甲状腺氨酸

2022年7月25日，特朗普的女婿自曝在白宫期间罹患甲状腺癌。 以往我们对“大脖子病”和甲亢比较熟悉，但近些年，甲状腺疾病逐渐走进人们的日常生活，甲状腺癌和甲减我们也不陌生。但甲状腺究竟是个什么器官，你真的了解甲状腺疾病吗？甲状腺是什么，在人体中发挥怎样的作用？甲状腺是脊椎动物体内一个非常重要的内分泌器官，形似蝴蝶和盾甲。在人体内，甲状腺有很重要的调控作用，它可以控制身体耗能速度、制造蛋白质、调节其他身体系统对其他激素的敏感性，对儿童而言，它还和儿童的智力和生长发育息息相关。甲状腺的这些调控作用主要依靠两种激素来完成：三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，以下简称T3）和四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyronine，即甲状腺素，以下简称T4）。T3和T4是由碘和酪胺酸耦联作用形成的，这也是为什么我们常说需要补碘来预防甲状腺疾病。除了T3和T4之外，甲状腺也生产降钙素（Calcitonin）和少量的反三碘甲状腺原氨酸（rT3），其中降钙素可以调节体内钙的平衡。大约有80%的T4在肝脏、肾脏、脾脏等组织发生化学反应，转换成rT3和T3，在人体内，T3发挥作用时，效力比T4大上好几倍。 T3和T4的作用过程 图片来源：tsu.tw在T4转化为T3的过程中，由于碘离子会转化为碘原子，从而产生过氧化氢（H2O2），此时则需要硒元素来中和自由基，以有效抵御中间产物对甲状腺的伤害，维持甲状腺的正常机能。同时，硒在脱碘酶中也起着关键的作用，这个酶的功能是将T4转换为T3。 简单来说，甲状腺激素的合成和发挥作用都必须经过硒，但实际上很多人体内都严重缺硒，我国72%的地区都处于缺硒或低硒地带。坚果、肉、鱼、贝类等能给人体提供优质的硒元素，需日常适当摄入。了解了甲状腺的工作机理后，让我们来探讨一下甲状腺异常是什么样的情况。甲状腺异常主要分哪些情况？甲状腺是脊椎动物体内一个非常重要的内分泌器官。常见的甲状腺异常有甲状腺功能亢进症（甲亢）、甲状腺功能减退症（甲减）、甲状腺结节等，严重的话，还可能会出现甲状腺癌。如果甲状腺过度活跃，使身体产生的甲状腺激素过多，就会导致甲亢。甲亢的症状包括焦虑或紧张、心跳加快、手抖、出汗过多、体重减轻、失眠等，在极罕见的情况下，甲亢甚至可能会导致突发性瘫痪，这种症状也被称为甲状腺毒性周期性麻痹。甲亢的症状：体重减轻、食欲增加、腹泻、头发细软、心动过速、焦虑紧张等甲减的原因恰恰相反，它是甲状腺不能产生足够的甲状腺激素而导致的。甲减的致病原因往往有两个：甲状腺炎症和服用了影响甲状腺激素生成的药物。甲状腺炎症会导致甲状腺细胞受损或死亡，进而无法产生足够的甲状腺激素。最常见的甲状腺炎症是由自身免疫引起的，比如桥本氏甲状腺炎。除了这两种常见的原因之外，甲减还可能是由于大脑垂体无法产生足够的促甲状腺激素（TSH）、缺碘、先天性甲状腺功能减退症等。甲减的症状因人而异，这取决于激素水平的异常程度和患病时间的长短。在有些情况下，甲减的症状非常轻微，比如疲劳、皮肤干燥、脱发、畏寒、记忆力减退等。这些症状往往在非甲减患者身上也会出现，而有些甲减患者甚至根本没有症状。此外，由于身体处于缺乏甲状腺激素的状态，大脑垂体会分泌过多的TSH，以促进甲状腺分泌更多激素。这种额外的TSH可能导致甲状腺变大，导致代偿性甲状腺肿大，也就是大家俗称的大脖子病的一种。甲减的症状 图片来源wiki.org甲状腺结节是甲状腺组织的异常过度生长导致的，往往为良性，恶性结节的情况相对少见。在患者体内，结节的数目往往是一个到多个不等。实际上，甲状腺结节非常常见，大约有50%以上的人在60岁时都会有甲状腺结节。甲状腺结节，图片来源yxj.org值得庆幸的是，一般情况下甲状腺结节都是良性，不会改变腺体的功能。当甲状腺结节确实产生症状时（最常见的症状是颈部肿块和吞咽困难），也可以采取一些有效的治疗方法。此外，如果结节较大，也可能出现呼吸困难、声音嘶哑和颈部疼痛等症状。在极少数较为严重的情况下，甲状腺结节中可能会分泌过多的T3和T4，这可能导致甲亢。甲状腺疾病更为严重的状况是甲状腺癌。甲状腺癌主要有四种类型：甲状腺乳头状癌、滤泡性甲状腺癌、甲状腺髓样癌、间变性甲状腺癌。其中，乳头状癌和滤泡性甲状腺癌属于分化良好的肿瘤，比较容易治愈。值得庆幸的是，分化不良和未分化的甲状腺肿瘤（间变性甲状腺癌）虽然具有侵袭性，容易发生转移，但是它们不太常见。甲状腺癌早期可能不会有什么症状，但随着肿瘤变大，患者可能会出现呼吸和吞咽困难、声音嘶哑、发烧、厌食、体重减轻等症状。甲状腺癌发病率有升高迹象甲状腺癌是全球范围内十分常见的内分泌癌。在过去的50年里，全球甲状腺癌的发病率一直在上升。自1990年以来，甲状腺癌发病率是所有癌症中发病率上升最快的。2019年的数据显示，全球约有23万例甲状腺癌病例，有4.5万例死亡。从1990年到2013年，全球年龄标准化甲状腺癌患病率增加了20%。当比较不同的全球区域时，发病率似乎有很大的差异，这可能与诊断方式、环境和个人因素的差异有关。此外，也可能受到医疗保健服务和国家统计等因素的影响。美国2022年甲状腺癌发病人数估计，截图来源：cancer.org值得注意的是，女性比男性的患病比例更高，这也许是因为女性的情绪波动比男性更为明显，导致女性的甲状腺负担相对更大。除此之外，随着年龄的增长，人们患甲状腺结节的概率也会升高。甲状腺疾病的诊断和治疗由于碘是T3和T4必须的元素之一，因此可以考虑控制碘的摄入来缓解甲亢，比如少吃鱼、海藻、虾等。此外，钠也和甲状腺的肿胀有关，因此患者也需要注意盐的摄入量。同时，多吃新鲜水果和蔬菜保证身体维生素和矿物质水平的稳定。在生活中，瑜伽、太极拳、自我催眠、冥想等措施也可以帮助患者放慢身体的节奏，缓解甲亢引发的症状。由于甲减的症状不像甲亢那样明显，因此甲减检测往往是依靠测量血液中的激素水平，主要指标是T4和TSH在血液中的含量。前文中也提到，甲减的症状因个体差异而有所不同，甚至有时即使患者感觉良好，他体内的激素水平也可能已经十分不正常。如果不及时治疗，长期的甲减可能会引发一系列的并发症，包括不孕不育、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高和心理健康问题。在极少数情况下，还可能会导致严重的抑郁症、心力衰竭、骨质疏松、粘液性水肿昏迷等。而甲状腺结节的治疗，需要先判断结节中是否含有癌细胞（恶性甲状腺结节的概率不到5%），或者是否伴有其他症状。如果结节已经引发了颈部不适或者甲状腺激素水平过高，可能才需要治疗。而如果甲状腺结节并无癌细胞，也没有引发其他症状，医生往往会推荐采取定期体检的方案来观察。至于甲状腺癌的治疗也是因人而异，这与癌症阶段、年龄、健康状况等因素有关，常用于治疗甲状腺癌的方法有手术治疗、放射性碘治疗、内分泌抑制治疗、靶向治疗等。总的来说，甲状腺的健康关乎着我们每个人的生活质量，身体是革命的本钱，一定在日常生活中关注自己的甲状腺健康，给自己一个健康的甲状腺。作者：云梦伊（西湖欧米） 参考资料1. Hyperthyroidism: Symptoms, Causes, Treatment and Support .endocrineweb.com.https://www.endocrineweb.com/conditions/hyperthyroidism#symptoms2.What Is Hypothyroidism?.endocrineweb.com https://www.endocrineweb.com/conditions/hypothyroidism3. What Are Thyroid Nodules? .endocrineweb.com.https://www.endocrineweb.com/conditions/thyroid-nodules4.Thyroid Cancer Symptoms.endocrineweb.com.https://www.endocrineweb.com/conditions/thyroid-cancer/thyroid-cancer-symptoms5.National, sub-national, and risk-attributed burden of thyroid cancer in Iran from 1990 to 2019.Nature.https://www.nature.com/articles/s41598-022-17115-0

大鼠甲状腺滤泡上皮细胞的培养操作与应用！ 一、背景 大鼠甲状腺滤泡上皮细胞分离自甲状腺组织；甲状腺是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物身体中，它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。甲状腺表面有结缔组织被膜，表面结缔组织深入到腺实质，将实质分为许多不明显的小叶，小叶内有很多甲状腺滤泡和滤泡旁细胞。甲状腺控制使用能量的速度、制造蛋白质、调节机体对其他贺尔蒙的敏感性。 甲状腺依靠制造甲状腺素来调整这些反应，有T3和T4。这两者调控代谢、生长速率还有调解其他的身体系统。T3和T4由碘和酪胺酸合成。甲状腺也生产降钙素，调节体内钙的平衡。其中，甲状腺滤泡上皮细胞（也称为滤泡细胞或主要细胞）是在甲状腺细胞是负责生产和分泌甲状腺激素，甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。 二、培养操作 1）复苏细胞：将含有1mL细胞悬液的冻存管在37℃水浴中迅速摇晃解冻，加入4mL培养基混合均匀。在1000RPM条件下离心4分钟，弃去上清液，补加1-2mL培养基后吹匀。然后将所有细胞悬液加入培养瓶中培养过夜（或将细胞悬液加入10cm皿中，加入约8ml培养基，培养过夜）。第二天换液并检查细胞密度。 2）细胞传代：如果细胞密度达80%-90%，即可进行传代培养。 1.弃去培养上清，用不含钙、镁离子的PBS润洗细胞1-2次。 2.加1ml消化液（0.25%Trypsin-0.53mM EDTA）于培养瓶中，置于37℃培养箱中消化1-2分钟，然后在显微镜下观察细胞消化情况，若细胞大部分变圆并脱落，迅速拿回操作台，轻敲几下培养瓶后加少量培养基终止消化。 3.按6-8ml/瓶补加培养基，轻轻打匀后吸出，在1000RPM条件下离心4分钟，弃去上清液，补加1-2mL培养液后吹匀。 4.将细胞悬液按1：2比例分到新的含8ml培养基的新皿中或者瓶中。 3）细胞冻存：待细胞生长状态良好时，可进行细胞冻存。下面T25瓶为类； 1.细胞冻存时，弃去培养基后，PBS清洗一遍后加入1ml胰酶，细胞变圆脱落后，加入1ml含血清的培养基终止消化，可使用血球计数板计数。 2.4 min 1000rpm离心去掉上清。加1ml血清重悬细胞，根据细胞数量加入血清和DMSO，轻轻混匀，DMSO终浓度为10%，细胞密度不低于1x106/ml，每支冻存管冻存1ml细胞悬液，注意冻存管做好标识。 3.将冻存管置于程序降温盒中，放入-80度冰箱，2个小时以后转入液氮灌储存。记录冻存管位置以便下次拿取。 三、应用 用于RCCS模拟微重力影响大鼠甲状腺滤泡上皮细胞生长特性和分泌功能的研究： 釆用微重力细胞培养系统（the rotary cell culture system,RCCS）,研究模拟微重力对大鼠甲状腺滤泡上皮细胞生长特性和相关分泌功能的影响,为航天员在失重环境中甲状腺应激和病理性改变的防治提供理论依据。 研究方法应用RCCS技术构建FRTL-5细胞模拟微重力培养系统。将大鼠甲状腺滤泡上皮细胞FRTL-5细胞株随机分为模拟微重力组（simulated microgravity group,SMG）和正常重力对照组（normal gravity group,NG）,分别于培养第6h、12 h、24 h、36 h取细胞及上清液,MTT检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期,化学发光免疫分析法检测T3、T4、FT3、FT4,ELISA检测上清液中Tg和TPO水平 应用倒置相差显微镜观察培养第6 h、12 h、24 h、36 h后细胞表面形态 透射电镜观察培养12 h和36 h的细胞超微结构 激光共聚焦显微镜观察培养36 h的细胞微丝骨架荧光强度变化。 结果：（1）MTT结果显示,SMG组FRTL-5细胞经6 h、12 h、24 h、36 h培养后,各时相细胞增殖均较NG组受到明显抑制（P0.05）,其中24 h最为明显（P0.01） 36 h表现为两种情况,一是SMG组的细胞增殖恢复,二是NG组的细胞增殖速度快速提升。 （2）流式细胞仪测细胞周期显示,与NG相比,FRTL-5细胞微重力培养6 h、12 h、24 h、36 h后G1期细胞比例显著增高 除6 h外,S期细胞比例明显降低 而各时相的G2/M期细胞比例表现为模拟失重早期（6-12 h）降低,其中12 h出现低谷值,24 h一过性显著增高,36 h回落。研究结果提示,SMG组FRTL-5细胞培养6-12 h阶段DNA合成下降,24 h的DNA合成趋活跃,而36 h的DNA合成后期比例又呈现下降趋势并向NG组的比例靠近。 （3）化学发光免疫分析法检测结果显示,RCCS培养6 h组FRTL-5细胞上清液中FT3、T4和FT4水平显著降低（P（4）ELISA测细胞上清液结果显示,与NG相比,SMG组FRTL-5细胞Tg和TPO分泌均明显升高（P0.01）,表现为6 h即显著升高,随后呈下降趋势,24-36 h阶段又趋上升,其中SMG组的6 h与24 h以及24 h与36 h之间有显著差异（P0.01）。 （5）倒置相差显微镜观察结果显示,模拟失重环境下FRTL-5细胞形态发生显著变化,实验早期细胞逐渐趋于死亡状态,24 h后细胞数量又有所增长。 （6）透射电镜结果显示,模拟失重第12 h,36 h的FRTL-5细胞超微结构发生显著变化。 （7）模拟微重力培养36 h后,激光共聚焦显微镜观察荧光素FITC标记的FRTL-5细胞,发现细胞微丝骨架局部解聚,张力纤维减少,结构和排列紊乱,细胞伪足少见,细胞形状呈不规则。 微生物菌种查询网自设细胞系板块，是细胞株提供中心,专业提供代次低、周期短、活性好的细胞株。与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

碘是人体必需的矿物质，用以生产甲状腺激素(T3和T4)，从而调控人体的新陈代谢。碘对于甲状腺而言是必不可少的，缺碘会使T3和T4的合成量减少，地方性缺碘常常导致甲状腺肿成为地方性疾病，严重缺碘地区的人还会患先天性甲减。　　在科学史上，碘的发现源于一个“无心插柳”的意外：科学家在操作中倒多了硫酸，一团紫色的蒸汽便因此冉冉升起……　　有趣的是，碘在甲状腺的治疗史上经历了辉煌、衰落、质疑与正名，是与甲状腺演绎了一场精彩的“爱恨情仇”。　医生正在检查甲状腺的健康情况，图源自familydoctor.org　　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　碘的意外发现之旅　　甲状腺是人体非常重要的一个器官，碘元素是人体必需的微量元素，是合成甲状腺激素的主要的“原料”。碘的多少与甲状腺疾病的关系十分密切：摄入太多容易引起甲亢，摄入不足容易引起甲减。　　有趣的是，历史上有关碘的发现，完全是一场美丽的意外。　　1811年，法国化学家伯纳德库尔图瓦(Bernard Courtois)正在提取制造火药硝石需要的钠盐——碳酸钠(Na2CO3)，它可以从海藻中被分离出来。　　伯纳德库尔图瓦(Bernard Courtois)，图源自gw.geneanet.org　　当他将海藻灰溶液和硝酸钠混合，正准备进行下一步的蒸发时，不慎将硫酸倒多了，过量的硫酸让海藻灰溶液呈现出了一副奇异的现象：一团紫色的蒸汽冉冉升起，看起来十分美丽，但味道却十分呛鼻。　　碘可以升华成为紫色的气体 图源：wikipedia　　随后，库尔图瓦发现这种紫色蒸汽遇冷后变成了紫黑色的颗粒状固体。　　库尔图瓦被这一颗颗神秘的紫色颗粒物吸引住了，他怀疑这是一种未知的新元素。但当时的他没有经济条件去开展试验，于是他把样本交给了他的几位物理学和化学家朋友。这些科学家在经历了几番对这个神秘物质的研究和讨论后，终于确定这是新的元素——碘。1813年11月29日，他们正式宣告了碘元素的诞生。　　至此，碘走到了世人眼前，关于碘的研究和应用也逐渐拉开帷幕。　　海绵治甲肿是碘在起作用?　　虽然碘是19世纪才正式被发现和命名的，但有关碘的传说，早在公元前就流传开了。　　早在公元前1600年起，中国古人就已经知道通过食用烧焦的海绵和海藻来治疗甲状腺肿。在西方，公元前40年时阿尔卑斯山附近的居民也会使用烧焦的海藻来治疗甲状腺肿。　　所以不难看出，虽然那个时候碘的身份还未被揭晓，但是它早已默默地在人们的食谱/药谱中初露头角了。　　直到19世纪碘元素被正式发现后，人们才开始真正探索它来自哪里，以及它与甲状腺之间的关系。　　19世纪初期，瑞士流行着一种很常见、但病因不明的疾病——甲状腺肿。民众对于这种疾病充满了未知和恐惧。当时，日内瓦医学博士让弗朗索瓦科因特(Jean-François Coindet)第一个意识到了碘可以成功治疗甲状腺肿。　　为了证明自己的猜想，科因特选择用海绵来进行检测，发现海绵里面确实含有碘成分。后来他放弃了使用海绵、海藻等产品，直接使用碘来治疗甲状腺肿，在当地的患者群体中取得了较好的疗效。　　1820年，科因特在瑞士发表了演讲，提出碘本身可能就是烧焦的海绵中能治疗甲状腺肿的活性成分。　　这个发现一石惊起千层浪，他的论文迅速在欧洲各地被转载，包括伦敦医学杂志也翻译转载了他的研究。用碘来治疗甲状腺疾病的方法就这样被推广开来。　　从此，碘正式进入了医学史。　　碘：都怪哥太红，人红是非多　　世事难料的是，碘的一夜成名，也给它带来了许多是非——碘能治疗甲状腺疾病的功能逐渐被“神化”了。　　由于碘对于甲状腺肿的治疗效果很好，并且当时人们不需要处方就能买到碘，因此有一些胆大的日内瓦人推断：如果少量碘是好的，那么大量碘就更好了，多多益善。　　有了这样的想法，一些当地人就开始在脖子上挂一小瓶碘酒，一有冲动就喝一小口。结果，让科因特懊恼的事出现了——一部分经常喝碘酒的人逐渐出现了体重下降、心悸及震颤、食欲持续增加等症状。　　第二年，也就是1821年，科因特报告了这些不寻常的病症。虽然我们现在知道这些病人是因为过量补充碘导致他们患上了甲亢，但当时这种疾病还未被发现和定性，所以在那时，碘的名声开始逐渐变差，有一部分人认为它是有毒的。　　但这样的质疑声很快就被碘的光芒掩盖，来自各地的科学家纷纷开始推荐用碘来预防和治疗甲状腺疾病。　　1825年，法国化学家让巴蒂斯特布辛戈(Jean Baptiste Boussingault)从安第斯山脉的天然盐中检测出了碘，他建议用碘盐来预防和治疗地方性甲状腺肿，这是碘第一次在天然的盐中被发现。　　到了1829年，法国医生让纪尧姆奥古斯特卢戈尔(Jean Guillaume Auguste Lugol)建议使用碘化钾制成的碘水溶液来治疗颈部淋巴硬化(颈部出现肿块)。　　此后的几十年中，不断涌现出科学家和医生论证碘对于甲状腺肿有预防和治疗作用，碘的“身价”也因此越来越高。直至1895年，德国化学家欧根鲍曼(Eugen Baumann)在甲状腺中检测到高浓度碘的存在，并指出动物的甲状腺提取物能治疗人们的甲减正是因为提取物中含碘。　　至此，碘被证明了在甲状腺中是天然存在的成分，是治疗甲状腺疾病的“天然良方”。　　也是从这个时候开始，碘的作用进一步被疯狂地夸大。在随后的很多年里，碘成了民众眼中的神药，几乎是临床上的每种疾病都要试一试，看能不能用碘解决问题。　　碘的“万能性”直到20世纪初才被公开质疑。　　质疑后的正名　　对“碘”的神奇性最有力的公开质疑，来自一名著名的瑞士外科医生西奥多科赫(Theodor Kocher)。　　西奥多科赫(Theodor Kocher)，图源自wiki　　在科赫的从医生涯中，他是非常典型的“手术派”医生。1883年，他报告了执刀的前100例甲状腺切除术 1906年增加到3000例 1909年，他描述了其在4250例甲状腺肿手术方面的经验，死亡率低至0.5%。同年11月，科赫因其在甲状腺生理学、病理学和外科手术方面的工作而被授予诺贝尔生理学或医学奖。　　就是这样一位手术派医生，在19世纪凭借精湛的医术将外科手术的死亡率拉低了许多——当时外科手术死亡率为75%，而他操刀的手术死亡率仅为0.5%，主张用手术治疗甲状腺疾病的他，公开表明碘无法治疗甲亢。　　也是因为科赫有获得诺奖的经历，当时许多临床医生在得知他的观点后，放弃了用碘，转而用手术来治疗甲亢。　　颁发给科赫的诺贝尔奖证书　　19世纪晚期时，科赫发现，完全切除甲状腺可能导致由甲状腺激素缺乏引起的克汀病症(当时他称为“甲状腺恶病质”)。　　当时，科赫精湛的手术技巧让刀下的甲状腺被切除得非常干净，而他在随访病人的过程中也发现他们出现了身体机能衰退的现象，这些积累对后人认识甲状腺的生长、发育和代谢是至关重要的。　　总的来说，在发现碘的第一个世纪中，碘不仅被用在甲状腺疾病方面，甚至还用在了许多其他广泛的临床疾病上(比如瘫痪、腹泻、淋巴结核等)。直至1917年至1924年，食盐碘化才作为一项控制甲状腺肿的公共措施在美国施行。　　据医学博士盖伊E亚伯拉罕(Guy E. Abraham)在综述中的介绍，食盐碘化能显著降低补充人群单纯性甲状腺肿的发病率。学者认为，适量补碘可以预防克汀病、地方性甲状腺肿和甲状腺功能减退症。　　我国从1995年开始实施全民补碘计划，到2005年已经成功消除了地方性碘缺乏病。随着食盐加碘在全球的普及，碘缺乏症在许多国家都已经成为了过去式。　　现在，碘更多是作为一种人体定期补充的元素，碘的同位素也在医疗领域发光发热。从19世纪初开始，碘与甲状腺的“不解之缘”延续至今，从未结束。　　参考文献　　1. Thyroid History Timeline | American Thyroid Association　　2. It's Elemental - The Element Iodine (jlab.org)　　3. Discovery and Early Uses of Iodine | Journal of Chemical Education (acs.org)　　4. https://www.thyroid.org/wp-content/uploads/timeline/sawin-discoverers-thyroid-landmarks-coindet.pdf　　5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3509517/　　6. https://www.eurothyroid.com/about/met/coindet.html　　7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2868208/　8.https://web.archive.org/web/20130718164615/http://www.jameslindlibrary.org/illustrating/articles/towards-endocrinology-theodor-kochers-1883-account-of-the-un　　9. Abraham, G.E., The history of iodine in medicine. Part 1: From Discovery to Essentiality. The Original Internist, 13(1):29-36, 2006.　　10. https://www.optimox.com/content/Iodine%20Research%20Resources/IOD16.pdf　　11. https://www.eurothyroid.com/about/met/kocher.html　　12. Kocher_ABEM_2009.pdf (thyroid.org)

