膦酰二肽钠

英特尔正接收ASML第二台耗资3.5亿欧元（约3.83亿美元）的新High NA EUV设备。根据英特尔8/1财报电话会议纪录，执行长帕特基辛格（Pat Gelsinger）表示，英特尔12月开始接收第一台大型设备，安装时间需要数月，预计可带来新一代更强大的计算机芯片。基辛格在电话中指出，第二台High NA设备即将进入在奥勒冈州的厂房。由于英特尔财报会议后股价表现不佳，因此这番话并未引起注意。此前，ASML高阶主管7月曾表示，该公司已开始出货第二台High NA设备给一位未具名客户，今年只记录第一台的收入。不过，客户何时采用仍存在一些疑问。ASML已获得十多台High NA设备的订单，客户包括台积电、三星、英特尔、美光及SK海力士。英特尔计划2027年前将此技术用于量产，台积电也将于今年收到设备，但还没透露何时投入生产。ASML执行长Christophe Fouquet于7月17日表示，DRAM存储器芯片制造商，这可能意指三星、SK海力士或美光，有望在2025或2026年开始使用High NA设备。

据美国航天新闻网2016年7月12日报道，第二台SpectraMax M5e全波长多功能酶标仪由国际著名的航空商运公司NanoRacks的SpaceX-9飞船安全送入国际空间站，这是继2011年5月全球第一台SpectraMax M5e进入国际空间站后的第二台全新改款型酶标仪，如果说第一台M5e进入外太空开创了微重力环境下利用多功能酶标仪进行外太空生命科学研究先河的话，第二台改款型M5e根据第一台在国际空间站工作的经验，加入了更多先进元素使其具有更广泛应用及更人性化的操控感。 SpectraMax M5e是酶标产品优秀品牌美国Molecular Devices公司推出一款全波长多功能酶标仪，具有可靠、耐用以及功能丰富等特点，其支持6、12、24、48、96、384孔板在五大主流检测功能（光吸收、荧光、时间分辨荧光、荧光偏振、化学发光）下均全波长随意选择，其标配的1cm立式比色皿插槽可支持三种最常用检测功能（光吸收、荧光、化学发光）。M5e经过NASA严苛检测后，其完全能够满足微重力、复杂电子辐射的国际空间站工作情况的需要。此第二台太空酶标仪检测平台根据最新实验需求加入了高精度温度调控功能，使得研究人员可以根据需求对检测样品进行长时间控温实验，分析某些酶在外太空环境下其活性变化的情况，我们已知在地球上传统方式均采用加热模块对微孔板周围的空气升温来达到所需检测温度，但是由于外太空的特殊环境限制，如何让在地球上简单的事情在也能够实现，其对仪器提出了更高的要求。此外，新版SoftMax Pro软件具有更加人性化的功能设计，网络环境下可支持远程操控，这样大大方便研究人员无论在何时何地均能对仪器进行操作和实验数据的及时分析、处理。NanoRacks首席科学家 Carl 博士评价道，监测微生物在外太空增殖情况或基因表达的变化等，第二台M5e具有更加完善的硬件功能，更加人性化的操作界面，方便研究人员将所有可在地球上可进行的实验直接搬到微重力环境下的外太空中继续进行。想要了解有关M5e酶标仪的更多信息，请点击此处

正电子发射断层成像仪(PET)是一种大型尖端医疗设备，代表了当前医学成像领域的最前沿技术。昨日从华中科技大学传来消息：在该校PET仪器开发与多模医学成像实验室研制的小动物PET样机上，成像实验获得了高清晰度的图像，标志着该台PET研制成功。 　　这是我国制成的第二台小动物PET样机，也是国内首台源头创新、自主开发的全数字化平板PET。它实现了该实验室提出的全数字化PET系统和MVT数字化方法、模块化平板PET探测器等诸多原始创新，涉及该实验室授权、公开、申请的中国和国际发明专利近50件。PET可以对恶性肿瘤、心脏系统疾病和神经系统疾病进行早期诊断、分期、原发灶搜寻、疗效评估等，从而节省医疗费用，还能避免不必要的手术。作为尖端的分子成像设备，其研制涉及核物理、核医学、电子、材料、计算机、机械、自动化、化学及生物医学工程等多个学科领域。由于高技术门槛，全球目前仅有西门子、通用电气、飞利浦等三家跨国公司能独立研制和生产。PET设备的研发和产业能力，代表着国家医疗装备产业的发展水平。 　　近几年，小动物PET成为从小动物科学实验推广到对病人临床检查的一种有效工具。西门子公司研制的Inevon小动物PET，是当前全球市场上技术最先进的PET设备之一。而2005年以来，华中科大PET实验室依托生命学院、武汉国家光电实验室(筹)、协和医院PET中心等进行攻关，仅用5年时间，样机便实现了在空间分辨率、时间分辨率、能量分辨率等关键性能指标上全面超越西门子的In-evon小动物PET。

南海，东南亚某国国家石油公司的钻井平台，上海光谱亚太代表处的工程师正在为客户安装调试Z-Xpress 6000型交直流塞曼原子吸收光谱仪，并为用户培训使用操作人员。 Z-Xpress 6000型交直流塞曼原子吸收光谱仪是上海光谱研制的具有自主知识产权的符合国际质量标准的“Z”（塞曼）系列高端原子吸收光谱仪产品之一，是针对国际市场需求特点配置的产品。产品在茫茫南海上，承受着高盐，高湿，高温以及震动和噪音环境的考验，在上海光谱亚太代表处应用技术支持工程师给细心安装，精心调试和耐心传教下，仪器表现出优秀的性能和出色的可靠性，优良的仪器和热忱的服务受到了用户高度好评和信赖，并已经签订了购买第二台产品的合同。 经过近六年的市场开发，上海光谱的品牌逐渐为亚太区域各个国家用户的认知，认可，在与国际主流品牌的竞争中经常力排众议，脱颖而出。相信只要坚持，就一定能取得更大的胜利！图一：上海光谱亚太代表处应用技术支持工程师在钻井平台的实验室上工作。图二：用户在上海光谱工程师的指导下操作仪器。有阳光的地方，就有......

2014 年，复旦大学化学系电镜室购置了飞纳台式扫描电镜能谱一体机 Phenom ProX, 该设备良好运行两年，高效服务全校师生，满足科研工作中的扫描电镜测试需求。复旦大学化学系电镜室这台两年前购置的飞纳台式扫描电镜能谱一体机 Phenom ProX 可是 24 小时全天开放哦，用电镜室负责老师的话说就是：CeB6 灯丝 24 小时使用，一根灯丝可以用两年，设备两年没有问题，可以承受高强度，高负荷的工作。事实上，设备的良好运行也与电镜室老师的电镜使用管理方式密不可分，真的很佩服这种管理方式，该电镜的实际操作者是来自复旦全校的师生，有时也有校外的企业人员，这么庞大的用户，能够管理到设备两年运行没有问题。飞纳台式扫描电镜能谱一体机 Phenom ProX复旦大学的师生说，飞纳电镜的操作很简单，不会出现误操作，从根本上解决了操作不当带来的问题。 飞纳台式扫描电镜系列的产品，其操作方式都具有三步成像的特点：一、装样二、载样舱门上有保护装置，样品表面过高将无放放进样品舱，需旋转样品杯边缘调整样品高度，从根本上杜绝了样品高度过高，样品撞伤扫描电镜探头的情况。样品装载方式源自咖啡机的设计理念，装样后抽真空方式仅需15 s. 三、定位拍照通过点击图标按钮可以轻松完成图像缩放、聚焦、亮度对比度调节、旋转、拍照等操作。界面右侧显示光学导航和低倍 SEM 导航窗口，方便用户在不同样品、不同区域间进行切换。内置全自动马达样品台，点到哪里，看到哪里 复旦大学科研任务重大，学生勤奋好学，一台 24 小时运作的飞纳电镜还是太抢手了，预约满满的，以至于化学系领导决定再购置一台扫描电镜。经过调研和今天的招标工作，复旦大学化学系的老师又一次选择了飞纳电镜，这次购置的是飞纳台式扫描电镜大样品室卓越版 Phenom XL，调研的老师说飞纳电镜用起来特别舒服，也不用担心售后。 飞纳台式扫描电镜大样品室卓越版 Phenom XL 我们期待飞纳电镜再次为复旦大学提供杰出服务。

p 　　3年前，我网曾报道“ a href=" http://www.instrument.com.cn/news/20130619/102046.shtml" target=" _self" title=" " 中国最大推力振动试验系统研制成功 /a ”。近日，中国航天科技集团公司五院总装与环境工程部自主研制的140吨振动试验系统，顺利完成验收测试及某型号振动环境试验。与3年前产品类似，其最大推力为140吨。 /p p 　 strong 　原文如下： /strong /p p 　　记者25日从中国航天科技集团公司五院获悉，该院总装与环境工程部自主研制的140吨振动试验系统，近日顺利完成验收测试及某型号振动环境试验。这套世界最大推力电动振动试验系统研制成功，意味着我国环境模拟试验能力进一步提升。 /p p 　　据了解，在火箭发射阶段，航天器将经受振动、冲击、噪声等各种力学环境的考验。振动台是模拟航天器起飞时承受振动环境的试验系统。 /p p 　　为了满足以我国载人航天工程二期为代表的大型航天器力学试验需求，该系统从2013年初开始设计建设，2015年底建成投入使用，具有完全独立的自主知识产权。 /p p 　　该系统主要包括垂直振动试验系统和水平振动试验系统。垂直振动试验系统由四个振动台、镁合金焊接扩展台面及导向支撑系统、同步控制系统以及智能化健康监测系统等组成，研制中突破了四台同步激振、大尺寸镁合金台面焊接、高精度高承载高稳定性导向支撑等多项关键技术，系统静承载能力达到40吨、最大推力140吨，抗倾覆能力350千牛米，系统频率大于200赫兹。 /p p 　　由两个振动台组成的水平振动试验系统采用“品”字形组合式水平滑台台面，克服了大型镁合金台面加工制造的难题，同时具备单台、双台使用模式 该系统分区优化布置百余个轴承，静承载能力超过百吨，最大推力70吨，抗倾覆能力6000千牛米，系统频率大于300赫兹。整个系统各项技术指标均达国际领先水平。 /p p 　　现场装配调试是系统研制的关键环节，在5米范围内装配误差要控制在0.05毫米以内，局部要达到0.02毫米以内。 /p

美国SPEX-中国独家总代理德可纳利科技集团(TKI)，推出邻苯二甲酸酯在聚乙烯固态塑料的标准物质，用於美國消費者和玩具安全改進法規，相关参数请参考卖场，欢迎来电询价选购。 电话:021-64665918 021-64665971 传真:021-51079676 联系人：王小姐 邮箱：info@tkichina.com 地址：襄阳南路500号巴黎时韵大厦2509室 邮编：200031 公司网站：www.tkichina.com www.spexcsp.com

西安电子科技大学近日招标采购了场发射透射电子显微镜和场发射扫描电子显微各一台，经过激烈竞争，最终JEOL的场发射透射电镜JEM-2100F和场发射扫描电镜JSM-7800F分别中标。 JEM-2100F是世界上最受欢迎的透射电子显微镜，具有很高的知名度，已经被全球称之为透射电镜的&ldquo 标准产品&rdquo 。用户选择该款电镜不仅看中其超高的分辨率，强大的分析能力，更看重其良好的稳定性和可操作性。在西北地区，西安交通大学就曾经连续购买了三台同一型号产品，可见其卓越的性能。 JSM-7800F是JEOL场发射扫描电镜中的旗舰产品，同样具有超高分辨率和超强分析能力，全新的无漏磁物镜和顶插式探头设计使其适用范围极广，非常容易的获得高质量的图像，突出表现已使其在行业中迅速串红。在西北地区，西安交通大学购买了本型号在中国的第一号机，这是在西安地区的第二台。 关于JEOL（日本电子株式会社）产品详细介绍，请咨询JEOL在中国各地区的分支机构。

如果说质量是产品生命，那检验检测就是产品生命的保障。尤其在美妆领域，新法规对化妆品安全性和功效性评价提出了更为严格和详细的技术要求，加强科学研究、提高检测技术能力成为重中之重。实现多物质量产的合成生物新锐态创生物，已构建全面系统的检测技术体系，贯穿从原料研发到产品应用的全链条，可为美肤产品定制专属“体检套餐”，提供规范化、高质量的产品供给与解决方案。依托专利技术的不断创新，态创生物近期首先上线水溶性肽HPLC创新检测方案，为美业伙伴赋能增效。以检测技术为抓手，研究与应用中心锻造美肤产品“质量名片”开发化妆品是一个复杂的过程，任何关键环节出现问题，如原料和配方安全性或功效性不佳，推倒重来就在所难免，因此需要持续不断的实验和论证。对此，态创生物研究与应用中心针对性打造了集基础研究（Foundation）、配方研究与应用（Formulation）、合规质控（Fulfillment）于一体的3F综合研究体系。这是合成生物业内少有的赋能产品开发全流程的管理体系，具备规范化、系统化、标准化、制度化多重优势。对标“ISO9000”族系列标准，同时实现了理化实验、微生物实验、分析实验、细胞实验、生化实验等多个实验方向的全覆盖。图说：态创生物研究人员在做细胞实验其中，态创生物专门布局了全面系统的检测技术体系，包括含量、纯度、安全性、有效性、透皮性、重金属、卫生等检测分析维度。可用以支撑产品上市前的“千锤百炼”，从研发端即严格把控产品质量，为产品进行质控背书，让产品带着“质量名片”来到消费者手中。合成生物创新检测技术，水溶性肽HPLC检测效率提升约5倍在化妆品的全部检测方法中，HPLC（高效液相色谱法）检测通常占据相当大的比例，可用来检测化妆品中的活性成分、防腐剂、色素、香料、塑化剂、抗氧化剂等。但现有HPLC分析方法一般不适用于三个以上多种水溶性肽的分析，多为一个肽对应一个方法。这会导致需不断改变分析条件，如更换流动相、更改分析程序、改变检测波长等，管理和空间投入庞大。此外，现有方法为改善色谱峰形常加入酸类，如如醋酸、三氟乙酸、磷酸等，可能导致产品酸性且有明显酸味，影响肽类稳定性，同时需要强化型色谱柱耐酸。为此，态创的科研团队经过不断探索，开发出了一套创新的水溶性肽HPLC检测方法，并已取得相关发明专利证书。其创新原理在于，溶于流动相(mobile phase)中的各组分经过固定相时，由于与固定相(station phase)发生作用(吸附、分配、排阻、亲和)的大小、强弱不同，滞留时间不同，从而先后从固定相中流出，大幅提高对水溶性肽的分析效率和普适性。图说：态创生物研发人员在做HPLC检测分析实验证明，该技术可将传统检测时间的15分钟缩短至3-4分钟，检测效率提升约5倍。经过溶剂调试、过柱创新，还增强了HPLC检测方法的通用性，目前可覆盖寡肽-1、蓝铜胜肽、二肽-2、四肽-9、乙酰基四肽-9、六肽-9、寡肽-3、乙酰基六肽-8等多种水溶性肽。基于生物化学、分析化学、自动化等技术路线，依托小分子肽的丰富研究经验，态创生物在行业内率先构建了小分子肽HPLC检测体系，具备高效率、普适性强、绿色环保等优势。结合Tidetron Tao自动化研发平台，月度可满足4-5k个检测需求。除水溶性肽外，态创生物还有多项专利涵盖棕榈酰基肽、类蛇毒肽、熊果苷等物质的HPLC检测，专利壁垒高筑。以原料研发及应用创新，率先构建纯净美肤服务全链，开启高标准、高质量发展的美业新格局。

