促生长抑制素

[size=15px][color=#595959]荔枝核是一种中药，有行气散结、驱寒止痛等作用，临床上习惯用于治疗[/color][/size][size=15px][color=#595959]前列腺癌[/color][/size][size=15px][color=#595959](PCa)引起的骨痛。大量药理研究数据表明，荔枝核提取物和成分通过多靶点影响细胞的增殖、凋亡、自噬、转移、干性和代谢，具有抗癌作用。在前期的研究中，黄酮类化合物已被确定为荔枝核抗PCa的有效成分。此外，荔枝核总黄酮(TFLS)在体内抑制前列腺[/color][/size][size=15px][color=#595959]癌细胞[/color][/size][size=15px][color=#595959]生长，在体外通过诱导细胞凋亡和上皮-间质转化的表型逆转抑制前列腺癌细胞增殖和转移，这可能通过抑制AKT/mTOR和NF-κB信号通路来实现。然而，TFLS是否能抑制PCa骨转移仍未研究，其在骨中的抗[/color][/size][size=15px][color=#595959]肿瘤[/color][/size][color=#595959]活性及其相关的分子机制尚不清楚。 [size=15px][color=#595959]探讨TFLS对骨组织中PCa生长的影响及其机制。 采用胫骨注射荧光素酶标记的RM1-luc细胞构建小鼠模型，观察TFLS对骨内PCa生长的影响。利用骨髓基质细胞OP9和骨髓基质细胞经TFLS (T-CM)处理后的条件培养基(CM)研究对PCa细胞(LNCaP、PC3、RM1)增殖、集落形成和凋亡的影响。 采用抗体微阵列检测经TFLS处理或未处理的OP9细胞培养上清部分细胞因子的表达。Western blot法检测HGFR及其下游关键蛋白Akt、mTOR、NF-κB、Erk在PCa细胞中的表达和活性。使用免疫荧光和免疫组织化学分析进一步验证了潜在靶点。 TFLS (80 mg/kg, 24 d)显著抑制骨RM1细胞的生长。来自骨髓基质细胞OP9的CM刺激了PCa细胞的增殖和集落形成，抑制了PC3细胞的凋亡，而T-CM在体外逆转了OP9细胞介导的作用。 在抗体阵列实验中，TFLS调节了OP9细胞培养上清中的大部分细胞因子，其中HGF、HGFR、IGF-1R和PDGF-AA的折叠变化最大。在机制上，CM上调HGFR，促进NF-κB的磷酸化，而T-CM诱导PC3细胞HGFR的降低和NF-κB的去磷酸化。此外，T-CM抑制NF-κB进入PC3细胞核。体内实验数据进一步证实了TFLS对NF-κB的抑制作用。 [/color][/size][/color][align=center][size=15px][color=#3573b9]结论[/color][/size][/align] [size=15px][color=#595959]TFLS通过调节骨微环境抑制骨内PCa的生长，其机制可能与抑制HGFR/NF-κB信号轴有关。该研究揭示了TFLS抑制骨内PCa生长的潜在药理机制，为荔枝核的临床应用提供理论依据。[/color][/size]

疟疾可通过激活天然免疫和特异性免疫反应，并抑制肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤生长和转移；疟疾能让荷瘤的机体长期保存肿瘤特异性免疫记忆。广州科学家在肺癌的治疗研究上跨出可喜一步。http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201109/2011092712042663.jpg广州科学家的研究表明，疟原虫感染（即疟疾）可抑制小鼠肺癌生长和转移。记者日前从中科院广州生物医药与健康研究院获悉，该院研究员陈小平领衔的团队与广州医学院呼吸疾病研究所所长钟南山院士合作开展的肺癌免疫治疗实验研究取得了系列进展，研究团队正在利用疟原虫作为载体研制治疗性肺癌疫苗。相关论文已于近日在线发表在美国《公共科学图书馆-综合》（PLoS ONE）。该论文以上述两个合作单位共建的呼吸疾病国家重点实验室为作者单位发表。灵感来源：疟疾发生越严重地区，肺癌发病率和死亡率越低陈小平说，他和他的团队最早关注到的是疟疾发病率跟肺癌发病率和死亡率成反比的关系。他说，通过对世界卫生组织数据库20多年来的数据进行分析，他们发现，疟疾发生越严重的地区，肺癌发病率和死亡率越低，反之亦然。即使在同一国家，“这种消长趋势也很明显。”于是，他们决定在小鼠身上做实验，以证明疟疾发生对肺癌是否有抑制作用。他们将小鼠分成两组，一组小鼠只打入肺癌细胞，另外一组同时打入疟原虫和肺癌细胞，然后进行观察。可喜发现：疟疾感染明显抑制小鼠肺癌的生长和转移经过5年的反复多批实验和观察，研究人员发现：没有经过疟原虫感染的小鼠肿瘤生长迅速，很快发生转移和死亡；经过疟原虫感染的小鼠肿瘤生长缓慢，很少发生转移，寿命显著延长，其中约有10%的小鼠肿瘤全部消退。研究人员进一步发现，当小鼠肿瘤生长到一定程度时，用手术摘除肿瘤病灶，然后将手术后的小鼠分为两组，一组接种疟原虫，另一组不接种疟原虫，结果显示，接种疟原虫小鼠的寿命显著比没有接种疟原虫的小鼠的寿命长。这提示，已经发生转移的肿瘤细胞也受到疟原虫感染的抑制。显然，疟原虫感染（疟疾）能够显著抑制小鼠肺癌的生长和转移，显著延长荷瘤小鼠的生存时间；同时，研究人员还发现，疟原虫感染能明显抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤血管的生成。陈小平解释：“肿瘤血管的生成受到抑制，使肿瘤的供血不足，就可以抑制肿瘤的增大。”研究结果：疟疾可增强机体对肺癌免疫力陈小平介绍，研究人员进一步进行了免疫学机理研究。他们发现，疟原虫感染激活了小鼠机体的天然免疫系统，诱导产生了大量的IFN-γ和TNF-α等细胞因子，而IFN-γ和TNF-α对肿瘤就有很明显的抑制作用。同时，疟原虫感染还使小鼠机体内一种叫自然杀伤（NK）细胞的免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤活性明显增强。“机体内拥有的IFN-γ和TNF-α细胞因子和NK细胞属于一种天然免疫。”陈小平说，“感染疟疾会增强小鼠对肺癌的天然免疫力。”“疟疾还可以诱导产生一种针对肿瘤的获得性免疫反应。”陈小平解释，疟疾可以激活一种树突状细胞，增强其吞噬抗原的能力，并把抗原提交给一种可以抑制肿瘤细胞的T细胞。陈小平说，疟疾可诱导机体产生肿瘤局部及全身系统性的肿瘤特异性免疫反应，能使大约10%荷瘤小鼠的肿瘤完全消退，并能长期保存有效的肿瘤特异性免疫记忆。总之，疟疾可通过激活天然免疫和特异性免疫反应，并抑制肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤生长和转移。前景：有望研发新型有效的治疗性肺癌疫苗“当然，我们现在的研究还只是在实验室阶段，还不能马上应用到临床肺癌病人的治疗。”陈小平说，不过，肿瘤的实验研究不像艾滋病研究那样需要猴模型等大动物模型，只要在小鼠模型实验成功，就可能申请临床试验。“也就是说，根据我们现有的研究结果，有可能考虑申请临床试验了。”陈小平说，这项研究有着积极的应用前景。“良性疟疾可能用于肺癌的免疫治疗，也可能作为携带肿瘤抗原的新载体用于开发新型有效的治疗性肺癌疫苗。”他说，研究还发现，疟原虫感染与肺癌DNA疫苗联合应用有明显的协同作用。“目前，我们已经在研发治疗性肺癌疫苗。”他说，“主要是把肿瘤抗原的基因克隆到疟原虫的基因组里，同时利用基因敲除法，敲除疟原虫的毒性基因，希望能够制成安全有效的治疗性肺癌疫苗。”关于疫苗制成的时间表，他说，尚不能确定。http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201109/2011092712033212.jpgdoi:10.1371/journal.pone.0024407PMC:PMID:Antitumor Effect of Malaria Parasite Infection in a Murine Lewis Lung Cancer Model through Induction of Innate and Adaptive ImmunityLili Chen, Zhengxiang He, Li Qin, Qinyan Li, Xibao Shi, Siting Zhao, Ling Chen, Nanshan Zhong, Xiaoping ChenBackground：Lung cancer is the most common malignancy in humans and its high fatality means that no effective treatment is available. Developing new therapeutic strategies for lung cancer is urgently needed. Malaria has been reported to stimulate host immune responses, which are believed to be efficacious for combating some clinical cancers. This study is aimed to provide evidence that malaria parasite infection is therapeutic for lung cancer.Methodology/Principal Findings：Antitumor effect of malaria infection was examined in both subcutaneously and intravenously implanted murine Lewis lung cancer (LLC) model. The results showed that malaria infection inhibited LLC growth and metastasis and prolonged the survival of tumor-bearing mice. Histological analysis of tumors from mice infected with malaria revealed that angiogenesis was inhibited, which correlated with increased terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated (TUNEL) st

大家是用什么方法抑制色谱柱内的细菌生长？

膳食纤维能够促进肠道内有益菌的生长，有助于合成血清素、多巴胺等神经递质，进而对情绪、记忆和认知功能产生重要影响。摄入不足可能会导致神经系统功能下降，引发反应迟钝、注意力不集中等问题。

