抗痢鸦胆子苷

本期为您推荐广西大学刘小玲教授研究团队发表在《食品工业科技》上的一篇文章：高产抗菌脂肽 Fengycin 芽孢杆菌的诱变育种和发酵条件优化。该研究以枯草芽孢杆菌 YA-215 为出发菌，通过复合诱变（紫外诱变、ARTP-LiCl 诱变）育种来获取高产 Fengycin 突变体，并优化发酵工艺，突变株暹罗芽孢杆菌 UA-397 的 Fengycin 产量为 517.09 mg/L[1]。文章摘要内容如下： Fengycin 是一种由芽孢杆菌产生的环状脂肽分子，同时具有亲水性和亲脂性，这也导致其具有出色的生物表面活性剂活性和多种生物活性，亦具有抗菌范围广、安全降解性高和溶血性低等特点，在食品、医药和生物防治等方面拥有广阔的应用前景。Fengycin 的低产量和昂贵的生产成本，是其进一步商业化和产业化的瓶颈。紫外诱变、常压室温等离子体（ARTP）诱变、化学诱变是用于提高微生物脂肽类次级代谢产物产量简单且经济有效的方法。 为了提高 Fengycin 产量，以枯草芽孢杆菌 YA-215 为出发菌，通过复合诱变（紫外诱变、ARTP-LiCl 诱变）育种来获取高产 Fengycin 突变体。通过单因素实验和响应面试验等确定最佳发酵工艺优化。结果表明：复合诱变选育获得一株高产 Fengycin 突变株 UA397，全基因组测序结合 16 S 进化样本分析显示为暹罗芽孢杆菌。其最佳发酵工艺条件为：蔗糖25 g/L、蛋白胨 30 g/L、发酵温度 37.7 ℃、发酵时间 37.8 h、接种量 5.01%。在此发酵条件下，暹罗芽孢杆菌 UA-397 的 Fengycin 产量为 517.09 mg/L，是野生型在未进行发酵条件优化时 Fengycin 产量 113.02 mg/L 的 4.575 倍。研究结果为抗菌脂肽 Fengycin 应用于食品、医药和生物防治等领域奠定了产量基础。文章精彩内容如下：[1]陈尚里,于福田,沈圆圆等.高产抗菌脂肽Fengycin芽孢杆菌的诱变育种和发酵条件优化[J/OL].食品工业科技:1-16[2023-06-21].

肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，iCCA）是原发性肝恶性肿瘤，当前手术切除率低，并缺乏有效的靶向/免疫治疗方案。肝内胆管癌具有高度异质性的基因组突变和肿瘤微环境，可能介导其高侵袭性和不良预后。因此，迫切需要对iCCA进行“鸟瞰式”研究，绘制其精确的分子图谱，为系统理解肝内胆管癌异质性及实现个体化治疗提供理论依据。　　2021年12月30日，中国科学院上海药物研究所研究员周虎、中科院院士、复旦大学附属中山医院教授樊嘉、复旦大学附属中山医院教授高强，与中科院分子细胞科学卓越创新中心研究员高大明合作，在Cancer Cell上在线发表了题为Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma的研究成果。该研究对262例iCCA患者的肿瘤组织进行蛋白基因组学分析，通过整合基因组、转录组、蛋白质组、磷酸化蛋白质组等多维度数据，为肝内胆管癌的发生发展机制、分子分型、预后监测和个性化治疗策略提供了新思路。　　科研人员分析了TP53、KRAS、FGFR2、IDH1/2、BAP1等肝内胆管癌主要驱动突变对蛋白质组和磷酸化蛋白质组的影响。研究发现，中国人群样本中特异性存在黄曲霉毒素突变指纹，与高肿瘤突变负荷和高NK细胞浸润等显著相关。FGFR2的融合和突变可能通过激活Rho GTPase通路来促进iCCA发展，其部分融合蛋白衍生肽具有较强免疫原性，是潜在免疫抗原靶点。科研团队进一步分析了肝内胆管癌染色质拷贝数变异对mRNA及蛋白的顺式和反式调控效应。研究根据蛋白质组数据，将iCCA患者分为炎症（S1）、间质（S2）、代谢（S3）、分化（S4）四种亚型，四种亚型具有差异化的临床特征、突变谱、通路富集以及免疫特征分布，且有显著预后差异。通过降维分析，研究找到了可特异性区分4个亚型的标志物，并验证证实了其用于临床样本分型的可能性。最终，研究确定HKDC1和SLC16A3是iCCA预后相关的生物标志物。　　该研究是在国际癌症蛋白质基因组联盟（International Cancer Proteogenome Consortium，ICPC）及国际临床肿瘤蛋白质组学分析联盟（Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium，CPTAC）高质量标准框架下，开展的针对肝内胆管癌大队列的蛋白基因组学分析。该研究全面揭示了肝内胆管癌中基因突变和染色质变异对蛋白质组和磷酸化蛋白质组的影响，从蛋白质组层次提出了四个分子分型和生物标志物，为探索肿瘤异质性和实现个体化治疗提供了线索。该研究所产生的高质量大数据将继续为肝内胆管癌基础与临床研究提供支持。　　研究工作得到中科院院士贺福初、美国国立癌症研究院博士Henry Rodriguez、美国贝勒医学院教授章冰、美国华盛顿大学基因研究所教授丁丽、美国西奈山伊坎医学院教授王沛、加拿大渥太华大学教授Daniel Figeys的支持。　　论文链接

由结核杆菌引起的结核病是全球重要的慢性疾病。据世界卫生组织发布的《2019年全球结核病报告》数据，全球结核潜伏感染人群约17亿，占全人群的1/4左右，结核病仍是全球前10位死因之一。目前结核杆菌耐药性问题日益严重，了解结核杆菌耐药机制并研发新的治疗结核病药物对实现“终止结核病策略”意义重大。　　近日，复旦大学和北京大学为主的联合团队在《Emerging Microbes & Infections》杂志上发表了题为“Cryo-EM structure of Mycobacterium tuberculosis 50S ribosomal subunit bound with clarithromycin reveals dynamic and specific interactions with macrolides”的文章，该研究解析了结核杆菌核糖体大亚基与大环内酯类抗生素克拉霉素（Clarithromycin，CTY）结合的冷冻电镜三维结构。　　研究团队发现抗生素CTY结合位点位于结核杆菌核糖体大亚基新生肽链通道靠近rRNA第2062位腺嘌呤（A2062）的位置，与其他大环内酯抗生素的结合位置基本一致。研究团队基于研究获得的密度图，认为结合CTY的结核杆菌大亚基的A2062存在两种构象；与已发表的核糖体与大环内酯结合的结构比较，认为A2062与特定的大环内酯类抗生素结合的动力学可能调节肽基转移酶向翻译阻滞方向发展。该研究对结核杆菌核糖体大亚基A2062与大环内酯类药物的动力学研究结果，可能有助于合理设计下一代抗结核药物，以对抗日益严重的结核杆菌耐药问题。　　论文链接：　　https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2021.2022439　　注：此研究成果摘自《Emerging Microbes & Infections》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

“香江学者计划”学术委员会日前召开终评会议，2012年度“香江学者计划”(以下简称“计划”)共有64位内地优秀博士(名单见附件)获得资助，将赴港与香港高等院校的导师开展为期两年的合作研究。　　“计划”在2011年首次资助44位内地优秀博士，已于今年3月全部抵达香港各院校。2012年度“香江学者计划”于本年初共收到来自香港七大院校162位导师申请参与计划。2012年3月，全国博士后管委会向教育部属下“985工程”、“211工程”重点大学、中国科学院、国家重点实验室及全国优秀博士后科研流动站等单位发出申报通知，共收到134所内地院校及优秀博士后科研流动站的590位博士申请。其中，119位博士顺利通过“计划”的内地执行机构──中国博士后科学基金会组织的内地专家评审组的严谨初审。　　“计划”自5月18日发布119位获推荐候选人名单后，随即进入了导师与候选人互相联系、确定聘用意向的阶段。截止至2012年6月30日指定限期，共有85位候选人成功与导师达成聘用意向。“计划”学术委员会于7月7日召开“2012香江学者计划候选人终评会议”，学术委员会按照去年评审准则，审议候选人个人履历，参考内地专家评审结果，经仔细讨论，一致通过从85位候选人中选出64位本年度的获资助人员，并函告全国博士后管委会办公室，得到确认。　　成功入围的获资助人员将于半年内赴港跟随导师开展科研工作。香港导师中，讲座教授14人(其中中科院院士1人)，教授34人，副教授级16人。其中香港大学10人，香港中文大学10人，香港科技大学8人，香港理工大学17人，香港城市大学13人，香港浸会大学6人。内地博士后方面，他们分布在48所大学或研究机构，年龄全部在35周岁以下。　　“香江学者计划”于2010年底由国家人力资源和社会保障部全国博士后管委会办公室与香港学者协会联合主办，其的目乃为内地博士毕业生提供“博士后”的培训，结合香港各大学的研究优势及内地的人才资源，共同培育年轻的科研人才，促进国家科技和社会经济的发展。中国博士后科学基金会和京港学术交流中心分别作为内地和香港的执行机构。有关“计划”详情，请浏览“计划”网站。2012年度“香江学者计划”资助人选名单 （共64人） 　姓名单位名称学科组别申请编号导师姓名香港院校职称研究项目1郭熙铜哈尔滨工业大学管理科学与工程12012-060黎基雄香港理工大学副教授Evaluating eco-control among Chinese manufacturers中国制造商的生态控制评估2郝金星北京航空航天大学管理科学与工程12012-009罗振雄香港理工大学教授Evaluation of Tourism Websites: A Genetic Algorithm-based Group Decision Making Approach 旅游网站评估：基于算法之集体决策通用方3金春花华南师范大学数 学12012-038杨彤香港城市大学讲座教授Well-posedness Theory of Kinetic Equations in a General Setting一般框架下动力学方程的适定性理论4李新刚北京交通大学数 学12012-055林兴强香港理工大学讲座教授Journey Time Estimator for Traffic Surveillance and Incident Detection under Network Uncertainties 网络不确定环境下用于交通量监测和事故探测的行程时间估计模型5郭振远湖南大学系统科学12012-064王钧香港中文大学教授基于忆阻的神经动力学分析及应用6肖湘衡武汉大学物理学22012-067陈浩斌香港科技大学副教授Casimir and Optomechanical forces in micromechanical systems and metamaterials 微机电系统与超颖材料中的卡西米尔力及光学机械力7胡 勇华中科技大学物理学22012-080汪子丹香港大学讲座教授Quantum control and quantum simulation 量子调控和量子模拟8郭继玺新疆大学化 学32012-142谢作伟香港中文大学讲座教授A plasmonic heating platform for microfluidic chips 基于表面等离子体共振的微流芯片加热技术9罗 琼华南师范大学化 学32012-054林振阳香港科技大学教授Regioselectivity in metal-catalyzed C-H borylation reactions金属催化碳氢键硼化反应中的区域选择性研究10曾 毅中科院理化技术研究所化 学32012-159黄维扬香港浸会大学讲座教授Design and Synthesis of New Molecular Functional Materials for Organic Optoelectronics 新型有机光电分子功能材料的设计和合成 11刘国瑞中科院生态环境研究中心化 学32012-044蔡宗苇香港浸会大学讲座教授Mass Spectrometry-Based Metabolomics for Environmental, Pharmaceutical and Biological Analysis 基于质谱分析的代谢组学在环境、药物和生物研究的应用 12高 峰中山大学化 学32012-121贾国成香港科技大学教授Synthesis and Reactivity Studies of Rhenabenense 铼苯的合成及化学性质13申 欣中科院遗传与发育生物学研究所海洋科学42012-028朱嘉濠香港中文大学教授Phylogeography of marine/freshwater organisms in Asia亚洲海水/淡水生物亲缘地理学14苏本勋中科院地质与地球物理所地质学42012-124周美夫香港大学教授A possible linkage of the Yangtze Block (South China) in the Columbia super-continent 华南扬子地块在哥伦比亚超大陆的位置15刘夫锋天津大学生物学52012-019周銘祥香港理工大学副教授Novel synthetic flavonoid dimers as potent modulator of drug resistance in cancer 黄酮类二聚体作为抵抗癌症的多药耐药逆转剂16徐明恺中科院沈阳应用生态研究所生物学52012-045潘伟生香港中文大学讲座教授Construction of Lentivirus Carried Recombinant Gene for Glioblastoma Treatment 治疗恶性胶质瘤的慢病毒携带的重组基因的构建17李庆芳长城医院生物学52012-131梁润松香港理工大学教授Development of arginine-depleting enzyme as innovative drug for treatment of liver cancer 开发创新药物的消耗精氨酸酶治疗肝癌18夏欣一南京航空航天大学生物学52012-075李天立香港中文大学副教授Long non-coding RNA regulations in spermatogonial stem cells长非编码RNA在精原干细胞的调节作用19沈永义中科院昆明动物研究所生物学52012-031管轶香港大学教授Long-term surveillance for bat-borne viruses: An insight into viral ecology, evolutionary dynamics, and the source of zoonoses蝙蝠中携带病毒的长期调查:病毒生态、进化及动物宿主溯源20周广杰中科院广州地球化学研究所生物学52012-100梁美仪香港大学副教授Elucidating Thermal Stress on Aquatic Organisms in a Polluted Environment 研究在污染的环境中温度对水生生物之影响21郝格非华中师范大学生物学52012-020蔡美莲香港大学教授Investigations on acyl-CoA-binding proteins 酰基辅酶 A 结合蛋白的功能研究22王 静中山大学生物学52012-128屠承信香港理工大学副教授Signal transduction pathways of phosphoinositide 3-kinase delta isoform in glioma migration and invasion 磷酸肌醇3-激酶δ异构体在胶质瘤迁移和入侵的信号转导通路23刘 林广州中医药大学生物学52012-160李敏香港浸会大学副教授Functional analysis of Isorhynchophylline in promoting autophagy and protecting neurons 异钩藤碱促进细胞自噬和保护神经细胞的功能研究24刘海霞北京航空航天大学机械工程62012-011孙东香港城市大学教授Robotic Manipulation of Biological Cells with Optical Tweezers 应用机器人与光镍技术操作生物细胞25王新伟中科院半导体研究所机械工程62012-012李友福香港城市大学副教授Active Stereo Visual Sensing with Dynamic View Planning for Enhanced Activity Observation 采用主动立体视觉和动态视角规划的视觉监测26张英朝吉林大学力 学62012-026周裕香港理工大学教授Active drag reduction of turbulent boundary layers 湍流边界层主动减阻27鲁建华大连理工大学力 学62012-030吴朝安香港大学副教授Electrohydrodynamic slip flow through a channel with micropatterned surfaces 在有微图案壁面的微渠道中的电动滑移流动28袁小芳湖南大学电气工程72012-082钟志勇香港理工大学副教授Highly efficient green smart grids based on EV charging management基于电动汽车充电管理的高效绿色智能电网29王 勇中南大学控制科学与工程72012-052李涵雄香港城市大学教授Spatio-temporal multi-models based process monitoring and control 基于时空多模型的过程智能检测与控制30牛 奔中科院合肥物质科学研究院控制科学与工程72012-007陈东燊香港理工大学副教授Robust Integrated Replenishment, Production, and Distribution Policy against Inventory Inaccuracy在不准确存货环境下的健全集成补仓、生产及分布政策31庞晓露北京科技大学材料科学与工程82012-150张统一香港科技大学讲座教授Surface-related material properties 与表面有关的材料性质的研究32孙明亮中国海洋大学材料科学与工程82012-107李振声香港城市大学讲座教授Challenges on Organic Photo-Voltaics and Light-Emitting Diodes – A Concerted Multi-Disciplinary and Multi-Institutional Effort - Influences of Interfacial charge transfer on organic electronics devices透过跨学科及多学院的协同努力迎接有机光伏打电池及发光二极管面临的挑战 - 界面电荷转移对有机电子器件的影响33王志军西北工业大学材料科学与工程82012-113刘锦川香港城市大学大学杰出教授Bulk Amorphous metallic materials (BAMMS): Atomic Structure and Mechanical Behavior 大块非晶态金属材料的原子机构力学性能研究34张 宇吉林大学材料科学与工程82012-095Andrey ROGACHCityUProfessorOptical spectroscopy of photovoltaic devices based on semiconductor nanocrystals 基于纳米晶半导体光伏器件的光谱35石恒冲中科院长春应用化学研究所材料科学与工程82012-112李国耀香港城市大学教授To develop novel hybrid nanofibre mats for waste-water treatment开发新型的废水处理材料-复合纳米纤维毡36刘 勇南昌大学材料科学与工程82012-077吕坚香港城市大学讲座教授Study of fracture mechanisms of ultrahigh strength steels with nanometer scale twins37常 胜武汉大学电子科学与技术92012-110陈文新香港科技大学教授Nano-Transistor Fabrication, Characterization and Modeling纳米晶体管的制作、测量及建模38李丽香北京邮电大学信息与通信工程92012-135李硕彦香港中文大学讲座教授Linear Network Coding 网络编码39王文钦电子科技大学信息与通信工程92012-018苏庆祥香港城市大学副教授Tensor Algebra for Signal Processing Applications张量代数在信号处理的应用40王 玮浙江大学信息与通信工程92012-004刘坚能香港科技大学教授Large MIMO Systems – Design and Optimizations41蒋洪波华中科技大学计算机科学与技术102012-136吕自成香港中文大学教授On the Mathematical Theory and Applications of Percolation and Belief Propagation in Large Scale Communication Networks大型通信网络的渗透和信息传播：数学理论和互联网应用 42元 辉山东大学计算机科学与技术102012-094邝得互香港城市大学教授Optimization Techniques for High Efficiency Video Coding (HEVC) 高效率的视频编码优化技术43余志文华南理工大学计算机科学与技术102012-155刘际明香港浸会大学讲座教授Strategic Health IT Research (Computational Modeling and Simulation) 健康信息技术的研究44赵仲秋合肥工业大学计算机科学与技术102012-157张晓明香港浸会大学副教授Feature Selection in High-dimensional Data and Applications高维数据下的特征选取及应用45杜朴风天津大学计算机科学与技术102012-109王鲁生香港城市大学教授Algorithms for Reticulate Network Construction, Protein Binding Sites Prediction and Protein Complex Prediction关于网状网络构建，蛋白质位点预测及蛋白质复合体预测的算法46吴 浩武汉理工大学测绘科学与技术112012-032史文中香港理工大学教授Theory and applications of GIS and remote sensing地理信息系统理论与应用47宋文芳东华大学建筑学112012-040陈炳泉香港理工大学教授Anti heat stress clothing for construction workers in hot and humid weather 抗高温高湿的建筑施工防护服48伊廷华大连理工大学土木工程112012-114倪一清香港理工大学教授Verification of wind pressure and wind induced response of a supertall structure using a long-term structural health monitoring system利用长期结构健康监测系统验证超高层结构的风压及风致响应研究 49赵光思中国矿业大学土木工程112012-015殷建华香港理工大学教授Performance Evaluation of a Soil Nailed Slope in Hong Kong by Long-Term Monitoring Using Optical Fiber Sensors and Numerical Modeling 通过光钎传感器长期监测和数值模拟对香港土钉加固斜坡进行分析与评估50许 领中科院地质与地球物理所土木工程112012-081Matthew CoopCityUChair ProfessorDynamic Analysis and Risk Evaluation of Earthquake-Induced Landslides 地震引起的滑坡土动力学分析和风险评估51王文举南京理工大学化学工程与技术122012-149杨经伦香港科技大学教授Advanced materials for artificial photosynthesis device for clean fuel production 用于清洁燃料生产的人工光合作用器件相关的先进材料研究52刘升卫武汉理工大学环境科学与工程122012-141王保强香港中文大学教授Photocatalytic disinfection of bacteria 光催化杀菌工艺53王志平上海交通大学环境科学与工程122012-021张彤香港大学副教授Applications of High-throughput Sequencing in Biodegradtion Studies of Emerging Environmental Pollutants利用高通量DNA测序技术研究新兴环境污染物的生物降解54方临川西北农林科技大学环境科学与工程122012-047李向东香港理工大学教授The Interactions among Biodegradable Chelants, Soil Microbes, and Plant Roots in the Phytomanagement Process of Metal-contaminated Soils金属污染土壤植物修复中可生物降解螯和剂，土壤微生物，和植物根系的主要相互作用55路 筝长海医院生物医学工程132012-050林志秀香港中文大学副教授Exploring Brusatol as a New Anti-Pancreatic Cancer Agent: Biological Evaluation and Mechanistic Studies鸦胆子苦醇抗胰腺癌的生物检测和机理研究56周福庆南昌大学生物医学工程132012-111陆瓞骥香港大学讲座教授Plasticity of Chronically Compressive Spinal Cord After Surgical Decompression – A fMRI Study 慢性脊髓压迫疾病手术减压后的神经可塑性的fMRI研究57张 波中山大学公共卫生与预防医学142012-098余德新香港中文大学教授Gene-environment interaction on the etiology of colorectal cancer 基因与环境因素在大肠癌病因学的交互作用研究58张在军暨南大学药 学142012-084韩怡凡香港理工大学教授Neuronal protective effects and molecular mechanisms by novel dimers and hybridizers derived from Chinese Medicine for Alzheimer’s and Parkinson’s disorders源自中药改善老年痴呆与帕金森氏症病程之新型双联体与染合体之神经保护作用及分子机制59于 哲唐都医院临床医学152012-056陈志伟香港大学副教授Mechanism of Dendritic Cell-targeting Vaccines树突细胞靶向疫苗的机制研究60张佳莹中国中医科学院临床医学152012-101郑永平香港理工大学教授超声方法用于组织弹性成像与测量 61何留民暨南大学临床医学152012-102吴武田香港大学教授Transplantation of iPS cells for the treatment of spinal cord injury 诱导性多功能干细胞移植治疗脊髓损伤62王攀峰中山大学临床医学152012-048杜嗣河香港理工大学教授Biological signals in normal and myopic eye growth正常和近视眼睛增长的生物信号63吕 诚中国中医科学院中药学152012-125萧文鸾香港浸会大学教授Discovery and development of biomarkers for Chinese medicines with anti-cancer and anti-hyperlipedemia activites using systems biology approach利用系统生物学研发抗血脂、抗肿瘤中药64熊爱珍上海中医药大学中药学152012-042詹华强香港科技大学教授The mechanism study of traditional functions and chemical absorption of Danggui Buxue Tang, an ancient traditional Chinese herbal decoction中药复方—当归补血汤中传统功效及活性成分体内吸收的机理研究

