那格列奈甲酯

有盆友做那格列奈的手性分析吗？说说你们使用的手性柱，柱效和分离度怎么样？满意吗？

前言：米格列奈钙片（Mitiglinide Calcium Hydrate Tablets）主要由米格列奈钙组成，其化学名：双〔（2s）-2-苄基-3- (顺-六氢异吲哚-2-羰基)丙酸〕单钙二水合物。本品可以单独用于经饮食和运动疗法不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病病人。米格列奈是继瑞格列奈、那格列奈后第三个美格列脲类药物，是苯丙氨酸的衍生物。米格列奈钙片的原料药有本公司自己生产，其质控指标之一：有关物质的两个已知杂质，及（2S）-2-苯甲基丁二酸对照品和杂质C。此色谱柱（序列号：W10212097）在上篇文章中已经宣布退役，后来因色谱柱紧缺，摸索条件后启用了。以前的色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸盐溶液(用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液调节0.05mol/L磷酸氢二钠溶液pH值至7.0)-甲醇(40:60)为流动相；检测波长为290nm；柱温30℃。理论板数按雷贝拉唑钠峰计算不低于1000，雷贝拉唑钠峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。现在的色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）(45:55)为流动相；检测波长210 nm。理论板数按米格列奈钙峰计算应不低于2000。试验步骤： 取本品，加甲醇制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；另精密量取含量测定项下的对照品溶液适量，用甲醇稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为对照溶液。取有关物质（2S）-2-苯甲基丁二酸对照品和杂质C对照品适量，用供试品溶液溶解并稀释制成每1ml中含米格列奈钙为1mg和有关物质对照品为5μg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%～20%；取系统适用性试验溶液20μl，注人液相色谱仪，理论板数按米格列奈峰计箅不低于3000，米格列奈峰与有关物质对照品峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。其主要色谱图加下：系统适用性试验色谱图http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/05/201305031602_438152_1621890_3.gifhttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/05/201305031603_438153_1621890_3.gifhttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/05/201305031626_438157_1621890_3.gif供试液样品色谱图：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/05/201305031639_438158_1621890_3.gif3.2.S.4.3.2.5检测限与定量限(色谱图见附件63～70)精密称取对照品10.49mg置10ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试储备液，取供试储备液用甲醇逐级稀释，分别取20µl注入高效液相色谱仪，经测定，米格列奈钙主峰保留时间约为12.5分钟，在±1分钟的时间范围计算基线噪音约为361μV，当S/N≒3时,检测浓度为0.5245μg/ml,检测限为10.49ng,当S/N≒10时,定量限浓度为2.0980μg/ml,定量限为41.96ng,试验结果见下表。检测限的确定序号峰高（μV）Δε检测限（μV）13611083检测限验证浓度名称浓度(µg/ml)进样量（ng）峰高（µV）平均峰高（µV）S/N供试液110.4900209.8197991979954.8[/t

[align=center][b]那格列奈 -2015中国药典[/b][/align]【检查】L-异构体与顺式异构体色谱条件：色谱柱：Kromasil -3-CelluCoat，4.6*250mm货号：C05CCA25流动相：正己烷：异丙醇：冰乙酸=95:5:0.2流速：0.6ml/min柱温：室温波长：258nm进样量：20uL色谱图[img=,632,193]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/03/202403181713147322_9243_2785_3.png[/img][b]结论：[/b][list=1][*]出峰按照时间顺序分别为顺式异构体、那格列奈、L-异构体[*]理论塔板数按照那格列奈峰计算超过8000[*]那格列奈峰与L-异构体峰之间的分离度大于1.5[/list]以上指标均符合药典要求，Kromasil手性柱表现棒棒哒！[b]关于Kromasil[/b][color=#3e3e3e]Kromasil[/color][color=#3e3e3e]是AkzoNobel集团旗下高效化学品的著名品牌，是全球领先的高性能硅胶基质液相色谱柱填料品牌。Kromasi高性能多孔型硅胶填料可广泛应用于胰岛素及其类似物、比伐卢定、利拉鲁肽、达托霉素、EPO等多肽、小分子、蛋白药物等的高纯度纯化。28年来，Kromasil的经营理念是为制药行业提供以硅胶为基体的性价比高的，用于医药分离纯化的色谱填料和用于分析的色谱柱。[/color][align=center][color=#3e3e3e][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/03/202403181713147567_9185_2785_3.png[/img][/color][/align][align=center][color=#3e3e3e][/color][/align]

继“宝刀未老，古木发新枝，米格列奈钙有关物质方法学部分”，进行的含量测定方法学研究。项目：含量测定（3.2.P.5.2.8）检查方法：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定试验条件：色谱柱（柱长：150mm，内径：4.6mm，填料：C18，填料粒径：5μm，序列号：W10212097）UV检测器（检测波长：210nm）流动相：乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）(45:55）流速：1.0ml/min运行时间：约12min系统适用性：理论板数以米格列奈峰计算应不低于2000。具体试验操作：取本品20片，精密称定，研细，取细粉适量（约相当于米格列奈钙25mg），精密称定，置250ml的量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，滤过，取续滤液作为供试品溶液，取20ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取米格列奈钙对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。计算公式：标示量百分含量（%）=××100%式中：Cs为对照品的浓度（mg/ml）；At为供试液的主峰面积；Nt为供试液的稀释倍数；AS为对照品溶液的主峰面积；W为供试品取样量（mg）。3.2.P.5.3.6含量测定（色谱图见附件936～1079）http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306201604_446667_1621890_3.gif3.2.P.5.3.6.1波长选择本品含量测定检查波长为210nm，同有关物质检查项。3.2.P.5.3.6.2流动相选择本品含量测定流动相为乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）(45:55），同有关物质检查项。3.2.P.5.3.6.3进样精密度试验(色谱图见附件936～941)精密称取米格列奈钙对照品10.23mg，置100ml量瓶中，用甲醇适量振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试液，取供试液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。试验结果见下表。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306201735_446698_1621890_3.gifhttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306201735_446699_1621890_3.gif精密度试验结果进针次数123456RSD%峰面积（A）54718135472559546690954676315460382

