谷胱甘肽二乙酯

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中药资源丰富，历史悠久，在预防与治疗疾病中扮演着重要的角色。然而，中药的化学成分多种多样，作用机制更是复杂多样，如何从中药中筛选疾病相关药效物质是当前亟待解决的关键问题。大量研究表明，人体许多疾病过程都与体内生物酶调节作用相关，如痛风[1]、阿尔茨海默症[2]、糖尿病[3-5]等。而且，中药在治疗各种疾病中也扮演着重要角色，如白芷提取物能促进新生血管形成与成熟，从而提高自发2型糖尿病小鼠创面愈合速率和质量[6]；绞股蓝叶水提物能够降低链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的血糖，其作用机制可能与增加骨骼肌肌膜葡萄糖转运体4蛋白表达和抑制骨骼肌炎症有关[7]。因此，基于酶在疾病发生发展的重要性，以酶为靶点从中药中筛选新药是一有力途径，而且开发一种快速、高效的酶抑制剂筛选方法是当前首要任务。固定化酶技术是20世纪60年代发展起来的，该技术利用物理或化学方法将游离酶固定在相应的载体上用于筛选酶抑制剂。固定化酶技术可以有效提高酶的催化性能和操作稳定性，并降低成本，是目前广泛使用的技术[8]。此外，相比于游离酶，固定酶更有利于酶-配合物的分离纯化，在pH耐受性，底物选择性，热稳定性和可回收性等方面表现出优越的性能[9-10]。不同的酶发挥催化作用的活性部位不同，将酶进行固定时，要使载体材料与酶的非活性部位结合，才可以保留酶的活性，因此载体材料的选择是固定化酶技术发挥作用的关键。本文以固定载体材料（表1）为分类综述了近10年固定化酶技术在中药酶抑制剂[α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase，α-Glu）、脂肪酶等] 筛选中的研究现状，希望可以为后续的相关研究提供一定的参考依据。1 磁性载体磁性载体材料是利用铁、锰、钴及其氧化物等化合物制备的一类具有磁性的材料[11]，通过改变磁力大小和外部磁场的方向来改变粒子的运动轨迹，从而使酶与载体的结合与分离可以在可控条件下完成，便于固定化酶的分离和收集，并用于酶抑制剂的筛选[12]。以磁性载体为材料的固定化酶技术的最大优点在于利用磁力吸引可使固定化酶快速从反应体系中分离，且固定化方法简单，能有效减少筛选时间及实验试剂的消耗。因此，通过不同方法对磁性载体材料进行功能化修饰，在充分发挥磁性材料优势的基础上改善其表面性质，提高对不同类型目标物的特异性，从而在各类复杂样品的前处理过程中有着良好的应用潜力[13]。目前，磁珠是近年来发展起来的一种常用的磁性载体材料，也叫做磁性纳米粒子，包括氧化铁（Fe3O4和γFe2O3）、合金（CoPt3和FePt）等。其中，Fe3O4纳米粒子具有生物相容性和无毒性等优点，被广泛应用于酶的固定化。中药酶抑制剂筛选中的常用磁珠其磁核以Fe3O4纳米粒子为主，壳层为二氧化硅、琼脂糖、葡聚糖等，是具有超顺磁性的小球形磁性粒子[14-15]，可借助外部磁场从生物催化体系中分离酶抑制剂。该方法机械稳定性高、孔隙率低，利于降低反应中的传质阻力，提高了固定化酶的重复使用性。由于其具有操作稳定性高、磁响应强、磁分离速度快等优点，在生物和药物研究中得到了广泛的应用[16]。在进行酶抑制剂筛选时，磁珠的修饰位置不同，所固定的位点也不同。因此，在实验中，往往要根据靶蛋白的分子结构选择合适的磁珠或将某一磁珠进行修饰后作为固定载体。将酶固定在合适的磁珠上会增强酶与待筛选酶抑制剂的亲和力，利用磁力将固定化酶及其抑制剂从提取液中分离，然后洗去与酶不相互作用的化合物，随后可得到酶固定化磁珠配体配合物，最后通过洗脱溶剂使配体释放进而通过质谱表征[17]。在这种方法中，潜在的配体与酶相互作用，生成酶配体配合物，这有利于利用磁性[18-23]从复杂混合物中分离活性化合物。在酶抑制剂的筛选中，磁性载体材料是最常用的固定化载体材料[24-30]。1.1 无机载体材料二氧化硅是磁性纳米粒子表面修饰最常用的无机材料[23,31-34]，此外还有二氧化钛[35]、介孔二氧化硅[16]等。Li等[23]首先将Fe3O4分散在水中加入聚乙烯吡咯烷酮（polyvinylpyrrolidone，PVP）室温搅拌得到产物。然后在超声作用下将产物分散在含有异丙醇和氨水的混合溶剂中，室温搅拌下缓慢加入正硅酸乙酯（tetraethylorthosilicate，TEOS）溶液得到SiO2@Fe3O4磁性微球，并加入3-氨丙基三甲氧基硅烷（3-aminopropyltrimethoxysilane，ATPES）对其表面进行改性。最后将α-淀粉酶固定在表面改性的SiO2@Fe3O4磁性微球上。将制得的酶固定化磁性微球用于黄花草中α-淀粉酶抑制剂的筛选，最终得到3种黄酮类化合物对α-淀粉酶具有较好抑制作用。Liu等[35]采用溶剂热法（也称水热法或水热合成法）制备了Fe3O4@TiO2纳米粒子，并通过静电相互作用固定脂肪酶。采用透射电镜、傅里叶变换红外光谱和X射线衍射等方法对磁性纳米粒子进行表征，以确定脂肪酶是否已经被固定。研究中应用脂肪酶固定化Fe3O4@TiO2纳米粒子从6种具有脂肪酶抑制活性的藏药中筛选出脂肪酶抑制剂，获得5种具有与临床常用减肥药物奥利司他活性类似的化合物，其中1种化合物（山柰酚）的抑制活性优于奥利司他。Yi等[16]将谷胱甘肽S-转移酶固定在介孔二氧化硅磁性微球表面筛选紫苏中的酶抑制剂，利用高效液相色谱和四极飞行时间质谱法进行鉴定，筛选出6种具有谷胱甘肽S-转移酶抑制作用的物质，其中，迷迭香酸、(−)表没食子儿茶素-3-没食子酸酯和 (−)-表儿茶素-3-没食子酸酯具有较好的抑制活性。最后利用分子对接技术确定潜在抑制剂与谷胱甘肽S-转移酶的结合方式。首先，用FeCl3与柠檬酸三钠和乙酸钠合成Fe3O4，然后将其分散在含有乙醇、去离子水和氨水的混合溶液中，搅拌均匀后加入TEOS制得SiO2@Fe3O4磁性微球。为进一步合成介孔二氧化硅磁性微球（mSiO2@SiO2@Fe3O4），将SiO2@Fe3O4磁性微球分散在十六烷基三甲基氯化铵、去离子水和三乙醇胺中并滴加TEOS，产物用磁铁分离并清洗除杂后得mSiO2@SiO2@Fe3O4磁性微球。最后用PDA对mSiO2@SiO2@Fe3O4磁性微球进行表面改性并将谷胱甘肽S-转移酶固定在其表面。1.2 有机载体材料在酶抑制剂的筛选中，有机载体材料相比于无机载体材料应用较少。目前，用于磁性纳米粒子表面修饰的有机载体材料有聚酰胺（polyamidoamine，PAMAM）[36]、共轭-有机骨架[37]和金属-有机骨架[38]等。Jiang等[36]以PAMAM包覆磁性微球为基础，建立了一种筛选和鉴定赤芍提取物中α-Glu抑制剂的方法。首先，采用微修饰法合成了Fe3O4-COOH微球。然后，通过Fe3O4-COOH微球表面羧基与PAMAM氨基的偶联反应，制备了Fe3O4@PAMAM微球。最后，通过GA的交联，成功地将α-Glu连接到其表面。结果表明，没食子酸和(+)-儿茶素对α-Glu均具有较好抑制作用。Zhao等[37]将乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE）固定在适配体功能化磁性纳米颗粒共轭有机骨架上构建固定化酶反应器，并将该方法用于酒石酸、(−)-石杉碱A、多奈哌齐和小檗碱4种AchE抑制剂抑制活性的测定，发现酒石酸的IC50与已报道的结果相当，证明了该固定化酶反应器的可行性。Wu等[38]将α-Glu固定在磁性纳米材料Fe3O4@ZIF-67上，构建了快速筛选α-Glu抑制剂的生物微反应器。然后，将酶生物微反应器通过外加磁场固定在连接高效液相色谱仪（high performance liquid chromatography，HPLC）和微注射泵2端的管中，形成一个磁性在线筛选系统。以信阳毛尖粗茶提取物为实验对象，对该在线筛选方法进行验证，利用该在线筛选系统筛选出3种抑制剂（儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯和表没食子酸酯）。与传统方法相比，该方法可将筛选、洗脱和分析结合起来，可以简单、高效、直接地从天然来源筛选和鉴定潜在的α-Glu抑制剂。磁珠分散性好，磁分离速度快，酶结合量大，酶活性高，是固定化酶的理想载体，现已广泛应用于酶抑制剂的筛选中。将酶固定在特定的磁珠上，可实现酶抑制剂的分离。此方法操作较稳定，非特异性结合率低。因此，酶固定化磁珠技术因其快速的生物分析、导向性分离和从复杂混合物中直接捕获配体而受到越来越多的关注。2 非磁性载体2.1 无机载体材料2.1.1 石英毛细管 毛细管电泳（capillary electrophoresis

导读 细胞中的氧化还原平衡，是指氧化性物种和还原性物种之间的动态平衡，在大多数生理过程中发挥着至关重要的作用，尤其是细胞凋亡(名词解释)过程。通过提高肿瘤微环境 (名词解释)中活性氧（ROS）的浓度，打破氧化还原稳态，是介导癌细胞死亡，进而达到肿瘤治疗目的的有效手段。目前，基于纳米酶(名词解释)催化的一些新型化学动力治疗、光动力治疗方法被用于肿瘤治疗领域，旨在达到肿瘤细胞中原位催化产生ROS的效果。但是，大多数对于上述治疗的机理研究仍然只停留于纳米酶级联催化反应的结果，无法做到对整个治疗过程的监测。表面增强拉曼光谱（SERS）(名词解释)作为一种快速、无损的测试技术，其灵敏度甚至可以达到单分子级，在监测细胞内相关生化反应方面具有巨大潜力。将SERS技术应用于上述肿瘤的光动力治疗过程的监测，不仅能帮助进一步理解纳米酶催化过程的具体机制，更能得到肿瘤微环境中氧化还原状态的具体信息。研究亮点 近日，吉林大学宋薇教授、刘卓副教授和赵冰教授团队将一种金/碳量子点(Au@CDs)复合材料级联纳米酶用于对肿瘤细胞的光动力治疗，并且采用SERS技术监测了整个光动力治疗过程中肿瘤微环境内氧化还原平衡的打破与再修复过程。该成果以“SERS monitoring of photoinduced-enhanced oxidative stress amplifier on Au@carbon dots for tumor catalytic therapy”为题发表在Light: Science & Applications，吉林大学博士研究生李林甲为第一作者，宋薇教授、刘卓副教授和赵冰教授为论文共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金，吉林省教育厅科技研究计划等项目的支持。研究人员首先以CDs作为模板剂和封端剂设计构筑了一种具有级联模拟酶活性的核壳结构Au@CDs材料，相比于单独的金纳米粒子，CDs外壳避免了Au核的聚集，并提供了致密且均匀的SERS热点。在808 nm近红外光激发下，Au@CDs表现出近红外光致增强的类过氧化物（POD）酶和近红外光诱导的类谷胱甘肽氧化酶（GSHOx）活性：即在近红外光照射下，表面等离子体共振（SPR）激发的大量热载流子可以有效地参与反应，金纳米粒子典型的等离子体光热效应可以增强POD活性；另外Au@CDs介导谷胱甘肽（GSH）参与反应，加速ROS的生成，呈现出光热增强的光动力治疗效果。这种级联纳米酶催化过程将迅速打破肿瘤细胞内的氧化还原稳态，产生大量ROS，最终导致癌细胞凋亡。图1 Au@CDs的级联纳米酶催化机制及其光热增强的光动力治疗肿瘤过程。为了监控这一催化过程，研究人员利用SERS技术，通过对四甲基联苯胺（TMB）底物分子的氧化产物的识别，实现了对光动力治疗肿瘤过程中，肿瘤微环境内活性氧动态变化过程的监控。即在近红外激光的辐照下，肿瘤细胞内活性氧水平会随着Au@CDs催化反应的开始而迅速上升，在很短的时间内（3min）即达到拉曼信号的峰值，实现氧化应激损伤效果；而激光辐照结束后，肿瘤微环境则会在一个相对较长的时间（33 min）进行自修复，即过表达的GSH等还原性物质消耗过量ROS的抗氧化过程，最终肿瘤微环境回到氧化还原平衡态。图2 （a-c）光动力治疗肿瘤过程中拉曼信号的变化及（d-e）对应的肿瘤微环境内氧化还原平衡的打破和再修复过程。总结与展望 Au@CDs级联纳米酶与传统的纳米药物和免疫治疗剂相比，具有通过级联反应中的光热性质促进光动力治疗效果的优点，能快速提高肿瘤内ROS的浓度，打破氧化还原稳态，进而达到肿瘤治疗目的，由于过表达的GSH等还原性物质消耗过量ROS，抑制了ROS向细胞外扩散。通过SERS策略，获得了光动力治疗过程中完整的氧化应激过程，对基于肿瘤微环境氧化应激损伤的光疗机制进行了深入的研究，为肿瘤光动力治疗的实时监测提供了最有价值的机制和数据支持。论文信息 Li, L., Yang, J., Wei, J. et al. SERS monitoring of photoinduced-enhanced oxidative stress amplifier on Au@carbon dots for tumor catalytic therapy. Light Sci Appl 11, 286 (2022).https://doi.org/10.1038/s41377-022-00968-5

铜基纳米颗粒（CuNPs）具有制备过程简单、原料易得、毒性低、可调谐的小尺寸、可定制的表面化学性质和良好的物理化学性能，在能量转换、催化、生物医学等领域备受关注。特别地，发光效率高、荧光寿命长的CuNPs发光材料促进了光学传感器的发展。然而，对于晶态金属基纳米材料而言，因晶格结构的长程有序性，其反应活性位点较少，且由于其无法达到绝对零度导致存在的晶体缺陷会抑制光生电子转移。因此，探索CuNPs的新型微观结构是发光材料和光学检测的迫切需求。近年来，非晶态金属基纳米颗粒已被验证，其无序结构不仅可以在能量转换领域通过减少电子与空穴的重组来促进金属核与表面配体之间的电荷转移，而且可以在催化领域通过其低配位原子暴露更多的反应位点。易于电荷转移的特点和丰富的反应位点特性，使非晶态CuNPs有望成为光致发光和光学检测的理想材料。然而，由于非晶态微观结构是CuNPs的热力学亚稳态，如何抑制其形成稳定晶体颇具挑战性。能否获得光学检测所需的具备优异光致发光性能的非晶态CuNPs仍然未知，而这对于超灵敏和高稳定检测至关重要。　　中国科学院新疆理化技术研究所痕量化学物质感知团队利用谷胱甘肽配体抑制原子间金属键，促进铜基纳米材料非晶态的形成，通过调控溶剂极性制备出基于穿越空间共轭（TSC）的谷胱甘肽功能化非晶态CuNPs（GSH-CuNPs）。这一材料具有聚簇触发发射（CTE）的优异磷光性能。与之前报道的铜基纳米结构磷光材料相比，该材料具有较高的量子产率（13.22%）、较长的磷光寿命（21.7 μs）、较大的Stokes位移（298 nm）及抗机械致变色发光特性，利于光学检测。同时，非晶态CuNPs表面配体暴露的大量羧基和氨基为2,4,6-三硝基甲苯（TNT）提供了丰富的识别位点，可实现对痕量典型爆炸物TNT的超灵敏、特异性磷光猝灭检测。在此基础上，研究通过理论计算结合相关实验数据提出了光诱导电子转移（PET）的三重态磷光猝灭传感机制。此外，科研人员利用GSH-CuNPs的固态发光性能拓展建立了CuNPs-纸芯片（具备优异的可循环检测性能），实现了对固体TNT残留物的现场可视化采样检测；拓展建立的CuNPs-高分子传感芯片实现了对空气中痕量TNT微粒的超灵敏检测，为便携式现场探测器的集成开发及隐藏TNT爆炸物搜寻奠定了研究基础。该研究首次实现了由铜基配合物聚集诱导制备非晶态铜基纳米颗粒，从根本上有助于探讨金属基纳米材料的不同存在形式，并在痕量光学检测方面展示出潜力，为非晶态金属基纳米材料在痕量化学物质检测方面的传感原理挖掘及传感方法建立奠定了坚实基础。　　相关研究成果以Amorphous Copper-Based Nanoparticles with Clusterization-Triggered Phosphorescence for Ultrasensing 2,4,6-Trinitrotoluene为题，在线发表在《先进才来哦》（Advanced Materials）上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金和中科院基础前沿科学研究计划从0到1原始创新项目等的支持。非晶态铜基纳米颗粒的结构示意、磷光发射及TNT检测机制

