抗癌药中间体

p style=" text-align: justify " 　　这次我国将对700余项商品实施进口暂定税率。其中最为引人关注的，就是我国新增对部分药品生产原料实施零关税，这包括了多达50余种的抗癌药原料，如醋酸曲普瑞林、福美坦、依西美坦、酒石酸长春瑞滨、硫酸长春新碱、盐酸托泊替康、盐酸伊立替康，其税率均是从4%降为0 抗癌药原料来那度胺税率则是从9%直降为0。另外，罕见病药原料青霉胺、利鲁唑、波生坦的税率是从6.5%直降为0 罕见病药原料吡非尼酮则是从9%直降为0。抗血清、其他血分及免疫制品、人用疫苗等医药制品这次也有涉及，其税率是从3%直降为0。 /p p style=" text-align: justify " 　　此前，原料涨价正是药价提高的最重要推手之一。有报道显示，来那度胺是美国新基公司研制的，用于治疗多发性骨髓瘤的药物，目前虽然在国内上市，但是国内的来那度胺主要来源于国外进口，价格更是接近天价，前几年一片来那度胺25毫克的售价在2700元左右，患者需要一天服用一片，很多人因此不堪重负。 /p p style=" text-align: justify " 　　2017年来那度胺进入我国医保，25毫克的来那度胺报销后一片的价格是1102元，便宜了60%，可是患者一年的费用还是多达30多万元。 /p p style=" text-align: justify " 　　“这次如此众多的抗癌药和罕见病药等原料都实现了零关税，一定会促使相关药价再次降低。”北陆药业相关工作人员王胜阳分析。王胜阳解释，抗癌药原料来那度胺的税率从9%直降为0后，可能出现三种影响，首先是生产相关仿制药的国内厂家，因为进口原料关税降低，带动成本下降，产品有望降价。其次是国外原厂家可能受到零关税影响决定在华投资设立分厂直接生产，或者国外原厂家也可能在华寻找代工厂委托生产，最终由于原料的进口成本降低，其在华生产销售的相关药品，价格也有望得以降低。 /p p style=" text-align: justify " 　　实际上，今年以来抗癌药正在持续降价。记者了解到，今年10月国家医保局刚宣布，包括阿扎胞苷在内的17种抗癌药被纳入医保药品目录(2017年版)乙类范围，平均降幅达56.7%，最高降幅达71%。在医保与关税等多重组合拳的作用下，未来抗癌药降价的幅度还有望继续提升。 /p p /p

欢迎您关注“康宁反应器技术”微信公众号，点击图片报名一、早期药物发现一个自身免疫性疾病的治疗药物发现项目中，2H-吲唑类化合物被鉴定为高效的选择性TLR 7/8拮抗剂。在先导化合物发现阶段，化合物12被确定可进一步进行体内药效实验研究。图1. 微克级样品的合成路线药物的早期发现使得化合物12和作为关键中间体的化合物5（2H-吲唑）的需求迅速增加。项目团队认识到，该微克级的合成路线可能会在进一步批量放大中产生问题。分离不稳定、潜在危险的叠氮化物中间体4及其在热环化为2H-吲唑5的工艺过程中有安全性的隐患。【考虑到连续工艺在处理高活性、不稳定化合物方面具有的优势，从间歇反应切换到连续流工艺的多个驱动因素中，安全性是最重要的一个因素。在需要快速合成化合物的早期临床前阶段，流动化学作为一种新技术可以大大加快开发过程。】二、连续流工艺探讨针对100克及以上规模的合成，团队启动了流动化学的工艺研究，其主要目标是保持反应体积尽可能小，精确控制反应条件，并避免在任何时间内反应混合物中危险且不稳定中间体的积累。1. 间歇式工艺的连续流技术评估图2. 2H-吲唑类化合物5a的三步合成将氨基醛2a转化为叠氮化物4a，间歇式工艺采用了在酸性条件下使用亚硝酸钠的重氮化方案，然后在0°C下添加叠氮化钠。该反应通常在三氟乙酸（TFA）作为酸性介质和溶剂的存在下进行，可以获得高收率的结果，并常规用于小规模合成。【但含有叠氮化物4a的反应混合物形成的悬浊液明显不适合流动化学筛选。而当该反应在水和盐酸的混合物中进行时，观察到明显较低的产率和大量副产物的形成。考虑到下一步反应，叠氮化合物4与氨基哌啶化合物6在Cu(I)催化的热环化反应仍然面临不适合连续流工艺的固体溶解问题。】研究团队首先需要找到合适的反应溶剂和试剂，对这两步反应来说，合适的溶剂既要溶解所有的物料，又要保持高的转化率。其次，作为另一个重点考虑的事项，需要避免叠氮化合物中间体4的分离。2. 叠氮化合物4a生成的连续流工艺开发 1）溶剂的选择研究者首先用亚硝酸叔丁酯和三甲基叠氮硅烷来代替无机物亚硝酸钠和叠氮化钠，但仅得到了20%的转化率。接着，研究者发现利用二氯乙烷和水的两相混合溶剂与三氟乙酸组合，可以将反应体系中的物质完全溶解，并得到了很高的转化率。而其它酸的应用，如乙酸、盐酸、硫酸和四氟硼酸等，仍会造成沉淀的生成或者反应的转化率降低。2）工艺条件筛选对该反应仔细的研究揭示，需当亚硝酸钠完全消耗后再向反应混合物中添加叠氮化钠，如果过早加入叠氮化钠，它将立即被第一反应步骤中剩余的未反应的亚硝酸钠所消耗。图3. 叠氮化合物4a的连续流工艺流程【Entry 3的实验条件连续稳定运行60分钟，可产中间体16g/h，完全满足下游实验的需要。】3. 2H-吲唑5a连续流工艺开发在完成重氮化及叠氮取代的连续流工艺开发之后，研究团队继续研究铜催化环化的连续流工艺。1）间歇式工艺缺陷间歇式反应中，10% mol的氧化亚铜在体系中悬浮性差，不适合用于连续流工艺。对于流动反应而言，80°C下反应90分钟的时间太长，会导致不可接受的低生产率。这种环化反应的收率通常合理的范围在70−80%，研究团队使用LC-MS鉴定了两种主要副产物氨基亚胺8a和氨基醛2a。图4. 2H-吲唑 5a反应路径及副产物确认2）对铜催化剂和配体的筛选研究者发现，在1当量TMEDA存在下，0.1当量的碘化铜可溶于二氯乙烷中。经反应筛选后，研究者确定了流动条件下环化的合适参数。含有0.1当量碘化铜（I）和1当量TMEDA的0.45M 4a 二氯乙烷溶液，在120°C下，在20分钟的停留时间内，完全转化为吲唑5a。使用LC-MS分析反应混合物表明，叠氮化物4a被完全消耗，得到产物5a、氨基醛2a和亚胺8a，其比例分别为91.5%、3.4%和5.1%，与之前使用的间歇式工艺相比，有了显著的改进。3）停留时间及铜盘管催化为了缩短停留时间和提高生产率，研究者在寻求用更具反应性的催化剂代替碘化铜（I）和TMEDA过程中发现，内径为1mm的铜线圈也有效地催化了该环化反应。推断在铜线圈的内表面上形成了少量的氧化铜（I），起到有效催化该反应的作用。图5. 铜盘管反应器催化反应作为概念证明，制备了0.32M的4a溶液，该溶液已与1.2当量的胺6在甲苯中混合，并在120°C下泵送通过铜盘管，停留时间为20分钟。使用色谱法进行处理和纯化后，分离出5.6g吲唑5a，产率为85%，纯度为98%（图5）。4. 重氮-叠氮-环合三步全连续合成2H-吲唑类化合物图6. 2H-吲唑 5b的连续流工艺结果利用上述研究结果，研究者同样进行了类似物5b的连续流工艺开发。与最初使用的间歇合成相比，新的替代连续工艺不仅避免了危险叠氮化物4a和4b的分离，而且为叠氮化物形成和热环化这两个关键步骤提供了更高的纯度和产率。总结报道了三步反应的连续工艺开发，在100克的规模上制备了两个关键的药物中间体2H-吲唑化合物5a和5b。与最初使用的间歇合成相比，新的替代连续工艺不仅避免了危险叠氮化物4a和4b的分离，而且为叠氮化物形成和热环化这两个关键步骤提供了更高的纯度和产率。通过减小反应器的持液体积，避免固体叠氮化合物的分离，并确保精确控制反应参数，特别是反应温度和试剂的比例，改进了工艺的安全性。将两个连续流步骤整合到化合物12的多步合成中导致更安全地制备和处理叠氮化物中间体，并显著促进了高效和选择性TLR 7/8拮抗剂项目的加速开发。随后，连续流工艺从研究部门转移到化学开发部门，仅对工艺进行了少量的修改，便用于制备千克规模的5b。参考文献：Org.Process Res. Dev. 2022,26, 1308−1317

