左旋甲状腺素杂质

甲状腺疾病古已有之，有关甲状腺肿的研究也由来已久，我们熟知的埃及艳后——集美貌与智慧于一身的女子克娄巴特拉(Cleopatra)便是甲状腺疾病患者“大军”中的一位。达芬奇画作《持康乃馨的圣母》(Madonna of the Carnation)(局部)中，人物的颈部有甲状腺肿　　由于古代的医学技术并不发达，在很久以前，人们对甲状腺是否异常的认知，大多停留在“肿不肿”的层面上。在西方医学史上，人们对于甲状腺肿的认知可追溯到公元前，此后，在漫长的摸索中才逐渐理清了甲状腺疾病的特征。　　除了认知上的提升外，还有一个有趣的问题是：在外科手术出现之前，人们是怎么来治疗甲状腺肿的?今天我们通过回溯甲状腺相关研究在历史上主要的“里程碑”事件，一起了解前人对甲状腺的认识、相关疾病的诊断以及治疗的发展历程。　　“未知是我们最强大的敌人”。在一种疾病没被发现之前，人们很难去诊断它、治疗它。　　人们对甲状腺疾病的认知就是在这样的境况中逐步发展起来的。从公元前2700年到近现代，人类一直试图揭晓甲状腺的身世之谜，直至几个世纪之前，人们对甲状腺仍一知半解，是在黑暗中摸索着前行。　　初识，它还不叫甲状腺　　从四千多年前至今，全世界的人们对甲状腺这个能触摸到的颈部小器官一直非常好奇。翻阅历史长河，它一直是人们研究的对象。　　最早认识和研究甲状腺的是我国古人，据美国甲状腺协会(ATA)报道，早在公元前2700年时我国古人就已经知道了“甲状腺肿大”的概念。公元前1600年起，我国古人会食用烧焦的海绵和海藻来治疗甲状腺肿。　　Thyroid History Timeline 图源自美国甲状腺协会　　印度对甲状腺的认识也相对较早。公元前1400年，在印度的阿育吠陀(Ayurvedic)医学系统中，就出现了对甲状腺肿的描述，公元前300年，印度教圣典《阿育吠陀》中也讨论了甲状腺肿，并将其称之为“galaganda”，这个词甚至到了今天依然在使用。　　对于西方世界来说，直到古希腊时期，人类才对甲状腺肿有一些介绍。在当时的著作中有所提及，但在学术上这方面还颇具争议。　　举个例子，西方医学始祖、有“医学之父”美称的希腊医生希波克拉底(Hippocrates)曾在他的著作《腺体》(de Glándulas)中表示，“当颈部腺体自身患病时，它们会变成结核并产生甲状腺肿(struma)......”。有意思的是，“struma”这个术语在欧洲一些国家如奥地利、意大利，至今仍然被用作甲状腺肿的医学术语。　　希波克拉底(Hippocrates，前460年——前370年)　　然而，1984年时，英国医学教授弗兰克默克(Frank Merk)在他的综述性论文《地方性甲状腺肿和克汀病的历史及影像学》(History and Iconography of Endemic Goiter and Cretinism)中指出，希波克拉底的著作或这一时期的任何其他人都没有提到甲状腺肿。　　在亚历山大学派(公元前331-156年)的时代，人们简单地认为甲状腺肿只是一种颈部畸形，并且当时的人大多认为这是饮用雪水导致的。　　喝了雪水会导致甲状腺肿?这个观点看似荒谬，当时却有许多医生前往阿尔卑斯山调查甲状腺肿的情况。据美国甲状腺协会的资料，约公元前40年，罗马时期的医生普林尼(Pliny)、维特鲁威(Vitruvius)和尤维纳尔(Juvenal)都描述了阿尔卑斯山甲状腺肿的流行情况，在当地常常会使用烧焦的海藻来进行治疗。　　图源自https://www.thyroid.org　　到这一时期，世界各国的人们对甲状腺都有了朴素的认识，甲状腺被认为是一种畸形的肿大，有关甲状腺的概念、生理学知识和后续种种疾病的认知，都还未被揭露出来。　　甲状腺切除术的出现　　公元前156年至公元576年的这段时间，西方以及阿拉伯地区有关甲状腺的研究处于相对“停滞”阶段。　　直到拜占庭时期(公元330-1453年)，这两个地区才涌现了几位医生，在甲状腺发展史上添上了浓墨重彩的几笔。　　据现有资料介绍，大约550年时，拜占庭时代著名的医生埃蒂奥斯(Aetios)描述了颈部的甲状腺肿大，。更重要的是，他发现了伴有眼球突出症状的甲状腺肿，并将它视为了动脉瘤，而眼突在现在多被视为甲亢的症状。　　961年，甲状腺切除术横空出世——拜占庭医生阿布卡西姆(Abul Kasim)首次描述了甲状腺切除术可以用来治疗甲状腺肿。据美国甲状腺协会介绍，卡西姆还对甲状腺进行了穿刺活检，当然这同我们现代医学上的穿刺活检不一样。　　990年，波斯医生阿里伊布阿巴斯(Ali Ibu Abbas)在他的著作中谈到了甲状腺肿的手术。11世纪时，另一名医生阿尔布卡西斯(Albucasis，1013-1106)成功地为一名患有所谓的喉咙“象皮病”的患者进行了手术，实际上这是一名甲状腺肿患者，这也意味着实际上他可能是第一位经历了甲状腺手术的患者。　　直到12世纪，《班贝格手术》(Bamberg Surgery)一书问世，书中详细描述了手术切除甲状腺肿的过程，一如我们现在的外科手术。　　《班贝格手术》(Bamberg Surgery)封面，图源自耶鲁大学图书馆　　很难想象，在那样一个医疗系统不发达的年代，甲状腺切除术就已经被发明并记载了下来。　　到了1110年，一位名叫尤尔扎尼(Jurzani)的波斯医生将眼球突出与甲状腺肿联系了起来，他发现眼突可能是甲状腺疾病的一种病症(后来我们知道这是甲亢的症状之一)。　　图源自https://www.thyroid.org　　1170年，安条克公国外科医生罗杰奥法萨莱诺(Roger of Salermo)使用海绵和海藻的灰烬作为甲状腺肿的保守治疗方法。但他认为，如果病情严重，在有必要的情况下可以通过手术来切除腺体。　　13世纪，阿拉贡医生阿纳杜斯-德-维拉诺瓦(Arnaldus de Villanova)宣称，海洋里的海绵可用于治疗年轻人新发的甲状腺肿。　　到了14世纪，各国的一些医生，包括中国的名医忽思慧和意大利的维拉诺瓦(A. Villanova)，开始用海绵、海藻和软体动物等海产品来治疗甲状腺肿，有时还会把它们和硝石或锑相混合。　　在同一时期，法国的外科医生盖伊德乔利亚克(Guy de Chaliac，1300-1370)在报告中指出，“甲状腺肿经常被认为是一种局部的遗传性疾病”，他还建议手术切除甲状腺。　　在上述历史中，许多医生和科学家的观点可能有相悖之处。这可能是由于当时甲状腺的生理学(解剖学)结构还未被发现，由此只能在“疑云密布”之下根据自己的经验来判断甲状腺该如何治疗。　　这种蒙眼过河的情形，直到16世纪才有了转机。　　甲状腺之谜逐步被揭开，各种疾病无所遁形　　1500年，知名画家列奥纳多达芬奇(Leonardo da Vinci)绘制了甲状腺的生理学结构，他被认为是世界上第一个识别和绘制出甲状腺生理结构的人。　　达芬奇的画作《蒙娜丽莎》(Mona Lisa)闻名天下，有趣的是，画中的蒙娜丽莎也疑似有甲状腺肿(参见：蒙娜丽莎的微笑：是开心，还是生病了?)。实际上，达芬奇在许多画作中都描绘了甲状腺肿的人物形象，首图中的女性亦然。　　1543年，著名解剖学家、医生安德烈亚斯维萨里(Andreas Vesalius)进一步在书中详细地描述了甲状腺的解剖学结构，并提供了插图。　　安德烈亚斯维萨里(Andreas Vesalius)提供的插图 图源自www.thyroid.org　　随后，1563年，解剖学家巴托洛缪斯尤斯塔修斯(B. Eustachius)首次使用术语“峡部”来表示连接腺体两个叶的部分，这个词沿用至今。　　甲状腺峡部(Isthmus of thyroid)位置示意图 图源：wikipedia.org　　在揭开了甲状腺解剖学的结构之谜后，各路科学家开始在这个领域齐发力，不断地探索甲状腺的功能、甲状腺疾病以及对应的症状。　　1656年，著名英国解剖学家托马斯沃顿(Thomas Wharton)发现了甲状腺以及身体其他腺体确切的解剖结构。　　沃顿也首次揭露了腺体的功能——他认为大部分腺体的主要功能是分泌某种物质，其中颈部的这个腺体是负责保持甲状腺软骨的温度，并润滑颈部，为颈部提供圆润的美感。最终，沃顿以古希腊盾牌的形状将这个腺体命名为“甲状腺”。　　1754年，医学家发现甲状腺异常会导致克汀病，也俗称为“白痴症”。当时的医学文献中首次使用了“克汀”(cretin)一词，“cretin”一词源自拉丁语“christianus”(克汀病)。这种疾病在1602年被菲利克斯普拉特(Felix Platter)发现。　　19世纪初，巴黎发生了一件特别的事——1811年，法国化学家伯纳德库尔图瓦(Bernard Courtois)在实验室做实验时，无意中在被硫酸烧焦的海藻里发现了碘。碘是合成甲状腺激素必不可少的重要“原料”，也可以用来预防和治疗甲状腺疾病。这是甲状腺科学史上里程碑式的发现。　　第一个使用碘作为甲状腺肿补救措施的人是瑞士医生让弗朗索瓦科迪恩特(Jean Francois Coindet)，他总结碘的缺乏会导致甲状腺肿，于是从1820年开始用碘治疗甲状腺肿。　　紧接着，越来越多的医生开始细致描绘甲状腺肿相关的病症。1848年，德国医生卡尔阿道夫冯巴塞多(C. von Basedow)，描述了眼球突出性甲状腺肿，也就是后来我们所熟知的巴塞杜氏病。　　罗伯特格雷夫斯(Robert Graves)　　1896年，终于有科学家证明了碘是作为甲状腺的天然成分存在于甲状腺中的——发现这件事的人是德国化学家欧根鲍曼(Eugen Baumann)。　　1910年，美国医生查尔斯梅奥(Charles H. Mayo)上校用术语“甲状腺功能亢进”定义了眼球突出和腺瘤性甲状腺肿以及中毒性腺瘤的临床状况，这就是我们熟悉的“甲亢”。值得一提的是，梅奥医生是后来鼎鼎有名的“梅奥诊所”的创始人之一。　　1914年，美国化学家爱德华卡尔文肯德尔(E.C. Kendall)首次成功地分离出了甲状腺素，这个名称是他从术语“甲状腺吲哚”中缩写创造出的名字。肯德尔是非常有名的化学家，他于1950年获得了诺贝尔生理或医学奖。　　甲状腺疾病治疗的发展史　　最后，我们再简要地来归纳一下甲状腺疾病的手术治疗。　　第一个已知的甲状腺切除术是由来自日内瓦的医生威廉法布里修斯(Wilhelm Fabricius)于1646年描述的。第一个有据可查的甲状腺肿瘤的部分切除术是在1789年由德索(P.S. Dessault)(1744-1795)完成的。　　1808年，法国解剖学家纪尧姆杜普伊特伦(Guillance Dupuytren)对甲状腺腺体肿瘤进行了全甲状腺切除术，1880年Ludwig Rehn进行了第一次成功的甲状腺切除术。　　至此，甲状腺切除术逐渐成熟。　　而关于甲状腺的治疗药物，从最初的海洋生物如海藻、海绵，到后来的19世纪，人们开始用碘治疗甲状腺疾病，如鲍曼当年使用稀硫酸煮沸了1000只羊的甲状腺，收集了沉淀物并命名为“碘甲状腺素”，这种提取物治疗甲状腺疾病也取得了很好的效果。　　当医疗技术逐步发达后，甲状腺素(T4)被肯德尔提取出来，人们也逐渐舍弃了使用动物甲状腺切片晒干后磨成的粉末来治疗甲状腺疾病。　　1973年时，默克公司上市了优甲乐药片，优甲乐是一种人为合成的甲状腺素，是甲状腺疾病的常规用药。近半个世纪过去了，这个药物一直沿用至今。　　现代医疗技术虽已十分发达，但这些来自中国古代、印度和西方的医生和科学家们为早期的甲状腺研究作出了不可磨灭的贡献，他们的研究方法和思考方式依然值得我们学习。甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考文献　　1. Vignette Thyroid Surgery: A Glimpse Into its History - PMC (nih.gov)　　2. Thyroidology over the ages - PMC (nih.gov)　　3. ThyroidHistory Timeline | American Thyroid Association　　4. http://www.hormones.gr/115/article/article.html　　5. WHO_MONO_44.pdf jsessionid=63818B20FEF4CAE68C0F767DC26B0F60　　6. History of disorders of thyroid dysfunction - PubMed (nih.gov)　　7. 25 History of disorders.pmd (who.int)

玉米赤霉醇是略带雌激素活性的合成激素，有催生长、提高瘦肉率的药物特性，作为家畜增重的外源激素，效果良好，但对人体生殖系统的形成和血浆中的甲状腺素水平有影响。家畜组织中玉米赤霉醇残留量一般为&mu g/kg水平，尽管极微量，但它仍对人体有潜在的危害。目前，许多国家对玉米赤霉醇用作动物促蛋白合成激素有严格控制，甚至禁止使用。我国农业部第235号公告明确规定玉米赤霉醇禁止用于所有食用动物，所有可食动物尿液。 &alpha -玉米赤霉醇结构式如图1所示。 图1：&alpha -玉米赤霉醇结构图 本文在研究&alpha ‐玉米赤霉醇(&alpha ‐zearalanol)标准物质时，采用高效液相色谱/离子阱－飞行时间/串联质谱仪（HPLC‐IT‐TOF MS）对其中杂质进行定性鉴定。高效液相色谱/离子阱－飞行时间/串联质谱仪是将高效液相色谱和离子阱质谱仪（IONS TRAP）以及飞行时间质谱仪(TOF MS)串联起来，使其在准确质量数和灵敏度方面较之其它多级质谱有较大提高，仪器具备高分辨率性能，能够准确提供分子和碎片离子的结构信息。由HPLC‐IT‐TOF MS 得到杂质的多级谱，对碎片裂解规律进行了探索，利用TOF较高的质量准确度，推测了杂质的可能结构，并用标准品对方法进行验证，结果表明，高效液相色谱/离子阱－飞行时间/串联质谱方法对杂质定性分析是很有效的。 有关玉米赤霉醇及其杂质的离子阱-飞行时间串联质谱定性方法的详细内容请参见http://www.instrument.com.cn/netshow/SH100277/down_171768.htm。 岛津高效液相色谱‐离子阱‐飞行时间质谱LCMS‐IT‐TOF LCMS-IT-TOF是岛津公司的高端质谱仪，该仪器曾于2005年3月获得了全球著名分析仪器匹兹堡展会的银奖，这是该年度质谱仪整机产品得到的最高奖。而后，又获得了国际权威的分析仪器杂志R&D的2006年新产品大奖。 关于岛津 岛津国际贸易（上海）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津国际贸易（上海）有限公司在中国全境拥有12个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。

大鼠甲状腺滤泡上皮细胞的培养操作与应用！ 一、背景 大鼠甲状腺滤泡上皮细胞分离自甲状腺组织；甲状腺是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物身体中，它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。甲状腺表面有结缔组织被膜，表面结缔组织深入到腺实质，将实质分为许多不明显的小叶，小叶内有很多甲状腺滤泡和滤泡旁细胞。甲状腺控制使用能量的速度、制造蛋白质、调节机体对其他贺尔蒙的敏感性。 甲状腺依靠制造甲状腺素来调整这些反应，有T3和T4。这两者调控代谢、生长速率还有调解其他的身体系统。T3和T4由碘和酪胺酸合成。甲状腺也生产降钙素，调节体内钙的平衡。其中，甲状腺滤泡上皮细胞（也称为滤泡细胞或主要细胞）是在甲状腺细胞是负责生产和分泌甲状腺激素，甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。 二、培养操作 1）复苏细胞：将含有1mL细胞悬液的冻存管在37℃水浴中迅速摇晃解冻，加入4mL培养基混合均匀。在1000RPM条件下离心4分钟，弃去上清液，补加1-2mL培养基后吹匀。然后将所有细胞悬液加入培养瓶中培养过夜（或将细胞悬液加入10cm皿中，加入约8ml培养基，培养过夜）。第二天换液并检查细胞密度。 2）细胞传代：如果细胞密度达80%-90%，即可进行传代培养。 1.弃去培养上清，用不含钙、镁离子的PBS润洗细胞1-2次。 2.加1ml消化液（0.25%Trypsin-0.53mM EDTA）于培养瓶中，置于37℃培养箱中消化1-2分钟，然后在显微镜下观察细胞消化情况，若细胞大部分变圆并脱落，迅速拿回操作台，轻敲几下培养瓶后加少量培养基终止消化。 3.按6-8ml/瓶补加培养基，轻轻打匀后吸出，在1000RPM条件下离心4分钟，弃去上清液，补加1-2mL培养液后吹匀。 4.将细胞悬液按1：2比例分到新的含8ml培养基的新皿中或者瓶中。 3）细胞冻存：待细胞生长状态良好时，可进行细胞冻存。下面T25瓶为类； 1.细胞冻存时，弃去培养基后，PBS清洗一遍后加入1ml胰酶，细胞变圆脱落后，加入1ml含血清的培养基终止消化，可使用血球计数板计数。 2.4 min 1000rpm离心去掉上清。加1ml血清重悬细胞，根据细胞数量加入血清和DMSO，轻轻混匀，DMSO终浓度为10%，细胞密度不低于1x106/ml，每支冻存管冻存1ml细胞悬液，注意冻存管做好标识。 3.将冻存管置于程序降温盒中，放入-80度冰箱，2个小时以后转入液氮灌储存。记录冻存管位置以便下次拿取。 三、应用 用于RCCS模拟微重力影响大鼠甲状腺滤泡上皮细胞生长特性和分泌功能的研究： 釆用微重力细胞培养系统（the rotary cell culture system,RCCS）,研究模拟微重力对大鼠甲状腺滤泡上皮细胞生长特性和相关分泌功能的影响,为航天员在失重环境中甲状腺应激和病理性改变的防治提供理论依据。 研究方法应用RCCS技术构建FRTL-5细胞模拟微重力培养系统。将大鼠甲状腺滤泡上皮细胞FRTL-5细胞株随机分为模拟微重力组（simulated microgravity group,SMG）和正常重力对照组（normal gravity group,NG）,分别于培养第6h、12 h、24 h、36 h取细胞及上清液,MTT检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期,化学发光免疫分析法检测T3、T4、FT3、FT4,ELISA检测上清液中Tg和TPO水平 应用倒置相差显微镜观察培养第6 h、12 h、24 h、36 h后细胞表面形态 透射电镜观察培养12 h和36 h的细胞超微结构 激光共聚焦显微镜观察培养36 h的细胞微丝骨架荧光强度变化。 结果：（1）MTT结果显示,SMG组FRTL-5细胞经6 h、12 h、24 h、36 h培养后,各时相细胞增殖均较NG组受到明显抑制（P0.05）,其中24 h最为明显（P0.01） 36 h表现为两种情况,一是SMG组的细胞增殖恢复,二是NG组的细胞增殖速度快速提升。 （2）流式细胞仪测细胞周期显示,与NG相比,FRTL-5细胞微重力培养6 h、12 h、24 h、36 h后G1期细胞比例显著增高 除6 h外,S期细胞比例明显降低 而各时相的G2/M期细胞比例表现为模拟失重早期（6-12 h）降低,其中12 h出现低谷值,24 h一过性显著增高,36 h回落。研究结果提示,SMG组FRTL-5细胞培养6-12 h阶段DNA合成下降,24 h的DNA合成趋活跃,而36 h的DNA合成后期比例又呈现下降趋势并向NG组的比例靠近。 （3）化学发光免疫分析法检测结果显示,RCCS培养6 h组FRTL-5细胞上清液中FT3、T4和FT4水平显著降低（P（4）ELISA测细胞上清液结果显示,与NG相比,SMG组FRTL-5细胞Tg和TPO分泌均明显升高（P0.01）,表现为6 h即显著升高,随后呈下降趋势,24-36 h阶段又趋上升,其中SMG组的6 h与24 h以及24 h与36 h之间有显著差异（P0.01）。 （5）倒置相差显微镜观察结果显示,模拟失重环境下FRTL-5细胞形态发生显著变化,实验早期细胞逐渐趋于死亡状态,24 h后细胞数量又有所增长。 （6）透射电镜结果显示,模拟失重第12 h,36 h的FRTL-5细胞超微结构发生显著变化。 （7）模拟微重力培养36 h后,激光共聚焦显微镜观察荧光素FITC标记的FRTL-5细胞,发现细胞微丝骨架局部解聚,张力纤维减少,结构和排列紊乱,细胞伪足少见,细胞形状呈不规则。 微生物菌种查询网自设细胞系板块，是细胞株提供中心,专业提供代次低、周期短、活性好的细胞株。与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