水果树莓可明显抑制肝癌细胞系增殖，使肝癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达减弱，并使抑癌基因野生p53的表达增强。由哈医大附属第四医院刘明博士完成的一项国家自然基金课题，首次成功锁定树莓预防肝癌生长的两个特异性蛋白质作用靶点，为果蔬预防原发性肝癌提供了重要的理论依据。这一成果近日获得2008年度黑龙江省医药卫生科技进步一等奖。 　　2000年，刘明博士赴美国康奈尔大学研修深造期间，尝试将树莓中的鞣化酸与肝癌细胞混合培养，发现前者能显著抑制后者的生长。近年来，他从医学、营养学等角度开展了“树莓预防及抑制肝癌机制的研究”。 　　研究结果表明，随着树莓中植物化学物质浓度的增加，总抗氧化自由基清除能力也随之增强。0.25毫克/毫升至10毫克/毫升的树莓提取物对肝癌细胞系HepG-2的抑制率呈逐渐增加趋势，最高抑制率可达90%%左右。 　　在利用化学毒物黄曲霉毒素和二乙基亚硝胺建立的稳定大鼠原发肝癌模型上，随着树莓提取物浓度的增高，实验组大鼠肝脏上的瘤径变小，肿瘤的数量减少，成瘤率减低，结节程度减轻；肝癌细胞VEGF、增殖细胞核抗原表达的程度亦明显降低。同时，实验组大鼠血清在两种特异蛋白(M2597、M4513)质峰上与树莓干预组及正常大鼠血清差异明显，说明蛋白质峰M2597、M4513极有可能为树莓预防肝癌的蛋白质作用靶点。 　　专家评价，今后，利用树莓中提取的植物化学成分，进行合理搭配及组成预防剂，十分有助于防范肝癌的发生，并能抑制肝癌的发展，提高患者生存率。

求助GB/T21805-2008 化学品藻类生长抑制试验，谢谢

肌肉能提供干细胞来促进肌肉的生长和受伤肌肉的再生，但肌肉干细胞必须驻留在特殊的部位才能有助肌肉的生长和修复。德尔柏林布吕克分子医学中心（MDC）发育生物学家Dominique Bröhl和Carmen Birchmeier教授已经阐明这些干细胞是如何定植于肌肉干细胞“巢穴”中的。肌肉干细胞也被称为卫星细胞，位于平滑肌细胞的质膜和周围基底层之间。可发育分化为成肌细胞，后者可互相融合成为多核的肌纤维，形成骨骼肌最基本的结构。http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201209/2012091813042153.jpg在本研究中，Bröhl博士和教授Birchmeier表明，小鼠的肌肉祖细胞缺乏Notch信号后，不能定植于干细胞“巢穴”。相反，肌肉祖细胞会定植于肌纤维之间的组织中。发育生物学家认为，这是肌肉弱化的原因。干细胞定植于错误的地方就不再像以前那样拥有多种生物学功能，难以有助于肌肉生长。此外，Notch信号通路在肌肉的发育过程中具有第二大功能。它可以通过抑制肌肉发育促进因子MyoD防止干细胞分化成肌肉细胞，从而确保肌肉中总会存在能保存有修复和再生功能的干细胞“巢穴”。这项工作对肌肉再生和肌肉无力的研究具有重大意义。这实验势必为肌肉严重损伤和肌肉萎缩的患者提供新的希望！多么希望此技术能在中国普及。

摘要：香兰素的抑菌效果对四种致病性或指示微生物的抑制作用，包括大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌以及沙门氏菌血清无性系种群；血清型和四种有害微生物（包括白色念珠菌、乳酸菌、干酪乳杆菌和酿酒酵母）等可能与新鲜苹果生产过程中的污染有关，这一点已经被检验。香兰素的最小抑菌浓度(MIC)取决于微生物的种类，这个范围往往介于6到18mM之间。当加入到一个抗氧化特性浸渍溶液中（钙抗坏血酸盐），12mM香兰素对各地新鲜的“帝国”和“Crispin”两种苹果中总需氧量微生物的抑制提高了37%和66%。苹果的贮藏过程为4 °C 条件下19天。12mM香兰素并没有影响到自然密封过程中对酶促褐变和软化的控制。这些研究结果为香兰素在冷藏采摘的水果和蔬菜方面作为一个潜在的抗微生物剂提供了新的见解。关键词:香兰素; 天然抗菌; 鲜切苹果; 保质期;病原微生物损坏情况。

锌是促进味蕾生长的重要物质，锌缺乏会导致味觉素分泌减少，影响味觉，导致味觉下降、挑食偏食。建议补充含锌丰富的食物：贝类海产品和动物肝脏、瘦肉等。

USP32版中《1117》中对于哪些批次要做growth-promotion的规定如下： When in -house prepared microbiological media are properly prepared andsterilized using a validated method, the growth-promotion testing maybe limited to each incoming lot of dehydrated media ,unless otherwiseinstructed by the relevant compendial method .If the media preparationwas not validated , then every batch of media would be subjectedto groth-promotion testing . 在本段的前半句中提到 properly prepared and sterilized using a validated method，只要是合适的并且灭菌过程中经过验证的配制，促生长试验可放宽至一个干粉培养基的批号。 后半句则说media preparation was not validated ，培养基的配制未经过验证，则每个配制批次的培养基需做促生长试验！ 而实验室中的灭菌过程肯定是经过验证的啊，第一次用培养基做灭菌器的满载试验时就做过的啊 那是否就如前半部份所说的，每个干粉培养基的批次做一次促生长试验就可？ 7OuzQzhcK },1**_#

新华社华盛顿7月6日电（记者任海军）据美国新一期《细胞－干细胞》杂志报道，加拿大研究人员对小鼠进行的研究显示，常用Ⅱ型糖尿病药物二甲双胍能促进脑细胞分裂及新细胞形成。这项研究表明，二甲双胍将来有望用于治疗阿尔茨海默氏症等疾病。 二甲双胍的主要靶点是糖尿病患者肝细胞内的一个特殊通道。加拿大分子遗传学家弗雷达·米勒等研究人员发现，二甲双胍也能激活实验鼠脑细胞中的同样通道，促进新的脑细胞生长。 对在实验室培养皿中培养的人类脑细胞而言，这一结论同样成立。米勒表示，新生的脑细胞能修复阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病给大脑带来的不利影响。 2008年曾有研究显示，同时患糖尿病和阿尔茨海默氏症的人如果服用二甲双胍，其阿尔茨海默氏症的症状有所改善。当时科学家认为，其机制可能在于二甲双胍治疗糖尿病时改善了患者的身体状况，这有助于改善阿尔茨海默氏症症状。 米勒认为，他们的新研究表明，二甲双胍本身就有改善脑功能的作用。目前，加拿大研究人员已着手开展二甲双胍治疗神经退行性疾病的临床试验。 二甲双胍是一种具有长期用药安全记录的药品。此前曾有研究显示，二甲双胍可抑制肺部和乳腺肿瘤的生长，降低糖尿病患者患乳腺癌的风险。

按用途分有以下几种：用途 适用的植物生长调节剂名称延长贮藏器官休眠 青鲜素，萘乙酸钠盐，萘乙酸甲酯。打破休眠促进萌发 赤霉素、激动素、硫脲，氯乙醇，过氧化氢。促进茎叶生长 赤霉素、6—苄基氨基嘌呤，油菜素内酯，三十烷醇。促进生根 吲哚丁酸，萘乙酸，2，4—D，比久，多效唑，乙烯利，6—苄基氨基嘌呤。抑制茎叶芽的生长 多效唑，优康唑，矮壮素，比久，皮克斯，三碘苯甲酸，青鲜素，粉绣宁。促进花芽形成 乙烯利，比久，6—苄基氨基嘌呤，萘乙酸，2，4—D，矮壮素。抑制花芽形成 赤霉素，调节膦。疏花疏果 萘乙酸，甲萘威、乙烯利、赤霉素、吲熟酯，6—苄基氨基嘌呤。保花保果 2，4—D，萘乙酸，防落素，赤霉素，矮壮素，比久，6—苄基氨基嘌呤。延长花期 多效唑，矮壮素，乙烯利，比久。诱导产生雌花 乙烯利，萘乙酸，吲哚乙酸，矮壮素。诱导产生雄花 赤霉素切花保鲜 氨氧乙基乙烯基甘氨酸，氨氧乙酸，硝酸银，硫代硫酸银。形成无籽果实 赤霉素，2，4—D，防落素，萘乙酸，6—苄基氨基嘌呤。促进果实成熟 乙烯利，比久。延缓果实成熟 2，4—D，赤霉素，比久，激动素，萘乙酸，6—苄基氨基嘌呤。延缓衰老 6—苄基氨基嘌呤，赤霉素，2，4—D，激动素。提高氨基酸含量 多效唑，防落素，吲熟酯。提高蛋白质含量 防落素，西玛津，莠去津，萘乙酸。提高含糖量 增甘膦，调节膦，皮克斯。促进果实着色 比久，吲熟酯，多效唑。增加脂肪含量 萘乙酸，青鲜素，整形素。提高抗逆性 脱落酸，多效唑，比久，矮壮素。

