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二氮杂螺环

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二氮杂螺环相关的资讯

  • 光催化N-杂螺环的多组分直接组装
    你能想象有*化学也能玩成“乐高积木”吗?2022年10月5日,2022年诺贝尔化学奖授予了三位科学家:Carolyn R. Bertozzi、K. Barry Sharpless和Morten Meldal,奖励他们在发展“点击化学”和“生物正交化学”中的贡献。 问:什么是点击化学?“点击化学(Click chemistry)”是指一类能够高效生成“碳原子-杂原子链”的化学反应。点击化学有以下优势:1.区域特异性和立体特异性;2.对溶剂参数不敏感;3.反应得率高、副反应少,且原料充分反应4.实验条件简单;5.大的热力学驱动力。与点击化学的优势类似,流动化学也具有高效混合、简便*的温度控制、收率高、减少副产物等优势。 图1:发表在JOC杂志上的文章“可见光驱动光催化促进的N-异质螺环的多组分直接组装”今天为大家介绍在2022年9月,Steven V.Ley教授在JOC上一篇题为《可见光驱动光催化促进n杂螺环的多组分直接组装》的文章,演示了在温和条件下使用Vapourtec UV-150光化学反应器合成复杂的螺环化合物。1、螺环化合物20世纪六十年代起,生物学家和药物学家逐渐发现,从自然界分离得到的具有生物活性的化合物中拥有螺环结构的化合物占有很大的比例。随着研究的深入,螺环化合物的性质使他在药物研发中占据非常重要的地位。螺环化合物是指两个单环共用一个碳原子的多环化合物;共用的碳原子称为螺原子。杂环螺环结构在一定程度上改变药物分子的水溶性、亲脂性、优势构象等,使优化后的药物分子更容易成药。不同的螺环具有丰富的三维立体结构,从而提供了改善药效的可能性和药物*的创新性;既可以突破现有药物的*,又能设计全新结构或者骨架的小分子化合物。 图2:螺旋内酯固醇 图3:灰黄霉素已上市药物中,也有很多含有螺环结构的小分子药物,比如利尿剂螺旋内酯固醇(Spironolactone)(如图2所示)和抗真菌药物灰黄霉素(Griseofulvin)(如图3所示)。N-异螺旋环是在天然产物和药物中发现的有趣的结构单元,但其合成的可靠方法相对较少。传统合成方式 图4:获取螺旋环吡咯烷的策略 图5:从N-烯丙磺酰胺和烯烃中构建β-螺旋吡咯啶现有的方法通常需要几个步骤,并使用昂贵的催化剂,如钌或铑,以获得所需的产品。在过去,靠传统的办法合成目标分子,往往需要绕很多弯路。步骤越多,意味着产率越低,浪费越大。2、更高效的合成方式使用Vapourtec UV-150光反应器放大合成N-异象螺旋循环 图6:使用Vapourtec UV-150光化学反应器合成复杂的螺环化合物Steven V. Ley教授是世界*的有机化学家,剑桥化学系研究主任,皇家化学会RSC的前任会长,教授在有机合成方法学和全合成领域中的成就斐然。Ley教授在“可见光驱动光催化促进n杂螺环的多组分直接组装”一文中,演示了在温和条件下使用Vapourtec UV-150光化学反应器合成复杂的螺环化合物。在近年来发展的叠杂杂螺环的大多数制备方法中都需要多步步骤。然而,光催化的最新应用可以使合成步骤大大减少。作者利用光催化生成N-中心自由基,可构建多种β-螺环吡咯烷,包括药物衍生物。利用流动化学技术,还证明了产品的进一步衍生化具有可行的放大程序。光催化能够在温和的条件下通过高度反应的中间体以模块化的方式构建复杂的分子结构。在开发的螺环吡咯烷的制备方法中,大多数都能够制备α-螺环吡咯烷,克服了制备α-三级胺的一些困难。简化合成路线的解决方案之一是采用无试剂化学方法。从光化学上讲,以氮为中心的自由基的产生相对简单,并被证明可以激活N-H和N-X键。通过在合成螺旋环化合物时使用这种方法,可以避免四元碳中心引起的立体问题,从而改善整体过程。使用VapourtecE系列进行流动反应和放大实验,该系列由三个蠕动泵和一个光反应器组成,BPR输出为8bar。使用的光源是Vapourtec 61W(辐射功率)365 nm(峰值强度)LED灯光,辐射带范围为350&minus 400nm。利用在线监测,大大的缩短了研究时间,提高研究效率。作者使用配有365nm高功率LED灯的E-photochem演示了一系列螺环吡啶的合成。在合成双叠氮杂螺环的过程中,该方法使用光化学反应器UV-150进行了放大,产量达到了100克/天。3、实验总结1、相比传统的的反应,该反应具有操作简便、条件温和、反应时间短等优势;2、利用在线监测,大大的缩短了研究时间,提高研究效率;3、在温和的条件下通过高度反应的中间体以模块化的方式构建复杂的分子结构;4、利用流动化学技术,还证明了产品的进一步衍生化具有可行的放大程序。4、关于Vapourtec Vapourtec是一家专业设计和制造流动化学设备的公司。Vapourtec公司的连续流动化学系统质量可靠、性能成熟、高效能模块系统可随您的流动化学生产能力的扩大而拓展。反应器可进行组合,实现多步合成。无需使用任何工具数秒内即可完成反应器更换。UV-150反应器UV-150反应器消除了传统批次光化学的问题,可以充分发挥光化学的潜力。在连续流动操作下,它提供了安全、精确、高效、一致和可扩展的光化学。 图7:vapourtec UV-150光化学反应器● UV-150光化学反应器与Vapourtec R系列和E系列流化学系统兼容,操作简便;● Vapourtec提供3种不同的光源,提供220纳米至650纳米之间的精确波长;● 可以在-20°C到80°C之间设置反应温度。参考文献[1] Multicomponent Direct Assembly of N-Heterospirocycles Facilitated by Visible-Light-Driven PhotocatalysisOliver M. Griffiths and Steven V. LeyThe Journal of Organic Chemistry 2022 87 (19), 13204-13223 DOI:10.1021/acs.joc.2c01684[2] Total Synthesis of Phytotoxic Radulanin A Facilitated by the Photochemical Ring Expansion of a 2,2-Dimethylchromene in FlowBruce Lockett-Walters, Simon Thuillier, Emmanuel Baudouin, and Bastien NayOrganic Letters 2022 24 (22), 4029-4033 DOI: 10.1021/acs.orglett.2c01462
  • 大连化物所在碳氢键活化合成复杂多环体系研究中取得新进展
    p   从简单易得的分子尤其是几乎无处不在的烃类化合物出发,简便高效地合成复杂的多环化物是有机合成工作中的一大挑战。近十年来,由于茂基三价钴、铑催化剂对碳氢键活化有着独特的活性、选择性以及官能团兼容性而被广泛研究。近期,中科院大连化物所金属络合物与分子活化研究组(209组)在这一领域取得了一系列进展,相关工作在《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 15351)和(Angew. Chem. Int. Ed. DOI:10.1002/anie.201704036)上先后发表。 /p p   硝酮化合物通常作为经典的1,3-偶极子参与各类环加成反应。该团队在2013年首次实现了硝酮定位碳氢键的活化。但是将其作为芳烃底物实现碳氢键活化和偶极加成相结合之前尚无报道。最近,该团队利用硝酮作为偶极子定位基,首先经碳氢键活化和环丙烯酮实现酰基化,在原位条件下,活化的C=C双键和硝酮发生分子内的1,3-偶极加成,得到桥环化合物。反应对于邻位含有较大位阻的N-叔丁基以及N-芳基硝酮均可适用,对于N-叔丁基硝酮,碳氢活化发生在唯一的苯环邻位 而对于N-芳基硝酮,反应则发生在N-芳环上,因此得到的产物的结构有所不同。值得一提的是,对于N-叔丁基硝酮,反应呈现出硝酮底物位阻控制的选择性。当N-叔丁基硝酮的邻位取代基位阻较小时,反应虽然也经历C-H活化和对三元环的插入开环,但是产生的烯基铑碳键并没有被质子解,而是发生了对亲电的亚胺片段的插入,之后经历了β-碳原子消除和质子解,得到最终的1-萘酚产物。反应中硝酮起到了亲电性无痕导向基的作用。此部分工作发表在Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 15351上。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201705/insimg/471915f3-bd4d-4007-9bab-375252f8942e.jpg" title=" W020170525567525355764.jpg" / /p p   含炔烃片段的环己二烯酮由于同时具有活泼的末端炔烃和α,β-不饱和酮结构,所以有多种的反应可能性,一直以来是研究的热点之一,但是大部分研究都是围绕着底物的亲核性展开。将其与天然产物中广泛存在的吲哚结合,发生分子内的狄尔斯-阿尔德(Diels-Alder)反应尚属首次报道。该反应首先经过碳氢键活化形成金属碳键, 之后发生炔烃的插入原位形成二烯中间体,随后与亲二烯体(环己二烯酮)发生分子内的Diel-Alder反应,反应过程中金属始终参与。反应能得到结构截然不同的桥环和并环化合物。当利用铑作为催化剂时,铑碳键对炔烃发生常见的2,1-插入随后和第一类D-A环化串联得到并环,用半径更小的三价钴催化剂时发生罕见的1,2-插入并和第二类D-A环化串联得到结构罕见的桥环。这一工作近期发表在《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed. DOI:10.1002/anie.201704036)上。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201705/insimg/6e10e342-1381-4c91-9df1-b6b7ebb774f1.jpg" title=" W020170525567525358639.jpg" / /p p   该系列工作得到了国家杰出青年基金和中科院先导专项的支持。 /p
  • 岛津推出二维液质杂质鉴定系统
    制药企业QA/QC 部门的液相检测方法中会经常使用非挥发性缓冲盐流动相(如磷酸盐缓冲溶液),但当进行液质联用分析时,流动相必须转换为适合于ESI(APCI)的挥发性流动相。而改变流动相很多时候会使得杂质峰的保留时间发生变化,甚至湮没在主峰中,因此,需要耗时耗力摸索新的分析方法。 为解决上述问题,近日,岛津公司在中国市场推出了岛津独有的LCMS-IT-TOF 的新应用系统&mdash &mdash 二维液质杂质鉴定系统。通过使用岛津二维液质杂质鉴定系统,无需改变原先的流动相分离条件,就可以将目标杂质从一维色谱中收集下来,在二维色谱中直接使用挥发性流动相进行MS 分析。如果同时配备IT-TOF,则可以通过多级高分辨质谱进行精确定性分析。 2D LC/MS 杂质鉴定系统流路图 二维液质杂质鉴定系统是基于Prominence 设计、用于LCMS-IT-TOF 前端的应用系统,配置包括LCMS-IT-TOF,Prominence 系列液相单元以及 &ldquo 二维液质杂质鉴定系统启动包&rdquo 。启动包中包括二维液相色谱质谱联用的控制软件及整套连接管路。 本系统特长 1)无需改变分析方法 无需改变原有分析方法,系统就可以通过一维色谱分离,将目标杂质组分导入样品环;然后,二维色谱分离目标杂质,并通过提供准确和多级(n³ 2)的质谱数据来达到鉴别杂质的目的。 2) 二维方式实现全自动切换 当液相色谱分析使用非挥发性盐流动相(如磷酸盐缓冲液),转换为液质联用分析时,需将流动相转换为挥发性流动相(不使用缓冲盐或使用挥发性缓冲盐)以适应大气压离子源。而本系统允许在一维分析中使用非挥发性盐流动相,在二维液质分析中使用挥发性流动相,自动实现流动相的在线改变。 3)可通过专用软件轻松使用该系统 二维色谱分析通常需要复杂的指令程序来控制切换阀以收集目标杂质。在此系统中,通过简单的输入杂质保留时间,即可以自动创建时间程序来实现阀的切换等动作。当杂质的保留时间未知或者因为分析条件变化而改变时,也可手动控制阀来实现切换。 有关详情,敬请咨询岛津公司 · 北京分公司 (010) 8525-2310/2312 · 浦西分公司 (021) 2201-3888 · 广州分公司 (020) 8710-8661 · 四川分公司 (028) 8619-8421 · 沈阳分公司(024) 2341-4778 · 西安分公司(029) 8838-6350 · 乌鲁木齐分公司(0991) 230-6271 · 昆明分公司(0871) 315-2986 · 南京分公司(025) 8689-0258 · 重庆分公司(023) 6380-6068 · 深圳分公司(0755) 8287-7677 · 武汉分公司(027) 8555-7910 · 河南分公司(0371) 8663-2981 岛津用户服务热线电话:800-8100439 400-6500439 关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所为扩大中国事业的规模,于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司。 目前,岛津企业管理(中国)有限公司在中国全境拥有13个分公司,事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心;覆盖全国30个省的销售代理商网络;60多个技术服务站,构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地,已构筑起了不仅面向中国客户,同时也面向全世界的产品生产、供应体系,并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标,岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。
  • 复杂样品自动化分析中的在线前处理技术① | 二维柱切换系统
    引 言随着检测技术的不断发展,特别是质谱仪的普及,对于复杂样品中微量成分的检测,已经变得更加容易。但为了实现准确定量,仍需将微量或者痕量的目标成分与复杂基质进行分离,以减少干扰。这样,原本简单快速的分析过程,却因为繁琐的前处理操作而变得低效,费时。更重要的是,前处理步骤越多,人为因素干扰就越多,分析结果重现性和准确度将无法保证。因此,为节省人力,并得到更加准确的分析结果,对自动化前处理装置的需求越来越多,各大仪器厂商也纷纷推出了此类产品,但由于价格昂贵,短时间内仍无法得到普及。 岛津中国创新中心一直致力于开发和引进全新的分析检测技术,帮助用户解决实际工作中的难题。此次,将为大家介绍复杂样品自动化分析中的在线前处理系列技术。在现有分析设备基础上,通过追加高压切换阀,应用超临界流体色谱技术,配备特殊填料柱,搭建多维柱切换系统,来实现含有复杂基质的生物样品以及食品药品的在线前处理,并实现准确快速的自动化分析。 今天,我们首先为大家介绍通过使用二维柱切换系统和稳定同位素内标实现全血中免疫抑制剂的快速监测技术。免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的一类药物,主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫疾病的治疗。在临床上,免疫抑制剂的浓度必须维持在一个有效和安全的范围内,才能起到对治疗的促进作用。常用的免疫抑制剂如环孢素A(Cyclosporin A)、依维莫司(Everolimus)、西罗莫司(Sirolimus)和他克莫司(Tacrolimus)等,由于其治疗窗窄(治疗浓度与中毒浓度接近),并且其代谢过程容易受个体差异,环境等因素影响,因此对该类免疫抑制剂药物浓度进行监测,对于患者的治疗具有非常重要的指导意义。 图1. 四种常用免疫抑制剂结构式(依维莫司Everolimus、他克莫司Tacrolimus、环孢素A Cyclosporin A、西罗莫司Sirolimus) 目前,用于生物样品中免疫抑制剂的定量方法主要有免疫分析法、高效液相色谱法(HPLC)和LC-MS/MS法等,现有方法存在专属性差或者前处理复杂等缺点。为简化样品前处理过程,提高分析效率,并提高检测结果准确性,岛津公司开发了一套二维色谱质谱联用系统,并配合稳定同位素内标技术,实现了全血样品中的免疫抑制剂的快速监测。如下图所示,首先在第一维流路中,使用特殊的SPE小柱对全血样品中的免疫抑制剂进行在线捕集,并除去样品溶液当中的蛋白和盐。进一步,在第二维流路当中,分析流动相将免疫抑制剂从捕集小柱上洗脱至分析柱上进行分离,并通过岛津公司性能稳定的临床质谱LCMS- 8050CL进行检测定量。图2. 全血中免疫抑制剂在线捕集系统 如下图所示,该系统通过使用在线捕集系统和同位素内标技术,可以在1.4min以内完成全血当中四种免疫抑制剂的准确定量。该技术极大地简化了全血样品的前处理过程,提高了工作效率和分析的自动化程度,减少了人为误差,确保得到更加准确的结果。 图3. 全血中四种免疫抑制剂质谱色谱图(红线:同位素内标;黑线:未标记物)图4.四种免疫抑制剂和同位素内标的离子对信息
  • 理化所在氮掺杂非交替纳米带非线性光学材料方面获进展
    随着激光技术的发展,非线性光学材料在光限幅、全光开关、光通信等领域展现出广阔的应用前景。其中,有机π-共轭材料因具有高的非线性光学系数、低的非线性响应阈值、易于结构调控的非线性光学性能等优势而备受关注。线性并苯类稠环是一类经典的有机π-共轭材料,被广泛应用于有机光电器件中。而该类材料随着共轭长度的增加,化学稳定性变差,极易被氧化或发生Diels-Alder反应。同时,随着共轭体系的增大,分子间聚集程度增强,溶解性及其合成难度提高,因而限制了这类材料的开发及应用。   近日,中国科学院理化技术研究所特种影像材料与技术研究中心副研究员孙继斌、湘潭大学教授陈华杰课题组、英国剑桥大学博士曾维轩等合作,采用酮胺缩合策略,构建了一类化学性能稳定、溶解性好的氮掺杂非交替纳米带分子(图1),并将该类材料应用于非线性光学领域,揭示了氮掺杂非交替纳米带分子优异的反饱和吸收性能(图2)。其中,研究引入末端三蝶烯和侧基三异丙基硅乙炔,有效抑制了分子间的聚集,显著提升了材料的溶解性,是目前已报道的分子长度最长的可溶解氮杂非交替纳米带——含13元稠环分子。此外,多重五元环的植入有效阻断了线性并苯类稠环的全局芳香性,实现了基态与激发态兼具的局域芳香性,因而提高了π-共轭系统的稳定性,使得材料(NNNR-2)的三阶非线性吸收系数达到374cmGW–1,且在同等测试条件下,显著高于经典非线性光学材料C60(153cmGW–1)。   相关研究成果以N-Doped Nonalternant Nanoribbons with Excellent Nonlinear Optical Performance为题,发表在《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition)上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、湖南省教育基金会和玛丽居里研究计划的支持。图1. 氮杂非交替纳米带分子NNNR-1和NNNR-2的(a)化学结构和(b)理论结构模拟图2. 氮杂非交替纳米带分子NNNR-1和NNNR-2的非线性光学性能
  • 仪器情报,科学家利用LTSTM等先进设备分析了吡啶氮掺杂石墨烯膜在高效CO₂捕获中的机理!