仪器信息网讯 2023年2月23日，2023年“电动中国”系列论坛——“第二届全国钠电池研讨会”以及“天目湖先进电池产业创新论坛暨固态电池研讨会”同期在江苏溧阳召开，两场会议为期两天，吸引千余位新能源领域专家学者、企业家代表等参会，共同探讨纳电池、固态锂电池焦点问题与前沿技术。开幕式现场中科院物理所李泓研究员主持开幕式溧阳市委书记叶明华致辞工业和信息化部产业发展促进中心副处长刘嘉致辞中国汽车动力电池产业创新联盟理事长董扬致辞中国硅酸盐学会常务理事、固态离子学分会理事长温兆银致辞 中科海钠总经理李树军宣布推出首批三款纳电电芯新品开幕式上，中科海钠举办了以“海钠百川共蓄未来“为主题的产品发布会，中科海钠总经理李树军宣布推出NaCR32140-ME12圆柱电芯、NaCP50160118-ME80方形电芯及NaCP73174207-ME240方形电芯三款产品。面向市场主流需求，此次首批推出三款电芯产品，具有长寿命、宽温区、高功率等优势，可实现规模化量产。中科海钠正与多家行业头部企业推进合作，此次推出的钠离子电池产品将在两轮车、乘用车、商用车、家庭及工商业储能、规模储能等领域得到广泛应用。思皓新能源与中科海钠联合打造的行业首台钠离子电池试验车公开亮相随后，天目湖先进电池产业创新论坛暨固态电池研讨会、第二届全国钠电池研讨会分别召开，以下为天目湖先进电池产业创新论坛暨固态电池研讨会会场部分会议报告摘要，以飨读者。报告嘉宾集锦（一）科技部高技术研究发展中心技术总师史冬梅以“主要国家和地区电池技术和产业发展态势”为题，分享了美国、欧盟、日本、韩国等主要国家和地区先进电池技术和产业发展态势，并提出对我国电池领域发展的启示及政策建议。中国第一汽车集团有限公司电芯开发主任别晓非以“新能源汽车硫化物全固态电池应用展望”为题，从消费者真实用车习惯和产品体验出发，分析近期硫化物全固态电池技术性能水平与实际需求之间的差距，并提出商业化落地的技术突破方向。东风汽车集团有限公司刘敏博士以“‘芯’时代下，固态电池技术与产品定义的思考”为题，介绍了东风公司以固态电池技术领域为切入，打造东风固态电池原创技术策源地，解决了电池供应不稳定、成本高、整车性能优势不明显等难题。浙江锋鲤新能源科技有限公司总经理许晓雄以“固态理电池材料与电池技术开发进展”为题，介绍到，混合固液电解质锂电池是高必能高安全动力锂电池的重要发展方向，全固态锂电池在动力领域的应用暂未看到规模应用希望。中科院物理所研究员、北京卫蓝新能源科技有限公司首席科学家李泓以“长寿命固态电池技术探讨”为题，讨论了混合固液电解质电池和全固态电池实现同时具备高能量密度、长循环寿命、高安全性等目标的一些可能性。溧阳储慧智能软件科技有限公司总经理曾伟国以“新能源电池行业一站式数智创新平台”为题，介绍了该平台运用数据帮助研发环节智能化解决研发困局，促进成本改进并持续落地，加速固态电池实现真正的产业化和大规模应用。上海交通大学陈立桅教授以“面向固态电池的材料创新”为题，介绍了其团队研发的高面电导复合固态电解质、界面胶水、可溶性正极电解质和高性能固态锂金属电池等工作。中国科学院上海硅酸盐研究所研究员温兆银以“固态电池材料与技术研究进展”为题，介绍了与固态电池相关的各种类型固体电解质材料、电极及电池内界面的研究工作进展，以及通过各种复合和修饰策略对固态电池性能所实现的提升效应。报告嘉宾集锦（二）COMSOL (中国) 技术经理施翀以“多物理场仿真助力固态电池研发”为题，分享了多物理场仿真在固态电池研发中的应用，并介绍不同类型电池的仿真分析方法。中国科学院化学研究所研究员曹安民以“电极材料表面纳米层构筑及功能”为题，介绍了课题组相关研究进展，研究聚焦于电极材料表面层结构的精准调控，探讨电极材料的失稳机制及稳定途径，以获得具有大规模应用前景的稳定工艺及电极材料。北京工业大学郭现伟副教授以“锂离子固态电池关键材料与界面研究”为题，介绍了课题组在固态电池关键材料如正极材料和新型固态电解质方面的研究进展，并介绍原位固化方法来提升固态电池中面临的界面的问题。电子科技大学李晶泽教授以“金属锂及锂合金负极的研究进展”为题，综述了该课题组最近在锂及锂合金负极方面的研究进展。溧阳天目先导电池材料科技有限公司先进材料事业部总经理陆浩以“高能量密度固态电池关键材料--硅基负极与固态电解质”为题，介绍了公司硅基负极材料和固态电解质材料的开发背景、技术发展历程、未来技术路线、产品参数和性能、市场应用情况等。中国科学院宁波材料技术与工程研究所姚霞银研究员以“基于硫化物固体电解质全固态理硫电池”为题，探讨了硫化物固体电解质目前面临的诸多痛点以及对全固态锂二次电池的展望。北京化工大学教授周伟东以“聚合物基固态电池关键材料开发”为题，介绍了课题组提出的“多层复合固态电解质”结构设计，不仅可以有效改善锂金属和固态电解质之间的界面接触，还可以扩大固态电解质的稳定电压窗口，实现柔性的高电压固态锂金属电池的稳定循环。国联汽车动力电池研究院创新事业部副总经理杨容以“新型含卤素类固态电解质研究”为题，介绍了国联研究院在含卤素基固态电解质的基础上，通过结构调控、阳离子掺杂、双卤素协同作用等系列手段，开发出新型具有高离子导的卤化物电解质材料，实现与高电压正极和金属鲤负极的匹配，同时材料成本大幅下降。圆桌论坛环节答疑互动最后的圆桌论坛环节，围绕“全固态锂电池相对于液态锂离子电池，是否有足够的的不可替代的优势，它的出现能否更好的解决安全性问题和里程焦虑？”“报道称，LG放弃全固态，这是否意味着全固态电池商业化短期内看不到希望？中国能否后发先至？”、“原位固态化技术的意义和优势是什么？其主要难点和挑战在哪？”等固态锂电池焦点问题，各位嘉宾与现场参会者开展了讨论。在激烈的讨论声中，会议第一天日程落下帷幕。

下载PDF版：台湾饮料中发现增塑剂可致癌和性别错乱&mdash 食品中邻苯二甲酸酯如何测定？ 上海安谱科学仪器有限公司 地址：上海市斜土路2897弄50号海文商务楼5层 [200030] 电话：86-21-54890099 传真：86-21-54248311 网址：www.anpel.com.cn 联系方式：shanpel@anpel.com.cn 技术支持：techservice@anpel.com.cn

基因检测技术是生命科学和生物技术发展的重大革命。为加快基因检测技术普及惠民，推动重大创新成果产业化，近段时间，湖南省和贵州省相继发布了关于支持基因测序技术应用的政策。　　贵州省：《支持基因检测技术应用政策措施(试行)》　　日前，贵州省公开发布《支持基因检测技术应用政策措施(试行)》支持政策。政策主要支持以下九个方面：组建网络化基因测序机构体系、支持拓展业务空间、探索纳入医保报销范围、支持基因测序技术研发及产业化、支持人才队伍建设、加大融资支持、落实财税扶持政策、落实政府采购政策、加强组织协调。此次政策提出高龄单独两孩孕产妇出生缺陷基因筛查享受全免费政策。　　完善基因检测收费标准体系：高龄单独两孩孕产妇出生缺陷基因筛查享受全免费政策。　　为了推动基因测序普及，贵州政策探索多元化付费机制，总结黔西南州兴义市无创产前基因检测、新生儿耳聋基因检测、妇女宫颈癌(HPV)筛查试点经验，探索建立财政补贴、医保报销和个人自付共同承担的基因检测付费机制，适时向全省推广。加快推动治疗药物基因检测、罕见病基因检测按规定纳入医保支付范围。高龄单独两孩孕产妇唐氏综合征等出生缺陷基因筛查享受全免费政策。　　支持拓展业务空间：运用基因检测技术开展精准医疗和个体化用药　　政策提出支持基层医疗卫生机构将医学检验服务整体外包给具备资质的基因检测机构。鼓励有条件的地区，以政府采购方式推广新生儿遗传性耳聋、唐氏综合征等遗传性疾病基因筛查 采取政府采购和患者自付相结合的方式，开展针对地中海贫血的遗传筛查和产前诊断、高龄产妇无创DNA检测以及肿瘤、心脑血管疾病和感染性疾病等重大疾病的基因检测。依托贵州医科大学肿瘤医院建立精准医学中心，运用基因检测技术开展精准医疗和个体化用药，提高治疗有效性和安全性。　　湖南省：《湖南省促进基因检测技术应用若干政策(试行)》　　2015年8月28日，湖南省人民政府印发了关于《湖南省促进基因检测技术应用若干政策(试行)》的通知，为加快海南省基因检测技术的发展和普及，提出了12项政策，包括以政府采购的方式开展和推广遗传病基因检测、开展基因检测试点、大力推广个性化医疗、将部分基因检测费用纳入医保等。　　根据此政策，湖南将选择一批试点地区开展基因检测技术应用专项行动，针对曾生育智力障碍患儿或夫妇之一系智力障碍患者的对象，且现无存活子女的计划生育特殊家庭，由省政府专项基金和指定有资质的医疗机构共同出资，免费开展“先证者诊断”及产前诊断服务，降低出生缺陷儿的出生概率。　　基因测序纳入医保，二胎优生有望普及　　二胎政策与基因测序千丝万缕的关联　　近日，全面放开二孩的消息一时间炸开了锅，上了各大媒体的头条。关于二胎政策对基因测序领域的影响评估报道也越来越多。生育政策的调整，对于基因行业的从业者来说，特别是国内无创产前基因检测相关项目的企业，这既是一个机遇也是一个挑战。　　根据广证恒生研报中的数据，二胎政策将使二代基因测序在优生优育领域的市场规模至少扩增到1.1-1.2倍，约为30亿元；无创产前检测(NIPT)作为二代基因测序应用最成熟的领域，二胎政策使或将使其市场将扩大至约200亿元；胚胎植入前遗传学诊断(PGD)，即第三代试管婴儿，其市场扩容所需的三大催化因素是二代基因测序技术、政策放开和市场需求，因此，在具备了各方面条件后PGD市场将有望扩增至100亿元左右。　　无创产前检测(NIPT)与二胎优生　　进入新世纪，我国人口发展呈现出重大转折性变化。人口总量增长势头明显减弱，劳动年龄人口开始减少，老龄化程度不断加深，家庭养老抚幼功能弱化，少生优生成为社会生育观念的主流。此次二孩政策全面放开，优生依旧会是社会生育观念的主流。如何优生，这里孕妇的产前检测就扮演重要的角色。　　无创产前检测(NIPT)在2011年底引入美国和西欧，并迅速商业化应用到中东，南美，南亚、东南亚，以及非洲。无创产前检测在我国正式进入轨道之前也遭遇了不少坎坷。2014年2月国家卫计委紧急叫停了国内无创产前基因检测等项目，然而2014年12月国家卫计委又谨慎的放开了包括遗传病诊断、产前筛查与诊断、植入前胚胎遗传学诊断等项目的试点应用单位，从此正式拉开了二代基因测序用于医学临床相关项目的序幕。　　随着研究的深入，无创检测的条件和范围有望不断扩大，延伸至包括微缺失/重复综合征和常见的孟德尔遗传病等。检测染色体非整倍体的商业化进程正在提速，市场规模稳步增加。早期的染色体和其他遗传性异常检测为更好的孕期护理创造了条件，同时可以更为合理的调动有限的医疗资源服务于有遗传异常的新生儿的健康管理成为可能。　　近年来，随着环境污染及生育年龄的延后，高龄孕妇越来越多，二胎政策放开后，高龄产妇的数量将会增加。研究显示，高危及高龄孕妇怀有染色体非整倍体与其他染色体疾病的风险显著升高。NIPT临床数据显示，高龄孕妇中三大染色体非整倍体阳性率约1.36%，高风险孕妇中三大染色体非整倍体阳性率约0.94%。无创产前检测的出现，使高龄及高危产妇的的产前诊断进一步优化。　　基因测序纳入医保，优生渔翁得利　　无创产前检测(NIPT)作为二代基因测序应用最成熟的领域，倘若基因测序纳入医保完全落实，那么二胎优生将渔翁得利。如今在国内，局部省份相继出台政策，贵州发布高龄单独两孩孕产妇唐氏综合征等出生缺陷基因筛查享受全免费政策。湖南省就计划生育特殊家庭免费开展“先证者诊断”及产前诊断服务，降低出生缺陷儿的出生概率。　　此次贵州政府特别指出关于新生儿筛查以及高龄产妇产前检测的收费问题。为了完善基因检测收费标准体系，贵州省政府探索建立财政补贴、医保报销和个人自付共同承担的基因检测付费机制，鼓励有条件的地区，以政府采购方式推广新生儿遗传性耳聋、唐氏综合征等遗传性疾病基因筛查 采取政府采购和患者自付相结合的方式，开展针对地中海贫血的遗传筛查和产前诊断、高龄产妇无创DNA检测以及肿瘤、心脑血管疾病和感染性疾病等重大疾病的基因检测。此政策对于当地二胎优生无疑又是一重大利好消息!　　备注：本文部分内容参考贵州省人民政府官网、湖南省人民政府官网、生物医学互助平台、健康点。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院司同课题组联合中国医学科学院杨兆勇课题组，在国际学术期刊 Chemical Science 在线发表了题为：Directed evolution of a cyclodipeptide synthase with new activities via label-free mass spectrometric screening 的研究论文。该研究依托深圳合成生物研究重大科技基础设施（简称为“合成生物大设施”），开发了无标记质谱筛选技术，应用于环二肽合酶的定向进化改造，快速得到了 F186L 突变体催化合成野生型天然酶无法产生的新二酮哌嗪分子。定向进化是酶工程的重要方法，需要开展反复多轮的突变文库构建和筛选。现有面向酶定向进化的高通量筛选方法，通常利用偶联反应、生物传感器等手段，将底物或产物浓度信息转化成光学、电化学等信号。开发筛选方法的过程不但费事费力，且通常需要使用衍生化、特殊标记底物等方法，不利于发现新的催化活性。另一方面，质谱分析基于离子的质荷比（m/z）对反应物进行定性与定量测定，具有更好的普适性。更为重要的是，基于无标记（label-free）原理，可以通过非靶向质谱方法识别新的酶促产物，从而发现对应的新催化活性。但质谱筛选的这一能力在酶定向进化中的应用还非常有限，主要限制因素是检测样品进入质谱仪之前通常需要经过耗时的样品制备和色谱分离步骤，限制了质谱筛选的通量该研究依托深圳合成生物大设施的机器人平台，针对酶突变文库构建和筛选过程中的不同环节，如分子克隆、微生物培养、产物乙酸乙酯萃取、MALDI-TOF 质谱分析、数据处理等，开发了对应的自动化流程和方法，实现了微生物发酵产物的无标记质谱筛选，通量为每样品5秒钟（图1）。图1：高通量、无标记质谱筛选用于酶新催化活性的定向进化研究文章以环二肽合酶（cyclodipeptide synthases, CDPSs）为研究对象，验证无标记质谱筛选在酶定向进化中的应用。环二肽合酶利用氨酰-tRNA底物可以合成二酮哌嗪（diketopiperazines, DKPs）骨架；含有这类骨架的天然产物可以通过肠屏障、血脑屏障，是重要的药物先导化合物。然而，基于蛋白质工程改造环二肽合酶的成功案例非常有限，部分原因在于缺乏高通量的产物分析方法，相关研究仅限于少数理性设计突变。研究团队以链霉菌（Streptomyces noursei）来源的 AlbC 作为研究模型，使用大肠杆菌底盘进行文库构建与筛选。重组表达野生型 AlbC 的大肠杆菌的主要环二肽产物为 cFL。作者首先利用半理性设计，选取底物结合口袋附近的10个位点及口袋外与 tRNA 密切作用的4个位点，构建和筛选了定点饱和突变（site-saturation mutagenesis，SSM），快速发现了多个产物谱发生明显变化的突变体。其中，有文献报道的8个突变体数据与本文实验结果相符，验证了方法的可行性与准确性；在此基础上，结合新的质谱筛选方法，本文首次对选取的14个位点的266个可能突变体中的238个进行了系统性表征，大大拓展了环二肽酶关键位点的突变效应数据。遗憾的是，从半理性设计文库中并未发现可以合成新产物的 AlbC 突变体。研究团队进一步利用易错 PCR 技术构建了 AlbC 随机突变文库，对4500个随机挑选的克隆开展无标记质谱分析，最终筛选得到3个突变体。与野生型相比，这3个突变体质谱谱图中出现了新的质荷比为247的离子峰，经高分辨质谱和二级质谱分析，新的产物鉴定为cFV，在表达野生型AlbC的菌株中未被检测到。并且，这3个突变体经 DNA 测序分析发现均只含有F186L单一突变（图2）。文章最后，作者利用分子动力模拟技术，对 F186L 突变效应的分子机制进行了推测。图2：无标记质谱方法筛选得到AlbC突变体生产新的环二肽产物cFV总的来说，该研究依托深圳合成生物大设施的机器人平台，开发了面向酶定向进化的无标记质谱筛选技术，在新催化活性发现这一工程目标方面进行了概念性验证。未来发展方向包括进一步提高筛选通量、扩大适用分子范围、对接不同类型质谱仪等。论文链接：https://doi.org/10.1039/D2SC01637K

