酰基辅酶合成酶

中国科学技术大学生命科学与医学部特任教授薛林课题组与德国马克思普朗克医学研究所教授Kai Johnsson合作，构建并利用半合成生物传感器揭示辅酶A（CoA）细胞内的代谢平衡。10月31日，相关研究成果在线发表于《自然-化学生物学》。CoA半合成生物传感器以及对CoA代谢平衡的重新诠释 受访者供图CoA由维他命B5在体内合成，是人体内最重要的代谢物（辅酶）之一，其参与体内众多代谢通路，比如三羧酸循环、氨基酸代谢、蛋白翻译后修饰以及基因表达调控等。“已有研究证明，神经退行性疾病、肥胖以及肿瘤等代谢性疾病的发生发展都与CoA的代谢失调密切相关。”薛林介绍。然而，自1946年细胞内的CoA被发现以来，至今仍未找到能够在活细胞内准确检测其浓度和分布的有效方法，导致人们对细胞如何调控CoA的平衡与代谢过程还不明确，与其相关疾病的分子机制更是知之甚少。此次工作中，研究人员采用蛋白质标记技术构建了针对CoA的半合成生物传感器。“这种传感器是由自标记蛋白、荧光蛋白以及CoA受体蛋白构成的复合体。其具有荧光，与CoA结合后荧光颜色会发生改变，再通过检测荧光颜色变化从而实现CoA的定量检测。”薛林解释说。研究人员进一步利用该传感器首次实现了活细胞细胞质和线粒体内CoA的原位分析，揭示了CoA在亚细胞内的平衡与代谢调控机制。利用荧光寿命成像技术，研究人员还首次实现了对不同细胞系细胞质及线粒体内游离CoA浓度的准确测定。薛林表示，“由此，我们为开发CoA代谢相关的神经及代谢疾病的抑制剂或药物提供了高效的分子工具，有助于实现对肿瘤等疾病的治疗。此外，我也希望CoA传感器可以被更多生物学家所使用，揭示更多CoA相关的生命科学问题。”审稿人认为: “CoA在能量和脂肪代谢中具有核心地位，如何检测其在细胞内的波动长期困扰着生物学家，薛博士及其合作者首次报道了CoA特异性的生物传感器，直接解决了这些挑战，并为这些问题提供优雅的解决方案。”

各有关单位、专家：由中国产学研合作促进会归口的《NADH氧化酶活力的测定》、《醇脱氢酶活力的测定》、《辣椒素合成酶活力的测定》团体标准已完成征求意见稿。根据《中国产学研合作促进会团体标准管理办法》，为保证标准的科学性、严谨性和适用性，现公开征求意见，欢迎社会各界对标准内容提出修改意见和建议。请各有关单位组织审阅，并于2024年08月18日之前将修改意见反馈至联系人。逾期未回复，视为认可征求意见稿中相关内容。联系人：蔡晓湛联系电话：15801487546邮箱：yuqi@cspq.org.cn中国产学研合作促进会2024年07月18日附件：附件1-《NADH氧化酶活力的测定》征求意见稿.pdf附件2-《NADH氧化酶活力的测定》编制说明.pdf附件3-《醇脱氢酶活力的测定》征求意见稿.pdf附件4-《醇脱氢酶活力的测定》编制说明.pdf附件5-《辣椒素合成酶活力的测定》征求意见稿.pdf附件6-《辣椒素合成酶活力的测定》编制说明.pdf附件7-征求意见反馈表.docx

大家好，本周分享一篇发表在ACS central science上的文章，题目是Redirecting RiPP Biosynthetic Enzymes to Proteins and Backbone-Modified Substrates，通讯作者是来自UC伯克利分校的Matthew B. Francis教授和Alanna Schepartz教授。核糖体合成和翻译后修饰多肽 (RiPP，Ribosomally synthesized and post-translationally modified peptides) 是肽衍生的天然产物，具有强效的抗菌、抗病毒和抗癌特性。RIPP 生物合成始于核糖体合成的多肽，其 N 端先导序列 (~20–110 aa) 会招募一种或多种能够对相邻 C 端底物序列进行多种翻译后修饰 (PTM) 的内源酶。环化脱水酶和脱氢酶是其中研究得非常充分的 RiPP 酶。这些酶共同催化分子内环化和随后的芳构化反应，在多肽链中安装恶唑啉/恶唑和噻唑啉/噻唑杂环。Naismith 及其同事设计了一个环化脱水酶家族，先导肽与脱水酶催化剂的 N 端而不是与底物多肽的N端相融合。这些酶，尤其是LynD Fusion (LynD-F)和 MicD Fusion (MicD-F)，以不依赖先导肽的方式发挥作用，以促进含有 C 末端上Ala-Tyr-Asp (AYD) 识别序列的多肽环化脱水。此外， Schmidt 和同事证明了两种脱氢酶 ArtGox 和 ThcOx 也接受无先导肽底物。总而言之，与基于嵌合先导肽或先导肽交换的方法不同，这些酶代表了一种完全无先导的途径得到安装噻唑和恶唑键的多肽。在本文中，作者报告了使用 MicD-F和 ArtGox共同作用来处理含有多种翻译相容的氨基苯甲酸衍生物和 β-氨基酸的多肽底物，得到含恶唑啉/恶唑和噻唑啉/噻唑杂环的骨架。作者在测试中发现，MicD-F 和 ArtGox 在 +1 位点（环化反应位点前一个残基）和-1位点（环化反应位点后一个残基）均接受具有不同结构的底物，且-1 位点对非α-氨基酸单体的耐受性低于 +1 位点。作者进一步实验证明，RiPP 生物合成酶可以重定向到完整的折叠蛋白。他们发现MicD-F 和 ArtGox 可以在蛋白质loop和linker安装杂环骨架，而不会破坏天然的三级折叠。即使插入的 CAYD 序列在mCherry（一种大的 β-桶蛋白）的C 末端，或是嵌入在二聚体 α-螺旋束蛋白 Rop中的loop区，仍然可以得到折叠完好的球蛋白产物，其中含有构象受限的、完全非天然的杂环骨架。作者认为他们的研究代表了第一个在环化位点旁边含有多种非α-氨基酸单体的多肽中进行无前导azol(in)e生物合成的例子，以及第一个含有翻译后安装的杂环的折叠蛋白。作者还通过计算揭示了这些杂环限制构象空间的程度；它们还在合成中消除了肽键——这两种特征都可以提高稳定性或增加接头序列的功能，这在新兴的生物治疗药物中很常见。作者认为这项工作提出了一种扩展蛋白质组的化学多样性的一般策略。本文作者：Cyao责任编辑：LDY原文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acscentsci.1c01577文章引用：DOI：10.1021/acscentsci.1c01577

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容： 细胞定量分析 开标时间： 2021-12-15 09:00 采购金额： 153.79万元 采购单位： 葫芦岛市消防局本级 采购联系人： 许忠磊 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 葫芦岛市政务服务中心公共资源交易分中心 代理联系人： 高勇 代理联系方式： 立即查看 详细信息 葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标公告 辽宁省-葫芦岛市 状态：公告 更新时间：2021-11-17 公告信息 公告信息 公告标题: 葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标公告 有效期: 2021-11-18 至 2021-11-24 撰写单位: 葫芦岛市政务服务中心 （葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险）招标公告 项目概况 葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标项目的潜在供应商应在辽宁政府采购网获取招标文件,并于2021年12月15日 09时00分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：JH21-211400-01754 项目名称：葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险 包组编号：001 预算金额（元）：1,537,920.00 最高限价（元）：1,537,920.00 采购需求： 类别 保险责任 等待期 保额 备注 身故责任 意外死亡 无 100万 意外事故或因公身故保额100万。 身故责任 疾病死亡 30天 65万 等待期30天，续保无等待期；既往症及其并发症免赔； 重大疾病 重大疾病 90天 10万 25种列明重疾； 1. 恶性肿瘤——重度 2. 较重急性心肌梗死 3. 严重脑中风后遗症 4. 重大器官移植术或造血干细胞移植术 5. 冠状动脉搭桥术（或称冠状动脉旁路移植术）6. 严重慢性肾衰竭 7. 多个肢体缺失 8. 急性重症肝炎或亚急性重症肝炎 9. 严重非恶性颅内脑瘤 10. 严重慢性肝衰竭 11. 严重脑炎后遗症或严重脑膜炎后遗症 12. 深度昏迷 13. 双耳失聪 14. 双目失明 15. 瘫痪 16. 心脏瓣膜手术 17. 严重阿尔茨海默病 18. 严重脑损伤 19. 严重原发性帕金森病 20. 严重III度烧伤 21. 严重特发性肺动脉高压 22. 严重运动神经元病 23. 语言能力丧失 24. 重型再生障碍性贫血 25. 主动脉手术 90天等待期，续保无等待期； 住院津贴责任 意外住院津贴 无 120元/天 最高给付180天 意外医疗 因意外发生的医疗费（含门诊） 无 3万 含门诊医疗，免赔100元，100元以上90%比例赔付。 残疾责任 意外致残 无 3万 特约注明：意外伤残或因公伤残保额3万。按《军人残疾等级评定标准》民发【2011】218号 文件标准，定级即赔付3万元 医疗责任 团体门急诊住院报销无 10万 列明121种疾病 1白化病、2半乳糖血症、3苯丙酮尿症、4丙酸血症、5卟啉病、6成骨不全症（脆骨病）、7纯合子家族性高胆固醇血症、8低碱性磷酸酶血症、9低磷性佝偻病、10多发性硬化、11多系统萎缩、12多灶性运动神经病、13多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、14法布雷病、15范可尼贫血、16非典型溶血性尿毒症、17非综合征性耳聋、18腓骨肌萎缩症、19肺囊性纤维化、20肺泡蛋白沉积症、21枫糖尿症、22肝豆状核变性、23高苯丙氨酸血症、24戈谢病、25谷固醇血症、26瓜氨酸血症、27冠状动脉扩张病、28黑斑息肉综合征、29亨廷顿舞蹈病、30肌萎缩侧索硬化、31极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、32脊髓小脑性共济失调、33脊髓性肌萎缩症、34脊髓延髓肌萎缩症（肯尼迪病）、35家族性地中海热、36甲基丙二酸血症、37结节性硬化症、38进行性肌营养不良、39进行性家族性肝内胆汁淤积症、40精氨酸酶缺乏症、41卡尔曼综合征、42莱伦氏综合征、43赖氨酸尿蛋白不耐受症、44朗格汉斯组织细胞增生症、45镰刀型细胞贫血病、46淋巴管肌瘤病、47马凡综合征、48尼曼-匹克病、49黏多糖贮积症、50鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、51帕金森病（青年型、早发型）、52强直性肌营养不良、53全身型重症肌无力、54全羧化酶合成酶缺乏症、55热纳综合征（窒息性胸腔失养症）、56溶酶体酸性脂肪酶缺乏症、57生物素酶缺乏症、58湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征、59视神经脊髓炎、60视网膜母细胞瘤、61视网膜色素变性、62四氢生物蝶呤缺乏症、63糖原累积病（I型、Ⅱ型）、64特发性低促性腺激素性性腺功能减退症、65特发性肺动脉高压、66特发性肺纤维化、67特发性心肌病、68同型半胱氨酸血症、69威廉姆斯综合征、70戊二酸血症I型、71系统性硬化症、72先天性纯红细胞再生障碍性贫血、73先天性胆汁酸合成障碍、74先天性高胰岛素性低血糖血症、75先天性肌强直（非营养不良性肌强直综合征）、76先天性肌无力综合征、77先天性脊柱侧弯、78先天性肾上腺发育不良、79线粒体脑肌病、80心脏离子通道病、81新生儿糖尿病、82血友病、83遗传性大疱性表皮松解症、84遗传性低镁血症、85遗传性多发脑梗死性痴呆、86遗传性痉挛性截瘫、87遗传性血管性水肿、88异戊酸血症、89婴儿严重肌阵挛性癫痫(Dravet综合征)、90原发性酪氨酸血症、91原发性联合免疫缺陷、92原发性轻链型淀粉样变、93原发性肉碱缺乏症、94原发性遗传性肌张力不全、95长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、96阵发性睡眠性血红蛋白尿、97中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、98重症先天性粒细胞缺乏症、99自身免疫性垂体炎、100自身免疫性脑炎、101自身免疫性胰岛素受体病、102号21-羟化酶缺乏症、103Alport综合征、104Angelman氏症候群（天使综合征）、105Castleman病、106Gitelman综合征、107HHH综合征、108IgG4相关性疾病、109Leber遗传性视神经病变、110McCune-Albrigh综合征、111Noonan综合征、112N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症、113POEMS综合征、114Prader-Willi综合征、115Silver-Russell综合征、116X-连锁淋巴增生症、117X-连锁肾上腺脑白质营养不良、118X-连锁无丙种球蛋白血症、119β-酮硫解酶缺乏症、120遗传性果糖不耐受症、121Erdheim-Chester病 医疗责任 附加医药用品费用报销 无 0.05万 药品费用 备注：投保640人，2403元/人*年，预算1537920元 合同履行期限：具体内容详见标书（公告与标书同时发布，标书见附件） 需落实的政府采购政策内容：具体内容详见标书（公告与标书同时发布，标书见附件） 本项目（是/否）接受联合体投标：否 二、供应商的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：具体内容详见标书（公告与标书同时发布，标书见附件） 3.本项目的特定资格要求：无 三、政府采购供应商入库须知 参加辽宁省政府采购活动的供应商未进入辽宁省政府采购供应商库的，请详阅辽宁政府采购网 “首页—政策法规”中公布的“政府采购供应商入库”的相关规定，及时办理入库登记手续。填写单位名称、统一社会信用代码和联系人等简要信息，由系统自动开通账号后，即可参与政府采购活动。具体规定详见《关于进一步优化辽宁省政府采购供应商入库程序的通知》（辽财采函〔2020〕198号）。 四、获取招标文件 时间：2021年11月18日 08时00分至2021年11月24日 17时00分（北京时间，法定节假日除外） 地点：辽宁政府采购网 方式：线上 售价：免费 五、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2021年12月15日 09时00分（北京时间） 地点：葫芦岛市公共资源交易中心2楼开标三室、辽宁政府采购网（电子标网站）六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 七、质疑与投诉 供应商认为自己的权益受到损害的，可以在知道或者应知其权益受到损害之日起七个工作日内，向采购代理机构或采购人提出质疑。 1、接收质疑函方式：书面纸质质疑函 2、质疑函内容、格式：应符合《政府采购质疑和投诉办法》相关规定和财政部制定的《政府采购质疑函范本》格式，详见辽宁政府采购网。 质疑供应商对采购人、采购代理机构的答复不满意，或者采购人、采购代理机构未在规定时间内作出答复的，可以在答复期满后15个工作日内向本级财政部门提起投诉。 八、其他补充事宜 （一）参加辽宁省政府采购活动的供应商，请详阅辽宁政府采购网“首页-办事指南”中公布的“辽宁政府采购网关于办理CA数字证书的操作手册”和“辽宁政府采购网新版系统供应商操作手册”，具体规定详见《关于启用政府采购数字认证和电子招投标业务有关事宜的通知》（辽财采〔2020〕298号）。请按照相关规定，及时办理相关手续，因未办理相关手续造成的所有后果，由投标人自行承担。 （二）供应商除在电子评审系统上传投标（响应）文件外，应在递交投标（响应）文件截止时间前提交按采购文件规定的以介质形式（U 盘或光盘）存储的可加密备份文件、备份文件与电子评审系统中上传的投标（响应）文件内容、格式一致承诺函，备系统突发故障使用。供应商仅提交备份文件的，投标（响应）无效。由于供应商自身原因未按规定上传投标（响应）文件的，后果自行承担。 （三）供应商自行准备响应解密所需可以登录辽宁政府采购网并成功进入账号的电脑以及CA数字认证等设备，解密时间：递交响应文件截止时间起至30分钟止。 （四）供应商应随时关注辽宁政府采购网公告信息，并及时获取相关信息，否则由此造成的一切后果，由供应商自行负责。 （五）采购文件领取登记网址：http://www.hldggzyjyzx.com.cn 获取采购文件后，投标供应商须登录“葫芦岛市公共资源交易中心网”，点击“主体交易登录”→“免费注册”→同意→填写信息并确认→进入系统完善信息→提交审核。 咨询电话: 0429－3023831、3023833 九、对本次招标提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称： 葫芦岛市消防局本级 地 址： 葫芦岛市龙湾新区海星路6号 联系方式： 许忠磊、15141987119 2.采购代理机构信息： 名 称： 葫芦岛市政务服务中心公共资源交易分中心 地 址： 葫芦岛市高新技术产业开发区高新5路47-1号 联系方式： 0429－3023831、3023833 邮箱地址： hldjyzx@126.com 开户行： 葫芦岛银行东城支行 账户名称： 葫芦岛市政务服务中心 账号： 20005675079000048949 3.项目联系方式 项目联系人： 高勇 电 话： 0429－3023831、3023833 评分办法:综合评分法 附件： 注：财政部门鼓励供应商采用保函的方式递交投标保证金，任何采购代理机构在政府采购活动中不得拒收供应商以保函方式递交的保证金。 申请电子保函 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：细胞定量分析开标时间：2021-12-15 09:00 预算金额：153.79万元 采购单位：葫芦岛市消防局本级 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：葫芦岛市政务服务中心公共资源交易分中心 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标公告 辽宁省-葫芦岛市 状态：公告 更新时间： 2021-11-17 公告信息 公告信息 公告标题: 葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标公告 有效期: 2021-11-18 至 2021-11-24 撰写单位: 葫芦岛市政务服务中心 （葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险）招标公告 项目概况葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标项目的潜在供应商应在辽宁政府采购网获取招标文件,并于2021年12月15日 09时00分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：JH21-211400-01754 项目名称：葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险 包组编号：001 预算金额（元）：1,537,920.00 最高限价（元）：1,537,920.00 采购需求： 类别 保险责任 等待期 保额 备注 身故责任 意外死亡 无 100万 意外事故或因公身故保额100万。 身故责任 疾病死亡 30天 65万 等待期30天，续保无等待期；既往症及其并发症免赔； 重大疾病重大疾病 90天 10万 25种列明重疾； 1. 恶性肿瘤——重度 2. 较重急性心肌梗死 3. 严重脑中风后遗症 4. 重大器官移植术或造血干细胞移植术 5. 冠状动脉搭桥术（或称冠状动脉旁路移植术） 6. 严重慢性肾衰竭 7. 多个肢体缺失 8. 急性重症肝炎或亚急性重症肝炎 9. 严重非恶性颅内脑瘤 10. 严重慢性肝衰竭 11. 严重脑炎后遗症或严重脑膜炎后遗症 12. 深度昏迷 13. 双耳失聪 14. 双目失明 15. 瘫痪 16. 心脏瓣膜手术 17. 严重阿尔茨海默病 18. 严重脑损伤 19. 严重原发性帕金森病 20. 严重III度烧伤 21. 严重特发性肺动脉高压 22. 严重运动神经元病 23. 语言能力丧失 24. 重型再生障碍性贫血 25. 主动脉手术 90天等待期，续保无等待期； 住院津贴责任 意外住院津贴 无 120元/天 最高给付180天 意外医疗 因意外发生的医疗费（含门诊） 无 3万 含门诊医疗，免赔100元，100元以上90%比例赔付。 残疾责任 意外致残 无 3万 特约注明：意外伤残或因公伤残保额3万。按《军人残疾等级评定标准》民发【2011】218号 文件标准，定级即赔付3万元 医疗责任 团体门急诊住院报销 无 10万 列明121种疾病 1白化病、2半乳糖血症、3苯丙酮尿症、4丙酸血症、5卟啉病、6成骨不全症（脆骨病）、7纯合子家族性高胆固醇血症、8低碱性磷酸酶血症、9低磷性佝偻病、10多发性硬化、11多系统萎缩、12多灶性运动神经病、13多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、14法布雷病、15范可尼贫血、16非典型溶血性尿毒症、17非综合征性耳聋、18腓骨肌萎缩症、19肺囊性纤维化、20肺泡蛋白沉积症、21枫糖尿症、22肝豆状核变性、23高苯丙氨酸血症、24戈谢病、25谷固醇血症、26瓜氨酸血症、27冠状动脉扩张病、28黑斑息肉综合征、29亨廷顿舞蹈病、30肌萎缩侧索硬化、31极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、32脊髓小脑性共济失调、33脊髓性肌萎缩症、34脊髓延髓肌萎缩症（肯尼迪病）、35家族性地中海热、36甲基丙二酸血症、37结节性硬化症、38进行性肌营养不良、39进行性家族性肝内胆汁淤积症、40精氨酸酶缺乏症、41卡尔曼综合征、42莱伦氏综合征、43赖氨酸尿蛋白不耐受症、44朗格汉斯组织细胞增生症、45镰刀型细胞贫血病、46淋巴管肌瘤病、47马凡综合征、48尼曼-匹克病、49黏多糖贮积症、50鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、51帕金森病（青年型、早发型）、52强直性肌营养不良、53全身型重症肌无力、54全羧化酶合成酶缺乏症、55热纳综合征（窒息性胸腔失养症）、56溶酶体酸性脂肪酶缺乏症、57生物素酶缺乏症、58湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征、59视神经脊髓炎、60视网膜母细胞瘤、61视网膜色素变性、62四氢生物蝶呤缺乏症、63糖原累积病（I型、Ⅱ型）、64特发性低促性腺激素性性腺功能减退症、65特发性肺动脉高压、66特发性肺纤维化、67特发性心肌病、68同型半胱氨酸血症、69威廉姆斯综合征、70戊二酸血症I型、71系统性硬化症、72先天性纯红细胞再生障碍性贫血、73先天性胆汁酸合成障碍、74先天性高胰岛素性低血糖血症、75先天性肌强直（非营养不良性肌强直综合征）、76先天性肌无力综合征、77先天性脊柱侧弯、78先天性肾上腺发育不良、79线粒体脑肌病、80心脏离子通道病、81新生儿糖尿病、82血友病、83遗传性大疱性表皮松解症、84遗传性低镁血症、85遗传性多发脑梗死性痴呆、86遗传性痉挛性截瘫、87遗传性血管性水肿、88异戊酸血症、89婴儿严重肌阵挛性癫痫(Dravet综合征)、90原发性酪氨酸血症、91原发性联合免疫缺陷、92原发性轻链型淀粉样变、93原发性肉碱缺乏症、94原发性遗传性肌张力不全、95长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、96阵发性睡眠性血红蛋白尿、97中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、98重症先天性粒细胞缺乏症、99自身免疫性垂体炎、100自身免疫性脑炎、101自身免疫性胰岛素受体病、102号21-羟化酶缺乏症、103Alport综合征、104Angelman氏症候群（天使综合征）、105Castleman病、106Gitelman综合征、107HHH综合征、108IgG4相关性疾病、109Leber遗传性视神经病变、110McCune-Albrigh综合征、111Noonan综合征、112N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症、113POEMS综合征、114Prader-Willi综合征、115Silver-Russell综合征、116X-连锁淋巴增生症、117X-连锁肾上腺脑白质营养不良、118X-连锁无丙种球蛋白血症、119β-酮硫解酶缺乏症、120遗传性果糖不耐受症、121Erdheim-Chester病 医疗责任 附加医药用品费用报销 无 0.05万 药品费用 备注：投保640人，2403元/人*年，预算1537920元合同履行期限：具体内容详见标书（公告与标书同时发布，标书见附件） 需落实的政府采购政策内容：具体内容详见标书（公告与标书同时发布，标书见附件） 本项目（是/否）接受联合体投标：否 二、供应商的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：具体内容详见标书（公告与标书同时发布，标书见附件） 3.本项目的特定资格要求：无 三、政府采购供应商入库须知 参加辽宁省政府采购活动的供应商未进入辽宁省政府采购供应商库的，请详阅辽宁政府采购网 “首页—政策法规”中公布的“政府采购供应商入库”的相关规定，及时办理入库登记手续。填写单位名称、统一社会信用代码和联系人等简要信息，由系统自动开通账号后，即可参与政府采购活动。具体规定详见《关于进一步优化辽宁省政府采购供应商入库程序的通知》（辽财采函〔2020〕198号）。 四、获取招标文件 时间：2021年11月18日 08时00分至2021年11月24日 17时00分（北京时间，法定节假日除外） 地点：辽宁政府采购网 方式：线上 售价：免费 五、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2021年12月15日 09时00分（北京时间） 地点：葫芦岛市公共资源交易中心2楼开标三室、辽宁政府采购网（电子标网站） 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。