    【科学背景】随着全球气候变化问题日益突显,碳捕集技术成为减缓气候变化的重要手段之一。因此,研究人员一直致力于寻找能够高效、低成本地分离CO2的技术,以减少温室气体排放并促进碳中和。传统的CO2分离技术通常依赖于热力学过程,如化学吸收和物理吸附,但这些方法往往需要大量的能源消耗,成本高昂。因此,开发基于膜的CO2分离技术成为一种备受关注的方向,因为这种技术不依赖于热能,有望降低捕集成本。传统的膜材料如聚合物薄膜和金属有机框架等已经显示出潜在的应用前景,但它们的CO2渗透率受到选择层厚度的限制,难以进一步提高。此外,实现高CO2/N2分离因子的挑战在于难以兼顾高选择性和高渗透率。因此,本研究针对这些问题提出了一种创新的解决方案。瑞士洛桑联邦理工学院Kuang-Jung Hsu,Kumar Varoon Agrawal等研究团队利用二维孔隙结构,通过控制孔边缘的异原子掺杂来增强CO2与孔的结合亲和力。他们选择了石墨烯作为研究对象,通过将吡啶氮引入孔边缘,促进了CO2与孔之间的竞争性吸附。这种方法提高了CO2的装载量,使得即使在稀薄的CO2气流中也能实现高CO2渗透率和高CO2/N2分离因子。此外,他们采用了可扩展的化学方法,成功制备了厘米级的高性能膜,为实际应用奠定了基础。【科学亮点】(1)在本研究中,首次利用氨在室温下处理氧化的单层石墨烯,成功地在孔边缘引入了吡啶氮。这一方法使得孔边缘的吡啶氮取代成为可能。(2)实验结果表明,吡啶氮的引入导致了CO2与孔之间的高度竞争性但定量可逆的结合,这与理论预测一致。通过高分辨率X射线光电子能谱(XPS)确认了吡啶氮的引入。同时,低温扫描隧道显微镜(LTSTM)观察到了CO2的吸附和解吸过程,验证了吡啶氮引发的高亲和力。(3)此外,实验还显示了即使在稀薄的CO2气流中,也能实现高装载量,进而实现了高CO2渗透率和高CO2/N2选择性。由于化学反应的可扩展性,实验在厘米级膜上展示了高性能。【科学图文】图1:在吡啶-N-取代的石墨烯上,吸附CO2。图2. 在吡啶-N-取代的石墨烯上,吸收CO2。图3. 在吡啶-N-取代的石墨烯上,定量可逆的CO2吸附。图4:过能量色散光谱(EDS)和拉曼光谱确认吡啶氮取代石墨烯中的氮官能团。图5:吡啶氮取代石墨烯的CO2吸附和气体传输特性。图6: 竞争性CO2吸附,吡啶-N-取代石墨烯具有极好的碳捕获性能。【科学结论】这项研究为开发高效的碳捕集技术提供了科学价值。通过在石墨烯孔边缘引入功能异原子,特别是吡啶N,作者成功地改善了CO2在孔中的吸附性能,从而实现了高渗透率和高选择性的分离效果。这一发现不仅为膜科学提供了新的思路和方法,还将激发分子模拟和实验来进一步探索竞争性吸附的机制,为膜技术的进一步发展提供了重要的指导。此外,研究中采用的化学反应是基于气态反应物的,这使得相关技术具有了高度可扩展性,并且可适用于大面积样品的制备。因此,这项研究的成果不仅将对膜领域有所贡献,还将为其他领域,如高性能吸附剂、传感器和催化剂的开发提供有价值的参考。原文详情:Hsu, KJ., Li, S., Micari, M. et al. Graphene membranes with pyridinic nitrogen at pore edges for high-performance CO2 capture. Nat Energy (2024). https://doi.org/10.1038/s41560-024-01556-0
  • 二维液相色谱丨含碘造影剂,你的微量手性杂质我来查
    导读最近看到一则新闻,某患者因为肺部感染、哮喘,到医院放射科做了CT平扫,发现有一肺部肿块,医生建议再做个增强CT来进一步确定疾病的性质。那么,新闻中所说的增强CT究竟是什么呢?其实,增强CT就是指在CT平扫基础上,对发现的可疑部位,在经静脉注入含碘造影剂后,进行有重点的检查。也许您有疑问,为什么要注入含碘造影剂呢?它的安全性又如何控制呢? 为什么要注入含碘造影剂呢?含碘造影剂具有密度大的特点,经静脉注射进入体内后,因为病变组织内或血管丰富或血流缓慢而在病理组织中停滞、积蓄,使病变组织与邻近正常组织间的密度对比增加(即影像上黑白对比增加),CT图像能够更加清楚地显示组织血流和病变情况,以帮助鉴别疾病的良、恶性,提高病灶的定性能力,从而提高诊断准确率。 含碘造影剂小科普l 含碘造影剂的变迁自20世纪50年代被发现后,含碘造影剂经历了第一代的离子型造影剂飞跃到非离子型单体造影剂,再次飞跃到非离子型二聚体造影剂的过程。 图1 4种碘化CT造影剂的化学结构:离子单体、离子二聚体、非离子单体和非离子二聚体 目前被广泛用于临床的非离子型造影剂,如碘帕醇、碘海醇、碘普罗胺、碘曲轮、碘克沙醇等,具有毒性低、性能稳定、低渗等渗、耐受性好等优点。 l 碘帕醇的手性构型碘帕醇是一种非离子型水溶性碘造影剂,具有良好的显影作用,对血管壁及神经组织毒性低,化学性质稳定,不良反应较少,适应范围广。 碘帕醇(CAS号:66166-93-0)有1个手性中心,两个异构体(S-构型、R-构型),结构式见图2。碘帕醇中的R-碘帕醇含量增加会使碘帕醇注射液黏度升高,进而导致碘帕醇注射液的不良反应增加。因此控制不良构型的含量是碘帕醇及其他含碘造影剂质量控制的关键步骤。 图2 碘帕醇的S构型(左)和R构型(右) l 碘帕醇的一维手性分离探索利用色谱柱中手性固定相对异构体的吸附速度不同实现的色谱分离是常用手段。以Chiralpak MA(+)色谱柱和硫酸铜溶液为流动相建立碘帕醇的分离,R/S-碘帕醇分离结果如图3所示。 图3 250 mg/L浓度的R-碘帕醇样品溶液 (1)和S-碘帕醇样品溶液(2) 的1stD LC色谱图 通过分离结果可以看到,该手性分离体系能在20 min内实现碘帕醇两种构型的手性分离,但和多数液相手性分离的色谱行为相似,存在柱效较低的问题,因此在定量分析中对于含量较低的待测物的检出存在不足。 岛津解决方案对于类似碘帕醇这样的分子结构提示其可在反相色谱上有良好保留,因此考虑构建手性色谱体系和反相色谱体系的二维液相色谱系统,对已获分离的异构体杂质再次进行反相色谱分离以提高检测的灵敏度。 l 手性构型的二维分离 l 分离结果解析R-碘帕醇溶液(0.5 mg/L)2D LC 分析色谱图 5-10min间为R碘帕醇在1维液相上的保留,可以看到该浓度下无明显色谱峰,无法进行定量分析。经过阀切换将R碘帕醇在1维液相上的组分切入二维后,通过反相色谱作用,可以在16.5min左右发现明显的色谱峰同手性分离的 1 stD LC 结果相比,经过二维液相色谱分离的 R-碘帕醇灵敏度较之有 10 倍的提升。 结语药物杂质的高灵敏检查是控制药物纯度,提高药品质量的一个非常重要的环节。为了让含碘造影剂更加安全的为患者服务,岛津的二维液相色谱系统可发挥作用,弥补手性色谱柱效不足的缺点,既获得两种异构体的有效分离,又在经过反相色谱分离中获得良好响应。 撰稿人:李月琪 本文内容非商业广告,仅供专业人士参考。
  • 睿科仪器应邀参加杂环农药系列丛书编写研讨会
    随着各国对食品安全问题关注度的不断提高,食品安全检测技术以及食品安全检测数据质量控制变成了当今热烈讨论的话题。近期,为贯彻落实《食品安全法》,实施&ldquo 科技兴检&rdquo 战略,支撑质检事业更好更快发展,中国检验检疫科学研究院的资深专家组织了近20家省级出入境检验检疫局检验检疫技术中心的技术骨干代表在厦门举行了杂环农残系列丛书编写研讨及食品安全检测技术研讨会。全自动固相萃取仪的领军制造商睿科仪器也应邀参加此次会议。 会上,参会代表们分别讲解和交流了针对不同种类农药出口目的国的不同标准及农残安全检测方法等。代表们一致认为,在复杂的食品基质中,前处理是影响实验结果和耗费实验时间最多的步骤。针对各位代表们提出的热点问题,睿科仪器的产品经理与在座专家进行了详细探讨,并介绍了睿科仪器最新推出的专为食品安全而设计的全自动固相萃取仪Fotector。Fotector型全自动固相萃取仪可同时处理6个样品,创新的倒置上样技术,系统全密闭的人性化设计,赢得了在场资深检测人员的一致认可。 此外,睿科仪器同时也展出了CEi-SP20型毛细管电泳分离系统,提供了最新的食品中不同形态砷硒的同时检测方法和玩具中有机锡的检测方法,引起了诸多业内专家的浓厚兴趣。 在场的各位专家对Fotector型全自动固相萃取仪表示出了浓厚兴趣 睿科仪器产品经理在做产品讲解,赢得了各位专家一致认可 此次会议,使更多的客户认识和了解了睿科仪器,同时也使我们更加了解客户的需求。公司的发展离不开广大客户的支持,广大用户关注和支持使我们更加有信心通过我们的专业周到的服务成为客户最好的合作伙伴。 关于睿科: 睿科仪器有限公司(Reeko Instrument Co. Ltd.)是一家专业从事实验室分析仪器研发和生产的高科技企业,是集实验室样品前处理设备研发生产、前处理方法开发、实验室仪器销售为一体的专业厂家。 公司拥有强大的研发能力,致力于不断地研发出能够帮助客户提高工作效率的先进仪器。公司非常重视产品的应用和售后服务,拥有独立的研发和应用开发实验室,可以为客户提供技术培训,方法开发,样品测试,及技术咨询等多种售后服务。 欲了解更多,请浏览:http://www.reeko.cc,http://reeko.instrument.com.cn 联系我们: 北京 电话:010-58674766 传真:010-58674656 地址:北京市朝阳区东三环南路58号富顿中心C座518 上海 电话/传真:021-52300176 地址:上海市长宁区法华镇路751弄34号404 厦门 电话:0592-5800190 传真:0592-5800191 地址:厦门火炬高新区创业园伟业楼N206A
  • 安捷伦科技公司将举办有关大麻素和苯二氮卓类LC/MS/MS分析方法的网络研讨会
    安捷伦科技公司将举办有关大麻素和苯二氮卓类 LC/MS/MS 分析方法的网络研讨会 2013 年 6 月 4 日,北京 &mdash 安捷伦科技公司(纽约证交所:A) 今日宣布将于 6 月 20 日(周四)举办一场法医学网络研讨会,该研讨会将聚焦用于定量全血样品中大麻素和苯二氮卓类的液相色谱/串联质谱法。 此新型定量分析方法设计用于安捷伦的 LC/MS/MS 仪器,可满足严格的验证指南要求,针对美国最常见的两类滥用药物为法医毒理学实验室提供了一套完善的定量分析方案。这套安捷伦方法是弗吉尼亚法医学部目前所评估一系列方法中的首套方法。其它方法将覆盖 150 种最常见的滥用药物,其中包含 10 多类药物,包括法医毒理学中使用的策划药物。 在本次网络研讨会上,弗吉尼亚法医学部的研究分析员 Rebecca Wagner 博士将详细介绍这些方法以及它们的应用。与会者将获得相应的电子访问权,可访问全套的标准操作规程、详细验证数据和 LC/MS/MS 方法信息,帮助他们所在的实验室实施这些分析方法。本次网络研讨会还可根据需要进行重播。 &ldquo 实验室采用新型分析技术时面临的最大一项挑战就是方法的开发与验证,&rdquo 安捷伦法医和毒理学产品全球营销经理 Tom Gluodenis 说道,&ldquo 为应对这一挑战,我们与弗吉尼亚法医学部实验室主任 Linda Jackson 及其团队密切合作,共同开发出了一套标准化 LC/MS/MS 方法,可针对执法过程中最常测试的药物进行分析。这套标准化方法将帮助法医毒理学实验室以最少的投入获得即时的优质结果。&rdquo &ldquo 我们已经开发出两套用于定量分析大麻素、苯二氮卓类及其代谢产物的不同方法,&rdquo Wagner 博士说道,&ldquo 这些标准化方法能够满足严格的验证指南要求,包括由法医毒理学科学工作组提出的要求。有了这些标准化方法,毒理学家们不必再费神开发自己的定量分析方法,针对某些最常分析的化合物,他们还可获得全面详细的验证方法。&rdquo &ldquo 现在,您的实验室购买安捷伦的 LC/MS/MS 仪器后,&rdquo Gluodenis 说道,&ldquo 我们不仅可以提供高度可靠的技术,还将为您带来一套先进的筛选解决方案,这些解决方案已通过一家全国知名法医学机构的验证。&rdquo 方法开发 弗吉尼亚法医学部将分析 DUI/DUID、法医和警方案件所收集生物样本中是否存在药物和酒精。大麻素和苯二氮卓类是弗吉尼亚联邦的 DUID 案件中最常进行定量分析的两类化合物。2012 年,执行此类分析的 DUID 案件达 2,524 个。在这些案件中,35% 的分析结果涉及大麻素,31% 的结果涉及苯二氮卓类。 分析人员开发了两种不同的定量方法并进行了方法验证,其中包括但不限于法医毒理学科学工作组所推荐方法验证指南中介绍的实验。大麻素定量法的目标化合物是 THC、THC-COOH、THC-OH、大麻酚和大麻二酚。而苯二氮杂卓类定量法的目标化合物则有 22 种物质,包括母化合物和代谢物。法医学部的验证程序完全融合了推荐的 SWGTOX 指南,能够轻松实施标准的方法开发和验证计划。6 月 20 日举办的直播网络研讨会将详细介绍此方法,具体内容涵盖最初的开发过程,乃至此方法在四个实验室(包括弗吉尼亚法医学部)中的实施情况。 要注册参加本次网络研讨会 &mdash &ldquo 使用 LC/MS/MS 验证大麻素和苯二氮卓类检测方法并与推荐的 SWGTOX 方法验证标准进行对比&rdquo ,请访问美国北卡三角洲国际研究院(RTI International)的法医学教育网站。 关于弗吉尼亚法医学部 弗吉尼亚法医学部是一家国家认可的法医学实验室系统,服务于弗吉尼亚州所有的州级及地方执法部门、法医和联邦律师。部门的检验员们将提供技术协助、培训、证据评估和分析,并提供犯罪现场所得各种物证相关的专家证词。 关于法医毒理学科学工作组 法医毒理学科学工作组致力于开发和推广统一的法医毒理学专业级实践标准,并为法医毒理学家建立工作方案,包括质量保证和质量控制、教育和培训、评审和认证。 关于安捷伦科技公司 安捷伦科技(纽约证交所:A) 是全球领先的测试测量公司,同时也是化学分析、生命科学、诊断、电子和通信领域的技术领导者。公司拥有 20,500 名员工,遍及全球 100 多个国家,为客户提供卓越服务。在 2012 财年,安捷伦的净收入达到 69 亿美元。如欲了解关于安捷伦的详细信息,请访问:www.agilent.com.cn。 编者注:更多有关安捷伦科技公司的技术、企业社会责任和行政新闻,请访问安捷伦新闻网站:www.agilent.com.cn/go/news。