“风力发电项目几年前就已经提出，可到目前为止，甘肃省属科研院所没有一家能介入其中搞研发。省委、省政府已经认准的大项目，省属科研院所没有一家拿得下来。个别院所一年也没有一个项目，创收能力极低，发展速度甚至还赶不上一些民营企业!”在近日举行的2010年甘肃省属科研院所创新发展工作座谈会上，省科技厅厅长张天理希望省属科研院所要认清当前的发展条件，理清可持续发展中所面临的问题，实现由“要我发展”到“我要发展”的转型。　　据了解，省属科研机构大都是1978年以后建立的，多数规模在30人—80人之间，学科单一，高层次人才稀缺，仪器设备陈旧 争取科研项目时，渠道少，缺乏竞争力。一些省属科研院所的发展之所以长期停滞不前，与上述这些问题没有得到很好解决是有很大关系的。　　【问题】　　个别院所“赖”着财政，创收能力极低　　省属科研院所规模较小，实力偏弱且发展不平衡，是制约其发展的一个很大因素。省属科研院所总共53家，资产总额5.4亿元，平均占有资产1000万元，最多的1.4亿元，最少的仅151万元 2009年53家总收入3.4亿元，最多的5227.6万元，最少的才66万元。　　“一年的总收入才66万元，我想这样的院所可能‘吃饭’都会成问题。”在会上，张天理曾毫不客气地批评说。目前省属个别院所依然完全依赖财政供给，一年没有一个项目，创收能力极低。别说与中央在甘院所相比，发展速度甚至还不及一些民营企业。这种现状使得省属院所在重大项目攻关中缺乏打大仗、打硬仗、打攻坚战的实力，难以起到创新主力军的作用。　　高层次人才稀缺，低学历“关系户”占了编制　　根据省科技厅对省属科研院所发展情况的调查，截至2009年底，53家省属科研院所，本科学历和硕士学位的人员分别只占总人数的46%、12.6%，有博士学位的人员仅仅占到总人数的2.1%。这距离2004年就提出的“通过3-5年时间，使省属科研院所本科学历人员达到50%以上，硕士学位人员达到15%以上，博士学位人员达到3%以上的奋斗目标还有相当距离。省属科研院所高层次人才普遍稀缺，创新人才和创新团队的匮乏已经成为其发展的一大“瓶颈”。　　对此，张天理认为：“有个别院所之所以本科以上的人员进不来，是因为本科以下的‘关系户’占了编制!”除客观原因外，各单位对人才建设的认识不足，政策落实不到位，有些单位把创新团队和学科带头人建设当成项目来做，经费没有真正用在人才培养上，有的单位甚至作为经费结余。　　创新能力弱，难觅“973”“863”　　不止如此，省属科研院所仪器设备也很落后，总共拥有20万元以上的科研设备仅71台(套)、50万元以上的科研设备仅6台(套)。它们的创新能力依然很弱，仅有省级工程技术研究中心8家，重点实验室3个，省级企业技术中心3个 近几年所承担各类科技项目没有“973”，难觅“863”。鲜见国家自然科学基金，发明专利申请量平均下来每个院所不到1个。近4年获得的科技奖励仅占整体的12.26%。缺乏创新性成果，科技成果就难以转化，难以产业化。　　此外，省属科研院所虽然已经取得了和高水平大学、科研院所对话交流合作的资格，但与之的双向交流还很不够，尚未有省属院所建立博士后流动站。而且受多种因素限制，其高层次学术交流少，技术起点低，发展前瞻性不够，与企业的合作也不紧密。　　【对策】　　让不干事者“靠边站”　　“转制了，院所就是企业!不干事，等着让别人‘养’，可不行!”张天理认为，省属科研院所应按照国家规划，特别是战略性新兴产业发展要求，分析技术研发方向，超前部署，做好项目储备，争取国家项目支持。其中，开发类院所应结合我省重点产业和自身优势，选准学科定位，自己找市场、找订单。尤其是院所长不仅要成为专业带头人，更要成为市场开拓者。　　同时，省科技厅今年在对省属科研院所的支持方面将会“扶勤扶强扶优”，为干事创业者提供全方位服务，对“等、靠、要”者，则会让他“等不到、靠边站、要不上”。在国家项目申报上，对省属院所申报的项目适当放宽条件，优先推荐 在省级重大攻关项目上将有所倾斜 在平台建设、创新团队等专项中重点照顾。为了缩小院所之间的不平衡，对于规模小、能力弱、想干事的院所，将鼓励其通过合作方式申报项目，同时，在一些小额资助计划中，给予更大的照顾。　　要让年轻科研人员“挑大梁”　　今年省科技厅提出，“要敢于向年轻人压担子，不要每次申报项目都是院所长牵头!要主动推荐年轻人成为课题第一负责人。”目前省属科研院所中的主研人员大都是上世纪60年代以前出生的，“70后”太少，研发人员出现断档，接不上“茬”。现在院所发展已进入了攻坚阶段，加快年轻人的培养步伐已刻不容缓。　　“今后，提出这么一条，院所中研究序列的人员，必须招硕士以上的!”张天理要求，省属科研院所应用好用活省上出台的人才政策，引进培养所需的高层次管理人才和技术人才，依托重大、重点项目、重点活动和在职培训来培养中坚人才，要从进入人才市场的大学毕业生中，物色一批学历高、稀缺专业的人才充实进来，从而形成结构合理的多层次人才梯队。　　专项支持转制院所组建创新联盟　　“与大院、名校、企业合作，借助他人的力量来发展自己，这是省属科研院所目前迅速提升能力的捷径。”针对省科研院所的发展方向，张天理说。　　据介绍，我省之所以只花1000多万就拿下了个别的省要投几个亿才能完成的40万亿次超级计算机，正是因为与上海超算中心的合作。因此，省属科研院所不能“坐等”别人上门，应与地方、企业、大学建立联合协作机制，共建实验室和实验基地，实现科研人员的互聘。还可以以“产学研创新战略联盟”的形式来申报项目，联合开展产业关键技术、共性技术的研究的攻关，共同承接各级政府组织的重大研发项目。　　与此同时，今年，省科技厅将设立专项重点支持转制科研院所组建或进入产业技术创新联盟。并在现有科技创新服务平台基础上，选择一批有一定技术优势和服务能力、与我省重点产业紧密结合的院所，牵头承担更多的行业技术创新服务平台的建设。