近日，中国科学院深圳先进技术研究院司同课题组联合中国医学科学院杨兆勇课题组，在国际学术期刊 Chemical Science 在线发表了题为：Directed evolution of a cyclodipeptide synthase with new activities via label-free mass spectrometric screening 的研究论文。该研究依托深圳合成生物研究重大科技基础设施（简称为“合成生物大设施”），开发了无标记质谱筛选技术，应用于环二肽合酶的定向进化改造，快速得到了 F186L 突变体催化合成野生型天然酶无法产生的新二酮哌嗪分子。定向进化是酶工程的重要方法，需要开展反复多轮的突变文库构建和筛选。现有面向酶定向进化的高通量筛选方法，通常利用偶联反应、生物传感器等手段，将底物或产物浓度信息转化成光学、电化学等信号。开发筛选方法的过程不但费事费力，且通常需要使用衍生化、特殊标记底物等方法，不利于发现新的催化活性。另一方面，质谱分析基于离子的质荷比（m/z）对反应物进行定性与定量测定，具有更好的普适性。更为重要的是，基于无标记（label-free）原理，可以通过非靶向质谱方法识别新的酶促产物，从而发现对应的新催化活性。但质谱筛选的这一能力在酶定向进化中的应用还非常有限，主要限制因素是检测样品进入质谱仪之前通常需要经过耗时的样品制备和色谱分离步骤，限制了质谱筛选的通量。该研究依托深圳合成生物大设施的机器人平台，针对酶突变文库构建和筛选过程中的不同环节，如分子克隆、微生物培养、产物乙酸乙酯萃取、MALDI-TOF 质谱分析、数据处理等，开发了对应的自动化流程和方法，实现了微生物发酵产物的无标记质谱筛选，通量为每样品5秒钟（图1）。图1：高通量、无标记质谱筛选用于酶新催化活性的定向进化研究文章以环二肽合酶（cyclodipeptide synthases, CDPSs）为研究对象，验证无标记质谱筛选在酶定向进化中的应用。环二肽合酶利用氨酰-tRNA底物可以合成二酮哌嗪（diketopiperazines, DKPs）骨架；含有这类骨架的天然产物可以通过肠屏障、血脑屏障，是重要的药物先导化合物。然而，基于蛋白质工程改造环二肽合酶的成功案例非常有限，部分原因在于缺乏高通量的产物分析方法，相关研究仅限于少数理性设计突变。研究团队以链霉菌（Streptomyces noursei）来源的 AlbC 作为研究模型，使用大肠杆菌底盘进行文库构建与筛选。重组表达野生型 AlbC 的大肠杆菌的主要环二肽产物为 cFL。作者首先利用半理性设计，选取底物结合口袋附近的10个位点及口袋外与 tRNA 密切作用的4个位点，构建和筛选了定点饱和突变（site-saturation mutagenesis，SSM），快速发现了多个产物谱发生明显变化的突变体。其中，有文献报道的8个突变体数据与本文实验结果相符，验证了方法的可行性与准确性；在此基础上，结合新的质谱筛选方法，本文首次对选取的14个位点的266个可能突变体中的238个进行了系统性表征，大大拓展了环二肽酶关键位点的突变效应数据。遗憾的是，从半理性设计文库中并未发现可以合成新产物的 AlbC 突变体。研究团队进一步利用易错 PCR 技术构建了 AlbC 随机突变文库，对4500个随机挑选的克隆开展无标记质谱分析，最终筛选得到3个突变体。与野生型相比，这3个突变体质谱谱图中出现了新的质荷比为247的离子峰，经高分辨质谱和二级质谱分析，新的产物鉴定为cFV，在表达野生型AlbC的菌株中未被检测到。并且，这3个突变体经 DNA 测序分析发现均只含有F186L单一突变（图2）。文章最后，作者利用分子动力模拟技术，对 F186L 突变效应的分子机制进行了推测。图2：无标记质谱方法筛选得到AlbC突变体生产新的环二肽产物cFV总的来说，该研究依托深圳合成生物大设施的机器人平台，开发了面向酶定向进化的无标记质谱筛选技术，在新催化活性发现这一工程目标方面进行了概念性验证。未来发展方向包括进一步提高筛选通量、扩大适用分子范围、对接不同类型质谱仪等。