近日华中科技大学同济医院刘争教授团队、昆士兰大学余迪教授团队联合复旦大学华山医院张文宏教授团队、上海交通大学仁济医院沈南教授团队等共同合作完成首个具有创新性和原创性重大研究成果，其阐明了硒蛋白GPX4特异性调控滤泡辅助性T（TFH）细胞稳态的新机制，并首次证实补硒可显著上调T细胞内GPX4水平促进TFH细胞功能，进而促进健康人群接种疫苗后的抗体分泌水平，提高疫苗免疫作用。相关研究成果已发表在国际顶级免疫学期刊《Nature Immunology》（自然杂志子刊，IF：25.606，JCR 1区）。图1｜国际知名期刊《Nature Immunology》（IF:25.606，JCR1区）目前，预防病毒感染最有效的手段之一就是疫苗接种，其核心机制是通过诱导TFH细胞介导体液免疫应答，进一步产生保护性抗体及免疫记忆。但是，如何通过干预TFH细胞介导的体液免疫应答，提高疫苗的免疫保护力，一直都是科学家们努力探索的方向。然而目前临床上仍无有效方法调控TFH细胞，究其原因，在于维持TFH细胞的稳态机制尚不明确。因此，明确TFH细胞分化及死亡机制，是开发新型疫苗和提高疫苗保护力的关键。2017年，研究团队初步发现人体可以通过补充硒元素特异性激活TFH细胞功能，且对其他T细胞亚群无显著性影响。这个有趣的发现提示研究者：硒元素与TFH细胞亚群存在某种神秘的关联，可能是解密硒调控免疫功能的关键突破点。研究者在进一步研究后发现，TFH细胞存在一种不同于其他T细胞亚群的新型细胞程序性死亡方式-铁死亡（ferroptosis）。其中，TCR （T细胞抗原受体）和PD-1/L1共同作用是诱发TFH细胞内脂质ROS水平显著上升、从而发生铁死亡的关键因素。▲铁死亡的主要机制是，在二价铁或酯氧合酶的作用下，催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化，从而诱导细胞死亡；此外，还表现为抗氧化体系（谷胱甘肽GSH和谷胱甘肽过氧化物酶4-GPX4）的表达量的降低。另外，研究证实，硒蛋白GPX4是清除生物膜上脂质ROS的主要蛋白酶，是铁死亡至关重要的调节因素。研究者在T细胞特异性缺失GPX4小鼠模型中发现，GPX4缺陷小鼠体内TFH细胞数量和比例均显著低于正常小鼠，导致B细胞功能缺陷，无法产生高亲和力保护性抗体。但是，通过补充硒元素能有效提高T细胞内GPX4水平。基于对机制的研究，研究者设计了一项补硒干预人群疫苗接种效果的临床试验。60名健康成年志愿者被随机分成补硒组（30天的补硒（200 μg硒/天））和对照组（正常饮食），然后，所有志愿者接种当季流感疫苗。研究人员发现补硒组志愿者的免疫细胞中的GPX4水平显著上调，会进一步激活TFH细胞功能，并显著促进了疫苗接种后的中和抗体滴度。图2｜免疫印迹实验步骤及成像结果成像结果显示，实验CD4+ T细胞中，对照组与补硒组GPX4蛋白的表达水平，对照组的水平保持稳定，补充硒后， GPX4 表达水平上调文章中，通过Western Blot实验对CD4+ T 细胞GPX4蛋白表达水平进行成像检测，其实验成像检测系统为博鹭腾GelView 6000 Pro全自动化学发光成像系统。该研究为人们对于细胞程序性死亡方式和TFH细胞稳态调控提供了新视野和新的认知。并且为人类可以通过科学补充硒元素来提高人体抗体免疫反应的方式提供了新的重要依据。特别是在目前全球新冠疫苗大规模接种的大背景下，本研究对提高新冠疫苗的免疫保护力、优化新冠疫苗接种效果具有重要的科学意义和临床价值。参考文献：https://doi.org/10.1038/s41590-021-00996-0

2021年4月，中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室再帕尔阿不力孜、贺玖明团队在分析化学一区《Analytical Chemistry》期刊发表封面文章，题为“Mapping metabolic networks in the brain by using ambient mass spectrometry imaging and metabolomics”的研究成果，采用自主研发的质谱成像空间代谢组学技术，全面绘制了大鼠脑代谢网络，深入解析了东莨菪碱致大鼠记忆功能障碍模型脑的代谢变化。　　封面文章　　研究背景　　大脑是结构最复杂的器官之一，主要功能与其微区的分子相互作用密切相关。大脑的小分子调节机制对理解中枢神经功能、精神疾病机理和药物研发有很大的帮助。动物的认知过程和行为控制均依赖于脑部强大的中枢神经网络——神经连接体。科学家进行了很多研究，但是对脑部小分子网络的研究仍有不足。　　分子成像技术是研究大脑中DNA、RNA、蛋白质和代谢产物的强大工具。质谱成像技术(MSI)是一种检测大脑中蛋白质、代谢物和脂质物质的高灵敏度和高通量分子成像技术，在肿瘤边缘诊断、肿瘤生物标志物发现、药物分布和机理阐述等领域有广泛的应用。　　本文作者开发了一种基于敞开式空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像(AFADESI-MSI)技术的代谢网络映射方法，对大鼠脑不同极性的小分子代谢物(m/z 50-500 Da)进行微区分布研究，不仅鉴定出脑部几乎所有重要的代谢物，还绘制了包含神经递质、嘌呤，有机酸，多胺，胆碱、碳水化合物和脂类等20条通路的代谢网络，并使用这种代谢网络映射质谱成像方法解析了东莨菪碱致大鼠记忆功能障碍模型脑的代谢变化，为中枢神经系统疾病的治疗提供新的信息和见解。研究思路　　研究方法　　1.样本准备　　Sprague-Dawley大鼠模型腹腔注射东莨菪碱后被杀死(处理组，3只)，对照组大鼠(3只)也用同样方法杀死。获取大鼠整个大脑，在低温下将大脑切成连续的矢状切片(暴露出海马和纹状体)，用于Nissl 染色、H&E染色和质谱成像检测。　　2.空间代谢组实验　　使用AFADESI-MSI分析，代谢物质量数范围50-500 Da，质谱分辨率70,000。　　3.数据处理和代谢网络分析　　原始数据经过转化，再使用自建MassImager软件获取成像结果 在获取差异代谢物的高分辨率质谱信息后，使用Metaboanalys在线数据挖掘软件以褐家鼠(rattus norvegicus)为参考完成代谢物高通量定性，并输出代谢网络信息。大脑中复杂网络可视化使用Cyctoscope软件完成。　　4.统计分析　　两组大脑样本选择相同的微区，并将组织学和特征离子图像叠加进行确认。数据处理结果使用t检验(n = 3)进一步验证。大脑微区包括松果体、中脑导水管、脑桥、梨状皮质、延髓、丘脑、纹状体、海马、胼胝体、嗅球、大脑皮层、小脑皮层、穹窿、小脑延髓和丘脑。　　研究结果　　1.AFADESI-MSI用于大脑中极性代谢物的定位　　如图1所示，将大鼠大脑连续矢状切面通过ESI探针对逐个像素进行扫描，并将解吸的代谢物离子传输到高分辨率质量分析仪进行分析。图1E是大鼠脑部某个像素点的一个代表性质谱图，在该图中可以观察到数千个代谢物的峰。AFADESI-MSI图像还表明脑部不同功能性区域中代谢物浓度的变化。图1A-D显示了代表性代谢产物图像，在松果体、纹状体、海马、胼胝体和嗅球等亚区域具有特定分布。这些异质代谢分布与大鼠脑的功能和结构复杂性高度一致。　　实验结果表明，AFADESI-MSI的空间分辨率小于100μm，代谢物质量最大差异为0.001Da，同一物质的检测动态范围高达1000倍。如图1所示，通过AFADESI-MSI可在大鼠脑部检测到一些呈特征性分布有代表性的极性代谢物，其强度范围从0到104甚至到106。　　图1 (A-E)使用AFADESI-MSI获得的用于构建大鼠大脑代谢网络图的代表性极性内源性代谢物 　　(F)AFADESI-MSI数据采集过程 　　2.在大鼠脑绘制特定区域分布的极性代谢物图谱　　使用AFADESI-MSI在正离子和负离子模式下分别获得298个和372个微区轮廓清晰的代谢物离子图像。使用精确分子量并结合同位素丰度，通过人类代谢组数据库(HMDB)对离子图像进行识别，鉴定出多种内源极性代谢物，包括氨基酸、核苷酸或核苷、碳水化合物、脂肪酸和神经递质等。　　中枢神经系统(CNS)的特定功能和特定解剖区域相关。例如，乙酰胆碱在大脑皮层中高度表达 γ-氨基丁酸是一种抑制性神经递质，其在大脑皮层的信号强度较低，在中脑、嗅球和下丘脑中的浓度较高 多巴胺在纹状体含量较高 组胺(一种兴奋性神经递质)主要分布于丘脑和下丘脑。松果体在睡眠和光周期调节中起着重要的作用，并且由于其体积小容易被忽视。在松果体区域中，作者检测到106种极性代谢物，例如吲哚乙醛、吲哚、5' -甲硫基腺苷和褪黑激素，它们在该微结构的表达最高。褪黑激素由松果体分泌，起到调节昼夜节律的作用。质谱成像结果表明褪黑激素只能在松果体检测到。褪黑激素的上游代谢物血清素(5-HT)在松果体中也有特定的分布。此外一些未知的代谢物也仅在大鼠大脑的某个很小但特定的区域中。以上结果表明，AFADESI-MSI方法可以直接检测极性代谢产物，并具有高特异性，能呈现其在大脑微区分布的图像。　　3.在大鼠脑中绘制微区代谢网络图　　要了解大脑的结构区域发生的复杂代谢过程，不仅应准确表征代谢物，还要研究其相关性。从大鼠脑微区中提取代谢谱进行代谢网络重建。从15个微区提取的MSI数据进行峰挑选和峰对齐(图1F)，包括松果体、中脑导水管、脑桥、梨状皮质、延髓、丘脑、纹状体、海马、胼胝体、嗅球、大脑皮层、小脑皮层、穹窿、小脑延髓和丘脑，然后使用基于KEGG数据库的Metaboanalyst软件进行代谢网络分析。共找到20条KEGG代谢通路，包含126个具有微区信息的代谢物，图2显示了涉及丙氨酸-天冬氨酸和谷氨酸代谢、花生四烯酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、肌酸途径、GABA能突触、葡萄糖代谢、谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢、甘氨酸-丝氨酸和苏氨酸的代谢、组氨酸代谢、赖氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、多胺代谢途径、嘌呤代谢、嘧啶代谢和TCA循环、色氨酸代谢、酪氨酸代谢、缬氨酸-亮氨酸和异亮氨酸代谢和类固醇激素合成途径。质谱成像方法提供了一种直接获取代谢网络信息的途径，以系统地深入了解大脑的代谢活动。　　图2 通过AFADESI-MSI和Metaboanalyst获得的大鼠脑中的代谢网络　　图3A展示了嘌呤代谢的分布和代谢途径，共包含17个核苷酸及相关代谢产物，饼图代表了某种代谢物在不同大脑微区的相对含量和分布，图3A中显示出不同代谢物的不同局部特征。例如腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)和鸟苷酸(GMP)在大脑皮层和松果体中高表达，但在胼胝体和穹窿中含量较低。图3B显示了大脑不同区域的AMP分布，AMP在大脑皮层和松果体中含量很高，而在胼胝体和穹窿中含量较低。这些结果表明，大脑中代谢物分布呈现出功能性区域的差异性。这些空间和代谢途径的上游-下游转换过程为大脑局部代谢活动提供丰富信息。也证明质谱成像方法能够提供直接获取代谢网络信息的方法。　　图3 (A)通过AFADESI-MSI获得的大鼠脑中嘌呤代谢途径和相关代谢产物分布 　　(B)腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)在大鼠脑不同区域的分布 　　4.神经递质的代谢网络解析　　神经递质在大脑不同区域具有极为复杂的代谢调节网络，使这些区域的中枢神经能够从事复杂的活动。作者分析了关键神经递质的代谢调控网络，分别为多巴胺、γ-氨基丁酸、腺苷、组胺、乙酰胆碱、5-羟色胺、谷氨酸和谷氨酰胺。图4A显示了神经递质以及相关代谢产物在大鼠脑的分布特征，它们联系非常紧密(图4B)，这些神经元彼此相互作用并形成复杂的调节网络。　　图4 |(A)大鼠脑中神经递质及其相关代谢产物的分布 　　(B)神经递质调节和代谢网络 　　5.从大鼠脑的代谢网络映射中发掘空间变化　　东莨菪碱治疗的大鼠是一种学习和记忆障碍模型，通常用于研究抗遗忘药疗效。本文作者使用AFADESI-MSI分析了对照组和东莨菪碱治疗的大鼠矢状脑切片，将发现的代谢物全面映射代谢网络，并通过代谢组学分析发现空间代谢变化。不仅可以对药物准确定量，还可以检测代谢网络相关的数百种内源性代谢物在大脑特定区域的分布。图5显示了代谢网络中检测到的各种代谢物，以及在不同大脑微区代谢物的明显改变。如图5A所示，找到三种代谢物(N-甲酰基尿氨酸、L-色氨酸和5-羟色氨酸)，属于色氨酸代谢途径，意味着东莨菪碱会干扰色氨酸的代谢过程。作者分析了东莨菪碱治疗组大鼠脑的十个微区，发现脑桥中有16种表达异常的代谢产物，而在大脑皮层中发现了7种。表明在东莨菪碱治疗下，脑桥和大脑皮层可能是受影响最严重的区域。　　图5 东莨菪碱模型大脑中极性代谢网络的变化　　图6显示了其中几种异常表达的代谢产物的分布，例如腺嘌呤在小脑皮层被下调 组胺在中脑导水管中下调 桥脑中的磷酸乙醇胺、大脑皮层中的2-氧戊二酸、纹状体中的多巴胺、胼胝体中的抗坏血酸、下丘脑中的谷胱甘肽、小脑皮层中的L-天冬氨酸和L-天冬氨酸也有所变化，这些代谢物的质谱成像结果(图6A-H)和相对定量结果(图6I1-18)进一步表明，大脑中药物作用后代谢物的多样性和区域特异性。这些代谢物不分区分析、含量进行全脑平均后，代谢物的微区含量差异很容易被削减。在空间上的代谢变化表明，在东莨菪碱治疗后，大鼠脑微区的代谢网络发生紊乱。但是代谢物和代谢酶是代谢网络的关键因素，基于空间分辨的代谢组学信息为发现酶或基因异常提供了线索，但若要完成完整的代谢网络分析必须进一步验证蛋白质和基因表达水平。　　图6 在东莨菪碱治疗后大鼠模型的脑部质谱成像结果和代谢产物的统计结果　　研究结论　　本文作者开发了一种空间分辨代谢网络作图方法，通过无需衍生化、特定标记或复杂样品预处理的高通量AFADESI-MSI方法和代谢组学策略，在具有复杂结构化脑组织中发现代谢分子变化。能检测出多种极性内源性代谢物，并绘制相关代谢网络，提供组织微区分布的图谱。还将多种功能性小分子(例如核苷酸、多胺、肌酸、神经酰胺代谢物)含量分布可视化。这些代谢物构成大鼠脑关键代谢网络，为理解大鼠脑的作用机制和功能探索提供新的见解。在本文中，该方法被用于东莨菪碱处理的大鼠模型脑部的代谢研究。结合微区统计数据，该方法可以绘制代谢网络图、发现某些途径代谢产物的明显失调，而且还能描绘与神经疾病直接相关微区中发生的代谢变化。

