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毛花洋地黄苷

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  • 地黄与洋地黄的鉴别

    地黄与洋地黄的鉴别

    地黄和洋地黄是不是同一种中药？肯定不是。据查询：洋地黄：二年生或多年生草本，全体密被短毛。根出叶卵形至卵状披针形，边缘具钝齿，有长柄。第2~3年春于叶簇中央抽出花茎，高达1～1.5m，茎生叶长卵形，边缘有细齿，有短柄或近无柄。总状花序顶生，花冠钟形，下垂，偏向一侧，紫红色，内面带深紫色斑点。蒴果圆锥形，种子细小。花期5～6月，果期 6～7月。原产于欧洲中部与南部山区。地黄为玄参科多年生草本植物，主要为栽培，赤野生于海拔50~1100m的山坡及路旁荒地等处。因其地下块根为黄白色而得名地黄，其根部为传统中药之一，最早出典于《神农本草经》。依照炮制方法在药材上分为：鲜地黄、干地黄与熟地黄，同时其药性和功效也有较大的差异，按照《中华本草》功效分类：鲜地黄为清热凉血药；熟地黄则为补益药。此外，地黄初夏开花，花大数朵，淡红紫色，具有较好的观赏性。下面的图有认识的吗？图1 http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/04/201304281101_437421_1620630_3.jpg

  • 【求助】我的洋地黄毒苷找不到母离子峰！！！【已解决】

    我是做地高辛杂质的检测洋地黄毒苷，使用安捷伦6410找不到符合分子量的母离子峰，询问其他老师是说带上了一个Na，不过总感觉好像不是这样子，请问各位有谁遇到这种情况的，或者是做过洋地黄毒苷[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质[/color][/url]检测的，该怎么解决~~~~

  • 大孔树脂-高速逆流色谱法分离纯化地黄中毛蕊花糖苷

    [color=#333333]该文建立了大孔树脂-高速逆流色谱分离中药材地黄中有效成分毛蕊花糖苷的方法。考察了4种大孔树脂对地黄粗提物中毛蕊花糖苷的静态吸附与解吸情况,其中D101大孔树脂对目标成分的吸附率与解吸率最理想,实验结果表明体积分数为10%的乙醇洗脱得到的毛蕊花糖苷含量最高,目标成分含量从4.9%提高到32.6%。最后,部分纯化的样品(165 mg)采用高速逆流色谱进一步纯化,两相溶剂系统由乙酸乙酯-正丁醇-水(1∶4∶5,v/v/v)组成,分离得到45 mg纯度为96%的毛蕊花糖苷。 [/color]

  • 【原创大赛】地黄中毛蕊花糖苷测定

    【原创大赛】地黄中毛蕊花糖苷测定

    [align=center][font=宋体][size=12pt][color=#333333]地黄中毛蕊花糖苷[/color][/size][/font][font=宋体][size=12pt][color=#333333]含量测定[/color][/size][/font][/align][font=宋体][size=12pt][color=#333333]测地黄药材时发现毛蕊花糖苷非常不稳定，所以样品要现做现配。[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt]1 [font=宋体]材料[/font][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt]生地黄[/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][font=宋体]药材（送检样）；[/font][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt]乙腈[/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][font=宋体]（[/font][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][font=宋体]色谱级[/font][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][font=宋体]），[/font][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt]甲醇[/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][font=宋体]，[/font][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt]乙酸[/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][font=宋体]（分析纯）[/font][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][font=宋体]；[/font][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]毛蕊花糖苷[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]对照品[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]（购自中检院）[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][font=宋体]。[/font][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]2 仪器与设备[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]岛津液相LC-20AT配制[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]UV[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]检测器，[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]Eclipse XDB [/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]C18[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]色谱柱[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333](250mm*4.6μm[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]*5μm)[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]，[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]水浴锅[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]（[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]北京中兴[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]）[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]，旋转蒸发仪（日本东京理化）[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][font=宋体]。[/font][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]3 实验方法[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]3.1 色谱条件[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]流动相（参照中国药典2015年第一部）：[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]乙腈-0.1%醋酸溶液（16：84）为流动相[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]；检测波长[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]：[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]334[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]nm[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]；柱温：35 [/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]℃[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]；流速：1.0mL/min，进样量：10[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]μ[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]L。[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]3.2[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]对照品溶液制备[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]取毛蕊花糖苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含10μg的溶液，即得[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]。色谱图如下：[/color][/size][/font][align=center][img=,690,172]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/06/202006012223196249_3619_1858223_3.jpg!w690x172.jpg[/img][/align][align=center][font=宋体][size=12pt][color=#333333]图[/color][/size][/font][font=宋体][size=12pt][color=#333333]1现配毛蕊花糖苷标准品图[/color][/size][/font][/align][align=center][img=,690,172]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/06/202006012223595869_8403_1858223_3.jpg!w690x172.jpg[/img][/align][align=center][font=宋体][size=12pt][color=#333333]图[/color][/size][/font][size=12pt][color=#333333]2 放置一周时间得毛蕊花糖苷色谱图[/color][/size][/align][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]3.3 [/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]供试品溶液的制备 [/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]取本品（生地黄）切成约5mm的小块，经80℃减压干燥24小时后，磨成粗粉，取约0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，加热回流提取1.5小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]20[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]ml，浓缩至近干，残渣用流动相溶解，转移至[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]5[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]ml量瓶中，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]。[/color][/size][/font][font='Times New Roman'][size=12.0000pt][color=#333333]色谱图如下[/color][/size][/font][align=center][img=,690,261]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/06/202006012224337333_6710_1858223_3.jpg!w690x261.jpg[/img][/align][align=center][font=宋体][size=12pt]图[/size][/font][size=12pt]3 [/size][font=宋体][size=12pt]样品的色谱图[/size][/font][/align][font='Times New Roman'][size=12.0000pt]4 [font=宋体]结果与讨论[/font][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt]（1）[/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][font=宋体]毛蕊花糖苷的标准品要[/font]-20[/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]℃[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]保存[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]（2）[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]标准品和样品都是现配现用。[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]（3）[/color][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#333333]因为地黄里面含糖量比较高，所以在地黄药材干燥过程中，拿出来冷却立即粉碎不会粘在一起。[/color][/size][/font]

  • 兰州化物所建立中成药中土大黄苷检测新方法

    大黄是治疗便秘、炎症和癌症等常用的中药之一。正品大黄主要通便成分为番泻苷（双蒽酮类）和蒽醌苷。与正品大黄相比，非正品大黄蒽醌含量较低且不含番泻苷，因此通便效果较差。但非正品大黄二苯乙烯类化合物含量较高，如土大黄苷，它可降低血液中糖脂水平，用来治疗高血脂、肥胖症和糖尿病。依据中国药典，正品大黄中不应检测出土大黄苷。然而，实际使用中存在以非正品大黄代替正品大黄的现象，从而影响中成药的疗效，因此，建立中成药中土大黄苷的分析检测方法具有重要现实意义。 中国科学院兰州化学物理研究所中科院西北特色植物资源化学重点实验室研究员师彦平带领的药物化学成分研究组首次合成磁性分子印迹聚合物用于中成药样品中土大黄苷的分析检测。 研究人员使用四氧化三铁作为磁性载体、土大黄苷作为模版分子、丙烯酰胺作为功能单体、苯乙烯作为共聚物单体、乙二醇二(甲基丙烯酸)酯作为交联剂，通过悬浮聚合合成了磁性分子印迹聚合物，并对其进行了一系列表征。随后，将该聚合物作为吸附剂用于中成药样品中土大黄苷的选择性萃取。结果表明，该聚合物对模版分子（即土大黄苷）呈现出较高的吸附性和选择性。土大黄苷在四种临床用中成药中的含量分别是11.84，3.35，4.47和7.57 µg g−1，加标回收率在77.82%和91.00%之间。通过较短的萃取过程就可实现吸附解吸平衡，之后使用外部磁场便可轻易回收该聚合物。 该方法对土大黄苷呈现出良好的选择性，可用于测定中成药中的土大黄苷，较高的回收率证明其可适用于不同中成药中土大黄苷的分析。 以上工作得到了国家自然科学基金的支持。研究结果发表在近期出版的Journal of Chromatography A(Journal of Chromatography A,1252 (2012) 8-14)。http://www.cas.cn/ky/kyjz/201211/W020121101375590745524.jpg用于测定中成药中土大黄苷的磁性分子印迹聚合物