损伤组织再生：生物支架促进兔关节生长译者： Docofsoul《每日科学》2010年8月1日报道 —— 一支由美国国家卫生研究院提供资金支持的研究小组利用尖端技术成功地使关节在兔子体内（或者说在活体内）重新形成。活体再生程序实现过程为：通过刺激此前无法修复的器官或组织并最终使之自愈。在本研究中，科学家向生物支架（由生物适应与生物降解材料做成的具有相应组织形态的三维结构）注入了一种蛋白使之促进兔关节的生长。在一项新的研究中，新的活体再生过程可刺激组织（兔关节）自愈 （照片来源：iStockphoto/Dan Brandenburg)实验显示了用来自宿主本体的细胞来培养不同组织（比如软骨与骨骼）的方法的可行性。本研究结果发表于《柳叶刀》（The Lancet）7月29日这一期。再生活动依赖于宿主对关节的细胞供应、本地组织响应与功能刺激以重新建立关节软骨的完整表面以及相关骨骼。本方法回避了离休生长细胞移植所遇到的问题（如免疫排斥、病原体传播以及潜在的肿瘤形成）。研究小组用激光扫描了一只实验兔前肢关节的表面轮廓，然后建立一个用于创建具有相应结构生物支架的三维模型。 本研究中的一部分实验兔接受注有胶原蛋白凝胶的生物支架，凝胶中加载了前所提及的促关节生长蛋白：转化生长因子β3（TBFB3），其它实验兔则仅接受不含TGFB3的生物支架。比起不灌注TGFB3的生物支架来，灌注了TGFB3的生物支架吸收了超过130%的细胞，并长出了密度与韧度更高的整个软骨组织外层。接受TCFB3灌注生物支架的实验兔在关节置换完成后3到4周重新开始负重活动与长程运动；在术后5到8周，这些实验兔的活动情况几乎与对照组一样好。相比之下，所接受的生物支架中未含TGFB3的实验兔则继续跛行。本研究小组的成员包括：纽约市哥伦比亚大学医学中心组织工程与再生医学实验室的Chang H. Lee、Avital Mendelson、Eduardo K. Moioli与 Jeremy J. Mao；密苏里大学兽医学院哥伦比亚分院的James L. Cook；以及克莱姆森大学大学与南卡罗莱那医科大学查尔斯顿分校生物工程系的Hai Yao。“软骨是最难再生的组织之一。本研究中首次让整个软骨关节得以再生。通过这种方式再生软骨的成功，使得我们希望：在无需细胞移植的情形下，运用该方法也能让其它组织再生。”Mao博士说。进一步的研究将可能在临床前试验动物模型中置换关节炎关节，并最终能够为需要整个关节置换的病人实施该置换术。骨关节炎是世界上导致慢性残疾的主要原因之一。这一疾病涉及了软骨与骨骼的结构崩塌问题，影响美国近八千万人口。Mao博士同时补充：“到2030年，罹患关节炎的老年人口将翻番，到那个时候，最后一个在婴儿潮中出生的人也步入了老年期。” 目前关节置换只能提供10到15年的使用寿命，而65岁左右的关节炎病人人数正在日益增长，这显然无法适应其要求。“活体组织再生的潜力是难以估量的。Mao博士的这一研究工作 —— 通过在活的动物体内吸收宿主细胞来达到修复损坏的软骨与骨骼目的 —— 可能有助于发现更先进的关节炎及其它疾病疗法。”Discovery Science and Technology（科学发现与技术）NIBIB分部的Christine Kelley博士说。本研究工作得到了来自国家生物成像与生物工程（NIBIB）（国家卫生研究院基金号码：R01EB002332）以及纽约州Stem Cell Science.（干细胞科学）的资金支持。（Docofsoul 译于2010-8-3）译后中文字数为 1107 个。参考文献：Chang H Lee, James L Cook, Avital Mendelson, Eduardo K Moioli, Hai Yao, Jeremy J Mao. Regeneration of the articular surface of the rabbit synovial joint by cell homing: a proof of concept study. The Lancet, 2010; DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60668-X Regenerating Damaged Tissues: Bioscaffolds Promote Growth of Joints in RabbitsScienceDaily (Aug. 1, 2010) — A team of NIH-funded researchers has successfully regenerated rabbit joints using a cutting edge process to form the joint inside the body, or in vivo. Regenerative in vivo procedures are performed by stimulating previously irreparable organs or tissues to heal themselves. In this study, bioscaffolds, or three-dimensional structures made of biocompatible and biodegradable materials in the shape of the tissue, were infused with a protein to promote growth of the rabbit joint.The experiment demonstrated the feasibility of an approach to growing dissimilar tissues, such as cartilage and bone, derived entirely from the host's own cells. Results of the study are in the July 29 issue of The Lancet.Regeneration activity relied on the host's supply of cells to the joint, local tissue response, and functional stimulation to recreate the entire surface of the joint cartilage together with the bone. The approach sidesteps problems encountered in transplantation of cells grown ex vivo, such as immunological rejection, pathogen transmission, and potential formation of tumors.The research team laser-scanned the surface contours of a rabbit forelimb joint and made a 3-D model that was used to create an anatomically dimensioned bioscaffold. Some rabbits in the study received a bioscaffold infused with a collagen gel loaded with the protein, called transforming growth factor beta 3 (TGFB3), while other rabbits received bioscaffolds without TGFB3.Bioscaffolds infused with TGFB3 recruited 130 percent more cells and grew a whole layer of cartilage tissue with greater compressive and shear properties than those who received the bioscaffold without the TGFB3. Rabbits with TGFB3-infused bioscaffolds resumed weight-bearing activity and locomotion three to four weeks after joint replacement. At five to eight weeks after surgery, these rabbits moved nearly as well as the control rabbits. By contrast, rabbits whose bioscaffolds did not contain TGFB3 continued to limp.The research team included Chang H. Lee, Avital Mendelson, Eduardo K.

针对市场上有些黄瓜“顶花带刺”，有些猕猴桃“又甜又大”，是否真的使用过植物激素，使用过植物激素的农产品到底安全不安全等问题，专访了浙江省农业科学院农产品质量标准研究所所长、农业部农产品质量安全专家组成员、农业部农产品质量安全风险评估实验室（杭州）主任王强研究员，就植物生长调节剂的功能作用与农产品质量安全性问题进行解答。一、植物生长调节剂是什么？它是激素吗？　【回应】植物生长调节剂是一类具有调节和控制植物生长发育作用的农业投入品，它与动物激素完全不同，对人体生长发育无作用和影响。植物生长调节剂是一类具有调节和控制植物生长发育作用的农业投入品，归类为四大类农药中的一类在进行管理，由人工合成或通过微生物发酵产生，也可从植物体中直接提取，俗称植物激素。激素是生物体在正常生长发育过程中所必不可少的，缺乏激素或激素不够，会直接影响生物体的正常生长发育。植物激素针对植物起作用，动物激素调控动物的生长发育，两者的作用靶标和机理完全不同。植物生长调节剂也叫植物外源激素，它的作用与植物体内自身产生的植物内源激素相同或类似，但它与动物激素完全不同，对人体生长发育无作用和影响。二、为什么要用植物生长调节剂？是不是每种蔬菜、水果的生产都要使用植物生长调节剂？　　【回应】使用植物生长调节剂可以达到提高产量、改善品质、促进成熟等目的，但并不是所有的农产品都需要使用植物生长调节剂。植物生长调节剂可以通过促进或抑制茎、叶、根、芽、花的生长或果实成熟、保花保果或疏花疏果、提前或延长休眠、促进果实增大等作用，达到提高产量、改善品质、促进成熟等目的，因而部分农产品在生产过程中需要使用植物生长调节剂，以实现其最佳生产效果和营养品质表现。如小麦使用多效唑可防止倒伏；梨树施用赤霉素可减少因气温、营养、媒介昆虫等原因造成的落花落果，提高座果率；用氯苯胺灵处理马铃薯可抑制发芽，避免生物碱中毒。在农业生产中，大多数农作物可以依靠自身的植物内源激素活性起作用，并通过品种、栽培、施肥、防病治虫等措施达到高产优质的目标，只有在极少数植物内源激素不足以调节和控制植物预期生长发育时才会使用植物生长调节剂，因此并不是所有的农产品都需要使用植物生长调节剂。

中国科技网讯 据《自然》杂志网站8月5日（北京时间）报道，韩国研究人员发现，一种新的合成分子有望成为治疗结核病的候选药物，小鼠实验已经证实了其疗效：该合成分子可以抑制结核杆菌生长，同时，与现有的很多抗结核药物相比，细菌更难以对其产生耐药性。如果临床试验证明其对人类安全、有效，将有望挽救更多人的生命。 韩国巴斯德研究所微生物学家凯文·派特领导的一个研究小组耗时5年，调查了超过12万种化合物。他们用结核分枝杆菌感染小鼠体内被称为巨噬细胞的免疫细胞，然后观察哪些化合物能够抑制细菌生长，最终从中筛选出了一种合成分子进行深入评估。 研究人员在《自然·医学》杂志上报告称，这种合成抗菌分子具有新的作用机制——抑制ATP（一种为细胞的大多数酶提供能量的化合物）的合成，从而阻止结核分枝杆菌生长。他们开展的测试表明，该合成分子能够成功治疗小鼠结核病。 南非开普敦大学结核病方面的生物学家瓦莱丽·米兹拉希说，这项研究“肯定了一个观念，即有新的结核病药物靶标在等待着被发现，方法就是筛选不同的合成分子库”。 但这个阶段的成功并不能保证该合成分子可用于有效地治疗人类肺结核。派特说，明年将在一小群健康志愿者身上进行该候选药物的一期临床试验，以评估其安全性和耐受性。不过，就制药业的现状而言，即使进入一期临床试验，也只有5%的药物最终能获准上市销售。 如果这种药物最终进入临床应用，另一个挑战将是防止结核杆菌快速进化出“对策”。但研究人员表示，该分子属于一类新的合成化学物质，与现有的抗结核药物没有相似之处，这可能使得细菌难以对它产生耐药性，从而无法发展出耐药菌株。 派特和他的团队计划继续寻找更多的候选抗结核药物分子。结核病通常需要采用“鸡尾酒”疗法，派特希望他们的研究能为临床医生提供更多不同药物。（记者 陈丹） 总编辑圈点 从林妹妹到茶花女，很多文学巨匠笔下，都有一位面色白皙却两颊绯红，多愁善感而楚楚动人的女主角，给她们带来这种共同特征的正是结核病。文学作品中的“性感”和“美丽”并不是美化，相反证明了那时候人们对这一充满神秘感的不治之症的畏惧。时至今日，结核病依然在侵蚀很多人的健康，其中的超级耐药结核病更是难缠。新的合成药物具有新的作用机制，尤其是在抗耐药方面的不俗表现，使它有可能成为征服这种古老疾病的重要武器。另外，对“合成”的思路加以应用，也可能在对抗其他耐药病菌上带来惊喜。 《科技日报》（2013-8-6 一版）