宝，我知道你是老胡的粉丝，最近的热播剧《县委大院》看了吗?　　剧里有这样一幕：县妇联主席带着几个妇女一起包饺子，妇女主任祁美萍问，“二婶你的那个甲状腺结节怎么样了?我跟我同学说了好几次，人家可是专家啊。”　　剧中的二婶表示，“专家让我复查我就复查。”　　祁美萍则表示，“甲状腺结节，随便一查，十几个女的有三四个都有，常见病。不过，咱平常都得心平气和点……”　　宝，追剧的你，还在经常熬夜、生闷气吗，你知道你的甲状腺会受不了吗?　　马上新年了，虽然在脱贫和脱单中，我选择了脱发，但在搞钱和搞事业中，我最希望你搞好健康。新的一年，愿你有一个健康的甲状腺，我的宝。　　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　宝，在这努力对抗新冠的寒冬，我们即将迎来崭新的2023年。　　窝在家里看了《县委大院》之后，我的新年愿望就是希望我和你……我和你的甲状腺都健健康康。　　宝，千万别笑话我，有些东西看似渺小，对我们却举足轻重——我们脖子前这个小小的腺体，能产生、储存和释放身体所需的甲状腺激素，几乎影响到身体的每个器官，是人体的“指挥官”。　　宝，很多东西都需要我们细心呵护，就像甲状腺。　　不易发现的甲状腺结节　　宝，你以为《县委大院》里的甲状腺疾病只是演员演给你看的?　　你知道吗?每两个人中就可能有一个人患有甲状腺结节。也就是说，我们二人之间，或许就有一结。　　不仅如此，近年的流行病学数据显示，甲状腺疾病(甲亢、甲减、甲状腺结节、甲状腺癌、甲状腺炎等)发病率快速上升，已成为一个不可忽视的全球公共卫生问题。　　宝，更需要注意的是，甲状腺疾病往往“重女轻男”：女性患甲状腺疾病的概率是男性的5-8倍，约1/8的女性在一生中会患上甲状腺疾病。　　“我健健康康的啥事没有，甲状腺疾病什么的跟我有啥关系?”　　宝，傲娇如你，可别抱侥幸心理。　　就拿最常见的甲状腺结节来说，大多数甲状腺结节不会有明显症状，是一种“沉默”的疾病。通常情况下，甲状腺结节在体检时才会被发现。结节不声不响，就这样待在你的甲状腺里，日渐“壮大”自己，直到引发更严重的情况。　　宝，如果在你照镜子、扣衣领或戴项链的时候，发现自己颈部有肿块，从而就诊并确认患上了甲状腺结节，那要么是你足够细心，要么是你的结节足够大，已经改变了你脖子的外貌。　　而如果你已经明显感觉到颈部不适，并且在甲状腺功能检查中查出了问题，就需要花更多的时间和精力去应对了。　　所以宝，新的一年，答应我，好好照顾自己——定期体检，关注自己的甲状腺功能。　　得了甲状腺结节会怎样?　　宝，就算你得了甲状腺结节，也不必慌张。　　值得庆幸的是，绝大多数情况下甲状腺结节都为良性，不会有任何临床症状，不会改变腺体功能。　　宝，我知道你很宅，不爱运动，不爱出门。但你知道吗，如果长期放任不管，甲状腺结节可能会悄悄癌变，这可不是我危言耸听。　　宝，这世界上有些事情或许药石无医，但对待身体一定不能讳疾忌医。一般而言，患上了甲状腺结节需要像《县委大院》中的二婶一样，半年或一年复查一次，具体复查时间可咨询医生。　　甲状腺结节的发展方向分为恶性和非恶性两种。有一些甲状腺结节或许并不会对你的生活产生任何影响，它们就在你的甲状腺里安静、懂事地待着，不乱动、不作妖。　　不过，有些甲状腺结节即使是良性的，它也会不断生长。或许有一天会因为长得太大，而让你产生颈部肿块、呼吸急促、吞咽困难等症状，这时候就需要听从医嘱，采取有效的观察和治疗方法。　　这还只是良性结节的情况，甲状腺结节还有可能随着时间的推移而恶化，引发我们谈之色变的癌症。　　大多数甲状腺结节是充满液体或胶体的囊肿，实性的结节比较少见，但实性结节更容易发生癌变。大约每20个甲状腺结节中，就有2个或者3个是癌性的。　　常见的甲状腺癌可以分为乳头状甲状腺癌、滤泡状甲状腺癌、甲状腺髓样癌和未分化型甲状腺癌四大类，图为乳头状甲状腺癌显微镜检图。　　宝，甲状腺和你一样珍贵，需要好好呵护。保护甲状腺的第一步，是要有个健康的生活方式：作息规律，营养均衡，控制烟酒，锻炼身体。　　宝，压力和情绪也会影响甲状腺激素水平，不良情绪是导致许多甲状腺疾病加重的重要因素。所以，请你及时疏解自己的不良情绪，新的一年，乐观、积极、明朗，好好生活。　　而我，会一边给你讲笑话，一边给你做科普。　　参考资料1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/thyroid-nodules/symptoms-causes/syc-20355262　　2. https://www.thyroid.org/thyroid-nodules/　　3. https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/about/what-is-thyroid-cancer.html　　4. https://www.verywellhealth.com/ways-to-reduce-thyroid-disease-risk-3233225　　5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3077966/　　6. https://www.healthline.com/health/thyroid-nodule

“终有一日，我们的子孙会惊讶于他们的先人竟不了解那些无比浅薄的常识。”塞涅卡，《自然问题》卷七，1世纪得益于医疗手段的发展以及信息技术的进步，对于生活在现代的我们来说，甲状腺相关的疾病并不陌生，因为我们普遍接受过科学的熏陶和洗礼。但生活在古代的人们就没那么“幸运”了，很多疾病对于他们来说都是“未知”，而“未知”意味着满满的“恐惧”。甲状腺疾病古已有之，你知道在人们认识甲状腺之前，甲状腺疾病在古代是怎么被发现和记录下来的吗？古人又是怎么治疗甲状腺疾病的呢？在科学启蒙运动之前，甲状腺肿大经常以不同的风格出现在各种类型艺术作品中，例如达芬奇的名作——《蒙娜丽莎》。除此之外比较典型的是，在文艺复兴时期和巴洛克时代的绘画和雕塑中，甲状腺肿大也很普遍。针对艺术作品中出现的甲状腺肿大，有科学家专门进行了研究，他们发现数个世纪以来，不同种族、不同地区的人群都出现了甲状腺肿大的现象，并且频率较高，特别是在缺碘的地区。这也从侧面解释了为何不同时期以及类型的艺术作品中甲状腺的出镜率会如此之高。古往今来，绘画雕刻等艺术作品一直是人类认知世界的一种表现形式，从法国拉斯科洞窟史前壁画对野牛的描述，再到当今小学生教室里学生对花草的绘制，通过艺术作品，我们能窥见人类的健康情况以及精神面貌。在文艺复兴时期，人们对精神疾病的了解比较匮乏，认为是脑子里的鬼怪使人失去理智，于是画家将凿颅治病的画面记录了下来，如今我们或许会认为这些做法既可笑又恐怖，实际上艺术作品中这样看似荒诞的记录也成为了我们研究疾病的历史依据。对比今天医学的技术发展，人类对疾病的认知显然已经从愚昧走到了科学。值得一提的是，有很多现代人们熟知的疾病都能在经典的艺术作品中找到描述痕迹。甲状腺疾病是临床常见的内分泌系统疾病，它很常见，因此大多时候会被生活节奏快的现代人忽视。然而这类疾病却常见于前人流传下来的艺术作品中。那么，有哪些名作中隐藏着这类疾病？这些艺术作品又是怎么表现甲状腺疾病的？隐藏在艺术作品中的疾病，从蒙娜丽莎说起很多艺术作品中的人物都“暗含玄机”，除了各式各样的表现手法以外，人物的形态上也会有许多值得推敲的地方，比如世界绘画大师达芬奇的名画《蒙娜丽莎》。达芬奇为了能在绘画与雕塑中对人体描绘更加准确，曾进行过许多次尸体解剖，因此就有了动脉粥样硬化等一系列跨时代的发现。只可惜他生前大部分成果并未公之于众，直到后人仔细翻阅他的手稿时，这些发现才重见天日。 Mona Lisa，达芬奇绘制，1502《蒙娜丽莎》是列奥纳多达芬奇最伟大的作品之一，大众对这莞尔一笑的画中人并不陌生。然而，“微笑”的面纱之下，是各种疾病。对于蒙娜丽莎所患的疾病，历史上可谓是众说纷纭，比如有科学家通过她左上眼睑眼角内侧的凸起，以及右手背虎口处的肿块，判断蒙娜丽莎是一名家族性高胆固醇血症（Hypercholesterolemia）患者。据美国CDC官网介绍，家族性高胆固醇血症的体征为：膝盖、指关节或肘部周围有肿块或肿块；跟腱肿胀或疼痛；眼睛周围发黄的区域；角膜外侧呈半月形的白灰色。根据上述蒙娜丽莎眼睑的凸起、手虎口的肿胀等症状，部分科学家认为蒙娜丽莎是一名家族性高胆固醇血症患者。但是，2017年12月，美国布莱根妇女医院研究员曼迪普梅赫拉（Mandeep R. Mehra）与合作者在《梅奥诊所论文集》（Mayo Clinic Proceedings）上发表了论文，题为“The Mona Lisa Decrypted: Allure of an Imperfect Reality”（解码蒙娜丽莎：不完美现实的诱惑），称蒙娜丽莎可能患有甲状腺功能减退症（Hypothyroidism），而不是一名家族性高胆固醇患者。研究者指出，蒙娜丽莎的异常体征——前额高、头发稀疏且粗糙、没有眉毛、左侧内眦处有黄色瘤、右手背肿胀（这可能是脂肪瘤或黄色瘤）、皮肤整体呈黄色、尤其是甲状腺区域没有角膜弓，这些可能意味着她患有甲状腺肿大。梅赫拉还认为，蒙娜丽莎的原型——丽莎德尔乔孔多（Lisa del Giocondo）现实中活到了63岁，但如果她有心脏病和脂质代谢紊乱，根据当时的医疗条件来看她不太可能活到这个年纪。因此，梅赫拉表示，乔孔多更有可能是甲状腺功能减退症患者。艺术作品中的甲状腺肿胀 实际上，在一些不同风格时期、不同区域的艺术品中，经常出现人物的颈部相对突出，疑似肿胀的情况。为了研究艺术作品中这种颈部“异常”现象是否与甲状腺的病变有关，意大利布雷西亚大学医学博士雷莫阿科罗纳（Remo Accorona）等人研究了1964年至2017年5月发表的131篇艺术与甲状腺为关键词的相关论文，并于2018年将研究成果以“Thyroid Swelling: A Common Phenomenon in Art?”（甲状腺肿胀：艺术作品中的常见现象？）为题，发表在《欧洲甲状腺杂志》上。文章指出，在131篇论文中，有69篇分析了甲状腺肿大在艺术作品中是如何描绘的，作者还试图将不同的表现方式与特定的病理状况联系起来。阿科罗纳等人还总结了艺术作品的作者和人类学研究者的观点，提出了关于甲状腺肿胀主要原因的各种假设，这些假设均来源于艺术品中代表人物的形态。缺碘引起的地方性甲状腺肿 通常，缺碘会导致中年人出现大的甲状腺肿（多结节）。根据有关学者的说法，这可能是贫困和社会阶层低下的标志，当然，这种说法或许会有被指将人污名化的风险。慢性桥本甲状腺炎在大多数情况下，桥本甲状腺炎通常会影响年轻女性，其特征在于甲状腺腺体尺寸小，但在某些情况下甲状腺可能均匀地增大。据资料显示，当时的部分艺术家认为，这一特征是年轻女性美丽外表的象征之一。 自身免疫性产后甲状腺炎有些研究者推测，产后甲状腺炎可能是圣母玛丽亚甲状腺肿大的其中一种原因，这也是许多艺术家的热门话题，特别是在文艺复兴时期。甲状腺功能亢进和格雷夫斯病甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢），是指甲状腺本身的病变引发的甲状腺毒症，甲状腺功能亢进症通常是由于毒性多结节性甲状腺肿，这通常与甲状腺整体增大有关。更罕见的是，甲状腺功能亢进症是由格雷夫斯病引起的（这是一种自身免疫性疾病，但并不意味着甲状腺腺体一定会肿大）。甲亢患者通常会有一些明显的症状，如眼球突出或躁动不安，一些艺术家利用了这种病症的特征，将其与场景中的特殊意义（即疯狂）联系起来。除了上述几种假设之外，还有部分科学家认为艺术作品中会利用画中人物不寻常的甲状腺肿大来凸显人物的特征，有时甚至会夸张地将甲状腺部分特别放大。文艺复兴和巴洛克时期的甲状腺肿通过上面的描述，我们不难发现几个世纪前，甲状腺肿大似乎是一种“流行”疾病。今天我们知道，甲状腺肿是甲状腺疾病中的一类，就是人们称说的“大脖子病”。那么，甲状腺肿不肿这个问题到底源于何时？在甲状腺的生理作用被揭示之前，人们尤其是艺术家对甲状腺肿有怎样的认识，又会怎样去表现甲状腺异常的人？这要追溯到文艺复兴时期。文艺复兴是一个伟大文化繁荣发展的时期，它始于14世纪中叶，一直持续到16世纪末。值得注意的是，从解剖学的角度来看，尽管甲状腺的生理作用直到19世纪末才被发现，但甲状腺的解剖形态早在文艺复兴时期就已经被描述出来了。历史上，第一个绘制甲状腺腺体的人是达芬奇，他在1510年绘制了解剖学研究中的第一张甲状腺图解剖学研究中的第一张甲状腺图 by Leonardo da Vinci (1510)随后，在1543年，近现代解剖学之父安德烈亚斯维萨里（Andreas Vesalius）在他的巨著《人类组织结构》中对腺体进行了再现。这本人体解剖学地图集出版后，甲状腺开始被医生所了解，但直至19世纪下半叶，才开始出现了腺体的有效手术治疗的描述，瑞士伯尔尼大学外科教授西奥多科赫（Theodor Kocher）为此作出了卓越的贡献。1909年，Kocher因其在甲状腺外科领域的成就而荣获诺贝尔奖。安德烈亚斯维萨里（Andreas Vesalius）在《人类组织结构》中绘制的甲状腺（1543）研究人员声称，在这一时期的艺术作品中，他们至少发现了56种甲状腺肿的表现形式。因此，研究者得出结论，甲状腺肿大在历史上是很常见的情况，并且这些作品通常都与人们的日常生活息息相关。他们以此确定了三类当时的主要艺术作品表现趋势。“博尔盖塞版下十字架”及细节（B）， 拉斐尔桑齐奥（Raffaello Sanzio）第一种趋势：甲状腺肿大在艺术品中被视为理想人类之美的一部分。以拉斐尔桑齐奥（Raffaello Sanzio）的作品为例，他的艺术体现了文艺复兴时期的和谐与理想之美。他认为颈部肿大或许是模特的正常外貌，而且他还夸大了这一特征，认为这是理想之美的一部分。比如，在《博尔盖塞版下十字架》一作中，画面右侧的一位女性被描绘成甲状腺肿大的形象。《基督显圣》，拉斐尔桑齐奥（Raffaello Sanzio）而在《基督显圣》中，画作右下部描绘了一个颈部增大的男孩，伴有甲状腺肿大（眼球突出、体重减轻和躁动）的迹象。在这幅艺术品的常见解释中，男孩“被撒旦附身”，正在等待着奇迹。因此甲状腺功能亢进的迹象与身体情况之间有一定相关性，而这种假设在当时就存在。 《怪诞的头》也被称为《吉普赛之王斯卡拉穆齐亚》（达芬奇，1500-1505年）第二种趋势：甲状腺肿大被描绘成一种人体解剖学特征。达芬奇被人体解剖学的巨大好奇心所驱使着，对奇怪的相貌有些着迷，典型的例子是他的作品《怪诞的头》。在达芬奇的绘画作品中，他常常会把人物比较“特殊”的生理结构写实地表达出来，而不会忽略它，他的画中人也出现了甲状腺肿大的情况。 《圣安德鲁受难》 米开朗基罗梅里西（Michelangelo Merisi）第三种趋势：文艺复兴时期的艺术创新（透视和研究人体解剖学）趋向于现实主义，甲状腺肿可作为人物特征的“直接证据”。比如米开朗基罗梅里西（Michelangelo Merisi），他希望为观众创作具有巨大情感效果的画作，并避免人物的形象被理想化——特别是下层阶级人士。他们的每个身体特征，包括甲状腺肿大，都会被精确地描绘出来。具有代表性的例子是《圣安德鲁受难》（1607年）。在画作的左下部分，他描绘了一位患有明显甲状腺肿大的老太太，结合服饰及其他特征，她可能来自一个低阶层群体。 其他艺术作品中的甲状腺肿大除了上面所介绍的绘画作品中呈现出的甲状腺肿形态，许多雕塑、摆件也会塑造人物甲状腺肿的形象。意大利都灵大学名誉教授路易吉马西米诺塞纳（Luigi Massimino Sena）研究了不同艺术作品中的甲状腺肿，并制作了合集《艺术中的甲状腺》（The Thyroid in Art）。塞纳在这份报告中指出，甲状腺肿大在古代就已被人们所知晓。在钱币、雕塑、绘画和简单的工艺品中，甚至是一些人物的民间传说里，都对甲状腺肿大的男子、妇女和儿童有着大量的描述，这说明甲状腺肿大是一种有普遍而具有代表性的疾病。下面我们一起来探索几个典型有趣的案例。1. 《前殖民雕塑》《前殖民雕塑》该雕塑作品中有着明显甲状腺肿大的人，属于“科罗拉多”人，曾经居住在厄瓜多尔安第斯地区的瓜拉班巴河流域。巧合的是，此地当时确实出现了地方性甲状腺肿和地方性克汀病的大量病例，这可能是艺术家把雕塑主角塑造成甲状腺肿大患者的原因。 2. 《人体雕像阿德纳文化》《人体雕像阿德纳文化》在该作品中，工匠师雕刻了一个甲状腺肿大的侏儒形象：头很大、上半身躯干比腿长，且腿也是弯曲浮肿的，这符合了部分甲状腺机能减退的症状。3. 神也会得甲状腺肿大古希腊神话中诸神在钱币上，艺术家也大做甲状腺肿大的文章，常出现患上甲状腺肿大的人物形象。以上钱币中有一位是大家熟悉的雅典娜，你找到在哪儿了吗？从上述例子来看，甲状腺肿大在艺术作品中实际上很常见，通过艺术来研究甲状腺肿，能更进一步去探索甲状腺肿的流行病学特征、地理参考价值、社会和行为价值。通过这些绘画艺术，研究者还发现，甲状腺肿大的特征主要属于底层社会阶层，如牧羊人、农民、工人、女佣、流浪歌手，仅有3%的作品是重要人物的个人肖像。简而言之，在甲状腺的生理学面纱被揭开之前，甲状腺肿大总是会引起人们的惊讶或恐惧，而这与它的起源和功能息息相关。几个世纪以来，甲状腺激发了人们的想象力，在丰富艺术作品的同时，也为我们理解甲状腺疾病与社会阶层之间的关系打开了一扇窗口。同时，这也是甲状腺疾病研究工作中一笔不可或缺的财富。本文作者：云梦伊（西湖欧米） 参考文献1. Stuckey HL, Nobel J. The connection between art, healing, and public health: a review of current literature. Am J Public Health. 2010 Feb 100(2):254-63. doi: 10.2105/AJPH.2008.156497. Epub 2009 Dec 17. PMID: 20019311 PMCID: PMC2804629.2. https://en.wikipedia.org/wiki/Mona_Lisa, edited on 11 October, 20223. Accorona, R., Huskens, I., Meulemans, J., Cappelli, C., Nicolai, P., & Lombardi, D. (2018). Thyroid swelling: a common phenomenon in art?. European thyroid journal, 7(5), 272-278.4. Did Mona Lisa Suffer from Hypothyroidism? https://www.sci.news/medicine/mona-lisa-hypothyroidism-06374.html, Sep 20185. Mandeep R. Mehra & Hilary R. Campbell. 2018. The Mona Lisa Decrypted: Allure of an Imperfect Reality. Mayo Clinic Proceedings 93 (9): 1325-1327 doi: 10.1016/j.mayocp.2017.12.0296. Luigi Massimino Sena, The Thyroid in Art. 2011 ASCP Annual Meeting/WASPaLM XXVI World Congress, October 2011