2022年7月25日，特朗普的女婿自曝在白宫期间罹患甲状腺癌。 以往我们对“大脖子病”和甲亢比较熟悉，但近些年，甲状腺疾病逐渐走进人们的日常生活，甲状腺癌和甲减我们也不陌生。但甲状腺究竟是个什么器官，你真的了解甲状腺疾病吗？甲状腺是什么，在人体中发挥怎样的作用？甲状腺是脊椎动物体内一个非常重要的内分泌器官，形似蝴蝶和盾甲。在人体内，甲状腺有很重要的调控作用，它可以控制身体耗能速度、制造蛋白质、调节其他身体系统对其他激素的敏感性，对儿童而言，它还和儿童的智力和生长发育息息相关。甲状腺的这些调控作用主要依靠两种激素来完成：三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，以下简称T3）和四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyronine，即甲状腺素，以下简称T4）。T3和T4是由碘和酪胺酸耦联作用形成的，这也是为什么我们常说需要补碘来预防甲状腺疾病。除了T3和T4之外，甲状腺也生产降钙素（Calcitonin）和少量的反三碘甲状腺原氨酸（rT3），其中降钙素可以调节体内钙的平衡。大约有80%的T4在肝脏、肾脏、脾脏等组织发生化学反应，转换成rT3和T3，在人体内，T3发挥作用时，效力比T4大上好几倍。 T3和T4的作用过程 图片来源：tsu.tw在T4转化为T3的过程中，由于碘离子会转化为碘原子，从而产生过氧化氢（H2O2），此时则需要硒元素来中和自由基，以有效抵御中间产物对甲状腺的伤害，维持甲状腺的正常机能。同时，硒在脱碘酶中也起着关键的作用，这个酶的功能是将T4转换为T3。 简单来说，甲状腺激素的合成和发挥作用都必须经过硒，但实际上很多人体内都严重缺硒，我国72%的地区都处于缺硒或低硒地带。坚果、肉、鱼、贝类等能给人体提供优质的硒元素，需日常适当摄入。了解了甲状腺的工作机理后，让我们来探讨一下甲状腺异常是什么样的情况。甲状腺异常主要分哪些情况？甲状腺是脊椎动物体内一个非常重要的内分泌器官。常见的甲状腺异常有甲状腺功能亢进症（甲亢）、甲状腺功能减退症（甲减）、甲状腺结节等，严重的话，还可能会出现甲状腺癌。如果甲状腺过度活跃，使身体产生的甲状腺激素过多，就会导致甲亢。甲亢的症状包括焦虑或紧张、心跳加快、手抖、出汗过多、体重减轻、失眠等，在极罕见的情况下，甲亢甚至可能会导致突发性瘫痪，这种症状也被称为甲状腺毒性周期性麻痹。甲亢的症状：体重减轻、食欲增加、腹泻、头发细软、心动过速、焦虑紧张等甲减的原因恰恰相反，它是甲状腺不能产生足够的甲状腺激素而导致的。甲减的致病原因往往有两个：甲状腺炎症和服用了影响甲状腺激素生成的药物。甲状腺炎症会导致甲状腺细胞受损或死亡，进而无法产生足够的甲状腺激素。最常见的甲状腺炎症是由自身免疫引起的，比如桥本氏甲状腺炎。除了这两种常见的原因之外，甲减还可能是由于大脑垂体无法产生足够的促甲状腺激素（TSH）、缺碘、先天性甲状腺功能减退症等。甲减的症状因人而异，这取决于激素水平的异常程度和患病时间的长短。在有些情况下，甲减的症状非常轻微，比如疲劳、皮肤干燥、脱发、畏寒、记忆力减退等。这些症状往往在非甲减患者身上也会出现，而有些甲减患者甚至根本没有症状。此外，由于身体处于缺乏甲状腺激素的状态，大脑垂体会分泌过多的TSH，以促进甲状腺分泌更多激素。这种额外的TSH可能导致甲状腺变大，导致代偿性甲状腺肿大，也就是大家俗称的大脖子病的一种。甲减的症状 图片来源wiki.org甲状腺结节是甲状腺组织的异常过度生长导致的，往往为良性，恶性结节的情况相对少见。在患者体内，结节的数目往往是一个到多个不等。实际上，甲状腺结节非常常见，大约有50%以上的人在60岁时都会有甲状腺结节。甲状腺结节，图片来源yxj.org值得庆幸的是，一般情况下甲状腺结节都是良性，不会改变腺体的功能。当甲状腺结节确实产生症状时（最常见的症状是颈部肿块和吞咽困难），也可以采取一些有效的治疗方法。此外，如果结节较大，也可能出现呼吸困难、声音嘶哑和颈部疼痛等症状。在极少数较为严重的情况下，甲状腺结节中可能会分泌过多的T3和T4，这可能导致甲亢。甲状腺疾病更为严重的状况是甲状腺癌。甲状腺癌主要有四种类型：甲状腺乳头状癌、滤泡性甲状腺癌、甲状腺髓样癌、间变性甲状腺癌。其中，乳头状癌和滤泡性甲状腺癌属于分化良好的肿瘤，比较容易治愈。值得庆幸的是，分化不良和未分化的甲状腺肿瘤（间变性甲状腺癌）虽然具有侵袭性，容易发生转移，但是它们不太常见。甲状腺癌早期可能不会有什么症状，但随着肿瘤变大，患者可能会出现呼吸和吞咽困难、声音嘶哑、发烧、厌食、体重减轻等症状。甲状腺癌发病率有升高迹象甲状腺癌是全球范围内十分常见的内分泌癌。在过去的50年里，全球甲状腺癌的发病率一直在上升。自1990年以来，甲状腺癌发病率是所有癌症中发病率上升最快的。2019年的数据显示，全球约有23万例甲状腺癌病例，有4.5万例死亡。从1990年到2013年，全球年龄标准化甲状腺癌患病率增加了20%。当比较不同的全球区域时，发病率似乎有很大的差异，这可能与诊断方式、环境和个人因素的差异有关。此外，也可能受到医疗保健服务和国家统计等因素的影响。美国2022年甲状腺癌发病人数估计，截图来源：cancer.org值得注意的是，女性比男性的患病比例更高，这也许是因为女性的情绪波动比男性更为明显，导致女性的甲状腺负担相对更大。除此之外，随着年龄的增长，人们患甲状腺结节的概率也会升高。甲状腺疾病的诊断和治疗由于碘是T3和T4必须的元素之一，因此可以考虑控制碘的摄入来缓解甲亢，比如少吃鱼、海藻、虾等。此外，钠也和甲状腺的肿胀有关，因此患者也需要注意盐的摄入量。同时，多吃新鲜水果和蔬菜保证身体维生素和矿物质水平的稳定。在生活中，瑜伽、太极拳、自我催眠、冥想等措施也可以帮助患者放慢身体的节奏，缓解甲亢引发的症状。由于甲减的症状不像甲亢那样明显，因此甲减检测往往是依靠测量血液中的激素水平，主要指标是T4和TSH在血液中的含量。前文中也提到，甲减的症状因个体差异而有所不同，甚至有时即使患者感觉良好，他体内的激素水平也可能已经十分不正常。如果不及时治疗，长期的甲减可能会引发一系列的并发症，包括不孕不育、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高和心理健康问题。在极少数情况下，还可能会导致严重的抑郁症、心力衰竭、骨质疏松、粘液性水肿昏迷等。而甲状腺结节的治疗，需要先判断结节中是否含有癌细胞（恶性甲状腺结节的概率不到5%），或者是否伴有其他症状。如果结节已经引发了颈部不适或者甲状腺激素水平过高，可能才需要治疗。而如果甲状腺结节并无癌细胞，也没有引发其他症状，医生往往会推荐采取定期体检的方案来观察。至于甲状腺癌的治疗也是因人而异，这与癌症阶段、年龄、健康状况等因素有关，常用于治疗甲状腺癌的方法有手术治疗、放射性碘治疗、内分泌抑制治疗、靶向治疗等。总的来说，甲状腺的健康关乎着我们每个人的生活质量，身体是革命的本钱，一定在日常生活中关注自己的甲状腺健康，给自己一个健康的甲状腺。作者：云梦伊（西湖欧米） 参考资料1. Hyperthyroidism: Symptoms, Causes, Treatment and Support .endocrineweb.com.https://www.endocrineweb.com/conditions/hyperthyroidism#symptoms2.What Is Hypothyroidism?.endocrineweb.com https://www.endocrineweb.com/conditions/hypothyroidism3. What Are Thyroid Nodules? .endocrineweb.com.https://www.endocrineweb.com/conditions/thyroid-nodules4.Thyroid Cancer Symptoms.endocrineweb.com.https://www.endocrineweb.com/conditions/thyroid-cancer/thyroid-cancer-symptoms5.National, sub-national, and risk-attributed burden of thyroid cancer in Iran from 1990 to 2019.Nature.https://www.nature.com/articles/s41598-022-17115-0

碘是人体必需的矿物质，用以生产甲状腺激素(T3和T4)，从而调控人体的新陈代谢。碘对于甲状腺而言是必不可少的，缺碘会使T3和T4的合成量减少，地方性缺碘常常导致甲状腺肿成为地方性疾病，严重缺碘地区的人还会患先天性甲减。　　在科学史上，碘的发现源于一个“无心插柳”的意外：科学家在操作中倒多了硫酸，一团紫色的蒸汽便因此冉冉升起……　　有趣的是，碘在甲状腺的治疗史上经历了辉煌、衰落、质疑与正名，是与甲状腺演绎了一场精彩的“爱恨情仇”。　医生正在检查甲状腺的健康情况，图源自familydoctor.org　　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　碘的意外发现之旅　　甲状腺是人体非常重要的一个器官，碘元素是人体必需的微量元素，是合成甲状腺激素的主要的“原料”。碘的多少与甲状腺疾病的关系十分密切：摄入太多容易引起甲亢，摄入不足容易引起甲减。　　有趣的是，历史上有关碘的发现，完全是一场美丽的意外。　　1811年，法国化学家伯纳德库尔图瓦(Bernard Courtois)正在提取制造火药硝石需要的钠盐——碳酸钠(Na2CO3)，它可以从海藻中被分离出来。　　伯纳德库尔图瓦(Bernard Courtois)，图源自gw.geneanet.org　　当他将海藻灰溶液和硝酸钠混合，正准备进行下一步的蒸发时，不慎将硫酸倒多了，过量的硫酸让海藻灰溶液呈现出了一副奇异的现象：一团紫色的蒸汽冉冉升起，看起来十分美丽，但味道却十分呛鼻。　　碘可以升华成为紫色的气体 图源：wikipedia　　随后，库尔图瓦发现这种紫色蒸汽遇冷后变成了紫黑色的颗粒状固体。　　库尔图瓦被这一颗颗神秘的紫色颗粒物吸引住了，他怀疑这是一种未知的新元素。但当时的他没有经济条件去开展试验，于是他把样本交给了他的几位物理学和化学家朋友。这些科学家在经历了几番对这个神秘物质的研究和讨论后，终于确定这是新的元素——碘。1813年11月29日，他们正式宣告了碘元素的诞生。　　至此，碘走到了世人眼前，关于碘的研究和应用也逐渐拉开帷幕。　　海绵治甲肿是碘在起作用?　　虽然碘是19世纪才正式被发现和命名的，但有关碘的传说，早在公元前就流传开了。　　早在公元前1600年起，中国古人就已经知道通过食用烧焦的海绵和海藻来治疗甲状腺肿。在西方，公元前40年时阿尔卑斯山附近的居民也会使用烧焦的海藻来治疗甲状腺肿。　　所以不难看出，虽然那个时候碘的身份还未被揭晓，但是它早已默默地在人们的食谱/药谱中初露头角了。　　直到19世纪碘元素被正式发现后，人们才开始真正探索它来自哪里，以及它与甲状腺之间的关系。　　19世纪初期，瑞士流行着一种很常见、但病因不明的疾病——甲状腺肿。民众对于这种疾病充满了未知和恐惧。当时，日内瓦医学博士让弗朗索瓦科因特(Jean-François Coindet)第一个意识到了碘可以成功治疗甲状腺肿。　　为了证明自己的猜想，科因特选择用海绵来进行检测，发现海绵里面确实含有碘成分。后来他放弃了使用海绵、海藻等产品，直接使用碘来治疗甲状腺肿，在当地的患者群体中取得了较好的疗效。　　1820年，科因特在瑞士发表了演讲，提出碘本身可能就是烧焦的海绵中能治疗甲状腺肿的活性成分。　　这个发现一石惊起千层浪，他的论文迅速在欧洲各地被转载，包括伦敦医学杂志也翻译转载了他的研究。用碘来治疗甲状腺疾病的方法就这样被推广开来。　　从此，碘正式进入了医学史。　　碘：都怪哥太红，人红是非多　　世事难料的是，碘的一夜成名，也给它带来了许多是非——碘能治疗甲状腺疾病的功能逐渐被“神化”了。　　由于碘对于甲状腺肿的治疗效果很好，并且当时人们不需要处方就能买到碘，因此有一些胆大的日内瓦人推断：如果少量碘是好的，那么大量碘就更好了，多多益善。　　有了这样的想法，一些当地人就开始在脖子上挂一小瓶碘酒，一有冲动就喝一小口。结果，让科因特懊恼的事出现了——一部分经常喝碘酒的人逐渐出现了体重下降、心悸及震颤、食欲持续增加等症状。　　第二年，也就是1821年，科因特报告了这些不寻常的病症。虽然我们现在知道这些病人是因为过量补充碘导致他们患上了甲亢，但当时这种疾病还未被发现和定性，所以在那时，碘的名声开始逐渐变差，有一部分人认为它是有毒的。　　但这样的质疑声很快就被碘的光芒掩盖，来自各地的科学家纷纷开始推荐用碘来预防和治疗甲状腺疾病。　　1825年，法国化学家让巴蒂斯特布辛戈(Jean Baptiste Boussingault)从安第斯山脉的天然盐中检测出了碘，他建议用碘盐来预防和治疗地方性甲状腺肿，这是碘第一次在天然的盐中被发现。　　到了1829年，法国医生让纪尧姆奥古斯特卢戈尔(Jean Guillaume Auguste Lugol)建议使用碘化钾制成的碘水溶液来治疗颈部淋巴硬化(颈部出现肿块)。　　此后的几十年中，不断涌现出科学家和医生论证碘对于甲状腺肿有预防和治疗作用，碘的“身价”也因此越来越高。直至1895年，德国化学家欧根鲍曼(Eugen Baumann)在甲状腺中检测到高浓度碘的存在，并指出动物的甲状腺提取物能治疗人们的甲减正是因为提取物中含碘。　　至此，碘被证明了在甲状腺中是天然存在的成分，是治疗甲状腺疾病的“天然良方”。　　也是从这个时候开始，碘的作用进一步被疯狂地夸大。在随后的很多年里，碘成了民众眼中的神药，几乎是临床上的每种疾病都要试一试，看能不能用碘解决问题。　　碘的“万能性”直到20世纪初才被公开质疑。　　质疑后的正名　　对“碘”的神奇性最有力的公开质疑，来自一名著名的瑞士外科医生西奥多科赫(Theodor Kocher)。　　西奥多科赫(Theodor Kocher)，图源自wiki　　在科赫的从医生涯中，他是非常典型的“手术派”医生。1883年，他报告了执刀的前100例甲状腺切除术 1906年增加到3000例 1909年，他描述了其在4250例甲状腺肿手术方面的经验，死亡率低至0.5%。同年11月，科赫因其在甲状腺生理学、病理学和外科手术方面的工作而被授予诺贝尔生理学或医学奖。　　就是这样一位手术派医生，在19世纪凭借精湛的医术将外科手术的死亡率拉低了许多——当时外科手术死亡率为75%，而他操刀的手术死亡率仅为0.5%，主张用手术治疗甲状腺疾病的他，公开表明碘无法治疗甲亢。　　也是因为科赫有获得诺奖的经历，当时许多临床医生在得知他的观点后，放弃了用碘，转而用手术来治疗甲亢。　　颁发给科赫的诺贝尔奖证书　　19世纪晚期时，科赫发现，完全切除甲状腺可能导致由甲状腺激素缺乏引起的克汀病症(当时他称为“甲状腺恶病质”)。　　当时，科赫精湛的手术技巧让刀下的甲状腺被切除得非常干净，而他在随访病人的过程中也发现他们出现了身体机能衰退的现象，这些积累对后人认识甲状腺的生长、发育和代谢是至关重要的。　　总的来说，在发现碘的第一个世纪中，碘不仅被用在甲状腺疾病方面，甚至还用在了许多其他广泛的临床疾病上(比如瘫痪、腹泻、淋巴结核等)。直至1917年至1924年，食盐碘化才作为一项控制甲状腺肿的公共措施在美国施行。　　据医学博士盖伊E亚伯拉罕(Guy E. Abraham)在综述中的介绍，食盐碘化能显著降低补充人群单纯性甲状腺肿的发病率。学者认为，适量补碘可以预防克汀病、地方性甲状腺肿和甲状腺功能减退症。　　我国从1995年开始实施全民补碘计划，到2005年已经成功消除了地方性碘缺乏病。随着食盐加碘在全球的普及，碘缺乏症在许多国家都已经成为了过去式。　　现在，碘更多是作为一种人体定期补充的元素，碘的同位素也在医疗领域发光发热。从19世纪初开始，碘与甲状腺的“不解之缘”延续至今，从未结束。　　参考文献　　1. Thyroid History Timeline | American Thyroid Association　　2. It's Elemental - The Element Iodine (jlab.org)　　3. Discovery and Early Uses of Iodine | Journal of Chemical Education (acs.org)　　4. https://www.thyroid.org/wp-content/uploads/timeline/sawin-discoverers-thyroid-landmarks-coindet.pdf　　5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3509517/　　6. https://www.eurothyroid.com/about/met/coindet.html　　7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2868208/　8.https://web.archive.org/web/20130718164615/http://www.jameslindlibrary.org/illustrating/articles/towards-endocrinology-theodor-kochers-1883-account-of-the-un　　9. Abraham, G.E., The history of iodine in medicine. Part 1: From Discovery to Essentiality. The Original Internist, 13(1):29-36, 2006.　　10. https://www.optimox.com/content/Iodine%20Research%20Resources/IOD16.pdf　　11. https://www.eurothyroid.com/about/met/kocher.html　　12. Kocher_ABEM_2009.pdf (thyroid.org)