在 BBC 纪录片《蓝色星球》第二季中，担任解说员的“世界自然纪录片之父”大卫爱登堡（David Attenborough）为了探究二氧化碳对海洋的危害，拜访了一位科学家。▲图 | 大卫爱登堡（左一）和一位海洋科学家（来源：见水印）后者把稀释的酸倒向水中，结果贝壳开始“消失”。贝壳由碳酸钙构成，而酸会溶解它们。构成珊瑚礁的材质，和贝壳是一样的。科学家认为，在 21 世纪之前，珊瑚礁有可能会消失。背后的“罪魁祸首”便是二氧化碳，它们溶解在海水中会变成碳酸。空气中的二氧化碳越多，海水酸性就越强，“死去”的珊瑚礁就越多。有证据显示，燃烧矿物燃料是造成二氧化碳浓度上升的主要原因。因此，全球许多国家都在致力于碳中和。实现“双碳”目标（2030 年前碳达峰、2060 年前碳中和）是中国为应对全球气候变化做出的重大战略决策和庄严承诺，也是构建人类命运共同体和促进人与自然和谐共生的必然选择。其中的战略路径选择之一，是实现碳化工与碳利用产业结构重构，比如利用风能、水能、太阳能等可再生能源，将CO2电催化成为高附加值的化工产品和化学燃料。目前，在用于CO2还原反应的各类催化剂中，铜（Cu）基材料是最具潜力的催化剂，因为其能直接将CO2电催化还原为多种高碳氧和碳氢化合物。此外，人们还可通过调整铜催化剂的形貌、晶面、孔径、颗粒间距离、次表面原子和晶界等参数，来实现特定的催化反应活性和选择性。因此，在实际的电化学反应条件下，原位研究铜表面上CO2的电催化反应、及其反应中间体是非常重要的，这有助于我们更深入地了解 CO2电催化反应机理，并借此设计出更合理、高效的催化剂。尽管目前许多原位表征测试技术，比如表面增强拉曼光谱（SERS，Surface-Enhanced Raman Scattering）、表面增强红外吸收光谱（SEIRAS，Surface-enhanced infrared absorption spectroscopy）、衰减全反射傅里叶变换红外光谱（ATR-FTIR，Attenuated total reflectance-Fourier transform infrared）、X射线吸收光谱、和X射线光电子光谱等，在研究CO2电催化还原反应中取得了快速的发展。但是，如何全面识别其众多表面反应中间体、理解其表面吸附物种之间的相互作用，仍然是一个巨大的挑战。基于此，南京工业大学材料化学工程国家重点实验室邵锋团队及其合作者针对上述挑战，结合运用电化学-壳层隔绝纳米粒子增强拉曼光谱 （EC-SHINERS，electrochemical shell-isolated nanoparticle-enhanced Raman spectroscopy）技术、以及从头算分子动力学（ab initio molecular dynamics，AIMD）模拟，对铜表面的一氧化碳电催化反应过程进行系统而深入的研究，首次用全光谱（40-4000cm-1）观测了多种关键反应中间体，指认了中间体的特征拉曼峰，提出了表面吸附物种相互作用机理，并通过同位素标记实验进一步获得证实。▲图 | 大卫爱登堡（左一）和一位海洋科学家（来源：见水印）概括来说，本研究主要关注CO2电催化还原反应中间体和机理的基础研究，以期指导新型高效铜催化剂的设计与制备。▲图 | EC-SHINERS 技术示意图、（FDTD，Finite-difference Time-domain）以及 AIMD 模拟示意图（来源：PNAS）近日，相关论文以《原位光谱电化学探测铜单晶表面一氧化碳氧化还原过程》（In situ spectroelectrochemical probing of CO redox landscape on copper single-crystal surfaces）为题，发表在 PNAS 上[1]。邵锋教授（南京工业大学）担任第一兼通讯作者，李景国博士（瑞典乌普萨拉大学）和兰晶岗博士（瑞士洛桑联邦理工大学）担任共同通讯作者。▲图 | 相关论文（来源：PNAS）邵锋表示：“（投稿期间）印象最深的一个插曲，是在我们的返回第一轮审稿意见大概两个月后，编辑给我发来邮件说其中的一个审稿人失去联系了，准备再重新找一个新的审稿人开启新一轮的审稿。”而当时正是俄乌冲突发生最激烈的时候，并且欧美也开始了各类制裁和限制俄国和俄裔人士的风潮。课题组担心其中之一的审稿人可能是俄国或俄裔科学家，因此，或多或少会受到了一点影响，也耽误了审稿的进程。“因此我们的论文从投稿到接收，确实经历耗时很久。虽然虚惊一场，好在最后还是得到了编辑的肯定，最终论文被接收了！”邵锋说。同时审稿人表示，论文的光谱实验部分非常令人兴奋，包含大量有价值的信息，对研究反应机理非常有帮助。此外，理论计算部分质量也很高，预测了各种可能中间体的特征振动图谱，并能与实验结果很好地吻合。其还称，这是一项非常扎实的工作，进行了大量的控制实验和对比实验，同时结合了 AIMD 计算，故论文的论证路线和数据分析令人信服。此外，审稿人也提出了非常重要的建议：即对于特征拉曼峰的归属指认，如何排除其他接近的拉曼峰的重叠与干扰？例如，课题组首次观测并指认了 1220 和 1370cm-1 处的拉曼峰，为 CO-CO 耦合后迅速夺取表面水分子的质子而形成的*HOCCOH 中间体的特征峰。然而，这些峰的位置与反应过程中共存的 *HCO3–/*COOH /*CO32–/*CO2– 等表面中间体的拉曼峰十分接近。因此，该团队需要进行严格的对比实验，来排除可能的重叠与干扰。通过控制实验和理论计算相结合，课题组对这些中间体的特征拉曼峰进行了明确归属，并由此提出了相应的电催化反应机理和路径。研究中的第一步是对原位检测技术的选择。鉴于其具有明确的表面状态以及光电性质，铜单晶表面被用作电催化反应基底。常用的 SERS 技术很难应用于单晶界面研究，而基于红外的光谱技术又难以提供低波数范围（至-0.8 V）；2. 不同反应氛围（CO 与 Ar 饱和溶液）；3. 不同反应阳离子（CsOH、KOH 与 LiOH）；4. 不同反应晶面（Cu(100）、（111）与（110）晶面5. 不同反应 pH 值（CsOH、CsHCO3 与 CsCl 溶液）；6. 不同同位素标记（13CO 与 D2O 溶液）；7. 不同中间体的稳定性（*OCCO、 *HOCCO, 和*HOCCOH物种）。8. 不同特征峰的重叠（*HCO3–/*COOH /*CO32–/*CO2– ）等。值得注意的是，课题组的 AIMD 的计算还表明，溶剂水分子不太可能与铜表面吸附的一氧化碳形成氢键，这意味着 *CO 在较低的过电位下，难以直接从溶剂水分子里得到质子进而形成 *COH/*CHO。与此同时，之前文献报道的 *OCCO 和 *HOCCO 作为 C-C 耦合的关键中间体，它们在铜表面依旧拥有较高的反应活性而发生进一步的反应，最终形成 *HOCCOH 中间体。其中，吸附于铜表面的水分子可以作为质子源参与反应，同时还能留下 Cu-OHad 这一表面吸附物种。下一步，该团队计划开展基于新材料的 CO2捕获富集、催化转化与产物分离耦合的过程研究，以提高传统反应过程的资源和能源利用率为目标，助力“双碳”目标的高质量实现。参考资料：1.Shao, F., Wong, J. K., Low, Q. H., Iannuzzi, M., Li, J., & Lan, J. (2022). In situ spectroelectrochemical probing of CO redox landscape on copper single-crystal surfaces. Proceedings of the National Academy of Sciences, 119(29), e2118166119.

苦味胺作为关键中间体用于合成DATB、TATB等高能材料，在染料行业被用于制备2,4,6-三硝基苯肼的前体。Scheme1: 对硝基苯胺一步硝化法制苦味胺&bull 先前苦味胺的合成主要是通过邻/对位硝基苯胺的再硝化得到（scheme1），但是硝酸会氧化氨基导致收率下降。有报道称，苦味胺可通过苦味酸和尿素（摩尔比1:3）在173℃@36hr 条件下合成得到，但收率仅有88%。这条路线的风险主要是高温和较长反应时间带来的潜在过程安全风险。截至目前，文献中报道大规模生产苦味胺的工艺具有很大的安全风险且难以放大。&bull 微反应器为此反应提供了机会，在微反应器中，极佳的传热和传质效率可以大大缩短反应的停留时间，在任何时间点上都只有很少量的原料、中间体和产物，对于高能材料而言可显著提升反应的安全性。来自印度的Ankit Kumar Mittal等人开发了一种从对硝基甲醚到苦味胺的连续合成路线（scheme2）。Scheme2: 对硝基苯甲醚两步法制苦味胺&bull 首先进行了step-1的条件筛选和优化，分别优化了不同的温度、停留时间和硝酸用量（Table1）：Table1: step1连续合成条件筛选和优化 &bull 根据实验结果，选择硝酸用量2.5e.q.，温度80℃，停留时间2.5min，此条件下中间体TNAN含量最高且杂质苦味酸含量相对较少。&bull Step-1放大至16ml盘管中生产，15min可以得到6.27gTNAN，相当于25g/hr的产量，分离收率90%，纯度99%。&bull 同时做了step-1的连续流和釜式工艺的结果对比，釜式75min仅能达到25%收率，而连续流2.5min就可以达到90%的收率（Table2）：Table2: step-1釜式和连续流工艺对比&bull 随后进行了step-2的条件筛选和优化，NH3 用量5.e.q.，温度70℃，停留时间30s，苦味胺纯度100%（Table3）：Table3: step-1连续合成条件筛选和优化 &bull Step-2放大由于受到设备（10ml盘管）自身参数的限制，选择了60℃和1min的停留时间，15分钟可以拿到6.68g产品，相当于26g/hr的产能，纯度99%。Scheme3: step-2放大&bull 总结：&bull 1. 使用微反应器成功开发了苦味胺的连续合成工艺，产能26g/hr&bull 2. 两步的条件都很温和，可以在优化后的条件下成功放大&bull 3. 该工艺可以安全、经济地进行苦味胺的工业化生产&bull 4. 后续结合自动监控装置可以更有效地保障工艺的安全性和稳定性参考文献：An Asian Journal Volume 18 Issue 2 Pages e202201028Journal---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------集萃微反应创新中心： 打造微通道反应器定制开发、绿色合成工艺研发、化工连续化与自动化生产技术、化工在线检测与在线数据处理平台；提供连续化、自动化、智能化生产技术、化工高效分离技术、副产物的高效回收与综合利用、在线检测与大数据收集等，实现化学合成生产过程 “连续化、微型化、信息化、智能化”。如您有连续流工艺开发、转化方面的需求，欢迎联系我们！

药物成品之前的都是中间体。根据产品特点及工艺情况，综合确定关键中间体，关键中间体需要制定质量标准，并检验控制。对于注射剂而言，关键中间体一般是指在配液罐中完成调配的药液。对于注射剂产品，一般会将性状、含量、pH值列为中间体检查项，参考成品的质量标准，将含量和pH值的限度收一收。但光是这样做就有些粗糙了，我们应该根据剂型的特点，产品的特点，有目的地设定中间体检查项，更好地做好产品的质量控制。一、性状对于无色溶液，一般简单地规定“无色澄明液体”即可。但对于有色溶液，特别是灭菌后颜色会加深的产品，建议中间体增加溶液颜色检查项。这样一旦成品颜色比正常情况要深，便于分析是配液工序还是灭菌工序发生的异常。有些冻干产品，随着药液储存时间的延长，溶液颜色也逐渐加深，而一旦冻干开始，颜色即不再变化。这类产品更应建立溶液颜色检查项，并以此检查项确定配液灌装工序的储存时限。基于中间体检查需要简单、快速的特点，一般对比色号即可，不建议使用溶液颜色测定仪。二、含量可以认为，制剂成品的含量控制限度即是药物可以在人体内起效的限度，低于这个限度，药效降低。而制定中间体含量标准的目的就是要保证含量在药品有效期内符合其质量标准。对于非常稳定的品种而言，假如成品的含量限度是90.0%-110.0%，那么中间体含量限度定在95.0%-105.0%即可；假如成品的含量限度是95.0%-105.0%，中间体含量限度可定在97.0%-103.0%。由于含量在效期内基本不会发生变化，中控范围只需能够包容检测方法产生的系统误差。对于储存期间含量逐渐下降的品种，中控含量限度除了要包容方法的误差外，还要包容含量降低的幅度。假如成品的含量限度是90.0%-110.0%，含量在效期内预期降低6%，检测误差不会超过2%，则中控限度应定为98.0%-102.0%。对于冻干产品，由于其标示量和水针不同，影响产品含量的还包括装量。灌装机总是有精度误差的，因此在制定中控含量标准时，还应考虑这一因素。下面用一张图表示某冻干产品制定中控含量限度的思路。 对于其他特殊情况，如采用半透性包材包装的注射剂，也应根据其特点制定做相应的调整。此外，由于尚未灌装的药液不存在标示量这一概念，注射剂的中控含量采用浓度表示（如4.8-5.2mg/ml）较为规范。为了方便理解，企业可以在内部文件中注明浓度对应的百分比。如4.8-5.2mg/ml（96.0-104.0%）。三、pH值大多数的注射剂都对pH值非常敏感，一般不能将成品的pH值标准简单收紧作为中控pH值范围。如硫酸阿托品注射液，中国药典规定pH3.5-5.5，但pH低于4时水解速度明显下降；又如氨茶碱注射液，USP规定pH8.0-9.0，但事实上pH低于8.5原料根本无法溶解。因此，一般以药物最适的pH值范围作为中控范围，同时注意不要触及成品pH值的上下限。四、渗透压摩尔浓度因为渗透压的检测方法非常简单快捷，所以建议成品有渗透压检测项的也在中间体制定，有时投料出现偏差能及时发现。所有的输液产品都会规定渗透压检查项，水针品种用法中包含有静脉推注给药方式的要进行渗透压检测。需要注意的是，有的产品，虽然给药方式是静脉推注，但并不等渗。如地西泮注射液和托拉塞米注射液，限于API溶解性或稳定性的原因，处方中加入了较大量的有机溶剂，形成高渗溶液。这类产品建议也增加渗透压检查项，对产品质量形成更有效的控制。五、有关物质一般终端灭菌的注射剂不需在中间体进行有关物质检测。对于极不稳定的某些产品，如易水解的冻干制剂，可在中控中加有关物质项。并以此验证配液和灌装的试产。六、抗氧剂按照要求，制剂产品放行标准应包括所含的抗氧剂的含量测试，以保证有足够的抗氧剂保留在制剂中，能在整个货架期和所拟的使用期间一直对制剂起到保护作用。 依据上述理念，亚硫酸盐这类属于还原剂的抗氧剂的含量还是非常有必要定在中控标准中的，因为配液及药液在配液罐放置过程中，亚硫酸盐即在被消耗。而依地酸二钠的含量不会发生变化，因此无需进行控制。EMA在《药品注册上市许可申请材料中对辅料的要求》（Guideline on Excipients in the dossier for application for marketing authorisation of a medicinal product）中也指出抗氧剂应提供药品生产过程中的控制方法，但不适用于增效剂，如依地酸二钠。七、微生物负载对于注射剂的微生物负载，国内的GMP有很明确的规定，即：对于除菌过滤前非最终灭菌产品微生物的限度标准一般为：10CFU/100ml对于最终灭菌的无菌产品微生物的限度标准一般为：100CFU/100ml但对于微生物负载的取样位置，各企业却有不同的做法。有的企业会在配液罐中取，有的企业会在药液过0.45μm滤芯后取。后一种做法的依据是：GMP中规定最后一步除菌过滤前，料液的微生物含量应不大于 10CFU/100ml。但其实这样做是有些违背GMP理念的。在欧盟《药品、活性物质、辅料和内包材灭菌指南》中，有如下描述：In most situations, a limit of NMT 10 CFU/100 ml (TAMC) would be acceptable for bioburden testing. If a pre-filter is added as a precaution only and not because the unfiltered bulk solution has a higher bioburden, this limit is applicable also before the pre-filter and is strongly recommended from a GMP point of view. A bioburden limit of higher than 10CFU/100 ml before pre-filtration may be acceptable if this is due to starting material known to have inherent microbial contamination. In such cases, it should be demonstrated that the first filter is capable of achieving a bioburden of NMT 10 CFU/100 ml prior to the last filtration. Bioburden should be tested in a bulk sample of 100 ml in order to ensure the sensitivity of the method. Other testing regimes to control bioburden at the defined level should be justified.翻译如下：大多数情况下不超过10 CFU/100 ml（TAMC）的限度对于生物负载测试是可接受的。如果仅作为预防措施添加预过滤器而不是因为未过滤溶液具有更高的生物负载，则此限度也适用于预过滤器，并且从GMP的角度强烈推荐。如果由于已知具有固有微生物污染的起始物料，则预过滤前的生物负载限度高10CFU/ 100ml是可接受的。在这种情况下，应该证明第一个过滤器能够在最后一次过滤之前达到不超过10CFU/100ml的生物负载。生物负载应在100ml的样品中进行测试，以确保该方法的灵敏度。其他在特定浓度控制生物负载的测试方案应该是合理的。 显然，欧盟是建议在配液罐中取样进行微生物负载检测的。GMP的一个核心理念即是“可控”。要知道即使药液微生物负载很大了，经过预过滤滤芯后也会有几个数量级的下降。数据虽然好看了，但焉知预过滤前未知的微生物负载会不会导致细菌内毒素的失控？有的营养性药物，浓度大，确实适合微生物生长，但如果确知微生物的种类，在可控的前提下进行预过滤，是可以接受的。八、细菌内毒素建议在配液罐中取药液进行检测，与中控含量检测同步进行。九、可见异物、不溶性微粒这两个检查项可以取药液过滤后的样品，取滤芯后或灌装初始样品，各企业可以按照自己的习惯进行管理。不溶性微粒的中控标准制定必然是1ml药液含有多少微粒，而制剂成品的标准是每支样品中含有多少微粒。应注意换算关系，确保中控标准严于成品标准。