甲状腺疾病古已有之，有关甲状腺肿的研究也由来已久，我们熟知的埃及艳后——集美貌与智慧于一身的女子克娄巴特拉(Cleopatra)便是甲状腺疾病患者“大军”中的一位。达芬奇画作《持康乃馨的圣母》(Madonna of the Carnation)(局部)中，人物的颈部有甲状腺肿　　由于古代的医学技术并不发达，在很久以前，人们对甲状腺是否异常的认知，大多停留在“肿不肿”的层面上。在西方医学史上，人们对于甲状腺肿的认知可追溯到公元前，此后，在漫长的摸索中才逐渐理清了甲状腺疾病的特征。　　除了认知上的提升外，还有一个有趣的问题是：在外科手术出现之前，人们是怎么来治疗甲状腺肿的?今天我们通过回溯甲状腺相关研究在历史上主要的“里程碑”事件，一起了解前人对甲状腺的认识、相关疾病的诊断以及治疗的发展历程。　　“未知是我们最强大的敌人”。在一种疾病没被发现之前，人们很难去诊断它、治疗它。　　人们对甲状腺疾病的认知就是在这样的境况中逐步发展起来的。从公元前2700年到近现代，人类一直试图揭晓甲状腺的身世之谜，直至几个世纪之前，人们对甲状腺仍一知半解，是在黑暗中摸索着前行。　　初识，它还不叫甲状腺　　从四千多年前至今，全世界的人们对甲状腺这个能触摸到的颈部小器官一直非常好奇。翻阅历史长河，它一直是人们研究的对象。　　最早认识和研究甲状腺的是我国古人，据美国甲状腺协会(ATA)报道，早在公元前2700年时我国古人就已经知道了“甲状腺肿大”的概念。公元前1600年起，我国古人会食用烧焦的海绵和海藻来治疗甲状腺肿。　　Thyroid History Timeline 图源自美国甲状腺协会　　印度对甲状腺的认识也相对较早。公元前1400年，在印度的阿育吠陀(Ayurvedic)医学系统中，就出现了对甲状腺肿的描述，公元前300年，印度教圣典《阿育吠陀》中也讨论了甲状腺肿，并将其称之为“galaganda”，这个词甚至到了今天依然在使用。　　对于西方世界来说，直到古希腊时期，人类才对甲状腺肿有一些介绍。在当时的著作中有所提及，但在学术上这方面还颇具争议。　　举个例子，西方医学始祖、有“医学之父”美称的希腊医生希波克拉底(Hippocrates)曾在他的著作《腺体》(de Glándulas)中表示，“当颈部腺体自身患病时，它们会变成结核并产生甲状腺肿(struma)......”。有意思的是，“struma”这个术语在欧洲一些国家如奥地利、意大利，至今仍然被用作甲状腺肿的医学术语。　　希波克拉底(Hippocrates，前460年——前370年)　　然而，1984年时，英国医学教授弗兰克默克(Frank Merk)在他的综述性论文《地方性甲状腺肿和克汀病的历史及影像学》(History and Iconography of Endemic Goiter and Cretinism)中指出，希波克拉底的著作或这一时期的任何其他人都没有提到甲状腺肿。　　在亚历山大学派(公元前331-156年)的时代，人们简单地认为甲状腺肿只是一种颈部畸形，并且当时的人大多认为这是饮用雪水导致的。　　喝了雪水会导致甲状腺肿?这个观点看似荒谬，当时却有许多医生前往阿尔卑斯山调查甲状腺肿的情况。据美国甲状腺协会的资料，约公元前40年，罗马时期的医生普林尼(Pliny)、维特鲁威(Vitruvius)和尤维纳尔(Juvenal)都描述了阿尔卑斯山甲状腺肿的流行情况，在当地常常会使用烧焦的海藻来进行治疗。　　图源自https://www.thyroid.org　　到这一时期，世界各国的人们对甲状腺都有了朴素的认识，甲状腺被认为是一种畸形的肿大，有关甲状腺的概念、生理学知识和后续种种疾病的认知，都还未被揭露出来。　　甲状腺切除术的出现　　公元前156年至公元576年的这段时间，西方以及阿拉伯地区有关甲状腺的研究处于相对“停滞”阶段。　　直到拜占庭时期(公元330-1453年)，这两个地区才涌现了几位医生，在甲状腺发展史上添上了浓墨重彩的几笔。　　据现有资料介绍，大约550年时，拜占庭时代著名的医生埃蒂奥斯(Aetios)描述了颈部的甲状腺肿大，。更重要的是，他发现了伴有眼球突出症状的甲状腺肿，并将它视为了动脉瘤，而眼突在现在多被视为甲亢的症状。　　961年，甲状腺切除术横空出世——拜占庭医生阿布卡西姆(Abul Kasim)首次描述了甲状腺切除术可以用来治疗甲状腺肿。据美国甲状腺协会介绍，卡西姆还对甲状腺进行了穿刺活检，当然这同我们现代医学上的穿刺活检不一样。　　990年，波斯医生阿里伊布阿巴斯(Ali Ibu Abbas)在他的著作中谈到了甲状腺肿的手术。11世纪时，另一名医生阿尔布卡西斯(Albucasis，1013-1106)成功地为一名患有所谓的喉咙“象皮病”的患者进行了手术，实际上这是一名甲状腺肿患者，这也意味着实际上他可能是第一位经历了甲状腺手术的患者。　　直到12世纪，《班贝格手术》(Bamberg Surgery)一书问世，书中详细描述了手术切除甲状腺肿的过程，一如我们现在的外科手术。　　《班贝格手术》(Bamberg Surgery)封面，图源自耶鲁大学图书馆　　很难想象，在那样一个医疗系统不发达的年代，甲状腺切除术就已经被发明并记载了下来。　　到了1110年，一位名叫尤尔扎尼(Jurzani)的波斯医生将眼球突出与甲状腺肿联系了起来，他发现眼突可能是甲状腺疾病的一种病症(后来我们知道这是甲亢的症状之一)。　　图源自https://www.thyroid.org　　1170年，安条克公国外科医生罗杰奥法萨莱诺(Roger of Salermo)使用海绵和海藻的灰烬作为甲状腺肿的保守治疗方法。但他认为，如果病情严重，在有必要的情况下可以通过手术来切除腺体。　　13世纪，阿拉贡医生阿纳杜斯-德-维拉诺瓦(Arnaldus de Villanova)宣称，海洋里的海绵可用于治疗年轻人新发的甲状腺肿。　　到了14世纪，各国的一些医生，包括中国的名医忽思慧和意大利的维拉诺瓦(A. Villanova)，开始用海绵、海藻和软体动物等海产品来治疗甲状腺肿，有时还会把它们和硝石或锑相混合。　　在同一时期，法国的外科医生盖伊德乔利亚克(Guy de Chaliac，1300-1370)在报告中指出，“甲状腺肿经常被认为是一种局部的遗传性疾病”，他还建议手术切除甲状腺。　　在上述历史中，许多医生和科学家的观点可能有相悖之处。这可能是由于当时甲状腺的生理学(解剖学)结构还未被发现，由此只能在“疑云密布”之下根据自己的经验来判断甲状腺该如何治疗。　　这种蒙眼过河的情形，直到16世纪才有了转机。　　甲状腺之谜逐步被揭开，各种疾病无所遁形　　1500年，知名画家列奥纳多达芬奇(Leonardo da Vinci)绘制了甲状腺的生理学结构，他被认为是世界上第一个识别和绘制出甲状腺生理结构的人。　　达芬奇的画作《蒙娜丽莎》(Mona Lisa)闻名天下，有趣的是，画中的蒙娜丽莎也疑似有甲状腺肿(参见：蒙娜丽莎的微笑：是开心，还是生病了?)。实际上，达芬奇在许多画作中都描绘了甲状腺肿的人物形象，首图中的女性亦然。　　1543年，著名解剖学家、医生安德烈亚斯维萨里(Andreas Vesalius)进一步在书中详细地描述了甲状腺的解剖学结构，并提供了插图。　　安德烈亚斯维萨里(Andreas Vesalius)提供的插图 图源自www.thyroid.org　　随后，1563年，解剖学家巴托洛缪斯尤斯塔修斯(B. Eustachius)首次使用术语“峡部”来表示连接腺体两个叶的部分，这个词沿用至今。　　甲状腺峡部(Isthmus of thyroid)位置示意图 图源：wikipedia.org　　在揭开了甲状腺解剖学的结构之谜后，各路科学家开始在这个领域齐发力，不断地探索甲状腺的功能、甲状腺疾病以及对应的症状。　　1656年，著名英国解剖学家托马斯沃顿(Thomas Wharton)发现了甲状腺以及身体其他腺体确切的解剖结构。　　沃顿也首次揭露了腺体的功能——他认为大部分腺体的主要功能是分泌某种物质，其中颈部的这个腺体是负责保持甲状腺软骨的温度，并润滑颈部，为颈部提供圆润的美感。最终，沃顿以古希腊盾牌的形状将这个腺体命名为“甲状腺”。　　1754年，医学家发现甲状腺异常会导致克汀病，也俗称为“白痴症”。当时的医学文献中首次使用了“克汀”(cretin)一词，“cretin”一词源自拉丁语“christianus”(克汀病)。这种疾病在1602年被菲利克斯普拉特(Felix Platter)发现。　　19世纪初，巴黎发生了一件特别的事——1811年，法国化学家伯纳德库尔图瓦(Bernard Courtois)在实验室做实验时，无意中在被硫酸烧焦的海藻里发现了碘。碘是合成甲状腺激素必不可少的重要“原料”，也可以用来预防和治疗甲状腺疾病。这是甲状腺科学史上里程碑式的发现。　　第一个使用碘作为甲状腺肿补救措施的人是瑞士医生让弗朗索瓦科迪恩特(Jean Francois Coindet)，他总结碘的缺乏会导致甲状腺肿，于是从1820年开始用碘治疗甲状腺肿。　　紧接着，越来越多的医生开始细致描绘甲状腺肿相关的病症。1848年，德国医生卡尔阿道夫冯巴塞多(C. von Basedow)，描述了眼球突出性甲状腺肿，也就是后来我们所熟知的巴塞杜氏病。　　罗伯特格雷夫斯(Robert Graves)　　1896年，终于有科学家证明了碘是作为甲状腺的天然成分存在于甲状腺中的——发现这件事的人是德国化学家欧根鲍曼(Eugen Baumann)。　　1910年，美国医生查尔斯梅奥(Charles H. Mayo)上校用术语“甲状腺功能亢进”定义了眼球突出和腺瘤性甲状腺肿以及中毒性腺瘤的临床状况，这就是我们熟悉的“甲亢”。值得一提的是，梅奥医生是后来鼎鼎有名的“梅奥诊所”的创始人之一。　　1914年，美国化学家爱德华卡尔文肯德尔(E.C. Kendall)首次成功地分离出了甲状腺素，这个名称是他从术语“甲状腺吲哚”中缩写创造出的名字。肯德尔是非常有名的化学家，他于1950年获得了诺贝尔生理或医学奖。　　甲状腺疾病治疗的发展史　　最后，我们再简要地来归纳一下甲状腺疾病的手术治疗。　　第一个已知的甲状腺切除术是由来自日内瓦的医生威廉法布里修斯(Wilhelm Fabricius)于1646年描述的。第一个有据可查的甲状腺肿瘤的部分切除术是在1789年由德索(P.S. Dessault)(1744-1795)完成的。　　1808年，法国解剖学家纪尧姆杜普伊特伦(Guillance Dupuytren)对甲状腺腺体肿瘤进行了全甲状腺切除术，1880年Ludwig Rehn进行了第一次成功的甲状腺切除术。　　至此，甲状腺切除术逐渐成熟。　　而关于甲状腺的治疗药物，从最初的海洋生物如海藻、海绵，到后来的19世纪，人们开始用碘治疗甲状腺疾病，如鲍曼当年使用稀硫酸煮沸了1000只羊的甲状腺，收集了沉淀物并命名为“碘甲状腺素”，这种提取物治疗甲状腺疾病也取得了很好的效果。　　当医疗技术逐步发达后，甲状腺素(T4)被肯德尔提取出来，人们也逐渐舍弃了使用动物甲状腺切片晒干后磨成的粉末来治疗甲状腺疾病。　　1973年时，默克公司上市了优甲乐药片，优甲乐是一种人为合成的甲状腺素，是甲状腺疾病的常规用药。近半个世纪过去了，这个药物一直沿用至今。　　现代医疗技术虽已十分发达，但这些来自中国古代、印度和西方的医生和科学家们为早期的甲状腺研究作出了不可磨灭的贡献，他们的研究方法和思考方式依然值得我们学习。甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考文献　　1. Vignette Thyroid Surgery: A Glimpse Into its History - PMC (nih.gov)　　2. Thyroidology over the ages - PMC (nih.gov)　　3. ThyroidHistory Timeline | American Thyroid Association　　4. http://www.hormones.gr/115/article/article.html　　5. WHO_MONO_44.pdf jsessionid=63818B20FEF4CAE68C0F767DC26B0F60　　6. History of disorders of thyroid dysfunction - PubMed (nih.gov)　　7. 25 History of disorders.pmd (who.int)

医生：你的超声检测结果显示你有甲状腺结节，你可以考虑做一个细针穿刺活检，进一步判断下结节的性质。小李：我平时也没有感觉咽喉不舒服，为什么突然会有甲状腺结节？医生：很多人都会有甲状腺结节，不过大多数人的结节都是良性的，只需要定期检查就可以，但不排除少数形态不好的结节有恶性的可能。因此我建议你先做一个细针穿刺活检，来判断结节的良恶性。小李（害怕）：结节是良性还是恶性，超声检测不出来吗？细针穿刺活检是什么，听起来挺可怕的…… 甲状腺结节，图片来自hopkinsmedicine.org相信大家不免疑惑：既然医生说很多人都会有甲状腺结节，那我是不是也得去查一下？甲状腺结节是个坏家伙吗？细针穿刺活检又是个啥样的检查？ 实际上，甲状腺结节的患病率高达50%。古有“三人行，必有我师焉”，今有“二人行，或有一结节”，手机屏幕前的你，或许就是“结节”大军中的一员。甲状腺结节是由于甲状腺组织的异常过度生长导致的，可能是一个，也可能有多个。在大多数情况下，甲状腺结节都是良性的，少数为恶性。发现了甲状腺结节，到底需不需要切除或者治疗？这就涉及到诊断甲状腺结节的良恶性的问题。目前常用的诊断甲状腺结节的方法有超声和细针穿刺活检（Fine needle aspiration，FNA）等。常用的诊断方式1：超声诊断超声往往被看作是甲状腺常规检查的首选，一般常规体检中也会用到，具有灵敏性高、特异性强等特点。超声检查不仅可以判断甲状腺结节是单发还是多发；是囊性、实性还是混合性的；结节的回声是否均匀；边缘是否光滑；是否突出包膜、或包膜是否被连续性破坏；结节内有无钙化以及钙化的性状如何；有无血流以及血流是否丰富……此外，还可以了解甲状腺与邻近组织如颈动脉、颈静脉的关系。在甲状腺结节的超声检测中，还有一种更方便易懂的分级方式：TI-RADS分级。这个分级主要是根据结节的大小、边界、回声、血流、钙化程度来进行综合评估和分类，这种方法可以帮助分辨出甲状腺结节的良恶性。 Ti-RADS分级TI-RADS分级分为六个等级，其中4级中又分4A、4B、4C。总体而言，1、2级总体上都是良性的，随着级数的递增，恶性的概率也逐渐增加，最严重的6级，是指通过FNA已经证实结节中有癌细胞。通常来讲，1~3级不用太关心，随访观察即可，4~6级则需要找医生就诊。常用的诊断方式2：FNA（细针穿刺）诊断FNA检查是在超声的引导下对甲状腺结节进行穿刺，并取出一部分结节组织来进行病理检查，根据结节中是否具有癌细胞，来进一步判断甲状腺结节的良恶性，从而进一步判断患者是否确实需要进行甲状腺手术等治疗。细针穿刺手术，图片来自haodf.com复杂吗？不用担心，FNA诊断中也有贴心的分类——贝塞斯达（Bethesda）分类标准，这个分类方法的依据是FNA获取的组织样本的病理检查结果。美国国立卫生研究院（NIH）把贝塞斯达分为以下六个类别：1.标本无法判断或不满意（Nondiagnostic or Unsatisfactory），这种情况通常是组织样本中的细胞含量不足，无法给出明确的诊断。2.良性（Benign），这种情况常见于一些增生性或者炎性的反应。3.意义不明确的非典型性病变或意义不明确的滤泡性病变（Atypia of Undetermined Significance（AUS）or Follicular Lesion of Undetermined Significance），这种情况往往是细胞学上有一些异常，但是异常程度不足以进行诊断。 4.滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤（Follicular Neoplasm or Suspicious for a Follicular Neoplasm），这种情况是确定在组织样本中发现有滤泡型的肿块，但是细胞学上并不能确定肿块的良恶性。5.可疑恶性肿瘤（Suspicious for Malignancy），这种情况是通常已经有肿瘤的特征，不过细胞含量比较少，或者是出现了比较严重的炎症反应，因此高度怀疑是恶性肿瘤。6.恶性肿瘤（Malignancy），即恶性肿瘤。 贝塞斯达分类，图片来源haodf.com除了超声和FNA这两种检测方法外，临床上使用的还有一些其他的手段也可以用于甲状腺结节的诊断。其他诊断方式除了超声和FNA外，常用的甲状腺结节的诊断方式还有视诊、触诊、CT扫描、磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）等。这些方式在诊断甲状腺结节时又各有优势和不足。视诊和触诊很容易理解，就像古人说的“望闻问切”一样。甲状腺的触诊非常重要，它比视诊更能明确甲状腺疾病的状态，因为医生可以通过触诊触摸到甲状腺的大小、有无震颤以及有无结节，同时根据患者的临床表现，以确定甲状腺发生了什么样的疾病。CT和超声类似，都是影像学检查方法，各有优缺点。在常规的诊断中，CT影像能够提供更多的信息给医生。但是在甲状腺结节的检测上，超声则更胜一筹。CT影像，图片来自frontiersin.orgCT比较适合用于检查比较大的肿瘤，但是甲状腺结节往往较小，面对1～2厘米的小结节，超声检查则相对比较灵敏和准确。此外，由于甲状腺位置表浅，因此相对更适合通过超声进行检查。与CT检查一样，磁共振通常也不是甲状腺影像学检查的首选方法。一方面，头颈部器官结构特殊，有鼻咽、口咽、喉和鼻窦等空腔脏器，容易在磁共振成像中产生伪影。此外，常规的吞咽、呼吸、颈部血管搏动等也会导致图像变形失真。另一方面，磁共振在确定结节有无钙化的问题上不及超声，况且检查费用昂贵，因此临床上一般不考虑采用磁共振检查。总的来说，视诊和触诊通常是甲状腺结节诊断的第一步，体检过程中也可以通过超声检测出甲状腺结节，而FNA诊断往往是为了更进一步确定甲状腺结节的良恶性，这对后续治疗方案的确定十分重要。 甲宝玉（西湖欧米） | 撰文参考资料1. B超、CT、磁共振检查甲状腺结节-有来医生 (youlai.cn)2. Bethesda Categorization of Thyroid Nodule Cytology and Prediction of Thyroid Cancer Type and Prognosis - PubMed (nih.gov)

小李：“妈，最近感觉咋样啊？”母亲：“老样子，浑身没劲，最近还着凉感冒了。”小李：“按时吃药了吗？医生说您一定得按时吃药。”母亲：“吃了呀，每天都吃了。甲状腺切除手术都半年了，怎么还是好不了？”小李：“唉……明天带您去复查一下吧。”做了甲状腺切除手术，怎么会影响到全身？这个比鸡蛋还小的器官，对于我们的健康而言究竟有多重要？甲状腺示意图，图片来自mayoclinic.org你是否也有和小李的母亲一样的疑惑？半年前，小李的母亲因为甲状腺肿大的病情加重，不得不做甲状腺切除术。原本小李以为手术之后只要按时吃药就行，对母亲的身体不会有什么影响。但没想到，如今手术半年了，母亲依然感觉浑身不适、体力不支，且免疫力低下、经常感冒发烧。究竟是什么原因导致切除了甲状腺的患者免疫低下、浑身不适，甚至吃药也不能缓解？要寻求这些问题的答案，我们先来弄清楚甲状腺切除术是怎么回事。甲状腺切除术是个啥甲状腺是我们脖子上的一个小器官，形状像蝴蝶，大小如鸡蛋。甲状腺虽小，但它的功能可不容小觑，它分泌的激素叫做“甲状腺激素”，这个激素对我们身体的很多生理活动都有调节作用。然而，当甲状腺生病了，就有可能需要做切除手术。甲状腺切除术的手术方式，要根据具体情况来分析，可以根据“切多少”来进行分类。中国科学院院士赵玉沛医师在他主编的《内分泌外科学》对此做出了具体的介绍，他告诉大家，常用的手术方式有结节切除术（甲状腺部分切除）、腺叶切除术（或腺叶加峡部切除术）、甲状腺近全切除术、和甲状腺全切除术4种。最轻的一种是结节切除术，这种手术可以用于良性甲状腺结节，它最大的优点在于能够减少甲状旁腺受伤的概率。其次是腺叶切除术，当有些患者的结节较大，几乎占据了整个腺叶（腺叶可以理解为“蝴蝶状”甲状腺的一侧翅膀），此时可以考虑进行腺叶切除术。当然，如果结节已经发展成了分化型甲状腺癌，那最小的手术范围就是要切掉一侧翅膀了。第三种是甲状腺近全切除术。对于一些甲亢患者来说，他们通常需要进行甲状腺近全切除术，手术时切除几乎所有的甲状腺组织，只保留少量正常的甲状腺组织，这样既可以防止术后甲亢复发，也有利于保护甲状旁腺和喉返神经。最后就是甲状腺全切除术。顾名思义，这种方式就是切除所有甲状腺组织，这种方法往往适用甲状腺癌。是不是有点复杂了？实际上，除了这种分类方式，甲状腺手术还有一种相对简单的分类原则：（1）结节性甲状腺肿的患者一般仅进行甲状腺部分切除，如结节太大，可进行一侧腺叶切除术；（2）甲亢的患者一般进行甲状腺近全切除术；（3）分化型甲状腺癌一般进行单侧腺叶及峡部切除或甲状腺近全/全切除术。（4）甲状腺髓样癌的患者一般进行双侧甲状腺切除及双侧淋巴结清扫术。了解了甲状腺切除术之后，接下来我们要探索的问题是：为什么小李的母亲在切除甲状腺之后总是感觉浑身乏力，免疫力也大不如前？切除甲状腺对身体的影响 别看甲状腺只是一个鸡蛋大小的器官，它能“牵一发而动全身”。甲状腺所分泌的甲状腺激素和我们身体的健康调节息息相关，几乎对所有的器官和组织都有影响，关系到生长、发育、代谢、生殖和组织分化等各种生理功能。甲状腺激素的调节作用，图片来自网络1. 对身体产热的影响作为恒温动物，我们身体需要随时随地产热和散热。身体的产热包括“必然产热”（正常生命活动时所产生的热量）和“随意产热”（为了适应环境变化而进行产热，又叫适应性产热）两种。而甲状腺激素对这两种产热都有促进作用，因此，甲状腺不仅和正常的身体代谢有关，还关系到我们是否能适应环境温度的变化。2. 对物质代谢的影响物质代谢是我们人体吸收营养物质、在身体中分解利用、并最终将代谢产物排出的过程。如果不能进行物质代谢，那我们就无法正常摄入和排出，不就成机器人了吗？需要我们的甲状腺进行调控的代谢过程有糖代谢、脂代谢、蛋白代谢和水钠代谢四种。3. 对生长发育的影响大脑中枢神经系统正常发育的过程，离不开甲状腺激素。甲状腺激素是神经细胞分化、增殖、生长、发育的必要激素之一。骨骼的正常生长和发育也离不开甲状腺激素，它既能促进骨形成，又能促进骨吸收，总体效应是使骨转换增快。4. 对心血管系统的影响甲状腺激素可以增加心肌收缩强度和频率，使血管收缩时力度更大、舒张时压力更小，使心输出量增加。另外，它还能使血管舒张，降低血流阻力，增加血流量。因此，甲状腺激素对于心血管系统的健康同样十分重要。可以说，甲状腺是我们人体中一个小而美、小而精的重要器官，缺了它，身体许多功能就无法正常运行。因此，小李的妈妈在做甲状腺切除术之后，尽管每天都吃药，但吃药的时间点并不规律，导致免疫力和体力都大不如前了。那么，那些和小李妈妈有着同样困惑的患者应该怎么办？切除甲状腺后如何调养在日常生活中，切除甲状腺的患者除了需要遵医嘱按时吃药、定期复查外，还需要结合饮食和适当的运动，进行全方位的调养。在饮食方面，可以多吃高维生素食品、高蛋白食品，避免辛辣刺激性食物，根据自身情况和医生的建议，控制碘的摄入量。在生活方式方面，可以保持乐观向上的心态，适当地休息与运动。另外，如果是因为甲状腺癌而进行了甲状腺切除术，患者还需要定期复查甲状腺彩超、甲状腺功能和甲状腺肿瘤标记物等，以监测甲状腺癌是否复发。到这里，我们清楚了什么是甲状腺切除术，也了解了甲状腺是如何调节身体机能的，相信小李的妈妈也知道该怎么进行调养了。甲宝玉（西湖欧米） | 撰文参考资料1. 《实用甲状腺癌诊疗》江学庆/主编.人民卫生出版社2. 《甲状腺疾病临床诊断与治疗》王洁/主编.化学工业出版社3. 《甲状腺疾病怎么办？》魏华/主编. 广东科技出版社4. 《甲状腺疾病必读》黄仰模/主编. 中国中医药出版社5. 《内分泌外科学》赵玉沛/主编.人民卫生出版社

最近，全球人口突破了80亿大关，但你知道吗？在这80亿人群中，有一支庞大的甲状腺疾病患者“大军”。至少2亿人患有甲状腺疾病，超过1亿人可能有甲状腺结节，8000万人可能患有甲亢，仅美国一年甲状腺癌新增超4万人，2000多人因甲状腺癌死亡。甲状腺，是我们颈部前方一个小小的器官，但它可是人体的“指挥官”。近年的流行病学数据显示，甲状腺疾病发病率快速上升，甲状腺疾病成为了一个不可忽视的全球公共卫生问题。常见的甲状腺疾病大致分四大类，甲亢、甲减、甲状腺结节与甲状腺癌。除了上述四种，还有甲状腺炎、甲状腺肿也常有发生。但由于初期症状不明显，有的症状容易与其他常见疾病混淆，高达60%的甲状腺疾病患者都不知道自己的病情。近年来，甲状腺疾病的发病率也在飙升，以甲状腺癌为例，从2009年到2018年，甲状腺的发病率和死亡率每年都在上升。女性患甲状腺癌的上升速度远高于男性性患甲状腺疾病的概率是男性的5-8倍，约1/8的女性在一生中会患上甲状腺疾病。 在这看似可怕的数字背后，病因仍有迹可循。甲状腺疾病部分原因可归结于——碘。碘是产生甲状腺激素所必需的一种营养元素，摄入不足或摄入过多都可能引发相关疾病。 全球近1/3的人口生活在缺碘地区，地方性缺碘常常导致甲状腺肿成为地方性疾病，严重缺碘地区的人，还会患先天性甲减，他们主要分布在东南亚、拉丁美洲和中非地区。因此部分地区需要“加碘”计划来改善人群健康状况。 生活在富碘地区，也不完全是好事富碘地区的人容易患上甲亢。在碘充足的地区，显性甲亢的患病率在0.2 - 1.3%之间。欧洲和美国显性甲亢的患病率都接近0.5%-0.7%。甲亢的患病率与碘营养状况相匹配。 有意思的是，缺碘地区的甲亢发病率也可能会较高，人体在缺碘后，甲状腺会代偿性功能增强，多补一点碘，就容易造成碘的摄入过量。 如果甲状腺“生病”了……甲状腺所产生的甲状腺激素，几乎参与了我们身体所有的活动。当它生病时，全身都会出现大大小小的毛病。常见的甲状腺疾病有四种，甲亢、甲减、甲状腺结节和甲状腺癌。一旦甲状腺“生病”，我们有可能会面临长期服药，甚至需要手术切除病变的甲状腺。（开始慌张地摸脖子……） 很多人谈癌色变，但你或许不知道，甲状腺癌被称为“温柔的癌症”，它很常见，但致死率总体不高。甲状腺癌究竟有多常见？据《柳叶刀》一篇论文统计，2020年，在全球范围内，甲状腺癌发病率为每10万人中，女性1-10人、男子1-3人。尽管男性患病比例低，但男性一旦患上，死亡风险更高。 美国甲状腺疾病的患病趋势统计，女性患病率高于男性，据美国甲状腺协会（ATA）预估，约2000万美国人患有甲状腺疾病。仅2022年美国就有43800人新患上甲状腺癌，其中男性1万余例，女性3万余例。约2230人最终死于甲状腺癌。美国2022年甲状腺患病情况我国甲状腺疾病流行情况目前，我国有近2亿人甲状腺功能障碍，近年来，发病率呈现快速上升的趋势。2020年4月，中华医学会内分泌学分会主任委员滕卫平教授和单忠艳教授团队一起，在Thyroid杂志上发表了一篇重要文章，通过全国31个省份，用8万人的样本预估了中国甲状腺疾病流行情况，据论文作者估算，我国成人中常见甲状腺疾病患病率分别如下：甲亢患病率1.22%，甲减患病率13.95%，甲状腺结节则为20.43%。论文还指出，对于儿童来说，儿童的甲状腺肿患病率为3.5%，远高于成人的1.17%。因此，研究者建议儿童时期需要及时体检，注意碘的补充。 大陆的碘营养情况（图注从上至下依次为碘充足、碘超足量、碘过量）上述数据表明，我国患病率最高的就是甲状腺结节，几乎每五个人就有一个患有甲状腺结节。研究者通过这次调查还发现，碘缺乏与大多数甲状腺疾病如甲亢、甲状腺结节都相关。碘的摄入量与我们甲状腺的健康息息相关。保持良好的饮食习惯十分重要。另外值得注意的是，甲状腺癌患者比其他癌症患者更年轻，因此，甲状腺健康问题需引起重视，我们也期待新的治疗与手术的方法革新。参考文献1. The epidemiological landscape of thyroid cancer worldwide: GLOBOCAN estimates for incidence and mortality rates in 2020 - The Lancet Diabetes & Endocrinology2. General Information/Press Room | American Thyroid Association3. Theuntapped potential of the thyroid axis - The Lancet Diabetes & Endocrinology4. Thyroid Statistics | American Cancer Society - Cancer Facts & Statistics5. Thyroid Carcinoma: Epidemiology, Histology, and Diagnosis - PMC (nih.gov)6. epidemiology of thyroid disease | British Medical Bulletin | Oxford Academic (oup.com)7. Thyroid Cancer | CDC8. Key Statistics for Thyroid Cancer9. http://upload.medlive.cn/jiazhuangxian/throid.pdf10. Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism. Peter N Taylor. https://orcid.org/0000-0002-3436-422X11. 我国甲状腺病患者近2亿 无证据支持碘摄入量与甲状腺癌有关_中国经济网——国家经济门户 (ce.cn)

