雷迪帕韦侧链

我现在有这样一个难题:要HPLC检测在PBS缓冲液中的雷帕霉素含量,浓度会很低,我不知道该怎么处理?1.真空干燥,缓冲盐会析出?或者盐浓度太大影响检测效果? 2.萃取,但是我查了很多资料,都找不到萃取雷帕霉素的方法和雷帕霉素在水\缓冲盐及各有机溶剂中的溶解度参数....哪位可以帮我一下,谢谢!

我用的是安捷伦XDB C18 80A 5um 4.6*150的柱子，流动相甲醇：水=80：20277nm VWD紫外检测器，出峰比较宽，而且前面有个小峰总是分不开。请教测雷帕霉素的条件，谢谢

雷公藤红素（celastrol）主要来源于卫矛科雷公藤属的雷公藤Tripterygium wilfordii Hook. f.，同时也存在于南蛇藤、独子藤等植物中[1]，蜂蜜中也有发现[2]。雷公藤多生于背阴多湿的山坡、山谷、溪边灌木林中，主要分布于中国东南沿海等地，朝鲜、日本亦有少数分布。雷公藤始载于《本草纲目拾遗》，在我国具有悠久的药用历史，以根入药，味苦、辛，性凉，有大毒，具有祛风、解毒、杀虫的功效。现代医学研究发现，雷公藤对肿瘤、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、免疫性肾病等多种疾病的治疗效果显著，是较为可靠的免疫抑制类中药，被称为“中草药免疫剂”[3]。从雷公藤根部提取出的雷公藤总苷包含多种活性单体成分，其药理活性良好，素有“中草药激素”之称[4]。雷公藤红素是首个从雷公藤根皮中分离得到的天然活性产物，是一种具有醌甲基结构的去甲木栓烷型五环三萜（图1），具有抗肿瘤、抗炎、抗风湿、抗肥胖等作用，常用于治疗各种肿瘤、类风湿关节炎、2型糖尿病等[5-6]。 图片 文献计量学是一门定量分析知识载体的交叉科学，是集数学、统计学、文献学为一体，注重量化的综合性知识体系。通过使用CiteSpace软件对文献进行可视化分析，能够准确把握研究现状，探索新的研究方向。雷公藤红素自2007年被Cell杂志列为最有可能、最值得开发为现代药物的5种天然化合物之一以来[7]，备受关注。本研究采用文献计量学方法，对现存的中英文有关雷公藤红素文献进行可视化处理，旨在呈现相关知识的结构、规律和分布等情况，形成对雷公藤红素的全面认知，有利于解读当前雷公藤红素的研究现状和未来发展趋势，帮助研究者更清晰、透彻地理解雷公藤红素发展现状，并为该领域的今后研究提供有价值的参考依据。 1 资料与方法 1.1 数据来源 在中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）数据库和Web of Science（WOS）数据库，分别以“雷公藤红素”和“celastrol”为检索词进行文献检索，检索年限为2000年1月1日—2023年6月30日，分别得到中文文献744篇、英文文献1 254篇。 1.2 数据筛选 人工剔除掉数据库中的重复文献、图书、报纸文章、会议论文、成果报告以及不相关的内容。 1.3 数据可视化 将CNKI及WOS的文献分别以Refwork及文本格式导出，并以download_*.txt命名。使用CiteSpace 6.1.R4对得到的数据进行去重、格式转化。设置CiteSpace的参数：（1）时间分区（time slicing）：时间段为2000年1月1日—2023年6月30日，时间切片为1；（2）节点类型（node types）：分别选择“作者（author）”“研究机构（（institution）”“关键词（keyword）”进行分析；（3）阈值选择（selection criteria）：g-index（k＝25），Top N＝50，Top N%＝10.0%；（4）剪切方式（pruning）：“作者”“研究机构”分析选择“pathfinder”“pruning sliced networks”，“关键词”分析选择再加上“pruning the merged network”。对转化的数据进行可视化分析，探究其发文量、作者共现性、研究机构共现性、关键词共现性、关键词爆发时间、关键词聚类、研究方向等。 2 结果与分析 2.1 发文趋势 分析相关论文的发文趋势有助于了解该学科的研究现状、成长速度及未来发展方向。本研究旨在深入了解雷公藤红素的发展状况，通过对CNKI和WOS数据库中的中英文文献进行系统统计，时间跨度覆盖了2000年1月1日—2023年6月30日，筛选去重后获得了中文文献674篇、英文文献1 147篇。从图2中可以清晰地观察到，近20年来雷公藤红素相关文献的年发文量经历了不同的阶段，整体趋势呈现出稳定增长，同时英文文献的数量明显高于中文文献。具体而言，可将发文量的变化分为3个主要阶段。第1阶段跨越了2000—2007年，这一时期的发展相对平稳，研究逐渐积累。第2阶段，从2008—2017年，呈现了渐进的增长态势，显示了雷公藤红素领域受到持续关注并逐渐成熟。第3阶段自2018—2022年，是一个迅猛增长的时期，且为该领域的广泛研究爆发期。需要注意的是，由于本研究截至2023年6月30日，数据统计仅覆盖到112篇，因此出现下降趋势，但并不影响前述趋势的有效性。第2阶段的增长可能与2007年Cell杂志将雷公藤红素列为最有可能也最值得开发为现代药物的5种天然化合物之一，引发广泛关注有关[7]。总地来看，雷公藤红素相关文献的年发文量呈现出上升的趋势，背后的原因可能是随着中医药现代化进程的发展推动，中医药的认可度不断提升，相关领域的研究与应用蓬勃发展。作为具有巨大潜力的天然活性成分，雷公藤红素受到越来越多研究者的关注和探索。这一趋势有望在未来继续，为该领域的研究提供有力支持。 图片 2.2 国家、机构、作者分析 2.2.1 国家分布情况 分析文献作者所在国家的分布情况有助于了解各国对雷公藤红素的研究热度，同时也有助于研究雷公藤红素的植物基原和国家影响因素。全球范围内，共有59个国家和地区参与雷公藤红素的研究，发文量前12的国家见图3。中国的发文量远超其他国家和地区，这可能是因为雷公藤红素主要来源于雷公藤或南蛇藤的根皮、茎和叶，且雷公藤属于中国传统中药，故相较于其他国家，中国对雷公藤红素的研究投入相对更多，也更关注其潜在应用和价值。此外，美国和韩国也在雷公藤红素研究中发挥了重要作用，分别贡献了220篇和63篇文献。这表明雷公藤红素的研究具有国际性的合作和影响，不仅受到中国的关注，还在全球范围内也引起了广泛兴趣。综上所述，各国在雷公藤红素研究领域的贡献不仅反映了该领域的热度，还反映了雷公藤红素作为一种有潜力的天然活性成分的国际重要性。 图片 2.2.2 作者合作网络 在CNKI数据库中，共有674篇文献涵盖了503位作者，其中发文最多的作者是张振海（7篇）。作者合作网络见图4-A，共包含503个节点和638条连线，密度为0.005 1。张振海、陈彦和瞿鼎等作者构成了1个核心的合作团队，专注于雷公藤红素给药系统及抗癌药理作用的研究。总体而言，其他作者尚未形成规模较大且完整的合作研究团队，这可能不利于雷公藤红素研究的协作发展。在WOS数据库中，共有1 147篇文献涵盖了405位作者，其中发文最多的作者是Gao Wei（17篇），主要关注雷公藤红素的生物合成研究。作者合作网络如图4-B所示，包含405个节点和371条连线，密度为0.004 5。Gao Wei、Su Ping和Huang Luqi等作者构成了另1个核心合作团队，在研究雷公藤红素药理作用的同时，更加侧重雷公藤红素的生物合成研究。总体上看，其他作者合作研究团队已有雏形，预示着雷公藤红素的研究具有巨大的发展潜力和希望。 图片 2.2.3 机构合作网络 CNKI数据库中发文量最多的机构是南京中医药大学（7篇）和南京中医药大学附属中西医结合医院（7篇），其次是苏州大学附属第一附属医院（6篇）。推测可能是由于江苏省为雷公藤主要产地之一，且该地机构对雷公藤红素研究较为重视。中文文献研究机构合作网络见图5-A，包含409个节点和211条连线，说明尚未形成完善的合作机构团队，机构间的合作研究较少，有待加强各机构间的团队合作以推动相关研究。WOS数据库中发文量最多的机构是Chinese Academy of Sciences（56篇），其次是Sichuan University（30篇）、China Academy of Chinese Medical Sciences（29篇）。英文文献研究机构合作网络见图5-B，包括405个节点和371条连线，密度为0.004 5。英文文献发表机构间的合作在上述机构的带领下，形成了庞大且完整的机构合作网络，有利于机构间的相关经验交流与合作互补，进而促进雷公藤红素的研究发展。 图片 2.3 关键词分析 关键词是文献的总结凝练，通过分析关键词能够快速地了解论文主旨，有效掌握研究热点和研究方向。 2.3.1 关键词共现分析 对CNKI数据库中雷公藤红素相关文献的关键词进行可视化共现分析，结果如图6-A所示。该关键词共现图谱中包含276个节点和403条连线，排名前30的高频关键词见表1。通过分析共现图谱和高频关键词可知，与雷公藤红素相关的前5高频关键词为凋亡、雷公藤、细胞凋亡、雷公藤甲素、增殖，出现频率分别为41、34、30、24、19次。这表明药理作用、活性成分、化合物来源均是当下研究的热点。出现频率前30的关键词可分为6个大类。（1）药理作用：药理作用是雷公藤红素研究的重点内容，相关高频关键词共有17个，包括药理作用、作用机制、多发性骨髓瘤、凋亡、细胞凋亡、增殖、乳腺癌、小胶质细胞、胶质瘤、抗肿瘤、肝癌、细胞增殖、细胞周期、内皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、代谢组学。说明中文文献中药理作用研究的热点是抗肿瘤、抗炎、抗风湿。（2）化学成分：探究雷公藤红素相类似的化学成分是对雷公藤红素研究的拓展，相关高频关键词有5个，包括雷公藤红素、雷公藤甲素、含量测定、化学成分和雷公藤次碱。雷公藤甲素、雷公藤次碱与雷公藤红素均为雷公藤总苷的组成成分，具有相似的化学结构和药理活性，可以为新药源的开发提供思路。（3）植物基原：植物基原的探寻是雷公藤红素研究工作的重要部分，相关高频关键词有3个，包括雷公藤、昆明山海棠、南蛇藤。雷公藤红素主要来自于雷公藤，探究雷公藤红素的植物基原可以拓展其获取途径，选取质最优、量最大的基原植物进行培养，丰富雷公藤红素资源。（4）研究方法：研究方法的选择对研究结果有巨大影响，相关高频关键词有2个，包括分子对接、综述。说明前人对雷公藤红素的总结阐述较多，倾向于用分子对接的方法进行研究。（5）中药：雷公藤红素主要来源于中国传统药材雷公藤，相关高频关键词有2个，包括中药、中医药。表明雷公藤红素研究的背景与传统中药的关联。（6）给药系统：雷公藤红素的给药系统是近年来的新兴热点，对应的相关高频关键词为体外释放。雷公藤红素具有良好的抗肿瘤、抗风湿、抗炎活性，但其人体吸收率较低。以何种方式更好地利用雷公藤红素，成为目前亟待解决的问题。 图片 图片 对WOS数据库中雷公藤红素相关文献的关键词进行可视化分析，如图6-B所示，该关键词共现图谱包括204个节点和294条连线，节点数量较中文文献略少，排名前30的高频关键词见表2。通过分析共现图谱和高频关键词可知，英文研究中频率前5的关键词是activation、celastrol、expression、apoptosis、NF-κB，出现频率分别为213、187、184、179、143次。说明英文文献同样注重雷公藤红素的药理作用。可以大致分为5个大类。（1）药理作用：药理作用是雷公藤红素研究的重点内容，相关高频关键词共有21个，包括activation、expression、apoptosis、NF-κB、growth、inhibition、cells、oxidative stress、inflammation、cancer、induction、mechanisms、obesity、rheumatoid arthritis、down regulation、pathway、disease、cancer cells、proliferation、therapy、autophagy。说明英文文献中涉及的雷公藤红素药理作用主要包括抗肿瘤、抗肥胖、抗炎、抗风湿。与中文文献相比，英文文献雷公藤红素相关药理作用关键词更多，种类也更丰富。除此之外，英文文献与通路相关的高频关键词多于中文文献，说明对雷公藤红素在细胞层面通过信号通路对机体产生影响的研究更多。