼠的海马5-HT浓度显着低于AM小鼠。qPCR进一步证实了血清素受体和BDNF-TrkB的mRNA水平升高。我们观察到5-HTR1B、5-HTR2A和BDNF-TrkB的表达被B.vulgatus 定植和Rg1处理有效抑制（图9E、F）。研究结论该研究表明人参皂苷Rg1对吗啡依赖的改善作用与肠道微生物群有关。此外，我们发现微生物组的消耗和拟杆菌的补充可以影响吗啡依赖性并影响Rg1的功效，伴随着色氨酸代谢和5-羟色胺的变化。该研究结果提供了一个新的框架来理解中药通过肠道微生物群-色氨酸代谢和血清素能系统拮抗吗啡成瘾的机制，可能会带来新的诊断和治疗策略。

仪器信息网讯 2022 年 1 月 31 日，利用冷冻电镜(cryo-EM)和机器学习的力量加速开发新型治疗药物的精准生物技术公司Gandeeva Therapeutics宣布已在A轮融资中筹集了4000万美元，投资由Lux Capital和Leaps by Bayer领投，Obvious Ventures、Amgen Ventures、Amplitude Ventures和Air Street Capital参与。（注：在国内，新型药物研发公司水木未来(北京)科技有限公司在2020年完成数千万元天使轮融资；双良集团旗下创新药研发服务机构无锡佰翱得生物科学有限公司则在2020年完成超1亿元A轮融资，2021年再获2亿元B轮融资，将用于加码冷冻电镜平台和加速“千靶万苗”计划）这笔资金将用于推进Gandeeva公司的人工智能驱动冷冻电镜平台，旨在加速新型精准药物的发现、设计和开发。该专有平台结合了生物化学、结构生物学、成像和机器学习等高度创新的技术，以在原子水平上表征蛋白质-药物相互作用，所有这些都旨在为靶向蛋白质功能提供新的见解。“几十年来，我们已经知道，理解蛋白质折叠和在细胞的自然环境中发挥作用的语言是破译生物学的基础，几乎每一种疾病都涉及到蛋白质功能的改变。”Gandeeva Therapeutics创始人兼首席执行官Sriram Subramaniam博士谈到，“Gandeeva将这些技术整合在其开创性的平台中，通过超越冷冻电镜技术和人工智能驱动的结构生物学方法的最新发展，努力解开这些谜团。我很高兴能够领导一个由生物学家、化学家、显微镜学家和工程师组成的跨学科和多样化的团队来实现这一共同的使命。”Lux Capital合伙人Adam Goulburn表示:“cryo-EM 和 AI的结合正在大规模地解锁和普及原子分辨率，Gandeeva的平台和团队正好处在这两种技术的界面上。通过数字化和自动化冷冻电镜成像，Gandeeva引领结构生物学主导药物发现的变革。”Leaps by Bayer负责人 Jürgen Eckhardt 表示： “我们对Gandeeva的平台感到兴奋，它有潜力将预测和实验结合起来，通过可视化蛋白质-药物相互作用，在原子水平的分析，并以前所未有的速度优化药物设计。Gandeeva公司专注于将其强大的技术应用于显著改善药物开发，这与我们用数据改变健康、实现精准医疗等领域突破的雄心是一致的。”正如Gandeeva 首席执行官Subramaniam博士最近在《自然方法》(Nature Methods)杂志上发表的一篇评论文章中指出的那样，Gandeeva正领导着一场精确成像革命，其将冷冻和机器学习独特地结合在一起，可以说是结构生物学的新字母表中的 “阴和阳”。Subramaniam博士团队的Nature Methods文章Subramaniam博士的团队以前所未有的速度制作出了Omicron刺突蛋白的第一张原子级的快照，并将其发表在《科学》(Science)杂志上，这是Gandeeva平台背后力量的有力佐证。Subramaniam博士团队的Science文章Omicron 刺突蛋白的冷冻电镜结构关于 Gandeeva Therapeutics, Inc.Gandeeva™ 是一家精密生物技术公司，利用冷冻电镜(cryo-EM)和机器学习的能力来推进药物的发现和大规模开发。Sriram Subramaniam是Gandeeva公司的创始人兼首席执行官，他因在推动冷冻电镜分辨率革命和3D电子显微镜成像创新方面的贡献而享誉国际。Gandeeva致力于通过药物发现的革命和降低晚期临床失败的风险来实现对公共卫生的变革性社会影响。Gandeeva的总部位于加拿大温哥华。

基因科技公司“贝瑞和康”拟43亿元借壳“天兴仪表”引发行业广泛关注。2016年12月14日，天兴仪表与贝瑞和康在深圳证券交易所召开媒体说明会，回应包括“PE估值远高于借壳价格”等诸多敏感热门问题。　　据媒体信息，贝瑞和康董事长、实际控制人高扬14日在媒体说明会上介绍，检测例数方面，贝瑞和康无创产前基因检测23.76万例差不多占中国大陆市场的40%左右。　　高扬介绍，贝瑞和康目前的思路是全产业链、上中下游扩展。据国家食品药品监督管理总局(CFDA)数据库信息显示，2015年3月20日，贝瑞和康基因测序仪NextSeq CN500、胎儿染色体非整倍体(T13/T18/T21)检测试剂盒(可逆末端终止测序法)分别获得医疗器械产品注册。目前，贝瑞和康业务已经从基因科技的基因测序服务延伸至上游测序仪和检测试剂的研发生产和销售上，实现了全产业链的扩张和布局。　　据天兴仪表《草案》显示，2015年度其检测业务占比71.52%，为贝瑞和康最核心的业务 相对比而言，华大基因的生育健康类服务占比31.52%(2015年1-6月数据)。贝瑞和康董事会秘书、财务总监、副总王冬在说明会上介绍，相较于业务线较长的华大基因，贝瑞和康业务主要聚焦于医疗应用领域。　　2015年12月，贝瑞和康进行D轮融资，投资方包括海通兴泰、尚融宁波、中信锦绣、鼎锋明德致知、鼎锋明德正心、鼎锋海川、珠海睿弘等，此时贝瑞和康估值达百亿元。然而，日前披露的43亿元的借壳价格却与此估值有巨大出入，并且远低于市场预期。　　对此问题，贝瑞和康董事会秘书、财务总监、副总王冬介绍：　　从收购说明书披露的过程来看，近一年我们一级市场PE估值快速增长，增长的原因首先是基因测序行业由于测序成本的下降和应用项目的增加，尤其是以NIPT为代表的落地项目发展非常迅速，大家看到了基因测序这个技术在人类医疗领域、大健康领域应用的前景。　　二是贝瑞和康的经营业绩，有这么好的行业，贝瑞和康的管理团队在这个行业凭借我们的能力，把它反映出来，反映成经营成果，收入快速增长，年化增长率超过30%。　　三是行业内对相关政策的落地有很强的预期，所以我们2013年、2014年、2015年PE估值上升速度比较快。　　四是这种预期反映到二级市场上，从2014年开始，2014年、2015年二级市场相关基因概念股估值上升非常快，基本上这些基因概念股的平均估值都在200多倍。　　这四个原因使得PE阶段进入贝瑞和康的股东能够给予贝瑞和康很高的估值，前段时间(2015年12月)华大基因也披露了招股说明书，它的PE股东给它的估值也很高。　　为什么我们这次以43亿，比对折还要多一点的情况(价格)进入到上市公司呢?可以说这是交易目的的不同，前几次增资股权转让是为了融资发展业务，本次交易目的是为了实现贝瑞和康的借壳上市，既然借壳上市，就要遵守证监会和相关监管机构的技术性要求。监管机构对评估技术有非常明确的要求，大家可以看到2016年上半年监管机构对这方面更加重视，所以在符合相关监管法律法规技术性要求的情况下，要考虑对上市公司中小投资者的保护，所以在符合技术要求的前提下，跟上市公司商量，本次作价以审慎的角度出发，给予贝瑞和康比较合适的估值。

近日，专注创新3D细胞技术的北京华龛生物科技有限公司（以下简称“华龛生物”）宣布完成近3亿元B轮融资。本轮融资由高榕资本、中金资本旗下中金启德基金和中金启元国家新兴产业创业投资引导基金联合领投，中国科兴、国药中生等新老股东跟投。融资资金将用于研发升级、扩大核心产品产能、丰富产品线与智能化整体解决方案、拓展国际化业务与CDMO业务等。华龛生物由清华大学医学院杜亚楠教授科研团队于2018年领衔创建。公司专注于打造原创3D细胞“智造”平台，提供基于3D微载体的细胞规模化定制化扩增工艺整体解决方案，解决全球细胞产业发展痛点。杜亚楠，清华大学医学院生物医学工程系长聘教授、博士生导师，清华大学医学院和清华-北大生命联合科学中心研究员。本科毕业于清华大学化学工程系 博士毕业于新加坡国立大学生物工程系 于美国麻省理工学院和哈佛医学院进行博士后研究。在“微组织工程”这一特色交叉研究方向进行创新探索，实现理论探究和技术转化。研究内容为整合微纳加工技术、生物材料、基因编辑和生物力学构建精确可控、具有仿生结构和功能的各类生理和病理3D微尺度组织，为组织工程, 再生医学以及药物筛选和病理研究提供新型平台技术。团队开发的3D微组织技术，可作为新一代干细胞药物的扩增制备平台和药剂学递送系统革新再生医学 并通过构建体外仿生病理微组织模型首次报道了肝窦毛细血管化可通过胶原纤维介导的“旁张力信号”促进肝脏纤维化的全新病理机制，为肝病治疗提供了精准用药方案。为再生医学、药物开发和病理研究提供新型平台技术、理论模型和解决方案。共发表高影响力SCI论文80余篇 (发表在Nature Materials，Nature Communications, PNAS，Science Advances 等杂志),发表图书章节8篇。批准授权专利14项，其中两项微组织工程技术专利已商品化。分别主持国家自然科学基金杰青项目、国家自然科学基金优青项目、北京市自然科学基金杰青项目。并获得教育部青年长江学者称号。同时为Tissue Engineering和ACS Biomaterials Science & Engineering的编委。华龛生物核心产品3D TableTrix微载片（微载体）是自主创新型、全球首款可用于细胞药物开发的药用辅料级微载体，整体解决方案在全球范围内处于领先地位。基于3D微载体细胞培养技术，华龛生物进一步开发3D FloTrix细胞大规模全自动化制备工艺系统。华龛生物的产品与服务可广泛应用于基因与细胞治疗、细胞外囊泡、疫苗及蛋白产品等生产的上游工艺开发。同时，在再生医学、类器官与食品科技（细胞培养肉等）领域也具有广泛应用前景。华龛生物表示，本轮融资将助力公司打造“3D细胞智造工厂”，在未来实现细胞规模化、定制化培养，以及生产制备流程自动化、智能化、无人化，推动细胞产业迈向工业4.0时代。