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为医学迈入精准时代安上精准导航仪　　中国首部二代基因测序技术临床应用共识出台　　规范满足临床诊疗要求的NGS技术标准与应用，提高肿瘤精准诊疗水平　　当今，肿瘤诊治已迈入个体化及精准医学的时代，从“一刀切”向“针对每一个病人的具体病情，正确选择并精确地应用适当的治疗方法”发展，这对进一步提高治疗的有效性，降低不必要的药物副作用和节约医疗支出都有着深远的意义。肿瘤的精准医疗是一项系统工程，包括精准诊断、精准治疗、精准管理多个环节，均以精准的肿瘤基因检测为基础。生物技术的进步使得探索具有临床意义的基因异常变得可能等。　　据报道，目前我国正在制定“精准医疗”战略规划，这一规划或将被纳入到“十三五”重大科技专项，这预示着在中国，精准医学正驶入高速发展的快车道。在精准医学时代的早期阶段，规范满足临床诊疗要求的二代基因测序技术(NGS)的标准与应用，提高准入门槛，确保这部行业发展“导航仪”的精准性显得尤为重要。基于此，中国临床肿瘤学会(CSCO)肺癌诊疗指南发布会在北京举行，同时出台首部《中国肿瘤驱动基因分析联盟(CAGC)二代测序技术临床应用共识》(下称《共识》)，帮助指导基因检测及NGS技术规范合理应用，给我国患者切实带来治疗和生存获益。　　“临床肿瘤学实践中，基因检测已成为精准诊治的前提和核心之一。《共识》的出台，将为广大临床医生提供公认规范指导，提高肿瘤诊治的检测质量和结果准确性”，CSCO理事长吴一龙教授表示：“随着高通量的大规模平行测序技术的发展， NGS在开展靶向精准诊治实践与试验研究中有着广阔前景，能更好的帮助临床医生在实际临床患者诊疗中，提升诊断水平，做出合理正确决策，提高患者生存质量。”(上图：吴一龙教授)　　“共识”由实验室癌症遗传学家、临床肿瘤学专家、生物信息学专家、病理学家和其他人员组成的专家组起草，包含了NGS的技术应用现状、临床多个瘤种的NGS检测内容、样本处理、测序流程、数据管理、信息学分析、结果报告解释和咨询等多个方面内容的阐述。CSCO计划通过在基因检测方面进行三个步骤全面提升精准医学：形成和发布NGS临床应用共识是第一步的工作，然后是通过一系列标本检测验证共识是否可行、准确，并做相应的修正。第三步是和药物研发公司联合检测，通过大数据分析发现其中某个特别的基因，或完全有可能作为药物治疗的靶点，帮助药物研发公司对此靶点开展研究，这对推动整个行业的发展作用非常重大。　　在此基础上，CSCO还计划针对肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、包括白血病在内的造血系统等六种恶性实体瘤开展以NGS 技术为主的驱动基因谱分析，提出适合我国临床肿瘤学实践的一系列肿瘤的 NGS检测技术、分析内容、诊治模式的共识、流程、标准和规范。　　中国肿瘤驱动基因分析联盟(CAGC)秘书长、广东省人民医院广东省肺癌研究所副所长张绪超教授指出：“准确是NGS体现临床价值的前提。我国之前一直未形成NGS的相关规范。事实上，临床上对NGS的实际需求非常大，仅仅肺癌一年就有超过65万的新发病例。通过‘共识’规范从样本的取得到报告的给出每个环节，高标准、严管理，确保结果准确，应用于患者全程病程管理当中。”(上图：张绪超教授)　　这与燃石医学始终致力于用国际前沿生物技术、基因组大数据分析能力为肿瘤患者进行个性化治疗提供更好的指导的愿景不谋而合。燃石医学创始人兼CEO汉雨生表示：“我们很高兴看到‘共识’的出台，随着行业规范化的深入，一些优秀的企业和产品将在大浪淘沙中沉淀下来。作为第一家将NGS肿瘤临床化产品推向市场的公司，我们一直在努力推动基因组技术的临床应用。我们与在测序和芯片技术上全球领先的Illumina公司开展合作，促进更多高品质分子诊断解决方案应用于肿瘤临床领域，使更多患者从中获益。在过去两年中，我们已经与国内110家三甲医院进行合作。我们与全国顶尖的肺癌专家合作，已经产生了大量的临床研究成果及数据，这些成果将为未来肿瘤的精准医疗提供坚实的基础。同时我们与政府相关部门一起推进NGS在肿瘤领域的标准化、普及化。”　　据汉雨生透露，2016年燃石医学还将获得几个含金量高的资质证书，而这些证书会有利于燃石医学业务的进一步发展。(上图：燃石医学创始人兼CEO汉雨生)　　现场采访实录(一)：　　主题：肺癌临床治疗前沿趋势与基因检测的可行性　　受访人：中国临床肿瘤学会(CSCO)理事长吴一龙教授　　精准医学是利用现有技术来检测人类基因，通过基因改变情况使治疗更精准、有效和安全。而这一切的前提是必须利用现有的基因学知识，通过测序方法获取基因学知识。　　早在2004年精准医学工作就已开始，但当时并未形成产业，中国NGS之所以大热，一夜间千树万树梨花开，这要追溯到去年初美国奥巴马在国情咨文中提出“精准医学。这股风吹到中国以后，国家科技部、国家卫计委等部门开始重视起来，不断学习、研究精准医学，与此同时，很多市场嗅觉敏感的企业也已有所行动。　　美国精准医学的发展路径是先制定标准规范，再开始实践，而我国是测序工作先进行，伴随着各类宣传工作，随后在实践中认识到需要有标准、规范来定义如何去做，应遵循怎样的标准，避免争执。　　2015年9月，我们首先成立中国肿瘤驱动基因分析联盟(CAGC)，CAGC把制定共识这项工作纳入了联盟起始的第一步。经过几个月的调研，并参照国际上的标准，2016年3月举办了第一次研讨会，邀请了临床肿瘤学、病理学、分子生物学、基因测序专家以及有影响力的检测企业的技术官一起讨制定共识的必要性、可行性，并着手起草共识。经过多次反复讨论，共识出炉。　　问：您刚才提及，研讨会上临床肿瘤学、病理学、分子生物学专家一起讨论了NGS领域亟待解决的问题，具体指的是哪些问题?　　吴一龙：其中牵涉到了很多问题。首先，基因测序的提取组织究竟是肿瘤组织，还是正常组织?共识明确：组织提取物必须由病理学专家确认是肿瘤组织时才能进行测序。其次，这些送检肿瘤组织中，如何提取出用来做分析的成分?组织提取后送去检测，检测技术是怎样的?其中很复杂，如检测多少个基因，测序深度多少层，此时必须要达成共识。最后，检测报告应该怎样撰写、如何发放?不是所有医生都能看得懂检测报告，很多医生要从头学。　　问：在临床应用上，在众多的NGS技术平台中进行选择时，应重点注意哪些方面?　　吴一龙：我们今年的共识主要是在技术方面进行了规定作为第一步，如果要检测单个基因是否发生了变异，目前用二代基因测序技术就是“杀鸡用牛刀”。现在针对单个基因检测，我们有很多更便宜的方法来用，国家已经批准了很多。但是，假如想同时检测多个基因，推荐使用NGS。　　在讨论共识的过程中，CSCO要求很多NGS检测公司提供检测数据，供CSCO测算和测评。包括燃石医学就提供了相关数据，这些公司对自己的产品是比较自信的，也经得起推敲 也有公司不敢提供，那就要打个问号了。其实，可以从各个方面对此进行监督。　　问：二代基因测序技术规范发展起来之后，对后续药物研发和选择有什么帮助?　　吴一龙：帮助会非常大，这也是CSCO/CAGC接下来相关工作的第二步和第三步。CSCO计划通过在基因检测方面进行三个步骤全面提升精准医学：形成和发布NGS临床应用共识是第一步的工作，然后是通过一系列标本检测验证共识是否可行、准确，并做相应的修正。第三步是和药物研发公司联合检测，通过大数据分析发现其中某个特别的基因，或完全有可能作为药物治疗的靶点，帮助药物研发公司对此靶点开展研究，这对推动整个行业的发展作用非常重大。　　现场采访实录(二)：　　主题：肺癌临床治疗前沿趋势与基因检测的可行性　　受访人：中国肿瘤驱动基因分析联盟秘书长、广东省人民医院广东省肺癌研究所副所长张绪超教授　　问：我国NGS发展存在哪些不规范现象?《共识》的出台对NGS规范有什么好处?　　张绪超教授：我国之前一直未形成NGS的相关规范。但我国现实临床对NGS的需求非常大，仅肺癌一年就有超过65万新发病例。理论上来讲，分子诊断应该应用于患者全程病程管理当中。此外，NGS是由多个检测技术组成的系统工具，只有每个环节进行质量控制，才能保证临床使用数据是有效的，临床学家才能提出准确的治疗方案，让患者真获益。基于此， CSCO出台《共识》，规定每个特定的NGS测试项目都需要经过严格的技术验证合格后才可以用于临床肿瘤检测，并强烈建议各实验室参加卫计委组织的“NGS相关的室间质量评估项目”来提高检测能力和质量。NGS检测规范具有现实意义，对检测方、患者都有好处。　　问：目前，对于预防性检测领域，即癌症早期筛查诊断检测，NGS有何帮助?　　张绪超教授：从靶向治疗角度来看，我们还没有办法将靶向治疗推向早期筛查诊断，缺乏相关临床数据。但是，NGS用于早期疾病诊断对患者有一定帮助。早期进行分子分型诊断，帮助患者后续全程管理，可以及早发现患者的基因亚型，对于后续疾病复发、耐药等策略制订都有很大的帮助。当然，需要强调的是不能在早期检测后马上就能用靶向药物。对于NGS的应用一定要明确其应用目的。　　问：《共识》从各个环节是怎么规范NGS的?　　张绪超教授：在NGS的检测中每个环节都很重要。样本采集、处理也非常重要，这也是《共识》将NGS应用中的样本处理作为一个单独内容进行详细解说的原因。举个例子，一个没有做详细质控评估的样本，如果肿瘤细胞含量只有1%甚至没有，检测结果就不能真正反映肿瘤的分子特征和生物技术特征。因此，我们要求做样本规范，在NGS技术条件下，至少有20%的细胞是肿瘤细胞才有可能探测到临床所需的靶点是否正确。　　当然样本评估不仅包括肿瘤细胞含量的多少，还包括不同样本类型应该如何处理等。比如，对于新鲜标本需要做冰冻评估 而对已经做好石蜡包埋标本，需要进一步进行形态学评估。对于不同样本类型，《共识》做了详细界定，这是其中一个重要的内容，也是NGS检测非常重要的环节。　　问：目前，对于临床上已确认的可控基因有多少?　　张绪超教授：根据瘤种不同，基因也不同。过去十年肺癌发展非常快，2004年发现了有药、靶点以及检测技术的第一个可控基因EGFR。目前，肺癌里面有EGFR、ALK等8个基因必须检测。相信未来还将有更多的基因发现，基因数量会明显上升，如果考虑其他瘤种，基因数量会更多。　　问： NGS需求在临床应用方面需要符合什么样的质量?　　张绪超教授：《共识》规定了NGS在临床肿瘤诊断中的质量需求，规定每个特定测试项目都要经过严格的技术验证，合格后才可以用于临床肿瘤检测，所有CAGC项目都要满足共识中的NGS评价体系。一个好的NGS分析技术能否真正应用到临床，必须满足三个条件：分析技术满足要求，临床检测能力符合要求，临床应用一定给患者带来好处。再好的技术如果在临床上对患者没有用处，也是无用的。　　问：《共识》出台后，对二代基因测序的产业，包括二代测序公司会产生什么样的影响?　　张绪超教授：从我们角度来讲，一定是推动而非阻碍，是正确推动方向的作用。这次共识出台，我们邀请了很多NGS公司的技术专家参与进来，他们会意识到只有NGS规范化，整个行业才能正常发展。患者检测量大了，才有更好的发展，这是多方获益的事情。　　CAGC下一步的NGS可行性验证和临床试验，会邀请一些好的技术公司参与，向他们传递正确的信息，这些公司也通过这种形式知道哪些是真正对患者带来好处的。所有这些都忠于一个理念，就是患者利益高于一切，能够让患者生命延长，这是我们最关注的核心目标。　　现场采访实录(三)：　　主题：肺癌临床治疗前沿趋势与基因检测的可行性　　受访人：燃石医学CEO、创始人汉雨生先生　　燃石医学成立于2014年，目前在产品研发、学术推广以及市场教育方面在国内做得都非常领先，公司目前已获得将近2亿元投资。在北上广建立了超过1万平米实验室和GMP生产车间，合作医院有110多家。　　和其他医疗子行业发展比较缓慢所不同，精准医疗行业在国家政策支持及引导下，以前所未有的速度高速发展。肿瘤精准医疗行业是新兴的多学科(医学、分子生物学、测序技术、生物信息学)交叉的行业。精准医疗检测先行，精准诊断是精准医疗从发现、监控到治疗等各个步骤中不可或缺的。基于此，燃石医学在医学、生物信息学各方面都汇集了超过200名业内顶尖人才，用强大的资金和人才发展这个行业。　　问：燃石参与CSCO/CAGC首部NGS共识指定相关的工作中吗?　　汉雨生先生：是的。CSCO理事长吴一龙教授高屋建瓴地设计了此部《共识》，涉及医务人员的想法，还涉及商业公司实际经验和理念。吴教授细心倾听了很多公司的意见，燃石也是其中主要公司成员，提供了自身经验和知识积累。　　吴教授推动的《共识》，对测序深度、分析流程，以及实验规范性有了具体的技术标准。燃石医学的除了产品达到世界领先的敏感性和特异性之外，公司还获得很多重量级的认证——今年5月份燃石医学将成为中国第一家拿到肿瘤NGS检测CLIA核心认证的公司。CLIA认证不仅代表燃石的产品达到了国际的标准，而且代表燃石检测的质量可靠性和稳定性达到国际的认可。　　问：燃石成立迄今为止我们上市了哪些产品，包括仪器和设备吗?　　汉雨生先生：燃石医学的上市产品涉及8个瘤种，21款产品，涉及到基于组织的重要检测、基于血液的重要检测，还包括监控产品。在建库、捕获、生物信息学分析层面等自主研发的部分，燃石医学已申请13个专利。　　从产品的研发设计之初，我们就秉持燃石的产品一定要满足临床实际使用和患者最终获益。因此，我们不做大一统的产品，而是根据临床精准检测和治疗的需要，分不同的瘤种和临床治疗不同阶段的需要，开发和推出不同的产品。比如：燃石是唯一一个开发临床NGS临床应用共识所强调的肺癌8个基因的检测产品，我们不让患者过度检测。　　问：国内NGS领域存在很多不规范现象，商业化趋势非常明显。燃石作为操作规范的公司，对NGS共识出台帮助规范这个行业有怎样的期待?　　汉雨生先生：燃石一直大力支持CSCO/CAGC出台NGS共识。现在国内有200多家NGS公司，有些很好的公司会在大浪淘沙后沉淀下来，但更多的公司其实是鱼目混珠。在精准医疗的行业，最后只会剩下几家经得起时间考验和NGS共识考验而发展起来的NGS公司。在早期行业混乱时，燃石愿意帮助协会或政府来做正本清源的事情，帮助确定怎样的技术是市场上真正需要的、合格的。CSCO目前确立的标准，燃石医学早已达标，但我们志存高远，拥有远高于行业要求的标准。　　问：共识中是否有对基因测序第三方检测企业的直接推广和销售的对象、形式进行了规定?那么，我们是不是更推荐由医生建议适合的患者进行检测?　　汉雨生先生：从对患者负责的角度来讲，患者、甚至是健康人直接从一个公司购买一款没有经过认证或者没有标准的产品是非常危险的事情。比如现在为数不少的二代测序公司连临检所的资质都没有，就直接向患者出售，甚至有的越过医生直接出售给患者群，这样的做法非常危险。这也是吴一龙院长提及的有70%检测数据匹配不上的重要原因。　　问：燃石有参加卫计委组织的室间质评吗?　　汉雨生先生：我们每年都会参加，每次都以优秀的成绩通过 之前是比较简单的组织基因检测，随后还会参加更复杂的ctDNA评选。　　EGFR的室间质评很早就有，而NGS室间质评去年才开始有。卫生部临检中心也看到NGS需要规范化，从临检中心的角度，第一点是做市场技术摸底，看看哪些公司合格/不合格，或哪些医院合格/不合格。

《规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》及有关技术规范解读中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会2016-11-09一、什么是孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术？ 　　孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断是应用高通量基因测序等分子遗传技术检测孕期母体外周血中胎儿游离DNA片段，以评估胎儿常见染色体非整倍体异常风险。根据目前技术发展水平，孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的目标疾病为3种常见胎儿染色体非整倍体异常，即21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征。 　　二、 文件制订的主要背景是什么？ 　　1997年孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术问世以来，技术进展迅速，逐步从实验室研究演变为临床使用。因包括产前基因检测在内的基因测序相关产品和技术属于当代前沿产品和技术研究范畴，涉及伦理、隐私和人类遗传资源保护、生物安全以及医疗机构开展基因诊断服务技术管理、价格、质量监管等问题。为保证公众使用基因测序诊断产品的安全、有效，加强医疗技术临床应用管理，2014年2月，食品药品监管总局和我委共同印发了《关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知》（食药监办械管〔2014〕25号）。2014年3月起，我委委托中华医学会、国家卫生计生委临床检验中心和全国产前诊断技术专家组，评估确定了一批高通量基因测序技术临床应用试点单位，开展遗传病诊断、产前筛查与诊断、植入前胚胎遗传学诊断3个专业临床应用试点工作。2014年12月和2015年1月，分别印发了《关于开展高通量基因测序技术临床应用试点工作的通知》（国卫医医护便函〔2014〕407号）和《关于开展产前诊断机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点工作的通知》（国卫妇幼妇卫便函〔2015〕4号），确定了高通量基因测序技术临床应用试点工作方案及技术规范，其中包括开展高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点工作的107家产前诊断机构和9家医学检验所。 　　通过一年来的试点工作，高通量基因测序产前筛查与诊断技术的安全性、有效性得到进一步证实，该技术临床应用的对象、定位和技术要求也更加成熟。各地纷纷反映，在全面两孩政策实施的新形势下，对高通量基因测序产前筛查与诊断技术的需求增长迅速，希望在试点基础上进一步完善技术规范和流程，尽快推广应用。 　　三、《通知》主要内容有哪些？ 　　为推动落实全面两孩政策，满足广大孕妇对产前筛查与诊断分子遗传新技术服务的需求，规范、有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作，2016年，我委在总结前期试点工作的基础上，组织制定了《关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》（以下简称《通知》）及《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》（以下简称《技术规范》）。 　　《通知》要求，将孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断纳入产前诊断服务网络和技术体系统一管理，要求各地从以下三个方面规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术： 　　一是合理规划布局，完善服务网络。要求各地根据实际合理规划，建立以产前诊断机构为核心，以产前筛查机构为采血点，以具备能力的医学检验所和其他医疗机构为技术支撑的技术服务网络。强调产前诊断机构与产前筛查机构、医学检验所及其他医疗机构要建立合作关系，优化服务流程，建立转诊机制，满足群众需求。 　　二是规范技术服务，提高服务质量。要求医疗机构要按照《技术规范》）要求，完善规章制度，做好产前筛查、诊断和随访等环节的有效衔接，规范提供孕期外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断服务。同时要加强人员培训，定期报送信息，做好质量评估，提高服务能力和质量。 　　三是加强监督管理，确保有序开展。主要强调各级卫生行政部门要将该技术作为母婴保健专项技术监督管理的重要内容，纳入卫生计生综合监督执法。强化日常监管，加强校验管理。同时严厉查处非法、违规开展该技术的行为。 　　四、《技术规范》主要内容有哪些？ 　　《技术规范》包括基本要求、适用范围、临床服务流程、检测技术流程以及质量控制指标等五部分内容。 　　第一部分为基本要求。规定了开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术的医疗机构、人员、设备试剂和工作要求。强调产前诊断机与产前筛查机构及其他具备高通量基因测序等分子遗传技术能力的医疗机构合作时，双方应当签订协议明确各自责任和义务。 　　第二部分为适用范围。明确了该技术的目标疾病、适宜时间、适用人群、慎用人群和不适用人群。 　　第三部分为临床服务流程。对检测前咨询及知情同意、检测信息采集、标本采集及运转、临床报告的出具发放、检测后咨询及处置、妊娠结局随访、标本与资料信息的保存等临床服务流程提出了具体要求。 　　第四部分为检测技术流程。规范了标本的接收、信息记录要求、血浆DNA的提取、文库构建、DNA序列分析、数据分析与结果判断、检测结果的出具、检测数据的存储与安全等工作。 　　第五部分为质量控制指标。明确了检出率、假阳性率、阳性预测值、检测失败率等质量控制指标的具体要求。 　　相关链接：国家卫生计生委办公厅关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知