p 　　最近几日，清华大学教授颜宁将任美国普林斯顿大学终身讲席教授的消息引起各方关注。经清华大学确认的消息表明：“颜宁经本人慎重考虑并与学院和学校仔细沟通，已决定接受美国普林斯顿大学分子生物学系雪莉?蒂尔曼终身讲席教授的职位，将于近期前往就任该教职。” /p p 　　颜宁赴美任教职，本是个人职业生涯的一个新选择而已。而其所引发的各方关注，不过是视角各异的外在看法罢了。按照颜宁所说，她之所以做出这个选择，是因为“生怕自己在一个环境里待久了，可能故步自封而不自知。换一种环境，是为了给自己一些新的压力，刺激自己获得灵感，希望能够在科学上取得新的突破”。 /p p 　　颜宁上述这段带有自省意识的解释，将其“转校”的动机交代得非常简单。但是，5月8日有一篇流传于网络的文章，将颜宁赴美任教的背景复杂化了。该文说，“看看颜宁在科学网的博客，再结合新华社简短的消息，就一目了然：颜宁是因为连续两年拿不到自然科学基金委的科研项目，负气而去”。此文的根据是2014年9月2日颜宁在科学网所写的一篇题为《一份失败的基金申请》的博文。据说，颜宁自言“志在必得”的这次申请，“结果却十分狼狈——基金委连面试的机会都没给，就把她打入冷宫”。 /p p 　　不过，就在上述博文发表的次日(2014年9月3日)，科学网也另有一篇题为《颜宁的重点国家基金为何被拒》的博文，分析了颜宁“失败”的原因。按照该博文所述，申请自然科学基金委科研项目之所以失败，是因为“颜宁教授犯了战术性的失误，操之过急了点”。具体说就是颜宁在申请课题时，相关研究成果还没有公布，“关键成果还没有发表，一些关键科学问题处于保密阶段”，所以申请书“写的必然含糊”。 /p p 　　当然，上述分析颜宁申请自然科学基金委科研项目失败原因的博文，也认可颜宁所说：“难道重点基金不正该支持有风险但重要的课题么?一定要四平八稳、完全预测得到结果、只许成功不能失败的项目才值得支持?这是创新之道么?”该博文也进而评论道：“因此，建议基金委对重点或重大项目，对创新性独立评分，对那些具有重要科学意义且创新性突出的项目，如果‘创新性’方面函评单项全优，应给予上会答辩或破格优先资助的程序。否则，基金资助会陷于后知后觉的尴尬境地，不利于对前沿科学的推动。” /p p 　　昨天那篇说颜宁是“负气而去”的文章，也并非毫无根据。该文叙述道，颜宁于科学网发表上述博文近1年后(2015年6月23日)，又在其博文后补记了一段文字，该段文字说“??本欲2015年知耻而后勇，近日初审结束，奈何依旧未获得答辩机会??历史的重演，让我对自然科学基金委难以再抱任何幻想。程序‘正义’，‘专家’意见，呵呵呵??” /p p 　　然而，即使如此，说颜宁“负气而去”，似也不能概括颜宁赴美任教职的全部动因。2007年，时年30岁的颜宁从普林斯顿大学学成而归，回到其读本科时的清华大学任教。想必其时，颜宁对中国既有的科研体制不会不了解而盲归。实际上，归来之前，颜宁也应该在精神上对跳高摸天花板和蹲地摸天花板的转换有所准备。 /p p 　　其实，值得颜宁庆幸的是，因而也是值得清华大学骄傲的是，在返国10年之后，尽管颜宁付出了自己的某些代价，但其仍具备了将清华大学教授“等价”于世界顶尖大学教授的实力。这就已经不简单了。 /p

家标准计划《保健食品中辅酶Q10的测定》由 TC466（全国特殊食品标准化技术委员会）归口 ，主管部门为国家市场监督管理总局(特殊食品司)。国家标准《保健食品中辅酶Q10的测定》征求意见，截止时间2024-03-16。主要起草单位 中轻技术创新中心有限公司 、中国食品发酵工业研究院有限公司 、北京市疾病预防控制中心 、中轻检验认证有限公司 。附件：国家标准《保健食品中辅酶Q10的测定》征求意见稿.pdf国家标准《保健食品中辅酶Q10的测定》编制说明.pdf

近期，清华大学化学系瑕瑜教授课题组与清华大学药学院尹航教授课题组以及北京清华长庚医院王韫芳研究员团队合作在Angew. Chem. Int. Ed杂志上发表了题为 “sn-1 Specificity of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase-1 Revealed by a Mass Spectrometry-based Assay” 的文章。第一作者为清华大学化学系博士生赵雪与梁家琦，通讯作者为瑕瑜教授。该工作首次揭示磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在合成胆碱甘油磷脂 (PC)时对甘油骨架的sn-1位置具有选择性 该选择性与LPACT1在人肝细胞癌组织中的高表达直接导致了sn位置异构体PC 18:1/16: 0的显著升高。以上研究对于发展基于脂质异构体分析的新型疾病诊断与靶点发现具有启示意义。　　LPCAT1是细胞内PC的合成通路中脂质重塑过程关键的酶。已有相关研究表明，LPCAT1在多种癌症组织中表达上调并且对饱和或单不饱和的酰基辅酶具有选择性。然而LPCAT1对甘油骨架sn位置的选择性还尚不明确，这主要是由于sn位置异构体难以区分与定量。2019年瑕瑜教授课题组利用PC碳酸氢根加合物([PC+HCO3]-)在串级质谱中碎裂产生的“sn-1 frag.”实现了sn位置异构体的定性与定量(Zhao X, Xia Y, et al. Chemical Science, 2019, 10:10740)。基于此，本工作建立了测定LPCAT的sn位置选择性的LC-MS流程。作者以sn-1 LPC和sn-2 LPC的混合物为底物，LPCAT1过表达的HEK 293T细胞膜碎片作为酶源，加入酰基辅酶，37℃下进行孵育。酶反应产物通过反相液相色谱(RPLC)中分离及质谱检测 其与内标的色谱峰面积比对总的合成产物(sn位置异构体之和)进行定量。继而对酶反应产物的碳酸氢根加合物进行串级质谱分析，通过“sn-1 fragment”的百分比对sn位置异构体进行定量(分析流程如图1)。继而通过建立sn-1 LPC和sn-2 LPC的酶反应动力学曲线，比较动力学常数来确定sn位置选择性。　　图1. LC-MS/MS流程用于定量分析LPCAT催化所产生的PC sn位置异构体　　鉴于不同分子量的PC分子可以在RPLC中分离，该流程可以同时测定LPCAT1对多种酰基辅酶(如，17:0-CoA, 18:1-CoA和20:4-CoA)的选择性。结果显示LPCAT1对三种酰基辅酶均表现出活性，20:4-CoA的活性最低。当LPCAT1将三种酰基辅酶连接到甘油骨架上时，均选择性的加在了sn-1位置，即只合成了PC 17:0/16:0，PC 18:1/16:0和PC 20:4/16:0。因此，基于图1的LC-MS/MS分析流程，该研究首次明确了LPCAT1对甘油骨架的sn-1位置具有选择性。　　已有研究表明LPCAT1在肝细胞癌组织中表达上调。为了探究肝细胞癌中PCsn位置异构体的组成是否会受到LPCAT1对sn-1位置选择性的影响，该工作对人肝细胞癌组织和正常肝组织中PC的sn位置异构体进行LC-MS/MS分析。结果显示PC 18:1/16:0在肝细胞癌组织中显著上升。该工作进一步对常用的肝癌细胞系HepG2中的LPCAT1进行敲降，敲降后PC 18:1/16:0的含量显著下降。这表明肝细胞癌组织中PC 18:1/16:0的含量与LPCAT1对sn-1位置的选择性以及LPCAT1的表达上调直接相关。更重要的是，解吸电喷雾电离质谱(DESI)对PC 18:1/16:0的分布成像与人肝细胞癌组织连续切片的LPCAT1的免疫荧光成像以及H&E染色高度吻合(图2)。因此PC 18:1/16:0可能作为新型生物标志物，用于划分癌变区域和癌旁区域。　　图2. 人肝细胞癌组织连续切片H&E染色(a)组织中LPCAT1的免疫荧光成像(b)以及DESI MS2 对PC 16:0_18:1的sn位置异构体分布的成像(c, d)　　总的来说，该工作建立了用于测定LPCAT的sn位置选择性的快速、灵敏、高通量的LC-MS/MS分析流程。它深度剖析了组织中sn位置异构体的组成、分布与酶的功能、分布的关系 阐明了脂质异构体作为新型生物标志物用于疾病的诊断与治疗的巨大潜力。不过其他几种LPCAT在连接酰基辅酶时对sn位置选择性还有待进一步研究。