  • 地黄苷靶向结合并抑制RPL27A泛素化降解改善造血功能

    [size=15px][font=宋体][color=black]传统化疗药物[/color][/font][font=&][color=black]5-[/color][/font][font=宋体][color=black]氟尿嘧啶（[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]）一直是临床上最常用的化疗药物之一。由于其细胞杀伤特异性较低，给药后常出现明显的不良反应，其中骨髓毒性最为显著。前期研究表明，中草药来源的天然化合物地黄苷（[/color][/font][font=&][color=black]Martynoside[/color][/font][font=宋体][color=black]，[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]）具有造血活性，可在体内外减轻[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]对的细胞毒性，且不会干扰[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]体内抗肿瘤活性。然而，[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]的直接分子靶点尚未见报道，[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]的作用机制也知之甚少。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size][size=15px][font=&][color=black]2023[/color][/font][font=宋体][color=black]年[/color][/font][font=&][color=black]8[/color][/font][font=宋体][color=black]月[/color][/font][font=&][color=black]15[/color][/font][font=宋体][color=black]日，西湖大学孙仁教授及浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所杜雨棽研究员团队在[/color][/font][font=&][color=black]Science Bulletin[i][/i][/color][/font][font=宋体][color=black]（[/color][/font][font=&][color=black]IF=18.8[/color][/font][font=宋体][color=black]）发表题为[/color][/font][font=&][color=black]“Martynoside rescues 5-fluorouracil-impaired ribosome biogenesis by stabilizing RPL27A”[/color][/font][font=宋体][color=black]的文章，确定了[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]是[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]的功能性细胞靶标。机制上，[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]通过直接结合[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]，增加其蛋白稳定性来减弱[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]诱导的[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]蛋白水平降低，缓解[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]抑制的核糖体生物合成，从而促造血功能。 [img=,690,392]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409101445247404_7631_6561489_3.png!w690x392.jpg[/img] [/color][/font][/size][size=15px][b][font=&][color=#0070c0]1[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、地黄苷的靶蛋白[/color][/font][font=&][color=#0070c0]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]的确定[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size][size=15px][font=宋体][color=black]为了鉴定[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]在细胞内的蛋白靶点[i][/i]，研究人员应用了最近开发的[/color][/font][font=&][color=black]md-LED[/color][/font][font=宋体][color=black]技术（该技术整合人类外显子文库，[/color][/font][font=&][color=black]mRNA[/color][/font][font=宋体][color=black]展示技术和高通量测序技术）。在排除对照组的非特异结合蛋白后，选择了[/color][/font][font=&][color=black]5[/color][/font][font=宋体][color=black]个蛋白（[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]、[/color][/font][font=&][color=black]POM121L12[/color][/font][font=宋体][color=black]、[/color][/font][font=&][color=black]CTSG[/color][/font][font=宋体][color=black]、[/color][/font][font=&][color=black]CARD6[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]MMAA[/color][/font][font=宋体][color=black]）进一步[/color][/font][font=&][color=black]Pulldown[/color][/font][font=宋体][color=black]验证，发现[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]与[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]存在互作，并通过[/color][/font][font=&][color=black]ITC[/color][/font][font=宋体][color=black]实验证实了[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]与[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]特异性结合，分子对接以及蛋白点突变后的[/color][/font][font=&][color=black]Pulldown[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]ITC[/color][/font][font=宋体][color=black]实验确定了结合能力及关键结合位点，结果表明[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]与[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]的[/color][/font][font=&][color=black]R87[i][/i][/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]K116[/color][/font][font=宋体][color=black]关键残基直接结合 [/color][/font][/size][size=15px][b][font=&][color=#0070c0]2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]MAR[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]阻断[/color][/font][font=&][color=#0070c0]K92[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]和[/color][/font][font=&][color=#0070c0]K94[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]的泛素化逆转[/color][/font][font=&][color=#0070c0]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]诱导的[/color][/font][font=&][color=#0070c0]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]蛋白降低[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size][size=15px][font=宋体][color=black]之前的研究发现[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][/size][font=宋体][color=black][back=url(&]治疗严重损害造血功能，减少骨髓健康指标[/back][/color][/font][font=&][color=black][font=宋体]BMNCs[/font][/color][/font][font=宋体][color=black][back=url(&]（骨髓有核细胞）数量，而[/back][/color][/font][font=&][color=black][font=宋体]MAR[/font][/color][/font][font=宋体][color=black][back=url(&]增加了[/back][/color][/font][font=&][color=black][font=宋体]5-FU[/font][/color][/font][font=宋体][color=black][back=url(&]处理的小鼠的[/back][/color][/font][font=&][color=black][font=宋体]BMNCs[/font][/color][/font][font=宋体][color=black][back=url(&]数量。[/back][/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][size=15px][font=宋体][color=black]在本研究中，作者进一步检测了[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]在体内对[/color][/font][font=&][color=black]BMNCs[/color][/font][font=宋体][color=black]中[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]蛋白和[/color][/font][font=&][color=black]mRNA[/color][/font][font=宋体][color=black]表达的影响，发现[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]引起[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]蛋白丰度的急剧降低，而[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]的联合给药部分恢复了[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]蛋白水平，但不上调其[/color][/font][font=&][color=black]mRNA[/color][/font][font=宋体][color=black]表达。此外，前期[/color][/font][font=&][color=black]BMNCs[/color][/font][font=宋体][color=black]的[/color][/font][font=&][color=black]RNA-Seq[/color][/font][font=宋体][color=black]数据验证了[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]处理后[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A mRNA[/color][/font][font=宋体][color=black]表达没有变化。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size][size=15px][font=宋体][color=black]接着，在体外细胞模型中测试[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]的药效之前，作者通过质谱评估了[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]穿透细胞的能力，发现[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]可以穿透细胞，特别是细胞核，与[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]互作。[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]诱导的[/color][/font][font=&][color=black]BMNC[/color][/font][font=宋体][color=black]损伤的体外模型显示，与体内数据一致，[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]减弱了[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]引起的[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]蛋白丰度的降低，但不上调其[/color][/font][font=&][color=black]mRNA[/color][/font][font=宋体][color=black]表达（图[/color][/font][font=&][color=black]2[/color][/font][font=宋体][color=black]）。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size][img=图片,1,]data:image/svg+xml,%3C%3Fxml version='1.0' encoding='UTF-8'%3F%3E%3Csvg width='1px' height='1px' viewBox='0 0 1 1' version='1.1' xmlns='http://www.w3.org/2000/svg' xmlns:xlink='http://www.w3.org/1999/xlink'%3E%3Ctitle%3E%3C/title%3E%3Cg stroke='none' stroke-width='1' fill='none' fill-rule='evenodd' fill-opacity='0'%3E%3Cg transform='translate(-249.000000, -126.000000)' fill='%23FFFFFF'%3E%3Crect x='249' y='126' width='1' height='1'%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E[/img][size=15px][font=宋体][color=black]图[/color][/font][font=&][color=black]2 MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]逆转[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]诱导的[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]蛋白降低，但不影响[/color][/font][font=&][color=black]mRNA[/color][/font][font=宋体][color=black]表达[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size][size=15px][font=宋体][color=black]为了确定[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]逆转[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]诱导的[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]蛋白降低是通过特定相互作用发生的，作者突变了[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]，发现[/color][/font][font=&][color=black]MAR[/color][/font][font=宋体][color=black]部分逆转了[/color][/font][font=&][color=black]5-FU[/color][/font][font=宋体][color=black]诱导的野生型细胞的蛋白减少，而不能逆转[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]突变体细胞（[/color][/font][font=&][color=black]K116Y-RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=black]）。总之，体内和体外的数据都表明[/color][/font][font=&][color=black]RPL27A[/color][/font][font=宋体][color=bla

  • 保健食品禁用名单

    （按笔划顺序排列）　　八角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳（罂粟壳）、红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石（白砒、红砒、砒霜）、草乌、香加皮（杠柳皮）、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。

  • 地黄丸系列产品选用要区分

    六味地黄丸：用于肝肾阴虚所致眩晕、耳鸣、腰痛、消渴等；知柏地黄丸：“六味”加知母、黄柏而成。增强滋肾阴、降虚火的作用。适用于服用“六味”上火者和妇女更年期综合征、神经性耳聋、慢性咽炎、口腔慢性溃疡等。杞菊地黄丸：“六味”加枸杞子、菊花而成。增强了养肝明目的功效。用于肝肾阴虚同时伴有头晕目眩、视力减退、视物昏花等眼部疾病以及高血压、糖尿病。明目地黄丸：“六味”加枸杞子、菊花、当归、白芍、蒺藜、石决明，用于眼疾治疗，尤其是肝肾阴虚所致的眼睛干涩、视物模糊、迎风流泪等。麦味地黄丸：“六味”加麦冬、五味子组成。适用于肺肾阴虚引起的潮热、盗汗、咽干咯血、眩晕耳鸣等。对于咳久伤阴，或消耗性疾病（如肺结核）所致的咽干、口渴、咳喘、痰中带血等也有不错的疗效。归芍地黄丸：“六味”加当归、白芍而成。用于妇女肾虚引起的崩漏、头晕、乏力、腰腿酸痛、耳鸣等。桂附地黄丸：“六味”加肉桂、附子而成。用于肾阳不足、命门火衰所致的腰膝酸痛、肢体浮肿、小便不利、老人尿频等。

  • 高效液相地黄含量？

    高效液相测地黄含量，毛蕊花糖苷和梓醇，标准品与样品配制正常。上机后毛蕊花糖苷标准品的峰面积拖尾严重，峰高冲不上导致塔板数只有2000多，药典规定的标准是5000，样品第一针峰面积拖尾但是还可以用。之后的样品都正常。还有梓醇，上次做梓醇峰面积的出峰时间是13分钟，这次做出峰时间变成了9分钟，而且也同样存在峰面积拖尾现象，样品峰面积同样是拖尾严重导致塔板数不合格。这次检验用的色谱柱和仪器与上一次检测用的都不是同一个。请问这是因为柱效的原因吗？

  • 64.10 地黄叶化学成分的研究

    64.10 地黄叶化学成分的研究

    【作者】 翟彦峰 【授予单位】 河南大学 【摘要】地黄为玄参科植物地黄(Rehmahnia glutinosa Libosch.)的新鲜或干燥块根，是著名的四大怀药之一。地黄为常用大宗中药材，应用广泛，疗效确切，所以大家对地黄的研究也比较关注，但关于地黄叶的研究却鲜有报道。梓醇是地黄中含量最高的环烯醚萜单糖苷，为地黄的主要活性成分之一，具有利尿、缓和泻下、降血糖、神经保护等生物活性。1994年，周燕生等从鲜地黄叶中分出了多种和根中相同的化学成分，并且发现鲜地黄叶中的梓醇含量要高于根，说明地黄叶也有很高的药用价值。本课题通过研究地黄叶的化学成分及质量标准，旨在扩大地黄药用资源，开发地黄的新的用药部位。　　 本文对近年来地黄及地黄叶的化学成分，药理作用等方面的研究进行总结。地黄的主要化学成分为环烯醚萜苷类，非苷环烯醚萜类，紫罗兰酮类，地黄脑苷类，其它糖、苷类，氨基酸类，无机离子及微量元素；药理作用主要有影响糖代谢，调节免疫系统，改善血液系统，心血管系统，抗肿瘤作用，抗衰老、益智、保护胃粘膜。地黄叶的化学成分研究发现地黄叶具有比根部更丰富的梓醇资源，具有很高的开发价值；临床主要用于治疗皮肤病、创伤等。　　 地黄叶中的主要成分为环烯醚萜类化合物。本文采用甲醇浸提，浓缩，大孔吸附树脂、反复硅胶色谱柱、MCI色谱柱、ODS反相色谱柱分离纯化，理化和现代光谱分析鉴定化合物结构。从地黄叶甲醇提取物中，分离鉴定了7个化合物，分别为益母草苷(化合物1)、梓醇(化合物2)、桃叶珊瑚苷(化合物3)、3'，4'-二甲氧基-槲皮素-3-O-β-D-半乳糖吡喃苷(化合物4)、胡萝卜苷(化合物5)、β-谷甾醇(化合物6)、京尼平苷(化合物7)等。利用水蒸气蒸馏法提取了地黄叶的挥发油，进行GC-MS分析，对其中的38个化学成分进行了鉴定。　　 本文我们建立了地黄叶中益母草苷的含量测定方法。以益母草苷含量为指标，采取正交设计，优选了地黄叶中益母草苷的最佳提取工艺为：超声提取法，50％甲醇为溶媒，提取30min。采用Diamonsil C18(150mm×4.6mm，5μm)色谱柱。流动相为乙腈-水(3：97)，检测波长为203nm，柱温为25℃，流速为1mL/min。益母草苷的线性方程为Y=504516X-2500，r=0.9999。说明益母草苷在0.232-2.320μg范围内，进样量与峰面积呈良好的线性关系，并进行了方法学验证。对地黄叶中的益母草苷的含量进行了测定，含量为0.42％。本研究可以为地黄叶的质量标准控制提供一定的参考。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208271612_386468_2352694_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208271613_386470_2352694_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208271613_386471_2352694_3.jpg【关键词 】地黄叶 化学成分 环烯醚萜苷 质量标准 梓醇含量 药理作用 MeSH主题词 吸附(Adsorption) 甲醇(Methanol) 环烯醚萜苷类(Iridoid Glycosides) 树(Trees) 心血管系统(Cardiovascular System) 植物(Plants) 玄参科(Scrophulariaceae) 益母草属(Leonurus) 分类号 R284