  • 拜耳全球CEO换帅,前罗氏制药CEO接任
    2023年2月8日,拜耳官方宣布,任命Bill Anderson为拜耳下一任首席执行官,自2023年6月1日起生效。拜耳新任CEO Bill Anderson图片来源:公司官网Bill Anderson将于2023年4月1日加入拜耳,成为管理团队一员。Bill Anderson在去年年中开始的选拔一路突围最终当选。拜耳现任首席执行官Werner Baumann将密切合作,实现平稳过渡,直至2023年5月底从拜耳退休。拜耳现任CEO Werner Baumann图片来源:公司官网这意味在拜耳服务了35年,现年60岁的Werner Baumann将提早离岗退休。Werner Baumann已经连续担任了7年拜耳全球CEO,此前原定在2024年4月之前继续担任该职位。据Firece Pharma的分析,Werner Baumann的提前离职或与投资者的不满有关,自2018年孟山都收购造成重大损失以来,拜耳的几位主要股东已经公开了对拜耳首席执行官Werner Baumann的愤怒。现年56岁的Bill Anderson受过化学工程方面的教育,拥有德克萨斯大学化学工程理学学士学位和麻省理工学院(MIT)化学工程与管理理学硕士学位。在过去的25年里,他在多家生物制药公司担任高管。在加入拜耳之前,Bill Anderson担任罗氏制药部门的首席执行官,并成功领导了一个全面的转型计划,该计划实现了多款创新药品的上市、显着的收入增长和更高的组织生产力。在担任此职位之前,Bill Anderson是生物技术领域先驱公司之一基因泰克的首席执行官。更早之前,Bill Anderson曾在生物技术领域的另一家创新领导者渤健和美国技术和电子公司Raychem担任综合管理、产品开发和财务等方面高管。在渤健、基因泰克、罗氏任职期间,Anderson参与了25种新药的开发及上市,其中包括15种重磅炸弹药。除了美国之外,Bill Anderson在多个欧洲国家有过生活和工作经历,包括英国、荷兰、比利时和瑞士。在担任拜耳首席执行官期间,Bill Anderson将常驻德国勒沃库森。参考资料:[1] Bill Anderson to become CEO of Bayer AG(Bayer)[2] Bayer taps Roche vet Anderson as its next CEO, pushing out Baumann(Fierce Pharma)
  • 艾滋病治愈奇迹或再诞生!全球第二例HIV感染缓解病例出现
    p   中国科技网-科技日报北京3月5日电 据《华尔街日报》《纽约时报》等消息称,英国《自然》杂志即将于6日发表一项重要传染学报告,科学家团队报道了38年来全世界第二例“稀世奇迹”——经干细胞移植后HIV-1感染得以缓解的病例。到目前为止,患者的病情已经缓解了18个月。 /p p   迄今为止,世界上仅有一例病例是一名患者在接受造血干细胞移植后,艾滋病被治愈了,其中供体携带有两个CCR5-Δ32突变拷贝。CCR5是HIV-1感染的共同受体,该突变的纯合型携带者对使用该共同受体的HIV-1病毒的感染具有抗性。这个曾被称为“柏林病人”的病例发生在10年前,但是治疗方法非常具有侵略性,直到现在也没有被成功复制过。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/28f07cce-8fcf-416f-a45a-d8649a809303.jpg" title=" 柏林病人.png" alt=" 柏林病人.png" / /p p style=" text-align: center " “柏林病人”TimothyRayBrown /p p   此次,英国剑桥大学科学家拉文德拉· 古普塔及其同事,在一名2012年被诊断为晚期霍奇金淋巴瘤并感染HIV-1的患者身上,证实了这种治疗方法的一个侵略性较低版本的有效性。为了治疗癌症,这名患者接受了来自携带有两个CCR5-Δ32等位基因拷贝的供体的造血干细胞移植,并且对移植只产生了轻度反应。 /p p   研究团队报告说,患者在接受移植后成为CCR5-Δ32纯合子,16个月后抗逆转录病毒治疗中断。科学家证实无法检测到HIV-1 RNA,而且患者病情持续缓解了18个月。 /p p   这一消息公布后,无数外媒立刻频传该男子艾滋病“被治愈”。研究人员提醒,要说患者的艾滋病已经“被治愈”还为时尚早。但这些研究结果表明“柏林病人”并非异常个例,并且也为开发靶向CCR5以缓解艾滋病病毒感染的方法提供了进一步的支持。 /p
  • 沃特世携手韩国庆北大学金城焕博士,以环形离子淌度技术推进复杂化合物精准分析
    2020年12月8日,沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)宣布进一步深化与韩国庆北大学金城焕博士之间的长期合作,将沃特世离子淌度质谱(IMS)技术应用于分析复杂混合物中的各类化合物,以进一步拓展这项前沿技术的应用潜力。 Waters SELECT SERIES Cyclic IMS环形离子淌度质谱系统在分子水平准确鉴别复杂有机介质中的未知化学物质,已成为现代分析化学领域至关重要、却又难以攻克的研究课题。例如,原油就是一种复杂的、化学变异性非常高的有机混合物,因此在精炼之前表征石油化学复杂性难度很大,但这又是提升石油产品质量的必要条件。全球每天生产约9,000万桶石油,对应日产值超过30亿美元*。因此,即使只对化学表征过程进行微小改进,也将给炼油厂带来巨大的经济利益。沃特世亚太区副总裁David Curtin先生表示:“我们很高兴能将Waters SELECT SERIES Cyclic IMS环形离子淌度质谱系统部署于金博士位于庆北大学的实验室中。今后,我们将通力合作,充分利用双方的专业知识及创新理念,深入探索诸如石油分析等棘手的分析难题。”过去十年,金城焕博士一直致力于开发鉴别复杂混合物中化学物质的分析方法。他相信Waters SELECT SERIES Cyclic IMS系统将成为解决这一分析难题的重要推动力。金博士解释说:“Waters SELECT SERIES Cyclic IMS已成为我们构建完善分析方案的‘钥匙’。通过这款创新仪器,研究人员可以按照自己的想象来设计和实施各种新颖实验,从而获得新的信息,这也是目前其他仪器难以达到的。”过去,尽管离子淌度ToF质谱技术在原油化合物的结构表征中发挥了一定作用,但其受限于装置的离子淌度分辨率。相比之下,SELECT SERIES Cyclic IMS设计新颖,采用创新的环形行波离子淌度装置。用户通过选择IMS工作周期数便可获得不同水平的IMS分辨率,并能达到过去难以实现的气相分离度。近日,金博士与沃特世研究人员共同发表论文,详细介绍了他们在原油表征中利用SELECT SERIES Cyclic IMS解决复杂性和异构体问题的研究成果。值得一提的是,在本次研究中,许多化学成分之间仅相差不到0.1 Da,但环形离子淌度技术不仅成功检测并分离了这些成分,还得到了单个组分的干净MSMS谱图。金博士表示:“从Cyclic IMS仪器上获得的数据结果表明,这款创新型环形离子淌度质谱系统确实功能非常强大,可以对原油中单个化合物提供以往串联质谱所无法“看到”的信息;同时,它还有望缩短LC或GC分离时长(MS前端),以减少总体分析时长并增加通量。”作为合作的一部分,金博士与沃特世还将针对高科技产品所使用的复杂先进材料(例如电子元件中应用的材料)开展材料表征研究。在迅速发展的智能材料领域,材料的最终性能取决于这些精细化定制分子的结构纯度。即使侧链、功能单元或大分子组装体只发生细微变化,也可能导致整个产品批次不合格,甚至出现危险产品。对此,在工艺开发中使用环形离子淌度技术,将有助于研究人员检测出曾经难以发现的错误分子,提升产品质量。*来源:US Energy Information Administration关于沃特世公司(www.waters.com)沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)是全球知名的专业测量仪器公司,作为色谱、质谱和热分析创新技术的先驱,沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾60年历史。公司在全球35个国家和地区直接运营,下设15个生产基地,拥有约7,000名员工,旗下产品销往100多个国家和地区。关于沃特世中国自上世纪80年代进入中国以来,沃特世的规模与实力与日俱增,在大陆及香港、台湾均设有运营中心,拥有六百多名本地员工,并在上海、北京、广州、成都设立实验中心和培训中心。自2003年成立沃特世科技(上海)有限公司以来,今天的中国已成为沃特世全球营收仅次于美国的第二大市场。作为分析科学家的合作伙伴,沃特世始终坚持提高本地技术能力、支持本地技术人才培育,并推动制药、食品安全、健康科学、环境保护等相关行业标准和法规的建立和完善。凭借出众的人才与全球布局,沃特世已经为其商业合作伙伴创造了显著的价值,并致力于满足广大中国消费者对更美好生活的需求。
  • 实验室焕新季|全力以“复”,焕燃亿心,年中大促第二弹火热袭来~
    2022当家尖货 超值买送!为助力上海复工复产,月旭科技全力以“复”,年中大促,盛夏来袭!实验室必buy单品全都有!活动升级优化,“福利”增加。狂欢一夏第二弹为您带来月旭当家产品促销攻略,更有升级版赠品池任你选兑!要囤货趁xian在,实验室焕新狂欢,请查收!… … 活动时间: 即日起-2022年7月31日邂逅星品,悦享积分!➩ 第yi弹 火热进行时(拍一拍我 了解详情)新新重磅 买一送一左右滑动查看更多新客享全线月旭科技品牌产品,买一送一老客享年度新品,买一送一年度新品包括年度样品瓶新品(DA1739、DB1170、DB1172、DC1019、DC1020)、Xtimate
  • 我国首个复杂电磁环境重点实验室在洛阳成立
    12月5日,电子信息系统复杂电磁环境效应国家重点实验室揭牌仪式在中国洛阳电子装备试验中心举行。据中国洛阳电子装备试验中心主任聂皞介绍,该实验室是国内目前唯一从事此类研究的科研实体。   电子信息系统复杂电磁环境效应指的是电子信息系统在复杂电磁环境下,受各类电磁信号的综合作用导致其信息获取、传输、利用等信息链路环节产生的内在变化,以及由此引起的对电子信息系统正常工作产生的影响。   聂皞说,该实验室的建立,将有效促进我国高性能电子信息系统的科技创新和关键技术攻关,着重解决社会发展和公共安全、国防和军队建设中电子信息技术发展的瓶颈问题,增强我国在该领域的核心竞争力。   据介绍,电子信息系统复杂电磁环境效应国家重点实验室于2012年10月9日经国家科技部正式批准立项建设,依托中国洛阳电子装备试验中心的技术实力和资源优势,联合国防科技大学电子科学与工程学院的人才培养及开放交流平台,汇聚了国内外有关研究力量,自筹建以来,已出色完成了国家30余个重大项目,先后获得国家和部委级科技进步奖10余项。
  • 有望减缓温室气体增加,科学家用冷冻电镜全面解析微生物一氧化二氮还原酶组装过程