吴孟超，2005年度国家最高科学技术奖获得者，2011年度感动中国人物，著名肝胆外科专家。1922年生于福建省闽清县，马来西亚归侨，1949年毕业于同济大学医学院。擅长疾病肝胆疾病的各种外科手术治疗，尤其擅长肝癌、肝血管瘤等疾病的外科手术治疗，被誉为“中国肝胆外科之父”。中国科学院院士，一级教授，博士生导师。2011年5月，中国将17606号小行星命名为“吴孟超星”。　　这是个近乎神奇的人，他仿佛就是为了战胜侵害人类生命的肝癌，而来到这个世界。　　在他出生的时候，还没有一个中国医生做过一例成功的肝脏外科手术。1960年，他打破了这个零记录，成为中国第一个主刀成功施行了肝脏手术的外科医生。这年他38岁。　　至今，他已经做了1.4万余例肝脏手术，这是个世无其匹的数据。令人惊叹的数据还有：其中肝癌切除手术9300多例，成功率达到 98.5%，有近30%的患者已活过了10年。迄今，如果肝癌手术后复发，人们更觉得不好办了。在他这里，经他初次手术和复发后再手术的肝癌患者，生存时间最长者已有45年，今已82岁，仍然健在。这些成就对于人类与肝癌的搏斗，无疑是巨大鼓舞。　　他有一双神奇的手，比一般人的手要小，显得精致而灵巧。他青年时期曾“下放”到黄土高原去搞医疗，也经历过知识分子都要参加的劳动，那是个讲究手里有老茧才光荣的年代，他劳动时总戴着手套，防止长茧。这在那时，不免要给他带来麻烦，但他觉得他这双手不是他自己的，是上苍给他要他给病人做手术的。他一直小心翼翼地保护着他那双比女人的手更加细皮嫩肉的手。没有一点儿茧的手，才能更敏锐地感觉到病人肝脏内部的微妙信息……人们通常以为打开腹腔做手术，是看着做的，其实不尽然。有些肿瘤长在肝叶重叠的深处，眼睛看不见。　　配合他做手术的护士说，他的手指上长着眼睛。因为他做手术有时并不看腹腔，而是举头或闭目，他的手在患者腹腔内探索……谁也看不见那手在里面做什么，却见他忽然就把肿瘤摘出来了。他今年已90高龄，仍然在做手术，最多时一天要做 3台。这是真的，我目睹了他仍在主刀手术的全过程。他平日握笔的手有些儿微微颤抖，但只要一握住手术刀就不抖了。　　我还注意到他握笔的姿势就像握手术刀，笔杆是直立的，写字像要刻字似的。每个人不管长大后做什么，总是先学会写字的，用硬笔写字的现代人，握笔姿势一生都不会改变。可是，这个外科医生，从小就习惯了的握笔姿势竟然被他日后握手术刀的姿势改变了。这需要一种怎样的历程才可能改变?　　这个非常杰出的人，叫吴孟超。　　二　　吴孟超 3岁还不会走路，长大后身高只有1.62米，学医后申请当外科医生就因个子矮曾被拒绝。没有人会想到，这个 3周岁后才终于站起来的孩子，将来会海内外走得那么远，会攀登到人类肝脏外科领域几乎是独步最高峰。　　他生于福建省闽清县白樟乡后垄村，小村山清水秀，但田地少，种粮不够吃，他的父亲在他3岁那年就“下南洋”谋出路去了。日后吴孟超回顾，他 3岁还不会走路，因严重营养不良所致。“我的妈妈是童养媳。”这也是家里太穷的一个证据。　　我由此想，吴孟超生在贫穷的农村，先天严重不足，对今天所有成长中的孩子，尤其是穷乡僻壤的孩子，都是很大的鼓舞!因而，比他的杰出成就更值得追溯的大约是：这个昔日先天不足的孩子，怎样成为中国当代医学界的一位巨人!　　三　　吴孟超的生日是农历七月初九。中国在商周时期就把农历七月定为秋季的第一个月，称之孟秋。吴孟超生于七月，小时候的名就叫孟秋。孟秋上初中后，给自己改名为孟超。这是我所看到从他内心发出的第一个渴望自强的信号。　　此后的吴孟超，一生都在努力地超越自己，超越环境对他的束缚，包括父母的爱与期望交织在一起的“父母意志”对他的束缚。17岁，他就经历了一次重要超越。　　他 5岁时随母亲去投奔在马来西亚做工的父亲。家里穷，父母只供得起这个矮小的孩子读书，起初是期望他学了知识将来能有饭吃。不料他书念得非常好，读完初中，当地没高中，父母决心送他去英国继续读书，这时是指望他将来长了学问改变一家人的命运。可是，吴孟超却坚持要回国。　　这是1940年，中国正在日寇的铁蹄下遭受蹂躏。吴孟超17岁半，为什么要离别父母弟妹回国?这是个值得追思的问题。　　他在马来西亚上的学校是当地华侨办的，叫“光华学校”，取的是光耀中华的意思。校名是孙中山先生题写的，孙中山还写了一副对联：“求知求义最重实践，做事做人全凭真诚。”此联成了这所学校的校训。知识不仅有助于一个人谋生，知识里是有一个日益增长的大世界的。祖国正被侵略，学校里的课程也变了，华侨教师给学生们讲祖国、讲正义、讲国内的英勇抗战，讲得热泪盈眶。青年是有热血的，青年吴孟超是初中的班长，他的心中不再只有一个家，更有祖国，一个宽广辽阔的很大的祖国!　　他在实现着人生中极其重大的一个超越，从关心自己的家到关心祖国!他的热血和情感在为此激动，他已经无法服从父亲的愿望，无法仅仅为改变一家人的生活处境而去英国读书……他深知父母在五六个孩子中只培养他一人读书，自己肩负着全家的厚望，可是他坚持要回国……回国能干什么，去打仗，还是去读书?国内还有平静的课堂吗?他自己也不清楚，只想要回国。1940年1月，他是与6位同学一起回国的，可见那个年代怀有一腔报国热血的青年是不少的。吴孟超成为吴孟超，必还有他个人的因素。　　四　　但是，现在我们还无法放下大环境来寻索吴孟超的个人因素。“九州遍洒黎元血”，国内大环境是这样猛烈地改变着每个人的生活。华北确实已放不下一张平静的书桌，北京大学、清华大学、南开大学均南迁，众师生徒步数千里汇集云南昆明，组成西南联大。“千秋耻，终当雪。中兴业，须人杰……”西南联大的校歌就是这样唱的。　　日军的飞机炮舰是科技所支撑的……灾难深重的祖国在强烈呼唤着中国读书人学科技，南中国汇聚着中国教育最杰出的教授群体和来自全国各地的读书人，吴孟超与同学们回国到达昆明，一入境就接触到一个为救国而拼命教学的环境。这是前所未有的为拯救祖国而汇聚到一起拼命教书读书的惊涛骇浪!　　吴孟超成为其中的一滴水，他在这里读高中，此后与许多怀抱工业救国理想的同学一样，想考工学院。这期间他与吴佩煜发生了恋爱，吴佩煜来自杭州。他们是在频繁躲避日机轰炸的日子里萌生爱情的，到处可见被日机炸死炸伤的躯体，还有病痛疾苦的人民。吴佩煜的理想是学医，并影响了吴孟超，两人一同考入了同济大学医学院。　　无论学工还是学医，都有很多学生，吴孟超如何能脱颖而出?我们似乎应该来研究一下这位个体了。　　五　　但是，还有一个外因不能忽视。　　吴孟超说他深受裘法祖教授的影响和指导。裘法祖1914年生于杭州，获德国慕尼黑大学医学院医学博士学位，在二战中曾挽救无数德国人的生命。裘法祖的手术做得非常快捷流利，“一个多余的动作都没有”，乃至以严谨著称的德国人都对他敬佩不已，誉之“当代中国外科之父”。1947年吴孟超首次听到裘法祖讲课，心受震撼，这成为他选择当外科医生的重要因素。　　可他医学院毕业后申请做外科医生被拒绝，以致毕业后即失业。这年正是1949年，他27岁。8月，解放军华东军区人民医学院向社会招聘医生，吴孟超去应聘，仍报外科，遇到这所医学院附属医院外科主任郑宝琦。郑宝琦1946年曾赴美国辛辛那提医学院进修。郑宝琦当场录取了吴孟超。因郑宝琦从吴孟超的眼神中，从他回答问题的简明扼要中，看到了一种沉稳、坚定的气质。郑宝琦回顾说，他当时想，自己要的是这种气质，而不是身材。所以，郑宝琦的慧眼识人，也是不能忽略的。　　然而外科的分支有很多，吴孟超如何瞄准了肝脏手术?　　这仍然得益于裘法祖的指引。　　今天回望吴孟超的道路，似乎可以这样说，一个人年轻的时候，心中是要有自己敬仰的高山流水的。裘法祖确实是外科界的高山流水。在二战中的德国，他曾经“从头到脚什么手术都做”，因轰炸造成的创伤可伤及任何部位。这使裘法祖对各种外科手术都了解。1956年吴孟超正考虑自己究竟该向外科的哪个专业发展，他去向裘法祖请教。导师告诉他，现在世界上医学发展很快，但肝脏外科还是薄弱学科，中国在这个领域几乎是空白。裘法祖建议吴孟超去做这个难题。　　这不是一个轻易的建议。因肝脏血管非常密集，无法解决止血问题，就无法避免患者流血不止而死，因此肝脏被视为手术禁区。导师的建议，基于对吴孟超的了解和信任。今天看来，吴孟超听从了导师的指路，无疑是他通往未来极重要的选择。　　中国是肝癌高发国家。据2005年的一个统计数字，中国乙肝病毒携带者多达1.2亿，全球每年新发数十万名肝癌患者，约一半在中国。这意味着肝脏手术治疗有多么巨大的需要。由此上溯到1959年，整个中国还在等待着能做肝脏外科手术的医生。一旦突破这个禁区，这就是必有大贡献的领域。　　六　　人有高志，当从基础做起。1956年的吴孟超去跑图书馆，据说几乎找遍了他能翻到的所有藏书目录，只找到一本英文版的《肝脏外科入门》。就这本“入门”，已万分珍贵。　　吴孟超拿着书去告诉导师，裘法祖则对他说：你尽快把它翻译成中文吧，让更多我国医生能看到。　　这是个重要情节。此前，吴孟超只想到阅读它，还没有想到翻译它。导师这话，不是一般的鼓励。裘法祖心里想着的不只是一个吴孟超，导师在想着中国的肝脏外科，导师心里装着中国无数的肝脏疾病患者。当年吴孟超不仅尊瞩翻译了这本英文书，更为珍贵的是他继承了导师心中总是装着患者的伟大的情感。所以，2011年5月，吴孟超站在人民大会堂的讲台上做报告，他说他的荣誉“属于教导我做人行医的老师们……”在这里，他更强调老师教他“做人”，这“做人”比“医术”重要。　　1958年吴孟超给医院写报告要求向肝脏外科进军。医院批准他和张晓华、胡宏凯三名军医联合攻关，这就是中国肝脏外科史上著名的“三人小组”，吴孟超任组长。　　《肝脏外科入门》的原作者是美国人，该书没有涉及肝脏手术的止血方法。而止血方法是肝脏手术必须解决的首要难题。“三人小组”从研究肝脏解剖入手，经 300多天，终于制作出肝脏血管铸型标本。随着肝脏血管构造如同珊瑚般呈现，把他们自己都吓一跳，肝脏内大大小小的血管多达几千条，这犹如打开了一座神秘的宫殿，而怎么认识它，仍然是个难题。　　经深入的持续研究，他们创造性地提出了一个肝脏结构“五叶四段”解剖学理论。如果通俗地说，我想大约可以这样理解，肝脏就像一棵血管树，有主干有分支，按照各个分支相对独立的血管体系，大致分为“五叶四段”比较合理。做手术不能仅仅切除肿瘤，而是要把长着肿瘤的那部分肝脏切除。有了“五叶四段”理论，看看肿瘤长在哪叶哪段，把这个部分前端的主要血管找到，加以结扎，然后才可以切除长了肿瘤的这一段肝叶。　　由于摸清了肝脏血管的走向和分布规律，1960年吴孟超主刀实施了中国第一例成功的肝脏肿瘤切除手术。从理论到实践，这标志着中国医生掌握了打开肝脏禁区的钥匙。　　肝脏手术出血多，止血难，是个世界性难题。此时国际上普遍采用西方的“低温麻醉法”，就是把病人麻醉后放到冰水里，等体温降到 32度以下再进行手术，这可以减少出血，却也容易引起多种感染和并发症，手术死亡率很高。吴孟超想探索新的方法。一天，手术后洗手，忽然，他从自来水龙头的一开一关中得到启发。他想，如果在病人的肝动脉和门静脉上装个“开关”，就像自来水龙头的开关那样，把血拦截在肝脏外面，到一定时间打开，恢复供血，就在这一开一关的间歇期间切除肿瘤，不是可以大大减少出血吗?　　这是个有如从“水壶冒气”、“苹果落地”中得到启发那样的启发，吴孟超经过在动物身上反复试验，取得最佳参数，接着就在临床上大获成功，手术成功率一下子提高到 90%以上。这是1963年，吴孟超就此发明了“常温下间歇性肝门阻断切肝法”，改变了西方沿用已久的传统技术。　　正是运用这项发明，吴孟超在1963年为一位中肝叶生癌的农村妇女成功实施了世界上第一例中肝叶切除手术，这位妇女叫陆小芬。何以又是“第一例”?因中肝叶是肝脏血管最丰富的部位，外科界曾把它看作“禁区中的禁区”。吴孟超的这项发明，以及他在中肝叶施行大手术的成功，均属于破解了世界性的难题。　　此时的吴孟超以接二连三的突破性成就，证明了他没有辜负郑宝琦、裘法祖对他的预见。不论昨天还是今天，比他的医术更重要的，是他身上确实有一种非凡的气质，而比他的气质更宝贵的是他有一颗总在为患者着想的心。　　他提出要办进修班，把“五叶四段”理论和他发明的肝脏手术新方法教给广大外科医生。有人曾提醒他：外科医生靠的就是一手绝活，教给别人，你的优势就没了。他说：我国有几十万肝癌患者，靠我们几个人救不了那么多病人，只有把技术传播出去，才能挽救更多人的生命!他自编教材，亲手示范，把新技术毫无保留地教给了来进修的外科医生，带出了1000多名“吴氏刀法”传人。这使中国肝脏外科手术的整体水平得以提升，走到了国际肝脏外科的领先地位。　　吴孟超作出上述突破性成就的年月，是中国与西方缺少交流的年月，但他的“常温下间歇性肝门阻断切肝法”还是传到了西方，这是吴孟超对人类的贡献。改革开放后，吴孟超于1979年9月应邀出席在美国旧金山召开的国际外科学会第二十八届会议，参加这次大会的有60多国的2000多名外科专家，代表着世界外科的最高水平。吴孟超在大会作的15分钟学术报告，被称为“旧金山刮起吴旋风”。　　因吴孟超报告的病例和相关数字令西方震撼，譬如肝癌手术成功率已达到91.2%，手术死亡率仅8.8%，有6例已生存10年以上……医学是一种世界性的语言，在外科医生听来，那并不是枯燥的数据，它有如贝多芬命运交响曲那强劲的乐章，所有的医生都能听懂那些数据所凝聚的巨大生命意义和深刻的人道精神，以及为此付出的种种艰难和艰险。　　七　　我没有统计过吴孟超究竟带出了多少研究生，我以为比有关数字更重要的是吴孟超鼓励学生超越他。你已知道，“常温下间歇肝门阻断切肝法”是吴孟超发明的经典手术方法。在他的鼓励下，他的学生周伟平教授在2004年发明了“不阻断下腔静脉全肝血流阻断切肝法” 杨甲梅教授在2006年发明了“半肝完全血流阻断下无血切肝术”。肝脏手术技术一次再一次得到发展，手术成功率因此不断提高。可见吴孟超心中最看重的是患者的康复。　　外科界有人认为，吴孟超确实带出了在手术上可以与他难分伯仲的学生。更令我敬佩的是，吴孟超培养研究生，多有不是做手术的医生。这可以追溯到吴孟超1979年旧金山国际会议回国后，他没有陶醉在赞扬声中，而是看到，光靠手术治疗是不能从根本上解决肝癌问题的，自此把人才培养的重点转移到基础研究上。就在这一年，他招收首批硕士研究生陈训如、屠振兴，为他们定的研究方向是“肝癌的早期诊断”。　　他主导建立了中国第一个肝癌基础研究实验室，并以自己的影响力陆续把学生派往欧美国家去留学。今天，成为中国肝脏医学领域领军人才的吴孟超学生，多是吴孟超从普通医生和普通学生中发现、培养起来的。　　八　　吴孟超还有一项努力，在他一生的奋斗中具有突出意义，我必须叙述。在有了“三人小组”后，吴孟超争取在医院外科里分出一个独立的“肝脏外科”，那是中国第一个肝脏外科。接着把肝脏外科变成了一所肝胆外科医院，就在长海医院的母体里发展，所谓“院中院”，同时成立了肝胆外科研究所。再走一步，就从长海医院分离出来，成为独立的“东方肝胆外科医院”。迄今，它不仅是“中国唯一”也是“全球唯一”的一所肝胆外科医院。　　如果缺少一个有规模的战斗堡垒、一个担当起重任的指挥中心，怎么跟肝癌作战，怎么能凝聚起战胜肝癌所需要的多方面人才!有了这个特种战斗团体，凝聚了一大批人才，吴孟超领导着他的团队陆续拓展了巨大肝癌二期切除术、肝硬化肝癌局部根治性切除术、肝癌复发再手术、腹腔镜下肝肿瘤切除术、肝移植等几十项高难度手术。　　今天，治疗肝癌的方法已有很多种，但很多患者并不清楚，同是肝癌患者，身体的基础情况与肿瘤却有很大差异，可以采用最适合的方法治疗。但不少医院能运用的方法往往只有少数几种，某个患者去挂一个专家号，这位专家可能只会做一种切除术，或只会做肝移植。接诊后，如果能帮助患者抉择，用什么方法治疗更合适，那就好了。可是不少专家，一方面因专业分得过细而使判断力受限，另一方面是责任心也受到腐蚀……于是，不必做肝移植的做了，不能开的刀开了，导致的严重后果，则往往被认为原本就是不治之症。而且，医患合同书已经把医方的责任都排除干净了，患者家属也签字了。　　在吴孟超领导的这所医院，不仅仅是吴孟超的手术成功率高、治愈率高。为什么?因为在这里，不论哪位医生接诊，首先要判断这个患者适合用哪种方式治疗。如果来院时已不能承受手术，则需先用怎样的治疗为患者创造可承受手术的条件。还有，是否需要化疗，或其他辅助治疗。这所医院还有中医科，吴孟超重视中医联合治疗。这一切都需要制定出治疗方案，记录在案，要经受检验。有没有违规的医生?有。吴孟超发现了，是不留情面的。　　在这个医学进步以及医院市场化的社会大背景上，我们看到，吴孟超身上最可宝贵的并非他的医术，而是他那颗总在为患者着想的心。最能体现他那颗心的也许莫过于他坚持的“吴孟超星期二门诊”。　　九　　吴孟超曾一度没有坐镇门诊。但陆续有患者拦路求医，而且，多是跑了许多医院，没人收治的，怎么办?　　已经配合吴孟超做了5000多台手术的护士长程月娥这样说过：“吴老的门诊病人都是条件最差的。”我问什么意思?她说，一是病很重，二是很穷。我再细问，知道这“穷”的含义包括一看就知道这是包不起红包的，何况病很重，说治不了，不收你，不算错误。但到吴老这里，吴老就收下来了。　　看到有这样的病人求医无门，吴孟超觉得是自己的耻辱。他恢复了他的“星期二门诊”。设在星期二，因吴孟超作为东方肝胆外科医院的院长，周一有必要的院务工作，星期二上午安排门诊，可见已非常重视。他还经常外出主持学术会议，参加重大疑难疾病会诊。尽管如此繁忙，他仍坚持看门诊，碰到外出误了“星期二门诊”的，他回来后要补上。　　他的“星期二门诊”共12个号，挂号必须实名，而且需要患者过去的病历。这么做是为了杜绝号贩子炒号，否则吴孟超的一个号几千元都有人要。如果说他坚持的“星期二门诊”是先进事迹，这里其实是有忧伤的。这些“星期二故事”折射出，贫富差距在以货币的形式改变着不同人群的命运。不断进步的先进医学，更好的医疗环境和优质服务，是向富人倾斜的……吴孟超能改变什么吗?每周12个号，他能做多少呢?能做多少就做多少吧!　　有人建议吴孟超的挂号费理当高一些，吴孟超不同意，而是始终与其他专家号一样。吴孟超筹建肝胆医院，得到了多方支持，但经费仍有缺口，有人建议，你们医院的肝癌治疗费与其他医院相比低不少，放开一点，钱就来了。吴孟超说，医疗费长个一两万，对有钱人不算啥，可对不少老百姓来说，就会有人进不了医院的门，上不了手术台，甚至失去生的希望。　　吴孟超还尽量给病人开便宜的药，不做不必要的重复检查。他还要求本院医生都要想方设法为患者减轻负担。如今做手术，可以用器械缝合，方法简便，但要增加费用。吴孟超说：“咔嚓”一声，一千多元就花掉了，这可是一个农村孩子读书一年的费用!这个90岁的科学家坚持用手工缝合，是不是有点像个纳鞋底的乡村妇女?正是这个形象，联系着一种伟大的传统。　　2005年，吴孟超被推荐参评国家最高科技奖，上级派人对他进行考核，确定第二天上午和他谈话。机关考虑这是件大事，取消了他原定的手术。吴老得知后，坚持手术不能推迟。考核组的同志感到不解：这是个什么病人，怎么这么重要?第二天下午谈话时禁不住问了一句：“吴老，上午在给谁做手术啊?”吴孟超说：“一个河南的农民，病得很重，家里又穷，乡亲们凑了钱才来上海的，多住一天院，对他们都是负担。实在抱歉，让你们等我了。”考核组的同志听了肃然起敬。我们还能说什么呢?　　十　　在中国历史上，最令人骄傲的外科医生莫过于华佗。他用“麻沸散”给病人施行剖腹手术，是世界医学史上应用全身麻醉进行手术治疗的最早记载。华佗被尊为“外科鼻祖”。华佗家族是个望族，到华佗出生时已衰微。其名“佗”，有负载之意，寄寓着家族期望他振兴门庭。长大后的华佗却肩负起另一种重担。他处在东汉末，战乱频仍，疫病流行。当时的著名诗人王粲曾有《七哀》诗曰“出门无所见，白骨蔽平原”。华佗不只是外科医生，他精通内、妇、儿、针灸各科，还精于药学，“麻沸散”便是在此基础上的创造。他是个想尽各种方法去解决生民病苦的医生。所以一生不愿做官，愿奔走民间，行医客旅，拯救了无数生命。　　中国最著名的药王是孙思邈，他的故乡陕西省耀县孙家源有中国最壮观的药王庙，其中还有后人纪念孙思邈父母的殿堂。他的父母怎么也不会想到，他们的自小多病的儿子日后会成为名垂千古的医生。在妇女的命运令人心酸的时代，孙思邈的医学巨著《千金要方》把《妇人方》列在卷首，接着是《少小婴孺方》，由此也为中医妇科和儿科发展为专科奠定了基础。何谓千金，孙思邈在《序》中写道：“人命至重，有贵千金。”　　有心观察可一再看见，历史上那些医学圣手，都因有一颗深切关怀平凡生命的伟大心灵，才会聚精会神、全力以赴地去钻研医术治病救人，才积累起高超医术。这样的医生就是苍生大医!　　吴孟超继承了这种伟大的品德。已经90高龄的吴孟超孜孜不倦地为建设中的安亭新院奔忙，其实是在为自己去世之后的肝癌防治事业深谋远虑、鞠躬尽瘁。他期望通过这个巨大的肝癌研究和防治中心，把中国和世界上有志于这项事业的人才会聚于此，通过30—50年的努力，找到阻止肝癌形成和治疗肝癌的根本途径，最终战胜肝癌!所以，我以为吴孟超就是为了战胜肝癌而来到这个世界的　　文汇报：吴孟超 以心灵温暖心灵　　90岁的吴孟超医生还能让我感动吗?因为他对于我来说，实在是太熟悉了。　　因为曾与吴孟超生活在同属长海医院的大院里，常在家中听父母说起他的许多事，我对他并不感到陌生。自打身为麻醉师的母亲退休返聘在东方肝胆外科医院手术室之后，“吴孟超”的名字出现的频率就更高了。进报社工作后，吴孟超便是我新闻职业生涯中采访的第一位医学专家。从那以后，跟他去查房、看他做手术、听他在各种国际医学论坛做学术报告……我已记不清多少回采访过吴孟超。　　然而，当我再次走进东方肝胆外科医院，走近吴孟超，与他的病人、同事、学生面对面时，我又一次被眼前这位90高龄的医学大师深深地打动了。　　有人称他是“精算师”，但他大方时出手真不小　　吴孟超的办公室在东方肝胆外科医院行政楼二楼。这间20多平方米的房间集办公、会客、会诊于一体，给我留下的最深印象就是不够明亮。最初我一直以为是办公室所处楼层不高，又朝北，光照不好所致。直到有一次，我带着一位北京来的病人去找吴老会诊，同样是这间办公室，却大放光明，我这才发现办公室不够亮堂的真正原因。　　其实，吴孟超的办公室里有两盏灯，平时自己一个人在里面办公时，他只开头顶的那一盏，如果有客人或病人来，他才将两盏灯都打开。　　“为了省电，‘老爷子’管得可远远不止自己办公室里的那两盏灯。”医院政委李捷玮说，通常，吴孟超下班时间要比别人晚一个小时，他会利用下班后的这段时间去病房查看自己当天的手术病人。当他从监护室回到二楼办公室，时常看到空无一人的办公室走廊里亮着灯，这让他心痛不已。　　“下班时必须随手关灯!”“老爷子”下了死命令。　　没过几天，吴孟超又把相关负责人找到办公室，他问：“为什么办公室走廊里还有一盏长明灯?”仔细排查后发现，那盏灯一直亮着，是出于安保需要，为了确保监视器正常工作。知道了这一情况后，“老爷子”要求把全院上下的“长明灯”都归入备案登记管理之列。　　在东方肝胆外科医院，还有一条不成文的“内外有别”的规定：除了病人来求医问诊或外单位来人外，凡是院内开会，机关工作人员一律自备水杯和茶叶，不再提供一次性杯子。　　有人跟“老爷子”开玩笑：“这种小儿科的事，您老就别费心了!”可是，吴孟超却说：“‘一次性’的东西用起来方便，但只能用一次，是一种浪费。一个小小的纸杯，虽然值不了什么钱，但这种节省的习惯可以让人受用一生，勤俭的风气可以让医院获益无穷。”　　吴孟超作为东方肝胆外科医院和肝胆研究所的掌门人，财务支出只认他“一支笔”。每个到他办公室递交申请报告的人，事先都要做足功课，因为“老爷子”对每一项经费的用途都问得清清楚楚。　　“老爷子”的“小气、抠门”出了名，有人封了他一个“精算师”的称号。　　2003年，吴孟超应邀到印度和俄罗斯讲学，那年他已经82岁，但是他坚持不带随行人员。秘书问他为什么不带个人照顾一下?吴孟超说：“外国人请我开会、讲学，往返机票和食宿都负责到底，如果带一个人照顾我，就要医院自己掏钱。我们医院成立时间短，底子薄，还有很多需要用钱的地方，还需要艰苦奋斗啊!”　　2008年，东方肝胆外科医院副院长沈锋陪着吴孟超去奥地利参加一个学术会议。抵达的次日早上，沈锋请吴孟超一起去宾馆餐厅吃早饭。吴孟超问：“早饭多少钱一个人啊?你去吧，我不吃了。”沈锋急了：“您省钱也不能不吃饭呀!”顽童般的笑容浮现在吴老脸上，他变戏法似地从衣兜里掏出一个面包：“看见了吧?这是昨天飞机上发的，我有得吃啦!”　　但“老爷子”也有大方的时候，出手还都真不小。　　1996年，他用自己的奖金和社会捐款500万元成立了“吴孟超肝胆外科基金”，重点资助在肝胆领域取得杰出成绩的医疗和科研人员 　　2006年，他把获得国家最高科技奖励等共计600万元奖金，全部用于医院的基础研究和人才培养 　　2008年，他在汶川大地震发生后的第一时间，向灾区捐赠价值500万元的急救药品。　　“不能把医院开成药店，把病人当作摇钱树”　　“病人生病已经非常不幸了，为了治病他们可能已经花光了家里的钱，有的还负债累累。作为医生，一定要设身处地为病人着想，替病人算账。”这是吴孟超对年轻医生说得最多的话。　　有一次，病房里收治了一位来自浙江农村的妇女。手术后五六天，吴孟超去查房。他仔细检查完病人，又认真看了她的病历，眉头微微皱了起来，半晌没吭气。那时，在场的人都很紧张，“看样子，‘老爷子’准是又看出什么问题来了。”果然，吴老把值班医生叫到走廊里，劈头便问道：“这个病人为啥要用先锋6号?还是进口的?”　　值班医生答道：“作为常规术后抗感染，现在大家都在用先锋6号，这个病人也就用了。”　　“什么‘大家’‘大家’?”吴孟超一听火了，大声说道：“现在有的医院、有的医生不好好给人治病，光知道给病人开贵重药品，凭此赚钱、提成，完成利润指标。你不要学他们!”　　值班医生有些委屈：“吴老，我没有啊……”　　“没有就好”，吴老严肃地说，“你知道医疗费用对这样的病人和家庭是多么大的经济负担!没有明显的感染，术后又很稳定，为何不用氨苄青霉素等药物?过去我们常用，而且效果也不错，又便宜。要为病人多考虑考虑才对呀!”　　同样是为了用抗生素，挨批评的还有护士。有一次，吴老在走廊上碰到一位值班护士，便随口问了一句：“匆匆忙忙的，干什么去?”那护士回答：“有个病人发烧，我去找医生开医嘱。”吴老一听，大声说：“把护士长叫来!”闻讯赶来的护士长见“老爷子”火气那么大，一时摸不着头脑。　　吴老劈头就问：“病人发烧，你第一步该做什么?”护士长答道：“物理降温呀!”“那么，你们做了没有?”护士长实言相告：“没有，因为现在病人都喜欢药物降温，所以……”吴老不等她说完，便批评开了：“你给我把《常规》拿出来，《常规》上是怎么规定的，去拿呀!”　　平时，吴老总是反复强调，要求医生在保证疗效的前提下，哪种药便宜用哪种。在为病人做检查时，如果B超能解决问题，他决不会让病人去做CT或者核磁共振检查 如果病人带来的片子能够看清楚，他也决不会让他们再做第二次检查。　　每次手术结扎，他都是坚持用手、用线。他说：“我们要多用脑和手为病人服务，用一次缝合器械，‘咔嚓’一声1000多元就没了，那可是一个农村孩子几年的读学费用啊!我吴孟超用手缝线，分文不要。”　　正是这般精打细算，吴孟超和他的团队切除一个肝脏肿瘤的手术费、治疗费等远低于全国平均水平。　　有人曾劝“老爷子”松松口，也进一些自费的耗材和药品，这样医院一年至少可增加上千万元的利润。可是，吴孟超毫不松口，他说：“我们不能把医院开成药店，把病人当作摇钱树。”　　“一个好医生应该眼里看的是病，心里想的是人”　　2009年8月，一个晚期肝癌、肝硬化、肝腹水病人来看吴孟超的门诊。他告诉吴老说，之前已经辗转多家医院均被拒绝收治，“你这里是我的最后一站。”　　面对心理负担沉重的患者，吴孟超拉着病人的手说：“生病不可怕，关键是要保持好心态。不用急，我给你开张住院证先住下来，咱们一起努力，争取让你早日康复。”　　病人离开后，助手不解地问：“吴老，这个病人不能手术，用药等其他治疗手段也没有太大意义，咱们的病床又那么紧张，干嘛还把他收进来?”　　“我也知道把他收进来做不了太多，可是他已经被多家医院拒之门外了，如果我们再不收他，他肯定会绝望，说不定会做出傻事来。”吴孟超看了一眼助手说，“我们既要看病，更要救人。”　　安徽一位姓许的老年病人，身患肝癌已至晚期，因多方求医早已倾家荡产，为了不再拖累家人，他孤身外出并吩咐家人：“你们不必找我，我就是死，也要死在外边，不会再让你们遭穷。”后来，这位病人到了上海，在马路上遇到好心人，经指点来找吴孟超。吴孟超一边看病，一边与老人聊起了家常，并吩咐医生将病人收治住院。　　第二天，吴孟超就赶到病房探视。老许微睁半醒半睡的双眼，看见一位身着白大褂，面容慈祥的老医生在自己的床边弯下身子柔声细语地问候，又蹲下来仔细察看导尿管，然后抚摸着他又黑又瘦又粗糙的双手。老人做梦也没有想到，这么细心为自己诊治病情的人，竟会是大名鼎鼎的肝胆外科专家吴孟超教授。吴老走后，邻床的病人告诉老许，刚才来的医生就是吴孟超。老许惶恐不安起来，连晚饭也吃不下了。吴孟超闻讯后再次来到病人床边，一边耐心细致劝说病人，一边拿起勺子给病人喂稀饭，2两稀饭足足吃了半小时。　　后来老人的两个儿子闻讯赶到上海，闻听父亲的治疗情况，感动得热泪长流。　　“为医之道，德为先。”吴孟超说，“从医这么多年，我时时记住老师裘法祖教授讲过的一句话——‘医术有高有低，医德最是要紧。’”　　“医本仁术，医学是一门以心灵温暖心灵的科学。医生之于病人乃子女视于父母，其首要不在于手术做得如何流光溢彩，名响四方，而在于如何向病人奉献天使般的温情。”吴孟超常用这个道理教育自己的学生，要求他们以博大的心去爱护病人，传送爱心。　　几十年来，冬天查房时，吴孟超总是先把手在口袋里捂热，然后再去接触病人的身体。每次为病人做完检查之后，他都顺手为他们拉好衣服、掖好被角，并弯腰把鞋子放在他们最容易穿上的地方。他还要求护士必须用松节油细心地擦掉病人换药后胶布在皮肤上留下的印痕，不许留下任何痕迹……而每年的年初一上午，吴老也总会来到病房，将新年的第一声祝福送给住院病人。“这对医生而言仅仅是举手之劳，却能带给病人很大的温暖。”吴孟超说。　　“做医生在品格上至少要具备三种精神，也就是无欲无求的献身精神、治病救人的服务精神、求实求是的科学精神。”这是吴孟超教授发自内心的呼唤，也是他几十年从医做人的准则。　　“跟病人握手是一种技巧，也是一门艺术”　　美国医学人文学家刘易斯托马斯曾这样说过：“触摸和谈话曾经是诊病的主要方式，现在完全被各种仪器取代了，唯有‘最好的医生’才会继续做着这两件事。”吴孟超便是这样一位医生。　　凡是看过吴孟超门诊的病人，都会对他那特殊的打招呼方式留下深刻印象。看见病人坐下，他会笑呵呵地紧紧握住病人的双手，有时还拍拍病人的肩膀。外人乍一看，还以为他在接待一位多年不见的老朋友。　　“哪里人呀?”“做什么的?”“家里几口人呀?”看病先看人，几句家常话聊下来，吴孟超才慢慢开始查看病人以前的检查报告。如果需要病人做进一步检查，他还会亲自为病人拉上屏风上的布帘，把双手搓热，轻轻摁住病人的腹部，轻声询问病人疼不疼。做完检查，他依然不会忘记弯腰把病人的鞋子摆到最适于病人下床的地方。然后，才一笔一笔地仔细开单子。如果需要做B超检查，他必定会亲自陪病人到B超室做检查。　　对于这种特殊的打招呼方式，手术室护士长程月娥曾求教过吴孟超。“老爷子”告诉她，跟病人握手，用双手，是一种技巧，也是一门艺术，至少可以有三个作用：一是可以展示医生对病人的关心，让病人心里感到踏实 二是肝病患者一般都伴有一定程度低烧，双手一握，对病人的发烧程度，自己也能掌握个八九分 三是双手一握，顺势可以把手滑到病人的脉搏上，给病人切脉，有助于病情判断。　　最鄙视的是但求无过的“太平医生”　　“我结婚了，就在两年前的9月24日。那是我再生之日。”当27岁的王甜甜出现在我面前时，要不是事先知道她的身份——“吴老的病人”，我还真的难以将她对号入座。　　2004年，王甜甜第一次从湖北随州老家来到大城市，成为北京外国语学院的一名新生。她的母亲也选择留在北京，一边打工，一边照顾自己的独养女。然而谁都没料到，早已潜伏在王甜甜体内的病魔已蠢蠢欲动。　　一次偶然的机会，细心的母亲发现女儿的腰变粗了，但脸变瘦了。联想到女儿曾提起过肚子有点胀，人没力气等，母亲坚持陪女儿到医院去看病。谁知B超一检查，就被确诊为“巨大海绵状血管瘤”。医生遗憾地告诉王甜甜的母亲：“太大了，瘤子长的部位又不好，已不能开刀。”母亲强忍着眼泪，带着甜甜又跑了两家大医院。可是，奇迹并没有出现。三家大医院都说不能开刀。无奈之下，母亲只能将实情向甜甜和盘托出。随后，有专家提出只能做肝移植。可是，巨大的手术费用及术后需终身服用的抗排异治疗，让甜甜一家即便是卖房也难以承受。于是，王甜甜在网上发出自愿典身十年换取医疗费的帖子。很快，就有好心人回帖说，到东方肝胆外科医院去找吴孟超，或许不需要换肝，可以直接开掉。　　这是一个令吴孟超都感到棘手的病例。巨大的海绵状血管瘤长在了被视为肝脏手术禁区的中肝叶，而且血管瘤已严重压迫第一、二、三肝门，手术中稍有不慎，就会因血管破裂大出血而直接死亡。尽管在此前，吴孟超已无数次勇闯禁区，创造了一次又一次的生命奇迹。可是，眼前王甜甜的病情还是让当时已经83岁高龄的吴孟超感到了压力。　　压力来自复杂的病情本身，也来自团队内部。听说“老爷子”开如此高风险的手术，手术室的护士长急了，她跑到“老爷子”办公室说：“你年岁这么大了，又何苦冒这么大的风险，万一病人在手术台上‘下不了台’，岂不是砸牌子，毁了你一世英名吗?”“我的名声算什么，难道比病人的生命更重要吗?做医生，只要有一线希望就要为病人去争取，不能有任何的私心杂念。”　　9月24日一大早，当手术室工务员来接甜甜的时候，病区里许多人都到走廊里默默地为她祝福。被推进手术室大门时，甜甜松开母亲紧握着的双手，“那一刻，我真正体会到了生离死别的滋味。”两天后，王甜甜睁开双眼，看到的第一个人就是吴孟超。他用手轻抚着甜甜的额头，轻声地说：“甜甜，你没事，真的没事了!”事后，甜甜从母亲那儿得知，那天吴孟超和姚晓平教授一起花了近12个小时，才成功地将重达4.9公斤的瘤体完全切除。术后，甜甜的心率一度高达170次/分钟，险象环生。　　事隔多年，吴孟超记忆犹新地说：“这个手术难度确实大，我们在手术中也创造了肝门阻断次数的纪录，前后阻断4次共103分钟，才将瘤子切下来。切下的瘤子有排球那么大，放在一个脸盆里都快满了。”　　住院期间，王甜甜还结识了护士朱丽娜。丽娜告诉王甜甜说，她也是吴爷爷的病人。23年前，父母抱着才4个月大的她找吴孟超救治。吴孟超为她成功切除了重达600克、比婴儿脑袋还要大的“肝母细胞瘤”。长大后，朱丽娜选择了护士职业，希望也能像吴爷爷那样关心、呵护好病人。　　在吴孟超的从医生涯中，最让他鄙视的是那种不求有功，但求无失的“太平医生”。他说：“救治病人如果怕担风险，前怕狼，后怕虎，那么禁区永远是禁区，病人只能在医生的摇头和沉默中抱憾离开人间。”　　“如果有一天倒在手术台上，那就是我最大幸福”　　吴孟超习惯把做手术说成“开刀”，把手术室称作“开刀房”。他曾这样比喻：肝癌是我今生最大的敌人，而开刀房则是我一辈子的战场。　　只要不出差，吴孟超每天都会亲临战场，不是当指挥官，而是做一名荷枪实弹的战士，用自己的双手向肝癌发起歼灭战。就在去年，吴孟超主刀完成的手术就有190台。　　医院上下都知道，“老爷子”只要一踏进手术室大门，立即会兴奋起来，“吴氏微笑”随即展现，就连步伐也会变得灵活而轻盈起来。对此，吴老曾自嘲说：“这可能是手术依赖症。”　　吴孟超的手术一般都安排在手术室最里面的6号房。一路走过去，要经过另外9个手术室。每次进6号房途中，吴孟超习惯于一路“看野眼”，身高1.62米的他总会踮着脚，透过小小的玻璃窗口往每个手术室里张望。而手术室里的所有医生和护士，只要看到那“两个大大的眼镜片”，就知道“老爷子”来了。所有人都会加倍小心，因为他们知道，若这一刻被他逮到有不该出的错，这下就没好日子过了——挨骂是必然的。　　有一次，吴孟超像往常一样，一路“东张西望”地向自己的“主场”走去。在一个手术室里，他看到病人躺在手术台上，一旁却不见主刀医生的踪影。他立马让人把主刀医生找来，“病人光着身子躺在那，你为什么不准时上手术?”“刚才查房去了。”“查房不能早一点吗?排了手术你自己不知道吗?换你这样赤条条躺在那里试试，你什么感受?”从那以后，再也没有人敢把病人“晾”在手术台上了。　　尽管早已是久经沙场，可是走进6号房，“老爷子”并不急于洗手消毒换衣服，而是双手叉腰，带着助手再次仔细看看已经挂在读片灯上的片子，还不时用手指指点点，一两分钟后，转身出门洗手。　　“老爷子”总是把“洗手”叫做“刷手”。不过，他确实就是用刷子刷的。我曾亲眼目睹他刷手的全过程：先用水把手和胳膊淋湿，然后在一小块海绵内浸上消毒洗手液，从双手一直抹到手臂上面，等起了白色泡沫，便拿起一个肥皂盒大小的塑料刷子开始用力刷手、刷每一个手指。那个认真劲儿，跟刚入行的实习医生没什么两样，惟恐某个环节没做到位，被手术护士教训。在吴老看来，认真洗手是减少病人感染的重要环节，也是每个外科医生应该严格执行的基本规范。　　手术室里的护士几乎都知道，吴孟超右脚的食趾比其它脚趾长出一截，压在大脚趾上。对于这一“奇观”，“老爷子”给出的注解是：“开了几十年刀，自己会有意无意中使劲‘抓’地，所以才成为这样的‘临时性畸形’。”　　许多人都说吴孟超有着一双神奇的手，手术刀到不了的地方，眼睛看不到的地方，他都可以仅凭一双手，将别人认为无法剥离的瘤子一一“拿下”。然而，岁月还是在吴老的手上留下了痕迹，像许多上了岁数的人一样，写字时手开始微微颤抖。　　我问：“开刀时，‘老爷子’的手抖吗?”　　手术室护士长程月娥说：“不抖。”　　我自己在一旁看“老爷子”做手术，也没有发觉他手抖。我去向“老爷子”本人求证。他坦言：“要说一点都不抖，那不符合科学规律。但可能是因为拿笔和拿手术刀的姿势不一样的关系，力度不一样，心情不一样吧。我拿起手术刀来，自己也觉不出抖来。”　　“老爷子”精力充沛也是出了名的。一天，程月娥发现“老爷子”的头上直冒汗，便开始替他擦汗，吴老动情地说：“人老了，力气也越来越少了。但只要在身体允许的情况下，刀我还是要开的，前提是不能拿病人的生命逞强。医疗安全是第一位的。如果有一天我倒在手术台上，那就是我最大的幸福。你是知道的，我爱干净。你帮我打理干净就可以了。”　　“一个人能全神贯注地做他愿意做的、喜欢做的事情，这将是非常愉快的!在医生的岗位上，我感悟了生命的可贵，责任的崇高。”吴孟超说。　　如今，吴孟超依然雄心不减、干劲十足。2010年4月，以现代化、信息化、园林化为目标的东方肝胆外科医院安亭新院正式开工建设。到2012年底，拥有1500张床位、国际一流的东方肝胆外科医院将在上海西大门崛起。而经国家批准的由吴孟超领衔的“国家肝癌科学中心”也正式落户上海，他将带领他的团队，向肝癌这个“癌中之王”发起新一轮“集团式进攻”——这正是吴孟超最大的愿望。　　回国参军入党　　吴孟超常说：“我这一生有三条路走对了：回国、参军、入党。如果不是在自己的祖国，我也许会很有钱，但不会有我的事业 如果不在人民军队，我可能是个医生，但不会有我的今天 如果不是加入党组织，我可能会做个好人，但不会成为无产阶级先锋队的一份子。而从医，让我的追求有了奋斗的平台。”　　会做会说会写　　吴孟超对学生还有“六个字”的要求，即“会做、会说、会写”，这“六个字”是恩师裘法祖教授当年对吴孟超的要求。吴孟超正是深刻领悟了这“六个字”，才成就了以后的辉煌。同样，他也把这“六个字”作为对学生的基本要求。　　“会做”就是判断准确，下刀果断，手术成功率高 “会说”就是善于旁征博引，阐述理论，能走上国际讲坛 “会写”就是善于总结经验，能著书立说，发表高质量论文。这“六个字”带给他的成就是：手术精湛娴熟，一气呵成，堪称“神刀” 讲课简洁明了，通俗易懂，四座惊叹 文章概括准确，结构严谨，著作等身。为了让学生真正掌握这“六个字”的内涵，吴孟超把自己所学都教给了学生。