紧急求助日本大赛璐AGP色谱柱检测瑞格列奈项下左旋异构体的色谱图有分析结果表的加分10分

下周要参加北京列伯关于CNAS-CL10的一个培训，各位在做转版的，有什么问题，可以提，学习的时候我可以帮大家咨询。有问题的都贴出来，我会一一记下，回来给大家一一回复

瑞典乌普萨拉大学的科学家近日发现了一种细胞分裂的新型机制，这一成果将促进人们深入了解人类细胞的关键性进程，以及生命整体的进化系统。具体报告见于10月28日美国《国家科学院学报》在线版。 　　德国学者魏尔肖"一切细胞来自细胞"的著名论断认为，个体的所有细胞都是由原有细胞分裂产生的，这是活细胞繁殖其种类的过程。传统细胞分裂通常包括核分裂和胞质分裂两步。在核分裂过程中母细胞把遗传物质传给子细胞。在单细胞生物中细胞分裂就是个体的繁殖，而在多细胞生物中细胞分裂则是个体生长、发育和繁殖的基础。 　　此次新型分裂机制的发现，得益于一种名为"耐热嗜酸古细菌"的奇特微生物。"耐热嗜酸古细菌"属于古菌，是除细菌和真核生物以外的另一种生物域。古菌与细菌多有类似，但只具有几个真核细胞的特性，多生活在较极端的生态环境里。此次研究所用的"耐热嗜酸古细菌"，就是科学家们从美国黄石国家公园的温泉中分离而来的。 　　科学家在观察"耐热嗜酸古细菌"的过程中，发现它在进行细胞分裂前，会有3个基因被激活。这3个基因分别编码的蛋白质则在细胞中间联合，在新隔离出的染色体之间逐渐的压缩细胞，直至形成两个子细胞，这种机制与目前已知的其他分裂蛋白截然不同。 　　研究小组认为，"耐热嗜酸古细菌"所代表的生物类型十分特殊，其80摄氏度的热酸性生存环境，对于科学研究具有极高价值。这种崭新分裂机制，亦是数年来生物学界的第一次发现。相关理论模型一旦建立，便可用于研究生命起源问题，如地球早期的酷热环境、其他行星上的极端状态等，并发现其中可能存在的生命。

陕西又一企业现问题奶粉 被曝专收劣质奶[b]新民网2月12日报道[/b] 继咸阳市泾阳县金桥乳业和渭南市乐康乳业之后，陕西又发现问题奶粉，事主是西安市临潼区金田乳业公司(以下简称金田乳业)。有迹象显示，这些问题奶粉可能流入了广东。　　[b]当地政府已介入调查[/b]　　“金田出事了”，最近几天，这一说法在陕西乳业圈内迅速蔓延。新一轮追剿三聚氰胺奶粉的行动席卷全国的当下，所谓“出事”，即查出了三聚氰胺。临潼一名乳业人士称确有此事，“政府很重视，知道的人很多。”　　公开资料显示，西安金田乳业成立于2004年，主要生产全脂淡奶粉、全脂甜奶粉、盒装女士美容奶粉、婴幼儿配方奶粉等，年营业额在500万元到700万元之间，企业法人代表是李忠。　　昨日上午，位于临潼区北田镇一片田地间的金田乳业大门紧闭。门卫隔着栅栏门告诉记者，“出事”是在十来天前，现在厂里只剩下看门的，领导嘱咐过，未经允许，不得让任何人进入。　　记者前往西安市质监局临潼分局，局长、副局长和食品科办公室都是房门紧锁。一名工作人员默认说，相关领导可能到金田乳业现场办公去了。记者表明来意后，该男子打电话帮忙联络后改称，局领导正在区政府开会研究此事，为这事，已经开过好几次会。　　金田问题奶粉可能流入了广东。上述男子透露，西安市质监局临潼分局曾派人到广东了解情况。　　昨日下午，西安市质监局临潼分局办公室人员在电话中告诉记者，金田乳业一事由临潼区政府食品安全委员会牵头调查，调查工作还在进行中，最终结论尚需时日。　　[b]企业被曝专收劣质奶[/b]　　“金田出事很正常。”泾阳一名乳业人士透露，金田所用原奶，很多是伊利拒收的差次品。　　“金田收的奶的确不好。”一名刘姓出租车司机说，他在2003年前后给伊利送过一年多奶，伊利不要的变质或劣质奶，都被送到附近的奶粉厂，金田是其中之一，他就送过几次。奶粉厂的原奶收购价，要比伊利低一半。　　金田乳业曾有不良记录。当地媒体报道称，2006年年底，西安市质监局对市区内销售的奶粉进行抽检，5.9%的奶粉不合格，金田乳业生产的“抢鲜”牌全脂奶粉是其中之一，原因是大肠杆菌、霉菌和酵母菌含量超标。　　咸阳市泾阳县金桥乳业和渭南市乐康乳业被查出三聚氰胺奶粉后，西安市质监局开展专项行动，彻底清查全市16家乳制品生产企业，金田乳业是其中之一。金田乳业是否在此次专项行动中现形，目前还不得而知。　　陕西省副省长郑小明已经放狠话，从2月10日起，如果再发生奶粉问题，将对主管区县长和责任局长先免职再处理。(作者：左志英)[color=#f10b00]旁白：什么时候类似的质量问题，不需要开会了，也不需要有关领导放狠话了，只要依法、严格按照规定执行处理程序，那就是一种成功了。[/color]