    无味无毒的气体一氧化二氮(N2O,nitrous oxide)可以通过生物和非生物两类过程形成,这导致大气中 N2O 浓度每年稳定增加 0.2-0.3 %。一氧化二氮是一种消耗臭氧的物质;它的全球变暖潜力超过了二氧化碳的 300 倍,因此已经被认为是 21 世纪最关键的人为排放物。微生物可以将 N2O 转化为 N2,这是反硝化过程的最后一步,这一反应完全由一氧化二氮还原酶(N2OR 酶)催化。大气中 N2O 释放和不断积累的一个主要因素是,在高流量氮的环境下,微生物还原 N2O 的能力有限。因此,利用 N2OR 酶的性能进行农业或生物修复应用是相当有意义的,这需要对该酶及其反应过程有一个详细的了解。除了 [ 4Cu:2S ] CuZ 簇,它还含有混合价的双铜电子转移中心 CuA,这使其成为目前已知最复杂的含铜酶。各种真核生物和原核生物酶在涉及氧运输、电子转移或氧化还原催化的过程中都会使用过渡金属铜,但其巨大的细胞毒性、对铁硫簇代谢的不利影响以及产生活性氧的倾向性,使得细胞内必须进行严格的平衡和调节。N2O 还原剂通过完全在细胞质外组装 CuA 和 CuZ 来规避与细胞内铜有关的风险,尽管 apo-N2OR 已经以折叠状态通过 Tat 途径被输出。然而,这种策略导致了新的复杂情况,特别是包括在周质中没有还原当量和高能化合物,如核苷三磷酸酯。I 族 N2O 还 原催化剂的共同结构包括两个核苷酸结合结构域(NosF)和两个跨膜结构域(NosY)。一些细菌输出体进一步与附属蛋白相互作用,以建立复杂的运输系统,NosD 蛋白被认为是与 NosFY 一起发挥这种作用。由于 NosDFY 的实际货物分子尚未被确定,不能排除 CuZ 成熟所需的周质硫源。为了了解 N2OR 成熟的分子基础,这项研究制作并表征了 NosDFY 复合物,并通过冷冻电子显微镜(cryo-EM)研究了它与 NosL 和 N2OR 的相互作用,揭示了由细胞质中 ATP 水解驱动的周质酶铜位点的顺序组装线。2022 年 7 月 27 日,德国弗莱堡大学生物物化学研究所所长奥利弗 艾因斯(Oliver Einsle)与美国范 安德尔(Van Andel)研究所首席研究员杜娟合作,在 Nature 发表其最新论文,题为《一氧化二氮还原酶的组装机制中的分子相互作用》(Molecular interplay of an assembly machinery for nitrous oxide reductase ) [ 1 ] 。该工作详细地解析了 N2OR 酶的三维结构和组装机理。▲图 | 相关论文(来源:Nature)p. stutzeri (施氏假单胞,一种革兰氏阴性细菌)在大肠杆菌中被生产为稳定的五亚基复合物 NosDF2Y2,并在膜部分溶解后通过色谱方法分离出来。NosF2Y2 异源四聚体形成了复合物的核心,45kDa 的 NosD 蛋白从其中突出到周质中,成为一个细长的 β 螺旋,与糖类结合的蛋白质以及糖水解酶家族具有结构相似性。NosD 的主轴从与 NosFY 对相关的双轴上倾斜,打破了分子的对称性。在 NosD-NosY 界面,NosD 的 C 端折叠成三个 α - 螺旋(hI-III),部分位于膜内,紧紧楔入 NosY 二聚体。▲图 | 无核苷酸状态下 P.stutzeri NosDFY 的三维结构(来源:Nature)为了描述 NosDFY 的 ATP 结合状态,研究者们产生了一个 NosF(E154Q)变体。在这一变体中,非活性谷氨酰胺取代了催化性谷氨酸残基 154,且该单点变体的 ATP 水解活性降低得十分明显。当在特定的背景下表达时,它会使得 N2OR 酶缺乏活性位点 CuZ 簇,从而导致功能失调。无效的 E154Q 变体使 NosF 处于 ATP 结合状态,正如其他 ABC 蛋白(ATP 结合盒式蛋白,ATP-binding cassette transporter)已经报道的那样。具体来说,ATP 的结合使得 NosF2 二聚体大幅度闭合,这一动作将直接传导到 NosY 二聚体,从而实现关闭跨膜间隙,最终诱导 NosD 在周质中发生复杂的构象变化。这一过程可以用三种主要的旋转模式来描述。▲图 | NosDFY 及铜与 NosD 的结合的构型动力学(来源:Nature)据悉,NosDFYL 在正十二烷基 β -D- 麦芽糖苷(DDM)中会被分离出来,并被重组到糖二醇胶束(GDN)和膜支架蛋白(MSP)纳米盘中,以 3.3- (纳米盘)或 3.04- (GDN 胶束)的分辨率进行冷冻电镜观察。NosL 在复合物中的位置立即变得清楚,其 N 端被解析到 NosL ( C24 ) 的脂质附着点,该位点正好位于膜界面,而脂质附着点本身并没有被解析。这种排列明晰了 NosL 实际上并不像以前提出的那样位于外膜中,而是位于细胞质膜的外叶中。▲图 | 无核苷酸的 NosDFY 接受来自 NosL 的 Cu+(来源:Nature)在三个组成部分的相互作用中,ATP 驱动的 NosD 的旋转运动控制着与其伙伴 NosL 和 N2OR 的相互作用,其具体相互作用模式见下图。负载铜的 NosL 只能在无核苷酸状态下与 NosDFY 结合,在这种状态下,NosD 上的铜结合点朝向膜,允许 Cu+ 从 NosL 转移到 NosD。随后 ATP 与 NosF 的结合引发了 NosD 的旋转,而与膜相连的 NosL 无法跟随,导致其释放。在这种构象中,NosD 现在可以通过相同的界面与 N2OR 相互作用,将其 " 含铜货物 " 转移到该酶的金属位点。然后 NosF 中的 ATP 水解使 NosDFY 回到其无核苷酸的开放构象,而 N2OR 二聚体向膜的移动最终将迫使其释放,并释放出 NosD 上 HMM 三联体的铜结合位点,以装载 NosL 的另一个金属阳离子。在任何一个方向,各自的相互作用伙伴的释放都是通过 NosD 的旋转运动机械地触发的,NosDFY 及其伙伴的复合物的结构十分详细地显示了 ATP 驱动的 NosD 的变形如何使单核伴侣 NosL 的单个铜离子逐步转移,最终组装成四核 CuZ 簇。因此,ABC 运体 NosDFY 作为一个跨膜能量转换器,动态地促进新生酶与 NosD 的铜供体的结合和分离,将一个主要的活性转运蛋白重新利用为 ATP 驱动的杠杆,跨越分隔两个非常不同的细胞区间的边界。▲图 | 铜从 NosL 经 NosDFY 到 N2OR 的运输模型(来源:Nature)总之,该研究以 NosDFY 与 NosL 和 N2OR 酶组成的复合结构为解析对象,这一结构中含有高度复杂的铜位点,利用冷冻电镜,复合结构的组装途径被完全展示。在这一途径中,NosDFY 作充当机械能量转换器的角色,而并不直接起到转运作用。这项工作是科学家首次解析如此复杂的 N2O 还原酶结构,将为微生物 N2O 降解提供完整的理论支撑,并有望推动 N2O 还原降解的技术研究。
  • 岛津二维液相色谱新应用|流动相含离子对试剂的化药杂质质谱鉴定方法
    离子对试剂:极性药物分析绕不开的话题 液相色谱是药物杂质含量测定和有关物质分离分析最常用的技术手段。对一个陌生的化合物,ODS反相色谱柱通常方法开发条件会选择酸性pH流动相。然而,总有些化合物,它们或含氨基、或含羧基、磺酸基团、磷酸基团,极性较强在反相色谱柱上没有保留。打开2020版《中国药典》第二部,不难发现这些品种,名称中常含有“马拉酸”、“盐酸”、“碱”、“酸”等关键词。对于这类强极性化合物的分析,药典给出的答案是:流动相中添加离子对试剂。例如丁溴东莨菪碱、贝敏伪麻的有关物质流动相条件中含有十二烷基硫酸钠;马来酸曲美布汀的流动相含有戊烷磺酸钠;盐酸头孢吡肟的流动相含有辛烷磺酸钠;叶酸、头孢美唑和对氨基水杨酸钠的流动相含有四丁基氢氧化铵。离子对试剂的添加,增强了极性化合物的保留,改善了药物与杂质的分离,是极性药物分析的杀手锏。 离子对试剂:“质谱不能承受之重” 辛烷磺酸钠和四丁基硫酸氢铵等常用离子对试剂,属于不挥发盐类,质谱响应强且信号经久不衰,持续抑制目标化合物的电离。一旦误操作进入质谱端,需要清洗整个离子通路才能恢复质谱的正常状态。常规二维液相在线除盐系统仅能去除无机盐,无法去除离子对试剂。这是因为无机盐(如磷酸盐)在二维反相色谱柱上无保留,在死时间将其切至废液从而实现在线除盐。然而离子对试剂具有较强的疏水性,在常规ODS色谱柱上强烈吸附显著拖尾,因此不能被常规二维液相系统去除。 上图是辛烷磺酸钠在ESI离子源上的响应。可生成簇离子,质谱响应强且持久,对ESI正负模式均可产生抑制。 上图是四丁基硫酸氢铵在ESI离子源正模式的响应,质谱响应强且持久。四丁基硫酸氢铵与固定相强烈作用,色谱上呈现显著拖尾。 ReDual:一款可以同时分离无机、有机、阴、阳离子的“神柱” ReDual系列色谱柱,是岛津公司最新推出的离子交换反相混合键合相色谱柱,共分为三款: ReDual™ SCX-C18 强阳离子交换+反相ReDual™ CX-C18 弱阳离子交换+反相ReDual™ AX-C18 强阴离子交换+反相 下图是采用ReDual AX-C18 (4.6 mm I. D. × 150 mm L., 5 µm,货号426-45415)分析磷酸二氢钠、四丁基硫酸氢铵和卡络磺钠混合样品的色谱图。该款色谱柱表面键合叔胺基团,在pH 2-7范围内色谱柱表面带阳离子。除疏水作用外,其对阴离子具有离子交换作用,对阳离子具有离子排斥作用。为分离极性类似的阳离子和阴离子型化合物提供了条件。下图中四丁基氨根离子峰型对称,不拖尾无残留,可以通过阀切换导入废液实现在线去除。 ReDual AX-C18色谱柱NQAD检测器同时分离无机有机阴阳离子(1:Na+ 2:四丁基氨根离子;3:H2PO3- 4:卡络磺酸根离子) 应用案例:卡络磺钠参比制剂中杂质结构鉴定 本应用采用常规中心切割二维液相系统,无需改造仪器;馏分转移过程配有紫外检测器监控,不存在检测盲区;离子对试剂的去除未使用强酸或强碱性试剂;方法耐用性好。一维使用C18反相色谱柱,流动相添加磷酸二氢钠(含四丁基硫酸氢铵,pH 3.0);二维使用ReDual AX-C18色谱柱,在线去除四丁基硫酸氢铵和磷酸二氢钠,实现目标化合物的质谱鉴定。 卡络磺钠杂质2的质谱鉴定结果 总结岛津中国创新中心搭载的特色中心切割二维色谱杂质鉴定系统,二维使用岛津公司最新推出的ReDual™ AX-C18强阴离子交换反相混合键合相色谱柱,成功实现一维流动相中离子对试剂和无机盐的在线去除,并对卡络磺钠参比制剂中未知杂质进行了质谱鉴定。
  • 安捷伦科技推出 IQFISH FFPE 缓冲液实现 FFPE 组织样品一小时杂交
    安捷伦科技推出 IQFISH FFPE 缓冲液实现 FFPE 组织样品一小时杂交 2013 年 11 月 13 日,北京 — 安捷伦科技公司(纽约证交所:A)今日宣布推出 IQFISH FFPE 杂交缓冲液,可以实现福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织样品 FISH 处理的一小时杂交。 IQ 技术最早由 Dako 公司开发,以前仅用于解剖病理实验室。而现在,IQFISH FFPE 杂交缓冲液可作为单独产品供应,因此细胞遗传学实验室也可受益于 IQ 技术,从而更快地获得结果。 安捷伦诊断和基因组学业务部门副总裁兼总经理 Jacob Thaysen 说道:“IQFISH FFPE 杂交缓冲液将极大缩短 FFPE 样品的 FISH 处理时间。通过将杂交处理步骤从行业标准的两天减少到仅仅一小时,使我们的客户可以更快地获得结果,且不会影响信号强度。” 有关 Dako IQFISH 杂交缓冲液的更多信息,请访问 www.dako.com。关于 Dako — 安捷伦科技公司旗下子公司 总部位于丹麦的 Dako 公司是组织类癌症诊断的全球领导者。全球的医院和研究实验室都在使用 Dako 的试剂、仪器、软件和专业知识,为癌症病人提供准确的诊断,确定最有效的治疗方案。Dako 公司拥有 1200 名员工,在全球 100 多个国家开展业务。Dako 于 2012 年 6 月归入安捷伦科技旗下。要了解 Dako 的信息,请访问 www.dako.com。关于安捷伦科技公司 安捷伦科技(NYSE 代码:A)是全球领先的测试测量公司,同时也是化学分析、生命科学、诊断、电子和通信领域的技术领导者。公司拥有 20,500 名员工,遍及全球 100 多个国家,为客户提供卓越服务。在 2012 财年,安捷伦的净收入达到 69 亿美元。如欲了解关于安捷伦的详细信息,请访问:www.agilent.com.cn。 更多有关安捷伦科技公司的技术、企业社会责任和行政新闻,请访问安捷伦新闻网站:www.agilent.com.cn/go/news。
  • 净水产品鱼龙混杂 细菌超标埋下安全隐患