下载相关附件14 项保健食品分析方法标准修订项目清单序号计划号项目名称120230857-T-424保健食品中褪黑素的测定220230858-T-424保健食品中吡啶甲酸铬含量的测定320230859-T-424保健食品中盐酸硫胺素、盐酸吡哆醇、烟酸、烟酰胺和咖啡因的测定420230860-T-424保健食品中辅酶 Q10 的测定520230861-T-424保健食品中甘草酸的测定620230862-T-424保健食品中番茄红素的测定720230863-T-424保健食品中绿原酸的测定820230864-T-424保健食品中泛酸钙的测定920230865-T-424保健食品中淫羊藿苷的测定1020230866-T-424保健食品中肌醇的测定1120230867-T-424保健食品中免疫球蛋白 IgG 的测定1220230868-T-424保健食品中脱氢表雄甾酮(DHEA)的测定1320230869-T-424保健食品中大豆异黄酮的测定方法 高效液相色谱法1420230870-T-424保健食品中葛根素的测定

明尼克3月初即将赴美参加PITTON展会

Q-Lab中国行业总代理罗中科技赴美参加全球代理商大会至2016年，美国Q-Lab公司已成立60周年！8月16-19日，美国Q-Lab公司在美国总部举办全球代理商大会，并庆祝公司成立60周年，全球100多家授权代理商赴美参会。作为Q-Lab公司中国地区行业总代理，上海罗中科技发展有限公司参加了此次具有特殊里程碑意义的会议。 经过60周年的发展，Q-Lab已从当初专门做测试底板小公司跃居成为全球耐候老化测试仪器的领导品牌 自从上个世纪80年代第一台Q-Lab的产品在中国进行销售以来，经过30多年的沉淀积累，Q-Lab的产品得到大量的赞誉和好评。为了提供更优质的本地化服务，2005年Q-Lab中国代表处成立，经过11年的风雨，目前每年都有几百台的设备在中国各大实验室安装运行为客户提供耐候老化最佳解决方案。罗中科技从2006年开始代理美国Q-Lab的产品线，经过10年的磨砺以及罗中人的辛勤付出，目前Q-Sun Xe-2日晒色牢度试验机在行业内积累几百家的客户，成为日晒色牢度测试的新标杆。 “路漫漫其修远兮，吾将上下而求索”，作为美国Q-Lab公司中国地区行业总代理，罗中科技将继续携手美国Q-Lab公司为客户提供完美的耐候老化测试整体解决方案。

2011年3月20日，我公司（北京盈盛恒泰科技有限责任公司）人员赴美进行为期三天NAVAS公司北美工厂的访问，并进行NAVAS公司全系产品的培训。 此行我公司人员收货颇丰，同时也了解了NAVAS公司的实力，为日后建立长远合作奠定了基础。

各有关单位：根据《中国产学研合作促进会团体标准管理办法》有关规定，《醇脱氢酶活力的测定 分光光度法》、《辣椒素合成酶活力的测定》、《NADH氧化酶活力的测定 分光光度法》团体标准经中国产学研合作促进会标准化工作办公室及相关专家技术审核，符合立项条件，现批准立项。请标准起草单位对标准质量严格把关，广泛听取意见，按计划递交标准征求意见稿。为使该立项标准的制订更加科学合理，欢迎与立项标准有关的科研、使用、管理单位或专业技术人员参加该项标准的编制工作。如有单位或者个人对该标准项目存在异议，请在公告之日起30日内将意见反馈至中国产学研合作促进会标准化工作办公室。 联系人：蔡晓湛电 话：010-58811017、15801487546邮 箱：yuqi@cspq.org.cn 中国产学研合作促进会标准化工作办公室2024年05月22日

p 　　近日，中国科学院大连化学物理研究所高分辨分离分析及代谢组学研究组(1808组)在利用多维液相色谱—质谱技术用于代谢组深度覆盖研究中取得新进展，研究结果被Analytical Chemistry杂志收录(Anal. Chem., 2017, 89(23), 12902-12908)。 /p p 　　酰基辅酶A是一类重要的代谢物，在许多生物过程中发挥重要作用。由于其性质差异较大，很难用一种方法同时分析它们。为此，该课题组建立了一种同时覆盖短链、中链和长链酰基辅酶A的在线二维液相色谱—质谱轮廓分析方法。首先通过第一维分析将具有不同链长的酰基辅酶A分离成性质不同的两个馏分，并在线转移至分别针对短链酰基辅酶A和中链、长链酰基辅酶A的平行柱分析系统，实现一次进样同时有效的分离短链、中链和长链酰基辅酶A。利用该方法从肝组织提取物中鉴定到90种酰基辅酶A，是迄今为止最大肝组织酰基辅酶A数据集。该方法具有覆盖度广、通量高、重复性好等优势，适用于组织、细胞等生物样品分析。 /p p 　　在最近的另一个研究中，针对传统方法对代谢物分析覆盖度不足的问题，该团队发展了同时分析代谢组和脂质组的新型二维液相色谱—质谱仪器，实现一个方法对代谢组和脂质组组分的全覆盖。与传统方法两次分析相比，该方法尤其适合于少量样品的大规模代谢组学研究(Anal. Chim. Acta，966, (2017), 34-40)。进一步地，该研究组利用自主设计的新型停留接口技术实现第一维馏分预分离和全二维液相色谱分离的串联，成功地构建了新型的在线三维液相色谱—质谱系统并用于非靶向代谢组学分析(Anal. Chem., 89, (2017), 1433-1438)。 /p p 　　此工作对改善代谢物分析的覆盖度有极大的促进作用。该研究得到了国家自然科学基金项目和国家重点研发计划的资助。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/9e09042f-2b52-4196-8211-24932abcef8b.jpg" title=" W020171213686909885312_副本.jpg" / /p

style type=" text/css" .TRS_Editor P{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor DIV{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor TD{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor TH{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor SPAN{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor FONT{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor UL{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor LI{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor A{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt } /style p 　　近日，中国科学院大连化学物理研究所高分辨分离分析及代谢组学研究组（1808组）在利用多维液相色谱-质谱技术用于代谢组深度覆盖研究中取得新进展，相关研究结果被 em Analytical Chemistry /em 杂志收录。 /p p 　　酰基辅酶A是一类重要的代谢物，在许多生物过程中发挥作用。由于其性质差异较大，很难用一种方法同时分析它们。为此，该课题组建立了一种同时覆盖短链、中链和长链酰基辅酶A的在线二维液相色谱-质谱轮廓分析方法。首先通过第一维分析将具有不同链长的酰基辅酶A分离成性质不同的两个馏分，并在线转移至分别针对短链酰基辅酶A和中链、长链酰基辅酶A的平行柱分析系统，实现一次进样同时有效的分离短链、中链和长链酰基辅酶A。利用该方法从肝组织提取物中鉴定到90种酰基辅酶A，是迄今为止最大肝组织酰基辅酶A数据集。该方法具有覆盖度广、通量高、重复性好等优势，适用于组织、细胞等生物样品分析。 /p p 　　在另一个研究中，针对传统方法对代谢物分析覆盖度不足的问题，该团队发展了同时分析代谢组和脂质组的新型二维液相色谱—质谱仪器，实现一个方法对代谢组和脂质组组分的全覆盖。与传统方法两次分析相比，该方法尤其适合于少量样品的大规模代谢组学研究。进一步地，该研究组利用自主设计的新型停留接口技术实现第一维馏分预分离和全二维液相色谱分离的串联，构建了新型的在线三维液相色谱-质谱系统并用于非靶向代谢组学分析。 /p p 　　此项工作对改善代谢物分析的覆盖度有促进作用。研究工作得到了国家自然科学基金项目和国家重点研发计划的资助。 /p p style=" text-align:center " img alt=" " oldsrc=" W020171214416709546337.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/uepic/b59d5fef-e7a6-44ec-8c29-b9859898f2a4.jpg" uploadpic=" W020171214416709546337.jpg" / /p p style=" text-align: center " 大连化物所在多维液相色谱-质谱技术用于代谢组深度覆盖研究中获进展 /p

p style=" text-indent:40px" span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" span style=" font-family:华文仿宋" 南京科捷分析仪器有限公司于 /span 2017年初制定了澳洲上市的初级规划，现经过海外上市辅导机构对公司全方位、多方面的论证，最终结论南京科捷具备选择更好的海外上市市场的条件。经公司董事会研讨，结合海外上市辅导机构的建议和意见，最终，公司决定放弃澳洲上市初步计划，选择更好的美国资本市场。现公司发展规划是： /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" span style=" font-family:华文仿宋" 南京科捷分析仪器有限公司将于 /span 2018年 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 6月份左右 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 美国 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 借壳 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 上市 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" ， /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 2019年转美国纳斯达克主板。我公司现定于2018年1月13日在南京东郊国宾馆举办赴美上市第一次 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 私募会，本次私募会面向公司所有员工、经销商、供 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 货商、同行业精英以及一直以来支持科捷公司发展的所有人士！赴美上市 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 对于企 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 业的文化建设、品牌建设、品牌影响力、行业应用、产品售后、技术服务等具有 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 一定的促进作用 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" ，真正的实现了经销商和企业的长足发展战略目标。本次会议，我们邀请了全国各地各个行业领域的优质经销商 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 、行业精英、志同道合的伙伴们 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 汇聚一堂，现场洽谈并进行意向签约，本次活动将开启 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 科捷事业 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 的又一个新篇章！ /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 是科捷发展史上的一个重要的里程碑！ /span /p p style=" line-height:26px background:rgb(255,255,255)" span style=" font-family:华文仿宋 color:rgb(51,51,51) font-size:20px" & nbsp /span /p p style=" text-align:center line-height:24px" strong span style=" font-family: 华文仿宋 font-size: 24px background: rgb(217, 217, 217)" span style=" font-family:华文仿宋" 南京科捷 /span /span /strong strong span style=" font-family: 华文仿宋 font-size: 24px background: rgb(217, 217, 217)" span style=" font-family:华文仿宋" 公司简介 /span /span /strong /p p style=" text-align:center line-height:24px" strong span style=" font-family: 华文仿宋 font-size: 24px" & nbsp /span /strong /p p style=" text-indent:32px" span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" span style=" font-family:华文仿宋" 南京科捷分析仪器有限公司成立于 /span 2006年, /span span style=" font-family: 华文仿宋 font-size: 16px background: rgb(255, 255, 255)" span style=" font-family:华文仿宋" 公司自创建伊始至今已经逐步发展成 /span /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 集制造、研发、销售、服务、产品应用及教育培训为一体的多元化 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" 、高新技术 /span span style=" font-family:华文仿宋 font-size:16px" span style=" font-family:华文仿宋" 集团公司。公司年生产能力亿元以上，技术专家占公司总人数的 /span 10%，先后通过了ISO90000质量体系认证和ISO14001环境管理体系认证。目前已完成了三条现代化生产线的建设，旗下拥有北京恒通瑞利仪器有限公司、上海吉理科学仪器有限公司、湖南创特科技发展有限公司、广东科捷技术研究所四家公司，公司目前涉足分析仪器行业多系列产品，主要包括气相色谱仪、液相色谱仪、原子荧光光谱仪、原子吸收光谱仪、离子色谱仪及样品前处理仪器，并拥有多项国家专利技术，数次荣获国内各项荣誉证书。公司产品主要应用于科研院所、检测机构、医药卫生、食品药品、化工石油、环保监测、水质地理、能源矿产等相关行业领域。 /span /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/uepic/e114bcce-e844-4e95-accb-ea88031c68ca.jpg" title=" QQ图片20180110114651.jpg" / /p

近日，中国科学院合肥物质科学研究院固体物理研究所研究员蒋长龙团队开发了一种新型且无酶的便携式传感平台（以下简称传感平台），2秒内检测出环境和食品中的草甘膦残留，最终浓度结果直接显示在智能手机上。相关研究成果发表于《危害物质杂志》。课题组人员用试纸现场检测草甘膦 课题组供图 现场2秒“看到”结果 “人们只需将瓜果蔬菜表面润湿，用检测试纸在表面轻轻擦拭，约2秒后，用紫外灯照射，通过试纸颜色变化就可以大致判断草甘膦残留浓度的高低。”蒋长龙向《中国科学报》介绍。如果试纸是蓝色，说明草甘膦残留浓度很低；试纸是粉色时，说明浓度较大；当试纸呈现橙红色时，说明浓度很高。 “这种方法属于初筛，适合人们居家自测。”蒋长龙说，若想得到更精确结果，需要将试纸放入传感平台的试纸槽内。通过传感平台自带的紫外灯照射，再用手机拍摄试纸照片，利用手机的颜色识别软件自动分析转换，显示最终农残浓度结果超标还是未超标。 蒋长龙介绍，传感平台包括传感器、可用于读取数据的智能手机、提供荧光检测环境的手机附件。“传感器是主要‘功臣’，由团队设计制备的蓝色碳点和金纳米团簇构成，能快速‘识别检测草甘膦’。”其原理是当草甘膦加入传感器后，与碳点反应，导致碳点的蓝色荧光快速猝灭，而金纳米团簇的橙色荧光保持不变。从视觉上来看，试纸荧光颜色变化从蓝色到粉色最终变为橙红色。团队对一些实际样品，比如沾有草甘膦残留的瓜果蔬菜、水样进行测试，其检测结果与实验室的检测结果基本一致。 蒋长龙表示，其团队研发的传感器更加快速便捷，没有经过专业培训的人也可操作使用，并且实现实验室检测无法做到的现场或实时检测，适用于基层环境监督部门、农贸市场及超市、个体消费者。比率荧光传感器快速可视化定量检测草甘膦残留示意图 课题组供图 “农药残留”不等于“农药残留超标” 草甘膦是目前国际上使用量最大的除草剂，在有机磷农药中占有重要位置。“这也是团队选择草甘膦做农残检测的重要原因。” 蒋长龙说。 草甘膦通过茎叶吸收后传导到植物各部位，抑制植物体内的烯醇丙酮基莽草素磷酸合成酶，从而抑制莽草素向苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸的转化，使蛋白质合成受到干扰，从而导致植物死亡。 然而，较高的使用量及不合理的使用方法会造成农产品中草甘膦残留量超标。 随着生活水平的提高，人们的环保意识、安全意识与日俱增。蒋长龙说，“目前，人们通常采用实验室仪器或酶抑制法等方法检测农残，但这种检测多由专业人员完成，检测仪器昂贵，检测结果两至三天才能出来。” 因此，发展快速有效、现场检测草甘膦残留的方法，成为控制和处理有机磷农残污染与危害的关键环节。“需要指出的是，农药残留并不等同于农药残留超标。按照农残限量，中国拟定草甘膦残留最大限量为4.14 微摩尔。 ”蒋长龙说，如果农药残留不超过最大限量，即为安全，人们可以放心食用。 此外，值得注意的是，随着瓜果蔬菜等农产品在我国膳食中占比越来越大，其质量安全备受关注，残留限量标准也正向着“科学、严谨”的方向修改。基于智能手机的监测平台可视化定量检测草甘膦 课题组供图 构建多种目标分析物快速检测平台 “本文报道了一种用于草甘膦定量检测的快速可视化荧光传感平台。该方法的创新之处在于结合智能手机对荧光信号进行处理，方便、准确。此外，该传感体系使用两种荧光物质作为信号，而不是依赖于酶，在现场检测中具有一定应用潜力。” 一位审稿人如是说。 但蒋长龙坦言，此次研发的传感器仅针对草甘膦残留检测，“目前，团队正在探究与研发其他类农药的快检方法与器件，如菊酯类、氨基甲酸酯类等。“ 此外，传感器的检测信号依赖于宽光谱荧光色度的变化，而这种荧光色度可能会受到使用环境光的影响。蒋长龙说，“我们希望可以进一步升级检测平台的配件，或是研发其他检测方法并构建传感器，避免一切外界因素对检测结果的不良干扰。” 下一步，研究团队将着力探索多色发光纳米探针的制备，进一步构建对于多种目标分析物的快速检测平台，建立基于纳米光效应传感器件，用于环境中多种污染物检测的评价体系与技术标准，期望在人体健康预警可视化分析检测方面取得新进展。