关键词：药物递送 | 糖肽 | 病毒感染01研究背景利用某些材料或分子在活细胞内部自行组织形成有序结构的能力，这是药物递送的一种多功能策略，以提高药物的递送效率和治疗效果。然而，这种方法的精确性和效率是极其有限的。受病毒特性的启发，研究人员在本项研究中介绍了一种糖基化肽在活细胞中的级联靶向-水解-转化（THT）组装，整体上类似于病毒感染，借助微量热泳动（MST）技术直接在溶液中得以验证，可实现高效的货物递送和联合肿瘤治疗。同时，设计了一种通过将β-半乳糖-丝氨酸残基整合到两亲性序列中的糖基化肽。将该糖基化肽与含有伊立替康（IRI）或配体TSFAEYWNLLSP（PMI）的两个对应物共同组装，形成糖基化共组装体SgVEIP，它通过β-半乳糖-凝集素-1的结合靶向癌细胞，并在半乳糖苷酶诱导下发生形态转化。在共组装体中，谷胱甘肽（GSH）还原引发IRI的释放，而PMI部分通过与泛素蛋白连接酶（MDM2）结合释放p53并促进细胞死亡。细胞实验表明，SgVEIP通过膜靶向、内吞/溶酶体介导的内化以及在细胞质中原位形成纳米纤维。该级联THT过程能够将IRI和PMI高效递送至分泌Gal-1和过表达β-半乳糖苷酶的癌细胞中。体内研究表明，糖基化共组装体在肿瘤中的累积和滞留增强，从而抑制肿瘤生长。该种模仿病毒感染的原位组装策略，为未来的药物递送和癌症治疗提供了一条新途径。DOI: 10.1002/anie.202404703IF: 16.1 Q102研究内容2024年4月，南开大学化学学院余志林课题组在《德国应用化学》（IF: 16.1）上发表了题为“Assenbly of Glycopetides in Living Cells Resembling Viral Infection for Cargo Delivery”的文章。研究人员提出了一种基于半乳糖基化的丝氨酸的糖基化组装体SgVEIP,该组装体含有化疗药物伊利替康(IRI)和配体TSFAEYWNLLSP(PMI), 从而实现病毒感染全链条模拟的高效原位组装, 进而提高药物递送效率。图1.糖肽级联靶向-水解-转化（THT）组装策略设计思路由于微量热泳动（MST）技术是一种直接在溶液条件下进行检测的互作亲和力的手段，无需对样品进行固定，不会对样品的结构和功能造成不利的影响，因此科研人员选择使用MST技术进行深入的了解肽组装体的细胞毒性机制，探究SgVE肽与Gal-1蛋白之间的结合，进而确认β-半乳糖单体与受体Gal-1的结合。MST研究测定SgVE与Gal-1之间的结合常数为5.39 μM (图1)，这表明β-半乳糖单体与受体Gal-1可以结合，因此使这些肽能够靶向癌细胞。图1为 MST检测SgVE肽与Gal-1蛋白之间结合常数。此外，本文进一步研究了含PMI的共组装体与MDM2蛋白酶的结合亲和力，以阐明肽组装对细胞毒性的影响（图2和图3A/B）。原则上，增强PMI部分与MDM2的结合亲和力有助于释放野生型p53，从而促进细胞死亡。图2. MST检测MDM2蛋白酶与SgVEIP、SVEIP或经β-半乳糖苷酶处理的SgVEIP之间结合常数图3. (A) MST检测SgVEP与MDM2蛋白酶之间结合常数 (B) MST检测SVEP与MDM2蛋白酶之间结合常数MST结果显示，天然肽组装体SVEIP的结合常数是SgVEIP的三倍。这表明结合亲和力与肽组装之间的密切关系，以及有序组装后蛋白结合亲和力的提高。有序组装提高蛋白亲和力的原因，可能是由于肽配体的高分布密度以及配体在有序组装表面展示时，屏蔽效应减弱，使配体的可接近性提高。 此外，科研人员还估算了β-半乳糖苷酶处理后的SgVEIP与MDM2蛋白酶的结合亲和力，以研究酶水解β-半乳糖后的原位形成共组装体捕获MDM2的能力。MST结果显示，酶处理后的SgVEIP与MDM2的结合常数相比于SVEP略有下降，表明酶诱导SVEP的有效形成以及PMI配体在原位形成结构中的暴露。03技术优势通过微量热泳动（MST）技术，验证了SgVE、SgVEIP、SgVEP多肽与不同蛋白之间的结合，发挥了极其重要的作用。正是由于Monolith系列分子互作平台不依赖于分子量的改变，使得目标蛋白融合GFP后无须进行荧光染料的标记、蛋白用量少、可在溶液中表征蛋白与不同配体之间的亲和力，有利于蛋白的结构平衡。Monolith X分子互作仪 「 轻松、快速、精准检测分子间相互作用 」&bull 双技术模块：光谱位移（Spectral Shift）和微量热泳动（MST）/温度依赖的荧光强度变化（TRIC），可灵活升级&bull 无需固定样品：可直接在溶液中定量检测&bull 无惧分子量：各种分子互作轻松驾驭，蛋白质、核酸、多肽、小分子、离子、纳米颗粒等&bull 节省样品：最低样品消耗量仅需 10 μL，10分钟即可检测1个 Kd&bull 智能优化：实时监测样本质量，并提供优化建议&bull 无液流系统：无堵塞风险，免维护

基因工程提供了人们改变蛋白质性质的机会，因而可以借此改善蛋白质的纯化特性。通过在目的DNA的3’端或5’端插入DNA序列，可以改变蛋白质两端的氨基酸序列，进而作为可纯化的融合蛋白。这些融合子可帮助蛋白质形成包含体，用于稳定蛋白质，免受蛋白酶的攻击，还可以赋予蛋白质特定的纯化性质，使其适用于免疫亲和、金属螯合、离子交换、疏水色谱以及其他分离操作。此外，对于已知特性的蛋白质，改变其中特氨基酸可引入具有特定基质吸附亲和力的片段。市面上有两种很常见的标签，分别为组氨酸标签和GST标签，这两种标签可插入蛋白形成重组蛋白，月旭科技现有针对这两种标签蛋白纯化的填料可供选择。His-Tag（组氨酸标签）是重组蛋白表达最常用的标签，无论表达的蛋白是可溶的或者包涵体都可以用固定金属离子亲和层析纯化。6×His-tag是指六个组氨酸残基组成的融合标签，可插入在目的蛋白的C末端或N末端。纯化组氨酸标签蛋白最常用的配体是亚氨基二乙酸（IDA）和次氨基三乙酸（NTA），可使用月旭科技Ni Tanrose 6FF（NTA）或Ni Tanrose 6FF（IDA）来纯化。技术参数✦✦谷胱甘肽-S-转移酶（GST）是一种亲和标签，用GST标记真核蛋白可增强融合蛋白的溶解性。此外，带有 GST 标签的蛋白可以在细菌中高水平表达，但可能会由于蛋白聚集而形成包涵体。一般将GST标签添加到目标蛋白质的N或C末端。 GST对谷胱甘肽具有很相对强的亲和力，这意味着可以在固定的基质（如键合谷胱甘肽的填料）上捕获GST蛋白融合物。这种结合特性可用于蛋白质纯化以及通过蛋白质的结合，来捕获对应的蛋白质。因此可使用月旭科技GST Tanrose 4FF来纯化GST标签蛋白。

p style=" text-align: justify " 　　近日，中国科学院大连化学物理研究所研究员韩克利、朴海龙与深圳晶泰科技有限公司(XtalPi)的科研团队合作，发现谷胱甘肽转移酶(GST)荧光探针分子的整体识别性能受控于传统意义上的识别基团，且与荧光团的缺电子性相关。 /p p style=" text-align: justify " 　　GST是一种重要的II期解毒酶，通过催化谷胱甘肽(GSH)亲核进攻并加合到目标物的亲电中心，增加其亲水性以便于运输和排出细胞外，从而达到解毒目的。相比于正常组织和细胞，GST在多种癌症中的过表达，成为重要的多药抗性癌症标记物。近红外荧光探针具有高穿透性、低背景荧光、便于活体成像等优点，因而更具实用价值 然而，文献中对检测GST的该类探针鲜有报道。 /p p style=" text-align: justify " 　　研究人员在前期工作(Research，2020)的基础上，以保持系列识别基团不变为前提，通过引入带正电荷的近红外菁类荧光团HCy以替换先前的双光子荧光团NI，发现HCy系列探针均比相应的NI系列探针具有更强的非酶促和酶促反应性。从实验和理论计算两个层面，对该研究及相关文献中的反应动力学结果进行分析推理论证，研究人员发现，上述现象源于荧光团更强的缺电子性而非亲水性，由此导致HCy系列探针中兼具高灵敏度和低背景反应噪音的实用探针为识别基团亲电性更弱的HCy2(对位取代基为三氟甲基)和HCy9(对位为氢原子)，这与对位取代基为氰基的NI3形成对比，打破已有研究中科研人员对氰基的固有依赖。在该现象的“信号放大”效应下，识别基团之间反应性差异导致的其对不同亚型同工酶的选择性区别得以显现，该结论得到分子对接模拟结果的印证。研究人员进一步通过细胞、组织及模式小鼠活体成像的结果，验证HCy2和HCy9检测GST的实用性。此外，尽管学界普遍认为不易通过光致电子转移(PET)调控近红外探针的荧光传感，该研究通过超快光谱和量化计算，证明HCy系列探针的传感机理的确是PET，且识别基团的亲电性也会影响荧光传感效率。该研究为荧光探针的整体设计观提供启示和借鉴。 /p p style=" text-align: justify " 　　相关研究成果发表在《化学科学》(Chemical Science)上，研究工作得到国家自然科学基金和国家重点研发计划等的资助。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 368px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/2d332ee2-7b8b-43b3-8023-34bf05daf078.jpg" title=" 1000.jpg" alt=" 1000.jpg" width=" 600" height=" 368" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 图.荧光团缺电子性在近红外荧光探针识别机制中的作用 /strong /p p br/ /p p br/ /p

11月13日，总投资7.6亿元的荣喜(衡水)科技有限公司生物法专业实验室项目正式落户河北省衡水市，在该市路北工业经济开发区举行了奠基仪式。 　　据了解，荣喜科技有限公司生物法高档保健系列产品项目总投资7.65亿元，项目占地300亩，项目建成达产后，年产生物发酵木糖醇、茶氨酸、谷胱甘肽等系列保健品2万吨，年可实现销售收入9.7亿元。其中一期生物法专业实验室项目总投资1.1亿元，项目拟占地64.8亩，新上一条微生物发酵制品生产线，新增设备53台。项目建成达产后，年产茶氨酸、谷胱甘肽等系列保健品4000吨，年可实现销售收入2亿元。 　　据衡水市经济开发区党委书记、管委会主任陈希春介绍，荣喜科技生物法专业实验室项目的进区建设，对衡水地区食品医药产业规模的壮大，以及战略性新兴产业的发展，都将起到积极的推动作用。 　　荣喜科技有限公司是专业从事基因工程、生物医药、疫苗等生物工程研究的专业公司，最早注册于北京中关村高科技园区的高新技术企业——北京神舟天才科技发展有限公司，于1997年开始了生物领域的研究和创业，2003年公司获得基因技术领域的国家发明专利，2007年与青岛大学共同建立生物技术联合实验室及研发中心，公司致力于生物工程方面的开发研究和销售

亲和层析是利用生物大分子与某些相对应的专一分子特异识别和可逆结合的特性而建立起来的一种分离生物大分子的层析方法。谷胱甘肽-S-转移酶（GST）是一种亲和标签，用GST标记真核蛋白可增强融合蛋白的溶解性。此外，带有 GST 标签的蛋白可以在细菌中高水平表达，但可能会由于蛋白聚集而形成包涵体。一般将GST标签添加到目标蛋白质的N或C末端。GST对谷胱甘肽具有很相对强的亲和力，这意味着可以在固定的基质（如键合谷胱甘肽的填料）上捕获GST蛋白融合物。这种结合特性可用于蛋白质纯化以及通过蛋白质的结合，来捕获对应的蛋白质。虽然带有GST标签的蛋白质可以高表达并更易溶解，但标签的大尺寸会干扰下游应用中的蛋白质功能。可以从GST标签上切割蛋白质，从而减少可能的功能干扰。要使用GST标签，应先将目标蛋白的编码区克隆到载体中，然后在大肠杆菌中表达标记的蛋白。使用诱导型启动子控制靶蛋白表达可以帮助处理对细菌细胞有毒的蛋白。细菌细胞裂解后，使用基于谷胱甘肽的填料纯化带有GST标签的蛋白质。接着利用蛋白酶将GST标签去除，进行下一步分析。GST标签的适用范围广，特异性好，可在不同宿主中表达，可用不同的蛋白酶进行去除，能够保持蛋白的抗原性与生物活性，提高外源蛋白的稳定性。缺点是分子量较大，可能会影响蛋白质的功能和下游实验，并且仅能纯化可溶性蛋白。月旭科技GST Tanrose 4FF谷胱甘肽亲和介质

兰州正泽招投标代理有限公司受甘肃省质量技术监督局的委托对所需的超高效液相色谱仪等质检设备以公开招标形式进行采购，欢迎符合资格条件的生产厂家和供应商前来参加。 　　1、招标文件编号：LZZZ-2012/04-GK012(Z) 　　2、招标内容： 包号 序号 设备名称 型号及规格 单位 数量 备注 一 1 超高效液相色谱仪 详见标书 套 1 甘肃省食品中心 二 1 高效液相色谱仪 套 3 甘肃省质检中心、质检东部、西部分中心 三 1 高效液相色谱仪（柱后衍生） 套 1 甘肃省食品中心 2 气相色谱仪（双塔双柱） 套 1 甘肃省食品中心 3 气相色谱仪 套 4 甘肃省质检中心（2台）、质检东部、西部分中心 四 1 离子色谱仪 套 2 甘肃食品中心、甘肃省质检中心 2 原子吸收光谱仪 套 2 甘肃省质检中心、甘肃省食品中心 　　3、生产厂家和供应商资格要求： 　　1)投标人必须是中国境内注册的企业独立法人，提供企业法人营业执照副本(复印件)，企业注册资金须为人民币300万元以上(含人民币300万元) 　　2)税务登记证副本(复印件) 　　3)组织机构代码证副本(复印件) 　　4)法定代表人身份证(复印件) 　　5)法定代表人授权函及被授权人身份证(复印件) 　　6)生产厂家针对本项目的授权书(原件) 　　7)必须附制造厂家印制的产品彩页 　　8)属于计量器具的必须提供CMC制造计量器具许可证 　　9)招标文件中规定的其它要求。 　　注明：以上文件均须加盖投标人单位公章。 　　4、获取招标文件： 　　招标文件发售时间：2012年5月4日-2012年5月9日(节假日除外)上午9︰00-12︰00 下午14：30-16︰30 　　招标文件发售地点：兰州市城关区甘南路39号商务宾馆写字楼四楼 　　招标文件售价：人民币200元/包，若需电子版另加50元/份，招标文件售后不退。 　　购买招标文件时请携带法人授权书及单位相关资质证明文件(企业营业执照、税务登记证和组织机构代码证)复印件并加盖单位公章。 　　5、递交投标文件　　递交时间：2012年5月22日上午8︰45之前,逾期不予受理。 　　递交地点：兰州市城关区甘南路39号商务宾馆写字楼四楼 　　6、开标时间：2012年5月22日上午9︰00 　　开标地点：兰州市城关区甘南路39号商务宾馆写字楼四楼兰州正泽招投标代理有限公司评标室 　　7、招标代理机构：兰州正泽招投标代理有限公司 　　地址：兰州市城关区甘南路39号商务宾馆写字楼四楼 　　邮编：730030 　　电话：0931-8824333 　　传真：0931-8860399 　　邮箱：zzzb666@126.com 　　联系人：闻 娟 李 艳 　　帐户名称：兰州正泽招投标代理有限公司 　　开 户 行：兰州银行兴天支行 　　帐 号：7028 3435 7963 0012 　　兰州正泽招投标代理有限公司 　　二○一二年四月二十四日