    近日,卫生部副部长陈啸宏表示:要继续组织开展公共场所、饮用水卫生及消毒产品和涉水产品卫生监督抽检工作,依法查处违法行为和不合格产品。据了解,目前市场上有多种水质处理器依旧不合格。请关注——   随着生活水平的提高,人们对健康饮水的关注度在不断增加,各式各样的净水器也在逐渐走进人们的生活,而净水器的质量和卫生问题也成为消费者的关注焦点。   有媒体曾披露,目前全国3000多净水器厂家仅有不到一半获得卫生许可批件。而在2009年7月卫生部发布的涉及饮用水卫生安全产品监督管理公告中,曾曝光了包括美的、安吉尔、澳柯玛等品牌在内的8种不合格水质处理器。   随着春节的临近,家电产品又迎来了一个销售旺季,水质处理器也被纳入众多商家的促销产品之列。那么,对于水质处理器消费者该怎样选择?净水器能否保证“净水”之功能?什么样的饮水方式才是健康安全的呢?   净水产品鱼龙混杂   如今,市场上相关净水器的概念让人眼花缭乱,“电吸附”“碘树脂杀菌”等等,消费者往往被弄得一头雾水,逛了一天反而不知如何定夺。   笔者近日在北京市各大家电卖场了解到,目前市场上销售的净水器品牌繁多,水处理工艺和净水功能也各不相同。根据不同的分类标准,又有着不同类型的净水器。如以净(制)水功能来分,可分为普通净水器、软水机、纯水机等 按净水水质分,可分为纳滤水机、直饮水机、RO纯水机等。   此外,净水器的品牌选择也成为消费者的一个难题。据了解,我国各式净水器年产销量达1000多万台,但目前尚未出台相关的净水器行业国家标准,因而净水器入行门槛较低,在众多的生产厂家中,除了少数知名品牌外,还存在不少来自小工厂,甚至家庭作坊的非法和假冒伪劣产品。   北京市朝阳区朝阳路中汇水家电超市商务经理唐益民说,一些不合格品牌往往打着防癌治病的旗号,以“功能水机”自称,到各居民小区开展会议营销,欺骗消费者,尤其是那些重视健康问题的老年人。   中国净水协会秘书长顾久传提醒,净水器市场上有不少无证销售和使用假证、套证的现象存在。据了解,目前矿泉水机卫生部是不予审批的。因此不少厂家拿不出卫生批件,有的销售商甚至根本不知道销售净水器需要卫生批件。一些制造商在领到一张批件后,就套用到该厂生产的其他类别、规格、型号的产品上。   细菌超标埋下安全隐患   目前市场上所销售的净水器大多采用过滤、膜技术、吸附、消毒杀菌等水处理工艺对自来水进行单元处理或多元组合处理。据了解,颗粒活性炭因具有良好的去除水中有机污染物、改善饮水口感的作用,加之成本相对较低,成为很多家用净水器制造滤芯的材料。   但一项对不同类型家用净水器的卫生学检测的结果显示,国产不含超滤膜结构的一般家用净水器中,含有颗粒活性炭滤芯(包含后置颗粒活性炭滤芯)的不合格率较高,约为18.5% 国产含超滤膜结构的一般家用净水器中,含有后置活性炭滤芯的不合格率也达到11.4%。国外同类产品也存在相似情况。   中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所研究员林少彬指出,净水器选用的材料和工艺,应该视不同水质特点而定。活性炭在具有自身优点的同时,也是微生物的一个营养源,如果净水器安装后长时间不用,或者在温度比较高的地方,就容易出现细菌超标的现象。另外,类似活性炭这样的净水材料都有其使用寿命,如果没有及时更换滤芯,超过了使用期限,也会使去除有机物的净化效果下降。   据了解,目前我国尚缺乏关于颗粒活性炭质量与功能的合理评价方法,而在我国卫生部颁布的《卫生部涉及饮用水卫生安全产品检验规定》中,有关颗粒活性炭的检验项目也缺乏专一性,因此仅依据此规定进行试验尚不能对用于家用净水器的颗粒活性炭的安全性与功能进行完整的科学评价。   选择需谨慎,使用要得法   那么消费者该如何选择净水器呢?林少彬指出,净水器的选用是有其目的性的,一般只有水质存在问题时,才需要使用净水器,比如小区供水因一些突发事件受到污染时。如果水质本身就能保证安全卫生,那么也可以不使用净水器。   如果消费者对于自来水的口感、硬度方面有特别的要求,那么就应根据不同的水质要求选用具有相应功能的净水器。例如,当水的硬度较高时可以选用软水机或纯水机。   唐益民介绍,目前市场上销售的净水器产品主要有三类,分别是矿泉水机、RO纯水机和软水机,前两类用于饮用水,软水机则主要用于生活用水。在净水器的购买上,消费者应该到大型正规的家电商场进行选购,尽量选择知名品牌。   林少彬也强调,消费者要注意查看购买的产品是否具有卫生部的卫生许可批件,并仔细核对卫生许可批件附件上的型号、水处理材料、净水流量和额定总净水量等是否与产品本身相符,另外还应注意商家是否具有完善可靠的售后服务。   购买后,消费者在安装净水器时,应该保证有足够的时间放水清洗机器 而净水器放置了一段时间后,也要先放掉一两分钟的水再开始使用。林少彬补充说,同时还要注意定期更换滤芯,保证滤芯的使用在其安全的有效期内,若是比较大型专业的净水器,应该寻求商家售后服务的帮助,因为不当的更换容易导致二次污染。   也有专家指出,自来水在加工和反渗透过程中,在去掉有机污染物的同时,也会损失掉许多有益的矿物质和微量元素,比如钙、镁、铁、钠等,这部分元素正是身体需要补充的,尤其对于患有骨质疏松的老人。而自来水只要烧开了,水中的原有有害物质就会被消灭,一般情况下,人们不必过分担心。对此,林少彬表示,目前市政自来水的安全是有保证的,市民饮水可以以市政供水为主,饮用烧开的自来水就很好。当然,如果水处理器有卫生许可批件,且能正确使用,其安全还是有保障的。
  • 探访“患癌”风波中的中山二院:争议实验室未拆除,设备、仪器均在
    中山大学孙逸仙纪念医院(中山大学附属第二医院,简称“中山二院”)乳腺外科多人患癌一事引起广泛关注。11月8日,网络流传一则消息称,相关实验室疑遭拆除,并有相关照片及视频流出,引起外界质疑和热议。对于该网传消息是否属实,澎湃新闻曾多次向中山二院工作人员求证,未获得回应。据多位中山大学在校生及毕业生介绍,网络流传的疑遭拆除的实验室,位于中山大学北校区医学科技综合大楼八楼。公开资料显示,该楼于2008年竣工,楼高15层,建筑面积为3.8万平方米,建有中山大学临床技能中心、中山医学院各教研室、部分教学实验室及科研实验室。11月9日下午,澎湃新闻实地探访该大楼8楼发现,里面有多个实验室及办公室,有些门口有实验室名称或老师姓名的标识,有些门口没有标识。在这些实验室及办公室内,多有工作人员工作。目前,过道上已经没有杂物,看不出有拆除的痕迹。一位在8楼上班的工作人员告诉澎湃新闻,网传拆除实验室纯属误会,其实是因消防隐患拆除了实验室过道的柜子,里面的设备、仪器等一切正常。中山二院乳腺肿瘤中心实验室位于中大北校区科技楼8楼。 本文均为澎湃新闻记者 陈绪厚 图工作人员:拆的是过道的柜子,实验室如常此前流传的消息显示,中山二院乳腺外科多名学生患癌,其中患癌的学生多是博士,在苏士成及其导师的课题组。中山二院及中山大学医学院都隶属于中山大学。据中山二院官网消息,苏士成是主任医师、教授、中山二院乳腺肿瘤中心副主任、中山医学院免疫及微生物系主任,擅长保乳手术为中心的乳腺癌多学科诊治,特别是肿瘤免疫治疗。其导师宋尔卫是中国科学院院士、中山大学医学部主任、中山大学孙逸仙纪念医院院长、乳腺肿瘤医学部学术带头人。根据实验室安全信息牌提示,11月9日下午,澎湃新闻在中大北校区科技楼8楼找到了宋尔卫院士所负责的实验室。当日下午,实验室内部有人员工作,透过门口可看到实验室内部有多种仪器设备,看不出有拆除的痕迹。一位也在科技楼8楼上班的工作人员告诉澎湃新闻,上述实验室正是卷入风波中的乳腺肿瘤中心实验室,里面的设备、仪器等一切正常,网传拆除实验室纯属误会,只是因消防隐患拆除了实验室过道的柜子。该工作人员说,今年6-8月,就说要拆除实验室过道的柜子,这些柜子是用来放手套等耗材的,占了实验室的过道,存在安全隐患。但恰好学校的消防部门11月8日来拆除柜子,从而引发了误会。9日下午,涉事实验室内有工作人员,里面堆放着很多设备仪器等。据工作人员介绍,其和患癌的黄某是一个科研团队的,黄某曾在上述实验室工作过。平时他们进去实验室工作,会做防护措施。澎湃新闻注意到,8日下午,拆除涉事实验室的传言在网络传播甚广。截至目前,中山二院及中大医学院并未就此事发表说明或澄清。8日下午,有媒体报道称,针对网传拆除实验室一事,中山二院内部人士称,碰巧是消防检查。对于该回应,引起了众多网友质疑。对此,上述工作人员表示,他们澄清了是消防检查,并没有拆除实验室,但可惜网上没多少人相信。作为科研人员,他们只能安静地做事,其他事情不是他们能控制的。另据南方都市报报道,中山二院科研与学科建设部主任林桂平表示,实验室确实于8日拆除了一排储物柜。据林桂平介绍,作为医学实验室,中山大学和医学院会经常性展开安全巡查。今年6月28日,中山大学组织全校实验室进行检查时,指出实验室的柜子摆放位置导致实验通道过窄,要求对这些柜子进行拆除。“柜子里的物品均是属于实验室人员的普通实验耗材,比如一次性口罩、手套、离心管以及培养皿等,里面并没有任何试剂。”林桂平表示,在8月23日、10月26日、11月3日等时间点,实验室都和学校检查组沟通过相关整改进度,并答应在11月3日后的两周内完成拆除工作,最终于11月8日早上清理完柜内物品,对柜子进行拆除并搬离实验室。“拆的柜子并没有丢弃,而是存放在医院的物资仓库里。这个柜子还在,可以接受相关部门的检查。”林桂平说。3人患癌,均曾在乳腺外科学习工作澎湃新闻此前报道,11月7日,网络流传一则消息称,中山二院乳腺外科多名学生患癌。针对此事,7日下午,中山二院回复媒体时对该消息进行了澄清。中山二院党委办公室工作人员回复澎湃新闻称,“相关(网传)信息为不实信息,我们正在调查处理中,后续情况会由官方发布。”据每日财经新闻报道,11月7日下午,苏士成教授正常坐诊,对于网络传言,他用三个“完全是造谣”进行了回复。据财新报道,中国科学院院士、中山二院院长宋尔卫表示,苏士成教授团队只有一名黄姓学生毕业后,在临床上工作了两三年,确诊胰腺癌。院内实验室严格实施安全管理制度,试剂都在通风橱内使用,每名学生在进实验室之前都做了安全培训,且未使用放射性药物。宋尔卫称,其不清楚黄某做什么实验,“但药物致癌试验也不会说打到自己体内,让自己长肿瘤的,(学生)都是用手套按照安全规范操作的”。11月8日凌晨2时许,中山二院发布《情况说明》称,医院迅速组织调查核实,初步了解到:近年在乳腺肿瘤中心实验室工作、学习过的人员中有3名罹患癌症,其中2名现为该院乳腺外科医生,在临床工作;另外1名不是该院职工或学生,为外地来院进修人员,已回原单位工作。该实验室无在读学生患癌。值得注意的是,根据《情况说明》,3人被确诊癌症的时间均是2023年,分别是胰腺癌、滑膜肉瘤、乳腺癌。在《情况说明》中,中山二院表示,针对将患癌与实验室或者试剂接触进行关联的关切,鉴于个体癌症发生的诱因极其复杂,诚挚欢迎有关部门组织第三方机构进行评估调查。卫健部门是否成立调查组?暂未正式发布澎湃新闻注意到,随着该事件在网络发酵,患胰腺癌的黄某备受外界关注。据上述《情况说明》披露,黄某,女,2017年至2022年在中山二院攻读博士学位,此间在乳腺肿瘤中心实验室学习,2022年7月博士毕业后入职中山二院乳腺外科,从事临床工作。2023年10月被确诊患胰腺癌并接受手术,目前情况稳定。一出具于今年11月2日出具的《病理会诊意见报告书》显示,病人黄某,今年29岁,“病变符合恶性肿瘤,考虑为胰腺癌转移”。公开资料显示,胰腺癌有“癌中之王”之称,其恶性度高,生存率低;起病隐匿,难早发现;晚期难治,预后极差。近些年胰腺癌发病率在全球呈上升趋势,根据世卫组织国际癌症研究机构(IARC)数据,2020年我国胰腺癌新发人数12万,排在所有癌症类第八位,️因胰腺癌死亡人数也是12万,排在第六位。相关截图显示,患癌后,黄某被其导师苏姓教授踢出了群聊。澎湃新闻尝试联系黄某及其家人,未获得回应。据齐鲁晚报报道,罹患胰腺癌的黄某的妹妹乐乐(化名)表示,姐姐并未问责导师而被移出群聊,“一号出病理,二号就踢人”,“我们根本就没反应过来,不知道为啥他这样子做”。对于院方公告内容,乐乐表示,“(通告中三人)每个人负责不一样的课题,但都是经常做实验” ,目前,姐姐黄某的病情仍很严重,家属希望得到社会各界更多帮助。为何导师把黄某踢出群聊?两名癌症患者的病理报告等资料是否已无法正常查看?是否已成立调查组或委托权威第三方对乳腺肿瘤中心实验室的安全和风险进行调查评估?对此,11月8日下午,中山二院工作人员回复澎湃新闻称,“以目前的公告为准”。外界普遍认为,实验室安全与否,关乎学生、科研人员的生命健康,需由相关部门牵头成立调查组,或委托权威第三方进行调查评估,其最终的结论才更有说服力。据白鹿视频报道,11月8日下午,广州市卫健委科教处工作人员称,正在按照流程跟进处理此事,稍后会有官方说明。该委将组织第三方机构调查实验室,按照流程解决这件事情。然而,8日下午,澎湃新闻致电广州市卫健委科教处时,相关工作人员称,是否已成立调查组,他们未收到正式消息,可留意官方通报,但官方通报由哪个部门发布,他们也不太清楚。是否已成立调查组或委托权威第三方对乳腺肿瘤中心实验室的安全和风险进行调查评估?就此问题,澎湃新闻曾联系广东省卫健委,相关工作人员称此事要问其他部门,并提供了一个电话,但该电话始终无人接听。
  • 检测药物杂质,保障药品安全——“化学药物杂质研究及检测技术”网络会议,7月27日开播!