关于发布“十一五”国家科技支撑计划重点项目“重要科研用试剂核心中间体研发与产业化应用示范”课题申报指南的通知 各有关单位： 　　为贯彻落实《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》，满足我国科学研究对试剂需求日益增长的需要，科技部在认真总结前期工作的经验、成果并广泛征求各有关部门(单位)、地方对科研用试剂提出的需求的基础上，决定启动“十一五”国家科技支撑计划重点项目“重要科研用试剂核心中间体研发与产业化应用示范”。通过本项目的实施，将进一步完善产学研相结合的机制，在政府的引导下构建更加完善的科研用试剂产学研用联盟 发挥和提升我国科研用试剂的自主创新及产业化的能力，进一步推动我国科研用试剂行业的稳步发展，为科研提供更有力的支撑。 　　为充分调动各方的积极性，促进科技资源优化配置，公平、公开、公正地选择课题承担单位，科技部对本项目的课题采取公开申报，择优委托的方式选择课题承担单位，现将项目课题申报指南发给你们，请按照指南要求，做好组织申报工作。 　　联系人：王建伦 010-58881698 　　　　　　wangjl@most.cn 　　附件：“十一五”国家科技支撑计划重点项目“重要科研用试剂核心中间体研发与产业化应用示范”课题申报指南 　　科技部科研条件与财务司 　　二〇〇九年六月二十三日

第69届中国国际医药原料药、中间体、包装、设备交易会于2012年11月7日至9日在厦门国际会展中心隆重举行。本届展览交易会的主题是“药品安全之源，品牌优质之选”，旨在关注药品安全,打造创新制药品牌，引领中国制药工业发展大势。 本次交易会吸引了大批国内外众多知名厂商参与。 北京创新通恒科技有限公司作为国内能提供工业化核酸药物合成仪及大型工业级制备纯化系统的企业，组织了公司精干技术人员和市场人员参加了本次交易会。创新通恒十多年来一直专注色谱产品领域的研发及生产，不断攻坚克难，满足客户不同需求。本届展览交易会上我公司展出的产品受到了广大参观者的关注和好评。 “因为专注，所以专业”创新通恒一定能为广大客户提供优质的产品和服务，为用户创造价值。 交易会开幕式 客商正在参观创新通恒展品 创新通恒市场人员与客商进行交流 创新通恒技术人员解答客商的问题

云南大理康亚生物技术有限公司与大理学院药学院合作创建“中国云南国家级抗癌药物研究发展中心”协议于5月25日正式签署。 　　康亚生物技术有限公司是云南非公有制经济的“百强企业”之一，也是云南省林业龙头企业。公司总资产超过亿元，现已拥有抗癌植物红豆杉基地2万多亩，这些基地主要分布于大理市和云龙等县。 　　该中心成立后，大理学院药学院将凭借技术和人才优势，积极与康亚生物技术有限公司合作，开展各项抗癌药物研究。

2017年3月23日到25日，第10届中国（长春）国际医药原料、中间体、包装设备展览会在长春国际会展中心顺利举办，德祥携手众多进口实验室仪器供应商在展会上亮相。 作为制药行业的展会，我司代理的德国Hettich离心机，德国Heidoph旋蒸、美国SP scientific、冻干机、德国Pharmatest等仪器作为代表参展，在展会期间，我们产品的质量和性能受到客户的高度认可，客户也对他们目前遇到的技术问题与我们工作人员进行沟通，我们的技术人员也一一给予了满意的答复。 德祥，作为进口实验室仪器的代理商，将一如既往为广大新老客户提供*的产品和完善的服务，欢迎来电咨询，了解更多资讯和产品详情！ 电话：4009-000-900

德国新帕泰克公司将参加第62届中国国际医药原料药、中间体、包装、设备春季交易会（62nd API）! 德国新帕泰克公司将参加于2009年05月12-14日在西安曲江国际会展中心（西安市雁展路1号）举办的&ldquo 第62届中国国际医药原料药、中间体、包装、设备春季交易会&rdquo ，The 62nd API China 2009 Xi&rsquo an。 公司展位号B1309，届时公司会携专利的全自动干湿二合一激光粒度仪HELOS/OASIS 和世界上第一台光子交叉相关光谱纳米激光粒度仪NANOPHOX 参展！期待与大家进行专业的现场技术交流，并可以在现场提供样品粒度检测。 热忱欢迎各界人士光临公司展位！

p 　　人民网北京9月30日电(孟竹)记者从北京市卫计委获悉，按照国务院对抗癌药专项采购的决策部署，在9月1日8种抗癌药调整采购价格和医保支付标准的基础上，第二批调价的6个品种也完成了采购价格和医保支付标准的调整，9月29日起，患者就可买到第二批降价后的药品。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/637ccdaf-50bf-4b96-b692-e4a64d105fc5.jpg" title=" 1534383941152.jpg" alt=" 1534383941152.jpg" / br/ 图片源于网络 br/ /p p 　　第二批调价的6种抗癌药，包括多吉美、易瑞沙 、芙仕得、美罗华、安维汀、万珂等，平均降幅4.9%。如用于多发性骨髓瘤患者治疗用的万珂，从原来毎支6116元下降至5639.5元，按照临床有效患者的治疗方案测算，每位患者每年可减少药品费用2万元左右。 /p p 　　至此，国家部署的14种抗癌药的降价工作，在北京市全部提前落实到位，平均降幅达4.7%。下一步，北京市还将陆续启动其他抗癌药品的调价工作，进一步降低价格。同时，在药品阳光采购机制下，不断推进其他品类药品价格调整，保障药品供应。 /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 10月22日，北京市医保中心宣布，启动对预新纳入的17种抗癌药的医保预备案工作。据了解，日前，国家医保局宣布将包括阿扎胞苷等17种抗癌药纳入医保目录乙类报销范围。而此次启动的医保预备案工作，则是北京为了确保参保人员能够及时使用到目录新增的这17种抗癌药，以减轻恶性肿瘤患者的个人负担。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(227, 108, 9) " strong 预备案时间仅限10月22日、10月23日（每日上午9：00至11:30，下午13:30至16：30）。 /strong /span 受理地点为北京市医疗保险事务管理中心B304室（北京市西城区永定门西街5号）。北京市医保中心表示将对预备案通过的药品予以确认后，正式发布备案结果。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 据悉，需要预备案的17个药品中包括12个实体肿瘤药和5个血液肿瘤药，均为临床必需、疗效确切、参保人员需求迫切的肿瘤治疗药品，涉及非小细胞肺癌、肾癌、结直肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多个癌种。此次纳入医保后，药价平均降幅可达56.7%。国家医保局此前强调，各省（区、市）药品集中采购机构要在2018年10月底前将谈判药品按支付标准在省级药品集中采购平台上公开挂网。医保经办部门要及时更新信息系统，确保11月底前开始执行。这意味着，参保人员可在11月底享受到降价后的17种抗癌药的医保报销待遇。 /p