点评专家｜高绍荣、乐融融（同济大学，干细胞专家），李伟、王思骐（中科院动物所，干细胞专家），吕志民（浙江大学，代谢专家），高平（广东医学科学院，代谢专家）哺乳动物细胞内，存在两个具有遗传物质的细胞器：细胞核与线粒体。这两者自从大约二十亿年前的相遇，开始了相恋相依的进化历程。多能干细胞独特的自我更新能力及分化为多种细胞类型的能力，使其在再生医学和发育生物学研究中受到了极大的关注。胚胎干细胞(embryonic stem cell, ESCs)及诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)是两种常见的多能干细胞。多能干细胞具有特殊的表观遗传修饰状态，而许多线粒体代谢产物如：乙酰辅酶A、α-酮戊二酸、NAD+等作为组蛋白修饰酶的辅基直接发挥重要作用。刘兴国团队在国际上独辟蹊径，以多能干细胞模型系统的阐明了线粒体氧离子调控组蛋白甲基化与DNA甲基化1，2，线粒体代谢产物调控组蛋白乳酸化、乙酰化3，线粒体磷脂调控组蛋白乙酰化及基因表达4-6等一系列通过反向信号模式调控细胞核的全新模式。三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle, TCA cycle)作为需氧生物体内最普遍存在的代谢途径，是物质代谢与能量代谢的重要枢纽。线粒体TCA循环酶正常行驶功能是TCA循环维持的关键。TCA循环酶在一些恶性肿瘤细胞中能从线粒体转运到细胞核内发挥DNA修复和表观遗传调控的作用7。然而，TCA循环酶在多能性获得与转变中时空调控的规律和作用还完全不清楚。2022年 12月2日，Nature子刊 Nature Communications 在线发表了中科院广州生物医药与健康研究院刘兴国课题组持续性工作的最新研究成果“Nuclear Localization of Mitochondrial TCA Cycle Enzymes Modulates Pluripotency via Histone Acetylation”（线粒体TCA循环酶入核通过组蛋白乙酰化调控多能性）8。该研究发现，多种线粒体TCA循环酶在多能干细胞获得、状态转变以及转变为全能干细胞等过程中均存在从线粒体转运到细胞核的现象，并且核定位TCA循环酶调控上述过程。核定位丙酮酸脱氢酶 (Pdha1) 能促进细胞核内乙酰CoA从而促进组蛋白乙酰化修饰，并进一步打开多能性相关基因，促进多能性获得。该研究揭示了线粒体TCA循环酶入核通过表观遗传调控多能性的重要作用，拓展了线粒体反向信号调控干细胞多能性的新模式。刘兴国团队聚焦多能性的各个过程，包括：多能干细胞获得（iPSCs重编程）、始发态-原始态转变（Primed-Naïve转变）、转变为全能干细胞（ESCs-类二细胞期细胞（2CLCs）转变）。在以上过程，均发现线粒体内TCA循环酶类包括Pdha1、Pcb、Aco2、Cs、Idh3a、Ogdh、Sdha、Mdh2等存在从线粒体向细胞核转运的现象。其中，过表达核定位TCA循环酶Pdha1、Pcb、Aco2、Cs及Idh3a能促进干细胞多能性的获得及Primed-Naïve转变。另外核定位的Pdha1还能促进ESCs向2CLCs的转变。Pdha1对多能干细胞命运的作用依赖于其丙酮酸脱氢酶活性。体细胞重编程早期TCA循环酶入核刘兴国团队发现，在多能性获得过程中，核定位TCA循环酶Pdha1不改变细胞的有氧呼吸及糖酵解动态平衡。核定位Pdha1通过促进细胞核内乙酰辅酶A的合成为组蛋白乙酰化提供反应底物，促进组蛋白H3乙酰化, 尤其是H3K9及H3K27两个位点的乙酰化修饰水平。进一步研究发现，核定位Pdha1能促进多能性相关基因的转录起始位点及增强子区域的H3K9ac及H3K27ac水平。核定位Pdha1能促进P300及重编程因子Sox2/Klf4/Oct4对他们下游靶标（多能性基因）的结合，并促进多能性相关基因染色质的重塑，进而促进多能性的获得。这一工作也为目前新的组蛋白修饰如：组蛋白棕榈酰化、巴豆酰化、丁酰化修饰等的研究提供了新的研究思路，这些修饰也依赖于线粒体产生的代谢物。本研究描述了多个 TCA 循环酶的转运入核。除了Pdha1 外，其他TCA 循环酶也可能在调节细胞核中的表观遗传学中发挥类似作用，提示细胞核中可能存在类似于线粒体中的复杂代谢循环，并调控多种表观遗传途径。本研究阐明的Pdha1转运入核为组蛋白乙酰化提供局部乙酰辅酶 A，是一种全新的通过活跃的组蛋白乙酰化维持染色质开放状态的新途径。这一途径对于多能性至关重要，表明在早期发育中重要的生理意义。另一方面，肿瘤干细胞同样表现出开放的染色质结构、过度活跃的组蛋白乙酰化和从氧化磷酸化到无氧糖酵解的代谢转换，这一新途径也可能为肿瘤干细胞的病理研究提供信息。细胞核与线粒体在二十亿年相恋相依中，进化很多的交流方式，其中线粒体代谢物入核作为表观遗传酶的辅基是重要的一种。这就像线粒体与细胞核隔着细胞质的海洋，“一种思念上兰舟，二处闲愁寄红豆”，代谢物就是那舟上相思的“红豆”。而线粒体TCA循环酶则另辟蹊径，作为线粒体的“信物”，到达细胞核，更加精准的对应需求，在细胞核里局部生根发芽，就地利用养料（丙酮酸）结出新鲜茂密的“红豆”，并使局部的核小体松散。正是：“三羧酸酶知我意，四双化作核体柔”。TCA循环酶入核调控多能性获得、多能性转变及全能性获得模式图本研究与香港中文大学合作完成。专家点评高绍荣、乐融融（同济大学，干细胞专家）多能干细胞具有自我更新和多向分化潜能，在发育生物学及再生医学领域有重要的研究价值及广阔的临床应用前景。诱导多能干细胞（iPSCs）技术规避了胚胎干细胞（ESCs）的免疫排斥及伦理问题，极大地推动了多能干细胞在临床治疗中的应用。线粒体对多能干细胞的命运调控有重要作用。除了经典的能量代谢调控功能，近年来的研究也揭示了线粒体对表观修饰重塑具有重要的影响，然而具体的作用机制还知之甚少。2022年 12月，Nature Communications杂志在线报道了中科院广州生物医药与健康研究院刘兴国课题组的题为Nuclear Localization of Mitochondrial TCA Cycle Enzymes Modulates Pluripotency via Histone Acetylation的工作，该研究系统地揭示了多能性转变的多条路径中均存在三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle, TCA cycle)酶由线粒体向细胞核转运的现象。研究者进一步探索了核定位的三羧酸循环酶的功能，发现TCA循环酶Pdha1、Pcb、Aco2、Cs及Idh3a的核定位能促进干细胞多能性的获得及Primed to Naïve多能性状态转变。此外核定位的Pdha1还能促进ESCs向类二细胞胚胎细胞（2CLCs）的转变。接下来，研究者解析了Phda1在多能性获得中的作用机制，发现Phda1的入核能促进乙酰辅酶A在细胞核内的直接合成，为组蛋白乙酰化修饰提供反应底物，促进了组蛋白H3的乙酰化。进一步的研究发现，核定位的Pdha1通过提高多能性相关基因转录起始位点和增强子区域的H3K9ac和H3K27ac修饰水平，促进P300及多能性核心调控因子Sox2/ Klf4/Oct4在这些区域的结合，进而促进多能性基因网络的建立。该研究阐明了线粒体调控细胞命运转变的表观调控的新机制，揭示了TCA循环酶可在细胞核内直接合成表观修饰酶辅助因子来调控染色质修饰的重塑，拓展了对细胞核与细胞质协同调控细胞命运转变模式的理解。同时，相关的研究问题也值得进一步探索，除了组蛋白乙酰化，其它的线粒体TCA循环酶及其它表观修饰之间是否存在类似的反向信号模式的调控机制？这些TCA循环酶入核的转运机制是如何发生的？多能干细胞线粒体呼吸能力低下，缺乏成熟的结构，并在细胞核周围富集，这些有别于终末分化细胞的特征是否与TCA循环酶的转运相关。具有相似线粒体特性的其它细胞，如类全能干细胞、成体干细胞或者早期胚胎发育中是否有相似的机制。此外，干细胞的快速自我更新过程中核膜结构的重塑是否与TCA循环酶的入核相关？解答这些有趣的问题无疑将帮助我们进一步揭开核质协同互作调控细胞命运转变的奥秘。专家点评李伟、王思骐（中科院动物所，干细胞专家）多能干细胞具有无限增殖的能力，同时又保留多向分化潜能，在发育生物学和再生医学中拥有广阔的应用前景。多能干细胞的多能性受到基因调控网络的精密调控，其中在细胞核内发生的DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重构等表观遗传调控发挥了关键作用。线粒体作为细胞能量代谢的中心，不仅通过三羧酸循环（TCA）产生细胞所必需的能量ATP，同时产生的中间代谢产物还可以作为表观修饰的底物，通过反向转运进入细胞核中，参与多种蛋白翻译后修饰。这些发现提示线粒体代谢与细胞核内发生的表观遗传调控有着紧密联系，而这些调控是否参与干细胞多能性重编程这一重要表观重编程事件，目前仍然未知。中国科学院广州生物医药与健康研究院刘兴国课题组在Nature Communications上发表的题为Nuclear Localization of Mitochondrial TCA Cycle Enzymes Modulates Pluripotency via Histone Acetylation的研究论文，发现线粒体TCA循环酶-丙酮氨酸脱氢酶Pdha1可从线粒体转运进入细胞核，通过影响组蛋白乙酰化修饰调控细胞多能性，在iPSC重编程、Primed向Naïve多能性转变、以及类二细胞期细胞转变过程中均发挥重要作用。Pdha1是线粒体中催化丙酮酸脱羟产生乙酰辅酶A（Acetyl-CoA）的CTA循环酶，产生的乙酰辅酶A是乙酰化修饰的反应底物。研究发现核定位Pdha1显著增加了细胞核内Acetyl-CoA水平，并上调了多能性相关基因启动子区域的H3K9ac和H3K27ac水平。同时，核定位Pdha1促进P300和重编程因子在多能性相关靶基因启动子区域的结合，进而调控多能性的获取。这一研究非常有意思的发现在于，在体细胞诱导重编程这一剧烈的表观重编程事件中，线粒体TCA循环酶能够直接进入细胞核对参与表观修饰的CoA进行调控，从而拓展了线粒体调控细胞多能性的新模式。考虑到肿瘤发生和诱导重编程都是非自然发生的生物学事件，这一模式在其他重要的发育事件中是否发挥调控功能，值得未来继续探索。专家点评吕志民（浙江大学，代谢专家）新陈代谢是生命的基本特征。作为生命代谢过程的主要参与者，代谢酶除了发挥其经典功能为细胞提供物质与能量外，还能通过一些非经典/非代谢功能调控多种复杂的细胞活动及疾病的发生发展。代谢酶的非经典/非代谢功能在基因表达、DNA损伤、细胞周期与凋亡、细胞增殖、存活以及肿瘤微环境调控中均发挥了重要作用。比如，肿瘤发生过程中，FBP1可以作为蛋白磷酸酶发挥功能，α-KGDH关联KAT2A调控组蛋白H3的琥珀酰化修饰，这为代谢酶作为新的疾病治疗靶点提供了可能性。然而在多能性的获得、转变及全能性获得过程中，代谢酶是否也能通过非经典功能调控细胞的多能性或全能性功能仍不得而知。刘兴国团队研究发现在多能性获得、转变及全能性获得等多个过程中，TCA循环酶能从线粒体转运到细胞核内，并且能调控多能性获得、转变及全能性获得过程。丙酮酸脱氢酶Pdha1能特异性调控细胞核内非经典TCA循环。其中，细胞核内Acetyl-CoA的生成，为组蛋白乙酰化提供了代谢底物，从而调控组蛋白乙酰化。核Pdha1还能通过P300及经典Yamanaka因子(Sox2, Klf4, Oct4)的选择性而特异性结合多能性基因，进一步打开染色质, 并促进多能性相关基因染色质的重塑。该研究结果表明，TCA循环酶通过线粒体-细胞核反向信号调控细胞多能性的机制在细胞多能性获得，以及对表观遗传的调控中起着重要作用。该研究结果丰富了业界对TCA循环酶非经典功能的认知范围，对干细胞干性的调控，以及多能性的获取研究领域具有理论借鉴和指导意义。专家点评高平（广东医学科学院，代谢专家）细胞核和线粒体是细胞内的两类细胞器，长期以来，它们各司其职，结构鲜明。细胞核是真核细胞最大的细胞器，是储存遗传物质并传递遗传信息的主要场所，对细胞的生命活动有着极其重要的作用。线粒体是细胞的能量工厂，是细胞内三大营养物质彻底氧化和能量转化的主要场所，它通过三羧酸循环的系列氧化和磷酸化反应，将储存于有机物中的化学能转化为ATP，为细胞生命活动提供能量。两个细胞器的功能虽然彼此独立，但长期以来，它们之间也互有往来。一方面，线粒体中的许多酶其实是核编码的，在核糖体翻译成熟以后，再转输到线粒体发挥作用。而早至上世纪60年代，人们就发现在线粒体中也存在DNA，后来又发现RNA、DNA聚合酶、RNA聚合酶等进行DNA复制、转录和蛋白质翻译的全套设备，说明线粒体有相对独立的遗传体系，具有自主性的一面。另一方面，从线粒体产生的ATP被运输到细胞核内，为生命的遗传活动提供能量。同时，来自线粒体的多种三羧酸循环的中间代谢产物（乙酰CoA，α-KG，NAD+，琥珀酰CoA等）被运输到细胞核，为染色质的表观遗传学修饰提供底物。尽管礼尚往来，两类细胞器依然各司其职，互不越界，维持着一种默契。但随着研究进展，人们越来越认识到，这种默契在特定情况下是经常被打破的。近来的一些研究表明，来自线粒体三羧酸循环的一些酶进入到细胞核内，直接干预核内的事件。UCLA 的Utpal Banerjee课题组早年的研究发现，在胚胎发育过程中，来自线粒体的一些酶进入核内，通过影响组蛋白的功能及表观修饰，调控细胞命运（Nagaraj R, et al. Cell 168, 210–223) 。在肿瘤细胞中，吕志民团队发现，α-KG脱氢酶复合体 (α-KGDH complex)进入核内，在局部催化产生琥珀酰CoA，后者被乙酰转移酶KAT2A作为底物利用，导致组蛋白H3的琥珀酰化修饰并调控相关基因的表达，影响肿瘤进程 (Wang et al. Nature. 2017 552: 273-277)。有趣的是，刘兴国团队的最新结果表明，在多能性获得、细胞状态转变以及全能干细胞形成等过程中，存在多种三羧酸循环酶从线粒体转运到细胞核的现象，其中定位于细胞核的代谢酶PDHA1 能在核内催化乙酰CoA的产生，并通过调控组蛋白乙酰化修饰，促进基因表达和多能性的获得（Li, W. et al. Nature Communications. 2022）。刘兴国课题组的这一发现，描述了多能性获得过程中，三羧酸循环酶向核内“集体搬家”的现象，拓宽了目前有关线粒体调控细胞核功能的认知。刘兴国团队发现的代谢酶“集体搬家”的现象非常有趣。这唤醒我今年年初的一些回忆。受北京冬奥会的影响，南方的许多地方年初也兴起滑雪和滑冰了。这雪当然不是从南方暖洋洋的天空降下来的，也并非源于美丽的北国雪乡。真实的情况是，如果需要，温暖的南方也是可以造雪的！这或许只是一个costly decision, 正如卡塔尔人可以选择将他们宽敞的露天足球场通过空调维持在摄氏20度。的确，一些看上去并不合理的事情，在特殊情况下为了特定的目的，是可以发生的。同样的，在生命活动与疾病发生过程中，面临着许多命运决定 （Fate decision）的重要时刻，而细胞的每一次 “决定” 几乎都是精致的利己主义行为，一定有其合理性的一面。我们有理由相信，在诸如多能性获得、胚胎发育以及肿瘤发生等重要的关口，细胞 “决定” 将能量工厂的全套设备“集体搬家”，一定有其深刻的内涵，值得深入研究。有一些非常有趣的问题值得进一步探讨：1）还有谁在搬家，为什么搬家，又是如何搬家的？2）他们搬过来就不走了吗？相对于线粒体内稳定舒适的家，核内的新家又在哪里？3）他们会不会从老家（核糖体）出发直奔新家（细胞核），而无需经由工厂（线粒体）转车？