“终有一日，我们的子孙会惊讶于他们的先人竟不了解那些无比浅薄的常识。”塞涅卡，《自然问题》卷七，1世纪得益于医疗手段的发展以及信息技术的进步，对于生活在现代的我们来说，甲状腺相关的疾病并不陌生，因为我们普遍接受过科学的熏陶和洗礼。但生活在古代的人们就没那么“幸运”了，很多疾病对于他们来说都是“未知”，而“未知”意味着满满的“恐惧”。甲状腺疾病古已有之，你知道在人们认识甲状腺之前，甲状腺疾病在古代是怎么被发现和记录下来的吗？古人又是怎么治疗甲状腺疾病的呢？在科学启蒙运动之前，甲状腺肿大经常以不同的风格出现在各种类型艺术作品中，例如达芬奇的名作——《蒙娜丽莎》。除此之外比较典型的是，在文艺复兴时期和巴洛克时代的绘画和雕塑中，甲状腺肿大也很普遍。针对艺术作品中出现的甲状腺肿大，有科学家专门进行了研究，他们发现数个世纪以来，不同种族、不同地区的人群都出现了甲状腺肿大的现象，并且频率较高，特别是在缺碘的地区。这也从侧面解释了为何不同时期以及类型的艺术作品中甲状腺的出镜率会如此之高。古往今来，绘画雕刻等艺术作品一直是人类认知世界的一种表现形式，从法国拉斯科洞窟史前壁画对野牛的描述，再到当今小学生教室里学生对花草的绘制，通过艺术作品，我们能窥见人类的健康情况以及精神面貌。在文艺复兴时期，人们对精神疾病的了解比较匮乏，认为是脑子里的鬼怪使人失去理智，于是画家将凿颅治病的画面记录了下来，如今我们或许会认为这些做法既可笑又恐怖，实际上艺术作品中这样看似荒诞的记录也成为了我们研究疾病的历史依据。对比今天医学的技术发展，人类对疾病的认知显然已经从愚昧走到了科学。值得一提的是，有很多现代人们熟知的疾病都能在经典的艺术作品中找到描述痕迹。甲状腺疾病是临床常见的内分泌系统疾病，它很常见，因此大多时候会被生活节奏快的现代人忽视。然而这类疾病却常见于前人流传下来的艺术作品中。那么，有哪些名作中隐藏着这类疾病？这些艺术作品又是怎么表现甲状腺疾病的？隐藏在艺术作品中的疾病，从蒙娜丽莎说起很多艺术作品中的人物都“暗含玄机”，除了各式各样的表现手法以外，人物的形态上也会有许多值得推敲的地方，比如世界绘画大师达芬奇的名画《蒙娜丽莎》。达芬奇为了能在绘画与雕塑中对人体描绘更加准确，曾进行过许多次尸体解剖，因此就有了动脉粥样硬化等一系列跨时代的发现。只可惜他生前大部分成果并未公之于众，直到后人仔细翻阅他的手稿时，这些发现才重见天日。 Mona Lisa，达芬奇绘制，1502《蒙娜丽莎》是列奥纳多达芬奇最伟大的作品之一，大众对这莞尔一笑的画中人并不陌生。然而，“微笑”的面纱之下，是各种疾病。对于蒙娜丽莎所患的疾病，历史上可谓是众说纷纭，比如有科学家通过她左上眼睑眼角内侧的凸起，以及右手背虎口处的肿块，判断蒙娜丽莎是一名家族性高胆固醇血症（Hypercholesterolemia）患者。据美国CDC官网介绍，家族性高胆固醇血症的体征为：膝盖、指关节或肘部周围有肿块或肿块；跟腱肿胀或疼痛；眼睛周围发黄的区域；角膜外侧呈半月形的白灰色。根据上述蒙娜丽莎眼睑的凸起、手虎口的肿胀等症状，部分科学家认为蒙娜丽莎是一名家族性高胆固醇血症患者。但是，2017年12月，美国布莱根妇女医院研究员曼迪普梅赫拉（Mandeep R. Mehra）与合作者在《梅奥诊所论文集》（Mayo Clinic Proceedings）上发表了论文，题为“The Mona Lisa Decrypted: Allure of an Imperfect Reality”（解码蒙娜丽莎：不完美现实的诱惑），称蒙娜丽莎可能患有甲状腺功能减退症（Hypothyroidism），而不是一名家族性高胆固醇患者。研究者指出，蒙娜丽莎的异常体征——前额高、头发稀疏且粗糙、没有眉毛、左侧内眦处有黄色瘤、右手背肿胀（这可能是脂肪瘤或黄色瘤）、皮肤整体呈黄色、尤其是甲状腺区域没有角膜弓，这些可能意味着她患有甲状腺肿大。梅赫拉还认为，蒙娜丽莎的原型——丽莎德尔乔孔多（Lisa del Giocondo）现实中活到了63岁，但如果她有心脏病和脂质代谢紊乱，根据当时的医疗条件来看她不太可能活到这个年纪。因此，梅赫拉表示，乔孔多更有可能是甲状腺功能减退症患者。艺术作品中的甲状腺肿胀 实际上，在一些不同风格时期、不同区域的艺术品中，经常出现人物的颈部相对突出，疑似肿胀的情况。为了研究艺术作品中这种颈部“异常”现象是否与甲状腺的病变有关，意大利布雷西亚大学医学博士雷莫阿科罗纳（Remo Accorona）等人研究了1964年至2017年5月发表的131篇艺术与甲状腺为关键词的相关论文，并于2018年将研究成果以“Thyroid Swelling: A Common Phenomenon in Art?”（甲状腺肿胀：艺术作品中的常见现象？）为题，发表在《欧洲甲状腺杂志》上。文章指出，在131篇论文中，有69篇分析了甲状腺肿大在艺术作品中是如何描绘的，作者还试图将不同的表现方式与特定的病理状况联系起来。阿科罗纳等人还总结了艺术作品的作者和人类学研究者的观点，提出了关于甲状腺肿胀主要原因的各种假设，这些假设均来源于艺术品中代表人物的形态。缺碘引起的地方性甲状腺肿 通常，缺碘会导致中年人出现大的甲状腺肿（多结节）。根据有关学者的说法，这可能是贫困和社会阶层低下的标志，当然，这种说法或许会有被指将人污名化的风险。慢性桥本甲状腺炎在大多数情况下，桥本甲状腺炎通常会影响年轻女性，其特征在于甲状腺腺体尺寸小，但在某些情况下甲状腺可能均匀地增大。据资料显示，当时的部分艺术家认为，这一特征是年轻女性美丽外表的象征之一。 自身免疫性产后甲状腺炎有些研究者推测，产后甲状腺炎可能是圣母玛丽亚甲状腺肿大的其中一种原因，这也是许多艺术家的热门话题，特别是在文艺复兴时期。甲状腺功能亢进和格雷夫斯病甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢），是指甲状腺本身的病变引发的甲状腺毒症，甲状腺功能亢进症通常是由于毒性多结节性甲状腺肿，这通常与甲状腺整体增大有关。更罕见的是，甲状腺功能亢进症是由格雷夫斯病引起的（这是一种自身免疫性疾病，但并不意味着甲状腺腺体一定会肿大）。甲亢患者通常会有一些明显的症状，如眼球突出或躁动不安，一些艺术家利用了这种病症的特征，将其与场景中的特殊意义（即疯狂）联系起来。除了上述几种假设之外，还有部分科学家认为艺术作品中会利用画中人物不寻常的甲状腺肿大来凸显人物的特征，有时甚至会夸张地将甲状腺部分特别放大。文艺复兴和巴洛克时期的甲状腺肿通过上面的描述，我们不难发现几个世纪前，甲状腺肿大似乎是一种“流行”疾病。今天我们知道，甲状腺肿是甲状腺疾病中的一类，就是人们称说的“大脖子病”。那么，甲状腺肿不肿这个问题到底源于何时？在甲状腺的生理作用被揭示之前，人们尤其是艺术家对甲状腺肿有怎样的认识，又会怎样去表现甲状腺异常的人？这要追溯到文艺复兴时期。文艺复兴是一个伟大文化繁荣发展的时期，它始于14世纪中叶，一直持续到16世纪末。值得注意的是，从解剖学的角度来看，尽管甲状腺的生理作用直到19世纪末才被发现，但甲状腺的解剖形态早在文艺复兴时期就已经被描述出来了。历史上，第一个绘制甲状腺腺体的人是达芬奇，他在1510年绘制了解剖学研究中的第一张甲状腺图解剖学研究中的第一张甲状腺图 by Leonardo da Vinci (1510)随后，在1543年，近现代解剖学之父安德烈亚斯维萨里（Andreas Vesalius）在他的巨著《人类组织结构》中对腺体进行了再现。这本人体解剖学地图集出版后，甲状腺开始被医生所了解，但直至19世纪下半叶，才开始出现了腺体的有效手术治疗的描述，瑞士伯尔尼大学外科教授西奥多科赫（Theodor Kocher）为此作出了卓越的贡献。1909年，Kocher因其在甲状腺外科领域的成就而荣获诺贝尔奖。安德烈亚斯维萨里（Andreas Vesalius）在《人类组织结构》中绘制的甲状腺（1543）研究人员声称，在这一时期的艺术作品中，他们至少发现了56种甲状腺肿的表现形式。因此，研究者得出结论，甲状腺肿大在历史上是很常见的情况，并且这些作品通常都与人们的日常生活息息相关。他们以此确定了三类当时的主要艺术作品表现趋势。“博尔盖塞版下十字架”及细节（B）， 拉斐尔桑齐奥（Raffaello Sanzio）第一种趋势：甲状腺肿大在艺术品中被视为理想人类之美的一部分。以拉斐尔桑齐奥（Raffaello Sanzio）的作品为例，他的艺术体现了文艺复兴时期的和谐与理想之美。他认为颈部肿大或许是模特的正常外貌，而且他还夸大了这一特征，认为这是理想之美的一部分。比如，在《博尔盖塞版下十字架》一作中，画面右侧的一位女性被描绘成甲状腺肿大的形象。《基督显圣》，拉斐尔桑齐奥（Raffaello Sanzio）而在《基督显圣》中，画作右下部描绘了一个颈部增大的男孩，伴有甲状腺肿大（眼球突出、体重减轻和躁动）的迹象。在这幅艺术品的常见解释中，男孩“被撒旦附身”，正在等待着奇迹。因此甲状腺功能亢进的迹象与身体情况之间有一定相关性，而这种假设在当时就存在。 《怪诞的头》也被称为《吉普赛之王斯卡拉穆齐亚》（达芬奇，1500-1505年）第二种趋势：甲状腺肿大被描绘成一种人体解剖学特征。达芬奇被人体解剖学的巨大好奇心所驱使着，对奇怪的相貌有些着迷，典型的例子是他的作品《怪诞的头》。在达芬奇的绘画作品中，他常常会把人物比较“特殊”的生理结构写实地表达出来，而不会忽略它，他的画中人也出现了甲状腺肿大的情况。 《圣安德鲁受难》 米开朗基罗梅里西（Michelangelo Merisi）第三种趋势：文艺复兴时期的艺术创新（透视和研究人体解剖学）趋向于现实主义，甲状腺肿可作为人物特征的“直接证据”。比如米开朗基罗梅里西（Michelangelo Merisi），他希望为观众创作具有巨大情感效果的画作，并避免人物的形象被理想化——特别是下层阶级人士。他们的每个身体特征，包括甲状腺肿大，都会被精确地描绘出来。具有代表性的例子是《圣安德鲁受难》（1607年）。在画作的左下部分，他描绘了一位患有明显甲状腺肿大的老太太，结合服饰及其他特征，她可能来自一个低阶层群体。 其他艺术作品中的甲状腺肿大除了上面所介绍的绘画作品中呈现出的甲状腺肿形态，许多雕塑、摆件也会塑造人物甲状腺肿的形象。意大利都灵大学名誉教授路易吉马西米诺塞纳（Luigi Massimino Sena）研究了不同艺术作品中的甲状腺肿，并制作了合集《艺术中的甲状腺》（The Thyroid in Art）。塞纳在这份报告中指出，甲状腺肿大在古代就已被人们所知晓。在钱币、雕塑、绘画和简单的工艺品中，甚至是一些人物的民间传说里，都对甲状腺肿大的男子、妇女和儿童有着大量的描述，这说明甲状腺肿大是一种有普遍而具有代表性的疾病。下面我们一起来探索几个典型有趣的案例。1. 《前殖民雕塑》《前殖民雕塑》该雕塑作品中有着明显甲状腺肿大的人，属于“科罗拉多”人，曾经居住在厄瓜多尔安第斯地区的瓜拉班巴河流域。巧合的是，此地当时确实出现了地方性甲状腺肿和地方性克汀病的大量病例，这可能是艺术家把雕塑主角塑造成甲状腺肿大患者的原因。 2. 《人体雕像阿德纳文化》《人体雕像阿德纳文化》在该作品中，工匠师雕刻了一个甲状腺肿大的侏儒形象：头很大、上半身躯干比腿长，且腿也是弯曲浮肿的，这符合了部分甲状腺机能减退的症状。3. 神也会得甲状腺肿大古希腊神话中诸神在钱币上，艺术家也大做甲状腺肿大的文章，常出现患上甲状腺肿大的人物形象。以上钱币中有一位是大家熟悉的雅典娜，你找到在哪儿了吗？从上述例子来看，甲状腺肿大在艺术作品中实际上很常见，通过艺术来研究甲状腺肿，能更进一步去探索甲状腺肿的流行病学特征、地理参考价值、社会和行为价值。通过这些绘画艺术，研究者还发现，甲状腺肿大的特征主要属于底层社会阶层，如牧羊人、农民、工人、女佣、流浪歌手，仅有3%的作品是重要人物的个人肖像。简而言之，在甲状腺的生理学面纱被揭开之前，甲状腺肿大总是会引起人们的惊讶或恐惧，而这与它的起源和功能息息相关。几个世纪以来，甲状腺激发了人们的想象力，在丰富艺术作品的同时，也为我们理解甲状腺疾病与社会阶层之间的关系打开了一扇窗口。同时，这也是甲状腺疾病研究工作中一笔不可或缺的财富。本文作者：云梦伊（西湖欧米） 参考文献1. Stuckey HL, Nobel J. The connection between art, healing, and public health: a review of current literature. Am J Public Health. 2010 Feb 100(2):254-63. doi: 10.2105/AJPH.2008.156497. Epub 2009 Dec 17. PMID: 20019311 PMCID: PMC2804629.2. https://en.wikipedia.org/wiki/Mona_Lisa, edited on 11 October, 20223. Accorona, R., Huskens, I., Meulemans, J., Cappelli, C., Nicolai, P., & Lombardi, D. (2018). Thyroid swelling: a common phenomenon in art?. European thyroid journal, 7(5), 272-278.4. Did Mona Lisa Suffer from Hypothyroidism? https://www.sci.news/medicine/mona-lisa-hypothyroidism-06374.html, Sep 20185. Mandeep R. Mehra & Hilary R. Campbell. 2018. The Mona Lisa Decrypted: Allure of an Imperfect Reality. Mayo Clinic Proceedings 93 (9): 1325-1327 doi: 10.1016/j.mayocp.2017.12.0296. Luigi Massimino Sena, The Thyroid in Art. 2011 ASCP Annual Meeting/WASPaLM XXVI World Congress, October 2011

最近，全球人口突破了80亿大关，但你知道吗？在这80亿人群中，有一支庞大的甲状腺疾病患者“大军”。至少2亿人患有甲状腺疾病，超过1亿人可能有甲状腺结节，8000万人可能患有甲亢，仅美国一年甲状腺癌新增超4万人，2000多人因甲状腺癌死亡。甲状腺，是我们颈部前方一个小小的器官，但它可是人体的“指挥官”。近年的流行病学数据显示，甲状腺疾病发病率快速上升，甲状腺疾病成为了一个不可忽视的全球公共卫生问题。常见的甲状腺疾病大致分四大类，甲亢、甲减、甲状腺结节与甲状腺癌。除了上述四种，还有甲状腺炎、甲状腺肿也常有发生。但由于初期症状不明显，有的症状容易与其他常见疾病混淆，高达60%的甲状腺疾病患者都不知道自己的病情。近年来，甲状腺疾病的发病率也在飙升，以甲状腺癌为例，从2009年到2018年，甲状腺的发病率和死亡率每年都在上升。女性患甲状腺癌的上升速度远高于男性性患甲状腺疾病的概率是男性的5-8倍，约1/8的女性在一生中会患上甲状腺疾病。 在这看似可怕的数字背后，病因仍有迹可循。甲状腺疾病部分原因可归结于——碘。碘是产生甲状腺激素所必需的一种营养元素，摄入不足或摄入过多都可能引发相关疾病。 全球近1/3的人口生活在缺碘地区，地方性缺碘常常导致甲状腺肿成为地方性疾病，严重缺碘地区的人，还会患先天性甲减，他们主要分布在东南亚、拉丁美洲和中非地区。因此部分地区需要“加碘”计划来改善人群健康状况。 生活在富碘地区，也不完全是好事富碘地区的人容易患上甲亢。在碘充足的地区，显性甲亢的患病率在0.2 - 1.3%之间。欧洲和美国显性甲亢的患病率都接近0.5%-0.7%。甲亢的患病率与碘营养状况相匹配。 有意思的是，缺碘地区的甲亢发病率也可能会较高，人体在缺碘后，甲状腺会代偿性功能增强，多补一点碘，就容易造成碘的摄入过量。 如果甲状腺“生病”了……甲状腺所产生的甲状腺激素，几乎参与了我们身体所有的活动。当它生病时，全身都会出现大大小小的毛病。常见的甲状腺疾病有四种，甲亢、甲减、甲状腺结节和甲状腺癌。一旦甲状腺“生病”，我们有可能会面临长期服药，甚至需要手术切除病变的甲状腺。（开始慌张地摸脖子……） 很多人谈癌色变，但你或许不知道，甲状腺癌被称为“温柔的癌症”，它很常见，但致死率总体不高。甲状腺癌究竟有多常见？据《柳叶刀》一篇论文统计，2020年，在全球范围内，甲状腺癌发病率为每10万人中，女性1-10人、男子1-3人。尽管男性患病比例低，但男性一旦患上，死亡风险更高。 美国甲状腺疾病的患病趋势统计，女性患病率高于男性，据美国甲状腺协会（ATA）预估，约2000万美国人患有甲状腺疾病。仅2022年美国就有43800人新患上甲状腺癌，其中男性1万余例，女性3万余例。约2230人最终死于甲状腺癌。美国2022年甲状腺患病情况我国甲状腺疾病流行情况目前，我国有近2亿人甲状腺功能障碍，近年来，发病率呈现快速上升的趋势。2020年4月，中华医学会内分泌学分会主任委员滕卫平教授和单忠艳教授团队一起，在Thyroid杂志上发表了一篇重要文章，通过全国31个省份，用8万人的样本预估了中国甲状腺疾病流行情况，据论文作者估算，我国成人中常见甲状腺疾病患病率分别如下：甲亢患病率1.22%，甲减患病率13.95%，甲状腺结节则为20.43%。论文还指出，对于儿童来说，儿童的甲状腺肿患病率为3.5%，远高于成人的1.17%。因此，研究者建议儿童时期需要及时体检，注意碘的补充。 大陆的碘营养情况（图注从上至下依次为碘充足、碘超足量、碘过量）上述数据表明，我国患病率最高的就是甲状腺结节，几乎每五个人就有一个患有甲状腺结节。研究者通过这次调查还发现，碘缺乏与大多数甲状腺疾病如甲亢、甲状腺结节都相关。碘的摄入量与我们甲状腺的健康息息相关。保持良好的饮食习惯十分重要。另外值得注意的是，甲状腺癌患者比其他癌症患者更年轻，因此，甲状腺健康问题需引起重视，我们也期待新的治疗与手术的方法革新。参考文献1. The epidemiological landscape of thyroid cancer worldwide: GLOBOCAN estimates for incidence and mortality rates in 2020 - The Lancet Diabetes & Endocrinology2. General Information/Press Room | American Thyroid Association3. Theuntapped potential of the thyroid axis - The Lancet Diabetes & Endocrinology4. Thyroid Statistics | American Cancer Society - Cancer Facts & Statistics5. Thyroid Carcinoma: Epidemiology, Histology, and Diagnosis - PMC (nih.gov)6. epidemiology of thyroid disease | British Medical Bulletin | Oxford Academic (oup.com)7. Thyroid Cancer | CDC8. Key Statistics for Thyroid Cancer9. http://upload.medlive.cn/jiazhuangxian/throid.pdf10. Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism. Peter N Taylor. https://orcid.org/0000-0002-3436-422X11. 我国甲状腺病患者近2亿 无证据支持碘摄入量与甲状腺癌有关_中国经济网——国家经济门户 (ce.cn)