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种丝/苏氨酸蛋白激酶，于1991年被Heitman等研究啤酒酵母细胞突变体抵抗雷帕霉素毒性作用中发现并提出[1]。雷帕霉素是一种由大量蛋白质组成的大环内酯类药物，属于磷酸肌醇3-激酶相关蛋白激酶（PIKK）家族。mTOR与癌症有密切关系[2-3]，mTOR信号转导通常参与调节细胞的存活、生长、代谢、蛋白质合成和自噬、稳态[4]。mTOR有两种不同的多蛋白复合物mTORC1、mTORC2。mTORC1对雷帕霉素敏感，激活参与mRNA翻译的p70S6激酶（p70S6K）和真核起始因子4E结合蛋白（4E-BP1）。mTORC2被认为对雷帕霉素有耐药性，通常对营养和能量信号不敏感[5]。mTORC1受磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路、Ras/Raf/MEK/ERK通路和其他细胞内因子等多种信号通路调节[4, 6]。目前对mTORC2的研究较少，有研究表明mTORC2通过磷酸化AGC激酶，包括Akt、蛋白激酶C（PKC）和血清/糖皮质激素调节激酶1（SGK-1）来发挥作用[7]。mTOR上游信号传导通路主要由PI3K/Akt等介导。mTOR下游信号通路为p70S6K、4E-BP1等，通过促进其翻译和蛋白质合成的磷酸化来介导[8]。目前许多mTOR抑制剂被开发用于癌症的治疗[9]。一些中药活性成分可以通过mTOR信号通路促进细胞凋亡和自噬性死亡、抑制细胞增殖，发挥抗肿瘤作用[10-11]。目前关于中药活性成分抑制mTOR信号通路的研究较多，根据结构不同可分为蒽醌类、生物碱类、萜类、多糖类、黄酮类、多酚类成分。本文总结了中药活性成分抑制mTOR通路抗肿瘤作用的研究进展，明确其作用机制，为临床应用提供参考。 1 蒽醌类成分 蒽醌类化合物是一类具有良好抗癌作用的三环类天然有机化合物，其中2个酮基位于中心环，这种三环双酮核心结构具有特定靶向作用。如通过不同的上游途径靶向自噬，包括Akt/mTOR轴等从而达到抑癌结果[12]。Zhang等[13]研究发现大黄酸诱导口腔癌细胞中的活性氧（ROS）积聚以抑制Akt/ mTOR信号传导通路，通过Akt/mTOR信号通路诱导口腔癌细胞凋亡和ROS在体内外发挥抗癌作用。另有研究发现大黄酸联合mTOR抑制剂依维莫司作用胃癌细胞MGC-803，可抑制p-磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、p-Akt和p-mTOR的表达发挥协同抗肿瘤作用[14]。此外，大黄酚与mTOR抑制剂雷帕霉素组合时，通过表皮生长因子受体（EGFR）/mTOR介导的信号转导途径显著阻断细胞增殖[15]。研究发现紫九牛总蒽醌通过下调p-Akt、p-mTOR蛋白的表达而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化抑制胃癌细胞SGC7901细胞的增殖、诱导凋亡、抑制迁移和侵袭的能力[16]。 2 生物碱类成分 生物碱含有环状结构，其中至少1个碱性氮原子被并入其中，广泛分布于豆科、防己科、毛茛科等植物中[17]。生物碱及其衍生物种类众多，具有相似环结构，经不同代谢途径合成的生物碱可能具有不同的药理活性。郝艳梅等[18]观察到苦参碱培养的人非小细胞肺癌A549细胞造成细胞萎缩、碎裂显著增加，可以观察到自噬液泡，在加入PI3K特异性抑制剂后发现可以减少p-Akt和p-mTOR的表达，诱导A549细胞自噬和凋亡增加，说明苦参碱通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路实现。Zhang等[19]发现小檗碱可以通过PI3K/Akt通路逆转小鼠黑色素瘤B16细胞的上皮间质转化，起到参与治疗黑色素瘤的作用。另有研究发现，小檗碱通过PI3K/Akt/ mTOR途径调节人甲状腺未分化癌细胞的自噬和凋亡[20]。Li等[21]发现小檗碱抑制Notch 1通路导致PTEN表达增加，进而下调PI3K/Akt/mTOR通路，导致直肠癌细胞SW480细胞周期停滞和自噬发生，产生抑制肿瘤细胞增殖的作用。另外的研究中发现小檗碱可通过诱导结直肠癌细胞Ht-29、Sw-480和Hct-116凋亡和坏死来抑制细胞的增殖、迁移和侵袭，通过上调PTEN、下调PI3K、Akt和p-Akt的表达和抑制其下游靶点mTOR、p-mTOR来调节PI3K/Akt通路的活性[22]。苦参碱和小檗碱已经发挥出了抑制肺癌、甲状腺癌等的抑制作用，更多的生物碱类成分在mTOR信号通路的作用亟待被发现。 3 萜类成分 萜类化合物由异戊二烯或异戊烷单元以各种方式连接在一起，并具有不同类型的闭环、不饱和度和官能团，可分为单萜、倍半萜、二萜、三萜等，多样的结构为抗肿瘤药物的开发提供了较多的选择性[23]。Jang等[24]研究发现从泽泻分离的三萜类成分表现出抗肿瘤活性，如泽泻醇A、泽泻醇B、泽泻醇B 23-乙酸酯等。在1项研究中，乳腺癌MDA-MB-231细胞p-Akt、p-mTOR和p70 S6K的表达水平在泽泻醇A处理后显著下调，表明泽泻醇A可以抑制PI3K/Akt/mTOR信号传导[25]。同样在乳腺癌细胞MCF-7、雌激素受体阳性乳腺癌MCF-7细胞中，穿心莲内酯通过下调雌激素受体α（ERα）、PI3K和mTOR的表达水平抑制细胞增殖[26]。除以上萜类成分外，其他如白桦脂醇对转移性结直肠癌细胞的抗增殖作用[27]、柴胡皂苷A联合化疗药物促进前列腺癌细胞的死亡和缓解耐药[28]、银杏内酯抑制肝细胞癌[29]、土贝母皂苷甲诱导乳腺癌细胞自噬激活Akt活性化合物[30]、土贝母总皂苷抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞的增殖[31]均与各种mTOR相关信号通路的调控机制有关。以上研究表明中药活性成分单独应用或联合应用时可以作为治疗癌症的潜在Akt/mTOR抑制剂。 4 多糖类成分 中药多糖具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化等活性，可有效抑制肿瘤细胞增殖分化[32]。多糖的抗肿瘤活性与其一级结构、高级结构有关，其中每种因素对多糖的抗肿瘤活性都有不同程度的影响。Yao等[33]从枸杞多糖进一步提取和分离具有短肽骨架和复杂的分支聚糖部分的肽聚糖（LbGP），研究发现其能抑制癌细胞生长，还可以通过蛋白激酶A-cAMP反应元件结合蛋白（PKA-CREB）通路促进PER2的表达，而PER2抑制PI3K/Akt/mTOR通路负性调节固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP1c）的表达抑制胶质母细胞瘤中的脂质合成，从而抑制胶质母细胞瘤细胞增殖。研究者发现黄芪多糖抑制结直肠癌细胞HCT-116细胞和小鼠肿瘤组织中PI3K/Akt/ mTOR信号通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR的表达诱导自噬，从而减少肿瘤细胞的生长[34]。通过对宫颈癌U14荷瘤小鼠的实验研究提示半枝莲多糖可能通过抑制mTOR/p70S6K信号通路使凋亡基因Bcl-2表达减少，促进细胞凋亡，发挥抑瘤作用[35]。另有研究发现山慈菇多糖抑制肝癌腹水荷瘤小鼠肿瘤生长[36]，黄芪多糖导致肿瘤细胞细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）表达降低以增强化疗效果[37]，这些也是通过mTOR信号通路调控自噬、免疫等达到的治疗目的。可见枸杞多糖、黄芪多糖、山慈菇多糖等中药多糖均可通过调控mTOR通路对肝癌、结直肠癌等肿瘤细胞有着体内、体外的抑制作用。 5 黄酮类成分 黄酮类化合物的基本母体是由2个具有酚羟基的苯环通过3个碳原子相互连接而成的C6-C3-C6单元[38]。抗肿瘤活性程度与各类黄酮母核结构差异、C-2,3位是否存在双键等的化学结构有密切关系[39]。异槲皮苷是存在于杨梅等植物中的黄酮类化合物，Shui等[40]发现使用异槲皮苷处理的人肝癌细胞HepG 2、Huh 7通过激活AMPK/mTOR/p70S6K途径触发自噬诱导细胞死亡，而异槲皮苷触发失调的自噬促进caspase依赖的凋亡性细胞死亡。小豆蔻素是从草豆蔻中分离得到的查耳酮，Jin等[41]研究发现小豆蔻素可以抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的生长，是通过抑制mTOR/p70S6K通路从而在mRNA和蛋白水平抑制低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达，进而增强线粒体氧化磷酸化，诱导ROS的积累达到抑癌作用的。更多研究如荔枝核总黄酮通过抑制Akt/mTOR等信号通路诱导前列腺癌细胞（PCa）凋亡，抑制PCa细胞的体内生长和体外增殖、转移[42]。异甘草素在体内和体外通过诱导自噬有效地抑制肝癌细胞的增殖，并诱导凋亡，可能通过PI3K/Akt/mTOR通路[43]。桑根醇L在前列腺癌细胞中抑制PI3K/Akt/mTOR信号传导诱导其凋亡[44]。羟基红花黄色素A通过抑制肝癌细胞PI3K/Akt/mTOR通路触发自噬反应抑制肿瘤细胞生长[45]。研究中发现异鼠李素可降低MAPK14的表达，抑制胃癌细胞HGC-27细胞的增殖和迁移，促进其细胞凋亡，进一步研究显示异鼠李素通过调节MAPK/mTOR信号通路抑制胃癌细胞增殖[46]。另有研究提示黄酮类化合物对肺癌、乳腺癌、结直肠癌等的抗癌作用中有着积极的表现[47]。以上结果说明黄酮类化合物可对抗恶性肿瘤的发生、发展，对应用于临床、解决实际问题有一定的潜力。 6 多酚类成分 多酚类是一类由1个或多个直接连接到芳族烃基的有机化合物。外界因素的诱导使多酚在原有的结构上经羟基化、甲氧基化、脱糖基化、单体聚合等结构修饰，从而发挥各种药效作用。经结构修饰后的多酚类成分往往具有更高生物活性、更好临床疗效[48-49]。在1项实验中发现芦荟素的使用抑制了肝细胞癌HepG2、Bel-7402细胞的增殖和侵袭，进一步研究发现其通过激活PI3K/Akt/mTOR途径诱导肝细胞癌的凋亡和自噬[50]。在另一项研究中发现芦荟素可抑制胃癌细胞HGC-27、BGC-823 GC细胞增殖和迁移，可能是通过抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（NOX2）的激活来抑制ROS的产生，从而抑制Akt/mTOR等信号通路的磷酸化[51]。Zhang等[52]发现毛兰素可能通过抑制PI3K/ Akt/mTOR通路实现诱导肺癌细胞凋亡、G2/M期阻滞，抑制其迁移和侵袭，在体内实验中减少肿瘤组织的血管比率、增加凋亡肿瘤细胞的数量、上调白细胞介素（IL）-2和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平等对肿瘤细胞的积极抑制作用。此外，红景天苷通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制胃癌生长，并诱导细胞凋亡和保护性自噬[53]。姜黄素通过抑制Akt/mTOR通路抑制肾癌细胞ACHN细胞活力，诱导凋亡和自噬[54]，通过修饰关键基因和蛋白的表达下调PI3K/ Akt/mTOR信号通路抑制头颈肿瘤细胞的增殖[55]，以及对雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌的抑制作用[56]。白藜芦醇调节NGFR/AMPK/mTOR信号通路诱导肺癌细胞A549细胞自噬和凋亡[57]。仙鹤草素显著破坏线粒体功能，降低mTOR/HIF-1α通路蛋白表达，影响细胞内能量代谢，诱导胰腺癌细胞凋亡[58]。其他酚类如石斛酚[59]、6-姜烯酚[60]均可调节mTOR信号通路抑制癌细胞的增长。学者对于酚类化合物的研究较多，这为其尽早应用于临床提供了实验依据。 7 结语 mTOR是重要的信号传导通路，在癌细胞中被过度激活，使肿瘤细胞增殖，抑制该通路可以起到一定抗肿瘤作用。蒽醌类、生物碱类、萜类等中药活性成分可以通过抑制mTOR通路诱导肿瘤细胞凋亡、促进自噬、阻断细胞周期，逆转上皮间质转化等一系列抑癌作用对肺癌、胃癌、结直肠癌等肿瘤细胞起到治疗作用。中药活性成分抑制mTOR信号通路的国内外研究展现了其在改善患者生存质量，降低耐药、减少患者复发率等方面良好的前景。中药活性成分具有不良反应较小、抗肿瘤作用明显的优点，但也有不足之处，如中药靶向性差、生物利用度不足、消除速度快等。目前靶向mTOR信号通路作为先导化合物研发出高效、安全的中药抗肿瘤新药的研究还很欠缺，对此应该进行更深入的研究。不过随着相关领域的基础理论、实验和技术手段的不断更新，相信不久会将精准靶向mTOR信号通路的中药活性成分选出，并明确其作用机制，将基础实验结果推向临床应用。