一、RNAi的分子机制通过生化和遗传学研究表明，RNA干扰包括起始阶段和效应阶段(inititation and effector steps)。在起始阶段，加入的小分子RNA被切割为21-23核苷酸长的小分子干扰RNA片段(small interfering RNAs, siRNAs)。证据表明；一个称为Dicer的酶，是RNase III家族中特异识别双链RNA的一员，它能以一种ATP依赖的方式逐步切割由外源导入或者由转基因，病毒感染等各种方式引入的双链RNA，切割将RNA降解为19-21bp的双链RNAs(siRNAs)，每个片段的3’端都有2个碱基突出。 在RNAi效应阶段，siRNA双链结合一个核酶复合物从而形成所谓RNA诱导沉默复合物（RNA-induced silencing complex, RISC）。激活RISC需要一个ATP依赖的将小分子RNA解双链的过程。激活的RISC通过碱基配对定位到同源mRNA转录本上，并在距离siRNA3’端12个碱基的位置切割mRNA。尽管切割的确切机制尚不明了，但每个RISC都包含一个siRNA和一个不同于Dicer的RNA酶。 另外，还有研究证明含有启动子区的dsRNA在植物体内同样被切割成21-23nt长的片段,这种dsRNA可使内源相应的DNA序列甲基化,从而使启动子失去功能,使其下游基因沉默. 二、如何进行RNAi试验(一)siRNA的设计 1. 在设计RNAi实验时，可以先在以下网站进行目标序列的筛选：http://www.genesil.com/business/products/order2.htmhttp://www.ambion.com/techlib/misc/siRNA_finder.htmlhttp://www.ic.sunysb.edu/Stu/shilin/rnai.htmlhttp://design.dharmacon.com/rnadesign/default.aspx?SID=45358710 2.RNAi目标序列的选取原则：(1)从转录本（mRNA）的AUG起始密码开始，寻找“AA”二连序列，并记下其3'端的19个碱基序列，作为潜在的siRNA靶位点。有研究结果显示GC含量在45%―55%左右的siRNA要比那些GC含量偏高的更为有效。Tuschl等建议在设计siRNA时不要针对5'和3'端的非编码区（untranslated regions，UTRs)，原因是这些地方有丰富的调控蛋白结合区域，而这些UTR结合蛋白或者翻译起始复合物可能会影响siRNP核酸内切酶复合物结合mRNA从而影响siRNA的效果。(2)将潜在的序列和相应的基因组数据库（人，或者小鼠，大鼠等等）进行比较，排除那些和其他编码序列/EST同源的序列。例如使用BLAST（ www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/）(3)选出合适的目标序列进行合成。通常一个基因需要设计多个靶序列的siRNA，以找到最有效的siRNA序列。 3.阴性对照一个完整的siRNA实验应该有阴性对照，作为阴性对照的siRNA应该和选中的siRNA序列有相同的组成，但是和mRNA没有明显的同源性。通常的做法是将选中的siRNA序列打乱，同样要检查结果以保证它和目的靶细胞中其他基因没有同源性。

盐酸二甲双胍格列本脲胶囊I有关物质按照15版药典配制双氰胺，三聚氰胺，和二甲双胍的出峰时间顺序是什么，求分享

继咸阳市泾阳县金桥乳业和渭南市乐康乳业之后，陕西又发现问题奶粉，事主是西安市临潼区金田乳业公司(以下简称金田乳业)。有迹象显示，这些问题奶粉可能流入了广东。[b]当地政府已介入调查[/b]　　“金田出事了”，最近几天，这一说法在陕西乳业圈内迅速蔓延。新一轮追剿三聚氰胺奶粉的行动席卷全国的当下，所谓“出事”，即查出了三聚氰胺。临潼一名乳业人士称确有此事，“政府很重视，知道的人很多。”　　公开资料显示，西安金田乳业成立于2004年，主要生产全脂淡奶粉、全脂甜奶粉、盒装女士美容奶粉、婴幼儿配方奶粉等，年营业额在500万元到700万元之间，企业法人代表是李忠。　　2月11日上午，位于临潼区北田镇一片田地间的金田乳业大门紧闭。门卫隔着栅栏门告诉记者，“出事”是在十来天前，现在厂里只剩下看门的，领导嘱咐过，未经允许，不得让任何人进入。　　记者前往西安市质监局临潼分局，局长、副局长和食品科办公室都是房门紧锁。一名工作人员默认说，相关领导可能到金田乳业现场办公去了。记者表明来意后，该男子打电话帮忙联络后改称，局领导正在区政府开会研究此事，为这事，已经开过好几次会。　　金田问题奶粉可能流入了广东。上述男子透露，西安市质监局临潼分局曾派人到广东了解情况。　　昨日下午，西安市质监局临潼分局办公室人员在电话中告诉记者，金田乳业一事由临潼区政府食品安全委员会牵头调查，调查工作还在进行中，最终结论尚需时日。[b]企业被曝专收劣质奶[/b]　　“金田出事很正常。”泾阳一名乳业人士透露，金田所用原奶，很多是伊利拒收的差次品。　　“金田收的奶的确不好。”一名刘姓出租车司机说，他在2003年前后给伊利送过一年多奶，伊利不要的变质或劣质奶，都被送到附近的奶粉厂，金田是其中之一，他就送过几次。奶粉厂的原奶收购价，要比伊利低一半。　　金田乳业曾有不良记录。当地媒体报道称，2006年年底，西安市质监局对市区内销售的奶粉进行抽检，5.9%的奶粉不合格，金田乳业生产的“抢鲜”牌全脂奶粉是其中之一，原因是大肠杆菌、霉菌和酵母菌含量超标。　　咸阳市泾阳县金桥乳业和渭南市乐康乳业被查出三聚氰胺奶粉后，西安市质监局开展专项行动，彻底清查全市16家乳制品生产企业，金田乳业是其中之一。金田乳业是否在此次专项行动中现形，目前还不得而知。　　陕西省副省长郑小明已经放狠话，从2月10日起，如果再发生奶粉问题，将对主管区县长和责任局长先免职再处理。

