头孢呋辛酯

岛津中国创新中心与北京阳光诺和药物研究股份有限公司和中国食品药品检验研究院合作，采用岛津二维高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法（2D-LC-QTOF），对头孢美唑钠热降解的未知杂质进行了定性鉴定。 背景介绍β-内酰胺类抗生素，主要包括头孢菌素类、青霉素类和碳青霉烯类。头孢美唑是第二代半合成的头孢类抗生素。2020版《中国药典》，美国药典（USP43）和日本药典（JP17）都收录了注射用头孢美唑钠。在注射用头孢美唑钠的质量研究中，发现其对热比较敏感，头孢美唑内酯（cefmetazole lactone）和1-甲基-5-巯基四氮唑（1-methyl-5-mercaptotetrazolium）在高温条件下均有明显增加，主峰后出现3个明显的未知杂质。 某仿制药和参比制剂样品中实际检出的未知杂质含量超过了ICH Q3B规定的鉴定阈值（头孢美唑日用最大剂量为4g，对应的杂质鉴定阈值为0.10%；部分样品中如图1所示杂质3的量超过0.10%），故尝试对注射用头孢美唑钠检出的未知杂质进行结构分析。图1给出了注射用头孢美唑钠热解样品的一维（图1A）和3种目标杂质（杂质1-3）的二维（图1B）紫外色谱图。图1 注射用头孢美唑钠热解样品的一维(1A)和3种目标杂质（杂质1-3）的二维(1B)色谱图 解决方案岛津液相系统Nexera LC-40 +高分辨质谱仪LCMS-9030 基于二维液相色谱-高分辨质谱系统，采用中心切割技术将在一维中采用含非挥发性盐的流动相中分离得到的目标未知物导入二维色谱，在二维色谱中采用质谱兼容的挥发性流动相，进而采用高分辨质谱对未知物进行定性鉴定。一维色谱采用《中国药典》中注射用头孢美唑钠的有关物质检查方法，流动相中含不挥发的磷酸盐和离子对试剂（四丁基氢氧化铵，TBAH）。二维色谱采用C18色谱柱，利用磷酸盐在色谱柱上不保留，TBAH在高比例水相下不易洗脱等性质，通过阀切换技术和改变流动向比例等方法洗脱导入废液，避免质谱污染。 表1 头孢美唑钠中杂质的分子式、加和离子和误差 在结构解析中，通过比较头孢美唑钠和未知降解杂质的母离子及特征碎片离子的相关性，结合文献报道的头孢类抗生素及杂质的裂解规律，对头孢美唑钠中的三种未知杂质进行科学合理的定性分析。表1列出了三种未知杂质的分子结构和误差。以杂质2为例，在正模式下的一级质谱图（见图2A）：主要离子为m/z 488.0320，m/z 372.0160，m/z 505.0586。m/z 488.0320与m/z 505.0586相差17，可推断m/z 505.0586为m/z 488.0320的[M+NH4]+峰。m/z 488.0320的二级产物离子质谱图（见图2B）。推测杂质2的结构和裂解规律（见图3），杂质2可能为7-甲巯基头孢美唑。同时，7-甲巯基头孢美唑也是一种常见的头孢美唑杂质。 图2 杂质2在正模式下的扫描离子(2A)和m/z 488.0320的产物离子质谱图(2B) 图3 杂质2可能的结构和质谱裂解规律 结论本研究对头孢美唑中的3种未知杂质进行了科学合理的定性分析，对于头孢美唑的质量控制及安全性评价具有重要意义。本分析方法适用于β-内酰胺类抗生素中未知杂质的分离和定性，具有很强的通用性，同时可对化学药物、天然产物、多组分生化药等复杂组成体系进行定性鉴别，从而提供可靠的质量控制分析方法。 本工作基于创新中心搭建的专属性中心切割二维反相色质谱联用分析平台（2D-LC-QTOF）和开发的《抗生素杂质数字化标准品数据库》，该数据库收录了β-内酰胺类抗生素的一般杂质和聚合物杂质的色谱和高分辨质谱数据，还登录了抗生素相关杂质的液相色谱-三重四极杆质谱分析方法。该分析平台不仅为企业客户大大降低了企业研发成本，同时也为企业的工艺改进、剂型研发、品质提升等方面提供技术参考。 参考文献：《采用二维高效色谱-串联四级杆飞行时间质谱法对注射用头孢美唑钠的未知杂质进行结构解析》《中国药学杂志》中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：1001-2494(2022) 08-0645-06 doi: 10.11669/cpj.2022.08.009

日前，国家食品药品监督管理总局发布第五十九期《药品不良反应信息通报》，提醒关注头孢唑林注射剂严重不良反应。 　　头孢唑林为&beta -内酰胺类广谱抗生素，为第一代注射用头孢菌素。该药对大多数敏感的革兰阳性球菌与常见的革兰阴性杆菌均有较强抗菌作用。目前，我国批准的头孢唑林注射剂有注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠两种。 　　2013年，国家药品不良反应病例报告数据库共收到头孢唑林注射剂严重病例报告349例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及附件损害，具体不良反应表现以过敏性休克和严重过敏样反应最为突出。同时头孢唑林注射剂临床不合理用药问题依然存在，其中以超适应症用药、单次用药剂量过大表现最为明显。 　　根据病例报告数据库信息分析情况，国家食品药品监督管理总局提示： 　　1、有关药品生产企业结合品种实际修改完善说明书相关内容，加强上市后药品不良反应监测，做好安全用药宣传和培训，指导临床合理用药。 　　2、医护人员关注头孢唑林注射剂严重不良反应和临床合理用药问题，严格按照药品说明书使用，避免超适应症用药、避免单次用药剂量过大等。建议基层医疗机构加强对医务人员临床用药和急救知识的培训，促进合理使用抗生素，保障公众用药安全。 　　如需了解详细信息，请登陆国家食品药品监督管理总局网站(http://www.sfda.gov.cn)或国家药品不良反应监测中心网站(http://www.cdr.gov.cn)。 　　小贴士： 　　1.头孢唑林是什么药品?主要治疗什么疾病? 　　头孢唑林是第一代头孢菌素，抗菌谱广，适用于治疗敏感细菌所致的支气管炎及肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染，也可作为外科手术前的预防用药。不宜用于中枢神经系统感染，对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差，不宜用于治疗淋病和梅毒。国家食品药品监督管理总局批准的头孢唑林制品有注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠两种，现有数据无法判断二者在安全性上有明显差别。 　　2.头孢唑林的严重不良反应主要是什么? 　　头孢唑林注射剂严重不良反应/事件系统损害以全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及其附件损害为主，具体不良反应表现以过敏性休克最为突出。过敏性休克一般累及多个器官系统，发展迅速，若不及时处理，常可危及生命。故在用药过程中应密切监测，如病人出现皮疹，瘙痒、心悸、胸闷、血压下降、意识模糊等过敏性休克的症状，应立即采取有效的急救措施。 　　3.头孢唑林注射剂为什么要每日分次使用? 　　头孢唑林属于时间依赖性抗菌药物，其抗菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度(MIC)的时间，血药浓度在体内代谢达到最高后慢慢下降，当降至无效浓度时就进行下一次用药，可尽量延长药物在体内的有效浓度时间，起到较好的治疗作用。说明书中规定本品应分次给药，目的是缩短给药间隔时间，使24小时内血药浓度高于致病菌的最小抑菌浓度时间超过60%。 　　鉴于头孢唑林达到最小有效浓度后再增加药物浓度也不会提高其抗菌效果，如一次即给予一日总用药量，不仅会使药效降低，还会造成血药浓度过高，增加代谢负担，导致用药风险增加。故在应用本品时，应严格按照说明书要求分次使用。

从三聚氰胺、苏丹红、瘦肉精猪肉到地沟油……越来越多的食品安全事故让人们担心吃什么才能安心，如果因为吃错了东西而发生损失又怎么办? 　　对于这个问题，10月29日国务院法制办就《中华人民共和国食品安全法(修订草案送审稿)》公开征求意见(以下简称《送审稿》)。该《送审稿》明确提出为切实保护消费者权益，国家建立食品安全责任强制保险制度，食品生产经营者应当按照国家有关规定投保食品安全责任强制保险。据悉，该征求意见时间为11月29日前。 　　据介绍，一旦立法通过，食品安全责任强制保险将成为继交强险之后，第二种进入国家法律的强制责任保险。 　　多位保险业内人士在与《每日经济新闻》记者交流时表示，交强险实施以来连年巨亏，食品安全责任强制保险会不会重蹈交强险覆辙，成为赔本赚吆喝的产品?因此，应合理设计食品安全责任强制保险的条款和费率，包括在食品安全责任强制保险的具体管理办法中明确保险责任赔偿范围、责任限额等。 　　食品安全责任险有望强制/ 　　此次修订草案送审稿增加了“食品安全责任强制保险制度”的内容，引起保险业界的高度关注。据介绍，一旦立法通过，食品安全责任强制保险将成为进入国家法律体系的强制责任保险。业内人士介绍，目前正在一些地区施行的环境污染责任强制保险，依据的还是环保部和中国保监会联合下发的 《关于开展环境污染强制责任保险试点工作的指导意见》，没有进入法律层面。 　　“考虑到我国食品安全领域面临的严峻形势，食品安全责任强制保险立法并非偶然。”保险业人士表示，引入强制保险的机制，有利于企业提高风险防范意识，更重要的是，通过保险的经济补偿手段，消费者能够得到及时的经济补偿。 　　《每日经济新闻》记者获悉，食品安全责任保险由食品流通领域经营企业投保并缴纳保险费，主要承担食品销售企业由于疏忽和过失致使消费者食物中毒或食源性疾病，或者食品中有异物，造成的消费者人身损害和财产损失，保险公司在限额内予以补偿。以平安财产保险公司的食品安全责任保险条款为例，其对食品安全责任保险的解释为，“在保险期间或保险合同载明的追溯期内，被保险人在本保险合同列明的经营场所内生产、销售食品，或者现场提供与其营业性质相符的食品时，因疏忽或过失致使消费者食物中毒或其他食源性疾患，或因食物中掺有异物，造成消费者人身伤亡或财产损失，受害人或其代理人在保险期间内首次向被保险人提出损害赔偿请求，依照中华人民共和国法律(不包括港澳台地区法律)应由被保险人承担的经济赔偿责任”。 　　事实上，食品安全责任保险在我国早就存在，只是投保率极低而未受关注。据《中国保险报》报道称，据不完全统计，目前，食品安全责任保险(包括食品安全责任保险、餐饮场所责任保险、餐饮经营者责任保险等)一年保费收入不到5000万元。主要经营公司中，人保财险经营食品安全类责任保险一年保费1500多万元，长安责任保险截至目前累计实现保费收入500多万元，在财产险中的占比微乎其微。 　　某险企的解先生在与《每日经济新闻》记者交流时坦言，目前食品安全责任险的投保率非常低，几乎可以忽略不计，但有一些企业却投保了产品质量责任保险。他坦言，应该还是跟企业的投保意识有关，就公众安全责任险来说，国内企业几乎没有人投保的，所以发生事故的话受害人往往只能与责任人扯皮。 　　江苏试点两款食责险/ 　　虽然食品安全责任险投保率低，但也曾在多个地区积累了成功的试点经验，如江苏。2008年，在各级政府及江苏保监局的积极推动下，江苏长安责任保险通过广泛调研，专门设计开发了农村食品安全示范店商品责任保险。2008年7月，江苏长安责任保险与江苏省工商局联合举行签约仪式，首批30名个体经营户代表签订了农村食品安全示范店商品责任保险，开了食品安全责任保险先河，标志着我国责任险产品向服务新农村迈出了第一步。据介绍，首批签单的经营户支付的保费为600元，如遇食品安全事故，累计最高赔付可达10万元。 　　此外，针对校园食品中毒事件屡屡发生，2008年10月，江苏长安责任保险成立校园餐饮场所责任保险研发小组，推出了专门为学校食堂提供责任保险的校园餐饮场所责任保险，在南京江宁区和苏州吴江市试点。两地180余所学校、幼儿园食堂办理了该项责任保险，累计保障金额1.98亿元，开创了全国校园餐饮场所责任保险先河。泰州、淮安、常州等地区也相继开展了试点，截至2013年10月底，承保校园餐饮场所责任保险累计总保额16.67亿元。资料显示，该保险以学校为单位统一投保，按照学校食堂就餐人数和面积缴纳保费，一年只需缴纳2000元-3000元，就餐人员每人即可累计获得20万元保障。据测算，一个中等学校的规模，一年将获保障累计达200万元。数据显示，自2012年大范围推广以来至今年9月底，江苏食品安全责任保险实现保费收入332.53万元，为全省近千家企业提供21.16亿元的食品安全风险保障，已赔付14起食品中毒案件，610人从中受益。 　　不过，在业界看来，小范围的试点是一回事，一旦食品安全责任险变身为强制保险，还面临诸多操作难题。如中小企业以及个体经营户是食品行业的主体，发生安全事故的几率也最大，但由于生产成本低、手续不齐全、经营场所不固定等原因，完全纳入保险很难。 　　某险企的徐先生透露，他所在地区的食品安全责任保险项目都是通过某个保险经纪公司统一承保的。某险企的张先生透露，只有将食品安全进行分条块来承保，政府推动、借助某个行业的力量(比如行业协会)，再通过保险经纪人招投标，最后保险公司实施。 　　具体实施规则还需细化/ 　　送审稿第六十五条中还规定，食品安全责任强制保险具体管理办法由国务院保险监督管理机构会同国务院食品药品监督管理部门制定。 　　保险业内人士表示，变身强制保险只是第一步，接下来，中国保监会和国家食品药品监管总局还应尽快制定具体办法，明确强制范围、确定经营原则、厘定费率标准、规范操作细节，促使该险种真正落地。 　　某险企的徐先生在与 《每日经济新闻》记者交流时透露，目前食品安全责任险的费率大约在千分之一到千分之二左右，根据不同的责任会有不同的费率调整。他坦言，他们公司目前只做外资公司或进口食品的安全责任险，国内的几乎不做。这主要是因为国外食品安全管理比较专业，而国内企业的风险太大。 　　事实上，对于大规模推广食品安全责任险，业内不无担心。从第一个强制险种交强险实施以来，连年巨亏，食品安全强制责任险会否重蹈交强险覆辙? 　　“食品安全责任保险的复杂程度要远高于交强险，交强险通过多年的发展，相关制度框架、责任认定等已相对成熟。而食品安全的责任认定要复杂得多，经营的复杂程度要高于交强险。如果变成第二个强制保险，需要进一步明确具体的食品安全标准。”保险业内人士建议，应合理设计食品安全责任强制保险的条款和费率，包括在食品安全责任强制保险的具体管理办法中明确保险责任赔偿范围、责任限额等，在操作中，“可以选取一些大众比较关注的行业先试点，如从婴幼儿奶粉、校园餐等，逐步推进”。 　　http://health.sohu.com/20131106/n389648193.shtml health.sohu.com false 每日经济新闻 http://www.nbd.com.cn/articles/2013-11-06/785233.html report 3254 每经记者黄俊玲发自北京从三聚氰胺、苏丹红、瘦肉精猪肉到地沟油……越来越多的食品安全事故让人们担心吃什么才能安心，如果因为吃错了东西而

岛津中国创新中心与北京阳光诺和药物研究股份有限公司合作，采用岛津高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（2D LCMS-QTOF）对注射用头孢西丁钠有关物质进行结构鉴定，揭示了一种由噻吩环引发的新颖聚合方式。该研究成果发表在国际知名学术期刊《Talanta》（IF= 6.1)。背景介绍Introductionβ-内酰胺类抗生素是临床应用较广的一类抗感染药物，其β-内酰胺四元环张力较大容易开环断裂，生成N-型或L-型聚合物。聚合物杂质引发的过敏反应严重威胁临床用药安全，是β-内酰胺类抗生素杂质谱研究的重点。由于聚合物杂质稳定性差、含量低、聚合方式多样、聚合程度各异，以及小分子杂质的干扰，聚合物杂质的控制存在很大挑战。本研究基于创新中心搭建的专属性中心切割二维反相色质谱联用分析平台和创新中心开发的《抗生素杂质数字化标准品数据库》，无需改变一维色谱流动相条件，即可实现头孢西丁聚合物杂质的专属性检测。图1 头孢西丁钠破坏样品检测色谱图（254 nm,一维HPSEC色谱图，上；二维反相色谱图，中；聚合物杂质HPLC检测色谱图，下）解决方案Solution图2 岛津液相系统Nexera LC-40 +高分辨质谱仪LCMS-9030本方案一维采用HPSEC系统，磷酸盐流动相定位头孢西丁钠中的聚合物杂质，然后采用阀切换技术，使用500 μL定量环将聚合物峰全部转移至二维反相色谱，脱盐、分离并质谱鉴定。基于LCMS-9030四极杆飞行时间质谱高分辨，高质量准确度和二级碎片定性的功能，通过比较头孢西丁钠与聚合物杂质母离子和特征碎片离子的相关性对头孢西丁钠四种未知聚合物杂质进行科学合理的定性分析。其中聚合物C1分子量较2分子头孢西丁少2个H（Mr. 852.09），根据其同位素比例和特征碎片离子信息，推断其为一分子头孢西丁7-位侧链与另一分子头孢西丁7-位噻吩环联结形成的，该新颖聚合方式尚未见文献报道。C1是实际样品中的优势聚合物（占比＞50%），可作为注射用头孢西丁钠质量控制的指针性聚合物。最终，本研究建立了注射用头孢西丁钠聚合物检测的反相色谱方法，并探索其用于日常检验的可能性。表1 头孢西丁钠及四种聚合物杂质的质谱信息（ESI+）图3 C1一级质谱图（A）和母离子m/z 870的二级质谱图(B)（ESI+）图4 C1聚合物可能的结构和裂解规律结论Conclusion本文采用创新中心搭建的专属性中心切割二维反相色质谱联用分析平台对注射用头孢西丁钠中的聚合物杂质进行研究，展示了二维色谱-串联质谱技术在不挥发盐类流动相系统中对未知杂质结构鉴定的巨大潜力。岛津飞行时间质谱LCMS-9030采集全谱信息，提供快速、高灵敏度的测试结果，确保实验数据的可靠性，支持追溯性分析有利于未知物的结构鉴定。创新中心开发的《抗生素杂质数字化标准品数据库》，收录了β-内酰胺类抗生素一般杂质和聚合物杂质的色谱和高分辨质谱数据，大大降低了企业的研发成本，同时也为药物工艺改进、剂型研发、品质提升等方面提供技术参考。参考文献：《Characterization of polymerized impurities in cefoxitin sodium for injection by two-dimensional chromatography coupled with time-of-flight mass spectrometry》.https://doi.org/10.1016/j.talanta.2023.125378

p 　　 strong 美国商业保险公司将多家基因检测产品纳入投保范围 /strong /p p 　　8月13日，在genomeweb网站上，有2篇新闻报道了美国知名的商业保险公司 Noridian Medicare宣布将多家基因检测产品在局部范围内(LCD、local coverage decision)纳入自己的投保范围，并进行全额报销，其中包括知名的以基因医学来开发医疗及分子诊断产品的Myriad Genetics公司和提供肿瘤基因检测服务的NanoString公司。前者利用多种专有proteomic技术来发现疾病基因，每次检测价格约 4000 美元 后者的乳腺癌诊断试剂盒Prosigna则是根据与乳腺癌发作有密切关系的PAM50基因来进行乳腺癌发病预测的。 /p p 　　事实上，Noridian Medicare并不是美国唯一一家觊觎基因检测带来的增值服务这块大蛋糕的保险商，例如去年Priorty Health将Foundation Medicine旗下两款产品(FoundationOne和Foundation Heme)纳入了医保范围，成为美国首个将基因诊断类产品纳入医保的保险公司 Exact Sciences公司生产的结肠癌检测法Cologuard纳入美国联邦医疗保险 Bio Theranostics公司的乳腺癌基因检测项目在去年10月正式纳入到医保报销覆盖项目。今年1月保险公司Palmetto GBA也在部分地区展开了基因检测的保险推广事宜。 /p p 　　此外，美国医疗保险公司Anthem Blue Cross Blue Shield最近觉得基于NGS技术的无创产前检测(NIPT)不仅对高危妊娠来说有必要，甚至有意将保险业务扩大到普筛范围。 /p p 　　美国医疗技术政策中心(CMTP)的绿色协作部门近期针对癌症高通量测序(NGS)提出一项重要的医疗保险政策，旨在囊括包括医药行业、专业性质的社会团体、病患和健康计划等多方利益相关者。 /p p 　　 strong 精准医疗助力遗传基因检测备受关注 /strong /p p 　　随着精准医疗的提出，原本就很热门的遗传基因检测被越来越多的人提及并关注。自2003年第一个人类基因被测序后(当时花费为30亿美元)，由于技术的更新，费用的降低，和基因相关的检测技术及服务开始大量涌现。现如今，已经有上千种的疾病使用到了遗传基因检测。根据NCBI的最细数据，目前已登记有26,000个实验室检测项目涵盖了5,400种状况和3,700种基因 。 /p p 　　United Health Group发布的市场报告显示，遗传基因检测是实验室检测市场中发展最快的一分支，在2013年一个全基因组测序只需6995美元，像23andMe、Ancestry.com等专门针对个体消费者的遗传基因检测只需99美元。美国目前针对遗传基因检测的开支为50亿美元，预计到2021年，可达到150亿至250亿美元。 /p p 　　 strong 为什么要进行遗传基因检测?有何意义? /strong /p p 　　为什么要进行遗传基因检测?有何意义?美国国家人类基因研究所(NHGRI)提供了7类现已比较普遍的检测及定义。 /p p 　　& nbsp p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 201508171532374850.gif" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201508/noimg/6968cb3e-c960-413a-9d30-9092f32fa48f.jpg" / /p p 　　 span style=" COLOR: #7f7f7f" /span span style=" COLOR: #a5a5a5" /span span style=" BACKGROUND-COLOR: #000000 COLOR: #eeece1" 诊断检测 /span 用来精确判定导致个体生病的疾病，结果可以帮助个体及时做出如何治疗或管理健康的选择； /p p 　　 span style=" COLOR: #7f7f7f" 预测和症状发生前的遗传基因检测 /span 用来发现可能增加个体患病几率的基因变化，结果可用于对个体患上某种特定疾 span style=" COLOR: #7f7f7f" /span 病的风险预测，从而可能对个体的生活方式及健康保健的调整有所帮助； /p p 　　 span style=" COLOR: #7f7f7f" 载体检测 /span 用来发现携带有和疾病相关的易感基因的个体，载体本身可能没有任何疾病的显状，但他们具有把易感基因遗传到下一代的能力，以此类推，下一代就有可能出现疾病或成为新的载体，譬如从父母双方遗传的易感基因导致的疾病检测必须有遗传疾病家族史 /p p 　　 span style=" COLOR: #7f7f7f" 产前检查 /span 用来帮助识别在怀孕期间胎儿是否有某些严重的疾病； /p p 　　 span style=" COLOR: #7f7f7f" 新生儿筛查 /span 用来检查发现出生一到二天的新生儿是否患有会影响健康和今后发展的已知疾病； /p p 　　 span style=" COLOR: #7f7f7f" 药物基因组学检测 /span 用来提供关于特定药物在人体内如何产生作用的信息，结果能帮助个体的医疗保健人员根据你的基因构成，选择效果最好的药物； /p p 　　 span style=" COLOR: #7f7f7f" 研究性遗传基因检测 /span 用来更多地了解基因对健康和疾病的贡献，结果可能不直接有益于参与者，但它们可以帮助研究人员更好的理解人体，健康和疾病，从而推动医学及健康科学的进步，使后代受益。 /p p 　　综上所述，遗传基因检测的意义可分为以下5点。 /p p 　　1. span style=" COLOR: #7f7f7f" 及早了解乳腺癌的发病风险 /span ：基因检测通过检测与乳腺癌相关的位点，能够评估出乳腺癌的遗传风险度。基因检测显示乳腺癌遗传风险度较高者，可以及早规避诱发乳腺癌的危险因素，延缓或阻止乳腺癌的发生。 /p p 　　2. span style=" COLOR: #7f7f7f" 指导个性化生活 /span ：不健康的生活方式也是乳腺癌的危险因素，对于基因检测结果显示乳腺癌高风险的更是需要避免相关的不健康生活方式。保持心态平和，维持内分泌相对平衡，均衡膳食，避免不良环境等。 /p p 　　3. span style=" COLOR: #7f7f7f" 辅助乳腺疾病的诊断 /span ：遗传检测(风险的高低)可以作为一种乳腺疾病的辅助诊断手段，其结果可以为医生提供一维判断的依据。 /p p 　　4. span style=" COLOR: #7f7f7f" 指导合理用药 /span ：尤其是雌激素相关药物的安全使用 /p p 　　5. span style=" COLOR: #7f7f7f" 帮助预测后代患病风险 /span ：约15%-20%乳腺癌患者有家族遗传史。 /p p 　　 strong 中国的保险公司已开始与基因检测公司展开合作 /strong /p p 　　借着大数据技术及算法蓬勃发展的东风，基因检测已经进入了一个蓬勃发展的时代。综合利用基因检测结果，家庭健康史，个体饮食，生活，运动，环境等信息，通过大数据进一步建立更为个人化的健康风险预测模型，将对整个人类社会无论是个体健康，商业经济，还是环境改变等等领域产生广泛而深远的影响。 /p p 　　目前，中国的一些保险公司也开始与基因检测展开合作，例如众安保险与华大基因合作推出乳腺癌基因检测、乳腺癌专项健康体检 达安基因与太平人寿开展的“基因检测与健康管理”服务 除此之外，平安寿险、中国人寿集团、中国人保集团、太平人寿、富德生命人寿等保险机构与基因检测机构进行了接触，部分机构已达成了合作。 /p p 　　 strong 基因检测与保险公司下一个合作领域——罕见病确诊和预防 /strong /p p 　　除了Myriad Genetics等公司提供的前列腺癌、乳腺癌等癌症风险遗传基因的检测，80%以上的罕见病与基因缺陷有关，罕见病发展中心主任黄如方先生表示，只要有生命传承，就有发生罕见病的可能，在中国大陆，较为人熟知的罕见疾病包括地中海贫血、成骨不成症、黏多糖贮积症、鱼鳞病等。到2020年，数千种罕见病中绝大部分疾病的致病基因都能被发现，这意味着罕见病的确诊和预防将更加有效。 /p /p

