右旋四氢巴马汀

美国 第一位黑人总统，他的魅力何在？看看他的自传－－奥巴马自传：无畏的希望[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=118750]奥巴马自传：无畏的希望[/url]

众所周知，奥巴马本人是忠实的黑莓手机粉丝，但黑莓这种市售手机对你我来说也许够安全了，对美国总统这种大人物来说可远远不够。时代不同了，比尔·克林顿当总统的时候只发过两封Email，但奥巴马却很热衷于收发Email，这也是他喜欢黑莓的原因。不幸的是，总统用普通手机进行这种工作非常危险，所以不管是iPhone、黑莓还是安卓，在总统手里都是被禁用的。据ABC World News的报道，奥巴马收藏的黑莓在总统任期内都只能用在私人事务上，其它任何有关国家事务的通讯都必须使用美国国安局(NSA)认证过的手机。据营销人员估计，美国总统“奥巴马钟爱黑莓手机”这一风潮，相当于为加拿大的智能手机制造商RIM公司(Research In Motion)做了一次价值约5千万美元的免费宣传。但事情的真相是：总统使用的并非严格意义上的黑莓手机，而由Windows CE系统支持的、经过专门保密测试的专业手机。黑莓配有政府最强版的“高等加密标准”(Advanced Encryption Standard--AES，是美国政府组织保护敏感的但未经保密的信息的一种特殊的加密算法)，用256位密钥加密通话。这使它们对美国政府的“秘密” 通讯而言足够安全。大概有21,000名FBI特工使用黑莓共享敏感信息。美国国防部是黑莓的另一个大客户，投资银行们同样也是。但即便应用了AES- 256加密的黑莓也远远不足以用于SIPRNet (Secret Internet Protocol Router Network)——政府内部的“静静话”网，它相似公共互联网，但与外界完整隔离。与互联网上上百万的用户不同，只有300,000名政府官员跟军方成员可以接入SIPRNet。黑莓的问题在于，像其他智能手机一样，它是可编程安装，无论它的传输加密的多好，设备自身存有易受攻打的漏洞。到目前为止，美国国家安全局已经至少找到了16个黑莓安全系统的破绽，如果恶意软件要取得这类设备的操控权，它的麦克风可以被自动开启，任何通话将被录音，录音内容随后会在使用者不知情的情况下被传输到黑客手上。由于大多数智能手机都装有GPS导航系统，它又可以成为无线电信号的发射站，提供机主的位置。由于这个原因，保护总统的情报机关特工甚至不能携带无限传呼机，更别说智能手机了。事实上，目前只有两种智能手机到达了国家安全局(NSA)制订的“顶级保密”安全认证。其中之一就是高度改装的Palm Treo 750，使用Windows CE操作体系，被称作Sectéra Edge。这台机器能做的比一般Windows智能手机更多。它可以收发电子邮件，播放视频和音频，编纂Office文档，上网冲浪，以及同步日历、联系人和行程。最后，没错，它还可以打电话——无论是给加密或非加密手机。另一款国家安全局认证的智能手机是L-3 Communications公司的Guardian。这两款手机都是承包商为国家安全局研制的，用于对付潜在的窃听者。这两款手机中，Edge更久经疆场。它被包括友好政府、国家安全局、五角大楼和美国其他安全机构进行了更长时间，更全面的测试。而实质上与之类似的Guardian还在认证测试中。两款手机都是为SIPRnet上的利用设计的。但它们也能接入NIPRnet，这是政府的敏感但非加密网络。当然还有公共互联网(通过wifi)以及世界各地通用的其他商用蜂窝网络(GSM或CDMA)。只要微微一点，用户就能在加密与非加密网络间切换。但详细怎么做只有他们自己晓得。通过 Edge或Guardian，语音通话的形成过程和其他任何商用蜂窝网络一样。区别在于通话是通过一种特殊的形式的SCIP(secure communications interoperability protocol，安全交互通讯协议)进行端到端加密编码的。只有另一个SCIP电话才能对通话进行解码，而SCIP电话只发给最值得信任的人。尽管SCIP不是最新的安全协议，但他重要的优势在于它不被广泛使用，哪怕是在政府机构间，而想得到一份未授权的副本简直是不可能的。Edge和Guardian都使用了一种不同的加密方法来发送电子邮件和其他形式的数据。对于国家安全局用于顶级机密数据传输和严格认证的Type 1 Suite B算法，仅限于它的某些部分使用384位密钥来加密数据。它是如此机密，民众根本不可能使用它。和八卦新闻的报道不同，奥巴马总统在上任的时候就已经交出了他挚爱的黑莓。取代品长的和黑莓很像，但各方面性能都更先进，甚至分量(12盎司)都比 以前多三倍。例如，当总统发送电子邮件时，收件人不能转发给其别人。他发给邮件的人必须也使用类似的安全手机，而且必须有白宫的通行证。法律上，总统的所 有电子邮件都必需保留给后辈——也能在任何时候用于法庭传讯。相反，他的通话不需要被录音，但须要记载在案。美国通用动力公司 (General Dynamics)为一部两年使用期的Sectéra Edge手机开出的3350美元的价格，这显然太昂贵了。另外，Sectera Edge一次充电可以待机60小时或者5小时通话时间，这点时间奥巴马够不够用，就不是我们要搞清楚的事情了！

美国总统奥巴马于当地时间5日下午1时许到纽约世贸遗址，向近3000名在“911”恐怖袭击事件当中不幸遇难的受害者献花圈，以表哀悼。然而，部分死难者家属批评奥巴马因“基地”组领袖人物织本•拉登的死讯而“沾沾自喜”，指他“抢风头”。　　据报道，美国民众伯林盖姆的兄长是遭到武装分子劫持，被迫撞入五角大楼的飞机飞行员，因此伯林盖姆对拉登之死感到高兴。但她同时批评，美国总统奥巴马只是利用“911”恐袭案的死者家属作为“政治宣传工具”。　　另一名美国人比默起初在拉登死后，对于儿子的“大仇”得报十分雀跃，但后来想到此事后患无穷，感到苦恼。他指奥巴马在宣布拉登死讯的演讲过程中“过度使用个人代词”，将所有功劳归于自己。比默认为，奥巴马除了下令展开追杀拉登，根本没有做过什么。　　奥巴马称，美军击毙拉登，对全世界和美国人民传递了一个讯息，就是“当美国政府承诺永远不会忘记，一定会说到做到”。　　探访世贸遗址时，奥巴马没有发表讲话，取而代之是以拥抱和握手抚慰在场的“911”袭击案受害者家属。整个仪式历时不到20分钟。