日前，国家医保局、人社部公布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》（简称《目录》）。在本次调整中，119种药品被调入，29种药品被调出，最终《目录》有药品2800种，其中西药1426种、中成药1374种，中西药比例基本持平。新版《目录》自今年3月1日起正式执行。　　此次国家医保目录调整力度空前，且首次尝试对目录内药品进行降价谈判。共有162种药品进行了谈判，为历史最多的一次。新调入的药品含独家药品96种，非独家药品23种，共涉及31个临床组别，占所有临床组别的86%。专家表示，新入围药品在降价幅度和临床效果上实现了“较高性价比”。　　此次国家医保目录调整会对老百姓产生哪些影响？记者采访了国家医保局相关负责人、专家以及企业界人士。　　药价大幅下降　　国家医保局表示，本次《目录》调整工作，共有162种药品进行了谈判，119种药品谈判成功，成功率为73.46%，谈判成功的药品平均降价50.64%。以最受关注的抗癌药为例，2018年国家医保局组织开展了抗癌药专项准入谈判，最终17种药品谈判成功纳入目录，并于2020年底协议到期；14种独家药品按规则进行了续约或再次谈判，平均降幅为14.95%，个别一线抗癌药降幅超过60%。　　“经测算，14种抗癌药降价，预计2021年可为癌症患者节省30多亿元。本次调整新增了17种抗癌药，包括仑伐替尼等新药、好药，目录内癌症用药的保障水平明显提升。”国家医保局医药服务管理司司长熊先军表示，谈判成功药品共涉及31个临床组别，占所有临床组别的86%，患者受益面非常广泛。　　“2020年新增的肿瘤药物都是这一两年新上市的主流用药，有明确的临床适应症。”中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯表示，《目录》基本覆盖了各主要器官癌症的主流治疗药物，常见的肺癌、乳腺癌药物增加了，一些不常见的肿瘤也有了可以用的药品。　　谈及儿童用药情况时，中国中医科学院西苑医院儿科主任医师冀晓华表示，本次医保谈判共收录7种儿科用药，充分考虑到了药物的安全性与有效性，药物均以口服液、颗粒为主，易于患者服用。增补的儿童用药都是临床最常用的，由于儿科门诊呼吸系统与消化系统疾病占很大比例，本次调整用药特别针对这两种疾病做了专门收录。　　国家医保局测算，新增的119种药品多数是经过谈判实现降价的独家药品，预计2021年增加的基金支出与谈判和调出药品所腾出的空间基本相当。另一方面，从患者负担情况看，通过谈判降价和医保报销，预计2021年可累计为患者减负约280亿元。　　医保经济性提升　　记者从国家医保局了解到，2020年10月份到12月份，在企业申报基础上，国家医保局建立了评审药品数据库。历经专家评审阶段到谈判阶段，对拟谈判药品开展测算。期间，邀请企业进行逐一面对面沟通，充分听取企业的意见建议，组织谈判专家紧锣密鼓开展工作。　　“简单说，就是在谈判规则下，引导药企给出可以接受的最低价。”上海市医疗保障局医药价格和招标采购处处长龚波说，绝不能因为个人同情而忽略了为参保人员争取最大让利的谈判职责，绝不在谈判中“点到为止”。　　“我们基金测算组尽可能在测算过程中对各种因素进行综合、全面考虑，拓宽测算的广度和深度，客观地评估评价谈判药品的真实价值，同时兼顾基金的承受能力给出合理的谈判价格，以保障人民群众的基本医疗需求，让绝大多数患者能够享受到谈判药品的成果。”北京市医保中心主任、国家医保DRG付费技术指导组组长郑杰表示。　　其实，此次药品谈判设定申报条件时就已未雨绸缪：一是要更好满足临床需求，二是更好与新药审批工作衔接，实现药品审批与医保评审“无缝衔接”，体现鼓励新药创制的导向，三是照顾临床用药延续性。　　即使是在原目录内的药品，也要不断提升经济性。这次谈判的一个特点，是首次尝试对目录内药品进行降价谈判。评审专家按照程序遴选了价格或费用偏高、基金占用较多的14种独家药品进行降价谈判，14种药品均谈判成功并保留在《目录》内，平均降价43.46%。熊先军说：“我国每年都开展医保药品目录的调整工作将成为常态，在‘性价比’上拓展医疗保障的广度和深度。”　　支持新药申报　　值得注意的是，为更好满足患者对新上市药品的需求，此次医保目录调整将2020年8月17日前上市的药品均纳入调整范围，有16种2020年新上市的药品被纳入《目录》。企业界人士表示，此次谈判，释放出支持新药、以患者需求为中心的鲜明导向，在确保患者用上降价药的同时，也在保障患者及时用上新药上作出了努力，进一步鼓励了企业开展新药物研发的信心。　　“大家都很清楚创新有多难，尤其是做原创新药更难——药品研发周期至少要十几年甚至几十年；高投入、高风险、投资回报周期过长。如果不能及时进入医保，将严重影响医药企业的发展甚至生存。”桑枝总生物碱上市许可持有人——北京五和博澳药业有限公司董事长黄岳升表示，此次《目录》调整实施企业申报制，渠道更加畅通高效。　　得益于2020年医保目录调整政策的改革，降血糖新药“桑枝总生物碱”有幸成为为数不多的当年获批、当年国谈进医保的品种。黄岳升说：“虽然产品刚上市就降价，但作为企业代表还是感受到了国家医保局及专家们对创新药给予的认可和大力支持，我们愿意以微利投入市场，推动行业良性发展。”　　“医保谈判以及相关配套政策，旨在给予企业以量换价的稳定预期，在降低药品价格、减少患者经济负担、减轻医保基金压力的同时，给予企业合理利润空间，用于持续的创新和发展。”阿斯利康制药公司中国副总裁黄彬举例，阿斯利康公司的奥希替尼片是治疗非小细胞肺癌的第三代靶向药物，较前代产品有明显的临床优势。在成功通过2018年和2020年针对新的适应症的两轮医保目录谈判后，奥希替尼片目前在国内的价格已远低于其他国家和地区，充分体现了尽最大可能惠及患者的承诺。

p 　　11月29日，国家医疗保障局办公室、人力资源社会保障部办公厅、国家卫生健康委办公厅联合发布《关于做好17种国家医保谈判抗癌药执行落实工作的通知》。通知指出，医保部门开展2018年医疗机构年底费用清算时，阿扎胞苷等17种抗癌药费用不纳入总额控制范围，对合理使用谈判药品的费用要按规定单独核算保障。 /p p 　　国家医保局有关负责人表示，此举是为了做好《国家医疗保障局关于将17种抗癌药纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》(医保发〔2018〕17号，以下简称17号文件)落实工作，保障谈判药品的正常供应，切实保证患者尽早买得到、用得上、可报销国家医保准入新纳入的谈判抗癌药品。 /p p 　　通知指出，各地医保、人力资源社会保障、卫生健康等部门要根据职责对谈判药品执行情况提出具体要求，加强指导和调度，不得以费用总控、“药占比”和医疗机构基本用药目录等为由影响谈判药品的供应与合理用药需求。 /p p 　　按照17号文件的要求，各省(区、市)药品集中采购部门要在规定时限内将谈判药品按医保支付标准在省级药品集中采购平台上公开挂网。医疗机构要根据临床需求及时采购并合理使用。各统筹地区医保经办机构要抓紧调整信息系统，制定谈判药品结算管理办法，确保11月底前按规定支付谈判药品费用。各地应严格执行17号文确定的支付标准和限定支付范围，不得以任何形式与相关药品企业进行再次谈判。 /p p 　　通知强调，各地医保、人力资源社会保障和卫生健康部门要采取措施，做好谈判药品的供应保障工作。在制定2019年总额控制指标时，统筹考虑谈判药品合理使用等因素，及时调整基金支付额度，保障医疗机构药品供应和患者用药需求。卫生健康部门要进一步健全完善肿瘤诊疗规范和抗肿瘤药物临床应用指南，指导医疗机构按照肿瘤治疗规范和诊疗能力配备必需药品、优化用药结构，充分发挥临床药师作用，进一步强化合理用药考核，促进抗肿瘤药物在临床规范合理使用。人力资源社会保障部门要综合考虑谈判药品的适应证与使用政策等，保障工伤医疗合理用药需求。 /p p 　　此外，各地要及时报告相关工作进展情况及存在问题，对进展缓慢、没有按照规定时限执行政策的省份，国家医疗保障局将适时督促通报。 /p

近日，中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所研究员杨良保团队、王宏志团队，与中科院合肥肿瘤医院药学中心合作，在抗肿瘤药物血药浓度的定量检测方面取得进展。科研团队利用收缩组装的液态3D热点矩阵作为微反应器，建立了高稳定、高灵敏的表面增强拉曼光谱（SERS）定量检测血药浓度新方法。相关研究成果发表在Analytical Chemistry上。　　表面增强拉曼光谱（SERS）是一种分子光谱，具有快速、高灵敏和指纹识别的特性。杨良保团队致力于SERS方法原理与检测应用方面的研究工作，并取得了一系列成果。定量检测是SERS方法的终极目标之一，但在控制热点的均匀性和使目标分子进入热点区域等方面存在难题。该研究利用液体三相平衡原理控制液滴的收缩，不仅形成高密度、高稳定的液态3D热点矩阵（图1），而且使抗肿瘤药物能够自主进入热点区域。结合该团队自主研发的手持式拉曼光谱仪，能够实现对肿瘤病人血清中抗癌药物在线定量检测（图2）。　　该方法对抗癌药物5-氟尿嘧啶表现出50 ppb灵敏度和50-1000 ppb的定量检测范围（图2）。与传统的固体纳米阵列和胶体聚集SERS方法相比，收缩组装的液态3D热点矩阵可以增强分析物在等离子体热点空间的富集能力，实现高灵敏度和高稳定的SERS定量检测。这种收缩组装的3D热点矩阵在定量检测复杂样品（如血清、生物体液）中的分析物、动态监测抗癌药物代谢过程和生化反应动力学方面颇具潜力。　　研究工作得到中科院科研仪器设备研制项目、国家自然科学基金、安徽省重点研究与开发计划等的支持。图1.3D热点矩阵形成原理图图2.手持式拉曼光谱仪检测血清中的5-氟尿嘧啶

4月23日，今凯基因药物实验室(南阳)有限公司在郑州召开新闻发布会，宣告该实验室正式成立并落户我市高新技术开发区，成为我省首个公司制基因抗癌药物实验室。 　　作为我省首个孵化器式实验室、首个风险投资直接介入基础研究的实验室，今凯基因药物实验室(南阳)有限公司，荟萃了一批美国、中国等在基因抗癌药物研究领域的全球知名科学家。实验室带头人、美国基因科学家窦德献博士原籍社旗县。该实验室采用“利用人体自身智慧”系统解决癌症的新理论和方法，开发出来的药物能抑制多种癌细胞，包括肺癌、胰腺癌、结肠癌、前列腺癌、乳腺癌等，是一种有针对性摧毁癌组织的高效抗肿瘤药物。 　　目前，该公司研制的药物已基本完成实验室部分，即将进入临床试验。今凯基因药物公司制实验室建立后，将大大缩短“从技术到商品”这一过程。

p style=" text-indent: 2em " “一些市场热销的消费品，包括药品，特别是群众、患者急需的抗癌药品，我们要较大幅度地降低进口税率，力争降到零税率。”国务院总理李克强3月20日在回答中外记者提问时如是说，这引起了癌症患者、医生及药企等各方面的关注。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 351" title=" " style=" width: 600px height: 351px " alt=" " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201804/uepic/d9433174-a6de-4c47-a266-378f0ba9c52d.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " 关税的进一步降低，国内患者有望继续减轻负担，也有可能促使更多的“明星”抗癌药加速进入国内市场。本文特此梳理已在国内上市的热销抗癌药与未上市的“明星”抗癌药，大胆预测一下这些药是否会迎来“零关税”利好？ /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(204, 0, 0) " 国内已上市零关税获益 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 来那度胺 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 来那度胺是一种具有抗肿瘤活性的小分子化合物，临床主要用于治疗多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和有5q缺失的骨髓增生异常综合症。目前我国CFDA批准上市的来那度胺制剂只有原研Celgene的来那度胺胶囊（商品名瑞复美）以及双鹭药业生产的来那度胺胶囊。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 利妥昔单抗 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，临床主要用于治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿样关节炎等疾病。我国CFDA批准上市的利妥昔单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的利妥昔单抗注射液（商品名美罗华），尚无国产生物类似物制剂上市。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 曲妥珠单抗 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 曲妥珠单抗是一种抗HER2人源化单克隆抗体，临床主要用于治疗HER2过表达的乳腺癌、转移性胃癌或食管胃交界腺癌等疾病。我国CFDA批准上市的曲妥珠单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的注射用曲妥珠单抗（商品名赫赛汀），尚无国产生物类似物制剂上市。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 贝伐珠单抗 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体，临床上用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症。与曲妥珠单抗类似，目前我国CFDA批准上市的贝伐珠单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的贝伐珠单抗注射液（商品名安维汀），尚无国产生物类似物制剂上市。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 培非格司亭/ 非格司亭 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 非格司亭即重组人粒细胞刺激因子，而培非格司亭是聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子，是非格司亭的长效制剂。培非格司亭/ 非格司亭临床上主要用于骨髓移植、癌症化疗等各种原因引起的中性粒细胞减少症。CFDA批准的国产重组人粒细胞刺激因子注射液品有两个进口品种，分别是KyowaHakko Kirin的重组人粒细胞刺激因子注射液以及ChugaiPharmaceutical的注射用重组人粒细胞刺激因子。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 伊布替尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 伊布替尼是一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂类药物，临床主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等血液肿瘤等疾病。J& amp J和AbbVie（Pharmacyclics）共同开发的伊布替尼胶囊（商品名Imbruvica）于2013年在美国上市，2017年8月CFDA批准伊布替尼胶囊在我国上市（商品名亿珂），并由西安杨森制药负责中国大陆的市场销售。目前尚无国产伊布替尼制剂上市。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 硼替佐米 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂，临床主要用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，适应症与来那度胺相似。目前我国CFDA批准上市的硼替佐米制剂只有Janssen-Cilag（J& amp J子公司）的进口注射用硼替佐米（商品名万珂）以及豪森药业生产的注射用硼替佐米。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 奥希替尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 奥希替尼临床用于既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者的治疗。目前我国CFDA批准上市的奥希替尼是AstraZeneca AB公司的甲磺酸奥希替尼片。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 瑞戈非尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 瑞戈非尼是一款激酶抑制剂，能抑制促进肿瘤生长的多种酶，其中包括了那些参与血管内皮生长因子通路的酶。此前，瑞戈非尼已获批治疗那些对现有疗法治疗无响应的结直肠癌或胃肠道间质瘤患者。目前我国CFDA批准上市的瑞戈非尼来自于拜耳公司。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 阿法替尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 阿法替尼是表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。对于一些携带少见型EGFR突变（除L858R和19外显子缺失突变之外的）或者HER2基因20号外显子插入突变的患者，阿法替尼有优势。目前我国CFDA批准上市的阿法替尼来自于勃林格殷格翰。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(204, 0, 0) " 国内未上市加速明星药 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 纳武单抗 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 纳武单抗是Bristol-MyersSquibb研发的一种PD-1单抗抑制剂类药物，商品名Opdivo。2014年7月，Opdivo率先在日本获批用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首个批准上市的PD-1抑制剂，2015年继而在美国上市。Opdivo最初主要用于治疗不能切除或转移性黑色素瘤以及转移鳞状非小细胞肺癌，但目前已广泛应用于肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、膀胱癌等多种癌症。2017年11月，Bristol-Myers Squibb提交的Opdivo（Nivolumab注射液）的上市销售申请获得CDE承办受理，是我国第一个提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 派姆单抗 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 派姆单抗是Merck的人源化PD-1单抗抑制剂，商品名Keytruda，于2014年9月获FDA批准，是FDA批准的第一个PD-1抗体药物。与另一种PD-1抗体药物纳武单抗类似，派姆单抗最初主要用于治疗黑色素瘤以及鳞状非小细胞肺癌，目前也已广泛应用于多种癌症的治疗。目前Merck的Pembrolizumab注射液（MK-3475注射液）在我国正处于临床III期试验阶段。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 帕博西尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 帕博西尼是Pfizer研发的一种高度选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂类药物，商品名Ibrance。2015年FDA批准Ibrance在美国上市，临床上主要用于与来曲唑联合应用作为治疗ER阳性/HER2阴性绝经后转移性乳腺癌的一线治疗， 是FDA批准的首个CDK4/6抑制剂类药物。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 奥拉帕利 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 奥拉帕利是基于DNA修复损伤机制在全球首个上市的PARP抑制剂，最早在2014年12月被FDA加速批准，用于四线治疗晚期BRCA+卵巢癌，去年7月17日又被FDA批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。截至2017年12月，Lynparza已经治疗了超过30000例晚期癌症患者。奥拉帕利二线治疗卵巢癌的中国上市申请于2017年12月1日获得CDE承办受理。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 仑伐替尼 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。2015年2月13日，仑伐替尼以优先审评和孤儿药身份获得FDA批准上市，用于治疗放射性碘难治的高风险分化型甲状腺癌。5月，FDA批准联合Afinitor治疗既往接受过anti-VEGF疗法的晚期肾细胞癌。 /p p style=" text-indent: 2em " 本文选取的药物多为国际畅销药物与国内热点药物，希望未来几年内，这些药物能实现关税下调或成功引进，为国内患者带来福音。 /p

p 　　抗癌药物顺铂会导致患者永久性听力损失。美国国家聋哑和其他交流失调症研究所(NIDCD)的一项最新研究确认了这一副作用背后的病理机制。研究人员在《自然· 通讯》杂志上发表论文称，顺铂在内耳尤其是耳蜗血管纹中积聚，是造成患者听力损失的直接原因。新发现为科学家研究消除铂类抗癌药物损害听力这一副作用的方法指明了方向。 /p p 　　顺铂是一种用于治疗多种癌症的强效药物，被广泛使用，但该药物的副作用，尤其是会对患者听力造成伤害，让人忧虑。在美国，有10%至20%的癌症患者会服用顺铂和类似的铂类药物，其中有40%到80%的成年人以及至少一半的儿童会遭受永久性的听力损失。 /p p 　　在新研究中，研究人员发现，患者服用顺铂后，其体内大部分区域的药物会在治疗后数天至数周内被消除，但在内耳中，药物会保留更长时间，其残留量会随着服药次数增加而逐渐增多。数据显示，成年患者内耳中药物残留时间会长达数月甚至数年，而儿童患者内耳中积聚的顺铂量甚至比成年人还要高。进一步研究表明，在各组织中，耳蜗血管纹中积聚的顺铂量最高。研究人员认为，顺铂在耳蜗血管纹中积聚正是导致听力损失的原因所在。 /p p 　　新发现有助于解释为什么癌症患者在每次进行顺铂治疗后听力会下降，以及为什么儿童遭受的听力损失会比成年人更严重。研究人员指出，如果能够在治疗期间阻止顺铂进入耳蜗血管纹，就能够保护患者免受顺铂所致的听力损失，而这正是科学家们下一步的研究目标。 /p p /p

本期webinar邀请到的是军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所抗辐射药物研究室，副研究员李琳娜博士。李博士毕业于军事医学科学院生化与分子生物学专业。2011-2013年在美国德克萨斯大学布朗医学中心做博士后，主要从事激酶组学和肿瘤转移相关研究。目前的研究工作主要包括，肿瘤转移相关激酶的筛选鉴定、小动物多模态成像技术的研究和应用、抗癌药物的临床前筛选评价。重点关注各类肿瘤模型、抗癌候选物成药性和临床前评价阶段面临的理论和技术问题。讲座题目：小动物多模态成像技术在抗癌药物研究中的应用讲座时间：2019年6月13日14:00-15:00主讲人：李琳娜 博士讲座形式：网络讲座，手机或PC即可参与（会议链接和如下报名链接相同）内容简介：以1.1类创新药物研发为线索，结合16年肿瘤药理的研究经验，介绍分享新药研究申报过程中，荧光标记药物在药代研究中的特殊作用；生物发光肿瘤模型在药效研究中的独特优势；肿瘤EMT研究中新模型创造的新突破；两药合用定量计算时生物发光肿瘤模型的特别贡献。即刻报名：扫描下方二维码，即刻报名吧！更多转化医学系列网络讲座安排，具体时间以珀金埃尔默微信推送时间为准。敬请关注！关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn

新华网斯德哥尔摩6月6日电，瑞典卡罗琳医学院5日说，他们的研究人员开发出了一种新方法，可以较简便地测定病原体细胞或癌细胞的DNA合成状况。这一方法也可用来检测新药物对耐药性病菌和癌症的有效性，有助于新药物的筛选。 　　由卡罗琳医学院研究人员托兰德和斯德哥尔摩大学教授朔贝里员共同进行的这一研究，其机理是检测核糖核苷酸还原酶(RNR)。这种酶是DNA合成和细胞增殖过程中所必需的，可以作为抗菌药物和抗癌药物的“标靶”。但因为目前技术还难以处理这种酶，目前市场上还很少有成功的药物。 　　瑞典研究人员设计了一种变异的聚合酶链式反应，结合高通量筛选技术，使得核糖核苷酸还原酶的变化可以测定。这意味着可以很方便地测定病原体细胞或癌细胞的增殖状况，也可以用来筛选、检测以核糖核苷酸还原酶为标靶的药物。 　　研究人员在新一期美国《国家科学院学报》上报告说，借助这种方法，他们已从1300多种物质里筛选出了两种物质，能通过抑制核糖核苷酸还原酶来杀死抗药性较强的绿脓杆菌。他们认为，这一新方法将大幅降低研发核糖核苷酸酶抑制剂的难度，有助于开发新型抗癌药物。

p style=" text-indent: 2em " 李咏的爱妻哈文，去年8月曾在微博发文： br/ /p p 　　“艾滋病疫苗都有了，癌症疫苗还远吗?” /p p 　　然而，在李咏离开的整整一个月后 /p p 　　终于，就在昨天 /p p 　　一款精准抗癌药，在美国FDA正式上市! /p p 　　针对17种肿瘤 /p p 　　有效率可高达75%! /p p 　　这是有史以来第一款TRK抑制药物 /p p 　　第一款与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药 /p p 　　对于肿瘤无法切除，或已经转移的晚期患者有奇效 /p p 　　这无疑是最最振奋人心的重磅好消息 /p p 　　人类医学史上的又一伟大创举和传奇! /p p 　　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/94484b30-c6e6-4227-85b0-3caf4d03a633.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" style=" text-align: center " / /p p 　　美国上市时间：2018年11月26日 /p p 　　批准单位：美国食品和药物管理局(FDA) /p p 　　药物名称：Vitrakvi(又名Larotrectinib) /p p 　　药物功效：有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症 /p p 　　针对群体：患有实体肿瘤的成人和儿童患者 /p p 　　制造商：Bayer(拜耳)和Loxo Oncology共同研发 /p p 　　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/5b30a428-51bb-4aa3-b2ba-adadd5fe9482.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" style=" text-align: center " / /p p 　　1、何时上市? /p p 　　昨天，美国时间11月26日，抗癌药物Vitrakvi已经在美国正式上市。 /p p 　　Bayer和Loxo Oncology公司联合宣布，FDA已加速批准了其上市的时间。 /p p 　　Vitrakvi成为了第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关(tumor-agnostic)的“广谱”抗癌药。 /p p 　　在国内的上市时间目前并未公布。但进口生物制剂通常要经历几个月到几年的审批时间。 /p p 　　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/62990ad7-e726-43f8-ab64-b3ed218dc868.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" style=" text-align: center " / /p p 　　2、适应年龄? /p p 　　婴儿至老年人均可适用。 /p p 　　3、能治疗什么? /p p 　　可有效治疗的类型： /p p 　　肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤 /p p 　　胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤 /p p 　　唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌 /p p 　　乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种 /p p 　　Vitrakvi用于治疗携带NTRK基因融合((gene fusion))的成人和儿童，局部晚期或转移性实体瘤患者，并且没有产生已知的抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重发病率，没有有效替代治疗方案的。　　 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9059e4f3-77c7-4072-b5d5-1238219b768b.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" / /p p 　　LOXO-101是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。 br/ /p p 　　简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域，这就意味着不管什么癌种(组织/细胞/部位)，只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi进行治疗。 /p p 　　所以，癌症患者可去做一下基因检测，一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有，那么就很有可能被该药物治愈! /p p style=" text-align: center " 　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/26bb3ccf-cbd9-4463-8fff-5d35b0e05f98.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/b1f6c5c8-29d3-4390-bd87-baf52cd22b46.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " (来源FDA官网) /span /p p 　　4、多久会见效? /p p 　　根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上。 /p p 　　美国FDA：“精准抗癌，有效率高达75%”! /p p 　　效果到底有多惊艳? /p p 　　2018年2月，世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表的一项关于抗癌药Vitrakvi(又名larotrectinib)的3项安全性，和有效性临床研究结果显示: /p p 　　对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75%。 /p p 　　这项结果随后也被FDA所证实。 /p p 　　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/aa912ddb-49fa-4ee6-b5c0-be1ea44dd0c7.jpg" title=" 7.jpg" alt=" 7.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " (来源：《新英格兰医学杂志》) /span /p p 　　紧接着，2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上，一项关于抗癌药Vitrakvi治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示： /p p 　　总缓解率：80% /p p 　　部分缓解率：62% /p p 　　完全缓解率：18% /p p style=" text-indent: 2em " 令人振奋的数据不止这一点! /p p 　　下面这些是临床接受抗癌药Vitrakvi治疗的最新部分案例： /p p 　　 strong 胃肠间质瘤 /strong ： /p p 　　55岁男性 /p p 　　治疗前：癌细胞几乎已经扩散到整个肠胃和腹腔 /p p 　　治疗后：接受了9个周期治疗后奇迹出现，肿瘤明显缩小，目前正在接受第10周期治疗。 /p p style=" text-align: center " 　　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/111909e4-d4d4-4f43-b94b-65a14655468c.jpg" title=" 8.jpg" alt=" 8.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-indent: 2em " strong 儿童纤维肉瘤 /strong ： /p p 　　16个月大的的婴儿 /p p 　　治疗前：经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变，接受了3次手术和化疗，效果依然不明显。 /p p 　　治疗后：接受抗癌药Vitrakvi成人剂量的液体制剂治疗3周期后，MRI磁共振显示肿瘤体积减少90%!　　 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/5aca71ab-cbed-4766-ab18-b8e45ba4d4f6.jpg" title=" 9.jpg" alt=" 9.jpg" / /p p 　　 strong 乳腺癌 /strong ： /p p 　　50岁女性 /p p 　　治疗前：这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗，无奈最后肿瘤还是复发了，情况很严重 /p p 　　治疗后：使用了抗癌药Vitrakvi治疗20天之后，裸露的肿瘤几乎消失了。　　 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/beb83e9b-eb4a-44f6-a727-3b7d6d7576ab.jpg" title=" 10.jpg" alt=" 10.jpg" / /p p 　　 strong 未分化肉瘤 /strong /p p 　　41岁女性 /p p 　　治疗前：患者的肿瘤细胞已广泛转移到肺部，很快要填满肺部了。 /p p 　　治疗后：迅速解决呼吸困难和低氧血症。2个周期后，大部分肿瘤消失，12个周期后，肿瘤组织几乎完全消失! /p p 　　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/ddad6d00-2ad5-411f-9167-42370695e9fb.jpg" title=" 11.jpg" alt=" 11.jpg" style=" text-align: center " / /p p 　　经临床试验，服用这款药也会有一些副作用，常见的有疲劳、恶心、头晕、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻等。 /p p 　　和所有药物一样，这款神药长时间服用也会面临耐药性的问题。但据报道Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于治疗那些对这款药已经产生耐药性的患者。 /p p 　　价格多少，能不能用的起? /p p 　　昨晚Loxo Oncology公司也公布这款新药的价格： /p p 　　成人胶囊批发采购费用：32,800美元，30天用量 /p p 　　儿童口服液配方的费用：起价为每月11,000美元，根据患者的表面积计算 /p p 　　高昂的价格也引起了患者家庭的质疑。 /p p 　　目前拜耳公司表示，患者不会负担不起，大多数患者的每月自付费用将为20美元或更低。 /p p 　　他们公司将帮助患者支付昂贵的费用，并将免费提供Vitrakvi，同时制定保险详细信息。如果患者负担不起药物，由拜耳资助的慈善机构将免费提供该药物，拜耳还承诺，如果患者在治疗的前3个月没有显示临床成效，将会退还保险公司或个人等支付者所有花费。 /p p 　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/20bb7f9a-758b-48f3-bb27-edff87dd89a0.jpg" title=" 12.jpg" alt=" 12.jpg" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " (来源：《Forbes》) /span /p p 　　为何能治疗多种不同类型的肿瘤? /p p 　　这款药是有史以来第一款TRK抑制药物。 /p p 　　TRK，是原肌球蛋白受体激酶 (tropomyosin receptor kinase) 是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，因而促进肿瘤的生长。　　 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/6f9a295d-7e91-46ff-8ef4-074c9cf5c12b.jpg" title=" 13.jpg" alt=" 13.jpg" / /p p 　　虽然这些肿瘤来源不同，从表面上看千差万别，但从分子生物学角度来看，其实它们很类似，因为都有一个共同特点：携带TRK融合基因突变，而且依赖这个突变基因提供生长信号。 /p p 　　正因为它们本质都依赖TRK基因，才会都对TRK靶向药物产生积极响应。 /p p 　　多少人将会获得新生的希望? /p p 　　据统计，在美国，每年大约2000到3000人罹患与NTRK有关的癌症。 /p p 　　这种突变在大多数实体肿瘤类型中发生的几率不到1%，但在成人涎腺癌和婴儿纤维肉瘤等恶性肿瘤中很常见。 /p p 　　目前癌症已经成了人类最大的克星! /p p 　　世界卫生组织下属国际癌症研究机构(IARC)在12日发布了2018年最新全球癌症统计数据《全球癌症报告》： /p p 　　2018年全球新增了1810万例癌症病例，死亡人数达960万。 /p p 　　与此同时，在《中国恶性肿瘤学科发展报告(2017年)》中显示： /p p 　　中国每天约1万人确诊癌症，每分钟约7人确诊患癌，40岁之后癌症发病率快速提升，80岁时达到高峰，85岁以后，一个人患癌累积风险为35%。 /p p 　　而另一项数据显示，美国总体的5年癌症生存率是66%，而中国总体的癌症生存率是31%，不到美国的一半。　 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/e4ad64b0-39db-45bd-b6e2-4acf03191ac7.jpg" title=" 14.jpg" alt=" 14.jpg" / /p p 　　　美国FDA局长Scott Gottlieb表示： /p p 　　“抗癌药Vitrakvi正式上市，标志着治疗癌症的疗法，从基于人体起源组织，向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步!” /p p 　　希望这款药物也能在中国早日上市，挽救更多生命和造福更多家庭。 /p p 　　希望更多的癌症患者，能在正确的时间，获得匹配而有效的药物。 /p p 　　更多详情可查询美国FDA官网。 /p

公司将参加于2008年11月05-07日在苏州国际博览中心(苏州工业园区现代大道博览广场.) 举办的“第61届中国国际医药原料药、中间体、包装、设备秋季交易会 The 61st API CHINA&INTERPHEX CHINA”。 公司展位号3A522，公司会携专利的全自动干湿二合一激光粒度仪HELOS/OASIS和世界上 第一台光子交叉相关光谱纳米激光粒度仪NANOPHOX 参展！ 随着对原料药出口要求的不断提高，粒径分布已经成为原料药出口过程中一个很关键的参数指标。 德国新帕泰克专注于医药行业的粒度检测需要，在全球尤其欧美拥有大量的医药客户，专利的干 法激光粒度仪HELOS/RODOS能为您提供快速、方便的原料药粒度检测技术，功能强大，完全符 合FDA的各项要求! 届时中国区首席代表耿建芳博士等将与大家进行专业的现场技术交流，并可以在现场测试样品。 热忱欢迎各界人士光临公司展位！

p 　　人工智能会给生物行业带来什么变化?中国科学院微生物研究所吴边团队在该领域率先取得突破，通过智能计算技术，创造出自然界中不存在的生物催化反应类型，并 strong span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 在世界上首次通过计算指导完成工业级菌株的构建。 /span /strong 22日，该项成果在线发表于国际著名期刊《自然· 化学生物学》。 /p p 　　“蛋白质的结构和折叠方式数据量非常大，以前只能通过实验室进行筛选，现在人工智能计算技术介入后能快速大量处理数据。”论文通讯作者、中科院微生物所研究员吴边说，2017年， strong span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 美国化学会将人工智能设计新型蛋白质结构列为年度八大科学突破之首 /span /strong 。 /p p 　　如果把工业菌株比作一辆车，酶蛋白就是其核心发动机。研究人员在对天冬氨酸酶分子重设计后，成功获得一系列具有绝对位置选择性与立体选择性的人工β-氨基酸合成酶。随后，团队将非天然酶整合入大肠杆菌中，构建出可高效合成β-氨基酸的工程菌株。 /p p 　　“β-内酰胺抗生素、紫杉醇(抗癌药物)、西格列汀(糖尿病药物)等多种具有巨大市场销售额的明星分子， strong span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 均需要β-氨基酸作为合成单元 /span /strong 。”吴边告诉科技日报记者， span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong β-氨基酸的合成长期以来 /strong /span span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 依赖过渡金属催化的化学途径，需要昂贵的催化剂、苛刻的反应条件等 /strong /span 。 /p p 　　吴边说，通过发酵工艺优化与转化工艺优化，该生物催化体系可在温和条件下利用廉价易得的烯酸类原料及氨水，一步实现相应β-氨基酸的合成， span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 而且成本可下降50%—90% /strong /span 。 /p p 　　据介绍，该项技术已完成中试与全尺寸生产工艺验证， span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 产品潜在市场预计超30亿元，有望在紫杉醇、度鲁特韦与马拉维若等抗癌与艾滋病治疗药物的生产过程中大幅降低生产成本 /strong /span 。 /p

在初夏的美丽羊城-广州，丹东百特携百特激光粒度仪Bettersizer 2600，纳米粒度电位仪BeNano 90 Zeta，智能粉体特性仪 BT-1001，图像颗粒分析仪BT-1600参加了为期三天的第86届中国国际医药原料药中间体包装设备交易会。此次展会吸引了生物制药行业上下游众多企业，同时丹东百特也为制药行业提供了全方位的颗粒检测解决方案。会议开展于广交会展馆，拥有9.2、9.3、10.2、10.3、11.2五个展区，分别展示了制药设备、干燥设备、包装设备、检测设备及原料药和辅药材料，吸引了数以万计的观众前来交流学习。期间，到访百特展位的观众络绎不绝，对于粒度检测比较陌生的观众，百特销售经理从激光粒度仪的原理、测试方法、报告解读以及售后保养等方面为每位观众进行详细全面的介绍。对于前来交流的的老客户，百特销售经理更是细心的询问仪器目前的使用状态是否良好，若出现疑问，销售经理和工程师在现场立刻解决问题，保证每位客户在百特展台的交流都有所收获。耐心的仪器讲解、一丝不苟的做事态度赢得了每一位观众的好评。针对生物制药行业，丹东百特深入研究行业标准，产品均符合ISO13320-2016，21CFR Part 11等制药标准及审计追踪。对于药物颗粒检测，Bettersizer 2600 同时可以具备干湿法分散器及微量耐腐蚀样品池进样方式。正反傅里叶光路设计使得粒度检测范围达到0.02μm-2600μm，重复性和准确性都能达到国际水平。对于纳米颗粒检测，例如蛋白质、脂质体、纳米悬浮液，丹东百特研发的第四代纳米粒度电位仪BeNano 90 Zeta，采用高性能APD和准确的温控系统能够准确测量颗粒的粒度和电位变化。BT-1600图像颗粒分析仪是颗粒检测的眼睛，它能够拍摄到清晰的颗粒照片并通过百特自主研发的高速率分析软件进行颗粒的多项指标分析，例如：长径比、圆形度、单体颗粒和颗粒群等。智能粉体特性仪能够测量粉末的14项粉体特性指标，能够充分表征粉末的物理特性。丹东百特仪器有限公司秉着“诚信经营，以客户为本”的经营方针，为广大制药用户提供全方位的颗粒检测方案，展会还在进行中，百特团队在广交会展馆9.2A06展位期待着您的光临。

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong & nbsp 2019年5月8-10日，制药及制药设备行业盛会——第82届中国国际医药原料药/中间体/包装/设备交易会（以下简称“API China”）在杭州国际博览中心盛大召开。1200余家医药原料、辅料配料、医药包装、制药设备及检测仪器企业参展，超过5万名全球药品、保健品与化妆品领域专注研发与生产的精英人士汇聚于此，共同分享大健康产业蓬勃发展带来的巨大市场机遇，探讨中国制药行业未来的发展，为观众打造一场规模盛大、产业链齐全的制药工业展会。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/698835a3-34ce-4bb4-8460-709d2db1275e.jpg" title=" 观众入场.JPG" alt=" 观众入场.JPG" / /p p style=" text-align: center " 观众入场 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/2c545a59-36c3-426c-b0df-73dbb1c52986.jpg" title=" 现场.JPG" alt=" 现场.JPG" / /p p style=" text-align: center " 展馆内景 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/9decb2af-c7d2-4017-af58-cef6551293c9.jpg" title=" 现场3.JPG" alt=" 现场3.JPG" / /p p style=" text-align: center " 展馆外景 /p p 　　API China是中国制药领域规模较大、历史悠久的展会，也是海内外数万家药品与保健品生产企业采购原料药、中间体、药用辅料、医药包材、制药设备的“一站式”的平台。展会当天，穿梭于各展馆之中，可以看到现场人头攒动，展商和参展观众热情高涨，气氛十分热烈。 /p p 　　除了展览之外，本次展会还给展商以及参展观众提供了一个与前沿技术接触、和专家学者交流的机会。当一致性评价、两票制、智能化、信息化、自动化等政策和趋势向制药工业袭来时，很多企业或许无法采取及时有效的应对措施。本次展会特针对于国内各种制药“新政”举办了三十余场高质量会议论坛，邀请了来自NMPA、CDE、核查中心、中检院、药典委、省市药检所等相关政府部门领导及国内外优秀的制药企业、CRO公司、原辅料企业的百余位嘉宾，为制药行业同仁带来最务实的分析、指导和建议。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/0578332c-f636-4dea-9904-fa05e4eea44c.jpg" title=" 高峰论坛.JPG" alt=" 高峰论坛.JPG" / /p p style=" text-align: center " 2019中欧医药产业发展论坛 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/1d8d1384-9206-4814-933b-a12bdf29abec.jpg" title=" 仪器论坛.JPG" alt=" 仪器论坛.JPG" / /p p style=" text-align: center " “工欲善其事，必先利其器——论现代仪器技术在药品研发与质控中的应用”论坛 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/9d0fe1b5-8f42-471c-b061-58bc2cb1a55e.jpg" title=" 一致性.JPG" alt=" 一致性.JPG" / /p p style=" text-align: center " API China 巡回交流会（杭州）注射剂一致性评价技术和法规研讨会 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 部分实验室仪器设备参展商： /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/909e4ccd-dc69-4316-8f16-ecff5fd194b3.jpg" title=" 永合创新.JPG" alt=" 永合创新.JPG" / /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 永合创信 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/5699fd34-8a39-4c8e-81af-46217216bedf.jpg" title=" 永岐实验.JPG" alt=" 永岐实验.JPG" / /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 永生仪器 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/3a5e374c-939a-438e-a34e-dd221ea99dbe.jpg" title=" 苏盈仪器.JPG" alt=" 苏盈仪器.JPG" / /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 苏盈仪器 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/d1685a44-34c3-4c55-ae7f-ce4241547797.jpg" title=" 真理光学.JPG" alt=" 真理光学.JPG" / /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 真理光学 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/799f973d-70ba-472e-a4b9-dc1404612bc7.jpg" title=" 长城.JPG" alt=" 长城.JPG" / /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 郑州长城 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/83938542-3488-4bf2-a322-ed06e4bf6966.jpg" title=" 岩征仪器.JPG" alt=" 岩征仪器.JPG" / /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 岩征仪器 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/26c575da-30bd-4fde-8bb4-c9015961288f.jpg" title=" 马尔文.JPG" alt=" 马尔文.JPG" / /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 马尔文帕纳科 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/586bb406-01bb-4eb8-bbe5-e22b1d368003.jpg" title=" 庚yu .JPG" alt=" 庚yu .JPG" / /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 庚雨仪器 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/aa61d815-7eea-43ce-a924-b7253669736f.jpg" title=" 欧世盛.JPG" alt=" 欧世盛.JPG" / /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 欧世盛 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/9a4de8d0-be36-4822-8d7b-65df63b0dea2.jpg" title=" 上海雅称.JPG" alt=" 上海雅称.JPG" / /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 上海雅程 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/7c223040-8f13-45a6-8af4-f80178701006.jpg" title=" 仪器信息网.JPG" alt=" 仪器信息网.JPG" / /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网 /strong /span /p p br/ /p

p style=" text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 2018年11月26日，FDA加速批准了TRK抑制剂Larotrectinib（商品名Vitrakvi）上市。该药物由Loxo Oncology和拜耳合作研发，用于治疗携带NTRK基因融合的晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者，适用癌种覆盖17种。 /span /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/80a6f6d5-7587-44f0-913f-f9ae1264fe02.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " 消息一出，大伙炸开了锅：这不就是传说中包治百病的神药吗！某些自媒体更是力捧，“这是获批的第一个与肿瘤发生位置无关的广谱抗癌靶向药，具有划时代的意义！ /span span style=" text-indent: 2em " ” /span /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/c56bb56d-9c11-4ac9-91c1-357f2c729e08.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 很遗憾，我要先泼四盆冷水。 /span /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 一、不是第一个 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " 首先，这款药并不是所谓的“第一款于肿瘤类型无关的广谱抗癌药”，人家FDA在原文里明明白白写了，是第二个。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9607e65d-8bf6-4341-9b8b-d26d1ebd582f.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " 第一个是谁呢？就是《药神》里的格列卫，而目前最受关注的是PD-1/PD-L1这类广谱的免疫抗癌药。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 二、使用范围比你想象得苛刻 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " FDA在新闻中言明，被治疗的必须是实体瘤。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 什么叫实体瘤呢？就是有形状的肿瘤或癌症，像血液、淋巴系统的癌症，就不能用了。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 除此之外，你还得携带一种罕见的NTRK基因融合变异。介绍它之前，我们要先了解下为什么这个药叫TRK抑制剂。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " TRK，原肌球蛋白受体激酶 (tropomyosin receptor kinase) ，是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK蛋白的基因。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，表达出融合蛋白成为致癌驱动因子，影响TRK信号通路正常功能，促进肿瘤的生长。而Larotrectinib正是一种被设计用来抑制这些融合蛋白的活性抑制剂。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 尽管Larotrectinib作用有效的这些癌种生长位置不同，但它们都有一个共同特点：携带NTRK基因融合，而且依赖这个突变基因提供生长信号。因此，它们才会都对该NTRK靶向药物产生积极响应。即只要患者携带NTRK基因融合，就可考虑使用Larotrectinib。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 但是这个基因变异很罕见，受众比较窄。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 根据文献表明，NTRK融合在纤维肉瘤、分泌型乳腺癌以及乳头状甲状腺癌等癌种中比例较高，而对于国内常见的肺癌和肠癌等，NTRK融合的比例比较低，不到5%。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 简单来说，如果你没有这个靶子，很抱歉，这颗导弹炸不死你身上的癌细胞。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 如果想要知道自身是否携带NTRK融合变异，前提是需要进行基因检测。但就算满足了这条，也不是所有的患者上来就能用。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 按照适应症的规定，是有癌转移或者不能手术的，并且是没有其他治疗办法，或者是治疗后又复发的。才可以用上这个药。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 另外，由于这款“抗癌神药”还未在国内上市，对于走投无路的癌症患者来说，只能借助一些国外的临床试验。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 三、有效性不等于治愈率 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " 原文说的是有效性，不是治愈率。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 有效性，就是说起效了，但是效果有大有小啊。所以，在癌症治疗上，我们最关心的不是有没有效，而是能不能治好，即治愈率，也就是肿瘤完全消失的概率。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " Larotrectinib的疗效在三个临床试验中进行了研究，包括了55名患有实体肿瘤的儿童和成人患者。这些患者具有已鉴定的NTRK基因融合，没有耐药突变，并且已经出现转移，或者手术无法切除。这些患者没有令人满意的其他治疗方法，或治疗后肿瘤仍然进展。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 结果显示，这款药在不同类型的实体瘤中表现出75％的总缓解率。其中73％的缓解至少持续6个月，在结果分析时有39％已经持续一年或更长时间。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 这里我们需要解释下，什么叫总缓解率。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，无心病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 总缓解率=从第一次出现CR或PR，到第一次诊断出癌症进展（靶病灶最大径之和至少增加≥20%或出现新病灶）或复发的时间。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 简单来说，75％的总缓解率是指：在Larotrectinib的治疗下，一些患者所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 但是这并不等于治愈。我们说的临床治愈，需要5年之内都不复发。 /p p style=" text-indent: 2em " 所以总的来看，这个药确实是针对新靶点的创新药，但是意义并没有那么大。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " FDA之所以加速批准它上市，是因为在Larotrectinib能够治疗的肿瘤中，有一些至今没有很好的治疗办法，但FDA也要求，还需要进一步的临床试验来确认Larotrectinib的临床获益。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 另外，这个药还有存在一些已知的副作用。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 四、几个副作用 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " 在临床试验中，接受Larotrectinib的患者报告的常见副作用包括：疲倦、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、头晕、呕吐以及转氨酶水平升高。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong FDA建议： /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " 在治疗的第一个月内每两周监测患者的ALT和AST肝功能检测指标，以后每月一次，或按临床指征进行监测。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 孕妇或哺乳期女性不应服用Larotrectinib，因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成损伤。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " Larotrectinib的批准反映了使用生物标志物指导药物研发和靶向递送药物领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得匹配药物的治疗。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 但是在宣传上，我们也希望广大媒体和自媒体，在报道医学进展时，不夸大、不歪曲，不要对患者造成误导。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(165, 165, 165) " 参考： br/ /span /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(165, 165, 165) " https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm626710.htm /span /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 近日，百济神州有限公司自主研发的BTK抑制剂泽布替尼(Brukinsa zanubrutinib)通过美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准，用于治疗既往接受过至少一期治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。这标志着泽布替尼成为迄今为止第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药。 /p p style=" text-align: center" img style=" " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/2b86d0b6-2325-4551-8b92-b3ea36c639b7.jpg" title=" brukinsa-logo.jpg" / /p p style=" text-align: center" img style=" " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/ebc2958a-1bbd-4e8a-a08e-9b3958531c58.jpg" title=" brukinsa-product-image.jpg" / /p p style=" text-align: justify " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 百济神州董事长，联合创始人兼首席执行官John V. Oyler表示：“我们正在努力改善全球癌症患者的预后，这一批准使我们更接近实现为全球患者提供最优质疗法的使命。” “根据先前在该适应症中获得的突破性治疗称号，今天的FDA批准BRUKINSA使其成为复发或难治性MCL患者的重要治疗选择。我们希望这是BRUKINSA获批的第一批产品，因为我们将继续评估其在其他血液系统癌症中的潜力。” /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/1c1ced98-69c2-4abb-b0d0-70477ccbd6fd.jpg" title=" 百济神州抗癌药获FDA批准.jpg" alt=" 百济神州抗癌药获FDA批准.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 流式细胞仪的生物制药市场 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 生物治疗药物是目前增长很快的医药行业细分市场，年增长率超过12%。流式细胞仪目前主要应用于生物学研究、制药工业等科研领域,但其应用领域已逐渐拓展到临床。通过对细胞表面抗原的分析,流式细胞仪可以用于检测淋巴细胞亚型(TBNK)、血液病分型、肿瘤标志物测定等。而生物制药研发及临床试验阶段对细胞复杂数据的需求，将成为流式细胞仪市场一个明显增长点，拥有独特创新技术的流式细胞仪提供商将会挣得这部分钱。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 生物制药研发对创新流式细胞仪技术的需求趋势逐日增加，尤其是在以CAR-T为代表的免疫细胞疗法、PD-1/PD-L1单抗药物为代表的肿瘤免疫治疗大热的当下，独特创新的流式细胞仪检测方法和技术在未来几年会在临床和研究领域发挥举足轻重的作用。 /p p style=" text-align: justify " 近年来，为了不断向新药研发公司和患者提供行业领先的实验室检测解决方案和尖端技术，各家流式厂商纷纷推出创新产品以满足诊断、临床、制药等应用级市场用户日益增长的需求。笔者带大家了解一下部分创新流式细胞仪产品： /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 309px height: 279px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/a47c3ba3-7efa-4602-a2fe-3adbe6b5cfbe.jpg" title=" Cytek Aurora系统流式细胞仪 仪器信息网.jpg" alt=" Cytek Aurora系统流式细胞仪 仪器信息网.jpg" width=" 309" height=" 279" / /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20190604/486444.shtml" target=" _blank" Cytek Aurora系统（点击查看详情） /a /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 422px height: 324px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/45d8b2a0-295d-400e-8e7b-315297614a1a.jpg" title=" 索尼流式细胞仪 仪器信息网.jpg" alt=" 索尼流式细胞仪 仪器信息网.jpg" width=" 422" height=" 324" / /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20190626/487726.shtml" target=" _blank" Sony ID7000（点击查看详情） /a /p p /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/2b83acbd-83b6-4ce0-bf49-e085f5465f45.jpg" title=" CytoFLEX贝克曼库尔特流式细胞仪 仪器信息网.jpg" alt=" CytoFLEX贝克曼库尔特流式细胞仪 仪器信息网.jpg" / /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C219990.htm" target=" _blank" 贝克曼库尔特CytoFLEX /a /p p /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/3930a35b-2ce0-473c-a2de-ffe1f51457ef.jpg" title=" 伯乐流式细胞仪 仪器信息网.jpg" alt=" 伯乐流式细胞仪 仪器信息网.jpg" / /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100356/C294254.htm" target=" _blank" 伯乐流式细胞仪ZE5 /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 更多拥有创新技术的创新技术流式细胞仪，请点击查看流式细胞仪专题： /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/liushixibaoyi" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/7676d60f-940d-4968-923b-58026e1735e4.jpg" title=" 流式细胞仪 专题.png" alt=" 流式细胞仪 专题.png" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 近两年，流式细胞仪市场“动作”频繁。2018年9月，安捷伦以2.5亿美元收购国产流式制造商ACEA，被业内称“靠谱国产品牌又少一个”。2018年10月，Luminex同意以7500万美元收购默克的流式细胞仪部门(于2019年1月完成此项收购)，将Amnis和Guava品牌收入囊中，从而扩大了Luminex在生命科学研究领域的影响力。2019年2月，达科为与必达科共同推出Exflow品牌流式细胞仪。此外，中生医疗和赛雷纳等国产厂商纷纷推出流式细胞仪新品，可见流式细胞仪市场生机勃勃。如今流式细胞仪分为光谱流式和质谱流式，仪器不断小型化，融合显微成像技术、微流控技术，未来应用前景十分广阔，可以满足更多用户的需求。具体详情点击图片进入专题！ /p