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2022年9月2-3日，P4 China 2022 第六届国际肿瘤精准医疗大会将于北京盛大开幕！首次升级主旨论坛+三大分论坛，特邀60余位精准医疗领域权威专家与企业领袖，800余位行业精英参会代表，共同深入解读最新LDT/CDx等注册/合规政策及临床建议，探讨大数据/国产替代/底层技术等行业前沿发展，探索泛癌种/单癌种早筛、实体瘤MRD等预后监测、新型病理诊断、单细胞测序/前沿多组学等领先技术与策略，解锁Biomarker/伴随诊断/转化医学研究下的细胞/溶瘤病毒/双抗/ICIs等免疫药物、PROTAC/KRAS等靶向药物精准开发等肿瘤精准诊断、临床、药物年度热点议题！点击查看官网： https://www.bmapglobal.com/p4china2022 P4 China 2022首批嘉宾阵容精彩亮相！大会主席：詹启敏，中国工程院院士姚树坤，中日友好医院原副院长，中国生物工程学会精准医学专委会主任委员宋玉琴，北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任，副院长赵景民，解放军总院第五医学中心病理科主任姜艳芳，吉林大学第一医院基因诊断中心和吉大一院检验检测司法鉴定中心主任，中国生物工程学会精准医学专委会秘书长于津浦，天津医科大学肿瘤医院肿瘤分子诊断中心主任陈文明，首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任邢金良，空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室PI，中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会主任委员颜光美，中山大学教授，广州威溶特医药科技有限公司董事长、首席科学家于文强，复旦大学生物医学研究院高级PI，奕谱生物首席科学家王玉坤，拜耳中国研发中心肿瘤转化医学负责人曾革非，默沙东研发（中国）有限公司生物信息和生物标志物研究负责人沈志荣，百济神州全球转化研究及转化医学负责人、副总裁曹罡，华中农业大学教授孙坤，深圳湾实验室特聘研究员汪笑男，世和基因集团创始人、首席技术官张之宏，燃石医学首席技术官钟晟，深圳泰莱生物科技有限公司联合创始人张良禄，武汉艾米森生命科技有限公司董事长、总经理严令华，桐树基因创始人、CEO于晓天，诺辉健康首席医学官李旭辉，敬善生物首席科学家陈实富，海普洛斯集团联合创始人/CTO刘小桥，默沙东研发（中国）有限公司生物信息和生物标志物研究副总监......更多重磅监管、临床、科研转化及产业技术嘉宾阵容持续邀约中！ 扫描上方二维码，获取实时实时最新嘉宾阵容与议程信息！【聚焦新视角--论坛结构全新升级！】主论坛（Day 1上午）——监管动向/政策解读/行业前沿• 解读最新LDT/CDx等注册/合规政策及临床建议• 探讨大数据/国产替代/底层技术等行业前沿发展分论坛 A 肿瘤早筛/早检（Day 1下午—Day2）——肿瘤精准诊断：新型诊断生物标志物发现与前瞻性技术探索• 全/泛/多癌种普筛/筛查• 单癌种早筛/早检：更优甲基化技术与策略• 肿瘤诊断前沿技术：单细胞测序/前沿多组学等技术• 学习miRNA/全癌甲基化等新型标志物的开发转化• 聆听甲基化/质谱/长片段/单细胞/多组学等前沿技术分论坛 B 肿瘤预后/耐药监测/病理（Day 1下午—Day2）——肿瘤精准诊断：新型诊断生物标志物发现与前瞻性技术探索• MRD检测/耐药/预后• 鉴别/病理诊断• 讨论实体瘤MRD更优技术路线等预后监测等技术与应用• 探索新型病理诊断/RNA检测/耐药基因等精准鉴别诊断技术分论坛C肿瘤免疫/靶向药物（Day 1下午—Day2）——肿瘤精准药物：Biomarker/转化医学/伴随诊断与最新免疫/靶向药物开发• 新兴免疫疗法/ICIs等免疫药物与Biomarker研究/伴随探索• 创新靶向药物与Biomarker研究/伴随诊断开发• 解锁细胞/基因/双抗/PROTAC/KRAS等转化与Biomarker/伴随了解最新泛癌种Biomarker/预测性等生物标志物及伴随诊断开发【P4 招展/论坛组织工作全面启动！】1、对话科研及企业专家，共促精准医疗行业高效新发展！论坛开放特装展位，主题演讲、卫星会、晚宴赞助，插页广告，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种形式、全方位供您展示肿瘤精准“诊+疗”产品与技术！详情欢迎咨询：180 1793 9885（同微信）2、肿瘤界超强阵容集结令！P4演讲嘉宾火热征集中！演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：获得一张免费全程参会证；会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；在会议期间专享演讲嘉宾休息室；组委会官方宣传与推广。投稿邮箱：p 4china @bmapglobal.com 3、精彩内容会前不停播！P4直播嘉宾持续招募中！如果您：有领先的突破与进展热衷于分享行业热点话题希望结识到更多的行业同仁并与之交流远在海外，受疫情影响行程不便，无法莅临现场......P4会前系列直播平台欢迎您的加入！组委会将免费提供优质直播服务，包含直播间搭建，前期宣传与准备，以及组织观众问答环节等，详情可扫描下方二维码或点击链接填写：https://jinshuju.net/f/ESfs4s，组委将在7个工作日内联系您！早早鸟特惠本周五截止！7月8日前报名注册P4享立减千元早早鸟特惠！更有多人同行折上折（早早鸟基础上，3人组团9折，4人以上组团85折）机不可失，时不再来！详情欢迎联系组委：18017939885（同微信）扫码即可咨询赞助/参会报名/演讲/往届报告/媒体合作等事宜。赞助/演讲/媒体合作详情欢迎联系组委会：电话：180 1793 9885（同微信）邮箱：p4china@bmapglobal.com网站：www.bmapglobal.com/p4china2022媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel:+86 136 6556 4971官网: www.bmapglobal.com

随着现代食品工业的发展，人们为了增加食品的风味、改善色泽和延长货架期等，采用了多种现代食品加工技术，但是不幸的是，由于种种原因，在某些食品加工过程中使用了危害人们健康的物质，比如最近出现的食品中添加&ldquo 塑化剂&rdquo 邻苯二甲酸酯类物质。 以往，由于人们对邻苯二甲酸酯类的安全性认识不足，多种食品都涉嫌&ldquo 被添加&rdquo 。博纳艾杰尔科技根据不同食品基质的具体情况，开发了一系列的检测方案，以供大家参考。 相关产品或技术咨询请拨打400-606-8099或E-mail至service@agela.com.cn 博纳艾杰尔网站www.agela.com.cn 1.水性样品 此类样品包括瓶装纯净水、矿泉水，茶、果汁和功能饮料等；某些可水溶解的固体样品。可以先制成水溶液，然后全部作为待处理液，如无脂糖果。推荐前处理柱为Cleanert DEHP （500mg/6mL）。 样品处理：取10mL样品，进行固相萃取富集处理 固相萃取方法： 活化：5mL甲醇、5mL水 上样：10mL水性样品 淋洗：5mL5%甲醇水，真空抽干20min。 洗脱：5mL甲醇 检测：将洗脱液用氮气吹干后，以1mL甲醇定容，然后用液相色谱法检测。 说明：此法多适用于配套液相色谱检测，当样品中邻苯二甲酸酯类的含量较低时，需要采用固相萃取富集才能检测的情况。 一般来说，对于此类样品，可以采用正己烷液液萃取的办法，用GC/MS（灵敏度较高）直接检测。 2.低脂液体样品 此类样品包含液态奶制品、果酱、糖浆等。推荐前处理产品为Cleanert MAS-PAE管。 样品处理：向玻璃离心管中加入2mL样品，然后加入4mL乙腈：甲基叔丁基谜（9:1，V/V），将离心管涡旋2min，最后加入Cleanert MAS-PAE填料，再将离心管涡旋振荡2min后，以4000rpm的转速离心5min，取上清液，以邻苯二甲酸酯检测专用针式过滤器过滤后，待检。 检测：GC/MS检测。 3.低脂固体食品 此类样品包括奶粉、饼干、糕点、果冻、奶糖等，推荐产品为Cleanert MAS-PAE管。 样品处理：取1g已制成粉末状的样品，2mL水，加入到Cleanert MAS-PAE离心管中，然后加入4mL乙腈：甲基叔丁基谜（9:1，V/V），将离心管涡旋2min，最后加入Cleanert MAS-PAE填料，再将离心管涡旋振荡2min后，以4000rpm的转速离心5min，取上清液，以邻苯二甲酸酯检测专用针式过滤器过滤后，待检。 检测：GC/MS检测。 4.高脂样品 此类样品包括植物油脂、动物油脂、奶酪、动物组织性食品等，推荐前处理柱为Cleanert PAE。 4.1 动植物油脂样品的处理 取0.2g样品，用1mL正己烷溶解，作为待净化液。 固相萃取方法： 活化：5mL正己烷 上样：全部待净化液 淋洗：7mL正己烷 洗脱：3mL乙酸乙酯：正己烷（50:50，v/v），洗脱2次，合并洗脱液。 40℃氮吹至近干（目视只剩少许粘稠油状物体），加入1mL乙腈反萃取，涡旋振荡 3min，以4000rpm转速，离心5min，轻轻地将上清液倒入2mL玻璃样品瓶中，作为待 检液。 检测：GC/MS检测。 4.2其他样品的处理 取样品0.5g，以5mL正己烷于密封玻璃瓶中超声提取，然后以4000rpm转速，离心5min，取上清液作为待净化液。若样品中含有水，视情况加入适量无水硫酸钠后，再进行上述操作。 固相萃取方法： 活化：5mL正己烷 上样：全部待净化液 淋洗：3mL正己烷 洗脱：3mL乙酸乙酯：正己烷（50:50，v/v），洗脱2次，合并洗脱液。 40℃氮吹至近干（目视只剩少许粘稠油状物体），加入1mL乙腈反萃取，涡旋振荡 3min，以4000rpm转速，离心5min，轻轻地将上清液倒入2mL样品瓶中，作为待检液。 检测：GC/MS检测。 5.复杂样品 此类样品多为油水混合态，同时添加有多种风味物质，成分比较复杂，包括方便面调味包，酱油、醋、用来调味的其它酱汁等。根据样品中的脂肪含量，对于高脂样品推荐前处理柱为Cleanert PAE-C柱，对于低脂样品推荐使用Cleanert MAS-PAEc管。 5.1 以Cleanert PAE-C柱进行样品处理，以方便面调味包为例： 取0.5g样品，加入5mL正己烷，涡旋振荡3min后，再加入500mg无水硫酸钠，涡旋振荡3min后，以4000rpm转速，离心5min，取全部上清液作为待净化液。 固相萃取方法： 活化：5mL正己烷 上样：全部待净化液 淋洗：3mL正己烷 洗脱：3mL乙酸乙酯：正己烷：甲苯（50:40:10，v/v），洗脱2次，合并洗脱液。 40℃氮吹至近干（目视只剩少许粘稠油状物体），加入1mL乙腈反萃取，涡旋振荡 3min，以4000rpm转速，离心5min，轻轻地将上清液倒入2mL样品瓶中，作为待检液。 检测：GC/MS检测。 5.2 以Cleanert MAS-PAEc管进行样品前处理，以酱油为例 样品处理：向Cleanert MAS-PAE离心管中加入2mL样品，然后加入4mL乙腈：甲苯（9:1，V/V），将离心管涡旋2min，最后加入Cleanert MAS-PAEc填料，再将离心管涡旋振荡2min后，以4000rpm的转速离心5min，取上清液，以邻苯二甲酸酯检测专用针式过滤器过滤后，待检。 检测：GC/MS检测。 附件一： 高效液相色谱法检测15种邻苯二甲酸酯的含量 色谱柱：Agela Venusil XBP C18-L ，4.6× 250mm，5µ m，150Å （订货号：VX952505-L） 流动相：A：水，B：甲醇：乙腈=50:50 Time/min A/% B/% 0 60 40 2 50 50 10 40 6012 30 70 20 30 70 31 0 100 40 0 100 40.01 60 40 流 速：1.0 mL/min 波 长：242 nm 进样量：5 µ L（100ppm），50µ L（10ppm） 样 品：15种邻苯二甲酸酯 浓 度：100 ppm（正己烷），10 ppm（40%流动相A） 溶 剂：正己烷 /40%流动相A 柱 温：30℃ 图1 邻苯二甲酸酯标准品HPLC色谱图(样品浓度：10ppm) （邻苯二甲酸二甲酯DMP，邻苯二甲酸二乙酯DEP，邻苯二甲酸二正丁酯DBP，邻苯二甲酸二辛酯DEHP，邻苯二甲酸丁苄酯BBP，邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯DEHP，邻苯二甲酸二（2-甲氧基）乙酯DMEP，邻苯二甲酸二丁氧基乙酯DBEP，邻苯二甲酸二戊酯DPP，邻苯二甲酸二（4-甲基-2-戊基）酯BMPP，邻苯二甲酸二乙氧基乙基酯DEEP，邻苯二甲酸二环己酯DCHP，邻苯二甲酸二异丁酯DIBP，邻苯二甲酸二己酯DNP，邻苯二甲酸二壬酯DINP） 结论：Agela Venusil XBP C18-L色谱柱能够较好的分离15种邻苯二甲酸酯类物质，分离度较好，完全满足LC检测15种邻苯二甲酸酯类物质的含量。由于条件所限，笔者手头上只有15种邻苯二甲酸酯物质，所做实验，供大家参考。 附件二 气质联用法检测15种邻苯二甲酸酯 仪器：Agilent 7890/5975 GC/MS 色谱条件： 色谱柱：DA-5MS 30m*0.25mm*0.25&mu m 进样口：250℃，不分流进样 程序升温：50℃（1min）20℃/min 220℃（1min）5℃/min 280℃（4min） 进样量：1&mu L 流速：1 mL/min 质谱条件： 接口温度：280℃ 电离方式：EI 电离能量：70eV 溶剂延迟：7min 监测方式：SIM模式，监测离子见下表 序号 保留时间/min 中文名称 英文缩写 SIM离子 1 8.265 邻苯二甲酸二甲酯 DMP 163、77 2 9.135 邻苯二甲酸二乙酯 DEP 149、177 3 10.888 邻苯二甲酸二异丁酯 DIBP 149、223 4 11.637 邻苯二甲酸二丁酯 DBP 149、223 5 11.979 邻苯二甲酸二(2-甲氧基)乙酯 DMEP 59、149、193 612.72邻苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯 BMPP 149、251 7 13.044 邻苯二甲酸二(2-乙氧基)乙酯 DEEP 45、72 8 13.41 邻苯二甲酸二戊酯 DPP 149、237 9 15.552 邻苯二甲酸二己酯 DHXP 104、149、76 10 15.694邻苯二甲酸丁基苄基酯 BBP149、91 11 17.153 邻苯二甲酸二(2-丁氧基)乙酯 DBEP 149、223 12 17.81 邻苯二甲酸二环己酯 DCHP 149、167 13 18.056 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 DEHP 149、167 14 20.444 邻苯二甲酸二正辛酯 DNOP 149、279 15 22.98 邻苯二甲酸二壬酯 DNP 57、149、71 结论：Agela DA-5ms气相色谱柱能够很好的分离15种邻苯二甲酸酯类物质，完全满足15种邻苯二甲酸酯类物质的几十ppb级含量的定量测定。由于条件所限，笔者手头上只有15种邻苯二甲酸酯物质，所做实验，供大家参考。 附件三 牛奶中15种邻苯二甲酸酯的添加回收率 按正文第2项方法进行某种牛奶的添加回收率实验，得到的数据如下： 表1、某种牛奶中添加15种邻苯二甲酸酯(在样品中的浓度为50&mu g/L)的回收率结果列表 序号 保留时间/min