植物源性多酚由于具有预防和治疗多种疾病的特性，在制药、化工和食品工业等领域引起广泛关注[1-2]。白藜芦醇（resveratrol，图1）是一种天然多酚，存在于葡萄皮、蔓越莓、可可等植物中，具有抗氧化、抗炎、保护心脏和抗癌等生物活性[3-4]。此外，白藜芦醇对阿尔茨海默病、帕金森病和癫痫等神经系统疾病也有神经保护作用[5-6]。该化合物在自然界中以反式和顺式2种异构体的形式存在，但反式异构体更丰富，生物活性更高[7]。然而，白藜芦醇较低的水溶性、生物利用度限制了其在人体中的吸收和生物利用有效性[8]。 药物共晶是活性药物成分和共晶形成物按一定化学计量比在非共价键相互作用下自组装而成的固体结晶材料[9-10]，共晶中存在的氢键或其他非共价作用，会改变原药物晶体的结构，通过降低晶格能、提高溶剂的亲和力，从而改善药物在共晶中的溶解度[11]。因此，药物共晶技术成为解决药物生物利用度低的新途径、新领域。通过药物共晶技术提高药物生物利用度是今后药物开发新的研究方向。近年来，白藜芦醇共晶和多晶型用于提高其溶解度和生物利用度已有报道，如氨基苯甲酰胺[12]、异烟肼与烟酰胺[13]、乙烯基二吡啶[14]等共晶。不同共晶之间白藜芦醇的构象和分子堆积是灵活的，且白藜芦醇共晶的物理化学性质与其晶体堆积模式密切相关。基于共晶策略优势，利用高水溶性生物活性药物增强白藜芦醇的溶解度和生物利用度，同时有助于发挥2种药物在抗炎、抗病毒功效等方面协同作用，如白藜芦醇-金刚烷胺盐酸盐共晶[15]。 盐酸巴马汀（palmatine chloride，PCl，图1）又名黄藤素，是一类典型的异喹啉生物碱，主要存在于黄柏、黄连、三棵针、南天竹等天然中草药植物中[16-17]。PCl易溶于热水，具有抗菌、抗炎、抗病毒与抗肿瘤等药用价值，在临床上常用于治疗妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道和泌尿道感染以及眼结膜炎等症状[16,18-19]。PCl结构中含有1个季铵盐阳离子与氯离子（Cl?），其中Cl?是一类潜在的氢键受体，不仅空间位阻小，还具有良好的空间适应性和几何延展性，可以同时接纳多个氢键给体，与氨基、羧基、羟基等官能团可形成较强的电荷辅助氢键[20-21]，利用含Cl?的PCl作为共晶形成物为药物共晶开发提供了新的思路。本课题组前期系统研究了PCl作为共形成物与外消旋橙皮素的药物共晶多晶型，2种共晶均存在O-HCl?氢键相互作用，对温度、湿度和光表现出很高的稳定性，共晶的形成降低了盐酸巴马汀的溶解度，提高了橙皮素的溶解度。同时，在纯水中实现了盐酸巴马汀的缓释和增强橙皮素的释放[22]。本实验基于Cl?与羟基之间易形成O-HCl?氢键作用，研究了白藜芦醇与PCl的共结晶。采用溶剂悬浮法成功制备了一种新的白藜芦醇-盐酸巴马汀共晶水合物（RES-2PClH2O），利用单晶X射线衍射、粉末X射线衍射和傅里叶红外光谱对其结构进行表征，并利用差示扫描量热、动态水蒸汽吸附、高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]分析等对共晶水合物的稳定性、溶解度及溶出速率等进行了考察。 图片 1 仪器与材料 Smart Lab SE型粉末X射线衍射仪，日本理学公司；Super Nova CCD型单晶X射线衍射仪，美国安捷伦科技有限公司；DSC 214 Nevio型差示扫描量热仪、TG 209 F3型热重分析仪，德国耐驰仪器制造有限公司；Intrinsic Plus型动态水蒸汽吸附仪，英国Surface Measurement Systems公司；LC-20AD型高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]，日本岛津仪器有限公司；Nicolet iS 50型衰减全反射傅里叶红外光谱仪，美国赛默飞世尔科技公司；LHH-150SD型综合药品稳定性试验箱，上海一恒科学仪器有限公司；RC806ADK型溶出度测试仪，天津市天大天发科技有限公司；SHH-100GD-2型药品强光照射试验箱，重庆市永生实验仪器厂。 盐酸巴马汀三水合物（PCl3H2O）、白藜芦醇，质量分数均为97%，购自大连美仑生物技术有限公司；甲醇为色谱纯，购自上海泰坦科技股份有限公司；磷酸为色谱纯，购自上海阿拉丁试剂有限公司。其他试剂均为分析纯，购自国药集团药业股份有限公司。 2 方法与结果 2.1 样品的制备 2.1.1 白藜芦醇-盐酸巴马汀单晶的制备 取白藜芦醇（22.8 mg，0.1 mmol）与PCl3H2O（44.2 mg，0.1 mmol）混合均匀后加入20 mL甲醇溶液，加热搅拌至完全溶解后滤过。将溶液放于避光环境下缓慢蒸发，2～3 d后有橘红色块状晶体析出，即为白藜芦醇-盐酸巴马汀单晶。 2.1.2 RES-2PClH2O共晶水合物的制备 取白藜芦醇（114.0 mg，0.5 mmol）与盐酸巴马汀三水合物（442.0 mg，1 mmol）混合均匀后加入10 mL的甲醇溶液，在室温条件下密封搅拌48 h后滤过。将固体放于自然条件下干燥即可得到RES-2PClH2O共晶水合物。 2.2 固态表征 2.2.1 单晶X射线衍射（single crystal X-ray diffraction，SC-XRD） 利用Super Nova CCD单晶衍射仪测试待测样品，在100 K条件下收集晶体参数，入射光束为Cu-Kα射线（λ＝0.154 184 nm），利用CrysAlisPro程序进行经验吸收校正[23]。采用SHELX程序对晶体结构进行直接法求解，通过全矩阵最小二乘方法对F2进行精修[24-25]。非氢原子在无约束位移参数下进行各向异性细化，氢原子则放置在合适的几何位置上。单晶结构解析表明，RES-2PClH2O为单斜晶系，P21/c空间群，在晶体结构中含有2个PCl分子、1个白藜芦醇分子与1个水分子。如图2所示，白藜芦醇结构中的3个酚羟基均参与了氢键的形成，其中2个酚羟基与2个Cl?形成O-HCl?