项目概况湖北省妇幼保健院超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪采购项目 采购项目的潜在供应商应在武汉欣荣达招标有限公司（武汉市武昌区中北路66号津津花园B座2004室、2005室）获取采购文件，并于2022年01月26日 09点30分（北京时间）前提交响应文件。一、项目基本情况项目编号：WHXRD-ZB-2022-006项目名称：湖北省妇幼保健院超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪采购项目采购方式：竞争性磋商预算金额：260.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：260.0000000 万元（人民币）采购需求：超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪/ 1套（包含货物的供应、生产、采购、运输、检验、安装、售后服务及培训等全部相关工作，详细参数指标要求见磋商文件第四章）合同履行期限：合同签订后60日内安装调试完毕并交付使用本项目( 不接受 )联合体投标。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无3.本项目的特定资格要求：（1）供应商必须具备医疗器械生产或经营企业许可证或当地药监主管部门备案证；所投产品须具备行业主管部门颁发的医疗器械注册证，在有效期内；（不属于医疗器械范畴或国家另有规定的除外）；（2）若供应商所投产品为进口产品，需提供制造商或总代理商的产品授权。三、获取采购文件时间：2022年01月15日 至 2022年01月21日，每天上午8:00至12:00，下午14:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：武汉欣荣达招标有限公司（武汉市武昌区中北路66号津津花园B座2004室、2005室）方式：现场领取，符合资格的供应商应当在获取时间内，提供以下材料领取采购文件； （1）法定代表人自己领取的，凭法定代表人身份证明书及法定代表人身份证原件领取； （2）法定代表人委托他人领取的，凭法定代表人授权书及受托人身份证原件领取； （3）其它资料：本公告中第二条“申请人的资格要求”中所需要提供的报名资料（留存复印件）售价：￥300.0 元（人民币）四、响应文件提交截止时间：2022年01月26日 09点30分（北京时间）地点：武汉欣荣达招标有限公司（武汉市武昌区中北路66号津津花园B座2004室、2005室）五、开启时间：2022年01月26日 09点30分（北京时间）地点：武汉欣荣达招标有限公司（武汉市武昌区中北路66号津津花园B座2004室、2005室）六、公告期限自本公告发布之日起3个工作日。七、其他补充事宜届时敬请参加磋商的代表携带法人授权委托书及身份证原件出席磋商会议。因新冠肺炎疫情影响，各供应商应注意做好防护措施，配合出入健康检查。为减少人员聚集，各供应商限派1名代表参加现场磋商，且请供应商预留足够的排队时间。八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：湖北省妇幼保健院　　　　　地址：武汉市洪山区武珞路745号　　　　　　　　联系方式：曾老师/027-87168802　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：武汉欣荣达招标有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：武汉市武昌区中北路66号津津花园B座2004、2005室　　　　　　　　　　　　联系方式：李明超、段正陶、肖刚、袁志强、倪飞/027-87222045　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：曾老师电　话：　　027-87168802

今年以来，投资加速下滑，6月制造业投资出现了负增长，这是自1999年以来首次出现。然而同时，5月、6月制造业增加值同比增速均维持在7.2%。制造业生产与投资持续出现背离，这背后的原因是什么？ 国家统计局数据显示，在城镇固定资产投资中，1-6月制造业投资82261亿元，增长3.3%，前值4.6%。其中，民间投资方面，制造业投资增长2.5%，增速回落1.4个百分点。 下图是固定资产投资（不含农户）中制造业投资的数据： 尽管3-5月PPI连续3个月环比正增长，制造业企业盈利边际改善，但并没有改变制造业投资持续下滑的趋势，民生宏观分析称，这主要原因是传统重化 行业依然面临严重产能过剩，其中铁路、船舶、航空航天和其他运输设备制造业（-11.0%）、有色金属冶炼和压延加工业（-5.7%）下滑尤为明显。 华创宏观认为，从结构来看，主要产能过剩产业未见实质性的产能收缩，而部分本身不存在产能压力或债务问题较轻的行业，投资增速却在持续下滑。这表明当下的投资下滑主要是经济潜在增速降台阶所致，后续叠加去产能和去杠杆，制造业投资还将继续承压。 据华创宏观分析，当前的背离主要集中在非周期性行业，主要是由经济潜在增速下滑所致。当前投资和利润的背离主要集中在家具制造、通用设备、汽车制造业和仪器仪表制造业，这些行业景气度相对处于高位，年初至今利润增速持续回升，但投资却持续下滑，是制造业总体上投资和利润背离的主要来源。 华创宏观表示，未来若不再有需求侧的强刺激，去产能叠加经济潜在增速降台阶，制造业投资还将进一步下滑。在产能过剩产业仍在复产的当下，制造业投资 已是负增长。从近期的政策面来看，供给侧改革进程有所加快，若不再有需求侧的强刺激，经济潜在下滑叠加过剩行业实质性去产能，制造业投资还将持续承压。

1—8月份，全国规模以上工业企业实现利润总额55254.0亿元，同比下降2.1%，其中，仪器仪表制造业利润总额543.2亿元。 　　1—8月份，规模以上工业企业中，国有控股企业实现利润总额19011.0亿元，同比增长5.4%；股份制企业实现利润总额40623.6亿元，增长0.8%；外商及港澳台商投资企业实现利润总额12797.0亿元，下降12.0%；私营企业实现利润总额14955.5亿元，下降8.3%。 　　1—8月份，采矿业实现利润总额11246.8亿元，同比增长88.1%；制造业实现利润总额40777.2亿元，下降13.4%；电力、热力、燃气及水生产和供应业实现利润总额3230.1亿元，下降4.9%。 　　1—8月份，在41个工业大类行业中，16个行业利润总额同比增长，25个行业下降。主要行业利润情况如下：煤炭开采和洗选业利润总额同比增长1.12倍，石油和天然气开采业增长1.11倍，电气机械和器材制造业增长20.9%，化学原料和化学制品制造业增长5.0%，专用设备制造业下降1.8%，电力、热力生产和供应业下降2.0%，计算机、通信和其他电子设备制造业下降5.6%，有色金属冶炼和压延加工业下降6.6%，汽车制造业下降7.3%，农副食品加工业下降7.9%，非金属矿物制品业下降9.4%，通用设备制造业下降10.3%，纺织业下降14.1%，石油、煤炭及其他燃料加工业下降58.5%，黑色金属冶炼和压延加工业下降87.7%。 　　1—8月份，规模以上工业企业实现营业收入87.89万亿元，同比增长8.4%；发生营业成本74.56万亿元，增长9.7%；营业收入利润率为6.29%，同比下降0.67个百分点。 　　8月末，规模以上工业企业资产总计150.99万亿元，同比增长9.6%；负债合计85.76万亿元，增长10.0%；所有者权益合计65.23万亿元，增长9.2%；资产负债率为56.8%，同比提高0.2个百分点。 　　8月末，规模以上工业企业应收账款20.98万亿元，同比增长14.0%；产成品存货6.02万亿元，增长14.1%。 　　1—8月份，规模以上工业企业每百元营业收入中的成本为84.83元，同比增加1.04元；每百元营业收入中的费用为7.91元，同比减少0.51元。 　　8月末，规模以上工业企业每百元资产实现的营业收入为89.9元，同比减少1.4元；人均营业收入为176.2万元，同比增加15.3万元；产成品存货周转天数为18.3天，同比增加0.8天；应收账款平均回收期为54.4天，同比增加2.9天。

豪雅公司因勒索软件攻击致使多个业务部门的IT系统中断，勒索团伙“国际猎手”声称窃取了约2TB内部数据，并威胁索要1000万美元赎金。4月16日消息，日本豪雅株式会社（Hoya Corporation）遭到“国际猎手”（Hunters International）团伙的勒索软件攻击，该团伙要求豪雅支付1000万美元赎金（约合人民币7240万元）以获取文件解密工具，否则他们将公开在攻击期间窃取的文件。豪雅是一家专注于光学仪器、医疗设备和电子组件的日本公司。该公司在30多个国家设有160家办事处和子公司，并拥有43个遍布全球的实验室。一周前，该公司公开了一起影响生产和订单处理的网络攻击事件，表示多个业务部门的IT系统遭到了中断。公司当时表示正在调查黑客是否已经访问或窃取了其系统中的敏感信息，并指出确定文件是否被盗可能需要一些时间。据报道，“国际猎手”要求支付1000万美元的赎金，否则将公开他们声称窃取到的1700万份文件，总数据量约为2TB。这一赎金要求也得到了其他媒体二次确认。图：“国际猎手”要求的赎金金额目前，“国际猎手”的网站上尚未发布任何文件，威胁者也没有公开承认对豪雅的攻击责任。外媒LeMagIT发布了勒索软件团伙的谈判面板的截图作为证据。受害者需通过这一面板支付赎金。威胁者对豪雅采取了“不谈判/不打折”的策略，表示这是唯一能接受的报价。目前尚不清楚勒索软件团伙是否只是在虚张声势，还是真的会拒绝接受任何更低的报价。外媒BleepingComputer已经联系豪雅要求对最近的进展发表评论，但尚未收到回复。与此同时，自2024年4月4日以来，豪雅没有对业务状态进行任何更新，因此可以推测生产仍然受到影响，补救措施仍在进行中。“国际猎手”是一个在2023年中期出现的勒索软件即服务（RaaS）团伙。其加密器与Hive勒索软件团伙共享代码，可能是后者的换壳。然而，“国际猎手”否认与Hive团伙有任何关联，声称他们是从已经停业的勒索软件团伙那里购买的软件和网站。从2023年中期开始，“国际猎手”对各个行业的公司发起了攻击，要求的赎金金额从几十万美元到数百万美元不等。这家勒索软件团伙的攻击目标非常广泛，甚至包括医院，并向患者提出勒索要求。