日前，台湾在食品添加物起云剂中违法加入有害健康的邻苯二甲酸酯类物质（其中包括邻苯二甲酸二甲酯）。导致多家知名饮料及食品污染，并且流入市面。 邻苯二甲酸酯（DEHP）是一种被广泛使用的增塑剂，用DEHP代替棕榈油配制的有毒起云剂能产生和乳化剂相似的增稠效果。但是，DEHP作为塑化剂并不属于食品香料原料，DEHP不仅不能被添加在食物中，甚至不允许使用在食品包装上。DEHP的作用类似于人工荷尔蒙，会损害男性生殖能力并促使女性性早熟，长期大量摄取会导致肝癌。由于幼儿正处于内分泌系统生殖系统发育期，DEHP对幼儿带来的潜在危害会更大。 对于食品中邻苯二甲酸酯的检测，主要使用方法国标GB/T21911-2008《食品中邻苯二甲酸酯的测定》。此标准适用于食品中16种邻苯二甲酸酯类物质。含油脂样品中各邻苯二甲酸酯化合物的检出限为1.5mg/kg，不含油脂样品中各邻苯二甲酸酯化合物的检出限为0.05mg/kg。 GB/T 21911-2008的原理是：各类食品提取、净化后经气相色谱-质谱联用仪进行测定。采用特征选择离子监测扫描模式（SIM），以碎片的丰度比定性，标准样品定量离子外标法定量进行检测。不含油脂类物质采用正己烷提取，含油脂类物质采用乙酸乙酯、环己烷提取，凝胶渗透色谱（GPC）净化，GC-MS分析。 针对饮料中的邻苯二甲酸酯的检测，如果用有机溶剂以液液萃取的方法提取，容易造成不同样品的测试结果不稳定的问题。博纳艾杰尔可以提供固相萃取的方法解决这一问题，采用Cleanert PEP玻璃固相萃取柱对饮料中的邻苯二甲酸酯进行固相萃取富集，然后可以用液相色谱或者GC/MS进行检测。 可提供相关产品包括 邻苯二甲酸酯标准品 Cleanert PEP玻璃管SPE前处理小柱（完全解决传统塑料SPE小柱本身带有邻苯二甲酸酯的问题，更低本底） 气相柱DA-5MS(用于国标GC-MS检测) Venusil ASB-C18（用于HPLC检测） 邻苯二甲酸酯检测服务 关于博纳艾杰尔更多请访问www.agela.com.cn 客服电话400-606-8099