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ELISA试剂盒洗涤步骤可降低未结合抗体所引起的背景信号，从而增加分析的信噪比。每一步之间的洗涤确保只有特异的结合事件被保留，在最后一步产生信号。而不充分的洗涤会导致差异和高背景，从而带来不理想的结果。本文将为你介绍一些利用自动洗板机来洗涤Elisa平板的技巧。 第二个影响洗涤效果的主要参数是洗涤循环的量。当然，洗涤次数越多，背景越低。然而，太多次的洗涤会降低信号强度，使其难以测定。通常的做法是在每次抗体或抗原孵育后重复洗涤三次。不过，Elisa板的制造商会对洗涤次数提出建议。ELISA试剂盒一般而言，制造商包被平板需要的洗涤次数比用户包被的平板要少。对于用户包被的Elisa板，必须优化洗涤次数。 控制洗涤量和洗涤次数的另一种方法是加入过量的洗涤液。一般来说，96孔板的每个孔能容纳330至460μl。不过，有些自动化洗板机可设置程序，分配远远超出这个量的洗涤液，比如1ml。它是如何做到的呢？其实很简单，就是在分液的同时打开吸液功能。换句话说，随着分液器分配更多的液体，抽吸器也将液体吸出。ELISA试剂盒这种技术能增加洗涤量，但不会溢出到其他孔中。 2000 人表皮微血管内皮细胞（HDMEC）( 5×105 ) 苹果酸脱氢酶（MDH）测试盒 紫外分光光度法 50管/48样线粒体呼吸链复合体Ⅰ活性测试盒 紫外分光光度法 25管/24样NADH氧化酶（NOX）测试盒 可见分光光度法 50管/48样柠檬酸合酶(CS）测试盒 可见分光光度法 50管/48样柠檬酸合酶(CS）测试盒 可见分光光度法 25管/24样柠檬酸合酶(CS）测试盒 可见分光光度法 10管/9样丙酮酸脱羧酶（PDC）测试盒 紫外分光光度法 50管/48样醇脱氢酶（ADH）测试盒 紫外分光光度法 50管/48样单脱氢抗坏血酸还原酶（MDHAR）测试盒 紫外分光光度法 50管/48样辅酶ⅡNADP(H)含量测试盒 高效液相色谱法 50管/48样NAD激酶（NADK）测试盒 可见分光光度法 50管/24样NADP磷酸酶（NADPase）测试盒 可见分光光度法 50管/48样6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PDH）测试盒 紫外分光光度法 50管/48样胞浆异柠檬酸脱氢酶（ICDHc）测试盒 紫外分光光度法 50管/48样苹果酸酶（ME）测试盒 紫外分光光度法 50管/48样6-磷酸葡糖糖酸脱氢酶（6PGDH）测试盒 紫外分光光度法 50管/48样肌酸激酶测试盒 紫外分光光度法 50管/48样脂肪酸合成酶（FAS）测试盒 紫外分光光度法 10管/9样

2019年9月24日，清华大学李蓬课题组在Cell Reports上发表了题为“The protein phosphatase 1 complex is a direct target of AKT linking insulin signaling to hepatic glycogen deposition”的研究论文，报道了PP1复合物作为营养感知器，独立于GSK3介导胰岛素刺激下肝脏糖原合成的调节机制。胰岛素是机体调节血糖吸收、促进合成代谢(anabolic metabolism)最关键的激素，可以促进糖原、脂肪、蛋白质合成。糖原和脂肪可被用于能量贮存；糖原是最先被机体利用的能量储备：比如在运动时，肌肉糖原可以作为快速的能量来源，供肌肉细胞产生ATP；而肝脏中糖原负责在饥饿或能量缺乏时补充血糖，使之维持稳定浓度。但是糖原代谢里一个长期悬而未决的问题，胰岛素是如何激活糖原合成的？甚至在最新版（第七版）的Lehninger生化教科书中，也只是指出需要一个“insulin-sensitive protein kinase”，但不知其身份。虽然胰岛素-AKT可以通过抑制激酶GSK3、降低糖原合成酶GS磷酸化来促进糖原合成，但是这条调节通路的作用非常有限，因为GSK3的磷酸化位点突变后不影响糖原合成。并且，GSK3调控糖原合成是通过双抑制作用而起作用，目前我们的认识里还缺乏一种主动糖原合成调控的机制。虽然已知胰岛素还通过激活磷酸酶PP1，进而调节多个关键糖原代谢酶，然而由于对phosphatase调节研究的困难，领域内只能猜测却难以发现这个调节PP1磷酸酶的“insulin-sensitive protein kinase”。PP1(protein phosphatase1)对糖代谢具有重要作用，参与调节多个糖原代谢酶活性，包括GS、GP和GPK。PP1全酶由一个催化亚基(PP1c)和一个调节亚基(PPP1R)组成。已知PPP1R3家族作为特殊的一类调节亚基可以把PP1靶向到糖原代谢过程，该家族包括7个成员，PPP1R3a-g。尽管一些研究表明PPP1R3成员参与调节肝脏糖原合成和积累，但是具体的机制究竟是如何呢?针对这个问题，李蓬团队首先通过生物信息学分析磷酸化蛋白组数据库数据，找到了10个候选蛋白，可能是AKT新的磷酸化底物，同时也参与调节糖脂代谢。随后通过生化实验鉴定出PPP1R3g是AKT一个新的直接底物，同时结合质谱分析发现S79是PPP1R3g的AKT磷酸化位点。其后，课题组发现在胰岛素刺激下PPP1R3g可以直接被AKT磷酸化，更重要的是发现生理和病理条件下的胰岛素信号与PPP1R3g磷酸化水平密切相关。更进一步地，课题组发现在胰岛素刺激下，PPP1R3g介导糖原合成是不依赖于经典的GSK3途径的。接下来，课题组通过敲除和过表达系统在体研究了PPP1R3g磷酸化的生理功能，发现PPP1R3g磷酸化可以加快葡萄糖清除和提高胰岛素敏感性。在机制上，课题组发现PPP1R3g磷酸化可以提升与p-GS的结合，进而加快PP1c对GS的去磷酸化。同时发现了PPP1R3b可作为PPP1R3g的下游，通过结合从PPP1R3g上解离下来的去磷酸化GS，刺激糖原的合成，从而实现对胰岛素信号的传递。图1. 胰岛素-AKT调控PPP1R3G磷酸化促进糖原合成的新机制本研究回答了本领域近30年一直未回答的问题，为新版的生物化学书籍完善提供重要的一笔（图2）。图2. 经典生化教科书中可修改的一笔。左图为Lehninger Principles of Biochemistry(7th Edition)中提出的位置激酶，右图则是该研究提供的改写该论文中，糖原合成酶和糖原磷酸化酶活性的研究均采用放射性方法，利用放射性标记的葡萄糖作为底物，通过检测放射性活度来计算酶的活性。珀金埃尔默提供了从试剂、耗材到检测仪器的完整解决方案，助力中国科学家取得更大成就。

国信证券 (002736 )发布研究报告称，“双碳”背景下合成生物学有望在未来5-10年保持高速增长，看好合成生物学在低成本替代现有材料及制备新材料的潜力，具备技术及成本优势的合成生物学企业竞争优势明显。合成生物学是一门发展迅速的前沿交叉学科，被誉为第三次生物技术革命，其下游应用广泛，需求正在不断扩张。合成生物学是一门融合了生物学、信息学、基因组学、 化学等多学科的交叉学科，在学习自然生命系统的基础上建立出人工生物，并制造出满足人类需求产品。合成生物学通过设计和构建细胞工厂，能够使细胞以淀粉、纤维素、CO2等可再生碳为原料，生产重要的化工产品、天然药物、食品、生物能源等产品，合成生物学相可以实现更高的转化效率、更低的成本，更友好的路线。我国大品种氨基酸产能充沛，小品种氨基酸如丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、等亟需扩大产能、降低成本，通过合成生物学的手段，可有效降低小品种氨基酸生产成本。丙氨酸在食品、医药日化等领域具有广泛应用，丙氨酸生产的化工流程温度高、压力大、酸碱强，环境污染严重。目前，工业化生产丙氨酸采用发酵法和微生物酶法代替了原有的化学合成法丙氨酸，华恒生物利用合成生物方法改造微生物突破厌氧发酵技术，使丙氨酸的生产成本较酶法降低50% 缬氨酸可以改善母猪生产性能，提高动物免疫力，在饲料行业的需求快速增长，由于缬氨酸的合成途径属于丙氨酸衍生物类型，华恒生物在具备丙氨酸厌氧发酵技术后又突破了低成本缬氨酸生物发酵技术 通过人工合成酶对丙烯酸定向加氨形成了β-丙氨酸，较传统天冬氨酸脱羧法极大的降低了产品成本。全球丙氨酸市场自2016年3.5万吨增长至2019年5万吨，年化复合增长率为13%，预计丙氨酸市场在未来四年内继续保持稳定增长，在2023年将达到8万吨，同比2019年5.1万吨增长57% 近年来全球缬氨酸市场规模保持着迅猛增长态势，全球需求量从2016年的0.73万吨增长到2019年的3.25万吨，年复合增长率高达65%。尼龙66重要上游原材料己二腈等目前国内化率仍在提升中，生物基戊二胺可实现替代法生产，长链尼龙作为具有优异的耐磨性和耐低温性，其重要的上游原材长链二元酸(DC12及DC10)可通过合成生物学实现低成本制备。PA66主要应用领域为工程塑料和工业纤维，在汽车轻量化的趋势下其市场潜力较大，但PA66的上游原材料己二腈生产技术壁垒很高，差能由欧、美、日控制，国内仅能实现小部分生产，且成本高昂。合成生物学可通过利用赖氨酸脱羧的方式生产戊二胺，通过尼龙56对尼龙66实现替代。长链尼龙的重要原料长链双元脂肪酸传统合成方法为化学合成法或由蓖麻油分解制备，凯赛生物通过合成生物学利用简单的烷烃经过发酵即可廉价制备DC12及DC10，在全球市场占据了较高份额。营养素市场空间广阔，合成生物学大有可为。长链不饱和脂肪酸DHA及ARA对婴幼儿记忆力、思维能力及视网膜发育具有重要作用，广泛应用与婴幼儿配方奶粉及保健品，随着人们健康意识的提高，对DHA及ARA的需求不断增加。DHA的主要生产来源为深海鱼类，但随着海洋污染加剧，鱼油DHA存在食品安全风险，且鱼油含有大量EPA，限制了其使用范围，通过生物发酵法生产的DHA有效规避了这些分险，在DHA市场中的市占率不断提高。

据美国物理学家组织网近日报道，美国科学家们使用合成生物学方法，修改了大肠杆菌和一个酿酒酵母的菌株，制造出了没药烷的前体物没药烯。测试表明，对没药烯进行加氢反应生成的没药烷是一种“绿色”的生物燃料，有潜力替代D2柴油。研究发表在《自然通讯》杂志上。 　　“这是科学家们首次报告称没药烷可替代D2柴油，也是首次报告称可通过大肠杆菌和酿酒酵母生产出没药烷。”该研究的主要作者、美国能源部下属的联合生物能源研究所(JBEI)代谢工程(通过基因工程方法改变细胞的代谢途径)项目主管李淳太(音译)说。 　　与日俱增的燃料成本以及对燃烧化石燃料会加剧全球变暖趋势的担忧等，驱使科学家想尽一切办法寻找碳中和的可再生能源。从多年生牧草和其他非食品植物以及农业废物的纤维素生物质中提取出的液态生物燃料一直被认为有潜力替代汽油、柴油和航空煤油。 　　不过，现有占主流的生物燃料乙醇只能有限地用于汽油发动机中，而无法用于柴油机或航空喷气式发动机内 另外，乙醇也会腐蚀石油管道和油罐，人们急需可与现有发动机、运输和存储设备兼容的高级生物燃料。 　　联合生物能源研究所是美国能源部于2007年建立的三个生物能源研究中心之一，他们正在加紧研制从国家层面来讲性价比高的生物燃料。其中一个研究对象是拥有15个碳原子(柴油燃料一般有10到24个碳原子)的倍半萜烯。 　　该研究的合作者、联合生物能源研究所所长杰伊科斯林表示：“倍半萜烯的能源含量特别高，其物理化学性质也与柴油和航空燃油一样，尽管植物是其天然来源，但对细菌进行转基因修改是最方便且性价比最高的大规模制造高级生物燃料的方法。” 　　在此前的研究中，李淳太团队对大肠杆菌和酿酒酵母的一个新的甲羟戊酸途径(对生物合成至关重要的代谢反应)进行了基因修改，使这两个微生物过度生产出了化学物质尼基二磷酸(FPP)，使用酶可将其合成为理想的萜烯。在最新研究中，李淳太和同事使用该甲羟戊酸途径制造出了没药烷(萜烯类化合物家族的一员)的前体物没药烯，并通过加氢反应制造出没药烷。 　　科学家们对没药烷进行的燃料性能方面的测试表明，其拥有作为生物燃料的潜能。李淳太说：“没药烷和D2柴油的性能几乎一样，但其有分叉的环式化学结构，这使其凝固点和浊点更低，作为生物燃料使用，这是一大优势。我们可设计一个甲羟戊酸途径来产生没药烯，该平台几乎与制造防蚊虫药物青蒿素的平台一样，我们唯一需要做的修改是引入一个烯萜类合成酶并对该途径进行进一步修改以提高大肠杆菌和酿酒酵母产生没药烯的数量。” 　　李淳太团队想将烯属烃还原酶编入大肠杆菌和酿酒酵母体内，以取代没药烯加氢反应的化学处理步骤，使所有化学反应都在微生物体内进行。他说：“这类用酶促进的加氢反应极具挑战性，也是我们的长期目标。我们也将研究使用生物质中提取出来的糖作为碳源生产没药烯的可行性。”