（2）化学成分：化学成分是雷公藤红素研究的基础，相关高频关键词有4个，包括celastrol、triptolide、identification、triterpene。相较于中文文献稍少，但是提到了雷公藤红素所属的三萜类成分。同时中文文献侧重报道雷公藤红素的含量测定，而英文文献侧重于雷公藤红素的检测鉴定。（3）研究方法：研究方法的选择是雷公藤红素研究中必不可少的一环，出现3个高频关键词，分别为in vitro、design、mice。相较于中文文献采用软件手段的分子对接和综述，英文文献更倾向于使用动物实验相关研究手段，2种研究方式各有优劣，应取长补短。（4）给药系统：给药系统是雷公藤红素近年来的研究热点，出现1个相关高频关键词，为nanoparticles。相较于中文文献报道的体内释放，英文文献显示已经形成较成熟的纳米给药系统。（5）植物基原：植物基原是雷公藤红素探究的重要部分，出现1个相关高频关键词，为Tripterygium wilfordii，与国内研究相比，国外在植物基原方面研究较少，这可能是因为中药材雷公藤主产于中国，国内研究有地理优势和历史渊源。这些关键词共现和高频关键词分析有助于更深入地了解英文文献中对雷公藤红素研究的关注点和趋势，为未来的研究提供了重要线索。 图片 2.3.2 关键词热点聚类分析 将关系较为紧密的关键词进行聚类分析，有助于将研究热点可视化呈现。“聚类#”后的数字越小，说明该类研究的规模越大。本研究将CNKI检索到的与雷公藤红素相关的关键词进行可视化聚类分析，见图7-A。此聚类模块值（Q）＝0.762 5，Q＞0.5，平均轮廓值（S）＝0.980，S＞0.7，说明聚类结果合理显著。将7个聚类模块分为3大类。（1）药理作用：该大类包含了聚类#0（凋亡）、聚类#2（增殖）、聚类#5（抗肿瘤）、聚类#6（抑制作用）4个小聚类，主要反映了雷公藤红素在抗肿瘤药理作用方面的研究。研究表明雷公藤红素对肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、黑素瘤、神经胶质瘤等多种肿瘤细胞具有良好的抑制作用[8]。Ni等[9]发现，雷公藤红素能够下调抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和生存素（survivin）的表达，并有效阻断p65亚基的核转位，通过上调p27表达、调控核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB），诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡，从而达到抗肿瘤作用。梁柳春等[10]发现，雷公藤红素还有抗炎及免疫抑制、抗肥胖、神经保护等药理作用。（2）药物资源：该大类包括聚类#1（雷公藤）、聚类#3（中药）。雷公藤甲素主要来源于雷公藤和南蛇藤等传统中药，这些药材一直以来都在中医药中有着重要的地位。（3）化学成分：该大类包括聚类#4（雷公藤甲素），是雷公藤总苷的主要成分之一，雷公藤总苷被称为“中草药激素”，其组成成分还包括雷公藤晋碱和雷公藤次碱等萜类活性成分，具有治疗类风湿性关节炎、糖尿病肾病、紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮等疾病的功效[11]。这些聚类分析结果有助于更清晰地了解雷公藤红素研究的热点和不同方向，为未来的研究提供了重要的指导。 图片 将WOS数据库中雷公藤红素相关文献关键词进行可视化聚类分析，见图7-B，Q＝0.766 9，Q＞0.5，S＝0.893，S＞0.7，说明聚类结果合理显著，具有实际意义。将10个聚类分为药理作用、药物资源2大类。（1）药理作用：该大类包括聚类#0（oxidative stress）、聚类#1（extracellular vesicles）、聚类#2（rheumatoid arthritis）、聚类#3（endoplasmic reticulum stress）、聚类#4（expression）、聚类#5（breast cancer）、聚类#7（inhibition）、聚类#9（activation）、聚类#10（growth）。这些关键词反映了英文文献中对雷公藤红素药理作用的研究广泛。研究表明，雷公藤红素在抗肿瘤、抗炎、抗风湿等领域有着丰富的研究内容。与中文文献相比，英文文献在雷公藤红素药理作用领域的研究范围更广泛，研究方向更多元化。（2）药用植物资源：该大类包括聚类#6（Tripterygium wilfordii）和聚类#8（Tripterygium wilfordii Hook. f.），二者含义相同，均代表雷公藤，为其拉丁名的不同写法。这表明中英文文献在药物资源领域研究报道均较为深入，同时药物基原在国内外均有较高关注度。 2.3.3 聚类热点时间分析 为了更好地展示不同时间段的热门研究方向，将图7-A的中文关键词聚类图转化为关键词聚类时间线图（图8）时间线图聚焦于不同聚类在时间维度上的分布，有利于发现不同时期的研究热点。由图8可知，2007年以前以雷公藤红素的聚类#5（抗肿瘤）和聚类#6（抑制作用）研究为主；2007年以后，聚类#0（凋亡）、聚类#1（雷公藤）、聚类#2（增殖）、聚类#3（中药）、聚类#4（雷公藤甲素）相关研究逐渐增多，且聚类#0（凋亡）的研究持续时间较长，表明这一方向的研究在不同时期都备受关注。将图7-B的英文关键词聚类图转化为关键词聚类时间线图（图9）。由图9可知，在2007年以前，WOS数据库中雷公藤红素相关的研究数量和方向较CNKI数据库更多，如聚类#10（growth）和聚类#9（activation），且全部11个聚类研究持续性均较好。总体上相较于雷公藤红素相关中文文献关键词聚类时间线图，英文的时间线图聚类更多，分布更密集，每个聚类持续时间更长。这些时间线图提供了关于雷公藤红素研究的时间演变趋势的重要信息，有助于更全面地了解不同时期的研究热点和发展方向。 图片 图片 2.3.4 关键词突现分析 关键词突现分析是将某段时间内频次变化高的关键词筛选出来，展现关键词出现的起止年份以及突变强度，可以清晰地表现出研究热点和发展趋势，预测雷公藤红素未来发展情况。WOS数据库中的雷公藤红素研究突现关键词更全面，更具有代表性，故以WOS数据库中英文研究关键词突现图为例分析雷公藤红素研究热点的变化。如图10所示，共包含25个突现关键词。其中强度最大的是“triterpene”，为10.7，持续时间为2010—2014年。2007年雷公藤红素被Cell期刊列为最有可能也是最值得开发为现代药物的5种天然化合物之一，其主要药效基团是位于A/B环上的醌甲基等结构。雷公藤红素所属三萜类化合物存在于大多数植物体内，具有多种生物活性，这也可能是“triterpene”关键词强度很高的原因之一。 图片 持续时间最长的突现关键词是“cancer cells”，从2009年持续到2018年。这说明雷公藤红素自被发现以来，其抗肿瘤作用一直备受关注，作为热点研究方向经久不衰。同时突现关键词中还有“heat shock”“kappa b activation”“inhibitor”等与抗肿瘤相关。雷公藤红素已被发现对肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、黑素瘤、神经胶质瘤等多种肿瘤细胞具有良好的抑制作用。“drug delivery”和“delivery”分别成为2018年和2019的突现关键词，说明在雷公藤红素药理作用研究较为完善的基础上，大量学者开始关注给药系统的研究。尽管雷公藤红素具有良好的药理活性，但其口服生物利用度较低，毒性较大，导致其临床应用受到限制，因此给药系统成为近年来新的研究热点。靶向叶酸受体和线粒体的载体雷公藤红素聚酰胺-胺树枝状聚合物、透明质酸包被的线粒体靶向脂质体、尺寸可控的雷公藤红素纳米颗粒等相关研究陆续出现，能够在降低雷公藤红素自身毒性、提高口服生物利用度的同时，丰富雷公藤红素给药系统[12-14]。这些研究进展为雷公藤红素更广泛的应用提供了可能性。 2.4 高被引文献分析 文献引用量是反映当前研究情况和未来发展方向的重要指标。CNKI数据库中引用次数排名前10的雷公藤红素相关文献见表3。其中被引频次最多的是出自《中华肿瘤杂志》的“雷公藤红素抑制血管生成的实验研究”，被引170次，该研究通过测定雷公藤红素对血管内皮细胞株增殖的影响，观察其对血管内皮细胞株迁移、小管形成和鸡胚尿囊膜血管生成的影响，发现雷公藤红素可以抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和小管形成，并具有抑制鸡胚尿囊膜血管生成的作用，该研究说明雷公藤红素具有明显抑制血管生成的作用。抗肿瘤作为雷公藤红素最重要的药理作用之一，除了被引频次第1的文献外，被引频次第2、5的文献“雷公藤红素抑制血管内皮细胞株增殖的体外研究”和“雷公藤红素对U937细胞Notch 1、NF-κB信号蛋白通路的调控作用”都与抗肿瘤作用相关，说明雷公藤红素抑制肿瘤生长的作用及其机制一直是研究的重点方向。 图片 被引频次排第4的文献是出自《中华结核和呼吸杂志》的“雷公藤红素抑制支气管哮喘小鼠气道炎症的实验研究”，共被引用61次。该研究发现雷公藤红素可减少哮喘模型小鼠肺组织炎性细胞浸润，降低肺组织干细胞因子蛋白表达强度，证实雷公藤红素具有支气管抗炎作用。另外2篇文献“雷公藤红素对小鼠的免疫抑制作用及其对IL-6 mRNA表达影响的研究”和“雷公藤红素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中RANKL、OPG及炎性因子表达的影响”同样涉及雷公藤红素的抗炎作用和作用机制。 出自《中草药》的“HPLC法测定雷公藤及其片剂中雷公藤红素”一文中建立了快速高效的雷公藤红素HPLC测定方法，为进一步研究雷公藤红素的化学成分提供了理论基础。“环境胁迫对雷公藤中雷公藤红素含量的影响”则探讨了水分、光照、土壤氮含量的轻度胁迫对雷公藤幼苗中雷公藤红素含量的影响，为提高雷公藤药材品质提供参考。“雷公藤红素的研究进展”为综述性论文，内容丰富广泛，涵盖了雷公藤红素提取工艺、含量分析、药理活性等多项内容。该文被引量较多，较为经典，对雷公藤未来的研究具有参考意义。 WOS数据库中引用量前10的英文文献如表4所示。被引频次最多的文献是2010年在Cancer and Metastasis Reviews杂志发表的“Regulation of survival，proliferation，invasion，angiogenesis，and metastasis of tumor cells through modulation of inflammatory pathways by nutraceuticals”，被引用170次。该研究探索了饮食与健康之间的联系，对饮食习惯预防癌症进行着重分析，讨论包含雷公藤红素在内的香料、豆类、水果、坚果、蔬菜等食物通过调节炎症途径影响肿瘤细胞的生存、增殖、侵袭、血管生成和转移。该文献阐述了肿瘤形成的原因和抑制肿瘤的方式，有助于更好地理解雷公藤红素的抗肿瘤作用。值得一提的是，英文文献被引频次第2、4、5、6、8、10亦与雷公藤红素抗肿瘤的药理作用相关，且多数提到了抗肿瘤通路，说明雷公藤红素抗肿瘤研究一直是一个备受关注且不断深入的研究热点。 图片 “Treatment of obesity with celastrol”揭示了雷公藤红素通过增强瘦素敏感性，抑制食物摄入，阻断能量消耗的减少，从而显著减轻了高瘦素血症饮食诱导的肥胖小鼠体质量，该文献被引频次排名第3位。肥胖一直是人类长期面临的问题之一，也是雷公藤红素未来研究方向之一。“Celastrols as inducers of the heat shock response and cytoprotection”被引342次，该研究发现雷公藤红素能够刺激基因转录，该功能类似于热应激的动力学激活热休克转录因子，从而对致命细胞应激表现出细胞保护作用。该研究表明雷公藤红素有望成为一类新的热休克反应调节剂。排名第5的文献“Chemical and biological approaches synergize to ameliorate protein-folding diseases”被引313次，该研究证明通过使用小分子蛋白稳定调节因子，可以增强先天细胞蛋白稳态，有望改善功能性蛋白失