消费者再也不能承受来自乳品行业的任何风吹草动。　　当有“中国奶业第一炮筒”之称的广州市奶业协会理事长王丁棉炮轰新国标被大企业绑架的言论一出，牛奶行业内外无不沸腾，一时间，关于新国标到底在保障谁的利益的争论此起彼伏。作为标准的制定者，卫生部认为新标准符合国内实际情况，也能在一定程度上保障占比70%的散养殖户的利益。　　事实果然如此吗？《中国经营报》记者在内蒙各地的调查中发现，新标准下的散养殖户收益依然收紧，奶源质量这个词在养殖、收购检测、奶站环境等环节依然不是第一要义。　　乳品行业内外苦苦追求的高品质奶源仍然只是一个传说。　　“乳品企业给的统一价格是每公斤2.8元，只要符合最低标准，超出标准收购价格也不会高。”家里有3头奶牛的土默特左旗大高阳村章女士觉得既然收购价格一样，没有必要喂好的饲料提高奶牛产奶质量。　　更何况，饲料价格节节攀升，占中国牛奶养殖70%的散户奶农只能在提高产量和压缩成本上动脑筋，而对于消费者关心的牛奶质量，奶农们显然无暇或不愿顾及。　　提升牛奶质量的方针在养殖环节就已经成了一纸空谈。更意外的是，《中国经营报》记者在调查中发现，被认为循着散户奶农们的生存逻辑而建立的新奶业国家标准，并没有改变奶农日益紧缩的经济收益，而尚未改变的收购模式依然在挫伤奶农提高奶源质量的积极性，乳业困局仍然存在。

今年是纪念改革开放30周年。30年中，几代中国奶业人用辛勤的汗水和不断的付出，让全世界见证了中国如何从一个贫奶国家成为全球第三大产奶国，中国的乳品企业如何从小到大、从弱到强，乳制品如何从奢侈品变为消费者的生活必需品。30年，奠定了中国成为世界奶业强国的基础。 一、改革开放以来，中国奶业取得巨大成就 （一）奶牛养殖业快速发展，成为畜牧业中增长最快的产业 经过改革开放30年的发展，我国奶牛养殖业整体素质明显提高，正在由传统的奶牛养殖模式，向规模化、集约化、标准化的现代养殖模式转变，奶牛养殖业持续发展，成为畜牧业发展的突破口。主要表现在以下几个方面：一是奶牛存栏快速增长。2007年，我国奶牛存栏1218.9万头，比1978年的47.5万头增长了24.7倍，年递增率为11.8%（见图1）.二是奶类总产量持续上升，已跃居世界第3位。2007年我国奶类总产量3633.4万吨，比1978年的97.1万吨增长了36.4倍，年递增率为13.3%,分别比肉、蛋高5.3个百分点和4.0个百分点；其中牛奶产量3525.2万吨，比1978年的88.3万吨增长了38.9倍，年递增率达到13.6%（见图2）.三是奶牛单产水平有所提升。2007年我国奶牛单产水平为4800千克，比1978年的3000千克提高了60%.四是奶类人均占有量迅速增加。2007年我国奶类人均占有量为27.5千克，比1978年的10.1千克增长了1.7倍。五是奶牛养殖业产值占畜牧业产值和农业产值的比重逐步提高。2007年奶牛养殖业产值847亿元，已占畜牧业产值的5.25%,占农业产值的1.73%. （二）乳品加工业发展迅速，成为食品工业中发展最快的产业 改革开放以来，特别是近几年来，我国乳品加工业发展迅速，已经成为食品工业中发展最快的产业。在这一过程当中，传统的弊端在减少，现代化的因素在增加，已形成具有一定规模的产业。其主要特点是：乳品企业经济总量增长；乳品企业规模不断扩大；资本结构逐步多元化；装备工艺水平和自主创新能力逐步提高；乳制品产量持续增长，产品结构逐步优化。 （三）乳品消费持续上升，成为畜产品消费中增长最快的产品 改革开放以后，随着人民生活水平的提高和奶类生产的快速发展，乳制品消费人群不断扩大。20世纪80年代后期，取消了凭票供应乳制品的办法，乳制品的种类和供给逐渐增多，乳制品市场逐步拓宽。进入20世纪90年代后，我国城镇居民人均乳制品（鲜乳、乳粉、酸乳）消费量显着增加，由1992年的9.23千克增加至2007年的24.87千克，增长了179%,而同期肉类和蛋类消费量仅分别增长了20.04%和9.31%.研究表明，城镇居民奶类消费的需求弹性系数（Em）为0.6192,说明对于大多数城镇居民来说，牛奶已经从奢侈品转变成了生活必需品。农村居民乳制品消费从无到有，1992年农村居民乳和乳制品消费量为1.16千克，随后逐年增长，2007年达到了3.52千克，比1992年增长了203%,而同期肉类和蛋类仅分别增长了40.90%和63.89%（1993～2007年）.（城镇居民和农村居民奶类消费变化情况如图3所示）.国家“学生饮用奶计划”自2000年正式启动以来，取得了进展。截至2007年，已在全国28个省区市的112个大中城市推广实施，覆盖学校1万多所，日供奶量达到325万份。 30年来的实践证明，发展奶业，有利于调整农村产业结构、调整种植业结构、调整畜产品结构、调整劳动就业结构、调整农民收入结构和调整城乡居民膳食结构，有利于促进城乡协调发展和带动相关产业的发展，有利于促进全国小康社会建设和社会主义新农村建设，奶业已经成为一个惠及全国13亿人口的产业。