合成生物学正在引领第三次生物技术革新，其作为底层技术将驱动多个领域的创新发展，包括医药、食品、农业、材料、环境甚至信息存储等。合成生物学是生物学工程化高度交叉的前沿学科研究域，包含几个不同的研究层次：认识生命、改造生命和创造生命；要想实现其终极目标，还需要在生命本质探索及相关技术的不断创新与应用上持续深入。我们将紧跟合成生物学领域的前沿研究进展，为大家系列解读该领域的最新科研成果。本期分享植物酶功能研究新方法，酶功能的深入认识将为下一步异源设计细胞工厂提供重要依据。研究成果来自中国科学院深圳先进技术研究院合成基因组学研究中心的赵乔研究员课题组在 Molecular Plant 上发表的题为“Glycosides-specific metabolomics combined with precursor isotopic labeling for characterizating plant glycosyltransferases”的研究论文[1]，为大家介绍一种特异针对糖基化合物的代谢组（glycosides-specific metabolomics，GSM）和同位素标记前体化合物示踪（precursor isotopic labeling，PIL）相结合的方法，可以高效、准确鉴定糖基转移酶（glycosyltransferases，GTs）在植物体内的产物，解析 GTs 在特定代谢通路中的作用。该方法极大缩小了目标化合物的范围，在糖基化合物定性、方法可靠性方面较传统生化手段或非靶向方法有较大提升，为植物糖基转移酶的功能解析提供了新手段。专家解读核心信息赵乔研究员中国科学院深圳先进技术研究院合成所合成基因组学研究中心主任。于美国俄亥俄州立大学植物系 Iris Meier 实验室取得博士学位后，在美国 Noble Foundation 美国科学院院士 Richard Dixon 实验室从事博士后研究。主要研究领域是植物天然产物的合成以及调控机制。已在该领域取得了一系列重要的成果，共发表 SCI 论文 30 余篇，累计他引 1500 次，其中第一或通讯作者的文章发表在包括 Molecular Plant、PNAS、Plant Cell 以及 Trends in Plant Science 等国际专业期刊上。“植物的次生代谢物种类繁多且修饰丰富，其中糖基化修饰在提供结构基础的同时也为其多样化的生物学功能发挥了重要作用。为了有效鉴定糖基化过程，需要使用高分辨质谱进行非靶向的特异性代谢组学研究，同时结合同位素标记来跟踪不同糖苷代谢物在突变体中的示踪结果以分析 UGTs 的功能，进而全面表征植物糖基化修饰的次级代谢物，为拓展天然化合物的高效生物合成提供依据。”酶功能研究及植物次级代谢产物鉴定的挑战植物中含有丰富的次级代谢产物，种类超过 40 万种。糖基化是一种常见的修饰方式，赋予化合物复杂且多样的结构，形成种类繁多的糖基化产物。糖基化修饰可以改变相应苷元的催化活性、溶解性、稳定性及其在细胞中的定位，在调节激素的稳态平衡，外源有害物质解毒，抵御生物和非生物胁迫中都发挥着重要的作用。同时，糖基化修饰可以改变天然产物的药理活性和生物利用率等性质，这些糖苷类化合物是天然药物的重要来源。植物 UGTs（UDP 糖基转移酶）以多基因家族的形式存在，它们能够利用不同的糖基供体，糖基化多种多样的植物小分子化合物。目前的研究多数集中在生化功能的确定上，UGTs 具有底物杂泛性和催化杂泛性，同一个 UGT 在体外可以催化结构不同的底物，且不同的 UGTs 可以识别同一种的底物。此外，由于植物体内的底物可得性和特殊且复杂多变的细胞环境，这些通过生化方法对 UGTs 活性、生理功能等的研究结果往往不能反映 UGTs 在植物体内的真实功能。GSM-PIL 方法实现对植物糖基化修饰次级代谢物的高效、准确鉴定非靶向特异性代谢组学（GSM）：基于内源碰撞诱导解离（ISCID）的中性质量丢失模式建立非靶向特异性代谢组学方法，以对糖基化修饰的次级代谢物进行针对性分析。该 GSM 方法可将受到 UDP 糖基转移酶（以 UGT72Es 为例）影响的代谢物范围从 1000 种缩小至 100 个。同位素标记前体化合物示踪（PIL，代谢流）：使用同位素标记的苯丙氨酸前体对 UGT72E 在特定的苯丙氨酸代谢通路中的作用进行示踪分析，可进一步将目标产物范围缩小到 22 个。图 1. GSM-PIL 方法解析 UGT72Es 在植物体内的功能GSM-PIL 方法的适用性及可靠性通过 GSM-PIL 方法，不但可以鉴定到已发表的两种木质素单体糖基化产物，还发现 UGT72E 家族参与植物苯丙烷通路中其他 15 种化合物的糖基修饰作用。进一步通过 UGT72Es 的体外酶活分析，植物内源基因过表达以及遗传互补等实验证实 UGT72Es 对这些化合物的糖基化作用，验证了 GSM-PIL 方法的可靠性。同时，该研究还发现了 UGT72Es 在植物体内对香豆素的糖基化作用，进而在植物碱性缺铁胁迫环境下发挥重要作用。最后，通过 UGT78D2 的功能解析，展示了 GSM-PIL 方法的普遍适用性。高分辨质谱结合数据高效提取软件协助 GSM-PIL 方法建立为了确保糖基化修饰的次级代谢物以及同位素示踪化合物的的高效检测，本研究采用安捷伦 6546 QTOF LCMS 系统进行数据采集；进一步结合 MassHunter、Profinder 数据处理软件对代谢组和同位素示踪数据进行有效提取和解析。图 2. 基于高分辨质谱的 GSM-PIL 方法建立 结 语 综上，基于液相-高分辨质谱的 GSM-PIL 方法可以高效解析 UGTs 在植物体内的功能。相对于传统一对一“钓鱼”式地探索 UGTs 功能，GSM-PIL 方法可以“捕鱼”式地一网打尽 UGTs 的产物，全面鉴定未知的底物或糖基化产物，解析 UGTs 在植物中未知的生理功能，揭示了植物中的糖基化网络比我们想象中更复杂。同时该方法可用于探索其他代谢途径，帮助人们进一步了解、进而利用植物合成途径，为拓展天然化合物的高效生物合成提供依据。参考文献：[1] Jie Wu, Wentao Zhu, Xiaotong Shan, Jinyue Liu, Lingling Zhao and Qiao Zhao. Glycosides-specific metabolomics combined with precursor isotopic labeling for characterizating plant glycosyltransferases. Molecular Plant 15, 1517-1532.

合成生物学的快速发展正在改变生物技术行业的产业布局。目前，合成生物技术已经广泛应用于食品、农业、医疗等多个领域。伴随我国《“十四五”生物经济发展规划》的颁布，被誉为“第三次生物科技革命”的合成生物学研究热度高涨，但当前构建合成生物系统的内在逻辑尚处于摸索阶段，整个合成生物学领域正处于发展初期，需要先进的使能技术及解决方案推动合成生物学产业快速发展。为帮助广大用户及时了解合成生物学的市场概况、解决方案及相关活动，仪器信息网本次特别邀请了苏州镁伽科技有限公司（以下简称“镁伽”）谈一谈他们的看法：仪器信息网：您如何看待当前合成生物学产业及市场发展现状？镁伽：合成生物学，重新定义生物制造。合成生物学是继“DNA双螺旋结构的发现”和“人类基因组计划”之后，以工程化的手段设计合成基因组为标志的第三次生物技术革命。作为一门交叉学科，促进了生命科学从基于观测、描述及经验的科学跃升为可预测、可定量及可工程化的科学，并在医疗、能源、工业、农业、环境、信息等领域的应用日益广泛。合成生物学作为一个战略性新兴产业技术，其本质指人们将“基因”连接成网络，让细胞来完成设计人员设想的各种任务，该领域近年来得益于合成生物技术突破、政策支持等因素取得了快速发展。同时，合成生物学是近年来很热门的一个研究方向，全球范围内，合成生物学受到不同国家的关注和政策支持。2022年，美国发布《国家生物技术和生物制造计划》；同年，中国发改委明确将合成生物学列入《“十四五”生物经济发展规划》；欧盟在《面向生物经济的欧洲化学工业路线图》中，提出在 2030年将生物基产品或可再生原料替代份额增加到25%的发展目标。日、韩、以色列等国家也出台了相关政府报告或指导，推动合成生物学技术及应用快速发展。仪器信息网：合成生物学产业将给科学仪器行业带来哪些市场机会？ 镁伽：在高通量和规模化的发展中，合成生物学的未来势必离不开自动化的设备和整体解决方案。如果将合成生物学的产业链按照上、中、下游分类，上游则包含可以驱动产业发展的技术生态系统，如DNA/RNA合成、测序及编辑，以及相关自动化企业的产品与服务；中游产业涉及对生物系统和生物体进行设计、开发的技术平台；下游产业则是涉及多个行业的应用开发和产品落地。如果上中游产业通过不断地技术革新、提高生产效率及构建解决方案，在未来可能会占据产业链的核心位置。合成生物学、人工智能/机器学习和自动化的结合将释放生物科技的力量，帮助解决健康、能源、可持续发展等全球性的挑战，而镁伽科技正是这个新趋势的领导者之一。在合成生物学自动化领域镁伽已嗅到先机，开始利用高通量自动化设备及试剂赋能质粒构建和菌种筛选过程。最大限度地减少DNA序列分离过程中的错误和污染，提高目标蛋白的产量，真正做到解放科学家的同时，保证数据质量的可靠性、一致性和重现性。仪器信息网：贵单位针对合成生物学领域推出了（或将要推出）哪些解决方案？可以应用到哪些环节？解决了什么样的痛点？ 镁伽：镁伽合成生物学方案，通过DBTL（Design-Build-Test-Learn）这一闭环，深入掌握基因线路的设计原理，构建集成的自动化分子克隆工作流程，利用高通量自动化设备及试剂赋能质粒构建和菌种筛选过程。最大限度地减少DNA序列分离过程中的错误和污染，提高目标蛋白的产量，真正做到解放科学家的同时，保证数据质量的可靠性、一致性和重现性。镁伽全自动质粒构建系统在合成生物学领域，主要针对质粒构建这一实验流程，我们将其中最基础但又非常繁琐的质粒构建工作在我们的自动化系统中去实现全流程自动化操作，提高通量的同时标准化整个流程，为合成生物学领域的前进贡献力量。同时这套系统的落地稳定运行，也很好的代表了镁伽在生命科学自动化方面的能力与经验。仪器信息网：如何看待合成生物学的未来发展前景？ 镁伽：随着合成生物技术的快速发展，不断催生出位于产业上、中、下游的工具型、平台型和产品型公司。镁伽依靠鲲鹏实验室的科研能力，持续助力为行业带来高附加值的生产力工具和服务，提供一站式智能化合成生物学解决方案。可根据客户需求搭建高通量、自动化、信息化的合成生物学实验室，包括整体设备、试剂配套方案，及数据验证参数建议等。

作为全球最大规模的分析化学及谱学会议和展览会——PITTCON 2006将于2006年3月12日～17日在美国佛罗里达州奥兰多市的橘郡会议中心西塔举行，本次PITTCON已经是第57届了。 从本次大会组委会处了解到，PITTCON 2006将主要由以下内容组成：大会特邀报告、分会报告、研讨会、新产品论坛、工作坊、仪器展览、各年度奖项的颁发、墙报、短训班讲座等。 为了实地感受本次大会的盛况，追踪当今分析化学及相关仪器、设备的最新发展方向，同时也是为了扩大仪器信息网在海外的影响，本网将派员与中国分析测试协会BCEIA负责同志一起飞赴大洋彼岸，参加并采访这一全球分析化学界的顶级盛会。我们在本次PITTCON大会上的展位号为5952。 而在会议前后，我们也希望能够实地走访、考察一些在美的分析仪器厂商，通过深入的交流，更准确地把握这些跨国公司的核心优势所在，并将我们的切身体会和感受如实地反映给中国用户。目前，本网正在与一些在美公司联系访问的相关事宜，具体详情请电话咨询010-51654077-25。 此外，也欢迎有出口意向而无法亲身赴会的国产分析仪器厂家与我们接洽，我们可以帮助贵公司在本次大会上进行产品宣传。

p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 春节前后，一篇题为《触目惊心：中国平民体内发现美国转基因的SCoAL基因！》的文章在微信里广为流传。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 文章表示，上个月，英国学术期刊《雪莱遗传学通讯》发表了一篇学术文章，在对中国平民进行基因组学研究时发现了在转基因作物中用来促进生长的基因SCoAL，并提醒该基因对健康有害。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/7dbb7e38-502c-4dcf-bb88-295452caaac9.jpg" title=" 12134.jpg" width=" 600" height=" 979" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 600px height: 979px " / /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 耸人听闻的说法，夹杂着对转基因的攻击，煽动读者情绪，这篇奇文在多个微信公众号里都创下了10万+的阅读量，更有许多读者在留言里控诉“美国人用心恶毒”或“中国政府不作为”。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp “无中生有、妖言惑众！”中国农科院生物技术所所长林敏一听到记者提到这篇文章，立刻表示，“这是一篇我们分析过的钓鱼文，里面有很多一眼就能看出的破绽。” br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 所谓钓鱼文，是一种精心安排的陷阱。这类文章针对特定的人群，以戏耍为目的，故意说一些奇异的、误导性的言论，让被“钓”的人先是相信，但之后才意识到自己上当了，就像鱼上当咬钩一样。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 制作精良的钓鱼文虽然在网络交锋中是一种高效的手段，但却有被当成网络谣言从而引起社会恐慌的可能。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp strong & nbsp 主要论据漏洞百出 /strong br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 这篇文章的主要论据是：遗传学家斯坦因教授对中国工薪阶层的数十位志愿者进行全基因组测序，在超过半数志愿者的25号染色体上发现了名为“SCoAL”的基因。SCoAL基因编码丁二酸合成酶。该酶会在人体内合成化学物质丁二酸。高浓度的丁二酸会抑制DNA复制。不仅如此，丁二酸的合成过程将会大量消耗人体中最重要的能源分子三磷酸腺苷。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp “人类进化到现在，哪里来的25号染色体？”林敏介绍道，“学过初中生物的人都知道，人类有23对染色体，其中22对常染色体形态和大小一样，称为常染色体，男女都有；第23对染色体叫性染色体，男性个体细胞的性染色体对为XY，女性则为XX，所以一共是24种染色体。” br/ 而这篇流传甚广的微信文章却给人类安上了25号染色体，就是一个故意留下的破绽。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 而所谓的SCoAL基因，在基因数据库里根本找不到。华大基因生物信息工程师dave xu在知乎上回答表示：NCBI（美国国立生物技术信息中心）查无此基因。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 那文章里所说的对人体危害极大的丁二酸又是什么东东？ br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 林敏告诉记者：“丁二酸又称琥珀酸，其实是一种常见的天然有机酸，作为三羧酸循环的中间代谢产物存在于人体、动物、植物和微生物中。所有的生命现象都会有这种产物，并不是转基因作物独有的。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong “学术期刊”子虚乌有 /strong br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 文章声称研究发表于《雪莱遗传学通讯》，作为一名在科技新闻界工作多年的记者，对此“学术期刊”的名字却是毫无印象，不免有些羞愧。于是赶紧去问度娘，百度“雪莱遗传学通讯”发现所有的搜索结果都只有一个出处，即这篇流传甚广的《触目惊心：中国平民体内发现美国转基因的SCOAL基因》，其他再无任何学术文章与该《通讯》有关。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 稍有点外国文学常识的人都会知道，雪莱是一位英国著名诗人，他最耳熟能详的诗句就是“如果冬天来了，春天还会远吗？” br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp “我们都知道雪莱是个诗人，却从来没有听说过一位名叫雪莱的遗传学家或者生物学家，也从来没有听说过一本以‘雪莱’来命名的遗传学期刊。”林敏说。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 而且雪莱这种译名跟安徒生一样，都是专用的，如果已经有一位著名诗人叫雪莱了，即便确实有一位科学家也叫“Shelley”这个英文名，翻译到中国来一般也会另取译名，比如叫个“雪莉”或者“休莱”啥的，毕竟中国汉字博大精深，想要不重复还是很好办到的。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 一篇以记者口吻表述的科学类报道，里面却不断出现“祸国害民昏官和卖国贼”“臭狗屁”等词语，还包含了“在平民阶层中发现”、“拿中国人当典型的二等公民”“对工薪阶层做实验”、“主管部门置若罔闻”等煽动性叙述，看着就很不靠谱。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 更搞笑的是，文中采访的遗传学家来自“泰斯特罗莎”医学中心，正在中国进行“QB”计划。这些看起来有些古怪的说法，其实并不是专业术语，都是日本动漫里的词汇。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 喏！泰斯特罗莎就是这个动漫人物↓↓↓ br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 基因转移到人体，没那么容易 br/ /strong & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp “吃了转基因食品之后，基因会不会转到人身上，这也是一个基本常识问题。” br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 林敏告诉科技日报记者，“从生物学的基本知识来讲，任何食品都不可能通过肠胃消化系统来把基因嵌入到人体基因组上的。” br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 据林敏介绍，转基因的过程非常复杂，科学家在实验室特殊的条件下，用特别的技术手段，把外源基因转化到作物染色体上非常困难，转化效率通常也非常低。何况人体还有生殖屏障，因此，不可能通过消化道把转基因食品的外源基因转移到人体的染色体上。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp “最简单的例子，千百年来人吃了那么多猪肉，也没有变成猪嘛！”林敏风趣地说。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 还有很多人认为转基因作物出现才几十年，就算目前没有证据表明转基因对人体有害，但还有待观察。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 对此，林敏认为这种观点也非常具有迷惑性。“本来就没有绝对安全的食品，不管是转基因食品，还是传统食品。对于食品而言，安不安全只有剂量关系，离开剂量谈安全都是不科学的。其实，某些传统食品也带有致癌致病因子，我们的作物改良的目的之一就是减少这些有害成分，提高营养品质。” br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 林敏表示，现代农业系统里已经没有多少天然食物了，转基因育种不过是是农业育种技术不断发展过程的新技术途径，目前它是最为有效的途径之一，但也许以后还会有更好地作物改良的方法，譬如基因组编辑育种。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp “目前批准上市的转基因食品都是经过严格的安全性评估的。它的安全风险与传统食品是一样的，完全可以放心食用。”林敏强调。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 中科院遗传与发育研究所生物学研究中心高级工程师点评如下： /strong br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 文章《触目惊心：中国平民体内发现美国转基因的SCoAL基因！》内容很多，第一，先看核心的信息，第二，然后看其重点表述的逻辑，第三，再分析其推论或给出的观点。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 先看这个基因： 有生物化学基础的会感觉SCoAL很面熟，分解为Ｓ、ＣｏＡ、Ｌ，结合文章提出的丁二酸，在生物化学里则更多称之为琥珀酸，按照酶分子命名法可以大致拼出：succinate-CoA ligase，读作琥珀酸-乙酰辅酶A连接酶，有时连接酶也是合成酶，因此调整下就是succinate-CoA synthetase，这个酶是有的，简称是SCoAS，只要是有线粒体的生物都必须有这个酶及相应的基因。就是说不需要转基因，不但我们的食物，而且我们人类都天然的有这个基因和对应的蛋白质分子。可见这个文章的作者是起码有大学生物化学以上的相关知识水平。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 再看他表述的逻辑：尽管题目很有迷惑性，但仔细阅读，他通篇没有说这个基因是通过食用转基因而到了人体内的。因此，他没有恶意造谣，而是典型的恶作剧。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 还有，他在提及的丁二酸纯品的化学性质，这个说法没有生物学意义。比如，我们的基因化学成分就是DNA，而DNA上富含磷酸根，那是不是就说我们的基因有强烈腐蚀性啊？当然不是这样。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 作者在“斯坦因教授曾向国内主管部门提议重视这一基因的危险性并对转基因作物进行限制。然而对方对他的建议置若罔闻，并声称丁二酸是“人体正常的代谢产物，不会对健康造成危害”。”没有做相反议论，这也恰是正确的表述，尽管所谓有关部门回应未必是事实。 br/ 最后，看文章的议论和观点部分，文风大变，经过搜索比对，确定是作者用移花接木的来自一个叫张宏良的反转基因文章。跟前面的SCoAL基因毫无关系。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 除了大家说的之外，还有& quot 北京进行研究工作的遗传学家维克多· 斯坦因教授。对应victor Stein，则为电子游戏里的疯子科学家”。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 人类有23对，46条染色体。按照由大到小命名到22号，然后是性染色体，X染色体和Y染色体。没有25号染色体。所以，基本知识和逻辑清楚的读者，看完这一句就清楚是钓鱼文章。 /p