岁月悄悄地流逝，不知不觉中，皱纹蹑手蹑脚地爬上了你的面庞，这是多么令人苦恼。纵然是岁月无情，但请仔细想一想，自己平时有没有什么坏习惯，才使这些皱纹有可乘之机？　　其实，抗击衰老的最好方法就是最好预防衰老的工作。生活中一定要养成良好的习惯，避免以下这些坏习惯。　　衰老原因一：整天愁眉苦脸，庸人自扰　　每天摆“苦瓜脸”会使皮肤细胞缺乏营养，脸上的皮肤干枯无华，出现皱纹，同时还会加深面部的“愁纹”。笑一笑，十年少。情绪稳定对内分泌平衡十分重要，拥有一颗温和宽容心的女人是十分美丽的，其实也并不只是一种心理上的印象。　　衰老原因二：熬夜　　熬夜是皮肤保健的大敌，睡眠不足，会使皮肤细胞的各种调节活动失常，影响表皮细胞的活力。所以每天至少要睡8个小时，如果低于这个水平，可要对自己的健康指数重新估计。睡眠是否充足会很容易地表现在皮肤上，尤其是娇嫩的眼部肌肤。而一个香甜的好觉，则可以消除皮肤的疲劳，使皮肤细胞的调节活动处于正常，延缓皮肤的老化。　　衰老原因三：经常曝晒　　吸收过量的紫外线坏处多多，轻则令皮肤变黑变粗，重则可导致皮肤癌，而它当然也是皮肤提早老化的罪魁祸首之一了。因为阳光直射会直接损伤皮肤深层的弹性纤维和胶原蛋白，致使面部皮肤变得松弛无光泽，出现皱纹。所以，要养成使用优质防晒品的好习惯。　　衰老原因四：抽烟喝酒　　尼古丁对皮肤血管有收缩作用，所以吸烟者皮肤出现皱纹要比不吸烟者提前10年到来，所以，如果你是一个抽烟者，看上去就会比同龄人衰老10岁。而喝酒会减少皮肤中油脂数量，促使皮肤脱水，间接影响到皮肤的正常功能。　　衰老原因五：面部表情过于丰富　　经常眯眼、皱眉、狂笑、撇嘴，这些动作和表情都会使面部增多皱纹，所以，最好尽量减少面部动作和过分的表情。衰老原因六：不爱喝水　　水是生命之源。让肌肤及时补充足够的水份，才是护肤之道的关键所在。水份如果摄取不够，会导致油脂分泌量不足，皮肤就很容易脱水，所以每天必须强迫自己喝6至8杯的水，但是不要喝富含咖啡因的饮料。　　衰老原因七：不喜欢运动　　这可不好。适量的运动能促使全身血液循环加速，使肌体活动张弛适度，从而增强皮肤润滑，也可令全身肌肤有大量流汗的机会，让肌肤达至健康平衡，大大减低肌肤衰老的机会。所以，要加强锻炼啊。　　衰老原因八：卸妆不彻底　　这是大多数人会犯的错误。仅仅用洗面奶是不能够彻底清洁皮肤的。你应该定期做深层洁面的工作，以免那些我们的肉眼看不到的污垢堵塞毛孔，影响皮肤的正常呼吸。　　衰老原因九：不了解自己的皮肤，用不合适的护肤品　　你真的了解自己的皮肤吗？只有真正了解自己的肌肤才能做出正确的选择。不妨找个机会做个肌肤测试，了解多一些。　　衰老原因十：亲近刺激性的食物，远离维生素　　赶快悬崖勒马！刺激性的食物，比如辛辣的、油炸的，对于皮肤有如定时炸弹，煎炸品，辣食都要适量减少，才会有助于肌肤内分泌平衡，减少暗疮和油腻等皮肤问题的出现机会。而果蔬中的维生素对皮肤大有好处，况且果蔬不但美味可口，令人心情大好，而且也可做成天然面膜，效果很好，而且还是一件极有生活情趣的事。要尽快合理调配你的饮食啊。