近日记者在采访中了解到，受“三鹿事件”和进口奶粉冲击双重因素的影响，宁夏回族自治区的奶业市场已经持续5个月低迷，生产经营状况堪忧，近期奶农因饲养成本压力增大，加速淘汰奶牛现象日益突出。业内人士呼吁，政府、奶企、奶农合力“救市”，奶产业才能挺住。　　奶款拖欠最长的超过5个月　　宁夏是我国传统的十大牧区之一，奶产业发展条件相对优越。进入21世纪后，自治区将奶产业确立为农业战略性主导产业，采取措施加快发展，这里崛起为西北地区重要的奶源基地。去年9月以来，随着“三鹿事件”影响逐步深入，加上进口奶粉冲击国内市场，当地奶业的发展受到了严重影响。　　成本与收益倒挂。据了解，从“三鹿事件”发生至今年2月上旬，宁夏各地的生鲜奶收购价格已经连续8次下跌。吴忠市是宁夏最主要的奶牛养殖基地，2月中旬这个市规模养殖园区生产的鲜奶平均交售价格为每公斤1.9元左右，散养户生产的鲜奶每公斤1.4元左右；而去年9月以前，当地园区奶价平均达到2.8元，散养户生产的鲜奶平均也在2.5元。目前当地奶农每生产一公斤生鲜奶，综合成本为1.8-2.2元，奶农陷入长时间亏损窘境。　　奶款拖欠现象严重。“三鹿事件”发生后，消费者信心受挫，国产乳制品销售持续不畅，而近期随着世界金融危机的影响不断加深加重，进口原料奶粉的价格大幅下跌，现已降至每吨1.8万元左右，与国产原料奶粉的价格持平。在此情况下，“洋”奶粉进口数量明显增加，致使国内奶业“腹背受敌”，国产乳制品特别是原料奶粉销售更加不畅。宁夏共有23家上规模的乳制品企业，产品原料多以生产奶粉为主，近期因产品销售不畅，这些企业普遍遭遇资金周转困难，奶款拖欠现象严重。据吴忠市畜牧局提供的信息，目前全市奶农被拖欠的奶款总额已经达到8000万元，拖欠时间平均达到两个月以上，最长的超过5个月。　　宁夏红果乳业有限公司严江告诉记者，企业生产奶粉所用生鲜奶主要来自规模养殖园区，近期每生产1吨奶粉的成本得2万元，可是销售价格却仅有1.7万至1.8万元，而且不好卖。好不容易售出一批货，往往一个多月后才能收回货款，加上银行普遍不愿给乳制品行业贷款，奶农生产的鲜奶又不能拒收，现在各家乳制品企业流动资金十分紧张，拖欠奶款也是万般无奈。　　卖牛、宰牛是奶农失去信心的极端表现　　鲜奶收购价格连续下降且无法及时拿到奶款，奶农长时间亏损，因此为了减少损失，近期不少奶农纷纷出售或者宰掉奶牛。　　吴忠市扁担沟镇渠口行政村会计展富宁告诉记者，仅在过去一个多月时间，全村成年产奶牛就减少了300头，现在只剩下1400头。交售了鲜奶长时间拿不到钱，可是家里的牛还得继续喂养，奶农无钱购买饲草料，只好卖牛维持，有的甚至将奶牛整圈低价处理掉了。　　记者从宁夏涝河桥清真牛羊肉市场了解到，正常年份，这里每天淘汰屠宰的奶牛数量在50头左右，而去年9月以后，每天的屠宰量一下子达到了百头以上，近期超过了200头。　　宁夏乳制品工业协会秘书长赵淑铭接受电话采访时说，现在压力最大的是奶农，卖牛、宰牛也是他们失去信心的极端表现。而今年以来，受进口奶粉低价冲击的影响，奶农的日子更加不好过了，一些养牛大户也有点吃不消，乳制品工业协会初步统计每天出售到外地或者宰掉的奶牛数量少则三四百头，多则五六百头，奶产业各链条断裂的危险性加剧。　　奶产业或已到最危难关头　　面对全区奶业面临的困难和问题，1月23日，宁夏回族自治区政府办公厅紧急发出通知，要求相关部门和市县认真贯彻落实《国务院关于促进奶业持续健康发展的意见》和《国务院办公厅关于转发国家发展改革委等部门奶业整顿和振兴规划纲要的通知》精神，既要切实解决当前奶业发展面临的困难，恢复奶农养殖信心，坚决防止淘汰高产奶牛现象的发生，稳定奶牛存栏，又要着眼长远发展，加快建立推动全区奶业持续健康发展的长效机制，推进奶业生产方式转变，全面提升奶业发展质量和效益。

每次听到又有奶粉被查出细菌污染，韦星雨就对自己的决定又多了一分坚信。今年4月，这位长沙男人晋级奶爸。孩子出生的前一个月，他跑到北京一个农场买来两头奶羊，每天自己喂羊、挤奶，目的只有一个：让崽崽喝到安全的奶。吃完“早餐”，两只羊产下6升奶“咩咩~咩咩~”上午9点半，长沙县黄花镇长龙村新桥组，听到韦星雨在门口叫唤的声音，5只羊咯噔咯噔拥过来准备开餐。这阵子天气热，韦星雨把5只羊拖回乡下老家避暑。冲在前面的两只奶羊约半人高，羊毛粗硬微卷。桶里装着刚拌好的牧草。看到羊在专心吃食，韦星雨从艾蒿水里捞起毛巾，把两只奶羊的乳房反复擦干净。把刚出的奶挤掉不要后，韦星雨左手拿塑料桶、右手开始挤奶。不到5分钟，塑料桶里就装了近3升奶，厚厚一层奶泡浮在表层。新鲜羊奶被韦星雨的母亲端走加热，一只羊每天约能产奶3升，两只一天就是6升。女儿出生前，“毒奶粉”逼爸爸想办法羊奶特供对象是韦星雨今年4月出生的女儿，女儿生下来时8斤4两，现在长到了16斤，没得过什么病，韦星雨说是羊奶的功劳。知道老婆怀孕后，韦星雨就一直在想办法怎么能喝上放心奶，36岁的他在长沙做上了高档白酒代理，“打拼这么多年只希望崽崽健康。”“查出问题的都是牛奶粉，那就改喝羊奶粉吧。”韦星雨先买来羊奶粉让老婆试试口感，才吃两个月，网上开始出现羊奶粉被细菌污染的新闻。在一位律师朋友的建议下，韦星雨考虑自己种草、养羊、挤奶。跑到北京买了两只羊，养在顶楼上年初，韦星雨跑到北京一家农场选羊。农场向他推荐3000多元一只的瑞士萨能奶山羊，一年有10个月产奶期，每天至少可产奶3升，产出的奶无膻味，韦星雨当场定下两只。今年3月，两只奶羊坐了17个小时的火车后到达长沙，此时距其老婆预产期只有不到一个月时间了。韦星雨把两只羊圈养在开福区汽车北站附近的四层私房楼顶，羊粪就地处理在楼顶菜坛，他笑着说，“还好是私房，没物业。”挤一次奶需要手捏动300多次，头一次挤完奶，韦星雨的手酸得两天