此前的孕检中，这些指标都十分正常，小李比较放心。但最近，她心里的那块石头又悬起来了——吃饭时吞咽有些困难，喉咙像是被什么东西堵住了，她怀疑自己的甲状腺结节增大了，于是来到医院做详细检查。“孕期甲状腺功能异常会影响到孩子的智力” 是医学道理还是危言耸听？哪些甲状腺疾病需要孕期提防？患有甲状腺结节的小李又该怎么办？ 在孕期，母亲和肚子里的宝宝都很脆弱，对于孕妇来说这段时间保持身体健康十分重要。在医学上，大多数孕期疾病都得到了高度重视，但遗憾的是，甲状腺疾病有时竟成了其中的 “漏网之鱼”。这种忽视也导致孕期的甲状腺疾病通常会被误诊，孕妇往往难以得到充分的治疗。但是甲状腺疾病的发病率不仅连年攀升，而且孕期母亲的甲状腺功能与孩子的生长发育也息息相关。因此，我们有必要充分认识孕期的甲状腺疾病。孕期高发的甲状腺疾病有哪些怀孕期间的甲状腺疾病发病率很高，这与怀孕期间甲状腺相关激素水平的变化有很大关系。妊娠期常见的甲状腺疾病大致分为甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能减退（甲减）和甲状腺结节三种，其中，甲亢和甲减又可以分别细分为三类。它们发生的概率从0.3%到21%不等。有学者根据以往的患病情况给出了相应的患病率：例如，临床性甲减的患病率为0.3-0.5%，临床性甲亢的患病率为0.1-0.4%，甲状腺结节的患病率为3-21%。无论甲状腺疾病是在怀孕之前患上的，还是怀孕期间患上的，这两种情况都需要提高警惕。那么，不论是甲亢、甲减，还是甲状腺结节，它们对孕妇和胎儿的威胁究竟如何？孕期甲状腺疾病的威胁据美国国家医学图书馆（National Library of Medicine，NLM）介绍，甲状腺疾病是妊娠期仅次于糖尿病的第二大常见内分泌疾病，并且会对母体和胎儿产生重大影响。从小李最担心的甲状腺结节说起。据统计，我国甲状腺结节的患病率甚至超过了50%，然而很少有人重视。甲状腺结节不仅可能会引发甲状腺肿大，导致吞咽困难和呼吸困难，还有可能会导致甲亢和甲减。作为孕妈妈，必须重视甲状腺问题。如果结节引发了甲状腺肿大，孕妇是比较容易发现的；但如果引发了甲亢或者甲减，这两种疾病初期症状都不明显，很容易被忽视。妊娠期甲状腺功能减退症是很多妊娠问题的 “罪魁祸首”，它会给孕妇和胎儿（甚至出生的新生儿）带来诸多影响。妊娠期甲减对孕妇、胎儿、新生儿的影响：1. 对孕妇的影响：贫血、充血性心力衰竭、妊娠毒血症、婴儿体重偏低、产后出血、肌肉病变等。2. 对胎儿的影响：认知功能障碍、神经系统异常、发育异常、先天性甲减等。3. 对新生儿的影响：高胆红素血症、呼吸困难等。在孕期，甲状腺相关的激素会有所变化，比如甲状腺T3和T4指标会有所提高（大概是非怀孕时期的1.5倍），这是正常的。然而，当你发现血液检查单上TSH指标过低，而T4和FT4的指标偏高时，就要注意了，这可能是甲亢。怀孕期间（正常情况和甲亢情况下）甲状腺相关激素指标的变化指标正常孕期甲亢TSH正常下降T3升高正常或升高FT3正常正常或升高T4升高升高FT4正常升高数据参考fogsi.org孕妇的甲亢会阻碍胎儿的甲状腺生长发育，可能会导致胎儿生长迟缓、心动过速以及甲状腺肿大。而这些症状，可能会导致宝宝在发育过程中由于甲状腺激素水平的异常，影响到中枢神经系统的发育，进而影响智力。因此，面对甲状腺疾病患者时，有些医生所言 “胎儿智力衰退，可能是妊娠期妈妈的甲状腺出了问题”不无道理。妊娠过程中，哪些时期更需要母亲有一个健康的甲状腺，这跟胎儿的生长发育周期有关吗？胎儿生长发育时期和甲状腺的关系母亲怀孕后，胎儿的甲状腺大约在妊娠第20~24天开始发育，形成一间甲状腺专属的小屋子—— “甲状腺憩室”。发育过程中，它会不断 “寻找” 自己的位置，逐渐迁移到喉部，然后在喉部安家。在迁移早期，甲状腺是空心的，会在迁移过程中逐渐发育出腺体结构。有趣的是，甲状腺会在孕期第5周逐渐分出左叶和右叶，到第7周才会最终找到自己的位置，“安家” 后再逐渐分化和成熟。胎儿甲状腺发育过程，图片来自：sciencedirect.com值得注意的是，在12周之前，胎儿的甲状腺并不会产生甲状腺激素。因此，此前他们的甲状腺激素全部依赖于母亲。直到18周，胎儿的甲状腺才发育完成，可以产生一定量的甲状腺激素。可见，在宝宝的生长发育过程中，尤其是孕早期，母亲的甲状腺激素水平至关重要。 孕期发现甲状腺问题怎么办？由于孕期甲状腺激素分泌水平升高，碘代谢速度加快，而且胎儿对碘也有一定的需求，因此孕期妈妈一定要注意补碘。根据《中国居民膳食指南（2022）》，孕妇碘的推荐摄入量为230微克/天。按每天食盐摄入量5g计算，可摄入碘约100微克。除吃碘盐外，孕妇可每周摄入1-2次海带、紫菜等富含碘的食物。但补碘的同时也要注意控制碘摄入量，过多的碘也可能导致甲亢。如果和小李一样，不幸在孕期发现甲状腺问题，最佳方案就是及时就医，谨遵医嘱。只要在医生的指导下对甲状腺激素水平进行调整，有必要的情况下进行手术治疗，就可以保证宝宝的健康成长。需要注意的是，孕妇在检查甲状腺功能时，一定要避开甲状腺核素显像检查；在治疗时，切不可进行放射性碘131治疗，这些放射性诊治方式的辐射会对宝宝健康造成严重影响。 撰稿人：甲宝玉（西湖欧米）参考文献：1.Thyroid disorders in pregnancy and postpartum - Australian Prescriber (nps.org.au)2.Thyroid Update in Pregnancy.cdr (fogsi.org)3.Embryology, Thyroid - StatPearls - NCBI Bookshelf (nih.gov)4.Hypothyroidism and isolated hypothyroxinemia in pregnancy, from physiology to the clinic - ScienceDirect

医生：你的影像报告显示甲状腺乳头状癌，建议你做甲状腺切除手术。　　小徐：是切除整个甲状腺吗?切除了之后我的生活会不会受影响?我听说切了之后要终身服药，是真的吗?　　面对甲状腺切除的问题，小徐不得不考虑“半切还是全切”的问题，然而这并非像切蛋糕一样简单。“怎么切”将直接关系到小徐今后的生活和健康。　　甲状腺疾病（图片来自summahealth.org）　　甲状腺乳头状癌该“半切”还是“全切”，当然需要科学可靠的依据。　　那么，小徐的情况到底该怎么切，哪些情况下适合全切，哪些情况适合单侧切除?　　怎么判断“半切”还是“全切”　　(原图链接：https://pixabay.com/photos/swede-cakes-chocolate-cake-cake-2123191/)　　乳头状甲状腺癌(PTC)是分化型甲状腺癌(DTC)的一种，分化型甲状腺癌是甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌(FTC)的总称。分化型甲状腺癌本身的发展比较缓慢，是癌症大军这类“坏人”中的“好人”。95%以上的甲状腺癌在病理上属于分化型甲状腺癌。　　由此看来，小徐所患的乳头状甲状腺癌虽然坏，但好在坏得还不算彻底，那怎么判断她该“半切”还是“全切”?美国甲状腺学会(American Thyroid Association，ATA)对甲状腺患者给出了较为权威的建议。　　此前，根据ATA 2009年的相关指南，所有大于1cm的肿瘤都推荐进行甲状腺全切除术。　　近年来，ATA可能也意识到了自己“一竿子打翻一船肿瘤”的不足，他们的指南已经有所改变。参照2015年最新出版的ATA指南，分化型甲状腺癌的手术选择如下：　　(1)对于单侧肿瘤小于1cm、且没有扩散和淋巴结转移的患者，首选将患病一侧的腺叶和峡部切除 当然，如果患者有类似以下情况，需要考虑将另一侧的腺叶进行切除：另一侧腺叶有明显的甲状腺癌、存在既往头颈部放射史、严重的甲状腺癌家族史，或会造成后续随访困难的影像学异常等。　　(2)对于肿瘤为1～4cm、且没有扩散和淋巴结转移的患者，可以选择甲状腺全切除术或患侧腺叶加峡部切除术。另一侧腺叶存在超声异常的(另一侧腺叶有甲状腺炎、结节或造成随访困难的非特异性淋巴结肿大)，或者准备在术后进行放射性碘治疗、为了方便随访的，则倾向选择甲状腺全切除术。　　(3)对于肿瘤大于等于4cm、有甲状腺外扩散或有淋巴结转移的患者，推荐行甲状腺全切除术。这里要注意的是，对于儿童期有头颈部放射史的患者，如果只进行小范围切除，后期肿瘤复发率较高，因此对于这类患者不论肿瘤大小都需要进行甲状腺全切除术。　　(4)对于病理显示病灶少于5个的多灶性乳头状微小癌患者，可以选择单侧腺叶加峡部切除术 对于病灶多于5个的多灶性乳头状微小癌患者，倾向于选择甲状腺全切除术。　　当然，除了小徐的乳头状甲状腺癌之外，对于其他需要手术的甲状腺疾病，一般的手术原则为：　　(1)结节性甲状腺肿的患者一般仅行甲状腺部分切除，如结节太大，可行一侧腺叶切除术 　　(2)甲亢的患者一般进行甲状腺近全切除术 　　(3)甲状腺髓样癌的患者一般行双侧甲状腺切除及双侧第Ⅵ组淋巴结清扫术。　　这个指南虽然复杂繁琐，但无论半切还是全切，都算是对症下“刀”，比当初的“1cm以上肿瘤，全给我切!”要科学合理多了。当然，各种“切法”对以后的生活会有什么样的影响，也是大家广泛关注的问题。　　“全切”“半切”各有什么优缺点　　先来看看部分切除的优势。《中国现代医学杂志》此前发表了一篇论文，名为“甲状腺全切与部分切除治疗甲状腺癌预后比较”，研究人员回顾分析了长沙第四医院自2011年1月～2012年12月的318例甲状腺癌手术。　　研究人员统计发现，相较于甲状腺全切手术，接受甲状腺部分切除术的患者喉返神经损伤(injury of recurrent nerve)和低钙血症(Hypocalcemia)的患病率也显著更低。　　喉返神经损伤：　　喉返神经位于甲状腺背侧，紧邻气管和食管，在手术过程中可能受到损伤。它的损伤会导致患者失音、呼吸困难等，严重者还会窒息。　　喉返神经解剖示意图，图片来自saudija.org　　低钙血症：　　甲状腺手术后发生低钙血症是较为常见的手术并发症，常见原因是手术时甲状旁腺(parathyroid gland)被同时切除或误伤。甲状旁腺是紧挨着甲状腺的一个非常不起眼的小腺体，能维持血钙平衡。　　不过近年来，医学上对甲状旁腺的辨认要求越来越高，随着技术的发展，临床上也有了许多辨认甲状旁腺的方法。　　甲状旁腺(parathyroid gland)示意图，图片来自mayoclinic.org　　既然部分切除的后遗症发病率比全切更低，那为什么还会有医生建议患者做全切手术?实际上，全切手术也有自己的优势，例如，有些患者需要在手术后进一步进行放射性碘治疗，进行全甲状腺切除术可以为后续治疗打下基础。　　此外，有些患者没有肿瘤的一侧仍然可能会存在一些癌细胞，并且不一定会有临床表现。如果进行部分切除术，术后还可能会出现复发和转移。因此，到底是“全切”“半切”还是保守治疗，应该综合病人的身体状况，具体情况具体分析。　　实际上，并非所有人都适合全切，比如患有严重的心肝肾疾病者、孕妇和打算生育的女性等人群，要谨慎选择做甲状腺全切术。　　也就是说，准备做甲状腺切除手术的小徐，还需要根据自己的病情和实际情况来考虑，到底是做全切还是部分切除。手术之后，小徐还要注意调理身体：既要改善饮食习惯、调控心理状态、坚持体育锻炼，还要坚持术后随访、自查。　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考资料：　　1. Yeh M W，Bauer A J，Bernet V A，et al.American Thyroid Association statement on preoperative imaging for thyroid cancer surgery[J].Thyroid Official Journal of the American Thyroid Association，2015，25(1)：3-14　　2. 甲状腺全切与部分切除治疗甲状腺癌预后比较-临床诊疗知识库 (wanfangdata.com.cn)　　3. 《内分泌病诊疗全书》倪青等.人民卫生出版社　　4. 《甲状腺功能减退症》邢家骝/主编.人民卫生出版社　　5.《内分泌外科学》赵玉沛/主编.人民卫生出版社

阿瓜在单位体检时，查出患上了桥本甲状腺炎。一开始听到是“炎症”，阿瓜觉得应该没有大碍，吃点消炎药说不定就好了。　　但医生说，这不同于普通的炎症，它是一种自身免疫系统疾病，需要特别注意。阿瓜的情况属于前期，由于没什么明显的症状，暂时不需要吃药进行治疗。　　听完医生的介绍后，阿瓜一头雾水：什么叫做自身免疫系统疾病，是我的免疫力出问题了吗?为啥我要特别注意，但是又不用吃药?　　看到小宋的情况，你是不是也对桥本甲状腺炎一头雾水?今天我们就来一探究竟，看看桥本甲状腺炎究竟有什么样的真面目。　图源自familydoctor.org　　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　在前面的甲状腺疾病大家族中，我们都没有提到过这个词——自身免疫性甲状腺疾病，桥本甲状腺炎就是其中一员。　　“狠起来连自己都打”　　免疫系统，就像是我们体内的安保系统。　　这个安保系统，由三大部门——免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成。　　人体的免疫系统 制图：西湖欧米　　安保家族非常庞大，比如免疫细胞部门，就包含了淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等。　　每个部门的成员需要各司其职，才能保护好我们的身体。　　一些想进入人体内“搞事情”的坏家伙，我们称为抗原，即所有能诱导机体发生免疫应答的物质。每次病毒、细菌等抗原进入人体的时候，免疫细胞就会发现它们并吹响警报，这时候安保家族就会派出对应抗体来对付它们。　　人体内的各种物质，是敌是友，安保家族又如何辨认呢?其实这都归功于免疫细胞的能力，免疫细胞是机敏的“警长”，能识别外来入侵的抗原。　　当然，如此厉害的“警长”也会有看走眼的时候——在保卫战中一旦认错了攻击对象，就会误攻“自己人”，这就是我们所说的自身免疫性疾病。我们熟知的很多疾病都是自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲亢等。　　我们今天要介绍到的桥本甲状腺炎，就是典型的免疫系统“暴打自己人”的情况，这和安保系统中的一种免疫细胞——淋巴细胞有密切关系。　　桥本甲状腺炎是怎么来的　　桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis)，也称“慢性淋巴细胞性甲状腺炎”，是甲状腺被一系列细胞或抗体介导免疫过程攻击后所导致的自体免疫性疾病　　桥本氏甲状腺炎患者的甲状腺在低倍率显微镜下所呈现的影像 图源：wikipedia.org　　前面我们提到，这种疾病和淋巴细胞关系密切：人体中的淋巴细胞一不留神走错了路，跑到了甲状腺上皮滤泡细胞队伍中间，淋巴细胞和滤泡细胞面面相觑——“哥们，你谁啊?”　　淋巴细胞一看，“这小子我不认识，八成是外来入侵者!”淋巴细胞作为“警长”，二话不说拿起武器(抗体)，直接冲上去一顿暴打，于是，甲状腺惨遭毒手，而作为甲状腺主人的你，不可避免地患上了桥本甲状腺炎。　　也就是说，当体内的免疫系统“错乱了”，产生了抗体攻击甲状腺细胞，把它们当成了外来入侵者，你就患上了桥本甲状腺炎。　　当淋巴细胞攻击了上皮滤泡细胞，并浩浩荡荡进入甲状腺内部的时候，甲状腺球蛋白(Tg)傻眼了——免疫细胞一看到Tg，直接生成了甲状腺球蛋白的抗体(TgAb)，一路追杀Tg。　　被追杀的小倒霉蛋Tg是由甲状腺滤泡细胞产生的一种糖蛋白，是生成甲状腺激素(T3和T4)的重要底物。我们也可以简单把Tg理解成T3、T4的母亲，所以当Tg被免疫细胞“误杀”时，我们体内的T3和T4就大量减产了。　　甲状腺激素的产生和运输路径 图源自my.clevelandclinic.org　　Tg生成T3和T4的过程还要依靠酶的催化，这种酶的名字叫甲状腺过氧化物酶(Thyroid peroxidase，TPO)。当Tg正在被免疫细胞追杀的时候，TPO也没能逃过“连坐”的命运——免疫细胞也不认识它，于是马上派出过氧化物酶抗体(TPOAb)对付它。　　这下麻烦了，Tg和TPO都在被追杀，而甲状腺细胞伤亡也非常惨重，这就导致在甲状腺外游离的T3和T4兄弟俩回不了家，他们只好成为孤儿，在人体的血液和其他器官中四处流浪。　　体内甲状腺激素T3和T4的增多，会让人出现甲亢的症状，比如吃得多，饿得快，脾气也不好……当然，这还只是桥本甲状腺炎的第一阶段——甲状腺毒症期。　　但甲亢阶段的持续时间是比较短的。一方面，这是因为T3和T4的母亲——Tg被大量消灭，导致T3和T4的产量降低 另一方面，游离的T3和T4在人体的各个器官中逐渐被消耗，这个时候，人体会感觉好像病好了，甲亢症状也都没了。　　其实甲亢的症状消失也意味着，你已经进入了桥本甲状腺炎的第二阶段——稳定期。　　紧接着，T3和T4慢慢开始负增长了，你就会进入桥本甲状腺炎的第三个阶段——甲减，这时候你可能会逐渐出现畏寒、乏力、心率减慢、食欲减退等症状。　　桥本甲状腺炎初期可能并无症状，但随着病情的发展，某些患者最终可能变成甲减。对于这一历程颇为波折的疾病，我们要如何应对呢?　　慎吃药，多复查　　我们都知道，桥本甲状腺炎是因为免疫细胞“暴打自己人”导致的，但免疫细胞究竟为什么会攻击人体，这个原因暂未查清。　　不过，有一些比较容易诱发桥本甲状腺炎的因素，我们需要注意：　　1. 性别因素(女性患病的概率大约是男性的七倍) 　　2. 遗传因素(直系亲属中有患有桥本甲状腺炎的或者其他自身免疫性疾病的更易患上) 　　3. 环境触发因素，如感染、压力或辐射暴露(压力导致激素水平变化、受到辐射的人群都更易患上) 　　4. 碘过量(碘摄入量过多的人群易患上) 　　因此，大家要注意调节，不要压力太大，也不要摄入过多的碘，切勿惹怒了自己体内的“免疫细胞”。　　如果不幸得了这种病，又该咋办呢?　　一句话：多测甲功，慎重吃药。此外，有几个治疗桥本甲状腺炎的要点需要大家注意：　　首先，大家要明白一点——桥本甲状腺炎是否需要治疗，取决于你甲状腺功能是否正常，以及是否出现了对应的甲亢/甲减症状。所以一旦你发现自己有点儿“不对劲”，一定要及时就医，甲功、超声抗体检测可以考虑都做一遍，再遵医嘱配合治疗。　　其次，如果平时你完全没有症状，甲功也是正常的，这种情况就不需要吃药，定期复查就好。　　最后，大家还需要注意根据自身的情况(甲亢或者甲减)，调整饮食，多吃能提升免疫力的食物，至于需不需要补充碘，还需要根据医生的诊断来，切勿胡乱补充!　　一般来说，桥本甲状腺炎无法治愈，一旦患病，便会伴随我们一生。不过，大部分患者都不会有任何的临床症状，如果甲功正常，其实并不需要治疗，定期复查即可。对于部分有了显著症状、需要治疗的患者，现代医学也能使他们的寿命和生活质量与正常人一般无二。因此，这个“免疫系统暴打自己人”的病，听起来很可怕，实则很“温柔”。　　参考文献　　1. McGee, Elizabeth A. Hsueh, Aaron J. W. (2000). "Initial and Cyclic Recruitment of Ovarian Follicles". Endocrine Reviews. 21 (2): 200–214. doi:10.1210/edrv.21.2.0394. PMID 10782364.　　2. Hashimoto's disease - Symptoms and causes - Mayo Clinic　　3. Departments and Centers - Mayo Clinic　　4. Hashimoto’s Thyroiditis | American Thyroid Association　　5. Hashimoto's Thyroiditis: Symptoms, Causes, and Treatments (webmd.com)　　6. 《原来甲状腺这么重要》彭林主编. 广东科技出版社.

小李近期常常感觉到饥饿，吃得特别多，但神奇的是怎么吃都长不胖，甚至看起来还有些消瘦。这狂吃不胖的体质让同事们非常羡慕。　　但这段时间，小李经常感觉到心慌，遇事容易烦躁，晚上也睡不好觉，白天精神很难集中。　　在爸妈的劝说下，小李去医院做了全身体检，没想到医生诊断出她患了甲亢。　　这让小李十分疑惑，怎么好好的甲状腺就出了问题?而且给自己全身带来这么多“毛病”。　　甲亢到底是什么病?它有哪些临床表现呢?得了甲亢又该怎么办?医生正在为甲状腺疾病患者进行触诊 图片来自homage.sg　　如果你和小李一样怎么吃都不胖，千万别高兴得太早，可能是患了甲亢。全球80亿人口中，8000万人可能患有甲亢，因此一定要提高警惕。　　甲亢是甲状腺疾病的一种，它有许多不易察觉的临床表现，在忙碌的生活中很容易被我们忽视。日常生活中，我们可以怎么辨别自己是否患上了甲亢?　　“激动”的甲状腺　　甲亢全称甲状腺功能亢进症，是一种发病率较高、临床上十分常见的疾病，属于内分泌系统疾病，甲状腺在甲亢患者体内产生的甲状腺激素往往超过了身体需要。　　我们知道，甲状腺是脖子前一个小小的、形如蝴蝶的腺体。它能产生、储存和释放身体所需的甲状腺激素。甲状腺虽小，它产生的甲状腺激素几乎会影响到身体的每个器官，并控制许多重要的生理机能，是人体的“指挥官”。　　甲状腺产生的激素会影响人的呼吸、心率、体重、消化和情绪。当血液中的甲状腺激素超标时，生理机能就会失去平衡，引发一系列身体器官的异常反应，整个身体运作系统会亮起红灯，并出现各种异常的病症。而甲亢，就是由于甲状腺过于“激动”，从而产生了过量甲状腺激素的情况。　　如果不治疗，甲亢会导致心脏、骨骼、肌肉、月经周期和生育能力等方面出现严重的问题，这是一个“牵一发而动全身”的疾病。　　甲亢的临床表现　　甲状腺激素在甲状腺体中产生后，会从通过血液运输到全身。　　因此，得了甲亢之后，我们全身的组织和器官都可能会受到影响，尤其是循环系统、神经系统和消化系统。　　甲亢的具体症状因人而异，整体上可能包括：紧张或烦躁、疲劳、肌肉无力、不耐热、睡不好，严重者甚至出现手臂颤抖、心跳加速、暴躁易怒等问题。　　甲亢病人另一个比较典型的特征是会变得食量大、饿得快，每天都得加餐，但即使“狂吃”，人还是会日渐消瘦。有的病人在得病之后脖子会变得粗大，肿起来，眼睛会变鼓、突出，再加上身体日渐消瘦，整体外貌会显得有点“可怕”。　　甲亢病人的外貌特征 图源《甲状腺功能亢进310个怎么办》一书　　当然，并不是所有甲亢患者都会有上述症状，也有部分患者得病后症状很轻，或不明显，或者只出现其中一部分症状，让人误以为是其他的疾病，因而难以辨别。　　病例1：　　小徐，24岁，会计。　　由于会计工作比较忙碌，小徐又经常加班熬夜，导致她常常感到头晕眼花，提不起精神，做什么事情都很乏力。　　近几个月，小徐明显瘦了一圈，运动后出汗量也增加了。但她认为自己瘦下来是因为食欲不振，吃得少。　　怎么样?大家觉得小徐患上的是甲亢吗?　　公布答案——的确是甲亢。　　如前文所言，甲亢患者的典型表现是“狂吃”，而患有甲亢的小徐却是食欲不振，这其实是　　甲亢的一种非常特殊的临床表现。　　在临床上，大约有15%的甲亢患者会出现食欲减退的现象，只有经过了甲亢治疗，病情被控制住以后才会逐渐恢复正常的食欲。这种特殊情况通常可能和其他疾病的影响相关，也可能是甲亢干扰了患者胃肠等消化器官的功能。　　另外，这类患者的肝脏可能也已经发生了病变，只不过因为病变较轻暂未查出，这也可能是导致他们食欲减退的原因。　　甲亢易发人群　　甲亢是一种常见病，一般在人群中占据1%~2%，生活在城市地区则更易患病。甲亢的易感人群具的特点汇总如下：　　1. 女性 　　2. 年龄超过60岁 　　3. 在过去6个月内怀孕或生过孩子 　　4. 做过甲状腺手术或有甲状腺问题，如甲状腺肿大 　　5. 有甲状腺疾病家族史 　　6. 患有恶性贫血，身体因没有足够的维生素B12，不能产生足够的健康红细胞 　　7. 患有1型糖尿病或原发性肾上腺皮质功能不全 　　8. 常吃大量含碘的食物、使用含碘药物、或从营养补充剂中获取过多的碘。　　上述的几点如果你符合其中一条，可能就比较容易患上甲亢，符合得越多越易感。如果你是易感人群，千万要小心，一旦出现了疑似甲亢的对应症状，一定要及时就医。当然，如果已经确诊了甲亢也不必过于忧心，积极配合医生的治疗就能逐渐恢复。　　在这里需要提醒大家，千万别不把甲亢当回事，如果“弃疗”，可能会带来其他一些严重的健康问题，包括心跳加速导致的血栓、中风、心力衰竭、骨骼变薄以及骨质疏松症等，还可能会影响到妇女的生育功能。　　看完这篇文章的你，快想想自己最近身体状态如何，如果自觉“不妙”，那果断去约个甲状腺功能检查吧。甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考文献　　1. Hyperthyroidism | Graves' Disease | Overactive Thyroid | MedlinePlus　　2. Overactive thyroid (hyperthyroidism) - Symptoms - NHS (www.nhs.uk)　　3. Overactive thyroid (hyperthyroidism) - NHS (www.nhs.uk)　　4. Hyperthyroidism - Wikipedia　　5. 《甲状腺功能亢进310个怎么办》白耀主编. 中国协和医科大学出版社