2010年12月，EMA和FDA相继宣布开始对含生长激素药品进行审查，以了解它们是否增加死亡的风险。美国食品药品管理局在一份声明中指出，这个举措是由于法国的一项研究发现，与一般人群相比，一些儿童使用生长激素后“死亡风险小幅增加”。生长激素是一种蛋白质，能刺激组织生长，促进代谢，增加身高。它能用于多种疾病和异常情况导致的矮小身材。FDA表示，它正在对有关可能风险的信息进行审查，一旦完成审查工作，就会发表新的建议。“目前，FDA建议病人按照医嘱继续使用重组人生长激素。”本月早些时候，欧盟官员表示，在获知这项法国研究的初步结果后，他们将对这些药品进行审查，但目前安全性方面没有非常迫切的问题。欧盟官员称，法国的这项名为Sante Adulte GH Enfant（SAGhE）的研究开始于2007年，对1985和1996之间开始使用生长激素的大约7000名儿童进行了分析。这项研究还没有公开发表。FDA称，这项研究发现，这些患者的死亡率增加了30%，在大剂量使用者中尤为明显。使用生长激素的患者中有93人死亡，而按法国一般人群推算的预期死亡数为70。从目前的报道看，生长激素与死亡的关系还不清楚，不能认为生长激素与死亡两者之间一定存在因果关系。因此对于真正需要生长激素的患者，各国药监部门并不禁止其在规定范围内使用。真正需要禁止的，是那些非法添加、滥用生长激素的行为。追求身高的年轻人和家长们也要注意，实在需要治疗，应去正规医院内分泌科就诊，确诊为疾病所致的矮身材，并需要使用生长激素的才能用它来治疗

[size=14px] [/size] [size=14px]葫芦素B ( cucurbitacin B，CuB ) 是瓜蒂等葫芦科清热解毒中药的主要药效成分, 是葫芦素家族中含量最丰富的成员，具有保肝、消炎和抗肿瘤等广泛的药理活性。虽然已经有很多学者研究了CuB的不同抗癌机制，但大多数都是下游途径和疗效表型，CuB在多种肿瘤中的直接作用靶点至今尚未明确。[/size] [size=14px]今天为大家分享2篇关于葫芦素B在抗肿瘤应用中的高水平文章，分别发表在Acta Pharm Sin B（IF=14.5）和ACS Central Science（IF=18.2），思路经典，以供学习参考。[/size] [size=14px]文献1：葫芦素B抑制结膜黑色素瘤的直接靶点[/size] [size=14px]2022年5月23日，华东理工大学药学院李剑、上海九院眼科徐晓芳/贾仁兵团队合作在Acta Pharm Sin B（IF=14.5）上发表了题为“Cucurbitacin B-induced G2-M cell cycle arrest of conjunctival melanoma cells mediated by GRP78–FOXM1–KIF20A pathway”的文章，揭示了葫芦素B抑制结膜黑色素瘤直接靶点及相关机制。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]研究首先利用结膜黑色素瘤（Conjunctival melanoma，CM）细胞株筛选自建的上市老药库（含1400个化药和天然药），发现葫芦素B对NRAS和BRAF突变的CM细胞均表现出突出的抗增殖活性。接着作者利用细胞实验发现CuB抑制CM细胞增殖并导致G2/M细胞周期停滞，并通过RNA-Seq、q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]和Western blot发现CuB抑制CM细胞FOXM1/PLK1 -KIF20A通路。进一步作者采用ABPP识别CuB的直接靶蛋白，在9种候选蛋白中，GRP78已被报道为多种癌症的潜在生物标志物和治疗靶点，可抑制癌细胞的进展、增殖、侵袭和转移。作者通过Pulldown+WB、MST、TSA等验证了两者直接结合，并通过质谱鉴定发现CuB通过α-β-不饱和酮部分与GRP78的Lys326位点互作。最后Rescue实验发现GRP78敲低削弱CuB抑制细胞增殖的作用，而GRP78过表达强化CuB抑制细胞增殖的作用，表明葫芦素B通过GRP78发挥功能。总之，CuB通过结合GRP78抑制GRP78-FOXM1-KIF20A通路进而抑制CM细胞周期发挥功能。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]文献2：中药瓜蒂活性成分葫芦素B抗肿瘤作用分子靶点及作用机制[/size] [size=14px]2022年5月17日，北京大学药学院屠鹏飞/曾克武团队在ACS Cent Sci（IF=18.2）上发表了题为“Allosteric regulation of IGF2BP1 as a novel strategy for the activation of tumor immune microenvironment”的文章，揭示了葫芦素B发挥抗肿瘤作用的直接靶点及相关机制。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]研究首先通过体内外实验发现IGF2BP1（m6A reader protein）敲低能够募集肿瘤浸润性免疫细胞，阻断PD-L1表达，增强抗肿瘤免疫抑制HCC进展。进一步采用高通量筛选系统（基于IGF2BP1可识别并结合m6A探针，小分子抑制IGF2BP1与m6A探针结合，SPR检测结合能力）从先前建立的天然产物小分子库（889种）中筛选能够抑制IGF2BP1的小分子，发现6种候选化合物对m6A的抑制率达70%，进一步发现其中的葫芦素B对肝癌细胞增殖展现最佳抑制效果。随后SPR、ITC、CETSA、DARTS、Pulldown、分子对接证实IGF2BP1与葫芦素B的直接结合。机制上，葫芦素B通过共价修饰IGF2BP1的253位半胱氨酸，诱导IGF2BP1蛋白变构，抑制IGF2BP1对下游m6A的识别，并且影响多个肿瘤相关靶基因的表达，发挥诱导肿瘤细胞凋亡和改善肿瘤免疫微环境的作用。[/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px]越来越多的中药活性成分被发现在多种疾病中发挥药理活性，发现其在不同疾病中的不同的直接作用靶点将有助于深入挖掘其作用机制。近年来筛选并验证中药活性成分的直接靶点的技术手段越来越多，且各具特色，这将极大的推动中药现代化研究进程。[/size]