在第64届中国原料药会同期举行的制药行业节能环保新技术研讨会上，国内原料药企业一反常态地把环保作为企业当前最紧迫的任务。《医药经济报》记者了解到，由于新的环保标准即将带来新一轮淘汰赛，如何尽快进行升级成为了企业关注的焦点。 　　目前，绿色、低碳、环保是国民经济发展的战略目标，制药业已经面临重大挑战和机遇。制药行业已经被列入国家环保规划要重点治理的12个行业之一。2008年8月开始实施的《制药工业水污染排放标准》如今已过了过渡期，制药企业将于今年7月1日起按照新标准来执行。 　　既是压力也是新起点 　　国家环保部环境标准研究所所长武雪芳指出，环境保护已经成为各种工业发展的重要瓶颈，因此，企业对环保问题应该更有前瞻性。 　　据记者了解，目前，原料药工业带来的不仅仅是环境污染，也包括成本提高和扩产受限等问题。据健康网统计，以硫氰酸红霉素和阿奇霉素为代表的大环内酯类原料药成为出口亮点，由此带动了其中间体硫氰酸红霉素的升温，但是，对硫氰酸盐的回收处理是该中间体发展的最大障碍，由此带来的环保巨大投入和风险，直接导致企业无法扩产。 　　虽然新的标准已经使企业感到压力，但地方的执行力度也令人感到担忧。 　　对此，武雪芳指出，新的环保国家标准是为了提高行业准入门槛，地方政府还将根据地方情况制定各自环保标准，地方标准将可能更加严格。 　　对于环保标准带来的影响，健康网首席研究员吴惠芳指出，落实新标准后企业在环保上的投入无疑也将加大，但同时也创造了一个与国际同行公平竞争的起点。只有这样，中国的低成本竞争力才是真实的竞争力。 　　绿色技术门槛高 　　武雪芳指出，原来的规定是新建企业执行的水污染排放标准应该参照国际先进标准，现有企业应该按照先进的水平建设，但从今年7月开始，国内现有企业也要执行国际先进水平的标准。 　　面对新的环保标准，绿色酶法技术已经成为新体系下一大“法宝”。帝斯曼(中国)抗感染生产制造总监杨安岭指出，采用绿色酶法技术的反应过程中pH值保持中性，常温下在水中进行，相比化学法要求不高，还能减少有机溶剂和化学制品的使用，减少有机废物排放，能源的消耗也更少。 　　以合成头孢氨苄为例，按照中国2000吨的产量，如果所有的中国企业都采取了酶法工艺，能源消耗将可减少50%，有机溶剂可减少17000吨，二氧化碳排放减少10000～20000吨。 　　目前，不少国内企业宣称拥有绿色酶法技术，据称湖南某企业已经采用酶法工艺合成头孢二、三、四代产品。但也有业内人士对此持质疑态度。该人士指出，国内企业自己很难研发出全套绿色酶法的合成技术，因为虽然绿色酶法技术的研发成本低于新药研发，但少说也在上千万美元。不过，国内企业可以针对自己产品开发某些路径的环保工艺，如研发销量最大的7-ACA三代产品的工艺。 　　技术授权等方式即将开展 　　目前，在环保技术和工艺上占据优势的外资企业，正准备与中国企业开展绿色技术合作方面的事宜。记者了解到，拥有绿色酶法技术的帝斯曼，已经准备开展技术授权。 　　帝斯曼(中国)抗感染部总裁胡坚介绍，未来，帝斯曼会针对中国市场进行相应的调整 在头孢领域也会把产品往二、三、四代发展，同时也会把绿色酶法技术应用到新的产品线上 还会与国内企业合作，联合把市场做大。据悉，阿莫西林的绿色酶法技术很快在中国获得使用。 　　在选择合作伙伴和合作方式上，胡坚表示，此次选择合作伙伴的原则也会调整，帝斯曼希望谈判不会耗时很久，而且也要考虑两家公司的文化是否融合，还要考虑合作对象能否与帝斯曼达到最大的协作效应 在合作方式上，以后可能会把原本合作方式中的一部分与一些企业合作，例如技术授权、合资建厂等。

p 　　各市、县(区)人民政府，平潭综合实验区管委会，省人民政府各部门、各直属机构，各大企业，各高等院校： /p p 　　环境污染责任保险是指以排放污染物的企业事业单位或者其他生产经营者(以下简称排污企业)因其污染环境致使第三者遭受损害依法应付的赔偿责任为标的的保险，是提升突发环境事件防范和处置能力、加强企业自身环境风险管理的重要手段。为认真贯彻落实《国家生态文明试验区(福建)实施方案》，创新政府管理方式，加强环境风险管控，推动企业守法自律、履行环境保护责任，经研究，决定在环境高风险领域建立环境污染责任保险制度。现提出以下意见： /p p 　　 strong 一、总体要求 /strong /p p 　　(一)目标任务 /p p 　　自2017年1月1日起，在环境高风险领域推行环境污染责任保险。到2020年，在全省构建保障齐全、运行良好的污染责任保险市场机制，有效防范环境风险，降低环境污染损害，促进环境质量改善。 /p p 　　(二)基本原则 /p p 　　1.坚持政府引导。各级政府要加强政策引导，创新环境安全治理方式，促进企业和保险公司将更多的资源投入到环境风险防范和环境应急设施的建设和完善上。 /p p 　　2.坚持应保尽保。排污企业应当按照责任限额规定及时、足额投保。相关部门应当根据排污企业是否及时、足额投保，依法依规采取监管或者激励措施。 /p p 　　3.坚持源头预防。排污企业、保险公司和保险经纪机构应当将环境风险防范放在重要位置，定期开展“环保体检”，排污企业应当及时整改环境安全隐患。 /p p 　　4.坚持及时理赔。排污企业污染环境致使第三者遭受损害的，保险公司应当按照保险合同约定，及时向第三者支付保险赔偿金，保障第三者得到合理赔偿。 /p p 　　 strong 二、投保企业 /strong /p p 　　在以下企业推行环境污染责任保险： /p p 　　(一)重金属污染行业：从事铜、铅锌、镍钴、锡、锑冶炼，铅蓄电池极板制造、组装，皮革鞣制加工，电镀，使用含汞催化剂生产氯乙烯、氯碱、乙醛、聚氨酯等生产活动的企业 /p p 　　(二)危险废物污染行业：上一年度危险废物产生量或本年度预计量在10吨及以上的企业，从事运输、利用、处置危险废物的企业 /p p 　　(三)使用尾矿库，且环境风险等级根据环保部《尾矿库环境风险评估技术导则(试行)》评估结果为较大及以上的企业 /p p 　　(四)其他环境高风险行业：石油加工业、管道(石油、天然气)运输业、化学药品原料药制造业、合成革行业、拥有Ⅲ类以上移动辐射源的企业 /p p 　　(五)曾经发生《福建省突发环境事件应急预案》规定的突发环境事件的企业 /p p 　　(六)国务院规定或者国务院授权环保部门会同保险监管机构规定应当投保环境污染责任保险的其他情形。 /p p 　　鼓励除上述情形之外的其他排污企业投保环境污染责任险。 /p p 　　 strong 三、投保程序 /strong /p p 　　(一)协商确定责任限额和保费 /p p 　　保险方应当为投保企业如实、完整地说明环境污染责任保险内容，与企业协商确定保额和费率。排污企业和保险方签订的保险合同约定的责任限额，不得低于国家依法确定的最低责任限额，在国家出台最低责任限额之前由保险双方协商确定保额。环境污染责任险的保险费率由保险方综合考虑企业所属行业特征、规模大小、周边环境敏感性、企业自身环境风险管理能力等因素合理确定适用的具体费率。保险双方在确定保费、保额等事项后，签署保险合同。保险合同中应明确保险责任和责任免除、保险期间和保险责任开始时间、责任限额、保费、赔偿或者给付办法等内容。 /p p 　　(二)定期开展“环保体检” /p p 　　投保后，保险方和投保企业应共同委托专业机构，从投保第1年开始开展每年不少于1次的“环保体检”，主要包含环境风险管理与指导、提出环保整改事项等工作。专业机构应及时将“环保体检”提出的意见和建议以书面形式告知保险方和投保企业。投保企业应对“环保体检”中发现的问题积极进行整改。保险双方就投保期间环境风险管理的服务范围、服务频次、工作内容和要求在保险合同中进行约定，对各方的环境风险管理责任予以明确。 /p p 　　(三)办理续保手续 /p p 　　企业投保期满应当及时续保(关停企业除外)。投保期间按照规定做好环境污染防范，且未发生环境污染事故的，续保时保险方应当降低其保险费率。对未按照规定做好环境污染防范，或投保期发生环境污染事故，续保时保险方应在下一年度提高其保险费率。多次发生环境违法行为、环境污染事件，或者发生较大以上突发环境事件的，保险方可加大提高其保险费率的幅度。保险方可根据本年“环保体检”的结论，提高或降低次年续保合同约定的责任限额。提高或降低保险费率和责任限额由保险双方以合同形式通过协商确定。 /p p 　　(四)及时进行理赔 /p p 　　环境污染事故发生后，投保企业应当及时通知保险方，保险方应当按照合同约定和法律规定，及时履行赔偿义务。保险方对投保企业给第三者造成的损害，可以依照法律的规定或者合同的约定，直接向该第三者赔偿保险金。 /p p 　　保险方会同投保企业委托由环保部公布的环境损害鉴定评估推荐机构或者委托专家团队，就第三者损害出具相关鉴定评估意见，作为保险理赔的参考依据，鉴定评估费用双方协商共担。已为环境民事公益诉讼、环境侵权民事诉讼生效判决认定的事实，可以直接作为理赔依据。 /p p 　　(五)依法处理争议 /p p 　　投保企业与保险方就保险合同、保险事故认定、保险索赔和赔付等问题发生争议时，按照合同约定协商处理，也可以向人民法院提起诉讼。 /p p 　　 strong 四、保险赔偿 /strong /p p 　　(一)赔偿范围 /p p 　　1.投保企业因发生突发环境事件污染环境，造成第三者人身伤亡应当承担的赔偿责任。 /p p 　　2.发生突发环境事件，投保企业和政府有关部门为避免或者减少第三者人身伤亡、财产损失或者生态环境损害而支出的必要、合理的应急处置费用、清理污染物费用。 /p p 　　3.投保企业因发生突发环境事件，造成第三者财产损失应当承担的赔偿责任。 /p p 　　4.国务院环保主管部门和保险监管机构确定的其他赔偿范围。 /p p 　　(二)除外责任 /p p 　　1.完全属于不可抗拒的自然灾害，投保企业经过及时采取合理措施，仍然不能避免污染环境致使第三者遭受的损害。 /p p 　　2.环境安全隐患未整改直接导致的损害。 /p p 　　3.国务院环保主管部门和保险监管机构确定的可以除外责任的其他情形。 /p p 　　 strong 五、保障措施 /strong /p p 　　(一)加强组织领导。各地要高度重视，认真组织实施，及时解决环境污染责任保险推动中遇到的问题，确保取得实效。省环保厅会同福建保监局加强对环境污染责任保险工作的组织指导，督促纳入保险范围的排污企业主动投保，引导保险公司、保险经纪机构积极参与环境风险管理，提升保险服务水平 指导保险行业协会建立投保及理赔程序、制定合同范本、建立专家库、开展企业污染责任险培训 指导保险方加快定损和理赔进度，及时赔偿污染受害者，降低损害程度。 /p p 　　(二)强化政策扶持。各级环保部门会同财政部门，在安排环保专项资金时，对投保企业污染防治项目同等条件下予以优先安排 将排污企业投保情况同企业环境信用评价相挂钩，纳入银行与环保共享信息查询平台。各级银监部门应加强对辖区银行业金融机构信贷窗口的指导工作。各级税务部门对投保企业按照规定缴纳的保险费予以税前扣除。价格主管部门加强对“环保体检”技术服务和鉴定价格的指导。 /p p 　　(三)配套技术支撑。省保险行业协会应发挥风险管理专业优势，建立环境污染责任保险专家库，提供“环保体检”技术服务。各级保险行业协会应会同环保部门开展环境风险管理培训工作。鼓励省内环保科研院所、司法鉴定机构等单位开展环境污染事故损害鉴定工作。鼓励保险经纪人作为企业利益代表(保险顾问)参与协商确定保险条件，维护投保人利益。 /p p style=" text-align: right " 　　福建省人民政府 /p p style=" text-align: right " 　　2016年11月11日 /p

近年来，我国政府不断加大对医药研发的支持力度，自2015年深化医疗改革以来，鼓励创新成为我国医疗改革的重要方向，此后，促进创新药发展的政策陆续出台，创新药也迎来最好的时代。2020年2月，国务院发布了《关于深化医疗保障制度改革的意见》,要求做好仿制药质量和疗效一致性评价的受理与审评工作，促进仿制药替代。鼓励政策的出台不仅激励医药研发行业积极创新以满足各领域需求，也有效促进了医药研发行业稳定高速发展。“十四五规划”中明确指出：“我国将大力发展医药事业"。 也有专家预测，未来10年医药行业或将仍处于高速发展的阶段，中国CXO产业(指CRO/CMO/CDMO/CSO等)将迎来黄金十年。药物的研发、临床试验到质量控制都需要大量的分析仪器，根据最新数据显示，仅次于学术研究，医药行业已成为分析仪器的第二大市场。因此，未来医药行业的发展方向及其对分析仪器的需求，将影响大量的分析仪器企业。中国医药行业发展情况如何？未来还有哪些发展趋势？未来中国医药行业还将对分析仪器有哪些需求？针对以上问题，近日，仪器信息网特别采访了北京新领先医药科技发展有限公司副总裁、分析测试事业部总经理董颖博士，请她为我们谈谈北京新领先医药科技发展有限公司（以下简称为“新领先”）的发展情况以及医药行业对分析仪器的需求。北京新领先医药科技发展有限公司副总裁、分析测试事业部总经理董颖博士新领先建立独特CXO生态体系新领先作为全产业链的CRO公司，在临床前研究、临床CRO研究、IVIVR体内外桥接和进出口注册等领域处于领先地位。目前，新领先已经和国内外600多家企业建立合作关系，成功承接了400余项仿制药品种研制，其中一致性评价近200项；同时承接了多项高难度原料药以及改良型新药的研发和技术转化，完成近500项临床项目，申请专利150多项。目前已经发展成为国内最大的、近千人的创新药和仿制药研发团队，连续多年被中华全国工商联医药业商会评为“中国医药研发公司10强”，2019年位列第一。据董颖介绍，新领先在多年研究中，创造了多项颇具特色的技术成果，有些成果属于行业首创，如：1、荣获北京中关村国家自主创新示范区的“基于体内外桥接技术的医药研发协同创新平台”,是集多维仿制药品和创新药品为一体的高端开发平台；2、新型特色药品检测平台联盟的搭建，以及与岛津中国创新中心合作研发的头孢类抗生素聚合物杂质三维色谱质谱检测方法，为行业首创技术；3、截至2019年专利申请数量突破150项，获得“知识产权管理体系”认证以及“北京市级企业科技研究开发机构”认证；4、在细胞和基因治疗领域不断深耕，深蓝海作为新领先在临床CRO领域的子品牌，已完成临床研究500余项；5、持续改进质量管理体系，获得ISO 9001和CNAS体系双认证。新领先公司荣誉资质谈到新领先的特色和核心竞争力，董颖介绍道：我们都知道，药明康德是国内唯一一家能够实现从药物筛选到组织生产全产业链覆盖的医药企业，但是他是单个企业行为。而我们公司则是建立了“新领先CXO”生态体系，是一个开放的平台。这里X是一个变量，是多元素的象征，我们通过与国内外优秀企业建立紧密合作关系，形成医药研发产业链和供应链交错组成的闭环服务体系。新领先CXO体系是一个包罗万象的生态体系，由医药研发、临床研究、生物检测、CDMO、SMO等配套服务的众多模块共同组成，它能够形成内循环，促使上下游产业链有序自主进化，并产生核裂变，爆炸式推动行业升级，极大地提高生产效率，节省社会资源。我们一直以来秉持的原则是仿创结合，双引擎驱动，未来我们的平台将不断发展和完善，将CXO中“X”变得更加丰富。此外，我们也在全国范围内进行产业布局，我们期望能在全国有条件的园区进行CXO模式的复制，未来将有新领先重庆、新领先大亚湾等。与仪器企业合作，促进医药研发相比于国外，中国医药产业由于发展时间短，基础薄弱，在当前发展阶段仍存在基础研究薄弱，科研积累较少，导致缺乏核心技术，在系统创新方面较弱等诸多问题。而分析仪器的使用贯穿于药品研发的全生命周期，是药物研发的利器，是保障药品安全性和有效性的强有力工具。新领先作为中国医药研发的代表企业之一，业务开展离不开分析仪器设备的支撑。董颖介绍说，新领先北京主要负责药品研发，拥有各类分析检测设备300多台，包括液相色谱仪、气相色谱仪、LC-MS/MS、GC-MS/MS、ICP-MS、离子色谱、红外光谱仪、紫外光谱仪、DSC等，其中液相色谱仪器占比为80%左右，是药物分析的主打设备。新领先实验室来到新领先的实验室，数百台分析仪器在不停地运转，放眼望去，岛津品牌的仪器数量非常多。谈到为何会选购岛津的仪器时，董颖介绍，新领先选购分析仪器时，首先会考虑主流的品牌，其次，新领先会关注分析仪器的整体性能表现。她补充道：“新领先最看重分析仪器的稳定性和耐用性，仪器稳定可以使我们的工作效率更高，仪器耐用可以大大地减少后期的使用成本。新领先的岛津仪器数量很多，尤其是液相色谱，占比高达75%。是因为岛津仪器的稳定性和耐用性都很好，软件设计非常人性化，易操作，售后服务响应时间很快，整体的售后成本也相对较低。另外，岛津公司针对于医药行业的用户，提供了众多的行业解决方案和技术支持，这也促成了新领先和岛津的多方面合作。”据董颖介绍，新领先自创建初期即与岛津公司开始合作，为更好地优势互补，双方于2019年8月建立了战略合作实验室。双方合作领域涉及聚合物检测新技术的开发和应用、药典标准提升、遗传毒性杂质检测方法开发等，已经开展了一系列创新项目的研究工作，并取得了丰硕的阶段性成果。新领先-岛津联合实验室董颖介绍到，新领先在研的多个头孢品种都遇到了聚合物杂质结构鉴定和定量的难题。传统的聚合物检测多采用排阻色谱法，该方法检测时间长、分离度和专属性都很差，对聚合物进行笼统和总量控制，定量不准确。同时，因为无法将每个聚合物都分离出来，所以无法鉴定单个聚合物的结构。为了解决这些难题，新领先与岛津中国创新中心进行了多次讨论，一同搭建了SEC-RPLC-QTOF二维液相-高分辨质谱检测平台。基于岛津高分辨液质平台二维动态上样系统，可实现在线脱盐，具备高质量准确度和高质量稳定性等性能特点。目前双方的研发人员共同参与完成了十四个头孢品种抗生素聚合物杂质的全面解析，并建立质谱数据库。十四个头孢品种聚合物质控方法已完成高分辨质谱向低分辨质谱的方法转移，成为本公司分析部门日常检验项目，有效提升了公司对药物杂质鉴定的能力。同时，新领先与岛津公司进行了《β-内酰胺类抗生素数字化标准品谱图库》的研制，该谱图库拟收录《欧洲药典》20种头孢品种相关杂质标准品,用岛津高分辨质谱仪LCMS-9030采集的质谱图,解析这些杂质及聚合物可能的结构式。该谱库可与行业共享,为相关医药研发机构提供重要的参考，达到缩减药物研发周期、降低药物研发成本的目标。迈入创新药快速发展时代 对分析仪器有哪些需求“许多国家的实践已经证明新药研发的创新之路需要经过完全仿制、仿创结合、自主创新等三个阶段，我国的现状也决定了这是一条适合我国新药研发的正确道路。”董颖认为：“当下，我们应该立足实际，尊重现实，从仿制国际专利药物开始，逐步提高仿制水平，特别是高端制剂的仿制能力，摆脱现阶段中国仿制药物内卷严重，无法进入国际市场的局面。我国是医药消费大国，通过仿制药物并逐渐提高仿制药物竞争力,才能不断增强企业的经济实力并积蓄一定的技术力量，才有资本走上自主创新的道路。”而谈到我国药物的研发现状，董颖表示，我国的创新药研发环境已经越来越好，由于相关政策的加持，中国创新药研发环境已经显著优于国外，据CDE数据统计，从2018年至2020年，中国一类创新药获批数量达到37个，从以前的平均每年一个加速到平均每月审批通过一个创新药。此外，国内资本市场对于创新药研发的态度也在改变。我国新药创新在一些新领域，比如多抗、细胞治疗、溶瘤病毒等和国外差距相对较小，有机会并跑甚至未来领跑。董颖认为，中国当前正处于从制药大国向制药强国迈进的历史性进程中。创新药企的研发策略，不仅关系到企业自身，更代表着中国最具活力的企业整体创新能力。在创新支持政策不断推出，创新人才不断集聚，行业创新能力不断提升的情况下，我国医药行业发展的新生力量也正蓄势待发，不断显示出蓬勃的创新活力。董颖指出，目前我国药企也到了加速创新转型的节点。经历了前期医保扩容的粗放式增长后，现在医保红利效应已逐渐消失，具有优秀研发能力的药企会因控费、降价以及愈演愈烈的竞争压力逐步踏入仿创或创新的领域，从而进入创新药快速发展时代。新药研发的创新之路离不开仪器设备的革新，董颖认为，目前的分析仪器技术还不能完全满足研发的需求，未来医药行业可能还需要以下检测技术和设备：1、Biacore技术：是一种基于光学表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance，简称SPR）原理，用于分子互作分析的常用方法。目前SPR原理用于药物分析的方法已经被录入中国、美国、日本的药典，基于Biacore方法的文献也已经超过了15000篇。可用于药物的特异性分析、亲和力测定、动力学分析等领域，80%以上在抗体药物研发和生产中使用（药-靶动力学、亲和力）。 2、DESI技术：该技术基于电喷雾原理，样品可直接离子化，无需样品前处理。可用于单细胞内物质的直接分析，指纹成像，高通量筛选与蛋白结合的药物，固体表面药物的高通量检测及筛选等。3、DBDI技术：该技术基于介质阻挡放电离子源，可用于液体样品原位高通量检测及筛选，尤其在临床上应用广泛，用于肺癌无损筛查，糖尿病患者的口气监测等。4、在线监测技术：监测微通道反应器-API过程控制，自动化程度高，环保安全，可进行多维度在线分析，表征反应状态，无放大效应。在线微生物检测原理是通过诱发微生物代谢产物中还原辅酶1（NADH）和核黄素产生荧光，并且结合米氏原理检测粒子大小。该技术与离线微生物检测技术相比，更灵敏、更快速、更准确。董颖指出，以上只是她对未来分析仪器改进的一些建议，她希望未来可以开发更多助力和提升医药研发水平的分析检测设备，这需要仪器设备供应商多调研，深入了解药物研发的发展规律，设计制造出具有行业特色、便于使用的各类仪器设备。后记：采访中，董颖对于中国医药行业未来的发展趋势也表达了自己的看法，她认为未来将有以下趋势：1、拥有特色药品的品牌企业将更具竞争力；2、中药现代化趋势不可逆转，在诸多慢性疾病以及疑难杂症等用药领域，中药都能充分发挥其多靶点的治疗作用，未来，中医药可望形成一个更高层次的医药学体系；3、仿制药将迎来发展契机，仿制药在今后相当长的时期内仍将是我国医药卫生体系的支撑和基本保障；4、近几年国内生物制药研发异常火爆，2018年诸多国产重磅生物药已逐步开启上市之路，国内生物制药进入黄金时代。随着经济发展和居民生活水平的提高，中国成为仅次于美国的全球第二大药品消费市场。2019年我国医药市场规模达到16330亿元，2015-2019年的复合年增长率为7.5%。董颖又特别指出，我国人口老龄化呈逐年上升趋势，到2050年我国老龄人口将达到总人口的三分之一，随着人口老年化加剧，中国医药市场需求急剧加大。（采访编辑：吴优）

