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弗氏完全佐剂

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弗氏完全佐剂相关的资讯

  • 【免费直播】疫苗佐剂颗粒表征和质量研究
    新冠肺炎疫情的爆发引爆了药企对于疫苗研发赛道的热情,国内外科研机构、制药企业和药品监管机构均以“破纪录”的速度推进新冠疫苗的研究、生产和批准。目前,大多数人都已经了解疫苗免疫的基本原理,但却鲜有人关注到,在许多疫苗的组成中,还有一位必不可少的无名英雄:佐剂。在本次网络研讨会中,马尔文帕纳科的技术专家将介绍目前疫苗佐剂的研究进展,并重点介绍经典铝佐剂的分类和特性,以及从铝佐剂颗粒属性角度出发,研讨与其质量研究密切相关的粒径、电荷、吸附率和沉降系数等表征技术。直播时间:2021-10-27 10:30主题:疫苗佐剂颗粒表征和质量研究入口:https://zyt.ouryao.com/plugin.php?id=yaoshi&a=live&liveid=774&referid=668326 大纲:一、疫苗佐剂的研究进展二、铝佐剂的分类与特性三、铝佐剂与抗原的相互作用四、铝佐剂颗粒表征: 1、粒径大小与分布 2、表面电荷 3、吸附率 4、沉降率嘉宾介绍:文胜,马尔文帕纳科高级制药业务发展专家2009年硕士毕业于上海交通大学生命科学技术学院,2010 – 2013于杜邦工业生物技术事业部担任助理研究员,2013 – 2016于格雷斯中国有限公司担任应用技术工程师,并于2016年7月加入马尔文仪器公司,负责激光衍射和图像分析技术在制药行业的技术推广和业务拓展。
  • 【倒计时2周】| 第六届VacCon2024终版议程隆重发布,70+大咖讲演带您直击疫苗前沿产业夏季饕餮盛宴!
    距离大会开幕还有15天仲夏时节迎盛会,巴蜀人间聚群贤!作为最早致力于搭建疫苗行业的国际化产学研的深度平台,VacCon 2024 第六届新型疫苗及核酸疗法研发与产业化论坛 将于2024年6月5-6日在成都环球中心天堂洲际大饭店盛大开幕。今年,VacCon2024特邀70+位人用、兽用疫苗、核酸疫苗及疗法领域重量级嘉宾,深入细分3大专场以及12大专题,深度探讨国内外免疫规划与市场趋势、创新重大品种疫苗管线立项及研发进展、mRNA等新型技术路线下的人用与兽用疫苗技术开发、国产化原研新型佐剂开发、国产疫苗出海、mRNA赋能CGT、替代疗法及更多等最新热点议题,吸引1500余位科学家、疫苗及药物研发、工业管理人员等业内专业听众齐聚,共赴前沿创新盛会与产业化赛场!1、 精华终版议程 | 火热出炉01-【人用疫苗专场】Day1 6月5日国内外免疫规划与市场趋势主持人:赵勤俭,重庆医科大学,特聘教授9:00 — 9:30主旨演讲 KEYNOTE!魏于全,肿瘤学教授/中国科学院院士,四川大学华西医院临床肿瘤中心主任与生物治疗全国重点实验室主任9:45 — 10:15疫苗免疫评价新策略——ReadVacTM单细胞&空间转录组分析平台√在疫苗免疫全过程中,真正被激活并且分泌抗体的细胞数量很少,缺少单个细胞级别分辨率的技术手段对目标细胞进行富集及分析;√ReadVacTM分析平台能够提供单细胞转录组分子水平的分析,精准分析免疫过程中各种细胞群体及其差异,为疫苗评价提供新策略;√结合传统疫苗评价方法,可提供更宏观、更精准的免疫评价数据。梁重阳,吉林大学药学院,教授,博士生导师;上海普迈福,科学顾问10:45 — 11:15蓄势待发:安全高效的疫苗接种√Vaccinia virus was developed and tested as a safe monkeypox and papilloma virus vaccine. Vaccinia virus was also found to be avirulent for normal or immunosuppressed individuals. Even more, it does not produce adverse side effects in all humans tested up to now. This virus has been certified by the FDA and WHO organizations. The highly attenuated Modified Vaccinia Ankara (MVA) virus vaccine against smallpox and monkeypox, has shown to be an excellent vector to treat infection diseases.√The papilloma virus vaccine, which is highly attenuated promote complete regression of benign and malignant proliferation of skin lesions that can progress to cancer, by stimulating the immune system due to the generation of antibodies and specific cytotoxic responses against the lesions. This novel therapy also induces the eradication of HPV virus from infected patients. Attenuated Vaccinia virus vaccines are powerful tools to solve possible outbreaks of unknown diseases. Prophylactic and therapeutic vaccinations with vaccinia viruses is the most promising approach to solve health problems worldwide. Virolab is offering both vaccines for marketing and sales in China.Prof. Dr. Dr. Rolf. G. Werner,Virolab 科学顾问委员会委员(墨西哥);德国图宾根大学名誉参议员兼教授11:15 — 11:45从人用到兽用:新型疫苗应对200+ 病原防控策略的探讨 HOT!李守军,天津瑞普生物技术股份有限公司,董事长11:45 — 12:30圆桌讨论:国产疫苗出海的机遇与挑战 HOT!√创新性品种立项策略√国际化出海接轨挑战 √投资整合及国际合作机遇 √商业化策略√产能供给保证√海外授权交易主持人:吴克,博沃生物创始人Prof. Dr. Dr. Rolf. G. Werner,Virolab 科学顾问委员会委员(墨西哥);德国图宾根大学名誉参议员兼教授赵勤俭,重庆医科大学,特聘教授冯幸福,长春卓谊生物,董事长陈德祥,成都迈科康生物科技有限公司、杭州依思康医药科技有限公司、成都依思康生物科技有限公司,创始人兼首席执行官邱婧君,复星医药,全球研发中心副总裁;生物统计与数据科学部,总经理周永东,康华生物研发负责人疫苗产业化与国际化主持人:陈德祥,成都迈科康生物科技有限公司、杭州依思康医药科技有限公司、成都依思康生物科技有限公司,创始人兼首席执行官13:30 — 14:00新形势下疫苗企业如何发展的思考√中国疫苗行业形势如何?√中国疫苗行业的挑战如何?√中国疫苗行业环境如何改善?√中国疫苗企业如何破局发展。吴克,博沃生物,CEO14:00 — 14:30新型佐剂的生产和质控研究 HOT!陈德祥,成都迈科康生物科技有限公司、杭州依思康医药科技有限公司、成都依思康生物科技有限公司,创始人兼首席执行官14:30 — 15:00分离纯化工艺设备的创新助力大规模生产效率的提高陈湘东,楚天源创生物技术(长沙)有限公司/原液技术总监15:30 — 16:00多糖及多糖蛋白结合疫苗关键质量属性研究√多糖及多糖蛋白结合物分子量的大小研究√多糖蛋白结合物氰化物残留量研究√多糖蛋白结合物中游离多糖含量研究李炎,四川省药品检验研究院,生物制品检验所所长重大品种疫苗-临床研究与评价16:00 — 16:30RSV 疫苗临床开发进展与挑战 HOT!√基于迈科康公司在开发新型佐剂疫苗的临床申报和临床试验,报告人将分享新型佐剂在创新疫苗的应用现状和前景;√介绍在疫苗开发各个阶段对佐剂原材料和佐剂制剂的生产和质控的要求以及需要展开的质量研究和评价工作。陈朝华,辉瑞(中国)研究开发有限公司,总经理16:30 — 17:00疫苗临床试验设计与统计分析考量 HOT!√疫苗临床试验的重要性与特点,相关指导原则与发展趋势;√疫苗临床试验设计的关键考量与Estimand框架,如主要终点指标、伴发事件、安全性评价、有效性评价等;√ 疫苗试验统计分析方法与敏感性分析;√执行过程中的风险与可能的解决方案;√疫苗临床试验的挑战与展望。邱婧君,复星医药,全球研发中心副总裁;生物统计与数据科学部,总经理17:00 — 17:30HPV疫苗临床试验研发进展√HPV病毒与所致疾病√HPV疫苗研发现况√HPV疫苗研发展望杨北方,湖北省疾控中心疫苗临床评价中心,主任Day2 6月6日重大品种疫苗-开发9:00 — 9:30创新细菌疫苗研究进展√加强基础研究,发现更多的有效靶点,创建“一苗多靶,多维阻断”复合疫苗技术体系,克服单靶点的缺陷;√创新佐剂及免疫程序,实现快速起效,贴近临床需求;√创建广谱疫苗研究新理论与新技术;√创建疫苗有效性评价新指标和新方法。邹全明,陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心,主任、教授9:30 — 10:00新型重组带状疱疹疫苗 HOT!√状疱疹的流行病学√新型重组带状疱疹疫苗的分子设计特色及其免疫原性√I期临床研究的体液免疫、细胞免疫测定结果孔健,北京绿竹生物技术股份有限公司, 总经理10:00 — 10:30新型脊灰疫苗研发进展√脊灰疫苗发展历史√消灭脊灰后世界面联的挑战√新型脊灰疫苗研发进展莘春林,康希诺生物股份公司,对外研发合作副总裁11:00 — 11:30重组十五价人乳头瘤病毒疫苗研究进展 HOT!√HPV感染和预防现状√高价型HPV疫苗开发必要性√十五价HPV疫苗工艺设计和质量特性研究√高价次HPV疫苗临床应用前景江山,辽宁成大生物股份有限公司,研发总监11:30 — 12:00基于三聚体标签的呼吸道疫苗√Trimer-Tag是三叶草的专利技术。在此基础上开发的疫苗/生物大分子开发技术平台是全球唯一一个利用人源三聚体化标签构建共价连接的重组三聚体融合蛋白的平台,并且已经通过我们第一款自研的商业化疫苗产品全面验证。√呼吸道合胞病毒(RSV)就是其中一种,它是引起老人、婴幼儿下呼吸道感染的主要病毒,通过飞沫和密切接触传播,传染性强。23年辉瑞和GSK的两款疫苗上市后,几个月就实现了超20亿美元的销售。目前,国内还没有同类的融合前构象的RSVF三聚体重组蛋白疫苗获得临床数据。√三叶草生物RSV候选疫苗研发的最新进展:基于Trimer-Tag技术平台和其独特的稳定突变,三叶草开发的二价重组蛋白疫苗SCB-1019包含两个稳定融合前构象的F抗原(A和B亚型RSV F蛋白)。SCB-1019在临床前和临床试验中获得了令人满意的结果。谭巍,三叶草生物制药高级副总裁、中国区研究和外部合作负责人12:00 — 12:30训练免疫研发进展及其在新型疫苗研发中的应用√先天性免疫可以增强对抗原二次刺激的反应性,这种现象被称为训练有素的先天免疫。√部分病原体抗原成分具有诱导机体快速产生针对该病原体的感染预防和攻毒保护作用。√近年来在研的一些细菌类疫苗自觉或不自觉地应用了基于训练免疫的理论和技术方法。陈守春,成都欧林生物科技股份有限公司,项目负责人佐剂及递送技术创新与开发13:30 — 14:00创新佐剂在疫苗中的应用√介绍了佐剂的发展情况和作用机理;√介绍目前获批上市的新型佐剂及其作用机制和应用;√介绍艾棣维欣生物在佐剂研发取得的进展。王宾,艾棣维欣(苏州)生物制药有限公司,联合创始人;复旦大学特聘教授14:00 — 14:30CoPoP脂质体:针对重组蛋白/多肽抗原的高效递送系统√只需在水中孵育,无需化学纯化,CoPoP脂质体可以快速实现重组蛋白/多肽抗原的粒子化。√使抗原高效地,稳定地与安全的免疫性载体结合,极大的提高抗原的免疫原性。√同时连接多种抗原,是多价疫苗的理想平台。√超过5家合作伙伴在多种疾病上独立验证有效性,通过临床三期测试。邵帅,郑州大学第一附属医院, 研究员PI;SpacePoP InnoVax生物公司, CSO;美国PoPBio生物公司,中国地区负责人 14:30 — 15:00新型纳米乳在疫苗和免疫调控中的应用 HOT!√我们研发了一种可高效负载抗原和免疫刺激物的新型纳米乳,能有效实现抗原和佐剂的淋巴结靶向共递送√该纳米乳采用注射用药用辅料,通过简便易放大的工艺制备,制剂学稳定性好√该纳米乳在肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病等多种动物模型中均展示出显著的疗效孙逊,四川大学华西药学院,药剂学系主任15:30 — 16:00新型水包油佐剂规模化生产及临床应用 HOT!√创新型佐剂的发展√三叶草生物(Clover)和蛋白三聚体技术√新型水包油佐剂规模化生产√新型佐剂动物试验和临床试验王群,四川三叶草生物制药有限公司,研发高级总监青年学者疫苗研发前沿16:00 — 16:30新型干粉吸入式长效疫苗平台开发√该研究创制了干粉吸入疫苗,实现了在肺泡的有效沉积和抗原的持续释放。√单次吸入后,诱导产生了快速、高效和长期的“黏膜-体液-细胞”三重免疫应答。√针对未来新发呼吸道传染病,有望实现疫苗的快速构建、高效防治。李鑫,山东第一医科大学(山东省医学科学院),教授16:30 — 17:00EB病毒疫苗研究进展√EB病毒的病毒学及感染机制研究进展√EB病毒疫苗研究多种策略同步进行√我们最新的EB病毒纳米颗粒疫苗的研究进展张晓,重庆医科大学药学院,副教授更多精彩议题更新中...02 -【兽用疫苗专场】Day1 6月5日9:00 — 9:10开幕致词才学鹏,国家兽药产业技术创新联盟理事长兽用疫苗监管与mRNA等技术前瞻9:10 — 9:40兽用生物制品监管工作情况介绍 KEYNOTE!四川省兽药监察所专家9:40 — 10:10申基生物助力中国兽用疫苗弯道超车√mRNA技术助力中国兽用疫苗弯道超车√申基兽用mRNA疫苗一站式解决方案√出海东南亚助力中国兽用疫苗弯道超车肖潇,江苏申基生物科技有限公司,联合创始人10:40 — 11:10基于黏膜免疫机制下PEDV疫苗设计及应用 HOT!王贵平,广东海大集团研究院副院长11:10 — 11:40口蹄疫病毒样颗粒疫苗的研究 HOT!√口蹄疫病毒样颗粒疫苗是世界上首个由三个蛋白在无细胞体系内自组装且大规模化应用的VLPs疫苗;√口蹄疫病毒样颗粒的结构和诱发免疫反应的特点均和灭活病毒相似;√口蹄疫病毒样颗粒疫苗效力高、安全性好,是一款专为口蹄疫净化而生的疫苗;杜平,华派生物技术(集团)股份有限公司,华派集团研究院副院长、华宇生物科技(腾冲)有限公司研发总监11:40 — 12:25圆桌讨论:兽用疫苗研发创新及产品应用创新探索√新技术疫苗创新策略√降本增效研发与服务策略√与大型集成化养殖企业共赢探索主持人:杜平,华派生物技术(集团)股份有限公司,华派集团研究院副院长、华宇生物科技(腾冲)有限公司研发总监杨松沛,四川省动物保健品协会会长郭慧琛,中国农业科学院兰州兽医研究所, 口蹄疫防控技术团队首席王贵平,广东海大集团研究院副院长许伟成,默沙东动物保健中国研发部负责人费才溢,南京澄实生物医药科技有限公司,联合创始人,VP13:30 — 14:00皮内接种在动物疫苗中的应用 HOT!√皮内免疫接种原理:皮内含有大量的抗原提呈细胞,被认为是疫苗接种的有效部位之一。√皮内接种在猪疫苗中的应用:已应用的动物疫苗及法规依从性√皮内接种的优势:提高接种速度、改善动物福利、减少生物安全风险等许伟成,默沙东动物保健中国研发部负责人;邹勇,默沙东(宁波)动物保健科技有限公司研发中心,首席研究员14:00 — 14:30环状RNA技术平台在兽用生物制品中的应用 HOT!√简要介绍疫苗技术的进展分类情况及各类疫苗的特点及优势。√介绍环状RNA疫苗的特点,并阐述申锐联环状RNA的特别之处及在兽用生物制品里面的独特优势。√介绍申锐联环状RNA技术平台的进展情况,包括目前技术平台的搭建及管线的推进情况。殷波,申联生物医药(上海)股份有限公司,技术总监,上海申锐联生物医药有限公司,总经理14:30 — 15:00层析填料助力动物疫苗工艺整体解决方案√层析工艺——生物制药的纯化核心√填料性能——纯化工艺的关键参数√硬胶填料——高效纯化工艺的保障√定制填料——稳健的工艺控制策略高飞,苏州博进生物技术有限公司,首席技术官15:30 — 16:00PEDV(猪流行性腹泻病毒) mRNA 疫苗研究进展 HOT!√mRNA 医学前景可期√慧疗生物 mRNA 2.0 技术平台介绍√慧疗生物PEDV mRNA 疫苗研究进展陈重,苏州慧疗生物医药科技有限公司,副总裁16:00 — 16:30AI驱动的高效兽用mRNA疫苗开发√mRNA药物开发即将迎来其真正的技术爆发期,为人类带来创新的治疗方法和更多的防疫选择。同样的,兽用疫苗市场也呈现出强烈的需求,随着畜牧业的扩张,动物健康和疾病预防变得至关重要。兽用疫苗的mRNA技术提供了一个有前景的解决方案。√mrna疫苗开发过程中,靶点设计是核心环节,涉及对抗原的深入了解和精确建模。准确的靶点可以大大提高疫苗的效果,减少副作用,并加速研发流程。澄实生物在这方面已经表现出了卓越的能力,兽用mRNA疫苗研发管线聚焦于多种经济动物疾病,并针对这些疾病进行精准的靶点设计和相应的低成本生产工艺的开发。随着更多的研究和开发,我们期待mRNA技术将为兽用疫苗市场带来创新和变革,确保畜牧业的持续繁荣和安全。费才溢,南京澄实生物医药科技有限公司,联合创始人,VP16:30 — 17:00创新佐剂在动物疫苗中的开发应用√佐剂概述和作用机理√佐剂应用√研究进展舒建洪,浙江理工大学教授、博士生导师17:00 — 17:30动物疫苗在四川的应用四川省动物疫病预防控制中心专家Day2 6月6日宠物疫苗研发与产业化主持人:刘玉秀,惠中动物保健有限公司,总经理9:00 — 9:30猫传染性腹膜炎疫苗研究难点及研究进展 HOT!√猫传染性腹膜炎的发生机制√猫传染性腹膜炎的免疫特征√猫传染性腹膜炎疫苗研发难点与研究进展刘光清,中国农业科学院上海兽医研究所 伴侣动物生物安全风险预警及防控技术团队,首席科学家9:30 — 10:00猫三联疫苗研发中的QBD设计 HOT!√现有猫三联疫苗预防现状及困境√猫三联疫苗研发核心QBD√怎么确保上市前最后一公里产品质量?刘玉秀,惠中动物保健有限公司,总经理10:00 — 10:30一种宠物疫苗免疫增强剂的应用效果√蒽倍贝研究背景和拟解决的问题 √芮蒽倍贝同时激发体液免疫和细胞免疫√芮蒽倍贝的安全性√芮蒽倍贝应用前景李润,唐山怡安生物工程有限公司,总经理11:00 — 11:30动物疫苗工艺优化策略与实践 HOT!√农场动物、伴侣动物,同一个健康的不同标准√工艺革新、技术迭代,经典疫苗的坚守与新生√国产替代、弯道超越,宠物疫苗的机遇与挑战周勇岐,浙江海正动物保健品有限公司,疫苗研发总监11:30 — 12:00话题待定胡勇,深圳瑞吉生物科技有限公司,创始人、董事长、CEO10:00 — 10:30圆桌讨论:我国宠物疫苗赛道前景与挑战√行业前景√市场挑战√商业化布局√细分赛道or全赛道布局主持人:屈梦珂,四川吉星动物药业有限公司,总经理;成都导飞科技有限公司,总经理刘光清,中国农业科学院上海兽医研究所 伴侣动物生物安全风险预警及防控技术团队,首席科学家李润,唐山怡安生物工程有限公司,总经理孟春春,中国农业科学院上海兽医研究所,研究员;伴侣动物生物安全风险预警与防控技术团队,执行首席周勇岐,浙江海正动物保健品有限公司,疫苗研发总监肖进,中牧实业股份有限公司研究院副院长(确认中)兽用疫苗创新领先进展及降本增效主持人:张飞,山东滨州沃华生物工程有限公司,首席技术专家;山东省泰山产业领军人才13:30 — 14:00基于伪狂犬病毒表达载体的疫苗研究进展 HOT!徐志文,四川农业大学,动物医学院教授、博士生导师;四川省兽用生物制品工程技术中心主任14:00 — 14:30蓝耳病净化免疫的完全解决方案及生产领先实践汪云,江西博美莱生物科技有限公司,副总经理14:30 — 15:00布鲁氏菌病基因缺失活疫苗“澳布净”(BA0711株)的应用研发 HOT!√牛源羊种布鲁氏菌3型,敲除cspA基因,获得良好遗传稳定性的弱毒疫苗株BA0711,可以鉴别诊断。√对牛羊80%以上的保护,凝集抗体整齐,且6个月后完全消失。√安全性优于人用疫苗104M株,正常剂量接种孕畜不致流产。冉智光,重庆澳龙生物制品有限公司副总经理15:30 — 16:00鸡马立克病病毒载体活疫苗研究与开发 HOT!√兆丰华研究院介绍√禽疫苗市场洞察√鸡马立克氏病流行现状√鸡马立克氏病病毒载体活疫苗研究进展王丹娜,兆丰华集团研究院副院长,禽项目中心总监16:00 — 16:30鸡传染性鼻炎的流行特点及防控措施√鸡传染性鼻炎概述√鸡传染性鼻炎的流行特点√鸡传染性鼻炎的防控措施张飞,山东滨州沃华生物工程有限公司,首席技术专家;山东省泰山产业领军人才更多精彩议题更新中...03 -【核酸疫苗与疗法专场】Day1 6月5日mRNA治疗性与预防性疫苗9:00 — 9:30新型预防或治疗型mRNA疫苗研发 KEYNOTE!杨勇,中国药科大学,党委常委、副校长,二级教授,博导9:30 — 10:00mRNA和新生抗原肿瘤疫苗 HOT!√新冠疫情催生了mRNA疫苗,疫情之后mRNA的出路。