医生：你的影像报告显示甲状腺乳头状癌，建议你做甲状腺切除手术。　　小徐：是切除整个甲状腺吗?切除了之后我的生活会不会受影响?我听说切了之后要终身服药，是真的吗?　　面对甲状腺切除的问题，小徐不得不考虑“半切还是全切”的问题，然而这并非像切蛋糕一样简单。“怎么切”将直接关系到小徐今后的生活和健康。　　甲状腺疾病（图片来自summahealth.org）　　甲状腺乳头状癌该“半切”还是“全切”，当然需要科学可靠的依据。　　那么，小徐的情况到底该怎么切，哪些情况下适合全切，哪些情况适合单侧切除?　　怎么判断“半切”还是“全切”　　(原图链接：https://pixabay.com/photos/swede-cakes-chocolate-cake-cake-2123191/)　　乳头状甲状腺癌(PTC)是分化型甲状腺癌(DTC)的一种，分化型甲状腺癌是甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌(FTC)的总称。分化型甲状腺癌本身的发展比较缓慢，是癌症大军这类“坏人”中的“好人”。95%以上的甲状腺癌在病理上属于分化型甲状腺癌。　　由此看来，小徐所患的乳头状甲状腺癌虽然坏，但好在坏得还不算彻底，那怎么判断她该“半切”还是“全切”?美国甲状腺学会(American Thyroid Association，ATA)对甲状腺患者给出了较为权威的建议。　　此前，根据ATA 2009年的相关指南，所有大于1cm的肿瘤都推荐进行甲状腺全切除术。　　近年来，ATA可能也意识到了自己“一竿子打翻一船肿瘤”的不足，他们的指南已经有所改变。参照2015年最新出版的ATA指南，分化型甲状腺癌的手术选择如下：　　(1)对于单侧肿瘤小于1cm、且没有扩散和淋巴结转移的患者，首选将患病一侧的腺叶和峡部切除 当然，如果患者有类似以下情况，需要考虑将另一侧的腺叶进行切除：另一侧腺叶有明显的甲状腺癌、存在既往头颈部放射史、严重的甲状腺癌家族史，或会造成后续随访困难的影像学异常等。　　(2)对于肿瘤为1～4cm、且没有扩散和淋巴结转移的患者，可以选择甲状腺全切除术或患侧腺叶加峡部切除术。另一侧腺叶存在超声异常的(另一侧腺叶有甲状腺炎、结节或造成随访困难的非特异性淋巴结肿大)，或者准备在术后进行放射性碘治疗、为了方便随访的，则倾向选择甲状腺全切除术。　　(3)对于肿瘤大于等于4cm、有甲状腺外扩散或有淋巴结转移的患者，推荐行甲状腺全切除术。这里要注意的是，对于儿童期有头颈部放射史的患者，如果只进行小范围切除，后期肿瘤复发率较高，因此对于这类患者不论肿瘤大小都需要进行甲状腺全切除术。　　(4)对于病理显示病灶少于5个的多灶性乳头状微小癌患者，可以选择单侧腺叶加峡部切除术 对于病灶多于5个的多灶性乳头状微小癌患者，倾向于选择甲状腺全切除术。　　当然，除了小徐的乳头状甲状腺癌之外，对于其他需要手术的甲状腺疾病，一般的手术原则为：　　(1)结节性甲状腺肿的患者一般仅行甲状腺部分切除，如结节太大，可行一侧腺叶切除术 　　(2)甲亢的患者一般进行甲状腺近全切除术 　　(3)甲状腺髓样癌的患者一般行双侧甲状腺切除及双侧第Ⅵ组淋巴结清扫术。　　这个指南虽然复杂繁琐，但无论半切还是全切，都算是对症下“刀”，比当初的“1cm以上肿瘤，全给我切!”要科学合理多了。当然，各种“切法”对以后的生活会有什么样的影响，也是大家广泛关注的问题。　　“全切”“半切”各有什么优缺点　　先来看看部分切除的优势。《中国现代医学杂志》此前发表了一篇论文，名为“甲状腺全切与部分切除治疗甲状腺癌预后比较”，研究人员回顾分析了长沙第四医院自2011年1月～2012年12月的318例甲状腺癌手术。　　研究人员统计发现，相较于甲状腺全切手术，接受甲状腺部分切除术的患者喉返神经损伤(injury of recurrent nerve)和低钙血症(Hypocalcemia)的患病率也显著更低。　　喉返神经损伤：　　喉返神经位于甲状腺背侧，紧邻气管和食管，在手术过程中可能受到损伤。它的损伤会导致患者失音、呼吸困难等，严重者还会窒息。　　喉返神经解剖示意图，图片来自saudija.org　　低钙血症：　　甲状腺手术后发生低钙血症是较为常见的手术并发症，常见原因是手术时甲状旁腺(parathyroid gland)被同时切除或误伤。甲状旁腺是紧挨着甲状腺的一个非常不起眼的小腺体，能维持血钙平衡。　　不过近年来，医学上对甲状旁腺的辨认要求越来越高，随着技术的发展，临床上也有了许多辨认甲状旁腺的方法。　　甲状旁腺(parathyroid gland)示意图，图片来自mayoclinic.org　　既然部分切除的后遗症发病率比全切更低，那为什么还会有医生建议患者做全切手术?实际上，全切手术也有自己的优势，例如，有些患者需要在手术后进一步进行放射性碘治疗，进行全甲状腺切除术可以为后续治疗打下基础。　　此外，有些患者没有肿瘤的一侧仍然可能会存在一些癌细胞，并且不一定会有临床表现。如果进行部分切除术，术后还可能会出现复发和转移。因此，到底是“全切”“半切”还是保守治疗，应该综合病人的身体状况，具体情况具体分析。　　实际上，并非所有人都适合全切，比如患有严重的心肝肾疾病者、孕妇和打算生育的女性等人群，要谨慎选择做甲状腺全切术。　　也就是说，准备做甲状腺切除手术的小徐，还需要根据自己的病情和实际情况来考虑，到底是做全切还是部分切除。手术之后，小徐还要注意调理身体：既要改善饮食习惯、调控心理状态、坚持体育锻炼，还要坚持术后随访、自查。　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考资料：　　1. Yeh M W，Bauer A J，Bernet V A，et al.American Thyroid Association statement on preoperative imaging for thyroid cancer surgery[J].Thyroid Official Journal of the American Thyroid Association，2015，25(1)：3-14　　2. 甲状腺全切与部分切除治疗甲状腺癌预后比较-临床诊疗知识库 (wanfangdata.com.cn)　　3. 《内分泌病诊疗全书》倪青等.人民卫生出版社　　4. 《甲状腺功能减退症》邢家骝/主编.人民卫生出版社　　5.《内分泌外科学》赵玉沛/主编.人民卫生出版社

小李：“妈，最近感觉咋样啊？”母亲：“老样子，浑身没劲，最近还着凉感冒了。”小李：“按时吃药了吗？医生说您一定得按时吃药。”母亲：“吃了呀，每天都吃了。甲状腺切除手术都半年了，怎么还是好不了？”小李：“唉……明天带您去复查一下吧。”做了甲状腺切除手术，怎么会影响到全身？这个比鸡蛋还小的器官，对于我们的健康而言究竟有多重要？甲状腺示意图，图片来自mayoclinic.org你是否也有和小李的母亲一样的疑惑？半年前，小李的母亲因为甲状腺肿大的病情加重，不得不做甲状腺切除术。原本小李以为手术之后只要按时吃药就行，对母亲的身体不会有什么影响。但没想到，如今手术半年了，母亲依然感觉浑身不适、体力不支，且免疫力低下、经常感冒发烧。究竟是什么原因导致切除了甲状腺的患者免疫低下、浑身不适，甚至吃药也不能缓解？要寻求这些问题的答案，我们先来弄清楚甲状腺切除术是怎么回事。甲状腺切除术是个啥甲状腺是我们脖子上的一个小器官，形状像蝴蝶，大小如鸡蛋。甲状腺虽小，但它的功能可不容小觑，它分泌的激素叫做“甲状腺激素”，这个激素对我们身体的很多生理活动都有调节作用。然而，当甲状腺生病了，就有可能需要做切除手术。甲状腺切除术的手术方式，要根据具体情况来分析，可以根据“切多少”来进行分类。中国科学院院士赵玉沛医师在他主编的《内分泌外科学》对此做出了具体的介绍，他告诉大家，常用的手术方式有结节切除术（甲状腺部分切除）、腺叶切除术（或腺叶加峡部切除术）、甲状腺近全切除术、和甲状腺全切除术4种。最轻的一种是结节切除术，这种手术可以用于良性甲状腺结节，它最大的优点在于能够减少甲状旁腺受伤的概率。其次是腺叶切除术，当有些患者的结节较大，几乎占据了整个腺叶（腺叶可以理解为“蝴蝶状”甲状腺的一侧翅膀），此时可以考虑进行腺叶切除术。当然，如果结节已经发展成了分化型甲状腺癌，那最小的手术范围就是要切掉一侧翅膀了。第三种是甲状腺近全切除术。对于一些甲亢患者来说，他们通常需要进行甲状腺近全切除术，手术时切除几乎所有的甲状腺组织，只保留少量正常的甲状腺组织，这样既可以防止术后甲亢复发，也有利于保护甲状旁腺和喉返神经。最后就是甲状腺全切除术。顾名思义，这种方式就是切除所有甲状腺组织，这种方法往往适用甲状腺癌。是不是有点复杂了？实际上，除了这种分类方式，甲状腺手术还有一种相对简单的分类原则：（1）结节性甲状腺肿的患者一般仅进行甲状腺部分切除，如结节太大，可进行一侧腺叶切除术；（2）甲亢的患者一般进行甲状腺近全切除术；（3）分化型甲状腺癌一般进行单侧腺叶及峡部切除或甲状腺近全/全切除术。（4）甲状腺髓样癌的患者一般进行双侧甲状腺切除及双侧淋巴结清扫术。了解了甲状腺切除术之后，接下来我们要探索的问题是：为什么小李的母亲在切除甲状腺之后总是感觉浑身乏力，免疫力也大不如前？切除甲状腺对身体的影响 别看甲状腺只是一个鸡蛋大小的器官，它能“牵一发而动全身”。甲状腺所分泌的甲状腺激素和我们身体的健康调节息息相关，几乎对所有的器官和组织都有影响，关系到生长、发育、代谢、生殖和组织分化等各种生理功能。甲状腺激素的调节作用，图片来自网络1. 对身体产热的影响作为恒温动物，我们身体需要随时随地产热和散热。身体的产热包括“必然产热”（正常生命活动时所产生的热量）和“随意产热”（为了适应环境变化而进行产热，又叫适应性产热）两种。而甲状腺激素对这两种产热都有促进作用，因此，甲状腺不仅和正常的身体代谢有关，还关系到我们是否能适应环境温度的变化。2. 对物质代谢的影响物质代谢是我们人体吸收营养物质、在身体中分解利用、并最终将代谢产物排出的过程。如果不能进行物质代谢，那我们就无法正常摄入和排出，不就成机器人了吗？需要我们的甲状腺进行调控的代谢过程有糖代谢、脂代谢、蛋白代谢和水钠代谢四种。3. 对生长发育的影响大脑中枢神经系统正常发育的过程，离不开甲状腺激素。甲状腺激素是神经细胞分化、增殖、生长、发育的必要激素之一。骨骼的正常生长和发育也离不开甲状腺激素，它既能促进骨形成，又能促进骨吸收，总体效应是使骨转换增快。4. 对心血管系统的影响甲状腺激素可以增加心肌收缩强度和频率，使血管收缩时力度更大、舒张时压力更小，使心输出量增加。另外，它还能使血管舒张，降低血流阻力，增加血流量。因此，甲状腺激素对于心血管系统的健康同样十分重要。可以说，甲状腺是我们人体中一个小而美、小而精的重要器官，缺了它，身体许多功能就无法正常运行。因此，小李的妈妈在做甲状腺切除术之后，尽管每天都吃药，但吃药的时间点并不规律，导致免疫力和体力都大不如前了。那么，那些和小李妈妈有着同样困惑的患者应该怎么办？切除甲状腺后如何调养在日常生活中，切除甲状腺的患者除了需要遵医嘱按时吃药、定期复查外，还需要结合饮食和适当的运动，进行全方位的调养。在饮食方面，可以多吃高维生素食品、高蛋白食品，避免辛辣刺激性食物，根据自身情况和医生的建议，控制碘的摄入量。在生活方式方面，可以保持乐观向上的心态，适当地休息与运动。另外，如果是因为甲状腺癌而进行了甲状腺切除术，患者还需要定期复查甲状腺彩超、甲状腺功能和甲状腺肿瘤标记物等，以监测甲状腺癌是否复发。到这里，我们清楚了什么是甲状腺切除术，也了解了甲状腺是如何调节身体机能的，相信小李的妈妈也知道该怎么进行调养了。甲宝玉（西湖欧米） | 撰文参考资料1. 《实用甲状腺癌诊疗》江学庆/主编.人民卫生出版社2. 《甲状腺疾病临床诊断与治疗》王洁/主编.化学工业出版社3. 《甲状腺疾病怎么办？》魏华/主编. 广东科技出版社4. 《甲状腺疾病必读》黄仰模/主编. 中国中医药出版社5. 《内分泌外科学》赵玉沛/主编.人民卫生出版社

医生：你的超声检测结果显示你有甲状腺结节，你可以考虑做一个细针穿刺活检，进一步判断下结节的性质。小李：我平时也没有感觉咽喉不舒服，为什么突然会有甲状腺结节？医生：很多人都会有甲状腺结节，不过大多数人的结节都是良性的，只需要定期检查就可以，但不排除少数形态不好的结节有恶性的可能。因此我建议你先做一个细针穿刺活检，来判断结节的良恶性。小李（害怕）：结节是良性还是恶性，超声检测不出来吗？细针穿刺活检是什么，听起来挺可怕的…… 甲状腺结节，图片来自hopkinsmedicine.org相信大家不免疑惑：既然医生说很多人都会有甲状腺结节，那我是不是也得去查一下？甲状腺结节是个坏家伙吗？细针穿刺活检又是个啥样的检查？ 实际上，甲状腺结节的患病率高达50%。古有“三人行，必有我师焉”，今有“二人行，或有一结节”，手机屏幕前的你，或许就是“结节”大军中的一员。甲状腺结节是由于甲状腺组织的异常过度生长导致的，可能是一个，也可能有多个。在大多数情况下，甲状腺结节都是良性的，少数为恶性。发现了甲状腺结节，到底需不需要切除或者治疗？这就涉及到诊断甲状腺结节的良恶性的问题。目前常用的诊断甲状腺结节的方法有超声和细针穿刺活检（Fine needle aspiration，FNA）等。常用的诊断方式1：超声诊断超声往往被看作是甲状腺常规检查的首选，一般常规体检中也会用到，具有灵敏性高、特异性强等特点。超声检查不仅可以判断甲状腺结节是单发还是多发；是囊性、实性还是混合性的；结节的回声是否均匀；边缘是否光滑；是否突出包膜、或包膜是否被连续性破坏；结节内有无钙化以及钙化的性状如何；有无血流以及血流是否丰富……此外，还可以了解甲状腺与邻近组织如颈动脉、颈静脉的关系。在甲状腺结节的超声检测中，还有一种更方便易懂的分级方式：TI-RADS分级。这个分级主要是根据结节的大小、边界、回声、血流、钙化程度来进行综合评估和分类，这种方法可以帮助分辨出甲状腺结节的良恶性。 Ti-RADS分级TI-RADS分级分为六个等级，其中4级中又分4A、4B、4C。总体而言，1、2级总体上都是良性的，随着级数的递增，恶性的概率也逐渐增加，最严重的6级，是指通过FNA已经证实结节中有癌细胞。通常来讲，1~3级不用太关心，随访观察即可，4~6级则需要找医生就诊。常用的诊断方式2：FNA（细针穿刺）诊断FNA检查是在超声的引导下对甲状腺结节进行穿刺，并取出一部分结节组织来进行病理检查，根据结节中是否具有癌细胞，来进一步判断甲状腺结节的良恶性，从而进一步判断患者是否确实需要进行甲状腺手术等治疗。细针穿刺手术，图片来自haodf.com复杂吗？不用担心，FNA诊断中也有贴心的分类——贝塞斯达（Bethesda）分类标准，这个分类方法的依据是FNA获取的组织样本的病理检查结果。美国国立卫生研究院（NIH）把贝塞斯达分为以下六个类别：1.标本无法判断或不满意（Nondiagnostic or Unsatisfactory），这种情况通常是组织样本中的细胞含量不足，无法给出明确的诊断。2.良性（Benign），这种情况常见于一些增生性或者炎性的反应。3.意义不明确的非典型性病变或意义不明确的滤泡性病变（Atypia of Undetermined Significance（AUS）or Follicular Lesion of Undetermined Significance），这种情况往往是细胞学上有一些异常，但是异常程度不足以进行诊断。 4.滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤（Follicular Neoplasm or Suspicious for a Follicular Neoplasm），这种情况是确定在组织样本中发现有滤泡型的肿块，但是细胞学上并不能确定肿块的良恶性。5.可疑恶性肿瘤（Suspicious for Malignancy），这种情况是通常已经有肿瘤的特征，不过细胞含量比较少，或者是出现了比较严重的炎症反应，因此高度怀疑是恶性肿瘤。6.恶性肿瘤（Malignancy），即恶性肿瘤。 贝塞斯达分类，图片来源haodf.com除了超声和FNA这两种检测方法外，临床上使用的还有一些其他的手段也可以用于甲状腺结节的诊断。其他诊断方式除了超声和FNA外，常用的甲状腺结节的诊断方式还有视诊、触诊、CT扫描、磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）等。这些方式在诊断甲状腺结节时又各有优势和不足。视诊和触诊很容易理解，就像古人说的“望闻问切”一样。甲状腺的触诊非常重要，它比视诊更能明确甲状腺疾病的状态，因为医生可以通过触诊触摸到甲状腺的大小、有无震颤以及有无结节，同时根据患者的临床表现，以确定甲状腺发生了什么样的疾病。CT和超声类似，都是影像学检查方法，各有优缺点。在常规的诊断中，CT影像能够提供更多的信息给医生。但是在甲状腺结节的检测上，超声则更胜一筹。CT影像，图片来自frontiersin.orgCT比较适合用于检查比较大的肿瘤，但是甲状腺结节往往较小，面对1～2厘米的小结节，超声检查则相对比较灵敏和准确。此外，由于甲状腺位置表浅，因此相对更适合通过超声进行检查。与CT检查一样，磁共振通常也不是甲状腺影像学检查的首选方法。一方面，头颈部器官结构特殊，有鼻咽、口咽、喉和鼻窦等空腔脏器，容易在磁共振成像中产生伪影。此外，常规的吞咽、呼吸、颈部血管搏动等也会导致图像变形失真。另一方面，磁共振在确定结节有无钙化的问题上不及超声，况且检查费用昂贵，因此临床上一般不考虑采用磁共振检查。总的来说，视诊和触诊通常是甲状腺结节诊断的第一步，体检过程中也可以通过超声检测出甲状腺结节，而FNA诊断往往是为了更进一步确定甲状腺结节的良恶性，这对后续治疗方案的确定十分重要。 甲宝玉（西湖欧米） | 撰文参考资料1. B超、CT、磁共振检查甲状腺结节-有来医生 (youlai.cn)2. Bethesda Categorization of Thyroid Nodule Cytology and Prediction of Thyroid Cancer Type and Prognosis - PubMed (nih.gov)