半导体作为最重要的产业之一，每年为全球贡献近五千亿美金的产值，可以毫不夸张的说，半导体技术无处不在。俗话说：巧妇难为无米之炊，半导体制造设备作为制造半导体器件和芯片的基础，在半导体产业中扮演着举足轻重的地位。然而，我国半导体仪器设备目前仍以进口为主，其中以日本、美国厂商为主。通过分析半导体制造设备的进出口情况，可以从侧面反映出中国半导体制造设备市场的一些情况。仪器信息网特对2020年1-12月，海关半导体制造设备进出口数据进行了分析汇总，为大家了解中国目前半导体制造仪器设备市场做一个参考。进口情况2020年各类半导体制造设备海关进口金额占比半导体制造设备包括CVD、PVD、光刻机、刻蚀机等设备。根据海关数据统计分析发现，2020年我国主要进口化学气相沉积设备（CVD）、等离子体刻蚀机和投影绘制电路图装置的金额最多。这表明我国在CVD、刻蚀机和投影绘制电路图装置（含光刻机）对外依存度最高。2020年1-12月半导体设备海关进口贸易伙伴金额分布图根据海关数据，2020年我国主要从日本、荷兰、美国、韩国、中国台湾以及新加坡等国家和地区进口半导体制造设备。同时，值得注意的是，日本占据了几乎三分之一的进口份额，我国对日本依赖严重，而荷兰的进口主要源于ASML的光刻机进口，根据ASML的2020财报披露，2020年全年净销售额为140亿欧元（约合1100 亿人民币），中国大陆占比18%，约198亿元。2020年进口半导体制造设备企业注册地分析图通过海关进口企业注册地数据，可以大致了解到进口半导体制造设备在国内的“落脚地”。可以看出 ，2020年，上海、江苏和湖北等省市的进口半导体制造设备的金额最多，而这些地区也是我国经济较发达，半导体产业比较发达的省份和地区，如中芯国际就位于上海。2020年1-12月半导体设备各月进口趋势变化对2020年1-12月半导体制造设备进口量逐月数据分析发现，半导体制造设备的进口数量呈现出波动增加的趋势，在8月份的进口额最高，2月份最低。出口情况2020年海关出口各类半导体制造设备金额占比根据海关数据统计分析发现，2020年我国主要出口化学气相沉积设备（CVD）、分步重复光刻机、等离子体干法刻蚀机和氧化扩散等热处理设备。2020年半导体制造设备海关出口贸易伙伴金额分布图进一步对海关出口贸易伙伴分析发现，2020年我国半导体制造设备主要出口中国台湾、美国、韩国、中国香港、越南等国家和地区。出口对象不仅有发达国家，还有发展中国家，但主要以集成电路产业发达的台湾地区、美国和韩国为主。2020年半导体制造设备出口企业注册地分析图通过分析这些出口企业注册地发现，企业注册地主要位于江苏、广东、上海和北京等省市，而这些地区也是我国经济较发达，半导体产业比较发达和科研实力强大的省份和地区。但相对于进口额，出口金额远低于进口金额。2020年1-12月半导体设备各月出口趋势变化对2020年1-12月半导体制造设备进口量逐月数据分析发现，半导体制造设备的进口数量呈现出波动增加的趋势，在12月份的进口额最高，2月份最低。进出口情况对比通过对进出口半导体制造设备对比，可以更清楚的了解我国半导体制造设备的产业发展水平和市场。各类半导体设备进出口均价对比半导体设备进口设备均价（元）出口设备均价（元）制半导体器件或IC的氧化扩散等热处理设备6214686.1364079.5制造半导体器件或IC的化学气相沉积装置14268806116462.2制造半导体器件或IC的物理气相沉积装置4979617.3229782.8其他制半导体件或集成电路用薄膜沉积设备8083053.3231300.7制半导体器件或集成电路用的分步重复光刻机5351967916821046其他投影绘制电路图的制半导体件或IC的装置1694642581375.06制造半导体器件或IC的等离子体干法刻蚀机132833974732948制造半导体器件或IC的其他刻蚀及剥离设备6345643.929869.35制造半导体器件或集成电路用的离子注入机18548451216146.4其他制半导体器件或集成电路用的机器及装置284072523381.61制造平板显示器的扩散、氧化等热处理设备12894204616435.8制造平板显示器用的化学气相沉积设备（CVD）73609711819447制造平板显示器用的物理气相沉积设备（PVD）2169161259459.53制造平板显示器用的其他薄膜沉积设备15556575——制造平板显示器用的分布重复光刻机64885068——其他投影绘制电路图的制造平板显示器的装置3765550.5987652.3制造平板显示器用的超声波清洗装置361904.21195.139统计结果表明，2020年我国进口半导体制造设备金额高达1200亿元人民币，出口设备约50亿元人民币。从设备均价可以看出，进口设备均价远大于出口设备，这表明我国半导体设备出口以低端设备为主，而进口以高端设备为主，各类设备中分步重复光刻机（步进光刻机）的均价最高。

一、项目编号：WHXRD-ZB-2022-060（招标文件编号：WHXRD-ZB-2022-060）二、项目名称：湖北省妇幼保健院超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪采购项目三、中标（成交）信息供应商名称：武汉卓佳欣科贸有限公司供应商地址：洪山区珞狮南路和文荟路交叉口南湖星光时代1912-1914室中标（成交）金额：258.0000000（万元）四、主要标的信息序号 供应商名称 货物名称 货物品牌 货物型号 货物数量 货物单价(元)1 武汉卓佳欣科贸有限公司 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪 AB Sciex Pte. Ltd. AB SCIEX Triple Quad™ 4500MD 1套 2，580，000.00