研究人员如今发现疟原虫基因组中的一个区域可能是目前最有效的疟疾疗法产生耐药性的“元凶”。这一发现所涉及的耐药性似乎正在东南亚地区蔓延。 在疟疾流行的任何地方，青蒿素已经成为绝对的“主打”疗法。有关青蒿素的耐药性最早于2005年在柬埔寨西部首次被发现。这种耐药性并不会导致青蒿素治疗的彻底失败，但它却减缓了清除患者血液中导致疟疾的恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的速度。 研究人员一直担心，恶性疟原虫的青蒿素耐药菌株会扩散到撒哈拉以南非洲，就像在其他的疟疾疗法——例如氯喹和拮抗剂药物中见到的那样。 为了找到导致青蒿素耐药性的原因，美国圣安东尼奥市得克萨斯生物医学研究所的遗传学家Ian Cheeseman及其同事，比较了柬埔寨、泰国和老挝的恶性疟原虫人群在青蒿素治疗后所表现出的不同清除率。研究人员在最新出版的《科学》杂志上报告了这一研究成果。 通过绘制91个恶性疟原虫中的单字母脱氧核糖核酸（DNA）差异，研究小组在恶性疟原虫基因组中的33个区域找到了最近发生的强烈选择的证据。据介绍，强烈选择是由进化压力造成的，旨在进化出对药物的抗性。 研究人员接下来利用2001年至2010年从泰国疟疾患者体内采集的血样档案，分析了每个基因组区域与清除率之间的关联。他们发现，2001年，只有不到5%的恶性疟原虫表现出缓慢的清除率；而到2010年，这一数字超过了50%。 恶性疟原虫基因组13号染色体上两个毗邻区域中的突变被认为与青蒿素的抗药性具有强烈的联系。研究人员估计这一区域至少占到了清除率中可遗传突变的1/3。 研究人员发现几个基因或许应该对青蒿素耐药性负责。但Cheeseman表示，没有证据表明，耐药性的进化缘于这些基因的突变；事实上，它可能是由能够改变这些基因活性的非编码遗传序列中的突变所造成的。他强调：“此时此刻，我们对于耐药性的发生机制仍然一无所知。” 美国坦帕市南佛罗里达大学从事疟疾抗性研究的Dennis Kyle认为，这项研究“强调了可让我们集中精力的基因组中的一些关键区域”。 Kyle指出，尽管寄生虫依然受到药物的影响，但青蒿素耐药性的部分属性表明了生物学的复杂性。青蒿素耐药性有可能与多个基因有关，甚至涉及更多的基因组区域，从而使搞清抗药性的全部遗传基础成为一项艰巨的任务。 此外，Cheeseman表示，青蒿素耐药性很难在实验室中进行研究，这是因为目前无法复制寄生虫的缓慢清除。 有证据表明，青蒿素耐药性正在成为一个越来越大的问题。上周在《柳叶刀》杂志上发表的一篇论文指出，至少在8年前，青蒿素耐药性便出现在泰国和缅甸的边境地区，并且这种情况正变得日益严重。Cheeseman表示，当前的计划是对柬埔寨的一小块地区“进行快速再评估”。 Kyle表示：“如果这些具有青蒿素耐药性的寄生虫传播开来，那将成为一个问题。我们并没有多少备份的药物。” 青蒿素是从菊科植物黄花蒿所提炼出来的倍半萜内酯化合物，是治疗恶性疟原虫所引发的疟疾的特效药。

基于质谱的DNA序列测定进展 许崇峰　杨芃原　岳贵花　卞利萍 　　摘　要　对质谱DNA序列测定的各种技术的原理、进展、面临的困难以及发展的前景作了评述。 　　关键词　质谱　DNA序列测定　评述　　Abstract　This article gives a review on DNA sequencing by mass spectrometry,including the principles of MS techniques,and their progress,difficulties and perspective. 　　Key words　Mass spectrometry;DNA sequencing;Review 1　引言 　　DNA序列分析在生物基因学以及遗传病和病毒性疾病的诊断和治疗上具有重要的作用。用质谱化学方法进行DNA序列分析是一种新兴的技术。Sanger双脱氧链终止序列测定方法是常规的DNA序列分析方法，Sanger产物需要通过凝胶分离和显色来得到DNA的序列信息。而当采用质谱(MS)时，Sanger产物可不需分离而直接测定，因而质谱方法具有快速性的优点。80年代中后期相继出现的质谱离子化新技术电喷雾(ESI)和基体辅助激光解析电离(MALDI)使得用质谱进行DNA序列测定成为可能。但是由于技术尚不成熟，目前使用质谱方法仅能测定含几十个碱基的寡聚核苷酸。要使质谱在人类基因工程(HGP)和临床分析中得到广泛的应用，质谱技术和质谱方法必须得到显著改善。2　生物质谱方法 　　生物质谱，有别于传统质谱，测定的对象是分子量可高达几万至几十万的生物分子，这使得传统的电子轰击(EI)、化学电离(CI)等电离技术的应用受到了极大的限制。随着快原子轰击(FAB)、MALDI、ESI、离喷雾(IS)、大气压下碰撞电离(APCI)等电离技术的出现，大大提高了质谱的测定范围。特别是ESI-MS和MALDI-MS显示了在生物大分子分析(如蛋白质和核酸)上的巨大潜力。 2.1　ESI-MS　　电喷雾是一种软电离方法。通常认为电喷雾可以用两种机制来解释：1)离子蒸发机制，在喷针针头与施加电压的电极之间形成了强电场，该电场使液体带电，带电的溶液在电场的作用下向带相反电荷的电极运动，并形成带电的液珠(液滴)。由于小雾滴的分散，比表面增大，在电场中迅速蒸发，结果使带电雾滴表面单位面积的场强高达108V/cm2，从而产生液滴的“爆裂”。重复此过程，最终产生分子离子；2)带电残基(分子)机制，首先也是电场使溶液形成带电雾滴，带电雾滴在电场作用下运动并迅速溶去，溶液中分子所带电荷在去溶时被保留在分子上，结果形成离子化的分子。一般来讲，电喷雾方法适合使溶液中的分子带电而离子化。离子蒸发机制是主要的电喷雾过程，但对质量数大的分子化合物，带电残基的机制也会起相当重要的作用。 　　电喷雾所形成的离子是多电荷离子，由于质谱测定的是质荷比，这就拓宽了它所能测定的质量范围，使得它适合于生物大分子的测定。 2.2　MALDI-MS　　MALDI也是一种软电离方法，它利用激光束照射分散于基体(又称基质、底物)中的样品，由于样品被包裹在基体中，因而大部分激光能量被基体所吸收，从而保护了样品分子。MALDI中的基体起到了多种重要的作用：从脉冲激光中吸收足够的能量；隔离样品分子；提供光激发的酸或碱基团，以及在离子-分子碰撞中电离样品分子。目前MALDI比较公认的机理是：激光光束的能量首先被发色团的基本吸收，接着这些基体迅速蒸发为气相，被包含的分析物的分子从而被带入气相。而离子化的产生是由于受激的基体分子将质子转移给分析物分子。 　　MALDI可以由不同类型的质谱来实现，特别是飞行时间质谱(TOF)。理论上，飞行时间质谱的质量上限是无限的，这决定了它特别适合于生物大分子分子量的测定。