  • 【“仪”起享奥运】药食两用的佳品——地黄

    [b][font=宋体]药食两用的佳品——地黄[/font][font=宋体]滋补保健地黄煎[/font][/b][font=宋体]地黄可治病养生、滋补保健的功效深入人心，是古往今来深受大众喜爱的中药之一。历代医书、农书中不乏种植地黄的记载，北魏时期的《齐民要术》就有“种地黄法”，记载了地黄的种植方法，后世《千金要方》、《千金翼方》、《山居要术》、《四时纂要》等也多有记载。可见在古时，地黄已是重要的经济作物，清代植物学家吴其濬曾言“千亩地黄，其人与千户侯等”。许多名士也喜开圃亲植，熬制汤药以自我调养。[/font][font=宋体]北宋养生达人苏轼喜用地黄制成地黄煎，即煎成糖稀状后做成丸子以养生祛病。《苏沈良方》记载：“吾晚学道，血气衰耗，如老马矣。欲多食生地黄，而不可常致。忽见人言，循州兴宁令欧阳叔向，于县圃中多种此药，意欲作书干之而未敢。君与叔向故人，可为致此意否。此药以二八月采者良，如许，以此时寄惠为幸，欲烹以为煎也。”苏轼听闻欧阳叔向在其县圃空地有栽种地黄，便托友人翟东玉辗转求药。而后苏东坡也开辟了自己的药圃种植地黄，其诗《小圃地黄》云：“地黄饲老马，可使光鉴人。吾闻乐天语，喻马施之身。我衰正伏枥，垂耳气不振。移栽附沃壤，蕃茂争新春。沉水得稚根，重汤养陈薪。投以东阿清，和以北海醇。崖蜜助甘冷，山姜发芳辛。融为寒食饧，咽作瑞露珍。丹田自宿火，渴肺还生津。愿饷内热子，一洗胸中尘。”地黄[/font][font=宋体]饲养老马，可使老马返驹，诗人以己老病之躯堪似老马，更需地黄煎[/font][font=宋体]补精填髓，[/font][font=宋体]渴肺生津，自我调养。[/font][font=宋体]古人还常以地黄煮粥或和面食用，还能用地黄酿酒养生祛病。[/font][font=宋体]唐代[/font][font=宋体]白居易[/font][font=宋体]《春寒》诗有“酥暖薤白酒，乳和地黄粥”之句，宋代《山家清供》言地黄“宜用清汁，入盐则不可食。或净细截，和米煮粥，良有益也”；书中还提到取地黄捣汁和细面作“馎饦”即面片或作冷面食用，有治心痛，去虫积的功效；[/font][font=宋体]白居易[/font][font=宋体]《马坠强出，赠同座》有“[/font][font=宋体]坐依桃叶枝，行呷[/font][font=宋体]地黄[/font][font=宋体]杯[/font][font=宋体]”之言，诗人坠马之后就常饮地黄酒养病。地黄酒是古人常用的药酒之一，由生肥地黄绞汁和曲、米酿制而成，具有“补虚弱、壮筋骨、通血脉、治腹痛、变白发”的功效。[/font][font=宋体]除此之外，地黄还是提取黄色染料的来源。“天玄而地黄”，黄色在古代是皇权的象征，而地黄主要用于染御黄，供皇室所用，《齐民要术》中“河东染御黄法”记载的便是用地黄染皇家所用之黄的具体工艺，言：“大率三升地黄，染得一匹御黄”。[/font]

  • 【讨论】各位来做个题吧！

    下列哪项不是洋地黄类药物的常见毒性反应　　A、食欲不振、恶心、呕吐　　B、室性期前收缩二联律　　C、窦性心动过缓　　D、出血性膀胱炎　　E、头痛、视力模糊、黄绿色视

  • 六味地黄丸被爆重金属超标 8公司或受影响

    11月16日消息，有网友今日微博爆料，广东中医药大学迟玉广博士等人于2011年在中国科技核心期刊 《现代食品科技》杂志上发表过题为《六味地黄丸中四种重金属元素的含量分析及其健康风险评价》的研究报告。报告显示，在对以辽宁、安徽、湖南、广东和河南等五个不同产地的六味地黄丸中四种重金属元素含量为检测对象进行检测后发现，国内部分产地的六味地黄丸中，存在铅、镉和铜元素不同程度的超标问题，人体服用后可能产生健康风险。　　检测分析结果显示，“通过计算人体服用药品后的健康风险评价指数，得出五个产地的六味地黄丸中，铅元素处于安全水平线附近，人体服用后存在产生健康风险的可能性。辽宁产六味地黄丸中铬也有服用后存在健康风险的可能性。”　　报告称，“五个产地的六味地黄丸中铅的含量只有广东未超标，其他均存在少量超标。河南产的六味地黄丸中镉元素含量稍高于国家标准，其他均符合国标。辽宁和安徽产的六味地黄丸中铜含量有较严重的超标，分别是国标的2.5和3.4倍，应该予以重视。”　　重金属超标问题或致相关上市公司销售下滑　　重金属不能被生物降解，在人体内能和蛋白质及酶等发生强烈的相互作用，使其失去活性，也可能在人体器官中累积，造成慢性中毒。因此，重金属超标问题对人体的健康影响不容忽视。中药作为寻常百姓治疗和保健的常用药材，安全性更加重要。　　有业内分析师就指出，此次六味地黄丸被爆出重金属含量存在健康风险或将导致消费者转向其它药物，相关公司六味地黄丸销售存在下滑风险。　　在A股上市公司中，生产六味地黄丸的知名企业共有佛慈制药、九芝堂、同仁堂、江中药业、康缘药业、太极集团、白云山以及片仔癀等8家，其中佛慈制药、九芝堂、同仁堂这3家的六味地黄丸占主营收入比重较高，预计负面影响将更为明显。　　针对六味地黄丸存在重金属安全风险的相关问题，佛慈制药证券部工作人员表示，他们的六味地黄丸都经过药监局检测，铅含量也在检测范围内，各项指标都是正常的。另外几家生产六味地黄丸的企业则尚未给予回应。　　中药重金属超标亟待有关部门加强监管　　据悉，在今年3月和10月，香港卫生署就曾先后两次查出内地产中成药重金属超标。有媒体统计，近三年，香港共发生15宗中成药重金属超标事件。值得深思的是：尽管有相关生产企业回应称两地标准不同，但如此高频率发生中药重金属超标的原因只是表面上的标准不同吗？　　某中医院大夫称，以往来看，开的最多的药就是六味地黄丸，其次是金贵肾气丸，因为药理不通，所以从严格意义上来说，金贵肾气丸不能完全取代六味地黄丸，所以目前六味地黄丸还在开。　　有网友认为，中药的平常使用可以注意，哪怕炮制都可以规范甚至亲自动手，可如果药源出了问题，却是不可能亲自去种了。而中药在环境污染的大背景下怕是难以独善其身了。　　如今，“生态文明建设”已被写入党章，相关环境保护、药品安全控制更应引起重视，有关部门及企业不应以符合药监局检测为由忽视药品安全问题。中药材及中成药的采集、运输、加工等生产过程应该加强控制，防止污染，莫让我们的传统中药变成致命毒药。

  • 【“仪”起享奥运】滋阴补肾的六味地黄丸，为何有人吃它却“上火”

    [size=18px]“医生，我吃了六味地黄丸上火，咽喉痛，牙痛，是怎么回事？”正如有人说“吃西瓜上火”一样，面对这种发问，有时医生一时也答不出来。[/size][size=18px]中医学讲究阴阳的对立统一，治疗常规是“寒者热之，热者寒之”，如热证，就用石膏、黄连、金银花、连翘等；而寒证，则用干姜、附子、桂枝、黄芪等。但有的病人，用了寒性药仍然发热，用了热性药仍然恶寒，这是怎么一回事呢？《素问至真要大论》说：“诸寒之而热者取之阴，热之而寒者取之阳。”这是说用寒药去治疗热病而仍然热者，取之阴不足；用热药去治疗寒病而仍然寒者，取之阳不足。唐代王冰把这种治法解释为“益火之源以消阴翳，壮水之主以制阳光”。说具体点，就是用热性药去治疗寒性病仍然形寒的，不是“寒有余”而是“阳不足”。这个时候就要用“益火之源”的方法，即用温阳益气的人参、黄芪、白术、大枣等恢复阳气，寒邪自然消散。同样的思路，用寒性药治疗热性病仍然发热的，不是“热有余”而是“阴不足”。这个时候就要用“壮水之主”的方法，即用滋阴养血的生地、麦冬、沙参、玄参等，补充水分，热势自然消退。[/size][size=18px]有的人吃了六味地黄丸“上火”，那是体内阴液不足，阳气也不够。单纯吃六味地黄丸，阴精补充了，阳气没有及时补上，虚弱的阳气不能与补充的阴精相配，浮越上炎，就会出现“上火”现象。但这种“上火”是虚火，非实火，不可单纯用寒性药物治疗，而要加一点甘温的药，使其不足的阳气得到补充，阴阳平衡了，自然没有“上火”现象了。正如明代张景岳所云：“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭。”他所拟定的左归丸、右归丸就是阴中求阳、阳中求阴的代表方剂。吃六味地黄丸“上火”者，改用左归丸就可滋阴补肾而不“上火”了。[/size]

  • 喝中药的禁忌

    牢记十五种中药的注意事项1、有些中药含有有毒成分，如附子中含有乌头碱，小剂量使用具有治疗作用，剂量过大或使用不当就会引起中毒。2、有些中药不含有毒成分，但过量服用也会引起中毒，如过量服用肉桂就会引起血尿。3、辨证用药不当，如给肝阳上亢病人服用细辛、肉桂等，等于火上加油。4、中药来源品种不当，如桑寄生本无毒，但寄生在有毒植物上的桑寄生就会含有相应的有毒成分。5、有些药材未经炮制或炮制不当，如经过炮制后的法半夏没有什么毒性，但生半夏却是有毒的。6、中药煎煮不正确，中医认为煎药时间不够从而引起毒性的反应。7、误服误用中药十分危险，如把香加皮当作五加皮使用，就会发生洋地黄样中毒。8、受到污染或变质的中药。9、用药途径不当，如作为肌肉注射用的中药注射液被用于静脉注射。10、用药时间过长，如黄花夹竹桃含有强心苷，长期使用会发生洋地黄样蓄积中毒反应。11、有些中药相互间可产生化学反应，如果配伍不当将引起不良反应，如藜芦就不宜与人参等补益类药同时使用。12、中西药之间也有配伍禁忌，如山楂、五味子、乌梅等与磺胺同时使用就会引起血尿。13、性别、年龄和体质的差异都会影响中药的疗效，如妇女哺乳期就对许多药物反应敏感。14、中药注射剂质量不好，当中含有有害物质、杂质、植物蛋白。15、外用制剂辅料，如白酒、酒精、醋等使用不当。