今年5月，大庆市疾病预防控制中心曾组织实验室检测能力提升项目采购项目，预算1987万元，采购全自动培养基制备分装系统、液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用仪、气相色谱仪、全自动医用PCR分析系统、全自动微生物鉴定及药敏分析系统等共计七个标段的大批仪器设备。　　然而近日，该项目却因遭遇诸多质疑宣布暂停或重启。质疑原因中，不乏参数具有有明显指向性、参数为独家所有、具有唯一性和排他性；而质疑事项中，也明确提及诸多仪器大厂。字里行间，堪称“神仙打架”。　　据知情人士透露，该项目利润能达到50%以上。“而采购单位的部分答复不仅没有解释问题，反而增加了更多限制。”　　仪器信息网摘录采购与质疑原文，详情如下：　　采购什么?　　项目编号：DZC20220134　　项目名称：大庆市疾病预防控制中心实验室检测能力提升项目　　预算金额：第一标段预算金额：2,200,000.00元；第二标段预算金额：2,390,000.00元；第三标段预算金额：3,150,000.00元；第四标段预算金额：3,295,000.00元；第五标段预算金额：2,445,000.00元；第六标段预算金额：3,950,000.00元；第七标段预算金额：2,440,300.00元　　项目需求.pdf　　质疑什么?　　一、项目基本情况　　采购项目编号：DZC20220134　　采购项目名称：大庆市疾病预防控制中心实验室检测能力提升采购　　二、更正内容：　　(一)、本项目中第三标段继续暂停，其他标段重新启动，特此通知。　　(二)、采购单位现对参与供应商(除第三标段)提出的问题进行了答复，现答复如下：　　5月20日第二标段：　　质疑事项：　　一、全自动培养基制备分装系统　　质疑事项1：★3.5高效电加热器，位于灭菌锅腔体外部，无底部热应力，确保培养受热均匀。冷却系统通过板式热交换器来实现快速均匀的冷却，灭菌墙体内不含任何加热及冷却原件，保证清洗方便。质疑问题：我司调查发现市面上大多品牌加热原件均位于底部，并且底部加热原件并不影响受热均匀问题，而且通过查阅文献，发现底部加热原件对腔体受热效果更好(并附上相关文献)。另外底部加热原件方便清洗，市面上绝大多数制备器均采用此种设计方式，制备器每次循坏结束都将废水废液排净，完全不影响清洗。综上，此参数仅Intergra能够满足，具有有明显指向性，不符合招标要求，满足该参数的品牌不够三家且为星号条款，请提供证据证明满足三家，建议更改或去掉星号条款。　　质疑答复：　　底部加热存在热应力，温度均一性差，会引起热应激，无法确保培养基的高效力。灭菌腔体内含加热及冷却原件，不方便清洗，存在清洁死角，容易造成污染。　　经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，故不作修改。　　质疑事项：　　一、全自动培养基制备分装系统　　质疑事项2：★3.6磁力搅拌器，每分钟50-200转可调，转动方向正反可选。 质疑问题：此项参数设置不合理.其他品牌转速可调，但是无法选择正反转动方向，正反方向并不影响搅拌效果，这指标是破壁机的指标，对于产品的性能没有实际意义，我司调查只有Intergra能满足,具有明显指向性，不满足三家的招标要求，满足该参数的品牌不够三家且为星号条款，请提供证据证明满足三家，建议更改。　　质疑答复：　　为了能够确保宽粘度范围培养基的均匀制备，如炭琼脂培养基制备时需要制备高粘度的炭琼脂，强劲的磁力搅拌器可反方向转动或具备桨叶式搅拌，能够确保宽粘度范围培养基的均匀制备。此参数为培养基制备系统非常重要的参数，修改为：★3.6磁力搅拌器，可反方向转动或具备桨叶式搅拌模式，每分钟50-200转可调。　　质疑事项：　　一、全自动培养基制备分装系统　　质疑事项3：★3.11制备器设计具有防爆隔膜，在电子元件失效和安全阀堵死的情况下，确保实验室安全。 质疑问题：目前国家对于压力容器的安全管控特别严格，要求采用安全阀进行安全保护。并且设备本身具有报错系统，压力过高会报警并停止程序。防爆膜设计多此一举并没有实际意义。我司调查只有Intergra能满足，并且此品牌本身都不具备特种设备压力容器制造许可证，安全性远低于压力容器管理规范要求,此条参数具有明显指向性，不满足三家的招标要求，满足该参数的品牌不够三家且为星号条款，请提供证据证明满足三家，建议更改制备器设计具有安全保护装置，确保实验室安全。　　质疑答复：　　招标参数中培养基制备的容积是10L，没达到特种设备制造许可证要求的30L，不属于压力容器制造许可证的范围。　　在具有粘性或易于结晶、聚合的培养基制备中，粘度过大容易将安全阀阀瓣和底座黏住或堵塞安全阀，设计具有安全保护装置能有效的保护整个实验室安全。修改后，绝大多数品牌都可满足此参数。　　同意修改为：★3.11制备器设计具有安全保护装置，在安全阀堵死的情况下，确保实验室安全。　　质疑事项：　　二、多功能全自动平皿和试管分装系统　　质疑事项1：★3、 配备直径为20mm和30mm的长试管分装套件1套，20mm和30mm的试管架各3套，20mm的长试管中心固定盘3套。质疑问题：我司调研发现，目前只有Intergra采用中心固定盘进行长试管固定，其他品牌采用其他方案：例如采用高试管架，或使用对应夹具等，均能稳定固定长试管。此项配置只有Intergra能满足，建议更改为：配备直径为20mm和30mm的长试管分装套件1套，20mm和30mm的试管架各3套，20mm的长试管可以进行有效固定 在不影响实验过程和结果的同时，不要划定长管的固定方式，否则指向性唯一，违反招标法。　　质疑答复：　　同意更改为：★3、 配备直径为20mm和30mm的长试管分装套件1套，20mm和30mm的试管架各3套，20mm的长试管可以进行有效固定。　　5月20日第四标段质疑回复：　　质疑事项：　　质疑事项1： 3.2.1.3 ESI流速范围：在确保灵敏度不损失的前提下，实现高流速，它无需分流，即可达到2.8 mL/min。提供农药多菌灵(carbendazim)在不同流速：0.4，0.8，1，2mL/min下，灵敏度不损失的谱图数据。提供谱图数据时间不明确。 请求和主张：请确认提供谱图数据时间：投标时提供还是货物验收时提供　　质疑事项2： 3.2.1.5 离子源不同温度对灵敏度的影响：在其他条件不变的前提下，在300-750℃范围内，测定喹乙醇(MRM 264/143)随着离子源温度升高灵敏度升高的数据。至少提供三个温度点下的谱图数据，其中必须包含650℃温度点。 提供谱图数据时间不明确。 请求和主张：请确认提供谱图数据时间：投标时提供还是货物验收时提供　　质疑事项3： 3.2.3.4 碰撞室：大于90度的弯曲碰撞室，能最大化的去除中性粒子的干扰，且 Dwell time低至2ms时，灵敏度不损失。 该参数为AB公司的设计方式。碰撞室每个厂家的设计不一样，可以通过不同的方式达到去除中性粒子的干扰，而不是只有大于90度弯曲设计才能够达到，其他主流品牌如安捷伦、岛津、沃特斯、赛默飞等主流厂家以及国产厂家谱育等，设计都不同于该设计。 请求和主张：删掉该条指标参数，或更改为：碰撞室的设计能最大化的去除中性粒子的干扰，灵敏度不损失。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)　　质疑事项4： 3.2.7.3 5 pg/ul 克伦特罗在离子阱模式子离子扫描灵敏度与串联四级杆模式子离子扫描灵敏度相比: 子离子(277/203)响应值提高约 300 倍。 3.2.7.4 电荷数判定：可以根据离子动能，实现在低分辨条件下，区分离子的电荷数。 3.2.8 三级质谱定量能力要求 3.2.8.1 多级定量灵敏度：1.0pg 克伦特罗进样，经色谱柱分离保留， 保留时间2min，取母离子 277，子离子 259，三级子离子 203， 质量色谱图不进行平滑处理，要求 S/N250：1，连续进样 6 针要求进样 RSD17%(峰 3.2.8.2="" 1pg=""2min，取母离子 321，子离子 152，三级子离子 121，连续进样 6 针要求进样 RSD17%。 3.2.8.3 抗基质干扰能力：取苹果基质提取液，加入马拉硫磷标准品，配置成5ppb的基质加标溶液，分别采用MRM扫描331/99和三级扫描331/99/71两种模式检测该样品并计算出S/N，要求三级离子检测灵敏度(S/N)是MRM检测灵敏度(S/N)的12倍以上，具有明显的抗基质干扰能力。 3.2.9.4 可以做三级质谱碎裂以获得化合物的结构确定，并同时能用MRM3定量以进一步消除复杂体系的相互干扰，在一次进样过程中同时完成多个化合物的定量筛选和结构确证，得到MRM扫描和二级离子的全扫描质谱图。 以上6条全部为描述三级质谱特点，为AB独家参数，具有唯一性和排他性。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)　　质疑答复：　　我中心的主要职责在于开展本辖区内的疾病预防与控制、突发公共卫生事件应急处置、疫情及健康相关因素信息管理、健康危害因素监测与干预、实验室检测检验与评价、健康教育与健康促进、技术管理与应用研究指导等工作。开展食源性、职业性、辐射性、环境性疾病检测，调查处置和公共营养检测与评价 对生产、生活、工作、学习环境中影响人群健康的危害因素进行监测与评价，提出干预策略与措施，预防控制相关因素对人体健康的危害是我们的任务。为更好的应对突发公共卫生事件的应急处置(比如食品安全问题)，为传染性疾病的诊断、疾病和健康相关危害因素的预防控制及卫生监督执法等提供有力的支撑，更好的为社会提供技术服务，当务之急是加强实验室检测与分析技术的研究和应用，更好的开展公共卫生事件应急处置，开展中毒事件的毒物分析，开展疾病和健康危害生物的生物、物理、化学因子的检测、鉴定和评价。　　为了更好的应对与食品或水质安全相关的突发事件监控(如中毒事件的毒物分析)等能力要求，我中心组织相关专家对设备的参数、性能进行认真调研论证，并依据《中华人民共和国政府采购法》、《中华人民共和国政府采购法实施条例》、《政府采购质疑和投诉办法》等规定，提出的参数、性能要求均符合我中心实际实验需求并且满足上述法律法规的规定。现对质疑答复如下：　　质疑事项1： 该条参数为招标参数之一，需要在投标时提供，同时在货物验收时也能达到该要求。　　质疑事项2：该条参数为招标参数之一，需要在投标时提供，同时在货物验收时也能达到该要求。　　质疑事项3： 经我中心专家论证调研，弯曲的碰撞室明显有利于去除中性粒子的干扰，在应对复杂基质的实验中，能够明显提升实验结果的重复性以及灵敏度，能够保障实验数据的真实性及可靠性。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项4：目前全国都在面临着新型污染物、新型非法添加物等检测工作挑战，这对全国疾控系统的日常检测工作带来了更高的能力要求以及更复杂的检测样本。经我中心专家论证调研，三级质谱功能可以在判定假阳性、假阴性时提供快速的解决方案，在面对非法添加物、农残等样品检测时遇到的浓度偏差大，或者含量极低物质检测时可快速通过三级质谱的定性能力及较高的灵敏度，给我中心带来巨大帮助。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　5月20日第五标段质疑回复：　　液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用仪　　质疑事项1：　　3.1.4 离子源：为保证获得更高的灵敏度，氧化物水平更低，需要采用高频率自激式固态射频发生器，要求频率30MHz以上，频率稳定性 ±0.01%。 该参数为PE独家参数其他各厂家均为27.12MHz。一般来说高于10MHz的27.12MHz和34MHz都可以使用。频率越大，火焰温度下降，电离效率低。请求和主张：删掉该条指标参数或修改为：为保证获得更高的灵敏度，氧化物水平更低，需要采用高频率自激式固态射频发生器，要求频率27MHz以上。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：高频率射频发生器，趋肤效应更强，中心通道更宽，等离子体耐受性更好，雾室不需额外配备制冷系统，适合于各种类型的样品分析。我单位样品复杂，涵盖水、食品、空气、以及血液、尿液等生物样品的检测，更高的频率才能满足如生物样品直接进样等实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项2：　　3.1.5 具有虚拟接地、不额外依靠外部物理接地的消除锥口二次电弧放电技术，无需屏蔽炬等额外安装与维护，无需屏蔽炬等额外消耗。如有屏蔽矩，请提供20套备用。 以上参数为PE独家参数。屏蔽炬提高等离子体在三维空间内的温度分布(温度更集中，灵敏度更高)、入射离子的能量更均匀(即离子之间的能量差异很小)。屏蔽炬使用寿命不低于五年，无需提供20个。招标参数为PE独家参数，有排他倾向，如有屏蔽炬要求提供20套，是为了增加非PE厂家投标的成本。有失公平原则。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：只有采用一路射频的射频加入方式的厂家，才会采取加上屏蔽炬平衡等离子的电势，以降低放电的几率。毋庸置疑，屏蔽炬是昂贵且短周期的消耗品，为减少后期实验成本，投标商需配备标书要求的耗材。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项3：　　3.1.6 要求等离子体工作线圈无需外部冷却水或冷却气额外冷却，实现超低射频能量损耗。该参数为PE独家参数。水冷却线圈工作更加稳定。除PE公司之外其他各厂家均为水冷线圈。请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：无需外部冷却水额外冷却的等离子体工作线圈，可以实现自冷却和长寿命，彻底改变了传统上ICP所采用的发射线圈，由于使用中空的铜材质线圈，而造成的不耐腐蚀，容易被击穿等短寿命、点火失败等缺点。大大减少日后维护的成本，方便使用。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项4：　　3.1.9.1 为实现对离子射束紧凑控制，接口至少采用三级锥设计，一个采样锥、一个截取锥和一个超级锥。该参数为PE独家参数，其他各厂家均为双锥设计。双锥设计，实现离子截取，无需第三个锥，减少了锥的维护数量，如采用三锥设计，由于多了一个锥的耗材，增加后期使用成本及维护成本。请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：采样锥和截取锥为传统的锥口连接设计，但随着科技的进步，在截取锥后再加一锥，也叫加一垫片来集中离子束的目的，这种锥面对不同的复杂基体的样品，采取的是不一样的材质或功能，采用这种技术以应对千变万化的高基体样品，同事也降低了维护频次，方便使用。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项5：　　3.1.9.2 锥接口设计要求高灵敏度、高复杂基体耐受和低干扰水平的大锥口设计。采样锥口径要求≥1.0mm 截取锥口径要求≥0.9mm 超级截取锥口径要求≥0.9mm 从而保证长期分析高基体、高盐样品的稳定性，满足高通量分析及大进样量的要求。 该参数截取锥孔径≥0.9mm，超级截取锥孔径≥0.9mm为PE独家参数，其他各厂家均为双锥设计，截取锥孔径0.9mm。大锥口设计在各厂家中轻质量数元素信号最低，为9be6Mcps/mg/L，其余厂家均优于此强度。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：相对于0.9mm以下的孔设计，大锥孔更耐高盐，不容易被堵塞，因此仪器的长期稳定性能要远比小锥孔的好。大锥孔不易堵塞，因此清洗频次减少，即延长了锥的使用寿命，也增加了样品的有效分析时间。大锥孔更适合食品等复杂样品、高盐样品长时间分析。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项6：　　3.1.10 四极杆离子偏转提取系统：正交90度离子偏转设计，彻底分离中性离子和光子，避免分析腔内样品沉积，无需对提取透镜、碰撞反应池、质量分析器的清洗和维护。 该指标参数为PE独家参数，并且90度离子偏转设计相比于离轴偏转离了损失大。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：正交90度离子偏转设计，使得光子和未离子化物质继续沿着直线穿过离子光学系统，并且不会触及到离子光学系统，实现了真正意义上的免维护，且整体提升了仪器的性能。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项7：　　3.1.11 四极杆碰撞反应池 该参数为PE独家参数，PE产品设计为四极杆碰撞反应池，其他主流厂家均为八级杆碰撞，八极杆碰撞反应池离子聚焦效果好，离子传输效率高，保证He模式下高灵敏度。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：只有四级杆具有质量控制功能，四极杆碰撞反应池可以对特定质量数的离子进行控制。使得池系统具备了控制反应的能力。而八级杆，无法进行质量甄别干扰消除，无法进行复杂样品中低含量元素的测试，不满足实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项8：　　3.1.11.1 池体内部或池体前端应具有一套可实现质量筛选功能的四极杆结构设计，从而实现强反应性气体下反应副产物的去除。该参数为PE参数，八极杆设计碰撞模式即可解决多元素子离子干扰，无需使用反应模式，不存在副反应不可控情况。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：只有四级杆具有质量控制功能，可以对特定质量数的离子进行控制。八极杆无法用来选择性过滤离子，任何质量的离子都可以通过，因而无法有效抑止副反应的发生。不满足实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项9：　　3.1.12.2 质谱检测范围：1-285amu 该项为PE参数，质谱检测范围5~260，满足Li6~U238元素分析。 请求和主张：删掉该条指标参数或修改为：质谱检测范围5~260。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：更宽泛的质谱检测范围，可以分析氕、氘、氚，以及超铀核素的氧化物离子。满足实验及科学研究需要。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项10 ：　　3.1.12.4 具有高分辨和标准分辨率模式，可以对不同元素进行不同分辨率的设定，要求在一次样品测试中，可以在线连续调节8种以上不同分辨率，调节范围0.2-2.0amu。 该项为PE参数，主流厂家调节范围在0.5-1amu。 请求和主张：删掉该条指标参数或修改为：具有高分辨和标准分辨率模式，可以对不同元素进行不同分辨率的设定，要求在一次样品测试中，可以在线连续调节8种以上不同分辨率，调节范围0.5-1.0amu。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：调节范围宽泛，才能满足各种实验及科学研究需要。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项11：　　3.1.13 脉冲模拟双模式同时型电子倍增器，12个数量级的动态线性范围。 该项为PE参数，12个数量级动态线性范围没有实际意义，主流厂家10个数量级。 请求和主张：删掉该条指标参数或修改为：10个数量级动态线性范围。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：线性范围宽，才能一次完成未知样品所有浓度级的元素测定。以便我单位开展实验和科学研究。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项12：　　3.1.14 检测器瞬时采集速率不低于100,000数据点/秒。 该项PE参数，没有实际意义，主流厂家基本部体现该参数。请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：检测器瞬时采集速率足够快，才能够对样本进行完全表征的仪器，1分钟内实现对纳米颗粒浓度、成分、尺寸和粒度分布、溶解及团聚现象的研究。以便我单位开展实验和科学研究。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　气相色谱仪　　质疑事项1：　　2.5与现有仪器的匹配 可与现有设备“Turbomatrix 300 TD”型热脱附仪无缝连接，实现数据读取及仪器反控。 该项为PE独家。 请求和主张：删掉该条指标参数。如不更改，请招标人提供不少于三家生产厂家的营业执照、生产许可、盖鲜章的技术说明及彩页资料，以证明至少有三家产品满足招标要求)。　　答复：参数修改为“与现有仪器“Turbomatrix 300 TD”型热脱附仪配套使用”。　　5月20日第六标段：　　质疑事项1：　　“1.1.5 离子源接口采用锥孔设计(内径≤1mm)，离子源部分具有可扩展性，除标配的ESI和APCI多功能离子源外，后续还可以扩展快速蒸发离子源，可从样品表面直接获取分子谱图。该项为沃特斯独家参数，只有沃特斯采锥孔设计，每个厂家产品采用不同的方式设计，离子化效率更高，离子源接口雾化气、干燥气、加热气、加热块采用其他设计比锥孔的脱溶剂效率更高。”　　质疑答复：　　目前质谱离子源接口锥孔设计相比其他毛细管或DL管等设计更成熟、电离效率更好、灵敏度更高，并且由于在食品环境监测项目中有很多复杂样品，分析中容易导致毛细管或DL管频繁堵塞，带来较大损耗、较久停机，故选用锥孔设计。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项2：　　“ 1.1.7 偏轴式离子传输系统技术设计大幅度提升可电离组分的信号，可有效排除中性干扰基质所带来的基质效应，降低噪声，大幅提高检测灵敏度，同时也能提高仪器耐污染能力。该项为沃特斯独家参数，每个厂家产品采用不同的方式设计，同样可以通过提高离子聚焦效率，从而提高了信号响应，同时也有效地降低了基线噪音。 ”　　质疑答复：　　目前质谱的离子传输技术中偏轴式设计是更常见并且效果更好的一种方式，能够有效降低复杂的食品环境生物样品的干扰基质，提升灵敏度。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项3：　　“ 1.2.1 四极杆选择质量范围单电荷： m/z 20-4000 ，TOF质量范围单电荷m/z 20-40000 该项为沃特斯独家参数，主流四级杆飞行时间质谱四级杆质量范围：20-1500m/z。 ”　　质疑答复：　　串联四极杆高分辨质谱的质量范围越大则应用范围越大，尤其在对糖类、蛋白质、多肽及许多生物活性物质的测定需要较大范围，1500m/z无法满足以上物质的相关检测需求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项4：　　“ 1.2.5 谱图内动态范围 6个数量级。 该项为沃特斯参数：只有沃特斯把参数写成6个数量级，没有实际意义。主流厂家均为5个数量级。”　　质疑答复：　　动态范围6个数量级是我中心将开展的如下实验要求，目前市面上此类产品品牌型号较多。我中心采购的超高效液相/高分辨四极杆飞行时间串联液质联用仪用于食品环境安全监测及营养健康相关监测任务，监测样品的分子量范围大，检测样品基质干扰复杂，要求设备具备抗污染能力强、离子源较强的拓展性可灵活应对未来突发的食品环境安全事件。通过前期调研和专家论证，市场上至少有三种品牌产品满足招标文件中的参数指标要求，采购需求合理且不存在倾向性，故保持原参数不变。　　5月20日第七标段：　　质疑事项：　　气相色谱三重串联四极杆气质联用仪　　3.1.1.1 电子流量控制(EPC)：所有流量、压力均可以电子控制，以提高重现性，不少于13路电子流量控制　　3.2.2.5 无损双灯丝设计，且具有灯丝透镜，保护灯丝，提高灯丝寿命，灯丝电流：0-300uA 3.2.2.6 独特的一体化的带拉伸极的离子源设计,保证质谱的灵敏度。　　3.2.3.1 质量分析器：石英镀金共轭双曲面四极杆，能独立温控，最高可达 200˚C(非预四极杆加热) 　　3.2.5.1检测器：三重离轴电子倍增器检测器, 后加速电压长寿命检测器，最大限度地降低中性粒子的干扰.　　质疑事项：　　1、文件中“3.1.1.1 电子流量控制(EPC)：所有流量、压力均可以电子控制，以提高重现性，不少于13路电子流量控制”的描述为安捷伦独家参数。只有安捷伦的电子流量控制叫EPC，其他主流厂家也都是电子流量控制，但是都不叫EPC　　质疑答复：　　参数删掉“EPC”字样。 EPC(Electronic Pneumatics Control)只是电子流量控制的英文简称，并没有特指某个品牌。既然质疑方也承认其他主流厂家也都是电子流量控制，那只要保证所投产品具有电子流量控制功能就可以。　　文件中“3.2.2.5无损双灯丝设计，且具有灯丝透镜，保护灯丝，提高灯丝寿命，灯丝电流：0-300uA”的描述，为安捷伦独家参数 　　质疑答复：　　此参数为我单位结合实际工作使用要求提出，双灯丝设计可以保证仪器长时间稳定运行，也保证实验人员不会因为灯丝损坏而停止实验，更换灯丝。目前，国际主流品牌都采用双灯丝设计方案，经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3、文件中“3.2.2.6独特的一体化的带拉伸极的离子源设计,保证质谱的灵敏度”的描述为安捷伦独家参数 　　质疑答复：　　由于我单位日常检测工作涉及的检测项目比较多，样品含量也各有不同，为了保证检测结果的准确性，对仪器灵敏度有一定要求。此参数只为强调保证离子源灵敏度，经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　4、文件中“3.2.3.1质量分析器：石英镀金共轭双曲面四极杆或金属钼四极杆，能独立温控，最高可达 200˚C(非预四极杆加热)”的描述为安捷伦独家参数。　　质疑答复：　　此质疑中参数的描述不是本项目需求中的参数。我单位日常检测工作中，样品基质非常复杂，长期频繁使用仪器进行检测，容易将仪器质量分析污染，为了保证质量分析器的抗污染能力，要求质量分析器具有加热控温功能，经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　5、多项参数的组合只有安捷伦产品能够满足，满足招标要求的产品不足三家。　　质疑答复：　　经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　通风柜　　通风柜评审的必要条款招标文件 二、申请人的资格要求：3.本项目的特定资格要求：第七标段:(4)提供所投通风柜产品中实验室远程监控控制系统、VAV 变风量通风柜控制系统、通风柜自动化视窗升降控制系统、通风柜双态控制系统有效的《计算机软件著作权登记证书》。 三、请求和主张 删去此条内容　　质疑答复：　　根据潜在投标人提出质疑做出相关答疑如下：　　1、本项目设计依据为：　　1.1《通风与空调工程施工质量验收规范》 (GB50304-2012)　　1.2《大气污染物综合排放标准》 (GB16297-2012)　　1.3《环境空气质量标准》 (GB 3095-2012)　　1.4《室内空气质量标准》(GB/T18883-2002)　　1.5《实验室生物安全通用要求》 GB19489-2008　　1.6《生物安全实验室建筑技术规范》 GB50346-2011　　1.7《实验室变风量排风柜》JG/T222-2007　　1.8《实验室排风柜性能测试方法变风量系统性能测试》ASHRAE 110-2016　　2、气流控制是整个实验室的控制核心。对于实验室，为充分确保污染不从实验室污染区泄漏到洁净区甚至周围的环境中，保证对室外环境的安全以及实验操作人员的安全，必须建立稳定可靠的气流组织和保证实验室气流稳定，从而建立起安全、可靠、有效的防护屏障。结合上述原因和当下复杂多变的疾控新情况故对通风柜排风及处理效果，需要达到较高要求。著作权证，可以保证操作系统的自主研发及科技内核。是使用效果的有效保证证明之一，故在本次招标中，要求操作及排风系统，具有著作权证书。　　3、此著作权证书，可以是通风柜产品的制造者，也可以是开发者授权制造者使用。故不存于排斥潜在投标人。　　4、经调研上述著作权并非市面唯一产品且未要求指定品牌，投标人可结合自身与市场情况选择符合本次项目要求的产品。　　5月23日第四标段：　　质疑事项：　　质疑事项1： 3.2.1.3 ESI流速范围：在确保灵敏度不损失的前提下，实现高流速，它无需分流，即可达到2.8 mL/min。提供农药多菌灵(carbendazim)在不同流速：0.4，0.8，1，2mL/min下，灵敏度不损失的谱图数据。 该参数未说明谱图数据提供时间 ，投标时提供还是货物验收时提供 3.2.1.5 离子源不同温度对灵敏度的影响：在其他条件不变的前提下，在300-750℃范围内，测定喹乙醇(MRM 264/143)随着离子源温度升高灵敏度升高的数据。至少提供三个温度点下的谱图数据，其中必须包含650℃温度点。 该参数未说明谱图数据提供时间 ，投标时提供还是货物验收时提供 3.2.3.4 碰撞室：大于90度的弯曲碰撞室，能最大化的去除中性粒子的干扰，且 Dwell time低至2ms时，灵敏度不损失。 该项指标有明显倾向性指向性。碰撞室每个厂家的设计不一样，可以通过不同的方式达到去除中性粒子的干扰，而不是只有大于90度弯曲设计才能够达到，该设计为AB公司的设计方式，其他主流品牌如安捷伦、岛津、沃特斯、赛默飞等主流厂家以及国产厂家谱育等，设计都不同于该设计。 3.2.7.3 5 pg/ul 克伦特罗在离子阱模式子离子扫描灵敏度与串联四级杆模式子离子扫描灵敏度相比:子离子(277/203)响应值提高约 300 倍。 3.2.7.4 电荷数判定：可以根据离子动能，实现在低分辨条件下，区分离子的电荷数。 3.2.8 三级质谱定量能力要求 3.2.8.1 多级定量灵敏度：1.0pg 克伦特罗进样，经色谱柱分离保留， 保留时间2min，取母离子 277，子离子 259，三级子离子 203， 质量色谱图不进行平滑处理，要求 S/N250：1，连续进样 6 针要求进样 RSD17%(峰 3.2.8.2="" 1pg=""2min，取母离子 321，子离子 152，三级子离子 121，连续进样 6 针要求进样 RSD17%。 3.2.8.3 抗基质干扰能力：取苹果基质提取液，加入马拉硫磷标准品，配置成5ppb的基质加标溶液，分别采用MRM扫描331/99和三级扫描331/99/71两种模式检测该样品并计算出S/N，要求三级离子检测灵敏度(S/N)是MRM检测灵敏度(S/N)的12倍以上，具有明显的抗基质干扰能力。 3.2.9.4 可以做三级质谱碎裂以获得化合物的结构确定，并同时能用MRM3定量以进一步消除复杂体系的相互干扰，在一次进样过程中同时完成多个化合物的定量筛选和结构确证，得到MRM扫描和二级离子的全扫描质谱图。 以上6条全部为描述三级质谱特点，为AB独家参数，该6项指标有明显倾向性指向性。　　质疑答复：　　我中心的主要职责在于开展本辖区内的疾病预防与控制、突发公共卫生事件应急处置、疫情及健康相关因素信息管理、健康危害因素监测与干预、实验室检测检验与评价、健康教育与健康促进、技术管理与应用研究指导等工作。开展食源性、职业性、辐射性、环境性疾病检测，调查处置和公共营养检测与评价 对生产、生活、工作、学习环境中影响人群健康的危害因素进行监测与评价，提出干预策略与措施，预防控制相关因素对人体健康的危害是我们的任务。为更好的应对突发公共卫生事件的应急处置(比如食品安全问题)，为传染性疾病的诊断、疾病和健康相关危害因素的预防控制及卫生监督执法等提供有力的支撑，更好的为社会提供技术服务，当务之急是加强实验室检测与分析技术的研究和应用，更好的开展公共卫生事件应急处置，开展中毒事件的毒物分析，开展疾病和健康危害生物的生物、物理、化学因子的检测、鉴定和评价。　　为了更好的应对与食品或水质安全相关的突发事件监控(如中毒事件的毒物分析)等能力要求，我中心组织相关专家对设备的参数、性能进行认真调研论证，并依据《中华人民共和国政府采购法》、《中华人民共和国政府采购法实施条例》、《政府采购质疑和投诉办法》等规定，提出的参数、性能要求均符合我中心实际实验需求并且满足上述法律法规的规定。现对质疑答复如下：　　质疑内容1：该条参数为招标参数之一，需要在投标时提供，同时在货物验收时也能达到该要求。　　质疑内容2：该条参数为招标参数之一，需要在投标时提供，同时在货物验收时也能达到该要求。　　质疑内容3：经我中心专家论证调研，弯曲的碰撞室明显有利于去除中性粒子的干扰，在应对复杂基质的实验中，能够明显提升实验结果的重复性以及灵敏度，能够保障实验数据的真实性及可靠性。安捷伦公司的早期低端型号6420、6460采用的是直线型碰撞室，后期推出的中高端型号6470、6495等均采用了弯曲碰撞室。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑内容4：目前全国都在面临着新型污染物、新型非法添加物等检测工作挑战，这对全国疾控系统的日常检测工作带来了更高的能力要求以及更复杂的检测样本。经我中心专家论证调研，三级质谱功能可以在判定假阳性、假阴性时提供快速的解决方案，在面对非法添加物、农残等样品检测时遇到的浓度偏差大，或者含量极低物质检测时可快速通过三级质谱的定性能力及较高的灵敏度，给我中心带来巨大帮助。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　5月23日第五标段：　　质疑事项1：　　液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用仪：　　3.1.4 离子源：为保证获得更高的灵敏度，氧化物水平更低，需要采用高频率自激式固态射频发生器，要求频率30MHz以上，频率稳定性±0.01% 此参数为PE独家参数其他各厂家均为27.12MHz。该项指标有明显倾向性指向性。一般来说高于10MHz的27.12MHz和34MHz都可以使用。频率越大，火焰温度下降，电离效率低。 3.1.5 具有虚拟接地、不额外依靠外部物理接地的消除锥口二次电弧放电技术，无需屏蔽炬等额外安装与维护，无需屏蔽炬等额外消耗。如有屏蔽矩，请提供20套备用。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，屏蔽炬提高等离子体在三维空间内的温度分布(温度更集中，灵敏度更高)、入射离子的能量更均匀(即离子之间的能量差异很小)。屏蔽炬使用寿命不低于五年，无需提供20个。如有屏蔽炬要求提供20套，是为了增加非PE厂家投标的成本 3.1.6 要求等离子体工作线圈无需外部冷却水或冷却气额外冷却，实现超低射频能量损耗。此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，水冷却线圈工作更加稳定。其他各厂家均为水冷线圈。 3.1.9.1 为实现对离子射束紧凑控制，接口至少采用三级锥设计，一个采样锥、一个截取锥和一个超级锥。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，其他各厂家均为双锥设计。双锥设计，实现离子截取，无需第三个锥，减少了锥的维护数量，如采用三锥设计，由于多了一个锥的耗材，增加后期使用成本及维护成本。 3.1.9.2 锥接口设计要求高灵敏度、高复杂基体耐受和低干扰水平的大锥口设计。采样锥口径要求≥1.0mm截取锥口径要求≥0.9mm超级截取锥口径要求≥0.9mm从而保证长期分析高基体、高盐样品的稳定性，满足高通量分析及大进样量的要求。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，截取锥孔径≥0.9mm，超级截取锥孔径≥0.9mm为PE独家参数其他各厂家均为双锥设计，截取锥孔径0.9mm。大锥口设计在各厂家中轻质量数元素信号最低，为9be6Mcps/mg/L，其余厂家均优于此强度。 3.1.10 四极杆离子偏转提取系统：正交90度离子偏转设计，彻底分离中性离子和光子，避免分析腔内样品沉积，无需对提取透镜、碰撞反应池、质量分析器的清洗和维护。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，并且90度离子偏转设计相比于离轴偏转离了损失大。 3.1.11 四极杆碰撞反应池 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，PE产品设计为四极杆碰撞反应池，其他主流厂家均为八级杆碰撞，八极杆碰撞反应池离子聚焦效果好，离子传输效率高，保证He模式下高灵敏度。 3.1.11.1 池体内部或池体前端应具有一套可实现质量筛选功能的四极杆结构设计，从而实现强反应性气体下反应副产物的去除。此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，八极杆设计碰撞模式即可解决多元素子离子干扰，无需使用反应模式，不存在副反应不可控情况。 3.1.12.2 质谱检测范围：1-285amu 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，质谱检测范围5~260，满足Li6~U238元素分析。 3.1.12.4 具有高分辨和标准分辨率模式，可以对不同元素进行不同分辨率的设定，要求在一次样品测试中，可以在线连续调节8种以上不同分辨率，调节范围0.2-2.0amu。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，主流厂家调节范围在0.5-1amu。 3.1.13 脉冲模拟双模式同时型电子倍增器，12个数量级的动态线性范围。此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，12个数量级动态线性范围没有实际意义，主流厂家10个数量级。3.1.14 检测器瞬时采集速率不低于100,000数据点/秒。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性，没有实际意义，主流厂家基本不体现该参数。　　质疑事项2：　　气相色谱仪：　　2.5与现有仪器的匹配可与现有设备“Turbomatrix 300 TD”型热脱附仪无缝连接，实现数据读取及仪器反控。 此参数为PE独家参数，有倾向性排他性。　　质疑事项相关的质疑请求：　　液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用仪： (1)3.1.4 条参数建议删除，或更改频率为27.12Hz。 (2)3.1.5 条参数建议删除，或允许屏蔽炬。 (3)3.1.6 条参数建议删除或修改。 (4)3.1.9.1条参数建议删除或修改。 (5)★3.1.9.2条参数建议删除或修改。 (6)3.1.10条参数建议删除或修改。 (7)3.1.11条参数建议删除或修改。 (8)3.1.11.1条参数建议删除或修改。 (9)3.1.12.2条参数建议删除或修改。 (10)3.1.12.4条参数建议删除或修改。 (11)★3.1.13条参数建议删除或修改。 (12)3.1.14条参数建议删除。　　气相色谱仪： 2.5条参数建议删除或修改。　　质疑答复：　　1、液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用仪：　　3.1.4高频率射频发生器，趋肤效应更强，中心通道更宽，等离子体耐受性更好，雾室不需额外配备制冷系统，适合于各种类型的样品分析。我单位样品复杂，涵盖水、食品、空气、以及血液、尿液等生物样品的检测，更高的频率才能满足如生物样品直接进样等实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.5只有采用一路射频的射频加入方式的厂家，才会采取加上屏蔽炬平衡等离子的电势，以降低放电的几率。毋庸置疑，屏蔽炬是昂贵且短周期的消耗品，为减少后期实验成本，投标商需配备标书要求的耗材。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.6无需外部冷却水额外冷却的等离子体工作线圈，可以实现自冷却和长寿命，彻底改变了传统上ICP所采用的发射线圈，由于使用中空的铜材质线圈，而造成的不耐腐蚀，容易被击穿等短寿命、点火失败等缺点。大大减少日后维护的成本，方便使用。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.9.1采样锥和截取锥为传统的锥口连接设计，但随着科技的进步，在截取锥后再加一锥，也叫加一垫片来集中离子束的目的，这种锥面对不同的复杂基体的样品，采取的是不一样的材质或功能，采用这种技术以应对千变万化的高基体样品，同事也降低了维护频次，方便使用。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.9.2相对于0.9mm以下的孔设计，大锥孔更耐高盐，不容易被堵塞，因此仪器的长期稳定性能要远比小锥孔的好。大锥孔不易堵塞，因此清洗频次减少，即延长了锥的使用寿命，也增加了样品的有效分析时间。大锥孔更适合食品等复杂样品、高盐样品长时间分析。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.10正交90度离子偏转设计，使得光子和未离子化物质继续沿着直线穿过离子光学系统，并且不会触及到离子光学系统，实现了真正意义上的免维护，且整体提升了仪器的性能。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.11只有四级杆具有质量控制功能，可以对特定质量数的离子进行控制。八极杆无法用来选择性过滤离子，任何质量的离子都可以通过，因而无法有效抑止副反应的发生。不满足实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.11.1只有四级杆具有质量控制功能，可以对特定质量数的离子进行控制。八极杆无法用来选择性过滤离子，任何质量的离子都可以通过，因而无法有效抑止副反应的发生。不满足实验要求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.12.2更宽泛的质谱检测范围，可以分析氕、氘、氚，以及超铀核素的氧化物离子。满足实验及科学研究需要。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.12.4调节范围宽泛，才能满足各种实验及科学研究需要。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　3.1.13线性范围宽，才能一次完成未知样品所有浓度级的元素测定。以便我单位开展实验和科学研究。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　4.1.14检测器瞬时采集速率足够快，才能够对样本进行完全表征的仪器，1分钟内实现对纳米颗粒浓度、成分、尺寸和粒度分布、溶解及团聚现象的研究。以便我单位开展实验和科学研究。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　2、气相色谱仪：　　2.5参数修改为：与现有仪器“Turbomatrix 300 TD”型热脱附仪配套使用。　　5月23日第六标段：　　超高效液相/高分辨四极杆飞行时间串联液质联用仪　　质疑事项1：　　“1.1.5 离子源接口采用锥孔设计(内径≤1mm)，离子源部分具有可扩展性，除标配的ESI和APCI多功能离子源外，后续还可以扩展快速蒸发离子源，可从样品表面直接获取分子谱图。该项为沃特斯独家参数，只有沃特斯采锥孔设计，每个厂家产品采用不同的方式设计，离子化效率更高，离子源接口雾化气、干燥气、加热气、加热块采用其他设计比锥孔的脱溶剂效率更高。”　　质疑答复：　　目前质谱离子源接口锥孔设计相比其他毛细管或DL管等设计更成熟、电离效率更好、灵敏度更高，并且由于在食品环境监测项目中有很多复杂样品，分析中容易导致毛细管或DL管频繁堵塞，带来较大损耗、较久停机，故选用锥孔设计。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项2：　　“ 1.1.7 偏轴式离子传输系统技术设计大幅度提升可电离组分的信号，可有效排除中性干扰基质所带来的基质效应，降低噪声，大幅提高检测灵敏度，同时也能提高仪器耐污染能力。该项为沃特斯独家参数，每个厂家产品采用不同的方式设计，同样可以通过提高离子聚焦效率，从而提高了信号响应，同时也有效地降低了基线噪音。 ”　　质疑答复：　　目前质谱的离子传输技术中偏轴式设计是更常见并且效果更好的一种方式，能够有效降低复杂的食品环境生物样品的干扰基质，提升灵敏度。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项3：　　“ 1.2.1 四极杆选择质量范围单电荷： m/z 20-4000 ，TOF质量范围单电荷m/z 20-40000 该项为沃特斯独家参数，主流四级杆飞行时间质谱四级杆质量范围：20-1500m/z。 ”　　质疑答复：　　串联四极杆高分辨质谱的质量范围越大则应用范围越大，尤其在对糖类、蛋白质、多肽及许多生物活性物质的测定需要较大范围，1500m/z无法满足以上物质的相关检测需求。经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项4：　　“质疑事项4： 1.2.5 谱图内动态范围 6个数量级。该项为沃特斯参数：只有沃特斯把参数写成6个数量级，没有实际意义。主流厂家均为5个数量级。”　　质疑答复：　　动态范围6个数量级是我中心将开展的如下实验要求，我中心采购的超高效液相/高分辨四极杆飞行时间串联液质联用仪用于食品环境安全监测及营养健康相关监测任务，监测样品的分子量范围大，检测样品基质干扰复杂，要求设备具备抗污染能力强、离子源较强的拓展性可灵活应对未来突发的食品环境安全事件。通过前期调研和专家论证，市场上至少有三种品牌产品满足招标文件中的参数指标要求，采购需求合理且不存在倾向性，故保持原参数不变。　　5月27日第二标段：　　质疑事项：　　16、 尺寸：≤66 x 47 x 118 质疑问题：我司认为箱体大小不能衡量一个机器性能的标准。且箱体尺寸：≤66 x 47 x 118无法满足420枚鸡蛋的容量。市场上各品牌的产品尺寸大小不一，但都能满足420枚鸡蛋的容量。参数中要求尺寸：≤66 x 47 x 118，我公司认为具有明显指向性、倾向性。请求：为了令更多的产品参与竞争，建议采购单位修改技术参数要求，做到公开透明、公平竞争、公正和诚实信用原则，营造良好的营商环境。　　质疑答复：　　同意修改，删掉该条参数。　　质疑事项：　　★8、 孵化托盘上的滚轴可以任意调整间距，以适应所有的蛋大小。质疑问题：该参数所提到的“孵化托盘上的滚轴可以任意调整间距”，我公司咨询多个生产厂家得知，滚轴间距大多是固定的，无需调节，鸡鸭鹅种蛋都可孵化。参数中要求滚轴可以任意调整，我公司认为具有明显倾向性、指向性。请求：为了使更多的产品参与竞争，建议采购单位修改产品参数要求，去掉星号条款，做到公开透明、公平竞争、公正和诚实信用原则，营造良好的营商环境。　　质疑答复：　　因为各种蛋的尺寸大小不同，调节间距的目的是为了翻蛋功能的正常运行。如果是孵化小尺寸的蛋，例如鹌鹑蛋，不把间距调整合适，蛋就都托底了，那滚轴再转动，蛋也不会翻蛋。滚轴将蛋架起来，通过滚轴转动，带动蛋胚翻转，这种翻蛋方式可以让蛋胚做到360°无死角的慢速翻蛋，有利于孵化率的提高。　　经市场调研，此参数满足3个及以上品牌，并不存在唯一性和排他性，故不作修改。　　质疑事项：　　4、 容量：420枚鸡蛋(最多10层托盘，每层托盘42枚鸡蛋) ★配置： 1、孵蛋器主机 2、10层孵化托盘，每层可容纳42枚鸡蛋 3、每层托盘配8根滚轴 4、直角毛细管温度计质疑问题1：该参数中“4、最多10层托盘，每层托盘42枚鸡蛋与★配置： 10层孵化托盘，每层可容纳42枚鸡蛋”形容不符,此参数前后矛盾，请采购单位明确。 质疑问题2：参数中“容量：420枚鸡蛋及每层托盘42枚鸡蛋”为固定数值，我司认为具有明显指向性，建议此数值改为区间值。 质疑问题3：参数中“3、每层托盘配8根滚轴”，目前市场上流行的孵蛋器滚轴都是固定的，无需配备滚轴也能达到产品使用要求。建议删除此条款。请求：希望采购单位能够重新审阅招标文件，去掉星号条款，尽量避免不必要的限制条件。　　质疑答复：　　为方便分层分批次安排实验，孵蛋器应不少于10层的空间设计，每层容量不少于40枚鸡蛋，总容量不低于400枚。　　同意修改为：　　4、 容量：不低于400枚鸡蛋(孵蛋器内部不少于10层的空间设计，每层托盘可放置不少于40枚鸡蛋)　　★配置： 1、孵蛋器主机　　2、配可放置40枚以上的孵化托盘至少10层。　　3、每层托盘配不低于8根滚轴　　4、直角毛细管温度计　　(三)本项目项目需求已变更，详见更正公告附件。　　(四)本项目获取文件时间更正为：2022年6月15日17时00分。　　(五)本项目开标时间更正为：2022年6月29日9时30分。　　更正时间：2022年6月8日