  • 奥利龙推出完全符合RoHS指令的全新系列pH电极
    绿色电极 完全符合RoHS 指令*的全新系列pH 电极 *RoHS 是《电气、电子设备中限制使用某些有害物质指令》(the Restriction of the use of certain hazardous substances in electrical and electronic equipment)的英文缩写。RoHS 一共列出六种有害物质,包括:铅Pb,镉Cd,汞Hg,六价铬Cr +,多溴二苯醚PBDE,多 溴联苯PBB。 全新系列的绿色电极能完全满足RoHS 指令的要求,并采用了更环保的包装材料,堪称是真 正&ldquo 绿色&rdquo 的环保电极。 GS9106BNWP GD9106BNWP GS9056BNWP GD9056BNWP 塑料壳体 塑料壳体 塑料壳体 塑料壳体 单液接 双液接 单液接 双液接 复合pH 电极 复合pH 电极 复合pH 电极 复合pH 电极
  • 基康仪器:主流产品已完全国产化,占据市场绝对主导地位
    8月23日,基康仪器发布公告称于2023年8月22日接受机构调研,中国航发资产管理有限公司、工银国际等多家机构参与,接待人员董事长袁双红,总经理赵初林,董事会秘书吴玉琼,副总经理赵鹏,证券事务代表房婷婷,接待地点北京市海淀区彩和坊路8号11层基康仪器会议室。据了解,基康仪器的主营业务为智能监测终端的研发、生产与销售,同时提供安全监测物联网解决方案及服务。公司以精密传感器和智能数据采集设备为基础,以移动互联网、物联网、云计算技术为载体,以监测与预警云服务平台为核心,构建安全监测预警系统,为客户提供更便捷、更可靠、更专业的数字化服务。在调研中,基康仪器表示,公司研发生产的振弦式渗压计等众多主流产品,已完全国产化,并且公司生产的主流产品在市场上已占据绝对主导地位,客户认可度高,口碑好。具体内容如下:问:请介绍一下公司2023年上半年的收入构成?答:2023年上半年,公司实现营业收入13,342.55万元,较上年同期增长18.48%。按产品分类,2023年上半年,智能监测终端实现营收11,756.96万元,安全监测物联网解决方案及服务实现营收1,585.59万元,分别占营业收入的88.12%和11.88%。问:公司产品目前是否实现了国产替代?2023年上半年研发成果有哪些?答:作为安全监测传感器领域的排头兵,公司肩负国产替代的重任,公司以技术创新为驱动,持续加强对基础设施全生命周期健康监测物联网技术的应用研究,公司研发生产的振弦式渗压计等众多主流产品,已完全国产化,并且公司生产的主流产品在市场上已占据绝对主导地位,客户认可度高,口碑好。2023年上半年,公司完成了多个项目的产品研发,数据采集设备方面,推出GL4系列无线终端产品,该产品扩展了无线终端自组网的通讯距离,有效拓展了产品的应用场景;传感器方面,完成了磁致伸缩传感器的核心部件研发及测试,为后期推出系列产品打下了良好的基础。问:振弦式传感器核心技术是什么?与光纤光栅传感器的主要区别有哪些?答:振弦式传感器核心技术主要体现在机芯、封装工艺和质检工艺方面。公司采用了钢弦冷锚技术、钢弦独立封装技术、共振抑制技术、频谱检验技术,提高了传感器性能指标的一致性,确保传感器能够长期稳定运行。振弦式传感器与光纤光栅传感器的主要区别是工作原理不同,在成型产品应用中振弦传感器相比光纤光栅传感器精度更高,稳定性更好。振弦式传感器的可靠性及稳定性已经过大量工程的检验,如三峡、小浪底、二滩、白鹤滩、水布垭水电站等国家重点工程。光纤光栅产品主要特点之一是信号传输距离远,传感器到解调仪距离可达30公里,此外光纤光栅传感器全程是光信号传输,抗电磁干扰能力强,信号响应频率高。因此我们的光纤光栅类传感器主要应用于长距离输水隧洞监测以及需要动态采集信号的交通桥梁安全监测,如辽西北引调水工程、滇中引水工程、石济客专桥梁工程监测等。问:公司生产的数据采集设备接入能力可达到40支,请是业内领先水平吗?公司BGK-Micro-40采集仪目前销售情况如何?答:公司是工程安全监测领域中较早自主研发并生产数据采集设备的企业之一,2003年至今,公司持续推出了多款数据采集仪器。公司目前的数据采集设备根据客户需求,最多可接入80支仪器,但我们认为通道数量不是采集设备的核心指标,主要看具体需求。BGK-Micro-40系列数据采集仪,在公司数据采集设备的营收中占比较高,经过技术迭代,目前销售量最大的为新型自动化数据采集仪(BGK-Micro-40pro系列)。BKG-Micro-40pro是一款综合性能较高的数据采集仪器,在可以接入传感器类型的能力、通信接口及数据处理能力等方面均可实现较高配置。问:请分析一下公司在水利行业和能源行业的增长逻辑?答:水利方面“十四五”规划和2035远景目标纲要提出建设国家水网骨干工程,包括重大引调水工程、供水灌溉工程和防洪减灾工程等。根据水利部数据,上半年全国新开工水利项目1.76万个,投资规模7208亿元,较去年同期多3707个、投资规模多1113亿元,投资规模超过1亿元的项目有1095个。150项重大水利工程方面,争取多批早开,吉林水网骨干工程、河北雄安干渠、福建金门供水、四川三坝水库、安徽凤凰山水库、江西鄱阳湖康山蓄滞洪区、广西下六甲灌区等24项重大项目按期开工,国家、区域和、省级水网工程体系构建加快。水利部印发《2023年水利工程运行管理工作要点》提出要加快推进小型水库除险加固工作、统筹实施小型水库监测设施建设、建立健全水库运行管护长效机制;小型水库雨水情测报和大坝安全监测设施建设受政策支持,需求稳定,可持续性好,水利发展动能不断加快加强。能源方面能源市场投资的热点在发电储能板块,包括常规抽水蓄能电站、水电站及新型储能。根据《抽水蓄能中长期发展规划》,预计到2025年我国抽水蓄能投产总规模将达到6200万千瓦以上,到2030年投产总规模1.2亿千瓦左右。2023年上半年,共有60座抽水蓄能电站签约、核准、开工。公司预计"十四五~十六五"期间,每年至少有十座抽水蓄能电站建设开工。水电作为可再生的绿色清洁能源,长期以来得到国家政策的重点扶持。“十四五”规划和2035远景目标纲要提出将建设雅鲁藏布江下游水电基地,建设金沙江上下游、雅砻江流域、黄河上游和几字湾、河西走廊、新疆、冀北、松辽等清洁能源基地。国家能源局印发《水电站大坝安全提升专项行动方案》,明确要求加强大坝安全监测管理,认真做好监测系统运行维护工作,对不满足技术标准规定的监测系统抓紧开展更新改造,改造工作原则上应于2023年底前完成;提升大坝安全监测自动化和实用化水平,抓紧建立大坝安全在线监控系统建设,积极推进监测系统自动化改造,改造工作原则上应于2024年底前完成。其中坝高100米以上的大坝、库容1亿立方米以上的大坝和病险坝的在线监控系统应于2024年底前建成并投入使用。加大对大坝安全技术装备研发、试点和推广应用等工作的投入和支持力度,重点推进土石坝、高陡边坡、滑坡体北斗高精度变形监测系统建设、大坝安全智能管理试点等工作,努力提升大坝安全技术水平。问:是否可以分析一下公司未来业绩的成长性和增长点?答:公司自在北交所上市以来,一直积极探索内生式和外延式两方面增长的战略实施路径。在内生式增长方面,公司聚焦国家水网建设、可再生能源开发储存消纳、数字孪生、智慧城市等领域,继续做大做强主业,保持技术和市场领先优势,并引入咨询机构梳理公司流程和制度,努力实现降本增效。在外延式增长方面,公司将积极推进产业生态链的建设和布局,充分利用好上市公司平台功能,通过投资并购实现适度多元化,并积极向工业级应用进行探索。公司还将利用上市公司平台的投融资功能,不断加大对传感技术研发的投资力度,在做好现有产品更新迭代的同时,与科研院所、产业资本等战略合作伙伴建立长期合作,在拓宽公司技术和产品及其应用领域的同时,持续向传感器产业上下游领域延伸。公司将本着解放思想、行稳致远的原则,发挥优势,努力将公司打造成传感器产业的优质上市公司平台,持续为人类提供高品质的传感技术
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    GEWestern Blot实验相关产品秋季开学特惠 活动日期: 2012年即日起至10月31日 GE从蛋白制备、电泳、转印及杂交到显色、成像,为您带来完全的蛋白印迹方案。 详情请见www.reagent.com.cn 细胞组织裂解 -- 样本研磨试剂盒 蛋白抽提 -- 蛋白抽提缓冲液试剂 蛋白稳定化 -- 混合蛋白酶抑制剂及核酶 混合物 蛋白分级化 -- 蛋白分级试剂盒 蛋白定量 -- 蛋白定量试剂盒 垂直电泳 -- SE250/SE260 电泳试剂 蛋白Marker -- 彩虹分子量标准 蛋白Marker -- Amersham ECL DualVue 免疫 印迹标准
  • 津苑无机园丨2020版《中国药典》,生物制品安全无小事
    石子园主前话:2020年,疫苗被全球人高度关注,佐剂是一种能够增强对疫苗组分抗原特异性免疫应答或改变免疫反应的物质,氢氧化铝佐剂是疫苗中最常使用的一种,其含量的高低影响疫苗的安全性;人血白蛋白,其工艺中所用的原材料及包装材料均有可能产生铝污染,铝残留的测定对于生物制品的安全是必不可少的环节。 2020版《中国药典》第三部,生物制品新增的通则和指导原则涉及金属检测: 013650 氢氧化铝佐剂 “本通则适用于疫苗佐剂氢氧化铝(包括原位吸附疫苗的铝稀释剂)的质量控制。”“3 . 检定 (5 )铝含量 依法检查(通则3106)或采用其他适宜方法检查,应符合批准的要求。” 岛津推荐检测方法 电感耦合等离子体质谱法(ICPMS-2030系列)岛津ICPMS-2030系列 -智能方法开发-自动结果诊断-低运行成本消耗-完全符合法规的DB、CS版软件 应用案例 ICP-MS测定疫苗铝佐剂中铝的含量 ● ICPMS-2030仪器参数● 标准曲线图图1 铝标准曲线线性图(r=0.9999) ● 实验结果 表 1 疫苗铝佐剂测定结果表 2 样品加标测试结果023208 人血白蛋白铝残留测定法(第二法) 2020版药典和2015版药典相比,新增人血白蛋白铝残留测定第二法-ICP-MS法,第一法-原子吸收法与2015版保持不变,两种检测方法优缺点及推荐使用领域比较如下表: 岛津推荐检测方法 电感耦合等离子体质谱法(ICPMS-2030系列)岛津ICPMS-2030系列 应用案例 ICPMS-2030快速测定人血白蛋白中铝残留量 ● ICPMS-2030仪器参数● 标准曲线图图2 Al元素的标准曲线(r=0.9999) ● 实验结果 表3. 人血白蛋白样品分析结果3#样品加标结果图3 3#样品重复进样实验结果(RSD:1.3%,N=10) 人血白蛋白含量通常为20%,粘度较高,有机质也较高,在连续检测不同的稀释人血白蛋白样品4小时后,观测采样锥的积碳情况,结果令人满意,采样锥上无明显积碳。 更多详细信息,请联系岛津。
  • 大规模疫苗接种为上游产业链赋能,CRO与仪器市场均迎利好
    新冠病毒成为迄今为止对全球经济及生活影响最大的公共卫生事件,而疫苗接种是预防传染病最经济、最有效的武器。目前,全球已累计接种约19亿剂新冠疫苗,其中,中国疫苗接种已累计超9亿剂次,占据了总接种数的近二分之一。而随着疫苗的大规模接种,新冠疫情防控终于迎来了曙光,6月,全球新增确诊病例数已连续第6周下降,新增死亡病例数连续第5周下降。中信建投预计,2021年下半年中国会进入大规模疫苗接种时期,同时还会承担部分海外订单。2021年新冠疫苗海外与国内进展(图片来源:WHO,Clincal Trial,中信建投)大规模接种加速疫苗生产线扩产虽然中国对新冠防控得当已经进入后疫情时代,但全球新冠疫情的影响依然存在,国内大规模疫苗接种必不可少。目前市面上的新冠疫苗大致分为灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、核酸疫苗。海外新冠疫苗主要供应商为牛津大学/阿斯利康、辉瑞、强生、Moderna等,国内新冠疫苗主要供应商为科兴生物、国药集团、康希诺。大规模的疫苗接种一方面缩短了这些企业的疫苗研发周期,另一方面为疫苗生产的整个产业链赋能,加速了疫苗研发、生产、流通等多个环节的运行。在生产线上,不少疫苗企业加速扩产,提升新产能需求,为打赢疫情防控阻击战做好保障。不同厂家新冠疫苗生产线建设进度对比(不完全统计)(图片来源:公司公告,中信建投)CRO研发和仪器市场受益随着我国多款新冠疫苗获批上市,疫苗市场持续稳定增长,政策和企业竞争不断推动疫苗研发及其临床实验。研发作为疫苗产业链的上游关键环节,在一定程度上决定了疫苗企业的核心竞争力,就目前局势而言,疫苗研发在保障产品安全与稳定的前提下降低成本,增加效能对疫苗企业能否在市场中占据有利地位至关重要。目前,全球新冠疫苗产能和订单一直持续增长,这让不少疫苗企业面临压力。全球新冠疫苗产能规划(图片来源:公司公告,国盛证券研究所)基于此,大量的CRO企业开始助力疫苗企业研发,希望在提升研发效率与成功率的同时,实现降本增效的目的。而疫苗企业发展的同时会扩容CRO市场,国内如药明康德,近两年疫苗订单数量增加的同时建成的mRNA疫苗全产业链为公司的发展增速,预计2021年新冠疫苗将为公司带来2.6亿美元的贡献。上述提到疫苗企业开始加速扩产,有望在今年建立更多的生产线,以满足疫苗猛增的需求量。除此之外,还有一些疫苗研发实验室陆续落户,业内认为在这个过程中,高端分析仪器、制药设备、原辅包的需求均有望增长。借此东风,全球制药仪器市场迎来利好,色谱、质谱等高端分析仪器的销售额均出现一定程度的上浮。目前,疫苗研发在高端分析仪器的选择上仍依赖进口,但这也为国产仪器提供了可替换的空间。疫苗的大规模接种也为制药设备市场带来机遇,如东富龙、楚天科技等国产药机制造商2020年净利润均大幅增长,前瞻性指标“合同负债”均创历史新高,据估计,2021年公司业绩仍会保持快速增长。东富龙、楚天科技合同负债(亿元)(图片来源:Wind,中信建投)除此之外,疫苗产业链的加速也带动了原辅包的需求,例如赛默飞提供的疫苗原辅料Benzonase核酸酶和铝佐剂销量在2020年出现大幅的增加。结语与展望在新冠疫情的影响下,很多新兴的疫苗企业被推到了幕前,而疫苗需求量的猛增,在为研发和仪器市场带来机遇的同时,也让众多疫苗公司面临研发实力比拼和生产线运行的双重压力。在这个大背景下,若国内疫苗企业抓住机会,则有望获得更好的发展,甚至更进一步成为大市值的龙头企业。
  • 戴安提供完全符合《饮用天然矿泉水》新国标溴酸盐检测方法
    新《饮用天然矿泉水》国家标准将于10月1日起实施。记者获悉,新标准最受关注的是新增了饮用天然矿泉水中的溴酸盐指标限量。新国标被公认为最大的亮点就是:增加了溴酸盐的限量指标,每1L(升)饮用天然矿泉水中的溴酸盐含量不得超过0.01mg(毫克)。据了解,溴酸盐是在各个饮用水行业厂家大量使用臭氧进行杀菌的过程中,不可避免产生的一种毒副产物。溴酸盐在国际上被定为2B级潜在致癌物。 现行饮用天然矿泉水国标GBT8538-2008规定的溴酸盐检测使用的是离子色谱法,同时包含使用氢氧根系统淋洗液和碳酸盐系统淋洗液,分别使用IonPac AS19(250mm× 4 mm)分析柱、ASRS-ULTRAⅡ型抑制器和IonPac AS9-HC分析柱,两者直接进样矿泉水500&mu L,最低检测质量浓度都达到了0.005 mg/L。戴安公司提供完全符合现行矿泉水国标GBT8538-2008和10月1日即将实施的新《饮用天然矿泉水》国家标准检测方法,提供包括氢氧根系统和碳酸根离子色谱仪、色谱柱及抑制器,戴安最新推出的AS23高容量柱被推荐为AS9-HC的替代色谱柱,除了分离效果更佳以外,还具有柱容量更高,可以耐受更复杂基体的特点。 有需要了解这方面客户请联系戴安中国北京应用中心010-62849182,戴安中国市场部010-64436740转市场部或点击www.dionex.com.cn。 我国自来水等城镇供水的消毒方式主要以二氧化氯消毒为主,但是瓶装水的消毒则有部分采用臭氧消毒。溴酸盐是用臭氧对饮用水进行消毒时产生的一种消毒副产物。研究表明,当人们终生饮用含溴酸盐为5.0 µ g/L或0.5 µ g/L的饮用水时,其致癌率分别为万分之一和十万分之一。臭氧对溴氧化生成溴酸盐的过程如下: 由于溴酸盐的致癌作用,各国政府和国际组织对溴酸盐的毒性给予了极大关注,对饮用水中的溴酸盐进行了大规模的研究,并且制定了饮用水中溴酸盐的最大容许浓度。美国国家环境保护局(EPA)在第一阶段饮用水控制法案中规定饮用水中BrO3-的最大容许浓度为10&thinsp µ g/L;世界卫生组织(WHO)规定为25&thinsp µ g/L&thinsp 。我国规定的溴酸盐的最高允许浓度为10&thinsp µ g/L,这个规定从2005年6月1日已经开始实施。 戴安中国市场部 戴安公司成立于1975年(纳斯达克股票:DNEX),位于美国硅谷Sunnyvale。公司奋斗目标是不断为全球化学工作者提供高科技产品,帮助减少繁复而耗时的实验室工作环节。戴安公司成立同年推出了世界第一台商用离子色谱,该项革命性的分析技术使得全球化学工作者能够从混合物中快速分离鉴别出各项离子成分。历经几十年的发展,到目前为止戴安各项成熟技术已被大大扩展,包括离子色谱仪IC,高效液相色谱HPLC包括毛细管和微流量液相色谱Nano-LC氨基酸直接分析仪AAA-Direct,快速溶剂萃取仪ASE和固相萃取仪Autotrace及在线分析仪器等。 Dionex Corporation was founded in 1975 with the goal of helping chemists become more productive by providing them with products that eliminate repetitive, time-consuming tasks. At the time, Dionex was developing ion chromatography (IC), an innovative analytical technique that enabled chemists to quickly separate, isolate, and identify ionic components of chemical mixtures. Since then, the scope of Dionex technology has expanded to include a broad range of techniques, including IC, high-performance liquid chromatography (HPLC) including capillary and nano LC, AAA-Direct,accelerated solvent extraction (ASE), automation, and on-line process analys.