  • 喝中药的禁忌

    1、有些中药含有有毒成分，如附子中含有乌头碱，小剂量使用具有治疗作用，剂量过大或使用不当就会引起中毒。2、有些中药不含有毒成分，但过量服用也会引起中毒，如过量服用肉桂就会引起血尿。3、辨证用药不当，如给肝阳上亢病人服用细辛、肉桂等，等于火上加油。4、中药来源品种不当，如桑寄生本无毒，但寄生在有毒植物上的桑寄生就会含有相应的有毒成分。5、有些药材未经炮制或炮制不当，如经过炮制后的法半夏没有什么毒性，但生半夏却是有毒的。6、中药煎煮不正确，中医认为煎药时间不够从而引起毒性的反应。7、误服误用中药十分危险，如把香加皮当作五加皮使用，就会发生洋地黄样中毒。8、受到污染或变质的中药。9、用药途径不当，如作为肌肉注射用的中药注射液被用于静脉注射。10、用药时间过长，如黄花夹竹桃含有强心苷，长期使用会发生洋地黄样蓄积中毒反应。11、有些中药相互间可产生化学反应，如果配伍不当将引起不良反应，如藜芦就不宜与人参等补益类药同时使用。12、中西药之间也有配伍禁忌，如山楂、五味子、乌梅等与磺胺同时使用就会引起血尿。13、性别、年龄和体质的差异都会影响中药的疗效，如妇女哺乳期就对许多药物反应敏感。14、中药注射剂质量不好，当中含有有害物质、杂质、植物蛋白。15、外用制剂辅料，如白酒、酒精、醋等使用不当