锌是促进味蕾生长的重要物质，锌含量丰富的食物主要有贝类海产品、动物肝脏、瘦肉等，大概2个生蚝就能满足每日锌的摄入量。

[font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]内生菌对宿主植物的促生机制已被初步解析，主要为以下[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]3[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]方面： （[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]1[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]）促进[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]宿主植物吸收土壤中难吸收的营养物质直接促进植物生长，如通过表达氮化酶活性，增加植物的氮供应[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]；或是分泌酸性磷酸酶溶解沉淀的磷酸盐增加植物对磷的利用率[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]，如薏苡中分离得到的溶磷内生菌[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]L21[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]和[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]R24[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]对薏苡生长有显著促进作用[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]；植物可以通过内生菌产生的铁络合剂[i][/i]吸收铁元素[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]； [/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]（[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]2[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]）分泌或促使宿主植物产生植物激素，生长素和乙烯是植物[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]-[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]内生菌相互作用中最重要的激素，内生菌产生的生长素可以增加植物的根系生物量和表面积，并增加宿主植物的侧根数量[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]；[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]1-[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]氨基环丙烷[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]-1-[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]羧酸（[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]1-aminocyclopropane-1-carboxylate[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]，[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]ACC[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]）是植物内源激素乙烯合成的直接前体，乙烯浓度升高会抑制植物生长，部分内生菌可以产生[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]ACC[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]脱氨酶[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]，水解乙烯的前体[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]ACC[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]从而降低乙烯浓度，解除乙烯的生长抑制，促进植物生长； （[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue','Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]3[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]）以拮抗植物病原体的方式，抑制病原体从而间接促进植物的生长。对于某些具有物种特异性的内生菌，其促生长能力还与宿主植物基因型相关[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]，而内生菌基因型也会影响对宿主植物的生长促进作用[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]。张雪梅等[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]发现红景天内生真菌[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)][i]Fusarium [/i][/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]sp. HJT-P-2[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Helvetica Neue', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei UI', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif][size=17px][color=rgba(0, 0, 0, 0.901961)]次级代谢产物会促进红景天根的生长；多花黄精的内生菌提高了种子的发芽势与发芽率，且对萌发幼苗的生长具有不同程度的促生功效[/color][/size][/font][font='PingFang SC', system-ui, -apple-system, BlinkMacSystemFo

[size=15px][color=#595959]由于生活方式和饮食习惯的改变，[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]糖尿病[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]已成为影响人类健康的第三大原因，仅次于心[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]血管[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]疾病和[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]恶性肿瘤[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。[b]创面愈合受损[/b]是糖尿病的重要继发性并发症，通常导致肢体丧失和残疾。目前，缺乏可行的解决方案来[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]管理[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]糖尿病创面(DW)。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]铁死亡[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种独特的程序性细胞死亡形式，不同于细胞凋亡和[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]坏死[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，其特征是细胞内铁超载和铁依赖性脂质过氧化产物的积累。在大鼠DW模型中发现了明显的铁死亡相关变化，并证明局部应用[b]铁死亡抑制剂[/b](铁抑素-1)可加速DW的愈合。DW患者葡萄糖代谢降低，导致持续[/color][/size][size=15px][color=#595959]高血糖[/color][/size][size=15px][color=#595959]水平。长期持续的高血糖不仅会导致活性氧(ROS)的过量产生和脂质过氧化的激活，但也会损害铁代谢途径，导致游离铁水平升高，从而诱导氧化应激和铁死亡，导致细胞[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]功能障碍[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]和死亡。此外，先前的研究已经证实了另一种铁死亡抑制剂去铁胺(DFO)在促进DW愈合方面的有效性。这些研究结果共同强调了[b]铁下垂在导致DW延迟愈合的病理机制中的重要作用[/b]。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]橙皮素(HST)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种天然存在于柑橘类水果中的[b]类黄酮化合物[/b]，广泛存在于各种传统草药中，如葡萄柚皮、橙皮和陈皮。这些植物材料通常用于中药制剂中。该研究旨在[b]探讨HST减少人脐静脉内皮细胞(HUVECs)铁死亡，促进血管生成和伤口愈合的潜在分子机制[/b]。 [size=15px]利用网络药理学[b]预测HST影响的下游靶点[/b]。采用Western blot (WB)和聚合酶链反应([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp]PCR[/url])检测铁死亡相关标志物的表达。采用谷胱甘肽/氧化谷胱甘肽(GSH/GSSG)和丙二醛(MDA)检测试剂盒检测细胞内铁死亡相关代谢水平。通过Mitosox染色、FerroOrange染色和JC1染色研究细胞内线粒体状态和铁水平。利用分子对接技术确定HST的潜在下游直接靶点。此外，使用HE染色、Masson染色、[b]免疫[/b]组织化学和多普勒血流动力学评估等各种方法分析创面愈合和创面内的新生血管。[/size][size=15px][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][/font] [/color][/size][align=center] [/align][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]HST有效抑制ERASTIN刺激的细胞内铁死亡水平升高。此外，观察到[b]HST通过激活SIRT3来实现对铁死亡的抑制[/b]。在糖尿病大鼠创面模型中，HST显著促进创面愈合，降低组织铁死亡水平，与体外研究结果一致。[/color][/size][color=#3573b9]结论[/color][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]该研究表明，[b]HST可以通过激活SIRT3来抑制铁死亡的进展，保护HUVECs的生理功能。HST有望作为促进糖尿病创面愈合的天然化合物[/b]。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

根据《中华人民共和国药品管理法》，《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》，2015年版）经第十届药典委员会执委会全体会议审议通过，现予发布，自2015年12月1日起实施。　　迪马科技严格按照2015版《中国药典》公示的“生长抑素的检测 ”方法，率先进行了此项目的检测。　　该方法使用Diamonsil C18(2)、Diamonsil C18、Platisil ODS、Leapsil C18等四款色谱柱，在同等条件下进行生长抑素的检测 ，均可以达到药典要求。下面以Diamonsil C18(2)检测方案为例，大家快来分享吧！生长抑素的检测商品名称：生长抑素成分：本品主要成分为生长抑素，为人工合成的环状十四肽。功能主治：1.严重急性食道静脉曲张出血；2.严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；3.胰腺外科术后并发症的预防和治疗；4.胰、胆和肠瘘的辅助治疗；5.糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。样品前处理：有关物质：衍生溶液：取生长抑素对照品约10 mg, 置20 mL量瓶中，加30%过氧化氢溶液1 mL，室温放置1小时，加水稀释至刻度，摇匀，滤过。含量测定： 对照品溶液：取生长抑素对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1 mL中含0.1 mg的溶液。色谱条件：分析条件（有关物质）： 色谱柱： Diamonsil C18（2）150*4.6 mm，5 μm (Cat#：99601) 流动相： 流动相A：磷酸溶液（取磷酸11 mL，加水800 mL，用三乙胺调节pH值至2.3，加水稀释至1000 mL） 流动相B：乙腈 流速： 1.5 mL/min 柱温： 30 ℃ 检测器： 215 nm 进样量： 50 μL分析条件（含量测定）： 色谱柱： Diamonsil C18（2）150*4.6 mm，5 μm (Cat#：99601) 流动相： 磷酸溶液（取磷酸11 mL，加水800 mL，用三乙胺调节pH值至2.3，用水稀释至1000 mL）:乙腈=75:25 流速： 1.5 mL/min 柱温： 30 ℃ 检测器： 215 nm 进样量： 20 μLhttp://www.dikma.com.cn/u/image/2014/11/06/1415261960110247.pnghttp://www.dikma.com.cn/u/image/2014/11/06/1415261963111607.pnghttp://www.dikma.com.cn/u/image/2014/11/06/1415261967752453.png2015药典要求理论板数按生长抑素峰计算应不低于1500，而Diamonsil C18(2)检测的理论塔板数为4039.560，高出药典要求。

[font=宋体]脾肾虚亏是前列腺癌的主证，前列腺癌是否发病的决定因素在于正气，特别是肾气的强弱。结合患者临床表现对[/font]CRPC[font=宋体]的本质病机进行概括和浓缩，[/font][font=宋体]“[/font][font=宋体]脾虚湿困、气虚毒瘀[/font][font=宋体]”[/font][font=宋体]是[/font]CRPC[font=宋体]的核心病机，贾英杰教授创新性地在[/font]CRPC[font=宋体]的治疗中提出[/font][font=宋体]“[/font][font=宋体]补肾不如补脾、健脾即是补肾[/font][font=宋体]”[/font][font=宋体]的理论，并确立[/font][font=宋体]“[/font][font=宋体]健脾利湿、解毒祛瘀[/font][font=宋体]”[/font][font=宋体]为[/font]CRPC[font=宋体]的基本治则，组方健脾利湿化瘀方为治疗[/font]CRPC[font=宋体]的基础方。课题组前期通过动物实验研究证实健脾利湿化瘀方及拆方组均具有一定的抑瘤作用，其中化瘀组的王不留行对[/font]C4-2[font=宋体]细胞的抑制作用最佳，且能够增加[/font]C4-2[font=宋体]细胞对雄激素的敏感性。因此，继续选取表达[/font]AR[font=宋体]受体的激素非依赖性[/font]C4-2[font=宋体]细胞，进一步探索王不留行发挥逆转激素非依赖性生长作用的最佳单体成分及其可能的通路机制。[/font][font=宋体]课题组前期研究发现王不留行[/font]3[font=宋体]种单体成分均可抑制[/font]C4-2[font=宋体]细胞的增殖，且具有多靶点作用[/font][sup][6][/sup][font=宋体]，其中王不留行环肽[/font]B[font=宋体]的作用最为显著，但缺乏相关佐证的研究。王贵民等[/font][sup][7][/sup][font=宋体]对治疗前列腺疾病的中药进行用药规律研究，结果显示王不留行是在前列腺癌治疗中的核心单味药。通过对王不留行进行系统地提取分离，得到[/font]2[font=宋体]种活性较高的成分，鉴定为王不留行环肽[/font]A[font=宋体]、王不留行环肽[/font]E[font=宋体]，并证实该[/font]2[font=宋体]种成分具有抑制血管生成的作用。[/font][font=宋体]董红敬等[/font][sup][8][/sup][font=宋体]通过高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]法测定王不留行中王不留行环肽[/font]A[font=宋体]是王不留行的活性较高的成分，[/font][font=宋体]花慧等[/font][sup][9][/sup][font=宋体]进一步研究发现王不留行环肽[/font]A[font=宋体]具有抑制血管生成的作用。魏薇[/font][sup][10][/sup][font=宋体]研究显示，王不留行环肽[/font]A[font=宋体]、[/font]B[font=宋体]具有较强的雌激素样作用。以上研究提示王不留行可能通过血管生成、诱导凋亡等途径发挥出更加显著的抑制细胞增殖的作用。然而，本研究结果显示[/font]3[font=宋体]种王不留行单体成分实际产生效应的药物浓度相对较高，加之目前国内外对于王不留行单体成分治疗[/font]CRPC[font=宋体]的基础研究有所欠缺，还需进一步从多个维度及水平进行验证。[/font][font=宋体]本研究着眼于探索王不留行单体成分逆转激素非依赖性生长作用的具体机制，首先发现王不留行环肽[/font]B[font=宋体]可以通过抑制[/font]PI3K/Akt[font=宋体]通路影响癌细胞生长。[/font]PI3K/Akt[font=宋体]通路是癌症发生发展过程的主要信号通路之一，而[/font]PTEN[font=宋体]缺失导致的[/font]PI3K/Akt[font=宋体]信号通路异常激活是前列腺癌最常见驱动因素[/font][sup][11][/sup][font=宋体]。既往已有研究证实王不留行可以降低磷酸化细胞外调节蛋白激酶（[/font]phosphorylated extracellular regulatedprotein kinase[font=宋体]，[/font]p-ERK[font=宋体]）、[/font]p-Akt[font=宋体]的表达，这与本研究结果一致[/font][sup][12][/sup][font=宋体]。此外，本研究发现王不留行环肽[/font]B[font=宋体]可以逆转双氢睾酮诱导的[/font]AR[font=宋体]表达水平升高，由此发挥逆转[/font]C4-2[font=宋体]细胞雄激素非依赖性生长的作用。在[/font]CRPC[font=宋体]的发展中，肿瘤会继续依赖于[/font]AR[font=宋体]信号，此时[/font]AR[font=宋体]及其相关信号通路呈现出多种形式的变化，包括[/font]AR[font=宋体]扩增、基因突变以及与和生长因子的交叉作用[/font][sup][13][/sup][font=宋体]。同样有证据表明，前列腺癌经过内分泌治疗后疾病发生进展，产生内分泌治疗耐药性，往往会伴随[/font]AR[font=宋体]蛋白表达水平显著升高[/font][sup][14][/sup][font=宋体]。[/font]Montgomery[font=宋体]等[/font][sup][15][/sup][font=宋体]研究发现，通过[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]基因扩增[/color][/url]和增强转录诱导的[/font]AR[font=宋体]过表达可以使[/font]AR[font=宋体]对低水平雄激素产生超敏反应。以上研究均提示[/font]AR[font=宋体]信号通路在前列腺癌去势抵抗阶段仍发挥巨大的作用，仍可以持续诱导肿瘤细胞增殖。[/font][font=宋体]综上，王不留行环肽[/font]B[font=宋体]能明显抑制[/font]C4-2[font=宋体]细胞增殖，具有逆转[/font]C4-2[font=宋体]细胞激素非依赖性生长的作用，可以通过[/font]AR[font=宋体]信号通路以及[/font]PI3K/Akt[font=宋体]信号通路发挥抑制[/font]CRPC[font=宋体]发生发展的作用。本研究从分子生物学水平明确王不留行环肽[/font]B[font=宋体]治疗[/font]CRPC[font=宋体]可能的作用机制，为后续研究奠定基础，对于中西医结合防治肿瘤具有重要意义。[/font]

[size=15px][font=宋体][color=black]蔓荆子[i][/i]（[/color][/font][font=&][color=black]Vitex rotundifolia[/color][/font][font=宋体][color=black]）中提取的黄酮类化合物[i][/i]具有抗炎、抗血管生成和抗肿瘤等活性，已有研究表明从蔓荆子果实中提取的蔓荆子黄素（[/color][/font][font=&][color=black]Vitexicarpin[/color][/font][font=宋体][color=black]）可以阻止肿瘤进展，然而蔓荆子黄素治疗结直肠癌（[/color][/font][font=&][color=black]CRC[i][/i][/color][/font][font=宋体][color=black]）所涉及的分子机制仍未完全确定。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]发现蔓荆子黄素在体外和体内显著抑制了结肠直肠癌细胞的增殖、侵袭和转移，在体内抑制了结直肠癌的生长和肺转移。机制上，蔓荆子黄素直接靶向[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]，破坏[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]之间的相互作用，促进[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]泛素化降解，进而抑制其下游的上皮[/color][/font][font=&][color=black]-[/color][/font][font=宋体][color=black]间质转化过程。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]1[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、体外实验揭示蔓荆子黄素对[/color][/font][font=&][color=#0070c0]CRC[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]的抑制作用[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]作者首先通过[/color][/font][font=&][color=black]MTT[/color][/font][font=宋体][color=black]、克隆形成、[/color][/font][font=&][color=black]EDU[/color][/font][font=宋体][color=black]、细胞周期和细胞凋亡测定等实验发现，牡荆[i][/i]子黄素对[/color][/font][font=&][color=black]HCT116[/color][/font][font=宋体][color=black]细胞系表现出更高的抗增殖潜力，且能够诱导的细胞凋亡和细胞周期阻滞，结果表明蔓荆子黄素表现出良好的抗肿瘤特性 [/color][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、体内实验揭示蔓荆子黄素抗肿瘤活性[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]随后作者评估了蔓荆子黄素是否具有体内抗肿瘤作用。通过建立[/color][/font][font=&][color=black]HCT116[/color][/font][font=宋体][color=black]移植瘤[/color][/font][font=&][color=black]BALB/c[/color][/font][font=宋体][color=black]裸鼠模型发现，蔓荆子黄素延缓了肿瘤的生长，且对小鼠体重无显著影响，表明蔓荆子黄素具有体内抗肿瘤作用 [/color][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]3[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、蔓荆子黄素直接靶向[/color][/font][font=&][color=#0070c0]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]抑制[/color][/font][font=&][color=#0070c0]CRC[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]为了探究蔓荆子黄素的抗癌机制，作者采用[/color][/font][font=&][color=black]CETSA[/color][/font][font=宋体][color=black]结合质谱鉴定其直接作用靶点，发现[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]是蔓荆子黄素的潜在作用靶点。随后，通过[/color][/font][font=&][color=black]CETSA+WB[/color][/font][font=宋体][color=black]、[/color][/font][font=&][color=black]SPR[/color][/font][font=宋体][color=black]、证实了蔓荆子黄素与[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]的结合。为了证实[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]介导的蔓荆子黄素诱导的抗肿瘤反应，在[/color][/font][font=&][color=black]HCT116[/color][/font][font=宋体][color=black]细胞中敲低和过表达[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]基因，发现蔓荆子黄素对[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]敲低的[/color][/font][font=&][color=black]HCT116[/color][/font][font=宋体][color=black]细胞的抑制作用显著降低 [/color][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]4[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]通过减少[/color][/font][font=&][color=#0070c0]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]的泛素化来稳定[/color][/font][font=&][color=#0070c0]c-Myc[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]有文献报道[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]表达密切相关，且[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]对[/color][/font][font=&][color=black]CRC[/color][/font][font=宋体][color=black]发展至关重要。作者研究通过[/color][/font][font=&][color=black]FpClass[/color][/font][font=宋体][color=black]网站预测发现。[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]与[/color][/font][font=&][color=black]Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]互作，同时[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]在[/color][/font][font=&][color=black]CRC[/color][/font][font=宋体][color=black]组织中的表达存在显著相关性，且免疫荧光显示[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]与[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]共定位，[/color][/font][font=&][color=black]Co-IP[/color][/font][font=宋体][color=black]、[/color][/font][font=&][color=black]MST[/color][/font][font=宋体][color=black]实验显示[/color][/font][font=&][color=black]MPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]可以直接互作。进一步实验发现[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]通过减少泛素化降解来增强[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]的稳定性 [/color][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]5[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、蔓荆子黄素直接结合[/color][/font][font=&][color=#0070c0]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]破坏[/color][/font][font=&][color=#0070c0]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]与[/color][/font][font=&][color=#0070c0]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]互作[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]由于蔓荆子黄素在[/color][/font][font=&][color=black]CRC[/color][/font][font=宋体][color=black]细胞中靶向[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]，而[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]与[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]存在相互作用，因此作者推测蔓荆子黄素可能影响[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]与[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]的结合。作者通过免疫荧光和[/color][/font][font=&][color=black]Western blot[/color][/font][font=宋体][color=black]发现蔓荆子黄素能有效抑制[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]蛋白的表达。通过分子对接、[/color][/font][font=&][color=black]Co-IP[/color][/font][font=宋体][color=black]、[/color][/font][font=&][color=black]MST[/color][/font][font=宋体][color=black]证实了蔓荆子黄素通过直接结合[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]来破坏[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2/c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]复合物，从而降低[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]蛋白水平 [/color][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]6[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、蔓荆子黄素靶向[/color][/font][font=&][color=#0070c0]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]抑制[/color][/font][font=&][color=#0070c0]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]表达发挥体内抗肿瘤作用[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]蔓荆子黄抑制[/color][/font][font=&][color=black]CRC[/color][/font][font=宋体][color=black]异种移植小鼠肿瘤生长，敲低[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]也可有效降低肿瘤增殖，而敲低[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]后蔓荆子黄素没有进一步抑制肿瘤生长。免疫组织化学和免疫荧光发现蔓荆子黄素抑制[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]vimentin[/color][/font][font=宋体][color=black]水平，同时增强[/color][/font][font=&][color=black]E-cadherin[/color][/font][font=宋体][color=black]表达。[/color][/font][font=&][color=black]shIMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]组和[/color][/font][font=&][color=black]shIMPDH2+[/color][/font][font=宋体][color=black]蔓荆子黄素组细胞中[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]、[/color][/font][font=&][color=black]Vimentin[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]E-cadherin[/color][/font][font=宋体][color=black]表达无明显差异，表明蔓荆子黄素靶向[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]抑制[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]表达发挥体内抗肿瘤作用 [/color][/font][/size] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]7[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、蔓荆子黄素在体内外均能降低结直肠癌的转移[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=&][color=black]Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]过度表达是[/color][/font][font=&][color=black]CRC[/color][/font][font=宋体][color=black]发生和发展的主要驱动因素之一，此外，[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]作为转录调节因子控制许多基因来增强[/color][/font][font=&][color=black]EMT[/color][/font][font=宋体][color=black]，促进肿瘤转移。作者在体外和体内评估了蔓荆子黄素预防肿瘤转移的能力。通过划痕实验和细胞侵袭实验发现蔓荆子黄素抑制[/color][/font][font=&][color=black]CRC[/color][/font][font=宋体][color=black]细胞转移和侵袭。[/color][/font][font=&][color=black]Western blot[/color][/font][font=宋体][color=black]发现蔓荆子黄素有效降低[/color][/font][font=&][color=black]c-Myc[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]EMT[/color][/font][font=宋体][color=black]标志物（[/color][/font][font=&][color=black]E-cadherin[/color][/font][font=宋体][color=black]、[/color][/font][font=&][color=black]N-cadherin[/color][/font][font=宋体][color=black]等）水平。体内实验显示[/color][/font][font=&][color=black]IMPDH2[/color][/font][font=宋体][color=black]敲低阻断了[/color][/font][font=&][colo