上海安谱实验科技股份有限公司参加由上海市机械设备成套（集团）有限公司组织的上海疾病预防控制中心甲状腺项目包和标准品及色谱耗材招标，于2017年12月，成功中标4个包件，包括甲状腺项目包1、甲状腺项目包3、甲状腺项目包6、标准品及色谱耗材，中标总金额达104.7万。 甲状腺项目包1中标公告： 甲状腺项目包3中标公告： 甲状腺项目包6中标公告： 标准品及色谱耗材中标公告：

人一年内能接受最高核辐射量就是1000微西弗，已从事30年核辐射防治的湖南省劳卫所(湖南省化学中毒与核辐射医疗救治基地)副所长、核物理专家李植纯说，这相当于我们照射一次X光片接受的核辐射量。 　　“目前，日本核电站爆炸幸亏只是一般化学性爆炸，而不是反应堆的爆炸。切尔诺贝利核电站是反应堆的爆炸，所以日本核电站爆炸，不会像切尔诺贝利核电站那样造成危害。”湖南省劳卫所核辐射防治专家刘建军博士说。 　　每人每年可接受的辐射量，约为照1次X光 　　生活在地球上，每个人都无法避免放射性照射。我们常说的辐射分为两种：电离辐射与非电离辐射。非电离辐射是指电磁辐射、激光等。电离辐射指核辐射或放射事故产生的辐射。按照来源划分，电离辐射可分为天然电离辐射与人工电离辐射。天然电离辐射来自外太空和地球本身。人工电离辐射来自人类活动。由于科学技术的进步，可通过反应堆生产出多种人工放射性同位素，制造出多种射线装置。 　　根据联合国原子辐射效应委员会的数据，每人每年可接受的辐射剂量在2.4个毫西弗 (辐射剂量单位，1毫西弗=1000微西弗)。其中，来自空气中氡的剂量就为1.16个毫西弗，接近人均接受剂量的一半。氡气主要来自土壤及各种建筑材料。室内氡暴露导致的肺癌仅次于吸烟，是诱发肺癌的第二位重要因素。所以，国际上和中国都对室内氡浓度给出了限值。 　　各国对食品、饮用水中的放射性核素含量也有限制。放射性核素进入体内，会对健康产生影响。 　　职业照射剂量限值，每年每人接受的有效剂量不能超过20毫西弗，对广大公众，每年每人接受的有效剂量，不能超过1毫西弗(1000微西弗)。人体照射一次X光片，接受的核辐射量大概也是1000微西弗左右。 　　日本11日发生强烈地震后，福岛核电站冷却系统发生故障，当局采取注入海水等降温措施防止危险发生。14日上午，福岛第一核电站再次发生氢气爆炸，不过日本政府表示，核反应堆安全核没有受损，因而不大可能引发大规模泄漏。 　　根据日本检测到的数据，核电站内随后检测到的核辐射量为每小时1015微西弗。1015微西弗是什么概念呢？已从事30年核辐射防治的湖南省劳卫所(湖南省化学中毒与核辐射医疗救治基地)副所长、核物理专家李植纯说，日本每小时的核辐射量，相当于人体每年可承受的最大核辐射量。 　　遭遇辐射，白细胞会明显降低 　　刘建军博士说，自然界存在着三种射线：α、β、γ射线。人类接受的辐射有两个途径，称为内照射和外照射。α、β、γ三种射线由于其特征不同，其穿透物质的能力也不同，他们对人体造成危害的方式不同。α粒子只有进入人体内部才会造成损伤，这就是内照射；γ射线主要从人体外对人体造成损伤，这就是外照射；β射线既造成内照射，又造成外照射。 　　短时间内大剂量电离辐射引起的放射性损伤，称急性放射病。较长时间超过允许剂量的辐射损伤，称慢性放射病。此病常见于接受过量射线的工作人员、公众及核武器爆炸的罹难者，主要引发造血功能障碍、内脏出血、组织坏死、感染及恶性病变等。 　　“核辐射对人威胁最大就是白血病和甲状腺癌。”李植纯说。遭遇核辐射，最先的变化是血象，一般情况下白细胞会明显降低，严重时，会患上白血病；另外一种的危害是造成甲状腺癌的发生。前苏联切尔诺贝利核电站发生核泄漏后，数以千计的青少年因遭受核辐射患甲状腺癌。 　　日本广岛和长崎曾被原子弹轰炸，受电离辐射暴露的有几十万人。根据对这些人的调查结果，辐射引起的白血病病例增加得最多，其次是多发骨髓瘤。良性和不明原因肿瘤也有增加。只有直肠癌、胰腺癌和子宫癌病例，与无受照人群相比，没有增加。 　　发生核辐射事故，尽早服碘片 　　发生核辐射事故怎么办？李植纯说，发生核辐射事故时，最好是离开辐射区，如不能，那就在家关好门窗，这样能起到屏蔽核辐射的作用，在户外，要对五官严防死守。例如，用手帕、毛巾、布料等捂住口鼻，减少放射性物质的吸入。碘-131是日本本次核泄漏事件中，在核电站周围检测到的放射性物质之一。它是碘的放射性同位素，被人体吸入后可能引发甲状腺疾病。 　　其次应在医生指导下尽早服用稳定性碘片。服用量成年人推荐为100毫克碘， 儿童和婴儿应酌量减少，但碘过敏或有甲状腺疾病史者要慎用。 　　刘建军博士说，补充“碘”对防范核辐射有用，除了含碘的药物外，海产品一般都富含碘，其中以海带和紫菜含碘最为丰富，多吃此类食品也有助于抵抗核辐射。

两年前，阿瓜在公司体检时发现自己有甲状腺结节，但只有米粒般大小。　　当时医生告诉他，结节是良性的，建议先观察，定期检查就可以。听医生这么说，他就放心了。但由于工作太忙，他忽略了后面要定期检查的事情。　　最近，阿瓜再次体检时，发现结节变大了不少，且能明显触摸到硬的肿块。他在医生的指导下接受细针穿刺活检(Fine Needle Aspiration，FNA)进行检查，没想到结果显示他的结节已经癌变了。　　怎么才两年的时间，甲状腺结节就癌变了?我们应该如何对待甲状腺结节?甲状腺癌，图片来自mdanderson.org　　甲状腺结节患病率高达50%，想想看，我们身边任意的两个人中，就可能有一个甲状腺结节患者。　　发病率这么高，为什么这种病没有得到足够的重视?实际上，绝大多数甲状腺结节都是良性的，恶性甲状腺结节的概率不到5%。　　但是，概率小，不代表甲状腺结节不会癌变。如果像阿瓜一样，长期放任不管不做检查，它可能就悄悄地“憋大招”了。　　甲状腺癌的分期和发展　　常见的甲状腺癌可以分为乳头状甲状腺癌、滤泡状甲状腺癌、甲状腺髓样癌和未分化型甲状腺癌四大类。　　乳头状甲状腺癌显微镜检图　　虽也是癌症大家庭中的一员，但甲状腺癌被称为“最温柔的癌症”——经过规范治疗，很多患者的生活质量不会受影响，寿命也与正常人没有区别。而且，甲状腺癌前期几乎没有明显的症状，只有病情进一步发展时，才会出现如疲劳、颈部肿胀、持续咳嗽、呼吸困难等症状。　　那么，甲状腺癌会和大多数癌症一样，分为早、中、晚期吗?　　实际上，甲状腺癌的分期与其他肿瘤的分期方式大同小异。具体来说，医生往往会根据甲状腺肿瘤(Tumor ，简称T)的大小、淋巴结节点(Node，简称N)的情况，以及是否远处转移(Metastasis，简称M)这三个指标来进行分期。　　这个分期系统称为TNM系统，关注的就是T、N、M三个指标。　　T指的是肿瘤有多大、位置在哪里。这一指标可以分为T0、T1、T2、T3、T4五个等级，越往后，肿瘤越大，或对周围组织有侵犯。T0为没有发现肿瘤细胞，T4就比较严重，表示肿瘤已经扩散到了甲状腺附近的软组织、器官、食道等地方。　　N指的是肿瘤是否扩散到淋巴结，可以分为N0和N1，它们分别是未扩散到淋巴结、扩散到了淋巴结，如果已经扩散了，还可以继续用其他字母表示不同的扩散情况(如N1a)。　　M就是癌症是否扩散到身体其他部位，也可以分为M0和M1两种，即没有扩散到身体其他部位和已经扩散。　　甲状腺TNM分类，在临床上，除了TNM三个指标外，还需要关注年龄(Age)指标，数据来自frontiersin.org　　甲状腺癌的TNM分期越晚，往往预示着预后就越差。因此当你发现自己有对应的症状时，千万不能像阿瓜一样置之不理，一定要早检查、早治疗。　　甲状腺结节如何“癌变”?　　“我的甲状腺结节是怎么癌变的?”阿瓜的这个问题恰好也是许多甲状腺癌患者的疑问。　　甲状腺癌的发展过程并不复杂，大体可以分为以下几个步骤：　　1. 甲状腺癌最开始往往以甲状腺结节的形式出现，跟良性的甲状腺瘤很像，难以分辨。　　2. 随着时间的推移，肿块(结节)逐渐变得非常硬实，这时候就要尽早到医院检查。　　3. 随后，肿块迅速变大，继续变硬。这期间患者自身并没有痛感，医生用手触检查时，可以感觉到肿块比较硬，而且活动受到限制。　　4. 继续发展下去，会出现压迫感，如呼吸困难、吞咽障碍，如果肿瘤侵犯了喉返神经，还会引起声音嘶哑。　　5. 再下一步，可能会发生转移，这时候治疗就比较棘手了。　　听到这儿，阿瓜就该反省一下自己，是不是早就出现了颈部硬块或者吞咽困难，但他当时没有及时到医院检查。　　总的来讲，确诊甲状腺结节的患者，在生活中需要特别注意自己的结节是否有癌变倾向。一般来说，以下几点情况需要特别注意：　　1. 颈部肿胀　　2. 结节快速生长　　3. 结节很硬　　4. 结节形状不规则、位置固定　　5. 脖子前部疼痛，有时会传到耳朵　　6. 声音嘶哑或其他音色变化　　7. 吞咽困难　　8. 呼吸困难　　9. 不是由感冒引起的持续咳嗽　　切记，大家一定不要像阿瓜一样掉以轻心，需要时刻关注自己的身体状况。甲状腺结节恶化的概率虽然不高，但它仍可能是甲状腺癌的前奏。　　从2009年到2018年，甲状腺癌的发病率和死亡率每年都在上升。据《柳叶刀》一篇论文统计，2020年，全球甲状腺癌发病率为每10万人中女性1-10人、男子1-3人。仅2022年一年，美国就有4万余人新患上甲状腺癌，2000多人因此死亡。　　或许很多人谈癌色变，但其实，甲状腺癌被称为“温柔的癌症”——它很常见，但致死率总体不高。目前，现代医学给我们带来了抑制恶性甲状腺癌的有效方式：手术切除甲状腺、放射疗法、化学疗法、甲状腺激素、靶向治疗等。据研究资料统计，临床分期越早，甲状腺癌预后越好，早期甲状腺癌术后年生存率为98.98%。　　很遗憾，目前并没有任何药物可以预防甲状腺结节发生癌变。因此，无论是甲状腺结节患者还是普通人群，最重要的就是定期体检，时刻关注自己的身体状况，力求早发现、早诊断、早治疗。体检之外，就是保证充足营养和免疫状态：作息规律、营养均衡、适度运动，避免大的情绪波动和精神刺激。　　我们能做的，也就是用最积极的态度，抵御最“温柔”的癌症。甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考资料　　1. Thyroid Cancer: Stages | Cancer.Net　　2. 《甲状腺自我管理》/连小兰编著，中国轻工业出版社　　3. Early Signs and Symptoms of Thyroid Cancer (kauveryhospital.com)　　4. Thyroid Nodule: Is it Cancer? | Roswell Park Comprehensive Cancer Center - Buffalo, NY　　5. Precautions for Thyroid Patients - Do's & Dont's - PharmEasy　　6. Frontiers | Creating Prognostic Systems for Well-Differentiated Thyroid Cancer Using Machine Learning (frontiersin.org)　　7. https://www.cdctj.com.cn/system/2020/11/11/030038191.shtml

一项研究发现，胰腺癌细胞通过向神经发出信号来避免饥饿，信号传递给神经，就会分泌营养，促进肿瘤生长。这是一项针对癌细胞，小鼠和人体组织样品进行的实验结果，相关论文发表在11月2日的Cell杂志上。胰腺导管腺癌（PDAC），也就是最致命的胰腺癌，五年生存率低于10％。此类肿瘤会促进压迫血管的致密组织的生长，从而减少诸如丝氨酸之类的血源性营养物质的供应。这种氨基酸是蛋白质的基本组成部分，也是癌细胞增殖所必需的。纽约大学格罗斯曼医学院等处的研究人员发现，饥饿的胰腺癌细胞会分泌一种叫做神经生长因子的蛋白质，该蛋白质向神经细胞发送信号，指导它们进入肿瘤，进一步发现这些轴突能分泌丝氨酸，帮助胰腺癌细胞避免，饥饿并恢复其生长。文章通讯作者，纽约大学Alec Kimmelman博士说，“神经将营养从血液中转移到胰腺肿瘤微环境中，这是一种一种令人着迷的适应能力，也许可以通过干扰这种特性来研发治疗方法。”研究发现，饥饿的丝氨酸胰腺癌细胞利用了将mRNA链（DNA指令的副本）翻译成蛋白质的过程。密码子将mRNA分子链的骨架解码为氨基酸，核糖体会读取每个密码子，让它们以正确的顺序将氨基酸连接在一起，但是如果缺少可用的氨基酸，核糖体就会失速。出乎意料的是，研究小组发现，丝氨酸饥饿的胰腺癌细胞显著降低了六个丝氨酸密码子中的两个（TCC和TCT）被翻译成氨基酸链的速度。在丝氨酸饥饿的情况下，这种变异性使癌细胞将某些蛋白质的产生减至最少（以保持饥饿时的能量储存），但继续建立诸如神经生长因子（NGF）之类的压力适应性蛋白质，而这种蛋白质恰好由少数TCC编码和TCT密码子。之前的研究NGF和其他因素会刺激神经生长成胰腺肿瘤，促进肿瘤生长。而最新研究是第一个表明轴突，即传递信号的神经元细胞的延伸，能通过在营养缺乏的区域分泌丝氨酸来为癌细胞提供代谢支持。一项2016年的研究表明，此类细胞向附近的星状细胞发送信号，导致它们将自己的细胞部分分解为可被肿瘤利用的构件。然后2019年12月进行的一项研究发现，胰腺癌细胞还劫持了一个称为巨胞饮作用的过程，正常细胞利用该过程通过其外膜吸收营养。有趣的是，这项新研究发现星状细胞和巨胞饮作用不能为这些癌细胞提供足够的丝氨酸生长，还是需要轴突递送。这项研究指出，喂食无丝氨酸饮食的PDAC肿瘤小鼠的肿瘤生长速度降低了50％。为了超越单纯饮食所能达到的效果，研究人员还使用美国FDA已经批准的一种名为LOXO-101的药物来阻止轴突进入PDAC肿瘤。该药物阻断与神经生长因子（也称为TRK-A）相互作用的神经元表面受体蛋白的活化，从而抑制神经元将其轴突送入肿瘤的能力。这组作者说，仅使用这种药物并不能减慢小鼠中PDAC肿瘤的生长，但是与单独使用饮食相比，与无丝氨酸饮食结合时，它可以使PDAC的生长速度进一步降低50％。研究人员说，这表明神经对于支持丝氨酸剥夺的肿瘤区域中的PDAC细胞生长是必要的。文章一作Robert Banh说：“由于TRK抑制剂已被批准用于某些癌症的治疗，因此在手术后大约40％不能产生丝氨酸的PDAC肿瘤患者中，它们可能与低丝氨酸饮食联合，这种方法是否可以通过限制营养供应来减少肿瘤复发，还需要在临床试验中证实。”

一、项目基本情况项目编号：WXZB(2024)-005项目名称：西安交通大学第二附属医院核医学科用试剂耗材项目预算金额：1355.000000 万元（人民币）最高限价（如有）：1355.000000 万元（人民币）采购需求：标段号采购类别采购内容说明、用途及要求采购预算（万元/年）备注标段一尿碘项目碘元素测定试剂盒用来检测尿液中的碘元素含量，要求随机尿液15本项目接受进口产品标段二肾素+睾酮项目醛固酮ALD测定试剂盒用来检测原发性或继发性高血压的疗效及诊断40血管紧张素AII测定试剂盒肾素测定试剂盒游离睾酮测定试剂盒标段三甲功+性激素项目促甲状腺素受体抗体（A-TSHR）检测（甲亢，甲减），甲状腺功能疾病1000促甲状腺素（TSH）甲状腺球蛋白（TG）甲状腺素（T4）甲状腺过氧化物酶自身抗体（A-TPO）抗甲状腺球蛋白抗体（A-TG）三碘甲状腺原氨酸（T3）游离甲状腺素（FT4）游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）促卵泡成熟激素(FSH)催乳素(PRL)睾酮(Testo)雌二醇（E2）黄体生成素(LH)孕酮(Pro)标段四异常糖链糖蛋白（TAP）检测试剂盒异常糖链糖蛋白（TAP）检测试剂盒用于对血液中肿瘤相关异常蛋白的检测300备注：各供应商可选择参投一个或多个标段，但必须对所投标段内全部项目内容进行投标报价，不得缺项、漏项。项目用途：医用。合同履行期限：3年本项目( 不接受 )联合体投标。二、获取招标文件时间：2024年04月09日 至 2024年04月15日，每天上午9:00至12:00，下午14:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：西安市未央区凤城八路风景御园20号楼6楼东户方式：现场获取招标文件，获取文件时请携带单位介绍信原件和经办人身份证原件及复印件加盖公章。售价：￥1200.0 元，本公告包含的招标文件售价总和三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：西安交通大学第二附属医院　　　　　地址：西安市新城区西五路157号　　　　　　　　联系方式：冯老师 029-87679801　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：河南省伟信招标管理咨询有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：西安市未央区凤城八路风景御园20号楼6楼东户　　　　　　　　　　　　联系方式：董工、郑工，029-86211987　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：董工、郑工电　话：　　029-86211987