  • 【金秋计划】三物黄芩汤的研究进展及其质量标志物（Q-Marker）预测

    三物黄芩汤（Sanwu Huangqin Decoction，SHD）作为我国传统的经典方剂之一，首载于汉代张仲景所著《金匮要略》[1]，由黄芩、苦参、地黄组成。方中黄芩清热，苦参燥湿祛风，地黄滋阴养血，3药配伍，祛风而不燥，滋阴而不腻。SHD主治产后血亏阴虚，风邪入里化热之证，从汉代发展至清朝，处方组成、用法和功能主治等关键信息大多沿用《金匮要略》，现代临床应用较为广泛，可用于妇科疾病、红斑性肢痛症、慢性肝病、大肠癌等疾病的治疗[2]，具有广泛的开发前景，但目前尚未有成方制剂上市。SHD中所含化学成分众多，但对其药效物质基础和复方质量标准控制的研究仍存在不足。《中国药典》2020年版[3]只收录了SHD中单味药材的含量测定指标，并未收载其复方的质量标准，目前现有SHD的质量研究方法指标单一，未能全面控制其质量，因此对SHD的质量控制方法应进一步完善。 中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）与其有效性密切相关，是反映中药质量的标示性物质[4]。本文拟对SHD的处方考证与历史沿革及其现代化学成分和药理作用研究进行整理与归纳，同时，依据Q-Marker“五原则”对其进行预测，为SHD的临床应用、制剂全过程中的质量溯源及其质量评价与控制体系的完善提供一定的参考。 1 SHD的处方考证与历史沿革 1.1 数据来源和结果 基于中医智库古籍库、中医古籍全文数据库《国医典藏》等网络数据平台，以“SHD”“四肢烦热”为关键词或内容含“黄芩、苦参、地黄”及其方剂和中药的异名、别名进行文献检索。同时查阅原版古籍进行补充和校对。共获取108条含SHD的有效数据，涉及中医古籍共42部（其中包含日本古籍10部）。按成书朝代来分，汉代1部、唐代1部、宋代4部、明代7部、清代29部。 1.2 处方来源及衍变 SHD首载于东汉《金匮要略》，文中记载到：“治妇人在草蓐自发露得风。四肢苦烦热，头痛者，与小柴胡汤；头不痛，但烦者，此汤主之”。原方组成及制法记载：黄芩一两、苦参二两、干地黄四两，上三味，以水八升，煮取二升，温服一升，多吐下虫。东晋《肘后备急方》[5]：“又方，苦参二两，黄芩二两，生地黄半斤，水八升，煮取一升，分再服，或吐下毒，则愈”，其方剂药味组成与SHD相同，但主治伤寒时气温病5～6日以上者。唐代《备急千金要方》[6]卷第三载道：“SHD，黄芩苦参各二两，干地黄四两，上?咀，以水八升煮取二升，去滓，适寒温服一升，日二，多吐下虫”，方中黄芩用量较《金匮要略》有所增加，并补充了药材的制法及服用方法，将3味药材切碎煎煮后去渣服用，每日2次。宋代《类证活人书》[7]卷十九产后药方载：“SHD，治妇人草蓐中伤风，上锉如麻豆大，每服四钱，水一盏半，煎八分，服之”。明清医家多依从仲景SHD的记载，沿用过程中出现了千金SHD、黄芩汤等异名。千金SHD首载于明代《普济方》[8]，其处方组成、用法和主治较仲景方均未改变。黄芩汤首载于清代《孕育玄机》[9]，所载方剂组成在《金匮要略》基础上增加当归、川芎和人参，原文载“黄芩汤治产后伤风，四肢苦烦热，头疼。黄芩半两苦参一两生地二两，加当归、川芎，虚加人参。”按照时间顺序对部分典型古籍整理如下，见表1。 整理分析不同朝代记载SHD的医籍，发现从汉代至清朝，SHD的药味组成、药物剂量与配伍比例、功能主治稍有变化。药味组成方面，其中28条（96.55%）同《金匮要略》SHD组成相同，即由黄芩、苦参、地黄3味药材组成，三者皆为生品。主要变化集中在地黄的记载上，21条（72.41%）记载依从《金匮要略》为干地黄，5条（17.24%）将干地黄记为生地黄，如《校注妇人良方》[11]、《孕育玄机》等，1条（3.45%）将干地黄记为生干地黄，如《妇人大全良方》[12]，2条（6.90%）未载地黄的炮制种类，如《不居集》[13]、《兰台轨范》[14]。 药物剂量方面，分析3味药材剂量记载完全的29部医籍中SHD的剂量变化，从汉代至明清时期，SHD全方药量随朝代演变逐渐增加，3味药材配伍比例虽有所变化，但总体仍依从《金匮要略》所载配伍比例，即黄芩-苦参-地黄1∶2∶4，处方组成为黄芩13.8 g、苦参27.6 g、地黄55.2 g。唐《备急千金要方》由于黄芩用量增加1倍，导致全方药量增加，药材配伍比例变为1∶1∶2。至宋代，古籍记载方剂组成为黄芩20.0 g、苦参40.0 g、地黄80.0 g，3味药材用量都有所增加，但配伍比例仍遵从1∶2∶4。明清大部分古籍所载SHD剂量组成为黄芩37.3 g、苦参74.6 g、地黄149.2 g，少部分由于黄芩、苦参用量变化导致药材配伍比例改变，如明代《校注妇人良方》苦参用量减少一倍导致配伍比例变为1∶1∶4。进一步利用Cytoscape 3.9.1软件对SHD药材配伍比例进行可视化分析，以古籍-朝代-配伍比例为节点，以各节点度值进行排列，图标大小和颜色深浅表示该节点出现的频数大小，见图1。SHD的古籍主要集中于清代，3味药材配伍比例出现频数顺序依次为：25次（1∶2∶4）、3次（1∶1∶2）、1次（1∶1∶4）。 功能主治方面，29部医籍均遵从仲景方“治妇人在草蓐，自发露得风，四肢苦烦热，头不痛，但烦者”。从汉代至明朝，SHD功能主治未发生明显改变，仅在清朝其适用范围有所扩展，可用于手足心热、心胸烦闷及妇人血证头痛等。 剂型与制法方面，汉代《金匮要略》所载SHD为汤剂，原制法为“上三味，以水八升，煮取二升，温服一升”。唐宋时期，SHD的剂型类似为煮散剂，如唐代《备急千金要方》中“上?咀，以水八升煮取二升，去滓，适寒温服一升”，宋代《类证活人书》《增注伤寒类证活人书》[15]、《妇人良方大全》等要求将药材锉成麻豆大小，取4钱，用一盏半或一盏的水煎煮后温服。后世古籍多遵从《金匮要略》的制法，皆为汤剂，只是煮取水量有所差异。按《中国科学技术史度量衡卷》[16]换算SHD的推荐制法，以水1 600 mL煎煮黄芩13.8 g、苦参27.6 g、地黄55.2 g，煮取400 mL，温服200 mL。 通过对SHD的处方来源及其历史衍变进行考证，可知SHD首载于汉代《金匮要略》，由黄芩-苦参-地黄以1∶2∶4配伍组成，主要用于治疗妇人产后血虚风入而成热之证。后世医籍大多沿用仲景方中SHD的药味组成、配伍比例及剂型制法，但在处方用量和功能主治等稍有变化。其中，SHD中3味药材的用量和全方总剂量随着朝代更迭呈现由小到大的趋势，汉代全方总剂量为96.6 g（黄芩13.8 g、苦参27.6 g、地黄55.2 g），宋代全方总剂量为120.0 g（黄芩20.0 g、苦参40.0 g、地黄80.0 g），明清时期全方总剂量为261.1 g（黄芩37.3 g、苦参74.6 g、地黄149.2 g）；功能主治方面，后世医籍基本依从仲景方的记载，清朝时期扩展治疗手足心热、血证头痛、疳劳等，推测可能与方剂剂量增加有关。 2 SHD的现代研究 2.1 主要化学成分 2.1.1 单味药材化学成分 现有研究表明，黄芩中化学成分包括黄酮及其苷类、挥发油类及多糖类等，其中，现已鉴定出的黄酮及其苷类成分共有150余种、挥发油类成分有60余种、多糖类成分有6种[17]。陈馨等[18]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术从黄芩水煎液中鉴定出黄芩苷、二氢黄芩苷、汉黄芩苷、5,7,2-三羟基黄酮、黄芩素、去甲汉黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A等125种化合物。陈欣等[19]采用水蒸气蒸馏法结合[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用[/color][/url]技术从海南黄芩中鉴定出54种挥发油成分，包括石竹烯、邻苯二甲酸单乙基己基酯和4-乙烯基-2-甲氧基苯酚等。刘鹏等[20]等通过水提醇沉法提取黄芩多糖，发现其中第3组分的多糖峰值高，峰型好，由果糖、甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖、岩藻糖组成。 苦参中的化学成分包括生物碱类、黄酮类、脂肪酸类等。目前，研究者已经从苦参根中共鉴定出约60种生物碱和超过130种黄酮类化合物[21-22]。张晓雪等[23]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术从5年生苦参根的甲醇提取物中鉴定出苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱、金雀花碱、臭豆碱、羽扇豆碱等47种生物碱类成分，其骨架类型主要为苦参碱型和金雀花碱型生物碱。李国仙[24]通过多种分离材料和色谱技术纯化苦参根95%乙醇提取物，并运用质谱和核磁共振等多种波谱技术鉴定出苦参酮、降苦参酮、高丽槐素、三叶豆紫檀苷、槐黄醇、苦参啶、苦参醇S、苦参醇W等54种化合物。牛克彦等[25]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用[/color][/url]技术分析苦参脂肪酸的组成，发现其亚麻酸、亚油酸、棕榈酸和油酸含量较高。 地黄的主要化学成分有环烯醚萜苷类、苯乙醇苷类、糖类等200余种，其中，环烯醚萜类86种、紫罗兰酮类32种、苯乙醇类31种和三萜类9种[26]。朱徐东等[27]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术从5种地黄炮制品中共鉴定出梓醇、地黄苷A、地黄苷C、地黄苷D、密力特苷、栀子苷、京尼平苷酸等34种化学成分。卢兴美等[28]发现地黄炮制前后差异性成分为地黄苦苷元、地黄苷、地黄新萜E、地黄新萜F、野菰酸、橙皮苷、柚皮苷等32种成分。薛淑娟等[29]采用高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-蒸发光检测器法对4种地黄炮制品中果糖、甘露糖、葡萄糖等8种单糖的含量进行测定。 综上，SHD中单味药材化学成分的研究主要侧重于含量较高、易分离鉴定的化合物，如黄酮及其苷类、生物碱类、环烯醚萜苷类及苯乙醇苷类等成分，对微量组分、维生素等其他类成分及金属元素的研究则较少。 2.1.2 复方化学成分 中药复方化学成分复杂，其药效物质基础是质量控制研究的关键。与单味药相比，对SHD复方分离、鉴定的研究较少。SHD主要含有黄酮类、生物碱类、环烯醚萜苷类及苯乙醇苷类化合物。Zhou等[30]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术从SHD水煎液中鉴定出黄芩苷、二氢黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、氧化苦参碱、苦参碱、槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱、地黄苷D、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷等30种化合物，其中15种源于黄芩，6种源于苦参，9种源于地黄。Zhang等[31]采用高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]同时测定了SHD中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、氧化槐果碱、氧化苦参碱和苦参碱的含量。然而现有关于SHD复方化学成分的研究大多集中于其单味药材的有效成分，多数为黄酮类及生物碱类等小分子化合物，而对方中所含多糖类等大分子化合物的研究则较少。此外，SHD中3味药合煎后化学成分间的相互作用及是否会产生新的化合物类型等报道较为缺乏，其可能也是影响SHD质量的潜在因素之一。 2.2 药理作用 2.2.1 抗肿瘤 现代药理研究表明，SHD的抗肿瘤作用可能与恢复肠道菌群失调、抑制炎症因子表达等有关。张璐等[32]研究发现，与对照组相比，SHD给药治疗12周后，条件性基因敲除APCMin/+小鼠肠道腺瘤数量、大便形态和隐血等一般症状有显著改善，粪便样本微生物测序OTU数量增加，表明SHD可通过减少APCMin/+小鼠肠道肿瘤数量、改善肠道菌群结构及多样性发挥其抗肿瘤作用。Zhou等[30]通过研究SHD对氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱导的结直肠癌小鼠模型的影响，发现其可通过恢复回肠上皮细胞闭锁小带蛋白-1、紧密连接蛋白-1表达，显著抑制脂多糖激活的Toll样受体4/核因子-κB（nuclear facto-κB，NF-κB）信号传导，降低模型小鼠结肠肿瘤数量和疾病活动指数，从而发挥其治疗结肠癌的作用。 2.2.2 抑菌 SHD及其部分活性成分如生物碱、黄酮对多种细菌和真菌都有较好的抑制作用。张蕾[33]研究发现黄芩、苦参中提取分离得到的大部分化合物对白色念珠菌具有显著的抑制作用，最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）均＜25.0 μg/mL，而对金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌作用则较弱。唐海燕[34]采用琼脂二倍稀释法探究SHD制备成的三物黄芩颗粒对80株临床分离的细菌和真菌的体外抑菌效果，发现三物黄芩颗粒对白念珠菌的抑制效果最好（MIC≤0.125 mg/mL），其次是溶血性链球菌（MIC≤7.8 mg/mL）、肺炎链球菌（MIC为7.8 mg/mL）。 2.2.3 抗病毒 SHD可通过抑制病毒复制、减轻炎症反应发生和增强免疫功能达到抗病毒的作用。药理学实验研究表明，SHD在体外能抑制甲型流感病毒H1N1型（H1N1）复制的不同阶段，在体内，SHD可通过下调流感病毒4种靶蛋白血凝素、神经氨酸酶、核蛋白和离子通道蛋白的表达，从而改善H1N1病毒感染小鼠的临床症状[35]。另有研究表明，SHD可通过调控NF-κB通路中p65、磷酸化-p65、NF-κB激酶α/β、NF-κB抑制蛋白α（NF-κB inhibitor α，IκBα）和磷酸化-IκBα等蛋白的表达水平，降低血清、肺组织中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1β和γ干扰素等炎症因子的含量，促进T、B淋巴细胞增殖和巨噬细胞吞噬、增强自然杀伤细胞的活性，从而减轻H1N1病毒小鼠的炎症反应和免疫功能紊乱[36]。 2.2.4 抗过敏 SHD可有效对抗I、IV型变态反应，具有一定的抗过敏作用。SHD能降低湿热证I型变态反应大鼠模型中血清总免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）水平，减轻胃肠道细胞充血、炎性细胞浸润和肝脏细胞病变[37]。朱晓燕[38]运用3种动物模型对三物黄芩颗粒治疗急性湿疹的抗过敏机制进行研究，采用大鼠被动皮肤过敏法建立I型变态反应动物模型，通过蓝斑直径的大小判断过敏反应的程度，结果显示三物黄芩颗粒3.35、6.70、13.40 g/kg可显著抑制卵白蛋白诱发的I型变态反应大鼠颅骨肥大细胞脱颗粒；三物黄芩颗粒6.70、13.40 g/kg可显著减少I型变态反应大鼠背部皮肤蓝色反应斑直径及小鼠耳肿胀；三物黄芩颗粒13.40 g/kg可显著降低致敏大鼠血清中总IgE含量并显著提高豚鼠致痒阈。 2.2.5 抗白塞病 白塞病是一种全身性免疫系统疾病，主要表现为反复口腔和会阴部溃疡、下肢结节红斑、眼部虹膜炎等[39]。现代药理研究表明，SHD可通过降低炎症因子水平、调节通路蛋白表达，从而改善白塞病的症状。朴勇洙等[40]采用虾原肌球蛋白构建白塞病小鼠模型，发现SHD可通过靶向脾脏组织中T盒转录因子21 mRNA的表达，抑制γ干扰素、IL-17炎症因子水平，达到治疗白塞病的作用。朱彬[41]研究发现SHD可显著降低白塞病小鼠疾病症状积分和血清中IL-17及TNF-α水平。此外，SHD还可显著降低白塞病小鼠外周血中炎症因子γ干扰素水平及磷酸化信号转导和转录激活因子3蛋白的表达[42]。网络药理学和实验验证表明SHD可下调模型小鼠脾脏组织中IL-4、IL-1β、IL-6等mRNA的表达、上调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）和Caspase-8等mRNA的表达，进而抑制IL-17信号通路的活化，治疗白塞病的效果[43]。 目前针对SHD复方配伍发挥药效的物质基础及其作用靶点、分子机制等相关研究仍较匮乏。此外，苦参中有效成分苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱等喹诺里西啶类生物碱已被证实可造成神经、脏器等多种损伤[44-45]，但对SHD不良反应的研究还不够深入，仅有急性毒性实验结果[34]。故建议未来可深入挖掘SHD复方配伍的药效物质基础及其药理作用机制。 2.3 临床应用 2.3.1 发热性疾病 SHD具有清热除烦、活血化瘀的功效，临床上多用于手足心热、烦热症、灼热足综合征等的治疗。洪海都等[46]阐述手足心热的病因为血瘀化热，治疗应以清泻实热、化瘀散结为主。SHD中黄芩清热解毒、泻火燥湿，辅以苦参退热祛湿，干地黄消散瘀滞，3药合用可减轻烦躁不安、阴血亏损等症状。另有研究表明SHD合四物汤加减治疗后，患者发热减轻、手足心热及失眠痊愈[47]。吕奎[48]在临床实践中运用SHD治疗34例春夏季节烦热症患者，1～4周后，患者周身烦热、口渴、盗汗等症状消失，总有效率为100%。柴浩然[49]擅用SHD治疗多种虚热疑难杂症如产后虚热、五心烦热、外阴及二耳灼热等。也有研究表明SHD能治愈灼热足综合征[50]。花海兵[51]将60例癌性发热患者随机分为中药组、对照组，前者予以SHD加减治疗，后者予以消炎痛栓治疗，连续用药10 d后中药组总有效率86.7%，显著优于对照组50%。徐银银等[52]结合经典和临床应用，以部位区分汗证，全身汗出不止的自汗用桂枝附子汤治疗、色正黄如柏汁的黄汗或腋汗用黄芪芍药桂枝苦酒汤治疗、颈部以上至头部盗汗用柴胡桂枝干姜汤治疗、手足心汗用SHD治疗。 2.3.2 红斑性肢痛症 红斑性肢痛症是一种原因不明的肢体远端皮肤温度升高、红肿，并产生剧烈灼热的神经系统疾病[53]。马海涛[54]采用SHD和人工冬眠合计结合治疗24例红斑性肢痛症患者，12 d内95.8%的患者疼痛及皮肤发红症状减轻。马成亮[55]依据临床观察，将肢痛症分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳俱虚、湿热蕴结4个证型。采用SHD加味治疗阴虚燥热型肢痛症取得较好疗效。 2.3.3 自身免疫性肝病 自身免疫性肝病是体内免疫异常引起的一组肝胆损伤性疾病，包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎及其中2种同时存在的重叠综合征[56]。王治宇等[57]将86例原发性胆汁性胆管炎随机分为2组，对照组采用熊去氧胆酸胶囊治疗，观察组在此基础之上给予加味SHD。2组肝功能和血脂变化指标及治疗前后临床症状变化有显著差异，且观察组总有效率为83.72%，远高于对照组65.12%。此外，SHD还可用于治疗自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等[58]。2.3.4 皮肤性疾病 SHD可有效抑制花生四烯酸环氧合酶代谢产物的生成、清除自由基、抑制肥大细胞释放组胺等促炎介质，在皮肤性疾病的应用上也取得良好的临床效果。周浩[59]根据临床观察发现运用SHD治疗进行期银屑病时，患者的瘙痒、口渴、皮损等症状可得到控制，且疾病复发率低。缪泽群等[60]将60例阴伤湿热型掌跖脓疱病患者分为对照组和治疗组，对照组口服阿维A胶囊治疗，治疗组在此基础上联合SHD内服，6周后，治疗组总有效率显著高于对照组，且治疗组不良反应发生率显著低于对照组，说明SHD在联合治疗中可提高疗效、降低不良反应。姜红红[61]采用防己地黄汤联合SHD加减治疗嗜酸性粒细胞增多性皮炎患者，服药后患者皮疹、瘙痒及水肿等症状明显减轻。研究表明，温经汤联用SHD可用于治疗手心发热、耳后湿疹的灼口综合征[62]。史文丽等[63]运用SHD加味治疗乙肝相关性皮疹，服药9 d后患者面部?瘰明显减少，丙氨酸氨基转移酶指标恢复正常。 2.3.5 其他 除上述病证外，SHD在临床上还可用于直肠癌、复发性阿弗他溃疡等疾病的治疗。湿热下注是直肠癌的主要病因，SHD清热泻火之功效对直肠癌有较好的治疗效果[64-65]。许玉波等[66]在SHD治疗的30例白塞病患者临床观察中发现，治疗后症状评分显著低于治疗前，且临床痊愈率为66.67%。王晗峄等[67]在临床上应用加味SHD治疗儿童复发性阿弗他溃疡，二诊时患儿口腔溃疡疮面缩小、舌热等症状好转，继续服用药物三诊时患儿痊愈。另有研究表明，SHD还可用于治疗慢性咳嗽、便秘、慢性前列腺炎、乙肝相关性肾炎、肝源性糖尿病[63,68-69]。 综上，虽然SHD在发热性疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病、皮肤性疾病等都有一定的应用，但其文献数量较少且陈旧，主要以病例报道、临床观察为主，作用机制研究较为滞后，其质量控制和评价指标不明确可能是制约其临床应用与发展的关键因素之一。 3 SHD的Q-Marker预测 Q-Marker是中药质量控制和评价的重要指标[70-72]。本文从质量传递与溯源、成分特有性、成分有效性、复方配伍环境和成分可测性出发，对SHD的Q-Marker进行预测分析。 3.1 质量传递与溯源 中药化学成分是中药复方发挥药效的物质基础，笔者使用中药系统药理学数据库平台分别检索SHD中3味药材的成分，结果为黄芩（143个）、苦参（113个）、地黄（76个），共332个化学成分。根据药物筛选原则，设定口服生物利用度≥30%、药物相似度≥0.18[73]，同时，通过查阅已发表的相关文献对其进行补充[74-80]，共得到126个活性成分，其中，39个来自黄芩（如黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷和千层纸素A等），52个来自苦参（如苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱、苦参酮等），38个来自地黄（梓醇、地黄苷A、京尼平苷酸和桃叶珊瑚苷等）。 中药复方中的活性成分需要吸收入血才能发挥作用，入血成分分析是质量传递体系的重要环节之一。张蕾[33]对SHD的化学成分及其体内过程的研究结果表明，SHD中有7个主要活性成分能以原型成分入血，分别为苦参中的苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱，黄芩中的5,7,2',6'-四羟基黄酮、粘毛黄芩素III、汉黄芩素和千层纸素A。李淑娇等[81]运用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术分析得到13种黄芩入血成分，分别为黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A、千层纸素苷等。宿美凤等[82]分析发现苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱、金雀花碱等18种生物碱以原型入血。张雅阁等[83]对地黄的入血成分进行分析，确定其入血活性成分为梓醇和地黄苷D。Tao等[84]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术对ig地黄提取物后大鼠的入血成分进行分析，结果显示，地黄中的梓醇和毛蕊花糖苷为原型入血成分。SHD的入血成分见表2，为研究SHD的药效物质基础提供了一定的依据。 综上，基于质量传递与溯源的原则，从SHD中各药材所含成分入手，追踪到SHD中326个化学成分、126个活性成分，再结合36个入血成分综合考量，从而分析SHD的Q-Marker。 3.2 成分特有性 3.2.1 黄芩成分的特有性分析 黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，主要含有黄酮类、挥发油类、多糖类、苯乙醇苷类等成分。一般认为黄酮及其苷类化合物是黄芩的有效物质基础，其中黄芩素、汉黄芩素、黄