  • 凯杰QIAGEN已完全收购Verogen|拓展人类身份鉴定和法医科学
    原标题:QIAGEN重新定义人类身份鉴定和法医科学|QIAGEN已完全收购VerogenQIAGEN中国区HID团队最新消息,QIAGEN已完全收购Verogen。Verogen是一家专门提供法医专用新一代测序(NGS)工具和服务的公司,他们帮助解决刑事案件和失踪人员案件,并识别复杂个体之间的家谱匹配。Verogen作为NGS和法医遗传谱系研究(FIGG)的全球领导者,与QIAGEN经历超过1年的成功合作之后,将使QIAGEN走在NGS和FIGG这些新技术的最前沿,人类个体识别(HID)领域也将与这些新技术结合的更加紧密。随着我们产品线的扩大,QIAGEN将成为一家可以为法庭科学研究人员提供综合全面支持的产品技术供应商。通过QIAGEN,科学家们能够将NGS技术无缝整合到刑事案件和失踪人员案件工作中。目前Verogen数据已经获批进入美国国家DNA索引系统(NDIS)。这次对Verogen公司的收购,将使案件调查人员能够获得的身份识别证据,不仅仅是DNA图谱,QIAGEN全新的NGS工作流程,将弥补目前基于毛细管电泳(CE)技术的短串联重复(STR)序列分析的应用局限性,QIAGEN全新的NGS工作流程,既包括了Verogen的NGS工作流程,也包括GEDmatch数据库,该数据库是单核苷酸多态性(SNPs)数据库,主要用于家谱遗传数据分析。QIAGEN将真正处于法医遗传谱系研究(FIGG)研究的最前沿,更多的法庭科学研究人员将通过QIAGEN实现法医或家谱调查研究。QIAGEN不断努力提供最优质的产品和服务来满足您的需求。我们期待与您更深入的交流,使您更多了解我们所收购的产品如何更好更快帮助您进行法医学和人类身份鉴定案件工作。如果您有任何疑问,请联系QIAGEN中国区HID团队。您不需要为此消息做任何改变。所有联系方式和订购详细信息将保持不变。
  • 翟婉明:高铁牵引变流器中的大功率半导体芯片IGBT完全依赖进口
    5月30日,在中国科学院第二十次院士大会期间,中科院学部第七届学术年会在北京举行全体院士学术报告会,紧密围绕国际科技热点,丁仲礼、李儒新、包信和、高福、焦念志、黄如、翟婉明等七位中科院院士分别作学术报告。翟婉明院士是我国轨道交通工程专家,2011年当选中国科学院院士。现任西南交通大学首席教授,中国力学学会第十届副理事长,中国振动工程学会副理事长,四川省科协副主席。2021年当选美国国家工程院外籍院士。翟婉明在会上做了题为《中国高铁发展面临的科技挑战与对策》的报告。报告中,翟院士介绍了我国高铁面临的挑战,指出目前我国高速列车个别关键部件依赖进口,其中牵引变流器中的大功率半导体芯片IGBT(绝缘栅双极型晶体管)完全依赖进口,长期被国外垄断。据了解,高压IGBT(绝缘栅双极晶体管)是牵引变流器的"心脏",是交流传动技术的"核芯",涉及先进功率半导体器件IGBT的设计、工艺、测试与应用等多种技术。轨道牵引变流器具有特殊的牵引系统负荷特性,车载器件的运行环境恶劣且复杂多变,对牵引级IGBT的静动态特性与可靠性提出了很高的要求,器件需能承受高压大电流、具有优化的动态特性、更大的安全工作区及更高的工作结温。牵引级IGBT代表了该类器件的最高技术水平,其技术与产品长期被国外少数几家公司垄断。
  • 弗莱贝格仪器(上海)有限公司总经理卢燕:发挥女性特质,将工作做细做精
    巾帼不让须眉,女性力量历来为社会所关注。在科学仪器及分析检测行业,不仅有令人敬仰的女院士、女专家,还有“硬核”女高管,资深女工程师、女销售、女市场,以及从事科学仪器及分析测试行业的广大女性从业者… … 越来越多的女性工作者正在通过自己的思考与行动影响着科学仪器及分析测试行业的发展。  弗莱贝格仪器(上海)有限公司总经理 卢燕  Instrument:请分享一下您作为仪器行业女企业家/女科学家的成功经验?  答:自从进入科学仪器领域15年以来,接触了各行业的多种设备,也承担过相关产品不同岗位的工作,之前的基础工作其实对我后来组建队伍有很大的帮助,让我了解了作为一个仪器企业的管理人员需要掌握的基础和要点。同时,通过对仪器行业的不断了解也让帮助我更好地判断一个产品的定位和发展。  Instrument:2021年“三八妇女节”来临之际,您想给女性后浪提什么建议?  答:在自己的岗位上做细做精,发挥女性细致敏感的特性,抓住机会吸收不同领域的相关资讯,找到合适自己的定位。  其实我的专业是生物化学,不是专门学习分析仪器这一块的,但是由于当时在研究生阶段的课题接触到不少仪器设备,所以在择业的时候就选择了液相色谱产品,进入了仪器行业。一开始是从一名基础的应用工程师开始的。因为当时这条产品线刚刚进入中国,所以涉及到了很多产品的其它事务,这对刚出大学的一名职场新人来说也是很大的挑战。不仅要在技术上掌握产品,还要熟悉售前售后流程,同时还要和国外工厂进行沟通。这个过程是对自己是有压力的,同时也快速培养起一名仪器人所需要的各种素质。这对我后面的发展是具有非常重要意义的一段过程。  作为一名女性,面对工作的压力,我觉得最大的挑战还是生为人母后无法像以前拎起包就走,对家庭和孩子的牵挂会更多。所幸的事,年轻的时候积累的经验让我能逐渐转变工作重点和方向。我从一个跑在一线的人员,逐渐往管理方向转型。当然,这个转型也不是顺其自然。在外企工作多年后,我希望凭借自己的经验能创出另一片天地。于是,我来到一家业界有名的私营企业,担任仪器部的经理及其分公司的经理,分管仪器项目。后来,又自己创业。这一路的经历都很宝贵。  对于事业和家庭,因为我先生也是同行业人,所以互相非常理解和支持。大家尽可能平衡好,让这个忙碌的家也充满爱和包容。还有一点建议,就是再忙的工作也要给孩子留出完全属于他的时间,只有这样,才是真正的平衡。好好工作,好好生活。缺一不可!  2021年国际妇女节来临之际,仪器信息网特别策划科学仪器与分析测试界的“她”力量活动,向业界广大女性工作者征集素材。详情戳:https://www.instrument.com.cn/news/20210304/574066.shtml
  • 追踪:上海检测报告佐证农夫山泉标准宽于国标
    图片来自农夫山泉前天公布的检测报告截图   在被中国民族卫生协会健康饮水专业委员会(下称“协会”)批评“执行的产品标准不如自来水标准”以后,农夫山泉不正视其执行的标准低于国标的问题,而是于前天公布了几份检测报告来表明其“产品品质高”,试图转移视线。不过,其中的一份检测报告恰恰向外界证实:农夫山泉一直执行的浙江地标(DB33/383-2005),就是不如自来水标准。   此前,协会指出,农夫山泉目前执行的浙江地标不仅不如国家生活饮用水卫生标准(GB5749-2006,即自来水标准),也不如瓶装饮用水卫生标准(GB19298-2003,2008年修改后版本),而后两项标准是瓶装水企业执行标准的底线。   对于协会指出的这一问题,浙江质监局食品监督管理处处长周晓林曾解释说:上述3个标准中的微生物指标完全相同。但是,周晓林却“忽略”了一个重要的细节——国家标准委2008年两次针对瓶装饮用水卫生标准下发修改单,对该标准中的砷、镉、溴酸盐等危害人体物质的指标限量做了从严修订。此番修订过后,在砷、镉、溴酸盐等指标上,自来水标准和瓶装饮用水标准完全一致,而浙江地标不仅宽松于前二者,对溴酸盐指标还没有作出规定 在危害人体物质硒的指标上,浙江地标甚至比自来水标准宽松至5倍。   上述修改细节被披露后,上周五有媒体报道称,浙江省卫生厅和浙江省质监局发布了一个新闻通稿,这才公布了“国家标准委曾下发修改单”一事,并称,省质监局已根据以上修改单的内容,在《浙江省饮用天然水产品质量监督检查评价规则》中作了相应修改。   如果按照新闻通稿的说法,修改过的浙江地标应该在砷、镉、溴酸盐等指标上与自来水标准、瓶装饮用水卫生标准两个国标一致了,但是,农夫山泉昨天公布的一份检测报告却显示,农夫山泉目前执行的浙江地标,根本没在砷、镉、溴酸盐、硝酸盐等指标上做任何修订。   这份由上海某检测机构于2012年11月为农夫山泉出具的检测报告显示,其采用的衡量指标仍是浙江地标(DB33/383-2005),其中对于砷、镉、硒、溴酸盐的指标限值仍不及自来水标准(图中红圈部分)。   “事情过了这么多天,农夫山泉一直说他们执行的地标中有两项指标限值超过了国家标准,而回避砷、镉、硒、硝酸盐等指标限值宽松于国家标准的事实。”协会方面表示,饮用水标准的各项指标限值要遵循“水桶理论”——只要有一块短板,就会被否定全部。   ■相关   农夫山泉起步阶段曾借修订标准抨击对手   农夫山泉现在逃避“就高”修订标准,不过在十几年前,刚刚起步的农夫山泉却是修订标准的积极推动者,曾凭借“标准要与时俱进”抨击竞争对手。   据《投资导报》报道,2000年4月下旬,农夫山泉以“长期饮用纯净水无益人体健康”为由宣称:基于对消费者负责的考虑,决定就此退出纯净水市场。此举一出,业界哗然。2000年6月8日,由娃哈哈发起、全国69家主要纯净水生产企业及行业协会参与的声讨大会在杭州召开,会议指责农夫山泉不正当竞争,要求其立即停止诋毁纯净水的广告宣传活动并公开道歉。   面对众多纯净水厂商的责难,农夫山泉再次主动出击。2000年6月15日下午,其设擂广州召开“饮用水市场发展恳谈会”,与参与《瓶装饮用水》(1998年版)国家标准的制定者,就纯净水的生产标准进行切磋。会上,农夫山泉表示,1989年4月1日国家颁布实施的《中华人民共和国标准化法》第十三条规定:标准实施后,制定标准的部门应当根据科学技术的发展和经济建设的需要适时进行复审,以确认现行标准继续有效或者予以修订、废止。   农夫山泉董事长钟睒睒当时表示,随着时代的发展,旧有的标准已不再适合。尽管国家对纯净水的标准早有规定,但由于国家标准往往是最低标准,只是最低的市场通行证。“该标准只代表了制定时的最高水平,随着日新月异的科技进步和人们对事物的认识程度加深,有必要与标准的制定者就现行标准的认识差异性进行交流切磋,这有利于进一步提高人们对‘水’的认识,有利于进一步培育和发展全国饮用水市场。”   彼时农夫山泉强调的“水标准应及时修订、废止”,今天依然适用。然而时异事殊,十几年后的农夫山泉,却从旧标准的挑战者变成了维护者。
  • 蛋白质新冠疫苗 有望开启新冠免疫新时代
    图片来源:视觉中国 对于渴望接种新冠疫苗的部分人员来说,由于容易出现急性免疫反应和血液循环问题,他们对一些基于信使RNA(mRNA)和病毒载体技术的疫苗心存担忧。尽管对大多数人来说这些疫苗是安全的,但它们与潜在的严重副作用(如心脏炎症和血栓)有关,因此,接种一种完全由蛋白质制成的疫苗或是他们的希望。  英国《自然》杂志在11月8日的报道中指出,美国诺瓦瓦克斯公司和其他生物技术公司的基于蛋白质的新冠疫苗即将上市。这些基于蛋白质的新冠疫苗尽管进度缓慢,但制造简单、成本低廉、副作用较少,因此,不仅有望填补全球新冠疫苗接种空白,且能进一步遏制新冠疫情的发展势头,“有望开启新冠免疫新时代”。  优点颇多  《自然》杂志报道指出,尽管蛋白质疫苗尚未广泛应用于对抗新冠病毒,但到目前为止,后期临床试验数据看起来很有希望:与其他类型的新冠疫苗相比,蛋白质新冠疫苗能在副作用更少的情况下提供强保护作用。  上个月发表的一份预印本论文称,在今年年初完成的一项有3万人参与的研究中,诺瓦瓦克斯疫苗针对新冠病毒的保护率为90%以上,不过,当时德尔塔变异毒株还未肆虐。位于成都的疫苗制造商三叶草公司报告其蛋白质疫苗针对新冠病毒的保护效力虽然略低,但该疫苗是在德尔塔变异毒株肆虐的人群中开展的。研究显示,这两种疫苗诱导的抗体水平可与mRNA疫苗诱导的抗体水平相媲美。  此外,这些蛋白质疫苗看起来也很安全。目前世界各地正在进行临床试验的大约50种基于蛋白质的新冠疫苗都没有引起任何重大副作用。通常由mRNA或病毒载体疫苗引起的许多反应,如头痛、发烧、恶心和发冷等,在基于蛋白质的替代品中也不常见。  进展缓慢  尽管基于蛋白质的新冠疫苗有诸多优点,但其也有不足之处。  首先,从新冠疫情暴发之初,研究人员就预计,基于蛋白质的疫苗的设计将比其他疫苗技术更慢。  很多生物制药公司知道如何利用哺乳动物、昆虫或微生物经过基因改造的细胞大规模生产纯化蛋白质,但这一过程包含许多步骤,每一步都必须优化。疫苗开发咨询专家克里斯蒂娜曼德尔说:“这必然导致进展缓慢”。  美国Dynavax Technologies首席执行官伊恩斯彭斯也表示,结果表明,使用蛋白质制造的新冠疫苗“并非不合格,只不过需要的时间更长一些。”该公司为三叶草疫苗公司生产佐剂。  此外,不同蛋白质疫苗之间的功效可能差异巨大。目前正在测试的大多数基于蛋白质的疫苗都基于新冠病毒刺突蛋白(帮助病毒进入人体细胞)的某些版本制造而成。不同疫苗产品部署刺突蛋白的形式大相径庭:一些疫苗使用单一蛋白,另一些则使用三联体;有些使用完整的刺突蛋白,另一些只使用刺突蛋白的片段。此外,一些蛋白自由漂浮,另一些则被包装成纳米颗粒。而且,主要候选蛋白质疫苗依赖不同的佐剂,每种佐剂都以自己的方式刺激免疫系统,从而产生不同种类的疫苗反应。  葛兰素史克全球首席卫生官托马斯布鲁尔表示,所有这些都可能转化为不同的疗效和安全性,“最终哪种疫苗会胜出,时间和第三阶段试验结果将给我们最终答案”。  开启新时代  据悉,在经历了数月延迟后,诺瓦瓦克斯的高管表示,他们准备在年底前向美国食品和药品监督管理局提交其蛋白质疫苗监管所需要的材料。此前该公司已向世卫组织、澳大利亚、加拿大、英国、欧盟等提交了相关材料。而且,11月1日,印度尼西亚首次授予该公司疫苗紧急使用权。  无独有偶,三叶草公司以及印度Biological E公司也将在未来几周和几个月内向本国政府提交类似的文件。  《自然》杂志称,如果这些疫苗获批,它们将减轻抵制现有疫苗的人的恐惧,填补全球疫苗接种空白。到目前为止,低收入国家只有不到6%的人接种了新冠疫苗。基于蛋白质疫苗容易制造、成本低廉,而且不需冷冻或冷藏保存,这些优势有助于缩小富国和穷国之间的免疫差距。  防疫创新联盟项目和创新技术负责人尼克杰克逊说:“世界需要这些基于蛋白质的疫苗,以惠及那些弱势群体”。诺瓦瓦克斯公司和三叶草公司都承诺明年向新冠肺炎疫苗实施计划捐赠数亿剂疫苗。  据悉,防疫创新联盟已投资10多亿美元研发基于蛋白质的疫苗,目前有五种基于蛋白质的新冠疫苗处于积极研发当中,其中最令人瞩目的是三叶草公司、诺瓦瓦克斯公司和韩国生物科学公司生产的产品,杰克逊说:“蛋白质疫苗将会开启新冠免疫新时代”。  疫苗行业资深人士、三叶草公司科学顾问拉尔夫克莱门斯说,在新冠疫情暴发之初,mRNA等疫苗带来了速度优势,但现在基于蛋白质的疫苗正在迎头赶上,它们将提供更多的功能,比如,填补疫苗接种空白,保护整个世界免受新冠病毒困扰等,“我认为它们会占上风”。
  • 关于疫苗质量控制,这些解决方案能帮大忙
    p   刚刚过去的周六(7月21日),一篇名为《疫苗之王》的文章引爆朋友圈,将疫苗安全的问题推到风口浪尖。整整一个周末,网络上的议论全是对疫苗事件的滔天愤怒。周一疫苗事件持续发酵,家长们狂翻疫苗本,公众的巨大义愤、焦虑、疑惑、恐慌要求相关部门彻查此事,绝不姑息! /p p style=" text-align: center " img width=" 601" height=" 1067" title=" 1.jpg" style=" width: 401px height: 524px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/f20de43f-44d1-4648-b107-834fac43f467.jpg" / /p p   此次疫苗事件爆出了长春长生和武汉生物的两个批次的百白破疫苗出事,国家药监局公告显示,该2批次百白破疫苗 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 「效价测定」 /span 指标不合格,可能影响免疫保护效果。虽对人体没有危害,但却触及了广大群众的道德底线, span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 如何保护孩子成为我们不得不谈的沉重话题 /span 。 /p p   疫苗关乎全体民众尤其是孩子们的生命安全,关系到每个家庭的幸福健康。最新的政府批示中要求 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 不论涉及到哪些企业、哪些人坚决严惩不贷! /span 然而,疫苗问题,应从源头上抓起,质量控制才是保证疫苗安全性和有效性的重中之重。 /p p   疫苗起始材料是活的生物体,生产过程存在可变性,所用物料也是污染微生物生长的良好培养基,易被污染。疫苗成分多为蛋白质、多肽或多糖类物质的混合物,很难鉴定出每种成分的具体含量。产品检验通常采用生物学分析技术,其检定结果较理化测定方法有更大的可变性。基于疫苗以上特性, span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 须对疫苗整个生产过程进行质量控制,以确保产品的质量和安全性。 /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " img width=" 600" height=" 399" title=" 2.jpg" style=" width: 468px height: 275px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/4b778b9e-9957-42f3-bc0d-44349037049e.jpg" / /span /p p style=" text-align: center "    span style=" font-size: 14px " 疫苗生产纯化过程 /span /p p style=" text-align: center "   strong span style=" font-size: 18px "  疫苗质量控制热点应用 /span /strong /p p   疫苗在生产过程中会引入各类有潜在风险的物质,下面就为大家梳理一下色谱、质谱、微量元素分析在疫苗检测中的热点应用和相应的解决方案。 /p p   strong  1.裂解剂的检测----电雾式检测器CAD1 /strong /p p   疫苗制备的提纯工艺阶段需加入裂解剂(如:去氧胆酸)进行细胞裂解,去除部分病毒成分以有效降低不良反应。各类型疫苗中的去氧胆酸残留含量都有明确限值。2015版中国药典采用的比色法分析,前处理复杂、灵敏度不高、重现性受人为影响大。 /p p   赛默飞独家创新的电雾式检测技术(CAD)是一种新型的、质量型通用检测器,不需要发色团,也不需要离子化, span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 新版美国药典已将CAD检测器收录为去氧胆酸残留和有关物质的检测方法, /span 从而获得高分离度、高灵敏度和重现性的结果。 /p p    strong 2.甲醛、戊二醛的检测------高效液相色谱 /strong /p p   甲醛是应用最广泛的灭活剂,戊二醛更是广泛用于消毒灭菌、制药等行业,其所带醛基可以破坏微生物蛋白质和核酸的基本结构,使微生物失去感染力。疫苗中残留甲醛的限度规定一般为不高于50μg/ml,药典规定戊二醛含量不得高于0.01g/L。 /p p   作为Pittcon 2015“科学家选择奖”最佳分离产品的Vanquish超高效液相色谱,从前端的泵、到进样器、再到检测器,整个部件都有创新设计,该系统使用的专利技术多达25个。 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 在高通量多批次检验的情况下,仍可以保证分析物色谱峰拥有尖锐峰形,具有优异的稳定性和重复性。 /span /p p    strong 3.铝佐剂---微量元素分析 /strong /p p   铝佐剂是目前唯一广泛使用的疫苗佐剂。在疫苗成品中需对铝含量进行检测,如13价肺炎球菌结合疫苗中铝含量应为应为 0.15-0. 35mg/ml,吸附白喉疫苗中氢氧化铝不得高于0. 3mg/ml。 /p p   对于佐剂中Al含量进行检测,原子吸收(AA)和ICP-MS方法均具有极高的灵敏度,iCE3000系列AA优异的光学系统结构、高精度控温和背景扣除技术,可将Al元素在石墨炉分析中的发射干扰有效去除 而iCAP Qnova系列ICP-MS专利技术的Q Cell 碰撞池结合低质量数剔除技术,能够将Al元素在质谱分析中的多原子干扰做到完全去除, span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 这些技术的使用确保了佐剂中Al检测获得最佳的准确性和稳定性等方法学数据要求。 /span /p p    strong 4.多糖疫苗与多糖结合疫苗---离子色谱 /strong /p p   多糖能客观的反映疫苗的质量,因此需要对其进行研究和检测。但糖类化合物在紫外区一般无吸收或吸收较弱,一般的检测器不能对其进行直接检测。 /p p   离子色谱根据不同糖类化合物的离子交换作用差异及疏水性不同,实现糖类化合物的高效阴离子交换、分离,从而实现糖类、氨基糖类和糖酸的检测。离子色谱可有效的应用于疫苗中游离单糖、游离多糖、蛋白结合多糖、杂质多糖的检测。 /p p   事件已经发生,追究失效疫苗责任的同时,更重要的是防患于未然,严把疫苗质量控制,重铸“疫苗”信心,因为疫苗是人类对抗传染性疾病最有利的武器,足够多的人接种疫苗,才能够形成广泛而有力的防御。 /p p & nbsp /p
  • 小分子药物缓控释微球制剂获临床试验批准
    近日,中科院过程工程研究所生化工程国家重点实验室主任、中国科学院院士马光辉团队与北京辉粒、宜昌人福药业合作研发的小分子药物缓控释微球制剂(注射用RF16001),获得国家药品监督管理局颁发的《临床试验批准通知书》。该制剂将应用于长效局部术后镇痛领域,为首个均一缓控释微球制剂品种。  通常,患者术后往往会持续疼痛数天,这不利于身心健康,也会延长住院时间、带来医疗负担。  目前临床上常用阿片类药物、非甾体类抗炎药或局麻药减少术后疼痛,与这些传统镇痛药相比,注射用RF16001具有以下优势:单次给药即可实现长效镇痛,能更好地满足临床术后镇痛需求;无须使用镇痛装置,从而避免因此引发的并发症;作用于局部,全身不良反应较低,可显著提高患者依从性。相较于国外已上市的同类产品,其心脏毒性更小、安全性更高,对运输和存储环境要求较低,可降低药品成本,惠及更多患者。  据介绍,均一粒径的微球制备一直是我国科技领域的“卡脖子”技术。马光辉团队通过发展全新的微孔膜乳化技术,目前已在水包油型乳液(O/W)、油包水型乳液(W/O)、油包水包油型复乳液(O/W/O)、水包油包水型复乳液(W/O/W)等均一乳液及多糖、聚合物、生物材料等体系获得应用。在此基础上,还建立了颗粒制备过程中结构控制的新理论和新体系,发现和创制了多种颗粒的新功能,并深入研究了颗粒物理化学性质在药物剂型和疫苗递送应用中的构效关系,在生物医药、生化分离、免疫佐剂等领域获得了推广应用,取得了众多科研成果。
  • 苏州医工所提出不完全抗体分级检测新方法
    输血是临床上治疗急性失血、贫血和凝血障碍的主要手段,挽救了无数患者的生命。然而,输血不相容会导致多种输血不良反应,增加溶血性疾病(如新生儿溶血病、自身免疫性溶血病、药物免疫性溶血病)和肾功能衰竭的风险,严重者导致死亡。不完全抗体是引发溶血性输血反应的主要因素,为有效避免输血不良反应,输血前应借助抗人球蛋白试验方法对患者进行不完全抗体反应强度的检测。不完全抗体检测反应强度分为五级,强度越大,输血不相容的程度越高,若输入血液与患者自身血液不相容的程度越高,输血不良反应越严重。  目前,临床上广泛应用的是微柱凝胶抗人球蛋白试验,但存在易出现假阳性结果、试剂原材料价格高等问题。中国科学院苏州生物医学工程技术研究所血液免疫学中心团队提出水性胶抗人球蛋白试验方法(Transfusion and Apheresis Science,DOI:10.1016/j.transci.2015.06.003),并开展不完全抗体检测智能化设备研发。然而,该试验设备的反应装置遮挡试验人员视线,使其无法直接观测结果,且打开反应装置直接进行观测又易造成血样污染。同时人工判读主观性强、准确率低(平均准确率为88.5%)、效率低。因此,提升不完全抗体检测反应强度的分级效率,客观精准地进行智能化检测分级,实现临床检测判读的规范化和标准化,将有助于建立检测不完全抗体反应强度量化分级体系,推动不完全抗体检测智能化判读设备的研发。  苏州医工所高欣团队协助血液免疫学研究中心团队为自行研制的不完全抗体智能化判读设备,提出了一种不完全抗体反应强度分级检测新方法(CBAM-CNN Ensemble Model)。研究借助集成深度学习方法,基于多种深度卷积神经网络架构,利用端到端的并行混合处理模式构建了不完全抗体反应强度自动分级模型,同时运用毫秒级决策融合计算方法,自动输出反应强度级别。实验结果表明,集成深度卷积网络具有优秀的检测能力,准确率高达99.8%,与三名实验人员组成的专家团队(从业时间介于2-5年)的结果比对,所提方法具有明显优势(准确率提升11.3%),检测判读速度提高了约60倍(0.094秒/张 vs. 5.528秒/张)。相关成果发表在Medical & Biological Engineering & Computing上。  上述方法在训练卷积神经网络的过程中,需要预先对小样本集进行数据增强操作。而增强样本无法完全实现图像的语义不变性,导致临床应用受限。为此,进一步,研究提出一种神经网络和机器学习相结合的分类方法(CNN-ML Ensemble Model)。研究利用套索回归算法(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,LASSO)过滤冗余非线性特征,在高维空间中对小样本数据进行高效分析,克服样本量不足的问题,实现精确拟合不完全抗体的数据分布。实验结果表明,使用原始集训练的卷积神经-机器学习集成模型分级准确率达到99.2%,接近增强训练的集成深度卷积网络模型精度。同时,在人机交互实验中,实验人员在该模型辅助下准确率提升了17.9%,增加了智能模型辅助诊断的可信度。相关成果发表在Technology and Health Care上。  上述工作探索并验证了人工智能方法在不完全抗体检测上的潜在价值,可精准高效地实现不完全抗体反应强度分级检测。该方法将提升溶血性疾病筛查设备的自动化和智能化程度,具有临床应用潜力,有助于我国血液安全保障事业的发展。当前,科研团队正在利用相关技术,应用嵌入式软硬件结合方法,开展智能化判读设备的研发工作,以保证采集图像的真实性和分析结果的有效性,推进智能精准诊断设备的自动化建设。研究工作得到山东省重点研发计划、国家自然科学基金等的支持。
  • 2015“中国生命科学领域十大进展”
    p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 为推动生命科学领域的创新性发展,充分展示和宣传我国生命科学领域的重大科研成果,近日,中国科协生命科学学会联合体组织18个成员学会推荐,经生命科学领域同行专家评审及联合体主席团评选和审核,向社会公布了2015年度“中国生命科学领域十大进展”(排名不分先后)。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 入选的十大进展为:;磁受体蛋白MagR的发现;细胞内胆固醇运输的新机制;细胞炎性坏死机制研究;发育过程中人类原始生殖细胞基因表达网络的表观遗传调控;昆虫长、短翅可塑性发育的分子“开关”;高等植物光系统I光合膜蛋白超分子复合物晶体结构解析;口服重组幽门螺杆菌疫苗研究;剪接体的三维结构以及RNA剪接的分子结构基础研究;化学重编程中间状态的鉴定和化学重编程新体系的建立。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 水稻感受和抵御低温的机制研究 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 水稻起源于热带和亚热带,对环境低温非常敏感,限制了其种植区域。人工驯化选择使粳稻种植能延伸到低积温带区域。近年来全球气候变化导致的异常气温频发,直接威胁水稻的生产,而植物感知低温机理知之甚少。中国科学院植物研究所种康研究组与中国水稻所钱前研究员等合作发现水稻感受低温的数量性状位点基因COLD1赋予了粳稻的耐寒性。该基因编码一个九次跨膜的G-蛋白信号调节因子,定位于质膜和内质网。遇冷时COLD1与G-蛋白α亚基RGA1互作,激活Ca2+通道、触发下游耐寒防御反应;COLD1jap基因起源于中国野生稻而赋予粳稻耐寒性。这是国际上首次报道的植物低温感受器,揭示了人工驯化赋予粳稻耐寒性的分子细胞学机制。该成果对于水稻耐寒性的分子设计改良有重要的指导意义和潜在的应用前景。本研究成果在2015年7月《Cell》杂志上以封面论文发表。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 细胞内胆固醇运输的新机制 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 胆固醇是细胞不可或缺的脂类物质,其代谢异常会引起动脉粥样硬化和神经系统病变。细胞内胆固醇运输的机制并不清楚。武汉大学宋保亮团队研究发现,过氧化物酶体与溶酶体之间可产生动态接触,该过程由溶酶体上的SytVII蛋白结合到过氧化物酶体上的脂质分子PI(4,5)P2来介导。胆固醇正是通过这一新型的细胞器的膜接触,由溶酶体运输至过氧化物酶体。许多过氧化物酶体基因突变会导致发育和神经系统功能障碍,该工作第一次揭示了胆固醇堆积是过氧化物酶体紊乱疾病的发病原因之一。这项研究不仅发现了细胞内胆固醇运输的新机制,揭示了过氧化物酶体细胞器的新功能,更重要的是为治疗胆固醇代谢异常相关疾病提供了新的线索和思路。研究成果在2015年4月《Cell》上发表,同期配发了评述文章。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp strong & nbsp 细胞炎性坏死机制研究 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 细胞炎性坏死(细胞焦亡,pyroptosis)是机体的重要免疫防御反应,在清除病原感染和内源危险信号中均发挥重要作用。细胞焦亡由炎性蛋白酶caspase(caspase-1和caspase-4/5/11)介导,但具体机制完全不清楚。北京生命科学研究所邵峰团队和厦门大学韩家淮团队分别独立鉴定出全新的GSDMD蛋白,并证明GSDMD是所有炎性caspase的共有底物,其切割对于caspase激活细胞焦亡既是必要的也是充分的。这些工作揭示细胞焦亡的关键分子机制,为多种自身炎症性疾病和内毒素诱导的败血症提供了全新的药物靶点。邵峰和韩家淮论文分布在《Nature》(2015年10月)和《Cell& nbsp Research》(2015年12月)上发表。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 口服重组幽门螺杆菌疫苗研究 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 幽门螺杆菌(Hp)是慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡的致病菌,是胃癌的主要致病因子。我国胃病患者超过1亿,每年因胃癌死亡者达20万人。第三军医大学邹全明、中国食品药品检定研究院曾明和江苏省疾病预防控制中心朱凤才三位教授联合研究,发明了“Hp分子内佐剂粘膜疫苗”设计原理和安全高效的首个人用分子内粘膜免疫佐剂;设计与制造出全新的Hp疫苗组份;研究出国际上首个Hp疫苗生产与检定质量标准。历时15年,完成了Hp疫苗5000余人参加的临床试验,成功研发了具有完全自主知识产权的世界首个Hp疫苗,并安全、有效,保护率达71.8%,获国家1.1& nbsp 类新药证书。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 剪接体的三维结构以及RNA剪接的分子结构基础研究 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp “中心法则”是分子生物学中的关键定理,描述了细胞最基础的生命活动。在真核细胞中,蕴藏在基因组DNA序列中的遗传信息先传递给信使RNA。转录的RNA需经剪接体(Spliceosome)成熟之后再翻译成蛋白质,执行生物学功能。剪接体(Spliceosome)是一个巨大而又复杂的动态分子机器,清华大学施一公课题组创新性地利用酵母细胞内源性蛋白提取获得了性质良好的样品,并利用前沿的单颗粒冷冻电子显微镜技术,首次解析了酵母剪接体近原子水平的高分辨率三维结构,并在此基础上进行了详细分析,阐述了剪接体对前体信使RNA执行剪接的工作机理。这一研究成果2015年9月在《Science》杂志以两篇“背靠背”的长文发表。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 磁受体蛋白MagR的发现 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 生物能否感知及如何感受地球磁场的存在是生命科学中的未解之谜。北京大学生命科学学院谢灿实验室及合作者发现普遍存在于动物中的磁受体基因,其编码的磁受体蛋白MagR具备内源磁性,能识别外界磁场并顺应磁场方向排列,据此提出一个新的“生物指南针”分子模型。这项发现有助于分析动物迁徙和生物导航之谜,同时也为未来发展基于磁场进行大分子分离纯化,操纵细胞活性和动物行为包括磁遗传学,以及新型磁性生物材料的开发提供了可能。本研究成果在2015年11月《Nature& nbsp Materials》杂志上发表。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 昆虫长、短翅可塑性发育的分子“开关” /strong /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 昆虫长、短翅可变发育是生物发育可塑性的典型例子,是昆虫进化成功的重要特性。稻飞虱是水稻的最重要害虫,若虫可以根据环境条件变化,选择性地发育为能飞行的长翅型成虫,或发育为不能飞行但繁殖更强的短翅型,这种可塑性发育是该虫成为毁灭性大害虫的重要原因。浙江大学张传溪教授带领的团队研究发现,稻飞虱翅芽的两个胰岛素受体在长、短翅分化中作用相反,起着分子“开关”作用。抑制胰岛素受体I基因和胰岛素通路会导致转录因子FOXO进入细胞核,若虫就发育为短翅型成虫;而抑制在翅芽组织中特异表达的胰岛素受体II基因就会导致FOXO滞留于翅芽的细胞质,若虫就发育为长翅型成虫。本研究成果在2015年3月《Nature》杂志上发表,被认为“是多型现象分子机理研究的一个里程碑”,在稻飞虱防治上具有重要价值。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 高等植物光系统I& nbsp 光合膜蛋白超分子复合物晶体结构解析 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 光系统I(PSI)光合膜蛋白超分子复合物是光合作用中高效吸能、传能和转能的系统,其量子转化效率几乎为100%。