以下是常用的microRNA靶标数据库和软件资源列表，希望对microRNA的研究者有所帮助。 （1） miRbase：众所周知的microRNA基因注释数据库。目前miRBase只提供了microRNA的靶标的预测软件的链接（如：PicTar）。 网址：http://mirbase.org/index.shtml （2） starBase：一个高通量实验数据CLIP-Seq（或称为HITS-CLIP）和mRNA降解组测序数据支持的microRNA靶标数据库，整合和构建多个流行的靶标预测软件的交集和调控关系。网址：http://starbase.sysu.edu.cn/ （3） Tarbase：一个收集已被实验验证的microRNA靶标数据库。网址：http://microrna.gr/tarbase/ （4） miRecords：一个整合的microRNA靶标数据库。整合多个靶标预测软件的调控关系。网址：http://mirecords.biolead.org/ （5） targetScan: 基于靶mRNA序列的进化保守等特征搜寻动物的microRNA靶基因。是预测microRNA靶标假阳性率较低的软件。而且是microRNA领域大牛Bartel实验室开发的。网址http://www.targetscan.org/ （6） PicTar：基于microRNA或microRNA靶标联合作用等特征开发的搜寻动物的microRNA靶基因的软件，假阳性率也较低。是microRNA领域大牛Rajewsky实验室开发的。该文章位列miRNA相关文章引用Top5。网址：http://pictar.mdc-berlin.de/ （7） PITA：基于靶位点的可接性（target-site accessibility）和自由能预测microRNA的靶标。是著名的生物信息学家Segal实验室开发的。网址：http://genie.weizmann.ac.il/pubs/mir07/mir07_data.html （8） RNA22：基于序列特征预测microRNA的结合位点。是几个流行的microRNA靶标预测软件的其中一个。IBM公司的研究团队开发的。网址：http://cbcsrv.watson.ibm.com/rna22.html （9） miRanda和microRNA.org：是著名的Memorial Sloan-Kettering 癌症研究中心的研究人员开发的软件和数据库。miRanda的最新版本又叫mirSVR。网址： （10） MicroCosm：EMBL-EBI的Enright 实验室开发的microRNA靶标数据库。网址： （11） miRTarBase：整合实验证实的microRNA靶标的数据库。网址： （12） miRGator v2.0：整合microRNA表达、靶标和疾病相关信息的数据库。网址： （13） MiRNAMap:动物的microRNA基因及其靶标的数据库。网址： （14） miRDB: 动物microRNA靶标预测和功能注释数据库。网址： （15） RNAhybrid：一个基于miRNA-target配对自由能预测microRNA的靶标的软件。网址： （16） miRGen：microRNA基因和microRNA靶标数据库。网址： （17） Targetfinder: 使用基于植物的靶标罚分策略预测小RNA的靶标软件。网址： （18） miRU, psRNATarget: 一个网页版的植物microRNA靶标预测工具。网址：

“国际牛奶日”的英文名称是International Milk Day。它是由德国促进牛奶消费者协会在五十年代最先提出来的，后来被国际牛奶业联合会所采纳，并沿用至今。　　国际牛奶业联合会于1903年在布鲁塞尔成立。现有39个成员国，大部分为欧洲和美洲国家。1961年5月，国际牛奶业联合会在德国举行了第一个庆祝“牛奶日”活动，并决定每年5月的第三个星期二定为“国际牛奶日”。　　“国际牛奶日”活动的目的是以多种形式向消费者介绍牛奶生产情况，直接了解消费者对牛奶生产和乳制品加工的要求。　　“国际牛奶日”活动的一项重要内容是宣传牛奶的营养价值和对人体健康的重要性。　　我国从1999年开始宣传“国际牛奶日”，鼓励人们多喝奶，通过对牛奶的宣传促进和启动消费市场，进而带动牛奶的生产，形成一个良性循环，最终达到提高全民族身体素质的目的。世界牛奶日是上个世纪五十年代，德国的促进牛奶消费协会提出了庆祝“牛奶日”设想，这个设想在1961年被国际牛奶联合会（即I.D.F）所采纳，并做出了每年五月第三周的周二为“国际牛奶日”的决定，这一天在每年都不是固定不变的。2000年经联合国粮农组织（即FAO）的提议，兼顾到某些国家已经确定的日期，并征得了世界七百多位乳业界人士的意见，把每年的六月一日确定为“世界牛奶日”。这样“世界牛奶日”就固定不变了。 本版准备在牛奶日当天搞个线上活动，现在广泛征求一下大家的意见和建议，欢迎大家积极参与。活动内容暂定如下：1 了解牛奶，酸奶和奶粉的一些成分和功能2 如何选购牛奶，酸奶，奶粉等乳制品3 介绍乳品加工和检测的相关知识4 关于牛奶的掺假（之前讲过一期了）5 大家还想了解什么，赶紧啊