上期，展鹏教授团队分享并阐述了冠状病毒的基本结构、冠状病毒的生命周期、抗冠状病毒药物的主要靶点等内容，本期将分享靶向冠状病毒刺突蛋白、RdRp、蛋白酶及宿主靶标的一系列冠状病毒广谱抑制剂，以及其对抗击新冠肺炎疫情、预防未来的冠状病毒传播具有的重要意义。本文讨论的冠状病毒广谱抑制剂是针对冠状 病毒与宿主的关键靶点开发的抗病毒化合物。现 阶段,根据这类化合物靶向的生理过程不同，分别靶向冠状病毒的侵入过程、RNA复制过程、多聚 蛋白裂解过程以及宿主靶标。4.1靶向冠状病毒侵入过程的抑制剂在抗病毒药物中，侵入抑制剂可以使病毒的生命周期停止在第一步，使其对宿主的危害最小化。SARS-CoV和SARS-CoV-2是通过刺突蛋白与人类呼吸道上皮细胞的ACE2结合而侵入[16]， 而MERS侵入所利用的胞外受体是CD26,也称 作二肽基肽酶(DPP4)。刺突蛋白是一种I型跨膜蛋白(图3),分子 表面高度糖基化，它组装成三聚体后，分布在病毒颗粒的最外层，形成了冠状病毒独特的外观。所有冠状病毒刺突蛋白的胞外部分都是由两个相同的结构域结合而成:氨基端的S1亚单位与受体结 合相关，含有受体结合域(receptor binding domain,RBD)；羧基端的S2亚单位含有融合肽 (fusion peptide)，与病毒融合相关。在S1完成结合后,S2被细胞表面的TMPRSS2蛋白酶裂解，该过程是病毒与宿主细胞膜融合所必需的[17]。因此，靶向S蛋白或TMPRSS2的分子可成为有效的冠状病毒侵入抑制剂。Figure 3 (A-B ) Structure of S protein trimer, from different angles of view ( PDB code ：6XM5) ； ( C) Structure of S protein monomer and location of NTD and RBD； (D) Binding mode of S protein with ACE2 ( PDB code： 7KNY)4.1.1 靶向S蛋白的侵入抑制剂在S蛋白抑制剂中，肽类具有高效、低毒的优势[18]。基于ACE2胞外序列设计的水溶性肽 作为潜在的侵入抑制剂曾受到重视，但其体内半衰期短，难以转运到肺泡[19]。为提高成药性, Lei[20]将ACE2片段与人免疫球蛋白IgGl的Fc结构域结合，提高了血浆中稳定性并增强了结合力。目前,已设计并合成了一系列模拟ACE2的N端螺旋结构域的肽类化合物，如Barh[21]通过扫 描现有的抗菌、抗病毒肽类数据库，得到了10个可能有效阻断S蛋白RBD区域与人ACE2作用 的肽类，但其体内外活性有待进一步研究。在此 基础上,Larue[22]设计了一系列针对刺突蛋白的 ACE2多肽类似物(SAP1 ~SAP6,表1),并在编码荧光素酶并负载SARS-CoV-2刺突蛋白的慢病毒侵染HEK293T-ACE2细胞体系中测定各个多 肽对病毒侵入的抑制作用,各物质活性以半数抑 制浓度(IC50)计量，活性最好为SAP6[(1.90 ± 0. 14) mmol • L-1 ]。同时，上述多肽对SARS- CoV-2刺突蛋白RBD区域的亲和力(Kd)最高为 (0.53 ±0.01) mmol-L-1(SAPl)。Table 1 Amino acid sequence of ACE2 derivatives targeting S proteinCompd.SequenceLocationSAP127-TFLDKFNHEAEDLFYQ42Helix-1SAP237-EDLFYQSSLS5Helix-1SAP379-LAQMYPL-85Helix-3SAP4352-GKGDFRYL-359Helix-11SAP524-QAKTFLDKFNHEA-36Helix-1SAP637-EDLFYQ42Helix-1Curreli等[23]基于ACE2蛋白结合区中30个 氨基酸残基长度的螺旋结构，以8 ~11碳的不饱 和炷链连接肽链上一定跨度的邻近氨基酸，设计了 4个高度螺旋化的装订肽(stapled peptide) NYBSP-1~NYBSP-4，并在 HT1080/ACE2 细胞 与人肺A549/ACE2细胞系中使用基于假病毒的 单循环方法测定了上述多肽分子的EC50值。其中3 个多肽分子显示出了潜在的抗病毒活性:HT1080/ ACE2 中的 EC50值为(1. 9 ~ 4. 1 )μmol• L-1 , A549/ACE2 中 EC50值为(2. 2 ~ 2. 8) μmol • L-1，且在最高测试剂量时，未显示出任何细胞毒性。使用SARS-CoV-2病毒侵染Vero E6细胞时， NYBSP-1显示出了最高的抑制活性，在 17.2 μmol• L-1的浓度完全阻止了细胞病理效应。NYBSP-2和NYBSP-4活性稍低,EC100值为 33 μmol • L-1,NYBSP-4在血浆中的半衰期为289 min,代谢稳定性好。Glasgow 采用“受体陷阱”，(receptor trap)策略，合成出高亲和性、高溶解性的ACE2胞外部分结构域，阻止病毒刺突蛋白与人体细胞表面的 ACE2的结合与入侵[24]。基于此策略设计的肽类分子使冠状病毒难以产生抗药性，并可以抑制几乎所有通过ACE2侵入细胞的冠状病毒[25]。在进一步研究中,Glasgow[24]利用计算机/实验组合的蛋白质工程方法，重新设计了能与SARS- CoV-2刺突蛋白结合的ACE2胞外可溶性区域 (氨基酸18-614) 。最终得到的ACE2变体对于单体刺突蛋白RBD区域的KD app ( apparent binding affinity)值已接近100 pmol• L-1。同时，最理想的 “受体陷阱”分子抑制SARS-CoV-2假病毒和真正 SARS-CoV-2 病毒的 IC50值已达到(10~100) ng-mL-1的范围。这类多肽分子有望真正实现针对利用ACE2入侵宿主细胞的冠状病毒的广谱抑制。由于S蛋白分子高度糖基化，可与多糖衍生物产生多种相互作用，引导人们去探索针对S蛋 白的多糖类抑制物。早在2013年,Milewska就证实了N-(2-羟丙基)-3-三甲氨基甲壳素氯化物 (HTCC,1,图4)及其疏水性修饰的同系物(HM- HTCC)是HCOV-NL63的潜在抑制剂[26]，并制备 了不同比例的氨基被甲壳素取代的HTCC衍生物, 各自具有对不同种类人冠状病毒的抑制作用[27]。近期，文献报道了在人呼吸道上皮细胞中，HTCC 具有抑制 SARS-CoV-2 和 MERS-CoV 的 活性。尽管HTCC中单个正电基团对于靶标的作用较弱，但冠状病毒连环化的特性和多聚物分 子中的多个位点协同作用使得HTCC可以稳定 结合S蛋白。目前，虽然HTCC仍未被批准用于 临床,但实验已经证明其在肺部局部给药的可行 性，且毒副作用极低口旳。综合考虑，上述各种甲 壳素衍生物联合使用，有望成为广谱抗人冠状病 毒感染的防治药物。Griffithsin（2,图4）是由海藻中分离得到的天 然血凝素，可利用糖基结构域结合病毒包膜糖蛋白中特定的寡糖[29]。已有研究表明,griffithsin可以与多种病毒表面的糖蛋白相互作用，包括HIV gpl20 以及 SARS-CoV 的 S 蛋白[30-31]。2016 年，Millet 等[32]报道了 griffithsin 对于 MERS-CoV 的抑制作用。在2μg • mL-1 浓度下,griffithsin抑制了 MERS 病毒对 Huh-7、MRC-5 和 Vero-81 细 胞系90%以上的感染性。针对迅速爆发的新冠 肺炎疫情，一系列针对griffithsin抗新冠病毒活性 的研究正在展开。Xia等[33]首先发现griffithsin 对SARS-CoV-2假病毒侵染呈现剂量依赖性地抑 制作用,EC50值为293 nmol• L-1 Cai等[34]网进一 步在体外试验中测定了 griffithsin对SARS-CoV- 2的抑制活性，结果表明,griffithsin对SARS-CoV- 2活病毒的EC50值达63 nmol• L-1，同时对S蛋白 介导的细胞间融合的EC50 值为323 nmol-L-1值得注意的是,该研究团队还报道了 griffithsin与肽 类冠状病毒侵入抑制剂EK1的协同作用。未来, griffithsin可以单独或与EK1联合制成鼻喷剂、吸入剂或凝胶，以预防或治疗新冠肺炎。4. 1.2 TMPRSS2 抑制剂在SARS-CoV或 MERS-CoV的刺突S蛋白 发挥作用之前，要依赖宿主细胞的跨膜蛋白酶 TMPRSS2将其裂解为S1和S2亚单位[35]。针对 这类蛋白酶的抑制剂也可用于阻断各种冠状病毒 的入侵过程。蔡莫司他（nafamostat,3,图5 ）最初用于治疗胰腺炎，后发现也是TMPRSS2抑制剂，对MERS- CoV具有拮抗活性[36]。进一步研究发现,蔡莫司 他甲磺酸盐对SARS-CoV-2的EC50值达到了纳摩尔级[37]。同时，在日本批准用于治疗胰腺炎的 药物甲磺酸卡莫司他（camostat mesilate,4,图5） 同样具有抑制TMPRSS2的活性[17]，在微摩尔浓度即可有效抑制MERS-CoV感染中合胞体的形成[38]，EC50值达到 0.11 μmol• L-1[39]:对 SARS- CoV-2的EC50值为87 nmol• L-1[37]o现阶段仍无 法确定该化合物能否在肺部达到抑制病毒的有效浓度[40]，但已有临床研究正在评估其对新冠肺炎的治疗作用。4. 1. 3 宿主细胞激酶抑制剂病毒在生命周期中利用了宿主细胞的若干信 号通路。冠状病毒以内吞方式入侵宿主细胞的过 程中，除S蛋白与ACE2的作用外,还需要Abel- son激酶（Abl）的介导。Abl是细胞中重要的管 家蛋白，参与正常细胞的多个生理过程，同时也与 病毒的入侵与复制密切联系，是开发广谱冠状病 毒抑制剂的有效靶点[41]。伊马替尼（imatinib ,5, 图5）是Abl的抑制剂，已被批准用于治疗慢性粒 细胞白血病。已有研究证实，伊马替尼通过阻断病毒颗粒与胞内体膜融合，从而抑制病毒以内吞 路径入胞，并在感染早期抑制SARS-CoV和 MERS-CoV的增殖關。据报道，伊马替尼抑制 SARS-CoV-2 增殖的 EC50值达到130 nmol-L-1 , 同时对SARS-CoV-2 S蛋白的RBD区域结合活 性高达2. 32 pimol-L-1,可通过双靶点作用有效 抑制SARS-CoV-2的侵入關。但在细胞实验中， 其毒性较为明显，用于治疗新冠肺炎或其他冠状 病毒感染前还要经过充分评估。目前，世界范围 内已有多项伊马替尼针对新冠肺炎的临床试验正 在进行(NCT04394416、EudraCT2020-001236-10、 NCT04357613)。4. 1. 4 组织蛋白酶L与Furin蛋白酶抑制剂组织蛋白酶L位于宿主细胞的胞内体，在无 TMPRSS2表达的细胞中，组织蛋白酶L发挥裂 解活性，介导病毒粒子与胞内体膜融合，从而完成侵入过程[44]。2003年,SARS-CoV疫情引起了人 们对组织蛋白酶L抑制剂研发的重视。随后的十几年内，已发现数种具有抗冠状病毒活性的组 织蛋白酶L抑制剂。其中，K11777(6,图5)是通 过筛选2 000余个人组织蛋白酶抑制剂发现的［45］，其对人体或某些寄生虫的半胱氨酸蛋白酶具 有显著抑制作用。K11777抑制SARS-CoV和 MERS-CoV感染的EC50值分别达到0.68 nmol• L-1与46 nmol• L-1，但其不可逆的共价结合机制可能导致较强的毒副作用。目前,K11777仅作为锥虫 病治疗药物进行临床试验M ,其针对SARS- CoV-2的抑制作用有待于进一步确证。SARS-CoV-2 S蛋白的裂解过程也可依赖 Furin蛋白酶进行。Cheng［47］研究了以蔡基荧光 素(naphthofluorescein, 7,图5 )为代表 的数个 Furin蛋白酶抑制剂，证实了此类分子可抑制SARS-CoV-2的感染进程及细胞病理效应。但冠状病毒侵入细胞的不同路径中的关键酶具有互补作用，因此单一种类的蛋白酶抑制剂难以起效［48］，而多种抑制剂联用的毒性可能大幅度增加。针对冠状病毒生命周期中宿主蛋白酶的药物应用尚存在一定的风险与挑战。4.2靶向冠状病毒RNA复制过程的抑制剂针对冠状病毒另一类极为重要的治疗靶标是 RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)，由非结构蛋白 nspl2、nsp7与nsp8结合构成。其活性位点高度保守，包括在一个β转角中突出的两个连续的天 冬氨酸残基样［49］,在不同的正链RNA病毒如冠状病毒和HCV中结构相似［50］。RdRp作为RNA复 制的工具，在病毒的复制中具有重要作用［51］。同 时该酶结构高度特异化,人体无同源酶，是药物开 发的优良靶点。4. 2. 1 RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂瑞德西韦(remdesivir ,8,图6-A)是一种腺昔 酸类似物，作为RNA聚合酶的广谱抑制剂，能够抑制人与鼠冠状病毒［52］。更为重要的是，研究证明瑞德西韦在体外针对SARS-CoV-2具有抑制活性, 其抑制 SARS-CoV-2 的 EC50值为 0.77μmol• L-1， 且CC50值大于100 μmol• L-1[53]。基于“老药新用”的原则,2020年10月23日，瑞德西韦获得美 国FDA的正式使用批准，用于治疗12岁以上的新冠肺炎患者[54]。作为一种核昔类似物，瑞德西韦可以与 SARS-CoV、MERS-CoV 和 SARS-CoV-2 RdRp 的 NTP结合位点相互作用。其代谢后以核昔母体9 (GS-441524，图6-A)的形式掺入新生的子代 RNA链中，但允许子链RNA的进一步延长。瑞 德西韦在新生链中移动到-4位时,分子中1，-氰基 与RdRp侧链的Ser861残基发生空间上的碰撞，阻碍了 RdRp在RNA链上的进一步移动,进而导致RNA复制终止(图6-B)。由于终止作用是在瑞德西韦结合RdRp后发生的，该过程称为延迟链终止[54]。延迟链终止机制的RdRp抑制剂针对冠状病 毒具有一定的抗耐药性。包括SARS-CoV-2在内 的冠状病毒会编码具有核酸外切酶活性的nspl4,该酶可以在3,端切除掺入RNA链的异常 碱基,并重启正确的RNA合成[56]。在此机制下, 导致RNA合成即时终止的分子，如去除3,羟基 的核甘类似物，在插入后会被nspl4切除。相对地，在一定延迟后使RNA链合成终止的RdRp抑制剂可有效逃脱nspl4的校对。但研究证实，核酸外切酶仍会识别并切除部分含有瑞德西韦的子 链RNA,并重启RNA复制[57]。同时，病毒体外 传代实验中发现了针对瑞德西韦的耐药现象。与 SARS-CoV-2相似的鼠肝炎病毒(MHV)传代培 养至23代后，其RdRp中出现了不利于瑞德西韦 结合的氨基酸突变[58]。一系列瑞德西韦的临床试验也引起了研究人 员对其临床疗效的争议。2020年5月，原研公司 吉利德发布了适应性试验的“最终报告” (NCT04280705)[59]，称瑞德西韦在临床中可缩短住院时间，改善呼吸系统症状。但WHO在2020 年12月2日发表的“团结实验” (NCT04315948) 结果显示,瑞德西韦无法显著改善总体死亡率、通气时间与住院时间，疗效仍待改进[60]。Spin-ner[61]在为期11天的周期内研究了瑞德西韦针 对新冠肺炎轻中症患者的疗效(NCT04292730), 结果表明，在治疗期间，虽然患者的某些临床数 据出现显著改变，但并不表示任何程度的病情改善。近H,Li[62]在一系列细胞实验中比较了瑞德 西韦与核昔母体GS-441524在体外细胞中的抗病毒能力。结果显示,GS-441524在Vero E6细胞 系中对SARS-CoV-2的抑制能力略强于瑞德西韦，但在Calu-3和Caco-2细胞系中活性稍弱。GS-441524亦可显著提高感染鼠肝炎病毒 (MHV)小鼠的生存率，初步展示出广谱抗病毒作用。由于GS-441524合成方便、成本低、可口服， 同样有望成为治疗SARS-CoV-2的候选药物。法匹拉韦(favipiravir, 10,图7)最早在日本上 市,用于治疗流感，其通过与RdRp活性位点结合 发挥抑制活性[63]，对所有种类及亚型的流感病毒均有拮抗作用，具有治疗多种RNA病毒感染的 潜力。此外,法匹拉韦在抑制病毒RdRp的同时, 不对哺乳动物机体的RNA及DNA合成路径产生影响[64-65]。虽然法匹拉韦在体外试验中对 SARS-CoV-2的抗病毒活性较低(EC50 = 62μmol• L-1),但在两次临床试验中均显示出良 好的效果3项7]。利巴韦林(ribavirin, 11,图7)是已上市的广谱抗病毒药物，已被批准用于治疗丙型肝炎与呼吸道合胞病毒感染。其作用机制是通过靶向病毒 RdRp而使病毒基因组RNA中出现多位点突变， 最终导致病毒mRNA加帽终止，进而抑制病毒 RNA合成[68]。利巴韦林的疗效已经在SARS- CoV和MERS感染者中得到了证实，但严重的不 良反应限制了其临床应用[69]。且在体内外实验中，利巴韦林对SARS-CoV-2感染的疗效约为瑞德西韦的1 /100[53]。综合考虑，利巴韦林治疗 SARS-CoV-2感染的药效、安全性及潜在的毒性 作用有待在临床试验中进一步研究。Galidesivir( BCX4430,12,图 7 )也是腺昔酸 类似物，最初为病毒RNA聚合酶抑制剂，曾被用 来治疗丙型肝炎，且对多种RNA病毒如SARS- CoV,MERS-CoV, Ebola 病毒和 Marburg 病毒具 有广谱抑制活性。在生物体内,galidesivir首先被 转化成相应的三磷酸核昔,再以此形式插入病毒 新合成的RNA链中，导致RNA转录或复制的提 前终止[70]。因此，其有望成为治疗新冠肺炎的候 选药物[71]。阿兹夫定(azvudine,FNC,13,图7)是首个核 首类双靶点HIV抑制剂，针对多种HIV耐药毒株有良好的抑制活性[72]。新冠肺炎疫情爆发后，在我国进行的一项临床试验(CTR2000029853)显 示，阿兹夫定可以显著缩短新冠肺炎轻中症状患 者的核酸转阴时间，对重症患者也具有潜在的治 疗作用。同时临床上未观察到任何与药物有关的 不良反应,安全性有充分保障。目前针对阿兹μmol• L-1。特别是 S416的选择指数达到10 000以上,且无激酶抑制 活性,在治疗浓度下对宿主细胞毒性极小,基本克 服了脱靶效应，作为广谱抗冠状病毒抑制剂具有 极大的开发潜力。此外，DHODH抑制剂有望在 新冠肺炎的治疗中发挥免疫抑制作用，降低“细 胞因子风暴”产生的炎症损伤。参考文献见 中国药物化学杂志 第31卷 第9期，2021年9月总173期

纳米二氧化钛是白色疏松粉末，屏蔽紫外线作用强，有良好的分散性和耐候性。可用于化妆品、功能纤维、塑料、涂料、油漆等领域。作为紫外线屏蔽剂，防止紫外线的侵害。也可用于高档汽车面漆，具有随角异色效应。在纳米材料生产环境中，粉尘颗粒面积较大，氧吸附较多，在有粉尘的环境中存在可燃性气体时，会大大增加粉尘爆炸的危险性。另外人体吸入粉尘会引起以肺为主的全身性疾病。根据GB/T 41456-2022，将空气中纳米二氧化钛粉尘采集到捕集液中，形成二氧化钛粉尘分散液。当分散液浊度T≤T0时，用二安替吡啉甲烷分光光度法测定其浓度；当分散液浊度TT0时，用过氧化氢分光光度法测定其浓度。注：分散液浊度T0 :取生产现场的纳米二氧化钛产品配制成1.8 mg/L的分散液，用浊度计测得的浊度值即为T0。以分散液浊度T≤T0为例，测定方法如下：1.配置溶液（1）二安替吡啉甲烷溶液称取25.0g二安替吡啉甲烷于1000mL烧杯中，加入400mL7.4%盐酸（采用37%盐酸配制而成），加热并搅拌至完全溶解，冷却，转移至500mL的容量瓶中，用7.4%盐酸定容至刻度，混匀，保存于棕色瓶中，4℃±2℃下冷藏。使用前1h取出。有效期1个月。（2）消解液向1000mL烧杯中加入350mL浓硫酸和200g硫酸铵，置于电热板上加热至硫酸铵全部溶解，然后自然冷却至室温，转移至500mL广口瓶中。（3）二氧化钛储备液称取500.0 mg二氧化钛产品于100mL烧杯中，加入消解液10mL，置于电热板上，在通风橱中逐渐升温至200℃消解，待溶液变为无色透明时取下，冷却，转移至1000mL容量瓶中，用蒸馏水定容至刻度，混匀。（4）二氧化钛使用液用移液管移取二氧化钛储备液5mL置于250mL容量瓶中，用蒸馏水定容至刻度，混匀。2.工作曲线的绘制（1）取6个50ml容量瓶，分别加入二氧化钛使用液0mL、1.0mL、2.0mL、3.0 mL、4.0mL和5.0mL。（2）向上述6个溶液中均依次加入8.0mL5.9%盐酸、2.0mL10g/L抗坏血酸和10.0mL50g/L二安替吡啉甲烷溶液，用蒸馏水定容至刻度，播匀，得到不同浓度的溶液。（3）分别移取（2）的6个溶液到比色皿中，用紫外-可见分光光度计在波长390nm处，以试剂空白为参比，测试吸光度，每个样品测试3次，计算其平均吸光度。（4）以二氧化钛浓度为横坐标，平均吸光度为纵坐标，绘制工作曲线。工作曲线的直线拟合相关系数R² 应不小于0.999,否则重新绘制。3.分散液中纳米二氧化钛粉尘浓度的测试（1）将分散液样品至少超声5min。（2）用移液管取（1）分散波样品50mL于100mL烧杯中，在80℃条件下烘干。（3）在（2）样品中加入10mL消解液于烧杯中，置于电热板上，在通风橱中逐渐升温至200℃消解，待溶液变成无色透明时取下，冷却，转移至50 mL容量瓶中。（4）在（3）样品中，依次加入8.0mL的5.9%盐酸、2.0mL的10g/L抗坏血酸和10.0mL的50g/L二安替吡啉甲烷溶液，用蒸馏水定容至50mL，摇匀。（5）将（4）溶液转入比色皿中，用紫外-可见分光光度计在波长390nm处，测定吸光度，每个样品测试三次，计算其平均吸光度。最后计算纳米二氧化钛粉尘质量浓度。实验有大量的试剂添加、稀释配液等工作，赫施曼瓶口分配器可高效便捷地进行0.5%精度的液体移取，适合试验中盐酸等的有腐蚀性或挥发性等危险的试剂移取、分配工作。赫施曼的opus稀释配液系统的多体积分液模式,在一个分液程序中可设定10个独立的分液体积，设定好每次分液的体积和间隔时间后，按下分液键就可以进行一组分液，且分液参数（程序）还可保存和调用。可用于毫升级的母液添和稀释液的快速、准确地添加，非常适合做标准曲线和毫升级大批量灌装。