中国科学院植物研究所匡廷云、沈建仁研究团队在原子水平分辨率的高等植物光系统I-捕光天线(PSI-LHCI)晶体结构,解析了高等植物PSI-LHCI的精细结构,其中包括16个蛋白亚基和205个辅因子,总分子量约600kDa;揭示光系统I的4个捕光色素蛋白复合体(Lhca1-4)在天然状态下的结构及相互关系,LHCI全新的色素网络系统和LHCI红叶绿素的结构,明确提出LHCI向核心能量传递可能的4条途径。该研究成果对于阐明光合作用机理及提高作物光能利用效率和开辟太阳能利用的新途径都具有重要的理论和实践意义。该研究成果在2015年5月《Science》期刊以长文的形式并作为封面文章发表。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 发育过程中& nbsp 人类原始生殖细胞基因表达网络的表观遗传调控 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 生殖细胞(精子和卵细胞)是人类生命繁衍、维持物种稳定和延续的种子和纽带,在胚胎发育过程中来自原始生殖细胞。人类原始生殖细胞基因表达网络的特征及其表观遗传学调控一直是亟待解决的重大发育生物学问题。北京大学汤富酬研究团队与北京大学第三附属医院乔杰研究团队紧密合作,采用单细胞转录组高通量测序等一系列关键技术,深入、系统地解析了人类原始生殖细胞多个发育阶段的转录组和DNA甲基化组的动态变化,揭示了人类原始生殖细胞基因表达调控的一系列关键独特特征,这为人们提供了一个深度解析人类原始生殖细胞中基因表达网络表观遗传调控的精准坐标系统,有助于更好地理解人类生殖细胞和早期胚胎发育的根本规律。该项研究未来对辅助生殖技术安全性评估、以及临床上生殖细胞发育异常相关疾病机理的解析等可能具有重要意义。该研究成果2015年6月在《Cell》期刊发表。 /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 化学重编程中间状态的鉴定和化学重编程新体系的建立 /strong /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp “体细胞重编程”技术可以将已经分化和特化的体细胞诱导逆转成为“生命之初”的多潜能干细胞。北京大学邓宏魁的研究团队在2013年报道小分子化合物诱导的体细胞重编程技术(化学重编程)的基础上,发现了化学重编程的一个中间状态,其基因表达谱、体内发育能力和重编程能力均类似于胚外内胚层(XEN)细胞。这一发现表明化学重编程是一个分子路径上完全不同于转基因诱导体细胞重编程的全新途径,为进一步改进化学重编程体系提供了一个关键的分子路标;并将大幅提升了化学诱导的多潜能干细胞(CiPS细胞)的诱导效率。这一成果体现了小分子化合物调控细胞命运的特点和优势,有望在再生医疗中为获得病人自体的组织和器官提供理想的细胞来源。该研究成果2015年12月在《Cell》杂志发表。 /p p br/ /p
  • 聚焦:做强科学仪器国货 亟须政策扶一把
    p span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "   前不久,北京大学核磁共振中心宣布终止与某国际仪器巨头业务往来的新闻,引发各界热议。 /span /p p span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "   “‘闹掰’事件背后,折射出我国科学仪器长期依赖进口的窘境。面对国际巨头垄断,国产科学仪器的未来之路究竟该怎么走?”全国人大代表、北京科技战略决策咨询中心研究员伊彤说,“科技创新是大国间的另一场战争,科学仪器是必需的武器装备,如果长期依赖别人,某些领域受制于人的局面就不会得到根本改变。” /span /p p span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "   两会期间,伊彤提交了一份《关于完善我国科学仪器产业创新激励政策的建议》。“中国仪器仪表学会分析仪器分会在2018年8月进行了一次问卷调查,调查的目的就是搞清楚科学仪器究竟有哪些关键部件依赖进口,结果不容乐观。”她给记者展示的一份调查结果显示,我国使用的科学仪器中,近30种关键部件高度依赖进口,如应用于光谱类型分析设备的光电倍增管,用于核磁共振分析仪的超低噪声前置放大器,用于质谱仪的分子泵等。 /span /p p    strong 产业基础薄弱产业链不完整 /strong /p p   中国仪器仪表学会分析仪器分会副秘书长吴爱华告诉科技日报记者,上述近30种关键部件只是不完全统计,如此多的部件种类,涉及到的科学仪器整机类型预计有上百类。除了关键部件,还有部分关键材料更是100%依赖进口。 /p p   “一旦这些部件和原材料断供或涨价,相关整机就可能停产,造成生产成本增加,也就是我们常说的‘卡脖子’难题。”伊彤认为,即便这些进口部件及材料在国内能够买到,整机企业也会面临采购时难以议价、技术支持不够、替换件到货周期长、需要囤货等问题。 /p p   另据广东科鉴检测工程技术有限公司总经理高军介绍,不仅是部件、原材料、元器件,工业设计、可靠性工程、上下游协作等配套服务对仪器产业的支撑也亟待加强。 /p p   “相比发达国家,我国科学仪器产业起步要晚几十年,在技术开发应用方面的投入偏少,产业发展基础薄弱,产业链不完整。”吴爱华说。 /p p   总体来看,我国重大科学研究、高端装备研制、高安全控制、精密检测等领域的工作,仍高度依赖进口科学仪器。 /p p   strong  用户不敢用不愿用中国产品 /strong /p p   “国内科学仪器企业自主创新投入偏低,在中高端市场难以与进口仪器竞争。据海关数据显示,按金额统计,我国进口前十位的商品中,科学仪器赫然在列。”伊彤告诉记者。 /p p   对此,高军进一步解释说,相比进口科学仪器产品,国内生产的品种越来越齐全,性能上进步也较快,但绝大多数国产科学仪器可靠性水平与国际先进企业生产的产品仍有较大差距。 /p p   伊彤在调研中发现,进口仪器在国内市场很受欢迎。很多大型医院、高等院校、科研院所、国家和省部级检测机构的实验室里,满眼都是进口仪器。外资企业在中国市场的收入往往超过其全球市场的10%,近年来在中国市场的年增长率则超过了10%。 /p p   “反观国产仪器,很多用户却不愿用、不敢用,‘国产仪器不行’的观点在很多用户心中根深蒂固,这严重阻碍了国产仪器的应用和改良。”在伊彤看来,购买国外先进仪器设备开展科研工作本无可厚非,但应避免对进口仪器的依赖或盲目崇拜。“只有帮助国产仪器打开市场,让更多用户充分使用,才能发现并解决问题,逐渐提升国产仪器质量。”伊彤说。 /p p    strong 外国公司不赚钱也要占市场 /strong /p p   不信任、不敢用,导致国产科学仪器的发展陷入怪圈。另一个耐人寻味的现象是,好政策遭遇了落地难的窘境。 /p p   2016年发布的《关于“十三五”期间支持科技创新进口税收政策的通知》规定,对于相关机构进口国内不能生产或者性能不能满足需要的科学研究、科技开发和教学用品,免征关税、进口环节增值税和消费税。 /p p   “如何确定国内是否有同类产品?怎么判断国内产品性能是否满足需要?具体由哪个部门牵头编制国产仪器和进口仪器清单?”伊彤一连串的问题引人深思,“仅靠招标人或几位评标专家随意拍板的做法并不合理。” /p p   伊彤举例说,有时采购指标中,明明有国内产品且完全能满足使用者的需要,但招标方故意把某些性能指标调高,或提出一些苛刻条件,致使国产仪器被拒之门外。近两年,仪器信息网曝光的不少招标公告就是例证。值得注意的是,目前,大部分高校、研究院所在采购中,仍以进口仪器设备为主。这种现状导致国内仪器厂家基本丧失了市场竞争力。 /p p   某资深外企高管坦言,外国仪器公司经常会打“价格战”,国内没有的产品,往往会抬高卖价。一旦出现同等水平的国产仪器,外国公司立马降价,甚至降到国产仪器的成本价之下,宁愿不赚钱也要把国产仪器挤出市场。 /p p   strong  国家应给予特殊的政策扶持 /strong /p p   伊彤说,我国科学仪器一直处于落后和追赶状态,作为国家战略性产品,亟须国家给予高度重视和特殊扶持。 /p p   伊彤建议,国家应围绕科学仪器自主创新开展战略规划研究,在客观评估国家重大科学仪器开发专项实施效果的基础上,总结经验,凝练近期重点任务清单和中、远期研发重点领域及方向,进一步创新研发组织模式和机制,集中财力给予稳定支持。同时,针对仪器创新的人才队伍建设和知识产权保护等,制定出台更具操作性、更好落地的配套措施。 /p p   宁波华仪宁创智能科技有限公司总经理闻路红认为,国产仪器的政府采购政策有待细化落实,比如,由国家统一开展首台套仪器设备的认定工作,增强权威性和准确性 在仪器技术指标、售后服务都满足要求的前提下,采取对购买国产仪器的用户进行补贴等激励措施。 /p p   “针对政府资金购置科学仪器的情况,可通过设置最小国产仪器采购占比进行限制。”在这一问题上,吴爱华和高军的观点不谋而合,凡涉及数据安全的实验室,原则上必须使用国产科学仪器,尽量不采购有外资背景的仪器。 /p p   伊彤说:“关于进口仪器的免税政策执行不力的问题,亟须在调研基础上,研究制定明确具体的实施细则。” /p p   伊彤提出四点建议:一是免税仪器品种应送交第三方检测机构并出具报告 二是建立评价专家的征信体系 三是建立和执行规范的进口仪器免税程序,避免恶意套取补贴 四是规定严格的奖惩条款。“如果国内已有能满足使用要求的同类仪器,却仍采购进口仪器的单位,一经发现要进行追责并给予相应惩罚。”她说。 /p p   关于政府对企业的支持方式,济南海能仪器股份有限公司总裁刘文玉认为,与直接投入相比,采用间接支持或后补助的方式更为有效。如对仪器企业实行退税政策,并监督企业将返还资金用于后续研发。“此举相当于倒逼企业重视产品(包括软件)质量与可靠性,不断提升研发投入,从而逐步提高国内用户对国产仪器的信任程度。”刘文玉说。 /p
  • 北京拨款千万支持完全用中医治甲流
    记者今天获悉,用于支持临床和实验室同时开展完全用中医药治疗甲型H1N1流感科研进程的1000万元专款,已由北京市政府财政下拨并陆续到位。北京市中医药管理局同时对外通报,截至目前,北京市已有30多位甲型H1N1流感患者接受了单纯的中医药治疗,效果良好,其中10余位患者已痊愈出院。   有专家表示,目前世界上一些国家和地区已陆续出现了对达菲产生耐药性的甲型H1N1流感病例,针对达菲的副作用、耐药性以及目前储备量不足、储存期限有限等问题,研制安全、有效、低成本的中医药组方已成为当务之急。   据悉,1000万元专款中有400万元用于临床对照研究中医药治愈甲型H1N1流感的有效性,600万元用于实验室研究,以尽快筛选出应对疫情的预防性中药、治疗性中药、对症解热药物,以及与西药的合并用中药(包括成药和饮片)。
  • 中国科大研制出完全非贵金属驱动的碱性膜燃料电池
    近日,中国科学技术大学高敏锐教授课题组设计并研制了一种完全由非贵金属驱动的碱性膜燃料电池(AEMFC)。该电池以Ni3N作为阳极、ZrN作为阴极(图1),在氢气-氧气和氢气-空气条件下分别展现了256 mW cm-2 和151 mW cm-2的功率密度。相关成果以“Plasma-Assisted Synthesis of Metal Nitrides for an Efficient Platinum-Group-Metal-Free Anion-Exchange-Membrane Fuel Cell”为题发表在在国际知名期刊Nano Letters上。 图1. 等离子体增强化学气相沉积制备的Ni3N和ZrN用于AEMFCs。   利用非贵金属来驱动燃料电池将大幅度降低电池成本,摆脱对稀有贵金属资源的依耐。由于非贵金属位点活性低,结构易变性强,导致利用非贵金属驱动AEMFCs面临巨大挑战。近年来,高敏锐课题组致力于非贵金属设计高性能的AEMFC电极催化剂,已取得阶段性进展(Nat. Catal.2022, 5, 993 Angew. Chem. Int. Ed.,2022, 61, e202208040 Nat. Commun.2021, 12:2686)。然而,如何基于非贵金属材料的结构设计和调控,实现其在严苛的电池运行环境下稳定的功率输出仍然是完全非贵金属燃料电池亟需解决的难题。   过渡金属氮化物具有导电性优异、电化学稳定性好以及耐腐蚀性强等特性,有望设计高活性、高稳定性AEMFC电催化剂。传统方法制备过渡金属氮化物是使用腐蚀性强的氨气作为氮源,一般会带来环境污染;而且,由于需要使用较高的合成温度,会导致材料烧结,减少催化活性位点。该研究组借助等离子体增强化学气相沉积来将氮气离子化,有效使得惰性的氮气参与反应,制备了高质量的Ni3N和ZrN催化剂。这种方法具有很好的拓展性,可在各自的金属箔上制备晶片级的Ni3N和ZrN层,展现出很好的应用前景 (图2)。 图2. 等离子体增强化学气相沉积法制备高质量的Ni3N和ZrN。   研究人员利用旋转圆盘电极系统评估了Ni3N和ZrN在碱性电解质下氢气氧化(HOR)和氧气还原(ORR)性能。结果表明,Ni3N和ZrN分别展现了优异的HOR活性和ORR活性,接近贵金属Pt/C催化剂,并且非常稳定。基于此发现,研究人员将Ni3N和ZrN分别用作阳极和阴极催化剂组装到AEMFC中,在氢气-氧气和氢气-空气下分别获得256 mW cm-2 和151 mW cm-2的功率密度,并能够稳定的工作25个小时性能不衰减 (图3)。这是目前完全非贵金属催化剂驱动的AEMFCs所报道的最佳值之一。 图3. Ni3N和ZrN的电池性能。   借助理论计算,研究人员发现氮元素插入到金属晶格的间隙位点中,会优化金属位点的电子结构,使得金属位点的d带中心进一步远离费米能级,从而减弱了Ni3N中的Ni活性位点对H中间体的吸附能,并且使得Ni3N展现出了对OH中间体优异的吸附能力,从而赋予Ni3N优异的碱性HOR活性。此外,N的存在也削弱了ZrN中的Zr活性位点对O中间体的吸附能,使得其接近最优的O吸附能,从而带来优异的碱性ORR活性。   论文的共同第一作者为中国科大博士后张晓隆、博士生胡少进和王业华。中国科大高敏锐教授为通讯作者。相关研究受到国家自然科学基金委、国家重点研发计划、安徽省重点研究与开发计划等项目的资助。
  • 2022年世界科技发展回顾 • 生物医学篇
    俄罗斯 Russia研发第四款通用新冠疫苗 推进新冠药物临床试验俄罗斯研发出一种近乎通用的新冠疫苗Convasel,这是自新冠疫情以来俄研发的第四款疫苗。该疫苗是基于新冠病毒核衣壳蛋白(N蛋白)的重组亚单位疫苗,用于肌肉注射,由俄联邦生物医学署下属的彼得堡疫苗与血清研究所研制。该疫苗可启动不同的免疫防御机制,阻止新冠感染的发展,无论病毒表面蛋白如何突变,该疫苗总是具有很高的免疫原性和保护性,几乎是一种通用疫苗,可用于18—60岁的成年人。2022年9月,该疫苗已经开始用于全俄接种。图片来源:视觉中国2022年4月,由俄加马列亚流行病与微生物学国家研究中心研发的基于单克隆抗体的抗新冠病毒(包括抗奥密克戎的其他变异毒株)药物开始临床试验,该药物此前在临床试验前的动物身上的研究表明可提供100%的保护。二期临床试验结束后将在俄卫生部申请药物注册。俄新冠疫苗“卫星-V”被证明对HIV阳性人群有效,成为全球首款对接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病病毒(HIV)阳性人群有效的新冠疫苗。俄科学院托木斯克国家研究医学中心药理学和再生医学研究所发现,氙气吸入可有效治疗新冠感染呼吸衰竭。日本 Japan首次对昆虫进行基因编辑 获得RNA分子进化经验证据在生物技术领域,日本京都大学研究人员开发出一种CRISPR-Cas9基因编辑方法,可对蟑螂进行基因编辑。山梨大学科学家开发了一种冻干体细胞的方法,可兼容整只动物的克隆。这一成果是遗传物质存储研究方面取得的新进展。东京理科大学开发了一种新改进的单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术,结合了遗传检测灵敏度、反应效率的稳健性和细胞组成的准确性等优点,使研究人员能够捕获重要的细胞信息。日本研究人员还开发出一种基于抗体的新方法,用于快速可靠地检测新冠病毒,且不需要血液样本。三重大学、东京大学及理化学研究所等组成的研究团队,成功开发出了对新冠病毒具有高防护效果的鼻喷疫苗。在生物化学及分子生物学领域,东京大学研究人员首次根据达尔文进化论创造出一种可复制、具有多样化和发展复杂性的RNA分子,这提供了首个经验证据,证明简单的生物分子可导致复杂且逼真系统的出现。该校团队还提出了一种塑造着丝粒分布的两步调节机制。研究表明,细胞核中的着丝粒结构在维持基因组完整性方面发挥着作用。东京大学、日本高能加速器研究机构(KEK)、中国武汉大学与德国波恩大学合作,首次见证了在真菌中不使用角鲨烯就形成三萜类化合物,发现在活有机体中实现由简单化合物到复杂化合物的生物合成,或为制药科学开辟新途径。在细胞生物学领域,日本理化学研究所综合医学科学中心科学家主导的国际合作研究发现,在人类每个细胞的基因组中,重复数百万次的特定基因组序列重组普遍存在于正常细胞和疾病状态的细胞中。确定这种曾被认为是“垃圾”的DNA序列的重组机制,对于了解人体细胞如何发育以及是什么导致它们“生病”至关重要。神户大学和广岛大学的科学家成功开发出一种生物标记物——药物代谢酶细胞色素P450,只需30毫升血清样本,就能快速、廉价地诊断是否患帕金森病,有助厘清导致该疾病的分子机制并催生帕金森病新疗法。