求助： 恩格列净 杂质 CAS：915095-98-6 图谱 ：NMR, Mass, IR

本人预要检测氨化细菌，但是不知道是用奈氏试剂还是纳氏试剂，有哪位高手可否请教一下？找了很多资料没有一个确切的说法，好像这两种试剂有一种是加氢氧化钠，另一种加氢氧化钾，到底有什么区别呢？想自己配，无奈碘化汞现在很难买，根本买不到，有哪位高手能否指点一二！谢谢

自三聚氰胺事件之后，中国牛奶消费信心至今未愈。日前中国奶协有关人士在福州建议，对巴氏杀菌鲜牛奶（下称“巴氏鲜奶”，相对于超高温灭菌的“常温奶”）生产企业，国家应给予政策及经济扶持，逐渐恢复巴氏鲜奶主导市场的地位。在此次“南方巴氏鲜奶发展论坛”期间，素有中国乳业“大炮”之称的广州市奶业协会理事长王丁棉对《第一财经（微博)日报》表示，中国乳业行业标准被个别大企业绑架，是全球最差标准，政府应倡导巴氏鲜奶。但昨日，内蒙古奶协秘书长那达木德则认为，中国奶业现状取决于国情，同时披露现行标准门槛低系因农业部顾及散户奶农利益。建议选择“巴氏鲜奶”会上，没有任何添加剂的巴氏鲜奶，被中国奶业协会大力提倡。“为什么要提倡巴氏鲜奶？因为它最完美、最丰富。”农业部原副部长、中国奶业协会名誉会长刘成果指出，巴氏鲜奶没有任何添加剂，原汁原味，低温处理保持活性，营养破坏少，利于增强免疫力。“从未来消费趋势看，绝对是巴氏鲜奶，市场会越来越大。”中国奶协乳品工业委员会副主任曾寿瀛指出，我国以往称之为消毒牛奶的巴氏鲜奶，在世界众多国家市场占有率高达约95％，而在我国近六七年，尤其在三聚氰胺事件发生前两年左右，巴氏鲜奶的销售形势却面临挑战。主因有三，即有关大型乳企的强力宣传、大型乳企产品调香、调稠和销售产品方面的恶性竞争。他建议，在当今重拳打击食品掺假和胡乱使用添加剂的同时，国家应对巴氏鲜奶生产企业给予政策及经济扶持，逐渐恢复巴氏鲜奶主导市场的地位。他建议国家有关部委对以下问题采取相关措施，调整及安排解决。一是完善乳品安全监管体制，尽快解决“九龙治水”即“铁路警察各管一段”的状态，原料奶的监管由技监部门统一监管；二是部委应切实执行“60公里范围内不得重复建厂(乳品厂)及没有自办奶牛场提供奶源的不得建厂”的禁令，调查国内两大乳企在江苏境内投资超亿元建立乳品厂的重复设厂之举；三是乳品电视广告应先由国家监管部门如技监部门先审批后播放，尽快结束有钱就能打广告的乱象；四是有限期地取消手工挤奶，引导散养奶牛户走合作社道路；五是建议主管部委树典型并以点带面，推进巴氏鲜奶的普及推广。细菌数允许200万个/毫升全球最差牛奶标准目前执行的中国乳业行业标准，不仅被与会代表批为增大乳品安全风险，甚至被斥为世界奶业之耻。在我国乳业行业标准中，原奶细菌数允许最大值为200万个/毫升。“这是全球最差的牛奶标准，是世界乳业之耻！”王丁棉炮轰该标准，并称它是遭到大企业利益挟持的结果。“标准是行政部门领导说了算，不是专家说了算。”曾4次参与国家乳业标准制订的西部乳业发展协作会执行副会长魏荣禄感慨，专家们通过的标准送审稿，远严于最后颁布实施的标准内容，现行标准中原奶细菌数最大值为200个/毫升，由于存在有害菌，显然不安全。魏荣禄还指出，现行标准只限于产品标准，未来必须制订专业术语标准和生产工艺标准，以杜绝类似“纯牛奶”却含添加剂的怪象。内蒙古奶协：国情决定现状那达木德认为，“奶业发展由消费水平、冷链储存、交通状况等综合情况决定，巴氏鲜奶在中国发展了七八年，仍在30%的占比内徘徊，而常温奶仍占70%，这符合国情。”昨日，那达木德接受本报记者专访时表示。“巴氏鲜奶是一个发展方向，在国际上占比约达80%，但发展中国家则应客观分析。”那达木德认为巴氏鲜奶与常温奶应分占中国市场。他说，巴氏鲜奶保质期一般为7天，而常温奶可长期保持，受消费水平和冷链系统输送半径的限制，一线城市如北京、上海、广州、深圳这些城市适宜发展巴氏鲜奶，而二线城市及广泛的其他区域比较适合继续搞常温奶。至于内蒙古，那达木德说，由于奶企是做全国市场，地域广，搞巴氏鲜奶“不符合国情”。谈及行标菌落数偏高问题，那达木德指出，标准问题很复杂。他说，农业部制定标准时顾及我国超70%奶农都是散户，生产水平很低，如果把标准定高，散户牛奶都不合格；如果倒掉则害苦奶农。蔡永康则指出，突破乳品安全的瓶颈是养殖模式问题，实现集约化、规模化和标准化是中国乳业发展的必由之路，但企业不能盲目崇拜规模，更应遵循行业发展规律，崇尚资源与市场平衡协调发展，真正实现乳品安全和质量保障。（第一财经日报 邵芳卿）