    众所周知,青霉素类注射剂使用前需要进行皮试。由于批次不同,使用前需要严格进行确认时候过敏。否则会导致严重的超敏反应,重则危及生命。资料表明,青霉素过敏中有90%都是由于其中的杂质过敏。由于药物化学和提纯工艺的发展完善,制剂的质量也在不断提高,因此过敏反应发生的概率降低。那么危及生命安全的杂质究竟是何物呢?在药品中都有哪些类型的“杂质”呢?药物杂质的分类和相关政策 药物杂质是指无治疗作用或影响药物的稳定性以及疗效的物质。由于杂质检测和含量控制对药品质量控制以及安全用药密切相关,国家药品监督管理局(NMPA)对药物临床前研究中的杂质分析越来越重视。因此,在已经实施的2020年版《中国药典》中对于药品安全性的监管更加严格。尤其是在化学药品杂质检测方面,相对2015版有较大程度的增修。在二部化学药部分,直接指出需要加强杂质检测的力度:“进一步完善杂质和有关物质的分析方法,推广先进检测技术的应用,强化对有毒有害杂质的控制;加强对药品安全性相关控制项目和限度标准的研究制定”。四部通则中新增《遗传毒性杂质控制指导原则审核稿》,对药物遗传毒性杂质的危害评估、分类、定性和限值制定进行了指导。我国早在2017年6月14日正式加入ICH (人用药品注册技术要求国际协调会),成为全球第8个监管机构成员,此次,化学药部分对元素杂质的控制要求引入了ICH(Q3D)部分,与ICH的规定几乎一致。可见,2020 年版《中国药典》编制大纲要求化学药基本达到国际标准。因此,从“杂质限量”这个维度来看,药物的规格只有两种,即“合格”与“不合格”。药物的杂质有哪些类型呢?应用什么样的分析方法可以进行检测呢?化学药物杂质的分类与检测方法化药中的杂质可分为有机杂质、无机杂质、残留溶剂。对于新药及其制剂来说分为:有活性组分的降解产物、活性组分与赋形剂和(或)内包装/密封系统的反应产物、遗传毒性杂质以及药包材杂质。关于杂质的分析方法,对于有机杂质的分析(起始物、副产物、中间体、降解产物等),使用色谱法分析居多;对于无机杂质(重金属,无机盐等),通常采用ICP/AA/ICPMS等仪器分析;对于残留溶剂杂质,则以GC分析为主。贯穿于药品研发的整个过程的理念就是保证安全。选择合适的分析方法,准确地测定杂质的含量,综合毒理及临床研究的结果可以更好地研究药物杂质。基于此,7月27日,仪器信息网(instrument.com.cn)与天津市分析测试协会共同举办“化学药物杂质研究及检测技术”网络主题研讨会,以期为广大生命科学、制药工作者们提供交流平台,促进相关技术的发展。本次会议特邀报告嘉宾:天津医科大学刘照胜教授、天津大学药学院陈磊副教授、天津市药品检验研究院抗生素室杨倩药师以及河北省药品医疗器械检验研究院化学药品室副主任徐艳梅工程师。同时邀请到来自赛默飞世尔科技的刘钊工程师、岛津企业管理(中国)有限公司的孟海涛工程师以及沃特世科技的陆金金工程师为我们解读药典相关的政策变化和最新的仪器应用案例。(会议详情请您报名或点击阅读原文获取)【报名二维码】小惊喜:成功报名会议+转发会议页面至朋友圈或专业群+截图后—可加专业交流群、会议预告、资料获取、会议回看… … 关注微服务,参会不迷路微信搜索“仪器信息网微服务”,获取百场会议信息,做仪器行业学习的领航者。
  • 【网络讲堂】复杂样品测试怎么破?是时候好好说道说道了
    网络讲堂主题:离子色谱针对复杂样品测试的技术探讨时间:2018年11月29日上午10:00讲师:王永文(市场中心首席产品经理)灵魂三连问常说的离子色谱就是离子色谱仪么?离子色谱仪只能检测几种常规阴阳离子么?离子色谱检测就是把样品溶液注入进样口然后坐等结果出来么? 那么在实验室检测过程中您遇到过这样的问题么? 样品离子种类较多样品中待测离子浓度差较大样品中不同离子保留能力差别较大固体样品不知如何妥善处理样品中杂质特别多…… 以上问题有对策么?当然有!另外,如果您不仅仅满足于寻求1+1=2这样简单粗暴的解决方案,而对离子色谱这门技术饶有兴趣,想要加深了解,那您不妨于百忙之中抽出30分钟,来听听青岛盛瀚这场网络讲堂,我们将对以上问题提出解决方案,并就离子色谱创新技术做进一步拓展探讨。预知后事如何,请听11月29日网络讲堂分解~(友情提示:手机、电脑均可参与) Q:如何听取会议?A:首先点击“立即报名”,进入报名页面,填写相关信息完成报名; 报名成功并通过审核后,您将收到一封确认邮件,点击邮件链接,即可在会议当天参与在线会议直播。
  • 生态环境部发布《水质 17种杂环类农药的测定 高效液相色谱法(征求意见稿)》等7项国家生态环境标准
    为贯彻《中华人民共和国环境保护法》,规范生态环境监测工作,我部组织编制了《水质 17种杂环类农药的测定 高效液相色谱法》等7项国家生态环境标准征求意见稿,现公开征求意见。标准征求意见稿及其编制说明,可登录我部网站(http://www.mee.gov.cn)“意见征集”栏目检索查阅。  各机关团体、企事业单位和个人均可提出意见和建议。请于2023年11月30日前将意见建议书面反馈我部,并注明联系人及联系方式,电子文档请同时发送至联系人邮箱。  联系人:生态环境部监测司陈春榕、滕曼  电话:(010)65646262  传真:(010)65646236  邮箱:zhiguanchu@mee.gov.cn  地址:北京市东城区东安门大街82号  邮编:100006  附件:1.征求意见单位名单     2.水质 17种杂环类农药的测定 高效液相色谱法(征求意见稿)     3.《水质 17种杂环类农药的测定 高效液相色谱法(征求意见稿)》编制说明     4.水质 二噁英类的测定 同位素稀释/高分辨气相色谱-高分辨质谱法(征求意见稿)     5.《水质 二噁英类的测定 同位素稀释/高分辨气相色谱-高分辨质谱法(征求意见稿)》编制说明     6.土壤和沉积物 二噁英类的测定 同位素稀释/高分辨气相色谱-高分辨质谱法(征求意见稿)     7.《土壤和沉积物 二噁英类的测定 同位素稀释/高分辨气相色谱-高分辨质谱法(征求意见稿)》编制说明     8.水质 全盐量的测定 重量法(征求意见稿)     9.《水质 全盐量的测定 重量法(征求意见稿)》编制说明     10.水质 18种磺胺类抗生素和甲氧苄氨嘧啶的测定 高效液相色谱-三重四极杆质谱法(征求意见稿)     11.《水质 18种磺胺类抗生素和甲氧苄氨嘧啶的测定 高效液相色谱-三重四极杆质谱法(征求意见稿)》编制说明     12.水质 17种氟喹诺酮类抗生素的测定 高效液相色谱-三重四极杆质谱法(征求意见稿)     13.《水质 17种氟喹诺酮类抗生素的测定 高效液相色谱-三重四极杆质谱法(征求意见稿)》编制说明     14.固体废物 甲基汞和乙基汞的测定 液相色谱-原子荧光法(征求意见稿)     15.《固体废物 甲基汞和乙基汞的测定 液相色谱-原子荧光法(征求意见稿)》编制说明  生态环境部办公厅  2023年10月26日  (此件社会公开)
  • 罗氏药品被疑隐瞒致命隐患!已有数百名患者使用后死亡!
    p & nbsp & nbsp & nbsp 罗氏制药一款超过76万人使用的风湿性关节炎药物托珠单抗(Actemra),在美国已上市7年,却被质疑隐瞒了致命心脏并发症副作用! /p p & nbsp & nbsp & nbsp 近日,美国健康医疗知名媒体《STAT》发布一项调查称,有数百名患者使用这款药物治疗后死亡,但是患者从未收到过类似的药物副作用提醒。 /p p style=" text-align: center " img alt=" " src=" http://pic.biodiscover.com/files/x/3x/201707030937452558.JPEG" / /p p & nbsp /p p strong & nbsp & nbsp & nbsp 缺乏警示标签被质疑 /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp 罗氏托珠单抗于2010年在美国上市,是一种用于治疗对其他药物不能耐受或无效患者的中至重度类风湿关节炎药物。据《STAT》报道称,有数百名患者服用托珠单抗后,死于心脏病、心力衰竭或肺部并发症,还有很多患者遭受不同程度的伤害。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 与同类竞争药物不同的是,托珠单抗一直宣称的是,与心脏病、心力衰竭或危及生命的肺部并发症无关,甚至称对于深受药物副作用折磨的150万名美国患者带来希望。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 然而,《STAT》通过统计分析了超过50万份类风湿性关节炎的药物副作用的报告,发现有明确的证据表明,托珠单抗存在的心脏病、心脏衰竭、中风或其他副作用风险,不低于其他同类药物甚至更高。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 事实上,美国食品和药物管理局(FDA)也已经接到1128份服用托珠单抗后死亡的报告,并对其安全性多次进行上市后的再调查。虽然FDA一直无法确定该药是否是导致死亡的直接原因,但已有患者死亡与托珠单抗之间存在一定关系的专家意见被纳入报告中。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 据《STAT》文章介绍,有临床医生称,73岁的患者再接受托珠单抗静脉注射治疗,两天后死于致命性的脑出血。除了药物之外,没有其他因素的影响。还有医生称,2014年,德国一位女性患者出现心脏病发作症状,可能与使用托珠单抗致命性心肌梗死相关。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 一位40岁的患者Airs也表示,医生为其开风湿性关节炎药物处方时,称托珠单抗的副作用很小。但是在第一次接受输液后,立即出现了心悸症状,并持续了几天。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 此外,《STAT》称,罗氏依然没有改变Actemra的警示标签去提醒医生和患者潜在的副作用风险,导致医生开出对其尚未完成有效性和安全性检测“脱标签”的处方。 /p p strong & nbsp & nbsp & nbsp 陷入瞒报风波并非首次 /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp 虽然罗氏发表声明称,目前的数据暂不支持在说明书中列出这些事件,但记者搜集资料发现,对于罗氏托珠单抗来说并非个案。2012年,罗氏 “瞒报门”中,就涉及到这款药物。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 据英国《每日邮报》报道称, strong 罗氏共计有8万份死亡或不良反应报告涉嫌瞒报 /strong 。英国药品和健康产品管理局(MHRA)在对罗氏制药总部药物安全警戒系统进行例行检查时发现,罗氏隐瞒了1.5万例致死和6.5万例不良反应报告。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 其中,报告 strong 涉及托珠单抗以及乳腺癌药物阿瓦斯汀、乳腺癌药物赫赛汀、牛皮癣药物Raptiva、中风药物阿替普酶、B型肝炎药罗派欣、非何杰金氏淋巴瘤药美罗华和肠癌药物特罗凯7款药物 /strong 。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 英国药品和健康产品管理局将其归咎为罗氏药业不完善的问题报告系统,罗氏也在声明中指出此次事件为漏报和漏评,已采取一系列措施配合人用药委员会(CHPM)的调查。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 不过,令人意外的是,自称将配合调查的罗氏,这一次,陷入了不良反应瞒报事件,却是同款药物托珠单抗。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 据《STAT》报道,一些不愿透露姓名的专家总结称,对于没有充分警告消费者关于药物的副作用,必须考虑为托珠单抗药物标签中增加心脏衰竭和胰腺炎的警告标签。俄勒冈健康科学大学肿瘤学家和医学伦理学家Vinay Prasad表示,与以往相比,如今药物获批更加容易,但FDA一直没有开展彻底的上市后监督,以确保用药安全有效。 /p p strong & nbsp & nbsp & nbsp 同款产品中国有售 /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp 目前,这款托珠单抗药物在全球已有超过76万患者使用。而在中国,这款药物也已上市销售近4年。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 2013年11月,上海罗氏制药宣布 strong 托珠单抗在中国正式上市,中文名称为雅美罗 /strong 。经国家食品药品监督管理总局数据查询得知,目前已有400mg/20ml/瓶、200mg/10ml/瓶、80mg/4ml/瓶三种剂型的产品进口到国内。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 在其说明书中, strong 对于不良反应的标注,也仅仅是感染、胃肠穿孔、血脂参数升高等,而对上述心脏病、心力衰竭和肺部并发症等高危风险,也未有警示性的说明。 /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp 由于雅美罗在国内上市时间还较短,尚未有心脏相关的不良反应监测报告,不过,类似的不良反应并非没有记录过。 /p p strong & nbsp & nbsp & nbsp 2014年4月,该药物在中国上市不到一年,大连医科大学附属第一医院就曾收治一名类风湿性关节炎患者,在首次注射托珠单抗注射液时发生严重药物不良反应并发心脏毒性,好在经积极抢救,患者症状缓解。 /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp 波士顿大学风湿病学专家David Felson博士表示担心, strong 托珠单抗的相对安全性,是基于短期的临床试验研究 /strong ,而根据病人的血液测试数据显示,血脂胆固醇和甘油三酯水平升高,提示随着时间的推移,托珠单抗可能导致严重的心脏问题。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp “虽未查到相关药品的不良反应数据,但隐患依然存在”,针对2012年罗氏瞒报不良反应事件,全国合理用药监测系统专家孙忠实曾公开表示,国内药品不良反应监测落后于欧美,反映不良反应的最佳途径,是先到医院检查,判断是否出现药品不良反应。如果存在不良反应,应报当地不良反应检测部门,再逐级上报。 /p p style=" text-align: right " 本文转载自“健康中国盛典” /p
  • 探索从细胞到微孔板到动物的成像技术发展-《科学》杂志网络研讨会系列
    《科学》杂志网络研讨会系列: 探索从细胞到微孔板到动物的成像技术发展。 请于 12 月 7 日在线参加我们的网络研讨会:探索治疗疾病的新药物:小动物活体成像技术在新药研发中的最新应用进展 麻省总医院系统生物学中心Matthias Nahrendorf博士 Charles River实验室分子影像中心主任Patrick McConville 立即注册。 按需查看:发现治疗疾病的新药物:发展细胞成像技术 发言人:加拿大安大略省哈密尔顿市麦克马斯特大学的 David W. Andrews 博士和爱尔兰都柏林大学的 Jeremy Simpson 博士 立即下载。 按需查看:发现治疗疾病的新药物:发展测井成像技术 发言人:法国巴黎巴斯德研究院的 Spencer Shorte 博士美国北卡罗来纳大学教堂山分校的 Klaus Hahn博士 立即下载。 随着人们越发重视对基因转译的深入理解,研究疾病的分子机制并将体外模型转化为体内结果的能力体现出了前所未有的重要性。PerkinElmer 在检验分析、成像和信息学方面具有业界领先的解决方案和享有盛誉的专业技术,可为您提供全面的帮助和支持。无论您研究的是测井、细胞还是小动物,现在都可以将全副精力投入到科学研究中,更早地洞察一切,更快地取得成功。
  • 9月13日 Science杂志精选