英国 The UK致力研究“多功能”疫苗 开发光免疫疗法清除癌细胞剑桥大学科学家发现,以前感染普通冠状病毒不太可能对抗或加重新冠病毒感染。卡迪夫大学科学家首次详细说明了新冠病毒脂质包膜的分子组成,并指出它可能成为抗病毒药物的重要新靶点。谢菲尔德大学和美国斯坦福大学研究人员使用机器学习,确定了1000多个与新冠危重症状发展相关的基因,还识别出这些基因在其中起作用的特定类型的细胞。在疫苗研发领域,牛津大学研究人员开发出一种“多功能”的“马赛克-8”疫苗,可保护人们免受新冠病毒未来变种、严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)等冠状病毒新毒株的影响。“马赛克-8”疫苗。图片来源:加州理工学院、Wellcome Leap等网站在癌症研究领域,包括英国科学家在内的一个科研团队开发了一种光免疫疗法,可“点亮”并清除癌细胞。伦敦癌症研究院科学家发现,一种经过基因改造的疱疹病毒可“变身”癌症克星,而GREM1蛋白是调节胰腺癌细胞类型的关键。爱丁堡大学和格拉斯哥大学则借助基因数据和机器学习算法,预测人们未来罹患白血病的风险。伦敦大学学院开展的全球首例新型CRISPR疗法效果显著,实验性碱基编辑技术“治愈”了一名白血病女童。在人脑研究领域,剑桥大学等机构的科学家描述了覆盖人类整个生命周期的大脑发育标准参考图,未来可用于全年龄段的脑健康数字化评估和疾病诊断。弗朗西斯克里克研究所的科学家则开发了一种成像技术,可在亚细胞水平捕获脑组织结构和功能的信息,有助科学家构建出大脑中神经网络的完整图景。剑桥医学研究理事会科学家发现,人脑深层区域经常超过40℃,特别是白天时女性的大脑,这些发现可提高对脑损伤的认识、预后和治疗。在长寿研究领域,爱丁堡大学科学家发现了两种可影响人类寿命和健康的血液蛋白——载脂蛋白a(LPA)和血管细胞黏附分子1(VCAM1)。巴布拉汉研究所科学家开发出一种名为“成熟期瞬时重编程”的新方法,可逆转“衰老时钟”,让皮肤细胞“返老还童”30年。牛津大学研究发现,在荷兰发现的一种新艾滋病病毒(HIV)毒株——HIV-1亚型病毒(VB),与HIV-1原始毒株相比,其毒力更强,能使感染者以两倍的速度发展成艾滋病。此外,牛津大学科学家首次在实验室制造出由生物相容性材料制成的人工神经细胞,将来有望用于合成组织,以修复心脏或眼睛等器官。桑格研究所、瑞士苏黎世大学科学家及其合作者绘制了第一张组成人类免疫系统的连接网络的完整图谱,展示了人体内免疫细胞是如何连接和交流的。巴西 Brazil实施“巴西生物技术计划” 刺激多领域研发与创新2022年,巴西科技与创新部推进实施“巴西生物技术计划”,旨在促进本国在生物技术领域的进步,刺激新技术转让,同时推动该领域的国家研究、发展和创新政策。该计划通过动员、协调和资助行动,促进公共和私营部门在知识和技术的联合开发与转让方面开展合作,以期创造财富、提高就业和促进国家经济增长。主要目标是:使公共和私营部门及科学界普遍获得先进的生物技术基础设施;促进增强人力资源能力,改善巴西生物技术现状,克服限制该领域充分发展的瓶颈问题。具体内容包括:推动生物技术领域的研发和创新项目以及产品、工艺和服务的开发;充分发挥每个生物群落(包括亚马孙、卡廷加、塞拉多、大西洋雨林、潘塔纳尔、潘帕)、沿海和海洋地区的区域机会和潜力,促进生物技术的科学发展和产业发展;促进和保持专门的人力资源培训进程;加强和构建生物技术研究网络;加强创新环境建设;在巴西全境部署推广调度平台和生物资源中心;加强生物技术国际合作。法国 France新冠疫苗加强针获批 复活最古老史前病毒2022年11月,法国制药巨头赛诺菲与葛兰素史克联合研发的新冠疫苗加强针VidPrevtyn Beta被欧盟批准,可用于已经通过其他获批疫苗进行基础接种的人群。欧洲药品管理局(EMA)在其声明中表示,根据对参与者血液分析的研究得出结论是,在恢复对新冠病毒的防护方面,加强针至少与辉瑞的第一代疫苗一样有效。赛诺菲在2021年9月宣布放弃mRNA候选新冠疫苗研发,转而与葛兰素史克合作研发重组蛋白新冠疫苗(含佐剂),赛诺菲负责开发疫苗,葛兰素史克负责提供一种可提高其功效的佐剂。赛诺菲2022年6月表示,其加强针将可能防止多个变种,包括奥密克戎的不同变种。11月,法国科学家复活了在西伯利亚永久冻土中冷冻了数万年的7种病毒,其中最年轻的病毒已经被冷冻27000年,最古老的病毒被冷冻约48500年,是迄今复活的最古老病毒。德国 Germany疫苗红利激励生物医药发展 高精成像用于癌症手术2022年,欧洲药品管理局(EMA)先后批准了德国生物新技术/辉瑞和莫德纳公司针对奥米克戎变种BA.1、BA.4和BA.5的改良疫苗。新冠病毒研究方面,汉堡大学发布了高度精准的新冠病毒模型,约25个刺突漂浮在病毒包膜中。萨尔大学研究发现,针对抑制炎症分子而形成的特殊自身抗体是新冠mRNA疫苗诱发心肌炎的原因。乌尔姆大学通过化学方法优化聚苯乙烯磺酸聚合物,有望开发预防新冠病毒感染的广谱药物。癌症研究方面,德累斯顿大学开发出用于癌症手术的高精度成像方法,借助短波红外光、荧光染料和先进的相机,未来有可能在手术期间识别肿瘤边缘的单个癌细胞。德国癌症研究中心发现,线粒体RNA中的某些化学标记会增加线粒体中的蛋白质合成,从而促进癌细胞的侵袭性扩散;一种癌细胞信使导致了手术切除原始癌症病灶后会出现危及生命的转移;蛋白质GFAP有可能作为阿尔茨海默症的一种潜在的早期生物标志物。脑研究方面,欧洲人脑计划团队开发的多层次于利希人脑图谱可将大脑网络与其基础解剖结构相关联,帮助研究精神疾病和衰老障碍。图宾根大学和波恩大学研究发现,大脑中的神经元会在某些数学运算中受到特别激发,一些神经元仅在加法期间活跃,而其他神经元在减法期间活跃。马克斯普朗克研究所发现,从视网膜深入到大脑的特殊神经通路使斑马鱼能够识别和接近同伴鱼;人类抑制性中间神经元网络比此前已知的要多;果蝇神经细胞的生物物理基础,为单个神经细胞的计算能力提供了新见解。欧洲人脑计划团队开发多层次于利希人脑图谱。图片来源:《科学》以色列 Israel新冠药物效果积极 四针疫苗获证安全2022年,尽管以色列对新冠疫情采取了较为开放的态度,但作为生物医学技术强国,以色列仍然在新冠药物、检测和疗法研究上取得较多成果。3月,以色列Ziv医疗中心开始向所有新冠中度和重症患者提供Amorphical公司研制的本土新冠药物AMOR-18,其在临床试验中展示出了明确且积极的效果。5月,以色列Virusight诊疗公司宣布,其基于人工智能和光谱检测技术的新冠检测设备可在20秒内检测出唾液样本中的新冠抗原和病毒颗粒。在意大利针对550样本的检测实验显示,其总体灵敏度高达92.7%。7月,特拉维夫大学发表论文称,使用先进的高压氧疗法可有效改善长期新冠症状,特别是无法集中注意力、脑雾、健忘等认知问题。11月,特拉维夫大学和健康服务组织“马卡比”的研究团队发表论文称,通过跟踪近1.8万名第四针新冠疫苗接种者的健康情况,结果显示接种第四针疫苗与25种不良反应没有关联,接种第四针疫苗后的反应与第三针疫苗相比没有显著差异。美国 The US加强新冠相关研究 生物医学技术进展不小在新冠病毒研究方面,美国研究人员发现新冠药物研发新靶点Nsp13蛋白。另有团队发现ACE2受体蛋白“纳米气泡”可防治新冠。得克萨斯大学西南医学中心团队确定新冠病毒构建RNA“帽子结构”的机制,这对病毒的成功复制至关重要。在新冠感染诊断方面,约翰斯霍普金斯大学开发出一种新冠病毒传感器,可同时提高检测准确性和速度;研究人员还发现,花椰菜和其他十字花科植物有望成为对付新冠病毒的有效武器;美科学家还发现,新冠嗅觉丧失症由炎症而非病毒本身所致;研究人员还利用CRISPR技术,成功预防并治疗了实验鼠的新冠感染,这是首次借助该技术来治疗新冠感染。在艾滋病研究方面,科学家通过一种脐带血移植的突破性疗法治愈了一名艾滋病病毒(HIV)女性感染者。威斯塔研究所研究人员首次证明,一种独特的类天然三聚体能在小鼠体内形成Tier-2中和抗体,为开发艾滋病疫苗带来了希望。2022年7月,全球出现第四位被宣布“治愈”的艾滋病患者。在癌症研究方面,莱斯大学科学家使用针头大小的可植入“药物工厂”持续提供高剂量白细胞介素-2,在6天内根除了小鼠体内的晚期卵巢癌和结直肠癌。科学家还开发出一种可根据CT扫描图像预测癌症的AI工具,能提前几年预测哪些人会罹患胰腺癌,准确率约为86%。纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心进行的一项小型临床试验发现,14名接受实验性免疫治疗的直肠癌患者全部康复,这是癌症治疗史上首次取得这样的成果。在再生医学领域,哈佛大学与埃默里大学研究人员利用人类干细胞来源的心肌细胞制造出一种完全自主的“人造鱼”。阿拉巴马大学伯明翰分校医学院研究人员成功将转基因猪的两个肾脏移植到了脑死亡的人体内,这意味着有望增加可移植器官的数量。一名来自墨西哥的20岁女性成为世界第一个通过3D打印技术成功进行耳朵移植的人,标志着再生医学领域的重大进展。自主游泳的人造鱼示意图。图片来源:哈佛大学与埃默里大学研究团队此外,美国科学家首次在不使用精子或卵子的情况下创造了合成小鼠胚胎,使其在子宫外生长。这些胚胎在一个特别设计的生物反应器中发育,完全来自培养皿中培养的干细胞。这项实验标志着人类首次在子宫外培育出完全合成的小鼠胚胎。
  • 地沟油检测法之争:7种方法并非完全准确
    民以食为天。美食纪录片《舌尖上的中国》风靡一时,引发了无数“吃货”追捧。而在狂咽口水之余,近几年日益频发的食品安全事件,让这个崇尚“色香味俱全”的美食国度的民众感到失落和惶恐。   食品安全是最大的民生问题,而食品标准则是食品安全的底线。食品从农田、工厂到餐桌的全过程中,生产、检测、监管到处罚,每个环节都必须按照相应的标准来实施,才能最大限度地降低风险。   半个月来,早报记者回访甲醛白菜、瘦肉精、三聚氰胺奶粉、地沟油、“肉宝王”添加剂等广受关注的食品安全事件发生地,试图沿着上述事件的脉络,还原中国食品安全标准体系的流程图,记者在调查中发现,现有国家标准“打架”、更新滞后、执行乏力是现有标准体系面临的主要软肋,而权威专家更是指出,《食品安全法》实施近3年来,其规定的“分段管理”方式已显现出四大弊端。   目前卫生部已初步圈定了7种检测方法,其中包括4个仪器法(3个质谱法和1个核磁共振法),以及3个可现场使用的快速法(1个试剂盒法和2个紫外光谱法)。相对而言,仪器法比快速法的识别率高。但是,快速法具有现场快速识别的优势,二者可以互为补充。“地沟油”成分复杂,差异性大,给检测带来很大的不确定性。 4月19日,浙江省台州市黄岩公安分局民警对查获的地沟油进行检查封存。   历时两轮八个月的公开征集,卫生部上周公布了初步圈定地沟油的7种检测方法,这引发社会广泛关注,甚至有媒体将其称为解决地沟油问题的转折点。但是,由于“地沟油”成分复杂,差异性大,检测依然存在很大的不确定性。   一位从事地沟油研究的高校教授告诉早报记者,“地沟油检测的确是很大的难题,但目前大部分机构过分注重对检测方法的研究,很少钻研地沟油的基础问题,如分析地沟油的构成、找出其共性等,显得有些本末倒置。如果能在尽量多的样本中找到共性,离解决地沟油检测问题就不远了。”   去年以来,在公安部统一部署下,浙江警方全环节侦破两起跨省制售地沟油特大案件——相对于“问题奶粉”、“瘦肉精”等食品安全案件中主管部门的检测起到主导作用,地沟油案有些特殊,因检测无标准可依,其破获基本靠警方“环环相扣”的侦查。   办案缺少“检测”协助   浙江宁海县的江苏姜堰人茆玉华,其谋生之道颇为隐秘。   夜幕降临后,他就带上舀子、塑料桶,蹬着三轮车穿街过巷,在与餐馆厨房相连的下水道中掏捞漂浮的油花,并向餐厅、宾馆收购泔水。随后,在隔水洋村一处小树林中粗炼地沟油。每天,茆玉华能炼制50斤左右地沟油,以4200元/吨的价格卖给自称“拿去做生物柴油”的人。   在离宁海100多公里的金华婺城区白龙桥镇下杨村,60多岁的杨贵根也在粗炼地沟油,但其原料与茆玉华不同。每天9点,杨贵根骑着电动三轮车前往一个生猪定点屠宰场——他到来前,这里的清洁工会把猪的废弃物整理成堆。杨贵根将这些废弃物拿回家熬油,以4000元/吨卖给自称“拿去化工厂做肥皂”的老板。   茆玉华与杨贵根分别是“柳立国案”、“李卫坚案”中底端的炼油者,这两起地沟油大案时隔不到半年,均发端于浙江。   去年3月,浙江宁海县警方接到“有人向饭店收集餐厨废弃油脂”的举报,随后抓获收购以餐厨废弃油脂为原料粗炼地沟油的黄长水等6人。根据交代,警方又抓获了将地沟油加工成食用油销售的山东济南格林生物能源有限公司和负责人柳立国。警方发现,柳立国把油卖给河南等多省的粮油批发商,这些人将这些油按一定比例与食用油勾兑后出售。   去年8月,浙江乐清市警方了解到“有人私自炼油”的信息,办案人员侦查发现,这些通过动物废弃物熬制的地沟油被卖给金华的李卫坚,李卫坚转卖给重庆、安徽、江苏、上海等地一些正规油脂公司。油脂公司在精加工后,将地沟油作为“牛油”、“食用油”等出售。   “我们发现,地沟油案往往存在犯罪网络结构严密、多数单线联系、跨省作案等特点。同时,因为没有专门针对地沟油的检测标准,工商、质检等部门无法通过检测手段对案件查处提供帮助,我们只能查实一个证据,固定一个证据,再追查。”一名参与这两起案件侦破的浙江警方人士介绍。   警方调查发现,无论是柳立国还是李卫坚,都已从事地沟油生产多年。柳立国交代,他2005年开始用地沟油生产“食用油”,“是受身边人的诱导”。李卫坚案发前已有四、五年从业经历,起初是自己炼地沟油,后来生意越大,就鼓动侄子、哥哥等加入。   因为是见不得人的行当,从生产到销售,柳立国都做了精心伪装与严格保密。除了注册生物柴油公司、买来提炼设备,还规定所有人员进厂区须经批准,员工禁止带外来人员(包括家属)入厂、禁止和陌生人交谈。公司内部,采购、生产、销售等环节严格划分,各部门不得随意串门、打探。每次油罐车出城,都派车在后护送,确定无人跟踪,油罐车才驶上高速公路。警方调查此案时曾跟踪该公司的油罐车,护送车为掩护油罐车甚至不惜制造交通事故。   “李卫坚案”中,李卫坚在存放地沟油的房子周边装上摄像头,监控异样情况。向杨贵根等收购地沟油是不定期上门,不留任何联系方法。正规的油脂企业为掩盖向李卫坚等购买地沟油的痕迹,资金往来不会出现向李付款的记录,而通过第三方进行。如上海金山某油脂公司向李拿货,但货款记录却显示与安徽一家油脂厂结算,由安徽的油脂厂将钱打给李。   “洗白”逃过日常检测   当然,光不被人注意还不行,最关键的是要逃得过检查,这也是地沟油“洗白”过程中最具技术含量的环节——精加工。   据悉,各油脂公司精加工的方法基本类似。先将油脂加热融化,洗去大块杂质,之后加“白土”(以黏土为原料,经无机酸化处理等制成的吸附剂,外观为乳白色粉末,能吸附有色物质、有机物质),沉淀细小杂质并吸附异味——即使如此,油脂还会发臭,颜色也不清澈,还需经多次高温处理。   “这样反复熬制,除了让地沟油没有异味,更重要的是让‘酸价’降下来。这样,不但外观、气味能以假乱真,甚至能逃过相关部门的常规检测。”知情人士介绍,酸价是脂肪中游离脂肪酸含量的标志,数值越低,说明油脂质量、新鲜度、精炼度越好。一般食用油的酸价在3以下,而这些地沟油往往超过20,但经上述方法层层加工后可降到3以下,甚至达到1。   精加工后的大部分地沟油,经过与食用油按一定比例勾兑,就能骗过日常食用油检测。柳立国案中,浙江警方从查获的地沟油中随机抽取10个样本,按现行《食用植物油卫生标准》(GB 2716-2005)送检。结果,在酸价、过氧化值、浸出油溶剂残留、游离棉酚、总砷、铅、黄曲霉素B1、苯并芘、农药残留9项指标中,8个样本全部合格,有些甚至达到“优质”标准。而“李卫坚案”中,一家涉案油脂企业精加工的地沟油在当地质监部门年检抽检中也被检测合格。   “现行的食用油检测标准,是2005年制定的《食用植物油卫生标准》(GB 2716-2005),制定时是用来区分通过正常途径加工的食用油的优劣程度,不是区分地沟油和正常食用油的”,国内油脂领域某专家告诉早报记者,因加工过程、工艺等方面的问题,或存放时间过长,也会使正常途径加工的食用油的主要指标产生变化,导致质量变差甚至不能食用。   上述专家介绍,地沟油已出现10多年,在《食用植物油卫生标准》出台起初一段时间,由于用地沟油加工的食用油往往酸价、总砷、铅等指标过高,无法进入流通领域,只能偷偷零卖给小餐馆。但这几年,地沟油犯罪网络对《标准》指标进行针对性研究,用地沟油制成的食用油往往能符合限值,通过检测。   “只重检测有些本末倒置”   5月上旬,上海举行了一场主题为《“地沟油”检测究竟有多难》的论坛。让组织者始料未及的是,定位为研究者内部交流的论坛吸引了100余名各级卫生、质监等部门的官员旁听。   事实上,政府对这一领域关注已久。一位不愿具名的专家透露,国内10多年前就开始进行地沟油检测技术的研究,近10年的“国家自然科学基金项目”、“教育部长江学者团队项目”、“科技部支撑项目”、“国家863项目”中都有涉及地沟油检测技术的专项。但地沟油是极不标准的研究对象,无固定组成、无典型样品,因此,无法找到一个特征指标。由于检测技术欠缺,检测标准迟迟未能出炉。   浙江省公安厅专案组在对“柳立国案”的调查中,曾将检测委托给北京市食品安全监控中心。随后,该中心筛查了地沟油可能涉及的80多个技术检验项目,找到包括多环芳烃、胆固醇、电导率、特定基因组成这4类排查有效指标,并称初步建立地沟油检测指标体系。   不过,也有专家认为:“地沟油是经人为特殊处理的,并不是所有地沟油样品都含多环芳烃,该方法不适用所有的地沟油。”  去年9月,卫生部从科研院所、高校等机构征集到5种地沟油检测方法,并由卫生部、科技部、工商总局、质检总局、食品药品监管局、粮食局以及中国疾控中心等共同研究制定地沟油检验方法论证方案,组建了包括油脂加工、食品安全、化学分析等领域专家、机构的论证专家组。