2017年10.10-10.13由中国分析测试协会主办，为期4天的第十七届北京分析测试学术报告会暨展览会（BCEIA 2017）在北京国家会议中心圆满落幕。天美展台　　天美（中国）科学仪器有限公司作为全球知名科学仪器供应商，携众多新技术产品亮相。响应国家制造业升级的号召，天美进一步提出智慧制造业的新概念，即：天美智造。天美本届展会的展出重点就是：“天美智造，全球化资源整合后的仪器制造业升级成果展示”。　　2017年10月10日，第十七届北京BCEIA展会第一天，在主办方精心准备的新品发布平台，天美(中国)副总裁张海蓉女士以“天美‘智’造”为主题的进行新品发布。为听众介绍了由“天美制造”到“天美‘智’造”的发展历程、及天美发布的多款新产品情况。天美(中国)副总裁张海蓉女士天美“智”造2017 众多新品重磅发布　　天美制造20多年来一步一个脚印，从国内多年积累的生产制造经验，到全球化收购后的研发及制造资源整合，继而成立天美全球技术和研发中心，进一步升级和优化旗下七大自有品牌的研发制造。本届展会全方位展示天美七大自有品牌及2017年发布的部分新品。七个自有品牌展位，凸显2017天美"智"造！　　　　这次BCEIA展会天美展台倍受关注，吸引了众多高校、科研院所的专业观众、优秀的专家学者及部长、院士的莅临指导。　　中国科技部副部长黄卫参观天美展台，天美集团董事长劳逸强先生介绍天美公司收购布鲁克之后scion气相以及把scion气相技术引进到上海天美、核心部件技术直接用到中国制造的气相色谱仪 天美公司副总裁张海蓉女士介绍了全球顶级最新的爱丁堡FLS1000稳态瞬态荧光光谱仪以及引进爱丁堡荧光技术到国内生产，深得黄卫副部长的认可和赞许。黄卫部长莅临天美展台　　BCEIA大会主席，原科技部副部长，现全国政协教科文卫体委员会副主任，质谱色谱专家，程津培院士莅临天美展台。程津培院士与天美公司领导合影　　　BCEIA2017组委会于10月10日晚在北京国家会议中心举行招待晚宴，届时颁发“BCEIA金奖”、“BCEIA新产品”、“CAIA奖”等多项重量级奖项。天美众多新品大获全胜。BCEIA颁发重量级奖项　　历经多年发展，天美逐渐形成了“助力科学研究、服务产业创新、关爱人类健康、缔造美好生活”的发展愿景，在此基础上，天美励志发展成为“立足中国、世界一流的专业科学仪器供应商”。关于天美：　　天美(控股)有限公司(“天美(控股)”)从事表面科学、分析仪器、生命科学 设备及实验室仪器的设计、开发和制造及分销 为科研、教育、检测及生产提供完整可靠的解决方案。继2004年於新加坡SGX主板上市后，2011年12月 21日天美(控股)又在香港联交所主板上市(香港股票代码1298)，成为中国分析仪器行业第一家在国际主要市场主板上市的公司。近年来天美(控股)积极 拓展国际市场，先后在新加坡、印度、澳门、印尼、泰国、越南、美国、英国、法国、德国、瑞士等多个国家设立分支机构。公司亦先后收购了法国 Froilabo公司、瑞士Precisa公司、美国IXRF公司、英国 Edinburgh Instruments公司等多家海外知名生产企业和布鲁克公司Scion气相和气质产品生产线，加强了公司产品的多样化。