  • 影响药物疗效的因素

    皮肤给药。　　（2）药物的理化性质。 药物的吸收不决定于其在胃肠道的总浓度，而是取决于可吸收的，即非解离的药物浓度，也就是取决于药物的pka值与吸收部位的ph值。同时，药物脂溶性愈大 则愈易吸收；溶解速率愈大愈吸收得快。对难溶性固体药物而言，其粉末愈细，粒径愈小，比表面积愈大，溶解速度愈快，药物吸收速度也愈快，吸收量愈多，药效 就愈好。　　（3）赋形剂。制备药剂时，往往要用某些赋形剂，他们不仅影响到生产工艺及制剂的外观性质，如：硬度、粘度、光 泽、颜色、味道等方面，而且会改变制剂的溶出速率、生物利用度，从而影响制剂的疗效。例如：乳糖是一种比较理想的常用赋形剂，用于睾丸酮片，有加速吸收的 作用；而用于异烟肼片，其疗效完全被乳糖阻碍　　药物相互作用对疗效的影响　　药物的相 互作用系指一种药物的作用，被同时应用的另一种药物所改变。近年来，临床上联合应用多种药物治疗某患者的一种疾病的现象日益增多。这些药物同时服用后，由 于药物间相互作用，有的产生协同作用，增强疗效；但也有的产生拮抗作用，使疗效降低，甚至会产生毒性，带来毒副反应。例如：咖啡因与麦角胺合用时，溶解度 加大，吸收增加，疗效提高。又如，洋地黄与氯噻嗪、氯噻酮、喹噻酮、利尿酸、速尿等高效利尿药合用治疗心脏性水肿时，往往造成血钾过低，增加心脏对洋地黄 的敏感性，引起中毒反应。

  • 【转帖】桂附地黄丸TLC鉴别方法的研究与改进

    关键词：丹皮酚；桂皮醛；TLC；提取；显色 摘要：目的：改进原标准中桂附地黄丸TLC鉴别方法，提高TLC图谱清晰度 方法：采用TLC鉴别方法。结果：通过改变提取方法和显色剂获得灵敏、可靠、清晰、持久的TLC图谱。结论：方法简便．可用于本品质量控制。 桂附地黄丸是常用中药复方制剂，由肉桂、牡丹皮、山茱萸、熟地黄等8味中药组成，《中国药典》1995年版一部、2000年版一部均有收载。丹皮酚和桂皮醛是桂附地黄丸中主要成份。本文通过对该制剂质量标准中牡丹皮所含丹皮酚及肉桂所含桂皮醛TLC鉴别方法的研究和改进，得到了满意、可靠的结果。1 材料与仪器1 l 样品 A：桂附地黄丸(太原中药厂，大蜜丸)。B：桂附地黄丸(山西中药厂，大蜜丸)。C：桂附地黄丸(长治中药厂，大蜜丸)。1 2 对照品A：丹皮酚(中国药品生物制品检定所)。B：桂皮醛(中国药品生物制品检定所)。1．3 试剂A：桂胶G(青岛海洋化工厂、薄层层析用)。B：其余试剂均为分析纯。1．4 仪器 KQ50型超声波清洗器(昆山市淀山湖检测仪器厂)。

  • 熟地黄薄层

    复方中熟地黄薄层鉴别，求图，复方中熟地黄含量小，有没有好的提取方法？现在使用的是水溶，乙酸乙酯提取。谢谢

  • 【原创】杞菊地黄丸中丹皮酚含量的电化学检测

    建立杞菊地黄丸中丹皮酚的电化学检测方法。方法：循环伏安（CV）、差分脉冲 (DPV)及高效液相色谱。结果：在0.1mol/l的NaOH-NaH2PO4（pH=11）底液中、100mv/s的扫描速度下丹皮酚在铂电极上有一灵敏的氧化峰，峰电流与其浓度在5.0×10-6～1×10-3mol/L 的范围内呈良好的线性关系，线性回归方程为：I= 0.22-4082.32╳C（r=0.9972)，检出限为1×10-6mol/L。应用于杞菊地黄丸中丹皮酚的检测，结果令人满意。结论：该方法准确可靠，操作简便、快速,重现性好。

  • 中药六味地黄丸符合科学药理

    近日，科研人员通过对中药经典方剂六味地黄丸的系统研究，证明经典中药验方配伍科学合理且有规律可循。日前，以该项目获科技进步一等奖。六味地黄丸是中药经典验方，始出于宋代医家钱乙的《小儿药证直诀》，由汉代张仲景《金匮要略》中的“肾气丸”化裁而来，具体组成为熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、泽泻、茯苓6味中药，主治肝肾阴虚、腰膝酸软、头晕耳鸣、小儿“五迟”、“五软”等肾阴不足症，被认为是大补元阴的代表方剂，千百年来受到广大医家和患者的推崇。虽然临床实践证明，六味地黄丸药理作用较广泛，但因其化学成分较复杂，临床药效定位至今尚不明确，因此也制约了相关制剂工艺的进一步革新和药效作用的科学表述，给六味地黄丸体内动态特性蒙上了一层神秘的“面纱”。专家带领课题组对六味地黄丸的药效物质基础及复方配伍机理进行了深入系统的研究。他们利用中药血清药物化学方法，先后分离和鉴定了口服六味地黄丸后的11个血中成分，确定了这些成分在体内吸收、分布和消除的状况，揭示了古方六味地黄丸的药效物质基础变化与配伍、药效学之间的内在联系，明确了11个血中成分的生药来源，发现其中4个为代谢产物。例如编号为1号的成分5-HMFA，是由地黄、泽泻、山茱萸3味中药共同作用而产生的新的代谢产物，有很好的补肾及改善血液流变学的功能；它和9号成分丹皮酚，可使肾虚模型动物的体重、心率、胸腺和脾脏重量指数、血清、血浆黏度等11项指标回调，表现出明显的补肾功效。动物实验结果进一步表明，莫诺苷、獐牙菜苷、马钱子苷为六味地黄丸治疗骨质疏松的药效物质基础；由5-HMFA、马钱子苷、2.4-二羟基-苯乙酮、丹皮酚的药动学参数分析显示，其原型成分均呈现出吸收快、分布快、消除缓慢等特点，尤其是代谢产物可维持长时间的血药浓度平台期，与口服单体化合物的体内行为明显不同，这反映出六味地黄丸的体内动态过程特点。课题组还通过“衰老+血瘀”的动物模型，深入研究了5-HMFA的药理作用，发现它可明显改善实验动物的血液流变学、血小板聚集率、细胞黏附因子等，由此揭示5-HMFA为六味地黄丸治疗衰老和血瘀的药效物质基础。专家评价认为，这项研究不仅揭开了千年古方六味地黄丸的奥秘，也为人们认识方剂配伍规律提供了方法学技术平台，有助于祖国医药走出国门，提高国际市场竞争能力。

  • 地黄的薄层鉴别

    最近在做地黄的鉴别，请问下显色剂可以用什么显色？药典标注的显色剂贵，而且也显不出来，有没有什么比较通用的显色剂？

  • 中药的有效成分、辅成分和无效成分

    生药虽来源于植物、动物和矿物，但95%以上来自植物，其所含的化学成分主要是指植物新陈代谢所产生的代谢产物。大多为维持本身生命活动所必需的化合物，这些成分含量较高，而生理活性一般较小，临床应用不多。而植物的次生代谢产物，它们是存在于植物体内的特殊成分，含量较低，但生理活性较强，具有临床应用的价值。通常把生药的化学成分分为三类： 医学教.育网搜集整理　　1. 有效成分(active substances)　　指具有显著生理活性和药理作用，在临床上有一定应用价值的成分。这类成分仅存在于某些植物中，包括生物碱类、甙类、挥发油类等等，如：利血平(reserpine)是萝芙木降压的有效成分，苦杏仁甙(amygdalin)是苦杏仁止咳平喘的有效成分，薄荷挥发油中的薄荷醇(emnthol)和薄荷酮(menthone)是薄荷辛凉解表的有效成分。　　2. 辅成分(adjuvant substances)　　指具有次要生理活性和药理作用的成分，有时候，它们在临床上也有一定的应用价值。有些辅成分能促进有效成分的吸收，增强疗效，如：洋地黄皂甙能促进洋地黄强心甙的吸收，从而增强洋地黄的强心作用。有些辅成分能使有效成分更好地发挥作用，如槟榔中的鞣质，可保护槟榔碱(arecoline)在胃液中不溶解，而到肠中才被游离出来，木栓、角质、粘液、色素、树脂等。在生药鉴定、有效成分测定或在制备药剂时必须考虑它们的存在与性质。　　3. 无效成分(inactive substances)　　指无生理活性，在临床上没有医疗作用的成分。它们包括纤维素、木栓、角质、粘液、色素、树脂等。在生药鉴定、有效成分测定或在制备药剂时必须考虑它们的存在与性质。　　上述分类并不是绝对的和固定不变的，应根据具体的生药进行具体分析，才能确定某成分是否是有效成分、辅成分或无效成分。如：鞣质在地榆与五倍子中为有效成分，在大黄中为辅成分，而在肉桂中为无效成分。同时应从发展的观点来分析，随着人们的不断实践，特别是现代科学技术的发展，生药中越来越多的化学成分被认识，用于药理研究，进而被开发用于临床。原来认为是"无效"成分，现在不少已发现了它们的医疗价值，而成为有效成分了。如：天花粉蛋白质有引产、抗癌作用，蘑菇多糖(lentian)对实验动物的肿瘤有明显抑制作用，叶绿素能促使肉芽生长，菠萝蛋白酶有驱虫、抗炎、抗水肿的作用。 医学教.育网搜集整理　　生药的化学成分不仅与药理作用、临床应用有密切的联系，而且对于生药的鉴定、质量评价、新制剂的开发研究、新资源的发掘利用均有密切联系。随着化学成分的生源(biogenesis)和生物合成(biosynthesis)研究的深入，对植物新陈代谢及其代谢产物的内涵也将不断充实和发展。