论证后,5种方法均被发现特异性不强。   “专家组采用双盲实验,将征集的方法用于食用油及不同浓度的地沟油,看哪一种能把它们有效区分开。近30个盲样的检测,结果不理想,没有一种能完全区分,出现‘假阴性’(将正常食用油误判为地沟油)或‘假阳性’(将地沟油漏检为正常食用油)。对掺入低比例地沟油的食用油,灵敏度、准确度更低。”一位参与论证的专家表示。   随后,去年12月13日卫生部通过网站向社会公开征集“地沟油”检测方法,并委托国家食品安全风险评估中心组织开展征集及论证工作。食品风险评估中心共收到社会各界762个“地沟油”检测方法建议,经筛选,确定30家单位的检测方法参加考核。   据介绍,这些检测方法经过正常植物油样品不应被误判,“地沟油”样品的正确检出率高,能够将勾兑的“地沟油”样品从高到低依梯度顺序检出等原则进行考核。同时,为保证考核样品的真实性与可靠性,考核所使用的正常植物油样品均从食用油厂家直接获取。“地沟油”样品由食品风险评估中心工作人员赴山东、重庆、深圳、广州及贵州等地采集而来,均为经公安部门确认的“地沟油”。然后这些“地沟油”被配制成考核样品,对以上检测方法的真实性和可靠性予以验证。   据相关人士介绍,目前卫生部已初步圈定了7种检测方法,其中包括4个仪器法(3个质谱法和1个核磁共振法),以及3个可现场使用的快速法(1个试剂盒法和2个紫外光谱法)。相对而言,仪器法比快速法的识别率高。但是,快速法具有现场快速识别的优势,二者可以互为补充。“地沟油”成分复杂,差异性大,给检测带来很大的不确定性。   “地沟油检测的确是很大的难题,但目前大部分机构过分注重对检测方法的研究,很少钻研地沟油的基础问题,如分析众多地沟油的构成、找出其共性等,显得有些本末倒置。如果能在尽量多的样本中找到共性,离解决地沟油检测问题就不远了。”从事地沟油研究的某高校教授说。   据了解,上海市粮食科学研究所已着手建立全国惟一的地沟油样本库,目前已收集到1000多种样本,有从五星级饭店里收的“老油”(多次煎炸食物的食用油),还有地沟油掏捞者一起取来的泔水油,以及在生物柴油厂收集的混合油等。这些样本将为研究地沟油及其检测方法提供支撑。一位研究者表示,他们的一项检测方法已在上海市粮食研究所的样本库中对近300种地沟油进行了检测,有效率在75%左右,接下去想做完1000多个样本,看综合有效率是多少,并根据类别,明确该检测方法的适用范围,“从已检测情况看,我的方法对70多个煎炸老油样本、几十个阴沟油样本的检测完全正确,对泔水油则有70%的准确率。”   10年前就已出台规定   2010年初,媒体报道不法分子加工“地沟油”后,3月,国家食品药品监督管理局办公室发出《关于严防“地沟油”流入餐饮服务环节的紧急通知》,要求迅速组织对餐饮服务单位采购、使用食用油脂的情况进行监督检查 5月,国家发改委、住建部、环保部、农业部发布《关于组织开展城市餐厨废弃物资源化利用和无害化处理试点工作的通知》,要求对餐厨废弃物建立完善的回收运输、集中处理等方面的管理制度和激励机制 7月,国务院办公厅发布通知,要求专项部署地沟油和餐厨废弃物整治与管理。不少地方政府也出台了餐厨废弃物管理办法,试图从源头监管地沟油。   “类似文件10年前就出台过,关键是严格执行、落到实处。从目前的情况看,10年前的文件上很多条款没有真正被严格执行。”一位地沟油研究专家坦言。   2002年4月15日,卫生部、工商总局、环保总局、建设部联合发布《食品生产经营单位废弃食用油脂管理的规定》。《规定》明确, 只能销售给废弃油脂加工单位和从事废弃物收购的单位 从事收集、加工废弃油脂活动的,应对收集、购销情况建立台账制度,记录每批油脂收集、销售的时间、数量、单位、联系人姓名、电话、地址并长期保存 从事加工废弃油脂活动的单位不得将废弃油脂加工后作为食用油脂使用、销售。   “从技术上进行地沟油检测不但不可行,而且也并非杜绝地沟油的有效方法。在我看来,地沟油可以做成生物柴油、工业油脂、肥料等,它并不是魔鬼,只是不法分子把它用到了不该出现的地方。在堵截地沟油流入食品领域的同时,要学会疏导,制定扶持政策,让地沟油物尽其用。”该专家建议。   据了解,今年4月,云南省出台《做好地沟油制生物柴油工作的指导意见》,是目前全国唯一关于地沟油利用管理的指导意见,明确地沟油收集、清运、提取加工和销售实行特许经营制度,要求中石油、中石化等配合做好生物柴油销售,让地沟油制生物柴油进入主渠道,解决销售和原料来源问题。
  • 施一公回应“诺奖级”研究:不为奖做课题
    p   清华大学23日举行施一公研究团队“剪接体的三维结构、RNA(核糖核酸)剪接的分子基础”成果发布会。有学者认为,施一公团队的这一科研成果,将得到诺贝尔奖委员会的认真考虑。 /p p style=" text-align: center " img title=" 201582595383480.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201508/noimg/83fb68eb-ba4a-4719-9473-7d1f8df0eefd.jpg" / /p p    strong 发表两篇“里程碑式”论文 /strong /p p   8月21日,施一公作为通讯作者,清华大学生命学院博士后闫创业、医学院博士研究生杭婧和万蕊雪,作为共同第一作者,在国际顶级期刊《科学》上同时发表两篇“背靠背”论文。被著名结构生物学家、美国斯隆-凯特琳癌症研究中心教授丁绍· 帕特尔用“里程碑式”一词形容。 /p p   他们的成果之一还包括,在世界上首次捕获了真核细胞剪接体复合物的高分辨率空间三维结构。 /p p   施一公分析他的团队超前于世界其他研究团队的原因时表示,除了2013年冷冻电镜技术有了质的飞跃,与3位“85后”弟子的成长也分不开。 /p p strong   分子生物学法则中“最后一个待解结构” /strong /p p   “我能站立、行走的大部分作用来自蛋白质,但蛋白质不会凭空产生,源头是遗传物质DNA,而描述DNA到蛋白质这一过程的规律叫做分子生物学的中心法则。”施一公说。 /p p   多个诺贝尔奖围绕这一“法则”产生,其中,RNA聚合酶的结构解析获得2006年的诺贝尔化学奖,而核糖体的结构解析获得2009年的诺贝尔化学奖。“剪接体是细胞内最后一个被等待解析结构的超大复合体,而这一等待实在已经太久了。”2009年诺贝尔生理与医学奖得主、哈佛大学医学院教授杰克· 肖斯德克如此评价。 /p p   著名癌症生物学家、美国杜克大学药理学院讲席教授王小凡评价说,“我个人相信,施一公取得的这项成就将得到诺贝尔奖委员会的认真考虑。” /p p   对此,施一公回应,在研究一线确实不可能因为诺贝尔奖去做课题,他表示:“从来不想或想不到也不可能,但从来没认真去想什么时候会得诺贝尔奖。” /p p   他认为,目前国内媒体太关注诺贝尔奖,其实可以淡化下,“大家应该关注什么难题没有解决,什么是更重要的课题,而不去想什么奖,历史会自然做出解答。” /p p    strong 35%的遗传紊乱与剪接体直接相关 /strong /p p   成果的核心内容就是“剪接体”,清华校方提供材料显示,许多人类疾病都归咎于基因的错误剪接,或是针对剪接体的调控错误。 /p p   “35%的遗传紊乱与剪接体直接相关。”施一公介绍,其中就包括视网膜色素变性、脊髓性肌肉萎缩症和慢性淋巴细胞性白血病等。丁绍· 帕特尔认为,这些研究成果将对我们理解剪接体相关疾病的发病机理以及发展针对这些疾病的治疗方案具有明显的长期影响。 /p p   不过,施一公强调,目前只是基础研究,与治疗应用仍有相当距离,下一步,他们的目标是还原整个剪接过程。 /p p   “剪接体”是什么? /p p   施一公团队的杭婧形容:遗传信息就像一个总统府,藏有许多文件需要交给下面的蛋白质去执行,但文件本身又比较冗杂,既有有用信息,又有无用信息,而剪接体的作用就是,“把没用的信息去除掉,把有用的信息拼接起来。” /p p strong   ■ 回应 /strong /p p strong   拟任副校长是否会耽误科研? /strong /p p strong   “有过承诺,教学科研都不会丢掉” /strong /p p   根据教育部相关任职公示,施一公拟被任命为清华大学副校长,如公示通过,今后将如何平衡科研和行政工作? /p p   “我还不是副校长,但我有一个对自己的承诺,过去已经挺忙了,但教学和科研是不会丢掉的。”施一公说,自己每年在清华要教约100节课,“这是雷打不动的,无论是不是副校长,我相信我的课一节都不会减,只会增加。” /p p   他也坦言,如今投入科研的时间已不如刚回国时,不过也有约一半时间会“老老实实制作研究”。 /p p   尤其是在一些重大课题中,施一公回忆,从今年3月开始有突破到如今的5个月时间内,他至少有两个半月都在参与,“文章里面的图,甚至有一半都是我自己做的。”他表示,科研过程中得到突破的喜悦感,“是很难用得奖或者中彩票来描述的,完全不同。” /p
  • 广州饮用水源水质未完全达标 成广东省唯一特例
    广东省环境保护厅刚刚发布的《2009广东环境状况公报》显示:2009年,广东21个地级市中,20个城市饮用水水源水质均每月达标。广州的达标率虽比上一年有所提高,但仍未完全达标,为广东省唯一未完全达标城市。   广东省环境保护厅发布的《2009广东环境状况公报》显示,广东全省共统计21个地级以上城市76个饮用水源地,水质总达标率为95%。与2008年相比,2009年广东全省城市饮用水水源水质达标状况保持稳定,水质总体达标率微升0.8%。   公报认为,虽然2009年广州市城市饮用水源水质达标率由2008年的81%上升到82.2%,上升了1.2个百分点,治理趋势向好,但广州西部水源水质污染依旧较为严重,主要超标项目为氨氮、粪大肠菌群和氟化物等。   广东省环境保护厅副厅长陈光荣在接受媒体采访时表示,广州西部水源水质污染严重是“老问题”,治理还需要一定时间。广东省环保厅将联合广东省监察厅继续对广州西部水源进行挂牌督办。
  • 浅谈加速新冠治疗药物及疫苗研发的2种途径
    新冠疫情的爆发严重影响着我们每一个人,不仅生命变得脆弱,同时也带来了社会性的恐慌、人们生活的不便等等。对于感染者来说,急需特效的治疗药物,对于未感染者来说,急需疫苗来预防传染。为此除了冲在一线的医护人员外还出现了一批科研逆行者,他们利用自身的专业来对抗疫情,致力于治疗药物和预防疫苗的研究、开发与生产。新冠治疗药物的开发可以有三种方式。● 测试筛选现有的广谱抗病毒药物● 已知化合物库筛选 ● 重头开发特异性药物这三种方式,无论哪种方式都要进行细胞/生化水平的筛选,包括● 细胞模型的建立● 药物细胞水平有效性评价● 细胞代谢活性检测● 细胞中病毒滴度检测事实上,筛选药物数量的庞大、检测评价工作量的巨大,治疗药物的开发面临着可怕的挑战。但方法总比困难多。我们可以通过设计,利用自动化的工作流来加速进程。比如自动化工作站,它可以简化、快速、精准、安全、低成本地集成各类系统进行系列的筛选评价工作。不仅可以提高效率,规避人工操作的误差,而且还可以有效的记录、追踪和管理。为治疗药物的快速落地提供引擎。贝克曼Biomek自动化工作站——量身定制,应用至上简单化:红外光幕自动感应防护系统,多色状态灯实时掌握运行状态高效化:1.2 mL大体积96通道移液器,全方位旋转机械手,提高运行效率可靠性:0.5-5000 uL大范围灵活八通道移液,具备独立校准功能;摄像头捕捉出 错瞬间,HEPA外罩保障实验环境安全个性化:无缝集成ALP完成特定功能,例如吸头清洗、震荡、温控、试剂储存等拓展性:开放的仪器设计,轻松实现各个方位设备整合,私人定制,为你而来应用性:细胞水平高通量筛选、细胞实验、酶学实验、细胞培养、化合物处理等Biomek自动化整合系统自动化的细胞传代与培养 Biomek高通量化合物初筛 自动化的酶联免疫斑点法实验而疫苗作为更加广适性的法宝,随着新冠病毒基因序列的解密和毒株的分离,研发进入了快车道。国内外数十家企业/机构竞速新型冠状病毒疫苗研发。种类更是百花齐放。目前正在开展的例如:● DNA疫苗:一种将外源性抗原基因插入含真核表达系统质粒中,让其在体内细胞中表达抗原蛋白,诱导免疫应答从而刺激自体免疫。● RNA疫苗:与DNA疫苗类似,通过将mRNA递送至体内,让其在宿主细胞中表达抗原蛋白,诱导免疫应答从而刺激自体免疫。● 分子钳:一种用于维持疫苗中蛋白质形态的多肽。分子钳和病毒蛋白结合所形成的嵌合多肽可以被提纯并用于疫苗的快速制备。● 疫苗佐剂:在疫苗中添加佐剂可以达到增强免疫应答、延长免疫时间的效果。可以减少疫苗所需要的抗原量,提升疫苗产量惠及更多人。● 纳米颗粒疫苗:利用Sf9昆虫细胞系统构建重组蛋白纳米颗粒,具有增强保护性的作用。● 腺病毒载体疫苗:以复制缺陷的腺病毒作为载体,携带编码抗原(特定致病性蛋白抗原编码基因)和佐剂。● 灭活疫苗:以含有细菌或病毒的材料利用物理或化学的方法处理,使其丧失感染性或毒性而保持良好的免疫原性,接种后能产生主动免疫。● 亚单位疫苗:通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法,提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构,筛选出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。疫苗的制备包括治疗药物的开发,很多环节离不开细胞培养与试验,离不开细胞活力及浓度的检测。通常,研究人员通过人工进行台盼蓝染色和计数。但此方法显然在疫情紧要关头显得不合时宜,不仅人为因素多、误差大,而且效率低、无法追踪,存在GMP缺陷。尤其是扩大规模转入生产后,这些问题会暴露的更加严重。虽然疫情紧急关头,相关部门会适当开放绿灯,但基本流程和准则是不能动摇的。那么如何解决这个看似的小问题呢?最好的办法便是从开发阶段就引入严格符合GMP规范要求的全自动的细胞计数和活力分析仪,不仅可以完全解放人力,而且可以消除手工/半自动处理的种种“误差”,实现细胞计数和活力分析的快、准、稳,加之优异的仪器间的一致性以及96孔板的兼容,无缝衔接研发与放大生产,从而加速新冠疫苗的上市进程,更快惠及百姓健康。贝克曼Vi-Cell系列细胞计数和活力分析仪优势:● 全自动化,测试仅需3步:取样、登记、看结果● 百图拍照,准确可靠,仪器间一致性好● 分析快速,适合高通量实验室● 数据支持再分析,内置多种细胞类型● 实时细胞图像和即时结果● 集成工艺化的试剂包● 符合GMP和FDA 21 CFR Part11要求● 可进行生物过程跟踪 ,绘制细胞生长曲线● 提供细胞形态和细胞的直径及分布等参数● 使用几乎不需要维护● 多位样品盘且兼容96孔板 Vi-CELL XR / BLU全自动细胞计数及活力分析仪点击查看Vi-CELL XR - 样品连续测试操作视频Vi-CELL XR在疫苗研究生产及药物开发中的应用案例:1、《类寨卡病毒颗粒(VLPs):稳定的细胞系和持续的灌注过程是一种新的潜在疫苗制造平台》Vicell XR被用于ZIKV菌株基因组序列改造后构建的HEK293SF-3F6细胞的计数。2、《监测疫苗生产中流感病毒的含量:精确测定血凝和神经氨酸酶活性》Vicell XR用于对制备的鸡红细胞,被人流感病毒A/PR/8/34 (H1N1)感染的MDCK细胞的计数。3、专利:《含有类病毒颗粒的培养方法》(专利号:US 2016/0215271 A1)使用全自动细胞活率分析仪(Vi-CELL XR, Beckman Coulter)测定expresSF+细胞在表达GII-4 VP1杆状病毒感染前和感染后1-6天培养液的活细胞数、总细胞数、细胞直径和存活率。4、《证实FLT3中ITD突变是治疗人类急性髓系白血病的靶点》Vi-CELL XR被用于检测给药后不同浓度活细胞数目/增值后(不同培养天数2-7天)活细胞数目5、《小脑是利那度胺和波马度胺免疫调节和抗增殖活性的直接蛋白靶点》Vi-cell XR被用于通过检测细胞增殖的抑制情况构建利那度胺和波马度胺的耐药性NCI-H929,DF15细胞。
  • 中国镓和锗对美出口“完全停止”
    据美国之音电台网站1月21日报道,海关数据显示,中国镓和锗对美国的出口自2023年7月之后就已经完全停止。此外,2023年中国对日本镓出口额锐减近四分之三,对日锗出口额也减少约三分之一。镓和锗是生产先进半导体芯片的关键材料。中国在全球镓和锗的生产中占据主导地位。北京从2023年8月起对镓、锗相关物项实施出口管制。报道称,中国2023年镓出口总额同比下降约三分之二,锗出口总额也下降约8%。报道说,香港《南华早报》引述分析人士的话报道称,限制镓和锗出口可能只是北京反制美国及其盟友对华高科技出口禁令的开始。2009年8月2日,内蒙古一家锗业科技公司的技术人员在调试设备。新华社记者 邢广利 摄
  • 2分钟教你做实验!— 纳氏试剂分光光度法测氨氮空白值偏高的原因探讨