全自动真空赶酸仪AE100——针对赶酸实验的微量液位传感器，可在高温浓酸条件下，精确测量微小体积， 特别是赶酸接近终点时的极低液位。利用该传感器，AE100 实现了终点体积自动识别，并自动停止加热、 启动强制冷却，实验员们再也不用频繁奔走、逐个检查液位了！普通赶酸器：效果最差，其劣势表现在加热不均匀，产生大量的酸气，污染实验室环境；需要人工频繁逐个检查液位；降温缓慢，等待时间长真空赶酸仪：仍需要人工频繁检查液位；酸气冷凝中和，减少排放；长方形加热器加热不均匀；人工一个个拧盖，装样和取样都非常繁琐；降温缓慢，等待时间长。全自动真空赶酸仪AE100：真正全自动自动终点识别，自动停止加热，自动升降臂将消解管全部升起，脱离加热器，并启动冷却风扇强制降温，无需过多等待；环形石墨加热器，均匀性好；酸气冷凝、收集，可重复使用，尾气被中和，在线pH监控。1、AE100 采用真空（负压）方式蒸发酸液，效率高，可在 40 分钟之内将 10mL 酸蒸发至 1.5mL。此外，预热和降温都非常迅速。1 小时左右即可处理 20 个样品！2、对加热和气体分配均做了优设计，样品之间的差异性被最小化，以确保一致的赶酸速率。3、在确保效率和均匀性的同时，AE100 保证了优异的回收率。 即使是最易挥发的汞元素，AE100 依然得心应手。以柑橘叶成分分析标准物质为例，AE100 的赶酸回收率 相当出色！4、凭借优异的回收率，AE100 蒸发出来的酸气是非常洁净的，而赶酸产生的大量酸气，如果直接排入通风柜，是非常可惜的，而且会对整个实验室的通风系统造成巨大污染，甚至会倒灌进其他实验室。针对该问题，AE100 配置了Amerlab 专有的酸气吸收装置，废气被冷凝、收集、酸液中和、在线 pH 检测、固体中和，最后才会排出。利用该装置，AE100 无需占用通风柜。5、不同于常规真空赶酸器需要人工逐个拧盖子，装样和取样都非常繁琐，AE100 采用独有的顶盖集成式密封模块，一步操作，即可完成所有消解管的密封。AE100操作软件采用引导式设计，只需按照提示一步步执行，即可完成整个测试，即使毫无化学背景的门外汉，也可轻松搞定！