丙肝病毒（hepatitis C virus，HCV）会导致慢性肝炎，甚至发展为癌症。针对丙肝病毒的疫苗尚未研发成功，而类病毒颗粒（Virus-Like Particle，VLP）因其无传染性的自我组装结构，成为了疫苗发开路线的潜力股之一。在这篇文献中，澳洲的研究者使用Cypher ES原子力显微镜，对四类丙肝类病毒颗粒进行了形貌表征和纳米力学测量，表征了它们的生物功能和纳米级机械性质等信息来研究HCV，提高这些纳米级颗粒的基础理解，是开发有效的丙型肝炎疫苗的基础工程。 实验目的与方案： 形貌扫描和机械性能表征都通过牛津仪器Cypher ES AFM，在缓冲液中进行，全程使用小振幅成像，以适应纳米级结构；此外，对每种类型的完整病毒样颗粒，研究者们测量了超过100条力曲线/每个颗粒。 Cypher ES具有特别设计的机械回路，实现了高空间分辨率、超低底噪声、以及精确的力控制及高灵敏度，可以对类病毒颗粒进行精准、无损的测量。同时，Cypher ES的封闭样品腔可以最大限度避免溶液的挥发，保持缓冲液的离子浓度、pH、以及温度恒定，进一步确保了测量的重复性和准确性。系统自带的软件简化了弹性模量的模型拟合与计算，大大方便了力曲线分析处理。 结果与分析： 在本文中，作者们使用了多种方法来探测和压片类病毒颗粒，包括原子力显微镜（AFM）、扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）等。这是第一次使用振幅调制（AM）-AFM和力谱对所有四种HCV VLPs（基因型1a，1b，2a和3a）进行形态和生物力学特征描述，揭示了这些粒子的表面形貌、粗糙度、电荷分布等特点。根据细胞进入实验测定，所有HCV VLPs都被认为是具有生物学功能，并且都装饰有类似于天然HCV的高甘露糖型N-连接糖，这是疫苗开发的基础。HCV颗粒是由核酸和蛋白质外壳组成的，类病毒颗粒的尺寸小于200nm，表面富含柔软的脂质。如图1所示，可以观察到HCV核心或包膜糖蛋白的一些结构组织细节，但就像袋子里的豆子一样。表面粗糙度的变化可能影响病毒与宿主细胞的相互作用，从而影响病毒进入细胞的能力。此外，电荷分布也可能影响病毒与宿主细胞膜的结合能力。因此，了解HCV粒子的表面特性对于研究病毒的传播机制、疫苗设计和抗病毒药物的开发具有重要意义。图1 上：展示了HCV病毒颗粒和VLPs的组装图解。将野生型HCV颗粒与VLPs中间截开，可以看到都具有E1/E2蛋白和脂质膜，但VLPs不含遗传物质。 下：通过AFM获得了不同表型的HCV的纳米尺度图像。VLP的几何特征以1b中的两个颗粒来突出显示。实验中观察到许多具有这种特征的颗粒，这里展示了表现出异质性、多形态表面形态的颗粒，以更准确地表示整个VLP制剂。标尺为50 nm。 对单个粒子进行原位形态成像和纳米机械性能测量，不仅指出不同基因型的粒子大小存在显著差异，而且所有基因型间的平均模量大小存在显著差异。如图2所示，VLPs的弹性模量在十几MPa的范围内，与其他报道的病毒或VLP相比，本文中的弹性模量相对较低；实际上这个结果与脂质体的模量类似，这可能是某些包膜病毒的特征。 图2 左：对测得的HCV VLP基因型进行粒度分析，统计直径分布。所有基因型都显示出大致正态分布，但尾部较长，代表有少量较大的颗粒。右：拟合压痕曲线测算弹性模量(E)。使用Hertz/Sneddon方法进行拟合的实验方案，为进行说明，测量了在硬云母表面上获得的数据(黑色线) 以及基因型1a的数据（蓝色圈）。最终得到了每个基因型的平均弹性模量。 总的来说，这篇文章为我们提供了关于丙型肝炎病毒类颗粒表面特性的详细信息，有助于我们更好地理解这一领域的现状和未来的研究方向。通过使用不同的探针和压力条件，研究人员可以更深入地了解这些粒子的表面特性，这对于理解病毒的传播方式、疫苗设计以及抗病毒药物的研发等方面具有重要意义。 引用:S. Collett, J. Torresi, L. Earnest-Silveira et al., Probing and pressing surfaces of hepatitis C virus-like particles.  J. Colloid Interface Sci.  45, 259 (2019). https://doi.org/10.1016/j.jcis.2019.03.022

引言医学检验是疾病诊断的重要依据，而针对蛋白标志物进行检测的免疫分析技术，则是医学检验中常用的一种手段。举个例子，我们平时有感冒发烧的症状去看医生，通常都会开一个血液化验单，如果你仔细观察这个单子，会发现其中一项指标叫做“C反应蛋白（CRP）”，这个指标能够判断我们是细菌感染还是病毒感染，从而采取不同的治疗手段。这个“C反应蛋白”的检测，使用的就是免疫分析的技术。免疫分析的历史免疫分析作为一种重要的医学检验方法，其技术经历了不断地发展和迭代。从最初的放射免疫到酶联免疫再到现在的化学发光，检测的性能指标都有了长足的进步。但是所有这些方法在定量原理上都是采用“模拟定量”的原理，即先拉标准曲线，然后检测值对应标曲进行换算。技术的进步难以突破原理的桎梏，当前的化学发光已经达到pg/ml的灵敏度水平，但是似乎再难向下推进了。然而这个灵敏度水平，却只能检测血液中含量较高的蛋白标志物（估计占比不到20%），犹如冰山一角。图1 传统免疫检测和单分子免疫检测的原理要实现新的突破，则需要原理上的创新，即从“模拟定量”走向“数字化定量”。通过对单个蛋白分子进行逐个的检测分析，然后使用泊松分布将其换算成浓度，能够实现极-致的灵敏度，达到fg/ml的级别，超过传统方法1000倍（图1）。当前已经有先驱的企业在积极从事这种创新的方法。比方说美国科学院院士、哈佛大学医学院教授David Walt所创办的Quanterix，其开发的SIMOA检测方法就在去年获得了美国FDA“突破性医疗器械”的认定，引起行业内的广泛关注。而在国内，以聚光科技的控股子公司聚拓生物为代表的数家企业，也在积极布局这一前沿的创新技术领域。免疫分析的价值检测的如此灵敏，究竟能给人们带来什么样的价值呢?当前，该技术前景最明朗的临床应用在于老年痴呆症的筛查和诊断。据估计，全国的老年痴呆症患者有1600万左右，并且未来预计随着人口老龄化程度的加重而进一步增加，这些患者造成了沉重的社会和经济负担。同时，老年痴呆症一直缺乏特别有效的药物，即便有一些新近获批的创新药物，也只能延缓病程的发展，而难以逆转病程。因此，早期发现、早期干预，对于老年痴呆症患者来说至关重要。由于人体血脑屏障的存在，老年痴呆症的标志物在外周血中含量极低，传统方法束手无策，而单分子免疫技术则凭借其极-限的灵敏度而能够很好的检测出来。这样，通过早期发现、早期干预，能够及早改善患者的状况，提高生活质量。除了老年痴呆症的检测以外，单分子免疫技术还能够发现和检验诸如细胞因子、感染、肿瘤等其他多种低丰度的蛋白标志物，挖掘“冰山下”的潜力（图2）。图2 单分子免疫诊断技术的应用前景FPI作为一项前沿的免疫分析技术，单分子免疫分析的其他应用还有待开拓，相信随着科学研究的发展，该项技术将给人类的生活带来更多的帮助

p　　记者从中国科学技术大学了解到：近日，中国科学技术大学蔡刚团队与南京农业大学王伟武团队合作，在DNA修复的关键蛋白ATR激酶研究方面获得重大突破，在国际上首次在亚纳米尺度上描绘出ATR激酶的三维结构。通过获知这种蛋白对DNA损伤的响应机制，有望指导抗癌新药开发。国际权威学术期刊《科学》12月1日发表了该成果。/pp　　据了解，人体细胞通过不断分裂来修补和替换受损组织，每一次的分裂都需要重新“复印”一次细胞的“遗传蓝图”。随着DNA的复制，会不可避免地发生“错印”，这种损伤若是得不到修复，就会导致细胞的死亡或癌变。/pp　　一旦感受到DNA损伤的迹象，一种叫做ATR激酶的蛋白质就会活化细胞固有修复系统。作为机体负责维持细胞稳态的六大蛋白质激酶之一，ATR激酶负责启动细胞对DNA损伤和复制压力的修复。/pp　　ATR激酶是如何响应DNA损伤的，又如何活化修复系统的?解析ATR激酶的活化机制，一直是现代生命科学领域的核心问题之一。/pp　　据论文通讯作者、中国科学技术大学蔡刚教授介绍，他的团队利用电子显微镜，在0.39纳米的精度下构建了酵母中Mec1—Ddc2复合物的原子模型。这种复合物与人体内的ATR激酶和它的信号通路伴侣蛋白ATRIP，具有很高的结构相似度。/pp　　蔡刚说，对Mec1—Ddc2复合物进行数据收集、图像处理和三维重构的方法，可以获得近原子级别精度的三维结构，有助于阐明人类ATR—ATRIP复合物的结构和分子机制。/pp　　据了解，ATR激酶被视为潜在的癌症治疗靶点。处于待激活状态的ATR激酶，一旦检测到DNA损伤迹象，会迅速被激活。高分辨率的结构信息揭露了ATR激酶的调控位点，阐明其调控机制，有望指导新型癌症治疗药物的开发。/pp　　蔡刚教授和他的团队目前正在对酵母Mec1—Ddc2复合物及人类ATR—ATRIP复合体的不同激活阶段进行成像，期望开发特定性更强和效率更高的ATR激酶抑制剂，以便探索优化癌症治疗的可能性。/pp/p

作为一种天然的生物大分子，DNA不仅是生命的密码，还可作为制造纳米级构件和机器的通用元件。由于DNA的尺寸为纳米级别，具有刚性结构、编码性强的特点，于是，DNA纳米技术的研究者利用DNA分子的自组装特性，根据核酸碱基互补配对的作用，设计并在试管中构造出精确而复杂的、纳米级精度的有序结构。这一新兴的领域被称为DNA折纸技术，科学家使用比头发丝还细一千倍的DNA和RNA等核酸分子，折叠、自组装成复杂的结构。 日前，上海交通大学的樊春海教授、中科院上海应用物理研究所的李宾研究员和胡钧研究员等人联合在《NatureCommunications》发表题为“Capturingtransient antibody conformations with DNA origamiepitopes”的文章，报道了一种三角形的DNA折纸骨架，其具有特定位置的锚定和空间组织的人工表位，可在室温下捕获免疫球蛋白Gs(IgGs)的瞬时构象。其中，DNA折纸表位(DOEs)允许表位瞬间的程序化空间分布，从而可以使用原子力显微镜(AFM)对功能复合物进行直接成像。 在本文中，作者建立了IgG亲和力对单分子水平上3-20nm内表位横向距离的关键依赖性。瞬时构象的高速AFM成像进一步为在单一事件中从单价到二价的IgG亲和力提供了结构和动态证据，这为包括病毒中和、诊断检测和癌症免疫疗法在内的各种应用提供了非常创新的思路和研究方法。 图1：基于DOE的IgGs捕获 图2：HS-AFM表征DOE限制的IgG构象灵活性和Fab-Fab距离 图3：IgG与DOEs结合的动力学 图4：引起IgG亲和力的工程DOEs 综上所述，作者设计了DOEs，通过利用DNA折纸技术的空间可寻性来模拟表位在病毒颗粒上的距离分布。DOEs的定位能力和刚度使IgG能够在室温下冻住，以便在单分子水平对瞬时的功能性IgG结合构象进行高分辨率成像。通过对DOEs上抗原决定簇横向距离的可编程控制，可以精确确定抗原决定簇与抗原决定簇之间的亲和力。此外，该DOE平台还支持HS-AFM和smFRET分析，以探测DOE上单个IgG结合的动力学。研究发现IgGs可以响应从短到长的表位距离，采取从高紧密度到远距离伸展的灵活构象。重要的是，当两个表位间隔约10nm时，二价IgG的结合动力学和效率最高。总之，DOEs的可设计性和可编程性提供了一种直观的方法来模仿病毒表位的分布。因此，DOEs不仅增加了在单分子水平上理解Ab-Ag相互作用的设计空间，而且为免疫工程提供了潜在的强大平台。 DNA折纸表位(DOEs)的制备需要精密的工艺，需要进行准确的浓度确定后，方可进行抗体结合的相关表征及动力学研究。而文中DOEs的浓度确定即由德国ImplenNanophotometer超微量分光光度计完成。 我们非常荣幸能够服务于国内顶级的科研机构，助力用户完成开拓性的成果，这也是Nanophotometer的实力展现和价值体现。独特的样品压缩技术、无需校准的光程设计、以及高性能的NPOS操作系统，可以加速您的研究进程，获得可靠的、一致的结果。有关Nanophotometer的详细信息，欢迎咨询Implen中国以及各地合作伙伴。 Implen GmbH因普恩（北京）国际贸易有限公司

文/Tosoh Bioscience应用专家Jonas Wege 单克隆抗体是目前生物制药行业中成熟的靶向分子，适用于治疗各种疾病，且生产便捷、易于放大。然而，生物制药的创新者并没有安于现状，而是不断推动当前疗法背后的科学进步。抗体片段是目前最具前景的一种形式，不仅能够改善靶向点位，还能够提高亲和结合力。另外，工程技术的不断进步也推动了抗体片段重组生产变得更加经济。抗体片段是相对较新的技术，正确的分析和纯化对于为患者提供安全、有效的治疗至关重要。我们的生物制药合作伙伴不仅信赖Tosoh Bioscience高质量的色谱解决方案；他们还相信我们的专家能够帮助他们开发最具性价比效益的工艺流程。 减轻负担生物制药厂家一直致力于在抗体捕获阶段生产更高浓度的产品，继而保证后续所有操作（包括精制）具有更高的成本效益和时间效率。然而这是一个史无前例的挑战，因为片段无法与Protein A（依赖于Fc结合）等传统层析填料结合。目前来说，Protein L是应对这类纯化挑战的第一选择。Protein L填料基质表面的蛋白质通过Kappa轻链（存在于许多抗体片段中）与抗体结合来清除杂质。尽管Protein L非常适合纯化抗体片段，但与Protein A相比，Protein L仍然属于一种新型的层析介质。开发人员报告称，传统的Protien L填料表现出的动态吸附载量更低。简而言之，最终只有少量的靶向分子能够吸附到层析柱中，进而限制了层析柱的性能，导致抗体捕获步骤更加昂贵、更加费时。制造商面临的另一个潜在难题是填料在重复清洗过程中的化学稳定性较低。层析柱运行后，通常需要使用碱性溶液进行清洗。然而，传统Protein L填料化学稳定性差，往往会导致性能部分损失。为应对该问题，就需要在清洗少量次数后更换填料，导致成本升高、工作量增加。 为了应对挑战，东曹开发了一种行业领先的耐碱性Protein L层析填料——Toyopearl AF-rProtein L-650F。其设计首先考虑到了高动态吸附载量，意味着层析柱中的填料能吸附更多蛋白，纯化相同数量靶向分子需要的运行次数更少。事实上，我们的Protein L亲和填料对Fab的动态结合载量在任何驻留时间内都至少是其他市售填料的两倍以上，这显然更有助于提高生产效率和生产力。我们不仅研究了填料在抗体片段捕获步骤中的性能，还探讨了填料在整个纯化过程中的可重复使用性。由于提高了填料的耐碱性，因此可以在同一色层析柱上运行多次纯化循环。最后，我们还针对不同的清洗方案进行了广泛的试验，加上我们在填料方面的专业知识，极大地提高了产品的纯度和填料的寿命。因此，我们的生物制药合作伙伴所需的填料更少，能够将更多资源用于开发最有效的工艺过程，并且借助我们的专业知识尽快完成工艺开发。 成功背后的科学虽然我们的Protein L填料促进了抗体片段捕获工艺的革新，同时我们也认识到了持续改进的迫切性，对东曹来说，这意味着我们将持续专注于高质量的研发。事实上，不论是我们内部的独立研究，还是与外部伙伴的合作，我们一直奋战于多个更加广泛的研究项目，旨在优化整个工艺流程的生产效率。比如，目前我们正在评估如何将Protein L介导的捕获步骤转移到连续流色谱中。我们期望这种具有成效的、高效的选择能够为我们的客户带来无限可能。 最重要的是，东曹始终致力于开发更加高效的抗体片段纯化解决方案。凭借悠久的历史经验和丰富的技术专长，我相信我们是寻求节省成本和提高生产率的药物研发公司的最佳合作伙伴。解决方案 Wacker Biotech（瓦克生物技术）是WACKER Group下属的负责生物制药业务的公司。该公司在使用大肠杆菌作为表达系统生产抗体片段方面有着多年的经验。但这一过程并非没有挑战。这里，Wacker Biotech的业务发展经理Ilona Koebsch和下游工艺专家Thomas Walther就该公司面临的一些生产挑战，以及东曹是如何协助其开发解决方案方面进行了阐述。 最有趣的抗体片段亚型是什么？ Koebsch：抗体片段的尺寸、结构和功能各不相同。但是，从治疗角度来看，Fab和所有包含抗原结合位点的变体算得上是最有趣的抗体片段技术的代表。值得注意的是，片段尺寸足够小，才能穿透组织，这对于许多治疗和免疫组织化学来说是必不可少的。另外，由于这些片段相对较小，使用原核表达系统（如大肠杆菌）进行生产也更加容易，更加经济。生产Fab面临的主要挑战是什么？ Walther：根据结构的不同，Fab既可以是可溶性的，也可以组装成包涵体（聚集的结合蛋白）。生产厂家还必须在发酵及下游工艺中保持其折叠和结构，确保Fab具有生物活性。对于上游工艺，主要任务始终是找到表达系统（宿主和质粒）和培养参数的最佳组合，以实现高效、稳健的生产工艺。但是，在我看来，最关键的挑战是找到合适的模型来模拟特定结果，或是在实验室规模下模拟大规模生产过程。在下游工艺中，挑战主要包括样品结构的复杂性、开发时间的长短以及亲和填料对大多数常见清洗方案的低耐受性。WACKER是如何应对这些挑战的？ Koebsch：WACKER开发了两种独特的基于大肠杆菌的表达系统，能够高效生产不同的抗体片段。ESETEC是一种独特的表达系统，可控制发酵液中正确折叠的重组蛋白产品的分泌。简而言之，这有助于简化初级回收和纯化过程，从而降低产品成本。我们还针对疏水性抗体片段开发了FOLDTEC技术。该技术包括高效的大肠杆菌菌株、不含抗生素与噬菌体的质粒保持系统，以及全面的复性技术。我们没有相关的专利技术来解决下游工艺中存在的难题。高通量、良好的分辨率、低背压、易于操作（就柱填料而言）、洗脱时间短、使用寿命长、非特异性吸附低，这一切对于层析填料来说都是必不可少的！东曹是如何协助WACKER应对这些挑战的？ Walther：我们在一个项目中使用了我们以前的首选填料，但由于吸附载量太低而失败了。此时，我们在WACKER其他分公司同事的推荐下，使用了东曹的AF-rProtein L-650亲和填料。我们将东曹的填料与其他三种声称可以特异性结合Kappa轻链的填料进行了比较。我们发现，AF-rProtein L-650填料的结合能力明显高于竞品（约3倍），而且目标蛋白的回收率也更高。同时，蛋白杂质的含量也是测试填料中最低的。最后，AF-rProtein L-650的流速也明显优于其他测试填料，这使我们能够用更小的柱体积来装填填料，为我们的客户带来了真正的成本优势。我们还得到了东曹填料和技术销售专家的大力支持，在为填料产品选择合适型号的层析柱方面获得了建设性的建议。很明显，东曹Protein L对于其他同类填料是一个强大的竞争对手，它应该会让其他供应商重新考虑他们当前的产品阵容。文章来源：The Medicine Maker：https://themedicinemaker.com/fileadmin/issues/1021_TMM_Issue.pdf