氢键作用，而另1个酚羟基则与水分子形成O-HO氢键作用。水分子又同时与2个Cl?形成O-HCl?氢键作用。白藜芦醇分子、水分子与Cl?间通过上述的多种氢键作用相连接，形成了一维链状结构。形成的链与链间通过不同白藜芦醇分子间的C-HO作用相连接，进而形成二维层状结构（图3）。在分子间弱作用力下，层与层之进而形成堆积结构（图4）。RES-2PClH2O共晶水合物的晶体学数据见表1，共晶水合物中氢键的参数见表2。 图片 图片 图片 图片 2.2.2 粉末X射线衍射（powder X-ray diffraction，PXRD） 将待测样粉末均匀铺满样品槽后开始测量。入射光束为Cu-Kα射线，工作电压为40 kV，工作电流为15 mA，2θ范围取5°～45°，步长0.02°。如图5所示，RES-2PClH2O的PXRD谱图与白藜芦醇、PCl3H2O 2种原料药均不同，在10.6°、13.1°、14.0°、14.5°、16.2°、21.5°、26.7°、28.2°等处出现新的特征峰，且图谱中并未显现PCl3H2O在9.7°、17.8°等处的特征峰，表明所制备的产物形成了新的晶相。此外，RES-2PClH2O的PXRD图谱与其单晶结构的模拟图谱吻合较好，证实所制备的共晶水合物具有较高的纯度和均匀性。 图片 2.2.3 衰减全反射傅里叶变换红外光谱（attenuated total reflection fourier transform infrared spectroscopy，ATR-FTIR） 将待测样均匀铺于iD7 ATR附件上，扫描次数为32，分辨率为4 cm?1，波长范围为550～4 000 cm?1。如图6所示，RES-2PClH2O与PCl3H2O的图谱中均存在有水分子的伸缩振动峰，与单晶结构中存在的水分子相对应。在PCl3H2O中，水分子的伸缩振动峰为3 602～3 227 cm?1，而共晶水合物中水分子的伸缩振动峰为3 292 cm?1。在形成强分子间氢键时，-OH伸缩振动峰会发生红移（100～693 cm?1）[26-27]。白藜芦醇中-OH的伸缩振动峰在3 200 cm?1左右，而共晶水合物中-OH的伸缩振动峰显著红移至在3 002 cm?1，表明白藜芦醇和PCl3H2O分子间具有较强的氢键相互作用。同时，在形成共晶水合物后，白藜芦醇中-OH的弯曲振动峰从1 145 cm?1偏移至1 170 cm?1，归因于白藜芦醇上的-OH同PCl、水分子间均存在较强的氢键作用。 图片 2.2.4 差示扫描量热/热重分析（differential scanning calorimetry/thermal gravity analysis，DSC/ TGA） 称取适量白藜芦醇、PCl3H2O、RES- 2PClH2O分别放于铝制坩埚中，密封、扎孔后进行DSC测试。以同样的空坩埚作为参比，将其放置于仪器中预热、平衡至读数稳定后，将待测样品放于空坩埚中进行TGA测试，温度范围为30～300 ℃，升温速率10 K/min，通氮气作为保护气，体积流量为40 mL/min。如图7-a所示，白藜芦醇在268.1 ℃处有1个吸热熔融峰，PCl3H2O在204.2 ℃处出现吸热熔融峰。RES-2PClH2O在136℃附近存在1个宽的脱水吸热峰，在230.5 ℃附近存在熔融吸热峰。共晶水合物的熔点介于2个原料药之间，是不同于原料药的新晶型。由TGA图谱（图7-b）可知，白藜芦醇在30～150 ℃没有明显质量变化，PCl3H2O在105 ℃失重比为11.3%。相较于2原料药，RES-2PClH2O在136 ℃附近的失重比为2.8%，与其理论的失水质量比（2.8%）一致，进一步证实共晶水合物结构中存在1个水分子。 图片 2.3 物理稳定性研究 2.3.1 稳定性分析 根据《中国药典》2020年版药物稳定性试验，评价温度、湿度、光照等环境参数对所制备共晶水合物物理稳定性的影响。将RES- 2PClH2O分别储存于烘箱、湿稳定性箱及光稳定箱中，放置10 d后取出进行PXRD表征。如图8所示，在60 ℃，90%相对湿度（RH），或4 500 lx条件下储存10 d后，RES-2PClH2O的PXRD图谱保持不变，说明所制备共晶水合物在恶劣的储存条件下未发生晶型的变化，具有物理稳定性。 图片 2.3.2 动态水蒸汽吸附（dynamic vapor sorption，DVS）分析 称取适量待测样品置于动态水蒸气吸附仪中，设定温度为25 ℃，在体积流量为200 mL/min氮气下测量，模式选择为0～95%～0相对湿度吸附、脱附水蒸汽全循环，步长5%，平衡标准为粉体质量变化（dm/dt）≤0.002%/min。如图9-a所示，PCl3H2O吸湿量随着相对湿度增加而逐步增大。相比于PCl3H2O，白藜芦醇、RES-2PClH2O吸湿量基本不变，说明白藜芦醇可有效减少PCl3H2O吸湿量。根据局部放大图（图9-b），在95%相对湿度下，RES-2PClH2O共晶水合物吸湿量仅为0.16%，吸湿性极低。此外，共晶水合物的吸附与脱附曲线基本重合，表明在吸附过程中仅存在物理吸附水，共晶水合物未发生任何固态变化，具有良好的吸湿稳定性。 图片 2.4 体外溶出度研究 2.4.1 色谱条件 白藜芦醇、PCl的色谱分析采用Kristl等建立的方法[28]及《中国药典》2020年版一部黄藤素含量测定，并进行适当修改。色谱柱为中谱蓝XR-C18柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），采用双波长模式，白藜芦醇的吸收波长306 nm，PCl的吸收波长345 nm，体积流量1 mL/min，进样量5 μL，柱温30 ℃，流动相为甲醇-0.2%磷酸水溶液（50∶50），洗脱方式为等度洗脱。 2.4.2 对照品储备液的制备 精密量取250 mg白藜芦醇置于50 mL量瓶中，甲醇定容，摇匀即得5 mg/mL白藜芦醇对照品储备液，同法制备5 mg/mL PCl3H2O对照品储备液。 