喷雾干燥技术微囊化鼠李糖乳杆菌ATCC 7469益生菌是一种活的微生物，当摄入足够的量时会对健康有益，只有在生存能力（107-1010 CUF m/L）得到保护的情况下才能发挥其作用。益生菌通常是乳杆菌和双岐杆菌，它们常与胃肠道有关；它们通常以冻干培养物的形式供应，或者被雾化并直接添加到食物中。益生菌功能食品在市场上需求量很大，酸奶和发酵乳制品通常被用作这类生物活性微生物的载体；然而，人们对在其他类型的非乳制品基质中掺入益生菌菌株越来越感兴趣，尤其是对于患有乳糖不耐受症、对酪蛋白过敏或与乳制品有关的其它问题的消费者。一些研究报告了微胶囊益生菌的应用。例如，将益生菌菌株掺入奶酪、巧克力涂层和巧克力中，以及掺入果汁、蛋黄酱、黄油、肉类和烘焙产品等非乳制品中。益生菌菌株对胃肠道健康很重要，因为它们可以预防肠道炎症，为上皮细胞提供保护，并调节抗体。它们可以产生细胞因子或趋化因子，改善乳糖不耐受，增加对结直肠癌的保护，抑制幽门螺杆菌活性，并用于治疗食物过敏和预防急性腹泻。然而，这些微生物有不幸的缺陷，特别是在菌株存活方面。喷雾干燥是微胶囊化最广泛使用的方法之一，因为其成本低，在最佳干燥条件下具有高存活率，并且在配方中加入了保护剂。近年来，乳清蛋白作为益生菌保护剂的使用获得了越来越多的兴趣，因为这些蛋白是提高益生菌活性的天然载体，并且由于结构和理化特征，可以作为胃肠道中的递送系统。蛋白质可以在干燥过程中增加益生菌的存活率，因为它们能够形成降低热应力的保护膜。糖的添加也会影响干燥的益生菌制剂的存活。研究人员肯定了糖（如肌醇、山梨醇、果糖、乳糖、葡萄糖和海藻糖）对脱水细菌细胞的保护作用。研究发现，海藻糖等糖是一种能够通过氢键与蛋白质分子相互作用的二糖；它可以在脱水和再水化过程中替代蛋白质周围的水分子，形成一种玻璃状基质，稳定生物大分子。科学家研究了使用奶酪乳清与淀粉、阿拉伯胶、麦芽糖糊精和乳清蛋白浓缩物联合干燥鼠李糖乳杆菌 64 的载体剂选择。另一方面，干燥温度是影响存活率的因素。例如，喷雾干燥的植物乳杆菌 WCFS1 再低干燥温度下表现出较高的存活率。在此背景下，本研究以 WPC、麦芽糊精和海藻糖为原料，采用喷雾干燥的方法对鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 进行微囊化，并评估微囊化对细胞活力和干粉性能的影响。以喷雾干燥条件（包括进口温度、空气流量和进料泵）为自变量，益生菌存活率、水分含量、水分活性和有效产量为因变量。采用响应面法对喷雾干燥包裹的鼠李糖乳杆菌的存活率进行了优化，并对粉末的稳定性进行了评估。1样品制备按最佳稳定性配方乳清浓缩蛋白：麦芽糊精：海藻糖（75：10：15）的比例采用超滤的方法制备乳制品悬浮液。将冻干的鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 菌株悬浮于 2ml 培养基中，在 MRS 肉汤（蛋白胨：10.0g，牛肉浸粉：10.0g，酵母浸粉：5.0g，葡萄糖：20.0g，吐温80：1.0g，磷酸氢二钾：2.0g，醋酸钠：5.0g，柠檬酸铵：2.0g，硫酸镁：0.1g，硫酸锰：0.05g，pH6.2±0.2，25℃）中重新激活制备细菌悬浮液。2实验过程在磁力搅拌下将鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 菌株悬浮液添加到每个乳悬浮液中，在微囊化过程期间使所述分散液保持在恒定的搅拌状态。喷雾干燥仪选用瑞士步琦 B-290，通过改变进口温度（120℃-180℃）、干燥空气流量（70%-90%，即：28-35m3/h）和进料量（10%-55%，即 3-17mL/min）来进行工艺摸索。▲S-300工艺探索采用响应面法和二次复合中心设计对益生菌微囊化进行了优化，其自变量有进口温度、空气流速和进料流量。在最优理论条件下进行了三次实验验证。图1 考察了菌株存活率的响应面变化。由图可知存活率与出口温度呈反比，低温时存活率在 69%、高温时存活率在 23%。其他科学家在使用含益生元的脱脂乳制备鼠李糖乳杆菌 GG（ATCC 53，103），70℃ 时的存活率为 76%。也跟我们的研究结果相吻合。图2 考察了水分含量的响应面变化。从图可得到进口温度与水分含量之间呈反比关系，当进口温度与进料量较高时，粉末的水分含量较低，结合存活率考虑，水分含量在 3.0%-5.8% 之间，与其他报道的数值相接近。图3 考察了水活度的响应面变化。在较高的进口温度下，进料量和气体流量得到了较低的水活度值，因素与结果之间呈反比关系。其他使用麦芽糊精、乳清蛋白浓缩物和葡萄糖的相关研究中，水活度的值与本研究中活性最高的粉末报告结果一致。3实验结果确定益生菌的包封中壁材的最佳比例对于提高微生物对抗整个胃肠道条件的稳定性很重要。在干燥过程中指定最佳条件以最大限度地提高作为壁材的蛋白质-海藻糖-麦芽糊精混合物的保护能力并因此提高鼠李糖的存活值也是重要的。因此，使用响应面方法确定干燥过程的最佳条件。表2显示了鼠李糖乳杆菌微囊化的最佳操作参数，结果表明，理论模型可以很好地近似实验值（差异＜10%）。得到的最佳喷雾干燥条件是进口温度、空气流量和进料泵流量分别为169℃、33m3/h和16ml/min，存活率为70%，吸气率为84%，出口温度为52℃，总体满意度为0.96。物理性质评价如图4所示，得到的粉末水活性动力学显示了较高的吸水能力，这可能是海藻糖作为低分子量碳水化合物，表现出的分子运动和扩散效应，与用于包封基质的典型吸水行为一致。吸湿性随着储存时间的延长有增加的趋势，直到达到某种程度的平衡。因此加入了 WPC 来降低吸湿性，因为它的表面活性和形成具有较高 Tg 膜的能力。粒径和形态结果如图5显示。（a）在最佳工艺参数上制备的粉体，其微胶囊紧凑，类球形形状，具有不同的大小和不规则的表面与压痕，外表面显示无裂缝或破坏的墙壁，这是确保更高的保护和更低的气体渗透性的基础。4结论结果表明，蛋白质-海藻糖-麦芽糊精混合物是包裹鼠李糖乳杆菌的良好壁材，在干燥过程中表现出重要的热保护作用，并提高了其存活率；通过响应面方法优化的喷雾干燥工艺条件生产的微胶囊具有可接受的理化性质——水分、水活性、吸湿性和粒径等，为益生菌的微囊化提供了思路。5文献来源Microencapsulation of Lactobacillus rhamnosus ATCC 7469 by spray drying using maltodextrin, whey protein concentrate and trehalose.