    封面故事 & 特刊:抗体,未来就在眼前   本封面的显示了一种主要抗体亚型:免疫球蛋白G 电子密度表面的结构模型 。人类的免疫系统会产生许多种类的Y字形抗体,他们可以识别外来分子,并直接有针对性地中和或者标记入侵者。科学家利用这一特性,通过绑定一个或多个特定目标的抗体,来对抗对疾病以及设计疫苗。[链接]   做好近距离观察的准备:HIV的入点之一   一项新的研究报道称,科学家们已经对HIV踏进免疫系统之门所利用的两种共受体中的一种进行了首次近距离的观察。科学家获得的这些见解可转化成为更加有效的HIV药物。CCR5是人类细胞表面的一种受体,它是HIV病毒初始攻击人类免疫系统的两种主要入点之一 通过与它结合,一个HIV的蛋白就能与其下方的细胞膜进行融合,并最终钻入细胞。HIV用来发挥这一本领的另外一种受体是CXCR4。CCR5 和 CXCR4两者都属于一种叫做G-蛋白偶联受体的受体蛋白家族,或GPCRs,它们可介导身体内的一系列功能,并因此而成为了重要的药物标靶。然而,科学家们只是在最近才获得了对GPCRs进行高分辨率成像的能力,而进行高分辨率成像对药物设计而言是至关重要的一步。来自中国科学院上海药物研究所(SIMM)并参与了这项研究的研究人员Beili Wu解释说:&ldquo 针对GPCRs的结构研究具有巨大的挑战性。&rdquo CXCR4的结构已经被破解,但即使如此,科学家仍不清楚这一受体是如何识别并与HIV病毒蛋白相结合的。   如今, 在9月13日《科学》杂志上发表的一项新研究中,Wu及其同事首次对CCR5进行了精确的观察,而HIV病毒株利用CCR5的频率更高。为了这项工作,研究人员利用了一种叫做马拉韦罗(Maraviroc)的用来治疗HIV-1的药物。这种药物是CCR5受体的拮抗剂,它通过与共受体结合从而使共受体无法被循环中的HIV利用。Wu解释说,她的研究团队之前对CXCR4所做的高分辨率成像工作也促成了此次的研究进展。她说:&ldquo 近些年来在GPCR结构生物学领域的突破,特别是我们先前在破解人类CXCR4结构的研究中所取得的成功,帮助我们更好地了解了这一更具挑战性的CCR5受体的蛋白质行为。&rdquo Wu和她的同事让马拉韦罗(Maraviroc)与一种经过设计的CCR5受体结合,然后对所产生的受体/药物复合物进行提纯且得到了长度在2.7埃的结晶&mdash &mdash 2.7埃是一个非常高的分辨率。对该结合复合物(在该复合物中,受体可以说并未受到抑制,它只是处于不活动的状态从而不会接受HIV)的观察就HIV与细胞融合的分子通路提供了见解。至关重要的是,这些观察展示了在分子水平上的奇异行为,其允许某些HIV变异株逃避CCR5抑制剂 这种奇异现象会在CCR5共受体呈现一种奇怪的穹顶形状时发生,而这种形状可降低其与该抑制剂的亲和力,使得受体开放并能被HIV结合。该研究还揭示了CCR5/药物复合物的各种特征有别于另外的那种与其抑制剂结合的共受体 : CXCR4的结构。例如,CCR5/药物复合物会在更深入标靶细胞膜的区域结合,而且它还占据了一个较大的面积。对这两种HIV共受体结构的比较可帮助阐释为什么一个HIV分子会选择一种共受体而不选择另外一种共受体。Wu说:&ldquo 尽管CCR5和CXCR4共有非常类似的整体构造,但这两种共受体的配体结合袋内存在的差异非常小,且它们可能会导致不同共受体对不同HIV-1病毒株进行识别的结果。&rdquo 这些及其它的见解将有助于科学家们以CCR5抑制为基础来改良现有的HIV药物,并创制新的HIV药物。Wu说:&ldquo 我们希望我们所确定的结构能被用来了解目前的HIV病毒株进入细胞的分子细节,研发可同样抑制CXCR4和 CCR5受体的新分子,以及阻断未来可能出现的、及可以用第二代的HIV进入抑制剂来处理的病毒株。&rdquo   由昆虫&ldquo 发明&rdquo 的机械齿轮   研究人员有时会向自然界寻求工程设计的灵感,例如,模仿蝇类翅膀的扑动来制造会飞的机械装置。但在有些时候,研究人员会发现所谓人类的发明&mdash &mdash 例如经典的螺丝与螺帽系统&mdash &mdash 已经在很久以前就被进化过程&ldquo 设计&rdquo 出来了。Malcolm Burrows和Gregory Sutton报告了一个全新的例子,而它正属于后面的(且较罕见的)一种情况:一个被称作伊苏斯(Issus)的在植物间蹦跳的昆虫属中的成员在它们的后腿中就有着能够像机械齿轮那样相互啮合并旋转的互动性齿轮。研究人员对一种特别的叫做Issus coleoptratus的昆虫拍摄了高速视频并发现,这种飞虱在其后腿的被称作转节的节段上有一个弯曲的狭条,上有10-12个轮齿。然而,他们说,这一特征只存在于I. coleoptratus的若虫中,并会在这些昆虫完成最后蜕皮而变为成虫时消失。在向前跳跃之前,飞虱将其一条腿上的轮齿与另外一条腿上的轮齿啮合以&ldquo 弯曲&rdquo 它们的腿。据研究人员披露,这一动作将该昆虫的后腿紧紧地耦合起来,确保其双腿在跳跃的过程中能同步移动,且两腿之间运动的时间差在几个微妙之内。他们的发现表明齿轮&mdash &mdash 曾经被认为是人类的发明&mdash &mdash 实际上在自然界中演化了出来,且它们在跳跃于植物间的昆虫的自然行为中扮演着一种基本且具功能性的作用。因为若虫在其蜕皮时似乎修复了对其齿轮的任何损坏,Burrows 和 Sutton提出,这样的维护很可能是为了保持这些齿轮继续转动所必需的。   如果冰架融化,冰会流失   据一项新的研究报道,科学家们已经确认了南极的一个特别重要的冰架下的一种复杂的融化模式。他们的发现可改进对海平面上升的预测。覆盖地面的巨型冰盖会变平并缓慢持续地向外伸展,引起冰向冰河汇聚的海中流去。这些冰架形成了一个环绕着与地面接触的冰的边界并缓冲了冰流的运动,而且只要冰架维持完整的话,冰流就会受到浮动冰架的阻挡并减缓速度。当冰架融化及破裂时麻烦就开始了&mdash &mdash 因为它使得如今缺乏出口的来自陆地的冰向海中流去。浮动冰架丧失的一种方式是通过与温暖的海水接触而致的冰的融化&mdash &mdash 这促成了海平面的上升。融冰可因洋流所含热量而发生。科学家们还不理解温暖的海水是否均匀地在其所有的基部侵蚀冰架,还是以一种更为零星的模式侵蚀冰架。在近几十年来,Pine Island Glacier (PIG)冰架&mdash &mdash 这是巨型的南极西部冰盖的一个缓冲区&mdash &mdash 已经变薄。为了更好地理解PIG下方的融冰模式,T.P. Stanton及其同事通过深部钻孔所布置的海洋传感器对PIG的下方进行了探索。他们发现了一个宽600米的通道,通过该通道,温暖且快速流动的海水沿着该冰架底部的具体部位流动。进一步的评估揭示了一个这样的汹涌且局域性的通道的复杂网络。研究人员推断,它们的影响造成了PIG冰架以每天0.06米的速度融化。(与此同时,在这些通道之外的冰很难融化。)Stanton及其同事的研究揭示了冰-海洋相互作用在冰架动力学中的重要性,它继而能够帮助科学家们更好地预测海平面的上升程度。   旅行者1号飞船离开日光层的一个确切日子?   来自美国宇航局NASA的旅行者1号飞船自它在1977年发射升空以来就在不停地朝着离开太阳的方向前进,而来自旅行者1号飞船的新数据表明,该飞船确实已经离开了日光层&mdash &mdash 即环绕太阳系的带电粒子气泡&mdash &mdash 的温暖舒适并进入到一个叫做星际空间的深邃黑暗的太空区域。这些新的测量显示该飞船周围的等离子密度与星际介质的理论预测是一致的,根据这些新的测量研究人员提出,旅行者1号是在2012年8月25日或大约那个时候到达这个寒冷且未经探索过的星际空间的。Donald Gurnett及其同事于今年4月9日至5月22日间提供了这些新的对电子等离子体振荡的测量结果&mdash &mdash 这是一种在先前的研究中没有被发现的测量结果&mdash &mdash 它们揭示了旅行者1号位于一个电子密度大约为每立方厘米0.08的太空区域之中。(根据目前的模型,在星际介质中的电子密度应该在每立方厘米0.05至0.22之间)。Gurnett及其同事接着回顾了来自旅行者1号的旧的数据并发现了在2012年10月23日至11月27日间的另外一个有着类似电子振荡的间期。他们计算的在那时围绕该飞船的电子密度约为每立方厘米0.06 他们说,在这两个事件之间的密度变化表明在它们之间的太空区域内有一个平稳增加的&ldquo 密度斜坡&rdquo 。由于旅行者1号是以每年大约3.5个天文单位进行移动的,研究人员提示,沿着这一密度斜坡电子密度随着每个天文单位的增加会上升约19%。研究人员最终回溯性地提到了1993年(插入链接)的一个《科学》研究报告,该报告利用了一系列强烈的太阳风暴,而太阳风暴发送了一个通过日光层的冲击波。该报告解释,在该风暴之后400天,研究人员探测到了距离在大约116至117天文单位之外的、频率大约为两千赫的射电辐射。因此,研究人员顺着他们的密度坡道的斜坡往回追溯时间,直到他们读数的频率与2千赫相符。所得到的日期与2012年8月25日相符,该日期在多个证明带电荷粒子强度衰减以及银河宇宙射线强度出现尖峰的旅行者1号的研究中被引述过。
  • 日本岛津推出Trap-Free二维LC/MS杂质鉴定系统
    &mdash &mdash 可从不挥发性流动相在线变更为挥发性流动相 无需改变现有HPLC流动相条件 实施医药品、食品等中杂质的LC/MS分析&mdash &mdash Trap-Free 二维LC/MS 杂质鉴定系统 Question : 使用LC/MS测定以不挥发性流动相条件测出的杂质时,还是否需要重新探讨挥发性流动相条件? Solution : 不需要。如果使用Trap-Free 二维LC/MS杂质鉴定系统,可以在线变更流动相。 使用便利的与LCMSsolution联手的支持工具,从不挥发性流动相在线变更为挥发性流动相,只将目标杂质导入MS,无需担心误鉴定。 使用支持工具制作时间程序与批处理表 只需输入一维UV色谱图上杂质峰的保留时间,便可制定最优的阀序列。可以制作批处理表,用于获取多个杂质和各自空白的数据。 有力支持杂质解析的软件 数据浏览器显示样品与空白的数据 利用LCMSsolution附属的数据浏览器功能,可以方便地比较样品数据与空白数据。 如果与组成推测软件Formula Predictor、代谢物结构解析软件MetID Solution联合使用,可以实施更高效的杂质解析。 &rArr (相关产品1)离子阱-飞行时间型LC/MS LCMS-IT-TOF &rArr (相关产品2)通用高性能HPLC系统 "Prominence" &rArr (相关产品3)自动样品前处理系统 Co-Sense for Impurities 注意事项 1.本系统由LC单元(Prominence系列)、LCMS-IT-TOF以及「2DLC+LCMS系统启动工具包」构成。 2.启动工具包含专用软件与一套必备的配管部件。 3.启动工具包所含专用软件不具数据处理功能。需另外准备LCMSsolution (Ver.3.70以上版本)。 关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所为扩大中国事业的规模,于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司。 目前,岛津企业管理(中国)有限公司在中国全境拥有13个分公司,事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心;覆盖全国30个省的销售代理商网络;60多个技术服务站,构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地,已构筑起了不仅面向中国客户,同时也面向全世界的产品生产、供应体系,并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标,岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。
  • 药物中为何有基因毒性杂质?质控技术应怎样保障用药安全
    药物杂质研究贯穿于整个药物质量研究过程,并且对于一些可能具有特殊的生理活性或毒性的杂质,更需要进行结构确证和安全性验证。在此背景下,仪器信息网于2024年7月30日成功举办了“第八届化学药物杂质研究及质控技术”主题网络研讨会,本次会议汇聚了来自各药物研究院所、高校和仪器厂商的专家学者,共同探讨了化学药物杂质研究的最新进展和技术应用。会议内容涵盖了药物杂质研究的新思路、新技术,以及针对基因毒性杂质、元素杂质等特定杂质的分析方法。与会专家分享了他们在药物杂质研究领域的丰富经验和研究成果,并通过实际案例分析展示了新技术和新方法在药物杂质检测中的应用价值。点击看精彩报告回放》》中国医学科学院医药生物技术研究所副研究员山广志针对化学药物杂质研究新思路和新技术,指出对于药物中的杂质研究包括对已知杂质、特定杂质、潜在杂质和毒性杂质研究四种类型。从化学药物杂质研究方法趋势上,需要更全更快的技术对化药杂质进行检测。报告中也有对水苏糖有关物质HPLC-CAD测定、UHPLC-紫杉醇有关物质检测的实例介绍,还有对二维色谱定量基因毒杂质和超临界色谱分析手性异构体实际应用案例的方法开发和优化,展现了新技术新方法助力精准化学药物杂质检测的思路。岛津企业管理(中国)有限公司高级应用工程师孟海涛从液质联用技术在药物杂质分析中应用进行了报告,包括普通杂质定性分析的方法及案例、基因毒性杂质测定的相关方案两个方面。在报告中,展示了Trap-free 2D-LC/MS杂质分析系统、多/单中心捕集环二维杂质鉴定系统和二维捕集柱杂质鉴定系统等的适用范围以及应用案例。对基因遗传毒性杂质中磺酸酯类、亚硝胺类等常见种类检测进行了介绍,并对雷尼替丁、二甲双胍中NDMA的检测进行了实际案例的介绍。最终展示了岛津在药物杂质分析上有着丰富的应用方案以及仪器技术支持。中山大学药学院副教授徐新军依据其团队对罗达那非原料药的研究进行了报告,报告介绍了其团队研究发现罗达那非是一种PDE5抑制剂,可选择性的抑制PDE5,而对其他的亚型磷酸二酯酶没有或具有微弱的抑制作用,主要用于治疗男性勃起功能障碍。同时对罗达那非原料药进行了残留溶剂分析、有关物质分析、杂质谱分析、杂质结构鉴定、含量分析等。最终依据研究结果,制定了罗达那非原料药质量标准草案,建立和验证了罗达那非原料药含量测定和有关物质检查HPLC方法,以及残留溶剂GC检查方法,还初步建立了罗达那非原料药的杂质谱。在研究过程中所展现出的晶型差异、校正因子测定和杂质谱等方面的不足是后续指导该研究推进的方向。安捷伦科技(中国)有限公司原子光谱应用工程师曾梦根据多年原子光谱检测仪器的经验,对ICP-OES/ICP-MS 在化学药物元素杂质分析中的应用研究进行了报告。曾老师提出在制药行业分析杂质元素时面临的挑战包括有如何快速建立仪器分析方法?高盐样品如何兼顾检出限和稳定性?有机溶剂直接进样?前处理过程如何保证元素的稳定性?元素质谱干扰如何消除/数据准确性如何保证?针对以上无机元素在分析中面临的挑战,展现出ICP-MS在制药行业分析无机元素时所具有的解决方案优势。另外还介绍了ICP-OES在制药行业中针对检测难点,该技术具有其Intelli Quant半定量技术、全谱直读且分析时间最优化、软件的全流程实时监测等优势,能更好的应用于药物杂质元素的检测中。广东省科学院测试分析研究所(中国广州分析测试中心)博士周熙通过高分辨技术、药物杂质、有关物质定性分析和基因毒性杂质定量分析四个部分对高分辨质谱技术在药物杂质分析中的应用进行了报告。报告中详细介绍了杂质研究的重要意义、化学结构鉴定难点,并通过实际案例进行了辅证,最终表明利用高分辨质谱技术是可以实现有关物质的快速定性。同时结合制备液相分离,可以解决液相与质谱流动相不兼容的问题。报告中也体现出高分辨质谱已经越来越广泛的应用于基因毒性杂质的定量分析。本次会议为广大药学工作者和检测人员提提供了药物杂质研究的最新进展和技术应用,有助于推动化学药物安全和质量控制水平的研究进程。会议内容丰富,案例靠实,是一次宝贵的学习和交流机会。相信在新技术和新方法的推动下,化学药物杂质研究能够朝着更全更快的检测趋势发展,为保障公众用药安全做出更大的贡献。
  • PerkinElmer NTD Laboratories 加入安泰的网络
    NTD Laboratories 针对唐氏综合症的游离 Beta HCG 筛查检测现已由安泰公司提供担保 马萨诸塞沃尔瑟姆,2009 年 10 月 6 日(美国商业新闻)- 专注于提高人类健康及其生存环境安全的全球领先公司 PerkinElmer, Inc.,今天宣布其 NTD Laboratories 业务将成为安泰合约实验室网络的一员。PerkinElmer NTD Laboratories 是使用游离 Beta HCG 生物标记物进行孕早期唐氏综合症筛查的独家供应商。该多年协议将立即生效,并适用于所有安泰健康计划。 &ldquo 我们很高兴安泰的成员现在能够使用游离 Beta HCG 检测在孕早期筛查唐氏综合症,&rdquo PerkinElmer NTD Labs 和 PKI Genetics 的实验室业务主管 John Sherwin 博士说。&ldquo PerkinElmer 与安泰的协议极大地扩大了此筛查方法在美国的覆盖率,使得妇女和他们的医生拥有了可靠的筛查选择,该方法经过 18 次临床试验,试用患者达 194,000 人。&rdquo PerkinElmer 的基因筛查业务关注孕妇、婴儿和家庭成员的健康状况,提供临床实验室检测服务和系统,用于评估健康风险,保留可能治愈危及生命疾病的新生儿脐带血干细胞。 PerkinElmer 欧洲服务负责人 Hansueli Goeldi 说:&ldquo OneSource 实验室服务不仅降低了管理不同品牌的实验室设备的复杂性,而且显著减少了 Boehringer Ingelheim 的服务成本。通过取代多服务提供商的单点协议,OneSource 现场工程师提供具有成本效益的综合性仪器维护与质量保证方法。&rdquo PerkinElmer NTD Labs 是产前筛查行业的领导者,率先使用了游离 Beta HCG 筛查方法,该方法能够在孕早期可靠地评估孕妇怀有唐氏综合症、18 三体和 13 三体胎儿的风险。样本通过干血片采集,既便于运输,又能保证报告的可靠性。在与超声检查结合使用时,NTD Labs 独有的 IRAâ " 即时风险评估程序能够实时报告结果,无需额外从办公室访问报告结果,提高了医生的工作效率并节省了患者时间。 有关 PerkinElmer NTD Laboratories 及其非整倍体筛查方法的详细信息,请访问 www.ntdlabs.com。 关于 PerkinElmer, Inc. PerkinElmer, Inc. 是一家专注于提高人类及环境的健康和安全的全球领先公司。据报道,该公司 2008 年收入约为 20 亿美元,拥有 8,400 名员工,为超过 150 个国家/地区的客户提供服务,同时该公司也是标准普尔 500 指数的成员。有关其它信息,请访问 www.perkinelmer.com.cn 或致电 1-877-PKI-NYSE。 来源:PerkinElmer, Inc. 媒体联络 PerkinElmer, Inc. Andrea Feher, 基因筛查业务营销专员 联络电话︰+203-402-1994 或 Porter Novelli Life Sciences Amy Speak 联络电话︰+617-897-8262 版权所有 美国商业新闻 2009
  • 化学+生物的梦幻联动!电分析化学主题网络研讨会年末上线!