TESCAN LYRA FIB-SEM近日在兰州大学物理科学与技术学院顺利完成装机，这台FIB是兰州甚至以西地区的第一台FIB。作为TESCAN CHINA的第一个联合实验室，这是彭勇教授连续购置的第二台TESCAN电镜。经过认真的调试，该设备已经正常运转，尤其是高性能的离子枪，完全达到并超越了所要求的技术指标。我们衷心的期望这台FIB-SEM在彭勇教授课题组甚至兰州地区的相关研究中发挥更大的作用，我们也将不遗余力的提供更好的支持。

“芯”河滚烫2021年“SEMICON China”如期而至，行业大咖齐聚在这一片“芯”辰大海。作为百年光学企业，奥林巴斯携显微产品闪亮登场，展示的OLS5100、DSX1000、MX63L实力圈粉，一时成为展会现场明星产品。接下来，就和小奥一起直击展会现场，看看奥林巴斯如何大“显”身手吧！随着疫情逐渐趋于稳定，各大精密仪器企业纷纷复苏，不断创新探索半导体行业的更多可能。2021年3月17–19日，半导体行业年度盛会“SEMICON China”如期在上海新国际博览中心召开。作为百年光学企业，奥林巴斯受邀出席此次盛会，与全球同行交流分享前瞻的光学技术和解决方案，共同推进中国半导体行业的发展。本次大会以“跨界全球心芯相联”为主题，为业界各方提供了交流、合作与创新的平台。展会期间，奥林巴斯于会展中心“N2馆2627展位”搭建展台，其OLS5100、DSX1000、MX63L等明星产品悉数亮相，为行业提供更高效先进的成像解决方案，吸引了众多参会来宾的参观驻足。SEMICON China 2021奥林巴斯展台“专注亚微米检测”LEXT OLS5100 3D测量激光显微镜展会上引人注目的莫过于LEXT OLS5100 3D测量激光显微镜。随着工业设备朝着微型化、轻量化发展，芯片的集成度越来越高，半导体行业对亚微米级别的超精密加工和检测的需求越来越大。对此，奥林巴斯提供的3D测量激光显微镜LEXT OLS5100，凭借亚微米3D观察和表面粗糙度测量高水平的准确性和精度，为用户提供用于质量保证和工艺控制的可靠数据。同时，作为一款智能3D测量激光显微镜，奥林巴斯LEXT OLS5100颠覆了传统激光显微镜操作复杂的现状，所有必要的设置调整和数据采集均由显微镜自动完成，操作员只需将样品放在载物台上，按下开始按钮即可针对待测样品进行精细的形貌测量，让测试检验的流程更快、更高效。备受关注的LEXT OLS5100 3D测量激光显微镜“快速故障分析能手”DSX1000 数码显微镜奥林巴斯展区内的数码显微镜，同样使人眼前一亮。在工业生产中，样品细微的偏差，会直接导致检测报告的回馈出现偏差，这对企业产品品控以及生产有着很大的影响。为了确保产品研发、生产的顺利进行，奥林巴斯DSX1000 数码显微镜，可满足各种观察和分析需要，快速进行宏观至微观的观察。在检测过程中，DSX1000数码显微镜的电动变焦光路结合了先进的观察功能，可实现明场、暗场、MIX、偏光、斜射、微分干涉六种观察方法一键式切换及对比度增强，细微之处的缺陷划痕也可轻松观察。DSX1000数码显微镜还可实现多种样品的观察，显微镜头部和载物台都可以旋转±90°，无论是微小样品还是大型样品的观察和分析都更易于实现。此外，DSX1000配备的远心光学系统使其在整个放大范围内的图像失真率极低，实现了有保证的准确度和重复性的高精度测量。工作人员为现场嘉宾讲解DSX1000 数码显微镜“大尺寸样品检测 顺畅高效”MX63L 工业检测显微镜对于检测人员来说能够在日常工作中，使用一台检测顺畅、操作简便的仪器是提高工作效率的核心，而奥林巴斯MX63L半导体检测显微镜具备优异的光学性能、适合大尺寸样品、先进的人体工学设计等诸多优点，充分展现了其在高质量检测方面的独特优势。MX63L显微镜系统支持检测尺寸达300毫米的晶圆、平板显示器、印刷电路板以及其它样品的质量。此外，该显微镜还可以搭配晶圆搬送机AL120使用，实现无需使用镊子或工具即可安全地将硅或化合物晶圆从晶圆匣运送到显微镜载物台上。其卓越的性能和可靠性能够安全、高效地对晶圆正面和背面进行宏观检测，非常适合于前道到后道工程的晶圆检查，从而提高整个流程检测效率。嘉宾体验MX63L+AL120 半导体/ FPD /工业检测显微镜“随心选择 灵活运用”技术产品选型仅仅是起步，奥林巴斯还可提供协助按计划执行生产和开发计划的灵活供应链管理服务。奥林巴斯组件的质量和性能将直接对设备制造商的成功构成影响，其专业支持团队可满足现今苛刻的技术和物流需求。

nature：二维磁性材料的磁结构与相关特性研究关键词：二维铁磁材料；低温纳米精度位移台；反铁磁态；二次谐波 近年来，二维磁性材料在国际上成为备受关注的研究热点。近日，中国与美国的研究团队合作，在二维磁性材料双层三碘化铬中观测到源于层间反铁磁结构的非互易二次谐波非线性光学响应，并揭示了三碘化铬中层间反铁磁耦合与范德瓦尔斯堆叠结构的关联。同时，研究团队发现双层反铁磁三碘化铬的二次谐波信号相比于过去已知的磁致二次谐波信号（例如氧化铬Cr2O3），在响应系数上有三个以上数量的提升，比常规铁磁界面产生的二次谐波更是高出十个数量。利用这一强烈的二次谐波信号，团队成功揭示双层三碘化铬的原胞层堆叠结构的对称性。图一 双层三碘化铬的二次谐波光学显微图 运用光学二次谐波这一方法来探测二维磁性材料的磁结构与相关特性是此实验的关键。团队利用自主研发搭建的无液氦可变温强磁场显微光学扫描成像系统，完成了关键数据的探测。值得指出的是，该无液氦可变温强磁场显微光学扫描成像系统采用德国attocube公司的低温强磁场纳米精度位移台和低温扫描台来实现样品的位移和扫描。德国attocube公司是上著名的端环境纳米精度位移器制造商。公司已为全科学家生产了4000多套位移系统，用户遍及全球著名的研究所和大学。它生产的位移器设计紧凑，体积小，种类包括线性XYZ线性位移器、大角度倾角位移器、360度旋转位移器和纳米精度扫描器。图二 attocube低温强磁场位移器、扫描器attocube低温位移台技术特点如下：参考文献:Sun, Z., Yi, Y., Song, T. et al. Giant nonreciprocal second-harmonic generation from antiferromagnetic bilayer CrI3. Nature 572, 497–501 (2019). nature：石墨烯摩尔超晶格可调超导特性研究关键词：石墨烯 超晶格 高温超导高温超导性机制是凝聚态物理领域世纪性的课题。这种超导性被认为会在以Hubbard模型描述的掺杂莫特缘体中出现。近期，美国和中国的国际科研团队合作在nature上报道了在ABC-三层石墨烯（TLG）以及六方氮化硼（hBN）摩尔超晶格中发现可调超导性特征。研究人员通过施加垂直位移场，发现ABC-TLG/hBN超晶格在20K的温度下表现出莫特缘态。进一步通过冷却操作发现，在温度低于1K时，该异质结的超导特特性开始出现。通过进一步调控垂直位移场，研究人员还成功实现了超导体-莫特缘体-金属相的转变。 图1.德国attocube公司低温mK纳米旋转台电学输运工作的测量是在进行仔细的信号筛选后，本底温度为40mK的稀释制冷机内进行的。值得指出的是，样品的面内测量需要保证样品方向与磁场方向平行，这必须要求能够在低温（40mK）环境下实现良好且工作的旋转台来移动样品，确保样品与磁场方向平行。实验中使用了德国attocube公司的mK纳米精度旋转台（如图1所示）。Attocube公司可提供水平和竖直方向的旋转台，使样品与单轴线管的超导磁场方向的夹角调整为任意角度。通过电学输运结果，证实了样品中存在超导体-莫特缘体-金属相的转变（结果如图2所示），为三层石墨烯/氮化硼的超晶格超导理论模型（Habbard model）以及与之相关的反常超导性质和新奇电子态的研究提供了模型系统。 图2. ABC-TLG/hBN的超导性图左低温双轴旋转台；图右下：石墨烯/氮化硼异质节的超导性测量测试结果，样品通过attocube的mK适用旋转台旋转后方向与磁场方向平行参考文献：Guorui CHEN et al, Signatures of tunable superconductivity in a trilayer graphene moiré superlattice, Nature, 572, 215-219 (2019) nature：分数量子霍尔效应区的非线性光学研究关键词：量子霍尔效应 四波混频 化激元设计光学光子之间的强相互作用是量子科学的一项重要挑战。来自瑞士苏黎世联邦理工学院（Institute of Quantum Electronics, ETH Zürich, Zürich,）的研究团队在光学腔中嵌入一个二维电子系统的时间分辨四波混频实验，证明当电子初始处于分数量子霍尔态时，化激元间的相互作用会显著增强。此外，激子-电子相互作用导致化子-化激元的生成，还对增强系统非线性光学响应发挥重要作用。该研究有助于促进强相互作用光子系统的实现。值得指出的是，该实验在温度低于100mK的环境下进行，使用德国attocube公司的低温mK环境纳米精度位移台来实现物镜的移动和聚焦。参考文献:Knüppel, P., Ravets, S., Kroner, M. et al. Nonlinear optics in the fractional quantum Hall regime. Nature 572, 91–94 (2019). Science：NV center在加压凝聚态系统中的量子传感研究关键词：NV色心 量子传感器压力引起的影响包括平面内部性质变化与量子力学相转变。由于高压仪器内产生巨大的压力梯度，例如金刚石腔，常用的光谱测量技术受到限制。为了解决这一难题，巴黎十一大学，香港中文大学和加州伯克利大学的研究团队研发了一款新型纳米尺度传感器。研究者把量子自旋缺陷集成到金刚石压腔中来探测端压力和温度下的微小信号，这样空间分辨率不会受到衍射限限制。为此加州伯克利大学团队采用了德国attocube公司的与光学平台高度集成的闭循环低温恒温器- attoDRY800来进行试验，其中包含了attocube公司的低温纳米精度位移台，以此来实现快速并且控制金刚石压强的移动以及测量实验。参考文献：[1] S. Hsieh et al., Science, Vol. 366, Issue 6471, pp. 1349-1354 (2019) [2] M. Lesik, et al., Science, Vol. 366, Issue 6471, pp. 1359-1362 (2019)[3] K. Yau Yip et al., Science, Vol. 366, Issue 6471, pp. 1355-1359 (2019)

2013年3月7日消息，美国一项针对市场上销售的食品中存在的邻苯二甲酸酯(phthalates)研究发现，在所有检测的72种食品中都存在该化合物，使得公众对于累积暴露的关注增加。 　　由美国德克萨斯大学公共卫生学院的Arnold Schecter领导的研究小组从纽约超市购买了一系列饮料、乳制品、谷物、肉类、蔬菜和加工食品，针对九种不同邻苯二甲酸酯物质展开检测。邻苯二甲酸酯常被用作增塑剂和用于个人护理产品，常与内分泌干扰和发育问题联系在一起。 　　研究发现，邻苯二甲酸酯检测频率和水平的差异很大。除牛肉中邻苯二甲酸二正辛酯(di-N-octylphthlate，DnOP)的含量最高外，其他产品中都是邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(di-2-ethylhexyl phthalate，DEHP)的浓度最高。所有食品中，猪肉的邻苯二甲酸酯含量最高。 　　这项研究还通过比较食品中邻苯二甲酸酯浓度的消耗率估计了邻苯二甲酸酯膳食摄取量。估计的个人邻苯二甲酸酯膳食摄取量显著低于美国环保署(EPA)给出的参考剂量，但是研究人员表示，邻苯二甲酸酯的累积浓度仍令人担忧，并呼吁进一步研究食品中的邻苯二甲酸酯，以及来自食品和其他源头的邻苯二甲酸酯混合物毒性，包括食品包装和准备材料。

ASML去年末向英特尔交付了业界首台High-NA EUV光刻机，业界准备从EUV迈入High-NA EUV时代。不过ASML已经开始对下一代Hyper-NA EUV技术进行研究，寻找合适的解决方案，计划在2030年左右提供新一代Hyper-NA EUV光刻机。据Trendforce报道，Hyper-NA EUV光刻机的价格预计达到惊人的7.24亿美元，甚至可能会更高。目前每台EUV光刻机的价格约为1.81亿美元，High-NA EUV光刻机的价格大概为3.8亿美元，是EUV光刻机的两倍多。如果情况属实，意味着Hyper-NA EUV光刻机的价格也会在High-NA EUV光刻机的基础上翻倍。购买最先进的设备涉及高昂的费用支出，让台积电（TSMC）、三星和英特尔变得犹豫不决。由于High-NA EUV光刻机较高的定价，已经让台积电变得更加谨慎，计划尽可能地让现有EUV光刻机最大限度地发挥性能，通过适当地升级现有工具、更多地采用多重曝光等技术手段，以减轻采购新设备的投资压力。此前台积电已经公开表达了对High-NA EUV光刻机使用成本的担忧，表示采用新技术的决定取决于最大经济效益和可实现技术之间的平衡，并拒绝透露引入High-NA EUV技术的时间表。今年台积电推出了A16工艺，在外界看来，一定程度上是为了延后启用新设备的时间。三星也在考虑High-NA EUV光刻机，不过随着Hyper-NA EUV光刻机的时间表变得清晰，可能选择调整其长期路线图。有业内人士透露，对于涉及1nm以下的工艺，现在选择High-NA EUV可能不是最佳选择，其中一种可行性是最大限度地利用手上的EUV设备，跳过High-NA EUV，直接过渡到Hyper-NA EUV。虽然英特尔是首个购入High-NA EUV光刻机的客户，但是去年其代工业务亏损了70亿美元，今年第一季度甚至亏损还扩大了。如果贸然采购下一代EUV光刻设备，很可能会面临严峻的财务挑战。