  • 【原创大赛】六味地黄变身记

    【原创大赛】六味地黄变身记

    [b] 六味地黄变身记[/b] 六味地黄丸处方来源于宋代太医钱乙的《小儿药证直诀》，由汉代张仲景《金匮药略》所载的“八味肾气丸”减去桂枝和附子二味变化而来。由以下六味药材组成。[img=,690,448]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909131514534024_9656_2204446_3.png!w690x448.jpg[/img]六味地黄变身主要指的是由之前的丸剂改为让更多人更容易接受的片剂，因为片剂服用更方便深广大患者的青睐。废话不说先看一下详细的制备工艺。[b][b]一、六味地黄提取物的制备[/b]（1）投料比[/b][img=,565,263]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909131600481634_3691_2204446_3.png!w565x263.jpg[/img][b]（2）制备工艺[/b]领取熟地黄饮片9.6kg、酒萸肉饮片4.8kg、山药饮片4.8kg、泽泻饮片3.6kg、牡丹皮饮片3.6kg、茯苓饮片3.6kg，投入提取罐中，加水煎煮二次，第一次加入8倍量水，第二次加入6倍量水，每次1.0小时，滤过（200目），合并煎液，减压浓缩(压力：0.05~0.08MPa，温度：75±5℃)至相对密度为1.18～1.22（60℃）的稠膏，65±5℃减压干燥(压力0.08～0.1MPa)，将干燥好的干膏放凉，装入洁净干燥的双层塑料袋中。80目筛网粉碎，得六味地黄干膏粉。将干膏粉装入洁净的塑料袋中，贴上标签，签上注明：品名、批号、生产日期、操作人，备用。[b]（3）质量控制[/b]A【提取液】：记录每次提取液的体积并检测提取液中化学成分的含量；B【浓缩液】：记录浓缩液的重量并检测浓缩液中化学成分的含量；C 六味地黄干膏粉质量标准及贮藏条件：[img=,671,404]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909131559351104_4837_2204446_3.png!w671x404.jpg[/img]贮藏条件：干膏粉密封置干燥处保存。D 、各工序收率及物料平衡计算：浓缩液收率=浓缩液量(kg)/中药投料量（kg）*100%[img=,362,188]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909131602379404_6138_2204446_3.png!w362x188.jpg[/img]E、【含量测定】[b]色谱条件及系统适应性试验[/b] 以Waters HSS T[sub]3 [/sub]色谱柱（5um, 4.6×250mm），以乙腈（A）-0.1%磷酸溶液（B）为流动相，按下表中的规定进行梯度洗脱。检测波长237nm，流速为1.0 ml/min，柱温25℃，理论塔板数按莫诺苷峰计算应不低于3000。[table][tr][td][align=center]时间（min）[/align][/td][td][align=center]流动相A（%，V/V）[/align][/td][td][align=center]流动相B（%，V/V）[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]0-5[/align][/td][td][align=center]4[/align][/td][td][align=center]96[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]5-35[/align][/td][td][align=center]4→16[/align][/td][td][align=center]96→84[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]35-42[/align][/td][td][align=center]16[/align][/td][td][align=center]84[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]42-55[/align][/td][td][align=center]16→95[/align][/td][td][align=center]84→5[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]55-60[/align][/td][td][align=center]95→100[/align][/td][td][align=center]5→0[/align][/td][/tr][/table][b]混合对照溶液的制备 [/b]取莫诺苷、芍药苷、马钱苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含莫诺苷50μg、马钱苷30μg、芍药苷30μg的混合对照品溶液，摇匀，即得。[b]供试品溶液的制备 [/b]精密吸取六味地黄汤提取液25ml，置于100ml的具塞锥形瓶中，再精密加入甲醇25ml，摇匀后，滤过（0.45μm的微孔滤膜），取续滤液，即得。精密称取六味地黄汤浓缩液10.0g，加适量水稀释定容至50ml，再精密吸取25ml上述溶液，精密加入甲醇25ml，摇匀后，滤过（0.45μm的微孔滤膜），取续滤液，即得。精密称取六味地黄干膏粉0.5 g，置于具塞锥形瓶中，加入甲醇25 ml，摇匀，称重，超声处理30分钟，取出，放冷，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过（0.45μm的微孔滤膜），取续滤液，即得。[b]测定法[/b] 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。[b][b]二、六味地黄包衣片制备[img=,636,349]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/09/201909131606499554_9775_2204446_3.png!w636x349.jpg[/img][/b]（2）制粒[/b]取六味地黄干膏9.035kg，糊精1.95kg，乳糖1.30kg，聚维酮K30 0.65kg，置于湿法制粒机，设定参数（搅拌转速300r/min，5min），混合5分钟，取样，在搅拌状态下，喷入法加入90%乙醇1.56kg，待乙醇加完后，关闭搅拌，制粒（18目筛），干燥，整粒（20目筛），测定水分，装入双层洁净塑料袋中，得“六味地黄中间体”，由QA取样送检后入库。[b]颗粒关键质量控制点[/b]A、【水分测定】 取本品2-5g，置于快速水分测定仪，测定颗粒的水分，水分宜控制在3%-4%。B 、【混合均匀性测定】[b]取样方法 [/b]从混合机的上、中、下三个部位，每个部位平行取3份样品（每份取样量为5-10g），按下述方法测定9份样品的含量，并计算其RSD值，RSD值不得过5%。[b]色谱条件及系统适应性试验[/b] 以Waters HSS T[sub]3 [/sub]色谱柱（5um, 4.6×250mm），以乙腈（A）-0.1%磷酸溶液（B）为流动相，按下表中的规定进行梯度洗脱。检测波长237nm，流速为1.0 ml/min，柱温25℃，理论塔板数按莫诺苷峰计算应不低于3000。[table][tr][td][align=center]时间（min）[/align][/td][td][align=center]流动相A（%，V/V）[/align][/td][td][align=center]流动相B（%，V/V）[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]0-5[/align][/td][td][align=center]4[/align][/td][td][align=center]96[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]5-35[/align][/td][td][align=center]4→16[/align][/td][td][align=center]96→84[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]35-42[/align][/td][td][align=center]16[/align][/td][td][align=center]84[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]42-55[/align][/td][td][align=center]16→95[/align][/td][td][align=center]84→5[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]55-60[/align][/td][td][align=center]95→100[/align][/td][td][align=center]5→0[/align][/td][/tr][/table][b]混合对照溶液的制备 [/b]取莫诺苷、芍药苷、马钱苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含莫诺苷50μg、马钱苷30μg、芍药苷30μg的混合对照品溶液，摇匀，即得。[b]供试品溶液的制备 [/b]精密称取中间体颗粒样品0.5 g，置于具塞锥形瓶中，加入甲醇25 ml，摇匀，称重，超声处理30分钟，取出，放冷，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过（0.45μm的微孔滤膜），取续滤液，即得。[b]测定法[/b] 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。C、 【收率计算】 称定最终颗粒的重量M[sub]1[/sub]，记录各环节取样量M[sub]2[/sub]，物料初始重量M[sub]0[/sub]，按下式计算颗粒最终结果的收率。收率=颗粒量/（干浸膏投料量+辅料量）*100%。收率不得低于85%。[b]（3） 压片[/b]取六味地黄颗粒，加入硬脂酸镁0.065kg，置于三维混合机，混合10分钟（转速25/min），设定压片机参数（压片速度 、压力压片 ），压片，素片装入双层洁净塑料袋中，得“六味地黄素片”，由QA取样送检后入库。[b]素片质量控制点：[/b]A 【硬度测定】 取本品10片，置于硬度测定仪，测定素片的硬度，硬度应控制在120-140N范围内。B 【片重测定】 取本品10片，测定每片的片重，其片重范围应控制在0.5±5%g范围内，在压片过程中每30分钟分别取样测定。C 【脆碎度测定】 取本品14片，照片剂脆碎度检查法（通则0923）检查，减失重量不得过0.5%，且不得出现断片、裂片和粉碎的片。D 【崩解时限测定】 取本品6片，照崩解时限检查法（通则0921)检查，素片应在20分钟内崩解完全。E 【收率测定】按下式计算提取液收率：收率=素片重量/（颗粒投料量+辅料量）*100%。F 【含量测定】[b]色谱条件及系统适应性试验[/b] 以Waters HSS T[sub]3 [/sub]色谱柱（5um, 4.6×250mm），以乙腈（A）-0.1%磷酸溶液（B）为流动相，按下表中的规定进行梯度洗脱。检测波长237nm，流速为1.0 ml/min，柱温25℃，理论塔板数按莫诺苷峰计算应不低于3000。[table][tr][td][align=center]时间（min）[/align][/td][td][align=center]流动相A（%，V/V）[/align][/td][td][align=center]流动相B（%，V/V）[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]0-5[/align][/td][td][align=center]4[/align][/td][td][align=center]96[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]5-35[/align][/td][td][align=center]4→16[/align][/td][td][align=center]96→84[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]35-42[/align][/td][td][align=center]16[/align][/td][td][align=center]84[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]42-55[/align][/td][td][align=center]16→95[/align][/td][td][align=center]84→5[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]55-60[/align][/td][td][align=center]95→100[/align][/td][td][align=center]5→0[/align][/td][/tr][/table][b]混合对照溶液的制备 [/b]取莫诺苷、芍药苷、马钱苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含莫诺苷50μg、马钱苷30μg、芍药苷30μg的混合对照品溶液，摇匀，即得。[b]供试品溶液的制备 [/b]取素片20片，粉碎，过筛（四号筛），精密称取约0.5 g，置于具塞锥形瓶中，加入甲醇25 ml，摇匀，称重，超声处理30分钟，取出，放冷，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过（0.45μm的微孔滤膜），取续滤液，即得。[b]测定法[/b] 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。[b]（4） 包衣[/b]配制18%的欧巴代包衣（0.39kg）液，备用；取六味地黄素片，置于高效包衣机中，设定包衣锅参数（物料温度45-55℃以上、进风温度70-85℃以上、蠕动泵速度0.6、主机转速3-5r/min、风机转速1600r/min、雾化压力0.2MPa），进行物料预热，待物料温度达到50℃左右，进行包衣，并观察包衣片状态是否有黏连等，待包衣增重达1.5%-3.0%左右，取出，装入双层洁净塑料袋中，得“六味地黄包衣片”，由QA取样送检后入库。[b]包衣质量控制关键点[/b]A 【包衣增重测定】 取供试品10片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别精密称定每片的重量，包衣后每片的增重为3%，且超出或不及增重差异限度的不得多于5片，并不得有1片超出限度1倍。B 【崩解时限测定】 照崩解时限检查法（通则0921)检查，素片应在40分钟内崩解完全。C 【包衣外观检查】 包衣过程和结束，采用直观法，观察包衣片的外观性状，以包衣片无黏连、表面光滑，圆润，不起皮等情况为符合要求。D 【收率计算】按下式计算提取液收率：收率=包衣片重量/（素片投料量+包衣液消耗量）*100%。E【含量测定】 [b]色谱条件及系统适应性试验[/b] 以Waters HSS T[sub]3 [/sub]色谱柱（5um, 4.6×250mm），以乙腈（A）-0.1%磷酸溶液（B）为流动相，按下表中的规定进行梯度洗脱。检测波长237nm，流速为1.0 ml/min，柱温25℃，理论塔板数按莫诺苷峰计算应不低于3000。[table][tr][td][align=center]时间（min）[/align][/td][td][align=center]流动相A（%，V/V）[/align][/td][td][align=center]流动相B（%，V/V）[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]0-5[/align][/td][td][align=center]4[/align][/td][td][align=center]96[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]5-35[/align][/td][td][align=center]4→16[/align][/td][td][align=center]96→84[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]35-42[/align][/td][td][align=center]16[/align][/td][td][align=center]84[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]42-55[/align][/td][td][align=center]16→95[/align][/td][td][align=center]84→5[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]55-60[/align][/td][td][align=center]95→100[/align][/td][td][align=center]5→0[/align][/td][/tr][/table][b]混合对照溶液的制备 [/b]取莫诺苷、芍药苷、马钱苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含莫诺苷50μg、马钱苷30μg、芍药苷30μg的混合对照品溶液，摇匀，即得。[b]供试品溶液的制备 [/b]取包衣片20片，粉碎，过筛（四号筛），精密称取约0.5 g，置于具塞锥形瓶中，加入甲醇25 ml，摇匀，称重，超声处理30分钟，取出，放冷，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过（0.45μm的微孔滤膜），取续滤液，即得。[b]测定法[/b] 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。[b]注意事项[/b]A. 90%乙醇加入量为物料总量的12%-14%，得视颗粒制备情况加入。B. 在包衣过程中，刚开始，包衣锅转速尽量小，在素片上形成一层包衣膜后，可提高包衣锅转速，以防止包衣片出现麻面现象。[b]（5）包装、封口[/b]取六味地黄包衣片，置于包装机，按100粒/瓶的规格进行包装、封口、和贴签，成品装入双层洁净塑料袋中，得“六味地黄成品”，由QA取样送检后入库。