从头脂肪生成(DNL)是脂肪和肝脏组织产生脂质代谢的关键过程。该途径的失调与肥胖、非酒精性脂肪性肝病和II型糖尿病密切相关。但是DNL在细胞内的研究非常困难，常规的脂质染料缺乏特异性，抗体和小分子染料很难特异性标记这些脂质体。虽然目前可以使用葡萄糖基代谢探针等同位素来标记这些物质，但是很难具备亚微米级别的空间分辨率，同时无法对细胞内部进行成像，也不能提供脂质的特性和其他环境生物分子的组成信息。这些都极大的限制了脂质体的相关研究，尤其是活细胞内脂质代谢的研究。美国PSC公司研发的全新非接触亚微米分辨红外拉曼同步测量系统——mIRage的出现为上述问题提供了新的解决方案。mIRage采用新型光学光热诱导共振（O-PTIR）技术，不仅具备传统FTIR的特性，可以对物质的分子结构进行解析，还克服了传统红外空间分辨率不足，无法精细表征细胞内部结构的问题，其分辨高达500 nm，可在亚微米尺度上实现对细胞结构的观测，与光学显微镜基本相同，有助于理解亚细胞器结构。设备光热膨胀技术能够在不接触样品的情况下进行检测，大幅度简化了样品制备过程，全程对样品无污染，并且没有米氏散射问题，可在不平整的表面上取得良好的谱线。而其特有的探测机制使得mIRage能够很大限度上避免水的干扰，真正实现活细胞的探测。 近期，耶鲁大学成功安装了非接触亚微米分辨红外拉曼同步测量系统——mIRage，并在活细胞脂肪代谢研究中取得了新的进展！在该研究中，Sydney O. Shuster等人使用非接触亚微米分辨红外拉曼同步测量系统——mIRage观测DNL在活细胞和固定脂肪细胞中的分布。作者认为在DNL、葡萄糖或其他碳水化合物代谢形成游离脂肪酸(FFA) 和甘油三酯的途径中，首先形成糖酵解丙酮酸，后被带进线粒体，通过TCA循环转化为柠檬酸盐。柠檬酸盐再转化为酰基辅酶a和丙二酰辅酶a用于脂肪酸合成并产生甘油三酯，然后储存在脂滴中作为能量储备。通过mIRage对固定的3T3-L1细胞的成像分析，作者通过脂肪代表性的酯羰基振动1747cm-1成功定位到细胞中的大部分脂质、甘油三酯的分布，并通过1655和1541cm-1处的酰胺-I和酰胺-II带定位蛋白质。DNL的代谢途径与固定细胞的明场与红外脂质体与蛋白的热图成像 为了跟踪葡萄糖代谢和DNL，作者给细胞喂入13C葡萄糖来代替12C葡萄糖。因为它的分子振动模式与所涉及的原子质量增加导致红外波数的红移，通过检测发现羰基的拉伸震动红移了44 cm-1。有趣的是1239 cm-1的波段本身不能明确地区分给C-O-C或PO2 ，而未标记细胞中的不对称拉伸在13C标记后时消失，这可能是红移到相邻的峰中导致的。这表明该峰值的主要来源是C-O-C 甘油三酯和/或胆固醇酯的不对称拉伸震动，并且磷脂不会显著地干扰3T3-L1脂肪细胞中的信号。而蛋白信号在这一过程中没有变化，表明蛋白质不会随着13C葡萄糖的供给而偏移。与之相对，CH3和CH2相关的1450cm-1波段蛋白质和脂类的变形和伸展震动的出峰不变。这可能是由于形成的甘油三酯来自游离脂肪酸和甘油的酯化。虽然两者都是 FFA和甘油由葡萄糖通过糖酵解产生，但它们以不同的速度产生和回收，影响着这些波段的移动速率。进一步对加入13C葡萄糖24、48和72小时后的细胞进行检测，结果显示平均单细胞13C/12C比率在测试期间(72小时)持续增加，最终比率为0.54±0.14。其中大部分的13C转化成甘油三酯，并且DNL在空间上也是异质的。对不同时间点固定的细胞进行观测和对比其中的DNL含量 在活细胞实验中，也取得了和固定细胞类似的结果，并且活细胞的光谱图像比固定的更清晰，细胞和与蛋白质酰胺-I信号重叠较少证明了这项技术甚至可以检测到活细胞中甘油三酯到12C甘油三酯13C比率的微小差异。活细胞的DNL含量观测综上所述，非接触亚微米分辨红外拉曼同步测量系统——mIRage在细胞成像中具有优异的潜力，可以提供脂质种类的信息，提供对低浓度物质如游离脂肪酸的定位，并允许对每个样品的脂质和蛋白质光谱特征进行全面位置光谱分析，并且能够应用长时间观测。这项技术未来将可以用于绘制细胞系和细胞内DNL的比率、疾病状态，进一步揭示DNL 导致代谢紊乱的原因。在评估针对调节DNL和治疗疾病的药物方面提供诸多帮助。 参考文献：Spatiotemporal Heterogeneity of De Novo Lipogenesis in Fixed and Living SingleCells. J. Phys. Chem. B 2023, 127, 2918&minus 2926为满足国内日益增长的生物红外表征需求，更好的为国内科研工作者提供专业技术支持和服务，Quantum Design中国北京样机实验室引进了非接触亚微米分辨红外拉曼同步测量系统——mIRage，为您提供样品测试、样机体验等机会，期待与您的合作！