今天我终于狠心买了一台英国雷迪管线探测仪用用，能用上英国雷迪管线探测仪RD8000一直是我的梦想。每当我在大街上看到用RD8000的人，我都会偷偷瞄一眼，真羡慕那些有钱单位。 前几天我们内部开会，在经过激烈的思想斗争之后，单位终于下定决心明天去买台RD8000用，我们没有告诉单位的主管部门，他们知道后一定会阻拦的，就只知道截流开销，不知道开源业务。 我激动的一宿没睡。第二天，在拨打400-600-0496的全国免费电话订好货后，我走了5小时的山路来到了市里，来到了英国雷迪的授权代理商迪升探测那，我完全被那种气势震住了，典雅的装修，宽阔的办公场所，专业的技术人员，简直无与伦比。于是我狠心让他们取了台RD8000，当时就激动得泪流满面，我立刻把包装纸箱打开了，没有想到里面还有一精致的原装包：背起，手拖易如反掌，而且是3年保修，有质量问题需要返修还可以有替换机不耽误工程进度...这么人性化的售后！ 我真的用到了英国雷迪管线探测仪RD8000！那种感觉，那种意境无法描述，犹如;长江之水滔滔不绝连绵不短，此刻我望着迪升的销售人员说：尘世间最快乐的事莫过于此，上天给了我这次一次机会，我会对你说8个字:英国雷迪，再来一台。

我用GCMS测定 敌敌畏（标准物质）(20ug/ml )，进样口温度180 柱温120 不分流进样，进样1微升 称管内有玻璃棉 为什么会出现两个紧联的峰？两个峰分别定性，都是敌敌畏，请教各位老师,紧急求助？

Dionex IonPac ICE-AS1离子排斥色谱柱怎么样维护呢？

在国外进错女厕所最无敌的做法!恐怕很难有如此经典的了 在国外进错女厕所最无敌的做法！ 一中国男士在英国观光时突然拉肚子，他赶紧跑进公厕里~~~~ 终于解决了，他得意的哼着歌走出来，却发现一大群人惊奇的看着他。他这才发现，原来自己慌乱间进了女厕。 “怎么办，出丑了，可不能给中国人丢脸啊，”反应迅速的他立刻装出一脸淫笑，一个90度鞠躬，大喊一声： “撒由拉拉，byebye~~~” 然后大摇大摆地走了。后面围观的人群皱着眉头表情厌恶地嘟囔： “oh,shit~~~~japenese！！！”

方法：HPLC基质：乳制品应用编号：103729化合物：果糖、葡萄糖、蔗糖、乳糖固定相：Platisil NH2色谱柱/前处理小柱：Platisil NH2 5u 250 x 4.6 mm样品前处理：对照品：分别取果糖、葡萄糖、蔗糖、乳糖对照品适量，配置成果糖浓度为1mg/mL、葡萄糖浓度为1mg/mL、蔗糖浓度为16mg/mL、乳糖浓度为4mg/mL的混标溶液，溶剂为水。供试品：称取样品1 g（用水稀释5倍）于 15 mL 离心管中，加 7 mL 水溶解，于50 ℃～60 ℃水浴中振荡 5 min，加200g/L的乙酸铅溶液2mL，振荡2min，离心（6000rpm，2min）取清液，通过 0.22 μm滤膜过滤，取续滤液。色谱条件：色谱柱： Platisil NH2 250*4.6 mm，5 μm(Cat#：99505) 流动相： 乙腈-水=75-25 流速： 1.0 mL/min 柱温： 40 ℃ 检测器： 蒸发光检测器，温度：40℃，压力：3.5bar ，Gain：6 进样量： 10.0 uL文章出处：天津应用实验室关键字：炼乳、糖类物质、Platisil NH2、果糖、葡萄糖、蔗糖、乳糖、HPLC、示差检测器摘要：Platisil NH2检测炼乳中糖类物质。谱图：http://www.dikma.com.cn/u/image/2016/01/13/1452667754411814.pnghttp://www.dikma.com.cn/u/image/2016/01/13/1452667758892436.pnghttp://www.dikma.com.cn/u/image/2016/01/13/1452667761338444.pnghttp://www.dikma.com.cn/u/image/2016/01/13/1452667764134805.pnghttp://www.dikma.com.cn/u/image/2016/01/13/1452667767120579.pnghttp://www.dikma.com.cn/u/image/2016/01/13/1452667769102979.pnghttp://www.dikma.com.cn/u/image/2016/01/13/1452667772118909.png

现在使用的PA20色谱柱比较矫情，我们检测量大，需要频繁更换，用一段时间就分离不好了，但是检测低聚果糖的PA1色谱柱就很稳定，之前检测低聚果糖也是用PA20的，后来换成PA1的。所以想问问大家能不能把检测低聚半乳糖PA20换成PA1呢？