p 　　 strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 仪 /span /strong strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 器 /span /strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" strong 信息网讯 /strong 2016年4月22日，由中国工程物理研究院机械制造工艺研究所牵头承担的国家重大科学仪器设备开发专项“高精度四极质量分析器的工程化研制与应用”项目通过了科技部组织的综合验收，这是仪器专项首个通过综合验收的项目。清华大学金国藩院士、清华大学张新荣教授、中国质谱学会李金英理事长等十余位专家学者作为验收专家参加了项目验收评审。科技部资源配置与管理司吴学梯副司长、科技部科技评估中心毛建军副主任等领导也出席了验收会。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" 11.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/7e9851ea-44ca-4b03-93a5-0253c52162d5.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" strong 验收会现场 /strong /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" 12.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/9329f892-f9bf-4384-9a03-31001c2d7385.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 项目负责人王宝瑞研究员汇报项目实施情况 /span /strong /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　项目负责人王宝瑞研究员向专家组汇报了该项目的实施情况。截止到项目验收时，研制完成核心关键部件(四极杆质量分析器)200个，样品前处理设备2台，数据库1个，操作软件1个。申请发明专利14项，授权发明专利3项，发表相关论文17篇 在工程化方面已经形成的技术资料包括：工程工艺11套，工程化图纸8套，质量和可靠性保障方案3套，成套技术档案文件1套 已组建相关的中试生产线和研发基地。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" 13.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/e93b2da4-23ed-4331-893a-d8f3bab02288.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" strong 验收专家组组长金国藩院士 /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　专家组经认真审阅材料和质询，认为：该项目实施情况良好，总体进展正常，进度和成果产出达到任务书要求的考核指标 研制了多种类型高精度四极质量分析器、四极质量分析器精密测量专用设备、测试平台，开发了四极质量分析器理论模型及计算方法，并在聚光科技、江苏天瑞和普析通用等应用和产业化单位进行了示范应用 项目严格按照仪器专项管理规范的要求，注重工程化和质量与可靠性工作，具备了批量化制造能力和产业化基础，可以带动相关技术进步和创新能力提升。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" 14.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/ea7b95ab-e119-482a-9f80-cc70603c46bd.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 科技部资源配置与管理司副司长吴学梯 /span /strong /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　科技部资源配置与管理司吴学梯副司长会上表示：希望项目组作为科学仪器核心部件的研制方，要加强与国内外质谱仪器研制单位和生产企业紧密合作，不断提高相关产品的核心竞争力。此外，也希望国内研制和生产质谱仪器的单位和企业，要有使命感和责任感，齐心协力，支持国内质谱部件生产商不断完善和提高产品性能，共同为国产质谱研制事业贡献力量。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　据了解，中国工程物理研究院机械制造工艺研究所以“解决国产科学仪器核心部件的国产化”为目标，成功研发了四极质量分析器零件专用精密加工机床，实现了制造工艺定型，形成了高精度、系列化、批量化零件制造能力。可根据用户要求，定制金属、陶瓷、陶瓷镀金、金属双曲面极杆等多种规格的四极杆，并可提供快速四极杆的维护和维修服务。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" 15.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/4c43cc54-ec06-4139-8358-43e4414d7159.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" strong 成果现场展示 /strong /span /p p & nbsp /p

各有关单位:根据粤测协字〔2023〕33号文件，《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》（立项编号GAIA/JH20230203）团体标准项目已获广东省分析测试协会批准立项。为使标准更具广泛性、代表性，协会现征集上述标准的参编单位，申报事项如下：一、参编单位要求具有独立法人资格、标准相关领域的企事业单位，能选派专家根据要求参与标准编制工作；选派专家应熟悉相关工作，并能积极参与标准编制的各项工作，确保标准的适用性、有效性和先进性。二、责任与义务参与标准编制的单位应能积极承担、合作完成标准编写小组安排的各项工作任务，并缴纳一定费用，用于标准立项、技术审查、批准发布、标准管理等费用。三、申报要求及审核意向参与标准编制的单位，请填写《参与编制T/GAIA标准项目申请表》（见附件），并将申请表盖章扫描后的电子版发送至协会秘书处邮箱gdaia@fenxi.com.cn。经审核符合要求的单位，由秘书处通知参与标准编制的相关事宜。四、联系方式广东省分析测试协会秘书处联系人：杨熙，020-37656885-833，18922377359 苏艳凤，020-37656885-227，15307841521广东省分析测试协会2023年12月11日附件：参与编制T/GAIA标准项目申请表附件：参与编制T GAIA标准项目申请表.doc广东省分析测试协会关于《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》团体标准参编单位的通知.pd