宝，我知道你是老胡的粉丝，最近的热播剧《县委大院》看了吗?　　剧里有这样一幕：县妇联主席带着几个妇女一起包饺子，妇女主任祁美萍问，“二婶你的那个甲状腺结节怎么样了?我跟我同学说了好几次，人家可是专家啊。”　　剧中的二婶表示，“专家让我复查我就复查。”　　祁美萍则表示，“甲状腺结节，随便一查，十几个女的有三四个都有，常见病。不过，咱平常都得心平气和点……”　　宝，追剧的你，还在经常熬夜、生闷气吗，你知道你的甲状腺会受不了吗?　　马上新年了，虽然在脱贫和脱单中，我选择了脱发，但在搞钱和搞事业中，我最希望你搞好健康。新的一年，愿你有一个健康的甲状腺，我的宝。　　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　宝，在这努力对抗新冠的寒冬，我们即将迎来崭新的2023年。　　窝在家里看了《县委大院》之后，我的新年愿望就是希望我和你……我和你的甲状腺都健健康康。　　宝，千万别笑话我，有些东西看似渺小，对我们却举足轻重——我们脖子前这个小小的腺体，能产生、储存和释放身体所需的甲状腺激素，几乎影响到身体的每个器官，是人体的“指挥官”。　　宝，很多东西都需要我们细心呵护，就像甲状腺。　　不易发现的甲状腺结节　　宝，你以为《县委大院》里的甲状腺疾病只是演员演给你看的?　　你知道吗?每两个人中就可能有一个人患有甲状腺结节。也就是说，我们二人之间，或许就有一结。　　不仅如此，近年的流行病学数据显示，甲状腺疾病(甲亢、甲减、甲状腺结节、甲状腺癌、甲状腺炎等)发病率快速上升，已成为一个不可忽视的全球公共卫生问题。　　宝，更需要注意的是，甲状腺疾病往往“重女轻男”：女性患甲状腺疾病的概率是男性的5-8倍，约1/8的女性在一生中会患上甲状腺疾病。　　“我健健康康的啥事没有，甲状腺疾病什么的跟我有啥关系?”　　宝，傲娇如你，可别抱侥幸心理。　　就拿最常见的甲状腺结节来说，大多数甲状腺结节不会有明显症状，是一种“沉默”的疾病。通常情况下，甲状腺结节在体检时才会被发现。结节不声不响，就这样待在你的甲状腺里，日渐“壮大”自己，直到引发更严重的情况。　　宝，如果在你照镜子、扣衣领或戴项链的时候，发现自己颈部有肿块，从而就诊并确认患上了甲状腺结节，那要么是你足够细心，要么是你的结节足够大，已经改变了你脖子的外貌。　　而如果你已经明显感觉到颈部不适，并且在甲状腺功能检查中查出了问题，就需要花更多的时间和精力去应对了。　　所以宝，新的一年，答应我，好好照顾自己——定期体检，关注自己的甲状腺功能。　　得了甲状腺结节会怎样?　　宝，就算你得了甲状腺结节，也不必慌张。　　值得庆幸的是，绝大多数情况下甲状腺结节都为良性，不会有任何临床症状，不会改变腺体功能。　　宝，我知道你很宅，不爱运动，不爱出门。但你知道吗，如果长期放任不管，甲状腺结节可能会悄悄癌变，这可不是我危言耸听。　　宝，这世界上有些事情或许药石无医，但对待身体一定不能讳疾忌医。一般而言，患上了甲状腺结节需要像《县委大院》中的二婶一样，半年或一年复查一次，具体复查时间可咨询医生。　　甲状腺结节的发展方向分为恶性和非恶性两种。有一些甲状腺结节或许并不会对你的生活产生任何影响，它们就在你的甲状腺里安静、懂事地待着，不乱动、不作妖。　　不过，有些甲状腺结节即使是良性的，它也会不断生长。或许有一天会因为长得太大，而让你产生颈部肿块、呼吸急促、吞咽困难等症状，这时候就需要听从医嘱，采取有效的观察和治疗方法。　　这还只是良性结节的情况，甲状腺结节还有可能随着时间的推移而恶化，引发我们谈之色变的癌症。　　大多数甲状腺结节是充满液体或胶体的囊肿，实性的结节比较少见，但实性结节更容易发生癌变。大约每20个甲状腺结节中，就有2个或者3个是癌性的。　　常见的甲状腺癌可以分为乳头状甲状腺癌、滤泡状甲状腺癌、甲状腺髓样癌和未分化型甲状腺癌四大类，图为乳头状甲状腺癌显微镜检图。　　宝，甲状腺和你一样珍贵，需要好好呵护。保护甲状腺的第一步，是要有个健康的生活方式：作息规律，营养均衡，控制烟酒，锻炼身体。　　宝，压力和情绪也会影响甲状腺激素水平，不良情绪是导致许多甲状腺疾病加重的重要因素。所以，请你及时疏解自己的不良情绪，新的一年，乐观、积极、明朗，好好生活。　　而我，会一边给你讲笑话，一边给你做科普。　　参考资料1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/thyroid-nodules/symptoms-causes/syc-20355262　　2. https://www.thyroid.org/thyroid-nodules/　　3. https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/about/what-is-thyroid-cancer.html　　4. https://www.verywellhealth.com/ways-to-reduce-thyroid-disease-risk-3233225　　5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3077966/　　6. https://www.healthline.com/health/thyroid-nodule

阿瓜在单位体检时，查出患上了桥本甲状腺炎。一开始听到是“炎症”，阿瓜觉得应该没有大碍，吃点消炎药说不定就好了。　　但医生说，这不同于普通的炎症，它是一种自身免疫系统疾病，需要特别注意。阿瓜的情况属于前期，由于没什么明显的症状，暂时不需要吃药进行治疗。　　听完医生的介绍后，阿瓜一头雾水：什么叫做自身免疫系统疾病，是我的免疫力出问题了吗?为啥我要特别注意，但是又不用吃药?　　看到小宋的情况，你是不是也对桥本甲状腺炎一头雾水?今天我们就来一探究竟，看看桥本甲状腺炎究竟有什么样的真面目。　图源自familydoctor.org　　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　在前面的甲状腺疾病大家族中，我们都没有提到过这个词——自身免疫性甲状腺疾病，桥本甲状腺炎就是其中一员。　　“狠起来连自己都打”　　免疫系统，就像是我们体内的安保系统。　　这个安保系统，由三大部门——免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成。　　人体的免疫系统 制图：西湖欧米　　安保家族非常庞大，比如免疫细胞部门，就包含了淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等。　　每个部门的成员需要各司其职，才能保护好我们的身体。　　一些想进入人体内“搞事情”的坏家伙，我们称为抗原，即所有能诱导机体发生免疫应答的物质。每次病毒、细菌等抗原进入人体的时候，免疫细胞就会发现它们并吹响警报，这时候安保家族就会派出对应抗体来对付它们。　　人体内的各种物质，是敌是友，安保家族又如何辨认呢?其实这都归功于免疫细胞的能力，免疫细胞是机敏的“警长”，能识别外来入侵的抗原。　　当然，如此厉害的“警长”也会有看走眼的时候——在保卫战中一旦认错了攻击对象，就会误攻“自己人”，这就是我们所说的自身免疫性疾病。我们熟知的很多疾病都是自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲亢等。　　我们今天要介绍到的桥本甲状腺炎，就是典型的免疫系统“暴打自己人”的情况，这和安保系统中的一种免疫细胞——淋巴细胞有密切关系。　　桥本甲状腺炎是怎么来的　　桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis)，也称“慢性淋巴细胞性甲状腺炎”，是甲状腺被一系列细胞或抗体介导免疫过程攻击后所导致的自体免疫性疾病　　桥本氏甲状腺炎患者的甲状腺在低倍率显微镜下所呈现的影像 图源：wikipedia.org　　前面我们提到，这种疾病和淋巴细胞关系密切：人体中的淋巴细胞一不留神走错了路，跑到了甲状腺上皮滤泡细胞队伍中间，淋巴细胞和滤泡细胞面面相觑——“哥们，你谁啊?”　　淋巴细胞一看，“这小子我不认识，八成是外来入侵者!”淋巴细胞作为“警长”，二话不说拿起武器(抗体)，直接冲上去一顿暴打，于是，甲状腺惨遭毒手，而作为甲状腺主人的你，不可避免地患上了桥本甲状腺炎。　　也就是说，当体内的免疫系统“错乱了”，产生了抗体攻击甲状腺细胞，把它们当成了外来入侵者，你就患上了桥本甲状腺炎。　　当淋巴细胞攻击了上皮滤泡细胞，并浩浩荡荡进入甲状腺内部的时候，甲状腺球蛋白(Tg)傻眼了——免疫细胞一看到Tg，直接生成了甲状腺球蛋白的抗体(TgAb)，一路追杀Tg。　　被追杀的小倒霉蛋Tg是由甲状腺滤泡细胞产生的一种糖蛋白，是生成甲状腺激素(T3和T4)的重要底物。我们也可以简单把Tg理解成T3、T4的母亲，所以当Tg被免疫细胞“误杀”时，我们体内的T3和T4就大量减产了。　　甲状腺激素的产生和运输路径 图源自my.clevelandclinic.org　　Tg生成T3和T4的过程还要依靠酶的催化，这种酶的名字叫甲状腺过氧化物酶(Thyroid peroxidase，TPO)。当Tg正在被免疫细胞追杀的时候，TPO也没能逃过“连坐”的命运——免疫细胞也不认识它，于是马上派出过氧化物酶抗体(TPOAb)对付它。　　这下麻烦了，Tg和TPO都在被追杀，而甲状腺细胞伤亡也非常惨重，这就导致在甲状腺外游离的T3和T4兄弟俩回不了家，他们只好成为孤儿，在人体的血液和其他器官中四处流浪。　　体内甲状腺激素T3和T4的增多，会让人出现甲亢的症状，比如吃得多，饿得快，脾气也不好……当然，这还只是桥本甲状腺炎的第一阶段——甲状腺毒症期。　　但甲亢阶段的持续时间是比较短的。一方面，这是因为T3和T4的母亲——Tg被大量消灭，导致T3和T4的产量降低 另一方面，游离的T3和T4在人体的各个器官中逐渐被消耗，这个时候，人体会感觉好像病好了，甲亢症状也都没了。　　其实甲亢的症状消失也意味着，你已经进入了桥本甲状腺炎的第二阶段——稳定期。　　紧接着，T3和T4慢慢开始负增长了，你就会进入桥本甲状腺炎的第三个阶段——甲减，这时候你可能会逐渐出现畏寒、乏力、心率减慢、食欲减退等症状。　　桥本甲状腺炎初期可能并无症状，但随着病情的发展，某些患者最终可能变成甲减。对于这一历程颇为波折的疾病，我们要如何应对呢?　　慎吃药，多复查　　我们都知道，桥本甲状腺炎是因为免疫细胞“暴打自己人”导致的，但免疫细胞究竟为什么会攻击人体，这个原因暂未查清。　　不过，有一些比较容易诱发桥本甲状腺炎的因素，我们需要注意：　　1. 性别因素(女性患病的概率大约是男性的七倍) 　　2. 遗传因素(直系亲属中有患有桥本甲状腺炎的或者其他自身免疫性疾病的更易患上) 　　3. 环境触发因素，如感染、压力或辐射暴露(压力导致激素水平变化、受到辐射的人群都更易患上) 　　4. 碘过量(碘摄入量过多的人群易患上) 　　因此，大家要注意调节，不要压力太大，也不要摄入过多的碘，切勿惹怒了自己体内的“免疫细胞”。　　如果不幸得了这种病，又该咋办呢?　　一句话：多测甲功，慎重吃药。此外，有几个治疗桥本甲状腺炎的要点需要大家注意：　　首先，大家要明白一点——桥本甲状腺炎是否需要治疗，取决于你甲状腺功能是否正常，以及是否出现了对应的甲亢/甲减症状。所以一旦你发现自己有点儿“不对劲”，一定要及时就医，甲功、超声抗体检测可以考虑都做一遍，再遵医嘱配合治疗。　　其次，如果平时你完全没有症状，甲功也是正常的，这种情况就不需要吃药，定期复查就好。　　最后，大家还需要注意根据自身的情况(甲亢或者甲减)，调整饮食，多吃能提升免疫力的食物，至于需不需要补充碘，还需要根据医生的诊断来，切勿胡乱补充!　　一般来说，桥本甲状腺炎无法治愈，一旦患病，便会伴随我们一生。不过，大部分患者都不会有任何的临床症状，如果甲功正常，其实并不需要治疗，定期复查即可。对于部分有了显著症状、需要治疗的患者，现代医学也能使他们的寿命和生活质量与正常人一般无二。因此，这个“免疫系统暴打自己人”的病，听起来很可怕，实则很“温柔”。　　参考文献　　1. McGee, Elizabeth A. Hsueh, Aaron J. W. (2000). "Initial and Cyclic Recruitment of Ovarian Follicles". Endocrine Reviews. 21 (2): 200–214. doi:10.1210/edrv.21.2.0394. PMID 10782364.　　2. Hashimoto's disease - Symptoms and causes - Mayo Clinic　　3. Departments and Centers - Mayo Clinic　　4. Hashimoto’s Thyroiditis | American Thyroid Association　　5. Hashimoto's Thyroiditis: Symptoms, Causes, and Treatments (webmd.com)　　6. 《原来甲状腺这么重要》彭林主编. 广东科技出版社.

人一年内能接受最高核辐射量就是1000微西弗，已从事30年核辐射防治的湖南省劳卫所(湖南省化学中毒与核辐射医疗救治基地)副所长、核物理专家李植纯说，这相当于我们照射一次X光片接受的核辐射量。 　　“目前，日本核电站爆炸幸亏只是一般化学性爆炸，而不是反应堆的爆炸。切尔诺贝利核电站是反应堆的爆炸，所以日本核电站爆炸，不会像切尔诺贝利核电站那样造成危害。”湖南省劳卫所核辐射防治专家刘建军博士说。 　　每人每年可接受的辐射量，约为照1次X光 　　生活在地球上，每个人都无法避免放射性照射。我们常说的辐射分为两种：电离辐射与非电离辐射。非电离辐射是指电磁辐射、激光等。电离辐射指核辐射或放射事故产生的辐射。按照来源划分，电离辐射可分为天然电离辐射与人工电离辐射。天然电离辐射来自外太空和地球本身。人工电离辐射来自人类活动。由于科学技术的进步，可通过反应堆生产出多种人工放射性同位素，制造出多种射线装置。 　　根据联合国原子辐射效应委员会的数据，每人每年可接受的辐射剂量在2.4个毫西弗 (辐射剂量单位，1毫西弗=1000微西弗)。其中，来自空气中氡的剂量就为1.16个毫西弗，接近人均接受剂量的一半。氡气主要来自土壤及各种建筑材料。室内氡暴露导致的肺癌仅次于吸烟，是诱发肺癌的第二位重要因素。所以，国际上和中国都对室内氡浓度给出了限值。 　　各国对食品、饮用水中的放射性核素含量也有限制。放射性核素进入体内，会对健康产生影响。 　　职业照射剂量限值，每年每人接受的有效剂量不能超过20毫西弗，对广大公众，每年每人接受的有效剂量，不能超过1毫西弗(1000微西弗)。人体照射一次X光片，接受的核辐射量大概也是1000微西弗左右。 　　日本11日发生强烈地震后，福岛核电站冷却系统发生故障，当局采取注入海水等降温措施防止危险发生。14日上午，福岛第一核电站再次发生氢气爆炸，不过日本政府表示，核反应堆安全核没有受损，因而不大可能引发大规模泄漏。 　　根据日本检测到的数据，核电站内随后检测到的核辐射量为每小时1015微西弗。1015微西弗是什么概念呢？已从事30年核辐射防治的湖南省劳卫所(湖南省化学中毒与核辐射医疗救治基地)副所长、核物理专家李植纯说，日本每小时的核辐射量，相当于人体每年可承受的最大核辐射量。 　　遭遇辐射，白细胞会明显降低 　　刘建军博士说，自然界存在着三种射线：α、β、γ射线。人类接受的辐射有两个途径，称为内照射和外照射。α、β、γ三种射线由于其特征不同，其穿透物质的能力也不同，他们对人体造成危害的方式不同。α粒子只有进入人体内部才会造成损伤，这就是内照射；γ射线主要从人体外对人体造成损伤，这就是外照射；β射线既造成内照射，又造成外照射。 　　短时间内大剂量电离辐射引起的放射性损伤，称急性放射病。较长时间超过允许剂量的辐射损伤，称慢性放射病。此病常见于接受过量射线的工作人员、公众及核武器爆炸的罹难者，主要引发造血功能障碍、内脏出血、组织坏死、感染及恶性病变等。 　　“核辐射对人威胁最大就是白血病和甲状腺癌。”李植纯说。遭遇核辐射，最先的变化是血象，一般情况下白细胞会明显降低，严重时，会患上白血病；另外一种的危害是造成甲状腺癌的发生。前苏联切尔诺贝利核电站发生核泄漏后，数以千计的青少年因遭受核辐射患甲状腺癌。 　　日本广岛和长崎曾被原子弹轰炸，受电离辐射暴露的有几十万人。根据对这些人的调查结果，辐射引起的白血病病例增加得最多，其次是多发骨髓瘤。良性和不明原因肿瘤也有增加。只有直肠癌、胰腺癌和子宫癌病例，与无受照人群相比，没有增加。 　　发生核辐射事故，尽早服碘片 　　发生核辐射事故怎么办？李植纯说，发生核辐射事故时，最好是离开辐射区，如不能，那就在家关好门窗，这样能起到屏蔽核辐射的作用，在户外，要对五官严防死守。例如，用手帕、毛巾、布料等捂住口鼻，减少放射性物质的吸入。碘-131是日本本次核泄漏事件中，在核电站周围检测到的放射性物质之一。它是碘的放射性同位素，被人体吸入后可能引发甲状腺疾病。 　　其次应在医生指导下尽早服用稳定性碘片。服用量成年人推荐为100毫克碘， 儿童和婴儿应酌量减少，但碘过敏或有甲状腺疾病史者要慎用。 　　刘建军博士说，补充“碘”对防范核辐射有用，除了含碘的药物外，海产品一般都富含碘，其中以海带和紫菜含碘最为丰富，多吃此类食品也有助于抵抗核辐射。