如题是问：促进生长发育类的保健品一般检哪些非法添加物质，检测依据是什么？ 一般药检系统应该会检吧。

新华社东京1月22日电 日本一个研究小组在动物实验中发现，辣椒中的主要成分辣椒素具有促进肌肉增长、抑制肌肉萎缩的作用。研究人员认为这一发现或许有助于研发治疗肌肉萎缩的药物。 辣椒素是辣椒的活性成分，曾有研究显示，辣椒素可消炎、止痛、治疗肌肉酸痛等，还有降血压和胆固醇的功效。 据日本《每日新闻》网站22日报道，日本国立精神神经医疗研究中心等机构的研究人员在一周时间里，每天给实验鼠注射一至两次辣椒素。和未注射辣椒素的实验鼠相比，前者的肌肉量增加约15％。在另一项对比实验中，研究人员以同样的频度给肌肉出现萎缩的实验鼠注射辣椒素，结果显示，其肌肉萎缩程度可降低约20％。 该中心基因疾病治疗研究部长武田伸一说，有必要确认使用辣椒素的安全性，希望在确认安全性后，借助辣椒素开发新的肌肉萎缩治疗药物。

微生物的检测，无论在理论研究还是在生产实践中都具有重要的意义，本文分生长量测定法，微生物计数法，生理指标法和商业化快速微生物检测简要介绍了利用微生物重量，体积，大小，生理代谢物等指标的二十余种常用的检测方法，简要介绍了这些方法的原理，应用范围和优缺点。　　概述：　　一个微生物细胞在合适的外界条件下，不断的吸收营养物质，并按自己的代谢方式进行新陈代谢。如果同化作用的速度超过了异化作用，则其原生质的总量（重量，体积，大小）就不断增加，于是出现了个体的生长现象。如果这是一种平衡生长，即各细胞组分是按恰当的比例增长时，则达到一定程度后就会发生繁殖，从而引起个体数目的增加，这时，原有的个体已经发展成一个群体。随着群体中各个个体的进一步生长，就引起了这一群体的生长，这可从其体积、重量、密度或浓度作指标来衡量。微生物的生长不同于其他生物的生长，微生物的个体生长在科研上有一定困难，通常情况下也没有实际意义。微生物是以量取胜的，因此，微生物的生长通常指群体的扩增。微生物的生长繁殖是其在内外各种环境因素相互作用下的综合反映。因此生长繁殖情况就可作为研究各种生理生化和遗传等问题的重要指标，同时，微生物在生产实践上的各种应用或是对致病，霉腐微生物的防治都和他们的生长抑制紧密相关。所以有必要介绍一下微生物生长情况的检测方法。既然生长意味着原生质含量的增加，所以测定的方法也都直接或间接的以次为根据，而测定繁殖则都要建立在计数这一基础上。微生物生长的衡量，可以从其重量，体积，密度，浓度，做指标来进行衡量。　　生长量测定法　　体积测量法：又称测菌丝浓度法。　　通过测定一定体积培养液中所含菌丝的量来反映微生物的生长状况。方法是，取一定量的待测培养液（如10毫升）放在有刻度的离心管中，设定一定的离心时间（如5分钟）和转速（如5000 rpm），离心后，倒出上清夜，测出上清夜体积为v，则菌丝浓度为（10-v）/10。菌丝浓度测定法是大规模工业发酵生产上微生物生长的一个重要监测指标。这种方法比较粗放，简便，快速，但需要设定一致的处理条件，否则偏差很大，由于离心沉淀物中夹杂有一些固体营养物，结果会有一定偏差。

化学药剂对微生物的作用取决于药剂浓度、作用时间和微生物对药物的敏感性。1．重金属及其化合物 重金属离子尤其是Hg+、 Ag+和CU2+具有很强的杀菌力。重金属离子进入细胞后主要与酶或蛋白质上的-SH基结合而使之失活或变性。微量的重金属离子还能在细胞内不断累积并最终对生物发生毒害作用，此即微动作用。2．卤化物 杀菌力高低顺序是：F＞CL＞Br＞I，最常用的是碘和氯。碘 碘不可逆地与菌体蛋白质（或酶）的酪氨酸结合，生成二碘酪氨酸，使菌体失活。常用于皮肤消毒。氯 氯与水结合成次氯酸，后者易分解产生新生态氧，为强氧化剂。Cl2+H2O→HCl+HClO HClO→HCl+常用于饮水和游泳池水消毒。3．有机化合物 常用作杀菌剂的有机化合物是酚、醇、醛和有机酸等。酚及其衍生物 酚类化合物的作用主要是损伤微生物的细胞膜，钝化酶和使蛋白质变性。酚系数①被广泛用作比较化学药剂杀菌效力的标准。甲酚是酚的衍生物，杀菌力比酚强几倍。乳化的甲酚溶液即煤酚皂液（俗称来苏尔）。醇类 通过溶解细胞壁和膜中的类脂，破坏膜结构及使蛋白质脱水变性，而起杀菌作用。醇类的杀菌力，随分子量增大而增强，但丙醇以上的醇不易与水相混，所以一般不作消毒剂。甲醇杀菌力较乙醇差，且对人尤其对眼有害，也不适于作消毒剂。70％的乙醇，杀菌效果最好。醛类 能与蛋白质氨基酸中的多种基团共价结合而使其变性，是常用的杀细菌与杀真菌剂。福尔马林溶液即37％～40％的甲醛水溶液。10％的甲醛溶液熏蒸厂房、无菌室以及传染病患者的住房等，消毒效果较好。酸类 有机酸能抑制微生物（尤其是霉菌）的酶和代谢活性，常加在食品、饮料或化妆品中以防止霉菌等微生物的生长。新型气态有机化学杀菌剂 环氧乙烷是目前广泛应用的一种新型空气及器械表面消毒剂，通过用—CH2CH2OH基团取代氨基酸中的—SH、—COOH或—OH基团而使蛋白质变性。能在4h～18h内杀死微生物细胞包括芽孢，尤其适用于不能高温处理的物品的灭菌。其缺点是有毒性和纯品易爆，使用时常与二氧化碳或氮气等气体混合。4．表面活性剂 是能降低液体分子表面张力的化学物质。这类物质可以影响细胞质膜的稳定性和透性，使细胞的某些必要成分（如K+）流失而导致微生物生长停滞和死亡。肥皂和洗衣粉是阴离子表面活性剂，杀菌作用不强，但能机械性地移去微生物。杀菌作用较强的是阳离子表面活性剂，它们均是季胺类化合物，如新洁尔灭，其有效成分为溴代十二烷基二甲苄基胺，常用于皮肤、器具和空气消毒等。现市场商品名为苯扎溴铵溶液。5．染料（染色剂） 一般碱性染料比酸性染料杀菌力强。碱性染料如结晶紫、亚甲蓝、孔雀石绿、吖啶黄等在低浓度下具有明显的抑菌效果并表现出一定的特异性。因为碱性染料的阳离子基因（显色基团带正电）易与带负电的菌体蛋白结合，从而抑制细菌生长发育。G+细菌一般对碱性染料敏感，染料对它们的作用浓度（一般＜10mg/L）比对G-细菌要低十至几十倍。6．化学治疗剂 化学治疗剂是一类能选择性地抑制或杀死人畜或家禽体内的病原微生物并可用于临床治疗的特殊化学药剂。按其作用性质可分为抗代谢物和抗生素两大类。（1）抗代谢物 结构与生物体所必需的代谢物很相似，可与特定的酶结合，产生竞争性拮抗作用，这类化合物叫做抗代谢物。如磺胺类药物，其结构式为NH2— SO2NHR，与细菌生长所必需的代谢物对氨基苯甲酸NH2 —COOH的结构很相似，能在细菌合成叶酸的过程中竞争性地与二氢叶酸合成酶结合，阻止对氨基苯甲酸参与合成二氢叶酸，从而破坏细菌细胞活力。（2）抗生素 由某些生物合成或半合成的，在低浓度时就可抑制或杀死微生物、螨类和寄生虫等多种生物的化合物叫做抗生素。抗生素的作用机制随种类而异，或抑制细胞壁的合成，如青霉素等；或损伤细胞质膜，如多粘菌素等；或干扰蛋白质的合成，如链霉素等；或阻碍核酸的合成，如丝裂霉素C等。