数字PCR头部企业北京新羿生物科技有限公司（以下简称“新羿生物”）于2021年1月宣布完成1.5亿B轮融资，本轮融资由礼来亚洲基金领投、华创资本、高瓴创投及老股东青岛禹峰、重远汇晨跟投，取势资本担任财务顾问。此轮融资将有助于新羿生物数字PCR技术平台的进一步发展，推进多款创新型分子诊断试剂的研发和临床试验，推动数字PCR系列产品在生命科学和临床领域的应用并加速其商业化布局。 随着肿瘤液体活检、肿瘤早期筛查、感染性疾病早期诊断、重症感染快速诊断、无创出生缺陷筛查的需求日益增加，数字PCR作为突破性的“第三代PCR技术”，拥有巨大的市场空间。其具有单分子水平的灵敏度、精准的绝对定量分析、很强的抗干扰能力、操作简单、便于标准化的优势，是最有竞争力的下一代分子诊断平台技术之一，国际巨头纷纷布局。 新羿生物拥有优秀的研发团队，完整的知识产权体系、极具竞争力的数字PCR仪器平台，出色的商业化能力。公司快速构建起了涵盖肿瘤液体活检、肿瘤早期筛查、感染性疾病早诊、重症感染快速诊断和出生缺陷等重要疾病领域的产品线。新羿生物联合创始人杨文军博士表示：“我们感谢礼来亚洲基金、华创资本、高瓴创投的认可，感谢老股东一如既往的支持。接下来，新羿计划用2-3年时间围绕数字PCR技术平台，以国内临床急需的重大应用为导向，通过持续技术创新，实现产品自主可控，同时建立有效的“研发驱动-商业转化”的运行机制，为科研工作者、临床医生和患者提供卓越的产品。”礼来亚洲基金管理合伙人陈飞表示：“数字PCR作为一项平台性技术，在感染性疾病、肿瘤液体活检等重要疾病领域具有广阔的应用前景，目前正处于行业的发展早期。新羿生物构建了涵盖硬件仪器、芯片、原材料、试剂、软件等一整套具有独立自主知识产权的数字PCR系统，产品在灵敏度、绝对定量、稳定及抗干扰能力上取得关键突破。我们很高兴与新羿生物团队携手推动此项技术在临床的应用发展。” 华创资本合伙人熊伟铭表示：“我们非常看好数字PCR在肿瘤液体活检方面的应用，新羿生物作为数字PCR领域产品和学术的头部企业，相信能够为临床肿瘤诊断提供非常显著的价值。同时，我们也看好新羿生物数字PCR在NIPT、传染病定量检测、基因治疗、靶向药耐药等方面的潜在应用。希望本轮融资能够加速新羿生物团队持续带来优秀的临床产品。” 高瓴创投生物医药与医疗器械负责人表示：“数字PCR技术是第三代PCR技术，是一种新的核酸检测与定量方法。与二代测序和荧光定量PCR相比，数字PCR操作简单，质量可控且敏感度高。新羿生物在数字PCR领域处于领先地位，目前已针对肿瘤液体活检、出生缺陷筛查和感染性疾病诊断等开发了成熟的技术产品，在新冠期间做出了很大贡献。我们将持续支持公司原发创新，造福更多患者。”关于新羿生物新羿生物成立于2015年，专注于分子诊断技术的自主创新及重大疾病应用转化，拥有在仪器、芯片、材料、试剂、软件等领域的高水平研发团队。公司发展迅速，申请国内外专利100余项、授权专利40余项，持续在权威期刊发表学术论文，承担国家级科研基金。公司基于自主知识产权研发的数字PCR系统，连续两年获得中国体外诊断优秀创新产品金奖，荣获中关村国际前沿科技创新大赛总冠军。公司秉承“创新精准，用心为您”的理念，发展多指标、高通量、自动化、防污染、成本低的分子诊断技术，致力于成为领先的生命科学和分子诊断企业，服务于生命科学、精准医疗，药物开发及健康管理。关于礼来亚洲基金礼来亚洲基金 (LAV) 成立于 2008 年，是领先的专注于生命科学和医疗健康行业投资的风险基金，在中国上海、中国香港和美国硅谷均设有办公室。礼来亚洲基金致力于成为杰出创业者寻求智慧资本时的可靠伙伴，共创以突破性产品战胜疾病并改善人类健康的伟大公司。关于华创资本成立于2006年的华创资本专注于企业软件、前沿科技、生命科学、消费升级等领域的早期投资，并利用深厚的资源与经验帮助所投企业进行战略规划、业务拓展和团队组建。目前华创资本管理的人民币基金和美元基金合计 80 亿元人民币，投资范围覆盖天使轮到 C 轮，投资金额从数百万元人民币到亿元人民币。其中生命科学代表投资项目包括：华科精准、新格元、福贝生物、璧辰生物、应世生物等。关于高瓴创投高瓴创投是高瓴旗下专注于早期创新型公司的风险投资基金，主要专于生物医药及医疗器械、软件与硬科技、消费互联网及科技、新兴消费品牌及服务四大领域的风险投资。生物医药和医疗器械领域一直是高瓴的重点投资方向，十多年来，高瓴投资了200多家优秀的生物医药、医疗器械及医疗服务等企业。我们希望与企业一起，做时间的朋友，共同推动大健康领域企业的创新和发展，惠及更多患者。关于取势资本取势资本隶属于取势控股集团，是集团旗下精品投行服务板块。取势控股集团致力于成为顶尖的研究型控股集团，公司业务包括精品投行服务取势资本、一级股权投资取势成长基金、二级股权投资红州资本、研究服务取势研究院、实体及孵化产业取势实业，公司定位为中国顶级企业家背后的综合性服务平台。

p style="text-indent: 2em "仪器信息网讯 今日，甘肃省嘉峪关市第一人民医院为抗击新冠疫情，紧急采购的预算近千万CT大单标的出炉。佳能医疗株式会社的AquilionPRIMETSX-303A型128层螺旋CT扫描系统成功中标，中标金额高达896万人民币。/pp style="text-indent: 2em "据悉本次采购是甘肃省嘉峪关市第一人民医院根据《财政部办公厅关于疫情防控采购便利化的通知》（财办库〔2020〕23号）及《关于新型冠状病毒感染肺炎疫情防控有关经费保障政策的通知》的规定完成采购的。详情汇总如下:/pp style="text-indent: 2em "一、项目名称：甘肃省嘉峪关市第一人民医院128层螺旋CT扫描系统紧急采购项目/pp style="text-indent: 2em "二、项目编号：0876-20110030/pp style="text-indent: 2em "三、采购预算：980.00万元/pp style="text-indent: 2em "四、中标金额：896.00万元/pp style="text-indent: 2em "五、采购人信息：/pp style="text-indent: 2em "采购人：：嘉峪关市第一人民医院/pp style="text-indent: 2em "采购联系人：汪振云/pp style="text-indent: 2em "采购联系电话：0937-6269793/pp style="text-indent: 2em "代理机构：甘肃西招国际招标有限公司/pp style="text-indent: 2em "代理联系人：王晶/pp style="text-indent: 2em "代理联系电话：18919060808/pp style="text-indent: 2em "六、采购详情：/ptable style="border-collapse:collapse "tbodytr class="firstRow"td style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"序号/tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"货物名称/tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"品牌/tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"生产商/tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"型号/tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"数量br//tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"价格/td/trtrtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"1/tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"span style="color: rgb(51, 51, 51) font-family: 宋体 font-size: 14px text-indent: 28px background-color: rgb(251, 253, 254) "128层螺旋CT扫描系统/span/tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"span style="color: rgb(51, 51, 51) font-family: 宋体 font-size: 14px text-indent: 28px background-color: rgb(251, 253, 254) "佳能/span/tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"span style="color: rgb(51, 51, 51) font-family: 宋体 font-size: 14px text-indent: 28px background-color: rgb(251, 253, 254) "佳能医疗株式会社/span/tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"span style="color: rgb(51, 51, 51) font-family: 宋体 font-size: 14px text-indent: 28px background-color: rgb(251, 253, 254) "AquilionPRIMETSX-303A/span/tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"span style="color: rgb(51, 51, 51) font-family: 宋体 font-size: 14px text-indent: 28px background-color: rgb(251, 253, 254) "1套/span/tdtd style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) word-break: break-all " width="74" valign="top"span style="color: rgb(51, 51, 51) font-family: 宋体 font-size: 14px text-indent: 28px background-color: rgb(251, 253, 254) "8960000.00/span/td/tr/tbody/tablep style="text-indent: 2em "br//p

热烈祝贺雷萌生物科技（上海）有限公司取得加拿大Nicoyalife全线产品中国区总代理！ 自2016年4月12日起，我公司成为加拿大Nicoyalife公司生物分子相互作用分析系统国内总代理。Nicoyalife成立于2014年，是滑铁卢大学科技孵化器重点培养的纳米科技公司，并获得加拿大政府创新资金支持。Nicoyalife致力于纳米光子学基础上的传感器技术研究，并推出创新的ILSPR专利技术*（美国专利号： US8693003 B2），为基础研究，药物研发及医学诊断提供高灵敏的蛋白及分子互作分析仪器。2015年初，Nicoya公司正式推出高性能小型OpenSPR表面等离子分析系统，采用高新专利的ILSPR技术，提供高灵敏的蛋白，抗体，多肽，DNA，RNA及小分子相互作用的动力学分析。仅开始一年，已有30台OpenSPR被销往北美地区。2016年初，新推出OpenSPR-XT将为科研及工业用户带来一款全自动，高通量的分子结合动力学SPR分析仪，大大加速用户的研发过程。OpenSPR突出的性能和极具吸引力的价格，将彻底颠覆目前的全自动SPR市场 欢迎广大代理商朋友了解产品，咨询合作！

据报道，麻省理工学院(MIT)化学家们最近开发出了一种神奇的纳米粒子。其神奇之处在于植入到活体动物体内后，该粒子不但可以核磁共振成像(MRI)还可以完成荧光成像。结合这两种成像技术科学家们可以轻易追踪体内的特异分子，监控肿瘤周围状况，更能直接观察到药物是否成功抵达靶细胞。 在自然通讯11月18号发表的文章中，研究者揭示了这种粒子的作用机理。以小白鼠体内的维生素C追踪为例，实验前将同时携带有MRI和荧光传感器的纳米粒子注入到小白鼠体内。在维C高的地方，荧光信号强烈而核磁共振信号较弱，反之则较强。 Johnson表示未来这种粒子的应用将更加广泛，性能也将更加多样化。不但可以一次检测多种分子还可以专门用来检测某种特定分子比如和疾病息息相关的厌氧分子浓度。借助成像探测器，人们就可以进一步剖析病发过程。 这种由Johnson和他的同事们一起发明的纳米粒子其组装过程就像搭积木。不同的是，此处积木是由携带有传感器的高分子链组成。一部分分子链上携带有硝基氧（MRI造影剂）而另一部分则会携带一种叫做Cy5.5的荧光分子。 当这两种分子链按比例混合时，就可以形成一种特殊的纳米结构，这种结构被他们称作毛刷状枝型高分子。在该研究中，硝基氧和Cy5.5的比例分别是99%和1%。 硝基氧中的一个氮原子通过一个孤对电子与氧原子结合，这种结合很不稳定，所以正常情况下硝基氧表现出很大的化学活性。而这种活性正好抑制了Cy5.5的荧光效应。但是当遇到某些像维生素C这种特殊分子，硝基氧就会捕获电子失活，此时Cy5.5的荧光效应就得以体现。 普通硝基氧的半衰期很短，但是最近Andrzej Rajca教授发现在硝基氧上连入两个巨体结构，其半衰期可以延长。另外，将Rajca发现的硝基氧与Johnson合成的毛刷状枝型高分子结构相结合，其半衰期又会大大延长到几个小时，这段时间足以获得有效的MRI图像。 研究者发现成像粒子在肝处聚积，缘于小白鼠体内的维C由肝脏制造，所以一旦硝基氧分子到达肝脏部位从维生素C中捕获电子失活后，MRI信号就会消失而荧光信号则会加强。除此之外，研究者还发现在大脑（维C循环的终点站）只有少量的荧光信号。相反在血液和肾脏处（维C含量低）MRI信号最强。 下阶段，这些研究者的工作将围绕如何扩大遇到靶分子时不同传感器的信号差异展开。而目前他们已经能够创造可携带三种不同药物的荧光分子，这项技术使得他们能够追踪纳米粒子是否到达了目标位。 Johnson 在论文中指出：如果解决了这些粒子到达靶细胞的问题，那么我们将可以获得肿瘤的生长信息。未来的某一天人们只需要直接注射这些粒子到病人体内，就可以直接观察病灶和健康组织。 Steven Bottle教授说：这项研究最成功的地方在于将两种有效的成像技术合二为一。这种多功能、多组合的显像模式必然会发展成为一种检测活体动物体内疾病系数的有效工具。

干血斑（Dried Blood Spot, DBS）是一种微量血液采集、干燥和储存的生物采样技术。该技术由Robert Guthrie于1963年首次应用于新生儿苯丙酮尿症（PKU）筛查[1]。相比于临床检验中常用的液态血液基质，干血斑技术具有采血量少、操作简便、一般不需冷冻或冷藏、储存和运输成本低等优点，已应用于新生儿疾病筛查、流行病学样本分析、药物研发等领域。将干血斑应用于蛋白质研究，拓宽了蛋白质分析研究的生物样本采集形式，具有很好的临床研究和实际应用价值。本文重点讨论两种常见干血斑蛋白质分析技术及应用。1. 基于干血斑的蛋白分析技术1.1 酶联免疫吸附分析法原理：酶联免疫吸附分析法（ELISA）是指将可溶性的抗原或抗体结合到聚苯乙烯等固相载体上，利用抗原抗体特异性结合，进行免疫反应的定性和定量分析，具有灵敏、特异、及易于自动化操作等特点。根据免疫识别和信号输出方式的不同，ELISA可以分为双抗体夹心法、直接免疫竞争法和非直接免疫竞争法等。实验材料及分析仪器：研究人员可通过购买固相载体、抗体或抗原进行包被制备ELISA试剂盒或购买市售试剂盒。酶联免疫吸附测定试剂盒已成为实验中不可缺少的工具，目前国内外Elisa试剂盒生产厂家很多，如上海酶联生物、Abcam、BioVision等，科研人员可根据研究需求选择高质量的试剂盒品牌，以提升分析效率及结果有效性。干血斑处理：以干血斑HIV分析为例：用HIV阴性混合血液样本对阳性混合血液样本进行梯度稀释后，以固定体积点样至干血斑收集卡，室温下干燥。采用干血斑打孔设备获得一定直径的干血斑样片，用300 μL PBST（0.05% Tween20）室温静置洗脱，洗脱液经酶标仪测定样本吸光度值（OD值）。分析和结果处理：以标准曲线样品的浓度为横坐标，以测得的OD值为纵坐标，根据不同类型ELISA本身的特点拟合标准曲线（如竞争法和夹心法可以采用四参数拟合回归方程），选择R值大于0.99的拟合方式，并根据标准曲线计算样品浓度。分析仪器：酶标仪（MicroplateReader）即酶联免疫检测仪，是对酶联免疫检测（EIA）实验结果进行读取和分析的专业仪器。酶标仪可分为普通酶标仪和多功能酶标仪，普通酶标仪的主要功能一是充当分光光度计的角色，二是基于免疫反应的ELISA分析，价格相对较低；多功能酶标仪可实现吸光度、荧光强度、时间分辨荧光、荧光偏振和化学发光等多种检测模式拓展，满足生化分析、免疫检测、细胞研究、药物筛选和机制探索等众多领域检测需要。目前酶标仪市场常用的仪器品牌进口的有：伯腾、帝肯、美谷分子、珀金埃尔默和赛默飞等；国产的有：安图生物、奥盛和闪谱等。1.2 基于质谱技术的蛋白质分析技术基于质谱（Mass Spectrometry, MS）技术的蛋白质分析方法具有高通量、自动化程度高、分离能力强等特点，已逐渐成为蛋白质分析和鉴定的重要技术。原理：蛋白酶将样本中的蛋白质消化成肽段混合物，可采用鸟枪法（Shotgun）对蛋白组进行全谱分析，在最小限度分离蛋白质的同时实现复杂混合物中成千上万种蛋白质的鉴定和定量；或用液相色谱法（Liquid Chromatography, LC）对酶解肽段进行分离，经基质辅助激光电离（MALDI）或电喷雾电离（ESI）等软电离技术将其离子化，带电蛋白质离子通过质量分析器将具有特定质荷比的肽段离子分离，然后经检测器分析。质谱技术与干血斑技术的结合为蛋白质组学研究和蛋白生物标志物筛选提供了强有力手段。图1 基于质谱技术的蛋白质组学分析流程[2]样本处理：采用干血斑打孔设备获得一定直径的干血斑样片，转移至EP管中，加入少量水后用组织研磨器或匀浆机快速、彻底破碎干血斑样片，剧烈摇晃试管。后续处理与常规样本的蛋白提取相似：加入蛋白裂解液（如SDS、SDC、RIPA等），冰上裂解约半小时（辅以震荡），低温、高转速离心后取上清，得干血斑蛋白提取物。分析和结果处理：蛋白质组学数据分析和结果处理包括：①应用数据库搜库对蛋白进行鉴定并相对定量分析，借助如主成分分析、相关性分析、聚类分析等方法掌握数据的整体情况；②对蛋白的生物学功能进行注释，例如GO功能注释、KEGG注释等；③通过蛋白的生物学功能或参与的信号通路可以进一步筛选与研究目标相关的蛋白进行后续的分析。分析仪器：蛋白质组学分析主要使用高分辨液质联用系统进行。可进行蛋白质组学分析的液质联用系统目前以进口为主，常见仪器主要有布鲁克、赛默飞、沃特世和SCIEX的Q-TOF、Q-Orbitrap、Q-Trap质谱仪等。2. 干血斑蛋白分析应用实例分享2.1 采用ELISA法分析干血斑中HIV抗体1996年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了以干血斑为载体的样本邮寄传递检测模式，并证明其可作为传统检测模式的良好补充，极大地推动了干血斑技术在传染性疾病分析中的应用。在我国，全国艾滋病检测技术规范（2020年修订版）第二章第4部分“常规HIV抗体或HIV抗体抗原联合检测方法”中指出：ELISA试验可使用血液（包含血清、血浆和干血斑）或尿液样本检测HIV抗体，也可联合检测HIV抗体抗原，说明干血斑在基于ELISA技术的HIV抗体检测中是可代替血浆、血清的生物样本基质，具有广阔的应用前景。近年来，相关专家多推荐受检者使用HIV自主采样包，根据说明采集干血斑样本，匿名寄至专业实验室，通过电话等方式获取结果。图2 RDA Spot公司的干血斑自主采样包（包含一次性采血针，消毒湿巾，样本采集卡，使用说明书及用于运输的特殊包装）图片来源：https://www.rdaspot.com/2.2 基于质谱技术的干血斑蛋白质组学分析研究人员建立了应用Thermo UltiMate 3000 RSLCnano纳升液相色谱联合Q Exactive HF-X质谱技术的干血斑蛋白质组学分析方法，并于2020年在Journal of Proteome Research中报道了该项工作[3]。由于全血中含有较多可溶性蛋白（如血红蛋白、白蛋白、纤维蛋白原等），研究人员为克服干扰、提高分析灵敏度，采用碳酸钠沉淀法（SCP）成功去除干血斑中可溶性蛋白并富集目标分析物疏水性蛋白。采用基于数据非依赖采集模式（DIA）的蛋白质组学分析方法，进行EMBL-EBI（针对人类蛋白GO功能分析的综合注释数据库）蛋白组学搜库分析，通过限定质谱扫描范围和延长离子累积时间等提高了分析方法的检测灵敏度。该研究最终在健康受试者干血斑样本中鉴定到1977种蛋白质，其中包含585种疾病相关蛋白。3. 小结与展望干血斑是一种先进的血液采集及保存技术，具有操作简单、对人体损伤小、便于运输和储存等优势，在临床快检中受到关注。干血斑技术与蛋白质研究的结合将有效推动蛋白质研究成果临床转化。随着分析技术的发展和相关研究的不断深入，前处理自动化仪器、高通量分析仪器和成熟的蛋白分析流程将成为干血斑蛋白质分析的有力工具，干血斑蛋白质分析定将在蛋白质分析中发挥重要作用，为高通量诊断、差异蛋白分析和疾病生物标志物挖掘等拓展新的技术平台。参考文献：[1] R. Guthrie, & Susi, A., A Simple phenylalanine method for detecting phenylketonuria in large populations of newborn infants., Pediatrics, 32 (1963) 338–343.[2] B. Kuster, M. Schirle, P. Mallick, R. Aebersold, Scoring proteomes with proteotypic peptide probes, Nature Reviews Molecular Cell Biology, 6 (2005) 577-583.[3] D. Nakajima, Y. Kawashima, H. Shibata, T. Yasumi, M. Isa, K. Izawa, R. Nishikomori, T. Heike, O. Ohara, Simple and sensitive analysis for dried blood spot proteins by sodium carbonate precipitation for clinical proteomics, Journal of proteome research, 19 (2020) 2821-2827.

日前，来自新加坡国立癌症中心、杜克-新加坡国立大学医学研究生院等机构的科学家们组成的一个研究小组，在对胆管癌分子基础的了解上取得了重大的突破性进展。研究人员采用先进的DNA测序技术绘制出了胆管癌中遭受破坏的人类基因完整目录。该研究小组的研究发现有可能促成胆管癌新疗法，并阐明癌症研究中的一些最古老的问题。这项研究工作发表在《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志上。胆管癌是一种罕见但却高致命性的肝癌类型，是由于肝脏中负责将胆汁排放进入肠道的胆管失控性生长所致。在大多数国家，胆管癌被视作是一种罕见的癌症，而在泰国东北部及邻近的老挝等一些国家胆管癌的发病率正在不断上升，患者易受到肝吸虫感染是导致胆管癌在这一区域广泛存在的原因。其他的一些胆管癌潜在原因还包括胆管炎、先天性囊肿、肝炎以及肝结石。由于这一疾病不可治愈，5年生存率为5%，诊断患胆管癌的患者预后极差。潜在治疗新途径通过研究来自新加坡、泰国和罗马尼亚的胆管癌，该研究小组确定了几个基因反复遭受破坏导致了胆管癌形成。重要的是，这些基因控制的细胞信号通路为胆管癌提供了一些新的潜在治疗途径。其中一个叫做BAP1参与了DNA解包装，目前有一些靶向这一过程的药物，称之为染色质修饰药物正在研发当中。Teh Bin Tean教授说：&ldquo 尽管还需要开展进一步的研究，这或许为鉴别哪些胆管癌患者有可能从染色质修饰药物中受益铺平了道路。&rdquo 研究结果还增进了我们对于癌症形成机制的基本认识。Steve Rozen教授说：&ldquo 在癌症研究中一个了解甚少的问题是，将不同的致癌物施加于相同的癌症类型是否会引起同样的基因组遭到破坏，或是不同的致癌物会导致不同类型的基因遭到破坏。&rdquo 研究小组认为可以利用胆管癌来解答这些问题，因为这些癌症在世界的不同地区是由接触不同的致癌物所引起。他们发现尽管来自泰国、新加坡和罗马尼亚的胆管癌在传统显微镜下看起来非常相似，但事实上在分子水平上它们极其的不同。这提供了第一个关键的证据表明，不同类型的致癌物接触尽管作用于相同的组织类型，却与不同的基因组破坏有关。这些研究发现也具有实际应用意义。Patrick Tan教授说：&ldquo 基于这些研究结果，调查患者的癌症以及检测遭受破坏的基因类型，有可能能够推断出致癌的原因。&rdquo 这样的信息对于癌症预防工作具有重要的影响。这一新加坡研究小组针对亚洲流行的癌症展开基因组分析，发表了一系列备受瞩目的研究论文。这篇新论文是最近期的一项研究成果。在今年8月，该研究小组还报告称在台湾流行的一种特殊的尿道癌，是由于存在于某些草药中的一种致癌物所引起。{试剂酶联网：www.shjgogo.com} ELISA试剂盒相关产品推荐：大鼠孕激素/孕酮(PROG)ELISA试剂盒 Rat Progesterone,PROG ELISA试剂盒大鼠雌激素(E)ELISA试剂盒 Rat estrogen,E ELISA试剂盒大鼠血管内皮细胞粘附分子1(VCAM-1/CD106)ELISA试剂盒 Rat Vascuolar cell adhesion molecule 1,VCAM-1 ELISA试剂盒大鼠白介素8(IL-8/CXCL8)ELISA试剂盒 Rat Interleukin 8,IL-8 ELISA试剂盒大鼠脂联素(ADP)ELISA试剂盒 Rat adiponectin,ADP ELISA试剂盒大鼠游离&beta 绒毛膜促性腺激素(f-&beta CG)ELISA试剂盒 Rat free chorionic gonadotropin,f-&beta CG ELISA试剂盒大鼠醛固酮(ALD)ELISA试剂盒 rat aldosterone,ALD ELISA试剂盒大鼠去甲肾上腺素(NA)ELISA试剂盒 rat Noradrenaline,NA ELISA试剂盒大鼠前列腺素F(PGF)ELISA试剂盒 rat Prostaglandin F,PG-F ELISA试剂盒大鼠前列腺素E1(PGE1)ELISA试剂盒 rat Prostaglandin E1,PG-E1 ELISA试剂盒大鼠皮质酮/肾上腺酮(CORT)ELISA试剂盒 rat Corticosterone,CORT ELISA试剂盒大鼠内皮素1(ET-1)ELISA试剂盒 rat Endothelin 1,ET-1 ELISA试剂盒大鼠血管舒缓激肽(BK)ELISA试剂盒 Rat bradykinin,BK ELISA试剂盒大鼠抵抗素(Resistin)ELISA试剂盒 rat Resistin ELISA试剂盒大鼠催乳素(PRL)ELISA试剂盒 rat prolactin,PRL 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p style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "目前，抗体药物已成为全球生物制药的重点。抗体药物开发也逐步成为中国制药行业关注的热点，国家十二五规划中明确提出，增强新药创制能力，加快单克隆抗体药物的研究，重点开发治疗恶性肿瘤的抗体药物，突破生物技术药物产业化的技术瓶颈，开发自主知识产权产品，抢占世界生物技术制药的制高点。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "近日，仪器信息网特别策划了“strong抗体发现及细胞株开发的高通量自动化解决方案/strong”专题，以期能够帮助生物制药领域用户了解抗体药物开发过程中的相关技术方法。并邀请美谷分子仪器（上海）有限公司技术主管徐孟杰分享了他的观点。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center " /pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/fb48c2e2-8422-4ec0-b8c4-d001eb137308.jpg" title="图片1.png" alt="图片1.png"//pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center "徐孟杰 技术主管/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "strong仪器信息网：请您谈谈目前抗体药物开发整体现状以及细胞株开发的现状。/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong徐孟杰/strong：从产品角度来看，抗体药物开发的重心在于结构创新和改造，比如双特异性抗体，以及scFv、纳米单抗等抗体片段。此外还有研究的靶点从前期的热门靶点，延伸到“相对冷门”的靶点上，一些认知相对较少的靶点。从抗体药物开发的技术角度，很多大公司都在加强或完善抗体发现平台，提高自动化程度，从而有助于发现更多优质候选分子。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "细胞株开发上，由于宿主细胞、质粒结构、筛选方法以及培养基等优化，单抗产量已经比较容易达到5 g/L及以上，因此产量已经不是最大的瓶颈。随着药企间竞争的加剧，缩短细胞株开发工作流程时间、减少人工操作、提高效率并更好地满足法规的要求，尤其是细胞株单克隆性的要求，是当下更为关注的要素。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "strong仪器信息网：在目前的抗体发现及细胞株开发过程中，相关方法的技术难点主要是什么？如何突破？/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong徐孟杰/strong：抗体发现技术包括杂交瘤筛选技术，噬菌体展示技术和单个B细胞技术等。作为筛选平台，最重要的还是筛选的通量和效率，从而找到更多特异性的抗体或抗体片段。目前越来越多的平台借助高通量自动化的系统来实现通量和效率的提升。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "细胞株开发阶段，产量和时间是两个重要的指标，涉及的因素比较多，包括宿主细胞，筛选体系，以及单细胞克隆等。单细胞克隆技术的选择，极大影响实验流程的时间和筛选的通量，最终也会影响到细胞株产量，因此是非常关键的一个技术环节。一轮有限稀释结合孔板成像是目前较为常见的方法，不过有限稀释的操作存在低效和人工操作时间长的不足。因此，越来越多的公司采用单细胞分离系统代替有限稀释，这不仅可以提高筛选的通量和工作效率，还可以加强细胞株单克隆性的可信度，因此单细胞分离系统加孔板成像是当下热门的技术组合。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "strong仪器信息网：请介绍目前在抗体发现及细胞株开发过程中，科学仪器市场对应开发产品的现状及发展趋势如何？/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong徐孟杰/strong：对于抗体发现，主要的需求在于自动化高通量的设备，市场上既有针对各个阶段的自动化设备，也有全流程的自动化解决方案。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "细胞株开发的新技术更是精彩纷呈，近几年快速孔板成像设备已成为细胞株开发的“标配”，结合一轮有限稀释，就可以达到足够的单克隆性可信度，取代了原先的两轮有限稀释，缩短了整个流程的时间。最近一两年，又出现了许多基于微流控芯片技术的产品，取代手工有限稀释或流式分选，提高单细胞接种的效率，是时下的热点。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "strong仪器信息网：请介绍贵公司在抗体发现及细胞株开发方面有哪些仪器产品和解决方案？请介绍相关产品的技术特点和优势？/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong徐孟杰/strong：针对噬菌体展示的抗体发现，我们公司有挑大肠杆菌克隆的QPix微生物克隆筛选系统，代替人工挑取，实现3000个克隆/小时的高速挑取，以及 98%的挑取成功率，是这个领域的标杆产品。此外，我们还可以整合上下游的设备，实现整个噬菌体展示流程的全自动化，从而进一步提高筛选的通量和效率。span style="text-align: center text-indent: 0em " /span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 367px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/dc8f9846-1f44-4787-8582-d85307b91c16.jpg" title="22.png" alt="22.png" width="550" height="367" border="0" vspace="0"//pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center "QPix微生物克隆筛选系统/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "对于杂交瘤筛选，我们公司有ClonePix2细胞克隆筛选系统，结合半固体培养基，可以获得高密度的杂交瘤细胞克隆，相比传统铺板的方法，不仅可以减少孔板数量及人工操作量，还可以发现更多特异性的杂交瘤细胞克隆，且后续的亚克隆时间亦可以缩短。ClonePix2系统通过白光成像和荧光成像，可以筛选出抗原特异性或者IgG阳性的杂交瘤细胞克隆，并自动精确地转移至微孔板，可用于初筛或者后续的亚克隆，提高工作效率。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center " /pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 400px height: 550px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/98dd2921-940d-45df-8136-459023c59578.jpg" title="图片3.png" alt="图片3.png" width="400" height="550" border="0" vspace="0"//pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center "ClonePix2细胞克隆筛选系统/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "对于细胞株开发，上面提到的ClonePix2系统也可以用于细胞株开发，借助半固体培养基的高克隆密度和ClonePix2系统的强大筛选功能与自动化挑取，可以轻松筛选上万个克隆并挑取出其中的高表达克隆。此外，我们还有CloneSelect高通量单细胞分离系统，这是一款新的设备。该系统基于微流控芯片技术和智能图像分析，可以实现 80%的单细胞接种效率和 75%的细胞活率，从而实现 60%的单克隆率。相比有限稀释，可以将每块96孔板或384孔板的克隆数量提高3倍及以上，从而扩大筛选通量。同时，单细胞分离过程采集的图像，与后续的全孔成像的图像互相佐证，可以提高单克隆性的保证。在全孔成像方面，我们有CloneSelect Imager细胞生长分析系统，专门用于细胞株单克隆性验证。该系统可以在90s内完成一块96孔板的高质量图像的采集，配套的分析软件可以出具单克隆性报告，因此可以高效地完成图像的采集、分析和报告出具。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 332px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/d33451b0-26f4-41ad-9e84-dc73f63151c8.jpg" title="图片4.png" alt="图片4.png" width="550" height="332" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 409px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/11a5f221-c6e1-4727-bc61-64a62a93ccd2.jpg" title="33.png" alt="33.png" width="550" height="409" border="0" vspace="0"//pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center "CloneSelect高通量单细胞分离系统/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " /pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " /pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/88c8c151-5f32-4977-b969-adce4e69dc32.jpg" title="图片6.png" alt="图片6.png"//pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center "CloneSelect Imager细胞生长分析系统/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "strong仪器信息网：请您介绍一下用于细胞株开发的新产品与传统方法以及同类型产品之间的差异。/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong徐孟杰/strong：我们的新产品叫CloneSelect高通量单细胞分离系统，它的核心在于微流控芯片和智能图像分析。第一个特点是获得更多的单个活细胞最终生长成细胞克隆，细胞克隆数目是有限稀释的4倍及以上。它利用微流控芯片柔和地产生细胞液滴，通过实时地图像分析判断细胞数目，将空的液滴或者多个细胞的液滴真空吸走，从而只接种单个细胞的液滴，以达到更高的单细胞接种效率。第二个特点是处理速度快，提高工作效率和筛选通量。单细胞分离系统只需要简单的准备就可以使用，接种一块96孔板的时间不到5min，从而提高整体的工作效率。第三个特点是记录的单细胞分离图像，可以与后续的孔板成像的数据相互补充，提高单克隆性的可信度。第四个特点是采用一次性的分离槽，细胞样品加到分离槽中，离开后直接进入微孔板，正式样品不流经其他的管路，因此省去了清洗和验证系统的麻烦。第五个特点是兼容一系列细胞，且具有荧光分选功能，可以拓展应用。除了分离CHO细胞外 ，还可以用于HEK细胞、干细胞、昆虫细胞、各种肿瘤细胞及原代细胞。绿色荧光可以用于筛选出基因编辑成功的活细胞、高表达的细胞以及高活率的细胞，拓展应用范围，配合一次性分离槽，使得不同项目之间的切换会非常方便。/p

Advion 专为有机合成实验室设计了expression CMS小型台式质谱仪， 性价比高，外形紧凑，可放置在通风橱中，容易操作，30秒得到分析结果。为了确保有机合成化学家们高效的实验室工作，开拓化学家们的分析思路，鼓励更多用户使用Advion单四极杆质谱，博晖公司特举办本次“Advion单四极杆质谱论文奖励活动”。征集您使用Advion CMS提供的数据发表的应用文章。 活动时间 2016年3月1日-2016年6月31日。 投稿要求 投稿文章须使用Advion expression CMS质谱仪提供数据，且已在中文核心期刊或SCI期刊上发表。 参与方式 本活动采用邮件投稿方式，请您将以下资料以电子邮件的形式发送至mk@bohui-tech.com (1)已发表文章的WORD版本或PDF版本。 (2)一张您和发表文章中所用Advion仪器合影的照片。请在邮件中注明以下信息：①姓名；②工作单位；③手机号（用于联系确认奖励信息，请务必准确）；④地址；⑤投稿文章题目及发表期刊信息；⑥所使用的Advion仪器型号。 奖励规则使用Advion 单四极杆质谱在国内期刊发表的文章，将获得1000元现金奖励，在国外期刊发表的文章，将获得2000元现金奖励。 说明事项投稿即视为允许博晖公司将此文章应用于技术交流资料、应用文集、微信等宣传形式中，无需再另行征求确认。每篇文章只有一次奖励，如有多位作者请自行分配。参与者须保证文章数据和所有联络信息的真实和有效，若由于信息无效造成的被取消奖励资格等损失，由参与者自行承担。若对本次活动有任何疑问，请拨打活动咨询热线： 010-88850168（工作日8:30-17:30），活动主办方将在法律允许的范围内对本次活动规则作出合理说明和解释，如遇不可抗力因素，活动主办方有权取消本次活动。博晖公司收到投稿后，会给投稿邮箱发送一封收稿确认邮件，如您投稿后没有收到此邮件，请及时联系活动咨询热线。

p style="text-indent: 2em "strongspan style="font-family: 宋体,SimSun "仪器信息网讯/span/strongspan style="font-family: 宋体,SimSun " 近日，甘肃省疾病预防控制中心为抗击新冠病毒疫情发布的“甘肃省新型冠状病毒应急设备采购项目”千万大单中标结果公布。其中，罗氏中标13台实时荧光定量PCR仪，金额845万元；凯杰中标2台全自动核酸提取纯化系统，金额116万元。详细汇总如下：/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "一、项目名称：甘肃省新型冠状病毒应急设备采购项目/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "二、招标文件编号：SJKYJ1259-20035/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "三、采购预算：1040万/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "四、中标金额：961万/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "五、采购人信息：/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "采购人：甘肃省疾病预防控制中心/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "采购联系人：魏静/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "采购联系电话：0931-8271028 /span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "代理机构：甘肃中金国际招标有限公司/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "代理联系人：杨阳/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "代理联系电话：13993192047/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "六、采购详情：/span/ptable style="border-collapse: collapse " border="0" cellspacing="0" cellpadding="0"tbodytr class="firstRow" style=" height:35px"td width="83" height="35" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"strongspan style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"序号/span/strong/p/tdtd width="112" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"strongspan style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"货物名称/span/strong/p/tdtd width="32" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"strongspan style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"数量/span/strong/p/tdtd width="37" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"strongspan style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"品牌/span/strong/p/tdtd width="63" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"strongspan style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"型号/span/strong/p/tdtd width="6" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"strongspan style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"厂家/span/strong/p/tdtd width="13" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"strongspan style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"单价（元）/span/strong/p/tdtd width="13" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"strongspan style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"总价（元）/span/strong/p/td/trtr style=" height:39px"td width="90" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"1/span/p/tdtd width="112" height="39" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"实时荧光定量spanPCR/span仪/span/p/tdtd width="32" height="39" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"13/spanspan style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"台/span/p/tdtd width="25" height="39" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"罗氏/span/p/tdtd width="63" height="39" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"480/spanspan style="font-size:13px font-family:"∥/span/p/tdtd width="6" height="39" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"罗氏/span/p/tdtd width="13" height="39" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"650000/span/p/tdtd width="13" height="39" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"8450000/span/p/td/trtr style=" height:38px"td width="90" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"2/span/p/tdtd width="112" height="38" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"全自动核酸提取纯化系统/span/p/tdtd width="32" height="38" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"2/spanspan style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"台/span/p/tdtd width="25" height="38" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"凯杰/span/p/tdtd width="63" height="38" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"QIAsymphony SP/span/p/tdtd width="6" height="38" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"凯杰/span/p/tdtd width="13" height="38" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"580000/span/p/tdtd width="13" height="38" nowrap="" style="padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none "p style="text-align:center"span style="font-size:13px font-family:宋体 color:black"1160000/span/p/td/tr/tbody/tablep style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "/spanbr//ppbr//p

近日，中国科学院金属研究所沈阳材料科学国家研究中心研究员刘洪阳、博士研究生孟凡池等，与北京大学教授马丁、辽宁大学教授夏立新、香港科技大学教授王宁、中科院上海应用物理研究所研究员姜政、中科院山西煤炭化学研究所研究员温晓东等合作，精准调控亚纳米尺度Cu金属团簇结构，构建出亚纳米尺度下原子级分散且全暴露Cu3团簇纳米酶，其表现出优异的模拟氧化酶活性与抗菌性能。相关研究成果在线发表在《应用催化B：环境》（Applied Catalysis B: Environmental）上。 　　随着现代社会发展，越来越多的病菌随之出现，威胁人类健康，寻找新型抗菌材料刻不容缓。纳米酶是一类具有模拟酶催化活性的纳米材料，因强大多样的酶催化活性而备受关注。研究发现一些纳米酶具有模拟氧化酶、过氧化物酶等催化活性，其产生的活性氧物质可以有效地灭活细菌。目前，构建具有优异模拟酶催化活性的新型纳米酶研究存在挑战。与单原子催化剂相比，亚纳米尺度原子级分散且完全暴露的金属团簇催化剂不仅能提供相邻的金属原子作为催化位点，而且能保持充分的原子利用效率，提供了多种结构可能性和催化可行性。将这种原子级分散且完全暴露的金属团簇催化剂应用于抗菌领域，可有效提升抗菌性能，保护人类健康。 　　刘洪阳团队致力于亚纳米尺度金属催化材料的设计与应用研究。在前期研究工作基础上，科研团队在纳米金刚石-石墨烯杂化载体上构造了亚纳米尺度完全暴露Cu金属团簇，经球差电镜（图1）分析表明，原子级分散且完全暴露的Cu3团簇（Cu3/ND@G）锚定在富缺陷石墨烯表面。密度泛函理论（DFT）计算结果表明（图2），亚纳米尺度原子级分散且完全暴露的Cu3团簇作为活性中心有利于O2的吸附，从而促进催化O-O键断裂形成活性氧物质(OH)，显著提高了Cu3/ND@G纳米酶的模拟氧化酶样活性。与Cu单原子纳米酶（Cu1/ND@G）和Cu纳米颗粒纳米酶（Cu-NPs/ND@G）相比，亚纳米尺度完全暴露且原子级分散的Cu3金属团簇纳米酶表现出优异的模拟氧化酶活性（Kcat=1.474×10-1s-1）。这种完全暴露且原子级分散的Cu3金属团簇纳米酶在NaAc缓冲液（pH4.5）中具有≥99%的抗菌率（图3），其结构和优异的抗菌性能（图4）显示了在生物医学、微生物防腐等领域的潜在应用价值。 　　研究工作得到国家重点研发计划纳米专项青年科学家项目、国家自然科学基金委员会企业创新发展联合基金重点项目/碳基能源重大研究计划重点项目/国际合作中港联合基金项目/面上项目、辽宁省“兴英才计划”、沈阳材料科学国家研究中心青年人才项目与企业合作项目的资助，并获得上海同步辐射光源的支持。 图1.A、B：Cu纳米粒子（Cu-NPs/ND@G）的球差电镜表征；C、D：亚纳米尺度Cu3金属团簇（Cu3/ND@G）的球差电镜表征　　图2.Cu3/ND@G各种中间体沿模拟氧化酶反应路径的优化吸附构型与Cu3/ND@G、Cu-NPs/ND@G模拟氧化酶机理的自由能图，灰色、棕色、红色和白色的球分别代表C、Cu、O和H原子　　图3.生长抑制试验：将不同的材料和大肠杆菌菌液孵育后涂在LB琼脂平板上，用A、空白，B、ND@G，C、Cu-NPs/ND@G，D、Cu3/ND@G处理。培养条件：37℃、24小时图4.亚纳米尺度下Cu3金属团簇活性中心结构与抗菌性能示意图

连接子 - 抗体与药物结合的关键因素抗体-药物偶联物（Antibody-drug conjugate, ADC）结合了抗体的高特异性和小分子药物的强细胞毒性。这种组合结合了抗体的独特和非常敏感的目标能力，可以区分健康组织和癌组织。它还具有细胞毒性药物的细胞杀伤能力，可能最大限度地减少剂量限制性毒性，同时最大限度地提高所需的治疗效果。ADC的主要优点是可以在体循环中作为药物使用，最终在靶肿瘤细胞中释放游离药物。在这一过程中，连接子在释放有效药物靶向肿瘤细胞，决定ADC的药代动力学特性、治疗指标和选择性，甚至整体成功方面发挥着关键作用。目前使用的连接子可分为可切割连接子和不可切割连接子两大类，它们之间的区别在于它们在细胞内是否会被降解。一、用于连接的可切割连接ADC连接子的主要类别是可切割连接子。可切割连接子被设计为对细胞外和细胞内环境差异（pH、氧化还原电位等）表现出化学不稳定性，或者可以被特定的溶酶体酶切割。在大多数情况下，这种连接子被设计成在键断裂后释放有效载荷分子。这种无迹可循的药物释放机制使研究人员能够根据已知的游离有效载荷的药理学参数估计共轭有效载荷的细胞毒性。2.1 可切割接头的类型可裂解接头腙是一种酸不稳定基团，当ADC被转运到核内体（pH 5.0-6.0）和溶酶体（pH约4.8）时，它被用作可切割的连接子，通过水解释放游离药物。组织蛋白酶B响应连接子组织蛋白酶B是一种溶酶体蛋白酶，在多种癌细胞中过表达，参与人类许多致癌过程。组织蛋白酶B的底物范围相对较广，但它优先识别某些序列，如苯丙氨酸-赖氨酸（Phe-Lys）和缬氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）。这种序列的c端切割肽键。Val-Cit和Val-Ala连接物偶联p -氨基苄氧羰基（Val-Cit- pabc和Val-Ala- pabc）是adc最成功的可切割连接物。PABC片段使自由有效载荷分子以无迹方式释放。双硫键连接子谷胱甘肽敏感连接子是另一种常见的裂解连接子，其策略依赖于细胞质中较高浓度的还原分子（如谷胱甘肽）（1-10 mmol/L）。二硫键嵌入在连接子中，在循环中抵抗还原性裂解。然而，内化后，大量细胞内谷胱甘肽减少二硫键，释放自由有效载荷分子。为了进一步提高循环中的稳定性，通常在二硫键旁边安装一个甲基。焦磷酸二酯连接子该阴离子连接子具有比传统连接子更高的水溶性和优良的循环稳定性。此外，在内化后，焦磷酸二酯通过内核体-溶酶体途径快速裂解，释放未修饰的有效载荷分子。图1. 可切割连接子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）二、不可切割的连接子不可切割连接子由稳定的键组成，抵抗蛋白质水解降解，确保比可切割连接子更高的稳定性。不可切割连接子依赖于细胞质和溶酶体蛋白酶对ADC抗体成分的完全降解，并最终释放与降解抗体衍生的氨基酸残基连接的有效载荷分子。与可切割连接子相比，不可切割连接子的最大优点是其等离子体稳定性增强，与可切割连接子相比，这可能提供更大的治疗窗口。此外，与可切割的偶联物相比，它有望降低脱靶毒性，因为不可切割的adc可以提供更大的稳定性和耐受性。图2. 不可切割的连接子。不可切割连接的化学稳定性可以承受蛋白质水解降解。单抗的细胞质/溶酶体降解可以释放与降解的单抗衍生氨基酸残基相连的有效载荷分子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）三、总结结论保证游离药物在肿瘤细胞内的特异性释放是选择Linker的最终目的。该连接子对ADC的稳定性、毒性、PK特性和药效学等具有重要意义。每个环节都有其优点和缺点。在选择连接子时，必须考虑许多因素，包括单克隆抗体和细胞毒性药物中的现有基团、反应性基团和衍生功能基团。最后，需要通过个案分析确定如何优化选择合适的连接物、靶点和毒性分子，平衡ADC药物的有效性和毒性。表1. 连接子类型及优缺点比较参考文献1. Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein & Cell. 2018 9:33-46.2. Jun Lu. Feng Jiang. Aiping Lu. and Ge Zhang. Linkers Having a Crucial Role in Antibody–Drug Conjugates. Int J Mol Sci. 2016 Apr 17（4）:561.3. Monteiro Ide P, Madureira P, de Vasconscelos A, Pozza DH, de Mello RA. Targeting HER family in HER2-positive metastatic breast cancer: potential biomarkers and novel targeted therapies. Pharmacogenomics. 2015 16（3）:257-71.阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Linkers - A Crucial Factor in Antibody–Drug Conjugates (aladdin-e.com)

图1：通过定向固定抗冻蛋白，发现抗冻蛋白的冰结合面和非冰结合面对冰核形成的“janus”效应。图2：分子动力学模拟揭示了抗冻蛋白的冰结合面和非冰结合面上界面水性能具有显著差异，从而提供了抗冻蛋白对冰核形成具有的“janus”效应的分子机制。抗冻蛋白是生活在寒冷区域的生物经过长期自然选择进化产生的一类用于防止生物体内结冰而导致生物体死亡的功能性蛋白质。对于抗冻蛋白抗冻机制的研究有助于揭开冰晶成核、生长和冰晶形貌调控的分子层面的机理。因而，自上世纪60年代首次发现抗冻蛋白以来，科研人员对这类蛋白的抗冻机制进行了近半个世纪的研究。但是，科研人员对抗冻蛋白调控冰晶成核的机制一直有争议，即有些科研人员认为抗冻蛋白能促进冰核的形成，而另一些科研人员认为抗冻蛋白可以抑制冰核的生成。在国家自然科学基金委、科技部和中国科学院的大力支持下，中科院化学研究所研究员王健君课题组与中科院上海应用物理研究所副研究员王春雷、研究员方海平和新疆大学教授马纪合作，根据抗冻蛋白的冰结合面 (ice-binding face)和非冰结合面 (non-ice-binding face)具有截然不同官能团的特性，将抗冻蛋白定向固定于固体基底，选择性地研究了抗冻蛋白冰结合面与非冰结合面对冰核形成的影响。研究表明抗冻蛋白的不同面对冰核的形成表现出完全相反的效应：冰结合面促进冰晶成核，而非冰结合面抑制冰晶成核（图1）。他们通过分子动力学模拟进一步研究了抗冻蛋白的冰结合面和非冰结合面界面水的结构，发现了冰结合面上羟基和甲基有序间隔排列使得冰结合面上形成类冰水合层，从而促进冰核生成；而非冰结合面上存在的带电荷侧链及疏水性侧链，使得非冰结合面上的界面水无序，从而抑制冰核形成。揭示了抗冻蛋白对冰成核“janus”效应分子层面的机制。该研究大大加深了人们对抗冻蛋白分子层面防冻机制的理解，同时对仿生合成防覆冰材料和低温器官保存材料有着重要的指导意义。相关结果发表在《美国科学院院刊》（pnas, 2016, doi: 10.1073/pnas.1614379114）上。

原位变温低场核磁共振系统用于抗冻蛋白分子动力学分析什么是抗冻蛋白？抗冻蛋白是一种能抑制冰晶生长的蛋白质或糖蛋白质.自二十世纪发现以来,研究对象先后从极区鱼类,昆虫,转移到植物材料上。抗冻蛋白是生活在寒冷区域的生物经过长期自然选择进化产生的一类用于防止生物体内结冰而导致生物体死亡的功能性蛋白质。对于抗冻蛋白抗冻机制的研究有助于揭开冰晶成核、生长和冰晶形貌调控的分子层面的机理。抗冻蛋白生长机制的模型抗冻蛋白吸附在冰晶表面,通过EAFC3效应抑制其生长.机制的模型为:一般晶体的生长垂直于晶体的表面,假如杂质分子吸附于冰生长通途的表面,那么需要在外加一推动力(冰点下降),促使冰在杂质间生长.由于曲率增大,使边缘的表面积也增加.因表面张力的影响,增加表面积将使体系的平衡状态发生改变,从而冰点降低。通过对抗冻植物抗冻活性的研究,认为抗冻植物形成了一种特殊的控制胞外冰晶形成的机制,即抗冻蛋白和冰核聚物质的协同作用.在植物体内,热滞效应并不明显,而冰重结晶抑制效应显著.吸附抑制学说是否适应于植物有待于进一步的证实.原位变温低场核磁共振系统用于抗冻蛋白分子动力学分析原位变温低场核磁共振系统是指可以实现在线原位改变样品温度，并在设置温度下对样品进行原位测量的低场核磁共振系统。该系统可同时实现弛豫分析和磁共振成像功能。传统的低场核磁共振系统是常温测试系统，测试过程中样品的温度保持与实验室温度（环境温度）一致，检测到的数据与样品在室温下的特性相关。而原位变温低场核磁共振系统可对样品进行程序控温（高低温），并进行原位检测，可研究不同温度下样品的特性。可对样品进行冷冻过程、干燥过程、蒸煮过程、样品冰点、食品变性过程等相关研究。 原位变温低场核磁共振系统是在常规低场核磁共振系统上加配了变温探头、控温硬件以及控温软件。系统样机如下图：

一、摘要在过去几年里，研究已经发现葡萄及其产品（例如果汁和葡萄酒）受到严重污染。最新的研究指出，苹果汁和葡萄酒中检出了砷元素。含砷的农药，尤其是铅砷酉夋盐，直到 20 世纪 80 年代末至 90 年代在全球还被广泛使用。尽管自 20 世纪初以来人们就已经意识到砷残留可能带来的问题，但在整个 1940 年代，铅砷酉夋盐作为国内使用蕞广泛的农药之一，被用于数百万英亩的农作物上。由于许多果园至今仍在使用铅砷酉夋盐，因此砷污染的风险仍然存在。这些重金属农药的设计本就旨在具有持久性，即使在被禁用数十年后，仍可能对环境和健康造成问题。在这项研究中，研究人员从美国、英国和德国的多家商店收集了受欢迎的有机及普通葡萄干、苏丹娜和醋栗样本。随后，通过微波消解处理样本，并利用感应耦合等离子体质谱法（ICP-MS）进行检测，以确定其中的重金属污染程度。二、引言干果市场之所以持续显著增长，很大程度上是因为公众对于干果的营养价值和便利性有了更深刻的认识。干果是指那些通过自然晒干或采用其他方法去除了原有水分的水果。一般而言，干果富含对人体健康有益的抗氧化剂和纤维。然而，一些干果如越橘或蔓越莓，在加工过程中被添加了糖分以提升口感，这使得它们相较于葡萄干类食品而言，营养价值大打折扣。 重金属，特别是砷，已被发现存在于葡萄及葡萄酒中，这其中也可能包含其他有毒金属。葡萄藤能吸收土壤中天然存在的砷，或是曾经使用的含有砷和其他重金属的农药中的砷。在干果中，这些物质的浓度可能更为显著。在本研究中，我们将对葡萄干、苏丹娜和醋栗进行调查，实质上，这些都是葡萄干的不同形式。醋栗是由黑科林斯葡萄制成的葡萄干，其制作过程与葡萄干类似，都是自然晒干。苏丹娜则是在水和油的混合液中浸泡以加快干燥过程，这一处理也赋予了它们金黄色的外观。新鲜越橘含有丰富的营养价值，包括维生素 C 和 K，这些对于维持健康的血液凝固功能至关重要。然而，干制越橘却几乎丧失了这些营养素。在本研究报告中，我们将对这些干果进行检测，以探究我们的零食中究竟含有哪些金属成分。三、材料 样本&bull 葡萄干&bull 苏丹娜&bull 醋栗&bull 樱桃&bull 越橘所有样本均购自英国、新泽西和北卡罗来纳的超市。 SPEX CertiPrep 标准品&bull CLMS-1: ICP-MS 多元素溶液&bull CLMS-2: ICP-MS 多元素溶液&bull CLMS-3: ICP-MS 多元素溶液&bull CLMS-4: ICP-MS 多元素溶液&bull CL-ICV-1: 初始校准验证标准品 试剂&bull 高纯硝酸（HNO3）&bull 去离子水（18 MΩ）四、样品制备初始样本准备一些样本在 SPEX SamplePrep Freezer/Mill® 中进行了研磨。&bull 研磨条件 &bull 2 克干果&bull 程序&bull 预冷 20 分钟&bull 研磨5个循环（每个循环2分钟）&bull 每个循环 = 2 分钟冷却&bull 冲击速率 = 每秒 16 次冲击图1.SPEX SamplePrep Freezer/Mill® 样本消解与分析&bull 样本在 CEM MARS 6 iWave 微波单元使用 MARSXpress Plus 容器进行消解（图 2 ） &bull 将 0.25 克样本加入容器中，并加入 10 毫升高纯硝酸&bull 所有样本和空白样消解都使用了“食品”一键式方法&bull 温度：210 °C&bull 升温：20分钟&bull 保持：15分钟&bull 功率：220 – 1800 W&bull 每批消解空白样都与系列样本一同运行，并从随后的结果中扣除&bull 样本消解后稀释至 30 毫升，然后在 ICP-MS 分析前按 1:10 稀释图2. 配备 iWave 温度传感器的 MARS 6仪器条件使用 Meinhard 雾化器和气旋喷雾室，在 Agilent ICP-MS 7900 上运行痕量元素样本，采用表 1 中报告的谱线。使用补充氦气来提高砷和铬的响应。表1. 监测的ICP-MS元素五、结果MARS 6 搭载 MARSXpress 容器能够彳切底消解混合批次中的所有样本。图 3 显示了一个典型的温度/功率曲线，其中编程温度为 210 °C 并保持该温度 15 分钟。图中的条形图表明，所有容器都达到了相同的温度，以确保每个样本都能彳切底消解。“一键式食品方法”具有木及高的适应性，并能精确控制能量输出，从而允许不同样本基质在单个批次中运行。210 °C 的最高温度确保了所有样本的完荃消解，无需额外的切碎或研磨工作。对样本进行的研磨处理获得了与完整水果相媲美的结果。图3. MARS 6 的温度和功率图表表 2 显示了各种干果中重金属的浓度。值得关注的是，某些有毒重金属如铅（Pb）、锶（Sr）和砷（As）的水平较高。 表2. 展示了干果中重金属成分的含量（每 30 克平均份量中所含微克数）六、结论总体而言，所有样本都适合人类食用。然而，有些样本的有毒重金属含量确实比其他样本高得多。这很可能是由于水果生长的环境条件不同所致。&bull 摄入超过建议的日常摄入量或将这些水果与其他食物（如面包涂抹料）一同食用，可能会导致重金属浓度超出建议的每日允许量。&bull 越橘样本结果的相对一致性可能归因于它们全部生长在同一个地理区域。&bull 对于砷的含量，葡萄干似乎并不比葡萄或葡萄酒引起更大的健康担忧。

本篇继上一篇“实用建议：“如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（一）”继续为大家分享蛋白样品冻干的理想赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致Final失败的一些细节问题等。 》》》对于蛋白样品，理想的赋形剂有哪些？从冻干对蛋白的所有危险以及我们需要在各个环节考虑的所有因素来看，快速开发一个稳定的蛋白配方看起来似乎是不可能的。幸运的是，如果我们能够采用合理的方法对配方进行很好的设计，大多数的配方问题是可以得到快速解决。这里，我们主要是对初始配方成分的选择提供基础。在一些情况下，初始的配方很有可能就是走向市场的Final产品。给定的组分，进行不同微小的修改，已经被成功地用于蛋白药物。需要强调的是对于冻干配方，在能够提供良好稳定性和结构的情况下，成分越简单越好。所加入的赋形剂都须要有数据证明对配方起有益的作用。01给定蛋白质维持稳定性的具体条件对于一些通用型的稳定剂，可以有效地保护绝大多数的蛋白质，在选择这些稳定剂之前，我们有必要通过优化影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素来选择合适的稳定剂。影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素：1. 避免极端的pH值可以显著降低蛋白脱氨基的几率。而且，通过优化溶液的pH值，可以显著提高蛋白在冻干过程中抵抗去折叠的能力。2. 还应该研究其他能提高蛋白质稳定性的特异性配体（通过增加去折叠的自由能）。肝素和其他聚阴离子对生长因子的稳定性影响就是一个很好的例子。3. 其它需要考虑的重要因素是离子强度对蛋白的去折叠和聚合的影响。须意识到，在预冻过程中，由于冰的形成将溶液浓缩，离子强度可增加50倍。因此负责原料药纯化和做药物配方前研究的人员已经对这些问题有了深刻的认识，配方科学家应该在着手设计冻干配方之前与他们进行沟通。即使在针对蛋白质稳定性优化的特定的溶液条件下，但是如果样品需要幸免于冻干的损害并长期保存，有必要加入一些其它的保护剂。首先，我们考虑一些已经用在冻干蛋白配方中的成分，但它们不能提供蛋白的稳定性，而且可能会促进蛋白在储存期间的破坏。我们将提供一个简单、有效的思路，并且讨论选择这些成分的原理。02不能提供蛋白稳定性的赋形剂部分多聚物作为赋形剂的优缺点在冻干工艺的快速开发过程中，为了获得一个强壮的蛋糕结构，一些多聚物，如葡聚糖，羟乙基淀粉，因具有较高的塌陷温度，导致Final产品的Tg也会比较高，常常是受欢迎的赋形剂。不好的是，这些多聚物在冻干过程中不能抑制蛋白结构的去折叠，因此在后续的储存中不能提供稳定性。无法抑制冻干诱导变性的原因大概是聚合物过大而无法与蛋白质氢键合，无法代替脱水过程中损失的水，或者是因为聚合物与蛋白质形成了分离的无定形相。尽管当这些多聚物单独使用时不是一种很好的稳定剂，但是经证实，如果其结合双糖稳定剂可以具有较好好的作用。冻干过程中的有效稳定剂对大量的化合物进行测定，显示在冻干过程在较有效的稳定剂是双糖，但是避免使用还原性糖。还原性糖在冻干过程中可以有效抑制蛋白结构的去折叠，但是在干燥样品的储存过程中，可以通过美拉德反应（糖的羰基和蛋白质上的游离氨基）降解蛋白，结果形成含有降解蛋白的棕色糖浆，而不是含活性蛋白的白色蛋糕状结构。通常，我们减缓这个过程的方法是将样品储存在零度以下，这就失去了产品冻干的意义，这些还原性的糖包括：葡萄糖，乳糖，麦芽糖，麦芽糊精等。在早期的研究中，晶体类的填充剂如甘露醇，甘氨酸在冻干过程中不能提供蛋白很好的稳定性，但是，一些配方使用了这两种物质的混合物，并且成功地推向了市场。在这些案例中，甘露醇和甘氨酸适当的比例可以导致一大部分的化合物保持无定形状态。这部分无定形状态的化合物足以抑制冻干过程中蛋白的去折叠并且提供长期储存的稳定性。但是建议谨慎选择这种方法，因为达到合适的工艺条件再加上合适的赋形剂比例，既耗时又很难办到的。03赋形剂的合理选择如何合理的选择赋形剂？案例分享举个具体的案例说明，假设：1. 蛋白药物的浓度定在2mg/ml；2. 主要的降解途径是冻干后或复水后蛋白的聚合以及储存期间蛋白的脱氨基；3. 优化具体的条件（如用柠檬酸盐缓冲液控制pH为6）只能将冻干和复水后聚合程度降到10%，尽管样品在低于Tg温度的20℃下进行储存脱氨基速度仍然不能接受。加入晶体类的膨胀剂，如甘露醇，保持样品强壮的结构及良好的外观。在这种情况下，主要缺少的成分是非还原性双糖，其在干燥样品中会与蛋白形成无定形的结构，作为主要的稳定剂，主要选择蔗糖或海藻糖。它们在预冻阶段能够很有效地保护蛋白并且能够很好的抑制复水过程中蛋白结构的去折叠。预冻阶段的保护取决于初始糖的总浓度，有时，超过5%（w/t）的浓度可以尽可能大程度地保持蛋白的稳定性。相反，在干燥阶段，蛋白的保护取决于Final糖和蛋白的质量比。一般来说，糖和蛋白的重量比至少为1:1时，可以提供较好的稳定性，当达到5:1时，可以达到很佳的稳定性。保持蛋白的浓度不变，选取一定范围的糖浓度进行筛选和检测，通过干燥样品中天然结构保留率以及复水后蛋白聚合降低的程度来确定最合适的浓度。一般来说，合适的糖浓度，可以在冻干过程中提供蛋白很好的稳定性，并且如果Final样品的Tg高于储存温度，在后期的储存期间也可以提供蛋白较好的稳定性。例如，假定最高的储存温度为30℃，那么Final产品的Tg ＞50℃应该是稳定的，但前提是Final样品的含水量需要达到允许的水平，因为水分的存在会降低样品的Tg。可以使用DSC检测每种样品的Tg值。蔗糖/海藻糖如何选择？蔗糖和海藻糖，作为两种常用的稳定剂，均有其优势和劣势，可根据不同的情况进行选择：● 在任何水分含量的样品中，海藻糖均会有较高的Tg，因此较为容易冻干。另外Tg ＞50℃的条件可以允许样品有较高的残留水分。然而，技术工程师应该能够针对这两种双糖设计经济有效的工艺。如果样品中蛋白浓度较高，可以提高Tg，这样就会弱化海藻糖的作用；● 与蔗糖相比，海藻糖更能抵抗酸解，双糖水解后会产生还原性的单糖，这是需要避免的。通常情况下，如果pH不是很低，如pH4左右或更低，这个应该不是很大的问题；● 蔗糖在冻干过程中抑制蛋白去折叠方面看似比海藻糖更有优势，当蛋白在预冻阶段非常不稳定（需要较高的糖浓度）和/或蛋白浓度较高时，这种优势更明显。海藻糖的相对不稳定性是由于在预冻和干燥过程中其更易于与蛋白之间产生相分离。对于给定的配方，这是否会有问题不能被预测，因此，每种制剂配方都需要检查其保护蛋白的能力。表面活性剂的作用在这里，我们案例中的配方可能就比较完整了，就像许多蛋白质的情况一样。然而，我们假设，即使蔗糖完全抑制可检测的蛋白质去折叠，正如用红外光谱对干燥固体的结构分析所评估那样，在复水后，仍然有1%的聚合蛋白。因为在原始的样品中是没有任何聚合的，假设在冻干过程中，一小部分蛋白发生了去折叠，在复水后，部分这些分子又重新折叠，但是部分聚合在一起。这个实际上看起来是个很普遍的问题，就像在冻干之前一些处理造成的聚合。幸运的是，通过在配方中加入一些非离子型表面活性剂，如聚山梨醇酯（吐温）通常可以抑制蛋白的聚合。要求的浓度通常比较低（＜0.5% w/v），通过将表面活性剂滴定到包含所有其它组分的冻干制剂中，可以识别出理想浓度。应避免加入过量，因为表面活性剂在室温下是液体的状态，如果浓度较高，会降低配方的玻璃态转变温度。然而，通常在优化蛋白质稳定性所需的非常低的浓度下，不会有问题。表面活性剂看作是画龙点睛，通常在冻干产品配方中加入表面活性剂是有利的，可以抑制处理过程中界面引起的去折叠和聚集（如起泡夹带或瓶-液界面引起的）。最重要的是表面活性剂在冻干/复水过程中抑制聚合的能力，目前还不太清楚表面活性剂的保护在哪一步起作用的。有资料证明，表面活性剂在冻融及复水过程中可减少蛋白聚合并且在预冻阶段有助于抑制蛋白的去折叠，对干燥固体中聚集物特定红外波段的检查表明，表面活性剂可以抑制冻干过程中产生的聚集。在复水过程中，曲折叠分子的聚合能通过表面活性剂得到抑制，猜测是通过分子之间的相互作用和/或作为一种润湿剂，加速冻干产品的溶解。如果显示表面活性剂在复水过程中是有益的，则可以通过在稀释剂中加入表面活性剂来达到这种效果。 》》》还有哪些意想不到的危险可能会导致失败？尽管根据上述给出的建议，对于给定蛋白，我们可以设计出成功的配方，但是，还有其他一些问题可能会导致Final失败，特别是在长期储存期间。● 赋形剂中经常会有一些污染物，这些会导致蛋白快速的化学降解，糖类和甘露醇中会含有过渡金属元素，表面活性剂可能被过氧化物污染，所有的这些可以促进蛋白的氧化；● 在储存过程中，水分从胶塞转移到产品，引起水分参与的降解，直接损坏蛋白，并且降低蛋白的Tg,加速蛋白的降解，特别是当储存温度高于Tg 时；● 即使在高温（如40℃）下的储存稳定性研究中，一切都表现出理想的状态，但有一个常见的，但很少报道的事件可能是灾难性的，这个问题可以用下面的故事来说明。产品在实验室中在40℃下储存可以保持几个月的稳定性，在冬季，产品在运输过程中也保持良好的稳定性，没有来自消费者的问题报告，然而，有时在夏季，运输后，在室温下储存仅2周后发现产品过度降解，用差示扫描量热仪DSC对一开始的干燥粉末进行了检查，给出了合理的解释，结果发现，制剂中的甘露醇没有全部结晶，而是形成了Tg约为45℃的亚稳玻璃态，当在夏季运输过程中，超过了这个温度时，甘露醇变发生结晶，最先与甘露醇结合的水被转移到了剩余的无定形相中，蛋白相的水含量增加，降低了它的玻璃化转变温度，因此，加速了蛋白质的降解。这个问题可以使用DSC设计合理的退火方案使甘露醇再预冻阶段全部结晶来避免，另外也可以通过调整甘露醇的浓度，降低残留水分含量，使甘露醇即使在45℃的条件下也不会结晶。 》》》对于给定的蛋白药物，这些信息足够吗？对于大多数的蛋白，上面给出的建议一般会设计出成功的配方，但是，每种蛋白都有其独特的物理化学特性和稳定性要求。因此，针对每种不同的蛋白，配方也需要自定义设计。结合蛋白本身的特性知识以及选择合理的赋形剂可以快速设计出稳定的冻干蛋白配方。最后，在快速冻干工艺中保持干物质的物理性质和在干燥后获得天然的蛋白质之间需要折衷，研究表明：当蔗糖结合葡聚糖一起使用时，由于蔗糖的作用，蛋白质的天然结构可以保留在干燥的固体中；葡聚糖的存在提高了制剂的Tg，并提供了一种无定形的填充剂，快速干燥的同时保留了所需的蛋糕性质；其他的一些聚合物有可能提供与葡聚糖相同的优势，如羟乙基淀粉也具有较高的Tg，通常比葡聚糖更容易接受用于肠胃外给药。期望可以合理地利用这些多聚物作为Tg的调节剂，使得制剂更稳定，更容易快速冻干。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3：点击你感兴趣的内容Banner Step 4：开始学习 如果您对上述设备或冻干服务感兴趣，欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创，可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自：《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处，还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务，依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室，拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户，提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等；● 实验室工艺开发：冻干工艺开发:冻干制剂配方开发，工艺确定，申报材料撰写；● 冻干工艺优化：利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺；● 冻干产品质量指标测试：水分含量，冻干饼韧度分析；● 咨询服务：如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等；工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务；● 小批量冻干生产(NON-GMP)，临床一期生产（GMP）；其他业务● 企业小团队线上线下培训服务：冻干原理，工艺开发，设备使用维护等；● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。德祥始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

数字PCR头部企业北京新羿生物科技有限公司（以下简称“新羿生物”）于2021年1月宣布完成1.5亿B轮融资，本轮融资由礼来亚洲基金领投、华创资本、高瓴创投及老股东青岛禹峰、重远汇晨跟投，取势资本担任财务顾问。此轮融资将有助于新羿生物数字PCR技术平台的进一步发展，推进多款创新型分子诊断试剂的研发和临床试验，推动数字PCR系列产品在生命科学和临床领域的应用并加速其商业化布局。 随着肿瘤液体活检、肿瘤早期筛查、感染性疾病早期诊断、重症感染快速诊断、无创出生缺陷筛查的需求日益增加，数字PCR作为突破性的“第三代PCR技术”，拥有巨大的市场空间。其具有单分子水平的灵敏度、精准的绝对定量分析、很强的抗干扰能力、操作简单、便于标准化的优势，是最有竞争力的下一代分子诊断平台技术之一，国际巨头纷纷布局。 新羿生物拥有优秀的研发团队，完整的知识产权体系、极具竞争力的数字PCR仪器平台，出色的商业化能力。公司快速构建起了涵盖肿瘤液体活检、肿瘤早期筛查、感染性疾病早诊、重症感染快速诊断和出生缺陷等重要疾病领域的产品线。新羿生物联合创始人杨文军博士表示：“我们感谢礼来亚洲基金、华创资本、高瓴创投的认可，感谢老股东一如既往的支持。接下来，新羿计划用2-3年时间围绕数字PCR技术平台，以国内临床急需的重大应用为导向，通过持续技术创新，实现产品自主可控，同时建立有效的“研发驱动-商业转化”的运行机制，为科研工作者、临床医生和患者提供卓越的产品。”礼来亚洲基金管理合伙人陈飞表示：“数字PCR作为一项平台性技术，在感染性疾病、肿瘤液体活检等重要疾病领域具有广阔的应用前景，目前正处于行业的发展早期。新羿生物构建了涵盖硬件仪器、芯片、原材料、试剂、软件等一整套具有独立自主知识产权的数字PCR系统，产品在灵敏度、绝对定量、稳定及抗干扰能力上取得关键突破。我们很高兴与新羿生物团队携手推动此项技术在临床的应用发展。” 华创资本合伙人熊伟铭表示：“我们非常看好数字PCR在肿瘤液体活检方面的应用，新羿生物作为数字PCR领域产品和学术的头部企业，相信能够为临床肿瘤诊断提供非常显著的价值。同时，我们也看好新羿生物数字PCR在NIPT、传染病定量检测、基因治疗、靶向药耐药等方面的潜在应用。希望本轮融资能够加速新羿生物团队持续带来优秀的临床产品。” 高瓴创投生物医药与医疗器械负责人表示：“数字PCR技术是第三代PCR技术，是一种新的核酸检测与定量方法。与二代测序和荧光定量PCR相比，数字PCR操作简单，质量可控且敏感度高。新羿生物在数字PCR领域处于领先地位，目前已针对肿瘤液体活检、出生缺陷筛查和感染性疾病诊断等开发了成熟的技术产品，在新冠期间做出了很大贡献。我们将持续支持公司原发创新，造福更多患者。”关于新羿生物新羿生物成立于2015年，专注于分子诊断技术的自主创新及重大疾病应用转化，拥有在仪器、芯片、材料、试剂、软件等领域的高水平研发团队。公司发展迅速，申请国内外专利100余项、授权专利40余项，持续在权威期刊发表学术论文，承担国家级科研基金。公司基于自主知识产权研发的数字PCR系统，连续两年获得中国体外诊断优秀创新产品金奖，荣获中关村国际前沿科技创新大赛总冠军。公司秉承“创新精准，用心为您”的理念，发展多指标、高通量、自动化、防污染、成本低的分子诊断技术，致力于成为领先的生命科学和分子诊断企业，服务于生命科学、精准医疗，药物开发及健康管理。关于礼来亚洲基金礼来亚洲基金 (LAV) 成立于 2008 年，是领先的专注于生命科学和医疗健康行业投资的风险基金，在中国上海、中国香港和美国硅谷均设有办公室。礼来亚洲基金致力于成为杰出创业者寻求智慧资本时的可靠伙伴，共创以突破性产品战胜疾病并改善人类健康的伟大公司。关于华创资本成立于2006年的华创资本专注于企业软件、前沿科技、生命科学、消费升级等领域的早期投资，并利用深厚的资源与经验帮助所投企业进行战略规划、业务拓展和团队组建。目前华创资本管理的人民币基金和美元基金合计 80 亿元人民币，投资范围覆盖天使轮到 C 轮，投资金额从数百万元人民币到亿元人民币。其中生命科学代表投资项目包括：华科精准、新格元、福贝生物、璧辰生物、应世生物等。关于高瓴创投高瓴创投是高瓴旗下专注于早期创新型公司的风险投资基金，主要专于生物医药及医疗器械、软件与硬科技、消费互联网及科技、新兴消费品牌及服务四大领域的风险投资。生物医药和医疗器械领域一直是高瓴的重点投资方向，十多年来，高瓴投资了200多家优秀的生物医药、医疗器械及医疗服务等企业。我们希望与企业一起，做时间的朋友，共同推动大健康领域企业的创新和发展，惠及更多患者。关于取势资本取势资本隶属于取势控股集团，是集团旗下精品投行服务板块。取势控股集团致力于成为顶尖的研究型控股集团，公司业务包括精品投行服务取势资本、一级股权投资取势成长基金、二级股权投资红州资本、研究服务取势研究院、实体及孵化产业取势实业，公司定位为中国顶级企业家背后的综合性服务平台。

在10月27日南方科技大学举行的“基因组测序技术进展国际研讨会”上，深圳市瀚海基因生物科技有限公司发布了其自主研发的单分子基因测序仪“GenoCare”原理样机。据瀚海基因创始人兼CEO、南方科技大学副教授贺建奎介绍，这是亚洲首个具有自主知识产权、中国第一台制成样机的第三代测序仪。　　与已应用于临床的(第二代)基因测序设备相比，该测序仪能够直接读取患者最原始的DNA或RNA分子序列，可大大改善临床基因测序的成本、速度和质量。　　早期参与到该项目的医院有深圳妇幼保健院、深圳人民医院以及南方医科大学南方医院，这些医院通过该仪器评估，在患者血液中发现了病毒DNA以及循环的肿瘤DNA分子，指导病人个性化选择乙肝抗病毒药物和癌症的治疗办法。　　“对于中国数以百万计的乙肝患者来说，耐药性是个棘手问题，而一种经济实惠的方式是通过检测该病毒与耐药相关的基因序列，从而帮助医生指导病人选择正确核苷酸类似物治疗。”南方医科大学南方医院疾病感染中心教授王战会说，“第三代测序技术有潜力发展成为医院广泛使用的临床基因突变检测工具。”　　“单分子测序方法提供了一个适合于临床的置信水平。同时也提供了技术优势，如降低样本处理错误的风险，并允许对许多疾病重要的基因表达或拷贝数变异绝对定量。”贺建奎说，他们预计在2016年下半年完成试用机的研制。

为什么要用冻干的方法制备稳定的蛋白药物产品？在蛋白药物治疗的早期研发中，有必要设计一种在运输和长期储存期间稳定的配方。显然，水溶剂的液体产品对于生产来说是很容易且经济的，对于终端使用者也是十分方便的。水溶剂的液体产品存在的问题1. 大多数的蛋白以液体状态存在时，易于化学（脱酰胺或氧化）和/或物理降解（聚合，沉淀） 2. 如果严格控制水溶剂蛋白的储存条件，并且对配方进行合理设计，可以减缓其降解，但是在实际的运输过程中，精确控制储存条件通常是行不通的，蛋白会因受到多种应力的作用而变性，包括摇动，高低温，冷冻等 3. 尽管会设计配方和运输条件尽可能规避这些应力导致的损害，但是仍然不能足够阻止在长期储存过程中造成的损害。例如，在某些情况下，尽量减少化学降解的条件会导致物理损伤，反之亦然，那么就无法找到提供必要的长期稳定性的折衷条件。解决方案：冻干配方设计合理的冻干配方，理论上可以解决以上存在的所有这些问题。在干燥的样品中，降解反应可以得到充分的抑制或减缓，蛋白产品在室温状态可以仍然维持其稳定性，保存期可达到数月或数年的时间。而且，在运输过程中，短期的温控偏离，冻干的蛋白样品通常也不会受到损害。即使在两种或多种降解途径需要不同条件才能实现最大热力学稳定性的情况下，干燥产品中反应速率的降低也可以实现长期的稳定性。因此，一般来说，当配方前研究表明在液体配方中不能获得足够的蛋白稳定性时，冷冻干燥提供了颇有吸引力的替代方案。冻干蛋白配方可能遇到的问题然而，相对水针剂产品，只需要简单灌装即可来说，冻干过程较为复杂，且耗时、成本高，再有，一个十分关心的问题，如果配方中没有合适的稳定赋形剂，大多数蛋白制剂在冻干的过程中至少部分会因冻结应力和脱水应力而变性，结果通常是不可逆的聚合，通常是在冻结之后立即聚合或在储存过程中，小部分蛋白分子发生聚合。因为大多数的蛋白药物是非肠道给药，即使只有百分之几的蛋白聚合也是不可以接受的。因此，只是简单的设计一个配方，允许蛋白能承受冻干过程中的应力，但是无法确保冻干后的样品能有长期的稳定性。一个较差的冻干配方，蛋白很容易发生反应，须要求在零度以下储存，这样的配方应当认为是不成功的。本文将提供一些实践的指导，用于配方的设计，可以在冻结和干燥过程中保护蛋白，并且在室温条件下长期储存和运输过程中具有很好的稳定性。再有，会简要地讨论，配方设计须考虑到工艺条件的物理限制，已获得最终低水分含量的良好蛋糕。我们将不讨论冻干工艺的设计和优化，也不会偏离关于赋形剂选择的实用建议，以解决关于这些化合物稳定蛋白质的机制的争论。有丰富经验的药物科学家可能跟这篇文章的内容也没有很大的关系，但是可以将蛋白药物产品推向市场，然而，我们的目标主要是针对对于稳定的冻干蛋白配方设计还不太了解以及具有很大挑战的那些研发人员提供一个很好的开始。 配方设计的主要制约因素有哪些？当合理设计冻干配方时，需要考虑的因素很多，从整体来看，工作会比较复杂，但如果能很好的理解决定最终成功的主要限制因素，那么就会容易很多。01蛋白的稳定性首先记住蛋白产品选择冻干方法的主要原因是其不稳定性，整个配方中最敏感的成分也是蛋白质，那么在配方设计中首要关心的是赋形剂的选择，能够提供蛋白好的稳定性。02最终药物配置在配方研发开始之前，须确定好最终药物的配置，需要考虑的问题包括给药途径（常为非肠道给药），共同给药的其他物质，产品体积，蛋白浓度，冻干盛装容器（西林瓶、预充针或其它）等，如果最终药物需要多次使用，在配方中需要加入防腐剂，这个可能会降低蛋白的稳定性。03配方张力在选择赋形剂时，可能会考虑设计等张溶液，甘露醇和甘氨酸通常是良好的张力调节剂，这些赋形剂经常优于NaCl,因为NaCl具有较低的共晶融化温度和玻璃态转变温度，使得冻干更难进行。另外，如果样品中含有相对低的蛋白量，经常会加入填充剂，避免在冻干的过程中蛋白损失，甘露醇和甘氨酸同时也可以充当这个角色，因为他们会最大程度的结晶并且形成机械强度较高的蛋糕结构。然而，须意识到单独使用晶体类的赋形剂通常不能够在冻干过程和储存期间给蛋白提供足够的稳定性。04产品的蛋糕结构最终冻干的样品须具有优雅的外观结构，较强的机械强度并且没有出现任何塌陷和/或共晶融化，水分残留要相对较低（1g水/100g 干物质），如果产品发生塌陷，不仅外观不能接受，而且会导致样品最终的水分含量较高，复水时间延长。05产品玻璃化转变温度为了确保干燥后蛋白具有长期稳定性，非晶态成分（包含蛋白）的玻璃转化温度要高于计划的储存温度。水是无定形相的增塑剂，需要保持较低的水分含量确保样品的Tg 要高于运输和储存的最高温度。06产品塌陷温度一般来说，达到最终的目标，在整个冻干过程中，需要维持产品温度在其玻璃转化温度以下。在干燥过程中，当冰晶升华时，对于非晶态样品，产品温度须维持在其塌陷温度以下，塌陷温度通常与热致相变温度（也就是最大冻结浓缩无定形相的玻璃态转变温度Tg’）一致，同时，也有必要维持产品温度在任何晶体成分的共晶融化温度以下。在实际中，这些温度可以通过差示扫描量热仪DSC或冻干显微镜来测定。在配方开发中有必要测定产品的塌陷温度。 冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块为什么要测定塌陷温度？在低于产品的塌陷温度下干燥是需要付出代价的，产品的温度越低，干燥的速度越慢，干燥的成本就越高。通常，在-40℃以下干燥是不实际的，同时样品能降低到的温度还受一些物理条件的限制，比如冻干机的性能以及产品的配方。在配方开发过程中，药物研发人员应该与工艺工程师（设计冻干工艺人员）紧密配合，并且清楚了解放大化生产型冻干机与实验室研发冻干机的区别是非常重要的，通常情况下，生产型冻干机和实验室冻干机在工艺参数控制方面会有所不同，一部分原因是生产型冻干机较大，在冻干过程中每瓶样品的产品温度差异较大。因此，如果对冻干过程熟悉的研发人员可以提供有用的信息帮助配方科学家做出正确的判断，避免由于误判导致将较好的配方排除在外。对于塌陷温度较低的产品，也有一些方法，如可以通过控制过程参数来实现短时快速干燥。配方设计需平衡蛋白稳定性和塌陷温度很明显，配方设计的一个目标是保证蛋白稳定性的前提下提供较高的塌陷温度，产品的塌陷温度主要取决于配方的组成，如果蛋白的含量超过所有溶质的20%，会对Tg’有较大的的影响。尽管单纯的蛋白溶液通常用DSC很难测出Tg’，根据实验得出，增加蛋白含量，对于大多数的配方来说，均可以提高Tg’。通过外推法得到纯的蛋白溶液的Tg’，大约为-10℃，远远高于大多数的单一赋形剂的Tg’(如蔗糖的Tg’为-32℃)，因此，从工艺过程的经济角度考虑，更期望配方中较高的蛋白质和稳定剂比例，然而，蛋白的稳定性通常随着稳定剂与蛋白含量比例的增加而提高，因此须在高的塌陷温度和较好的稳定性方面做出平衡。并且，如下文讨论的内容，随着蛋白浓度的增加，蛋白质在预冻过程中抵抗冻结应力损伤的能力就会得到改善，那么在高蛋白浓度和高稳定剂和蛋白重量比的情况下，稳定性是最好的，这样，就会导致整个配方较高的固形物浓度，给工艺带来困难，总浓度超过10%的配方将比较难冻干。如何改变Tg'？在升华之前对配方进行一些处理可以改变Tg’，如经常使用的退火处理，在退火处理过程中，会从无定形相中移走一小部分成分，如使用甘氨酸作为晶体的填充剂，取决于预冻的方法，可能一部分的甘氨酸分子会保留在样品的无定形相中，甘氨酸具有相对较低的Tg’(-42℃)，因此让甘氨酸尽可能的结晶是非常重要的，这样可以提高样品中无定形相的Tg’，加快干燥，节省成本。对于赋形剂结晶，设计理想完善的方案，可以用DSC模仿冻结和退火工艺的条件来进行，这个方法可以参考Carpenter 和 Chang的文章内容。 在哪些步骤蛋白需要维持稳定性？实际上，从灌装到最终干燥的产品复水，每一步均会对蛋白造成损伤，并且要求配方的成分能够抑制蛋白的降解。在快速处理步骤（如灌装，预冻，干燥和复水等）中，主要的问题通常是物理损害，如低聚物的形成和/或蛋白沉淀；通常，蛋白从液体到固体的转变，相对与减缓化学变化，更多的会减缓蛋白的物理变化的速率，因此，储存过程中的化学降解经常是更严重的稳定性问题。在储存期间或复水时，蛋白也会发生聚合。在预冻和干燥过程中，受到冻结和干燥应力的作用，蛋白的结构很容易遭到破坏，如果在这些过程中，能够抑制蛋白去折叠（变性），那么降解过程就会达到最小化，因此，配方设计主要的关注点就是在这些过程中能够保护蛋白，在干燥后的样品中具有较高的Tg及较低的含水量，能阻止样品内部发生化学反应，更好的保持蛋白的天然性能。01在预冻过程中的蛋白的稳定性特定的蛋白是否易受冷冻破坏的影响取决于许多因素，除了在配方中包含适当的稳定剂外。一般来说，会考虑三个很重要的参数：蛋白浓度，缓冲液的种类以及预冻方法。蛋白浓度增加蛋白质的浓度能够提高蛋白对冻结变性的抵抗力，可以通过简单地测定冻融后蛋白聚合的百分比，该百分比与蛋白质浓度呈反比。通常，如果预冻过程中去折叠的蛋白分子部分与浓度无关，那么预计增加蛋白浓度会增加蛋白聚合。然而，现在人们认为，增加蛋白质浓度会直接减少冷冻诱导的蛋白质去折叠。据推测，冻结阶段的损伤包括蛋白在冰水界面的变性，假设只有有限数量的蛋白分子在这个界面变性，增加蛋白的初始浓度会导致较低比例的变性蛋白。处于实际的目的，将蛋白浓度作为一个重要的考虑因素，在配方开发过程中尽可能保持较高的浓度，就显得特别简单了。缓冲液种类缓冲液的选择也是非常关键，主要引起问题的是磷酸钠和磷酸钾，在预冻和退火过程中，二者的pH值会有明显的变化。对于磷酸钠，其二元碱形式的容易结晶，导致在冷冻样品中，剩余的无定形相中的pH会降到4或更低。对于磷酸钾，其二氢盐结晶后，pH会变到接近9. pH改变的风险以及对蛋白的损害可以通过提高最初的冷却速度，限制退火步骤的时间，降低缓冲液的浓度等来控制，所有这些措施可以降低盐类结晶的机会。快速冷冻，不进行退火也限制了蛋白质在暴露在冷冻状态下的时间。尽管其他的赋形剂能够辅助抑制pH的改变，较好的方法是避免使用磷酸钠和磷酸钾。在预冻阶段pH有较小变化的缓冲液包括柠檬酸盐，组氨酸，Tris溶液等。预冻方法排除由于pH变化造成的问题，在实验中发现，预冻过程中，蛋白质受破坏的程度跟冷却的速率有关系，较快的冷却速度形成的冰晶体较小，冰的比表面积越大，受破坏的程度越大，这个推测是由于蛋白在冰水界面变性导致。冷却的速度通常受冻干机设备本身性能的限制，然而，一些对冷冻敏感的蛋白，即使慢速冷却也会导致其变性。02、在干燥和储存过程中蛋白的稳定性尽管整个蛋白分子在预冻过程中保持了其原有的结构，然而，在后续的脱水干燥过程中如果不加入合适的稳定剂也会面临变性的风险。简单的说，当去除蛋白分子的水合外层时，蛋白质天然的结构便遭到破坏。对多个蛋白的红外光谱研究表明：无合适的稳定剂存在时，在干燥的蛋白样品中，其结构将会遭到去折叠。如果样品迅速复水，损伤的程度（如，聚合百分比）与干燥蛋白质的红外光谱的非天然表现直接相关。因此，降低复水后结构的破坏需要减小预冻和主干燥过程中蛋白结构的去折叠。而且，即使样品立即复水后100%的天然蛋白分子被恢复，干燥的固体中也会有相当一部分去折叠的分子。在复水过程中分子内的再折叠可以主导分子间的相互作用，从而导致聚集，在复水后表现为100%的天然分子。适当的赋形剂可以阻止或至少减轻蛋白结构的去折叠，配方是否成功可以通过红外光谱检查干燥后蛋白的二级结构来立即判断，更重要的是，发表的一些研究显示，干燥样品的长期稳定性取决于干燥过程中天然蛋白的保留量，如果干燥后的蛋白样品存在结构上的去折叠，即使样品在低于其Tg温度以下储存，蛋白也会很快被破坏，因此，红外光谱法可作为蛋白配方的另外一种工具，研发人员可以在冻干后对样品进行检测，确定其结构是否遭到破坏。欢迎先关注我们，下一期内容将继续为大家带来“实用建议：如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（二）”，详细分享：蛋白样品冻干的首选赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致最终失败的一些细节问题等。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 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p　　由中国科学院西北高原生物研究所承担的6个国家天然产物标准样品研制项目近日通过专家评审。/pp　　2006年，藏医药被列入第一批国家级非物质文化遗产名录，近年来，藏医药在保持传统的同时，积极探索标准化、国际化发展方向。/pp　　据中科院西北高原生物研究所研究员李玉林介绍，他所在的科研团队于2015年启动“6个国家天然产物标准样品研制项目”，与山东省分析测试中心联合协作，近10名科研人员刻苦攻关，以诃子酸、诃黎勒酸、胡麻苷、雏菊叶龙胆酮、大麦黄苷和皀草黄苷6种藏药材中的特征性活性化学成分为研究对象，研制出国家天然产物标准样品。/pp　　“这六种标准品，对解决过去存在的不同成分质量差异难题具有重要意义，意味着藏药从传统作坊走向标准化产业化又迈进一步。”长期致力于藏药标准化研究的李玉林说。/pp　　“藏药化学标准品的研制，对于藏药材标准升级、藏药现代化研究工作及推动藏医药产业发展具有重要的价值。”青海省科技厅组织专家对项目成果进行评审和验收，来自青海省药品监督管理局审评中心的国家药典委员刘海青说，研究成果对于解决藏药标准化的技术瓶颈问题具有重要示范意义和应用前景。/ppbr//p