此前的孕检中，这些指标都十分正常，小李比较放心。但最近，她心里的那块石头又悬起来了——吃饭时吞咽有些困难，喉咙像是被什么东西堵住了，她怀疑自己的甲状腺结节增大了，于是来到医院做详细检查。“孕期甲状腺功能异常会影响到孩子的智力” 是医学道理还是危言耸听？哪些甲状腺疾病需要孕期提防？患有甲状腺结节的小李又该怎么办？ 在孕期，母亲和肚子里的宝宝都很脆弱，对于孕妇来说这段时间保持身体健康十分重要。在医学上，大多数孕期疾病都得到了高度重视，但遗憾的是，甲状腺疾病有时竟成了其中的 “漏网之鱼”。这种忽视也导致孕期的甲状腺疾病通常会被误诊，孕妇往往难以得到充分的治疗。但是甲状腺疾病的发病率不仅连年攀升，而且孕期母亲的甲状腺功能与孩子的生长发育也息息相关。因此，我们有必要充分认识孕期的甲状腺疾病。孕期高发的甲状腺疾病有哪些怀孕期间的甲状腺疾病发病率很高，这与怀孕期间甲状腺相关激素水平的变化有很大关系。妊娠期常见的甲状腺疾病大致分为甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能减退（甲减）和甲状腺结节三种，其中，甲亢和甲减又可以分别细分为三类。它们发生的概率从0.3%到21%不等。有学者根据以往的患病情况给出了相应的患病率：例如，临床性甲减的患病率为0.3-0.5%，临床性甲亢的患病率为0.1-0.4%，甲状腺结节的患病率为3-21%。无论甲状腺疾病是在怀孕之前患上的，还是怀孕期间患上的，这两种情况都需要提高警惕。那么，不论是甲亢、甲减，还是甲状腺结节，它们对孕妇和胎儿的威胁究竟如何？孕期甲状腺疾病的威胁据美国国家医学图书馆（National Library of Medicine，NLM）介绍，甲状腺疾病是妊娠期仅次于糖尿病的第二大常见内分泌疾病，并且会对母体和胎儿产生重大影响。从小李最担心的甲状腺结节说起。据统计，我国甲状腺结节的患病率甚至超过了50%，然而很少有人重视。甲状腺结节不仅可能会引发甲状腺肿大，导致吞咽困难和呼吸困难，还有可能会导致甲亢和甲减。作为孕妈妈，必须重视甲状腺问题。如果结节引发了甲状腺肿大，孕妇是比较容易发现的；但如果引发了甲亢或者甲减，这两种疾病初期症状都不明显，很容易被忽视。妊娠期甲状腺功能减退症是很多妊娠问题的 “罪魁祸首”，它会给孕妇和胎儿（甚至出生的新生儿）带来诸多影响。妊娠期甲减对孕妇、胎儿、新生儿的影响：1. 对孕妇的影响：贫血、充血性心力衰竭、妊娠毒血症、婴儿体重偏低、产后出血、肌肉病变等。2. 对胎儿的影响：认知功能障碍、神经系统异常、发育异常、先天性甲减等。3. 对新生儿的影响：高胆红素血症、呼吸困难等。在孕期，甲状腺相关的激素会有所变化，比如甲状腺T3和T4指标会有所提高（大概是非怀孕时期的1.5倍），这是正常的。然而，当你发现血液检查单上TSH指标过低，而T4和FT4的指标偏高时，就要注意了，这可能是甲亢。怀孕期间（正常情况和甲亢情况下）甲状腺相关激素指标的变化指标正常孕期甲亢TSH正常下降T3升高正常或升高FT3正常正常或升高T4升高升高FT4正常升高数据参考fogsi.org孕妇的甲亢会阻碍胎儿的甲状腺生长发育，可能会导致胎儿生长迟缓、心动过速以及甲状腺肿大。而这些症状，可能会导致宝宝在发育过程中由于甲状腺激素水平的异常，影响到中枢神经系统的发育，进而影响智力。因此，面对甲状腺疾病患者时，有些医生所言 “胎儿智力衰退，可能是妊娠期妈妈的甲状腺出了问题”不无道理。妊娠过程中，哪些时期更需要母亲有一个健康的甲状腺，这跟胎儿的生长发育周期有关吗？胎儿生长发育时期和甲状腺的关系母亲怀孕后，胎儿的甲状腺大约在妊娠第20~24天开始发育，形成一间甲状腺专属的小屋子—— “甲状腺憩室”。发育过程中，它会不断 “寻找” 自己的位置，逐渐迁移到喉部，然后在喉部安家。在迁移早期，甲状腺是空心的，会在迁移过程中逐渐发育出腺体结构。有趣的是，甲状腺会在孕期第5周逐渐分出左叶和右叶，到第7周才会最终找到自己的位置，“安家” 后再逐渐分化和成熟。胎儿甲状腺发育过程，图片来自：sciencedirect.com值得注意的是，在12周之前，胎儿的甲状腺并不会产生甲状腺激素。因此，此前他们的甲状腺激素全部依赖于母亲。直到18周，胎儿的甲状腺才发育完成，可以产生一定量的甲状腺激素。可见，在宝宝的生长发育过程中，尤其是孕早期，母亲的甲状腺激素水平至关重要。 孕期发现甲状腺问题怎么办？由于孕期甲状腺激素分泌水平升高，碘代谢速度加快，而且胎儿对碘也有一定的需求，因此孕期妈妈一定要注意补碘。根据《中国居民膳食指南（2022）》，孕妇碘的推荐摄入量为230微克/天。按每天食盐摄入量5g计算，可摄入碘约100微克。除吃碘盐外，孕妇可每周摄入1-2次海带、紫菜等富含碘的食物。但补碘的同时也要注意控制碘摄入量，过多的碘也可能导致甲亢。如果和小李一样，不幸在孕期发现甲状腺问题，最佳方案就是及时就医，谨遵医嘱。只要在医生的指导下对甲状腺激素水平进行调整，有必要的情况下进行手术治疗，就可以保证宝宝的健康成长。需要注意的是，孕妇在检查甲状腺功能时，一定要避开甲状腺核素显像检查；在治疗时，切不可进行放射性碘131治疗，这些放射性诊治方式的辐射会对宝宝健康造成严重影响。 撰稿人：甲宝玉（西湖欧米）参考文献：1.Thyroid disorders in pregnancy and postpartum - Australian Prescriber (nps.org.au)2.Thyroid Update in Pregnancy.cdr (fogsi.org)3.Embryology, Thyroid - StatPearls - NCBI Bookshelf (nih.gov)4.Hypothyroidism and isolated hypothyroxinemia in pregnancy, from physiology to the clinic - ScienceDirect

小李近期常常感觉到饥饿，吃得特别多，但神奇的是怎么吃都长不胖，甚至看起来还有些消瘦。这狂吃不胖的体质让同事们非常羡慕。　　但这段时间，小李经常感觉到心慌，遇事容易烦躁，晚上也睡不好觉，白天精神很难集中。　　在爸妈的劝说下，小李去医院做了全身体检，没想到医生诊断出她患了甲亢。　　这让小李十分疑惑，怎么好好的甲状腺就出了问题?而且给自己全身带来这么多“毛病”。　　甲亢到底是什么病?它有哪些临床表现呢?得了甲亢又该怎么办?医生正在为甲状腺疾病患者进行触诊 图片来自homage.sg　　如果你和小李一样怎么吃都不胖，千万别高兴得太早，可能是患了甲亢。全球80亿人口中，8000万人可能患有甲亢，因此一定要提高警惕。　　甲亢是甲状腺疾病的一种，它有许多不易察觉的临床表现，在忙碌的生活中很容易被我们忽视。日常生活中，我们可以怎么辨别自己是否患上了甲亢?　　“激动”的甲状腺　　甲亢全称甲状腺功能亢进症，是一种发病率较高、临床上十分常见的疾病，属于内分泌系统疾病，甲状腺在甲亢患者体内产生的甲状腺激素往往超过了身体需要。　　我们知道，甲状腺是脖子前一个小小的、形如蝴蝶的腺体。它能产生、储存和释放身体所需的甲状腺激素。甲状腺虽小，它产生的甲状腺激素几乎会影响到身体的每个器官，并控制许多重要的生理机能，是人体的“指挥官”。　　甲状腺产生的激素会影响人的呼吸、心率、体重、消化和情绪。当血液中的甲状腺激素超标时，生理机能就会失去平衡，引发一系列身体器官的异常反应，整个身体运作系统会亮起红灯，并出现各种异常的病症。而甲亢，就是由于甲状腺过于“激动”，从而产生了过量甲状腺激素的情况。　　如果不治疗，甲亢会导致心脏、骨骼、肌肉、月经周期和生育能力等方面出现严重的问题，这是一个“牵一发而动全身”的疾病。　　甲亢的临床表现　　甲状腺激素在甲状腺体中产生后，会从通过血液运输到全身。　　因此，得了甲亢之后，我们全身的组织和器官都可能会受到影响，尤其是循环系统、神经系统和消化系统。　　甲亢的具体症状因人而异，整体上可能包括：紧张或烦躁、疲劳、肌肉无力、不耐热、睡不好，严重者甚至出现手臂颤抖、心跳加速、暴躁易怒等问题。　　甲亢病人另一个比较典型的特征是会变得食量大、饿得快，每天都得加餐，但即使“狂吃”，人还是会日渐消瘦。有的病人在得病之后脖子会变得粗大，肿起来，眼睛会变鼓、突出，再加上身体日渐消瘦，整体外貌会显得有点“可怕”。　　甲亢病人的外貌特征 图源《甲状腺功能亢进310个怎么办》一书　　当然，并不是所有甲亢患者都会有上述症状，也有部分患者得病后症状很轻，或不明显，或者只出现其中一部分症状，让人误以为是其他的疾病，因而难以辨别。　　病例1：　　小徐，24岁，会计。　　由于会计工作比较忙碌，小徐又经常加班熬夜，导致她常常感到头晕眼花，提不起精神，做什么事情都很乏力。　　近几个月，小徐明显瘦了一圈，运动后出汗量也增加了。但她认为自己瘦下来是因为食欲不振，吃得少。　　怎么样?大家觉得小徐患上的是甲亢吗?　　公布答案——的确是甲亢。　　如前文所言，甲亢患者的典型表现是“狂吃”，而患有甲亢的小徐却是食欲不振，这其实是　　甲亢的一种非常特殊的临床表现。　　在临床上，大约有15%的甲亢患者会出现食欲减退的现象，只有经过了甲亢治疗，病情被控制住以后才会逐渐恢复正常的食欲。这种特殊情况通常可能和其他疾病的影响相关，也可能是甲亢干扰了患者胃肠等消化器官的功能。　　另外，这类患者的肝脏可能也已经发生了病变，只不过因为病变较轻暂未查出，这也可能是导致他们食欲减退的原因。　　甲亢易发人群　　甲亢是一种常见病，一般在人群中占据1%~2%，生活在城市地区则更易患病。甲亢的易感人群具的特点汇总如下：　　1. 女性 　　2. 年龄超过60岁 　　3. 在过去6个月内怀孕或生过孩子 　　4. 做过甲状腺手术或有甲状腺问题，如甲状腺肿大 　　5. 有甲状腺疾病家族史 　　6. 患有恶性贫血，身体因没有足够的维生素B12，不能产生足够的健康红细胞 　　7. 患有1型糖尿病或原发性肾上腺皮质功能不全 　　8. 常吃大量含碘的食物、使用含碘药物、或从营养补充剂中获取过多的碘。　　上述的几点如果你符合其中一条，可能就比较容易患上甲亢，符合得越多越易感。如果你是易感人群，千万要小心，一旦出现了疑似甲亢的对应症状，一定要及时就医。当然，如果已经确诊了甲亢也不必过于忧心，积极配合医生的治疗就能逐渐恢复。　　在这里需要提醒大家，千万别不把甲亢当回事，如果“弃疗”，可能会带来其他一些严重的健康问题，包括心跳加速导致的血栓、中风、心力衰竭、骨骼变薄以及骨质疏松症等，还可能会影响到妇女的生育功能。　　看完这篇文章的你，快想想自己最近身体状态如何，如果自觉“不妙”，那果断去约个甲状腺功能检查吧。甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考文献　　1. Hyperthyroidism | Graves' Disease | Overactive Thyroid | MedlinePlus　　2. Overactive thyroid (hyperthyroidism) - Symptoms - NHS (www.nhs.uk)　　3. Overactive thyroid (hyperthyroidism) - NHS (www.nhs.uk)　　4. Hyperthyroidism - Wikipedia　　5. 《甲状腺功能亢进310个怎么办》白耀主编. 中国协和医科大学出版社

两年前，阿瓜在公司体检时发现自己有甲状腺结节，但只有米粒般大小。　　当时医生告诉他，结节是良性的，建议先观察，定期检查就可以。听医生这么说，他就放心了。但由于工作太忙，他忽略了后面要定期检查的事情。　　最近，阿瓜再次体检时，发现结节变大了不少，且能明显触摸到硬的肿块。他在医生的指导下接受细针穿刺活检(Fine Needle Aspiration，FNA)进行检查，没想到结果显示他的结节已经癌变了。　　怎么才两年的时间，甲状腺结节就癌变了?我们应该如何对待甲状腺结节?甲状腺癌，图片来自mdanderson.org　　甲状腺结节患病率高达50%，想想看，我们身边任意的两个人中，就可能有一个甲状腺结节患者。　　发病率这么高，为什么这种病没有得到足够的重视?实际上，绝大多数甲状腺结节都是良性的，恶性甲状腺结节的概率不到5%。　　但是，概率小，不代表甲状腺结节不会癌变。如果像阿瓜一样，长期放任不管不做检查，它可能就悄悄地“憋大招”了。　　甲状腺癌的分期和发展　　常见的甲状腺癌可以分为乳头状甲状腺癌、滤泡状甲状腺癌、甲状腺髓样癌和未分化型甲状腺癌四大类。　　乳头状甲状腺癌显微镜检图　　虽也是癌症大家庭中的一员，但甲状腺癌被称为“最温柔的癌症”——经过规范治疗，很多患者的生活质量不会受影响，寿命也与正常人没有区别。而且，甲状腺癌前期几乎没有明显的症状，只有病情进一步发展时，才会出现如疲劳、颈部肿胀、持续咳嗽、呼吸困难等症状。　　那么，甲状腺癌会和大多数癌症一样，分为早、中、晚期吗?　　实际上，甲状腺癌的分期与其他肿瘤的分期方式大同小异。具体来说，医生往往会根据甲状腺肿瘤(Tumor ，简称T)的大小、淋巴结节点(Node，简称N)的情况，以及是否远处转移(Metastasis，简称M)这三个指标来进行分期。　　这个分期系统称为TNM系统，关注的就是T、N、M三个指标。　　T指的是肿瘤有多大、位置在哪里。这一指标可以分为T0、T1、T2、T3、T4五个等级，越往后，肿瘤越大，或对周围组织有侵犯。T0为没有发现肿瘤细胞，T4就比较严重，表示肿瘤已经扩散到了甲状腺附近的软组织、器官、食道等地方。　　N指的是肿瘤是否扩散到淋巴结，可以分为N0和N1，它们分别是未扩散到淋巴结、扩散到了淋巴结，如果已经扩散了，还可以继续用其他字母表示不同的扩散情况(如N1a)。　　M就是癌症是否扩散到身体其他部位，也可以分为M0和M1两种，即没有扩散到身体其他部位和已经扩散。　　甲状腺TNM分类，在临床上，除了TNM三个指标外，还需要关注年龄(Age)指标，数据来自frontiersin.org　　甲状腺癌的TNM分期越晚，往往预示着预后就越差。因此当你发现自己有对应的症状时，千万不能像阿瓜一样置之不理，一定要早检查、早治疗。　　甲状腺结节如何“癌变”?　　“我的甲状腺结节是怎么癌变的?”阿瓜的这个问题恰好也是许多甲状腺癌患者的疑问。　　甲状腺癌的发展过程并不复杂，大体可以分为以下几个步骤：　　1. 甲状腺癌最开始往往以甲状腺结节的形式出现，跟良性的甲状腺瘤很像，难以分辨。　　2. 随着时间的推移，肿块(结节)逐渐变得非常硬实，这时候就要尽早到医院检查。　　3. 随后，肿块迅速变大，继续变硬。这期间患者自身并没有痛感，医生用手触检查时，可以感觉到肿块比较硬，而且活动受到限制。　　4. 继续发展下去，会出现压迫感，如呼吸困难、吞咽障碍，如果肿瘤侵犯了喉返神经，还会引起声音嘶哑。　　5. 再下一步，可能会发生转移，这时候治疗就比较棘手了。　　听到这儿，阿瓜就该反省一下自己，是不是早就出现了颈部硬块或者吞咽困难，但他当时没有及时到医院检查。　　总的来讲，确诊甲状腺结节的患者，在生活中需要特别注意自己的结节是否有癌变倾向。一般来说，以下几点情况需要特别注意：　　1. 颈部肿胀　　2. 结节快速生长　　3. 结节很硬　　4. 结节形状不规则、位置固定　　5. 脖子前部疼痛，有时会传到耳朵　　6. 声音嘶哑或其他音色变化　　7. 吞咽困难　　8. 呼吸困难　　9. 不是由感冒引起的持续咳嗽　　切记，大家一定不要像阿瓜一样掉以轻心，需要时刻关注自己的身体状况。甲状腺结节恶化的概率虽然不高，但它仍可能是甲状腺癌的前奏。　　从2009年到2018年，甲状腺癌的发病率和死亡率每年都在上升。据《柳叶刀》一篇论文统计，2020年，全球甲状腺癌发病率为每10万人中女性1-10人、男子1-3人。仅2022年一年，美国就有4万余人新患上甲状腺癌，2000多人因此死亡。　　或许很多人谈癌色变，但其实，甲状腺癌被称为“温柔的癌症”——它很常见，但致死率总体不高。目前，现代医学给我们带来了抑制恶性甲状腺癌的有效方式：手术切除甲状腺、放射疗法、化学疗法、甲状腺激素、靶向治疗等。据研究资料统计，临床分期越早，甲状腺癌预后越好，早期甲状腺癌术后年生存率为98.98%。　　很遗憾，目前并没有任何药物可以预防甲状腺结节发生癌变。因此，无论是甲状腺结节患者还是普通人群，最重要的就是定期体检，时刻关注自己的身体状况，力求早发现、早诊断、早治疗。体检之外，就是保证充足营养和免疫状态：作息规律、营养均衡、适度运动，避免大的情绪波动和精神刺激。　　我们能做的，也就是用最积极的态度，抵御最“温柔”的癌症。甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考资料　　1. Thyroid Cancer: Stages | Cancer.Net　　2. 《甲状腺自我管理》/连小兰编著，中国轻工业出版社　　3. Early Signs and Symptoms of Thyroid Cancer (kauveryhospital.com)　　4. Thyroid Nodule: Is it Cancer? | Roswell Park Comprehensive Cancer Center - Buffalo, NY　　5. Precautions for Thyroid Patients - Do's & Dont's - PharmEasy　　6. Frontiers | Creating Prognostic Systems for Well-Differentiated Thyroid Cancer Using Machine Learning (frontiersin.org)　　7. https://www.cdctj.com.cn/system/2020/11/11/030038191.shtml

锂电池的正极质量影响着电池的充放电性能，其中正极的主量元素配比以及杂质元素的浓度尤为重要。当正极材料中存在铁 (Fe)、铜 (Cu)、铬 (Cr)、镍 (Ni)、锌 (Zn)、铅 (Pb) 等金属杂质时，电池化成阶段电压达到这些金属元素的氧化还原电位后，它们就会先在正极氧化，然后再到负极还原成单质。当负极处的金属单质累积到一定程度，其沉积金属坚硬的棱角就会刺穿隔膜，造成电池自放电，对电池造成损害，甚至致命影响。因此，从正极源头上保证其纯度，防止金属杂质异物的引入，对电池生产质控就显得格外重要。目前的锂电池企业通常采用电感耦合等离子体发射光谱法 (ICP-OES) 测定主量元素配比以及杂质元素含量。ICP-OES仪器相对较低的购买和使用成本，使之在相关企业有着广泛的使用。随着锂电池产业升级加速，生产质控愈发严格，对正极材料中元素杂质含量限度要求越来越苛刻。ICP-OES由于其自身原理的局限性，在部分含量较低的杂质元素如Cr、Cu、Fe、Zn、Pb的准确检出方面出现瓶颈。例如，在某些生产工艺控制严格的企业，上述5个元素的控制浓度在1ppm左右（个别厂家Fe含量在10ppm以内），在日常检测中，经过100倍固液稀释比的样品前处理后，样品上机测定时的浓度低至10ppb以下。由于在主要检测观测区的谱线干扰严重，能否实现上述杂质元素浓度的准确分析，对ICP-OES的性能提出了非常大的挑战。与ICP-OES相比，电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)的测定灵敏度更高，检出能力更强，检测下限更低，更加符合锂电池企业高效率准确检测低含量杂质元素的需求。ICP-MS的工作原理决定了其受到的干扰与ICP-OES有较大的区别。ICP-MS受到的干扰主要分为基体干扰和质谱干扰。通常情况下，锂电池正极样品前处理的固液稀释比例在100~200倍，而且前处理时使用较多的酸，使得样品中的固溶含量和酸度都很高，造成ICP-MS的空间电荷效应和电离抑制，待测元素受到基体干扰；对于正极材料样品来说，较高浓度的主量元素会与O、Cl、N等元素结合，形成分子量为M+16、M+35、M+14等质谱干扰。另外，主量元素的高浓度还会产生拖尾，影响分子量M±1元素的测定。如何帮助锂电池企业使用ICP-MS有效克服上述诸多干扰，提高生产效率以及产品质量和性能，成为ICP-MS供应商面临的重要任务。标配全基体进样系统 (AMS) 的珀金埃尔默NexION系列ICP-MS，配合大锥孔三锥设计，QID四极杆离子偏转器，以及具备标准、碰撞和反应三种模式的UCT通用池，可以获得优异的基体耐受性、仪器稳定性和更低的记忆效应。通过进行简单易行的仪器参数优化、干扰消除模式选择和同位素质量数选择，有效消除基体和质谱干扰，准确测定锂电池正极样品中的低含量杂质元素。下述表格显示了NexION 1000G ICP-MS对来自锂电池生产企业的正极材料样品中Cr、Cu、Fe、Zn、Pb杂质元素含量的测定结果，以及仪器方法的优异性能。表1.锂电池正极样品测定结果表2.锂电池正极样品加标回收率测定结果** Cu、Pb、Cr加标5μg/L；Zn、Fe加标50μg/L如何简单有效地做到准确测定锂电池正极材料中低含量杂质元素？请扫描下方二维码即刻获取《ICP-MS测定锂电池正极材料中Cr，Cu，Fe，Zn，Pb杂质元素含量》。扫描上方二维码即可下载右侧资料➡