味精颗粒 　　杂味的味精 　　小王是个挺较真的人。最近他和朋友到一家饭馆吃饭，觉得菜比往常咸了很多。服务员解释说可能是味精放多了。服务员的这番解释让小王感到非常奇怪，菜炒咸了，跟味精有什么关系呢?较真的小王回到家就上网查了起来。 　　小王：在网上了解会往里边掺加一些盐、糖或者是淀粉其它一些东西。 　　小王在网上查询后了解到，味精，学名“谷氨酸钠”，成品为白色柱状晶体，可以增加食物的鲜度，不应该有咸味。同时，小王还发现，有很多网友爆料说，味精里其实并不全是“谷氨酸钠”。真得是这样吗?为了了解更多，小王又到市场走了一圈，发现了一些他以前不知道的事。 　　小王：我到市场以后，通过跟商户交谈，商户就跟我说这味精里边，它的谷氨酸钠的含量都不够，里边它本身就是，往里边掺很多东西。 　　“炒菜不用放盐了” 　　小王打听到，这些大包装的袋装味精虽然都标注了谷氨酸钠大于等于99%，但是里面却并非都是纯粹的谷氨酸钠，那都加了什么呢?按照小王提供的信息，记者走访了青岛市的两个批发市场。 　　在青岛市抚顺路蔬菜副食品批发市场里有数十个批发调味料的摊位，每家都有几种牌子的味精在卖。记者在市场里看到，这里销售的味精有三种，无盐味精、加盐味精和增鲜味精，三种味精当中的谷氨酸钠含量也各不相同。摊主告诉记者，这种2.5公斤装的“无盐味精”，谷氨酸钠含量能达到99%以上，销量最好。 　　记者：这种一般你一个月能走多少?(好了能走200袋，不好能走150袋。) 　　商户：这一个月我光在这个地方就十几吨吧。 　　商户告诉记者，这种2.5公斤装的味精，普通家庭并不常用，主要供应酒店、饭馆等一些餐饮机构。 　　商户：这个货就可以呀，一般酒店用都用这种。 　　商户：基本都是川菜馆。 　　商户：饭店都吃。 　　商户：反正就是周边这几个饭店，还有学校，那些大学，大学那一要就一大包。 　　记者在市场上发现，虽然都是2.5公斤装的无盐味精，可是价格却不同，从十八九元到二十八九元不等，一袋味精的价格竟然能相差近十元钱，这是为什么呢? 　　商户：你去检验去吧，里边全是盐，你不用看，都是一个厂家的，你不信拿着上工商吧，你这两袋都拿着，你去检验去吧，我给你出钱不要紧。 　　味精里加盐?这不是无盐味精吗?怎么会加盐呢?怕记者不信，商铺老板还认真地指给记者看，袋子里一粒粒的细碎的小颗粒，老板说那就是盐了。 　　商户：看见没有?这都是盐，你看盐的晶体，炒菜不用放盐了呗，这个绝对不用放盐。 　　果然，这种售价为22元标称为谷氨酸钠含量99%以上的无盐味精里除了针状的结晶外，还有一些圆形的小颗粒，跟味精的的形状完全不同，尝起来咸咸的。 　　这位经营者说，加盐是为了降低生产成本，盐掺得越多，自然厂家赚得也就越多。 　　商户：这个五斤味精里边掺上半斤盐，(半斤盐差多少钱?)它那五元多钱一斤一下子成了多少?一下减了三四元，你掺上一斤呢，好味精的话五斤掺上一斤盐没问题的，绝对没问题。 　　包装是一回事实际含量是另一回事 　　记者走访发现，其实，往无盐味精里掺盐在市场上已经是个公开的秘密了。在青岛市城阳蔬菜调味品交易批发市场，一些经营者告诉记者，因为味精里掺了大量的盐，所以，一些饭馆里的厨师炒菜根本不再放盐，只放味精就行了。而且，很多杂牌味精都是买了别家的纯谷氨酸钠味精自己再勾兑包装后出售的。 　　商户：等于就是说这些味精，全是买它家的味精作原料，然后勾兑的，再做成的味精，就它家是原料。 　　商户：(一般都加啥呀?)加盐加糖和淀粉，(那不能看出来吗?)你要是亮度不好的话，发黑的话里边就加了，盐它根本就不像味精那么亮，加上盐它没那么亮。 　　虽然在外包装上标注的，都是谷氨酸钠含量达99%以上的无盐味精，但商户们心里很清楚，包装上标的是一回事，里面实际含量又是另一回事。关键还要看价格。 　　商户：我说要是便宜的你就算呗，肯定是加盐加的就多，越便宜加盐越多，没听懂啊?盐便宜，盐才一元来钱一斤。 　　商户：6.5元一斤，盐才几角钱一斤，这不就钱出来了。 　　记者在市场上还了解到，由于近一段时间市场加强了管理，工商部门要求产品都要由厂家提供检验合格证书才能销售，所以许多味精厂把过去的产品包装换掉了，本来是标称99%的谷氨酸钠味精，现在都标成了80%。 　　发苦的味精 　　其实味精掺假，不仅仅局限在加盐上，还有其它的东西!因为味精颗粒有大小之分，而盐和淀粉的颗粒比较细，所以厂家一般会掺到小颗粒的味精里。那么大颗粒的味精里又会掺些什么东西呢? 　　记者购买了一些元味苑牌的无盐味精，它标称谷氨酸钠达到99%以上。但记者打开包装后发现，里有一些形状与味精相似的结晶体，个头要比味精的颗粒大些，尝起来有一点苦涩的味道。随后，记者在青岛建航牌的无盐味精中也发现了这种味道发苦的大个晶体。 　　小王：有的味精颗粒比较小，里边会掺加一些盐、糖，这都能看出来，还有一些颗粒比较大的，长粒的跟味精很相似的一种味精，但是颜色上不一样，用嘴一尝呢，它略微有种发苦的味道，跟味精的味道是不一样的，所以我就怀疑我说这种是什么东西。 　　这个形状跟味精相似，味道却大不一样的晶体到底是什么呢?除了盐、糖以外，味精里还加了其它的东西吗? 　　这袋名为元味苑的味精，是由青岛知味居味精有限公司生产的，记者按照包装上的厂址找了过去。但到了村口打听了很久，也没人听说过有家味精厂，几经周折，记者终于在一个深深的胡同当中，发现了一栋有厂房的大院，但院门口却没有挂任何的名牌和标志。村民们告诉记者，这里就是知味居味精厂。 　　村民：它家一直就是味精厂。 　　这个神秘的知味居味精厂位置并不显眼，也不挂任何厂牌，工作人员也很是神秘，不知道它们生产的东西到底加了什么。 　　添加物不止是盐、淀粉、石膏 　　记者又来到了一家生产“六合香”味精的厂家，这里的销售人员给记者讲述了一些业内的秘密。 　　销售人员：因为假的比较多，以次充好的比较多，非常乱，(味精能假到哪去?)加东西嘛，主要是盐，也有加其它的东西，包括最厉害的是在市场上出现的，加乱七八糟不能吃的东西，包括食品添加剂里边的东西。 　　这位销售员对味精里添加的不能吃的东西欲言又止，接着，他又给我们拿出了一盒他们自己从市场上搜集来的其它厂的掺假味精，并告诉我们，这些产品不论标称谷氨酸钠含量是99%，还是80%，基本上都没有达标。 　　销售员：(谷氨酸钠百分之八十这个能达到多少?)达到七十四点几吧，百分之七十五吧。 　　销售员说，别看只比标准低几个点，利润就是这样省出来的。 　　销售员：它的含量低五个点，每低一个点的味精，它加上盐之后，就得省八十元钱一吨，一个点，你说它差这五个点，它说八十的，给你的是七十五的，那五个点就等于说是四百元钱，这个它还是合算的，一样的钱它多赚四百元钱。 　　这位销售人员告诉我们，除非他们这些专业人士，不然一般人是看不出来味精里到底有没有掺假。 　　销售人员：这个里边道道很多，小商贩它越小，猫腻越多，往里边加了很多东西，(都加什么呀?)不好说，有一些业内的一些东西呀，不太想透露，就是对这个行业不好。 　　在记者的一再追问下，销售员打开了电脑，给记者查起了网页。我们看到了盐、淀粉、石膏等这些添加物。 　　销售人员：还有厉害的。 　　除了盐、淀粉、石膏外，还有更厉害的添加物，到底是什么呢?销售人员给记者打开了一个名为味精状硫酸镁的图片。 　　销售人员：这个就是味精状硫酸镁，一模一样啊，所以说你刚才看那个晶体或怎么样，你根本看不出来是吧，(你发现过有人加了吗?)我发现过。 　　据这位销售员说，某些小企业，会往味精中添加一种名为味精状硫酸镁的东西。那么，记者和小王在味精中发现的这些针状晶体就是味精状硫酸镁吗? 　　打破砂锅问到底，小王把自己买到的这种元味苑味精，拿到了当地的通标标准技术服务有限公司进行了检测。国家标准中，没有关于“硫酸镁“的检验方法。因此，检测单位对硫酸根和镁分别进行了检测，结果是，样品中谷氨酸钠的含量只有69.2%，与标称的99%相差30%，每100克味精中，镁的含量达到了2.3毫克。 　　五、六百元的硫酸镁不可能是食品级的 　　这些镁是怎么进入味精的呢，记者在网上搜索了一些生产味精状硫酸镁的厂家，它们大都宣称这是味精专用添加剂，记者给其中一些厂打了电话。 　　记者：味精状的，(你要要，最便宜495一吨)，有没有味精厂用过你这个东西?(有，有用过的，他们回去还得掺别的东西。) 　　记者：你那有硫酸镁吗?(有，550元每吨)，供没供过味精厂?(味精厂，多，差不多味精厂都用这个，有的味精厂大点的，一个月差不多七八十吨。) 　　记者共打了近十个厂家的电话，其中有五六家说自己给味精厂提供过硫酸镁，但一位生产食品级硫酸镁的厂家销售员却说，五、六百元的硫酸镁不可能是食品级的，是不能食用的。 　　销售员：我觉得500元不可能是食品级的，一到食品级它就不一样了，就比较差的食品级，也得一两千元了，应该就差在，它的卫生各个方面不达标，就是重金属，还有各个细菌，大肠杆菌之类的，还有重金属类的都会超标。 　　味精的国家标准中要求，谷氨酸钠味精中，谷氨酸钠的含量要达到99%，那么，记者发现的那两种有杂质的味精是否能达到这个标准呢?它里面到底添加了什么呢? 　　记者在批发市场上购买了两个品牌的无盐味精，分别是青岛市知味居有限公司生产的元味苑牌味精，和青岛建航味精有限公司生产的建航牌味精。两袋味精都标称自己的谷氨酸钠含量为99%，记者把这两袋味精送到了北京市理化分析测试中心进行了检测。 　　结果显示，元味苑牌味精的谷氨酸钠含量只有70.9%，与99%的要求相差近30%，味精中硫酸盐的含量超出了国家标准，大于0.05%，而且，镁的含量达到了每公斤102毫克。 　　建航牌味精的谷氨酸钠含量只有63.8%与标准要求相差35%左右，同样，它的硫酸盐含量也大于0.05%，镁含量甚至达到了每公斤143毫克。

据近日在美国纽约举办的第13届美国生物工业技术组织(BIO)CEO与投资者大会上的消息，美国生物技术工业组织和生物技术医药领域研究公司BioMed Tracker通过对2003~2010年新药研发情况进行研究发现，目前进入临床试验的药物被美国食品药品管理局(FDA)批准的整体成功率不足 1/10，远低于以前1/6~1/5的水平。新药研发生产力呈现的下降趋势严重。 　　候选药物失败率上升主要与以下因素有关：近年来，管理部门提高了新药批准的疗效及安全性的门槛 公司内部收益下降 市场销售竞争加剧和药物试验要求越来越严格。另外，研究还发现：新适应证药物的批准率为1/7，扩展适应证药物的批准率为1/30。同时，扩展适应证药物的临床试验成功率远低于平均水平，大分子药物获得批准的机会是小分子药物的两倍。 　　在全球新药整体研发生产力不断下降的同时，全球生物制药行业研发投入仍旧居高不下。2010年，全球生物制药行业研发投入达674.1亿美元，其中研发投入前10名的制药公司占整个制药行业总研发投入的10%以上。分析师认为，近年来药物研发投入居高不下，主要是受药物专利期满、行业并购等因素影响。其中，辉瑞通过对公司研发结构的调整使药物研发投入达到94亿美元，位居制药企业首位。与2009年的研发投入相比，2010年除罗氏、强生、赛诺菲-安万特和百时美施贵宝略有下降之外，辉瑞、默沙东、诺华、葛兰素史克、阿斯利康、礼来的增长比例都较大，其中默沙东的增幅达45%。 　　以下，本文将对2010年全球研发投入前10名制药公司的研发投入和药物研发状况进行简析。 　　NO.1 辉瑞 　　辉瑞2010年的研发投入达到94亿美元，比2009年的78亿美元增长了近20%。 　　辉瑞公司寄予厚望的新药包括今年年末有望被批准的非小细胞肺癌药物克唑替尼(crizotinib)，肾癌药物阿西替尼(axitinib)和慢性髓细胞样白血病药物伯舒替尼(bosutinib)。 　　去年12月，类风湿性关节炎药物蛋白酪氨酸激酶(JAK)抑制剂tasocitinib的Ⅲ期结果公布，该药可明显改善患者的疾病症状和机体功能。由于tasocitinib在缓解类风湿性关节炎症状方面具有显著疗效，因此有望成为辉瑞晚期新药中的一个“重磅炸弹”级产品。 　　另外，辉瑞与百时美施贵宝合作开发的apixiban在卒中预防研究中也表现出良好的疗效。辉瑞与Elan和强生合作开发的阿尔茨海默病药物bapineuzumab目前处于Ⅲ期临床研究阶段。 　　先前辉瑞计划于2012年将药物研发投入削减至80~85亿美元，最近又决定降至65~70亿美元。届时，辉瑞的药物研发投入将会位列罗氏、默沙东、诺华和强生之后的第五位。辉瑞研发投入的消减主要涉及到位于英国桑威治市的研发中心和美国康涅狄格州格罗顿的全球研发中心的泌尿、变态反应和RNA 干涉(RNAi)研究方面的1000名研发职位裁减。不过，辉瑞将会加强公司在美国波士顿、旧金山和英国研究中心的研发能力。另外，辉瑞更加依赖外部合作资源，会加强与研发外包(CRO)公司的合作。 　　NO.2 罗氏 　　罗氏2010年的研发投入达到92亿美元，比2009年的97亿美元下降了约5%。 　　罗氏一直在追逐“重磅炸弹”级新药，公司在以近470亿美元收购基因泰克之后，迅速赢得了全球最具创新能力的大型生物制药公司的荣誉，而且罗氏不存在像辉瑞和其他大型制药公司所面临的药物专利期满的问题。不过，罗氏的新药研发在去年年底也遭遇了挫折。罗氏的糖尿病药物他司鲁泰(taspoglutide)由于副作用而遭遇研发失败。 　　与其他大型制药公司一样，罗氏也重新对新药研发领域进行了调整。罗氏削减了RNAi的5亿美元的研发投入。去年年底，罗氏还分别与Ligand公司在丙型肝炎项目上和Transgene公司终止了合作协议。 　　去年12月，罗氏宣布裁减600名研发人员。但是，罗氏在通过各种途径削减研发投入的同时，还具有一些雄心勃勃的研究计划。曲妥珠单抗 -DM1(T-DM1)虽然已经被FDA延期批准，但仍旧是罗氏很有希望的产品，该公司一直寻求T-DM1治疗乳腺癌适应证的批准机会。另外，罗氏与 Plexxikon公司合作开发的转移性黑素瘤药物PLX4032(又称RG7204)也具有较好的表现。研究者对罗氏的癌症药物RG3616和 pertuzumab在今年提交新药申请寄予厚望。 　　与辉瑞和诺华一样，罗氏准备在中国投入大量的研发资金。中国作为亚洲最大的医药市场，将会为像罗氏这样的大型制药公司提供新的机遇。 　　NO.3 默沙东 　　默沙东2010年的研发投入达81.2亿美元，比2009年的56亿美元增长了约45%。 　　默沙东CEO肯尼斯弗雷泽表示：“默沙东要想完成2013年的研发预算就需要进一步降低短期内的成本开支。另外，我们还决定对未来长期战略进行投资。”默沙东公司的执行副总裁、默沙东研究所及实验室的负责人彼得金称，公司研发投入急剧增长将会有助于把更多的新产品推向市场。 　　2009年默沙东的研发投入达到56亿美元，不过公司却遭遇了极大的挫折，因抗凝剂Vorapaxar研发失败损失了17亿美元。不过去年默沙东的研发投入终于有了回报，其口服丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂boceprevir，获得美国和欧盟批准进行快速审查，有望能用于治疗慢性丙肝 另一个产品胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂胆固醇新药anacetrapib，可使低密度脂蛋白(LDL)降低40%，极具“重磅炸弹”级潜力 而雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂Ridaforolimus也可能具有治疗多种癌症的适应证。默沙东还与Ariad公司建立合作关系，在全球共同对癌症药物进行开发和商业化。 　　去年底，默沙东以5亿美元收购了糖尿病药物开发商SmartCells。默沙东还计划把公司打造成生物仿制药领域的领跑者。 　　NO.4 诺华 　　诺华2010年的研发投入达到80.8亿美元，比2009年的72.8亿美元增长了约11%。 　　当一些大型制药公司计划削减研发投入之时，至少诺华不会做此考虑。2010年诺华的研发投入位于研发投入急剧增长的默沙东之后，随着辉瑞研发投入的下降，诺华将会进入全球生物制药公司研发投入的前三名。 　　去年年底，诺华计划再招收200~300名研究人员，使位于美国马萨诸塞州剑桥的研究基地人员翻倍，该公司将会为此花费6亿美元。诺华生物医学研究机构总裁马克费什曼博士称：“当然，削减投入可以增加公司的短期利润，不过我们更重视公司的长期发展。” 　　诺华的研发战略更倾向于依靠公司内部的研究，而不是像其他大型制药公司那样追逐具有风险的生物技术公司的新产品。另外，该公司非常重视个体化用药和那些治疗较小患者群而又具有治疗多种疾病适应证药物的开发。诺华目前有147项临床开发项目，包括最受关注的晚期罕见病药物——库欣综合征治疗新药 SOM230 (pasireotide)。 　　2010年，诺华具有“重磅炸弹”级潜力的新型多发性硬化症口服药物芬戈莫德(Gilenya)获FDA批准上市。今年诺华的脑膜炎球菌疫苗Bexsero有望在英国获得批准上市，公司还将会向FDA提交炎性疾病新药ACZ885 (canakinumab)的申请。 　　NO.5 强生 　　强生2010年的研发投入达到68.4亿美元，比2009年的69.8亿美元下降了约2%。 　　去年，强生的前列腺癌治疗药物阿比特龙(Abiraterone)在后期临床试验中表现良好，这为其通向美国和欧洲市场奠定了良好的基础。今年 1月，拜耳与强生联合递交了每天一次口服的新型抗凝血药物利伐沙班(Xarelto)的新药申请。去年12月公布的Xarelto对14000余名患者的 Ⅲ期试验显示，与华法林相比，每日一次服用Xarelto可使血栓发生率降低20%，而且在预防卒中的同时，还可以提高预防颅内出血的安全性。分析师认为 Xarelto具有“巨型重磅炸弹级”(年销量达30亿美元)药物的潜力。 　　强生的丙型肝炎蛋白酶抑制剂TMC435目前进入了Ⅲ期研究阶段，是首个每日服用一次的蛋白酶抑制剂药物，用于以前干扰素治疗后病毒复发的丙型肝炎1型患者。另外，强生的抗SGLT2糖尿病药物Canagliflozin，目前也正在对1万名患者进行Ⅲ期研究。 　　NO.6 葛兰素史克 　　葛兰素史克2010年的研发投入达到60.9亿美元，比2009年的56.1亿美元增长了近8%。该公司今年的研发投入预计将会增长14%。 　　去年，葛兰素史克决定对公司的研发结构进行调整，以促进公司研发投入的产能。1998年~2007年，葛兰素史克年均投入30亿美元以上，却没有获得一个新分子实体。面对投资者的指责，葛兰素史克以裁员并出售位于意大利维罗纳的研究中心作为回应。 　　当前，葛兰素史克对罕见病药物领域越来越感兴趣了。该公司还加大了对新兴市场和疫苗领域的投资。同时，葛兰素史克还缩减了收购力度，2010年收购投入为3.54亿欧元，远低于2009年的28亿欧元。 　　今年2月份，葛兰素史克公布了30项Ⅲ期或者注册研究项目。从2010年起，该公司有10个新分子实体和新疫苗陆续进入Ⅲ期研究。目前，葛兰素史克有7个新药正在等待审评，到2012年底将会增加到15个(包括1型或者2型糖尿病药物、罕见病药物和癌症药物等)。 　　最近，葛兰素史克与美国人类基因组科学公司联合开发的红斑狼疮药Benlysta获得FDA批准上市。葛兰素史克已经向欧盟、加拿大、澳大利亚、瑞士和俄罗斯提交了该药的上市申请，而且计划在今年年底之前向更多的国家提交申请。该公司估计Benlysta的销售额在50亿美元。 　　NO.7 赛诺菲-安万特 　　赛诺菲-安万特2010年的研发投入为59.4亿美元，比2009年的61.8亿美元下降了约4%。 　　赛诺菲-安万特对公司的研发战略进行了重新的调整，在收购方面也屡有大手笔。如去年夏天，赛诺菲-安万特以5.60亿美元收购美国生物技术公司 TargeGen，以涉足恶性血液疾病研究领域。早在2009年，赛诺菲-安万特以5亿美元收购加利福尼亚的一家生物技术公司BiPar Sciences，从而获得了中期阶段的癌症药物iniparib(目前处于Ⅲ期研究阶段)。今年年初，赛诺菲-安万特以超过201亿美元的价格收购了美国生物技术公司健赞。这项交易是生物科技行业历史上规模第二大的收购交易，从而为该公司进军罕见病药物领域奠定了基础。赛诺菲-安万特在进行大量收购的同时，还非常重视加强与学术机构的合作，以及积极开拓新兴市场。 　　赛诺菲-安万特在新的研发战略调整中表示将会重视外部资源的作用。从今年2月份开始，赛诺菲-安万特有55项临床开发项目，13项Ⅲ期研究或者批准申请项目需要外包。 　　该公司目前开发的具有较好疗效的Ⅲ期阶段新药有糖尿病药物利西拉来(lixisenatide)，每天一次口服的多发性硬化症药物特立氟胺(teriflunomide)。赛诺菲-安万特其他极具希望的Ⅲ期阶段新药还有抵抗晚期软组织肉瘤的实验药物奥瑞布林(ombrabulin)。另外，赛诺菲-安万特还与Regeneron公司联合对癌症药物阿柏西普(aflibercept)进行开发，最终的研究结果有望在今年中期公布。该公司还在对登革热疫苗进行开发。 　　另外，赛诺菲-安万特对健赞的收购为其带来2013年年底前有望获得批准的3种新药：多发性硬化症药物Lemtrada (alemtuzumab)、家族性高胆固醇血症药物mipomersen和1型戈谢病(家族性脾性贫血)药物eliglustat tartrate。 　　NO.8 阿斯利康 　　阿斯利康2010年的研发投入达到53亿美元，比2009年的44亿美元增长了近20%。 　　去年继辉瑞的tanezumab和强生的fulranumab两个神经生长因子抑制剂类止痛药因副作用而停止研究之后，阿斯利康也主动停止了公司的神经生长因子抑制剂medi578的研究，而分析师认为，神经生长因子抑制剂类药物的市场在年均110亿美元左右。 　　另外，阿斯利康还相续遭遇了呼吸系统抗病毒药物motavizumab、前列腺癌药物zibotentan和结肠癌药物Recentin的Ⅲ期研究失败。去年，阿斯利康抗血小板疗法新药Brilinta被FDA推迟批准，并被要求提供附加资料。阿斯利康的vandetanib虽遭遇肺癌研究失败，不过却赢得了专家委员会推荐批准用于治疗甲状腺癌。 　　2010年6月，阿斯利康和Targacept宣布共同对严重抑郁症新药TC-5214进行Ⅲ期临床开发。另外，阿斯利康一直在寻求类风湿性关节炎药物，阿斯利康同意向Rigel公司支付12.4亿美元(先期支付1亿美元)获得fostamatinib (R788)在全球范围内独家开发和商业化的许可协议。 　　NO.9 礼来 　　礼来2010年的研发投入达到48.8亿美元，比2009年的43.2亿美元增长了约13%。礼来称，今年该公司还将会维持较高的新药研发投入增长速度。不过，去年礼来却关闭了新加坡的研发中心，裁员130人。 　　去年8月份，礼来的阿尔茨海默病药物semagacestat因不能够延缓疾病的进展，而且患者病情还出现了恶化而遭遇失败。 　　如今，礼来把更多的精力放在了糖尿病药物Bydureon(糖尿病特效药百泌达的长效一周一次的版本)上。去年秋季，FDA要求礼来补充Bydureon对QT(心电图QT间期)的研究资料。而礼来的黑素瘤药物tasisulam因有参加试验的患者死亡而终止研究。 　　虽然礼来在药物研发中屡遭失败，不过该公司目前还有多项药物处于后期研究阶段及一些待评估项目。 　　NO.10 百时美施贵宝 　　百时美施贵宝2010年的研发投入为35.6亿美元，比2009年的36.4亿美元下降了约2%。 　　去年，百时美施贵宝研发投入占总收入的18.3%，预计今年该公司的研发投入将会增加。 　　百时美施贵宝在去年开发的多种新药处于后期研究阶段，包括极具发展前景的皮肤癌药物易普利姆玛(ipilimumab)、癌症药物XL- 184、糖尿病药物达格列净(dapagliflozin，与阿斯利康共同开发)和抗凝血剂阿哌沙班(apixaban)。另外，百时美施贵宝还有达沙替尼(Sprycel)、阿达木单抗(Orencia)和沙格列汀(Onglyza)获批了扩展适应证。预计到2012年，百时美施贵宝的后期研究阶段的产品中将会有5个产品获准上市。 　　百时美施贵宝和辉瑞共同开发的用于高危风险房颤患者的卒中预防新药apixaban，在去年秋天因研究者发现可增加急性冠状动脉症状患者的出血倾向而被叫停。去年9月份，百时美施贵宝与阿斯利康合作开发的实验性2型糖尿病药物dapagliflozin的研究结果显示，其与二甲双胍联合使用改善糖基化血红蛋白的疗效和格列吡嗪与二甲双胍联合使用的疗效相当，并且有助于减轻患者的体重。百时美施贵宝与礼来合作开发的晚期阶段癌症药物 necitumumab最近遭遇了注册挫折，不过此药的另一项Ⅲ期研究仍将持续进行。另外，百时美施贵宝与Exelixis公司的甲状腺髓样癌药物 XL184正在联合开发中。 　　另外值得一提的是，日本武田制药2010年的研发投入达到35亿美元，依据现在的汇率，武田制药实际研发投入与百时美施贵宝相当，成为亚洲制药公司中研发投入最多的公司。

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原料乳中三聚氰胺快速检测液相色谱法GB/T 22400&mdash 2008 用乙腈作为原料乳中的蛋白质沉淀剂和三聚氰胺提取剂，强阳离子交换色谱柱分离，高效液相色谱-紫外检测器/二极管阵列检测器检测，外标法定量。 该检测方法基本操作步骤如下： 称取混合均匀的15 g原料乳样品（准确至0.01 g），置于50 mL具塞刻度试管中，加入30 mL乙腈，剧烈振荡6 min，加水定容至满刻度，充分混匀后静置3 min，用一次性注射器吸取上清液用针式过滤器过滤后，作为高效液相色谱分析用试样。 分析图谱如下： HPLC测定方法： 色谱柱：强阳离子交换色谱柱， CNWSIL SCX，250 mm × 4.6 mm（i.d.），5 &mu m 流动相：磷酸盐缓冲溶液-乙腈（70+30，体积比），混匀。 流速：1.5 mL/min。 柱温：室温。 检测波长：240 nm。 进样量：20 &mu L。 乳与乳制品中动物水解蛋白检定-L(-)-羟脯氨酸含量测定法 本方法适用于乳与乳制品中L(-)-羟脯氨酸含量的测定，通过对L(-)-羟脯氨酸含量的测定，可判定是否为动物水解蛋白。 试样经酸水解,释放出羟脯氨酸。经氯胺T氧化,生成含有吡咯环的氧化物。用高氯酸破坏过量的氯胺T。羟脯氨酸氧化物与对二甲氨基苯甲醛反应生成红色化合物,在波长558nm 处进行比色测定。 下载完整资料请下载: 2011年全国生鲜乳中三聚氰胺/L(-)-羟脯氨酸/碱类物质/黄曲霉毒素/铅质量安全监测耗材选择指南.pdf