    让您一目了然做实验-纳氏试剂分光光度法测氨氮的操作过程 一、检测原理以游离态的氨或铵根离子等形式存在的氨氮与纳氏试剂反应生成淡红棕色络合物,该络合物的吸光度与氨氮含量成正比,于420nm波长处测量。 二、实验步骤1移取标准溶液、待测溶液定容至50毫升2分别加入1.0mL酒石酸钾钠或矿物质稳定剂2滴3加入以二氯化汞为原料的纳氏试剂1.5mL或以碘化汞为原料的纳氏试剂1.0mL4混匀后静置10min510mm比色皿,在420nm波长下,以水作参比测试吸光度三、线性空白值偏高的常见问题原因分析及解决方案1、用1cm比色皿时的空白吸光度空白值偏高,大于0.030,导致线性不好或截距偏大。原因分析:(1)试剂纯度(所用试剂含铵盐,如酒石酸钾钠);(2)试验用水被污染,引入氨或者铵盐。解决方案:(1)用矿物质稳定剂代替酒石酸钾钠;(2)在无氨条件下制水并密封储存,或者使用高质量新鲜的蒸馏水代替无氨水,并且在实验前测试空白吸光度低于0.030方可使用。2.显色温度的控制冬季室温往往较低,如室温介于5-10℃时显色会不完全;而温度在20-25℃时显色最完全且较稳定;温度超过30℃,显色不稳定且极易褪色,导致吸光度偏低。所以显色温度应控制在20-25℃之间。3.显色时间的控制3.1 纳氏反应时间小于10min,反应不充分;10-30min反应相对稳定;30-45min显色会相应加深;大于45min,显色会处于减退状态。因此应控制反应时间在10-30min。3.2 显色完全后应尽快测定,防止颜色加深或褪色影响吸光度。4.比色皿的尺寸选择和吸附4.1 根据样品的浓度可以选择10mm或者20mm的比色皿,选择10mm比色皿时,空白吸光度应该小于0.03,相应地,选择20mm比色皿时,空白吸光度应该小于0.06。4.2 高浓度在比色皿中的吸附尤其明显,可能导致测定结果偏高。尽量按浓度从低到高的顺序测定,尤其是测标曲时;4.3 为了准确测定,测样前用蒸馏水冲洗比色皿3遍以上再测定,以减少吸附产生的误差;4.4 测定完成后,比色皿上壁上如仍有吸附物,应将比色皿放在铬酸洗液或稀硝酸中浸泡片刻,再进行冲洗后备用。5.显色剂用量对测定结果的影响表1 纳氏试剂加入量(氯化汞)对空白值和2mg/L标液吸光度的影响纳氏试剂加入量(mL)0.511.522mg/L标液吸光度(Abs)0.6220.6220.6790.707空白吸光度(Abs)0.0090.0260.0300.0462mg/L标液扣空白后吸光度(Abs)0.6130.6420.6490.661从表1可知,随着纳氏试剂加入量增大,空白值会变高。应按照国标方法要求加入合适体积的纳氏试剂。6.纳氏试剂的使用与储存6.1纳氏试剂使用前需恒温至室温,且使用前不可摇匀,应吸取上清液使用。纳氏试剂在生产配制后也需静置进行沉淀。6.2纳氏试剂的使用选择,根据HJ 535-2009,市面上氯化汞和碘化汞两种原料的纳氏试剂均可使用,如图1所示。 图1 HJ 535-2009方法中对纳氏试剂选择的规定6.3纳氏试剂应冷藏避光保存。
  • 全球首个完全可配置多光谱成像仪问世
    上海2011年8月19日电 海洋薄膜全新的研发平台推出了SpectroCamTM多光谱成像仪(MSI),该平台融合了科研级电荷耦合器件阵列和精密的旋转式光学滤光片转盘,创造出世界上第一个完全可配置的多光谱成像仪。应用领域包括水质测量、产品筛选、机器视觉、医疗成像、监控以及验证。 SpectroCamTM多光谱成像仪   SpectroCam 成像仪通过添加新的光谱测量量纲来补充单点光谱。利用单点光谱仪,用户可以分析不同样本上光谱的差别。然后选择差异最显著的光谱区域内以及周边的离散滤波器,之后用户可使用SpectroCam成像仪创造一幅生动的样品差异图。   SpectroCam成像仪的中心是一个宽频带电荷耦合器件,该器件对于穿过近红外光谱的可视物很敏感。系统的精密滤光片转盘以及光学器件可定制以满足各种应用需求。成像速度为满分辨率下20fps,标准的F-Mount配置可兼容一系列的镜头、焦距和视野。每套系统包括一个镜头、八个标准可互换式滤光片以及软件。   海洋薄膜与微型光谱仪领军企业海洋光学合作发明了这套设备,从大学研究人员到具备强大生产能力的原始设备制造商,让多光谱成像仪走进每个人的生活。互换式光学滤光片和持续旋转滤光片转盘克服了许多棱镜多光谱成像系统会遇到的问题。有了可互换式滤光片,用户可以尝试多种滤光片,经过对比之后对最好的滤光片进行缩窄处理,极大减少了研发时间以及客户产品的市场投放时间。   SpectroCam平台可方便与多种原始设备制造系统相整合,经过改良可符合特殊的机械和环境要求。   关于海洋薄膜公司和豪迈:   海洋薄膜公司(OTF)总部设在美国,设计和生产精密光学涂层、元件和组件,可广泛用于多种产品和定制应用领域。基于在开发薄膜涂层方面的全面知识,我们的团队提供专家级的设计支持,用于合作式的定制工艺解决方案,通过大量合约生产,提供快速样品。OTF 是英国豪迈集团(HALMA p.l.c.-www.halma.cn)光电部旗下子公司。创立于1894年的豪迈是国际安全、健康及传感器技术方面的领军企业,伦敦证券交易所的上市公司,在全球拥有3700多名员工,约36家子公司。豪迈目前在上海、北京、广州、成都和沈阳设有代表处,并且已在中国开设多个工厂和生产基地。
  • 已上市及临床试验中以CHO细胞为生产平台的蛋白亚单位疫苗概述
    从18世纪天花的接种实践到通过接种牛痘预防天花,疫苗的开发与应用领域有着持续进步的丰富历史。1930年,可用于体外病毒繁殖的动物细胞培养物的引入,为20世纪下半叶针对麻疹、腮腺炎、风疹和脊髓灰质炎等疾病的减毒、灭活疫苗的成功开发奠定了基础。而随后的在酵母、细菌、昆虫和哺乳细胞中引入重组DNA技术的建立,使得新型疫苗的开发成为可能。本文将对当前上市或临床试验中的,以CHO细胞为生产平台的蛋白亚单位疫苗类型进行梳理。一CHO细胞表达系统特征CHO细胞包括从CHO-ori细胞系衍生出CHO-DXB11 (DHFR+/-) 、CHO-DG44 (-/-) 、CHO-GS、CHO-K1SV等多种细胞系,各具特定的特征,可分离稳定的转染物并获得高产量。与其他重组蛋白质生产细胞系相比,CHO细胞具有更高的生产力,流加批次培养可达到1-10 g/L。而相较于293细胞,病毒不易感染CHO细胞并在其中复制。CHO细胞对于蛋白的翻译后加工修饰与人类细胞的高度相似,如糖基化、二硫键形成以及蛋白的水解加工,但是也与人类细胞在翻译后修饰的特定模式与结构上存在微妙差异,没有工程化修饰过的CHO细胞不能合成某些人源聚糖键,比如:α-2,6-唾液酸化、二分N聚糖和α-1,3/4-岩藻糖基化,为了在CHO细胞内实现目的蛋白的糖基化,不同的团队也开发了相应的糖工程方法。CHO细胞可以进行高密度无血清悬浮培养,并将目的蛋白分泌到培养基中,因而是一个经济有效的大规模重组蛋白表达平台。CHO细胞中重组蛋白的表达可受到多种因素影响,包括:表达质粒、启动子的选择、培养条件(培养基成分、温度、溶氧)、CHO细胞系的选择和表达系统的选择等。利用CHO细胞进行重组蛋白表达包括瞬时表达和稳定表达两种方式。瞬时表达系统中含有目的基因的cDNA会随着细胞分裂而被稀释,表达周期较短。尽管瞬时表达的效率低于稳定表达,但优化策略后的蛋白产量也可高达1 g/L。而瞬时表达减少了与细胞系开发相关的时间和成本,被广泛用于临床前研究中蛋白的快速生产。CHO细胞稳转则是大规模生物制造的标准方法。二蛋白亚单位疫苗蛋白亚单位疫苗是基于病原体的一种或几种分离或选定的成分,通常是免疫显性抗原(全蛋白、蛋白结构域或多肽),可在佐剂刺激下使产生体液和/或细胞免疫。蛋白亚单位疫苗因为没有恢复到致病形式的风险,也被认为比灭活疫苗或减毒活疫苗更安全。蛋白亚单位疫苗已被批准用于多种病毒感染性疾病的预防,如:SARS-CoV-2、水痘-带状疱疹病毒、呼吸道合胞病毒和流感,剂量范围从5到180 ug。尽管新冠的蛋白亚单位疫苗应用范围没有其他类型疫苗广,但仍是目前临床前和临床候选疫苗的主要选择。蛋白亚单位疫苗的一个潜在挑战是免疫原性较低,这也凸显了识别抗原以引起强大保护性免疫的重要性。三CHO细胞生产的已批准或处于临床阶段的蛋白亚单位疫苗基于CHO细胞作为治疗性重组蛋白表达系统的优势,CHO细胞已成为蛋白亚单位疫苗生产的主要选择之一。从近40年前开始,各种基于CHO细胞的治疗药物被监管机构批准,与新的细胞系或使用较少的细胞系相比,生物制药公司、CDMO公司以及供应商可以基于CHO细胞生产平台的熟悉度大大减少了疫苗生产的时间和风险。利用CHO细胞生产蛋白亚单位疫苗的上下游工艺与生产其他重组蛋白相似。接下来我们将梳理已获批或正在临床开发的蛋白亚单位疫苗(如图1)。图1:CHO细胞生产平台的应用 (a) 已获批或临床候选药物的蛋白亚单位疫苗;呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒是全球呼吸道感染的主要原因,在幼儿、老年人和慢性病患者中可引起严重疾病,2019年全球幼儿死亡人数超过100000人,在高收入国家中造成2.2万到4.7万人死亡。早期使用甲醛灭活的RSV疫苗,甲醛导致病毒抗原产生羰基集团,阻碍了抗原在细胞质中的加工,产生了低亲和力的抗体,从而导致了增强型的RSV疾病,表现为:高烧、支气管炎和呼吸困难。目前RSV表面的病毒融合 (F) 蛋白作为疫苗开发的潜在靶点,这种预融合稳定形式的设计已被证明可以产生有效的中和抗体。但也有研究表明,即使采用低剂量预融合F蛋白在动物上也可能产生增强型RSV疾病。相比之下,预融合的F蛋白在成人接种时表现出较好的结果,也导致葛兰素史克开发的RSV疫苗Arexvy疫苗 (RSVPreF3 OA) 的获批上市。该疫苗使用CHO细胞生产,由F蛋白的1-513号残基组成,通过T4纤维蛋白结构单元三聚体化。预融合形式通过将F1的Ser155和Ser290替换为半胱氨酸而实现,在不稳定的N端和结构刚性中心区域之间建立了二硫键,另外引入S190F和V207L突变以填充F1N端空隙,增加疏水相互作用。在早期临床试验展现良好的安全性,并确认其诱导产生中和抗体的能力后,和AS01E佐剂一起进入了III期临床,在17个国家25000名60岁以上成年人中评估有效性。研究结果显示,单剂该疫苗对RSV相关的下呼吸道疾病的有效性为82.6%,对严重表现的有效性为94.1%,对RSV相关急性呼吸道感染的有效性为71.7%。第二个获批的RSV疫苗是辉瑞公司的Abrysvo,是由CHO细胞生产的针对RSV A和B亚群的双价融合前F蛋白。在III期临床中,对RSV相关的下呼吸道疾病有66.7%的有效性,对严重RSV相关疾病有85.7%的有效性,且严重不良事件发生率低,安全性无明显问题。并且也作为孕妇疫苗进行评估,接种孕妇时间为妊娠第24-36周,该疫苗显示在新生儿出生后的前90天内,预防严重RSV相关呼吸道疾病有81.8%的有效性,因此获批做为预防婴儿RSV的母亲疫苗。以上两个疫苗受到了市场的广泛接受,在三个月内达到了12.35亿美元的销售额,也凸显了CHO细胞在疫苗制备中的商业潜力。水痘-带状疱疹病毒 (VZV)VZV可引起水痘,是一种与典型皮疹和轻微症状相关的高度传染性感染。初次感染后,病毒可在神经元中持续存在,多年后重新激活会引起带状疱疹;重新激活后以皮疼痛性水疱性皮疹为特征,在免疫受损的宿主中可能导致出血性病变,最主要的并发症为急性神经炎和带状疱疹后神经痛,影响50岁以上的25%-50%的患者。为了保护年长或免疫缺陷的成年人,重组VZV疫苗Shingrix于2017年由FDA获批,一年后获批EMA。Shringrix是以VZV病毒表面最普遍的gE蛋白为抗原,是中和抗体和T细胞识别的关键靶标。该疫苗由CHO细胞生产,并由于去除了C端和跨膜结构域而可以被分泌到细胞外。在抗原产生过程中,CHO细胞的培养条件优化后,使用20 L的波浪式反应器进行批培养,最终每升产量在2.44 g。在50岁以上人群中,有效性达97.2%以上。人巨细胞病毒 (HCMV)HCMV是一种感染了全球约80%人口的病原体,一旦个体免疫降低就会引发健康风险。并且也与各种癌症进展有关,其先天性感染也是出生缺陷的主要原因。即便如此,目前也没有批准上市的疫苗。但有几款疫苗在临床试验中,其中有几款疫苗基于HCMV表面的gB蛋白由CHO细胞产生,与病毒入侵过程中的膜融合至关重要,并且包含中和抗体的多个识别表位,该蛋白与佐剂MF59正处于临床II期进行测试。赛诺菲的gB基因来源于HCMV Towne毒株,不含跨膜结构域和弗林切割位点。gB/MF59疫苗在移植后患者、产后妇女和健康的青春期女孩等不同受众中均获得了良好的效果,结果显示,gB结合抗体滴度增加,CD4+T细胞反应增强,HCMV病毒血症降低。葛兰素史克的另一款gB蛋白亚单位疫苗处于临床I期试验中,抗原基于AD169毒株,其修饰与赛诺菲相似。另外,来自单纯疱疹病毒1型的gD氨基酸序列融合在AD169 gB序列以促进分泌。最近葛兰素史克开发的针对HCMV的新型佐剂,由gB蛋白和五聚体抗原组成。HCMV五聚体复合物也是疫苗开发中的具有吸引力的抗原,相比于gB蛋白,能诱导更有效的抗体中和进入上皮细胞。因此,葛兰素史克使用CHO-K1和CHO-DXB11衍生的细胞克隆获得400 mg/L的五聚体复合物,并在小鼠中诱导了有效的中和免疫反应。五聚体/gB 蛋白亚单位疫苗候选药物目前正在健康成人受试者中进行评估。人类免疫缺陷病毒 (HIV)即使在发现HIV病毒40年后,HIV功能性疫苗的挑战仍然存在,主要原因包括逆转录酶中缺乏3’核酸外切酶的校对活性,使得病毒gp41和gp120可快速突变。而中和抗体靶向的抗原表位位于HIV包膜蛋白的gp可变区域,在免疫系统的筛选压力下也会导致突变体的产生。HIV env gp重组三聚体是目前作为疫苗开发最有潜力的靶点,可能会引发广泛的中和抗体。始终保持融合前构象的早期可溶性三聚体称为“SOSIP”,其中包括gp120-gp41之间的工程化二硫键 (SOS) 以及有助于维持融合前构象的螺旋断裂突变(I559P,称为IP)。最近的临床试验中的SOSIP三聚体已经进行了改进,包括CHO细胞的改进。其中某些env蛋白,尤其是HIV分支B的env蛋白容易受蛋白水解影响。为了解决这个问题,采用了工程化的C1蛋白酶缺陷的CHO细胞系,从而减少蛋白降解。三聚体4571 (BG505 DS-SOSIP.664) 是基于HIV A分支的高度稳定的与融合闭合可溶性包膜糖蛋白三聚体。该三聚体在gp120中结合了201C-433C二硫键突变以防止CD4诱导的构象变化。最近三聚体4571在I期临床试验中进行了独立评估,并在异源方案中作为加强剂量中做了评估,结果显示三聚体4571是安全的,没有引起不良反应,并能够成功诱导特异性抗体产生,主要是集中在三聚体上的无聚糖基底上的抗体。但是对于天然三聚体,通常由于免疫系统无法接触到无聚糖基底而导致其在临床试验中具有更明显的非中和反应。为了减少这种基底定向免疫,未来CHO细胞生产的蛋白亚基疫苗可以使用聚糖进行工程设计以掩盖三聚体基底结构域,减少非中和抗体的产生。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)为抗击COVID-19大流行研发了多种疫苗,包括:灭活病毒疫苗、基于蛋白质的疫苗、核酸疫苗以及载体疫苗。源自SARS-CoV-2刺突 (S) 蛋白的蛋白亚单位疫苗由CHO细胞产生,不同的候选药物在特定国家/地区获得紧急使用或在临床试验阶段。表1:截止2023.12临床审批的CHO细胞生产的蛋白亚单位疫苗SARS-CoV-2蛋白亚单位疫苗开发最广泛使用的策略之一是使用S蛋白的胞外结构域 (ECD) 作为抗原。Medigen Vaccine Biologics Corporation开发的MVC-COV1901疫苗基于融合前稳定的S ECD三聚体,该三聚体具有K986P和V987P突变,以及在S1/S2连接处具有弗林蛋白酶切割位点682突变 (RRARGGAS) ,以提高稳定性并增加了T4纤维蛋白三聚体化结构域。CHO细胞用于生成表达该S抗原的稳定克隆,该抗原被证明类似于人HEK293细胞表达的SARS-CoV-2 S蛋白的结构。该候选疫苗用氢氧化铝(明矾)和CpG 1018佐剂,CpG 1018是一种TLR-9激动剂,通过刺激CD4+/CD8+T淋巴细胞来增强免疫原性。II期临床试验 (NCT04695652) 表明,MVC-COV1901是安全的且耐受性良好,并且在年轻人和老年人中都能诱导高中和抗体滴度。MVC-COV1901还与牛津-阿斯利康的ChAdOx1 nCoV-19病毒载体疫苗进行了比较,其中MVC-COV1901被证明更优越,可诱导更广泛的IgG亚类和更高的抗Omicron (BA.1) 变体的中和抗体滴度。MVC-COV1901已获准在斯威士兰、巴拉圭、索马里兰和台湾使用。SARS-CoV-2 S蛋白内的受体结合域 (RBD) 是中和抗体的主要靶点。因此,它已被用于生产各种蛋白亚单位疫苗。已经探索了不同的策略来进一步增强其抗原性,例如使用单体、二聚体或多聚体形式。ZIFIVAX (ZF2001) 疫苗由安徽智飞龙康生物制药公司开发,由三剂基于RBD的疫苗和明矾佐剂组成。ZF2001是由两个拷贝的RBD (R319-K537) 形成并在CHO细胞中产生串联重复的二聚体。这种RBD二聚体与RBD单体保持相似的亲和力,而且能够有效地与人ACE2受体结合。在I期和II期临床试验中,ZF2001在人体中表现出安全特征和免疫原性。在多个国家/地区进行的III期临床试验显示,在完全接种疫苗后至少六个月内对有症状和重度至危重的COVID-19具有安全性和有效性。ZF2001疫苗已获准在中国、哥伦比亚、印度尼西亚和乌兹别克斯坦使用。CHO细胞的广泛使用和抗原表达的翻译后修饰使得CHO细胞在面临非快速反应环境中生产疫苗更为可取,尤其是CHO细胞的可操作性、安全性和稳定性。CHO细胞作为更具成本效益和高效的疫苗生产平台的潜力会越来越的到业界认可。在CHO细胞培养过程中,HyClone可以提供多种商品化CHO细胞培养基,包括:Actipro、HyCell CHO、PSL A01和PSL A02等多种基础培养基以及包括Cell boost 7a、Cell boost 7b等多种补料。参考文献:CHO cells for virus-like particle and subunit vaccine manufacturing声明:本文为作者原创首发,严禁私自转发或抄袭,如需转载请联系并注明转载来源,否则将追究法律责任
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