2.4.3 线性关系考察 采用甲醇将“2.4.2”项下对照储备液分别稀释成5、10、20、50、100、200、500 μg/mL系列对照品溶液，按照“2.4.1”项下色谱条件测定各质量浓度（C）的峰面积（A）。方法学结果表明，PCl的线性回归方程为A＝23 744 C＋22 055，R2＝1.000 0，结果表明PCl在10～500 μg/mL线性关系良好。白藜芦醇的线性回归方程为A＝42 114 C?161.8，r＝1.000 0，结果表明白藜芦醇在5～100 μg/mL线性关系良好。 2.4.4 供试品溶液的制备 精密量取5 mg RES-2PClH2O至50 mL量瓶中，甲醇定容，摇匀即得RES-2PClH2O供试品溶液。 2.4.5 专属性考察 取稀释后的对照品溶液、供试品溶液，分别按上述色谱条件进样，结果见图10，供试品溶液中白藜芦醇与PCl出峰时间与对照品溶液一致，分离度大于1.5，峰形良好，表明该色谱条件适用性良好。 图片 2.4.6 平衡溶解度实验 选用醋酸/醋酸盐缓冲液（pH 4.5）与纯水作为缓冲介质[15,29]，称取过量待测样品加入少量介质溶液，得到过饱和溶液。37 ℃振荡48 h，取上层液0.45 μm滤膜滤过，纯水稀释后利用高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱仪[/color][/url]测量其质量浓度，得到待测样品的饱和平衡溶解度，平行样为3组。实验结束后，收集未溶解的残留固体，室温干燥后进行PXRD表征。结果如表3所示，在纯水中，白藜芦醇的溶解度为（55.100±0.669）μg/mL，PCl3H2O的溶解度（24.130±0.670）mg/mL。与之相比较，白藜芦醇、PCl3H2O在pH 4.5缓冲液中的溶解度基本不变。值得注意的是，共晶水合物中白藜芦醇溶解度在2种介质中均显著提高，尤其在pH 4.5缓冲液中，共晶水合物中白藜芦醇溶解度提高约10倍。而共晶水合物中PCl溶解度在2种介质中均显著降低，在pH 4.5缓冲液中，溶解度降低到（1.760±0.015）mg/mL。上述结果均表明通过白藜芦醇与PCl形成共晶策略极大提高了白藜芦醇溶解度，同时降低了PCl溶解度。此外，溶解度测定后将未溶解的固体残渣收集后进行PXRD表征，图谱结果表明2种介质处理后的残渣与RES-2PClH2O的PXRD图谱基本吻合（图11），未发现明显的相变。 图片 图片 2.4.7 溶出速率评估 实验在RC806ADK溶出测试仪上进行，采用小杯桨法，桨转速为75 r/min，温度为37 ℃。选用醋酸/醋酸盐缓冲液（pH 4.5）与纯水作为溶出介质，溶出介质体积为250 mL。精密称取100 mg的RES-2PClH2O粉末，86.5 mg的PCl3H2O粉末以及22.3 mg的白藜芦醇粉末，待介质温度稳定后往介质投料。设置不同时间点进行取样，每次取样1 mL后随即补充1 mL缓冲液。所有样品溶液均过0.45 μm膜后，使用HPLC测量其质量浓度，平行样为3组。如图12-a可知，在2种介质中，白藜芦醇原料药释放缓慢，4 h后最大累积释放仅约45%；形成共晶水合物后，RES-2PClH2O中白藜芦醇在纯水与pH 4.5缓冲液中的溶出行为基本一致，溶出速率均增加，溶出释放量较白藜芦醇原料药显著提高，在1 h附近达到最大值，分别为82.26%与83.43%。与白藜芦醇溶出不同的是，PCl3H2O在2种介质中5 min内几乎完全溶解，共晶水合物中PCl的溶出速率较PCl3H2O有效减缓，1 h后达到最大累积释放量（图12-b）。 图片 综合上述溶出结果表明，相比于白藜芦醇原料药，通过与PCl3H2O形成共晶水合物，可有效促进白藜芦醇的溶出、同时延缓PCl的释放。 3 讨论 将水溶性较高的药物与难溶性药物形成药物-药物共晶，有利于平衡两者的溶解度[11]。利用水溶性较好的PCl［（24.13±0.67）mg/mL］与难溶性白藜芦醇［（55.100±0.669）μg/mL］通过分子间相互作用形成共晶，有望优化两者溶解度和溶出速率。本研究采用溶剂悬浮法成功制备了新的RES- 2PClH2O共晶水合物。RES-2PClH2O的PXRD图谱与其单晶结构的模拟图谱吻合较好，证实所制备的共晶水合物具有较高的纯度和均匀性。 DSC测试结果显示，RES-2PClH2O的熔点介于2个原料药之间，进一步证实该共晶水合物是不同于原料药的新晶型。通过单晶结构分析，该共晶水合物存在O-HCl?氢键作用且含有水分子。白藜芦醇上的2个羟基与2个Cl?形成O-HCl?氢键，而水分子通过O-HO与O-HCl?的氢键作用分别与白藜芦醇、PCl相连并形成一维链状结构。链与链间又通过C-HO作用形成二维层状结构，层与层之间通过分子间弱作用力进而形成堆积结构。 TGA表征结果显示，RES-2PClH2O实际失水质量与理论失水质量相一致，进一步证实该共晶水合物结构中存在1个水分子。ATR-FTIR显示，RES-2PClH2O中，水分子伸缩振动峰和白藜芦醇的-OH伸缩振动峰、弯曲振动峰均发生了明显偏移，表明白藜芦醇中的-OH与PCl、水分子间均存在较强的氢键作用，2原料药间发生了相互作用。 药物稳定性测试证实，RES-2PClH2O在高温、高湿或强光照射等恶劣条件下长期储存具有较好的物理稳定性，与非吸湿性白藜芦醇共结晶后，PCl的抗湿稳定性得到显著提高。为研究PCl对白藜芦醇溶解度影响，评估了共晶水合物在纯水与醋酸/醋酸钠缓冲液介质中的平衡溶解度，并与原料药溶解度对比分析。结果显示，可溶性PCl与不溶性白藜芦醇共结晶同时影响了2种药物的溶解性能。在所制备的共晶水合物中，白藜芦醇溶解度明显提高、PCl溶解度显著降低。 为探究RES-2PClH2O共晶水合物形成后白藜芦醇、PCl溶出速率变化，对比在纯水与pH 4.5缓冲液2种介质中共晶水合物与原料药的溶出速率。溶出结果表明PCl作为白藜芦醇共晶形成的共形成物，显著促进白藜芦醇的释放同时延缓PCl的释放。本研究阐明了PCl作为白藜芦醇药物共晶形成物的可行性，为利用共结晶技术开发白藜芦醇药物共晶提供新的借鉴。