近日，重庆大学附属肿瘤医院李咏生教授团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志（影响因子：38.104）发表了题为《线粒体丙酮酸载体：调控T细胞分化的代谢-表观遗传学检查点》的研究亮点，阐述线粒体丙酮酸载体作为代谢-表观遗传检查点调控T细胞分化的分子机制，及影响肿瘤免疫的临床意义。细胞毒性CD8+ T细胞是抗癌免疫反应中最强大的效应细胞。在抗原刺激下，CD8+ T细胞可增殖并分化为效应T细胞（Teff），其中大部分是终末分化的短寿命效应细胞 (SLEC)，具有强大的细胞毒性潜力；而其余的部分则是记忆前体效应细胞 (MPEC)，可进一步分化为长寿的、可自我更新的记忆CD8+ T细胞（Tmem）。代谢重编程对CD8+ T细胞的分化和功能具有重要调控作用，其中糖酵解，包括乳酸发酵和丙酮酸氧化，均可促进CD8+ T细胞向Teff的分化。然而，线粒体丙酮酸载体（MPC）控制的线粒体丙酮酸摄取和代谢如何影响T细胞功能和命运仍不清楚。今年五月，来自瑞士洛桑大学的Mathias Wenes团队在Cell Metabolism上发表了题为 The mitochondrial pyruvate carrier regulates memory T cell differentiation and antitumor function的论著，他们发现，MPC缺陷的CD8+ T细胞具有向记忆型分化的倾向，机制研究表明，MPC受抑制的CD8+ T细胞可利用环境中的谷胱甘肽和脂肪酸氧化产生乙酰辅酶A，进而促进组蛋白H3K27位点乙酰化，并导致转录因子RUNX1下游的Tmem分化相关细胞因子（如IL-2，CD40）的表达上调。 此外，该团队还发现，在营养缺乏的肿瘤微环境（TME）中，乳酸来源的丙酮酸是维持CD8+ T细胞抗肿瘤活性的重要能源物质。由于谷胱甘肽和脂肪酸含量较少，在肿瘤微环境（TME）浸润CD8+ T细胞中敲除MPC并不会导致其向Tmem分化，但CD8+ T细胞内mTOR信号受到了显著抑制，进而引起H3K27位点甲基化水平上调，最终导致其抗肿瘤免疫活性降低。近年来，过继细胞转移（ACT）疗法成为了临床上最主要的抗肿瘤免疫治疗策略之一，其通过生成大量的带有基因修饰受体（嵌合抗原受体CAR）的肿瘤特异性CD8+ T细胞（也就是CAR-T 细胞）来增强抗肿瘤效应。然而，由于CAR- T细胞在患者体内的存活率、增殖能力和活力持续性较低，对部分患者的抗癌效果不佳。研究表明，低分化的CD8+ Tmem细胞在ACT疗法中具有更好的抗肿瘤治疗效果。同样，在ACT疗法中，使用MPC抑制剂预处理的CAR-T细胞具有更强的抗肿瘤效应。李咏生教授团队指出，在临床转化应用中，对MPC调控CD8+ T细胞分化和肿瘤免疫抑制的研究表明了靶向MPC可成为激活肿瘤浸润T细胞乳酸利用和抗肿瘤疗效的新途径。并且抑制MPC增强了CAR-T细胞的抗肿瘤作用、记忆表型和持久性，可能是未来临床试验中改善CAR-T细胞免疫治疗的潜在策略。据悉，重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科助理研究员陈瑜和陆军军医大学新桥医院消化内科博士生王景纯为共同第一作者，重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科李咏生教授为通讯作者。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-022-01101-z陈瑜重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科助理研究员。长期从事肿瘤微环境中MDSC免疫抑制功能及其脂质代谢的基础研究工作，主要研究方向为肿瘤免疫与脂质代谢。近年来共参与发表SCI文章9篇，其中以第一/共同第一作者在Signal Transduction and Targeted Therapy和Theranostics杂志共发表SCI论文3篇；参编Elsevier出版社的英文著作1部；主持重庆市科技局课题1项，参与重庆市科技局课题2项。王景纯陆军军医大学新桥医院消化内科博士生，从事肿瘤治疗耐药及肿瘤干细胞领域研究。近年来共参与发表SCI文章11篇，其中以第一/共一作者在Signal Transduction and Targeted Therapy和Theranostics杂志共发表SCI论文3篇；参与重庆市科技局课题1项；2019年获得“世界医学生论坛”冠军；获评陆军军医大学“优秀共产党员”及“优秀毕业生”。李咏生重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任、教研室主任、I期病房主任，博士、教授、主任医师、博士生导师、结直肠癌和恶性肿瘤临床试验首席专家，美国哈佛医学院博士后，国家高层次引进人才，国家自然科学基金重点国际合作项目首席科学家，国家自然科学基金重点、国合、优青、海外优青项目评审委员，重庆英才•创新领军人才，重庆市杰出青年科学基金获得者，重庆市学术技术带头人，重庆市高校创新研究群体负责人，重庆市青年专家工作室领衔专家，中国抗癌协会肿瘤代谢专委会免疫代谢学组组长，肿瘤与微生态专委会常务委员，重庆市免疫学会代谢免疫专委会主任委员，重庆市医药生物技术协会肿瘤罕见病疑难病专委会主任委员，重庆市医学会肿瘤学分会化疗学组组长，重庆市医学会精准医疗与分子诊断专委会副主任委员，重庆市免疫学会、重庆抗癌协会、重庆市医药生物技术学会常务理事。兼任《中国医院用药评价与分析》副主编，STTT等杂志编委，Cell Metabolism、Advanced Science、Cancer Research等杂志审稿人。专注于“肿瘤免疫代谢”研究，主持国家高层次引进人才计划、国家自然科学基金重点国际合作研究项目、国家临床重点专科等项目20余项，发表SCI论文70余篇，总影响因子大于500，被引用大于4000次，以第一/通讯作者在Immunity、STTT、Ann Rheum Dis、Sci Adv、Nat Commun、Cancer Res等杂志发表SCI论文40余篇，单篇影响因子大于30的论文4篇，大于10的论文12篇，截止2022年7月的H指数36。获得国际发明专利1项，国家发明专利2项，国家实用新型专利2项。主编和参编Springer Nature、Elsevier等出版社英文专著4部。以PI身份参研临床试验共计48项，其中I期36项，II期5项，III期7项，以组长单位牵头全国多中心临床研究7项，其中注册类6项。当选中国临床肿瘤协会首批35岁以下最具潜力青年肿瘤医生，获树兰医学青年奖提名，获中国抗癌协会青年科学家奖，入围中国细胞生物学学会青年科学家奖。

连接子 - 抗体与药物结合的关键因素抗体-药物偶联物（Antibody-drug conjugate, ADC）结合了抗体的高特异性和小分子药物的强细胞毒性。这种组合结合了抗体的独特和非常敏感的目标能力，可以区分健康组织和癌组织。它还具有细胞毒性药物的细胞杀伤能力，可能最大限度地减少剂量限制性毒性，同时最大限度地提高所需的治疗效果。ADC的主要优点是可以在体循环中作为药物使用，最终在靶肿瘤细胞中释放游离药物。在这一过程中，连接子在释放有效药物靶向肿瘤细胞，决定ADC的药代动力学特性、治疗指标和选择性，甚至整体成功方面发挥着关键作用。目前使用的连接子可分为可切割连接子和不可切割连接子两大类，它们之间的区别在于它们在细胞内是否会被降解。一、用于连接的可切割连接ADC连接子的主要类别是可切割连接子。可切割连接子被设计为对细胞外和细胞内环境差异（pH、氧化还原电位等）表现出化学不稳定性，或者可以被特定的溶酶体酶切割。在大多数情况下，这种连接子被设计成在键断裂后释放有效载荷分子。这种无迹可循的药物释放机制使研究人员能够根据已知的游离有效载荷的药理学参数估计共轭有效载荷的细胞毒性。2.1 可切割接头的类型可裂解接头腙是一种酸不稳定基团，当ADC被转运到核内体（pH 5.0-6.0）和溶酶体（pH约4.8）时，它被用作可切割的连接子，通过水解释放游离药物。组织蛋白酶B响应连接子组织蛋白酶B是一种溶酶体蛋白酶，在多种癌细胞中过表达，参与人类许多致癌过程。组织蛋白酶B的底物范围相对较广，但它优先识别某些序列，如苯丙氨酸-赖氨酸（Phe-Lys）和缬氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）。这种序列的c端切割肽键。Val-Cit和Val-Ala连接物偶联p -氨基苄氧羰基（Val-Cit- pabc和Val-Ala- pabc）是adc最成功的可切割连接物。PABC片段使自由有效载荷分子以无迹方式释放。双硫键连接子谷胱甘肽敏感连接子是另一种常见的裂解连接子，其策略依赖于细胞质中较高浓度的还原分子（如谷胱甘肽）（1-10 mmol/L）。二硫键嵌入在连接子中，在循环中抵抗还原性裂解。然而，内化后，大量细胞内谷胱甘肽减少二硫键，释放自由有效载荷分子。为了进一步提高循环中的稳定性，通常在二硫键旁边安装一个甲基。焦磷酸二酯连接子该阴离子连接子具有比传统连接子更高的水溶性和优良的循环稳定性。此外，在内化后，焦磷酸二酯通过内核体-溶酶体途径快速裂解，释放未修饰的有效载荷分子。图1. 可切割连接子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）二、不可切割的连接子不可切割连接子由稳定的键组成，抵抗蛋白质水解降解，确保比可切割连接子更高的稳定性。不可切割连接子依赖于细胞质和溶酶体蛋白酶对ADC抗体成分的完全降解，并最终释放与降解抗体衍生的氨基酸残基连接的有效载荷分子。与可切割连接子相比，不可切割连接子的最大优点是其等离子体稳定性增强，与可切割连接子相比，这可能提供更大的治疗窗口。此外，与可切割的偶联物相比，它有望降低脱靶毒性，因为不可切割的adc可以提供更大的稳定性和耐受性。图2. 不可切割的连接子。不可切割连接的化学稳定性可以承受蛋白质水解降解。单抗的细胞质/溶酶体降解可以释放与降解的单抗衍生氨基酸残基相连的有效载荷分子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）三、总结结论保证游离药物在肿瘤细胞内的特异性释放是选择Linker的最终目的。该连接子对ADC的稳定性、毒性、PK特性和药效学等具有重要意义。每个环节都有其优点和缺点。在选择连接子时，必须考虑许多因素，包括单克隆抗体和细胞毒性药物中的现有基团、反应性基团和衍生功能基团。最后，需要通过个案分析确定如何优化选择合适的连接物、靶点和毒性分子，平衡ADC药物的有效性和毒性。表1. 连接子类型及优缺点比较参考文献1. Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein & Cell. 2018 9:33-46.2. Jun Lu. Feng Jiang. Aiping Lu. and Ge Zhang. Linkers Having a Crucial Role in Antibody–Drug Conjugates. Int J Mol Sci. 2016 Apr 17（4）:561.3. Monteiro Ide P, Madureira P, de Vasconscelos A, Pozza DH, de Mello RA. Targeting HER family in HER2-positive metastatic breast cancer: potential biomarkers and novel targeted therapies. Pharmacogenomics. 2015 16（3）:257-71.阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Linkers - A Crucial Factor in Antibody–Drug Conjugates (aladdin-e.com)

中国政府采购网消息，甘肃省质量技术监督局就食品检验仪器设备采购项目公开招标公告，采购19台液相色谱仪、19台气相色谱仪、19台原子荧光光谱仪和19台原子吸收光谱仪，定于8月10开标。详情如下： 　　兰州正泽招投标代理有限公司受甘肃省质量技术监督局的委托对所需的食品检验仪器设备以公开招标形式进行采购，欢迎符合资格条件的生产厂家和供应商前来参加。 　　1、招标文件编号：LZZZ-2012/07-GK025(Z) 　　2、招标内容： 包号 设备名称 型号及规格 单位 数量 一 气相色谱仪 详见标书 套 19 二 液相色谱仪 套 19 三 原子荧光光度计 套 19 四 原子吸收分光度计 套 19 　　3、生产厂家和供应商资格要求： 　　1)投标人必须是中国境内注册的企业独立法人，提供企业法人营业执照副本(复印件)，企业注册资金须为人民币500万元以上(含人民币500万元) 　　2)税务登记证副本(复印件) 　　3)组织机构代码证副本(复印件) 　　4)法定代表人身份证(复印件) 　　5)法定代表人授权函及被授权人身份证(复印件) 　　6)生产厂家针对本项目的授权书(原件) 　　7)必须附制造厂家印制的产品彩页 　　8)属于计量器具的必须提供CMC制造计量器具许可证 　　9)招标文件中规定的其它要求。 　　注明：以上文件均须加盖投标人单位公章。 　　4、获取招标文件： 　　招标文件发售时间：2012年7月20日-2012年7月25日(节假日除外)上午9︰00-12︰00 下午14：30-16︰30 　　招标文件发售地点：兰州市城关区甘南路39号商务宾馆写字楼四楼 　　招标文件售价：人民币200元/包，若需电子版另加50元/份，招标文件售后不退。 　　购买招标文件时请携带法人授权书及单位相关资质证明文件(企业营业执照、税务登记证和组织机构代码证)复印件并加盖单位公章。 　　5、递交投标文件 　　递交时间：2012年8月10日上午9︰00之前,逾期不予受理。 　　递交地点：兰州市城关区甘南路39号商务宾馆写字楼四楼 　　6、开标时间：2012年8月10日上午9︰00 　　开标地点：兰州市城关区甘南路39号商务宾馆写字楼四楼兰州正泽招投标代理有限公司评标室 　　7、招标代理机构：兰州正泽招投标代理有限公司 　　地址：兰州市城关区甘南路39号商务宾馆写字楼四楼 　　邮编：730030 　　电话：0931-8824333 　　传真：0931-8860399 　　邮箱：zzzb666@126.com 　　联系人：闻 娟 李 艳 　　帐户名称：兰州正泽招投标代理有限公司 　　开 户 行：兰州银行兴天支行 　　帐 号：7028 3435 7963 0012 　　兰州正泽招投标代理有限公司 　　二○一二年七月十八日

手术治疗（外科治疗）是癌症常见和有效的治疗手段之一。癌症部位的精准成像能够保障肿瘤组织的完全切除和健康组织的不必要切除，不仅是癌症临床诊断的重要手段，也是肿瘤手术治疗的“导航”。然而，如何实现肿瘤病变组织和正常组织的精准成像辨识是分析科学的难点和核心问题。双锁定近红外荧光探针在肿瘤微环境下激活示意图中国科学院兰州化学物理研究所中科院西北特色植物资源化学重点实验室药物化学成分与分析技术团队围绕抗肿瘤药物分子的定位递送与成像分析开展了系列工作。该团队设计合成了抗肿瘤药物的前药分子，利用荧光成像和质谱成像结合的多模式成像技术，实现了抗肿瘤药物分子在肿瘤部位的定位递送、释放和分布过程的精准示踪，相关成果发表在Analytical Chemistry期刊上，获中国发明专利授权1项。近日，该团队利用肿瘤缺氧和高浓度谷胱甘肽的微环境特征，采用非共价的构筑理念，创新性地设计制备了一种“双锁”近红外荧光探针CF3C4A-CySS。该CF3C4A-CySS探针仅仅在肿瘤微环境中缺氧和高浓度谷胱甘肽的共同作用下被激活，开启近红外荧光信号。研究人员在细胞和荷瘤小鼠等体内外实验中验证了“双锁”探针CF3C4A-CySS的特异性成像性能。此外，研究人员还利用质谱成像技术，在分子水平上进一步确证CF3C4A-CySS探针在肿瘤部位定位激活的特性。结果表明，设计制备的“双锁”近红外荧光探针CF3C4A-CySS能同时响应肿瘤缺氧和谷胱甘肽两种刺激，高选择性地探针肿瘤细胞和肿瘤组织，为精准的肿瘤成像和肿瘤诊断提供了技术手段。

甘油三酯是3 分子长链脂肪酸和甘油组成的脂肪分子。动物油和植物油均为甘油三酯类脂肪化合物。因为甘油三酯难溶于水性溶剂，所以通常使用银离子载体的正相分析或者有机溶剂的反相分析进行分离。但是，由于脂肪酸中存在非常多的分子种类，使用单一液相系统将很难对天然油脂中的甘油三酯进行分离。 为了对复杂样品进行高效分离，使用岛津全二维液相色谱仪Nexera-e 非常有效。Nexera-e 使用全二维液相色谱法，具有一维和二维两种不同的分离模式，通过组合多维分离系统，可对常规一维LC难以分离的组分进行分离。本次分析对含多个甘油三酯的琉璃苣油，在一维系统中使用银离子色谱柱（正相条件）进行微尺度分离，在二维系统中使用无水性溶剂的有机溶剂的二元梯度进行反相分离，并联用蒸发光散射检测器（ELSD）和离子阱飞行时间质谱仪（LCMS-IT-TOF）。 通过LCMS-IT-TOF 得到的琉璃苣油中甘油三酯的全二维分离图谱和特定部分的MS 光谱Comprehensive 2D Plot of Triglycerides in Borage Oil with LCMS-IT-TOF in Addition to the Mass Spectra of Assigned Blob 了解详情，敬请点击《Nexera-e 和ELSD/LCMS-IT-TOF 联用对植物油中的甘油三酯进行全二维分离》 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

记者近日从中科院合肥物质科学研究院获悉，该院智能所研究员刘锦淮等带领课题组，创新性地提出了基于分子间隙纳米器件检测重金属离子的新方法，实现了对汞离子的特异性电学敏感响应及检测，并结合理论模拟计算阐明了其敏感机制。相关成果近期发表于《科学报告》杂志。 　　研究人员通过在叉指微电极间组装填充谷胱甘肽分子层包覆的金纳米颗粒，间接实现了分子间隙纳米器件的构筑。该纳米器件对汞离子显示出高灵敏的电学响应，且表现出较低的检测下限。 　　理论模拟研究发现，其敏感机制主要在于：重金属离子桥连相邻的金纳米颗粒间谷胱甘肽分子形成络合物后，改变其前线轨道分布及能量，进而影响到纳米器件的电子输运性能。 　　相关专家认为，该研究可为设计具有特异性敏感响应的纳米器件提供新思路。