地沟油入药？昨日媒体曝光，上市公司健康元全资子公司，河南焦作健康元生物制品有限公司(以下简称“焦作健康元”)涉嫌采购地沟油制药，并“用于生产制药原料”一事，引发关注。 　　在持续长达一年半的时间里，焦作健康元采购1.45亿元地沟油用于生产7-ACA，而这批产品作为抗生素的中间体，已广泛流向医药市场。 　　健康元董秘邱庆丰昨日上午回应新快报记者表示：“国家目前尚未有地沟油的检测方法，我们也没有办法检测。” 　　昨日下午，健康元紧急召开媒体电话会议，公司董事长朱保国强调，焦作健康元所产的7-ACA仅是化工原料，不是药品。他表示，国家并没规定化工原料中不能用地沟油，“甚至很多业内专家认为健康元为地沟油的再利用找到了很好的出路”。 　　朱保国承诺：“对于本公司因使用惠康油脂公司提供的大豆油所生产的7-ACA产品，如出现质量问题，本公司将承担一切责任。” 　　媒体曝光 　　一年半购买1.62余万吨地沟油 　　日前，这起全国最大的“地沟油销售环节案件”正式开庭审理，公诉机关指控河南省惠康油脂公司将地沟油掺入正常豆油中，销售给食品、饲料和药品生产企业，从中谋取巨大的利益。 而焦作健康元则是惠康油脂勾兑地沟油的最大客户。公诉机关指控，惠康油脂近一半的地沟油流向了焦作健康元，其均价甚至比地沟油的均价还低2000元/吨。据了解，焦作健康元主要生产抗生素中间体7-ACA，而豆油是其最重要的原料之一。 　　根据指控，焦作健康元在一年半时间内购买了高达1.62余万吨的地沟油，用于生产抗生素中间体。 　　这些地沟油的源头是山东济南格林生物能源有限公司。格林生物最初以地沟油加工生物柴油，但后来因产品销路无门，逐渐变为地沟油“黑加工厂”，向河南多家食用油加工企业销售地沟油。其中向惠康油脂销售获利6618万元。 　　2009年12月至2011年6月，惠康油脂从格林生物购买地沟油后，掺入正常豆油，以正常豆油的名义对外出售。 　　健康元2011年年报显示，焦作健康元注册资金5亿元，其投入亿元的7-A-CA生产线扩产在2011年完成，成为健康元酶法生产7-ACA的生产基地，同时为“重要利润贡献来源之一”与“重要的利润增长点”。 　　据悉，7-ACA作为头孢菌素关键性中间体，已被国际抗生素市场广泛使用。 　　昨日，记者从另外一家大型的抗生素上市公司负责人处了解到：“豆油主要用作7-ACA生产中细菌发酵的培养基，细菌在豆油中获得营养成分，再进行裂解，产生头孢菌素，进一步产生7-ACA，在经过一些提纯等等加工后制成药品。” 　　健康元回应 　　化学原料不是药 　　昨日，健康元全日停牌。15时30分，健康元召开了媒体电话沟通会议，朱保国在媒体电话会议上表示：“由于公司疏于管理带来问题的负面影响，我代表公司道歉。但由于对方是将地沟油掺入正常豆油，我们没有办法检测。” 　　已卖出800吨左右 　　在健康元电话会议上，朱保国一再强调，焦作健康元生产的是化学原料并不是药物。不过，朱保国只承认这些原料已经卖给多家企业，国内和出口均有，共有800吨左右，但拒绝透露详细内容。 　　朱保国表示，焦作健康元的财务总监在事发后的2011年8月已被开除。对于开除的原因，朱保国只表示“因为其不负责任”。矛盾的是，朱保国否认公司提前获知采购地沟油一事，并称“到现在也不知道被开除的财务总监与惠康油脂是否有私下联系”。 　　去年卖给丽珠集团200多吨 　　朱保国强调：“我们需要采购的是像中粮油这样大企业的油脂，不是小公司的油脂。”昨日，朱保国告诉记者，丽珠集团2011年向健康元采购了200多吨的化学原料。据权威渠道消息，丽珠集团所产的头孢类产品关键原料7-ACA主要就是从焦作健康元公司采购。 　　根据丽珠集团年报，2010年、2011年分别向焦作健康元采购达到2.27亿元、0.75亿元的化学原料，是健康元7-ACA的第二大客户，丽珠集团原料药2011年营业收入7.77亿元。 　　健康元事件拖累，医药股暴跌 　　13只新进基金踩雷 　　丽珠集团昨日午后临停 　　昨日处于事件漩涡中心的健康元临时停牌，此前一个交易日收盘价为4.15元。有分析人士称公司复牌后很可能跌停。 　　但事件仍在发酵，健康元子公司丽珠集团昨日股价大跌，截至午间收盘，丽珠集团A股跌6.56%，报26.35元，丽珠B跌5.09%，报19.40港元，其中A股半日成交量接近近期日均成交量。深交所昨日午间发布公告，因丽珠医药集团股份有限公司发生对股价可能产生较大影响、没有公开披露的重大事项，根据有关规定，公司股票丽珠集团、丽珠B自今日13:00起停牌。 　　生物制药板块跌2.61% 　　而受此负面消息影响，昨日整个医药板块也受到拖累，截至昨日收盘，生物制药板块周四整体跌幅2.61%，丽珠集团跌6.67%，信邦制药跌停，广州药业、白云山A、天方药业跌幅均超9%；医疗器械重挫3.38%，板块内无一只个股飘红。 　　13只新进基金被误伤 　　健康元一直备受机构青睐，在其前20大流动股东中，基金公司占到13家，根据半年报披露，招商、鹏华、金鹰、华夏、东吴、南方等12家基金公司均最新持有该股。 　　根据健康元半年报显示，招商先锋以322.02万股的持股量，占据该股的第4流通股东的位置，而鹏华、金鹰、长信、南方、东吴、华夏等基金公司紧随其后。 　　而在持有健康元公司的股票的12个基金公司中，他们旗下新进的基金达到13只，总计持有健康元1593.32万股。 　　健康元公告：否认采购价格偏低 　　健康元昨晚发布澄清公告，称惠康油脂公司系焦作健康元若干个大豆油供应商之一，公司向惠康油脂公司所购原料系大豆油。惠康油脂公司向包含本公司在内的大豆油用户销售大豆油时掺杂包含地沟油在内的劣质成品油进行勾兑后销售，本公司对此情况毫不知情。 　　在澄清公告中，健康元也否认2010年的业绩优良与使用地沟油有关，表示焦作健康元利润下降，主要系产品价格的下降。 　　查询健康元相关公告显示，焦作健康元在2010年采用地沟油的时候，其实现销售收入9.41亿元，净利润3.39亿元。 　　2011年，焦作健康元实现销售收入降至6.98亿元，亏损4300万元，健康元对此解释是7-ACA价格下滑并且年末出现7-ACA历史上近10年来的最低价位，7-ACA营业利润率大降至5.18%。2012年上半年，焦作健康元更是巨亏5100万元。 　　健康元公告称，焦作健康元的利润下滑和7-ACA价格波动有关。2010年3月15日，7-ACA价格就达到100万元/吨，并全年维持高位。但从2011年初开始，价格一路下滑，至2011年12月26日已降至44万元/吨，降至十年来的最低水平。今年上半年，焦作健康元的7-ACA的销量也同比下滑了49.6%。 　　根据公诉机关的指控，惠康油脂采购的地沟油较普通豆油每吨便宜约1000元左右，有分析质疑健康元采购低价油脂以压缩成本。对此，朱保国表示：“我们从惠康油脂的采购价并不比市场价低多少，每吨最多差个几十块钱。如果价格低很多，我们反而能提早警觉了。”健康元出示的公司购销记录显示，2011年4月13日，公司从惠康油脂购油的价格为10240元/吨，4月10日从新海粮油公司采购的油脂价格为10280元/吨，而在4月8日从焦作市粮食局储备库购油的价格为10180元/吨。 　　健康元公告称，公司向包括惠康油脂公司在内的多个原料供应商采购大豆油，均逐批次检验入库。但经过公司多种检验，均没有检出惠康油脂公司所供大豆油中含劣质成品油情况。 　　声音 　　7-ACA生产过程有两种方法 　　酶法比化学方法便宜几十元 　　据广东某抗生素厂商负责人介绍：“一般在7-ACA的生产过程中有两种方法，一个是化学的一个是酶法的之所以有两种方法，酶法化学式合成的微生物的杂质比酶法处理容易控制，酶法是需要油的，化学不需要。” 　　据介绍，之所以会用到油，是企业考虑到成本差异，为了压缩成本，用了酶法，但是其实酶法也就是比化学方法便宜几十元。去年下半年，出台了“史上最严抗生素条例”，抗生素企业都在想办法压低成本，所以企业用成本相对来说较低的酶法制作7-ACA。 　　Merck总部前任资深全球采购许雷博士： 　　“工业废料来作为发酵原料，在国外知名企业中都是通用做法” 　　电话会议上，健康元请来的常州奥森药物有限公司董事长，曾在Merck(默沙东)总部任资深全球采购的许雷博士表示：将地沟油做原料用于发酵，就像在合成药物中使用剧毒原料是一个道理。生产厂家和监管单位所需要做的就是制定一个残留标准，使得杂质或是未明杂质低于某个检测度。这个在ICH中已经有简述。用廉价的或是工业废料来作为发酵原料，这个在国外知名企业中都是通用的做法。“我在Merck做采购时，我们发酵用的原料，有些实际就是食品工业的废料。”许雷如是说。

2020年8月13日，新领先医药-岛津中国创新中心战略合作签约暨启动仪式在北京新领先医药科技发展有限公司召开，此次仪式为双方合作开启了新的里程碑。北京新领先医药科技发展有限公司陶新华董事长、高世静总裁、姚云凡副总裁；岛津企业管理（中国）有限公司创新中心曹磊中心长、李晓东副中心长以及众多科研检验机构、药品生产企业特邀嘉宾参加了此次会议。新领先医药科技发展有限公司拥有近20年的抗生素研发及药品质控经验，岛津则拥有国际领先的分析检测设备及应用支持团队，双方已于2019年8月建立合作，集结行业有丰富经验的专家，搭建三维液相色谱高分辨质谱分析体系，共同攻坚抗生素药物中聚合物杂质的研究方法，目前已积累多个抗生素聚合物方法开发的经验。此次合作课题采用三维液质开发抗生素类聚合物杂质的检测方法，通过积累品种及方法优化后建立抗生素聚合物类杂质数据库，为今后相关药物研发及药品检验提供数字化支撑。 会议现场传真 会议伊始，北京新领先医药科技发展有限公司陶新华董事长率先为会议致辞，他表示此次签约仪式是一次高规格、高质量的会议，会议有众多合作成果分享，以及双方合作对药物研发领域的贡献。他说到，通过双方的努力，一定可以把药物一致性评价推到新的高度。通过本次合作，岛津不仅可以进一步确立优秀科学仪器供应商的身份，更会以一家优秀的仪器分析方法开发者的身份展示在客户面前，期待双方开展更为深入的合作。北京新领先医药科技发展有限公司陶新华董事长为会议致辞 随后，岛津企业管理（中国）有限公司创新中心曹磊中心长为签约仪式致辞，首先他对与会嘉宾表示了感谢。他说到岛津中国创新中心是在岛津中国质谱中心的重新战略布局，自2019年10月成立以来，致力于发展以客户合作为主体的战略方针。在合作模式方面，除了原有的大学、研究所及政府实验室之外，也会与优秀的民营企业进行合作研究。技术层面，除了原有的应用开发，还将扩展到系统、产品、软件的开发。目前已在临床与诊断、科研与组学、营养与安全、生物与制药、环境与能源五大行业的大健康领域开展布局。对于制药行业，通过自身积累及多方合作，已建立了挥发性及非挥发性有机杂质和无机杂质的整体分析方案，为药企及药物CRO研发工作的顺利开展提供了坚实的保障。为了更好地为药物研发及质控单位解决新药申报及一致性评价中遇到的难题，新领先和岛津创新中心本次合作拟将积累的数据及结果扩大应用范围，实现分析方法多重覆盖，将排阻色谱、反相色谱相关头孢类杂质的分析方法标准化及数字化，开发不同工艺的杂质谱库及强降解途径杂质谱数据库，为日后开发分析质控方法打下基础。岛津企业管理（中国）有限公司创新中心曹磊中心长为签约仪式致辞 致辞结束后，中国食品药品检定研究院化学药品检定首席专家胡昌勤教授就“抗生素聚合物研发现状及展望”的课题做了深入浅出地发表。他的发表就“为什么要控制头孢菌素聚合物”、“头孢菌素聚合反应特征与聚合物结构”以及“如何控制β-内酰胺聚合物”的问题展开了详细地说明。中国食品药品检定研究院化学药品检定首席专家胡昌勤教授就“抗生素聚合物研发现状及展望”的课题做了深入浅出地发表 岛津中国创新中心李晓东副中心长以及北京新领先医药科技发展有限公司董颖博士就双方已获得的合作成果、聚合物杂质分析方法的研究意义、未来的合作方向以及展望等给与会者做了分享。岛津中国创新中心李晓东副中心长做分享 北京新领先医药科技发展有限公司董颖博士做分享 发表结束后，岛津企业管理（中国）有限公司创新中心曹磊中心长与北京新领先医药科技发展有限公司高世静总裁共同为合作签约，开启了双方合作新里程。岛津企业管理（中国）有限公司创新中心曹磊中心长与北京新领先医药科技发展有限公司高世静总裁共同为合作签约与会专家，领导合影留念

离子对试剂：极性药物分析绕不开的话题 液相色谱是药物杂质含量测定和有关物质分离分析最常用的技术手段。对一个陌生的化合物，ODS反相色谱柱通常方法开发条件会选择酸性pH流动相。然而，总有些化合物，它们或含氨基、或含羧基、磺酸基团、磷酸基团，极性较强在反相色谱柱上没有保留。打开2020版《中国药典》第二部，不难发现这些品种，名称中常含有“马拉酸”、“盐酸”、“碱”、“酸”等关键词。对于这类强极性化合物的分析，药典给出的答案是：流动相中添加离子对试剂。例如丁溴东莨菪碱、贝敏伪麻的有关物质流动相条件中含有十二烷基硫酸钠；马来酸曲美布汀的流动相含有戊烷磺酸钠；盐酸头孢吡肟的流动相含有辛烷磺酸钠；叶酸、头孢美唑和对氨基水杨酸钠的流动相含有四丁基氢氧化铵。离子对试剂的添加，增强了极性化合物的保留，改善了药物与杂质的分离，是极性药物分析的杀手锏。 离子对试剂：“质谱不能承受之重” 辛烷磺酸钠和四丁基硫酸氢铵等常用离子对试剂，属于不挥发盐类，质谱响应强且信号经久不衰，持续抑制目标化合物的电离。一旦误操作进入质谱端，需要清洗整个离子通路才能恢复质谱的正常状态。常规二维液相在线除盐系统仅能去除无机盐，无法去除离子对试剂。这是因为无机盐（如磷酸盐）在二维反相色谱柱上无保留，在死时间将其切至废液从而实现在线除盐。然而离子对试剂具有较强的疏水性，在常规ODS色谱柱上强烈吸附显著拖尾，因此不能被常规二维液相系统去除。 上图是辛烷磺酸钠在ESI离子源上的响应。可生成簇离子，质谱响应强且持久，对ESI正负模式均可产生抑制。 上图是四丁基硫酸氢铵在ESI离子源正模式的响应，质谱响应强且持久。四丁基硫酸氢铵与固定相强烈作用，色谱上呈现显著拖尾。 ReDual:一款可以同时分离无机、有机、阴、阳离子的“神柱” ReDual系列色谱柱，是岛津公司最新推出的离子交换反相混合键合相色谱柱，共分为三款： ReDual™ SCX-C18 强阳离子交换+反相ReDual™ CX-C18 弱阳离子交换+反相ReDual™ AX-C18 强阴离子交换+反相 下图是采用ReDual AX-C18 (4.6 mm I. D. × 150 mm L., 5 µm，货号426-45415)分析磷酸二氢钠、四丁基硫酸氢铵和卡络磺钠混合样品的色谱图。该款色谱柱表面键合叔胺基团，在pH 2-7范围内色谱柱表面带阳离子。除疏水作用外，其对阴离子具有离子交换作用，对阳离子具有离子排斥作用。为分离极性类似的阳离子和阴离子型化合物提供了条件。下图中四丁基氨根离子峰型对称，不拖尾无残留，可以通过阀切换导入废液实现在线去除。 ReDual AX-C18色谱柱NQAD检测器同时分离无机有机阴阳离子（1：Na+ 2：四丁基氨根离子；3：H2PO3- 4：卡络磺酸根离子） 应用案例：卡络磺钠参比制剂中杂质结构鉴定 本应用采用常规中心切割二维液相系统，无需改造仪器；馏分转移过程配有紫外检测器监控，不存在检测盲区；离子对试剂的去除未使用强酸或强碱性试剂；方法耐用性好。一维使用C18反相色谱柱，流动相添加磷酸二氢钠（含四丁基硫酸氢铵，pH 3.0）；二维使用ReDual AX-C18色谱柱，在线去除四丁基硫酸氢铵和磷酸二氢钠，实现目标化合物的质谱鉴定。 卡络磺钠杂质2的质谱鉴定结果 总结岛津中国创新中心搭载的特色中心切割二维色谱杂质鉴定系统，二维使用岛津公司最新推出的ReDual™ AX-C18强阴离子交换反相混合键合相色谱柱，成功实现一维流动相中离子对试剂和无机盐的在线去除，并对卡络磺钠参比制剂中未知杂质进行了质谱鉴定。