&beta -内酰胺类抗生素中的高分子杂质是引发速发型过敏反应的过敏原，是药物质量控制过程中的重点检测项目。目前药典中关于&beta -内酰胺类抗生素中高分子杂质的测定多采用葡聚糖凝胶Sephadex G-10自填装玻璃管柱，存在柱效低、分离时间长、分离度差、批间重现性差、操作不便等缺点，为了解决这些问题，采用小粒径、高分辨率的体积排阻色谱成品柱已成为&beta -内酰胺类抗生素中高分子杂质检测的必然趋势。 赛分科技体积排阻色谱柱 SRT® (5 &mu m)、 Zenix&trade (3 &mu m)&mdash &mdash 水溶性体积排阻色谱柱 SRT和Zenix色谱柱固定相采用专利的表面修饰技术(专利US 7,247,387B1和US 7,303,821B1)，通过在高纯度具有良好机械稳定性的硅胶基质上，键合一层均匀的纳米厚度中性亲水薄膜而制备得到。 ● 采用可控的化学修饰技术，能确保柱与柱之间有着可靠的重现性； ● 精心设计的大孔体积可保证高的分离容量以及优异的分辨率； ● 表面亲水涂层覆盖完全，使之具有优异的色谱柱稳定性，延长色谱柱寿命； ● 低盐浓度洗脱，适合LC-MS分析； ● 专利的表面修饰层，确保对样品的最大回收率； ● 广泛适用于生物分子及水溶性聚合物的分离和检测。 SRT和Zenix色谱柱对于水溶性&beta -内酰胺类抗生素中高分子杂质的检测具有良好的效果。 Mono GPC &mdash &mdash 油溶性体积排阻色谱柱 Mono GPC以具有极窄粒径和孔径分布的高交联度聚苯乙烯/二乙烯苯(PS/DVB)颗粒为基质，孔径分布均一，使分析中保留时间与分子量具有准确的线性关系。高交联度的多孔颗粒具有优异的化学和物理稳定性，因此在更换有机溶剂时可以使分子量校正曲线的形状及色谱柱的柱效几乎保持不变。Mono GPC填料具有大的孔体积，可确保对聚合物分离有着高的分辨率。 Mono GPC对于脂溶性&beta -内酰胺类抗生素中高分子杂质的检测具有良好的效果。 Zenix-150对头孢地嗪钠高分子杂质的检测注：分离度按照2010版《中国药典》附录VH计算。 &mdash &mdash 样品来源于某制药公司 良好的批间重现性 &mdash &mdash 色谱条件同上 Zenix SEC-150 材料 表面键合亲水薄膜的硅胶颗粒大小 3 &mu m 孔径 (Å ) ~ 150 蛋白分子量范围 500 - 150,000 水溶性聚合物 分子量范围 500 - 25,000 pH 稳定性 2 &ndash 8.5，短时可耐pH 8.5-9.5 反压 (7.8x300 mm) ~ 1,500 psi 最大耐受压力 (psi) ~ 4,500 盐浓度范围 20 mM - 2.0 M 最高使用温度 (oC) ~ 80 流动相的兼容性 常规水相及有机相溶剂应用实例 头孢地嗪钠 头孢西丁 头孢米诺钠 头孢拉定 头孢呋辛酯头孢地尼 头孢泊肟酯 美洛西林钠 磺苄西林钠 头孢尼西 头孢噻肟钠 头孢噻吩钠 比阿培南 阿莫西林 头孢噻利 头孢丙烯 泰比培南酯 磺苄西林钠破坏物 盐酸头孢替安 头孢硫脒 头孢特仑新戊酯 头孢哌酮钠 注：点击链接可见图谱。 优质服务 ● 提供免费的产品试用 ● 提供实际样品的色谱柱筛选和方法确认 促销公告 即日起至8月30日，凡购买一支体积排阻色谱柱，第二支体积排阻色谱柱享受五折优惠或赠送一支高端C18柱。 注：第二支体积排阻色谱柱市场价不得高于第一支。 订货信息 产品名称 粒度 孔径 规格 订货号 SRT SEC-100 5 &mu m 100 Å 7.8x300 mm 215100-7830 SRT SEC-1505 &mu m 150 Å 7.8x300 mm 215150-7830 Zenix SEC-100 3 &mu m 100 Å 7.8x300 mm 213100-7830 Zenix SEC-150 3 &mu m 150 Å 7.8x300 mm 213150-7830 Mono GPC-100 5 &mu m 100 Å 7.8x300 mm 230100-7830 关于赛分科技 赛分科技有限公司（Sepax Technologies, Inc）总部位于美国特拉华州高新技术开发区，致力于开发和生产药物与生物大分子分离和纯化领域的技术和产品。赛分科技是集研发、生产和全球销售为一体的实业型企业。公司主要产品为液相色谱柱及耗材、固相萃取柱（SPE）及耗材、液相色谱填料以及分离纯化仪器设备。在液相色谱领域里，赛分科技已开发出了100多种不同型号的液相色谱材料，涵盖了反相、正相、超临界（SFC）、手性（Chiral）、离子交换、体积排阻、亲和、HILIC等各种类别，为世界范围内液相色谱产品最为完善的企业之一。 赛分科技的创新技术使之生产出具有最高分辨率及最高效的生物分离产品，包括体积排阻、离子交换、抗体分离、和糖类化合物分离色谱填料和色谱柱，可广泛地应用于单克隆抗体、各种蛋白、DNA、RNA、多肽、多糖和疫苗等生物样品的分析、分离和纯化。赛分科技先进的技术和完善的产品线已使赛分成为全球生物分离的领航者。 公司网站： www.sepax-tech.com.cn www.sepax-tech.com

美国药典（U.S.Pharmacopeia，简称USP） 是一家制定法定公共医药保健产品标准的权威机构，主要药品质量标准和检定方法作出的技术规定。美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，简称FDA）的职责是对药品进行管理和监督，在管理和监督过程中就会引用USP相关标准。很多没有法定药典的国家通常都采用美国药典作为本国的药品法定标准，因此国内相关药厂向美国以及这些国家出口的药品或原材料或辅料时就必须符合美国药典的要求。药物杂质按其性质可以分为有机杂质、无机杂质、残留溶剂三大类，其中对于无机杂质主要涉及杂质元素的检测，美国药典2008年9月份提出对杂质元素的检测进行修改，正式实施的日期是2015年12月1号。美国药典USP232明确要求测定各元素杂质含量，并规定了15 种金属元素杂质（Cd、Pb、As、Hg、Ir、Os、Pd、Pt、Rh、Ru、Cr、Mo、Ni、V和Cu）的每日允许暴露值（PDE），USP233提供了两种基于现代分析仪器的检测方法，并已由USP 下属的分析开发部门验证。新通则中所述两种方法分别是电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-AES法或ICP-OES法）、电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS 法），样品均采用封闭容器微波消解法。对于准备进入美国或相关市场或已在该市场有销售的原料药或制剂厂家，必须在新法规执行之前做好充分的准备，提前对即将上市申报的产品进行金属元素杂质风险评估；同时需要做好硬件和软件上的升级，按照法规的要求，开发和验证适合自己公司产品的金属杂质检测方法，保证上市产品符合法规要求。否则，即使现在药品申请已被FDA批准，在2015 年12 月1日新法规正式执行生效后，还需对工艺中的各个阶段潜在的、加入的或不经意引入的金属元素杂质进行风险评估，并再次经FDA批准，后续工作将非常烦琐。针对以上情况，PerkinElmer推出针对USP 232/233的解决方案来应对美国药典元素杂质的检测要求。解决方案下载地址：http://go.perkinelmer.com/l/32222/2014-08-26/28svh/32222/57362/PerkinElmer_USP232233.pdf

上海安谱实验科技股份有限公司参加由上海市机械设备成套（集团）有限公司组织的上海疾病预防控制中心甲状腺项目包和标准品及色谱耗材招标，于2017年12月，成功中标4个包件，包括甲状腺项目包1、甲状腺项目包3、甲状腺项目包6、标准品及色谱耗材，中标总金额达104.7万。 甲状腺项目包1中标公告： 甲状腺项目包3中标公告： 甲状腺项目包6中标公告： 标准品及色谱耗材中标公告：

微波消解系统助力药品质量控制由于药品中的元素杂质不仅构成患者的毒理学风险，而且可能影响药物产品的质量和功效。因此，元素杂质分析在药物开发和质量控制中起着重要作用。与药品质量控制相关的法规有哪些？ 国际人用药品注册技术协调会（ICH） 在ICH 指导手册中 Q3D生效以前，重金属分析采用的是硫化物沉淀法，是根据 USP, Ph.Eur.2.4.8 规定中的限制测试。这项超过100 年的旧版操作规程是不明确的，而且不能确定具体的量化结果。终于经过这么久的发展后，在相关的法律法规中，过时的湿法化学分析已逐步被现代仪器分析取代。由于 ICP-OES 和 ICP-MS 的使用，随之相关的样品前处理技术，例如微波辅助消解，目前已成为定量元素分析的主流前处理方式。自 2014 年 12 月起，ICH 指导手册中 Q3D 步骤 4 生效，并且市场中的所有产品都必须遵循遵循该步骤（从 2018 年 1 月开始，新的提案已提交并且已获批准）。指导手册中根据元素杂质的毒性和它们在药物中产生毒性的可能性，将其分为四类 – 1, 2A, 2B 和 3，并且详细说明了元素的种类，剂型（口服，注射以及吸入）以及允许日常接触量（PDE）。值得注意的是，等级1中的Cd、Pb、As、Hg 和等级2中的Co、V、Ni 是人体致毒物，所含 PDE 较低。对于这些元素，即使这些金属没有人为添加，也必须进行风险分析，以防超过其 PDE。根据评估结果，定义一个合理的控制策略，从没有任何分析到定期研究，再到最终成品的理性测试。 美国药典-USP2015年12月，USP 232章节中元素杂质—限制和233章节元素杂质—规程正式生效，并在 2018年1月，取代了所有对旧版USP的引用。232章节中所规定的限制完全符合ICH Q3D的要求。对于膳食补充剂而言，USP章节从2013年8月开始正式生效，它参考了 USP关于全元素污染物的分析规程，自 2018 年1月起开始执行。欧洲药典-Ph.Eur.欧洲药典委员会决定重新逐字修订Ph. Eur. chapter5.20中的ICH Q3D指导方针，自 2018年1月开始，欧盟市场上的所有现有产品都需考虑此问题。2020版中国药典2020版中国药典，9102药品杂质分析指导原则，无机杂质参照ICH Q3D进行研究，并确定检查项目。为什么以上法规都对元素杂质含量进行了限定？元素杂质可能会存在于原料药、辅料、制剂中的催化剂或环境污染物中。这些杂质可能是自然生成的，也可能是人为加入或不可逆引入的（例如与生产设备的相互反应）。当我们知道元素杂质有产生的可能性时，就必须保证杂质符合指定的限度。要注意的是，砷、镉、铅和汞在自然中普遍存在，所以我们在采用基于风险的控制策略时必须包括对这四种元素的考虑。不论采用何种方式，由于元素杂质并不给患者提供任何治疗益处，在药品中的水平应被控制在可接受限度以内。 微波消解技术成为元素杂质定量的技术 由于2020版中国药典、美国药典（USP 和），欧洲药典（Ph。Eur。5.20）和国际协调会议（ICH Q3D）的新规定，使用ICP—OES或ICP—MS与可靠的样品制备技术（例如基于加压消解腔(PDC)的超级微波消解仪）已成为元素杂质定量的技术。例如易挥发元素铂元素Os，已知Os在某些活性药物成分（API）的生产链中被用作催化剂。样品基质的消化主要是通过氧化无机酸（例如HNO3）来完成的，这将在确定Os痕迹时引起问题。原因是在这种条件下，Os元素形成了不同种类的挥发性氧化物，导致了Os的失控。四氧化锇不仅具有高度挥发性，还可通过吸入、食入和皮肤接触从而产生剧毒。 安东帕Multiwave 7000可一次性消解所有类型的样品。针对不同元素的特性，您可以根据待测的元素选择压力密封样品管或密闭石英管，同时也可以根据所需样品的处理量、样品量、样品体积和反应混合物等进行支架选择。如上图所示，不仅可选择石英管用来应对Os元素易挥发的状况，同时使用压力样品密封管对其他样品进行消解。满足所有药典，完美助力药品质量控制！

由于肝素钠在分子量分布和电荷差异上的异质性，对其进行有效分析一直是一个挑战。而且，这些杂质通常具有与肝素钠相类似的特性，使得在使用分析方法时很难区分肝素钠与其杂质。为了有效将肝素钠从杂质中（包括生产过程产生的杂质如硫酸皮肤素和非法添加的杂质如多硫酸软骨素）分离出来，美国药典（USP）颁布了一种采用离子交换色谱鉴定肝素钠及其杂质的色谱方法（注：中国药典对肝素钠的检测方法和USP相同）。然而，目前市面上的离子交换色谱柱很少能够满足USP的分离度标准，因此，迫切需要有一种新型填料来对其进行改善。赛分科技近日开发了一种离子交换色谱柱&mdash &mdash Glycomix&trade SAX，可对如肝素钠这样的带多电荷聚糖样品实现高效分离。 图1肝素钠、硫酸皮肤素和多硫酸软骨素在Glycomix&trade SAX上的分离色谱图 色谱条件 Column: Glycomix&trade SAX, 4.6 x 250 mm Guard column: Glycomix, 4.6 x 50 mm Mobile phase: A: 0.04% NaH2PO4, pH 3.0 B: 0.04% NaH2PO4+14% NaClO4, pH 3.0 Flow rate: 0.22 mL/min Gradient: 20% - 90% B in 60 minutes Wavelength: 202 nm Column temp: 25 ℃Injection volume: 10 mL Pressures: 9.5 bar Sample: 20 mg/mL Heparin sodium 1 mg/mL Dermatan sulfate (DS) 1mg/mL Oversulfated chondroitin sulfate (OSCS) in H2O 在Glycomix&trade SAX柱上，肝素钠和硫酸皮肤素的分离度为3.8，肝素钠和多硫酸软骨素之间的分离度为5.8，远远超过USP所要求的1.0和1.5。 图2 肝素钠、硫酸皮肤素和多硫酸软骨素的标准曲线 图3 Glycomix&trade SAX的批次重现性 更多信息：http://www.sepax-tech.com.cn/products/tjpz1/lzjh/Glycomix/13.html 《Glycomix&trade SAX产品手册》 点击下载 关于赛分科技 赛分科技有限公司（Sepax Technologies, Inc）总部位于美国特拉华州高新技术开发区，致力于开发和生产药物与生物大分子分离和纯化领域的技术和产品。赛分科技是集研发、生产和全球销售为一体的实业型企业。公司主要产品为液相色谱柱及耗材、固相萃取柱（SPE）及耗材、液相色谱填料以及分离纯化仪器设备。在液相色谱领域里，赛分科技已开发出了100多种不同型号的液相色谱材料，涵盖了反相、正相、超临界（SFC）、手性（Chiral）、离子交换、体积排阻、亲和、HILIC等各种类别，为世界范围内液相色谱产品最为完善的企业之一。 赛分科技的创新技术使之生产出具有最高分辨率及最高效的生物分离产品，包括体积排阻、离子交换、抗体分离、和糖类化合物分离色谱填料和色谱柱，可广泛地应用于单克隆抗体、各种蛋白、DNA、RNA、多肽、多糖和疫苗等生物样品的分析、分离和纯化。赛分科技先进的技术和完善的产品线已使赛分成为全球生物分离的领航者。 公司网站：www.sepax-tech.com.cn www.sepax-tech.com

制药企业通常将新药研究重点聚焦于未满足的医疗需求上，新药的研发速度往往由患者驱动。因此，在药物研发过程中快速做出决策，可更快地提高患者的治愈率，元素杂质分析是可提高研发效率的一个步骤。金属催化剂通常用于原料药的合成中，研发者需要监测各种原料和合成工艺中金属催化剂的残留情况，从而实施有效的控制策略。通常使用灵敏度、精密度高和选择性好的电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES或ICP- -OES)或ICP-MS对药物中的元素杂质进行分析。然而，在药物研发期间，许多样品是不需要这些昂贵、费时、灵敏度高的技术。 研发者通常需要快速确定元素含量，以提高优化合成工艺的效率。XRF可更快速、 更简便地测定原料、中间体和研发样品中的元素杂质含量，同时保证必要的准确度。如今，手持式X射线荧光光谱仪正在成为原料药采购中质量控制的有力分析工具。其被广泛接受的原因是，它用于仓库化学品的快速识别，比传统的实验室分析技术更具成本效益。长期以来莱雷科技公司在现场金属分析方面积累了丰富的经验，其产品在全国各地已经成为此类仪器的标准。莱雷科技的美国SCIAPS手持式X射线荧光光谱仪小型，轻便、计数率高，结果准确、速度快（2秒），被广泛用于现场金属材料的分析和分选。SCIAPS手持式光谱仪采用高效的激发源和检测器，实现了高精度，快速，安全的现场金属分析。把实验室级别的分析结果和轻松方便的操作方式完美地结合在一起。 检测范围广SCIAPS手持式光谱仪有无与伦比的轻元素分析功能，可在2秒钟内快速准确的分析出元素周期表多种元素，以其人性化的设计，快速识别,交互体验极简，技术先进等优点迅速得到客户群认可. 先进技术确保准确结果SciAps所有的XRF仪器为18年新的研发成果，采用的都是市面上技术尤为先进的元器件。在每次仪器检测完毕后自动校准仪器任何偏差可立刻检测到并自动修正。所以，仪器始终处于良好状态，保证了分析结果的准确性。 安全性能好X系列仪器采用X射线技术，安全符合《中华人民共和国放射污染防治法》《放射性同位素与射线装置安全和防护条例》等法律法规的规定。当仪器前端无样品时，仪器自动终止X射线管工作状态。 应用广泛手持式光谱仪的广泛应用于：地质、采矿、土壤监测、环境监测、电子、医药、石化、考古、木材、电力、玩具、金属加工、压力容器、废旧物资回收、航空航天、金属冶炼、大型工程、锅炉制造、再生资源金属、玻璃的回收、刑事证据鉴定等众多领域。 不得不说，多种技术的发展促进了便携光谱仪器技术的进步，使得该仪器非常适合于原料药的表征。这些技术包括：先进的制造程序、创新的光学设计、紧凑和高稳定性的探测器、更小的电子元件、触摸屏的发展、计算能力的进步，以及使用时间更长、性能更好的电池。

2016年3月7日,岛津公司宣布推出ICPMS-2030电感耦合等离子体质谱仪。新ICP MS-2030是岛津公司应对药品元素杂质ICH * Q3D准则所推出的新产品。ICH * Q3D准则规定了24种有毒元素每天摄入的限制量，并要求对这些元素进行高灵敏度、高精度测量。ICP MS-2030满足这些要求的ppt水平高灵敏度，主要是因为新产品中采用了新开发的碰撞池、内部结构优化、FDA 21 CFR Part 11合规性、自动分析方法开发功能、独特的测量结果评价功能，优秀的性能能够为客户提供高可靠性的分析结果。　　美国药典规定了杂质元素限量(USP )和推荐的检测方法ICP-MS(USP )，将在2018年1月生效。　　USP 中，X射线荧光光谱法被采用为一般的分析方法。对于这些需求，岛津提供了元素杂质分析的整体解决方案，从FDA 21 CFR Part 11规定的不需要样品制备的筛查分析EDX-7000/8000，到ICPMS-2030的高灵敏度和高精度分析。　　ICPMS-2030将在近日在美国亚特兰大召开的PITTCON 2016上展出。关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