9月15日的上海，艳阳高照，夏日的炎热虽未完全散去，但己经能够感受到丝丝秋意。以&ldquo 制药行业的挑战与机遇&mdash &mdash 岛津为新药研发关键步骤提供完美解决方案&rdquo 为主题的制药行业专家研讨会在位于上海红坊的岛津公司浦西分公司的隆重召开。研讨会迎来了近百位中外制药行业专家与会，围绕着&ldquo 制药行业挑战与机遇&rdquo 这一主题，展开了广泛深入的研讨。 在岛津公司入口处的显示屏上滚动播放着欢迎词 研讨会正式开始前，岛津公司通用分析仪器事业部吴彤彬事业部长为研讨会致词。他在致辞中谈到：&ldquo 近年来，针对药品安全和新药研发等方面的社会关注度日渐高涨，在这种形式下，分析技术中尤其是关于色谱方面的分析技术，其重要性被提高到了前所未有的高度。在以更高的灵敏度、更快速的分析技术回应社会要求的过程中，岛津提供了全面的解决方案，获得了业界的瞩目和社会的肯定。&rdquo 岛津公司通用分析仪器事业部吴彤彬事业部长致词 研讨会正式开始后，前GSK全球分析化学副总裁Steve Lane博士做了题为&ldquo 制药行业的挑战与机遇（The Challenges Facing the Pharmaceutical Business）&rdquo 的报告。 他就1）制药行业趋势，2）制药行业模式的转变对于分析化学的重要结果，3）提高投资回报应采取的整体可持续的分析策略，4）为提高分析规范的投资回报进行风险分担合作等议题，以翔实的数据进行了观点鲜明的论述。他的报告具有重大的启发性和现实意义，引起在座中外专家的热烈议论。 Steve Lane博士做题为&ldquo 制药行业的挑战与机遇&rdquo 的报告 会场内座无虚席 随后，药明康德新药开发有限公司陈世谦副主任发表了题为&ldquo C2P制备纯化系统应用评价（Crude2Pure System Application Evaluation）&rdquo 的报告。他在报告中指出当前新药研发的后处理程序存在低效和风险，表现在步骤多、费力，周期长，易发生称量错误，存在质量纯度问题/生物兼容性问题/化合物降解风险等。而在上海药明康德试用的由GSK与岛津公司联合开发的Crude2pure系统较好地解决了上述一系列问题。 陈世谦副主任发表题为&ldquo C2P制备纯化系统应用评价&rdquo 的报告 陈世谦副主任报告截图 在研讨会结束前，伊利诺伊大学药学院van Breemen教授做了题为&ldquo 利用UHPLC-MS/MS加快药代动力学和天然产物中临床生物标志物的测定（Accelerating Pharmacokinetics and Clinical Biomarker Measurements of Natural Products using UHPLC MS-MS）&rdquo 的报告。他详尽地介绍了使用岛津Nexera和LCMS-8030进行的多种应用分析： 1. 啤酒花提取物一期临床试验的啤酒花异戊二烯基类黄酮定量分析； 2. 利用人肝细胞进行酶诱导测定（啤酒花）； 3. 作为谷胱甘肽共轭物的活性代谢物检测； 4. 冻干葡萄粉中的成分分析； 5. 可可和食用油中植物甾醇定量分析； 6. 可可中表儿茶素的人体生物利用度和代谢； 7. Tau蛋白聚集抑制剂的筛选。 van Breemen教授指出岛津Nexera UHPLC 和LCMS-8030 的结合使用在加快药代动力学和天然产物中临床生物标志物的测定中发挥出卓越的性能，大大提高了药物发现和筛选的可靠性与速度。 van Breemen教授做题为&ldquo 利用UHPLC-MS/MS加快药代动力学和天然产物中临床生物标志物的测定的报告 在研讨会中，中外专家热烈互动 据行业专家介绍，药物创新恰似&ldquo 大海捞针&rdquo ，国际上研发成功一个新药，需要8&mdash 13亿美元、10年左右时间。新药研究高投入、高风险，仅有约1/5000的化合物最终成为药物。 药物研制出来之后，要经过多次试验淘汰。动物试验结果不能完全预测临床结果，药物二期临床试验失败率约为40%，三期成功率为11%。以肿瘤药研发为例，最后只有5%能够进入市场。药品研发是个世界难题，具体到我国，由于研发团队经验和能力不足、资金有限等难题，新药研发困难更大。另一方面全球天然药物、药用植物发展迅猛，前景广阔，为中国药物创新带来机遇。在这种背景之下，这场以&ldquo 制药行业的挑战与机遇&mdash &mdash 岛津为新药研发关键步骤提供完美解决方案&rdquo 为主题的制药行业专家研讨会的举办可谓恰逢其时。 关于岛津 岛津国际贸易（上海）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津国际贸易（上海）有限公司在中国全境拥有12个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。

p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　 /span strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 仪器信息网讯 /span /strong span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 2016年10月20日，由国家大型科学仪器中心主办的“2016年全国有机质谱学术会议”在湖北宜昌拉开帷幕。来自全国各地的有机质谱应用专家、实验室一线工作人员近300人参加了本届大会。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3004_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/d9609050-7549-4d3a-86e5-1382dc090566.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 2016全国有机质谱学术会议现场 /span /strong /span /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" img title=" IMG_2994_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/1a0ad886-6053-4b2e-be32-1b670d2ddc20.jpg" / /span /strong /span /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 北京化工研究院分析室主任张颖致辞 /span /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　本次大会是第十届全国有机质谱学术会议，北京化工研究院分析室主任张颖为本届会议致开幕辞。她首先以PPT形式回顾了此前成功举办的九届会议，并介绍到，全国有机质谱学术会议的特色是面向生命科学、食品安全、环境、石油化工、基础研究等各个领域从事有机质谱工作的科研一线人员。随着我国有机质谱仪拥有量的不断增加和质谱新技术不断涌现，从事质谱研究和应用的技术人员数量迅速增长，非常需要技术交流平台以拓展视野和提高水平。张颖表示，我们坚信只要坚持注重学术交流，致力于促进我国有机质谱学科发展的办会方针，就能够将全国有机质谱学术会办的越来越好。本届会议邀请了十余位质谱专家做大会报告，七家质谱技术公司带来了前沿的应用报告。除此之外，还设有六大领域两场分会报告以及年轻学者的青年论坛。支持此次会议的100多篇研究应用性文章已经在核心期刊《分析试验室》发表出版。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3020_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/7ea4891d-ec9d-4872-bed8-e1ffe78e94d4.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 丹麦皇家科学院和丹麦技术科学院两院院士Peter Roepstorff 教授 报告题目《Using protein mass spectrometry for investigating diversity in nature》 /span /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　常规分析鉴定蛋白的策略无论用MALDI 质谱或 LC串联质谱等技术，都需要对得到的数据进行数据库检索，从而鉴定和表征蛋白。Peter表示，蛋白组学研究依赖数据库，而越来越多的有机体生物蛋白无法从现有数据库中得到数据。该团队应用人工或自动质谱novo测序研究对多种蛋白质和多肽进行了测序和鉴定，包括多肽、完整蛋白和复合蛋白。如海葵毒素、驴奶乳贴蛋白、新型毒蛇毒素等。Peter在报告的最后强调了生物样品处理对蛋白质鉴定和蛋白组学的重要性。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3023_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/6804fda1-de7a-47a8-9237-8a59d148e374.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 中国工程院院士中国检验检疫科学研究院首席科学家庞国芳 报告题目《践行色谱-质谱检测技术研究与应用20年》 /span /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　庞国芳院士带领团队在色谱-质谱检测方面进行了长期的研究工作。庞国芳在本次报告中介绍了几项研究进展情况。该研究团队通过无机质谱碳同位素技术研究，提高了蜂蜜真假鉴别能力。研究人员用碳同位素质谱技术对大量样品进行风险研究，得到了我国蜂蜜碳同位素分布，其结果与美国权威实验室研究结果相当，此研究促进了中国蜂蜜外贸发展。另外，团队进行了低分辨有机质谱基础研究，用六类色谱-质谱数据库评价1200多种农兽药不同条件下的质谱特征，建立了五大数据库。创建动物源、植物源食品中多农兽残分析国家标准共计一百四十余项。其中的茶叶多残留方法引起AOAC重视，列为其优先研究项目。 /span span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 在有机高分辨质谱研究与应用方向，研究团队对近24年农兽残相关论文统计分析，发现前12年是色谱引领质谱技术，后12年为质谱引领色谱技术 近24年液质联用技术异军突起，高分辨质谱能力显现。团队对不同类型高分辨质谱进行评价，建立了高分辨数据库，对1200种农药建立了自身独有电子识别标准。研发农兽残高通量高分辨GC-QTOF和LC-QTOF技术，共侦测1200余种化合物。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3026_副本_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/1cf65d75-cae6-443e-87b6-6ea8c828b3e9.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 中科院长春应化所教授、长春国家质谱中心主任刘志强 报告题目《基于质谱技术的中药药效物质基础和作用机制研究》 /span /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　刘志强带领团队利用质谱技术在中药物质组研究方面开展了不少工作。他介绍，临床有效是传统中药中多种基本药效单元的集成，化学物质组是药效物质基础的核心。为了进行体内代谢物质组研究从而诠释中药物质基础和药效作用基质，该研究组构建了多种质谱分析方法，从三种物质组研究方向探索中药化学物质基础。在体外化学物质组方面，该团队从离子内能角度，阐释了各类中药成分的质谱特征规律，建立了中药复杂体系中化学成分快速结构表征质谱新方法。同时，实现了已知、未知成分及异构体的同时分析。研究者还通过血清化学方法(静态化学物质组)和微透析质谱方法(动态化学物质组)展开了体内化学物质组研究，并进行了药代、药效动力学关联分析。在体内药效物质组研究介绍中，刘志强介绍了团队发展的超滤筛选、轻度衰减、直接分析等质谱新方法获得了成分构效关系与作用机理的相关信息。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3033_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/d18b6914-f05b-4648-a3c8-281686d922f9.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 中国医学科学院北京协和医学院药物分析学系副主任张金兰 报告题目《基于代谢组学中药物作用机制和物质基础的研究》 /span /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　揭示中药作用机制和阐明药效物质基础是目前中药研究的挑战也是让更多人接受中药的关键。张金兰课题组的研究思路是以体内靶器官成分和内源性成分的相关性为基础揭示中药作用机制和药效物质基础。该研究团队建立了微量样本代谢组学分析检测平台，包括多个分析技术。在低丰度脂质酸类代谢物定量分析技术的研究中，团队建立了自动识别和定量HPLC-MRM分析方法，该法目前可以鉴定200多个脂肪酸、醛类化合物。微量样本代谢分析检测平台还包括低丰度鞘脂类化合物HPLC-MS/MS检测技术和高峰度脂质HPLC-HRMS分析方法。基于该平台的所有分析方法都经过了严格的验证，包括线性和定量限、精密度和准确度、回收率等，相应结果受过程质量控制。在中药作用机制和物质基础研究方面，张金兰介绍了代谢组学分析平台在银杏叶提取物作用机制研究和小续命汤作用物质基础研究方面的两个应用实例。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3035_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/9c1f2d16-1e0c-43c7-b178-7acd28da7a28.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 中科院上海有机所、上海国家有机质谱中心主任郭寅龙 报告题目《有机质谱离子化新技术研究》 /span /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　在该报告中郭寅龙介绍了三类新型离子化技术。溶剂辅助双喷雾质谱离子源(SAESI)能够与离子淌度质谱深入结合研究有机反应机理。碳纤维离子化(CFI)可以应用于ESI\APCI无法离子化的样品，对极性小分子信号非常好，适合分析农兽残。研究人员将该技术用于体呼出气体直接检测，能反映身体状况。CFI可直接检测气态样品和实际样品，并可与超临界流体(SFC)技术联用，使得非极性化合物、热不稳定化合物等得到有效分析。常压火焰离子化技术(AFI)是目前最便宜的离子源。无需电压、无需喷雾气、简单、便携?。能够直接分析样本溶液、痕量气体，灵敏度很好。团队在此基础上对装置进行改进，将氢气做燃气代替丁烷气的开发了清洁常压氢火焰离子化，并展开了一些应用研究。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3040_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/56a6cb50-7590-40a4-ac7e-d7dc84f89e5f.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 中科院成都生物研究所公共实验技术中心主任周燕 报告题目《有机质谱离子化新技术研究》 /span /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　周燕在报告中讲到，为了提高质谱对缓冲盐的耐受性，其研究团队研制了探针电喷雾离子源(PESI)。PESI不通过毛细管产生电喷雾，避免了通路的堵塞。其具有耐盐性好，样品消耗量小的特点。课题组经过两年研制，开发出了与耐盐液相联用的探针电喷雾离子源。周燕介绍了探针电喷雾离子源的耐盐性、抗基质干扰、可直接分析活体组织样品等特点，并介绍了几种PESI的应用案例。PESI可用于微量天然产物(木脂素)同分异构体的区分研究，用样量远远小于10微升 另外，与废弃圆珠笔尖结合的圆珠笔尖电喷雾离子化(BPESI)是一种采样方式灵活的PESI应用，以辅助液加高压电场进行离子化，笔尖直接接触样品表面可用于表面分析如墨迹分析。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3047_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/c1a3ae00-f04f-450f-ae69-906f674b9a41.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 重质油国家重点实验室副主任、中国石油大学实验室分析测试中心主任史权 报告题目《化石燃料分子组成的质谱分析：方法与应用》 /span /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　史权在报告中介绍，组成极为复杂的化石燃料如石油样品成分的研究，曾经历气相色谱进行单体分析、质谱分析进行基于分子质量的混合物组成表征。目前对石油等化石燃料的成分分析在高分辨质谱技术应用方面获得了较多发展。化石燃料中的大量化合物在一般离子源中有一定电离困难，给解析其分子组成造成难题。该研究组对化石燃料中弱极性化合物进行了电离方法开发，如采用实时分析DART与FTMS联用直接分析硫醚。除了分析化石燃料成分，该课题组还利用高分辨质谱平台对环境样品如大气气溶胶、煤化工废水等进行了表征。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3048_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/1600095c-ca2e-4e11-8edb-1fdc41d999d2.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 清华大学教育部生物信息学重点实验室主任、国家蛋白质技术中心蛋白质组学主管邓海腾 报告题目《生物正交反应在谷胱甘肽化组学中的应用》 /span /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　谷胱甘肽(GSH)是体内调控细胞生长增值、能量代谢的生物小分子。邓海腾介绍了GSH在细胞中的合成与代谢以及在细胞中的功能。该研究团队采用生物正交原理结合高分辨质谱技术，建立了BIGS (Bioorthogonal Identification of GSH Substrates)方法，并将其用于谷胱甘肽的小分子底物和蛋白质底物的鉴定。该方法可应用于鉴定中成药感冒冲剂和大肠杆菌、黑腹果蝇等体系中谷胱甘肽化的底物。BIGS不仅在化学生物学方法的开发上是一种新思路，同时也为寻找天然药物的活性成分以及理解蛋白质谷胱甘肽化修饰的功能奠定基础。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_3062_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/a0ebd297-20e3-4a44-9bbe-c08e7f0ba764.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 军事医学科学院国家生物医学分析中心杨松成 报告题目《MALDI - TOF - MS 在微生物学中的应用》 /span /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　杨松成介绍了质谱在微生物鉴定中的应用发展情况。他介绍，用MALDI-TOF质谱进行鉴定微生物在进30年获得了重大进展，用MALDI-TOF-MS鉴定的质量范围从2-20KD的蛋白，绝大多数是核糖体蛋白，微生物鉴定可根据蛋白指纹图谱进行数据库检索鉴定质谱微生物鉴定相比于传统微生物鉴定，除了准确性高之外，还具有节省时间和经济方便等特点。目前在全球微生物鉴定应用中，布鲁克和梅里埃销售的两种MALDI-TOF应用最为广泛，其原理相同，在数据库构建方面有所区别。MALDI质谱在欧洲临床实验室应用较早，近些年美国FDA也通过了MALDI TOF质谱在临床微生物鉴定中的应用。国产毅新兴业的MALDI TOF MS Clin-TOF也得到了我国FDA的批准认可。杨松成在最后总结说，MALDI TOF 进行微生物鉴定是革命性的技术改进，在不久的将来会取代经典的微生物鉴定方法。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" /span span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" img title=" IMG_3091_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/882ce5c3-8b18-4024-b470-28ad3d0e27cc.jpg" / /span /strong /span /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" strong span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0" 中科院化学所国家北京质谱中心主任汪福意报告题目《基于质谱的有机金属钌抗肿瘤化合物与DNA的相互作用研究》 /span /strong /span /span /p p 　　汪福意介绍了团队在金属抗肿瘤药物在体内作用情况的基础性生物研究。三价钌化合物在人体内会被还原为二价钌，为了让二价钌在人体内更稳定，研究组设计了有机金属钌(二价)抗肿瘤化合物，希望其与铂类药物没有交叉抗药性和低毒副作用，并具有适度两亲性。研究发现，自下而上只能用于有机金属钌化合物与DNA上G碱基结合位点鉴定，自上而下质谱方法只适用于该类化合物与DNA上T碱基结合位点鉴定。由于在二级质谱分析中，钌与G碱基的配位键比DNA上的磷二酯键更易断裂，故自上而下质谱只适合有机金属钌抗肿瘤化合物与DNA上T碱基结合位点的鉴定。根据该研究，综合自上而下和自下而上两类质谱分析方法，可以准确鉴定有机金属钌抗肿瘤化合物与DNA结合位点。 /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 　　本届有机质谱学术会得到了美资力可、沃特世、赛默飞、岛津、SCIEX、华质泰科、安捷伦、珀金埃尔默、磐合、普发真空、等仪器公司的赞助支持，他们带来了最新的仪器硬件创新与应用技术。支持有机质谱分析技术发展的厂商创新应用技术报告将在后续报道中详细介绍。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: right" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 仪器信息网编辑：郭浩楠 /span /p

2024年2月23日，清华大学药学院胡泽平团队与合作者在《Nature Communications》发表题为“Metabolomic machine learning predictor for diagnosis and prognosis of gastric cancer”的研究论文，揭示了胃癌患者血浆的代谢重编程图谱，并发现基于代谢组学构建的机器学习模型能准确诊断胃癌患者，并预测患者预后风险。 研究背景 胃癌是东亚地区高发的致死性肿瘤。胃癌的早期确诊和及时干预对改善临床结果至关重要。然而，作为胃癌诊断金标准的内镜活检因其侵入性高且费用昂贵而限制了临床应用。因此，迫切需要开发具有高灵敏度和特异性的新型非侵入性胃癌检测方法。此外，对病人进行预后监测并及时进行干预有助于更好的临床结果。因此，开发一种更精确的患者预后预测方法至关重要。胃作为具有高度异质性的消化器官，其癌变和进展受到基因突变和环境扰动的双重影响，伴随显著的代谢重塑。然而，代谢重编程及其在胃癌诊疗中的潜在应用并未被系统性深入地研究过，未能满足临床对胃癌早诊和患者分层治疗的需求。目前的胃癌生物标志物研究很大程度上受限于队列规模小、缺乏独立的验证队列、样本类型和检测方法的差异导致的结果再现性低，以及受分析技术限制的检测灵敏度有待提高等问题。因此，使用多中心、大队列、特征明确的胃癌和对照人群进行代谢组学分析对于识别和验证具有转化潜力的生物标志物，从而开发和完善适合临床应用的代谢生物标志物的仍然势在必行。 研究过程 研究人员收集了702例胃癌患者和非胃癌对照的血浆样本，进行了靶向代谢组学数据分析。结果显示，胃癌患者血浆发生了明显的代谢重编程，其中最显著改变的代谢通路为谷胱甘肽代谢。通路中的两种关键代谢物 还原型谷胱甘肽GSH 和氧化型谷胱甘肽 GSSG 在胃癌血浆中显着降低。此外，作为氧化应激紊乱指示物的GSH/GSSG 比率在胃癌患者中显着上调，并随着疾病进展而逐渐增加。表明胃癌患者血浆中氧化应激严重失调。此外，胃癌患者的半胱氨酸和蛋氨酸代谢通路也发生显著失调。与非胃癌对照相比，胃癌患者的 S-腺苷-L-同型半胱氨酸 (SAH) 下调，S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 上调，并且 SAM/SAH 比值随疾病进展而增加。作为通用甲基供体，SAM 丰度和SAM/SAH 比值的失调可能反映了胃癌患者甲基池的扰动。这些胃癌血浆中的代谢重编程特征为开发胃癌检测和患者预后预测生物标志物奠定了基础。图1. 本研究设计及流程图尽管代谢组学在全面分析胃癌整体代谢特征方面具有独特的优势，能够大规模识别用于 GC 诊断和预后的有希望的生物标志物，但复杂的组学数据的解释始终是一个挑战。在过去的几年中，机器学习算法已被用于发现组学数据和疾病状态之间的潜在关联并创建预测模型。因此，研究人员分别使用随机森林和随机生存森林算法建立了基于10个代谢物的胃癌诊断模型（10-DM）和基于28个代谢物的胃癌患者预后预测模型（28-PM）并在测试集中验证了模型的优越性能。对模型效果评估时发现，10-DM诊断模型即使对早期胃癌患者（stage IA）也能准确诊断，表现出比临床正在使用的癌症蛋白标志物CEA,CA19-9,CA72-4等更优越的诊断效果（灵敏度0.925：0.428）。10-DM模型的准确性和重现性在覆盖521人的多中心队列中得到证实，表明该模型具有较高的稳健性和临床应用潜力。此外，28-PM预后模型比利用临床参数的传统模型的预测效果更好（C-index值0.816：0.591），并能有效地将患者分为高低两个风险组。在中位数为40个月的随访期间，28-PM 模型区分的高风险患者的预后与低风险患者相比更差，证明了模型的预测能力。被分层为高危险组的患者更有可能受益于强化监测、及时干预和新型治疗药物的试验。 研究结果 综上，该研究描述了胃癌患者血浆的整体代谢重编程，并结合机器学习算法构建了两个模型，分别识别胃癌患者并预测其预后。该工作有助于进一步理解胃癌的分子病理学特征，促进了胃癌早期检测的发展，并为实现胃癌的精准治疗提供理论基础。迄今为止报道的胃癌组学研究主要集中在探究以 DNA、RNA 和蛋白质作为胃癌生物标志物的潜力，而该工作强调了胃癌中循环代谢物的预测价值。通过使用高灵敏代谢组学技术分析覆盖共计702例胃癌和非胃癌对照的多中心样本已经独立测试集的设定，该研究成功应对了生物标志物探究工作普遍面临的结果再现性低，无法进行临床推广应用的挑战。未来可以通过建立靶向两个模型中代谢物的特定子集的靶向定量代谢组学检测方法以提高效率并降低成本，并在来自更多中心的更大规模临床样本中进行验证和优化。此外，基于这两种预测模型有望促进胃癌无创早期检测，并根据患者的风险分层为临床决策提供信息，从而实现辅助胃癌精准诊疗策略的临床转化。胡泽平 清华大学个人简介：分别于山东大学齐鲁医学院、中国食品药品检定研究院和新加坡国立大学获医学学士、药理学硕士和Ph.D.学位。后于美国西北太平洋国家实验室Richard D. Smith组从事生物质谱和代谢组学的博士后研究。2012年受聘于美国德克萨斯大学西南医学中心任研究助理教授、儿童研究所代谢组学平台技术主任。2016年12月起任清华大学药学院准聘系列PI、特别研究员，2024年1月任长聘副教授。研究方向为“基于新型代谢组学/多组学技术研发的疾病代谢重塑研究、新药靶标与生物标志物发现”，包括：1）肿瘤微环境中不同类型细胞（特别是神经细胞/神经递质与肿瘤细胞和免疫细胞间）的代谢互作与单细胞代谢异质性、功能与代谢调控分子机制解析，与新药靶标发现；2）心血管疾病的代谢重塑规律、功能、调控分子机制解析，与新药靶标发现；3）超灵敏、单细胞代谢组学技术，及基于AI的多组学数据智能化整合分析技术与大模型研发；近年来以通讯作者（含共同）在Cell Metabolism (2018), Nature Metabolism (2021a 2021b), Nature Cancer (2022), Science Translational Medicine (2018), Journal of Clinical Investigation (2022), Nature Cardiovascular Research (2022), Nature Communications (2024 2021a 2021b), Cancer Research (2024), Cell Discovery (2022), Analytical Chemistry (2021)等期刊发表论文多篇。获邀在Nature Metabolism (2023), TrAC Trends in Analytical Chemistry (2023), Acta Pharmaceutica Sinica B (2023), Pharmacology & Therapeutics (2021), Clinical Pharmacology & Therapeutics (2019)等期刊发表Viewpoints或综述，共已发表论文60余篇，引用8000余次（Google scholar），H-index为41。研究成果多次被Science, Nature Cancer, Nature Reviews Cancer等期刊作为研究亮点专评。先后主持/参与国家基金委面上项目、重大研究计划重点项目、集成项目、“未来生物技术”原创探索项目；科技部国家科技重大专项、重点研发专项（2项）等共7项国家级科研项目；及国际头部药企资助的新药研发合作项目。担任国家基金委项目会评专家，Nature Metabolism, Nature Communications, Science Advances, Cell Reports等多个期刊审稿人，及Life Metabolism, Acta Pharmaceutica Sinica B等期刊编委。

仪器信息网讯 2011年9月15日，“制药行业的挑战与机遇”技术交流会在岛津国际贸易(上海)有限公司浦西分公司召开。本次技术交流会由岛津企业管理(中国)有限公司主办，旨在解析新药研发趋势、介绍相关分析仪器及其在制药行业中的应用等，近100位来自制药企业、药物研发机构等单位业内人士参加了此次会议。 　　会议现场 　　岛津国际贸易(上海)有限公司分析仪器事业部吴彤彬部长致辞 　　岛津国际贸易(上海)有限公司分析仪器事业部部长吴彤彬在会议开幕式上致辞时指出，岛津作为全球领先的分析仪器供应商，时刻把握医药研发领域的动向，从初期药物发现到药品质量管理，深刻理解用户需求，与国际知名制药公司合作开发出适应行业发展趋势的新产品和新技术，提高新药研发效率，最终使用户能在行业中持续领先。 　　同时，岛津公司特别邀请了GSK前全球分析化学副总裁Steve Lane博士、药明康德新药研发有限公司陈世谦副主以及伊利诺伊大学药学院Richard B. van Breemen教授在此次技术交流会上相继做了精彩的报告。 　　Steve Lane博士(GSK前全球分析化学副总裁) 　　报告题目：The Challenges Facing the Pharmaceutical 　　Steve Lane博士在报告中重点介绍了制药行业的挑战和机遇。他指出，目前制药行业在新药研发方面存在着投入高但成功率相对较低的问题等，解决这些问题的对策包括实施药物研发外包、与小公司和学术机构进行“开放式创新”合作、在内部创建角色相当于生物技术公司的专家小组等；其中一则范例就是，著名制药公司葛兰素史克（GSK）与岛津公司通过真正的“开放式创新”合作实现了共赢，岛津公司的创意投资理念也因此转化为商业现实。 　　陈世谦副主任(药明康德新药研发有限公司) 　　报告题目：Crude2Pure Basic and Demonstration Report 　　陈世谦副主任在报告中指出，传统的粗品纯化流程存在着步骤多、周期长、样品质量纯度易受影响、生物兼容性差及化合物易降解等问题，目前药明康德正在试用的岛津在线自动化制备纯化系统Crude2Pure则是为解决这些问题而设计的。该系统由捕集系统(包括质谱引导制备色谱、捕集模块等)和回收系统组成，在很大程度上节约了人力成本，有效避免了步骤多、周期长、化合物易降解等问题。从陈世谦副主任报告给出的实验结果来看，利用该系统得到的样品回收率高达99-100%之间。 　　Richard B. van Breemen教授(伊利诺伊大学药学院) 　　报告题目：Accelerating Pharmacokinetics and Clinical Biomarker Measurements of Natural Products using UHPLC MS-MS 　　Richard B. van Breemen教授为参会者详细介绍了啤酒花中黄酮类化合物、谷胱甘肽共轭物、冻干葡萄中花青素等七种天然产物中临床生物标志物的LC-MS-MS和UHPLC-MS-MS（即将Nexera UHPLC与 LCMS-8030组合）测定实验，并在最后总结指出，岛津公司Nexera UHPLC与 LCMS-8030的组合使用存在安装速度快、易于调谐和操作、能够实现超快速样品分析等特点；此外，该联用系统在药物发现及筛选方面还具有方法开发快、可靠性高的优点，每周可对1000至2000个临床样本及植物提取物进行定量分析。 　　与会代表参观岛津LC/LC-MS应用技术开发支持实验室 　　技术交流会结束后，与会代表一起参观了位于上海市淮海西路的岛津公司LC/LC-MS、GC/GC-MS、AA/ICP、UV/FTIR等应用技术开发支持实验室，并与工程师进行了深入交流。 　　附录：专家介绍 　　Steve Lane博士： 　　Steve Lane博士曾担任葛兰素史克公司(GSK)全球分析化学副总裁，带领英国、美国和欧洲大陆的团队一起负责药物发现部门的全球分析技术支持。Steve Lane在威尔士Swansea大学获得化学博士学位，目前是英国皇家化学会会士(FRSC)和美国化学协会(ACS)会员。Steve Lane博士为GSK工作40年后，于今年4月退休。 　　陈世谦副主任： 　　上海药明康德新药开发有限公司核心分析部副主任，负责管理全公司6个HPLC分离纯化小组，平均每天纯化样品近3000个。除了本公司内部项目，还直接为多家国内外企业提供服务，包括化合物库纯化、杂志鉴定、药物代谢产物的分离和分析，大规模样品分离以及新药的分析方法开发等。 　　Richard B. van Breemen教授： 　　Richard B. van Breemen教授在约翰霍普金斯大学医学院获得药理学博士学位，目前担任伊利诺伊大学芝加哥校区药学院药物化学和生药学教授。van Breemen教授也分别是伊利诺伊大学/国立卫生研究院(UIC/NIH)植物性膳食补充中心和伊利诺伊大学癌症中心蛋白质组学/质谱共享资源平台的主任。van Breemen教授主要运用质谱仪器从事天然产物开发和植物性膳食补充剂安全性研究。

p 　　近期，中国科学院合肥物质科学研究院技术生物与农业工程研究所研究员吴正岩课题组与上海交通大学医学院教授邹多宏团队合作，利用磁性氧化铁与硅酸锰纳米复合物制备出一种对肿瘤微环境响应的纳米磁共振造影剂和药物递送系统，相关工作已被生物材料期刊Biomaterials 接收发表(DOI: 10.1016/j.biomaterials. 2018.12.004)。 /p p 　　纳米诊疗一体化是当前研究肿瘤个性化治疗的主要研究方向之一，但是现有的纳米诊疗体系对病灶组织识别度差，对肿瘤微环境响应不足，使纳米诊疗剂难以精确观察和高效治疗肿瘤组织。对此，研究团队基于肿瘤微环境低pH值和谷胱甘肽高表达的特性，合成了对肿瘤组织pH和谷胱甘肽敏感的硅酸锰多孔纳米球，在其表面沉积磁性氧化铁纳米颗粒，制备出磁性氧化铁与硅酸锰的纳米复合物。该纳米复合物在正常组织和血液中，不会发挥造影功能，而一旦进入肿瘤组织，即可释放出锰离子，发挥高效肿瘤T1磁共振造影功能。同时，该纳米复合物装载的抗癌药物顺铂也释放出来，与锰离子和磁性氧化铁协同杀死癌细胞，达到肿瘤协同治疗效果。 /p p 　　该研究工作得到国家自然科学基金、中科院青年促进会项目、安徽省重大专项、安徽省自然科学基金等的资助与支持。 /p p style=" text-align: center " img title=" W020181219620098020563.png" alt=" W020181219620098020563.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/4e531ec7-7d15-4248-b1c2-7d6dec45a79d.jpg" / /p p /p

p style=" text-indent: 2em " 不同的药物的生产工艺决定了来源各异、种类众多的杂质类型。杂质的成份复杂且含量较低，难以检测。然而，药品的安全关系到千千万万人的生命安全，必须制定严格的要求来控制药品的质量。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 15px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 相关政策 /strong /span br/ /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify margin-top: 10px " 为控制药物中遗传毒性杂质潜在的致癌风险， span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 2020版中国药典 /strong /span 四部通则部分，添加了 span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong 《9306 遗传毒性杂质控制指导原则》 /strong /span 。这个新的指导原则为药品标准制修订、上市药品安全性再评估提供参考。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 药物杂质包括有机杂质、无机杂质以及残留溶剂等等。其中，2006年提出的基因毒性杂质是近两年关注的热门。该杂质又叫遗传毒性杂质（genotoxic impurities, GTIs），是指能引起遗传毒性的杂质。包括直接或间接损伤细胞DNA产生致突变和致癌作用的物质，也包括其他类型无致突变性杂质。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " EMEA和FDA发布了相应的指南。2007年欧洲药品局EMEA实施了关于基因毒性杂质的解决方案。2008美国FDA发布了《Guidance for industry—Genotoxic and Carcinogenic Impurities in Drug Substances and Products: Recommended Approaches》 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 对于未知数据的基因毒性杂质，制定了 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 相关摄入阈值TCC /strong /span （ span style=" color: rgb(255, 192, 0) " strong Threshold of Toxicological Concern，毒性物质限量 /strong /span ），也叫做毒理学关注阈值。其意义在于最大程度上保证服药的安全，使致突变的风险低于相关限度。 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong TTC的限度为1.5 μg/d /strong /span 。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify margin-top: 20px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 基因毒性杂质来源与分类 /strong /span /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify margin-top: 10px " 基因毒性杂质可能产生的环节包括：1）新药合成；2）原料纯化；3）存储运输（与包装物接触）等。其主要来源有：原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂、反应副产物；药物在合成、储存或者制剂过程中的降解产物；部分药物通过激活正常细胞而产生基因毒性物质。常见类型有卤代烷烃、磺酸酯/烷基磺酸酯/芳基磺酸酯、氮亚硝胺类化合物、硫酸二甲酯和硫酸二乙酯、双烷基硫酸酯、氨基甲酸乙酯、环氧化合物、四甲基哌啶氧化物、肼类、芳香胺、硼酸以及乙酰胺等，在列表中的种类有1,574种。这些结构在药物中就是“警示结构”。（如下图） /p p style=" text-align: center margin-top: 15px " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 505px height: 423px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/8020e615-ec50-477a-954a-243f7067ac87.jpg" title=" 种类.jpg" alt=" 种类.jpg" width=" 505" height=" 423" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 15px " 化药中基因毒性杂质的案例有很多报道，比如沙坦类药物中的叠氮化物、亚硝胺类化合物，美罗培南中的318BP、M9、S5，抗艾滋药物Viracept (nelfinavir mesylate)中的甲基磺酸乙酯，以及阿瑞匹坦中的对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸异丙酯等等。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 20px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 基因毒性作用原理 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 15px " 根据Miller理论，基因毒性试剂是亲电试剂或者可以代谢成亲电试剂，与DNA上的亲核基团反应生造成基因毒性。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 酰基卤化物： /strong /span 由于卤原子电负性较大，吸引电子，导致羰基碳非常缺电子，一旦和DNA接触，会和腺嘌呤的羰基氧发生酯化反应。二甲氨基甲酰氯和二乙氨基甲酰氯被IARC归为致癌物2A类。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 甲醛： /strong /span 高活性致癌物，与DNA发生多种反应。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 卤代脂肪族类： /strong /span 毒性取决于卤素的性质、数量和位置以及化合物的分子大小。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 一卤甲烷的肝脏代谢的第一步是与谷胱甘肽(GSH)结合，导致S-甲基谷胱甘肽的形成。最终可能转化为甲硫醇（有毒的代谢物）。甲醛产生也可能导致细胞损伤。甲醛来源于细胞色素P450直接氧化母体化合物或甲硫醇的代谢。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 二卤代烷烃通常通过谷胱甘肽或者细胞色素P450代谢后活化，产生遗传毒性。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 三卤代烷烃容易被P450氧化活化，产生光气，光气是一种高活性的亲电中间体。完全卤代烷烃倾向于自由基机理反应。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 四氯化碳在P450中被还原成三氯甲基自由基，该自由基和DNA之间的加合物是导致肝癌的主要原因。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 亚硝酸烷基酯亚硝酸酯： /strong /span 亚硝酸酯和DNA上的氮发生酯交换反应。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong α，β-不饱和羰基： /strong /span 活泼的迈克尔受体，容易被亲核试剂进攻β碳或者羰基碳。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 醌： /strong /span 亲核剂的烷基化。易于被亲核试剂进攻，可以和蛋白质上GSH、半胱氨酸烷基化。氧化还原反应。它们可以与相应的半醌自由基进行酶促(即细胞色素P450/P450还原酶)和非酶氧化还原循环，导致ROS的形成，包括超氧阴离子，过氧化氢，并最终形成羟基自由基。ROS是造成衰老和癌变的主要元凶。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 烷基化间接作用试剂： /strong /span 单卤代烯烃卤代烯烃经过P450代谢后会被氧化成环氧化合物，然和和DNA反应诱导癌变。多卤代烯烃的反应更为复杂，三氯代乙烯进过P450代谢可以生成酰氯、环氧、氯代醛，这些物质均会诱导癌变。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 肼类： /strong /span 该类物质通过P450中氧化酶的催化，肼被氧化成偶氮类化合物。然后反应生成一系列碳正离子、自由基等活性物质，最终导致DNA烷基化，诱导癌变。脂肪族偶氮化合物该系列化合物是肼的氧化中间体。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong N-亚硝胺化合物： /strong /span 一类非常稳定的化学致癌物。代谢得到活性烷基和大分子（DNA或者蛋白质）烷基化是产生遗传毒性和致癌性的主要原因。得到的小分子醛会进一步和DNA结合造成额外的损伤。NDMA在缬沙坦中的限度被要求限制到＜0.3 ppm。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 芳香胺： /strong /span 必须代谢为反应性亲电试剂，才发挥致癌作用。对于芳香胺和酰胺，这通常涉及N-羟基芳胺和N-羟基芳酰胺的初始N-氧化。这是由细胞色素P450介导的。在通过酶的酯化作用进一步活化，形成活性亲电物种。最终造成DNA损伤。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 20px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 检测方案 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 15px " 对于基因毒性杂质，只有高灵敏度、高选择性的分析方法才能为更好地选择和建立基因毒性杂质的检测方法提供重要参考。分析方法包括 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong GC、LC、GC-MS和LC-MS法 /strong /span 等，还有相关的前处理技术包括 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 顶空分析法、固相萃取法和衍生化法 /strong /span 等。下图所示为，不同的基因毒性杂质的检测策略。 /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong 表1 /strong 不同类型杂质的检测方法和前处理办法 /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 443px height: 475px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/09a28c14-95da-4f42-8d1f-76fe5f0190fc.jpg" title=" 不同杂质的解决方案.png" alt=" 不同杂质的解决方案.png" width=" 443" vspace=" 0" height=" 475" border=" 0" / /p p style=" text-align: center margin-top: 20px " span style=" font-size: 14px " strong 表2 /strong 常用分析方法的特点 /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 461px height: 303px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/noimg/7c9ec587-73dc-4805-9637-bff9c8d74d87.gif" title=" 分析方法特点.gif" alt=" 分析方法特点.gif" width=" 461" height=" 303" / /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 525px height: 428px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/3c20ff8e-079b-469e-ba13-e1236aea38f9.jpg" title=" 决策树.png" alt=" 决策树.png" width=" 525" height=" 428" / br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 15px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 具体解决方案【附连接】 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " （杂质：卤代烷） /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 【Agilent GC-MS】N,N-二甲基-3-氯丙胺盐酸盐（1,3-溴氯丙烷） br/ & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp Intuvo 9000 气相色谱系统+5977B单四极杆质谱检测器 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " （杂质：N-亚硝基二甲胺，NDMA） /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-928363.html#advant" target=" _blank" 【Thermo】缬沙坦及雷尼替丁 /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-924963.html" target=" _blank" 【岛津】氯沙坦： LCMS-8050 高效液相色谱-三重四极杆质谱 /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-912288.html" target=" _blank" 【WATERS】缬沙坦——UPLC I-Class,Xevo TQ-S micro /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " （杂质：环氧化物/醚） /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-911034.html" target=" _blank" 【Thermo】盐酸普萘洛尔：高分辨液质Q Exactive Focus+ESI和APCI /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " （杂质：磺酸类、磺酸酯、氨基酯类） /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-871218.html" target=" _blank" 【Thermo】Triplus 300 顶空自动进样器+1300GC+ISQ-MS /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-912519.html" target=" _blank" 【SHIMADZU】维格列汀：GCMS-TQ8050 NX /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-926017.html" target=" _blank" 【SHIMADZU】酸肌酸钠 /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-532949.html" target=" _blank" 【WATERS】——Waters Xevo TQD 三重四极杆质谱：快速正负切换的模式 /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-813258.html" target=" _blank" 【Gs-Tek】(毛细管柱)气相柱GSBP-INOWAX 30m-0.25mm-0.25um液体直接进样法 /a br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " （杂质：4-硝基卞醇） /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-912413.html" target=" _blank" 【Thermo】 TSQ 8000 Evo+Unknown Screening 插件 /a br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " （杂质：氯苯胺） /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-822564.html" target=" _self" 【SHIMADZU】 /a span style=" color: rgb(255, 0, 0) " br/ /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " （杂质：丁酸氯甲酯和2,3-二氯苯甲醛） /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/application/Solution-910495.html" target=" _blank" 【SHIMADZU】丁酸氯维地平 /a /p p br/ /p p （文中图片来自文献：汪生, 杭太俊. 药物中基因毒性杂质检测策略的研究[J]. 中国新药杂志, 2019(23).） /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 151px height: 46px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/noimg/857572b4-04e8-4c23-8b52-b8b57dd8fb2c.gif" title=" 箭头分割线.gif" alt=" 箭头分割线.gif" width=" 151" height=" 46" / /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/chemmed-impurity" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/e377c5b6-1a94-40a2-b0ba-868cd2c52f62.jpg" title=" w640h110impurity.jpg" alt=" w640h110impurity.jpg" / /a /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong & nbsp span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 欲了解更多”药典与化药杂质“相关内容，请点击 span style=" background-color: rgb(255, 192, 0) color: rgb(255, 0, 0) " 图片 /span 进入以上专题~ /span /strong /span /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/yoloChemDrug2020/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 640px height: 110px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/ab578eb9-cc5b-4578-a6d9-26c3d27e426d.jpg" title=" 2020 banner.jpg" alt=" 2020 banner.jpg" width=" 640" vspace=" 0" height=" 110" border=" 0" / /a /p p & nbsp strong 2020年“化药杂质研究与技术”WEBINAR【戳链接，看回放】 /strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong /strong /span br/ /p

● 快讯近日，同济大学附属东方医院乳腺肿瘤科主任董春燕教授课题组联合化学科学与工程学院石硕教授课题组开展了跨学科合作研究，证明纳米制剂可以用于三阴性乳腺癌（TNBC）的联合治疗，针对TNBC的多种治疗方式是一种创新的策略。相关研究成果已发表在国际知名期刊《Small》（IF: 13.3，JCR1区）。图1｜国际知名期刊《Small》（IF: 13.3，JCR1区）传统的化疗具有肿瘤多药耐药性和非靶向毒性，不能显著改善TNBC的预后，且TNBC极具侵袭性和转移性，因此，迫切需要在TNBC治疗中寻找具有独特作用模式的治疗药物。铁下垂（Ferroptosis，又名铁死亡）是一种新的非凋亡性细胞死亡方式，由铁依赖的毒性过氧化脂质(Lipoid-ROS)积聚所致。由于其在杀死癌细胞方面的有效性，最近受到了广泛的关注，但是细胞内Fe2+含量不足严重影响了其效果。研究表明，谷胱甘肽过氧化物酶4（Gpx4）也可引起铁下垂。直接使用Gpx4抑制剂（如ML210）消耗谷胱甘肽，将使得Gpx4失活，最终引起过氧化脂质（LPO）大量生成，导致细胞铁死亡。博莱霉素（BLM）是一种糖肽类抗生素，与Fe2+等氧化还原活性金属离子结合后具有独特的抗癌活性，成为治疗多种人类恶性肿瘤的有效抗癌药物。然而其对正常组织的高毒性，尤其是对肺的毒性，使其在癌症治疗中的进一步临床应用仍具有极大的挑战性。为了更好的治疗TNBC，董春燕教授和石硕教授课题组跨学科合作研究，提出了多种治疗方式协同治疗TNBC的新策略。通过将单宁酸（TA）、BLM和Fe3+形成的金属-酚类网络与负载Gpx4抑制剂（ML210）的中空介孔普鲁士蓝（HMPB）纳米管混合，制备了HMPB/ML210@TA-BLM-Fe3+（HMTBF）纳米复合物，以促进TNBC的铁下垂/凋亡协同治疗作用。实验结果显示，HMTBF可以通过增强渗透性和滞留效应（EPR）有效地靶向肿瘤区域。肿瘤细胞内化后，TA介导的Fe3+/Fe2+转化可启动Fenton反应，使细胞内活性氧水平急剧上调，引起LPO积累，从而导致细胞铁死亡，同时释放的ML210能有效抑制Gpx4激活铁下垂途径的活性。此外，Fe2+与BLM的螯合作用导致BLM在肿瘤部位的原位毒化，进而触发肿瘤细胞的凋亡，与铁下垂协同治疗肿瘤。这些结果表明HMTBF纳米制剂可作为有效的铁下垂和凋亡诱导剂用于TNBC的联合治疗，对TNBC的治疗策略具有重要的参考意义！图2｜实验方案示意图a)、HMTBF纳米复合物的制备b)和c)、肿瘤特异性ROS的产生、Gpx4抑制和BLM原位转变为活化的BLM用于协同铁下垂/凋亡TNBC治疗文章中，验证HMTBF在4T1荷瘤小鼠的生物分布和肿瘤靶向性活体实验成像，使用了博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统拍摄。尾静脉注射小鼠游离ICG及ICG-HMTBF，并在注射后不同时间段使用AniView100获得小鼠体内、解剖器官和肿瘤的荧光图像。结果显示ICG-HMTBF在肿瘤部位的荧光信号在注射2h后开始出现，注射12h后逐渐增强并达到最大值，并在注射24h后仍保持较强的荧光信号(图a，b)，表明ICG-HMTBF在特定的肿瘤组织中蓄积增强，滞留时间延长。相对地，游离ICG在肿瘤部位只出现极弱的荧光信号，并且在12h内进一步减弱，表明非特异性分布的游离ICG可迅速从体内清除。体外荧光图像和半定量数据显示，肿瘤部位的荧光强度约为其他器官的3.7-162.2倍(图c，d)，说明HMTBF对肿瘤组织有明显的富集作用。此外，HMTBF注射4h后在肿瘤内的分布为9.9%ID/g，注射12h后达最大值，为典型的EPR效应所致。同时，由于网状内皮系统的捕获，HMTBF也分布在肝脏和脾脏。图3｜HMTBF的体内外分布情况a)、ICG和ICG-HMTBF静脉给药后在小鼠体内的分布情况，红色圆圈代表肿瘤b)、肿瘤组织在不同时间点的荧光强度c)、解剖器官和肿瘤在12h的典型荧光图像d)、半定量分析解剖的脏器和肿瘤组织在12h的荧光强度论文链接：1、https://doi.org/10.1002/smll.202103919

各有关单位：经研究，国家标准委决定对《聚对苯二甲酸乙二醇酯纤维及切片的相对分子质量及其分布的测定高效聚合物色谱-多角度激光光散射法（APC-MALLS）》等339项拟立项国家标准项目公开征求意见，征求意见截止时间为2023年10月4日。请登录请登录标准技术司网站征求意见公示网页http://std.samr.gov.cn/gb/gbSuggestionPlan?bId=10001379，查询项目信息和反馈意见建议。2023年9月4日相关标准如下：#项目中文名称制修订截止日期1动植物油脂 甘油一酯、甘油二酯、甘油三酯和甘油的测定 高效体积排阻色谱法（HPSEC）制定2023-10-042橄榄油和橄榄果渣油中脂肪醇和三萜醇含量的测定 毛细管气相色谱法制定2023-10-043粮油储藏 就仓干燥技术规范修订2023-10-044粮油储藏技术规范修订2023-10-045粮油机械 大米色选机修订2023-10-046塑料平托盘修订2023-10-047塑料制品碳足迹核算通则制定2023-10-048碳排放核算与报告要求 第XX部分：日用陶瓷企业制定2023-10-049小麦和小麦粉 面筋含量 第1部分：手洗法测定湿面筋修订2023-10-0410小麦硬度测定 硬度指数法修订2023-10-0411溴敌隆母药修订2023-10-0412溴敌隆原药修订2023-10-0413溴甲烷原药修订2023-10-0414溴鼠灵母药修订2023-10-0415溴鼠灵原药修订2023-10-0416药品冷链物流追溯管理要求制定2023-10-0417一次性托盘修订2023-10-0418医药产品冷链物流温控设施设备验证　性能确认技术规范修订2023-10-0419标准化教育课程建设指南 药学标准化制定2023-10-0420电子商务平台交易信息监测指南制定2023-10-0421电子商务平台适老化通用要求制定2023-10-04

ABSCIEX公司金牌赞助&ldquo 第十届全国药物与化学异物代谢学术会议暨第三届ISSX/CSSX联合学术会议&rdquo 2012年9月22日，由中国药理学会药物代谢专业委员会（CSSX）主办，中国药科大学承办，国际药物及化学异物代谢学会（ISSX）、天然药物活性组分与药效国家重点实验室等协办，AB SCIEX公司金牌赞助的&ldquo 第十届全国药物与化学异物代谢学术会议暨第三届ISSX/CSSX联合学术会议&rdquo 在江苏省南京市中国药科大学盛大拉开帷幕。正值秋风送爽时，中国药科大学校内可谓是盛况空前。来自国内外的药物代谢动力学领域著名专家、国际药物和化学异物代谢专业委员会（ISSX）现任主席和代表们悉数莅临此次盛会。 图为AB SCIEX公司工作人员与刘昌孝院士、谢林教授合影 9月21日晚，中国药科大学王广基副校长和AB SCIEX公司杜蘋经理共同代表&ldquo 中国药科大学-AB SCIEX药物代谢动力学重点实验室&rdquo 主持了此次第十届全国药物与化学异物代谢学术会议理事会晚宴，刘昌孝院士为晚宴致词，并藉此盛会期待AB SCIEX公司再创业界佳绩！ 图为王广基副院长（左上）、刘昌孝院士（左下）、AB SCIEX公司杜蘋经理（右上） 9月22日下午，AB SCIEX公司资深药物市场拓展专员张克荣以&ldquo 探讨现代药物代谢和药代动力学研究的技术挑战和解决方案&rdquo 为题应邀作大会报告。她在报告中指出液质联用是当今药物研发过程中快速、有效鉴定代谢物的重要工具，并陈述了运用AB SCIEX QTRAP® 和TripleTOFTM的独特技术对反应性代谢物和低浓度代谢物进行快速结构鉴定及完整表征研究。研究药物及代谢物与谷胱甘肽（GSH）在体内，体外形成的加合物，能够预测药物的反应性和潜在毒性。谷胱甘肽加合物的形成往往发生在低浓度情况下，因此高灵敏度的检测技术是GSH结合代谢物研究的关键。 AB SCIEX的三重四极杆-线性离子阱QTRAP® 系统的杆-阱混合扫描方式，在反应性谷胱甘肽结合代谢物鉴定中，结合母离子扫描（负离子模式，m/z 272）和中性丢失扫描（正离子模式，m/z 129）作为预扫描，同时触发MS/MS进行GSH代谢物的检测，能一次性全面分析和确证药物GSH结合代谢物。高分辨质谱进行代谢物鉴定通常是通过高分辨TOF MS用于代谢物的检测，高分辨MS/MS用于结构阐明，复杂基质中快速采集到低浓度以及未知代谢物的MS/MS是其关键。质量亏损是目前高分辨质谱在检测代谢物时常用的数据后处理工具。AB SCIEX TripleTOFTM系统，第一次将实时多重质量亏损（MMDF）过滤应用到信息关联采集（IDA）方法中，一次进样，IDA优先选择符合质量亏损的离子进行TOF MS/MS，不需要进行数据后处理，然后再重新进样分析，就可完成复杂基质中代谢物的鉴定和结构阐明，提高工作效率并减少进样次数。 图为AB SCIEX公司资深药物市场拓展专员张克荣 9月22 -24日，AB SCIEX公司与中国药科大学合作的&ldquo 联合实验室&rdquo &mdash &ldquo 中国药科大学-AB SCIEX药物代谢动力学重点实验室&rdquo 在大会期间全程开放，并供与会代表和专家参观指导。&ldquo 联合实验室&rdquo 的成立不仅让国内首屈一指的药学研究院校和全球最专业的质谱技术平台完美结合在一起，而且标志着中国药物飞跃式研发的里程碑式跨越。本次大会中，独有的会议与实验室配合展出方式更是相得益彰，共同赢得了业内的一致好评。&ldquo 联合实验室&rdquo 里，AB SCIEX公司的优秀技术人员全程进行了仪器的维护和介绍，让代表和专家们真正可以体验和了解到AB SCIEX产品新技术所带来的实际效用和帮助。 图为中国药科大学-AB SCIEX药物代谢动力学联合实验室展况 9月22日，AB SCIEX公司应邀组织午餐技术交流会活动。在中国药科大学学术交流中心107会议室里气氛活跃，随着报告的进行，参会代表们正热烈地进行着讨论和踊跃发言。 图为AB SCIEX公司午餐技术交流会活动现场 AB SCIEX公司应用专家刘婷以&ldquo 推动质谱技术极限-2012 AB SCIEX新产品及新技术介绍&rdquo 为题，为参会代表们介绍了AB SCIEX 在2012年新推出的液质联用质谱, 包括全新的Triple Q、Qtrap® 和Triple TOFTM质谱系统；各个系统的出色性能，以及由于性能提升所带来的更加优异的数据质量，通过实际应用如何能帮助客户更深入地了解这些新产品。 图为AB SCIEX公司应用专家刘婷 AB SCIEX公司药物市场拓展专员杨诚就 &ldquo 开创质谱分析新纪元--专为AB SCIEX质谱设计的超高效液相色谱系统&rdquo 为题，详细阐述了AB SCIEX最新UHPLC和MicroLC系统，通过实际案例揭示其在现代质谱分析中增加灵敏度，降低消耗及提高效率所发挥的重要作用。目前AB SCIEX公司提供近20种质谱与液相色谱产品及整体解决方案以满足不同行业以及客户群的应用要求。随着每一代系统解决方案的产生，我们都会在药物研发的定量和定性分析上有更高的飞跃。 图为AB SCIEX公司药物市场拓展专员杨诚 AB SCIEX公司携本年度推出的四款最新产品和技术参加了此次盛会。这四款新产品分别是TripleTOF&trade 4600、 TripleTOF&trade 5600+ 、4500和6500系列质谱仪器。其中，AB SCIEX公司最新优化设计的主力LC/MS/MS 4500系列具备同时定量分析和谱库检索的世界领先的解决方案。TripleTOF&trade 4600系统结合了世界上最快的采集速率和智能化采集策略，为分析科学家进行复杂样品的日常分析，提供了一个可靠的、具有精确质量的主力LC/MS/MS。TripleTOF&trade 5600+系统是突破性技术的新一代高分辨质谱系统，它增加了更快的数据采集能力和方法、合规性的软件、兼容离子淌度差分质谱技术（SelexIONTM）。具有IonDrive&trade 技术的全新的6500系列质谱再次突破了分析性能的极限，其极佳的灵敏度和卓越的性能可为您提供最低的定量检出限，并具有高达6个数量级以上的动态范围，是当今世界上最灵敏的三重四极杆质谱仪。 AB SCIEX公司拥有近30年辉煌的技术创新历史，是持续专注于质谱仪器与技术的全球领导者,&ldquo 追求质谱极限（Pushing the limits in Mass Spectrometry）&rdquo 是我们终极的追求目标。我们相信，在广大客户的支持下，AB SCIEX公司为中国药物领域的产品技术研发之路将再添羽翼，昂领质谱、液相色谱技术的新潮流！ 关于AB SCIEX 　　AB SCIEX 帮助改善我们生活的世界，使科学家和实验室分析人员不断突破其所在领域的研究极限，应对复杂分析的挑战。作为全球质谱行业的领先者和全球顶级的服务支持提供者，AB SCIEX已成为全球基础研究、 药物发现和开发、食品和环境监测、法医和临床研究领域成千上万科学家和实验室分析人员值得信赖的合作伙伴。拥有超过20年行之有效的创新经验，AB SCIEX 擅长听取和了解其客户不断发展的需求，开发可靠、灵敏、直观的解决方案，对常规和复杂分析中什么是可实现的不断进行着重新定义。欲了解更多信息， 　　请访问www.absciex.com.cn。并在Weibo@ABSCIEX 或者在Youku上了解 AB SCIEX动态。

近日，中科院理化技术研究所超分子光化学研究组首次发展了一类在活体细胞中选择性检测谷胱甘肽(GSH)的反应型荧光传感器。相关研究结果日前发表于《美国化学会志》。 　　自由基损伤是组织损伤的重要分子机制之一，许多疾病，如心脏病、阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和肿瘤等的损伤机制中都有自由基的参与。 　　“含巯基的生物小分子，如半胱氨酸(Cys)、同型半胱氨酸(Hcy)、GSH，会通过清除生物体系内过多的自由基来维持氧化还原平衡。”该研究组副研究员陈玉哲说。 　　据介绍，作为细胞内含量最多的含巯基生物小分子，GSH不仅参与了细胞抗氧化反应、维持机体的氧化还原平衡，还参与了调节细胞增生、机体免疫应答以及在神经系统中充当神经调质和神经递质的作用。 　　然而，含巯基的生物小分子结构和反应活性的相似性，往往使得一般检测GSH的荧光探针对Cys和Hcy产生相同或相似的响应。因此，发展高选择性检测GSH的荧光传感器仍然存在巨大挑战。 　　在文章中，研究组报道了一类基于单氯代BODIPY类衍生物的比率式荧光化学传感器。不同于传统的荧光检测机理，研究组利用了全新的“两步反应”，将GSH与Cys和Hcy区分开来。 　　“常规的检测，主要是通过巯基和传感器之间发生反应来实现，因而对GSH、Cys和Hcy会产生相似的响应 而我们利用新颖的两步反应机制，Cys和Hcy通过巯基和氨基的协同反应最终生成氨基取代的产物，而GSH生成巯基取代的产物，使其在光谱上产生明显的变化，与Cys和Hcy区分开来。”陈玉哲阐述。 　　业内专家认为，该成果将为研究肿瘤、心脏病、衰老等疾病的影响及诊疗手段提供新的方法。 　　据了解，相关研究工作得到了国家自然科学基金委优秀青年科学基金、科技部“973”计划以及中科院“百人计划”的资助

上海消保委近日公布：抽检50件湿巾样品，21件检出国际禁用防腐剂CIT，25件婴幼儿用湿巾中12件检出CIT。心相印、五月花、妮飘、启初婴儿洁肤湿巾等均榜上有名。CIT对肌肤与粘膜有刺激性，浓度过高还可能造成化学灼伤。上海齐明生物科技有限公司安全提醒，我司现货供应常规毒素检测ELISA试剂盒。产品物美价廉，欢迎咨询。角鲨烯环氧化酶(SE)ELISA试剂盒金黄色葡萄球菌A型肠毒素(SEA)ELISA试剂盒金黄色葡萄球菌B型肠毒素(SEB)ELISA试剂盒羧甲基赖氨酸(CML)ELISA试剂盒摇蚊金属硫蛋白(MT)ELISA试剂盒摇蚊热休克蛋白70(HSP-70)ELISA试剂盒摇蚊乙酰胆碱酯酶(AchE)ELISA试剂盒摇蚊谷胱甘肽转移酶(GST)ELISA试剂盒摇蚊过氧化物酶(POD)ELISA试剂盒摇蚊细胞色素P4501A1(CYP4501A1)ELISA试剂盒摇蚊羧酸酯酶(CES)ELISA试剂盒大菱鲆Turbot热休克蛋白70(HSP70)ELISA试剂盒苯甲酸(carboxybenzene)ELISA试剂盒河豚毒素(TTX)ELISA试剂盒螃蟹几丁质酶(chitinase)ELISA试剂盒展青酶素ELISA试剂盒莱克多巴胺(Ractopamine)ELISA试剂盒螃蟹雌二醇(E2)ELISA试剂盒螃蟹睾酮(T)ELISA试剂盒虾溶菌酶(LYS)ELISA试剂盒真菌1-3-β-D葡聚糖(1-3-β-D glucosidase)ELISA试剂盒喹乙醇原药ELISA试剂盒猫胰腺脂肪酶(PL)ELISA试剂盒

仪器信息网讯 2015年12月26日，北京环境诱变剂学会环境与健康青年委员会成立大会及首届学术报告会在北京中国医学科学院药物研究所召开。此次报告会共安排了九个报告，各位青年学者就工业大气污染、农药、汽车尾气、农业污染等各类环境问题对人体健康的影响进行了交流，不同行业人员的跨界交流促进了大家对问题的全面理解，现场气氛热烈。北京环境诱变剂学会学会理事长王爱平（左）、北京市科协社团服务中心王松涛（右）致辞　　此青年委员会给致力于环境与健康效应研究的青年学者提供了一个交叉融合、跨界交流的平台，北京环境诱变剂学会理事长王爱平教授和北京市科协社团服务中心王松涛老师分别致辞，中国医学科学院药物研究所新药安全评价研究中心靳洪涛副研究员当选青委会首届主任委员。本届委员会委员62人，主要是来自中国医学科学院、中国疾病预防控制中心、中国科学院、首都医科大学、北京大学医学部、中国食品药品检定研究院、天津医科大学、天津市疾病预防控制中心、河北医科大学等从事环境与健康领域研究的青年学者。　　环境与健康研究中国医学科学院药物研究所分析代谢中心张瑞萍研究员　　张瑞萍研究员以山西南部为例研究了大气污染对人体代谢的影响。山西南部以焦化工业为主的某地为暴露组，宁晋某国家级生态环境保护区为对照组，张研究员课题组选择了多环芳烃和苯两类特征污染物，对儿童组、老年非吸烟组、老年吸烟组三类人群的暴露水平和代谢物进行了相关研究。为准确表示暴露水平，该课题组筛选出苯暴露标志物-苯羟基尿酸和多环芳烃暴露标志物-九种单羟基代谢物来评估内暴露水平。通过数据分析得出，暴露组体内的污染物暴露水平要高于对照组，吸烟者体内暴露水平有显著升高即吸烟对分组是有干扰的。通过对差异代谢物经过筛选，最终筛选出18个差异代谢物，并对污染物暴露与代谢组应答之间的计量-效应进行分析。结果显示，1-OHPH是比1-OHP更灵敏且可靠的多环芳烃暴露标志物。上述研究表明，代谢组学方法可以揭示疾病和外源性环境污染物刺激引起的内源性代谢物分析轮廓的变化，有望成为研究疾病与环境健康的有力工具。北京服装学院龚龑副教授　　龚龑副教授目前正在参与制定纺织行业的大气污染物排放标准，龚教授为我们介绍了纺织行业大量使用的化学药剂以及这些药剂的作用和产生的环境污染问题。但同时这些污染物还可能残留在成衣中，主要可能是卤素和重金属，但在我国，这方面的关注还远远不够。龚老师希望能将自己掌握的污染情况与毒理学研究人员分享，共同对我国纺织行业职业人群的流行病学、成衣毒性毒理评价等课题进行研究。天津市疾病预防控制中心毒理室周殿明博士　　周博士分享了农药残留对小鼠免疫系统影响的研究。目前我国食品的农残标准仅对各项农药分别进行了限值规定，那么如果一种食品含多种农残并且都达标，是否就是安全的呢?为回答这个问题，周博士选用了毒死俾、马拉硫磷、氯氰菊酯、氯氟氰菊酯四种常用农药，研究了标准剂量下其单独以及联合作用对小鼠免疫系统的影响。通过对小鼠体重、CD4细胞、CD8细胞以及血清lgG含量的分析，得出如下结论：浓度为标准限值的几种农药联合作用对雌、雄性小鼠免疫系统未产生显著的影响，然而相同浓度的农药混配后，引起的联合免疫毒性效应具有显著性意义，农药的联合免疫毒性作用应当引起重视。中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所鱼涛助理研究员　　鱼老师介绍了其建立的细胞直接暴露可吸入物质体外实验方法。此方法将细胞置于特殊的生长膜上，膜下放置供细胞生长的培养基，膜上放置倒漏斗型的气体暴露装置，并与光散射、晶体微天平等分析仪器相结合，实现细胞直接暴露于可吸收物质。鱼老师利用此装置在20-40万/ml的接种数量、5-50ml/min的染毒流量、37℃温度、95%RH湿度和5%二氧化碳浓度的条件下，研究了零负荷、53%负荷和全负荷状态下汽油尾气对A549细胞的暴露影响。结果表明，汽油尾气对A549细胞氧化型谷胱甘肽酶含量有影响，在零负荷条件下，对氧化型和还原型谷胱甘肽酶比例有影响 在零负荷和全负荷状态下，汽油尾气对A549细胞的DNA有明显损伤。　　环境污染状况中国科学院地理科学与资源研究所刘洪涛副研究员　　刘洪涛副研究员为我们详细分析了农业生产过程中引入的土壤重金属污染。目前我国重金属污染有三大来源：采矿活动、工业源排放和农业投入品，而其中的农业投入品很容易被人忽略。农业投入品对土壤重金属的影响有多种方式，如磷肥主要原料为磷矿石，而磷矿常与镉伴生，从而将镉引入土壤中 为改善牲畜品质和习性，饲料中常添加砷、铜、镉、铬等重金属，部分重金属通过禽畜粪便施肥进入土壤中 曾有很长一段时间，我国农业灌溉采用污水，而当时污水中重金属问题确没有引起注意。　　健康相关研究中国食品药品检定研究院国家新药安评中心吕建军副主任药师　　吕建军副主任药师以“GLP体制下规范化毒性病理学”为题介绍了我国的毒性病理学发展情况。目前我国毒性病理学存在的问题包括：人员水平参差不齐，缺乏资质认证制度，缺乏培训和再教育的机制，仪器设备水平不一致，缺乏统一术语和标准等。值得高兴的是，今年我国成立了两个毒性病理学专业委员会，并组织了多次活动以促进行业内交流。吕副主任药师还对毒性病理学的人员岗位要求、仪器设施和设备、简单流程以及要求、新技术新方法进行了介绍。总之，毒性病理学是一个经验学科，主观性比较强，需要加强培训交流。首都医科大学公卫学院高艾副教授课题组成员　　高艾副教授课题组的报告题目是“miR34a通过靶基因Bcl-2调控纳米二氧化钛诱导的细胞自噬”。纳米二氧化钛诱导BEAS-2B细胞发生自噬作用，改变了miR34a和Bcl-2的表达，过表达的miR34a可以通过Bcl-2增加纳米二氧化钛诱导的细胞自噬同时引起细胞死亡。首都医科大学附属北京胸科医院岳文涛教授　　岳教授的报告题目为“CCNY：新的肿瘤分子标记物?”。岳教授通过研究在不同肺癌细胞系和临床组织中细胞周期素CCNY的表达，发现CCNY能够促进肺癌细胞的侵袭和转移，并通过动物实验和体外实验进行了验证。岳教授还对作用途径进行了研究，并开发了两种检测试剂盒。　　环境样品采集北京慧荣和科技陈庆欣硕士　　北京慧荣和科技陈庆欣硕士介绍了其公司研发的两款PM2.5在线富集仪器。水浴冷凝式PM2.5在线浓缩富集系统采用冲击切割器、水浴饱和、低温冷冻、虚拟切割器、扩散干燥等技术实现2.5μ m粒子的在线浓缩，浓缩倍数为15-20倍。狭缝分离式PM2.5在线浓缩富集系统采用冲击切割器、二级虚拟切割器实现0.1-2.5μ m粒子的在线浓缩，浓缩倍数为6-10倍。　　靳洪涛主任委员在总结中表示，环境与健康问题涉及多个学科，而且是公众关注热点和政府工作难点之一，值得广大学者深入研究并开展前瞻性的探索和信息收集汇总工作。本届青委会人员组成广，水平高，参与人员对学科交叉和合作富有热情，希望能通过交叉与融合，在环境与健康领域、在今后生态中国、健康中国的发展中做出专委会自身的努力。参会人员合影撰稿：李学雷