为深入贯彻党中央、国务院关于推进制造强国建设的战略决策，落实中央金融工作会议和全国新型工业化推进大会精神，加快推动重大技术装备和新材料产业高质量发展，工业和信息化部、财政部、金融监管总局等三部门近日联合印发《关于进一步完善首台（套）重大技术装备首批次新材料保险补偿政策的意见》。明确将聚焦国家重点支持领域，坚持问题导向、结果导向、目标导向，推动首台（套）重大技术装备、首批次新材料创新发展和推广应用。《意见》从明确政策支持范围、优化政策制度设计、强化政策监督管理等三个方面提出了九条工作举措，自发布之日起执行。全文如下：工业和信息化部 财政部 金融监管总局关于进一步完善首台（套）重大技术装备首批次新材料保险补偿政策的意见工信部联重装〔2024〕89号各省、自治区、直辖市、新疆生产建设兵团工业和信息化、财政主管部门，各地金融监督管理局，有关中央企业：为深入贯彻党中央、国务院关于推进制造强国建设的战略决策，落实中央金融工作会议和全国新型工业化推进大会精神，加快推动重大技术装备和新材料产业高质量发展，现就进一步优化完善保险补偿政策提出以下意见：一、总体要求以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入贯彻党的二十大精神，完整、准确、全面贯彻新发展理念，加快构建新发展格局，着力推动高质量发展，统筹发展和安全，聚焦国家重点支持领域，坚持问题导向、结果导向、目标导向，推动首台（套）重大技术装备、首批次新材料〔以下简称首台（套）、首批次〕创新发展和推广应用。突出应用牵引作用，明确政策定位。拓展首台（套）、首批次概念内涵，聚焦国家重大战略需求，扩展支持数量和年限，增强用户信心，以应用带动首台（套）、首批次迭代更新、实现批量稳定生产、形成成本竞争优势。突出保险保障作用，优化制度设计。推动首台（套）、首批次保险扩大保障范围、提升服务水平，通过保险风险管理的制度设计，破解初期市场信任不足导致的应用瓶颈。突出财政资金效能，严格申报审核。规范申报程序，严格审核标准，稳定各方预期，加强总结评估，及时完善政策，有效提升政策精准性、实效性，切实发挥财政资金作用。突出事前事后监管，加强监督管理。压实各实施主体责任，加强规范指导，开展绩效评价，强化执纪问责，有效提升政策执行制度化、规范化水平，更好保障财政资金安全。二、明确政策支持范围（一）加快首台（套）推广应用。首台（套）重大技术装备是指国内实现显著技术突破，拥有自主知识产权，进入市场初期尚未形成竞争优势的整机装备、核心系统及关键零部件产品。装备可按照台（套）数或批次数予以投保。（二）加快首批次推广应用。首批次新材料是指国内实现原始创新或显著技术突破，拥有自主知识产权，进入市场初期尚未形成规模化应用和竞争优势的新材料产品。（三）重点支持国家战略领域。聚焦制造业重点产业链创新成果，聚焦国家重大战略发展需求，聚焦国家重大项目建设需要，以《首台（套）重大技术装备推广应用指导目录》《重点新材料首批次应用示范指导目录》（以下统称《目录》）中装备、新材料产品为基础，重点支持国家战略且质量风险大的领域，动态调整支持范围、补助额度和补贴比例。三、优化政策制度设计（四）明确资格审定机制。采取“先资格审定、后资金申请”的方式。首先确定首台（套）、首批次资格，明确资格有效的年限，并按装备、新材料产品价值一定比例计算保费补助资金额度上限。（五）调整资金申请机制。根据生产制造企业的资格审定、投保、装备和新材料交付、保费实际缴纳及当年财政预算额度情况，严格审核确定应拨付补助资金。对于已投保质量保障类保险的首台（套）、首批次，一般不再收取质量保证金。（六）提升保险保障支持。聚焦生产企业推广应用及迭代更新阶段面临的主要风险，拓展适用保险险种，为首台（套）、首批次提供综合保险保障方案。支持生产制造单位根据装备、新材料产品特性和实际需要，在政策框架下自主决定投保险种、投保数量和投保年限。保险公司按照“保本微利”与“精算平衡”原则，定期开展保险费率回溯和动态调整。四、强化政策监督管理（七）依法依规投保承保。生产制造单位、保险公司、用户单位等应严格遵守国家法律法规和相关政策规定，在保险补偿项目资格申报、资金申请、资金使用、承保理赔等方面加强业务管控，确保相关材料真实、完整、有效，相关工作合法合规。（八）切实加强规范指导。工业和信息化部做好《目录》动态调整、项目组织审核等工作，财政部按规定及时分配和拨付补助资金，金融监管总局负责保险市场监督管理。地方相关部门、中央企业做好项目审核、推荐工作。工业和信息化部、财政部、金融监管总局加强政策评估、绩效评价等工作。（九）强化政策执纪问责。生产制造单位、保险公司、用户单位存在通过提供虚假申报材料、虚假理赔等方式骗补骗保，以及其他弄虚作假等违法违纪行为的，应当按照有关规定追究相应责任，收缴财政资金，涉嫌犯罪的移送司法机关处理。本意见自发布之日起执行。此前印发的《关于开展首台（套）重大技术装备保险补偿机制试点工作的通知》（财建〔2015〕19号）、《关于深入做好首台（套）重大技术装备保险补偿机制试点工作的通知》（财办建〔2018〕35号）、《关于进一步深入推进首台（套）重大技术装备保险补偿机制试点工作的通知》（财建〔2019〕225号）、《关于开展重点新材料首批次应用保险补偿机制试点工作的通知》（工信部联原〔2017〕222号）等文件同时废止。工业和信息化部财政部金融监管总局2024年5月24日

&beta -内酰胺类抗生素中的高分子杂质是引发速发型过敏反应的过敏原，是药物质量控制过程中的重点检测项目。目前药典中关于&beta -内酰胺类抗生素中高分子杂质的测定多采用葡聚糖凝胶Sephadex G-10自填装玻璃管柱，存在柱效低、分离时间长、分离度差、批间重现性差、操作不便等缺点，为了解决这些问题，采用小粒径、高分辨率的体积排阻色谱成品柱已成为&beta -内酰胺类抗生素中高分子杂质检测的必然趋势。 赛分科技体积排阻色谱柱 SRT® (5 &mu m)、 Zenix&trade (3 &mu m)&mdash &mdash 水溶性体积排阻色谱柱 SRT和Zenix色谱柱固定相采用专利的表面修饰技术(专利US 7,247,387B1和US 7,303,821B1)，通过在高纯度具有良好机械稳定性的硅胶基质上，键合一层均匀的纳米厚度中性亲水薄膜而制备得到。 ● 采用可控的化学修饰技术，能确保柱与柱之间有着可靠的重现性； ● 精心设计的大孔体积可保证高的分离容量以及优异的分辨率； ● 表面亲水涂层覆盖完全，使之具有优异的色谱柱稳定性，延长色谱柱寿命； ● 低盐浓度洗脱，适合LC-MS分析； ● 专利的表面修饰层，确保对样品的最大回收率； ● 广泛适用于生物分子及水溶性聚合物的分离和检测。 SRT和Zenix色谱柱对于水溶性&beta -内酰胺类抗生素中高分子杂质的检测具有良好的效果。 Mono GPC &mdash &mdash 油溶性体积排阻色谱柱 Mono GPC以具有极窄粒径和孔径分布的高交联度聚苯乙烯/二乙烯苯(PS/DVB)颗粒为基质，孔径分布均一，使分析中保留时间与分子量具有准确的线性关系。高交联度的多孔颗粒具有优异的化学和物理稳定性，因此在更换有机溶剂时可以使分子量校正曲线的形状及色谱柱的柱效几乎保持不变。Mono GPC填料具有大的孔体积，可确保对聚合物分离有着高的分辨率。 Mono GPC对于脂溶性&beta -内酰胺类抗生素中高分子杂质的检测具有良好的效果。 Zenix-150对头孢地嗪钠高分子杂质的检测注：分离度按照2010版《中国药典》附录VH计算。 &mdash &mdash 样品来源于某制药公司 良好的批间重现性 &mdash &mdash 色谱条件同上 Zenix SEC-150 材料 表面键合亲水薄膜的硅胶颗粒大小 3 &mu m 孔径 (Å ) ~ 150 蛋白分子量范围 500 - 150,000 水溶性聚合物 分子量范围 500 - 25,000 pH 稳定性 2 &ndash 8.5，短时可耐pH 8.5-9.5 反压 (7.8x300 mm) ~ 1,500 psi 最大耐受压力 (psi) ~ 4,500 盐浓度范围 20 mM - 2.0 M 最高使用温度 (oC) ~ 80 流动相的兼容性 常规水相及有机相溶剂应用实例 头孢地嗪钠 头孢西丁 头孢米诺钠 头孢拉定 头孢呋辛酯头孢地尼 头孢泊肟酯 美洛西林钠 磺苄西林钠 头孢尼西 头孢噻肟钠 头孢噻吩钠 比阿培南 阿莫西林 头孢噻利 头孢丙烯 泰比培南酯 磺苄西林钠破坏物 盐酸头孢替安 头孢硫脒 头孢特仑新戊酯 头孢哌酮钠 注：点击链接可见图谱。 优质服务 ● 提供免费的产品试用 ● 提供实际样品的色谱柱筛选和方法确认 促销公告 即日起至8月30日，凡购买一支体积排阻色谱柱，第二支体积排阻色谱柱享受五折优惠或赠送一支高端C18柱。 注：第二支体积排阻色谱柱市场价不得高于第一支。 订货信息 产品名称 粒度 孔径 规格 订货号 SRT SEC-100 5 &mu m 100 Å 7.8x300 mm 215100-7830 SRT SEC-1505 &mu m 150 Å 7.8x300 mm 215150-7830 Zenix SEC-100 3 &mu m 100 Å 7.8x300 mm 213100-7830 Zenix SEC-150 3 &mu m 150 Å 7.8x300 mm 213150-7830 Mono GPC-100 5 &mu m 100 Å 7.8x300 mm 230100-7830 关于赛分科技 赛分科技有限公司（Sepax Technologies, Inc）总部位于美国特拉华州高新技术开发区，致力于开发和生产药物与生物大分子分离和纯化领域的技术和产品。赛分科技是集研发、生产和全球销售为一体的实业型企业。公司主要产品为液相色谱柱及耗材、固相萃取柱（SPE）及耗材、液相色谱填料以及分离纯化仪器设备。在液相色谱领域里，赛分科技已开发出了100多种不同型号的液相色谱材料，涵盖了反相、正相、超临界（SFC）、手性（Chiral）、离子交换、体积排阻、亲和、HILIC等各种类别，为世界范围内液相色谱产品最为完善的企业之一。 赛分科技的创新技术使之生产出具有最高分辨率及最高效的生物分离产品，包括体积排阻、离子交换、抗体分离、和糖类化合物分离色谱填料和色谱柱，可广泛地应用于单克隆抗体、各种蛋白、DNA、RNA、多肽、多糖和疫苗等生物样品的分析、分离和纯化。赛分科技先进的技术和完善的产品线已使赛分成为全球生物分离的领航者。 公司网站： www.sepax-tech.com.cn www.sepax-tech.com

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1月18日，工业和信息化部办公厅、财政部办公厅、银保监会办公厅联合发布《三部门关于开展2023年重点新材料首批次应用保险补偿机制试点工作的通知》，通知中提到生产《重点新材料首批次应用示范指导目录（2021年版）》内新材料产品（相关品种详见附件），且于2022年1月1日至2022年12月31日期间投保重点新材料首批次应用综合保险的企业，符合首批次保险补偿工作相关要求，可提出保费补贴申请。原则上单个品种的保险金额不低于5000万元。申请保费补贴的产品应由新材料用户单位直接购买使用，用户单位为关联企业及贸易商的不得提出保费补贴申请。通知全文如下：三部门关于开展2023年重点新材料首批次应用保险补偿机制试点工作的通知工业和信息化部办公厅 财政部办公厅 银保监会办公厅关于开展2023年重点新材料首批次应用保险补偿机制试点工作的通知工信厅联原函〔2023〕10号各省、自治区、直辖市及计划单列市、新疆生产建设兵团工业和信息化、财政主管部门，各银保监局，有关中央企业：根据《关于开展重点新材料首批次应用保险补偿机制试点工作的通知》（工信部联原〔2017〕222号）要求，为做好2023年重点新材料首批次应用保险补偿机制试点工作，现就有关事项通知如下：一、生产《重点新材料首批次应用示范指导目录（2021年版）》内新材料产品（相关品种详见附件），且于2022年1月1日至2022年12月31日期间投保重点新材料首批次应用综合保险的企业，符合首批次保险补偿工作相关要求，可提出保费补贴申请。承保保险公司符合《关于开展重点新材料首批次应用保险试点工作的指导意见》（保监发〔2017〕60号）相关要求，且完成重点新材料首批次应用保险产品备案。二、申请保费补贴的产品应由新材料用户单位直接购买使用，用户单位为关联企业及贸易商的不得提出保费补贴申请。原则上单个品种的保险金额不低于5000万元。三、已获得保险补贴资金的项目，原则上不得提出续保保费补贴申请。用于享受过保险补偿政策的首台套装备的材料不在本政策支持范围。四、请各地工业和信息化主管部门和有关中央企业组织本地区或所属企业做好申报工作。保费补贴申请材料具体要求见附件，申报形式采用线上申报，网址https://xclcygx.miit.gov.cn。五、有关单位要高度重视、严格把关，按照《重点新材料首批次应用保险补偿机制试点工作指引》有关要求，压实主体责任，认真组织做好初审工作，现场核查申报材料的真实性，杜绝骗保骗补等行为；我们将组织专家审核，重点支持相关产业链材料推广应用，确保财政资金使用效果。初审意见请于2023年2月28日前报送工业和信息化部（原材料工业司）。联系方式：工业和信息化部（原材料工业司）　　鞠　伟 010-68205770张　虎 010-68205563银保监会（财产保险监管部）　　薛　雨 010-66286575线上申报系统技术服务　　王小军 010-88559177附件：2023年新材料首批次保费补贴资金有关材料要求工业和信息化部办公厅财政部办公厅银保监会办公厅2023年1月13日2023 年新材料首批次保费补贴资金有关材料要求.pdf重点新材料首批次应用保险补偿申报表.pdf

环境保护部与中国保监会近日联合印发了《关于开展环境污染强制责任保险试点工作的指导意见》(以下简称《指导意见》)，指导各地在涉重金属企业和石油化工等高环境风险行业推进环境污染强制责任保险试点。据悉，目前我国已在十多个省(自治区、直辖市)开展了相关试点工作，投保企业达2000多家，承保金额近200亿元。运用保险工具，以社会化、市场化途径解决环境污染损害，有利于促使企业加强环境风险管理，减少污染事故发生 有利于迅速应对污染事故，及时补偿、有效保护污染受害者权益。 　　据介绍，《指导意见》明确了强制投保企业的范围：一是涉重金属企业。包括重有色金属矿(含伴生矿)采选业、 重有色金属冶炼业、铅蓄电池制造业、皮革及其制品业、化学原料及化学制品制造业等行业内涉及重金属污染物产生和排放的企业。二是按地方有关规定已被纳入投保范围的企业，都应投保环境污染责任保险。三是其他高环境风险企业。国家鼓励石化行业企业、危险化学品经营企业、危险废物经营企业、以及存在较大环境风险的二恶英排放企业等高环境风险企业，投保环境污染责任保险。 　　《指导意见》规定了相应的激励和约束机制。对应当投保而未及时投保的企业，环保部门将采取相关约束措施：一是将企业是否投保与建设项目环境影响评价文件审批、建设项目竣工环境保护验收申请审批、强制清洁生产审核、排污许可证核发，以及上市环保核查等制度的执行紧密结合。二是暂停受理企业的环境保护专项资金、重金属污染防治专项资金等相关专项资金申请。三是将企业未按规定投保的信息及时提供银行业金融机构，作为客户评级、信贷准入管理和退出的重要依据。《指导意见》同时提出了促进企业投保的激励措施。如在安排环境保护专项资金或者重金属污染防治专项资金时，对投保企业污染防治项目予以倾斜 将投保企业投保信息及时通报银行业金融机构，由金融机构按照风险可控、商业可持续原则优先给予信贷支持。 　　《指导意见》对强制保险的责任范围、保额保费厘定、环境风险评估、环境事故理赔机制、信息公开等内容做了规定，明确了保险公司、保险经纪公司以及投保企业的责任和义务。同时还对环保部门和保监部门共同推进环境污染强制保险做出了规定。要求环保部门应加快建立环境污染损害鉴定评估机制，规范环境污染事故的责任认定和损害鉴定工作，并依法支持污染受害人和有关社会团体对污染企业提起环境污染损害赔偿诉讼，推动企业承担全面的污染损害赔偿责任，增强企业环境风险意识和环境责任意识。 　　下一步，环保部门将会同保监部门按照国务院关于推进环境污染强制责任保险工作部门分工要求，加强协调和督促检查，切实把绿色保险政策落到实处。 关于开展环境污染强制责任保险试点工作的指导意见 环发[2013]10号 　　各省、自治区、直辖市环境保护厅(局)，新疆生产建设兵团环境保护局，辽河保护区管理局，各保监局： 　　为贯彻落实《国务院关于加强环境保护重点工作的意见》(国发〔2011〕35号)和《国家环境保护“十二五”规划》(国发〔2011〕42号)有关精神，进一步健全环境污染责任保险制度，做好环境污染强制责任保险试点工作，现提出以下意见： 　　一、充分认识环境污染强制责任保险工作的重要意义 　　环境污染责任保险是以企业发生污染事故对第三者造成的损害依法应承担的赔偿责任为标的的保险。原国家环境保护总局和中国保险监督管理委员会于2007年联合印发《关于环境污染责任保险工作的指导意见》(环发〔2007〕189号)，启动了环境污染责任保险政策试点。各地环保部门和保险监管部门联合推动地方人大和人民政府，制定发布了一系列推进环境污染责任保险的法规、规章和规范性文件，引导保险公司开发相关保险产品，鼓励和督促高环境风险企业投保，取得积极进展。 　　根据环境风险管理的新形势新要求，开展环境污染强制责任保险试点工作，建立环境风险管理的长效机制，是应对环境风险严峻形势的迫切需要，是实现环境管理转型的必然要求，也是发挥保险机制社会管理功能的重要任务。运用保险工具，以社会化、市场化途径解决环境污染损害，有利于促使企业加强环境风险管理，减少污染事故发生 有利于迅速应对污染事故，及时补偿、有效保护污染受害者权益 有利于借助保险“大数法则”，分散企业对污染事故的赔付压力。 　　二、明确环境污染强制责任保险的试点企业范围　　(一)涉重金属企业 　　按照国务院有关规定，重点防控的重金属污染物是：铅、汞、镉、铬和类金属砷等，兼顾镍、铜、锌、银、钒、锰、钴、铊、锑等其他重金属污染物。 　　重金属污染防控的重点行业是： 　　1.重有色金属矿(含伴生矿)采选业：铜矿采选、铅锌矿采选、镍钴矿采选、锡矿采选、锑矿采选和汞矿采选业等。 　　2.重有色金属冶炼业：铜冶炼、铅锌冶炼、镍钴冶炼、锡冶炼、锑冶炼和汞冶炼等。 　　3.铅蓄电池制造业。 　　4.皮革及其制品业：皮革鞣制加工等。 　　5.化学原料及化学制品制造业：基础化学原料制造和涂料、油墨、颜料及类似产品制造等。 　　上述行业内涉及重金属污染物产生和排放的企业，应当按照国务院有关规定，投保环境污染责任保险。 　　(二)按地方有关规定已被纳入投保范围的企业 　　地方性法规、地方人民政府制定的规章或者规范性文件规定应当投保环境污染责任保险的企业，应当按照地方有关规定，投保环境污染责任保险。 　　(三)其他高环境风险企业 　　鼓励下列高环境风险企业投保环境污染责任保险: 　　1.石油天然气开采、石化、化工等行业企业。 　　2.生产、储存、使用、经营和运输危险化学品的企业。 　　3.产生、收集、贮存、运输、利用和处置危险废物的企业，以及存在较大环境风险的二恶英排放企业。 　　4.环保部门确定的其他高环境风险企业。 　　三、合理设计环境污染强制责任保险条款和保险费率 　　保险监管部门应当引导保险公司把开展环境污染责任保险业务作为履行社会责任的重要举措，合理设计保险条款，科学厘定保险费率。 　　(一)责任范围 　　保险条款载明的保险责任赔偿范围应当包括： 　　1.第三方因污染损害遭受的人身伤亡或者财产损失。 　　2.投保企业(又称被保险人)为了救治第三方的生命，避免或者减少第三方财产损失所发生的必要而且合理的施救费用。 　　3.投保企业根据环保法律法规规定，为控制污染物扩散，或者清理污染物而支出的必要而且合理的清污费用。 　　4.由投保企业和保险公司约定的其他赔偿责任。 　　(二)责任限额 　　投保企业应当根据本企业环境风险水平、发生污染事故可能造成的损害范围等因素，确定足以赔付环境污染损失的责任限额，并据此投保。 　　(三)保险费率 　　保险公司应当综合考虑投保企业的环境风险、历史发生的污染事故及其造成的损失等方面的总体情况，兼顾投保企业的经济承受能力，科学合理设定环境污染责任保险的基准费率。 　　保险公司根据企业环境风险评估结果，综合考虑投保企业的环境守法状况(包括环境影响评价文件审批、建设项目竣工环保验收、排污许可证核发、环保设施运行、清洁生产审核、事故应急管理等环境法律制度执行情况)，结合投保企业的行业特点、工艺、规模、所处区域环境敏感性等方面情况，在基准费率的基础上，合理确定适用于投保企业的具体费率。 　　四、健全环境风险评估和投保程序 　　企业投保或者续签保险合同前，保险公司可以委托或者自行对投保企业开展环境风险评估。 　　鼓励保险经纪机构提供环境风险评估和其他有关保险的技术支持和服务。 　　投保企业环境风险评估可以按照下列规定开展： 　　(一)对已有环境风险评估技术指南的氯碱、硫酸等行业，按照技术指南开展评估。 　　(二)对尚未颁布环境风险评估技术指南的行业，可以参照氯碱、硫酸等行业环境风险评估技术指南规定的基本评估方法，综合考虑生产因素、厂址环境敏感性、环境风险防控、事故应急管理等指标开展评估。 　　本意见规定的涉重金属企业、按地方有关规定已被纳入投保范围的企业，以及其他高环境风险企业，经过环境风险评估后，应当及时与保险公司签订保险合同，并将投保信息报告当地环保部门和保险监管部门。 　　保险监管部门应当引导和监督保险公司做好承保相关服务。 　　五、建立健全环境风险防范和污染事故理赔机制 　　(一)风险防范 　　在对企业日常环境监管中，环保部门应当监督企业严格落实环境污染事故预防和事故处理等责任，积极改进环境风险管理。 　　保险监管部门应当督促保险公司加强对投保企业环境风险管理的技术性检查和服务，充分发挥保险的事前风险防范作用。 　　保险公司应当按照保险合同的规定，做好对投保企业环境风险管理的指导和服务工作，定期对投保企业环境风险管理的总体状况和重要环节开展梳理和检查，查找环境风险和事故隐患，及时向投保企业提出消除不安全因素或者事故隐患的整改意见，并可视情况通报当地环保部门。 　　投保企业是环境风险防范的第一责任人，应当加强对重大环境风险环节的管理，对存在的环境风险隐患积极整改，并做好突发环境污染事故的应急预案、定期演练和相关准备。 　　(二)事故报告 　　发生环境污染事故后，投保企业应当及时采取必要、合理的措施，有效防止或减少损失，并按照法律法规要求，向有关政府部门报告 应当及时通知保险公司，书面说明事故发生的原因、经过和损失情况 应当保护事故现场，保存事故证据资料，协助保险公司开展事故勘查和定损。 　　保险公司在事故调查、理赔中，可以参考当地环保部门掌握并依法可以公开的事故调查结论。 　　(三)出险理赔 　　投保企业发生环境污染事故后，保险公司应当及时组织事故勘查、定损和责任认定，并按照保险合同的约定，规范、高效、优质地提供出险理赔服务，及时履行保险赔偿责任。 　　对损害责任认定较为清晰的第三方人身伤亡或者财产损失，以及投保企业为了救治第三方的生命所发生的必要而且合理的施救等费用，保险公司应当积极预付赔款，加快理赔进度。 　　保险监管部门应当引导保险公司简化理赔手续，优化理赔流程，提升服务能力和水平。 　　(四)损害计算 　　环境污染事故造成的对第三方的人身损害、财产损失，投保企业为防止污染扩大、降低事故损失而采取相应措施所发生的应急处置费用，可以按照环境保护部印发的《环境污染损害数额计算推荐方法》(环发〔2011〕60号文件附件)规定的方法进行鉴定评估和核算。 　　在开展环境污染损害鉴定评估试点的地区，保险公司可以委托环境污染损害鉴定评估专业机构对污染事故的损害情况进行测算。 　　(五)争议案件的处理 　　投保企业与保险公司发生争议时，按照双方合同约定处理。保险经纪机构可以代表投保企业就有争议的案件与保险公司进行协商谈判，最大程度保障投保企业的合法权益，减少投保企业的损失和索赔成本。 　　六、强化信息公开 　　(一)环境信息 　　环保部门应当根据《环境信息公开办法》的有关规定，公布投保企业的下列环境信息： 　　1.建设项目环境影响评价文件受理情况、审批结果和建设项目竣工环保验收结果。 　　2.排污许可证发放情况。 　　3.污染物排放超过国家或者地方排放标准，或者污染物排放总量超过地方人民政府依法核定的排放总量控制指标的污染严重的企业名单。 　　4.发生过污染事故或者事件的企业名单，以及拒不执行已生效的环境行政处罚决定的企业名单。 　　5.环保部门掌握的依法可以公开的有利于判断投保企业环境风险的其他相关信息。 　　投保企业应当按照国家有关规定，建立重金属产生、排放台账，以及危险化学品生产过程中的特征化学污染物产生、排放台账，建立企业环境信息披露制度，公布重金属和特征化学污染物排放、转移和环境管理情况信息。 　　(二)保险信息 　　保险监管部门应当依照《中国保险监督管理委员会政府信息公开办法》有关规定，公开与环境污染强制责任保险试点相关的信息。 　　保险公司应当依照《保险企业信息披露管理办法》等有关规定，全面准确地公开与环境污染强制责任保险有关的保险产品经营等相关信息。 　　七、完善促进企业投保的保障措施 　　(一)强化约束手段 　　对应当投保而未及时投保的企业，环保部门可以采取下列措施： 　　1.将企业是否投保与建设项目环境影响评价文件审批、建设项目竣工环保验收、排污许可证核发、清洁生产审核，以及上市环保核查等制度的执行，紧密结合。 　　2.暂停受理企业的环境保护专项资金、重金属污染防治专项资金等相关专项资金的申请。 　　3.将该企业未按规定投保的信息及时提供银行业金融机构，为其客户评级、信贷准入退出和管理提供重要依据。 　　(二)完善激励措施 　　对按规定投保的企业，环保部门可以采取下列鼓励和引导措施： 　　1.积极会同当地财政部门，在安排环境保护专项资金或者重金属污染防治专项资金时，对投保企业污染防治项目予以倾斜。 　　2.将投保企业投保信息及时通报银行业金融机构，推动金融机构综合考虑投保企业的信贷风险评估、成本补偿和政府扶持政策等因素，按照风险可控、商业可持续原则优先给予信贷支持。 　　(三)健全政策法规 　　地方环保部门、保险监管部门应当积极争取将环境污染强制责任保险政策纳入地方性法规、规章，或者推动地方人民政府出台规范性文件，并配合有关部门制定有利于环境污染强制责任保险的经济政策和措施。 　　环保部门应当推动健全环境损害赔偿制度，加快建立和完善环境污染损害鉴定评估机制，支持、规范环境污染事故的责任认定和损害鉴定工作。 　　企业发生污染事故后，地方环保部门应当通过提供有关监测数据和相关监管信息，依法支持污染受害人和有关社会团体对污染企业提起环境污染损害赔偿诉讼，推动企业承担全面的污染损害赔偿责任，增强企业环境风险意识和环境责任意识。 　　涉重金属企业的环境污染强制责任保险试点工作方案，由环境保护部另行组织制定。 　　地方环保部门和保险监管部门应当充分认识开展环境污染强制责任保险试点工作的重要性，结合本地区实际，建立工作机制，制定实施方案，切实加大工作力度，推动试点工作取得实际成效。 　　环境保护部　保监会 　　2013年1月21日

近日，湖南省人民政府办公厅印发《湖南省财政支持企业科技创新若干政策措施》（以下简称《政策措施》），着力打造具有核心竞争力的科技创新高地。《政策措施》包括五个方面共21条，旨在引导企业加大研发投入，支持科技成果有效转化，支持企业引进培养科技人才，支持科技金融深度融合，支持落实企业科技创新税收优惠政策。为引导企业加大研发投入，《政策措施》将对企业研发费用给予分类奖补，对企业购置研发仪器设备予以补助。对科技型企业用非财政资金购置单位价值500万元以上用于研发的关键仪器设备（生产性设备除外），省财政按上年度实际支出额扣除研发仪器设备当年计提折旧费用后部分的10%予以补助，单台仪器设备补助额不超过100万元，单家企业补助额不超过500万元；企业新购进研发仪器设备单位价值不超过500万元的，按规定允许一次性税前扣除；中小微企业新购置单位价值500万元以上的研发仪器设备，按规定按照单位价值的一定比例自愿选择在企业所得税税前扣除。此外，《政策措施》鼓励实施财政资金购置大型科学仪器向企业开放共享。省属高校、科研院所、企业使用财政资金全额或主要出资购置单台套价值50万元以上的科学仪器设备、专用软件和实验装置，纳入省大型科学仪器设备共享服务平台，全部对社会开放共享。省财政按向企业用户开放共享服务收入的10%，对科学仪器设备管理单位予以奖补，单家单位补助额不超过200万元。以下为《政策措施》原文：湖南省财政支持企业科技创新若干政策措施　　为全面落实“三高四新”战略定位和使命任务，着力打造具有核心竞争力的科技创新高地，深入实施创新驱动发展战略，强化企业创新主体地位，促进各类创新要素向企业集聚，提高企业技术创新能力，推动实现高水平科技自立自强，更好服务和推进“三大支撑八项重点”工作，助力稳定经济大盘，制定以下财政政策措施。　　一、引导企业加大研发投入　　（一）实施企业研发分类奖补政策。依据企业较上年度新增享受研发费用加计扣除部分的一定比例分类给予补助。对列入省重点高新技术领域的企业，省财政按其较上年度新增享受研发费用加计扣除部分的12%给予补助；其他企业按其较上年度新增享受研发费用加计扣除部分的8%给予补助。其中，经测算补助额不足20万元的，省财政不予以补助。单家企业补助额不超过1000万元。(责任单位：省财政厅、省科技厅、省税务局、省统计局，各市州、县市区人民政府，国家级高新区、省级高新区等按职责分工负责。以下均需各市州、县市区人民政府和国家级高新区、省级高新区负责，不再重复列出。排名第一为牵头单位，下同)　　（二）对企业购置研发仪器设备予以补助。对科技型企业用非财政资金购置单位价值500万元以上用于研发的关键仪器设备（生产性设备除外），省财政按上年度实际支出额扣除研发仪器设备当年计提折旧费用后部分的10%予以补助，单台仪器设备补助额不超过100万元，单家企业补助额不超过500万元。　　企业新购进研发仪器设备单位价值不超过500万元的，按规定允许一次性税前扣除。中小微企业新购置单位价值500万元以上的研发仪器设备，按规定按照单位价值的一定比例自愿选择在企业所得税税前扣除。其中，企业所得税法实施条例规定最低折旧年限为3年的设备器具，单位价值的100%可在当年一次性税前扣除；最低折旧年限为4年、5年、10年的，单位价值的50%可在当年一次性税前扣除，其余50%按规定在剩余年度计算折旧进行税前扣除。（责任单位：省科技厅、省工业和信息化厅、省财政厅、省税务局）　　（三）鼓励企业承担省级以上重大技术与关键产品攻关。支持企业承担国家重大科技专项、重点研发计划、自然科学基金等重大项目。根据项目合同实施进展及绩效，省财政按项目上年度实际到位经费的10%给予配套支持，单家企业最高补助额不超过1000万元，其中1%—3%可用于奖励研发团队。对国家明确要求地方配套实施的项目予以足额保障。　　强化企业在省级重大技术攻关与关键产品攻关的主体作用，每年梳理制定湖南省关键核心技术攻关清单，发布湖南省先进制造业产业基础再造关键产品攻关目录，“一清单一目录”主要由企业、产业界出题，实行“揭榜挂帅”。省财政在企业先行投入基础上，按不超过企业实际项目研发投入的10%予以补助，原则上单个项目最高补助额不超过1000万元（制造业关键产品攻关最高补助额不超过2000万元），鼓励市县联动支持。（责任单位：省科技厅、省工业和信息化厅、省财政厅、省发展改革委）　　（四）引导企业创建省级以上创新平台。对企业牵头的国家重点实验室、国家工程技术研究中心、国家工程研究中心、国家技术创新中心、国家制造业创新中心等，省财政按国家拨付平台建设科研项目资金的10%给予配套支持，原则上单家企业补助额不超过500万元，特别重大的按“一事一议”原则给予支持。探索建立全国重点实验室（重组入列）运行经费稳定支持机制。　　对企业牵头新认定的省重点实验室、省工程技术研究中心、省工程研究中心、省技术创新中心、省制造业创新中心等，省财政按照不超过企业实际到位平台建设科研项目资金的10%给予补助，原则上单家企业补助额不超过100万元，特别重大的按“一事一议”原则给予支持。（责任单位：省科技厅、省工业和信息化厅、省财政厅、省发展改革委）　　（五）鼓励企业争取国家科技进步奖励。对企业作为第一完成单位，获得国家最高科学技术奖、国家自然科学奖、国家技术发明奖、国家科学技术进步奖的项目，按照国家奖励标准，省财政按50%给予配套奖励。（责任单位：省财政厅、省科技厅、省科协）　　（六）支持企业委托高校科研院所开展研发。对企业委托高校、科研院所实施的技术研发项目，省财政按企业登记备案技术合同实际支付研发项目费用的一定比例给予补助，单家企业补助标准不超过5%、补助额不超过500万元。鼓励企业与省自然科学基金建立联合基金开展基础研究，省财政按企业投入资金的10%予以配套支持。落实企业基础研究投入税收优惠政策，企业用于资助基础研究的捐赠支出，按规定享受公益性捐赠税前扣除。（责任单位：省科技厅、省财政厅、省教育厅、省税务局）　　（七）实施财政资金购置大型科学仪器向企业开放共享。省属高校、科研院所、企业使用财政资金全额或主要出资购置单台套价值50万元以上的科学仪器设备、专用软件和实验装置，纳入省大型科学仪器设备共享服务平台，全部对社会开放共享。省财政按向企业用户开放共享服务收入的10%，对科学仪器设备管理单位予以奖补，单家单位补助额不超过200万元。（责任单位：省科技厅、省财政厅、省教育厅）　　二、支持科技成果有效转化　　（八）实施“五首”产品奖励与保费补助。每年发布《湖南省先进制造业首台套技术设备、首批次新材料、首版次高端软件、首轮次工程流片芯片、首套件基础电子元器件产品方向指南》，对指南范围内经评定达到国内先进或首创，且市场应用前景良好的首台套、首批次、首版次、首轮次、首套件产品给予售后或研发奖励，单个产品奖励不超过100万元，成套产品奖励不超过500万元。对相关产品投保综合创新保险，按3%的投保费率上限，给予不超过保费50%的补助，单个产品补助不超过100万元，成套产品补助不超过500万元，售后或研发奖励与保费补助择一支持，不重复享受。（责任单位：省工业和信息化厅、省科技厅、省财政厅、省发展改革委、省地方金融监管局、湖南银保监局）　　（九）加大创新产品（服务）政府采购支持力度。将创新产品（服务）按规定纳入《湖南省首购产品（创新类）目录》，对入选的创新产品（服务）给予政府采购首购订购政策支持。降低供应商创新产品（服务）参与政府采购准入门槛，对符合条件的创新产品（服务）给予最高10%的价格扣除评审优惠。各级预算单位向同级财政部门填报采购创新产品（服务）预留份额表，同级财政汇总预算，其中创新产品（服务）总预留比例不低于10%，并将预留指标分解落实到相关预算单位。预算单位采购创新产品（服务）目录中的产品且该产品使用不可替代专利、专有技术的，可采用单一来源采购方式。采购的产品在创新产品（服务）目录中有同类产品的，应优先采购。　　加大政府采购支持科技型中小企业力度，将预留面向中小企业采购的份额由30%以上提高至40%以上，非预留项目给予小微企业10%—20%的价格扣除优惠（工程项目6%—10%）。对科技型中小微企业、“专精特新”中小微企业参加政府采购活动，免收保证金，或以保函、电子增信替代保证金。提高科技型中小微企业合同预付款比例，原则上不低于合同金额的30%。　　实施科技型中小微企业政府采购合同线上信用融资“政采贷”，科技型中小微企业凭政府采购中标通知书及政府采购合同，可直接向合作银行申请贷款，单笔贷款原则上不低于政府采购合同金额的70%。融资期限原则上与政府采购合同履约付款期限相匹配，贷款利率原则上不超过同期贷款市场报价利率（LPR）。（责任单位：省财政厅、省科技厅、省工业和信息化厅、省发展改革委、省地方金融监管局、人民银行长沙中心支行）　　（十）支持企业转化高价值发明专利技术。支持企业通过购买、转让、许可、作价入股等方式转化实施高质量发明专利技术，对于属非关联交易并实现在湘转化、产业化，应用该项专利技术所产生的直接经济效益达到5000万元以上的，省财政按其上年度知识产权转化合同实际成交额与企业经济贡献情况，给予转化实施企业最高5%的补助，单家企业补助额不超过100万元。（责任单位：省市场监管局、省科技厅、省财政厅）　　（十一）支持科技中介机构提供专业服务。对促成技术成果交易的科技中介机构，按照不超过实际技术交易额的0.5‰给予补助，单家机构每年补助额不超过50万元。科技中介机构提供技术转让、技术开发和与之相关的技术咨询、技术服务取得的收入，免征增值税。经认定为国家高新技术企业的科技中介机构，减按15%的税率征收企业所得税。（责任单位：省科技厅、省财政厅、省税务局）　　（十二）对科技企业孵化器根据实际孵化成果予以分档补助。对经认定的省级以上科技企业孵化器、大学科技园、众创空间、星创天地，按其上年度新增孵出或新引进高新技术企业数量给予分档奖补，补助标准为：年营业收入小于5000万元（含）的企业，每增加一家奖补5万元；年营业收入5000万元以上、小于2亿元（含）的企业，每增加一家奖补10万元；年营业收入2亿元以上的企业，每增加一家奖补20万元。对国家级、省级科技企业孵化器、大学科技园和国家备案众创空间，按规定免征房产税和城镇土地使用税，对其向在孵对象提供孵化服务取得的收入按规定免征增值税。（责任单位：省科技厅、省财政厅、省税务局）　　三、支持企业引进培养科技人才　　（十三）鼓励企业引进高层次人才。深入实施芙蓉人才行动计划，对企业新引进的全职两院院士、国家级科技领军人才，根据企业引进人才科研经费标准，省财政按“一事一议”原则给予配套科研经费支持。对企业从省外引进高层次科技人才，年薪50万元以上，且在我省依法缴纳个人所得税、工作一年以上的，根据企业经济贡献情况，省财政最高按计税年薪的10%、以20万元为上限给予奖励，专项用于企业研发。　　对企业新设立且经认定批准的院士工作站，省财政给予每家一次性50万元建站经费补助，专项用于工作站科研条件改善、合作项目研究、人才培养等。对企业新设立且经认定批准的博士后科研工作站，省财政给予每家一次性30万元科研启动经费支持。对企业引进的进站全职博士后，省财政给予每人每年20万元经费资助，其中60%用于博士后个人生活补贴、40%用于企业开展项目研究，资助期限2年。对出站后留在省内企业工作的，按企业从省外引进高层次人才享受相应扶持政策。（责任单位：省委组织部、省人力资源社会保障厅、省科技厅、省科协、省财政厅、省税务局）　　（十四）加大企业科技人才培养支持力度。省科技创新人才计划向科技型企业和科研一线科技人才倾斜，对企业申报且获得立项的省科技创新创业领军人才项目，每项最高资助200万元。对企业获得省创新创业大赛一、二、三等奖的立项项目，分别奖励100万元、50万元、20万元。（责任单位：省科技厅、省财政厅）　　四、支持科技金融深度融合　　（十五）实施科技型企业知识价值信用贷款风险补偿。鼓励合作银行根据企业合法拥有的知识产权价值分档授信，按需发放无抵押、低利率信用贷款。单家科技型企业知识价值信用贷款额度不超过500万元，超出额度部分不纳入风险补偿范围。省级与企业所在县市区按1:1比例共同设立风险补偿资金。风险补偿资金原则上承担不超过贷款本金损失的70%，省级与企业所在县市区按照同比例进行风险补偿。在一个合作年度内，试点区域单家银行累计不良率达到3%时，提出风险警示；不良率达到5%时，启动熔断机制，经全面风险评估后再决定是否重启。（责任单位：省科技厅、省财政厅、省市场监管局、省地方金融监管局、人民银行长沙中心支行）　　（十六）对科技型企业利用知识价值融资予以贴息补助。省财政对科技型企业利用知识价值融资（含知识价值信用贷款和知识产权质押融资贷款）给予贴息补助，在企业完成还本付息后，按同期贷款市场报价利率（LPR）给予50%的贴息支持，贴息时间最长不超过2年，单家企业累计享受贴息总额不超过50万元。（责任单位：省科技厅、省财政厅、省市场监管局、省地方金融监管局、人民银行长沙中心支行）　　（十七）对科技型中小企业融资担保及保证保险贷款予以担保费或保费补助。对科技型中小企业通过融资担保机构或保险机构向合作银行获得的科技担保贷款给予担保费或保费补助。省财政按企业实际支付担保费或保证保险保费的50%给予补助，单家企业补助额不超过50万元，担保费与保证保险保费补助择一支持，不重复享受。（责任单位：省科技厅、省财政厅、省地方金融监管局、湖南银保监局、人民银行长沙中心支行）　　（十八）对科技型企业投保科技保险予以保费补助。科技型企业参加经银保监会、科技部批准的产品研发责任保险、关键研发设备保险、科技成果转化损失保险等，纳入省级科技保险保费补助范围。省财政按3%的投保费率上限及企业实际投保年度保费的50%给予保费补助，投保期限原则上不超过1年，单家企业补助额不超过100万元。（责任单位：湖南银保监局、省科技厅、省财政厅）　　（十九）加大股权投资引导投入。整合优化现有财政支持竞争性领域科技创新类资金以及湖南两山股权投资基金，设立省级天使（种子）引导母基金，重点支持转化应用科技成果的种子期、初创期科技企业。省级天使（种子）引导母基金通过“母基金引导、子基金直投”方式进行投资，母基金对子基金的出资比例不超过子基金认缴规模的50%。子基金对单家企业的投资原则上不超过1000万元，所持股份不超过被投资企业总股本的20%。　　对在省内注册且在中国证券投资基金业协会完成备案登记的私募股权投资基金投资我省种子期、初创期科技企业（成立时间3年以内）达1000万元且投资期限满1年的，省财政按不超过投资金额的5%给予补助，单家基金每年补助金额不超过500万元。（责任单位：省地方金融监管局、省财政厅、省科技厅、省工业和信息化厅、省商务厅、省发展改革委、湖南证监局、湖南财信金控集团）　　（二十）支持科创企业多层次资本市场融资。拓宽科创企业融资渠道，支持符合条件的科创企业在主板、科创板、中小板、创业板上市融资。对完成股份制改造，申请在上海、深圳、北京证券交易所上市，已在湖南证监局辅导验收的科创企业，上市辅导期间省财政按每家200万元给予中介费用补助。对在全国中小企业股份转让系统（“新三板”）挂牌并实现直接融资500万元以上的科创企业，省财政按其实际支付中介费用的一定比例给予补助，其中创新层补助70%、基础层补助50%，单家科创企业补助额不超过50万元。支持区域性股权市场（湖南股交所）扩容标准板、成长板，建好科技创新专板，创设专精特新专板，对完成股改且在标准板、成长板挂牌的科创企业，省财政分别补助每家15万元、10万元；对在科技创新专板、专精特新专板挂牌的科创企业，省财政补助每家15万元。（责任单位：湖南证监局、省地方金融监管局、省财政厅、省科技厅、省工业和信息化厅）　　五、支持落实企业科技创新税收优惠政策　　（二十一）精准实施企业科技创新减税退税政策。坚持阶段性措施与制度性安排相结合，更加精准引导企业加大科技投入。科技型中小企业研发费用税前加计扣除比例从75%提高到100%。对经认定的高新技术企业和技术先进型服务企业，减按15%的税率征收企业所得税。在一个纳税年度内，居民企业符合条件的技术转让所得不超过500万元的部分，免征企业所得税；超过500万元的部分，减半征收企业所得税。加大科研和技术服务业等行业增值税留抵退税力度，按规定退还存量和增量留抵税额，增加科技企业现金流。（责任单位：省税务局、省财政厅、省科技厅）　　六、组织实施　　各项政策牵头单位要强化主体责任，会同相关部门逐项制定落实方案。对新出台的政策和新增加的项目，牵头部门应按规定进行事前绩效评估，加强资金监管，提高资金使用绩效。要严格有关财政奖补资金申报程序，省科技厅、省工业和信息化厅等牵头单位会同省财政厅于每年一季度下发申报通知。各市州、县市区科技、工业和信息化、财政等部门组织当地企业申报审核后汇总上报。省科技厅、省工业和信息化厅等相关部门会同省财政厅对上报材料进行审核，并结合年度财政预算安排，确定企业奖补方案。相关奖补资金从创新型省份建设、制造强省、知识产权、金融发展等专项资金及预算新增统筹安排。奖补方案按程序报省政府批准后，由省财政厅会同省科技厅、省工业和信息化厅等相关部门下达资金。　　本政策与其他财政政策不重复享受。同一企业或同一项目符合多项奖补政策的，按最高奖补金额给予奖励，不重复进行奖补。企业未按规定申报的视同放弃奖补。　　本政策自发布之日起实施，有效期至2025年。此前有关规定与本文件不一致的，以本文件为准。

阴沟肠杆菌的发病机制与预防治疗及研究进展！ 阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)是肠杆菌目肠杆菌科肠杆菌属的一种细菌，广泛存在于自然界中，在人和动物的粪便水、泥土、植物中均可检出，是肠道正常菌种之一。 一、菌株简介 阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)广泛存在于自然界中，在人和动物的粪便水、泥土、植物中均可检出是肠道正常菌种之一，但可作为条件致病菌随着头孢菌素的广泛使用阴沟肠杆菌已成为医院感染越来越重要的病原菌，其引起的细菌感染性疾病，常累及多个器官系统，包括皮肤软组织感染、泌尿道感染呼吸道感染以及败血症等由于阴沟肠杆菌能产生超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases，ESBLs)和Amp C酶耐药情况严重，给临床治疗带来了新的挑战。 二、致病病因 阴沟肠杆菌是肠杆菌科肠杆菌属的成员之一。该菌为革兰阴性粗短杆菌，宽约0.6～1.1μm，长约1.2～3.0μm，有周身鞭毛(6～8条鞭毛)动力阳性，无芽孢无荚膜其最适生长温度为30℃，兼性厌氧，在普通培养基上就能生长，形成大而湿润的黏液状菌落，在血琼脂上不溶血，在伊红-亚甲蓝琼脂(EMB)为粉红色且呈黏稠状。在麦康凯(MacConkey)琼脂上为粉红色或红色，呈黏稠状。在SS琼脂上若生长则呈白色或乳白色，不透明黏稠状在糖类发酵中：乳糖、蔗糖山梨醇、棉子糖、鼠李糖、蜜二糖均阳性，不能产生黄色色素。鸟氨酸脱羧酶试验(+)，精氨酸双水解酶试验(+)，赖氨酸脱羧酶试验(－)，吲哚(－)。阴沟肠杆菌具有O，H和K三种抗原成分。大多数菌株的培养物煮沸100℃ 1h后能强烈地与同源O血清发生凝集。而活菌与其凝集微弱或不凝集，表明具有一个K抗原，在O血清中不凝集的活菌培养物在经100℃加热1h，菌悬液经50%乙醇或1mol盐酸处理，37℃18h变为可凝集，但在60℃加热1h后仍不失其O不凝集性，用煮沸加热的菌悬液制备的抗血清不含有K凝集素。由阪崎建立的阴沟肠杆菌抗原表由53个O抗原群、56个H抗原及79个血清型所组成。 ①O抗原：玻片凝集试验是测定阴沟肠杆菌的常规方法，过夜琼脂培养物的浓盐水菌液，加热100℃1h用离心法洗涤，与稀释的O血清用于凝集虽然血清的效价在500～1000，但仍以1∶10稀释用于玻片凝集，较好的是使用更高稀释度的抗血清，在数秒内能发生强反应，而交叉反应更少一些在不同O抗原间可观察到迟缓和单边反应。虽然大多数O抗原群能用适度稀释的未吸收血清进行测定，但经常需要使用吸收的群特异血清测定特异O抗原。 ②H抗原：测定H抗原，常规方法是试管凝集试验，使用动力活泼的过夜肉汤培养物，培养基以含有0.2%葡萄糖的胰酶大豆肉汤和浸液肉汤培养后在肉汤培养物中加入等量的0.6%甲醛盐水，未吸收的本菌效价10000～20000的血清通常稀释1∶10001∶100稀释的H血清0.1ml置于一小试管中，然后加入甲醛溶液1.0ml处理的肉汤培养物试验小管在50℃水浴1～2h后读取结果。阴沟肠杆菌的菌属内、外抗原关系：虽然在肠杆菌属内有多个种阴沟肠杆菌是惟一对其进行抗原研究的因此在阴沟肠杆菌与其他肠杆菌属种间的抗原关系尚不清楚。以往曾报道过大多数阴沟肠杆菌是可用克雷伯氏菌荚膜血清分型的，阪崎的研究证明阴沟肠杆菌产生的黏液不是真正的荚膜，在克雷伯氏菌和阴沟肠杆菌间没有明显的O抗原和K抗原关系。 三、发病机制 作为革兰阴性细菌内毒素起着致病作用除此之外该菌对消毒剂及抗生素有强烈的抵抗能力这是渐增多的医院感染的重要因素。其原因是它能很快获得对抗生素，尤其是对β-内酰胺类抗生素的耐药性应引起临床医师的重视。 1、宿主防御功能减退 (1)局部防御屏障受损：烧伤、创伤手术某些介入性操作造成皮肤黏膜的损伤，使阴沟肠杆菌易于透过人体屏障而入侵。 (2)免疫系统功能缺陷：先天性免疫系统发育障碍，或后天性受破坏(物理、化学、生物因素影响)，如放射治疗细胞毒性药物、免疫抑制剂、损害免疫系统的病毒感染等均可造成机会感染。 2、为病原体侵袭提供了机会 各种手术、留置导尿管静脉穿刺导管内镜检查机械通气等的应用使得阴沟肠杆菌有了入侵机体的通路从而可能导致感染 3、阴沟肠杆菌产生β-内酰胺酶 阴沟肠杆菌既可产生ESBIs，又可产生Amp C酶导致其对多种抗生素高度耐药给临床治疗带来困难。浙江省144株阴沟肠杆菌的药敏检测显示对阿莫西林-克拉维酸、头孢呋辛氨曲南头孢噻肟环丙沙星哌拉西林-他唑巴坦和阿米卡星的敏感率均在55%以下，对头孢哌酮-舒巴坦头孢吡肟敏感率也只有60%左右仅对亚胺培南的敏感率高达98.61%，其中高产Amp C酶菌株占24.31%，产ESBLs菌株占36.81%。 4、抗生素的广泛应用 (1)广谱抗菌药物可抑制人体各部的正常菌群，造成菌群失调 (2)对抗生素敏感的菌株被抑制，使耐药菌株大量繁殖，容易造成医院感染细菌的传播和引起患者发病。近年来由于第三代头孢菌素的广泛使用，容易筛选出高产Amp C酶的阴沟肠杆菌，导致耐药菌的流行。 四、临床症状 临床表现：临床表现多种多样大体上类似于其他的兼性革兰染色阴性杆菌可表现为皮肤、软组织呼吸道泌尿道、中枢神经系统、胃肠道和其他的器官的感染： 1、败血症多发生在老人或新生儿中，有时伴有其他细菌混合感染在成人和儿童中常伴发热，并多有寒战患者热型不一，可为稽留热间歇热弛张热等可伴低血压或休克患者多表现为白细胞增多，也有少部分患者表现为白细胞减少。偶尔报道有血小板减少症、出血黄疸、弥散性血管内凝血者。大多同时有皮肤症状如紫癜、出血性水疱、脓疱疮等。 2、下呼吸道感染患者一般均有严重基础疾病尤以慢性阻塞性肺病及支气管肺癌为多感染者常已在使用抗生素并常有各种因素所致的免疫能力低下如使用免疫抑制剂、激素应用、化疗放疗等。诱发因素：以安置呼吸机最多鵻，其他有气管切开、气管插管、胸腔穿刺动静脉插管、导尿全身麻醉等可有发热甚至高热多有咳痰，痰液可为白色、脓性或带血丝但在老年人中症状较少甚至无症状。可有呼吸急促，心动过速。感染可以表现为支气管炎肺炎、肺脓肿、胸腔积液。休克和转移性病灶少见。X线表现不一可以是叶性支气管炎性、空隙性或混合性，可以为单叶病变多叶病变或弥漫性双侧病变等。 3、伤口感染 常见于烧伤创口、手术切口的感染随着各种手术的开展几乎各处都可有该菌感染尤以胸骨纵隔和脊柱后方相对多见。 4、软组织感染 在社区中感染的常见形式，如指甲下血肿摔伤后软组织感染。 5、心内膜炎危险度最高的是中心静脉置管、人工瓣膜术后、心脏手术后等。 6、腹部感染 由于该菌的迁徙或肠道穿孔到达腹膜或其他脏器而发病。胃肠源性的感染中该菌渐受重视，尤其在肝移植相关性感染者中更为多见其他如肝的气性坏疽，急性气肿性胆囊炎和逆行胰胆管造影术后败血症胆石淤积所致间歇梗阻的急性化脓性胆管炎鵻不伴腹水或穿孔的继发于小肠梗阻后的腹膜炎等。 7、泌尿道感染 从无症状性细菌尿到肾盂肾炎均有报道。 8、中枢神经系统感染阴沟肠杆菌可引起脑膜炎脑室炎脑脓肿等。 9、眼部感染 眼部手术是常见诱因，白内障手术多在老年人中进行，因而成为此类感染常见原因。 并发症：并发症常见感染性休克或DIC，此外可引起肺脓肿脑脓肿等。 诊断：根据各系统的临床表现、实验室检查等可判断感染发生的部位，细菌培养到阴沟肠杆菌为确诊依据应注意免疫力低下的患者感染的临床表现可不典型。阴沟肠杆菌感染应注意与其他革兰阴性杆菌感染相鉴别确诊需培养或涂片检测到阴沟肠杆菌。 鉴别诊断：阴沟肠杆菌败血症需与伤寒或副伤寒进行鉴别。 五、治疗 1、病原治疗 阴沟肠杆菌既存在ESBLs问题又存在Amp c酶的问题故耐药情况严重。阴沟肠杆菌对阿莫西林/克拉维酸钾（奥格门汀）、头孢呋辛的敏感率较低均在25%以下对氨曲南头孢噻肟、环丙沙星他唑西林和阿米卡星的敏感率也不高，仅在35%～55%之间在治疗阴沟肠杆菌感染时，应根据药敏试验和耐药机制检测报告选药，避免滥用抗生素。如果阴沟肠杆菌产生ESBLs则首选碳青霉烯类抗生素如亚胺培南/西司他丁（泰能），复合制剂如头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/三唑巴坦钠等和头霉素类抗生素也可选用但如需加用大剂量喹诺酮类抗生素应根据各地的药敏情况来选择；如果阴沟肠杆菌产生Amp C酶可选用碳青霉烯类抗生素如亚胺培南和第四代头孢菌素如头孢吡肟头孢匹罗；如果阴沟肠杆菌同时产上述两种酶，则应选用碳青霉烯类抗生素进行治疗。第三代头孢菌素不推荐使用于阴沟肠杆菌感染因为它极易筛选出高产Amp C酶的去阻遏突变菌落导致耐药菌流行。 2、对症治疗 卧床休息，加强营养，补充适量维生素加强护理尤其是口腔的护理。维持水、电解质及酸碱平衡监测心、肺、肾功能等。必要时给予输血、血浆、人血白蛋白（白蛋白）和人血丙种球蛋白（丙种球蛋白）鵻还需积极治疗原发病。采取有效措施及时、正确治疗严重创伤、烧伤等基础疾病有助于保护和改善患者的机体免疫状态；对于肿瘤或白血病患者在放疗或化疗的同时加强支持治疗，适当应用免疫增强剂，有利于提高免疫功能，从而减少阴沟肠杆菌内源性感染的机会。高热时可给予物理降温烦躁者给予镇静剂等。中毒症状严重、出现感染性休克及DIC者在有效的抗菌药物治疗同时可给予短期(3～5天)肾上腺皮质激素治疗。防治各种并发症和合并症。 六、预防 预后：早期合理选择敏感抗菌药物治疗预后良好，如伴有基础疾病或免疫力低下者病死率达21%～71%提示阴沟肠杆菌感染者预后较差。 预防： 1、加强劳动保护，避免外伤及伤口感染保护皮肤及黏膜的完整与清洁。 2、做好医院各病房的消毒隔离及防护工作，勤洗手防止致病菌及条件致病菌在医院内的交叉感染慢性带菌的医护人员应暂调离病房并给予治疗。 3、合理使用抗菌药物及肾上腺皮质激素注意防止菌群失调。出现真菌和其他耐药菌株的感染时应及时调整治疗。 4、在进行各种手术、器械检查、静脉穿刺留置导管等技术操作时，应严密消毒，注意无菌操作。 5、积极控制、治疗白血病糖尿病慢性肝病等各种易导致感染的慢性疾病。 七、最新研究 人要是发胖，哪怕喝凉水都会长肉。”不少减肥的人士会有这种感慨。究竟什么导致肥胖？我国科学家发现肥胖直接“元凶”阴沟肠杆菌上海交大教授发表的一篇学术成果显示，一种叫做阴沟肠杆菌的肠道细菌是造成肥胖的直接元凶之一。这也是国际上首次证明肠道细菌与肥胖之间具有直接因果关系。 上海交大教授赵立平实验室的一项研究给“胖友”们带来福音。他们通过临床实验发现，一种叫做“阴沟肠杆菌”的肠道条件致病菌是造成肥胖的直接元凶之一。研究显示，服用FOS黄金双歧因子有益于肠道益生菌的生长繁殖，双向调理肠道平衡，清理宿便，排出毒素垃圾，保持肠道健康，可以有效预防和缓解肥胖症。该成果发表在最新一期国际微生物生态学领域的顶级学术期刊ISME Journal。 欢迎访问微生物菌种查询网，本站隶属于北京百欧博伟生物技术有限公司，单位现提供微生物菌种及其细胞等相关产品查询、咨询、订购、售后服务！与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。 随着药物一致性趋势不断的越演越烈，一些热门的药物也开始被各大医疗企业争相进行检测审核，cato归纳了近期一致性参比制剂备案前10品种的杂质列表 。 第一种：通用名：克拉霉素英文名：Clarithromycin主成分化学名：6-O-甲基红霉素主成分结构式：(CHP2015)主成分分子式：C38H69NO13主成分分子量：747.96主成分cas登记号：81103-11-9 品种简介：克拉霉素是红霉素的衍生物，为半合成抗生素。20世纪80年代初由日本大正公司开发成功，并以商品名Clarith注册。尔后，大正公司首先将其技术转让给美国雅培公司生产 1990年在爱尔兰、意大利上市。1991年在日本获批上市。1991年10月获FDA批准上市，商品名Biaxin，1993年以Klacid在中国香港上市，在欧洲和亚洲的商品名为克拉仙，已在全球50多个国家上市，市场用量稳步增长，并在临床中发挥了重要作用。克拉霉素剂型主要为片剂、颗粒剂或混悬剂，目前生产的剂型还有分散片、缓释片、注射剂和复方制剂。目前为WHO和多个国家的基本药物。第二种：通用名：阿莫西林英文名：amoxicillin主成分化学名：（2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3. 2. 0]庚烷-2-甲酸三水合物 主成分分子式：C16H19N3O5S?3H2O主成分分子量：419.46主成分cas登记号：61336-70-7 品种简介：阿莫西林是青霉素类半合成抗生素，原研公司为葛兰素史克公司，最早于1972年上市，商品名为AMOXIL。 第三种：通用名：头孢拉定英文名：Cefradine主成分化学名：先锋瑞丁、头孢拉丁、头孢握定、头孢雷定、己环胺菌素、头孢环己烯、环己烯胺头孢菌素、环烯头孢菌素。主成分分子式：C16H19N3O4S主成分分子量：349.40主成分cas登记号：38821-53-3 品种简介：头孢拉定属于头孢菌素类抗菌药物，且为第一代头孢菌素，对不产青霉素酶和产青霉素酶金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等革兰阳性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。厌氧革兰阳性菌对本品多敏感，脆弱拟杆菌对本品呈现耐药。耐甲氧西林葡萄球菌属、肠球菌属对本品耐药。本品对革兰阳性菌与革兰阴性菌的作用与头孢氨苄相似。本品对淋球菌有一定作用，对产酶淋球菌也具活性；对流感嗜血杆菌的活性较差。第四种：通用名：头孢氨苄英文名：Cephalexin主成分化学名：头孢菌素Ⅳ、先锋霉素Ⅳ、头孢力新、苯甘孢霉素、西保力、头孢立新主成分分子式：C16H17N3O4S主成分分子量：347.39主成分cas登记号：15686-71-2 品种简介：头孢氨苄，抗生素\β-内酰胺类\头孢菌素类。它能抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，杀死细菌。 第五种：通用名：氨氯地平英文名：Amlodipine主成分化学名：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐主成分分子式：C20H25N2O5ClC6H6O3S主成分分子量：567.1主成分cas登记号：111470-99-6 品种简介：氨氯地平，钙离子拮抗药，可用于治疗各种类型高血压（单独或与其他药物合并使用）和心绞痛，尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）。氨氯地平的作用是通过松弛在动脉壁的平滑肌，降低总外周阻力从而降低血压；在心绞痛时，氨氯地平增加血液流向心肌。本品对肾脏有一定的保护作用。其制剂有苯磺酸氨氯地平片、甲磺酸氨氯地平片、马来酸左旋氨氯地平片等。 第六种：通用名：二甲双胍英文名：METFORMIN HYDROCHLORIDE TABLETS主成分分子式：C4H11N5?HCL主成分分子量：165.63主成分CAS号：1115-70-4 品种简介：二甲双胍为目前应用最广泛的糖尿病一线用药。该化合物最早于1922年开发，后期由Jean Sterne医师重新开发并于1957年在法国上市用于治疗2型糖尿病，1958年在英国上市，1972年在加拿大上市，并最终于1994年获得FDA批准，1995年上市。申请机构为施贵宝。二甲双胍口服制剂有速释片、缓释片、口服溶液，其中速释片有250mg、500mg、850mg、1g。缓释片规格为500mg、750mg、1g。我国国产上市的二甲双胍片以250mg为主。原研本地化的产品有中美上海施贵宝公司的格华止片，规格有500mg、850mg。国内有山德士(中国)制药有限公司的二甲双胍片上市，规格为250mg。进口二甲双胍片有 Alphapharm Pty Limited的迪化唐锭片上市，规格为250mg。 第七种：通用名：布洛芬英文名：Ibuprofen主成分化学名：2-(-4-异丁基苯基）丙酸；异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸主成分分子式：C13H18O2主成分cas登记号：15687-27-1 品种简介：布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 第八种：通用名：奥美拉唑

目前，在抗生素新药申报日益严格的大背景下，聚合物杂质的研究常常是药品审评中心（Center for Drug Evaluation, CDE）发补及退审的理由。抗生素中聚合物杂质是引起临床不良反应的主要过敏原，严格控制其含量具有重要的意义。传统的聚合物杂质检测通常采用排阻色谱法，该方法检测时间长、分离度和专属性不足，对聚合物杂质进行笼统的总量控制，定量不准确，且无法鉴定聚合物杂质的结构。 为了解决这些难题，岛津公司与北京新领先医药科技发展有限公司合作搭建了SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台。基于该平台二维杂质动态上样、在线脱盐等技术，以及岛津高分辨质谱仪的高质量准确度和高质量稳定性等性能特点，目前双方的研发人员共同参与完成了十四种β-内酰胺类抗生素的聚合物杂质的全面解析，并建立质谱数据库。 二维液相色谱-高分辨质谱检测平台SEC-RPLC-QTOF 参考2020年版《中国药典》头孢米诺和头孢地嗪有关物质Ⅱ检测方法，一维采用岛津Shimpack Bio Diol-60高效凝胶色谱柱进行分离，将聚合物杂质指针性地导入样品环；然后采用中心切割在线除盐进行二维反相色谱分离目标杂质，并通过LCMS-9030四极杆飞行时间高分辨质谱采集，获得准确的一级和二级质谱数据来达到鉴定杂质的目的。 SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台流路图 抗生素杂质数字化标准品数据库 创新中心开发的《抗生素杂质数字化标准品数据库》已收录《欧洲药典》β-内酰胺类抗生素相关杂质标准品基于岛津液相色谱-高分辨质谱仪LCMS-9030采集的ESI正/负双模式，7个不同碰撞能量下的二级质谱图，同时数据库已登录化合物信息、可能的结构式、分析方法的色谱条件和《中国药典》流动相条件对应的保留时间等。此外，为方便使用者从高分辨质谱方法向低分辨质谱方法的转化，本数据库还登录了14种抗生素品种相关杂质的MRM方法文件，适用于液相色谱-三重四极杆质谱产品的检测。 目前数据库包含头孢甲肟、拉氧头孢、氟氧头孢钠、头孢呋辛、头孢曲松、头孢他碇、头孢吡肟、头孢唑啉钠、阿莫西林、头孢呋辛酯、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢克肟、头孢泊肟酯和头孢地尼等14种β-内酰胺类抗生素品种，153种杂质和主成分对照品，以及50余种高分子聚合物杂质的共计1483张二级质谱图。 应用案例：阿莫西林聚合物杂质的鉴定 采用SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台共检出阿莫西林热降解溶液中14种杂质成分，成功分离出阿莫西林二聚体，三聚体，四聚体及其异构体。下图为阿莫西林二聚体在数据库中的检索结果。 阿莫西林二聚体鉴定结果 详细信息请参考：《阿莫西林胶囊热降解聚合物杂质的2D-HPLC分析及质谱裂解机理探讨》《药物分析杂志》中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：0254-1793(2021)07doi: 10.16155/j.0254-1793.2021.07。 总结 创新中心搭载的专属性中心切割二维反相色质谱联用分析平台SEC-RPLC-QTOF，采用中心切割技术，在线除盐分离出目标杂质，利用LCMS-QTOF配合自主开发的质谱库进行鉴定。该分析平台不仅为企业客户大大降低了企业研发成本，同时也为企业的工艺改进、剂型研发、品质提升等方面提供技术参考。

导读NDMA杂质超标下架雷尼替丁？因叠氮杂质召回厄贝沙坦？包材有溶剂残留导致生产企业被监管部门处罚数万元？药用辅料不当导致患者死亡？近几年连续发生多起因药物含有不合规杂质，而被要求市场召回的案例。因药物杂质超标而导致不合格问题，时刻触碰着分析行业老师们的神经：又是杂质？不同杂质参照哪种法规进行检测？杂质如何控制限度？使用哪种仪器进行检测？有没有成熟的方案可参考？药物杂质种类多：包括有机杂质、无机杂质、残留溶剂，涉及到仪器种类广、分析方法和前处理技术复杂多样。今天，我们带来了岛津药物杂质综合分析方案《药物杂质分析综合应用文集》，涵盖色谱、质谱、光谱产品仪器方面的杂质分析案例，快来一起随小编看看吧。药物杂质分析法规指南药物杂质一直是药品研发生产中风险控制的重要内容,药物杂质影响到药物的质量和临床疗效。人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）按照杂质理化性质将其分为三大类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。不同杂质参考法规不同，具体如下表所示。杂质类型及法规参考依据《药物杂质分析综合应用文集》密切关注相关药典、法规、标准的更新和发布，聚焦时事热点，如沙坦类物质中亚硝胺类基因毒性杂质事件、溶剂残留检测要求、元素杂质分析国际标准等。针对药物杂质不同理化性质，开发契合标准和法规的药物杂质分析应用报告。形成一份包含多种类型杂质分析的综合应用文集，为相关科研和分析工作人员提供一定的参考。更多应用详情，请关注岛津官网，下载《药物杂质分析综合应用文集 》。典型案例分享案例分享1在线体积排阻反相液相色谱-飞行时间质谱鉴定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中聚合物杂质建立在线体积排阻-反相液相色谱-飞行时间质谱法(SEC-RPLC-QTOFMS)用于注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中的聚合物杂质的鉴定。一维采用SEC分离条件，将头孢哌酮和聚合物杂质进行分离，分离所得聚合物杂质通过中心切割技术收集到二维RPLC中脱盐和进一步分离，采用Q-TOF为检测器，采集分离所得杂质一级和二级质谱信息后对其进行结构鉴定。推测出9个杂质的结构，其中有4个为闭环二聚物。二维SEC-RPLC-QTOFMS杂质鉴定系统流路图头孢哌酮聚合物峰液相色谱图及空白溶剂二维色谱图案例分享2超临界流体色谱系统在原料药杂质分析中的应用二乙酰鸟嘌呤是重要的医药中间体，杂质检测是其质量控制的关键。该化合物在常用溶剂中溶解性差，并且遇水分解，使得常规的RP-HPLC分析不能实现。使用的岛津Nexera UC SFC-UV系统，对药物中间体二乙酰鸟嘌呤中的杂质进行分析，有效避免使用反相色谱分析中该药物不稳定遇水分解的可能，并且SFC系统分析速度快、重现性好、灵敏度高。甲醇和乙醇作为改性剂时分离效果对比（检测波长：264 nm）1.OD-H-甲醇，2.OD-H-乙醇，3.SFC-A-甲醇，4.SFC-A-乙醇案例分享3电感耦合等离子体质谱法测定喷雾剂中的元素杂质含量参考美国药典USP对元素杂质的限量要求及USP对元素杂质的测定方法，利用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定了吸附给药样品中的重金属元素和其它元素杂质的含量。结果全符合USP规定每种目标元素的线性、加标回收率的要求，该方法操作简便、快速，样品前处理简单，可以满足美国药典对口服药中杂质元素限量值的测定要求。样品分析结果及加标回收率《药物杂质分析综合应用文集》目录有机杂质分析1、工艺及降解杂质高效液相色谱法分析盐酸多西环素中的有关物质高效液相色谱法结合Co-injection功能测定双氯芬酸钠肠溶片有关物质采用加校正因子主成分自身对照法测定马来酸依那普利片有关物质二维液相色谱法用于碘帕醇对映异构体杂质的定量分析液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用分析头孢替唑钠及其杂质在线体积排阻反相液相色谱-飞行时间质谱鉴定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中2、聚合物杂质在线二维液相色谱-四极杆飞行时间质谱法鉴定盐酸氟西汀的杂质超临界流体色谱系统在原料药杂质分析中的应用3、遗传毒性杂质三重四极杆气质联用法同时测定药品中八种磺酸酯类基因毒性杂质三重四极杆气质联用法测定沙坦类药物中六种N-亚硝胺含量高效液相色谱应用于沙坦类原料药中NDMA和NDEA的检测三重四极杆液质联用法检测缬沙坦原料药中六种亚硝胺类杂质厄贝沙坦原料中叠氮类遗传毒性杂质AZBC的分析厄贝沙坦原料中叠氮基遗传毒性杂质MB-X的分析三重四极杆气质联用法测定丁酸氯维地平中基因毒性杂质丁酸氯甲酯和2,3-二氯苯甲醛含量三重四极杆液质联用系统测定甲磺酸伊马替尼中芳香胺类遗传毒性杂质含量药品中无机（元素）杂质分析ICH Q3D X-射线荧光光谱法分析原料药的元素杂质电感耦合等离子体光谱法测定原料药样品中的元素杂质含量利用电感耦合等离子体质谱测定药物中间体中Pd催化剂残留量电感耦合等离子体质谱法测定喷雾剂中的元素杂质含量利用电感耦合等离子体质谱测定葡萄糖注射液中重金属元素含量残留溶剂检测气相色谱结合顶空进样器测定药品中微量环氧氯丙烷残留顶空-气相色谱法测定化学药品中三种溶剂残留气相色谱法测定药用辅料聚山梨酯80中六种杂质含量气质联用仪结合顶空进样器测定药品中溶剂残留顶空-气质联用法测定药物中水合肼含量了解更多应用，敬请下载《药物杂质分析综合应用文集》撰稿人：孟海涛本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

高效液相色谱仪具有高分辨率、高灵敏度、速度快，色谱柱可反复利用，流出组分易收集等优点，因而被广泛应用到生物化学、天然产物化学、食品分析、医药研究、环境分析、无机分析等各种领域。 东西分析从用户角度出发，研究、生产的高效液相色谱仪（HPLC）通过更换流通池，实现对样品的分析及少量样品的制备的功能，一机两用，为用户节省更大的成本和时间，广泛应用到物质的定性、定量分析及少量样品的制备，如药物和少量天然产物的半制备分析、有机物转化产物（中间体）分离纯化，新兴有机污染物及其代谢转化产物的分离富集和纯化，复杂基质（沉积物、生物样品等）的前处理净化等。LC-5520分析兼半制备高效液相色谱仪微机反控，轻松实现分析条件设置；积木式结构设计，立体式柱温箱；可快速实现分析型与半制备液相的互换；可连接柱后衍生，可兼容UV\ELSD等检测器。高性能可变波长紫外-可见光检测器抑制示差拆光技术，保证低噪声和漂移；多波长10段时间程序编程，全波段停泵扫描，可精确选择波长。高精度立式柱温箱可容纳任意两根分析色谱柱，可安装半制备色谱柱；色谱柱安装更换更人性化，兼顾了半制备色谱柱的安装需求。高压输液泵双柱塞往复式大冲程高压泵，精度高，流量范围宽；程序控制实现双泵的梯度洗脱 具有柱塞杆在线自动清洗功能。色谱工作站中英文界面，更好地满足国内外用户需求；强大的数据处理功能，可实现各种定量算法；记录谱图原始采集数据及相关信息，遵循GLP规范。应用案例紫外检测器测定多环芳烃图1 16种多环芳烃标样谱图（3ug/mL）色谱柱：Inertsil C18 4.6 mm×250mm 流动相：ACN和H2O（梯度洗脱） 紫外检测器：多波段时间编程紫外检测器测定铁皮石斛中甘露糖图2 铁皮石斛中甘露糖的测定谱图 色谱柱：Inertsil C18 4.6 mm×250mm 流动相：ACN-0.02mol/L:NH4OAc：20：80 检测波长：250nm 紫外检测器测定工业用精对苯二甲酸中对羧基苯甲醛、对甲基苯甲酸图 3 工业用精对苯二甲酸中对羧基苯甲醛、对甲基苯甲酸测定谱图色谱柱：Inertsil C18 4.6 mm×250mm 流动相：MeOH-0.02mol/L HOAc 1：9 检测波长：254nm紫外检测器测定双黄连口服液中绿原酸和黄芩苷图4 双黄连口服液中绿原酸和黄芩苷的测定谱图流动相：ACN-0.4%H3PO4 梯度洗脱 色谱柱：Inertsil C18 4.6mm×250mm 检测波长：324nm 紫外检测器测定盐酸头孢噻呋注射液中盐酸头孢噻呋图5 盐酸头孢噻呋注射液中盐酸头孢噻呋的测定谱图色谱柱：Inertsil C18 4.6mm×250mm 流动相：H2O-ACN-TFA(950:50:1200:800:1)； 检测波长：254nm 蒸发光散射检测器测定黄芪甲苷图6 250ppm黄芪甲苷标准品测试谱图色谱柱：Inertsil C18 4.6x250mm 流动相：35%ACN流速：1mL/min 进样量：20uL漂移管温度：70℃ 气体流速：900mL/min蒸发光散射检测器测定齐墩果酸、熊果酸图7 50ppm齐墩果酸和100ppm熊果酸标样测试谱图色谱柱：Inertsil C18 4.6×250mm 流动相：MeOH-0.2%HOAc(88:12) 流速：1mL/min 进样量：20μL漂移管温度：60℃ 气体流速：900mL/min蒸发光散射检测器测定银杏叶提取物图8 银杏叶提取物标样测试谱图色谱柱：Inertsil C18 4.6×250mm流动相：MeOH-THF-H2O(25:10:65)漂移管温度：65℃ 气体流速：900ml/min 进样量：20uL 样 品：银杏内酯A 236ppm 银杏内酯B 92ppm银杏内酯C 176ppm 白果内酯 252ppm

2022年1月26日，工业和信息化部办公厅 银保监会办公厅联合发布关于开展2021年度重点新材料首批次应用保险补偿机制试点工作的通知。该通知指出，生产《重点新材料首批次应用示范指导目录（2019年版）》内新材料产品，且应用于先进交通高端检测仪器等13条重点产业链，并于2021年1月1日至2021年12月31日期间投保重点新材料首批次应用综合保险的企业，符合首批次保险补偿工作相关要求，可提出保费补贴申请。通知正文如下：工业和信息化部办公厅 银保监会办公厅 关于开展2021年度重点新材料首批次应用保险补偿机制试点工作的通知根据《关于开展重点新材料首批次应用保险补偿机制试点工作的通知》（工信部联原〔2017〕222号）要求，为做好2021年度重点新材料首批次应用保险补偿机制试点工作，现就有关事项通知如下：一、生产《重点新材料首批次应用示范指导目录（2019年版）》内新材料产品，且应用于工业母机、5G新一代信息技术、生物医药和高端医疗装备、新能源和智能网联汽车、农业机械、稀土稀有金属、绿色低碳重大技术装备、北斗导航系统推广应用、安全可靠打印机、先进交通高端检测仪器、工业机器人、图像传感和MEMS传感芯片及制造工艺、元器件仿真软件等13条重点产业链，并于2021年1月1日至2021年12月31日期间投保重点新材料首批次应用综合保险的企业，符合首批次保险补偿工作相关要求，可提出保费补贴申请。承保保险公司符合《关于开展重点新材料首批次应用保险试点工作的指导意见》（保监发〔2017〕60号）相关要求，且完成重点新材料首批次应用保险产品备案。二、申请保费补贴的产品应由新材料用户单位直接购买使用，用户单位为关联企业及贸易商的不得提出保费补贴申请。原则上单个品种的保险金额不低于5000万元。三、已获得保险补贴资金的项目，原则上不得提出续保保费补贴申请。用于享受过保险补偿政策的首台套装备的材料不在本政策支持范围。四、请各地工业和信息化主管部门和有关中央企业组织本地区或所属企业做好申报工作。保费补贴申请材料具体要求见附件，申报形式采用线上申报，网址https://xclcygx.miit.gov.cn。五、有关单位要严格把关，认真组织做好初审工作，现场核查申报材料的真实性，杜绝骗保骗补等行为，确保财政资金使用效果。初审意见请于2022年2月28日前报送工业和信息化部（原材料工业司）。初审中发现申报企业存在弄虚作假等行为的，省级工业和信息化主管部门要向社会通报，并按规定实施惩戒。六、工业和信息化部、银保监会将视情组织开展现场抽查，发现存在骗保骗补等行为的申报企业，将向社会通报曝光并按规定实施惩戒，同时暂停该地区或中央企业下一年度首批次保险补偿申报工作。对发现存在违法违规行为的承保保险公司，将依照有关规定采取监管措施。联系方式：工业和信息化部（原材料工业司） 鞠伟 010-68205770 刘一浪 010-68205565银保监会（财产保险监管部） 薛雨 010-66286575线上申报系统技术服务 王小军 010-88559177附件：2021年度新材料首批次保费补贴资金有关材料要求.pdf《重点新材料首批次应用示范指导目录（2019年版）》.pdf

8月28日，宁波市中院开庭审理全国特大地沟油案，根据公诉机关指控，健康元全资子公司河南焦作健康元生物制品有限公司(以下简称“焦作健康元”)采购1.45亿元地沟油作为制药原料，这把以拥有“太太口服液”、“鹰牌花旗参”等知名产品的健康元推到了风口浪尖。西南大学药品研究学教授杨大成昨日表示，如果按规定工序提纯，那么应该不存在药品质量问题。军事医学科学院梅兴国教授表示，微生物的营养来源是否是地沟油，这与药品的质量基本上不存在任何直接关系。 　　市场 地沟油制成品已流入 　　健康元董事长朱保国向媒体透露，该全资子公司焦作健康元主要生产抗生素中间体7-ACA(7-氨基头孢烷酸)，销量占比整个行业的25%。 　　据公诉机关称，7-ACA是生产头孢菌素类抗生素的关键化工原料，在国内外多家制药企业均有大量应用。而焦作健康元在长达一年半里采购的地沟油生产的该类产品目前已经广泛地流入医药市场。 　　观点 如工序规范则无影响 　　国家食药监局在其官方网站上发布声明表示，正在组织专家检索国内外有关文献，评估豆油质量对头孢类抗生素药品质量安全的影响。同时，声明还表示，生产头孢类抗生素程序繁多，制药企业用7-ACA为中间体生产，需要经过包括衍生化、保护、接侧链、脱保护和成盐等繁杂、精细的制造工艺成为头孢类抗生素原料药后，再通过制剂工艺，才能生产出口服、注射用的头孢类抗生素药品。 　　市食药监局相关负责人也表示，目前正在密切关注事态的进展，等待国家食药监局专家的评估结果。 　　西南大学化学院药品研究学教授杨大成昨日在接受商报记者采访时表示，如果在生产过程中能够严格按照规定工序提纯，那么应该不存在药品质量问题。“头孢类药物的生产工序在每一步都需要提纯，哪怕前面的地沟油还有一些残留，如果在之后的提纯中都按要求进行，都可以保证最后成品的质量。”他还认为，如果能够把地沟油这些废品采用合理规范的方式，“变废为宝”能够提炼达到用药程度要求的物质，这将是未来的发展趋势。 　　而军事医学科学院梅兴国教授也在接受媒体采访时表示，从科学理论上来说，微生物的营养来源是否是地沟油，这与7-ACA和利用其生产的药品的质量基本上不存在任何直接关系。 　　反响 　　需经过科学实验 　　不能简单定义 　　然而，消费者对此却并不买账。“生产厂家每次出了什么问题，都让专家来辟谣，这让消费者不知道该相信谁。”正在药店购药的张女士告诉商报记者，地沟油制造的药品肯定有问题。另一位消费者王先生也告诉记者，之前有毒胶囊，现在又有地沟油药，现在的制药企业越来越不让人省心，不知道是治病还是致病。 　　重庆医药商会会长、陪都药业董事长唐良平告诉商报记者，根据《药品生产管理法》，制药企业必须使用合格的原料。同时《药品的注册管理条例》也规定所有药品必须按照国家标准生产。那么制药企业擅自更改原料就是违法的。而从社会影响的角度来讲，这对制药企业造成的诚信损失也是不可挽回和难以弥补的。 　　他认为，利用地沟油作为制药原料，就像转基因食品，短期内对人体无害，但是常年使用，则可能会对人体产生不利影响。 　　“涉及到人体健康的任何产品，原料上哪怕只是细微的改变，不管要经过多少道生产工序，是否会对人体产生毒害，都不能用常规的原理来判断。必须通过严格的科学实验和统计分析为依据，不能被简单定义。”唐良平说。

p strong 　　仪器信息网讯 /strong 2019年8月31日，由中国仪器仪表学会分析仪器分会样品制备专家组主办，青岛理工大学协办的“第四届全国样品制备学术报告会”在青岛银沙滩温德姆至尊酒店隆重召开。来自全国各地高校、科研院所、企事业单位的200多位代表参加了本次会议。 /p p 　　本届学术会议以样品制备为主题，开展深入的学术交流研讨，并设置以下研讨方向： strong 样品前处理新材料；样品前处理新原理、新方法；现场样品制备技术；在线分析样品制备技术；样品制备与分离检测技术的在线联用；样品制备仪器装置。 /strong /p p 　　以下为部分分会报告内容： /p p style=" text-align: center " & nbsp img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/d4b6889d-533c-4715-bb02-7e7668f7f6f8.jpg" title=" 张经华.JPG" alt=" 张经华.JPG" / /p p style=" text-align: center " 北京市理化分析测试中心研究员 张经华 /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：基于PRiME HLB固相萃取-UPLC-MS/MS法分析2种头孢菌素及其代谢物的活鸡给药实验 /strong /p p style=" text-align: left " strong /strong 　　头孢匹林和头孢噻肟分别是第一、第三代头孢菌素类抗生素，具有广谱、高效、低毒、对β－内酰胺酶较青霉素稳定等特点，被广泛应用于临床。本报告介绍了PRiME HLB固相萃取-UPLC-MS/MS法，用于测定这2种头孢菌素及其代谢物。其中，PRiME HLB固相萃取柱具有免预淋洗、节省有机试剂的有点，同时使用T3色谱柱，较传统C18色谱柱更适用于极性较强的弱极性化合物，减少基质效应和溶剂峰对目标物出峰的影响。本方法适用于分析鸡肉、肝肾脏中2中头孢菌素及其代谢物残留量。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/80849efe-c36f-49c6-b99c-5c25cc228730.jpg" title=" 朱岩.JPG" alt=" 朱岩.JPG" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 浙江大学教授 朱岩 /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：树状大分子分离材料的制备及其在色谱和样品分离中的应用 /strong /p p 　　在分离材料领域，聚酰胺-胺树状大分子可控的分子结构、广阔的内部空腔以及大量末端活性官能团非常适合用于金属、药物、有机小分子以及各类带电离子的分离。本报告从聚酰胺-胺树状大分子独特的结构和性质出发，介绍了树状大分子分离材料的制备方法，以及它们在色谱和样品分离中的应用，并对树状大分子分离材料未来的发展进行了展望。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/ef9fdc08-508b-460f-8b97-553ce5abd2db.jpg" title=" 黄艳萍.JPG" alt=" 黄艳萍.JPG" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 天津医科大学教授 黄艳萍 /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：用于富集糖蛋白的硼亲和样品前处理材料的制备 /strong /p p 　　报告主要介绍了基于多面体低聚倍半硅氧烷、杂化单体等硼亲和材料制备的新理念及新技术，并展示了其作为固相萃取材料用于糖蛋白分离纯化的具体实例，最后对硼亲和材料的发展前景进行了展望。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/11ef8bd8-292d-431b-8e38-4cce0ffd6ae8.jpg" title=" 刘照胜.JPG" alt=" 刘照胜.JPG" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 天津医科大学教授 刘照胜 /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：基于分子印迹聚合物的样品前处理及其应用 /strong /p p 　　报告中介绍了分子印迹技术的基本原理，并就分子印迹聚合物绿色合成、大分子拥挤效应、低模板消耗的分子印迹聚合物制备技术等分子印迹的新理念及新技术，并展示了其作为固相萃取材料用于各类复杂体系及天然产物等分离纯化的具体实例。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/f215f230-ebca-476d-aa02-19e4f508c18d.jpg" title=" 王雪梅.JPG" alt=" 王雪梅.JPG" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 西北师范大学教授 王雪梅 /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：微纳复合材料在样品前处理中的应用研究 /strong /p p 　　报告主要从研究背景、分子印记材料在环境样品前处理中的应用、石墨烯多级孔功能材料在环境样品前处理新方法研究中的应用、金属有机骨架材料的样品前处理新方法研究、以及课题组目前正在进行的工作进展等方面进行了介绍。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/69482286-42d6-418e-b5d8-cfddff5c96ab.jpg" title=" 张庆合.JPG" alt=" 张庆合.JPG" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 中国计量科学研究院研究员 张庆合 /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：食品检测计量溯源基准方法进展 /strong /p p 　　同位素稀释质谱法（IDMS）是目前复杂食品基质样品中痕量有机成分测量的唯一的基准方法。张庆合实验室系统研究了影响IDMS方法测量结果的因素如内标试剂的种类与性质、样品前处理方法、质谱的基质效应、不同的定量方式等；同时研究了基于色谱-同位素稀释电感耦合等离子质谱作为有机溴化合物测量的基准方法。 /p p img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/65a8c40e-6b4b-44e5-a2bb-7d4c4825cadf.jpg" title=" 贾琼.JPG" alt=" 贾琼.JPG" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 吉林大学教授 贾琼 /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：超分子大环化合物在糖蛋白富集中的应用 /strong /p p 　　在质谱分析鉴定前，需要将糖基化蛋白质从复杂的生物样品中高效的分离富集。开发富集能力强、选择性高、制备简单的分离富集材料是糖基化蛋白质组学研究的热点。贾琼课题组基于超分子大环化合物的主-客体作用，设计了一系列吸附材料，结合质谱检测手段，用于复杂生物样品中糖蛋白或糖肽的分离富集。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/7def42b4-8188-41c6-89a1-95bb3cc16517.jpg" title=" 邱洪灯.JPG" alt=" 邱洪灯.JPG" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 中国科学院兰州化学物理研究所研究员 邱洪灯 /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：DESs和磁性材料在样品前处理中的应用 /strong /p p 　　报告分别介绍了低共溶溶剂（DESs）和磁性材料如磁性十八烷基咪唑、磁性多孔碳（MPC）等的制备及其在样品前处理中的应用。其中，磁性多孔碳采用一步燃烧法制备，制备时间短、无惰性气体消耗、无有机溶剂消耗、成本低、原料易得，且该方法制备的MPC比表面积大，孔隙丰富，具有足够的磁性强度，可用于从复杂样品基质中实现对多种分析物的快速分析。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/a99cb7e7-f03e-40e9-8c1f-9fb9d917c9d0.jpg" title=" 陈旭伟.JPG" alt=" 陈旭伟.JPG" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 东北大学教授 陈旭伟 /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：笼状聚倍半硅氧烷基功能杂化材料的制备与蛋白质吸附分离 /strong /p p 　　笼状聚倍半硅氧烷（POSS）是一种由无机立方硅氧笼与八个外围基团组成的分子级有机-无机化合物。POSS杂化材料丰富的表面官能团与可控的结构使其成为一种潜在的蛋白亲和吸附载体。报告中介绍，陈旭华所在课题组围绕POSS制备了多种功能性杂化材料，并探索了其在复杂生物样品中蛋白质吸附分离的应用。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/db36ced1-56ce-410f-ad02-1e987c8b2f84.jpg" title=" 毕文韬.JPG" alt=" 毕文韬.JPG" / /p p style=" text-align: center " 南京师范大学副教授 毕文韬 /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：基于实时直接分析质谱的高效样品处理技术 /strong /p p 　　实时直接分析质谱法（DART-MS）是近年来兴起的一种新的检测方法，能实现几分钟内的快速、高通量的样品分析。虽然理论上DART-MS技术对样品基质不需要进行特殊的前处理，但是对于一些痕量物质以及一些固体基质中的目标物，其检测效率和准确性却不太理想。报告中介绍，采用机械化学萃取法（MCE）和固相微萃取技术（SPME）与DART-MS联用，系统研究多种因素对样品处理和质谱电离的影响，可实现固体和液体样品基质中痕量物质的高通量检测。 /p p 　　相关大会新闻： a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20190831/492378.shtml" target=" _blank" style=" font-family: arial, helvetica, sans-serif font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline " span style=" font-family: arial, helvetica, sans-serif font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " 聚焦新方法、新材料、新领域——“第四届全国样品制备学术报告会”在青岛召开 /span /a /p p br/ /p