昨23时16分许，美国第44任总统贝拉克奥巴马乘坐的“空军一号”专机缓缓降落在上海浦东国际机场，奥巴马就此展开了他的首次访华之旅。 “空军一号”堪称世界上最精密的航空器。 大家能否讨论下它的内部结构和精密之处呢？以此加强对这一领域的理解。

[center]奥巴马给美国医改下猛药 在医疗保健体系上豪赌[/center]来自《纽约时报》的分析报道指出，美国新任总统奥巴马在即将接管美利坚合众国前夕，已开始在美国的医疗保健体系上豪赌，押宝于彻底改革。 不减支出 从常理来看，在美国经济严重衰退的今天，美国的政治、经济力量很难支持这种彻底的体系改革。 如果按照奥巴马所描述的目标，为全美公众建立一个所有人可以支付的、可以得到良好服务的医疗保健体系，需要非常强大的政府财政支持，但现在的美国政府面临着有史以来最为庞大的财政赤字，恐怕有心也无力。但奥巴马和许多政客从美国的金融危机中发现了极好的政治机会：很多美国人认为此次金融危机必须彻底改革医疗保健体系，而且摆脱金融危机也必须依靠改革医疗保健体系，顺应民意，为此奥巴马和他的新一届政府开始在彻底改革上加注。 在任命前任参议院多数党领袖ThomasA.Daschle担任白宫医疗改革办公室主任和美国健康与人类服务部部长（HHS）以后，奥巴马的医疗保健政策已经非常明朗，他会坚定不移地实现自己在竞选中的承诺。然而尽管每5个美国人就有4人对医疗保健支出不满，有15%的美国人没有医保，但是有上世纪90年代克林顿医疗保健体系崩溃事例在先，各专家已经达成共识：医改成功与否在于能否说服大部分中间人群相信医改对他们有利。目前没有迹象显示，奥巴马会把减少支出作为医改的起点。 这10年来，美国医保费用的增长速度是其他物价上涨速度的4倍，个人收入中增长的部分基本用于支付上涨的医保费用。据报道，每辆汽车成本所分摊的医保费用甚至比汽车的用钢成本还高，国家正在承担超过其承受力的、不断增长的公众健康保险支出，为了平衡预算，政府不得不削减各种社会福利。中间人群对改革的要求已经达到爆发点，这可以帮助奥巴马政府对抗那些足以扼杀所有努力的既得利益集团。因此，奥巴马在芝加哥会议上坚持认为对医疗保健体系彻底改革是经济复苏必要的组成部分，强调“医改不可拖延”！ 钱从哪来 在民主党内部，奥巴马一直受到来自国会的压力，必须坚定不移地医改。国会内几个有影响力的委员会主席一贯认为，医改必须是不能动摇的优先工作，计划在明年早期开始立法改革。当然，相关利益团体一旦发现医改细节可能损害其利益会立刻撤退，甚至反戈一击。克林顿时期的医改计划最后就是因为富有的健康保险公司和商业组织组成的强大利益团体反对而失败，富有的医生和医院在各个州的立法会议也起到了同样的作用。 当前，美国医改的许多核心内容已经达成了一个大致的统一意见，如扩大对低收入人群医疗保险的政府补助、刺激竞争的新政府计划、保险公司必须接受患者投保、信息化投资、预防性治疗的激励赔付等等。毕竟民主党控制了参众两院，很多事情容易一些。 现在没有确定的问题主要是“钱从哪来”。在芝加哥会议上，奥巴马先生预计医改一半的费用超过每年1000亿美元，这笔钱将来自年薪过25万美元高收入者的增加税收，其余来自医改后效率提高产生的结余（有没有这么多结余还有争议）。他同时确认，停止布什政府期间的减税政策可能因为经济衰退而推迟，将不得不寻找其他资金支付医改中的短期投资，并希望新的医保体系在10年后可以实现自给自足。 因此，这些短期投资可能来自于将医改的启动部分包装为经济刺激政策，由于经济衰退，公众可以更加宽容地接受财政赤字用于刺激经济恢复，现在可以印7000亿美元挽救银行，再印1000亿美元用于医疗保健计划也是可以接受的。 奥巴马和他的团队正在和国会的领导人商讨一个巨额的经济刺激计划，其中包括两年内4000亿美元的医疗保健支出，最可能受益的是医疗补助计划（Medicaid）和电子病历，这两项工作都是奥巴马在美国经济衰退以前就已经在致力推动的。 美国医改面面观 医保资金入不敷出 众所周知，美国医保体系面临很多问题：人口老龄化、成本攀升、严重低效以及质量不佳。某医疗保健政策智囊团CommonwealthFund的数据显示，2006年约有4700万美国人缺乏健康保险，较之2000年增加了860万人；2003年保险不足的成年美国人有1600万，2007年已经增加到接近2500万。同时，医保成本不断增加。美国联邦医疗保险与医疗补助服务中心（CMS）的数据显示，美国医疗保健支出2007年为2.7万亿美元，2006年为2.1万亿美元；RobertWoodJohnsonFoundation的数据显示，2001～2005年，雇主负担的健康保险保费增长速度是家庭收入增长的10倍；Medicare托管人预测，Medicare的主要融资工具HealthInsuranceTrust Fund将在2019年耗竭。 MCOs丰富产品线 《商业周刊》报道，美国多数大型管理型医疗组织（MCOs）正在迅速丰富客户群和产品线，介入小群体和个人市场。一些公司针对那些只能勉强支付医保费用的群体，以不同价位提供一些新的健康计划，尽管它们的主要动机还是为了补偿其核心大集团业务增长放缓所带来的影响，但实际上也是在解决无医保人群的问题。 然而，这部分市场还只是MCOs业务的一小部分，市场潜力也还未可知。截至今年第一季度，提供低成本保险计划的公司都在努力增加参保人数；4月发表的KaiserFamilyFoundation（KFF）研究显示，大多数无医保家庭不能支付高额自付费的健康计划。原因一是经济不稳定，消费者难以选择；二是部分人认为保费仍然过高。业务与Medicare和政府资助项目有较大关系的公司也对医改更为敏感，因为政府计划常常是改变医保支付的先行者。从目前的情况来看，制药公司已经从Medicare的新处方药计划（PDP）中获益良多，一旦政府采取措施控制该项目的成本，这些公司将会面临很大风险。 在各大制药公司中，默沙东、辉瑞和礼来产品线的老年患者用药比例较大（因此也是重大PDP基金的接受者）。其他公司，如惠氏受MedicarePDP的影响比较小。生产老年患者常用产品的医疗器械公司也受Medicare基金变化影响，这些公司包括St.JudeMedical、Zimmer、波士顿科学和美敦力。（小峥）