去年发生的美国百特公司使用美国SPL公司在中国控股的常州SPL公司提供的 &ldquo 肝素钠&rdquo 原料生产的&ldquo 肝素钠注射液&rdquo 在美国集中出现不良反应，美国食品药物管理局（FDA）随后公布检验结果，在药物原料中验出&ldquo 多硫酸软骨素&rdquo 的成分。 硫酸软骨素是一种从动物关节、软骨等组织中提取出来的生物衍生产品，可作为食品添加剂。在问题&ldquo 肝素钠&rdquo 里检测出来的是发生过化学变化的类似肝素钠分子的多硫酸软骨素，故美国对肝素钠原料中杂质的含量给予限定，并将新的检测方法纳入美国药典，对中国肝素钠出口厂进行限制。中国国家食品药品监管局针对此事件于去年4月要求国内肝素钠药品生产企业必须在现行的肝素钠药品质量检测标准的基础上，增加多硫酸软骨素检测项目，以确保产品质量安全。 目前美国药典中针对肝素钠杂质的检测方法有两种：液相法和离子色谱法。两种方法均涉及到了戴安公司的技术。 液相色谱或离子色谱法：该方法使用常规液相色谱仪或离子色谱仪，戴安的IonPac AS11离子色谱柱，紫外检测器。该方法能够直接分离样品中的硫酸皮肤素、多硫酸软骨素以及肝素钠，主要用于检测肝素钠中的多硫酸软骨素。 离子色谱法：该方法使用带有脉冲安培检测器的离子色谱仪。将肝素钠样品水解，肝素钠中有机杂质会水解为半乳糖胺，用戴安公司的氨基酸捕获柱、保护柱、CarboPac PA20分析柱进行分析，通过脉冲安培检测，得到半乳糖胺的含量，水解样品溶液中的半乳糖胺在总氨基己糖中的含量不得超过1%。主要用于检测肝素钠中的有机杂质。 戴安中国有限公司应用中心现可提供以上分析方法，如大家对上述分析方法感兴趣，请与戴安公司应用中心联系：010-62849182 戴安中国市场部 2009年4月10号

9月22日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强/蒋轶团队，联合浙江大学研究员张岩团队，在Nature上发表了题为Structures of full-length glycoprotein hormone receptor signaling complexes的研究论文，首次解析了糖蛋白激素GPCR，即全长黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体（luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor, LHCGR）处于失活状态和多种激活状态下的四个结构。该工作揭示出绒毛膜促性腺激素（CG）识别LHCGR的分子机制，以及1期临床实验的小分子化合物Org43553与受体LHCGR相互作用细节模式；鉴定了糖蛋白激素选择性结合LHCGR和促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）受体的关键氨基酸残基；提出了激素配体激活受体的“Push and Pull”模型。上述工作对理解糖蛋白激素识别和激活GPCR的机制，为临床开发替代激素治疗的小分子药物具有理论和现实意义。　　激素是人体的化学信使，控制着各个器官的生理功能，而下丘脑和脑下垂体是内分泌激素的控制中心。传统内分泌系统由三大分支组成，即下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）、下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）和下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）。其中，三种促性腺激素，包括促黄体生成素（luteinizing hormone，LH），促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和绒毛膜促性腺激素（chorionic gonadotropin，CG）是糖蛋白激素，调控HPG轴的关键生理功能，包括人体的性别发育，精子发生和卵子成熟，以及促进第二性特征的发育及维持。另一类糖蛋白激素促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）是HPT轴调节的关键糖蛋白激素，主要通过调控机体甲状腺素的水平从而调节人体代谢。上述激素均为临床重要的治疗药物，其中FSH和LH用于辅助生殖及体外受精，以及治疗女性不孕症和男性促性腺功能减退症等；CG用来诱导女性排卵，增加男性精子数量等。TSH与131I联合应用于甲状腺癌术后患者，抑制和消融残余癌组织等。尽管糖蛋白激素的临床应用取得成功，但糖蛋白激素激活人体细胞中受体的机制仍然未知。　　四种糖蛋白激素的整体三维结构高度相似，均由一条保守的α链和激素特异性的β链组成。糖蛋白激素受体为A类G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR），其中，LH和CG共同作用于促黄体生成素/绒促性素受体（LHCGR），FSH作用于卵泡刺激素受体（FSHR），TSH作用于促甲状腺激素受体（TSHR）来发挥生理功能。与大多数A类GPCR不同，糖蛋白激素受体有约由340-420个氨基酸构成的巨大N端胞外区结构域（ECD），该结构域由富含亮氨酸的重复序列构成，并且存在复杂的糖基化修饰，然而，由于糖蛋白激素受体结构的特殊性，体外获得全长的该类蛋白十分困难。目前尚无全长糖蛋白激素及其受体复合物的结构被报道，限制了人们对于该类受体的激素选择性，以及对受体激活机制的理解。此外，结构信息的缺乏也制约了靶向该类受体的小分子治疗药物的研发。　　该研究中，科研人员采用单颗粒冷冻电镜技术，首次解析了3个近原子分辨率的全长LHCGR处于激活状态下的结构（图1），包括结合内源性激素CG的LHCGR（野生型）受体结构（4.3埃）、结合内源性激素CG的LHCGR（含持续性激活突变S277I）受体结构（3.8埃）以及结合内源性激素CG和小分子化合物Org43553的LHCGR（含持续性激活突变S277I）受体结构（3.2埃）。该研究首次揭示了全长LHCGR的结构，以及CG与LHCGR相互作用的细节；解析了失活状态下全长LHCGR的电镜结构，分辨率为3.8埃。通过对比激活LHCGR结构，研究发现受体的ECD发生了约45度的偏转。通过进一步结构分析和功能试验验证，研究提出了LHCGR受体“Push and Pull”的受体激活模型（图2）。这也是首个全长单独GPCR的电镜结构。此外，研究还解析了处于1期临床试验中的小分子化合物Org43553与LHCGR相互作用的分子细节，揭示了Org43553的结合口袋，为临床开发针对LHCGR，FSHR和TSHR的选择性小分子药物替代激素治疗提供了结构模板。　　综上，该研究解析了首个糖蛋白激素受体——LHCGR的全长结构，揭示出LHCGR与其内源性激素配体CG的相互作用模式，解决了LHCGR和FSHR对于三种激素LH，CG，FSH的选择性问题；率先提出LHCGR的“Push and Pull”激活模型，并证实该激活模型在糖蛋白GPCR中的普遍性；阐明了小分子化合物Org43553识别LHCGR的分子基础，为靶向糖蛋白激素受体的小分子药物开发奠定了结构基础。　　研究工作得到国家重点研发计划、上海市市级科技重大专项、中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金委员会及浙江省自然基金委员会等的资助。

工欲善其事，必先利其器。半导体设备与材料作为半导体行业的前端供应基石，其进步与发展是整个行业持续向前的源动力。目前，我国半导体材料国产化替代市场需求期望大、发展空间广阔，同时各方资源共同推动行业上游材料、设备的进步。其中，光刻胶自 1959 年被发明以来，就成为半导体工业最核心的工艺原材料，可谓是推动实现摩尔定律的重要力量。但目前，我国集成电路用半导体光刻胶仍大规模依赖进口，是近几年国产化替代期望较高、国内半导体行业重点支持的核心项目，这也为国内光刻胶企业提供了市场空间和发展机遇。但由于半导体光刻胶有较高的行业技术壁垒和客户认证壁垒，为国产化道路造成了极大挑战。在半导体光刻胶的众多质控项中，除去关键的光学及物理性能，金属离子污染是晶圆制造三大常规污染中影响最为严重的一类，加之光刻工艺中光刻胶的特殊操作及所发生的光化学反应，现也成为质量管控中非常重要的一项图为：光刻胶产品制作工艺流程图对此，作为拥有多年半导体光刻胶研发经验的业内人士，上海新阳半导体材料股份有限公司研发部耿志月部长认为：“光刻作为集成电路制程中的核心步骤，其过程中的试剂及材料的金属离子污染会直接导致制程良率降低甚至废品产生，尤其对于影响最为严重的碱金属、碱土金属，管控最为严格。而光刻胶作为光刻制程中的核心材料，其产品品质要求逐步提升。金属离子含量管控需求已从成品逐步发展到全产业链，尤其对于基础原料中金属离子含量的控制，会直接影响后续工艺和最终成品。”安捷伦元素分析解决方案是基于半导体光刻胶全产业链，从原料到光刻胶成品的杂质元素含量管控体系。半导体光刻胶一般由光引发剂、树脂、单体、溶剂和其他助剂等组成，所用原料的品质会直接影响最终产品的品质；同时也决定了生产工艺的复杂程度、效率、成本等。安捷伦新一代 ICP-OES 可提供有机类样品直接进样的简便分析方法，同时具有更加智能化的分析模式，全谱扫描可自动鉴定光谱干扰，可用于筛查高含量杂质元素，这也为最终光刻胶产品的分析方法提供一定的指导信息，可最大程度减少样品复测率、保证测试准确性，为原料选择及追溯提供可靠保证。紧随半导体集成电路技术的发展需求，安捷伦 ICP-MS 通过不断的技术革新和行业经验积累，满足半导体行业对于痕量金属离子分析能力数量级式的提升。对于光刻制程用到的光刻胶及其配套试剂等有机化学品的检测，安捷伦专有的温焰模式（Warm Plasma）分析方法可对有机基体产生稳定的等离子体，同时加之样品引入部分特有的补偿气调节，可达到高灵敏度、低背景值检测，大大优化信噪比，有效实现 ppt 级及以下的检出能力。针对半导体光刻胶，从样品制备，到针对各种有机样品ICP-MS仪器参数选择，安捷伦与业内专家共同整理了《ICP-MS/MS 测定半导体光刻胶中的杂质元素 SOP》，期望助力光刻胶国产化。

2021年6月21日，石家庄四药有限公司-岛津“药物杂质研究技术合作实验室”签约揭牌仪式暨“药物杂质研究新技术”报告会在石家庄四药有限公司药物研究院一楼报告厅顺利召开。 石家庄四药历经73年风雨历程，近年来，企业以创新驱动为引领，依托雄厚的产业禀赋和人才优势，建立起国家五部委联合认定的国家企业技术中心，及国家地方联合工程实验室、院士工作站和博士后科研工作站等高层次创新平台，创新能力和水平加快提升，形成了以仿制药、创新药、原料药、医用包材、生物药等较为健全的产业链协同发展的新型产业格局，具备了高端制造和新技术、新产品、新材料研发、领先应用及产业化多重发展优势，行业影响力快速提升。近年来，随着产业规模的不断扩大，经营触角遍及全国并延展到90多个国家和地区，成为行业创新与发展的重要力量，跻身中国制药工业百强企业、全国技术创新型示范企业、中国化学制药优秀出口品牌行业。 （石家庄四药研发中心药物研究院 大门照片） 目前，石家庄四药拥有岛津液相色谱仪、气相色谱仪和气相色谱质谱联用仪等多款高端研究级设备60余套。为了推动进一步的合作发展与协作共赢，双方于2021年6月21日挂牌成立【石家庄四药有限公司-岛津“药物杂质研究技术合作实验室”】，并签署战略合作协议。 石家庄四药有限公司（以下简称“石四药”）执行总裁兼装备环保中心总经理崔永斌先生、执行总裁兼研发中心总经理孙立杰博士、总裁助理兼战略发展中心总经理田鹏美女士、研发中心常务副总经理王立江先生、研发中心副总经理夏国龙先生；岛津企业管理（中国）有限公司（以下简称“岛津”）分析计测事业部营业部马景辉副部长、市场部医药行业经理吴国华博士、市场部首席专家吕冬先生、河北区经理魏亮先生、河北区营业杜鑫先生、岛津中国创新中心冀峰女士、河北汇博云海科技发展有限公司刘新乐经理、张玉凤经理等人员出席了仪式。本次会议还特别邀请了河北省药品医疗器械检验研究院副院长高燕霞女士、河北省药品医疗器械检验研究院郭永辉博士。仪式由石家庄四药有限公司研发中心常务副总经理王立江先生主持。大会现场石家庄四药有限公司研发中心常务副总经理王立江先生 王立江总经理首先介绍了双方出席仪式的领导和工作人员，阐述了建立合作实验室的背景和协商历程，并邀请双方领导进行了热情洋溢的致辞。随后，孙立杰研发中心执行总裁发表致辞，他在致辞中说：本次合作对于双方深化合作，实现共赢共利，具有里程碑的作用。作为行业领军企业石家庄四药这几年有着突飞猛进的发展，通过建立岛津合作实验室可以起到行业示范作用。岛津提供的服务涵盖：药品上游到下游整个产业链的所有服务。药物研发是关系人类生命健康的伟大科学事业，每一项进步都离不开科研人员的不懈努力，同样也离不开岛津高效、精密、可靠的分析检测仪器，它们对药物研发起到了巨大的支撑作用。从我司购买了第一台岛津气相色谱仪，至今已有17年。现在我们已经有液相色谱仪、紫外可见分光光度计等，超过60台岛津的精密仪器，希望今后两方紧密合作，影响和带动药物研发和产品质量提升，不断提高对人民健康需求的幸福感！ 石家庄四药有限公司执行总裁兼研发中心孙立杰博士 岛津分析计测事业部营业部副部长马景辉先生在致辞中指出，岛津作为业内知名的分析仪器专业厂商，在分析仪器领域不断创新的同时，在多个领域也推出了众多的实验室整体解决方案，为广大实验室工作人员提供了有力的支持。近期岛津有幸参与到四药集团新研究院建设，也正是因为四药集团对岛津的充分信任，在短短几年已经有几十台岛津的分析仪器顺利安装并投入使用，这也奠定为四药集团和岛津展开全方位的深入合作奠定了夯实基础。同时，马部长也对石四药一直以来的帮助表示感谢，并希望与石四药所有科研团队在今后有更多的合作与交流。 岛津企业管理（中国）有限公司 分析计测事业部营业部副部长 马景辉先生 随后，河北省药品医疗器械检验研究院副院长高燕霞女士进行了讲话：首先对本次石家庄四药与岛津签署合作实验室表示祝贺，四药集团历经70年的历史变迁，现已发展为大型、综合的制药集团，是国内重要的化学药生产研发和出口的龙头企业；岛津则是一家业内知名的仪器厂商，特别是在2002年岛津制作所的田中耕一先生荣获诺贝尔化学奖，这开创了企业研究人员获奖的先河，此次合作是强强联合，可以做到优势互补、资源共享、共同发展，相信本次合作可以成为双方研究课题的突破点与亮点，同时也为河北省的医药产业发展助力加油！ 河北省药品医疗器械检验研究院副院长 高燕霞女士 在领导致辞后，崔永斌执行总裁与吴国华经理共同签署建立合作实验室的协议，并进行了隆重的合作实验室揭牌仪式，此举标志着双方的合作进入了实施性阶段。 在签约仪式之后，河北省药品医疗器械检验研究院郭永辉博士进行了题为《化学药品杂质谱研究及控制》的发表。 河北省药品医疗器械检验研究院郭永辉博士 岛津中国创新中心冀峰女士在会上做了题为《岛津高分辨质谱在抗生素聚合物杂质控制方面的应用》的报告。她在报告中介绍到，在β-内酰胺类抗生素引起的过敏反应中，药物中存在的高分子聚合物是引发速发型过敏反应的过敏原。除聚合物杂质外，β-内酰胺类抗生素由于生产工艺的原因，存在诸多工艺杂质和降解杂质。使用岛津Shimpack Diol凝胶色谱柱指针性分离聚合物，导入二维杂质鉴定系统在线脱盐与岛津四极杆串联飞行时间高分辨质谱仪LCMS-9030联用，成功鉴定出头孢哌酮钠和阿莫西林等品种中聚合物杂质的结构，并转化为反相方法对一般杂质和聚合物杂质同时进行质量控制。 岛津中国创新中心 冀峰女士 随后，各位来宾参观石家庄四药研究院实验室，石家庄四药崔永斌执行总裁详细介绍实验室整体情况及各类仪器使用情况。 研究室的众多岛津仪器 欢迎屏幕

日前，美国药典(USP)公布了其新的元素杂质标准，并公开征求意见，新的标准将于2010年4月15日执行。 　　USP计划将在2010年执行新修订的3个专论，即关于元素杂质限度、检测方法和饮食补充剂金属残留限度专论。这些新标准已经在USP论坛和标准研讨会上进行了讨论，修订的原因和标准的适用性已经药典委员会专家一致通过。 　　这些修订更新了药品和饮食补充剂中元素杂质检测方法，要求采用现代分析技术进行元素检测。设定了金属杂质限度，这些金属杂质包括但不限于已知明显毒性的铅、汞、砷和镉，这4个元素的限度值分别是1.0ppm、1.5ppm、1.5ppm和0.5ppm。

元素杂质控制在药物安全中扮演着重要的角色，制药工业中引入杂质元素的途径多种多样，主要有原料药生产中使用的金属催化剂、动植物原材料、药辅料、包装材料与药品之间的杂质元素迁移、生产设备带入等。因此，国际人用药品注册技术协调会（ICH）在2014年针对性发布了元素杂质指导原则Q3D，适用于原料药、制剂中元素杂质的风险评估，对由合成、生产工艺步骤的变化，原料药、药辅料以及密闭容器系统的使用等而引入的元素杂质进行控制。ICH Q3D指导原则ICH Q3D指导原则主要分为三个部分：评估潜在元素杂质的毒性数据；确定每一种有毒元素的每日允许暴露量（PDE）；运用ICH Q9质量风险管理指导原则来评估和控制药品中的元素杂质。下表列举了ICH Q3D按对人体安全危害程度对各种元素进行的分级。1级2A级2B级3级药品生产中限制使用或禁止使用的有毒元素在药品中出现可能性较高的元素因丰度低或与其它材料分离的可能性较低，所以在药品中出现可能性较低的元素通过口服给药途径毒性较低的元素要求风险评估要求风险评估无需进行风险评估吸入和非口服途径需进行风险评估砷As, 镉Cd, 铅Pb, 汞Hg钴Co, 镍Ni, 钒V银Ag, 金Au, 铱Ir, 锇Os,钯Pd, 铂Pt, 铑Rh, 钌Ru, 硒Se, 铊Tl钡Ba, 铬Cr, 铜Cu, 锂Li, 钼Mo, 锑Sb, 锡Sn 为满足和适应ICH Q3D指导原则，美国和欧洲等相关标准做出了如下调整：美国药典（USP）在2018年1月生效的USP-40将杂质元素种类和限度与ICH Q3D保持一致。欧洲药典（EP）先后颁布多个文件，引用ICH指导原则对原料药、药物制剂中的元素杂质进行控制，并成为强制要求。中国药典（ChP）由于更新周期等方面的原因，目前中国药典（ChP）中的元素杂质检测方法并没有完全追随ICH Q3D原则，其设计和要求主要针对的是中药中的有害残留物质的限定，并不是针对低水平金属催化剂和试剂的残留，难以满足药品安全性控制的需要。下表总结了最近更新的中、美、欧药典中对元素杂质的限定状况。药典版本通则要求检测方法USP-41USP,24种元素，种类和限度与ICH Q3D一致ICP-OES和ICP-MSEP-9.65.20 元素杂质,2.4.20 元素杂质测定,2034 原料药,2619 药物制剂24种元素，引用ICH Q3D；术语、内容与ICH Q3D一致；强制要求遵循ICH Q3D；强制要求遵循ICH Q3DAES, AAS, XRFS, ICP-OES, ICP-MSChP-20159302 中药有害残留物限量制定指导原则9种杂质元素，铅Pb, 汞Hg, 镉Cd, 铜Cu, 银Ag, 铋Bi, 锑Sb, 锡Sn, 砷AsAAS, ICP-OES, ICP-MS 针对于美国、欧洲药典和中国原料药出口厂商对 ICH Q3D的严格遵循，以及中国药典对中药质量严格控制，珀金埃尔默提供全面的元素分析解决方案，全面覆盖从样品前处理到实验数据合规处理各个环节。近日，珀金埃尔默推出《珀金埃尔默药品质量控制应用文集》电子版，包含多篇杂质分析应用文章，完美解决您的顾虑。扫描下方二维码，即可获取详细资料！关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn。