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拟人参皂苷元

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  • 人参怎么用才有效?从药物动力学角度看人参皂苷的生物利用
    研究背景人参是一味广为人知的中草药,在中国已有数千年的应用历史,具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。现代药理研究表明,人参的主要活性成分人参皂苷在糖尿病、阿尔兹海默症及癌症中能够发挥保护作用。同时,大量的研究表明,蒸制人参(红参和黑参)相对于生晒参具有更好的药理作用。 人参皂苷Rk1及Rg5是蒸制人参中的特征性成分,二者为同分异构体,结构上仅双键位置不同。研究证实,人参皂苷Rk1及Rg5具有抗炎、降低血糖、保护心肌、神经保护及抗癌等作用。本研究对人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药物动力学过程进行比较研究。 1—〇方法与结果〇— 该研究使用LCMS-8050三重四极杆液相色谱质谱联用仪建立了血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的定量检测方法。然后,通过灌胃及口服方式给予大鼠人参皂苷Rk1及Rg5,收集血浆进行定量分析,并计算药动参数。 通过全扫及产物离子扫描,确定人参皂苷Rk1、Rg5及Rg3(内标)的母离子及产物离子,如图1所示。经过LabSolutions软件自动MRM优化后,对建立的方法进行专属性、线性、精密度、准确度、基质效应及提取回收率验证,结果如图2、表1及表2所示。结果表明,建立的方法符合生物样品的测定要求。图1 人参皂苷Rk1(A)、Rg5(B)及Rg3(C)的产物离子扫描图 图2 人参皂苷Rk1、Rg3和Rg3的MRM色谱图:A,空白血浆;B,空白血浆加人参皂苷Rk1或Rg5和Rg3;C,给药老鼠血浆 表1 人参皂苷Rk1及Rg5的日内及日间精密度及准确度表2 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠血浆中的提取回收率,基质效应及稳定性大鼠24只,随机分为4组,每组6只,分别为人参皂苷Rk1、Rg5口服组(50mg/kg)和人参皂苷Rk1、Rg5静脉组(2mg/kg)。经取血、收集血浆、加标、涡旋、离心、吹干、复溶,以及再涡旋、离心、取上清等步骤后,进入LCMS-8050进行分析。 药-时曲线结果如图3所示,人参皂苷Rk1及Rg5在灌胃给药5 min后,即可在血液中检出,说明人参皂苷Rk1及Rg5能够被快速吸收入血。人参皂苷Rg5在灌胃给药4 h后达到最大血药浓度,人参皂苷Rk1在灌胃4至6 h后可达到最大血药浓度,结果表明人参皂苷Rg5相对于人参皂苷Rk1具有更好的吸收。 使用非房室模型计算的药物动力学参数结果如表3所示。人参皂苷Rk1及Rg3灌胃的药物浓度-时间曲线下面积分别为204.18 ngh/mL和985.69 ngh/mL,分布体积分别为1821.04 L/kg和388.57 L/kg,消除速率分别为249.40 L/h/kg和53.79 L/h/kg。同时,人参皂苷Rk1和Rg5的生物利用度仅有0.67%和0.98%,胃肠道的代谢和较差的跨膜转运能力可能是其生物利用度差的主要原因。 图3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药-时曲线:A,口服(50mg/kg);B,静脉给药(2 mg/kg) 表3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药动参数(n = 6)2—〇 总结与讨论 〇— 本文建立了UHPLC-MS/MS方法用于测定血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的含量,并对其进行方法学考察。结果表明其专属性、基质效应、回收率、精密度、准确度和稳定性等均满足生物样品定量分析要求。通过对人参皂苷Rk1及Rg5的药物动力学研究,发现灌胃给予大鼠50 mg/kg人参皂苷Rk1或 Rg5后,二者均能被迅速吸收入血,但它们的口服生物利用度较低。如何提高它们的生物利用度是开发利用人参皂苷Rk1及Rg5亟待解决的主要问题之一。LCMS-8050 3—〇 文献简介〇— 文献题目《Pharmacokinetic studies of ginsenosides Rk1 and Rg5 in ratsby UFLC–MS/MS》使用仪器LCMS-8050,LC-30AD作者Chao Ma1,2, Qiyan Lin1 ,Yafu Xue1,Zhengcai Ju1, Gang Deng1, Wei Liu3,Yuting Sun1,Huida Guan1,Xuemei Cheng1, Changhong Wang1* 1.Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, The MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai, China2.Department of Pharmacy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China3.Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases (Ministry of Education), Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China* Corresponding author. Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China. Tel: 086-021-51322511, Fax: 086-021-51322519, E-mail: wchcxm@shutcm.edu.cn wchcxm@hotmail.com (Changhong Wang). 原标题:人参皂苷Rk1和Rg5在大鼠体内的药物动力学研究上海中医药大学 中药研究所文章发表于Biomedical Chromatography文章链接:https://doi.org/10.1002/bmc.5108 致谢本研究工作得到中国国家自然科学基金(基金号 81903804, 81530101, 81530096)的支持。 声明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考,不得用于其他营利性活动。3、本文内容非商业广告,仅供专业人士参考。
  • 应用:参照药典,测定人参总皂苷的含量
    人参总皂苷又名人参总皂甙,是人参提取物的主要成分,主要适用于冠心病、心绞痛、心率过缓、过快、室性早博、血压失调、神经衰弱、术后身体虚弱等症状;久服可以延年益寿,并能增强体力等。 在此,参照《中国药典》2010版一部中的人参总皂苷含量测定-高效液相色谱法,使用日立高效液相色谱仪Primiade进行了测定。 此外,我们还对市售的人参皂苷样品进行了测定,人参皂苷Rg1, Re和Rd的总含量的测定结果高于药典规定值。将标准样品重复测定3次,理论塔板数满足药典要求,重现性也得到了良好的结果。关于该应用的详细信息,请参考链接:http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/s552500.htm关于日立高效液相色谱仪Primiade,请参考链接:http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/C155093.htm关于日立高新技术公司:日立高新技术公司,于2013年1月,融合了X射线和热分析等核心技术,成立了日立高新技术科学。以“光”“电子线”“X射线”“热”分析为核心技术,精工电子将本公司的全部股份转让给了株式会社日立高新,因此公司变为日立高新的子公司,同时公司名称变更为株式会社日立高新技术科学,扩大了科学计测仪器领域的解决方案。日立高新技术集团产品涵盖半导体制造、生命科学、电子零配件、液晶制造及工业电子材料,产品线更丰富的日立高新技术集团,将继续引领科学领域的核心技术。更多信息敬请关注:http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/
  • 基于成像质谱显微镜对人参皂苷类物质的空间分布评价
    p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 1. 摘 要 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 参类目前是世界上被广泛应用的天然药物,特别是人参,西洋参和三七。其中人参皂苷(Ginsenoside)被认为是其中的主要活性成分,主要包括人参皂苷Ginsenoside Rb1, Rb2 和Rg1。人参中皂苷的种类,表达水平以及局部分布模式的差别不仅可以鉴别人参品种和产地,同时帮助探索有效成分的代谢通路。采用iMScope i TRIO /i 质谱成像的方法对人参品种和年限进行鉴定,不仅前处理简单,不需要染色或者标记,同时还能原位观察到人参皂苷在植物组织中的空间分布信息。本研究建立了成像质谱显微镜技术对人参皂苷类物质在组织中的空间分 span style=" text-indent: 2em " 布的直接分析(不需要染色和标记)及其结构确证的方法,对于植物类样品中有效成分或者毒物毒素的原位分析来说具有借鉴意义。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2. 前 言 /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " 人参皂苷(Capsaicinoids)属于固醇类化合物,三萜皂苷,被认为是参类物质的主要活性成分,研究发现人参皂苷具有缓解疲劳,延缓衰老,抑制癌细胞增殖等作用。目前对于人参皂苷类物质的研究主要集中在分离提取纯化工艺改进及其生物活性的相关研究。常规的方法是把样品均质化,过柱子分离提取纯化,最后通过质谱检测器进行检测。但是这种方法样品前处理复杂,且其在组织中的原位空间分布信息不得而知。目前常用的成像方法,需要对目标物进行标记,但是标记物容易解离,且未知物无法测定。针对这些局限性,岛津开发了质谱显微镜,把显微镜和质谱仪精准的融合在一起。借助iMScope i TRIO /i 前端搭载的高分辨光学微镜,可以清晰的观察并定位到人参的细微组织上,从而进行多点的质谱成像分析。后端配置离子阱和飞行时间串联质谱仪(ITTOF),具有高质量分辨率的多级质谱分析功能,提供丰富的碎片信息,进一步验证人参皂苷的结构。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3. 实 验 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.1 材料和仪器 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 三年生长白山产人参购自中国中医科学院中药研究所。MALDI级别的a-Cyano-4hydroxycinnamic acid (CHCA),购自西格玛公司。人参皂苷Ginsenoside Rb1,Rb2和Rg1购自ChromaDex公司,Rb1, Rb2和Rg1的化学结构式见下图1。HPLC级别的乙腈和甲醇购自默克公司。25 mm X 75 mm导电载玻片购自德尔塔科技公司。明胶购自西格玛公司。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.2 切片的制作以及基质涂敷 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 干燥人参取根须部位,用100 mg/ml明胶进行包埋。使用Leica CM1950在-20℃的环境下制作15μm厚切片。采用升华+喷涂的two-step基质涂敷方法,其中基质升华通过SVC-700TMSG iMLayer自动升华仪完成。基质喷涂使用GSI Creos Airbrush完成。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 3.3 基于iMScope i TRIO /i 的质谱成像分析 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 分析条件 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/a89b5578-4bc2-4bff-99f7-11fad88f2941.jpg" title=" 微信截图_20200619174751.png" alt=" 微信截图_20200619174751.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4. 结果与讨论 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4.1 人参皂苷Ginsenoside标准品的化学结构及其相应的质谱图 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/06529eee-65af-4b74-a856-2e5ef1e54bfd.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-align: center " 图 1. 人参皂苷化学结构式及其单同位素质量(A) Ginsenoside Rb1(B)Ginsenoside Rb2(C)Ginsenoside Rg1 /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 520px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/00d99d47-ee07-4161-a799-833f1bf69896.jpg" title=" 2.png" width=" 600" height=" 520" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 2.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" width: 600px height: 264px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/f880816d-99a9-4a55-b585-1c0d964da052.jpg" title=" 3.png" width=" 600" height=" 264" border=" 0" vspace=" 0" alt=" 3.png" / /p p style=" text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em " 图 2. 人参皂苷Ginsenoside标准品的质谱图。(A) Rb1[M+K]+一级平均质谱图及其(B) 二级平均质谱图。(C) Rb2[M+K] + 一级平均质谱图及 span style=" text-indent: 2em " 其(D) 二级平均质谱图。(E) Rg1[M+K] + 一级平均质谱图及其(F) 二级平均质谱图。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4.2 人参切片上人参皂苷类物质的质谱图 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/b21f3f6a-6be7-4fde-9a8d-45f23c1b94d7.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" / /p p style=" text-align: center " 图 3. 人参切片多点成像质谱分析. (A) m/z 800-1250全扫描平均质谱图。(B) 人参皂苷Rb1[M+K] +的扩大质谱图。(C) 人参皂苷Rb2[M+K] +的扩大质谱图。(D) 人参皂苷Rg1[M+K] +的扩大质谱图。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/ee5cb9f3-82b0-4eb5-a439-df0bc03d04ba.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " 图 4. 人参中人参皂苷(Ginsenoside)类物质的多点成像质谱分析(放大倍数为1.25X)。(A) 人参根茎切片的光学图像。(B).人参皂苷Rb1([M+K]+:1147.52)的一级离子密度图。(C).人参皂苷Rb2([M+K] +:1117.50)的一级离子密度图。(D).人参皂苷Rg1([M+K] +:839.41的一级离子密度图. Scale bar: 500 μm。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 5. 结 论 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 通过iMScope i TRIO /i 前端搭载的高分辨光学显微镜拍摄的光学图像和相应的多点质谱图像的重叠,我们可以直观 span style=" text-indent: 2em " 地观察到人参皂苷Rb1,Rb2和Rg1都主要分布在人参的韧皮层及其表皮,且Rb1和Rb2的丰度相比Rg1高。其中, /span span style=" text-indent: 2em " 加钾峰丰度比较高,推测可能人参中钾离子的含量比较大。通过IT-TOF串联质谱提供丰富的碎片信息,进一步 /span span style=" text-indent: 2em " 确认人参皂苷类物质的结构。本研究成功建立了不需要染色和标记,直接评价人参皂苷类物质在人参组织上原 /span span style=" text-indent: 2em " 位空间分布的研究方法。为植物类样品中有效成分的原位分布研究开辟了新的途径。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 6. 文 献 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " [1] Taira Shu et al Mass spectrometric imaging of ginsenosides localization in Panax ginseng root. Am J Chin Med. 2010 /p
  • “太赫兹”再惊四座,国内首次应用于人参皂苷精准测量
    p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 9月27日,“产业计量(上海)论坛”开幕。论坛上,由中国工程院院士庄松林领衔的太赫兹科研团队,将太赫兹技术在全国首次应用于人参皂苷的精准定性与定量检测,并可有效识别西洋参的不同产地,解决了现有药典液相质谱法专业技术要求高、耗时长、专业仪器成本高、损耗样本等难题。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/7f40c026-292f-4480-a95d-9735d9f202e2.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461042.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " “不同的物质有着不一样的波谱,就像人类的指纹一样。以‘三七’为例,我们用太赫兹技术来检测三七的有效成分含量,省去了以往粉碎、烘干、化学提取耗时7个多小时的繁琐流程,实现了药材检测耗时以‘分钟’为单位的方法,同时做到样本仅需一片且无损的高效能检测。”团队成员彭滟教授介绍,经过两年多的研发,太赫兹人参皂苷检测仪正式问世,解决了肉眼识别难度大、专业仪器成本高的难题,提高三七产品检测能力的同时,加强了“高端中药材”的质量监管,使假“三七”无所遁形。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此外,太赫兹技术还可促使“地沟油”查出率进一步提高。团队成员朱亦鸣教授介绍:“地沟油多次使用后会含有动物脂肪酸、过氧化物等物质,新鲜的油主要是植物脂肪酸,两者振动频率不同,只需要把每次检测出的油品的共振吸收峰和数据库对比,就能有效地判断出油脂内含有哪一种成分,从而判断出油的种类。”运用该技术,目前“地沟油”的检测已由原来近3小时,缩短到仅需10秒钟。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/d0409556-7888-4bfe-b29a-cc856a74bac3.jpg" title=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" alt=" NEM1_20200928_C0325712796_A2461045.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 太赫兹人参皂苷检测仪 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 时间频率的计量水平是国家核心竞争力的重要体现,高准确度时间频率已经成为一个国家科技、经济和社会生活中至关重要的参数。太赫兹技术的应用和高精度时间频率技术的融合,将有望实现太赫兹源频率测量的分辨率由100kHz提高到1Hz左右,提升约10万倍,为基础科学领域研究、维护金融市场的交易秩序、提高卫星导航的测量精度提供坚实计量技术保障。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 上海市市场监督管理局表示,太赫兹技术在计量测试技术发展、食品药品监管等领域的应用,不仅是以高端科研成果作为技术支撑,应用于日常市场监管工作开展、促进本市市场监管成效提升的重要方法,也是市场监管部门自行政体制改革后,各领域职能交互、融合、再次迸发“火花”的又一体现。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹目前正处于产业化节点,目前还存在一些问题亟待解决,但其在医学、成像、军工、通信等领域的巨大潜力吸引着众多科研专家钻研,中国工程院院士庄松林领衔的上海理工大学太赫兹团队就是其中的一只。中国科学仪器较西方发达国家起步较晚,落后较大,但太赫兹技术相比于西方发达国家,我国的技术水平并无太大落后,或称为我国屹立世界定点的又一领域。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 什么是太赫兹波? /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波是指频率范围为0.1~10.0THz的电磁波,波长范围为0.03~3.00mm,介于微波频段与红外之间,属于远红外波段,此波段是人们所剩的最后一个未被开发的波段,兼具二者的优点——穿透性好、安全性好、可无损检测等等。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 太赫兹波段自从19世纪后期正式命名之后,受到中欧美日多个国家的高度关注,各国纷纷将其入选改变世界的技术评比之中。而我国,太赫兹技术的研究在理论方法、元器件、实验测量技术等方面的成果基本保持在国际最先进水平。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前,国内太赫兹研究已经从理论研究发展到技术应用阶段,并在国家战略领域发挥了重要作用。如在探秘宇宙方面,可利用太赫兹技术探测近地星际的水、氧和碳,同时进行行星表面土壤、岩层成分分析;在航天材料领域,太赫兹技术可以分析宇宙空间中不同国家卫星的组成、结构甚至材料。同时。由于太赫兹波有较强的穿透率,因而可用于安全的无损检测,尤其是对一些塑料泡沫等绝缘材料内部的缺陷和裂纹等进行无损检测和成像,在战略导弹及航空、航天结构材料的检测和评估方面具有重要的应用价值。 /p
  • 通过3D打印制备模拟人舌基底应用于口腔软摩擦研究
    浙江工商大学食品与生物工程学院陈建设教授课题组设计并制作了兼备人舌表面微结构与化学性质的柔性仿生人舌基底应用于口腔软摩擦研究,相关研究成果在口腔软摩擦的体外模拟测试研究中具有重要的应用前景。该成果以“Development of a simulated tongue substrate for in vitro soft “oral” tribology study”为题发表于《Food Hydrocolloids》期刊。尽管近年来在将摩擦学装置应用于口腔摩擦学方面的研究取得了很大进展,但目前广泛应用的体外口腔摩擦学测试技术常使用具有光滑表面的金属与弹性体,对真实舌面的复杂特征及其物理性能的模拟仍不完全。哺乳动物舌表面有着复杂的几何结构,其粗糙度通常在数百微米,主要由富含味蕾细胞的菌状乳突以及底部包含机械感受神经末梢的丝状乳突随机分布构成。人舌的高变形性和复杂的拓扑结构结合唾液的润湿,控制着食物/口腔黏膜和人舌之间的摩擦和润滑。 研究团队在之前研究中,利用结构光学技术对于舌面分区的粗糙度进行人群统计,基于以上研究背景,该团队进一步探究舌面乳突形貌与舌面粗糙度的关系,基于此,设计模型丝状乳突微结构并依据人群特征,制作三类模拟丝状乳突微结构与分布的人舌基底。研究团队采用面投影微立体光刻3D打印技术(nanoArch S140,摩方精密)高效、精准地实现了上述设计微结构的模具制备。图一模拟人舌基底三维模型及利用PDMS浇铸脱膜后的基底的微结构(模具尺寸:79 mm×39 mm由三块25 mm×35 mm区域构成,其中T1,T2,T3区分别分布4900,3760,2600个模拟乳突)图二 T3类模拟人舌基底的体外软摩擦测试结果(T1,T2显示相同趋势)摩擦试验结果显示不同黏度近黏度流体可构建完整构建Stribeck曲线,除此之外,利用模拟人舌基底测试时,边界润滑层获得表观摩擦系数值相较于使用光滑基底出现显著降低(≈1),与团队原位摩擦测试结果更为接近,证明应用具备一定人舌扑拓结构的基底于体外摩擦测试具有更好的模拟真实口腔软摩擦行为的潜力。 该工作得到国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金青年科学基金的支持。原文链接:https://doi.org/10.1016/j.foodhyd.2021.106991官网:https://www.bmftec.cn/links/10
  • 南方医科大学研究团队成果:人参皂苷Rg1通过调节肠道菌群、色氨酸代谢和血清素能系统功能减轻吗啡依赖
    南方医科大学研究团队发表相关论文,英文题目:GinsenosideRg1 mitigates morphine dependence via regulation of gut microbiota,tryptophan metabolism, and serotonergic system function。中文题目:人参皂苷Rg1通过调节肠道菌群、色氨酸代谢和血清素能系统功能减轻吗啡依赖研究背景吗啡依赖是一种毁灭性的神经精神疾病,可能与肠道菌群失调密切相关。人参皂苷Rg1(Rg1)是从人参根中提取的活性成分,对神经系统具有潜在的保健作用。然而,它在物质使用障碍中的作用仍不清楚。该文探索了Rg1在对抗吗啡依赖中的潜在调节作用。研究结果1.人参皂甙 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠的条件位置偏好(CPP)调理训练后各组小鼠体重略有增加,但是未观察到显著差异(图1C)。使用Smart3.0软件在15分钟内跟踪小鼠头部并记录它们的轨迹和停留时间。对照组和其他组之间的轨迹或CPP分数没有显着差异。在吗啡注射后在白室中花费的时间与基线相比以及在盐水处理后在白室中花费的时间显着增加(图1C,D),表明吗啡成功诱导CPP在实验小鼠中。MRH和MRL组与模型组相比,MRL和MRH小鼠在药物配对隔室的停留时间和轨迹显着减少。然而,在单独用人参皂甙Rg1治疗的小鼠中,没有观察到CPP评分和活动途径的变化。2.人参皂甙Rg1改善CPP小鼠肠道菌群失调阿片类药物成瘾通常与肠道菌群失调有关。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制,对粪便进行了16S rRNA 基因扩增子测序,以评估有或没有Rg1处理的CPP小鼠肠道微生物群的组成。维恩图显示了对照组和其他组小鼠共有476个OTU(图2A)。然而,对照组有1108个OTU,M组有1304个,MM组有19个,MRL组有548个,MRH组有1702个,CR组有195个。这些数据暗示了吗啡治疗诱导的肠道微生物群紊乱和人参皂苷Rg1给药后的部分恢复。值得注意的是,使用Chao1指数进行的α多样性分析显示,Rg1阻止了吗啡引起的细菌丰富度下降(图2B);然而,各组之间的香农指数没有差异(图2C)。通过Bray-Curtis主坐标分析(PCoA)研究肠道菌群的整体结构表明,吗啡组的细菌组成发生了变化,与对照组不同,表明肠道菌群失调吗啡处理诱导了微生物群(图2D)。然而,MRL、MRH、MM和CR组显示了四种不同的细菌组成簇。值得注意的是,MRL中的微生物群与MRH组中的微生物群更紧密地聚集在一起。我们在门水平上进一步分析了每组的肠道细菌组成。人参皂甙Rg1显着增加吗啡诱导的拟杆菌门和厚壁菌门相对丰度的降低(图2E),并显着降低吗啡诱导的蓝藻和变形杆菌的相对丰度增加。在家族水平上的进一步分析显示,吗啡处理导致随着叶绿体和线粒体的增加,拟杆菌属、Sutterellaceae和Tannerellaceae的相对丰度急剧下降。在MRL和MRH组中,吗啡诱导的丰度变化不同程度地逆转(图2F,G)。此外,Kruskal-WallisH检验用于评估指定组之间在物种水平上的差异的显着性,并观察到15个优势物种(图2H)。考虑到报告显示吗啡依赖模型中拟杆菌属的丰度低于对照,我们专注于拟杆菌属物种B.vulgatus、B.xylanisolvens和B.acidifaciens。吗啡显着降低了B.acidifaciens、B.vulgatus和B.xylanisolvens 的丰度。值得注意的是,B.vulgatus的相对丰度在Rg1给药后显着增加(图2I)。除了16SrRNA 测序外,我们还用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR,证实吗啡显着降低了丰度,人参皂苷Rg1处理后丰度显着增加(图2J)。图片图片图23.人参皂甙 Rg1抑制肠道微生物群衍生的水平和CPP小鼠血清色氨酸代谢物在药物依赖期间,肠道代谢谱发生变化,宿主代谢途径可能发生改变。我们假设人参皂苷Rg1可能通过肠道微生物发酵过程中产生的代谢物影响CPP。基于这一理论,我们使用非靶向代谢组学来识别可能在小鼠血清和肠道中改变的关键代谢物和代谢途径。MRL组和MRH组对吗啡诱导的CPP的疗效没有观察到统计学差异;然而,行为分析数据显示,MRH组的疗效优于MRL组。因此,我们选择MRH组作为非靶向代谢组学分析的代表性药物干预组。在血清和粪便中分别鉴定出1955和559种代谢物。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型分别在血清和粪便中的CONTROL、MODEL和MRH组中显示出显着的聚类分离(图3A、G)。热图分析显示,CPP导致代谢物发生显着变化,小鼠粪便和血清中共有177种代谢物(96种上调和81种下调)和69种代谢物(44种上调和25种下调)分别显着改变(图3D和J)。此外,对代谢物途径的分析表明,与对照组相比,CPP小鼠的以下途径发生了显着变化:色氨酸、α-亚麻酸、甘油磷脂、精氨酸和脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢。值得注意的是,色氨酸代谢受到粪便和血清中吗啡的显着影响(图3B和H)。将MRH与MODEL组进行比较,在人参皂苷Rg1处理后,粪便和血清中的195种代谢物(94种上调和101种下调)和115种代谢物(60种上调和55种下调)分别显着改变(图3E和K)。代谢组学图显示色氨酸代谢受到Rg1补充的显着影响(图3C和I)。色氨酸代谢在微生物组-肠-脑轴中起关键作用。在这种情况下,我们专注于色氨酸代谢相关的代谢物。具体而言,色氨酸代谢相关代谢物的热图分析表明,参与色氨酸代谢的四种主要中间代谢物L-色氨酸、吲哚、N' -甲酰基犬尿氨酸和血清素是对吗啡的反应最显着增加的代谢物,它们的水平在Rg1处理后,粪便或血清中的含量降低。具体来说,我们发现与模型组相比,Rg1处理的肠道色氨酸和血浆血清素水平下调(图3F和L)。4.人参皂甙 Rg1 改善 CPP 小鼠海马 5-羟色胺能系统的变化血清色氨酸浓度会影响大脑的血清素系统。我们推测宿主色氨酸代谢物的变化可能与CPP小鼠的海马血清素能系统和其他神经递质有关。为了验证这一假设,使用酶联免疫吸附法检测海马和外周血清中谷氨酸、多巴胺、γ-GABA和5-HT的表达水平。在海马中,相对于对照组,CPP小鼠表现出显着升高的多巴胺水平和降低的γ-GABA水平(图4C)。然而,组间谷氨酸和血清素的浓度没有差异(图4A)。与M组相比,MRH组海马中GABA含量增加。此外,在MRL和MRH小鼠中观察到多巴胺水平显着下降。注射吗啡后血清中血清素和多巴胺水平升高,γ-GABA水平降低。所有CPP诱导的变化都被Rg1处理逆转(图4B、D、S2B)。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制,我们使用qPCR检测了小鼠海马中奖赏相关基因mRNA的相对转录水平,包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养酪氨酸激酶受体2型(TrkB)和血清素受体。与Rg1治疗组的转录水平相比,吗啡组中5-羟色胺受体(5-HTR1B和5-HTR2A)、BDNF和TrkB的转录水平因人参皂苷Rg1给药而下调(图4E、F)。这些数据表明人参皂甙Rg1可能通过抑制血清素系统来改善吗啡依赖。5.肠道微生物组的调控影响人参皂甙 Rg1 对吗啡诱导的小鼠 CPP 的抑制作用为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响,我们在进行吗啡依赖性CPP训练之前,给BALB/cSPF 小鼠施用了不可吸收的抗菌剂或无菌水的混合物7天,然后进行CPP测试(图5A)。ATM治疗后各组小鼠体重下降,调理训练后略有增加;然而,各组之间没有观察到差异(图5B)。ABX与对照组相比,同时给予多种抗生素后,所有抗生素治疗小鼠在药箱中的停留时间均增加。此外,与ABX组相比,AM组在药物配对隔室中的停留时间明显增加。令人惊讶的是,小鼠在AMRL、AMRH和AMM组的药物配对隔室中的停留时间与AM组没有显着差异(图5D)。我们在鼠标头部轨迹中观察到相同的现象(图5C)。为了评估抗生素暴露后小鼠肠道微生物群发生的变化,通过16SrRNA 基因测序测定了粪便细菌组成。抗生素治疗极大地改变了微生物组并减少了细菌负荷(图5E)。为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响,我们使用了维恩图显示了对照组和其他抗生素治疗小鼠共享的476个OTU;然而,1606个OTU是对照组独有的,48-68个OTU是其他六个抗生素治疗组独有的。随后用抗生素混合物治疗导致肠道微生物群显着消耗,细菌多样性显着降低。PCoA显示抗生素治疗的小鼠与对照小鼠相比具有显着不同的微生物群落(图5F)。但ABX、AM、AMRL、AMRH、AMM和AR组的细菌多样性没有显着变化,说明抗生素治疗根除大部分共生菌,吗啡和人参皂苷Rg1治疗后没有显着变化.我们在ABX小鼠的粪便中发现了几种细菌门,这些细菌门相对于对照组的粪便发生了改变(图5G)。优势门不同,伴随着Proteobacteria的丰度显着增加,而Verrucomicrobiota、Cyanobacteria、Firmicutes和Deferribacterota的丰度在抗生素处理后下降。然而,用抗生素治疗小鼠并没有改变拟杆菌的相对丰度,尽管抗生素治疗耗尽了肠道微生物组成。最后,我们用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR,并证实与对照组相比,抗生素治疗组的细菌显着减少了数百至数千倍(图5H)。此外,吗啡和人参皂甙Rg1并没有改变B.vulgatus对抗生素的反应。6.肠道微生物组的消耗影响色氨酸代谢并抑制 Rg1 诱导的基因表达接下来检测了抗生素混合物治疗对吗啡诱导的CPP小鼠代谢物和代谢途径的影响。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型显示,在粪便中的代谢物方面,对照组和ABX组之间的簇显着分离(图6A)。值得注意的是,抗生素治疗后ABX、AM和AMRH组之间没有明显的代谢物聚集。我们专注于色氨酸代谢途径,并观察到参与色氨酸代谢的代谢物被ATM显着改变。然而,在ABX、AM和AMRH中未观察到显着变化。因此,这些数据表明抗生素治疗强烈降低了粪便中色氨酸代谢物的水平(图6C),并且由吗啡和Rg1引起的代谢改变被消除。此外,在血清中,PLS-DA结果显示四组(对照组、ABX、AM和AMRH)的代谢物谱不同(图6B)。ATM显着改变了色氨酸代谢物。值得注意的是,与 ABX小鼠相比,注射吗啡的小鼠的代谢物发生了相当大的变化。具体而言,与 AM组相比,色氨酸代谢物在Rg1处理后没有显示出显着变化(图6D)。我们发现 Rg1治疗组和模型组在ABX治疗后肠道色氨酸和血浆血清素水平没有差异(图6E和F)。随后,我们发现微生物组消耗抵消了 Rg1在CPP小鼠海马体中诱导的变化(图6G-L)。Rg1治疗未能逆转5-HT、多巴胺、5-HTR1B/5-HTR2A 和BDNF-TrkB信号通路。7.B.vulgatus 协同增强人参皂苷 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠 CPP因为肠道B.vulgatus 减少和增加与吗啡诱导的CPP增加和Rg1降低CPP一致,并且在抗生素处理的小鼠中消除了人参皂苷Rg1对CPP的改善,我们探讨了B.vulgatus 是否在吗啡中起作用依赖。作为典型的拟杆菌属物种,普通拟杆菌是小鼠肠道中的主要细菌物种,我们试图确定普通拟杆菌是否会影响CPP进展。我们首先使用抗生素治疗来消耗肠道微生物群,然后再用B.vulgatus 定植。在吗啡诱导的CPP小鼠模型中检查B.vulgatus 对吗啡成瘾的影响(图7A)。抗生素治疗或B.vulgatus 移植没有显着改变体重(图7B)。单独使用B.vulgatus (AMBV) 进行灌胃显着降低了白框中的停留时间和轨迹百分比,而吗啡则增加了该百分比(图7C、7D)。值得注意的是,与B.vulgatus 和人参皂苷Rg1(AMBVR)共同治疗的小鼠在药物配对隔室中的停留时间和轨迹百分比显着降低。这些数据清楚地表明AMBVR在抑制CPP方面比AMBV取得了更好的功效。值得注意的是,在我们的研究中,用“吗啡”微生物组(AMF)进行肠道再定殖并没有诱导CPP行为。8.B.vulgatus 可以改变肠道微生物组成小鼠粪便样本的16SrRNA 基因测序揭示了用活的B.vulgatus灌胃肠道微生物群组成的变化。拟杆菌门的相对丰度从AM组的不到20%增加到AMBV组的40%和AMBVR组的60%(图7E)。定量PCR证实,与对照组相比,AMBV和AMBVR组灌胃后肠道中的细菌显着过度生长数百至数万倍(图7F)。这些数据表明,人参皂甙Rg1提高了CPP小鼠中普通双歧杆菌的丰度。9.B.vulgatus 改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢物对小鼠的粪便和血清进行了代谢组学分析。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)显示AM、AMBV和AMBVR组之间完全分离(图8A和D)。热图分析显示,仅用B.vulgatus灌胃导致CPP小鼠代谢物发生显着变化,粪便中有332种代谢物(211种上调和121种下调),血清中有82种代谢物(58种上调和24种下调)。我们对具有已知KEGGID 的332和82种显着不同的代谢物进行了KEGG途径富集分析,并分别鉴定了14和11种富含色氨酸代谢的代谢物。同时,将AMBVR与AM组进行比较,粪便中的313种代谢物(237种上调和76种下调)和血清中的82种代谢物(44种上调和38种下调)在与普通芽孢杆菌和人参皂甙Rg1共同处理后显着改变。在粪便中发现了13种代谢物,血清中发现了11种代谢物富集到色氨酸代谢,AMBV和AMBVR都改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢。我们随后检查了粪便和血清中由AMBV和AMBVR改变的色氨酸代谢物的相对丰度(图8B,C)。用B.vulgatus 灌胃下调色氨酸和血清素水平(图8E-I和9B)。10.B.vulgatus 协同增强人参皂甙-Rg1 诱导的吗啡诱导的海马 5-羟色胺能变化的抑制作用最后,为了证实人参皂甙Rg1通过影响肠道微生物群衍生的色氨酸代谢-血清素途径来减轻吗啡依赖,我们测定了海马和血清中5-HT、多巴胺和GABA的水平。CPP小鼠中血清素和多巴胺的血浆浓度较低,而GABA的血浆浓度高于单独用普通双歧杆菌灌胃或与Rg1共同治疗的小鼠(图9A-D)。值得注意的是,AMBVR小鼠的海马5-HT浓度显着低于AM小鼠。qPCR进一步证实了血清素受体和BDNF-TrkB的mRNA水平升高。我们观察到5-HTR1B、5-HTR2A和BDNF-TrkB的表达被B.vulgatus 定植和Rg1处理有效抑制(图9E、F)。研究结论该研究表明人参皂苷Rg1对吗啡依赖的改善作用与肠道微生物群有关。此外,我们发现微生物组的消耗和拟杆菌的补充可以影响吗啡依赖性并影响Rg1的功效,伴随着色氨酸代谢和5-羟色胺的变化。该研究结果提供了一个新的框架来理解中药通过肠道微生物群-色氨酸代谢和血清素能系统拮抗吗啡成瘾的机制,可能会带来新的诊断和治疗策略。
  • 广东省分析测试协会征集《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》团体标准参编单位
    各有关单位:根据粤测协字〔2023〕33号文件,《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》(立项编号GAIA/JH20230203)团体标准项目已获广东省分析测试协会批准立项。为使标准更具广泛性、代表性,协会现征集上述标准的参编单位,申报事项如下:一、参编单位要求具有独立法人资格、标准相关领域的企事业单位,能选派专家根据要求参与标准编制工作;选派专家应熟悉相关工作,并能积极参与标准编制的各项工作,确保标准的适用性、有效性和先进性。二、责任与义务参与标准编制的单位应能积极承担、合作完成标准编写小组安排的各项工作任务,并缴纳一定费用,用于标准立项、技术审查、批准发布、标准管理等费用。三、申报要求及审核意向参与标准编制的单位,请填写《参与编制T/GAIA标准项目申请表》(见附件),并将申请表盖章扫描后的电子版发送至协会秘书处邮箱gdaia@fenxi.com.cn。经审核符合要求的单位,由秘书处通知参与标准编制的相关事宜。四、联系方式广东省分析测试协会秘书处联系人:杨熙,020-37656885-833,18922377359 苏艳凤,020-37656885-227,15307841521广东省分析测试协会2023年12月11日附件:参与编制T/GAIA标准项目申请表附件:参与编制T GAIA标准项目申请表.doc广东省分析测试协会关于《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》团体标准参编单位的通知.pd
  • 浙江工商大学:通过3D打印制备模拟人舌基底应用于口腔软摩擦研究
    浙江工商大学食品与生物工程学院陈建设教授课题组设计并制作了兼备人舌表面微结构与化学性质的柔性仿生人舌基底应用于口腔软摩擦研究,相关研究成果在口腔软摩擦的体外模拟测试研究中具有重要的应用前景。该成果以“Development of a simulated tongue substrate for in vitro soft “oral” tribology study”为题发表于《Food Hydrocolloids》期刊。尽管近年来在将摩擦学装置应用于口腔摩擦学方面的研究取得了很大进展,但目前广泛应用的体外口腔摩擦学测试技术常使用具有光滑表面的金属与弹性体,对真实舌面的复杂特征及其物理性能的模拟仍不完全。哺乳动物舌表面有着复杂的几何结构,其粗糙度通常在数百微米,主要由富含味蕾细胞的菌状乳突以及底部包含机械感受神经末梢的丝状乳突随机分布构成。人舌的高变形性和复杂的拓扑结构结合唾液的润湿,控制着食物/口腔黏膜和人舌之间的摩擦和润滑。 研究团队在之前研究中,利用结构光学技术对于舌面分区的粗糙度进行人群统计,基于以上研究背景,该团队进一步探究舌面乳突形貌与舌面粗糙度的关系,基于此,设计模型丝状乳突微结构并依据人群特征,制作三类模拟丝状乳突微结构与分布的人舌基底。研究团队采用面投影微立体光刻3D打印技术(nanoArch S140,摩方精密)高效、精准地实现了上述设计微结构的模具制备。图一模拟人舌基底三维模型及利用PDMS浇铸脱膜后的基底的微结构(模具尺寸:79 mm×39 mm由三块25 mm×35 mm区域构成,其中T1,T2,T3区分别分布4900,3760,2600个模拟乳突)图二 T3类模拟人舌基底的体外软摩擦测试结果(T1,T2显示相同趋势)摩擦试验结果显示不同黏度近黏度流体可构建完整构建Stribeck曲线,除此之外,利用模拟人舌基底测试时,边界润滑层获得表观摩擦系数值相较于使用光滑基底出现显著降低(≈1),与团队原位摩擦测试结果更为接近,证明应用具备一定人舌扑拓结构的基底于体外摩擦测试具有更好的模拟真实口腔软摩擦行为的潜力。 该工作得到国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金青年科学基金的支持。官网:https://www.bmftec.cn/links/7
  • 广东省分析测试协会对《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法(征求意见稿)》团体标准征求意见
    各有关单位及专家:由广东省分析测试协会组织制订的《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法》团体标准已完成征求意见稿,根据《广东省分析测试协会团体标准制修订工作程序》,现公开征求意见。欢迎各有关单位及专家提出修改意见,并请于2024年9月9日之前将《征求意见表》(附件3)反馈到下面指定邮箱。联系人:1.吴少微,15013025975,28501176@qq.com2.协会秘书处,020-37656885-823,gdaia@fenxi.com.cn附件1 《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法(征求意见稿)》.pdf附件3 征求意见表.doc附件2 《人参皂苷CK的含量测定 高效液相色谱法(征求意见稿)》编制说明.pdf
  • 这一地方检验检测机构资质认定拟任授权签字人新增计算机笔试
    为了完善检验检测机构授权签字人考核,确保授权签字人能力符合检验检测机构资质认定要求,省市场监管局决定改进检验检测机构授权签字人考核方式,建立拟任授权签字人试卷考核和现场考核相结合的考核制度。现将有关事项通告如下:一、考核范围自2023年5月10日起新申请的检验检测机构资质认定行政审批中的授权签字人,均需参加试卷考核,具体包括检验检测机构(含机动车检测机构)首次申请的拟任授权签字人,以及扩项、地址变更、复查换证等需现场评审所涉及的新增拟任授权签字人。二、考核时间、地点检验检测机构授权签字人试卷考核与组建评审组并行准备,试卷考核在评审专家现场评审前进行。考核时间原则上为每周星期五上午,考核用时60分钟。网上审批系统将以短信方式告知参考人员考核的具体时间、属地考点、联络人及联系电话等。三、考核内容考核内容分为通用知识和补充要求。通用知识主要包括与检验检测机构资质认定相关的《中华人民共和国计量法》《中华人民共和国计量法实施细则》《中华人民共和国标准化法》《中华人民共和国标准化法实施条例》《中华人民共和国产品质量法》《中华人民共和国认证认可条例》《检验检测机构资质认定管理办法》《检验检测机构监督管理办法》《检验检测机构资质认定能力评价 检验检测机构通用要求》(RB/T214-2017),以及其他相关法律、行政法规、规章、规范性文件中涉及检验检测的通用条文和内容;申请的行业领域涉及国家有补充要求的,同时考核补充要求的内容。四、考核方式计算机生成试卷进行闭卷考核,由相关市场监管局组织实施,试题均为客观题,满分100分,试行期60分(含)以上为合格。五、相关要求1.参考人员携带身份证并放于考桌右上方,供监考人员核对身份。考试用电脑由相关市场监管局提供,参考人员不得将电脑、手机等电子设备和与考核相关的资料带入考场。2.参考人员应在约定的时间参加考核,迟到超过15分钟的,视为自动放弃本次考核。3.通过试卷考核的拟任授权签字人方有资格参加现场评审中的现场考核。拟任授权签字人不得以已通过试卷考核为由拒绝参加现场考核,评审组长也不因相关人员已通过试卷考核而降低现场考核标准或减少考核项目。未通过试卷考核的拟任授权签字人不能参加现场考核,若相应的授权签字领域无其他授权签字人覆盖,相应的检测能力不予推荐。若所有拟任授权签字人均为新增授权签字人,且考核均不合格,检验检测机构的行政审批申请将不予许可。4.省市场监管局行政审批处将通过现场或视频等方式对相关市场监管局授权签字人试卷考核现场进行抽检巡查。5.相应取消《省市场监管局关于检验检测机构资质认定相关变更审批改为报备的通告》中授权签字人报备的规定。江苏省市场监督管理局2023年4月6日
  • 液质联用法在皂苷体内代谢产物分析中的研究
    p 皂苷是许多中草药如人参、远志、桔梗、甘草、知母和柴胡等的主要有效成分之一,药理研究表明皂苷类成分具有抗菌、抗肿瘤、调节机体代谢及免疫、治疗心血管疾病和糖尿病等的生物活性。采用现代化学,药理学,生物学,医学,生物信息学等多学科研究方法,对常用中药及复方进行系统的化学成分,体内过程,配伍规律,作用机制等研究,阐明药效物质和作用机理;将中药有效物质及其配伍研制成为疗效确切,安全性高,有效成分清楚,作用机理明确,质量可控,剂型先进,服用方便的现代中药;同时探讨有效成分的生源途径和生物合成。诠释中医药理论,创制现代中药,促进中药现代化和国际化。 /p p   采用色谱-质谱连用法进行皂苷体内代谢产物分析,为阐明中药的治病机制提供有利的证据。液相色谱-质谱联用(LC/MS)技术是一项集高效液相色谱HPLC的高分离性能与串联质谱的高灵敏度、高专属性优点于一身的生物分析技术,它不需要分析物之间实现完全的色谱分离,其多窗口检测功能允许同时对多个成分进行定量分析。 /p p   中草药及其方剂成分复杂,HPLC与UV或DAD检测器相联接,对于单个色谱峰仅能提供保留时间及紫外吸收等信号,而对未知成分所能提供的结构信息相当有限。色谱峰的指认必须有对照品,而大多数中药化学成分的对照品很难获得,而对于体内中药药物分析,一般的检测技术也难以满足给药后血药浓度的测定要求。 /p p   HPLC/MS的应用可以集HPLC的高分离效能与串联质谱的高灵敏度、高专属性的优点于一体,,并能够给出被测组分的分子量信息,通过多级串联质谱分析,还可以得出被测物质的结构信息。 /p p   1、液相色谱串联质谱法进行人血液中伪人参皂苷代谢产物分析 /p p   建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中伪人参皂苷GQ浓度。在血浆样品中加入适量内标,以乙酸乙酯萃取后采用Waters Xevo TQSLC-MS/MS进行分析。采用Poroshell 120 EC C8色谱柱(2.1 mm× 50 mm,2.7μm),柱温40℃,以甲醇-10 mmol· L-1醋酸铵水溶液(80∶20)为流动相,流速0.3 mL· min-1 采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式,以电喷雾离子源(ESI)在负离子电离模式下进行测定。 /p p   该方法的线性范围为2.500~5000 ng· m L-1,最低定量限为2.500 ng· m L-1,日内、日间精密度均小于15%,准确度在85%~115%之间,萃取回收率约9%~11%,基质效应约66%~73%,稳定性考察结果良好。药动学试验结果表明,静注伪人参皂苷GQ 120 mg· 次-1,每日1次,连续用药5 d后,达峰时间为2 h,半衰期约10 h。试验第1 d和第5 d主要药代动力学参数基本一致,计算蓄积系数分别是RC max=0.964± 0.099,和RAUC=0.965± 0.181,两者均接近1。 /p p   该方法适用于伪人参皂苷GQ的人体药代动力学研究。在此给药方案下,伪人参皂苷GQ在人体内没有明显蓄积现象,连续给药不影响伪人参皂苷GQ的人体药代动力学过程。 /p p   2、LC-MS/MS进行大鼠血液中丫蕊花皂苷代谢产物分析 /p p   采用高效液相-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱(150 mm× 2 mm,3μm),流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),流速0.2 mL· min~(-1),以人参皂苷Rg3为内标 分别于大鼠尾静脉注射丫蕊花皂苷G 0.25、0.5、1 mg· kg-1,给药后于不同时间点采血,经固相萃取法处理后,采用上述LC-MS/MS法测定血药浓度 采用DAS 3.0软件、非房室模型拟合药代参数。结果 0.01~1.0μg· m L-1丫蕊花皂苷G与峰面积的线性关系良好,方法学考察均符合要求 大鼠静脉给药后的血浆药动学参数为:t1/2=3.447± 0.898 h、MRT0-∞=4.568± 1.075 h、CL=0.858± 0.171L· h-1· kg,AUC、Cmax随给药剂量的增加而等比增大,符合线性药动学特征。此方法简便、灵敏,结果准确,适用于大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量测定及其药动学研究。 /p p   也有研究者采用HPLC-ESI-MS/MS方法对血塞通注射液中皂苷进行定性定量分析。还有研究者采用加压溶液萃取法(PLE)与HPLC-DAD-MS技术测定人参叶和人参中9种皂苷及2种聚乙炔醇类化合物(人参环氧炔醇,人参醇),这是一种快速检测中药的方法,对于控制人参的质量很有帮助。 /p p   建立可靠的分析方法是进行药物体内代谢产物分析的前体,随着现代色谱联用技术的发展,体内多微量代谢产物的分离、鉴定已经成为了一个连续过程。尤其是LC-MS样品前处理简单,一般不要求水解或衍生化处理,运用LC-MS技术不仅可以避免复杂繁琐的分离、纯化代谢产物的工作,而且可以分离鉴定难以辨识的体内痕量代谢产物。 /p p /p
  • 日立实验|三七总皂苷的含量测定
    前言三七总皂苷是三七的主要有效成分,主要功效为活血祛瘀、通脉活络,具有抑制血小板聚集和增加脑血流量的作用。本文参考《中国药典》2020版第一部,应用日立Primaide高效液相色谱仪,对三七总皂苷中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd的含量进行了测定。色谱条件仪器配置:PM1110泵、PM1210自动进样器、PM1310柱温箱、PM1410紫外检测器色谱柱:C18(5μm),4.6 mm×150 mm流动相:乙腈和水,使用梯度洗脱程序流 速:1.5mL/min柱 温:25℃;进样量:10μL检测波长:203nm时间(min)乙腈(%)水(%)0208020208045465455554560554560.12080752080实验结果▼标准样品的色谱图(浓度:2.5mg/mL) ▼三七总皂苷样品的色谱图 ▼标准曲线(浓度范围0.1~5.0mg/mL)成分三七皂苷R1人参皂苷Rg1人参皂苷Re人参皂苷Rb1人参皂苷Rd标准曲线R20.99970.99970.99960.99970.9996▼系统适用性(2.5mg/mL 三七总皂苷标准混合液)项目规定值实测值Rg1理论塔板数(N)≥60008956Rg1和Re分离度(R)1.52.0结论该实验使用日立Primaide高效液相色谱仪,配有紫外检测器,对三七总皂苷中的三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd进行检测。该方法可以很好地分离和定量分析这五种成分,标准曲线的线性良好,完全能够满足中国药典的要求。公司介绍:日立科学仪器(北京)有限公司是世界500强日立集团旗下日立高新技术有限公司在北京设立的全资子公司。本公司秉承日立集团的使命、价值观和愿景,始终追寻“简化客户的高科技工艺”的企业理念,通过与客户的协同创新,积极为教育、科研、工业等领域的客户需求提供专业和优质的解决方案。 我们的主要产品包括:各类电子显微镜、原子力显微镜等表面科学仪器和前处理设备,以及各类色谱、光谱、电化学等分析仪器。为了更好地服务于中国广大的日立客户,公司目前在北京、上海、广州、西安、成都、武汉、沈阳等十几个主要城市设立有分公司、办事处或联络处等分支机构,直接为客户提供快速便捷的、专业优质的各类相关技术咨询、应用支持和售后技术服务,从而协助我们的客户实现其目标,共创美好未来。
  • 人参健脾丸中橙皮苷含量的测定
    人参健脾丸,是由人参、白术(麸炒)、茯苓、山药、陈皮、木香、砂仁、炙黄芪、当归、酸枣仁(炒)、远志(制)等11味中药材制成的中成药。为补益剂,具有健脾益气,和胃止泻功效。用于脾胃虚弱所致的饮食不化、脘闷嘈杂、恶心呕吐、腹痛便溏、不思饮食、体弱倦怠。方中人参、茯苓、白术、黄芪益气健脾;山药、陈皮、砂仁健脾和胃;木香理气健脾,调理中焦气机;酸枣仁、远志安神定志;当归活血养血。诸药共奏健脾益气,和胃止泻之功。文中参照中国药典2020版一部的检测方法,采用月旭Blossmate® C18色谱柱进行检测,结果能满足检测需求。色谱条件色谱柱:月旭Blossmate® C18(4.6×250mm,5μm);流动相:甲醇/醋酸/水 =35/4/61;检测波长:284nm;柱温:30℃;流速:1.0mL/min;进样量:10μL。谱图和数据1、对照品溶液结论用月旭Blossmate® C18(4.6×250mm,5μm),在此色谱条件下测定,能满足检测的要求。订货信息
  • 人参、黄芪、甘草配方颗粒“其他有机氯类农药残留量”应对方案上线
    10月31日,国家药品监督管理局发布公告“批准颁布第二批中药配方颗粒国家药品标准”。11月2日,国家药典委发布公告,转发第二批36个配方颗粒国家标准文件。 经岛津技术人员查询和整理,2020版药典“人参、黄芪、甘草”药材在【检查】项目处对“其他有机氯类农药残留量”有检测规定,两批配方颗粒国家标准中对“人参(第二批品种)、黄芪(蒙古黄芪)、甘草(甘草)”也有“其他有机氯类农药残留量”检测要求,同品种检测方法、项目、限量要求保持一致。 中药“其他有机氯类农药残留量”检测解决方案 面对配方颗粒国家标准和2020版药典中人参、黄芪、甘草“其他有机氯类农药残留量”检测要求,岛津向广大用户提供全整体解决方案,包括分析仪器、色谱柱和应用方案。 分析仪器和色谱柱ECD-2010 Exceed 电子捕获检测器全新设计的内部结构带来更持久的耐用性、更优异的灵敏度、更宽泛的线性范围,实现良好的ECD性能。ECD池的结构优化,达到卓越的灵敏度。 人参“其他有机氯类农药残留量”应用实例 岛津按照人参品种“其他有机氯类农药残留量”检测标准建立了应用方案,结果如下:9种有机氯混合对照品溶液(100ppb)色谱图9种有机氯混合对照品溶液(1ppb)色谱图 参照《中国药典》的分析方法,采用色谱柱SH-1701 (30 m, 0.32 mm × 0.25 μm )分析 9 种有机氯类农药残留,两个相邻色谱峰的分离度均大于1.5,峰形和重现性良好,且在低浓度下(1 ppb)也能得到较好的峰形,满足《中国药典》需求。此方法可为9 种有机氯类农药残留测定提供参考。 六六六(BHC)(α-BHC,β-BHC,γ-BHC, δ-BHC)、滴滴涕(DDT)(p,p' -DDE,p,p' -DDD,o,p' -DDT,p,p' -DDT)八个化合物属于禁用农药,可使用本方案对植物类药材和饮片中8个禁用农药化合物做初步筛查。 “12 种有机磷类农药残留量” 和“22 种有机氯类农药残留量”测定应用方案 岛津(上海)实验器材有限公司同时参照《中国药典》四部2341通则“第二法 有机磷类农药残留量测定法(色谱法)”、“22种有机氯类农药残留量测定法”分别建立了应用方案,为广大客户检测相应项目提供参考。12 种有机磷类农药混合对照溶液(1ppm)色谱图22 种有机氯类农药混合对照溶液(100ppb)色谱图
  • 促销-这个秋冬 “人参”补一补
    炎炎夏日渐渐消退,秋冬季节悄然来临,知道东北三宝吗?人参、貂皮、鹿茸角!您都准备好了吗!这个时节,人的身体需要进补,我们的心情更需要补一补,依利特给您献上一股暖流——“成交有惊喜,好卡来相送”活动等您来抢!依利特的“人参专用色谱柱”给您进补啦!?进补时间:2018年9月-12月?进补人群:凡购买依利特“人参专用柱”的直销用户?进补方式:成交有惊喜!成功下单“人参专用柱”?进补礼品:好卡来相送!购物卡助您随心所欲致电!致电!致电抢补品喽~~~0411-84732320、84732300、84732302、84732335我公司享有本次活动最终解释权EliteUQ GIN C18人参专用柱EliteUQ GIN C18人参专用柱是大连依利特公司新研发的一款专门用于人参样品分析的色谱柱,该色谱柱以新型超纯硅胶为基质,粒度分布窄,金属杂质含量低。生产工艺成熟,生产过程中严格质量控制,能够有效保证填料批次之间的重复性,并且在人参样品检测中,人参皂苷Rg1与人参皂苷Re完全实现了基线分离,人参皂苷Rg1的理论塔板远高于药典的要求,非常适于人参样品的分析和分离。样品前处理方法:取人参粉末(过四号筛)约1g,精密称定,置索氏提取器中,加三氯甲烷加热回流3小时,弃去三氯甲烷液,药渣挥干溶剂,连同滤纸筒移入100mL锥形瓶中,精密加水饱和正丁醇50mL,密塞,放置过夜,超声处理(功率250W,频率50kHz)30分钟,滤过,弃去初滤液,精密量取续滤液125ml,置蒸发皿中蒸干,残渣加甲醇溶解并转移至5mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。色谱条件:色谱柱:EliteUQ GIN C18人参专用柱柱 温 :40℃检测波长:203nm流动相:乙腈(A):水(B)梯度洗脱流速 :1.0mL/min进样量:10μL药店购买人参药材,测试谱图:
  • 合肥研究院发现脂肪肝发展成肝癌的代谢调控机制
    近日,中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所研究员杨武林课题组在肿瘤发生机制领域取得新进展,发现促进非酒精性脂肪性肝炎发生恶性转变的代谢调控机制。  脂肪肝是肝细胞内脂肪堆积过多常见肝脏病理改变。脂肪肝病一般分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两类。由于膳食和生活方式的改变,非酒精性脂肪肝病逐渐成为脂肪性肝病的主要形式。非酒精性脂肪性肝病的进展有多个阶段,其中非酒精性脂肪性肝炎NASH阶段是疾病不良发展的关键阶段,或直接进展为肝癌。  课题组从模拟人脂肪肝病演化的STAM小鼠模型出发,分析病变各阶段的基因表达模式和基因集变异,发现NASH阶段发生致癌信号的广泛激活,同时伴随有调控脂肪酸代谢的LPL/FABP4/CPT1信号轴的特异上调。二者协同作用将利于肿瘤起始细胞的发生,促进恶性转变。体内实验表明,对LPL/FABP4/CPT1信号轴的抑制可有效延缓STAM小鼠的肝肿瘤生长。细胞试验显示,靶向代谢轴的抑制剂可显著降低肝癌干细胞的自我更新和增殖能力。  该研究提示脂肪酸代谢信号轴的激活是肝癌起始细胞形成和维持的重要因素,而靶向此信号轴可能为NASH相关肝细胞癌的预防提供一个潜在方向。  相关研究成果在线发表在International Journal of biological sciences上。研究工作得到国家自然科学基金、安徽省医学物理重点实验室基金等的支持。  论文链接
  • 拟新增研发、试验检测设备32台,永青仪电智能制造升级项目获受理
    2月23日,贵阳永青仪电科技有限公司的关于智能制造的数字工厂升级及产能提升项目获受理。《建设项目环境影响报告表》显示,项目位于贵州省贵阳市白云区白云北路249号,该项目总投资 7144 万元。主要在贵州永青仪电科技有限公司原有金工车间建设一条喷塑生产线,并配套相应的环保措施。受理情况公示期为2022年02月23日-2022年03月08日(10个工作日)。项目位置该项目建设工期为2019-2024年,拟新增各种主要生产设备53余台(套),新增研发、试验检测设备32台(套),研发及信息化软件33套,新增工、夹、模具304套、新增公用设备1套。项目建成,可实现年产工程机械电子监控系统产品20万台,农业机械电子监控系统产品10万台,自控工程产品10万台的生产能力。近年来,诸多企业在发力智能制造。通过产学研用协同创新、行业企业示范应用、央地联合统筹推进,我国智能制造发展取得长足进步。供给能力不断提升,智能制造装备市场满足率超过50%,主营业务收入超10亿元的系统解决方案供应商达40余家。支撑体系逐步完善,构建了国际先行的标准体系,发布国家标准285项,牵头制定国际标准28项;培育具有行业和区域影响力的工业互联网平台近80个。推广应用成效明显,试点示范项目生产效率平均提高45%、产品研制周期平均缩短35%、产品不良品率平均降低35%,涌现出离散型智能制造、流程型智能制造、网络协同制造、大规模个性化定制、远程运维服务等新模式新业态。但与高质量发展的要求相比,智能制造发展仍存在 供给适配性不高、创新能力不强、应用深度广度不够、专业人才缺乏等问题。随着全球新一轮科技革命和产业变革突飞猛进,新一代信息通信、生物、新材料、新能源等技术不断突破,并与先进制造技术加速融合,为制造业高端化、智能化、绿色化发展提供了历史机遇。同时,世界处于百年未有之大变局,国际环境日趋复杂,全球科技和产业竞争更趋激烈,大国战略博弈进一步聚焦制造业,美国“先进制造业领导力战略”、德国“国家工业战略2030”、日本“社会5.0”等以重振制造业为核心的发展战略,均以智能制造为主要抓手,力图抢占全球制造业新一轮竞争制高点。当前,我国已转向高质量发展阶段,正处于转变发展方式、优化经济结构、转换增长动力的攻关期,但制造业供给与市场需求适配性不高、产业链供应链稳定面临挑战、资源环境要素约束趋紧等问题凸显。站在新一轮科技革命和产业变革与我国加快高质量发展的历史性交汇点,要坚定不移地以智能制造为主攻方向,推动产业技术变革和优化升级,推动制造业产业模式和企业形态根本性转变,以“鼎新”带动“革故”,提高质量、效率效益,减少资源能源消耗,畅通产业链供应链,助力碳达峰碳中和,促进我国制造业迈向全球价值链中高端。与机器设备、系统或生产、管理过程过程在没有人或较少人的直接参与下,按照人的要求,经过自动检测、信息处理、分析判断、操纵控制,实现重复性的复现和执行预期的目标的过程的自动化不同,智能制造是面向产品全生命周期,实现泛在感知条件下的信息化制造。智能制造技术是在现代传感技术、网络技术、自动化技术、拟人化智能技术等先进技术的基础上,通过智能化的感知、人机交互、决策和执行技术,实现设计过程、制造过程和制造装备智能化,是信息技术、智能技术与装备制造技术的深度融合与集成;智能制造把制造自动化的概念更新,并扩展到柔性化、智能化和高度集成化。而在实现智能制造的进程中,各种检测仪器设备也扮演着重要的角色,一方面一些仪器厂商为制造业提供了智能制造解决方案,另一方面,仪器企业也在推进自身生产线的智能制造。
  • 人参、西洋参标准化研究获进展
    中国科学院长春应用化学研究所联合吉林农业大学等十余家单位,经多年不断开拓,在人参、西洋参的种植与加工的标准化、炮制与配伍的机理研究,及系列产品开发、绿色生产技术示范推广等方面取得了可喜进展,成果“人参、西洋参标准化及系列产品开发研究”近日荣获吉林省科技进步奖一等奖。   该成果通过对人参化学成分的深入研究,进一步阐明了人参中的主要活性成分人参皂苷的水解转化机理 通过对在炮制、加工、配伍过程中,人参主要成分的化学变化产物的分析,诠释了人参炮制、配伍的化学物质基础 通过等离子种子处理技术,以及施用有机肥等手段,保证了人参皂苷的含量 建立了相应产品的质量评价及控制方法,如化学指纹图谱及基因组文库技术、多指标成分含量测定技术等 筛选出的生物农药解决了有机氯农药残留污染严重的问题。   该成果的取得对于促进我国人参的生产、加工,以及相关新药开发的持续稳定、健康发展具有重要意义。
  • 2025年版《中国药典》公示稿|人参叶含量测定方法解析
    1. 实验部分1.1 对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1 mL含人参皂苷Rg1 0.25 mg、人参皂苷Re 0.5 mg的混合溶液,即得。1.2 供试品溶液的制备取本品粉末约0.2 g,精密称定,置索氏提取器中,加三氯甲烷适量,加热回流提取至无色,弃去三氯甲烷液,药渣挥去三氯甲烷,加甲醇适量,加热回流3小时,提取液低温旋蒸浓缩至几乎旋干,浓缩液全部转至10 mL量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。1.3 分析条件Shimadzu LC-40D高效液相色谱仪;色谱柱:ShimNex CS C18(5 μm,4.6.150 mm;P/N:380-01230-02)柱温:35℃检测波长:203 nm 流速:1.5 mL/min 进样量:10 μL 流动相:A:0.05%磷酸溶液B:乙腈A:B=81:19 2. 实验结果按照上述色谱条件(1.3)进行采集,对照品溶液和供试品溶液色谱图如下:25药典专栏 订阅方式具体步骤:1. 点击下方红色图片处订阅链接2. 页面跳转后点击“订阅”按钮订阅可及时获取25药典最新方案订阅提醒&报告下载如果您希望第一时间收到25药典专栏更新提醒,请点击或扫码填写问卷填写后可获取PDF版应用报告点击立即查看最新药斯卡排行榜
  • 文献解读丨利用DHB-GO复合基质提高MALDI-TOF MS分析中药皂苷的性能
    本文为中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作,发表于JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY (2019)10.1002/jms.4385。 基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI‐TOF MS)是一种出色的分析技术,可以通过简单的样品预处理快速分析各种分子。MALDI‐TOF质谱的性能在很大程度上取决于基质的类型,新型MALDI基质的开发引起了人们的广泛关注。本研究以人参皂苷Rb1、Re和三七皂苷R1为模型皂苷,寻找更合适的MALDI基质。 在本研究的开始阶段,发现2,5‐二羟基苯甲酸(DHB)在四种传统的MALDI基质中为皂苷分析提供了最高的强度,然而DHB与分析物的非均相共结晶使信号采集有些“不稳定”。氧化石墨烯(graphene oxide, GO)由于其单层结构和良好的分散性,被认为是改善DHB结晶均匀性的辅助基质,从而提高皂苷分析的shot-to-shot和spot-to-spot重现性。令人满意的精度进一步证明了微量氧化石墨烯(0.1 μg/spot)可以大大降低真空条件下氧化石墨烯从MALDI靶板脱离造成仪器污染的风险。更重要的是,DHB-GO复合基质能显著提高皂苷标准曲线的灵敏度和线性。最后,利用大鼠血浆开展了复杂生物样品中Rb1的检测,证明其可快速适用于大鼠药代动力学研究。这不仅为DHB‐GO在中药皂素分析中的应用开辟了新领域,也为开发复合基质提高MALDI质谱性能提供了新思路。 使用仪器:岛津MALDI‐TOF/TOF MS 图1 氧化石墨烯(GO)对2,5 -二羟基苯甲酸(DHB)结晶和灵敏度的影响。A, 分别在5 - 0.01、5 - 0.02、5 - 0.05、5 - 0.1、5 - 0.2和5 - 0.5 mg/ml浓度下DHB - GO复合基质的光学图像 B, 使用一系列的DHB - GO浓度(5 - 0.01,5 - 0.02,5 - 0.05,5 - 0.1,5 - 0.2和5 - 0.5 mg/ml)在MALDI - TOF MS上测定三七皂苷的信号强度;C, 使用DHB (5mg/ml,蓝线)、GO (0.1mg/ml,黑线)和DHB - GO (5 - 0.1mg/ml,红线)基质生成的Rb1、Re和R1的代表性质谱[颜色图可在wileyonlinelibrary.com上查看]图2 在一个点内的随机位置(n = 7)采集的人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1的质谱图谱。A:Rb1, B: Re, C:R1, 以2,5 -二羟基苯甲酸(DHB)为基质;D:Rb1, E: Re, F:R1, 以DHB‐氧化石墨烯(GO) 为基质;[彩色图可在wileyonlinelibrary.com上查看] 图3 MALDI-TOF MS测定的人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1的标准曲线,以A:2,5-二羟基苯甲酸(DHB)和B:DHB-氧化石墨烯(GO)为基质[彩色图可在wileyonlinelibrary.com查看] 一般来说,MALDI-MS的性能在很大程度上取决于基质的类型,并且最近提出的使用不同基质是改善解吸/电离过程和质谱质量的有效方法。在本研究开始时,发现DHB比其他常规基质对皂苷具有更高的灵敏度,然而DHB在MALDI靶板上的非均相共结晶使得自动化质谱信号采集有些“不稳定”。于是,我们致力于开发更合适的皂苷MALDI基质。 氧化石墨烯GO是一种碳材料,已被证明有助于DHB在亲水表面上形成均匀的晶体层,并改善质量峰强度的区域差异。我们推测氧化石墨烯具有高度的水分散性和强缺陷效应,这使得其能够均匀地吸附分布在其表面的分析物和基质。不出所料,MALDI-TOF质谱分析皂苷在shot-to-shot和spot-to-spot重现性方面取得了显著改善。精度的提高进一步表明,微量氧化石墨烯(0.1 μg/spot)可以大大降低真空条件下氧化石墨烯从MALDI靶板脱离造成仪器污染的风险。氧化石墨烯中π共轭结构的强吸收可以使其获得较强激光吸收,从而有助于化学基质电离,提高光谱质量。此外,灵敏度和线性也大大提高。 文献题目《The improved performance of MALDI-TOF MS on the analysis of herbal saponins by using DHB-GO composite matrix》使用仪器岛津MALDI‐TOF/TOF MS 作者Zhangpei Zhu,Jiajia Shen,Yangfan Xu,Huimin Guo,Dian Kang,Tengjie Yu,He Wang,Wenshuo Xu,Guangji Wang,Yan Liang 声 明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考,不得用于其他营利性活动。
  • 预算3.17亿元!北京中医药大学近期大批仪器采购意向
    近日,北京中医药大学围绕大科学装置发布多批政府采购意向,仪器信息网特对其进行梳理,统计出6项仪器设备采购意向,预算总额达3.17亿元,涉及北京中医药大学国医国药拔尖人才培养未来学习中心建设项目、北京中医药大学2024年国家医学攻关产教融合平台高保真人采购项目等,预计采购时间为2024年10~11月。北京中医药大学2024年10~11月仪器设备采购意向汇总表序号采购项目需求概况预算金额/万元采购时间1北京中医药大学东直门医院01号财政专项项目(GSP)本项目为北京中医药大学东直门医院01号财政专项项目(GSP)所含项目,包含“益肝消癥方治疗结节性肝硬化的循证研究”中药及模拟剂集中采购项目,“调肝补虚抑毒方联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的循证研究”中药及模拟剂集中采购项目,购置可穿戴微型钙成像显微系统,购置微型双光子激光成像系统等。9102024年10月2北京中医药大学2024年国家医学攻关产教融合平台高保真人采购项目为支撑“国家医学攻关产教融合创新平台”中“高保真人工程平台”建设,推动多学科交叉融合,满足中西医结合学科建设和人才培养需求,本项目需要采购细胞智能制造和细胞规模化生产相关设备,以保障项目顺利完成。 “高保真人工程平台”建设主要采购的仪器设备包括药用级别的细胞生物反应器(5L)2台,科研级别的细胞生物反应器(500mL)4台,细胞收获与纯化系统42套,药用级别的细胞生物反应器(15L)4台,细胞云实验室单元4台,电子天平1台,水平电泳仪1台。40692024年10月3北京中医药大学国医国药拔尖人才培养未来学习中心建设项目本项目拟采购一批教学设备,用于国医国药拔尖人才培养未来学习中心建设。包括中医临床经典数智化模拟实训设备、中医智能红外四诊检测仪、中药制造过程数字孪生实训系统、内经经典实训平台VR软件、激光共聚焦显微镜、分子互作仪、高分辨同位素比质谱仪、高粘度多功能3D微电子打印机、高内涵成像分析系统、微生物单细胞分选系统、近红外脑功能超扫描中医实训系统、中医智能配药系统、中医针刺手法触觉仿真实训系统设备、扫描电镜、流式细胞分选仪、圆偏振发光光谱仪、名老中医临床思维与手法综合训练系统、串联四极杆质谱、流式细胞仪、智能管控系统、原子力显微镜、小动物活体三维多模式成像系统、高级综合仿真模拟人、自动膜片钳系统、液相色谱串联质谱法、中医数字人模型、气相色谱-质谱联用仪、电感耦合等离子体质谱仪、心脏功能诊断模拟人、虚拟学习空间平台、创伤模拟人、高仿真模拟人、圆二色光谱仪、智能助教系统、无线高级心肺功能模拟人、生物分子成像仪、中医解剖教学平台、超声引导下训练与检查模型、智慧医学群体教学学生群学系统、智慧中医场景研究多模态脑区监测系统、血管手术模拟器、泌尿手术模拟器、开放式骨科手术训练系统、在线颗粒直接成像分析仪、中药提取中试车间智能化集成控制系统、多模态脑功能监测中医实训系统、脑电超扫描中医实训系统、全自动智能化类器官工作站、数字PCR、蛋白质晶体高通量筛选机器手、ECMO模拟设备、连续式浓缩机组、便携GC-IMS、低场核磁共振分析仪、智能心肺仿生系统、耳鼻手术模拟器、手术模拟人、电子舌、气相色谱-离子迁移谱联用仪、味觉分析系统、探头式溶液粒子成像仪、外骨骼机器人 、中药口服固体制剂车间智能化集成控制配套系统、连续式提取机组、多站式全自动比表面与孔径分析仪等设备。共采购设备数量205台(套)。222692024年10月4北京中医药大学东方医院医疗设备购置项目(2024年度)第二批本项目为北京中医药大学东方医院医疗设备购置,包括动脉硬化检测系统、胸阻抗法血流动力学检测系统、电子上消化道内窥镜、电子下消化道内窥镜。1932024年10月5北京中医药大学2024年国家医学攻关产教融合创新平台中医PET/CT工程平台采购项目为支撑“国家医学攻关产教融合创新平台”中“中医PET/CT工程平台”建设,推动多学科交叉融合,满足科研技术攻关和人才培养需求,本项目需要采购数字多通道六感诊断技术、数字治疗评价系统相关设备,以保障项目顺利完成。 “中医PET/CT工程平台”建设主要采购的仪器设备包括动作捕捉设备4套,MindWare多导生理记录仪4套,虚拟医院空间1套,天地环形屏/多点接触屏幕1套,3d全息投影1套,脉诊仪5台,人体热成像仪1套,核磁共振成像分析仪1台。2802024年10月6中药饮片采购及代煎服务为北京中医药大学第三附属医院提供中药饮片供货及代煎服务。40002024年11月
  • “迷你”肝脏肿瘤首次在实验室制造
    p   据英国剑桥大学官网16日消息,该校首次在实验室制造出了人类原发性肝癌的“迷你”生物学模型。研究人员表示,这个微型肿瘤模型可用来筛查肝癌新药、减少实验用动物的数量,甚至在未来用于为肝癌病患制定个性化疗法。研究发表于最新一期《自然· 医学》杂志。 /p p   原发性肝癌是全球第二致命的癌症。为了更好地理解其发病原理并制定疗法,需要在实验室培育病理模型,以精确模拟肿瘤在病人身上的表现。以前,科学家使用细胞培养物,但它们很难维持,也无法重现人类肿瘤的3D结构和组织架构。 /p p   在最新研究中,科学家从8名病人身上获得肿瘤细胞,将其放在特殊营养液中培养,得到了直径为0.5毫米的“肿瘤类器官”,能模拟最常见的三种原发性肝癌。 /p p   随后,他们使用这种肿瘤类器官测试了29种药物的药效,发现一种蛋白质抑制剂可抑制ERK蛋白(它出现于两种“肿瘤类器官”上)的活性,表明这种药物可能是肝癌化疗的优选药物之一。他们还将这两种肿瘤类器官植入老鼠体内,并用该药物进行治疗,结果发现,服药老鼠体内的肿瘤发育显著下降,表明这种蛋白酶抑制剂能明显抑制小鼠肿瘤生长。 /p p   此外,该肿瘤类器官能保留原初人类肿瘤的基因表达模式和组织结构,且三种来自不同肿瘤组织的不同类型肿瘤类器官,即便长时间在一个培养皿中培养,也能加以区分,因此,该研究有望在为病人研发个性化疗法方面发挥重要作用。 /p p   研究负责人梅里特克塞尔· 胡赫说:“我们以前曾利用健康的肝脏器官制造类器官,但制造出肝脏肿瘤类器官是癌症研究领域的关键一步。这将让我们更好地理解肝癌的生物学特性,并最终为病人研制出个性化疗法,也能减少对实验动物的需求。尽管许多研究仍需动物实验验证,但新模型使癌症生物学家有了更多选择。” /p
  • 景洪市第一人民医院123.70万元采购蠕动泵
    html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容: 蠕动泵 开标时间: 2021-10-11 09:30 采购金额: 123.70万元 采购单位: 景洪市第一人民医院 采购联系人: 管老师 采购联系方式: 立即查看 招标代理机构: 云南蓝本招标咨询有限公司 代理联系人: 袁先生 代理联系方式: 立即查看 详细信息 景洪市第一人民医院医疗设备采购项目(C包)招标公告 云南省-西双版纳傣族自治州-景洪市 状态:公告 更新时间:2021-09-13 景洪市第一人民医院医疗设备采购项目(C包) 招标公告 发布时间 :2021-09-13 景洪市第一人民医院医疗设备采购项目(C包) 招标公告 1、招标条件 根据《中华人民共和国政府采购法》、《中华人民共和国政府采购法实施条例》、《政府采购货物和服务招标投标管理办法》(中华人民共和国财政部令第87号)等有关法律法规的规定,景洪市第一人民医院医疗设备采购项目已获得相关部门批准,云南蓝本招标咨询有限公司受景洪市第一人民医院委托,对该项目进行公开招标,欢迎具有完成该项目能力的投标人参加投标。 2、项目概况与采购内容 2.1项目名称:景洪市第一人民医院医疗设备采购项目 2.2项目编号:YNLB-BN-2150 2.3 C包采购预算金额:1237000.00元(壹佰贰拾叁万柒仟元整) 2.4 资金来源:自筹资金 2.5标段划分情况:本项目分A包、B包、C包、D包、E包 2.6交货期限:合同签订后30日历天内完成交货,中标人须负责设备的安装调试,保证采购人能正常使用。 2.7 交货地点:景洪市第一人民医院,具体地点以采购人指定为准。 2.8 验收要求:按国家及行业相关验收标准,一次性验收合格。 2.9采购内容: 序号 产品名称 数量 计量单位 1 输尿管成像主机系统 1 套 2 心电监护仪 2 台 3 微量注射泵(单泵) 2 台 4 输液泵 2 台 5 便携式超声彩色多普勒诊断仪 1套 6 自动样本处理系统 1 套 7 电动层流床 1 张 8 心电监护仪 1 台 9 输液泵 2 台 10 输液泵 2 台 11 心电监护仪 2 台 12 输液泵 2 台 13 中心监护系统 1 套 14 数字遥测监护仪 2 套 15 数字遥测监护系统 8 套 16 全自动血压计 2 台 17 全自动身高体重仪 2 台18 超声检查专用诊疗床 3 张 19 医师专用椅 2 张 20麻醉仪 1 台 21 冷光美白仪 1 台 22 热牙胶填充系统 1 套 23 洁牙机 1 台 24 打磨机 2 台 25 高级环甲膜穿刺操作模型 2 个 26 拆线换药模拟人 2 个 27 清创缝合模拟人 2 个 28 儿科常用体格指标测量模拟人 2 个 29 精装静脉注射及穿刺操作手臂模型 2 个 30 喉 镜2 个 31 医用射线防护服 3 套 32 医用冰箱 3 台 33 恒温箱 2 台 34 血栓弹力图仪 1 台 35 微生物限度检验全自动抽滤机 1 台 3、投标人资格要求: 3.1投标人应符合《中华人民共和国政府采购法实施条例》的相关规定。 3.2投标人具备有效期内的《医疗器械经营许可证》。 4、联合体投标:本次招标不接受联合体投标。 5、报名和招标文件的获取 网络报名和现场报名同时进行,均须在规定时限内完成,如在规定的时限内(2021年09月14日至2021年09月18日)未同时通过两种方式报名的潜在投标人报名无效。 6.1凡有意参加投标者,请于2021年09月14日至2021年09月18日,登录西双版纳州公共资源交易电子服务系统(http://www.xsbnggzyjyxx.com)进行注册以及CA证书的办理,并前往西双版纳州政务中心二楼数字证书办理窗口办理企业数字证书(USBKEY),办理时间:国家法定工作日。注册及CA办理完成凭企业数字证书(USBKEY)登陆西双版纳州公共资源交易电子服务系统(http://www.xsbnggzyjyxx.com)进行报名,并免费下载电子招标文件及其它招标资料(招标电子技术标文件,格式为*.ZCZBJ)。 6.2通过网上报名后,请投标人的法定代表人或其委托代理人于2021年09月14日至2021年09月18日(法定公休日、法定节假日除外),每日09时00分至12时00分,15时00分至18时00分(北京时间),到云南蓝本招标咨询有限公司西双版纳分公司(景洪市勐泐大道80号活发大厦5001室)进行报名,报名时须携带以下资料的原件: (1)网上报名成功的截图、具有社会统一代码的企业营业执照、有效期内的《医疗器械经营许可证》。 (2)所投产品“麻醉仪”、“打磨机”生产商(或生产商授权的国内经销商)针对本次项目的授权委托书及医疗器械注册证。 (3)2021年任意1个月的缴纳税收的凭据、2021年任意1个月的依法缴纳社会保障资金的凭证。 (4)2020年度经审计的财务报告或财政部门认可的政府采购专业担保机构出具的投标担保函或基本户开户银行出具的资信证明。 (5)法定代表人授权委托书及委托人身份证(委托代理人须为投标单位正式员工,附劳动合同及社保证明)。 6.3招标文件每套售价¥500.00元(大写:人民币叁佰元整),售后不退。 7、投标文件的递交: 7.1在投标文件递交的截止时间(投标截止时间,下同)前,需在网上递交投标文件和现场递交光盘。网上递交需登录西双版纳州公共资源交易电子服务系统(http://www.xsbnggzyjyxx.com),投标人须在投标截止时间前完成所有电子投标文件的上传,网上确认电子签名,并打印“上传投标文件回执”,投标截止时间前未完成投标文件传输的,视为撤回投标文件。 7.2电子投标文件递交截止时间(投标截止时间,下同)为:2021年10月11日09时30分。 7.3开标时间:2021年10月11日09时30分。 7.4开标地点:西双版纳傣族自治州公共资源交易中心开标室 8、发布公告的媒介 本次公告同时在云南省政府采购网及西双版纳州公共资源交易电子服务系统上公开发布。 9、联系方式 采 购 人:景洪市第一人民医院 地 址:景洪市嘎兰中路48号 联 系 人:管老师 联系电话:0691-2128825 招标代理机构:云南蓝本招标咨询有限公司 地 址:景洪市勐泐大道80号活发大厦5001室 联 系 人:袁先生 电 话:0691-2160996 18088102281 邮政编码:666100 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() })$('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容:蠕动泵 开标时间:2021-10-11 09:30 预算金额:123.70万元 采购单位:景洪市第一人民医院 采购联系人:点击查看 采购联系方式:点击查看 招标代理机构:云南蓝本招标咨询有限公司 代理联系人:点击查看 代理联系方式:点击查看 详细信息 景洪市第一人民医院医疗设备采购项目(C包)招标公告云南省-西双版纳傣族自治州-景洪市 状态:公告 更新时间: 2021-09-13 景洪市第一人民医院医疗设备采购项目(C包) 招标公告 发布时间 :2021-09-13 景洪市第一人民医院医疗设备采购项目(C包) 招标公告 1、招标条件 根据《中华人民共和国政府采购法》、《中华人民共和国政府采购法实施条例》、《政府采购货物和服务招标投标管理办法》(中华人民共和国财政部令第87号)等有关法律法规的规定,景洪市第一人民医院医疗设备采购项目已获得相关部门批准,云南蓝本招标咨询有限公司受景洪市第一人民医院委托,对该项目进行公开招标,欢迎具有完成该项目能力的投标人参加投标。 2、项目概况与采购内容 2.1项目名称:景洪市第一人民医院医疗设备采购项目 2.2项目编号:YNLB-BN-2150 2.3 C包采购预算金额:1237000.00元(壹佰贰拾叁万柒仟元整) 2.4 资金来源:自筹资金 2.5标段划分情况:本项目分A包、B包、C包、D包、E包 2.6交货期限:合同签订后30日历天内完成交货,中标人须负责设备的安装调试,保证采购人能正常使用。 2.7 交货地点:景洪市第一人民医院,具体地点以采购人指定为准。 2.8 验收要求:按国家及行业相关验收标准,一次性验收合格。 2.9采购内容: 序号 产品名称 数量 计量单位 1 输尿管成像主机系统 1 套 2 心电监护仪2 台 3 微量注射泵(单泵) 2 台 4 输液泵 2 台 5 便携式超声彩色多普勒诊断仪 1 套 6 自动样本处理系统 1 套 7 电动层流床 1 张 8 心电监护仪 1 台 9 输液泵 2 台 10 输液泵 2 台 11 心电监护仪 2 台 12 输液泵 2 台 13 中心监护系统 1 套 14 数字遥测监护仪 2 套 15 数字遥测监护系统 8 套 16 全自动血压计 2 台 17 全自动身高体重仪 2 台 18 超声检查专用诊疗床 3 张 19 医师专用椅 2 张 20 麻醉仪 1 台 21 冷光美白仪 1 台 22 热牙胶填充系统 1 套 23 洁牙机 1 台 24 打磨机 2 台 25 高级环甲膜穿刺操作模型 2 个 26 拆线换药模拟人 2 个 27清创缝合模拟人 2 个 28 儿科常用体格指标测量模拟人 2 个 29 精装静脉注射及穿刺操作手臂模型 2 个 30 喉 镜 2 个 31 医用射线防护服 3 套 32 医用冰箱 3 台 33 恒温箱 2 台 34 血栓弹力图仪 1 台 35 微生物限度检验全自动抽滤机 1 台 3、投标人资格要求: 3.1投标人应符合《中华人民共和国政府采购法实施条例》的相关规定。 3.2投标人具备有效期内的《医疗器械经营许可证》。 4、联合体投标:本次招标不接受联合体投标。 5、报名和招标文件的获取 网络报名和现场报名同时进行,均须在规定时限内完成,如在规定的时限内(2021年09月14日至2021年09月18日)未同时通过两种方式报名的潜在投标人报名无效。 6.1凡有意参加投标者,请于2021年09月14日至2021年09月18日,登录西双版纳州公共资源交易电子服务系统(http://www.xsbnggzyjyxx.com)进行注册以及CA证书的办理,并前往西双版纳州政务中心二楼数字证书办理窗口办理企业数字证书(USBKEY),办理时间:国家法定工作日。注册及CA办理完成凭企业数字证书(USBKEY)登陆西双版纳州公共资源交易电子服务系统(http://www.xsbnggzyjyxx.com)进行报名,并免费下载电子招标文件及其它招标资料(招标电子技术标文件,格式为*.ZCZBJ)。 6.2通过网上报名后,请投标人的法定代表人或其委托代理人于2021年09月14日至2021年09月18日(法定公休日、法定节假日除外),每日09时00分至12时00分,15时00分至18时00分(北京时间),到云南蓝本招标咨询有限公司西双版纳分公司(景洪市勐泐大道80号活发大厦5001室)进行报名,报名时须携带以下资料的原件: (1)网上报名成功的截图、具有社会统一代码的企业营业执照、有效期内的《医疗器械经营许可证》。 (2)所投产品“麻醉仪”、“打磨机”生产商(或生产商授权的国内经销商)针对本次项目的授权委托书及医疗器械注册证。 (3)2021年任意1个月的缴纳税收的凭据、2021年任意1个月的依法缴纳社会保障资金的凭证。 (4)2020年度经审计的财务报告或财政部门认可的政府采购专业担保机构出具的投标担保函或基本户开户银行出具的资信证明。 (5)法定代表人授权委托书及委托人身份证(委托代理人须为投标单位正式员工,附劳动合同及社保证明)。 6.3招标文件每套售价¥500.00元(大写:人民币叁佰元整),售后不退。 7、投标文件的递交: 7.1在投标文件递交的截止时间(投标截止时间,下同)前,需在网上递交投标文件和现场递交光盘。网上递交需登录西双版纳州公共资源交易电子服务系统(http://www.xsbnggzyjyxx.com),投标人须在投标截止时间前完成所有电子投标文件的上传,网上确认电子签名,并打印“上传投标文件回执”,投标截止时间前未完成投标文件传输的,视为撤回投标文件。 7.2电子投标文件递交截止时间(投标截止时间,下同)为:2021年10月11日09时30分。 7.3开标时间:2021年10月11日09时30分。 7.4开标地点:西双版纳傣族自治州公共资源交易中心开标室 8、发布公告的媒介 本次公告同时在云南省政府采购网及西双版纳州公共资源交易电子服务系统上公开发布。 9、联系方式 采 购 人:景洪市第一人民医院 地 址:景洪市嘎兰中路48号 联 系 人:管老师 联系电话:0691-2128825 招标代理机构:云南蓝本招标咨询有限公司 地 址:景洪市勐泐大道80号活发大厦5001室 联 系 人:袁先生 电 话:0691-2160996 18088102281 邮政编码:666100
  • 3i类器官成果|芯片上的患者—多器官串联芯片Multi-Organ-on-Chip应用于精准医疗
    (北京佰司特科技译)类有机体的概念在12年前就被提出来,当时被称为“芯片上的人体human-on-a-chip”或“芯片上的身体body-on-a-chip”,从“多器官串联芯片Multi-Organ-on-Chip”发展而来,将多个类器官串联起来培养。微生理系统MPS成为体外在生物学上可接受的最小尺度模拟人体生理和形态的技术平台,因此,微生理系统能够以前所未有的精度为每个患者筛选出个性化治疗方案。与此同时,第一个人类类器官——干细胞衍生的复杂三维器官模型,可以在体外扩增和自我组织——已经证明,只要给人类干细胞提供相应诱导分化及生长环境,就可以在体外自我组装成人体类器官。这些早期的类器官可以精确地反映出人体中对应器官的一系列独特的生理状态和病理特征。我们现在把过去的“芯片上的人体human-on-a-chip”的概念发展成“类有机体Organismoid”的理论。首先,我们提出了“类有机体”的概念,即通过体外的自我组装的过程,模仿个体从卵细胞到性成熟的发生过程,培养出的——微小的、无思维、无情感的体外的人体等效物。随后,我们提出了类有机体的分化和培养方法,使其能在体外长时间维持正常功能,以及通过自然或人工诱发疾病干扰类有机体来模拟个体疾病过程。最后,我们讨论了如何使用这一系列健康和疾病模型的类有机体来代替病人,测试药物疗效或药物剂量,即个体化精准医疗。 图1 |每个人个体命运的类有机体。(A)个体发育(黄色)从卵细胞受精开始,随后出生,并在18 ~ 20年后性成熟,发育出功能完整的大脑和成年骨骼。然后,成人的身体会经历一个持续数十年的功能和结构相对稳定的阶段。随着身体年龄的增长,这个成年期会被不断延长的生病和康复期打断(粉色)。情感和意识——人类的灵魂和思想——从童年开始连续发展,并贯穿一生。(B)根据类有机体理论,个性化的类有机体可以通过持续几个月的体外培养(黄色)来建立。由此产生的成体类有机体可以模拟健康人类成年几周(S-短期)、几个月(M-中期)或几年(L-长期)的阶段。然后,这些可以用来模拟急性、亚慢性和慢性疾病时期(粉色)和个体在相应的时间框架内的治疗后恢复。大量相同的类有机体还可以提供足够数量的生物学重复和对照,确保了数据的准确性,真实性,可重复性。此外,这些健康的类有机体在预防医学的评估方面很有用,比如为各自的个体接种疫苗。 类有机体理论人的个体寿命的特征是人体的生理和形态的发育阶段(发育期)和功能维持阶段(成年期),以及个体与社会在灵魂和思想上的双向交流,如图1A所示。社会起源本质上与人的大脑的大小和结构有关——大脑由大约860亿个神经元以及数量大致相等的非神经元细胞(2)组成,这些细胞高度连接,聚集在一起处理、整合和协调它从感觉器官接收到的信息(3)—以及它与身体其他部分的相互联系。成熟的人体生理遵循一个简单的进化,即选择性结构计划,也就是组成遵循功能。早在2007年,我们就注意到这样一个事实:“……几乎所有的器官和系统都是由多个相同的、功能独立的结构单元组建成的,从几个细胞层到几毫米组织。由于其独特的功能性、高度的自立性和这些结构单元在各自器官中的多样性,它们对药物和生物制剂的反应模式几乎代表了整个器官。大自然创造了这些微小但复杂的结构单元,以实现器官和系统最主要的功能。在一个特定的器官内,这些结构的重复是天然的风险管理工具,以防止器官局部损伤时功能完全丧失。然而,从进化的角度来看,这一概念使得器官的大小和形状可以很容易地调整到特定物种的需要(例如,小鼠和人类的肝脏使用几乎相同的结构单元)(4)。这一理论,结合微生理系统(MPS)的发展,为在生物芯片上以生物学上可接受的最小尺度模拟人体的器官提供了理论基础(5-7)。2012年,我们引入了“芯片上的人体”(man-on-a-chip)的概念,从“多器官串联芯片Multi-Organ-on-Chip”发展而来,即将多个类器官(比体内缩小10万倍)串联起来培养。我们举例说明了人体主要器官的功能单位,并简要描述了减小尺寸的原理(5)。这是发展一种理论的起点,即建立一种微小的、无思维、无情感的体外的人体等效物,我们现在称之为organismoids类有机体。不同的术语,如芯片上的人体,芯片上的身体,或通用的生理模板,在过去已经被用于代表有机体。在MPS领域中已经使用过这个概念,通过培养10个人的主要器官的等效物(类器官)来实现完整的体内平衡:循环,内分泌,胃肠道,免疫,皮肤,肌肉骨骼,神经,生殖,呼吸和泌尿系统。类有机体的理论基于两个按时间顺序相互关联的概念,每个概念有三个实施原则。类有机体的体外发育依赖于(i)(诱导多能)干细胞为基础的体外早期类器官形成;(ii)以生理学为基础,通过血液灌流和神经分布,应用于芯片上的MPS,将此类早期器官的比例/数量整合为早期自我维持的类有机体;以及(iii)通过类器官在芯片上的串联培养加速刺激个体发育,完成体外个体发育成为健康成熟的类有机体(模拟成年期)的转变。因此,利用芯片上的类有机体模拟病人的疾病和治愈过程的概念遵循以下原则:(一)通过自然疾病过程或通过来自病人的病原体或病变组织的传播在生物体中诱发疾病;(ii)通过对同一个患者来源的健康和病变类有机体进行相同数量的试验来模拟对大量患者进行的人体临床试验;以及(iii)为每个患者精确选择正确的药物或疗法和最有效的用药方案。在这篇文章中,我们带你通过类有机体理论的概念和原则,用实际结果阐述它对我们的医疗保健系统的颠覆性创新的潜力,并提供一个可行性方法的展望。 微流控培养系统——早期类器官形成类有机体的关键类器官已被证明是模拟不同器官特异性特的有力工具。然而,如上所述,标记物表达和功能往往在早期就停止了。我们从1912年就知道,体外培养的环境决定了它们的生存能力和功能(100)。驱动类器官自组装和分化的各向微环境因子在传统培养条件下相当均匀地覆盖类器官或广泛的表面积,阻碍了由功能驱动的空间定向和成熟。但这些源自相互作用的组织并导致细胞重排的时空线索,是发育成熟器官功能的关键。但这些源自相互作用的组织并导致细胞重排的时空因子,是成熟器官功能发育的关键。特别是内皮组织相互作用及其对器官发生过程中局部信号传导的影响已被广泛研究(101-103)。 例如,发育中的中枢神经系统的血管化是大脑发育中至关重要的一步,确保快速分裂的神经前体细胞的氧气和营养供应。外周神经系统的神经结构已被证明以明显的与血管同步的方式发展。此外,内皮细胞对于维持产生小脑细胞的中枢神经系统胚层的重要性也得到了证明(104)。在过去的二十年中,通过将器官模型引入MPS来改善器官模型培养条件已经做出了大量的努力。利用原代和细胞系为基础的模型已经建立了MPS中的数十种人体类器官,并已进行了非常详细的综述(105 - 111)。有充分的证据表明,器官功能的成熟可以通过密切模拟有关生化、物理或电刺激的器官型微环境来实现(106)。看来,神经支配、血管化、淋巴管、微生物群和胆汁产物的肠-肝脏循环模拟是满足多器官MPS中类器官的简单物理结合和生物体中真正的组织相互作用和稳态之间的鸿沟不可或缺的先决条件。后者需要至少10个人类系统(如引言中强调的那样)的主要类器官的串联组合,以及它们通过血管系统、神经支配和淋巴管的生物互联。关于建立包含至少10个技术上可相互连接的器官培养区隔的MPS的两项早期尝试已经发表。这些主要的例子包括康奈尔大学舒勒实验室(Shuler Lab)的13个器官培养系统(170个)和麻省理工学院格里菲斯实验室的10个器官培养PhysioMimix系统(171)。这两种系统都已成功地在培养室中使用生物材料运行了7天或更长时间。然而,两者都缺乏生物血管互连、淋巴管和器官神经支配。 生物体可能会传递什么给我们的医疗系统根据有机体模型理论,有机体模型是活体人体在体外的生物复制品,只是尽可能缩小了规模。它们是由系统创造的整合:生理学上把人体主要器官的功能单位整合成一个有机的、自我维持的模板,反映人体的系统组织干细胞衍生器官等价物在芯片上的快速分化,源于它们之间的相互串扰和生理上的相互依赖。规模的极端缩小,是由于产生个体的生物体样体的大量重复的目标。大量这种相同的、微小的、无脑的、无情绪的生理体外有机体的成熟可以在很长一段时间内保持自我维持的功能性健康内稳态。它们容易受到干扰,导致自然或人为地诱发疾病。患病的生物体被假设以精确地模拟各自病人疾病的病理生理学。反过来,这可能使预测性的患者特异性有机体样研究的表现,以确定最有效的个性化治疗患者有关。类似于对患者队列的临床研究,然后可以产生统计验证的预测,其优势是可以在生理和病理生理条件下比较基因相同的患者有机体样体重复。由此可以推导出两种主要的使用场景。一种是与现实世界中个体患者个人治疗的前沿改进有关 另一种则有可能在临床试验层面改变药物开发范式,节省大量时间和资本支出。关于第一种方案,生物体模型可以用于预测地选择、安排和给药,根据患者的疾病进展准确地选择个性化治疗或药物。通过早期发现不成功的治疗方案,这可以显著降低对每个患者的潜在风险。图5更详细地总结了将有机体应用于个性化精准医疗的优势。该图说明了有机体体方法的概念和原理,以选择最适合您的个性化疾病应用的精准医疗。作为一个假设的例子,癌症被选择为疾病。你的生命周期可能最终包括危及生命的疾病时期,例如,癌症生长(上:蓝色边框的箭头)。从你的健康细胞中建立一个多能干细胞库。随后,在几个月内就会产生大量相同的健康生物体(黄色三角形)。目前有各种治疗癌症的选择,因此,相关的试验组被创建,包括安慰剂治疗、其他治疗组和健康恢复对照组(在黑边箭头中)。在这个假设的例子中,在几周内,CAR-T细胞疗法与检查点抑制剂相结合,会被证明是你最快最有效的治愈方法。因此,这种疗法立即得到了成功的应用。根据生物体形态理论,一个人的干细胞库可以在健康时创建,也可以在疾病发生时从健康的器官中创建。预防性干细胞库(例如,从脐带血中提取)已经在使用中,并将成为未来的选择,因为这需要时间。接近人类的理论提供了精确的试验结果,这是动物试验在患者来源的异种移植模型或人类患者来源的类器官无法实现的。异种移植模型在系统发育上是遥远的,因此不能提供足够的肿瘤生长。此外,它们没有病人的免疫背景来对抗癌症。病人来源的类器官也没有嵌入到病人的免疫系统中,缺乏与有机体的系统性互动。对于第二种情况,数十年来,候选药物进入临床试验成为获批药物的平均成功率一直低于20%;这种将任何原型转化为上市产品的低效率,其他任何行业都承受不起。使用实验动物的候选药物的临床前安全性和疗效评估程序的预测性差是造成这种低效率的主要原因。其后果是平均13.5年的漫长临床试验,以及一种新药获得批准所需的累计成本高达25亿美元(106)。与此同时,在过去30年里,一场基于生物学的治疗策略出现了——利用人体自身的工具来对抗疾病。近年来,药物的生物复杂性不断扩大,从人工合成的小分子药物,到人类单克隆抗体蛋白,最后是针对患者的自体细胞疗法,极大地增加了患者治愈的机会。然而,这一趋势同样显著地降低了通过应用临床前的实验室动物试验来预测这类疗法的安全性和有效性的机会,原因是这类先进治疗药物的人类起源越来越多(172)有机体有可能通过改变药物开发的模式来打破这种成本螺旋上升。2016年,MPS相关报告已经预计,一旦基于MPS的类似于生物体的临床试验研究能够准确预测任何新药物或疗法的疗效、安全性、剂量和时间安排,在用于人类试验和替代动物试验以及1、2期临床试验之前,累积药物开发成本将降低5倍,药物开发时间将减少一半。2018年,毒理学研究领导人论坛(10)草拟了一份高级路线图,以确定“临床试验”预测精度(图6),在与临床试验相对应的芯片研究中运行精细的个性化的“人体”等效物(有机体)。为了实现这一点,套健康的和有病的代表患者疾病状态和健康内稳态的有机体样体将允许一个人进行基于临床前系列药物和先进的有机体样体测试。图5 |说明有机体理论如何应用于个性化医疗的假设例子。图6 |在芯片上潜在的“临床试验”背景下的“人体”等效物(10)。 图7|一个假设的例子,说明有机体理论如何可以用来模拟临床试验。健康的内稳态将允许一个人在大型试验特定患者中模拟临床试验的环境中进行基于有机体的药物和先进疗法的临床前系列试验。与患者队列试验相比,以有机体为基础的试验具有许多关键的优势。图7详细说明了这些优势,并举例说明了利用基于有机体的试验模拟一种假想的新型钠-葡萄糖转运体2(SGLT2)抑制剂治疗2型糖尿病的临床试验。最突出的优势是,在药物开发历史上,基于芯片的有机体试验将首次包括患者身体和同一个体健康身体状态的统计相关的人体自体生物重复。由于缺乏对单个患者的任何生物重复,以及对他们在健康内稳态下的个体生物状态的了解,临床试验传统上需要大量的患者队列。因此,试验被分为1、2和3期,不幸的是,只能近似一个患者个体的病理生物学和他们的完全治愈恢复状态。这两个方面使得传统的临床试验过程成为一种漫长的、成本高得令人难以置信的、低效的药物和先进疗法的开发方式。在含有健康和患病生物体的芯片上进行“临床试验”,消除了这两个障碍。一方面,它们允许近亲繁殖的实验室动物试验的一致性由于基因而得到匹配,每个试验“参与者”在个体有机体水平上的身份,但其背景完全是人类。另一方面,各种不同个体的生物样体的使用反映了临床试验中患者队列的异质性,但具有每个个体患者的生物样体在统计上相关的生物重复的优势。有机体体方法的另一个明显优势是,在进行此类试验时,其独立性不受患者招募和医院使用的影响。鉴于大型PSC库的存在反映了基因倾向、性别和与试验相关的其他类别,基于有机体模型的试验可以在世界任何时间、任何地点进行。关于上面的假设例子,根据糖尿病易感性选择供体,比较遗传祖先和平等的性别分布可能是有趣的干细胞瓶选择策略。第三个优点是试验规模的灵活性。理论上可以产生的患病生物体(通常被称为芯片上的“病人”)的数量是无限的。这使得药代动力学方面的整合,在同一个基于有机体的试验中发现新的化学或生物实体的有效剂量和综合安全性和有效性评估成为可能。目前在实验室动物、健康志愿者和患者的单独临床前和临床试验中产生的数据,如毒性特征、未观察到的副作用水平、吸收和排泄率、代谢物形成、发现有效剂量、持续时间和新药物的时间安排,可以从一项基于生物体的试验中得到。例如,我们治疗2型糖尿病的假设案例研究可以很容易地扩展到更大的剂量范围,并将每天两次剂量的单一口服(这在生物样体中指的是根尖肠的任何给药)进行比较。这将包括对疗效进行剂量依赖的评估,同时观察尿路或生殖道感染的发生和严重程度,以及众所周知的SGLT2抑制剂的副作用。在各自的患者队列中,候选药物使用的治疗窗口的定义来源于这样一项一体化试验,该试验仍处于临床前候选药物开发阶段。关于这两种使用场景,我们设想有机体将对从个人数据库收集的医疗现实世界大数据做出重大贡献。这是因为它能够在每个患者第一次疾病发作(例如,肿瘤生长、病毒复制)的确定位置生成关于微环境破坏的独特可复制数据。有机体和硅芯片的结合将进一步提高对大量患者群体进行精确药物治疗的预测能力,并进一步降低成本。在人们的心目中,复杂的体外细胞培养工作通常与高昂的成本联系在一起。有人可能会猜测,在试验中产生和处理数千个生物体需要天文数字的预算,因为目前可用的MPS在一次性芯片和操作上都很昂贵。在这里,有机体的性质反映了一种自我可持续的人体和规模经济效应开始发挥作用。在现实世界中,一个处于休息状态的人体,每天的蛋白质、碳水化合物和脂肪供应约2000千卡就可以维持。在世界上一些较贫穷的地区,人均几美元就可以实现这一目标。因此,每天喂养10万只生物体的成本也可以达到相同的水平。维持这些生物体的可消耗芯片的价格也预计将下降到1美元的范围,这在计算机芯片和人类基因组测序成本方面已经有过先例。生物机体能够为每一位患者确定最合适的药物,并大幅节约成本和改变药物开发,这种能力的社会经济维度被认为是巨大的。这同样适用于伦理层面。基于MPS的类有机体有可能取代大多数实验室动物试验和在人类志愿者身上进行的第一和第二阶段临床试验。它们将减少三期临床试验患者的多种数量。所有这些都将对全球范围内的患者利益和动物福利产生根本性的积极影响。 患者类有机体体和芯片上病人特异性T细胞疗法——一个挑战这一理论的完美方案先进的细胞疗法,如自体嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法KymriahTM 和YescartaTM,最近已经证明了它们治愈以前的耐药肿瘤患者的潜力(176,177)。除了这两种在2017年被批准用于治疗血液肿瘤的CART细胞产品外,其他几种CAR-T细胞产品最近也被批准。许多新的细胞治疗方法正在酝酿中,使用CAR或转基因T细胞受体对抗各种各样的肿瘤、感染和自侵略性免疫细胞,或者使用调节性T细胞在显性的不良免疫反应中恢复免疫平衡(178)。到2020年底,全球注册了超过1000项使用免疫细胞产品的临床试验(179)。在这些医疗需求未得到满足的领域,这种前所未有的疗效以标准安全测试程序(180)为代价,增加了监管机构的接受度,该程序需要在治疗批准后的患者随访研究中进行回顾性研究。这符合这样一个事实,即由于患者与患者的系统发育距离、各自的基因型差异和免疫不匹配,患者对个性化细胞治疗的反应无法在临床前的实验室动物模型中模拟。同样,在传统的患者来源的类器官培养中,患者的反应也无法预测,因为它们没有融入到一个系统的有机体安排中。除其他外,模拟t细胞输注到目标部位的静脉输送及其与其他主要器官部位的相互作用,都缺失了模拟T细胞疗法及其疗效(患者衍生类器官的精确度)的关键因素。 如前所述,这里的有机体理论提供了一种克服任何其他障碍的替代解决方案。 什么是有机体不能也不应该做的根据有机体理论,有机体不能也不应该模仿人类个体社会起源的主要部分——同理心或意识(分别是灵魂或思想)。因此,它不能模拟病人的精神疾病。300g的人类心肌或髋部骨折的功能障碍及其愈合依赖于生物物理特性,由于规模和所涉及的物理不匹配,其中一些无法在生物类体上表征。伦理考量对人类社会至关重要,也是人性的基础。有机体理论,由于其性质,引入了一些必须考虑伦理的观点。将人类胚胎发育到几厘米大小是最关键的问题之一。在人工环境下(如体外培养),人类卵子的受精及其随后的胚胎发育在世界上许多地方都是被禁止的。生物体理论的作者想要强调的是,他们的伦理范式超越了这一点。人们不应该使用有机体形态理论的概念和原则来创造人类或杂交胚胎,并进一步发展和区分人类或杂交组织。应该使用其他方法来规避个体发生的这一部分。个人同意捐献组织来创造生物体可能是一个很好的工具,以防止在早期阶段的滥用。
  • 中南大学陈翔/陈泽宇/赵爽《Small》:Transwell集成化类器官芯片用于模拟肿瘤转移
    肿瘤异质性一直被认为是阻碍个体化诊疗进步的一大障碍。其中,肿瘤转移性与肿瘤异质性密切相关,是恶性肿瘤的一种常见并严重的表现,对患者的生存率和生活质量有着极大的影响。肿瘤类器官是源自肿瘤组织中肿瘤特异性干细胞通过三维组织培养形成的细胞簇,它可模拟体内肿瘤特征及肿瘤细胞异质性,该技术的应用为肿瘤研究和治疗提供了可靠的模型,特别是为个性化肿瘤诊疗开辟了新的方案。目前,在体外利用肿瘤类器官技术评估肿瘤转移性的方法仍然十分缺乏。传统的评估细胞迁移能力的方法包括Transwell、细胞划痕等,这些方法无法模拟原发性肿瘤转移的过程,因此无法有效评估肿瘤的转移性。器官芯片技术能够模拟人体器官的功能,通过将微型芯片和生物材料组合,可以更加准确地研究和测试药物的效果、了解疾病的有关机制以及开发个性化诊疗方法等。但目前用于研究肿瘤转移的器官芯片大多仍采用传统的肿瘤细胞系构建模型,由于传统的肿瘤细胞系与患者来源的肿瘤细胞存在较大差异,因此难以重建真实的肿瘤转移过程,使得现有方法无法满足临床上的应用需求。近期,中南大学湘雅医院皮肤科、中南大学机电工程学院、重庆大学三峡医院等研究团队在《Small》(IF=13.3)期刊上在线发表题为“Mimicking Tumor Metastasis Using a Transwell-Integrated Organoids On-a-Chip Platform”的原创性论著。该研究提出了一种用于评估肿瘤转移性的肿瘤类器官芯片。该芯片可以模拟人体内肿瘤生长和转移的生理过程,能够有效评估患者肿瘤细胞的侵袭能力和生长能力,为研究肿瘤的转移性以及相应的肿瘤治疗和药物研究提供了重要的工具。据悉,这项研究的第一作者和第一通讯作者单位均为中南大学。21级硕士研究生陈迈科和20级博士研究生单晗为该论文共同第一作者;中南大学湘雅医院皮肤科陈翔教授、赵爽副研究员、中南大学机电工程学院陈泽宇教授、重庆大学三峡医院印明柱教授为该论文共同通讯作者。首先,作者阐述了肿瘤异质性的原理以及肿瘤转移的过程,并在传统评估细胞迁移能力方法的基础上,提出了Transwell集成的肿瘤类器官芯片精准评估肿瘤转移策略。 图1 Transwell集成的肿瘤类器官芯片用于评估肿瘤转移和药物筛选然后,作者使用高精度3D打印技术(摩方精密nanoArch® S140,精度:10μm)制作了芯片腔室的六边形支架,并使用激光切割技术制造了芯片主体,最终装配成了集成Transwell单元的仿生肿瘤类器官芯片。图2 仿生肿瘤类器官芯片制造作者进一步使用肿瘤类器官芯片评估了患者来源的粘膜黑色素瘤类器官和肢端黑色素瘤类器官的肿瘤转移能力。通过在类器官芯片内建立营养梯度,使外侧腔室中的营养物质浓度高于中心腔室,中心腔室的肿瘤类器官会逐渐转移到外侧的腔室中。观察发现,两种黑色素瘤类器官展现出了不同的肿瘤转移能力。图3 肿瘤类器官芯片评估肿瘤转移接着,作者分别从蛋白和基因层面研究了转移出的细胞团簇与中心腔室中未发生转移的肿瘤类器官团的差异性。结果表明,转移出的细胞团簇中与转移相关的蛋白和基因表达均显著高于未转移的类器官团。这有效说明肿瘤类器官芯片评估肿瘤转移的能力。图4 肿瘤类器官一致性评估和流式分析图5 肿瘤转移相比蛋白比较图6 肿瘤转移相比基因比较 最后,作者利用类器官芯片进行了药物筛选测试。通过在类器官芯片内添加不同浓度的抗肿瘤药物,发现肿瘤类器官的转移性有所区别。随着药物浓度的提高,肿瘤的转移得到了明显抑制。图7 肿瘤类器官芯片药物筛选与其他用于评估细胞迁移能力的方法相比,该工作提供的用于评估肿瘤转移性的肿瘤类器官芯片,集成了仿生的Transwell腔室,能够高效模拟肿瘤转移的过程。另外,所设计的用于评估肿瘤转移性的肿瘤类器官芯片,使用了患者来源的肿瘤类器官进行肿瘤转移性评估,能够真实地反映人体内肿瘤生长和转移的生理过程。该工作在肿瘤患者个体化诊疗、精准医学等临床研究中具有良好的应用前景。
  • 中检院6154万元拟采购110套仪器 含37套色谱、质谱
    相关新闻:中检院2016专项仪器购置项目第一批拟采购173套仪器,预算2232万元  近日,中国政府采购网上公布了一则《中国食品药品检定研究院“2016年度专项仪器购置项目”第二批公开招标公告》。本次采购涉及110套仪器设备,预算金额为6154.0万元,且配套资金已经落实。  招标内容包括28套液相色谱:控制预算1388万元;4套气相色谱:控制预算222万元;5套质谱:控制预算1615万元,这五套质谱涉及串联线性离子阱液质联用、液相色谱四级杆飞行时间质谱联用仪、液相色谱三重四级杆串联质谱仪、高分辨质谱和同位素质谱。除此之外采购内容还包括荧光定量基因扩增仪、滴定仪、离子源等73套实验室常用仪器设备。  具体招标内容见下表:包号品目号设备名称分项控制预算(元)数量(台)是否接受进口产品投标011-1荧光定量基因扩增仪18200001是1-2荧光定量基因扩增仪1是1-3荧光定量基因扩增仪1是022-1溶出度仪13000001是2-2溶出度仪1是2-3溶出度仪1是033-1原子吸收分光光度计11400001是3-2原子吸收分光光度计1是044-1库伦水分滴定仪7900001是4-2滴定仪1是4-3滴定仪1是4-4水分测定仪1是055-1电子天平6000001是5-2电子天平1是066-1毛细管电泳仪15100001是6-2毛细管电泳仪1是077-1紫外可见分光光度计10000005否088-1牛角膜混浊通透试验浊度仪7300001是8-2气体培养工作站1是8-3核酸蛋白检测仪1是099-1悬浮芯片系统9500001是9-2光纤探头(红外光谱仪配件)1是9-3大气压化学电离离子源(液质联用仪配件)1是1010-1自动微生物鉴定系统12600001是10-2超净工作系统1是1111-1人工晶体压缩力测试仪4300001是11-2电解质分析仪1是1212-1激光光束分析仪4700001是12-2微波测试系统1是1313-1全自动细胞计数仪5400001是13-2图像采集系统 (体视显微镜配件)1是13-3全自动脱水机1是1414-1免疫化学分析系统5600001是14-2再循环冷却器2是14-3再循环冷却器2否1515-1酸度计60000010否15-2超纯水系统3是1616-1恒温恒湿培养箱6500002是16-2薄层色谱仪1是1717-1全自动分析兼制备纯化系统13600001是17-2干涉型示差折光检测器1是1818-1全自动蛋白多肽测序仪16500001是1919-1酶标自动工作站14500001是2020-1动态水分气体吸附仪9000001是2121-1X射线衍射仪15500001是2222-1高分辨质谱仪29600001是2323-1同位素质谱仪43500001是2424-1流式细胞仪24500001是2525-1拉曼光谱仪8500001是2626-1串联线性离子阱液质联用仪29900001是2727-1液相色谱四级杆飞行时间质谱联用仪34000001是2828-1液相色谱三重四级杆串联质谱仪24500001是2929-1超速冷冻离心机6300001是3030-1无菌检查用隔离器30000001是3131-1真空干燥箱5000001是31-2自动分液系统1是3232-1粒度分析仪6000001是32-2凝胶成像分析系统1是32-3体视显微镜1是3333-1液相色谱仪16600002是33-2液相色谱仪1是3434-1液相色谱仪35200001是34-2液相色谱仪1是34-3液相色谱仪1是34-4液相色谱仪2是34-5液相色谱仪2是3535-1液相色谱仪11500001是3636-1液相色谱仪15400001是36-2液相色谱仪1是36-3液相色谱仪1是3737-1液相色谱仪13900001是37-2液相色谱仪1是37-3液相色谱仪1是37-4电导检测器(液相色谱配件)1是3838-1液相色谱仪29400007是3939-1液相色谱仪16800004是4040-1气相色谱仪22200002是40-2气相色谱仪1是40-3气相色谱仪1是   此次招标的投标截止时间为2016年07月14日 09:00,将在2016年07月14日 09:00开标。招标公告详情如下:中国食品药品检定研究院2016年度专项仪器购置项目第二批公开招标公告  中国仪器进出口(集团)公司受中国食品药品检定研究院委托,根据《中华人民共和国政府采购法》等有关规定,现对中国食品药品检定研究院2016年度专项仪器购置项目第二批进行公开招标,欢迎合格的供应商前来投标。  项目名称:中国食品药品检定研究院2016年度专项仪器购置项目第二批  项目编号:16CNIC-025701-09  项目联系电话:010-88316654  采购人联系方式:  采购人:中国食品药品检定研究院  地址:天坛西里2号  联系方式:010-67095991  代理机构联系方式:  代理机构:中国仪器进出口(集团)公司  代理机构联系人:010-88316654  代理机构地址: 北京市西直门外大街6号,中仪大厦620室  一、招标项目性质、用途、数量、简要技术要求或者招标项目的性质:  中国食品药品检定研究院2016年度专项仪器购置项目第二批配套资金已经落实,经主管采购单位审批,已具备政府采购公开招标条件。中国仪器进出口(集团)公司受中国食品药品检定研究院委托,按照《中华人民共和国政府采购法》、《中华人民共和国政府采购法实施条例》等相关法律法规的规定,对该项目所需货物和服务进行公开招标。欢迎符合项目资质要求的投标人参与投标。项目基本信息如下:  一、项目编号:16CNIC-025701-09  二、项目名称:中国食品药品检定研究院2016年度专项仪器购置项目第二批  三、招标内容:(见本文章正文)  交货地点:买方指定地点。  交货期:2016年10月至2017年4月(具体时间由买方提前通知)。  具体产品技术参数见招标文件第七部分。  本项目按包公布分项控制预算。若投标人报价高于此分项控制预算,其投标将被作为无效投标处理。  四、投标人资质要求:  依照《中华人民共和国政府采购法》相关要求,投标人参加本次采购活动应当具备下列条件   具有独立承担民事责任的能力   具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度   具有履行合同所必需的设备和专业技术能力   有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录   参加招投标活动前三年内,在经营活动中没有重大违法记录   投标人应具有投标产品制造厂商或合法经销商(提供制造厂商授权)针对本项目出具的授权(第1-17、31-32包适用)   投标人应具有投标产品制造商针对所投产品型号的唯一授权书(第18-30、33-40包适用)   投标人应具有投标产品制造厂商或经制造厂商授权具有服务能力的经销商针对本项目提供的售后服务承诺。  五、招标文件发售时间、地点和办法:  本项目招标文件采用网上审批下载方式发放,不向投标人提供纸质招标文件。  有意向的投标人应先在CNIC招标文件发售系统http:// www.icniclink.net/home/index.aspx免费注册,注册完成后凭登陆账号浏览招标公告。如需购买,按照网上操作流程进行购买。技术支持电话:010-88316654、88316651、88316072。  选择网银或电汇(不接受个人汇款)支付方式购买招标文件的投标人在标书款支付成功后,即可下载招标文件 选择现金、支票方式购买招标文件的投标人须前往北京市西城区西直门外大街6号中仪大厦620室现场交款,完成交款手续后,即可下载招标文件。工作时间(支付方式:现金、支票):每天(周六、日及法定节假日除外)上午9:00-11:00、下午2:00-4:00。招标文件发售联系人:潘百慧、周子涵、苏红 电话:010-88316654、88316651、88316072。完成上述现场交款手续的投标人随后需登陆CNIC招标文件发售系统,在网上下载招标文件。标书款发票在开标时领取。  本项目每包招标文件售价为800元,售后不退。  招标文件发售时间:2016年6月24日至2016年7月8日。  六、接受投标时间、投标截止时间及开标时间:  接受投标时间:2016年7月14日上午9:00前(北京时间)。  投标截止时间:2016年7月14日上午9:00整(北京时间)。逾期或未按招标文件规定进行封装的投标文件将不被接受。  开标时间:2016年7月14日上午9:00整(北京时间)。  七、投标地点及开标地点:  北京市西城区西直门外大街6号中仪大厦十层第一会议室(如有变动,另行通知)。届时欢迎投标企业的法定代表人或其授权的投标人代表出席项目开标会议。  八、招标公告发布媒介:中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)   九、其他要求:  本次招标、投标、评标和合同授予均以包为单位,投标人必须就整个包进行响应,不完整的投标将被拒绝。  本次招标不接受联合体投标。  本次招标不接受备选方案及选择性投标。  投标人购买招标文件后不参加投标的,请早于开标前5个日历日以书面形式通知招标代理机构。若该项目因不足三家而导致废标,未予书面通知的单位将被取消重新参加该项目投标的资格。  本项目招标文件解释权归中国仪器进出口(集团)公司所有。  九、采购人信息  地址:天坛西里2号  电话:010-67095991  十、招标代理机构信息  公司地址:北京市西直门外大街6号,中仪大厦620室  邮政编码:100044  联系人:潘百慧、周子涵、苏红  电  话:010-88316654、88316651、88316072  传  真:010-88316655  公共邮箱:2904682158@qq.com  开户银行及账号:  开户银行:中国银行股份有限公司北京西城支行  行号:104100004499  帐号:335057595948  二、供应商(或投标人)的资格要求:  1. 依照《中华人民共和国政府采购法》相关要求,投标人参加本次采购活动应当具备下列条件 a)  具有独立承担民事责任的能力 b)  具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度 c)  具有履行合同所必需的设备和专业技术能力 d)  有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录 e)  参加招投标活动前三年内,在经营活动中没有重大违法记录 2. 投标人应具有投标产品制造厂商或合法经销商(提供制造厂商授权)针对本项目出具的授权(第1-17、31-32包适用) 3. 投标人应具有投标产品制造商针对所投产品型号的唯一授权书(第18-30、33-40包适用) 4. 投标人应具有投标产品制造厂商或经制造厂商授权具有服务能力的经销商针对本项目提供的售后服务承诺。  三、招标文件的发售时间及地点等:  预算金额:6154.0 万元(人民币)  时间:2016年06月24日 15:09 至 2016年07月08日 16:00(双休日及法定节假日除外)  地点:http:// www.icniclink.net/home/index.aspx  招标文件售价:¥800.0 元,本公告包含的招标文件售价总和  招标文件获取方式:网上发售,不提供纸质招标文件  四、投标截止时间:2016年07月14日 09:00  五、开标时间:2016年07月14日 09:00  六、开标地点:  北京市西城区西直门外大街6号中仪大厦十层第一会议室(如有变动,另行通知)  七、其它补充事宜  八、采购项目需要落实的政府采购政策:  《中华人民共和国政府采购法》、《中华人民共和国政府采购法实施条例》等相关法律法规
  • 大连化物所利用类器官芯片建立人体肝脏-胰岛互作
    近日,中科院大连化学物理研究所研究员秦建华团队首次利用类器官芯片,建立了人诱导多能干细胞(hiPSC)来源的肝—胰岛类器官互作体系,在体外模拟人体肝脏—胰岛轴及其在生理和病理条件下的糖刺激响应,突破了现有传统研究模型的局限,为糖尿病等复杂代谢性疾病研究和新药发现等提供了新策略和新技术。相关研究发表于《先进科学》。  尽管目前已有细胞和动物模型用于糖尿病研究,但仍缺少能够反映人体复杂器官间关联作用的研究体系。研究中,秦建华团队将类器官与器官芯片前沿技术相结合,特色性构建了一种由人多能干细胞衍生的肝—胰岛类器官互作体系。在分区设计的微阵列芯片上实现了肝、胰岛类器官的动态培养和相互作用研究,类器官功能维持长达一个月。  研究发现,这种共培养体系有利于维持肝和胰岛类器官的活性,并促进肝和胰岛类器官的分泌功能增强,提高器官特异性的功能基因和蛋白表达。转录组分析显示,该体系中肝类器官P450酶代谢通路和胰岛类器官中的糖酵解/糖异生通路表达升高,提示这种体系有助于提升肝和胰岛类器官的糖调控功能。  后续,糖耐量试验结果显示,在进餐后血糖浓度条件作用下,肝脏类器官对糖的利用率升高,胰岛类器官的糖刺激后胰岛素分泌功能增强。当进一步施加高糖浓度条件后,肝和胰岛类器官出现明显的线粒体损伤和葡萄糖转运功能下降等异常改变。结果提示,这种肝—胰岛类器官互作体系可反映类似人体生理和病理情况下的血糖调控特点,并模拟2型糖尿病的主要病理特征。团队进一步在该体系中加入常用降糖药二甲双胍,显示该药物可明显改善由高糖条件引起的肝和胰岛病理损伤,提示这种新型类器官互作芯片体系在疾病模拟和药物评价等方面的可行性和应用前景。  相关论文信息:https://doi.org/10.1002/advs.202103495
  • 标准引领我国人参产业发展 野山参等11项标准明年5月实施
    11月20日,国家标准委发布了包括野山参鉴定及分等质量,以及红参、生晒参、鲜人参、活性参、移山参、保鲜参、大力参、糖参、蜜制人参分等质量国家标准和野山参繁衍护育操作规程国家标准,2009年5月1日起实施。11项人参国家标准的发布实施,对促进我国人参产业的发展将发挥重要作用。   据国家参茸产品质量监督检验中心主任、全国参茸产品标准化技术委员会秘书长仲伟同介绍,我国人参产量占世界人参产量的70%,而吉林省人参产量占我国人参产量的80%,人参产业发展急需一批国家标准。长期以来,我国人参及其产品标准严重缺失,远远满足不了生产、流通以及人参产品多样化的需求。此次发布的11项标准中,只有《野山参鉴定及分等质量》是对2002年发布的《野山参分等质量》国家标准的修订,其他10项均属首次制定发布的标准。早在2006年,国家标准委就下达了这批人参国家标准的制定、修订任务。国家参茸产品质量监督检验中心组织了近40家科研院所、大专院校、人参加工和经销企业的70名教授、研究员、高级农艺师、高级工程师、中药师,经过广泛调研和大量实验验证,查阅了国内外相关标准,在广泛征求相关地方、相关行业意见的基础上,完成了11项标准的制修订,并于2007年7月通过审定。   据了解,一段时间以来,由于部分消费者、相关产业及研究人员误认为人参是药品,野山参是濒危保护植物,使已经通过审定的11项国家标准的发布推迟了一年多。吉林省政府为此向国务院提出将人参列入药食产品目录的申请,在经过严格的毒性试验的基础上,有关部门已原则同意将人参列入药食产品目录。据权威部门查实,野山参没有纳入濒危保护植物目录中。   据介绍,10项人参分等质量标准分别就标准的适用范围、术语和定义、技术要求、试验方法、检验规则、标志、标签和包装、储藏及运输等作出了规定。野山参繁衍护育操作规程对野山参繁衍护育的环境选择、选种标准、播籽、生长期护育、虫鼠害防治、采收、质量检验作出了规定。   新闻链接   11项标准的名称和编号   《野山参鉴定及分等质量》(GB/T 18765-2008),《红参分等质量》(GB/T 22538-2008),《生晒参分等质量》(GB/T 22536-2008),《鲜人参分等质量》(GB/T 22533-2008),《活性参分等质量》(GB/T 22535-2008),《移山参鉴定及分等质量》(GB/T 22532-2008),《保鲜参分等质量》(GB/T22534-2008),《大力参分等质量》(GB/T 22537-2008),《糖参分等质量》(GB/T 22539-2008),《蜜制人参分等质量》(GB/T 22540-2008),《野山参繁衍护育操作规程》(GB/T 22531-2008)。   11项国家标准中相关术语和定义   野山参:自然生长于深山密林下的人参。   蜜制人参:用蜂蜜做为辅料,经蜜制工艺加工而成的人参制品。   大力参(烫通参):以普通鲜人参为原料,水洗后下须、烫制、凉水漂凉、干燥的人参制品。   糖参:鲜人参通过排针、顺针、浸糖、干燥等工艺加工制成的人参制品。   园参:人工栽培的人参。   活性参(冻干参):以鲜人参为原料,刮去表皮,采用真空低温冷冻(-25℃)干燥技术加工的制品。   保鲜人参:以鲜人参为原料,洗刷后经过保鲜处理,能够较长时间贮藏的人参制品。   生晒参:以鲜人参为原料刷洗下须后晒干或烘干而成的人参。   红参:以鲜人参为原料,经过刷洗、蒸制、干燥的人参产品。   移山参:移栽在山林中具有野山参部分特征的人参。
  • 甘肃质监局拟采购质谱、液相等仪器
    兰州正泽招投标代理有限公司受甘肃省质量技术监督局的委托对所需的离子阱质谱仪等检验设备采购项目以公开招标形式进行采购,欢迎符合资格条件的生产厂家和供应商前来参加。   1、招标文件编号:LZZZ-2013/09-GK034(Z)   2、招标内容:   3、生产厂家和供应商资格要求:   1)投标人必须是中国境内注册的企业独立法人,提供企业法人营业执照副本(复印件),   2)税务登记证副本(复印件)   3)组织机构代码证副本(复印件)   4)法定代表人身份证(复印件)   5)法定代表人授权函及被授权人身份证(复印件)   6)生产厂家针对本项目的授权书(原件)   7)必须附制造厂家印制的产品彩页   8)属于计量器具的必须提供CMC制造计量器具许可证   注明:购买招标文件时请携带以上资质文件复印件,并加盖投标人单位公章。   4、获取招标文件:   招标文件发售时间:2013年9月30日-2013年10月11日(节假日除外)上午9:00-11:30 下午14:30-17:00   招标文件发售地点:甘肃省公共资源交易局一楼   售标联系人: 李女士 联系电话:0931-2103210   招标文件售价:人民币200元/份,若需电子版另加50元/份,招标文件售后不退。   5、递交投标文件   递交时间:2013年10月22日上午9:30之前,逾期不予受理。   递交地点:甘肃省公共资源交易局   6、开标时间:2013年10月22日上午9:30   开标地点:甘肃省公共资源交易局   7、招标代理机构:兰州正泽招投标代理有限公司   地址:兰州市城关区甘南路39号商务宾馆写字楼四楼   邮编:730030   电话:0931-8824333   传真:0931-8860399   邮箱:zzzb666@126.com   联系人:郑立艳、李 艳   帐户名称:兰州正泽招投标代理有限公司   开户 行:兰州银行兴天支行   帐 号:7028 3435 7963 0012   8、省交易局投标保证金专用账户信息:   收款 人:甘肃省公共资源交易局   账 号:6608 0001 2189 8000 20   开户银行:甘肃银行兰州市高新支行   行 号:3138 2105 4001   地 址:兰州市城关区雁南路天庆嘉园1296号   咨询电话:0931-8276931
  • “光”领制造,“感”智未来—2016光电子中国博览会在京召开
    2016年5月9日-11日,由中国光学工程学会、中国高科技产业化研究会、美国光学学会和国际光学工程学会联合主办的2016年中国(北京)国际高新技术交流展洽会暨2016年光电子中国(Photonics China 2016)博览会,在北京国家会议中心举办。现场  “光”领制造,“感”智未来,大会以此为主题,积极响应国家号召,重点开展军民融合与校企合作工作,聚焦工业4.0与智能制造,促进成果转化和项目对接,助推国家创新驱动发展战略。旨在产品展示与项目对接一体化,学术交流与成果转化一体化,突出科技创新服务、紧扣新兴产业、促进高新成果洽谈对接、搭建产学研合作最实用平台。  大会紧扣中国科协创新驱动助力工程,服务地方产业发展,联合地方科协及产业园推出300余场对接洽谈会,充分发挥主办方中国光学工程学会作为中国科协团体会员的专业技术优势,为地方区域经济发展提供咨询建议 帮助地方解决重大战略中的关键技术问题 建立产学研联合创新平台 促进科技成果和专利技术推广应用,解决地方企业的技术难题,促进产业创新发展。  800余家知名光电企业参展  800余家知名光电企业参与此次盛会,主办方特别设立了光谱中国、中国LIBS、红外设备、激光加工、精密光学加工、光纤传感、光通信、虚拟现实等专业展区。光谱中国展区中国LIBS展区  国际光电技术与应用系列创新研讨会(OTA2016)  由中国光学工程学会、中国高科技产业化研究会主办,国际光学工程学会(SPIE)、美国光学学会(OSA)技术主办的国际光电技术与应用系列创新研讨会(OTA 2016),积极搭建“产学研一体化发展”大平台,打造国际大型光电盛会。科学家,教授,技术人员,知名企业家和学生1000余人参加了本次会议,此外主办方还邀请到100余位外国专家来华参加会议。OTA大会  分专题包括国际高功率激光技术与高能激光应用研讨会、国际激光先进制造技术及应用研讨会、国际先进光学系统设计与制造及应用研讨会、国际光学检测技术及仪器研讨会、国际机器人先进感知与智能控制技术研讨会、国际天文望远镜与仪器研讨会、国际大数据光存储技术研讨会、国际高光谱遥感应用研讨会、国际硅基光电子与集成研讨会、国际红外技术与应用研讨会、国际环境监测与安全检测技术及应用研讨会。  中国光学工程学会颁奖仪式  中国光学工程学会颁奖仪式于OTA2016的开幕式中举行,先后颁发了第二届“2016年中国光学工程学会科技创新奖”,首届“2016 年中国光学工程学会光学工程学科全国优秀博士学位论文评选”,首届“2016年中国光学工程学会金国藩青年科技创新奖”。首届“金国藩青年科技创新奖”颁布更多详情:中国光学工程学会颁发多项大奖  百所高校、重点实验室技术成果展示对接会  为了更好地展示高校、重点实验室的创新技术成果,大会整合业内技术、人才、信息等资源,举办了百所高校、重点实验室技术成果展示对接会,邀请众多中外创新型重点实验室参展,展示高校、重点实验室的创新技术成果,突出高校、重点实验室研发原创性重点科研项目的能力,推进高水平基础研究和高技术科学研究,促进我国高科技成果转化,共同打造高校重点实验室创新技术交流平台。高校重点实验室创新技术展  大量企业与科技产业园区都来到现场与创新重点实验室沟通成果转化与对接工作。校企双方以大家都感兴趣的新产品、新技术为切入点,实现资源共享、优势互补、互利双赢、共同发展。  纪念光纤发明50周年大会  光纤通信系统是现代互联网时代的核心支撑系统之一。1966年,高锟先生开创性地提出了利用石英玻璃制作光学纤维(简称光纤)并在通信上应用的基本原理。2015年光通信行业持续景气,光纤光缆需求依然旺盛,中国信息通信研究院发布了2016年信息通信业十大趋势,表明中国或成全球最大"光纤国家"。纪念光纤发明50周年大会  纪念光纤发明50周年大会邀请武汉邮电科学院赵梓森院士、中国工程院邬贺铨院士、武汉理工大学姜德生院士、北京航天控制仪器研究所王巍院士、武汉邮电科学研究院余少华院士、清华大学廖延彪教授、中国电信集团公司韦乐平总工、华为有限公司刘翔博士等国内外知名院士、专家学者、行业先锋齐聚北京,共同回顾总结光纤通信的光辉历程与丰硕成果,介绍国内外的发展现状及未来趋势,深入探讨前沿技术、发展战略、促进产学研各方交流合作。纪念光纤发明50周年技术成果专题展  更多同期活动中国光学工程学会助推创新驱动助力工程——项目洽谈大会暨签约仪式地方科协与学会项目对接会第五届中国(北京)国际光纤传感技术及应用大会2016年虚拟现实技术创新及产业发展论坛2016中国虚拟现实与3D成像显示技术、设备展览会创新创业与投融资对接大会京津科技谷投资洽谈会校企合作与军民融合对接会
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