雷达式微波探测器是一种将微波收、发设备合置的探测器，工作原理基于多普勒效应。微波的波长很短，在1mm～1000mm之间，因此很容易被物体反射。微波信号遇到移动物体反射后会产生多普勒效应，即经 反射后的微波信号与发射波信号的频率会产生微小的偏移。此时可认为报警产生。 　　雷达式微波探测器采用多普勒雷达的原理，将微波发射天线与接收天线装在一起。使用体效应管作微波固态振荡源，通过与波导的组合，形成一个小型的发射微波信号的发射源。探头中的肖基特检波管与同一波导组成单管波导混频器作为接收机与发射源耦合回来的信号混频，从而得到一个频率差，再送到低频放大器处理后控制报警的输出。微波段的电磁波由于波长较短，穿透力强，玻璃、木板、砖墙等非金属材料都可穿透。所以在安装时不要面对室外，以免室外有人通过引起误报。金属物体对微波反射较强，在探测器防范区域内不要有大面积（或体积较大）物体存在，如铁柜等。否则在其后阴影部分会形成探测盲区，造成防范漏洞。多个微波探测器安装在一起时，发射频率应该有所差异，防止交叉干扰产生误报。另外，如日光灯、水银灯等气体放电光源产生的100Hz调制信号由于在闪烁灯内的电离气体容易成为微波的运动反射体而引起误报。使用微波入侵探测器灵敏度不要过高，调节到2/3时较为合适。过高误报会增多。与超声波一样家庭也可以使用。 雷达式微波探测器对警戒区域内活动目标的探测范围是一个立体防范空间，范围比较大，可以覆盖60°至90°的水平辐射角，控制面积可达几十到几百平方米。雷达式微波探测器的发射能图与所采用的天线结构有关，采用全向天线（如1/4波长的单极天线）可产生近乎圆球形或椭圆形的发射范围，这种能场适合保护大面积的房间或仓库等处。而采用定向天线（如喇叭天线）可以产生宽泪滴形或又窄又长的泪滴形能图，适合保护狭长的地点，如走廊或通道等。

我们一般把声波频率超过20kHz的声波称为超声波，超声波是机械波的一种，即是机械振动在弹性介质中的一种传播过程，它的特征是频率高、波长短、绕射现象小，另外方向性好，能够成为射线而定向传播。超声波在液体、固体中衰减很小，因而穿透能力强，尤其是在对光不透明的固体中，超声波可穿透几十米的长度，碰到杂质或界面就会有显著的反射，超声波测量物位就是利用了它的这一特征。 在超声波检测技术中，不管那种超声波仪器，都必须把电能转换超声波发射出去，再接收回来变换成电信号，完成这项功能的装置就叫超声波换能器，也称探头。将超声波换能器置于被测液体上方，向下发射超声波，超声波穿过空气介质，在遇到水面时被反射回来，又被换能器所接收并转换为电信号，电子检测部分检测到这一信号后将其变成液位信号进行显示并输出。 由超声波在介质中传播原理可知，若介质压力、温度、密度、湿度等条件一定，则超声波在该介质中传播速度是一个常数。因此，当测出超声波由发射到遇到液面反射被接收所需要的时间，则可换算出超声波通过的路程，即得到了液位的数据。 超声波有盲区，安装时必须计算预留出传感器安装位置与测量液体之间的距离。 雷达液位计采用发射—反射—接收的工作模式。雷达液位计的天线发射出电磁波，雷达波以光速运行。这些波经被测对象表面反射后，再被天线接收，电磁波从发射到接收的时间与到液面的距离成正比，关系式如下：D=CT/2式中 D——雷达液位计到液面的距离C——光速T——电磁波运行时间 雷达液位计记录脉冲波经历的时间，而电磁波的传输速度为常数，则可算出液面到雷达天线的距离，从而知道液面的液位。在实际运用中，雷达液位计有两种方式即调频连续波式和脉冲波式。采用调频连续波技术的液位计，功耗大，须采用四线制，电子电路复杂。而采用雷达脉冲波技术的液位计，功耗低，可用二线制的24V DC供电，容易实现本质安全，精确度高，适用范围更广。 超声波用的是声波，雷达用的是电磁波，这才是最大的区别。而且超声波的穿透能力和方向性都比电磁波强的多，这就是超声波探测现在比较流行的原因。主要应用场合的区别： 超声波和雷达主要是测量原理的不同，而导致他们的不同的运用场合。雷达是鉴于被测物质的介电常数的，而超声波是鉴于被测物质的密度的。所以介电常数很低的物质雷达的测量效果就要打折扣，对于固体物质一般也推荐用超声波。同时雷达发射的是电磁波，不需要传播媒介，而超声波是声波，是一种机械波，是需要传播媒介的。另外波的发射方式元件不同，如超声波是通过压电物质的振动来发射的，所以它不可能用在压力较高或负压的场合，一般只用在常压容器。而雷达可以用在高压的过程罐。雷达的发射角度比超声波大，在小容器或瘦长的容器不推荐用非接触式雷达，一般推荐导波雷达。最后就是精度的问题，当然了，雷达的精度肯定是比超声波高，在储罐上肯定是用高精度雷达的，而不会选超声波。至于价格方面，一般情况下超声波比雷达低，当然一些大量程的超声波价格也是很高的，如6～70米的量程，这时雷达也达不到，只能选超声波！ 声波的传输是需要媒介的，所以在真空中就不能传播。所以超声波在现实应用中的局限性还是很大的，与雷达比起来多有不足。首先，超声波物位计有温度限制，一般探头处温度不能超过80度，并且声波速度受温度影响很大。其次，超声波物位计受压力影响很大，一般有求0.3MPa以内，因为声波要靠振动来发出，压力太大时发声部件会受影响。第三，当测量环境中雾气或粉尘很大时将不能很好的测量。凡此种种，都限制了超声波物位计的应用。与之相比，雷达的是电磁波，不受真空度影响，对介质温度压力的适用范围又很宽，随着高频雷达的出现，其应用范围就更加广泛了，所以在物位测量中，雷达是一个非常好的选择。 但是不论是雷达还是超声波液位计，在安装过程中都必须注意安装位置，注意盲区。比如安装在罐体上时，不要装在进料口，不要装在人梯附近，离罐壁要有300到500mm的距离，防止回波干扰。在有搅拌，液面波动大的时候也要选择合适的安装方法。总之，没有十全十美的东西。1.雷达测量范围要比超声波大很多。2.雷达有喇叭式、杆式、缆式，相对超声波能够应用于更复杂的工况。3.超声波精度不如雷达。4.雷达相对价位较高。5.用雷达的时候要考虑介质的介电常数。6.超声波不能应用于真空、蒸汽含量过高或液面有泡沫等工况。

歐盟危險物質指令第30次修訂 NO.36/2008spacerlinespacer2008年9月15日發行的歐盟官方公報中，委員會公佈2008年8月21日裁定的2008/58/EC指令，並於2008年10月5日開始生效。此為危險物質指令67/548/EEC的第30次修訂，歐盟各會員國必須於2009年6月1日前將該指令轉換為國內法。2008/58/EC修訂內容2008/58/EC指令，修訂67/548/EEC指令對危險物質之分類、包裝及標示之規範，此乃因部分新物質或現有物質之分類及標示資訊須予以更新。此次附錄I物質清單： 共列入800多種化學物質(近290種致癌、導致基因突變和影響生殖能力的CMR (Carcinogenic, mutagenic or toxic for reproduction) 物質) 新增380個物質 對516個物質的分類與標籤進行修改 刪除了3個物質 刪除附錄I中的Note 6 及其相關資料其主要內容修訂方向： 例如，苯（benzene）已被列為致突變物質(mutagen)。因此，所有含有苯之物質均應予以區隔分類 含鎳(Nickel)合金產品導致人體過敏的主因為鎳的釋出量，而非合金含鎳的比例。因此Note 7於附錄I含鎳之合金產品，應針對釋出鎳的量予以分類(如每週每平方公分鎳的釋出量)，而非依合金含鎳的濃度比例作區分 當測試結果顯示某物質的特定形式有不同的物理化學（Physicochemical）特性時，即不適用於附錄I中該物質原有物理化學特性的分類標籤相關化學物質的修定內容，請參閱2008/58/EC指令。67/548/EEC依據危險物質之分類、包裝及標示之規範指令67/548/EEC (Directive on the approximation of laws, regulations and administrative provisions relating to the classification, packaging and labelling of dangerous substances)，歐盟境內所有化學物質供應商及進口商必須按照該指令規範將化學物質分類並且附上適當標籤。資料來源2008/58/EC指令 - http://eur-lex.europa.eu/JOHtml.do?uri=OJ:L:2008:246:SOM:EN:HTML