据《赫芬顿邮报》、美国有线新闻网(CNN)等2日报道，现年14岁的美国华裔女孩林心瑜凭借敏锐的观察力和过人的创造力，将原本被废弃的厨房剩余油脂转化成采暖用的生物燃油，造福众多贫困家庭。如此创举，不仅让她受到了奥巴马总统的亲切接见，而且还当选为美国有线电视新闻网(CNN)选出的三位“青年奇才”之一，备受全美各界瞩目。

奥巴马签署食品安全改革法案 来源：新华网 Ponytest 时间：2011-1-7美国总统奥巴马1 月4 日签署国会两院通过的《食品安全现代化法案》，使之成为正式法律。美国食品安全监管体系将面临70 多年来最大一次改革。这一法律强调，在食品安全问题上应以预防为主，而不是在事件发生后补救；政府要对食品生产设备加强监管；美国食品和药物管理局拥有强制召回权；更严格监管进口食品，食品行业对食品安全承担更多责任。自2006 年来，美国发生多起食品污染事件，对美国药管局的声誉造成沉重打击。美国国内要求改革食品安全体系的呼声也日益高涨。

[b][color=#cc0000]巴马长寿村 6[/color][/b][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402081850479530_4394_1841897_3.png[/img]

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美国迎来了变革 （奥巴马当选美国新总统后发表的演讲全文） 如果还有人对美国是否凡事都有可能存疑，还有人怀疑美国奠基者的梦想在我们所处的时代是否依然鲜活，还有人质疑我们的民主制度的力量，那么今晚，这些问题都有了答案。 这是设在学校和教堂的投票站前排起的前所未见的长队给出的答案；是等了三四个小时的选民所给出的答案，其中许多人都是有生以来第一次投票，因为他们认定这一次肯定会不一样，认为自己的声音会是这次大选有别于以往之所在。 这是所有美国人民共同给出的答案——无论老少贫富，无论是民主党还是共和党，无论是黑人、白人、拉美裔、亚裔、原住民，是同性恋者还是异性恋者、残疾人还是健全人——我们从来不是“红州”和“蓝州”的对立阵营，我们是美利坚合众国这个整体，永远都是。 长久以来，很多人一再受到告诫，要对我们所能取得的成绩极尽讽刺、担忧和怀疑之能事，但这个答案让这些人伸出手来把握历史，再次让它朝向美好明天的希望延伸。 已经过去了这么长时间，但今晚，由于我们在今天、在这场大选中、在这个具有决定性的时刻所做的，美国已经迎来了变革。 我刚刚接到了麦凯恩参议员极具风度的致电。他在这场大选中经过了长时间的努力奋斗，而他为自己所深爱的这个国家奋斗的时间更长、过程更艰辛。他为美国做出了我们大多数人难以想像的牺牲，我们的生活也因这位勇敢无私的领袖所做出的贡献而变得更美好。我向他和佩林州长所取得的成绩表示祝贺，我也期待着与他们一起在未来的岁月中为复兴这个国家的希望而共同努力。 我要感谢我在这次旅程中的伙伴——已当选美国副总统的拜登。他全心参与竞选活动，为普通民众代言，他们是他在斯克兰顿从小到大的伙伴，也是在他回特拉华的火车上遇到的男男女女。 如果没有一个人的坚决支持，我今晚就不会站在这里，她是我过去16年来最好的朋友、是我们一家人的中坚和我一生的挚爱，更是我们国家的下一位第一夫人：米歇尔奥巴马(Michelle Obama)。萨莎(Sasha)和玛丽亚(Malia)，我太爱你们两个了，你们已经得到了一条新的小狗，它将与我们一起入驻白宫。虽然我的外祖母已经不在了，但我知道她与我的亲人肯定都在看着我，因为他们，我才能拥有今天的成就。今晚，我想念他们，我知道自己欠他们的无可计量。 我的竞选经理大卫普劳夫(David Plouffe)、首席策略师大卫艾克斯罗德(David Axelrod)以及政治史上最好的竞选团队——是你们成就了今天，我永远感激你们为实现今天的成就所做出的牺牲。 但最重要的是，我永远不会忘记这场胜利真正的归属——它属于你们。 我从来不是最有希望的候选人。一开始，我们没有太多资金，也没有得到太多人的支持。我们的竞选活动并非诞生于华盛顿的高门华第之内，而是始于得梅因、康科德、查尔斯顿这些地方的普通民众家中。 我们的竞选活动能有今天的规模，是因为辛勤工作的人们从自己的微薄积蓄中拿出钱来，捐出一笔又一笔5美元、10美元、20美元。而竞选活动的声势越来越大则是源自那些年轻人，他们拒绝接受认为他们这代人冷漠的荒诞说法；他们离开家、离开亲人，从事报酬微薄、极其辛苦的工作；同时也源自那些已经不算年轻的人们，他们冒着严寒酷暑，敲开陌生人的家门进行竞选宣传；更源自数百万的美国民众，他们自动自发地组织起来，证明了在两百多年以后，民有、民治、民享的政府并未从地球上消失。这是你们的胜利。 我知道你们的所做所为并不只是为了赢得大选，我也知道你们做这一切并不是为了我。你们这样做是因为你们明白摆在面前的任务有多艰巨。因为即便我们今晚欢呼庆祝，我们也知道明天将面临我们一生之中最为艰巨的挑战——两场战争、一个面临危险的星球，还有百年来最严重的金融危机。今晚站在此地，我们知道伊拉克的沙漠里和阿富汗的群山中还有勇敢的美国士兵醒来，甘冒生命危险保护着我们。会有在孩子熟睡后仍难以入眠的父母，担心如何偿还按揭月供、付医药费或是存够钱送孩子上大学。我们亟待开发新能源、创造新的工作机会；我们需要修建新学校，还要应对众多威胁、修复与许多国家的关系。 前方的道路会十分漫长艰辛。我们可能无法在一年甚至一届任期之内实现上述目标，但我从未像今晚这样满怀希望，相信我们会实现。我向你们承诺——我们作为一个整体将会达成目标。 我们会遭遇挫折和不成功的开端。对于我作为总统所做的每项决定和政策，会有许多人持有异议，我们也知道政府并不能解决所有问题。但我会向你们坦陈我们所面临的挑战。我会聆听你们的意见，尤其是在我们意见相左之时。最重要的是，我会请求你们参与重建这个国家，以美国221年来从未改变的唯一方式——一砖一瓦、胼手胝足。 21个月前那个寒冬所开始的一切不应该在今天这个秋夜结束。今天的选举胜利并不是我们所寻求的改变——这只是我们进行改变的机会。而且如果我们仍然按照旧有方式行事，我们所寻求的改变不可能出现。没有你们，也不可能有这种改变。

有没有左卡尼汀中右旋异构体的检测方法 ？

跟各位爸爸妈妈们分享一本婴幼儿营养学知识，里面包括婴儿各个阶段所需营养的知识哦！用到的版友们可以下载查阅，同时欢迎补充分享哦！

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从天涯上看到的，很可爱的，咱们也多挖掘一下身边的暴笑语录吧！http://cache.tianya.cn/publicforum/content/no11/1/463853.shtml我姥姥　　某个周五的晚上七点半　又坐在电视机前　　　　极其语重心长的问了我一句　：＂你知道我为啥活着吗？　　　　我＂｀｀｀｀｀｀｀为啥啊？　　　　俺姥：＂我就为了这同一首歌啊｀｀＂有一次，我抱着我家的狗狗，被水滑倒。我也挺强的，摔在地上，还仰着头（怕碰着脸），双手举着狗狗（怕把狗狗摔着）。结果我娘一个箭步冲过来就把狗狗给抱走了，边走边检查狗狗有没有受伤。最让我不平衡的是她还说：“宝宝，没有吓着吧，心疼死我了，来快吃点苹果，以后离姐姐（我家狗狗和我一个辈的）远点，小心她摔了把你砸着。”有一阵子我特别瘦，生完病以后整天病怏怏的，老爸有一天很认真的看着我，看了很久，看的我发毛说老豆你干什么？　　我爸幽幽的吐出一口气说：我想念你满脸横肉的样子……　　我：……＝＝||||　　　　老妈是医生，快毕业的时候考公务员了，迫于老妈我压力去考的，但是我更想考研。于是我问老妈如果我考上公务员了我还想考研怎么办？工作没时间复习啊　　老妈不屑一顾的说：这有什么难的？你真的考上我给你做病例，肝炎休息半年复习。　　我：……那要是今年不上还要半年呢？　　老妈：这有什么，下半年肺结核啊，再下半年阑尾炎手术啊，再下半年胃溃疡啊……　　我：……＝＝|||求你不要说了，我觉得我离死不远了……

东东枪 译Hello，Chicago!芝城父老，别来无恙，If there is anyone out there who still doubts that America is a place where all things are possible, who still wonders if the dream of our founders is alive in our time, who still questions the power of our democracy, tonight is your answer.余尝闻世人有疑，不知当今美利坚凡事皆可成就耶？开国先贤之志方岿然于世耶？民主之伟力不减于昔年耶？凡存诸疑者，今夕当可释然。It’s the answer told by lines that stretched around schools and churches in numbers this nation has never seen, by people who waited three hours and four hours, many for the first time in their lives, because they believed that this time must be different, that their voices could be that difference.今夕之释然，皆蒙美利坚民众之协力——学塾祠庙之外，市井乡野之间，万千父老心焦似焚，苦待竟日，愿献一票之力。其中，平生未尝涉国事者，数亦不少，而今有此义举，皆因一念不衰——今夫天下，非同既往，愿发吁天之声，必成动地之势。It’s the answer spoken by young and old, rich and poor, Democrat and Republican, black, white, Hispanic, Asian, Native American, gay, straight, disabled and not disabled. Americans who sent a message to the world that we have never been just a collection of individuals or a collection of red states and blue states. We are, and always will be, the United States of America.今夕之释然，皆仰吾国同胞之齐心——何谈贫富老幼之差、党社宗族之异，惶论发肤肌体之别、志趣爱恶之分。吾国既以“合众”为名，吾辈则更无疏离之意，红蓝二党并肩而立，数十邦州挽手相合，无分你我，共称一家，昂然于世，齐声一呼，天下乃有此释然。It’s the answer that led those who’ve been told for so long by so many to be cynical and fearful and doubtful about what we can achieve to put their hands on the arc of history and bend it once more toward the hope of a better day.今夕之释然，皆因愤懑者之镇静，忧惧者之勇气，犹疑者之笃定——平素世间种种，消磨其志向，溃灭其梦想，而值此风云之际，除旧更新，当仁不让，倾力而动乾坤者，更何人哉！It’s been a long time coming, but tonight, because of what we did on this date in this election at this defining moment change has come to America.俟之诚久，其志弥坚。幸天地明察，乃有今日，乃有此刻，乃有此一选举，乃有我亿万美利坚大好国民——吾邦之大变革，方得自兹而始也！A little bit earlier this evening, I received an extraordinarily gracious call from Sen. McCain.Sen. McCain fought long and hard in this campaign. And he’s fought even longer and harder for the country that he loves. He has endured sacrifices for America that most of us cannot begin to imagine. We are better off for the service rendered by this brave and selfless leader. I congratulate him I congratulate Gov. Palin for all that they’ve achieved. And I look forward to working with them to renew this nation’s promise in the months ahead.顷接参议员麦君凯恩电，虽未得晤，幸有一谈，其言谆谆，其意诚诚，鄙人感佩之至。选战期内，麦君劳碌几重，奔波几许，皆为国家计。诸般求索，时日良多，皆非余所能及。于国于民之惊人牺牲，亦非庸庸如吾辈者所可想见。以麦君之胆魄襟怀，能为吾邦所用，实国家之幸，万民之幸也。前途漫漫，其事未竟，余所盼瞩由衷者，唯共麦凯恩君、佩林君，及诸贤士比肩，会吾等之绵力，成吾邦之大业。I want to thank my partner in this journey, a man who campaigned from his heart, and spoke for the men and women he grew up with on the streets of Scranton and rode with on the train home to Delaware, the vice president-elect of the United States, Joe Biden.乔君拜登，亦吾所感铭至深者也。竞选之业，艰险不足与外人道，幸有乔君之辅佐，其诚天可鉴之。乔君其人，素言恳辞切，意笃情真，盖尝经斯兰克顿街乡邻之提命，饱聆特拉华州父老之晤教也。他日余既登总统之位，乔君必当副之。And I would not be standing here tonight without the unyielding support of my best friend for the last 16 years the rock of our family, the love of my life, the nation’s next first lady Michelle Obama.拙荆米氏，追随鄙人凡一十六年，既为爱侣，更为挚友，既为吾阖家之基石，又乃余终生之至爱。鄙人尝自忖度，倘无贤妻若此，今朝阔论高谈于此处者，不知何人矣！Sasha and Malia I love you both more than you can imagine. And you have earned the new puppy that’s coming with us to the new White House.小女萨沙、玛丽，余素深喜之。昔日为父尝与汝等言，此番选战若得一胜，愿购小犬一头相赠，待阖家乔迁总统府邸之日，偕汝等同进吾宅。今当胜负已出，既有一诺在前，必自践行不欺也。

今天查看标准品，忽然想到，很多人可能会遇到同样的问题，色谱测定用的标准品有必要区别左右旋吗？除了测定手性等特殊行业要求的物质比如今天我看氨基酸，就有很多D-、L-、DL-你觉得有必要区分吗？每个物质做标准品都一样吗？http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/default/em09511.gif

大家好，我想用GC检测2甲基乙酸丁酯的左右旋异构体，试验了安捷伦的CycloSil-B手性柱，柱温40保持10分钟，1度/分升至80度。但结果左右旋异构体不能分开，仍然是一个峰。查了一些文献，都是二维气相，用串联的两根柱子来检测香精的左右旋异构体的，体系显得比较复杂。请问只用一根手性柱可以检测左右旋异构体吗？我应该怎么做呢？非常感谢。

请问有谁做过右旋奎宁酸啊？可以用液质做吗？

January 20,2009　　My fellow citizens:　　I stand here today humbled by the task before us, grateful for the trust you have bestowed, mindful of the sacrifices borne by our ancestors. I thank President Bush for his service to our nation, as well as the generosity and cooperation he has shown throughout this transition. 　　Forty-four Americans have now taken the presidential oath. The words have been spoken during rising tides of prosperity and the still waters of peace. Yet, every so often the oath is taken amidst gathering clouds and raging storms. At these moments, America has carried on not simply because of the skill or vision of those in high office, but because We the People have remained faithful to the ideals of our forbearers, and true to our founding documents. 　　So it has been. So it must be with this generation of Americans. 　　That we are in the midst of crisis is now well understood. Our nation is at war, against a far-reaching network of violence and hatred. Our economy is badly weakened, a consequence of greed and irresponsibility on the part of some, but also our collective failure to make hard choices and prepare the nation for a new age. Homes have been lost jobs shed businesses shuttered. Our health care is too costly our schools fail too many and each day brings further evidence that the ways we use energy strengthen our adversaries and threaten our planet.　　These are the indicators of crisis, subject to data and statistics. Less measurable but no less profound is a sapping of confidence across our land - a nagging fear that America’s decline is inevitable, and that the next generation must lower its sights. 　　Today I say to you that the challenges we face are real. They are serious and they are many. They will not be met easily or in a short span of time. But know this, America - they will be met.