三孩时代，出生缺陷一级预防显得尤其重要。在符合三孩政策条件的妇女当中，有60%是超过35岁以上的高龄孕产妇。这些高龄产妇生育三孩将面临怀孕难、容易流产等风险，出生缺陷发生率也更高。专家表示，35岁以上的女性有生育计划的，一定要找有资质的医疗机构，做好孕前、产前的相关检查，最大程度减少出生缺陷儿的发生。什么是新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查是指通过血液检查对某些危害严重的先天性代谢病及内分泌病进行群体过筛，使患儿得以早期诊断，早期治疗，避免因脑、肝、肾等损害导致生长、智力发育障碍甚至死亡。欧美、日本等发达国家新生儿疾病筛查覆盖率近100%。我国新生儿疾病筛查始于1981年，目前覆盖率已接近50%。新生儿疾病筛查的应用筛查对象：所有出生72小时（哺乳至少6～8次）的新生儿。筛查内容：我国目前筛查疾病仍以苯丙酮尿症（PKU）和先天性甲状腺功能减低症（CH）为主，某些地区则根据疾病的发生率选择如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷病等筛查或开始试用串联质谱技术进行其他氨基酸、有机酸、脂肪酸等少见遗传代谢病的新生儿筛查。【疾病小常识】先天性甲状腺功能低下症：又称“呆小病”，患儿由于先天性甲状腺发育障碍，不能产生足够的甲状腺素，引起生长迟缓、智力发育落后。相关症状在新生儿期往往是隐匿的，不引起家长甚至医生的注意而延误了诊治，常导致脑发育产生不可逆的损害。苯丙酮尿症：是一种染色体遗传病。患儿不能正常代谢苯丙氨酸，使苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积，引起脑萎缩和智力低下。患儿刚出生时外表没有特殊症状，常在出生后3个月左右出现头发由黑变黄、小便有难闻的臭味、患儿不能抬头。几乎所有未经治疗的患儿都有严重的智力障碍。筛查流程1、填写采血卡信息：记录采血卡片编号、产妇姓名及住院号、出生时间、采血时间、采血人、联系地址、邮编、电话、样本送出时间及特殊情况记录等。2、采血取样：采血部位宜选择足跟内、外侧缘。采血人应清洗双手，佩戴无滑石粉手套，用75%乙醇消毒采血部位，待乙醇自然挥发或用无菌棉球擦掉多余乙醇后开始采血。采血使用一次性采血针刺足跟，刺入深度8 mm）。禁止在1个圆圈处反复多次浸血。采血后用无菌棉球轻压采血部位止血，胶布固定。3、打孔取样：使用自动打孔仪或手动打孔器将干血斑样本打3 mm孔，置于96孔板内。每个96孔板中前2～4个孔用于空白对照。4、临床检测：将96孔板置于自动进样器中，启动程序，创建工作列表，选择合适的数据采集方法运行。由于采血人员技术、血片保存条件、递送方式差异等各种原因，各地新生儿疾病筛查中心都会有不合格血片出现。我们针对此问题设计了SAP 20自动干血斑（DBS）打孔仪，能够为用户提供精确、安全、高效、便捷的 打孔操作。该仪器集控制系统，图像采集设备，条码信息采集设备，打孔装置于一身，用户可实时的在控制软件上观测打孔样本的收集结果，大大提高了样本打孔流程的可靠性。只需将滤纸干血片放到相应打孔区域，即可完成打孔操作，可降低纯手工操作误差并大大降低操作人员的劳动强度，提高工作效率。

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中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目遴选公告 湖南省-长沙市-天心区 状态：公告 更新时间： 2024-01-12 中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目遴选公告 2024年01月12日 17:43 公告信息： 采购项目名称 中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目 品目 货物/物资/医药品/诊断用生物制品/诊断用生物试剂盒 采购单位 中南大学湘雅二医院 行政区域 湖南省 公告时间 2024年01月12日 17:43 获取招标文件时间 2024年01月12日至2024年01月26日每日上午:9:00 至 12:00 下午:14:00 至 17:00（北京时间，法定节假日除外） 招标文件售价 ￥400 获取招标文件的地点 华新项目管理集团有限公司（长沙市天心区书院路9号保利国际B3栋1805室） 开标时间 2024年02月02日 09:00 开标地点 华新项目管理集团有限公司（长沙市天心区书院路9号保利国际B3栋1805室） 预算金额 ￥1534.950000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 罗婷、康心旭、彭晓坤、粟瑀 项目联系电话 0731-85163777 采购单位 中南大学湘雅二医院 采购单位地址 湖南省长沙市人民中路139号 采购单位联系方式 联系方式：黄老师 联系电话：0731-85294138 代理机构名称 华新项目管理集团有限公司 代理机构地址 长沙市天心区书院路9号保利国际B3栋1805室 代理机构联系方式 联系方式：罗婷、康心旭、彭晓坤、粟瑀 联系电话：0731-85163777 附件： 附件1 公告附件-中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目.docx 项目概况 中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目 招标项目的潜在投标人应在华新项目管理集团有限公司（长沙市天心区书院路9号保利国际B3栋1805室）获取招标文件，并于2024年02月02日 09点00分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：HXCG-HN-2401016 项目名称：中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目 预算金额：1534.950000 万元（人民币） 采购需求： 目录序号 目录名称 规格 最高限价 入围家数 预计年使用量（万元） 1 性激素结合球蛋白检测试剂盒（电化学发光法） 各规格 22.4元/人份 1家 78 人生长激素检测试剂盒（电化学发光法） 各规格 17.1元/人份 骨钙素检测试剂盒（电化学发光法） 各规格 23元/人份 总I型胶原氨基端延长肽检测试剂盒（电化学发光法） 各规格 48.4元/人份 -胶原特殊序列检测试剂盒（电化学发光法） 各规格 24.6元/人份 配套产品及限价详见第三章 2 全段甲状旁腺激素测定试剂盒（化学发光法） 各规格 20.7元/人份 1家 922.7 甲状腺过氧化物酶抗体测定试剂盒(化学发光法) 各规格 14.7元/人份 游离三碘甲状腺原氨酸测定试剂盒（直接化学发光法） 各规格 10.1元/人份 三碘甲状腺原氨酸测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 9.5元/人份 游离甲状腺素测定试剂盒（直接化学发光法） 各规格 10.1元/人份 四碘甲状腺原氨酸测定试剂盒（直接化学发光法） 各规格 9.4元/人份 甲状腺球蛋白抗体测定试剂盒(化学发光法) 各规格 16.2元/人份 促甲状腺素测定试剂盒（直接化学发光法） 各规格 9.9元/人份 黄体生成素测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 11.2元/人份 雌二醇测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 11.1元/人份 孕酮测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 12.1元/人份 卵泡刺激素测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 11.2元/人份 睾酮测定试剂盒(化学发光法) 各规格 10.9元/人份 催乳素测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 11.2元/人份 胰岛素测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 16.1元/人份 C-肽测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 16.1元/人份皮质醇测定试剂盒(直接化学发光免疫分析法) 各规格 19.3元/人份 总维生素D测定试剂盒(化学发光法) 各规格 25.2元/人份 配套产品及限价详见第三章 3 促肾上腺皮质激素测定试剂盒(化学发光法) 各规格 21.6元/人份 1家 88.3 胰岛素样生长因子-I测定试剂盒（化学发光法） 各规格 24.3元/人份 胰岛素样生长因子结合蛋白-3测定试剂盒(化学发光法) 各规格 31.5元/人份 配套产品及限价详见第三章 4 硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)测定试剂盒(化学发光法) 各规格 12.5元/人份 1家 99.2 甲状腺微粒体抗体(TMA)测定试剂盒(化学发光法) 各规格 21.6元/人份 血管紧张素I(Angiotensin I)测定试剂盒(化学发光法) 各规格 10元/人份 血管紧张素II(Angiotensin II)测定试剂盒(化学发光法) 各规格 10元/人份 醛固酮（ALD）测定试剂盒（化学发光法） 各规格 16.2元/人份 血清降钙素（CT）测定试剂盒（化学发光法） 各规格 16.2元/人份 促甲状腺激素受体抗体（TRAb)测定试剂盒(化学发光法) 各规格 17.9元/人份 17 -羟孕酮测定试剂盒（化学发光免疫分析法） 各规格 20.5元/人份 配套产品及限价详见第三章 5 糖化白蛋白测定试剂盒（酶法） 各规格 51.8元/ml 1家 10.1 配套产品及限价详见第三章 6 环孢霉素测定试剂盒（比浊法） 各规格 65元/人份 1 185 普乐可复测定试剂盒（比浊法） 65元/人份 雷帕霉素测定试剂盒（比浊法） 65元/人份 总酶酚酸检测试剂盒（比浊法） 65元/人份 配套产品及限价详见第三章 7 总酶酚酸检测试剂盒（化学发光法） 各规格 92元/人份 130 配套产品及限价详见第三章 8 HLA特异性抗体检测试剂盒（流式细胞仪-微珠法） 各规格 128元/人份 1 120 人类白细胞组织相容性抗原 类（HLA-Ⅰ）分型试剂盒（流式细胞仪-微珠法） 480元/人份 人类白细胞组织相容性抗原Ⅱ类（HLA-II）分型试剂盒（流式细胞仪-微珠法） 320元/人份 配套产品及限价详见第三章 注：按目录序号确定入围供应商，各供应商须对目录序号所有产品进行响应，不得拆分，否则将取消其申请资格。 合同履行期限：3年 本项目( 不接受 )联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 按相关政策执行 3.本项目的特定资格要求：1）所投货物若纳入医疗器械管理的，供应商须具有医疗器械生产或经营许可证（或相应的备案凭证），且生产范围或经营范围必须包含体外诊断试剂。2）所投货物如纳入医疗器械管理的，必须具有相应的备案凭证或注册证（如医疗器械备案凭证、医疗器械注册证等）；所投试剂必须是符合湖南省医疗服务项目收费目录的医用试剂。3）所投试剂如纳入药品管理的，供应商必须具有相应的生产或经营许可证（如药品生产或经营许可证等），且生产范围或经营范围必须包含体外诊断试剂。4）所投货物如既不属于医疗器械管理也不属于药品管理，需提供相应的分类界定证明。5）试剂接受生产企业（境外产品国内总代理视同为生产企业）或具备有效授权委托书的经营企业参与。同一目录序号下同一生产厂家只能授权一家代理商参加遴选，生产厂家与其授权货物代理商不得同时参与同一目录序号遴选，否则其相应申请均无效。6）供应商对同一目录序号内的试剂只能选择一个品牌进行申报，否则取消该目录序号的入围资格。4、单位负责人为同一人或者存在控股、管理关系的不同单位，不得同时参加同一目录序号的申请。5、与采购人存在利害关系可能影响入围公正性的法人、其他组织或者个人，不得参加申请。6、被“信用中国”网站列入失信被执行人和重大税收违法案件当事人名单的或被“中国政府采购网”网站列入政府采购严重违法失信行为记录名单（处罚期限尚未届满的），不得申请。7、符合法律、行政法规规定的其他条件。 三、获取招标文件 时间：2024年01月12日 至 2024年01月26日，每天上午9:00至12:00，下午14:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外） 地点：华新项目管理集团有限公司（长沙市天心区书院路9号保利国际B3栋1805室） 方式：持报名资料到指定地点购买 售价：￥400.0 元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间：2024年02月02日 09点00分（北京时间） 开标时间：2024年02月02日 09点00分（北京时间） 地点：华新项目管理集团有限公司（长沙市天心区书院路9号保利国际B3栋1805室） 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、供应商获取遴选文件时必须提供以下资格证明资料（一式一份，装订成册）（注：报名资料除法定代表人身份证明和授权委托书须提供原件外，其它资料须提交复印件并加盖公司公章）： ①法定代表人身份证明、法定代表人委托授权书（附被授权委托人身份证）； ②营业执照（具有统一信用代码）； ③提供试剂生产厂商信息表（格式见公告附件）（提供纸质版以及电子档，电子档（需提供试剂信息一览表excel格式）请在报名前将此表格发送至邮箱3585232829@qq.com，邮件备注 中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目 +公司名称报名资料 ）； ④本公告供应商资格要求中所规定的证明材料。（具体要求详见公告附件） 本公告同时在中国政府采购网（http://www.ccgp.gov.cn/）、中南大学湘雅二医院（http://www.xyeyy.com/3/29/index.htm）发布，公告附件在中国政府采购网下载。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：中南大学湘雅二医院 地址：湖南省长沙市人民中路139号 联系方式：联系方式：黄老师 联系电话：0731-85294138 2.采购代理机构信息 名 称：华新项目管理集团有限公司 地 址：长沙市天心区书院路9号保利国际B3栋1805室 联系方式：联系方式：罗婷、康心旭、彭晓坤、粟瑀 联系电话：0731-85163777 3.项目联系方式 项目联系人：罗婷、康心旭、彭晓坤、粟瑀 电 话： 0731-85163777 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：流式细胞仪 开标时间：2024-02-02 09:00 预算金额：1534.95万元 采购单位：中南大学湘雅二医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：华新项目管理集团有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目遴选公告 湖南省-长沙市-天心区 状态：公告 更新时间： 2024-01-12 中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目遴选公告 2024年01月12日 17:43 公告信息： 采购项目名称 中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目 品目 货物/物资/医药品/诊断用生物制品/诊断用生物试剂盒 采购单位 中南大学湘雅二医院 行政区域湖南省 公告时间 2024年01月12日 17:43 获取招标文件时间 2024年01月12日至2024年01月26日每日上午:9:00 至 12:00 下午:14:00 至 17:00（北京时间，法定节假日除外） 招标文件售价 ￥400 获取招标文件的地点 华新项目管理集团有限公司（长沙市天心区书院路9号保利国际B3栋1805室） 开标时间 2024年02月02日 09:00 开标地点 华新项目管理集团有限公司（长沙市天心区书院路9号保利国际B3栋1805室） 预算金额 ￥1534.950000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 罗婷、康心旭、彭晓坤、粟瑀 项目联系电话 0731-85163777 采购单位 中南大学湘雅二医院 采购单位地址 湖南省长沙市人民中路139号 采购单位联系方式 联系方式：黄老师 联系电话：0731-85294138 代理机构名称 华新项目管理集团有限公司 代理机构地址 长沙市天心区书院路9号保利国际B3栋1805室 代理机构联系方式 联系方式：罗婷、康心旭、彭晓坤、粟瑀 联系电话：0731-85163777 附件： 附件1公告附件-中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目.docx 项目概况 中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目 招标项目的潜在投标人应在华新项目管理集团有限公司（长沙市天心区书院路9号保利国际B3栋1805室）获取招标文件，并于2024年02月02日 09点00分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：HXCG-HN-2401016 项目名称：中南大学湘雅二医院2024年临床诊断试剂及配套产品第四批入围遴选项目 预算金额：1534.950000 万元（人民币） 采购需求： 目录序号 目录名称 规格 最高限价 入围家数 预计年使用量（万元） 1 性激素结合球蛋白检测试剂盒（电化学发光法） 各规格 22.4元/人份 1家 78 人生长激素检测试剂盒（电化学发光法） 各规格 17.1元/人份 骨钙素检测试剂盒（电化学发光法） 各规格 23元/人份 总I型胶原氨基端延长肽检测试剂盒（电化学发光法） 各规格 48.4元/人份 -胶原特殊序列检测试剂盒（电化学发光法） 各规格 24.6元/人份 配套产品及限价详见第三章 2 全段甲状旁腺激素测定试剂盒（化学发光法） 各规格 20.7元/人份 1家 922.7 甲状腺过氧化物酶抗体测定试剂盒(化学发光法) 各规格 14.7元/人份 游离三碘甲状腺原氨酸测定试剂盒（直接化学发光法） 各规格 10.1元/人份 三碘甲状腺原氨酸测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 9.5元/人份 游离甲状腺素测定试剂盒（直接化学发光法） 各规格 10.1元/人份 四碘甲状腺原氨酸测定试剂盒（直接化学发光法） 各规格 9.4元/人份 甲状腺球蛋白抗体测定试剂盒(化学发光法) 各规格 16.2元/人份 促甲状腺素测定试剂盒（直接化学发光法） 各规格 9.9元/人份 黄体生成素测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 11.2元/人份 雌二醇测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 11.1元/人份 孕酮测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 12.1元/人份 卵泡刺激素测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 11.2元/人份 睾酮测定试剂盒(化学发光法) 各规格10.9元/人份 催乳素测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 11.2元/人份 胰岛素测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 16.1元/人份 C-肽测定试剂盒(直接化学发光法) 各规格 16.1元/人份 皮质醇测定试剂盒(直接化学发光免疫分析法) 各规格 19.3元/人份 总维生素D测定试剂盒(化学发光法) 各规格 25.2元/人份 配套产品及限价详见第三章 3 促肾上腺皮质激素测定试剂盒(化学发光法) 各规格 21.6元/人份 1家 88.3 胰岛素样生长因子-I测定试剂盒（化学发光法） 各规格 24.3元/人份 胰岛素样生长因子结合蛋白-3测定试剂盒(化学发光法) 各规格 31.5元/人份 配套产品及限价详见第三章 4 硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)测定试剂盒(化学发光法) 各规格 12.5元/人份 1家 99.2 甲状腺微粒体抗体(TMA)测定试剂盒(化学发光法) 各规格 21.6元/人份 血管紧张素I(Angiotensin I)测定试剂盒(化学发光法) 各规格 10元/人份 血管紧张素II(Angiotensin II)测定试剂盒(化学发光法) 各规格 10元/人份 醛固酮（ALD）测定试剂盒（化学发光法） 各规格 16.2元/人份 血清降钙素（CT）测定试剂盒（化学发光法） 各规格 16.2元/人份 促甲状腺激素受体抗体（TRAb)测定试剂盒(化学发光法) 各规格 17.9元/人份 17 -羟孕酮测定试剂盒（化学发光免疫分析法） 各规格 20.5元/人份 配套产品及限价详见第三章 5 糖化白蛋白测定试剂盒（酶法） 各规格 51.8元/ml 1家 10.1 配套产品及限价详见第三章 6 环孢霉素测定试剂盒（比浊法） 各规格 65元/人份 1 185 普乐可复测定试剂盒（比浊法） 65元/人份 雷帕霉素测定试剂盒（比浊法） 65元/人份 总酶酚酸检测试剂盒（比浊法） 65元/人份 配套产品及限价详见第三章 7 总酶酚酸检测试剂盒（化学发光法） 各规格 92元/人份 1 30 配套产品及限价详见第三章 8 HLA特异性抗体检测试剂盒（流式细胞仪-微珠法） 各规格 128元/人份 1 120 人类白细胞组织相容性抗原 类（HLA-Ⅰ）分型试剂盒（流式细胞仪-微珠法） 480元/人份 人类白细胞组织相容性抗原Ⅱ类（HLA-II）分型试剂盒（流式细胞仪-微珠法） 320元/人份 配套产品及限价详见第三章 注：按目录序号确定入围供应商，各供应商须对目录序号所有产品进行响应，不得拆分，否则将取消其申请资格。 合同履行期限：3年 本项目( 不接受 )联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 按相关政策执行 3.本项目的特定资格要求：1）所投货物若纳入医疗器械管理的，供应商须具有医疗器械生产或经营许可证（或相应的备案凭证），且生产范围或经营范围必须包含体外诊断试剂。2）所投货物如纳入医疗器械管理的，必须具有相应的备案凭证或注册证（如医疗器械备案凭证、医疗器械注册证等）；所投试剂必须是符合湖南省医疗服务项目收费目录的医用试剂。3）所投试剂如纳入药品管理的，供应商必须具有相应的生产或经营许可证（如药品生产或经营许可证等），且生产范围或经营范围必须包含体外诊断试剂。4）所投货物如既不属于医疗器械管理也不属于药品管理，需提供相应的分类界定证明。5）试剂接受生产企业（境外产品国内总代理视同为生产企业）或具备有效授权委托书的经营企业参与。同一目录序号下同一生产厂家只能授权一

大家好，本周为大家分享一篇发表在Anal Chem.上的文章，Distinguishing Histidine Tautomers in Proteins Using Covalent Labeling-Mass Spectrometry [1]。该文章的通讯作者是来自马萨诸塞大学阿默斯特分校的Richard W. Vachet教授。组氨酸是人体蛋白质结构中的重要组成氨基酸，研究发现，组氨酸具有Nδ-H和Nε-H两种互变异构体，通过两种互变异构体的转换，可以在蛋白质中介导质子转移。目前常使用2D NMR技术进行区分，但操作相对繁复。共价标记质谱是一种研究蛋白质结构的有力方法，具有操作简单，灵敏度高，结构分辨率高等优点。在本文中，作者尝试以焦碳酸二乙酯（DEPC）为标记试剂，采用共价标记质谱区分组氨酸互变异构体。组氨酸侧链的咪唑上具有两个氮原子，其中一个氮上的孤电子对参与芳香环π键的组成，而另一个氮原子仍保留孤对电子，更容易与DEPC等亲电子试剂反应。而组氨酸的两个互变异构体中都只有一个保留孤对电子的氮原子，且该氮原子位置不同，Nδ-H互变异构体中的Nε2与DEPC反应，而Nε-H互变异构体中的为Nδ1。因此以DEPC标记组氨酸以区分两个互变异构体的方法是可行的（图1）。图1. DEPC 结构及其与两种不同组氨酸互变异构体的反应 为了测试DEPC 标记区分两种互变异构体的能力，作者以几种含组氨酸的肽，在确保DEPC仅标记组氨酸条件下进行实验。以Fmoc-DGHGG-NH2为例子，该肽在N端包括一个Fmoc基团以确保仅标记组氨酸。采用等度洗脱来最大限度地利用LC分离两种异构体，并确保流动相组成不影响肽段电离效率，从而可以更好地量化每个互变异构体的比率。结果发现，在11.4和13.6分钟洗脱的峰具有相同的m/z值（图2）。根据串联MS数据，发现这两个峰代表着组氨酸上成功标记DEPC的单一物质（图3）。并且，这些同量异位离子的串联质谱不同，表明这两种物质为带有不同组氨酸互变异构体的物质。作者将先洗脱出的物质命名为修饰物质1，后洗脱出的为修饰物质2。根据MS/MS数据，两者的主要区别为修饰物质2具有更加丰富的羧基化a3离子（a3*）。图2. 未标记（蓝色迹线）和 DEPC 标记（红色迹线）肽 Fmoc-DGHGG-NH 2的提取离子色谱图。DEPC浓度比肽浓度高10倍，反应1分钟图3. 两种修饰的His异构体的串联质谱。(a)来自图2中的色谱图的修饰物质 1 的串联质谱。(b)来自图2中的色谱图的修饰物质2的串联质谱。标有星号 (*) 的产物离子包含羧基化产物此外，在重复实验中，作者发现物质2与物质1的丰度比为3.9± 0.2。而研究发现，在中性pH条件下，游离氨基酸Nε-H 互变异构体与 Nδ-H 互变异构体的比接近于4:1。因此，两物质的峰面积比表明物质1可能为 Nδ-H 互变异构体，而物质2可能为 Nε-H 互变异构体。结合以上发现，并考虑肽解离途径等因素，作者对两物质质谱图谱差异做出推测。当物质2为Nε-H互变异构体侧链时，DEPC 标记在Nδ1上，有利于肽通过bx-yz途径解离，随后通过bx-ax途径损失CO，因此物质2富含a3*离子。当物质1为Nδ-H 互变异构体时，DEPC 标记在Nε2上，肽通过组氨酸途径解离，并形成了稳定五元环，因此优先形成更稳定的b3*离子（图4）。以上发现进一步证明了Fmoc-DGHGG-NH2中物质1为 Nδ-H 互变异构体，物质2为 Nε-H 互变异构体。根据丰度比以及肽解离途径不同，作者在其他模型肽标记实验中也成功区分两互变异构体。由于组氨酸的pKa在一定程度上会影响互变异构体的比例，因此两互变异构体的丰度比可能会略有变化。总之，以上结果表明，DEPC共价标记质谱可以识别两个组氨酸互变异构体。图4. DEPC 标记的含组氨酸肽 CID 过程中两种异构体的肽片段化途径。左侧通路为物质1（Nδ-H互变异构体），右侧通路为物质2（Nε-H互变异构体）之后，作者还进一步研究了不同DEPC浓度对实验的影响。结果发现，在 DEPC 浓度范围超过一个数量级时，Fmoc-DGHGG-NH2的两种修饰形式的比率基本在4左右保持恒定，其他模型肽的比率略有不同（图5），但随着 DEPC 浓度的增加，给定肽的标记比率保持不变。在质谱可以确认互变异构体结构的肽中，Nε-H互变异构体总是丰度相对更高，洗脱相对较晚。此外，作者发现当组氨酸不是位于N末端残基时，Nε-H 互变异构体的an */bn *比率总是比Nδ -H 互变异构体的更高。但是，若组氨酸残基位于肽的N末端时，在质谱中观察不到b1和a1离子，将对结果造成影响。图 5. 在 DEPC 浓度增加时选择肽的两种修饰形式的标记比率。(a) Fmoc-DGHGG-NH2；(b) Ac-IQVYSRHPAENGK(Ac)；(c) Ac-VEADIAGHGQEVLIR；(d) Ac-LFTGHPETLEK(Ac)。MS/MS 用于通过测量an /bn离子的比率来确认每个互变异构体总而言之，作者成功使用DEPC共价标记质谱区分肽与蛋白质中的组氨酸互变异构体，利用丰度比与洗脱时间，以及CID期间的肽解离模式，区分两种互变异构体。利用该方法，作者团队已经确定了几种蛋白质组氨酸互变异构体比率，并且相对于2D NMR方法，该方法更简单、更快、更精确，有利于探索蛋白质中组氨酸残基周围的局部结构，提供高分辨率的结构信息。[1]Pan X, Kirsch ZJ, Vachet RW. Distinguishing Histidine Tautomers in Proteins Using Covalent Labeling-Mass Spectrometry. Anal Chem. 2022 Jan 18 94(2):1003-1010.