（1） 透地雷达法根据电磁波在地下传播过程中遇到不同的物体界面会发生反射的原理进行的。它是以地下不同介质的介电常数差异为基础的物探方法，它通过发射天线向地下发射高频电磁脉冲，此脉冲在向地下传播过程中遇到地层的变化界面会产生反射波，反射波传播回地表后被接收天线所接收，并将其波形传入主机进行记录和显示，经过对雷达图像上异常信息的分析和数据处理，进行反演可得到目标体的位置分布、埋深等信息。该法用于测量土壤层的孔隙深度和尺寸，混凝土管的层理和饱和水渗出的范围，以及管道下的基础。但其输出图像比较复杂，需要有丰富的经验才能进行准确的判断。（2） 表面波光谱分析法该方法使用辅助传感器和用于分析表面波的光谱分析仪，因此易于区分管壁和周围土壤引起的问题，同时可以检测管壁和土壤情况。上述几种管道外检测技术，均是通过仪器对排水管道缺陷的检测，优点在于对管道无损性检测、避免了人工下井检查的危险，但存在检测内容单一、受环境影响大、采集的数据不直观，需要有丰富的经验才能准确判断等缺点。（3） 撞击回声法当重物或重锤撞击管壁后会产生应力波，应力波通过管道传播，由地下传音器可探测到在管道内部裂痕和外表面产生的反射波。当波以不同速度传播，通过不同的路径散射到管外的土壤中去时，用表面波特殊分析仪将波分成不同频率的成分，便可得出管道结构和外部土壤的相关信息。（4） 红外温度记录仪法其原理是排水管道渗漏点与周边土壤形成温度差，使用红外温度记录仪进行测量记录，测定温度的极小变化并产生自动温度图像。此方法可探测管壁表面和周围土壤层中的孔隙和渗漏情况，但不能查明孔隙尺寸。这种方法通常用于检测大口径的排空的混凝土管道和砖砌管道。

抗胃溃疡药色谱条件：分析条件色谱柱： Inspire C18，150×4.6 mm, 5μm (Cat#：81001)流动相: MeOH:10 mM CH3COONH4 (pH 7.0) = 35:65流速: 1.0 ml/min柱温: 室温检测波长:UV 220 nm关键字：抗胃溃疡药，inspire，法莫替丁，雷尼替丁，西咪替丁，尼扎替丁摘要：抗胃溃疡药分析http://www.dikma.com.cn/Public/Uploads/images/1212(25).jpg图例：1. 法莫替丁(Famotidine)2. 雷尼替丁(Ranitidine)3. 西咪替丁(Cimetidine)4. 尼扎替丁(Nizatidine)

EPA- TSCA (Toxic Substances Control Act) section13 Import Compliance checklist

梅特勒-托利多自动化化学部诚邀您参加2015大连医药化工工艺优化及PAT过程分析技术应用交流会。本次交流会将邀请医药化工工艺优化领域的资深专家—天津大学化工学院国家工业结晶工程技术研究中心的龚俊波教授，为我们剖析医药化工工艺优化过程中的难点并为我们分享一些经典的案例。梅特勒-托利多的技术应用工程师也将为我们介绍PAT过程分析技术以并分享国内外工艺优化的应用实例。此次交流会旨在通过面对面的专家交流和案例分析，为您今后的研发及工艺优化工作带来新观念、新思路和新方法。http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/default/em09503.gifhttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/04/201504301117_544175_271_3.png会议内容1. 应用于医药化工工艺优化的PAT工具2. 医药化工工艺优化难点剖析3. 实时在线颗粒分析技术在结晶过程理解和工艺优化中的应用4. 全自动实验室反应器技术在工艺优化和安全放大中的应用5. 全自动取样系统介绍6. 医药化工工艺优化案例分享7. 实时在线反应分析技术在反应机理研究和工艺优化中的应用会议时间2015年5月7日 8:30 - 17:00会议地点大连理工大学国际会议中心地址：大连市甘井子区凌工路2号大连理工大学科技园大厦A座会议费用http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/default/em09507.gif免费参加会议免费提供午餐和茶歇住宿差旅费请自理报名地址：http://cn.mt.com/cn/zh/home/events/seminars/product-organization/labtec/CN_AC_Dalian_Chem_Process_Optimization_PAT_process_2015.html

加拿大多溴聯苯醚禁用法規生效 NO.29/2008 加拿大政府於2008年6月19日通過做為阻燃劑用途的多溴聯苯醚(Polybrominated Diphenyl Ethers；PBDE)禁用法規，並且即日生效。其旨在藉由預防和限制多溴聯苯醚於加拿大的使用，以保護加拿大環境，避免受到多溴聯苯醚污染所引起的風險。該法規隸屬於加拿大環境保護法1999 (Canadian Environmental Protection Act，簡稱CEPA 1999)中第93(1)項，是加拿大環境署在2006年12月16日根據CEPA 1999第332(1)項，以附錄的方式刊登在加拿大公報(Canada Gazette)第一部份所制定的。 法規範圍此法規的主要規範目標為原物料，並不規範進口至加拿大或已經在加拿大使用的含有多溴聯苯醚之物品或成品 (articles or final products)，如電子電機零件。規範內容 禁止多溴聯苯醚的製造(四溴聯苯醚、五溴聯苯醚、六溴聯苯醚、七溴聯苯醚、八溴聯苯醚、九溴聯苯醚及十溴聯苯醚之同分異構物(congeners))。 禁止使用、販售、提供販售和進口符合CEPA1999下的實際排除準則的特定多溴聯苯醚 - 四溴聯苯醚、五溴聯苯醚、六溴聯苯醚之同分異構物，以及含有這三項物質的混合物、聚合物和樹脂。 排外 存在於受病蟲害產品法(the Pest Control Products Act)第2(1)項規範的病蟲害產品多溴聯苯醚。 在實驗室中作為分析、科學研究、分析標準品用途(數量微小必且對環境不會造危害)。 有特定的物理形狀或依特殊設計所製造之產品，且與最終功能有關。 使用的化學原料在化學反應過程中不會釋放出多溴聯苯醚，且在完成後會被破壞或轉換成其他物質。 資料來源美國EIATRACK網站發布消息 - http://www.eiatrack.org/r/1569加拿大政府官方公報刊登文 - http://canadagazette.gc.ca/partII/2008/20080709/html/sor218-e.html

[b]帕纳科x-荧光分析仪与电脑主机失联了 ，打开工作站运行到30%的时候，系统报错提示连接失败的信息，换了一条与仪器连接的网线，也是一样，请问哪位大神懂得怎么处理，需不需要有特定的IP地址等啊，急求回复[/b]