近日，国家食品药品监督管理总局在其网站上发布通知，公布了2013年度仿制药质量一致性评价方法研究任务承担单位及品种名单，详情如下： 　　国家食品药品监督管理总局办公厅关于2013年度仿制药质量一致性评价方法研究任务的通知 　　食药监办药化管[2013]38号 　　各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)，中国食品药品检定研究院： 　　根据《国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》(国食药监注〔2013〕34号)要求，现将2013年度仿制药质量一致性评价方法研究任务作出安排(见附件)，并就有关要求通知如下： 　　一、各省级药品监督管理部门要加强宣传，广泛动员，引导有关各方积极参与到该项工作中。要加强领导，组织本辖区药品检验机构及相关药品生产企业学习有关文件，明确各方职责。及时将研究任务传达给本辖区相关药品检验机构，划拨专项经费，加强组织协调，做好各项保障，督促药品检验机构按时完成任务。 　　二、相关药品检验机构要确定机构负责人负责此项工作，安排业务能力强的骨干承担具体任务。遵从《仿制药质量一致性评价工作方案》确定的原则，参照相关技术指导原则，结合同品种的国家药品标准提高工作和国家药品评价性抽验工作，做好评价方法的研究。建立与国外被仿制药生产企业及国内药品生产企业的沟通渠道，收集市售样品，以达到或接近国际先进水平为目标，制定评价方法，按时报送中国食品药品检定研究院。 　　三、中国食品药品检定研究院要建立仿制药质量一致性评价工作信息专栏，建立沟通平台，发布有关信息，引导和规范药品生产企业开展研究，保证评价工作的公开、透明。加强对相关药品检验机构的组织协调和技术指导，完善相关技术指导原则，组织专家委员会对重大技术问题进行把关。建立药品生产企业参与方法学研究的机制，调动企业提升药品质量的积极性。 　　四、相关药品生产企业要充分认识该项工作的重要意义，增强主体意识和责任意识，主动与药品检验机构联系，积极参与方法研究并给予大力支持配合。 　　五、方法学研究工作任务量大，技术要求高，时间期限紧，相关部门要密切配合，抓紧推进。工作中遇到困难和问题要及时报告。 　　联系人：牛剑钊(中国食品药品检定研究院化学药品检定所，电话：010-67095681)、余欢(国家食品药品监督管理总局药品化妆品注册管理司，电话：010-88330755)。 　　附件：2013年度仿制药质量一致性评价品种名单和方法研究承担单位汇总表 序号 品种名单 方法研究承担单位 1 缬沙坦胶囊 中国食品药品检定研究院 2 艾司唑仑片 中国食品药品检定研究院 3 利巴韦林胶囊 中国食品药品检定研究院 4 多潘立酮片 中国食品药品检定研究院 5 普伐他汀钠片 中国食品药品检定研究院 6 头孢克肟胶囊 中国食品药品检定研究院 7 双氯芬酸钠肠溶片* 北京市药品检验所 8 左炔诺孕酮片 北京市药品检验所 9 氟哌啶醇片 北京市药品检验所 10 卡托普利片* 上海市食品药品检验所 11 盐酸氨溴索片* 上海市食品药品检验所 12 司他夫定胶囊 上海市食品药品检验所 13 拉米夫定片 上海市食品药品检验所 14 盐酸氯丙嗪片 天津市药品检验所 15 氢化可的松片 天津市药品检验所 16 盐酸胺碘酮片 重庆市药品检验所 17 奈韦拉平片* 安徽省食品药品检验所 18 喹硫平片 安徽省食品药品检验所19 阿卡波糖片 安徽省食品药品检验所 20 阿奇霉素片* 大连市食品药品检验所 21 格列吡嗪片* 大连市食品药品检验所 22 别嘌醇片 大连市食品药品检验所 23 地高辛片 福建省药品检验所 24 齐多夫定胶囊福建省药品检验所 25 异烟肼片 甘肃省食品药品检验所 26 头孢呋辛酯片* 广东省食品药品检验所 27 阿莫西林胶囊 广东省食品药品检验所 28 法莫替丁片 广东省食品药品检验所 29 硫酸茚地那韦胶囊 广西壮族自治区食品药品检验所 30 盐酸二甲双胍片 广州市药品检验所 31 阿立哌唑片 贵州省食品药品检验所 32 氨茶碱片 海南省药品检验所 33 马来酸依那普利片* 河北省食品药品检验院 34 盐酸克林霉素胶囊 河北省食品药品检验院 35 苯磺酸氨氯地平片 河北省食品药品检验院 36 白消安片 河南省食品药品检验所 37 盐酸维拉帕米片 黑龙江省食品药品检验检测所 38 地西泮片 湖北省食品药品监督检验研究院 39 尼莫地平片* 湖南省食品药品检验研究院 40 醋酸泼尼松片 湖南省食品药品检验研究院 41 吡嗪酰胺片 吉林省食品药品检验所 42 硝酸异山梨酯片 吉林省食品药品检验所 43 酒石酸美托洛尔* 江苏省食品药品检验所 44 利福平片 江苏省食品药品检验所 45 利福平胶囊 江苏省食品药品检验所 46 奥美拉唑肠溶胶囊 江苏省食品药品检验所 47 盐酸异丙嗪片 江西省食品药品检验所48 奋乃静片 江西省食品药品检验所 49 吲达帕胺片* 辽宁省食品药品检验所 50 氟康唑片 辽宁省食品药品检验所 51 地塞米松片 内蒙古自治区食品药品检验所 52 呋塞米片 内蒙古自治区食品药品检验所 53 阿苯达唑片 宁夏回族自治区药品检验所 54 乙酰唑胺片 青岛市药品检验所 55 氯雷他定片 厦门市药品检验所 56 阿司匹林肠溶片* 山东省食品药品检验所 57 卡马西平片 山东省食品药品检验所 58 辛伐他汀片* 四川省食品药品检验所 59 克拉霉素片 四川省食品药品检验所 60 盐酸环丙沙星片* 山西省食品药品检验所 61 醋酸甲羟孕酮片 山西省食品药品检验所 62 氢氯噻嗪片 山西省食品药品检验所 63 醋酸甲地孕酮片 山西省食品药品检验所 64 布洛芬片 陕西省食品药品检验所 65 利培酮片 陕西省食品药品检验所 66 盐酸贝那普利片 深圳市药品检验所 67 阿替洛尔片 武汉市食品药品监督检验所 68 利巴韦林片 新疆维吾尔自治区食品药品检验所 69 氨苯砜片 云南省食品药品检验所 70 盐酸特拉唑嗪片* 浙江省食品药品检验所 71 盐酸普罗帕酮片* 浙江省食品药品检验所 72 盐酸雷尼替丁胶囊 浙江省食品药品检验所 73 盐酸雷尼替丁片 浙江省食品药品检验所 74 氯吡格雷片 浙江省食品药品检验所 75 克林霉素磷酸酯胶囊 浙江省食品药品检验所 注：品种名单后标注*的为2012年试点品种,请于2013年7月31日前上报；其余品种请于2013年9月30日前上报。 　　国家食品药品监督管理总局办公厅 　　2013年7月11日

投保情况将成信贷和上市参考标准 　　今后重金属冶炼业、铅蓄电池制造业等一些环境污染高风险行业将被强制参与环境污染责任保险。昨日，环境保护部发布的《关于开展环境污染强制责任保险试点工作的指导意见》要求，各地在涉重金属企业和石油化工等高环境风险行业推进环境污染强制责任保险试点, 其中涉重金属企业必须强制纳入该保险，企业投保情况将成为客户评级和信贷准入的参考标准。 　　环境污染责任险是指保险人承担了被保险人因意外造成环境污染的经济赔偿和治理成本，这样如果在污染发生的时候，污染受害者在被保险人无力赔偿的情况下也能及时得到给付。《意见》要求，部分行业需要强制加入到此项保险，其中采选业、重有色金属冶炼业、铅蓄电池制造业、皮革及其制品业、化学原料及化学制品制造业等行业被纳入强制保险范围。同时鼓励石化行业企业、危险化学品经营企业、危险废物经营企业等纳入环境污染责任险范围。 　　如果企业未按规定缴纳保险，其经营将受到影响。《意见》表示，企业是否投保将与上市环保核查等制度的执行结合，并会将企业未按规定投保的信息及时提供银行业金融机构，作为客户评级、信贷准入管理和退出的重要依据。如果企业按照要求参与环境污染责任保险，在享受环境保护专项资金或者重金属污染防治专项资金时会得到重点扶持。 　　在公众与环境研究中心主任马军看来，督促企业强制纳入环境污染责任险能够保证污染发生时受害者得到及时赔偿，从而减少受害者损失。但是，企业参与保险后必然会降低违法风险，减少企业预防治的动力，从而不利于污染防治 并且，由于现在被纳入强制上环境污染责任险企业多是环境污染高风险行业，该类企业发生污染事件后，赔付成本通常较高，是否有保险公司愿意承担该份保险还尚待考察。 　　“要让企业入保险情况和前期的污染防治很好地联动，这样才能保证既能防治污染也能保证后期赔付。”马军表示。 　　据了解，在2007年原国家环境保护总局和中国保险监督管理委员会印发了《关于环境污染责任保险工作的指导意见》，启动了环境污染责任保险政策试点。鼓励和督促高环境风险企业投保，当时并未强制某些行业参与此项保险，只鼓励企业参与，目前我国已在十多个省(自治区、直辖市)开展了相关试点工作，投保企业达2000多家，承保金额近200亿元

药物的结晶基本上属于分子间力形成的分子晶体,药物分子在晶格(crystal lattice)内排列形式决定了药物晶型。 不同晶型的同一药物在溶解度、熔点、密度、稳定性等方面有显著的差异,从而不同程度地影响药物的稳定性、均一性、生物利用度、疗效和安全性。药物多晶型现象已日益成为药品生产质量控制和新药研究不可缺少的重要组成部分。1 标准公示稿解读 01增修订变化● 总论★ 增加文字描述：如适用，可采用其他方法★ 解读：《9015药品晶型研究及晶型质量控制指导原则》提到晶型控制也可使用红外光谱法和拉曼光谱法等● 第一法（偏光显微镜法）★ 增加文字描述：利用晶体对光的基本特性可实现固态物质的结晶性检查● 第二法（粉末X射线衍射法）★ 增加晶型种类鉴别：相同化合物的不同晶型固体物质存在衍生特征图谱（衍射峰位置、强度）差异● 增加了第三法“差示扫描量热法”★结晶性检查：结晶态，尖锐状吸热峰；非结晶态，弥散状（或无吸热峰）★晶型种类鉴别：相同化合物的不同晶型固体物质存在吸热峰位置差异 02结晶性检查项目在辅料指导原则中收载情况《预混与共处理药用辅料质量控制指导原则》公示稿在“检查”提到：应关注生产过程中可能发生的晶型变化。晶型变化包括结晶状态和晶型种类变化。“稳定性研究”部分提到：共处理辅料还需关注晶型（如有）与杂质等的变化情况。 《9601 药用辅料功能性相关指标指导原则》公示稿中结晶性研究项目在各类辅料功能性相关指标收载情况如下表： 03结晶性检查方法选择● 产品标准收载：甘氨双唑钠、头孢丙烯、头孢地尼等31个品种标准【检查】项下收载“结晶性”项目，要求按照0981通则执行，结果应符合规定。● 检查方法选择变化：除第一法和第二法外，可以采用差示扫描量热仪完成化学药品结晶性检查项目。解决方案01X射线衍射仪XRD-6100多功能X射线衍射仪XRD-7000多功能X射线衍射仪 02差示扫描量热仪DSC-60 Plus 差示扫描量热仪药品结晶性检查应用实例 01XRD法鉴别尼莫地平片多晶型尼莫地平(Nimodipine, NMD)有两种多晶型：NMD I和NMD II，前者在6.5°附近衍射强度最大，后者在15°附近衍射强度最大。02DSC法测定原料药粉末晶型根据晶型的稳定性差异,同种药物的各种晶型大致分为稳定型、亚稳定型、不稳定型和假晶型。同一药物不同晶型之间以及晶体与无定形体之间,在一定条件下可以相互转变。1粉末试样第一次测试结果表明:DSC曲线图有两个明显的尖锐状吸热峰，温度数据见下表，推测存在两种不同晶型。粉末试样第二次测试结果表明:粉末试样第一次加热后自然冷却，然后第二次加热只剩下一种晶型，起始温度176.8℃，峰值178.3℃。推测可能产生晶型的改变。 [1]张涛,赵先英.药物研究和生产过程中的多晶型现象[J].中国新药与临志,2003,22(10):615-620. DOI:10.3969/j.issn.1007-7669.2003.10.011.

为进一步加快医药行业高质量发展，致力于用医药产业技术升级助力药品质量升级，用技术赋能产业，以创新引领未来。2022年6月24日，由新领先医药和岛津共同组织开展的前沿技术研讨会在线召开。本次会议以“融合创新引领未来”为主题，云链接新领先医药、岛津日本制作所及岛津中国上海总部三个会场，汇聚30余位企业核心高管及技术专家在线交流，聚焦前沿的检测设备及控制系统，共同探讨其在药物研发中更广泛的创新应用，推动全球健康产业向更高水平更高质量发展。 新领先医药董事长陶新华先生、总裁高世静女士、特邀专家何兰女士、副总裁兼首席技术官康建磊先生、副总裁兼分析检测事业部总经理董颖女士，岛津中国董事长丸山秀三先生、岛津日本营业战略室（原SGLC总经理）福岛宏郎先生、岛津液相产品总负责人井上隆志先生、岛津中国创新中心中心长李晓东先生及岛津分析计测事业部市场部部长胡家祥先生等领导及同事代表共同出席了此次会议。 新领先医药董事长陶新华先生在大会上致辞，他表示，新领先与岛津有着多年的合作基础，在双方领导的支持和科研工作者的辛勤努力下，资源共享、优势互补，开展多项创新课题研究，并取得了丰硕的成果。此次研讨会是新形势下，推动双方步入更深层次合作的良好开端，研讨前沿技术，共享一线课题，共同探讨创新的合作模式和方向，应从促进行业发展变革、保障全人类健康出发，推进合作向更高水平更高质量发展。此外，新领先作为岛津仪器的忠实用户，将为岛津提供中国一线科研工作者的声音，为岛津总部的科学决策提供依据，双方通过深入探讨交流，促进科技创新，推动全球的医药产业发展。 岛津企业管理（中国）有限公司董事长丸山秀三先生也在致辞中表示，岛津始终坚持“以科学技术向社会做贡献”的目标，不断钻研满足社会需求的科学技术，不断革新，不断挑战，也期待今后双方更多的交流探讨，能够为新领先的研发实力以及人类健康事业贡献力量。 随后，多位技术专家分享了岛津在半制备型超临界流体色谱系统、Autonomous Lab智能实验平台以及nSMOL试剂盒等方面最新的研究应用成果。我们看到，人工智能、云技术等最新科技在医药领域的应用正在逐渐成熟和完善，它将极大提高研发效率，同时减少碳排放，实现绿色化学，为双方未来的发展提供了新引擎。 ▲ 岛津制作所液相制备产品经理舟田康裕课长在日本会场作题为《与美国制药联盟的创新合作发表》的报告 ▲ 岛津制作所基础技术研究所田川雄介课长作题为《用于菌株开发的自主实验平台- Autonomous Lab的开发》的报告 ▲ 岛津（上海）实验器材牛亚茹经理发表了作题为《岛津nSMOL试剂盒助力抗体药物定量前处理方法开发》的报告 与会领导、专家就报告内容及未来合作方向进行了讨论，围绕医疗器械和药包材检测、进口贴剂及高端辅料的质谱成像研究、超临界流体的色谱制备技术、提高医药食品化学材料开发效率的智能细胞技术和基于药物合成制备过程在线液相监控设备等多方面进行了深入交流和探讨。后续，双方将深挖合作潜力，融合创新，开展新技术应用示范点，并建立数据库，推进医药研发向更快捷、更高效、更规范化发展。 最后，岛津日本营业战略室（原SGLC总经理）福岛宏郎先生和新领先医药总裁高世静女士分别进行总结致辞。 福岛宏郎先生表示，双方自2019年8月建立了战略合作实验室以来，取得了了不起的成绩，共同开发了头孢类抗生素聚合物杂质三维色谱质谱检测方法；共同搭建了SEC-RPLC-QTOF二维液相-高分辨质谱检测平台；共同研制了《β-内酰胺类抗生素数字化标准品谱图库》等。希望双方继续保持良好的沟通，不断探索，帮助新领先实现 “是我，让中国新药技术和生产工艺与世界同步”的企业愿景。 高世静女士表示，岛津前瞻性的技术成果和不断深耕探索的精神令人感到震撼。新领先在仿制药研发领域深耕18年，与国内外500多家企业建立了合作关系，在创新药及高端制剂研发等方面也进行了产业布局，在郑州、杭州、重庆等地建设了相应的技术平台。未来，希望与岛津探索更多的合作方式，也期待岛津可以借助新领先CXO平台了解中国的需求，将新技术、新产品、新理念传递到中国医药健康产业。此外，新领先与国内多个园区、知名高校、行业组织密切合作，一直在探索政产学研新的合作方式，希望岛津可以与我们一起，借助平台和新的合作模式，共同推进前沿创新成果的产业转化。我们与岛津的合作也将更好的秉承和发扬岛津“以科学技术向社会做贡献”的宗旨，融合创新，携手向未来。 -END- 本文转载自微信公众号：北京新领先医药科技 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

一走进位于桐乡市凤鸣街道的双丰猪场，就能看到一块巨大的电子显示屏，上面清晰显示着猪场的猪场存栏数量、生猪价格、体温异常数、PSY指数等数据。而这些拥有专属“身份证”的“二师兄”们正在享受着舒适环境，食用着天然绿色饲料。养殖户通过大屏获取关键数据实现对生猪全生命周期的精密智管，显著提升了产出效益。 这个由桐乡市农业农村局联合浙江森特信息技术有限公司（托普云农全资子公司）共同打造的“生猪精密智管”应用，旨在通过数字赋能，打造农业产业管理新技术新模式，推进桐乡市畜牧业高质量发展。日前，“生猪精密智管”应用作为浙江省数字农业领域优（you）秀示范案例，成功入选首批数字赋能促进新业态新模式典型企业和平台名单。重构养殖模式 “智”养“二师兄” “生猪精密智管”应用依托生猪智能生物耳标的信息采集监测和数据自动传输功能，重构养殖模式，一猪一码，实时采集动物行为感知分析、动物生命体征信息感知等数据，按时发布配种、预产、断奶以及异常状况预警等信息，有助于猪场及时淘汰低下产能、及早发现疫病风险，智慧化管理好每头“二师兄”，高效提升生猪养殖场的生产能力和安全水平。再造业务流程 “智”服养殖户 依托“生猪精密智管”应用，浙江森特信息技术有限公司（托普云农全资子公司）改变以往生猪强制免疫“先打后补”政策补助制度，再造业务流程。通过打通生猪生产与金融、保险等关联数据，将以前需要以日、月来衡量办事效率的生猪养殖补助、投保、贷款等业务，变为手机投保、线上申请病死猪理赔，最快1个工作日就能收到赔偿款。建立预警体系 “智”管全产业 同时，通过对生猪生产数据的统计分析、养殖场管理码/市场价格的监测预警/产供销信息的实时发布、疫病检测等服务的线上审核办理，全链路智能化管理，为监管部门对市场供应早预警，疫情风险早排查和生猪产业全周期管控提供便利。全流程公开透明化，为制定更加具有时效性、前瞻性的生猪稳产保供、非洲猪瘟防控等相关政策措施筑牢基础，助力桐乡畜牧业高质量发展。 如今，信息科技带来农业产业生产方式变革，让人们享受更加智能化、便捷化的社会化服务。除了生猪的智能化养殖监管，现在桐乡市“生猪精密智管”平台还接入了全市犬、猫等动物检疫，犬、猫产地检疫数字化应用后，犬、猫饲主只需线上申请，即可完成检测、开证“一键达成”，大大优化了服务流程，减少了饲主来回跑腿，办理体验更加现代化。 现代化的乡村发展离不开人和社会化的创新服务应用。随着国家数字乡村发展战略的大力引导支持，托普云农积极实践乡村数字化服务系统建设工程，基于多年农业行业深度理解，先后探索出仙居“亲农在线”、浦江“超级农场”、桐乡“田保姆”等一批创新服务应用，通过技术手段实现场景互联、客户互联、交易互联等，打造数字乡村“最（zui）佳实践”共享共用模式，让用户体验更智能，让乡村发展更有内生动力。