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，mNeuCode Empowers Targeted Proteome Analysis of Arginine Dimethylation1，文章的通讯作者是威斯康星大学麦迪逊分校的李灵军教授和国家蛋白质科学中心的常乘、贾辰熙教授。　　蛋白质精氨酸甲基化是一种广泛存在于真核生物中且相对保守的翻译后修饰，参与包括RNA加工、DNA修复、染色体组织、蛋白质折叠和基因表达在内的多种生物学过程。蛋白质精氨酸二甲基化在生物过程和人类疾病中发挥着重要作用，但与此同时，精氨酸二甲基化的相对丰度和化学计量通常很低，并且表现出较宽的动态变化范围，这些问题都给分析带来了巨大的挑战。在这篇文章中，作者设计了一种用于二甲基精氨酸代谢标记的mNeuCode标签，并开发了一个名为NeuCodeFinder的软件工具，用于在MS全扫描中筛选NeuCode信号，从而能够在蛋白质组范围内对蛋白质二甲基化进行靶向LC-MS/MS分析。作者将该方法应用到HeLa细胞精氨酸二甲基化的全蛋白质组分析中，证实了该方法的有效性：在70种蛋白质上鉴定到176个精氨酸二甲基化位点，其中38%是新位点。　　图1 用于细胞培养代谢标记的mNeuCode的化学设计。含有由稳定同位素标记的甲硫氨酸和精氨酸的不同组合的mNeuCode-I(红色)和mNeuCode-II(蓝色)分别用于两组细胞培养。同位素标记的甲硫氨酸经过代谢转化为甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet ),随后由蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)催化转移到精氨酸侧链的甲基上。细胞裂解后，将两种样品混合并制备用于高分辨率LC-MS分析。含有二甲基精氨酸的肽的NeuCode同源物被解析后，将显示出43 mDa的质量差异并作为诊断峰。　　图2 基于mNeuCode的精氨酸二甲基化靶向蛋白质组分析。(A)NeuCodeFinder从高分辨率质谱数据中筛选NeuCode同位素峰对的工作流程。从原始数据文件中提取全扫描质谱。单峰被配对以形成NeuCode等值线簇。最终的NeuCode对列表与提取的离子色谱(XIC)值一起导出。(B)靶向LC-MS/MS分析的工作流程，包括样品制备、富集以及MS1和MS2分析。　　在mNeuCode-I标记组中，使用含有正常L-精氨酸和同位素标记L-蛋氨酸[D3]的培养基 在mNeuCode-Ⅱ标记组中，则使用同位素标记的L-精氨酸[15N4]和L-甲硫氨酸[13C]进行培养(图1)。收集两组全细胞蛋白提取物并等量混合，蛋白经还原烷基化与酶切后，得到的肽段通过StageTip分级分离和HILIC tip富集，以提高样品肽段的识别率。处理的样品先进行LC-MS全扫描，通过作者的自制软件NeuCodeFinder生成包含列表，此包含列表用于辅助进一步的平行反应监测(PRM)模式分析(图2)。　　　　图3 已鉴定的精氨酸甲基化位点的生物信息学分析。(A)鉴定的精氨酸二甲基化位点和(B)精氨酸二甲基化蛋白质。橙色柱表示未报道的精氨酸二甲基化位点或蛋白质。绿色柱表示只有单甲基化是已知的，但是二甲基化还没有报道。(C)韦恩图显示，通过使用胰蛋白酶和镜像胰蛋白酶作为消化试剂，从两组实验中鉴定的精氨酸二甲基化位点。(D)蛋白质上位点数目的分布。每个蛋白质上精氨酸二甲基化位点的数量显示在饼图周围，蛋白质的数量列在饼图中。鉴定的精氨酸-二甲基化蛋白质的(E) GO富集和(F)KEGG途径分析。(G)使用STRING数据库将二甲基化蛋白质映射到蛋白质相互作用网络上。综合得分 0.4。(H)已鉴定的精氨酸二甲基化位点中-6和+6氨基酸残基的序列标志。　　通过对数据结果的分析，最终共鉴定到70种蛋白质上的176个精氨酸二甲基化位点，其中37-38%的精氨酸二甲基化位点是新的修饰位点，29%的精氨酸二甲基化蛋白没有被报道过，这证明了mNeuCode方法的有效性。与常规的鸟枪法蛋白质组学策略所获得的数据相比，mNeuCode方法在鉴定低丰度精氨酸二甲基化肽方面具有独特的优势，并且能够补充许多传统鸟枪法蛋白质组学所无法鉴定到的精氨酸二甲基化位点。对mNeuCode方法鉴定到的精氨酸二甲基化蛋白进行生物信息学分析后，发现这些蛋白质主要与RNA的加工、剪接和稳定性相关，参与了RNA的代谢过程。　　图4 FAM98A上精氨酸二甲基化位点的突变抑制了细胞迁移。(A)通过蛋白质印迹检测FAM98A在HeLa细胞中敲除和重建的效果。用siFAM98A-1和siFAM98-2沉默HeLa细胞，然后用Flag标记的WT或突变的FAM98A质粒重建。Anti-FAM98A显示内源性FAM98A的干扰。Anti-Flag显示外源FAM98A的重建。(B)图像和(C)柱状图显示了HeLa细胞的细胞迁移。　　FAM98A是一种微管相关蛋白，与结直肠癌和非小细胞肺癌的增殖有关。有研究者发现FAM98A是PRMT1的底物，但未能确定确切的甲基化位点。而在作者的研究结果中，成功鉴定到FAM98A上五个新的精氨酸二甲基化位点。为了验证这些二甲基化位点是否参与细胞迁移的调节，作者使用FAM98A敲除和FAM98A WT或突变重建细胞系进行了伤口愈合试验。将HeLa细胞的FAM98A基因敲除后，分别用WT或突变的flag-FAM98A重建FAM98A沉默细胞，其中突变的flag-FAM98A将二甲基化位点R351、R360、R363、R371和R375突变为赖氨酸以抑制甲基化。实验结果显示，当FAM98A基因被敲除时，细胞的迁移能力受到抑制，WT FAM98A的重建挽救了FAM98A敲除导致的细胞迁移缺陷，但是突变型FAM98A的重建却不能挽救。该结果证实了FAM98A上的二甲基化位点在细胞迁移中起到的作用。　　总之，在这篇文章中作者发明了一种mNeuCode方法，并开发了NeuCodeFinder软件，使得能够以全蛋白质组的方式进行精氨酸二甲基化的靶向MS/MS分析。实验结果证明了mNeuCode技术对于精氨酸二甲基化的靶向蛋白质组分析的能力和有效性，并证实HeLa细胞FAM98A上新的精氨酸二甲基化位点在细胞迁移调节中的功能，有助于更好地理解癌症发展的潜在机制，为蛋白质组分析的方法学提供了新的思路。　　撰稿：梁梓欣　　编辑：李惠琳　　文章引用：mNeuCode Empowers Targeted Proteome Analysis of Arginine Dimethylation　　李惠琳课题组网址www.x-mol.com/groups/li_huilin　　参考文献　　Wang, Q., Yan, X., Fu, B., Xu, Y., Li, L., Chang, C., & Jia, C. (2023). mNeuCode Empowers Targeted Proteome Analysis of Arginine Dimethylation. Analytical chemistry

近期，中科院合肥研究院智能所黄青研究员课题组利用红外和拉曼光谱识别赖氨酸乙酰化特征，为生物系统中蛋白质乙酰化结构分析提供了理论和实验基础。相关研究成果发表在国际光谱专业期刊Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy上。 乙酰化是生物学中常见且极其重要的蛋白质修饰，在细胞代谢中都起着关键性的调节作用。蛋白质乙酰化有两种方式，一是赖氨酸残基特有的乙酰化，二是多种氨基酸残基都可发生的N-末端乙酰化。目前一般用N-末端乙酰转移酶来标记判断赖氨酸残基是否发生乙酰化，但该方法的准确性仍存在争议。在分子水平识别蛋白质乙酰化是目前研究挑战之一，其关键是对赖氨酸的乙酰化进行准确定位表征，由此获得清晰和系统的认识。 针对这种情况，研究团队通过红外和拉曼光谱实验以及密度函数理论(DFT)计算，系统地研究L-赖氨酸三种乙酰化类型(、和)的结构变化及相应的振动光谱特征，发现酰胺基、羧基等基团的红外和拉曼特征谱带能用于有效识别不同的乙酰化类型。换言之，从红外和拉曼光谱特征即可判断赖氨酸是否乙酰化，也可判断赖氨酸发生了 乙酰化，还是 乙酰化，或者同时乙酰化。同时，研究团队对乙酰化的振动光谱识别策略在多肽模型中也得到验证。基于此，该项研究工作提供乙酰化赖氨酸的振动模式解析，并提出赖氨酸乙酰化的光谱识别和新的表征方法，为生物系统中蛋白质乙酰化结构分析提供了理论和实验基础。 　　该研究工作得到了国家自然科学基金和安徽省自然科学基金的资助。赖氨酸和三种乙酰化赖氨酸的分子结构Lys-G4多肽及其赖氨酸残基乙酰化的理论计算红外光谱(红色为乙酰基，蓝色为乙酰基)

瓜氨酸化是影响蛋白质结构和功能的关键的翻译后修饰。尽管它与各种生物过程和疾病发病紧密相关，但由于缺乏有效的方法来富集、检测和定位该翻译后修饰，其潜在机制仍然知之甚少。近期，威斯康星大学麦迪逊分校李灵军教授课题组报道了生物素硫醇标签的设计和开发，该标签能够通过质谱法对瓜氨酸化进行衍生化、富集来实现可靠的鉴定。作者对小鼠组织的瓜氨酸化蛋白质组进行了全局分析并且从432种瓜氨酸化蛋白质中识别出691个修饰位点，这是迄今为止最大的瓜氨酸化数据集。作者发现并阐述了这个翻译后修饰的新的分布和功能并且表示该方法有希望为进一步破译瓜氨酸化的生理和病理作用奠定基础。这项工作以“Enabling Global Analysis Of Protein Citrullination Via Biotin Thiol Tag-Assisted Mass Spectrometry”为题发表在国际化学权威杂志Analytical Chemistry上 (https://doi.org/10.1021/acs.analchem.2c03844)，文章作者为Yatao Shi#, Zihui Li#, Bin Wang#，Xudong Shi , Hui Ye, Daniel G. Delafield, Langlang Lv, Zhengqing Ye, Zhengwei Chen, Fengfei Ma，Lingjun Li*。此外，李灵军教授课题组进一步拓展了此方法的实用性。作者通过应用二甲基化亮氨酸(DiLeu)等重标记策略第一次实现了瓜氨酸化的高通量定量研究，并利用这一方法揭示了瓜氨酸化在人体细胞DNA损伤及修复过程中的重要作用。相关成果以“12-Plex DiLeu Isobaric Labeling Enabled High-Throughput Investigation of Citrullination Alterations in the DNA Damage Response”为题同样发表在Analytical Chemistry上(https://doi.org/10.1021/acs.analchem.1c04073)，文章作者为Zihui Li, Bin Wang, Qinying Yu, Yatao Shi, Lingjun Li*。　　研究的主要内容　　作者设计了一种生物素硫醇标签，它可以很容易的以低成本合成并且可以与瓜氨酸残基和2,3-丁二酮发生特异性反应(图 1a)。这种衍生化不仅增加了质量转移以允许更可靠的鉴定，而且还引入了生物素部分，使修饰分子的后续富集成为可能。该生物素硫醇标签设计具有紧凑的结构，在高能碰撞解离 (HCD) 期间仅产生两个碎片/诊断离子(图 1b)。 因此，肽主链可以保持良好的裂解效率，并在 HCD 或电子转移解离 (ETD) 期间分别产生丰富的b/y或c/z离子系列。在 HCD(图 1c)、ETD或电子转移/高能碰撞解离(EThcD)碎裂下，衍生化肽标准品的序列收集质谱图几乎完全覆盖相应的肽序列。实验结果表明生物素硫醇标签衍生的瓜氨酸化肽可以产生用于解析及标注的高质量的串联质谱图，并且与各种裂解技术相结合时可以提高瓜氨酸化位点的识别可信度。　　图1|用于瓜氨酸化分析的生物素硫醇标签设计。a，使用生物素硫醇标签和 2,3-丁二酮对瓜氨酸肽进行衍生化。 b，HCD、ETD 或 EThcD 片段化后生物素硫醇标签衍生的瓜氨酸化肽的片段化位点。c，HCD裂解后生物素硫醇标签衍生的瓜氨酸肽标准品 SAVRACitSSVPGVR 的串联质谱图。　　在接下来的实验中作者使用该生物素硫醇标签和基于质谱的自下而上的蛋白质组学方法对瓜氨酸化进行分析(图2a)。作者在体外利用 PAD(一种可以催化瓜氨酸化的酶)催化的人组蛋白 H3 蛋白来验证这个过程。作为未被PAD催化的阴性对照，未发现组蛋白的肽段被鉴定为瓜氨酸化，证明了生物素标签反应的高特异性(图 2b)。在体外 PAD 处理后，作者 发现许多精氨酸残基被催化为瓜氨酸，并且大量的位点被高可信度的鉴定为瓜氨酸化位点(图 2c)，进一步表明该方法的高效性。在 HCD 碎裂后，其产生了一系列丰富的 b/y 离子，可以帮助准确的表征在同一肽段上单个(图 2d)以及多个(图 2e)瓜氨酸化位点。　　图2|使用生物素硫醇标签进行体外瓜氨酸化分析。a，使用生物素硫醇标签进行蛋白质瓜氨酸化分析的实验工作流程。b、c，在体外 PAD 处理之前 (b) 和之后 (c) 组蛋白 H3 蛋白的瓜氨酸化分析。 已识别的瓜氨酸化位点在序列中以蓝色字母突出显示。 序列下方的红色矩形表示鉴定的瓜氨酸化肽，而瓜氨酸化位点以蓝色显示。 d，PAD处理的组蛋白 H3 (R64Cit) 的已鉴定瓜氨酸化肽的串联质谱图示例。 e，PAD 处理的组蛋白 H3 的同一肽上鉴定的两个瓜氨酸化位点(R70Cit 和 R73Cit)的串联质谱图示例。　　接下来，作者们尝试利用所开发的方法对复杂的生物样本中的瓜氨酸化进行全局分析，并希望能够以此提供阐明生物体中瓜氨酸化调节机制的依据。首先，作者对小鼠的六个身体器官和五个大脑区域进行了深入的瓜氨酸组分析，生成了第一个小鼠瓜氨酸组组织特异性数据库。作者从432种瓜氨酸化蛋白质中以高置信度的方式鉴定了691个瓜氨酸化位点(图 3a)。更重要的是，这些蛋白质中约有 60% 未曾在UniProt 数据库检索并被报道，这一结果极大地扩展了对瓜氨酸化以及这些底物蛋白质如何受到瓜氨酸化影响的理解。作者发现结果中与 UniProt 数据库的已知的瓜氨酸位点重叠部分较少(图 3b)，这可能是因为 UniProt 中描述的近 40% 的瓜氨酸化位点是基于相似性外推理论而没有实际的实验证据。此外，许多报道的位点位于组蛋白上，尤其是蛋白质末端，可能会逃过自下而上质谱策略的检测(图 3b)。图 3c 展示了单位点瓜氨酸化和多位点瓜氨酸化蛋白质分布情况，其中 70% 的已鉴定蛋白质仅有一个瓜氨酸化位点被检测到。　　这个新发现的瓜氨酸化蛋白质组为推测瓜氨酸化的调控机制提供了宝贵的资源。例如，作者在髓鞘碱性蛋白(MBP)上鉴定到了九个瓜氨酸化位点，而在 UniProt 数据库中只有四个(图3d)。作者的结果提供了高质量的串联质谱图，不仅证实了已知修饰位点的存在(图3e)，而且还高可信度的识别了未知的位点(图 3f)。然后作者进行了瓜氨酸化肽段的序列分析，发现在鉴定的瓜氨酸化位点两侧并没有高度保守的氨基酸序列模式(图3g)，但是谷氨酸残基更频繁地出现在瓜氨酸的N末端侧附近。这与Fert-Bober 等人报道的小鼠瓜氨酸组分析结论一致。另一方面，Tanikawa 等人发现在人体组织和血浆中大约五分之一的 PAD4 底物含有 RG/RGG 基序。同样，Lee 等人及相关研究人员观察到天冬氨酸和甘氨酸残基在瓜氨酸化位点出现频率偏高。值得注意的是，这些研究使用了不同的人源细胞系或组织，因此作者的结果可能表明在不同物种之间瓜氨酸化位点周围的序列模式是不同的。为了更好地辨别瓜氨酸化蛋白质所涉及的功能，作者展示了基因本体论(GO)富集分析的热图，其显示了二十个最显著富集的细胞成分(图3h)以及KEGG途径(图3i)。作者发现小鼠大脑组织和身体器官之间存在明显差异，而瓜氨酸蛋白更多地参与大脑功能。具体来说瓜氨酸化蛋白质集中在轴突、髓鞘、核周体和突触中，因此在中枢神经系统中可能发挥着重要的作用。　　图3|不同小鼠组织的大规模瓜氨酸组分析。a，不同小鼠组织中已鉴定的瓜氨酸化蛋白和瓜氨酸化位点的数量。 b，本研究中鉴定的瓜氨酸化位点与 UniProt 数据库中报告的位点比较。 c，每个鉴定的瓜氨酸化蛋白质的瓜氨酸化位点数量分布。d，本研究中确定的瓜氨酸化位点与 UniProt 数据库中关于髓鞘碱性蛋白的瓜氨酸化位点的比较。e、f，在髓磷脂碱性蛋白 R157Cit (e) 和 R228Cit (f) 上鉴定的两个瓜氨酸化位点的示例串联质谱图。g，鉴定的瓜氨酸化肽的序列。瓜氨酸化位点位于中间的“0”位置。字母的高度表示每个氨基酸在特定位置的相对频率。 h,i，使用 Metascape 生成的热图显示不同小鼠组织中显着丰富的(p 值 0.01)细胞成分 (h) (KEGG) 通路 (i)。　　为了进一步拓展该方法的实用性，作者应用了二甲基化亮氨酸(DiLeu)等重标记策略，第一次实现了对瓜氨酸化进行高通量的定量研究。作者首先使用瓜氨酸化标准肽段进行测试，证明在优化反应条件下DiLeu标记和生物素硫醇标记反应可以分步进行而不互相干扰(图 4B，4C)。同时，将标准肽段按照已知比例进行4-plex DiLeu标记并混合，再进行生物素硫醇标记和瓜氨酸化分析，结果显示了非常好的定量准确性(图5)。作者进一步优化了运用该方法在复杂生物样品中进行定量分析的实验方法，并且证明此方法依然可以实现极佳的定量准确度和精确度(图6)。　　图4|瓜氨酸化标准肽段测试DiLeu标记和生物素硫醇标记分步反应的特异性和效率　　图5|瓜氨酸化标准肽段测试DiLeu标记和生物素硫醇标记定量分析的准确性　　图6|复杂生物样品测试DiLeu标记和生物素硫醇标记定量分析的准确度和精确度　　作者接下来应用该方法对DNA损伤中瓜氨酸化的作用进行了研究。作者在MCF7细胞中用三种方法造成了DNA损伤，并定量分析了蛋白质瓜氨酸化的变化。作者一共鉴定到63种瓜氨酸化蛋白以及其包含的78个瓜氨酸化位点，并发现三个实验组中的瓜氨酸化表达相比于对照组呈现出非常不同的趋势(图7A)，这一结果表明瓜氨酸化在不同类型的DNA损伤模型中具有差异性的作用。通过对实验组中显著变化的瓜氨酸化蛋白进行生物过程网络分析，作者发现瓜氨酸化主要对DNA代谢，蛋白结构变化，翻译以及DNA修复等过程进行调控(图 7B，7C)。该实验结果表明蛋白瓜氨酸化对DNA损伤以及相关发病机理具有非常重要的作用。　　图7|高通量定量分析研究瓜氨酸化在DNA损伤中的变化及作用(来源：Anal. Chem.)　　小结　　本文章介绍了一种生物素硫醇标签的设计和开发，该标签可与瓜氨酸化肽段发生特异性反应并极大地提高了瓜氨酸化的富集和检测效率。在使用标准肽和重组蛋白证明该方法的有效性后，作者进一步优化了从复杂生物样品中检测瓜氨酸化的实验过程。通过此方法对小鼠五个大脑区域和六个身体器官的蛋白质瓜氨酸化进行分析，作者鉴定出432个瓜氨酸化蛋白以及691个瓜氨酸化位点，这是迄今为止最大的数据集。该研究揭示了这种翻译后修饰可能在神经系统中发挥的关键作用，并表明它们在包括呼吸和糖酵解在内的许多代谢过程中也可能发挥着重要作用。总的来说，实验结果表明蛋白质瓜氨酸化在不同组织中具有广泛分布并参与各种生物过程，这扩展了目前对蛋白质瓜氨酸化生理作用的认知和理解。此外，作者进一步拓展了此方法的实用性，通过应用DiLeu等重标记策略第一次实现了瓜氨酸化的高通量定量研究，并利用这一方法揭示了瓜氨酸化在人体细胞DNA损伤及修复过程中的重要作用。更重要的是，该方法可以提供一种普适、简单而强大的检测方法来明确鉴定蛋白质瓜氨酸化，这也将启发和有益于未来对这种翻译后修饰在生理和病理条件下的功能作用的研究。　　相关研究成果近期发表在Analytical Chemistry上的两篇文章中, 通过生物素硫醇标签辅助质谱法对蛋白质瓜氨酸化进行全局分析文章的共同第一作者是威斯康星大学麦迪逊分校博士生石亚涛，李子辉，王斌，并与中国药科大学叶慧教授课题组合作 应用二甲基化亮氨酸等重标记策略进行蛋白质瓜氨酸化高通量定量研究文章的第一作者是威斯康星大学麦迪逊分校博士生李子辉，两篇文章通讯作者为李灵军教授。更多关于李灵军教授研究团队的最新研究进展欢迎登陆课题组网站：https://www.lilabs.org/

新生儿疾病筛查是减少出生缺陷、提高我国出生人口素质的三级预防措施之一。为进一步做好新生儿疾病筛查工作，卫生部于2008年开始对2004年印发的《新生儿疾病筛查技术规范》进行修订。经多次研讨并广泛征求有关专家、各省(区、市)卫生厅局及卫生部相关司局意见，形成了《新生儿疾病筛查技术规范(2010年版)》(以下简称《技术规范(2010版)》)。 　　《技术规范(2010年版)》由六个部分组成:新生儿遗传代谢病筛查血片采集技术规范 新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范 苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范 新生儿遗传代谢病筛查操作流程 新生儿遗传代谢病筛查知情同意书 新生儿听力筛查技术规范、新生儿听力筛查技术流程和新生儿听力筛查知情同意书。主要对筛查机构、诊治机构、人员和设备要求以及技术流程等内容作了具体规定和修改。与2004年版的技术规范相比，《技术规范(2010年版)》有以下几个方面特点: 　　一是强调了新生儿疾病筛查中心的设置必须符合《新生儿疾病筛查管理办法》的要求 　　二是在《新生儿遗传代谢病筛查血片采集技术规范》中增加了“采血机构和人员职责”内容，强调“血片采集步骤”中的生物安全，以及明确了“合格滤纸干血片”的内容 　　三是在《新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范》中强调了实验室硬件和软件的建设，筛查实验室必须符合《新生儿疾病筛查管理办法》及《医疗机构临床实验室管理办法》，在苯丙氨酸的检测方法上增加了串联质谱法 　　四是在《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范》中，更加明确了“机构设置”、“人员要求”和“机构与人员职责”，增加了“召回制度”，在诊断方面，增加了“四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)”内容 　　五是“新生儿遗传代谢病筛查操作流程”更明确具体，并新增加了“新生儿遗传代谢病筛查知情同意书” 　　六是《新生儿听力筛查技术规范》增加了随访及康复环节的内容、以及技术流程与知情同意书。

凭借其个性化定制的优势，3D生物打印受到了组织工程研究人员的广泛关注。生物墨水在打印过程中起着保护细胞，并在打印后提供促进细胞生长和组织再生的支架的作用。此外，不同的3D生物打印方法需要具有不同特性的生物墨水。然而目前用于3D生物打印的生物墨水是不足的，这限制了3D生物打印在组织工程中的应用。另一方面，细菌感染严重威胁着3D生物打印及后续组织工程技术的实现，并可能导致移植物植入失败和术后严重并发症。因此，引入一种具有固有抗菌特性的新型生物墨水用于组织工程，将促进3D生物打印在组织工程中的发展。近日，湖南大学刘海蓉教授课题组提出了一种新型可用于3D生物打印的抗菌ε-聚赖氨酸衍生生物墨水。体外抗菌实验表明，基于ε-聚赖氨酸的水凝胶对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均具有较强抗菌性能。通过使用面投影微立体光刻技术（nanoArch S140, 摩方精密），该研究成功打印了不同形状的高保真载软骨细胞水凝胶。在体内异位成软骨实验中，载细胞水凝胶经过4周培养形成了软骨样组织。总的来说，此项研究提出了一种很有前景的3D生物打印抗菌生物墨水，为3D生物打印在组织工程中的应用提供了一个新的选择。相关论文在线发表在《Journal of Materials Chemistry B》，湖南大学何亚辉为本文第一作者，刘海蓉、周征为通讯作者，韩晓筱课题组为本文3D生物打印提供了支持。图1 (a)EPLGMA-H水凝胶制备工艺示意图。(b)EPLGMA-1、EPLGMA-2和EPLGMA-3在D2O中的1H NMR谱。(c)蓝光照射后的EPLGMAs凝胶化照片。(d)EPLGMA-H凝胶过程的动态实时流变学分析。图2 大肠杆菌和金黄色葡萄球菌分别与PBS、EPLGMA-1H、EPLGMA-2H、EPLGMA-3H共混后的(a)生长情况，(b)细菌存活率，(c)活/死细菌染色照片。图3 (a-c)3D生物打印制备的细胞负载EPLGMA-3H的3种不同形状的俯视图。(d-i)3D生物打印载细胞EPLGMA-3H培养3天后的活细胞照片，(g-i)分别为(d-f)的放大照片。 原文链接：https://doi.org/10.1039/D1TB02800F