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种丝/苏氨酸蛋白激酶，于1991年被Heitman等研究啤酒酵母细胞突变体抵抗雷帕霉素毒性作用中发现并提出[1]。雷帕霉素是一种由大量蛋白质组成的大环内酯类药物，属于磷酸肌醇3-激酶相关蛋白激酶（PIKK）家族。mTOR与癌症有密切关系[2-3]，mTOR信号转导通常参与调节细胞的存活、生长、代谢、蛋白质合成和自噬、稳态[4]。mTOR有两种不同的多蛋白复合物mTORC1、mTORC2。mTORC1对雷帕霉素敏感，激活参与mRNA翻译的p70S6激酶（p70S6K）和真核起始因子4E结合蛋白（4E-BP1）。mTORC2被认为对雷帕霉素有耐药性，通常对营养和能量信号不敏感[5]。mTORC1受磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路、Ras/Raf/MEK/ERK通路和其他细胞内因子等多种信号通路调节[4, 6]。目前对mTORC2的研究较少，有研究表明mTORC2通过磷酸化AGC激酶，包括Akt、蛋白激酶C（PKC）和血清/糖皮质激素调节激酶1（SGK-1）来发挥作用[7]。mTOR上游信号传导通路主要由PI3K/Akt等介导。mTOR下游信号通路为p70S6K、4E-BP1等，通过促进其翻译和蛋白质合成的磷酸化来介导[8]。目前许多mTOR抑制剂被开发用于癌症的治疗[9]。一些中药活性成分可以通过mTOR信号通路促进细胞凋亡和自噬性死亡、抑制细胞增殖，发挥抗肿瘤作用[10-11]。目前关于中药活性成分抑制mTOR信号通路的研究较多，根据结构不同可分为蒽醌类、生物碱类、萜类、多糖类、黄酮类、多酚类成分。本文总结了中药活性成分抑制mTOR通路抗肿瘤作用的研究进展，明确其作用机制，为临床应用提供参考。 1 蒽醌类成分 蒽醌类化合物是一类具有良好抗癌作用的三环类天然有机化合物，其中2个酮基位于中心环，这种三环双酮核心结构具有特定靶向作用。如通过不同的上游途径靶向自噬，包括Akt/mTOR轴等从而达到抑癌结果[12]。Zhang等[13]研究发现大黄酸诱导口腔癌细胞中的活性氧（ROS）积聚以抑制Akt/ mTOR信号传导通路，通过Akt/mTOR信号通路诱导口腔癌细胞凋亡和ROS在体内外发挥抗癌作用。另有研究发现大黄酸联合mTOR抑制剂依维莫司作用胃癌细胞MGC-803，可抑制p-磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、p-Akt和p-mTOR的表达发挥协同抗肿瘤作用[14]。此外，大黄酚与mTOR抑制剂雷帕霉素组合时，通过表皮生长因子受体（EGFR）/mTOR介导的信号转导途径显著阻断细胞增殖[15]。研究发现紫九牛总蒽醌通过下调p-Akt、p-mTOR蛋白的表达而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化抑制胃癌细胞SGC7901细胞的增殖、诱导凋亡、抑制迁移和侵袭的能力[16]。 2 生物碱类成分 生物碱含有环状结构，其中至少1个碱性氮原子被并入其中，广泛分布于豆科、防己科、毛茛科等植物中[17]。生物碱及其衍生物种类众多，具有相似环结构，经不同代谢途径合成的生物碱可能具有不同的药理活性。郝艳梅等[18]观察到苦参碱培养的人非小细胞肺癌A549细胞造成细胞萎缩、碎裂显著增加，可以观察到自噬液泡，在加入PI3K特异性抑制剂后发现可以减少p-Akt和p-mTOR的表达，诱导A549细胞自噬和凋亡增加，说明苦参碱通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路实现。Zhang等[19]发现小檗碱可以通过PI3K/Akt通路逆转小鼠黑色素瘤B16细胞的上皮间质转化，起到参与治疗黑色素瘤的作用。另有研究发现，小檗碱通过PI3K/Akt/ mTOR途径调节人甲状腺未分化癌细胞的自噬和凋亡[20]。Li等[21]发现小檗碱抑制Notch 1通路导致PTEN表达增加，进而下调PI3K/Akt/mTOR通路，导致直肠癌细胞SW480细胞周期停滞和自噬发生，产生抑制肿瘤细胞增殖的作用。另外的研究中发现小檗碱可通过诱导结直肠癌细胞Ht-29、Sw-480和Hct-116凋亡和坏死来抑制细胞的增殖、迁移和侵袭，通过上调PTEN、下调PI3K、Akt和p-Akt的表达和抑制其下游靶点mTOR、p-mTOR来调节PI3K/Akt通路的活性[22]。苦参碱和小檗碱已经发挥出了抑制肺癌、甲状腺癌等的抑制作用，更多的生物碱类成分在mTOR信号通路的作用亟待被发现。 3 萜类成分 萜类化合物由异戊二烯或异戊烷单元以各种方式连接在一起，并具有不同类型的闭环、不饱和度和官能团，可分为单萜、倍半萜、二萜、三萜等，多样的结构为抗肿瘤药物的开发提供了较多的选择性[23]。Jang等[24]研究发现从泽泻分离的三萜类成分表现出抗肿瘤活性，如泽泻醇A、泽泻醇B、泽泻醇B 23-乙酸酯等。在1项研究中，乳腺癌MDA-MB-231细胞p-Akt、p-mTOR和p70 S6K的表达水平在泽泻醇A处理后显著下调，表明泽泻醇A可以抑制PI3K/Akt/mTOR信号传导[25]。同样在乳腺癌细胞MCF-7、雌激素受体阳性乳腺癌MCF-7细胞中，穿心莲内酯通过下调雌激素受体α（ERα）、PI3K和mTOR的表达水平抑制细胞增殖[26]。除以上萜类成分外，其他如白桦脂醇对转移性结直肠癌细胞的抗增殖作用[27]、柴胡皂苷A联合化疗药物促进前列腺癌细胞的死亡和缓解耐药[28]、银杏内酯抑制肝细胞癌[29]、土贝母皂苷甲诱导乳腺癌细胞自噬激活Akt活性化合物[30]、土贝母总皂苷抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞的增殖[31]均与各种mTOR相关信号通路的调控机制有关。以上研究表明中药活性成分单独应用或联合应用时可以作为治疗癌症的潜在Akt/mTOR抑制剂。 4 多糖类成分 中药多糖具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化等活性，可有效抑制肿瘤细胞增殖分化[32]。多糖的抗肿瘤活性与其一级结构、高级结构有关，其中每种因素对多糖的抗肿瘤活性都有不同程度的影响。Yao等[33]从枸杞多糖进一步提取和分离具有短肽骨架和复杂的分支聚糖部分的肽聚糖（LbGP），研究发现其能抑制癌细胞生长，还可以通过蛋白激酶A-cAMP反应元件结合蛋白（PKA-CREB）通路促进PER2的表达，而PER2抑制PI3K/Akt/mTOR通路负性调节固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP1c）的表达抑制胶质母细胞瘤中的脂质合成，从而抑制胶质母细胞瘤细胞增殖。研究者发现黄芪多糖抑制结直肠癌细胞HCT-116细胞和小鼠肿瘤组织中PI3K/Akt/ mTOR信号通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR的表达诱导自噬，从而减少肿瘤细胞的生长[34]。通过对宫颈癌U14荷瘤小鼠的实验研究提示半枝莲多糖可能通过抑制mTOR/p70S6K信号通路使凋亡基因Bcl-2表达减少，促进细胞凋亡，发挥抑瘤作用[35]。另有研究发现山慈菇多糖抑制肝癌腹水荷瘤小鼠肿瘤生长[36]，黄芪多糖导致肿瘤细胞细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）表达降低以增强化疗效果[37]，这些也是通过mTOR信号通路调控自噬、免疫等达到的治疗目的。可见枸杞多糖、黄芪多糖、山慈菇多糖等中药多糖均可通过调控mTOR通路对肝癌、结直肠癌等肿瘤细胞有着体内、体外的抑制作用。 5 黄酮类成分 黄酮类化合物的基本母体是由2个具有酚羟基的苯环通过3个碳原子相互连接而成的C6-C3-C6单元[38]。抗肿瘤活性程度与各类黄酮母核结构差异、C-2,3位是否存在双键等的化学结构有密切关系[39]。异槲皮苷是存在于杨梅等植物中的黄酮类化合物，Shui等[40]发现使用异槲皮苷处理的人肝癌细胞HepG 2、Huh 7通过激活AMPK/mTOR/p70S6K途径触发自噬诱导细胞死亡，而异槲皮苷触发失调的自噬促进caspase依赖的凋亡性细胞死亡。小豆蔻素是从草豆蔻中分离得到的查耳酮，Jin等[41]研究发现小豆蔻素可以抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的生长，是通过抑制mTOR/p70S6K通路从而在mRNA和蛋白水平抑制低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达，进而增强线粒体氧化磷酸化，诱导ROS的积累达到抑癌作用的。更多研究如荔枝核总黄酮通过抑制Akt/mTOR等信号通路诱导前列腺癌细胞（PCa）凋亡，抑制PCa细胞的体内生长和体外增殖、转移[42]。异甘草素在体内和体外通过诱导自噬有效地抑制肝癌细胞的增殖，并诱导凋亡，可能通过PI3K/Akt/mTOR通路[43]。桑根醇L在前列腺癌细胞中抑制PI3K/Akt/mTOR信号传导诱导其凋亡[44]。羟基红花黄色素A通过抑制肝癌细胞PI3K/Akt/mTOR通路触发自噬反应抑制肿瘤细胞生长[45]。研究中发现异鼠李素可降低MAPK14的表达，抑制胃癌细胞HGC-27细胞的增殖和迁移，促进其细胞凋亡，进一步研究显示异鼠李素通过调节MAPK/mTOR信号通路抑制胃癌细胞增殖[46]。另有研究提示黄酮类化合物对肺癌、乳腺癌、结直肠癌等的抗癌作用中有着积极的表现[47]。以上结果说明黄酮类化合物可对抗恶性肿瘤的发生、发展，对应用于临床、解决实际问题有一定的潜力。 6 多酚类成分 多酚类是一类由1个或多个直接连接到芳族烃基的有机化合物。外界因素的诱导使多酚在原有的结构上经羟基化、甲氧基化、脱糖基化、单体聚合等结构修饰，从而发挥各种药效作用。经结构修饰后的多酚类成分往往具有更高生物活性、更好临床疗效[48-49]。在1项实验中发现芦荟素的使用抑制了肝细胞癌HepG2、Bel-7402细胞的增殖和侵袭，进一步研究发现其通过激活PI3K/Akt/mTOR途径诱导肝细胞癌的凋亡和自噬[50]。在另一项研究中发现芦荟素可抑制胃癌细胞HGC-27、BGC-823 GC细胞增殖和迁移，可能是通过抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（NOX2）的激活来抑制ROS的产生，从而抑制Akt/mTOR等信号通路的磷酸化[51]。Zhang等[52]发现毛兰素可能通过抑制PI3K/ Akt/mTOR通路实现诱导肺癌细胞凋亡、G2/M期阻滞，抑制其迁移和侵袭，在体内实验中减少肿瘤组织的血管比率、增加凋亡肿瘤细胞的数量、上调白细胞介素（IL）-2和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平等对肿瘤细胞的积极抑制作用。此外，红景天苷通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制胃癌生长，并诱导细胞凋亡和保护性自噬[53]。姜黄素通过抑制Akt/mTOR通路抑制肾癌细胞ACHN细胞活力，诱导凋亡和自噬[54]，通过修饰关键基因和蛋白的表达下调PI3K/ Akt/mTOR信号通路抑制头颈肿瘤细胞的增殖[55]，以及对雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌的抑制作用[56]。白藜芦醇调节NGFR/AMPK/mTOR信号通路诱导肺癌细胞A549细胞自噬和凋亡[57]。仙鹤草素显著破坏线粒体功能，降低mTOR/HIF-1α通路蛋白表达，影响细胞内能量代谢，诱导胰腺癌细胞凋亡[58]。其他酚类如石斛酚[59]、6-姜烯酚[60]均可调节mTOR信号通路抑制癌细胞的增长。学者对于酚类化合物的研究较多，这为其尽早应用于临床提供了实验依据。 7 结语 mTOR是重要的信号传导通路，在癌细胞中被过度激活，使肿瘤细胞增殖，抑制该通路可以起到一定抗肿瘤作用。蒽醌类、生物碱类、萜类等中药活性成分可以通过抑制mTOR通路诱导肿瘤细胞凋亡、促进自噬、阻断细胞周期，逆转上皮间质转化等一系列抑癌作用对肺癌、胃癌、结直肠癌等肿瘤细胞起到治疗作用。中药活性成分抑制mTOR信号通路的国内外研究展现了其在改善患者生存质量，降低耐药、减少患者复发率等方面良好的前景。中药活性成分具有不良反应较小、抗肿瘤作用明显的优点，但也有不足之处，如中药靶向性差、生物利用度不足、消除速度快等。目前靶向mTOR信号通路作为先导化合物研发出高效、安全的中药抗肿瘤新药的研究还很欠缺，对此应该进行更深入的研究。不过随着相关领域的基础理论、实验和技术手段的不断更新，相信不久会将精准靶向mTOR信号通路的中药活性成分选出，并明确其作用机制，将基础实验结果推向临床应用。