  • 辐射灭菌在制剂中的应用范围

    辐射灭菌是诸多灭菌方法中的一种，但那些药物适合用辐射法灭菌？那些药物不适合用辐射法灭菌呢？现简要总结，供同一个战壕的战友参考。一、可用辐射法灭菌的药物包括：1、抗菌素类：青霉素钾、普卡因青霉素水混悬液、普鲁卡因青霉素油剂、苯基青霉素钠、苯甲氧基青霉素、氨苄青霉素、链霉素、氯霉素、红霉素、卡那霉素、金霉素、土霉素、万古霉素、硫酸新霉素、制菌霉素、利福平、两性霉素B等 2、激素类：丙酸睾丸素粉液及其油溶液、雌二醇、己烯雌酚、醋酸孕烯炔醇酮、孕甾醇、醋酸皮质素、可的松、强的松龙 3、巴比妥类：苯巴比、苯巴比妥、戊巴比妥、戊巴比妥4、菌苗抗毒素类 ：斑疹伤寒疫苗、白喉抗毒素 5其他类：生理盐水、注射用水、盐酸普鲁卡因及其溶液、10%葡萄糖酸钙 二、不适宜用辐射法灭菌的药物包括：1、生物碱类：硫酸阿托品注射液、盐酸吗啡注射液、盐酸麻黄碱注射液等、苹果酸麦角新碱注射液、0.5%盐酸利多卡因等。2、生物制品类：脑垂体后叶激、胰岛素注射液、果青蛋白锌胰岛素注射液、肝素及其注射液、果青制破伤风抗毒素、三磷酸腺苷注射液、冻干人血浆 等。3、强心苷类：毛花强心苷注射液、洋地黄毒甙注射液等 4、维生素类：维生素B6液、维生素B12注射液等 5、酶类：玻璃酸酶、粘脘酸 等

  • 【原创大赛】评价知柏地黄丸的通便作用

    [align=center]评价知柏地黄丸的通便作用[/align][align=center]西安国联质量检测技术股份有限公司[/align][align=center]安评中心：刘小敏[/align] 知柏地黄丸是一种常用中成药，是由补阴经典代表方剂六味地黄丸（熟地黄山萸肉山药泽泻牡丹皮和茯苓）加知母黄柏而成，加强了滋阴清相火的作用。传统应用于阴虚火旺，潮热盗汗，口干咽痛，小便短赤等症。近年来经中医辨证后灵活使用，对慢性咽炎，急性尿路感染等几种疾病也是较好疗效。为能有效了解该药物的通便作用，我们对知柏地黄丸的部分药效学进行了研究。1实验部分 1.1试药知柏地黄丸规格：240丸/瓶，提供单位： 马鞍山天福康药业有限公司。对照药：复方地芬诺酯 ,每片含盐酸地芬诺酯 2.5mg。炭黑墨汁：取阿拉伯树胶20g，加蒸馏水160mL,煮沸至透明，称取活性炭粉10g，加加至上述溶液中煮沸3次，待溶液凉后加水定容至500mL。 1.2配制方法高剂量组(1838mg/kg体重)：称取知柏地黄丸1.838g，加蒸馏水至20m，中剂量组(1225 mg/kg体重)：称取知柏地黄丸1,225g，加蒸馏水至20mL。低剂量组(612 mg/kg体重)：称取知柏地黄丸0.612g，加蒸馏水至20mL。对照组(10 mg/kg体重)：取复方地芬诺酯4片，加蒸馏水至20mL。 1.3. 动物小鼠[昆明种，体重20～24g，雌雄各半，第四军医大学实验动物中心提供,动物合格证号：SCXK（军）字第2002-005号， 1.4实验条件温度：20～26℃；湿度：40％～70％。 1.5实验仪器电子秤；Y-60-电子天平一22(型号：JJ2000，常熟双杰测试仪器厂)，V203-电子天平37(型号：CPl24S，北京赛多利斯仪器系统有限公司)2 方法与结果 2.1正常小鼠排便时间和数量的影响试验取健康小鼠50只，按体重随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别为知柏地黄丸高、中、低剂量组，对照组和空白对照组。知柏地黄丸高、中、低剂量组，对照组灌胃给予复方地芬诺酯溶液，空白对照给予蒸馏水，给药体积20mL/kg体重，连续给药3d，给药前禁食16h，进行造模。后四天分别开始给药为知柏地黄丸高、中、低剂量组。对照组，空白对照还是给予蒸馏水。灌胃给药30min后，给10％墨汁溶液，按20mL/kg体重灌胃给予。将小鼠单个放在铺有滤纸盒内，观察6h，记录小鼠从开始排黑便之后6h内粪便形状和数目，正常饮食进水。实验结果进行t检验。结果见表1，表2.表1.小鼠造模期每天6h内排便数目(X士SD)[table][tr][td][align=center]组别[/align][/td][td][align=center]剂量 (mg/kg)[/align][/td][td][align=center]动物数[/align][align=center](n)[/align][/td][td][align=center]第一天[/align][/td][td][align=center]第二天[/align][/td][td][align=center]第三天[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]空白组[/align][/td][td][align=center]━[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]10.17±3.31[/align][/td][td][align=center]13.83±2.93[/align][/td][td][align=center]12.17±6.18[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]对照组[/align][/td][td][align=center]10mg/kg[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]4.00±3.63[/align][/td][td][align=center]3.83±2.86[/align][/td][td][align=center]2.17±1.72[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]高剂量组[/align][/td][td][align=center]1838mg/kg[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]5.50±2.88[/align][/td][td][align=center]4.67±2.16[/align][/td][td][align=center]3.33±1.37[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]中剂量组[/align][/td][td][align=center]1225 mg/kg[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]3.83±2.40[/align][/td][td][align=center]3.00±1.41[/align][/td][td][align=center]1.50±1.05[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]低剂量组[/align][/td][td][align=center]612 mg/kg[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]3.17±2.23[/align][/td][td][align=center]3.33±2.07[/align][/td][td][align=center]2.83±2.71 [/align][/td][/tr][/table]表2.小鼠给药期每天6h内排便数目(X士SD)[table][tr][td][align=center]组别[/align][/td][td][align=center]剂量 (mg/kg)[/align][/td][td][align=center]动物数[/align][align=center](n)[/align][/td][td][align=center]第四天[/align][/td][td][align=center]第五天[/align][/td][td][align=center]第六天[/align][/td][td][align=center]第七天[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]空白组[/align][/td][td][align=center]━[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]12.67±8.62[/align][/td][td][align=center]15.33±5.82[/align][/td][td][align=center]15.83±3.60[/align][/td][td][align=center]16.00±7.21[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]对照组[/align][/td][td][align=center]10mg/kg[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]11.33±5.47[/align][/td][td][align=center]4.00±4.05[/align][/td][td][align=center]6.50±5.17[/align][/td][td][align=center]3.17±2.14[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]高剂量组[/align][/td][td][align=center]1838mg/kg[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td]24.83±10.13[/td][td][align=center]18.00±5.62[/align][/td][td][align=center]9.33±4.89[/align][/td][td][align=center]8.67±4.68[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]中剂量组[/align][/td][td][align=center]1225 mg/kg[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]21.50±7.74[/align][/td][td][align=center]14.33±4.27[/align][/td][td][align=center]11.67±5.79[/align][/td][td][align=center]6.83±5.27[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]低剂量组[/align][/td][td][align=center]612 mg/kg[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]19.83±8.28[/align][/td][td][align=center]15.17±4.45[/align][/td][td][align=center]6.33±2.34[/align][/td][td][align=center]9.67±4.68[/align][/td][/tr][/table] 结果表明：正常小鼠每天6h内排便数目试验中，复方地芬诺酯组每天排便量与其他各组均具有显著差别，高剂量组与对照组比较有非常显著差别，中剂量组和低剂量组与对照组比较有显著差别，各组与对照组比较都有作用趋势。即知柏地黄丸对便秘有作用。

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