FDA批准艾伯维突破性抗癌药Imbruvica一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）抗癌管线近日在美国监管方面传来特大喜讯，FDA已批准突破性抗癌药Imbruvica（ibrutinib）用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的一线治疗。此次批准，首次为CLL群体提供了一种无化疗（chemotherapy-free）的一线治疗选择，同时也使得Imbruvica在美国的治疗适应症达到了5个之多。此前，Imbruvica已获FDA批准用于：复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）、经治慢性淋巴细胞白血病（CLL）、携带17p删除突变的CLL、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）。在美国，大约有11.5万例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，每年新增约1.5万例。CLL患者多为老年患者，平均诊断年龄为71岁。此次批准，标志着CLL临床治疗的一个重大飞跃，将为CLL群体提供除传统化疗之外的一种新的一线治疗选择。Imbruvica最初由美国医药巨头强生（JNJ）与Pharmacyclics公司共同开发，之后，强生在去年3月计划以超过170亿美元收购Pharmacyclics，但却被艾伯维以210亿美元成功抢婚。通过此次收购，艾伯维获得了这款“钱”途无量且与自身肿瘤学管线完美互补的突破性抗癌药Imbruvica在美国市场的销售权，该药在美国监管方面先后获得了突破性药物资格、优先审查资格、加速批准及孤儿药地位。去年，Imbruvica在美国已获批的4个适应症，为艾伯维带来了近10亿美元的收入。业界对Imbruvica的前景也十分看好，预计该药的年销售峰值将突破50亿美元。此次，Imbruvica一线治疗CLL新适应症的获批，是基于一项随机、多中心、开放标签III期RESONATE-2（PCYC-115）临床研究的数据，该研究在269例初治（既往未接受治疗）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）老年患者（年龄≥65岁）中开展，调查了Imbruvica相对于苯丁酸氮芥（chlorambucil）的疗效和安全性。根据独立审查委员会（IRC）的评估结果，与苯丁酸氮芥相比，Imbruvica显著延长了无进展生存期（中位PFS：未达到 vs 18.9个月），疾病进展或死亡风险显著降低84%，达到了研究的主要终点。此外，与苯丁酸氮芥相比，Imbruvica也与显著更高的IRC评估的总体缓解率相关（ORR：完全缓解+部分缓解，82.4% vs 35.3%，p＜0.0001）。Imbruvica治疗组有5例（占3.7%）实现完全缓解，苯丁酸氮芥治疗组有2例（占1.5%）实现完全缓解。Imbruvica（ibrutinib）是一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，Imbruvica单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、弥漫性大B细胞淋巴癌（CLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、多发性骨髓瘤（MM）及边缘区淋巴瘤（MZL）等。

p style=" text-align: justify " 　　在抗癌药物的研究中，利用顺铂耐药机制进行探讨，是研究的一个热点。顺铂耐药性归因于三种主要的分子机制：DNA 修复的加速，胞浆失活的加速和细胞摄取药物能力的变化。其中，细胞摄取药物能力的变化主要表现在细胞对顺铂的摄入能力降低或者顺铂转运的加速。 /p p style=" text-align: center " img title=" 1.webp.jpg" alt=" 1.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/639e843f-a177-44a0-bcd3-b4b0efe1e88a.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 2.webp.jpg" alt=" 2.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/bfc67d3f-ff0f-4bcf-8858-b57f72fc191b.jpg" / & nbsp /p p style=" text-align: justify " 　　Lauren Amable是美国国立卫生研究院(NIH)的癌症研究专家，在癌症药物研究的过程中，她使用顺铂来观测癌细胞对治疗的反应。起初，她是这么做的：取一组细胞，用顺铂进行培养，接着消化处理细胞，使用传统的ICP-MS进行检测，得到一个含量数值。这个数值默认每个细胞内药物的含量相同。可是，事实并非如此， span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 如果所有细胞的反应都一致，就不存在复发的问题了 /strong /span 。 /p p style=" text-align: center " img title=" 3.webp.jpg" alt=" 3.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/a11e6ef2-d7ae-4069-9f3c-ba087b1abdf0.jpg" / /p p style=" text-align: justify " strong 　　 /strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 传统的ICP-MS无法检测每一个细胞内的顺铂含量 /strong /span ，这使得Lauren Amable很苦恼?? /p p style=" text-align: justify " 　　直到有一天，Lauren Amable与我们的同事Chady Stephan在交谈中提到了她的烦恼。 /p p style=" text-align: center " img title=" 4.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/f42b33ce-ef2f-4934-98da-a37c1be11b00.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 5.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/83407869-05fa-48b2-a543-b895cd50f187.jpg" / /p p style=" text-align: justify " 　　那么，怎样才能检测到每个细胞内的顺铂含量?最关键的是ICP-MS的分析速度要足够快! /p p style=" text-align: justify " 　　天下武功，唯快不破! /p p style=" text-align: justify " 　　于是， span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 珀金埃尔默开发出了速度最快的ICP-MS NexION系列，分析速度达到每秒100,000 数据点，是传统ICP-MS的10-20倍以上 /strong /span 。它可以分析单个细胞里面的金属含量，我们称之为单细胞ICP-MS。( a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100168/Product-C0407-0-0-1.htm" target=" _blank" https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100168/Product-C0407-0-0-1.htm /a ) /p p style=" text-align: justify " 　　Lauren Amable马上用我们最新款的ICP-MS展开了相应的研究。 /p p style=" text-align: center " img title=" 6.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/a6ce68e3-afe6-4b3a-820d-68cbe2dae548.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 7.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/e65b5f5e-0398-486d-92ef-cf09b75f0776.jpg" / /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 单细胞ICP-MS /strong /span 将每个细胞中的金属成分离子化，产生离子流，以每秒100,000 数据点的速度快速对信号采集测量，单细胞ICP-MS 所得结果的信息更准确全面的反应了每一个癌细胞的实际情况。 /p p style=" text-align: justify " 　　这加快了Lauren Amable与她的同事们将研究发现转化为健康治疗的速度。 /p p style=" text-align: center " img title=" 8.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/4c433b5b-ad5c-45ec-ab57-2e41d94f76a4.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 9.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/e84e96fe-e689-4732-aeab-1019d5550ed7.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 10.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/232879a6-907b-4051-a09f-8f2f72c001c9.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 11.webp.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/28a721f6-c21c-4e53-af5c-b49e6af2ad1d.jpg" / /p p style=" text-align: justify " 　　自珀金埃尔默公司1983年推出全球第一台商用ICP-MS以来，就一直引领着ICP-MS的技术发展潮流，单细胞ICP-MS再次印证了这一点。 /p p style=" text-align: justify " & nbsp /p script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=75BC375EBD8E98009C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=2BE2CA2D6C183770& playertype=1" type=" text/javascript" /script

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 国家医保局在医保谈判吹风会上宣布，本次一共150个谈判品种，其中共谈判成功97个；其中，31个续约谈判品种中，谈判成功27个；此外，本次新增119个谈判品种，其中70个品种谈判成功。 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 具体名单见附件 /strong /span br/ /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/3700e95c-8fad-4317-aacb-86e19efa5146.jpg" title=" 国家医保局 药品准入结果.png" alt=" 国家医保局 药品准入结果.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次谈判共涉及150个药品，包括119个新增谈判药品和31个续约谈判药品。 strong 119个新增谈判药品谈成70个 /strong ， strong 价格平均 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 下降60.7% /span /strong 。三种丙肝治疗用药 strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 降幅平均在85%以上 /span /strong ， strong 肿瘤、糖尿病等治疗用药 /strong 的 strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 降幅平均在65% /span /strong 左右。 strong 31个续约药品谈成27个 /strong ，价格平均 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 下降26.4% /strong /span 。经过本轮调整，2019年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》共收录药品2709个，与2017年版相比，调入药品218个，调出药品154个， strong 净增64个 /strong 。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/2e02c6b1-1c3f-4928-9ff0-c0314bf8554b.jpg" title=" 医疗保障局.png" alt=" 医疗保障局.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/ef847358-8bdd-463f-a36c-659bf18819fe.jpg" title=" 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险 目录.png" alt=" 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险 目录.png" / /p p style=" text-align: center " 药品目录 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此次谈判成功的药品多为近年来新上市、且具有较高临床价值的药品，涉及癌症、罕见病、肝炎、糖尿病、耐多药结核、风湿免疫、心脑血管、消化等10余个临床治疗领域。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 从重点领域看，5个基本药物全部谈判成功，22个抗癌药、7个罕见病用药、14个慢性病（含糖尿病、乙肝、风湿性关节炎等）用药、4个儿童用药均谈判成功。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 从创新领域看，这次谈判成功的药品绝大多数都是近年来上市的新药，其中很多是2018年新上市的。12个国产重大创新药品共谈成了8个。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong br/ /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/9d88b67b-be1c-4405-b98a-a111723b6a0f.jpg" title=" 企业微信截图_20191128124323.png" alt=" 企业微信截图_20191128124323.png" / /p p style=" line-height: 16px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201911/attachment/e7392048-af9c-46ec-8971-022521dcb11f.pdf" title=" 1凡 例.pdf" 1凡 例.pdf /a /p p style=" line-height: 16px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201911/attachment/1df4d827-d815-4a79-9095-715274de6c24.pdf" title=" 2中成药.pdf" 2中成药.pdf /a /p p style=" line-height: 16px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201911/attachment/e9fd12c8-77e5-4b95-a03a-203db80687ea.pdf" title=" 3西药部分.pdf" 3西药部分.pdf /a /p p style=" line-height: 16px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201911/attachment/562b85f5-6621-4072-b052-2777b6e23f1f.pdf" title=" 4协议期内谈判药品部分.pdf" 4协议期内谈判药品部分.pdf /a /p p style=" line-height: 16px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201911/attachment/78d93900-49a9-426d-af57-fe53c444df7c.pdf" title=" 5中药饮片部分.pdf" 5中药饮片部分.pdf /a /p