重金属含量是衡量鞋类安全卫生性能的重要指标，是常规检测项目， 2015年12月30日，国家质检总局、国家标准化委员会批准发布了 GB/T 32433-2015《 鞋类 化学试验方法 重金属含量的测定 微波等离子体原子发射光谱法》；并于2016年7月1日正式实施。Agilent 4210 MP-AES微波等离子体原子发射光谱仪 同时分析鞋类及其部件中多种金属元素，各元素具有理想的方法精密度和检出限。可以完全满足GB/T 32433-2015的要求。该方法无需使用昂贵的气体（氩气）以及危险的可燃气体（乙炔、笑气），线性范围宽，灵敏度和检出限理想，在保证高准确度与优异的长期稳定性的同时，更为安全、环保，运行成本低，是原子光谱技术领域创新技术，是无机元素分析的理想技术。参会报名　　开课时间：2017-03-16 10:00 （教室于 2017/3/16 9:30:00开放） 会议时长： 2小时　　报名条件：只要您是仪器信息网注册用户均可参加！　　环境配置：只要您有电脑、外加一个耳麦就能参加。（需要进行音频交流的用户需准备麦克）　　人数限制：120　　提问时间：您可在论坛的宣传贴中先行提问，截至时间为 2017-03-16　　相关领域：纺织/印染/服装/皮革-皮革/毛皮/鞋/箱/包　　相关仪器：化学分析仪器-光谱-ICP-AES/ICP-OES报名链接：http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting/meetingInsidePage/2230

儿童产品做PAH的时候，如果超过第一类的限值，没超第二类，具体应该怎么做呢？例如一个玩具娃娃，某些部位的塑料的PAH的值超过第一类，以DIN EN 1186 与 § 64 LFBG 80.30-1之迁移性测试确认 PAH含量。应根椐食品法规标准来评估迁移测试的结果。那是做全迁移么？但是玩具娃娃的全迁移按什么条件做呢

刚开始用topas解分子材料结构，模拟退火时用了restrain限制，键长还基本合理： Distance_Restrain(C17 C30, 1.53, 1.58361`, 0.05, 5)可是做Ritveld精修时就好像完全没这个限制一样， Distance_Restrain(C17 C30, 1.53, 1.73079`, 0.05, 10) penalties_weighting_K1 10两个碳原子之间的距离超出了合理范围。 请教下专家为什么精修时这个限制作用有限？ 如何在精修中限制这个距离？ 谢谢刚体模型是三个苯环之间包围形成了一个五边形碳环（非正五边形，而且应该变形离正五边形变形较大）

第1类　爆炸品　　本类化学品指在外界作用下(如受热、受压、撞击等)，能发生剧烈的化学反应，瞬时产生大量的气体和热量，使周围压力急骤上升，发生爆炸，对周围环境造成破坏的物品，也包括无整体爆炸危险，但具有燃烧、抛射及较小爆炸危险的物品。第2类　压缩气体和液化气体　　本类化学品系指压缩、液化或加压溶解的气体，并应符合下述两种情况之一者：　　a. 临界温度低于50℃。或在50℃时，其蒸气压力大于294kPa的压缩或液化气体；　　b. 温度在21.1℃时，气体的绝对压力大于275kPa，或在54.4℃时，气体的绝对压力大于715kPa的压缩气体；或在37.8℃时，雷德蒸气压力大于275kPa的液化气体或加压溶解的气体。第3类　易燃液体　　本类化学品系指易燃的液体，液体混合物或含有固体物质的液体，但不包括由于其危险特性已列入其它类别的液体，其闭怀试验闪点等于或低于61℃。第4类　易燃固体、自然物品和遇湿易燃物品　　易燃固体系指燃点低，对热、撞击、摩擦敏感，易被外部火源点燃，燃烧迅速，并可能散发出有毒烟雾或有毒气体的固体，但不包括已列入爆炸品的物品。　　自燃物品系指自燃点低，在空气中易发生氧化反应，放出热量，而自行燃烧的物品。　　遇湿易燃物品系指遇水或受潮时，发生剧烈化学反应，放出大量的易燃气体和热量的物品，有的不需明火，即能燃烧或爆炸。第5类　氧化剂和有机过氧化物　　氧化剂系指处于高氧化态、具有强氧化性，易分解并放出氧和热量的物质，包括含有过氧基的无机物其本身不一定可燃，但能导致可燃物的燃烧，与松软的粉末状可燃物能组成爆炸性混合物，对热、震动或摩擦较敏感。　　有机过氧化物系指分子组成中含有过氧基的有机物，其本身易燃易爆。极易分解，对热、震动或摩擦极为敏感。第6类　有毒品　　本类化学品系指进入机体后，累积达一定的量，能与体液和器官组织发生生物化学作用或生物物理学作用，扰乱或破坏肌体的正常生理功能，引起某些器官和系统暂时性或持久性的病理改变，甚至危及生命的物品。经口摄取半数致死量：固体LD50≤500mg/kg，液体LD50≤2000mg/kg 经皮肤接触24h，半数致死量LD50≤1000mg/kg；粉尘、烟雾及蒸汽吸入半数致死量LC50≤10mg/L的固体或液体。第7类　放射性物品　　本类化学品系指放射性比活度大于7.4×10＾4 Bq/kg的物品。第8类　腐蚀品　　本类化学品系指能灼伤人体组织并对金属等物品造成损坏的固体或液体。与皮肤接触在4h内出现可见坏死现象，或温度在55℃时，对20号钢的表面均匀年腐蚀率超过6.25mm/y的固体或液体。