“去年下半年我结识了一批合成生物学方向的博士，今年这些博士便都已经被头部机构渗透了遍。”过去几年，某产业资本投资总监高知时一直深扎消费领域投资，近两年随着平台、人口等红利的消退，像其他消费投资人一样，高知时开始关注原料端技术的革新，在此过程中，其投资了新原料护肤品牌，并接触到合成生物学，继而认识了许多相关领域的学者，但仅半年的时间，高知时便发现这些博士学者都已被头部投资机构渗透了遍。尽管此前在二级市场Zymergen、Ginkgo都面临着市值暴跌的境况，但在一级市场，合成生物领域公司的发展以及在此方向的投资却一直方兴未艾，在东方富海投资副总监邱彬彬与弘毅创投投资副总裁李一豪的感知中，合成生物学相关的初创公司数量还在持续上涨。合成生物学究竟有何魅力，让资本“宁投错也不放过”？为什么会在这个时间节点彻底火起来？二级市场的动荡给了一级市场哪些启示？未来国内还是国外才是合成生物学的主战场？何种模式的合成生物学公司更适合中国市场？这些公司终局如何？带着这些问题我们采访了：芝诺科技创始人兼CEO 朱天择微构工场联合创始人 兰宇轩小藻科技创始人兼CEO 俞威峰瑞资本合伙人 马睿某产业资本投资总监 高知时东方富海投资副总监 邱彬彬弘毅创投投资副总裁 李一豪本文主要脉络：合成生物行业发展脉络梳理合成生物在当下火起来的底层逻辑合成生物学产业上下游分析一些核心问题（产品or平台、科学家or工程师、国内or国外等）探讨资本投资逻辑本文要点提示：1. 合成生物学在中国被寄予厚望的核心因素是：这是一个对制造业进行的科技升级2. 投资人在投资时，更多是在投合成生物这个大趋势3. 平台类与产品类只是对现有玩家的一种分类，本质上来说，市场最终对于所有公司的考核都是能否交付出一款真正具备创新意义的产品4. 受限于不同国家资本市场的开放性，中国合成生物行业能否诞生出一个“Ginkgo”，仍是问号5. 初创公司的终局是成为下一个巴斯夫或杜邦这种材料提供商，由于材料的版图足够大，市场竞争格局会是多家并存6. 在对合成生物行业进行投资时应警惕“无效背景”，一般科学家创业格局更大，工程师创业更能落地合成生物行业发展脉络梳理“合成生物学”一词最早出现在上世纪70年代，于2000年被斯坦福有机化学和化学生物学教授Eric Kool重新定义为基于系统生物学的遗传工程，标志着这一学科正式出现。合成生物学是在工程学思想的指导下，按照特定目标理性设计、改造乃至重新合成生物体系，简单来讲就是利用细菌等工程化的生物，来生产各类我们想要的东西，其使命是解决人类面临的食品缺乏、能源紧缺、环境污染、医疗健康等各方面的问题。作为生物学、生物信息学、计算机科学、化学、材料学等多学科交叉融合的学科，合成生物学更像是一个底层平台，本质上是对消费、医疗、农业、化工等整个生产制造行业进行科技升级，在此基础上可以诞生生物制造、长链DNA合成、细胞基因电路、代谢工程应用等方向的公司。合成生物学产品制造步骤是原料→菌种→产品的全链条设计和优化。整个生产链条可分为原料选择、底盘细胞的选择和优化以及产品生产3个部分，其中底盘细胞的选择和优化是核心步骤，而该步骤又可拆分为设计、构建、测试、验证四个环节。- 合成生物学产品制造步骤 -在整个合成生物学产品制造过程中包含3种主要技术和产品：• 使能技术 (Enabling Products)：推动合成生物产业发展的引擎，主要包括基因测序技术、基因组编辑技术等• 核心技术 (Core Products)：利用创新专利技术改造微生物/酶，为终端用户市场创造价值的关键枢纽• 致能技术 (Enabled Products)：接近终端用户的最大细分市场，包括制药、化学、能源、农业等目前在三个方向已经相应诞生了诸多公司，合成生物学市场规模还将持续增长。根据CB Insights数据显示，全球合成生物学市场规模2019年为53.19亿美元，预计在2024年可实现188.85亿美元规模，5年间的年复合增长率（CAGR）有望达到28.8%的高水平。- 合成生物学各方向5年间CAGR -合成生物在当下火起来的底层逻辑从2000年中国合成生物巨头凯赛生物成立，到2006年Amyris的青蒿素大获成功，再到2013年基因编辑技术CRISPR-Cas9的横空问世，直至2021年Ginkgo、Zymergen两大国外巨头相继上市，合成生物已经经历了20多年跌宕起伏的发展，那为何会在当下时间节点火起来？- 国外合成生物三大巨头 -1.使能技术作为重要推动引擎，已经发展相对完备上文中提到使能技术主要包含基因测序技术与基因组编辑技术。基因测序技术目前主要应用第二代基因测序法，该技术经过持续优化效率已大幅上升，成本快速降低，根据McKinsey数据，绘制人类基因图谱耗资已从2003年的近30亿美元降低至2019年的不足1000美元。基因组编辑技术最大的突破是第三代基因组编辑技术CRISPR-Cas9的诞生，相比于前两代技术，CRISPR-Cas9的最大突破是将传统蛋白质—DNA的识别模式升级为RNA—DNA的识别模式，即可准确选中想要修改的DNA序列。据微构工场联合创始人兰宇轩介绍，用于基因合成的DNA片段在二十年前的价格是每个碱基近50元，而现在已经降到了差不多0.5元/碱基。2.碳中和理念的推行以及石油基材料替代的需求作为一级市场头部合成生物公司蓝晶微生物最早期的投资者，峰瑞资本合伙人马睿在2016年接触到蓝晶微生物时，便是因为其在关注环保赛道。与利用传统的化学合成方法生产产品不同，生物合成法凭借其生物基的特性，天然具备环保优势。从蓝晶微生物、微构工场以细菌合成PHA（聚羟基脂肪酸酯），来对原有的塑料进行替代，到小藻科技、光玥科技等利用光合微生物从糖替代来获得碳原料，将排放出的二氧化碳进行回收利用，合成生物对于碳中和的推进具备重要意义。根据天风证券，生物技术的应用可以降低工业过程能耗15%-80%，原料消耗 35%-75%，减少空气污染50%-90%，水污染33%-80%。据世界自然基金会（WWF）预估，到2030年，工业生物技术每年将可降低10亿至25亿吨二氧化碳排放。从对石油资源替代的角度来说，过去石油的80%用来做能源，20%用来做材料，如果说未来车对于石油能源的需求全部由电动能源来满足，那基于石化的材料体系的全部替换将会是一个非常大的机遇。3.目前已经有一些产品真正实现了poc20多年间合成生物学一直被质疑的问题便是能否真正以生物合成的方式产出可量产、具备成本优势的产品，而近两年，已经有一批原料真正实现了理论验证，包括长链二元酸、丙氨酸、PHA、HMO（母乳低聚糖）、胶原蛋白、一三丙二醇等。1）长链二元酸：2001年凯赛生物开始投资建设生物法长链二元酸项目，使其成为世界上第一个用生物法取代化工法的材料单体。经过多年的发展，据财报显示，凯赛生物能够生产从十碳到十八碳的各种链长二元酸，随着年产10万吨的生物基聚酰胺生产线于2021年中期投产，重要储备产品生物基戊二胺和生物基聚酰胺开始销售。而其生物法长链二元酸产品 DC单体和混合酸的毛利率也在逐年呈上涨趋势，主要原因是从事化学法生产的主要竞争对手退出。2）丙氨酸：华恒生物是我国乃至世界丙氨酸第一大供应商，关于生物法合成丙氨酸的产业化，从其产能利用率可见一斑，2017至2020上半年公司丙氨酸产品产能利用率为71.94%、90.30%、97.00%、89.13%，处于稳步上升阶段。3）PHA：目前蓝晶微生物以及陈国强教授的微构工场是国内一级市场以生物法生产PHA的主要玩家，目前两家在PHA的生产上均已具备了产业化能力，今年1月，蓝晶微生物已开始在江苏盐城建设年产25000吨“超级工厂”，微构工场也正在顺义建设年产1000吨的工厂，本轮融资完成后预计将扩产至10000吨。4）HMO：HMO是母乳中固形物含量最高的三种物质之一，具有益生元作用，可以帮助婴儿建立起自己的免疫系统，其作为婴儿配方奶粉的添加剂已添加在进口奶粉中。虽然现阶段HMO市场空间有限，但赛道内竞争并不激烈，目前在国内初创公司代表主要有芝诺科技与一兮生物，而据透露两家企业都已完成中试，预计可在近期实现量产。4.不管在二级市场还是一级市场都带来了一些财富效应在国外，近两年Ginkgo、Zymergen纷纷上市，尽管因为各种因素股价暴跌，但也对国内的初创公司在发展上有一定的指导意义，Amyris靠生产维生素E、角鲨烷等药品、护肤品实现复兴；而在国内，凯赛生物、华恒生物在上市后甚至比国外的对标公司表现得更好。国内一级市场，以蓝晶为代表的头部公司在一年内实现了3轮融资，其PHA产品性能已通过了多个世界 500 强企业客户的验证，并获得了多家企业的订单和意向订单。不管在二级还是一级市场，合成生物的变现之路都开始变得更加明确。5.消费端对于新分子的需求越来越多随着人口、营销平台红利的消退，底层技术创新开始成为消费行业发展的重要驱动力。医药、美妆、医美等版块都希望有更健康、更绿色、功能更强的新分子出现，但依照上一代PET（聚对苯二甲酸乙二醇酯）、PVC（聚氯乙烯）等高分子创新材料的迭代速度，一个“P”开头的材料的研发大约需要30年的时间。在马睿看来，生物的核心优势便是在迭代上会比物理、化学等方式更快，“现阶段，生物是与IT以及数据结合最深的，AI在其他行业的应用远没有像在生物行业一样深远，当生物完全数字化之后，它的迭代会更快。”合成生物行业公司图谱合成生物学所涉及学科与产业庞杂，目前对于行业内公司主要有两种分类方式：根据产业链上下游进行分类以及根据在不同行业应用进行分类。根据产业链上下游分类• 使能技术中的涉及长链DNA合成、基因组测序等方向的公司，比如Oxford Genetics、Joyn Bio等• 核心技术中专注技术研发的各类为产品公司提供服务的平台型公司，比如Ginkgo• 致能技术中生产面向应用层提供原料或产品的公司，比如Zymergen、Amyris、凯赛生物、华恒生物、蓝晶微生物等- 合成生物学产业上下游价值体系 -由于在现阶段，合成生物所涉及的使能技术已较为成熟，市场格局明确，本文我们将主要讨论平台型公司与产品型公司。1.选平台型or产品型公司？其实平台型与产品型公司之间并非泾渭分明，平台型公司可以生产产品，而产品型公司在做产品的过程中也可以凭借产品研发经验做平台。不管从创业的热度还是投资人的喜好来说，产品型公司因变现路径更短更明确，受到了更多关注。而平台型公司饱受市场质疑，与代表公司Ginkgo上市之后半年内股价断崖式下跌有重要关联。美国时间2021年9月17日，Ginkgo与借壳公司Soar Eagle Acquisition Corp.合并，并于纽交所上市，市值达175亿美元，Ginkgo的公开发行价为10美元/股，上市首日，市值上涨至近200亿美元，而截至2020年3月29日，Ginkgo的股价已经跌至4.59美元/股。Ginkgo股价腰斩的直接原因是来自做空机构蝎子资本（Scorpion Capital）的一份做空报告。其中对于Ginkgo的控诉主要有以下几点：• 无独特技术，项目失败率超 90%• 商业模式属“左手倒右手”• 关联方“客户”系Ginkgo托管蝎子资本称 Ginkgo 并没有独特的技术、知识产权或者差异化的能力，只不过是一家以酵母为平台的从事商品菌株工程的失败的 CRO 公司。Ginkgo的酵罐和液体处理机等来自Sartorius与Hamilton，这与其他公司供应商一致；在 Ginkgo 达成的超过 70 多个项目中，失败率为 90%-100%。Ginkgo 总共披露了大约7家平台企业和结构化合作伙伴关系，这些企业和合作伙伴关系构成了该公司大部分的研发服务销售收入，蝎子资本称，Ginkgo 的第三方收入来自其支持和控制的实体。简单来说，这种商业模式本质上就是“左手倒右手”。蝎子资本还调查了 Ginkgo 的所有关联方客户，其中 Kalo Ingredients在LinkedIn上没有列出任何员工，关联方客户Joyn Bio 、Allonnia、Motif也都存在各种问题，其认为关联方“客户”(如 Kalo Ingredients)是 Ginkgo 的幌子，因此它的收入是一个精心设计的骗局。但Ginkgo所存在的问题却并不能完全否定平台型公司的价值，关于平台型公司的价值应该理性看待，对此小饭桌通过多方采访与调研，总结了以下观点：• 平台模式理论上来讲行得通• 现阶段平台型公司还没有真正释放自己的价值• 某种意义上来讲平台模式规避了押注产品的风险• 平台和产品价值的逻辑与互联网行业恰好相反• 平台型公司现阶段与国内资本市场的投资预期并不适配据兰宇轩介绍，早在几年前，当研究人员想要表达特定蛋白时，就可以去找一个开发大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞体系的公司，当时这些公司的工艺已达到了商业化水平，包括在中间做酶业务的公司也有一些。相较于以往的这些公司，现在的合成生物学公司则在管线方面更加丰富，同时将产业链做得更长了。从终局来看，合成生物的行业布局与芯片有类似之处，产业链上下游分工明确，其中一定会有平台的机会，就像在生物制药领域，会诞生金斯瑞这样巨大的生物科技品牌，可以为下游医药品牌公司提供所需的大部分服务。弘毅创投李一豪认为，现阶段平台型公司很难真正释放自己的价值。基础技术的进步驱动了合成生物学的发展，但是目前的平台技术大多集中在通量和效率提升层面，微生物整体代谢通路并没有实现数字化，包括行业内整体的数据标准还没有制定，长周期的数据壁垒现阶段仍未出现，未达到深度数字化。但从某种角度来说，平台的模式规避了押注一种产品失败的风险，比如Zymergen押注了一项核心产品Hyaline——一种主要瞄准柔性屏市场的聚酰亚胺薄膜，后期却因下游市场需求并不高而面临了难以商业化的问题。而平台“风险规避”的特性也就决定了其价值会低于产品的价值。马睿认为，合成生物行业0-1的价值并没有那么高，因为平台的壁垒天然低于产品的壁垒，真正的价值掌握在后端产品上。比如做酶制剂的企业，花费精力研发出对产品生产来说非常重要的酶，这种情况下如果只卖酶而不卖产品其实赚到的钱很少。从资本的角度来说，美国的资本市场更开放，愿意支持Ginkgo这样纯平台公司的发展，而且由于合成生物学本质上是对制造业的一场大升级，美国本身很难做产品制造，这也使得Ginkgo模式更适配于美国市场。同时，Ginkgo自身还具备一定特殊性，其创始团队背景足够优越（麻省理工学院合成生物学家、计算机工程师 Thomas Knight以及四名博士研究生），同时又有一支能力很强的BD团队。所以在目前的中国市场，平台与产品之间的价值的反映其实与互联网行业恰恰相反，不管如何企业都要真正交付出一款产品。理想状态下，除了第一款产品，企业还要有个平台，这个平台更多是为其自己服务，支撑其交付出更多的产品，而在这个过程中平台的积累也越来越深。目前蓝晶微生物在主推产品PHA之外，还建立了研发平台 Synbio OS。2.产品型公司拼什么？尽管如上文所说，产品型公司具备较高价值，但高壁垒也意味着高难度。Zymergen、Amyris发展的起伏便极好地印证了这一点，对终端市场需求的误判、对工厂的难以把控、对自身产品可落地产业化程度的不准确预估等都会造成产品的功亏一篑。所以一家产品型公司在做产品的过程中究竟应该注意哪些点？不同产品型公司之间比拼的又是什么？其实本质上对于产品型公司的考核是选品与产品实现能力，具体又可分为以下几点：• 产品的创新程度• 产品能在多大程度上解决终端市场存在的成本及生产效率的问题• 产品本身的市场容量• 所选产品是否与团队能力相匹配• 产品可否规模化量产• 产品的长期价格波动趋势不管是科学家还是工程师创业，大多都是在原有研究的基础之上生产产品，这些产品以生物合成的方式生产要想在市面上站稳脚跟，要么需要有足够的创新，比如当年在凯赛以生物合成方式生产长链二元酸时，市面上对于该原料的下游应用还并不广泛；要么则要在很大程度上解决终端市场存在的成本较高以及生产效率较低的问题，比如PHA用传统的发酵方式获得，存在染菌的问题，最终造成了PHA获取成本高昂、效率低，微构工场在过去十几年研发了一个新的底盘细胞，可以使发酵系统免于杂菌污染，其还对基因进行了一系列改造以提升各项转化率，例如导入血红蛋白结合氧气来提升氧气利用率。虽然目前理论上已有多种产品原料可用生物合成的方式生产，而且根据麦肯锡预测，未来全球70%的产品可以用生物法生产，但从理论到实际、从现状到未来，仍有一个巨大无比的鸿沟，现阶段能够真正在成本上比化学合成更有优势、规模上超过10万吨的材料屈指可数。以CBD（大麻二酚）为例，其提取技术已较为成熟，想要凭借生物合成技术以更低的成本获得，在技术上还需要很长时间攻关。同时企业在产品的选取上还要与自身团队能力相匹配，大宗化学品与高附加值产品所需的能力模型并不一致，对于PHA、长链二元酸、丙氨酸这些大宗原料而言，动辄就需要上百吨的生产规模，这种大规模发酵对于创始团队在行业内的积累要求非常高，一般初创团队更适合从高附加值产品切入。兰宇轩介绍，对于大宗原料来说，成本的控制是非常重要的因素，所以在团队挑选到合适的菌株后，对其进行了各方面、持续性的优化，例如中试阶段大规模的罐体实验便持续优化了4年多的时间，使得该产品最终实现了成本的有效降低。“做大宗化工的替代品，对于产业化的要求非常高，需要对与成本相关的各项因素进行精打细算的优化。”不同产品在市场规模与应用的广泛性上也有较大差异，比如HMO这种原料应用场景非常明确，绝大部分市场都来自于做婴幼儿奶粉的添加剂，现阶段市场空间最高为几十亿；小藻科技用拟微球藻替代深海鱼合成的EPA目前是降低高血脂最好的药源，未来会是在心血管领域应用非常广泛的原料，市场天花板较高，同时小藻科技还用EPA藻油的副产物拟微球藻蛋白作为植物基蛋白的替代，拓宽了产品的应用场景；上文中提到凯赛生物也在这些年拓宽了很多长链二元酸在下游的应用场景。在邱彬彬看来，合成生物学是一个需要长周期投入的市场，如果创业者能找到一个好的产品线并深扎，会有一个很大的市场空间；但如果选择的是原料产量或市场份额并不是特别大，那对应投入的时间与产出比其实非常不划算。相较于对市场规模的权衡，高知时更关注落地场景更明确的原料。从价格角度出发，一个好的产品不应该有较大的价格波动，较大价格的波动以及价格战的产生，往往印证了这个产品的研发生产壁垒较低。根据在不同行业应用进行分类作为一个交叉学科，合成生物学在医疗、消费、化工能源、农业等行业都有诸多应用。• 医疗领域：主要有两种应用，一是通过对微生物进行设计和改造，使微生物可以生产某种药物因子或本身作为活性药物；二是对哺乳动物细胞进行改造，比如器官移植、细胞治疗与疫苗生产等• 消费领域：生产针对大众消费领域产品的原材料，比如医美护肤相关的玻尿酸、胶原蛋白以及食品相关的植物肉、HMO等• 化工能源领域：通过优化迭代更好的菌种来生产针对化工方向的材料，比如PHA、PVC、PET、PP（聚丙烯）等• 农业领域：合成生物学可以通过对基因进行编辑从而改良农作物，降低生产成本、提高产量；还可利用微生物或代谢工程手段减少农业化肥使用以及重塑代谢通路，使农产品的产能与营养价值得到提升合成生物在以上四个领域都有较大的应用空间，一个公司的市场天花板并不受所在行业限制，而是取决于其核心技术的切入点能够在哪一行业的哪一产业阶段创造自己的价值。但由于合成生物赛道的投资人来自各个方向，在投资上也会更有侧重。医疗领域：合成生物尚未对医疗行业带来底层范式的改变在李一豪看来，医疗本身就是一个尖端生物技术研发的密集区，是由药理学、跨界技术、观测的颗粒度以及行业资源驱动形成的产业，我们现在所讨论的合成生物技术没有在医疗行业的增长以及天花板的突破上形成太大的变量，因此类CRO这个价值环节并未凸显，合成生物更多关注产物本身的市场和发展空间。消费领域：抗周期但销售闭环并没有想象中容易达成近两年消费行业进入了投资的冷周期，这背后的核心是第一代供需关系平衡的完成。在这个过程中，互联网技术将信息传递成本极度拉低，过去几十年中国快速发展周期内中产的红利被迅速收割。接下来，整个消费行业进入供给侧改革的深耕时期，这其中包含生物合成技术在内的众多技术，都会成为消费行业发展的重要驱动力。邱彬彬认为，在中国的国策下，消费行业很抗周期以及具备很大的延展性与张力，围绕消费者的消费意愿来看，消费行业能够穿透到很多的新周期。很多投资人看好合成生物在消费领域中应用的另一因素是认为消费行业会更快能闭环，“现在合成生物公司中但凡是做产品的，如果主原料难以落地，都会往消费领域走一走，比如护肤，一个护肤产品中要添加很多原料，而活性原料的添加并没有很多，所以单一原料的需求量并不需要很大，较为容易落地。未来的化妆品原料，要么是一个巨头公司做很多种，要么是很多合成生物公司顺便做一下。”但高知时也认为，合成生物在消费领域要想落地，其实对创始团队技术、产品、品牌、营销等各方面的综合能ottom: 10px line-height: 1.5em "总结来看，合成生物学在长期仍有较大的发展空间，而且依托于中国制造业大国的身份，未来中国也会成为该行业发展的主战场，不同于美国，中国的大公司将会是平台与产品兼具。现阶段行业即将迎来洗牌期，真正能交付出产品并为产品开拓出更多应用场景的公司才能跑出来。

甲醇合成的原料主要是气化煤气、焦炉煤气、天然气等，经过净化(变换,脱硫,脱碳)，然后调整其压力进合成塔,出来后冷却,然后在经过醇分进精馏塔提纯。在线分析仪器的主要用量在煤气化工段，而对于净化和合成工段所使用的仪器数量较少。针对相同制煤气工艺而言，甲醇工艺所需要的分析仪器数量要少于合成氨工艺。煤气化技术是发展煤基化学品(如甲醇,氨、二甲醚),煤基液体燃料,先进的IGCC发电技术,多联产系统,制氢,燃料电池,直接还原炼铁等过程工业的基础,是这些行业的共性技术,关键技术和龙头技术,可以说是工业领域许多行业发展的“引擎”。航天炉煤气化工艺主要技术路线:干煤粉作原料,采用激冷流程,主要特点是技术先进,具有较高的热效率(可达95%),碳转化率高(可达99%) 气化炉为水冷壁结构结构,气化温度能到1500-1700℃的高温 对煤种要求低,可实现原料本地化 拥有自主知识产权 关键设备全部国产化,投资少,生产成本低。（图源网络，侵删）不同的设计院、以上数据有差异

在合成生物学与生物技术中，定制基因序列的可靠性和成本效益对于相关应用是至关重要的。尽管脱氧核糖核酸(DNA)微阵列对于基因合成的短寡核苷酸池也是一个划算的来源，但是这些复杂混合物必须经过放大和正确的组装。一项最近的研究描述了一种方法，即将30个基因(或基因变异池)合成在一个单芯片上。美国科学家报告说，一轮的合成与选择能够成功鉴别出那些具有人们所渴望的属性的基因变异，例如最佳的表达水平。 　　在这项新的研究中，美国北卡罗来纳州杜克大学的Jiayuan Quan和同事进行了等温的基因巧合以及链置换扩增反应，以同时扩大和释放60-mer的寡核苷酸，随后他们利用聚合酶循环组装在0.5kb～1kb的基因中建立了重叠产物。为了方便，这些反应都在芯片上以及相同的反应混合物中进行 假性的寡核苷酸杂化通过将芯片细分为针对每个基因的单独的阱而得到最小化。其产物随后通过芯片外聚合酶链反应(PCR)而进一步被放大。 　　研究人员还开发出了一种质量控制程序，从而使错误合成基因(在一次变性复性循环后形成错配的双链单位)的亚族群能够被错配特定内切酶所分开。然而，由于变异的错配可能性，这一程序的一个局限在于它只适用于合成单一基因，而不是一组密切相关的基因变异的混合库。 　　这种基因合成方法随后被应用到优化转基因表达，除了强启动子序列外，这还要求适当的密码子使用。研究人员生成了lacZα基因片断的一个同义“密码子变异”库，并在大肠杆菌细胞中表达了它们。当在包含半乳糖苷的琼脂中生长时，克隆被选择用来使基于其蓝色色度的lacZα表达最大化。相对于野生型序列而言，在这些克隆中，lacZα序列被发现极大提高了lacZα的表达。 　　在一个类似但更有价值的应用中，研究人员生成并测试了74个黑腹果蝇转录因子的密码子变异库。高度表达的变异需要抗体的产生，并且根据绿色荧光蛋白(GFP)融合蛋白标记物的荧光强度，这些变异被成功鉴别出来。 　　研究人员在最近出版的《自然—生物技术》杂志上报告了这一研究成果。 　　研究人员指出，搞清这些光学基因序列是否为基于一些属性，例如mRNA结构和稳定性的功能性选择，以及这种方法是否是更长基因合成的最佳延伸，将令人关注。