    这是一个神奇的领域,仪器设备简单易行,分析过程敏捷高效;特别是近年来,随着纳米技术,表面技术,超分子体系以及新材料合成的发展和应用,该领域进一步向微量分析,单细胞水平检测,实时动态分析,无损分析以及超高灵敏和超高选择等方向迈进。这就是电分析化学(Electroanalytical Chemistry)。做为仪器分析的一个重要的分支,电分析化学近年来在生物分析与生物传感、电分析化学联用等方面的前沿研究及应用受到业内的广泛关注。电分析化学生物传感器主要包括微生物电极传感器、电分析化学免疫传感器、组织电极与细胞器电极传感器、酶传感器、电分析化学DNA传感器等。2022年12月21日,由仪器信息网与广州大学联合举办,中山西湾国家重大仪器科学园协办的“第三届电分析化学”主题网络研讨会重磅上线!本次研讨会针对当下电分析化学前沿研究及应用热点进行探讨,为电分析化学相关从业人员搭建沟通和交流的平台,促进我国电分析化学及相关仪器技术与应用的发展。会议邀请广州大学分析科学技术研究中心主任牛利教授主持。多位来自南京大学、东南大学、中山大学、南京师范大学及中科院理化技术研究所、大连化物所、烟台海岸带研究所等的专家进行最新的技术分析与最新结果科研成果的分享。21日上午的会议聚焦电化学技术与生物传感器的结合应用。将电化学技术拓展至生物细胞研究等领域,这相比传统的荧光、质谱等手段有着怎样的优势?生物分析的检测范围是否会因此进一步拓宽?化学+生物的梦幻联动,是否会带来一次新的技术变革?数位杰青、长江学者、名校教授、一线研究员将在本次研讨会中深度解读——点击参会》》》https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/electroanalytical2022徐静娟 南京大学 教授《单细胞电化学分析》点击参会徐静娟,南京大学教授,2007年入选教育部“新世纪优秀人才支持计划”,2010年获得国家杰出青年科学基金资助;2013年获得中国青年女科学家奖;2014年入选英国皇家化学会会士;2014获批教育部长江学者特聘教授。现为Analytica Chimica Acta的编辑。已在Sci Adv, Chem, Angew Chem, JACS等刊发表论文500余篇。曾获国家自然科学二等奖和教育部自然科学一等奖。在单细胞层面,测量生命各种状态下细胞中重要生物分子含量的变化对于理解生命过程具有至关重要的意义。目前,研究单细胞的方法主要包括电化学、荧光和质谱等方法。这些技术中,基于微/纳米电极的电化学方法以其高灵敏度的特性成为实时定量检测单细胞的重要技术。本次,徐静娟将介绍课题组近年来在单细胞内生物分子和离子测量方面的工作。刘松琴 东南大学 教授《关于酶界面电子传递的几点思考》点击参会刘松琴,2003年6月在南京大学获分析化学博士学位,2003年8月至2005年8月分别为德国Potsdam大学和加拿大Lakehead University博士后,2005年被聘为东南大学化学化工学院教授。刘松琴主要从事生物界面、生物组装和电化学分析方面的教学和科研工作,并开展纳米生物探针、纳米增强高分子材料等产业化研究。共发表SCI收录论文300余篇,获授权发明专利23件。本次,刘松琴将就《关于酶界面电子传递的几点思考》进行经验分享。戴志晖 南京师范大学 教授《功能界面的分子识别与电化学传感》点击参会戴志晖,南京师范大学教授,博士生导师,长期从事分析化学研究,将表界面结构调控和传感表界面的功能化相结合,发展新方法和新技术,成功提高了分析检测体系的灵敏度及选择性,并在若干体系中获得理想的检测效果;获得教育部长江学者特聘教授,国家杰出青年基金获得者,科技部中青年科技创新领军人才,获国务院特殊津贴。本次,戴志晖将就《功能界面的分子识别与电化学传感》进行分享:通过界面合成,使功能材料具有特殊的晶体结构、组成、电荷密度;通过表面分子组装改性等方法,建立了从分子到纳米层次的生物电化学界面;对界面电化学性能进行调控,设计合成了新型高灵敏纳米生物探针,提高了分析检测的灵敏度,发现了生物传感检测中的新原理,发展了新的信号放大分析方法,拓展了生物分析检测范围,为从分子水平上实现复杂生命体系的分析检测提供了可能。只金芳 中国科学院理化技术研究所 研究员《电分析化学的前沿---基于超微电极的微区电化学检测技术》点击参会只金芳,中国科学院理化技术研究所研究员,博士生导师。只金芳及其所在的实验室一直从事电化学及电化学分析方面的研究,特别是在基于电化学原理的环境检测及生物传感器的研究方面有较扎实和系统的工作积累。本次,只金芳报告题为《电分析化学的前沿---基于超微电极的微区电化学检测技术》:基于超微电极电化学碰撞技术的单粒子和选择性检测,可以提供单细胞代谢活性或单颗粒催化活性,获得待测粒子-电极间相互作用等大电极体系检测所不能分辨的信息,具有研究单个粒子活性的可能性。报告提出以硫堇作为一种带正电的电子介体,依靠静电引力吸附在微生物表面,并被微生物还原。当一体化的硫堇-微生物碰撞在电极表面时,还原态的硫堇在电极表面被重新氧化,从而产生尖峰信号。信号的大小直接反映了被微生物还原的硫堇的量,从而可以根据尖峰的大小来直接的判定微生物的活性。点击参会》》》https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/electroanalytical2022
  • 《中国药学杂志》岛津杯第十三届全国药物分析优秀论文评选交流会第二轮通知
    为推动我国药物分析事业的发展,促进药物分析科学技术的交流,进一步提升我国医药创新水平及探讨药物分析学科的发展趋势,《中国药学杂志》岛津杯第十二届全国药物分析优秀论文评选交流会将于 2017 年 9 月 14 ~16 日在成都举办。本次会议的主题为“创新驱动精准药物分析、保驾护航药品质量安全”,届时将邀请著名药学专家作主会场报告, 并进行优秀论文交流评选。 本次大会由中国药学会药物分析专业委员会主办,《中国 药学杂志》社、四川省食品药品检验检测院承办,岛津企业管理(中国)有限公司协办。现将会议有关事项通知如下。 一、会议时间及地点 1. 时间: 2017 年 9 月 14 ~16 日。14 日全天报到; 15 ~16 日全天会议; 1 7 日撤离。 2. . 地点: 成都金牛宾馆 (成都市金泉路 2 号, 邮编:610036,酒店电话: 028- 87306013 ,酒店联系人:何春宽 ,18702827116)。 火车东站: 请乘地铁 2 号线到迎宾大道站 CD 口)下车。火车北站: 请乘公交 11 路至西门车站下 车, 转乘 62 路至金牛宾馆站下车。 双流机场: 请乘机场专线 2 号线至天府广场东站下车, 转乘地铁 2 号线到迎宾大道站 CD 口〉下 车。 3. 中国药学 会药物分析专业委员会 2017 年第一次 全体委员 会议 :请各位委员 9 月 14 日上午报到;下午 14: 30- 17: 30 召开会议。 二、会议形式与内容 会议采用特邀报告、论文报告交流的形式。 (一)特邀报告1. 药物分析学科的学科发展与 2D一CMC色谱仪的研制报告人:贺浪冲教授(西安交通大学医学部副主任,中国药学会药物分析专业委员会名誉主任委员)2. 我国药物分析科学现状与展望报告人: 马双成 研究员(中国食 品药品检定 研究院中药民族药检定所所长、中国药学 会药物分析专业委员会主任委员)3. 仿制药一致性评价关键技术探讨报告人: 胡昌勤 研究员(中国食品药品检 定研究院化学药品检定 所抗生素室主任、化 学药品检定 首席专家、中国药学会抗生素专业 委员会副主任委员)4. 天然药物的代谢动力学及引发的思考报告人: 王政 教授(中国 医学科 学院/北京协和医学院 药物研究所、中国药学 会药物分析专业委员会副主任委员)5. 微流控芯片一质谱联用细胞共培养及其药代分析方法研究报告人:林金明教授(清华大学化学系微量分析测试方法与仪器研制北京市重点实验室主任、教育部长江学者奖励计划”特聘教授、中国药学 会药物分析专业委员会副主任委员)6. 岛津药物杂质分析全面解决方案 报告人:王晋 产品经理(岛津公司)7. 数字化标准物质平台的构建及发展报告人: 孙磊 副研究员(中国食品药品检定研究院中药民族药检定所副所长、中国药学会药物分析专业委员会委员,秘书) (二)论文报告交流1. 所有投稿并参会的作者进行论文报告交流,并由会议专家组对报告交流稿件进行评选。2. 征文内容2. 1 生物医药研发和质量分析的新理论、新技术、新方法;2. 2 药物一致性评价研究;2. 3 中药质量检验控制的现代化分析新手段和新技术;2. 4 化学药物、抗生素等药品质量分析研究;2. 5 药用辅料、包装材料与药品质量;2. 6 药物血药浓度监测、生物利用度、溶出度和药代动力学等方面研究;2. 7 基因、蛋白、代谢、细胞组学等分析检测方法研究;2. 8 在校学生在药物分析领域研究中的新思路、新成果。 三、论文评奖将组织专家对到会交流的论文进行评奖,评选出优秀论 文一等奖 3 名(3000 元/名)、二等奖 6 名(2000 元/名〉、三等奖 10 名(1000 元/名)。在校学生优秀论文交流论坛,一等奖 1 名(2000 元/名)、二等奖 2 名(1000 元/名)、三等奖 5 名(500 元/名)。 四、收录论文及参会事项1. 评选合格的投稿论文将收载在《中国药学杂志岛津杯第十三届全国药物分析优秀论文评选交流会论文集》中;2. 不参会现场交流的论文作者,其文章将不参加评奖;3. 获得一、二等奖的论文在征得作者同意后将在《中国药学杂志》上发表; 4. 请参加论文交流的作者提前准备好又章的 Powe r Point文件(约 10 分钟〉,并在报到时交至会务组。 五、报名方式请参会代表于 2017 年 8 月 31 日前将“报名回执表”( 见附件。 通过 E- ma i l (dao j i nbe i @126. c om)方式发至《中国药学杂志》社。没有向会议提供论文的医药工作者也可参会(回执单复印有效)。 六、收费标准 (一〉会议费会议费 1000 元/人。15~16 日开会期间统一安排用餐, 住宿费用自理。 (二〉缴费方式请尽量提前将会议费电汇。户名:中国药学会,开户行: 中国银行总行营业部, 帐 号: 7 78350009320 。请注明岛津杯会议、参会代表单位和姓名。 七、联系地址及联系方式《中国药学杂志》社地址:北京市朝阳区建外 SOHO 九号楼 1805 室C 100022) 联系人:田菁;电话:010-58698009转813;13810194325附件 l : 报名回执表 附件1:关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司,在中国全境拥有13个分公司,事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心,并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站,已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念,始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务,为中国社会的进步贡献力量。
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